RU2426539C2 - Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака - Google Patents

Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака Download PDF

Info

Publication number
RU2426539C2
RU2426539C2 RU2007145932/15A RU2007145932A RU2426539C2 RU 2426539 C2 RU2426539 C2 RU 2426539C2 RU 2007145932/15 A RU2007145932/15 A RU 2007145932/15A RU 2007145932 A RU2007145932 A RU 2007145932A RU 2426539 C2 RU2426539 C2 RU 2426539C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
groups
unsubstituted
compound
tautomer
Prior art date
Application number
RU2007145932/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007145932A (ru
Inventor
Гленн С. МАЙКЕЛСОН (US)
Гленн С. МАЙКЕЛСОН
Вивьен У. ЧАНЬ (US)
Вивьен У. ЧАНЬ
Карла С. ХЕЙЗ (US)
Карла С. ХЕЙЗ
Марион ВИЗМАНН (US)
Марион Визманн
Тимоти Д. ДОС (US)
Тимоти Д. ДОС
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2007145932A publication Critical patent/RU2007145932A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2426539C2 publication Critical patent/RU2426539C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Группа изобретения относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использована при лечении устойчивого к лекарственным средствам рака. Способы и композиция по изобретению включают введение соединения формулы I страдающему раком пациенту с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник». Использование изобретений позволяет лечить рак, устойчивый к лекарственным средствам за счет ингибирования мутантных киназ соединением формулы I. 4 н.и 39 з.п. ф-лы, 8 таб, 26 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102

Claims (43)

1. Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую указанные соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», а соединение формулы I имеет следующую формулу:
Figure 00000103

в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.
2. Способ по п.1, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
Figure 00000104
.
3. Способ по п.2, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.
4. Способ по п.1, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
Figure 00000105
.
5. Способ по одному из пп.1-4, в котором индивидууму вводят лактат соединения.
6. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак обладает устойчивостью к иматиниба мезилату (гливек), BAY43-9006 или бросталлицину.
7. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак обладает устойчивостью к эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса) или ваталанибу (РТК-787).
8. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).
9. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.
10. Способ по п.1, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из типов рака, включающих рак предстательной железы, рак почки, опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, саркому, колоректальный рак, рак молочной железы, рак околоушной железы, рак желудка, меланому, рак пищевода, рак назоэндотрахеальной трубки (NET) (синоназальный), рак ободочной кишки, рак яичника и рак печени.
11. Способ по п.1, где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента-человека.
12. Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят противораковое лекарственное средство, выбранное из группы, включающей иматиниба мезилат (гливек), BAY43-9006, бросталлицин, эрлотиниб (тарцева), ваталаниб (РТК-787) и/или гефитиниб (иресса), где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», и соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы I имеет следующую формулу:
Figure 00000103

в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.
13. Способ по п. 12, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
Figure 00000104
.
14. Способ по п. 12, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.
15. Способ по п. 12, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
Figure 00000105
.
16. Способ по одному из пп.12-15, в котором индивидууму вводят лактат соединения.
17. Способ по одному из пп.12-15, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму перед или после введения индивидууму противоракового лекарственного средства.
18. Способ по одному из пп.12-15, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму одновременно с введением индивидууму по меньшей мере некоторых из противораковых лекарственных средств.
19. Способ по одному из пп.12-15, в котором противораковое лекарственное средство представляет собой иматиниба мезилат (гливек), BAY43-9006 или бросталлицин.
20. Способ по одному из пп.12-15, в котором рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).
21. Способ по одному из пп.12-15, в котором рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.
22. Способ по п. 12, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из типов рака, включающих рак предстательной железы, рак почки, опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, саркому, колоректальный рак, рак молочной железы, рак околоушной железы, рак желудка, меланому, рак пищевода, рак назоэндотрахеальной трубки (NET) (синоназальный), рак ободочной кишки, рак яичника и рак печени.
23. Способ по п. 12, где индивидуум представляет собой больного раком человека.
24. Терапевтическая композиция, содержащая: противораковый агент и соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь в виде объединенного препарата, предназначенного для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения индивидуума, который страдает устойчивым к лекарственным средствам раком, и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», а соединение формулы I имеет следующую формулу:
Figure 00000103

