JP2013100340A - チロシンキナーゼインヒビターとしてのキノリノン誘導体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】構造式(I)、(II)を有する有機化合物が提供され、ここで、この可変基は、本明細書中に記載される値を有する。薬学的処方物は、この有機化合物、これらの薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能なキャリアを含む。この薬学的処方物は、有機化合物またはこの有機化合物の薬学的に受容可能な塩を、キャリアおよび水とで混合することによって調製し得る。患者を処置する方法は、本発明に従って、処置の必要のある患者に薬学的処方物を投与することを含む。
【選択図】なし
Description
本発明は、一般に、新脈管形成によって特徴付けられる疾患(癌を含む)の処置に関する。より詳細には、本明細書中に記載される本発明は、血管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼの活性によって特徴付けられる疾患の処置に関する。本発明は、血管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼの低分子インヒビター、このようなインヒビターを含む薬学的処方物、このような薬学的処方物を用いて患者を処置する方法、ならびにこのような薬学的処方物およびインヒビターを調製する方法を提供する。
毛細血管は、人体のほぼ全ての組織へ到達し、そしてこの組織に酸素および栄養素を補給し、そして老廃物を除去する。代表的な条件下では、毛細血管の内側を覆う内皮細胞は分裂せず、従って、毛細血管は、ヒトの成体においては、数も大きさも通常は増大しない。しかし、特定の正常条件下、例えば、組織が損傷された場合、または月経周期の特定の部分の間には、毛細血管は、急速に増殖し始める。元々存在する血管から新規毛細血管を形成するこのプロセスは、新脈管形成または新生血管形成として公知である。Folkman,J.Scientific American 275、150−154(1996)を参照のこと。創傷治癒の間の新脈管形成は、成人の生涯の間の病態生理学的な新生血管形成の一例である。損傷治癒の間、さらなる毛細血管は、酸素および栄養素の供給を提供し、組織の肉芽化を促進し、老廃物の除去を補助する。治癒プロセスの完了後、毛細血管は、通常は消退する。Lymboussaki,A.「Vascular Endothelial Growth Factors and their Receptors in Embryos,Adults,and
in Tumors」Academic Dissertation、University of Helsinki、Molecular/Cancer
Biology Laboratory and Department of Pathology、Haartman Institute、(1999)。
der Geer,P.ら、Ann Rev.Cell Biol.10、251−337(1994)。増殖因子またはサイトカインとして公知のポリペプチドリガンドは、RTKを活性化することが知られている。RTKのシグナル伝達には、リガンド結合およびレセプターの二量体化を生じるレセプターの外部ドメインのコンホメーションの変化が関与する。Lymboussaki,A.「Vascular Endothelial
Growth Factors and their Receptors in Embryos,Adults,and in Tumors」Academic
Dissertation、University of Helsinki、Molecular/Cancer Biology Laboratory and Department of Pathology、Haartman Institute、(1999);Ullrich,A.ら、Cell 61、203−212(1990)。RTKに対するリガンドの結合は、特定のチロシン残基でのレセプターのリン酸基転移、および細胞質基質のリン酸化のための触媒ドメインの引き続く活性化を生じる。同書。
246、1306−1309(1989);Plouet,J.ら、EMBO
J 8、3801−3806(1989)。
01/55114を参照のこと)、アンチセンス化合物(例えば、WO 01/52904を参照のこと)、ペプチド模倣物(例えば、WO 01/52875を参照のこと)、キナゾリン誘導体(例えば、米国特許第6,258,951号を参照のこと)、モノクローナル抗体(例えば、EP 1 086 705 A1を参照のこと)、種々の5,10,15,20−テトラアリール−ポルフィリンおよび5,10,15−トリアリール−コロール(5,10,15−triaryl−corrole)(例えば、WO 00/27379を参照のこと)、複素環式アルカンスルホン酸誘導体およびアルカンカルボン酸誘導体(例えば、DE19841985を参照のこと)、オキサインドリルキナゾリン(oxindolylquinazoline)誘導体(例えば、WO 99/10349を参照のこと)、1,4−ジアザアントラシン(1,4−diazaanthracine)誘導体(例えば、米国特許第5,763,441号を参照のこと)、およびシンノリン誘導体(例えば、WO 97/34876を参照のこと)および種々のインダゾール化合物(例えば、WO 01/02369およびWO 01/53268を参照のこと)が挙げられる。
本発明は、化合物、この化合物を含む薬学的処方物、この薬学的処方物を調製する方法、ならびにこの薬学的処方物および化合物を用いて患者を処置する方法を提供する。
Yは、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基から選択され;
Zは、O基、S基またはNR14基から選択され;
R1、R2、R3およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、そしてH、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の一級、二級もしくは三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、または−C(=O)R18基から独立して選択され;
R5、R6、R7およびR8は、同じであっても異なっていてもよく、そしてH、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=O)2R24基、−CN、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の一級、二級もしくは三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され;
R9およびR14は、同じであっても異なっていてもよく、そしてH、−OH、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、または−C(=O)−アリール基から独立して選択され;
R10は、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され;
R11は、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−O−アルキル基、−O−アリール基、ヘテロシクリルオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、または−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R15およびR19は、同じであっても異なっていてもよく、そして置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され;
R16およびR20は、同じであっても異なっていてもよく、そしてH、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から独立して選択され;
R17およびR21は、同じであっても異なっていてもよく、そしてH、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、または−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基から独立して選択され;
R18、R23、R24およびR25は、同じであっても異なっていてもよく、そしてH、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−OH、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、または−N(アリール)O−アリール基から独立して選択され;そして
R22は、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択される。
Yは、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基から選択され;
Zは、O、S、およびNR14基から選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、そして、独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の1級、2級、もしくは3級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、または−C(=O)R18基から選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして、独立して、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=O)2R24基、−CN、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の1級、2級、もしくは3級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R9は、−OH、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、または−C(=O)−アリール基からなる群より選択され;
R10は、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され;
R11は、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−O−アルキル基、O−アリール基、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R14は、H、−OH、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、または−C(=O)−アリール基から選択され;
R15およびR19は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして、独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R16およびR20は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして独立して、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R17およびR21は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして独立して、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R18、R23、R24、およびR25は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−OH、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、またはN(アリール)O−アリール基から選択され;そして
R22は、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択される。
Yは、−OH、SH、アルキルチオ基、アリールチオ基、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、−CN、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基から選択され;
Zは、O、S、およびNR14基から選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、もしくは第三級アルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、または−C(=O)R18基から選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=O)2R24基、−CN、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、もしくは第三級アルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R9およびR14は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、−OH、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、または−C(=O)−アリール基から選択され;
R10は、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、または−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R11は、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換もしくは非置換のアルキル基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、または置換もしくは非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R15およびR19は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R16もしくはR20は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R17およびR21は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R18、R23、R24、およびR25は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、あるいは−N(アリール)O−アリール基から選択される;ならびに
R22は、置換または非置換のアルキル基、置換または未置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
Yは、−OH基、SH基、アルキルチオ基、アリールチオ基、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、−CN基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキルアルキル基から選択される;
Zは、O、SまたはNR14基より選択される;
R1、R2、R3およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、以下からなる群から選択される:H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の、1級、2級または3級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、または−C(=O)R18基;
R5、R6、R7およびR8は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、以下からなる群から選択される:H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH基、−SR22基、−S(=O)R23基、S(=O)2R24基、−CN、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の、1級、2級または3級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基;
R9およびR14は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、以下から選択される:H、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、または−C(=O)−アリール基;
R10は、以下から選択される:置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、または−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基;
R11は、以下から選択される:H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアルキル基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、または置換もしくは非置換のアリール基;
R12は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される;
R13は、以下から選択される:H、置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、置換または非置換ヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換アミノアルキル基、置換または非置換アルキルアミノアルキル基、置換または非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換アリールアミノアルキル基、置換または非置換ジアリールアミノアルキル基、置換または非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換アルキルアミノ基、置換または非置換アリールアミノ基、置換または非置換ジアルキルアミノ基、置換または非置換ジアリールアミノ基、置換または非置換(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換ヒドロキシアルキル基、置換または非置換アルコキシアルキル基、置換または非置換アリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基;
R15およびR19は、同じであっても異なっていてもよく、独立して以下より選択される:置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、置換または非置換ヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換アミノアルキル基、置換または非置換アルキルアミノアルキル基、置換または非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換アリールアミノアルキル基、置換または非置換ジアリールアミノアルキル基、置換または非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換アルコキシアルキル基、置換または非置換ヒドロキシアルキル基、置換または非置換アリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基;
R16およびR20は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基より選択される;
R17およびR21は、同じであっても異なっていてもよく、独立して以下より選択される:H、置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、置換または非置換ヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換アミノアルキル基、置換または非置換アルキルアミノアルキル基、置換または非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換アリールアミノアルキル基、置換または非置換ジアリールアミノアルキル基、置換または非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換ヒドロキシアルキル基、置換または非置換アルコキシアルキル基、置換または非置換アリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基;
R18、R23、R24、およびR25は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル
)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、あるいは−N(アリール)O−アリール基から選択される;ならびに
R22は、置換または非置換のアルキル基、置換または未置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基より選択される。
Yは、H、−OH基、−OR10基、−SH基、−SR11基、−NR12R13基、−CN、−C(=O)−R14基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択される;
X1、X2、X3、およびX4は、CまたはNより選択され、そしてX1、X2、X3、およびX4の少なくとも1つはNである;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−CN、−OH、−OR15基、−NR16R17基、−C(=O)R18基、−SH、−SR19基、−S(=O)R20基、S(=O)2R21基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の一級、二級または三級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;R5は、X1がNの場合には存在しないかまたはHであり;R6は、X2がNの場合には存在しないかまたはHであり;R7は、X3がNの場合には存在しないかまたはHであり;そしてR8は、X4がNの場合には存在しないかまたはHであり;
R9は、H、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、あるいは−C(=O)−アリール基から選択され;
R10は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R11およびR19は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、置換または非置換のアルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R14は、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは−N(アリール)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R12およびR13は、一緒になって、5〜7員の、飽和または不飽和の、置換または非置換のN含有環を形成し得;
R15は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R16は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R17は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アリール)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、あるいは−NH2基から選択され;
R16およびR17は、一緒になって、5〜7員の、飽和または不飽和の、置換または非置換のN含有環を形成し得;そして
R18、R20、およびR21は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、あるいは−N(アリール)O−アリール基から選択される。
(項目1) 以下の式I:
Yは、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され;
Zは、O、S、およびNR14基からなる群から選択され;
R1、R2、R3およびR4は、同一であっても異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第1級アルキル基、第2級アルキル基、および第3級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、ならびに−C(=O)R18基からなる群から独立して選択され;
R5、R6、R7およびR8は、同一であっても異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=O)2R24基、−CN、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第1級アルキル基、第2級アルキル基、および第3級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され;
R9およびR14は、同一であっても異なっていてもよく、H、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、ならびに−C(=O)−アリール基からなる群から独立して選択され;
R10は、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R11は、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−O−アルキル基、O−アリール基、ヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され;
R12は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;
R13は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;
R15およびR19は、同一であっても異なっていてもよく、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され;
R16およびR20は、同一であっても異なっていてもよく、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され;
R17およびR21は、同一であっても異なっていてもよく、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から独立して選択され;
R18、R23、R24およびR25は、同一であっても異なっていてもよく、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールオキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基からなる群から独立して選択され;そして
R22は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、
化合物。
(項目2) Yが、−OR10基、−NR12R13基、ならびに置換および非置換のアルキニル基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目3) Zが、−NR14基である、項目1に記載の化合物。
(項目4) R1は、−H、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目5) R2が、H、F、Cl、−NO2、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目6) R6またはR7が、アルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目7) R6またはR7が、−OR19基であり、R19は、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基である、項目1に記載の化合物。
(項目8) 以下:
ここで、
Yは、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され;
Zは、O、S、およびNR14基からなる群から選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の1級、2級、および3級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R18基からなる群から選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=0)2R24基、−CN、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の1級、2級、および3級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され;
R9は、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、および−C(=O)−アリール基からなる群から選択され;
R10は、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R11は、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−O−アルキル基、O−アリール基、置換および非置換のアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され;
R12は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;
R13は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され;
R14は、H、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、ならびに−C(=O)−アリール基からなる群より選択され;
R15およびR19は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され;
R16およびR20は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;
R17およびR21は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキルからなる群から選択され;
R18、R23、R24、およびR25は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールオキシ基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、および−N(アリール)O−アリール基からなる群から選択され;そして
R22は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、化合物。
(項目9) 項目8に記載の化合物であって、ここでYが、−OR10基、−NR12Rl3基、ならびに置換および非置換のアルキニル基からなる群より選択される、化合物。
(項目10) 項目8に記載の化合物であって、ここでZが、−NR14基である、化合物。
(項目11) 項目8に記載の化合物であって、ここでR1が、−H、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される、化合物。
(項目12) 項目8に記載の化合物であって、ここでR2が、H、F、Cl、−NO2、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群より選択される、化合物。
(項目13) 項目8に記載の化合物であって、ここでR6またはR7がアルキル基である、化合物。
(項目14) 項目8に記載の化合物であって、ここでR6またはR7が−OR19基であり、そしてR19が、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基である、化合物。
(項目15) 以下の構造Iを有する化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩であって、
Yが、−OH、SH、アルキルチオ基、アリールチオ基、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、−CN、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群より選択され;
Zが、O、S、およびNR14基からなる群より選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なってもよく、そしてH、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R18基からなる群より独立して選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであっても異なってもよく、そしてH、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=O)2R24基、−CN、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され;
R9およびR14は、同じであっても異なってもよく、そしてH、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、および−C(=O)−アリール基からなる群より独立して選択され;
R10が、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基からなる群より選択され;
R11が、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアルキル基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群より選択され;
R12が、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され;
R13が、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され;
R15およびR19は、同じであっても異なってもよく、そして置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され;
R16およびR20は、同じであっても異なってもよく、そしてH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より独立して選択され;
R17およびR21は、同じであっても異なってもよく、そしてH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され;
R18、R23、R24、およびR25は、同じであっても異なってもよく、そしてH、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基からなる群より独立して選択され;ならびに
R22が、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され;
そしてさらにここで、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも1つが、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基;−OR19基であって、ここでR19が、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択される、−OR19基;−NR20R21基であって、ここでR20が、置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される、−NR20R21基;−NR20R21基であって、ここでR21が、置換および非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択される、−NR20R21基;ならびに−C(=O)R25基であって、ここでR25が、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される、−C(=O)R25基、からなる群より選択される、化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩。
