RU2013118448A - Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii - Google Patents
Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013118448A RU2013118448A RU2013118448/10A RU2013118448A RU2013118448A RU 2013118448 A RU2013118448 A RU 2013118448A RU 2013118448/10 A RU2013118448/10 A RU 2013118448/10A RU 2013118448 A RU2013118448 A RU 2013118448A RU 2013118448 A RU2013118448 A RU 2013118448A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chain
- amino acid
- seq
- polypeptide
- antigen binding
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Abstract
1. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая функционально замещает фактор свертывания крови VIII, включающая первый сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови IX и/или активированный фактор свертывания крови IX, и второй сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови X, где функциональная замена фактора свертывания крови VIII является следствием активности в отношении способствования образованию активированного фактора свертывания крови Х (F.Xa), более высокой, чем активность биспецифического антитела (hA69-KQ/hB26-PF/hAL-AQ), которое включает Н цепь, включающую SEQ ID NOs:165 и 166, и совместно разделяемую L цепь, включающую SEQ ID NO:167.2. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.1, которая включает первый полипептид, включающий первый сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови IX и/или активированный фактор свертывания крови IX, и третий полипептид, включающий третий сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови IX и/или активированный фактор свертывания крови IX, а также второй полипептид, включающий второй сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови X, и четвертый полипептид, включающий четвертый сайт связывания антигена, который узнает фактора свертывания крови X.3. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.2, в которой первый полипептид и третий полипептид каждый включает сайт связывания антигена Н цепи или L цепи антитела против фактора свертывания крови IX или активированного фактора свертывания крови IX соответственно; и второй полипептид и четвертый полипептид каждый включает сайт
Claims (33)
1. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая функционально замещает фактор свертывания крови VIII, включающая первый сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови IX и/или активированный фактор свертывания крови IX, и второй сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови X, где функциональная замена фактора свертывания крови VIII является следствием активности в отношении способствования образованию активированного фактора свертывания крови Х (F.Xa), более высокой, чем активность биспецифического антитела (hA69-KQ/hB26-PF/hAL-AQ), которое включает Н цепь, включающую SEQ ID NOs:165 и 166, и совместно разделяемую L цепь, включающую SEQ ID NO:167.
2. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.1, которая включает первый полипептид, включающий первый сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови IX и/или активированный фактор свертывания крови IX, и третий полипептид, включающий третий сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови IX и/или активированный фактор свертывания крови IX, а также второй полипептид, включающий второй сайт связывания антигена, который узнает фактор свертывания крови X, и четвертый полипептид, включающий четвертый сайт связывания антигена, который узнает фактора свертывания крови X.
3. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.2, в которой первый полипептид и третий полипептид каждый включает сайт связывания антигена Н цепи или L цепи антитела против фактора свертывания крови IX или активированного фактора свертывания крови IX соответственно; и второй полипептид и четвертый полипептид каждый включает сайт связывания антигена Н цепи или L цепи антитела против фактора свертывания крови X соответственно.
4. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.3, в которой сайт связывания антигена первого полипептида включает сайт связывания антигена, который включает CDR Н цепи, состоящие из любой одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из следующих (a1)-(a11), или сайт связывания антигена, функционально эквивалентный им, и сайт связывания антигена второго полипептида включает сайт связывания антигена, который включает CDR H цепи, состоящие из любой одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из следующих (b1)-(b11), или сайт связывания антигена, функционально эквивалентный им:
(a1) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 75, 76 и 77 (CDR H цепи Q1) соответственно;
(а2) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 78, 79 и 80 (CDR H цепи Q31) соответственно;
(а3) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 81, 82 и 83 (CDR H цепи Q64) соответственно;
(а4) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 84, 85 и 86 (CDR H цепи Q85) соответственно;
(а5) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 87, 88 и 89 (CDR H цепи Q153) соответственно;
(а6) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 90, 91 и 92 (CDR H цепи Q354) соответственно;
(а7) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 93, 94 и 95 (CDR H цепи Q360) соответственно;
(а8) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 96, 97 и 98 (CDR H цепи Q405) соответственно;
(а9) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 99, 100 и 101 (CDR Н цепи Q458) соответственно;
(а10) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 102, 103 и 104 (CDR Н цепи Q460) соответственно;
(а11) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 105, 106, и 107 (CDR Н цепи Q499) соответственно;
(b1) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 108, 109 и 110 (CDR Н цепи J232) соответственно;
(b2) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 111, 112 и 113 (CDR Н цепи J259) соответственно;
(b3) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 114, 115,и 116 (CDR Н цепи J268) соответственно;
(b4) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 117, 118 и 119 (CDR Н цепи J300) соответственно;
(b5) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 120, 121 и 122 (CDR Н цепи J321) соответственно;
(b6) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 123, 124 и 125 (CDR Н цепи J326) соответственно;
(b7) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 126, 127 и 128 (CDR Н цепи J327) соответственно;
(b8) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 129, 130 и 131 (CDR Н цепи J339) соответственно;
(b9) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 132, 133 и 134 (CDR Н цепи J344) соответственно;
(b10) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 135, 136 и 137 (CDR Н цепи J346) соответственно; и
(b11) сайт связывания антигена, который включает CDR 1, 2 и 3 Н цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 174, 175 и 176 (CDR Н цепи J142) соответственно.
5. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.3, в которой сайт связывания антигена первого полипептида включает сайт связывания антигена, включающий вариабельный участок Н цепи, состоящий из любой одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из следующих (a1) - (a11), или сайт связывания антигена, функционально эквивалентный им, и сайт связывания антигена второго полипептида включает сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок Н цепи, состоящий из любой одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из следующих (b1)-(b11), или сайт связывания антигена, функционально эквивалентный им:
(a1) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:35 (вариабельный участок Н цепи Q1);
(а2) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:36 (вариабельный участок Н цепи Q31);
(а3) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:37 (вариабельный участок Н цепи Q1);
(а4) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:38 (вариабельный участок Н цепи Q85);
(а5) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:39 (вариабельный участок Н цепи Q153);
(а6) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:40 (вариабельный участок Н цепи Q354);
(а7) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:41 (вариабельный участок Н цепи Q360);
(а8) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:42 (вариабельный участок Н цепи Q405);
(а9) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:43 (вариабельный участок Н цепи Q458);
(а10) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:44 (вариабельный участок Н цепи Q460);
(а11) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:45 (вариабельный участок Н цепи Q499);
(b1) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:46 (вариабельный участок Н цепи J232);
(b2) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:47 (вариабельный участок Н цепи J259);
(b3) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:48 (вариабельный участок Н цепи J268);
(b4) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:49 (вариабельный участок Н цепи J300);
(b5) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:50 (вариабельный участок Н цепи J321);
(b6) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка H цепи SEQ ID NO:51 (вариабельный участок Н цепи J326);
(b7) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:52 (вариабельный участок Н цепи J327);
(b8) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:53 (вариабельный участок Н цепи J339);
(b9) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:54 (вариабельный участок Н цепи J344);
(b10) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:55 (вариабельный участок Н цепи J346); и
(b11) сайт связывания антигена, который включает аминокислотную последовательность вариабельного участка Н цепи SEQ ID NO:172 (вариабельный участок Н цепи J142).
6. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.3, в которой сайты связывания антигена, содержащиеся в третьем полипептиде и четвертом полипептиде, включают сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи, состоящие из любой одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из следующих (c1)-(c10), или сайт связывания антигена, функционально эквивалентный им:
(c1) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 138, 139 и 140 (CDR L цепи L2) соответственно;
(с2) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 141, 142 и 143 (CDR L цепи L45) соответственно;
(c3) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 144, 145 и 146 (CDR L цепи L248) соответственно;
(с4) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 147, 148 и 149 (CDR L цепи L324) соответственно;
(с5) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 150, 151 и 152 (CDR L цепи L334) соответственно;
(с6) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 153, 154 и 155 (CDR L цепи L377) соответственно;
(с7) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 156, 157 и 158 (CDR L цепи L404) соответственно;
(с8) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 159, 160 и 161 (CDR L цепи L406) соответственно;
(с9) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 137, 138 и 139 (CDR L цепи L408) соответственно; и
(c10) сайт связывания антигена, который включает CDR L цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NOs: 177, 178 и 179 (CDR L цепи LI 80) соответственно.
7. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.3, в которой сайты связывания антигена, содержащиеся в третьем полипептиде и четвертом полипептиде, включают сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи, состоящий из любой одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из следующих (с1)-(с10), или сайт связывания антигена, функционально эквивалентный им:
(с1) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:56 (вариабельный участок L цепи L2);
(с2) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:57 (вариабельный участок L цепи L45);
(с3) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:58 (вариабельный участок L цепи L248);
(с4) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:59 (вариабельный участок L цепи L324);
(с5) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:60 (вариабельный участок L цепи L334);
(с6) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:61 (вариабельный участок L цепи L377);
(с7) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:62 (вариабельный участок L цепи L404);
(с8) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 63 (вариабельный участок L цепи L406);
(с9) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 64 (вариабельный участок L цепи L408); и
(с10) сайт связывания антигена, который включает вариабельный участок L цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 173 (вариабельный участок L цепи L180).
8. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.3, в которой первый и второй полипептиды дополнительно включают константный участок Н цепи антитела, и третий и четвертый полипептиды включают константный участок L цепи антитела.
9. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.3, в которой первый и второй полипептиды включают константный участок Н цепи антитела, и третий и четвертый полипептиды включают константный участок L цепи антитела, и где третий полипептид и четвертый полипептид совместно разделяют L цепь.
10. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.8 или п.9, в которой первый полипептид включает константный участок Н цепи антитела, состоящий из любой одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, которая состоит из следующих (d1)-(d6), или группы, которая состоит из следующих (d7)-(d9), и второй полипептид включает константный участок Н цепи антитела, который состоит из любой одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, отличной от таковой упомянутого выше первого полипептида:
(d1) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 65 (G4k);
(d2) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 66 (z7);
(d3) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 67 (z55);
(d4) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 68 (z106);
(d5) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 69 (z118);
(d6) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 70 (z121);
(d7) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 71 (G4h);
(d8) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 72 (z107); и
(d9) константный участок Н цепи SEQ ID NO: 73 (z119).
11. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.8 или 9, где третий и четвертый полипептиды включают константный участок L цепи антитела, который состоит из следующей аминокислотной последовательности:
(е) константного участка L цепи антитела SEQ ID NO: 74 (k).
12. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.8 или 9, в которой первый полипептид включает любую одну Н цепь антитела, выбранную из следующих (а1)-(а14), второй полипептид включает любую одну Н цепь антитела, выбранную из следующих (b1)-(b12), и третий полипептид и четвертый полипептид включают любую одну L цепь антитела, выбранную из следующих (c1)-(с10);
(а1) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 (Q1-G4k);
(а2) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 (Q31-z7);
(а3) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 (Q64-z55);
(а4) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 (Q64-z7);
(а5) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11 (Q85-G4k);
(а6) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12 (Q153-G4k);
(a7) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13 (Q354-z106);
(а8) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14 (Q360-G4k);
(a9) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15 (Q360-z118);
(a10) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 (Q405-G4k);
(а11) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 (Q458-z106);
(а12) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18 (Q460-z121);
(а13) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19 (Q499-z118);
(а14) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 (Q499-z121);
(b1) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 (J268-G4h);
(b2) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 (J321-G4h);
(b3) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 (J326-z107);
(b4) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 (J344-z107);
(b5) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 21 (J232-G4h);
(b6) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 22 (J259-z107);
(b7) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 23 (J300-z107);
(b8) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24 (J327-z107);
(b9) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 25 (J327-z119);
(b10) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26 (J339-z119);
(b11) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27 (J346-z107);
(b12) Н цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 170 (J142-G4h);
(c1) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8 (L2-k);
(c2) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 (L45-k);
(c3) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 28 (L248-k);
(c4) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 29 (L324-k);
(c5) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 30 (L334-k);
(c6) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 31 (L377-k);
(c7) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 32 (L404-k);
(c8) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33 (L406-k);
(c9) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34 (L408-k); и
(с10) L цепи антитела, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 171 (L180-k).
13. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.1, в которой первый полипептид включает сайт связывания антигена, связывающийся с эпитопом, который связывается с антителом, состоящим из Н цепи антитела в соответствии с любой одной из (а1)-(а14) и L цепи антитела в соответствии с любой одной из (с1)-(с10) по п. 12, и второй полипептид включает сайт связывания антигена, связывающийся с эпитопом, который связывается с антителом, состоящим из Н цепи антитела в соответствии с любой одной из (b1)-(b12) и L цепи антитела в соответствии с одной любой из (с1)-(с10) по п. 12.
14. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п. 8 или 9, в которой первый полипептид включает любую одну Н цепь антитела, выбранную из следующих (e1)-(e3), второй полипептид включает любую одну Н цепь антитела, выбранную из следующих (f1)-(f3), и третий полипептид и четвертый полипептид включают любую одну L цепь антитела, выбранную из следующих (g1)-(g4):
(e1) Н цепь антитела, связывающаяся с эпитопом, который перекрывается с эпитопом, который связывается антителом, которое состоит из Н цепи антитела в соответствии с любой одной из (а1)-(а14) и L цепи антитела в соответствии с любой одной из (c1)-(с10) по п. 12;
(е2) Н цепь антитела, где, по крайней мере, один аминокислотный остаток, выбранный из аминокислотных остатков в положениях 34, 35, 49, 61, 62, 96, 98, 100, 100b и 102 в соответствии с нумерацией Кабат в любой одной Н цепи антитела, выбранной из (е1), является замещенным другой аминокислотой;
(е3) Н цепь антитела, в которой в соответствии с нумерацией Кабат аминокислота в положении 34 представляет собой изолейцин, аминокислота в положении 35 представляет собой аспарагин, глутамин или серин, аминокислота в положении 49 представляет собой серин, аминокислота в положении 61 представляет собой аргинин, аминокислота в положении 62 представляет собой глутаминовую кислоту, аминокислота в положении 96 представляет собой серин или треонин, аминокислота в положении 98 представляет собой лизин или аргинин, аминокислота в положении 100 представляет собой фенилаланин или тирозин, аминокислота в положении 100b представляет собой глицин, или аминокислота в положении 102 представляет собой тирозин в любой Н цепи антитела, выбранной из (е1);
(f1) Н цепь антитела, связывающаяся с эпитопом, который перекрывается с эпитопом, который связывается антителом, которое состоит из Н цепи антитела в соответствии с любой из (b1)-(b12) по п. 12 и L цепи антитела в соответствии с любой из (c1)-(с10) по п. 12;
(f2) Н цепь антитела, в которой, по крайней мере, один аминокислотный остаток, выбранный из аминокислотных остатков в положениях 35, 53, 73, 76, 96, 98, 100 и 100a в соответствии с нумерацией Кабат в любой Н цепи антитела в соответствии с (f1) является замещенным другой аминокислотой;
(f3) Н цепь антитела, в которой в соответствии с нумерацией Кабат аминокислота в положении 35 представляет собой аспарагиновую кислоту, аминокислота в положении 53 представляет собой аргинин, аминокислота в положении 73 представляет собой лизин, аминокислота в положении 76 представляет собой глицин, аминокислота в положении 96 представляет собой лизин или аргинин, аминокислота в положении 98 представляет собой тирозин, аминокислота в положении 100 представляет собой тирозин, или аминокислота в положении 100a представляет собой гистидин в любой одной Н цепи антитела, выбранной из (f1);
(g1) L цепь антитела, которая связывается с эпитопом, перекрывающимся с эпитопом, который связывается антителом, которое состоит из Н цепи антитела в соответствии с любой одной из (а1)-(а14) и L цепи антитела в соответствии с любой одной из (c1)-(с10), по п. 12;
(g2) L цепь антитела, которая связывается с эпитопом, перекрывающимся с эпитопом, который связывается антителом, которое состоит из Н цепи антитела в соответствии с любой одной из (b1)-(b12) и L цепи антитела в соответствии с любой одной из (c1)-(с10) по п. 12;
(g3) L цепь антитела, в которой, по крайней мере, один аминокислотный остаток, выбранный из аминокислотных остатков в положениях 27, 30, 31, 32, 50, 52, 53, 54, 55, 92, 93, 94 и 95 в соответствии с нумерацией Кабат в L цепи антитела либо (g1), либо (g2) является замещенной другой аминокислотой; и
(g4) L цепь антитела, в которой в соответствии с нумерацией Кабат аминокислота в положении 27 представляет собой лизин или аргинин, аминокислота в положении 30 представляет собой глутаминовую кислоту, аминокислота в положении 31 представляет собой аргинин, аминокислота в положении 32 представляет собой глутамин, аминокислота в положении 50 представляет собой аргинин или глутамин, аминокислота в положении 52 представляет собой серии, аминокислота в положении 53 представляет собой аргинин, аминокислота в положении 54 представляет собой лизин, аминокислота в положении 55 представляет собой глутаминовую кислоту, аминокислота в положении 92 представляет собой серин, аминокислота в положении 93 представляет собой серин, аминокислота в положении 94 представляет собой пролин или аминокислота в положении 95 представляет собой пролин в L цепи антитела в соответствии либо с (g1), либо (g2).
15. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по любому из пп.1-9 и п.13, где специфическая связывающая антиген молекула представляет собой мультиспецифическое антитело.
16. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.10, где специфическая связывающая антиген молекула представляет собой мультиспецифическое антитело.
17. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.11, где специфическая связывающая антиген молекула представляет собой мультиспецифическое антитело.
18. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.12, где специфическая связывающая антиген молекула представляет собой мультиспецифическое антитело.
19. Мультиспецифическая связывающая антиген молекула по п.14, где специфическая связывающая антиген молекула представляет собой мультиспецифическое антитело.
20. Биспецифическое антитело в соответствии с любым из (а)-(u):
(a) биспецифическое антитело (Q1-G4k/J268-G4h/L45-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 9;
(b) биспецифическое антитело (Q1-G4k/J321-G4h/L45-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 9;
(c) биспецифическое антитело (Q31-z7/J326-z107/L2-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 8;
(d) биспецифическое антитело (Q64-z55/J344-z107/L45-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 9;
(e) биспецифическое антитело (Q64-z7/J326-z107/L334-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 30;
(f) биспецифическое антитело (Q64-z7/J344-z107/L406-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 33;
(g) биспецифическое антитело (Q85-G4k/J268-G4h/L406-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 33;
(h) биспецифическое антитело (Q85-G4k/J321-G4h/L334-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 30;
(i) биспецифическое антитело (Q153-G4k/J232-G4h/L406-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 21, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 33;
(j) биспецифическое антитело (Q354-z106/J259-z107/L324-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 22, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 29;
(k) биспецифическое антитело (Q360-G4k/J232-G4h/L406-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 21, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 33;
(l) биспецифическое антитело (Q360-z118/J300-z107/L334-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 23, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 30;
(m) биспецифическое антитело (Q405-G4k/J232-G4h/L248-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 21, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 28;
(n) биспецифическое антитело (Q458-z106/J346-z107/L408-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 34;
(о) биспецифическое антитело (Q460-z121/J327-z119/L334-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 25, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 30;
(p) биспецифическое антитело (Q499-z118/J327-z107/L334-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 30;
(q) биспецифическое антитело (Q499-z118/J327-z107/L377-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 31;
(r) биспецифическое антитело (Q499-z118/J346-z107/L248-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 28;
(s) биспецифическое антитело (Q499-z121/J327-z119/L404-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 25, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 32;
(t) биспецифическое антитело (Q499-z121/J339-z119/L377-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 31; и
(u) биспецифическое антитело (Q153-G4k/J142-G4h/L180-k), в котором первый полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12, второй полипептид представляет собой Н цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 170, и третий полипептид и четвертый полипептид имеют общую L цепь последовательности SEQ ID NO: 171.
21. Нуклеиновая кислота, кодирующая мультиспецифическую связывающую антиген молекула по любому из пп.1-19 или биспецифическое антитело по п.20.
22. Вектор, в который встроена нуклеиновая кислота по п.21.
23. Клетка, включающая нуклеиновую кислоту по п.21 или вектор по 22.
24. Способ получения мультиспецифической связывающей антиген молекулы по любому из пп.1-19 или биспецифического антитела по п.20 путем культивирования клетки по п.23.
25. Фармацевтическая композиция, включающая мультиспецифическую связывающую антиген молекулу по любому из пп.1-19 или биспецифическое антитело по п.20 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Композиция по п.25, которая представляет собой композицию, используемую для предотвращения и/или лечения кровотечения, заболевания, сопровождающегося кровотечением, или заболевания, вызванного кровотечением.
27. Композиция по п.26, где кровотечение, заболевание, сопровождающееся кровотечением, или заболевание, вызванное кровотечением, представляет собой заболевание, которое развивается и/или прогрессирует благодаря снижению или дефициту активности фактора коагуляции крови VIII и/или активированного фактора свертывания крови VIII.
