JPH06506925A - キノリン誘導体 - Google Patents

キノリン誘導体

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JPH06506925A
JPH06506925A JP4507784A JP50778492A JPH06506925A JP H06506925 A JPH06506925 A JP H06506925A JP 4507784 A JP4507784 A JP 4507784A JP 50778492 A JP50778492 A JP 50778492A JP H06506925 A JPH06506925 A JP H06506925A
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phenyl
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JP4507784A
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松尾　昌昭
辻　喜良
克哉 中村
スピアース・グレン・ダブリュー
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藤沢薬品工業株式会社
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 キノリン誘導体 技術分野 この発明は、医薬として有用な新規キノリン誘導体およびそれらの医薬として許 容しうる塩に関する。
背景技術 若干のキノリン誘導体は、たとえば米国特許第４．５４７゜５１１号および同第 ４．１２７．５７４号に記載されていて、既知である。
発明の開示 この発明は、新規キノリン誘導体に関する。より詳しくは、この発明は、薬理学 的活性を有する新規キノリン誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩、そ れらの製造法、それらを含有してなる医薬組成物ならびにそれらの用途に関する 。
従って、この発明の一目的は、強い免疫調節作用（たとえば自己抗体産生抑制作 用など）、抗炎症作用および抗癌作用を有する新規かつ有用なキノリン誘導体お よびそれらの医薬として許容しうる塩を提供することである。
この発明の他の一目的は、それらキノリン誘導体およびそれらの塩の製造法を提 供することである。
この発明のさらに一つの目的は、該キノリン誘導体またはそれらの医薬として許 容しうる塩を含有してなる医薬組成物を提供することである。
この発明のさらなる目的は、ヒトおよび動物における炎症状態、種々の疼痛、膠 原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患、癌などの治療および／予防のための該キ ノリン誘導体またはそれらの医薬として許容しうる塩の用途を提供することであ る。
本発明が目的とするキノリン誘導体は新規であり、次の一般式（Ｉ）によって表 わすことができる。
式中、Ｒ１は低級アルキルまたは適当な置換基を有していてもよいアリールを表 わし、 Ｒ２はヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミン 、置換されたアミン、メルカプトまたは保護されたメルカプトを表わし、Ｒ３は 水素、低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルまたはアル（低級）アル キルを表わし、Ｒ８は水素を表わし、または ＲとＲ８は互に結合して、低級アルキレンを形成し、Ｒ４は有機基を表わし、 ＺはＯまたはＳであり、 ０は０．１または２である。
本発明の目的化合物（１）は、次の諸方法によって製亙詰コ」」− （ＩＴ） またはその塩 （Ｉａ） またはその塩 （Ｉｄ） またはその塩 （Ｉ　ｇ） またはその塩 （Ｉｈ） またはその塩 互其二仁（ム またはその塩 （Ｉｆ） またはその塩 万進二ロＡ月 （Ｉ　ｋ） またはその塩 （Ｉ（ロ） またはその塩 （Ｉｎ） またはその塩 方」（Ａ」よと （Ｉ　ｋ） またはその塩 （Ｉ　ｏ） またはその塩 Ｍ　およびＭ２は各々アルカリ金属を、ｍは１または２を、それぞれ表わす。
出発化合物またはそれらの塩は、次の諸方法によって製造できる。
友＃−仁乳Ｌ （ＸＩ） またはその塩 特表平ｆ；−５ｎ６ｎ２５　（１１） 友ＭＬＬ９Ｌ またはその塩 （Ｖ（ またはその塩 方ユ（」ゴ辷と またはその塩 またはその塩 友旦二仁脹Ｌ （ＸＸＩＩ） またはその塩 （ＸＶＩＩａ） またはその塩 上記反応式中、Ｒ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｘ２、Ｚおよびｎは各々上に定義 した通りであり、Ｒ３は低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルまたは アル（低級）アルキルを、 Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｘ　、Ｘ５およびＸ６は各々脱離基を、 Ｒ１２は保護されたカルボキシを、それぞれ表わす。
目的化合物の医薬として許容しうる好適な塩は、慣用の無毒性塩であって、たと えば、無機塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリ ウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩な ど）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえばトリ エチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノー ルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミ ン塩など）；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩な ど）；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリ フルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスル ホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（たとえば アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などの、塩基との塩ま たは酸付加塩を包含しうる。
本明細書の上記および以後の説明において本発明がその範囲内に包含せんとする 種々の定義の好適な例および具体例を以下に詳細に説明する。
「低級」なる語は、とくに断わらない限り、１〜６個の炭素原子を有する基を意 味する。
「高級」なる語は、とくに断わらない限り、７〜２０個の炭素原子を有する基を 意味する。
好適な「低級アルキル」ならびに「低級アルコキシ（低級）アルキルＪおよび「 アル（低級）アルキル」なる表現中の好適な「低級アルキル部分」としては、メ チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオ ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、そのなかで もより好ましい例としてはＣ１〜Ｃ５アルキルが挙げられる。
好適な「低級アルコキシ」ならびに「低級アルコキシ（低級）アルキル」なる表 現中の好適な「低級アルコキシ部分」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキ シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ 、ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
好適な「アリール」ならびに「アル（低級）アルキル」なる表現中の好適な「ア リール部分」としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。
好適な「低級アルキレン」としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テト ラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチルエチレ ン、プロピレンなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、そのなかでもよ り好ましい例としてはＣ１〜Ｃ４アルキレンが挙げられ、とくに好まｊ−いもの としてはエチレンが挙げられる。
好適な「ハロゲン」としては、塩素、臭素、沃素および弗素が挙げられる。
好適な「アルカリ金属」としては、ナトリウム、カリウムなどが挙げられる。
「好適な置換基を有していてもよいアリール」なる表現中の好適な「置換基」と しては、低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ チル、イソブチル、第二級ブチル、ペンチル、ネオベンチル、第三級ペンチル、 ヘキシルなど）、低級アルコキシ（たとえばメトキシ、ニドキシ、プロポキシ、 インプロポキシ、インブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチ ルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、低級アルケニル（た とえばビニル、１−プロペニル、アリル、１−メチルアリル、１または２または ３−ブテニル、１または２または３または４−ペンテニル、１または２または３ または４または５−へキセニルなど）、低級アルキニル（たとえばエチニル、ｌ −プロピニル、プロパルギル、１−メチルプロパルギル、１または２または３− ブチニル、１または２または３または４−ペンチニル、１または２または３また は４または５−ヘキシニルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）ア ルキル（たとえばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク ロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチ ル、トリブロモメチル、１または２−フルオロエチル、１または２−ブロモエチ ル、１または２−クロロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２．２−ジフルオ ロエチルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ（たとえ ばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメト キシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジブロモメト キシ、トリブロモメトキシなど）、ハロゲン（たとえば塩素、臭素、弗素、沃素 ）、カルボキシ、保護されたカルボキシ、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、 アリール（たとえばフェニル、ナフチルなど）、フェニル（低級）アルキル（た とえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピルなど）などのアル（低級）アル キル、カルボキシ（低級）アルキル（低級アルキル部分としては上に例示したも のが挙げられる）、保護されたカルボキシ（低級）アルキル（低級アルキル部分 としては上に例示したものが挙げられ、保護されたカルボキシ部分としては後記 例示のものが挙げられる）、アミノ、保護されたアミン、ジ（低級）アルキルア ミノ（たとえばジメチルアミノ、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミノ、エチ ルメチルアミノ、イソプロとルメチルアミノ、エチルイソプロピルアミノなど） 、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されたヒドロキシ（低級）アルキル、ニト ロ、アシル、シアノ、メルカプト、低級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エ チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなど）、イミノなどが 挙げられる。
好適な「アシル」としては、カルバモイル、チオカルバモイル、脂肪族アシル基 、芳瞥族環を有するアシル基（芳香族アシルと呼ぶ）または複素環式基を有する アシル基（複素環アシルと呼ぶ）が挙げられる。
該アシルの好適な例を挙げれば、次の通りである：カルバモイル蓚チオカルバモ イル； 低級または高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブ タノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノ イル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、 ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデ カノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカ ノイル、イコサノイルなど）；低級または高級アルコキシカルボニル（たとえば メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペン チルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなど）； 低級または高級アルキルスルホニル（たとえばメチルスルホニル、エチルスルホ ニルなど）； 低級または高級アルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エトキシ スルホニルなど）；アミノスルホニル などの脂肪族アシル。
アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなど）； アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニル（低級）アルカノイル（たとえば フェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソ ブチリル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど）、ナフチル（低 級）アルカノイル（たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチ ルブタノイルなど）など］　； アル（低級）アルケノイル［たとえばフェニル（低級）アルケノイル（たとえば フェニルプロペノイル、フェニルフチノイル、フェニルメタクリロイル、フェニ ルベンテノイル、フェニルヘキセノイルなど）、ナフチル（低級）アルケノイル （たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル、ナフチルベンテノイル など）など］　； アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばフェニル（低級）アルコキシカル ボニル（たとえばベンジルオキシカルボニルなど）などコ　； アル（低級）シクロアルキルカルボニル［たとえばフェニル（低級）シクロアル キルカルボニル（たとえば１−フェニル−１−シクロプロピルカルボニル、１− フェニル−１−シクロペンチルカルボニルなど）などコ　；アリールオキシカル ボニル（たとえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなど）；ア リールオキシ（低級）アルカノイル（たとえばフェノキシアセチル、フェノキシ プロビオニルなど）；アリールグリオキシロイル（たとえばフェニルグリオキシ ロイル、ナフチルグリオキシロイルなど）；アレーンスルホニル（たとえばベン ゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなど）↓ アル（低級）アルキルスルホニル［たとえばフェニル（低級）アルキルスルホニ ル（たとえばペンジルスルホニルなど）など］ などの芳香族アシル。
複素環カルボニル； 複素環（低級）アルカノイル（たとえば複素環アセチル、？Ｘ業環プロパノイル 、複素環ブタノイル、複素環ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）；複素環 （低級）アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素環ブテノイル、複素 環ベンテノイル、複素環ヘキセノイルなど）； 複素環グリオキシロイル（たとえばチアゾリルグリオキシロイル、チェニルグリ オキシロイルなと）などの複素環アシル。ここに、上記「複素環カルボニル」、 「複素環（低級）アルカノイル」、「複素環（低級）アルケノイル」および「複 素環グリオキシロイル」なる表現中の好適な複素環は、より詳しくは、酸素原子 、硫黄原子、窒素原子などのへテロ原子を少なくとも１個含有する飽和または不 飽和単環式または多環式複素環基を意味する。
とくに好ましい複素環基としては、 １〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員） 複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリ ジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピ リダジニル、トリアゾリル（たとえば４　Ｈ−１、２、４−）リアゾリル、ＬＨ −１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラ ゾリル（たとえばＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など； １〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）複 素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニ ルなど； １〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソ インドリル、インドリニル、イントリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、 イソキノリル、イミダゾリル、ベンゾトリアゾリルなど；１〜２個の酸素原子と １〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員 ）複素単環基、たとえばオキサシリル、インオキサシリル、オキサジアゾリル（ たとえば１，２．４−オキサジアゾリル、１．３．４−オキサジアゾリル、１， ２．５−オキサジアゾリルなど）など； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員（より好ま しくは５または６員）複素単環基、たとえばモルホリニル、シトノニルなど；１ 〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、たと えばベンゾオキサシリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル（たと えば２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルなど）、ジヒドロベンゾオキサジニル（ たとえば２　Ｈ−３、４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニルなど）など； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員（より好 ましくは５または６員）複素単環基、たとえばチアゾリル、インチアゾリル、チ アジアゾリル（たとえば１，２．３−チアジアゾリル、１，２．４−チアジアゾ リル、１，３．４−チアジアゾリル、１，２゜５−チアジアゾリルなど）、ジヒ ドロチアジアゾリルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員（より好ま しくは５または６員）複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； １〜２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員） 複素単環基、たとえばチェニル、ジヒドロチェニル、ジヒドロジチオニルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、た とえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル（たとえば ２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルなど）、ジヒドロベンゾチアジニル（たとえば ２Ｈ−３，４−ジヒドロベンゾチアジニルなど）など； １個の酸素原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）複素 単環基、たとえばフリルなど；１〜２個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環 基、たとえばベンゾジオキソリル（たとえば１．３−ベンゾジオキソリルなど） など； １個の酸素原子と１〜２個の硫黄原子とを含有する不飽和３〜８員（より好まし くは５または６員）複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど；１〜２ 個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環基、たトエハペンゾチェニル、ペンゾ ジチイニルなど；１個の酸素原子と１〜２個の硫黄原子とを含有する不飽和縮合 複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルなど；など のごとき複素環基が挙げられる。
上記したアシル部分は、低級アルキル；低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エ トキシ、プロポキシなど）−低級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチ オなど）；低級アルキルアミノ（たとえばメチルアミノなど）−低級シクロアル キル（たとえばシクロペンチル、シクロヘキシルなど）；低級シクロアルケニル （たとえばシクロへキセニルなど）；ハロゲン；アミノ；保護されたアミノ；ヒ ドロキシ、保護されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カルボキシ；保護されたカ ルボキシ；スルホ；スルファモイル；イミノ；オキソ；アミノ（低級）アルキル （たとえばアミノメチル、アミノエチルなど）；カルバモイルオキシ；ヒドロキ シ（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチル、１または２−ヒドロキシエチ ル、１または２または３−ヒドロキシプロピルなど）；アル（低級）アルキル［ たとえばフェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フェニルプロピル、フ ェニルブチルなど）など］　；ｌ〜３個の同一または異なる適当な置換基［たと えば低級アルキル、ハロゲン：低級アルコキシ；低級アルキルチオるジ（低級） アルキルアミノ（たとえばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ など）；シアノ：モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル（たとえば フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメ チル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメ チル、１−（または２−）フルオロエチル、１−（＊たは２−）クロロエチル、 １−（または２−）ブロモエチルなど）；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低 級）アルコキシ（たとえばフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ 、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、トリフルオロメ トキシ、トリクロロメトキシ、トリブロモメトキシ、ｌ−（または２−）フルオ ロエトキシ、１−（または２−）クロロエトキシ、１−（または２−）ブロモエ トキシなど）、カルボキシ；保護されたカルボキシ［たとえばエステル化された カルボキシ（たとえば低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル 、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）など）など］　；アシル［ たとえば低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタ ノイルなど）など］　；ニトロ；アミノ；保護されたアミン［たとえばアシルア ミノ　（たとえば低級アルカノイルアミノ　（たとえばホルミルアミノ、アセチ ルアミノなど）など１などコなどコを有していてもよいアリール；式 の基（式中のＡは上に例示した通りの低級アルキレンを表わす）；適当な置換基 ［たとえば低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルキルチオ；低級アルキルア ミノ；低級シクロアルキル；低級シクロアルケニル；ハロゲン；アミノ；保護さ れたアミンなどコを有していてもよい複素環基；などの同一または異なる適当な 置換基を１〜１０個有していてもよい。
好適な「保護されたヒドロキシ」としては、アシルオキシ基などが挙げられる。
好適な「保護されたメルカプト」としては、アシルチオ基などが挙げられる。
好適な「置換されたアミノ」としては、保護されたアミン、低級アルキルアミノ などが挙げられる。
好適な「保護されたアミノ」としては、アシルアミノ基などが挙げられる。
「アシルオキシ」、「アシルチオ」および「アシルアミノ」なる表現中の好適な 「アシル部分」としては、先に例示したものが挙げられる。
「低級アルキルアミノ」なる表現中の好適な「低級アルキル部分ｊとしては、先 に例示したものが挙げられる。
好適な「脱離基」としては、低級アルコキシ（たとえばメトキシ、ニドキシ、プ ロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキ シなど）、アリールオキシ（たとえばフェノキシ、ナフトキシなど）、酸残基な どが挙げられ、「酸残基」の好適な例としては、ハロゲン（たとえば塩素、臭素 、沃素など）、スルホニルオキシ（たとえばメタンスルホニルオキシ、ベンゼン スルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシなど）などが挙げられる。
好適な「アミド化されたカルボキシ」としては、ｌまたは２個の適当な置換基を 有していてもよいカルバモイの基は少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環 基を表わす）などが挙げられる。
好適な「有機基」としては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、 アリール、アル（低級）アルキル、カルボキシ、アル（低級）アルキルスルフィ ニル、アル（低級）アルキルチオ、シアン、アシル、適当な置換基を有していて もよい複素環基などが挙げられる。
好適な「低級アルキル」ならびに「アル（低級）アルキル」、「アル（低級）ア ルキルスルフィニル」および「アル（低級）アルキルチオ」なる表現中の好適な 「低級アルキル部分」としては、先に例示したものを挙げることができる。
好適な「低級アルケニル」としては、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−メ チルアリル、ｌまたは２または３−ブテニル、１または２または３または４−ペ ンテニル、１または２または３または４または５−へキセニルなどが挙げられる 。
好適な「低級アルキニル」としては、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル 、１−メチルプロパルギル、ｌまたは２または３−ブチニル、１または２または ３または４−ペンチニル、ｌまたは２または３または４または５−へキシニルな どが挙げられる。
