HUT67349A - Quinoline derivatives, pharmaceutical composition comprising them and their preparation - Google Patents

Quinoline derivatives, pharmaceutical composition comprising them and their preparation Download PDF

Info

Publication number
HUT67349A
HUT67349A HU9302983A HU9302983A HUT67349A HU T67349 A HUT67349 A HU T67349A HU 9302983 A HU9302983 A HU 9302983A HU 9302983 A HU9302983 A HU 9302983A HU T67349 A HUT67349 A HU T67349A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
phenyl
methyl
compound
group
lower alkyl
Prior art date
Application number
HU9302983A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9302983D0 (en
Inventor
Glen W Spears
Masaaki Matsuo
Kiyoshi Tsuji
Katsuya Nakamura
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co
Publication of HU9302983D0 publication Critical patent/HU9302983D0/hu
Publication of HUT67349A publication Critical patent/HUT67349A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

PÉLDÁNY
57.997/SZE
KIVONAT
Kinolin-származékok , ü.
t c - .V ú : j ...
Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. , OSAKA, JAPÁN
A bejelentés napja: 1992. 04. 21.
Elsőbbsége: 1991. 04. 22 . (9108547.2)
NAGY-BRITANNIA
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/JP92/00510.
A nemzetközi közzététel száma: WO / ' (I) általános képletű vegyületek, és ezek gyógyászatilag elfogadható sói, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, továbbá eljárás e vegyületek és készítmények előállítására, ahol az (I) általános képletben
R1 jelentése alkilcsoport vagy adott esetben helyettesített arilcsoport,
R2 jelentése hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport, alkoxicsoport, halogénatom, adott esetben helyettesített aminocsoport, merkaptocsoport vagy védett merkaptocsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, alkoxi-alkil-csoport vagy aril-alkil-csoport, és
R® jelentése hidrogénatom, vagy pedig
R3 és r8 együttes jelentése alkiléncsoport,
Z
jelentése valamely szerves csoport, jelentése oxigénatom vagy kénatom, és jelentése 0, 1 vagy 2.
Az (Tfaaltalános képletű vegyületek előállítására a találmány értelmében úgy járnak el, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmaznak, és ezeket önmagában ismert mód&zerekke-l alaki tj ák át a kívánt termékekké.
Co 7P
57.997/SZE
S.B.G.&K. .67349
Budapest? Nemzetközi , ,
Szabadalmi Iroda KOZZÉT^T^T *
H-1061 Budapest, ftószfotaz u. 11 ÍT 1 ' *
Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 PÉLDÁN Y
WcjW l'.tjré <r/3i / 0 í
L} X Ί dh
Kinolin-származékok . - ’·' r - v 7
..7-Fujisawa Pharmaceutical Co.
Ltd., OSAKA, JAPÁN
Feltalálók:
MATSUO Masaaki,-r..
TSUJI Kiyoshi, 3- .\
NAKAMURA Katsuya,\
SPEARS Glen W. ,
OSAKA, JAPÁN
A bejelentés napja: 1992. 04. 21.
Elsőbbsége: 1991. 04. 22. (9108547.2)
NAGY-BRITANNIA
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/JP92/00510.
A nemzetközi közzététel száma: WO 72^33-33 « ·
Τ'
4* - 2 A jelen találmány tárgyát gyógyászati hatóanyagként használható uj kinolin-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói képezik.
Bizonyos kinolin-származékok ismertek, ilyeneket irt le például a 4,547,511 és 4,127,574 számú amerikai szabadalmi leírás .
A jelen találmány tárgyát uj kinolin-származékok képezik. Részletesebben, a jelen találmány tárgyát farmakológiai hatással rendelkező, uj kinolin-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói, továbbá az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az ezen vegyületek előállítására és alkalmazására szolgáló eljárás képezik.
Ennek megfelelően, a jelen találmány tárgyát egyrészt olyan uj és hasznos kinolin-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói képezik, amelyeknek erős immunmoduláló hatása (például az autoantitestek termelését gátló és más, hasonló hatása), gyulladásgátló hatása és rákellenes hatása van.
A jelen találmány tárgya továbbá eljárás e kinolin-származékok és sóik előállítására.
A jelen találmány tárgyát képezik továbbá a hatóanyagként valamely, említett kinolin-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyászati készítmények.
A jelen találmány tárgya továbbá eljárás az említett kinolin-származékok vagy ezek gyógyászatilag elfogadható sói olyan, gyógyászati hatóanyagként való alkalmazására, amelynek során e vegyületeket embereken vagy állatokon gyulladásos ál lapotok, a fájdalom különféle formái, kollagén betegségek, autoimmun betegségek, különféle immunológiai betegségek, rák és más, hasonlók kezelésére és/vagy megelőzésére használjuk.
A jelen találmány szerinti kinolin-származékok újak, e vegyületeket az (I) általános képlettel jellemezhetjük, ahol e képletben
R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport,
R2 jelentése hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport, helyettesített aminocsoport, merkaptocsoport vagy védett merkaptocsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport vagy arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, és
R8 jelentése hidrogénatom, vagy pedig
R3 és R8 együttes jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport,
R4 jelentése valamely szerves csoport,
Z jelentése oxigénatom vagy kénatom, és n jelentése 0, 1 vagy 2.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket az A-M-reakcióvázlattal szemléltetett a) - m) eljárásváltozattal állíthatjuk elő, ahol az említett reakcióvázlatokban szereplő általános képletekben
R1, R2, R3, R4, R8, Z és n jelentése a fenti,
jelentése halogénatom, jelentése aminocsoport vagy védett aminocsoport, jelentése védett merkaptocsoport, jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, jelentése védett karboxilcsoport, jelentése védett karboxilcsoportot tartalmazó acilcsoport, jelentése karboxilcsoportot tartalmazó acilcsoport, jelentése nitrocsoportot tartalmazó acilcsoport, jelentése aminocsoportot tartalmazó acilcsoport, jelentése acil-amino-csoportot tartalmazó acilcsoport , jelentése lehasadó csoport, a -CO-R8 általános képletű csoport jelentése amidéit karboxilcsoport,
X1, X2 és X3 jelentése egyaránt lehasadó csoport,
M1 és M2 jelentése egyaránt alkálifém atom, és
jelentése 1 vagy 2.
A kiindulási vegyületeket és ezek sóit az N-U-reakcióvázlattal szemléltetett n) - u) eljárásváltozattal állíthatjuk elő, ahol az említett reakcióvázlatokban szereplő általános képletekben
R1, R3, R4, R5, R8, X2, Z és n jelentése a fenti,
R3 a jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú
- 5 alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport vagy arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport,
R7, R9, R10, X4, X5 és X6 jelentése egyaránt lehasadó csoport, és
R12 jelentése védett karboxilcsoport.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek alkalmas, gyógyászatilag elfogadható sói a szokásos, nem-toxikus sók, például a bázisokkal vagy savakkal képzett addiciós sók lehetnek. Ilyenek például a szervetlen bázisokkal képzett sók, mint például az alkálifémsók (például nátriumsó, káliumsó és más, hasonlók), az alkáli-földfémsók (például kalciumsó, magnéziumsó és más, hasonlók), az ammóniumsók; a szerves bázisokkal képzett sók, mint például egy szerves aminnal képzett só (például trietil-aminnal, piridinnel, pikolinnal, etanol-aminnal, trietanol-aminnal, diciklohexil-aminnal, N,N'~ -dibenzil-etilén-diaminnal képzett só és más, hasonlók); a szervetlen savakkal képzett savaddiciós sók (például hidroklorid, hidrobromid, szulfát, foszfát és más, hasonlók); a szerves karbonsavakkal vagy szulfonsavakkal képzett addiciós sók (például a formiát, acetát, trifluor-acetát, maleát, tartarát, metán-szulfonát, benzol-szulfonát, toluol-szulfonát és más, hasonlók) ; valamint a bázikus vagy savas jellegű aminosavakkal képzett sók (például az argininnel, aszparaginsavval, glutaminsavval és más, hasonlókkal képzett sók).
• 4
A jelen leírásban a fentiekben és az alábbiakban az egyes meghatározásokra alkalmas példákat adunk, e példák szemléltetik a jelen találmány oltalmi körét, a továbbiakban e meghatározásokat részletesen kifejtjük.
A rövidszénláncú kifejezés 1-6 szénatomos csoportot jelöl, ha nem adjuk meg másképp.
A hosszuszénláncu kifejezés 7-20 szénatomos csoportot jelöl, ha nem adjuk meg másképp.
A rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport és az arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport részét képező, alkalmas rövidszénláncú alkilcsoport lehet például egy egyenes vagy elágazó szénláncu ilyen csoport, mint például a metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, tercier-butil-csoport, pentilcsoport, neopentilcsoport, hexilcsoport és más, hasonlók, ahol legelőnyösebbek például az 1-5 szénatomos alkilcsöpörtök.
A rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport részét képező, alkalmas rövidszénláncú alkoxicsoport lehet például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport, izopropoxicsoport, butoxicsoport, izobutoxicsoport, tercier-butoxi-csoport, pentiloxicsoport, tercier-pentiloxi-csoport, hexiloxicsoport és más, hasonlók.
Az arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport részét képező arilcsoport lehet például fenilcsoport, naftilcsoport és más, hasonlók.
Egy alkalmas rövidszénláncú alkiléncsoport lehet például egy egyenes vagy elágazó szénláncu ilyen csoport, mint például a metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport, tetrametiléncsoport, pentametiléncsoport, hexametiléncsoport, metil-metilén-csoport, etil-etilén-csoport, propiléncsoport és más, hasonlók, ahol előnyösek például az 1-4 szénatomos alkiléncsoportok és legelőnyösebb az etiléncsoport.
Egy alkalmas halogénatom lehet például klóratom, brómatom, jódatom vagy fluoratom.
Egy alkalmas alkálifém lehet például nátrium, kálium és más, hasonlók.
Az adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport kifejezésben szereplő helyettesitő lehet például egy rövidszénláncú alkilcsoport (például metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, izobutilcsoport, tercier-butil-csoport, pentilcsoport, neopentilcsoport, tercier-pentil-csoport, hexilcsoport és más, hasonlók), rövidszénláncú alkoxicsoport (például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport, izopropoxicsoport, izobutoxicsoport, tercier-butoxi-csoport, pentiloxicsoport, neopentiloxicsoport, tercier-pentiloxi-csoport, hexiloxicsoport és más, hasonlók), rövidszénláncú alkenilcsoport (például vinilcsoport, 1-propenil-csoport, allilcsoport, 1-metil-allil-csoport, 1-, 2- vagy 3-butenil-csoport, 1-, 2-, 3- vagy 4-pentenil-csoport, 1-, 2-, 3-, 4vagy 5-hexenil-csoport és más, hasonlók), rövidszénláncú alkinilcsoport (például etinilcsoport, 1-propinil-csoport, propargilcsoport, 1-metil-propargil-csoport, 1-, 2- vagy 3-butinil-csoport, • · · * · ·
- 8 1-, 2-, 3- vagy 4-pentinil-csoport, 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-hexinil-csoport és más, hasonlók), egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például fluor-metil-csoport, difluor-metil-csoport, trifluor-metil-csoport, klór-metil-csoport, diklór-metil-csoport, triklór-metil-csoport, bróm-metil-csoport, dibróm-metil-csoport, tribróm-metil-csoport, 1- vagy 2-fluor-etil-csoport, 1- vagy 2-bróm-etil-csoport, 1vagy 2-klór-etil-csoport, 1,1-difluor-etil-csoport, 2,2-difluor-etil-csoport és más, hasonlók), egy két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkoxicsoport (például fluor-metoxi-csoport, difluor-metoxi-csoport, trifluor-metoxi-csoport, klór-metoxi-csoport, diklór-metoxi-csoport, triklór-metoxi-csoport, bróm-metoxi-csoport, dibróm-metoxi-csoport, tribróm-metoxicsoport és más hasonlók), halogénatom (például klóratom, brómatom, fluoratom vagy jódatom), karboxilcsöpört, védett karboxilcsoport, hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport, arilcsoport (például f enilcsoport, naf tilcsoport és más, hasonlók) , árucsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, mint például fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például benzilcsoport, fenil-etil-csoport, fenil-propil-csoport és más, hasonlók), karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ahol a rövidszénláncú alkilcsoport például valamely, a fentiekben említett ilyen csoport lehet, védett karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ahol a rövidszénláncú alkilcsoport például valamely, a fentiekben említett ilyen csoport lehet, és a védett karboxilcsoport valamely, az alábbiakban példaképpen említett csoport lehet; aminocsoport, védett aminocsoport, di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport (például dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, diizopropil-amino-csoport, etil-metil-amino-csoport, izopropil-metil-amino-csoport, etil-izopropil-amino-csoport és más, hasonlók), hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, védett hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, nitrocsoport, acilcsoport, cianocsoport, merkaptocsoport, rövidszénláncú alkil-tio-csoport (például metil-tio-csoport, etil-tio-csoport, propil-tio-csoport, izopropil-tio-csoport, butil-tio-csoport és más, hasonlók), iminocsoport és más, hasonlók.
Egy alkalmas acilcsoport lehet például karbamoilcsoport, tiokarbamoilcsoport, egy alifás acilcsoport, vagy egy aromás csoportot tartalmazó acilcsoport (amelyet aromás acilcsoportként említünk), valamint egy heterociklusos csoportot tartalmazó acilcsoport (amelyet heterociklusos acilcsoportnak nevezünk).
Az alábbiakban szemléltetésképpen megadunk néhány alkalmas acilcsoportot: karbamoilcsoport;
tiokarbamoilcsoport ;
alifás acilcsoport, például egy rövidszénláncú vagy hosszuszén láncú alkanoilcsoport (például formilcsoport, acetilcsoport, propanoilcsoport, butanoilcsoport, 2-metil-propanoil-csoport, pentanoilcsoport, 2,2-dimetil-propanoil-csoport, hexanoilcsoport, heptanoilcsoport, oktanoilcsoport, nonanoilcsoport, deka noilcsoport, undekanoilcsoport, dodekanoilcsoport, tridekanoil csoport, tetradekanoilcsoport, pentadekanoilcsoport, hexadekanoilcsoport, heptadekanoilcsoport, oktadekanoilcsoport, nonadeka noilcsoport, ikozanoilcsoport és más, hasonlók;
rövidszénláncú vagy hosszuszénláncu alkoxi-karbonil-csoport (pél dául metoxi-karbonil-csoport, etoxi-karbonil-csoport, tercier-butoxi-karbonil-csoport, tercier-pentiloxi-karbonil-csoport, heptiloxi-karbonil-csoport és más, hasonlók);
rövidszénláncú vagy hosszuszénláncu alkil-szulfonil-csoport (pél dául metil-szulfonil-csoport, etil-szulfonil-csoport és más, hasonlók) ;
rövidszénláncú vagy hosszuszénláncu alkoxi-szulfonil-csoport (például metoxi-szulfonil-csoport, etoxi-szulfonil-csoport és más, hasonlók);
amino-szulfonil-csoport és más, hasonlók;
egy aromás acilcsoport, mint például egy aroilcsoport (például benzoilcsoport, toluilcsoport, naftoilcsoport és más, hasonlók);
arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkanoilcsoport /például fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkanoilcsoport (például fenil-acetil-csoport, fenil-propanoil-csoport, fenil-butanoil-csoport, fenil-izobutiril-csoport, fenil-pentanoil-csoport, fenil-hexanoil-csoport és más, hasonlók), naftilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkanoilcsoport (például naftil-acetil-csoport, naftil-propanoil-csoport, naftil-butanoilrcsoport és más, hasonlók), és más, hasonlók/;
arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkenoilcsoport /például fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkenoil
- 11 csoport (például fenil-propenoil-csoport, fenil-butenoil-csoport, fenil-metakriloil-csoport, fenil-pentenoil-csoport, fenil-hexenoil-csoport és más, hasonlók), naftilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkenoilcsoport (például naftil-propenoil-csoport, naftil-butenoil-csoport, naftil-pentenoil-csoport és más, hasonlók) és más, hasonlók/;
arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport /például fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport (például benziloxi-karbonil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók/;
arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú cikloalkil-karbonil-csoport /például fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú cikloalkil-karbonil-csoport (például 1-fenil-l-ciklopropil-karbonil-csoport, 1-fenil-1-ciklopentil-karbonil-csoport és más, hasonlók) , és más, hasonlók/;
ariloxi-karbonil-csoport (például fenoxi-karbonil-csoport, naftiloxi-karbonil-csoport és más, hasonlók);
ariloxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkanoilcsoport (például fenoxi-acetil-csoport, fenoxi-propionil-csoport és más, hasonlók);
aril-glioxiloil-csoport (például fenil-glioxiloil-csoport, naftil-glioxiloil-csoport és más, hasonlók);
aril-szulfonil-csoport (például benzol-szulfonil-csoport, p-toluol-szulfonil-csoport és más, hasonlók);
arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport /például fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport (például benzil-szulfonil-csoport és más, ♦ · 4· ··· 4* Iii • · · 4*4·
4* * · 4 4· · ·
- 12 hasonlók), és más, hasonlók/; és más, hasonlók;
heterociklusos acilcsoport, például egy heterociklusos karbonsavból leszármaztatható acilcsoport;
heterociklusos csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkanoilcsoport (például heterociklusos csoporttal helyettesített acetilcsoport, propanoilcsoport, butanoilcsoport, pentanoilcsoport, hexanoilcsoport és más, hasonlók);
heterociklusos csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkenoilcsoport (például heterociklusos csoporttal helyettesített propenoilcsoport, butenoilcsoport, pentenoilcsoport, hexenoilcsoport és más, hasonlók);
heterociklusos csoporttal helyettesített glioxiloilcsoport (például tiazolil-glioxiloil-csoport, tienil-glioxiloil-csoport és más, hasonlók); és más, hasonlók;
ahol a heterociklusos karbonsavból leszármaztatható acilcsoport , a heterociklusos csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkanoilcsoport, a heterociklusos csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkenoilcsoport és a heterociklusos csoporttal helyettesített glioxiloilcsoport kifejezésekben szereplő, alkalmas heterociklusos csoport részletesebben például egy telített vagy telítetlen, monociklusos (egyetlen gyűrűből álló) vagy policiklusos (több gyűrűből álló), legalább egy heteroatomot, például oxigénatomot, kénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, vagy más, hasonló lehet.
Különösen előnyösek lehetnek az alábbi heterociklusos csoportok:
* «·
- 13 telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu),
1-4 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, például pirrolilcsoport, pirrolinilcsoport, imidazolilcsoport, pirazolilcsoport, piridilcsoport és N-oxidja, dihidro-piridil-csoport, pirimidilcsoport, pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, dihidro-piridazinil-csoport, tetrahidro-piridazinil-csoport, triazolilcsoport (például 4H-1,2,4-triazolil-csoport, 1H-1,2,3-triazolil-csoport, 2H-1,2,3-triazolil-csoport és más, hasonlók), tetrazolilcsoport (például 1H-tetrazolil-csoport, 2H-tetrazolil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók; telített, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu) 1-4 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, például pirrolidinilcsoport, imidazolidinilcsoport, piperidilcsoport, piperazinilcsoport és más, hasonlók;
telítetlen, kondenzált, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például indolilcsoport, izoindolilcsoport, indolinilcsoport, indolizinilcsoport, benzimidazolilcsoport, kinolilcsoport, izokinolilcsoport, indazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, és más, hasonlók;
telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, például oxazolilcsoport, izoxazolilcsoport, oxadiazolilcsoport (például 1,2,4-oxadiazolil-csoport, 1,3,4-oxadiazolil-csoport, 1,2,5-oxadiazolil-csoport és más, hasonlók) és más, hasonlók;
telített, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos hetero♦ ·4 • * » « 4 4 4 ····♦· · ·* «« «· ···
- 14 ciklusos csoport, például morfolinilcsoport, szidnonilcsoport és más, hasonlók;
telítetlen, kondenzált, 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, heterociklusos csoport, például benzoxazolilcsoport, benzoxadiazolilcsoport dihidro-benzoxazinil-csoport (például 2H-3,4-dihidro-l,4-benzoxazinil-csoport és más, hasonlók);
telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, például tiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, tiadiazolilcsoport (például 1,2,3-tiadiazolil-csoport, 1,2,4-tiadiazolil-csoport, 1,3,4-tiadiazolil-csoport, 1,2,5-tiadiazolil-csoport), dihidro-tiadiazolil-csoport és más, hasonlók; telitett, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, például tiazolidinilcsoport és más, hasonlók; telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2 kénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, például tienilcsoport, dihidro-tiinil-csoport, dihidro-ditionil-csoport és más, hasonlók;
telítetlen, kondenzált, 1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például benzotiazolilcsoport, benzotiadiazolilcsoport, benzotiazinilcsoport (például 2H-1,4-benzotiazinil-csoport és más, hasonlók), dihidro-benzotiazinil-csoport (például 2H-3,4-dihidro-benzotiazinil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók;
telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), egy oxigénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, pél • · w · ·♦* · · ♦·* ·»··<· · *♦ · 4 44 ·· *
- 15 dául furilcsoport és más, hasonlók;
telítetlen, 1-2 oxigénatomot tartalmazó kondenzált heterociklusos csoport, például benzodioxolilcsoport (például 1,3-benzodioxolilcsoport és más, hasonlók), és más, hasonlók;
telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), egy oxigénatomot és 1-2 kénatomot tartalmazó monociklusos heterociklusos csoport, például dihidro-oxatiinil-csoport és más, hasonlók; telítetlen, kondenzált, 1-2 kénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például benzotienilcsoport, benzoditiinilcsoport és más, hasonlók;
telítetlen, kondenzált, egy oxigénatomot és 1-2 kénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például benzoxatiinilcsoport és más, hasonlók; és más, hasonlók.
