JP3390741B2 - プロテインチロシンキナーゼ阻害剤としての二環式ヘテロ芳香族化合物 - Google Patents

プロテインチロシンキナーゼ阻害剤としての二環式ヘテロ芳香族化合物

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】本発明は、一連の置換ヘテロ芳香族化合
物、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、
ならびに医薬におけるそれらの使用に関する。詳しく
は、本発明は、プロテインチロシンキナーゼ阻害を示す
キノリンおよびキナゾリン、ピリドピリジンおよびピリ
ドピリミジン誘導体に関する。
【０００２】プロテインチロシンキナーゼは、細胞の増
殖および分化の調節に関与する種々のタンパク質で特異
的なチロシル残基のリン酸化を触媒する(A.F. Wilks, P
rogress in Growth Factor Research, 1990, 2, 97-11
1; S.A. Courtneidge, Dev. Suppl, 1993, 57-64; J.A.
Cooper, Semin. Cell Biol., 1994, 5(6), 377-387;
R.,F. Paulson, Semin. Immunol., 1995, 7(4) 267-27
7; A.C. Chan, Curr. Opin. Immunol., 1996, 8(3), 39
4-401)。プロテインチロシンキナーゼは、受容体（例え
ば、ＥＧＦｒ、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ
−２、ＰＤＧＦｒ、ＦＧＦｒ）または非受容体（例え
ば、ｃ−ｓｒｃ、ｌｃｋ、Ｚａｐ７０）キナーゼとして
広く分類することができる。これらのキナーゼの多くの
不適切または制御されない活性化、すなわち、例えば過
剰発現または突然変異によるプロテインチロシンキナー
ゼの異常な活性は、制御されない細胞増殖をもたらすこ
とがわかっている。
【０００３】ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｓｒｃ、ｃ−ｍｅ
ｔ、ＥＧＦｒおよびＰＤＧＦｒなどのプロテインチロシ
ンキナーゼの異常な活性は、ヒトの悪性腫瘍に関与して
いる。例えば、ＥＧＦｒ活性の上昇は非小細胞肺、膀
胱、ならびに頭部および頸部癌に関与し、また、ｃ−ｅ
ｒｂＢ−２活性の増大は乳癌、卵巣癌、胃癌および膵臓
癌に関与している。従って、プロテインチロシンキナー
ゼの阻害は、前記で概略を示した腫瘍の治療法を提供す
るはずである。
【０００４】また、プロテインチロシンキナーゼの異常
な活性は、他の種々の疾患：乾癬(Dvir et al, J.Cell.
Biol; 1991, 113, 857-865)、線維症、アテローム性動
脈硬化症、再狭窄(Buchdunger et al, Proc.Natl.Acad.
Sci. USA; 1991, 92, 2258-2262)、自己免疫疾患、アレ
ルギー、喘息、移植拒絶(Klausner and Samelson, Cel
l; 1991, 64, 875-878)、炎症(Berkois, Blood; 1992,
79(9), 2446-2454)、血栓症(Salari et al, FEBS; 199
0, 263(1), 104-108)および神経系疾患(Ohmichi et al,
Biochemistry, 1992, 31, 4034-4039)に関与してい
る。これらの疾病、例えば再狭窄におけるＰＤＧＦ−
Ｒ、および乾癬におけるＥＧＦ−Ｒに関与している特異
的なプロテインチロシンキナーゼの阻害剤は、かかる疾
患に対する新規な治療法となるはずである。Ｐ５６ｌｃ
ｋおよびｚａｐ ７０は、Ｔ細胞が過剰に活性化される
病状、例えば慢性関節リウマチ、自己免疫疾患、アレル
ギー、喘息および移植片拒絶において指摘されている。
脈管形成の過程はいくつかの病状（例えば、腫瘍形成、
乾癬、慢性関節リウマチ）に関与しており、これはいく
つかのの受容体チロシンキナーゼの作用によって制御さ
れていることがわかっている(L.K. Shawver, DDT, 199
7, 2(2), 50-63)。
【０００５】
【発明のの概要】従って、本発明の全般的な目的は、プ
ロテインチロシンキナーゼ活性によって媒介される疾患
の治療、特には前記の疾患の治療に好適な化合物を提供
することにある。
【０００６】腫瘍の治療に加えて、本発明は、プロテイ
ンチロシンキナーゼ活性によって媒介される他の疾患
が、適当なプロテインチロシンキナーゼ活性の阻害（優
先的な阻害を含む）によって効果的に治療され得るもの
と考えるものである。
【０００７】プロテインチロシンキナーゼは細胞増殖の
正常な調節において不可欠な役割をもたらしているの
で、プロテインチロシンキナーゼの広範な阻害は常に例
えば腫瘍の最適な治療を提供するとは限らず、被験者に
とって有害でさえある場合もある。
【０００８】本発明のもう１つの目的は、ＥＧＦｒ、ｃ
−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｃｒｂＢ−４、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉ
ｅ−２、ＰＤＧＦｒ、ｃ−ｓｒｃ、ｌｃｋ、Ｚａｐ７
０、およびｆｙｎなどのプロテインチロシンキナーゼを
優先的に阻害する化合物を提供することにある。プロテ
インチロシンキナーゼの小さな群、例えば、ｃ−ｅｒｂ
Ｂ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−４、ＥＧＦ−Ｒ、ｌｃｋおよび
ｚａｐ７０のうち２種以上を含む群に関する優先的な阻
害に有利であるとも考えられる。
【０００９】本発明のさらなる目的は、受容者における
望ましくない副作用を最少にする、プロテインチロシン
キナーゼ関連の疾病の治療に有用な化合物を提供するこ
とにある。
【００１０】本発明は、プロテインチロシンキナーゼに
よって媒介される疾患を治療するために用いられ、特に
抗癌性を有する複素環式化合物に関する。さらに詳しく
は、本発明の化合物は、ＥＧＦｒ、ｃ−ｅｒｂＢ−２、
ｃ−ｅｒｂＢ−４、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦ
ｒ、ｃ−ｓｒｃ、ｌｃｋ、Ｚａｐ７０およびｆｙｎなど
のプロテインチロシンキナーゼの有効な阻害剤であり、
それによって特定の罹患組織の臨床管理が可能となる。
【００１１】本発明は、本発明の化合物を用いて、特に
ヒトの悪性腫瘍、例えば乳癌、非小細胞性肺癌、卵巣
癌、胃癌および膵臓癌、特にＥＧＦｒまたはｅｒｂＢ−
２によって引き起こされるものの治療を意図するもので
ある。例えば本発明は、しばしばＥＧＦ受容体キナーゼ
よりもｃ−ｅｒｂＢ−２プロテインチロシンキナーゼに
対して高い活性を有する化合物を包含し、ゆえにｃ−ｅ
ｒｂＢ−２によって引き起こされた腫瘍の治療が可能と
なる。しかしながら本発明はまた、ｃ−ｅｒｂＢ−２お
よびＥＧＦ−Ｒ受容体キナーゼの双方に対して高い活性
を有する化合物も包含し、ゆえに広範な腫瘍の治療が可
能となる。
【００１２】本発明はまた、ｌｃｋおよび／またはｚａ
ｐ７０受容体キナーゼに対して活性を有する化合物を包
含するが、これらはまたｃ−ｅｒｂＢ−２および／また
はＥＧＦ−Ｒ受容体キナーゼに対しても活性を有し得
る。これらの化合物はｃ−ｅｒｂＢ−２および／または
ＥＧＦ−Ｒよりもｌｃｋおよび／またはｚａｐ７０に対
して選択性があると考えられる。
【００１３】さらに詳しくは本発明は、プロテインチロ
シンキナーゼによって媒介される疾患が、比較的選択的
に適当なプロテインチロシンキナーゼ活性の阻害によっ
て効果的に治療され、それにより副作用の可能性を最小
にし得ると考えるものである。
【００１４】従って本発明は下式（Ｉ）で示される化合
物、またはその塩または溶媒和物を提供する。
【化１】 ｛式中、ＸはＮまたはＣＨであり；ＹがＣＲ１であっ
て、ＶがＮであるか；またはＹがＮであって、ＶがＣＲ
１であるか；またはＹがＣＲ１であって、ＶがＣＲ２で
あるか；またはＹがＣＲ２であって、ＶがＣＲ１であ
り；Ｒ１はＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ
−基（ここで、Ａｒはフェニル、フラン、チオフェン、
ピロールおよびチアゾールから選択され、その各々は所
望により１もしくは２個のハロ、Ｃ１−４アルキルまた
はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよい）を表
し；Ｒ２は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキ
ル、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルアミノお
よびジ［Ｃ１−４アルキル］アミノからなる群から選択
され；ＵはＲ３基で置換し、かつさらに所望により少な
くとも１個独立に選択されるＲ４基で置換していてもよ
いフェニル、ピリジル、３Ｈ−イミダゾリル、インドリ
ル、インインドリル、インドリニル、イソインドリニ
ル、１Ｈ−インダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンダゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾリルまたは１Ｈ−ベンゾト
リアゾリル基を表し；Ｒ３はベンジル、ハロ−、ジハロ
−およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピリジルメチ
ル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
ハロ−、ジハロ−およびトリハロベンジルオキシならび
にベンゼンスルホニルからなる群から選択されるか；ま
たはＲ３はトリハロメチルベンジルまたはトリハロメチ
ルベンジルオキシを表すか；またはＲ３は下式の基を表
し、
【化２】 （式中、Ｒ５は各々独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル
およびＣ１−４アルコキシから選択され；かつ、ｎは０
〜３である） Ｒ４は各々独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アル
キル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ
１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、
ジ［Ｃ１−４アルキル］アミノ、Ｃ１−４アルキルチ
オ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキル
スルホニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ
１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）
カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバ
モイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルであ
る｝ （ただし、下記化合物： （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−１−メチル−ピロール−２−イル）−
キナゾリン−４−イル−アミン； およびそれらの塩酸塩は除く。）
【００１５】式（Ｉ）の化合物の溶媒和物もまた本発明
の範囲に含まれる。
【００１６】Ｘ、ＹおよびＶに関する定義は、従って、
式（Ｉ）の化合物の可能性あるいくつかの塩基環構造を
与える。特にこの化合物は下記塩基環構造を含む：
【化７】
【００１７】塩基環構造（１）を含む化合物に関して
は、Ｒ１基は６位または７位にあってよく、Ｒ１が７位
にある化合物がｌｃｋおよび／またはｚａｐ７０活性に
関して特に注目されるものであることがわかる。
【００１８】塩基環構造（２）を含む化合物に関して
は、Ｒ１基は６位または７位にあってよく、Ｒ１が６位
にある化合物がｃ−ｅｒｂＢ−２活性に関して特に注目
されるものであり、一方、Ｒ１が７位にある化合物がｌ
ｃｋおよび／またはｚａｐ７０活性関して特に注目され
るものであることがわかる。
【００１９】環構造（１）、（２）、（５）および
（６）が好ましく、環構造（２）および（６）がより好
ましい。
【００２０】また、環構造（１）もより好ましい。
【００２１】３個以上の炭素原子を有するアルキル基は
直鎖状であってもよいし、分枝状または環状であっても
よいが、直鎖状または分枝状であるものが好ましい。
「ブチル」のような特定のアルキル基は、直鎖（ｎ−）
異性体だけを指すものとする。アルコキシ、アルキルア
ミノなどのような他の一般用語も同様に解釈するものと
する。
【００２２】Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５に関する定義
の範囲内で上記の種々の基の好適な価数は下記の通りで
ある：
【００２３】ハロは、例えばフッ素、塩素、臭素または
ヨウ素であり、好ましくはフッ素、塩素または臭素であ
り、より好ましくはフッ素または塩素である。
【００２４】Ｃ１−４アルキルは、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチルまたはｔ−ブチルであり、好ましくはメチル、
エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルであり、
より好ましくはメチルである。
【００２５】Ｃ２−４アルケニルは、例えばエテニル、
プロプ−１−エニルまたはプロプ−２−エニルであり、
好ましくはエテニルである。
【００２６】Ｃ２−４アルキニルは、例えばエチニル、
プロプ−１−イニルまたはプロプ−２−イニルであり、
好ましくはエチニルである。
【００２７】Ｃ１−４アルコキシは、例えばメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシまたはｔ−ブトキシ
であり、好ましくはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシまたはブトキシであり、より好ましくは
メトキシである。
【００２８】Ｃ１−４アルキルアミノは、例えばメチル
アミノ、エチルアミノまたはプロピルアミノであり、好
ましくはメチルアミノである。ジ［Ｃ１−４アルキル］
は、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルアミノまたはジプロピルアミノであり、
好ましくはジメチルアミノである。
【００２９】Ｃ１−４アルキルチオは、例えばメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオまたはイソプロピルチオ
であり、好ましくはメチルチオである。
【００３０】Ｃ１−４アルキルスルフィニルは、例えば
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルス
ルフィニルまたはイソプロピルスルフィニルであり、好
ましくはメチルスルフィニルである。
【００３１】Ｃ１−４アルキルスルホニルは、例えばメ
タンスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ルまたはイソプロピルスルホニルであり、好ましくはメ
タンスルホニルである。
【００３２】Ｃ１−４アルキルカルボニルは、例えばメ
チルカルボニル、エチルカルボニルまたはプロピルカル
ボニルである。
【００３３】Ｃ１−４アルコキシカルボニルは、例えば
メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはプロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニルまたはｔ−ブトキ
シカルボニルである。
【００３４】Ｃ１−４アルカノイルアミノ（炭素原子の
数がＣＯ官能基を含む場合）は、例えばホルムアミド、
アセトアミド、プロピオンアミドまたはブチルアミドで
ある。
【００３５】Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル
は、例えばＮ−メチルカルバモイルまたはＮ−エチルカ
ルバモイルである。
【００３６】Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモ
イルは、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−メ
チル−Ｎ−エチルカルバモイルまたはＮ，Ｎ−ジエチル
カルバモイルである。
【００３７】特に好ましい具体例では、ＸはＮであり、
ＹはＣＲ１であり、かつ、ＶはＣＲ２である（前記環構
造（２））。
【００３８】さらなる特に好ましい具体例では、ＸはＮ
であり、ＹはＣＲ２であり、かつ、ＶはＣＲ１である
（前記環構造（２））。
【００３９】さらなる特に好ましい具体例では、ＸはＮ
であり、ＹはＣＲ１であり、かつ、ＶはＮである（前記
環構造（６））。
【００４０】好ましい具体例では、Ｒ２は水素またはＣ
１−４アルコキシを表す。
【００４１】より好ましい具体例では、Ｒ２は水素また
はメトキシを表す。
【００４２】さらなる好ましい具体例では、Ｒ２はハロ
を表し、より好ましくはＲ２はフッ素である。
【００４３】好ましい具体例では、Ａｒ基は１個のハ
ロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ基で置
換されている。
【００４４】より好ましい具体例では、Ａｒ基はＣ
１−４アルキル基で置換されている。
【００４５】さらなるより好ましい具体例では、Ａｒ基
はいずれの置換基も有さない。
【００４６】さらなるより好ましい具体例では、Ａｒは
フラン、フェニルまたはチアゾールを表し、その各々は
所望により前記のように置換されていてもよい。
【００４７】さらなるより好ましい具体例では、Ａｒは
フランまたはチアゾールを表し、その各々は所望により
前記のように置換されていてもよい。
【００４８】最も好ましい具体例では、Ａｒは非置換フ
ランまたはチアゾールを表す。
【００４９】側鎖ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２
はＡｒ基のいずれの好適な位置と結合していてもよい。
同様に、Ｒ１は基はＡｒ基のいずれの好適な位置に由来
するそれを運ぶ炭素原子と結合していてもよい。
【００５０】好ましい具体例では、Ａｒがフランを表す
とき、側鎖ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２はフラ
ン環の４位にあり、Ｒ１基を有する炭素原子とのこの結
合はフラン環の２位に由来するものである。
【００５１】もう１つの好ましい具体例では、Ａｒがフ
ランを表すとき、側鎖ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ
Ｈ２はフラン環の３位にあり、Ｒ１基を有する炭素原子
とのこの結合はフラン環の２位に由来するものである。
【００５２】最も好ましい具体例では、Ａｒがフランを
表すとき、側鎖ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２は
フラン環の５位にあり、Ｒ１基を有する炭素原子とのこ
の結合はフラン環の２位に由来するものである。
【００５３】さらなる最も好ましい具体例では、Ａｒが
フランを表すとき、側鎖ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ
ＣＨ２はフラン環の２位にあり、Ｒ１基を有する炭素原
子とのこの結合はチアゾール環の４位に由来するもので
ある。
【００５４】Ｒ３およびＲ４基はこの環構造の炭素原子
かまたはヘテロ原環のいずれかによって構造Ｕと結合し
ていてよい。この環構造自身は炭素原子またはヘテロ原
子によって架橋ＮＨ基と結合していてもよいが、炭素原
子によって結合していることが好ましい。Ｒ３およびＲ
４基は、Ｕが二環構造を表す場合はいずれの環と結合し
ていてもよいが、かかる場合ではこれらの基は架橋ＮＨ
基と結合していない環と結合していることが好ましい。
【００５５】好ましい具体例では、ＵはＲ３基で置換
し、さらに所望により独立して選択される少なくとも１
個のＲ４基で置換されていてもよいフェニル、インドリ
ルまたは１Ｈ−インダゾリル基を表す。
【００５６】より好ましい具体例では、ＵはＲ３基で置
換し、さらに所望により独立して選択される少なくとも
１個のＲ４基で置換されていてもよいフェニルまたは１
Ｈ−インダゾリル基を表す。
【００５７】より好ましい具体例では、Ｕがフェニル基
を表す場合、Ｒ３はＵから結合するＮＨ基への結合に対
してパラ位にある。
【００５８】さらなるより好ましい具体例では、Ｕが１
Ｈ−インダゾリル基を表す場合、Ｒ３基はインダゾリル
基の１位にある。
【００５９】好ましい具体例では、Ｒ３はベンジル、ピ
リジルメチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ−、
ジハロ−およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼ
ンスルホニルを表す。
【００６０】さらなる好ましい具体例では、Ｒ３はトリ
ハロメチルベンジルオキシを表す。
【００６１】さらなる好ましい具体例では、Ｒ３は下式
で示される基を示す。
【化８】 ｛式中、ＨａｌはＢｒまたはＣｌ；特にはＣｌであり、
さらに特別にはＨａｌ置換基は示された環の星印を付け
た位置にある｝
【００６２】より好ましい具体例では、Ｒ３はベンジル
オキシ、フルオロベンジルオキシ（特に３−フルオロベ
ンジルオキシ）、ベンジル、フェノキシおよびベンゼン
スルホニルを表す。
【００６３】さらなるより好ましい具体例では、Ｒ３は
ブロモベンジルオキシ（特に３−ブロモベンジルオキ
シ）およびトリフルオロメチルベンジルオキシを表す。
【００６４】さらなる好ましい具体例では、環ＵはＲ４
で置換されておらず、特に好ましい具体例では、ＵはＲ
４で置換されたフェニルまたはインダゾリルである。
【００６５】さらなる好ましい具体例では、環Ｕは、ハ
ロまたはＣ１−４アルコキシ；特に塩素、フッ素または
メトキシから選択されるＲ４基で置換されている。
【００６６】より好ましい具体例では、環ＵはＲ４（こ
こで、Ｒ４はハロ、特に３−フッ素を表す）で置換され
ている。
【００６７】特に好ましい具体例では、ＵはＲ４ととも
にメトキシフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロ
メチルフェニルまたはクロロフェニルを表す。
【００６８】より特に好ましい具体例では、ＵはＲ４と
ともにメトキシフェニルまたはフルオロフェニルを表
す。
【００６９】特に好ましい具体例では、Ｕ基は置換Ｒ３
およびＲ４基とともにベンジルオキシフェニル、（フル
オロベンジルオキシ）フェニル、（ベンゼンスルホニ
ル）フェニル、ベンジルインダゾリルまたはフェノキシ
フェニルを表す。
【００７０】より特に好ましい具体例では、Ｕ基は置換
基Ｒ３およびＲ４とともにベンジルオキシフェニル、
（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル、（ベンゼン
スルホニル）フェニルまたはベンジルインダゾリルを表
す。
【００７１】もう１つのより特に好ましい具体例では、
Ｕ基は置換基Ｒ３およびＲ４とともに（３−ブロモベン
ジルオキシ）フェニル、（３−トリフルオロメチルベン
ジルオキシ）フェニルまたは（３−フルオロベンジルオ
キシ）−３−メトキシフェニルを表す。
【００７２】もう１つのより特に好ましい具体例では、
Ｕ基は置換基Ｒ３およびＲ４とともに３−フルオロベン
ジルオキシ−３−クロロフェニル、ベンジルオキシ−３
−クロロフェニル、ベンジルオキシ−３−トリフルオロ
メチルフェニル、（ベンジルオキシ）−３−フルオロフ
ェニル、（３−フルオロベンジルオキシ）−３−フルオ
ロフェニルまたは（３−フルオロベンジル）インダゾリ
ルを表す。
【００７３】最も好ましい具体例では、Ｕ基は置換基Ｒ
３およびＲ４とともにベンジルオキシフェニルまたは
（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルを表す。
【００７４】好ましい具体例では、ＸがＮであり；Ｖが
ＣＲ２｛ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特にフッ素）また
はＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝であ
り；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであ
り、Ａｒはフェニル、フランまたはチアゾールで置換さ
れている）であり；Ｕがフェニルまたはインダゾールで
あり；Ｒ３がベンジル、フルオロベンジル、ベンジルオ
キシ、フルオロベンジルオキシ、ブロモベンジルオキ
シ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、フェノキシま
たはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しな
いかまたはハロ（特に塩素またはフッ素は）またはメト
キシである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは
溶媒和物が提供される。
【００７５】最も好ましい具体例では、ＸがＮであり；
ＶがＣＲ２｛ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特にフッ素）
またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝で
あり；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであ
り、Ａｒはフランまたはチアゾールで置換されている）
であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がベンジルオキシ、
フルオロベンジルオキシまたはベンゼンスルホニルであ
り；かつ、Ｒ４は存在しないかまたはハロ（特にクロロ
またはフルオロ）またはメトキシである、式（Ｉ）の化
合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００７６】最も好ましい具体例では、ＸがＮであり；
ＶがＣＲ２｛ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特にフルオ
ロ）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）であ
る｝であり；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同
じであり、Ａｒはフランまたはチアゾールで置換されて
いる）であり；Ｕがインダゾールであり；Ｒ３がベンジ
ルまたはフルオロベンジルであり；かつ、Ｒ４は存在し
ない、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和
物が提供される。
【００７７】さらなるより好ましい具体例では、ＸがＮ
であり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特に
フッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）で
ある｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に
同じであり、Ａｒはフェニル、フランまたはチアゾール
で置換されている）であり；Ｕがフェニルまたはインダ
ゾールであり；Ｒ３がベンジル、フルオロベンジル、ベ
ンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ブロモベンジ
ルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、フェノ
キシまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存
在しないかまたはハロ（特に塩素またはフッ素）または
メトキシである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もし
くは溶媒和物が提供される。
【００７８】さらなる最も好ましい具体例では、ＸがＮ
であり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特に
フッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）で
ある｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に
同じであり、Ａｒはフランまたはチアゾールで置換され
ている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がベンジル
オキシ、フルオロベンジルオキシまたはベンゼンスルホ
ニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないかまたはハロ（特
にクロロまたはフルオロ）またはメトキシである、式
（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提供
される。
【００７９】さらなる最も好ましい具体例では、ＸがＮ
であり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特に
フッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）で
ある｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に
同じであり、Ａｒはフランまたはチアゾールで置換され
ている）であり；Ｕがインダゾールであり；Ｒ３がベン
ジルまたはフルオロベンジルであり；かつ、Ｒ４は存在
しない、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒
和物が提供される。
【００８０】最も特に好ましい具体例では、ＸがＮであ
り；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特にフッ
素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）であ
る｝であり，ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同
じであり、Ａｒはフランまたはチアゾールで置換されて
いる）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がフェノキシ
であり；かつ、Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００８１】もう１つのより好ましい具体例では、Ｘが
Ｎであり；ＶがＮであり；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ１は
前記定義に同じであり、Ａｒはフェニル、フランまたは
チアゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルま
たはインダゾールであり；Ｒ３がベンジル、フルオロベ
ンジル、ベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ブ
ロモベンジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキ
シ、フェノキシまたはベンゼンスルホニルであり；か
つ、Ｒ４は存在しないかまたはハロ（特に塩素またはフ
ッ素）またはメトキシである、式（Ｉ）の化合物、また
はその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００８２】もう１つの最も好ましい具体例では、Ｘが
Ｎであり；ＶがＮであり；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ１は
前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたはチアゾール
で置換されている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３
がベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシまたはベン
ゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないかまた
はハロ（特に塩素またはフッ素）またはメトキシであ
る、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物
が提供される。
【００８３】もう１つの最も好ましい具体例では、Ｘが
Ｎであり；ＶがＮであり；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ１は
前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたはチアゾール
で置換されている）であり；Ｕがインダゾールであり；
Ｒ３がベンジルまたはフルオロベンジルであり；かつ、
Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も
しくは溶媒和物が提供される。
【００８４】なおもう１つの好ましい具体例では、Ｘが
ＣＨでありＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特
にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）
である｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義
に同じであり、Ａｒはフェニル、フランまたはチアゾー
ルで置換されている）であり；Ｕがフェニルまたはイン
ダゾールであり；Ｒ３がベンジル、フルオロベンジル、
ベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ブロモベン
ジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、フェ
ノキシまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は
存在しないかまたはハロ（特に塩素またはフッ素）また
はメトキシである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も
しくは溶媒和物が提供される。
【００８５】なおもう１つの最も好ましい具体例では、
ＸがＣＨであり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は水素、ハ
ロ（特にフルオロ）またはＣ１−４アルコキシ（特にメ
トキシ）である｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は
前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたはチアゾール
で置換されている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３
がベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、フェノキ
シまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在
しないかまたはハロ（特に塩素またはフッ素）またはメ
トキシである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしく
は溶媒和物が提供される。なおもう１つの最も好ましい
具体例では、ＸがＣＨであり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ
２は水素、ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキ
シ（特にメトキシ）である｝であり；ＶがＣＲ１（ここ
で、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたは
チアゾールで置換されている）であり；Ｕがインダゾー
ルであり；Ｒ３がベンジルまたはフルオロベンジルであ
り；かつ、Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化合物、また
はその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００８６】最も特に好ましい具体例では、ＸがＣＨで
あり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特にフ
ッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）であ
る｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同
じであり、Ａｒはフランまたはチアゾールで置換されて
いる）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がフェノキシ
であり；かつ、Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００８７】本発明の好ましい化合物としては下記のも
の、およびその塩または溶媒和物、特にその医薬上許容
される塩が挙げられる。 （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−
メトキシフェニル｝−６−［５−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−
４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキ
シ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［４−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチ
ル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−
メトキシフェニル｝−６−［２−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ
ール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−ベンジル）オキシ］フェ
ニル｝−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エ
チル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
ル］−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝−メチル）−１，３−チアゾール−４−イ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−フリル］−Ｎ−（４−｛［３−
（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）
オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−
４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［３−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチ
ル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾ
ール−５−イル］−６−［２−（｛［２−（メタンスル
ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾー
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル−２−フリル］−Ｎ−［４−（ベンゼンス
ルホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン； ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ
−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４−キナ
ゾリンアミン； ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ
−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オ
キシ｝フェニル）−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）
オキシ］フェニル｝−６−［２−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ
ール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］
アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−
４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−
６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４
−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６
−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミ
ノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オ
キシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２−（メタンスル
ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−フリル］−７−メトキシ−Ｎ−
（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−フルオ
ロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−７−フ
ルオロ−６−［５（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−ベンジルオキ
シフェニル））−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−
キナゾリンアミン
【００８８】本発明のその他の好ましい具体例として
は、 （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（２−メタ
ンスルホニル）エチルアミノメチル）チアゾール−４−
イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（２−メタ
ンスルホニル）エチルアミノメチル）チアゾール−５−
イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（２−メタ
ンスルホニル）エチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル）−キノリン−４−イル）−アミン およびその塩または溶媒和物、特にその医薬上許容され
る塩が挙げられる。
【００８９】本発明のその他の好ましい化合物としては
以下のもの（以降リスト１〜４８として記載される群）
およびその塩または溶媒和物、特にその医薬上許容され
る塩または溶媒和物が挙げられる：
【００９０】リスト１ （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン；
【００９１】リスト２ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−イル）−アミン；
【００９２】リスト３ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−イル）−アミン；
【００９３】リスト４ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−イル）−アミン；
【００９４】リスト５ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）チ
アゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−イル）−アミン；
【００９５】リスト６ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フェニ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
アミン；
【００９６】リスト７ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フェニ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
アミン；
【００９７】リスト８ （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【００９８】リスト９ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【００９９】リスト１０ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１００】リスト１１ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−ア
ミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０１】リスト１２ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル−ア
ミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−ア
ミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０２】リスト１３ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−ア
ミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０３】リスト１４ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フェニ
ル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０４】リスト１５ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フェニ
ル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０５】リスト１６ （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−７−（５−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン
−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０６】リスト１７ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０７】リスト１８ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−７−（２−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾ
ール−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０８】リスト１９ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−７−（２−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾ
ール−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０９】リスト２０ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−７−（４−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−チア
ゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１１０】リスト２１ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−７−（５−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾ
ール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１１１】リスト２２ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−７−（３−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（３−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１１２】リスト２３ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−７−（４−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１１３】リスト２４ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−
４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−
４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イ
ル）−アミン；
【０１１４】リスト２５ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−
４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−
４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イ
ル）−アミン；
【０１１５】リスト２６ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジ
ン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−
イル）−アミン；
【０１１６】リスト２７ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジ
ン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−
イル）−アミン；
【０１１７】リスト２８ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジ
ン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−
イル）−アミン；
【０１１８】リスト２９ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジ
ン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−
イル）−アミン；
【０１１９】リスト３０ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イ
ル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イ
ル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−ア
ミン；
【０１２０】リスト３１ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イ
ル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イル
−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−ア
ミン；
【０１２１】リスト３２ （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル−チアゾール
−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２２】リスト３３ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イ
ル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２３】リスト３４ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イ
ル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２４】リスト３５ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミ
ン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミ
ン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２５】リスト３６ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミ
ン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミ
ン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２６】リスト３７ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミ
ン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミ
ン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２７】リスト３８ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミ
ン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミ
ン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２８】リスト３９ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（３−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２９】リスト４０ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−
フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニ
ル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１３０】リスト４１ （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−（６−
（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロ
フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−（６−（５−（（２−メタン
スルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−
（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフ
ェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−
（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフ
ェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−（６
−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メ
チル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロ
フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン；
【０１３１】リスト４２ （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−（６−
（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロ
フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−（６−（２−（（２−メタン
スルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４
−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−
（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフ
ェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−
（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフ
ェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−（６
−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メ
チル）−チアゾール−４−イル）−ヒリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロ
フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン；
【０１３２】リスト４３ （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−（６−
（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロ
フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キ
ナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−（６−（２−（（２−メタン
スルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４
−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−
（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフ
ェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナ
ゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−
（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフ
ェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナ
ゾリン−４−イル）−アミン；
【０１３３】リスト４４ （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−（６−（５−（（２−メタン
スルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イ
ル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−
（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフ
ェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−
（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
ル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフ
ェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン；
【０１３４】リスト４５ Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］
−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ク
ロロフェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフ
ェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタ
ンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ト
リフルオロメチルフェニル］−７−メトキシ−６−［５
−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メ
チル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７
−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キ
ナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロ
モフェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７
−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キ
ナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨー
ドフェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−
７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］４−キナ
ゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フル
オロフェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾー
ル−５−イル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン；
【０１３５】リスト４６ Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］
−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ク
ロロフェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフ
ェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタ
ンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ト
リフルオロメチルフェニル］−７−フルオロ−６−［５
−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メ
チル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７
−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キ
ナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロ
モフェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７
−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キ
ナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨー
ドフェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−
７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］４−キナ
ゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フル
オロフェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾー
ル−５−イル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン；
【０１３６】リスト４７ Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］
−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール
−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ク
ロロフェニル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフ
ェニル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタ
ンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チ
アゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ト
リフルオロメチルフェニル］−７−メトキシ−６−［２
−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メ
チル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７
−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−
４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロ
モフェニル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７
−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−
４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨー
ドフェニル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−
７−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−
４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フル
オロフェニル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾー
ル−５−イル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン；
【０１３７】リスト４８ Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］
−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール
−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ク
ロロフェニル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフ
ェニル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタ
ンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チ
アゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ト
リフルオロメチルフェニル］−７−フルオロ−６−［２
−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メ
チル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７
−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−
４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロ
モフェニル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７
−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−
４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨー
ドフェニル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−
７−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニ
ル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−
４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フル
オロフェニル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾー
ル−５−イル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン。
【０１３８】本発明の特に好ましい化合物としては、以
下のもの、およびその塩または溶媒和物、特にその医薬
上許容される塩または溶媒和物が挙げられる： （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル）
−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン
−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキ
シ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）
オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−
４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾ
ール−５−イル］−６−［２−（｛［２−（メタンスル
ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾー
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−フリル］−Ｎ−［４−（ベンゼン
スホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）
オキシ］フェニル｝−６−［２−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ
ール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］
アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−
４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−
６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリンアミ
ン； Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６
−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミ
ノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オ
キシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２−（メタンスル
ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−７−フルオロ−６−［５−［｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−ベンジルオキシフ
ェニル）−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）
エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾ
リンアミン。
【０１３９】本発明のさらに特に好まし化合物として
は、以下のもの、およびその塩または溶媒和物、特にそ
の医薬上許容される塩または溶媒和物が挙げられる： （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（２−メタ
ンスルホニル）エチルアミノメチル）チアゾール−４−
イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（２−メタ
ンスルホニル）エチルアミノメチル）チアゾール−５−
イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（２−メタ
ンスルホニル）エチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル）−キノリン−４−イル）−アミン。
【０１４０】本発明のその他の特に好ましい化合物とし
ては、以下のもの、およびその塩または溶媒和物、特に
その医薬上許容される塩または溶媒和物が挙げられる： （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２
−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２
−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル−チアゾール−
５−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）
−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル−フェニル）−
キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル−フラン−２−
イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２
−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）
−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）
−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１４１】本発明のその他の最も好ましい化合物とし
ては以下のもの、およびその塩または溶媒和物、特にそ
の医薬上許容される塩または溶媒和物が挙げられる： （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール
−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン。
【０１４２】式（Ｉ）のある化合物は、立体異性型で存
在し得る（例えば、それらは１個以上の不斉炭素原子を
含み得るものであるし、またはシス−トランス異性を示
し得る）。個々の立体異性体（鏡像異性体およびジアス
テレオマー）ならびにこれらの混合物は本発明の範囲内
に含まれる。同様に、式（Ｉ）の化合物は式で示される
もの以外の互変体の形態で存在する可能性があり、これ
らもまた本発明の範囲内に含まれる。
【０１４３】本発明の化合物の塩は、式（Ｉ）の化合物
中の窒素から誘導される酸付加塩を含んでなってもよ
い。治療活性は、本明細書で定義したように本発明の化
合物から誘導された部分にあり、治療および予防目的の
ため患者にとって医薬上許容されることが好ましいが、
他の成分の一致はさほど重要ではない。医薬上許容され
る酸付加塩の例として、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メ
タリン酸、硝酸および硫酸などの無機酸、ならびに酒石
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、リンゴ酸、乳
酸、フマル酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、
コハク酸およびメタンスルホン酸およびアリールスルホ
ン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸から
誘導されるものが挙げられる。
【０１４４】本発明のさらなる態様によれば、前記で定
義した式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、（ａ）下
式（II）で示される化合物を、
【化３】 ｛式中、Ｘは前記の定義に同じであり；Ｙ’がＣＬ’で
あって、Ｖ’がＮであるか；またはＹ’がＮであって、
Ｖ’がＣＬ’であるか；またはＹ’がＣＬ’であって、
Ｖ’がＣＲ２であるか；またはＹ’がＣＲ２であって、
Ｖ’がＣＬ’であり；ここで、Ｒ２は前記の定義に同じ
であり；かつ、ＬおよびＬ’は好適な脱離基である｝下
式（III）の化合物と反応させて、
【化４】 （式中、Ｕは前記の定義に同じ） 下式（IV）の化合物を製造し、
【化５】 （ｂ）次いで、適当な試薬と反応させて脱離基Ｌ’の置
換によりＲ１基を置換し、（ｃ）次いで、それにより得
られた式（Ｉ）の化合物を適当な試薬によって式（Ｉ）
の別の化合物へ変換する工程を含んでなる方法が提供さ
れる。
【０１４５】別法としては、前記で定義した式（II）の
化合物を適当な試薬と反応させて、脱離基Ｌ’の置換に
よりＲ１基を置換し、次いでそれにより得られた生成物
（下記式（Ｖ）のもの）を前記で定義した式（III）の
化合物と反応させた後、必要に応じて、それにより得ら
れた式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換す
る。
【０１４６】この別法の変形として、下式（VI）の化合
物を適当な試薬と反応させて脱離基Ｌ’をＲ１基で置換
して、
【化９】 （Ｖ’およびＹ’は前記の定義に同じ） 下式（VII）の化合物を製造し、
【化１０】 次いで、反応させて脱離基Ｌを組み込むことにより、下
式（Ｖ）の化合物を製造してもよい
【化１１】 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｖ、ＵおよびＬは前記の定義に同
じ）。
【０１４７】例えば、クロロ脱離基は、適当な溶媒中で
対応する３，４−ジヒドロピリミドンを四塩化炭素／ト
リフェニルホスフィンを反応させることにより組み込む
ことができる。
【０１４８】従ってＲ１基は好適な脱離基の置換により
塩基環構造上に置換され得る。例えば、これは対応する
アリールまたはヘテロアリールスタンナン誘導体を、環
上の適当な位置に脱離基Ｌ’を有する対応する式（IV）
の化合物と反応させることにより行えばよい。
【０１４９】本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）
の化合物の製造方法であって、（ａ）前記で定義した式
（IV）の化合物を適当な試薬と反応させて下式（VIII）
で示される化合物を製造し、
【化６】 ｛式中、ＸおよびＵは前記の定義に同じであり；Ｙ”が
ＣＴであって、Ｖ”がＮであるか；またはＹ”がＮであ
って、Ｖ”がＣＴであるか；またはＹ”がＣＴであっ
て、Ｖ”がＣＲ２であるか；またはＹ”がＣＲ２であっ
て、Ｖ”がＣＴである；ここで、Ｒ２は前記の定義に同
じであり、かつ、Ｔは適当には官能化基である｝（ｂ）
次いで、適当な試薬によってＴ基をＲ１基へ変換し、
（ｃ）次いで必要に応じて、それにより得られた式
（Ｉ）の化合物を、適当な試薬によって式（Ｉ）の別の
化合物へ変換する工程を含んでなる方法が提供される。
【０１５０】１つの別法では、Ｔ基はホルミル基（ＣＨ
Ｏ）を有する前記定義のＡｒ基に置換する。
【０１５１】Ｔをホルミル基を有するＡｒ基で置換する
場合、化合物（式（VIIIa））は、対応するジオキソラ
ニル置換化合物（式（VIIIb））から、例えば酸加水分
解によって適宜製造され得る。このジオキソラニル置換
化合物は、式（IV）の化合物を適当な試薬と反応させ
て、適切な脱離基をジオキソラニル環を有する置換基で
置換することにより製造してもよい。この試薬は例え
ば、適当なヘテロアリールスタンナン誘導体であっても
よい。
【０１５２】従って好適な方法は、Ｔが、ホルミル置換
基（すなわち、−ＣＨＯ基）を有するＡｒ基である、式
（VIIIa）の化合物を式ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ
２の化合物と反応させることを含んでなってもよい。こ
の反応は好ましくは適当な還元剤、例えばトリアセトキ
シホウ化水素ナトリウムによる還元的アミノ化を含む。
あるいは、Ｔが、式ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ま
たはＣＨ３ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２の置換基を有す
るＡｒ基である、式（VIIIｃ）の化合物の酸化を含んで
なってもよい。式（Ｉ）の所望の化合物を得る好適な酸
化方法は当業者に十分公知であるが、例えば、過酢酸ま
たはメタクロロ安息香酸などの有機過酸化物との反応、
あるいはＯＸＯＮＥ（登録商標）などの無機酸化剤との
反応が挙げられる。Ｔが、式ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ
ＣＨ２またはＣＨ３ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２の置換
基を有するＡｒ基である、式（VIIIｃ）の化合物は、前
記で定義した類似の反応、すなわち、Ｔが、ホルミル置
換基（すなわち−ＣＨＯ基）を有するＡｒ基である、式
（VIIIa）の化合物をそれぞれ式ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２またはＣＨ３ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２の化合物と
反応させることにより製造してもよい。
【０１５３】あるいは、前記で定義したものと同様のス
キームを用いることもでき、すなわち式（III）の化合
物とのカップリング反応に先立ち、塩基環構造上へＲ１
基を置換する。
【０１５４】さらなる別法によれば、適当な薬剤を用い
る置換複素環構造のde novo合成により、Ｔ基をＲ１基
へ変換する。かかる方法は複素環構造を構築する当業者
に公知の標準的な合成法を含む。
【０１５５】例えば、Ｔは下記のスキーム１の式（Ｉ
X）の化合物で示されているハロケトン基を表してもよ
く、これを適当なＮ保護チオアミド［スキーム２の式
（XI）の化合物］とカップリングさせると、式（Ｘ）の
Ｎ保護アミノ置換チアゾール構造が形成される。
【０１５６】例えばスキーム１は、Ｒ１置換基として置
換チアゾール環を有する誘導体の合成の概略を示すもの
である。
【化１２】
【０１５７】スキーム１ ここで、ハロは前記の定義に同じ（好ましくはヨード）
であり、式（XI）の化合物のＰ’はトリフルオロカルボ
ニルのような好適な保護基である。同様の方法を用い
て、式（IVｂ）：
【化１３】 の出発化合物から、それぞれ式（Xａ）および（XIb）の
それと同様のものである式（Xｂ）および（XIb）で示さ
れる中間体を経て、塩基環構造の７位にＲ１を有する式
（Ｉ）の化合物を製造してもよい。
【０１５８】チアゾール環構造の製造に適した、適当に
置換されたチオアミドカップリング試薬はスキーム２に
従って製造すればよい：
【化１４】
【０１５９】スキーム２ スキーム２では、式（XIV）、（XV）および（XVIa）の
化合物のトリフルオロカルボニル保護基はスキーム１の
Ｐ’基と同等のものである。
【０１６０】あるいは、前記で定義したものと同様の方
法を用いてもよく、すなわち、式（III）の化合物との
カップリング反応に先立ち、塩基環構造上へＲ１基を置
換する。
【０１６１】その他の置換チオアミドも前記で示したも
のと同様の方法を用いて製造される。
【０１６２】一般に、Ｒ２基は、Ｒ１基またはＮＨＵ基
の導入に先立ち、塩基環構造の置換基として存在する。
Ｒ２が水素以外のものであれば、ある状況では、Ｒ１お
よびＮＨＵ置換基を導入する反応段階を行う前に、この
基を保護する必要があるものと考えられる。Ｒ２がヒド
ロキシである場合、次の反応段階に支障がない好適な保
護基としては、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）
基またはｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）な
どのバルクシリル保護基があることを特に記載しておく
べきであろう。
【０１６３】好適な保護基、その導入方法、およびその
除去方法は当業者に十分公知である。保護基およびその
使用に関する記載については、T.W.Greene and P.G.M.