好適な「アリール」ならびに「アル（低級）アルキル」、「アル（低級）アルキ ルスルフィニル」および「アル（低級）アルキルチオ」なる表現中の好適な「ア リール部分」としては、先に例示したものを挙げることができる。
好適な「アシル」としては、先に例示したものを学げることができる。
好適な「複素環基」としては、先に例示したものを挙げることができる。
「適当な置換基を有していてもよい複素環基」なる表現中の好適な「置換基」と しては、低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ チル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチル、 ヘキシルなど）、低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、 インプロポキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチ ルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、低級アルケニル（た とえばビニル、ｌ−プロペニル、アリル、１−メチルアリル、１または２または ３−ブテニル、１または２または３または４−ベンテニル、１または２または３ または４または５−へキセニルなど）、低級アルキニル（たとえばエチニル、１ −プロピニル、プロパルギル、１−メチルプロパルギル、■または２または３− ブチニル、１または２または３または４−ペンチニル、１または２または３また は４または５−へキシニルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）ア ルキル（たとえばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク ロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチ ル、トリブロモメチル、１または２−フルオロエチル、１または２−ブロモエチ ル、１または２−クロロエチル、１．１−ジフルオロエチル、２．２−ジフルオ ロエチルなど）、ハロゲン（たとえば塩素、臭素、弗素、沃ｒ：）、カルボキシ 、保護されたカルボキシ、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アリール（たと えばフェニル、ナフチルなど）、フェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル 、フェネチル、フェニルプロピルなど）などのアル（低級）アルキル、カルボキ シ（低級）アルキル（低級アルキル部分としては先に例示したものが挙げられる ）、保護されたカルボキシ（低級）アルキル（低級アルキル部分としては先に例 示したものが挙げられ、保護されたカルボキシ部分としては後述の例示のものを 挙げられる）、アミノ、保護されたアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ（たとえ ばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、エチルメチルアミ ノ、イソプロピルメチルアミノ、エチルイソプロピルアミノなど）、ヒドロキシ （低級）アルキル、保護されたヒドロキシ（低級）アルキル、ニトロ、アシル、 シアノ、メルカプト、低級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチオ、プ ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなど）、イミノなどが挙げられる。
「１または２個の適当な置換基を有していてもよいカルバモイル」なる表現中の 好適な「置換基」としては、低級アルキル；低級アルコキシ（たとえばメトキシ 、ニドキシ、プロポキシなど）；低級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチ ルチオなど）；低級アルキルアミノ（たとえばメチルアミノなど）；低級シクロ アルキル（たとえばシクロペンチル、シクロヘキシルなど）；低級シクロアルケ ニル（たとえばシクロへキセニルなど）；ハロゲン；アミノ；保護されたアミノ ；ヒドロキシ；保護されたヒドロキシ；シアノ−ニトロ；カルボキシ；保護され たカルボキシ；スルホ；スルファモイル；イミノ；オキソ；アミノ（低級）アル キル（たとえばアミノメチル、アミノエチルなど）；カルバモイルオキシ；ヒド ロキシ（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチル、１または２−ヒドロキシ エチル、１または２または３−ヒドロキシプロピルなど）；アル（低級）アルキ ルしたとえばフェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フェニルプロピル 、フェニルブチルなど）など］、１〜３個の同一または異なる適当な置換基［た とえば低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ジ（低級 ）アルキルアミノ（たとえばジメチルアミノ、ジエチルアミン、ジプロピルアミ ノなど）、シアン、モノ（またはジまたはトリ〕／１０（低級）アルキル（たと えばフルオロメチル、クロロエチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロ ロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロ モメチル、１−（または２−）フルオロエチル、１−（または２−）クロロエチ ル、１−（または２−）ブロモエチルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ （低級）アルコキシ（たとえばフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメト キシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、トリフルオ ロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリブロモメトキシ、１−（または２−）フ ルオロエトキシ、１−（または２−）クロロエトキシ、１−（または２−）ブロ モエトキシなど）、カルボキシ、保護されたカルボキシ［たとえばエステル化さ れたカルボキシ（たとえば低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボ ニル、エトキシ力ルボニル、プロポキシカルボニルなど）など）など］、アシル ［たとえば低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブ タノイルなど）などコ、ニトロ、アミノ、保護されたアミノ［たとえばアシルア ミノ　（たとえば低級アルカノイルアミノ（たとえばホルミルアミン、アセチル アミノなど）など１などコなど］を有していてもよいアリール：式 の基（式中のＡは先に例示したごとき低級アルキレンを表わす）；または適当な 置換基［たとえば低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アル キルアミノ、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニル、ハロゲン、アミン、 保護されたアミノなど］を有していてもよい複Ｘ環基などが挙げられる。
好適な「複素環基」としては先に例示したものを挙げることができる。
好適な「保護されたカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシなどが 挙げられる。該エステル部分としては、低級アルキルエステル（たとえばメチル エステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチル エステル、イソブチルエステル、を−ブチルエステル、ペンチルエステル、ｔ− ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエステルなど ）−低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど） ；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルな ど）；低級アルコキシ（低級）アルキルエステル（たとえばメトキシメチルエス テル、ニドキシメチルエステル、インプロポキシメチルエステル、１−メトキシ エチルエステル、１−エトキシエチルエステルなど）；低級アルキルチオアルキ ルエステル（たとえばメチルチオメチルエステル、エチルチオメチルエステル、 エチルチオエチルエステル、イソプロピルチオメチルエステルなど）；モノ（ま たはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨードエチル エステル、２．２．２−トリクロロエチルエステルなど）ｉ（［を級アルカノイ ルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばアセトキシメチルエステル、プロ ピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキ シメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチ ルエステル、２−アセトキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエ ステルなど）；低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（たとえばメ シルメチルエステル、２−メシルエチルエステルなど）；アル（低級）アルキル エステル、たとえば１個以上の適当な置換基を有していてもよいフェニル（低級 ）アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステ ル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベ ンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジ メトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジル エステルなど）；１個以上の適当な置換基を有していてもよいアリールエステル 、たとえば置換または無置換フェニルエステル（たとえばフェニルエステル、ト リルエステル、ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエス テル、クメニルエステル、４−クロロフェニルエステル、４−メトキシフェニル エステルなど）；トリ（低級）アルキルシリルエステル；低級アルキルチオエス テル（たとえばメチルチオエステル、エチルチオエステル）などが挙げられる。
好適な「少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環基」としては、 １〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（好ましくは５または６員）複素 単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ジヒドロ ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２， ４−トリアゾリル、Ｉ　Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−） リアゾリルなど）、テトラゾリル（例えばＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾ リルなど）、など； １〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）複 索単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニ ルなど； １〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソ インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾリル、ベンゾトリア ゾリルなど； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員（より好ま しくは５または６員）複素単環基、たとえばモルホリニルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員（より好 ましくは５または６員）複素単環基、たとえばジヒドロチアジニルなど；１〜２ 個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員（より好ましくは ５または６員）複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、た とえばベンゾオキサシリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル、ジ ヒドロベンゾオキサジニル（たとえば２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾ オキサジニルなど）２１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不 飽和縮合＃ＩＸ環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベン ゾチアジアジニル、ジヒドロベンゾチアジニル（たとえば２Ｈ−３，４−ジヒド ロベンゾチアジニルなど）など；などが挙げられる。
目的化合物および出発化合物の製造法を以下に詳細に説明する。
方法（１） 目的化合物（Ｉ　ａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはその塩を化合物（ Ｉｌｌ　）またはその塩と反応させることにより製造できる。
反応は、通常、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、反応に悪影響を及 ぼさないその他の任意の有機溶媒などの、慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。
反応は、通常、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属 炭酸塩、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土 属酢酸塩、ジ（低級）アルキルアミン（たとえばジイソプロピルアミンなど）、 トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン塩基（たとえばピリジン、ルチジン、ピ コリン、ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ 、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリ ンなどの無機塩基または有機塩基の存在下に実施する。
工法」１工 化合物（Ｉ　ｃ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）またはその塩を酸化反応に付 すことにより製造できる。
酸化は、硫黄原子を酸化された硫黄原子に酸化できる常法により実施する。好適 な酸化剤としては、過沃素酸塩（たとえば過沃素酸ナトリウム、過沃素酸カリウ ムなど）などの酸葉酸、過安息香酸類（たとえば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息 香酸なと）などの過酸などが挙げられる。
反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプロピ ルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロ ロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、反 応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの、慣用の溶媒中で実施す る。これらの溶媒のうち、親水性の溶媒は水との混合物として用いてもよい。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
方法（３） 化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）またはそのカルボキシ基におけ る反応性誘導体あるいはそれらの塩をアミド化反応に付すことにより製造できる 。
本アミド化反応に使用すべき好適なアミド化剤としては、式 ％式％） （式中、Ｒ６は上に定義した通りである）の化合物またはその反応性誘導体ある いはそれらの塩などが挙げられる。
化合物（Ｘ　Ｘ　Ｉｌｌ　）の好適な反応性誘導体としては、化合物（Ｘ　Ｘ　 Ｉｌｌ　）とアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応によって生じ るシッフ塩基型イミノ化合物またはその互変異性体エナミン型異性体；化合物（ ＸＸ　Ｉｌｌ　）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチル シリル）アセトアミドＵたとえばＮ−（）リメチルシリル）アセトアミド］、ビ ス（トリメチルシリル）尿素などのシリル化合物との反応によって生じるシリル 誘導体；化合物（Ｘ　Ｘ　Ｉｌｌ　）と三塩化燐またはホスゲンとの反応によっ て生じる誘導体などが挙げられる。
化合物（ｒｄ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲ ン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる。それら反応性 誘導体の好適な例としては、酸塩化物、酸アジド；置換燐酸［たとえばジアルキ ル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など ］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たとえばメタン スルホン酸などコ、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イ ソ酪酸、ビバル酸、ペンタン酸、イソベンクン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ 酢酸などコまたは芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸なとコなどの酸との混合 酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラ ゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル［たと えばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルル エステル、２．４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、 ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニ ルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−ク レジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリ ジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど］またはＮ −ヒドロキシ化合物［たとえばＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒド ロキシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロ キシフタルイミド、１−ヒドロキシ−ＩＨ−ベンゾトリアゾールなど］とのエス テルなどが挙げられる。
これらの反応性誘導体は、使用せんとする化合物（Ｉｄ）の種類に応じて、それ らのながから任意に選択することができる。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、アセ トン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレ ン、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸エチル、Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意 の有機溶媒などの、慣用の溶媒中で実施する。
この反応において、化合物（Ｉｄ）を遊離酸の形でまたはその塩の形で使用する ときには、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル 〜Ｎ。
−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’　−（４−ジエ チルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミ ド、Ｎ。
Ｎｏ−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’　−（３−ジメチルア ミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ　、　Ｎ　’　−カルボニルビス（２−メチ ルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェ ニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エトキシアセチレン、１−アルコキシ −２−クロロエチレン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプ ロピル、オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）、三塩化燐、塩化チオニル、塩化オキ サリル、ハロ蟻酸（低級）アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イ ソプロピルなど］、トリフェニルホスフィン、２−エチル−７−ヒトロキシベン ゾイソオキサジノウム塩、水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イン オキサゾ＋）　ラム分子内塩、１−　（ｐ−り四ロベンゼンスルホニルオキシ） −６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩 化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などとの反 応によって調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの、慣用の縮合剤の存在 下で反応を実施することが好ましい。
反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ− （低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなど の無機塩基または有機塩基の存在下に実施することもできる。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
方法（４） 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｆ）またはその塩を、Ｒ４におけ るカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造できる。
この反応は、加水分解、還元などの常法に従って実施する。
加水分解は、塩基あるいはルイス酸を含めての酸の存在下に実施するのが好まし い。好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］ 、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸 化物、炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン 、トリエチルアミンなどコ、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ 　ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２３オクタン、１．８− ジアザビシクロ［５゜４．０〕ウンデカ−７−エンなどの無機塩基または有機塩 基が挙げられる。
好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢 酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、 塩化水素、臭化水素などコが挙げられる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢 酸、トリフルオロ酢酸などコなとのルイス酸を用いての脱離は、カチオン捕捉剤 ［たとえばアニソール、フェノールなどコの存在下に実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化 メチレン、テトラヒドロ７ラン、これらの混合物、反応に悪影響を及ぼさないそ の他の任意の溶媒などの溶媒中で実施する。液状の塩基または酸は溶媒としても 使用できる。反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加温下に反応を 実施す脱離反応に適用しうる還元法としては、化学還元および接触還元が挙げら れる。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］また は金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無機酸［ たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン 酸、塩酸、臭化水素酸などコとの組合せである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、 白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線などコ、パラジウム触媒［たとえば海 綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラ ジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなどコ、ニッケ ル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなどコ、コバル ト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元 鉄、ラネーン鋼などコなどの慣用のものである。
還元は、通常、水、メタノール、エタノール、プロパツール、Ｎ、Ｎ−ジメチル ホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中 で実施する。なお、化学還元に使用せんとする上記の酸が液状である場合には、 それらを溶媒として使用することもでき、また、化学還元に使用すべき好適な溶 媒としては、上記の溶媒のほか、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ フラン、それらの混合物などの他の慣用の溶媒が挙げられる。
この還元の反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実 施する。
左詰Ｘ 化合物（ｒｈ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｇ）またはその塩を、Ｒ５におけ るカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造できる。
この脱離は、上記表」Ｌ工」Ｄ−と同様にして実施でき、従って、使用すべき反 応剤および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方ユＬ工」Ｄ −のそれらを参照できる。
友人」至上 化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（ｆｆ）またはその塩を化合物（Ｖ）ま たはその塩と反応させることにより製造できる。
