RU2017126128A - Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания - Google Patents

Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2017126128A
RU2017126128A RU2017126128A RU2017126128A RU2017126128A RU 2017126128 A RU2017126128 A RU 2017126128A RU 2017126128 A RU2017126128 A RU 2017126128A RU 2017126128 A RU2017126128 A RU 2017126128A RU 2017126128 A RU2017126128 A RU 2017126128A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
group
hydrogen
independently selected
Prior art date
Application number
RU2017126128A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017126128A3 (ru
RU2741387C2 (ru
Inventor
Бенджамин Энтони ПРАТТ
Раджу Мохан
Original Assignee
Акарна Терапьютикс, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55300724&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017126128(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Акарна Терапьютикс, Лтд. filed Critical Акарна Терапьютикс, Лтд.
Publication of RU2017126128A publication Critical patent/RU2017126128A/ru
Publication of RU2017126128A3 publication Critical patent/RU2017126128A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2741387C2 publication Critical patent/RU2741387C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Claims (307)

1. Соединение, имеющее Формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Figure 00000001
Формула (I),
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное гетероарильное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила), -C(O)R20, -C(O)OR20, -S(O)2R20, -C(O)N(R21)R22, -C(O)N(R21)S(O)2R24, -C(O)N(R23)N(R21)R22, -C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)R20, -N(R23)C(O)N(R21)R22, -N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)OR20, -P(O)OR20 и -P(O)(OR19)OR20;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R9 и R10 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное азотсодержащее 6-членное гетероарильное кольцо;
R19, R20 и R23, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R21 и R22, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R21 и R22 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R24 выбран из группы, состоящей из при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); и
R25 и R26, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R27 и R28, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ia):
Figure 00000004
Формула (Ia),
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ib):
Figure 00000005
Формула (Ib),
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ic):
Figure 00000006
Формула (Ic);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Id):
Figure 00000007
Формула (Id);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ie):
Figure 00000008
Формула (Ie);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (If):
Figure 00000009
Формула (If);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ig):
Figure 00000010
Формула (Ig);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ih):
Figure 00000011
Формула (Ih);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ii):
Figure 00000012
Формула (Ii);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
11. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ij):
Figure 00000013
Формула (Ij);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
12. Соединение по любому из пп. 2-11 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 0.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R6 и R7 представляют собой водород.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R4 и R5, каждый независимо, представляют собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
15. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R4 и R5 представляют собой метил.
16. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R3 представляет собой -C(O)N(R21)R22.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R21 представляет собой водород, и R22 представляет собой при необходимости замещенный арил.
18. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R3 представляет собой -C(O)R20.
19. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R3 представляет собой -S(O)2R20.
20. Соединение по п. 18 или 19 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R20 представляет собой при необходимости замещенный арил.
21. Соединение, имеющее структуру Формулы (II), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Figure 00000014
Формула (II);
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное гетероарильное кольцо;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R9 и R10 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное азотсодержащее 6-членное гетероарильное кольцо;
R25 и R26, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R27 и R28, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R30 представляет собой галоген,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
;
каждый R31 независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
каждый R32 и R33, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6 алкила;
R34 и R35, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила и при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
p равен 0, 1, 2, 3 или 4;
r равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равен 2, 3 или 4.
22. Соединение по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIa):
Figure 00000017
Формула (IIa);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
23. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIb):
Figure 00000018
Формула (IIb);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
24. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIc):
Figure 00000019
Формула (IIс);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
25. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IId):
Figure 00000020
Формула (IId);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
26. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIe):
Figure 00000021
Формула (IIe);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
27. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIf):
Figure 00000022
Формула (IIf);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
28. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIg):
Figure 00000023
Формула (IIg);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
29. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIh):
Figure 00000024
Формула (IIh);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
30. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIi):
Figure 00000025
Формула (IIi);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
31. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIj):
Figure 00000026
Формула (IIj);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
32. Соединение по любому из пп. 22-31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 0.
33. Соединение по любому из пп. 22-31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R11 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и C1-C6 алкокси.
34. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R11 представляет собой галоген.
35. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R11 представляет собой C1-C6 алкил.
36. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R11 представляет собой C1-C6 алкокси.
37. Соединение по любому из пп. 22-31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 2, и каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и C1-C6 алкокси.
38. Соединение, имеющее структуру Формулы (III), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Figure 00000027
Формула (III);
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное гетероарильное кольцо;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкиламина, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R13)R14, -N(R13)C(O)OR12 и -N(R13)C(O)N(R13)R14;
R25 и R26, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R27 и R28, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R30 представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил, гетероарил,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