Amint ezt a fentiekben említettük, az acilcsoport 1-10, egymásközt azonos vagy egymástól eltérő, alkalmas csoporttal helyettesített lehet, ilyen alkalmas helyettesítő csoport például egy (IDE NEM JÖN BE VALAMI???)------------------------------------rövidszénláncu alkilcsoport; rövidszénláncú alkoxicsoport (például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport és más, hasonlók) ; rövidszénláncú alkil-tio-csoport (például metil-tio-csoport, etil-tio-csoport és más, hasonlók); rövidszénláncú alkil-amino-csoport (például metil-amino-csoport és más, hasonlók); rövidszénláncú cikloalkilcsoport (például ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport és más, hasonlók); rövidszénláncú cikloalkenilcsoport (például ciklohexenilcsoport és más, hasonlók); halogén• •tf
- 16 atom, aminocsoport, védett aminocsoport, hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport, cianocsoport, nitrocsoport, karboxilcsoport, védett karboxilcsoport, szulfocsoport, szulfamoilcsoport, iminocsoport, oxocsoport, aminocsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például amino-metil-csoport, amino-etil-csoport és más, hasonlók); karbamoiloxicsoport; hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például hidroxi-metil-csoport, 1- vagy 2-hidroxi-etil-csoport, 1-, 2vagy 3-hidroxi-propil-csoport és más, hasonlók); árucsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport /például fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például benzilcsoport, fenil-propil-csoport, fenil-butil-csoport és más, hasonlók); és más, hasonlók/; 1-3, egymásközt azonos vagy egymástól eltérő, alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport /ahol a helyettesítő például rövidszénláncú alkilcsoport, halogénatom, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncú alkil-tio-csoport, di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport (például dimetil -amino -csoport , dietil-amino-csoport, dipropil-amino-csoport és más, hasonlók); cianocsoport; egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például fluor-metil-csoport, klór-metil-csoport, bróm-metil-csoport, difluor-metil-csoport, diklór-metil-csoport, dibróm-metil-csoport, trifluor-metil-csoport, triklór-metil-csoport, tribróm-metil-csoport, 1- vagy 2-fluor-etil-csoport, 1- vagy 2-klór-metil-csoport, 1- vagy 2-bróm-metil-csoport és más, hasonlók); egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkoxicsoport (például fluor-metoxi-csoport, klór-metoxi-csoport, bróm-metoxi-csoport, difluor-metoxi-csoport, diklór-metoxi-csoport, dibróm-metoxi-csöpört, trifluor-metoxi-csoport, triklór-metoxi-csoport, tribróm-metoxi-csoport, 1- vagy 2-fluor-etoxi-csoport, 1- vagy 2- klór-etoxi-csoport, 1- vagy 2-bróm-etoxi-csoport és más, hasonlók); karboxilcsoport; védett karboxilcsoport /például észteresitett karboxilcsoport (például rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport (például metoxi-karbonil-csoport, etoxi-karbonil-csoport, propoxi-karbonil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók/, és más, hasonlók/; acilcsoport /például rövidszénláncú alkanoilcsoport (például formilcsoport, acetilcsoport, propanoilcsoport, butanoilcsoport és más, hasonlók), és más, hasonlók/; nitrocsoport; aminocsoport; védett aminocsoport /például acil-amino-csoport /például rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport (például formil-amino-csoport, acetil-amino-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók/, és más, hasonlók/, és más, hasonló csoportok lehetnek/; (a) általános képletű csoport, ahol
A jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport, amint ezt a fentiekben példaképpen megadtuk;
adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített heterociklusos csoport (ahol az említett helyettesítő csoport például rövidszénláncú alkilcsoport; rövidszénláncú alkoxicsoport; rövidszénláncú alkil-tio-csoport; rövidszénláncú alkil-amino-csoport; rövidszénláncú cikloalkilcsoport; rövidszénláncú cikloalkenilcsoport; halogénatom; aminocsoport; védett aminocsoport és más, hasonlók lehetnek/; és más, hasonlók.
Egy alkalmas védett hidroxilcsoport lehet például aciloxicsoport és más, hasonlók.
Egy alkalmas védett merkaptocsoport lehet például acil-tio-csoport és más, hasonlók.
Egy alkalmas helyettesített aminocsoport lehet például védett aminocsoport vagy rövidszénláncú alkil-amino-csoport és más, hasonlók.
Egy alkalmas védett aminocsoport lehet például acil-amino-csoport és más, hasonlók.
Az aciloxicsoport-bán, acil-tio-csoport-bán és acil-amino-csoport-bán szereplő, alkalmas acilcsoport lehet például valamely, a fentiekben példaképpen megadott csoport. A rövidszénláncú alkil-amino-csoport kifejezésben szereplő, alkalmas rövidszénláncú alkilcsoport lehet például valamely, a fentiekben példaképpen megadott csoport.
Egy alkalmas lehasadó csoport lehet például rövidszénláncú alkoxicsoport (például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport, izopropoxicsoport, butoxicsoport, izobutoxicsoport, tercier-butoxi-csoport, pentiloxicsoport és más, hasonlók), ariloxicsoport (például fenoxicsoport, naftiloxicsoport és más, hasonlók), egy savmaradék-csoport, ahol egy alkalmas savmaradék-csoport lehet például halogénatom (például klóratom, brómatom, jódatom és más, hasonlók), szulfoniloxicsoport (például metán-szülfoniloxi-csoport, benzol- szülfoniloxi-csoport, toluol-szulfoniloxi-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók.
Egy alkalmas amidéit karboxilcsoport lehet például adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal helyettesitett karbamoilcsoport, (b) általános képletű csoport, ahol az ezen csoport részét képező (c) általános képletű csoport egy legalább egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, és más, hasonlók.
Egy alkalmas szerves csoport lehet például rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, arilcsoport, arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, karboxilcsoport, arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport, arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport, cianocsoport, acilcsoport, egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített heterociklusos csoport és más, hasonlók.
Az arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport -bán, az arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport-bán és az arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport-bán szereplő, alkalmas rövidszénláncú alkilcsoport lehet például valamely, a fentiekben példaképpen megadott ilyen csoport.
Egy alkalmas rövidszénláncú alkenilcsoport lehet például vinilcsoport, l-propenil-csoport, allilcsoport, 1-metil-allil-csoport, 1-, 2- vagy 3-butenil-csoport, 1-, 2-, 3- vagy 4-pentenil-csoport, 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-hexenil-csoport és más, hasonlók.
Egy alkalmas rövidszénláncú alkinilcsoport lehet például etinilcsoport, 1-propinil-csoport, propargilcsoport, 1-metil-propargil-csoport, 1-, 2- vagy 3-butinil-csoport, 1-, 2-, 3vagy 4-pentinil-csoport, 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-hexinil-csoport és más, hasonlók.
Az arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport -bán, az arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport-bán és az arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport-bán szereplő, alkalmas arilcsoport lehet például valamely, a fentiekben példaképpen megadott ilyen csoport.
Egy alkalmas acilcsoport lehet például valamely, a fentiekben példaképpen megadott ilyen csoport.
Egy alkalmas heterociklusos csoport lehet például valamely, a fentiekben példaképpen megadott ilyen csoport.
Az adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített heterociklusos csoport-bán szereplő, alkalmas helyettesítő csoport lehet például egy rövidszénláncú alkilcsoport (például metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, izobutilcsoport, tercier-butil-csoport, pentilcsoport, neopentilcsoport, tercier-pentil-csoport, hexilcsoport és más, hasonlók), rövidszénláncú alkoxicsoport (például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport, izopropoxicsoport, izobutoxicsoport, tercier-butoxi-csoport, pentiloxicsoport, neopentiloxicsoport, tercier-pentiloxi-csoport, hexiloxicsoport és más, hasonlók), rövidszénláncú alkenilcsoport (például vinilcsoport, 1-propenil-csoport, allilcsoport, 1-metil-allil-csoport, 1-, 2- vagy 3-butenil-csoport, 1-, 2-, 3- vagy 4-pentenil-csoport, 1-, 2-, 3-, 4vagy 5-hexenil-csoport és más, hasonlók), rövidszénláncú alkinilcsoport (például etinilcsoport, 1-propinil-csoport, propargilcsoport, 1-metil-propargil-csoport, 1-, 2- vagy 3-butinil-csoport, • ·
- 21 1-, 2-, 3- vagy 4-pentinil-csoport, 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-hexinil-csoport és más, hasonlók), egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például fluor-metil-csoport, difluor-metil-csoport, trifluor-metil-csoport, klór-metil-csoport, diklór-metil-csoport, triklór-metil-csoport, bróm-metil-csoport, dibróm-metil-csoport, tribróm-metil-csoport, 1- vagy 2-fluor-etil-csoport, 1- vagy 2-bróm-etil-csoport, 1vagy 2-klór-etil-csoport, 1,1-difluor-etil-csoport, 2,2-difluor-etil-csoport és más, hasonlók), halogénatom (például klóratom, brómatom, fluoratom vagy jódatom) , karboxilcsoport, védett karboxilcsoport, hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport, arilcsoport (például fenilcsoport, naftilcsoport és más, hasonlók), árucsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, mint például fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például benzilcsoport, fenil-etil-csoport, fenil-propil-csoport és más, hasonlók), karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ahol a rövidszénláncú alkilcsoport például valamely, a fentiekben említett ilyen csoport lehet, védett karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ahol a rövidszénláncú alkilcsoport például valamely, a fentiekben említett ilyen csoport lehet, és a védett karboxilcsoport valamely, az alábbiakban példaképpen említett csoport lehet; aminocsoport, védett aminocsoport, di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport (például dimetii-amino-csoport, dietil-amino-csoport, diizopropil-amino-csoport, etil-metil-amino-csoport, izopropil-metil-amino-csoport, etil-izopropil-amino-csoport és más, hasonlók), hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, védett hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, nitrocsoport, acilcsoport, cianocsoport, merkaptocsoport, rövidszénláncú alkil-tio-csoport (például metil-tio-csoport, etil-tio-csoport, propil-tio-csoport, izopropil-tio-csoport, butil-tio-csoport és más, hasonlók), iminocsoport és más, hasonlók.
Az adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal helyettesített karbamoilcsoport kifejezésben szereplő, alkalmas helyettesítő csoport lehet például egy rövidszénláncu alkilcsoport; rövidszénláncú alkoxicsoport (például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport és más, hasonlók) ; rövidszénláncú alkil-tio-csoport (például metil-tio-csoport, etil-tio-csoport és más, hasonlók); rövidszénláncú alkil-amino-csoport (például metil-amino-csoport és más, hasonlók); rövidszénláncú cikloalkilcsoport (például ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport és más, hasonlók); rövidszénláncú cikloalkenil csoport (például ciklohexenilcsoport és más, hasonlók); halogénatom, aminocsoport, védett aminocsoport, hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport, cianocsoport, nitrocsoport, karboxilcsoport, védett karboxilcsoport, szulfocsoport, szulfamoilcsoport, iminocsoport, oxocsoport, aminocsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például amino-metil-csoport, amino-etil-csoport és más, hasonlók); karbamoiloxicsoport; hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például hidroxi-metil-csoport, 1- vagy 2-hidroxi-etil-csoport, 1-, 2vagy 3-hidroxi-propil-csoport és más, hasonlók); arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport /például fenil23 csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például benzilcsoport, fenil-propil-csoport, fenil-butil-csoport és más, hasonlók); és más, hasonlók/; 1-3, egymásközt azonos vagy egymástól eltérő, alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport /ahol a helyettesítő például rövidszénláncú alkilcsoport, halogénatom, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncú alkil-tio-csoport, di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport (például dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, dipropil-amino-csoport és más, hasonlók); cianocsoport; egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például fluor-metil-csoport, klór-metil-csoport, bróm-metil-csoport, difluor-metil-csoport, diklór-metil-csoport, dibróm-metil-csoport, trifluor-metil-csoport, triklór-metil-csoport, tribróm-metil-csoport, 1- vagy 2-fluor-etil-csoport, 1- vagy 2-klór-metil-csoport, 1- vagy 2-bróm-metil-csoport és más, hasonlók); egy, két vagy három halogénatommal helyettesitett rövidszénláncú alkoxicsoport (például fluor-metoxi-csoport, klór-metoxi-csoport, bróm-metoxi-csoport, difluor-metoxi-csoport, diklór-metoxi-csoport, dibróm-metoxi-csoport, trifluor-metoxi-csoport, triklór-metoxi-csoport, tribróm-metoxi-csoport, 1- vagy 2-fluor-etoxi-csoport, 1- vagy 2- klór-etoxi-csoport, 1- vagy 2-bróm-etoxi-csoport és más, hasonlók); karboxilcsoport; védett karboxilcsoport /például észteresitett karboxilcsoport (például rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport (például metoxi-karbonil-csoport, etoxi-karbonil-csoport, propoxi-karbonil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók/, és más, hasonlók/; acilcsoport /például rövidszénláncú alkanoilcsoport (például formilcsoport, * · » : r··
- 24 acetilcsoport, propanoilcsoport, butanoilcsoport és más, hasonlók) , és más, hasonlók/; nitrocsoport; aminocsoport; védett aminocsoport /például acil-amino-csoport /például rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport (például formil-amino-csoport, acetil-amino-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók/, és más, hasonlók/, és más, hasonló csoportok lehetnek/; (a) általános képletű csoport, ahol
A jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport, amint ezt a fentiekben példaképpen megadtuk;
adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített heterociklusos csoport (ahol az említett helyettesítő csoport például rövidszénláncú alkilcsoport; rövidszénláncú alkoxicsoport; rövidszénláncú alkil-tio-csoport; rövidszénláncú alkil-amino-csoport; rövidszénláncú cikloalkilcsoport; rövidszénláncú cikloalkenilcsoport; halogénatom; aminocsoport; védett aminocsoport és más, hasonlók lehetnek); és más, hasonlók.
Egy alkalmas heterociklusos csoport lehet például valamely, a fentiekben példaképpen megadott ilyen csoport.
Egy alkalmas heterociklusos csoport lehet például valamely, a fentiekben példaképpen megadott ilyen csoport.
Egy alkalmas védett karboxilcsoport lehet például egy észteresitett karboxilcsoport és más, hasonlók. Alkalmas ilyen észtercsoportok például egy rövidszénláncú alkil-észter (például metil-észter, etil-észter, propil-észter, izopropil-észter, butil-észter, izobutil-észter, tercier-butil-észter, pentil-észter, tercier-pentil-észter, hexil-észter, 1-ciklopropil-etil-észter és más, hasonlók); rövidszénláncú alkenil-észter (például vinil25
-észter, allil-észter és más, hasonlók); rövidszénláncú alkinil-észter (például etinil-észter, propinil-észter és más, hasonlók); rövidszénláncú alkoxi-alkil-észter (például metoxi-metil-észter, toxi-metil-észter, izopropoxi-metil-észter, 1-metoxi-etil-észter, 1-etoxi-etil-észter és más, hasonlók); rövidszénláncú alkil-tio-alkil-észter (például metil-tio-metil-észter, etil-tio-metil-észter, etil-tio-etil-észter, izopropil-tio-metil-észter és más, hasonlók); egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkil-észter (például 2-jód-etil-észter, 2,2,2-triklór-etil-észter és más, hasonlók); rövidszénláncú alkanoiloxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-észter (például acetoxi-metil-észter, propioniloxi-metil-észter, butiriloxi-metil-észter, valeriloxi-metil-észter, pivaloiloxi-metil-észter, hexanoiloxi-metil-észter, 2-acetoxi-etil-észter, 2-propioniloxi-etil-észter és más, hasonlók); rövidszénláncú alkán-szulfonil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-észter (például mezil-metil-észter, 2-mezil-etil-észter és más, hasonlók);
arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-észter, mint például az adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, fenilcsoportot viselő rövidszénláncú alkil-észter (például benzil-észter, 4-metoxi-benzil-észter, 4-nitro-benzil-észter, fenil-etil-észter, tritil-észter, benzhidril-észter, bisz(metoxi-fenil)-metil-észter, 3,4-dimetoxi-benzil-észter, 4-hidroxi-3,5-di-tercier-butil-benzil-észter és más, hasonlók); adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített aril-észter, mint például egy helyettesített vagy helyettesitet26 len fenil-észter (példáu fenil-észter, tolil-észter, tercier-butil-fenil-észter, xilil-észter, mezitil-észter, kumenil-észter, 4-klór-fenil-észter, 4-metoxi-fenil-észter és más, hasonlók);
tri(rövidszénláncú alkil)-szilil-észter; rövidszénláncú alkil-tioészter (például metil-tioészter, etil-tioészter és más, hasonlók), és más, hasonlók.
Egy alkalmas legalább egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport lehet például egy telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-4 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, például pirrolilcsoport, pirrolinilcsoport, imidazolilcsoport, pirazolilcsoport, dihidro-piridil-csoport, pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, triazolilcsoport (például 4H-1,2,4-triazolil-csoport, 1H-1,2,3-triazolil-csoport, 2H-1,2,3-triazolil-csoport és más, hasonlók), tetrazolilcsoport (például lH-tetrazolil-csoport, 2H-tetrazolil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók;
telitett, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-4 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, például pirrolidinilcsoport, imidazolidinilcsoport, piperidilcsoport, piperazinilcsoport és más, hasonlók;
telítetlen, kondenzált, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például indolilcsoport, izoindolilcsoport, indolinilcsoport, benzimidazolilcsoport, indazolilcsoport, benzotriazolilcsoport és más, hasonlók;
telített, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó monociklusos hetero27 ciklusos csoport, például morfolinilcsoport és más, hasonlók; telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó monociklusos heterociklusos csoport, például dihidro-tiazinil-csoport és más, hasonlók; telitett, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2. kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó monociklusos heterociklusos csoport, például tiazolidinilcsoport és más, hasonlók;
telítetlen, kondenzált, 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például benzoxazolilcsoport, benzoxadiazolilcsoport, benzoxazinilcsoport, dihidro-benzoxazinil-csoport (például 2H-3,4-dihidro-l,4-benzoxazinil-csoport és más, hasonlók);
telítetlen, kondenzált, 1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például benzotiazolilcsoport, benzotiadiazolilcsoport, benzotiazinilcsoport, dihidro-benzotiazinil-csoport (például 2H-3,4-dihidro-benzotiazinil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonlók.
A jelen találmány szerinti vegyületek és a kiindulási anyagok előállítására szolgáló eljárásváltozatokat az alábbiakban részletesen ismertetjük.
a) eljárásváltozat (A-reakcióvázlat)
Az (la) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatj uk.
A reakciót általában valamely szokásos oldószerben, például kloroformban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, benzolban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, N,N-dimetil-acetamidban vagy bármely más, olyan szerves oldószerben végezzük, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
A reakciót általában egy szervetlen vagy szerves bázis, például egy alkálifém-hidroxid, alkálifém-hidrogén-karbonát, alkálifém-karbonát, alkálifém-hidrid (például nátrium-hidrid és más, hasonlók), alkálifém-acetát, di(rövidszénláncú alkil)-amin (például diizopropil-amin. és más, hasonlók), tri (rövidszénláncú alkil)-amin, piridin bázis (például piridin, lutidin, pikolin, dimetil-amino-piridin és más, hasonlók), N-(rövidszénláncú -alkil)-morfolin, N,N-di(rövidszénláncú alkil)-benzil-amin, N,N-di(rövidszénláncú alkil)-anilin és más, hasonlók jelenlétében hajtjuk végre.
b) éljárásváltozat (B-reakcióvázlat)
Az (Ic) általános képletú vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (lb) általános képletú vegyűletet vagy ennek sóját oxidáljuk.
Az oxidációt valamely szokásos, önmagában ismert, olyan módszerrel végezzük, amely képes a kénatomot oxidált kénatommá oxidálni. Alkalmas oxidálószerek az oxigéntartalmu savak, például egy perjodát (például nátrium-perjódát, kálium-perjódát és más.
- 29 hasonlók), a peroxisavak, mint például a peroxi-benzoesavak (például peroxi-benzoesav, m-klór-peroxi-benzoesav és más, hasonlók), és más, hasonlók.
A reakciót általában valamely szokásos oldószerben, például vizben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban, izopropanolban és más, hasonlókban), tetrahidrofuránban, dioxánban, diklór-metánban, kloroformban, N,N-dimetil-acetamidban, N,N-dimetil-formamidban vagy bármely más, olyan oldószerben végezzük, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. Ezek közül a hidrofil oldószereket vízzel készült elegyeik formájában is használhatjuk.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük el.
c) eljárásváltozat (C-reakcióvázlat)
Az (le) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Id) általános képletű vegyületet, ennek a karboxilcsoporton aktivált származékát vagy sóját amidálási reakcióba visszük.
A jelen amidálási reakcióhoz használható, alkalmas amidáló reagens lehet például valamely (XXIII) általános képletű, ahol
R8 jelentése a fenti, vegyület, ennek reakcióképes származéka vagy sója, és más, hasonlók.
Egy (XXIII) általános képletű vegyület alkalmas, reak• ·
- 30 cióképes származéka lehet például egy Schiff-bázis tipusu imino-vegyület vagy ennek tautomerje, az enamin tipusu izomerje, amelyet egy (XXIII) általános képletű vegyület és egy karbonil-vegyület, például egy aldehid, keton vagy más, hasonlók reakciója utján állítunk elő; egy szilil-származék, amelyet úgy állítunk elő, hogy egy (XXIII) általános képletű vegyületet egy szilil-vegyülettel, például bisz(trimetil-szilil)-acetamiddal, egy mono(trimetil-szilil)-acetamiddal /például N-(trimetil-szilil)-acetamiddal/, bisz(trimetil-szilil)-karbamiddal vagy más, hasonlókkal reagáltatunk; vagy egy olyan származék, amelyet egy (XXIII) általános képletű vegyület és foszfor-triklorid vagy foszgén, vagy más, hasonlók reagáltatása utján állítunk elő.
Egy (Id) általános képletű vegyületnek a karboxilcsoporton aktivált alkalmas származéka lehet például egy savhalogenid, egy savanhidrid, egy aktivált amid, egy aktivált észter és más, hasonlók. Egy alkalmas, reakcióképes ilyen származék lehet például egy savklorid; egy savazid; valamely savval, például egy helyettesített foszforsavval (például dialkil-foszforsavval, fenil-foszforsavval, difenil-foszforsavval, dibenzil-foszforsavval, egy halogénezett foszforsavval· és más, hasonlókkal), dialkil-foszforossavval, kénessavval, tiokénsavval, kénsavval, egy szulfonsavval (például metán-szulfonsavval és más, hasonlókkal), egy alifás karbonsavval (például ecetsavval, propionsavval, vaj savval, izovajsavval, pivalinsavval, pentánsavval, izopentánsavval, 2-etil-vajsavval, triklór-ecetsavval és más, hasonlókkal), vagy egy aromás karbonsavval (például benzoesawal és más, hasonlókkal) képzett vegyes anhidrid;
egy szimmetrikus savanhidrid; imidazollal, 4-helyettesitett imidazollal, dimetil-pirazolial, triazollal vagy tetrazollal képzett aktivált amid; vagy egy aktivált észter (például ciano-metil-észter, metoxi-metil-észter, dimetil-imino-metil-/(CH3)2N=CH-/-észter, vinil-észter, etil-észter, propargil-észter, p-nitro-fenil-észter, 2,4-dinitro-fenil-észter, triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter, mezil-fenil-észter, fenilazo-fenil-észter, fenil-tioésztér, p-nitro-fenil-tioésztér, p-krezil-tioészter, karboxi-metil-tioészter, piranil-észter, piridil-észter, piperidil-észter, 8-kinolil-tioészter és más, hasonlók), vagy egy N-hidroxi-vegyülettel (például N,N-dimetil-hidroxil-aminnal, l-hidroxi-2(1H)-piridonnal, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-ftálimiddel, 1-hidroxi-lH-benzotriazollal és más, hasonlókkal) képzett észter. Egy ilyen reakcióképes származékot adott esetben az alkalmazni kívánt (Id) általános képletű vegyület jellege szerint választhatunk meg.
