JPH1087629A - 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉに
対して抗菌活性を有するイソキノリン誘導体、およびそ
の医薬上許容しうる塩の新規用途、イソキノリン誘導
体、またはその医薬上許容しうる塩を含有する医薬、な
らびに人間および動物における消化性潰瘍の予防および
／または治療、および胃癌の予防方法を提供する。 【解決手段】 下記式： 〔式中、Ｒ^１は水素、シアノ基、アシル基など、Ｒ^２は
水素または低級アルキル基、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、−
Ｓ−など、Ｙは置換基を有してもよい複素環基または芳
香環基、Ｅは低級アルキレン基、ｍは０または１の整類
を示す〕で表される化合物またはそのＮ−オキシドまた
はその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規イソキノリン
誘導体、およびその塩の新規用途に関する。さらに詳細
には、本発明は Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏ
ｒｉ に対して抗菌活性を有するイソキノリン誘導体お
よびその新規用途、イソキノリン誘導体またはその塩を
含有する医薬組成物、ならびに人間および動物における
消化性潰瘍の予防および／または治療、および胃癌の予
防方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】現
在、胃潰瘍および十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍の治療
に、Ｈ₂−ブロッカ−およびプロトンポンプ阻害剤等の
酸分泌抑制剤、および粘膜防御因子増強剤が主に用いら
れている。Ｈ₂−ブロッカ−およびプロトンポンプ阻害
剤の使用は治療期間を短縮するが、疾患の再発の問題が
まだ解決されていない。Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐ
ｙｌｏｒｉ（以下 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉと略称）はヒト胃
上皮の粘液層で発見されたグラム陰性菌であり、Ｈ．ｐ
ｙｌｏｒｉ感染は慢性胃炎および消化性潰瘍（例えば、
胃潰瘍および十二指腸潰瘍）等の胃腸疾患を誘発するこ
とが発見された。難治性潰瘍の治療および潰瘍再発の予
防のためのＨ．ｐｙｌｏｒｉ 除菌の効果の報告数が増
えている。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ に対して抗菌活性を有す
る薬物は、胃炎および潰瘍の治療および／または予防に
有用であり、そのような薬理作用を有する新規薬物が望
まれている。

【０００３】本発明の一つの目的は、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ
に対して抗菌活性を有するイソキノリン誘導体およびそ
の医薬上許容しうる塩の新規用途を提供することにあ
る。該イソキノリン誘導体およびその医薬上許容しうる
塩は、抗 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ剤、抗胃炎剤、抗潰瘍剤お
よび抗癌剤として有用である。該イソキノリン誘導体お
よびその医薬上許容しうる塩は、抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ
剤、抗胃炎剤、抗潰瘍剤および抗癌剤として、Ｈ₂−ブ
ロッカ−およびプロトンポンプ阻害剤等の酸分泌抑制剤
と併用してもよい。本発明の更なる目的は、人間および
動物における Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染に起因する疾患の
予防および／または治療処置のための、該イソキノリン
誘導体またはその医薬上許容しうる塩を有効成分として
含有する医薬組成物を提供することにある。本発明の更
なる目的は、人間および動物における胃炎、潰瘍〔例え
ば、消化性潰瘍（例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合
性潰瘍等）等〕、ＭＡＬＴリンパ腫、非潰瘍消化不良、
および胃癌等の Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染に起因する疾患
の予防および／または治療のための処置方法を提供する
ことにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の目的化合物であ
るイソキノリン誘導体は新規であり、下記の一般式
（Ｉ）で表わされ、その塩も含まれる。 式： （式中、Ｒ³は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ニトロ基、ハロゲン、低級アルキルチオ基またはア
シル（低級）アルキルチオ基；Ｒ⁴は水素、適当な置換
基を１個以上有していてもよいアシルアミノ基、Ｎ，Ｎ
−ジアシルアミノ基、適当な置換基を１個以上有してい
てもよいＮ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、ニト
ロ基、アミノ基またはアミノ（低級）アルキル基；Ｒ⁵
は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン、低級アルキルチオ基または低級アルキルスルホニル
基を意味する）で示される基；Ｅは低級アルキレン基お
よびｍは０または１の整数をそれぞれ意味する］で示さ
れる化合物またはそのＮ−オキシドまたはその塩。

【０００５】該イソキノリン誘導体（Ｉ）およびその塩
は、下記の反応式で示される方法により製造することが
できる。 製造法１

【０００６】製造法２

【０００７】製造法３

【０００８】製造法４

【０００９】製造法５

【００１０】製造法６

【００１１】（上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍは
それぞれ前記定義の通りであり；Ｒ⁶はアシル基；Ｇ¹は
保護された水酸基またはハロゲン；Ｇ²は水酸基または
メルカプト基；Ｇ³は−Ｏ−または−Ｓ−；Ｇ⁴は−ＳＯ
−または−ＳＯ₂−をそれぞれ意味する）。

【００１２】本明細書の前記および後記の記載におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例お
よび説明を以下に詳細に説明する。

【００１３】「低級」とは、特に指示がなければ、炭素
原子１ないし６個（好ましくは１ないし４個）を意味す
る。

【００１４】「低級アルキル基」の好適な例としては、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシル等のような炭素数１ないし６の直鎖もしく
は分枝鎖アルキルが挙げられる。

【００１５】「低級アルキルアミノ基」、「（低級）ア
ルキルアミノ基」、「アミノ（低級）アルキル基」、
「カルボキシ（低級）アルキル基」、「カルボキシ（低
級）アルキルチオ基」、「低級アルキルチオ基」、「ア
シル（低級）アルキルチオ基」、「低級アルキルスルフ
ィニル基」、「低級アルキルスルフィニル（低級）アル
カノイルアミノ基」、「低級アルキルスルホニル基」、
「低級アルキルスルホニル（低級）アルカノイルアミノ
基」、「低級アルキルスルファモイル基」および「複素
環（低級）アルキル基」における好適な低級アルキル部
分および（低級）アルキル部分としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル等
のような１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝
鎖アルキルが挙げられ、好ましくはＣ₁−Ｃ₅アルキルで
あり、より好ましくはメチル、エチル、プロピルであ
る。

【００１６】「低級アルキレン基」の好適な例として
は、メチレン、ジメチルメチレン、エチレン、トリメチ
レン、プロピレン、テトラメチレン、メチルトリメチレ
ン、ジメチルエチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン等のような炭素原子１ないし６個（好ましくは１ない
し４個）を有する直鎖または分岐鎖アルキレン基が挙げ
られ、より好ましいのはメチレン、エチレンである。

【００１７】「低級アルケニル基」の好適な例として
は、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−ブテニル、
２−ブテニル、２−ペンテニル等が挙げられる。

【００１８】「シアノ（低級）アルケニルチオ基」およ
び「カルバモイル（低級）アルケニルチオ基」における
好適な低級アルケニル部分としては、ビニル、１−プロ
ペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−ペ
ンテニル等が挙げられ、より好ましいのはビニルであ
る。

【００１９】「低級アルコキシ基」、「アシル（低級）
アルコキシ基」、「カルボキシ（低級）アルコキシ
基」、「低級アルコキシイミノ基」における好適な低級
アルコキシ部分および（低級）アルコキシ部分として
は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のような直鎖または分
枝鎖アルコキシが挙げられ、好ましくはＣ１−Ｃ４アル
コキシであり、より好ましくはメトキシ、エトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシである。