;
каждый R31 независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
каждый R32 и R33, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6 алкила;
R34 и R35, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила и при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
n равен 0, 1, 2 или 3;
p равен 0, 1, 2, 3 или 4;
r равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равен 2, 3 или 4.
39. Соединение, имеющее структуру Формулы (IV), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Figure 00000028
Формула (IV);
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное гетероарильное кольцо;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкиламина, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R13)R14, -N(R13)C(O)OR12 и -N(R13)C(O)N(R13)R14;
R25 и R26, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R27 и R28, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R30 представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил, гетероарил,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
;
каждый R31 независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
каждый R32 и R33, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6 алкила;
R34 и R35, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила и при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
n равен 0, 1, 2 или 3;
p равен 0, 1, 2, 3 или 4;
r равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равен 2, 3 или 4.
40. Соединение по п. 38 или 39 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 0.
41. Соединение по п. 38 или 39 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R15 выбран из группы, состоящей из галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила и при необходимости замещенного C1-C6 алкокси.
42. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R15 представляет собой галоген.
43. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R15 представляет собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
44. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R15 представляет собой при необходимости замещенный C1-C6 алкокси.
45. Соединение по п. 38 или 39 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 2, и каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила и при необходимости замещенного C1-C6 алкокси.
46. Соединение по любому из пп. 21-45 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R30 представляет собой F.
47. Соединение по любому из пп. 21-45 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R30 представляет собой
Figure 00000015
.
48. Соединение по любому из пп. 21-45 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R30 представляет собой
Figure 00000016
.
49. Соединение по любому из пп. 21-48 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что p равен 1.
50. Соединение по п. 49 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R31 представляет собой галоген.
51. Соединение по п. 50 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R31 представляет собой F.
52. Соединение по любому из пп. 21-51 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R6 и R7 представляют собой водород.
53. Соединение по любому из пп. 21-52 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R4 и R5, каждый независимо, представляют собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
54. Соединение по любому из пп. 21-52 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R4 и R5 представляют собой метил.
55. Соединение по любому из пп. 1-54 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R2 представляет собой -C(O)OR25.
56. Соединение по п. 55 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
57. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой метил.
58. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой этил.
59. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой изопропил.
60. Соединение по любому из пп. 1-54 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R2 представляет собой -C(O)N(R25)R26.
61. Соединение по п. 60 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
62. Соединение по п. 61 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой метил.
63. Соединение по п. 61 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой этил.
64. Соединение по п. 61 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой изопропил.
65. Соединение по любому из пп. 60-64 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R26 представляет собой водород.
66. Соединение по любому из пп. 1-65 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
67. Соединение по любому из пп. 1-66 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R8 представляет собой водород.
68. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
или
Figure 00000047
; или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сольват.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или связующее и соединение по любому из пп. 1-68; или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
70. Способ лечения заболевания, расстройства или патологического состояния у млекопитающего, для которого модулирование фарнезоидного X-рецептора (FXR) оказывает благоприятное действие, включающий введение млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп. 1-68.
71. Способ модулирования активности FXR, включающий приведение в контакт FXR или его части с соединением или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом по любому из пп. 1-68.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или патологическое состояние у млекопитающего выбрано из неалкогольного стеатогепатита (NASH), гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, дислипидемии, липодистрофии, атеросклероза, атеросклеротического заболевания, явлений атеросклеротического заболевания, атеросклеротического сердечнососудистого заболевания, Синдрома X, сахарного диабета, диабета II типа, нечувствительности к инсулину, гипергликемии, холестаза и ожирения.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что заболевание или расстройство представляет собой неалкогольный стеатогепатит (NASH).
74. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 является -C(O)R20.
75. Соединение по п. 74, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R20 является необязательно замещенным арилом.
76. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 является -C(O)R20, R2 является -C(O)N(R25)R26, и R1 является H.
77. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R2 является -C(O)N(R25)R26.
78. Соединение по п. 77, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R25 и R26 каждый являются независимо необязательно замещенным C1-C6алкилом и водородом.
79. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R4 и R5 каждый являются независимо необязательно замещенным C1-C6 алкилом.
80. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R6 и R7 каждый являются водородом.
81. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R4 и R5 каждый являются необязательно замещенным C1-C6алкилом, R6 и R7 каждый являются водородом, и R2 является -C(O)N(R25)R26.
82. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлем соль или сольват, где R3 является -C(O)R20, R4 и R5 каждый являются необязательно замещенным C1-C6 алкилом, и R6 и R7 каждый являются водородом.
83. Соединение по п. 82, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R20 является необязательно замещенным арилом.
84. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R9 и R10 вместе с атомами углерода, к которым они прикреплены, образуют необязательно замещенное азот содержащее 6-членное гетероарильное кольцо, где необязательным заместителем является галоген.
85. Соединение по п. 1, где фармацевтически приемлемой солью является соляная кислота.
RU2017126128A 2014-12-22 2015-12-21 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания RU2741387C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462095646P 2014-12-22 2014-12-22
US62/095,646 2014-12-22
PCT/IB2015/002549 WO2016103037A1 (en) 2014-12-22 2015-12-21 Fused bicyclic compounds for the treatment of disease