Wuts, “ProtectIVe Groups in Organic Synthesis", 2
nd edn., John Wiley & Sons, New York, 1991を参照。
【０１６４】ＬおよびＬ’に適した保護基は当業者に十
分に公知であり、例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ
素などのハロ；メタンスルホニルオキシおよびトルエン
−ｐ−スルホニルオキシなどのスルホニルオキシ基；ア
ルコキシ基；ならびにトリフレートが挙げられる。
【０１６５】式（III）の化合物との前記カップリング
反応は、便宜には、極端でない温度、例えば０〜１５
℃、好適には１０〜１２０℃、好ましくは５０〜１００
℃の温度で、例えばイソプロパノールのようなＣ１−４
アルカノール、ハロゲン化炭化水素、エーテル、芳香族
炭化水素またはアセトン、アセトニトリルもしくはＤＭ
ＳＯなどの双極性非プロトン溶媒などの好適な不活性溶
媒の存在下で行われる。
【０１６６】所望により、この反応は塩基の存在下で行
われる。好適な塩基の例としては、トリエチルアミン、
あるいは炭酸カリウム、水素化カリウムもしくは水酸化
カリウムといったアルカリ土類金属炭酸塩、水素化物ま
たは水酸化物が挙げられる。
【０１６７】式（Ｉ）の化合物は、この方法から酸ＨＬ
（ここで、Ｌは前記の定義に同じ）との塩の形態で、ま
たはその塩を前記で定義したような塩基で処理すること
によって遊離塩基として得てもよい。
【０１６８】前記で定義した式（II）および（III）の
化合物、Ｒ１基を置換する試薬ならびにＴ基をＲ１基へ
変換する試薬は容易に入手できるか、あるいは有機合成
の常法を用いて当業者により容易に合成できる。
【０１６９】前記のように、式（Ｉ）の化合物は、適当
な化学法を用いての適当な置換基または置換基群の化学
転移によって式（Ｉ）の別の化合物へ変換し得る（例え
ば、J. March “Advanced organic Chemistry", Editio
n III, Wiley Interscience, 1985を参照）。
【０１７０】例えば、アルキルチオ基を含有する化合物
を、有機過酸化物（例えば、過酸化ベンゾイル）または
好適な無機酸化剤（例えば、ＯＸＯＮＥ（登録商標））
の使用によって酸化して、対応するスルフィニルまたは
スルホニル化合物としてもよい。
【０１７１】ニトロ置換基を含有する化合物を、例えば
水素と適当な触媒を用いて（他の感受基がない場合）、
Ｒａｎｅｙ Ｎｉｃｋｅｌとヒドラジン水和物を用い
て、あるいは鉄／酢酸を用いて還元して、対応するアミ
ノ化合物としてもよい。
【０１７２】アミノ置換基は適当な条件下で酸塩化物ま
たは無水物を用いてアクリレート化合物してもよい。同
様に、アミノ基は、例えば塩基の希釈水溶液で処理する
ことにより開裂させてアミノ化合物としてもよい。
【０１７３】またアミノ置換基を蟻酸およびシアノホウ
化水素ナトリウムと反応させてジメチルアミノ置換基へ
変換してもよい。同様に、第一または第二アミン基と別
の好適なアルデヒドとを還元条件下で反応させると、対
応する置換アミンが得られる。
【０１７４】また前記の化学転移は総て、式（Ｉ）の化
合物を製造する最終反応に先立ち、適切な中間化合物の
いずれかを別の中間化合物へと変換するために使用して
もよく、例えば式（III）のある化合物を、次の反応に
先立って式（III）のさらなる化合物へ変換する使用が
ある。
【０１７５】限定されるものではないが、前記で示した
式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）
および（VIII）の化合物のあるものをはじめとし、前記
の方法で使用される種々の中間化合物は新規なものであ
り、従って本発明のさらなる態様を提供する。
【０１７６】特に、本発明のさらなる態様は、前記定義
の式（VIIIa）および（VIIIb）の中間化合物であり、例
えば下記の化合物が挙げられる： （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−［１，３−ジオキソラン−２−イル］−フ
ラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−アミン； ５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−
イルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−
イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン
−２−カルボアルデヒド； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−
［１，３−ジオキソラン−２−イル］−フラン−２−イ
ル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； ５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−
キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒ
ド； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−［１，３−ジオキソラン−２−イル］−フ
ラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； ５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−
イルアミノ）−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−
カルボアルデヒド； ５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−
イルアミノ）−キナゾリン−６−イル）−１−メチル−
ピロール−２−カルボアルデヒド； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（７−（５−［１，３−ジオキソラン−２−イル］−フ
ラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； ５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−
イルアミノ）−キナゾリン−７−イル）−フラン−２−
カルボアルデヒド。
【０１７７】特に、本発明のなおさらなる態様は前記で
定義した式（VIIIｃ）の中間化合物であるが、ただし、
下記化合物： （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルフィニル−エチルアミノ）−メチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン は除くものとする。
【０１７８】特に、本発明のもう１つのさらなる態様
は、前記で定義した式（Ｘ）、（XI）、（XII）、（XII
I）、（XIV）、（XV）および（XVI）の中間化合物であ
る。式（Ｉ）の化合物、およびその塩は、それらのプロ
テインチロシンキナーゼｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｅｒｂ
Ｂ−４および／またはＥＧＦ−Ｒ酵素の阻害、およびそ
の増殖がｃ−ｅｒｂＢ−２またはＥＧＦ−ｒチロシンキ
ナーゼ活性に依存する選択細胞系統に対するそれらの効
果によって、以下に実証されるような抗癌活性を有す
る。また式（Ｉ）のある化合物は、ｌｃｋおよび／また
はｚａｐ７０プロテインチロシンキナーゼ酵素を阻害す
ることが以下で実証され、Ｔ細胞が過剰に活性化する病
状において活性を有するものと期待される。
【０１７９】このように本発明はまた、医療、特にヒト
悪性腫瘍および前記の他の疾患などプロテインチロシン
キナーゼの異常な活性により媒介される疾患の治療に用
いられる、式（Ｉ）の化合物、およびその医薬上許容さ
れる塩または溶媒和物を提供する。本発明の化合物は、
ｃ−ｅｒｂＢ−２および／またはＥＧＦ−ｒおよび／ま
たはｌｃｋの異常な活性によって引き起こされる、乳
癌、卵巣癌、胃癌、膵臓癌、非小細胞性肺癌、膀胱癌、
頭部および頸部癌、乾癬ならびに慢性関節リウマチなど
の疾患の治療に特に有用である。
【０１８０】本発明のさらなる態様は、感受性悪性腫瘍
をはじめとするプロテインチロシンキナーゼの異常な活
性により媒介される疾患を患うヒトまたは動物被験体の
治療方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物、または
その医薬上許容される塩もしくは溶媒和物をその被験体
に投与することを含んでなる方法を提供する。
【０１８１】本発明のさらなる態様は、治療における、
式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もし
くは溶媒和物の使用を提供する。
【０１８２】本発明のさらなる態様は、癌および悪性腫
瘍の治療用医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用を
提供する。
【０１８３】本発明のさらなる態様は、乾癬の治療用医
薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬
上許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。本
発明のさらなる態様は、慢性関節リウマチの治療用医薬
の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上
許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【０１８４】本発明の化合物、塩または溶媒和物は新規
な化学薬品として投与することが可能であるが、これら
は医薬製剤の形態で存在することが好ましい。
【０１８５】本発明のさらなる特徴によれば、少なくと
も１種の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容され
るその塩もしくは溶媒和物を、１種以上の医薬上許容さ
れる担体、希釈剤または賦形剤とともに含んでなる医薬
製剤が提供される。
【０１８６】医薬製剤は、単位量当たり所定量の有効成
分を含有する単位投与形で提供され得る。このような単
位は、治療する病状、投与経路ならびに患者の年齢、体
重および症状により、式（Ｉ）の化合物を例えば０．５
ｍｇ〜１ｇ、好ましくは７０ｍｇ〜７００ｍｇ、さらに
好ましくは５ｍｇ〜１００ｍｇを含めばよい。
【０１８７】医薬製剤は、適当な経路、例えば、経口
（口内または舌下を含む）、直腸、鼻腔、局所（口内、
舌下または経皮を含む）、膣あるいは非経口（皮下、筋
肉内、静脈内または皮内）いずれの経路による投与にも
適合し得る。かかる製剤は、薬学の分野で公知ないずれ
の方法によって製造してもよく、例えば有効成分を担体
または賦形剤と組み合わせることによって製造してもよ
い。
【０１８８】経口投与に適した医薬製剤としては、カプ
セル剤または錠剤などの個別単位；散剤または顆粒剤；
水性または非水性液の水剤または懸濁剤；食用フォーム
またはホイップ；もしくは水中油型液体乳剤または油中
水液体乳剤として提供し得る。
【０１８９】経皮投与に適した医薬製剤としては、長時
間受容者の表皮との緊密に接触を維持するよう意図され
た個別パッチとして提供してもよい。例えば、Pharmace
utical Research, 3(6), 318 (1986)に概説されている
ようなイオン導入法によって有効成分をパッチから送達
すればよい。
【０１９０】局所投与に適した医薬製剤としては、軟
膏、クリーム剤、懸濁剤、ローション剤、散剤、水剤、
パスタ剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾル剤または油剤
として処方すればよい。
【０１９１】眼または他の外部組織、例えば口および皮
膚の治療には、この製剤は局部軟膏またはクリーム剤と
して塗布することが好ましい。軟膏中に配合する場合に
は、有効成分をパラフィンかまたは水混和性の軟膏ベー
スのいずれかとともに使用すればよい。あるいは、有効
成分を水中油クリームベースまたは油中水ベースととも
にクリーム剤として配合してもよい。
【０１９２】眼への局所投与に適した医薬製剤として
は、有効成分を好適な担体、特に水性溶媒中に溶解また
は懸濁させた点眼薬が挙げられる。
【０１９３】口内の局所投与に適した医薬製剤として
は、トローチ錠、香錠およびうがい薬が挙げられる。
【０１９４】直腸投与に適した医薬製剤としては、坐剤
または浣腸として提供され得る。
【０１９５】鼻への投与に適した、担体が固体である医
薬製剤としては、粒子サイズが例えば２０〜５００ミク
ロンの範囲の粗粉末があり、鼻から吸入させる方法で、
すなわち鼻に近づけて固定した粉末の容器から鼻道を通
して急速に吸入することにより投与される。鼻スプレー
または点鼻薬として投与するための、担体が液体である
好適な処方としては、有効成分の水性または油性溶液が
挙げられる。
【０１９６】吸入投与に適した医薬製剤は、種々のタイ
プの計量与圧エアゾル剤、噴霧器または吸入器によって
発生させ得る微粒子ダストまたはミストが挙げられる。
【０１９７】膣への投与に適した医薬製剤としては、膣
坐剤、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、パスタ剤、フォ
ームまたはスプレー製剤として提供すればよい。
【０１９８】非経口投与に適した医薬製剤としては、抗
酸化剤、緩衝剤、静菌剤および製剤を意図した受容者の
血液と等張にする溶質を含有する水性および非水性滅菌
注射液；ならびに沈殿防止剤および増粘剤を含んでもよ
い水性および非水性滅菌懸濁剤が挙げられる。この製剤
は、単位量または複用量容器、例えば密封アンプルおよ
びバイアルで提供してもよいし、また、使用の直前に滅
菌液体担体、例えば注射水を加えるだけでよい凍結乾燥
状態で保存してもよい。即時注射液および懸濁剤は、滅
菌散剤、顆粒剤および錠剤から調製してもよい。
【０１９９】好ましい単位投与製剤は、本明細書で前記
した有効成分の１日用量または分割量、あるいは適当な
その画分を含有するものである。
【０２００】この製剤は、特に前記した成分の他、対象
となる製剤のタイプに関する当技術の通常の他の薬剤を
含んでもよいものと考えるべきであり、例えば経口投与
に適切なものとしては、香味剤が挙げられる。
【０２０１】本発明の化合物、塩または溶媒和物による
治療を必要とする動物は、通常ヒトなどの哺乳動物であ
る。
【０２０２】本発明の化合物、塩または溶媒和物の治療
上有効な量とは、例えば、動物の齢および体重、治療を
要する厳密な症状およびその重篤度、その製剤の性質、
ならびに投与経路を含む多数の因子に依存しており、結
局のところは主治医または獣医の裁量による。しかしな
がら、腫瘍成長、例えば結腸または乳癌の治療のための
本発明の化合物の有効量は、一般に、１日当たり０．１
〜１００ｍｇ／受容者（哺乳動物）体重ｋｇの範囲内で
あり、より一般的には１日当たり１〜１０ｍｇ／体重ｋ
ｇの範囲内である。従って、７０ｋｇの成体哺乳類で
は、１日当たりの実際の量は、一般に７０〜７００ｍｇ
であり、この量は１日当たり１回量で与えてもよいし、
またはより一般的には１日当たり複数回（２回、３回、
４回、５回または６回など）の分割量で与え、結果とし
て１日の総用量が同じになるように与えてもよい。本発
明の塩または溶媒和物の有効量は、化合物それ自体の有
効量の割合に応じて決めればよい。前記で挙げたその他
の症状の治療にも同様の用量が適当であると考えられ
る。
【０２０３】本発明の化合物、ならびにそれらの塩およ
び溶媒和物は、前記症状の治療に、単独で使用してもよ
いし、または他の治療薬と併用してもよい。特に抗癌治
療においては、他の化学治療薬、ホルモン剤または抗体
剤との組み合わせが考えられる。従って、本発明に従う
組み合わせ治療は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合
物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、
ならびに少なくとも１種の他の医薬活性薬の投与を含ん
でなる。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬は一緒
に投与してもよいし、または個別に投与してもよく、個
別投与する場合には、それは同時に行ってもよいし、ま
たはいずれの順序でもよいが逐次に行ってもよい。所望
の組み合わせの治療効果を達成するために、式（Ｉ）の
化合物および他の医薬活性薬の量、ならびに投与の適切
なタイミングが選択される。
【０２０４】以下、本発明のある具体例を例として示
す。例示された化合物に関して得られた物理的データ
は、示されたそれらの化合物の構造と一致するものであ
る。
【０２０５】１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ
ＡＭＸ５００分光光度計５００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ
分光光度計３００ＭＨｚ、またはＢｒｕｋｅｒ ＡＣ２
５０もしくはＢｒｕｋｅｒ ＡＭ２５０分光光度計２５
０ＭＨｚにて得た。Ｊ値はＨｚで示される。質量スペク
トルは、以下の機械：ＶＧ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｐｌ
ａｔｆｏｒｍ（エレクトロスプレー正または負）、ＨＰ
５９８９Ａ Ｅｎｇｉｎｅ（熱スプレー正）またはＦｉ
ｎｎｉｇａｎ−ＭＡＴ ＬＣＱ（イオントラップ）質量
分析計のうち１つを用いて得た。単離できなかったか、
または非常に不安定で十分に同定できなかったいくつか
の中間体の純度を確認し、反応の進行を追うには分析薄
層クロマトグラフィー（ｔｌｃ）を用いた。特に断らな
い限り、これはシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ
Ｇｅｌ ６０ Ｆ２５４）を用いて行った。特に断ら
ない限り、いくつかの化合物の精製のためのカラムクロ
マトグラフィーには、Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅ
ｌ ６０（Ａｒｔ． １．０９３８５， ２３０−４０
０メッシュ）および加圧下で記載の溶媒系を用いた。
【０２０６】ペトロールとは、石油エーテル（沸点４０
〜６０℃の画分、または６０〜８０℃の画分のいずれ
か）をいう。
【０２０７】エーテルとは、ジエチルエーテルをいう。
【０２０８】ＤＭＳＯとは、ジメチルスルホキシドをい
う。
【０２０９】ＴＨＦとは、テトラヒドロフランをいう。
【０２１０】ＨＰＬＣとは、高圧液体クロマトグラフィ
ーをいう。
【０２１１】ＮＭＭとは、Ｎ−メチルモルホリンをい
う。
【０２１２】有用な製造方法はＷＯ９６／０９２９４、
ＷＯ９７／０３０６９、ＷＯ９７／１３７７１、ＷＯ９
５／１９７７４、ＷＯ９６／４０１４２およびＷＯ９７
／３００３４に記載されており；また、これらの刊行物
に記載されているものには、以下に詳説されたもの以外
の適当な中間化合物もある。
【０２１３】先行技術において、また前記の特定の塩基
環構造（１）〜（６）を有する化合物に関する下記の実
験詳細において明示された製造方法は、これら塩基環構
造の他のものにも適宜適合させられる。
【０２１４】一般法 （Ａ）アミンの４−クロロピリミジンまたは４−クロロ
ピリジン環を含有する二環式種との反応 所望により置換された二環式種と例示されたアミンとを
適当な溶媒（エタノール、２−プロパノールまたはＤＭ
ＳＯを用いてもよいが、特に断りのない限り典型的には
アセトニトリル）中で混合し、加熱還流した。反応が終
了した時点で（薄層クロマトグラフィーにより判定）、
反応混合物を放冷した。得られた懸濁液を、例えばアセ
トンで希釈し、固体を濾過により回収し、例えば過剰の
アセトンで洗浄し、６０℃で真空乾燥し、塩酸塩とて生
成物を得た。遊離塩基が必要な場合は（例えばさらなる
反応のため）、例えばトリエチルアミンのような塩基で
処理することによりこれを得；要すれば、次いでクロマ
トグラフィーによる精製を行った。
【０２１５】（Ｂ）方法（Ａ）から得られた生成物とヘ
テロアリールスズ試薬との反応 方法Ａ／から得られた生成物（クロロ、ブロモ、ヨード
またはトリフレートなどの好適な脱離基を含有）、ヘテ
ロアリールスタンナンおよびビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドまたは１，４−ビス
（ジフェニルホスフィノ）ブタンパラジウム（ＩＩ）ク
ロリドなどの好適なパラジウム触媒(C.E.Housecroft et
al, Inorg. Chem. (1991), 30(1), 125-30の記載され
ているように製造）の攪拌混合物を、その他の適当な添
加物（例えば、ジイソプロピルエチルアミンまたは塩化
リチウム）とともに、窒素下、無水ジオキサンまたはそ
の他の好適な溶媒中で反応が終了するまで加熱還流し
た。得られた混合物は、通常、シリカのクロマトグラフ
ィーにより精製した。
【０２１６】（Ｃ）アルデヒドを遊離させるための１，
３−ジオキソラン−２−イル保護基の除去 １，３−ジオキソラン−２−イル基を含有する化合物
を、例えばＴＨＦのような適当な溶媒中に懸濁し、水溶
液（例えば２Ｎ）またはジオキサン溶液（例えば４モ
ル）の塩酸で処理し、反応終了と判定されるまで（例え
ば薄層クロマトグラフィーまたはＬＣ／ＭＳ分析により
判定）周囲温度で攪拌した。通常、この混合物を水で希
釈し、得られた沈殿を濾過により回収し、水で洗浄して
乾燥してアルデヒドを得た。
【０２１７】（Ｄ）還元アミノ化によるアルデヒドとア
ミンの反応 アルデヒド（例えば一般法Ｃの生成物）と所望の第一ま
たは第二アミンとを、無水酢酸を含有する好適な溶媒
（例えばジクロロメタン）中で（4Aモレキュラーシーブ
スが存在してもよい）、約１時間攪拌した。次いで、
（トリアセトキシ）水素化ホウ素ナトリウムなどの好適
な還元剤を加え、窒素下、反応が終了するまで撹拌を続
けた（ＨＰＬＣまたはｔｌｃにより判定）。得られた混
合物を塩基性水溶液（例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸
カリウム）で洗浄し、例えばジクロロメタンのような好
適な溶媒で抽出した。乾燥させた有機相を蒸発させ、そ
の残渣をカラムクロマトグラフィーまたはＢｏｎｄ Ｅ
ｌｕｔ（商標）カートリッジにより精製した。所望によ
り、次いで例えばエーテル性塩酸で処理することによ
り、単離した物質を塩酸塩とした。
【０２１８】（Ｅ）適当に置換されたチオアミドを製造
するための一連の反応 Ｅ−１アミノスルフィドとクロロアセトニトリルの反応 適当な溶媒（ＤＭＦまたはジオキサンを用いてもよい
が、典型的にはアセトニトリル）中のアミノスルフィド
および重炭酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウムのような
好適な塩基との攪拌混合物に、クロロアセトニトリルを
滴下した。得られた混合物を、反応が終了するまで加熱
還流した。固体を濾去し、濾液を濃縮して相当するアミ
ノニトリルを得た。
【０２１９】Ｅ−２アミノニトリルのトリフルオロアト
アミド保護 好適な溶媒（例えばジクロロメタン）中のアミノニトリ
ル（例えば一般法Ａの生成物）およびトリエタノールア
ミンまたはＮＭＭのようなアミン塩基の溶液を０℃まで
冷却し、無水トリフルオロ酢酸を滴下した。得られた混
合物を、反応が終了するまで室温で攪拌した。水を加
え、この混合物を好適な溶媒（例えばジクロロメタン）
で抽出し、その有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、相当するトリフルオロアセトアミドを得
た。
【０２２０】Ｅ−３シアノスルフィドの酸化 ０℃まで冷却した好適な溶媒（ジクロロメタンを用いて
もよいが、典型的にはメタノール／水（２：１））中の
スルフィド（例えば一般法Ｅ１の生成物）の攪拌溶液
に、酸化剤（ＭＣＰＢＡを用いてもよいが、典型的には
オキソン）を加えた。得られた混合物を、反応が終了す
るまで室温にて攪拌した。有機溶媒を除去してこの反応
物を濃縮し、水で希釈し、適当な溶媒（例えばジクロロ
メタン）で抽出した。この有機相を乾燥、濃縮して相当
するシアノスルホンを得た。
【０２２１】Ｅ−４チオアミドの製造 ＴＨＦ中のシアノスルホン（例えば一般法Ｅ−３の生成
物）および有機塩基（例えばトリエチルアミン）の溶液
に硫化水素ガスを加えた。得られた混合物を、反応が終
了するまで室温にて攪拌した。この混合物を濃縮し、ヘ
キサンでトリチュレートしてチオアミドを得た。
【０２２２】（Ｆ）所望により置換されたチアゾールを
製造する一連の反応 Ｆ−１ビニルスタンナンと方法（Ａ）の生成物との反応 所望により置換された二環式４−アニリノピリミジン
種、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（１
〜５モル当量）と、塩化ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（II）またはテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）などの好適なパラジウム
触媒（０．０３〜０．１モル当量）の攪拌混合物を、適
当な溶媒（ＤＭＦまたはジオキサンを用いてもよいが、
典型的にはアセトニトリル）中で反応が終了するまで加
熱還流した。得られた混合物を濃縮し、通常、ジエチル
エーテルでトリチュレートすることにより精製し、相当
する二環式ピリミジンビニルエーテルを得た。
【０２２３】Ｆ−２方法（Ｆ−１）の生成物と臭素化試
薬の反応 二環式ピリミジンビニルエーテル（例えば、一般法Ｆ−
１の生成物）と、１当量のＮ−ブロモスクシンイミドま
たは臭素のような臭素化試薬を、０℃にて、好適な溶媒
（典型的には１０％ＴＨＦ水溶液またはジクロロメタ
ン）中で反応が終了するまで攪拌した。得られた混合物
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、または臭素の
場合は固体を濾過して、相当するα−ブロモケトンを得
た。
【０２２４】Ｆ−３方法（Ｆ−２）の生成物と方法（Ｅ
−４）の生成物の反応 モル比１：１のα−ブロモケトン（例えば一般法Ｆ−２
の生成物）と方法Ｅ−４の生成物チオアミドの攪拌混合
物を、適当な溶媒（アセトニトリルおよびＴＨＦを用い
てもよいが、典型的にはＤＭＦ）中で反応が終了するま
で７０〜１００℃に加熱した。得られた混合物を塩基水
溶液（例えば炭酸ナトリウム）で洗浄し、例えば酢酸エ
チルのような好適な溶媒で抽出した。乾燥させた有機相
を濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィーで精製
して、相当するトリフルオロアセトアミドアミノチアゾ
ールを得た。
【０２２５】Ｆ−４アミノチアゾールを遊離させるため
のトリフルオロアセトアミド保護基の除去 ２Ｍ ＮａＯＨ／メタノール（１：１）中のトリフルオ
ロアセトアミド保護アミノチアゾール（例えば一般法Ｆ
−３の生成物）混合物を反応が終了するまで室温にて攪
拌した。この混合物を濃縮し、水中に注ぎ入れ、例えば
１０％メタノール／ジクロロメタンのような適当な溶媒
で抽出した。乾燥させた有機相を濃縮し、次いで酢酸エ
チル／メタノール（１：１）中に溶解させて４ＭのＨＣ
ｌ／ジオキサンで処理した。得られた固体を濾過して相
当するアミン塩酸塩を得た。
【０２２６】中間体の合成 Ｎ−５−［Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２
−クロロピリジン 攪拌したｔ−ブタノール（２４０ｍｌ）中の６−クロロ
ニコチン酸（４７．３ｇ）、アジ化ジフェニルホスホリ
ル（８９．６ｇ）およびトリエチルアミン（４６ｍｌ）
溶液を窒素下で２．５時間加熱還流した。この溶液を冷
却し、真空濃縮した。シロップ状の残渣を高速攪拌した
０．３３Ｎ炭酸ナトリウム水溶液３ｍｌ中に注ぎ入れ
た。沈殿を１時間攪拌し、濾過した。この固体を水で洗
浄し、７０℃で真空乾燥し、淡褐色の固体として標題の
化合物を得た。融点１４４〜１４６℃；δH[２H６]-DMS
O 8.25(1H, d), 7.95(1H, bd), 7.25(1H, d), 6.65(1H,
bd), 1.51(9H, s) ; m/z(M+1)＋229。
【０２２７】続いてＷＯ９５／１９７７、J. Med. Che
m., 1996, 39, pp 1823-1835、およびJ. Chem. Soc., P
erkin Trans. 1, 1996, pp 2221-2226に記載されている
ような方法に従い、この物質を適当に置換されたピリド
ピリミジン中間体へと進行させればよい。このような方
法により製造された具体的な化合物としては、６−クロ
ロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−オンおよび４，
６−ジクロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンが挙げ
られる。
【０２２８】２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード安
息香酸 激しく攪拌したジクロロメタン（７００ｍｌ）、メタノ
ール（３２０ｍｌ）および２−アミノ−４−フルオロ安
息香酸（３３．３５ｇ、２１５ｍｍｏｌ）の溶液に、固
体の炭酸水素ナトリウム（１１０ｇ、１．３１ｍｏｌ）
を加え、次いでベンジルトリメチルアンモニウムジクロ
ロヨーデート（８２．５ｇ、２３７ｍｍｏｌ）を少量ず
つ加えた。この混合物を４８時間攪拌した。混合物を濾
過して不溶物を除去した。残った固体残渣を２００ｍｌ
のジクロロメタンで洗浄した。この濾液を濃縮し、酢酸
エチル（１リットル）と０．２Ｎ水酸化ナトリウム溶液
（1リットル）の１：１混合溶液中に再溶解させ、２リ
ットルの分離漏斗に注いで抽出した。この有機相をさら
に２００ｍｌの水で洗浄した。水相を合して、２Ｎの塩
酸で酸性化した。得られた沈殿を吸引濾過で回収し、水
で洗浄して６０℃で真空乾燥させ、４６．５ｇ（７７
％）の標題の化合物を得た。１H NMR(400 MHz, DMSO-d
６)δ；8.04(d, 1H), 7.1(s, broad, 2H), 6.63(d, 1
H). ESI-MS m/z 280(M-1).
【０２２９】４−フルオロ−５−ヨード−イサトン酸無
水物 無水ジオキサン（０．５リットル）、２−アミノ−４−
フルオロ−５−ヨード−安息香酸（４６ｇ、１６４ｍｍ
ｏｌ）、およびトリクロロメチルクロロホルメート（９
７．４ｇ、４９２ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌子と還流用冷
却器を備えた１リットルの一頸フラスコに加えた。この
溶液を無水窒素下に置き、攪拌しつつ１６時間加熱還流
した。この反応混合物を放冷し、１リットルのヘキサン
中に注ぎ入れた。吸引濾過により固体を回収し、さらに
０．５リットルのヘキサンで洗浄し、室温で真空乾燥さ
せて４５．５ｇ（９０％）の標題の化合物を得た。１H
NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ；11.86(s, 1H), 8.24(d, 1
H), 6.84(d, 1H).ESI-MS m/z 308(M+1).
【０２３０】４−クロロ−６−ブロモキナゾリンおよび
４−クロロ−６−ヨードキナゾリンは、ＷＯ９６／０９
２９４に記載された方法に従って製造した。
【０２３１】４−ヒドロキシ−６−ヨード−７−フルオ
ロキナゾリン ジメチルホルムアミド（０．５リットル）、４−フルオ
ロ−５−ヨード−イサトン酸無水物（４５ｇ、１４７ｍ
ｍｏｌ）、および酢酸ホルムアミジン（４５．９２ｇ、
４４１ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌子を備えた１リットルの
一頸フラスコ中で混合した。この混合物を無水窒素下に
置き、１１０℃で６時間加熱した。混合物を放冷し、次
いでロータリーエバポレーターを用いて、反応混合物を
最初の容量の１／３にまで濃縮した。得られた混合物を
３リットルの氷水中に注いだ。得られた沈殿固体を吸引
濾過により回収した。その固体をさらに１リットルの蒸
留水で洗浄した。得られた固体を７０℃で真空乾燥し、
３８．９ｇ（９１％）の標題の化合物を得た。１H NMR
(400 MHz, DMSO-d６)δ；12.43(s, 1H), 8.46(d, 1H),
8.12(s, 1H), 7.49(d, 1H). ESI-MS m/z 291(M+1).
【０２３２】４−クロロ−６−ヨード−７−フルオロ−
キナゾリン塩酸塩 塩化チオニル（０．６リットル）、４−ヒドロキシ−６
−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン（３６ｇ、１２４
ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド（６ｍｌ）
を、磁気攪拌子を備えた１リットルの一頸フラスコ中で
混合した。この混合物を無水窒素下に置き、緩やかな加
熱還流を２４時間行った。混合物を放冷し、次いで反応
混合物を濃縮して濃い黄色がかった残渣を得た。この残
渣にジクロロメタン（０．１リットル）とトルエン
（０．１リットル）を加えた。この混合物を濃縮して乾
燥させた。この手順をさらに２回繰り返した。得られた
固体に０．５リットルの無水ジクロロメタンを加え、混
合物を１時間攪拌した。この混合物を濾過して残った固
体を、最少量のジクロロメタンで洗浄した。このジクロ
ロメタン濾液を合して濃縮して固体とし、室温で真空乾
燥して２８．６ｇ（６７％）の標題の化合物を得た。１
H NMR(400 MHz, CDCI３-d１)δ；9.03(s, 1H), 8.76(d,
1H), 7.69(d, 1H). ESI-MS m/z 309(M+1).