【００２０】好適な「アシル」としては、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル等の低級アルカノイル基、例えばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ｔ
ｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカ
ルボニル等の低級アルコキシカルボニル基、例えばメチ
ルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅ
ｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、
ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ｓｅｃ
−ペンチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニ
ル、ヘキシルスルホニル等の低級アルキルスルホニル
基、例えばフェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等
のアリ−ルスルホニル基、例えばベンゾイル、ナフトイ
ル等のアロイル基、例えばフェニルアセチル、フェニル
プロピオニル等のアル（低級）アルカノイル基、例えば
シクロヘキシルアセチル、シクロペンチルアセチル等の
シクロ（低級）アルキル（低級）アルカノイル基、例え
ばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボ
ニル等のアル（低級）アルコキシカルボニル基、例えば
フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル等のアリ
−ルカルバモイル基、例えばチエニルスルホニル、フリ
ルスルホニル、ピリジルスルホニル等の複素単環スルホ
ニル基のような複素環スルホニル基等が挙げられ、なか
でも好ましいものははアセチル、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、フェニルスルホニルである。前記アシ
ル基は、例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素のよう
なハロゲン、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチ
ル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル
基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の低
級アルコキシ基、ニトロ基、例えばクロロメチル、ブロ
モメチル、クロロプロピル、１，２−ジクロロエチル、
１，２−ジブロモエチル、２，２−ジクロロエチル、ト
リフルオロメチル、１，２，２−トリクロロエチル等の
モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル基等
のような適当な置換基１ないし３個で置換されていても
よい。

【００２１】「アシルアミノ基」、「アシル（低級）ア
ルコキシ基」、「アシル（低級）アルキルチオ基」、
「低級アルカノイルアミノ基」、「（低級）アルカノイ
ルアミノ基」、「低級アルカノイル（低級）アルカノイ
ルアミノ基」、「ヒドロキシ（低級）アルカノイルアミ
ノ基」、「低級アルキルスルフィニル（低級）アルカノ
イルアミノ基」および「低級アルキルスルホニル（低
級）アルカノイルアミノ基」における好適なアシル部
分、低級アルカノイル部分および（低級）アルカノイル
部分としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル等、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等、メチルスルホニル、
エチルスルホニル等、フェニルスルホニル、ベンゾイ
ル、ナフトイル、フェニルアセチル、フェニルプロピオ
ニル等、例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチル
オキシカルボニル等、フェニルカルバモイル、ナフチル
カルバモイル等、チエニルスルホニル、フリルスルホニ
ル基等を挙げることができ、これらの中でも好ましいも
のはアセチルである。

【００２２】「適当な置換基を１個以上有していてもよ
いアシルアミノ基」および「適当な置換基を１個以上有
していてもよいＮ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ
基」の「適当な置換基」としては、ヒドロキシ、ハロゲ
ン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、低級
アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ，ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、
アミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル（例え
ば、メトキシカルボニル等）、低級アルキルチオ（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、２−ヒドロキシエチルチ
オ等）、アリ−ルチオ（例えば、フェニルチオ等）、低
級アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルスルフ
ィニル等）、低級アルキルスルホニル（例えば、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、２−ヒドロキシエチル
スルホニル等）、アリ−ルスルフィニル（例えば、フェ
ニルスルフィニル等）、アリ−ルスルホニル（例えば、
フェニルスルホニル等）、複素環基等を挙げることがで
きる。

【００２３】「複素環基」「複素環（低級）アルキル
基」における好適な複素環部分としては、酸素原子、硫
黄原子、窒素原子のようなヘテロ原子を少なくとも１個
有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基
が挙げられる。特に好ましい複素環基としては、窒素原
子１〜４個を含む不飽和３〜８員、さらに好ましくは５
または６員複素単環基、例えばピロリル、ピロリニル、
イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オ
キシド、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピ
リミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、
ジヒドロトリアジニル（例えば４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジニル等）、トリアゾリル（例えば４Ｈ−１，
２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラジニ
ル、テトラゾリル（例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−
テトラゾリル等）等；窒素原子１〜４個を含む飽和３〜
８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基、例え
ばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペ
ラジニル等；窒素原子１〜４個を含む不飽和縮合複素環
基、例えばインドリル、イソインドリル、インドリジニ
ル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イ
ンダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジ
ル、テトラゾロピリダジニル（例えばテトラゾロ［１，
５，ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダ
ジニル等；イオウ原子１〜２個を含む不飽和３〜８員、
さらに好ましくは５または６員複素単環基、例えばチエ
ニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル等；イ
オウ原子１〜２個を含む不飽和縮合複素環基、例えばベ
ンゾチエニル、ベンゾジチイニル等；酸素原子１個を含
む不飽和３〜８員、さらに好ましくは５または６員複素
単環基、例えばフリル等；酸素原子１〜２個を含む不飽
和縮合複素環基、例えばベンゾフラニル等；酸素原子１
〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽和３〜８員、
さらに好ましくは５または６員複素単環基、例えばオキ
サゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例え
ば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサ
ジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等）等；酸
素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む飽和３〜
８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基、例え
ばモルホリニル、シドノリル等；酸素原子１〜２個およ
び窒素原子１〜３個を含む不飽和縮合複素環基、例えば
ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾ
フラザニル等；イオウ原子１〜２個および窒素原子１〜
３個を含む不飽和３〜８員、さらに好ましくは５または
６員複素単環基、例えばチアゾリル、１，２−チアゾリ
ル、イソチアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル
（例えば１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チ
アジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，
３−チアジアゾリル等）、ジヒドロチアジニル等；イオ
ウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む飽和３〜
８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基、例え
ばチアゾリジニル等；イオウ原子１〜２個および窒素原
子１〜３個を含む不飽和縮合複素環基、例えばベンゾチ
アゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジアゾリル
等；酸素原子１個およびイオウ原子１〜２個を含む不飽
和３〜８員、さらに好ましくは５または６員複素単環
基、例えばジヒドロオキサチイニル等；酸素原子１個お
よびイオウ原子１〜２個を含む不飽和縮合複素環基、例
えばベンズオキサチイニル等のような複素環基等が挙げ
られる。このように定義される複素環部分は、アミノ、
オキソ、塩素のようなハロゲン、前記定義のような低級
アルキル等の適当な置換基を有していてもよい。置換基
を有する複素環基の好適な例としては、ハロゲンを有す
るチアゾリル（例えば、２−アセトアミド−５−クロロ
チアゾリル等）が挙げられる。

【００２４】好適な「保護された水酸基」としては、水
酸基が慣用のヒドロキシ保護基によって保護されている
もの（例えばアシルオキシ）を挙げることができる。慣
用のヒドロキシ保護基としては、前述のアシル；モノま
たはジまたはトリフェニル（低級）アルキル（例えば、
ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、ナ
フチルメチル等）等のアル（低級）アルキル；トリ（低
級）アルキルシリル（例えば、トリメチルシリル、トリ
エチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル、ジイソプロピルメチルシリル
等）、トリアリ−ルシリル（例えば、トリフェニルシリ
ル等）、トリアル（低級）アルキルシリル（例えば、ト
リベンジルシリル等）等のトリ置換シリル等を挙げるこ
とができる。

【００２５】好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素が挙げられる。

【００２６】目的化合物（Ｉ）のＮ−オキシドとは、
式： （上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ前記
定義の通り）で示される化合物をいう。