反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ベン ゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メ チレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、反応に悪影響を及 ぼさないその他の任意の溶媒などの溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、加温ないし加熱下に反応を実施する 。
出発化合物が液状のときは、それを溶媒として用いる化合物（Ｉ　ａ）またはそ の塩は、化合物（Ｖｌ）またはその塩を環化反応に付すことにより製造できる。
この反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、 ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩 化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテル、 反応に悪影響を及ぼさない任意の溶媒などの溶媒中で実施する。これらの慣用の 溶媒は、水との混合物として用いてもよい。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
反応は、通常、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ 金属水酸化＊（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金 属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ 金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アル キルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ チルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、 アルカリ金属低級アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエ トキシドなど）、ピリジン類（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチ ルアミノピリジンなど）、Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）ア ルキルベンジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの、無機塩基 または有機塩基を用いる方法により実施する。
塩基および／または出発化合物が液状であるときは、それらを溶媒としても使用 できる。
左進」」Ｄ− 化合物（Ｉ　ｊ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ａ）またはその塩をハロゲン化 反応に付すことにより製造できる。
このハロゲン化は、通常、ハロゲン（たとえば塩素、臭素など）、三ハロゲン化 燐（たとえば三臭化燐、三塩化燐など）、五ハロゲン化燐（たとえば五塩化燐、 五臭化燐など）、オキシ塩化燐（たとえば三塩化ホスホリル、−塩化系スホリル など）、ハロゲン化チオニル（たとえば塩化チオニル、臭化チオニルなど）、ハ ロゲン化オキサリル（たとえば塩化オキサリル、臭化オキサリルなど）などの慣 用のハロゲン化剤を用いて実施する。
この反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプ ロピルアルコールなど）、ベンゼン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ ド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジエ チルエーテル、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの溶媒中で実 施する。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
出発化合物が液状であるときには、それを溶媒としても利用できる。
方ａ工」」− 化合物（１１）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｋ）またはその塩を化合物（■） またはその塩と反応させることにより製造できる。
この反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、 ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩 化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、反応に悪影響 を及ぼさないその他の任意の溶媒などの溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、加温ないし加熱下に反応を実施する 。
出発化合物が液状である場合には、それを溶媒として用いることもできる。
Ｌ仄ユ且り二」 化合物（Ｉ　ｍ　）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｋ）またはその塩を化合物（ ■）またはその塩と反応させることにより製造できる。
この反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、 ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩 化メチレン、アセトン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、反 応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
方法（１０）−〇 化合物（Ｉ　ｎ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｍ　）またはその塩をメルカプ ト保護基の脱離反応に付すことにより製造できる。
この脱離は、前記左遷り工」Ｄ−と同様にして実施でき、従って、使用すべき反 応剤および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方」Ｌ工」つ −のそれらを参照できる。
方法（１１） 化合物（Ｉ　ｏ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｋ）またはその塩を化合物（［ ）またはその塩と反応させることにより製造できる。
この反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、 ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩 化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、反応に悪影響 を及ぼさないその他の任意の溶媒などの溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
方でＬ工Ｊ幻− 化合物（Ｉｑ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｐ）またはその塩を還元反応に付 すことにより製造できる。
還元は、化学還元および接触還元を含む常法により実施する。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、水素化物（たとえば沃化水素、硫化水素 、水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナト リウムなど）あるいは金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物（た とえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機酸または無機酸（たとえば蟻酸、酢 酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水 素酸など）との組合せである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒（たとえば白金板、海綿状白金、 白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たとえば海 綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラ ジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど）、ニッケ ル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバル ト触媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（たとえば還元 鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たとえば還元鋼、ラネー銅、ウルマン銅など）な どの慣用のものである。
還元は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、プロパツー ルなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、 これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。
なお、化学還元に使用せんとする上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒 としても使用することができる。
また、接触還元に使用すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒のほか、ジエチル エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物などの 慣用の溶媒が挙げられる。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却ないし加温下に反応を実施する 。
方」ξ（±９− 化合物（Ｉ　ｒ）またはその塩は、化合物（Ｉｑ）またはそのアミノ基における 反応性誘導体あるいはそれらの塩をアシル化反応に付すことにより製造できる。
本アシル化反応に使用すべき好適なアシル化剤として（式中のＲ１１はアシルを 表わす）の化合物またはその反応性誘導体あるいはそれらの塩が挙げられる。
化合物（Ｉｑ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（ｉｑ ）とアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応により形成されるシッ フ塩基型イミノ化合物またはその互変異性体であるエナミン型異性体、化合物（ Ｉｑ）とＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ　−）リメチルシ リルアセトアミドなどのシリル化合物との反応により形成されるシリル誘導体、 化合物（ｉ　ｑ）と三塩化燐またはホスゲンとの反応により形成される誘導体な どが挙げられる。
化合物（ＸＩ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活 性アミド、活性エステル、イソシアネートなどが挙げられる。好適な例としては 、酸塩化物、酸アジド；置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジ フェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜 硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスル ホン酸など）、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペ ンタン酸、インペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）、芳香族カ ルボン酸（たとえば安、ｅ、香酸など）などの酸との混合酸無水物７対称酸無水 物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール またはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアンメチルエス テル、メトキシメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ− ニトロフェニルエステル、２Ｉ４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェ ニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェ ニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエ ステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニル エステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル など）、Ｎ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ。
Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、ｌ−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、 Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒド ロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール など）とのエステル暮置換または無置換アリールイソシアネート；置換または無 置換アリールインチオシアネートなどが挙げられる。これらの反応性誘導体は、 使用せんとする化合物（ＸＸＩ）の種類に応じて任意に選択できる。
反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩 化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチ ルホルムアミド、ピリジン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒 などの、慣用の溶媒中で実施する。
これらの慣用の溶媒は、水との混合物として用いてもよい。
化合物（ＸＸＩ）を遊離酸の形で、またはその塩の形で使用するときには、Ｎ、 Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ”　−モル ホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミ ノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ、 Ｎ’　−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルア ミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ−カルボニルビス（２−メチルイミダゾ ール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン −Ｎ−シクロヘキシルイミン、エトキシアセチレン、Ｉ−アルコキシ−１−クロ ロエチレン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、オ キシ塩化燐（塩化ホスホリル）、三塩化燐、塩化チオニル、塩化オキサリル、ト リフェニルホスフィン、２−エチル−７−ヒトロキシベンゾイソオキサジノウム 塩、水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内 塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−タロローＩＨ−ベンゾ トリアゾール、Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐などとの反 応によｒ）Ｒ製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの、慣用の縮合剤の存在 下に反応を実施することが好ましい。
アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級） アルキルモルホリン、Ｎ。
Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの無機塩基または有機塩基の存在下 で反応を実施することもできる。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ない し加熱下に反応を実施する。
Ｌ囚二人工 化合物（Ｉｒｂ）またはその塩は、化合物（ＩＩａ）またはその塩を化合物（Ｘ ）またはその塩と反応させることにより製造できる。
反応は、通常、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、エチレングリコ ールなど）、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、Ｎ、Ｎ −ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、反応に悪影響を及ぼ さないその他の任意の有機溶媒などの、慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
反応は、通常、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属 炭酸塩、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金 属酢酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、とリジン塩基（たとえばピリジン、ル チジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモル ホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アル キルアニリンなどの無機塩基または有機塩基の存在下に実施する。該塩基および ／または出発化合物が液状であるときには、それらを溶媒としても使用できる。
化合物（■１）またはその塩は、化合物（ＸＩ）またはその塩を化合物（Ｘ　１ １　）またはその塩と反応させることにより製造できる。
反応は、通常、アルコール（たとえばメタノール、工反応に悪影響を及ぼさない その他の任意の有機溶媒などの、慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加温下に反応を実施する。
反応は、通常、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属 炭酸塩、アルカリ金属酢酸塩、トリ　（低級）アルキルアミン、低級アルキルア ルカリ金属（たとえばｎ−ブチルリチウムなど）、とリジン塩基（たとえばピリ ジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−低級アルキル モルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級） アルキルアニリンなどの無機塩基または有機塩基の存在下に実施する。該塩基お よび／または出発化合物が液状であるときは、それらを溶媒としても利用できる 。
互韮二仁９Ｙ 化合物（ＸＶ）またはその塩は、化合物（ｘｍ）またはその塩を化合物（ｘ■） またはその塩と反応させることにより製造できる。
この反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、 ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩 化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテル、 反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの溶媒中で実施する。これら の慣用の溶媒は、水と混合して用いてもよい。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
反応は、通常、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ 金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金 属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカ リ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）ア ルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピル エチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど） 、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリ ウムエトキシドなど）、ピリジン類（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、 ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ （低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの 無機塩基または有機塩基の存在下で実施する。
該塩基および／または出発化合物が液状であるときには、それらを溶媒としても 利用できる。
左詰」」ね− 化合物（ＸＶＩｂ）またはその塩は、化合物（ＸＶ）またはその塩を還元反応に 付すことにより製造できる。
この反応は、製造例５に開示したようにして、またはそれと類似のやり方で実施 できる。
方」虹ユＥ）− 化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合ｖＪ（ＸＶＩａ）またはその塩を化合物（ Ｘ■）またはその塩と反応させることにより製造できる。
この反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、 ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩 化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテル、 反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの溶媒中で実施する。これら の慣用の溶媒は水と混合して用いてもよい。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
反応は、通常、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ 金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金 属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカ リ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）ア ルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピル エチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど） 、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリ ウムエトキシドなど）、ピリジン類（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、 ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ （低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの 無機塩基または有機塩基の存在下で実施する。
該塩基および／または出発化合物が液状であるときには、それらを溶媒としても 利用できる。
方」Ｌ工ｎ 化合物（Ｖｌ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩＣ）またはその反応性誘導体あ るいはそれらの塩を化合物（Ｘ■）またはその反応性誘導体あるいはそれらの塩 と反応させることにより製造できる。
化合ｖ！Ｊ（ＸＶＩｃ）の好適な反応性誘導体としては、化合物（ＸＶｌｃ）と アルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応によって形成されるシッフ 塩基型イミノ化合物およびその互変異性体であるエナミン型異性体；化合物（Ｘ ｌｃ）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）ア セトアミド［たとえばＮ−（トリメチルシリル）アセトアミド］、ビス（トリメ チルシリル）尿素などのシリル化合物との反応により形成されるシリル誘導体； 化合物（ＸＶＩｃ）と三塩化燐またはホスゲンとの反応により形成される誘導体 などが挙げられる。
化合物（Ｘ■）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活 性アミド、活性エステルなどの慣用のものが挙げられる。
該反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；置換燐酸［たとえば ジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化 燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たとえ ばメタンスルホン酸などコ、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、 酪酸、イソ酪酸、ビバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、ト リクロロ酢酸など］または芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸なと］などの酸 との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、１−ヒドロキシ−ＩＨ−ペン ゾトリアゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルとラゾール、トリアゾール、 テトラゾールなどとの活性アミド；活性エステル［たとえばシアノメチルエステ ル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルパルギルエステル、ｐ−ニ トロフェニルエステル、２゜４−ジニｌ−ロフェニルエステル、トリクロロフェ ニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェ ニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエ ステル、ｐ−クレジルチオエステル、ベンゾチアゾリルチオエステル、カルボキ シメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエス テル、８−キノリルチオエステル］、Ｎ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ、Ｎ− ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ− ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−Ｌ 　Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなどが挙げられる。これらの反応 性誘導体は、使用せんとする化合物（Ｘ■）の種類に応じて任意に選択できる。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなどコ、アセ トン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレ ン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジ ン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの、慣用の溶媒中で 実施する。これらの慣用の溶媒は、水との混合物として使用してもよい。