【０２３３】２−ブロモ−４−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）チアゾール ２−ブロモチアゾール−４−カルボアルデヒド（６．５
６ｇ、３４．１７ｍｍｏｌ）[A.T. Ung, S.G. Pyne/Tet
rahedron: Asymmetry 9 (1998) 1395-1407]およびエチ
レングリコール（５．７２ｍｌ、1０２．５ｍｍｏｌ）
を、ディ−ンスタークトラップを取り付けて、トルエン
（５０ｍｌ）中で１８時間加熱還流した。この生成物を
カラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）で濃縮し、精製して、黄色固体として生成物を得た
（６．０３ｇ）。m/z 236,238
【０２３４】４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール ２−ブロモ−４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
チアゾール（６．４ｇ、２７．１４ｍｍｏｌ）を−７８
℃で無水ＴＨＦ（３８ｍｌ）中で攪拌した。ヘキサン
（１８．６ｍｌ、２９．７８ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍの
ｎブチルリチウムを窒素下で滴下した。この温度で３０
分後、塩化トリブチルスズ（７．３５ｍｌ、２７．１４
ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応を放置して０℃とし、
水（２０ｍｌ）を加えた。この生成物をエーテル（３×
１００ｍｌ）中へ抽出した。有機抽出液を合して乾燥
（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。この残渣をイソヘキサン
（３×１００ｍｌ）でトリチュレートし、母液を静かに
注ぎ、合し、濃縮して褐色の油状物質を得た（１１．８
８ｇ）。m/z 444-450
【０２３５】１−Ｎ−ベンジル−５−ニトロ−１Ｈ−イ
ンダゾールおよび２−Ｎ−ベンジル−５−ニトロ−１Ｈ
−インダゾール Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）中の５−
ニトロインダゾール（５０ｇ）、炭酸カリウム（４６．
６ｇ、１．１当量）および臭化ベンジル（５７．６ｇ、
１．１当量）の攪拌混合物を７５℃で４時間加熱した。
次いで反応物を冷却し、水（５００ｍｌ）を徐々に加え
て生成物を沈殿させ、これを濾去して水（５０ｍｌ）で
洗浄し、周囲温度で風乾した。このようにして得られた
淡黄色固体の質量は７２．３ｇ（９３％）であった。融
点９５−９７℃；ＨＰＬＣ（Ｐａｒｔｉｓｉｌ ５、ジ
クロロメタン、４ｍｌ／分、２５０ｎｍ）による異性体
比（１−Ｎ−ベンジル：２−Ｎ−ベンジル）は６３：３
７（ＲＴ−１Ｎ ３．４分、ＲＴ−２Ｎ ６．６分）で
あった。室温でアセトン（４７０ｍｌ）中の位置異性体
混合物（１００ｇ）の濾過溶液に、緩やかに攪拌しなが
ら水（１５６ｍｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。
得られた黄色の結晶固体を濾去し、周囲温度で風乾し、
３６．４ｇ（３４％）の物質を得た；融点１２４−１２
６℃；ＨＰＬＣによれば、異性体比（１−Ｎ−ベンジ
ル：２−Ｎ−ベンジル）は９６．４であった；σH(CDCl
３) 5.58(2H, s, CH２), 7.12-7.15(2H) & 7.22-7.29(3
H)-(フェニル), 7.33(1H, dt, J=1Hz & 9Hz, H-7), 8.1
5(1H, dd, J=2Hz & 9Hz, H-6), 8.19(1H, d,J=1Hz, H-
3), 8.67(1H, dd, J=1Hz & 2Hz, H-4)。
【０２３６】ＦＲ５６００、１９６８年１月８日公表の
方法も記載しておく。 ５−アミノ−１−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−インダゾール １−ベンジル−５−ニトロインダゾール（４００ｇ）を
エタノール（５リットル）中に懸濁させ、気圧１バー
ル、５０−６０℃で取り扱う５％白金炭素触媒（２０
ｇ）の存在下で水素化した。水素の取り込みが終了した
時点で、反応槽の内容物を７０℃に加熱し、熱いうちに
排出・濾過して、濾液を４リットルまで濃縮すると、あ
る程度結晶化が起こった。次いで、水（４リットル）を
攪拌しながら徐々に加え、混合物を５℃で一晩攪拌し
た。得られた結晶を濾去し、周囲温度で風乾して３０５
ｇ（８６％）の物質を得た。融点１５０−１５２℃；Ｈ
ＰＬＣ（Ｓｕｐｅｌｃｏｓｉｌ ＡＢＺ＋， ０．０５
％トリフルオロ酢酸水溶液／０．０５％トリフルオロ酢
酸アセトニトリル溶液、１．５ｍｌ／分、２２０ｎｍ）
では、対応する２−Ｎ−異性体は１％以下であった（Ｒ
Ｔ−１Ｎ ６．０３分、ＲＴ−２Ｎ ５．２９分）；δ
H(CDCl３) 3.3-3.8(2H, broad s, NH２), 5.47(2H, s,
CH２), 6.74(1H, dd, J=2Hz & 9Hz, H-6), 6.87(1H, d
d, J=1Hz & 2Hz, H-4), 7.06-7.11(3H) & 7.17-7.25(3
H)-(フェニル & H-7), 7.77(1H, d, J=1Hz, H-3)。
【０２３７】ＦＲ５６００、１９６８年１月８日公表の
方法もまた記載しておく。 １−ベンジル−３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダ
ゾール ２−フルオロ−５−ニトロアセトフェノン(H. Sato et
al, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 5
(3),233-236, 1995)（０．２４ｇ）を、窒素下、還流し
ながらエタノール（２０ｍｌ）中、トリエチルアミン
（０．７３ｍｌ）およびベンジルヒドラジン二塩酸塩
（０．２５５ｇ）で８日間処理した。混合物を冷却し、
固体１−ベンジル−３−メチル−５−ニトロインダゾー
ル（０．１６ｇ）を濾過により回収した；ｍ／ｚ（Ｍ＋
１）＋２６８
【０２３８】１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インダ
ゾール−５−イルアミン ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の１−ベンジル−３−メチル−５
−ニトロインダゾール（０．１５ｇ）を水素雰囲気下、
室温で白金炭素（０．０５ｇ、５％）で処理した。水素
の取り込みが終了した時点で、混合物を濾過し、真空下
で濃縮して標題の化合物を得た；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２
６８
【０２３９】さらなるアミノ−インダゾール中間体 関連するニトロ−置換１Ｈ−インダゾールを、アセトン
またはアセトニトリルなどの好適な溶媒中で炭酸カリウ
ムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基で処理した。適当
なアリールハロゲン化物またはヘテロアリールハロゲン
化物を加え、反応混合物を室温にて一晩加熱・攪拌し
た。次いで真空濃縮し、シリカのクロマトグラフィーに
より所望の１−置換ニトロ−１Ｈ−インダゾールを得
た。水素化は前記の５−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−
インドールの製造方法と同様の方法で行った。
【０２４０】かかる方法で製造され、特に以降の実施例
の製法に用いられるアミンとしては： ５−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール；ｍ／
ｚ（Ｍ＋１）＋２２４ ５−アミノ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−イ
ンダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２４２ ５−アミノ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−イ
ンダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２４２ ５−アミノ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イ
ンダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２４２ ５−アミノ−１−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−イン
ダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２２５ ５−アミノ−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イン
ダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２２５ ５−アミノ−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１
Ｈ−インダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２６０ ５−アミノ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１
Ｈ−インダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２６０ が挙げられる。
【０２４１】１−ベンゼンスルホニルインドール−５−
イル−アミンは、公表されている方法に従い製造した
(J. Org. Chem., 55, 1379-90, (1990))。 ４−ベンジルオキシアニリンは塩酸塩として市販されて
おり、これを炭酸ナトリウム水溶液で処理し、この混合
物を酢酸エチルで抽出し、有機溶液を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）、濃縮して褐色固体として遊離塩基を得、さらに
精製することなく用いた。
【０２４２】その他の置換アニリンは、通常、ＷＯ９６
／０９２９４に概説されているものと同様の方法および
／または以下の方法に従って製造した： 工程１：前駆体ニトロ化合物の製造 ４−ニトロフェノール（または３−クロロ−４−ニトロ
フェノールのような適当な置換類似体）を、アセトンま
たはアセトニトリルのような適当な溶媒中で、炭酸カリ
ウムまたは水酸化ナトリウムのような塩基で処理した。
適当なアリールまたはハロゲン化ヘテロアリールを加
え、反応混合物を加熱するか、または室温で一晩攪拌し
た。
【０２４３】精製Ａ：アセトニトリルの大部分を真空下
で除去し、その残渣を水とジクロロメタンで分液した。
水相をさらにジクロロメタン（×２）で抽出し、ジクロ
ロメタン相を合して真空濃縮した。
【０２４４】精製Ｂ：不溶性物質を濾過により除去し、
次いで反応混合物を真空濃縮し、シリカのクロマトグラ
フィーに付した。
【０２４５】工程２：相当するアニリンへの還元 前駆体のニトロ化合物を、好適な溶媒（例えばエタノー
ル、ＴＨＦまたは溶解性を高めるためにそれらの混合
物）中で、５％Ｐｔ／炭素を用いて、大気圧下、触媒を
用いる水素添加により還元した。還元が完了した後、こ
の混合物をＨａｒｂｏｒｌｉｔｅ（商標）で濾過し、過
剰の溶媒で洗浄し、得られた溶液を真空濃縮して所望の
アニリンを得た。ある場合には、アニリンを塩酸で（例
えばジオキサン溶液）酸性化し、相当する塩酸塩を得
た。
【０２４６】このような方法で製造されたアニリンとし
ては以下のもの、および適当であればそれらの塩酸塩が
挙げられる： ４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ
（Ｍ＋１）＋２１８ ４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ
（Ｍ＋１）＋２１８ ４−（４−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ
（Ｍ＋１）＋２１８ ３−クロロ−４−（２−フロオロベンジルオキシ）アニ
リン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２５２ ３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニ
リン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２５２ ３−クロロ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）アニ
リン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２５２ ４−ベンジルオキシ−３−クロロアニリン；ｍ／ｚ（Ｍ
＋１）＋２３４。 ４−ベンゼンスルホニルアニリンは、公表された方法(H
elv. Chim. Acta., 1983, 66(4), p1046)に従って製造
した。
【０２４７】４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメ
チル−ニトロベンゼン 鉱物油中の６０％ＮａＨ分散液（１．４ｇ、３３．５ｍ
ｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、次いでＤＭＦ（１０ｍ
ｌ）中に懸濁した。このＤＭＦ中のＮａＨ懸濁液に、水
温を３０℃以下に維持するために、水浴中でベンジルア
ルコール（２．８ｍｌ、２６．３ｍｍｏｌ）を加えた。
この反応混合物を水素ガスの発生しなくなるまで攪拌し
た。０℃で、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−フルオロ−５
−ニトロベンゾトリフルオリド（５．０ｇ、２３．９ｍ
ｍｏｌ）溶液に、ゆっくりとベンジルアルコキシド溶液
を加えた。添加終了時に氷水浴を除去し、反応混合物を
室温で２時間攪拌した。この反応混合物を２００ｍｌの
氷水に注ぎ入れ、黄色固体が形成されるまで攪拌した。
濾過して得られた固体を水で洗浄し、次いでペンタンで
トリチュレートした。５．９ｇの黄色固体が回収された
（収率：８３％）ESI-MS m/z 298 (M+H)＋
【０２４８】４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメ
チル−アニリン レーニーニッケル懸濁液（ニッケル約２００ｍｇ）をメ
タノールとともに攪拌した。その上清をデカンテーショ
ンした。これを２回繰り返し、次いで新しいメタノール
を加えた。このメタノール中のニッケル懸濁液に、２−
Ｏ−ベンジル−５−ニトロトリフルオリド（３７５ｍ
ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。水浴を用いて温度を
３０℃以下に維持しつつ、ヒドラジン水和物（１８９ｍ
ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。添加が完
了した後に、反応混合物を室温で１０分間攪拌し、次い
で４５℃にして、窒素ガスが発生しなくなるまで攪拌し
た。セライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧
濃縮した。３３６ｍｇの濃い黄色のシロップ状物質が得
られた（収率：１００％）。ESI-MS m/z 268 (M+H)＋
【０２４９】４−（トリブチルスタンニル）チアゾール
−２−カルボアルデヒド ４−ブロモ−２−（トリブチルスタンニルチアゾール
(T.R. Kelly and F. Lang, Tetraheron Lett., 36, 929
3, (1995))（１５．０ｇ）を、窒素雰囲気下でＴＨＦ
（１５０ｍｌ）に溶解し、−８５℃に冷却してｔ−Ｂｕ
Ｌｉ（１．７Ｍ，ペンタン溶液、４３ｍｌ）で処理し
た。この混合物を−８５℃で３０分間攪拌し、次いでＮ
−ホルミルモルホリン（８．４ｇ）をシリンジを用いて
加えた。−８５℃でさらに１０分間攪拌した後に、混合
物を放置して室温に戻した。水（２００ｍｌ）を加えて
混合物をジエチルエーテル（４×１００ｍｌ）で抽出し
た。エーテル性抽出物を合して水で洗浄し、乾燥（Ｎａ
ＳＯ４）して真空濃縮した。１０％エーテル／ｉ−ヘキ
サンで溶出させるシリカのクロマトグラフィーにより、
黄色油状物質として標題の化合物を得た。δH[２H６]DM
SO 10.03(1H, s), 8.29(1H, s), 1.55(6H, q), 1.21-1.
37(6H, m), 1.09-1.20(6H, m),0.85(9H, t).
【０２５０】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イルアミンおよび４，６−ジクロロピリド［３，４−
ｄ］ピリミジンから製造した；δH[２H６]＿DMSO 9.08
(1H, s), 8.92(1H, s), 8.82(1H, s), 8.23(1H, d), 8.
19(1H, s), 7.80(1H, d), 7.70(1H, dd), 7.38-7.22(5
H, m), 5.69(2H, s); m/z (M+1)＋387.
【０２５１】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−（５−［１，３−ジオキソラン−２−
イル］フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン（４．２８ｇ）、２−トリブチルスタンニ
ル）−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フラン
(J. Chem Soc., Chem. Commun., (1988), p560)（１０
ｇ）および１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタ
ンパラジウム（II）クロリド（１ｇ）をジオキサン（１
５０ｍｌ）中で２４時間加熱還流した（方法Ｂ）。この
溶媒を真空下で除去し、その残渣をシリカのクロマトグ
ラフィーに付した。その後トリチュレートして、黄色固
体として標題の化合物を得た；δH[２H６]＿DMSO 10.46
(1H, s), 9.17(1H, s), 8.74(1H, s), 8.52(1H, s), 8.
23(1H, s), 8.18(1H, s), 7.80-7.68(2H, m), 7.41-7.2
2(5H, m), 7.17(1H, d), 6.80(1H, d), 6.06(1H, s),
5.71(2H, s), 4.20-3.96(4H, m).
【０２５２】５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダ
ゾール−５−イルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−
（６−（５−［１，３−ジオキソラニル］フラン−２−
イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）
−アミン（３．０３ｇ）と２ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）を
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中で１６時間攪拌した。得られた沈
殿を濾過して水で洗浄し、生成物の塩酸塩を得た；δH
２H６]DMSO 11.70((1H, s), 9.74(1H, s), 9.30(1H,
s), 9.27(1H, s), 8.85(1H, s), 8.23(1H, s), 8.18(1
H, s), 7.68-7.87(3H, m), 7.55(1H, d), 7.22-7.38(5
H, m), 5.71(2H, s).その後、エタノール／水中のトリ
エチルアミンで中和して標題の化合物を得た；δH[２H
６]＿DMSO 9.64(1H, s), 9.19(1H, s), 9.09(1H, s),
8.72(1H, s), 8.12(2H, m), 7.71(2H, m), 7.63(1H, d
d), 7.43(1H, d), 7.20(5H, m), 5.62(2H, s).
【０２５３】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）
アミン 方法Ａに従い、４−ベンジルオキシアニリンおよび４，
６−ジクロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジンから製造
した；δH(CDCL３) 9.11(1H, s), 8.78(1H, s), 7.75(1
H, d), 7.56(2H, dd), 7.40(5H, m), 7.15(2H, d), 5.1
0(2H, s); m/z(M+1)＋409.
【０２５４】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド （４−ベンジルオキシフェニル）−（６−クロロ−ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン（４．
０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）と５−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）フラン
(J. Chem. Soc. Chem. Commun., (1988), 560)（６．０
ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を、前記の方法Ｂと同様の方法
で２０時間反応させた。この反応混合物を放冷し、１Ｎ
のＨＣｌ（５０ｍｌ）を加えて室温で１５分間攪拌し
た。この反応物を濾過し、その残渣をジオキサン（２０
ｍｌ）および２ＮのＨＣｌ（２０ｍｌ）で洗浄した。合
した濾液と洗浄物をさらに室温で１時間攪拌した。ジオ
キサンを真空下で除去し、反応物を水で希釈して沈殿し
た固体を濾過により回収し、水、イソヘキサンおよびア
セトンで洗浄した。トリエチルアミン、酢酸エチルおよ
び水の混合物中で分液することにより、この沈殿を遊離
塩基に変換した。この有機相を水で洗浄し、乾燥させ
（硫酸マグネシウム）、真空下で溶媒を除去した。残渣
をイソ−ヘキサン／酢酸エチルでトリチュレートして黄
色固体として生成物を得た（２．４１ｇ，５２％）；δ
H[２H６]＿DMSO 10.60(1H, b, NH), 9.83(1H, s, CHO),
9.30(1H, s, 2-H), 9.08(1H, s, 5-H or 8-H), 8.76(1
H, s, 5-H or 8-H), 7.89(1H, d, furan-H), 7.82(2H,
d, 2１-H, 6１-H), 7.65-7.42(6H, m, 5 x Ph-H, furan
-H), 7.21(2H, d, 3１-H, 5１-H), 5.26(2H, s, OC
H２); m/z (M+1)＋423.
【０２５５】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−
２−イル）ピリド［３，４，−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン 方法Ｂに従い、ジオキサン（１５０ｍｌ）中で、（４−
ベンジルオキシフェニル）−（６−クロロ−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン（５．４
４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、５−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）フラン
（１０．４ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（触媒
量）を反応させ、次いでシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し（５０−１００％ ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキ
サンで溶出）、ジオキソラン生成物を単離した（３．４
５ｇ、７．４０ｍｍｏｌ、４９％）；δH[２H６]DMSO 1
0.28(1H, s), 9.13(1H, s), 8.69(1H, s), 8.61(1H,
s), 7.71(2H, d), 7.31-7.52(5H, m), 7.14(1H, d), 7.
09(2H, d), 6.77(1H, d), 6.03(1H, s), 5.15(2H, s),
3.95-4.19(4H, m). これは、次いで方法Ｃにより５−（４−（４−ベンジル
オキシ−フェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド
（前記したものと同じ）に変換できる。
【０２５６】（４−フェノキシフェニル）−（７−ヨー
ドキノリン−４−イル）アミン ブタノール（７５ｍｌ）中の４−クロロ−７−ヨードキ
ノリン（１０ｇ、３４ｍｍｏｌ）[Semenov, V.P.; Stud
enikov, A.N. 7-iode-4-aminoquinoline derivatives.
Khim, Geterotsikl. Soedin. (1980), Issue 7, 972-5]
および４−フェノキシアニリン（６．３８ｇ、３４ｍｍ
ｏｌ）を一晩（１８時間）緩やかに加熱還流（１２０
℃）した。冷却しつつ、得られた沈殿を濾過により回収
し、アセトニトリル（２×５０ｍｌ）で洗浄した。得ら
れた固体をクロロホルム（５００ｍｌ）および２Ｎ炭酸
ナトリウム溶液（３００ｍｌ）中に懸濁し、７５℃で４
５分間加熱した。冷却しつつ、得られた沈殿を濾過によ
り回収し、水（２×５０ｍｌ）で洗浄、および乾燥し
て、薄茶色の固体として生成物を得た（９．９５ｇ、６
６％）。δH[２H６]DMSO 8.35(3H, m), 8.20(1H, s),
8.10(1H, d), 7.85(1H, s), 7.35(4H, m), 7.15(4H,
d), 6.75(1H,d).
【０２５７】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
ブロモキナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩 ４−クロロ−６−ブロモキナゾリン（０．２５ｇ、１．
０ｍｍｏｌ）および４−ベンジルオキシアニリン（０．
２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（６ｍ
ｌ）中で混合し、１０分間加熱還流した（方法Ａ）。こ
の溶液を室温まで放冷し、真空下で２−プロパノールを
除去した。得られた固体をアセトンでトリチュレートし
て黄色固体として生成物を得た（０．３９ｇ、８８
％）；δH[２H６]＿DMSO 11.60(1H, b, NH), 9.21(1H,
s, 5-H), 8.86(1H, s, 2-H), 8.20(1H, d, 7-H), 7.90
(1H, d, 8-H), 7.65(2H, d, 2１-H,6１-H), 7.50-7.25
(5H, m, Ph-H), 7.10(2H, d, 3１-H, 5１-H), 5.15(2H,
s, CH２); m/z 405/407(M+).
【０２５８】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
ヨードキナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩 窒素下で還流しつつ、アセトニトリル（５００ｍｌ）中
で４−クロロ−６−ヨードキナゾリン（８ｇ）を、４−
ベンジルオキシアニリン（５．５ｇ）で１８時間処理し
た。次いで冷却および濾過して標題の化合物を得た（１
３．１３ｇ）；δH[２H６]＿DMSO 11.45(1H, b, NH),
9.22(1H, s,5-H), 8.89(1H, s, 2-H), 8.36(1H, d, 7-
H), 7.69(1H, d, 8-H), 7.63(2H, d, 2１-H, 6１-H),
7.52-7.29(5H, m, Ph-H), 7.14(2H, d, 3１-H, 5１-H),
5.18(2H, s, CH２); m/z (M+1)＋454.
【０２５９】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン塩酸塩 方法Ａに従い、４−クロロ−６−ヨード−７−フルオロ
−キナゾリン塩酸塩（４．０２ｇ、１１．６５ｍｍｏ
ｌ）、無水ジオキサン（７０ｍｌ）、ジクロロメタン
（２０ｍｌ）および４−ベンジルオキシアニリン塩酸塩
（２．８３ｇ、１２ｍｍｏｌ）から製造した。この混合
物を攪拌し、１１０℃（油浴温度）で１６時間加熱し
た。この混合物を室温まで放冷し、濾過して沈殿固体を
除去した。この固体を冷却した無水ジオキサン（１００
ｍｌ）、次いで冷却した無水ジエチルエーテルで洗浄し
た。黄色味をおびた固体を回収し、室温で真空乾燥させ
て、ｓ４．６８ｇ（７９％）の標題の化合物を得た。δ
H(400 MHz, DMSO-d６); 11.2(s, 1H), 9.3(d, 1H), 8.7
9(s, 1H), 7.64(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.44(d, 2H),
7.38(m, 2H), 7.31(m, 1H), 7.09(d, 2H), 5.14(s, 2
H). ESI-MS m/z 472(M+1).
【０２６０】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−
４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イルアミンおよび４−クロロ−６−ヨード−７−フル
オロキナゾリンから製造した。δH(400 MHz, DMSO-
d６); 11.55(s, 1H), 9.41(d, 1H), 8.8(s, 1H), 8.18
(s, 1H), 8.05(d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.
61(m, 1H), 7.29(m, 2H), 7.23(m, 3H), 5.67(s, 2H).
ESI-MS m/z 496(M+1).
【０２６１】（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−
（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）
−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、４−（ベンゼンスルホニル）フェニルア
ミンおよび４−クロロ−６−ヨード−７−フルオロキナ
ゾリンから製造した。１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ；
10.89(s, 1H), 9.3(d, 1H), 8.79(s, 1H), 8.07(d, 2
H), 8.0(d, 2H), 7.94(d, 2H), 7.67(m, 2H), 7.61(m,
2H). ESI-MS m/z 504(M-1).
【０２６２】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−３−クロロフェニル）−キナゾリン−４イ
ル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）
−３−クロロフェニル）アミンおよび４−クロロ−６−
ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６)
9.83(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.09(d, 1
H), 8.00(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.44(m,
1H), 7.20-7.33(m, 3H), 7.15(m, 1H), 5.21(s, 2H);
MS m/z 506(M+1).
【０２６３】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−３−フルオロフェニル）−キナゾリン−４
イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）
−３−フルオロフェニル）アミンおよび４−クロロ−６
−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-
d６) 9.83(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.08
(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.53(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.
43(m, 1H), 7.30-7.20(m, 3H), 7.15(m, 1H), 5.20(s,
2H); MS m/z 490(M+1).
【０２６４】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−３−メトキシフェニル）−キナゾリン−４
イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）
−３−メトキシフェニル）アミンおよび４−クロロ−６
−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR 400 MHz
(DMSO-d６) 11.29(bs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.87(s, 1
H), 8.32(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.42(m, 1H), 7.34(d,
1H), 7.29-7.22(m, 3H), 7.18-7.08(m, 2H), 5.15(s,
2H), 3.80(s, 3H); MS m/z 502(M+1).
【０２６５】６−ヨード−（４−ベンジルオキシ−３−
フルオロフェニル）−キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、４−ベンジルオキシ）−３−フルオロフ
ェニルアミンおよび４−クロロ−６−ヨード−キナゾリ
ンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.82(s, 1H), 8.9
3(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.09(d, 1H), 7.84(d, 1H),
7.51(m, 2H), 7.44(d, 2H), 7.37(m, 2H), 7.33(m, 1
H), 7.24(m, 1H), 5.18(s, 2H); MS m/z 472(M+1).
【０２６６】６−ヨード−（４−（３−ブロモベンジル
オキシ）−フェニル）−キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−ブロモベンジルオキシ）−
フェニル）アミンおよび４−クロロ−６−ヨード−キナ
ゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.84(s, 1H),
8.98(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.13(m, 2H), 7.71(d, 2
H), 7.56(d, 2H), 7.50(m, 1H), 7.41(m, 1H), 7.08(d,
2H), 5.17(s, 2H).
【０２６７】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−フェニル）−キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）
−フェニル）アミンおよび４−クロロ−６−ヨード−キ
ナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.77(s, 1
H), 8.92(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.66(d,
2H), 7.50(d, 1H), 7.42(m, 1H), 7.30-7.25(m, 2H),
7.14(m, 1H), 7.03(d, 2H), 5.13(s, 2H); MS m/z 472
(M+1).