28. Композиция по п.27, где заболевание, которое развивается и/или прогрессирует благодаря снижению или дефициту активности фактора коагуляции крови VIII и/или активированного фактора свертывания крови VIII представляет собой гемофилию А.
29. Композиция по п.27, где заболевание, которое развивается и/или прогрессирует благодаря снижению или дефициту активности фактора коагуляции крови VIII и/или активированного фактора свертывания крови VIII представляет собой заболевание, демонстрирующее появление ингибитора против фактора свертывания крови VIII и/или активированного фактора свертывания крови VIII.
30. Композиция по п.27, где заболевание, которое развивается и/или прогрессирует благодаря снижению или дефициту активности фактора коагуляции крови VIII и/или активированного фактора свертывания крови VIII представляет собой приобретенную гемофилию.
31. Композиция по п.27, где заболевание, которое развивается и/или прогрессирует благодаря снижению или дефициту активности фактора коагуляции крови VIII и/или активированного фактора свертывания крови VIII представляет собой болезнь фон Виллебранда.
32. Способ предотвращения и/или лечения кровотечения, заболевания, сопровождающегося кровотечением, или заболевания, вызванного кровотечением, включает этап введения мультиспецифической связывающей антиген молекулы по любому из пп.1-19 или биспецифического антитела по п.20 или композиция по любому из пп.25-31.
33. Набор для применения в способе предотвращения и/или лечения по п.32, который включает, по крайней мере, мультиспецифическую связывающую антиген молекулу по любому из пп.1-19 или биспецифическое антитело по п.20, или композицию по любому из пп.25-31.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010-257022 | 2010-11-17 | ||
JP2010257022 | 2010-11-17 | ||
PCT/JP2011/076486 WO2012067176A1 (ja) | 2010-11-17 | 2011-11-17 | 血液凝固第viii因子の機能を代替する機能を有する多重特異性抗原結合分子 |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013130595/10A Division RU2534347C1 (ru) | 2010-11-17 | 2013-07-04 | Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii |
RU2013130596A Division RU2534564C3 (ru) | 2010-11-17 | 2013-07-04 | Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013118448A true RU2013118448A (ru) | 2014-10-27 |
RU2620071C2 RU2620071C2 (ru) | 2017-05-22 |
Family
ID=46084097
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013118448A RU2620071C2 (ru) | 2010-11-17 | 2011-11-17 | Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii |
RU2013130596A RU2534564C3 (ru) | 2010-11-17 | 2013-07-04 | Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii |
RU2013130595/10A RU2534347C1 (ru) | 2010-11-17 | 2013-07-04 | Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013130596A RU2534564C3 (ru) | 2010-11-17 | 2013-07-04 | Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii |
RU2013130595/10A RU2534347C1 (ru) | 2010-11-17 | 2013-07-04 | Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (9) | US9334331B2 (ru) |
EP (2) | EP3318633A1 (ru) |
JP (7) | JP6013915B2 (ru) |
KR (4) | KR101398363B1 (ru) |
CN (2) | CN105859889B (ru) |
AU (2) | AU2011330184B2 (ru) |
BR (1) | BR112013012213A2 (ru) |
CA (1) | CA2817964C (ru) |
DK (1) | DK2644698T3 (ru) |
ES (1) | ES2660151T3 (ru) |
FR (1) | FR18C1031I2 (ru) |
HK (1) | HK1223379A1 (ru) |
HR (1) | HRP20180421T1 (ru) |
HU (2) | HUE038305T2 (ru) |
LT (2) | LT2644698T (ru) |
LU (1) | LUC00076I2 (ru) |
MX (1) | MX355060B (ru) |
MY (1) | MY166429A (ru) |
NL (1) | NL300940I2 (ru) |
NO (2) | NO2644698T3 (ru) |
PH (1) | PH12016502073A1 (ru) |
PL (1) | PL2644698T3 (ru) |
PT (1) | PT2644698T (ru) |
RS (1) | RS57038B1 (ru) |
RU (3) | RU2620071C2 (ru) |
SI (1) | SI2644698T1 (ru) |
TR (1) | TR201802772T4 (ru) |
TW (4) | TWI452136B (ru) |
WO (1) | WO2012067176A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2810094C2 (ru) * | 2017-02-01 | 2023-12-21 | Ново Нордиск А/С | Прокоагулянтные антитела |
Families Citing this family (129)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003295471B2 (en) * | 2002-11-15 | 2011-08-25 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD25 |
US10011858B2 (en) | 2005-03-31 | 2018-07-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association |
DK3056568T3 (da) | 2006-03-31 | 2021-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Fremgangsmåder til kontrollering af antistoffers blodfarmakokinetik |
ES2654040T3 (es) | 2006-03-31 | 2018-02-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Método de modificación de anticuerpos para la purificación de anticuerpos biespecíficos |
PL3345607T3 (pl) | 2006-12-29 | 2023-01-09 | Ossifi-Mab Llc | Sposoby modyfikowania wzrostu kości poprzez podanie antagonisty lub agonisty sost lub wise |
PL2716301T3 (pl) * | 2007-02-16 | 2017-10-31 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | Przeciwciała przeciw ERBB3 i ich zastosowania |
CL2008002886A1 (es) | 2007-09-26 | 2009-12-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Region constante de un anticuerpo humano; anticuerpo anti-receptor de interleucina-6 (il-6) y composicion farmaceutica que la comprende. |
CN106519025B (zh) | 2007-09-26 | 2021-04-23 | 中外制药株式会社 | 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法 |
WO2010107110A1 (ja) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
JP5787446B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-09-30 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
RU2606264C2 (ru) * | 2009-12-25 | 2017-01-10 | Чугаи Сеияку Кабушики Каиша | Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров |
TWI505838B (zh) | 2010-01-20 | 2015-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Stabilized antibody solution containing |
US10435458B2 (en) | 2010-03-04 | 2019-10-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody constant region variants with reduced Fcgammar binding |
EA027039B1 (ru) * | 2010-05-14 | 2017-06-30 | Эмджен Инк. | Композиции с высокой концентрацией антител |
TR201802772T4 (tr) | 2010-11-17 | 2018-03-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Kan pıhtılaşma faktörü VIII in işlevi için alternatif işleve sahip multi-spesifik antijen bağlayıcı molekül. |
AR084053A1 (es) * | 2010-11-30 | 2013-04-17 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agente terapeutico que induce citotoxicidad |
US8790651B2 (en) | 2011-07-21 | 2014-07-29 | Zoetis Llc | Interleukin-31 monoclonal antibody |
CN109134658B (zh) | 2011-10-31 | 2022-10-14 | 中外制药株式会社 | 控制了重链与轻链的缔合的抗原结合分子 |
JP6267689B2 (ja) | 2012-05-10 | 2018-01-24 | バイオアトラ、エルエルシー | 多重特異性モノクローナル抗体 |
WO2014049087A1 (en) * | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15) |
PL2902787T3 (pl) | 2012-09-28 | 2018-08-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Sposób oceny reakcji krzepnięcia krwi |
HRP20220553T1 (hr) * | 2013-07-25 | 2022-06-10 | Cytomx Therapeutics Inc. | Polispecifična protutijela, polispecifična protutijela koja se mogu aktivirati i postupci uporabe navedenih protutijela |
BR112016006197B1 (pt) | 2013-09-27 | 2023-04-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Método para produzir um anticorpo biespecífico de polipeptídeos |
BR112016010071A2 (pt) * | 2013-11-06 | 2017-12-05 | Janssen Biotech Inc | anticorpos anti-ccl17 |
US11072647B2 (en) * | 2013-12-19 | 2021-07-27 | Onsejo Nacional DE Investigation Cientiticay Tecnica | TGF-receptor II isoform, fusion peptide, methods of treatment and methods in vitro |
JP6706578B2 (ja) * | 2013-12-30 | 2020-06-10 | エピムアブ バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | タンデム型Fab免疫グロブリン及びその使用 |
WO2015120138A2 (en) * | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | AGENTS THAT MODULATE RGMb-NEOGENIN-BMP SIGNALING AND METHODS OF USE THEREOF |
FI3653644T3 (fi) | 2014-03-26 | 2023-12-12 | Univ Wuerzburg J Maximilians | Monoklonaalisia vasta-aineita kasvu- ja erilaistumistekijä 15:tä (gdf-15) vastaan sekä niiden käyttöjä syöpään liittyvän kakeksian ja syövän hoitoon |
CN105294857B (zh) * | 2014-06-18 | 2019-02-19 | 上海交通大学 | 基于fix的抗原表位及其应用 |
US20170137505A1 (en) * | 2014-06-20 | 2017-05-18 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of congestive heart failure and other cardiac dysfunction using a gdf15 modulator |
TW201625299A (zh) * | 2014-06-20 | 2016-07-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 用於因第viii凝血因子及/或活化的第viii凝血因子的活性降低或欠缺而發病及/或進展的疾病之預防及/或治療之醫藥組成物 |
US9212225B1 (en) * | 2014-07-01 | 2015-12-15 | Amphivena Therapeutics, Inc. | Bispecific CD33 and CD3 binding proteins |
WO2016009017A1 (en) * | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Institut Gustave-Roussy | Combination of oncolytic virus with immune checkpoint modulators |
EP3185004A4 (en) | 2014-08-20 | 2018-05-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for measuring viscosity of protein solution |
TWI701435B (zh) | 2014-09-26 | 2020-08-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | 測定fviii的反應性之方法 |
TWI700300B (zh) * | 2014-09-26 | 2020-08-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 中和具有第viii凝血因子(fviii)機能替代活性的物質之抗體 |
US11072644B2 (en) * | 2014-11-12 | 2021-07-27 | Allogene Therapeutics, Inc. | Inhibitory chimeric antigen receptors |
US10849862B2 (en) * | 2014-12-26 | 2020-12-01 | Theravalues Corporation | Formulation of curcumin and anti-PD-1 antibody |
WO2016121908A1 (ja) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | 学校法人埼玉医科大学 | 抗alk2抗体 |
