RU2006106768A - Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты - Google Patents

Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты Download PDF

Info

Publication number
RU2006106768A
RU2006106768A RU2006106768/04A RU2006106768A RU2006106768A RU 2006106768 A RU2006106768 A RU 2006106768A RU 2006106768/04 A RU2006106768/04 A RU 2006106768/04A RU 2006106768 A RU2006106768 A RU 2006106768A RU 2006106768 A RU2006106768 A RU 2006106768A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
compound according
cycloalkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2006106768/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хью Й. ЖУ (US)
Хью Й. ЖУ
Алан Б. КУПЕР (US)
Алан Б. КУПЕР
Ягдиш А. ДЕСАИ (US)
Ягдиш А. ДЕСАИ
Джеймс Дж-С УОНГ (US)
Джеймс Дж-С УОНГ
Дайнанат Ф. РЕЙН (US)
Дайнанат Ф. РЕЙН
Роналд Дж. ДОЛЛ (US)
Роналд Дж. ДОЛЛ
Ф. Джордж НЙОРОГЕ (US)
Ф. Джордж НЙОРОГЕ
Вийур М. ГИРИЯВАЛЛАБХАН (US)
Вийур М. ГИРИЯВАЛЛАБХАН
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34138747&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006106768(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2006106768A publication Critical patent/RU2006106768A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулыи его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, гдеRвыбран из группы, включающейn равно от 1 до 6;Х выбран из группы, включающей О, S и N;R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей: Н, Br, Cl и F;Rвыбран из группы, включающей Н, алкильную группу с 1-6 атомами углерода и циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода;Rи Rпри каждом значении n независимо выбраны из группы, включающей: (1) Н, (2) алкил с 1-4 атомами углерода и (3) циклоалкильное кольцо с 3-7 атомами углерода, сформированное из Rи Rсовместно с атомом углерода, к которому они присоединены;Rвыбран из группы, включающейRвыбран из группы, включающей: алкильную группу с 1-6 атомами углерода, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; илиRвыбран из группы, включающей: алкильную группу с 1-6 атомами углерода, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; где (1) указанные для Rарильная, гетероарильная, циклоалкильная, гетероциклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклоалкилалкильная, алкенильная, алкинильная, арилалкильная, арилгетероалкильная, циклоалкенильная, гетероалкенильная, гетероалкильная и гетероалкинильная группы содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: -ОН, галоген, алкил, циклоалкил, -NH, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода), -N(алкил с 1-6 атомами углерода), где каждая алкильная группа выбрана независимо, алкоксил, и -COR, в кот�

Claims (120)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, где
R1 выбран из группы, включающей
Figure 00000002
n равно от 1 до 6;
Х выбран из группы, включающей О, S и N;
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей: Н, Br, Cl и F;
R5A выбран из группы, включающей Н, алкильную группу с 1-6 атомами углерода и циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода;
R6 и R7 при каждом значении n независимо выбраны из группы, включающей: (1) Н, (2) алкил с 1-4 атомами углерода и (3) циклоалкильное кольцо с 3-7 атомами углерода, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены;
R8 выбран из группы, включающей
Figure 00000003
R9 выбран из группы, включающей: алкильную группу с 1-6 атомами углерода, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; или
R9 выбран из группы, включающей: алкильную группу с 1-6 атомами углерода, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; где (1) указанные для R9 арильная, гетероарильная, циклоалкильная, гетероциклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклоалкилалкильная, алкенильная, алкинильная, арилалкильная, арилгетероалкильная, циклоалкенильная, гетероалкенильная, гетероалкильная и гетероалкинильная группы содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: -ОН, галоген, алкил, циклоалкил, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода), -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2, где каждая алкильная группа выбрана независимо, алкоксил, и -CO2R14, в котором R14 выбран из группы, включающей: Н и алкил, при условии, что атом углерода, с помощью которого указанная группа R9 связана с заместителем X, не содержит в качестве заместителей группу -ОН, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода) или -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2; и (2) указанная для R9 алкильная группа с 1-6 атомами углерода содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: -ОН, галоген, циклоалкил, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода), -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2, где каждая алкильная группа выбрана независимо, алкоксил, и -CO2R14, в котором R14 выбран из группы, включающей: Н и алкил; при условии, что атом углерода, с помощью которого указанная группа R9 связана с заместителем X, не содержит в качестве заместителей группу -ОН, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода) или -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2;