【０２６８】６−ヨード−（４−（３−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）−フェニル）−キナゾリン−４イ
ル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−フェニルアミンおよび４−クロロ−６−ヨ
ード−キナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.
2(bs, 1H), 8.91(s, 1H), 8.37(d, 1H), 7.89-7.72(m,
8H), 7.19(d, 2H), 5.30(s, 2H).
【０２６９】６−ヨード−（４−ベンジルオキシ−３−
トリフルオロメチル−フェニル）−キナゾリン−４イ
ル）アミン イソプロパノール（１２ｍｌ）中の４−クロロ−６−ヨ
ード−キナゾリン（３６６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）お
よび４−Ｏ−ベンジル−３−トリフルオロアニリン（４
０５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物を３．５時間加
熱還流した。濾過して、イソプロパノールで洗浄し、乾
燥し、５３５ｍｇの黄色固体を得た（収率：７６％）。
ESI-MS m/z 522(M+H)＋
【０２７０】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−
２−イル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−
アミン 方法Ｂに従い、６ｍｌのＤＭＦ中の（４−ベンジルオキ
シフェニル）−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン塩酸塩（５０８ｍｇ、１ｍｍｏ
ｌ）、５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
（トリブチルスタンニル）フラン（６４５ｍｇ、１．５
ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６５０ｍ
ｇ、５ｍｍｏｌ）、およびジクロロビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏ
ｌ）溶液を窒素下、１００℃（油浴温度）で４時間攪拌
した。冷却した反応混合物を水（１００ｍｌ）および酢
酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。この有機相をブラ
イン（１００ｍｌ）で洗浄した。水相は合してさらなる
酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄した。この有機相を合
して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、残渣を得
た。この残渣をメタノール−クロロホルム混合物を用い
るシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。画分を回
収し、合して濃縮した。得られた固体をジクロロメタン
（１０ｍｌ）中に懸濁し、沈殿形成を促進するためにジ
エチルエーテルを加えた。この固体を濾過し、室温で真
空乾燥して、２８７ｍｇ（５９％）の黄色がかった固体
を得た。１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ；10.1(s,1H),
8.85(d, 1H), 8.45(s, 1H), 7.6(m, 3H), 7.44(d, 2H),
7.38(m, 2H), 7.31(m, 1H), 7.03(m, 2H), 6.94(m, 1
H), 6.74(d, 1H), 6.01(s, 1H), 5.1(s, 2H), 4.10(m,
2H), 3.96(m, 2H). ESI-MS m/z 482(M-1).
【０２７１】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）−フラン−２−イル）−７−フルオロ−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン 方法Ｂに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−
５−イル）−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン
−４−イル）−アミン塩酸塩および５−（１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）
−フランから製造した。δ １H NMR(400 MHz, DMSO-
d６)δ；10.27(s, 1H), 8.89(d, 1H), 8.46(s, 1H), 8.
1(d, 2H), 7.69(d, 1H), 7.61(m, 2H), 7.26(m, 5H),
6.96(m, 1H), 6.74(d, 1H), 6.01(s, 1H), 5.65(s, 2
H), 4.09(m, 2H), 3.96(m, 2H). ESI-MS m/z 506(M-1).
【０２７２】（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−
（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フ
ラン−２−イル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン 方法Ｂに従い、（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−
（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）
−アミン塩酸塩および５−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）−２−（トリブチルスタンニル）フランから製
造した。δ １H NMR(400 MHz, DMSO-d６) 10.49(s, 1
H), 8.88(d, 1H), 8.63(s, 1H), 8.1(d, 2H), 7.95(m,
4H), 7.65(m, 4H), 6.97(m, 1H), 6.75(d, 1H), 6.01
(s, 1H), 4.09(m, 2H), 3.97(m, 2H). ESI-MS m/z 516
(M-1).
【０２７３】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−
２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン 方法Ｂに従い、（４−ベンジルオキシ−フェニル）−
（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−アミン（１．５
ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および５−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）−フラ
ン（１．９ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０
ｍｌ）に溶解し、窒素下で６時間加熱還流した。真空下
で、冷却した反応物から溶媒を除去し、その残渣の油状
物質をイソ−ヘキサン／酢酸エチルでトリチュレートし
て、淡黄色固体として生成物を得た（１．０７ｇ、６２
％）；δH[２H６]＿DMSO 9.96(1H, b, NH), 8.80(1H,
s, 5-H), 8.51(1H, s, 2-H), 8.18(1H, d, 7-H), 7.80
(1H, d, 8-H), 7.70(2H, d, 2１-H, 6１-H), 7.58-7.30
(5H, m, 5 x Ph-H), 7.10(3H, m, 3１-H, 5１-H, furan
3-H), 6.78(1H, d, furan 4-H), 6.12(1H, s, CHO２),
5.18(2H, s, PhCH２), 4.22-3.94(4H, m, 2 x CH２);
m/z 466(M+1)＋．
【０２７４】（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロ
メチルフェニル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン 方法Ｂに従い、ジオキサン（１０ｍｌ）中の６−ヨード
−（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェ
ニル）−キナゾリン−４−イル）アミン（４８０ｍｇ、
０．９２ｍｍｏｌ）および５−トリブチルスズ−（１，
３−ジオキソラン−２−イル）−フラン（７３１ｍｇ、
１．３８ｍｍｏｌ）を用いて製造した。得られた生成物
は、黄色固体（０．４７ｇ、収率９５．８％）であっ
た。ESI-MS m/z534 (M+H)＋
【０２７５】５−（４−（４−ベンジルオキシ−３−ト
リフルオロメチルフェニルアミノ）−キナゾリン−６−
イル）−フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃに従い、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の（４−ベンジルオ
キシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６−（５
−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−
イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン（４７０ｍ
ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）溶液を用いて製造し、次いで室
温で２Ｎ ＨＣｌ（２０ｍｌ）を加えた。得られた混合
物を３０分間攪拌した。水（１５ｍｌ）を加え、次いで
濾過した。黄色の固体を水および少量のエーテルで洗浄
し、真空乾燥した（０．３９ｇ、収率８４％）。ESI-MS
m/z 490 (M+H)＋
【０２７６】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−
２−イル）−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−
アミン 方法Ｂに従い、２ｍｌのＤＭＦ中の（４−ベンジルオキ
シフェニル）−７−メトキシ−６−トリフルオロメタン
スルホニル−キナゾリン−４−イル）−アミン（０．３
０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、５−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）フラン
（０．３７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（７
８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびジクロロ−ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（９０ｍｇ、０．１３
ｍｍｏｌ）溶液を、窒素下、８５−９０℃で５０分間攪
拌した。冷却した反応混合物を３０ｍｌの水と４０ｍｌ
の酢酸エチルで分液した。この有機溶液を３０ｍｌのブ
ラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮し
た。その残渣をヘキサン／酢酸エチル（１：１ないし
０：１）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。得られた溶液をほぼ乾燥するまで濃縮し、得られ
た固体をエーテルに懸濁し、濾過して０．２３２ｇの淡
黄色固体として生成物を得た。１H NMR(400 MHz, DMSO-
d６)δ；9.90(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.40(s, 1H), 7.6
0(d, 2H), 7.44(d, 2H), 7.37(t, 2H), 7.30(t, 1H),
7.24(s, 1H), 7.00(m, 3H), 6.67(d, 1H), 5.99(s, 1
H), 5.09(s, 2H), 4.10(m, 2H), 4.02(s, 3H), 3.95(m,
2H). ESI-MS m/z 496(M+1).
【０２７７】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−
２−イル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−
アミン 方法Ｂに従い、６ｍｌのＤＭＦ中の（４−ベンジルオキ
シフェニル）−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン塩酸塩（５０８ｍｇ、１ｍｍｏ
ｌ）、５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
（トリブチルスタンニル）フラン（６４５ｍｇ、１．５
ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６５０ｍ
ｇ、５ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）
溶液を、窒素下、１００℃（油浴温度）で４時間攪拌し
た。冷却した反応混合物を水（１００ｍｌ）と酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）で抽出した。この有機相をブライン
（１００ｍｌ）で洗浄した。水相を合して、さらなる酢
酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄した。この有機相を合し
て、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過、濃縮して残渣を得た。
その残渣をメタノール−クロロホルム混合物を用いるシ
リカゲルのクロマトグラフィーに付した。画分を回収
し、合して濃縮した。得られた固体をジクロロメタン
（１０ｍｌ）に懸濁し、沈殿形成を促進するためにジエ
チルエーテルを加えた。固体を濾過して室温で真空乾燥
し、２８７ｍｇ（５９％）の黄色固体を得た。１H NMR
(400 MHz, DMSO-d６)δ；10.1(s, 1H), 8.85(d, 1H),
8.45(s, 1H), 7.6(m, 3H), 7.44(d, 2H), 7.38(m, 2H),
7.31(m, 1H), 7.03(m, 2H), 6.94(m, 1H), 6.74(d, 1
H), 6.01(s, 1H), 5.1(s, 2H), 4.10(m, 2H), 3.96(m,
2H). ESI-MS m/z 482(M-1).
【０２７８】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン塩酸塩 方法Ａに従い、４−クロロ−６−ヨード−７−フルオロ
−キナゾリン塩酸塩（４．０２ｇ、１１．６５ｍｍｏ
ｌ）、無水ジオキサン（７０ｍｌ）、ジクロロメタン
（２０ｍｌ）、および４−ベンジルオキシアニリン塩酸
塩（２．８３ｇ、１２ｍｍｏｌ）から製造した。この混
合物を１１０℃（油浴温度）で１６時間攪拌しつつ加熱
し、室温まで冷却して濾過し、沈殿固体を除去した。こ
の固体を冷却した無水ジオキサン（１００ｍｌ）、次い
で冷却した無水ジエチルエーテルで洗浄した。黄色がか
った固体を回収し、室温で真空乾燥して４．６８ｇ（７
９％）の標題の化合物を得た。δ H NMR(400 MHz, DMSO
-d６); 11.2(s, 1H), 9.3(d, 1H), 8.79(s, 1H), 7.64
(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.44(d, 2H), 7.38(m, 2H), 7.
31(m, 1H), 7.09(d, 2H), 5.14(s, 2H). ESI-MS m/z 47
2(M+1).
【０２７９】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−
４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イルアミンおよび４−クロロ−６−ヨード−７−フル
オロキナゾリンから製造した。δ H NMR(400 MHz, DMSO
-d６); 11.55(s, 1H), 9.41(d, 1H), 8.8(s, 1H), 8.18
(s, 1H), 8.05(d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.
61(m, 1H), 7.29(m, 2H), 7.23(m, 3H), 5.67(s, 2H).
ESI-MS m/z 496(M+1).
【０２８０】（４−ベンゼンスルホニル）フェニル）−
（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）
−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、４−ベンゼンスルホニル）フェニルアミ
ンと４−クロロ−６−ヨード−７−フルオロキナゾリン
から製造した。δ H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ；10.89
(s, 1H), 9.3(d, 1H), 8.79(s, 1H), 8.07(d, 2H), 8.0
(d, 2H), 7.94(d, 2H), 7.67(m, 2H), 7.61(m, 2H). ES
I-MS m/z 504(M-1).
【０２８１】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−３−クロロフェニル）−キナゾリン−４イ
ル）アミン 方法Ａに従い、４−（３−フルオロベンジルオキシ）−
３−クロロフェニルアミンおよび４−クロロ−６−ヨー
ドキナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.83
(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.09(d, 1H), 8.
00(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.44(m, 1H),
7.20-7.33(m, 3H), 7.15(m, 1H), 5.21(s, 2H); MS m/z
506(M+1).
【０２８２】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−３−フルオロフェニル）−キナゾリン−４
イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）
−３−フルオロフェニル）−アミンおよび４−クロロ−
６−インドキナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-
d６) 9.83(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.08
(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.53(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.
43(m, 1H), 7.30-7.20(m, 3H), 7.15(m, 1H), 5.20(s,
2H); MS m/z 490(M+1).
【０２８３】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−３−メトキシフェニル）−キナゾリン−４
イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）
−３−フルオロフェニル）−アミンおよび４−クロロ−
６−ヨードキナゾリンから製造した。１H NMR 400 MHz
(DMSO-d６) 11.29(bs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.87(s, 1
H), 8.32(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.42(m, 1H), 7.34(d,
1H), 7.29-7.22(m, 3H), 7.18-7.08(m, 2H), 5.15(s,
2H), 3.80(s, 3H); MS m/z 502(M+1).
【０２８４】６−ヨード−（４−ベンジルオキシ−３−
フルオロフェニル）−キナゾリン−４−イル）アミン 方法Ａに従い、（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフ
ェニル）−アミンおよび４−クロロ−６−ヨードキナゾ
リンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.82(s, 1H),
8.93(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.09(d, 1H), 7.84(d, 1
H), 7.51(m, 2H), 7.44(d, 2H), 7.37(m, 2H), 7.33(m,
1H), 7.24(m, 1H), 5.18(s, 2H); MS m/z 472(M+1).
【０２８５】６−ヨード−（４−（３−ブロモベンジル
オキシ）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−ブロモベンジルオキシ）−
フェニル）−アミンおよび４−クロロ−６−ヨードキナ
ゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.84(s, 1H),
8.98(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.13(m, 2H), 7.71(d, 2
H), 7.56(d, 2H), 7.50(m, 1H), 7.41(m, 1H), 7.08(d,
2H), 5.17(s,2H).
【０２８６】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）アミ
ン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）
−フェニル）−アミンおよび４−クロロ−６−ヨードキ
ナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.77(s, 1
H), 8.92(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.66(d,
2H), 7.50(d, 1H), 7.42(m, 1H), 7.30-7.25(m, 2H),
7.14(m, 1H), 7.03(d, 2H), 5.13(s, 2H); MS m/z 472
(M+1).
【０２８７】６−ヨード−（４−（３−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）−フェニル）−キナゾリン−４−
イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−フェニル）−アミンおよび４−クロロ−６
−ヨードキナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６)
9.2(bs, 1H), 8.91(s, 1H), 8.37(d, 1H), 7.89-7.72
(m, 8H), 7.19(d, 2H), 5.30(s, 2H).
【０２８８】４−（４−（４−フェノキシフェニルアミ
ノ）−キノリン−７−イル）チアゾール−２−カルボア
ルデヒド 方法Ｂに従い、ジオキサン（５０ｍｌ）中で一晩（１８
時間）加熱還流した（４−フェノキシフェニル）−（７
−ヨードキノリン−４−イル）アミン（２ｇ、４．５６
ｍｍｏｌ）、４−（トリブチルスタニル）チアゾール−
２−カルボアルデヒド（１．８４ｇ、４．５６ｍｍｏ
ｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）（０．７４ｇ、２０ｍｏｌ％）から製造
した。冷却した溶液をセライト（登録商標）のプラグを
通して濾過し、濃縮してイソ−ヘキサン（３×２０ｍ
ｌ）でトリチュレートした。得られた固体をシリカゲル
のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、
クロロホルム中の５％メタノールで溶出した。黄色の固
体として精製生成物を単離した（０．８５ｇ、４４
％）。δH[２H６]DMSO 10.10(1H, s), 9.30(1, bs), 8.
90(1Hs), 8.50(2H, s&d), 8.45(1H, d), 8.20(1H, d),
7.40(5H, bm), 7.10(4H, 2d), 6.80(1H, d).
【０２８９】５−（４−（４−フェノキシフェニルアミ
ノ）−キノリン−７−イル）チアゾール−４−カルボア
ルデヒド 方法Ｂに従い、窒素下で１８時間加熱還流した（４−フ
ェノキシフェニル）−（７−ヨードキノリン−４−イ
ル）アミン（０．８７６ｇ、２ｍｍｏｌ）、４−（１，
３−ジオキソラン−２−イル）−５−トリブチルスタニ
ルチアゾール（２．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニル
ホスフィン）塩化パラジウム（II）（０．１０５ｇ、
０．１５ｍｍｏｌ、７．５ｍｏｌ％）および酸化銀
（０．４６３ｇ、２ｍｍｏｌ）から製造した。次いで反
応混合物をＨａｒｂｏｒｌｉｔｅ（登録商標）を通して
濾過し、濾液を濃縮した。生成物をＢｏｎｄ Ｅｌｕｔ
（商標）カートリッジで精製し、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで逐次溶
出した。ＴＨＦ（１０ｍｌ）および１ＮのＨＣｌ（１０
ｍｌ）の混合物中でケタール（０．３８５ｇ、０．８２
４ｍｍｏｌ）を室温で２時間攪拌した。懸濁液を２Ｎの
ＮａＯＨ（５ｍｌ）で塩基性とし、ＴＨＦを除去した。
水性懸濁液を濾過して水で洗浄して、黄色の固体として
生成物を得た（０．３４６ｇ）；m/z424
【０２９０】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ルアミノ）−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カ
ルボアルデヒド 方法Ｃに従い、４−（４−ベンジルオキシ−フェニルア
ミノ）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）から製造した。生
じた沈殿を濾過によって回収してアセトンで洗浄し、次
いで酢酸エチル、トリエチルアミンおよび水とで分液し
た。有機相を水で洗浄して乾燥させ（硫酸マグネシウ
ム）、真空下で溶媒を除去した。イソ−ヘキサン／酢酸
エチルでトリチュレートして、褐色の固体として生成物
を得た（６１０ｍｇ、６９％）；δH[２H６]＿DMSO 10.
05(1H, b, NH), 9.62(1H, s, CHO), 8.95(1H, s, 5-H),
8.48(1H, s, 2-H), 8.24(1H, d, 7-H), 7.80(1H, d, 8
-H), 7.70(1H, d, furan 4-H), 7.59(2H, d, 2１-H, 6
１-H), 7.48-7.25(6H, m, 5 x Ph-H, furan 3-H), 7.02
(2H, m, 3１-H, 5１-H), 5.09(2H, s, CH２); m/z 422
(M+1)＋．
【０２９１】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ルアミノ）−７−メトキシ−キナゾリン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、（４−ベンジルオキシフェニル）−（６
−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン
−２−イル）−７−メトキシ−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−アミン（０．３０１ｇ、０．６
０ｍｍｏｌ）から製造した。４５分撹拌した後、得られ
た懸濁液を濾過し、エーテルで洗浄して、黄色の固体と
して０．２６ｇの生成物を得た。１H NMR(400 MHz, DMS
O-d６)δ；11.67(br s, 1H), 9.68(s, 1H), 9.14(s, 1
H), 8.78(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.44(m,
3H), 7.39(m, 3H), 7.32(m, 1H), 7.11(d, 2H), 5.14
(s, 2H), 4.12(s, 3H). ESI-MS m/z 452(M+1).
【０２９２】６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）−フラン−２−イル）−７−メトキシ−キナゾリ
ン−４−イル−（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−
アミン 方法Ｂに従い、４−（４−ベンゼンスルホニル）フェニ
ル−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル−アミンおよ
び５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−（ト
リブチルスタニル）フランから製造した。δ１H NMR(40
0 MHz, DMSO-d６) 10.36(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.58
(s, 1H), 8.10(d, 2H), 7.93(m, 4H), 7.62(m, 3H), 7.
32(s, 1H), 7.04(d, 1H), 6.68(d, 1H), 5.99(s, 1H),
4.09(m, 2H), 4.04(s, 3H), 3,95(m, 2H). ESI-MS m/z
530(M+1).
【０２９３】５−（４−（４−フェノキシフェニルアミ
ノ）−キノリン−７−イル）フラン−２−カルボアルデ
ヒド 方法Ｃに従って、（４−フェノキシフェニル）−（７−
（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フラン−２
−イル）−キノリン−４−イル）アミン（１．４ｇ）を
１Ｍの塩酸−テトラヒドロフラン水溶液（６０ｍｌ、
１：１）で処理した。１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を加
えてｐＨ１０とし、次いで酢酸エチルで抽出し、乾燥さ
せ（硫酸マグネシウム）、濃縮して黄色の乾燥固体を得
た（１．２ｇ）；δH[２H６]DMSO 9.70(1H, s), 9.10(1
H, s), 8.51(2H, m), 8.35(1H, s), 8.02(1H, d), 7.73
(1H, d), 7.57(1H, d), 7.42(4H, m), 7.22-7.04(5H,
m), 6.88(1H, d); m/z 407(M+1)＋．
【０２９４】５−（７−メトキシ−４−（４−ベンゼン
スルホニル）フェニルアミノ−キナゾリン−６−イル）
フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、６−（５−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）−フラン−２−イル）−７−メトキシ−キナゾ
リン−４−イル−（４−ベンゼンスルホニル）フェニル
−アミンから製造した。δ１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)
11.54(br s, 1H), 9.68(s, 1H), 9.13(s, 1H), 8.83
(s, 1H), 7.95-8.06(m, 6H), 7.72(d, 1H), 7.68(m, 1
H), 7.62(m, 2H), 7.46(s, 1H), 7.39(d, 1H), 4.12(s,
3H). ESI-MS m/z 486(M+1).
【０２９５】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ルアミノ）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−
フラン−２−カルボキシアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、２０ｍｌのＴＨＦ中の（４−ベンジルオ
キシフェニル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）−フラン−２−イル）−７−フルオロ−キ
ナゾリン−４−イル）−アミン（０．５１ｇ、１．１ｍ
ｍｏｌ）の攪拌溶液に５ｍｌの１ＮのＨＣｌを加えて製
造した。９０分攪拌した後、得られた懸濁液を濾過して
ジエチルエーテル（２００ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥し
て、黄色の固体を得た（０．３２ｇ、収率６１％）。δ
１H NMR(400 MHz, DMSO-d６) 11.52(s, 1H), 9.70(s, 1
H), 9.25(d, 1H), 8.76(s, 1H), 7.76(m, 2H), 7.55(d,
2H), 7.45(d, 2H), 7.33(m, 4H), 7.11(d,2H), 5.14
(s, 2H).ESI-MS m/z 440(M+1).
【０２９６】５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダ
ゾール−５−イルアミノ）−７−フルオロ−キナゾリン
−６−イル）フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−
５−イルアミノ）−（６−（５−（１，３，−ジオキソ
ラン−２−イル）−フラン−２−イル）−７−フルオロ
−キナゾリン−４−イル）−アミンから製造した。δ１
H NMR(400 MHz, DMSO-d６) 11.68(s, 1H), 9.71(s, 1
H), 9.28(d, 1H), 8.74(s, 1H), 8.12(s, 1H), 8.02(s,
1H), 7.78(m, 3H), 7.58(m, 2H), 7.3(m, 5H), 5.65
(s, 2H). ESI-MS m/z 462(M-1).
【０２９７】５−（４−（４−ベンゼンスルホニルフェ
ニルアミノ）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）
−フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、６−（５−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）−フラン−２−イル）−７−フルオロ−キナゾ
リン−４−イル−（４−ベンゼンスルホニル）フェニル
−アミンから製造した。１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)
δ；10.96(s, 1H), 9.7(s, 1H), 9.16(d, 1H), 8.72(s,
1H), 8.07(d, 2H), 7.96(m, 4H), 7.75(m, 2H), 7.64
(m, 3H), 7.29(m,1H). ESI-MS m/z 472(M-1).
【０２９８】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ルアミノ）−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カ
ルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、４−（４−ベンジルオキシフェニルアミ
ノ）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン（６．７０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）から製造し
た。得られた沈殿を濾過により回収して水で洗浄し、黄
色の固体として塩酸塩を得た（６．５０ｇ、１４．１ｍ
ｍｏｌ、９８％）；δH[２H６]DMSO 12.15(1H, s), 9.6
9(1H, s), 9.58(1H, s), 8.88(1H, s), 8.50(1H, dd),
8.02(1H, d), 7.77(1H, d), 7.62-7.74(3H, m), 7.31-
7.52(5H, m), 7.15(2H, d), 5.17(2H, s).
【０２９９】（４−フェノキシフェニル）−（７−（５
−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フラン−２−イ
ル）−キノリン−４−イル）アミン 方法Ｂに従い、ジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中で
（４−フェノキシフェニル）−（７−ヨード−キノリン
−４−イル）アミン（２ｇ）を２−（トリブチルスタニ
ル）−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラ
ン（２．１６ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（０）（０．２６ｇ）で処理した。
カラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル
で溶出し、次いでジエチルエーテルでトリチュレートし
て、黄色の固体を得た（１．４ｇ）；δH[２H６]DMSO
9.10(1H, s), 8.45(2H, m), 8.13(1H, s), 7.96(1H,
d), 7.41(4H, m), 7.22(1H, d), 7.20-7.03(5H, m), 6.
83(1H, d), 6.75(1H, d), 6.02(1H, s), 4.13(2H, m),
4.01(2H, m); m/z 451(M+1)＋．
【０３００】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−アミ
ン 方法Ａに従い、アセトニトリル（１００ｍｌ）中の６−
ブロモ−４−クロロキナゾリン（５．０ｇ）および５−
アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール（５．０
ｇ）から１００℃で製造した。得られた沈殿を酢酸エチ
ル中のトリエチルアミンおよび水で処理して、黄色の固
体として標題の化合物を得た（７．３７ｇ）；δH[２H
６]＿DMSO 9.93(1H, s), 8.82(1H, d), 8.52(1H, s),
8.19(1H, s), 8.09(1H, s), 7.92(1H, dd), 7.65(3H,
m), 7.25(5H, m), 5.62(2H, s).
