JP2002500225A - プロテインチロシンキナーゼ阻害剤としての二環式ヘテロ芳香族化合物 - Google Patents

プロテインチロシンキナーゼ阻害剤としての二環式ヘテロ芳香族化合物

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Abstract

(57)【要約】 【化１】 式（Ｉ）で示される置換ヘテロ芳香族化合物、およびその塩または溶媒和物、｛式中、ＸはＮまたはＣＨであり；ＹがＣＲ１であって、ＶがＮであるか；またはＹがＮであって、ＶがＣＲ１であるか；またはＹがＣＲ１であって、ＶがＣＲ ２であるか；またはＹがＣＲ２であって、ＶがＣＲ１であり；Ｒ１はＣＨ３ＳＯ ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ−基（ここで、Ａｒはフェニル、フラン、チオフェン、ピロールおよびチアゾールから選択され、その各々は所望により１もしくは２個のハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ２は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１− ４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノおよびジ［Ｃ１−４アルキル］アミノからなる群から選択され；ＵはＲ３基で置換され、かつさらに所望により独立に選択される少なくとも１個のＲ４基で置換されていてもよいフェニル、ピリジル、３Ｈ−イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、１Ｈ−インダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾリルまたは１Ｈ−ベンゾトリアゾリル基を表し；Ｒ３はベンジル、ハロ−、ジハロ−およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ−、ジハロ−およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルからなる群から選択されるか；またはＲ３はトリハロメチルベンジルまたはトリハロメチルベンジルオキシを表すか；またはＲ３は式（ａ）の基を表し（式中、Ｒ５は各々独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択され；かつ、ｎは０〜３である）；Ｒ４は各々独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ［Ｃ１−４アルキル］アミノ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである｝、ならびにそれらの製造方法、それらを含有する医薬組成物および医薬におけるそれらの使用が開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
本発明は、一連の置換ヘテロ芳香族化合物、それらの製造方法、それらを含有
する医薬組成物、ならびに医薬におけるそれらの使用に関する。詳しくは、本発
明は、プロテインチロシンキナーゼ阻害を示すキノリンおよびキナゾリン、ピリ
ドピリジンおよびピリドピリミジン誘導体に関する。
【０００２】 プロテインチロシンキナーゼは、細胞の増殖および分化の調節に関与する種々
のタンパク質で特異的なチロシル残基のリン酸化を触媒する(A.F. Wilks, Progr
ess in Growth Factor Research, 1990, 2, 97-111; S.A. Courtneidge, Dev. S
uppl, 1993, 57-64; J.A. Cooper, Semin. Cell Biol., 1994, 5(6), 377-387;
R.F. Paulson, Semin. Immunol., 1995, 7(4), 267-277; A.C. Chan, Curr. Opi
n. Immunol., 1996, 8(3), 394-401)。プロテインチロシンキナーゼは、受容体 （例えば、ＥＧＦｒ、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦｒ
、ＦＧＦｒ）または非受容体（例えば、ｃ−ｓｒｃ、ｌｃｋ、Ｚａｐ７０）キナ
ーゼとして広く分類することができる。これらのキナーゼの多くの不適切または
制御されない活性化、すなわち、例えば過剰発現または突然変異によるプロテイ
ンチロシンキナーゼの異常な活性は、制御されない細胞増殖をもたらすことがわ
かっている。
【０００３】 ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｓｒｃ、ｃ−ｍｅｔ、ＥＧＦｒおよびＰＤＧＦｒなど
のプロテインチロシンキナーゼの異常な活性は、ヒトの悪性腫瘍に関与している
。例えば、ＥＧＦｒ活性の上昇は非小細胞肺、膀胱、ならびに頭部および頸部癌
に関与し、また、ｃ−ｅｒｂＢ−２活性の増大は乳癌、卵巣癌、胃癌および膵臓
癌に関与している。従って、プロテインチロシンキナーゼの阻害は、前記で概略
を示した腫瘍の治療法を提供するはずである。
【０００４】 また、プロテインチロシンキナーゼの異常な活性は、他の種々の疾患：乾癬(D
vir et al, J.Cell.Biol; 1991, 113, 857-865)、線維症、アテローム性動脈硬 化症、再狭窄(Buchdunger et al, Proc.Natl.Acad.Sci. USA; 1991, 92, 2258-2
262)、自己免疫疾患、アレルギー、喘息、移植拒絶(Klausner and Samelson, Ce
ll; 1991, 64, 875-878)、炎症(Berkois, Blood; 1992, 79(9), 2446-2454)、血
栓症(Salari et al, FEBS; 1990, 263(1), 104-108)および神経系疾患(Ohmichi
et al, Biochemistry, 1992, 31, 4034-4039)に関与している。これらの疾病、 例えば再狭窄におけるＰＤＧＦ−Ｒ、および乾癬におけるＥＧＦ−Ｒに関与して
いる特異的なプロテインチロシンキナーゼの阻害剤は、かかる疾患に対する新規
な治療法となるはずである。Ｐ５６ｌｃｋおよびｚａｐ ７０は、Ｔ細胞が過剰
に活性化される病状、例えば慢性関節リウマチ、自己免疫疾患、アレルギー、喘
息および移植片拒絶において指摘されている。脈管形成の過程はいくつかの病状
（例えば、腫瘍形成、乾癬、慢性関節リウマチ）に関与しており、これはいくつ
かのの受容体チロシンキナーゼの作用によって制御されていることがわかってい
る(L.K. Shawver, DDT, 1997, 2(2), 50-63)。
【０００５】
【発明のの概要】
従って、本発明の全般的な目的は、プロテインチロシンキナーゼ活性によって
媒介される疾患の治療、特には前記の疾患の治療に好適な化合物を提供すること
にある。
【０００６】 腫瘍の治療に加えて、本発明は、プロテインチロシンキナーゼ活性によって媒
介される他の疾患が、適当なプロテインチロシンキナーゼ活性の阻害（優先的な
阻害を含む）によって効果的に治療され得るものと考えるものである。
【０００７】 プロテインチロシンキナーゼは細胞増殖の正常な調節において不可欠な役割を
もたらしているので、プロテインチロシンキナーゼの広範な阻害は常に例えば腫
瘍の最適な治療を提供するとは限らず、被験者にとって有害でさえある場合もあ
る。
【０００８】 本発明のもう１つの目的は、ＥＧＦｒ、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−４
、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦｒ、ｃ−ｓｒｃ、ｌｃｋ、Ｚａｐ７０、お
よびｆｙｎなどのプロテインチロシンキナーゼを優先的に阻害する化合物を提供
することにある。プロテインチロシンキナーゼの小さな群、例えば、ｃ−ｅｒｂ
Ｂ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−４、ＥＧＦ−Ｒ、ｌｃｋおよびｚａｐ７０のうち２種以
上を含む群に関する優先的な阻害に有利であるとも考えられる。
【０００９】 本発明のさらなる目的は、受容者における望ましくない副作用を最少にする、
プロテインチロシンキナーゼ関連の疾病の治療に有用な化合物を提供することに
ある。
【００１０】 本発明は、プロテインチロシンキナーゼによって媒介される疾患を治療するた
めに用いられ、特に抗癌性を有する複素環式化合物に関する。さらに詳しくは、
本発明の化合物は、ＥＧＦｒ、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−４、ｃ−ｍｅ
ｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦｒ、ｃ−ｓｒｃ、ｌｃｋ、Ｚａｐ７０およびｆｙｎな
どのプロテインチロシンキナーゼの有効な阻害剤であり、それによって特定の罹
患組織の臨床管理が可能となる。
【００１１】 本発明は、本発明の化合物を用いて、特にヒトの悪性腫瘍、例えば乳癌、非小
細胞性肺癌、卵巣癌、胃癌および膵臓癌、特にＥＧＦｒまたはｅｒｂＢ−２によ
って引き起こされるものの治療を意図するものである。例えば本発明は、しばし
ばＥＧＦ受容体キナーゼよりもｃ−ｅｒｂＢ−２プロテインチロシンキナーゼに
対して高い活性を有する化合物を包含し、ゆえにｃ−ｅｒｂＢ−２によって引き
起こされた腫瘍の治療が可能となる。しかしながら本発明はまた、ｃ−ｅｒｂＢ
−２およびＥＧＦ−Ｒ受容体キナーゼの双方に対して高い活性を有する化合物も
包含し、ゆえにより広範な腫瘍の治療が可能となる。
【００１２】 本発明はまた、ｌｃｋおよび／またはｚａｐ７０受容体キナーゼに対して活性
を有する化合物を包含するが、これらはまたｃ−ｅｒｂＢ−２および／またはＥ
ＧＦ−Ｒ受容体キナーゼに対しても活性を有し得る。これらの化合物はｃ−ｅｒ
ｂＢ−２および／またはＥＧＦ−Ｒよりもｌｃｋおよび／またはｚａｐ７０に対
して選択性があると考えられる。
【００１３】 さらに詳しくは本発明は、プロテインチロシンキナーゼによって媒介される疾
患が、比較的選択的に適当なプロテインチロシンキナーゼ活性の阻害によって効
果的に治療され、それにより副作用の可能性を最小にし得ると考えるものである
。
【００１４】 従って本発明は下式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩または溶媒和物を
提供する。
【化１】 ｛式中、ＸはＮまたはＣＨであり； ＹがＣＲ１であって、ＶがＮであるか； またはＹがＮであって、ＶがＣＲ１であるか； またはＹがＣＲ１であって、ＶがＣＲ２であるか； またはＹがＣＲ２であって、ＶがＣＲ１であり； Ｒ１はＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ−基（ここで、Ａｒはフェ
ニル、フラン、チオフェン、ピロールおよびチアゾールから選択され、その各々
は所望により１もしくは２個のハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキ
シ基で置換されていてもよい）を表し； Ｒ２は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ基、
Ｃ１−４アルキルアミノおよびジ［Ｃ１−４アルキル］アミノからなる群から選
択され； ＵはＲ３基で置換し、かつさらに所望により少なくとも１個独立に選択される
Ｒ４基で置換していてもよいフェニル、ピリジル、３Ｈ−イミダゾリル、インド
リル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、１Ｈ−インダゾリル
、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾリルまたは１Ｈ−ベンゾトリアゾリル基を表
し； Ｒ３はベンジル、ハロ−、ジハロ−およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピ
リジルメチル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ−、ジハ
ロ−およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルからなる群から
選択されるか； またはＲ３はトリハロメチルベンジルまたはトリハロメチルベンジルオキシを表
すか； またはＲ３は下式の基を表し、
【化２】 （式中、Ｒ５は各々独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキ
シから選択され；かつ、ｎは０〜３である） Ｒ４は各々独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケ
ニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルア
ミノ、ジ［Ｃ１−４アルキル］アミノ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキ
ルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、
カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルカノ
イルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）カルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである｝ （ただし、下記化合物： （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−１−メチル−ピロール−２−イル）
−キナゾリン−４−イル−アミン； およびそれらの塩酸塩は除く。）
【００１５】 式（Ｉ）の化合物の溶媒和物もまた本発明の範囲に含まれる。
【００１６】 Ｘ、ＹおよびＶに関する定義は、従って、式（Ｉ）の化合物の可能性あるいく
つかの塩基環構造を与える。特にこの化合物は下記塩基環構造を含む：
【化７】
【００１７】 塩基環構造（１）を含む化合物に関しては、Ｒ１基は６位または７位にあって
よく、Ｒ１が７位にある化合物がｌｃｋおよび／またはｚａｐ７０活性に関して
特に注目されるものであることがわかる。
【００１８】 塩基環構造（２）を含む化合物に関しては、Ｒ１基は６位または７位にあって
よく、Ｒ１が６位にある化合物がｃ−ｅｒｂＢ−２活性に関して特に注目される
ものであり、一方、Ｒ１が７位にある化合物がｌｃｋおよび／またはｚａｐ７０
活性関して特に注目されるものであることがわかる。
【００１９】 環構造（１）、（２）、（５）および（６）が好ましく、環構造（２）および
（６）がより好ましい。
【００２０】 また、環構造（１）もより好ましい。
【００２１】 ３個以上の炭素原子を有するアルキル基は直鎖状であってもよいし、分枝状ま
たは環状であってもよいが、直鎖状または分枝状であるものが好ましい。「ブチ
ル」のような特定のアルキル基は、直鎖（ｎ−）異性体だけを指すものとする。
アルコキシ、アルキルアミノなどのような他の一般用語も同様に解釈するものと
する。
【００２２】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５に関する定義の範囲内で上記の種々の基の好適な
価数は下記の通りである：
【００２３】 ハロは、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、好ましくはフッ素、
塩素または臭素であり、より好ましくはフッ素または塩素である。
【００２４】 Ｃ１−４アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルであり、好ましくはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピルまたはブチルであり、より好ましくはメチルである
。
【００２５】 Ｃ２−４アルケニルは、例えばエテニル、プロプ−１−エニルまたはプロプ−
２−エニルであり、好ましくはエテニルである。
【００２６】 Ｃ２−４アルキニルは、例えばエチニル、プロプ−１−イニルまたはプロプ−
２−イニルであり、好ましくはエチニルである。
【００２７】 Ｃ１−４アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシまたはｔ−ブトキシであ
り、好ましくはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシまたはブトキ
シであり、より好ましくはメトキシである。
【００２８】 Ｃ１−４アルキルアミノは、例えばメチルアミノ、エチルアミノまたはプロピ
ルアミノであり、好ましくはメチルアミノである。 ジ［Ｃ１−４アルキル］は、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メ
チル−Ｎ−エチルアミノまたはジプロピルアミノであり、好ましくはジメチルア
ミノである。
【００２９】 Ｃ１−４アルキルチオは、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオまた
はイソプロピルチオであり、好ましくはメチルチオである。
【００３０】 Ｃ１−４アルキルスルフィニルは、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニル、プロピルスルフィニルまたはイソプロピルスルフィニルであり、好まし
くはメチルスルフィニルである。
【００３１】 Ｃ１−４アルキルスルホニルは、例えばメタンスルホニル、エチルスルホニル
、プロピルスルホニルまたはイソプロピルスルホニルであり、好ましくはメタン
スルホニルである。
【００３２】 Ｃ１−４アルキルカルボニルは、例えばメチルカルボニル、エチルカルボニル
またはプロピルカルボニルである。
【００３３】 Ｃ１−４アルコキシカルボニルは、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルまたはプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカ
ルボニルである。
【００３４】 Ｃ１−４アルカノイルアミノ（炭素原子の数がＣＯ官能基を含む場合）は、例
えばホルムアミド、アセトアミド、プロピオンアミドまたはブチルアミドである
。
【００３５】 Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルは、例えばＮ−メチルカルバモイルま
たはＮ−エチルカルバモイルである。
【００３６】 Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルは、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルまたはＮ，Ｎ−ジエチルカル
バモイルである。
【００３７】 特に好ましい具体例では、ＸはＮであり、ＹはＣＲ１であり、かつ、ＶはＣＲ ２ である（前記環構造（２））。
【００３８】 さらなる特に好ましい具体例では、ＸはＮであり、ＹはＣＲ２であり、かつ、
ＶはＣＲ１である（前記環構造（２））。
【００３９】 さらなる特に好ましい具体例では、ＸはＮであり、ＹはＣＲ１であり、かつ、
ＶはＮである（前記環構造（６））。
【００４０】 好ましい具体例では、Ｒ２は水素またはＣ１−４アルコキシを表す。
【００４１】 より好ましい具体例では、Ｒ２は水素またはメトキシを表す。
【００４２】 さらなる好ましい具体例では、Ｒ２はハロを表し、より好ましくはＲ２はフッ
素である。
【００４３】 好ましい具体例では、Ａｒ基は１個のハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ アルコキシ基で置換されている。
【００４４】 より好ましい具体例では、Ａｒ基はＣ１−４アルキル基で置換されている。
【００４５】 さらなるより好ましい具体例では、Ａｒ基はいずれの置換基も有さない。
【００４６】 さらなるより好ましい具体例では、Ａｒはフラン、フェニルまたはチアゾール
を表し、その各々は所望により前記のように置換されていてもよい。
【００４７】 さらなるより好ましい具体例では、Ａｒはフランまたはチアゾールを表し、そ
の各々は所望により前記のように置換されていてもよい。
【００４８】 最も好ましい具体例では、Ａｒは非置換フランまたはチアゾールを表す。
【００４９】 側鎖ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２はＡｒ基のいずれの好適な位置と結
合していてもよい。同様に、Ｒ１基はＡｒ基のいずれの好適な位置に由来するそ
れを運ぶ炭素原子と結合していてもよい。
【００５０】 好ましい具体例では、Ａｒがフランを表すとき、側鎖ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ ２ ＮＨＣＨ２はフラン環の４位にあり、Ｒ１基を有する炭素原子とのこの結合は
フラン環の２位に由来するものである。
【００５１】 もう１つの好ましい具体例では、Ａｒがフランを表すとき、側鎖ＣＨ３ＳＯ２ ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２はフラン環の３位にあり、Ｒ１基を有する炭素原子との
この結合はフラン環の２位に由来するものである。
【００５２】 最も好ましい具体例では、Ａｒがフランを表すとき、側鎖ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ ＣＨ２ＮＨＣＨ２はフラン環の５位にあり、Ｒ１基を有する炭素原子とのこの結
合はフラン環の２位に由来するものである。
【００５３】 さらなる最も好ましい具体例では、Ａｒがフランを表すとき、側鎖ＣＨ３ＳＯ ２ ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２はフラン環の２位にあり、Ｒ１基を有する炭素原子と
のこの結合はチアゾール環の４位に由来するものである。
【００５４】 Ｒ３およびＲ４基はこの環構造の炭素原子かまたはヘテロ原環のいずれかによ
って構造Ｕと結合していてよい。この環構造自身は炭素原子またはヘテロ原子に
よって架橋ＮＨ基と結合していてもよいが、炭素原子によって結合していること
が好ましい。Ｒ３およびＲ４基は、Ｕが二環構造を表す場合はいずれの環と結合
していてもよいが、かかる場合ではこれらの基は架橋ＮＨ基と結合していない環
と結合していることが好ましい。
【００５５】 好ましい具体例では、ＵはＲ３基で置換し、さらに所望により独立して選択さ
れる少なくとも１個のＲ４基で置換されていてもよいフェニル、インドリルまた
は１Ｈ−インダゾリル基を表す。
【００５６】 より好ましい具体例では、ＵはＲ３基で置換し、さらに所望により独立して選
択される少なくとも１個のＲ４基で置換されていてもよいフェニルまたは１Ｈ−
インダゾリル基を表す。
【００５７】 より好ましい具体例では、Ｕがフェニル基を表す場合、Ｒ３はＵから結合する
ＮＨ基への結合に対してパラ位にある。
【００５８】 さらなるより好ましい具体例では、Ｕが１Ｈ−インダゾリル基を表す場合、Ｒ ３ 基はインダゾリル基の１位にある。
【００５９】 好ましい具体例では、Ｒ３はベンジル、ピリジルメチル、フェノキシ、ベンジ
ルオキシ、ハロ−、ジハロ−およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンス
ルホニルを表す。
【００６０】 さらなる好ましい具体例では、Ｒ３はトリハロメチルベンジルオキシを表す。
【００６１】 さらなる好ましい具体例では、Ｒ３は下式で示される基を示す。
【化８】 ｛式中、ＨａｌはＢｒまたはＣｌ；特にはＣｌであり、さらに特別にはＨａｌ置
換基は示された環の星印を付けた位置にある｝
【００６２】 より好ましい具体例では、Ｒ３はベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ（
特に３−フルオロベンジルオキシ）、ベンジル、フェノキシおよびベンゼンスル
ホニルを表す。
【００６３】 さらなるより好ましい具体例では、Ｒ３はブロモベンジルオキシ（特に３−ブ
ロモベンジルオキシ）およびトリフルオロメチルベンジルオキシを表す。
【００６４】 さらなる好ましい具体例では、環ＵはＲ４で置換されておらず、特に好ましい
具体例では、ＵはＲ４で置換されたフェニルまたはインダゾリルである。
【００６５】 さらなる好ましい具体例では、環Ｕは、ハロまたはＣ１−４アルコキシ；特に
塩素、フッ素またはメトキシから選択されるＲ４基で置換されている。
【００６６】 より好ましい具体例では、環ＵはＲ４（ここで、Ｒ４はハロ、特に３−フッ素
を表す）で置換されている。
【００６７】 特に好ましい具体例では、ＵはＲ４とともにメトキシフェニル、フルオロフェ
ニル、トリフルオロメチルフェニルまたはクロロフェニルを表す。
【００６８】 より特に好ましい具体例では、ＵはＲ４とともにメトキシフェニルまたはフル
オロフェニルを表す。
【００６９】 特に好ましい具体例では、Ｕ基は置換Ｒ３およびＲ４基とともにベンジルオキ
シフェニル、（フルオロベンジルオキシ）フェニル、（ベンゼンスルホニル）フ
ェニル、ベンジルインダゾリルまたはフェノキシフェニルを表す。
【００７０】 より特に好ましい具体例では、Ｕ基は置換基Ｒ３およびＲ４とともにベンジル
オキシフェニル、（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル、（ベンゼンスルホ
ニル）フェニルまたはベンジルインダゾリルを表す。
【００７１】 もう１つのより特に好ましい具体例では、Ｕ基は置換基Ｒ３およびＲ４ととも
に（３−ブロモベンジルオキシ）フェニル、（３−トリフルオロメチルベンジル
オキシ）フェニルまたは（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニ
ルを表す。
【００７２】 もう１つのより特に好ましい具体例では、Ｕ基は置換基Ｒ３およびＲ４ととも
に３−フルオロベンジルオキシ−３−クロロフェニル、ベンジルオキシ−３−ク
ロロフェニル、ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル、（ベンジル
オキシ）−３−フルオロフェニル、（３−フルオロベンジルオキシ）−３−フル
オロフェニルまたは（３−フルオロベンジル）インダゾリルを表す。
【００７３】 最も好ましい具体例では、Ｕ基は置換基Ｒ３およびＲ４とともにベンジルオキ
シフェニルまたは（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルを表す。
【００７４】 好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＶがＣＲ２｛ここで、Ｒ２は水素、ハロ
（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝であり；Ｙ
がＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフェニル、フランまた
はチアゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルまたはインダゾールであ
り；Ｒ３がベンジル、フルオロベンジル、ベンジルオキシ、フルオロベンジルオ
キシ、ブロモベンジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、フェノキシ
またはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないかまたはハロ（特に
塩素またフッ素は）またはメトキシである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩も
しくは溶媒和物が提供される。
【００７５】 最も好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＶがＣＲ２｛ここで、Ｒ２は水素、
ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝であり
；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたはチア
ゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がベンジルオキシ
、フルオロベンジルオキシまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在
しないかまたはハロ（特にクロロまたはフルオロ）またはメトキシである、式（
Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００７６】 最も好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＶがＣＲ２｛ここで、Ｒ２は水素、
ハロ（特にフルオロ）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝であ
り；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたはチ
アゾールで置換されている）であり；Ｕがインダゾールであり；Ｒ３がベンジル
またはフルオロベンジルであり；かつ、Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００７７】 さらなるより好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２ は水素、ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である
｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフェニル
、フランまたはチアゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルまたはイン
ダゾールであり；Ｒ３がベンジル、フルオロベンジル、ベンジルオキシ、フルオ
ロベンジルオキシ、ブロモベンジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ
、フェノキシまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないかまた
はハロ（特に塩素またはフッ素）またはメトキシである、式（Ｉ）の化合物、ま
たはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００７８】 さらなる最も好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２ は水素、ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である
｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランま
たはチアゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がベンジ
ルオキシ、フルオロベンジルオキシまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ ４ は存在しないかまたはハロ（特にクロロまたはフルオロ）またはメトキシであ
る、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００７９】 さらなる最も好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２ は水素、ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である
｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランま
たはチアゾールで置換されている）であり；Ｕがインダゾールであり；Ｒ３がベ
ンジルまたはフルオロベンジルであり；かつ、Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化
合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００８０】 最も特に好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は水
素、ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝で
あり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたは
チアゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がフェノキシ
であり；かつ、Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶
媒和物が提供される。
【００８１】 もう１つのより好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＶがＮであり；ＹがＣＲ １ （ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフェニル、フランまたはチア
ゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルまたはインダゾールであり；Ｒ ３ がベンジル、フルオロベンジル、ベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、
ブロモベンジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、フェノキシまたは
ベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないかまたはハロ（特に塩素ま
たはフッ素）またはメトキシである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは
溶媒和物が提供される。
【００８２】 もう１つの最も好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＶがＮであり；ＹがＣＲ １ （ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたはチアゾールで置
換されている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がベンジルオキシ、フルオロ
ベンジルオキシまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないかま
たはハロ（特に塩素またはフッ素）またはメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００８３】 もう１つの最も好ましい具体例では、ＸがＮであり；ＶがＮであり；ＹがＣＲ １ （ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランまたはチアゾールで置
換されている）であり；Ｕがインダゾールであり；Ｒ３がベンジルまたはフルオ
ロベンジルであり；かつ、Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化合物、またはその塩
もしくは溶媒和物が提供される。
【００８４】 なおもう１つの好ましい具体例では、ＸがＣＨであり；ＹがＣＲ２（ここで、
Ｒ２は水素、ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）で
ある｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフェ
ニル、フランまたはチアゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルまたは
インダゾールであり；Ｒ３がベンジル、フルオロベンジル、ベンジルオキシ、フ
ルオロベンジルオキシ、ブロモベンジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオ
キシ、フェノキシまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないか
またはハロ（特に塩素またはフッ素）またはメトキシである、式（Ｉ）の化合物
、またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００８５】 なおもう１つの最も好ましい具体例では、ＸがＣＨであり；ＹがＣＲ２（ここ
で、Ｒ２は水素、ハロ（特にフルオロ）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキ
シ）である｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒ
はフランまたはチアゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ ３ がベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、フェノキシまたはベンゼンスル
ホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないかまたはハロ（特に塩素またはフッ素）
またはメトキシである、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提
供される。 なおもう１つの最も好ましい具体例では、ＸがＣＨであり；ＹがＣＲ２（ここ
で、Ｒ２は水素、ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ
）である｝であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒは
フランまたはチアゾールで置換されている）であり；Ｕがインダゾールであり；
Ｒ３がベンジルまたはフルオロベンジルであり；かつ、Ｒ４は存在しない、式（
Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００８６】 最も特に好ましい具体例では、ＸがＣＨであり；ＹがＣＲ２（ここで、Ｒ２は
水素、ハロ（特にフッ素）またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝
であり；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ１は前記定義に同じであり、Ａｒはフランまた
はチアゾールで置換されている）であり；Ｕがフェニルであり；Ｒ３がフェノキ
シであり；かつ、Ｒ４は存在しない、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは
溶媒和物が提供される。
【００８７】 本発明の好ましい化合物としては下記のもの、およびその塩または溶媒和物、
特にその医薬上許容される塩が挙げられる。 （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）−メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−ア
ミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［
２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナ
ゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−６
−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２
−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［４−（｛［２−（メタンスル
ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−６
−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−
チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［２−（｛［２
−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−
イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−ベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［２−（｛
［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−
４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−６−［２−（｛［２
−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝−メチル）−１，３−チアゾ−ル−４
−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ−６−［
５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
リル］−Ｎ−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニ
ル）−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２
−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［３−（｛［２−（メタンスル
ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−
［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チ
アゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
リル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン
； ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３
−チアゾ−ル−４−イル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４
−キナゾリンアミン； ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３
−チアゾ−ル−４−イル］−Ｎ−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］オキシ｝フェニル）−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−
チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［２−（｛［２−（
メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イル
］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［２−（｛［２−（メ
タンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イル］
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−
［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
リル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２
−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ
リンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−６−［
５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−７−フルオロ−６−［５（｛［
２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナ
ゾリンアミン； Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−ベンジルオキシフェニル））−６−［
５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］
−４−キナゾリンアミン
【００８８】 本発明のその他の好ましい具体例としては、 （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（２−メタンスルホニル）エチルア
ミノメチル）チアゾ−ル−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（２−メタンスルホニル）エチルア
ミノメチル）チアゾ−ル−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（２−メタンスルホニル）エチルア
ミノメチル）フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン およびその塩または溶媒和物、特にその医薬上許容される塩が挙げられる。
【００８９】 本発明のその他の好ましい化合物としては以下のもの（以降リスト１〜４８と
して記載される群）およびその塩または溶媒和物、特にその医薬上許容される塩
または溶媒和物が挙げられる：
【００９０】 リスト１ （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−アミン；
【００９１】 リスト２ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン；
【００９２】 リスト３ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン；
【００９３】 リスト４ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン；
【００９４】 リスト５ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン；
【００９５】 リスト６ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（３−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）−メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン；
【００９６】 リスト７ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）−メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−アミン；
【００９７】 リスト８ （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【００９８】 リスト９ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【００９９】 リスト１０ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン；
【０１００】 リスト１１ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン；
【０１０１】 リスト１２ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン；
【０１０２】 リスト１３ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン；
【０１０３】 リスト１４ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（３−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン
； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）−メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）−メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０４】 リスト１５ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン
； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）−メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）−メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０５】 リスト１６ （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−７−（５−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０６】 リスト１７ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１０７】 リスト１８ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン；
【０１０８】 リスト１９ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン；
【０１０９】 リスト２０ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン；
【０１１０】 リスト２１ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン
−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリ
ン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−
アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン；
【０１１１】 リスト２２ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（３−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（３−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（３−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１１２】 リスト２３ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）
−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル
）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１１３】 リスト２４ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン
−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４
−イル）−アミン；
【０１１４】 リスト２５ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン
−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４
−イル）−アミン；
【０１１５】 リスト２６ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン
−４−イル）−アミン；
【０１１６】 リスト２７ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン
−４−イル）−アミン；
【０１１７】 リスト２８ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン
−４−イル）−アミン；
【０１１８】 リスト２９ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ジン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン
−４−イル）−アミン；
【０１１９】 リスト３０ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（３−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４
−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イ
ル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）
−アミン；
【０１２０】 リスト３１ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リジン−４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］
ピリジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４
−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イ
ル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−４−イル）
−アミン；
【０１２１】 リスト３２ （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（６−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２２】 リスト３３ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−
イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２３】 リスト３４ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−
イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４
−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２４】 リスト３５ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン
−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン
−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−４−イル）
−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
；
【０１２５】 リスト３６ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（２−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン
−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（２−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン
−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イル）
−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
；
【０１２６】 リスト３７ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン
−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン
−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）
−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
；
【０１２７】 リスト３８ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−
４−イル）−アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン
−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（５−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン
−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）
−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−ア
ミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−チアゾール−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン
；
【０１２８】 リスト３９ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（３−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−
アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）
−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（３−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）
−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（３−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（３−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１２９】 リスト４０ （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（４−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−
アミン； （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）
−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（７−（４−（（２−メ
タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）
−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニ
ル−エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシ−フェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチ
ルアミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１３０】 リスト４１ （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−（６−（５−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−（６−（５
−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６−（５−（（
２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）
−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−（５−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−（５−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−（６−（５−（（２−メタン
スルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−（６−（５
−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン；
【０１３１】 リスト４２ （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−（６−（２−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−（６−（２
−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル
）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６−（２−（（
２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）
−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−４−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−（２−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）
−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−（２−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）
−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−（６−（２−（（２−メタン
スルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−（６−（２
−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル
）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン；
【０１３２】 リスト４３ （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−（６−（２−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−（６−（２
−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル
）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６−（２−（（
２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キ
ナゾリン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）
−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾー
ル−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−（２−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）
−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−（２−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４
−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−（２−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−チアゾール−４−イル）
−キナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１３３】 リスト４４ （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）
−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−
２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−（５−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キ
ナゾリン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−（５−（（２−メタンス
ルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−（６−（５−
（（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キ
ナゾリン−４−イル）−アミン；
【０１３４】 リスト４５ Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−７−メトキシ−６−［
５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−７−メ
トキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル］−７−メトキシ
−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニ
ル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミ
ノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−メトキシ−６−［５−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−メト
キシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−メトキシ−６−［５−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−メト
キシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−メトキシ−６−［５
−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］４
−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−メ
トキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−７−メ
トキシ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−２−フリル］−４−キナゾリンアミン；
【０１３５】 リスト４６ Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−７−フルオロ−６−［
５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−７−フ
ルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル］−７−フルオロ
−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニ
ル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミ
ノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−フルオロ−６−［５−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−フル
オロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−フルオロ−６−［５−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４
−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−フル
オロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−フルオロ−６−［５
−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］４
−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−フ
ルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−７−フ
ルオロ−６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−２−フリル］−４−キナゾリンアミン；
【０１３６】 リスト４７ Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−７−メトキシ−６−［
２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チア
ゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−７−メ
トキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル］−７−メトキシ
−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニ
ル］−７−メトキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミ
ノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−メトキシ−６−［２−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−メト
キシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−メトキシ−６−［２−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−メト
キシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−メトキシ−６−［２
−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ
−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−メ
トキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−７−メ
トキシ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン；
【０１３７】 リスト４８ Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−７−フルオロ−６−［
２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チア
ゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−７−フ
ルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル］−７−フルオロ
−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，
３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニ
ル］−７−フルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミ
ノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−フルオロ−６−［２−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−フル
オロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−フルオロ−６−［２−
（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−
ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−フル
オロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−
１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−フルオロ−６−［２
−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ
−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−フ
ルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−７−フ
ルオロ−６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−１，３−チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン。
【０１３８】 本発明の特に好ましい化合物としては、以下のもの、およびその塩または溶媒
和物、特にその医薬上許容される塩または溶媒和物が挙げられる： （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−
メタンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エ
チルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン
； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［
２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナ
ゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２
−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ
リンアミン Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ−６−［
５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−
［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チ
アゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
リル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−
チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［２−（｛［２−
（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イ
ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［５−（｛［２−（
メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［２−（｛［２−（メ
タンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリンア
ミン； Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−
［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−６−［
５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［５−（
｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−
キナゾリンアミン。
【０１３９】 本発明のさらに特に好まし化合物としては、以下のもの、およびその塩または
溶媒和物、特にその医薬上許容される塩または溶媒和物が挙げられる： （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（２−メタンスルホニル）エチルア
ミノメチル）チアゾ−ル−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（２−メタンスルホニル）エチルア
ミノメチル）チアゾ−ル−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（２−メタンスルホニル）エチルア
ミノメチル）フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン。
【０１４０】 本発明のその他の特に好ましい化合物としては、以下のもの、およびその塩ま
たは溶媒和物、特にその医薬上許容される塩または溶媒和物が挙げられる： （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−５−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン
； （４−フェノキシフェニル）−（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フェニル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（３−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−フェニル）−キノリン−４−イル）−アミン；
【０１４１】 本発明のその他の最も好ましい化合物としては以下のもの、およびその塩また
は溶媒和物、特にその医薬上許容される塩または溶媒和物が挙げられる： （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（（２−メタンスルホニル−エチル
アミノ）メチル）−チアゾ−ル−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン。
【０１４２】 式（Ｉ）のある化合物は、立体異性型で存在し得る（例えば、それらは１個以
上の不斉炭素原子を含み得るものであるし、またはシス−トランス異性を示し得
る）。個々の立体異性体（鏡像異性体およびジアステレオマー）ならびにこれら
の混合物は本発明の範囲内に含まれる。同様に、式（Ｉ）の化合物は式で示され
るもの以外の互変体の形態で存在する可能性があり、これらもまた本発明の範囲
内に含まれる。
【０１４３】 本発明の化合物の塩は、式（Ｉ）の化合物中の窒素から誘導される酸付加塩を
含んでなってもよい。治療活性は、本明細書で定義したように本発明の化合物か
ら誘導された部分にあり、治療および予防目的のため患者にとって医薬上許容さ
れることが好ましいが、他の成分の一致はさほど重要ではない。医薬上許容され
る酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸および
硫酸などの無機酸、ならびに酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、リン
ゴ酸、乳酸、フマル酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、コハク酸および
メタンスルホン酸およびアリールスルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸な
どの有機酸から誘導されるものが挙げられる。
【０１４４】 本発明のさらなる態様によれば、前記で定義した式（Ｉ）の化合物の製造方法
であって、 （ａ）下式（II）で示される化合物を、
【化３】 ｛式中、Ｘは前記の定義に同じであり； Ｙ’がＣＬ’であって、Ｖ’がＮであるか； またはＹ’がＮであって、Ｖ’がＣＬ’であるか； またはＹ’がＣＬ’であって、Ｖ’がＣＲ２であるか； またはＹ’がＣＲ２であって、Ｖ’がＣＬ’であり； ここで、Ｒ２は前記の定義に同じであり；かつ、ＬおよびＬ’は好適な脱離基で
ある｝下式（III）の化合物と反応させて、
【化４】 （式中、Ｕは前記の定義に同じ） 下式（IV）の化合物を製造し、
【化５】 （ｂ）次いで、適当な試薬と反応させて脱離基Ｌ’の置換によりＲ１基を置換し
、（ｃ）次いで、それにより得られた式（Ｉ）の化合物を適当な試薬によって式
（Ｉ）の別の化合物へ変換する工程を含んでなる方法が提供される。
【０１４５】 別法としては、前記で定義した式（II）の化合物を適当な試薬と反応させて、
脱離基Ｌ’の置換によりＲ１基を置換し、次いでそれにより得られた生成物（下
記式（Ｖ）のもの）を前記で定義した式（III）の化合物と反応させた後、必要 に応じて、それにより得られた式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換
する。
【０１４６】 この別法の変形として、 下式（VI）の化合物を適当な試薬と反応させて脱離基Ｌ’をＲ１基で置換して、
【化９】 （Ｖ’およびＹ’は前記の定義に同じ） 下式（VII）の化合物を製造し、
【化１０】 次いで、反応させて脱離基Ｌを組み込むことにより、下式（Ｖ）の化合物を製造
してもよい
【化１１】 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｖ、ＵおよびＬは前記の定義に同じ）。
【０１４７】 例えば、クロロ脱離基は、適当な溶媒中で対応する３，４−ジヒドロピリミド
ンを四塩化炭素／トリフェニルホスフィンを反応させることにより組み込むこと
ができる。
【０１４８】 従ってＲ１基は好適な脱離基の置換により塩基環構造上に置換され得る。例え
ば、これは対応するアリールまたはヘテロアリールスタンナン誘導体を、環上の
適当な位置に脱離基Ｌ’を有する対応する式（IV）の化合物と反応させることに
より行えばよい。
【０１４９】 本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、 （ａ）前記で定義した式（IV）の化合物を適当な試薬と反応させて下式（VIII）
で示される化合物を製造し、
【化６】 ｛式中、ＸおよびＵは前記の定義に同じであり； Ｙ”がＣＴであって、Ｖ”がＮであるか； またはＹ”がＮであって、Ｖ”がＣＴであるか； またはＹ”がＣＴであって、Ｖ”がＣＲ２であるか； またはＹ”がＣＲ２であって、Ｖ”がＣＴである；ここで、Ｒ２は前記の定義に
同じであり、かつ、Ｔは適当には官能化基である｝ （ｂ）次いで、適当な試薬によってＴ基をＲ１基へ変換し、（ｃ）次いで必要に
応じて、それにより得られた式（Ｉ）の化合物を、適当な試薬によって式（Ｉ）
の別の化合物へ変換する工程を含んでなる方法が提供される。
【０１５０】 １つの別法では、Ｔ基はホルミル基（ＣＨＯ）を有する前記定義のＡｒ基に置
換する。
【０１５１】 Ｔをホルミル基を有するＡｒ基で置換する場合、化合物（式（VIIIa））は、 対応するジオキソラニル置換化合物（式（VIIIb））から、例えば酸加水分解に よって適宜製造され得る。このジオキソラニル置換化合物は、式（IV）の化合物
を適当な試薬と反応させて、適切な脱離基をジオキソラニル環を有する置換基で
置換することにより製造してもよい。この試薬は例えば、適当なヘテロアリール
スタンナン誘導体であってもよい。
【０１５２】 従って好適な方法は、Ｔが、ホルミル置換基（すなわち、−ＣＨＯ基）を有す
るＡｒ基である、式（VIIIa）の化合物を式ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２の 化合物と反応させることを含んでなってもよい。この反応は好ましくは適当な還
元剤、例えばトリアセトキシホウ化水素ナトリウムによる還元的アミノ化を含む
。 あるいは、Ｔが、式ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２またはＣＨ３ＳＯＣＨ２ ＣＨ２ＮＨＣＨ２の置換基を有するＡｒ基である、式（VIIIｃ）の化合物の酸化
を含んでなってもよい。式（Ｉ）の所望の化合物を得る好適な酸化方法は当業者
に十分公知であるが、例えば、過酢酸またはメタクロロ安息香酸などの有機過酸
化物との反応、あるいはＯＸＯＮＥ（登録商標）などの無機酸化剤との反応が挙
げられる。Ｔが、式ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２またはＣＨ３ＳＯＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨＣＨ２の置換基を有するＡｒ基である、式（VIIIｃ）の化合物は、前記
で定義した類似の反応、すなわち、Ｔが、ホルミル置換基（すなわち−ＣＨＯ基
）を有するＡｒ基である、式（VIIIa）の化合物をそれぞれ式ＣＨ３ＳＣＨ２Ｃ Ｈ２ＮＨ２またはＣＨ３ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２の化合物と反応させることによ
り製造してもよい。
【０１５３】 あるいは、前記で定義したものと同様のスキームを用いることもでき、すなわ
ち式（III）の化合物とのカップリング反応に先立ち、塩基環構造上へＲ１基を 置換する。
【０１５４】 さらなる別法によれば、適当な薬剤を用いる置換複素環構造のde novo合成に より、Ｔ基をＲ１基へ変換する。かかる方法は複素環構造を構築する当業者に公
知の標準的な合成法を含む。
【０１５５】 例えば、Ｔは下記のスキーム１の式（ＩX）の化合物で示されているハロケト ン基を表してもよく、これを適当なＮ保護チオアミド［スキーム２の式（XI）の
化合物］とカップリングさせると、式（Ｘ）のＮ保護アミノ置換チアゾール構造
が形成される。
【０１５６】 例えばスキーム１は、Ｒ１置換基として置換チアゾール環を有する誘導体の合
成の概略を示すものである。
【化１２】
【０１５７】スキーム１ ここで、ハロは前記の定義に同じ（好ましくはヨード）であり、式（XI）の化
合物のＰ’はトリフルオロカルボニルのような好適な保護基である。 同様の方法を用いて、式（IVｂ）：
【化１３】 の出発化合物から、それぞれ式（Xａ）および（XIb）のそれと同様のものである
式（Xｂ）および（XIb）で示される中間体を経て、塩基環構造の７位にＲ１を有
する式（Ｉ）の化合物を製造してもよい。
【０１５８】 チアゾール環構造の製造に適した、適当に置換されたチオアミドカップリング
試薬はスキーム２に従って製造すればよい：
【化１４】
【０１５９】スキーム２ スキーム２では、式（XIV）、（XV）および（XVIa）の化合物のトリフルオロ カルボニル保護基はスキーム１のＰ’基と同等のものである。
【０１６０】 あるいは、前記で定義したものと同様の方法を用いてもよく、すなわち、式（
III）の化合物とのカップリング反応に先立ち、塩基環構造上へＲ１基を置換す る。
【０１６１】 その他の置換チオアミドも前記で示したものと同様の方法を用いて製造される
。
【０１６２】 一般に、Ｒ２基は、Ｒ１基またはＮＨＵ基の導入に先立ち、塩基環構造の置換
基として存在する。Ｒ２が水素以外のものであれば、ある状況では、Ｒ１および
ＮＨＵ置換基を導入する反応段階を行う前に、この基を保護する必要があるもの
と考えられる。Ｒ２がヒドロキシである場合、次の反応段階に支障がない好適な
保護基としては、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基またはｔ−ブチルジ
フェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）などのバルクシリル保護基があることを特に記載
しておくべきであろう。
【０１６３】 好適な保護基、その導入方法、およびその除去方法は当業者に十分公知である
。保護基およびその使用に関する記載については、T.W.Greene and P.G.M. Wuts
, "ProtectIVe Groups in Organic Synthesis", 2nd edn., John Wiley & Sons,
New York, 1991を参照。
【０１６４】 ＬおよびＬ’に適した保護基は当業者に十分に公知であり、例えばフッ素、塩
素、臭素およびヨウ素などのハロ；メタンスルホニルオキシおよびトルエン−ｐ
−スルホニルオキシなどのスルホニルオキシ基；アルコキシ基；ならびにトリフ
レートが挙げられる。
【０１６５】 式（III）の化合物との前記カップリング反応は、便宜には、極端でない温度 、例えば０〜１５℃、好適には１０〜１２０℃、好ましくは５０〜１００℃の温
度で、例えばイソプロパノールのようなＣ１−４アルカノール、ハロゲン化炭化
水素、エーテル、芳香族炭化水素またはアセトン、アセトニトリルもしくはＤＭ
ＳＯなどの双極性非プロトン溶媒などの好適な不活性溶媒の存在下で行われる。
【０１６６】 所望により、この反応は塩基の存在下で行われる。好適な塩基の例としては、
トリエチルアミン、あるいは炭酸カリウム、水素化カリウムもしくは水酸化カリ
ウムといったアルカリ土類金属炭酸塩、水素化物または水酸化物が挙げられる。
【０１６７】 式（Ｉ）の化合物は、この方法から酸ＨＬ（ここで、Ｌは前記の定義に同じ）
との塩の形態で、またはその塩を前記で定義したような塩基で処理することによ
って遊離塩基として得てもよい。
【０１６８】 前記で定義した式（II）および（III）の化合物、Ｒ１基を置換する試薬なら びにＴ基をＲ１基へ変換する試薬は容易に入手できるか、あるいは有機合成の常
法を用いて当業者により容易に合成できる。
【０１６９】 前記のように、式（Ｉ）の化合物は、適当な化学法を用いての適当な置換基ま
たは置換基群の化学転移によって式（Ｉ）の別の化合物へ変換し得る（例えば、
J. March "Advanced organic Chemistry", Edition III, Wiley Interscience,
1985を参照）。
【０１７０】 例えば、アルキルチオ基を含有する化合物を、有機過酸化物（例えば、過酸化
ベンゾイル）または好適な無機酸化剤（例えば、ＯＸＯＮＥ（登録商標））の使
用によって酸化して、対応するスルフィニルまたはスルホニル化合物としてもよ
い。
【０１７１】 ニトロ置換基を含有する化合物を、例えば水素と適当な触媒を用いて（他の感
受基がない場合）、Ｒａｎｅｙ Ｎｉｃｋｅｌとヒドラジン水和物を用いて、あ
るいは鉄／酢酸を用いて還元して、対応するアミノ化合物としてもよい。
【０１７２】 アミノ置換基は適当な条件下で酸塩化物または無水物を用いてアクリレート化
合物してもよい。同様に、アミノ基は、例えば塩基の希釈水溶液で処理すること
により開裂させてアミノ化合物としてもよい。
【０１７３】 またアミノ置換基を蟻酸およびシアノホウ化水素ナトリウムと反応させてジメ
チルアミノ置換基へ変換してもよい。同様に、第一または第二アミン基と別の好
適なアルデヒドとを還元条件下で反応させると、対応する置換アミンが得られる
。
【０１７４】 また前記の化学転移は総て、式（Ｉ）の化合物を製造する最終反応に先立ち、
適切な中間化合物のいずれかを別の中間化合物へと変換するために使用してもよ
く、例えば式（III）のある化合物を、次の反応に先立って式（III）のさらなる
化合物へ変換する使用がある。
【０１７５】 限定されるものではないが、前記で示した式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ ）、（VI）、（VII）および（VIII）の化合物のあるものをはじめとし、前記の 方法で使用される種々の中間化合物は新規なものであり、従って本発明のさらな
る態様を提供する。
【０１７６】 特に、本発明のさらなる態様は、前記定義の式（VIIIa）および（VIIIb）の中
間化合物であり、例えば下記の化合物が挙げられる： （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−［１，３−ジ
オキソラン−２−イル］−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル）−アミン； ５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−［１，３−ジオキソラン−２
−イル］−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； ５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−キナゾリン−６−イル）
−フラン−２−カルボアルデヒド； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−［１，３−ジ
オキソラン−２−イル］−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； ５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−キナゾリ
ン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−キナゾリ
ン−６−イル）−１−メチル−ピロール−２−カルボアルデヒド； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（５−［１，３−ジ
オキソラン−２−イル］−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
ン； ５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−キナゾリ
ン−７−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド。
【０１７７】 特に、本発明のなおさらなる態様は前記で定義した式（VIIIｃ）の中間化合物
であるが、ただし、下記化合物： （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルフィニル
−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−アミン は除くものとする。
【０１７８】 特に、本発明のもう１つのさらなる態様は、前記で定義した式（Ｘ）、（XI）
、（XII）、（XIII）、（XIV）、（XV）および（XVI）の中間化合物である。 式（Ｉ）の化合物、およびその塩は、それらのプロテインチロシンキナーゼｃ
−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−４および／またはＥＧＦ−Ｒ酵素の阻害、およ
びその増殖がｃ−ｅｒｂＢ−２またはＥＧＦ−ｒチロシンキナーゼ活性に依存す
る選択細胞系統に対するそれらの効果によって、以下に実証されるような抗癌活
性を有する。また式（Ｉ）のある化合物は、ｌｃｋおよび／またはｚａｐ７０プ
ロテインチロシンキナーゼ酵素を阻害することが以下で実証され、Ｔ細胞が過剰
に活性化する病状において活性を有するものと期待される。
【０１７９】 このように本発明はまた、医療、特にヒト悪性腫瘍および前記の他の疾患など
プロテインチロシンキナーゼの異常な活性により媒介される疾患の治療に用いら
れる、式（Ｉ）の化合物、およびその医薬上許容される塩または溶媒和物を提供
する。本発明の化合物は、ｃ−ｅｒｂＢ−２および／またはＥＧＦ−ｒおよび／
またはｌｃｋの異常な活性によって引き起こされる、乳癌、卵巣癌、胃癌、膵臓
癌、非小細胞性肺癌、膀胱癌、頭部および頸部癌、乾癬ならびに慢性関節リウマ
チなどの疾患の治療に特に有用である。
【０１８０】 本発明のさらなる態様は、感受性悪性腫瘍をはじめとするプロテインチロシン
キナーゼの異常な活性により媒介される疾患を患うヒトまたは動物被験体の治療
方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もし
くは溶媒和物をその被験体に投与することを含んでなる方法を提供する。
【０１８１】 本発明のさらなる態様は、治療における、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬
上許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【０１８２】 本発明のさらなる態様は、癌および悪性腫瘍の治療用医薬の製造における、式
（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供
する。
【０１８３】 本発明のさらなる態様は、乾癬の治療用医薬の製造における、式（Ｉ）の化合
物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。 本発明のさらなる態様は、慢性関節リウマチの治療用医薬の製造における、式
（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供
する。
【０１８４】 本発明の化合物、塩または溶媒和物は新規な化学薬品として投与することが可
能であるが、これらは医薬製剤の形態で存在することが好ましい。
【０１８５】 本発明のさらなる特徴によれば、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または
その医薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物を、１種以上の医薬上許容される
担体、希釈剤または賦形剤とともに含んでなる医薬製剤が提供される。
【０１８６】 医薬製剤は、単位量当たり所定量の有効成分を含有する単位投与形で提供され
得る。このような単位は、治療する病状、投与経路ならびに患者の年齢、体重お
よび症状により、式（Ｉ）の化合物を例えば０．５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは７０
ｍｇ〜７００ｍｇ、さらに好ましくは５ｍｇ〜１００ｍｇを含めばよい。
【０１８７】 医薬製剤は、適当な経路、例えば、経口（口内または舌下を含む）、直腸、鼻
腔、局所（口内、舌下または経皮を含む）、膣あるいは非経口（皮下、筋肉内、
静脈内または皮内）いずれの経路による投与にも適合し得る。かかる製剤は、薬
学の分野で公知ないずれの方法によって製造してもよく、例えば有効成分を担体
または賦形剤と組み合わせることによって製造してもよい。
【０１８８】 経口投与に適した医薬製剤としては、カプセル剤または錠剤などの個別単位；
散剤または顆粒剤；水性または非水性液の水剤または懸濁剤；食用フォームまた
はホイップ；もしくは水中油型液体乳剤または油中水液体乳剤として提供し得る
。
【０１８９】 経皮投与に適した医薬製剤としては、長時間受容者の表皮との緊密に接触を維
持するよう意図された個別パッチとして提供してもよい。例えば、Pharmaceutic
al Research, 3(6), 318 (1986)に概説されているようなイオン導入法によって 有効成分をパッチから送達すればよい。
【０１９０】 局所投与に適した医薬製剤としては、軟膏、クリーム剤、懸濁剤、ローション
剤、散剤、水剤、パスタ剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾル剤または油剤として
処方すればよい。
【０１９１】 眼または他の外部組織、例えば口および皮膚の治療には、この製剤は局部軟膏
またはクリーム剤として塗布することが好ましい。軟膏中に配合する場合には、
有効成分をパラフィンかまたは水混和性の軟膏ベースのいずれかとともに使用す
ればよい。あるいは、有効成分を水中油クリームベースまたは油中水ベースとと
もにクリーム剤として配合してもよい。
【０１９２】 眼への局所投与に適した医薬製剤としては、有効成分を好適な担体、特に水性
溶媒中に溶解または懸濁させた点眼薬が挙げられる。
【０１９３】 口内の局所投与に適した医薬製剤としては、トローチ錠、香錠およびうがい薬
が挙げられる。
【０１９４】 直腸投与に適した医薬製剤としては、坐剤または浣腸として提供され得る。
【０１９５】 鼻への投与に適した、担体が固体である医薬製剤としては、粒子サイズが例え
ば２０〜５００ミクロンの範囲の粗粉末があり、鼻から吸入させる方法で、すな
わち鼻に近づけて固定した粉末の容器から鼻道を通して急速に吸入することによ
り投与される。鼻スプレーまたは点鼻薬として投与するための、担体が液体であ
る好適な処方としては、有効成分の水性または油性溶液が挙げられる。
【０１９６】 吸入投与に適した医薬製剤は、種々のタイプの計量与圧エアゾル剤、噴霧器ま
たは吸入器によって発生させ得る微粒子ダストまたはミストが挙げられる。
【０１９７】 膣への投与に適した医薬製剤としては、膣坐剤、タンポン、クリーム剤、ゲル
剤、パスタ剤、フォームまたはスプレー製剤として提供すればよい。
【０１９８】 非経口投与に適した医薬製剤としては、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤および製剤
を意図した受容者の血液と等張にする溶質を含有する水性および非水性滅菌注射
液；ならびに沈殿防止剤および増粘剤を含んでもよい水性および非水性滅菌懸濁
剤が挙げられる。この製剤は、単位量または複用量容器、例えば密封アンプルお
よびバイアルで提供してもよいし、また、使用の直前に滅菌液体担体、例えば注
射水を加えるだけでよい凍結乾燥状態で保存してもよい。即時注射液および懸濁
剤は、滅菌散剤、顆粒剤および錠剤から調製してもよい。
【０１９９】 好ましい単位投与製剤は、本明細書で前記した有効成分の１日用量または分割
量、あるいは適当なその画分を含有するものである。
【０２００】 この製剤は、特に前記した成分の他、対象となる製剤のタイプに関する当技術
の通常の他の薬剤を含んでもよいものと考えるべきであり、例えば経口投与に適
切なものとしては、香味剤が挙げられる。
【０２０１】 本発明の化合物、塩または溶媒和物による治療を必要とする動物は、通常ヒト
などの哺乳動物である。
【０２０２】 本発明の化合物、塩または溶媒和物の治療上有効な量とは、例えば、動物の齢
および体重、治療を要する厳密な症状およびその重篤度、その製剤の性質、なら
びに投与経路を含む多数の因子に依存しており、結局のところは主治医または獣
医の裁量による。しかしながら、腫瘍成長、例えば結腸または乳癌の治療のため
の本発明の化合物の有効量は、一般に、１日当たり０．１〜１００ｍｇ／受容者
（哺乳動物）体重ｋｇの範囲内であり、より一般的には１日当たり１〜１０ｍｇ
／体重ｋｇの範囲内である。従って、７０ｋｇの成体哺乳類では、１日当たりの
実際の量は、一般に７０〜７００ｍｇであり、この量は１日当たり１回量で与え
てもよいし、またはより一般的には１日当たり複数回（２回、３回、４回、５回
または６回など）の分割量で与え、結果として１日の総用量が同じになるように
与えてもよい。本発明の塩または溶媒和物の有効量は、化合物それ自体の有効量
の割合に応じて決めればよい。前記で挙げたその他の症状の治療にも同様の用量
が適当であると考えられる。
【０２０３】 本発明の化合物、ならびにそれらの塩および溶媒和物は、前記症状の治療に、
単独で使用してもよいし、または他の治療薬と併用してもよい。特に抗癌治療に
おいては、他の化学治療薬、ホルモン剤または抗体剤との組み合わせが考えられ
る。従って、本発明に従う組み合わせ治療は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合
物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、ならびに少なくとも１種
の他の医薬活性薬の投与を含んでなる。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬
は一緒に投与してもよいし、または個別に投与してもよく、個別投与する場合に
は、それは同時に行ってもよいし、またはいずれの順序でもよいが逐次に行って
もよい。所望の組み合わせの治療効果を達成するために、式（Ｉ）の化合物およ
び他の医薬活性薬の量、ならびに投与の適切なタイミングが選択される。
【０２０４】 以下、本発明のある具体例を例として示す。例示された化合物に関して得られ
た物理的データは、示されたそれらの化合物の構造と一致するものである。
【０２０５】 １Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭＸ５００分光光度計５００Ｍ
Ｈｚ、Ｂｒｕｋｅｒ分光光度計３００ＭＨｚ、またはＢｒｕｋｅｒ ＡＣ２５０
もしくはＢｒｕｋｅｒ ＡＭ２５０分光光度計２５０ＭＨｚにて得た。Ｊ値はＨ
ｚで示される。質量スペクトルは、以下の機械：ＶＧ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｐ
ｌａｔｆｏｒｍ（エレクトロスプレー正または負）、ＨＰ５９８９Ａ Ｅｎｇｉ
ｎｅ（熱スプレー正）またはＦｉｎｎｉｇａｎ−ＭＡＴ ＬＣＱ（イオントラッ
プ）質量分析計のうち１つを用いて得た。単離できなかったか、または非常に不
安定で十分に同定できなかったいくつかの中間体の純度を確認し、反応の進行を
追うには分析薄層クロマトグラフィー（ｔｌｃ）を用いた。特に断らない限り、
これはシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０ Ｆ２５４）を用
いて行った。特に断らない限り、いくつかの化合物の精製のためのカラムクロマ
トグラフィーには、Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０（Ａｒｔ． １．
０９３８５， ２３０−４００メッシュ）および加圧下で記載の溶媒系を用いた
。
【０２０６】 ペトロールとは、石油エーテル（沸点４０〜６０℃の画分、または６０〜８０
℃の画分のいずれか）をいう。
【０２０７】 エーテルとは、ジエチルエーテルをいう。
【０２０８】 ＤＭＳＯとは、ジメチルスルホキシドをいう。
【０２０９】 ＴＨＦとは、テトラヒドロフランをいう。
【０２１０】 ＨＰＬＣとは、高圧液体クロマトグラフィーをいう。
【０２１１】 ＮＭＭとは、Ｎ−メチルモルホリンをいう。
【０２１２】 有用な製造方法はＷＯ９６／０９２９４、ＷＯ９７／０３０６９、ＷＯ９７／
１３７７１、ＷＯ９５／１９７７４、ＷＯ９６／４０１４２およびＷＯ９７／３
００３４に記載されており；また、これらの刊行物に記載されているのものには
、以下に詳説されたもの以外の適当な中間化合物もある。
【０２１３】 先行技術において、また前記の特定の塩基環構造（１）〜（６）を有する化合
物に関する下記の実験詳細において明示された製造方法は、これら塩基環構造の
他のものにも適宜適合させられる。
【０２１４】一般法 （Ａ）アミンの４−クロロピリミジンまたは４−クロロピリジン環を含有する二 環式種との反応 所望により置換された二環式種と例示されたアミンとを適当な溶媒（エタノー
ル、２−プロパノールまたはＤＭＳＯを用いてもよいが、特に断りのない限り典
型的にはアセトニトリル）中で混合し、加熱還流した。反応が終了した時点で（
薄層クロマトグラフィーにより判定）、反応混合物を放冷した。得られた懸濁液
を、例えばアセトンで希釈し、固体を濾過により回収し、例えば過剰のアセトン
で洗浄し、６０℃で真空乾燥し、塩酸塩とて生成物を得た。遊離塩基が必要な場
合は（例えばさらなる反応のため）、例えばトリエチルアミンのような塩基で処
理することによりこれを得；要すれば、次いでクロマトグラフィーによる精製を
行った。
【０２１５】（Ｂ）方法（Ａ）から得られた生成物とヘテロアリールスズ試薬との反応 方法Ａ／から得られた生成物（クロロ、ブロモ、ヨードまたはトリフレートな
どの好適な脱離基を含有）、ヘテロアリールスタンナンおよびビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドまたは１，４−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）ブタンパラジウム（ＩＩ）クロリドなどの好適なパラジウム触媒(C.E
.Housecroft et al, Inorg. Chem. (1991), 30(1), 125-30の記載されているよ うに製造）の攪拌混合物を、その他の適当な添加物（例えば、ジイソプロピルエ
チルアミンまたは塩化リチウム）とともに、窒素下、無水ジオキサンまたはその
他の好適な溶媒中で反応が終了するまで加熱還流した。得られた混合物は、通常
、シリカのクロマトグラフィーにより精製した。
【０２１６】（Ｃ）アルデヒドを遊離させるための１，３−ジオキソラン−２−イル保護基の 除去 １，３−ジオキソラン−２−イル基を含有する化合物を、例えばＴＨＦのよう
な適当な溶媒中に懸濁し、水溶液（例えば２Ｎ）またはジオキサン溶液（例えば
４モル）の塩酸で処理し、反応終了と判定されるまで（例えば薄層クロマトグラ
フィーまたはＬＣ／ＭＳ分析により判定）周囲温度で攪拌した。通常、この混合
物を水で希釈し、得られた沈殿を濾過により回収し、水で洗浄して乾燥してアル
デヒドを得た。
【０２１７】（Ｄ）還元アミノ化によるアルデヒドとアミンの反応 アルデヒド（例えば一般法Ｃの生成物）と所望の第一または第二アミンとを、
無水酢酸を含有する好適な溶媒（例えばジクロロメタン）中で（4Aモレキュラー
シーブスが存在してもよい）、約１時間攪拌した。次いで、（トリアセトキシ）
水素化ホウ素ナトリウムなどの好適な還元剤を加え、窒素下、反応が終了するま
で攪拌を続けた（ＨＰＬＣまたはｔｌｃにより判定）。得られた混合物を塩基性
水溶液（例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）で洗浄し、例えばジクロロ
メタンのような好適な溶媒で抽出した。乾燥させた有機相を蒸発させ、その残渣
をカラムクロマトグラフィーまたはＢｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジに
より精製した。所望により、次いで例えばエーテル性塩酸で処理することにより
、単離した物質を塩酸塩とした。
【０２１８】（Ｅ）適当に置換されたチオアミドを製造するための一連の反応 Ｅ−１アミノスルフィドとクロロアセトニトリルの反応 適当な溶媒（ＤＭＦまたはジオキサンを用いてもよいが、典型的にはアセトニ
トリル）中のアミノスルフィドおよび重炭酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウムの
ような好適な塩基との攪拌混合物に、クロロアセトニトリルを滴下した。得られ
た混合物を、反応が終了するまで加熱還流した。固体を濾去し、濾液を濃縮して
相当するアミノニトリルを得た。
【０２１９】 Ｅ−２アミノニトリルのトリフルオロアトアミド保護 好適な溶媒（例えばジクロロメタン）中のアミノニトリル（例えば一般法Ａの
生成物）およびトリエタノールアミンまたはＮＭＭのようなアミン塩基の溶液を
０℃まで冷却し、無水トリフルオロ酢酸を滴下した。得られた混合物を、反応が
終了するまで室温で攪拌した。水を加え、この混合物を好適な溶媒（例えばジク
ロロメタン）で抽出し、その有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した
。この粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、相当するトリフルオロア
セトアミドを得た。
【０２２０】 Ｅ−３シアノスルフィドの酸化 ０℃まで冷却した好適な溶媒（ジクロロメタンを用いてもよいが、典型的には
メタノール／水（２：１））中のスルフィド（例えば一般法Ｅ１の生成物）の攪
拌溶液に、酸化剤（ＭＣＰＢＡを用いてもよいが、典型的にはオキソン）を加え
た。得られた混合物を、反応が終了するまで室温にて攪拌した。有機溶媒を除去
してこの反応物を濃縮し、水で希釈し、適当な溶媒（例えばジクロロメタン）で
抽出した。この有機相を乾燥、濃縮して相当するシアノスルホンを得た。
【０２２１】 Ｅ−４チオアミドの製造 ＴＨＦ中のシアノスルホン（例えば一般法Ｅ−３の生成物）および有機塩基（
例えばトリエチルアミン）の溶液に硫化水素ガスを加えた。得られた混合物を、
反応が終了するまで室温にて攪拌した。この混合物を濃縮し、ヘキサンでトリチ
ュレートしてチオアミドを得た。
【０２２２】 （Ｆ）所望により置換されたチアゾールを製造する一連の反応 Ｆ−１ビニルスタンナンと方法（Ａ）の生成物との反応 所望により置換された二環式４−アニリノピリミジン種、トリブチル（１−エ
トキシビニル）スタンナン（１〜５モル当量）と、塩化ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（II）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）などの好適なパラジウム触媒（０．０３〜０．１モル当量）の攪拌混
合物を、適当な溶媒（ＤＭＦまたはジオキサンを用いてもよいが、典型的にはア
セトニトリル）中で反応が終了するまで加熱還流した。得られた混合物を濃縮し
、通常、ジエチルエーテルでトリチュレートすることにより精製し、相当する二
環式ピリミジンビニルエーテルを得た。
【０２２３】 Ｆ−２方法（Ｆ−１）の生成物と臭素化試薬の反応 二環式ピリミジンビニルエーテル（例えば、一般法Ｆ−１の生成物）と、１当
量のＮ−ブロモスクシンイミドまたは臭素のような臭素化試薬を、０℃にて、好
適な溶媒（典型的には１０％ＴＨＦ水溶液またはジクロロメタン）中で反応が終
了するまで攪拌した。得られた混合物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、
または臭素の場合は固体を濾過して、相当するα−ブロモケトンを得た。
【０２２４】 Ｆ−３方法（Ｆ−２）の生成物と方法（Ｅ−４）の生成物の反応 モル比１：１のα−ブロモケトン（例えば一般法Ｆ−２の生成物）と方法Ｅ−
４の生成物チオアミドの攪拌混合物を、適当な溶媒（アセトニトリルおよびＴＨ
Ｆを用いてもよいが、典型的にはＤＭＦ）中で反応が終了するまで７０〜１００
℃に加熱した。得られた混合物を塩基水溶液（例えば炭酸ナトリウム）で洗浄し
、例えば酢酸エチルのような好適な溶媒で抽出した。乾燥させた有機相を濃縮し
、その残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、相当するトリフルオロアセ
トアミドアミノチアゾールを得た。
【０２２５】 Ｆ−４アミノチアゾールを遊離させるためのトリフルオロアセトアミド保護基の 除去 ２Ｍ ＮａＯＨ／メタノール（１：１）中のトリフルオロアセトアミド保護ア
ミノチアゾール（例えば一般法Ｆ−３の生成物）混合物を反応が終了するまで室
温にて攪拌した。この混合物を濃縮し、水中に注ぎ入れ、例えば１０％メタノー
ル／ジクロロメタンのような適当な溶媒で抽出した。乾燥させた有機相を濃縮し
、次いで酢酸エチル／メタノール（１：１）中に溶解させて４ＭのＨＣｌ／ジオ
キサンで処理した。得られた固体を濾過して相当するアミン塩酸塩を得た。
【０２２６】中間体の合成 Ｎ−５−［Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロピリジン 攪拌したｔ−ブタノール（２４０ｍｌ）中の６−クロロニコチン酸（４７．３
ｇ）、アジ化ジフェニルホスホリル（８９．６ｇ）およびトリエチルアミン（４
６ｍｌ）溶液を窒素下で２．５時間加熱還流した。この溶液を冷却し、真空濃縮
した。シロップ状の残渣を高速攪拌した０．３３Ｎ炭酸ナトリウム水溶液３ｍｌ
中に注ぎ入れた。沈殿を１時間攪拌し、濾過した。この固体を水で洗浄し、７０
℃で真空乾燥し、淡褐色の固体として標題の化合物を得た。融点１４４〜１４６
℃；δH[２H６]-DMSO 8.25(1H, d), 7.95(1H, bd), 7.25(1H, d), 6.65(1H,bd),
1.51(9H, s)；m/z(M+1)＋229。
【０２２７】 続いてＷＯ９５／１９７７、J. Med. Chem., 1996, 39, pp 1823-1835、およ びJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1996, pp 2221-2226に記載されているよう
な方法に従い、この物質を適当に置換されたピリドピリミジン中間体へと進行さ
せればよい。このような方法により製造された具体的な化合物としては、６−ク
ロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−オンおよび４，６−ジクロロ−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジンが挙げられる。
【０２２８】２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード安息香酸 激しく攪拌したジクロロメタン（７００ｍｌ）、メタノール（３２０ｍｌ）お
よび２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（３３．３５ｇ、２１５ｍｍｏｌ）の溶
液に、固体の炭酸水素ナトリウム（１１０ｇ、１．３１ｍｏｌ）を加え、次いで
ベンジルトリメチルアンモニウムジクロロヨーデート（８２．５ｇ、２３７ｍｍ
ｏｌ）を少量ずつ加えた。この混合物を４８時間攪拌した。混合物を濾過して不
溶物を除去した。残った固体残渣を２００ｍｌのジクロロメタンで洗浄した。こ
の濾液を濃縮し、酢酸エチル（１リットル）と０．２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（
1リットル）の１：１混合溶液中に再溶解させ、２リットルの分離漏斗に注いで 抽出した。この有機相をさらに２００ｍｌの水で洗浄した。水相を合して、２Ｎ
の塩酸で酸性化した。得られた沈殿を吸引濾過で回収し、水で洗浄して６０℃で
真空乾燥させ、４６．５ｇ（７７％）の標題の化合物を得た。１H NMR(400 MHz,
DMSO-d６)δ; 8.04(d, 1H), 7.1(s, broad, 2H), 6.63(d, 1H). ESI-MS m/z 28
0(M-1).