R9a выбран из группы, включающей: алкил и арилалкил;
R10 выбран из группы, включающей: арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; или R10 выбран из группы, включающей: арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; где указанные группы R10 содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: -ОН, галоген, алкил, циклоалкил, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода), -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2, где каждая алкильная группа выбрана независимо, алкоксил, и -CO2R14, в котором R14 выбран из группы, включающей: Н и алкил;
R11 выбран из группы, включающей: (1) алкил (2) замещенный алкил, (3) незамещенный арил, (4) замещенный арил, (5) незамещенный циклоалкил, (6) замещенный циклоалкил, (7) незамещенный гетероарил, (8) замещенный гетероарил, (9) гетероциклоалкил, и (10) замещенный гетероциклоалкил; где указанная замещенная алкильная, замещенная циклоалкильная и замещенная гетероциклоалкильная группы R11 содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: (1) -ОН, при условии, что, если имеется более, чем одна группа -ОН, то все группы -ОН связаны с разными атомами углерода, (2) фтор и (3) алкил; и где указанные замещенные арильные и замещенные гетероарильные группы R11 содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: (1) -ОН, при условии, что, если имеется более, чем одна группа -ОН, то все группы -ОН связаны с разными атомами углерода, (2) галоген, и (3) алкил;
R11a выбран из группы, включающей: (1) Н, (2) ОН, (3) алкил, (4) замещенный алкил, (5) арил, (6) замещенный арил, (7) незамещенный циклоалкил, (8) замещенный циклоалкил, (9) незамещенный гетероарил, (10) замещенный гетероарил, (11) гетероциклоалкил, (12) замещенный гетероциклоалкил, и (13) -OR9a; где указанная замещенная алкильная, замещенная циклоалкильная и замещенная гетероциклоалкильная группы R11a содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: (1) -ОН, при условии, что, если имеется более, чем одна группа -ОН, то все группы -ОН связаны с разными атомами углерода, (2) -CN, (3) -CF3, (4) фтор, (5) алкил, (6) циклоалкил, (7) гетероциклоалкил, (8) арилалкил, (9) гетероарилалкил, (10) алкенил и (11) гетероалкенил; и где указанные замещенные арильные и замещенные гетероарильные группы R11a содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: (1) -ОН, при условии, что, если имеется более, чем одна группа -ОН, то все группы -ОН связаны с разными атомами углерода, (2) -CN, (3) -CF3, (4) галоген, (5) алкил, (6) циклоалкил, (7) гетероциклоалкил, (8) арилалкил, (9) гетероарилалкил, (10) алкенил и (11) гетероалкенил;
R12 выбран из группы, включающей: Н, алкил, пиперидиновое кольцо V, циклоалкил и -алкил-(пиперидиновое кольцо V), где пиперидиновое кольцо V означает
Figure 00000004
где R44 выбран из группы, включающей: (а) -Н, (b) алкил, (с) алкилкарбонил, (d) алкилоксикарбонил, (е) галогеналкил, и (f) -C(O)NH(R51);
R21, R22 и R46 независимо выбраны из группы, включающей: (1) -Н, (2) алкил (например, метил, этил, пропил, бутил или трет-бутил), (3) незамещенный арил, (4) замещенный арил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, CF3 и ОН, (5) незамещенный циклоалкил, (6) замещенный циклоалкил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, CF3 и ОН, (7) гетероарил формулы
Figure 00000005
(8) гетероциклоалкил формулы
Figure 00000004
где R44 выбран из группы, включающей: (а) -Н, (b) алкил, (с) алкилкарбонил, (d) алкилоксикарбонил, (е) галогеналкил, и (f) -C(O)NH(R51),
(9) -NH2 при условии, что только одна из групп R21, R22 и R46 может означать -NH2 и при условии, что, если одна из групп R21, R22 и R46 означает -NH2, то остальные группы не означают -ОН, (10) -ОН при условии, что только одна из групп R21, R22 и R46 может означать -ОН и при условии, что, если одна из групп R21, R22 и R46 означает -ОН, то остальные группы не означают -NH2, и (11) алкил, содержащий один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей: -ОН и -NH2 и при условии, что имеется только одна группа -ОН или одна группа -NH2 у замещенного атома углерода, или
R21 и R22 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: (1) незамещенный циклоалкил, (2) циклоалкил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, CF3 и ОН, (3) незамещенный циклоалкенил, (4) циклоалкенил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, CF3 и ОН, (5) гетероциклоалкил, (6) незамещенный арил, (7) арил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, -CN, -CF3, ОН и алкоксил, и (8) гетероарил, выбранный из группы, включающей
Figure 00000006
R51 выбран из группы, включающей Н и алкил.
