RU2009113692A - ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk, И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ - Google Patents

ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk, И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ Download PDF

Info

Publication number
RU2009113692A
RU2009113692A RU2009113692/04A RU2009113692A RU2009113692A RU 2009113692 A RU2009113692 A RU 2009113692A RU 2009113692/04 A RU2009113692/04 A RU 2009113692/04A RU 2009113692 A RU2009113692 A RU 2009113692A RU 2009113692 A RU2009113692 A RU 2009113692A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
substituted
group
lower alkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2009113692/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Питер А. БЛОМГРЭН (US)
Питер А. БЛОМГРЭН
Сэун Х. ЛИ (US)
Сэун Х. ЛИ
Скотт А. МИТЧЕЛ (US)
Скотт А. Митчел
Цзяньцзюнь СЮЙ (CN)
Цзяньцзюнь Сюй
Арон С. ШМИТТ (US)
Арон С. ШМИТТ
Original Assignee
СиДжиАй Фамэсьютикэлс, Инк. (US)
СиДжиАй Фамэсьютикэлс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39184519&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009113692(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by СиДжиАй Фамэсьютикэлс, Инк. (US), СиДжиАй Фамэсьютикэлс, Инк. filed Critical СиДжиАй Фамэсьютикэлс, Инк. (US)
Publication of RU2009113692A publication Critical patent/RU2009113692A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Замещенные амиды, охватываемые общей Формулой 1: ! ! где R представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, ! R4 выбран из группы, включающей водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный низший алкокси, галоген и гидрокси, ! R21 и R22 независимо выбраны из водорода и необязательно замещенного низшего алкила, ! R16 выбран из группы, включающей водород, циано, необязательно замещенный циклоалкил и необязательно замещенный низший алкил, ! А выбран из группы, включающей необязательно замещенный 5-членный гетероарил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиримидинил и необязательно замещенный пиразинил, ! L выбран из группы, включающей необязательно замещенный С0-С4алкилен, -О-необязательно замещенный С0-С4алкилен, -(С0-С4алкилен)(SO)-, -(С0-С4алкилен)(SO2)- и -(С0-С4алкилен)(С=О)-, а ! G выбран из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, алкокси, нитро, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамимидоил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил; ! и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, хелаты, нековалентные комплексы, пролекарственные формы и смеси. ! 2. Замещенные амиды по п.1, в которых R выбран из группы, включающей необязательно моно-, ди- или три-замещенный 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил, где заместители независимо выбраны из низших алкилов, необязательно моно-, ди- или три-замещенный 5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклогепта[b]тиофен-2-ил, где заместители независимо выбра

Claims (24)