【００２７】目的化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、
（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）および化合物
（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、
（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）の好適な
塩類は、慣用の無毒性の塩すなわち各種塩基との塩なら
びに酸付加塩を挙げることができる。より具体的には、
アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、
セシウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩のような
無機塩基との塩；有機アミン塩（例えば、トリエチルア
ミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノ−ルアミン
塩、トリエタノ−ルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン
塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等）等の
ような有機塩基との塩；無機酸付加塩（例えば、塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）；有機カルボ
ン酸付加塩または有機スルホン酸付加塩（例えば、蟻酸
塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、、シュウ酸塩、マレ
イン酸塩、フマ−ル酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩
等）；塩基性または酸性アミノ酸との塩（例えば、アル
ギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）等が
挙げられる。

【００２８】目的化合物（Ｉ）の製造法を次に詳細に説
明する。 製造法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）ま
たはその塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させ
ることによって製造することができる。この反応は、化
合物（ＩＩ）またはその塩に塩基を加え、次に化合物
（ＩＩＩ）またはその塩と反応させることによって行わ
れる。適当な塩基としては、例えばアルカリ金属（例え
ばリチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類
金属（例えばマグネシウム、カルシウム等）、それらの
金属の水素化物、水酸化物もしくは炭酸塩もしくは重炭
酸塩、アルカリ金属アルコキサイド（例えばナトリウム
メトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔ−
ブトキサイド等）、アルカリ金属酢酸塩、アルカリ土類
金属燐酸塩、アルカリ金属燐酸水素塩（例えば燐酸水素
二ナトリウム、燐酸水素二カリウム等）、アルカリ金属
ヘキサメチルジシラジト、トリ（低級）アルキルアミン
（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピ
リジンまたはその誘導体（例えばピコリン、ルチジン、
４−ジメチルアミノピリジン等）、Ｎ−（低級）アルキ
ルモルホリン（例えばＮ−メチルモルホリン等）、Ｎ，
Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等のような無機
および有機の塩基を挙げることができる。反応は通常、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テル、アセトニトリル、クロロホル
ム、塩化メチレン、塩化エチレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド等の慣用の溶媒、または反応に
悪影響を及ぼさない任意の他の有機溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下、室温、
または加温下で反応は行われる。

【００２９】製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）も
しくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩
を化合物（Ｖ）もしくはカルボキシ基におけるその反応
性誘導体またはその塩と反応させることによって製造す
ることができる。 この反応は、カルボキシ基をアミド
結合（−ＣＯＮ−）に変える常法により行うことができ
る。化合物（Ｖ）のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化ア
ミド、活性化エステル等が挙げられる。その好適な例と
しては、酸塩化物；酸アジド；置換燐酸（例えばジアル
キル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル
燐酸、ハロゲン化燐酸等）、ジアルキル亜燐酸、亜硫
酸、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、低級アルカンスル
ホン酸（例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸
等）、脂肪族カルボン酸（例えば酢酸、プロピオン酸、
酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン
酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）もしくは芳香
族カルボン酸（例えば安息香酸等）等の酸との混合酸無
水物；対称酸無水物；イミダゾ−ル、４−置換イミダゾ
−ル、ジメチルピラゾ−ル、トリアゾ−ルもしくはテト
ラゾ−ルとの活性化アミド；活性化エステル（例えばシ
アノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチ
ルイミノメチル［（ＣＨ₃）₂Ｎ⁺＝ＣＨ−］エステル、
ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフ
ェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、
トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエ
ステル、ペンタフルオロフェニルエステル、メシルフェ
ニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニ
ルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ
−クレシルチオエステル、カルボキシメチルチオエステ
ル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジル
エステル、８−キノリルチオエステル等）；もしくはＮ
−ヒドロキシ化合物（例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキ
シルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリド
ン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフ
タルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾ−
ル等）とのエステル等を挙げることができる。これらの
反応性誘導体は、使用する化合物（Ｖ）の種類に応じて
これらの中から適宜選択することができる。

【００３０】化合物（ＩＶ）のアミノ基における好適な
反応性誘導体としては、化合物（ＩＶ）をアルデヒド、
ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成される
シッフ塩基型イミノまたはそのエナミン型互変異性体；
化合物（ＩＶ）をビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（ト
リメチルシリル）尿素等のシリル化合物と反応させて生
成されるシリル誘導体；化合物（ＩＶ）を三塩化燐また
はホスゲンと反応させて生成される誘導体等を挙げるこ
とができる。反応は通常、水、アルコ−ル（例えばメタ
ノ−ル、エタノ−ル等）、アセトン、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化
メチレン、塩化エチレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ピリジン等の慣用の溶媒、または反応
に悪影響を及ぼさない任意の他の有機溶媒中で行われ
る。これらの溶媒中、親水性溶媒は水との混合物として
使用することもできる。反応温度は特に限定されない
が、通常は冷却下、室温、または加温下で反応は行われ
る。

【００３１】本反応において、化合物（Ｖ）を遊離酸の
形またはその塩の形で使用する場合、反応は慣用の縮合
剤の存在下で行なうことが好ましく、縮合剤の例として
は、カルボジイミド類またはその塩（例えばＮ，Ｎ’−
ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エ
チル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドまたはその塩酸塩、ジフェニル燐酸アジド、ジエ
チル燐酸シアニド、塩化ビス（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）ホスフィン等）；トリアゾ−ル類（例えば
１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−ク
ロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾ−ル、Ｎ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾ−ル等）；イミダゾ−ル類（例えばＮ，Ｎ’
−カルボニルジイミダゾ−ル、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビ
ス−（２−メチルイミダゾ−ル等）；ケテンイミン化合
物（例えばペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシル
イミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン
等）；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロ
ロエチレン；亜リン酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；
ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリ
ル）；ジフェニル燐酸クロリド；トリフェニルホスフィ
ン；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；ハロピ
リジニウム塩（例えばヨウ化２−クロロ−１−メチルピ
リジニウム等）；塩化シアヌル；ハロ蟻酸低級アルキル
（例えばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピル
等）；２−エチル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾ
リウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イ
ソオキサゾリウムヒドロキシド・分子内塩；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ
蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐等との反応によっ
て調製されるいわゆるビルスマイヤ−試薬；等を挙げる
ことができる。本反応は、またアルカリ金属水酸化物
（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、ア
ルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等）、トリ（低級）アルキ
ルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン等）、ピリジンまたはその誘導体（例えば、ピコリ
ン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等）、Ｎ−
（低級）アルキルモルホリン（例えば、Ｎ−メチルモル
ホリン等）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ン等のような無機または有機の塩基の存在下で行うこと
もできる。

【００３２】製造法３ 目的化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）も
しくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそ
の塩を化合物（ＶＩＩ）もしくはアミノ基におけるその
反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製
造することができる。この反応は、実質的に製造法２と
同様にして行われる。従ってこの反応の条件等について
は、前記製造法２の説明を参照すればよい。

【００３３】製造法４ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ
Ｉ）またはその塩をＣ＝Ｎ結合の水素化反応に付すこと
によって製造することができる。還元には、例えば、ア
ルカリ金属ホウ素水素化物（例えば、水素化ホウ素ナト
リウム等）による化学還元およびパラジウム触媒（例え
ば、パラジウム−炭素等）による触媒還元等が挙げられ
る。反応は通常、水、アルコ−ル（例えばメタノ−ル、
エタノ−ル等）、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等の慣用の溶媒、または反応に悪影響を及ぼさな
い任意の他の有機溶媒中で行われる。これらの溶媒中、
親水性溶媒は水との混合物として使用することもでき
る。反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下、室
温、または加温下で反応は行われる。