【０２２９】４−フルオロ−５−ヨード−イサトン酸無水物 無水ジオキサン（０．５リットル）、２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード
−安息香酸（４６ｇ、１６４ｍｍｏｌ）、およびトリクロロメチルクロロホルメ
ート（９７．４ｇ、４９２ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌子と還流用冷却器を備えた１
リットルの一頸フラスコに加えた。この溶液を無水窒素下に置き、攪拌しつつ１
６時間加熱還流した。この反応混合物を放冷し、１リットルのヘキサン中に注ぎ
入れた。吸引濾過により固体を回収し、さらに０．５リットルのヘキサンで洗浄
し、室温で真空乾燥させて４５．５ｇ（９０％）の標題の化合物を得た。１H NM
R(400 MHz, DMSO-d６)δ; 11.86(s, 1H), 8.24(d, 1H), 6.84(d, 1H).ESI-MS m/
z 308(M+1).
【０２３０】４−クロロ−６−ブロモキナゾリン および４−クロロ−６−ヨードキナゾリンは
、ＷＯ９６／０９２９４に記載された方法に従って製造した。
【０２３１】４−ヒドロキシ−６−ヨード−７−フルオロキナゾリン ジメチルホルムアミド（０．５リットル）、４−フルオロ−５−ヨード−イサ
トン酸無水物（４５ｇ、１４７ｍｍｏｌ）、および酢酸ホルムアミジン（４５．
９２ｇ、４４１ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌子を備えた１リットルの一頸フラスコ中
で混合した。この混合物を無水窒素下に置き、１１０℃で６時間加熱した。混合
物を放冷し、次いでロータリーエバポレーターを用いて、反応混合物を最初の容
量の１／３にまで濃縮した。得られた混合物を３リットルの氷水中に注いだ。得
られた沈殿固体を吸引濾過により回収した。その固体をさらに１リットルの蒸留
水で洗浄した。得られた固体を７０℃で真空乾燥し、３８．９ｇ（９１％）の標
題の化合物を得た。１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ; 12.43(s, 1H), 8.46(d, 1H
), 8.12(s, 1H), 7.49(d, 1H). ESI-MS m/z 291(M+1).
【０２３２】４−クロロ−６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン塩酸塩 塩化チオニル（０．６リットル）、４−ヒドロキシ−６−ヨード−７−フルオ
ロ−キナゾリン（３６ｇ、１２４ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド（６
ｍｌ）を、磁気攪拌子を備えた１リットルの一頸フラスコ中で混合した。この混
合物を無水窒素下に置き、緩やかな加熱還流を２４時間行った。混合物を放冷し
、次いで反応混合物を濃縮して濃い黄色がかった残渣を得た。この残渣にジクロ
ロメタン（０．１リットル）とトルエン（０．１リットル）を加えた。この混合
物を濃縮して乾燥させた。この手順をさらに２回繰り返した。得られた固体に０
．５リットルの無水ジクロロメタンを加え、混合物を１時間攪拌した。この混合
物を濾過して残った固体を、最少量のジクロロメタンで洗浄した。このジクロロ
メタン濾液を合して濃縮して固体とし、室温で真空乾燥して２８．６ｇ（６７％
）の標題の化合物を得た。１H NMR(400 MHz, CDCI３-d１)δ; 9.03(s, 1H), 8.7
6(d, 1H), 7.69(d, 1H). ESI-MS m/z 309(M+1).
【０２３３】２−ブロモ−４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール ２−ブロモチアゾール−４−カルボアルデヒド（６．５６ｇ、３４．１７ｍｍ
ｏｌ）[A.T. Ung, S.G. Pyne/Tetrahedron: Asymmetry 9 (1998) 1395-1407]お よびエチレングリコール（５．７２ｍｌ、1０２．５ｍｍｏｌ）を、ディーンス タークトラップを取り付けて、トルエン（５０ｍｌ）中で１８時間加熱還流した
。この生成物をカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）で濃
縮し、精製して、黄色固体として生成物を得た（６．０３ｇ）。m/z 236,238
【０２３４】４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−（トリブチルスタンニル）チア ゾール ２−ブロモ−４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール（６．４ｇ
、２７．１４ｍｍｏｌ）を−７８℃で無水ＴＨＦ（３８ｍｌ）中で攪拌した。ヘ
キサン（１８．６ｍｌ、２９．７８ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍのｎブチルリチウム
を窒素下で滴下した。この温度で３０分後、塩化トリブチルスズ（７．３５ｍｌ
、２７．１４ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応を放置して０℃とし、水（２０ｍ
ｌ）を加えた。この生成物をエーテル（３×１００ｍｌ）中へ抽出した。有機抽
出液を合して乾燥（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。この残渣をイソへキサン（３×
１００ｍｌ）でトリチュレートし、母液を静かに注ぎ、合し、濃縮して褐色の油
状物質を得た（１１．８８ｇ）。m/z 444-450
【０２３５】１−Ｎ−ベンジル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールおよび２−Ｎ−ベンジル− ５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）中の５−ニトロインダゾール（
５０ｇ）、炭酸カリウム（４６．６ｇ、１．１当量）および臭化ベンジル（５７
．６ｇ、１．１当量）の攪拌混合物を７５℃で４時間加熱した。次いで反応物を
冷却し、水（５００ｍｌ）を徐々に加えて生成物を沈殿させ、これを濾去して水
（５０ｍｌ）で洗浄し、周囲温度で風乾した。このようにして得られた淡黄色固
体の質量は７２．３ｇ（９３％）であった。融点９５−９７℃；ＨＰＬＣ（Ｐａ
ｒｔｉｓｉｌ ５、ジクロロメタン、４ｍｌ／分、２５０ｎｍ）による異性体比
（１−Ｎ−ベンジル：２−Ｎ−ベンジル）は６３：３７（ＲＴ−１Ｎ ３．４分
、ＲＴ−２Ｎ ６．６分）であった。室温でアセトン（４７０ｍｌ）中の位置異
性体混合物（１００ｇ）の濾過溶液に、緩やかに攪拌しながら水（１５６ｍｌ）
を加え、混合物を１時間攪拌した。得られた黄色の結晶固体を濾去し、周囲温度
で風乾し、３６．４ｇ（３４％）の物質を得た；融点１２４−１２６℃；ＨＰＬ
Ｃによれば、異性体比（１−Ｎ−ベンジル：２−Ｎ−ベンジル）は９６：４であ
った；σH(CDCl３) 5.58(2H, s, CH２), 7.12-7.15(2H) & 7.22-7.29(3H)-(フェ
ニル), 7.33(1H, dt, J=1Hz & 9Hz, H-7), 8.15(1H, dd, J=2Hz & 9Hz, H-6), 8
.19(1H, d, J=1Hz, H-3), 8.67(1H, dd, J=1Hz & 2Hz, H-4)。
【０２３６】 ＦＲ５６００、１９６８年１月８日公表の方法も記載しておく。５−アミノ−１−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−インダゾール １−ベンジル−５−ニトロインダゾール（４００ｇ）をエタノール（５リット
ル）中に懸濁させ、気圧１バール、５０−６０℃で取り扱う５％白金炭素触媒（
２０ｇ）の存在下で水素化した。水素の取り込みが終了した時点で、反応槽の内
容物を７０℃に加熱し、熱いうちに排出・濾過して、濾液を４リットルまで濃縮
すると、ある程度結晶化が起こった。次いで、水（４リットル）を攪拌しながら
徐々に加え、混合物を５℃で一晩攪拌した。得られた結晶を濾去し、周囲温度で
風乾して３０５ｇ（８６％）の物質を得た。融点１５０−１５２℃；ＨＰＬＣ（
Ｓｕｐｅｌｃｏｓｉｌ ＡＢＺ＋， ０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液／０．
０５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液、１．５ｍｌ／分、２２０ｎｍ）で
は、対応する２−Ｎ−異性体は１％以下であった（ＲＴ−１Ｎ ６．０３分、Ｒ
Ｔ−２Ｎ ５．２９分）；δH(CDCl３) 3.3-3.8(2H, broad s, NH２), 5.47(2H,
s, CH２), 6.74(1H, dd, J=2Hz & 9Hz, H-6), 6.87(1H, dd, J=1Hz & 2Hz, H-4
), 7.06-7.11(3H) & 7.17-7.25(3H)-(フェニル & H-7), 7.77(1H, d, J=1Hz, H-
3)。
【０２３７】 ＦＲ５６００、１９６８年１月８日公表の方法もまた記載しておく。１−ベンジル−３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール ２−フルオロ−５−ニトロアセトフェノン(H. Sato et al, Bioorganic and M
edicinal Chemistry Letters, 5(3),233-236, 1995)（０．２４ｇ）を、窒素下 、還流しながらエタノール（２０ｍｌ）中、トリエチルアミン（０．７３ｍｌ）
およびベンジルヒドラジン二塩酸塩（０．２５５ｇ）で８日間処理した。混合物
を冷却し、固体１−ベンジル−３−メチル−５−ニトロインダゾール（０．１６
ｇ）を濾過により回収した；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２６８
【０２３８】１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の１−ベンジル−３−メチル−５−ニトロインダゾール
（０．１５ｇ）を水素雰囲気下、室温で白金炭素（０．０５ｇ、５％）で処理し
た。水素の取り込みが終了した時点で、混合物を濾過し、真空下で濃縮して標題
の化合物を得た；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２６８
【０２３９】さらなるアミノ−インダゾール中間体 関連するニトロ−置換１Ｈ−インダゾールを、アセトンまたはアセトニトリル
などの好適な溶媒中で炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基で処理し
た。適当なアリールハロゲン化物またはヘテロアリールハロゲン化物を加え、反
応混合物を室温にて一晩加熱・攪拌した。次いで真空濃縮し、シリカのクロマト
グラフィーにより所望の１−置換ニトロ−１Ｈ−インダゾールを得た。水素化は
前記の５−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−インドールの製造方法と同様の方法で
行った。
【０２４０】 かかる方法で製造され、特に以降の実施例の製法に用いられるアミンとしては
： ５−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２２４ ５−アミノ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ
＋１）＋２４２ ５−アミノ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ
＋１）＋２４２ ５−アミノ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ
＋１）＋２４２ ５−アミノ−１−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−インダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋
１）＋２２５ ５−アミノ−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−インダゾール；ｍ／ｚ（Ｍ＋
１）＋２２５ ５−アミノ−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール；ｍ／
ｚ（Ｍ＋１）＋２６０ ５−アミノ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール；ｍ／
ｚ（Ｍ＋１）＋２６０ が挙げられる。
【０２４１】１−ベンゼンスルホニルインドール−５−イル−アミン は、公表されている方法
に従い製造した(J. Org. Chem., 55, 1379-90, (1990))。４−ベンジルオキシアニリン は塩酸塩として市販されており、これを炭酸ナトリ
ウム水溶液で処理し、この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機溶液を乾燥させ（
ＭｇＳＯ４）、濃縮して褐色固体として遊離塩基を得、さらに精製することなく
用いた。
【０２４２】 その他の置換アニリンは、通常、ＷＯ９６／０９２９４に概説されているもの
と同様の方法および／または以下の方法に従って製造した： 工程１：前駆体ニトロ化合物の製造 ４−ニトロフェノール（または３−クロロ−４−ニトロフェノールのような適
当な置換類似体）を、アセトンまたはアセトニトリルのような適当な溶媒中で、
炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムのような塩基で処理した。適当なアリール
またはハロゲン化ヘテロアリールを加え、反応混合物を加熱するか、または室温
で一晩攪拌した。
【０２４３】 精製Ａ：アセトニトリルの大部分を真空下で除去し、その残渣を水とジクロロメ
タンで分液した。水相をさらにジクロロメタン（×２）で抽出し、ジクロロメタ
ン相を合して真空濃縮した。
【０２４４】 精製Ｂ：不溶性物質を濾過により除去し、次いで反応混合物を真空濃縮し、シリ
カのクロマトグラフィーに付した。
【０２４５】 工程２：相当するアニリンへの還元 前駆体のニトロ化合物を、好適な溶媒（例えばエタノール、ＴＨＦまたは溶解
性を高めるためにそれらの混合物）中で、５％Ｐｔ／炭素を用いて、大気圧下、
触媒を用いる水素添加により還元した。還元が完了した後、この混合物をＨａｒ
ｂｏｒｌｉｔｅ（商標）で濾過し、過剰の溶媒で洗浄し、得られた溶液を真空濃
縮して所望のアニリンを得た。ある場合には、アニリンを塩酸で（例えばジオキ
サン溶液）酸性化し、相当する塩酸塩を得た。
【０２４６】 このような方法で製造されたアニリンとしては以下のもの、および適当であれ
ばそれらの塩酸塩が挙げられる： ４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２１８ ４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２１８ ４−（４−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２１８ ３−クロロ−４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１） ＋ ２５２ ３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１） ＋ ２５２ ３−クロロ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）アニリン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１） ＋ ２５２ ４−ベンジルオキシ−３−クロロアニリン；ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋２３４。４−ベンゼンスルホニルアニリン は、公表された方法(Helv. Chim. Acta., 1983
, 66(4), p1046)に従って製造した。
【０２４７】４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチル−ニトロベンゼン 鉱物油中の６０％ＮａＨ分散液（１．４ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）をヘキサンで
洗浄し、次いでＤＭＦ（１０ｍｌ）中に懸濁した。このＤＭＦ中のＮａＨ懸濁液
に、水温を３０℃以下に維持するために、水浴中でベンジルアルコール（２．８
ｍｌ、２６．３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を水素ガスの発生しなくな
るまで攪拌した。０℃で、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−フルオロ−５−ニトロベ
ンゾトリフルオリド（５．０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）溶液に、ゆっくりとベンジ
ルアルコキシド溶液を加えた。添加終了時に氷水浴を除去し、反応混合物を室温
で２時間攪拌した。この反応混合物を２００ｍｌの氷水に注ぎ入れ、黄色固体が
形成されるまで攪拌した。濾過して得られた固体を水で洗浄し、次いでペンタン
でトリチュレートした。５．９ｇの黄色固体が回収された（収率：８３％）ESI-
MS m/z 298 (M+H)＋
【０２４８】４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチル−アニリン レーニーニッケル懸濁液（ニッケル約２００ｍｇ）をメタノールとともに攪拌
した。その上清をデカンテーションした。これを２回繰り返し、次いで新しいメ
タノールを加えた。このメタノール中のニッケル懸濁液に、２−Ｏ−ベンジル−
５−ニトロトリフルオリド（３７５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。水浴を
用いて温度を３０℃以下に維持しつつ、ヒドラジン水和物（１８９ｍｇ、３．７
９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。添加が完了した後に、反応混合物を室温で１
０分間攪拌し、次いで４５℃にして、窒素ガスが発生しなくなるまで攪拌した。
セライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧濃縮した。３３６ｍｇの濃い
黄色のシロップ状物質が得られた（収率：１００％）。ESI-MS m/z 268 (M+H)＋
【０２４９】４−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−カルボアルデヒド ４−ブロモ−２−（トリブチルスタンニルチアゾール(T.R. Kelly and F. Lan
g, Tetraheron Lett., 36, 9293, (1995))（１５．０ｇ）を、窒素雰囲気下でＴ
ＨＦ（１５０ｍｌ）に溶解し、−８５℃に冷却してｔ−ＢｕＬｉ（１．７Ｍ，ペ
ンタン溶液、４３ｍｌ）で処理した。この混合物を−８５℃で３０分間攪拌し、
次いでＮ−ホルミルモルホリン（８．４ｇ）をシリンジを用いて加えた。−８５
℃でさらに１０分間攪拌した後に、混合物を放置して室温に戻した。水（２００
ｍｌ）を加えて混合物をジエチルエーテル（４×１００ｍｌ）で抽出した。エー
テル性抽出物を合して水で洗浄し、乾燥（ＮａＳＯ４）して真空濃縮した。１０
％エーテル／ｉ−へキサンで溶出させるシリカのクロマトグラフィーにより、黄
色油状物質として標題の化合物を得た。δH[２H６]DMSO 10.03(1H, s), 8.29(1H
, s), 1.55(6H, q), 1.21-1.37(6H, m), 1.09-1.20(6H, m), 0.85(9H, t).
【０２５０】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−クロロピリド［３， ４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンおよび４
，６−ジクロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジンから製造した；δH[２H６]−DM
SO 9.08(1H, s), 8.92(1H, s), 8.82(1H, s), 8.23(1H, d), 8.19(1H, s), 7.80
(1H, d), 7.70(1H, dd), 7.38-7.22(5H, m), 5.69(2H, s); m/z (M+1)＋387.
【０２５１】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−［１，３−ジ オキソラン−２−イル］フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン −４−イル）−アミン （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−クロロピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（４．２８ｇ）、２−トリブチルス
タンニル）−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フラン(J. Chem Soc., C
hem. Commun., (1988), p560)（１０ｇ）および１，４−ビス（ジフェニルホス フィノ）ブタンパラジウム（II）クロリド（１ｇ）をジオキサン（１５０ｍｌ）
中で２４時間加熱還流した（方法Ｂ）。この溶媒を真空下で除去し、その残渣を
シリカのクロマトグラフィーに付した。その後トリチュレートして、黄色固体と
して標題の化合物を得た；δH[２H６]−DMSO 10.46(1H, s), 9.17(1H, s), 8.74
(1H, s), 8.52(1H, s), 8.23(1H, s), 8.18(1H, s), 7.80-7.68(2H, m), 7.41-7
.22(5H, m), 7.17(1H, d), 6.80(1H, d), 6.06(1H, s), 5.71(2H, s), 4.20-3.9
6(4H, m).
【０２５２】５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−ピリド［ ３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−［１，３−
ジオキソラニル］フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−アミン（３．０３ｇ）と２ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ
）中で１６時間攪拌した。得られた沈殿を濾過して水で洗浄し、生成物の塩酸塩
を得た；δH[２H６]DMSO 11.70((1H, s), 9.74(1H, s), 9.30(1H, s), 9.27(1H,
s), 8.85(1H, s), 8.23(1H, s), 8.18(1H, s), 7.68-7.87(3H, m), 7.55(1H, d
), 7.22-7.38(5H, m), 5.71(2H, s).その後、エタノール／水中のトリエチルア ミンで中和して標題の化合物を得た；δH[２H６]−DMSO 9.64(1H, s), 9.19(1H,
s), 9.09(1H, s), 8.72(1H, s), 8.12(2H, m), 7.71(2H, m), 7.63(1H, dd), 7
.43(1H, d), 7.20(5H, m), 5.62(2H, s).
【０２５３】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ ジン−４−イル）アミン 方法Ａに従い、４−ベンジルオキシアニリンおよび４，６−ジクロロピリド［
３，４−ｄ］ピリミジンから製造した；δH(CDCL３) 9.11(1H, s), 8.78(1H, s)
, 7.75(1H, d), 7.56(2H, dd), 7.40(5H, m), 7.15(2H, d), 5.10(2H, s); m/z
(M+1)＋409.
【０２５４】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピ リミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド （４−ベンジルオキシフェニル）−（６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）アミン（４．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）と５−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）フラン(J. Chem. Soc.
Chem. Commun., (1988), 560)（６．０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を、前記の方法
Ｂと同様の方法で２０時間反応させた。この反応混合物を放冷し、１ＮのＨＣｌ
（５０ｍｌ）を加えて室温で１５分間攪拌した。この反応物を濾過し、その残渣
をジオキサン（２０ｍｌ）および２ＮのＨＣｌ（２０ｍｌ）で洗浄した。合した
濾液と洗浄物をさらに室温で１時間攪拌した。ジオキサンを真空下で除去し、反
応物を水で希釈して沈殿した固体を濾過により回収し、水、イソへキサンおよび
アセトンで洗浄した。トリエチルアミン、酢酸エチルおよび水の混合物中で分液
することにより、この沈殿を遊離塩基に変換した。この有機相を水で洗浄し、乾
燥させ（硫酸マグネシウム）、真空下で溶媒を除去した。残渣をイソ−ヘキサン
／酢酸エチルでトリチュレートして黄色固体として生成物を得た（２．４１ｇ，
５２％）；δH[２H６]−DMSO 10.60(1H, b, NH), 9.83(1H, s, CHO), 9.30(1H,
s, 2-H), 9.08(1H, s, 5-H or 8-H), 8.76(1H, s, 5-H or 8-H), 7.89(1H, d, f
uran-H), 7.82(2H, d, 2１-H, 6１-H), 7.65-7.42(6H, m, 5 x Ph-H, furan-H),
7.21(2H, d, 3１-H, 5１-H), 5.26(2H, s, OCH２); m/z (M+1)＋423.
【０２５５】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２− イル）−フラン−２−イル）ピリド［３，４，−ｄ］ピリミジン−４−イル）− アミン 方法Ｂに従い、ジオキサン（１５０ｍｌ）中で、（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−（６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン（５
．４４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２
−（トリブチルスタンニル）フラン（１０．４ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）およびビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（触媒量）を反応させ
、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（５０−１００％ ＥｔＯ
Ａｃ／ｉ−ヘキサンで溶出）、ジオキソラン生成物を単離した（３．４５ｇ、７
．４０ｍｍｏｌ、４９％）；δH[２H６]DMSO 10.28(1H, s), 9.13(1H, s), 8.69
(1H, s), 8.61(1H, s), 7.71(2H, d), 7.31-7.52(5H, m), 7.14(1H, d), 7.09(2
H, d), 6.77(1H, d), 6.03(1H, s), 5.15(2H, s), 3.95-4.19(4H, m). これは、次いで方法Ｃにより５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデ ヒド （前記したものと同じ）に変換できる。
【０２５６】（４−フェノキシフェニル）−（７−ヨードキノリン−４−イル）アミン ブタノール（７５ｍｌ）中の４−クロロ−７−ヨードキノリン（１０ｇ、３４
ｍｍｏｌ）[Semenov, V.P.; Studenikov, A.N. 7-iode-4-aminoquinoline deriv
atives. Khim, Geterotsikl. Soedin. (1980), Issue 7, 972-5]および４−フェ
ノキシアニリン（６．３８ｇ、３４ｍｍｏｌ）を一晩（１８時間）緩やかに加熱
還流（１２０℃）した。冷却しつつ、得られた沈殿を濾過により回収し、アセト
ニトリル（２×５０ｍｌ）で洗浄した。得られた固体をクロロホルム（５００ｍ
ｌ）および２Ｎ炭酸ナトリウム溶液（３００ｍｌ）中に懸濁し、７５℃で４５分
間加熱した。冷却しつつ、得られた沈殿を濾過により回収し、水（２×５０ｍｌ
）で洗浄、および乾燥して、薄茶色の固体として生成物を得た（９．９５ｇ、６
６％）。δH[２H６]DMSO 8.35(3H, m), 8.20(1H, s), 8.10(1H, d), 7.85(1H, s
), 7.35(4H, m), 7.15(4H, d), 6.75(1H,d).
【０２５７】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−アミ ン塩酸塩 ４−クロロ−６−ブロモキナゾリン（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および４
−ベンジルオキシアニリン（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を２−プロパノール
（６ｍｌ）中で混合し、１０分間加熱還流した（方法Ａ）。この溶液を室温まで
放冷し、真空下で２−プロパノールを除去した。得られた固体をアセトンでトリ
チュレートして黄色固体として生成物を得た（０．３９ｇ、８８％）；δH[２H ６ ]−DMSO 11.60(1H, b, NH), 9.21(1H, s, 5-H), 8.86(1H, s, 2-H), 8.20(1H,
d, 7-H), 7.90(1H, d, 8-H), 7.65(2H, d, 2１-H, 6１-H), 7.50-7.25(5H, m,
Ph-H), 7.10(2H, d, 3１-H, 5１-H), 5.15(2H, s, CH２); m/z 405/407(M+).
【０２５８】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−ヨードキナゾリン−４−イル）−アミ ン塩酸塩 窒素下で還流しつつ、アセトニトリル（５００ｍｌ）中で４−クロロ−６−ヨ
ードキナゾリン（８ｇ）を、４−ベンジルオキシアニリン（５．５ｇ）で１８時
間処理した。次いで冷却および濾過して標題の化合物を得た（１３．１３ｇ）；
δH[２H６]−DMSO 11.45(1H, b, NH), 9.22(1H, s,5-H), 8.89(1H, s, 2-H), 8.
36(1H, d, 7-H), 7.69(1H, d, 8-H), 7.63(2H, d, 2１-H, 6１-H), 7.52-7.29(5
H, m, Ph-H), 7.14(2H, d, 3１-H, 5１-H), 5.18(2H, s, CH２); m/z (M+1)＋45
4.
【０２５９】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン− ４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、４−クロロ−６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン塩酸塩（
４．０２ｇ、１１．６５ｍｍｏｌ）、無水ジオキサン（７０ｍｌ）、ジクロロメ
タン（２０ｍｌ）および４−ベンジルオキシアニリン塩酸塩（２．８３ｇ、１２
ｍｍｏｌ）から製造した。この混合物を攪拌し、１１０℃（油浴温度）で１６時
間加熱した。この混合物を室温まで放冷し、濾過して沈殿固体を除去した。この
固体を冷却した無水ジオキサン（１００ｍｌ）、次いで冷却した無水ジエチルエ
ーテルで洗浄した。黄色味をおびた固体を回収し、室温で真空乾燥させて、ｓ４
．６８ｇ（７９％）の標題の化合物を得た。δH(400 MHz, DMSO-d６); 11.2(s,
1H), 9.3(d, 1H), 8.79(s, 1H), 7.64(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.44(d, 2H), 7.3
8(m, 2H), 7.31(m, 1H), 7.09(d, 2H), 5.14(s, 2H). ESI-MS m/z 472(M+1).
