RU2008104510A - Производные индолилмалеинимида - Google Patents

Производные индолилмалеинимида Download PDF

Info

Publication number
RU2008104510A
RU2008104510A RU2008104510/04A RU2008104510A RU2008104510A RU 2008104510 A RU2008104510 A RU 2008104510A RU 2008104510/04 A RU2008104510/04 A RU 2008104510/04A RU 2008104510 A RU2008104510 A RU 2008104510A RU 2008104510 A RU2008104510 A RU 2008104510A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
formula
optionally substituted
ring
Prior art date
Application number
RU2008104510/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Юрген ВАГНЕР (CH)
Юрген Вагнер
Морис ВАН-ЭЙС (FR)
Морис Ван-Эйс
Петер ФОН-МАТТ (CH)
Петер ФОН-МАТТ
Жан-Пьер ЭВЕНУ (FR)
Жан-Пьер ЭВЕНУ
Вальтер ШУЛЕР (DE)
Вальтер Шулер
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0514205A external-priority patent/GB0514205D0/en
Priority claimed from GB0514204A external-priority patent/GB0514204D0/en
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008104510A publication Critical patent/RU2008104510A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! где R1 представляет собой радикал -(CH2)n-NR3R4, находящийся в положении 6, 7 или 8 ! где n означает 0, 1 или 2; и ! каждый из R3 и R4, независимо, представляет собой ! водород; необязательно замещенный С1-6алкил; С3-6циклоалкил; карбокси-С1-6алкокси; С2-4алкенил; или С1-6алкилкарбонил; ! или R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклический остаток; ! R2 представляет собой водород; галоген; СF3; ОН; CN; SH; NH2; NO2; -СНО; ! C(O)NH2; необязательно замещенный С1-4алкил; С1-4алкилтио; C1-4алкокси; С1-4алкилсульфоксид; С1-4алкилсульфон; NНС1-4алкил; N(ди-C1-4алкил)2; С2-4алкенил; С1-4алкилкарбамоил; или ди(С1-4алкил)2-карбамоил; ! кольцо А может содержать один или два атома азота; ! кольцо В может быть дополнительно замещенным галогеном в положении 4; ! R представляет собой радикал формулы (а), (б), (в) или (г), ! ! где Ra представляет собой Н; необязательно замещенный C1-6алкил; С4-8циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклический остаток; ! каждый из Rb, Rc и Rd, независимо, представляет собой Н; галоген; СF3; CN; необязательно замещенный С1-6алкил; С1-15алкокси, необязательно прерываемый одним или двумя атомами О и необязательно замещенный; карбамоил-С1-6алкокси; моно(С1-4алкил)карбамоил-С1-6алкокси; ди(С1-4алкил)2карбамоил-С1-6алкокси; карбокси-С1-6алкокси; или С1-6алкоксикарбонил; ! или заместитель формулы O-(CH2)p-NRxRy, где ! каждый из RX и Ry, независимо, представляет собой водород или С1-4алкил; и ! р означает 2, 3 или 4, ! или заместитель формулы -(CH2)o-NRvRw, где ! каждый из Rv и Rw, независимо, представляет собой водород; ! С1-4алкилС1-6алкокси; С1-4алкил-NН-С1-4алкил; или С1-4алкил-N(ди-С1-4алкил)2 и ! о означает 1, 2, 3 или 4; ! и Re представляет собой водород; галоген; СF3;