この反応において、化合物（Ｘ■）を遊離酸の形で、またはその塩の形で使用す るときには、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシ ル−Ｎ゛−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’　−（ ４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’　−ジエチルカ ルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’　 −（３−ジメチルアミノプロピルカルポジイミド、Ｎ、Ｎ’　−カルボニルビス （２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ ン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エトキシアセチレン、１− アルコキシ−１−クロロエチレン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸エチル、ポリ 燐酸イソプロピル、オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）、塩化チオニル、塩化オキ サリル、ハロ蟻酸（低級）アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イ ソプロピルなどコ、トリフェニルホスフィン、２−エチル−７−ヒトロキシベン ゾインオキサジノウム塩、水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソ オキサゾリウム分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６− クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオ ニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などとの反応によ り調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの慣用の縮合剤の存在下で反応を 実施することが好ましい。
アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級） アルキルモルホリン、Ｎ。
Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの無機塩基または有機塩基の存在下 に反応を実施してもよい。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加温下に反応を実施する。
Ｌ汰ユ旦工 化合物（ＸＶ）またはその塩は、化合物（ＸｔＸ）またはその塩を化合物（ＸＸ ）またはその塩と反応させることにより製造できる。
この反応は、製造例９に開示したようにして、またはそれと類似のやり方で実施 できる。
方」Ｌ工ｎ 化合物（Ｘ　Ｖｌ　ａ　）またはその塩は、化合物（ＸＸＩＩ）またはその塩を カルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造できる。
この反応は、製造例１１に開示したようにして、またはそれと類似のやり方で実 施できる。
方法（１）〜（１３）および（Ａ）〜（Ｈ）における目的化合物ならびに出発化 合物およびそれらの反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例 示したものを挙げることができる。
本発明の新規キノリン誘導体（Ｉ）およびそれらの医薬として許容しうる塩類は 、強い免疫調節作用（たとえば自己抗体産生抑制作用など）、抗炎症作用および 抗癌作用を有し、それゆえ、免疫調節剤（たとえば自己抗体産生抑制剤など）、 抗炎症剤、抗癌剤として有用である。
従って、該新規キノリン誘導体（１）およびそれらの医薬として許容しうる塩は 、ヒトおよび動物における炎症状態、種々の疼痛、膠原病、自己免疫疾患、種々 の免疫疾患、癌［たとえば肺癌、胃癌、結腸癌、胃癌、肝癌など］などの治療お よび／または予防に、より詳しくは、関節および筋肉における炎症および疼痛［ たとえば慢性リウマチ、リウマチ様を椎炎、骨関節症、尿酸性関節炎などコ、炎 症性の皮膚の状！！！［たとえば日焼け、湿疹などコ、炎症性の目の状態［たと えば結膜炎などコ、炎症をともなう肺障害［たとえば喘息、気管支炎、鳩飼育者 病、農夫肺など］、炎症を伴う消化器の状態［たとえばアフタ性潰瘍、クローン 病、萎縮性胃炎、痣状胃炎、潰瘍性大腸炎、脂肪便症、限局性回腸炎、過敏性腸 症候群など］、歯肉炎、（手術または損傷後の炎症、疼痛、腫脹）、炎症に関連 した発熱、疼痛、その他の状態、移植による拒絶、全身性エリテマトーデス、強 皮症、多発性筋炎、多発性硬化症、結節性動脈周囲炎、強直性を椎炎、炎症性慢 性腎状態［たとえば糸球体腎炎、膜様ネフロバシーなどコ、リウマチ熱、シエー グレン症候群、ベーチェット病、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、皮膚筋炎、慢性活動性 肝炎、重症筋無力症、特発性スプルー、グレーケス病、多発性硬化症、原発性胆 汁性肝硬変、ライター症候群、自己免疫性血液疾患したとえば溶血性貧血、真性 赤血球性貧血、特発性血小板減少症、再生不良性貧血など］、重症筋無力症、ぶ とう膜炎、接触皮膚炎、乾癖、川崎病、サルコイド−シス、ウエゲナー肉芽腫症 、ホジキン病、癌［たとえば肺癌、胃癌、結腸癌、胃癌、肝癌などコなとの治療 および／または予防に、使用できる。
本発明のキノリン誘導体（Ｉ）およびそれらの医薬として許容しうる塩の有用性 を示すために、キノリン誘導体（Ｉ）の代表的化合物の薬理試験データを以下の 例示する。
抗ＤＮＡ抗体産生および床張　漏出に対　る抑制　用１、試験方法 ６ａ令の雌性（５７ＢＬ／　６　ｘＤＢＡ／　２　）　Ｆ　１およびＤＢＡ／２ マウスを用いる。（５７ＢＬ／　６　Ｘ　ＤＢＡ／　２　）　Ｆ　１マウスに、 ＤＢＡ／　２牌細胞を５日間あけて２回注射して、慢性ＧＶｔｌ病を惹起させる 。各注射には、５×１０７個の細胞を含むものとする。２回目の細胞注射の３日 後から、薬物を毎日１回８週間経口投与する。
自己免疫疾患の指標として、最終細胞注射から４週間後に、抗−木調ＤＮＡ抗体 を、藤津隆らが報告している操作法（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊ、　Ｉｍ ｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　８　、８９７（１９８６））を用いてのＥＬ ＩＳＡ法により測定する。腎疾患を評価するため、最後の細胞注射から８週間後 に尿蛋白を測定する。尿中アルブミン濃度を、ウサギ抗マウスアルアミノ抗血清 を用いての一元免疫拡散法によりめる。
１群１０匹のマウスを用いる。化合物の活性を、抗ＤＮＡ抗体および蛋白尿の抑 制率（％）として表わす。
２、試験化合物 １−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４ −ヒドロキシ−６−メチルスルフィニル−１，２−ジヒドロキノリン３、試験結 果 本：ｐ＜０．０１で対照群と有意差 Ｂ１６黒色腫転移抑制　用 ■、試験方法 後記例示の実験スケジュールに従って、実験を行う。
１日日（ｄａｙＯ）に、８週令雌性（Ｃ５７ＢＬ／　６　）　マウスに、マウス Ｂ１６黒色腫細胞（５ＸＩＱ　個）を静脈内接種する。
１６日後（ｄａｙ１６）に、動物を層殺し、肺に生じた腫瘍コロニーを、解剖顕 微鏡を用いて計数する。
試験化合物は毎日１同経口投与する。
腫瘍に対する試験化合物の効果を、対照と比較してのコロニー数で表わす。
実験スケジュール （ｄｉｒ） ２、試験化合物 １−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４ −ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ３、試験結果 京ｐ＜０．０１で対照群と有意差 治療を目的としての投与には、本発明の目的化合物（１）およびそれらの医薬と して許容しうる塩を、経口投与、非経口投与または外用に適した固体または液状 の有機または無機賦形剤などの製薬上許容しうる慣用の担体と混合した慣用の医 薬製剤の形で使用する。該医薬製剤は、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、坐 剤などの固体形態に配合してもよく、注射、内服、点眼などのための液剤、懸濁 剤、乳濁剤などの液状に配合してもよいａ要すれば、上記製剤に、安定剤、湿潤 剤または乳化剤、緩衝剤などの補助物質、その他任意の常用添加剤を含ませても よい。
有効成分としては、通常、単位量０．０１ｍｇ／　ｋｇ　−５００ｍｇ／ｋｇ、 好ましくは０．０１ｍｇ／　ｋｇ　−１０ｍｇ／　ｋｇを１回１〜４回投ダーす ｔｒ−ばよい。ただし、患者の年令、体重および状態あるいは投与法に応じて、 」−記用量を増減してもよい。
目的化合物の好ま１−い具体化例は次の通りである。
Ｒ１が低級アルキルまたは適当な置換基を有していてもよいフェニル［より好ま しくは、ハロゲンを有していＣもよいフェニル　とくに好ましくはフェニルまた はハロフェニル］であり、 Ｒ２がヒドロキシ、保護されたヒドロキシ［より好まし７くはアシルオキシ］、 低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、保護されたアミン［ より好ましくはアシルアミノＪ、メルカプトまたは保護され／こメルカプト 好ましくは低級アルカノイルチオ］であり、Ｒ３が水素、低級アルキル、低級ア ルコキシ（低級）アルギル、またはアル（低級）アルキル［より好ましくはフェ ニル（低級）アルキル、どくに好ましくはベンジル］であり、 Ｒ８が水素であるが、 Ｒ　とＲ８が互いに結合して低級アルキレンを形成し、Ｒ４がアシル［より好ま しくは、低級アルキル：低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキ ルチオ、アシル、ジ（低級）アルキルアミノ、シアン、モノ（またはジまたはト リ）ハロ（低級）アルキル、モノ（またはジまたはトす）ハロ（低級）アルコキ シ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、ニトロ、アミノおよびアシルアミノか らなる群から選ばれた１〜３個（より好ましく１」１または２個）の適当な置換 基を有していてもよいフェニル；低級アルキルを有してぃで６よい複Ｘｆｆ基： フェニル（低級）アルキル−低級シクロアルキルおよび式 （式中のＡは低級アルキレンである）の基からなる群から選ばれた１個または２ 個の適当な置換基で置換されていてもよいカルバモイル； 低級アルキルおよびアリールからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置 換基で置換されていてもよいチオカルバモイル； 低級アルコキシカルボニル； 低級アルキルおよびアリールからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置 換基で置換されていてもよいアミンスルホニル； アロイル纂アル（低級）シクロアルキルカルボニル；アル（低級）アルキルスル ホニル；または複素環カルボニル； とくに好ましくは、低級アルキル、フェニル、モノ（またはジ）（低級）アルキ ルフェニル、モノ（またはジ）ハロフェニル、低級アルコキシフェニル、低級ア ルキルチオフェニル、低級アルカノイルフェニル、ジ（低級）アルキルアミノフ ェニル、シアノフェニル、トリハロ（低級）アルキルフェニル、トリハロ（低級 ）アルコキシフェニル、カルボキシフェニル、低級アルコキシカルボニルフェニ ル、ニトロフェニル、アミノフェニル、低級アルカノイルアミノフェニル、ピリ ジル、低級アルキルピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベン ゾジオキソリル、フェニル（低級）アルキル、低級シクロアルキルおよびインダ ニルからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置換基で置換されていても ↓いカルバモイル−低級アルキルおよびフェニルからなる群から選ばれた１個ま たは２個の適当な置換基で置換されていてもよいチオカルバモイル； 低級アルコキシカルボニル； 低級アルキルおよびフェニルからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置 換基で置換されていてもよいアミノスルホニル； ベンゾイル；フェニル（低級）シクロアルキルカルボニル；フェニル（低級）ア ルキルスルホニル；インドリニルカルボニル；ジヒドロベンゾオキサジニルカル ボニル；またはジヒドロペンゾチアジニル力ルボニルコ　：カルボキシ；アル（ 低級）アルキルスルフィニル［より好ましくはフェニル（低級）アルキルスルフ ィニル、とくに好ましくはベンジルスルフィニル］　；アル（低級）アルキルチ オ［より好ましくはフェニル（低級）アルキルチオ、とくに好ましくはペンジル チオコ　；シアノ；適当な置換基を有していてもよい複素環基［より好ましくは 、アリールを有していてもよい、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員 （より好ましくは５または６員）複素単環基、アリールを有していてもよい、１ 〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員（より好ま しくは５または６員）複素単環基、または低級アルキルを有していてもよい、１ 〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基； とくに好ましくは、イミダゾリニル、フェニルイミダゾリニル、テトラゾリル、 フェニルテトラゾリル、オキサジアゾリル、フェニルオキサジアゾリル、ベンズ イミダゾリル、低級アルキルベンズイミダゾリル、キノリルまたはインキノリル コであり、 Ｚが０またはＳであり、 ｎが０．１または２であるもの。
以下の製造例および実施例は、本発明をより詳細に説明するために示すものであ る。
製造例１ ６〜メチルチオ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオン（ １３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（１３０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリ ウム（２，７４ｇ、鉱油中６０％）を徐々に加え、混合物を室温で１時間撹拌す る。沃化メチル（４，２６ｍ１）を加え、室温で３時間撹拌して反応させる。反 応混合物を氷水（６５０ｍｌ）に注ぐ。沈殿をＰ取し、水で洗い、乾燥して、１ −メチル−６−メチルチオ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２゜４（ＩＨ） −ジオンの黄色結晶（ｔｚ、ｓｇ）を得る。
ｍｐ　：　１８３−１９１℃ ［（ヌノｙ−４）　：　１７７０．　１７２０．　１６１０．　１５９０　ｃｒ ｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ）、　３．４ ５　（３）１．ｓ）。
７、３−７．８　（３Ｈ，ｍ） 製造例２ Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（２５ｇ）のテトラヒドロフラ ン（２５０ｍｌ）溶液に、反応温度を２０℃以下に保ちながら、１．６Ｍｎ−ブ チルリチウムヘキサン溶液（８９ｍ　ｌ　）を滴下する。つぎに、反応温度を一 ３０℃以下に保ちながら、炭酸ジエチル（８，２ｍ１）のテトラヒドロフラン（ ４０ｍ　ｌ　）溶液を滴下する。混合物を室温までもどるにまかせ、減圧下に濃 縮する。残留物に水を加え、生じた溶液を酸性にして、クロロホルムで抽出する 。溶媒を除去すると、油状物（３０ｇ）が得られる。これをシリカゲル（２００ ｇ）カラムクロマトグラフィーにより精製する。トルエンで溶出して、（Ｎ−メ チル−Ｎ〜フェニルアミノ）スルホニル酢酸エチルの黄色油状物（１２，５ｇ） を得る。
ＩＲ（フィルム）　：　１７４０．　１６００．　１４９５．　１３５５　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１ｔ（ｚ ）、　３．４１　（３Ｈ。
ｓ）、　３．９４　（２Ｈ，ｓ）、　４．２５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１）１ｚ ）。
７．１−７．６　（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２５７　（Ｍ”）製造例３ 製造例１と同様にして、次の化合物を得る。
（１）６−エチルチオ−１−メチル−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４ （ＬＨ）−ジオンｍｐ　：　１４３−１５０℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１７８５．　１７３０．　１６１０．　１５９０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ ｚ）、　２．９９（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、 　７．４１　（ｉｌｌ、ｄ。
Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．７−７、９　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　： 　２３７　（Ｍ”）（２）１−メチル−６−（ネオペンチルチオ）−２Ｈ−３， １−ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオンｍｐ　：　１２８−１３１℃ ＩＲ（Ｊ）ｉ−４）　：　１７８０．　１７６５．　１７３５．　１６１０．　 １５８０　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．００　（９Ｈ， ｓ）、　２．９８　（２Ｈ，ｓ）。
３．４５　（３Ｈ，ｓ）、７．３−７．９　（３１（、ｎ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　２７９　（Ｍ”）（３）ｌ−エチル−６−メチルチオ−２Ｈ−３，１− ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオンｍ＋）　：　１３５−１４５℃ ［Ｒ（Ｊｉ／ｌ−ル）　：　１７８０．　１７２０．　１６０５．　１５８０　 ＣｍＣｍ−１Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７ ，１）１ｚ）、　２．５４（３Ｈ，ｓ）、　４．０８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１ Ｈｚ）、　７．４−７．８（３）１．ｍ） （４）１−ベンジル−６−メチルチオ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２， ４（Ｉ　Ｈ）−ジオンｍｐ　＋　１６９−１７１℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１７８０．　１７２０．　１６２０．　１５８０　ｃｍ −１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５１　（３Ｂ、ｓ）、　５．２８ 　（２Ｈ，ｓ）。
７．１−７．８　（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２９９　（Ｍ”）（５）１−メトキシメチル−６− メチルチオ−２Ｈ−３。
１−ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオンｍｐ　：　１２２−１２６℃ ＩＲ（ヌノ３−ル）　：　１７８０．　１７６０．　１７２５．　１６０５．　 １５８５　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ ）、　３．３６　（３Ｈ，ｓ）。
５．４３　（２Ｈ，ｓ）、　７．３−７．８　（３Ｈ，ｍ）（６）６−メチルチ オ−１−プロピル−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，，４（ＩＨ）−ジオ ンｍｐ　：　１２６−１３１℃ ＩＲ（ヌン夏−ル）　：　１７７５．　１７３０．　１６０５．　１５８０　ｃ ｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．９５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３ Ｈｚ）、　１．６４（２Ｈ１六重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　２．５４　（３）１ ．ｓ）、　３．９５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　７．４６　（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８，９Ｈｚ）。
７．７−７．８　（２Ｈ，ｍ） （７）１−メチル−６−フェニルチオ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２， ４（ＩＨ）−ジオンｍｐ　：　１１８　１２１℃ ＩＲ（１ノヨール）　二　１７９０．　１７７０．　１７３５．　１６１０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．４５　（３Ｈ，８）、　７．３ −７．５　（６Ｈ。
ｍ）、　７．７−７．９　（２）１．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２８５　 （Ｍ”）（８）６−（４−フルオロフェニルチオ）−１−メチル−２Ｈ−３，１ −ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオン ｍｐ　：　１３１−１３３℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１７８０．　１７４５．　１７１５．　１６１０．　１ ５８５　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．４５　（３Ｈ，ｓ） 、　７．２−７．９（７Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３０３　（Ｍ”）製造例４ ５−メルカプト−２−二トロ安息香酸（４ｇ）と炭酸カリウム（２，７６ｇ）と の２−メトキシエタノール（４０ｍｌ）中温合物を１０分間撹拌する。トシル酸 ネオペンチルエステル（６，３ｇ）を加え、混合物を１．５時間還流下に加熱す る。溶媒を蒸発させ、残留物を溶解させ、イソプロピルエーテルで洗い、塩酸で 酸性にし、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を蒸発させて、５−（ネオペンチ ルチオ）−２−二トロ安息香酸（黄色固体、５．２ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１４５　１．９８℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１７１５．　１６０５．　１５７０．　１５１５　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０３　（９Ｈ，ｓ）、　３．１０ 　（２Ｈ，ｓ）。
７．５−８．１　（３Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２６９　（Ｍ”）製造例５ （１）５−（ネオペンチルチオ）−２−ニトロ安息香酸（４，８ｇ）、水酸化ナ トリウム（０，８６ｇ）、塩化第二鉄（０，２９ｇ　）　、活性炭（０，２ｇ） およびイソプロピルアルコール（２ｍ１．）の水（３４ｍｌ）中温合物に、７５ ℃で、ヒドラジン水和物（２，１ｍ１）を加える。混合物を７５〜８０℃で９０ 分間撹拌し、セライトを通して濾過する。Ｐ液を冷却し、ｐＨ＝４．６の酸性に する。−過して沈殿を集め、水で洗い、乾燥して、５−（ネオペンチルチオ）ア ントラニル酸の黄色固体（２，７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１１５　１２２℃ ＩＲ（ｊ）１−ル）　：　３５５０．　３４３０．　１６８０．　１６２０．　 １５８０゜１５６０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．９５　（９Ｈ，ｓ）、　２．７３　（ ２Ｈ，ｓ）。
６．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．６）１ｚ）、　７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ− ８，６゜２．１Ｈｚ）、　７．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、　８．７ １　（２Ｈ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２３９　（Ｍ”）製造例５−（１）と同様にして、 次の化合物を得る。
（２）５−（４−フルオロフェニルチオ）アントラニル酸 ｍｐ　コ　１８４−　１８６　℃ ＩＲ（ヌノｌ−ル）　：　３５２０．　３４００．　１６８０．　１５８０．　 １５５０　ｃｒａ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　６．８−７．４　（ ６Ｈ，ｍ）、　７．８６　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝２．２）１ｚ）、　８．８８　（ＩＨ，幅広Ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ） 　：　２６３　（Ｍ”）製造例６ ５−（エチルチオ）アントラニル酸（３，５ｇ　）　、水酸化ナトリウム（１， ４２ｇ）およびドライアイス（８，９ｇ）の水（８９ｍ　ｌ　）中温合物中へ、 クロロ蟻酸トリクロロメチル（１，６２ｍ１）と活性炭（０，２ｇ）とから調製 したホスゲンを室温で１０分間にわたって吹き込む。混合物を２時間撹拌し、沈 殿をｒ取し、水で洗い、風乾して、６−エチルチオ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキ サジン−２，４（１Ｈ）−ジオンの緑黄色結晶（ｚｙ９ｇ）を得る。
ｍｐ　：　＞３００℃ ＪＲ（Ｊ７ｉ−ル）　：　３１５０．　３０８０．　１７８０．　１７４０．　 １７１５゜１６２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ） 、　２．９９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　７．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８ ．４Ｈｚ）、　７．６−７．８（２日、ｍ）、　１１．８　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓ ｓ　（ｍ／ｚ）　：　２２３　（Ｍ”）製造例７ （１）５−（ネオペンチルチオ）アントラニル酸（５，８ｇ）とクロロ蟻酸エチ ル（１１，６ｍ１）とのキシレン（５８ｍｌ）中温合物を２４時間還流下に加熱 し、冷却する。沈殿をｒ取し、エーテルで洗って、６−（ネオペンチルチオ）− ２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオンの灰色粉末（１，９ ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．９９　（９Ｈ，ｓ）、　２．９５　（ ２Ｈ，ｓ）。
７．０−７．８　（３Ｈ，ｍ）、　１１．７　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　２６５　（Ｍ”）製造例７−（１）と同様にして、次の化合物を得る。