【００３４】製造法５ 目的化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）ま
たはその塩をアシル化反応に付すことによって製造する
ことができる。このアシル化反応で使用される好適なア
シル化剤としては、酸ハライドが一般的であるが、酸無
水物でもよい。反応は通常、アセトン、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエ−テル、ジイソプロピル
エ−テル、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン等の慣用
の溶媒またはそれらの混合物の中で行われるが、反応に
悪影響を及ぼさない任意の他の有機溶媒中でも行われ
る。反応温度は特に限定されず、通常冷却下、室温また
は加熱下で反応は行われる。本反応は通常、アルカリ金
属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属重炭酸塩（例え
ば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、トリ
（低級）アルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、
トリエチルアミン等）、ピリジンまたはその誘導体（例
えば、ピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン等）、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン（例えば、Ｎ
−メチルモルホリン等）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキル
ベンジルアミン等のような無機または有機の塩基の存在
下で行われる。

【００３５】製造法６ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｘ）また
はその塩を酸化反応に付すことによって製造することが
できる。この反応で使用されるチオ基（−Ｓ−）の好適
な酸化剤としては、例えば過マンガン酸カリウム、クロ
ム化合物（例えば三酸化クロム、クロム酸、クロム酸ナ
トリウム、重クロム酸、重クロム酸ナトリウム、重クロ
ム酸ピリジニウム等）、ｍ−クロロ過安息香酸などを挙
げることができる。チオ基をスルフィニル基（−ＳＯ
−）に酸化する場合にはｍ−クロロ過安息香酸が、スル
ホニル基（−ＳＯ₂−）に酸化する場合には過マンガン
酸カリウムが一般的に使用される。反応は通常、水、ア
セトン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、アセトニトリル、ク
ロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、酢酸エチ
ル、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン等
の慣用の溶媒、または反応に悪影響を及ぼさない任意の
他の有機溶媒中で行われる。反応温度は特に限定され
ず、通常冷却下、室温または加温下で反応は行われる。

【００３６】上記製造法で得られた化合物は、粉砕、再
結晶、カラムクロマトグラフィ−、または再沈澱等の常
法により単離、精製することができる。

【００３７】この方法の原料化合物は、例えば、後記製
造例に記載した方法により製造することができる。

【００３８】それぞれの目的化合物（Ｉ）には、不斉炭
素原子または二重結合に基づく光学異性体および幾何異
性体のような１またはそれ以上の立体異性体を含むこと
があるが、そのような異性体およびそれらの混合物はす
べて本発明の範囲に包含される。イソキノリン誘導体
（Ｉ）およびその医薬上許容しうる塩は、溶媒和〔例え
ば、包接化合物（例えば、水和物等）〕を含む。

【００３９】イソキノリン誘導体（Ｉ）およびその塩
は、それらの結晶形態および非結晶形態の両方を含む。

【００４０】イソキノリン誘導体（Ｉ）およびその医薬
上許容しうる塩は、胃液のような強酸にも安定である。

【００４１】イソキノリン誘導体（Ｉ）およびその医薬
上許容しうる塩は、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ に対する抗菌活
性を有し、胃炎、潰瘍（例えば、胃潰瘍、十二指腸潰
瘍、吻合性潰瘍）、ＭＡＬＴリンパ腫および非潰瘍消化
不良の予防および／または治療、および胃癌の予防に有
用である。

【００４２】イソキノリン誘導体（Ｉ）およびその医薬
上許容しうる塩は、慢性胃炎および消化性潰瘍（例え
ば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合性潰瘍）、ＭＡＬＴリ
ンパ腫および非潰瘍消化不良の予防および／または治
療、および胃癌の予防のため、Ｈ₂−ブロッカ−（例え
ば、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン等）または
プロトンポンプ阻害剤（例えば、オメプラゾ−ル、ラン
ソプラゾ−ル等）等の酸分泌抑制剤と共に投与してもよ
い。

【００４３】イソキノリン誘導体（Ｉ）およびその医薬
上許容しうる塩は、Ｈ₂−ブロッカ−（例えば、シメチ
ジン、ラニチジン、ファモチジン等）またはプロトンポ
ンプ阻害剤（例えば、オメプラゾ−ル、ランソプラゾ−
ル等）等の酸分泌抑制剤と共に投与する場合、胃炎、潰
瘍〔例えば、消化性潰瘍（例えば、胃潰瘍、十二指腸潰
瘍、吻合性潰瘍等）等〕、ＭＡＬＴリンパ腫、非潰瘍消
化不良および胃癌等のＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙ
ｌｏｒｉ感染に起因する疾患の予防および／または治療
に特に有用である。

【００４４】特に、イソキノリン誘導体（Ｉ）およびそ
の医薬上許容しうる塩は、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ に対して
選択的抗菌活性を有するため、他の有用な腸内細菌に悪
影響を及ぼすことなく Ｈ． ｐｙｌｏｒｉに選択的に
作用することができる。従って、イソキノリン誘導体
（Ｉ）およびその医薬上許容しうる塩は、Ｈ．ｐｙｌｏ
ｒｉ 除菌に利用でき、潰瘍の治療および／または潰瘍
の再発の予防に有用である。該イソキノリン誘導体
（Ｉ）およびその医薬上許容しうる塩は、潰瘍の治療お
よび／または潰瘍の再発の予防のため、Ｈ₂−ブロッカ
−（例えば、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン
等）またはプロトンポンプ阻害剤（例えば、オメプラゾ
−ル、ランソプラゾ−ル等）等の酸分泌抑制剤と共に投
与してもよい。

【００４５】

【発明の効果】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すため
に、目的化合物（Ｉ）の代表的化合物についての薬理試
験結果を以下に示す。 試験例：Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉに対
する抗菌活性

【００４６】（１）試験方法 Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉに対するｉｎ
ｖｉｔｒｏ抗菌活性を、後記の２倍寒天平板希釈法に
より測定した。Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒ
ｉを、３％ウマ血清および２％デンプンを含有するブル
セラ（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）寒天平板上で３７℃、３日
間、１０％ＣＯ₂下で培養し、Ｍｃ Ｆａｒｌａｎｄ
Ｎｏ．１の濁度までブルセラブロスに懸濁させた。この
懸濁液を、各濃度段階の試験化合物を含有する７％ウマ
血液を補充したブルセラ寒天上に接種し、３７℃、３日
間、１０％ＣＯ₂下で培養した後、最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）をμｇ／ｍｌで表した。

【００４７】（２）試験化合物 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）−３−メチルイソキノリン（実施例６の化合物）

【００４８】（３）試験結果

【表１】 Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒ
ｉに対する抗菌活性

【００４９】治療の目的で本発明の化合物（Ｉ）および
その医薬上許容しうる塩は、そのまま、あるいは経口ま
たは非経口投与に適した有機または無機の固体状または
液状賦形剤のような医薬上許容しうる担体と混合して該
化合物を有効成分として含有する医薬製剤の形態で使用
することができる。医薬製剤としては、カプセル、錠
剤、糖衣錠、顆粒、溶液、懸濁液またはエマルジョンが
挙げられる。所望に応じてこれら製剤中に、補助成分、
安定化剤、潤滑剤、乳化剤、緩衝剤およびラクト−ス、
シアル酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、ショ糖、
コ−ンスタ−チ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、
落花生油、オリ−ブ油、カカオ脂およびエチレングリコ
−ルのようなその他の通常使用される添加剤を含有させ
てもよい。