【０３０１】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−ヨードキナゾリン−４−イル）−アミ
ン塩酸 方法Ａに従い、４−クロロ−６−ヨードキナゾリン
（５．８ｇ）から製造したものをＮ２下で１８時間アセ
トニトリル（５００ｍｌ）中の５−アミノ−１−ベンジ
ル−１Ｈ−インダゾール（３．９０ｇ）で還流処理し
た。次いで、冷却して濾過し、標題の化合物を得た
（８．２６ｇ）；m/z(M+1)+478
【０３０２】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン 方法Ｂに従い、ジオキサン中の（１−ベンジル−１Ｈ−
インダゾール−５−イル）−（６−ブロモキナゾリン−
４−イル）−アミン（４．３ｇ）、２−（トリブチルス
タニル）−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−
フラン(J. Chem. Soc., Chem Commun.,(1988), 560)
（１０ｇ）および１，４−ビス(ジフェニルホスフィノ)
塩化パラジウム（II）（１ｇ）から製造した。溶媒を真
空下で除去し残渣をシリカのクロマトグラフィーに付し
た。次いでトリチュレートして、標題の化合物を得た。
δH[２H６]＿DMSO 10.13(1H, s), 8.85(1H, s), 8.54(1
H, s), 8.20(3H, m), 7.80(3H, m), 7.30(5H, m), 7.13
(1H, d), 6.79(1H, d), 6.04(1H, s), 5.71(2H, s), 4.
15(4H, m).
【０３０３】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）−フラン−２−イル）−７−メトキシ−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン 方法Ｂに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−
５−イル）−７−メトキシ−６−トリフルオロメタンス
ルホニル−キナゾリン−４−イル）−アミンおよび２−
（トリブチルスタニル）−５−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）−フランから製造した。１H NMR(400 MHz,
DMSO-d６)δ；10.07(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.42(s, 1
H), 8.09(s, 2H), 7.64(m, 2H), 7.2-7.3(m, 6H), 7.01
(d, 1H), 6.68(d, 1H), 5.99(s, 1H), 5.64(s, 2H), 4.
09(m. 2H), 4.03(s, 3H), 3.94(m, 2H). ESI-MS m/z 52
0(M+1).
【０３０４】５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダ
ゾール−５−イルアミノ）−キナゾリン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド塩酸 方法Ｃに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−
５−イル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン（２．０ｇ）から製造した。得られた沈殿
を濾過して水で洗浄し、６０℃で真空乾燥させて、黄色
の固体として生成物を得た（１．８０ｇ、３．７３ｇ、
９１％）；δH[２H６]＿DMSO 12.30(1H, s), 9.79(1H,
s), 9.62(1H, s), 8.85(1H, s), 8.62(1H, m), 8.31(1
H, s), 8.19(1H, m), 8.10(1H, d), 7.90(2H, m), 7.78
(2H, m), 7.40(5H, m), 5.80(2H, s).
【０３０５】５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダ
ゾール−５−イル）−７−メトキシ−キナゾリン−６−
イル）−フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−
５−イル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）−フラン−２イル）−７−メトキシ−キナゾリ
ン−４−イル）−アミンから製造した。δH NMR(400 MH
z, DMSO-d６); 11.94(br, s, 1H), 9.68(s, 1H), 9.20
(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.97(d, 1H), 7.
81(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.57(m, 1H), 7.44(s, 1H),
7.41(d, 1H), 7.30(m, 2H), 7.24(m, 3H), 5.68(s, 2
H), 4.13(s, 3H). ESI-MS m/z 476(M+1).
【０３０６】７−ヨードキナゾリン−４−オン ６ＮのＨＣｌ（２０ｍｌ）に７−アミノ−キナゾリン−
４−オン(R. Dempsy and E. Skito, Biochemistry, 30,
1991, 8480)（１．６１ｇ）を懸濁して氷浴中で冷却し
た。水（１０ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（０．７５
ｇ）の溶液を１５分間にわたって滴下した。さらに１０
分後、水（５ｍｌ）中のヨー化カリウム（１．６６ｇ）
の溶液を滴下した。混合物を２０℃に加温し、３時間後
に酢酸エチルとチオ硫酸ナトリウムで分液した。有機相
を乾燥させて真空濃縮し、標題の化合物を得た（０．４
８５ｇ）；m/z(M+1+)271
【０３０７】４−クロロ−７−ヨードキナゾリン ７−ヨードキナゾリン−４−オン（０．４６ｇ）を窒素
下で２時間、オキシ塩化リン（５ｍｌ）で還流処理し
た。混合物を冷却して蒸発させ、炭酸ナトリウム飽和水
溶液と酢酸エチルで分液した。有機相を乾燥させて真空
濃縮し、標題の化合物を得た（０．４３ｇ）；m/z(M+1
+)291
【０３０８】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−（７−ヨードキナゾリン−４−イル）−アミ
ン塩酸塩 方法Ａに従い、アセトニトリル（２０ｍｌ）中の４−ク
ロロ−７−ヨードキナゾリン（０．４２ｇ）および１−
ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（０．
３２３ｇ）から窒素下１８時間の還流で製造した。混合
物を冷却して濾過し、標題の化合物を得た（０．５７
ｇ）；m/z(m+1+)478
【０３０９】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５
−イル）−［７−（５−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）−フラン−２−イル）キナゾリン−４−イル］ア
ミン塩酸塩 方法Ｂに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−
５−イル）−（７−ヨードキナゾリン−４−イル）−ア
ミン塩酸塩および５−（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）フランから製
造した；ｔｌｃ Ｒｆ、０．２５（シリカにて１００％
ＥｔＯＡｃ）；m/z(M+1+)490
【０３１０】５−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダ
ゾール−５−イルアミノ）−キナゾリン−７−イル］−
フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃに従い、ＴＨＦ：２ＮのＨＣｌ（２：１、１５ｍ
ｌ）中で２０℃で１時間攪拌した（１−ベンジル−１Ｈ
−インダゾール−５−イル）−［７−（５−（１，３−
ジオキソラン−２−イル）フラン−２−イル）キナゾリ
ン−４−イル］−塩酸アミン（０．２７ｇ）から製造し
た。濾過により、５−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−イ
ンダゾール−５−イルアミノ）−キナゾリン−７−イ
ル］−フラン−２−カルボアルデヒドを得たが、これに
ついてはこれ以上同定しなかった。
【０３１１】（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６
−（（５−（２−メチルチオ−エチルアミノ）−メチ
ル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５−
（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−キナ
ゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド
（１００ｍｇ）および（メチルチオ）エチルアミン（８
０ｍｇ）をともに反応させた。カラムクロマトフラフィ
ーを用いて精製し、次いで塩酸塩へ変換させて黄色の固
体を得た（６１ｍｇ）；m/z497(M+1)＋
【０３１２】（６−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−（４−（４−フルオロベンジルオキ
シ）−フェニル）−アミン 方法Ａと同様に、アセトニトリル（７０ｍｌ）中の４，
６−ジクロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（１
ｇ）および４−（４−フルオロベンジルオキシ）アニリ
ン（１．０８ｇ）をともに反応させた。濾過により、黄
色の固体として生成物を回収した（１．８３ｇ）；m/z3
81(M+1)＋。
【０３１３】（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）−フラン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−（４−（４−フルオロベンジル
オキシ）フェニル）−アミン 方法Ｂと同様に、ジオキサン（４０ｍｌ）中の（６−ク
ロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
アミン（１．８２ｇ）および５−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−（トリブチルスタニル）−フラン
（３．７５ｇ）をともに反応させた。混合物を蒸発さ
せ、残渣をジクロロメタンに懸濁した。次いでこれをセ
ライトを通して濾過し、溶媒を蒸発させた。次いでガム
状の残渣をヘキサンでトリチュレートして、ベージュ色
の固体を得た（１．２１ｇ）；m/z485(M+1)＋。
【０３１４】５−（４−（４−フルオロベンジルオキ
シ）−フェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃと同様に、（６−（５−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（４−フルオロベ
ンジルオキシ）−フェニル）−アミン（５００ｍｇ）を
酸で処理した。濾過により、赤色の固体として生成物を
回収した（３３０ｍｇ）；m/z441(M+1)＋
【０３１５】（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−
フェニル）−（６−（５−（２−メチルチオ）−エチル
アミノメチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン 方法Ｄと同様に、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５−
（４−（４−４−フルオロベンジルオキシ）−フェニ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド（１１０ｍｇ）および
（メチルチオ）エチルアミン（０．０６ｍｌ）をともに
反応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジ
を用いて精製し、黄色の油状物質を得た（５２ｍｇ）；
m/z516(M+1)＋
【０３１６】（６−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−（４−（３−フルオロベンジルオキ
シ）−フェニル）−アミン 方法Ａと同様に、アセトニトリル（７０ｍｌ）中の４，
６−ジクロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（１
ｇ）および４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリ
ン（１．０８ｇ）をともに反応させた。濾過により、黄
色の固体として生成物を回収した（１．８６ｇ）；m/z3
81(M+1)＋
【０３１７】（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−フェニル）−アミン 方法Ｂと同様に、ジオキサン（４０ｍｌ）中の（６−ク
ロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
アミン（１．８５ｇ）および５−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−（トリブチルスタニル）−フラン
（３．８２ｇ）をともに反応させた。混合物を蒸発させ
て残渣をジクロロメタンに懸濁した。次いで、これをセ
ライト（登録商標）を通して濾過し、溶媒を蒸発させ
た。次いでガム状の残渣をヘキサンでトリチュレートし
て、ベージュ色の固体を得た（１．７４ｇ）；m/z485(M
+1)＋
【０３１８】５−（４−（４−（３−フルオロベンジル
オキシ）−フェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−６−イル）−フラン−３−カルボアルデヒド 方法Ｂと同様に、ジオキサン（３５ｍｌ）中の（６−ク
ロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
アミン（１ｇ）および５−（トリブチルスタニル）−フ
ラン−３−カルボアルデヒド(J.Org.Chem.(1992), 57(1
1), 3126-31)（１．８４ｇ）をともに反応させた。溶媒
を蒸発させて残渣をジクロロメタンに懸濁した。セライ
ト（登録商標）を通して混合物を濾過し、次いで蒸発さ
せた。残渣をヘキサンでトリチュレートして、ベージュ
色の固体を得た（１ｇ）；m/z441(M+1)＋
【０３１９】５−（４−（４−（３−フルオロベンジル
オキシ）−フェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃと同様に、（６−（５−（１,３−ジオキソラン
−２−イル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（３−フルオロベ
ンジルオキシ）−フェニル）−アミン（５００ｍｇ）を
酸で処理した。濾過により、ベージュ色の固体として生
成物を回収した（２５１ｍｇ）；m/z441(M+1)＋。
【０３２０】（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−
フェニル）−（６−（５−（２−（メチルチオ）−エチ
ルアミノメチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン 方法Ｄと同様に、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の（５−
（４−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド（１２５ｍｇ）および
（メチルチオ）エチルアミン（０．０８ｍｌ）をともに
反応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジ
を用いて精製して、黄色の油状物質を得た（８０ｍ
ｇ）；m/z516(M+1)＋
【０３２１】（４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−
（６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−アミン 方法Ａに従い、４−ベンゼンスルホニルアニリン(Helv.
Chim. Acta., 1983, 66(4), 1046)および４，６−ジク
ロロピリド[３，４−ｄ]ピリミジンから製造した；δH[
２H６]＿DMSO 9.09(1H, s), 8.80-8.88(2H, m), 8.19(2
H, d), 7.94-8.09(4H, m), 7.53-7.20(3H, m); m/z (M+
1)＋397.
【０３２２】（４−ベンゼンスルホニル−フェニル)−
(６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル)−フラ
ン−２−イル)−ピリド[３，４−ｄ]ピリミジン−４−
イル)−アミン 方法Ｂと同様に、ジオキサン（１００ｍｌ）中で（４−
ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−クロロ−ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（３．６７ｇ）および５−（１,３−ジオキソラン−２
−イル）−２−（トリブチルスタニル）−フラン（６．
８ｇ）をともに反応させた。カラムクロマトグラフィー
によって精製し、乳白色の固体を得た（２．５９ｇ）；
δH[２H６]DMSO 10.6(1H, s), 9.26(1H, s), 8.82(1H,
s), 8.78(1H, s), 8.25(2H, d), 8.0-8.3.(4H, d+m),
7.65-7.8(3H, m), 7.21(1H, d), 6.82(1H, d), 6.09(1
H, s), 4.0-4.2(4H, m); m/z 501(M+1)＋．
【０３２３】５−（４−（４−ベンゼンスルホニル−フ
ェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６
−イル）フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃと同様に、テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中で
（４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−
（１,３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
アミン（２．５９g）を酸で処理した。濾過後、黄色の
固体として化合物が得られた（１．５７ｇ）；δH[２H
６]DMSO 9.7(1H, s), 9.26(1H, s), 9.11(1H, s), 8.82
(1H, s), 8.19(1H, s), 8.15(1H, s), 7.95-8.03(4H,
m),7.75(1H, d), 7.58-7.7(3H, m),7.49(1H, s); m/z 4
57(M+1)＋．
【０３２４】（４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−
（６−（５−（（２−メチルチオ−エチルアミノ）−メ
チル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５−
（４−（（４−ベンゼンスルホニル−フェニル）アミ
ノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド（２５０ｍｇ）および
（メチルチオ）エチルアミン（１８５ｍｇ）をともに反
応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジを
用いて精製すると黄色の固体（２４５ｍｇ）が得られ、
その７０ｍｇを塩酸塩に変換した（黄色の固体、６８ｍ
ｇ）；m/z532(M+1)＋。
【０３２５】（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６
−（３−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−フェニ
ル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ア
ミン 方法Ｂと同様に、ジオキサン（３０ｍｌ）中の（４−ベ
ンジルオキシ−フェニル）−（６−クロロ−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（１.
４ｇ）および３−（１,３−ジオキソラン−２−イル）
−フェニル−トリブチルスタンナン（３．０８ｇ）[A.L
ee and W-C.Dai, Tetrahedron (1997), 53(3), 859-86
8]ともに反応させた。混合物を蒸発させて残渣をジクロ
ロメタンに懸濁した。次いでこれをセライトを通して濾
過し、溶媒を蒸発させた。次いでガム状の残渣をヘキサ
ンでトリチュレートして、ベージュ色の固体を得た。カ
ラムクロマトグラフィーによってこの物質をさらに精製
すると、褐色の発泡物質が得られた（２５２ｍｇ）；m/
z477(M+1)＋
【０３２６】３−（４−（（４−ベンジルオキシ−フェ
ニル)-アミノ)-ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−
イル）−ベンズアルデヒド 方法Ｃと同様に、（４−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ル）−６−（３−（１,３−ジオキソラン２−イル）−
フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン（２５０ｍｇ）を酸で処理した。濾過によ
り、褐色の固体として生成物を単離した（１１５ｍ
ｇ）；m/z433(M+1)＋
【０３２７】４−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ル）−アミノ）−キナゾリン−６−イル）チアゾール−
２−カルボアルデヒド 方法Ｂと同様に、ジオキサン（２５ｍｌ）中の（４−ベ
ンジルオキシ−フェニル）−（６−ヨード−キナゾリン
−４−イル）−アミン（２ｇ）および４−（トリブチル
スタニル）−チアゾール−２−カルボアルデヒド（３．
２８ｇ）をともに反応させた。混合物を蒸発させ、カラ
ムクロマトグラフィーを用いて残渣を精製して、黄色の
固体を得た（８４９ｍｇ）；m/z439(M+1)＋
【０３２８】前記のものと同様の方法によって製造され
た他の好適な中間体としては以下のものがある： （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−６−ク
ロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロ
フェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−６−ク
ロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブロモ
フェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−６−ク
ロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフ
ェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−６−
クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）
−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロ
フェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニルアミ
ノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−
クロロフェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチル
フェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−
トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボア
ルデヒド； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニルアミ
ノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブ
ロモフェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］−６−イ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニルアミ
ノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨ
ードフェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］−６−イ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニルア
ミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）
−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フ
ルオロフェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］−６−
イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル］−７
−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−クロ
ロフェニル］−７−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフ
ェニル］−７−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ト
リフルオロメチルフェニル］−７−フルオロ−６−クロ
ロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７
−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロ
モフェニル］−７−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７
−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨー
ドフェニル］−７−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−
７−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フル
オロフェニル］−７−フルオロ−６−クロロ−４−キナ
ゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾー
ル−５−イル］−７−フルオロ−６−クロロ−４−キナ
ゾリンアミン； ５−（４−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェ
ニルアミノ）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）
−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−
３−クロロフェニル）−７−フルオロ−キナゾリン−６
−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメ
チルフェニル）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−
３−トリフルオロメチルフェニル］−７−フルオロ−キ
ナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒ
ド； ５−（４−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニ
ル］−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン
−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３
−ブロモフェニル）−７−フルオロ−キナゾリン−６−
イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニ
ル］−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン
−２−カルボアルデヒド； ５−［（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨ
ードフェニル）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−
７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−
カルボアルデヒド； ５−（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フル
オロフェニル）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−イン
ダゾール−５−イルアミノ）−７−フルオロ−キナゾリ
ン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド
【０３２９】
【実施例】実施例１
【化１５】 （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン二塩酸塩 メタノール（９ｍｌ）および水（３ｍｌ）中の（４−
（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−
（５−（２−（メチルチオ）−エチルアミノメチル）−
フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−アミン（５２ｍｇ）を室温下で２日間、
Ｏｘｏｎｅ（商標）（９９ｍｇ）で処理した。次いでこ
の混合物を炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンで分
液した。乾燥した有機相を蒸発させ、残渣をＢｏｎｄ
Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジで精製した後に塩酸塩に
変換し、黄色の固体（３１ｍｇ）を得た。δH[２H６]DM
SO 9.9(1H, bs), 9.25(1H, s), 8.8(1H, s), 7.9(2H,
d), 7.5-7.6(2H, m), 7.1-7.3(5H, m), 6.9(1H, d), 5.
2(2H, s), 4.5(2H, s), 3.6-3.8(4H, m), 3.2(3H, s);
m/z 548(M+1)＋．
【０３３０】実施例２
【化１６】 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン二塩酸塩 メタノール（９ｍｌ）および水（３ｍｌ）中の（４−
（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−
（５−（２−（メチルチオ）−エチルアミノメチル）−
フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−アミン（８０ｍｇ）を室温下で２日間、
Ｏｘｏｎｅ（商標）（１５３ｍｇ）で処理した。次いで
この混合物を炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンで
分液した。乾燥した有機相を蒸発させ、残渣をＢｏｎｄ
Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジで精製した後に塩酸塩
に変換し、黄色の固体（６９ｍｇ）を得た。δH[２H６]
DMSO 9.8(1H, bs), 9.4(1H, s), 9.3(1H, s), 8.7(1H,
s), 7.8(2H, d), 7.3-7.4(2H, m), 7.0-7.3(5H, m), 6.
8(1H, d), 5.3(2H, s), 4.4(2H, s), 3.5-3.7(4H, m),
3.1(3H, s); m/z 548(M+1)＋．
【０３３１】実施例３
【化１７】 （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン二塩酸塩 メタノール（２０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中の（４
−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（２
−（（メチルチオ−エチルアミノ）−メチル）−フラン
−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−アミン（１６２ｍｇ）を室温下で１８時間、Ｏ
ｘｏｎｅ（商標）（３４５ｍｇ）で処理した。次いでこ
の混合物を炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンで分
液した。乾燥した有機相を蒸発させ、残渣をＢｏｎｄ
Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジで精製した後に塩酸塩に
変換し、黄色の固体（５５ｍｇ）を得た。δH[２H６]DM
SO 9.8(1H, bs), 9.3(1H, s), 9.2(1H, s), 8.8(1H,
s), 8.3(2H, d), 7.9-8.0(4H, m), 7.6-7.7(3H, m), 7.
2(1H, d), 6.8(1H, d), 4.4(2H, s), 3.3-3.7(4H, m),
3.1(3H, s); m/z 564(M+1)＋．
【０３３２】実施例４
【化１８】 （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、３−（（４−ベンジルオキシ−フェニ
ル）−アミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６
−イル）−ベンズアルデヒド（１０６ｍｇ）とジクロロ
メタン（５ｍｌ）中の２−メタンスルホニル−エチルア
ミン（１１１ｍｇ）を反応させた。カラムクロマトグラ
フィーを用いて精製した後に塩酸塩に変換し、黄色の固
体（６６ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO 9.6(2H, bs),
9.3(1H, s), 9.2(1H, s), 8.65(1H, s), 8.55(1H, s),
8.3(1H, m), 7.7-7.8(2H, m), 7.6(2H, m), 7.25-7.45
(4H, m), 7.0(2H, d), 5.1(2H, s), 4.3(2H, s), 3.2-
3.8(4H, m), 3.1(3H, s); m/z 540(M+1)＋．
【０３３３】実施例５
【化１９】 （４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（（２
−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラ
ン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン二塩
酸塩 方法Ｄと同様に、５−（（４−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−アミノ）−キナゾリン−６−イル）−フラン
−２−カルボアルデヒド（２００ｍｇ）とジクロロメタ
ン（１０ｍｌ）中の２−メタンスルホニル−エチルアミ
ン（２１５ｍｇ）を反応させた。カラムクロマトグラフ
ィーを用いて精製した後に塩酸塩に変換し、黄色の固体
（１２１ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO 9.7(1H, s),
8.9(1H, s), 8.4(1H, d), 8.0(1H, d), 7.75(2H, d),
7.3-7.5(7H, m), 7.1(2H, d), 6.85(1H, d), 5.2(2H,
s), 4.4(2H, s), 3.2-3.7(4H, m), 3.1(3H, s); m/z 52
9(M+1)＋．
【０３３４】実施例６
【化２０】 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
ノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、５−（４−（４−（３−フルオロベン
ジルオキシ）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−６−イル）−フラン−３−カルボアルデヒド
（３００ｍｇ）とジクロロメタン（１５ｍｌ）中の２−
メタンスルホニル−エチルアミン（３３５ｍｇ）を反応
させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジで精
製した後に塩酸塩に変換し、黄色の固体（１１０ｍｇ）
を得た。δH[２H６]DMSO 9.8(2H, br), 9.3(1H, s), 9.
0(1H, s), 8.8(1H, s), 8.2(1H, s), 8.0(1H, s), 7.1-
7.8(7H, m), 7.0(1H, s), 5.2(2H, s), 4.1-4.3(4H, br
m), 3.3-3.5(2H, bs),（水のピークに隠れる）3.2(3H,
s); m/z 548(M+1)＋．
【０３３５】実施例７
【化２１】 （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）
−チアゾール−４−イル）−アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、４−（４−（４−ベンジルオキシ−フ
ェニル）−アミノ）−キナゾリン−６−イル）−チアゾ
ール−２−カルボアルデヒド（７０ｍｇ）とジクロロメ
タン（１０ｍｌ）中の２−メタンスルホニル−エチルア
ミン（７９ｍｇ）を反応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ
（商標）カートリッシで精製した後に塩酸塩に変換し、
黄色の固体（５９ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO 12.3
(1H, s), 10.0(1H, s), 8.95(1H, s), 8.8(1H, s), 8.7
5(1H, d), 7.4-7.6(6H,m), 7.2(2H, d), 5.25(2H, s),
4.8(2H, s), 3.6-3.8(4H, m), 3.2(3H, s); m/z 546(M+
1)＋．
【０３３６】実施例８
【化２２】 Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−（６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エ
チル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリ
ンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）アミノ｝−６−キナゾリニル）−フラン−２
−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタンスルホ
ニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR
400 MHz (DMSO-d６) 9.40(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.30
(d, 1H), 7.86(d, 1H), 7.75(d, 2H), 7.43(m, 1H), 7.
30-7.21(m, 3H), 7.15(m, 1H), 7.07(d, 2H), 6.80(d,
1H), 5.15(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.65(m, 2H), 3.40
(m, 2H), 3.11(s, 3H); MS m/z 547(M+1).
【０３３７】実施例９
【化２３】 Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−
メトキシフェニル｝−６−［５−（｛（２−（メタンス
ルホニル）エチル）アミノ｝メチル）−２−フリル）−
４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−メトキシ−４−（３−
フルオロベンジルオキシ）アミノ｝−６−キナゾリニ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と
２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製
造した。１H NMR 400 MHz (DMSO-d６) 9.22(s, 1H), 8.
78(s, 1H), 8.31(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.50-7.08(m,8
H), 6.84(d, 1H), 5.13(s, 2H), 4.42(s, 2H), 3.80(s,
3H), 3.60(m, 2H), 3.40(m, 2H, 水のピークにより不
明瞭), 3.10(s, 3H); MS m/z 577(M+1).