A reakciót általában valamely szokásos oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, diklór-metánban, diklór-etánban, tetrahidrofuránban, toluolban, etil-acetátban, N,N-dimetil-formamidban, piridinben vagy bármely más, olyan szerves oldószerben végezzük, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. E szokásos oldószereket vízzel készült elegyeik formájában is használhatjuk. Abban az esetben, ha a bázis és/vagy a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezeket oldószerként is használhatjuk.
Ha e reakcióban az (Id) általános képletű vegyületet • *
- 32 szabad sav vagy ennek sója formájában használjuk, akkor a reakciót előnyösen valamely szokásos, önmagában ismert kondenzálószer jelenlétében végezzük. Ilyen kondenzálószerek például az N,N-diciklohexil-karbodiimid; N-ciklohexil-N'-morfolino-etil-karbodiimid; N-ciklohexil-N'-(4-dietil-amino-ciklohexil)-karbodiimid; N,N'-dietil-karbodiimid; N,N*-diizopropil-karbodiimid; N-etil-N'-(3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid; N,N-karbonil-bisz(2-metil-imidazol); pentametilén-ketén-N-ciklohexil-imin; difenil-ketén-N-ciklohexil-imin; etoxi-acetilén; 1-alkoxi-1-klór-etilén; trialkil-foszfit; etil-polifoszfát; izopropil-polifoszfát; foszfor-oxiklorid (foszforil-klorid) ;
foszfor-triklorid; tionil-klorid; oxalil-klorid; a klór-hangyasav valamely rövidszénláncú alkil-észtere (például klór-hangyasav-etil-észter, klór-hangyasav-izopropil-észter és más, hasonlók); trifenil-foszfin; 2-etil-7-hidroxi-benzizoxazólium~ só; 2-etil-5-(m-szulfo-fenil)-izoxazólium-hidroxid belső só;
1-(p-klór-benzol-szulfoniloxi)-6-klór-ΙΗ-benzotriazol; az úgynevezett Vilsmeier-reagens, amelyet úgy állítunk elő, hogy N,N-dimetil-formamidot tionil-kloriddal, foszgénnel, klór-hangyasav-triklór-metil-észterrel, foszfor-oxikloriddal vagy más, hasonlókkal reagáltatunk; és más, hasonlók.
A reakciót elvégezhetjük egy szervetlen vagy szerves bázis, például egy alkálifém-hidrogén-karbonát, egy tri(rövidszénláncú alkil)-amin, piridin, egy N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil)-benzil-amin és más, hasonlók jelenlétében is.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a • *·*· J··* *·· · · ··· ··♦··· · ·· · · «· ···
- 33 reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett hajtjuk végre.
d) eljárásváltozat (D-reakcióvázlat)
Az (Id) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (If) általános képletű vegyületben vagy ennek sójában az R4 a csoportban szereplő karboxi-védőcsoportot eltávolítjuk.
A hidrolízist előnyösen valamely bázis vagy valamely sav, beleértve a Lewis-savakat is, jelenlétében végezzük el.
Alkalmas bázisok például a szervetlen és szerves bázisok, mint például az alkálifémek (például nátrium, kálium és más, hasonlók), ezek hidroxidjai, karbonátjai és hidrogén-karbonátjai, a trialkil-aminok (például trimetil-amin, trietil-amin és más, hasonlók), pikolin, 1,5-diazabiciklo/4.3.0/non-5-én, 1,4-diazabiciklo/2.2.2/oktán, 1,8-diazabiciklo/5.4.0/undec-7-én és más, hasonlók.
Egy alkalmas sav lehet például egy szerves sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, triklór-ecetsav, trifluor-ecetsav és más, hasonlók), vagy egy szervetlen sav (például sósav, bróm-hidrogénsav, kénsav és más, hasonlók). A Lewis-sav, mint például egy trihalogén-ecetsav (például triklór-ecetsav, trifluor-ecetsav és más, hasonlók) és más, hasonlók segítségével végzett védőcsoport-lehasitást előnyösen valamely, a kationokat megkötni képes reagens (például anizol, fenol és más, hasonlók) jelenlétében végezzük. A reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban) , Ν,N-dimetil-formamidban, diklór-metánban, tetrahidro:
•·· · · ··· • · · · · · · ·· ♦· · · ···
- 34 furánban vagy ezek elegyeiben, vagy pedig bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. Egy cseppfolyós halmazállapotú bázist vagy savat oldószerként is használhatunk. A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
A redukciót valamely szokásos, önmagában ismert módon végezzük, ez lehet például kémiai redukció vagy katalitikus redukció.
A kémiai redukció céljaira használható, alkalmas redukálószerek például egy fém (például ón, cink, vas és más, hasonlók) , vagy egy fémes vegyület (például króm(II)-klorid, króm(II)-acetát és más, hasonlók), és egy szerves vagy szervetlen sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, sósav, bróm-hidrogénsav és más, hasonlók kombinációi) .
A katalitikus redukcióhoz használható, alkalmas katalizátorok a szokásos, önmagában ismert katalizátorok, mint például a platina katalizátorok (például platinalemez, platinaszivacs, platinakorom, kolloid platina, platina-oxid, platinadrót és más, hasonlók), a palládium katalizátorok (például palládiumszivacs, palládiumkorom, palládium-oxid, csontszenes palládium, kolloid palládium, a bárium-szulfátra lecsapott palládium, a bárium-karbonátra lecsapott palládium és más, hasonlók) , a nikkel katalizátorok (például redukált nikkel, nikkel-oxid, Raney-nikkel és más, hasonlók), a kobalt katalizátorok (például redukált kobalt, Raney-kobalt és más, hasonlók), a vas • ♦ · X ··· · · ··· *····» · ·« ·· ·« ···
- 35 katalizátorok (például redukált vas, Raney-vas és más, hasonlók) , a réz katalizátorok (például redukált réz, Raney-réz, Ullman-réz és más, hasonlók), és más, hasonlók. A redukciót általában valamely olyan, szokásos oldószerben végezzük, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. Ilyenek például a viz, metanol, etanol, propanol, N,N-dimetil-formamid, tetrahidrofurán és ezek keverékei. Továbbá, ha a kémiai redukció ismertetése során említett savak cseppfolyós halmazállapotuak, ezeket szintén használhatjuk oldószerként is.
E redukció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett hajtjuk végre. Továbbá, ha a kémiai redukció ismertetése során említett savak cseppfolyós halmazállapotuak, ezeket szintén használhatjuk oldószerként is, ezenkívül a katalitikus redukcióhoz használható, alkalmas oldószer lehet valamely, a fentiekben említett oldószer, vagy bármely más, szokásos oldószer, mint például a dietil-éter, dioxán, tetrahidrofurán és más, hasonlók, valamint ezek keverékei.
E redukció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük el.
e) eljárásváltozat (E-reakcióvázlat)
Az (Ih) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (lg) általános képletű vegyületben vagy ennek sójában az R4 b csoportban jelenlevő karboxi-védőcsoportot eltávolítjuk.
A védőcsoport eltávolítását a fentiekben ismertetett d) « » « 4 * · · · • · ♦ · · · ·
- 36 eljárásváltozathoz hasonló módon hajtjuk végre, ezért az mázott reagensek és a reakció körülményei (például az oldószer, a reakció hőmérséklete és más, hasonlók) tekintetében itt csak utalunk a d) eljárásváltozat ismertetésénél leírtakra.
f) eljárásváltozat (F-reakcióvázlat)
Az (Ii) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy (V) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk.
E reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), benzolban, N,N-dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, toluolban, diklór-metánban, diklór-etánban, kloroformban, dietil-éterben vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában melegítés vagy hevítés mellett végezzük.
Abban az esetben, ha a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezt oldószerként is használhatjuk.
g) eljárásváltozat (G-reakcióvázlat)
Az (la) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletű
- 37 vegyületet vagy ennek sóját gyűrűbe zárjuk.
E reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), benzolban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, toluolban, diklór-metánban, diklór-etánban, kloroformban, dioxánban, dietil-éterben vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. E szokásos oldószereket vízzel készült elegyeik formájában is alkalmazhatjuk.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett hajtjuk végre.
A reakciót általában egy szervetlen vagy szerves bázis segítségével végezzük, ilyen bázis például egy alkálifém (például nátrium, kálium és más, hasonlók), egy alkálifém-hidroxid (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid és más, hasonlók), egy alkálifém-hidrogén-karbonát (például nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát és más, hasonlók), egy alkálifém-karbonát (például nátrium-karbonát, kálium-karbonát és más, hasonlók), egy tri(rövidszénláncú alkil)-amin (például trimetil-amin, trietil-amin, diizopropil-etil-amin és más, hasonlók), egy alkálifém-hidrid (például nátrium-hidrid és más, hasonlók), egy alkálifém rövidszénláncú alkoholátja (például nátrium-metilát, nátrium-etilát és más, hasonlók), egy piridin bázis (például piridin, lutidin, pikolin, dimetil-amino-piridin és más, hasonlók), egy N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, egy N, N-di(rövidszénláncú alkil)-benzil-amin, egy N,N-di(rövid......ί *··: a··* ··· » < ·«« ·♦·»·» · • · · · · · · · ·
- 38 szénláncú alkil)-anilin és más, hasonlók.
Abban az esetben, ha a bázis és/vagy a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezeket oldószerként is használhatj uk.
h) éliárásváltozat (H-reakcióvázlat)
Az (Ij) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (la) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját halogénezzük.
E halogénezést általában valamely szokásos, önmagában ismert halogénezőszerrel végezzük, ilyen halogénezőszer például egy elemi halogén (például az elemi klór, elemi bróm és más, hasonlók), a foszfor-trihalogenidek (például foszfor-tribromid, foszfor-triklorid és más, hasonlók), a foszfor-pentahalogenidek (például foszfor-pentaklorid, foszfor-pentabromid és más, hasonlók), foszfor-oxiklorid (például foszfor-triklorid, foszfor-monoklorid és más, hasonlók), a tionil-halogenidek (például tionil-klorid, tionil-bromid és más, hasonlók), az oxalil-halogenidek (például oxalil-klorid, oxalil-bromid és más, hasonlók), és más, hasonlók.
E reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban, izopropanolban és más, hasonlókban), benzolban, dioxánban, N,N-dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, diklór-metánban, diklór-etánban, kloroformban, dietil-éterben vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros be**·· *··? $·♦· ··· ♦ ··* ···♦·· « ·· ·* Η ·««
- 39 folyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
Ha a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezt oldószerként is használhatjuk.
i) eljárásváltozat (I-reakcióvázlat)
Az (11) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Ik) általános képletű vegyűletet vagy ennek sóját egy (VII) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk.
E reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), benzolban, N,N-dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, toluolban, diklór-metánban, diklór-etánban, kloroformban, dietil-éterben vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában melegítés vagy hevítés mellett végezzük.
Abban az esetben, ha a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezt oldószerként is használhatjuk.
j) éljárásváltozat, 1. lépés (J-reakcióvázlat) φ·· *··| $··♦ ··* · · ··· ···*·· · ** ·9 «ί 4·4
Az (lm.) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Ik) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy (VIII) általános képletű vegyülettei vagy sójával reagáltatjuk.
E reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), benzolban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, toluolban, diklór-metánban, acetonban, diklór-etánban, kloroformban, dietil-éterben vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés közben végezzük.
1) éljárásváltozat, 2. lépés (J-reakcióvázlat)
Az (In) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (lm) általános képletű vegyületben vagy sójában szereplő merkapto-védőcsoportot lehasitj uk.
Ezt a védőcsoport lehasitást a fentiekben ismertetett
d) eljárásváltozathoz hasonló módon hajtjuk végre, ezért az alkalmazott reagensek és a reakció körülményei (például az oldószer, a reakció hőmérséklete és más, hasonlók) tekintetében itt csak utalunk a d) eljárásváltozat ismertetésénél leírtakra.
M eljárásváltozat (I-reakcióvázlat)
Az (Io) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Ik) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy (IX) általános képletű vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk.
E reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), benzolban, N,N-dimetil-formamidban, tetrahidrofuranban, toluolban, diklór-metánban, diklór-etánban, kloroformban, dietil-éterben vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
1) éljárásváltozat (L-reakcióvázlat)
Az (Iq) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Ip) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját redukáljuk.
A redukciót valamely szokásos, önmagában ismert módon végezzük, ez lehet például kémiai redukció vagy katalitikus redukció.
A kémiai redukció céljaira használható, alkalmas redukáLószerek például a hidridek (például hidrogén-jodid, hidrogén42 :·· ··
-szulfid, lítium-aluminium-hidrid, nátrium-bór-hidrid, nátrium-ciano-bór-hidrid és más, hasonlók), továbbá egy fém (például ón, cink, vas és más, hasonlók), vagy egy fémes vegyület (például króm(II)-klorid, króm(II)-acetát és más, hasonlók), és egy szerves vagy szervetlen sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, sósav, bróm-hidrogénsav és más, hasonlók) kombinációi.
A katalitikus redukcióhoz használható, alkalmas katalizátorok a szokásos, önmagában ismert katalizátorok, mint például a platina katalizátorok (például platinalemez, platinaszivacs, platinakorom, kolloid platina, platina-oxid, platinadrót és más, hasonlók), a palládium katalizátorok (például palládiumszivacs, palládiumkorom, palládium-oxid, csontszenes palládium, kolloid palládium, a bárium-szulfátra lecsapott palládium, a bárium-karbonátra lecsapott palládium és más, hasonlók) , a nikkel katalizátorok (például redukált nikkel, nikkel-csxid, Raney-nikkel és más, hasonlók), a kobalt katalizátorok (például redukált kobalt, Raney-kobalt és más, hasonlók), a vas katalizátorok (például redukált vas, Raney-vas és más, hasonlók), a réz katalizátorok (például redukált réz, Raney-réz, Ullman-réz és más, hasonlók), és más, hasonlók.
A redukciót általában valamely szokásos, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra, ilyenek például a viz, az alkoholok (például metanol, etanol, propanol és más, hasonlók), tetrahidrofurán, dioxán, N,N-dimetil-formamid és ezek keverékei.
Továbbá, abban az esetben, ha a kémiai redukció cél43 jaira használható, fent említett savak bármelyike cseppfolyós hilmazállapotu, akkor ezt oldószerként is használhatjuk.
Ezenkívül, a katalitikus redukcióhoz használható, alkalmas oldószer lehet valamely, a fentiekben emlitett oldósier, továbbá egyéb oldószerek, mint például a dietil-éter, dioxán, tetrahidrofurán és más, hasonlók, valamint ezek keverékei.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés közben végezzük.
m| eljárásváltozat (K-reakcióvázlat)
Az (ír) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Iq) általános képletű vegyületet vagy az aminocsoporton aktivált származékát vagy sóját arilezzük.
A jelen acilezési reakcióhoz használható, alkalmas acilezőszer például egy (XXI) általános képletű, ahol R·44· jelentese acilcsoport, vegyület, ennek reakcióképes származéka, vagy sója.
Egy (Iq) általános képletű vegyületnek az aminocsopcrton aktivált, alkalmas származéka lehet például egy Schiff-bázis tipusu imino-vegyület vagy ennek tautomerje, az enamin tipusu izomerje, amelyet egy (Iq) általános képletű vegyület és egy karbonil-vegyület, például egy aldehid, keton vagy más, hasmlók reakciója utján állítunk elő; egy szilil-származék, amelyet úgy állítunk elő, hogy egy (Iq) általános képletű vegyületet egy szilil-vegyülettel, például N,O-bisz(trimetil-szilil)-acetamiddal, N-trimetil-szilil-acetamiddal vagy más, hasonlókkal reagáltatunk; vagy egy olyan származék, amelyet az (Iq) általános képletű vegyület és foszfor-triklorid vagy foszgén vagy más, hasonlók reagáltatása utján állítunk elő.
Egy (XXI) általános képletű vegyület alkalmas, reakcióképes származéka lehet például egy savhalogenid, egy savanhidrid, egy aktivált amid, egy aktivált észter, egy izocianát és más, hasonlók. Egy alkalmas, reakcióképes ilyen származék lehet például egy savklorid; egy savazid; valamely savval, például egy helyettesített foszforsavval (például dialkil-foszforsawal, fenil- foszforsavval , difenil-foszforsavval, dibenzil-foszforsavval, egy halogénezett foszforsavval és más, hasonlókkal), dialkil-foszforossavval, kénessavval, tiokénsavval, egy alkán-szulfcnsavval (például metán-szulfonsavval, etán-szulfonsavval és más, hasonlókkal), kénsavval, egy alkil-szénsavval, egy alifás karbonsavval (például pivalinsavval, pentánsavval, izopentánsawal, 2-etil-vaj savval vagy triklór-ecetsavval és más, hasonlókkal) , vagy egy aromás karbonsavval (például benzoesavval és más, hasonlókkal) képzett vegyes anhidrid; egy szimmetrikus savanhidrid; imidazollal, 4-helyettesitett imidazollal, dimetil-pirazollal, triazollal vagy tetrazollal képzett, aktivált amid; vagy egy aktivált észter (például ciano-metil-észter, metoxi-metil-észter, dimetil-imino-metil-/(CH3)2N=CH-/-észter, vinil-észter, propargil-észter, p-nitro-fenil-észter, 2,4-dinitro- fenil-észter, triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter, mezil-fenil-észter, fenilazo-fenil-észter, fenil-tioészter, p-nitro-fenil-tioészter, p-krezil-tioészter, karboxi-metil-tioészter, piranil-észter, piridil-észter, piperidil-észter, 8-kinolil-tioészter és más, hasonlók), vagy egy N-hidroxi-vegyülettel (például N,N-dimetil-hidroxil-aminnal, 1-hidroxi-2(1H)-piridonnal, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-benzotriazollal, N-hidroxi-ftálimiddel, l-hidroxi-6-klór-lH-benzotriazollal és más, hasonlókkal) képzett észter; helyettesített vagy helyettesitetlen aril-izocianát; helyettesített vagy helyettesitetlen aril-izotiocianát és más, hasonlók. Az ilyen reakcióképes származékokat adott esetben az alkalmazni kívánt (XXI) általános képletű vegyület jellege szerint választhatunk meg.
A reakciót általában valamely szokásos oldószerben, például vízben, acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, diklór-metánban, diklór-etánban, tetrahidrofuránban, etil-acetátban, N,N-dimetil-formamidban, piridinben vagy bármely más, olyan szerves oldószerben végezzük, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. E szokásos oldószereket vízzel készült elegyeik formájában is használhatjuk.
Ha e reakcióban a XXI) általános képletű vegyületet szabad sav vagy ennek sója formájában használjuk, akkor a reakciót előnyösen valamely szokásos, önmagában ismert kondenzálószer jelenlétében végezzük. Ilyen kondenzálószerek például az Ν,Ν-diciklohexil-karbodiimid; N-ciklohexil-N'-morfolino-etil-karbodiimid; N-ciklohexil-N'-(4-dietil-amino-ciklohexil)-karbodiimid; N,N'-dietil-karbodiimid; N,N'-diizopropil-karbodiimi.d; N-etil-N'- (3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid; N,N-kar46 bonil-bisz (2-metil-imidazol) ; pentametilén-ketén-N-ciklohexil-imin; difenil-ketén-N-ciklohexil-imin; etoxi-acetilén; 1-alkoxi-l-klór-etilén; trialkil-foszfit; etil-polifoszfát; izopropil-polifoszfát; foszfor-oxiklorid (foszforil-klorid);
foszfor-triklorid; tionil-klorid; oxalil-klorid; a klór-hangyasav valamely rövidszénláncú alkil-észtere (például klór-hangyasav-etil-észter, klór-hangyasav-izopropil-észter és más, hasonlók); trifenil-foszfin; 2-etil-7-hidroxi-benzizoxazóliumsó; 2-etil-5-(m-szulfo-fenil)-izoxazólium-hidroxid belső só;
1-(p-klór-benzol-szulfoniloxi)-6-klór-ΙΗ-benzotriazol; az úgynevezett Vilsmeier-reagens, amelyet úgy állítunk elő, hogy N,N-dimetil-formamidot tionil-kloriddal, foszgénnel, klór-hangyasav-triklór-metil-észterrel, foszfor-oxikloriddal vagy más, hasonlókkal reagáltatunk; és más, hasonlók.
A reakciót elvégezhetjük egy szervetlen vagy szerves bázis, például egy alkálifém-hidrogén-karbonát, egy tri(rövidszénláncú alkil)-amin, piridin, egy N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil)-benzil-amin és más, hasonlók jelenlétében is.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett hajtjuk végre.
n) eljárásváltozat (N-reakcióvázlat)
A (Ilb) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Ha) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy (X) általános képletű ve47 gyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk.
E reakciót általában valamely szokásos oldószerben, például egy alkoholban (például metanolban, etanolban, etilén-glikolban és más, hasonlókban), kloroformban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, benzolban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, N,N-dimetil-acetamidban vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
A reakciót általában egy szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végezzük, ilyen bázis például egy alkálifém-hidroxid, egy alkálifém-hidrogén-karbonát, egy alkálifém-karbonát, egy alkálifém-hidrid (például nátrium-hidrid és más, hasonlók), egy alkálifém-acetát, egy tri(rövidszénláncú alkil)-amin, egy piridin bázis (például piridin, lutidin, pikolin, dimetil-amino-piridin és más, hasonlók), egy N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil)-benzil-amin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil)-anilin és más, hasonlók.
Abban az esetben, ha a bázis és/vagy a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezeket oldószerként is használhatjuk.
o) eljárásváltozat (0-reakcióvázlat)
A (III) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XI) általános képletű • ·
- 48 vegyületet vagy ennek sóját egy (XII) általános képletű vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk.
A reakciót általában valamely szokásos oldószerben, például egy alkoholban (például metanolban, etanolban, etilén-glikolban és más, hasonlókban), kloroformban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, benzolban, hexánban, vagy bármely más, olyan szerves oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
A reakciót általában egy szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végezzük, ilyen bázis például egy alkálifém-hidroxid, egy alkálifém-hidrogén-karbonát, egy alkálifém-karbonát, egy alkálifém-acetát, egy tri(rövidszénláncú alkil)-amin, egy rövidszénláncú alkil-alkálifém (például n-butil-lítium és más, hasonlók), egy piridin bázis (például piridin, lutidin, pikolin, dimetil-amino-piridin és más, hasonlók), egy N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil)-benzil-amin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil)-anilin és más, hasonlók.
Abban az esetben, ha a bázis és/vagy a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezeket oldószerként is használhatjuk.
p) eljárásváltozat (P-reakcióvázlat)
A (XV) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XIII) általános képletű vegyűletet vagy ennek sóját egy (XIV) általános képletű vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk.
E reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), benzolban, N,N-dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, toluolban, diklór-metánban, diklór-etánban, kloroformban, dioxánban, dietil-éterben vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. E szokásos oldószereket vízzel képzett elegyeik formájában is alkalmazhatjuk.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
A reakciót általában egy szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végezzük, ilyen bázis például egy alkálifém (például nátrium, kálium és más, hasonlók), egy alkálifém-hidroxid (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid és más, hasonlók), egy alkálifém-hidrogén-karbonát (például nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát és más, hasonlók), egy alkálifém-karbonát (például nátrium-karbonát, kálium-karbonát és más, hasonlók), egy tri(rövidszénláncú alkil)-amin (például trimetil-amin, trietil-amin, diizopropil-etil-amin és más, hasonlók), egy alkálifém-hidrid (például nátrium-hidrid és más, hasonlók), egy alkálifém rövidszénláncú alkoholátja (például nátrium-metilát, nátrium-etilát és más, hasonlók), egy piridin bázis (például piridin, lutidin, pikolin, dimetil-amino-piridin és más, hasonlók), egy N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, egy N,N-di(rö vidszénláncú alkil)-benzil-amin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil) -anilin és más, hasonlók.
Abban az esetben, ha a bázis és/vagy a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezeket oldószerként is alkalmazhatj uk.
g) eljárásváltozat (Q-reakcióvázlat)
A (XVIb) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XV) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját redukáljuk.
E reakciót az 5. példával szemléltetett módon vagy valamely más, hasonló módon hajthatjuk végre.
r) eljárásváltozat (R-reakcióvázlat)
A (II) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XVIa) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy (XVII) általános képletű vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk.
E reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), benzolban, N,N-dimetil-formamidban, tetrahidro• ·
- 51 furánban, toluolban, diklór-metánban, diklór-etánban, kloroformban, dioxánban, dietil-éterben vagy bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. E szokásos oldószereket vízzel képzett elegyeik formájában is alkalmazhatjuk.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
A reakciót általában egy szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végezzük, ilyen bázis például egy alkálifém (például nátrium, kálium és más, hasonlók), egy alkálifém-hidroxid (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid és más, hasonlók), egy alkálifém-hidrogén-karbonát (például nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát és más, hasonlók), egy alkálifém-karbonát (például nátrium-karbonát, kálium-karbonát és más, hasonlók), egy tri(rövidszénláncú alkil)-amin (például trimetil-amin, trietil-amin, diizopropil-etil-amin és más, hasonlók), egy alkálifém-hidrid (például nátrium-hidrid és más, hasonlók), egy alkálifém rövidszénláncú alkoholétja (például nátrium-metilát, nátrium-etilét és más, hasonlók), egy piridin bázis (például piridin, lutidin, pikolin, dimetil-amino-piridin és más, hasonlók), egy N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil)-benzil-amin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil) -anilin és más, hasonlók.
Abban az esetben, ha a bázis és/vagy a kiindulási vegyület cseppfolyós halmazállapotú, akkor ezeket oldószerként is alkalmazhatj uk.
• ·
- 52 s) éliárásváltozat (S-reakcióvázlat)
A (VI) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XVIc) általános képletű vegyületet, ennek reakcióképes származékát vagy sóját egy (XVIII) általános képletű vegyülettel, ennek reakcióképes származékával vagy ennek sójával reagáltatjuk.
Egy (XVIc) általános képletű vegyület alkalmas, reakcióképes származéka lehet például egy Schiff-bázis tipusu imino-vegyület vagy ennek tautomerje, az enamin tipusu izomerje, amelyet egy (XVIc) általános képletű vegyület és egy karbonil-vegyület, például egy aldehid, keton vagy más, hasonlók reakciója utján állítunk elő; egy szilil-származék, amelyet úgy állítunk elő, hogy egy (XVIc) általános képletű vegyületet egy szilil-vegyülettel, például bisz(trimetil-szilil)-acetamiddal, mono(trimetil-szilil) -acetamiddal /például N-(trimetil-szilil)-acetamiddal/, bisz(trimetil-szilil)-karbamiddal vagy más, hasonlókkal reagáltatunk; vagy egy olyan származék, amelyet a (XVIc) általános képletű vegyület és foszfor-triklorid vagy foszgén, vagy más, hasonlók reagáltatása utján állítunk elő.
Egy (XVIII) általános képletű vegyület alkalmas, reakcióképes származéka lehet például valamely szokásos ilyen származék, mint például egy savhalogenid, egy savanhidrid, egy aktivált amid, egy aktivált észter és más, hasonlók.
Egy alkalmas, reakcióképes ilyen származék lehet például egy savklorid; egy savazid; valamely savval, például egy helyettesített foszforsavval (például dialkil-foszforsavval, fe- 53 nil-foszforsavval, difenil-foszforsavval, dibenzil-foszforsavval, egy halogénezett foszforsavval és más, hasonlókkal), dialkil-foszforossavval, kénessavval, tiokénsavval, kénsavval, egy szulfonsavval (például metán-szulfonsavval és más, hasonlókkal), egy alifás karbonsavval (például ecetsavval, propionsavval, vaj savval, izovajsavval, pivalinsavval, pentánsavval, izopentánsavval, 2-etil-vajsavval, triklór-ecetsavval és más, hasonlókkal) , vagy egy aromás karbonsavval (például benzoesavval és más, hasonlókkal) képzett vegyes anhidrid; egy szimmetrikus savanhidrid; imidazollal, 1-hidroxi-lH-benzotriazollal, 4-helyettesitett imidazollal, dimetil-pirazollal, triazollal vagy tetrazollal képzett, aktivált amid; vagy egy aktivált észter (például ciano-metil-észter, metoxi-metil-észter, dimetil-imino-metil-/(CH3)2N=CH-/-észter, vinil-észter, propargil-észter, p-nitro-fenil-észter, 2,4-dinitro-fenil-észter, triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter, mezil-fenil-észter, fenilazo-fenil-észter, fenil-tioészter, p-nitro-fenil-tioészter, p-krezil-tioészter, benzotiazolil-tioészter, karboxi-metil-tioészter, piranil-észter, piridil-észter, piperidil-észter, 8-kinolil-tioészter és más, hasonlók), vagy egy N-hidroxi-vegyülettel (például N,N-dimetil-hidroxil-aminnal, l-hidroxi-2(ÍH)-piridonnal, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-ftálimiddel, 1-hidroxi-ΙΗ-benzotriazollal és más, hasonlókkal) képzett észter. Egy ilyen reakcióképes származékot adott esetben az alkalmazni kívánt (XVIII) általános képletű vegyület jellege szerint választhatunk meg.
A reakciót általában valamely szokásos oldószerben, például vizben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, diklór-metánban, diklór-etánban, tetrahidrofuránban, etil-acetátban, N,N-dimetil-formamidban, piridinben vagy bármely más, olyan szerves oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. E szokásos oldószereket vízzel képzett elegyeik formájában is használhatjuk.
Ha e reakcióban a (XVIII) általános képletű vegyületet szabad sav vagy ennek sója formájában használjuk, akkor a reakciót előnyösen valamely szokásos, önmagában ismert kondenzálószer jelenlétében végezzük. Ilyen kondenzálószerek például az Ν,Ν-diciklohexil-karbodiimid; N-ciklohexil-N'-morfolino-etil-karbodiimid; N-ciklohexil-N'-(4-dietil-amino-ciklohexil)-karbodiimid; N,N'-dietil-karbodiimid; N,N'-diizopropil-karbodiimid; N-etil-N'-(3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid; N,N-karbonil-bisz (2-inetil-imidazol) ; pentametilén-ketén-N-ciklohexil-imin; difenil-ketén-N-ciklohexil-imin; etoxi-acetilén; 1-alkoxi-1-klór-etilén; trialkil-foszfit; etil-polifoszfát; izopropil-polifoszfát; foszfor-oxiklorid (foszforil-klorid); foszfor-triklorid; tionil-klorid; oxalil-klorid; a klór-hangyasav valamely rövidszénláncú alkil-észtere (például klór-hangyasav-etil-észter, klór-hangyasav-izopropil-észter és más, hasonlók); trifenil-foszfin; 2-etil-7-hidroxi-benzizoxazóliumsó; 2-etil-5-(m-szulfo-fenil)-izoxazólium-hidroxid belső só;
1-(p-klór-benzol-szulfoniloxi)-6-klór-ΙΗ-benzotriazol; az úgynevezett Vilsmeier-reagens, amelyet úgy állítunk elő, hogy N,N-
-dimetil-formamidot tionil-kloriddal, foszgénnel, klór-hangyasav-triklór-metil-észterrel, foszfor-oxikloriddal vagy más, hasonlókkal reagáltatunk; és más, hasonlók.
A reakciót elvégezhetjük egy szervetlen vagy szerves bázis, például egy alkálifém-hidrogén-karbonát, egy tri(rövidszénláncú alkil)-amin, piridin, egy N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, egy N,N-di(rövidszénláncú alkil)-benzil-amin és más, hasonlók jelenlétében is.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett hajtjuk végre.
t) éliárásváltozat (T-reakcióvázlat)
A (XV) általános képletű vegyűleteket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XIX) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy (XX) általános képletű vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk.
E reakciót a 9. példával szemléltetett módon, vagy valamely más, hasonló módon végezhetjük el.
u) éliárásváltozat (U-reakcióvázlat)
A (XVIIIa) általános képletű vegyűleteket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XXII) általános képletű vegyületről vagy ennek sójáról lehasitjuk a karboxi-védőcsoportot .
E reakciót a 11. példával szemléltetett módon, vagy valamely más, hasonló módszerrel végezhetjük el.
A jelen találmány szerinti vegyületek alkalmas sói, továbbá az a) - u) eljárásváltozatokban alkalmazott kiindulási vegyületeknek és ezek reakcióképes származékainak alkalmas sói ugyanolyanok lehetnek, mint amelyeket az (I) általános képletű vegyületek esetében példaképpen megadtunk.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű uj kinolin-származékoknak és gyógyászatilag elfogadható sóiknak erős immunmoduláló hatásuk (például az autoantitestek termelését gátló hatásuk és más, hasonló hatásuk), gyulladáscsökkentő hatásuk és rákellenes hatásuk van, és ezáltal e vegyületeket immunmoduláló szerként (például az autoantitestek termelését gátló és más, hasonló hatású szerekként), gyulladáscsökkentő szerekként és rákellenes szerekként használhatjuk.
Ennek megfelelően, az (I) általános képletű uj kinolin-származékokat és gyógyászatilag elfogadható sóikat embereken és állatokon gyulladásos állapotok, a fájdalom különféle formái, kollagén betegségek, autoimmun betegségek, különféle immunológiai betegségek, rák (például tüdőrák, gyomorrák, vastagbél rák, veserák, máj rák és más, hasonlók), és más, hasonlók kezelésére és/vagy megelőzésére használhatjuk. Részletesebben, e vegyületeket az ízületek és izmok gyulladása és fájdalma (például reumás izületi gyulladás, reumás csigolyagyulladás, csont- és izületi gyulladás, köszvényes izületi gyulladás és más, hasonlók); a bőr gyulladásos állapotai (például napozás okozta leégés, ekcéma és más, hasonlók), a szem gyulladásos állapotai (például kötőhártyagyulladás és más, hasonlók), a tüdő gyulladásos megbetegedései
- 57 (például asztma, hörghurut, a galambtenyésztők tüdőbetegsége, a farmerek tüdőbetegsége és más, hasonlók); a gyomor- és bélrendszer gyulladással járó állapotai /például aftás fekély, Crohn-kór, atrófiás gyomorhurut, gastritis varialoforme (a gyomorhurut különféle formái), fekélyes vastagbél gyulladás, coeliákia, tájéki csipőbélgyulladás, bél-tulérzékenységi tünetegyüttes és más, hasonlók/, fogínygyulladás (sebészeti műtétet követő gyulladás, fájdalom vagy duzzanat), lázas állapot, a gyulladásos állapotokkal kapcsolatos fájdalom és egyéb állapotok, szövetátültetés után az átültetett szövet kilökődése, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma (a bőr megkeményedése), kiterjedt izomgyulladás, kiterjedt porcgyulladás, az artériák körüli csomós gyulladás, izületmerevedéssel járó csigolyabántalom, a vesék idült gyulladásos állapota (például glomerulonephritis, membrán nephritis és más, hasonlók), reumás láz, Sjögren-tünetegyüttes, Behcet-kór, pajzsmirigy-gyulladás, I tipusu cukorbaj, dermatomyositis (a bőr és az alatta levő izmok kollagén betegsége), idült aktív májgyulladás, súlyos izomgyengeség, spontán trópusi zsirszéklet, Grave-kór, multiple sclerosis (általános elmeszesedés), elsődleges epe-cirrózis, Reiter-tünetegyüttes, a vér összetételének autoimmun eredetű rendellenességei (például Crosby-tünetegyüttes, tisztán a vörösvértestek hiányából fakadó vérszegénység, elsődleges vérlemezkeszám-csökkenés, rendellenes fejlődésből eredő vérszegénység és más, hasonlók), a szem üvegtest j ének gyulladása, fertőző bőrgyulladás, pikkelysömör, Kawasaki-kór, sarcoidosis, Wegner-granulomatosis, Hodgkin-kór, rák (például tüdőrák, gyomorrák, vastagbél rák, veserák, máj rák és
- 58 más, hasonlók), és más, hasonlók kezelésére és/vagy megelőzésére használhatj uk.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű kinolin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik hasznosságának szemléltetése céljából az alábbiakban megadjuk néhány jellemző (I) általános képletű kinolin-származék farmakológiai vizsgálati eredményét.
Az anti-dezoxi-ribonukleinsav antitest termelés és a fehérjevizelés gátlása
1. VIZSGÁLATI MÓDSZER
A vizsgálathoz 6 hetes (57BL/6 x DBA/2)F^ és DBA/2 törzsbeli, nőstény egereket használunk. Az (57BL/6 x DBA/2) F^ egereken gráft-versus-host (idegen szövet által a gazdaszervezetben okozott) betegséget hozunk létre oly módon, hogy az állatokba kétszer, 5 napos időbeli eltéréssel DBA/2 lépsejteket injektálunk. Mindkét alkalommal 5 x 107 sejtet viszünk be. Három nappal a második sejt-injekció után elkezdjük a hatóanyagot adagolni, mégpedig 8 héten át napi egyszeri orális (szájon át adott) dózisban.
Az autoimmun betegség jellemzésére 4 héttel az utolsó sejt-injekció után az anti-(egyszálas dezoxi-ribonukleinsav) antitesteket ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay, enzimhez kötött immunszorbens meghatározási) módszerrel, a T. Fujitsu és munkatársai /International J. Immunopharmacol, .8, 897. (1986)/ mérjük. A vesebetegség súlyosságának megállapítása céljából 8 héttel az utolsó sejt-injekció után meghatározzuk a fehérjevizelés mértékét. A szérum albumin koncentrációját a vizeletben egyszeri radiális (sugárirányú) immundiffúziós módszerrel mérjük, nyúl anti-(egér szérum albumin) antiszérumot használva. Csoportonként 10 egeret használunk. A hatóanyag aktivitását az anti-dezoxi-ribonukleinsav antitest termelés és a fehérjevizelés százalékos gátlásával jellemezzük.
2. VIZSGÁLT VEGYÜLET l-Metil-2-oxo-'3- (N-metil-N-fenil-karbamoil) -4-hidroxi-6-metil-szulfinil-1,2-dihidro-kinolin
3. VIZSGÁLATI EREDMÉNY
Dózis (mg/kg) G á t 1 á s (%)
Anti-DNS antitest Fehérjevizelés
100 68* 100* * - Szignifikánsan eltér a kontrollcsoporttól, p < 0,01.
B16 melanoma metasztázisok (áttételek) gátlása
1. VIZSGÁLATI MÓDSZER
A kísérletet az alábbiakban példaképpen megadott kisér- 60 leti ütemterv szerint végezzük.
hetes, C57BL/6 törzsbeli, nőstény egereknek a 0. napon egér B16 melanoma sejteket (5 x 10^ sejt) adunk be intravénás injekció formájában.
A 16. napon az állatokat leöljük, és a tüdejükben található rákos sejttelepek számát metszetvizsgáló mikroszkóp alatt megszámláljuk.
A vizsgált vegyületet naponta egyszer, orálisan adjuk be.
A vizsgált vegyületeknek a daganatra kifejtett hatását a sejttelepek számának a kontrolihoz viszonyított értékével jellemezzük .
A kísérleti ütemtervet az 1. ábrán mutatjuk be.
2. VIZSGÁLT VEGYÜLET l-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6~metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
3. VIZSGÁLATI EREDMÉNY
Dózis (mg/kg) Gátlás (%)
34*
100 63
Szignifikánsan különbözik a kontrollcsoporttól, • , · · · ·· ·· ·· .»«
- 61 ρ < 0,01.
Gyógyászati célokra a jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható sóikat a szokásos, önmagában ismert gyógyászati készítmények formájában alkalmazzuk, amely készítményekben a hatóanyag valamely szokásos, önmagában ismert, gyógyászatilag elfogadható vivőanyag, például egy szerves vagy szervetlen, szilárd vagy cseppfolyós halmazállapotú, orális, parenterális vagy külsőleges adagolásra alkalmas töltőanyag kíséretében van jelen. Egy ilyen gyógyászati készítményt elkészíthetünk szilárd formában, ilyenek például a granulátum, kapszula, tabletta, drazsé és a kúp, vagy a készítmény lehet cseppfolyós halmazállapotú is, mint például egy oldat, injekciós szuszpenzió vagy emulzió, szájon át beadandó oldat, szemcsepp és más, hasonlók. Szükség esetén e készítmények tartalmazhatnak segédanyagokat is, igy például stabilizálószereket, nedvesitőszereket, emulgeálószereket, puffer-anyagokat vagy bármely más, szokásosan alkalmazott adalékanyagot .
A hatóanyagot általában 0,01 mg/kg és 500 mg/kg közötti dózisegységben alkalmazzuk, előnyösen naponta 1-4 alkalommal, 0,01 mg/kg és 10 mg/kg közötti mennyiségben. A fenti dózist növelhetjük vagy csökkenthetjük, azonban a beteg életkorától, testtömegétől és állapotától, továbbá az adagolás módjától függően .
Előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, amelyekben
R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy adott eset62 ,·· ···· ···· ί*·.. · · ί— ·· ·· ·. ...· ben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített fenilcsoport (még előnyösebben adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport; legelőnyösebben fenilcsoport vagy halogén-fenil-csoport),
R2 jelentése hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport (még előnyösebben aciloxicsoport), rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport, rövidszénláncú alkil-amino-csoport, védett aminocsoport (még előnyösebben acil-amino-csoport), merkaptocsoport vagy védett merkaptocsoport (még előnyösebben acil-tio-csoport; és legelőnyösebben rövidszénláncú alkanoil-tio-csoport), r3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport vagy arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (még előnyösebben fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport; és legelőnyösebben benzilcsoport), r8 jelentése hidrogénatom, vagy pedig
R2 és r8 együttesen rövidszénláncú alkiléncsoportot képez,
R4 jelentése acilcsoport (még előnyösebben adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített karbamoilcsoport); adott esetben 1-3 (még előnyösebben 1-2) alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal, halogénatommal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, rövidszénláncú alkil-tio-csoporttal, acilcsoporttal, di(rövid63 szénláncu alkil)-amino-csoporttal, cianocsoporttal, egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoporttal, egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkoxicsoporttal, karboxilcsoporttal, védett karboxilcsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal és/vagy acil -amino-csoporttal helyettesített fenilcsoport; adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített heterociklusos csoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport; rövidszénláncú cikloalkilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol A jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport;
adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy árucsoporttal helyettesített tiokarbamoilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport;
adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy árucsoporttal· helyettesített amino-szulfonil-csoport; aroilcsoport; arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú cikloalkil-karbonil-csoport; arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport; vagy egy heterociklusos karbonsavból leszármaztatható acilcsoport;
legelőnyösebben adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal, fenilcsoporttal, egy vagy két rövidszénláncú alkil csoportot viselő fenilcsoporttal, egy vagy két halogénatomot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-fenil-csoporttal, rövidszénláncú alkil-tio-fenil-csoporttal, rövidszénláncú alkanoil-fenil-csoporttal, di(rövidszénláncú alkil)-amino-fenil-csoporttal, ciano-fenil-csoporttal, három halogénatomot viselő rövidszénláncú alkil-fenil-csoporttal, három halogénatomot viselő rövidszénláncú alkoxi-fenil-csoporttal, karboxi-fenil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-fenil-csoporttal, nitro-fenil-csoporttal, amino-fenil-csoporttal, rövidszénláncú alkanoil-amino-fenil-csoporttal, piridilcsoporttal, rövidszénláncú alkil-pirazolil-csoporttal, pirrolilcsoporttal, tiazolilcsoporttal, tiadiazolilcsoporttal, benzodioxolilcsoporttal, fenilcsoportot viselő rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú cikloalkilcsoporttal és/vagy indanilcsoporttal helyettesített karbamoilcsoport;
adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített tiokarbamoilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport;
adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített amino-szulfonil-csoport; benzoilcsoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú cikloalkil-karbonil-csoport; fenil ♦ · ·
- 65 csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport; indolinil-karbonil-csoport, dihidro-benzoxazinil-karbonil-csoport; vagy dihidro-benzotiazinil-karbonil-csoport/;
karboxilcsoport;
árucsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport (még előnyösebben fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport; és legelőnyösebben benzil-szulfinil-csoport); arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport (még előnyösebben fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport; és legelőnyösebben benzil-tio-csoport); cianocsoport; adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített heterociklusos csoport /még előnyösebben telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5vagy 6-tagu), 1-4 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, amely adott esetben arilcsoporttal helyettesített lehet, telítetlen, 3-8-tagu (még előnyösebben 5- vagy 6-tagu), 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, amely adott esetben arilcsoporttal helyettesített lehet, vagy telítetlen, kondenzált, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, amely adott esetben rövidszénláncu alkilcsoporttal helyettesített lehet;
és legelőnyösebben imidazolinilcsoport, fenil-imida• ·
- 66 zolinil-csoport, tetrazolilcsoport, fenil-tetrazolil-csoport, oxadiazolilcsoport, fenil-oxadiazolil-csoport, benzimidazolilcsoport, rövidszénláncú alkil -benzimidazolil-csoport, kinolilcsoport vagy izokinolilcsoport/,
Z jelentése oxigénatom vagy kénatom, és n jelentése 0, 1 vagy 2.
A jelen találmány szerinti vegyületeket és a jelen találmány szerinti eljárást az alábbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük.
1. példa g 6-metil-tio-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H)-dión 130 ml
N,N-dimetil-acetamiddal készült oldatához lassan hozzáadagolunk 2,74 g nátrium-hidridet (60 %-os, ásványi olajat tartalmazó készítmény) , majd az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 4,26 ml metil-jodidot, és a reakcióelegyet órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően 650 ml jeges vízre öntjük, a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszáritjuk. Ily módon sárgaszinü, kristályos anyag formájában 12,8 g
1-metil-6-metil-tio-2H-3,1-benzoxazin-2,4(1H)-diont kapunk, op.: 183 - 191°C.
IR-spektrum (nujol): 1770, 1720, 1610, 1590 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.54 (3H, s), 3.45 (3H, s),
- 67 7.3-7.8 (3Η, m) .
