RU2007145932A - Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака - Google Patents

Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака Download PDF

Info

Publication number
RU2007145932A
RU2007145932A RU2007145932/14A RU2007145932A RU2007145932A RU 2007145932 A RU2007145932 A RU 2007145932A RU 2007145932/14 A RU2007145932/14 A RU 2007145932/14A RU 2007145932 A RU2007145932 A RU 2007145932A RU 2007145932 A RU2007145932 A RU 2007145932A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
groups
compound
tautomer
Prior art date
Application number
RU2007145932/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2426539C2 (ru
Inventor
Гленн С. МАЙКЕЛСОН (US)
Гленн С. МАЙКЕЛСОН
Вивьен У. ЧАНЬ (US)
Вивьен У. ЧАНЬ
Карла С. ХЕЙЗ (US)
Карла С. ХЕЙЗ
Марион ВИЗМАНН (US)
Марион Визманн
Тимоти Д. ДОС (US)
Тимоти Д. ДОС
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007145932A publication Critical patent/RU2007145932A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2426539C2 publication Critical patent/RU2426539C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Abstract

1. Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента с устойчивым к лекарственным средствам раком и соединение формулы I имеет следующую формулу: ! ! в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы; ! R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR13-группы, -NR14R15 -группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенны

Claims (72)

1. Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента с устойчивым к лекарственным средствам раком и соединение формулы I имеет следующую формулу:
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR13-группы, -NR14R15 -группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.
2. Способ по п.1, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу:
Figure 00000002
3. Способ по п.2, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы.
4. Способ по п.3, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу.
5. Способ по п.3, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу, и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.
6. Способ по п.1, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
Figure 00000003
7. Способ по одному из пп.1-6, в котором индивидууму вводят лактат соединения.
8. Способ по одному из пп.1-6, в котором рак обладает устойчивостью к иматиниба мезилату (гливек).
9. Способ по одному из пп.1-6, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму после введения индивидууму иматиниба мезилата (гливек) и после установления того, что рак у индивидуума является устойчивым к иматиниба мезилату (гливек).
10. Способ по одному из пп.1-6, в котором рак обладает устойчивостью к BAY43-9006.
11. Способ по одному из пп.1-6, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму после введения индивидууму BAY43-9006 и после установления того, что рак у индивидуума является устойчивым к BAY43-9006.
12. Способ по одному из пп.1-6, в котором рак обладает устойчивостью к бросталлицину.
13. Способ по одному из пп.1-6, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму после введения индивидууму бросталлицина и после установления того, что рак у индивидуума является устойчивым к бросталлицину.
14. Способ по одному из пп.1-6, в котором рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).
15. Способ по одному из пп.1-6, в котором рак представляет собой острый миелолейкоз.
16. Способ по одному из пп.1-6, в котором рак выбирают из хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.
17. Способ лечения рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят противораковое лекарственное средство, выбранное из группы, включающей иматиниба мезилат (гливек), BAY43-9006, бросталлицин, леналидомид (ревлимид), талидомид (таломид), доцетаксел (таксотере), эрлотиниб (тарцева), ваталиниб (РТК-787), VEGF-трэп, фенретидин, бортезомиб, бевацизумаб (авастин), пертузумаб и/или ритуксимаб, и соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы I имеет следующую формулу:
Figure 00000004
в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.
18. Способ по п.17, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу:
Figure 00000005
.
19. Способ по п.18, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы.
20. Способ по п.19, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу.
21. Способ по п.19, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу, и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.
22. Способ по п.17, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
Figure 00000006
.
23. Способ по одному из пп.17-22, в котором индивидууму вводят лактат соединения.
24. Способ по одному из пп.17-22, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму после введения индивидууму противоракового лекарственного средства.
25. Способ по одному из пп.17-22, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму до введения индивидууму противоракового лекарственного средства.
26. Способ по одному из пп.17-22, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму одновременно с введением индивидууму по меньшей мере некоторых из противораковых лекарственных средств.
27. Способ по одному из пп.17-22, в котором противораковое лекарственное средство представляет собой иматиниба мезилат (гливек).
28. Способ по одному из пп.17-22, в котором противораковое лекарственное средство представляет собой BAY43-9006.
29. Способ по одному из пп.17-22, в котором противораковое лекарственное средство представляет собой бросталлицин.
30. Способ по одному из пп.17-22, в котором рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).
31. Способ по одному из пп.17-22, в котором рак представляет собой острый миелолейкоз.
32. Способ по одному из пп.17-22, в котором рак выбирают из хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.
33. Способ по одному из пп.1-6 или 17-22, в котором стабильного состояния болезни или снижения размера опухоли достигают у индивидуума после введения соединения, таутомера, соли соединения, соли таутомера, их смеси или фармацевтической композиции.
34. Терапевтическая композиция, содержащая: противораковый агент и соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь в виде объединенного препарата, предназначенного для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения индивидуума, который страдает устойчивым к лекарственным средствам раком, где соединение формулы I имеет следующую формулу:
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR10-группы, -NR11R12 -группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.
35. Терапевтическая композиция по п.34, в которой соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь представляет собой соединение формулы II, таутомер соединения формулы II, соль соединения формулы II, соль таутомера соединения формулы II или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу, и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу:
Figure 00000007
.
36. Терапевтическая композиция по п.35, в которой R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы.
37. Терапевтическая композиция по п.36, в которой R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу,
38. Терапевтическая композиция по п.36, в которой R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.
39. Терапевтическая композиция по п.34, в которой соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь представляет собой соединение формулы III, таутомер соединения формулы III, соль соединения формулы III, соль таутомера соединения формулы III или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
Figure 00000006
40. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, где терапевтическая композиция содержит лактат соединения.
41. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, в которой противораковое лекарственное средство и соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическая композиция представляют собой единую композицию.
42. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, в которой противораковое лекарственное средство и соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическая композиция представляют собой различные компоненты набора.
43. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, в которой противораковое лекарственное средство представляет собой иматиниба мезилат (гливек).
44. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, в которой противораковое лекарственное средство представляет собой BAY43-9006.
45. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, в которой противораковое лекарственное средство представляет собой бросталлицин.
46. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, где устойчивый к лекарственным средствам рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).
47. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, где устойчивый к лекарственным средствам рак представляет собой острый миелолейкоз.
48. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.
49. Способ по п.1 или 17, где устойчивый к лекарственным средствам рак представляет собой плотную опухоль.
50. Способ по п.1 или 17, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из типов рака, включающих рак предстательной железы, рак почки, опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, саркому, колоректальный рак, рак молочной железы, рак околоушной железы, рак желудка, меланому, рак пищевода, рак назоэндотрахеальной трубки (NET) (синоназальный), рак ободочной кишки, рак яичника и рак печени.
51 Способ по п.1 или 17, где индивидуум представляет собой больного раком человека.
52. Способ по одному из пп.1-6, в котором рак обладает устойчивостью к леналидомиду (ревлимид), талидомиду (таломид), доцетакселу (таксотере), эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса), ваталинибу (РТК-787), VEGF-трэпу, фенретидину, бортезомибу или генерализованному моноклональному антителу.
53. Способ по одному из пп.1-6, в котором рак обладает устойчивостью к бевацизумабу (авастин), пертузумабу или ритуксимабу.
54. Способ по одному из пп.1-6, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму после введения индивидууму леналидомида (ревлимид), талидомида (таломид), доцетаксела (таксотере), эрлотиниба (тарцева), гефитиниба (иресса), ваталиниба (РТК-787), VEGF-трэпа, фенретидина, бортезомиба или генерализованного моноклонального антитела и в котором установлено, что рак у пациента обладает устойчивостью к леналидомиду (ревлимид), талидомиду (таломид), доцетакселу (таксотере), эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса), ваталинибу (РТК-787), VEGF-трэпу, фенретидину, бортезомибу или генерализованному моноклональному антителу.
55. Способ по одному из пп.1-6, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму после введения индивидууму бевацизумаба (авастин), пертузумаба или ритуксимаба и в котором установлено, что рак у пациента обладает устойчивостью к бевацизумабу (авастин), пертузумабу или ритуксимабу.
56. Способ по одному из пп.17-22, в котором противораковое лекарственное средство выбирают из леналидомида (ревлимид), талидомида (таломид), доцетаксела (таксотере), эрлотиниба (тарцева), гефитиниба (иресса), ваталиниба (РТК-787), VEGF-трэпа, фенретидина, бортезомиба, бевацизумаба (авастин), пертузумаба или ритуксимаба.
57. Терапевтическая композиция по одному из пп.34-39, где противораковое лекарственное средство выбирают из леналидомида (ревлимид), талидомида (таломид), доцетаксела (таксотере), эрлотиниба (тарцева), ваталиниба (РТК-787), VEGF-трэпа, фенретидина, бортезомиба или генерализованного моноклонального антитела.
58. Способ по одному из пп.34-39, в котором противораковое лекарственное средство выбирают из бевацизумаба (авастин), пертузумаба или ритуксимаба.
59. Способ ингибирования киназ у индивидуума, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, в котором индивидуум представляет собой страдающего раком пациента и киназа содержит мутантный остаток-«привратник», и соединение формулы I имеет следующую формулу:
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения, и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.
60. Способ по п.59, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу:
Figure 00000008
61. Способ по п.60, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы.
62. Способ по п.61, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу.
63. Способ по п.61, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу, и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.
64. Способ по п.59, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
Figure 00000006
65. Способ по одному из пп.59-64, в котором индивидууму вводят лактат соединения.
66. Способ по одному из пп.59-64, в котором киназа представляет собой цитоплазматическую тирозинкиназу или рецепторную тирозинкиназу.
67. Способ по одному из пп.59-64, в котором киназа представляет собой ABL, KIT, PDGFRa, EGFR или FLT3.
68. Способ по п.67, в котором киназа представляет собой ABL (T315I).
69. Способ по п.67, в котором киназа представляет собой FLT3 (D835Y).
70. Способ по п.67 в котором киназа представляет собой EGFR.
71. Способ по одному из пп.59-64, в котором рак обладает устойчивостью к иматиниба мезилату (гливек), BAY43-9006, бросталлицину, леналидомиду (ревлимид), талидомиду (таломид), доцетакселу (таксотере), эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса) ваталинибу (РТК-787), VEGF-трэпу, фенретидину, бортезомибу или генерализованному моноклональному антителу.
72. Способ по одному из пп.59-64, в котором рак выбирают из группы, включающей опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, множественную миелому, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого или синдром гиперэозинофилии (HES).
RU2007145932/15A 2005-05-13 2006-05-10 Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака RU2426539C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68072205P 2005-05-13 2005-05-13
US60/680,722 2005-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007145932A true RU2007145932A (ru) 2009-06-20
RU2426539C2 RU2426539C2 (ru) 2011-08-20