в которой:
R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.
25. Терапевтическая композиция по п.24, в которой соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь представляет собой соединение формулы II, таутомер соединения формулы II, соль соединения формулы II, соль таутомера соединения формулы II или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
Figure 00000106
.
26. Терапевтическая композиция по п.24, в которой R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.
27. Терапевтическая композиция по п.24, в которой соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь представляет собой соединение формулы III, таутомер соединения формулы III, соль соединения формулы III, соль таутомера соединения формулы III или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
Figure 00000105
.
28. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где терапевтическая композиция содержит лактат соединения.
29. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство и соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическая композиция представляют собой единую композицию.
30. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство и соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическая композиция представляют собой различные компоненты набора.
31. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из иматиниба мезилата (гливек), BAY43-9006 и бросталлицина.
32. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где устойчивый к лекарственным средствам рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).
33. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.
34. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из эрлотиниба (тарцева), ваталаниба (РТК-787) и гефитиниба (иресса).
35. Способ ингибирования киназ у индивидуума, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, в котором индивидуум представляет собой страдающего раком пациента и киназа содержит мутантный остаток-«привратник», и соединение формулы I имеет следующую формулу:
Figure 00000103

в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.
36. Способ по п.35 в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
Figure 00000107
.
37. Способ по п.36, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.
38. Способ по п.35, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
Figure 00000105
.
39. Способ по одному из пп.35-38, в котором индивидууму вводят лактат соединения.
40. Способ по одному из пп.35-38, в котором киназа представляет собой ABL, KIT, PDGFRa, EGFR или FLT3.
41. Способ по п.40, в котором киназа представляет собой ABL (T315I), FLT3 (D835Y) или EGFR.
42. Способ по одному из пп.35-38, в котором рак обладает устойчивостью к иматиниба мезилату (гливек), BAY43-9006, бросталлицину, эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса) или ваталанибу (РТК-787).
43. Способ по одному из пп.35-38, в котором рак выбирают из группы, включающей опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, множественную миелому, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого или синдром гиперэозинофилии (HES).
RU2007145932/15A 2005-05-13 2006-05-10 Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака RU2426539C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68072205P 2005-05-13 2005-05-13
US60/680,722 2005-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007145932A RU2007145932A (ru) 2009-06-20
RU2426539C2 true RU2426539C2 (ru) 2011-08-20

Family

ID=37431829

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007145932/15A RU2426539C2 (ru) 2005-05-13 2006-05-10 Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8299081B2 (ru)
EP (1) EP1885187B1 (ru)
JP (2) JP5344910B2 (ru)
KR (1) KR101319122B1 (ru)
CN (1) CN101222850B (ru)
AU (1) AU2006247803B2 (ru)
BR (1) BRPI0610360A2 (ru)
CA (1) CA2608171C (ru)
DK (1) DK1885187T3 (ru)
ES (1) ES2440799T3 (ru)
HK (1) HK1110477A1 (ru)
IL (1) IL187327A (ru)
MA (1) MA29543B1 (ru)
MX (1) MX2007014206A (ru)
NO (1) NO20076425L (ru)
NZ (1) NZ564144A (ru)
PL (1) PL1885187T3 (ru)
PT (1) PT1885187E (ru)
RU (1) RU2426539C2 (ru)
SI (1) SI1885187T1 (ru)
TN (1) TNSN07419A1 (ru)
WO (1) WO2006124413A2 (ru)
ZA (1) ZA200709620B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101423513B (zh) * 2007-10-29 2013-03-27 中国医学科学院药物研究所 胺基嘧啶衍生物、及其制法和药物组合物与用途
EP2149372B1 (en) * 2008-07-31 2014-04-02 Universität Ulm Use of opioids of the methadone group for the treatment of resistant cancer patients
US9095592B2 (en) * 2008-11-07 2015-08-04 The Research Foundation For The State University Of New York Bruton's tyrosine kinase as anti-cancer drug target
US9519613B2 (en) * 2009-02-02 2016-12-13 Asurion, Llc Method for integrating applications in an electronic address book
TWI410418B (zh) 2009-04-29 2013-10-01 Ind Tech Res Inst 氮雜薁化合物、藥學組合物與抑制一細胞中蛋白質激酶之活性的方法
NZ602807A (en) * 2010-04-16 2014-02-28 Novartis Ag 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one and an mtor inhibitor
KR20140023358A (ko) * 2011-05-19 2014-02-26 노파르티스 아게 선양 낭성 암종의 치료에 사용하기 위한 4-아미노-5-플루오로-3-[6-(4-메틸피페라진-1-일)-1h-벤즈이미다졸-2-일]-1h-퀴놀린-2-온
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
EP2809312A1 (en) 2012-01-31 2014-12-10 Novartis AG Combination of a rtk inhibitor with an anti - estrogen and use thereof for the treatment of cancer
IN2014DN10801A (ru) 2012-07-11 2015-09-04 Novartis Ag
WO2014058785A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Novartis Ag Combination therapy
RU2547999C1 (ru) * 2013-10-28 2015-04-10 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Способ лечения аденогенного местно-распространенного рака нижнеампулярного отдела прямой кишки
WO2016123054A2 (en) * 2015-01-26 2016-08-04 The University Of North Carolina At Chapel Hill Kinase drug combinations and methods of use thereof
EP3515559A4 (en) * 2016-09-20 2020-07-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE IDENTIFICATION, ASSESSMENT, PREVENTION AND TREATMENT OF AML USING USP10 BIOMARKERS AND MODULATORS