1. Замещенные амиды, охватываемые общей Формулой 1:
Figure 00000001
где R представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил,
R4 выбран из группы, включающей водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный низший алкокси, галоген и гидрокси,
R21 и R22 независимо выбраны из водорода и необязательно замещенного низшего алкила,
R16 выбран из группы, включающей водород, циано, необязательно замещенный циклоалкил и необязательно замещенный низший алкил,
А выбран из группы, включающей необязательно замещенный 5-членный гетероарил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиримидинил и необязательно замещенный пиразинил,
L выбран из группы, включающей необязательно замещенный С0-С4алкилен, -О-необязательно замещенный С0-С4алкилен, -(С0-С4алкилен)(SO)-, -(С0-С4алкилен)(SO2)- и -(С0-С4алкилен)(С=О)-, а
G выбран из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, алкокси, нитро, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамимидоил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил;
и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, хелаты, нековалентные комплексы, пролекарственные формы и смеси.
2. Замещенные амиды по п.1, в которых R выбран из группы, включающей необязательно моно-, ди- или три-замещенный 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил, где заместители независимо выбраны из низших алкилов, необязательно моно-, ди- или три-замещенный 5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклогепта[b]тиофен-2-ил, где заместители независимо выбраны из низших алкилов, 6,7-дигидро-4Н-тиено[3,2-с]пиран-2-ила и бензо[b]тиофен-2-ила, моно-, ди- или три-замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из гидрокси, низшего алкила, сульфонила, галогена, низшего алкокси и гетероарила, гетероциклоалкил-замещенный фенил и 6-низший алкил-пиридинил.
3. Замещенные амиды по п.1, выбранные из соединений, охватываемых общими формулами 2, 3, 5 и 7:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
где R5 выбран из группы, включающей водород, гидрокси, низший алкил, сульфонил, необязательно замещенный амино, низший алкокси, низший алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, низший алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, низший алкил, замещенный гидрокси, необязательно замещенный гетероциклоалкил и необязательно замещенный гетероарил,
X означает N или СН,
Y1, Y2 и Y3 независимо означают N или СН, при условии, что один из Y1, Y2 и Y3 означает N,
Z1 выбран из группы, включающей О, S и NR10,
R10 означает водород или необязательно замещенный низший алкил,
Z2 выбран из группы, включающей О, S и NR11, а
R11 означает водород или необязательно замещенный низший алкил.
4. Замещенные амиды по п.1, в которых L означает ковалентную связь или группу -(С=O)-.
5. Замещенные амиды по п.1, в которых G выбран из группы, включащей водород, циклоалкил, низший алкил, необязательно замещенный пиперазин-1-ил, необязательно замещенный пиперидин-1-ил, необязательно замещенный пирролидинил, низший алкокси, замещенный по меньшей мере одним гидрокси, и группу -NR7R8, где R7 и R8 независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного циклоалкила и необязательно замещенного (С1-С6)алкила.
6. Замещенные амиды по п.1, в которых R4 выбран из группы, включающей метил, трифторметил, дифторметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси и фтор.
7. Замещенные амиды по п.1, в которых R22, R16 и R21 независимо выбраны из водорода и низшего алкила.
8. Замещенные амиды по п.3, в которых R5 выбран из группы, включающей водород, необязательно замещенный пиперидинил и низший алкил.
9. Замещенные амиды по п.1, выбранные из группы соединений, включающей:
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000053
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000066
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
И
Figure 00000091
.
10. Фармацевтическая композиция, включающая замещенный амид по любому из пп.1-9, вместе с по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой добавкой, выбранной из носителей, вспомогательных веществ и наполнителей.
11. Применение фармацевтической композиции по п.10 для лечения заболеваний, восприимчивых к ингибированию активности Btk.
12. Применение по п.11, в котором заболевание, восприимчивое к ингибированию активности Btk, выбрано из группы, включающей рак, предпочтительно лимфому или лейкемию В-клеток, аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, острые воспалительные реакции и аллергические расстройства.
13. Применение фармацевтической композиции по п.10 для повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапии, в котором указанная композиция вводится пациенту в количестве, достаточном для повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапевтическому препарату, принимаемому этим пациентом в курсе химиотерапии.
14. Способ ингибирования гидролиза АТФ или ингибирования активности В-клеток, включающий контактирование клеток, экспрессирующих Btk, с замещенным амидом по любому из пп.1-9 в количестве, достаточном для обнаружимого уменьшения степени гидролиза АТФ in vitro.
15. Способ определения Btk в образце, включающий контактирование образца с замещенным амидом по любому из пп.1-9 в условиях, позволяющих измерить активность Btk, измерение уровня активности Btk в образце и определение на основании полученных данных присутствия или отсутствия Btk в образце.
16. Применение замещенных амидов по любому из пп.1-9 в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, восприимчивых к ингибированию активности Btk.
17. Применение по п.16, в котором заболевание, восприимчивое к ингибированию активности Btk, выбрано из группы, включающей рак, предпочтительно лимфому или лейкемию В-клеток, аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, острые воспалительные реакции и аллергические расстройства.
18. Применение замещенных амидов по любому из пп.1-9 в качестве лекарственного средства для повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапии, которое вводят пациенту в количестве, достаточном для повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапевтическому препарату, используемому этим пациентом в курсе химиотерапии.
19. Применение замещенных амидов по любому из пп.1-9 в производстве лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, восприимчивых к ингибированию активности Btk.
20. Применение по п.19, в котором заболевания, восприимчивые к ингибированию активности Btk, выбраны из группы, включающей аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, острые воспалительные реакции и аллергические расстройства.
21. Применение замещенных амидов по любому из пп.1-9 в производстве лекарственного средства, предназначенного для повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапевтическому препарату, принимаемому пациентом в курсе химиотерапии.
22. Применение фармацевтической композиции по п.10 в производстве лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, восприимчивых к ингибированию активности Btk.
23. Применение по п.22, в котором заболевания, восприимчивые к ингибированию активности Btk, выбраны из группы, включающей аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, острые воспалительные реакции и аллергические расстройства.
24. Применение фармацевтической композиции по п.10 в производстве лекарственного средства, предназначенного для повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапевтическому препарату, принимаемому пациентом в курсе химиотерапии.
RU2009113692/04A 2006-09-11 2007-09-11 ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk, И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ RU2009113692A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84383306P 2006-09-11 2006-09-11
US60/843,833 2006-09-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009113692A true RU2009113692A (ru) 2010-10-20