（２）６−フェニルチオ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６．δ）　：　７．１−７．５　（６Ｈ，ｍ）、　７．７−７．８（２Ｈ，ｍ） 、１１．８８　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２７１　（Ｍ”）、　 ２２７（３）６−（４−フルオロフェニルチオ）−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサ ジン−２，４（Ｉ　Ｈ）−ジオンｍｐ　：　２３７−２４０℃ ＩＲ（ｉｙｗ−ル）　：　３２５０．　３１８０．　１７９０．　１７６０．　 １６９５゜１６１５、　１５８５　ｃｔｎ−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７．１−７．８　（７Ｈ，ｍ）、　１１． ８５（１１１，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２８９　（Ｍ”）、　２４５製造例８ （１）２−（メチルアミノ）−５−（メチルチオ）安息香酸エチルエステル（２ ，２５ｇ　）　、ベンゾイル酢酸（ｔ、９ｇ）、ｌ−エチル−３−（３−ジメチ ルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２，７ｇ）および４−ジメチルア ミノピリジン（ＩＯＢ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中温合物を室温で一夜撹 拌する。混合物を食塩水で洗い、乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物（４，２ｇ ）をシリカゲル（７０ｇ）カラムクロマトグラフィーによりＭ製する。酢酸エチ ル−ｎ−ヘキサン（ｌ：３）混合物で溶出して、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２− ベンゾイルアセチル）アミノｌ　−５−（メチルチオ）安息香酸エチルの黄色油 状物（２，９ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１７　（３Ｎ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　 ２．５８（３Ｈ，ｓ）、３．２２　（３Ｈ，ｓ）、４．２４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ ７Ｈｚ）。
５．１８　（ＩＨ，ｓ）、７．３−８．１　（８Ｈ，ｍ）、１５．１　（ＩＨ， ｓ）製造例８−　（１）と同様にして、次の化合物を得る。
（２）　２−　［＋２−　（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイル）アセチル １アミノ］−５−（メチルチオ）安息香酸エチル ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３２　（３）１．ｔ、Ｊ−７，１Ｈｚ ）、　２．４９（３）１．ｓ）、　３．２１　（３Ｈ，ｓ）、　３．２７　（２ Ｈ，ｓ）、　４．３１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　７．３−８．２　（８ Ｈ，ｍ）、　ＩＣ１，６−フェニル−１−シクロプロピル）プロピオニル）アＮ ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１−１．２　（２Ｈ，＋ｏ）、　１．２７　 （３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．５−１．６　（２）１．ｍ）、　２．５５　（３Ｈ， ｓ）。
３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　４．２６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　６． ７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　７．１−７．４　（６Ｈ，ｍ）、　７． ７４　（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１１　（Ｍ”）製造例９ 水酸化カリウム（７，３ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）−水（３ｍｌ）溶液を、 ４−フルオロベンゼンチオール（６，５ｇ）と５−クロロ−２−二トロ安息香酸 （１０，１ｇ）とのメタノール（３０ｍｌ）中温合物に、窒素雰囲気下で加える 。混合物を６時間還流下に付し、冷却し、水（３５０ｍｌ）中に注ぐ。得られた 溶液を酸性にし、沈殿をｒ取し、水で洗う。この生成物をエタノール−水混合物 から２回再結晶して、５−（４−フルオロフェニルチオ）−２−二トロ安息香酸 の白色結晶（ｌｏｇ）を得る。
Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　１４．０　（ＩＨ，幅広Ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　 ２９３　（Ｍ”）製造例１０ １−アセチル−１−フェニルシクロプロパン（５ｇ）と炭酸ジエチル（１８，８ ｍ１）とのテトラヒドロフラン（６２ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（１，５ ｇ）を加える。混合物を１時間還流下に加熱し、冷却し、飽和塩化アンモニウム 水溶液で希釈し、エーテルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、乾燥し、濃縮す る。残留物（７，７ｇ）をシリカゲル（ｚ３０ｇ）カラムクロマトグラフィーに より精製する。エーテル−ヘキサン（３：２０）混合物で溶出して、３−オキソ −３−（１−フェニル−１−シクロブロビル）プロピオン酸エチルの淡橙色油状 物（５ｇ）を得る。
ＩＲ（フィルム）　’　１７４５．　１７００．　１６０５．　１５００　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ　δ）　：　１．１−１．３　（５）１．ｍ）、　１．６ −１．８　（２１（、ｍ）。
３′ ３．３４　（２Ｈ，ｓ）、　４．１０　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、　７． ３−７．５（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２３２　（Ｍ”）製造例１１ ３−オキソ−３−（１−フェニル−１−シクロプロピル）プロピオン酸エチル（ ４，９ｇ）とＩＮ水酸化ナト１７ウム水溶液（２１ｍｌ）との混合物を室温で一 夜撹拌する。
得られた溶液をエーテルで洗１）、塩酸で酸性にし、ジクロロメタンで抽出する 。抽出液を乾燥し、濃縮する。残留物を冷凍庫に入れておき、３−オキソ−３− （１−７ｚニル−１−シクロプロピル）プロピオン酸の白色粉末（３，９ｇ）を 得る。
ｍｐ：５０−５５℃ ＩＲ（）４ルム）　：　１７４５．　１７１０．　１６０５．　１５００　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ）　：　１．３−１．４　（２）１．ｍ）、　１．７ −１．８　（Ｚ）（、ｍ）。
３′ ３．３９　（２Ｈ，ｓ）、　７．３７　（５）１．ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　 ：　２０４ 大１１１よ （１）３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−３−オキソプロピオン酸エチ ル（ｔｓ、８ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（４８ｍｌ）溶液に、水素化 ナトリウム（３，０３ｇ、６０％）を徐々に加え、混合物を室温で３０分間撹拌 する。この混合物に、８０℃で、１−メチル−６−メチルチオ−２Ｈ−３，１− ベンゾオキサジン−２゜４（ＩＨ）−ジオン（１６ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルアセ トアミド（１６０ｍｌ）溶液を滴下する。その後、混合物を１２０℃で５時間撹 拌する。混合物を氷水（１１）中に注ぎ、濃塩酸（７ｍ、ｌ　）で中和する。沈 殿を集め、水で洗い、クロロホルム（２５０ｍｌ）に溶解させる。溶液を一過し 、ｒ液を濃縮する。残留物をエタノール中で加熱し、冷却して、１−メチル−２ −オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ− ６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンの淡褐色結晶（１３，４ｇ）を得る 。
ｍｐ　：　２００　２０２℃（分解） ＩＲ（ヌノ碧−ル）　：　１６５０．　１６３５．　１６１５．　１５９０．　 １５６５゜１５００　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４９　（３）１．ｓ）、　３．２９　 （３１（、ｓ）。
３．４２　（３）１．ｓ）、　７．０−７．８　（８Ｈ，ｍ）、　１１．３　（ ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５４　（Ｍ”）元素分析　Ｃ１９Ｈ１ ８Ｎ２０３Ｓとしての計算＊　：　Ｃ６４，３９，Ｈ５，１２，Ｎ　７．９１実 測値：　Ｃ６４，５４，Ｈ５，０７，Ｎ　７．６９実施例１．−（１）と同様に して、次の化合物を得る。
（２）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノスルホ ニル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　： 　１５４　１５６℃ ＩＲ（ヌハール）　二　１６３５．１５６０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ．δ）＝２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．５１　（３Ｈ，ｓ）。
３゜６０　（３Ｈ，ｓ）、　７．２−７．８　（８１１，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ ｚ）　：　３９０　（Ｍ”）元素分析　Ｃ１８’１８Ｎ２０４５２としての計算 値：　Ｃ５５，３７，ｌ（４，６５，Ｎ　７．１８実測値：　Ｃ５５，０８，Ｈ ４，５９，Ｎ　７．１１（３）１−メチル−２−オキソ−３−エトキシカルボニ ル−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒＩＲ（Ｊｌ／１−ル）　： 　１６６０、１６３０．　１５６５．　１４９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ’）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊｗ＝７．ＩＨ２）。２．５４（３ １１，ｓ）、　３．５１　（３１（、ｓ）、　４．３２　（２Ｈ４Ｑ、　Ｊ＝７ ．１Ｈｚ）。
７．４−７．９　（３１１、ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２９３　（Ｍ”）（４）１−メチル−２−オ六ソー ３−ベンジルスルホニールー４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒド ロキノリン ｍｐ　：　１５７−１５９℃ ＩＲ（Ｊ／ｌ−ル）　：　１６４５、１５７５　ｃａｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　；　２．５１　（３ｔ（、ｓ）、　３．６３　（３Ｈ，ｓ）。
５．００　（２Ｈ，ｓ）、７．３２　（５Ｈ，ｓ）、７．５−７．８　（３Ｈ， ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７５　（Ｍ”）元素分析　Ｃｌ８Ｈ１７Ｎ０ ４Ｓ２としＣの計算値：　Ｃ５７，５８，Ｈ４，５６，Ｎ　３．７３．　Ｓ　１ ７．０８実測値：Ｃ５７，４０，Ｈ４，５０，Ｎ　３．６９．　Ｓ　１７．０９ 実施ｆ？４２ １−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４ −ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン（１，４５ｇ）のジ クロロメタン（４０ｍｌ）溶液に、水冷下、８０％ｍ−クロロ過安息香酸（０， ８８３ｇ）を少量ずつ加える。混合物を５℃で１時間撹拌し、水で洗い、無水硫 酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をアセトンから結晶化さ せて、１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ・−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイ ル）−４−ヒドロキシ−６−メチルスルフィニル−１，２−ジヒドロキノリンの 無色結晶（１，ｓｇ）を得る。
ｍｐ　：　２１８　２１９℃（分解） ＩＲ（ｊ／１−４）　＋　１６３５゜　１５９５．　１５００　ｃｍ−”ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７５　（３Ｎ、ｓ）、　３．３０　（３Ｈ， ｓ）。
３．４８　（３Ｂ、ｓ）、　７．０−８．２　（８Ｈ，ｍ）、　１１．．７　（ ］、Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７０　（Ｍ”）元素分析　ＣＨＮＯ ５・１／７Ｈ２０としての計算ｉ　：　Ｃ６１，１８，Ｈ４，９４，Ｎ　７．５ １実測値：　Ｃ６０，９５，Ｈ５，００，Ｎ　７．２４に護Ａユ ｌ−メチル−２−オキソ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−６−メチ ルチオ−１，２−ジヒドロキノリン（２ｇ）とインドリン（０，９４ｍ１）との ピリジン（１０ｍｌ）中温合物を１００℃で４時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、 残留物をクロロホルムに溶解させる。溶液を一過し、ｒ液を減圧下に濃縮する。
残留物をエタノールから結晶化して、ｌ−メチル−２−オキソ−３−（１−イン ドリニルカルボニル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキ ノリンの淡褐色結晶（２，１ｇ）Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　３．５９　（３Ｈ，ｓ） 、　３．８８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
７．０−８．３　（７Ｈ，ｍ）、　１１．５　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３６６　（Ｍ”）元素分析　ＣＨＮＯ５・０．２８Ｈ２０としての計算 値：　Ｃ６４，６６、Ｈ５，０４，Ｎ　７．５４実測値：　Ｃ６４，４７，）Ｉ 　４．９２．　Ｎ　７．４２大」ＤＩ± １−メチル−２−オキソ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−６−メチ ルチオ−１，２−ジヒドロキノリン（ｚ、ｚｇ）と臭化水素酸（１，７ｍ１）と の酢酸（６ｍｌ）中温合物を７０℃で４時間撹拌する。混合物を５℃まで冷却し 、沈殿を集め、水で洗い、減圧下に６０℃で乾燥して、１−メチル−２−オキソ −３−カルボキシ−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリ ンの淡黄色結晶（１，８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１６２−１６３℃ ＩＲ（メンツール）　：　１６９０．　１６３０．　１６００．　１４９０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５７　（３Ｈ，ｓ）、　３．６ ７　（３Ｈ，ｓ）。
７．６−７．９　（３Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２６５　（Ｍ”）Ｋ＾Ａ互 Ｎ−メチル−４−フルオロアニリン（２，９９ｇ）のトルエン（１８ｍｌ）溶液 に、攪拌下、三塩化燐（０，３４７ｍ１　）を滴下する。室温で３０分間撹拌を 続けたのち、得られた溶液に、１−メチル−２−オキソ−３−カルボキシ−４− ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン（ｚ、ｕｇ）を加える 。混合物を１００℃で２時間加熱し、ついで冷却する。反応混合物を２Ｎ水酸化 ナトリウム溶液で抽出する。抽出液を塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出する 。上で得られた抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、−過し、蒸発乾固する。
残留物をアセトンで洗い、減圧下に乾燥して、１−メチル−２−オキソ−３−Ｉ Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ヒドロキシ− ６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンの淡褐色結晶（２，１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２０１−２０３℃ ＩＲ（ヌノ３−ル）　：　１６５０．　１６３５．　１６１５．　１５９５．　 １５７０゜１．５１０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　３．２８　（ ３Ｈ，ｓ）。
３．４３　（３Ｎ、ｓ）、　７．０−７．８　（７Ｈ，ｍ）、　１１．４　（Ｌ Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ）　：　３７２　（Ｍ”）元素分析　Ｃ１９Ｈ１ ７ＦＮ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６１，２７，Ｈ４，６０，Ｎ　７．５２実 測値：　Ｃ６１，２９，Ｈ４，５０，Ｎ　７．４５友＾旦ヱ 実施ＶＡｌ−（１）と同様にして、次の化合物を得る。
（１）１−メチル−２−オキソ−３−シアノ−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ −１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　２５８−２６０℃ ＩＲ（ヌハール）　：　２２４０．　１６２０．　１５８５．　１５５０　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ）、　３．５３ 　（３Ｈ，ｓ）。
７、４−８．　Ｏ（３）１．　ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２４６　（Ｍ”）（２）１−メチル−２−オキソ− ３−［Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ（チオカルボニル）］−４−ヒドロキシ −６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１７４−１７６℃ ＩＲ（７ン＝−ｈ）　：　１６２０．　１５７０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　２．４８　（３Ｈ，ｓ）、　３．４１　（３Ｈ，ｓ）。
３．７４　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−７．７　（８Ｈ，ｍ）、　１０．９　（Ｌ Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７０　（Ｍ”）、２６３元素分析　Ｃ１ ９Ｈ１８Ｎ２０２Ｓ２ 計算値：　Ｃ６１，６０，Ｈ４，９０，Ｎ　７．５６．　Ｓ　１７．３１実測値 ：　Ｃ６１，２９，ｌ（４，８７，Ｎ　７．４２．　Ｓ　１７．０９（３）１− メチル−２−オキソ−３−（１−フェニルー５−テトラゾリル）−４−ヒドロキ シ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　２６３−２６５℃（分解） ＩＲ（ヌンヨール）　：　１６３０．　１６０５．　１５９０．　１５６０．　 １５１５　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ ）、　３．５１　（３Ｈ，ｓ）。
７．５２　（５Ｈ，ｓ）、　７．４−７．９　（３０，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３６５　（Ｍ”）、３３７（４）１−メチル−２−オキソ−３−（５− フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−６− メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　２４０−２４２℃ ＩＲ（メジ１−ル）　：　１６６０．　１６４０．　１５８０．　１５３５　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５７　（３Ｈ，ｓ）、　３．７ ９　（３Ｈ，ｓ）。
７．２−８．３　（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６５　（Ｍ”）（５）１−メチル−２−オキソ− ３−（ｌ−メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ− ６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１９８−２０４℃ ＩＲ（ヌゾ夏−ル）　：　１６０５．　１５７５．　１５３０　ｃｍ”ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５１　（３Ｈ，Ｓ）、　３．５３　（３Ｈ，８ ）。
３．７９　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−８．０　（７Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３５１　（Ｍ”）（６）１−メチル−２−オキソ−３−（１−フェニル イミダシリン−２−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒド ロキノリン ｍｐ　：　１２０−１３０℃ ＩＲ（ｊｉｌｔ−ｋ）　’　１５９０．　１５６０．　１５２５　ｃｍ″′ＩＮ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４５　（３）１．ｓ）、　３．２７　（ ３１１，ｓ）。
３．８８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　４．２５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−８， ９１（ｚ）。
７．０−７．８　（８Ｂ、ｍ）、　１０．４　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３６５　（Ｍ”）（７）１−メチル−２−オキソ−３−（１−イソキノ リル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　１３６−１４０℃ ＩＲＣ１ゾテール）　：　１６４５．　１６２０．　１６１０．　１５８５．　 １５６５゜］、５１５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ）、　３．５６　（ ３Ｈ，ｓ）。
７．４−８．５　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）：　３４７ （８）ｌ−メチル−２−オキソ−３−（２−キノリル）−４−ヒドロキシ−６− メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　２２５−２２７℃ ＩＲ（ヌノｙ−ル）　：　１６４０．　１６１０．　１５７０．　１５０５　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５５　（３）１．ｓ）、　３． ６０　（３Ｈ，ｓ）。
７．４−８．１　（７Ｈ，ｍ）、　８．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、 　９．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．４１（ｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４８　（Ｍ＋）（９）１−メチル−２−オキソ− ３−ＩＮ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ヒドロ キシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　１７８−１８０℃ ＩＲ０１ｇ−ル）　：　１６１０．　１５７０．　１４９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．２１　（３Ｈ，ｓ ）。
３．３６　（３Ｈ，ｓ）、３．７１　（３Ｈ，ｓ）、６．６−７．８　（７Ｂ、 ｍ）。
１１．０　（Ｉｔ（、ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８４　（Ｍ”）、２４７元業分析　Ｃ２ｏＨ２ｏ Ｎ２０４Ｓとしての計算値：　Ｃ６２，４８，Ｈ５，２４，Ｎ　７．２９実測値 ：　Ｃ６２，１７，Ｈ５，２９，Ｎ　７．１５（１０）　１−メチル−２−オキ ソ−３−（Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ヒド ロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１７５　１８３ ℃ ＩＲ（１）ｗ−ｋ）　：　１６３０．　１６２０．　１５８５．　１５７０　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　３．２ ７　（３Ｈ，ｓ）。
３．３８　（３Ｌｓ）、　７．１−８．０　（７Ｈ，ｍ）、　１１．３　（１ｔ Ｌ幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８８　（Ｍ”）、２４７（１１）　１−メチル− ２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバモイル）− ４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｒａｐ　：　１８ ８−１９４℃ ＩＲＬＪ’）＊−ル）　：　１６３５．　１６２０．　１５９５．　１５７５． 　１４９５　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．３４　（３１ −１，ｓ）、　２．４９　（３Ｈ，ｓ）。
３．２０　（３ｔ（、ｓ）、　３．３８　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−８．０　（ ７Ｈ，＋ｎ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）、２４７元素分析　 Ｃ２ｏＨ２ｏＮ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６５，２０，Ｈ５，４７，Ｎ　７ ．６０実測値：　Ｃ６５，７５，Ｈ５，７９，Ｎ　７．３０（１２）　１−メチ ル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロ キシ−６−エチルチオ−１，２−ジヒドロキシリン コｐ　：　１４０−１４８℃ ＩＲ（ヌハール）　＋　１６５０．　１６１０．　１５８５．　１５６０　ｃｍ −”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１９　（３１（、ｔ、Ｊ＝７．３ Ｈｚ）、　２．９３（２ｔＬｑ、Ｊ＝７．３）１ｚ）、３．３０　（３）１．ｓ ）、３．４３　（３１（、ｓ）。
７．１−７．８　（８ｔ（、＋＋＋）、１１．３　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ ／ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）、２６１（１３）　１−メチル−２−オキソ−３ −（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−（ネオペ ンチルチオ）−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　＋　１２１　１２３℃ ＩＲ（ヌノｙ−ル）　：　１．６５５．　１６３０．　１６１０．　１５８５　 ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．９８　（９）１．ｓ）、　２ ．９２　（２Ｈ，ｓ）。
