EA201800118A1 - Фосфорамидатное нуклеозидное пролекарство для лечения вирусных и раковых заболеваний, способы его получения и использования - Google Patents
Фосфорамидатное нуклеозидное пролекарство для лечения вирусных и раковых заболеваний, способы его получения и использованияInfo
- Publication number
- EA201800118A1 EA201800118A1 EA201800118A EA201800118A EA201800118A1 EA 201800118 A1 EA201800118 A1 EA 201800118A1 EA 201800118 A EA201800118 A EA 201800118A EA 201800118 A EA201800118 A EA 201800118A EA 201800118 A1 EA201800118 A1 EA 201800118A1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- carbon
- treatment
- together represent
- line
- accompanying
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title abstract 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title abstract 3
- -1 PHOSPHORAMIDATE NUCLEOSIDE Chemical class 0.000 title abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 title abstract 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 6
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 abstract 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 abstract 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 abstract 1
- 101900297506 Human immunodeficiency virus type 1 group M subtype B Reverse transcriptase/ribonuclease H Proteins 0.000 abstract 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 abstract 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 abstract 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 abstract 1
- 108700008776 hepatitis C virus NS-5 Proteins 0.000 abstract 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 abstract 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к химиотерапевтическим агентам и их применению для лечения вирусных и раковых заболеваний. Эти соединения являются ингибиторами полимеразы NS5B ВГС, ДНК-полимеразы ВГВ и обратной транскриптазы (RT) ВИЧ-1 и предназначены для лечения инфекции гепатита B и C у млекопитающих. Эти соединения также представляют интерес как средство для лечения рака. Фосфорамидатное нуклеозидное пролекарство общей формулы 1, его стереоизомер, изотопно-обогащенный аналог, фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват и кристаллическая или полиморфная формагде Ar представляет собой арил или гетарил; Rпредставляет собой H или CH; Rпредставляет собой заместитель, выбранный из OCHCH=CH, OCHCH≡CH, OCHCHCHOCH,Rпредставляет собой H или CH; Rпредставляет собой OH, OR, NRR; Rпредставляет собой C-C-алкил; Rи Rявляются необязательно идентичными заместителями, выбранными из H или CH; Z=O или NH; стрелка () обозначает место присоединения заместителя;Rи Rявляются необязательно идентичными заместителями, выбранными из H, F, Cl, CHили OH, при условии, что сплошная линия и сопровождающая её пунктирная линия () вместе представляют собой одинарную углерод-углеродную связь (C-C), или же Rи Rпредставляют собой водород при условии, что сплошная линия и сопровождающая ее пунктирная линия () вместе представляют собой двойную углерод-углеродную связь (C=C); Rпредставляет собой заместитель, выбранный из R- RRпредставляет собой заместитель, выбранный из H, F, Cl, CHили CF; Rпредставляет собой водород, C-C-алкил или C-C-циклоалкил; X представляет собой кислород или этандиил-1,1 (C=CH); Y представляет собой O, S, CHили HO-CH-группу при условии, что сплошная линия и сопровождающая её пунктирная линия () вместе представляют собой одинарную углерод-углеродную связь (C-C), или Y представляет собой CH-группу при условии, что сплошная линия и сопровождающая её пунктирная линия () вместе представляют собой двойную углерод-углеродную связь (C=C), и соединение общей формулы 1, его стереоизомеры, изотопно-обогащенные аналоги, фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и кристаллические или полиморфные формы, где Ar представляет собой арил или гетарил; Rпредставляет собой H или CH; Rпредставляет собой изопропил
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15/221,613 US20180030080A1 (en) | 2016-07-28 | 2016-07-28 | Phosphoramidate nucleoside prodrug for treating viral diseases and cancer, processes for their preparation and their use |
| PCT/US2017/038412 WO2018022221A1 (en) | 2016-07-28 | 2017-06-21 | Phosphoramidate nucleoside prodrug for treating viral diseases and cancer, processes for their preparation and their use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201800118A1 true EA201800118A1 (ru) | 2018-07-31 |
Family