【０３３８】実施例１０
【化２４】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキ
シ−６−［５−（｛（２−（メタンスルホニル）エチ
ル）アミノ｝メチル）−２−フリル）−４−キナゾリン
アミン 方法Ｄと同様にして、３ｍｌの１，２−ジクロロエタン
中の５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミ
ノ）−７−メトキシ−キナゾリン−６−イル）−フラン
−２−カルボアルデヒド塩酸塩（７８ｍｇ、０．１６ｍ
ｍｏｌ）、２−メタンスルホニルエチルアミン（３３ｍ
ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、酢酸（１５ｍｇ、０．２５ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８ｍｇ、０．１８
ｍｍｏｌ）から製造したものを２日間にわたって少量ず
つトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（１０２ｍｇ、
０．４８ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を４日間攪拌
し、次いで１０ｍｌの０．５Ｍ ＮａＨＣＯ３溶液と５
０ｍｌの酢酸エチルで分液した。有機溶液をＮａ２ＳＯ
４で乾燥させ、真空濃縮した。この残渣を、メタノール
／塩化メチレン（１：４９〜２：４８）を用いるシリカ
ゲルのクロマトグラフィーに付した。得られた固体を少
量の酢酸エチルから結晶化し、エーテルに懸濁させ、濾
過して、淡黄色の固体として４３ｍｇの生成物を得た。
δ１H NMR (400 MHz, DMSO-d６) 9.78(s, 1H), 8.73(s,
1H), 8.42(s, 1H), 6.64(d, 2H), 7.47(m, 2H), 7.40
(m, 2H), 7.33(m, 1H), 7.25(s, 1H), 7.04(d, 2H), 6.
98(d, 1H), 6.46(d, 1H), 5.12(s, 2H), 4.04(s, 3H),
3,86(s, 2H), 3.28(t, 2H), 3.01(s, 3H), 2.99(t, 2
H). ESI-MS m/z 559(M+1).
【０３３９】実施例１１
【化２５】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［４−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチ
ル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−ベンジルオキシアニリ
ノ｝−６−キナゾリニル）フラン−３−カルボアルデヒ
ド（０．６当量）と２−メタンスルホニル−エチルアミ
ン（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz, d６DMSO
9.51(bs, 2H), 9.11(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.29(d, 1
H), 8.06(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.5-7.3
(m, 5H), 7.11(d, 2H), 5.14(s, 2H), 4.14(bs, 2H),
3.6-3.5(m, 3H), 3.12(s, 3H); MS m/z 529(M+1).
【０３４０】実施例１２
【化２６】 Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−
メトキシフェニル｝−６−［２−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾ
ール−４−イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−フルオロベン
ジルオキシ）−３−メトキシフェニル）キナゾリン−４
−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブ
チルスタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド
（１当量）、およびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ
−（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオアミ
ド（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD)
9.40(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.76(d, 1H), 8.38(s, 1
H), 7.89(d, 1H), 7.50(s, 1H), 7.40(t, 1H), 7.34(m,
1H), 7.27(d, 1H), 7.22(d, 1H), 7.08(d, 1H), 7.03
(t, 1H), 5.19(s, 2H), 4.81(s, 2H), 3.85(m, 2H), 3.
75(m, 2H), 3.10(s, 3H); MS m/z 594(M+1)＋，592(m-
1)−．
【０３４１】実施例１３
【化２７】 Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４−イ
ル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−ブロモベンジ
ルオキシ）−フェニル）キナゾリン−４−イルアミン
（１当量）、２−エトキシビニル−トリブチルスタンナ
ン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）、
およびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンス
ルホニルエチル）−アミノメチルチオアミド（１当量）
から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.40(s, 1
H), 8.78(d, 1H), 8.74(d, 1H), 8.34(s, 1H), 7.88(d,
1H), 7.65(d, 2H), 7.62(s, 1H), 7.48(d, 1H), 7.30
(d, 1H), 7.30(m, 1H), 7.12(d, 2H), 5.16(s, 2H), 4.
80(s, 2H), 3.85(m, 2H), 3.75(m, 2H), 3.10(s, 3H);
MS m/z 624, 626(M+1)＋，622, 624(m-1)−．
【０３４２】実施例１４
【化２８】 Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４−イ
ル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード（４−（３−フルオロベンジ
ルオキシ）−フェニル）キナゾリン−４−イルアミン
（１当量）、２−エトキシビニル−トルブチルスタンナ
ン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）、
およびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンス
ルホニルエチル）−アミノメチルチオアミド（１当量）
から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.44(s, 1
H), 8.79(s, 1H), 8.76(d, 1H), 8.37(s, 1H), 7.90(d,
1H), 7.74(d, 1H), 7.53(d, 1H), 7.46(d, 2H), 7.38
(m, 2H), 7.32(d, 1H), 7.24(d, 1H), 5.21(s, 2H), 4.
82(s, 2H), 3.85(m, 2H), 3.77(m, 2H), 3.11(s, 3H);
MS m/z 564(M+1)＋，562(m-1)−．
【０３４３】実施例１５
【化２９】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
ル］−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４−イ
ル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−ベンジルオキシ）−
３−フルオロフェニル）キナゾリン−４−イルアミンと
２−エトキシビニル−トルブチルスタンナン（１当
量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）およびＮ−
（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエ
チル）−アミノメチルチオアミド（１当量）から製造し
た。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.41(s, 1H), 8.77(d,
1H), 8.75(s, 1H), 8.36(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.71
(d, 2H), 7.60(m, 1H), 7.40(m, 1H), 7.23(m, 1H), 7.
11(d, 2H), 7.03(m, 1H), 5.17(s, 2H), 4.81(s, 2H),
3.85(m, 2H), 3.76(m, 2H), 3.10(s, 3H); MS m/z 564
(M+1)＋，562(m-1)−．
【０３４４】実施例１６
【化３０】 Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−（１−ベンジル−１Ｈ
−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ−６−キナ
ゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当
量）と２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）
から製造した。δ１H NMR (400 MHz, DMSO-d６) 9.94
(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.13(d, 1H), 8.
12(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.66(m, 1H), 7.31(m, 2H),
7.25(m, 4H), 7.00(d, 1H), 6.46(d, 1H), 5.67(s, 2
H), 4.05(s, 3H), 3.85(s, 2H), 3.27(t, 2H), 3.00(s,
3H), 2.98(t, 2H). ESI-MS m/z 583(M+1)．
【０３４５】実施例１７
【化３１】 ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−フリル］−Ｎ−（４−｛［３−
（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）
−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−（３−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）アニリノ｝−６−キナゾリニル）
−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−
メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製造し
た。１H NMR 300 MHz (DMSO-d６) 11.63(bs, 1H), 9.88
(bs, 1H), 9.59(bs, 1H), 8.88(s, 1H), 8.43(d, 1H),
7.97(d, 1H), 7.90-7.67(m, 6H), 7.34(d, 1H), 7.19
(d, 2H), 6.89(d, 1H), 5.30(s, 2H), 4.45(s, 2H), 3.
78(m, 2H), 3.45(m, 2H, 水のピークにより不明瞭), 3.
19(s, 3H); MS m/z 597(M+1).
【０３４６】実施例１８
【化３２】 Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）
オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−
４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−フルオロ−４−（３−
フルオロベンジルオキシ）アニリノ｝−６−キナゾリニ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と
２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製
造した。１H NMR 400 MHz (DMSO-d６) 9.61(bs, 2H),
9.28(bs, 1H), 8.80(s, 1H), 8.34(d, 1H), 7.87(m, 2
H), 7.59(d, 1H), 7.44(m, 1H), 7.2-7.38(m, 4H), 7.1
8(m, 1H), 6.83(s, 1H), 5.25(s, 2H), 4.42(s, 2H),
3.60(m, 2H), 3.45(m, 2H, 水のピークにより不明瞭),
3.16(s, 3H); MS m/z 565(M+1).
【０３４７】実施例１９
【化３３】 Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−ブロモ−４−ベンジル
オキシアニリノ｝−６−キナゾリニル）−フラン−２−
カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタンスルホニ
ル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 40
0 MHz (DMSO-d６) 11.78(s, 1H), 9.65(bs, 1H), 9.39
(bs, 1H), 8.78(s, 1H), 8.37(d, 1H), 7.90(d, 1H),
7.66(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.38(m, 1
H), 7.22(s, 1H), 7.18(d, 2), 6.82(d, 1H), 5.18(s,
2H), 4.41(s, 2H), 3.62(m, 2H), 3.44(m, 2H, 水のピ
ークにより不明瞭), 3.10(s, 3H); MS m/z 606, 608(M+
1).
【０３４８】実施例２０
【化３４】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［３−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチ
ル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−（４−ベンジルオキシアニリ
ノ）−６−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデ
ヒド（０．６当量）と２−メタンスルホニル−エチルア
ミン（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (d６DM
SO) 9.46(brs, 1H), 8.94(s, 1H), 8.7(s, 1H), 8.16
(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.88(d, 1H), 7.67(d, 2H), 7.
5-7.2(m, 5H), 7.07(d, 2H), 6.93(s, 1H), 5.12(s, 2
H), 4.38(brs, 2H), 3.59(m, 2H), 3.46(brs, 2H), 3.0
9(s, 3H); MS m/z 529(M+1).
【０３４９】実施例２１
【化３５】 Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾ
ール−５−イル］−６−［２−（｛［２−（メタンスル
ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾー
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−フルオロベン
ジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−
４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル−トリ
ブチルスタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミ
ド（１当量）およびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ
−（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオアミ
ド（１当量）から製造した。１H NMR (d４MeOH)d 9.44
(s, 1H), 8.76(m, 2H), 8.36(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.
15(s, 1H), 7.92(d, 1H), 7.75(m, 2H), 7.34(m, 1H),
7.04(m, 2H), 6.92(d, 1H), 5.71(s, 2H), 4.80(s, 2
H), 3.82(m, 2H), 3.74(m, 2H), 3.08(s, 3H)); MS m/z
588(M+H＋).
【０３５０】実施例２２
【化３６】 ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−フリル］−Ｎ−［４−（ベンゼン
スルホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−（ベンゼンスルホニ
ル）フェニル｝−６−キナゾリニル）−フラン−２−カ
ルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタンスルホニル
−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR (DMS
O-d６) 10.27(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.1
8-8.22(m, 3H), 7.97-8.01(m, 4H), 7.86(d, 1H), 7.62
-7.72(m, 3H), 7.10(d, 1H), 6.51(d, 1H), 3.84(s, 1
H), 3.28(t, 2H), 3.03(s, 3H), 2.99(t, 2H); m/z (M+
1)＋563.
【０３５１】実施例２３
【化３７】 ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４−イル］−Ｎ
−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４−キナ
ゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（ベンゼンスルホニ
ル）−フェニル）−キナゾリン−４−イルアミン（１当
量）、２−エトキシビニル−トルブチルスタンナン（１
当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）およびＮ
−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニル
エチル）−アミノメチルチオアミド（１当量）から製造
した。１H NMR 400 MHz (DMSO-d６) 9.80(s, 1H), 8.87
(s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.
03(s, 1H), 7.98(m, 2H), 7.66(m, 5H), 4.73(s, 2H),
3.68(m, 2H), 3.55(m, 2H), 3.12(s, 3H); MS m/z 580
(M+1)＋，578(m-1)−．
【０３５２】実施例２４
【化３８】 ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４−イル］−Ｎ
−［４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オ
キシ｝フェニル）−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−トリフルオロ
メチルベンジルオキシ）−フェニル）−キナゾリン−４
−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブ
チルスタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド
（１当量）およびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−
（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオアミド
（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD)
9.40(s, 1H), 8.75(d, 1H), 8.73(d, 1H), 8.35(s, 1
H), 7.89(d, 1H), 7.77(s, 1H), 7.73(m, 1H), 7.61(m,
3H), 7.52(m, 1H), 7.14(d, 2H), 5.24(s, 2H), 4.82
(s, 2H), 3.85(m, 2H), 3.76(m, 2H), 3.10(s, 3H); MS
m/z 614(M+1)＋，612(m-1)−．
【０３５３】実施例２５
【化３９】 Ｎ−［３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）
オキシ］フェニル）−６−［２−（｛［２−（メタンス
ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾ
ール−４−イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−４−（１−ベンジル−１Ｈ
−インダゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イルア
ミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブチルスタ
ンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当
量）およびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタ
ンスルホニルエチル）−アミノメチルチオアミド（１当
量）から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.28(s,
1H), 8.78(s, 1H), 8.74(d, 1H), 8.31(s, 1H), 7.90
(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.63(m, 1H), 7.54(m, 1H), 7.
49(m, 1H), 7.37(m, 1H), 7.25(m, 2H), 7.05(m, 1H),
5.24(s, 2H), 4.77(s, 2H), 3.81(m, 2H), 3.72(m, 2
H), 3.10(s, 3H); MS m/z 582(M+1)＋，580(m-1)−．
【０３５４】実施例２６
【化４０】 Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］
アミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４−イル］−
４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−４−（１−ベンジル−１Ｈ
−インダゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イルア
ミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブチルスタ
ンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当
量）およびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタ
ンスルホニルエチル）−アミノメチルチオアミド（１当
量）から製造した。δ１H NMR (d４MeOH) 9.37(s, 1H),
8.74(m, 2H), 8.33(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.14(s, 1
H), 7.90(d, 1H), 7.70(m, 2H), 7.22(m, 5H), 5.69(s,
2H), 4.78(s, 2H), 3.81(m, 2H), 3.74(m, 2H), 3.09
(s, 3H); MS m/z 570(M+1＋).
【０３５５】実施例２７
【化４１】 Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−
６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−フルオロ−４−ベンジ
ルオキシアニリノ）−６−キナゾリニル）−フラン−２
−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタンスルホ
ニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR
400 MHz (DMSO-d６) 8.83(s, 1H), 8.35(d, 1H), 7.89
(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.59(d, 1H), 7.48-7.31(m, 7
H), 7.26(s, 1H), 6.83(d, 1H), 5.21(s, 1H), 4.42(s,
2H), 3.60(m, 2H), 3.44(m, 2H, 水のピークにより不
明瞭), 3.12(s, 3H); MS m/z 547(M+H＋).
【０３５６】実施例２８
【化４２】 Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６
−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミ
ノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−クロロ−４−ベンジル
オキシアニリノ）−６−キナゾリニル）−フラン−２−
カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタンスルホニ
ル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 40
0 MHz (DMSO-d６) 9.71(bs, 2H), 9.45(bs, 1H), 8.86
(s, 1H), 8.36(d, 1H), 7.98(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.
74(d, 1H), 7.49-7.44(m, 2H), 7.40(m, 2H), 7.35-7.3
0(m, 2H), 7.28(d, 1H), 6.83(d, 1H), 5.25(s, 2H),
4.42(s, 2H), 3.62(m, 2H), 3.44(m, 2H), 3.12(s, 3
H); MS m/z 563(M+1)＋).
【０３５７】実施例２９
【化４３】 Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オ
キシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２−（メタンスル
ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−クロロ−４−（３−フ
ルオロベンジルオキシ）−アニリノ｝−６−キナゾリニ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と
２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製
造した。１H NMR 400 MHz (DMSO-d６) 9.60(bs, 1H),
9.32(bs, 1H), 8.82(bs,1H), 8.34(d, 1H), 8.0(s, 1
H), 7.88(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.45(m, 1H), 7.34-7.
23(m, 4H), 7.17(m, 1H), 6.83(d, 1H), 5.27(s, 2H),
4.42(s, 2H), 3.59(m, 2H), 3.40(m, 2H, 水のピークに
より不明瞭), 3.12(s, 3H); MS m/z 581(M+1＋).
【０３５８】実施例３０
【化４４】 （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（２−メタ
ンスルホニル）エチルアミノメチル）チアゾール−４−
イル）−キノリン−４−イルアミン 方法Ｄに従い、ジクロロメタン（６ｍｌ）および氷酢酸
（１ｍｌ）中の（４−（４−（４−フェノキシ）アニリ
ノ）−キノリン−７−イル）チアゾール−２−カルボア
ルデヒド（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリアセ
トキシホウ化水素ナトリウム（０．１２ｇ、０．５６ｍ
ｍｏｌ）、メタンスルホニルエチルアミン（０．１５
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および粉末３Åモレキュラーシー
ブスの懸濁液を室温（２１℃）で一晩（１８時間）攪拌
した。粗反応混合物をＳＰＥカラム（ＳＣＸ樹脂、５
ｇ、２５ｍｌ）を通して濾過し、メタノール（２ｘ１０
ｍｌ）およびメタノール中１０％のアンモニア（３ｘ１
０ｍｌ）で逐次洗浄し、淡黄色のゴム状物質として生成
物を単離した。水（５ｍｌ）でトリチュレートし、得ら
れた固体を真空下６０℃にて５時間、五酸化リンで乾燥
させ、淡黄色固体として精製生成物を得た（０．０３１
ｇ、４９％）；δH[２H６]DMSO 8.80(1H, s), 8.25(3H,
m), 8.10(1H, s), 7.90(1H, d), 7.20(4H, 2d), 6.85
(5H, m), 6.60(1H, d), 3.95(2H, d), 2.90(7H, m); m/
z 531(M+1)＋．
【０３５９】実施例３１
【化４５】 （４−フェノキシフェニル）（７−（４−（２−メタン
スルホニル）エチルアミノメチル）チアゾール−５−イ
ル）−キノリン−４−イル）アミン 室温にて２時間、ジクロロメタン（６ｍｌ）と酢酸（１
ｍｌ）の混合物中で、４−（４−フェノキシアニリノ）
７−（４−ホルミルチアゾール−５−イル）キノリン
（５０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル
エチルアミン（５０ｍｇ）およびモレキュラーシーブス
（４Ａ、スパチュラ大さじ２杯）を攪拌した（方法
Ｄ）。次いでトリアセトキシホウ化水素ナトリウム
（０．１２ｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を
室温にて１８時間攪拌した。この反応混合物を５ｇのＳ
ＣＸカートリッジに加え、メタノールで洗浄し、生成物
を１０％メタノール性アンモニアで溶出させた。生成物
を水でトリチュレートしてベージュ色の固体を得た；δ
H[２H６]DMSO 9.32(1H, s), 9.22(1H, s), 8.64(2H,
m), 8.19(1H, s), 7.87(1H, d), 7.56(4H, m), 7.27(6
H, m), 7.02(1H, d), 4.07(2H, s), 3.42(2H, t), 3.14
(5H, m); m/z 531.
【０３６０】実施例３２
【化４６】 （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（２−メタ
ンスルホニル）エチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル）−キノリン−４−イル）アミン 方法ＤＦに従い、５−（４−（４−フェノキシフェニル
アミノ）−キノリン−７−イル）フラン−２−カルボア
ルデヒド（０．０５ｇ）を、２−（メタンスルホニル）
エチルアミン（０．０７５ｇ）と反応させた。酢酸
（０．５ｍｌ）で酸性にし、メタノール−アンモニア
（９：１）で溶出させるイオン交換（ＳＣＸ）Ｂｏｎｄ
Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジを用いて精製し、濃縮
し、ジエチルエーテルでトリチュレートして灰白色の固
体を得た；δH[２H６]DMSO 8.44(1H, d), 8.41(1H, d),
8.11(1H, s), 7.85(1H, d), 7.44-7.35(4H, m), 7.18-
7.03(6H, m), 6.79(1H, d), 6.47(1H, d), 3.82(2H,
s), 3.01(2H, t); m/z 548(M+1)＋．
【０３６１】実施例３３
【化４７】 ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−フリル］−７−メトキシ−Ｎ−
（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−４−キナゾリン
アミン 方法Ｄに従い、５−（７−メトキシ−４−（４−ベンゼ
ンスルホニル）フェニルアミノ−キナゾリン−６−イ
ル）フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩（０．６当
量）および２−メタンスルホニル（１当量）から製造し
た。δ１H NMR (400 MHz, DMSO-d６) 10.23(s, 1H), 8.
76(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.14(d, 2H), 7.96(m, 4H),
7.59-7.71(m, 3H), 7.33(s, 1H), 7.03(d, 1H), 6.47
(d, 1H), 4.06(s, 3H), 3.86(s, 2H), 3.27(t, 2H), 3.
00(s, 3H), 2.98(t, 2H). ESI-MS m/z 593(M+1).
【０３６２】実施例３４
【化４８】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−フルオ
ロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチ
ル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリン
アミン 方法Ｄに従い、１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ）中の
５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−
７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−
カルボアルデヒド塩酸塩（０．１３ｇ）、ジイソプロピ
ルエチルアミン（６５ｍｇ）、酢酸（４５ｍｇ）、２−
メタンスルホニルエチルアミン（０．１２５ｇ）および
トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（０．２７ｇ）か
ら製造した。この混合物を１８時間攪拌した。反応混合
物をメタノール（３ｍｌ）でクエンチし、炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液（１００ｍｌ）と酢酸エチル（１００
ｍｌ）を含有する分離漏斗に注いだ。混合物を抽出し
た。有機層を水で洗浄した。この有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル
／ヘキサンでトリチュレートし、濾過により回収した
（０．０８３ｇ、収率６１％）。δ１H NMR (400 MHz,
DMSO-d６) 9.98(s, 1H), 8.83(d, 1H), 8.44(s, 1H),
7.58(m, 3H), 7.44(m, 2H), 7.37(m, 2H), 7.31(m, 1
H), 7.03(d, 1H), 6.91(m, 1H), 6.5(d, 1H), 5.1(s, 2
H), 3.84(s, 1H), 3.25(m, 2H), 2.99(s, 3H), 2.96(m,
2H). ESI-MS m/z 545(M-1).
【０３６３】実施例３５
【化４９】 Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−（１−ベンジル）−１Ｈ−イ
ンダゾール−５−イルアミノ）−７−フルオロ−キナゾ
リン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド
（０．６当量）および２−メタンスルホニル−エチルア
ミン（１当量）から製造した。δ１H NMR (400 MHz, DM
SO-d６) 10.16(s, 1H), 8.91(d, 1H), 8.46(s, 1H), 8.
11(s, 2H), 7.65(m, 3H), 7.26(m, 5H), 6.93(m, 1H),
6.54(d, 2H), 5.65(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.28(m, 2
H), 2.99(m, 5H). ESI-MS m/z 569(M-1).
【０３６４】実施例３６
【化５０】 Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−７−フ
ルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エ
チル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリ
ンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−（４−フェニルスルホニルフ
ェニルアミノ）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）お
よび２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）。
１H NMR (400 MHz, DMSO-d６）δ；10.38(s, 1H), 8.87
(d, 1H), 8.62(s, 1H), 8.11(d, 2H), 7.95(m, 4H), 7.
63(m, 4H), 6.94(m, 1H), 6.51(d, 1H), 3.84(s, 2H),
3.25(m, 2H), 2.98(s, 2H), 2.95(m, 2H). ESI-MS m/z
579(M-1).
