RU2011150250A - Антагонисты пути hedgehog и их терапевтическое применение - Google Patents

Антагонисты пути hedgehog и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011150250A
RU2011150250A RU2011150250/04A RU2011150250A RU2011150250A RU 2011150250 A RU2011150250 A RU 2011150250A RU 2011150250/04 A RU2011150250/04 A RU 2011150250/04A RU 2011150250 A RU2011150250 A RU 2011150250A RU 2011150250 A RU2011150250 A RU 2011150250A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzoimidazol
piperidin
phenyl
methyl
ylmethanone
Prior art date
Application number
RU2011150250/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2533825C2 (ru
Inventor
Дж. Расселл ТОМАС
МОР Галь.ла ПЕРИКОТ
Кьяра КАРАМЕЛЛИ
Джакомо Минетто
Марта БЕЛЛИНИ
Original Assignee
Сиена Байотек С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сиена Байотек С.П.А. filed Critical Сиена Байотек С.П.А.
Publication of RU2011150250A publication Critical patent/RU2011150250A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2533825C2 publication Critical patent/RU2533825C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые солигде, если валентность позволяет,i представляет собой 1 или 2,Rпредставляет собой H; линейную, разветвленную или циклическую (C-C) алкильную группу,Rпредставляет собой H, Cl или F,X представляет собой либо N, либо CR,Rпредставляет собой H; галоген; линейную, разветвленную или циклическую (C-C) алкильную или алкоксильную группу,Y представляет собойZ представляет собой O или NRx,Rx представляет собой H или линейный, разветвленный или циклический (C-C) алкил,k представляет собой 1, 2, 3 или 4,n и p независимо представляют собой 1, 2 или 3, и сумма n+p не может превышать 5,T представляет собой H или линейную или разветвленную (C-C) алкильную группу;T' представляет собой линейную или разветвленную C-Cалкильную цепь, замещенную либо (C-C)-диалкиламиногруппой, либо 4-6-членным насыщенным гетероциклом, содержащим один атом азота и необязательно содержащим второй гетероатом, выбранный из N и O, такое гетероциклическое кольцо необязательно является замещенным у атомов азота (C-C) алкильной цепью; или 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота и необязательно содержащий второй гетероатом, выбранный из N и O, такое гетероциклическое кольцо необязательно является замещенным у атомов азота (C-C) алкильной цепью;r представляет собой ноль, 1, 2 или 3;R' представляет собой галоген; гидрокси; амино; циано; нитро; оксо; линейный или разветвленный (C-C) алкил, дигалогеналкил, азаалкил, оксаалкил, алкилкарбонил, оксаалкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, алкенил, оксаалкенил, азаалкенил, алкенилкарбонил, оксаалкенилкарбонил, алкенилоксикарбонил, алкениламинокарбонил, а�

Claims (20)

1. Соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли
Figure 00000001
где, если валентность позволяет,
i представляет собой 1 или 2,
R1 представляет собой H; линейную, разветвленную или циклическую (C1-C4) алкильную группу,
R2 представляет собой H, Cl или F,
X представляет собой либо N, либо CR3,
R3 представляет собой H; галоген; линейную, разветвленную или циклическую (C1-C4) алкильную или алкоксильную группу,
Y представляет собой
Figure 00000002
Z представляет собой O или NRx,
Rx представляет собой H или линейный, разветвленный или циклический (C1-C4) алкил,
k представляет собой 1, 2, 3 или 4,
n и p независимо представляют собой 1, 2 или 3, и сумма n+p не может превышать 5,
T представляет собой H или линейную или разветвленную (C1-C4) алкильную группу;
T' представляет собой линейную или разветвленную C1-C3 алкильную цепь, замещенную либо (C1-C6)-диалкиламиногруппой, либо 4-6-членным насыщенным гетероциклом, содержащим один атом азота и необязательно содержащим второй гетероатом, выбранный из N и O, такое гетероциклическое кольцо необязательно является замещенным у атомов азота (C1-C4) алкильной цепью; или 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота и необязательно содержащий второй гетероатом, выбранный из N и O, такое гетероциклическое кольцо необязательно является замещенным у атомов азота (C1-C4) алкильной цепью;
r представляет собой ноль, 1, 2 или 3;
R' представляет собой галоген; гидрокси; амино; циано; нитро; оксо; линейный или разветвленный (C1-C6) алкил, дигалогеналкил, азаалкил, оксаалкил, алкилкарбонил, оксаалкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, алкенил, оксаалкенил, азаалкенил, алкенилкарбонил, оксаалкенилкарбонил, алкенилоксикарбонил, алкениламинокарбонил, алкиламино, диалкиламино, меркаптоалкил, алкокси, алкилтиогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами фтора; где две группы R' могут образовывать 5-8-членное кольцо со спиро или конденсированным соединением,
за исключением
Figure 00000003
2. Соединения по п.1, где i равно 2 и -C(=О)-Y находится в 4-положении получающегося пиперидинового кольца и где R1, R2, X, R3, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
3. Соединения по п.1, где i равно 2 и -C(=О)-Y находится в 3-положении получающегося пиперидинового кольца и где R1, R2, X, R3, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
4. Соединения по п.1, где i равно 1 и R1, R2, X, R3, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
5. Соединения по п.1, где R1 представляет собой H, R2 представляет собой Cl или F и где i, X, R3, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
6. Соединения по п.1, где R2 представляет собой H, R1 представляет собой линейную, разветвленную или циклическую (C1-C4) алкильную группу и где i, X, R3, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
7. Соединения по п.1, где X представляет собой N и где i, R1, R2, R3, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
8. Соединения по п.1, где X представляет собой CR3 и где i, R1, R2, R3, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
9. Соединения по п.8, где R3 представляет собой H и где i, R1, R2, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.8.
10. Соединения по п.1, где R3 представляет собой Cl, F, OMe или Me и где i, R1, R2, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
11. Соединения по п.1, где r равно нулю.
12. Соединения по п.1, где Y представляет собой
Figure 00000004
и где k равно 2, r равно 1, R' представляет собой диметиламино и i, R1, R2, X и R3 являются такими, как определено в п.1.
13. Соединения по п.1, где Y представляет собой
Figure 00000005
и где оба n и p равны 2, Z представляет собой O, r равно нулю и где i, R1, R2, X и R3 являются такими, как определено в п.1.
14. Соединения по п.1, где i равно 2 и -C(=О)-Y находится в 4-положении получающегося пиперидинового кольца, X представляет собой CR3, R3 представляет собой метил, R2 представляет собой F и где R1, Y, Z, Rx, k, n, p, T, T', r и R' являются такими, как определено в п.1.
15. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей
{1-[4-фтор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}пиперазин-1-илметанон;
азепан-1-ил-{1-[4-фтор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}метанон;
{1-[4-фтор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}пирролидин-1-илметанон;
{1-[4-фтор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}пиперидин-1-илметанон;
{(S)-1-[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-хлорфенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{1-[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-хлорфенил]пиперидин-4-ил}морфолин-4-илметанон;
(3-диметиламинопропил)метиламид 1-[4-фтор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;
{1-[4-фтор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
{1-[4-фтор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон;
{1-[4-фтор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}морфолин-4-илметанон;
{1-[4-хлор-3-(5-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}морфолин-4-илметанон;
{(R)-1-[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-хлорфенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{(S)-1-[3-(1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{(R)-1-[3-(1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{1-[4-фтор-3-(5-фтор-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}морфолин-4-илметанон;
(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-{(R)-1-[3-(1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}метанон;
{(R)-1-[4-хлор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
{(S)-1-[4-хлор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{1-[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-хлорфенил]пирролидин-3-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-{(S)-1-[3-(1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}метанон;
(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-{(R)-1-[3-(1-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}метанон;
{(R)-1-[4-хлор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
{1-[4-хлор-3-(5-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пирролидин-3-ил}-морфолин-4-илметанон;
(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-{1-[3-(1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пирролидин-3-ил}метанон;
{(R)-1-[4-хлор-3-(5-фтор-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
{(R)-1-[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-хлорфенил]пиперидин-3-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
{(R)-1-[4-хлор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{1-[4-хлор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пирролидин-3-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
{(S)-1-[4-хлор-3-(5-фтор-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{(S)-1-[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-хлорфенил]пиперидин-3-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
{1-[4-хлор-3-(-1Н-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}морфолин-4-илметанон;
{(R)-1-[4-хлор-3-(-1Н-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{(S)-1-[4-хлор-3-(-1Н-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил)фенил]пиперидин-3-ил}морфолин-4-илметанон;
{1-[4-хлор-3-(-1Н-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
{(S)-1-[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-хлорфенил]пиперидин-3-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
{1-[4-хлор-3-(5-фтор-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}морфолин-4-илметанон;
{1-[4-хлор-3-(5-фтор-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)метанон;
и {1-[4-хлор-3-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пиперидин-4-ил}морфолин-4-илметанон,
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп.1-15 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
17. Применение соединения по пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики остеопороза или рака.
18. Применение по п.17 для лечения рака, выбранного из немелкоклеточной карциномы легких; мелкоклеточного рака легких; рака молочной железы; опухолей яичников; опухолей пищеварительного тракта; рака мозга; рака предстательной железы; рака поджелудочной железы; базально-клеточной карциномы; злокачественной меланомы; плоскоклеточной карциномы; множественной миеломы; лимфомы; мезенхимальных видов рака; хронической миелоидной лейкемии; эндометриальной карциномы; гепатоклеточной карциномы.
19. Способ лечения заболеваний, состояний или дисфункций, при которых благоприятным является ингибирование сигнального пути hedgehog, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по пп.1-15.
20. Способ по п.19 для лечения остеопороза или рака, в частности немелкоклеточной карциномы легких; мелкоклеточного рака легких; рака молочной железы; опухолей яичников; опухолей пищеварительного тракта; рака мозга; рака предстательной железы; рака поджелудочной железы; базально-клеточной карциномы; злокачественной меланомы; плоскоклеточной карциномы; множественной миеломы; лимфомы; мезенхимальных видов рака; хронической миелоидной лейкемии; эндометриальной карциномы; гепатоклеточной карциномы.
RU2011150250/04A 2009-06-11 2010-06-09 ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИМИДАЗО[4,5-с]ПИРИДИНА, В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТА ПУТИ HEDGEHOG RU2533825C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09007726 2009-06-11
EP09007726.4 2009-06-11
PCT/EP2010/003441 WO2010142426A1 (en) 2009-06-11 2010-06-09 Hedgehog pathway antagonists and therapeutic applications thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011150250A true RU2011150250A (ru) 2013-07-20
RU2533825C2 RU2533825C2 (ru) 2014-11-20