KR20170110129A (ko) | 2015-02-05 | 2017-10-10 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 이온 농도 의존적 항원 결합 도메인을 포함하는 항체, Fc 영역 개변체, IL-8에 결합하는 항체, 및 그들의 사용 |
CA2977257A1 (en) * | 2015-02-22 | 2016-08-25 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody therapeutics that bind cd137 |
EP3277717B1 (en) * | 2015-03-31 | 2020-11-18 | Medimmune Limited | A novel il33 form, mutated forms of il33, antibodies, assays and methods of using the same |
EP3279216A4 (en) | 2015-04-01 | 2019-06-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | PROCESS FOR PREPARING POLYPEPTIDE HETERO OLIGOMER |
JP6698102B2 (ja) * | 2015-04-17 | 2020-05-27 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 凝固因子と多重特異的抗体を用いた併用療法 |
EP3287791A4 (en) * | 2015-04-24 | 2019-03-27 | Public University Corporation Nara Medical University | BLOOD SAMPLE COAGULATION CAPACITY ASSESSMENT METHOD, AND REAGENT, REAGENT KIT AND DEVICE FOR USE THEREIN |
JP2018123055A (ja) * | 2015-04-24 | 2018-08-09 | 公立大学法人奈良県立医科大学 | 血液凝固第viii因子(fviii)の機能を代替する多重特異性抗原結合分子を含有する、血液凝固第xi因子(fxi)異常症の予防および/または治療に用いられる医薬組成物 |
CN114652827A (zh) | 2015-05-29 | 2022-06-24 | 安普希韦纳治疗公司 | 双特异性cd33和cd3结合蛋白质的使用方法 |
WO2017022651A1 (ja) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | 中外製薬株式会社 | アニオン性ポリマーによる抗体を含有する組成物の精製方法 |
CR20180217A (es) | 2015-09-18 | 2018-05-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos que se unen a interleucina 8 (il-8) y sus usos |
WO2017084495A1 (zh) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Pd-l1抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
JP6954842B2 (ja) * | 2015-12-25 | 2021-10-27 | 中外製薬株式会社 | 増強された活性を有する抗体及びその改変方法 |
WO2017115773A1 (ja) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | 中外製薬株式会社 | Fc領域含有ポリペプチドの精製を効率化するための方法 |
WO2017123745A1 (en) * | 2016-01-12 | 2017-07-20 | Palleon Pharma Inc. | Use of siglec-7 or siglec-9 antibodies for the treatment of cancer |
RU2748046C2 (ru) | 2016-04-28 | 2021-05-19 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Препарат, содержащий антитело |
CN107474134B (zh) * | 2016-06-08 | 2021-07-27 | 苏州康乃德生物医药有限公司 | 用于结合白细胞介素4受体的抗体 |
WO2017216724A1 (en) * | 2016-06-15 | 2017-12-21 | Novartis Ag | Methods for treating disease using inhibitors of bone morphogenetic protein 6 (bmp6) |
JP7027401B2 (ja) * | 2016-07-14 | 2022-03-01 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Tim3に対する抗体およびその使用 |
RU2019104730A (ru) | 2016-07-29 | 2020-08-28 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Биспецифическое антитело, обладающее повышенной активностью, альтернативной функции кофактора fviii |
MA46098A (fr) | 2016-09-01 | 2019-07-10 | Regeneron Pharma | Méthodes de prévention ou de traitement de l'allergie par administration d'un antagoniste d'il-4 r |
CA3035327A1 (en) * | 2016-09-06 | 2018-03-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of using a bispecific antibody that recognizes coagulation factor ix and/or activated coagulation factor ix and coagulation factor x and/or activated coagulation factor x |
RU2759334C2 (ru) * | 2016-09-21 | 2021-11-12 | Нексткьюр, Инк. | Антитела против siglec-15 и способы их применения |
CN110023339A (zh) * | 2016-09-23 | 2019-07-16 | Csl有限公司 | 凝血因子结合蛋白及其应用 |
CN110167965A (zh) | 2016-11-08 | 2019-08-23 | 瑞泽恩制药公司 | 拮抗瘦素受体的抗原结合蛋白 |
JP7227146B2 (ja) * | 2016-11-23 | 2023-02-21 | バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 凝固第ix因子および凝固第x因子に結合する二重特異性抗体 |
KR20190096409A (ko) * | 2016-12-21 | 2019-08-19 | 메레오 바이오파마 3 리미티드 | 불완전 골형성증 치료에서의 항-스클레로스틴 항체의 용도 |
US11680101B2 (en) * | 2017-01-27 | 2023-06-20 | Kymab Limited | Anti-OPG antibodies |
EP3848396A1 (en) * | 2017-02-01 | 2021-07-14 | Novo Nordisk A/S | Antibodies recognising factor ix and x for use in promoting coagulation |
SG11201907159SA (en) * | 2017-02-16 | 2019-09-27 | Xbiotech Inc | Treatment of hidradenitis suppurativa |
WO2018156180A1 (en) | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Kindred Biosciences, Inc. | Anti-il31 antibodies for veterinary use |
CN110461358A (zh) * | 2017-03-31 | 2019-11-15 | 公立大学法人奈良县立医科大学 | 可用于预防和/或治疗凝血因子ⅸ异常、包含代替凝血因子ⅷ的功能的多特异性抗原结合分子的药物组合物 |
EP3592380A1 (en) * | 2017-03-31 | 2020-01-15 | Cellectis | New universal chimeric antigen receptor t cells specific for cd22 |
AU2018252546A1 (en) * | 2017-04-13 | 2019-10-10 | Sairopa B.V. | Anti-SIRPα antibodies |
EP3630824A1 (en) * | 2017-05-26 | 2020-04-08 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd | Biopharmaceutical compositions and related methods |
MX2019014375A (es) * | 2017-06-01 | 2020-01-23 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Anticuerpo anti-cd40, fragmento de union a antigeno del mismo, y uso medico del mismo. |
GB201709970D0 (en) * | 2017-06-22 | 2017-08-09 | Kymab Ltd | Bispecific antigen-binding molecules |
TWI726228B (zh) * | 2017-08-09 | 2021-05-01 | 國立臺灣大學 | Cd14拮抗分子用於治療癌症 |
KR20200037388A (ko) * | 2017-08-16 | 2020-04-08 | 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. | Nkg2d, cd16, 및 egfr, hla-e, ccr4 또는 pd-l1에 결합하는 단백질 |
SG11202001311VA (en) | 2017-08-22 | 2020-03-30 | Sanabio Llc | Soluble interferon receptors and uses thereof |
MX2020003219A (es) * | 2017-09-21 | 2020-07-20 | Imcheck Therapeutics Sas | Anticuerpos que tienen especificidad para btn2 y usos de los mismos. |
MX2020002710A (es) * | 2017-09-29 | 2020-07-20 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molecula de union al antigeno multiespecifica que tiene actividad de sustitucion de la funcion de cofactor del factor viii de coagulacion de sangre (fviii) y formulacion farmaceutica que contiene tal molecula como ingrediente activo. |
RU2698048C2 (ru) * | 2017-10-03 | 2019-08-21 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα |
MX2020003472A (es) * | 2017-11-01 | 2020-08-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Variante e isoforma de anticuerpos con actividad biologica reducida. |
CN111386285A (zh) | 2017-11-15 | 2020-07-07 | 诺沃挪第克公司 | 增强fx活化的因子x结合物 |
US20210054055A1 (en) * | 2017-11-21 | 2021-02-25 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Highly specific zika neutralizing human antibodies |
MA51289A (fr) | 2017-12-18 | 2021-03-24 | Regeneron Pharma | Molécules de liaison à l'antigène bispécifiques se liant au récepteur de la leptine et/ou à gp130, et leurs procédés d'utilisation |
CN109957026A (zh) * | 2017-12-22 | 2019-07-02 | 成都恩沐生物科技有限公司 | 共价多特异性抗体 |
CN112368012A (zh) | 2018-02-08 | 2021-02-12 | 蜻蜓疗法股份有限公司 | 靶向nkg2d受体的抗体可变结构域 |
WO2019155427A1 (en) * | 2018-02-09 | 2019-08-15 | Nestlé Skin Health Sa | Nemolizumab in the treatment of atopic dermatitis with moderate to severe excoriation |
WO2019177138A1 (ja) * | 2018-03-16 | 2019-09-19 | 国立大学法人滋賀医科大学 | 異常tdp-43を分解除去する抗体断片 |
EP3773713A1 (en) * | 2018-04-06 | 2021-02-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | A leptin receptor agonist antibody for use in treating a metabolic dysfunction or hypoleptinemia |
KR102275514B1 (ko) * | 2018-05-09 | 2021-07-09 | 주식회사 굳티셀 | 조절 t 세포 표면 항원의 에피토프 및 이에 특이적으로 결합하는 항체 |
KR20210010996A (ko) | 2018-05-21 | 2021-01-29 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 유리 용기에 봉입된 동결건조 제제 |
CN115649558A (zh) | 2018-05-28 | 2023-01-31 | 中外制药株式会社 | 填充喷嘴 |
EP3805757A4 (en) | 2018-06-04 | 2022-03-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | METHOD FOR DETECTING A COMPLEX |
JP2021535078A (ja) * | 2018-06-13 | 2021-12-16 | カイマブ・リミテッド | 骨の疾患の治療に用いるためのトランスフェリン受容体2のアンタゴニスト及びアゴニスト |
FR3082427B1 (fr) | 2018-06-14 | 2020-09-25 | Lab Francais Du Fractionnement | Combinaison de facteur vii et d'un anticorps bispecifique anti-facteurs ix et x |
TWI822815B (zh) * | 2018-07-14 | 2023-11-21 | 財團法人生物技術開發中心 | 抗-人類pd-l1之抗體及其用途 |
US11220554B2 (en) | 2018-09-07 | 2022-01-11 | Novo Nordisk A/S | Procoagulant antibodies |
BR112021000823A2 (pt) * | 2018-08-01 | 2021-04-13 | Novo Nordisk A/S | Anticorpo multiespecífico ou seu fragmento de ligação a antígeno. |
AU2019323790A1 (en) * | 2018-08-20 | 2021-03-11 | Pfizer Inc. | Anti-GDF15 antibodies, compositions and methods of use |
CA3123177A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Kymab Limited | Fixaxfx bispecific antibody with common light chain |
JP2022514950A (ja) * | 2018-12-21 | 2022-02-16 | 23アンドミー・インコーポレイテッド | 抗il-36抗体およびその使用方法 |
AU2020240132A1 (en) * | 2019-03-21 | 2021-09-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of IL-4/IL-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy |
KR20220004979A (ko) * | 2019-03-27 | 2022-01-12 | 유엠씨 우트레크트 홀딩 비.브이. | 조작된 iga 항체 및 사용 방법 |
KR102652906B1 (ko) * | 2019-04-17 | 2024-04-01 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 이중 특이적 항체 |
CA3146344A1 (en) * | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Singapore Health Services Pte. Ltd. | Treatment and prevention of metabolic diseases |
EP3798235A1 (en) * | 2019-09-24 | 2021-03-31 | Industrial Technology Research Institute | Anti-tigit antibodies and methods of use |
CR20220198A (es) | 2019-10-11 | 2022-06-06 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Composición farmacéutica que puede usarse para la prevención y/o el tratamiento de la hemofilia a adquirida, y producto que comprende la composición farmacéutica |
CA3150474A1 (en) | 2019-10-11 | 2021-04-15 | Geraint Iwan Davies | DRUG DOSAGE DETERMINATION DEVICES AND METHODS |
WO2021070885A1 (ja) | 2019-10-11 | 2021-04-15 | 中外製薬株式会社 | 後天性血友病aの予防および/または治療に用いられる医薬組成物、および当該医薬組成物を含む製品 |