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой радикал -(CH2)n-NR3R4, находящийся в положении 6, 7 или 8
где n означает 0, 1 или 2; и
каждый из R3 и R4, независимо, представляет собой
водород; необязательно замещенный С1-6алкил; С3-6циклоалкил; карбокси-С1-6алкокси; С2-4алкенил; или С1-6алкилкарбонил;
или R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклический остаток;
R2 представляет собой водород; галоген; СF3; ОН; CN; SH; NH2; NO2; -СНО;
C(O)NH2; необязательно замещенный С1-4алкил; С1-4алкилтио; C1-4алкокси; С1-4алкилсульфоксид; С1-4алкилсульфон; NНС1-4алкил; N(ди-C1-4алкил)2; С2-4алкенил; С1-4алкилкарбамоил; или ди(С1-4алкил)2-карбамоил;
кольцо А может содержать один или два атома азота;
кольцо В может быть дополнительно замещенным галогеном в положении 4;
R представляет собой радикал формулы (а), (б), (в) или (г),
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
где Ra представляет собой Н; необязательно замещенный C1-6алкил; С4-8циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклический остаток;
каждый из Rb, Rc и Rd, независимо, представляет собой Н; галоген; СF3; CN; необязательно замещенный С1-6алкил; С1-15алкокси, необязательно прерываемый одним или двумя атомами О и необязательно замещенный; карбамоил-С1-6алкокси; моно(С1-4алкил)карбамоил-С1-6алкокси; ди(С1-4алкил)2карбамоил-С1-6алкокси; карбокси-С1-6алкокси; или С1-6алкоксикарбонил;
или заместитель формулы O-(CH2)p-NRxRy, где
каждый из RX и Ry, независимо, представляет собой водород или С1-4алкил; и
р означает 2, 3 или 4,
или заместитель формулы -(CH2)o-NRvRw, где
каждый из Rv и Rw, независимо, представляет собой водород;
С1-4алкилС1-6алкокси; С1-4алкил-NН-С1-4алкил; или С1-4алкил-N(ди-С1-4алкил)2 и
о означает 1, 2, 3 или 4;
и Re представляет собой водород; галоген; СF3; CN; С1-6алкил; или C1-6алкокси;
при условии, что
i) в том случае, когда R представляет собой радикал формулы (а) и R1 находится в положении 7, то или кольцо А не содержит гетероатом, или оно содержит один атом азота в положении 5, 6 или 8, или два атома азота в положениях 5 и 8;
ii) в том случае, когда R представляет собой радикал формулы (б) или (в), тогда R1 находится в положении 7;
iii) в том случае, когда R представляет собой радикал формулы (г), тогда R1 находится в положении 7, и кольцо А или не содержит гетероатом, или оно содержит один атом азота в положении 5 или 6;
iv) в том случае, когда R1 находится в положении 6 или 7; n означает 1; R2 представляет собой галоген или С1-4алкил; кольцо А не содержит гетероатом; кольцо В не является замещенным в положении 4; R представляет собой радикал формулы (а); и либо i) каждый из R3 и R4, независимо, представляет собой Н или С1-4алкил, либо ii)
R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклический остаток, тогда по меньшей мере один из радикалов Ra, Rb, Rc, Rd и
Re является иным, чем водород или С1-4алкил;
v) в том случае, когда R1 находится в положении 6 и представляет собой -NH2; кольцо А не содержит гетероатом; кольцо В не является замещенным в положении 4; R представляет собой радикал формулы (а); и каждый из R2, R3, R4, Rb, Rc, Rd и Re представляет собой водород, тогда Ra является иным, чем водород или С1-4алкил;
или его гидролизуемое в физиологических условиях производное, соль, гидрат и/или сольват.
2. Соединение по п.1, где R имеет формулу (а),
или его гидролизуемое в физиологических условиях производное, соль, гидрат и/или сольват.
3. Соединение по п.1 или 2, где
кольцо А включает один атом азота в положении 6 или 8;
каждый из R3 и R4 независимо, представляет собой водород; необязательно замещенный С1-6алкил; С3-6циклоалкил; С2-4алкенил; или карбокси-С1-6алкокси; или R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно замещенный гетероциклический остаток;
R2 представляет собой Н; галоген; или необязательно замещенный С1-6алкил;
или его гидролизуемое в физиологических условиях производное, соль, гидрат и/или сольват.
4. Соединение по пп.1 или 2, где
Ra представляет собой Н; необязательно замещенный С1-6алкил; или необязательно замещенный гетероциклический остаток; и либо каждый из Rb, Rc и Rd, независимо, представляет собой Н; галоген; необязательно замещенный С1-6алкил; С1-15алкокси необязательно прерываемый одним или двумя атомами О и необязательно замещенный; карбамоил-С1-6алкокси; моно(С1-4алкил)-карбамоил-С1-6алкокси; ди(С1-4алкил)2карбамоил-С1-6алкокси; карбокси-С1-6алкокси; или С1-6алкоксиуглерод; или каждый из Rb, Rc и Rd представлен формулой -(CH2)o-NHRv, где Rv представляет собой водород;
С1-4алкилС1-6алкокси, например, С1-4алкил-ОСН3; С1-4алкил-NН-С1-4алкил; или С1-4алкил-N(ди-С1-4алкил)2, например, С1-4алкил-N(СН3)2; и о означает 1 или 2; и Re представляет собой Н или С1-4алкил; или каждый из Rb, Rc и Rd представлен формулой O-(CH2)p-NRxRy, где каждый из RX и Ry, независимо, представляет собой водород или С1-4алкил; и p означает 2, 3 или 4; и
Re представляет собой водород; галоген; С1-6алкил; или С1-6алкокси;
или
Ra и Rb образуют вместе с фрагментом
Figure 00000006
, к которому они присоединены, необязательно замещенный гетероциклический остаток; и
каждый из Rc, Rd и Re, независимо, представляет собой водород; галоген; С1-6алкил; или C1-6алкокси;
или его гидролизуемое в физиологических условиях производное, соль, гидрат и/или сольват.
5. Соединение по п.1, где радикал R представлен формулой (б), (в) или (г).
6. Соединение по п.1 или 2 в свободном состоянии или в виде фармацевтически приемлемой соли для применения в качестве фармацевтического средства.
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-5, в свободном состоянии или в виде фармацевтически приемлемой соли в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
8. Фармацевтическая комбинация, включающая соединение по любому из пп.1-5, в свободном состоянии или в виде фармацевтически приемлемой соли и другой агент, выбранный из иммуносупрессорных, иммуномодулирующих, противовоспалительных, химиотерапевтических, антипролиферативных и противодиабетических агентов.
9. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, указанный способ включает взаимодействие соединения формулы (I')
Figure 00000007
где R является таким, как определено в п.1
с соединением формулы (I'')
Figure 00000008
где R'' представляет собой
Figure 00000009
где R1 и R2 являются такими, как определено в п.1,
кольцо А может содержать один или два атома азота в положениях 5, 6 или 8, и
кольцо В может быть замещенным галогеном в положении мета по отношению к R2,
при условиях (i), (ii), (iii), (iv) и (v) являются такими, как определено в п.1;
и, если необходимо, превращение полученного соединения формулы (I), находящегося в свободном состоянии, в солевую форму, или наоборот, как необходимо.
10. Способ лечения или профилактики нарушений, расстройств или заболеваний, опосредованных Т-лимфоцитами и/или протеинкиназой С (РКС), у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения согласно любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2008104510/04A 2005-07-11 2006-07-10 Производные индолилмалеинимида RU2008104510A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0514205.4 2005-07-11
GB0514204.7 2005-07-11
GB0514205A GB0514205D0 (en) 2005-07-11 2005-07-11 Organic compounds
GB0514204A GB0514204D0 (en) 2005-07-11 2005-07-11 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008104510A true RU2008104510A (ru) 2009-08-20