【０２６０】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−ヨード−７−フルオ ロ−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンおよび４
−クロロ−６−ヨード−７−フルオロキナゾリンから製造した。δH(400 MHz, D
MSO-d６); 11.55(s, 1H), 9.41(d, 1H), 8.8(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.05(d, 1H
), 7.78(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.61(m, 1H), 7.29(m, 2H), 7.23(m, 3H), 5.67
(s, 2H). ESI-MS m/z 496(M+1).
【０２６１】（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリ ン−４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、４−（ベンゼンスルホニル）フェニルアミンおよび４−クロロ
−６−ヨード−７−フルオロキナゾリンから製造した。１H NMR(400 MHz, DMSO-
d６)δ; 10.89(s, 1H), 9.3(d, 1H), 8.79(s, 1H), 8.07(d, 2H), 8.0(d, 2H),
7.94(d, 2H), 7.67(m, 2H), 7.61(m, 2H). ESI-MS m/z 504(M-1).
【０２６２】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）− キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル
）アミンおよび４−クロロ−６−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR(DM
SO-d６) 9.83(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.09(d, 1H), 8.00(d, 1H),
7.61(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.44(m, 1H), 7.20-7.33(m, 3H), 7.15(m, 1H), 5
.21(s, 2H); MS m/z 506(M+1).
【０２６３】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル） −キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
ル）アミンおよび４−クロロ−６−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR(
DMSO-d６) 9.83(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.08(d, 1H), 7.85(d, 1H
), 7.53(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.43(m, 1H), 7.30-7.20(m, 3H), 7.15(m, 1H),
5.20(s, 2H); MS m/z 490(M+1).
【０２６４】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル） −キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニ
ル）アミンおよび４−クロロ−６−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR
400 MHz (DMSO-d６) 11.29(bs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.32(d, 1H),
7.62(d, 1H), 7.42(m, 1H), 7.34(d, 1H), 7.29-7.22(m, 3H), 7.18-7.08(m, 2
H), 5.15(s, 2H), 3.80(s, 3H); MS m/z 502(M+1).
【０２６５】６−ヨード−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−キナゾリン−４ イル）アミン 方法Ａに従い、４−ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニルアミンおよび４
−クロロ−６−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.82(s,
1H), 8.93(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.09(d, 1H), 7.84(d, 1H), 7.51(m, 2H), 7.
44(d, 2H), 7.37(m, 2H), 7.33(m, 1H), 7.24(m, 1H), 5.18(s, 2H); MS m/z 47
2(M+1).
【０２６６】６−ヨード−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）−フェニル）−キナゾリン− ４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−ブロモベンジルオキシ）−フェニル）アミンおよ
び４−クロロ−６−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.84
(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.13(m, 2H), 7.71(d, 2H), 7.56(d, 2H)
, 7.50(m, 1H), 7.41(m, 1H), 7.08(d, 2H), 5.17(s, 2H).
【０２６７】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−キナゾリン −４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）アミンお
よび４−クロロ−６−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.
77(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.66(d, 2H), 7.50(d, 1
H), 7.42(m, 1H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.14(m, 1H), 7.03(d, 2H), 5.13(s, 2H)
; MS m/z 472(M+1).
【０２６８】６−ヨード−（４−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル）− キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル
アミンおよび４−クロロ−６−ヨード−キナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO
-d６) 9.2(bs, 1H), 8.91(s, 1H), 8.37(d, 1H), 7.89-7.72(m, 8H), 7.19(d, 2
H), 5.30(s, 2H).
【０２６９】６−ヨード−（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−キ ナゾリン−４イル）アミン イソプロパノール（１２ｍｌ）中の４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン（３
６６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および４−Ｏ−ベンジル−３−トリフルオロアニ
リン（４０５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物を３．５時間加熱還流した。濾
過して、イソプロパノールで洗浄し、乾燥し、５３５ｍｇの黄色固体を得た（収
率：７６％）。ESI-MS m/z 522(M+H)＋
【０２７０】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２− イル）−フラン−２−イル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミン 方法Ｂに従い、６ｍｌのＤＭＦ中の（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩（５０８ｍｇ、
１ｍｍｏｌ）、５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−（トリブチルス
タンニル）フラン（６４５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミ
ン（６５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）溶液を窒素下、1００℃（油浴温 度）で４時間攪拌した。冷却した反応混合物を水（１００ｍｌ）および酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）で抽出した。この有機相をブライン（１００ｍｌ）で洗浄した
。水相は合してさらなる酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄した。この有機相を合
して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、残渣を得た。この残渣をメタノー
ル−クロロホルム混合物を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。画
分を回収し、合して濃縮した。得られた固体をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に
懸濁し、沈殿形成を促進するためにジエチルエーテルを加えた。この固体を濾過
し、室温で真空乾燥して、２８７ｍｇ（５９％）の黄色がかった固体を得た。１ H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ; 10.1(s, 1H), 8.85(d, 1H), 8.45(s, 1H), 7.6(m
, 3H), 7.44(d, 2H), 7.38(m, 2H), 7.31(m, 1H), 7.03(m, 2H), 6.94(m, 1H),
6.74(d, 1H), 6.01(s, 1H), 5.1(s, 2H), 4.10(m, 2H), 3.96(m, 2H). ESI-MS m
/z 482(M-1).
【０２７１】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（１，３−ジ オキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−７−フルオロ−キナゾリン−４ −イル）−アミン 方法Ｂに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−ヨ
ード−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩および５−（１，
３−ジオキソラン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）−フランから製
造した。δ １H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ; 10.27(s, 1H), 8.89(d, 1H), 8.46
(s, 1H), 8.1(d, 2H), 7.69(d, 1H), 7.61(m, 2H), 7.26(m, 5H), 6.96(m, 1H),
6.74(d, 1H), 6.01(s, 1H), 5.65(s, 2H), 4.09(m, 2H), 3.96(m, 2H). ESI-MS
m/z 506(M-1).
【０２７２】（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−（６−（５−（１，３−ジオキソラン− ２−イル）−フラン−２−イル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ア ミン 方法Ｂに従い、（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−（６−ヨード−７−フ
ルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩および５−（１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）フランから製造した。δ １H
NMR(400 MHz, DMSO-d６) 10.49(s, 1H), 8.88(d, 1H), 8.63(s, 1H), 8.1(d, 2
H), 7.95(m, 4H), 7.65(m, 4H), 6.97(m, 1H), 6.75(d, 1H), 6.01(s, 1H), 4.0
9(m, 2H), 3.97(m, 2H). ESI-MS m/z 516(M-1).
【０２７３】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２− イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン 方法Ｂに従い、（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−ブロモキナゾリン
−４−イル）−アミン（１．５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および５−（１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−２−（トリブチルスタンニル）−フラン（１．９ｇ、４
．４２ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍｌ）に溶解し、窒素下で６時間加熱還流
した。真空下で、冷却した反応物から溶媒を除去し、その残渣の油状物質をイソ
−ヘキサン／酢酸エチルでトリチュレートして、淡黄色固体として生成物を得た
（１．０７ｇ、６２％）；δH[２H６]−DMSO 9.96(1H, b, NH), 8.80(1H, s, 5-
H), 8.51(1H, s, 2-H), 8.18(1H, d, 7-H), 7.80(1H, d, 8-H), 7.70(2H, d, 2 １ -H, 6１-H), 7.58-7.30(5H, m, 5 x Ph-H), 7.10(3H, m, 3１-H, 5１-H, fura
n 3-H), 6.78(1H, d, furan 4-H), 6.12(1H, s, CHO２), 5.18(2H, s, PhCH２),
4.22-3.94(4H, m, 2 x CH２); m/z 466(M+1)＋.
【０２７４】（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６−（５−（１ ，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル ）−アミン 方法Ｂに従い、ジオキサン（１０ｍｌ）中の６−ヨード−（４−ベンジルオキ
シ−３−トリフルオロメチルフェニル）−キナゾリン−４−イル）アミン（４８
０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および５−トリブチルスズ−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−フラン（７３１ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いて製造した。
得られた生成物は、黄色固体（０．４７ｇ、収率９５．８％）であった。ESI-MS
m/z534 (M+H)＋
【０２７５】５−（４−（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）− キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃに従い、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラ
ン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン（４７０ｍｇ、０．８８ｍｍ
ｏｌ）溶液を用いて製造し、次いで室温で２Ｎ ＨＣｌ（２０ｍｌ）を加えた。
得られた混合物を３０分間攪拌した。水（１５ｍｌ）を加え、次いで濾過した。
黄色の固体を水および少量のエーテルで洗浄し、真空乾燥した（０．３９ｇ、収
率８４％）。ESI-MS m/z 490 (M+H)＋
【０２７６】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２− イル）−フラン−２−イル）−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アミン 方法Ｂに従い、２ｍｌのＤＭＦ中の（４−ベンジルオキシフェニル）−７−メ
トキシ−６−トリフルオロメタンスルホニル−キナゾリン−４−イル）−アミン
（０．３０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
−２−（トリブチルスタンニル）フラン（０．３７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、塩
化リチウム（７８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびジクロロ−ビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）溶液を、窒素下、８５
−９０℃で５０分間攪拌した。冷却した反応混合物を３０ｍｌの水と４０ｍｌの
酢酸エチルで分液した。この有機溶液を３０ｍｌのブラインで洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、真空濃縮した。その残渣をヘキサン／酢酸エチル（１：１ないし
０：１）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。得られた溶液をほ
ぼ乾燥するまで濃縮し、得られた固体をエーテルに懸濁し、濾過して０．２３２
ｇの淡黄色固体として生成物を得た。１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ; 9.90(s,
1H), 8.71(s, 1H), 8.40(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.44(d, 2H), 7.37(t, 2H), 7.
30(t, 1H), 7.24(s, 1H), 7.00(m, 3H), 6.67(d, 1H), 5.99(s, 1H), 5.09(s, 2
H), 4.10(m, 2H), 4.02(s, 3H), 3.95(m, 2H). ESI-MS m/z 496(M+1).
【０２７７】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２− イル）−フラン−２−イル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミン 方法Ｂに従い、６ｍｌのＤＭＦ中の（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−
ヨード−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩（５０８ｍｇ、
１ｍｍｏｌ）、５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−（トリブチルス
タンニル）フラン（６４５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミ
ン（６５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）溶液を、窒素下、１００℃（油浴温
度）で４時間攪拌した。冷却した反応混合物を水（１００ｍｌ）と酢酸エチル（
１００ｍｌ）で抽出した。この有機相をブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。水
相を合して、さらなる酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄した。この有機相を合し
て、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過、濃縮して残渣を得た。その残渣をメタノール−
クロロホルム混合物を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。画分を
回収し、合して濃縮した。得られた固体をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し
、沈殿形成を促進するためにジエチルエーテルを加えた。固体を濾過して室温で
真空乾燥し、２８７ｍｇ（５９％）の黄色固体を得た。１H NMR(400 MHz, DMSO-
d６)δ; 10.1(s, 1H), 8.85(d, 1H), 8.45(s, 1H), 7.6(m, 3H), 7.44(d, 2H),
7.38(m, 2H), 7.31(m, 1H), 7.03(m, 2H), 6.94(m, 1H), 6.74(d, 1H), 6.01(s,
1H), 5.1(s, 2H), 4.10(m, 2H), 3.96(m, 2H). ESI-MS m/z 482(M-1).
【０２７８】（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン− ４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、４−クロロ−６−ヨード−７−フルオロ−キナゾリン塩酸塩（
４．０２ｇ、１１．６５ｍｍｏｌ）、無水ジオキサン（７０ｍｌ）、ジクロロメ
タン（２０ｍｌ）、および４−ベンジルオキシアニリン塩酸塩（２．８３ｇ、１
２ｍｍｏｌ）から製造した。この混合物を１１０℃（油浴温度）で１６時間攪拌
しつつ加熱し、室温まで冷却して濾過し、沈殿固体を除去した。この固体を冷却
した無水ジオキサン（１００ｍｌ）、次いで冷却した無水ジエチルエーテルで洗
浄した。黄色がかった固体を回収し、室温で真空乾燥して４．６８ｇ（７９％）
の標題の化合物を得た。δ H NMR(400 MHz, DMSO-d６); 11.2(s, 1H), 9.3(d, 1
H), 8.79(s, 1H), 7.64(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.44(d, 2H), 7.38(m, 2H), 7.3
1(m, 1H), 7.09(d, 2H), 5.14(s, 2H). ESI-MS m/z 472(M+1).
【０２７９】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−ヨード−７−フルオ ロ−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンおよび４
−クロロ−６−ヨード−７−フルオロキナゾリンから製造した。δ H NMR(400 M
Hz, DMSO-d６); 11.55(s, 1H), 9.41(d, 1H), 8.8(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.05(
d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.61(m, 1H), 7.29(m, 2H), 7.23(m, 3H),
5.67(s, 2H). ESI-MS m/z 496(M+1).
【０２８０】（４−ベンゼンスルホニル）フェニル）−（６−ヨード−７−フルオロ−キナゾ リン−４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、４−ベンゼンスルホニル）フェニルアミンと４−クロロ−６−
ヨード−７−フルオロキナゾリンから製造した。δ H NMR(400 MHz, DMSO-d６) δ; 10.89(s, 1H), 9.3(d, 1H), 8.79(s, 1H), 8.07(d, 2H), 8.0(d, 2H), 7.94
(d, 2H), 7.67(m, 2H), 7.61(m, 2H). ESI-MS m/z 504(M-1).
【０２８１】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）− キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニルア
ミンおよび４−クロロ−６−ヨードキナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６ ) 9.83(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.09(d, 1H), 8.00(d, 1H), 7.61(
d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.44(m, 1H), 7.20-7.33(m, 3H), 7.15(m, 1H), 5.21(s,
2H); MS m/z 506(M+1).
【０２８２】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル） −キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−フルオロフェ ニル）−アミンおよび４−クロロ−６−インドキナゾリンから製造した。１H NM
R(DMSO-d６) 9.83(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.08(d, 1H), 7.85(d,
1H), 7.53(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.43(m, 1H), 7.30-7.20(m, 3H), 7.15(m, 1H
), 5.20(s, 2H); MS m/z 490(M+1).
【０２８３】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル） −キナゾリン−４イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−フルオロフェニ
ル）−アミンおよび４−クロロ−６−ヨードキナゾリンから製造した。１H NMR
400 MHz (DMSO-d６) 11.29(bs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.32(d, 1H),
7.62(d, 1H), 7.42(m, 1H), 7.34(d, 1H), 7.29-7.22(m, 3H), 7.18-7.08(m, 2
H), 5.15(s, 2H), 3.80(s, 3H); MS m/z 502(M+1).
【０２８４】６−ヨード−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−キナゾリン−４ −イル）アミン 方法Ａに従い、（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−アミンおよ
び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.82(s
, 1H), 8.93(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.09(d, 1H), 7.84(d, 1H), 7.51(m, 2H),
7.44(d, 2H), 7.37(m, 2H), 7.33(m, 1H), 7.24(m, 1H), 5.18(s, 2H); MS m/z
472(M+1).
【０２８５】６−ヨード−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）−フェニル）−キナゾリン− ４−イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−ブロモベンジルオキシ）−フェニル）−アミンお
よび４−クロロ−６−ヨードキナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.84
(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.13(m, 2H), 7.71(d, 2H), 7.56(d, 2H)
, 7.50(m, 1H), 7.41(m, 1H), 7.08(d, 2H), 5.17(s,2H).
【０２８６】６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−キナゾリン −４−イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−アミン
および４−クロロ−６−ヨードキナゾリンから製造した。１H NMR(DMSO-d６) 9.
77(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.66(d, 2H), 7.50(d, 1
H), 7.42(m, 1H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.14(m, 1H), 7.03(d, 2H), 5.13(s, 2H)
; MS m/z 472(M+1).
【０２８７】６−ヨード−（４−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル）− キナゾリン−４−イル）アミン 方法Ａに従い、（４−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル
）−アミンおよび４−クロロ−６−ヨードキナゾリンから製造した。１H NMR(DM
SO-d６) 9.2(bs, 1H), 8.91(s, 1H), 8.37(d, 1H), 7.89-7.72(m, 8H), 7.19(d,
2H), 5.30(s, 2H).
【０２８８】４−（４−（４−フェノキシフェニルアミノ）−キノリン−７−イル）チアゾー ル−２−カルボアルデヒド 方法Ｂに従い、ジオキサン（５０ｍｌ）中で一晩（１８時間）加熱還流した（
４−フェノキシフェニル）−（７−ヨードキノリン−４−イル）アミン（２ｇ、
４．５６ｍｍｏｌ）、４−（トリブチルスタニル）チアゾール−２−カルボアル
デヒド（１．８４ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（II）（０．７４ｇ、２０ｍｏｌ％）から製造した。冷却
した溶液をセライト（登録商標）のプラグを通して濾過し、濃縮してイソ−ヘキ
サン（３×２０ｍｌ）でトリチュレートした。得られた固体をシリカゲルのフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、クロロホルム中の５％メタノー
ルで溶出した。黄色の固体として精製生成物を単離した（０．８５ｇ、４４％）
。δH[２H６]DMSO 10.10(1H, s), 9.30(1, bs), 8.90(1Hs), 8.50(2H, s&d), 8.
45(1H, d), 8.20(1H, d), 7.40(5H, bm), 7.10(4H, 2d), 6.80(1H, d).
【０２８９】５−（４−（４−フェノキシフェニルアミノ）−キノリン−７−イル）チアゾー ル−４−カルボアルデヒド 方法Ｂに従い、窒素下で１８時間加熱還流した（４−フェノキシフェニル）−
（７−ヨードキノリン−４−イル）アミン（０．８７６ｇ、２ｍｍｏｌ）、４−
（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−トリブチルスタニルチアゾール（２
．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（II）（０．
１０５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、７．５ｍｏｌ％）および酸化銀（０．４６３ｇ、
２ｍｍｏｌ）から製造した。次いで反応混合物をＨａｒｂｏｒｌｉｔｅ（登録商
標）を通して濾過し、濾液を濃縮した。生成物をＢｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カ
ートリッジで精製し、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテルおよび
酢酸エチルで逐次溶出した。ＴＨＦ（１０ｍｌ）および１ＮのＨＣｌ（１０ｍｌ
）の混合物中でケタール（０．３８５ｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）を室温で２時間
攪拌した。懸濁液を２ＮのＮａＯＨ（５ｍｌ）で塩基性とし、ＴＨＦを除去した
。水性懸濁液を濾過して水で洗浄して、黄色の固体として生成物を得た（０．３
４６ｇ）；m/z424
【０２９０】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−キナゾリン−６−イル） −フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃに従い、４−（４−ベンジルオキシーフェニルアミノ）−（６−（５−
（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−
イル）−アミン（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）から製造した。生じた沈殿を濾過
によって回収してアセトンで洗浄し、次いで酢酸エチル、トリエチルアミンおよ
び水とで分液した。有機相を水で洗浄して乾燥させ（硫酸マグネシウム）、真空
下で溶媒を除去した。イソ−ヘキサン／酢酸エチルでトリチュレートして、褐色
の固体として生成物を得た（６１０ｍｇ、６９％）；δH[２H６]−DMSO 10.05(1
H, b, NH), 9.62(1H, s, CHO), 8.95(1H, s, 5-H), 8.48(1H, s, 2-H), 8.24(1H
, d, 7-H), 7.80(1H, d, 8-H), 7.70(1H, d, furan 4-H), 7.59(2H, d, 2１-H,
6１-H), 7.48-7.25(6H, m, 5 x Ph-H, furan 3-H), 7.02(2H, m, 3１-H, 5１-H)
, 5.09(2H, s, CH２); m/z 422(M+1)＋.
【０２９１】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−７−メトキシーキナゾリ ン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、（４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−７−メトキシ−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（０．３０１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）か
ら製造した。４５分攪拌した後、得られた懸濁液を濾過し、エーテルで洗浄して
、黄色の固体として０．２６ｇの生成物を得た。１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ
; 11.67(br s, 1H), 9.68(s, 1H), 9.14(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7
.52(d, 2H), 7.44(m, 3H), 7.39(m, 3H), 7.32(m, 1H), 7.11(d, 2H), 5.14(s,
2H), 4.12(s, 3H). ESI-MS m/z 452(M+1).
【０２９２】６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−７−メ トキシ−キナゾリン−４−イル−（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−アミン 方法Ｂに従い、４−（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−７−メトキシ−キ
ナゾリン−４−イル−アミンおよび５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−
２−（トリブチルスタニル）フランから製造した。δ１H NMR(400 MHz, DMSO-d ６ ) 10.36(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.10(d, 2H), 7.93(m, 4H), 7.
62(m, 3H), 7.32(s, 1H), 7.04(d, 1H), 6.68(d, 1H), 5.99(s, 1H), 4.09(m, 2
H), 4.04(s, 3H), 3,95(m, 2H). ESI-MS m/z 530(M+1).
【０２９３】５−（４−（４−フェノキシフェニルアミノ）−キノリン−７−イル）フラン− ２−カルボアルデヒド 方法Ｃに従って、（４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（１，３−ジオ
キソラン−２−イル）フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）アミン（１．
４ｇ）を１Ｍの塩酸−テトラヒドロフラン水溶液（６０ｍｌ、１：１）で処理し
た。１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ１０とし、次いで酢酸エチルで抽
出し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して黄色の乾燥固体を得た（１．２
ｇ）；δH[２H６]DMSO 9.70(1H, s), 9.10(1H, s), 8.51(2H, m), 8.35(1H, s),
8.02(1H, d), 7.73(1H, d), 7.57(1H, d), 7.42(4H, m), 7.22-7.04(5H, m), 6
.88(1H, d); m/z 407(M+1)＋.
【０２９４】５−（７−メトキシ−４−（４−ベンゼンスルホニル）フェニルアミノ−キナゾ リン−６−イル）フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２
−イル）−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル−（４−ベンゼンスルホニル）
フェニル−アミンから製造した。δ１H NMR(400 MHz, DMSO-d６) 11.54(br s, 1
H), 9.68(s, 1H), 9.13(s, 1H), 8.83(s, 1H), 7.95-8.06(m, 6H), 7.72(d, 1H)
, 7.68(m, 1H), 7.62(m, 2H), 7.46(s, 1H), 7.39(d, 1H), 4.12(s, 3H). ESI-M
S m/z 486(M+1).
【０２９５】５−（４−（４−ベンジルオキシーフェニルアミノ）−７−フルオロ−キナゾリ ン−６−イル）−フラン−２−カルボキシアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、２０ｍｌのＴＨＦ中の（４−ベンジルオキシフェニル）−（６
−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−７−フル
オロ−キナゾリン−４−イル）−アミン（０．５１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の攪拌
溶液に５ｍｌの１ＮのＨＣｌを加えて製造した。９０分攪拌した後、得られた懸
濁液を濾過してジエチルエーテル（２００ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥して、黄色
の固体を得た（０．３２ｇ、収率６１％）。δ１H NMR(400 MHz, DMSO-d６) 11.
52(s, 1H), 9.70(s, 1H), 9.25(d, 1H), 8.76(s, 1H), 7.76(m, 2H), 7.55(d, 2
H), 7.45(d, 2H), 7.33(m, 4H), 7.11(d,2H), 5.14(s, 2H). ESI-MS m/z 440(M+
1).
【０２９６】５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−７−フル オロ−キナゾリン−６−イル）フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−（
６−（５−（１，３，−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−７−
フルオロ−キナゾリン−４−イル）−アミンから製造した。δ１H NMR(400 MHz,
DMSO-d６) 11.68(s, 1H), 9.71(s, 1H), 9.28(d, 1H), 8.74(s, 1H), 8.12(s,
1H), 8.02(s, 1H), 7.78(m, 3H), 7.58(m, 2H), 7.3(m,5H), 5.65(s, 2H). ESI-
MS m/z 462(M-1).
【０２９７】５−（４−（４−ベンゼンスルホニルフェニルアミノ）−７−フルオロ−キナゾ リン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２
−イル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル−（４−ベンゼンスルホニル）
フェニル−アミンから製造した。１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ; 10.96(s, 1H)
, 9.7(s, 1H), 9.16(d, 1H), 8.72(s, 1H), 8.07(d, 2H), 7.96(m, 4H), 7.75(m
, 2H), 7.64(m, 3H), 7.29(m,1H). ESI-MS m/z 472(M-1).
【０２９８】５−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−キナゾリン−６−イル） −フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、４−（４−ベンジルオキシフェニルアミノ）−（６−（５−（
１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イ
ル）−アミン（６．７０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）から製造した。得られた沈殿を
濾過により回収して水で洗浄し、黄色の固体として塩酸塩を得た（６．５０ｇ、
１４．１ｍｍｏｌ、９８％）；δH[２H６]DMSO 12.15(1H, s), 9.69(1H, s), 9.
58(1H, s), 8.88(1H, s), 8.50(1H, dd), 8.02(1H, d), 7.77(1H, d), 7.62-7.7
4(3H, m), 7.31-7.52(5H, m), 7.15(2H, d), 5.17(2H, s).
【０２９９】（４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル ）フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）アミン 方法Ｂに従い、ジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中で（４−フェノキシフェ
ニル）−（７−ヨード−キノリン−４−イル）アミン（２ｇ）を２−（トリブチ
ルスタニル）−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン（２．１６ｇ
）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２６ｇ
）で処理した。カラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチルで溶出し
、次いでジエチルエーテルでトリチュレートして、黄色の固体を得た（１．４ｇ
）；δH[２H６]DMSO 9.10(1H, s), 8.45(2H, m), 8.13(1H, s), 7.96(1H, d), 7
.41(4H, m), 7.22(1H, d), 7.20-7.03(5H, m), 6.83(1H, d), 6.75(1H, d), 6.0
2(1H, s), 4.13(2H, m), 4.01(2H, m); m/z 451(M+1)＋.
【０３００】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−ブロモキナゾリン− ４−イル）−アミン 方法Ａに従い、アセトニトリル（１００ｍｌ）中の６−ブロモ−４−クロロキ
ナゾリン（５．０ｇ）および５−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール（
５．０ｇ）から１００℃で製造した。得られた沈殿を酢酸エチル中のトリエチル
アミンおよび水で処理して、黄色の固体として標題の化合物を得た（７．３７ｇ
）；δH[２H６]−DMSO 9.93(1H, s), 8.82(1H, d), 8.52(1H, s), 8.19(1H, s),
8.09(1H, s), 7.92(1H, dd), 7.65(3H, m), 7.25(5H, m), 5.62(2H, s).
【０３０１】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−ヨードキナゾリン− ４−イル）−アミン塩酸 方法Ａに従い、４−クロロ−６−ヨードキナゾリン（５．８ｇ）から製造した
ものをＮ２下で１８時間アセトニトリル（５００ｍｌ）中の５−アミノ−１−ベ
ンジル−１Ｈ−インダゾール（３．９０ｇ）で還流処理した。次いで、冷却して
濾過し、標題の化合物を得た（８．２６ｇ）；m/z(M+1)+478
【０３０２】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（１，３−ジ オキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ ン 方法Ｂに従い、ジオキサン中の（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イ
ル）−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−アミン（４．３ｇ）、２−（トリ
ブチルスタニル）−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン(J. Chem
. Soc., Chem Commun.,(1988), 560)（１０ｇ）および１，４−ビス(ジフェニル
ホスフィノ)塩化パラジウム(II）（１ｇ）から製造した。溶媒を真空下で除去し
残渣をシリカのクロマトフラフィーに付した。次いでトリチュレートして、標題
の化合物を得た。δH[２H６]−DMSO 10.13(1H, s), 8.85(1H, s), 8.54(1H, s),
8.20(3H, m), 7.80(3H, m), 7.30(5H, m), 7.13(1H, d), 6.79(1H, d), 6.04(1
H, s), 5.71(2H, s), 4.15(4H, m).
【０３０３】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（１，３−ジ オキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−７−メトキシ−キナゾリン−４ −イル）−アミン 方法Ｂに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メト
キシ−６−トリフルオロメタンスルホニル−キナゾリン−４−イル）−アミンお
よび２−（トリブチルスタニル）−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−
フランから製造した。１H NMR(400 MHz, DMSO-d６)δ; 10.07(s, 1H), 8.75(s,
1H), 8.42(s, 1H), 8.09(s, 2H), 7.64(m, 2H), 7.2-7.3(m, 6H), 7.01(d, 1H),
6.68(d, 1H), 5.99(s, 1H), 5.64(s, 2H), 4.09(m. 2H), 4.03(s, 3H), 3.94(m
, 2H). ESI-MS m/z 520(M+1).
【０３０４】５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−キナゾリ ン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド塩酸 方法Ｃに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（
５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン（２．０ｇ）から製造した。得られた沈殿を濾過して水で洗
浄し、６０℃で真空乾燥させて、黄色の固体として生成物を得た（１．８０ｇ、
３．７３ｇ、９１％）；δH[２H６]−DMSO 12.30(1H, s), 9.79(1H, s), 9.62(1
H, s), 8.85(1H, s), 8.62(1H, m), 8.31(1H, s), 8.19(1H, m), 8.10(1H, d),
7.90(2H, m), 7.78(2H, m), 7.40(5H, m), 5.80(2H, s).
【０３０５】５−（４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ− キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（
５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２イル）−７−メトキシ−
キナゾリン−４−イル）−アミンから製造した。δH NMR(400 MHz, DMSO-d６);
11.94(br, s, 1H), 9.68(s, 1H), 9.20(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.
97(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.57(m, 1H), 7.44(s, 1H), 7.41(d, 1
H), 7.30(m, 2H), 7.24(m, 3H), 5.68(s, 2H), 4.13(s, 3H). ESI-MS m/z 476(M
+1).