US11890353B2 (en) * | 2019-10-15 | 2024-02-06 | Northwestern University | Anti-polyethylene glycol (PEG) antibody mouse model for rigorous assessment of PEG-based therapies |
JP2023512089A (ja) | 2020-01-30 | 2023-03-23 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 二重特異性第viii因子模倣抗体 |
AU2020260519A1 (en) * | 2020-03-23 | 2021-10-07 | Medimmune Limited | Methods for treating atopic dermatitis and related disorders |
EP4132969A4 (en) * | 2020-04-07 | 2024-05-01 | Fred Hutchinson Cancer Center | ANTI-MESOTHELIN ANTIGEN BINDING MOLECULES AND THEIR USES |
JP2023106635A (ja) | 2020-04-17 | 2023-08-02 | 中外製薬株式会社 | 二重特異性抗原結合分子ならびに、それに関連する組成物、組成物の製造のための使用、キット、および方法 |
WO2021217024A1 (en) * | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cd19 antibodies and uses thereof |
EP4153300A1 (en) * | 2020-05-22 | 2023-03-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating eosinophilic esophagitis by administering an il-4r inhibitor |
KR20230014719A (ko) | 2020-05-22 | 2023-01-30 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 응고 제viii 인자(f.viii) 기능 대체 활성을 갖는 물질을 중화하는 항체 |
EP4192490A1 (en) * | 2020-08-05 | 2023-06-14 | Synthekine, Inc. | IL27Ra BINDING MOLECULES AND METHODS OF USE |
BR112023002455A2 (pt) * | 2020-08-21 | 2023-03-28 | Genzyme Corp | Anticorpos fgfr3 e métodos de uso |
US11739137B2 (en) * | 2020-10-30 | 2023-08-29 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Single domain antibodies to SARS-CoV-2 nucleocapsid protein |
AU2022241935A1 (en) * | 2021-03-22 | 2023-09-28 | Novimmune S.A. | Bispecific antibodies targeting cd47 and pd-l1 and methods of use thereof |
EP4314075A2 (en) * | 2021-03-24 | 2024-02-07 | Twist Bioscience Corporation | Variant nucleic acid libraries for cd3 |
WO2022223771A1 (en) * | 2021-04-23 | 2022-10-27 | Astrazeneca Ab | Treatment of lupus nephritis with anti-type i inf receptor antibody anifrolumab |
TW202333781A (zh) | 2021-10-08 | 2023-09-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 抗hla-dq2﹒5抗體製劑 |
KR20230130560A (ko) | 2022-03-02 | 2023-09-12 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | Fviii 모방 이중특이적 항체의 주 1회 투여 방법 |
KR20230130561A (ko) | 2022-03-02 | 2023-09-12 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | Fviii 모방 이중특이적 항체를 2주마다 1회 투여하는 방법 |
KR20230130558A (ko) | 2022-03-02 | 2023-09-12 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | Fviii 모방 이중특이적 항체의 월 1회 투여 방법 |
WO2024008904A2 (en) | 2022-07-08 | 2024-01-11 | Novo Nordisk A/S | Highly potent isvd compounds capable of substituting for fviii(a) |
Family Cites Families (233)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
JPS5824836B2 (ja) | 1974-10-14 | 1983-05-24 | ノウミボウサイコウギヨウ カブシキガイシヤ | カサイナドノツウホウソウチ |
JPS5334319A (en) | 1976-09-12 | 1978-03-30 | Nat Jutaku Kenzai | Entrance device of unit residence |
US4208479A (en) | 1977-07-14 | 1980-06-17 | Syva Company | Label modified immunoassays |
IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
US4474893A (en) | 1981-07-01 | 1984-10-02 | The University of Texas System Cancer Center | Recombinant monoclonal antibodies |
US4444878A (en) | 1981-12-21 | 1984-04-24 | Boston Biomedical Research Institute, Inc. | Bispecific antibody determinants |
JPS59162441U (ja) | 1983-04-14 | 1984-10-31 | 千代田紙業株式会社 | 吹込口を有する重包包装 |
HUT35524A (en) | 1983-08-02 | 1985-07-29 | Hoechst Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance |
DE3583750D1 (de) | 1984-01-12 | 1991-09-19 | Chiron Corp | Hybridom-zellinien und monoklonale antikoerper gegen faktor-viii-c. |
US4945050A (en) | 1984-11-13 | 1990-07-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for transporting substances into living cells and tissues and apparatus therefor |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
JPH06104071B2 (ja) | 1986-08-24 | 1994-12-21 | 財団法人化学及血清療法研究所 | 第▲ix▼因子コンホメ−シヨン特異性モノクロ−ナル抗体 |
JPH0338228Y2 (ru) | 1986-09-26 | 1991-08-13 | ||
US5004697A (en) | 1987-08-17 | 1991-04-02 | Univ. Of Ca | Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier |
US5322678A (en) | 1988-02-17 | 1994-06-21 | Neorx Corporation | Alteration of pharmacokinetics of proteins by charge modification |
US6010902A (en) | 1988-04-04 | 2000-01-04 | Bristol-Meyers Squibb Company | Antibody heteroconjugates and bispecific antibodies for use in regulation of lymphocyte activity |
IL89491A0 (en) | 1988-11-17 | 1989-09-10 | Hybritech Inc | Bifunctional chimeric antibodies |
JPH0646389Y2 (ja) | 1989-05-12 | 1994-11-30 | ナショナル住宅産業株式会社 | ハンドグリップ取付構造 |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
JP3032287B2 (ja) | 1989-12-11 | 2000-04-10 | イムノメデイツクス・インコーポレイテツド | 診断薬または治療薬の抗体ターゲティング |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
TW212184B (ru) | 1990-04-02 | 1993-09-01 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
JPH05184383A (ja) | 1990-06-19 | 1993-07-27 | Dainabotsuto Kk | 二重特異性抗体 |
JPH05199894A (ja) | 1990-08-20 | 1993-08-10 | Takeda Chem Ind Ltd | 二重特異性抗体および抗体含有薬剤 |
WO1993012227A1 (en) | 1991-12-17 | 1993-06-24 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
ES2246502T3 (es) | 1990-08-29 | 2006-02-16 | Genpharm International, Inc. | Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
ES2134212T3 (es) | 1991-04-25 | 1999-10-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo humano reconstituido contra el receptor de la interleuquina 6 humano. |
JPH05304992A (ja) | 1991-06-20 | 1993-11-19 | Takeda Chem Ind Ltd | ハイブリッド・モノクローナル抗体および抗体含有薬剤 |
JPH07501451A (ja) | 1991-11-25 | 1995-02-16 | エンゾン・インコーポレイテッド | 多価抗原結合タンパク質 |
JPH0767688B2 (ja) | 1992-01-21 | 1995-07-26 | 近畿コンクリート工業株式会社 | Pcコンクリートパネル |
US5667988A (en) | 1992-01-27 | 1997-09-16 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
JPH05203652A (ja) | 1992-01-28 | 1993-08-10 | Fuji Photo Film Co Ltd | 抗体酵素免疫分析法 |
JPH05213775A (ja) | 1992-02-05 | 1993-08-24 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Bfa抗体 |
US6749853B1 (en) | 1992-03-05 | 2004-06-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combined methods and compositions for coagulation and tumor treatment |
JP3881689B2 (ja) | 1992-03-11 | 2007-02-14 | パウダージェクト ヴァクシンズ,インコーポレイテッド | 免疫不全ウイルス用の遺伝子ワクチン |
US6129914A (en) | 1992-03-27 | 2000-10-10 | Protein Design Labs, Inc. | Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line |
US5744446A (en) | 1992-04-07 | 1998-04-28 | Emory University | Hybrid human/animal factor VIII |
ATE381614T1 (de) | 1992-07-24 | 2008-01-15 | Amgen Fremont Inc | Bildung von xenogenen antikörpern |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
ZA936260B (en) | 1992-09-09 | 1994-03-18 | Smithkline Beecham Corp | Novel antibodies for conferring passive immunity against infection by a pathogen in man |
JP3720353B2 (ja) | 1992-12-04 | 2005-11-24 | メディカル リサーチ カウンシル | 多価および多重特異性の結合タンパク質、それらの製造および使用 |
CA2161351C (en) | 1993-04-26 | 2010-12-21 | Nils Lonberg | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
EP0660937A1 (en) | 1993-07-01 | 1995-07-05 | Dade International Inc. | Process for the preparation of factor x depleted plasma |
FR2707189B1 (fr) | 1993-07-09 | 1995-10-13 | Gradient Ass | Procédé de traitement de résidus de combustion et installation de mise en Óoeuvre dudit procédé. |
UA40577C2 (ru) | 1993-08-02 | 2001-08-15 | Мерк Патент Гмбх | Биспецифическая молекула, которая используется для лизиса опухолевых клеток, способ ее получения, моноклональное антитело (варианты), фармацевтический препарат, фармацевтический набор (варианты), способ удаления опухолевых клеток |
IL107742A0 (en) | 1993-11-24 | 1994-02-27 | Yeda Res & Dev | Chemically-modified binding proteins |
DE4419399C1 (de) | 1994-06-03 | 1995-03-09 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Verfahren zur Herstellung von heterologen bispezifischen Antikörpern |
US5945311A (en) | 1994-06-03 | 1999-08-31 | GSF--Forschungszentrumfur Umweltund Gesundheit | Method for producing heterologous bi-specific antibodies |
HU220347B (hu) | 1994-07-11 | 2001-12-28 | Board Of Regents The University Of Texas System | Készítmény az érrendszer specifikus koagulálásához |
AU701342B2 (en) | 1994-07-13 | 1999-01-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human interleukin-8 |
US6309636B1 (en) | 1995-09-14 | 2001-10-30 | Cancer Research Institute Of Contra Costa | Recombinant peptides derived from the Mc3 anti-BA46 antibody, methods of use thereof, and methods of humanizing antibody peptides |
EP2077120A3 (en) | 1994-10-07 | 2009-07-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Rheumatoid arthritis remedy containing il-6 antagonist as active ingredient |
CZ298790B6 (cs) | 1994-10-21 | 2008-01-30 | Kishimoto@Tadamitsu | Farmaceutický prípravek pro prevenci nebo lécení kachexie |
AU4289496A (en) | 1994-12-02 | 1996-06-19 | Chiron Corporation | Method of promoting an immune response with a bispecific antibody |
US6485943B2 (en) | 1995-01-17 | 2002-11-26 | The University Of Chicago | Method for altering antibody light chain interactions |
ES2152514T3 (es) | 1995-02-28 | 2001-02-01 | Procter & Gamble | Preparacion de productos de bebidas no carbonatadas que tienen una estabilidad microbiana superior. |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
ES2304786T3 (es) | 1995-04-27 | 2008-10-16 | Amgen Fremont Inc. | Anticuerpos anti-il-8 humanos, derivados a partir de xenoratones inmunizados. |
EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