３．２９　（３Ｈ，ｓ）、　３．４２　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−７．９　（８ Ｈ，ｍ）。
１１．３　（ＩＨ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４］０　（Ｍ”）（１４）　１−エチル−２−オキ ソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−メ チルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　１７４−１８０℃ ＩＲ（７ハール）　：　１６４０．　１６２０．　１５８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−九、δ）　：　］、２３　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４９ （３ｔ（、ｓ）、　３．２９　（３Ｈ，ｓ）、　４．１０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７ Ｈｚ）。
７．０−７．８　（８Ｈ，ｍ）、　１１．３　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３６ｇ　（Ｍ”）元素分析　Ｃ２ｏＨ２ｏＮ２０３Ｓとしての計算値： 　Ｃ６５，２０，Ｈ５，４７，Ｎ　７．６０．　Ｓ　８．７０実測値：　Ｃ６５ ，５２，Ｈ５，５９，Ｎ　７．３４．　Ｓ　８．７４（１５）　１−ベンジル− ２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ −６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン６．７−７．８　（１３Ｈ，ｍ） 、　１１．５　（１）１．ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４３０　（Ｍ”）元 素分析　Ｃ２゜Ｈ２２Ｎ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６５，２０，Ｈ５，４７ ，Ｎ　７．６０．　Ｓ　８．７０実測値：　Ｃ６５，５２，）ｌ　５．５９．　 Ｎ　７．３４．　Ｓ　８．７４３．３０　（３Ｈ，ｓ）、　５．４９　（２Ｈ， ｓ）、　７．０−７．８　（８Ｈ，＋ｎ）。
１１．６　（１）１．幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８４　（Ｍ”）（１７）　１−プロピル−２−オ キソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−６− メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１４２−１５２℃ ＩＲ（ヌク１−ル）　：　１６４０．　１６３０．　１６０５．　１５８０　ａ ｍ””ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．７６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１ Ｈｚ）、　１．３−１．６　（２Ｈ，ｍ）、２．４８　（３Ｈ，ｓ）、３．２９ 　（３Ｈ，ｓ）。
３．９−４．１　（２Ｈ，ｍ）、７．０−７．８　（８Ｈ，ｍ）、１１．３（Ｉ Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８２　（Ｍ”）元素分析　Ｃ２１Ｈ２゜Ｎ２０３ Ｓとしての計算値：　Ｃ６５，９５，Ｈ５，８０，Ｎ　７．３２．　Ｓ　８．３ ８実測値：　Ｃ６６，０７，Ｈ６，２２，Ｎ　７．０８．　Ｓ　８．３８（１８ ）　１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル） −４−ヒドロキシ−６−フェニルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｙａｐ　：　 １，１０　１．１５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２８　（３）１．ｓ）、　３．４４　 （３Ｈ，ｓ）。
７．０−８．０　（１３Ｌｍ） （１９）　１−メチル−２−チオキソ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキ シ−６−メチルチオ−１，２−ジＩＲ（１ｇ４）　：　１６９０．　１６１０． 　１５３０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　７１．２８　（３Ｎ、ｔ 、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　２．５７（３Ｈ，ｓ）、　４．１７　（３Ｈ，ｓ）、　 ４．２６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
７．６−８．０　（３Ｈ，ｍ） （２０）　１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモ イル）−４−ヒドロキシ−６−（４−フルオロフェニルチオ）　−１、，２−ジ ヒドロキ７．０−７．６　（ＩＩＨ，ｍ）、　８．０２　（１）１．幅広Ｓ）Ｍ ａｓｓ　（ｍ／ｚ）：　３２７ 実施例７ 実施例２と同様にして、次の化合物を得る。
３．５３　（３Ｈ，ｓ）、　４．１５　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−８．４　（８ Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８４　（Ｍ”）（２）１−メチル−２− オキシー３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−６ −フェニルスルフィニル−１，２−ジヒドロキノリンＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６． δ）　：　３．２９　（３Ｈ，ｓ）、　３．４２　（３Ｈ，ｓ）。
７．０−８．３　（１３Ｈ，ｍ）、　１１．７　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ ｚ）　：　４３２　（Ｍ”）元素分析　Ｃ２４Ｈ２ｏＮ２０４Ｓとしての計算値 ：　Ｃ６６，６５，Ｈ４，６６、Ｎ　６．４８実測値：　Ｃ６６，５５，Ｈ４， ６７、Ｎ　６．３７及＾Ｍ８ 実施例３と同様にして、次の化合物を得る。
（１）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル ）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　１８６−１８８℃ ＩＲ（ヌジッール）　：　１６４５．　１６３５．　１６０５．　１５７５．　 １５００　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ ）、　２．７９　（３Ｈ，ｓ）。
３．５８　（３Ｈ，ｓ）、　４．３−４．８　（２）１．ｍ）、　７．２−８． ０（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ＩＩＩ／Ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）、　２４７元業分析　Ｃ２ｏ Ｈ２ｏＮ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６５，１９，Ｈ５，４７，Ｎ　７．６０ 実測値：　Ｃ６５，５２，Ｈ５，４６，Ｎ　７．５２（２）ｌ−メチル−２−オ キソ−３−ＩＮ−（２−チアゾリル）カルバモイル１−４−ヒドロキシ−６−メ チルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　２６４−２６７℃ ＩＲ（７ノツール）　：　１６３０．　１６００．　１５４０　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５８　（３Ｈ，ｓ）、３．６９　（３Ｈ，ｓ ）。
７、４−８．０　（５）１．　ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４７　（Ｍ”）、２４７元素分析　Ｃ１，Ｈ１３ Ｎ３０３Ｓ２としての計算ｉｆ　：　Ｃ５１，８６，Ｈ３，７７、Ｎ　１２．１ ０実測値：　Ｃ５１，３９，Ｈ３，５６，Ｎ　１１．８５（３）１−メチル−２ −オキソ−３−（Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ヒドロ キシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１４４−１４７℃ ＩＲ（ｘバール）　：　１６４５．　１６３５．　１５９０．　１５７０．　１ ５００　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　１．０−１．８　（ＩＯＨ ，ｍ）、　２．５２（３Ｈ，ｓ）、　２．７８　（３Ｈ，ｓ）、　３．３−３． ６　（ＩＨ，ｍ）、　３．５４（３Ｈ，ｓ）、　７．４−７．９　（３Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｎ＋／ｚ）　：　３６０　（Ｍ”）、　２４７元素分析　Ｃ１９１ （２４Ｎ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６３，３０，Ｈ６，７１，Ｎ　７．７７ 実測値：　（６３，０１，Ｈ６，８５，Ｎ　７．４８（４）１−メチル−２−オ キソ−３−（Ｎ−（２−ピリジル）カルバモイル１−４−ヒドロキシ−６−メチ ルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍ＋）　：　２１２−２１３℃ ＩＲ（７）ｉ−３）　’　１６４０．　１６３０．　１６００．　１５７０．　 １５５０゜１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５７　（３Ｈ，ｓ）、　３．６７　（ ３Ｈ，ｓ）。
７、１−８．５　（７１１，ｍ）、　１３．０　（１１１，幅広Ｓ）Ｍａｓｓ　 （ｍ／ｚ）　：　３４］　（Ｍ”）、２４７元素分析　Ｃ１□Ｈ１５Ｎ３ｏ３ｓ としテノ計算値：　Ｃ５９，８１，Ｈ４，４３，Ｎ　１２．３１実測値：　Ｃ５ ９，９０，Ｈ４，３４，Ｎ　１２．２３（５）１−メチル−２−オキソ−３−（ Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒ ドロキノリン 田ｐ：１７６−１７８℃ ＩＲ（Ｊ）ｙ−ル）　：　１６５０．　１６００．　１５９０．　１５６５　ｃ ｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　２．５７　（３Ｈ，Ｓ）、　３．６ ７　（３Ｈ，Ｓ）。
７．１−８．０　（８Ｈ，ｍ）、　１２．７　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３４０　（Ｍ”）、２４７元素分析　Ｃｌ８Ｈ１６Ｎ２０３Ｓとしての 計算ｖｉ　：　Ｃ６３：５１．　Ｈ４，７４，Ｎ　８．２３実測値：　Ｃ６３， ５２，Ｈ４，５７，Ｎ　８．１４（６）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−（ ２−メチルフェニル）カルバモイル１−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１， ２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１５９−１６０℃ ＩＲ（ヌノ遼−ル）　：　１６４０．　１６２５．　１５９０．　１５６５　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．３７　（３Ｈ，ｓ）、　２．５ ７　（３Ｈ，ｓ）。
３．６７　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−８．２　（７Ｈ，ｍ）、　１２．６　（Ｉ Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５４　（Ｍ”）、　２４７元素分析　Ｃ １９Ｈ１８Ｎ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６４，３９，Ｈ５，１２、Ｎ　７． ９１実測値：　Ｃ６４，０６，Ｈ４，９７，Ｎ　７．８３（７）１−メチル−２ −オキソ−３−ｉＮ−（２−クロロフェニル）カルバモイル）−４−ヒドロキシ −６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１８９　１９０℃ ＴＲ（７ノヲール）　：　１６６０．　１６４０．　１５９０．　１５８０．　 １５５５　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５７　（３）１． ｓ）、　３．６７　（３Ｈ，ｓ）。
７．１−８．４　（７ｔ（、ｍ）、　１３．１　（ｉｔ（、ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ ／ｚ）　：　３７４　（Ｍ”）、　２４７元素分析　Ｃｌ８Ｈ１，Ｎ２Ｃｌ０３ Ｓとしての計算値＋　Ｃ５７，６７、Ｈ４，０３，Ｎ　７．４８実測値：　Ｃ５ ７，６８，Ｈ３，７６、Ｎ　７．３８（８）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ −（２，６−ジクロロフェニル）カルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−メチル チオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１９８　２００℃ ＩＲ（メン３−ル）　：　１６４５．　１６３５．　１６００．　１５６５．　 １５２０　ｃ＋ｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５７　（３Ｈ， ｓ）、　３．６９　（３Ｈ，ｓ）。
７．４−８．０　（６Ｈ，ｍ）、　１２．２　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　４０８　（Ｍ”）、　２４７（９）１−メチル−２−オキソ−３−＋Ｎ −（２，６−シメチルフエニル）カルバモイル１−４−ヒドロキシ−６−メチル チオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　２１５−２１６℃ ＩＲ（７９ｇ−４）　’　１６４０．　１６００．　１５８０．　１５５５　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２，２１　（６）１．ｓ）、　２． ５７　（３Ｈ，ｓ）。
３．６８　（３Ｈ，ｓ）、　７．１６　（３Ｈ，ｓ）、　７．６−７．９　（３ Ｈ，ｍ）。
１１、９　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）、２４７（１０）　４−オキソ− ５−（ｉ−インドリニルカルボニル）−６−ヒドロキシ−８−メチルチオ−１， ２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ　ｊコキノリンｍｐ　：　２４６ 　２４９℃（分解） ＩＲ（ヌノｉ−ル）　：　１６５５．　１６１０．　１５５０．　１４９５　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５２　（３８，ｓ）、　３．０ ８　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．３７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）、　３．８９　（２）１ ．ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　４．２７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９−８．２　（ ６Ｈ，ｍ）。
１１．３　（ＩＨ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７ｇ　（Ｍ”）ｕ■ユ 実施例４と同様にして、次の化合物を得る。
（１）４−オキソ−５−カルボキシ−６−ヒドロキシ−８−メチルチオ−１，２ −ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ　ｊ］キノリン ｍｐ　：　２７０−２７８℃（分解） ＩＲ（ｉジｙ−ｋ＞　：　１６８０．　１６３０．　１６００　ｃｍ−”Ｍａｓ ｓ　（ｍ／ｚ）　：　２７７　（Ｍ”）、　２５９（２）ｌ−メチル−２−チオ キソ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキ ノリン ｍｐ：　１３９−１４８℃（分解） ＩＲ（ヌハール）　：　１６８０．　１６１０．　１５５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＤＭＳＯ−Ｎ６．δ）　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ）、　４．１９　（３Ｈ，ｓ ）。
７．６−８．０　（３Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２８１　（Ｍ”）実施例１０ 実施例５と同様にして、次の化合物を得る。
（１）１−メチル−２−オキソ−３−ＩＮ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メ チルカルバモイル１−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノ リｍｐ　：　１７１−１７３℃（分解） ＩＲ（１）ｚ−ル）　：　１６４０．　１６２０．　１５９０．　１５６０．　 １５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｎ６．δ）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ ）、　３．２５　（３Ｈ，ｓ）。
３．４３　（３Ｈ，ｓ）、　３．６２　（３Ｈ，ｓ）、　６．７５　（２Ｈ，ｄ 。
Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．２１　（２）１．ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．３− ７．８（３Ｈ，ｍ）、　１１．２　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２ ４７ 元素分析　Ｃ２ｏＨ２ｏＮ２０４Ｓとしての計算値：　Ｃ６２，４８，Ｈ５，２ ４，Ｎ　７．２９実測値：　Ｃ６２，５４，Ｈ５，３１，Ｎ　７．２０（２）■ −メチルー２−オキソー３−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４− ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン のｐ：２０４−２０５℃（分解） ＩＲ（ヌジｓ−ｈ’）　’　１６４５．　１６０５．　１５８０．　１５６０　 ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｎ６．δ）　：　１．０７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７． ０Ｈｚ）、　２．４９（３Ｈ，ｓ）、３．４１　（３）１．ｓ）、３．８０　（ ２Ｈ，Ｑｊ−７，０Ｈｚ）。
７．１−７．８　（８Ｈ，ｍ）、１１．２　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ） ：　２４７ 元素分析　Ｃ２ｏＨ２ｏＮ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６５，１９，Ｈ５，４ ７，Ｎ　７．６０実測値：　Ｃ６５，２６，Ｈ５，５９，Ｎ　７．６２（３）１ −メチル−２−オキソ−３−ＩＮ−（５−インダニル）−Ｎ−メチルカルバモイ ル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　 １３６−１４０℃（分解） ＩＲ（ヌハール）　：　１６５０．　１６３０．　１５９５．　１５６５　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．０４　（２Ｈ，三重線、　Ｊ−７，３ Ｈｚ）。
２．５５　（３Ｈ，ｓ）、　２．８４　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　３． ３６（３Ｈ，ｓ）、　３．４６　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−８．０　（６Ｈ，ｍ ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２４７ 元素分析　Ｃ２゜Ｎ２゜Ｎ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６６，９８，Ｈ５，６ ２，Ｎ　７．１０実測値：　Ｃ６６，５６，Ｈ５，７０，Ｎ　６．８１（４）１ −メチル−２−オキソ−３−＋　（３，４−ジヒドｏ−２Ｈ−１．４−ベンゾチ アジン−４−イル）カルボニル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２− ジヒドロキノリン ｍｐ　：　１９１　１９４℃ ＩＲ（ヌノ３−ル）　：　３３００．　１６４０．　１６２０．　１５８５　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｎ６．δ）　＋　２．５２　（３ｔ（、ｓ）、　３． ２９　（２ｔ（、幅広ｓ）、　３．４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．９２　（２Ｈ， 幅広ｓ）。
６．７−８．０　（７ｔＬｍ）、　］、１．５　（１ｔ＋、幅広５）ｌＪａｓｓ 　（ｍ／ｚ）　：　３９８　（Ｍ”）、２４７元素分析　Ｃ２ｏＨ１８Ｎ２０３ Ｓ２としての計算値：　Ｃ６０，２８，Ｈ４，５５，Ｎ　７．０３実測値：　Ｃ ６０，０２，Ｈ４，５３，Ｎ　６．８８（５）１−メチル−２−オキソ−３−＋ 　（３，４−ジヒドロ−２０−１、４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニ ル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１゜２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　２０２　２０４℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６４０．　１６００．　］５８５．　１５６０．　１ ４９５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｎ６．δ）　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ） 、　３．５４　（３Ｈ，ｓ）。
３．７２　（２１Ｌｓ）、　４．３０　（２ｔＬｓ）、　６．５−８．４　（７ Ｈ，ｍ）。
１１．６　（ＩＩ−１，ｓ） Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ）　：　３８２　（Ｍ”）、２４７元素分析　Ｃ２ｏＨ１ ８Ｎ２０４Ｓとしての計算値：　Ｃ６２，８１，Ｈ４，７４，Ｎ　７．３３実測 値＋　Ｃ６２，４７，Ｈ４，５８，Ｎ　７．２０（６）１−メチル−２−オキソ −３−（Ｎ−メチル−Ｎ＝（４−メチルチオフェニル）カルバモイル１−４−ヒ ドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　１６８−１６９　（分解） ＴＲ（ヌノ蕾−ル）　：　１６４５．　１６２５．　１５６５．　１４９５　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｎ６．δ）　：　２．３６　（３ｔ（、ｓ）、　２． ４９　（３Ｈ，ｓ）。
３．２７　（３Ｈ，ｓ）、　３．４４　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−７．８　（７ ｔ（、ｍ）。
１１．３　（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４００　（Ｍ”）、２４７元素分析　Ｃ２ｏＨ２ｏ Ｎ２０３Ｓ２としての計算値：　Ｃ５９，９８，Ｈ５，０３，Ｎ　７．００実測 値：　Ｃ６０，０８，Ｈ５，２５，Ｎ　６．７５（７）１−メチル−２−オキソ −３−ＩＮ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチルカルバモ イル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　１４１−１４４℃（分解） ＩＲ（ヌハール）　：　１６４０．　１６２０．　１６００．　１５６５．　１ ５００　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｎ６．δ）　：　２．５０　（３Ｈ，ｓ ）、　３．２４　（３１Ｌｓ）。
３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　５．９３　（２Ｈ，ｓ）、　６．６−７．８　（６ Ｈ，ｍ）。
１１．２　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９８　（Ｍ”）、　２４７元素分析　Ｃ２ｏＨ１ ８Ｎ２０５Ｓとしての計算値：　Ｃ６０，２９，Ｈ４，５５，Ｎ　７．０３実測 値Ｉ　Ｃ６０，０Ｂ、　Ｈ４，９３，Ｎ　６．７２（８）１−メチル−２−オキ ソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）カルバモイル１−４−ヒド ロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１９２　１９３ ℃（分解） ＩＲ（ヌノ夏−ル）　：　１６５０．　１６３０．　１５９０．　１５６５．　 １５１５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）＝２．１４　（３１（、ｓ） 、　２．４９　（３Ｈ，ｓ）。
３．２６　（３Ｈ，ｓ）、　３．４３　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−７．８　（７ １（、ｍ）。
１１．３　（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）、　２４７元索分析　Ｃ２ｏＨ２ ｏＮ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６５，１９，Ｈ５，４７，Ｎ　７．６０実測 値：　Ｃ６５，１４，Ｈ５，５５，Ｎ　７．４９（９）１−メチル−２−オキソ −３−ＩＮ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−４ ＝ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキＩＲ（ヌノｗ−ル）　：　 １６５０．　１６００．　１５６５．　１５１５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　２．５１　（３１１，ｓ）、　３．２７　（３）１．ｓ）。
３．４０　（３）１．ｓ）、　６．８−８．０　（６ｔ（、ｍ）、　１１．５　 （ＩＨ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ）　：　３９０　（Ｍ”）、　２７４元素分析　０１９Ｈ １６Ｎ２Ｆ２０３Ｓとしての計算値：　Ｃ５８，４５，Ｈ４，１３，Ｎ　７．１ Ｂ実測値：　Ｃ５８，５６，Ｈ３，８８，Ｎ　７．０Ｂ（１０）　４−オキソ− ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−６−ヒドロキシ−８−メチル チオ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ　ｊ］キノリン ｌ！ｌｐ　：　１２０−］２２１℃分解）ＩＲ（１）ｉ−４）　：　３４００． 　１６４０．　１６３０．　１５９０．　１４９５　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ６．δ）　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ）、　３．２９　（３Ｈ，ｓ）。
