RU2017108909A - Производные изохинолинона, полезные для лечения рака - Google Patents

Производные изохинолинона, полезные для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2017108909A
RU2017108909A RU2017108909A RU2017108909A RU2017108909A RU 2017108909 A RU2017108909 A RU 2017108909A RU 2017108909 A RU2017108909 A RU 2017108909A RU 2017108909 A RU2017108909 A RU 2017108909A RU 2017108909 A RU2017108909 A RU 2017108909A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
alkyl
cyano
alkoxy
nitro
Prior art date
Application number
RU2017108909A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2690853C2 (ru
RU2017108909A3 (ru
Inventor
Эль Бахир КАЛУН
Филипп ШМИТТ
Анна КРЮЗИНСКИ
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2017108909A publication Critical patent/RU2017108909A/ru
Publication of RU2017108909A3 publication Critical patent/RU2017108909A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2690853C2 publication Critical patent/RU2690853C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (74)

1. Соединение следующей формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват,
где:
- X выбран из О, NH и S,
- R0 представляет собой Н; галоген; (С1-С6)алкил; (С1-С6)галоалкил; (С1-С6)алкокси; или (С1-С6)галоалкокси,
- R1 выбран из Н и (С1-С3)алкила,
- R2, R3, R5, R7, R8 и R9 независимо друг от друга выбраны из Н; галогена; нитро (NO2); циано (CN); R10; OR11; SR12; S(O)R13; SO2R14; NR15R16; C(O)R17; CO2R18; OC(O)R19; C(O)NR20R21; NR22C(O)R23; и 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбранных из О, N и S, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкил, ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, СО2-(С1-С6)алкила и NR24R25,
- R4 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н; галогена; нитро (NO2); циано (CN); R10; OR11; SR12; S(O)R13; SO2R14; NR15R16; C(O)R17; CO2R18; OC(O)R19; C(O)NR20R21; NR22C(O)R23; и 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла содержащего от одного до трех гетероатомов, выбранных из О, N и S, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкил, ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, CO2-(С1-С6)алкила и NR24R25, или
R4 и R6 вместе образуют углеводородную цепь, содержащую 4-10 атомов углерода, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена и (С1-С6)алкила, где один или несколько, в частности от одного до пяти, несмежных атомов углерода насыщенной углеводородной цепи возможно заменены на О, S или NR30, предпочтительно на О,
- R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18, R19, R22, R23 и R30 представляют собой, независимо друг от друга, Н или (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинильную группу, возможно замещенные одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, CO2-(С1-С6)алкила и NR26R27,
- R15, R16, R20 и R21 представляют собой, независимо друг от друга, Н или (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинильную группу, возможно замещенные одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, CO2-(C1-С6)алкила и NR26R27, или
R15 и R16 и/или R20 и R21 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3- до 7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, возможно содержащий один или два гетероатома, выбранных из О, N и S в дополнение к атому азота, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкил, ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, CO2-(С1-С6)алкила и NR28R29,
- R24, R25, R26, R27, R28 и R29 независимо друг от друга представляют собой, Н или (С1-С6)алкильную группу, или
R24 и R25 и/или R26 и R27 и/или R28 и R29 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3- до 7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, возможно содержащий один или два гетероатома, выбранных из О, N и S в дополнение к атому азота, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, оксо (=O) и (С1-С6)алкила.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой О.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где R2, R3, R5, R7, R8 и R9 независимо друг от друга выбраны из Н; галогена; нитро (NO2); циано (CN); R10; OR11; NR15R16; C(O)R17; CO2R18; OC(O)R19; C(O)NR20R21; NR22C(O)R23; и 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла содержащего от одного до трех гетероатомов, выбранных из О и N, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкила, ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, CO2-(С1-С6)алкила и NR24R25, и
R4 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н; галогена; нитро (NO2); циано (CN); R10; OR11; NR15R16; C(O)R17; CO2R18; OC(O)R19; C(O)NR20R21; NR22C(O)R23; и 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла содержащего от одного до трех гетероатомов, выбранных из О и N, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкила, ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, CO2-(C1-С6)алкила и NR24R25, или
R4 и R6 вместе образуют углеводородную цепь, содержащую 4-10 атомов углерода, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена и (С1-С6)алкила, где один или несколько, в частности от одного до пяти, несмежных атомов углерода насыщенной углеводородной цепи заменены на О, S или NR30, предпочтительно на О.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R0 представляет собой Н и R2, R3, R5, R7, R8 и R9 независимо друг от друга выбраны из Н; галогена; нитро (NO2); циано (CN); R10; OR11; NR15R16; OC(O)R19; NR22C(O)R23; и 5- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла содержащего один или два гетероатома, выбранных из О и N, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкил, ОН, (С1-С6)алкокси и NR24R25, и
R4 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н; галогена; нитро (NO2); циано (CN); R10; OR11; NR15R16; OC(O)R19; NR22C(O)R23; и 5- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла содержащего один или два гетероатома, выбранных из О и N, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкила, ОН, (С1-С6)алкокси и NR24R25, или
R4 и R6 вместе образуют насыщенную углеводородную цепь, содержащую 4-10 атомов углерода, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена и (С1-С6)алкила, где один или несколько, в частности от одного до пяти, несмежных атомов углерода насыщенной углеводородной цепи заменены на О, S или NR30, предпочтительно на О.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18, R19, R22, R23 и R30 представляют собой, независимо друг от друга, Н или (С1-С6)алкильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), ОН, CO2H, (C1-C6)алкокси, CO2-(С1-С6)алкила и NR26R27, предпочтительно выбранными из галогена (F, Cl, Br или I), нитро (NO2), циано (CN), ОН, (С1-С6)алкокси и NR26R27, и