JP3946256B2 (ja) | 1995-09-11 | 2007-07-18 | 協和醗酵工業株式会社 | ヒトインターロイキン5受容体α鎖に対する抗体 |
MA24512A1 (fr) | 1996-01-17 | 1998-12-31 | Univ Vermont And State Agrienl | Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose |
CA2259163C (en) | 1996-07-19 | 2004-07-06 | Amgen Inc. | Nt-3 and bdnf analogs having improved circulating life and/or absorption |
JPH10165184A (ja) | 1996-12-16 | 1998-06-23 | Tosoh Corp | 抗体、遺伝子及びキメラ抗体の製法 |
US5990286A (en) | 1996-12-18 | 1999-11-23 | Techniclone, Inc. | Antibodies with reduced net positive charge |
US20070059302A1 (en) | 1997-04-07 | 2007-03-15 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US20020062010A1 (en) | 1997-05-02 | 2002-05-23 | Genentech, Inc. | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
DE69830901T2 (de) | 1997-05-02 | 2006-05-24 | Genentech Inc., San Francisco | ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen |
US20030207346A1 (en) | 1997-05-02 | 2003-11-06 | William R. Arathoon | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
DE19725586C2 (de) | 1997-06-17 | 1999-06-24 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Verfahren zur Herstellung von Zellpräparaten zur Immunisierung mittels heterologer intakter bispezifischer und/oder trispezifischer Antikörper |
US5980893A (en) | 1997-07-17 | 1999-11-09 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Agonist murine monoclonal antibody as a stimulant for megakaryocytopoiesis |
US6207805B1 (en) | 1997-07-18 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Prostate cell surface antigen-specific antibodies |
US6342220B1 (en) | 1997-08-25 | 2002-01-29 | Genentech, Inc. | Agonist antibodies |
RU2221809C2 (ru) | 1997-10-03 | 2004-01-20 | Тугаи Сейяку Кабусики Кайся | Способ получения природного гуманизированного антитела |
CN1073412C (zh) | 1998-03-19 | 2001-10-24 | 中国科学院化学研究所 | 一种高分子微包囊的制备方法 |
SK14812000A3 (sk) | 1998-04-03 | 2001-08-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Chimérny reťazec protilátky, chimérna protilátka, v oblasť, humanizovaný reťazec protilátky, humanizovaná protilátka, dna, expresný vektor, hostiteľ, spôsob prípravy a liečivo |
AU3657899A (en) | 1998-04-20 | 1999-11-08 | James E. Bailey | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
DE19819846B4 (de) | 1998-05-05 | 2016-11-24 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Multivalente Antikörper-Konstrukte |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
EP1105427A2 (en) | 1998-08-17 | 2001-06-13 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
MXPA01005515A (es) | 1998-12-01 | 2003-07-14 | Protein Design Labs Inc | Anticuerpos humanizados para gamma-interferon. |
US6972125B2 (en) | 1999-02-12 | 2005-12-06 | Genetics Institute, Llc | Humanized immunoglobulin reactive with B7-2 and methods of treatment therewith |
EP2275540B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
SK782002A3 (en) | 1999-07-21 | 2003-08-05 | Lexigen Pharm Corp | FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
EP1074842A1 (en) | 1999-07-21 | 2001-02-07 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Catalytic anti-factor VIII allo-antibodies |
NL1012907C2 (nl) * | 1999-08-25 | 2001-02-27 | Amb It Holding Bv | Stelsel voor het bepalen van de positie van een transponder. |
AT411997B (de) | 1999-09-14 | 2004-08-26 | Baxter Ag | Faktor ix/faktor ixa aktivierende antikörper und antikörper-derivate |
SE9903895D0 (sv) | 1999-10-28 | 1999-10-28 | Active Biotech Ab | Novel compounds |
AU2001249835A1 (en) | 2000-04-03 | 2001-10-15 | Oxford Glycosciences (Uk) Ltd. | Diagnosis and treatment of alzheimer's disease |
JP2004511426A (ja) | 2000-05-03 | 2004-04-15 | ミュンヘン バイオテク アーゲー | 活性化血管部位に関連する陽イオン性の診断薬、画像化剤、および治療薬 |
EP1299419A2 (en) | 2000-05-24 | 2003-04-09 | Imclone Systems, Inc. | Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production |
US7160540B2 (en) | 2000-06-30 | 2007-01-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods for detecting activity of clottings factors |
AU2001271066A1 (en) | 2000-07-17 | 2002-01-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for screening ligand having biological activity |
EP1332209B1 (en) | 2000-09-08 | 2009-11-11 | Universität Zürich | Collections of repeat proteins comprising repeat modules |
CA2424602C (en) | 2000-10-06 | 2012-09-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Antibody composition-producing cell |
AU1344102A (en) | 2000-10-12 | 2002-04-22 | Genentech Inc | Reduced-viscosity concentrated protein formulations |
EP2141243A3 (en) | 2000-10-16 | 2010-01-27 | Brystol-Myers Squibb Company | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
AU1091802A (en) | 2000-10-20 | 2002-04-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Degraded agonist antibody |
EP2341060B1 (en) | 2000-12-12 | 2019-02-20 | MedImmune, LLC | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
US20030003097A1 (en) | 2001-04-02 | 2003-01-02 | Idec Pharmaceutical Corporation | Recombinant antibodies coexpressed with GnTIII |
YU80903A (sh) | 2001-04-13 | 2006-05-25 | Biogen Inc. | Antitela vla-1 |
US20030157561A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-08-21 | Kolkman Joost A. | Combinatorial libraries of monomer domains |
ATE407204T1 (de) | 2001-06-22 | 2008-09-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Zellproliferationsinhibitoren mit anti-glypican-3-antikörper |
US20030049203A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Elmaleh David R. | Targeted nucleic acid constructs and uses related thereto |
ES2326964T3 (es) | 2001-10-25 | 2009-10-22 | Genentech, Inc. | Composiciones de glicoproteina. |
US20030190705A1 (en) | 2001-10-29 | 2003-10-09 | Sunol Molecular Corporation | Method of humanizing immune system molecules |
DE10156482A1 (de) | 2001-11-12 | 2003-05-28 | Gundram Jung | Bispezifisches Antikörper-Molekül |
EP1573002A4 (en) | 2002-02-11 | 2008-07-16 | Genentech Inc | ANTIBODY VARIANTS WITH ACCELERATED ANTIGEN ASSOCIATED SPEEDS |
ATE512989T1 (de) | 2002-04-15 | 2011-07-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von scdb-bibliotheken |
AU2003235833A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of screening agonistic antibody |
EP1510943A4 (en) | 2002-05-31 | 2007-05-09 | Celestar Lexico Sciences Inc | INTERACTION PREDICTION DEVICE |
JP2004086862A (ja) | 2002-05-31 | 2004-03-18 | Celestar Lexico-Sciences Inc | タンパク質相互作用情報処理装置、タンパク質相互作用情報処理方法、プログラム、および、記録媒体 |
AU2003256266A1 (en) | 2002-06-12 | 2003-12-31 | Genencor International, Inc. | Methods and compositions for milieu-dependent binding of a targeted agent to a target |
ES2368733T3 (es) | 2002-07-18 | 2011-11-21 | Merus B.V. | Producción recombinante de mezclas de anticuerpos. |
CA2492524A1 (en) | 2002-08-15 | 2004-02-26 | Epitomics, Inc. | Humanized rabbit antibodies |
AU2003269456A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-04-23 | Mempile Inc. | Tight focusing method and system |
GB0224082D0 (en) | 2002-10-16 | 2002-11-27 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
AU2003303543A1 (en) | 2002-12-26 | 2004-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agonist antibody against heteroreceptor |
JP4477579B2 (ja) | 2003-01-21 | 2010-06-09 | 中外製薬株式会社 | 抗体の軽鎖スクリーニング方法 |
CA2515081A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Protein Design Labs, Inc. | Amphiregulin antibodies and their use to treat cancer and psoriasis |
GB2400851B (en) | 2003-04-25 | 2004-12-15 | Bioinvent Int Ab | Identifying binding of a polypeptide to a polypeptide target |
GB2401040A (en) | 2003-04-28 | 2004-11-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method for treating interleukin-6 related diseases |
CA2527694C (en) | 2003-05-30 | 2015-07-14 | Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom | Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs |
KR20060027801A (ko) | 2003-06-05 | 2006-03-28 | 제넨테크, 인크. | B 세포 장애에 대한 조합 요법 |
JP4794301B2 (ja) | 2003-06-11 | 2011-10-19 | 中外製薬株式会社 | 抗体の製造方法 |
US7297336B2 (en) | 2003-09-12 | 2007-11-20 | Baxter International Inc. | Factor IXa specific antibodies displaying factor VIIIa like activity |
JP2005101105A (ja) | 2003-09-22 | 2005-04-14 | Canon Inc | 位置決め装置、露光装置、デバイス製造方法 |
WO2005035753A1 (ja) | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 機能蛋白質を代替する二重特異性抗体 |
AU2003271186A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Double specific antibodies substituting for functional protein |
CA2543360A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Joost A. Kolkman | Ldl receptor class a and egf domain monomers and multimers |
CA2545603A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Biogen Idec Ma Inc. | Neonatal fc receptor (fcrn)-binding polypeptide variants, dimeric fc binding proteins and methods related thereto |
PL1691837T3 (pl) | 2003-12-10 | 2012-11-30 | Squibb & Sons Llc | IP-10 przeciwciała i ich zastosowanie |
CA2546054C (en) | 2003-12-10 | 2014-05-13 | Medarex, Inc. | Interferon alpha antibodies and their uses |
WO2005062916A2 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Centocor, Inc. | Methods for generating multimeric molecules |
US20050266425A1 (en) | 2003-12-31 | 2005-12-01 | Vaccinex, Inc. | Methods for producing and identifying multispecific antibodies |
SV2006001990A (es) | 2004-01-09 | 2006-01-30 | Pfizer | Anticuerpos contra madcam |