Family

ID=37202261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008104510/04A RU2008104510A (ru) 2005-07-11 2006-07-10 Производные индолилмалеинимида

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7781438B2 (ru)
EP (2) EP2246346B1 (ru)
JP (2) JP2009501172A (ru)
KR (1) KR20080023732A (ru)
AT (1) ATE496044T1 (ru)
AU (1) AU2006268908A1 (ru)
BR (1) BRPI0613064A2 (ru)
CA (1) CA2611607A1 (ru)
DE (1) DE602006019732D1 (ru)
ES (1) ES2396671T3 (ru)
MX (1) MX2008000463A (ru)
PL (1) PL1904482T3 (ru)
PT (1) PT1904482E (ru)
RU (1) RU2008104510A (ru)
WO (1) WO2007006533A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007336338A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives as kinase inhibitors
FR2927075A1 (fr) * 2008-02-04 2009-08-07 Centre Nat Rech Scient Molecules comprenant un squelette bis-(heteroaryl)maleimide, et leur utilisation dans l'inhibition d'enzymes
MX2012004990A (es) 2009-10-30 2012-06-12 Janssen Pharmaceutica Nv Deribados de imidazo [1,2-b] pirimideazina y su uso como inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 10.
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
WO2011120911A1 (en) * 2010-03-30 2011-10-06 Novartis Ag Pkc inhibitors for the treatment of b-cell lymphoma having chronic active b-cell-receptor signalling
BR112013033375B1 (pt) 2011-06-27 2022-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V Derivados de 1-aril-4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxa-lina, seu uso, composição farmacêutica que os compreende, processo de preparação dos mesmos, solução estéril e composto intermediário
GB201111427D0 (en) * 2011-07-05 2011-08-17 Amakem Nv Novel bisindolylmaleimides, pan-pkc inhibitors
CN104411312B (zh) 2012-06-26 2018-03-06 詹森药业有限公司 包括pde2抑制剂例如1‑芳基‑4‑甲基‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]‑喹喔啉化合物和pde10抑制剂的用于在治疗神经病学障碍或代谢障碍中使用的组合
MX362197B (es) 2012-07-09 2019-01-08 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo[1,2-b]piridazina e imidazo[1,2-a]pirazina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10; y el uso de los mismos en el tratamiento de trastornos neurológicos, psiquiátricos y metabólicos.
HUE037618T2 (hu) 2012-11-29 2018-09-28 Novartis Ag Gyógyszerészeti kombinációk
WO2014174478A1 (en) 2013-04-26 2014-10-30 Novartis Ag Pharmaceutical combinations of a pkc inhibitor and a c-met receptor tyrosine kinase inhibitor
JO3589B1 (ar) 2014-08-06 2020-07-05 Novartis Ag مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها
WO2018175302A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Polymer conjugates targeting c-src with reduced exposure
WO2018175340A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Reduced exposure conjugates modulating therapeutic targets