【０３０６】７−ヨードキナゾリン−４−オン ６ＮのＨＣｌ（２０ｍｌ）に７−アミノ−キナゾリン−４−オン(R. Dempsy a
nd E. Skito, Biochemistry, 30, 1991, 8480)（１．６１ｇ）を懸濁して氷浴中
で冷却した。水（１０ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（０．７５ｇ）の溶液を１５
分間にわたって滴下した。さらに１０分後、水（５ｍｌ）中のヨー化カリウム（
１．６６ｇ）の溶液を滴下した。混合物を２０℃に加温し、３時間後に酢酸エチ
ルとチオ硫酸ナトリウムで分液した。有機相を乾燥させて真空濃縮し、標題の化
合物を得た（０．４８５ｇ）；m/z(M+1+)271
【０３０７】４−クロロ−７−ヨードキナゾリン ７−ヨードキナゾリン−４−オン（０．４６ｇ）を窒素下で２時間、オキシ塩
化リン（５ｍｌ）で還流処理した。混合物を冷却して蒸発させ、炭酸ナトリウム
飽和水溶液と酢酸エチルで分液した。有機相を乾燥させて真空濃縮し、標題の化
合物を得た（０．４３ｇ）；m/z(M+1+)291
【０３０８】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−ヨードキナゾリン− ４−イル）−アミン塩酸塩 方法Ａに従い、アセトニトリル（２０ｍｌ）中の４−クロロ−７−ヨードキナ
ゾリン（０．４２ｇ）および１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミ
ン（０．３２３ｇ）から窒素下１８時間の還流で製造した。混合物を冷却して濾
過し、標題の化合物を得た（０．５７ｇ）；m/z(m+1+)478
【０３０９】（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［７−（５−（１，３−ジ オキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）キナゾリン−４−イル］アミン塩 酸塩 方法Ｂに従い、（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾールー５−イル）−（７−ヨ
ードキナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩および５−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）フランから製造した；ｔｌｃ
Ｒｆ、０．２５（シリカにて１００％ＥｔＯＡｃ）；m/z(M+1+)490
【０３１０】５−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−キナゾリ ン−７−イル］−フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃに従い、ＴＨＦ：２ＮのＨＣｌ（２：１、１５ｍｌ）中で２０℃で１時
間攪拌した（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［７−（５−（
１，３−ジオキソラン−２−イル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−イル］
−塩酸アミン（０．２７ｇ）から製造した。濾過により、５−［４−（１−ベン
ジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−キナゾリン−７−イル］−フラ
ン−２−カルボアルデヒドを得たが、これについてはこれ以上同定しなかった。
【０３１１】（４−ベンジルオキシーフェニル）−（６−（（５−（２−メチルチオ−エチル アミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン二 塩酸塩 方法Ｄと同様に、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５−（４−（４−ベンジルオ
キシ−フェニルアミノ）−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデ
ヒド（１００ｍｇ）および（メチルチオ）エチルアミン（８０ｍｇ）をともに反
応させた。カラムクロマトフラフィーを用いて精製し、次いで塩酸塩へ変換させ
て黄色の固体を得た（６１ｍｇ）；m/z497(M+1)＋
【０３１２】（６−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（４−フル オロベンジルオキシ）−フェニル）−アミン 方法Ａと同様に、アセトニトリル（７０ｍｌ）中の４，６−ジクロロ−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン（１ｇ）および４−（４−フルオロベンジルオキシ）
アニリン（１．０８ｇ）をともに反応させた。濾過により、黄色の固体として生
成物を回収した（１．８３ｇ）；m/z381(M+1)＋。
【０３１３】（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）ピリド ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（４−フルオロベンジルオキシ ）フェニル）−アミン 方法Ｂと同様に、ジオキサン（４０ｍｌ）中の（６−クロロピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニ
ル）−アミン（１．８２ｇ）および５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−
２−（トリブチルスタニル）−フラン（３．７５ｇ）をともに反応させた。混合
物を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに懸濁した。次いでこれをセライトを通し
て濾過し、溶媒を蒸発させた。次いでガム状の残渣をヘキサンでトリチュレート
して、ベージュ色の固体を得た（１．２１ｇ）；m/z485(M+1)＋。
【０３１４】５−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニルアミノ）−ピリド［３， ４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃと同様に、（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン
−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（４−フ
ルオロベンジルオキシ）−フェニル）−アミン（５００ｍｇ）を酸で処理した。
濾過により、赤色の固体として生成物を回収した（３３０ｍｇ）；m/z441(M+1) ＋
【０３１５】（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（２−（メ チルチオ）−エチルアミノメチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ ］ピリミジン−４−イル）アミン 方法Ｄと同様に、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５−（４−（４−４−フルオ
ロベンジルオキシ）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル
）−フラン−２−カルボアルデヒド（１１０ｍｇ）および（メチルチオ）エチル
アミン（０．０６ｍｌ）をともに反応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カー
トリッジを用いて精製し、黄色の油状物質を得た（５２ｍｇ）；m/z516(M+1)＋
【０３１６】（６−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（３−フル オロベンジルオキシ）−フェニル）−アミン 方法Ａと同様に、アセトニトリル（７０ｍｌ）中の４，６−ジクロロ−ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン（１ｇ）および４−（３−フルオロベンジルオキシ）
アニリン（１．０８ｇ）をともに反応させた。濾過により、黄色の固体として生
成物を回収した（１．８６ｇ）；m/z381(M+1)＋
【０３１７】（６−（５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル）−ピリ ド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（３−フルオロベンジルオキ シ）−フェニル）−アミン 方法Ｂと同様に、ジオキサン（４０ｍｌ）中の（６−クロロピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニ
ル）−アミン（１．８５ｇ）および５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−
２−（トリブチルスタニル）−フラン（３．８２ｇ）をともに反応させた。混合
物を蒸発させて残渣をジクロロメタンに懸濁した。次いで、これをセライト（登
録商標）を通して濾過し、溶媒を蒸発させた。次いでガム状の残渣をヘキサンで
トリチュレートして、ベージュ色の固体を得た（１．７４ｇ）；m/z485(M+1)＋
【０３１８】５−（４−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニルアミノ）−ピリド ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−３−カルボアルデヒド 方法Ｂと同様に、ジオキサン（３５ｍｌ）中の（６−クロロピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニ
ル）−アミン（１ｇ）および５−（トリブチルスタニル）−フラン−３−カルボ
アルデヒド(J.Org.Chem.(1992), 57(11), 3126-31)（１．８４ｇ）をともに反応
させた。溶媒を蒸発させて残渣をジクロロメタンに懸濁した。セライト（登録商
標）を通して混合物を濾過し、次いで蒸発させた。残渣をヘキサンでトリチュレ
ートして、ベージュ色の固体を得た（１ｇ）；m/z441(M+1)＋
【０３１９】５−（４−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニルアミノ）−ピリド ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド 方法Ｃと同様に、（６−（５−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−フラン −２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（４−（３−フ
ルオロベンジルオキシ）−フェニル）−アミン（５００ｍｇ）を酸で処理した。
濾過により、ベージュ色の固体として生成物を回収した（２５１ｍｇ）；m/z441
(M+1)＋。
【０３２０】（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（２−（メ チルチオ）−エチルアミノメチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ ］ピリミジン−４−イル）−アミン 方法Ｄと同様に、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の（５−（４−（４−（３−フ
ルオロベンジルオキシ）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−
イル）−フラン−２−カルボアルデヒド（１２５ｍｇ）および（メチルチオ）エ
チルアミン（０．０８ｍｌ）をともに反応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）
カートリッジを用いて精製して、黄色の油状物質を得た（８０ｍｇ）；m/z516(M
+1)＋
【０３２１】（４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ ピリミジン−４−イル）−アミン 方法Ａに従い、４−ベンゼンスルホニルアニリン(Helv. Chim. Acta., 1983,
66(4), 1046)および４，６−ジクロロピリド[３，４−ｄ]ピリミジンから製造し
た；δH[２H６]−DMSO 9.09(1H, s), 8.80-8.88(2H, m), 8.19(2H, d), 7.94-8.
09(4H, m), 7.53-7.20(3H, m); m/z (M+1)＋397.
【０３２２】（４−ベンゼンスルホニル−フェニル)−（６−（５−（１，３−ジオキソラン −２−イル)−フラン−２−イル)−ピリド[３，４−ｄ]ピリミジン−４−イル） −アミン 方法Ｂと同様に、ジオキサン（１００ｍｌ）中で（４−ベンゼンスルホニル−
フェニル）−（６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ア
ミン（３．６７ｇ）および５−（１,３−ジオキソランー２−イル）−２−（ト リブチルスタニル）−フラン（６．８ｇ）をともに反応させた。カラムクロマト
グラフィーによって精製し、乳白色の固体を得た（２．５９ｇ）；δH[２H６]DM
SO 10.6(1H, s), 9.26(1H, s), 8.82(1H, s), 8.78(1H, s), 8.25(2H, d), 8.0-
8.3.(4H, d+m), 7.65-7.8(3H, m), 7.21(1H, d), 6.82(1H, d), 6.09(1H, s), 4
.0-4.2(4H, m); m/z 501(M+1)＋.
【０３２３】５−（４−（４−ベンゼンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ ］ピリミジン−６−イル）フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩 方法Ｃと同様に、テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中で（４−ベンゼンスルホ
ニル−フェニル）−（６−（５−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−フラン ー２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（２.５ ９g）を酸で処理した。濾過後、黄色の固体として化合物が得られた（１．５７ ｇ）；δH[２H６]DMSO 9.7(1H, s), 9.26(1H, s), 9.11(1H, s), 8.82(1H, s),
8.19(1H, s), 8.15(1H, s), 7.95-8.03(4H, m), 7.75(1H, d), 7.58-7.7(3H, m)
, 7.49(1H, s); m/z 457(M+1)＋.
【０３２４】（４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（（２−メチルチオ−エ チルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ ン−４−イル）−アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５−（４−（（４−ベンゼン
スルホニル−フェニル）アミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル
）−フラン−２−カルボアルデヒド（２５０ｍｇ）および（メチルチオ）エチル
アミン（１８５ｇ）をともに反応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリ
ッジを用いて精製すると黄色の固体（２４５ｍｇ）が得られ、その７０ｍｇを塩
酸塩に変換した（黄色の固体、６８ｍｇ）；m/z532(M+1)＋。
【０３２５】（４−ベンジルオキシーフェニル）−（６−（３−（１,３−ジオキソラン−２ −イル）−フェニル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン 方法Ｂと同様に、ジオキサン（３０ｍｌ）中の（４−ベンジルオキシーフェニ
ル）−（６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（
１.４ｇ）および３−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−フェニル−トリブチ
ルスタンナン（３．０８ｇ）[A.Lee and W-C.Dai, Tetrahedron (1997), 53(3),
859-868]をともに反応させた。混合物を蒸発させて残渣をジクロロメタンに懸 濁した。次いでこれをセライトを通して濾過し、溶媒を蒸発させた。次いでガム
状の残渣をヘキサンでトリチュレートして、ベージュ色の固体を得た。カラムク
ロマトグラフィーによってこの物質をさらに精製すると、褐色の発泡物質が得ら
れた（２５２ｍｇ）；m/z477(M+1)＋
【０３２６】３−（４−（（４−ベンジルオキシ−フェニル)-アミノ)-ピリド［３，４−ｄ］ ピリミジン−６−イル）−ベンズアルデヒド 方法Ｃと同様に、（４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−６−（３−（１
,３−ジオキソラン−２−イル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ ン−４−イル）−アミン（２５０ｍｇ）を酸で処理した。濾過により、褐色の固
体として生成物を単離した（１１５ｍｇ）；m/z433(M+1)＋
【０３２７】４−（４−（４−ベンジルオキシーフェニル）−アミノ）−キナゾリン−６−イ ル）チアゾール−２−カルボアルデヒド 方法Ｂと同様に、ジオキサン（２５ｍｌ）中の（４−ベンジルオキシ−フェニ
ル）−（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−アミン（２ｇ）および４−（ト
リブチルスタニル）−チアゾール−２−カルボアルデヒド（３．２８ｇ）をとも
に反応させた。混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィーを用いて残渣を精
製して、黄色の固体を得た（８４９ｍｇ）；m/z439(M+1)＋
【０３２８】 前記のものと同様の方法によって製造された他の好適な中間体としては以下の
ものがある： （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−６−クロロ
−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−６−クロロ−ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）
−６−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−６−クロロ−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−６−クロロ−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−６−クロロ−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−６−クロロ
−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニルアミノ）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニルアミノ）
−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒ
ド； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェ
ニルアミノ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カ
ルボアルデヒド； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニルアミノ）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニルアミノ）−
ピリド［３，４−ｄ］−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニルアミノ）−ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニルアミノ）−
ピリド［３，４−ｄ］−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニルアミノ）−ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニルアミノ）
−ピリド［３，４−ｄ］−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル］−７−フルオロ−６−クロロ
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル］−７−フル
オロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル］−７−フルオロ
−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニ
ル］−７−フルオロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−フルオロ−６−クロロ
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−フル
オロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−フルオロ−６−クロロ
−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−フル
オロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−フルオロ−６−クロ
ロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−フ
ルオロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−７−フ
ルオロ−６−クロロ−４−キナゾリンアミン； ５−（４−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニルアミノ）−７−フル
オロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−
７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−７−フ
ルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチル
フェニル］−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアル
デヒド； ５−（４−［４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル］−７−フルオロ−キナ
ゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）−７
−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル］−７−フルオロ−キナ
ゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−［（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−ヨードフェニル）−７−フ
ルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−［４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル］−７−フルオロ−キナゾリ
ン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−７−フ
ルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド； ５−（４−［１−（３−フルオロベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミ
ノ）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド
【０３２９】
【実施例】実施例１
【化１５】 （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３， ４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン二塩酸塩 メタノール（９ｍｌ）および水（３ｍｌ）中の（４−（４−フルオロベンジル
オキシ）−フェニル）−（６−（５−（２−（メチルチオ）−エチルアミノメチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ア
ミン（５２ｍｇ）を室温下で２日間、Ｏｘｏｎｅ（商標）（９９ｍｇ）で処理し
た。次いでこの混合物を炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンで分液した。乾
燥した有機相を蒸発させ、残渣をＢｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジで精
製した後に塩酸塩に変換し、黄色の固体（３１ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO 9
.9(1H, bs), 9.25(1H, s), 8.8(1H, s), 7.9(2H, d), 7.5-7.6(2H, m), 7.1-7.3
(5H, m), 6.9(1H, d), 5.2(2H, s), 4.5(2H, s), 3.6-3.8(4H, m), 3.2(3H, s);
m/z 548(M+1)＋.
【０３３０】実施例２
【化１６】 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３， ４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン二塩酸塩 メタノール（９ｍｌ）および水（３ｍｌ）中の（４−（３−フルオロベンジル
オキシ）−フェニル）−（６−（５−（２−（メチルチオ）−エチルアミノメチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ア
ミン（８０ｍｇ）を室温下で２日間、Ｏｘｏｎｅ（商標）（１５３ｍｇ）で処理
した。次いでこの混合物を炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンで分液した。
乾燥した有機相を蒸発させ、残渣をＢｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジで
精製した後に塩酸塩に変換し、黄色の固体（６９ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO
9.8(1H, bs), 9.4(1H, s), 9.3(1H, s), 8.7(1H, s), 7.8(2H, d), 7.3-7.4(2H
, m), 7.0-7.3(5H, m), 6.8(1H, d), 5.3(2H, s), 4.4(2H, s), 3.5-3.7(4H, m)
, 3.1(3H, s); m/z 548(M+1)＋.
【０３３１】実施例３
【化１７】 （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニ ル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ リミジン−４−イル）−アミン二塩酸塩 メタノール（２０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中の（４−ベンゼンスルホニル
−フェニル）−（６−（５−（２−（（メチルチオ−エチルアミノ）−メチル）
−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（１６２ｍｇ）を室温下で１８時間、Ｏｘｏｎｅ（商標）（３４５ｍｇ）で処理
した。次いでこの混合物を炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンで分液した。
乾燥した有機相を蒸発させ、残渣をＢｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジで
精製した後に塩酸塩に変換し、黄色の固体（５５ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO
9.8(1H, bs), 9.3(1H, s), 9.2(1H, s), 8.8(1H, s), 8.3(2H, d), 7.9-8.0(4H
, m), 7.6-7.7(3H, m), 7.2(1H, d), 6.8(1H, d), 4.4(2H, s), 3.3-3.7(4H, m)
, 3.1(3H, s); m/z 564(M+1)＋.
【０３３２】実施例４
【化１８】 （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル− エチルアミノ）−メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４ −イル）−アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、３−（（４−ベンジルオキシ−フェニル）−アミノ）−ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ベンズアルデヒド（１０６ｍｇ）と
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の２−メタンスルホニル−エチルアミン（１１１ｍ
ｇ）を反応させた。カラムクロマトグラフィーを用いて精製した後に塩酸塩に変
換し、黄色の固体（６６ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO 9.6(2H, bs), 9.3(1H,
s), 9.2(1H, s), 8.65(1H, s), 8.55(1H, s), 8.3(1H, m), 7.7-7.8(2H, m), 7.
6(2H, m), 7.25-7.45(4H, m), 7.0(2H, d), 5.1(2H, s), 4.3(2H, s), 3.2-3.8(
4H, m), 3.1(3H, s); m/z 540(M+1)＋.
【０３３３】実施例５
【化１９】 （４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エ チルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ ン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、５−（（４−（４−ベンジルオキシフェニル）−アミノ）−
キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド（２００ｍｇ）とジク
ロロメタン（１０ｍｌ）中の２−メタンスルホニル−エチルアミン（２１５ｍｇ
）を反応させた。カラムクロマトグラフィーを用いて精製した後に塩酸塩に変換
し、黄色の固体（１２１ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO 9.7(1H, s), 8.9(1H, s
), 8.4(1H, d), 8.0(1H, d), 7.75(2H, d), 7.3-7.5(7H, m), 7.1(2H, d), 6.85
(1H, d), 5.2(2H, s), 4.4(2H, s), 3.2-3.7(4H, m), 3.1(3H, s); m/z 529(M+1
)＋.
【０３３４】実施例６
【化２０】 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ タンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３ ，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、５−（４−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニ
ル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フラン−３−カルボアル
デヒド（３００ｍｇ）とジクロロメタン（１５ｍｌ）中の２−メタンスルホニル
−エチルアミン（３３５ｍｇ）を反応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カー
トリッジで精製した後に塩酸塩に変換し、黄色の固体（１１０ｍｇ）を得た。δ
H[２H６]DMSO 9.8(2H, br), 9.3(1H, s), 9.0(1H, s), 8.8(1H, s), 8.2(1H, s)
, 8.0(1H, s), 7.1-7.8(7H, m), 7.0(1H, s), 5.2(2H, s), 4.1-4.3(4H, brm),
3.3-3.5(2H, bs), (水のピークに隠れる) 3.2(3H, s); m/z 548(M+1)＋.
【０３３５】実施例７
【化２１】 （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル− エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−４−イル）−アミン二塩酸塩 方法Ｄと同様に、４−（４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−アミノ）−
キナゾリン−６−イル）−チアゾール−２−カルボアルデヒド（７０ｍｇ）とジ
クロロメタン（１０ｍｌ）中の２−メタンスルホニル−エチルアミン（７９ｍｇ
）を反応させた。Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジで精製した後に塩酸
塩に変換し、黄色の固体（５９ｍｇ）を得た。δH[２H６]DMSO 12.3(1H, s), 10
.0(1H, s), 8.95(1H, s), 8.8(1H, s), 8.75(1H, d), 7.4-7.6(6H, m), 7.2(2H,
d), 5.25(2H, s), 4.8(2H, s), 3.6-3.8(4H, m), 3.2(3H, s); m/z 546(M+1)＋ .
【０３３６】実施例８
【化２２】 Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−（６−［５−（｛ ［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キ ナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−（３−フルオロベンジルオキシ）アミノ｝−
６−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタ
ンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (DMSO-
d６) 9.40(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.30(d, 1H), 7.86(d, 1H), 7.75(d, 2H), 7.
43(m, 1H), 7.30-7.21(m, 3H), 7.15(m, 1H), 7.07(d, 2H), 6.80(d, 1H), 5.15
(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.65(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.11(s, 3H); MS m/z 547(
M+1).
【０３３７】実施例９
【化２３】 Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−６ −［５−（｛（２−（メタンスルホニル）エチル）アミノ｝メチル）−２−フリ ル）−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−メトキシ−４−（３−フルオロベンジルオキ
シ）アミノ｝−６−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当
量）と２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR
400 MHz (DMSO-d６) 9.22(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.31(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7
.50-7.08(m, 8H), 6.84(d, 1H), 5.13(s, 2H), 4.42(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.6
0(m, 2H), 3.40(m, 2H, 水のピークにより不明瞭), 3.10(s, 3H); MS m/z 577(M
+1).
【０３３８】実施例１０
【化２４】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛（２ −（メタンスルホニル）エチル）アミノ｝メチル）−２−フリル）−４−キナゾ リンアミン 方法Ｄと同様にして、３ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の５−（４−（４−
ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−７−メトキシ−キナゾリン−６−イル）−
フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩（７８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、２−メ
タンスルホニルエチルアミン（３３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、酢酸（１５ｍｇ
、０．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）
から製造したものを２日間にわたって少量ずつトリアセトキシホウ化水素ナトリ
ウム（１０２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を４日間攪拌し、
次いで１０ｍｌの０．５Ｍ ＮａＨＣＯ３溶液と５０ｍｌの酢酸エチルで分液し
た。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。この残渣を、メタノー
ル／塩化メチレン（１：４９〜２：４８）を用いるシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付した。得られた固体を少量の酢酸エチルから結晶化し、エーテルに懸濁
させ、濾過して、淡黄色の固体として４３ｍｇの生成物を得た。δ１H NMR (400
MHz, DMSO-d６) 9.78(s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.42(s, 1H), 6.64(d, 2H), 7.47
(m, 2H), 7.40(m, 2H), 7.33(m, 1H), 7.25(s, 1H), 7.04(d, 2H), 6.98(d, 1H)
, 6.46(d, 1H), 5.12(s, 2H), 4.04(s, 3H), 3.86(s, 2H), 3.28(t, 2H), 3.01(
s, 3H), 2.99(t, 2H). ESI-MS m/z 559(M+1).
【０３３９】実施例１１
【化２５】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［４−（｛［２−（メタンスル ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−ベンジルオキシアニリノ｝−６−キナゾリニ
ル）−フラン−３−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタンスルホニル−
エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz, d６DMSO 9.51(bs, 2H
), 9.11(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.29(d, 1H), 8.06(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.60
(d, 2H), 7.5-7.3(m, 5H), 7.11(d, 2H), 5.14(s, 2H), 4.14(bs, 2H), 3.6-3.5
(m, 3H), 3.12(s, 3H); MS m/z 529(M+1).
【０３４０】実施例１２
【化２６】 Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−６ −［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３− チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メ
トキシフェニル）キナゾリン−４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル
−トルブチルスタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）、お
よびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノ
メチルチオアミド（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.40(s,
1H), 8.79(s, 1H), 8.76(d, 1H), 8.38(s, 1H), 7.89(d, 1H), 7.50(s, 1H), 7
.40(t, 1H), 7.34(m, 1H), 7.27(d, 1H), 7.22(d, 1H), 7.08(d, 1H), 7.03(t,
1H), 5.19(s, 2H), 4.81(s, 2H), 3.85(m, 2H), 3.75(m, 2H), 3.10(s, 3H); MS
m/z 594(M+1)＋, 592(m-1)−.
【０３４１】実施例１３
【化２７】 Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［２−（｛［２ −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４− イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）−フェニル
）キナゾリン−４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブチルス
タンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）、およびＮ−（トリ
フルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオアミ
ド（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.40(s, 1H), 8.78(d,
1H), 8.74(d, 1H), 8.34(s, 1H), 7.88(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.62(s, 1H), 7.
48(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.30(m, 1H), 7.12(d, 2H), 5.16(s, 2H), 4.80(s, 2
H), 3.85(m, 2H), 3.75(m, 2H), 3.10(s, 3H); MS m/z 624, 626(M+1)＋, 622,
624(m-1)−.
【０３４２】実施例１４
【化２８】 Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［２−（｛［ ２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４ −イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニ
ル）キナゾリン−４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブチル
スタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）、およびＮ−（ト
リフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオア
ミド（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.44(s, 1H), 8.79(s
, 1H), 8.76(d, 1H), 8.37(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.53(d, 1H),
7.46(d, 2H), 7.38(m, 2H), 7.32(d, 1H), 7.24(d, 1H), 5.21(s, 2H), 4.82(s,
2H), 3.85(m, 2H), 3.77(m, 2H), 3.11(s, 3H); MS m/z 564(M+1)＋, 562(m-1) − .
【０３４３】実施例１５
【化２９】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−６−［２−（｛［２ −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４− イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル
）キナゾリン−４−イルアミンと２−エトキシビニル−トルブチルスタンナン（
１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）およびＮ−（トリフルオロアセ
チル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオアミド（１当量）
から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.41(s, 1H), 8.77(d, 1H), 8.75(s,
1H), 8.36(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.71(d, 2H), 7.60(m, 1H), 7.40(m, 1H), 7
.23(m, 1H), 7.11(d, 2H), 7.03(m, 1H), 5.17(s, 2H), 4.81(s, 2H), 3.85(m,
2H), 3.76(m, 2H), 3.10(s, 3H); MS m/z 564(M+1)＋, 562(m-1)−.
【０３４４】実施例１６
【化３０】 Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ−６−［ ５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］ −４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−
イル）−７−メトキシ−６−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（
０．６当量）と２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。
δ１H NMR (400 MHz, DMSO-d６) 9.94(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.1
3(d, 1H), 8.12(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.66(m, 1H), 7.31(m, 2H), 7.25(m, 4H
), 7.00(d, 1H), 6.46(d, 1H), 5.67(s, 2H), 4.05(s, 3H), 3.85(s, 2H), 3.27
(t, 2H), 3.00(s, 3H), 2.98(t, 2H). ESI-MS m/z 583(M+1).
【０３４５】実施例１７
【化３１】 ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ リル］−Ｎ−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニ ル）−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）
アニリノ｝−６−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量
）と２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 30
0 MHz (DMSO-d６) 11.63(bs, 1H), 9.88(bs, 1H), 9.59(bs, 1H), 8.88(s, 1H),
8.43(d, 1H), 7.97(d, 1H), 7.90-7.67(m, 6H), 7.34(d, 1H), 7.19(d, 2H), 6
.89(d, 1H), 5.30(s, 2H), 4.45(s, 2H), 3.78(m, 2H), 3.45(m, 2H, 水のピー クにより不明瞭), 3.19(s, 3H); MS m/z 597(M+1).
【０３４６】実施例１８
【化３２】 Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６ −［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ ル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジルオキ
シ）アニリノ｝−６−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６
当量）と２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NM
R 400 MHz (DMSO-d６) 9.61(bs, 2H), 9.28(bs, 1H), 8.80(s, 1H), 8.34(d, 1H
), 7.87(m, 2H), 7.59(d, 1H), 7.44(m, 1H), 7.2-7.38(m, 4H), 7.18(m, 1H),
6.83(s, 1H), 5.25(s, 2H), 4.42(s, 2H), 3.60(m, 2H), 3.45(m, 2H, 水のピー
クにより不明瞭), 3.16(s, 3H); MS m/z 565(M+1).
【０３４７】実施例１９
【化３３】 Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２ −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ リンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−ブロモ−４−ベンジルオキシアニリノ｝−６
−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタン
スルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (DMSO-d ６ ) 11.78(s, 1H), 9.65(bs, 1H), 9.39(bs, 1H), 8.78(s, 1H), 8.37(d, 1H),
7.90(d, 1H), 7.66(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.38(m, 1H), 7.22(s,
1H), 7.18(d, 2), 6.82(d, 1H), 5.18(s, 2H), 4.41(s, 2H), 3.62(m, 2H), 3.
44(m, 2H, 水のピークにより不明瞭), 3.10(s, 3H); MS m/z 606, 608(M+1).
【０３４８】実施例２０
【化３４】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［３−（｛［２−（メタンスル ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−（４−ベンジルオキシアニリノ）−６−キナゾリニ
ル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタンスルホニル−
エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (d６DMSO) 9.46(brs,
1H), 8.94(s, 1H), 8.7(s, 1H), 8.16(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.88(d, 1H), 7.6
7(d, 2H), 7.5-7.2(m, 5H), 7.07(d, 2H), 6.93(s, 1H), 5.12(s, 2H), 4.38(br
s, 2H), 3.59(m, 2H), 3.46(brs, 2H), 3.09(s, 3H); MS m/z 529(M+1).
【０３４９】実施例２１
【化３５】 Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６− ［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３−チ アゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダ
ゾール−５−イル）キナゾリン−４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニ
ル−トルブチルスタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）お
よびＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノ
メチルチオアミド（１当量）から製造した。１H NMR (d４MeOH)d 9.44(s, 1H),
8.76(m, 2H), 8.36(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.15(s, 1H), 7.92(d, 1H), 7.75(m,
2H), 7.34(m, 1H), 7.04(m, 2H), 6.92(d, 1H), 5.71(s, 2H), 4.80(s, 2H), 3
.82(m, 2H), 3.74(m, 2H), 3.08(s, 3H)); MS m/z 588(M+H＋).
【０３５０】実施例２２
【化３６】 ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ リル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛４−（ベンゼンスルホニル）フェニル｝−６−キ
ナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタンスル
ホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR (DMSO-d６) 10.27(s,
1H), 8.78(s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.18-8.22(m, 3H), 7.97-8.01(m, 4H), 7.86(
d, 1H), 7.62-7.72(m, 3H), 7.10(d, 1H), 6.51(d, 1H), 3.84(s, 1H), 3.28(t,
2H), 3.03(s, 3H), 2.99(t, 2H); m/z (M+1)＋ 563.
【０３５１】実施例２３
【化３７】 ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３ −チアゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４ −キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（ベンゼンスルホニル）−フェニル）−キ
ナゾリン−４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブチルスタン
ナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）およびＮ−（トリフルオ
ロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオアミド（１
当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (DMSO-d６) 9.80(s, 1H), 8.87(s, 1H),
8.65(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.98(m, 2H), 7.66(m
, 5H), 4.73(s, 2H), 3.68(m, 2H), 3.55(m, 2H), 3.12(s, 3H); MS m/z 580(M+
1)＋, 578(m-1)−.
【０３５２】実施例２４
【化３８】 ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３ −チアゾール−４−イル］−Ｎ−［４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジ ル］オキシ｝フェニル）−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−（４−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ
）−フェニル）−キナゾリン−４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル
−トルブチルスタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）およ
びＮ−（トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノメ
チルチオアミド（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.40(s, 1
H), 8.75(d, 1H), 8.73(d, 1H), 8.35(s, 1H), 7.89(d, 1H), 7.77(s, 1H), 7.7
3(m, 1H), 7.61(m, 3H), 7.52(m, 1H), 7.14(d, 2H), 5.24(s, 2H), 4.82(s, 2H
), 3.85(m, 2H), 3.76(m, 2H), 3.10(s, 3H); MS m/z 614(M+1)＋, 612(m-1)−.
【０３５３】実施例２５
【化３９】 Ｎ−［３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル）−６ −［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３− チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−
イル）−キナゾリン−４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブ
チルスタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）およびＮ−（
トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオ
アミド（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (CD３OD) 9.28(s, 1H), 8.78
(s, 1H), 8.74(d, 1H), 8.31(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.63(m, 1H)
, 7.54(m, 1H), 7.49(m, 1H), 7.37(m, 1H), 7.25(m, 2H), 7.05(m, 1H), 5.24(
s, 2H), 4.77(s, 2H), 3.81(m, 2H), 3.72(m, 2H), 3.10(s, 3H); MS m/z 582(M
+1)＋, 580(m-1)−.
【０３５４】実施例２６
【化４０】 Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［２−（｛［２− （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１、３−チアゾール−４−イ ル］−４−キナゾリンアミン 方法Ｆに従い、６−ヨード−４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−
イル）−キナゾリン−４−イルアミン（１当量）、２−エトキシビニル−トルブ
チルスタンナン（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）およびＮ−（
トリフルオロアセチル）−Ｎ−（メタンスルホニルエチル）−アミノメチルチオ
アミド（１当量）から製造した。δ１H NMR (d４MeOH) 9.37(s, 1H), 8.74(m, 2
H), 8.33(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.70(m, 2H), 7.2
2(m, 5H), 5.69(s, 2H), 4.78(s, 2H), 3.81(m, 2H), 3.74(m, 2H), 3.09(s, 3H
); MS m/z 570(M+1＋).
【０３５５】実施例２７
【化４１】 Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［５−（｛［２−（ メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリン アミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−フルオロ−４−ベンジルオキシアニリノ）−
６−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタ
ンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (DMSO-
d６) 8.83(s, 1H), 8.35(d, 1H), 7.89(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.59(d, 1H), 7.
48-7.31(m, 7H), 7.26(s, 1H), 6.83(d, 1H), 5.21(s, 1H), 4.42(s, 2H), 3.60
(m, 2H), 3.44(m, 2H, 水のピークにより不明瞭), 3.12(s, 3H); MS m/z 547(M+
H＋).
【０３５６】実施例２８
【化４２】 Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［５−（｛［２−（メ タンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリンア ミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−クロロ−４−ベンジルオキシアニリノ）−６
−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当量）と２−メタン
スルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NMR 400 MHz (DMSO-d ６ ) 9.71(bs, 2H), 9.45(bs, 1H), 8.86(s, 1H), 8.36(d, 1H), 7.98(d, 1H), 7
.90(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.49-7.44(m, 2H), 7.40(m, 2H), 7.35-7.30(m, 2H)
, 7.28(d, 1H), 6.83(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.42(s, 2H), 3.62(m, 2H), 3.44(
m, 2H), 3.12(s, 3H); MS m/z 563(M+1＋).
【０３５７】実施例２９
【化４３】 Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６− ［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル ］−４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−｛３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ
）−アニリノ｝−６−キナゾリニル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６
当量）と２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から製造した。１H NM
R 400 MHz (DMSO-d６) 9.60(bs, 1H), 9.32(bs, 1H), 8.82(bs,1H), 8.34(d, 1H
), 8.0(s, 1H), 7.88(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.45(m, 1H), 7.34-7.23(m, 4H),
7.17(m, 1H), 6.83(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.42(s, 2H), 3.59(m, 2H), 3.40(m,
2H, 水のピークにより不明瞭), 3.12(s, 3H); MS m/z 581(M+1＋).