EP2053062A1 (en) | 2004-03-24 | 2009-04-29 | Xencor, Inc. | Immunoglobin variants outside the Fc region |
WO2005112564A2 (en) | 2004-04-15 | 2005-12-01 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Germline and sequence variants of humanized antibodies and methods of making and using them |
AR049390A1 (es) | 2004-06-09 | 2006-07-26 | Wyeth Corp | Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos |
EP1773391A4 (en) | 2004-06-25 | 2009-01-21 | Medimmune Inc | INCREASING THE PRODUCTION OF RECOMBINANT ANTIBODIES IN MAMMALIAN CELLS BY MUTAGENESIS ON THE SITE |
EP1919950A1 (en) | 2004-07-15 | 2008-05-14 | Xencor, Inc. | Optimized fc variants |
CA2577133A1 (en) | 2004-08-19 | 2006-03-23 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
CA2577082A1 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Genentech, Inc. | Heteromultimeric molecules |
US20060074225A1 (en) | 2004-09-14 | 2006-04-06 | Xencor, Inc. | Monomeric immunoglobulin Fc domains |
EP1799718A1 (en) | 2004-09-14 | 2007-06-27 | National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) | Vaccine |
US7563443B2 (en) | 2004-09-17 | 2009-07-21 | Domantis Limited | Monovalent anti-CD40L antibody polypeptides and compositions thereof |
US7462697B2 (en) | 2004-11-08 | 2008-12-09 | Epitomics, Inc. | Methods for antibody engineering |
US7632497B2 (en) | 2004-11-10 | 2009-12-15 | Macrogenics, Inc. | Engineering Fc Antibody regions to confer effector function |
JP5787461B2 (ja) | 2004-12-14 | 2015-09-30 | ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ | 免疫グロブリンの精製方法 |
US20090061485A1 (en) | 2004-12-22 | 2009-03-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of Producing an Antibody Using a Cell in Which the Function of Fucose Transporter Is Inhibited |
TW200722518A (en) | 2005-03-31 | 2007-06-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Sc(fv)2 structural isomers |
US10011858B2 (en) | 2005-03-31 | 2018-07-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association |
DK2824183T3 (da) | 2005-04-08 | 2020-09-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af bispecifikke antistoffer |
MX2007012687A (es) | 2005-04-15 | 2008-03-14 | Genentech Inc | Variantes de cadena beta de hgf. |
EP1885755A4 (en) | 2005-05-05 | 2009-07-29 | Univ Duke | TREATMENTS OF AUTOIMMUNE DISEASES BY ANTI-CD19 ANTIBODIES |
US20090028854A1 (en) | 2005-06-10 | 2009-01-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | sc(Fv)2 SITE-DIRECTED MUTANT |
JP5068167B2 (ja) | 2005-06-10 | 2012-11-07 | 中外製薬株式会社 | メグルミンを含有するタンパク質製剤の安定化剤、およびその利用 |
KR20080025174A (ko) | 2005-06-23 | 2008-03-19 | 메디뮨 인코포레이티드 | 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제 |
WO2007011746A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | The University Of Vermont And State Agriculture College | Highly sensitive immunoassays and antibodies for detection of blood factor viii |
ES2534760T3 (es) | 2005-08-19 | 2015-04-28 | Wyeth Llc | Anticuerpos antagonistas contra GDF-8 y sus usos en el tratamiento de ELA y otros trastornos asociados con GDF-8 |
WO2007060411A1 (en) | 2005-11-24 | 2007-05-31 | Ucb Pharma S.A. | Anti-tnf alpha antibodies which selectively inhibit tnf alpha signalling through the p55r |
ES2654040T3 (es) | 2006-03-31 | 2018-02-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Método de modificación de anticuerpos para la purificación de anticuerpos biespecíficos |
DK3056568T3 (da) * | 2006-03-31 | 2021-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Fremgangsmåder til kontrollering af antistoffers blodfarmakokinetik |
CN101500608A (zh) | 2006-06-08 | 2009-08-05 | 中外制药株式会社 | 炎性疾病的预防或治疗药 |
JP2009541275A (ja) | 2006-06-22 | 2009-11-26 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 二重特異性抗体の生産 |
US20100034194A1 (en) | 2006-10-11 | 2010-02-11 | Siemens Communications Inc. | Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks |
WO2008090960A1 (ja) | 2007-01-24 | 2008-07-31 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | ガングリオシドgm2に特異的に結合する遺伝子組換え抗体組成物 |
EP2626372B1 (en) | 2007-03-29 | 2018-03-21 | Genmab A/S | Bispecific antibodies and methods for production thereof |
JP6071165B2 (ja) | 2007-05-31 | 2017-02-01 | ゲンマブ エー/エス | 安定なIgG4抗体 |
KR20100065158A (ko) | 2007-08-23 | 2010-06-15 | 엘에프비 바이오테크놀로지스 | 인자 ⅷ의 c1 도메인에 대향하는 저해 항체의 저해 활성을 중화시키는 항-개별특이형의 항체들 |
CN106519025B (zh) | 2007-09-26 | 2021-04-23 | 中外制药株式会社 | 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法 |
CL2008002886A1 (es) | 2007-09-26 | 2009-12-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Region constante de un anticuerpo humano; anticuerpo anti-receptor de interleucina-6 (il-6) y composicion farmaceutica que la comprende. |
PE20140132A1 (es) | 2007-09-26 | 2014-02-14 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-receptor de il-6 |
AU2008305851B2 (en) | 2007-09-28 | 2014-12-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-glypican-3 antibody having improved kinetics in plasma |
PE20091174A1 (es) | 2007-12-27 | 2009-08-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo |
PT2235064E (pt) | 2008-01-07 | 2016-03-01 | Amgen Inc | Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática |
KR102469853B1 (ko) | 2008-04-11 | 2022-11-22 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 복수 분자의 항원에 반복 결합하는 항원 결합 분자 |
EP2816059A1 (en) | 2008-05-01 | 2014-12-24 | Amgen, Inc | Anti-hepcidin antibodies and methods of use |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
JP5787446B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-09-30 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
EP2233500A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-29 | LFB Biotechnologies | Optimized Fc variants |
EP2417156B1 (en) | 2009-04-07 | 2015-02-11 | Roche Glycart AG | Trivalent, bispecific antibodies |
CN102459346B (zh) | 2009-04-27 | 2016-10-26 | 昂考梅德药品有限公司 | 制造异源多聚体分子的方法 |
CN101906160A (zh) | 2009-06-05 | 2010-12-08 | 苏州泽璟生物制药有限公司 | 一种抗人凝血因子ⅷ单克隆抗体及其制备方法和用途 |
AU2010265933B2 (en) | 2009-06-26 | 2015-05-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format |
RU2606264C2 (ru) | 2009-12-25 | 2017-01-10 | Чугаи Сеияку Кабушики Каиша | Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров |
TWI505838B (zh) | 2010-01-20 | 2015-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Stabilized antibody solution containing |
AU2011222012C1 (en) | 2010-03-02 | 2015-02-26 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Modified antibody composition |
WO2011111007A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Rinat Neuroscience Corporation | ANTIBODIES WITH pH DEPENDENT ANTIGEN BINDING |
US9162161B2 (en) | 2010-03-31 | 2015-10-20 | Jsr Corporation | Filler for affinity chromatography |
US9150663B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-10-06 | Genmab A/S | Heterodimeric antibody Fc-containing proteins and methods for production thereof |
ES2617777T5 (es) | 2010-04-23 | 2022-10-13 | Hoffmann La Roche | Producción de proteínas heteromultiméricas |
US9527926B2 (en) | 2010-05-14 | 2016-12-27 | Rinat Neuroscience Corp. | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
AU2010355558A1 (en) | 2010-06-14 | 2013-01-24 | Paion Deutschland Gmbh | Treatment of coagulopathy with hyperfibrinolysis |
EP2603526A1 (en) | 2010-08-13 | 2013-06-19 | Medimmune Limited | Monomeric polypeptides comprising variant fc regions and methods of use |
AU2011325833C1 (en) | 2010-11-05 | 2017-07-13 | Zymeworks Bc Inc. | Stable heterodimeric antibody design with mutations in the Fc domain |
TR201802772T4 (tr) * | 2010-11-17 | 2018-03-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Kan pıhtılaşma faktörü VIII in işlevi için alternatif işleve sahip multi-spesifik antijen bağlayıcı molekül. |
EA028804B1 (ru) | 2011-03-25 | 2018-01-31 | Гленмарк Фармасьютикалс С.А. | Гетеродимерные иммуноглобулины |
CN104114579B (zh) | 2011-10-27 | 2020-01-24 | 健玛保 | 异二聚体蛋白的生成 |
CN109134658B (zh) | 2011-10-31 | 2022-10-14 | 中外制药株式会社 | 控制了重链与轻链的缔合的抗原结合分子 |
WO2013063702A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Zymeworks Inc. | Stable heterodimeric antibody design with mutations in the fc domain |
CA2859667C (en) | 2011-12-20 | 2022-05-24 | Medimmune, Llc | Modified polypeptides for bispecific antibody scaffolds |
GB201203051D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
GB201203071D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
WO2013131866A1 (en) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Abeta antibody formulation |
DK2825559T3 (da) | 2012-03-13 | 2019-06-03 | Novimmune Sa | Letisolerbare bispecifikke antistoffer med nativt immunoglobulinformat |
MX360109B (es) | 2012-04-20 | 2018-10-23 | Merus Nv | Metodos y medios para la produccion de moleculas de tipo ig. |
WO2014028354A1 (en) | 2012-08-13 | 2014-02-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pcsk9 antibodies with ph-dependent binding characteristics |
PL2902787T3 (pl) | 2012-09-28 | 2018-08-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Sposób oceny reakcji krzepnięcia krwi |
JP6273205B2 (ja) | 2012-10-05 | 2018-01-31 | 協和発酵キリン株式会社 | ヘテロダイマータンパク質組成物 |
CA2889951C (en) | 2012-11-02 | 2023-04-18 | Zymeworks Inc. | Crystal structures of heterodimeric fc domains |
UY35148A (es) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Amgen Inc | Immunoglobulinas heterodiméricas |