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021100040A Division RU2021100040A (ru) 2014-12-22 2015-12-21 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017126128A true RU2017126128A (ru) 2019-01-29
RU2017126128A3 RU2017126128A3 (ru) 2019-06-13
RU2741387C2 RU2741387C2 (ru) 2021-01-25

Family

ID=55300724

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126128A RU2741387C2 (ru) 2014-12-22 2015-12-21 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2021100040A RU2021100040A (ru) 2014-12-22 2015-12-21 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021100040A RU2021100040A (ru) 2014-12-22 2015-12-21 Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания

Country Status (16)

Country Link
US (4) US10167294B2 (ru)
EP (1) EP3237419B1 (ru)
JP (2) JP2017538773A (ru)
KR (1) KR20170117030A (ru)
CN (1) CN107438612A (ru)
AU (2) AU2015370588B2 (ru)
BR (1) BR112017013568A2 (ru)
CA (1) CA2971755A1 (ru)
CL (1) CL2017001661A1 (ru)
CO (1) CO2017007121A2 (ru)
HK (1) HK1245795A1 (ru)
IL (1) IL252849B (ru)
MX (1) MX369623B (ru)
RU (2) RU2741387C2 (ru)
SG (1) SG11201704770YA (ru)
WO (1) WO2016103037A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201704770YA (en) * 2014-12-22 2017-07-28 Akarna Therapeutics Ltd Fused bicyclic compounds for the treatment of disease
TWI698430B (zh) 2015-02-13 2020-07-11 南北兄弟藥業投資有限公司 三環化合物及其在藥物中的應用
JP6843061B2 (ja) * 2015-03-26 2021-03-17 アカーナ・セラピューティクス・リミテッドＡｋａｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｌｔｄ． 疾患治療のための縮合二環化合物
TW201808283A (zh) * 2016-08-05 2018-03-16 廣東東陽光藥業有限公司 含氮三環化合物及其在藥物中的應用
CN110128432B (zh) * 2018-02-02 2021-03-02 广东东阳光药业有限公司 含氮三环化合物及其在药物中的应用
US20220265614A1 (en) 2019-07-23 2022-08-25 Novartis Ag Treatment comprising fxr agonists
AU2020319052A1 (en) 2019-07-23 2022-01-27 Novartis Ag Combination treatment of liver diseases using FXR agonists
WO2021044287A1 (en) 2019-09-03 2021-03-11 Novartis Ag Treatment of liver disease or disorder comprising actrii receptor antagonists
WO2021053618A1 (en) 2019-09-19 2021-03-25 Novartis Ag Treatment comprising fxr agonists
WO2021064575A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Novartis Ag Treatment comprising the use of fxr agonists
US20230060422A1 (en) 2019-12-20 2023-03-02 Novartis Ag Combination treatment of liver diseases using integrin inhibitors
WO2022101853A1 (en) 2020-11-16 2022-05-19 Novartis Ag Method of determining liver fibrosis
CN116635382A (zh) 2020-12-22 2023-08-22 诺华股份有限公司 可用于治疗与cGAS相关的病症的吲哚衍生物
EP4267571A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 Novartis AG Pyrrolo[3,2-b]pyridine derivatives useful in treating conditions associated with cgas
US11618751B1 (en) 2022-03-25 2023-04-04 Ventus Therapeutics U.S., Inc. Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 derivatives