３．２−３．４　（２Ｈ，ｍ）、　４．０−４．２　（２Ｈ，ｍ）、　７．０− ７．５（７Ｈ，＋ｎ）、　１１．１　（ＬＨ，幅広Ｓ）Ｍａｓｓ　（ｒｎ／ｚ） 　：　２５９ （１１）　１−メチル−２−チオキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバ モイル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　 ：　１３０　１５０℃ ＩＲ（ヌン」−ル）　：　１６２０．　１５９５．　１５６５．　１５００　ｃ ｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ）、　３．３ ０　（３Ｈ，ｓ）。
４．０６　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−８．０　（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　＋　３７０　（Ｍ”）、２６３（１２）　１−メチル−２−オキシー３−［ Ｎ−メチル−Ｎ−１４−（）リフルオロメトキシ）フェニル１カルバモイル］− ４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ＩＲ（１ン１−ル）　：　１６４０．　１６２０．　１５６５．　１５１０　ｃ ｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５５　（３ｔＬｓ）、　３．２８　 （３Ｈ，ｓ）。
３．４９　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−８．０　（７Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　４３８　（Ｍ”）、２４７（１３）　１−メチル−２−オキソ−３−［ Ｎ−メチル−Ｎ−＋３−　（）リフルオロメチル）フェニル）カルバモイル］− ４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ＩＲ（ヌハール）　：　１６４０．　１６２５．　１６１０．　１５７０．　１ ４９５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．６）　：　２．５６　（３１１，ｓ）、 　３．２８　（３Ｈ，ｓ）。
３．５２　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−７．６　（６Ｈ，ｍ）、　７．９７　（Ｉ Ｈ，ｄ。
Ｊ＝２．２Ｈｚ）、　１２．５　（ＬＨ，幅広Ｓ）Ｍａｓｓ　（（０／Ｚ）　： 　４２２　（Ｍ”）、２４７実施例１１ （１）１−メチル−２−オキソ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシ−６−メチル チオ−１，２−ジヒドロキノリン（Ｉｇ）、２−メチルアミノ−１，３，４−チ アジアゾール（４５１ｍｇ）および１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド（ ９８６ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）中温合物を９０℃で１時間撹拌する。混合 物を冷却し、不溶物をＰ取し、トルエンで洗い、２Ｎ水酸化すｌ−１７ウム水溶 液（１２ｍｌ）中に懸濁させる。懸濁液を一過する。Ｐ液を塩酸で酸性にし、ク ロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥し、濃縮する。残留物をアセトンから再結 晶して、１−メチル−２−オキソ−３−１Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−チア ジアゾール−２−イル）カルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１ ，２−ジヒドロキノリンの淡黄色結晶（０，４７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１８７−１８９℃（分解） ＩＲ（ヌハール）　：　１６６０．　１６１０．　１５８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ　６．　δ　）　’−２，５５（３１（、ｓ）、　３．６０　（６ ）１．ｓ）。
７．５−８．０　（３Ｈ，ｍ）、　９．３０　（ＩＨ，ｓ）、　１１．９　（Ｉ Ｈ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）：　２４７ 元素分析　Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４０３Ｓ２としての計算値：　Ｃ４９，７１，Ｈ３， ８９，Ｎ　１５．４６実測値：　Ｃ４９，５５，Ｈ３，８４，Ｎ　１５．１５実 施例１ｌ−（１）と同様にして、次の化合物を得る。
（２）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）カル バモイル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ 　：　１５１−１５４℃ ＩＲ（ヌノタール）　：　１６５５．　１６２０．　１６０５．　１５７５　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５２　（３Ｈ，Ｓ）、　３．３ ７　（３Ｈ，Ｓ）。
３、５０　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−８．４　（７Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　２４７ （３）１−メチル−２−オキソ−３−１Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−ピ ラゾリル）カルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒド ロキノリン ｍｐ　：　１１４−１１８℃（分解） ＩＲ（ヌハール）　：　３３８０．　１６６５．　１６００．　１５７０．　１ ５５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　２．５１　（３Ｌｓ）、　 ３．２２　（３日、ｓ）。
３．４５　（３１−１，ｓ）、３．７２　（３Ｈ，ｓ）、６．０−８．０　（５ １（、ｍ）。
１１．５　（ＩＨ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）：　２４７ 元素分析　Ｃ１□Ｈ１８Ｎ４０３Ｓとしての計算値：　Ｃ５４，２４，Ｈ５，３ ５，Ｎ　１４．８９実測値：　Ｃ５４，０４，Ｈ５，４５，Ｎ　１４．６９（４ ）１−メチル−２−オキソ−３−＋Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−メチル カルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリＩ Ｒ（ヌンヲール）　：　１６９０．　１６４５．　１６００．　１５６５．　１ ５００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５０　（６Ｈ，ｓ） 、　３．３４　（３Ｈ，ｓ）。
３．４７　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−７．９　（７Ｈ，ｍ）、　１１．５　（Ｉ Ｈ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９６　（Ｍ”）、　２４７元素分析　Ｃ２１Ｈｚ ｏＮ２０４Ｓ・１／６Ｈ２０としての計算値：　Ｃ６３，１４，Ｈ５，１３，Ｎ 　７．０１実測値：　Ｃ６３，１０，Ｈ５，３５，Ｎ　６．７９（５）１−メチ ル−２−オキソ−３−［Ｎ−１４−（ジメチ／にアミノ）フェニル１−Ｎ−メチ ルカルシくモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノ リン ［０１）　：　１６５−１６８℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　１６４０．　１６１５．　１５６５．　１５２５　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４９　（３１（、ｓ）、　２．７ ７　（６）１．ｓ）。
３．２１　（３Ｈ，ｓ）、３．４３　（３Ｈ，ｓ）、６．４９　（２１−１，ｄ 。
Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３−７．７ （３４ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９７　（Ｍ”）、２４７（６）１−メチル−２− オキソ−３−［Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）フェニル１−Ｎ−メチルカル バモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　１４９−１５１℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１７２５．　１６４５．　１６３０．　１６０５．　１ ５６５゜１５００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　３．３４　（ ３Ｈ，ｓ）。
３．４６　（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−７．９　（７ Ｈ，ｍ）。
１１．５　（ＩＨ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１２　（Ｍ”）、　２４７元素分析　Ｃ２□Ｈ２ ｏＮ２０５Ｓとしての計算値：　Ｃ６１，１５，Ｈ４，８９，Ｎ　６．７９実測 値：　Ｃ６０，９１，）Ｉ　５．００．　Ｎ　６．５３（７）ｌ−メチル−２− オキソ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（＋−ピロリル）カルバモイル］−４−ヒドロ キシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１１６　１１８℃ （分解） ＩＲ（ヌク３−ル）　：　３０３０．　１６８０．　１６２０．　１６００．　 １５７５゜１５００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　３．３９　（ ３ｔ＋、ｓ）。
３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　５．８３　（２Ｈ，幅広ｓ）、　６．７７　（２ｔ Ｌ輻広Ｓ）、７．３−７．８　（３）１．ｍ）、　１１．５　（ＩＨ，ｓ）Ｍａ ｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４３　（Ｍ”）元素分析　Ｃ１７１１，７Ｎ３０３Ｓ ＥｔＯＩ（としての計算値：　Ｃ５８，５９，Ｈ５，９５，Ｎ　１０．７９実測 値Ｉ　Ｃ５８，７７、ｔｌ　６．２２．　Ｎ　１０．７７（８）１−メチル−２ −オキソ−３−［Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイルコー４ −ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　］］７１ −１８１Ｃ ＩＲ（ヌハール）　：　２２３０．　１６４５．　１６３０．　１５９０．　１ ５６５゜１５１０　ｃｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．３４　（ ３Ｈ，ｓ）。
３．４７　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−７．９　（７Ｈ，ｍ）、　１１．６　（Ｉ Ｈ，幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７９　（Ｍ”）、　２４７（９）１−メチル−２ −オキソ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）カルノくモイル］− ４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１１２ −１１６℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６４帆　１６３０．　１６１０．　１５８０．　１５ ２５゜１４９５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．３７　（ ３）１．ｓ）。
３．４８　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−８．２　（７Ｈ，ｍ）、　１１．６　（１ ）１゜幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９９　（Ｍ”）、　２４７実施例１２ １−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−１４−（メトキシカルボニル）フェニル） −Ｎ−メチルカルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒ ドロキノリン（０，５５ｇ）と水酸化ナトリウム（０，２１ｇ）との水（６ｍｌ ）中混合物を室温で２時間撹拌する。混合物をｒ過し、ｒ液を塩酸で酸性にする 。沈殿を集め、水で洗って、１−メチル−２−オキソ−３−＋Ｎ−（４−カルボ キシフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイルｌ　−４−ヒドロキシ−６−メチルチ オ−１，２−ジヒドロキノリンの淡黄色結晶（０，５ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１２３−１３７℃ ＩＲ（ヌク３−ル）　：　１７１０．　１６３０．　１６００．　１５７０．　 １５００　Ｃｏｔ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５０　（３Ｈ， ｓ）、　３．３３　（３Ｈ，ｓ）。
３．４７　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−７．９　（７１１，ｍ）、　１１．５　（ １）１．幅広ｓ）、　１２゜９　（ＩＨ，幅広Ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　 ３９９　（Ｍ”）、　３５４実施例１３ １−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４ −ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン（２，５ｇ）とｍ− クロロ過安息香酸（３，８ｇ）とのジクロロメタン（７０ｍｌ）中混合物を室温 で７時間撹拌する。混合物を重炭酸ナトリラム水溶液で抽出し、抽出液を塩酸で 酸性にする。沈殿をＰ取し、シリカゲル（１５０ｇ）カラムクロマトグラフィー により精製する。クロロホルム−エタノール（２０：１）混合物およびクロロホ ルム−エタノール−酢酸（１００：　１０：　１　）混合物で順次溶出する。精 製品をエタノールで洗い、１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フ ェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−メチルスルホニル−１，２−ジヒ ドロキノリンの淡褐色結晶（１，２ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２２１−２２３℃（分解） ＩＲ（Ｊ）ｖ−ル）　：　１６４０．　１６２０．　１５９０．　１５５０．　 １４９５　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２３　（３Ｈ，ｓ ）、　３．３１　（３１（、ｓ）。
３．４９　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−８．４　（８Ｈ，ｍ）、　１１．９　（１ ）１．幅広Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８６　（Ｍ”）実施例１４ ５−（メチルチオ）インドリン（２ｇ）とトリ（エトキシカルボニル）メタン（ ３，ｂｎｌ）との混合物を１５０℃で１時間、２００℃で１時間、２２０℃で１ ．５時間撹拌する。生成物をシリカゲル（６０ｇ）カラムクロマトグラフィーに より精製する。酢酸エチル−エタノール（１０：１）混合物で溶出して、４−オ キソ−５−エトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−８−メチルチオ−１，２−ジ ヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ　ｊ］キノリンの褐色固体Ｎ、３ｇ）を 得る。
１Ｒ（ＣＯＣｌ２）　’　１６５５，１６２０．１５６０，１４９０　ｃｍＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　 ２．５１（３Ｈ，ｓ）、３．３２　（２１（、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．１− ４．４　（４Ｈ，ｍ）。
７．４７　（ＩＨ，ｓ）、７．５１　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　 ３０５　（Ｍ”）、２５９大過１１匹 ベンジルスルフィニル酢酸エチル（０，５ｇ）と１−メチル−６−メチルチオ− ２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（ＬＨ）−ジオン（０，４９ｇ）との テトラヒドロフラン（１１ｍ１）中温合物に、３℃で、水素化ナトリウム（０， １８ｇ）を加える。３０分後、反応混合物に水を加えて反応を停止させ、ＩＮ塩 酸（５ｍｌ）で酸性にし、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を乾燥し、濃縮す る。残留物をトルエン（１５ｍ１　）に溶解させ、溶液を一夜室温に放置する。
沈殿を集め、トルエンで洗って、１−メチル−２−オキソ−３−ベンジルスルフ ィニル−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンの無色結 晶（０，３９ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１５８　１６０℃（分解） ＩＲ（１）１−ル）　：　１６１５．　１５６５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．５９　（３Ｎ、ｓ）。
４．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈ ｚ）。
７．１−７．８　（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５９　（Ｍ　）実施例１６ ジイソプロピルアミン（２，８ｍ１）と１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン 溶液（］、２２．５ｍ１とのテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中温合物を５℃で １０分間撹拌する。（ベンジルチオ）酢酸エチル（２，１ｇ）を−７８℃で加え 、混合物を１時間撹拌する。混合物に１−メチル−６−メチルチオ−２Ｉ（−３ 、１−ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオン（２，２ｇ）を加える。生じ た混合物を室温までゆっくり暖め、２時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を加 えて反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出する。
抽出液を乾燥し、濃縮し、残留物をトルエン（２５＋ｎｌ）に溶解させ、９０分 間還流させる。溶媒を蒸発させて得られた残留物をシリカゲル（１５０ｇ）カラ ムクロマトグラフィーにより精製する。ジクロロメタン−インプロパツール（２ ０：１）で溶出し、アセトンから再結晶して、１−メチル−２−オキソ−３−ベ ンジルチオ−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンの無 色結晶（０，８６ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１１０　１１２℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６３５．　１６］０．　１５８５．　１５６０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＩＪＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．６ １　（３Ｈ，ｓ）。
４．０６　（２Ｈ，ｓ）、　７．０−７．７　（８Ｎ、ｍ）、　１０．４５　（ １８，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４３　（Ｍ”）元素分析　Ｃｌ８Ｈ１ □Ｎ０２Ｓ２としての計算値：　Ｃ６２，９５，Ｈ４，９９，Ｎ　４．０８．　 Ｓ　１８．６７実測値：　Ｃ６２，９１，Ｈ４，９２，Ｎ　４．００．　Ｓ　１ ８．５４実施例１７ （１）２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾイルアセチル）アミノｌ　−５−（ メチルチオ）安息香酸エチル（２，９ｇ）とナトリウムエトキシド（１，１ｇ） とのエタノール（３９ｍ１　）中温合物を室温で２時間撹拌する。これに、３Ｎ 塩酸（６ｍｌ）を加え、沈殿を一取し、エタノールで洗って、１−メチル−２− オキソ−３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロ キノリンの黄色固体（２ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１７０−１７１℃ ＩＲ（ヌク３−ル）　：　１６５０．　１６２５．　１５９５．　１５６５　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５５　（３Ｈ，ｓ）、　３．５ ４　（３Ｈ，ｓ）。
７．４−８．０　（８Ｈ，ｍ）、　１１．８　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３２４ 元素分析　Ｃｌ８Ｈ１５Ｎ０３Ｓとしての計算値：　Ｃ６６，４４，Ｈ４，６５ ，Ｎ　４．３０．　Ｓ　９．８５実測値：　Ｃ６６，３１，Ｈ４，６０，Ｎ　４ ．３１．　Ｓ　９．８４実施例１７−（１）と同様にして、次の化合物を得る。
（２）２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒド ロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン ｍｐ　：　２５９℃（分解） ＩＲ（Ｆバール）　：　１６５０．　１６２５．　１５９５．　１５００　ｃｍ −１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ）、　３．２９ 　（３Ｈ，ｓ）。
７．０−７．７　（８Ｈ，ｍ）、１１．２５　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３４０　（Ｍ”）、２３３（３）１−メチル−２−オキソ−３−（１− フェニル−１−シクロプロピルカルボニル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ −１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　１７０−１７３℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６６５．　１５９０．　１５６５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　１．３−１．４　（２Ｈ，ｍ）、　１．５−１．６ （２Ｈ，ｍ）、　２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．４３　（３Ｈ，ｓ）、　７． １−７．６（７Ｈ，ｍ）、　７．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、　１１ ．８６　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６５　（Ｍ”）、３３７元 素分析　Ｃ）ＩＮＯ３・１　／　４　Ｈ２０としての計算値：　Ｃ６８，１８， Ｈ５，３１，Ｎ　３．７９実測値Ｉ　Ｃ６８，２７，Ｈ５，１２，Ｎ　３．７９ 実施例１８ １−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４ −ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン（２，３５ｇ）とオ キシ塩化燐（７，０５ｍ１）との混合物を８０℃で１時間撹拌する。これに氷水 を加え、沈殿を集めて、１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェ ニルカルバモイル）−４−クロロ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン の淡黄色結晶（２ｇ）を得る。
ｍｌ）：　２０９−２１０℃ ＩＲ（１／！−ｋ）　：　１６４５．　１６３０．　１５９０．　１５６０　ｃ ｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．３ ６　（３Ｈ，ｓ）。
３．５６　（３１（、ｓ）、７．１−７．９　（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３７２　（Ｍ”）、３３７．　２６６実施ｆｆｎ１９ （１）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル ）−４−クロロ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン（２，４ｇ）とア ンモニア溶液（２８％；　１０ｍ１）とのメタノール（２０ｍ　ｌ　）中温合物 を、封管中、１００℃で４８時間加熱する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルム−メタノール（２ｏ ；１）混合物を溶出して、１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フ ェニルカルバモイル）−４−アミノ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリ ンの無色結晶（１，１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１３８−１４０℃ ＩＲ（メツ３−ルン　：　３３７０．　３２００．　１６２０．　１５９０．　 １５６０゜１４９５　ｃ＋ｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．　δ　）　二　２．５１　（３１−１，ｓ）、　３ ．２９　（３Ｈ，ｓ）。
３．３７　（３Ｈ，ｓ）、　６．５５　（２Ｈ，ｓ）、　７．０−７．５　（７ Ｈ，ｍ）。
７．８４　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５３　（Ｍ”）実施例１９−　（１）と同様にし て、次の化合物を得る。
（２）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル ）−４−メチルアミノ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンｍｐ　：　 ２４４　２４６℃ ＩＲ（１）３−ル）　：　３３５０．　１６２０．　１５８５．　１５５０　ｃ ｍ−１Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６７　（Ｍ”）、２６１実施ＶＡ２０ １−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４ −クロロ−６−メチルチオ＝１，２−ジヒドロキノリン（１，５ｇ　）　、チオ 酢酸Ｓ−カリウム（１，，８ｇ）および沃化ナトリウム（１０ｍｇ）のアセトン （３０ｍ　ｌ　）中温合物を４８時間還流下に加熱する。溶媒を蒸発させ、残留 物をクロロホルムに溶解させ、水で洗う。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液で抽 出する。抽出液を塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出する。抽出液から得た残 留物をアセトンから結晶化して、１−メチル−２−オキシー３−（Ｎ−メチル− Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−メルカプト−６−メチルチオ−１，２−ジヒ ドロキノリンの黄色結晶（０，５ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２１０−２１２℃ ＩＲ（Ｊ）ｙ−ル）　：　１６１０．　１５８０．　１５４０．　１４８０　ｃ ＋ｎ−ｎ−１Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４９　（３１−１，ｓ）、 ３．３７　（３Ｈ，ｓ）。