Family

ID=39184519

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009113692/04A RU2009113692A (ru) 2006-09-11 2007-09-11 ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk, И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP2079726B1 (ru)
JP (1) JP5563301B2 (ru)
KR (1) KR101444481B1 (ru)
CN (1) CN101605778A (ru)
AR (1) AR063707A1 (ru)
AT (1) ATE496909T1 (ru)
AU (1) AU2007296563B2 (ru)
BR (1) BRPI0716914A2 (ru)
CA (1) CA2661951C (ru)
CL (1) CL2007002642A1 (ru)
CO (1) CO6180464A2 (ru)
CR (1) CR10709A (ru)
DE (1) DE602007012281D1 (ru)
EC (1) ECSP099238A (ru)
ES (1) ES2363269T3 (ru)
IL (1) IL197264A0 (ru)
MA (1) MA31276B1 (ru)
MX (1) MX2009002651A (ru)
NO (1) NO20091426L (ru)
PE (1) PE20081370A1 (ru)
RU (1) RU2009113692A (ru)
TW (1) TWI398439B (ru)
WO (1) WO2008033857A2 (ru)
ZA (1) ZA200901634B (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20080839A1 (es) * 2006-09-11 2008-08-23 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas
CN101835755B (zh) * 2007-10-23 2013-12-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 激酶抑制剂
US7683064B2 (en) 2008-02-05 2010-03-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
CA2723237A1 (en) * 2008-05-06 2009-11-12 Peter A. Blomgren Substituted amides, method of making, and use as btk inhibitors
UA103327C2 (en) 2008-06-24 2013-10-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Substituted pyridin-2-ones and pyridazin-3-ones
BRPI0913879A2 (pt) 2008-07-02 2019-09-24 Hoffmann La Roche fenilpirazinonas como inibidores de quinase
US8299077B2 (en) * 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
CN104704129A (zh) 2012-07-24 2015-06-10 药品循环公司 与对布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的抗性相关的突变
MX367918B (es) 2013-04-25 2019-09-11 Beigene Ltd Compuestos heterociclicos fusionados como inhibidores de proteina quinasa.
CN104177338B (zh) * 2013-05-22 2018-04-03 南京勇山生物科技有限公司 一类布鲁顿激酶抑制剂
SG11201601844TA (en) 2013-09-13 2016-04-28 Beigene Ltd Anti-pd1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics
RU2646758C2 (ru) * 2013-12-05 2018-03-07 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероарил пиридоны и азапиридоны с электрофильной функциональностью
JP6526189B2 (ja) 2014-07-03 2019-06-05 ベイジーン リミテッド 抗ｐｄ−ｌ１抗体並びにその治療及び診断のための使用
WO2016079669A1 (en) * 2014-11-19 2016-05-26 Novartis Ag Labeled amino pyrimidine derivatives
US20170107216A1 (en) 2015-10-19 2017-04-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AU2016358100B2 (en) 2015-11-19 2021-05-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2017106634A1 (en) * 2015-12-17 2017-06-22 Incyte Corporation N-phenyl-pyridine-2-carboxamide derivatives and their use as pd-1/pd-l1 protein/protein interaction modulators
DK3394033T3 (da) 2015-12-22 2021-01-04 Incyte Corp Heterocykliske forbindelser som immunmodulatorer
MA44860A (fr) 2016-05-06 2019-03-13 Incyte Holdings Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
US20170342060A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
SG10202110874TA (en) 2016-06-07 2021-11-29 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
BR112018076534A2 (pt) 2016-06-20 2019-04-02 Incyte Corporation compostos heterocíclicos como imunomoduladores
WO2018007885A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Beigene, Ltd. COMBINATION OF A PD-l ANTAGONIST AND A RAF INHIBITOR FOR TREATING CANCER
ES2930092T3 (es) 2016-07-14 2022-12-07 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
CA3033827A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Beigene, Ltd. Crystalline form of (s)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl )-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide,preparation, and uses thereof
EP4353747A3 (en) 2016-08-19 2024-06-26 BeiGene Switzerland GmbH Combination of zanubrutinib with an anti-cd20 or an anti-pd-1 antibody for use in treating cancer
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
BR112019005337A2 (pt) 2016-09-19 2019-08-27 Mei Pharma Inc terapia combinada
MY197501A (en) 2016-12-22 2023-06-19 Incyte Corp Tetrahydro imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 internalization inducers
MA47120A (fr) 2016-12-22 2021-04-28 Incyte Corp Dérivés pyridine utilisés en tant qu'immunomodulateurs
EP3558985B1 (en) 2016-12-22 2022-09-07 Incyte Corporation Benzooxazole derivatives as immunomodulators
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