Family

ID=37431829

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007145932/15A RU2426539C2 (ru) 2005-05-13 2006-05-10 Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8299081B2 (ru)
EP (1) EP1885187B1 (ru)
JP (2) JP5344910B2 (ru)
KR (1) KR101319122B1 (ru)
CN (1) CN101222850B (ru)
AU (1) AU2006247803B2 (ru)
BR (1) BRPI0610360A2 (ru)
CA (1) CA2608171C (ru)
DK (1) DK1885187T3 (ru)
ES (1) ES2440799T3 (ru)
HK (1) HK1110477A1 (ru)
IL (1) IL187327A (ru)
MA (1) MA29543B1 (ru)
MX (1) MX2007014206A (ru)
NO (1) NO20076425L (ru)
NZ (1) NZ564144A (ru)
PL (1) PL1885187T3 (ru)
PT (1) PT1885187E (ru)
RU (1) RU2426539C2 (ru)
SI (1) SI1885187T1 (ru)
TN (1) TNSN07419A1 (ru)
WO (1) WO2006124413A2 (ru)
ZA (1) ZA200709620B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101423513B (zh) * 2007-10-29 2013-03-27 中国医学科学院药物研究所 胺基嘧啶衍生物、及其制法和药物组合物与用途
PL2149372T3 (pl) * 2008-07-31 2015-03-31 Univ Ulm Zastosowanie opioidów z grupy metadonu w leczeniu opornych pacjentów onkologicznych
US9095592B2 (en) * 2008-11-07 2015-08-04 The Research Foundation For The State University Of New York Bruton's tyrosine kinase as anti-cancer drug target
US9519613B2 (en) * 2009-02-02 2016-12-13 Asurion, Llc Method for integrating applications in an electronic address book
US8492374B2 (en) 2009-04-29 2013-07-23 Industrial Technology Research Institute Azaazulene compounds
CA2795089A1 (en) * 2010-04-16 2011-10-20 Novartis Ag Combination of organic compounds
CN103547315A (zh) * 2011-05-19 2014-01-29 诺华股份有限公司 用于治疗腺样囊性癌的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1h-苯并咪唑-2-基]-1h-喹啉-2-酮
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
CN104093402A (zh) * 2012-01-31 2014-10-08 诺华股份有限公司 Rtk抑制剂与抗雌激素的组合及其治疗癌症的应用
IN2014DN10801A (ru) 2012-07-11 2015-09-04 Novartis Ag
WO2014058785A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Novartis Ag Combination therapy
RU2547999C1 (ru) * 2013-10-28 2015-04-10 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Способ лечения аденогенного местно-распространенного рака нижнеампулярного отдела прямой кишки
WO2016123054A2 (en) * 2015-01-26 2016-08-04 The University Of North Carolina At Chapel Hill Kinase drug combinations and methods of use thereof
WO2018057618A1 (en) * 2016-09-20 2018-03-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of aml using usp10 biomarkers and modulators