Family

ID=42331024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150250/04A RU2533825C2 (ru) 2009-06-11 2010-06-09 ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИМИДАЗО[4,5-с]ПИРИДИНА, В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТА ПУТИ HEDGEHOG

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8835648B2 (ru)
EP (1) EP2440544B1 (ru)
JP (1) JP2012529449A (ru)
KR (1) KR20120026534A (ru)
CN (1) CN102803246A (ru)
AR (1) AR077050A1 (ru)
AU (1) AU2010257802A1 (ru)
BR (1) BR112012000303A2 (ru)
CA (1) CA2765114A1 (ru)
IL (1) IL216844A0 (ru)
MX (1) MX2011013294A (ru)
RU (1) RU2533825C2 (ru)
TW (1) TW201102375A (ru)
WO (1) WO2010142426A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2709203A1 (en) * 2007-12-13 2009-06-18 Siena Biotech S.P.A. Hedgehog pathway antagonists and therapeutic applications thereof
EP2701699B1 (en) 2011-04-28 2019-10-16 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
JP6337255B2 (ja) * 2012-07-27 2018-06-06 ザ ブロード インスティテュート, インコーポレーテッドThe Broad Institute, Inc. ヒストンデアセチラーゼの阻害剤
CA2895504A1 (en) * 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
US9914717B2 (en) 2012-12-20 2018-03-13 The Broad Institute, Inc. Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors
UY36547A (es) * 2015-02-05 2016-06-01 Bayer Cropscience Ag Derivados heterocíclicos condensados bicíclicos sustituidos por 2-(het)arilo como pesticidas
US10548908B2 (en) 2016-09-15 2020-02-04 Nostopharma, LLC Compositions and methods for preventing and treating heterotopic ossification and pathologic calcification
CN109232533A (zh) * 2017-09-28 2019-01-18 北京越之康泰生物医药科技有限公司 氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途
CN110494431B (zh) * 2017-09-30 2022-11-04 苏州浦合医药科技有限公司 氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途
CN114790177B (zh) * 2021-01-26 2024-03-26 首都医科大学附属北京天坛医院 新型Hedgehog信号通路抑制剂