(項目16) Yが、−OR10基、−NR12R13基、ならびに置換および非置換のアルキニル基からなる群から選択される、項目15に記載の化合物。
(項目17) Zが、−NR14基である、項目15に記載の化合物。
(項目18) R1が、−H、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、項目40〜43のいずれか1項に記載の化合物。
(項目19) R2が、H、F、Cl、−NO2、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、項目15に記載の化合物。
(項目20) R6またはR7が、アルキル基である、項目15に記載の化合物。
(項目21) R6またはR7が−OR19基であり、R19が、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロシクリルアルキル基である、項目15に記載の化合物。
(項目22) 以下:
ここで、
Yは、−OH、SH、アルキルチオ基、アリールチオ基、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、−CN、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され;
Zは、O、S、およびNR14基からなる群から選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の1級、2級、および3級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、および−C(=O)R18基からなる群から選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=O)2R24基、−CN、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の1級、2級、および3級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され;
R9およびR14は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、H、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、および−C(=O)−アリール基からなる群から選択され;
R10は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、および−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;
R11は、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアルキル基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され;
R12は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;
R13は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され;
R15およびR19は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され;
R16およびR20は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;
R17およびR21は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキルからなる群から選択され;
R18、R23、R24、およびR25は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、および−N(アリール)O−アリール基からなる群から選択され;そして
R22は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、
さらに、ここで、R1、R2、R3、またはR4の少なくとも1つは、−OR15基であり、そしてR15は、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルニノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、ならびに置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基からなる群から選択される、化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩。
(項目23) 項目22に記載の化合物であって、R1は、−OR15基であり、R15は、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、ならびに置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基からなる群から選択される、化合物。
(項目24) 項目22に記載の化合物であって、Zが−NR10基である、化合物。
(項目25) 項目22に記載の化合物であって、R1が、−H、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、化合物。
(項目26) 項目22に記載の化合物であって、R2が、H、F、Cl、−NO2、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、化合物。
(項目27) 項目22に記載の化合物であって、R6またはR7がアルキル基である、化合物。
(項目28) 項目22に記載の化合物であって、R6またはR7が−OR19基であり、かつR19が、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基である、化合物。
(項目29) 以下の構造II:
Yは、H、−OH、−OR10基、−SH、−SR11基、−NR12R13基、−CN、−C(=O)−R14基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され;
X1、X2、X3、およびX4は、CならびにNから選択され、ここでX1、X2、X3、またはX4のうちの少なくとも1つはNであり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−CN、−OH、−OR15基、−NR16R17基、−C(=O)R18基、−SH、−SR19基、−S(=O)R20基、S(=O)2R21基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の一級、二級および三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され;R5は、存在しないかまたはX1がNの場合にはHであり;R6は、存在しないかまたはX2がNの場合にはHであり;R7は、存在しないかまたはX3がNの場合にはHであり;R8は、存在しないかまたはX4がNの場合にはHであり;
R9は、H、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、ならびに−C(=O)−アリール基からなる群より選択され;
R10は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基からなる群より選択され;
R11およびR19は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、置換および非置換のアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群より選択され;
R12は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され;
R13は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され;
R14は、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに−N(アリール)(ヘテロシクリル)基からなる群より選択され;
R12およびR13は、一緒に結合して、5〜7員の飽和または不飽和の置換および非置換のN含有基を形成し得;
R15は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され;
R16は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され;
R17は、H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−NH2、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され;
R16およびR17は、一緒に結合して、5〜7員の飽和または不飽和の置換および非置換のN含有環を形成し得;そして
R18、R20、およびR21は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基からなる群より選択される、
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩。
(項目30) Yが、−H、−OH、−OR10基、および−NR12R13基からなる群より選択される、項目29に記載の化合物。
(項目31) X1、X2、X3、およびX4のうちの少なくとも2つがCであり、そして対応する置換基R5、R6、R7、およびR8が水素であり、X1、X2、X3、およびX4のうちの少なくとも1つがNである、項目29に記載の化合物。
(項目32) R6、またはR7がアルキル基である、項目29に記載の化合物。
(項目33) R6またはR7が、−OR15基であり、そしてR15が、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基である、項目29に記載の化合物。
(項目34) 項目29に記載の化合物であって、ここでR1が、H、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される、化合物。
(項目35) 項目29に記載の化合物であって、ここで、R2が、H、F、Cl、−NO2、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群より選択される、化合物。
(項目36) 薬学的処方物であって、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて項目1、8、15、22、または29に記載の化合物を含む、薬学的処方物。
(項目37) 血管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼのインヒビターを必要とする患者を処置する方法であって、該方法は、項目36に記載の薬学的処方物の有効量を、それを必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
本発明は、レセプターチロシンキナーゼのアンタゴニストとして、そしてより具体的には、bFGFおよび/またはVEGF−RTK機能のインヒビターとして働く新規化合物を提供する。本明細書中に提供される化合物は、VEGF−RTKのインヒビターを必要とする患者を処置する際に有用である、薬学的処方物に処方され得る。特に、特定の実施形態において、毛細管増殖を減少させるため、および癌の処置における、組成物および方法を提供することである。
「VEGF」とは、脈管内皮増殖因子を表す略語である。
Yは、−OR10基、−C(=O)−NR11基、−R12R13基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールアルキル基から選択され;
Zは、O、SまたはNR14基から選択され;
R1、R2、R3およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の1級、2級もしくは3級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換もしくは非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、または−C(=O)R18基から選択され;
R5、R6、R7およびR8は、同一であっても異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=O)2R24基、−CN、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第1級アルキル基、第2級アルキル基、または第3級アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され;
R9およびR14は、同一であっても異なっていてもよく、H、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、あるいは−C(=O)−アリール基から独立して選択され;
R10は、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され;
R11は、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−O−アルキル基、O−アリール基、ヘテロシクリルオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、あるいは−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R15およびR19は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され;
R16およびR20は、同一であっても異なっていてもよく、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から独立して選択され;
R17およびR21は、同一であっても異なっていてもよく、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基,−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、あるいは−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基から独立して選択され;
R18、R23、R24およびR25は、同一であっても異なっていてもよく、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリールオキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、あるいは−N(アリール)O−アリール基から独立して選択され;そして
R22は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
Yは、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールオキシアルキル基から選択され;
Zは、O、S、またはNR14基から選択され;
R1、R2、R3およびR4は、同一であっても異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第1級アルキル基、第2級アルキル基、および第3級アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは−C(=O)R18基からから独立して選択され;
R5、R6、R7およびR8は、同一であっても異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、−S(=O)2R24基、−CN、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第1級アルキル基、第2級アルキル基、および第3級アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され;
R9は、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、あるいは−C(=O)−アリール基から独立して選択され;
R10は、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され;
R11は、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−O−アルキル基、O−アリール基、置換または非置換のアルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R14は、H、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、あるいは−C(=O)−アリール基から選択され;
R15およびR19は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され;
R16およびR20は、同一であっても異なっていてもよく、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から独立して選択され;
R17およびR21は、同一であっても異なっていてもよく、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基,−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され;
R18、R23、R24およびR25は、同一であっても異なっていてもよく、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、あるいは−N(アリール)O−アリール基から独立して選択され;そして
R22は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
Yは、−OH、−SH、アルキルチオ基、アリールチオ基、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、−CN、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のアラルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールオキシアルキル基から選択され;
Zは、O、S、またはNR14基から選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第1級、第2級または第3級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは−C(=O)R18基から選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであっても異なっていてもよく、そして、独立して、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR9基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、S(=O)2R24基、−CN、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の、第1級、第2級もしくは第3級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R9およびR14は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、あるいは−C(=O)−アリール基から選択され;
R10は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R11は、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアルキル基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R15およびR19は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R16およびR20は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R17およびR21は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換ヒドロキシアルキル基、置換または非置換アルコキシアルキル基、置換または非置換アリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R18、R23、R24、およびR24は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、あるいは−N(アリール)O−アリール基から選択され;そして
R22が、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
Yは、−OH、−SH、アルキルチオ基、アリールチオ基、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、−CN、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のアラルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールオキシアルキル基から選択され;
Zは、O、S、またはNR14基から選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第1級、第2級または第3級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは−C(=O)R18基から選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであっても異なっていてもよく、そして、独立してH、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、S(=O)2R24基、−CN、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の、第1級、第2級もしくは第3級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R9およびR14は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、あるいは−C(=O)−アリール基から選択され;
R10は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R11は、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアルキル基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R15およびR19は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R16およびR20は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
別の実施形態において、本発明は、上記一般式Iを有する第3の群の化合物に以下から選択される置換基を提供する:
Yは、−OH、−SH、アルキルチオ基、アリールチオ基、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、−CN、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のアラルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールオキシアルキル基から選択され;
Zは、O、S、またはNR14基から選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第1級、第2級または第3級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは−C(=O)R18基から選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであっても異なっていてもよく、そして、独立して、H、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR9基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、S(=O)2R24基、−CN、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の、第1級、第2級もしくは第3級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R9およびR14は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、あるいは−C(=O)−アリール基から選択され;
R10は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R11は、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアルキル基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R15およびR19は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R16およびR20は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R17およびR21は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換ヒドロキシアルキル基、置換または非置換アルコキシアルキル基、置換または非置換アリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R18、R23、R24、およびR24は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、あるいは−N(アリール)O−アリール基から選択され;そして R22が、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
Yは、−OH、−SH、アルキルチオ基、アリールチオ基、−OR10基、−C(=O)−R11基、−NR12R13基、−CN、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のアラルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールオキシアルキル基から選択され;
Zは、O、S、またはNR14基から選択され;
R1、R2、R3、およびR4は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−OR15基、−NR16R17基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第1級、第2級または第3級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは−C(=O)R18基から選択され;
R5、R6、R7、およびR8は、同じであっても異なっていてもよく、そして、独立してH、Cl、Br、F、I、−NO2、−OH、−OR19基、−NR20R21基、−SH、−SR22基、−S(=O)R23基、S(=O)2R24基、−CN、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の、第1級、第2級もしくは第3級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)R25基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R9およびR14は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、−OH、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−NH2基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、あるいは−C(=O)−アリール基から選択され;
R10は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−N(アリール)2基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは−C(=O)N(アリール)(ヘテロシクリル)基から選択され;
R11は、H、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアルキル基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)2基、−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され;
R12は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R13は、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、−NH2、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R15およびR19は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル基、置換または非置換の(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され;
R16およびR20は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、H、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され;
R17およびR21は、同じでも異なってもよく、そして、H、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換アミノアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換アリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換ジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換ヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換アルコキシアルキル基、置換もしくは非置換アリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され;
R18、R23、R24およびR25は、同じでも異なってもよく、そして、H、−NH2、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールオキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基から独立して選択され;そして
R22は、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アリール基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択される。
以下の略語が、実施例において使用される:
ATP: アデノシン三リン酸
BSA: ウシ血清アルブミン
DMA: N,N−ジメチルアセトアミド
DMF: N,N−ジメチルホルムアミド
dppf: 1,1’(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
DTT: DL−ジチオトレイトール
EDTA: エチレンジアミン四酢酸
EtOAc: 酢酸エチル
EtOH: エタノール
HBTU: O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
IC50値: 測定した活性における50%の減少を引き起こすインヒビターの濃度
LiHMDS: リチウムビス(トリメチルシリル)アミド
MeOH: メタノール
NMP: N−メチルピロリドン
THF: テトラヒドロフラン。
227.2(MH+),Rt 2.522分。あわせた有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。アンモニアを、粗製生成物を含む鉛容器に濃縮した。この鉛容器を密閉し、100℃に加熱した(400psiで)。72時間後、この鉛容器を冷却し、アンモニアを蒸発させ、赤色固体を得た。このニトロアミンを方法1に記載のように還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。LC/MS m/z 194.1(MH+),Rt 1.199分。
MeOH/CH2Cl2)により精製して、所望の生成物を得た。このニトロアミンを、方法1に記載のように還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。
(エチル 2−ベンゾイミダゾール2−イルアセテート)
1,2−フェニレンジアミン(1.0当量)およびエチル 3−エトキシ−3イミノプロパノエートヒドロクロリド(1.3当量)のエタノール溶液を、90℃で一晩攪拌した。反応系を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。水およびCH2Cl2を残渣に添加した。有機層を分離し、乾燥し(Na2SO4で)、溶媒を除去した。この回収した固体を精製することなく用いた。LC/MS m/z 205.2 (MH+),Rt 1.44分。
5−フルオロ−2−ニトロベンゼンカルボニトリル(1.02当量)およびN−メチルピペラジン(1.0当量)をNMP中に溶解した。トリエチルアミン(2.1当量)を添加し、得られた溶液を、100℃で1時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、H2Oに注いだ。沈殿を形成させ、これを濾過して、緑色固体として所望の生成物を得た。LC/MS m/z 247.3(MH+),Rt 1.46分。
5−(4−メチルピペラジニル)−2−ニトロベンゼンカルボニトリル(1.0当量)を、EtOAcに溶解した。フラスコを窒素でパージし、そして10%
Pd/C(0.1当量)を添加した。このフラスコを脱気してH2で3回パージした。得られた混合物を3日間室温で攪拌した。この混合物をCelite を通して濾過し、そしてこのフィルターパッドをEtOAcで洗浄した。溶媒を減圧留去して黄色固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(5:1:95 MeOH:Et3N:EtOAc)で精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。LC/MS m/z 217.3(MH+)、Rt 0.95分。
(4−アミノ−3−ベンズイミダゾール−2−イル−6−(4−メチルピペラジニル)ヒドロキノリン−2−オン)
2−ベンズイミダゾール−2−イル酢酸エチル(1.1当量)および2−アミノ−5−(4−メチルピペラジニル)ベンゼンカルボニトリル(1.0当量)を、1,2−ジクロロエタンに溶解し、ついでSnCl4(11当量)を加えた。この混合物を一晩加熱還流した。冷却してからこの混合物を減圧濃縮した。NaOH(3M)をこの固体に加え、そいてこの混合物を、80℃で0.5時間加熱した。この固体を、濾過し、H2O、CH2Cl2、そしてアセトンで順番に洗浄した。LC/MSは、生成物がアセトン層および固体中に存在することを示していた。これらのフラクションを合わせてシリカゲルクロマトグラフィー(1%Et3Nを含むCH2Cl2中の5〜10%MeOH)により精製して、所望の生成物を得た。LC/MS m/z 375.4(MH+)、Rt 1.65分.