2. példa g N-metil-N-fenil-metán-szulfonamid 250 ml tetrahidrofuránnal· készült oldatához hozzácsepegtetünk 89 ml 1,6 mólos, hexános n-butil-litium-oldatot, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 20°C alatt tartjuk. Utána hozzácsepegtetjük 8,2 ml dietil-karbonát 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét -30°C alatt tartjuk. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, a kapott oldatot megsavanyitjuk, és kloroformmal kirázzuk. Az oldószert ledesztillálva 30 g olajat kapunk, amelyet egy 200 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítunk, eluensként toluolt használunk. Ily módon sárgaszinü olaj formájában
12,5 g (N-metil-N-fenil-amino)-szulfonil-ecetsav-etil-észtert kapunk.
IR-spektrum (film): 1740, 1600, 1495, 1355 cm-1.
1H-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1.31 (3H, t, J=7.1Hz), 3.41 (3H, s), 3.94 (2H, s), 4.25 (2H, q, J=7.1Hz),
7.1-7.6 (5H, m).
Tömegspektrum (m/z): 257 (M+).
3. példa
Az alábbi vegyületeket az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
1) 6-Etil-tio-l-metil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(ÍH)-dión
Op.: 143 - 150°C.
IR-spektrum (nujol): 1785, 1730, 1610, 1590 cm-1.
-H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 1.23 (3H, t, J=7.3Hz), 2.99 (2H, q, J=7.3Hz), 3.45 (3H, s), 7.41 (1H, d,
J=9.0Hz), 7.7-7.9 (2H, m).
Tömegspektrum (m/z): 237 (M+).
2) 1-Metil-6-(neopentil-tio)-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H)-dión Op.: 128 - 131°C.
IR-spektrum (nujol): 1780, 1765, 1735, 1610, 1580 cm'·'·. ^-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 1.00 (9H, s), 2.98 (2H, s), 3.45 (3H, s) , 7.3-7.9 (3H, m) .
Tömegspektrum (m/z): 279 (M+).
3) 1-Etil-6-metil-tio-2H-3,l-benzoxazin-2,4(ÍH)-dión
Op.: 135 - 145°C.
IR-spektrum (nujol): 1780, 1720, 1605, 1580 cm-·'·.
•'-H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 2.54 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7.1Hz), 7.4-7.8 (3H, m).
4) 1-Benzil-6-metil-tio-2H-3,l-benzoxazin-2,4(ÍH)-dión
Op.: 169 - 171°C.
IR-spektrum (nujol): 1780, 1720, 1620, 1580 cm-·'·.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 2.51 (3H, s), 5.28 (2H, s),
7.1-7.8 (8H, m).
Tömegspektrum (m/z): 299 (M+).
5) l-Metoxi-metil-6-metil-tio-2H-3,l-benzoxazin-2,4 (ÍH)-dión
Op.: 122 - 126°C.
IR-spektrum (nujol): 1780, 1760, 1725, 1605, 1585 cm -1.
-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.54 (3H, s), 3.36 (3H, s) ,
5.43 (2H, s) , 7.3-7.8 (3H, m) .
6) 6-Metil-tio-1-propil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H)-dión
Op.: 126 - 131°C.
IR-spektrum (nujol): 1775, 1730, 1605, 1580 cm’3 1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0.95 (3H, t, J=7.3Hz), 1.64 (2H, szextett, J=7.3Hz), 2.54 (3H, s), 3.95 (2H, t, J=7.3Hz), 7.46 (1H, d, J=8.9Hz), 7.7-7.8 (2H, m) .
7) l-Metil-6-fenil-tio-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H)-dión
Op.: 118 - 121°C.
IR-spektrum (nujol): 1790, 1770, 1735, 1610 cm'3 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 3.45 (3H, s), 7.3-7.5 (6H, m),
7.7-7.9 (2H, m).
Tömegspektrum (m/z): 285 (M+).
8) 6-(4-Fluor-fenil-tio)-1-metil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H)-
-dión
Op.: 131 - 133°C.
IR-spektrum (nujol): 1780, 1745, 1715, 1610, 1585 cm’1.
^H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 3.45 (3H, s), 7.2-7.9 (7H, m).
Tömegspektrum (m/z): 303 (M+).
4. példa g 5-merkapto-2-nitro-benzoesav és 2,76 g kálium-karbonát 40 ml 2-metoxi-etanollal készült elegyét 10 percig keverjük, utána hozzáadunk 6,3 g neopentil-tozilátot, és a reakció70 elegyet 1,5 órán át forraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk vízben, az oldatot diizopropil-éterrel mossuk, majd sósavval megsavanyitjuk, és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részről az oldószert ledesztillálva sárgaszinü, szilárd anyag formájában 5,2 g 5-(neopentil-tio)-2-nitro-benzoesavat kapunk, op.: 145 - 198°C.
IR-spektrum (nujol) : 1715, 1605, 1570, 1515 cm’·'·.
XH-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.03 (9H, s) , 3.10 (2H, s) ,
7.5-8.1 (3H, m).
Tömegspektrum (m/z): 269 (M+).
5. példa
1) 4,8 g 5 -(neopentil-tio)-2-nitro-benzoesav, 0,86 g nát- rium-hidroxid, 0,29 g vas(III)-klorid, 0,2 g csontszén és 2 ml izopropil-alkohol 34 ml vízzel készült elegyéhez 75°C hőmérsékleten hozzáadunk 2,1 ml hidrazin-hidrátot. Az elegyet 90 percig 75 - 80°C hőmérsékleten keverjük, majd egy celitből készült szűrőrétegen átszűrjük. A szürletet lehűtjük, és pH = 4,6-ra savanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszáritjuk. Ily módon sárgaszinü, szilárd anyag formájában 2,7 g 5-(neopentil-tio)-antranilsavat kapunk, op.: 115 - 122°C. IR-spektrum (nujol): 3550, 3430, 1680, 1620, 1580, 1560 cm_X. 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 0.95 (9H, s) , 2.73 (2H, s),
6.72 (1H, d, J=8.6Hz), 7.30 (1H, dd, J=8.6, 2.1Hz), 7.75 (1H, d, J=2.1Hz), 8.71 (2H, br s). Tömegspektrum (m/z) : 239 (M'1') .
Az alábbi vegyületet az 5. példa 1) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
2) 5-(4-Fluor-fenil-tio)-antranilsav
Op.: 184 - 186°C.
IR-spektrum (nujol): 3520, 3400, 1680, 1610, 1580, 1550 cm'1.
’-H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 6.8-7.4 (6H, m) , 7.86 (ÍH, d,
J=2.2Hz), 8.8 (ÍH, br s).
Tömegspektrum (m/z): 263 (M+).
6. példa
3,5 g 5-(etil-tio)-antranilsav, 1,42 g nátrium-hidroxid és 8,9 g szárazjég 89 ml vízzel készült elegyébe szobahőmérsékleten, 10 percen át 1,62 ml klór-hangyasav-(triklór-metil)-észterből és 0,2 g aktivszénből készített foszgént vezetünk. Utána az elegyet 2 órán át keverjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn megszáritjuk. Ily módon zöldessárga színű, kristályos anyag formájában 2,9 g 6-etil-tio-2H-3,l-benzoxazin-2,4(ÍH)-diont kapunk, op.: > 300°C. IR-spektrum (nujol): 3150, 3080, 1780, 1740, 1715, 1620 cm . 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.22 (3H, t, J=7.3Hz), 2.99 (2H, q, J=7.3Hz), 7.12 (ÍH, d, J=8.4Hz), 7.6-7.8 (2H, m), 11.8 (ÍH, s).
Tömegspektrum (m/z): 233 (M+).
7. példa
1)
5,8 g 5-(neopentil-tio)-antranilsav és 11,6 ml klór- 72 -hangyasav-etil-észter 58 ml xilollal készült elegyét 24 órán át forraljuk, majd lehűtjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, és dietil-éterrel mossuk. Ily módon szürkeszinü, porszerü anyag formájában 1,9 g 6-(neopentil-tio)-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H)-diont kapunk, op.: 221 - 225°C.
IR-spektrum (nujol): 3250, 1790, 1765, 1700, 1615 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0.99 (9H, s), 2.95 (2H, s),
7.0-7.8 (3H, m), 11.7 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 265 (M+).
Az alábbi vegyületeket a 7. példa 1) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
2) 6-Fenil-tio-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H)-dión
Op.: 135 - 138°C.
IR-spektrum (nujol): 3250, 1790, 1765, 1700, 1615 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 7.1-7.5 (6H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 11.88 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 271 (M+), 227.
3) 6-(4-Fluor-fenil-tio)-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H)-dión
Op.: 237 - 240°C.
IR-spektrum (nujol): 3250, 3180, 1790, 1760, 1695, 1615,
1585 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 7.1-7.8 (7H, m), 11.85 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 289 (M+), 245.
8. példa
1) 2,25 g 2-(metil-amino)-5-(metil-tio)-benzoesav-etil-észter, 1,9 g benzoil-ecetsav, 2,7 g l-etil-3-(3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid-hidroklorid és 10 mg 4-dimetil-amino-piridin 50 ml diklór-metánnal készült elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldatot telitett nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A 4,2 g maradékot egy 70 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és n-hexán 1 : 3 arányú elegyét használjuk. Ily módon sárgaszinü olaj formájában 2,9 g 2-/N-metil-N-(2-benzoil-acetil)-amino/-5-
-(metil-tio)-benzoesav-etil-észtert kapunk.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 1.17 ( (3H, t, J=7Hz),
2.58 (3H, s), 3.22 (3H, s), 4.24 (2H, q, J=7Hz),
5.18 (1H, s), 7.3-8.1 (8H, m), 15.1 (1H, s).
Az alábbi vegyületeket a 8. példa 1) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
2) 2-//2-(N-Fenil-N-metil-karbamoil)-acetil/-amino/-5- (metil-tio)-benzoesav-etil-észter
Op.: 115 - 117°C.
IR-spektrum (nujol): 1705, 1680, 1660, 1595, 1495 cm4.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: : 1.32 (3H, t, J=7.1Hz) f
2.49 (3H, s) , 3.21 (3H, S), 3.27 (2H, s) , 4.31
(2H, q, J=7 . 1Hz) , 7.3-8. .2 (8H, m), 10.6 (1H, s
3) 2-/N-Metil-N-/3-oxo-3-(1-fenil-ciklopropil)-propionil/• ·
- 74 -amino/-5-(metál-tio)-benzoesav-etil-észter
IR-spektrum (film): 1725, 1705, 1660, 1615, 1490 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.1-1.2 (2H, m), 1.27 (3H, t,
J=7.1Hz), 1.5-1.6 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.10
(3H, s) , 4.26 (2H, q, J=7. 1Hz), 6.73
(1H, d, J=8.3Hz), 7.1-7.4 (6H, m), 7.74
(1H, d, J=2.3Hz).
Tömegspektrum (m/z) : 411 (M+).
9. példa
6,5 g 4-fluor-tiofenol és 10,1 g 5-klór-2-nitro-ben- zoesav 30 ml metanollal készült elegyéhez nitrogén atmoszférá ban hozzáadjuk 7,3 g kálium-hidroxid 40 ml metanollal és 3 ml vízzel készült oldatát. Az elegyet 6 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és 350 ml vízre öntjük. A juk, a kivált csapadékot kiszűrjük, ket etanol és viz elegyéből kétszer színű, porszerü anyag formájában 10 kapott oldatot megsavanyités vízzel mossuk. A termáátkristályositva fehérg 5-(4-fluor-fenil-tio)-2-nitro-benzoesavat kapunk, op.: 150
153°C.
IR-spektrum (nujol): 1710,
1590 ,
1570, 1535 cm 1 XH-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta:
d, J=8.6Hz) (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 293 (M+).
10. példa g 1-acetil-l-fenil-ciklopropán és 18,8 ml dietil-karbonát 62 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk ···
I, 5 g nátrium-hidridet. Az elegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és telített, vizes ammónium-klorid-oldattal hígítjuk. A kapott elegyet dietil-éterrel kirázzuk, a szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot (7,7 g) egy 230 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként dietil-éter és hexán 3 : 20 arányú elegyét használjuk. Ily módon világos-narancssárga színű olaj formájában 5 g 3-oxo-3-(l-
-fenil-1-ciklopropil)-propionsav-etil-észtert kapunk.
IR-spektrum (film): 1745, 1700, 1605, 1500 cm”II. * * * * * * * X.
XH-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 1.1-1.3 (5H, m) , 1.6-1.8 (2H, m) , 3.34 (2H, s) , 4.10 (2H, q, J=7.1Hz),
7.3-7.5 (5H, m).
Tömegspektrum (m/z): 232 (M+).
II. példa
4,9 g 3-ΟΧΟ-3-(1-fenil-1-ciklopropil)-propionsav-etil-észter és 21 ml 1 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldatot dietil-éterrel mossuk, majd sósavval megsavanyitjuk, és diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános részt megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot hűtőszekrényben tartva fehérszinü, porszerü anyag formájában 3,9 g 3-oxo-3-(1-fenil-l-ciklopropil)-propionsavat kapunk, op.: 50 - 55°C.
IR-spektrum (film): 1745, 1710, 1605, 1500 cm_X.
XH-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.3-1.4 (2H, m) , 1.7-1.8 (2Η, m), 3.39 (2H, s) , 7.37 (5H, s).
Tömegspektrum (m/z): 204.
12. példa
1) 16,8 g 3-(N-metil-N-fenil-amino)- 3-oxo-propionsav-
-etil-észter 48 ml N,N-dimetil-acetamiddal készült oldatához lassan hozzáadunk 3,03 g 60 %-os nátrium-hidridet, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Utána 80°C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 16 g l-metil-6-metil-tio-2H-3,1-benzoxazin-2,4(ÍH)-dión 160 ml N,N-dimetil-acetamiddal készült oldatát. Ezt követően a reakcióelegyet 5 órán át 120°C hőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet 1 1 jeges vízre öntjük, és 7 ml tömény sósavval semlegesítjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és feloldjuk 250 ml kloroformban. Az oldatot megszűrjük, és a szürletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolban melegítjük, majd az elegyet lehűtjük. Ily módon világosbarna szinü, kristályos anyag formájában 13,4 g l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 200 - 202°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1650, 1635, 1615, 1590, 1565, 1500 cm-1. '-H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.49 (3H, s), 3.29 (3H, s) , 3.42 (3H, s), 7.0-7.8 (8H, m), 11.3 (ÍH, s).
Tömegspektrum (m/z): 354 (M+).
Analízis a C^gH-Lg^OgS képlet alapján:
számított: C: 64,39, H: 5,12, N: 7,91;
talált:
C: 64,54,
H: 5,07,
N: 7,69.
• ·
- 77 Az alábbi vegyületeket a 12. példa 1) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
2) 1-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-amino-szulfonil)-4-hidroxi -6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 154 - 156°C.
IR-spektrum (nujol): 1635, 1560 cm’1.
-'H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s) , 3.51 (3H, s) ,
3.60 (3H, s) , 7.2-7.8 (8H, m) .
Tömegspektrum (m/z): 390 (M+).
Analízis a C]_gH-]_gN2O4S2 képlet alapján:
számított: C: 55,37, H: 4,65, N: 7,18;
talált: C: 55,08, H: 4,59, N: 7,11.
3) 1-Metil-2-oxo-3-etoxi-karbonil-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-
-dihidro-kinolin
0p.: 114 - 115°C.
IR-spektrum (nujol): 1660, 1630, 1565, 1490 cm'1.
^H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.30 (3H, t, J=7.1Hz),
2.54 (3H, s), 3.51 (3H, s), 4.32 (2H, q, J=7.1Hz)
7.4-7.9 (3H, m).
Tömegspektrum (m/z): 293 (M+).
4) 1-Metil-2-oxo-3-benzil-szulfonil-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 157 - 159°C.
IR-spektrum (nujol): 1645, 1575 cm’1.
1-H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s) , 3.63 (3H, s) ,
5.00 (2H, s) , 7.32 (5H, s), 7.5-7.8 (3H, m) .
t ··
- 78 Tömegspektrum (m/z): 37 5 (M+) .
Analízis a Ci8H17NO4s2 képlet alapján:
számított: C: 57,58, H: 4,56, N: 3,73, S: 17,08;
talált: C: 57,40, H: 4,50, N: 3,69, S: 17,09.
13. példa
1,45 g l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin 40 ml diklór-metánnal készült, jeges fürdőben lehűtött oldatához részletekben hozzáadunk 0,883 g 80 %-os m-klór-perbenzoesavat. Az elegyet 1 órán át 5°C hőmérsékleten keverjük, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot acetonból kristályosítva színtelen, kristályos anyag formájában 1,5 g l-metil-2-oxo~3-(N-me~ til-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-szulfinil-l,2-dihidro
-kinolint kapunk, op.: 218 - 219°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1635, 1595, 1500 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 2.75 (3H, s), 3.30 (3H, s) ,
3.48 (3H, s), 7.0-8.2 (8H, m), 11.7 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 370 (M+).
Analízis a . 1/7H2O képlet alapján:
számított: C: 61,18, H: 4,94, N: 7,51;
talált: C: 60,95, H: 5,00, N: 7,24.
14, példa g l-metil-2-oxo-3-etoxi-karbonil-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin és 0,94 ml indolin 10 ml piridinnel készült elegyét 4 órán át 100°C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk kloroformban. A kapott oldatot megszűrjük, és a szürletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etanolból kristályosítva világosbarna szinü, kristályos anyag formájában 2,1 g
1-metil-2-oxo-3 -(1-indolinil-karbonil)-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2
-dihidro-kinolint kapunk, op.: 220 - 222°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1655, 1625, 1605, 1580, 1560 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMS0-d6), delta: 2.55 (3H, s), 3.08 (2H, t,
J=8.3Hz), 3.59 (3H, s), 3.88 (2H, t, J=8.3Hz),
7.0-8.3 (7H, m), 11.5 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 366 (M+).
Analízis a C2oH]_gN203S . 0,28H2O képlet alapján: számított: C: 64,66, H: 5,04, N: 7,54;
talált: C: 64,47, H: 4,92, N: 7,42.
15. példa
2,2 g l-metil-2-oxo-3-etoxi-karbonil-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin és 1,7 ml bróm-hidrogénsav 6 ml ecetsavval készült elegyét 4 órán át 70°C hőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet 5°C hőmérsékletre hütjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson, 60°C hőmérsékleten megszáritjuk. Ily módon halványsárga szinü, kristályos anyag formájában 1,8 g l-metil-2-oxo-3-karboxi-4-hidroxi-6~metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 162 - 163°C. IR-spektrum (nujol): 1690, 1630, 1600, 1490 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 2.57 (3H, s), 3.67 (3H, s),
7.6-7.9 (3Η, m).
Tömegspektrum (m/z): 265 (M+).
16. példa
2,99 g N-metil-4-fluor-anilin 18 ml toluollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 0,347 ml foszfor-trikloridot. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 2,11 g l-metil-2-oxo-3-karboxi-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolint. A reakcióelegyet 2 órán át 100°C hőmérsékleten melegítjük, majd lehűtjük. Ezután 2 normál nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, a vizes részt sósavval megsavanyitjuk, és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részt magnézium-szulfáton megszáritjuk, a száritószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot acetonnal mossuk, és csökkentett nyomáson megszáritjuk. Ily módon világosbarna szinü, kristályos anyag formájában 2,1 g l-metil-2-oxo-3-/N-(4-fluor-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 201 - 203°C.
IR-spektrum (nujol): 1650, 1635, 1615, 1595, 1570, 1510 cm-1.
-'-H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.50 (3H, s) , 3.28 (3H, s) , 3.43 (3H, s), 7.0-7.8 (7H, m), 11.4 (1H, s). Tömegspektrum (m/z): 372 (M+).
Analízis a C^gH^F^C^S képlet alapján:
számított: C: 61,27, H: 4,60, N: 7,52;
talált: C: 61,29, H: 4,50, N: 7,45 .
17. példa
Az alábbi vegyületeket a 12. példa 1) pontjában leirt81 ♦ · ··*« * · Η •·· · · «·« *····· · ·· ·· ·· ·«· hoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
1) 1-Metil-2-oxo-3-ciano-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-
-kinolin
Op.: 258 - 260°C.
IR-spektrum (nujol): 2240, 1620, 1585, 1550 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.53 (3H, s), 3.53 (3H, s),
7.4-8.0 (3H, m).
Tömegspektrum (m/z): 246 (M+).
2) l-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-amino-tiokarbonil)-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 174 - 176°C.
IR-spektrum (nujol): 1620, 1570 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.48 (3H, s), 3.41 (3H, s),
3.74 (3H, s), 7.1-7.7 (8H, m), 10.9 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 370 (M+) , 263.
Analízis a C1gH1gN2O2S2 képlet alapján:
számított: C: 61,60, H: 4,90, N: 7,56, S: 17,31;
talált: C: 61,29, H: 4,87, N: 7,42, S: 17,09.
3) l-Metil-2-oxo-3-(l-fenil-5-tetrazolil)-4-hidroxi-6-metil-
-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 263 - 265°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1630, 1605, 1590, 1560, 1515 cm'·'·.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.53 (3H, s), 3.51 (3H, s),
7.52 (5H, s) , 7.4-7.9 (3H, m) .
··♦« ***{ t**· • « ♦·» * ♦ · · · · ·· 4* ·«·
Tömegspektrum, (m/z) : 365 (M+) , 337.
4) 1-Metil-2-oxo-3-(5-fenil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 240 - 242°C.
IR-spektrum (nujol): 1660, 1640, 1580, 1535 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.57 (3H, s), 3.79 (3H, s), 7.2-8.3 (8H, m).
Tömegspektrum (m/z): 365 (M+).
5) l-Metil-2-oxo-3-(1-metil-lH-benzimidazol-2-il)-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 198 - 204°C.
IR-spektrum (nujol): 1605, 1575, 1530 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s) , 3.53 (3H, s) ,
3.79 (3H, s) , 7.3-8.0 (7H, m) .
Tömegspektrum (m/z) : 351 (M+) .
6) l-Metil-2-oxo-3-(l-fenil-imidazolin-2-il)-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 120 - 130°C.
IR-spektrum (nujol): 1590, 1560, 1525 cm'1.
^H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.45 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.88 (2H, t, J=8.9Hz), 4.25 (2H, t, J=8.9Hz), 7.0-7.8 (8H, m), 10.4 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 365 (M+).
7) 1-Metil-2-oxo-3-(1-izokinolil)-4-hidroxi-6-metil-tio-
-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 136 - 140°C.
IR-spektrum (nujol): 1645, 1620, 1610, 1585, 1565, 1515 cm-1. 1H-NMR-spektrum (DMS0-dg), delta: 2.53 (3H, s), 3.56 (3H, s),
7.4- 8.5 (9H, m).
Tömegspektrum (m/z): 347.
8) l-Metil-2-oxo-3-(2-kinolil)-4-hidroxi-6-metil-tio-
-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 225 - 227°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1610, 1570, 1505 cm-1-.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.55 (3H, s), 3.60 (3H, s),
7.4- 8.1 (7H, m), 8.63 (1H, d, J=9.4Hz), 9.49 (1H, d, J=9.4Hz).