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US580883A (en) * 1897-04-20 Logging-sled
US3663606A (en) 1966-06-21 1972-05-16 Mitsui Toatsu Chemicals Organic imino-compounds
DE2363459A1 (de) 1973-12-20 1975-06-26 Basf Ag Neue fluoreszierende chinolinverbindungen
DE3248043A1 (de) 1982-12-24 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluorogene phosphorsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie verfahren und mittel zum nachweis und zur fluorometrischen bestimmung von phosphaten
US4659657A (en) 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
DE3634066A1 (de) 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
US5073492A (en) 1987-01-09 1991-12-17 The Johns Hopkins University Synergistic composition for endothelial cell growth
JPH07121937B2 (ja) 1987-03-18 1995-12-25 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
JPH0699497B2 (ja) 1987-04-16 1994-12-07 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB8709448D0 (en) 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
JPH02229165A (ja) 1989-03-02 1990-09-11 Otsuka Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5151360A (en) 1990-12-31 1992-09-29 Biomembrane Institute Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation
GB9107742D0 (en) 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9108369D0 (en) 1991-04-18 1991-06-05 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9108547D0 (en) 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
USRE37650E1 (en) 1991-05-10 2002-04-09 Aventis Pharmacetical Products, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
DK0584222T3 (da) 1991-05-10 1998-02-23 Rhone Poulenc Rorer Int Bis-mono- og bicycliske aryl- og heteroarylforbindelser, som inhiberer EGF- og/eller PDGF-receptor-tyrosinkinase
US5856115A (en) 1991-05-24 1999-01-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Assay for identification therapeutic agents
ATE239506T1 (de) 1992-03-05 2003-05-15 Univ Texas Verwendung von immunokonjugate zur diagnose und/oder therapie der vaskularisierten tumoren
JP3142378B2 (ja) 1992-06-22 2001-03-07 ティーディーケイ株式会社 有機ｅｌ素子
WO1994005333A1 (en) 1992-09-02 1994-03-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide modulation of cell adhesion
US5330992A (en) 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
SE9203318D0 (sv) 1992-11-06 1992-11-06 Kabi Pharmacia Ab Novel 3,3-diphenylpropylamines, their use and preparation
US5763441A (en) 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US5981569A (en) 1992-11-13 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5792771A (en) 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
JPH0743896A (ja) 1993-07-28 1995-02-14 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
US5498608A (en) 1994-01-07 1996-03-12 Salix Pharmaceuticals Use of 2-hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives as colon cancer chemopreventative and chemotherapeutic agents
AU5881394A (en) 1994-01-08 1995-08-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides
JPH0829973A (ja) 1994-07-11 1996-02-02 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
JP3441246B2 (ja) 1995-06-07 2003-08-25 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
JP2000501736A (ja) 1995-12-12 2000-02-15 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ロサルタンの新用途
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6010711A (en) 1996-01-26 2000-01-04 University Of Rochester Methods, articles and compositions for the pharmacologic inhibition of bone resorption with phosphodiesterase inhibitors
DE19610723A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Bayer Ag Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen
US5942385A (en) 1996-03-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis
CA2258728C (en) 1996-06-19 2011-09-27 Rhone Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
US6111110A (en) 1996-10-30 2000-08-29 Eli Lilly And Company Synthesis of benzo[f]quinolinones
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
GB9716557D0 (en) * 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
DE19756235A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
AU3850299A (en) 1998-05-20 1999-12-06 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Vegf activity inhibitors
US6174912B1 (en) 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
DE19841985A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Schering Ag Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate
US20030087854A1 (en) 2001-09-10 2003-05-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression
JP4707240B2 (ja) 1999-05-05 2011-06-22 アベンティス・フアーマ・リミテッド 細胞接着調節剤としての尿素
KR100298572B1 (ko) 1999-08-19 2001-09-22 박찬구 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
TR200201051T2 (tr) 1999-10-19 2002-09-23 Merck & Co., Inc. Tirosin kinaz inhibitörleri.
WO2001028993A2 (en) 1999-10-19 2001-04-26 Merck & Co. Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6313138B1 (en) 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6420382B2 (en) 2000-02-25 2002-07-16 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
IL151649A0 (en) 2000-03-07 2003-04-10 Rush Presbyterian St Luke Compositions and methods for trapping and inactivating pathogenic microbes and spermatozoa
EP1314425A4 (en) 2000-08-30 2004-06-02 Sankyo Co MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF HEART FAILURE
EP1351946A2 (en) 2000-09-01 2003-10-15 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
ES2334641T3 (es) * 2000-09-01 2010-03-15 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Derivados aza heterociclicos y su uso terapeutico.
ES2302106T3 (es) 2000-09-11 2008-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Procedimiento de preparacion de derivados de bencimidazol-2-il quinolina.
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
US7064215B2 (en) * 2001-07-03 2006-06-20 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds
US6476068B1 (en) * 2001-12-06 2002-11-05 Pharmacia Italia, S.P.A. Platinum derivative pharmaceutical formulations
US20030159702A1 (en) 2002-01-21 2003-08-28 Lindell Katarina E.A. Formulation and use manufacture thereof
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
AU2003288899B2 (en) * 2002-08-23 2009-09-03 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Benzimidazole quinolinones and uses thereof
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
EP1565187A4 (en) 2002-11-13 2010-02-17 Novartis Vaccines & Diagnostic CANCER TREATMENT METHODS AND RELATED METHODS
US6774327B1 (en) 2003-09-24 2004-08-10 Agilent Technologies, Inc. Hermetic seals for electronic components
WO2005037306A1 (en) 2003-10-17 2005-04-28 Novo Nordisk A/S Combination therapy
JP4724665B2 (ja) 2003-11-07 2011-07-13 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド キノリノン化合物を合成する方法
CA2556872C (en) * 2004-02-20 2015-05-12 Chiron Corporation Modulation of inflammatory and metastatic processes
ES2374570T3 (es) * 2005-01-27 2012-02-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Tratamiento de tumores metastalizados.
BRPI0613200A2 (pt) * 2005-05-18 2012-01-03 M & G Polimeri Italia Spa composiÇço de poliÉster
EP2368566A1 (en) 2006-07-13 2011-09-28 ZymoGenetics, Inc. Interleukin 21 and tyrosine kinase inhibitor combination therapy
AU2007277144B2 (en) 2006-07-28 2012-01-19 Novartis Ag Use of melanoma inhibitory activity (MIA) protein as an early indicator for therapeutic response in melanoma