(実施例2)
(6−アミノ−2−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ベンゼンカルボニトリル)
4−(ヒドロキシエチル)モルホリン(1.02当量)を、NMP中のNaH(1.2当量)に添加した。10分後、6−アミノ−2−フルオロベンゼンカルボニトリル(1.0当量)を、NMP中に添加した。得られた混合物を100℃で1時間加熱した。次いでこの混合物を冷却し、そしてH2O中に注いだ。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして減圧濃縮して褐色ガムを得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(5:1:95 MeOH:Et3N:EtOAc)で精製して所望の生成物を得た。LC/MS m/z 248.3(MH+)、Rt 1.26分。
(4−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2−ニトロフェニルアミン)
アゾジカルボン酸ジイソプロピル(1.1当量)を、4−アミノ−3−ニトロフェノール(1.0当量)、トリフェニルホスフィン(1.1当量)、およびN−(2−ヒドロキシエチル)モルホリン(1.0当量)のTHF攪拌溶液に0℃で滴下した。この混合物を室温まで昇温させ、そして18時間攪拌して放置した。溶媒をエバポレートし、そして生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(98:2 CH2Cl2:MeOH)で精製して、暗赤褐色の油状物を得た。LC/MS m/z 268.0(MH+)、Rt 1.01分.
(4−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ベンゼン−1,2−ジアミン)
4−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2−ニトロフェニルアミン(1.0当量)のEtOH溶液に、Pd/C(0.1当量)を添加した。反応容器を窒素で繰り返しパージし、次いで水素雰囲気下(1atm)で18時間攪拌した。生成物をCeliteプラグを通して濾過し、そしてこのプラグをEtOHで洗浄した。このジアミンを精製することなく使用した。LC/MS m/z 238.3(MH+)、Rt 0.295分。
表題化合物を、実施例1に記載されるように、4−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ベンゼン−1,2−ジアミンを使用して合成した。有機層を濃縮し、そして残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(10:1:2 CH2Cl2:MeOH:EtOAc)により精製して暗赤褐色油状物を得た。LC/MS m/z 334.4(MH+)Rt 1.08分。
表題化合物を、実施例1方法Aに記載されるように、2−[5−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ベンズイミダゾール−2−イル]酢酸エチルおよび5−ニトロアントラニロニトリルを使用して合成した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(1%Et3Nを含むCH2Cl2中の5〜10%MeOH)により精製し、所望の生成物を得た。LC/MS m/z 451.2(MH+)、Rt 1.89分。
4−アミノ−5−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−3−[5−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−ベンズイミダゾール−2−イル]ヒドロキノリン−2−オン
表題化合物を実施例1方法Aに記載されるように、2−[5−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ベンズイミダゾール−2−イル]酢酸エチルおよび6−アミノ−2−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ベンゼンカルボニトリルを使用して合成した。LC/MS m/z 535.4(MH+)、Rt 1.44分。
(2−[(エトキシカルボニル)メチル]ベンズイミダゾール−5−カルボン酸)
表題化合物を、実施例1に記載されるように、3,4−ジアミノ安息香酸を使用して合成した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(5:95 MeOH:CH2Cl2)により精製し、所望の生成物を白色からオフホワイトの固体として得た。LC/MS m/z 249.1(MH+)、Rt 1.35分。
2−[(エトキシカルボニル)メチル]ベンズイミダゾール−5−カルボン酸(1.0当量)をTHFに溶解した。HBTU(1.1当量)およびジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)を添加し、次いでジメチルアミン(THF中2.0M、1.1当量)を加えた。この反応系を室温で一晩攪拌し、次いで濃縮し、そして得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(5:95 MeOH:CH2Cl2)で精製して所望の化合物を得た。LC/MS m/z 276.2(MH+)、Rt 1.18分。
表題化合物を、実施例1方法Aに記載されるように、2−[5−(N,N−ジメチルカルバモイル)ベンズイミダゾール−2−イル]酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。得られた固体を濾過により回収し、そして水、次いでアセトンで洗浄し、所望の生成物を白色固体として得た。LC/MS
m/z 348.3(MH+)、Rt 1.87分。
(4−アミノ−3−[5−(モルホリン−4−イルカルボニル)ベンズイミダゾール−2−イル]ヒドロキノリン−2−オン)
2−[(エトキシカルボニル)メチル]ベンズイミダゾール−5−カルボン酸(1.0当量)をTHFに溶解した。HBTU(1.1当量)およびジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)を添加し、次いでモルホリン(1.1当量)を添加した。この反応系を室温で3日間攪拌し、次いで濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー(5〜10%メタノール/ジクロロメタン)で精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そして無水1,2−ジクロロエタンに溶解した。アンスラニロニトリル(1.0当量)、次いでSnCl4(5.0当量)を添加し、そしてこの反応系を90℃で一晩加熱した。この反応混合物を濃縮し、そして得られた残渣をNaOH(2M)に再度溶解し、そして90℃で4時間加熱した。室温まで冷却した後、得られた固体を回収し、そして水、次いでアセトンで洗浄して所望の生成物を得た。LC/MS m/z 390.2(MH+)、Rt 1.95分。
(4−ブロモベンゼン−1,2−ジアミン)
4−ブロモ−2−ニトロアニリン(1.0当量)およびSnCl2(2.2当量)のEtOH溶液を3時間加熱還流した。この時間の後、この溶液を氷に注ぎ、2M NaOHでpHを10にし、Et2Oで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、そして濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(0〜50% EtOAc:ヘキサン)で精製し、淡黄色固体を得た。LC/MS m/z 187.1(MH+)、Rt 1.33分。
4−ブロモ−2−ニトロアニリン(1.0当量)およびNa2CO3(2.0当量)をDMF/H2O(5:1)に室温で溶解した。窒素をこの反応混合物を通して5分間バブリングし、そしてPdCl2(dppf)2(0.1当量)を添加した。23℃で約10分攪拌した後、DMF中の2−チオフェンボロン酸(thiopeneboronic acid)(1.1当量)を添加し、そしてこの反応系を90℃で12時間加熱した。この時間の後、この溶液を濃縮し、そしてEtOAcとH2Oとの間で分配した。これらの層を分離し、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、そして減圧濃縮した。得られた黒色残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(0〜20%
EtOAc:ヘキサン)により精製して橙色固体を得た。LC/MS m/z 221.1(MH+)、Rt 2.67分。
2−ニトロ−4−(2−チエニル)フェニルアミン(1.0当量)および10% Pd/C(0.1当量)を無水EtOHに室温で懸濁した。反応フラスコを脱気し、続けてH2で満たした。得られた混合物を水素雰囲気下で3時間攪拌させた。次いで、3−エトキシ−3−イミノプロパン酸エチル 塩酸塩(2.0当量)を加え、そして得られた混合物を12時間加熱還流した。この時間の後、この溶液をCeliteのプラグを通して濾過し、濃縮し、50mlの2N HClに溶解してCH2Cl2で洗浄した。水層を濃NH4OH水溶液でpH12とし、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、そして濃縮して褐色油状物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(5:95 MeOH:CH2Cl2)で精製して黄色固体を得た。LC/MS m/z 287.1(MH+)、Rt 1.98分。
表題化合物を実施例1方法Aに記載されるように、2−[5−(2−チエニル)ベンズイミダゾール−2−イル]酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。LC/MS m/z 359.2(MH+)、Rt 2.68分。
(5−フルオロ−2−ニトロフェニルアミン)
2,4−ジフルオロニトロベンゼン(1.0当量)を、アセトン/ドライアイスを入れたドライアイス冷却器を備えた、乾燥した丸底フラスコに入れた。アンモニアをフラスコ中に凝縮し、得られた溶液を還流しながら7時間攪拌した。黄色沈殿が1時間以内に形成された。7時間後、冷却器を取り外し、そして液体アンモニアを数時間かけて蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(85:15 ヘキサン:EtOAc、Rf=0.32の生成物、Rf=0.51の混入物)で精製した。GC/MS m/z 156.1(M+)、Rt 11.16分。
5−フルオロ−2−ニトロフェニルアミン(1.0当量)、1H−1,2,4−トリアゾール(3.0当量)およびNaH(3.0当量)をNMP中で100℃にて1時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてゆっくりと氷水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、そして減圧乾燥して所望の生成物を得た。得られた固体をEtOHから再結晶して純粋な生成物を鮮黄色固体として得た。LC/MS m/z 206.2(MH+)、Rt
1.88分。
表題化合物を実施例7に記載されるように2−ニトロ−5−[1−(1,2,4−トリアゾリル)フェニルアミンを使用して合成した。LC/MS m/z 272.1(MH+)、Rt 1.19分。
表題化合物を実施例1方法Aに記載されるように2−{5−[1−(1,2,4−トリアゾリル)]ベンズイミダゾール−2−イル}酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。粗製固体を回収し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー(92:7:1 CH2Cl2:MeOH:Et3N)により精製した。LC/MS m/z 344.3(MH+)、Rt 2.01分。
(方法B)
N−(4−クロロ−2−シアノフェニル)−2−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)アセトアミド) LiHMDS(2.5当量)をTHF中の2−[5−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ベンズイミダゾール−2−イル]酢酸エチル(1.0当量)に−78℃で添加した。1時間後、THF中の2−アミノ−5−クロロベンゼンカルボニトリル(0.82当量)を添加した。この反応系を23℃まで昇温させて一晩攪拌した。得られた混合物をNH4Cl(飽和水溶液)でクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をH2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして減圧濃縮して褐色固体を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(5:1 EtOAc:ヘキサン)で精製し、所望の生成物を得た。LC/MS m/z 396.1(MH+)、Rt 1.79分。
N−(4−クロロ−2−シアノフェニル)−2−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)アセトアミド(1.0当量)を、NaOMe(MeOH中0.5M、18当量)中70℃で2時間加熱した。得られた混合物を冷却し、そして得られた固体を濾過し、そして水で洗浄して所望の生成物を得た。LC/MS m/z 396.4(MH+)、Rt 2.13分。
(2−ニトロ−5−ピペリジルフェニルアミン)
表題化合物を実施例8に記載されるようにピペリジン(3.0当量、過剰 NaHの代わりに塩基として作用する)を使用して合成した。所望の生成物を黄色結晶性の固体として得た。LC/MS m/z 222.2(MH+)、Rt 2.53分。
表題化合物を、実施例7に記載されるように2−ニトロ−5−ピペリジルフェニルアミンを使用して合成した。所望の生成物を黄色油状物として得た。LC/MS m/z 288.3(MH+)、Rt 1.31分。
表題化合物を、実施例9方法Bに記載されるように、2−(5−ピペリジルベンズイミダゾール−2−イル)酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。非環式アミドをNaOMe環化工程において精製せずに使用した。所望の生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(96.5:3.0:0.5 CH2Cl2:MeOH:Et3N、Rf 0.2)による精製後に得た。LC/MS m/z 360.4(MH+)、Rt
1.83分。
([1−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−3−イル]ジメチルアミン)
表題化合物を、実施例8に記載されるように、3−(ジメチルアミノ)ピロリジン(3.0当量、過剰のアミンをNaHの代わりに塩基として使用した)を使用して合成した。LC/MS m/z 251.3(MH+)、Rt 1.25分。
表題化合物を実施例7に記載されるように[1−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−3−イル]ジメチルアミンを使用して合成した。所望の生成物を黄色油状物として得た。LC/MS m/z 317.4(MH+)、Rf 1.36分。
表題化合物を実施例9方法Bに記載されるように、2−{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジニル]ベンズイミダゾール−2−イル}酢酸エチルを使用して合成した。LC/MS m/z 423.4(MH+)、Rt 1.67分。
表題化合物を、実施例9方法Bに記載されるように、2−{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジニル]ベンズイミダゾール−2−イル}−N−(4−クロロ−2−シアノフェニル)アセトアミドを使用して合成した。LC/MS m/z 423.4(MH+)、Rt 1.71分。
(2−[5−(ジメチルアミノ)ベンズイミダゾール−2−イル]酢酸エチル)
表題化合物を、実施例7に記載されるように(3−アミノ−4−ニトロフェニル)ジメチルアミンを使用して合成した。得られた黄褐色フィルムをシリカゲルクロマトグラフィー(5:1:94 MeOH:Et3N:CH2Cl2)で精製して所望の生成物を得た。LC/MS 248.3 m/z(MH+)、Rt 1.24分。
表題化合物を実施例9方法Bに記載されるように、2−[5−(ジメチルアミノ)ベンズイミダゾール−2−イル]酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。LC/MS m/z 320.2(MH+)、Rt 1.68分。
表題化合物を実施例9方法Bに記載されるように、2−[5−(ジメチルアミノ)ベンズイミダゾール−2−イル]−N−(2−シアノフェニル)アセトアミドを使用して合成した。LC/MS m/z 320.2(MH+)、Rt 1.72分。
(2−(5−シアノベンズイミダゾール−2−イル)酢酸エチル)
表題化合物を、実施例7に記載されるように、4−アミノ−3−ニトロ−ベンゾニトリルを使用して合成した。LC/MS m/z 230.2(MH+)、Rt 1.29分。
表題化合物を、実施例9方法Bに記載されるように2−(5−シアノベンズイミダゾール−2−イル)酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して合成した(非環式アミドは観察されなかったのでNaOMe工程は必要なかった)。LC/MS m/z 302.3(MH+)、Rt 2.62分。
(2−(4−アミノ−2−オキソ−3−ヒドロキノリル)ベンズイミダゾール−5−カルボキサミジン)
EtOH中の2−(4−アミノ−2−オキソ−3−ヒドロキノリル)ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル(1.0当量)をガラスボンベ中に入れ、0℃に冷却し、そしてHCl(g)を15分間通気した。次いでこのボンベをシールし、室温にして一晩攪拌した。溶媒を減圧留去した。この残渣をガラスボンベ中でEtOHに溶解しそして0℃に冷却した。NH3(g)を15分間通気し、そしてこのボンベをシールし、そして80℃で5時間加熱した。
(4−アミノ−3−[5−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−ベンズイミダゾール−2−イル]ヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例9、方法Bに記載されるように、アントラニロニトリルを用いて、合成した。粗アクリルアミドを、NaOMe環化工程において精製せずに使用した。この粗最終生成物を、逆相HPLC(DMSO/5%TFA)によって精製した。LC/MS m/z 406.4(MH+)、Rf1.56分。
(5−モルホリン−4−イル−2−ニトロフェニルアミン)
表題化合物を、実施例8に記載されるように、モルホリン(3.0当量、過剰アミンを、NaHの代わりに塩基として用いた)を用いて合成した。LC/MS
m/z 224.1(MH+)、Rf1.89分。
表題化合物を、5−モルホリン−4−イル−2−ニトロフェニルアミンを用いて実施例7において記載されるように合成した。粗黄色油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(89.5:10:0.5のCH2Cl2:MeOH:Et3N)によって精製して、黄色固体として所望の生成物を得た。LC/MS m/z 290.3(MH+)、Rf1.31分。
(4−ヒドロキシ−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
−78℃で、エチル 2−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)アセテート(1.0当量)の無水THF溶液に、窒素雰囲気下、LiHMDS(THF中1M、3.1当量)を添加して、この溶液を1時間攪拌した。次いで、1−ベンジルベンゾ[d]1,3−オキサザペルヒドロイン(oxazaperhydroine)−2,4−ジオン(1.05当量)の無水THF溶液を、滴下して加え、そして得られた溶液を、0℃まで1時間加温した。得られた混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチして、有機層を分離した。水層を、CH2Cl2で抽出した(4回)。合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、粗物質をトルエンに溶解して、還流で16時間加熱した。トルエンを減圧で除去し、そして粗物質をさらに精製せずに使用した。生成物を、白色固体として得た。LC/MS m/z 453.1(MH+)、Rf2.91分。
粗4−ヒドロキシ−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン(1.0当量)を、トリフルオロメタンスルホン酸に溶解して、40℃で16時間加熱した。得られた溶液を水で希釈して、そして6NのNaOH(水溶液)で中和すると、黄色の沈殿が形成した。この粗固体を遠心分離によって単離し、そして逆相HPLCによって精製して、所望の生成物を明黄色固体として得た。LC/MS m/z 363.3(MH+)、Rf1.77分。
(N−[1−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−3−イル](tert−ブトキシ)カルボキサミド)
表題化合物を、実施例8に記載されるように、3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)ピロリジン(1.01当量)を用いて、塩基として(NaHの代わりに)ジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)を用いて合成した。生成物を、橙色の結晶性固体として得た。LC/MS m/z 323.3(MH+)、Rf2.53分。
表題化合物を、実施例7に記載されるように、N−[1−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−3−イル](tert−ブトキシ)カルボキサミドを用いて合成した。この生成物を、黄色油状物として得た。LC/MS m/z 323.3(MH+)、Rf2.53分。
表題化合物を、実施例16、方法Cに記載される手順に従って、エチル 2−(5−{3−[(tert−ブトキシ)カルボニルアミノ]ピロリジニル}ベンズイミダゾール−2−イル)アセテートを用いて合成した。この生成物を、黄色固体として得、その後ベンジル基を開裂させた(実施例15中の手順を参照のこと)。LC/MS m/z 362.3(MH+)、Rf1.55分。
((3−アミノ−4−ニトロフェニル)[2−(ジメチルアミノ)エチル]メチルアミン)
表題化合物を、実施例8に記載されるように、1,1,4−トリメチルエチレンジアミン(1.01当量)を用いて、塩基としてジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)を(NaHの代わりに)用いて合成した。この生成物を、明黄色の結晶性固体として得た。LC/MS m/z 239.3(MH+)、Rf1.29分。
表題化合物を、実施例7に記載されるように、(3−アミノ−4−ニトロフェニル)[2−(ジメチルアミノ)エチル]メチルアミンを用いて合成した。所望の生成物を、黄色油状物として得た。LC/MS m/z 305.2(MH+)、Rf1.17分。
表題化合物を、実施例16、方法Cに記載されるように、エチル 2−(5−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]メチルアミノ}ベンズイミダゾール−2−イル)アセテートを用いて合成した。この生成物を、淡黄色固体として得た。LC/MS m/z 468.4(MH+)、Rf2.26分。
表題化合物を、実施例16、方法Cに記載されるように、3−(5−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]メチルアミノ}ベンズイミダゾール−2−イル)−4−ヒドロキシ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを用いて合成した。この粗物質を、逆相HPLCによって精製して、生成物を黄色固体として得た。LC/MS m/z 378.4(MH+)Rf1.99分。
(方法D)
(4−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
乾燥した丸底フラスコ中で、4−ヒドロキシ−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン(1.0当量)およびPOCl3の溶液を80℃で2時間加熱した。過剰のPOCl3を減圧下除去して、そして粗物質を水でクエンチした。この粗生成物を濾過によって集め、シリカゲルクロマトグラフィー(1:9のMeOH:CH2Cl2)によって精製した。4−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを、赤色固体として単離した。LC/MS m/z 471.4(MH+)、Rf2.35分。
4−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン(1.0当量)およびEtOHの溶液を、2−メトキシエチルアミン(10当量)を用いて室温で処理した。得られた溶液を、還流で16時間加熱し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。この粗固体を、水中で超音波処理して、濾過し、ヘキサン中で超音波処理して、そして再び濾過した。粗生成物を、さらに精製することなく使用した。LC/MS m/z 510.4(MH+)、Rf2.20分。
4−[(2−メトキシエチル)アミノ]−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを、実施例16に記載される手順を用いて脱ベンジル化し、表題化合物を得た。LC/MS m/z 420.2(MH+)、Rf1.57分。4−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)ヒドロキノリン−2−オンを、副生成物として生成した(以下を参照のこと)。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、4−[(2−メトキシエチル)アミノ]−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンの脱ベンジル化の副生成物として得て、これを、逆相HPLCによって黄色固体として単離した。LC/MS m/z 406.2(MH+)、Rf1.39分。
(4−(メトキシアミノ)−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、O−メチルヒドロキシルアミンを用いて合成した。この生成物を精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、4−(メトキシアミノ)−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンの脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。LC/MS m/z 392.2(MH+)、Rf1.82分。