【００５０】化合物（Ｉ）の投与量は、患者の年齢およ
び状態により変わり、平均１回投与量約０．１ｍｇ、１
ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２
５０ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇおよび２０００ｍ
ｇが潰瘍の治療に有効である。一般に、１日当たり０．
１ｍｇ／個体〜約２０００ｍｇ／個体の量を投与すれば
よい。化合物（Ｉ）を酸分泌抑制剤と併用する場合、化
合物（Ｉ）の酸分泌抑制剤に対する重量比は、次の範囲
である。 化合物（Ｉ）／酸分泌抑制剤＝０．０１／１〜１００／
１ 好ましい範囲は、次の範囲である。 化合物（Ｉ）／酸分泌抑制剤＝１／１〜１００／１ より好ましい範囲は、次の範囲である。 化合物（Ｉ）／酸分泌抑制剤＝２．５／１〜５０／１

【００５１】

【実施例】以下、製造例および実施例に従って、この発
明をさらに詳細に説明する。 製造例１ ２−メトキシベンズアルデヒド（２．０ｇ）および２，
２−ジメトキシエチルアミン（１．５４ｇ）のベンゼン
（５０ｍｌ）溶液を５時間還流させる。水を共沸除去す
る。混合物は溶媒を除去後、残渣をテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸エチル（１．４ｍ
ｌ）を−１０℃で添加する。混合物を室温まで温め、亜
リン酸トリメチル（２．１ｍｌ）を加え、室温で３日間
攪拌したのち、減圧濃縮する。得られた油状物を塩化メ
チレン（２０ｍｌ）に溶解したのち、四塩化チタン
（９．７ｍｌ）を０℃で添加し、混合物を１時間還流さ
せる。冷却後、０℃の水酸化ナトリウム３０％水溶液
（５０ｍｌ）を加え、濾過する。残渣を塩化メチレンで
洗浄する。有機層を３Ｎ塩酸で抽出する。抽出液を合わ
せ塩化メチレンを加え、水酸化ナトリウム３０％水溶液
で中和する。混合物を塩化メチレンで抽出する。抽出液
を合わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧濃
縮する。得られた粗油状物（１．３ｇ）をメタノ−ル／
塩化メチレン（１／９）混合液を溶出液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（５０ｍｌ）にかけ、８−メ
トキシイソキノリン（１．３ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．０２（３Ｈ，
ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
９．４９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：１６０（ＭＨ⁺）

【００５２】製造例２ 三臭化ホウ素の塩化メチレン（６．２８ｍｌ）１．０Ｍ
溶液に８−メトキシイソキノリンを室温で加える。混合
物を１時間還流させたのち、水酸化ナトリウム３０％水
溶液（１９ｍｌ）で中和を行い、減圧濃縮する。得られ
た残渣をメタノ−ルで洗浄する。有機層を合わせ、減圧
濃縮し、残渣をメタノ−ル／塩化メチレン（１／９）混
合液を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（５０ｍｌ）にかけ、８−ヒドロキシイソキノリン（１
５１ｍｇ）を固形物として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：６．９８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６および８．２
Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．
４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，
ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：１４６（ＭＨ⁺）

【００５３】製造例３ ３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルアルコ−
ル（５．０ｇ）のクロロホルム（５０ｍｌ）溶液に二酸
化マンガン（１８．８ｇ）を加え、還流下に３時間攪拌
する。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、３−
アセトアミド−２，６−ジクロロベンズアルデヒド
（４．３４ｇ）を白色固形物として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８９，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２８（３Ｈ，
ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７
８（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），１０．４７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２３２（ＭＨ⁺）

【００５４】製造例４ ５−ヒドロキシイソキノリン（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液を０〜５℃に冷却
し、６０％水素化ナトリウム（１．３６ｇ）を加え、１
５分間攪拌する。次に塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバ
モイル（４．２２ｇ）を添加し、混合液を０〜５℃で１
０分間、室温で３０分間、次に６０℃で１時間攪拌す
る。反応混合液を冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
で希釈し、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合わ
せ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３回）、飽和食塩水
（２回）、水（３回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残
渣をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を溶出液とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィ（２００ｇ）にか
け、Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバミン酸Ｏ−（５−イソ
キノリル）（６．０ｇ）を黄色粉末として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．４４（３Ｈ，
ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ），７．６５−７．７６（２Ｈ，ｍ），
８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２３３（ＭＨ⁺）

【００５５】製造例５ Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバミン酸Ｏ−（５−イソキノ
リル）（５．６８５ｇ）を予め２１０〜２２０℃に加熱
した油浴上に置き５時間加熱する。室温に冷却し、得ら
れた固形物を、酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（２５０ｇ）にかけ、目的とする
Ｎ−（５−イソキノリルチオカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミンの黄色固形物（３．１ｇ）とともにＮ，Ｎ
−ジメチルチオカルバミン酸Ｏ−（５−イソキノリル）
の回収物（１．５８ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．０３，３．０９，３．
２３，３．２７（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），
７．５０−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９
（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．
６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２３３（ＭＨ⁺）

【００５６】製造例６ Ｎ−（５−イソキノリルチオカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミン（１．０ｇ）のメタノ−ル（２０ｍｌ）溶
液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２１．５ｍｌ）を加
えて、１時間還流させる。反応混合物を冷却し、次に減
圧濃縮乾固させる。残渣に水を加え、水溶液をクロロホ
ルムで１回洗浄する。水層を部分蒸発させて有機溶媒を
除去したのち、酢酸でｐＨ５．８〜６．０に調整する。
生成した沈澱を濾過で集め、水洗、乾燥して、５−イソ
キノリンチオ−ル（６１８．７ｍｇ）を橙色粉末として
得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．８５−６．６０
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５４−７．６１（１Ｈ，
ｍ），７．８７−８．００（３Ｈ，ｍ），８．５７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：１６２（Ｍ⁺）

【００５７】製造例７ ３−アミノ−２，６−ジクロロ−１−（ジフェニル−ｔ
−ブチルシリルオキシメチル）ベンゼン（１０．０ｇ）
の塩化メチレン／ピリジン／無水酢酸（１：１：１）混
液（３０ｍｌ）の溶液に４−ジメチルアミノピリジン
（５ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌する。氷を加え、
混合物を１５分間攪拌後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液を加え、更に１５分間攪拌する。混合物を酢酸エチル
で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２回）、１
Ｎ塩酸（４回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残渣をテトラヒドロフラン（１００
ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムのテ
トラヒドロフラン１Ｍ溶液（５１ｍｌ）を加え、室温で
６２時間攪拌する。溶液に１Ｎ塩酸を添加したのち、酢
酸エチルで５回抽出する。有機層を合わせ、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル（１：１）を溶出液とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（２００ｇ）にかけ、３−アセト
アミド−２，６−ジクロロベンジルアルコ−ル（４．４
３ｇ）を固形物として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１０（３Ｈ，
ｓ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．２
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２３４（Ｍ⁺）

【００５８】製造例８ ３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルアルコ−
ル（４．２３ｇ）の塩化メチレン／酢酸エチル（１：
１）混液（８０ｍｌ）の溶液を０〜５℃に冷却し、トリ
エチルアミン（２．３８ｇ）を加え、次に塩化メタンス
ルホニル（２．２８ｇ）を１０分間で滴下する。１時間
後、溶液を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、メタンスル
ホン酸３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジル
（５．４０ｇ）を灰白色固形物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．０９（３Ｈ，ｓ），５．５３（２Ｈ，ｓ），７．３
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１２（Ｍ⁺）

【００５９】製造例９ 製造例８と同様にして下記の化合物を得る。 メタンスルホン酸２−クロロ−５−ニトロベンジル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．１５（３Ｈ，ｓ），
５．３９（２Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７および
８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２６６（ＭＨ⁺）