2. Соединение по п.1, в котором R2-R5 означают Н.
3. Соединение по п.1, в котором R2-R4 означают Н, и R5 означает галоген.
4. Соединение по п.1, в котором R2 означает Н, R3 означает галоген, R4 означает Н и R5 означает галоген.
5. Соединение по п.1, в котором R2 означает Н, R3 означает галоген, R4 означает галоген и R5 означает галоген.
6. Соединение по п.3, в котором R5 означает 8-Cl.
7. Соединение по п.4, в котором R3 означает 3-Br и R5 означает 8-Cl.
8. Соединение по п.5, в котором R3 означает Br, R4 означает 10-Br и R5 означает 8-Cl.
9. Соединение по п.5, в котором R3 означает Br, R4 означает 7-Br и R5 означает 8-Cl.
10. Соединение по п.1, в котором указанное соединение имеет структуру
Figure 00000007
11. Соединение по п.10, в котором R5 означает Cl.
12. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000008
13. Соединение по п.12, в котором R5 означает Cl.
14. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000009
15. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000010
16. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000011
17. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000012
18. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000013
19. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000014
20. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000015
21. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000016
22. Соединение по п.1, в котором R5A выбран из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил и циклопропил.
23. Соединение по п.1, в котором R5A означает метил.
24. Соединение по п.1, в котором Х означает О.
25. Соединение по п.1, в котором n равно 1.
26. Соединение по п.1, в котором все R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей: Н, метил и циклопропильное кольцо, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены.
27. Соединение по п.1, в котором R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н и метил.
28. Соединение по п.1, в котором R6 и R7 означают Н.
29. Соединение по п.1, в котором R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода.
30. Соединение по п.1, в котором R9 означает метил.
31. Соединение по п.1, в котором R10 выбран из группы, включающей циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей алкильную группу с 1-6 атомами углерода.
32. Соединение по п.1, в котором R10 выбран из группы, включающей циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей метил.
33. Соединение по п.1, в котором R10 означает
Figure 00000017
34. Соединение по п.1, в котором R8 означает
Figure 00000018
35. Соединение по п.1, в котором R1 означает
Figure 00000019
и R8 означает
Figure 00000020
36. Соединение по п.35, в котором R10 и R11 являются одинаковыми.
37. Соединение по п.35, в котором R10 и R11 являются одинаковыми и выбраны из группы, включающей незамещенный циклоалкил и замещенный циклоалкил.
38. Соединение по п.37, в котором R10 и R11 означают
Figure 00000021
39. Соединение по п.1, в котором R1 означает
Figure 00000022
Х означает О, n равно 1, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, метил и циклопропильное кольцо, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, и R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода, R8 означает
Figure 00000023
где R11 означает алкил.
40. Соединение по п.1, в котором R1 означает
Figure 00000024
R10 выбран из группы, включающей циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей алкильную группу с 1-6 атомами углерода и R8 означает
Figure 00000023
где R11 выбран из группы, включающей незамещенный циклоалкил и замещенный циклоалкил.