WO2014082179A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-05 | Zymeworks Inc. | Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof |
CN105143257B (zh) | 2013-03-15 | 2020-10-27 | 艾伯维生物医疗股份有限公司 | Fc变体 |
BR112016006197B1 (pt) | 2013-09-27 | 2023-04-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Método para produzir um anticorpo biespecífico de polipeptídeos |
PE20160724A1 (es) | 2013-11-04 | 2016-08-04 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Produccion de inmunoglobulinas heterodimericas de redireccionamiento de celulas t |
UA117289C2 (uk) | 2014-04-02 | 2018-07-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Мультиспецифічне антитіло |
EA201692476A1 (ru) | 2014-05-28 | 2017-07-31 | Займворкс Инк. | Модифицированные антигенсвязывающие полипептидные конструкции и их применение |
TW201625299A (zh) | 2014-06-20 | 2016-07-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 用於因第viii凝血因子及/或活化的第viii凝血因子的活性降低或欠缺而發病及/或進展的疾病之預防及/或治療之醫藥組成物 |
TWI701435B (zh) | 2014-09-26 | 2020-08-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | 測定fviii的反應性之方法 |
TWI700300B (zh) | 2014-09-26 | 2020-08-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 中和具有第viii凝血因子(fviii)機能替代活性的物質之抗體 |
JP6630036B2 (ja) | 2014-09-30 | 2020-01-15 | Jsr株式会社 | 標的物の精製方法、及び、ミックスモード用担体 |
EP3279216A4 (en) | 2015-04-01 | 2019-06-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | PROCESS FOR PREPARING POLYPEPTIDE HETERO OLIGOMER |
JP2018123055A (ja) | 2015-04-24 | 2018-08-09 | 公立大学法人奈良県立医科大学 | 血液凝固第viii因子(fviii)の機能を代替する多重特異性抗原結合分子を含有する、血液凝固第xi因子(fxi)異常症の予防および/または治療に用いられる医薬組成物 |
JP6954842B2 (ja) | 2015-12-25 | 2021-10-27 | 中外製薬株式会社 | 増強された活性を有する抗体及びその改変方法 |
WO2017115773A1 (ja) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | 中外製薬株式会社 | Fc領域含有ポリペプチドの精製を効率化するための方法 |
RU2748046C2 (ru) | 2016-04-28 | 2021-05-19 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Препарат, содержащий антитело |
CN109475627B (zh) | 2016-05-26 | 2023-01-06 | 齐鲁普吉湾生物治疗公司 | 抗体混合物 |
WO2018016881A1 (ko) | 2016-07-19 | 2018-01-25 | (주)아이벤트러스 | 이중 특이성 단백질 및 이의 제조 방법 |
RU2019104730A (ru) | 2016-07-29 | 2020-08-28 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Биспецифическое антитело, обладающее повышенной активностью, альтернативной функции кофактора fviii |
CA3035327A1 (en) | 2016-09-06 | 2018-03-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of using a bispecific antibody that recognizes coagulation factor ix and/or activated coagulation factor ix and coagulation factor x and/or activated coagulation factor x |
MX2020002710A (es) | 2017-09-29 | 2020-07-20 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molecula de union al antigeno multiespecifica que tiene actividad de sustitucion de la funcion de cofactor del factor viii de coagulacion de sangre (fviii) y formulacion farmaceutica que contiene tal molecula como ingrediente activo. |
-
2011
- 2011-11-17 TR TR2018/02772T patent/TR201802772T4/tr unknown
- 2011-11-17 HU HUE11842145A patent/HUE038305T2/hu unknown
- 2011-11-17 EP EP17200495.4A patent/EP3318633A1/en active Pending
- 2011-11-17 JP JP2012544291A patent/JP6013915B2/ja active Active
- 2011-11-17 US US13/885,421 patent/US9334331B2/en active Active
- 2011-11-17 TW TW102146541A patent/TWI452136B/zh active
- 2011-11-17 CN CN201610299812.XA patent/CN105859889B/zh active Active
- 2011-11-17 PT PT118421452T patent/PT2644698T/pt unknown
- 2011-11-17 NO NO11842145A patent/NO2644698T3/no unknown
- 2011-11-17 TW TW105115923A patent/TW201631153A/zh unknown
- 2011-11-17 BR BR112013012213-7A patent/BR112013012213A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-11-17 PL PL11842145T patent/PL2644698T3/pl unknown
- 2011-11-17 KR KR1020137018781A patent/KR101398363B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2011-11-17 LT LTEP11842145.2T patent/LT2644698T/lt unknown
- 2011-11-17 EP EP11842145.2A patent/EP2644698B1/en active Active
- 2011-11-17 CA CA2817964A patent/CA2817964C/en active Active
- 2011-11-17 SI SI201131447T patent/SI2644698T1/en unknown
- 2011-11-17 RS RS20180318A patent/RS57038B1/sr unknown
- 2011-11-17 RU RU2013118448A patent/RU2620071C2/ru active
- 2011-11-17 ES ES11842145.2T patent/ES2660151T3/es active Active
- 2011-11-17 CN CN201180065133.1A patent/CN103298937B/zh active Active
- 2011-11-17 KR KR1020197007879A patent/KR102099580B1/ko active IP Right Grant
- 2011-11-17 MY MYPI2013700794A patent/MY166429A/en unknown
- 2011-11-17 PH PH12016502073A patent/PH12016502073A1/en unknown
- 2011-11-17 MX MX2013005394A patent/MX355060B/es active IP Right Grant
- 2011-11-17 TW TW100141973A patent/TWI629355B/zh active
- 2011-11-17 AU AU2011330184A patent/AU2011330184B2/en active Active
- 2011-11-17 KR KR1020137013908A patent/KR101962483B1/ko active IP Right Grant
- 2011-11-17 KR KR1020137018788A patent/KR101398290B1/ko active IP Right Grant
- 2011-11-17 TW TW102146540A patent/TWI452135B/zh active
- 2011-11-17 DK DK11842145.2T patent/DK2644698T3/en active
- 2011-11-17 WO PCT/JP2011/076486 patent/WO2012067176A1/ja active Application Filing
-
2013
- 2013-02-01 JP JP2013018255A patent/JP5246905B1/ja active Active
- 2013-02-01 JP JP2013018259A patent/JP5246906B1/ja active Active
- 2013-07-04 RU RU2013130596A patent/RU2534564C3/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2013-07-04 RU RU2013130595/10A patent/RU2534347C1/ru active
- 2013-09-05 US US14/019,117 patent/US20140370018A1/en not_active Abandoned
- 2013-09-06 US US14/019,712 patent/US20140037632A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-04-19 US US15/132,996 patent/US10450381B2/en active Active
- 2016-05-30 AU AU2016203564A patent/AU2016203564B2/en active Active
- 2016-09-23 JP JP2016185421A patent/JP6710131B2/ja active Active
- 2016-10-05 HK HK16111570.7A patent/HK1223379A1/zh unknown
- 2016-10-07 US US15/288,965 patent/US20170022293A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-03-09 HR HRP20180421TT patent/HRP20180421T1/hr unknown
- 2018-05-30 LU LU00076C patent/LUC00076I2/en unknown
- 2018-05-30 NL NL300940C patent/NL300940I2/nl unknown
- 2018-06-13 LT LTPA2018507C patent/LTC2644698I2/lt unknown
- 2018-06-21 HU HUS1800029C patent/HUS1800029I1/hu unknown
- 2018-07-19 FR FR18C1031C patent/FR18C1031I2/fr active Active
-
2019
- 2019-03-05 JP JP2019039114A patent/JP6823677B2/ja active Active
- 2019-07-02 US US16/459,791 patent/US20190315884A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-01-08 JP JP2021002057A patent/JP2021065233A/ja active Pending
-
2022
- 2022-04-26 US US17/729,471 patent/US20220267470A1/en not_active Abandoned
- 2022-10-12 JP JP2022163711A patent/JP2022191374A/ja active Pending
- 2022-12-15 US US18/081,874 patent/US20230212315A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-09-06 NO NO2023034C patent/NO2023034I1/no unknown
- 2023-10-27 US US18/495,861 patent/US20240059795A1/en active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2810094C2 (ru) * | 2017-02-01 | 2023-12-21 | Ново Нордиск А/С | Прокоагулянтные антитела |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013118448A (ru) | Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii | |
RU2014108047A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы | |
RU2016105962A (ru) | Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы | |
RU2010111751A (ru) | Гуманизированные антитела к cxcr5, их производные и их применение | |
RU2020124623A (ru) | Антитела, специфичные к гетеродимеру cd3-дельта/эпсилон | |
RU2010119521A (ru) | Антитела, связывающие il-4 и/или il-13, и их применение | |
RU2012147286A (ru) | Гуманизированные антитела к фактору d и их применения | |
AR068508A1 (es) | Anticuerpo capaz de enlazar linfopoyetina estromal timica | |
RU2014143785A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения рака печени | |
EA200970694A1 (ru) | ПЭГИЛИРОВАННЫЕ Fab-ФРАГМЕНТЫ АНТИТЕЛ К ПЕПТИДУ Aβ | |
EA032189B9 (ru) | Изолированные человеческие моноклональные антитела против ингибитора пути тканевого фактора (tfpi) и фармацевтическая композиция, содержащая их | |
EA201491571A1 (ru) | МОДИФИЦИРОВАННЫЕ БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА IgG4 С АСИММЕТРИЧНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬЮ | |
CL2008003004A1 (es) | Anticuerpo anti-esclerostina o su porción de enlace de antígeno; polinucleotido que lo codifica; vector; célula; proceso de producción; composición farmacéutica que lo comprende; método para identificar células y su uso para tratar trastornos óseos. | |
RU2011108260A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественных опухолей | |
RU2009133789A (ru) | Способы лечения глазных болезней | |
RU2009117237A (ru) | Средство для профилактики/лечения рака | |
RU2011103199A (ru) | Антитела против cdh3, меченные радиоизотопной меткой, и их применение | |
US10954292B2 (en) | Anti-PACAP antibody | |
RU2017139800A (ru) | Комбинированный препарат антител против staphylococcus aureus | |
RU2380377C2 (ru) | Nogo-A-СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ | |
RU2021128024A (ru) | Способы культивирования клеток | |
RU2011104709A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и предупреждения рака | |
EA200700990A1 (ru) | Новые пептиды, которые связывают рецептор эритропоэтина | |
MX2023004808A (es) | Anticuerpo anti-tigit y composicion farmaceutica y uso del mismo. | |
EA202193325A1 (ru) | Композиции антител к фно для применения в способах лечения псориатического артрита |