AR045447A1 - Compuestos triciclicos inhibidores de transferasa de proteina de farnesilo novedosos como agentes antitumorales - Google Patents
Compuestos triciclicos inhibidores de transferasa de proteina de farnesilo novedosos como agentes antitumoralesInfo
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Abstract
Se dan a conocer compuestos tricíclicos novedosos de la fórmula (1), composiciones farmacéuticas que los comprenden y usos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), y las sales o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, en la cual: R1 se selecciona del grupo de fórmulas (2), n es 1 a 6; X se selecciona del grupo que consiste en O, S y N; R2, R3, R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, Cl y F; R5A se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alquilo C1-6, y un grupo cicloalquilo C3-6; R6 y R7, para cada n, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H; alquilo C1-4; y un anillo de cicloalquilo C3-7 formado por la unión de R6 y R7 junto con el átomo de carbono al que están unidos; R8 selecciona del grupo que consiste en: H, o un resto de grupo de fórmulas (3); R9 se seleccionan del grupo que consiste en: grupo alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilalquilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo, y heteroalquinilo; o R9 se selecciona del grupo que consiste en: grupo alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilalquilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo, y heteroalquinilo; en donde a) dichos grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilalquilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo, y heteroalquinilo correspondientes a R9 están substituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH; halo; alquilo, cicloalquilo, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2 en donde cada grupo alquilo se selecciona de modo independiente, alcoxilo; y -CO2R14 en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo, con la condición de que el átomo de carbono, mediante el cual dicho grupo R9 está unido al sustituyente X, no está sustituido con un grupo - OH; -NH2, -NH(alquilo C1-6)2 o -N(alquilo C1-6)2; y b) dicho grupo alquilo C1-6 correspondiente a R9 están sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH; halo; cicloalquilo, -NH2, -NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2 en donde cada grupo alquilo se selecciona de modo independiente, alcoxilo; y -CO2R14 en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo, con la condición de que el átomo de carbono, mediante el cual dicho grupo R9 está unido al sustituyente X, no está sustituido con un grupo -OH; -NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2; R9a se selecciona del grupo que consiste en: alquilo y arilalquilo; R10 se selecciona del grupo que consiste en: arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo, y heteroalquinilo; o R10 se selecciona del grupo que consiste en: arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo, y heteroalquinilo; en donde dichos grupos R10 están sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH; halo; alquilo, cicloalquilo, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2 en donde cada grupo alquilo se selecciona de modo independiente, alcoxilo; y -CO2R14 en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo; R11 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo; alquilo sustituido; arilo sin sustituir; arilo sustituido; cicloalquilo sin sustituir; cicloalquilo sustituido; heteroarilo sin sustituir; heteroarilo sustituido; heterocicloalquilo; y heterocicloalquilo sustituido; en donde dichos grupos alquilo sustituidos, cicloalquilo sustituido, y heterocicloalquilo sustituido correspondientes a R11 están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: a) -OH; con la condición de que cuando existe más de un grupo -OH entonces cada grupo -OH está unido a un átomo de carbono diferente, b) flúor, y c) alquilo; y en donde dichos grupos arilo sustituido y heteroarilo sustituido correspondientes a R11 están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: a) -OH; con la condición de que cuando existe más de un grupo -OH entonces cada grupo -OH está unido a un átomo de carbono diferente, b) flúor, y c) alquilo; R11a se selecciona del grupo que consiste en: H; OH, alquilo; alquilo sustituido; arilo; arilo sustituido; cicloalquilo sin sustituir; cicloalquilo sustituido; heteroarilo sin sustituir; heteroarilo sustituido; heterocicloalquilo; y heterocicloalquilo sustituido, y -OR9a; en donde dichos grupos alquilo sustituidos, cicloalquilo sustituido, y heterocicloalquilo sustituido correspondientes a R11a están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: a) -OH; con la condición de que cuando existe más de un grupo -OH entonces cada grupo -OH está unido a un átomo de carbono diferente, b) -CN, c) -CF3, d) flúor, e) alquilo; f) cicloalquilo; g) heterocicloalquilo, h) arilalquilo, i) heteroarilalquilo, j) alquenilo y k) heteroalquenilo; y en donde dichos grupos arilo sustituido y heteroarilo sustituido correspondientes a R11a están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, con la condición de que cuando existe más de un grupo -OH entonces cada grupo -OH está unido a un átomo de carbono diferente; -CN; -CF3; halógeno; alquilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; arilalquilo; heteroarilalquilo; alquenilo; y heteroalquenilo; R12 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, anillo de piperidina V, cicloalquilo, y -alquil-(anillo de piperidina V), en donde el anillo de piperidina V es de la fórmula (4), en donde R44 se selecciona del grupo que consiste en: a) -H, b) alquilo, c) alquilcarbonilo, d) alquiloxicarbonilo, e) haloalquilo, y f) -C(O)NH(R51), R21, R22 y R46 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: a) -H, b) alquilo (por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo o t-butilo), c) arilo sin sustituir, d) arilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consisten en: alquilo, halógeno, CF3 y OH, e) cicloalquilo sin sustituir, f) cicloalquilo sustituido que está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halógeno; CF3 y OH, g) heteroarilo es un grupo de fórmulas (5), h) heterocicloalquilo de la fórmula (4), en donde R44 se selecciona del grupo que consiste en: -H; alquilo; alquilcarbonilo; alquiloxicarbonilo; haloalquilo; y -C(O)NH(R51); i) -NH2, con la condición de que solo uno de los grupos R21, R22 y R46 pueden ser -NH2 y con la condición de que cuando uno de R21, R22 y R46 es -NH2 entonces los grupos restantes no son -OH; j) -OH, con la condición de que solo uno de los grupos de R21, R22 y R46 pueden ser -OH y con la condición de que cuando uno de R21, R22 y R46 es -OH entonces los grupos restantes no son -NH2; y k) alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: -OH y -NH2 y con la condición de que solo exista un grupo -OH o un grupo -NH2 en un carbono sustituido; o R21 y R22 tomados conjuntamente con el carbono al cual están unidos forman un anillo cíclico seleccionado del grupo que consiste en: a) cicloalquilo sin sustituir, b) cicloalquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halógeno, CF3 y OH, c) cicloalquenilo sin sustituir, d) cicloalquenilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halógeno, CF3 y OH, e) heterocicloalquilo, f) arilo sin sustituir, g) arilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halógeno, -CN, -CF3, OH y alcoxilo, y h) heteroarilo seleccionado del grupo de fórmulas (5); y R51 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA | Abandonment or withdrawal |