(tert−ブチル−3−{[3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1−ベンジル−4−ヒドロキノリル]アミノ}ピペリジンカルボキシレート)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、1−tert−ブトキシカルボニル−3−アミノピペリジンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
生成物を、実施例16に記載される手順を用いて、tert−ブチル−3−{[3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1−ベンジル−4−ヒドロキノリル]アミノ}ピペリジンカルボキシレートの脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。このt−ブトキシカルボニル基を、反応条件下で除去する。LC/MS m/z 445.4(MH+)、Rf1.73分。
(tert−ブチル−3−({[3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1−ベンジル−4−ヒドロキノリル]アミノ}メチル)ピペリジンカルボキシレート)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、1−tert−ブトキシカルボニル−3−アミノメチルピペリジンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、tert−ブチル−3−({[3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1−ベンジル−4−ヒドロキノリル]アミノ}メチル)ピペリジンカルボキシレートの脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。LC/MS m/z 459.6(MH+)、Rf1.71分。
(4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、1,1−ジメチルエチレンジアミンを用いて、合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンの脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。LC/MS m/z 433.4(MH+)、Rf1.55分。
(3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(オキソラン−2−イルメチル)アミノ]−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、2−アミノメチルテトラヒドロフランを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(オキソラン−2−イルメチル)アミノ]−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。LC/MS m/z 446.5(MH+)、Rf2.19分。
(4−{[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、1−tert−ブトキシカルボニル−1−メチルエチレンジアミンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、4−{[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。t−ブトキシカルボニル基を、反応条件下、除去する。LC/MS m/z 419.4(MH+),Rf1.50分。
(tert−ブチル−3−{[3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1−ベンジル−4−ヒドロキノリル]アミノ}ピロリジンカルボキシレート)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、1−tert−ブトキシカルボニル−3−アミノピロリジンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、tert−ブチル−3−{[3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1−ベンジル−4−ヒドロキノリル]アミノ}ピロリジンカルボキシレートの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。LC/MS m/z 431.4(MH+)、Rf1.50分。
(4−[((2S)−2−アミノ−4−メチルペンチル)アミノ]−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、(2S)−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−メチルペンチルアミンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を使用して、4−[((2S)−2−アミノ−4−メチルペンチル)アミノ]−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。LC/MS m/z 461.4(MH+)、Rf1.78分。
(t−ブトキシカルボニル保護された4−[((2S)−2−アミノ−3−メチルブチル)アミノ]−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、(2S)−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−メチルブチルアミンを用いて合成した。生成物を、精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、4−[((2S)−2−アミノ−3−メチルブチル)アミノ]−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。t−ブトキシカルボニル基を、反応条件下、除去する。LC/MS m/z 447.5(MH+)、Rf2.96分。
(4−アミノ−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、密閉されたガラス管中のアンモニアを用いて合成した。生成物を、精製せずに使用した。
表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、4−アミノ−3−(5−モルホリン−4−イルベンズイミダゾール−2−イル)−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンの脱ベンジル化の後に明黄色固体として得て、逆相HPLCによって精製した。LC/MS m/z 362.3(MH+)、Rf1.61分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−ヒドロキシ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン)
表題化合物を、実施例16、方法Cに記載されるように、エチル 2−ベンズイミダゾール−2−イルアセテートを用いて合成した。生成物を、白色固体として得て、さらに精製せずに使用した。LC/MS m/z 368.4(MH+)、Rf2.99分。
表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−ヒドロキシ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを用いて合成した。粗生成物を、精製せずに使用した。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−(メチルアミノ)ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化された表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、メチルアミンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを用いて合成した。この生成物を、実施例16に記載される手順を用いて、脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。LC/MS m/z 291.3(MH+)、Rf1.64分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−(エチルアミノ)ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化された表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、エチルアミンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを用いて合成した。表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。LC/MS m/z 305.3(MH+)、Rf2.01分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−[(オキソラン−2−イルメチル)アミノ]ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化された表題化合物を、実施例19、方法Dに記載されるように、2−アミノメチルテトラヒドロフランおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを用いて合成した。表題化合物を、実施例16に記載される手順を用いて、脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。LC/MS m/z 361.2(MH+)、Rf1.74分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−[(4−ピペリジルメチル)アミノ]ヒドロキノリン−2−オン)
保護した表題化合物を、1−tert−ブトキシカルボニル−4−アミノメチルピペリジンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱保護および脱ベンジル化した後、黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 374.3(MH+)、Rt 1.29分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−[(4−フルオロフェニル)アミノ]ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化した表題化合物を、4−フルオロアニリンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後、黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 371.2(MH+)、Rt 1.92分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−(メトキシアミノ)ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化した表題化合物を、O−メチルヒドロキシルアミンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 307.3(MH+)、Rt 1.77分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−(ベンズイミダゾール−6−イルアミノ)ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化した表題化合物を、5−アミノベンズイミダゾールおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−l−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 393.4(MH+)、Rt 1.41分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−(フェニルアミノ)ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化した表題化合物を、アニリンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 353.4(MH+)、Rt 2.38分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−(キヌクリジン−3−イルアミノ)ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化した表題化合物を、3−アミノキヌクリジンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 386.4(MH+)、Rt 1.82分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−[(イミダゾール−5−イルメチル)アミノ]ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化した表題化合物を、4−アミノメチル−1H−イミダゾールおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を参照のこと得た。LC/MS m/z 357.4(MH+)、Rt
1.34分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−(モルホリン−4−イルアミノ)ヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化した表題化合物を、4−アミノモルホリンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 362.4(MH+)、Rt 1.42分。
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−ヒドラジノヒドロキノリン−2−オン)
ベンジル化した表題化合物を、ヒドラジンおよび3−(ベンズイミダゾール−2−イル)−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。実施例16に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS
m/z 292.3(MH+)、Rt 1.19分。
(実施例43)
(3−ベンズイミダゾール−2−イル−2−オキソヒドロキノリン−4−カルボニトリル)
3−ベンズイミダゾール−2−イル−4−クロロ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オン(1当量)を、DMA中に溶解し、CuCN(10当量)を一部加えた。この反応混合物を、90℃にて一晩攪拌した。得られた混合物を、室温まで冷却し、水を加え、そして橙色の沈殿物を、濾過によって除去した。この固形物を、水和FeCl3溶液で70℃にて1時間処理した。この懸濁液を遠心分離し、溶液を除去した。残存する固形物を6N
HCl(2回)、飽和Na2CO3(2回)、水(2回)で洗浄し、そして凍結乾燥した。得られた粉末を、1mLのトルフルオロメタンスルホン酸(triflic acid)中に溶解し、そして60℃にて一晩加熱した。得られた混合物を、0℃まで冷却し、水をゆっくりと加えた。飽和LiOHを、pHが8になるまでこの懸濁液に滴下し、次いで、この固形物を濾過し、そして水で洗浄した(3回)。逆相HPLCによって精製して、所望の生成物を得た。LC/MS m/z 287.1(MH+)、Rt 1.89分。
(エチル2−(5,6−ジメチルベンズイミダゾール−2−イル)アセテート)
表題化合物を、4,5−ジメチルベンゼン−1,2−ジアミンを使用して、実施例1に記載されるように合成した。この粗黄色油状物を、最初にシリカゲルクロマトグラフィー(96.5:3.0:0.5、CH2Cl2:MeOH:Et3N)、次いでトルエンから再結晶することによって精製して、淡黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 233.1(MH+)、Rt 1.73分。
表題化合物を、エチル2−(5,6−ジメチルベンズイミダゾール−2−イル)アセテートを使用して、実施例16の方法Cに記載されるように合成した。この粗製物質を、シリカゲルクロマトグラフィー(98.5:1.5、CH2Cl2:MeOH)によって精製して、黄色固体として表題化合物得た。LC/MS
m/z 396.2(MH+)、Rt 3.60分。
表題化合物を、3−(5,6−ジメチルベンズイミダゾール−2−イル)−4−ヒドロキシ−1−ベンジルヒドロキノリン−2−オンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。この表題化合物を、橙色−黄色固体として得た。LC/MS m/z 414.2(MH+)、Rt 2.47分。
表題化合物を、1−tert−ブトキシカルボニル−3−アミノピペリジンを使用して、実施例19の方法Dに記載されるように合成した。この粗製物質を、シリカゲルクロマトグラフィー(99:1 CH2Cl2:MeOH)によって精製して、黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 578.5(MH+)、Rt 3.05分。
tert−ブチル3−{[3−(5,6−ジメチルベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1−ベンジル−4−ヒドロキノリル]アミノ}ピペリジン−カルボキシレートを、実施例16に記載されるように脱ベンジル化した。この粗製物質を、逆相HPLCによって精製して、薄黄色固体として表題化合物を得た。LC/MS m/z 388.4(MH+)、Rt 1.61分。
(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルアセトニトリル)
シアノ酢酸エチル(1.5当量)および2,3−ジアミノピリジン(1当量)を、185℃にて30分加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして黒色固体をエーテルで粉砕した。それによって、黒褐色粉末として所望の生成物を得た。LC/MS m/z
159.1(MH+)、Rt 0.44分。
3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルアセトニトリルを、EtOH中に懸濁し、そしてガス状HClを、3時間にわたってバブリングした。この懸濁液は、初めは溶解したように見えたが、ほとんどすぐに沈殿物が形成し始めた。この反応混合物を0℃まで冷却し、NaHCO3冷却飽和溶液を慎重に加えた。固形NaHCO3もまた加えて、pHを7.6の値にした。次いで、水相を、EtOAcで抽出し、そして有機抽出物を乾燥した(Na2SO4)。この溶媒を減圧下でエバポレートした後、残渣を、シリカゲルでのクロマトグラフィー(1% Et3Nを含むCH2Cl2中10% MeOH)によって精製して、薄褐色固体として所望の生成物を得た。LC/MS m/z 206.1(MH+)、Rt 0.97分。
LiHMDS(3.0当量)を、THF中−78℃にて、エチル3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルアセテート(1.0当量)に加えた。20分後、2−アミノベンゼンカルボニトリル(1.1当量)のTHF溶液を加えた。得られた混合物を室温まで温め、3時間攪拌し、次いで、一晩還流した。この混合物を0℃まで冷却し、そしてNH4Cl飽和水溶液でクエンチした。形成された沈殿物を濾過し、それをエーテルで繰返し洗浄して、薄褐色固体と捨て所望の生成物を得た。LC/MS m/z 278.2(MH+)、Rt 1.82分。 (実施例46)
(6−モルホリン−4−イル−3−ニトロピリジン−2−アミン)
モルホリン(4当量)を、6−クロロ−3−ニトロピリジン−2−アミン(1当量)のCH3CN懸濁液に加え、そしてこの反応混合物を、70℃にて5時間攪拌した。この溶媒を、減圧下でエバポレートし、そして残渣をエーテルで粉砕して、山吹色粉末として所望の化合物を得た。LC/MS m/z 225.0(MH+)、Rt 1.79分。
6−クロロ−3−ニトロピリジン−2−アミン(1.0当量)のEtOH溶液に、Pd/C(0.1当量)を加えた。この反応容器を、水素で繰返しパージし、次いで、水素雰囲気下(1atm)で18時間攪拌した。エチル3−エトキシ−3−イミノプロパノエートヒドロクロリド(2.0当量)を一部加え、そしてこの反応混合物を一晩還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、セライトプラグを通して濾過し、そしてこのプラグをEtOHで洗浄した。減圧下で、この溶媒をエバポレートした後、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(1% Et3Nを含むCH2Cl2中5% MeOH)によって精製して、褐色固体として所望の生成物を得た。LC/MS m/z 291.3(MH+)、Rt 1.71分。
表題化合物を、改変したワークアップ手順を用いて、エチル2−(5−モルホリン−4−イルイミダゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)アセテートおよび2−アミノベンゼンカルボニトリルを使用して、実施例45の方法Eに記載されるように合成した。塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした後、2相を分離し、この水相をEtOAcで抽出した。静置している際に、固形物が形成され、有機抽出物から沈殿した。暗褐色固体の、この沈殿物を、濾過し、そして乾燥した。逆粗クロマトグラフィーによって精製して、赤みを帯びた固体として所望の生成物を得た。LC/MS m/z 363.2(MH+)、Rt 2.20分。 (実施例47)
(4−アミノ−5−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン)
LiHMDS(3.0当量)を、THF中−78℃にて、エチル3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルアセテート(1.0当量)に加えた。20分後、2−アミノ−6−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]ベンゾニトリル(1.1当量)のTHF溶液を加えた。得られた混合物を、室温まで温め、2時間攪拌し、次いで60℃まで一晩加熱した。この混合物を0℃まで冷却し、そしてNH4Cl飽和水溶液でクエンチした。水相をCH2Cl2で抽出し(5回)、そして有機抽出物を収集し、乾燥し(Na2SO4)そして濃縮した。この粗生成物を、HPLCによって精製した。LC/MS m/z 391.2(MH+)、Rt 2.35分。
(エチル{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル}アセテート)
6−クロロ−3−ニトロ−2−アミノピリジン(1.0当量)および3−(ジメチルアミノ)ピロリジン(1.1当量)を、CH3CN中に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)を加えた。この反応混合物を、70℃にて一晩加熱した。この溶液を、室温まで冷却し、そしてこの溶媒をエバポレートした。この残渣を、エーテルおよび水で粉砕し、そして減圧下で乾燥した(LC/MS m/z 252.2(MH+)、Rt 1.09分)。単離した生成物(1.0当量)および10% Pd/C(0.1当量)を、室温にて、無水EtOHに懸濁した。この反応フラスコを空にして、その後H2で満たした。得られた混合物を、水素雰囲気下で一晩攪拌した。次いで、エチル3−エトキシ−3−イミノプロパノエートヒドロクロリド(2.0当量)を加え、そして得られた混合物を、還流で一晩加熱した。次いで、この溶液を、セライトを通して濾過し、そして減圧下でエバポレートした。この残渣を、CH2Cl2に懸濁し、そしてpHが11に達するまで、濃NH4OHを加えた。それによって、形成されたNH4Clを濾過した。2相を分離し、この有機相を乾燥した(Na2SO4)。この溶媒をエバポレートし、残渣をエーテルで粉砕することによって、薄緑色粉末を得た。LC/MS m/z 318.1(MH+)、Rt 1.11分。
LiHMDS(3.5当量)を、THF中−40℃にて、エチル{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル}アセテート(1.0当量)に加えた。10分後、2−アミノベンゼンカルボニトリル(1.1当量)のTHF溶液を加えた。得られた混合物を、室温まで温め、1時間攪拌し、次いで60°まで一晩加熱した。この混合物を、室温まで冷却し、そしてNH4Cl(飽和溶液)でクエンチした。水相を、CH2Cl2で抽出した(5回)。この生成物を、抽出の間に、有機溶液で粉砕した。減圧下でこの溶媒をエバポレートすることによって、褐色固体を得、これを、MeOHおよびアセトンで繰返し粉砕して、黄緑色粉末を得た。LC/MS
m/z 390.2(MH+)、Rt 1.48分。
(2−(4−エチルピペラジニル)−6−ニトロベンゼンカルボニトリル)
2,6−ジニトロベンゼンカルボニトリル(1.0当量)およびエチルピペラジン(3.6当量)を、DMF中に溶解した。得られた溶液を、90℃にて2時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてH2O中に注いだ。形成された沈殿物を濾過して、褐色固体として所望の生成物を得た。LC/MS m/z 260.1(MH+)、Rt 1.69分。
2−(4−エチルピペラジニル)−6−ニトロベンゼンカルボニトリル(1.0当量)を、EtOHおよびEtOAc中に溶解した。このフラスコを、N2でパージし、そして10% Pd/C(0.1当量)を加えた。このフラスコをエバポレートし、そしてH2で3回パージした。得られた混合物を、室温にて一晩攪拌した。この混合物を、セライトを通して濾過し、そしてその濾過パッドを、EtOAcで洗浄した。この溶媒を減圧下で除去して、黄色固体として所望の生成物を得た。LC/MS m/z 231.2(MH+)、Rt 1.42分。
t−BuLi(3.1当量)を、THF中0℃にて、エチル2−ベンズイミダゾール−2−イルアセテート(1.0当量)および6−アミノ−2−(4−エチルピペラジニル)ベンゼンカルボニトリル(1.0当量)に加えた。この反応物を、一晩攪拌した。得られた混合物を、NH4Cl(飽和溶液)でクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮して褐色固体を得た。この粗製物質を、CH2Cl2およびMeOHで粉砕して、黄褐色固体を得た。LC/MS m/z 389.1(MH+)、Rt 1.80分。
実施例50〜154を合成するために使用された2−アミノベンゾニトリルまたはイサト酸無水物の出発物質は、当業者によって容易に認識される。これらは、市販されるか、または上に示される実施例(例えば、実施例1、2および49)に従って合成される。無水物の6−クロロ−1−(フェニルメチル)−2H−3,1−ベンゾオキサジン−2,4(1H)−ジオンを、J.Med.Chem.1981,24(6),735およびJ.Heterocycl.Chem.1975,12(3),565に記載される一般的なイサト酸無水物合成方法に従って合成した。