Tömegspektrum (m/z): 348 (M+).
9) l-Metil-2-oxo-3-/N-(2-metoxi-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 178 - 180°C.
IR-spektrum (nujol): 1610, 1570, 1490 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.49 (3H, s), 3.21 (3H, s) ,
3.36 (3H, s) , 3.71 (3H, s) , 11.0 (1H, s). , 6.6-7.8 (7H, m)
Tömegspektrum (m/z): 384 (M+), 247.
Analízis a C20H20N2°4s képlet alapján:
számított: C: 62,48, H: 5,24, N: 7,29;
• · • ··· *
·· ««4
- 84 ··· · • 9 · « · ··
talált: C: 62,17, H: 5,29, N: 7,15.
10) l-Metil-2-oxo-3-/N-(2-klór-fenil)-N-metil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 175 - 183°C.
IR-spektrum (nujol): 1630, 1620, 1585, 1570 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.50 (3H, s) , 3.27 (3H, s) ,
3.38 (3H, s), 7.1-8.0 (7H, m), 11.3 (ÍH, br s).
Tömegspektrum (m/z): 388 (M+), 247.
11) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(2-metil-fenil)-karbamoil/-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 188 - 194°C.
IR-spektrum (nujol): 1635, 1620, 1595, 1575, 1495 cm-1.
1H-NMRspektrum (DMSO-dg), delta: 2.34 (3H, s), 2.49 (3H, s),
3.20 (3H, s), 3.38 (3H, s), 6.9-8.0 (7H, m).
Tömegspektrum (m/z): 368 (M+), 247.
Analízis a C2QH2QN2O3S képlet alapján:
számított: C: 65,20, H: 5,47, N: 7,60;
talált: C: 65,75, H: 5,79, N: 7,30.
12) l-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-etil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 140 - 148°C.
IR-spektrum (nujol): 1650, 1610, 1585, 1560, cm'1.
^-NMR-spektrum (DMSO-d6) , delta: 1.19 (3H, t, J=7.3Hz), 2.93 (2H, q, J=7.3Hz), 3.30 (3H, s), 3.43 (3H, s),
7.1-7.8 (8Η, m), 11.3 (1H, s).
Tömegspektrum, (m/z): 368 (M+) , 261.
13) l-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-(neopentil-tio)-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 121 - 123°C.
IR-spektrum (nujol): 1655, 1630, 1610, 1585 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 0.98 (9H, s), 2.92 (2H, s) , 3.29 (3H, s) , 3.42 (3H, s) , 7.1-7.9 (8H, m) , 11.3 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 410 (M+).
14) l-Etil-2-oxo-3-/N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 174 - 180°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1620, 1580 cm 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.23 (3H, t, J=7Hz), 2.49 (3H, s), 3.29 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz),
7.0-7.8 (8H, m), 11.3 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 368 (M+).
Analízis a c20H20N2°3s képlet számított: C: 65,20, H:
talált: C: 65,52, H:
alapj án:
5,47, N: 7,60, S: 8,70;
5,59, N: 7,34, S: 8,74.
15) l-Benzil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 185
195°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1620, 1590, 1500 cm’ 1.
^H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta : 2.45 (3H, s) , 3.33 (3H, s)
6.7-7.8 (13H, : m) , 11.5 (1H, s) .
Tömegspektrum (m/z): 430 (M+) •
Analízis a C 25H22N2°3S Képlet alapján:
számított: C: 65,20, H: 5, 47, N: 7, 60, S: 8,70;
talált: C: 65,52, H: 5, 59, N: 7, 34, S: 8,74.
16) l-Metoxi-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 152 - 156°C.
IR-spektrum (nujol):
1645, 1605,
1580, 1560 cm
-'-Η-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.49 (3H, s) ,
2.95 (3H, s) ,
3.30 (3H, s) , 5.49 (2H, s) , 7.0-7.8 (8H, m) ,
11.6 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 384 (M+).
17) l-Propil-2-oxo-3 -(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 142 - 152°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1630, 1605, 1580 cm’1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 0.76 (3H, t, J=7.1Hz), 1.3-1.6 (2H, m) , 2.48 (3H, s) , 3.29 (3H, s) , 3.9-4.1 (2H, m), 7.0-7.8 (8H, m), 11.3 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 382 (M+).
Analízis a Ü21H22N2O3S képlet alapján:
számított:
C: 65,95, H: 5,80, N: 7,32,
S: 8,38;
- 87 talált: C: 66,07, H: 6,22, N: 7,08, S: 8,38.
18) l-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-fenil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 110 - 115°C.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 3.28 (3H, s), 3.44 (3H, s), 7.0-8.0 (13H, m).
19) l-Metil-2-tioxo-3-etoxi-karbonil-4-hidroxi-6-metil-
-tio-1,2-dihidro-kinoün
Op.: 135 - 137°C.
IR-spektrum (nujol): 1690, 1610, 1530 cm'·'·.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 2.57 (3H, s), 4.17 (3H, s), 4.26 (2H, q, J=7.1Hz), 7.6-8.0 (3H, m).
20) l-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-(4-fluor-fenil-tio)-1,2-dihidro-kinolin IR-spektrum (nujol): 1640, 1615, 1585, 1550, 1510 cm-·'-.
-'-H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 3.26 (3H, s), 3.37 (3H, s) ,
7.0-7.6 (UH, m) , 8.02 (ÍH, br s) .
Tömegspektrum (m/z) : 327.
18. példa
Az alábbi vegyületeket a 13. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
1) l-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-metoxi-6-metil-szulfinil-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 322 - 325°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1640, 1630, 1595, 1495 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.74 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.53 (3H, s), 4.15 (3H, s), 7.1-8.4 (8H, m).
Tömegspektrum (m/z): 384 (M+).
2) l-Metil-2-οχο-3 -(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-
-fenil-szulfinil-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 216 - 223°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1640, 1600, 1590, 1495 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 3.29 (3H, s) , 3.42 (3H, s) , 7.0-8.3 (13H, m), 11.7 (ÍH, s).
Tömegspektrum (m/z): 432 (M+).
Analízis a C24H2oN2°4s képlet alapján:
számított: C: 66,65, H: 4,66, N: 6,48;
talált: C: 66,55, H: 4,67, N: 6,37.
19. példa
Az alábbi vegyületeket a 14. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
1) 1-Metil-2-oxo-3-(N-benzil-N-metil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 186 - 188°C.
IR-spektrum (nujol): 1645, 1635, 1605, 1575, 1500 cm’/ 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.54 (3H, s), 2.79 (3H, s) ,
3.58 (3H, s) , 4.3-4.8 (2H, m), 7.2-8.0 (8H, m). Tömegspektrum (m/z): 368 (M+), 247.
Analízis a £20H20N2°3s képlet alapján:
számított: C: 65,19, H: 5,47, N: 7,60;
talált: C: 65,52, H: 5,46, N: 7,52.
2) l-Metil-2-oxo-3-/N- (2-tiazolil) -karbamoil/-4-hidroxi-6metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 264 - 267°C.
IR-spektrum (nujol): 1630, 1600, 1540 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.58 (3H, s) , 3.69 (3H, s) ,
7.4-8.0 (5H, m).
Tömegspektrum (m/z): 347 (M+), 247.
Analízis a £15^3^0383 képlet alapján:
számított: C: 51,86, H: 3,77, N: 12,10;
talált: C: 51,39, H: 3,56, N: 11,85.
3) l-Metil-2-oxo-3-(N-ciklohexil-N-metil-karbamoil)-4-hidroxi- ~ 6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 144 - 147°C.
IR-spektrum (nujol): 1645, 1635, 1590, 1570, 1500 cm'1.
^H-NMR-spektrum (DMSO-άθ), delta: 1.0-1.8 (10H, m), 2.52 (3H, s)
Tömegspektrum 2.78 (3H, s), 3.3-3.6 (1H, m), 3.54 (3H, s) , 7.4-7.9 (3H, m). (m/z): 360 (M+), 247.
Analízis a £igH24N2°3s képlet alapján:
- 90 -
számított: C: 63,30, H: 6,71, N: 7,77;
talált: C: 63,01, H: 6,85, N: 7,48.
4) 1-Metil-2-οχο-3-/N-(2-piridil)-karbamoil/-4-hidroxi-6-
-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 212 - 213°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1630, 1600, 1570, 1550, 1530 cm-1. 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.57 (3H, s), 3.67 (3H, s),
7.1-8.5 (7H, m), 13.0 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 341 (M+), 247.
Analízis a ΟχγΗχςΝβΟβδ képlet alapján:
számított: C: 59,81, H: 4,43, N: 12,31;
talált: C: 59,90, H: 4,34, N: 12,23.
5) l-Metil-2-oxo-3-(N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 176 - 178°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1650, 1600, 1590, 1565 cm'1.
^H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.57 (3H, s), 3.67 (3H, s),
7.1-8.0 (8H, m), 12.7 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 340 (M+), 247.
Analízis a CigHi6N2°3s képlet alapján:
számított: C: 63,51, H: 4,74, N: 8,23;
talált: C: 63,52, H: 4,57, N: 8,14.
6) l-Metil-2-oxo-3-/N-(2-metil-fenil)-karbamoil/-4-hidroxi-6 metil-tio-1,2-dihidro-kinolin • · ·
- 91 Op.: 159 - 160°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1625, 1590, 1565 cm’k 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.37 (3H, s), 2.57 (3H, s 3.67 (3H, s), 7.1-8.2 (7H, m), 12.6 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 354 (M+) , 247.
Analízis a C^gHig^OgS képlet alapján:
számított: C: 64,39, H: 5,12, N: 7,91;
talált: C: 64,06, H: 4,97, N: 7,83.
7) l-Metil-2-oxo-3-/N-(2-klór-fenil)-karbamoil/-4-hidroxi-6metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 189 - 190°C.
IR-spektrum (nujol): 1660, 1640, 1590, 1580, 1555 cm'x.
XH-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.57 (3H, s), 3.67 (3H, s),
7.1-8.4 (7H, m), 13.1 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 374 (M+), 247.
Analízis a C]_g H15N2C1O3S képlet alapján:
számított: C: 57,67, H: 4,03, N: 7,48;
talált: C: 57,68, H: 3,76, N: 7,38.
8) 1 -Metil-2-oxo-3-/N-(2,6-diklór-fenil)-karbamoil/-4-hidroxi-
-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 198 - 200°C.
IR-spektrum (nujol): 1645, 1635, 1600, 1565, 1520 cm-X.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.57 (3H, s), 3.69 (3H, s),
7.4-8.0 (6H, m), 12.2 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 408 (M+), 247.
9) 1-Metil-2-oxo-3-/Ν-(2,6-dimetil-fenil)-karbamoil/-4-hidroxi
- 6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 215 - 216°C.
IR-spektrum (nujol): 1640 , 1600, 1 580, 1555 cm'1.
XH-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.21 (6H, s) , 2.57 (3H,
3.68 (3H, s), 7.16 (3H, s), 7.6-7.9 (3H, m)
11.9 (1H, s) .
Tömegspektrum (m/z): 368 (M+), 247
10) 4-0XO-5-(1-indolinil-karbonil)-6-hidroxi-8-metil-tio-
1,2-dihidro-4H-pirrolo/3,2,1-ij/kinolin
Op.: 246 - 249°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1655, 1610, 1550, 1495 cm’1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.52 (3H, s), 3.08 (2H, t, (J=8Hz), 3.37 (2H, t, J=8Hz), 3.89 (2H, t,
J=8Hz), 4.27 (2H, t, J=8Hz), 6.9-8.2 (6H, m), 11.3 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z) : 37 8 (M+) .
20. példa
Az alábbi vegyűleteket a 15. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
1) 4-Oxo-5-karboxi-6-hidroxi-8-metil-tio-1,2-dihidro-4H-pirrolo/3,2,1-ij/kinolin
0p.: 270 - 278°C (bomlik).
·»· · · ··· ······ · • · ·· «· ·««
- 93 IR-spektrum (nujol): 1680, 1630, 1600 cm'·'·.
Tömegspektrum (m/z): 277 (M+) , 259.
2) l-Metil-2-tioxo-3-karboxi-4-hidroxi-6-metil-tio-l, 2-dihidro -kinolin
Op.: 139 - 148°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1680, 1610, 1550 cm'·1·.
-'-H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.60 (3H, s) , 4.19 (3H, s) , 7.6-8.0 (3H, m).
Tömegspektrum (m/z): 281 (M+).
21. példa
Az alábbi vegyületeket a 16. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
1) l-Metil-2-oxo-3-/N-(4-metoxi-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 171 - 173°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1640 , 1620, 1590, 1560, 1510 cm -1.
•'H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.49 (3H, s) , 3.25 (3H, s),
3.43 (3H, s), 3.62 (3H, s) , 6.75 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.21 (2H, d, J-8.8Hz), 7.3- 7.8 (3H, m)
11.2 (ÍH, s) .
Tömegspektrum (m/z): 247.
Analízis a C20H20N2O4S képlet alapján:
számított: C: 62,48, H: 5,24, N: 7,29;
talált:
C: 62,54,
H: 5,31, N: 7,20.
2) l-Metil-2-oxo-3-(N-etil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 204 - 205°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1645, 1605, 1580, 1560 cm
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.07 (3H, t, J=7.0Hz)
2.49 (3H, s] l , 3.41 (3H, s) , 3.80 (2H, q,
J=7.0Hz), 7.1- 7.8 (8H, m) , 11.2 (ΙΗ, Ξ).
Tömegspektrum (m/z): 247.
Analízis a C20 H20N2°3s képlet alapj án
számított: C: 65,19, H: 5,47, N: 7,60;
talált: C: 65,26, H: 5,59, N: 7,62.
3) l-Metil-2-oxo-3-/N-(5-indanil)-N-metil-karbamoil/-4-
-hidroxi-6-inetil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 136 - 140°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1650, 1630, 1595, 1565 cm4.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.04 (2H, kvintett, J=7.3Hz),
Tömegspektrum 2.55 (3H, s) , 2.84 (4H, t, J=7.3Hz), 3.36 (3H, s) , 3.46 (3H, s), 6.9-8.0 (6H, m). (m/z): 247.
Analízis a C22H22N2°3S képlet alapján:
számított: C: 66,98, H: 5,62, N: 7,10;
talált: C: 66,56, H: 5,70, N: 6,81.
4) 1-Metil-2-oxo-3-/(3,4-dihidro-2H-1,4-benzotiazin-4-il)• « » · ·»· 4 4 *44 * · 4 4 4 « 4 •4 «4 44 · · 4
-karbonil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 191 - 194°C.
IR-spektrum (nujol): 330 0, 1640, 1620, 1585 cm 1.
•'•Η-NMR-spektrum (DMSO -*6 ), delta: 2.52 (3H, s), 3.29 (2H, br s)
3.49 ( 3H, s), 3.92 (2H, br s), 6.7-8.0 (7H, m),
11.5 ( 1H, br s) .
Tömegspektrum (m/z): 398 (M+), 247.
Analízis a ^20^3^03 s2 képlet alapján
számított: C: 60, 28, H: 4,55, N: 7,03;
talált: C: 60, 02, H: 4,53, N: 6,88.
f
5) l-Metil-2-oxo-3-/(3
4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-4-il)
-karbonil·/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 202 - 204°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1600, 1585,
1560, 1495 cm 1
Ιη-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.54
3.72 (2H,
s) , 4.30 (2H,
s) , 6.5-8.4 (7H, m)
11.6 (1H,
s) .
Tömegspektrum (m/z):
382 (M+) ,
247 .
Analízis a c20H18N2°4s képlet alapj án:
számított:
C: 62,81, H:
4,74, N:
7,33;
talált:
C: 62,47, H:
4,58, N:
7,20.
6) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(4-metil-tio-fenil)-karbamoil/-
-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op. : 168 - 169°C (bomlik) .
IR-spektrum (nujol): 1645, 1625, 1565, 1495 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.36 (3H, s), 2.49 (3H, s),
3.27 (3H, s) , 3.44 (3H, s), 7.0-7.8 (7H, m) ,
11.3 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 400 (M+) , 247.
Analízis a C20H2QN2O3S2 képlet alapján:
számított: C: 59,98, H: 5,03, N: 7,00;
talált: C: 60,08, H: 5,25, N: 6,75.
7) 1-Metil-2-oxo-3-/N-(1,3-benzodioxol-5-il)-N-metil-karba- moil/ -4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 141 - 144°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1620, 1600, 1565, 1500 -1 cm .
-'•H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.50 (3H, s), 3 .24 (3H, s)
3.45 (3H, s), 5.93 (2H, s) , 6.6-7. 8 (6H, m),
11.2 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 398 (M+), 247.
Analízis a C20H18N2°5s képlet alapján:
számított: C: 60,29, H: 4,55, N: 7,03;
talált: C: 60,08, H: 4,93, N: 6,72.
8) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(4-metil-fenil)-karbamoil/-
-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 192 - 193°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1650, 1630 , 1590, 1565, 1515 cm 1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.14 (3H, s), 2 .49 (3H, s)
3.26 (3H, sl 1, 3.43 (3H, s), 6.9-7. 8 (7H, m),
11.3 (1H, s) .
Tömegspektrum (m/z): 368 (M+), 247.
Analízis a C2qH2qN2O3S képlet alapján:
számított: C: 65,19, H: 5,47, N: 7,60;
talált: C: 65,14, H: 5,55, N: 7,49.
9) l-Metil-2-oxo-3-/N-(2,4-difluor-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 129 - 131°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1650, 1600, 1565, 1515 cm’1·.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta: 2.51 (3H, s) , 3.27 (3H, s) ,
3.40 (3H, s), 6.8-8.0 (6H, m), 11.5 (ÍH, br s).
Tömegspektrum (m/z): 390 (M+), 274.
Analízis a C0g h16N2f2°3s képlet alapján:
számított: C: 58,45, H: 4,13, N: 7,18;
talált: C: 58,56, H: 3,88, N: 7,08.
10) 4-Oxo-5-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-6-hidroxi-8-metil-
-tio-1,2-dihidro-4H-pirrolo/3,2,1-ij/kinolin
Op.: 120 - 121°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 3400, 1640, 1630, 1590, 1495 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.46 (3H, s), 3.29 (3H, s),
3.2-3.4 (2H, m) , 4.0-4.2 (2H, m) ,
7.0-7.5 (7H, m) , 11.1 (ÍH, br s).
Tömegspektrum (m/z): 259.
11) l-Metil-2-tioxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4 • · ·
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 130 - 150°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1620, 1595, 1565, 1500 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.53 (3H, s), 3.30 (3H, s),
4.06 (3H, s) , 7.0-8.0 (8H, m) .
Tömegspektrum (m/z): 370 (M+) , 263.
12) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-/N-4-(trifluor-metoxi)-fenil/-
-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin IR-spektrum (nujol): 1640, 1620, 1565, 1510 cm’·'.
''h-NMR-spektrum (CDClj) , delta: 2.55 (3H, s) , 3.28 (3H, s) ,
3.49 (3H, s), 7.0-8.0 (7H, m).
Tömegspektrum (m/z): 438 (M+) , 247.
13) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-/N-3-(trifluor-metil)-fenil/-
-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin IR-spektrum (nujol); 1640, 1625, 1610, 1570, 1495 cm-·'·.
-'-Η-NMR-spektrum (CDClg) , delta: 2.56 (3H, s) , 3.28 (3H, s),
3.52 (3H, s), 7.1-7.6 (6H, m), 7.97 (1H, d,
J=2.2Hz), 12.5 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 422 (M+), 247.
22. példa
1) lg l-metil-2-oxo-3-karboxí-4-hidroxi-6-metil-tio-
-1,2-dihidro-kinolin, 451 mg 2-metil-amino-1,3,4-tiadiazol és
986 mg 1,3-diciklohexil-karbodiimid 10 ml toluollal készült elegyét 1 órán át 90°C hőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet le99 hütjük, az oldatlan részeket kiszűrjük, toluollal mossuk, majd ml 2 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendáljuk. A szuszpenziót megszűrjük, és a szürletet sósavval megsavanyitjuk. A megsavanyitott elegyet kloroformmal kirázzuk, a szerves részt megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot acetonból átkristályositva halványsárga színű, kristályos anyag formájában 0,47 g l-metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(1,3,4-tiadiazol-2-il)-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 187 - 189°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1660, 1610, 1580 cm'1.
-'H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.55 (3H, s) , 3.60 (6H, s) ,
7.5-8.0 (3H, m), 9.30 (1H, s), 11.9 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 247.
Analízis a C15H14N4O3S2 képlet alapján:
számított: C: 49,71, H: 3,89, N: 14,46;
talált: C: 49,55, H: 3,84, N: 15,15.
Az alábbi vegyületeket a 22. példa 1) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
2) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(2-piridil)-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 151 - 154°C.
IR-spektrum (nujol): 1655, 1620, 1605, 1575 cm’1.
^H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.52 (3H, s), 3.37 (3H, s),
3.50 (3H, s) , 7.1-8.4 (7H, m) .
Tömegspektrum (m/z): 247.
100
3) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(l-metil-5-pirazolil)-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 114 - 118°c (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 3380, 1665, 1600, 1570, 1550 cm-1.
^H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s) , 3.22 (3H, s) ,
3.45 (3H, s), 3.72 (3H, s), 6.0-8.0 (5H, m),
11.5 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 247.
Analízis a Ο^-γΗ^β^ΟβΞ képlet alapján:
számított: C: 54,24, H: 5,35, N: 14,89;
talált: C: 54,04, H: 5,45, N: 14,69.
4) l-Metil-2-oxo-3-/N-(4-acetil-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 110 - 112°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1690, 1645, 1600, 1565, 1500 cm’1.
^-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.50 (6H, s), 3.34 (3H, s),
3.47 (3H, s) , 7.3-7.9 (7H, m) ,
Tömegspektrum (m/z): 396 (M+) , 247 .
Analízis a 02χ H20N2°4s·1/6H2O képlet alapj án:
számított: C: 63,14, H: 5,13, N: 7,01;
talált: C: 63,10, H: 5,35, N: 6,79.
5) l-Metil-2-oxo-3-/N-/4-(dimetil-amino)-fenil/-N-metil-karba moil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
101
Op.: 165 - 168°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1640, 1615, 1565, 1525 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.49 (3H, s), 2.77 (6H, s),
3.21 (3H, s), 3.43 (3H, s), 6.49 (2H, d, J=8.7Hz),
7.10 (2H, d, J=8.7Hz), 7.3-7.7 (3H, m) .
Tömegspektrum (m/z): 397 (M+), 247.
6) l-Metil-2-oxo-3-/N-/4-(metoxi-karbonil)-fenil/-N-metil-
-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 149 - 151°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1725, 1645, 1630, 1605, 1565,
1500 cm’1.
XH-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.50 (3H, s) , 3.34 (3H, s) ,
3.46 (3H, s) , 3.77 (3H, s), 7.3-7.9 (7H, m) ,
11.5 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 412 (M+), 247.