Also Published As

Publication number Publication date
DK1885187T3 (da) 2013-12-09
CN101222850A (zh) 2008-07-16
IL187327A0 (en) 2008-04-13
AU2006247803A1 (en) 2006-11-23
PL1885187T3 (pl) 2014-03-31
EP1885187A4 (en) 2009-05-13
NO20076425L (no) 2008-01-30
TNSN07419A1 (en) 2009-03-17
US20090215793A1 (en) 2009-08-27
ZA200709620B (en) 2008-10-29
CN101222850B (zh) 2012-10-03
RU2426539C2 (ru) 2011-08-20
WO2006124413A2 (en) 2006-11-23
SI1885187T1 (sl) 2013-12-31
IL187327A (en) 2015-05-31
NZ564144A (en) 2009-11-27
WO2006124413A3 (en) 2007-06-07
KR101319122B1 (ko) 2013-10-23
AU2006247803B2 (en) 2011-12-22
EP1885187B1 (en) 2013-09-25
US8299081B2 (en) 2012-10-30
KR20080033902A (ko) 2008-04-17
MA29543B1 (fr) 2008-06-02
JP5344910B2 (ja) 2013-11-20
CA2608171A1 (en) 2006-11-23
JP2013173787A (ja) 2013-09-05
PT1885187E (pt) 2013-12-16
BRPI0610360A2 (pt) 2010-06-15
CA2608171C (en) 2014-02-04
MX2007014206A (es) 2008-02-07
EP1885187A2 (en) 2008-02-13
ES2440799T3 (es) 2014-01-30
JP2008540543A (ja) 2008-11-20
HK1110477A1 (en) 2008-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007145932A (ru) Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
ES2537352T3 (es) Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-cinasa y agentes quimioterapéuticos, y metodos para su uso
JP2008528468A5 (ru)
WO2017150725A1 (ja) 悪性腫瘍治療用製剤及び組成物
US20090054415A1 (en) Combinations, methods and compositions for treating cancer
JP2020535173A5 (ru)
JP2009515992A5 (ru)
JP2008540543A5 (ru)
KR20140025434A (ko) Akt 억제제 화합물 및 화학요법제의 조합물, 및 사용 방법
BR112019021032A2 (pt) terapia combinada anticâncer
JP2018510869A (ja) 置換２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリンを含んでいる組合せ
JP2010523700A5 (ru)
RU2006138864A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
JP2011520921A (ja) 抗腫瘍アルカロイドとの併用療法
ES2848706T3 (es) Terapia de combinación contra el cáncer usando un compuesto azabicíclico
JP2022538817A (ja) Ｆｌｔ３阻害剤および化学療法剤を含む急性骨髄白血病を治療するための薬学的組成物
CN1798561A (zh) 海鞘素－743和铂抗肿瘤化合物的联合应用
TW201127384A (en) Therapeutic combination comprising a Cdc7 inhibitor and an antineoplastic agent
Jing et al. Aurora kinase inhibitors: a patent review (2014-2020)
TWI777321B (zh) 藥物組合及其用途
FI3773595T3 (fi) Syöpälääkekoostumuksia yhdistelmähoitoon
JP7479292B2 (ja) 組み合わせ医薬として用いられるｅｚｈ１／２二重阻害剤を含有する医薬組成物
EP1951243B1 (en) Treatment of solid tumor diseases with combinations comprising imatinib and an efflux pump inhibitor
TW202131917A (zh) 併用醫藥
TWI837231B (zh) 含有ｅｚｈ１／２雙重抑制劑之醫藥組合及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170511