【０３５８】実施例３０
【化４４】 （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（２−メタンスルホニル）エチルア ミノメチル）チアゾール−４−イル）−キノリン−４−イルアミン 方法Ｄに従い、ジクロロメタン（６ｍｌ）および氷酢酸（１ｍｌ）中の（４−
（４−（４−フェノキシ）アニリノ）−キノリン−７−イル）チアゾール−２−
カルボアルデヒド（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシホウ化水
素ナトリウム（０．１２ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルエチルアミ
ン（０．１５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および粉末３Åモレキュラーシーブスの懸濁
液を室温（２１℃）で一晩（１８時間）攪拌した。粗反応混合物をＳＰＥカラム
（ＳＣＸ樹脂、５ｇ、２５ｍｌ）を通して濾過し、メタノール（２ｘ１０ｍｌ）
およびメタノール中１０％のアンモニア（３ｘ１０ｍｌ）で逐次洗浄し、淡黄色
のゴム状物質として生成物を単離した。水（５ｍｌ）でトリチュレートし、得ら
れた固体を真空下６０℃にて５時間、五酸化リンで乾燥させ、淡黄色固体として
精製生成物を得た（０．０３１ｇ、４９％）；δH[２H６]DMSO 8.80(1H, s), 8.
25(3H, m), 8.10(1H, s), 7.90(1H, d), 7.20(4H, 2d), 6.85(5H, m), 6.60(1H,
d), 3.95(2H, d), 2.90(7H, m); m/z 531(M+1)＋.
【０３５９】実施例３１
【化４５】 （４−フェノキシフェニル）（７−（４−（２−メタンスルホニル）エチルアミ ノメチル）チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イル）アミン 室温にて２時間、ジクロロメタン（６ｍｌ）と酢酸（１ｍｌ）の混合物中で、
４−（４−フェノキシアニリノ）７−（４−ホルミルチアゾール−５−イル）キ
ノリン（５０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルエチルアミン（５
０ｍｇ）およびモレキュラーシーブス（４Ａ、スパチュラ大さじ２杯）を攪拌し
た（方法Ｄ）。次いでトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（０．１２ｇ、０．
５６７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温にて１８時間攪拌した。この反応混合物
を５ｇのＳＣＸカートリッジに加え、メタノールで洗浄し、生成物を１０％メタ
ノール性アンモニアで溶出させた。生成物を水でトリチュレートしてベージュ色
の固体を得た；δH[２H６]DMSO 9.32(1H, s), 9.22(1H, s), 8.64(2H, m), 8.19
(1H, s), 7.87(1H, d), 7.56(4H, m), 7.27(6H, m), 7.02(1H, d), 4.07(2H, s)
, 3.42(2H, t), 3.14(5H, m); m/z 531.
【０３６０】実施例３２
【化４６】 （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（２−メタンスルホニル）エチルア ミノメチル）フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）アミン 方法ＤＦに従い、５−（４−（４−フェノキシフェニルアミノ）−キノリン−
７−イル）フラン−２−カルボアルデヒド（０．０５ｇ）を、２−（メタンスル
ホニル）エチルアミン（０．０７５ｇ）と反応させた。酢酸（０．５ｍｌ）で酸
性にし、メタノール−アンモニア（９：１）で溶出させるイオン交換（ＳＣＸ）
Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（商標）カートリッジを用いて精製し、濃縮し、ジエチルエ
ーテルでトリチュレートして灰白色の固体を得た；δH[２H６]DMSO 8.44(1H, d)
, 8.41(1H, d), 8.11(1H, s), 7.85(1H, d), 7.44-7.35(4H, m), 7.18-7.03(6H,
m), 6.79(1H, d), 6.47(1H, d), 3.82(2H, s), 3.01(2H, t); m/z 548(M+1)＋.
【０３６１】実施例３３
【化４７】 ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ リル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−４−キナゾ リンアミン 方法Ｄに従い、５−（７−メトキシ−４−（４−ベンゼンスルホニル）フェニ
ルアミノ−キナゾリン−６−イル）フラン−２−カルボアルデヒド塩酸塩（０．
６当量）および２−メタンスルホニル（１当量）から製造した。δ１H NMR (400
MHz, DMSO-d６) 10.23(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.14(d, 2H), 7.9
6(m, 4H), 7.59-7.71(m, 3H), 7.33(s, 1H), 7.03(d, 1H), 6.47(d, 1H), 4.06(
s, 3H), 3.86(s, 2H), 3.27(t, 2H), 3.00(s, 3H), 2.98(t, 2H). ESI-MS m/z 5
93(M+1).
【０３６２】実施例３４
【化４８】 Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２ −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ リンアミン 方法Ｄに従い、１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ）中の５−（４−（４−ベン
ジルオキシ−フェニルアミノ）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラ
ン−２−カルボアルデヒド塩酸塩（０．１３ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン
（６５ｍｇ）、酢酸（４５ｍｇ）、２−メタンスルホニルエチルアミン（０．１
２５ｇ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（０．２７ｇ）から製造し
た。この混合物を１８時間攪拌した。反応混合物をメタノール（３ｍｌ）でクエ
ンチし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１００ｍｌ）と酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を含有する分離漏斗に注いだ。混合物を抽出した。有機層を水で洗浄した。
この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチ
ル／ヘキサンでトリチュレートし、濾過により回収した（０．０８３ｇ、収率６
１％）。δ１H NMR (400 MHz, DMSO-d６) 9.98(s, 1H), 8.83(d, 1H), 8.44(s,
1H), 7.58(m, 3H), 7.44(m, 2H), 7.37(m, 2H), 7.31(m, 1H), 7.03(d, 1H), 6.
91(m, 1H), 6.5(d, 1H), 5.1(s, 2H), 3.84(s, 1H), 3.25(m, 2H), 2.99(s, 3H)
, 2.96(m, 2H). ESI-MS m/z 545(M-1).
【０３６３】実施例３５
【化４９】 Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−６−［ ５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］ −４−キナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−（１−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル
アミノ）−７−フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデ
ヒド（０．６当量）および２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）から
製造した。δ１H NMR (400 MHz, DMSO-d６) 10.16(s, 1H), 8.91(d, 1H), 8.46(
s, 1H), 8.11(s, 2H), 7.65(m, 3H), 7.26(m, 5H), 6.93(m, 1H), 6.54(d, 2H),
5.65(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.28(m, 2H), 2.99(m, 5H). ESI-MS m/z 569(M-1)
.
【０３６４】実施例３６
【化５０】 Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛ ［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キ ナゾリンアミン 方法Ｄに従い、５−（４−（４−フェニルスルホニルフェニルアミノ）−７−
フルオロ−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カルボアルデヒド（０．６当
量）および２−メタンスルホニル−エチルアミン（１当量）。１H NMR (400 MHz
, DMSO-d６)δ; 10.38(s, 1H), 8.87(d, 1H), 8.62(s, 1H), 8.11(d, 2H), 7.95
(m, 4H), 7.63(m, 4H), 6.94(m, 1H), 6.51(d, 1H), 3.84(s, 2H), 3.25(m, 2H)
, 2.98(s, 2H), 2.95(m, 2H). ESI-MS m/z 579(M-1).
【０３６５】実施例３７
【化５１】 Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［５−（ ｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４− キナゾリンアミン ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の５−（４−（４−ベンジルオキシ−３−トリ
フルオロメチルフェニルアミノ）−キナゾリン−６−イル）−フラン−２−カル
ボアルデヒド（２１１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２−メタンスルホニル−エチ
ルアミン（９９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．５ｍｌ）の混合物を室温に
て１．５時間攪拌し、次いで１時間加熱還流した。この混合物を氷浴中で０℃ま
で冷却した。シアノホウ化水素ナトリウム（５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を０℃
で加えた。次いで反応混合物を室温にて１時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍｌ
）で希釈し、次いで重炭酸ナトリウム飽和水溶液でゆっくりクエンチした。酢酸
エチルで抽出し、合した有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ
、真空濃縮した。得られた残渣の精製は、酢酸エチル中２％メタノールによるシ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィーを用いて達成し、黄色固体を得た（０
．１０ｇ、収率４３％）。１H NMR (400 MHz, DMSO)δ 10.0(s, 1H), 8.7(s, 1H
), 8.5(s, 1H), 8.1(d, 1H), 8.1(s, 2H), 7.8(d, 1H), 7.4(m, 5H), 7.3(m, 1H
), 7.0(d, 1H), 6.5(d, 1H), 5.3(s, 2H), 3.8(s, 2H), 3.2(m, 2H), 3.0(s, 3H
), 2.9(m, 2H). ESI-MS m/z 597(M+1)＋.
【０３６６】さらなる実施例 前記リスト１〜４８の化合物および適当であればそれらの塩酸塩は、適当な出
発物質を用いて同様の技術により製造される。
【０３６７】生物学的データ 本発明の化合物は、基質リン酸化アッセイおよび細胞増殖アッセイにおけるプ
ロテインチロシンキナーゼ阻害活性に関して試験された。
【０３６８】基質リン酸化アッセイ 基質リン酸化アッセイでは、バキュウロウイルスが発現する、構成的に活性な
ｃ−ｅｒｂＢ−２およびｃ−ｅｒｂＢ−４の細胞内ドメインの組換え構築体、な
らびに可溶化Ａ４３１細胞膜から単離したＥＧＦｒを用いる。この方法では、単
離した酵素の、ＡＴＰからビオチニル化した合成ペプチド（ビオチン−ＧｌｕＧ
ｌｕＧｌｕＧｌｕＴｙｒＰｈｅＧｌｕＬｅｕＶａｌ）内のチロンシン残基へのｇ
−リン酸の転移を触媒する能力を測定する。基質リン酸化は以下の２つの方法の
いずれかに従って検出した：ａ）ｃ−ＥｒｂＢ−２、ｃ−ＥｒｂＢ４またはＥＧ
Ｆｒは室温で３０分間、４０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液ｐＨ７．４中で、１０ｍＭ
ＭｎＣｌ２、１０ｍＭ ＡＴＰ、５ｍＭペプチドおよび試験化合物（ＤＭＳＯ
中の５ｍＭ原液から希釈、最終ＤＭＳＯ濃度は２％）とともにインキュベートし
た。反応はＥＤＴＡ（最終濃度０．１５ｍＭ）の添加により停止させ、サンプル
をストレプトアビジンを被覆した９６ウェルプレートに移した。プレートを洗浄
し、Ｅｕｒｏｐｉｕｍで標識した抗ホスホチロシン抗体を用いてペプチド上のホ
スホチロシンのレベルを測定し、経時分解蛍光法を用いて定量した。ｂ）Ｅｒｂ
Ｂ２は、室温で５０分間、５０ｍＭ ＭＯＰＳ ｐＨ７．２中で、１５ｍＭ Ｍ
ｎＣｌ２、２ｍＭ ＡＴＰ、０．２５ｍＣｉ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ／ウェル、５
ｍＭペプチド基質、および試験化合物（ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ原液から希釈、最
終ＤＭＳＯ濃度は２％）とともにインキュベートした。反応は２．５ｍｇ／ｍｌ
のストレプトアビジンを被覆したＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｉｎｃ．）
を含有する２００ｍｌのＰＢＳ、５０ｍＭ ＡＴＰ、１０ｍＭ ＥＤＴＡおよび
０．１％ＴＸ−１００の添加により呈しさせた。マイクロタイタープレートを密
封し、ＳＰＡビーズ少なくとも６時間静置した。ＳＰＡシグナルはＰａｃｋａｒ
ｄ Ｔｏｐｃｏｕｎｔ９６ウェルプレートシンチレーションカウンター（Ｐａｃ
ｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ）を用いて測
定した。
【０３６９】 結果は、ＩＣ５０値として、表１Ａ（実施例１〜７）およびＩＢ（実施例８〜
２９および３３〜３７）に示されている。
【０３７０】
【表１】
【０３７１】
【表２】
【０３７２】
【表３】
【０３７３】 本発明の化合物は基質リン酸化アッセイにおいてｌｃｋおよびＺＡＰ−７０阻
害活性に関して試験された。
【０３７４】 ｌｃｋおよびＺＡＰ−７０酵素は双方ともＳｆ−９昆虫細胞で発現する。溶解
物を調製し、１００ ０００ｇの上清を−８０℃で保存した。ｌｃｋは、ＡＴＰ
（５０μＭ）、ＭｇＣｌ２（１０ｍＭ）およびビオチン−ＥＥＥＥＹＦＥＬＶ（
２００ｎＭ）を含有するＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４）でアッセイした。ＺＡ
Ｐ−７０は、ＡＴＰ（５μＭ）、ＭｇＣｌ２（１０ｍＭ）およびビオチン−ＥＥ
ＬＱＤＤＹＥＤＭＭＥＥＮＬ（２００ｎＭ）を含有するＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ
７．４）でアッセイした。反応はＥＤＴＡ（最終濃度２５ｍＭ）の添加により停
止させ、サンプルをストレプトアビジンを被覆したマイクロタイター９６ウェル
プレートに移した。結合洗浄後、Ｅｕｒｏｐｉｕｍで標識した（キレート）抗ホ
スホチロシン抗体を用いてホルホチロシンペプチドのレベルを測定した。プレー
トを洗浄し、増強溶液（Ｗａｌｌａｃ，ＤＥＬＦＩＡ試薬）を加え、ホスホチロ
シンレベルを経時分解蛍光法を用いて定量した。結果は、ＩＣ５０値として表１
Ｃに示されている。
【０３７５】
【表４】
【０３７６】
【表５】
【０３７７】細胞アッセイ：メチレンブルー増殖阻害アッセイ ヒト乳癌（ＢＴ４７４）、頭頸部癌（ＨＮ５）および胃癌（Ｎ８７）細胞系統
を、加湿した１０％ＣＯ２、９０％大気のインキュベーターにて、１０％ウシ胎
児血清（ＦＢＳ）を含有する低グルコースＤＭＥＭ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｉｅｓ １２３２０−０３２）中で培養した。ＳＶ４０形質転換ヒト乳房上
皮細胞系統ＨＢ４ａをヒト−ｒａｓ ｃＤＮＡ（ＨＢ４ａ ｒ４．２）か、また
はヒトｃ−ｅｒｂＢ２ ｃＤＮＡ（ＨＢ４ａ ｃ５．２）のいずれかでトランス
フェクトした。これらのＨＢ４ａクローンを１０％ＦＢＳ、インスリン（５μｇ
／ｍｌ）、ヒドロコルチゾン（５μｇ／ｍｌ）を含有し、選択剤ハイグロマイシ
ンＢ（５０μｇ／ｍｌ）を添加したＲＰＭＩ中で培養した。トリプシン／ＥＤＴ
Ａで細胞を回収し、ヘマチトメーターで計数し、９６ウェル組織培養プレート（
Ｆａｌｃｏｎ３０７５）に以下の密度にて、適当な培地１００ｍｌ中に入れた：
ＢＴ４７４ １０，０００細胞／ウェル、ＨＮ５ ３，０００細胞／ウェル、Ｎ
８７ １０，０００細胞／ウェル、ＨＢ４ａ ｃ５．２ ３，０００細胞／ウェ
ル、ＨＢ４ａ ｒ４．２ ３，０００細胞／ウェル。翌日、ＤＭＳＯ中の１０ｍ
Ｍ原液から、最終必要濃度の２倍で、化合物を１００ｍｇ／ｍｌゲンタマイシン
を含有するＤＭＥＭに希釈した。これらの希釈物１００ｍｌ／ウェルを細胞プレ
ートの現培地１００ｍｌに加えた。対照ウェルには０．６％ＤＭＳＯを含有する
培地を加えた。ＨＢ４ａ ｒ４．２およびＨＢ４ａ ｃ５．２細胞系統を含む総
ての細胞系統にＤＭＥＭに希釈した化合物を加えた。総てのウェルでＤＭＳＯの
最終濃度は０．３％とした。細胞は３７℃、１０％ＣＯ２下で３日間インキュベ
ートした。吸引により培地を除去した。細胞のバイオマスは、ウェル当たり１０
０μｌのメチレンブルー（Ｓｉｇｍａ Ｍ９１４０、エタノール：水５０：５０
中０．５％）で細胞を染色し、少なくとも３０分間室温でインキュベートするこ
とにより評価した。染料を除去し、プレートを穏やかな流水下ですすぎ、風乾し
た。細胞から遊離した染料に１００μｌの可溶化溶液を加え（１％Ｎ−ラウロイ
ルサルコシン、ナトリウム塩、Ｓｉｇｍａ Ｌ５１２５、ＰＢＳ中）、プレート
を約３０分間穏やかに振盪した。６２０ｎＭでの光学密度をマイクロプレートリ
ーダーで測定した。ビヒクルで処理した対照ウェルに対して細胞増殖の阻害％を
算出した。細胞増殖を５０％阻害する化合物の濃度（ＩＣ５０）を非線形回帰（
Ｌｅｖｅｎｂｅｒｇ−Ｍａｒｑｕａｒｄｔ）と方程式ｙ＝Ｖｍａｘ＊（１−（Ｘ
／（Ｋ＋ｘ）））＋Ｙ２（式中、「Ｋ」はＩＣ５０に等しい）を用いて内挿した
。
【０３７８】 表２は本発明の化合物の阻害活性を、ある範囲の腫瘍細胞系統に対するμＭで
ＩＣ５０値として示している。
【０３７９】
【表６】
【０３８０】
【表７】
【０３８１】主な代謝物 調製・プールした雄Ｓｐｒａｑｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット肝臓およびプールし
たヒト肝臓（ＸｅｎｏＴｅｃｈ，ＬＬＣ，Ｋａｎｓａｓ Ｃｉｔｙ，ＫＳ）由来
の肝臓Ｓ−９のホモジネート（タンパク質濃度５ｍｇ／ｍＬ）を、９６ウェルポ
リプロピレンプレート中で実施例１〜４０から選択された代表例（１０μｌ）と
ともに総量０．５ｍＬとしてインキュベートした。これらの化合物の原液は各反
応とも最終ＤＭＳＯ濃度が１％未満を保つように１ｍＭの濃度でＤＭＳＯにて調
製した。酵素インキュベーションには、補因子が含まれた（０．１Ｍリン酸カリ
ウム緩衝液、ｐＨ７．４中、５．７１ｍＭ ＮＡＤＰＨ、７．１４ｍＭグルコー
ス−６−リン酸、７．１４ｍＭ ＵＤＰＧＡ、４７．１ｍＭ塩化カリウム、およ
び１１．４ｍＭ塩化マグネシウム）。対照サンプルは０時間に反応サンプルから
抜き取り、直ちに氷令した２容量のアセトニトリルへ注いだ。サンプル反応プレ
ートはＯ２を供給し、３７℃に維持した振盪インキュベーターで６０分間インキ
ュベートした。氷令した２容量のアセトニトリルの添加により反応を終了させた
。総てのサンプルを攪拌し２０００ｘｇで１０分間遠心分離した。上清を取り出
し、ＬＣ−ＭＳで分析した。代謝物の同定研究はイオントラップ質量分析計と接
続した逆相ＨＰＬＣを用いて行った。
【０３８２】 例えば、
【化５２】
【０３８３】Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［４−（アミノメチル）−２− フリル］−４−キナゾリンアミン
【化５３】 方法Ｄに従って製造し、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−イル
［４−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
］−４−キナゾリンアミンの主要代謝物として同定した；１HNMR 300MHz, CDCl3
8.69(s, 1H), 8.11(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.61(d, 2H), 7.5-7.
2(m, 7H), 7.05(d, 2H), 6.83(s, 1H), 5.10(s, 2H), 3.82(s, 2H); MS m/z 423
(M+1)
【０３８４】 従って代謝物として注目される特定の化合物（単離化合物またはin vivo化合 物のいずれかとして）としては、下式（XVII）の化合物がある。
【化５４】 （式中、Ａｒ、Ｙ、Ｖ、ＸおよびＵは前記の定義に同じ）；なお、前記で定義し
たこれらの群に対する可能性のある好ましいものは総て適用できる。
【０３８５】 特に注目される式（XII）の化合物としては以下のもの、およびその塩または 溶媒和物、好ましくはその医薬上許容される塩が挙げられる： ４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（アミノメチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ア
ミン； ４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（アミノメチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（アミノメチル）−フラ
ン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−（アミノメチル）フェニル−
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ−フェニル）−（６−（４−（アミノメチ
ル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ア
ミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（アミノメチル）−チアゾー
ル−４−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（アミ
ノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−６
−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキシ−６−［５−（アミノ
メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［４−（アミノメチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−６
−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［２−（アミノ
メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［２−（アミ
ノメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−６−［２−（アミノ
メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ−６−［
５−（アミノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−Ｎ−（４−｛［３−（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（アミノ
メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［３−（アミノメチル）−２−
フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−
［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンア
ミン； ６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル
）フェニル］−４−キナゾリンアミン； ６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（
ベンゼンスルホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン； ６−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−［４−｛
［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
−［２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリン
アミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［２−（アミノメ
チル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［２−（アミノメチ
ル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［２−（アミノメチル
）−１，３−チアゾール−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−
［５−（アミノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（アミノメチル）−チアゾール−４
−イル）−キノリン−４−イル）アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（アミノメチル）−チアゾール−５
−イル）−キノリン−４−イル）アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（アミノメチル）−フラン−２−イ
ル）−キノリン−４−イル）アミン； ６−［５−（アミノメチル）−２−フリル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−フェニ
ルスルホニル）フェニル−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−フルオロ−６−［５−（アミノ
メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−６−［
５−（アミノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−７−フルオロ−６−［５−（ア
ミノメチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［５−（
アミノメチル）−４−フリル］−４−キナゾリンアミン。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年３月２０日（２０００．３．２０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 ｛式中、ＹがＣＲ１であって、ＶがＮであるか； またはＹがＣＲ１であって、ＶがＣＲ２であり； Ｒ１は基ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ−（ここで、Ａｒはフラ
ンおよびチアゾールから選択され、その各々は所望により１もしくは２個のハロ
、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよい）を表
し； Ｒ２は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ １−４ アルキルアミノおよびジ［Ｃ１−４アルキル］アミノからなる群から選択
され； ＵはＲ３基で置換され、かつさらに所望により独立に選択される少なくとも１
個のＲ４基で置換されていてもよいフェニル、ピリジル、３Ｈ−イミダゾリル、
インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、１Ｈ−インダ
ゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾリルまたは１Ｈ−ベンゾトリアゾリル
基を表し； Ｒ３はベンジル、ハロ−、ジハロ−およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピ
リジルメチル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ−、ジハ
ロ−およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルからなる群から
選択されるか； またはＲ３は下式の基を表し；
【化２】 （式中、Ｒ５は各々独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキ
シから選択され；かつ、ｎは０〜３である） Ｒ４は各々独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケ
ニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルア
ミノ、ジ［Ｃ１−４アルキル］アミノ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキ
ルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、
カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルカノ
イルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）カルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである｝、 （ただし、下記化合物： （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
４−イル）−アミン； およびそれらの塩酸塩は除く）。
【化３】 ｛式中、Ｘは前記の定義に同じであり； Ｙ’がＣＬ’であって、Ｖ’がＮであるか； またはＹ’がＣＬ’であって、Ｖ’がＣＲ２である （ここで、Ｒ２は前記の定義に同じであり、かつ、ＬおよびＬ’は好適な脱離基
である）｝、 下式（III）で示される化合物と反応させて、下式（IV）の化合物を製造し、
【化４】 （式中、Ｕは前記の定義に同じ）
【化５】 （ｂ）次いで、適当な試薬と反応させて脱離基Ｌ’の置換によりＲ１基を置換し
、（ｃ）次いで、必要に応じて、それにより得られた式（Ｉ）の化合物を適当な
試薬によって式（Ｉ）の別の化合物へと変換する 工程を含んでなる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化６】 ｛式中、ＸおよびＵは請求項１の定義に同じであり； Ｙ”がＣＴであって、Ｖ”がＮであるか； またはＹ”がＣＴであって、Ｖ”がＣＲ２である （ここで、Ｒ２は請求項１の定義に同じであり、かつ、Ｔは適当には官能化基で
ある）｝、 （ｂ）次いで、適当な試薬でＴ基をＲ１基へと変換し、 （ｃ）次いで、必要に応じて、それにより得られた式（Ｉ）の化合物を適当な試
薬によって式（Ｉ）の別の化合物へと変換する 工程を含んでなる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 405/14 Ｃ０７Ｄ 405/14 417/04 417/04 417/14 417/14 471/04 １１７ 471/04 １１７Ｚ //(Ｃ０７Ｄ 471/04 (Ｃ０７Ｄ 471/04 239:00 239:00 221:00） 221:00） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓ ｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇ ｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａ ｉｎ (72)発明者 ジョージ、スチュアート、コックリル イギリス国ハートフォードシャー、スティ ブネージ、ガンネルズ、ウッド、ロード、 グラクソ、ウェルカム、ピーエルシー内 (72)発明者 スティーブン、バリー、ガントリップ イギリス国ハートフォードシャー、スティ ブネージ、ガンネルズ、ウッド、ロード、 グラクソ、ウェルカム、ピーエルシー内 (72)発明者 カレン、エリザベス、ラッキー アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ、グラクソ、ウェル カム、インコーポレーテッド内 (72)発明者 キャスリン、ジェーン、スミス イギリス国ハートフォードシャー、スティ ブネージ、ガンネルズ、ウッド、ロード、 グラクソ、ウェルカム、ピーエルシー内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 CC62 CC75 DD14 DD29 EE01 4C065 AA05 BB11 CC01 DD03 EE02 HH04 HH06 JJ01 KK01 LL06 PP03 PP07 QQ04 4C086 AA01 AA03 AA04 BC46 BC82 CB09 GA02 GA07 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA89 ZA96 ZB15 ZB26 ZC20 【要約の続き】 ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ から選択され；かつ、ｎは０〜３である）；Ｒ４は各々 独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４ アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アル コキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ［Ｃ１−４ アルキル］アミノ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホ ニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、カルボキシ、カル バモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４ア ルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモ イル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、 シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである｝、な らびにそれらの製造方法、それらを含有する医薬組成物 および医薬におけるそれらの使用が開示される。

Claims (26)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩または溶媒和物。 【化１】 ｛式中、ＸはＮまたはＣＨであり； ＹがＣＲ１であって、ＶがＮであるか； またはＹがＮであって、ＶがＣＲ１であるか； またはＹがＣＲ１であって、ＶがＣＲ２であるか； またはＹがＣＲ２であって、ＶがＣＲ１であり； Ｒ１はＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ−基（ここで、Ａｒはフェ
    ニル、フラン、チオフェン、ピロールおよびチアゾールから選択され、その各々
    は所望により１もしくは２個のハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキ
    シ基で置換されていてもよい）を表し； Ｒ２は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ １−４ アルキルアミノおよびジ［Ｃ１−４アルキル］アミノからなる群から選択
    され； ＵはＲ３基で置換され、かつさらに所望により独立に選択される少なくとも１
    個のＲ４基で置換されていてもよいフェニル、ピリジル、３Ｈ−イミダゾリル、
    インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、１Ｈ−インダ
    ゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、
    ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾリルまたは１Ｈ−ベンゾトリアゾリル
    基を表し； Ｒ３はベンジル、ハロ−、ジハロ−およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピ
    リジルメチル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ−、ジハ
    ロ−およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルからなる群から
    選択されるか； またはＲ３はトリハロメチルベンジルまたはトリハロメチルベンジルオキシを表
    すか； またはＲ３は下式の基を表し； 【化２】 （式中、Ｒ５は各々独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキ
    シから選択され；かつ、ｎは０〜３である） Ｒ４は各々独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケ
    ニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルア
    ミノ、ジ［Ｃ１−４アルキル］アミノ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキ
    ルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、
    カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルカノ
    イルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４ア
    ルキル）カルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである｝、 （ただし、下記化合物： （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
    ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
    ジン−４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
    ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
    ４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（７−（５−（（２−メタ
    ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−
    ４−イル）−アミン； （１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（６−（５−（（２−メタ
    ンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−１−メチル−ピロール−２−イル）
    −キナゾリン−４−イル−アミン； およびそれらの塩酸塩は除く。）
  2. 【請求項２】 Ｒ２が水素またはＣ１−４アルコキシであるか；またはＲ２がハロである、請
    求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ａｒ基が非置換フランまたはチアゾールを表す、請求項１または２記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 ＵがＲ３基で置換され、かつさらに所望により独立に選択される少なくとも１
    個のＲ４基で置換されていてもよいフェニルまたは１Ｈ−インダゾリル基を表す
    、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ３がベンジル、ピリジルメチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ−、ジ
    ハロ−およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルを表すか；ま
    たはＲ３がトリハロメチルベンジルオキシを表す、請求項１〜４のいずれか一項
    に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ＵがハロまたはＣ１−４アルコキシから選択されるＲ４基で置換されているか
    ；またはＵがＲ４基で置換されていない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の
    化合物。
  7. 【請求項７】 ＸがＮであり；ＶがＣＲ２であり｛ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特にフッ素）
    またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝；ＹがＣＲ１（ここで、Ｒ １ は前記の定義に同じであり、Ａｒは非置換フェニル、フラン、またはチアゾー
    ルである）であり；Ｕはフェニルまたはインダゾールであり；Ｒ３はベンジル、
    フルオロベンジル、ベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ブロモベンジル
    オキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、フェノキシまたはベンゼンスルホ
    ニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないか、あるいはハロ（特に塩素もしくはフッ
    素）またはメトキシである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化
    合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
  8. 【請求項８】 ＸがＮであり；ＹがＣＲ２であり｛ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特にフッ素）
    またはＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝；ＶがＣＲ１（ここで、Ｒ １ は前記の定義に同じであり、Ａｒは非置換フェニル、フラン、またはチアゾー
    ルである）である；Ｕはフェニルまたはインダゾールであり；Ｒ３はベンジル、
    フルオロベンジル、ベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ブロモベンジル
    オキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、フェノキシまたはベンゼンスルホ
    ニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないか、あるいはハロ（特に塩素もしくはフッ
    素）またはメトキシである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化
    合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
  9. 【請求項９】 ＸがＮであり；ＶがＮであり；ＹがＣＲ１｛ここで、Ｒ１は前記の定義に同じ
    であり、Ａｒは非置換フェニル、フラン、またはチアゾールである｝であり；Ｕ
    はフェニルまたはインダゾールであり；Ｒ３はベンジル、フルオロベンジル、ベ
    ンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ブロモベンジルオキシ、トリフルオロ
    メチルベンジルオキシ、フェノキシまたはベンゼンスルホニルであり；かつ、Ｒ ４ は存在しないか、あるいはハロ（特に塩素もしくはフッ素）またはメトキシで
    ある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩も
    しくは溶媒和物。
  10. 【請求項１０】 ＸがＣＨであり；ＹがＣＲ２｛ここで、Ｒ２は水素、ハロ（特にフッ素）また
    はＣ１−４アルコキシ（特にメトキシ）である｝であり；ＶがＣＲ１であり（こ
    こで、Ｒ１は前記の定義に同じであり、Ａｒは非置換フェニル、フラン、または
    チアゾールである）であり；Ｕはフェニルまたはインダゾールであり；Ｒ３はベ
    ンジル、フルオロベンジル、ベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ブロモ
    ベンジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、フェノキシまたはベンゼ
    ンスルホニルであり；かつ、Ｒ４は存在しないか、あるいはハロ（特に塩素もし
    くはフッ素）またはメトキシである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（
    Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
  11. 【請求項１１】 （４−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
    タンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
    タンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニ
    ル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（３−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）−メチル）−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４
    −イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−ア
    ミン； （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（４−（（２−メ
    タンスルホニル−エチルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシ−フェニル）−（６−（２−（（２−メタンスルホニル−
    エチルアミノ）−メチル）−チアゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル）
    −アミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［
    ２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナ
    ゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−６
    −［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ
    ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ
    リンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［４−（｛［２−（メタンスル
    ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−６
    −［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−
    チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［２−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−
    イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−ベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［２−（｛
    ［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−
    ４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−６−［２−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝−メチル）−１，３−チアゾ−ル−４
    −イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ−６−［
    ５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
    −４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
    リル］−Ｎ−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニ
    ル）−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
    −［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ
    ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ
    リンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−［３−（｛［２−（メタンスル
    ホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−
    ［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チ
    アゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
    リル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン
    ； ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３
    −チアゾ−ル−４−イル］−Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−４
    −キナゾリンアミン； ６−［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３
    −チアゾ−ル−４−イル］−Ｎ−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジ
    ル］オキシ｝フェニル）−４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
    −［２−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−
    チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［２−（｛［２−
    （メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イ
    ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［２−（｛［２−（
    メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イル
    ］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［２−（｛［２−（メ
    タンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イル］
    −４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−
    ［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
    ］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
    リル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニル）フェニル−４−キナゾ
    リンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−フルオロ−６−［５−（｛［２
    −（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ
    リンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−６−［
    ５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
    −４−キナゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニル）フェニル］−７−フルオロ−６−［５（｛［
    ２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナ
    ゾリンアミン； Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−ベンジルオキシフェニル））−６−［
    ５−（｛［２−（メタンスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］
    −４−キナゾリンアミン； から選択される、請求項１記載の化合物、およびその塩または溶媒和物、特にそ
    の医薬上許容される塩。
  12. 【請求項１２】 （４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル）−（６−（５−（（２−メ
    タンスルホニル−エチルアミノ）メチル）−フラン−２−イル）−ピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン； （４−ベンジルオキシフェニル）−（６−（５−（（２−メタンスルホニル−エ
    チルアミノ）−メチル）−フラン−２−イル）−キナゾリン−４−イル）−アミ
    ン； Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−［５−（｛［
    ２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナ
    ゾリンアミン； Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メトキシ−６−［５−（｛［２
    −（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−４−キナゾ
    リンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ−６−［
    ５−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
    −４−キナゾリンアミン； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
    −［５−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリ
    ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−
    ［２−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チ
    アゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； ６−［５−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
    リル］−Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−４−キナゾリンアミン
    ； Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６
    −［２−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−
    チアゾ−ル−４−イル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［２−（｛［２−
    （メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾ−ル−４−イ
    ル］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシフェニル−６−［５−（｛［２−（メ
    チルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリンア
    ミン； Ｎ−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル−６−［２−（｛［２−（メチ
    ルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−キナゾリンアミ
    ン； Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−
    ［５−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
    ］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル））−７−フルオロ−６−
    ［５−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
    ］−４−キナゾリンアミン； Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−［５−（
    ｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−４−フリル］−４−
    キナゾリンアミン から選択される、請求項１１記載の化合物、およびその塩または溶媒和物、特に
    その医薬上許容される塩。
  13. 【請求項１３】 （４−フェノキシフェニル）−（７−（２−（２−メタンスルホニル）エチルア
    ミノメチル）チアゾ−ル−４−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（４−（２−メタンスルホニル）エチルア
    ミノメチル）チアゾ−ル−５−イル）−キノリン−４−イル）−アミン； （４−フェノキシフェニル）−（７−（５−（２−メタンスルホニル）エチルア
    ミノメチル）フラン−２−イル）−キノリン−４−イル）−アミン から選択される、請求項１記載の化合物、およびその塩または溶媒和物、特にそ
    の医薬上許容される塩。
  14. 【請求項１４】 （ａ）下式（II）で示される化合物を、 【化３】 ｛式中、Ｘは前記の定義に同じであり； Ｙ’がＣＬ’であって、Ｖ’がＮであるか； またはＹ’がＮであって、Ｖ’がＣＬ’であるか； またはＹ’がＣＬ’であって、Ｖ’がＣＲ２であるか； またはＹ’がＣＲ２であって、Ｖ’がＣＬ’である （ここで、Ｒ２は前記の定義に同じであり、かつ、ＬおよびＬ’は好適な脱離基
    である）｝、 下式（III）で示される化合物と反応させて、下式（IV）の化合物を製造し、 【化４】 （式中、Ｕは前記の定義に同じ） 【化５】 （ｂ）次いで、適当な試薬と反応させて脱離基Ｌ’の置換によりＲ１基を置換し
    、（ｃ）次いで、必要に応じて、それにより得られた式（Ｉ）の化合物を適当な
    試薬によって式（Ｉ）の別の化合物へと変換する 工程を含んでなる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
  15. 【請求項１５】 （ａ）前記で定義した式（IV）の化合物を適当な試薬と反応させて下式（VIII
    ）で示される化合物を製造し、 【化６】 ｛式中、ＸおよびＵは請求項１の定義に同じであり； Ｙ”がＣＴであって、Ｖ”がＮであるか； またはＹ”がＮであって、Ｖ”がＣＴであるか； またはＹ”がＣＴであって、Ｖ”がＣＲ２であるか； またはＹ”がＣＲ２であって、Ｖ’がＣＴである （ここで、Ｒ２は請求項１の定義に同じであり、かつ、Ｔは適当には官能化基で
    ある）｝、 （ｂ）次いで、適当な試薬でＴ基をＲ１基へと変換し、 （ｃ）次いで、必要に応じて、それにより得られた式（Ｉ）の化合物を適当な試
    薬によって式（Ｉ）の別の化合物へと変換する 工程を含んでなる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
  16. 【請求項１６】 請求項１〜１３のいずれか一項に記載の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、
    またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を、１種以上の医薬上許容され
    る担体、希釈剤または賦形剤とともに含んでなる、医薬製剤。
  17. 【請求項１７】 単位投与形であり、かつ式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩も
    しくは溶媒和物を７０〜７００ｍｇの量で含有する、請求項１６記載の医薬製剤
    。
  18. 【請求項１８】 治療に用いられる請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、
    またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  19. 【請求項１９】 プロテインチロシンキナーゼの異常な活性によって媒介される疾患の治療のた
    めの医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化
    合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
  20. 【請求項２０】 癌および悪性腫瘍の治療のための医薬の製造における、請求項１９記載の使用
    。
  21. 【請求項２１】 乾癬の治療のための医薬の製造における、請求項１９記載の使用。
  22. 【請求項２２】 慢性関節リウマチの治療のための医薬の製造における、請求項１９の使用。
  23. 【請求項２３】 プロテインチロシンキナーゼの異常な活性によって媒介される疾患に苦しむヒ
    トまたは動物被験体の治療方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載
    の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の有効量
    を被験体に投与することを含んでなる、方法。
  24. 【請求項２４】 癌または悪性腫瘍に苦しむヒトまたは動物被験体の治療方法であって、請求項
    １〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容され
    る塩もしくは溶媒和物の有効量を被験体に投与することを含んでなる、方法。
  25. 【請求項２５】 乾癬に苦しむヒトまたは動物被験体の治療方法であって、請求項１〜１３のい
    ずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは
    溶媒和物の有効量を被験体に投与することを含んでなる、方法。
  26. 【請求項２６】 慢性関節リウマチに苦しむヒトまたは動物被験体の治療方法であって、請求項
    １〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容され
    る塩もしくは溶媒和物の有効量を被験体に投与することを含んでなる、方法。
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ZA (1) ZA99172B (ja)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005534623A (ja) * 2002-04-08 2005-11-17 スミスクライン ビーチャム コーポレーション Ｅｒｂファミリーの阻害剤並びにｒａｆ及び／又はｒａｓ阻害剤を投与することを含む癌の治療法
JPWO2004060400A1 (ja) * 2003-01-06 2006-05-11 那波　宏之 上皮成長因子受容体を分子標的とする抗精神病薬
JP2007532658A (ja) * 2004-04-16 2007-11-15 スミスクライン ビーチャム コーポレーション がんの治療方法
JP2008501708A (ja) * 2004-06-04 2008-01-24 スミスクライン ビーチャム （コーク） リミテッド がんの治療方法
JP2008523017A (ja) * 2004-12-10 2008-07-03 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 癌治療のためのチロシンキナーゼインヒビターとＨＥＲ−２／ｎｅｕとの組み合わせ
JP2009525292A (ja) * 2006-01-31 2009-07-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ７ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−オン、それらの製造及びプロテインキナーゼ阻害剤としての使用
JP2009525956A (ja) * 2006-01-20 2009-07-16 上▲海▼艾力斯医▲藥▼科技有限公司 キナゾリン誘導体、その調製法および使用法
JP2009533472A (ja) * 2006-04-13 2009-09-17 スミスクライン ビーチャム （コーク） リミテッド 癌治療法
JP2010518173A (ja) * 2007-02-14 2010-05-27 上海艾力斯医薬科技有限公司 ４−フェニルアミノキナゾリン誘導体の塩形態
JP2010532320A (ja) * 2007-06-14 2010-10-07 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
JP2019206549A (ja) * 2014-12-15 2019-12-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｅｇｆｒ及びｐｉ３ｋの小分子阻害剤

Families Citing this family (407)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999010349A1 (en) 1997-08-22 1999-03-04 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
RS49779B (sr) * 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
CN1161352C (zh) 1998-10-08 2004-08-11 阿斯特拉曾尼卡有限公司 喹唑啉衍生物
GB2345486A (en) * 1999-01-11 2000-07-12 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic protein tyrosine kinase inhibitors
KR100838617B1 (ko) 1999-02-10 2008-06-16 아스트라제네카 아베 혈관형성 억제제로서의 퀴나졸린 유도체
GB9910580D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9910579D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
UA71976C2 (en) 1999-06-21 2005-01-17 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles and a medicament based thereon
US6933299B1 (en) 1999-07-09 2005-08-23 Smithkline Beecham Corporation Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
EP1192151B1 (en) * 1999-07-09 2007-11-07 Glaxo Group Limited Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
WO2001021596A1 (en) * 1999-09-21 2001-03-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives and their use as pharmaceuticals
UA74803C2 (uk) 1999-11-11 2006-02-15 Осі Фармасьютікалз, Інк. Стійкий поліморф гідрохлориду n-(3-етинілфеніл)-6,7-біс(2-метоксіетокси)-4-хіназолінаміну, спосіб його одержання (варіанти) та фармацевтичне застосування
EP1294709A2 (en) 2000-01-28 2003-03-26 AstraZeneca AB Quinoline derivatives and their use as aurora 2 kinase inhibitors
GB0002952D0 (en) * 2000-02-09 2000-03-29 Pharma Mar Sa Process for producing kahalalide F compounds
US6521618B2 (en) 2000-03-28 2003-02-18 Wyeth 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors
AR035851A1 (es) * 2000-03-28 2004-07-21 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas, 3-ciano-1,6-naftiridinas y 3-ciano-1,7-naftiridinas como inhibidoras de proteina quinasas
AU2001257353A1 (en) 2000-05-02 2001-11-12 Array Biopharma, Inc. Process for the reduction of cyano-substituted sulfones to aminoalkylene-substituted sulfones
EE200200710A (et) 2000-06-22 2004-06-15 Pfizer Products Inc. Asendatud bitsüklilised derivaadid ebanormaalse rakukasvu raviks
US6919338B2 (en) 2000-06-28 2005-07-19 Astrazeneca Ab Substituted quinazoline derivatives and their use as inhibitors of aurora-2 kinase
KR100850393B1 (ko) * 2000-06-30 2008-08-04 글락소 그룹 리미티드 퀴나졸린 화합물의 제조방법
EP1792902A1 (en) * 2000-06-30 2007-06-06 Glaxo Group Limited Processes for preparation of 5-(6-quinazolinyl)-furan-2-carbaldehydes
BR0113056A (pt) 2000-08-09 2003-07-08 Astrazeneca Ab Composto, processo papa a preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, método para produzir um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente, e, uso de um composto
CN1474815A (zh) 2000-09-20 2004-02-11 Ĭ��ר���ɷ����޹�˾ 4-氨基-喹唑啉
KR100600550B1 (ko) 2000-10-20 2006-07-13 에자이 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
US7776315B2 (en) 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
AU2002210714A1 (en) 2000-11-02 2002-06-11 Astrazeneca Ab Substituted quinolines as antitumor agents
EP1337513A1 (en) 2000-11-02 2003-08-27 AstraZeneca AB 4-substituted quinolines as antitumor agents
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
PL228041B1 (pl) 2001-01-05 2018-02-28 Amgen Fremont Inc Przeciwciało przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu I, zawierajaca go kompozycja farmaceutyczna, sposób jego wytwarzania, zastosowania, linia komórkowa, wyizolowana czasteczka kwasu nukleinowego, wektor, komórka gospodarza oraz zwierze transgeniczne.
EP1488809A1 (en) 2001-01-16 2004-12-22 Glaxo Group Limited Pharmaceutical combination containing a 4-quinazolineamine and another anti-neoplastic agent for the treatment of cancer
WO2002056912A2 (en) * 2001-01-16 2002-07-25 Glaxo Group Limited Pharmaceutical combination for the treatment of cancer containing a 4-quinazolineamine and another anti-neoplastic agent
AU2002252338B2 (en) * 2001-03-15 2007-09-13 Rhode Island Hospital, A Lifespan Partner Taurine compounds
US20030087919A1 (en) * 2001-03-23 2003-05-08 Bayer Corporation Rho-kinase inhibitors
US20030125344A1 (en) * 2001-03-23 2003-07-03 Bayer Corporation Rho-kinase inhibitors
DE60212487T2 (de) 2001-04-13 2006-12-21 Pfizer Products Inc., Groton Bizyklisch substituierte 4-Aminopyridopyrimidinderivate
WO2002092578A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6995171B2 (en) 2001-06-21 2006-02-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyrimidine and pyrimidine derivatives useful as anticancer agents
US20090197852A9 (en) * 2001-08-06 2009-08-06 Johnson Robert G Jr Method of treating breast cancer using 17-AAG or 17-AG or a prodrug of either in combination with a HER2 inhibitor
US7829566B2 (en) 2001-09-17 2010-11-09 Werner Mederski 4-amino-quinazolines
AR039067A1 (es) 2001-11-09 2005-02-09 Pfizer Prod Inc Anticuerpos para cd40
AU2003202263A1 (en) 2002-01-10 2003-07-30 Bayer Healthcare Ag Roh-kinase inhibitors
MXPA04006882A (es) 2002-01-17 2004-12-06 Neurogen Corp Analogos substituidos de quinazolin-4-ilamina como moduladores de receptores de capsaicina.
JP4469179B2 (ja) 2002-01-23 2010-05-26 バイエル ファーマセチカル コーポレーション Ｒｈｏキナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
CA2473910C (en) 2002-01-23 2011-03-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors
CN101607958A (zh) 2002-02-01 2009-12-23 阿斯特拉曾尼卡有限公司 喹唑啉化合物
AU2003207291A1 (en) * 2002-02-06 2003-09-02 Ube Industries, Ltd. Process for producing 4-aminoquinazoline compound
DE10221018A1 (de) 2002-05-11 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie
AU2003241898A1 (en) * 2002-06-03 2003-12-19 Mitsubishi Pharma Corporation PREVENTIVES AND/OR REMEDIES FOR SUBJECTS WITH THE EXPRESSION OR ACTIVATION OF Her2 AND/OR EGFR
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
US20040048887A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
GB0215823D0 (en) 2002-07-09 2002-08-14 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
ATE429230T1 (de) 2002-07-09 2009-05-15 Astrazeneca Ab Chinazoline derivative und ihre anwendung in der krebsbehandlung
ES2400339T3 (es) 2002-07-15 2013-04-09 Symphony Evolution, Inc. Compuestos, composiciones farmacéuticas de los mismos y su uso en el tratamiento del cáncer
GB0304367D0 (en) * 2003-02-26 2003-04-02 Pharma Mar Sau Methods for treating psoriasis
GB0225579D0 (en) * 2002-11-02 2002-12-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI229650B (en) * 2002-11-19 2005-03-21 Sharp Kk Substrate accommodating tray
JP2006515847A (ja) * 2002-12-13 2006-06-08 ニューロジェン・コーポレーション カプサイシン受容体調節剤としてのカルボン酸、ホスフェート又はホスホネート置換キナゾリン−４−イルアミン類縁体
MXPA05006676A (es) 2002-12-19 2005-08-16 Pfizer Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas para inhibir proteinquinasas, y procedimientos para su uso.
AU2003292435A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-14 Astrazeneca Ab 4- (pyridin-4-ylamino) -quinazoline derivatives as anti-tumor agents
US7223749B2 (en) 2003-02-20 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
MXPA05009063A (es) 2003-02-26 2005-12-12 Sugen Inc Compuestos de aminoheteroarilo como inhibidores de proteina cinasa.
KR101126560B1 (ko) 2003-05-30 2012-04-05 도꾜 다이가꾸 약제 반응 예측 방법
TW200510373A (en) 2003-07-14 2005-03-16 Neurogen Corp Substituted quinolin-4-ylamine analogues
US7329664B2 (en) 2003-07-16 2008-02-12 Neurogen Corporation Substituted (7-pyridyl-4-phenylamino-quinazolin-2-yl)-methanol analogues
MEP31408A (en) 2003-07-18 2010-10-10 Abgenix Inc Specific binding agents to hepatocyte growth factor
WO2005011607A2 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Smithkline Beecham Corporation Treatment of cancers expressing p95 erbb2
MXPA06002296A (es) 2003-08-29 2006-05-22 Pfizer Tienopiridina-fenilacetamidas y sus derivados utiles como nuevos agentes antiangiogenicos.
GB0321066D0 (en) * 2003-09-09 2003-10-08 Pharma Mar Sau New antitumoral compounds
AR045563A1 (es) 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
EP2612853A1 (en) * 2003-09-26 2013-07-10 Exelixis Inc. c-Met modulators and methods of use
DE10349113A1 (de) 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
US20070161665A1 (en) * 2003-11-07 2007-07-12 Dev Inderjit K Cancer treatment method
US7683172B2 (en) 2003-11-11 2010-03-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for preparing the same
GB0326459D0 (en) 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CA2549869C (en) * 2003-12-18 2015-05-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrido- and pyrimidopyrimidine derivatives as anti- proliferative agents
GB0330002D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
UA85706C2 (en) 2004-05-06 2009-02-25 Уорнер-Ламберт Компани Ллси 4-phenylaminoquinazolin-6-yl amides
KR20070030240A (ko) * 2004-06-03 2007-03-15 스미스클라인 비이참 (코르크) 리미티드 암 치료 방법
AU2005251735A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-22 Amphora Discovery Corporation Quinoline- and isoquinoline-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
US20100226931A1 (en) * 2004-06-24 2010-09-09 Nicholas Valiante Compounds for immunopotentiation
CA2571421A1 (en) * 2004-06-24 2006-01-05 Nicholas Valiante Compounds for immunopotentiation
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PL1786785T3 (pl) 2004-08-26 2010-08-31 Pfizer Enancjomerycznie czyste związki aminoheteroarylowe jako kinazy białkowe
WO2006030826A1 (ja) 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 医薬組成物
TW200621251A (en) 2004-10-12 2006-07-01 Neurogen Corp Substituted biaryl quinolin-4-ylamine analogues
MX2007006230A (es) 2004-11-30 2007-07-25 Amgen Inc Quinolinas y analogos de quinazolinas y su uso como medicamentos para tratar cancer.
ATE501148T1 (de) 2004-12-14 2011-03-15 Astrazeneca Ab Pyrazolopyrimidinverbindungen als antitumormittel
RU2007119432A (ru) * 2004-12-17 2009-01-27 Смитклайн Бичам (Корк) Лимитед (Ie) Способ лечения рака
EP1828185B1 (en) * 2004-12-21 2009-05-06 SmithKline Beecham Corporation 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine erbb kinase inhibitors
US7812022B2 (en) * 2004-12-21 2010-10-12 Glaxosmithkline Llc 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine ErbB kinase inhibitors
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
US20080085901A1 (en) * 2005-01-14 2008-04-10 Neurogen Corporation Heteroaryl Substituted Quinolin-4-Ylamine Analogues
PT1853250E (pt) * 2005-02-18 2012-02-03 Abraxis Bioscience Llc Combinações e modos de administração de agentes terapêuticos e terapia de combinação
US8735394B2 (en) 2005-02-18 2014-05-27 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
US20060216288A1 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Amgen Inc Combinations for the treatment of cancer
EP1863848A4 (en) 2005-03-31 2009-09-23 Agensys Inc CORRESPONDING ANTIBODIES AND MOLECULES THAT ATTACH PROTEINS 161P2F10B
EA200702253A1 (ru) * 2005-04-19 2008-04-28 Смитклайн Бичем Фармацевтическая композиция
EP1877444A2 (en) 2005-04-26 2008-01-16 Pfizer, Inc. P-cadherin antibodies
EP1925676A4 (en) 2005-08-02 2010-11-10 Eisai R&D Man Co Ltd TEST METHOD FOR THE EFFECT OF A VASCULARIZATION INHIBITOR
EA201300320A1 (ru) 2005-09-07 2014-02-28 Эмджен Фримонт Инк. Моноклональные антитела человека к киназе-1, подобной рецептору активина
EP1928861B1 (en) 2005-09-20 2010-11-17 AstraZeneca AB 4- (ih-indazol-5-yl-amino)-quinazoline compounds as erbb receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2007035744A1 (en) 2005-09-20 2007-03-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
UA96139C2 (uk) 2005-11-08 2011-10-10 Дженентек, Інк. Антитіло до нейропіліну-1 (nrp1)
EP3173084B1 (en) 2005-11-11 2019-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
EP1971606B1 (en) 2005-12-05 2013-04-24 GlaxoSmithKline LLC 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine erbb kinase inhibitors
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
TW200808739A (en) * 2006-04-06 2008-02-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolines for PDK1 inhibition
US20070293491A1 (en) 2006-04-19 2007-12-20 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Indazole compounds and methods for inhibition of cdc7
CA2651629A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
NL2000613C2 (nl) 2006-05-11 2007-11-20 Pfizer Prod Inc Triazoolpyrazinederivaten.
WO2007136103A1 (ja) 2006-05-18 2007-11-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. 甲状腺癌に対する抗腫瘍剤
DE602006004196D1 (de) * 2006-06-01 2009-01-22 Cellzome Ag Verfahren zur Identifizierung von mit ZAP-70 wechselwirkenden Molekülen und zur ZAP-70-Reinigung
EP2032989B2 (en) 2006-06-30 2015-10-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Igfbp2 biomarker
US8217177B2 (en) 2006-07-14 2012-07-10 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
PE20080403A1 (es) 2006-07-14 2008-04-25 Amgen Inc Derivados heterociclicos fusionados y metodos de uso
US20110053964A1 (en) * 2006-08-22 2011-03-03 Roger Tung 4-aminoquinazoline derivatives and methods of use thereof
CN101594870A (zh) 2006-08-22 2009-12-02 康塞特医药品有限公司 4-氨基喹唑啉衍生物及其使用方法
WO2008026748A1 (fr) 2006-08-28 2008-03-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Agent antitumoral pour cancer gastrique non différencié
ES2385613T3 (es) 2006-09-18 2012-07-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Método para tratar cánceres que portan mutaciones de EGFR
EP2079739A2 (en) * 2006-10-04 2009-07-22 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008054633A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Hydrazone derivatives as kinase inhibitors
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
NZ578329A (en) 2006-12-13 2012-05-25 Schering Corp Igf1r inhibitors for treating cancer
AU2007338792B2 (en) 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
US7759344B2 (en) 2007-01-09 2010-07-20 Amgen Inc. Bis-aryl amide derivatives and methods of use
CN101600694A (zh) 2007-01-29 2009-12-09 卫材R&D管理有限公司 未分化型胃癌治疗用组合物
US8314087B2 (en) 2007-02-16 2012-11-20 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and methods of use
US8715665B2 (en) 2007-04-13 2014-05-06 The General Hospital Corporation Methods for treating cancer resistant to ErbB therapeutics
MX2009012117A (es) * 2007-05-09 2009-11-23 Pfizer Composiciones y derivados heterociclicos sustituidos y su uso farmaceutico como antibacterianos.
US20110245496A1 (en) * 2007-06-11 2011-10-06 Andrew Simon Craig Quinazoline Salt Compounds
TWI595005B (zh) 2007-08-21 2017-08-11 安健股份有限公司 人類ｃ－ｆｍｓ抗原結合蛋白質
WO2009033094A2 (en) 2007-09-07 2009-03-12 Agensys, Inc. Antibodies and related molecules that bind to 24p4c12 proteins
US20090215802A1 (en) * 2007-09-13 2009-08-27 Protia, Llc Deuterium-enriched lapatinib
NZ584695A (en) * 2007-10-19 2011-06-30 Pharma Mar Sa Improved antitumoral treatments using PM02734 and an EGFR tyrosine kinase inhibitor (erlotinib)
CN101918579A (zh) 2007-10-22 2010-12-15 先灵公司 完全人抗-vegf抗体和使用方法
CN101878203A (zh) 2007-10-29 2010-11-03 纳科法尔马有限公司 作为抗癌剂的新的4-(四唑-5-基)喹唑啉衍生物
CA2704000C (en) 2007-11-09 2016-12-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
PA8809001A1 (es) 2007-12-20 2009-07-23 Novartis Ag Compuestos organicos
CN101492445A (zh) * 2008-01-22 2009-07-29 孙飘扬 杂芳族化合物、其制备方法以及其用途
EP2252315A1 (en) * 2008-01-30 2010-11-24 Pharma Mar, S.A. Improved antitumoral treatments
CA2717117A1 (en) * 2008-03-07 2009-09-11 Pharma Mar, S.A. Improved antitumoral treatments
US8663643B2 (en) 2008-03-18 2014-03-04 Genentech, Inc. Combinations of an anti-HER2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use
US8252805B2 (en) 2008-05-07 2012-08-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Forms of lapatinib ditosylate and processes for preparation thereof
US20090306106A1 (en) * 2008-05-15 2009-12-10 Leonid Metsger Forms of crystalline lapatinib and processes for preparation thereof
CN101584696A (zh) 2008-05-21 2009-11-25 上海艾力斯医药科技有限公司 包含喹唑啉衍生物的组合物及制备方法、用途
WO2010017387A2 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Lapatinib intermediates
EP2158912A1 (en) 2008-08-25 2010-03-03 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical composition comprising N-[3-chhloro-4-[3-fluorophenyl)methoxy)phenyl]6-[5[[[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino]methyl]-2-furyl]-4-quinazolinamine
EP2158913A1 (en) 2008-08-25 2010-03-03 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical composition comprising N-[3-chhloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]6-(5[[[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino]methyl]-2-furyl]-4-quinazolinamine
US20100087459A1 (en) * 2008-08-26 2010-04-08 Leonid Metsger Forms of lapatinib compounds and processes for the preparation thereof
EP2334701A4 (en) 2008-10-16 2014-01-08 Univ Pittsburgh FULLY HUMAN ANTIBODIES AGAINST ANTIGENES ASSOCIATED WITH MELANOMA OF HIGH MOLECULAR WEIGHT AND USES THEREOF
WO2010061400A1 (en) 2008-11-03 2010-06-03 Natco Pharma Limited A novel process for the preparation of lapatinib and its pharmaceutically acceptable salts
WO2010054264A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Triact Therapeutics, Inc. Use of catecholic butane derivatives in cancer therapy
TWI447108B (zh) 2009-01-16 2014-08-01 Exelixis Inc Ｎ－（４－｛〔６，７雙（甲氧基）喹啉－４－基〕氧基｝苯基）－ｎ’－（４－氟苯基）環丙烷－１，１－二甲醯胺之蘋果酸鹽及其結晶型
CN101787017A (zh) * 2009-01-23 2010-07-28 岑均达 光学纯喹唑啉类化合物
US20100204221A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Hariprasad Vankayalapati Pyrrolopyrimidinyl axl kinase inhibitors
US20120189641A1 (en) 2009-02-25 2012-07-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
EP2400990A2 (en) 2009-02-26 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC In situ methods for monitoring the emt status of tumor cells in vivo
US8465912B2 (en) 2009-02-27 2013-06-18 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
EP2401614A1 (en) 2009-02-27 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
TW201035088A (en) 2009-02-27 2010-10-01 Supergen Inc Cyclopentathiophene/cyclohexathiophene DNA methyltransferase inhibitors
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
EP2403339B1 (en) 2009-03-06 2017-01-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination cancer therapy with an akt inhibitor and other anticancer agents
US20120064072A1 (en) 2009-03-18 2012-03-15 Maryland Franklin Combination Cancer Therapy Comprising Administration of an EGFR Inhibitor and an IGF-1R Inhibitor
RU2504553C2 (ru) 2009-03-20 2014-01-20 Дженентек, Инк. Антитела к her
US8530492B2 (en) 2009-04-17 2013-09-10 Nektar Therapeutics Oligomer-protein tyrosine kinase inhibitor conjugates
WO2010120388A1 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Nektar Therapeutics Oligomer-protein tyrosine kinase inhibitor conjugates
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
US9545381B2 (en) 2009-07-06 2017-01-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for drying of BIBW2992, of its salts and of solid pharmaceutical formulations comprising this active ingredient
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
PL2467140T3 (pl) 2009-08-21 2017-04-28 Novartis Ag Lapatynib do leczenia raka
EP2473500A2 (en) 2009-09-01 2012-07-11 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives
CA2775601C (en) 2009-09-28 2017-10-03 Qilu Pharmaceutical Co., Ltd 4-(substituted anilino)-quinazoline derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors
WO2011039759A1 (en) * 2009-09-29 2011-04-07 Natco Pharma Limited A new process for the preparation of lapatinib and its pharmaceutically acceptable salts
JP2013510564A (ja) 2009-11-13 2013-03-28 パンガエア ビオテック、ソシエダッド、リミターダ 肺癌におけるチロシンキナーゼ阻害剤に対する応答を予測するための分子バイオマーカー
CN102079759B (zh) * 2009-12-01 2014-09-17 天津药物研究院 6位取代的喹唑啉类衍生物、其制备方法和用途
TW201129380A (en) 2009-12-04 2011-09-01 Genentech Inc Methods of treating metastatic breast cancer with trastuzumab-MCC-DM1
CN102791715B (zh) 2009-12-31 2016-04-27 卡洛斯三世国家癌症研究中心基金会 用作激酶抑制剂的三环化合物
US9073927B2 (en) 2010-01-22 2015-07-07 Fundacion Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii Inhibitors of PI3 kinase
CA3024216C (en) 2010-02-12 2021-03-30 Pfizer Inc. Salts and polymorphs of 8-fluoro-2-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6h-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one
EP2536720A1 (en) 2010-02-18 2012-12-26 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Triazolo [4, 5 - b]pyridin derivatives
WO2011109584A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
US20110275644A1 (en) 2010-03-03 2011-11-10 Buck Elizabeth A Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
ES2576871T3 (es) 2010-03-23 2016-07-11 Scinopharm Taiwan Ltd. Proceso e intermedios para preparar lapatinib
US8710221B2 (en) 2010-03-23 2014-04-29 Scinopharm Taiwan, Ltd. Process and intermediates for preparing lapatinib
CA2794147A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Abraxis Bioscience, Llc Use of a composition comprising nanoparticles comprising a taxane and an albumin to improve uptake of chemotherapeutics by tumors and for treating a cancer that is highly fibrotic and/or has a dense stroma
MX364637B (es) 2010-03-29 2019-05-03 Abraxis Bioscience Llc Star Platino y nanopartículas que incluyen placlitaxel/albúmina para usarse en el trartamiento de nsclc.
WO2011121317A1 (en) 2010-04-01 2011-10-06 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Imidazo [2,1-b] [1,3,4] thiadiazoles as protein or lipid kinase inhibitors
ES2530755T3 (es) 2010-05-21 2015-03-05 Glaxosmithkline Llc Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer
JP2013526578A (ja) 2010-05-21 2013-06-24 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 組合せ
KR20190130050A (ko) 2010-06-04 2019-11-20 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 췌장암의 치료 방법
CN104689314B (zh) 2010-06-16 2018-02-02 高等教育联邦系统-匹兹堡大学 内质蛋白的抗体及其用途
WO2011161217A2 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Palacký University in Olomouc Targeting of vegfr2
MX2012014776A (es) 2010-06-25 2013-01-29 Eisai R&D Man Co Ltd Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibidor de cinasas combinados.