【００６０】製造例１０ ホウ水素化ナトリウム（１５０ｍｇ）のエタノール（１
０ｍｌ）懸濁液に２−クロロ−６−ニトロベンズアルデ
ヒド（１．０ｇ）を０℃で添加し、室温で３０分間攪拌
する。水を加えて反応を止め、酢酸エチルで３回抽出す
る。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮して２−クロロ−６−ニト
ロベンジルアルコ−ル（１．０ｇ）を固形物として得
る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１５３１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２および８．１Ｈｚ），７．
８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ）

【００６１】製造例１１ 製造例８と同様にして下記の化合物を得る。 メタンスルホン酸２−クロロ−６−ニトロベンジル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．０９（３Ｈ，ｓ），
５．６３（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および
８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３およ
び８．１Ｈｚ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２６６（ＭＨ⁺）

【００６２】製造例１２ ２−アセトアミド−４−クロロメチルチアゾ−ル（４．
７６３ｇ）およびＮ−クロロスクシンイミド（３．３３
８ｇ）のクロロホルム（２００ｍｌ）溶液を加熱し１．
５時間還流させる。反応混合物を室温に冷却後、濾過
し、濾液を減圧濃縮乾固させる。残渣に水を加え、濾過
分離した固形物を完全に水洗し、乾燥する。固形物をベ
ンゼンから再結晶し、２−アセトアミド−５−クロロ−
４−クロロメチルチアゾ−ル（２．０ｇ）を薄褐色粉末
として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１５（３Ｈ，
ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），１２．５２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２２５（ＭＨ⁺）

【００６３】製造例１３ ２−アセトアミド−５−クロロ−４−クロロメチルチア
ゾ−ル（１．０ｇ）のアセトン（２０ｍｌ）溶液にヨウ
化ナトリウム（１．３３ｇ）を加え、室温で２時間攪拌
する。混合物を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウ
ム飽和水溶液（１回）、水（２回）で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、２−アセト
アミド−５−クロロ−４−ヨ−ドメチルチアゾ−ル
（１．３ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，
δ）：２．１４（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），
１２．４９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１７（ＭＨ⁺）

【００６４】製造例１４ ２−アセトアミド−４−ホルミルチアゾ−ル（５．０
ｇ）およびＮ−クロロスクシンイミド（４．３ｇ）のク
ロロホルム（２００ｍｌ）溶液を４時間還流させる。反
応混合物を室温に冷却後、水で５回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル
を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ（２
００ｇ）にかけ、２−アセトアミド−５−クロロ−４−
ホルミルチアゾ−ル（４．８ｇ）を黄色固形物として得
る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８７，１６６６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１８（３Ｈ，
ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ），１２．７２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２０５（ＭＨ⁺）

【００６５】製造例１５ ３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンズアルデヒド
（２．０ｇ）および５−アミノイソキノリン（１．２４
ｇ）のエタノ−ル（５０ｍｌ）溶液を室温で５日間攪拌
したのち、濾過する。得られた固形物をデシケ−タ−中
で乾燥し、Ｎ−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロ
ベンジリデン）−５−イソキノリルアミン（２．４８
ｇ）を薄褐色固形物として得る。 融点 ２００−２０２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６０，１６２９，１５８３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１５（３Ｈ，
ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．５および７．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．９０（１
Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３５８（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｎ₃ＯＣｌ₂として、 計算値： Ｃ；６０．４８， Ｈ；３．５７， Ｎ；１１．６４ （％） 実測値： Ｃ；６０．３５， Ｈ；３．６６， Ｎ；１１．７３ （％）

【００６６】製造例１６ ２，６−ジクロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１．
１１ｇ）のエタノ−ル（２５ｍｌ）溶液に５−アミノイ
ソキノリン（７２７．５ｍｇ）のエタノ−ル（５ｍｌ）
溶液を加え、室温で２４時間攪拌したのち、沈澱を濾過
分離し、エタノ−ルで洗浄し、乾燥して、Ｎ−（２，６
−ジクロロ−３−ニトロベンジリデン）−５−イソキノ
リルアミン（９２６．９ｍｇ）を黄色粉末として得る。
濾液を減圧濃縮し、残渣をエタノ−ル（１０ｍｌ）から
再結晶して、更に目的物（２０７．７ｍｇ）を得る。 融点 １９１−１９２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２８ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：７．５５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．９２（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４６（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₉Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ₂・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５５．２３， Ｈ；２．６６， Ｎ；１２．０８ （％） 実測値： Ｃ；５４．９９， Ｈ；２．３６， Ｎ；１１．９０ （％）

【００６７】製造例１７ 製造例１６と同様にして下記の化合物を得る。 Ｎ−（２，６−ジクロロベンジリデン）−５−イソキノ
リルアミン 融点 １６１−１６５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：７．４９−７．７９
（５Ｈ，ｍ），８．０４−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．
５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，
ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３０１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₀Ｎ₂Ｃｌ₂として、 計算値： Ｃ；６３．８１， Ｈ；３．３５， Ｎ；９．３０ （％） 実測値： Ｃ；６３．３４， Ｈ；３．０２， Ｎ；９．１９ （％）

【００６８】製造例１８ 製造例１６と同様にして下記の化合物を得る。Ｎ−［４
−（２−アセトアミドチアゾリル）メチリデン］−５−
イソキノリルアミン 融点 ２７２−２７４℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１９（３Ｈ，
ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．７
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９８−８．０５
（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ），
１２．４７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２９７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₅Ｈ₁₂Ｎ₄ＯＳ・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５９．００， Ｈ；４．２９， Ｎ；１８．３５ （％） 実測値： Ｃ；５９．０７， Ｈ；３．９５， Ｎ；１８．２３ （％）

【００６９】製造例１９ 製造例１６と同様にして下記の化合物を得る。 Ｎ−［４−（２−アセトアミド−５−クロロチアゾリ
ル）メチリデン］−５−イソキノリルアミン 融点 ２５４℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８２ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２０（３Ｈ，
ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０１−８．０４
（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ），
１２．８４（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３３１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₅Ｈ₁₁Ｎ₄ＯＳＣｌ・３／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５３．５９， Ｈ；３．４８， Ｎ；１６．６６ （％） 実測値： Ｃ；５３．５３， Ｈ；３．２１， Ｎ；１６．４６ （％）

【００７０】製造例２０ ３−アミノフェニル酢酸（２．０ｇ）、１，２−ジクロ
ロエタン（２０ｍｌ）、酢酸（１０ｍｌ）および無水酢
酸（８ｍｌ）の混合物を７０℃で２時間加熱する。冷却
後、水（２０ｍｌ）を加え、２時間攪拌する。反応混合
物を減圧濃縮し、残渣を１Ｎ塩酸で希釈し、酢酸エチル
で２回抽出する。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。固形物残渣をイソプロピル
エ−テル中に懸濁させ、濾過分離し、イソプロピルエ−
テルで洗浄し、乾燥して、３−アセトアミドフェニル酢
酸（２．３５ｇ）を白色粉末として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０３（３Ｈ，
ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９３（１
Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４７
（２Ｈ，ｂｒ．ｔ），９．９１（１Ｈ，ｓ），１２．２
６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：１９４（ＭＨ⁺）

【００７１】製造例２１ 製造例２０と同様にして下記の化合物を得る。 ４−アセトアミドフェニル酢酸 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０３（３Ｈ，
ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：１９４（ＭＨ⁺）