Analízis a C21H20N2°5s képlet alapján:
számított: C: 61,15, H: 4,89, N: 6,79;
talált: C: 60,91, H: 5,00, N: 6,53.
7) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(1-pirrolil)-karbamoil/-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 116 - 118°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 3030, 1680, 1620, 1600, 1575, 1500 cm'1. 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.50 (3H, s) , 3.39 (3H, s) ,
3.45 (3H, s), 5.83 (2H, br s), 6.77 (2H, br s),
7.3-7.8 (3H, m) , 11.5 (1H, s) .
- 102 Tömegspektrum (m/z) : 343 (M+) .
Analízis a .EtOH képlet alapján:
számított: C: 58,59, H: 5,95, N: 10,79;
talált: C: 58,77, H: 6,22, N: 10,77.
8) l-Metil-2-oxo-3-/N-(4-ciano-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 171 - 181°C.
IR-spektrum (nujol): 2230, 1645, 1630, 1590, 1565, 1510 cm1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s), 3.34 (3H, s),
3.47 (3H, s), 7.3-7.9 (7H, m), 11.6 (1H, br s). Tömegspektrum (m/z): 379 (M+), 247.
9) l-Metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(4-nitro-fenil)-karbamoil/-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 112 - 116°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1630, 1610, 1580, 1525, 1495 cm .
^H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s), 3.37 (3H, s),
3.48 (3H, s), 7.3-8.2 (7H, m), 11.6 (1H, br s). Tömegspektrum (m/z): 399 (M+), 247.
23. példa
0,55 g l-metil-2-oxo-3-/N-/4-(metoxi-karbonil)-fenil/-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin és 0,21 g nátrium-hidroxid 6 ml vízzel készült elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet megszűrjük, és a
- 103 szürletet sósavval megsavanyitjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és vizzel mossuk. Ily módon halványsárga szinü, kristályos anyag formájában 0,5 g l-metil-2-oxo-3-/N-(4-karboxi-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 123 - 137°C.
IR-spektrum (nujol): 1710, 1630, 1600, 1570, 1500 cm'1. 4H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.50 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.47 (3H, s), 7.3-7.9 (7H, m), 11.5 (1H, br s),
12.9 (1H, br s).
Tömegspektrum (m/z): 399 (M+), 354.
24. példa
2,5 g l-metil-2-oxo-3-(N~metil-N-fenil-karbamoil)-4-
-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin és 3,8 g m-klór-perbenzoesav 70 ml diklór-metánnal készült elegyét 7 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk, és a vizes részt sósavval megsavanyitjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd egy 150 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfálva tisztítjuk, eluensként kloroform és etanol 20 : 1 arányú elegyét, majd kloroform, etanol és ecetsav 100 : 10 : 1 arányú elegyét használjuk. Az igy megtisztított terméket etanollal mosva világosbarna szinü, kristályos anyag formájában 1,2 g 1-metil-2-οχο-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-szulfonil-l,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 221 - 223°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1640, 1620, 1590, 1550, 1495 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 3.23 (3H, s) , 3.31 (3H, s) ,
3.49 (3H, s), 7.0-8.4 (8H, m), 11.9 (1H, br s).
- 104 -
Tömegspektrum (m/z): 386 (M+).
25. példa g 5-(metil-tio)-indolin és 3,1 ml tri(etoxi-karbonil)-metán elegyét 1 órán át 150°C hőmérsékleten, utána 1 órán át 200°C hőmérsékleten, és végül 1,5 órán át 220°C hőmérsékleten keverjük. A terméket egy 60 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és etanol 10 : 1 arányú elegyét használjuk. Ily módon barnaszinü, szilárd anyag formájában 1,3 g 4-oxo-5-etoxi-karbonil-6-hidroxi-8-metil-tio-1,2-dihidro-4H-pirrolo/3,2,1-ij/kinolint kapunk. IR-spektrum (CHCI3): 1655, 1620, 1560, 1490 cm1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 1.29 (3H, t, J=7.1Hz), 2.51 (3H, s), 3.32 (2H, t, J=7.8Hz), 4.1-4.4 (4H, m) , 7.47 (ÍH, s), 7.51 (ÍH, s).
Tömegspektrum (m/z): 305 (M+) , 259.
26. példa
0,5 g benzil-szulfinil-ecetsav-etil-észter és 0,49 g 1-metil-6-metil-tio-2H-3 , l-benzoxazin-2,4(ÍH)-dión 11 ml tetrahidrofuránnal készült elegyéhez 3°C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 0,18 g nátrium-hidridet. 30 perc múlva a reakciót viz hozzáadásával befagyasztjuk, majd az elegyet 5 ml 1 normál sósavval megsavanyitjuk, és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részt megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 15 ml toluolban, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és toluollal •·· · « · · · ······ « ·* · · · · ·« ♦
- 105 mossuk. Ily módon színtelen, kristályos anyag formájában 0,39 g
1-metil-2-oxo-3-benzil-szulfinil-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 158 - 160°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1615, 1565 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.49 (3H, s), 3.59 (3H, s),
4.33 (1H, d, J=13Hz), 4.60 (ÍH, d, J=13Hz), 7.1-7.8 (8H, m).
Tömegspektrum (m/z): 359 (M+).
27. példa
2,8 ml diizopropil-amin és 12,5 ml 1,6 mólos, hexános n-butil-litium-oldat 75 ml tetrahidrofuránnal készült elegyét 10 percig 5°C hőmérsékleten keverjük. Utána -78°C hőmérsékleten hozzáadunk 2,1 g (benzil-tio)-ecetsav-etil-észtert, majd az elegyet 1 órán át keverjük. Ezt követően 2,2 g l-metil-6-metil-tio-2H-3,l-benzoxazin-2,4(ÍH)-diont adunk hozzá, és a reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre melegítjük. Ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd a reakciót vizes ammónium-klorid-oldat hozzáadásával befagyasztjuk. Az elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a szerves részt megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 25 ml toluolban, és az oldatot 90 percig forraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott maradékot egy 150 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként diklór-metán és izopropanol 20 : 1 arányú elegyét használjuk. A kromatografált anyagot acetonból átkristályositva színtelen, kristályos anyag formájában 0,86 g * · ·
- 106 1-metil-2-οχο-3-benzil-tio-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 110 - 112°C.
IR-spektrum (nujol): 1635, 1610, 1585, 1560 cm'1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s), 3.61 (3H, s),
Tömegspektrum 4.06 (2H, s), 7 (m/z): 343 (M+). .0-7.7 (8H, m), 10.45 (1H, s) .
Analízis a C^g H17NO2S2 képlet alapj án
számított: C: 62,95, H: 4,99, N: 4,08, S: 18,67;
talált: C: 62,91, H: 4,92, N: 4,00, S: 18,54.
28. példa
1) 2,9 g 2-/N-metil-N-(2-benzoil-acetil)-amino/-5-(metil-
-tio)-benzoesav-etil-észter és 1,1 g nátrium-etilát 39 ml etanol lal készült elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 6 ml 3 normál sósavat, a kivált csapadékot kiszűrjük, és etanollal mossuk. Ily módon sárgaszinü, szilárd anyag formájában 2 g l-metil-2-oxo-3-benzoil-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 170 - 171°C.
IR-spektrum (nujol): 1650, 1625, 1595, 1565 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.55 (3H, s), 3.54 (3H, s)
7.4-8.0 (8H, m), 11.8 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 324.
Analízis a C18H15NO3S képlet alapján:
számított: C: 66,44, H: 4,65, N: 4,30, S: 9,85;
talált: C: 66,31, H: 4,60, N: 4,31, S: 9,84.
Az alábbi vegyületeket a 28. példa 1) pontjában leírt• · · t « · « « · · t ·····» · ·» ♦ · *« * « ♦
- 107 hoz hasonló módon eljárva állítjuk, elő.
2) 2-0XO-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-tio-
-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 259°C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 1650, 1625, 1595, 1500 cm-1.
XH-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.46 (3H, s) , 3.29 (3H, s)
7.0-7.7 (8H, m), 11.25 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 340, (M+), 233.
3) l-Metil-2-oxo-3-(1-fenil-l-ciklopropil-karbonil)-4-hidroxi-
-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin
Op.: 170 - 173°C.
IR-spektrum (nujol): 1665, 1590, 1565 cm-1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 1.3-1.4 (2H, m), 1.5-1.6 (2H,
m), 2.51 (3H, s), 3.43 (3H, s) 7.1-7.6 (7H, m),
7.82 (1H, d, J=2.1Hz), 11.86 (1H, s).
Tömegspektrum (m/z): 365, (M+), 337.
Analízis a C2]_Hj_gNO3S. 1/41^0 képlet alapján:
számított: C: 68,18, H: 5,31, N: 3,79;
talált: C: 68,27, H: 5,12, N: 3,79.
29. példa
2,35 g l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil·)-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin és 7,05 ml foszfor-oxiklorid elegyét 1 órán át 80°C hőmérsékleten keverjük. Utána jeges «· ·*·· • * « ·· « • 9 • · « « • * · • «
- 108 vizet adunk hozzá, és a csapadékot kiszűrjük. Ily módon halványsárga színű, kristályos anyag formájában 2 g l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-klór-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 209 - 210°C.
IR-spektrum (nujol): 1645, 1630, 1590, 1560 cm-1.
XH-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s), 3.36 (3H, s)
3.56 (3H, s), 7.1-7.9 (8H, m).
Tömegspektrum (m/z): 372, (M+) , 337, 266.
30. példa
1) 2,4 g 1-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-klór-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin és 10 ml 28 %-os ammónium-hidroxid-oldat 20 ml metanollal készült elegyét 48 órán át zárt csőben, 100°C hőmérsékleten melegítjük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon komatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol : 1 arányú elegyét használjuk. Ily módon színtelen, kristályos anyag formájában 1,1 g 1-inetil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-amino-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 138 - 140°C.
IR-spektrum (nujol): 3370, 3200, 1620, 1590, 1560, 1495 cm’1. 1H-NMR-spektrum (DMSO-dg), delta: 2.51 (3H, s), 3.29 (3H, s)
3.37 (3H, s), 6.55 (2H, s), 7.84 (1H, s). . 7.0-7.5 (7H, m)
Tömegspektrum (m/z): 353 (M+) .
109 «« «··* 4·«» ·_·4 •w · * ··♦ « ···4 ····«» · ·· 4* «9«·«
Az alábbi vegyűletet a 30. példa 1) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő.
2) l-Metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-metil-amino-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin
Op.: 244 - 246°C.
IR-spektrum (nujol): 3350, 1620, 1585, 1550 cm-1. Tömegspektrum (m/z): 367 (M+), 261.
31. példa
1,5 g l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-klór-. -6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin, 1,8 g S-kálium-tioacetát és 10 mg nátrium-jodid 30 ml acetonnal készült elegyét 48 órán át forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk kloroformban, és az oldatot vízzel mossuk. A szerves részt vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk, a kapott vizes részt sósavval megsavanyitjuk, és kloroformmal kirázzuk. A szerves részről az oldószert ledesztillálva, majd a maradékot acetonból kristályosítva sárgaszinü, kristályos anyag formájában 0,5 g 1-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-merkapto-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk, op.: 210 - 212°C.
IR-spektrum (nujol): 1610, 1580, 1540, 1480 -1 cm χ.
'-H-NMR-spektrum (DMSO-dg) , delta : 2.49 (3H, s), 3.37
3.53 (3H, s) , 7.1 -7.7 ( 8H, m) t
7.82 (1H, d, J=2. 1Hz) , 11.86 (1H, s) .
Tömegspektrum (m/z): 370 (M + ).
110
Analízis a α19Η18Ν20232 képlet alapján:
számított: C: 61,60, H: 4,90, N: 7,56;
talált: C: 61,60, H: 4,78, N: 7,45.
32. példa
0,3 g 1-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-klór-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin és 0,11 g nátrium-metilát 5 ml metanollal készült elegyét 3,5 órán át 40°C hőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet megszűrjük, és a szürletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízzel mossuk, ily módon színtelen, kristályos anyag formájában 0,28 g l-metil-2-oxo-3- (N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-metoxi-6-metil-tio-1,2-dihidro
-kinolint kapunk, op.: 148 - 151°C.
IR-spektrum (nujol): 1640, 1620, 1590, 1575, 1495 cm”1.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 2.48 (3H, s), 3.35 (3H, s)
3.47 (3H, s), 4.10 (3H, s), 7.1-7.9 (8H, m).
Tömegspektrum (m/z): 368 (M+), 262.
33. példa
0,28 g l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-(4-nitro-fenil)-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin, 0,28 g vaspor és 30 mg ammónium-klorid 8 ml etanollal és 3 ml vízzel készült elegyét 2 órán át keverve forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kloroform és viz kétfázisú elegyében szuszpendáljuk, és az oldatlan részeket kiszűrjük. A szerves részt elválasztjuk, megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot (0,26 g) etanollal mosva barnaszinü, por111 szerű anyag formájában 0,1 g l-metil-2-oxo-3-/N-(4-amino-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk.
IR-spektrum (nujol): 3450, 3350, 3250, 1630, 1610, 1570,
1540, 1515 cm-1. Tömegspektrum (m/z): 369 (M+).
34. példa μΐ hangyasav és 128 μΐ ecetsav-anhidrid elegyét 30 percig 50°C hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük. Hozzáadunk 0,1 g l-metil-2-οχο-3-/N-(4-amino-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolint, és az elegyet 40 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 0,5 ml ecetsav-anhidridet, és az elegyet 3 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet jeges vízre öntjük, a csapadékot kiszűrjük, és vízzel mossuk. A kapott terméket feloldjuk 1 ml 0,4 normál nátrium-hidroxid-oldatban, és az oldatot megszűrjük. A szürletet sósavval megsavanyitjuk, és a csapadékot kiszűrjük. Ily módon barnaszinü, porszerü anyag formájában 58 mg l-metil-2-oxo-3-/N-/4-(formil-amino)-fenil/-N-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolint kapunk.
IR-spektrum (nujol): 3450, 3250, 1630, 1565, 1510 cm'1. Tömegspektrum (m/z): 397 (M+), 247.
• · ·
- 112 R1

Claims (23)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű, ahol jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy adott esetR2 ben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport, jelentése hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoR3 port, helyettesített aminocsoport, merkaptocsoport vagy védett merkaptocsoport, jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport vagy arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, és
    R8 jelentése hidrogénatom, vagy pedig
    R3 és R8 együttes jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport,
    R4 jelentése valamely szerves csoport,
    Z jelentése oxigénatom vagy kénatom, és n
    jelentése 0, 1 vagy 2, vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói.
    R1
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti, olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy adott esetR2 ben halogénatommal helyettesített fenilcsoport, jelentése hidroxilcsoport, aciloxicsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport,
    113 rövidszénláncú alkil-amino-csoport, védett aminocsoport, merkaptocsoport vagy acil-tio-csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoporttal helyet tesitett rövidszénláncú alkilcsoport, és
    R8 jelentése hidrogénatom, vagy pedig
    R3 és R8 együttes jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport, és
    R4 jelentése acilcsoport, karboxilcsoport, árucsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport, arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport, cianocsoport vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített heterociklusos csoport.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti, olyan általános képletű vegyületek, ahol
    R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport vagy halogén-fenil-csoport,
    R2 jelentése hidroxilcsoport, aciloxicsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport, rövidszénláncú alkil-amino-csoport, acil-amino-csoport, merkaptocsoport vagy rövidszénláncú alkanoil-tio-csoport, és
    R4 jelentése adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal helyette
    114 sitett karbamoilcsoport; adott esetben 1-3 alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal, halogénatommal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, rövidszénláncú alkil-tio-csoporttal, acilcsoporttal, di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoporttal, cianocsoporttal, egy, két vagy három halogénatommal· helyettesített rövidszénláncú alkilcsoporttal, egy, két vagy három halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkoxicsoporttal, karboxilcsoporttal, védett karboxilcsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal és/vagy acil-amino-csoporttal helyettesített fenilcsoport; adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített heterociklusos csoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport; rövidszénláncú cikloalkilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol
    A jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport;
    adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy árucsoporttal helyettesített tiokarbamoilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport; adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy arilcsoporttal helyettesített amino-szulfonil-csoport; aroilcsoport; arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú cikloalkil-karbonil-csoport; arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport; egy hetero115 ciklusos karbonsavból leszármaztatható acilcsoport; karboxilcsoport; arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport; arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport; cianocsoport; vagy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy arilcsoporttal helyettesített heterociklusos csoport.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti, olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol jelentése adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal, fenilcsoporttal, egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoportot viselő fenilcsoporttal, egy vagy két halogénatomot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoportot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkil-tio-csoportot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkanoilcsoportot viselő fenilcsoporttal, N,N-di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoportot viselő fenilcsoporttal, ciano-fenil-csoporttal, három halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoportot viselő fenilcsoporttal, három halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxicsoportot viselő fenilcsoporttal, karboxi-fenil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot viselő fenilcsoporttal, nitro-fenil-csoporttal, amino-fenil-csoporttal, rövidszénláncú alkanoil-amino-csoportot viselő fenilcsoporttal, piridil
    116 csoporttal, rövidszénláncú alkilcsoportot viselő pirazolilcsoporttal, pirrolilcsoporttal, tiazolilcsoporttal, tiadiazolilcsoporttal, benzodioxolilcsoporttal, fenilcsoportot viselő rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú cikloalkilcsoporttal és/vagy indanilcsoporttal helyettesített karbamoilcsöpört;
    adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített tiokarbamoilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport;
    adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített amino-szulfonil-csoport;
    benzoilcsoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú cikloalkil-karbonil-csoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport; indolinil-karbonil-csoport; dihidro-benzoxazinil-karbonil-csoport; dihidro-benzotiazinil-karbonil-csoport; karboxilcsoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport; cianocsoport; adott esetben arilcsoporttal helyettesített imidazolinilcsoport vagy tetrazolilcsoport; adott esetben arilcsoporttal helyettesített oxadiazolilcsoport; vagy adott esetben • · ·
    - 117 rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesitett benzimidazolilcsoport, kinolilcsoport vagy izokinolilcsoport.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti, olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol
    R4 jelentése adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal, fenilcsoporttal, egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoportot viselő fenilcsoporttal, egy vagy két halogénatomot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoportot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkil-tio-csoportot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkanoilcsoportot viselő fenilcsoporttal, N,N-di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoportot viselő fenilcsoporttal, ciano-fenil-csoporttal, három halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoportot viselő fenilcsoporttal, három halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxicsoportot viselő fenilcsoporttal, karboxi-fenil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot viselő fenilcsoporttal, nitro-fenil-csoporttal, amino-fenil-csoporttal, rövidszénláncú alkanoil-amino-csoportot viselő fenilcsoporttal, piridilcsoporttal, rövidszénláncú alkilcsoportot viselő pirazolilcsoporttal, pirrolilcsoporttal, tiazolilcsoporttal, tiadiazolilcsoporttal, 1,3-benzodioxolil-csoporttal, fenilcsoportot viselő rövidszénláncú alkilcsoporttal,
    - 118 rövidszénláncú cikloalkilcsoporttal és/vagy indán-2-il-csoporttal helyettesített karbamoilcsoport;
    adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített tiokarbamoilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport;
    adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített amino-szulfonil-csoport; benzoilcsoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú cikloalkil-karbonil-csoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport; indolinil-karbonil-csoport; dihidro-benzoxazinil-karbonil-csoport; dihidro-benzotiazinil-karbonil-csoport; karboxilcsöpört; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport; fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-tio-csoport; cianocsoport; imidazolinilcsoport; fenil-imidazolinil-csoport; tetrazolilcsoport; fenil-tetrazolil-csoport; oxadiazolilcsoport; fenil-oxadiazolil-csoport; benzimidazolilcsoport; rövidszénláncú alkil-benzimidazolil-csoport; kinolilcsoport; vagy izokinolilcsoport.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti, olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol
    - 119 R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport vagy halogén-fenil-csoport,
    R2 jelentése hidroxilcsoport,
    R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, és
    R7 8 jelentése hidrogénatom, vagy pedig
    R3 és p
    R együttes jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport,
    R4 jelentése adott esetben egy vagy két alkalmas csoporttal, például rövidszénláncú alkilcsoporttal, fenilcsoporttal, egy vagy két halogénatomot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoportot viselő fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkilcsoportot viselő fenilcsoporttal, ciano-fenil-csoporttal, pirrolilcsoporttal, három halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxicsoportot viselő fenilcsoporttal, három halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoportot viselő fenilcsoporttal, nitro-fenil-csoporttal, amino-fenil-csoporttal, 1,3-benzodioxolil-csoporttal és/vagy rövidszénláncú alkanoil-amino-csoportot viselő fenilcsoporttal helyettesített karbamoilcsoport, vagy fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú cikloalkil-karbonil-csoport,
    Z jelentése oxigénatom vagy kénatom, és n
    jelentése 0 vagy 1.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti valamely vegyület, mégpedig
    1) l-metil-2-oxo-3-/N-(4-fluor-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-
    -hidroxi- 6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
    120
    2) 1-metil-2-oxo-3-/N-(4-metoxi-fenil)-N-metil-karbamoil/-4-
    -hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin,
    3) l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil)-karbamoil)-4-
    -hidroxi-6-metil-szulfinil-1,2-dihidro-kinolin,
    4) l-metil-2-oxo-3-/N-metil-N-fenilamino-(tio-karbonil)/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
    5) l-metil-2-οχο-3 -(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-etil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
    6) l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-fenil-tio-l,2-dihidro-kinolin,
    7) l-metil-2-oxo-3-/N-(2-metil-fenil)-karbamoil)-4-hidroxi-
    - 6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
  8. 8) 1-metil-2-oxo-3-(N-etil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
  9. 9) 4-ΟΧΟ-5-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-6-hidroxi-8-metil-tio-1,2-dihidro-4H-pirrolo/3,2,1-ij/-kinolin,
  10. 10) l-metil-2-tioxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin,
  11. 11) l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-
    -fenil-szulfinil-1,2-dihidro-kinolin,
  12. 12) l-metil-2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karbamoil)-4-hidroxi-6-
    -(4 - fluor-fenil-tio)-1,2-dihidro-kinolin,
  13. 13) l-metil-2-oxo-3-(1-fenil-1-ciklopropil-karbonil)-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin,
  14. 14) l-metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(1-pirrolil)-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin,
  15. 15) l-metil-2-oxo-3-/N-(4-ciano-fenil)-N-metil-karbamoil/• · ♦ ♦ ··· · · ··· ···*·· ·
    - 121 -
    -4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
  16. 16) l-metil-2-oxo-3-/N-metil-N-/4-(trifluor-metoxi)-fenil/-
    -karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
  17. 17) 1-metil-2-oxo-3-/N-metil-N-/3-(trifluor-metil)-fenil/-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
  18. 18) l-metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(4-nitro-fenil)-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin,
  19. 19) l-metil-2-oxo-3-/N-(4-amino-fenil)-4-metil-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
  20. 20) l-metil-2-oxo-3-/N-/4-(formil-amino)-fenil/-N-metilkarbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
  21. 21) 1-metil-2-oxo-3-/Ν-(1,3-benzodioxol-5-il)-N-metil-
    -karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-1,2-dihidro-kinolin,
  22. 22) l-metil-2-oxo-3-/N-(2,4-difluor-fenil)-N-metil-karbamoil/-
    -4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin, vagy
  23. 23) l-metil-2-oxo-3-/N-metil-N-(4-metil-fenil)-karbamoil/-4-hidroxi-6-metil-tio-l,2-dihidro-kinolin.