LiHMDS(3〜4当量)を、THF中のベンゾイミダゾールアセテート(1.0当量)に添加した(−78℃〜0℃の範囲の一定温度で)。次いで、20分後、2−アミノベンゾニトリル(1.1当量)のTHF溶液を添加した。得られた混合物を、室温まで温め、1〜3時間攪拌し、次いで、約40℃〜65℃まで温めた(1時間〜12時間)。この混合物を0℃まで冷却し、NH4Cl(飽和水溶液)でクエンチした。この水相を、CH2Cl2またはEtOAcで抽出し、有機抽出物を回収し、乾燥し(Na2SO4)、濾過した。減圧下での溶媒の蒸発およびシリカゲルクロマトグラフィーまたはHPLCによる残渣の精製により、4−アミノキノリノン生成物が得られた。
以下の表に示される実施例155〜270を、上記の方法(例えば、方法1〜15)ならびにスキームおよび他の実施例に示される方法を用いて合成したか、または市販の物質を用いて当該分野で妥当な技術の1つに明らかなように改変した。
(レセプターチロシンキナーゼに対するインビトロキナーゼアッセイ)
種々のプロテインチロシンキナーゼのキナーゼ活性は、ATPおよび適切なペプチドまたはタンパク質チロシン含有基質を提供し、そしてそのチロシン残基に対するリン酸部分の転移をアッセイすることによって測定され得る。flt−1(VEGFR1)、KDR(VEGFR2)、およびbFGFレセプターの細胞質ドメインに対応する組換えタンパク質を、バキュロウイルス発現系(InVitrogen)を使用してSf9昆虫細胞中で発現させ、そしてGlu抗体相互作用(Gluエピトープタグ化構築物について)を介してか、または金属イオンクロマトグラフィー(His6タグ化構築物について)によって精製した。各アッセイのために、試験化合物を、DMSO中に段階希釈し、次いで、適切なキナーゼ反応緩衝液+ATPと混合した。キナーゼタンパク質および適切なビオチン化ペプチド基質を添加して100μLの最終容量にし、反応物を1〜2時間室温でインキュベートし、そして50μLの45mM EDTA、50mM Hepes(pH 7.5)の添加によって停止させた。停止させた反応混合物(75μL)をストレプトアビジンコート化マイクロタイタープレート(Boehringer Mannheim)に移し、そして1時間インキュベートした。リン酸化されたペプチド生成物を、Eu標識抗ホスホチロシン抗体PT66を使用して(ここで、この抗体希釈物について、そのDELFIAアッセイ緩衝液に1mM MgCl2を補充するという変更を加えた)、DELFIA時間分解蛍光システム(Wallac)で測定した。時間分解蛍光を、Wallac 1232 DELFIAフルオロメーターで読み取った。50%阻害のための各化合物の濃度(IC50)を、XL Fitデータ分析ソフトウェアを使用して、非線形回帰によって計算した。
3−{5−[2−(エチルアニリノ)エトキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−4−ヒドロキシ−2(1H)−キノリノン;3−[5−(4−アミノフェノキシ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ヒドロキシ−2(1H)−キノリノン;3−{6−[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−4−ヒドロキシ−2(1H)−キノリノン;4−ヒドロキシ−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;3−[5−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ヒドロキシ−2(1H)−キノリノン;N,N−ジメチル−2−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−キノリニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;3−{5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−2(1H)−キノリノン;3−{5−[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−4−キノリンカルボニトリル;4−アミノ−3−{5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[6(4−モルホニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−(2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[6−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−キノリニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル;2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−キノリニル)−N,N−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;4−アミノ−3−{5−[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−2(1H)−キノリノン;2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−キノリニル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキシイミダミド;4−アミノ−3−[5−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[5−(1H−1,2,4−トリアゾル−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[5−(ジメチルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[5−(1−ピペリジニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[5−(2−チエンイル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−{5−[3−(l−ピロリジニル)プロポキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−{5−[3−(4−モルホリニル)プロポキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[5−(3,5−ジメチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[5−(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−[(1−メチル−3−ピペリニル)オキシ]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−6−クロロ−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−6−クロロ−3−{5−[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−2(1H)キノリノン;4−アミノ−6−[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]−3−{5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−3−{5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−(2−ピリジニルメトキシ)−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−6−フルオロ−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−アミノ−3−{5−[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−6−フルオロ−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(テトラヒドロ−2−フラニルエチル)アミノ]−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(メチルアミノ)−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(エチルアミノ)−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−{[2−(1−メチル−2−ピロリジニル)エチル]アミノ}−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(4−ピペリジニルメチル)アミノ]−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(4−フルオロアニリノ)−2(1H)−キノリノン;4−(1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(1H−ベンズイミダゾール−6−イルアミノ)−2(1H)−キノリノン;4−アニリノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(メトキシアミノ)−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(1H−イミダゾル−5−イルメチル)アミノ]−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(4−モルホリニルアミノ)−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−ヒドラジノ−2(1H)−キノリノン;4−(1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2(1H)−キノリノン;4−(1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2(1H)−キノリノン;4−[(2−メトキシエチル)アミノ]−3−[6−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−(メトキシアミノ)−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−(3−ピペリジニルアミノ)−2(1H)−キノリノン;3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−[(3−ピペリニルエチル)アミノ]−2(1H)−キノリノン;4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−[(テトラヒドロ−2−フラニルメチル)アミノ]−2(1H)−キノリノン;4−{[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ}−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−(3−ピロリジニルアミノ)−2(1H)−キノリノン;4−[(2−アミノ−4−メチルペンチル)アミノ]−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−[(2−アミノ−3−メチルブチル)アミノ]−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;3−(5,6−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(3−ピペリジニルアミノ)−2(1H)−キノリノン;4−[(2−アミノシクロヘキシル)アミノ]−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;4−[(2−アミノシクロヘキシル)アミノ]−3−[5−(4−モルホリニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−2(1H)−キノリノン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−ヒドロキシベンゾ[g]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−モルホリン−4−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(3S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(3R)−3(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]キノリン−2(1H)−オン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−クロロ−4−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(4−エチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−1−メチルキノリン−2(1H)−オン;4アミノ−3−(6−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[6−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(3R,5S)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4アミノ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(6−メチル−5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(1−メチルピペリジン−3−イル)オキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−
イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−6−クロロ−3−{5−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;エチル{4−[2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−イル]ピペラジン−1−イル}アセテート;4−アミノ−3−{6−[メチル(l−メチルピペリジン−4−イル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;3−[6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−アミノキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[6−(1,4’ビピペリジン−1’−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボン酸;4−アミノ−5−(メチルオキシ)−3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{6−[4−(1−メチルエチル)ピペラジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;{4−[2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−イル]ピペラジン−1−イル}酢酸;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(4−エチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−{(2S,5S)−2−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−メチルモルホリン−4−イル}−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−6−クロロ−3−{5−[(3S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5,6−ジクロロ−3−{5−[(3S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4アミノ−5,6−ジクロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−[(ピリジン−2−イルメチル)オキシ]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−モルホリン−4−イルキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−[(1−メチルピペリジン−3−イル)オキシ]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−[(ピリジン−2−イルメチル)オキシ]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−[(ピリジン−4−イルメチル)オキシ]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2イル)−5−(メチルオキシ)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−(メチルオキシ)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−5−(メチルオキシ)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−モルホリン−4−イルキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H ベンズイミダゾール−2−イル)−5−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5,6−ジクロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;3−{5−[(2−モルホリン−4−イルエチル)オキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(3−ピロリジン−1−イルプロピル)オキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)オキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−6−フルオロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−6−フルオロキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(6−フルオロ−5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)オキシ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2−(1H)−オン;4−アミノ−6−フルオロ−3−(6−フルオロ−5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[6−フルオロ−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−{[2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[4,6−ジフルオロ−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−5−フルオロキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5−クロロ−3−{5−[3−ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−6−クロロ−3−{5−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(6−チオモルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{6−[3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[6−(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;4−アミノ−3−(5−{[4−(1−メチルエチル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−6−ニトロキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(1,4’−ビピペリジン−1’−イルカルボニル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(1−オキシドチオモルホリン−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;3−{5−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−4−アミノキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−{[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]カルボニル}−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−{[(3S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]カルボニル}−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−{[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;メチル2−(4−アミノ−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキシレート;4−アミノ−3−[5−(1,3’−ビピロリジン−1’−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]
キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(ピリジン−3−イルオキシ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5,6−ビス(メチルオキシ)−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−N−メチル−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;4−アミノ−3−{5−[(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)カルボニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;エチル4−{[2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート;4−アミノ−3−[5−({(5R)−5−[(メチルオキシ)メチル]ピロリジン−3−イル}アミノ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−{5−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−[5−(ピペリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−5−フルオロ−3−{5−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}キノリン−2(1H)−オン;エチル4−{[2−(4−アミノ−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート;4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(ピペリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−ブロモキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−ブロモキノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;N,N−ジメチル−2−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;4−アミノ−3−(5−チエン−2−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;2−(4−アミノ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)−N,N−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド;4−アミノ−6−ヨード−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−アミノ−3−(5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]モルホリン−4−イル}−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−クロロ−6−ヨードキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−ニトロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−メチルキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6,7−ジフルオロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−クロロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−ブロモキノリン−2−(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−カルボニトリル;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)6,7−ビス(メチルオキシ)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6,7−ジクロロキノリン−2(1H)−オン;1−[4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−7−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−(ジメチルアミノ)−6−フルオロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−フルオロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−(4−ニトロフェニル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−6−フルオロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−(1H−イミダゾル−1−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−[4−(メチルオキシ)フェニル]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−モルホリン−4−イルキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−6,7−ジフルオロ−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−(3−ニトロフェニル)キノリン−2(1H)−オン;1−[4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−7−イル]ピペリジン−3−カルボキサミド;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−メチルキノリン−2(1H)−オン;6−(3−アセチルフェニル)−4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−クロロキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−6−フルオロ−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−7−モルホリン−4−イルキノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−(シクロプロピルアミノ)−6−フルオロキノリン−2(1H)−オン;N−{3−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]フェニル}アセトアミド;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−(4−メチルピペラジン−1−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−6−フルオロ−7−(1H−イミダゾル−1−イル)−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−[(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−ピペリジン−1−イルキノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;エチル1−[4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−7−イル]ピペリジン−4−カルボキシレート;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−(l−ベンゾチエン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−ピロリジン−1−イルキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−6−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−6−[2−(メチルオキシ)フェニル]キノリン−2(1H)−オン;エチル1−[4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−7−イル]ピペリジン−3−カルボキシレート;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−(4−エチルフェニル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ
]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−[(2−メチルプロピル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−メチルキノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−6−(2,4−ジクロロフェニル)−3−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]キノリン−2(1H)−オン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(ジメチルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;4−ヒドロキシ−3−(1H−イミダゾ[4,5−f]キノリン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−ヒドロキシ−3−(1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]安息香酸;4−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]ベンズアミド;N−{3−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]フェニル}アセトアミド;3−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]安息香酸;4−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]安息香酸;N−{3−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]フェニル}アセトアミド;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−クロロ−6−(2−メチルフェニル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−7−カルボニトリル;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2−2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−(メチルオキシ)キノリン−2(1H)−オン;4−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−7−イル]ベンズアミド;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−7−(メチルオキシ)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−クロロ−7−(ジメチルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−(ジメチルアミノ)−6−ヨードキノリン−2(1H)−オン;3−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−(1H−イミダゾル−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]安息香酸;4−[4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−2−オキソ−7−ピペリジン−1−イル−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル]安息香酸;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−7−(メチルオキシ)−6−[4−(メチルスルホニル)フェニル]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−8−メチルキノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6,7−ジフルオロキノリン−2(1H)−オン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−メチル−4−(ピペリジン−3−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−[2−(メチルオキシ)フェニル]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−[3−(メチルオキシ)フェニル]キノリン−2(1H)−オン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6,7−ジフルオロ−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6,7−ジフルオロ−4−(ピロリジン−3−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−クロロ−4−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(ピペリジン−2−イルメチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(ピペリジン−3−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(ピペリジン−3−イルメチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(ピペリジン−4−イルメチル)アミノ]キノリン2(1H)−オン;4−{[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]アミノ}−6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−[(4−アミノシクロヘキシル)アミノ]−6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−{[(2S)−2−アミノ−3−メチルブチル]アミノ}−6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−({[4−(アミノメチル)フェニル]メチル}アミノ)−6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(ピロリジン−2−イルメチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;4−{[(1R)−1−(アミノメチル)プロピル]アミノ}−6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;4−{[(1S)−2−アミノ−1−(フェニルメチル)エチル]アミノ}−6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−4−{[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−{[1(フェニルメチル)ピペリジン−4−イル]アミノ}キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(ピリジン−3−イルエチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−4−{[3−(1H−イミダゾル−1−イル)プロピル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(ピリジン−4−イルエチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−4−{[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−4−{[(2メチル−1−ピペリジン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)メチル]アミノ}−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(ピロリジン−3−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;4−{[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]アミノ}−6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−[(4−アミノシクロヘキシル)アミノ]−6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4({[4−(アミノメチル)フェニル]メチル}アミノ)−6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−4−{[2−(メチルアミノ)
エチル]アミノ}−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−{[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]アミノ}キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−{[1−(フェニルメチル)ピペリジン−4イル]アミノ}キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4[(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−(ピロリジン−3−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−[(2−ピペリジン−2−イルエチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−7−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン;7−クロロ−3−(5−モルホリン−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−4−(ピペリジン−3−イルアミノ)キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−[(ピペリジン−2−イルエチル)アミノ]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−{[(2S)−ピロリジン−2−イルメチル]アミノ}キノリン−2(1H)−オン;6 クロロ−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−{[(2R)−ピロリジン−2−イルメチル]アミノ}キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−4−({[(2S)−1−エチルピロリジン−2−イル]メチル}アミノ)−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;6−クロロ−4−({[(2R)−1−エチルピロリジン−2−イル]メチル}アミノ)−3−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン;4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−6−[4−(メチルオキシ)フェニル]キノリン−2(1H)−オン;および6−(3−アミノフェニル)−4−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルアミノ]−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン。
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EP1590339A4 (en) * | 2003-01-28 | 2007-07-25 | Smithkline Beecham Corp | CHEMICAL COMPOUNDS |
EP2258365B1 (en) | 2003-03-28 | 2013-05-29 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Use of organic compounds for immunopotentiation |
US7627675B2 (en) * | 2003-05-01 | 2009-12-01 | Cisco Technology, Inc. | Methods and devices for regulating traffic on a network |
EP1660087A2 (en) * | 2003-07-22 | 2006-05-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinolinone derivatives as inhibitors of c-fms kinase |
AU2004259012C1 (en) | 2003-07-23 | 2012-08-02 | Exelixis, Inc. | Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use |
EP1692085A4 (en) | 2003-11-07 | 2010-10-13 | Novartis Vaccines & Diagnostic | INHIBITION OF FGFR3 AND TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA |
CN1976706B (zh) * | 2003-11-07 | 2012-01-18 | 诺华疫苗和诊断公司 | 抑制fgfr3及治疗多发性骨髓瘤 |
US20050148605A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-07-07 | Ambit Biosciences Corporation | Amide derivatives as ABL modulators |
WO2005054183A2 (en) * | 2003-12-01 | 2005-06-16 | The Scripps Research Institute | Quinolinone based protein kinase inhibitors |
CN1960731B (zh) * | 2004-02-20 | 2011-12-07 | 诺华疫苗和诊断公司 | 调节炎性和转移过程的方法 |
GB0420722D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
US7723340B2 (en) | 2005-01-13 | 2010-05-25 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
US7759342B2 (en) | 2005-01-13 | 2010-07-20 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods of treatment and prevention using haloaryl substituted aminopurines |
US7521446B2 (en) | 2005-01-13 | 2009-04-21 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
PT1845990E (pt) | 2005-01-27 | 2011-12-23 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Tratamento de tumores metastatizados |
AU2006214064B2 (en) | 2005-02-18 | 2012-04-26 | J. Craig Venter Institute, Inc. | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli |
MX291624B (es) | 2005-02-18 | 2011-11-04 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Inmunogenos de escherichia coli uropatogenica. |
JP5344910B2 (ja) * | 2005-05-13 | 2013-11-20 | ノバルティス アーゲー | 薬剤耐性癌の処置方法 |
BRPI0610355A2 (pt) | 2005-05-17 | 2010-06-15 | Novartis Ag | métodos par sintetizar compostos heterocìclicos |
WO2006127926A2 (en) | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Novartis Ag | Crystalline and other forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salts |
CA2615626A1 (en) | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Novartis Ag | Small animal model for hcv replication |
CA2624025A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Regimen of administration for 5-(2-chlorophenyl)-1 ,2-dihydro-7-fluoro-8-methoxy-3-methyl-pyrazolo [3, 4.-b] [1, 4] benzodiazepine |
NZ568211A (en) | 2005-11-04 | 2011-11-25 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Influenza vaccines including combinations of particulate adjuvants and immunopotentiators |
PT2368572T (pt) | 2005-11-04 | 2020-06-16 | Seqirus Uk Ltd | Vacinas com adjuvante dotadas de antigénios não-virião preparados a partir de vírus da gripe cultivado em cultura celular |
CA2628424A1 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents |
US20090304742A1 (en) | 2005-11-04 | 2009-12-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics Srl | Influenza vaccines with reduced amount of emulsion adjuvant |
DE102005054904A1 (de) * | 2005-11-17 | 2007-05-24 | Wacker Polymer Systems Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung polyvinylalkoholstabilisierter Latices |
KR20080074143A (ko) * | 2005-11-29 | 2008-08-12 | 노파르티스 아게 | 퀴놀리논 제제 |
US8158360B2 (en) | 2005-12-08 | 2012-04-17 | Novartis Ag | Effects of inhibitors of FGFR3 on gene transcription |
JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
KR20080089663A (ko) | 2006-01-27 | 2008-10-07 | 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 적혈구응집소 및 기질 단백질을 함유한 인플루엔자 백신 |
PE20070978A1 (es) * | 2006-02-14 | 2007-11-15 | Novartis Ag | COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks) |
TW200803855A (en) * | 2006-02-24 | 2008-01-16 | Kalypsys Inc | Quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors |
TWI417095B (zh) | 2006-03-15 | 2013-12-01 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 1,4-二取代之3-氰基-吡啶酮衍生物及其作為mGluR2-受體之正向異位性調節劑之用途 |
EP2010530A2 (en) * | 2006-03-23 | 2009-01-07 | Novartis AG | Methods for the preparation of imidazole-containing compounds |
ATE539079T1 (de) * | 2006-03-23 | 2012-01-15 | Novartis Ag | Imidazochinoxalinverbindungen als immunmodulatoren |
CA2646891A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Immunopotentiating compounds |
AU2007231027B2 (en) | 2006-03-24 | 2013-10-03 | Novartis Influenza Vaccines Marburg Gmbh | Storage of influenza vaccines without refrigeration |
SG173336A1 (en) | 2006-03-31 | 2011-08-29 | Novartis Ag | Combined mucosal and parenteral immunization against hiv |
AR060358A1 (es) * | 2006-04-06 | 2008-06-11 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1 |
RU2008145225A (ru) | 2006-04-19 | 2010-05-27 | Новартис АГ (CH) | Соединения индазола и способы ингибирования cd7 |
PT2054431E (pt) | 2006-06-09 | 2011-11-03 | Novartis Ag | Confórmeros de adesinas bacterianas |
US8138205B2 (en) | 2006-07-07 | 2012-03-20 | Kalypsys, Inc. | Heteroarylalkoxy-substituted quinolone inhibitors of PDE4 |