【００７２】製造例２２ 製造例２０と同様にして下記の化合物を得る。 ３−アセトアミド安息香酸 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０６（３Ｈ，
ｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６
１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８１（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：１８０（ＭＨ⁺）

【００７３】製造例２３ 発煙硝酸（２５ｍｌ）を−５０℃に冷却し、２，６−ジ
フルオロ安息香酸（５．０ｇ）を液温−４０〜−５０℃
に保ちながら１５分間かけて滴下する。次に混合物を３
０分間かけて０℃に温める。更に３０分間０℃に保った
のち、水を加えて反応を止め、酢酸エチルで２回抽出す
る。有機層を合わせ飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、２，６−ジフル
オロ−３−ニトロ安息香酸（６．４０ｇ）を固形物とし
て得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：７．４４−７．５４
（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．４５（１Ｈ，ｍ）

【００７４】製造例２４ ホウ水素化ナトリウム（４．５３ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２００ｍｌ）中の懸濁液を氷冷し、２，６−ジフ
ルオロ−３−ニトロ安息香酸（１２．８ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（６０ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴下す
る。次に三フッ化ホウ素・エ−テル（２４．１５ｇ）を
３０分間かけて滴下する。混合物を室温で１５時間攪拌
したのち、１Ｎ塩酸を加えて反応を止め、酢酸エチルで
３回抽出する。有機層を合わせ、水（２回）、飽和食塩
水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して、２，６−ジフルオロ−３−ニトロベ
ンジルアルコ−ル（１１．２５ｇ）を固形物として得
る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．５７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），７．３２−７．４２（１Ｈ，ｍ），８．１７−
８．３３（１Ｈ，ｍ）

【００７５】製造例２５ ２，６−ジフルオロ−３−ニトロベンジルアルコ−ル
（２．０ｇ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液に湿１０％
パラジウム−炭素（５００ｍｇ）を加え、大気圧下の水
素に触れさせる。４時間後、混合物をセライトで濾過
し、濾液を減圧濃縮して、３−アミノ−２，６−ジフル
オロベンジルアルコ−ル（１．６８ｇ）を固形物として
得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．４２−４．４７
（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０９
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６２−６．８０
（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：１６０（ＭＨ⁺）

【００７６】製造例２６ ３−アミノ−２，６−ジフルオロベンジルアルコ−ル
（１．６８ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）
溶液に無水酢酸（５ｍｌ）を加え、７０℃で１時間加熱
する。次にトリエチルアミン（３ｍｌ）を加え、７０℃
で更に１．５時間攪拌する。反応混合物を減圧濃縮し、
得られた固形物残渣をエタノ−ル（５０ｍｌ）に溶解
し、ピロリジン（１０ｍｌ）を加える。１５分後、酢酸
エチルで希釈し、１Ｎ塩酸（２回）、飽和食塩水（１
回）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２回）、水（１
回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮する。残渣を酢酸エチルを溶出液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（１００ｇ）にかけ、続いて
塩化メチレン／イソプロピルエ−テル混液から再結晶し
て、酢酸３−アセトアミド−２，６−ジフルオロベンジ
ル（１．０８ｇ）を白色結晶性固形物として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，１７２２，１６９３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０３（３Ｈ，
ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），
７．０７−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．９０
（１Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２４４（ＭＨ⁺）

【００７７】製造例２７ 酢酸３−アセトアミド−２，６−ジフルオロベンジル
（６１７ｍｇ）のメタノ−ル（１０ｍｌ）溶液に１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を加え、室温で２
０時間攪拌したのち、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで５
回抽出する。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮して、３−アセトアミド−２，６−ジ
フルオロベンジルアルコ−ル（５００ｍｇ）を白色粉末
として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０７（３Ｈ，
ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０７（１
Ｈ，ｍ），７．６７−７．７９（１Ｈ，ｍ），９．７０
（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２０２（ＭＨ⁺）

【００７８】製造例２８ ３−アセトアミド−２，６−ジフルオロベンジルアルコ
−ル（３６２ｍｇ）およびトリエチルアミン（３２６μ
ｌ）の塩化メチレン（１０μｌ）溶液を０℃に冷却し、
塩化メタンスルホニル（１５３μｌ）を滴下する。３０
分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、メ
タンスルホン酸３−アセトアミド−２，６−ジフルオロ
ベンジル（５４０ｍｇ）を白色固形物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．２３（３Ｈ，ｓ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．
２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９および
９．０および９．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），８．２６−８．３８（１Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２８０（ＭＨ⁺）

【００７９】製造例２９ 発煙硝酸（２５ｍｌ）を２−クロロ−６−フルオロ安息
香酸（５．０ｇ）に−３０℃で添加する。混合物を−３
０℃で１時間、続いて０℃で３０分間攪拌する。水（２
００ｍｌ）を加えて反応を止め、酢酸エチルで３回抽出
する。有機層を合わせ飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、２−クロロ−
６−フルオロ−３−ニトロ安息香酸（６．５ｇ）を固形
物として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２，１６１０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：７．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．２および９．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．３および９．２Ｈｚ）

【００８０】製造例３０ 製造例２９と同様にして下記の化合物を得る。 ２，６−ジメチル−３−ニトロ安息香酸 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．３５（３Ｈ，
ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）

【００８１】製造例３１ ホウ水素化ナトリウム（１．７３ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６５ｍｌ）中の懸濁液を０℃に氷冷し、２−クロ
ロ−６−フルオロ−３−ニトロ安息香酸のテトラヒドロ
フラン溶液を滴下する。０℃で１０分間攪拌後、混合物
に三フッ化ホウ素・エ−テル（８．１ｍｌ）を０℃で滴
下する。混合物を室温で一夜攪拌したのち、炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：３）
を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１
５０ｍｌ）にかけ、２−クロロ−６−フルオロ−３−ニ
トロベンジルアルコ−ル（５．０５ｇ）を白色固形物と
して得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５１，１６０６，１５８１ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．６４（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．５および５．６Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５および
９．０Ｈｚ）

【００８２】製造例３２ ３−メチル安息香酸メチル（１０．０ｇ）、Ｎ−ブロモ
スクシンイミド（１３．０４ｇ）、α，α’−アゾビス
イソブチロニトリル（５４７ｍｇ）の四塩化炭素（１０
０ｍｌ）溶液を３時間還流させる。反応混合物を室温に
冷却後、濾過し、濾液を減圧濃縮して油状物を得る。こ
れをメタノ−ル（２０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウ
ム（５．１９ｇ）の水（５０ｍｌ）／メタノ−ル（３０
ｍｌ）溶液に攪拌下で滴下する。Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２０ｍｌ）を添加し、２時間後にアジ化ナト
リウム（５．１９ｇ）を更に添加し、混合物を５５℃で
３．５時間加熱する。冷却後、反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、水（４回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、１００ｍｌに減圧
濃縮する。この濃縮液に湿１０％パラジウム−炭素
（３．０ｇ）を加え、風船からの水素に触れさせる。３
０分後、ジ炭酸ジｔ−ブチル（２１．８ｇ）を加え、１
８時間後に混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、残渣
をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（５：１）を溶出液とする
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（４００ｇ）にか
け、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル安息香酸
メチル（１１．９７ｇ）を油状物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．４６（９Ｈ，ｓ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３６−
７．５１（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９５（２Ｈ，
ｍ）