R15, R16, R20 и R21 представляют собой, независимо друг от друга, Н или (С1-С6)алкильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, CO2-(С1-С6)алкила и NR26R27, предпочтительно выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), ОН, (С1-С6)алкокси и NR26R27, или
R15 и R16 и/или R20 и R21 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- до 7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл возможно содержащий один гетероатом, выбранный из О и N в дополнение к атому азота, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкила, ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, CO2-(С1-С6)алкила и NR28R29, предпочтительно выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкила, ОН, (С1-С6)алкокси и NR28R29.
6. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где:
- R0 и R5 независимо друг от друга представляют собой Н или галоген,
- R2, R3 и R4 представляют собой, независимо друг от друга, Н, галоген, ОН, (С1-С6)алкокси, ((С1-С6)алкил)-карбонилокси, NO2, NH2, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ((С1-С6)алкил)-карбониламино или ((С1-С6)алкил)-карбонил((С1-С6)алкил амино),
- R6 и R9 независимо друг от друга представляют собой, Н, галоген, ОН, (С1-С6)алкокси, NH2, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино, и
- R7 и R8 независимо друг от друга выбраны из Н; галогена; циано (CN); R10; OR11; NR15R16; и 5- или 6-членного насыщенного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, выбранных из О и N, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из галогена, оксо (=О), (С1-С6)алкила, ОН, (С1-С6)алкокси, NH2, (С1-С6)алкиламино и ди(С1-С6)алкиламино; с:
R10, R11, R19, R22 и R23 представляют собой, независимо друг от друга, Н или (С1-С6)алкильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, ОН, (С1-С6)алкокси, и NR26R27, и
R15 и R16 представляют собой, независимо друг от друга, Н или (C1-С6)алкильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, ОН, (С1-С6)алкокси, и NR26R27, или
R15 и R16 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл возможно содержащий один гетероатом, выбранный из О и N в дополнение к атому азота, несущему группы R15 и R16, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, оксо (=O), (С1-С6)алкила, ОН, (С1-С6)алкокси и NR28R29.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где, в определении R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9, гетероцикл выбран из пирролидина, тетрагидрофурана, пиперидина, тетрагидропирана, морфолина, пиперазина, азепана и даизепана, и в частности выбран из пирролидина, пиперидина, морфолина и пиперазина, и
В определениях R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 и R30, гетероцикл выбран из пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, азепана и диазепана, в частности из пирролидина, пиперидина, морфолина и пиперазина.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где, когда R4 и R6 образуют вместе цепь, эта цепь представляет собой цепь формулы -Х1-А-Х2-, где:
- X1 и Х2 независимо друг от друга представляют собой, О, S или NR30, и предпочтительно представляют собой О, и
- А представляет собой насыщенную углеводородную цепь, содержащую 2-8 атомов углерода, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена и (С1-С6)алкила, где один-пять несмежных атомов углерода насыщенной углеводородной цепи возможно заменены на О, S или NR30, предпочтительно на О.
9. Соединение по п. 8, где, когда R4 и R6 образуют вместе цепь, эта цепь представляет собой цепь формулы -(ОСН2СН2)nO- с n представляющим собой целое число от 1 до 3, и более конкретно с n=2.
10. Соединение по любому из пп. 1-7, где R4 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н; галогена; нитро (NO2); циано (CN); R10; OR11; SR12; S(O)R13; SO2R14; NR15R16; C(O)R17; CO2R18; OC(O)R19; C(O)NR20R21; NR22C(O)R23; и 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбранных из О, N и S, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из галогена, нитро (NO2), циано (CN), оксо (=O), (С1-С6)алкила, ОН, CO2H, (С1-С6)алкокси, СО2-(С1-С6)алкила и NR24R25.
11. Соединение по п. 10, где R4 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н, галогена, ОН, (С1-С6)алкокси, NH2, (С1-С6)алкиламино и ди(C1-С6)алкиламино.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где соединение выбрано из следующих
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения в качестве лекарственного средства.
14. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения при лечении рака.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-12 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая дополнительно содержит по меньшей мере одно другое активное вещество, например противораковое средство.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-12, и
(ii) по меньшей мере одно другое активное вещество, например, противораковое средство,
в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения.
18. Способ получения соединения по п. 1, содержащий реакцию связывания между:
- соединением следующей формулы (А):
Figure 00000008
где X, R0, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п. 1, R2, R3 и R4 группы находятся, возможно, в защищенной форме, и Hal представляет собой атом галогена, например Br, и
- соединением следующей формулы (В):
Figure 00000009
где R5, R6, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п. 1, указанные группы находятся, возможно, в защищенной форме,
в присутствии основания,
последующую депротекцию R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и/или R9 групп, в случае, когда они находятся в защищенной форме.
19. Способ получения соединения по п. 8, где R4 и R6 образуют вместе цепь формулы -Х1-А-Х2- как определено в п. 8, содержащий реакцию связывания между:
- соединением следующей формулы (II):
Figure 00000010
в которой R0, R1, R2, R3, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п. 1, а Х1 и Х2 являются такими, как определено в п. 8, и
- соединением следующей формулы (III):
Figure 00000011
в котором А является таким, как определено в п. 8, a LG1 и LG2 независимо друг от друга представляют собой уходящую группу, такую как Br,
в присутствии основания.
RU2017108909A 2014-09-02 2015-09-02 Производные изохинолинона, полезные для лечения рака RU2690853C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14306352.7 2014-09-02
EP14306352 2014-09-02
PCT/EP2015/070082 WO2016034642A1 (en) 2014-09-02 2015-09-02 Isoquinolinone derivatives useful in the treatment of cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017108909A true RU2017108909A (ru) 2018-10-03
RU2017108909A3 RU2017108909A3 (ru) 2018-12-13
RU2690853C2 RU2690853C2 (ru) 2019-06-06