    8. Eljárás az (I) általános képletű, ahol
    R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport,
    R2 jelentése hidroxilcsoport, védett hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport, helyettesített aminocsoport, merkaptocsoport vagy védett merkaptocsoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, tf ·
    - 122 R8 rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport vagy arilcsoporttal helyet tesitett rövidszénláncú alkilcsoport, és jelentése hidrogénatom, vagy pedig
    R3 és R8 együttes jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport,
    R4 jelentése valamely szerves csoport,
    Z jelentése oxigénatom vagy kénatom, és n
    jelentése 0, 1 vagy 2, vegyületek és ezek sói előállítására, azzal j ellemezve, hogy
    a) valamely (II) általános képletű, ahol
    R1, R3, R8 és n jelentése a fenti, vegyületet vagy ennek sóját egy (III) általános képletű, ahol
    R4 és Z jelentése a fenti, és
    R5 jelentése lehasadó csoport, vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk, és igy olyan (la) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol
    R1, R3,
    R , R°, Z es n jelentése a fenti, vagy
    b) valamely (Ib) általános képletű, ahol
    R1, R2,
    R3, R4, R8 és Z jelentése a fenti, vegyületet vagy ennek sóját oxidáljuk, és igy olyan (Ic) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol
    R1, R2,
    R3, R4, R8 és Z jelentése a fenti, és m
    jelentése 1 vagy 2, vagy
    c) valamely (Id) általános képletű, ahol
    R1, R2,
    R3, R8, Z és n jelentése a fenti, vegyületet, ennek a karboxilcsoporton aktivált származékát vagy *
    - 123 sóját amidáljuk, és igy olyan (le) általános képletű vegyűletet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol
    R1, R2, R3, R8, Z és n jelentése a fenti, és a -CO-R8 általános képletű csoport jelentése amidéit karboxilcsoport , vagy
    d) valamely (If) általános képletű, ahol
    R1, R2, R3 , R8, Z és n jelentése a fenti, és
    R4 a jelentése védett karboxilcsoport, vegyületről vagy sójáról lehasitjuk az R4 a csoportban szereplő karboxi-védőcsoportot, és igy olyan (Id) általános képletű vegyűletet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol
    R1, R2, R3, R8 , Z és n jelentése a fenti, vagy
    e) valamely (lg) általános képletű, ahol
    R·'·, R2, R3, R8, Z és n jelentése a fenti, és
    R^b jelentése védett karboxilcsoportot tartalmazó acilcso port, vegyületről vagy sójáról lehasitjuk a karboxi-védőcsoportot, és igy olyan (Ih) általános képletű vegyűletet vagy ennek sóját ál Htjuk elő, ahol
    R1, R2, R3, R8, Z és n jelentése a fenti, és
    R4 c jelentése karboxilcsoportot tartalmazó acilcsoport, vagy
    f) valamely (IV) általános képletű vegyülete, ahol
    - tf 9 » * * ♦ · · *·· · 4 ♦ · « 4
    7* ·· ·« ·· ··<!
    - 124 R1 és n jelentése a fenti, vegyületet vagy ennek sóját egy (V) általános képletű, ahol
    R4 jelentése a fenti, és
    X1 jelentése lehasadó csoport, vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk, és igy olyan (Ii) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol R1, R4 és n jelentése a fenti, vagy
    g) valamely (VI) általános képletű, ahol
    R4, R2, R4, R2, Z és n jelentése a fenti, és
    X2 jelentése lehasadó csoport, vegyületet vagy ennek sóját gyűrűbe zárjuk, és igy olyan (la) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol R1, R2, R4, R2, Z és n jelentése a fenti, vagy
    h) valamely (la) általános képletű, ahol
    R1, R2, R4, R2, Z és n jelentése a fenti, vegyületet vagy ennek sóját halogénezzük, és igy olyan (Ij) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol
    R1-, R2, R4, R2, Z és n jelentése a fenti, és
    D 2 R a vagy jelentése halogénatom,
    i) valamely (Ik) általános képletű, ahol
    R1, R2,
    R4, R2 , Z és n jelentése a fenti, és
    X2 jelentése lehasadó csoport, vegyületet vagy ennek sóját egy (VII) általános képletű, ahol *·*« ···£ j··* e ··♦ ·«···« · ·« · tt ·· «·♦
    - 125 n
    R b jelentése aminocsoport vagy védett aminocsoport, vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk, és igy olyan (II) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol R1, R2^, R3, R4, R8, Z és n jelentése a fenti, vagy
    j) valamely (Ik) általános képletű, ahol
    R1, R3, R4, R8, Ζ, n és X3 jelentése a fenti, vegyületet vagy ennek sóját egy (VIII) általános képletű, ahol R2 C jelentése védett merkaptocsoport, és
    M4 jelentése alkálifém-atom, vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk, és igy olyan (lm) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol R1, R2 c, R3, R4, R8, Z és n jelentése a fenti, vagy
    k) valamely (lm) általános képletű, ahol
    R4, R2 c, R3, R4, R8, Z és n jelentése a fenti, vegyületről vagy ennek sójáról lehasitjuk a merkapto-védőcsoportot, és igy olyan (In) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol
    R1-, R3, R4, R8, Z és n jelentése a fenti, vagy
    l) valamely (Ik) általános képletű, ahol
    R1, R3, R4, R8, Ζ, n és X3 jelentése a fenti, vegyületet vagy ennek sóját egy (IX) általános képletű, ahol R2^ jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, és jelentese alkálifém-atom, vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk, és igy olyan (Io)
    126 *·· *··ζ ·♦·$ ·*** ··« · ♦ ··* ♦ · * 4 9 · · *· »·> ·· ··♦ általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol R1, R2^, R^, R4, R8, Z és n jelentése a fenti, vagy
    m) valamely (Ip) általános képletű, ahol
    R1, R2, r3, r8 , Z és n jelentése a fenti, és
    R4 d jelentése nitrocsoportot tartalmazó acilcsoport, vegyületet vagy ennek sóját redukáljuk, és így olyan (Iq) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol R1, R2, R2 , R8 , Z és n jelentése a fenti, és
    R4 e jelentése aminocsoportot tartalmazó acilcsoport, vagy
    n) valamely (Iq) általános képletű, ahol
    R1, R2, R2, R4 e, R8, Z és n jelentése a fenti, vegyületet vagy ennek sóját acilezzük, és igy olyan (ír) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő, ahol R1, R2, R2, R4, R8 , Z és n jelentése a fenti, és
    R4f jelentése acil-amino-csoportot tartalmazó acilcsoport.
    9. Gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, az 1. igénypontban meghatározott vegyületet vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagok kíséretében.
    10. Eljárás az 1. igénypont szerinti vegyületeknek vagy ezek gyógyászatilag elfogadható sóinak mint immunmoduláló szereknek, gyulladáscsökkentő szereknek vagy rákellenes szereknek az alkalmazására.
    ·« ···· ··** ρ·* ··· · « ··· ·*»··· · ·· ·· ···
    127
    11. Eljárás gyulladásos állapotok, a fájdalom különféle formái, kollagén betegségek, autoimmun betegségek, különféle immunológiai betegségek vagy rák megelőző vagy gyógyászati kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy embernek vagy állatnak valamely, az 1. igénypontban meghatározott vegyűletet vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját adagoljuk.
    12. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypontban meghatározott vegyűletet vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal és segédanyagokkal összekeverve alkalmas gyógyszerformává alakítunk.
    A meghatalmazott ™»s.
    fa/li
    KÖZZÉTÉTELI
    PÉLDÁNY
    67349 z
    r5-c-ch2-R4 (III ) ifj. Szentpéteri Ádá?n szabadalmi ügyvivő esti Nemzetközi az űdapest, Dalsanházu. 10.
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 ·« ^<37/W
    KÖZZÉTÉTELI
    PÉLDÁNY fi i
    k t reakcióvazlot (I ) eljárás (II) vagy 501
    Z 11 L
    R5-C-CH2- FT ( III )
    I .
    1 vagy sói
    I . vagy sói
    KJ- Szentpéteri Ádára az tissemzetközi
    H-lOál Budapest, Dalszínházu. 10.
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 (2 ) eljárás
    57S37 oxióócio
    R2· ( le ) vagy sói < I vagya karboxilcsoparton képezett reakciókepes származéka, vogy sói ifj. Szentpéteri Adási jJJKbadülmi ügvvivö
    Η-105Ϊ Badapest, Dalszínház u. 10.
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 ( 3 ) cl járás (-folytatás)
    Amidálási reakció
    Rq helyzetű karboxil-vedocsoportot eltávolító reakció ( Id) vagy sói iemzetkdzi ifj. SzcBtpéteri\Adára zabadalmi ügyvivő azS
    H- slszmház u. 10.
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 • · « · · · ·« ( 5 ) eljárás _ ι ι (6 ) et^aros ifj. Sr.enipéteri Adá?. szabadalmi ügyvivő az S.B.G. . K. Bndítprs íeaizetközi . K. Bndítpt’s
    H-106
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 (6 )elioras (folytató s) | ^-CHCcoxba (V) t <
    vagy sói vagy sói (7 ^tjoras 4(0k
    R-S - ifj. Szentpéteri adi?an ügyvivő Íemz«tkö21 az S.B.C áz u. 10.
    H-106
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 «
    579/SiE (8 )<zljoros | 1 halogenezes ’f n2 (H) vagy sói , . . ' ι (9 ) eljárás ifj. Sfcentpéten Adám szabadalmi íÁsyvivö az S.B NVrnretkőzi
    H-10(rM?tí<fépe5t, Dalszínháza. 10.
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 (<0) eljárós
    X vagy sót (ν!)
    Vagy sói ifj. Szentpéteri Ádán szabadalmi ügyvivő Nemzetközi az S.B.Í
    H-106
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 fózfriház u. 10.
    « ·· (lO)cljóros ^-folytatás) (lm) vagy sót
    A merkopto - vedocsoporl eliminalasi reakciója vagy sói ifj. Szentpéteri Ád&v sz......Vvivö az S.Ü.G (Nemzetközi
    S
    H-1C61' dapes'_ Dalszínház u 10.
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3564 ♦ ·· • · · · · ······ · ·· ·· · · · · · (11 ) eljárás ,7/ω (lk) vagy söi (12 ) eljárás , (O)n
    R S — rí d
    ^z
    Ra
    R5 •z (Ip) vagy sói »fj. Szentpéteri Ádá~í „c ..sj¥»öadalmj ö«yvivő* 82 'íCTzefJíőzi
    Badape.sKDaS^Z^u'l?)
    Telefon: 153-3733. Fax: 153-3664’
    579S57 ·· ('r ) vagy 5θι ifj. Szentpéteri Adára £ az S.C.l badaimi ügy^vű nühpc-Sí 1 Á’HhftetközI
    Η-106Γ ape-st, Dalszínház u. 10.
    Telefon: 153-3733. Fax: 153-3664 ··« 57997Αε . reakciovoztal (A ) eljáró5 Ra-X4 (X)
    I · vagy sói
    1[ (llb) l vagy sót ifj. Szentpéteri Ádára az S.
    Íeíiizetközi
    H-1061 Budapest, Dalszínház u. 10.
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664 (Β ) eljárás
    CH3-R4 (xi)
    I · vagy sói z
    » 7 p5-c-b (Xll) ,, vagy sói z
    11 4 r-c-ch2-R (III) l vagy sót (7/b /
    (c ) eljárás (xiv)
    I .
    vagy sói ifj. Szentpéterí Adára abadalmi ügyvivő cnthipíiitjNsüizetkőzl /Jjh&KyZséi*·— azS.
    H- dapesí, Dalszínház u. 10.
    Telefon: 153-3733, Fax: 153-3664
    3799 7 (C ) eljárás (-folytatás) (D )eljárás . (0)n
    R —S - (XV)
    I .
    vagy sói
    Redukció .(0)n
    R -s — (XVIb) \ · vagy sói ifj. Szentpéteri ÁdáM szabadalmi ügvvivö az S.B.Gj &jKa Bfiö:rtK-r>ífNy,7»zet!c5zi
    H-106I Budapest, Dalszínház u. 10.
    Telefon: 153-3733. Fax: 153-3564 ·· ··* * · ««·« »··| J' ·* * · * • · * · · »· *· · ifj. Szentpét?ri \dá.?
    Sl azS.B.i tabsdainsi ügyvivő
    X & K. ^nwi<-.»Qtf;nzeft3zi
    H-1CIÍ
    HBodap&st. Dalszínház u. 10.
    Telefon: 153-3733. Fax: 153-3í>64 i
    S7397/ee (F ) eljárás (XVIc) vagy reokciökepes származéka, vagy sói
    Z . 11 R* — CH2-C- OH (XVIII ) vagy reakciokepes
    Származéka, vagy sói (VI) ·
    vagy sói ifj.ASzentpéter í νιαίι.-ί az 8.
    H-1061 Budapest, Dalszínház u 10.
    Telefon: 153-373'3, Fsx: 153-3664 ,·· 57997/^(-..
    • · · · · * (G) eljárás (XIX) ( * vagy sói . (O)n
    R-S — H (XX) vagy sói (xv) ( vagy sói ( H ) eljárás r‘-ch2-r'! (XXII) vagy sói karboxi I - vedócsoportol eltávolító reakció
    R —CH2-COOH (XVIIIa )
    I · vagy sót ifj. Szentpét<; ·; Máv azS.l
    H-l áv. 10.
    Telefon: 153-3733. Fax- 153-V-,64 a K-JSncsspcj^ NünTííközi
HU9302983A 1991-04-22 1992-04-21 Quinoline derivatives, pharmaceutical composition comprising them and their preparation HUT67349A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919108547A GB9108547D0 (en) 1991-04-22 1991-04-22 Quinoline derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9302983D0 HU9302983D0 (en) 1994-01-28
HUT67349A true HUT67349A (en) 1995-03-28

Family

ID=10693693

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9302983A HUT67349A (en) 1991-04-22 1992-04-21 Quinoline derivatives, pharmaceutical composition comprising them and their preparation

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0639182A1 (hu)
JP (1) JPH06506925A (hu)
AU (1) AU656576B2 (hu)
CA (1) CA2108971A1 (hu)
GB (1) GB9108547D0 (hu)
HU (1) HUT67349A (hu)
MX (1) MX9201823A (hu)
WO (1) WO1992018483A1 (hu)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9311562D0 (en) * 1993-06-04 1993-07-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterocyclic derivatives
GB9404378D0 (en) * 1994-03-07 1994-04-20 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
GB2290786A (en) * 1994-06-30 1996-01-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
US6165799A (en) * 1996-12-10 2000-12-26 Heska Corporation Detection of anti-Fc.sub.ε R autoantibodies in asthmatics
AU736232B2 (en) * 1997-12-03 2001-07-26 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1,2-dihydro-2-oxoquinoline derivatives
US6077851A (en) * 1998-04-27 2000-06-20 Active Biotech Ab Quinoline derivatives
SE9801474D0 (sv) * 1998-04-27 1998-04-27 Active Biotech Ab Quinoline Derivatives
SE9802550D0 (sv) * 1998-07-15 1998-07-15 Active Biotech Ab Quinoline derivatives
US6133285A (en) 1998-07-15 2000-10-17 Active Biotech Ab Quinoline derivatives
SE9802549D0 (sv) * 1998-07-15 1998-07-15 Active Biotech Ab Quinoline derivatives
US6121287A (en) * 1998-07-15 2000-09-19 Active Biotech Ab Quinoline derivatives
JP2000044560A (ja) * 1998-07-31 2000-02-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾキノリジン誘導体及びその製造方法
JP2000044561A (ja) * 1998-07-31 2000-02-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ピロロキノリン誘導体及びその製造方法
JP2000256323A (ja) 1999-01-08 2000-09-19 Japan Tobacco Inc ２−オキソキノリン化合物及びその医薬用途
SE0002320D0 (sv) * 1999-10-25 2000-06-21 Active Biotech Ab Malignant tumors
PL199781B1 (pl) 1999-10-25 2008-10-31 Active Biotech Ab Nowe związki pochodne chinoliny, zastosowanie związków pochodnych chinoliny, zawierające je kompozycje farmaceutyczne i sposób ich wytwarzania
US6525049B2 (en) 2000-07-05 2003-02-25 Pharmacia & Upjohn Company Pyrroloquinolones as antiviral agents
PT1313734E (pt) 2000-09-01 2010-02-09 Novartis Vaccines & Diagnostic Derivados aza heterocíclicos e sua utilização terapêutica
EP1317442B1 (en) 2000-09-11 2005-11-16 Chiron Corporation Quinolinone derivatives as tyrosine kinase inhibitors
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
US7642278B2 (en) 2001-07-03 2010-01-05 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Indazole benzimidazole compounds
US6822097B1 (en) 2002-02-07 2004-11-23 Amgen, Inc. Compounds and methods of uses
AUPS058102A0 (en) 2002-02-15 2002-03-14 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazole compounds
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
JP4613130B2 (ja) 2002-08-23 2011-01-12 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド ベンゾイミダゾールキノリノンおよびそれらの使用
US7838527B2 (en) 2002-11-13 2010-11-23 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Methods of treating cancer and related methods
CA2520124A1 (en) * 2003-03-28 2004-10-14 Chiron Corporation Use of benzazole compounds for immunopotentiation
CA2539162A1 (en) 2003-09-17 2005-03-31 Sumitomo Chemical Company, Limited Cinnamoyl derivatives and use thereof
US7989478B2 (en) 2003-09-17 2011-08-02 Sumitomo Chemical Company, Limited Cinnamoyl compound and use of the same
CA2543820C (en) 2003-11-07 2012-07-10 Chiron Corporation Methods for synthesizing quinolinone compounds
US7875624B2 (en) 2004-02-20 2011-01-25 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Modulating and measuring cellular adhesion
US8354427B2 (en) 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
CN101006076B (zh) 2004-06-24 2010-09-29 沃泰克斯药物股份有限公司 Atp-结合弹夹转运蛋白的调控剂
RU2007110531A (ru) * 2004-08-23 2008-09-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Гетероциклические противовирусные соединения
JP5371246B2 (ja) 2005-01-27 2013-12-18 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 転移した腫瘍の治療
WO2006093339A1 (ja) 2005-03-02 2006-09-08 Sumitomo Chemical Company, Limited シンナモイル化合物の用途
KR101319122B1 (ko) 2005-05-13 2013-10-23 노파르티스 아게 약물 저항성 암을 치료하는 방법
CN101223157B (zh) 2005-05-17 2013-03-06 诺瓦提斯公司 合成杂环化合物的方法
US20110178097A1 (en) 2005-05-23 2011-07-21 Novartis Ag Crystalline and other forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salts
PL1957074T3 (pl) 2005-11-29 2014-08-29 Novartis Ag Preparaty chinolinonów
DK3219705T3 (da) 2005-12-28 2020-04-14 Vertex Pharma Farmaceutiske sammensætninger af den amorfe form af n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-3-carboxamid
PT2408750E (pt) 2009-03-20 2015-10-15 Vertex Pharma Processo para a produção de modeladores do regulador de condutância transmembranar da fibrose cística
CN102267984B (zh) * 2010-06-04 2014-07-30 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 4-羟基喹啉-3-酰胺衍生物及其制备方法和用途
BR112013007850A2 (pt) * 2010-10-14 2016-06-07 Immunahr Ab 1,2-diidro-4-hidróxi-2-oxo-quinolina-3-carboxanilidas como ativadores de ahr
EP2642855A4 (en) * 2010-11-28 2014-05-28 Mapi Pharma Ltd INTERMEDIATE COMPOUNDS AND METHOD FOR THE PREPARATION OF CHINOLIN DERIVATIVES SUCH AS LAQUINIMOD SODIUM
US8802700B2 (en) 2010-12-10 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
CN102146068A (zh) * 2011-01-20 2011-08-10 南开大学 3-苯甲酰基-4-羟基香豆素衍生物及其类似物与在除草方面的应用
EP2819670A1 (en) 2012-02-27 2015-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administration thereof
RU2749213C2 (ru) 2014-10-07 2021-06-07 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH473807A (de) * 1966-10-20 1969-06-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer 4-Hydroxy-chinoline
FR2443467A1 (fr) * 1978-12-08 1980-07-04 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament
IE52670B1 (en) * 1981-03-03 1988-01-20 Leo Ab Heterocyclic carboxamides,compositions containing such compounds,and processes for their preparation
FR2585356B1 (fr) * 1985-07-25 1987-10-23 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 4-oh quinoleine carboxylique substitues en 2 par deux fonctions hydroxyle eventuellement etherifiees ou esterifiees, leurs procedes de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant
SE8902076D0 (sv) * 1989-06-09 1989-06-09 Pharmacia Ab Derivatives of quinoline-3-carboxanilide

Also Published As

Publication number Publication date
EP0639182A1 (en) 1995-02-22
AU656576B2 (en) 1995-02-09
MX9201823A (es) 1992-10-01
AU1548792A (en) 1992-11-17
GB9108547D0 (en) 1991-06-05
JPH06506925A (ja) 1994-08-04
HU9302983D0 (en) 1994-01-28
WO1992018483A1 (en) 1992-10-29
CA2108971A1 (en) 1992-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT67349A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition comprising them and their preparation
KR100394761B1 (ko) 헤테로바이사이클릭유도체
US5624931A (en) Pyrazole derivatives
US8063034B2 (en) Oxadiazole derivatives and thiadiazole derivatives having neovascularization inhibitory activity
US5739130A (en) Heterotricyclic derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH1087629A (ja) 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途
AU2004303579B2 (en) Amide derivatives bearing a cyclopropylaminoacarbonyl substituent useful as cytokine inhibitors
PT95317A (pt) Processo para a obtencao de um novo composto tiazol destinado
KR19990087397A (ko) 프론톤 펌프 억제제
ES2240815T3 (es) Benzotriazelinas como ligandos de los receptores de gastrina y colecisstoquinina.
CN111491922A (zh) Keap1的BTB结构域的小分子调节剂
JPH07224040A (ja) キノリン誘導体
WO1995024395A1 (en) Quinoline derivatives as immunomodulators
HUT71352A (en) Heterocyclic derivatives
HUT65776A (en) Process for producing 2-[[diaminomethylene]amino]-(acylaminoalkylphenyl)-thiazole derivatives and pharmaceutical preparations containing them
JPS6254308B2 (hu)
JPH07252228A (ja) キノリン誘導体
JPH09278778A (ja) 抗ｍｒｓａセファロスポリン化合物

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary prot. cancelled due to non-payment of fee