WO2018137681A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (s) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahy dropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
JP6878615B2 (ja) 2017-03-23 2021-05-26 ジャコバイオ ファーマスーティカルズ カンパニー リミテッドＪａｃｏｂｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｓｈｐ２阻害剤として有用な新規な複素環式誘導体
EP3645569A4 (en) 2017-06-26 2021-03-24 BeiGene, Ltd. IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA
CN110997677A (zh) 2017-08-12 2020-04-10 百济神州有限公司 具有改进的双重选择性的Btk抑制剂
US11786529B2 (en) 2017-11-29 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas using a combination comprising BTK inhibitors
CR20200520A (es) 2018-03-30 2021-03-09 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3790877B1 (en) 2018-05-11 2023-03-01 Incyte Corporation Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 immunomodulators
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
TW202126652A (zh) 2019-09-30 2021-07-16 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之吡啶并［３，２—ｄ］嘧啶化合物
AU2020385113A1 (en) 2019-11-11 2022-05-19 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a PD-1/PD-L1 inhibitor
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
CA3200844A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1144390A2 (en) * 1999-01-22 2001-10-17 Amgen Inc., Kinase inhibitors
JP2005255675A (ja) * 2004-02-09 2005-09-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
CA2591413A1 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrid-2-ones useful as inhibitors of tec family protein kinases for the treatment of inflammatory, proliferative and immunologically-mediated diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CO6180464A2 (es) 2010-07-19
EP2079726A2 (en) 2009-07-22
CL2007002642A1 (es) 2008-07-18
MX2009002651A (es) 2009-03-26
ECSP099238A (es) 2009-07-31
ATE496909T1 (de) 2011-02-15
KR20090074192A (ko) 2009-07-06
AU2007296563A1 (en) 2008-03-20
CA2661951C (en) 2014-11-18
TWI398439B (zh) 2013-06-11
MA31276B1 (fr) 2010-04-01
ZA200901634B (en) 2009-12-30
JP5563301B2 (ja) 2014-07-30
AU2007296563B2 (en) 2013-01-10
WO2008033857A2 (en) 2008-03-20
NO20091426L (no) 2009-06-10
CR10709A (es) 2009-07-14
DE602007012281D1 (de) 2011-03-10
JP2010502750A (ja) 2010-01-28
TW200829567A (en) 2008-07-16
WO2008033857A3 (en) 2008-06-05
CN101605778A (zh) 2009-12-16
IL197264A0 (en) 2009-12-24
AR063707A1 (es) 2009-02-11
PE20081370A1 (es) 2008-11-28
BRPI0716914A2 (pt) 2013-11-05
EP2079726B1 (en) 2011-01-26
CA2661951A1 (en) 2008-03-20
ES2363269T3 (es) 2011-07-28
KR101444481B1 (ko) 2014-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009113692A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk, И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
RU2009113693A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
KR101953210B1 (ko) 단백질 키나아제 억제제로서의 대환식 화합물
JP2023519815A (ja) スピロ環含有キナゾリン化合物
ES2399774T3 (es) Compuestos de tiazolopirimidina inhibidores de PI3K y métodos de uso
CA2616451C (en) Substituted benzyl derivatives as gsk-3 inhibitors
RU2007121508A (ru) Определенные имидазо[1, 2-а]пиразин-8-иламины, методы их получения и методы их применения
RU2007119637A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов hedgehog-пути
AU2015355839B2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
RU2741596C2 (ru) Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение
EP2547676B1 (en) Modulators of hec1 activity and methods therefor
PT2193133E (pt) Imidazolotiadiazóis para utilização como inibidores de proteína quinases
US20100285006A1 (en) Compositions of Kinase Inhibitors and Their Use for Treatment of Cancer and Other Diseases Related to Kinases
US8071637B2 (en) Dithiolopyrrolones compounds and their therapeutic applications
JP2008528468A5 (ru)
RU2009113691A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
HRP20120490T1 (hr) Spojevi za inhibiciju napredovanja mitoze
CN109152781A (zh) 作为myd88突变疾病中的治疗靶标的hck
CN102149703A (zh) 抗癌药物及将其用于治疗转移性恶性黑色素瘤及其他癌症
CN102311395B (zh) 喹唑啉环取代的二苯脲类衍生物及其用途
WO2010112520A1 (en) Spiro derivatives for the modulation of stearoyl-coa desaturase
KR20100122512A (ko) 질소 함유 이환성 복소환 화합물
WO2016017980A1 (ko) 신규한 인덴 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 망막 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA2542008A1 (en) Substituted tricyclic heterocycles and their uses
WO2010096395A1 (en) Amides as kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301