41. Соединение по п.1, в котором (A) (1) R2-R5 означают Н, или (2) R2-R4 означают Н и R5 означает Br, или (3) R2 означает Н, R3 означает 3-Br, R4 означает Н и R5 означает 8-Cl, или (4) R2 означает Н, R3 означает 3-Br, R4 означает 10-Br и R5 означает 8-Cl, или (5) R2 означает Н, R3 означает 3-Br, R4 означает 7-Br и R5 означает 8-Cl, (В) R5A выбран из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил и циклопропил, (С) Х означает О, (D) n равно 1, (Е) R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, метил и циклопропильное кольцо, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, (F) R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода, (G) R10 выбран из группы, включающей циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей алкильную группу с 1-6 атомами углерода, (Н) R8 означает
Figure 00000025
(I) R11 выбран из группы, включающей алкил, незамещенный циклоалкил и замещенный циклоалкил.
42. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000026
в которой (1) R5A выбран из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил и циклопропил, (2) Х означает О, (3) n равно 1, (4) R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, метил и циклопропильное кольцо, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, (5) R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода, и (6) R8 означает
Figure 00000027
43. Соединение по п.42, в котором R11 означает алкил.
44. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000028
в которой (1) R5A выбран из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил и циклопропил, (2) R10 выбран из группы, включающей: циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей алкильную группу с 1-6 атомами углерода и R8 означает
Figure 00000029
45. Соединение по п.44, в котором R11 выбран из группы, включающей незамещенный циклоалкил и замещенный циклоалкил.
46. Соединение по п.45, в котором R10 и R11 являются одинаковыми.
47. Соединение по п.46, в котором R10 и R11 означают
Figure 00000030
48. Соединение по п.1 в выделенной и очищенной форме.
49. Соединение, выбранное из группы, включающей соединения формул от 100 до 173 и 174, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
50. Соединение по п.49, выбранное из группы, включающей соединения формул от 100.1 до 102.2, от 103.1 до 135.2, от 136.1 до 173.1 и 174.1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
51. Соединение по п.49, выбранное из группы, включающей соединения формул 100.1, 101.1, 102.1, 102.2, 103.1, 104.1, 105.1, 106.1, 107.1, 108.1, 109.1, 110.1, 111.1, 112.1, 113.1, 114.1, 115.1, 116.1, 117.1, 118.1, 119.1, 120.1, 124.1, 125.1, 127.1, 131.1, 133.1, 134.1, 135.1, 135.2, 136.1, 139.1, 140.1, 143.1, 147.1, 150.1, 152.1, 153.1, 154.1, 155.1, 156.1, 157.1, 158.1, 160.1, 161.1, 167.1, 168.1, 169.1, 173.1 и 174.1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
52. Соединение по п.51, имеющее формулу 101.1.
53. Соединение по п.51, имеющее формулу 102.1.
54. Соединение по п.51, имеющее формулу 102.2.
55. Соединение по п.51, имеющее формулу 105.1.
56. Соединение по п.51, имеющее формулу 108.1.
57. Соединение по п.51, имеющее формулу 114.1.
58. Соединение по п.51, имеющее формулу 118.1.
59. Соединение по п.51, имеющее формулу 124.1.
60. Соединение по п.51, имеющее формулу 136.1.
61. Соединение по п.51, имеющее формулу 139.1.
62. Соединение по п.51, имеющее формулу 158.1.
63. Соединение по п.51, имеющее формулу 168.1.
64. Применение соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения аномального роста клеток.
65. Применение соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
66. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения опухолей, экспрессирующих активированный онкоген ras.
67. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, в котором указанный рак выбран из группы, включающей: разные типы рака поджелудочной железы, разные типы рака легких, разные типы миелоидного лейкоза, разные типы фолликулярного рака щитовидной железы, миелодиспластический синдром, разные типы рака головы и шеи, меланомы, разные типы рака молочной железы, разные типы рака предстательной железы, разные типы рака яичников, разные типы рака мочевого пузыря, глиомы, разные типы эпидермального рака, разные типы рака ободочной кишки, неходжкинские лимфомы и множественные миеломы.
68. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы ras.
69. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения разных типов рака, при которых белок Ras активируются вследствие онкогенной мутации в генах, не являющихся геном Ras.
70. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения разных типов рака, причем указанное лекарственное средство применяется одновременно или последовательно по меньшей мере с одним противоопухолевым агентом и/или излучением.
71. Применение по п.70, в котором подвергающимся лечению раком является рак легких и противоопухолевый агент выбран из группы, включающей карбоплатин, таксол и таксотер.
72. Применение по п.70, в котором подвергающимся лечению раком является рак легких и противоопухолевый агент выбран из группы, включающей гемцитабин и цисплатин.
73. Применение по п.70, в котором противоопухолевым агентом является таксол.
74. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения разных типов рака, причем указанное лекарственное средство применяется одновременно или последовательно по меньшей мере с одним ингибитором передачи сигнала.
75. Применение по п.74, в котором ингибитор передачи сигнала выбран из группы, включающей: гливек, иресса, OSI-774, имклон С225, абгеникс ABX-EGF и герцептин.
76. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, причем указанное лекарственное средство применяется в комбинации по меньшей мере с двумя разными противоопухолевыми агентами, выбранными из группы, включающей (1) таксаны, (2) координационные соединения платины, (3) ингибиторы EGF, которые являются антителами, (4) ингибиторы EGF, которые являются небольшими молекулами, (5) ингибиторы VEGF, которые являются антителами, (6) ингибиторы VEGF киназы, которые являются небольшими молекулами, (7) антагонисты эстрогенового рецептора или селективные модуляторы эстрогенового рецептора, (8) противоопухолевые производные нуклеозидов, (9) эпотилоны, (10) ингибиторы топоизомеразы, (11) алкалоиды барвинка, (12) антитела, которые являются ингибиторами αVβ3 интегринов, (13) небольшие молекулы, которые являются ингибиторами αVβ3 интегринов, (14) антагонисты фолата, (15) ингибиторы рибонуклеотидредуктазы, (16) антрациклины, (17) биологические препараты; (18) талидомид (или родственный имид) и (19) гливек.
77. Применение по п.76, в котором применяются два противоопухолевых агента, в котором одним противоопухолевым агентом является таксан и другим противоопухолевым агентом является координационное соединение платины.
78. Применение по п.77, в котором (а) указанным таксаном является паклитаксел и указанным координационным соединением платины является карбоплатин, или (b) указанным таксаном является паклитаксел и указанным координационным соединением платины является цисплатин, или (с) указанным таксаном является доцетаксел и указанным координационным соединением платины является цисплатин, или (d) указанным таксаном является доцетаксел и указанным координационным соединением платины является карбоплатин.
79. Применение по п.76, в котором применяются два противоопухолевых агента, и в котором одним противоопухолевым агентом является таксан и другим противоопухолевым агентом является ингибитор EGF, который является антителом.
80. Применение по п.76, в котором применяются два противоопухолевых агента, и в котором одним противоопухолевым агентом является производное антинуклеозида и другим противоопухолевым агентом является координационное соединение платины.
81. Применение по п.76, в котором лекарственное средство применяется с карбоплатином и паклитакселом для лечения немелкоклеточного рака легких.
82. Применение по п.76, в котором лекарственное средство применяется с цисплатином и гемцитабином для лечения немелкоклеточного рака легких.
83. Применение по п.76, в котором лекарственное средство применяется с карбоплатином и гемцитабином для лечения немелкоклеточного рака легких.
84. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, в котором указанное лекарственное средство применяется в комбинации по меньшей мере с одним соединением по п.1 и противоопухолевый агент выбран из группы, включающей: (1) ингибиторы EGF, которые являются антителами, (2) ингибиторы EGF, которые являются небольшими молекулами, (3) ингибиторы VEGF, которые являются антителами, или (4) ингибиторы VEGF киназы, которые являются небольшими молекулами.