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU879945A1 (ru) * 1980-06-13 1998-05-27 Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской ССР Производные имидазо[4,5-c]пиридина, обладающие акарицидной активностью
FR2674856B1 (fr) * 1991-04-05 1993-07-30 Esteve Labor Dr Nouveaux antihistaminiques non sedatifs, derives de benzimidazole, leur procede de preparation et leur utilisation en tant que medicaments.
JP2002528531A (ja) 1998-11-03 2002-09-03 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 置換２−フェニルベンズイミダゾール、その製造法および使用
KR20040031782A (ko) * 2001-07-27 2004-04-13 쿠리스 인코퍼레이션 헤지호그 신호전달 경로의 조절물질, 이를 함유하는조성물 및 이의 용도
US7511145B2 (en) * 2003-08-01 2009-03-31 Genelabs Technologies, Inc. Bicyclic heteroaryl derivatives
NZ555419A (en) * 2004-11-03 2009-07-31 Curis Inc Mediators of the hedgehog gene signaling pathways, compositions and uses related thereto
PE20080948A1 (es) * 2006-07-25 2008-09-10 Irm Llc Derivados de imidazol como moduladores de la senda de hedgehog
NZ581889A (en) * 2007-06-29 2011-05-27 Pfizer Benzimidazole derivatives
CA2709203A1 (en) * 2007-12-13 2009-06-18 Siena Biotech S.P.A. Hedgehog pathway antagonists and therapeutic applications thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN102803246A (zh) 2012-11-28
RU2533825C2 (ru) 2014-11-20
US20120088752A1 (en) 2012-04-12
EP2440544A1 (en) 2012-04-18
JP2012529449A (ja) 2012-11-22
MX2011013294A (es) 2012-01-12
IL216844A0 (en) 2012-03-01
AU2010257802A1 (en) 2012-01-12
BR112012000303A2 (pt) 2016-11-16
US8835648B2 (en) 2014-09-16
EP2440544B1 (en) 2013-08-14
WO2010142426A1 (en) 2010-12-16
KR20120026534A (ko) 2012-03-19
CA2765114A1 (en) 2010-12-16
AR077050A1 (es) 2011-07-27
TW201102375A (en) 2011-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011150250A (ru) Антагонисты пути hedgehog и их терапевтическое применение
EP2678336B1 (en) Thiazolylphenyl-benzenesulfonamido derivatives as kinase inhibitors
TWI679201B (zh) 吡唑并嘧啶化合物
AU2016258192A1 (en) K-Ras modulators
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
JP2015526519A5 (ru)
JP7125952B2 (ja) 腫瘍を治療するための薬剤の製造におけるｂｔｋ阻害剤との組み合わせでのｅｚｈ２阻害剤の使用
EA015779B1 (ru) Соединения для ингибирования митоза
KR20120062839A (ko) 단백질 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물
EA020136B1 (ru) Производные пиколинамида в качестве ингибиторов киназы
RU2010126056A (ru) Органические соединения
BR112013028095A2 (pt) inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais
ATE540037T1 (de) Triazolopyridine als phosphodiesterasehemmer zur behandlung von hautkrankheiten
EP3474854A2 (en) Cancer treatment combinations
JP2013199483A5 (ru)
JP2010523681A5 (ru)
AU2014318821A1 (en) Therapeutics targeting truncated Adenomatous Polyposis Coli (APC) proteins
RU2003137007A (ru) Новые пиридилцианогуанидиновые соединения
ATE419249T1 (de) Inhibitoren von mitotischem kinesin
JP2013538213A5 (ru)
AR045811A1 (es) 5- arilpirimidinas como agentes ainticancerigenos
RU2011134283A (ru) Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру
JP2013511526A5 (ru)
JP2017525717A5 (ru)
JP2012531456A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150610