３．５３　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−７．７　（８）１．Ｉｌｌ）Ｍａｓｓ　（ ＋ｎ／ｚ）　：　３７０　（Ｍ”）元素分析　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２０２Ｓ２として の計算値：　Ｃ６１，６０，）Ｉ　４．９０．　Ｎ　７．５６分析値：　Ｃ６１ ，６０，Ｈ４，７８，Ｎ　７．４５実施例２１ １−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４ −り四ロー６−メチルチオー１．２−ジヒドロキノリン（０，３ｇ）とナトリウ ムメトキシド（０，１１ｇ）とのメタノール（５ｍｌ）中温合物を４０℃で３． ５時間撹拌する。混合物を濾過し、ｒ液を蒸発させる。残留物を水で洗って、１ −メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−）チル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４− メトキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンの無色結晶（０，２８ｇ ）を得る。
ｍｐ　：　１４８　１５１℃ ＩＲ（ヌノｙ−ｋ）　：　１６４０．　１６２０．　１５９０．　１５７５．　 １４９５　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４８　（３Ｈ， ｓ）、　３．３５　（３Ｈ，ｓ）。
３．４７　（３ｔＬｓ）、　４．１０　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−７．９　（８ Ｈ，＋ｎ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）、　２６２実施例２２ １−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）カル バモイル］−４−ヒ）ｏ？ｒシー６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン（ ０，２８ｇ）、鉄粉（０，２８ｇ）および塩化アンモニウム（３０ｍｇ）のエタ ノール（８ｍｌ）−水（３ｍｌ）中温合物を２時間還流下に加熱撹拌する。溶媒 を蒸発させ、残留物をり四口ホルム−水混合物に懸濁させ、ｒ遇する。有機層を 分離し、乾燥し、蒸発させる。残留物（ｏ、ｚ６ｇ）をエタノールで洗って、１ −メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ−メチルカルバ モイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリンの褐色 粉末（０，１ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌク１−ル）　：　３４５０．　３３５０．　３２５０．　１６３０．　 １６１０．　１５７０゜１５４０、１５１５　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ）　：　３６９　（Ｍ＋）実施例２３ 蟻酸（５１μｌ）と無水酢酸（１２８μｌ）との混合物を５０℃で３０分間撹拌 したのち、冷却する。１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−（４−アミノフェニ ル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２− ジヒドロキノリン（０，１ｇ）を加え、混合物を室温で４０分間撹拌する。そし て、反応混合物に無水酢酸（０，５ｍ１）を加え、混合物を３時間撹拌する。反 応混合物を氷水中に注ぎ、沈殿を集め、水で洗う。生成物を０．４Ｎ水酸化ナト リウム（１ｍｌ）に溶解させ、溶液をＦ遇する。Ｐ液を塩酸で酸性にし、沈殿を 集めて、１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−［４−（ホルミルアミン）フェニ ル］−Ｎ−メチルカルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２− ジヒドロキノリンの褐色粉末（５８ωｇ）を得る。
ＩＲ（Ｊ）ｖ−ル）　：　３４５０．　３２５０．　１６３０．　１５６５．　 １５１０　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９７　（Ｍ”）、２４７国際 ｖ４査報告 国際調査報告 フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号　Ｃ０７Ｄ４０１／１２ 　２１５　７６０２−４ＣＩ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１は低級アルキルまたは適当な置換基を有していてもよいアリールを 表わし、 Ｒ２はヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ 、置換されたアミノ、メルカプトまたは保護されたメルカプトを表わし、Ｒ３は 水素、低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルまたはアル（低級）アル キルを表わし、Ｒ８は水素を表わし、あるいは Ｒ３とＲ８は互に結合して、低級アルキレンを形成し、Ｒ４は有機基を表わし、 ＺはＯまたはＳであり、 ｎは０、１または２である。］ で示される化合物およびその医薬として許容しうる塩。 ２．Ｒ１が低級アルキル、またはハロゲンを有していてもよいフェニルであり、 Ｒ２がヒドロキシ、アシルオキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級ア ルキルアミノ、保護されたアミノ、メルカプトまたはアシルチオであり、Ｒ３が 水素、低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、またはフェニル（低級 ）アルキルであり、Ｒ８が水素であるか、または Ｒ３とＲ８が互いに結合して低級アルキレンを形成し、Ｒ４がアシル、カルボキ シ、アル（低級）アルキルスルフィニル、アル（低級）アルキルチオ、シアノ、 または適当な置換基を有していてもよい複素環基である請求の範囲１記載の化合 物。 ３．Ｒ１が低級アルキル、フェニルまたはハロフェニルであり、 Ｒ２がヒドロキシ、アシルオキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級ア ルキルアミノ、アシルアミノ、メルカプトまたは低級アルカノイルチオであり、 Ｒ４が１個または２個の適当な置換基で置換されていてもよいカルバモイル［該 置換基は、低級アルキル；低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アル キルチオ、アシル、ジ（低級）アルキルアミノ、シアノ、モノ（またはジまたは トリ）ハロ（低級）アルキル、モノ（またはジまたはトリ〕ハロ（低級）アルコ キシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、ニトロ、アミノおよびアシルアミノ からなる群から選ばれた１〜３個の適当な置換基を有していてもよいフェニル； 低級アルキルを有していてもよい複素環基；フェニル（低級）アルキル；低級シ クロアルキルおよび式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは低級アルキレンである）の基からなる群から選ばれる］； 低級アルキルおよびアリールからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置 換基で置換されていてもよいチオカルバモイル； 低級アルコキシカルボニル； 低級アルキルおよびアリールからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置 換基で置換されていてもよいアミノスルホニル；アロイル； アル（低級）シクロアルキルカルボニル；アル（低級）アルキルスルホニル； 複素環カルボニル； カルボキシ； アル（低級）アルキルスルフィニル； アル（低級）アルキルチオ； シアノ；または 低級アルキルまたはアリールを有していてもよい複素環基である 請求の範囲２記載の化合物。 ４．Ｒ４が、低級アルキル、フェニル、モノ（またはジ）（低級）アルキルフェ ニル、モノ（またはジ）ハロフェニル、低級アルコキシフェニル、低級アルキル チオフェニル、低級アルカノイルフェニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ フェニル、シアノフェニル、トリハロ（低級）アルキルフェニル、トリハロ（低 級）アルコキシフェニル、カルボキシフェニル、低級アルコキシカルボニルフエ ニル、ニトロフェニル、アミノフェニル、低級アルカノイルアミノフェニル、ピ リジル、低級アルキルピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベ ンゾジオキソリル、フェニル（低級）アルキル、低級シクロアルキルおよびイン ダニルからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置換基で置換されていて もよいカルバモイル；低級アルキルおよびフェニルからなる群から選ばれた１個 または２個の適当な置換基で置換されていてもよいチオカルバモイル； 低級アルコキシカルボニル； 低級アルキルおよびフェニルからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置 換基で置換されていてもよいアミノスルホニル； ベンゾイル； フェニル（低級）シクロアルキルカルボニル；フェニル（低級）アルキルスルホ ニル；インドリニルカルボニル； ジヒドロベンゾオキサジニルカルボニル；ジヒドロベンゾチアジニルカルボニル ；カルボキシ； フェニル（低級）アルキルスルフィニル；フェニル（低級）アルキルチオ； シアノ； 各々にアリールを有していてもよいイミダゾリニルまたはテトラゾリル； アリールを有していてもよいオキサジアゾリル；または 各々に低級アルキルを有していてもよいベンズイミダゾリル、キノリルまたはイ ソキノリルである請求の範囲３記載の化合物。 ５．Ｒ４が、低級アルキル、フェニル、モノ（またはジ）（低級）アルキルフェ ニル、モノ（またはジ）ハロフェニル、低級アルコキシフェニル、低級アルキル チオフェニル、低級アルカノイルフェニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ フェニル、シアノフェニル、トリハロ（低級）アルキルフェニル、トリハロ（低 級）アルコキシフェニル、カルボキシフェニル、低級アルコキシカルボニルフェ ニル、ニトロフェニル、アミノフェニル、低級アルカノイルアミノフェニル、ピ リジル、低級アルキルピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、１ ，３−ベンゾジオキソリル、フェニル（低級）アルキル、低級シクロアルキルお よびインダン−２−イルからなる群から選ばれた１個または２個の過当な置換基 で置換されていてもよいカルバモイル； 低級アルキルおよびフェニルからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置 換基で置換されていてもよいチオカルバモイル； 低級アルコキシカルボニル； 低級アルキルおよびフェニルからなる群から選ばれた１個または２個の適当な置 換基で置換されていてもよいアミノスルホニル； ベンゾイル； フェニル（低級）シクロアルキルカルボニル；フェニル（低級）アルキルスルホ ニル；インドリニルカルボニル； ジヒドロベンゾオキサジニルカルボニル；ジヒドロベンゾチアジニルカルボニル ；カルボキシ； フェニル（低級）アルキルスルフィニル；フェニル（低級）アルキルチオ； シアノ； イミダゾリニル；フェニルイミダゾリニル；テトラゾリル；フエニルテトラゾリ ル；オキサジアゾリル；フェニルオキサジアゾリル；ベンズイミダゾリル；低級 アルキルベンズイミダゾリル； キノリル；またはイソキノリルである 請求の範囲４記載の化合物。 ６．Ｒ１が低級アルキル、フェニルまたはハロフェニルであり、 Ｒ２がヒドロキシであり、 Ｒ３が低級アルキルであり、 Ｒ８が水素であるか、 Ｒ３とＲ８とが互に結合して低級アルキレンを形成し、Ｒ４が、低級アルキル、 フェニル、モノ（またはジ）ハロフェニル、低級アルコキシフェニル、低級アル キルフェニル、シアノフェニル、ピロリル、トリハロ（低級）アルコキシフェニ ル、トリハロ（低級）アルキルフェニル、ニトロフェニル、アミノフェニル、１ ，３−ベンゾジオキソリルおよび低級アルカノイルアミノフェニルからなる群か ら選ばれた１個または２個の適当な置換基を有していてもよいカルバモイル；ま たは フェニル（低級）シクロアルキルカルバモイルであり、 ＺがＯまたはＳであり、 ｎが０または１である 請求の範囲５記載の化合物。 ７．（１）１−メチル−２−オキソ−３−｜Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ −メチルカルバモイル｜−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロ キノリン、 （２）１−メチル−２−オキソ−３−｜Ｎ−（４−メトキシフェエル）−Ｎ−メ チルカルバモイル｜−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノ リン、 （３）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル ）−４−ヒドロキシ−６−メチルスルフィエル−１，２−ジヒドロキノリン、（ ４）１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ（チオカ ルボニル）］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン、 （５）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル ）−４−ヒドロキシ−６−エチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン、（６）１− メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒ ドロキシ−６−フェニルチオ−１，２−ジヒドロキノリン、（７）１−メチル− ２−オキソ−３−｜Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバモイル｜−４−ヒドロキ シ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン、（８）１−メチル−２−オキ ソ−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−６−メ チルチオ−１，２−ジヒドロキノリン、（９）４−オキソ−５−（Ｎ−メチル− Ｎ−フェニルカルバモイル）−６−ヒドロキシ−８−メチルチオ−１，２−ジヒ ドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン、 （１０）１−メチル−２−チオキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フエニルカルバモ イル）−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン、（１１ ）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）− ４−ヒドロキシ−６−フェニルスルフィニル−１，２−ジヒドロキノリン、（１ ２）１−メチル−２−オキソ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル） −４−ヒドロキシ−６−（４−フルオロフエニルチオ）−１，２−ジヒドロキノ リン、 （１３）１−メチル−２−オキソ−３−（１−フエニル−１−シクロプロピルカ ルボニル）−４−ヒドロキシ−６−ノチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン、（ １４）１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピロリル）カル バモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリン、（ １５）１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチ ルカルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノリ ン、 （１６）１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−｜４−（トリフルオ ロメトキシ）フェニルカルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１， ２−ジヒドロキノリン、 （１７）１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−｜３−（トリフルオ ロメチル）フェニルカルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２ −ジヒドロキノリン、 （１８）１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニ ル）カルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノ リン、 （１９）１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ−メ チルカルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノ リン、 （２０）１−メチル−２−オキソ−３−［Ｎ−［４−（ホルミルアミノ）フェニ ル］−Ｎ−メチルカルバモイル］−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２− ジヒドロキノリン、 （２１）１−メチル−２−オキソ−３−｜Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール− ５−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル｜−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１ ，２−ジヒドロキノリン、 （２２）１−メチル−２−オキソ−３−｜Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル） −Ｎ−メチルカルバモイル｜−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒ ドロキノリンおよび （２３）１−メチル−２−オキソ−３−｜Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニ ル）カルバモイル｜−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−１，２−ジヒドロキノ リンからなる群から選ばれた請求の範囲６記載の化合物。 ８．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１は低級アルキルまたは適当な置換基を有していてもよいアリールを 表わし、 Ｒ２はヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ 、置換されたアミノ、メルカプトまたは保護されたメルカプトを表わし、Ｒ３は 水素、低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルまたはアル（低級）アル キルを表わし、Ｒ８は水素を表わし、あるいは Ｒ３とＲ８は互に結合して、低級アルキレンを形成し、Ｒ４は有様基を表わし、 ＺはＯまたはＳであり、 ｎは０、１または２である。］で示される化合物またはその塩を製造するために 、 （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ８およびｎは各々上に定義した通りである］の化合物ま たはその塩を式▲数式、化学式、表等があります▼ ［気中、Ｒ４およびＺは各々上に定義した通りであり、Ｒ５は脱離基である］の 化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りである］ の化合物またはその塩を得るか、 （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＺは各々上に定義した通りである ］の化合物またはその塩を酸化反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＺは各々上に定義した通りであり 、ｍは１または２である］の化合物またはその塩を得るか、 （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りである］ の化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体あるいはそれらの塩をア ミド化反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 式−ＣＯ−Ｒ６の基はアミド化されたカルボキシを表わす］の化合物またはその 塩を得るか、 （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した透りであり、 Ｒ４ａは保護されたカルボキシを表わす］の化合物またはその塩をＲ４ａにおけ るカルボキシ保護基の脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りである］ の化合物またはその塩を得るか、 （５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ４ｂは保護されたカルボキシを有するアシルを表わす］の化合物またはその塩 をカルボキシ保護基の脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ４ｃはカルボキシを有するアシルを表わす］の化合物またはその塩を得るか、 （６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１およびｎは各々上に定義した通りである］の化合物またはその塩を 式： Ｒ４−ＣＨ（ＣＯＸ１）２ ［式中、Ｒ４は上に定義した通りであり、Ｘ１は脱離基を表わす］の化合物また はその塩と反応させて、式：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ４およびｎは各々上に定義した通りである］の化合物またはそ の塩を得るか、（７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｘ２は脱離基を表わす］の化合物またはその塩を環化反応に付して、式：▲数式 、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りである］ の化合物またはその塩を得るか、 （８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りである］ の化合物またはその塩をハロゲン化反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ２ａはハロゲンを表わす］の化合物またはその塩を得るか、 （９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｘ３は脱離基を表わす］の化合物またはその塩を式 Ｈ−Ｒ２ｂ ［式中、Ｒ２ｂはアミノまたは置換されたアミノを表わす］の化合物またはその 塩と反応させて、式：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通り である］の化合物またはその塩を得るか、 （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚ、ｎおよびＸ３は各々上に定義した通りで ある］の化合物またはその塩を式 Ｒ■−Ｍ１ ［式中、Ｒ２ｃは保護されたメルカプトを、Ｍ１はアルカリ金属を表わす］の化 合物またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２ｃ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通り である］の化合物またはその塩を得るか、 （１１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２ｃ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通り である］の化合物またはその塩をメルカプト保護基の脱離反応に付して、式：▲ 数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りである］ の化合物またはその塩を得るか、 （１２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚ、ｎおよびＸ３は各々上に定義した通りで ある］またはその塩を式：Ｒ２ｄ−Ｍ２ ［式中、Ｒ２ｄは低級アルコキシを、Ｍ２はアルカリ金属を表わす］の化合物ま たはその塩と反応させて、式：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２ｄ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通り である］の化合物またはその塩を得るか、 （１３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ４ｄはニトロを有するアシルを表わす］の化合物またはその塩を還元反応に付 して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ４ｅはアミノを有するアシルを表わす］の化合物またはその塩を得るか、（１ ４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ｅ、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通り である］の化合物またはその塩をアシル化反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｚおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ４ｆはアシルアミノを有するアシルを表わす］の化合物またはその塩を得るこ とを特徴とする冒頭記載の化合物の製造法。 ９．請求の範囲１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩を活性成分と し、これを製薬上許容しうる担体との混合物として含有してなる医薬組成物。 １０．請求の範囲１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩の免疫調節 剤、抗炎症剤または抗癌剤としての使用。 １１．請求の範囲１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩をヒトまた は動物に投与することを特徴とする、炎症状態、種々の疾痛、膠原病、自己免疫 疾患、種々の免疫疾患または癌を予防または治療する方法。 １２．請求の範囲１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩を、製薬上 許容しうる担体と混合することを特徴とする、医薬組成物の製造法。
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