Family

ID=51494243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017108909A RU2690853C2 (ru) 2014-09-02 2015-09-02 Производные изохинолинона, полезные для лечения рака

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9944641B2 (ru)
EP (1) EP3189051A1 (ru)
JP (1) JP2017525734A (ru)
CN (1) CN106795154B (ru)
BR (1) BR112017003651A2 (ru)
MX (1) MX2017002544A (ru)
RU (1) RU2690853C2 (ru)
WO (1) WO2016034642A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7061993B2 (ja) * 2016-07-08 2022-05-02 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド チロシンキナーゼ阻害剤
CN106699608A (zh) * 2016-12-26 2017-05-24 常州大学 一种含有强吸电子基团的苯胍及其盐的制备方法
CN111683976B (zh) 2018-02-05 2022-11-18 生物辐射实验室股份有限公司 具有阴离子交换-疏水混合模式配体的色谱树脂

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2783B1 (en) * 2005-09-30 2014-03-15 نوفارتيس ايه جي Compounds 2-Amino-7, 8-dihydro-6H-Bayredo (3,4-D) Pyrimidine-5-Ones
EP2100894A1 (en) * 2008-03-12 2009-09-16 4Sc Ag Pyridopyrimidines used as Plk1 (polo-like kinase) inhibitors
AU2012209373A1 (en) 2011-01-24 2013-04-11 Glaxosmithkline Llc Isoquinoline compounds and methods for treating HIV
CN103827115A (zh) * 2011-09-20 2014-05-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 咪唑并吡啶化合物、组合物和使用方法
TW201343648A (zh) * 2012-01-23 2013-11-01 Boehringer Ingelheim Int 作為ｉｇｆ－１ｒ／ｉｒ抑制劑之新５，８－二氫－６ｈ－吡唑并［３，４－ｈ］喹唑啉
JP2015511245A (ja) * 2012-02-23 2015-04-16 アッヴィ・インコーポレイテッド ピリドピリミジノン系キナーゼ阻害薬
EP3738964A1 (en) * 2013-03-15 2020-11-18 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pyrimido-diazepinone compounds and methods of treating disorders

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017003651A2 (pt) 2017-12-05
MX2017002544A (es) 2017-07-19
RU2690853C2 (ru) 2019-06-06
US9944641B2 (en) 2018-04-17
CN106795154B (zh) 2019-07-05
CN106795154A (zh) 2017-05-31
WO2016034642A1 (en) 2016-03-10
JP2017525734A (ja) 2017-09-07
RU2017108909A3 (ru) 2018-12-13
EP3189051A1 (en) 2017-07-12
US20170240544A1 (en) 2017-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2012140961A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
AR046785A1 (es) Esteres de acido hidroxamico y uso farmaceutico de los mismos
EA201290260A1 (ru) Бензимидазол-имидазольные производные
AR056186A1 (es) Compuesto de imidazo[1,2-a]piridinilo, su uso para la fabricacion de un medicamento y formulacion farmaceutica que lo comprende
AR079205A1 (es) Morfolinotiazoles como moduladores alostericos positivos alfa 7
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
BR112014019478A2 (pt) composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença.
AR081426A1 (es) Derivados de pirazol inhibidores del receptor sigma
RU2017126128A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
WO2006136837A3 (en) Pharmaceutical combinations comprising pyrazole derivatives as protein kinase modulators
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
RU2017108909A (ru) Производные изохинолинона, полезные для лечения рака
AR065348A1 (es) Composicion farmaceutica que comprende un agonista no peptidico del receptor de tpo, combinacion farmaceutica con un agente anti-neoplasico y sus usos para preparar un medicamento tratamiento del cancer
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
AR061185A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de hsp90. composiciones farmaceuticas.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200903