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005009387A2 (en) * 2003-07-23 2005-02-03 X-Ceptor Therapeutics Inc. Azepine derivatives as pharmaceutical agents
CA2633243C (en) * 2005-12-15 2014-05-27 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
SG11201704770YA (en) * 2014-12-22 2017-07-28 Akarna Therapeutics Ltd Fused bicyclic compounds for the treatment of disease

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017013568A2 (pt) 2018-03-06
US20170355704A1 (en) 2017-12-14
SG11201704770YA (en) 2017-07-28
US20210139490A1 (en) 2021-05-13
IL252849B (en) 2021-07-29
JP2021006564A (ja) 2021-01-21
US10793577B2 (en) 2020-10-06
MX2017008456A (es) 2018-03-01
JP2017538773A (ja) 2017-12-28
CN107438612A (zh) 2017-12-05
CO2017007121A2 (es) 2017-10-31
WO2016103037A1 (en) 2016-06-30
EP3237419B1 (en) 2021-02-17
CL2017001661A1 (es) 2018-03-23
EP3237419A1 (en) 2017-11-01
AU2020256336A1 (en) 2020-11-12
HK1245795A1 (zh) 2018-08-31
KR20170117030A (ko) 2017-10-20
RU2017126128A3 (ru) 2019-06-13
JP7089566B2 (ja) 2022-06-22
AU2015370588A1 (en) 2017-07-20
CA2971755A1 (en) 2016-06-30
US20240025914A1 (en) 2024-01-25
RU2021100040A (ru) 2021-02-02
RU2021100040A3 (ru) 2021-04-26
US20190211026A1 (en) 2019-07-11
AU2015370588B2 (en) 2020-07-16
MX369623B (es) 2019-11-14
US10167294B2 (en) 2019-01-01
RU2741387C2 (ru) 2021-01-25
IL252849A0 (en) 2017-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017126128A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2017121588A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
HRP20180916T1 (hr) Inhibitori demetilaze od lsd1 na bazi arilciklopropilamina i njihova medicinska uporaba
RU2017123114A (ru) 3-оксо-3-(ариламино)пропионаты, способ их получения и их применение в получении пирролидинонов
JP2017538773A5 (ru)
JP2016506960A5 (ru)
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
AR058554A1 (es) Compuestos heterociclicos nitrogenados de 6 miembros sustituidos, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por mglur5.
RU2018147263A (ru) Фторированные 2-амино-4-(замещенные амино)фенилкарбаматные производные
RU2009117642A (ru) Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств
JP2017508794A5 (ru)
PE20081475A1 (es) Arilamidas sustituidas por tiazol u oxazol
JP2015517574A5 (ru)
AR038883A1 (es) Compuestos que modulan la actividad de ppar, composicion farmaceutica que los contiene y un metodo para prepararlos
JP2017508795A5 (ru)
AR066421A1 (es) Compuestos derivados de piridona
BR112012001031A8 (pt) Compostos espiro amino adequados para o tratamento de inter alia distúrbios do sono e toxicodependência
JP2016531126A5 (ru)
JP2016520128A5 (ru)
BRPI1016232A2 (pt) Composto de carbinol, medicamento, regulador de lxr, composição farmacêutica, método para prevenir e/ou tratar doenças, e, uso do composto de carbinol
RU2017139246A (ru) Кристаллический ингибитор fgfr4 и его применение
JP2017534569A5 (ru)
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
RU2019115059A (ru) Модуляторы ror-гамма