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US36736A (en) * 1862-10-21 Improvement in curry-combs
CZ280738B6 (cs) 1988-02-10 1996-04-17 F. Hoffmann - La Roche And Co., Aktiengesellschaft Substituované pyrroly, jejich použití pro výrobu léčiv a léčiva na jejich bázi
MC2096A1 (fr) * 1989-02-23 1991-02-15 Hoffmann La Roche Pyrroles substitues
GB9123396D0 (en) 1991-11-04 1991-12-18 Hoffmann La Roche A process for the manufacture of substituted maleimides
SI0817627T1 (ru) * 1993-12-23 2005-08-31 Lilly Co Eli
US6645970B2 (en) * 2000-11-07 2003-11-11 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives
PT1337527E (pt) * 2000-11-07 2009-12-10 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida como inibidores da proteína quinase c
BE1014306A6 (fr) 2001-07-19 2003-08-05 Project 21C Dispositif de stationnement d'un cycle avec antivol.
MXPA04008671A (es) * 2002-03-08 2004-12-06 Lilly Co Eli Derivados de pirrol-2,5-diona y su uso como inhibidores de gsk-3.
AR039209A1 (es) * 2002-04-03 2005-02-09 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida
AU2003240517A1 (en) * 2002-06-05 2003-12-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted pyrrolines as kinase inhibitors
WO2003104222A1 (en) 2002-06-05 2003-12-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Bisindolyl-maleimid derivatives as kinase inhibitors
GB0303319D0 (en) * 2003-02-13 2003-03-19 Novartis Ag Organic compounds
ES2402298T3 (es) * 2004-01-19 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida como inhibidores del tratamiento de rechazo del injerto o enfermedades autoinmunes

Also Published As

Publication number Publication date
EP1904482B1 (en) 2011-01-19
ES2396671T3 (es) 2013-02-25
PL1904482T3 (pl) 2011-06-30
EP2246346B1 (en) 2012-10-24
ATE496044T1 (de) 2011-02-15
WO2007006533A3 (en) 2007-05-24
BRPI0613064A2 (pt) 2010-12-21
JP2012121901A (ja) 2012-06-28
AU2006268908A1 (en) 2007-01-18
US7781438B2 (en) 2010-08-24
US8426440B2 (en) 2013-04-23
CA2611607A1 (en) 2007-01-18
DE602006019732D1 (de) 2011-03-03
JP2009501172A (ja) 2009-01-15
EP1904482A2 (en) 2008-04-02
PT1904482E (pt) 2011-04-01
WO2007006533A2 (en) 2007-01-18
US20080318975A1 (en) 2008-12-25
MX2008000463A (es) 2008-03-11
EP2246346A1 (en) 2010-11-03
US20100273774A1 (en) 2010-10-28
KR20080023732A (ko) 2008-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008104510A (ru) Производные индолилмалеинимида
EA200600225A1 (ru) Производные пиперазина для лечения вич инфекций
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
EA200500174A1 (ru) Новые производные бензимидазола, полезные в качестве антипролиферативных агентов
CY1122863T1 (el) Φαρμακευτικη συνθεση που περιεχει γλυκοπυρρολικο και εναν αγωνιστη βητα2 αδρενοϋποδοχεα
RU2006129890A (ru) Индолилмалеимидные производные
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
EA200500304A1 (ru) Производные 3-(сульфонамидоэтил)индола, предназначенные для использования в качестве миметиков глюкокортикоидов при лечении воспалительных, аллергических и пролиферативных заболеваний
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
EA200500018A1 (ru) Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
CY1107244T1 (el) Μιμητικα γλυκοκορτικοειδων, μεθοδοι παρασκευης τους, φαρμακευτικες συνθεσεις και χρησεις τους
AP1635A (en) Azabicyclic-substituted fused-heteroaryl compounds for the treatment of disease.
EA200200509A1 (ru) Новые производные бензоимидазола, используемые в качестве антипролиферативного средства
RU98106623A (ru) Дитиолановые производные, их получение и их терапевтический эффект
JP2006515858A5 (ru)
RU2009148336A (ru) Гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2)
DK1268418T3 (da) Farmaceutisk aktive pyrrolidinderivater som Bax-inhibitorer
GEP20084439B (en) Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and pharmaceutical use thereof
HRP20050830A2 (en) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors i for treating hiv mediated diseases
GEP20084357B (en) Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
ATE109481T1 (de) Diazinderivate als angiotensin ii rezeptor antagonisten.
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
CO5690551A2 (es) Derivados de tetrazol y metodos para el tratamiento con los mismos de trastornos relacionados con el metabolismo
EA200600694A1 (ru) Дисульфидные, сульфидные, сульфоксидные и сульфоновые производные циклических сахаров и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101012