ID=61009313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201800118A EA201800118A1 (ru) | 2016-07-28 | 2017-06-21 | Фосфорамидатное нуклеозидное пролекарство для лечения вирусных и раковых заболеваний, способы его получения и использования |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180030080A1 (ru) |
| EP (1) | EP3331354A4 (ru) |
| EA (1) | EA201800118A1 (ru) |
| WO (1) | WO2018022221A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10266558B2 (en) * | 2016-10-07 | 2019-04-23 | Alexandre Vasilievich Ivachtchenko | Macroheterocyclic nucleoside derivatives and their analogues, production and use thereof |
| US20200399295A1 (en) | 2018-03-09 | 2020-12-24 | Medivir Ab | Cancer treatment with (2,2-bishydroxymethyl) methylenecyclopropane nucleotides |
| CN113166190B (zh) * | 2018-11-23 | 2023-05-23 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 低聚核苷酸及前体药物 |
| CA3122470A1 (en) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | Janssen Biopharma, Inc. | Cyclobutyl nucleoside analogs as anti-virals |
| CN113493481A (zh) | 2020-04-08 | 2021-10-12 | 北京君科华元医药科技有限公司 | 单磷酸恩替卡韦丙氨酰胺酚酯及其医药用途 |
| CN111393494A (zh) * | 2020-04-17 | 2020-07-10 | 广东帕派恩生物科技有限公司 | 基于核苷酸结构的化合物、制备方法、用途 |
| EP4281081A1 (en) * | 2021-01-25 | 2023-11-29 | Brii Biosciences, Inc. | Adenosine derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| WO2022166581A1 (zh) * | 2021-02-07 | 2022-08-11 | 石家庄迪斯凯威医药科技有限公司 | 一种核苷酸衍生物及其药物组合物和用途 |
| CN114349816A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-04-15 | 青岛博创生物科学研究院 | 一种基于氨肽酶n/cd13的小分子偶联分子及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2007215114A1 (en) * | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection |
| US7964580B2 (en) * | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
-
2016
- 2016-07-28 US US15/221,613 patent/US20180030080A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-06-21 EP EP17834922.1A patent/EP3331354A4/en not_active Withdrawn
- 2017-06-21 WO PCT/US2017/038412 patent/WO2018022221A1/en active Application Filing
- 2017-06-21 EA EA201800118A patent/EA201800118A1/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3331354A4 (en) | 2019-08-07 |
| US20180030080A1 (en) | 2018-02-01 |
| WO2018022221A1 (en) | 2018-02-01 |
| EP3331354A1 (en) | 2018-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA201800118A1 (ru) | Фосфорамидатное нуклеозидное пролекарство для лечения вирусных и раковых заболеваний, способы его получения и использования | |
| EA201170118A1 (ru) | Циклопропильные ингибиторы полимеразы | |
| JP2017137291A5 (ru) | ||
| RU2012117829A (ru) | Фосфорамидатные производные нуклеозидов | |
| EA201170780A1 (ru) | Урацильные циклопропилнуклеотиды | |
| JP2018530587A5 (ru) | ||
| ES2524119T3 (es) | Furazanobencimidazoles como profármacos para tratar enfermedades neoplásicas o autoinmunes | |
| EA201600241A1 (ru) | Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты | |
| AR068051A1 (es) | Compuestos moduladores de la pi3k quinasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos en el tratamiento del cancer. | |
| AR085327A1 (es) | Inhibidores del virus de la hepatitis c | |
| MX2018009944A (es) | Procedimiento para la preparacion del acido 4-fenil-5-alcoxicarbon il-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]3-oxo-5,6,8,8a- tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxilico. | |
| AR084976A1 (es) | Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales | |
| AR125425A1 (es) | Inhibidores de proteina tirosina fosfatasa y sus metodos de uso | |
| AR067329A1 (es) | Analogos dipeptidos como inhibidores del factor de coagulacion | |
| CO6241110A2 (es) | Analogos deamidas heteroarilicas como antagonistas del p2x7 | |
| TW200800945A (en) | Macrocylic inhibitors of hepatitis c virus | |
| EA027280B1 (ru) | Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b | |
| AR076579A1 (es) | Espironucleosidos uracilicos oxetanicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos como inhibidores del virus de la hepatitis c (vhc). | |
| CO6470789A2 (es) | N-[2´r)-2´-desoxi-2´fluoro-2´-metil-p-fenil-5´uridilil]-l-alanina 1 metiletil éster y proceso para su producción | |
| PE20090630A1 (es) | Derivados de indol 2-carboxi sustituidos y metodos para su utilizacion | |
| AR089143A1 (es) | Triazolopiridinas sustituidas con actividad inhibidora de ttk | |
| JP2014503516A5 (ru) | ||
| AR089671A1 (es) | 1,4-dihidropirimidinas 4,4-disustituidas y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b | |
| AR073551A1 (es) | Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa | |
| TW200800949A (en) | Macrocylic inhibitors of hepatitis C virus |