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US580883A (en) * 1897-04-20 Logging-sled
US3663606A (en) 1966-06-21 1972-05-16 Mitsui Toatsu Chemicals Organic imino-compounds
DE2363459A1 (de) 1973-12-20 1975-06-26 Basf Ag Neue fluoreszierende chinolinverbindungen
US4659657A (en) 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
DE3248043A1 (de) 1982-12-24 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluorogene phosphorsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie verfahren und mittel zum nachweis und zur fluorometrischen bestimmung von phosphaten
DE3634066A1 (de) 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
US5073492A (en) 1987-01-09 1991-12-17 The Johns Hopkins University Synergistic composition for endothelial cell growth
JPH07121937B2 (ja) 1987-03-18 1995-12-25 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
JPH0699497B2 (ja) 1987-04-16 1994-12-07 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB8709448D0 (en) 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
JPH02229165A (ja) 1989-03-02 1990-09-11 Otsuka Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5151360A (en) 1990-12-31 1992-09-29 Biomembrane Institute Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation
GB9107742D0 (en) 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9108369D0 (en) 1991-04-18 1991-06-05 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9108547D0 (en) 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
USRE37650E1 (en) 1991-05-10 2002-04-09 Aventis Pharmacetical Products, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5856115A (en) 1991-05-24 1999-01-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Assay for identification therapeutic agents
ES2193143T3 (es) 1992-03-05 2003-11-01 Univ Texas Uso de inmunoconjugados para la diagnosis y/o terapia de tumores vascularizaos.
JP3142378B2 (ja) 1992-06-22 2001-03-07 ティーディーケイ株式会社 有機ｅｌ素子
NZ299210A (en) 1992-09-02 2000-08-25 Isis Pharmaceuticals Inc Treating diseases characterised by changes in intercellular adhesion molecules using coding sequences hybridizable with those encoding proteins involved in synthesis of such molecules
US5330992A (en) * 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
SE9203318D0 (sv) 1992-11-06 1992-11-06 Kabi Pharmacia Ab Novel 3,3-diphenylpropylamines, their use and preparation
US5981569A (en) 1992-11-13 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5763441A (en) 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US5792771A (en) 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
JPH0743896A (ja) 1993-07-28 1995-02-14 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
US5498608A (en) 1994-01-07 1996-03-12 Salix Pharmaceuticals Use of 2-hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives as colon cancer chemopreventative and chemotherapeutic agents
AU5881394A (en) 1994-01-08 1995-08-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides
JPH0829973A (ja) 1994-07-11 1996-02-02 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
JP3441246B2 (ja) 1995-06-07 2003-08-25 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
CA2238975A1 (en) 1995-12-12 1997-06-19 Merck & Co., Inc. New use for losartan
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6010711A (en) 1996-01-26 2000-01-04 University Of Rochester Methods, articles and compositions for the pharmacologic inhibition of bone resorption with phosphodiesterase inhibitors
DE19610723A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Bayer Ag Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen
US5942385A (en) 1996-03-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis
WO1997048697A1 (en) 1996-06-19 1997-12-24 Rhone-Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
US6111110A (en) 1996-10-30 2000-08-29 Eli Lilly And Company Synthesis of benzo[f]quinolinones
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
GB9716557D0 (en) 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
DE19756235A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
AU3850299A (en) 1998-05-20 1999-12-06 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Vegf activity inhibitors
US6174912B1 (en) 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
DE19841985A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Schering Ag Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate
US20030087854A1 (en) 2001-09-10 2003-05-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression
JP4707240B2 (ja) 1999-05-05 2011-06-22 アベンティス・フアーマ・リミテッド 細胞接着調節剤としての尿素
KR100298572B1 (ko) 1999-08-19 2001-09-22 박찬구 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
EE05107B1 (et) 1999-10-19 2008-12-15 Merck & Co., Inc. Türosiinkinaasi pärssiv ühend, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ning ühendi kasutamine
DE60018782T2 (de) 1999-10-19 2006-04-06 Merck & Co., Inc. Tyrosin kinase inhibitoren
US6420382B2 (en) 2000-02-25 2002-07-16 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6313138B1 (en) 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
ES2357474T3 (es) 2000-03-07 2011-04-26 Rush-Presbyterian-St.Luke's Medical Center Composiciones y su uso para atrapar e inactivar microbios patógenos y espermatoziodes.
EP1314425A4 (en) 2000-08-30 2004-06-02 Sankyo Co MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF HEART FAILURE
AU2001288432A1 (en) 2000-09-01 2002-03-22 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
AU2001293233A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-13 Chiron Corporation Aza heterocyclic derivatives and their therapeutic use
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
EP1650203B1 (en) 2000-09-11 2008-02-20 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Process of preparation of benzimidazol-2-yl quinolinone derivatives
WO2003004488A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds as tyrosine and serine/threonine kinase inhibitors
US6476068B1 (en) * 2001-12-06 2002-11-05 Pharmacia Italia, S.P.A. Platinum derivative pharmaceutical formulations
US20030159702A1 (en) 2002-01-21 2003-08-28 Lindell Katarina E.A. Formulation and use manufacture thereof
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
AU2003288899B2 (en) * 2002-08-23 2009-09-03 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Benzimidazole quinolinones and uses thereof
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
BR0316229A (pt) 2002-11-13 2005-10-04 Chiron Corp Métodos de tratamento de câncer e métodos relacionados
US6774327B1 (en) 2003-09-24 2004-08-10 Agilent Technologies, Inc. Hermetic seals for electronic components
MXPA06004199A (es) 2003-10-17 2006-06-28 Novo Nordisk As Terapia en combinacion.
JP4890255B2 (ja) 2003-11-07 2012-03-07 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 改良された薬物特性を有するキノリノン化合物の薬学的に受容可能な塩
JP5019884B2 (ja) 2004-02-20 2012-09-05 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 炎症プロセスおよび転移プロセスの調節
PL2301546T3 (pl) * 2005-01-27 2015-03-31 Novartis Ag Leczenie guzów z przerzutami
WO2006122950A1 (en) 2005-05-18 2006-11-23 M & G Polimeri Italia S.P.A. Polyester composition
US20080025946A1 (en) 2006-07-13 2008-01-31 Sivakumar Pallavur V Interleukin 21 and tyrosine kinase inhibitor combination therapy
US8288087B2 (en) 2006-07-28 2012-10-16 Novartis Ag Use of melanoma inhibitory activity (MIA) protein as an early indicator for therapeutic response in melanoma