CN103097418A (zh) 2010-07-09 2013-05-08 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗神经毡蛋白抗体及使用方法
CN102344444B (zh) * 2010-07-23 2015-07-01 岑均达 光学纯喹唑啉类化合物
CN102344445B (zh) * 2010-07-23 2015-11-25 岑均达 光学纯喹唑啉类化合物
AR082418A1 (es) 2010-08-02 2012-12-05 Novartis Ag Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico
SG187886A1 (en) 2010-08-31 2013-04-30 Genentech Inc Biomarkers and methods of treatment
US9056865B2 (en) 2010-10-20 2015-06-16 Pfizer Inc. Pyridine-2-derivatives as smoothened receptor modulators
WO2012052745A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Combinations of pi3k inhibitors with a second anti -tumor agent
US20130236467A1 (en) 2010-11-24 2013-09-12 Jeremy Griggs Multispecific antigen binding proteins targeting hgf
CN102558160B (zh) * 2010-12-20 2015-09-23 天津药物研究院 4-取代对甲磺酰胺苯胺基-喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
CN102558159A (zh) * 2010-12-20 2012-07-11 天津药物研究院 4-取代间甲磺酰胺苯胺基-喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
EP2468883A1 (en) 2010-12-22 2012-06-27 Pangaea Biotech S.L. Molecular biomarkers for predicting response to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer
CA2822923A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 Apotex Pharmachem Inc. A process for the preparation of lapatinib and its ditosylate salt
US9134297B2 (en) 2011-01-11 2015-09-15 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method and compositions for treating cancer and related methods
WO2012098387A1 (en) 2011-01-18 2012-07-26 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) 6, 7-ring-fused triazolo [4, 3 - b] pyridazine derivatives as pim inhibitors
KR101928116B1 (ko) 2011-01-31 2018-12-11 노파르티스 아게 신규 헤테로시클릭 유도체
US20120214830A1 (en) 2011-02-22 2012-08-23 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma
EP2492688A1 (en) 2011-02-23 2012-08-29 Pangaea Biotech, S.A. Molecular biomarkers for predicting response to antitumor treatment in lung cancer
EA023998B1 (ru) 2011-03-04 2016-08-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Аминохинолины в качестве ингибиторов киназ
KR20200003933A (ko) 2011-03-04 2020-01-10 뉴젠 세러퓨틱스 인코포레이티드 알킨 치환된 퀴나졸린 화합물 및 그것의 사용 방법
EP3597761A1 (en) 2011-03-09 2020-01-22 Richard G. Pestell Prostate cancer cell lines, gene signatures and uses thereof
CN103648500B (zh) 2011-03-17 2016-05-04 宾夕法尼亚大学理事会 双功能酶制钳型分子的方法和用途
US9295676B2 (en) 2011-03-17 2016-03-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Mutation mimicking compounds that bind to the kinase domain of EGFR
WO2012129145A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 OSI Pharmaceuticals, LLC Nscle combination therapy
CA2830516C (en) 2011-03-23 2017-01-24 Amgen Inc. Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3
SG194045A1 (en) 2011-04-01 2013-11-29 Genentech Inc Combinations of akt inhibitor compounds and abiraterone, and methods of use
WO2012142164A1 (en) 2011-04-12 2012-10-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (igf) i and ii
AU2012246490B2 (en) 2011-04-18 2016-08-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
EP3536708A1 (en) 2011-04-19 2019-09-11 Pfizer Inc Combinations of anti-4-1bb antibodies and adcc-inducing antibodies for the treatment of cancer
US9896730B2 (en) 2011-04-25 2018-02-20 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of EMT gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
WO2012155339A1 (zh) 2011-05-17 2012-11-22 江苏康缘药业股份有限公司 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
KR101953210B1 (ko) 2011-05-19 2019-02-28 푼다시온 센트로 나시오날 드 인베스티가시오네스 온콜로기카스 카를로스Ⅲ 단백질 키나아제 억제제로서의 대환식 화합물
EP2524918A1 (en) 2011-05-19 2012-11-21 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors
ITMI20110894A1 (it) * 2011-05-20 2012-11-21 Italiana Sint Spa Impurezza del lapatinib e suoi sali
JP5414739B2 (ja) 2011-05-25 2014-02-12 三菱電機株式会社 半導体テスト治具
EP2714937B1 (en) 2011-06-03 2018-11-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
WO2013005057A1 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) New compounds
WO2013004984A1 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors
WO2013005041A1 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Tricyclic heterocyclic compounds as kinase inhibitors
WO2013013188A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors
US9499530B2 (en) * 2011-08-01 2016-11-22 Hangzhou Minsheng Institutes For Pharma Research Quinazoline derivative, composition having the derivative, and use of the derivative in preparing medicament
WO2013025939A2 (en) 2011-08-16 2013-02-21 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds and methods for treating cancer by inhibiting the urokinase receptor
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
RU2614254C2 (ru) 2011-08-31 2017-03-24 Дженентек, Инк. Диагностические маркеры
EP2758402B9 (en) 2011-09-22 2016-09-14 Pfizer Inc Pyrrolopyrimidine and purine derivatives
EP2761025A1 (en) 2011-09-30 2014-08-06 Genentech, Inc. Diagnostic methylation markers of epithelial or mesenchymal phenotype and response to egfr kinase inhibitor in tumours or tumour cells
EP3275902A1 (en) 2011-10-04 2018-01-31 IGEM Therapeutics Limited Ige anti-hmw-maa antibody
CA2853256C (en) 2011-10-28 2019-05-14 Novartis Ag Novel purine derivatives and their use in the treatment of disease
US20140286959A1 (en) 2011-11-08 2014-09-25 Pfizer Inc. Methods of Treating Inflammatory Disorders Using Anti-M-CSF Antibodies
WO2013080218A1 (en) 2011-11-28 2013-06-06 Fresenius Kabi Oncology Ltd. Novel intermediates and process for the preparation of lapatinib and its pharmaceutically acceptable salts
AU2013214254B2 (en) 2012-01-31 2016-04-21 Novartis Ag Method of treating cancer
AR090263A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma
EP3964513A1 (en) 2012-04-03 2022-03-09 Novartis AG Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
US9453836B2 (en) 2012-05-14 2016-09-27 Richard G. Pestell Use of modulators of CCR5 in the treatment of cancer and cancer metastasis
SG11201406550QA (en) 2012-05-16 2014-11-27 Novartis Ag Dosage regimen for a pi-3 kinase inhibitor
WO2013190089A1 (en) 2012-06-21 2013-12-27 Pangaea Biotech, S.L. Molecular biomarkers for predicting outcome in lung cancer
WO2014036022A1 (en) 2012-08-29 2014-03-06 Amgen Inc. Quinazolinone compounds and derivatives thereof
AR092529A1 (es) 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
JP6243918B2 (ja) 2012-10-16 2017-12-06 トレロ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｋｍ２調節因子およびそれらの使用方法
CZ2012712A3 (cs) 2012-10-17 2014-04-30 Zentiva, K.S. Nový způsob výroby klíčového intermediátu výroby lapatinibu
CN102942561A (zh) * 2012-11-06 2013-02-27 深圳海王药业有限公司 4-氨基喹唑啉杂环化合物及其用途
US9260426B2 (en) 2012-12-14 2016-02-16 Arrien Pharmaceuticals Llc Substituted 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine and 1H-pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as salt inducible kinase 2 (SIK2) inhibitors
KR20150098605A (ko) 2012-12-21 2015-08-28 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 퀴놀린 유도체의 비정질 형태 및 그의 제조방법
CN103896889B (zh) * 2012-12-27 2016-05-25 上海创诺制药有限公司 拉帕替尼中间体及其制备方法和应用
EP2956138B1 (en) 2013-02-15 2022-06-22 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
EA029119B1 (ru) 2013-02-19 2018-02-28 Хексаль Аг Фармацевтическая композиция, содержащая n-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-6-[5({[2-(метилсульфонил)этил]амино}метил)-2-фурил]хиназолин-4-амин или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сольватированную соль
ES2831625T3 (es) 2013-02-20 2021-06-09 Kala Pharmaceuticals Inc Compuestos terapéuticos y sus usos
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
JP6301374B2 (ja) 2013-02-21 2018-03-28 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ キナーゼ阻害剤としてのキナゾリン類
CA2900097A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cancer and preventing drug resistance
CN103159747A (zh) * 2013-02-26 2013-06-19 常州鸿创高分子科技有限公司 一种二对甲苯磺酸拉帕替尼的合成方法
JP6255038B2 (ja) 2013-02-26 2017-12-27 トリアクト セラピューティクス，インク． 癌治療
US9468681B2 (en) 2013-03-01 2016-10-18 California Institute Of Technology Targeted nanoparticles
KR20150123250A (ko) 2013-03-06 2015-11-03 제넨테크, 인크. 암 약물 내성의 치료 및 예방 방법
TR201911151T4 (tr) 2013-03-14 2019-08-21 Tolero Pharmaceuticals Inc Jak2 ve alk2 inhibitörleri ve bunların kullanım yöntemleri.
RU2015139054A (ru) 2013-03-14 2017-04-19 Дженентек, Инк. Способы лечения рака и профилактики лекарственной резистентности рака
CA2905123A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
WO2014147246A1 (en) 2013-03-21 2014-09-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of chronic liver diseases associated with a low hepcidin expression
WO2014170910A1 (en) 2013-04-04 2014-10-23 Natco Pharma Limited Process for the preparation of lapatinib
US9206188B2 (en) 2013-04-18 2015-12-08 Arrien Pharmaceuticals Llc Substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines as ITK and JAK inhibitors
JP6411379B2 (ja) 2013-05-14 2018-10-24 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 レンバチニブ化合物に対する子宮内膜がん対象の応答性を予測及び評価するためのバイオマーカー
HU231012B1 (hu) 2013-05-24 2019-11-28 Egis Gyógyszergyár Nyilvánosan Működő Részvénytársaság Lapatinib sók
CN107892684B (zh) * 2013-07-18 2020-05-26 锦州奥鸿药业有限责任公司 喹唑啉衍生物及其药物组合物，以及作为药物的用途
EP3044593A4 (en) 2013-09-09 2017-05-17 Triact Therapeutics, Inc. Cancer therapy
US20150104392A1 (en) 2013-10-04 2015-04-16 Aptose Biosciences Inc. Compositions, biomarkers and their use in the treatment of cancer
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
MX355330B (es) 2013-11-01 2018-04-16 Kala Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de compuestos terapeuticos y sus usos.
CN103554091B (zh) * 2013-11-05 2016-05-18 沈阳工业大学 喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
UA115388C2 (uk) 2013-11-21 2017-10-25 Пфайзер Інк. 2,6-заміщені пуринові похідні та їх застосування в лікуванні проліферативних захворювань
KR20160095035A (ko) 2013-12-06 2016-08-10 노파르티스 아게 알파-이소형 선택성 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제를 위한 투여 요법
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
HRP20221518T1 (hr) 2014-01-24 2023-02-17 Turning Point Therapeutics, Inc. Diaril makrociklični spojevi kao modulatori protein kinaza
EP3111222A1 (en) 2014-02-26 2017-01-04 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Methods of treating cancer patients responding to ezh2 inhibitor gsk126
JP2017516458A (ja) 2014-03-24 2017-06-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｃ−ｍｅｔ拮抗剤による癌治療及びｃ−ｍｅｔ拮抗剤のＨＧＦ発現との相関
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2015155624A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Pfizer Inc. Dihydropyrrolopyrimidine derivatives
EP2937346A1 (en) 2014-04-24 2015-10-28 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Co-crystals of lapatinib
AP2016009530A0 (en) 2014-04-30 2016-10-31 Pfizer Cycloalkyl-linked diheterocycle derivatives
US9388239B2 (en) 2014-05-01 2016-07-12 Consejo Nacional De Investigation Cientifica Anti-human VEGF antibodies with unusually strong binding affinity to human VEGF-A and cross reactivity to human VEGF-B
WO2016001789A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives as pi3k inhibitors for use in the treatment of cancer
JP6811706B2 (ja) 2014-07-31 2021-01-13 ザ ホンコン ユニヴァーシティ オブ サイエンス アンド テクノロジー Ｅｐｈａ４に対するヒトモノクローナル抗体及びそれらの使用
ES2926687T3 (es) 2014-08-28 2022-10-27 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de quinolina muy puro y método para su producción
ES2855075T3 (es) 2014-10-17 2021-09-23 Novartis Ag Combinación de ceritinib con un inhibidor de EGFR
EP3233829B1 (en) 2014-12-18 2019-08-14 Pfizer Inc Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
CA2969830A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 Genentech, Inc. Therapeutic, diagnostic and prognostic methods for cancer of the bladder
CN105801565B (zh) * 2014-12-30 2020-04-03 天津法莫西医药科技有限公司 N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[(5-甲酰基)呋喃-2-基]-4-喹唑啉胺制备方法
WO2016112111A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Factors and cells that provide for induction of bone, bone marrow, and cartilage
MA41414A (fr) 2015-01-28 2017-12-05 Centre Nat Rech Scient Protéines de liaison agonistes d' icos
WO2016123706A1 (en) * 2015-02-03 2016-08-11 Trillium Therapeutics Inc. Novel fluorinated derivatives as egfr inhibitors useful for treating cancers
US20180028662A1 (en) 2015-02-25 2018-02-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for Suppressing Bitterness of Quinoline Derivative
CA2978226A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharpe & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
CA2982928A1 (en) 2015-04-20 2016-10-27 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Predicting response to alvocidib by mitochondrial profiling
CN107709344B (zh) 2015-05-01 2022-07-15 共晶制药股份有限公司 用于治疗黄病毒科病毒和癌症的核苷类似物
KR102608921B1 (ko) 2015-05-18 2023-12-01 스미토모 파마 온콜로지, 인크. 생체 이용률이 증가된 알보시딥 프로드러그
CN106279307B (zh) * 2015-05-19 2019-07-26 正大天晴药业集团股份有限公司 芳氨代葡萄糖衍生物、其制备方法及抗肿瘤用途
CA2988707C (en) 2015-06-16 2023-10-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of cbp/catenin inhibitor and immune checkpoint inhibitor for treating cancer
WO2017003668A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 California Institute Of Technology Cationic mucic acid polymer-based delivery systems
MX2017017097A (es) 2015-07-02 2018-05-23 Tp Therapeutics Inc Macrociclos diarílicos quirales como moduladores de proteínas quinasas.
WO2017009751A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives
RU2020123800A (ru) 2015-07-21 2020-10-02 Тёрнинг Поинт Терапьютикс, Инк. Хиральные диарильные макроциклы и их применение
CN108289861B (zh) 2015-08-03 2021-11-02 大日本住友制药肿瘤公司 用于治疗癌症的组合疗法
US20180230431A1 (en) 2015-08-07 2018-08-16 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination Therapy
EP3350181B1 (en) * 2015-09-02 2023-11-01 The Regents of The University of California Her3 ligands and uses thereof
CN106632276B (zh) * 2015-10-28 2021-06-15 上海天慈生物谷生物工程有限公司 一种治疗乳腺癌药物的制备方法
CA3002954A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Novartis Ag Dosage regimen for a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor
EP4015537A1 (en) 2015-12-01 2022-06-22 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Combination treatments and uses and methods thereof
US20180371551A1 (en) 2015-12-03 2018-12-27 Agios Pharmaceuticals, Inc. Mat2a inhibitors for treating mtap null cancer
IL261721B (en) 2016-03-15 2022-07-01 Oryzon Genomics Sa Combinations of lsd1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
BR112019001607A2 (pt) 2016-07-28 2019-04-30 Tp Therapeutics, Inc. inibidores macrocíclicos de quinases
US11649289B2 (en) 2016-08-04 2023-05-16 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Anti-ICOS and anti-PD-1 antibody combination therapy
WO2018048747A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
JP2019533641A (ja) 2016-09-08 2019-11-21 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 治療用化合物の結晶形態およびその使用
EP3509423A4 (en) 2016-09-08 2020-05-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
WO2018060833A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Novartis Ag Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib
WO2018094275A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
WO2018119000A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Profiling peptides and methods for sensitivity profiling
HUE056777T2 (hu) 2016-12-22 2022-03-28 Amgen Inc Benzizotiazol-, izotiazolo[3,4-b]piridin-, kinazolin-, ftálazin-, pirido[2,3-d]piridazin- és pirido[2,3-d]pirimidin-származékok mint KRAS G12C inhibitorok tüdõ-, hasnyálmirigy- vagy vastagbélrák kezelésére
TWI808958B (zh) 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
JOP20190272A1 (ar) 2017-05-22 2019-11-21 Amgen Inc مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها
PT3658148T (pt) 2017-07-28 2024-08-26 Turning Point Therapeutics Inc Compostos macrocíclicos e utilizações dos mesmos
MA50077A (fr) 2017-09-08 2020-07-15 Amgen Inc Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation
US11497756B2 (en) 2017-09-12 2022-11-15 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib
WO2019075367A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Tolero Pharmaceuticals, Inc. PKM2 ACTIVATORS IN COMBINATION WITH OXYGEN REACTIVE SPECIES FOR THE TREATMENT OF CANCER
JP2021506974A (ja) 2017-12-18 2021-02-22 スターングリーン、インク． チロシンキナーゼ阻害剤として有用なピリミジン化合物
MX2020006490A (es) 2017-12-19 2020-08-17 Turning Point Therapeutics Inc Compuestos macrociclicos para tratar enfermedades.
MX2020011582A (es) 2018-05-04 2020-11-24 Amgen Inc Inhibidores de kras g12c y metodos para su uso.
CA3098574A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
MA52564A (fr) 2018-05-10 2021-03-17 Amgen Inc Inhibiteurs de kras g12c pour le traitement du cancer
MA52765A (fr) 2018-06-01 2021-04-14 Amgen Inc Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation
AU2019284472B2 (en) 2018-06-11 2024-05-30 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors for treating cancer
CA3100390A1 (en) 2018-06-12 2020-03-12 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors encompassing piperazine ring and use thereof in the treatment of cancer
US20190381188A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 California Institute Of Technology Nanoparticles For Crossing The Blood Brain Barrier And Methods Of Treatment Using The Same
AU2019292207B2 (en) * 2018-06-27 2022-06-30 Oscotec Inc. Pyridopyrimidinone derivatives for use as Axl inhibitors
CA3103995A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Methods for treating diseases associated with abnormal acvr1 expression and acvr1 inhibitors for use in the same
US20210393632A1 (en) 2018-10-04 2021-12-23 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Egfr inhibitors for treating keratodermas
JP7516029B2 (ja) 2018-11-16 2024-07-16 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
MX2021005700A (es) 2018-11-19 2021-07-07 Amgen Inc Inhibidores de kras g12c y metodos de uso de los mismos.
US11034710B2 (en) 2018-12-04 2021-06-15 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer
WO2020131674A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Array Biopharma Inc. 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer
EP3898626A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
EP3897855B1 (en) 2018-12-20 2023-06-07 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
US20220002311A1 (en) 2018-12-20 2022-01-06 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
CA3123227A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Heteroaryl amides useful as kif18a inhibitors
MX2021007156A (es) 2018-12-20 2021-08-16 Amgen Inc Inhibidores de kif18a.
WO2020160375A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination treatments for cancer comprising belantamab mafodotin and an anti ox40 antibody and uses and methods thereof
MX2021009371A (es) 2019-02-12 2021-09-10 Sumitomo Pharma Oncology Inc Formulaciones que comprenden inhibidores de proteina cinasa heterociclicos.
JP2022522778A (ja) 2019-03-01 2022-04-20 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 二環式ヘテロシクリル化合物及びその使用
US20230148450A9 (en) 2019-03-01 2023-05-11 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
US11793802B2 (en) 2019-03-20 2023-10-24 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure
MX2021011289A (es) 2019-03-22 2021-11-03 Sumitomo Pharma Oncology Inc Composiciones que comprenden moduladores de isoenzima m2 muscular de piruvato cinasa pkm2 y metodos de tratamiento que usan las mismas.
EP3738593A1 (en) 2019-05-14 2020-11-18 Amgen, Inc Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers
US11236091B2 (en) 2019-05-21 2022-02-01 Amgen Inc. Solid state forms
KR20220026585A (ko) 2019-06-26 2022-03-04 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 Il1rap 결합 단백질
WO2021026098A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
MX2022001302A (es) 2019-08-02 2022-03-02 Amgen Inc Inhibidores de kif18a.
JP2022542319A (ja) 2019-08-02 2022-09-30 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｉｆ１８ａ阻害剤
CN114269731A (zh) 2019-08-02 2022-04-01 美国安进公司 Kif18a抑制剂
WO2021046293A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Dosing regimen for the treatment of cancer with an anti icos agonistic antibody and tremelimumab
WO2021043961A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Dosing regimen for the treatment of cancer with an anti icos agonistic antibody and chemotherapy
MX2022004656A (es) 2019-10-24 2022-05-25 Amgen Inc Derivados de piridopirimidina utiles como inhibidores de kras g12c y kras g12d en el tratamiento del cancer.
WO2021091967A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
JP2022553859A (ja) 2019-11-04 2022-12-26 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド Ｒａｓ阻害剤
CA3159561A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
US20210139517A1 (en) 2019-11-08 2021-05-13 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
MX2022005726A (es) 2019-11-14 2022-06-09 Amgen Inc Sintesis mejorada del compuesto inhibidor de g12c de kras.
US20230192681A1 (en) 2019-11-14 2023-06-22 Amgen Inc. Improved synthesis of kras g12c inhibitor compound
CN114980976A (zh) 2019-11-27 2022-08-30 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
AU2021206217A1 (en) 2020-01-07 2022-09-01 Revolution Medicines, Inc. SHP2 inhibitor dosing and methods of treating cancer
CA3167689A1 (en) 2020-01-28 2021-08-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination treatments and uses and methods thereof
WO2021155006A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Les Laboratoires Servier Sas Inhibitors of cyclin-dependent kinases and uses thereof
EP4114530A4 (en) * 2020-03-02 2024-04-17 Turning Point Therapeutics, Inc. THERAPEUTIC USES OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
BR112022025550A2 (pt) 2020-06-18 2023-03-07 Revolution Medicines Inc Métodos para retardar, prevenir e tratar resistência adquirida aos inibidores de ras
MX2023002248A (es) 2020-09-03 2023-05-16 Revolution Medicines Inc Uso de inhibidores de sos1 para tratar neoplasias malignas con mutaciones de shp2.
CA3194067A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
EP4267554A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 Mekanistic Therapeutics LLC Substituted aminobenzyl heteroaryl compounds as egfr and/or pi3k inhibitors
TW202241885A (zh) 2020-12-22 2022-11-01 大陸商上海齊魯銳格醫藥研發有限公司 Ｓｏｓ１抑制劑及其用途
PE20240327A1 (es) 2021-04-13 2024-02-22 Nuvalent Inc Heterociclos con sustitucion amino para tratar canceres con mutaciones de egfr
WO2022235866A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
AR125787A1 (es) 2021-05-05 2023-08-16 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
PE20240088A1 (es) 2021-05-05 2024-01-16 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
TW202340214A (zh) 2021-12-17 2023-10-16 美商健臻公司 做為shp2抑制劑之吡唑并吡𠯤化合物
EP4227307A1 (en) 2022-02-11 2023-08-16 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
WO2024081916A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Black Diamond Therapeutics, Inc. Methods of treating cancers using isoquinoline or 6-aza-quinoline derivatives
WO2024206858A1 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Revolution Medicines, Inc. Compositions for inducing ras gtp hydrolysis and uses thereof
WO2024211663A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Revolution Medicines, Inc. Condensed macrocyclic compounds as ras inhibitors
WO2024211712A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Revolution Medicines, Inc. Condensed macrocyclic compounds as ras inhibitors

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4074057A (en) 1973-12-12 1978-02-14 Takeda Chemical Co., Ltd. 2-Halopropionic acid and its derivatives
US4166735A (en) 1977-01-21 1979-09-04 Shell Oil Company Cycloalkanecarboxanilide derivative herbicides
WO1986006718A1 (en) 1985-05-17 1986-11-20 The Australian National University Antimalarial compounds
US5141941A (en) 1988-11-21 1992-08-25 Ube Industries, Ltd. Aralkylamine derivatives, and fungicides containing the same
US5034393A (en) 1989-07-27 1991-07-23 Dowelanco Fungicidal use of pyridopyrimidine, pteridine, pyrimidopyrimidine, pyrimidopyridazine, and pyrimido-1,2,4-triazine derivatives
CA2039411A1 (en) 1990-03-30 1991-10-01 Ronnie Gerald Edie Thienopyrimidine derivatives
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
DE4131924A1 (de) 1991-09-25 1993-07-08 Hoechst Ag Substituierte 4-alkoxypyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
GB9127252D0 (en) 1991-12-23 1992-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO1993017682A1 (en) 1992-03-04 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
WO1993018035A1 (en) 1992-03-04 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
US5326766A (en) 1992-08-19 1994-07-05 Dreikorn Barry A 4-(2-(4-(2-pyridinyloxy)phenyl)ethoxy)quinazoline and analogues thereof
DE4308014A1 (de) 1993-03-13 1994-09-15 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Kondensierte Stickstoffheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
GB9312891D0 (en) 1993-06-22 1993-08-04 Boots Co Plc Therapeutic agents
IL112249A (en) * 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
AU2096895A (en) 1994-03-07 1995-09-25 Sugen, Incorporated Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ja) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB9424233D0 (en) 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
SK72996A3 (en) 1995-06-07 1997-04-09 Pfizer Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions on their base
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
PL321296A1 (en) 1995-11-14 1997-12-08 Pharmacia & Upjohn Spa Derivatives of aryl and heteroaryl purine
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DK0912559T3 (da) * 1996-07-13 2003-03-10 Glaxo Group Ltd Kondenserede heterocykliske forbindelser som proteintyrosinkinaseinhibitorer
HRP970371A2 (en) * 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
US6207669B1 (en) * 1996-07-13 2001-03-27 Glaxo Wellcome Inc. Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
RS49779B (sr) * 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
EE200200710A (et) * 2000-06-22 2004-06-15 Pfizer Products Inc. Asendatud bitsüklilised derivaadid ebanormaalse rakukasvu raviks
KR100850393B1 (ko) * 2000-06-30 2008-08-04 글락소 그룹 리미티드 퀴나졸린 화합물의 제조방법
WO2002056912A2 (en) * 2001-01-16 2002-07-25 Glaxo Group Limited Pharmaceutical combination for the treatment of cancer containing a 4-quinazolineamine and another anti-neoplastic agent
CN101607958A (zh) * 2002-02-01 2009-12-23 阿斯特拉曾尼卡有限公司 喹唑啉化合物
US7488823B2 (en) * 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005534623A (ja) * 2002-04-08 2005-11-17 スミスクライン ビーチャム コーポレーション Ｅｒｂファミリーの阻害剤並びにｒａｆ及び／又はｒａｓ阻害剤を投与することを含む癌の治療法
JPWO2004060400A1 (ja) * 2003-01-06 2006-05-11 那波　宏之 上皮成長因子受容体を分子標的とする抗精神病薬
JP2007532658A (ja) * 2004-04-16 2007-11-15 スミスクライン ビーチャム コーポレーション がんの治療方法
JP2008501708A (ja) * 2004-06-04 2008-01-24 スミスクライン ビーチャム （コーク） リミテッド がんの治療方法
JP2008523017A (ja) * 2004-12-10 2008-07-03 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 癌治療のためのチロシンキナーゼインヒビターとＨＥＲ−２／ｎｅｕとの組み合わせ
JP2009525956A (ja) * 2006-01-20 2009-07-16 上▲海▼艾力斯医▲藥▼科技有限公司 キナゾリン誘導体、その調製法および使用法
JP2012214502A (ja) * 2006-01-20 2012-11-08 Shanghai Allist Pharmaceuticals Inc キナゾリン誘導体、その調製法および使用法
US8309563B2 (en) 2006-01-20 2012-11-13 Shanghai Allist Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline derivatives useful as anti-tumor medicament
JP2009525292A (ja) * 2006-01-31 2009-07-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ７ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−オン、それらの製造及びプロテインキナーゼ阻害剤としての使用
JP2009533472A (ja) * 2006-04-13 2009-09-17 スミスクライン ビーチャム （コーク） リミテッド 癌治療法
JP2010518173A (ja) * 2007-02-14 2010-05-27 上海艾力斯医薬科技有限公司 ４−フェニルアミノキナゾリン誘導体の塩形態
JP2010532320A (ja) * 2007-06-14 2010-10-07 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
JP2019206549A (ja) * 2014-12-15 2019-12-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｅｇｆｒ及びｐｉ３ｋの小分子阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
FR08C0038I2 (fr) 2012-02-22
TR200002015T2 (tr) 2001-01-22
KR20010015902A (ko) 2001-02-26
DK1454907T3 (da) 2009-03-09
US8912205B2 (en) 2014-12-16
EP1047694A1 (en) 2000-11-02
ME00757B (me) 2008-06-05
CZ298047B6 (cs) 2007-06-06
ES2262087T3 (es) 2006-11-16
ES2319119T3 (es) 2009-05-04
NL300360I1 (nl) 2008-11-03
SK10502000A3 (sk) 2001-08-06
DE69930773D1 (de) 2006-05-18
BR9906904A (pt) 2000-10-17
HUP0100941A3 (en) 2002-09-30
EP1454907A1 (en) 2004-09-08
NL300360I2 (nl) 2009-02-02
CY2008015I2 (el) 2009-11-04
PL192746B1 (pl) 2006-12-29
CY1105618T1 (el) 2010-12-22
CZ20002587A3 (en) 2001-05-16
JP2002326990A (ja) 2002-11-15
US20070015775A1 (en) 2007-01-18
AU2010276460A1 (en) 2011-02-17
US6713485B2 (en) 2004-03-30
NO2008017I2 (ja) 2011-10-17
LU91475I9 (ja) 2019-01-02
EE04616B1 (et) 2006-04-17
US20160339027A1 (en) 2016-11-24
LU91475I2 (fr) 2008-11-10
DK1460072T3 (da) 2006-07-31
UA66827C2 (uk) 2004-06-15
JP3390741B2 (ja) 2003-03-31
BG64825B1 (bg) 2006-05-31
NO20003561L (no) 2000-09-11
HRP20000469B1 (en) 2007-05-31
HRP20000469A2 (en) 2001-06-30
AU749549C (en) 2003-03-20
ES2221354T3 (es) 2004-12-16
HRP20060387A2 (en) 2008-02-29
FR08C0038I1 (ja) 2008-11-14
YU44800A (sh) 2002-11-15
AR015507A1 (es) 2001-05-02
US6727256B1 (en) 2004-04-27
EP1454907B1 (en) 2008-12-17
US20030176451A1 (en) 2003-09-18
US20020147205A1 (en) 2002-10-10
BR9906904B1 (pt) 2011-05-03
AR066982A2 (es) 2009-09-23
US20130310562A1 (en) 2013-11-21
ATE322491T1 (de) 2006-04-15
IL137041A (en) 2006-10-05
IL137041A0 (en) 2001-06-14
CN1292788A (zh) 2001-04-25
PT1460072E (pt) 2006-07-31
CA2317589C (en) 2007-08-07
PL341595A1 (en) 2001-04-23
US8513262B2 (en) 2013-08-20
TW477788B (en) 2002-03-01
EP1460072A1 (en) 2004-09-22
CY2008015I1 (el) 2009-11-04
EA002455B1 (ru) 2002-04-25
HUP0100941A2 (hu) 2001-09-28
IS2276B (is) 2007-09-15
PT1047694E (pt) 2004-11-30
NZ505456A (en) 2003-06-30
GEP20022678B (en) 2002-04-25
HK1031883A1 (en) 2001-06-29
US9199973B2 (en) 2015-12-01
US20150065527A1 (en) 2015-03-05
AU749549B2 (en) 2002-06-27
CO4820390A1 (es) 1999-07-28
PT1454907E (pt) 2009-02-18
DE69940128D1 (de) 2009-01-29
SI1047694T1 (en) 2005-02-28
SI1454907T1 (sl) 2009-04-30
AU2278399A (en) 1999-07-26
DK1047694T3 (da) 2004-11-08
HU227593B1 (en) 2011-09-28
ZA99172B (en) 2000-07-11
CN1134438C (zh) 2004-01-14
US20070238875A1 (en) 2007-10-11
ATE417847T1 (de) 2009-01-15
WO1999035146A1 (en) 1999-07-15
PE20000230A1 (es) 2000-04-03
AP2000001861A0 (en) 2000-09-30
NO2008017I1 (no) 2008-12-01
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