【０３６５】実施例３７
【化５１】 Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−ベンジルオキシフ
ェニル）−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）
エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾ
リンアミン ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の５−（４−（４−ベン
ジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）
−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデ
ヒド（２１１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２−メタンス
ルホニル−エチルアミン（９９ｍｇ、２．０ｍｍｏ
ｌ）、酢酸（０．５ｍｌ）の混合物を室温にて１．５時
間攪拌し、次いで１時間加熱還流した。この混合物を氷
浴中で０℃まで冷却した。シアノホウ化水素ナトリウム
（５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次いで
反応混合物を室温にて１時間攪拌した。酢酸エチル（５
０ｍｌ）で希釈し、次いで重炭酸ナトリウム飽和水溶液
でゆっくりクエンチした。酢酸エチルで抽出し、合した
有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、真空濃縮した。得られた残渣の精製は、酢酸エチル
中２％メタノールによるシリカゲルのフラッシュクロマ
トグラフィーを用いて達成し、黄色固体を得た（０．１
０ｇ、収率４３％）。１H NMR (400 MHz, DMSO)δ 10.0
(s, 1H), 8.7(s, 1H), 8.5(s, 1H), 8.1(d, 1H), 8.1
(s, 2H), 7.8(d, 1H), 7.4(m, 5H), 7.3(m, 1H), 7.0
(d, 1H), 6.5(d, 1H), 5.3(s, 2H), 3.8(s, 2H), 3.2
(m, 2H), 3.0(s, 3H), 2.9(m, 2H). ESI-MS m/z 597(M+
1)＋．
【０３６６】さらなる実施例 前記リスト１〜４８の化合物および適当であればそれら
の塩酸塩は、適当な出発物質を用いて同様の技術により
製造される。
【０３６７】生物学的データ 本発明の化合物は、基質リン酸化アッセイおよび細胞増
殖アッセイにおけるプロテインチロシンキナーゼ阻害活
性に関して試験された。
【０３６８】基質リン酸化アッセイ 基質リン酸化アッセイでは、バキュウロウイルスが発現
する、構成的に活性なｃ−ｅｒｂＢ−２およびｃ−ｅｒ
ｂＢ−４の細胞内ドメインの組換え構築体、ならびに可
溶化Ａ４３１細胞膜から単離したＥＧＦｒを用いる。こ
の方法では、単離した酵素の、ＡＴＰからビオチニル化
した合成ペプチド（ビオチン−ＧｌｕＧｌｕＧｌｕＧｌ
ｕＴｙｒＰｈｅＧｌｕＬｅｕＶａｌ）内のチロンシン残
基へのｇ−リン酸の転移を触媒する能力を測定する。基
質リン酸化は以下の２つの方法のいずれかに従って検出
した：ａ）ｃ−ＥｒｂＢ−２、ｃ−ＥｒｂＢ４またはＥ
ＧＦｒは室温で３０分間、４０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液
ｐＨ７．４中で、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２、１０ｍＭ Ａ
ＴＰ、５ｍＭペプチドおよび試験化合物（ＤＭＳＯ中の
５ｍＭ原液から希釈、最終ＤＭＳＯ濃度は２％）ととも
にインキュベートした。反応はＥＤＴＡ（最終濃度０．
１５ｍＭ）の添加により停止させ、サンプルをストレプ
トアビジンを被覆した９６ウェルプレートに移した。プ
レートを洗浄し、Ｅｕｒｏｐｉｕｍで標識した抗ホスホ
チロシン抗体を用いてペプチド上のホスホチロシンのレ
ベルを測定し、経時分解蛍光法を用いて定量した。ｂ）
ＥｒｂＢ２は、室温で５０分間、５０ｍＭ ＭＯＰＳ
ｐＨ７．２中で、１５ｍＭ ＭｎＣｌ２、２ｍＭ ＡＴ
Ｐ、０．２５ｍＣｉ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ／ウェル、５
ｍＭペプチド基質、および試験化合物（ＤＭＳＯ中の１
０ｍＭ原液から希釈、最終ＤＭＳＯ濃度は２％）ととも
にインキュベートした。反応は２．５ｍｇ／ｍｌのスト
レプトアビジンを被覆したＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈ
ａｍ Ｉｎｃ．）を含有する２００ｍｌのＰＢＳ、５０
ｍＭ ＡＴＰ、１０ｍＭ ＥＤＴＡおよび０．１％ＴＸ
−１００の添加により呈しさせた。マイクロタイタープ
レートを密封し、ＳＰＡビーズ少なくとも６時間静置し
た。ＳＰＡシグナルはＰａｃｋａｒｄ Ｔｏｐｃｏｕｎ
ｔ９６ウェルプレートシンチレーションカウンター（Ｐ
ａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．，Ｍｅｒ
ｉｄｅｎ，ＣＴ）を用いて測定した。
【０３６９】結果は、ＩＣ５０値として、表１Ａ（実施
例１〜７）およびＩＢ（実施例８〜２９および３３〜３
７）に示されている。
【０３７０】
【表１】
【０３７１】
【表２】
【０３７２】
【表３】
【０３７３】本発明の化合物は基質リン酸化アッセイに
おいてｌｃｋおよびＺＡＰ−７０阻害活性に関して試験
された。
【０３７４】ｌｃｋおよびＺＡＰ−７０酵素は双方とも
Ｓｆ−９昆虫細胞で発現する。溶解物を調製し、１００
０００ｇの上清を−８０℃で保存した。ｌｃｋは、Ａ
ＴＰ（５０μＭ）、ＭｇＣｌ２（１０ｍＭ）およびビオ
チン−ＥＥＥＥＹＦＥＬＶ（２００ｎＭ）を含有するＨ
ｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４）でアッセイした。ＺＡＰ
−７０は、ＡＴＰ（５μＭ）、ＭｇＣｌ２（１０ｍＭ）
およびビオチン−ＥＥＬＱＤＤＹＥＤＭＭＥＥＮＬ（２
００ｎＭ）を含有するＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４）
でアッセイした。反応はＥＤＴＡ（最終濃度２５ｍＭ）
の添加により停止させ、サンプルをストレプトアビジン
を被覆したマイクロタイター９６ウェルプレートに移し
た。結合洗浄後、Ｅｕｒｏｐｉｕｍで標識した（キレー
ト）抗ホスホチロシン抗体を用いてホルホチロシンペプ
チドのレベルを測定した。プレートを洗浄し、増強溶液
（Ｗａｌｌａｃ，ＤＥＬＦＩＡ試薬）を加え、ホスホチ
ロシンレベルを経時分解蛍光法を用いて定量した。結果
は、ＩＣ５０値として表１Ｃに示されている。
【０３７５】
【表４】
【０３７６】
【表５】
【０３７７】細胞アッセイ：メチレンブリー増殖阻害ア
ッセイ ヒト乳癌（ＢＴ４７４）、頭頸部癌（ＨＮ５）および胃
癌（Ｎ８７）細胞系統を、加湿した１０％ＣＯ２、９０
％大気のインキュベーターにて、１０％ウシ胎児血清
（ＦＢＳ）を含有する低グルコースＤＭＥＭ（Ｌｉｆｅ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １２３２０−０３２）中
で培養した。ＳＶ４０形質転換ヒト乳房上皮細胞系統Ｈ
Ｂ４ａをヒト−ｒａｓ ｃＤＮＡ（ＨＢ４ａ ｒ４．
２）か、またはヒトｃ−ｅｒｂＢ２ ｃＤＮＡ（ＨＢ４
ａ ｃ５．２）のいずれかでトランスフェクトした。こ
れらのＨＢ４ａクローンを１０％ＦＢＳ、インスリン
（５μｇ／ｍｌ）、ヒドロコルチゾン（５μｇ／ｍｌ）
を含有し、選択剤ハイグロマイシンＢ（５０μｇ／ｍ
ｌ）を添加したＲＰＭＩ中で培養した。トリプシン／Ｅ
ＤＴＡで細胞を回収し、ヘマチトメーターで計数し、９
６ウェル組織培養プレート（Ｆａｌｃｏｎ３０７５）に
以下の密度にて、適当な培地１００ｍｌ中に入れた：Ｂ
Ｔ４７４ １０，０００細胞／ウェル、ＨＮ５ ３，０
００細胞／ウェル、Ｎ８７ １０，０００細胞／ウェ
ル、ＨＢ４ａ ｃ５．２ ３，０００細胞／ウェル、Ｈ
Ｂ４ａ ｒ４．２ ３，０００細胞／ウェル。翌日、Ｄ
ＭＳＯ中の１０ｍＭ原液から、最終必要濃度の２倍で、
化合物を１００ｍｇ／ｍｌゲンタマイシンを含有するＤ
ＭＥＭに希釈した。これらの希釈物１００ｍｌ／ウェル
を細胞プレートの現培地１００ｍｌに加えた。対照ウェ
ルには０．６％ＤＭＳＯを含有する培地を加えた。ＨＢ
４ａ ｒ４．２およびＨＢ４ａ ｃ５．２細胞系統を含
む総ての細胞系統にＤＭＥＭに希釈した化合物を加え
た。総てのウェルでＤＭＳＯの最終濃度は０．３％とし
た。細胞は３７℃、１０％ＣＯ２下で３日間インキュベ
ートした。吸引により培地を除去した。細胞のバイオマ
スは、ウェル当たり１００μｌのメチレンブルー（Ｓｉ
ｇｍａ Ｍ９１４０、エタノール：水５０：５０中０．
５％）で細胞を染色し、少なくとも３０分間室温でイン
キュベートすることにより評価した。染料を除去し、プ
レートを穏やかな流水下ですすぎ、風乾した。細胞から
遊離した染料に１００μｌの可溶化溶液を加え（１％Ｎ
−ラウロイルサルコシン、ナトリウム塩、Ｓｉｇｍａ
Ｌ５１２５、ＰＢＳ中）、プレートを約３０分間穏やか
に振盪した。６２０ｎＭでの光学密度をマイクロプレー
トリーダーで測定した。ビヒクルで処理した対照ウェル
に対して細胞増殖の阻害％を算出した。細胞増殖を５０
％阻害する化合物の濃度（ＩＣ５０）を非線形回帰（Ｌ
ｅｖｅｎｂｅｒｇ−Ｍａｒｑｕａｒｄｔ）と方程式ｙ＝
Ｖｍａｘ＊（１−（Ｘ／（Ｋ＋ｘ）））＋Ｙ２（式中、
「Ｋ」はＩＣ５０に等しい）を用いて内挿した。
【０３７８】表２は本発明の化合物の阻害活性を、ある
範囲の腫瘍細胞系統に対するμＭでＩＣ５０値として示
している。
【０３７９】
【表６】
【０３８０】
【表７】
【０３８１】主な代謝物 調製・プールした雄Ｓｐｒａｑｕｅ Ｄａｗｌｅｙラッ
ト肝臓およびプールしたヒト肝臓（ＸｅｎｏＴｅｃｈ，
ＬＬＣ，Ｋａｎｓａｓ Ｃｉｔｙ，ＫＳ）由来の肝臓Ｓ
−９のホモジネート（タンパク質濃度５ｍｇ／ｍＬ）
を、９６ウェルポリプロピレンプレート中で実施例１〜
４０から選択された代表例（１０μｌ）とともに総量
０．５ｍＬとしてインキュベートした。これらの化合物
の原液は各反応とも最終ＤＭＳＯ濃度が１％未満を保つ
ように１ｍＭの濃度でＤＭＳＯにて調製した。酵素イン
キュベーションには、補因子が含まれた（０．１Ｍリン
酸カリウム緩衝液、ｐＨ７．４中、５．７１ｍＭ ＮＡ
ＤＰＨ、７．１４ｍＭグルコース−６−リン酸、７．１
４ｍＭ ＵＤＰＧＡ、４７．１ｍＭ塩化カリウム、およ
び１１．４ｍＭ塩化マグネシウム）。対照サンプルは０
時間に反応サンプルから抜き取り、直ちに氷令した２容
量のアセトニトリルへ注いだ。サンプル反応プレートは
Ｏ２を供給し、３７℃に維持した振盪インキュベーター
で６０分間インキュベートした。氷令した２容量のアセ
トニトリルの添加により反応を終了させた。総てのサン
プルを攪拌し２０００ｘｇで１０分間遠心分離した。上
清を取り出し、ＬＣ−ＭＳで分析した。代謝物の同定研
究はイオントラップ質量分析計と接続した逆相ＨＰＬＣ
を用いて行った。
【０３８２】例えば、
【化５２】
【０３８３】Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］
−６−［４−（アミノメチル）−２−フリル］−４−キ
ナゾリンアミン
【化５３】 方法Ｄに従って製造し、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）
フェニル］−６−イル［４−（｛［２−（メタンスルホ
ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミンの主要代謝物として同定した；１HNMR
300MHz, CDCl3 8.69(s, 1H), 8.11(s, 1H), 8.02(d, 1
H), 7.88(d, 1H), 7.61(d, 2H), 7.5-7.2(m, 7H), 7.05
(d, 2H), 6.83(s, 1H), 5.10(s, 2H), 3.82(s, 2H); MS
m/z 423 (M+1)
【０３８４】従って代謝物として注目される特定の化合
物（単離化合物またはin vivo化合物のいずれかとし
て）としては、下式（XVII）の化合物がある。
【化５４】 （式中、Ａｒ、Ｙ、Ｖ、ＸおよびＵは前記の定義に同
じ）；なお、前記で定義したこれらの群に対する可能性
のある好ましいものは総て適用できる。
【０３８５】特に注目される式（XII）の化合物として
は以下のもの、およびその塩または溶媒和物、好ましく
はその医薬上許容される塩が挙げられる： ４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（アミノメチル）−フラン−２−イル）−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミ
ン； ４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
（６−（５−（アミノメチル）−フラン−２−イル）−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミ
ン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−
（アミノメチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−（ア
ミノメチル）フェニル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ−フェニル）−
（６−（４−（アミノメチル）−フラン−２−イル）−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミ
ン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（ア
ミノメチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−
メトキシフェニル｝−６−［５−（アミノメチル）−２
−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキ
シ−６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［４−
（アミノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミ
ン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−
メトキシフェニル｝−６−［２−（アミノメチル）−
１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミ
ン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾー
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾー
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
ル］−６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾー
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−７−メトキシ−６−［５−（アミノメチル）−２−フ
リル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−Ｎ−（４
−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝
フェニル）−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）
オキシ］フェニル｝−６−［５−（アミノメチル）−２
−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニ
ル｝−６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［３−
（アミノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミ
ン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾ
ール−５−イル］−６−［２−（アミノメチル）−１，
３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−Ｎ−［４
−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４−キナゾリン
アミン； ６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４
−イル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニ
ル］−４−キナゾリンアミン； ６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４
−イル］−Ｎ−［４−｛［３−（トリフルオロメチル）
ベンジル］オキシ｝フェニル）−４−キナゾリンアミ
ン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）
オキシ］フェニル｝−６−［２−（アミノメチル）−
１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミ
ン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−
４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−
６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４
−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６
−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４−
イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オ
キシ］フェニル｝−６−［５−（アミノメチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（アミノメ
チル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−４−イ
ル）アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（アミノメ
チル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イ
ル）アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（アミノメ
チル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）ア
ミン； ６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−７−メト
キシ−Ｎ−（４−フェニルスルホニル）フェニル−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−フルオ
ロ−６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−４−
キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）
−７−フルオロ−６−［５−（アミノメチル）−２−フ
リル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−７−フ
ルオロ−６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−
４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−ベンジルオキシフ
ェニル）−６−［５−（アミノメチル）−４−フリル］
−４−キナゾリンアミン。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 405/14 Ｃ０７Ｄ 405/14 417/04 417/04 417/14 417/14 471/04 １１７ 471/04 １１７Ｚ //(Ｃ０７Ｄ 471/04 239:00 Ｃ０７Ｄ 239:00 221:00） 221:00 (72)発明者 マルコーム、クライブ、カーター イギリス国ハートフォードシャー、ステ ィブネージ、ガンネルズ、ウッド、ロー ド、グラクソ、ウェルカム、ピーエルシ ー内 (72)発明者 ジョージ、スチュアート、コックリル イギリス国ハートフォードシャー、ステ ィブネージ、ガンネルズ、ウッド、ロー ド、グラクソ、ウェルカム、ピーエルシ ー内 (72)発明者 スティーブン、バリー、ガントリップ イギリス国ハートフォードシャー、ステ ィブネージ、ガンネルズ、ウッド、ロー ド、グラクソ、ウェルカム、ピーエルシ ー内 (72)発明者 カレン、エリザベス、ラッキー アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リ サーチ、トライアングル、パーク、ファ イブ、ムーア、ドライブ、グラクソ、ウ ェルカム、インコーポレーテッド内 (72)発明者 キャスリン、ジェーン、スミス イギリス国ハートフォードシャー、ステ ィブネージ、ガンネルズ、ウッド、ロー ド、グラクソ、ウェルカム、ピーエルシ ー内 (56)参考文献 特表2000−514806（ＪＰ，Ａ) 特表2000−514445（ＪＰ，Ａ) 特表2000−515136（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 405/04 C07D 405/14 C07D 417/04 C07D 417/14 C07D 471/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (25)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下式（Ｉ′）で示される化合物、またはそ
    の塩もしくは溶媒和物： 【化５５】 ［式中、 ＹはＣＲ１であって、かつＶはＮであるか、 または、ＹはＣＲ１であって、かつＶはＣＲ２であり、 Ｒ１は、基ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ
    −を表し（ここで、Ａｒはフランおよびチアゾールから
    選択され、その各々は所望により１または２個のハロ、
    Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ基で置換さ
    れていてもよい）、 Ｒ２は、水素もしくはＣ１−４アルコキシであるか、ま
    たは、Ｒ２はハロであり、 Ｒ３は、ベンジル、ハロ−、ジハロ−およびトリハロベ
    ンジル、ベンゾイル、ピリジルメチル、ピリジルメトキ
    シ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ−、ジハロ−お
    よびトリハロベンジルオキシ、およびベンゼンスルホニ
    ルからなる群から選択され、 Ｒ４は、ハロもしくはＣ１−４アルコキシであるか、ま
    たは、Ｒ４は存在せず、 ここで、 （ａ）Ｒ３は、３−フルオロベンジルオキシであり、お
    よび／または （ｂ）Ｒ４は、ハロから選択されるものであって、かつ
    フェニル環の３位にあり、 かつ、ハロは、フッ素、塩素または臭素である］。
  2. 【請求項２】Ｒ２が水素もしくはメトキシであるか、ま
    たはフッ素である、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ａｒ基が非置換フランまたはチアゾールを
    表す、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｒ３が、ベンジル、ピリジルメチル、フェ
    ノキシ、ベンジルオキシ、ハロ−、ジハロ−およびトリ
    ハロベンジルオキシ、およびベンゼンスルホニルからな
    る群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記
    載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｒ４基が存在しない、請求項１〜４のいず
    れか一項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】置換基Ｒ３およびＲ４を有するフェニル基
    が、（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルを表す、
    請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】置換基Ｒ３およびＲ４を有するフェニル基
    が、３−フルオロベンジルオキシ−３−クロロフェニ
    ル、ベンジルオキシ−３−クロロフェニル、ベンジルオ
    キシ−３−フルオロフェニル、または３−フルオロベン
    ジルオキシ−３−フルオロフェニルを表す、請求項１〜
    ４のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】（４−(３−フルオロベンジルオキシ)−フ
    ェニル)−(６−(５−((２−メタンスルホニル−エチル
    アミノ）メチル)−フラン−２−イル)−ピリド［３,４
    −ｄ］ピリミジン−４−イル)−アミン、 （４−(３−フルオロベンジルオキシ)−フェニル)−(６
    −(４−((２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
    ル)−フラン−２−イル)−ピリド［３,４−ｄ］ピリミ
    ジン−４−イル)−アミン、 Ｎ−{４−[(３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル}
    −６−[５−({[２−(メタンスルホニル）エチル］アミ
    ノ｝メチル)−２−フリル]−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−{４−[(３−フルオロベンジル）オキシ]−３−メト
    キシフェニル}−６−[５−({[２−(メタンスルホニル）
    エチル］アミノ｝メチル)−２−フリル]−４−キナゾリ
    ンアミン、 Ｎ−{４−[(３−フルオロベンジル）オキシ]−３−メト
    キシフェニル}−６−[２−({[２−(メタンスルホニル）
    エチル］アミノ｝メチル)−１，３−チアゾール−４−
    イル]−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−{４−[(３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル}
    −６−[２−({[２−(メタンスルホニル）エチル]アミ
    ノ｝メチル)−１,３−チアゾール−４−イル]−４−キ
    ナゾリンアミン、 Ｎ−{３−フルオロ−４−[(３−フルオロベンジル）オ
    キシ］フェニル}−６−[５−({[２−(メタンスルホニ
    ル）エチル］アミノ｝メチル)−２−フリル」−４−キ
    ナゾリンアミン、 Ｎ−{３−フルオロ−４−[(３−フルオロベンジル）オ
    キシ］フェニル｝−６−[２−({[２−(メタンスルホニ
    ル）エチル］アミノ｝メチル)−１,３−チアゾール−４
    −イル]−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−{３−クロロ−４−[(３−フルオロベンジル）オキ
    シ］フェニル}−６−[５−({[２−(メタンスルホニル）
    エチル］アミノ｝メチル)−２−フリル]−４−キナゾリ
    ンアミン、 から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその
    塩もしくは溶媒和物。
  9. 【請求項９】Ｎ−[４−(ベンジルオキシ)−３−フルオ
    ロフェニル]−６−[２−({[２−(メタンスルホニル）エ
    チル］アミノ}−メチル)−１,３−チアゾール−４−イ
    ル]−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−(３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル−６
    −[２−({[２−(メタンスルホニル）エチル］アミノ｝
    メチル)−４−フリル]−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−(３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル−６−
    [２−({[２−(メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メ
    チル)−４−フリル]４−キナゾリンアミン、 から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその
    塩もしくは溶媒和物。
  10. 【請求項１０】（４−（３−フルオロベンジルオキシ）
    −フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル
    −エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−
    ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミ
    ン、 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
    （６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
    ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
    （６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
    ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
    （６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
    ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
    （６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
    ノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
    イル）−アミン、 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
    （６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
    ノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−
    ４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
    （６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
    ノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−
    ４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
    （６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
    ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
    ４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−
    （６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミ
    ノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−
    ４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロ
    フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブロモ
    フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−フルオ
    ロフェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル
    −エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリ
    ド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロ
    フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピ
    リド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブロモ
    フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピ
    リド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−フルオ
    ロフェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル
    −エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−
    ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミ
    ン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロ
    フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キ
    ナゾリン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブロモ
    フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キ
    ナゾリン−４−イル）−アミン、 （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブロモ
    フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾ
    リン−４−イル）−アミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ク
    ロロフェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
    フリル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブ
    ロモフェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
    フリル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−フ
    ルオロフェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２
    −フリル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ク
    ロロフェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
    フリル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブ
    ロモフェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
    フリル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−フ
    ルオロフェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２
    −フリル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ク
    ロロフェニル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
    ３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブ
    ロモフェニル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
    ３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−フ
    ルオロフェニル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
    １，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミ
    ン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ク
    ロロフェニル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
    ３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ブ
    ロモフェニル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
    ３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−フ
    ルオロフェニル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
    １，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミ
    ン、 から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその
    塩もしくは溶媒和物。
  11. 【請求項１１】（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェ
    ニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
    ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−
    （５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
    ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−イル）−アミン、 （４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−（６
    −（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メ
    チル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−イル）−アミン、 （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−（６−
    （２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
    ル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−
    （２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
    ル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−（６
    −（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メ
    チル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−
    ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン、 （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−（６−
    （２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
    ル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イ
    ル）−アミン、 （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−
    （２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
    ル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イ
    ル）−アミン、 （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−
    （５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチ
    ル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
    アミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］
    −７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
    ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
    キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］
    −７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
    ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
    キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
    ル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンス
    ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−
    ４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］
    −７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
    ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
    キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］
    −７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホ
    ニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−
    キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
    ル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンス
    ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−
    ４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］
    −７−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホ
    ニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール
    −４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］
    −７−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホ
    ニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール
    −４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
    ル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタンス
    ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ
    ール−４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］
    −７−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホ
    ニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール
    −４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］
    −７−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホ
    ニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール
    −４−イル］−４−キナゾリンアミン、 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
    ル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンス
    ルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ
    ール−４−イル］−４−キナゾリンアミン、 から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその
    塩もしくは溶媒和物。
  12. 【請求項１２】Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオ
    ロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２
    −フリル］−４−キナゾリンアミン、 から選択される、請求項８に記載の化合物、またはその
    塩もしくは溶媒和物。
  13. 【請求項１３】Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオ
    ロベンジル）オキシ］フェニル）−６−［２−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
    １，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミ
    ン、 から選択される、請求項１０に記載の化合物、またはそ
    の塩もしくは溶媒和物。
  14. 【請求項１４】Ｎ−｛３−ブロモ−４−［（３−フルオ
    ロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２
    −フリル］−４−キナゾリンアミン、 から選択される、請求項１０に記載の化合物、またはそ
    の塩もしくは溶媒和物。
  15. 【請求項１５】ｃ−ｅｒｂＢ−２およびＥＧＦ−Ｒ受容
    体キナーゼの両方を阻害する、請求項１〜１４のいずれ
    か一項に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】請求項１に記載の式（Ｉ′）の化合物の
    製造方法であって、 （ａ）下式（II）で示される化合物を、 【化３】 （式中、 Ｙ’はＣＬ’であって、かつＶ’はＮであるか、 またはＹ’はＣＬ’であって、かつＶ’はＣＲ２であ
    り、 ここで、Ｒ２は請求項１で定義されたとおりであり、か
    つ、ＬおよびＬ’は好適な脱離基である）、 下式（III′）で示される化合物と反応させて、 【化５６】 （式中、Ｒ３およびＲ４は請求項１で定義されたとおり
    である） 下式（IV′）の化合物を製造し、 【化５７】 （ｂ）次いで、適当な試薬と反応させて脱離基Ｌ’の置
    換によりＲ１基を置換し、 （ｃ）次いで、必要に応じて、それにより得られた式
    （Ｉ′）の化合物を適当な試薬によって式（Ｉ′）の別
    の化合物へと変換する 工程を含んでなる、方法。
  17. 【請求項１７】請求項１に記載の式（Ｉ′）の化合物の
    製造方法であって、 （ａ）請求項１に記載の式（IV′）の化合物を適当な試
    薬と反応させて、下式（VIII′）で示される化合物を製
    造し、 【化５８】 （式中、 Ｒ３およびＲ４は請求項１で定義されたとおりであり、 Ｙ”はＣＴであって、かつＶ”はＮであるか、 またはＹ”はＣＴであって、かつＶ”はＣＲ２であり、 ここで、Ｒ２は請求項１の定義に同じであり、かつ、Ｔ
    は適当には官能化基である）、 （ｂ）次いで、適当な試薬でＴ基をＲ１基へと変換し、 （ｃ）次いで、必要に応じて、それにより得られた式
    （Ｉ′）の化合物を適当な試薬によって式（Ｉ′）の別
    の化合物へと変換する 工程を含んでなる、方法。
  18. 【請求項１８】請求項１〜１５のいずれか一項に記載の
    少なくとも１種の式（Ｉ′）の化合物またはその医薬上
    許容される塩もしくは溶媒和物と、１種以上の医薬上許
    容される担体、希釈剤または賦形剤とを含んでなる、医
    薬製剤。
  19. 【請求項１９】単位投与形であって、かつ、式（Ｉ′）
    の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和
    物を７０〜７００ｍｇの量で含有する、請求項１８に記
    載の医薬製剤。
  20. 【請求項２０】治療に用いられる、請求項１〜１５のい
    ずれか一項に記載の式（Ｉ′）の化合物またはその医薬
    上許容される塩もしくは溶媒和物。
  21. 【請求項２１】ｃ−ｅｒｂＢ−２および／またはＥＧＦ
    −Ｒプロテインチロシンキナーゼ活性によって媒介され
    る疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１〜
    １４のいずれか一項に記載の式（Ｉ′）の化合物または
    その医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
  22. 【請求項２２】化合物が請求項１５に記載のものであ
    る、請求項２１に記載の使用。
  23. 【請求項２３】化合物が請求項１２〜１４のいずれか一
    項に記載のものである、請求項２２に記載の使用。
  24. 【請求項２４】癌および悪性腫瘍の治療のための医薬の
    製造における、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載
    の使用。
  25. 【請求項２５】乾癬の治療のための医薬の製造におけ
    る、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の使用。
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