US20090291950A1 (en) | 2006-07-07 | 2009-11-26 | Kalypsys, Inc. | Bicyclic heteroaryl inhibitors of pde4 |
GB0614460D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Novartis Ag | Vaccines |
JP2010500399A (ja) | 2006-08-16 | 2010-01-07 | ノバルティス アーゲー | 尿路病原性大腸菌由来の免疫原 |
AU2007297178B2 (en) | 2006-09-11 | 2014-07-24 | Novartis Ag | Making influenza virus vaccines without using eggs |
JP5528807B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-06-25 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 複合薬剤 |
JP5528806B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-06-25 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 複合薬剤 |
WO2008068631A2 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Novartis Ag | Vaccines including antigen from four strains of influenza virus |
GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
TW200845978A (en) | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
WO2008124323A1 (en) * | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Array Biopharma Inc. | Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors |
CN101679357A (zh) * | 2007-05-09 | 2010-03-24 | 辉瑞大药厂 | 取代的杂环衍生物及其组合物和作为抗菌剂的药物用途 |
NZ582595A (en) | 2007-06-27 | 2012-07-27 | Novartis Ag | Low-additive influenza vaccines |
GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
EA019085B1 (ru) | 2007-09-14 | 2014-01-30 | Янссен Фармасьютикалз, Инк. | 1',3-двузамещенные 4-(арил-х-фенил)-1н-пиридин-2-оны |
US9114138B2 (en) | 2007-09-14 | 2015-08-25 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1′,3′-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1′H-[1,4′] bipyridinyl-2′-ones |
GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
PA8809001A1 (es) | 2007-12-20 | 2009-07-23 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
NZ587798A (en) | 2008-03-18 | 2013-06-28 | Novartis Ag | Improvements in the preparation of influenza virus vaccine antigens utilising a phosphate buffer |
PE20091628A1 (es) * | 2008-03-19 | 2009-11-19 | Novartis Ag | Formas cristalinas y dos formas solvatadas de sales de acido lactico de 4-amino-5-fluoro-3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1h-benzimidazol-2-il]quinolin-2(1h)-ona |
WO2010025890A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc | 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
AU2009319387B2 (en) | 2008-11-28 | 2012-05-10 | Addex Pharma S.A. | Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
EP2403526B1 (en) | 2009-03-06 | 2019-05-15 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Chlamydia antigens |
JP5830009B2 (ja) | 2009-04-14 | 2015-12-09 | ノバルティス アーゲー | Staphylococcusaureusに対して免疫化するための組成物 |
DE102010018462A1 (de) | 2009-04-27 | 2011-04-07 | Novartis Ag | Impfstoffe zum Schutz gegen Influenza |
TWI410418B (zh) | 2009-04-29 | 2013-10-01 | Ind Tech Res Inst | 氮雜薁化合物、藥學組合物與抑制一細胞中蛋白質激酶之活性的方法 |
AR078411A1 (es) | 2009-05-07 | 2011-11-09 | Lilly Co Eli | Compuesto de vinil imidazolilo y composicion farmaceutica que lo comprende |
CA2760259C (en) | 2009-05-12 | 2018-05-01 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
JP5634506B2 (ja) | 2009-05-12 | 2014-12-03 | ジャンセン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 1,2,3−トリアゾロ[4,3−a]ピリジン誘導体ならびに神経障害および精神障害の治療または予防のためのその使用 |
MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
US8293753B2 (en) | 2009-07-02 | 2012-10-23 | Novartis Ag | Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas |
SG177533A1 (en) | 2009-07-07 | 2012-02-28 | Novartis Ag | Conserved escherichia coli immunogens |
US20120164176A1 (en) | 2009-07-15 | 2012-06-28 | Kurt Swanson | Rsv f protein compositions amd methods for making same |
SG178035A1 (en) | 2009-07-16 | 2012-03-29 | Novartis Ag | Detoxified escherichia coli immunogens |
JPWO2011033588A1 (ja) * | 2009-09-18 | 2013-02-07 | 株式会社アドバンテスト | 試験装置および試験方法 |
GB0918392D0 (en) | 2009-10-20 | 2009-12-02 | Novartis Ag | Diagnostic and therapeutic methods |
GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
JP2013514986A (ja) | 2009-12-18 | 2013-05-02 | ノバルティス アーゲー | 血液癌の処置方法 |
US9173954B2 (en) | 2009-12-30 | 2015-11-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Polysaccharide immunogens conjugated to E. coli carrier proteins |
EP2558082A1 (en) | 2010-04-16 | 2013-02-20 | Novartis AG | Combination of organic compounds |
US8741903B2 (en) | 2010-04-16 | 2014-06-03 | Novartis Ag | Organic compound for use in the treatment of hepatocellular cancer (HCC) |
WO2011149564A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Tetris Online, Inc. | Interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure |
GB201009861D0 (en) | 2010-06-11 | 2010-07-21 | Novartis Ag | OMV vaccines |
UY33472A (es) | 2010-06-30 | 2012-01-31 | Novartis Ag | ?composiciones farmacéuticas que comprenden monohidrato de lactato de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1hbencimidazol-2-il]-1h-quinolin-2-ona?. |
US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
AR082418A1 (es) | 2010-08-02 | 2012-12-05 | Novartis Ag | Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico |
ES2530345T3 (es) | 2010-09-02 | 2015-03-02 | Merck Patent Gmbh | Derivados de pirazolopiridinona como antagonistas del receptor del LPA |
JO3062B1 (ar) * | 2010-10-05 | 2017-03-15 | Lilly Co Eli | R)-(e)-2-(4-(2-(5-(1-(3، 5-داي كلورو بيريدين-4-يل)إيثوكسي)-1h-إندازول-3-يل)?ينيل)-1h-بيرازول-1-يل)إيثانول بلوري |
JP5852665B2 (ja) | 2010-11-08 | 2016-02-03 | ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 1,2,4−トリアゾロ[4,3−a]ピリジン誘導体およびmGluR2受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとしてのそれらの使用 |
JP5852666B2 (ja) | 2010-11-08 | 2016-02-03 | ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 1,2,4−トリアゾロ[4,3−a]ピリジン誘導体およびmGluR2受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとしてのそれらの使用 |
ES2552455T3 (es) | 2010-11-08 | 2015-11-30 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2 |
ES2727836T3 (es) | 2011-01-26 | 2019-10-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Régimen de inmunización del VRS |
PE20140293A1 (es) | 2011-01-31 | 2014-03-19 | Novartis Ag | Novedosos derivados heterociclicos |
EP2686442A1 (en) | 2011-03-17 | 2014-01-22 | Novartis AG | Fgfr and ligands thereof as biomarkers for breast cancer in hr positive subjects |
CA2835644C (en) | 2011-05-13 | 2021-06-15 | Novartis Ag | Pre-fusion rsv f antigens |
US20150182525A1 (en) | 2011-05-19 | 2015-07-02 | Novartis Ag | 4-Amino-5-Fluoro-3-[6-(4-Methylpiperazin-1-YL)-1H-Benzimidazol-2-YL]-1H-Quinolin-2-one for use in the Treatment of Adenoid Cystic Carcinoma |
EP2554662A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-06 | M Maria Pia Cosma | Methods of treatment of retinal degeneration diseases |
BR112014005653A2 (pt) | 2011-09-15 | 2017-03-28 | Novartis Ag | uso de 4-amino-5-fluoro-3[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1h-benzimidazol-2-1l]1h-quinolin-ona no tratamento de câncer de em pacientes com insuficiência hepática moderada |
EP2771342B1 (en) | 2011-10-28 | 2016-05-18 | Novartis AG | Purine derivatives and their use in the treatment of disease |
WO2013063003A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Novartis Ag | Method of treating gastrointestinal stromal tumors |
MX354924B (es) | 2011-11-07 | 2018-03-22 | Novartis Ag | Molecula portadora que comprende un antigeno spr0096 y un spr2021. |
WO2013116293A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Novartis Ag | Combination of a rtk inhibitor with an anti - estrogen and use thereof for the treatment of cancer |
AU2013263043B2 (en) | 2012-05-16 | 2016-06-16 | Novartis Ag | Dosage regimen for a PI-3 kinase inhibitor |
CN104427986A (zh) | 2012-07-11 | 2015-03-18 | 诺华股份有限公司 | 治疗胃肠道基质瘤的方法 |
CA2885625A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Nonlinear saccharide conjugates |
WO2014058785A1 (en) | 2012-10-10 | 2014-04-17 | Novartis Ag | Combination therapy |
CN103804353A (zh) * | 2012-11-01 | 2014-05-21 | 常辉 | 一类治疗精神分裂症的化合物及其用途 |
SI2925355T1 (en) | 2012-11-30 | 2018-04-30 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Antigens and combinations of Pseudomonas antigens |
EP2764866A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-13 | IP Gesellschaft für Management mbH | Inhibitors of nedd8-activating enzyme |
JP6669499B2 (ja) | 2013-02-15 | 2020-03-18 | カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 治療用化合物 |
US9353123B2 (en) | 2013-02-20 | 2016-05-31 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
US9688688B2 (en) | 2013-02-20 | 2017-06-27 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof |
US20160095842A1 (en) | 2013-05-31 | 2016-04-07 | Christine Fritsch | Combination therapy containing a pi3k-alpha inhibitor and fgfr kinase inhibitor for treating cancer |
JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
JO3367B1 (ar) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2 |
MY192489A (en) | 2013-10-14 | 2022-08-23 | Eisai R&D Man Co Ltd | Selectively substituted quinoline compounds |
BR112016008378B1 (pt) | 2013-10-14 | 2022-11-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Compostos de quinolina seletivamente substituídos ou sal dos mesmos, e composição farmacêutica contendo os ditos compostos |
US9890173B2 (en) | 2013-11-01 | 2018-02-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
CN106061261B (zh) | 2013-11-01 | 2018-04-24 | 卡拉制药公司 | 治疗化合物的结晶形式及其用途 |
EP2870974A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-13 | Novartis AG | Salmonella conjugate vaccines |
TN2016000179A1 (en) | 2013-12-06 | 2017-10-06 | Novartis Ag | Dosage regimen for an alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor. |
WO2015110435A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use |
LT3096790T (lt) | 2014-01-21 | 2019-10-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Deriniai, apimantys 2 potipio metabotropinio glutamaterginio receptoriaus teigiamus alosterinius moduliatorius arba ortosterinius agonistus, ir jų panaudojimas |
WO2015155738A2 (en) | 2014-04-09 | 2015-10-15 | Christopher Rudd | Use of gsk-3 inhibitors or activators which modulate pd-1 or t-bet expression to modulate t cell immunity |
KR20170016498A (ko) | 2014-06-17 | 2017-02-13 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Chk1 및 atr 저해제의 병용물을 사용하는 암의 치료 방법 |
GB201506423D0 (en) | 2015-04-15 | 2015-05-27 | Tc Biopharm Ltd | Gamma delta T cells and uses thereof |
EP3167050A1 (en) | 2014-07-09 | 2017-05-17 | TC Biopharm Ltd. | Gamma delta t cells and uses thereof |
US20170304313A1 (en) | 2014-10-06 | 2017-10-26 | Novartis Ag | Therapeutic Combination For The Treatment Of Cancer |
KR101693781B1 (ko) * | 2014-10-06 | 2017-01-09 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 다이플루오로알킬기가 도입된 방향족 화합물의 제조 방법 |
CN104817535A (zh) * | 2015-03-19 | 2015-08-05 | 广西师范大学 | 一种喹啉酮衍生物及其合成方法及应用 |
CN104774221B (zh) * | 2015-03-19 | 2017-02-08 | 广西师范大学 | 喹啉酮衍生物的金属配合物及其合成方法及应用 |
CN104725431B (zh) * | 2015-03-19 | 2017-05-17 | 广西师范大学 | 喹啉酮衍生物的钴(ⅱ)配合物及其合成方法及应用 |
WO2017024968A1 (zh) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 作为fgfr和vegfr抑制剂的乙烯基化合物 |
TW201711999A (zh) | 2015-09-03 | 2017-04-01 | 佛瑪治療公司 | ﹝6,6﹞稠合雙環組蛋白脫乙醯基酶8(hdac8)抑制劑 |
JP7187308B2 (ja) | 2015-09-30 | 2022-12-12 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Dna損傷剤とatr阻害剤との組み合わせを使用する、がんを処置するための方法 |
RU2018119085A (ru) | 2015-11-02 | 2019-12-04 | Новартис Аг | Схема введения ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы |
EP3231434A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-10-18 | Fundacio Centre de Regulacio Genomica | Method of treatment of parkinsonism |
US10253036B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-04-09 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
AU2017324716B2 (en) | 2016-09-08 | 2020-08-13 | KALA BIO, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
EP3509421A4 (en) | 2016-09-08 | 2020-05-20 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF |
WO2018060833A1 (en) | 2016-09-27 | 2018-04-05 | Novartis Ag | Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib |
CN107935858B (zh) * | 2016-10-12 | 2020-09-08 | 利尔化学股份有限公司 | 5-氟-2-硝基苯酚的制备方法 |
JP7261752B2 (ja) | 2017-06-27 | 2023-04-20 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | 新規キノリノン化合物 |
WO2019101183A1 (en) | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyrazolopyridinone compounds |
CN111655690B (zh) | 2017-11-24 | 2023-01-10 | 詹森药业有限公司 | 吡唑并吡啶酮化合物 |
US11078194B2 (en) | 2017-12-07 | 2021-08-03 | Harbin Zhenbao Pharmaceutical Co., Ltd. | Salt form and crystal form serving as FGFR and VEGFR inhibitor compounds, and preparation method therefor |