85. Применение по п.84, в котором указанный противоопухолевый агент выбран из группы, включающей герцептин, цетуксимаб, тарцева, иресса, бевацизумаб, IMC-1С11, SU5416, SU6688 и BAY 43-9006.
86. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется в комбинации с карбоплатином и доцетакселом для лечения немелкоклеточного рака легких.
87. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с одним или более противоопухолевых агентов, выбранных из группы, включающей (1) таксаны и (2) координационные соединения платины для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи.
88. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере двумя разными противоопухолевыми агентами, выбранными из группы, включающей (1) таксаны, (2) координационные соединения платины и (3) противоопухолевые производные нуклеозидов для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи.
89. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с гливеком и интерфероном для лечения ХМЛ.
90. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с гливеком и пэгилированным интерфероном для лечения ХМЛ.
91. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с противоопухолевым производным нуклеозида для лечения ОМЛ.
92. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с противоопухолевым производным нуклеозида и антрациклином для лечения ОМЛ.
93. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с ритуксимабом для лечения неходжкинской лимфомы.
94. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с ритуксимабом и противоопухолевым производным нуклеозида для лечения неходжкинской лимфомы.
95. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с генасенсом для лечения неходжкинской лимфомы.
96. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с ингибитором протеосомы для лечения множественной миеломы.
97. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с талидомидом или родственным имидом для лечения множественной миеломы.
98. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с талидомидом для лечения множественной миеломы.
99. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяется по меньшей мере с одним антигормональным агентом, выбранным из группы, включающей (а) ингибиторы ароматазы, (b) антиэстрогенные агенты, и (с) аналоги РФЛГ; в котором противоопухолевый агент необязательно применяется вместе с указанным лекарственным средством и антигормональным агентом.
100. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним антигормональным агентом, выбранным из группы, включающей (а) ингибиторы ароматазы, (b) антиэстрогенные агенты, и (с) аналоги РФЛГ.
101. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы.
102. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним антиэстрогенным агентом.
103. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы и по меньшей мере с одним антиэстрогенным агентом.
104. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы и по меньшей мере с одним противоопухолевым агентом.
105. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним антиэстрогенным агентом и по меньшей мере с одним противоопухолевым агентом.
106. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы, по меньшей мере с одним антиэстрогенным агентом и по меньшей мере с одним химиотерапевтическим агентом.
107. Применение по п.99, в котором указанные (а) ингибиторы ароматазы выбраны из группы, включающей анастрозол, летрозол, экземестан, фадрозол и форместан, (b) антиэстрогенные агенты выбраны из группы, включающей тамоксифен, фулвестрант, ралоксифен и аколбифен, (с) аналоги РФЛГ выбраны из группы, включающей госерелин и лейпроелин, и (d) противоопухолевые агенты выбраны из группы, включающей трастузумаб, гефитиниб, эрлотиниб, бевацизумаб, цетуксимаб и бортезомиб.
108. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с (1) ингибитором ароматазы, выбранным из группы, включающей анастрозол, летрозол, экземестан, фадрозол и форместан, и (2) антиэстрогенным агентом, выбранным из группы, включающей тамоксифен, фулвестрант, ралоксифен и аколбифен.
109. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с (1) анастрозолом и тамоксифеном, или (2) летрозолом и тамоксифеном, или (3) экземестаном и тамоксифеном, или (4) фадрозолом и тамоксифеном, или (5) форместаном и тамоксифеном, или (6) анастрозолом и фулвестрантом, или (7) летрозолом и фулвестрантом, или (8) экземестаном и фулвестрантом, или (9) фадрозолом и фулвестрантом, или (10) форместаном и фулвестрантом.
110. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с противоопухолевым агентом, выбранным из группы, включающей трастузумаб, гефитиниб, эрлотиниб, бевацизумаб, цетуксимаб и бортезомиб.
111. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы и по меньшей мере с одним аналогом РФЛГ.
112. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним антиэстрогенным агентом и по меньшей мере с одним аналогом РФЛГ.
113. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с (1) по меньшей мере одним ингибитором ароматазы, который выбран из группы, включающей анастрозол, летрозол, экземестан, фадрозол и форместан, и (2) по меньшей мере одним аналогом РФЛГ, который выбран из группы, включающей госерелин и лейпролид.
114. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с (1) по меньшей мере одним антиэстрогенным агентом, который выбран из группы, включающей тамоксифен, фулвестрант, ралоксифен и аколбифен, и (2) по меньшей мере одним аналогом РФЛГ, который выбран из группы, включающей госерелин и лейпролид.
115. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения ХМЛ, причем указанное лекарственное средство применяется с гливеком.
116. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения ХММЛ.
117. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
118. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1, по меньшей мере один антигормональный агент и фармацевтически приемлемый носитель.
119. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1, по меньшей мере один антигормональный агент, по меньшей мере один химиотерапевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель.
120. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1, по меньшей мере один противоопухолевый агент и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2006106768/04A 2003-08-07 2004-08-04 Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты RU2006106768A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49326903P 2003-08-07 2003-08-07
US60/493,269 2003-08-07
US49850903P 2003-08-28 2003-08-28
US60/498,509 2003-08-28
PCT/US2004/025042 WO2005014577A1 (en) 2003-08-07 2004-08-04 Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006106768A true RU2006106768A (ru) 2007-09-20

Family

ID=34138747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006106768/04A RU2006106768A (ru) 2003-08-07 2004-08-04 Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7557107B2 (ru)
EP (1) EP1660477B1 (ru)
JP (1) JP2007501791A (ru)
KR (1) KR20060057599A (ru)
AR (1) AR045447A1 (ru)
AT (1) ATE417041T1 (ru)
AU (1) AU2004263493A1 (ru)
BR (1) BRPI0413384A (ru)
CA (1) CA2535210A1 (ru)
DE (1) DE602004018332D1 (ru)
EC (1) ECSP066349A (ru)
ES (1) ES2317047T3 (ru)
HK (1) HK1087122A1 (ru)
IL (1) IL173514A0 (ru)
MX (1) MXPA06001483A (ru)
PE (1) PE20050336A1 (ru)
RU (1) RU2006106768A (ru)
TW (1) TW200510384A (ru)
WO (1) WO2005014577A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7342016B2 (en) * 2000-08-30 2008-03-11 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents
US7217796B2 (en) 2002-05-24 2007-05-15 Schering Corporation Neutralizing human anti-IGFR antibody
AU2003272767A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-23 Schering Corporation Use of tricyclic amides for the treatment of disorders of calcium homeostasis
PE20050928A1 (es) * 2003-11-21 2005-11-08 Schering Corp Combinaciones terapeuticas de anticuerpo anti-igfr1
US20060205810A1 (en) * 2004-11-24 2006-09-14 Schering Corporation Platinum therapeutic combinations
CA2591705A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-29 Schering Corporation Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents
CN101198314A (zh) * 2005-04-12 2008-06-11 伊兰制药国际有限公司 纳米微粒喹唑啉衍生物制剂
CN101222926B (zh) * 2005-04-15 2013-07-17 默沙东公司 用于治疗或预防癌症的方法和组合物
US20070213340A1 (en) * 2006-01-19 2007-09-13 Kelly Joseph M Farnesyl protein transferase inhibitors
EP1854465A1 (en) 2006-05-12 2007-11-14 Alexander Tobias Teichmann Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers
EP2087113A2 (en) * 2006-10-11 2009-08-12 Fusion Antibodies Limited Combination therapy
JP2011500727A (ja) 2007-10-22 2011-01-06 シェーリング コーポレイション Ｇｐｒ１１９の活性のモジュレーターとしての二環式ヘテロ環誘導体およびその使用
GB0807018D0 (en) 2008-04-17 2008-05-21 Fusion Antibodies Ltd Antibodies and treatment
WO2014004376A2 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Del Mar Pharmaceuticals Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof
WO2014168986A1 (en) 2013-04-08 2014-10-16 Brown Dennis M Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL111235A (en) * 1993-10-15 2001-03-19 Schering Plough Corp Medicinal preparations for inhibiting protein G activity and for the treatment of malignant diseases, containing tricyclic compounds, some such new compounds and a process for the preparation of some of them
IL125062A (en) 1995-12-22 2003-11-23 Schering Corp Tricyclic amides and pharmaceutical compositions containing them for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases
US5874442A (en) 1995-12-22 1999-02-23 Schering-Plough Corporation Tricyclic amides useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative disease
WO2001064199A2 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with taxane compounds
US20030229099A1 (en) * 2000-08-30 2003-12-11 Zhu Hugh Y. Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents
AR033680A1 (es) * 2000-08-30 2004-01-07 Schering Corp Compuestos triciclicos utiles como inhibidores de la farnesil proteino transferasa y su uso para la manufactura de medicamentos como agentes antitumorales
US7342016B2 (en) 2000-08-30 2008-03-11 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents
CN1849122A (zh) 2001-12-03 2006-10-18 先灵公司 Fpt抑制剂与至少两种抗肿瘤药在治疗癌症中的用途
AU2003272767A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-23 Schering Corporation Use of tricyclic amides for the treatment of disorders of calcium homeostasis
CA2591705A1 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Schering Corporation Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06001483A (es) 2006-05-15
US20050059672A1 (en) 2005-03-17
DE602004018332D1 (de) 2009-01-22
WO2005014577A1 (en) 2005-02-17
EP1660477A1 (en) 2006-05-31
WO2005014577A9 (en) 2006-03-23
EP1660477B1 (en) 2008-12-10
ECSP066349A (es) 2006-08-30
HK1087122A1 (en) 2006-10-06
ATE417041T1 (de) 2008-12-15
PE20050336A1 (es) 2005-05-30
JP2007501791A (ja) 2007-02-01
US7557107B2 (en) 2009-07-07
TW200510384A (en) 2005-03-16
ES2317047T3 (es) 2009-04-16
AU2004263493A1 (en) 2005-02-17
KR20060057599A (ko) 2006-05-26
IL173514A0 (en) 2006-07-05
AR045447A1 (es) 2005-10-26
CA2535210A1 (en) 2005-02-17
BRPI0413384A (pt) 2006-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006106768A (ru) Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты
ES2879679T3 (es) Alcaloides de la vinca ultrapotentes: la complejidad molecular añadida altera adicionalmente la superficie de contacto dímero dímero de la tubulina
AU2016245864B2 (en) Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
RU2011119525A (ru) Производные морфолинопурина
CA3063440A1 (en) Covalent inhibitors of kras
JP2008528468A5 (ru)
WO2017015562A1 (en) Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins
JP2010526096A5 (ja) キナーゼ阻害剤として有用なチアゾールおよびピラゾール
JP2009515992A5 (ru)
AU2015220560A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine compounds as CDK inhibitors and their therapeutic use
JP2010538091A5 (ru)
RU2020102453A (ru) Фармацевтические композиции
RU2008122046A (ru) Аминопиримидины в качестве ингибиторов киназ
RU2009113692A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk, И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
EP3411035A1 (en) Aminothiazole compounds and use thereof
AR035310A1 (es) Difenilureas substituidas con omega carboxiarilo como inhibidores de raf quinasa; sus composiciones farmaceuticas y un metodo para el tratamiento del crecimiento de celulas cancerosas
CA2736177A1 (en) Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases
RU2007145932A (ru) Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
RU2011150250A (ru) Антагонисты пути hedgehog и их терапевтическое применение
JP7241134B2 (ja) Ｂｃｌ－３阻害剤としての２－ベンゾイルアミノベンズアミド誘導体
RU2004128465A (ru) Ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты
JP2019504833A5 (ru)
RU2017108909A (ru) Производные изохинолинона, полезные для лечения рака
DE602004012388D1 (de) Benzoxazolderivate und deren verwendung als adenosinrezeptorliganden
Pavana et al. Sterically induced conformational restriction: Discovery and preclinical evaluation of novel pyrrolo [3, 2-d] pyrimidines as microtubule targeting agents

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080607