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЧЕХУН В.Ф. и др. Современные взгляды на механизмы формирования лекарственной устойчивости опухолей. - Онкология, 2000, т.2, №1-2, с.11-15 он-лайн [найдено в Интернет на (http://www.oncology.kiev.ua/magazin/Oncology/pdf/6/6_005.pdf) 05.02.2010]. TRUDEl S. et al. CHIR-258, a novel, multitargeted tyrosine kinase inhibitor for the potential treatment of t(4; 14) multiple myeloma//Blood, 1 April 2005, Vol.105, No.7, pp.2941-2948. он-лайн [найдено в Интернет на (http://www.oncology.kiev.ua/magazin/Oncology/pdf/6/6_005.pdf) 05.02.2010]. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080033902A (ko) 2008-04-17
JP2008540543A (ja) 2008-11-20
DK1885187T3 (da) 2013-12-09
EP1885187A4 (en) 2009-05-13
EP1885187A2 (en) 2008-02-13
WO2006124413A3 (en) 2007-06-07
TNSN07419A1 (en) 2009-03-17
HK1110477A1 (en) 2008-07-18
MA29543B1 (fr) 2008-06-02
KR101319122B1 (ko) 2013-10-23
CN101222850B (zh) 2012-10-03
JP5344910B2 (ja) 2013-11-20
PT1885187E (pt) 2013-12-16
NZ564144A (en) 2009-11-27
ZA200709620B (en) 2008-10-29
RU2007145932A (ru) 2009-06-20
ES2440799T3 (es) 2014-01-30
BRPI0610360A2 (pt) 2010-06-15
EP1885187B1 (en) 2013-09-25
PL1885187T3 (pl) 2014-03-31
AU2006247803A1 (en) 2006-11-23
AU2006247803B2 (en) 2011-12-22
SI1885187T1 (sl) 2013-12-31
NO20076425L (no) 2008-01-30
US20090215793A1 (en) 2009-08-27
CN101222850A (zh) 2008-07-16
IL187327A (en) 2015-05-31
WO2006124413A2 (en) 2006-11-23
US8299081B2 (en) 2012-10-30
JP2013173787A (ja) 2013-09-05
CA2608171C (en) 2014-02-04
MX2007014206A (es) 2008-02-07
IL187327A0 (en) 2008-04-13
CA2608171A1 (en) 2006-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2426539C2 (ru) Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
RU2508110C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek
NL1024779C2 (nl) Gecombineerde toediening van een indolinon met een chemotherapeutisch middel voor celproliferatiestoornissen.
WO2017150725A1 (ja) 悪性腫瘍治療用製剤及び組成物
KR20140040770A (ko) 암 치료에 사용하기 위한 cdk4/6 억제제 및 pi3k 억제제를 포함하는 조합 요법
Fumarola et al. Expanding the arsenal of FGFR inhibitors: a novel chloroacetamide derivative as a new irreversible agent with anti-proliferative activity against FGFR1-amplified lung cancer cell lines
Biersack et al. Anticancer properties of chimeric HDAC and kinase inhibitors
JP2008528468A5 (ru)
US10792277B2 (en) Methods of treatment of fibrosis and cancers
EP1868435A2 (en) Combinations, methods and compositions for treating cancer
BR112019021032A2 (pt) terapia combinada anticâncer
JP2008540543A5 (ru)
JP2021169534A (ja) 化学療法の改善
CN112168830B (zh) 一种含有mTOR抑制剂的药物组合及其应用
AU2015266552A1 (en) Pharmaceutical composition comprising pyrazine carboxamide compound as active ingredient
US6822001B2 (en) Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides and antineoplastic agents
JP5945863B2 (ja) 腎細胞がん治療剤
JP2011513429A (ja) 改善された抗癌治療法
EP1951243B1 (en) Treatment of solid tumor diseases with combinations comprising imatinib and an efflux pump inhibitor
TW202137982A (zh) 藥物組合及其用途
WO2014002922A1 (ja) 抗癌剤の併用による癌治療方法
CN1553803A (zh) 4-吡啶基甲基酞嗪在治疗癌症中的应用
JP2014034531A (ja) Ｈｓｐ９０阻害剤とゲムシタビンの組み合わせ
Zhang et al. YL143, a novel mutant selective irreversible EGFR inhibitor, overcomes EGFRL858R, T790M‐mutant resistance in vitro and in vivo
TWI837231B (zh) 含有ｅｚｈ１／２雙重抑制劑之醫藥組合及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170511