CN109553534A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-04-02 | 常州大学 | 一种2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法 |
US10835531B1 (en) | 2019-06-18 | 2020-11-17 | Oncology Venture ApS | Methods for predicting drug responsiveness in cancer patients |
GB201909191D0 (en) * | 2019-06-26 | 2019-08-07 | Ucb Biopharma Sprl | Therapeutic agents |
WO2023081923A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Frequency Therapeutics, Inc. | Platelet-derived growth factor receptor (pdgfr) alpha inhibitors and uses thereof |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59130284A (ja) * | 1982-12-24 | 1984-07-26 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | フオスフアタ−ゼまたはスルフアタ−ゼの比色定量または螢光定量用の新規発色原または螢光原エステル |
JPS63230687A (ja) * | 1987-03-18 | 1988-09-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体 |
JPH06506925A (ja) * | 1991-04-22 | 1994-08-04 | 藤沢薬品工業株式会社 | キノリン誘導体 |
WO2001028993A2 (en) * | 1999-10-19 | 2001-04-26 | Merck & Co. Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
JP2002540210A (ja) * | 1999-03-31 | 2002-11-26 | エルジー・ケミカル・リミテッド | 有機金属錯体分子およびこれを用いる有機電子発光素子 |
JP2004507543A (ja) * | 2000-09-01 | 2004-03-11 | カイロン コーポレイション | アザ複素環式誘導体およびその治療的使用 |
JP4361727B2 (ja) * | 2000-09-11 | 2009-11-11 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド | チロシンキナーゼインヒビターとしてのキノリノン誘導体 |
Family Cites Families (87)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE236459C (ja) | ||||
US207883A (en) * | 1878-09-10 | Improvement in drafting-pencils | ||
US158224A (en) * | 1874-12-29 | Improvement in eye-cups | ||
US3663606A (en) | 1966-06-21 | 1972-05-16 | Mitsui Toatsu Chemicals | Organic imino-compounds |
DE2363459A1 (de) | 1973-12-20 | 1975-06-26 | Basf Ag | Neue fluoreszierende chinolinverbindungen |
US4659657A (en) | 1982-12-24 | 1987-04-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases |
DE3634066A1 (de) | 1986-10-07 | 1988-04-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel |
US5073492A (en) | 1987-01-09 | 1991-12-17 | The Johns Hopkins University | Synergistic composition for endothelial cell growth |
JPH0699497B2 (ja) | 1987-04-16 | 1994-12-07 | 富士写真フイルム株式会社 | 光重合性組成物 |
GB8709448D0 (en) * | 1987-04-21 | 1987-05-28 | Pfizer Ltd | Heterobicyclic quinoline derivatives |
CA1300918C (en) * | 1987-06-12 | 1992-05-19 | Masataka Kamitani | Cement tile reinforced with fibers and a method for the production of the same |
DE3932953A1 (de) * | 1989-10-03 | 1991-04-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US5151360A (en) | 1990-12-31 | 1992-09-29 | Biomembrane Institute | Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation |
GB9107742D0 (en) | 1991-04-11 | 1991-05-29 | Rhone Poulenc Agriculture | New compositions of matter |
GB9108369D0 (en) | 1991-04-18 | 1991-06-05 | Rhone Poulenc Agriculture | Compositions of matter |
US5710158A (en) | 1991-05-10 | 1998-01-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
US5480883A (en) | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
USRE37650E1 (en) | 1991-05-10 | 2002-04-09 | Aventis Pharmacetical Products, Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase |
AU658646B2 (en) | 1991-05-10 | 1995-04-27 | Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. | Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
US5856115A (en) | 1991-05-24 | 1999-01-05 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Assay for identification therapeutic agents |
WO1993017715A1 (en) | 1992-03-05 | 1993-09-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diagnostic and/or therapeutic agents, targeted to neovascular endothelial cells |
JP3142378B2 (ja) | 1992-06-22 | 2001-03-07 | ティーディーケイ株式会社 | 有機el素子 |
US5330992A (en) | 1992-10-23 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones |
US5646163A (en) * | 1992-10-30 | 1997-07-08 | The Procter & Gamble Company | Quinolone 5-(N-heterosubstituted amino) antimicrobials |
US5763441A (en) | 1992-11-13 | 1998-06-09 | Sugen, Inc. | Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis |
US5981569A (en) | 1992-11-13 | 1999-11-09 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease |
US5792771A (en) | 1992-11-13 | 1998-08-11 | Sugen, Inc. | Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease |
JPH0743896A (ja) | 1993-07-28 | 1995-02-14 | Toyobo Co Ltd | 光重合性組成物 |
AU5881394A (en) | 1994-01-08 | 1995-08-01 | Rhone-Poulenc Agriculture Limited | Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides |
JPH0829973A (ja) | 1994-07-11 | 1996-02-02 | Toyobo Co Ltd | 光重合性組成物 |
JP3441246B2 (ja) | 1995-06-07 | 2003-08-25 | 富士写真フイルム株式会社 | 光重合性組成物 |
GB9514265D0 (en) * | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Wellcome Found | Hetrocyclic compounds |
GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
EP0888310B1 (en) | 1996-03-15 | 2005-09-07 | AstraZeneca AB | Cinnoline derivatives and use as medicine |
DE19610723A1 (de) | 1996-03-19 | 1997-09-25 | Bayer Ag | Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen |
US5942385A (en) | 1996-03-21 | 1999-08-24 | Sugen, Inc. | Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis |
WO1997048697A1 (en) | 1996-06-19 | 1997-12-24 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase |
BR9711805A (pt) | 1996-06-20 | 2002-01-15 | Regents The Univesity Of Texas | Compostos e métodos para providenciar preparações farmacologicamente ativas e uso dos mesmos |
ATE300521T1 (de) * | 1996-09-25 | 2005-08-15 | Astrazeneca Ab | Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern |
US6111110A (en) | 1996-10-30 | 2000-08-29 | Eli Lilly And Company | Synthesis of benzo[f]quinolinones |
US6245760B1 (en) | 1997-05-28 | 2001-06-12 | Aventis Pharmaceuticals Products, Inc | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
DE69807222T2 (de) | 1997-06-02 | 2003-04-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivativen als inhibitoren von proliferation der glatten muskelzellen |
ES2289791T3 (es) | 1997-08-22 | 2008-02-01 | Astrazeneca Ab | Derivados de oxindolilquinazolina como inhibidores de la angiogenesis. |
DE19756235A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide |
IL136605A0 (en) | 1998-03-31 | 2001-06-14 | Warner Lambert Co | Quinolones as serine protease inhibitors |
EP1086705A4 (en) | 1998-05-20 | 2002-02-06 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | INHIBITORS OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) ACTIVITY |
WO1999065897A1 (en) | 1998-06-19 | 1999-12-23 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
CA2333647A1 (en) | 1998-06-29 | 2000-01-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Cyclic carbamates and isoxazolidines as iib/iiia antagonists |
FR2781218B1 (fr) | 1998-07-15 | 2001-09-07 | Lafon Labor | Compositions pharmaceutiques comprenant des 2-quinolones |
US6174912B1 (en) | 1998-08-21 | 2001-01-16 | Dupont Pharmaceuticals Company | Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists |
DE19841985A1 (de) | 1998-09-03 | 2000-03-09 | Schering Ag | Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate |
WO2000020400A1 (en) * | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Novel compounds and compositions for treating hepatitis c infections |
IL126953A0 (en) | 1998-11-08 | 1999-09-22 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions comprising porphyrins and some novel porphyrin derivatives |
US20030087854A1 (en) | 2001-09-10 | 2003-05-08 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression |
CA2373990C (en) | 1999-05-21 | 2007-05-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine inhibitors of kinases |
JP2003171280A (ja) | 1999-06-07 | 2003-06-17 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 抗腫瘍効果増強剤 |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
KR100298572B1 (ko) | 1999-08-19 | 2001-09-22 | 박찬구 | 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법 |
DE60017179T2 (de) | 1999-10-19 | 2006-01-05 | Merck & Co., Inc. | Tyrosin kinaseinhibitoren |
AU783683B2 (en) | 2000-01-18 | 2005-11-24 | Vegenics Limited | VEGF-D/VEGF-C/VEGF peptidomimetic inhibitor |
YU54202A (sh) | 2000-01-18 | 2006-01-16 | Agouron Pharmaceuticals Inc. | Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije |
EP1252308A2 (en) | 2000-01-19 | 2002-10-30 | Parkash S. Gill | Pharmaceutical compositions and methods of treatment based on vegf antisense oligonucleotides |
GB0001930D0 (en) | 2000-01-27 | 2000-03-22 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6420382B2 (en) | 2000-02-25 | 2002-07-16 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6313138B1 (en) | 2000-02-25 | 2001-11-06 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2001062252A1 (en) | 2000-02-25 | 2001-08-30 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
IL151992A0 (en) | 2000-03-31 | 2003-04-10 | Imclone Systems Inc | Treatment of non-solid mammalian tumors with vascular endothelial growth factor receptor antagonists |
AU2001288432A1 (en) | 2000-09-01 | 2002-03-22 | Icos Corporation | Materials and methods to potentiate cancer treatment |
US20030028018A1 (en) * | 2000-09-11 | 2003-02-06 | Chiron Coporation | Quinolinone derivatives |
EP1330441A2 (en) | 2000-09-26 | 2003-07-30 | The University of Arizona Foundation | Benzimidazoles and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
ATE303998T1 (de) | 2000-10-17 | 2005-09-15 | Merck & Co Inc | Oral aktive salze mit tyrosinkinaseaktivität |
US6693125B2 (en) | 2001-01-24 | 2004-02-17 | Combinatorx Incorporated | Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders |
US7081454B2 (en) | 2001-03-28 | 2006-07-25 | Bristol-Myers Squibb Co. | Tyrosine kinase inhibitors |
EP1401831A1 (en) * | 2001-07-03 | 2004-03-31 | Chiron Corporation | Indazole benzimidazole compounds as tyrosine and serine/threonine kinase inhibitors |
JP4383870B2 (ja) | 2001-10-17 | 2009-12-16 | 協和発酵キリン株式会社 | 線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 |
US20050256157A1 (en) | 2002-08-23 | 2005-11-17 | Chiron Corporation | Combination therapy with CHK1 inhibitors |
EP1539754A4 (en) | 2002-08-23 | 2009-02-25 | Novartis Vaccines & Diagnostic | BENZIMIDAZOLE QUINOLINONES AND USES THEREOF |
US7825132B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-11-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma |
AU2003275282A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel tyrosine kinase inhibitors |
WO2004043389A2 (en) | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Chiron Corporation | Methods of treating cancer and related methods |
WO2004063151A2 (en) | 2003-01-03 | 2004-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel tyrosine kinase inhibitors |
WO2004063170A1 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-29 | University Of Delhi | A process for the synthesis of bisbenzimidazoles and its derivations |
EP2258365B1 (en) | 2003-03-28 | 2013-05-29 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Use of organic compounds for immunopotentiation |
US6774327B1 (en) | 2003-09-24 | 2004-08-10 | Agilent Technologies, Inc. | Hermetic seals for electronic components |
EP1692085A4 (en) | 2003-11-07 | 2010-10-13 | Novartis Vaccines & Diagnostic | INHIBITION OF FGFR3 AND TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA |
WO2005054183A2 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-16 | The Scripps Research Institute | Quinolinone based protein kinase inhibitors |
-
2001
- 2001-09-11 AT AT01973722T patent/ATE309996T1/de active
- 2001-09-11 OA OA1200300072A patent/OA12428A/en unknown
- 2001-09-11 AT AT05017665T patent/ATE386736T1/de active
- 2001-09-11 SG SG2008049777A patent/SG174632A1/en unknown
- 2001-09-11 PT PT05017665T patent/PT1650203E/pt unknown
- 2001-09-11 KR KR1020067017401A patent/KR100765841B1/ko active IP Right Grant
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59130284A (ja) * | 1982-12-24 | 1984-07-26 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | フオスフアタ−ゼまたはスルフアタ−ゼの比色定量または螢光定量用の新規発色原または螢光原エステル |
JPS63230687A (ja) * | 1987-03-18 | 1988-09-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体 |
JPH06506925A (ja) * | 1991-04-22 | 1994-08-04 | 藤沢薬品工業株式会社 | キノリン誘導体 |
JP2002540210A (ja) * | 1999-03-31 | 2002-11-26 | エルジー・ケミカル・リミテッド | 有機金属錯体分子およびこれを用いる有機電子発光素子 |
WO2001028993A2 (en) * | 1999-10-19 | 2001-04-26 | Merck & Co. Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
JP2004507543A (ja) * | 2000-09-01 | 2004-03-11 | カイロン コーポレイション | アザ複素環式誘導体およびその治療的使用 |
JP4361727B2 (ja) * | 2000-09-11 | 2009-11-11 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド | チロシンキナーゼインヒビターとしてのキノリノン誘導体 |
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