【００８３】製造例３３ ３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル安息香酸メチ
ル（１１．９ｇ）の１，４−ジオキサン（１８０ｍｌ）
溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８９．８ｍｌ）を
加え、混合物を６０℃で１時間加熱する。室温に冷却
後、１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加え、減圧濃縮する。残
渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチ
ルを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（３００ｇ）にかけ、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノメチル安息香酸（８．９ｇ）を白色固形物として得
る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．４０（９Ｈ，
ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４
２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３８−７．４４（３Ｈ，
ｍ），７．７９−７．８４（２Ｈ，ｍ）

【００８４】実施例１ ５−ヒドロキシイソキノリン（３．４２ｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液を０〜５℃に冷
却し、６０％水素化ナトリウム（８８９ｍｇ）を加え、
１５分間攪拌する。次にメタンスルホン酸２，６−ジク
ロロ−３−ニトロベンジル（６．０６６ｇ）の固形物を
１度に添加し、混合液を０〜５℃で１５分間、室温で１
時間攪拌する。反応混合液に飽和食塩水を加え、酢酸エ
チルで２回抽出する。有機層を合わせ、０．５Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（３回）、水（１回）、飽和食塩水
（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮する。残渣をｎ−ヘキサン／酢酸エチル
（２：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（２５０ｇ）にかけ、５−（２，６−ジクロロ−
３−ニトロベンジルオキシ）イソキノリン（５．７６
ｇ）を白色結晶性固形物として得る。 融点 １１９−１２０℃（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンよ
り） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：５．５４（２Ｈ，ｓ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３−
７．６６（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２３（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４９（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５３．６５， Ｈ；３．１０， Ｎ；７．８２ （％） 実測値： Ｃ；５３．８６， Ｈ；２．７５， Ｎ；７．７４ （％）

【００８５】実施例２ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２−クロロ−５−ニトロベンジルオキシ）イソキ
ノリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：５．４０（２Ｈ，ｓ），
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９−
７．６６（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７および
８．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１５（ＭＨ⁺）

【００８６】実施例３ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２−クロロ−６−ニトロベンジルオキシ）イソキ
ノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７３，１６２７，１５８３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．５７（２Ｈ，
ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６
０−７．７８（４Ｈ，ｍ），７．９６−８．０５（２
Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１５（ＭＨ⁺）

【００８７】実施例４ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）
−３−メチルイソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５７（３Ｈ，
ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．７４（４
Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．１９（１
Ｈ，ｓ）

【００８８】実施例５ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジフルオロベンジル
オキシ）イソキノリン 融点 １９５−１９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７０３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０９（３Ｈ，
ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２３（１
Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
７．６１−７．９７（４Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），９．８
３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２９（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₂・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６２．４３， Ｈ；４．６６， Ｎ；８．０９ （％） 実測値： Ｃ；６２．０２， Ｈ；４．２２， Ｎ；７．７４ （％）

【００８９】実施例６ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）−３−メチルイソキノリン 融点 ２２３−２２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７８，１６６８ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１３（３Ｈ，
ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），
７．４３−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５８．０３， Ｈ；４．６１， Ｎ；７．１２ （％） 実測値： Ｃ；５８．３７， Ｈ；４．５０， Ｎ；６．８３ （％）

【００９０】実施例７ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メチルベン
ジルオキシ）イソキノリン 融点 １４１−１４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．４０（３Ｈ，
ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），
７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８
（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．
８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．２
７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃として、 計算値： Ｃ；７０．７９， Ｈ；５．６３， Ｎ；８．６９ （％） 実測値： Ｃ；７０．３５， Ｈ；５．５３， Ｎ；８．５２ （％）

【００９１】実施例８ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ８−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン 融点 １６６−１７０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６２，１６２７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１３（３Ｈ，
ｓ），５．５３（２Ｈ，ｓ），７．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．５５−７．８８（５Ｈ，ｍ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．３３（１
Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；５９．８５， Ｈ；３．９１， Ｎ；７．７６ （％） 実測値： Ｃ；５９．７０， Ｈ；３．８０， Ｎ；７．６４ （％）

【００９２】実施例９ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ７−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン 融点 １５８−１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６２，１６２９，１５８７ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１２（３Ｈ，
ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．８０−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ），９．７１（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６３（ＭＨ⁺）

【００９３】実施例１０ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［４−（２−アセトアミドチアゾリル）メトキシ］
イソキノリン 融点 ２２３−２２５℃（クロロホルム／メタノ−ル／
イソプロピルエ−テルより） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１４（３Ｈ，
ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．５６−
７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２８（１Ｈ，ｓ），１２．２０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３００（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₅Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₂Ｓ・ＣＨＣｌ₃として、 計算値： Ｃ；４５．８９， Ｈ；３．３７， Ｎ；１０．０４ （％） 実測値： Ｃ；４５．８０， Ｈ；３．２１， Ｎ；１０．０５ （％）

【００９４】実施例１１ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［４−（２−アセトアミド−５−クロロチアゾリ
ル）メトキシ］イソキノリン 融点 ２４０−２４２℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７８ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１５（３Ｈ，
ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），７．５７−７．７３（２Ｈ，ｍ），
７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），１
２．５２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３３４（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₅Ｈ₁₂ＣｌＮ₃Ｏ₂Ｓとして、 計算値： Ｃ；５３．９７， Ｈ；３．６２， Ｎ；１２．５９ （％） 実測値： Ｃ；５３．５２， Ｈ；３．７６， Ｎ；１２．１５ （％）

【００９５】実施例１２ １，５−ジヒドロキシイソキノリン（４６９．３ｍｇ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を０
〜５℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム（１２８ｍ
ｇ）を加え、３０分間攪拌する。次にメタンスルホン酸
−３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジル（１．
０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶
液を滴下し、混合液を０〜５℃で３０分間、室温で２．
５時間攪拌する。反応混合液に飽和食塩水を加えて反応
を止め、酢酸エチルで抽出する。有機層を水（２回）、
０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２回）、水（１
回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をクロロホルム
／メタノ−ル（３０：１）を溶出液とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（１００ｇ）にかけ、５−（３−
アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−１
−ヒドロキシイソキノリン（３５０ｍｇ）を白色固形物
として得る。 融点 ２９０−２９３℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４２，１６６４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１２（３Ｈ，
ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ），７．０６−７．１１（１Ｈ，ｍ），
７．４２−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．８１−７．８５
（２Ｈ，ｍ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１
Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃として、 計算値： Ｃ；５７．３１， Ｈ；３．７４， Ｎ；７．４３ （％） 実測値： Ｃ；５７．０２， Ｈ；３．８８， Ｎ；７．１６ （％）

【００９６】実施例１３ ホウ水素化ナトリウム（０．９１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３０ｍｌ）中の懸濁液に２，５−ジクロロ−３−
ニトロ安息香酸（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液
を０℃で滴下する。０℃で１０分間攪拌した後、混合物
に三フッ化ホウ素・エ−テル（４．２２ｍｌ）を５分間
かけて滴下する。得られた懸濁液を０℃で１０分間、室
温で１時間攪拌したのち、塩化メチレン（３００ｍ
ｌ）、水（３００ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム
（３．８５ｇ）の混合液に注ぎ、室温で１夜攪拌する。
混合物を塩化メチレンで２回抽出する。有機層を合わ
せ、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮して、油状物（２．９２５ｇ）を得
る。得られた油状物の酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液に、
トリエチルアミン（２．２９ｍｌ）および塩化メタンス
ルホニル（１．１８ｍｌ）を０℃で添加し、室温で３０
分間攪拌する。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽
出し、有機層を水（２回）、飽和食塩水（１回）で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
て、油状物（４．０７ｇ）を得る。５−ヒドロキシイソ
キノリン（２．１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（４０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、６０％水素化ナト
リウム（０．６６ｇ）を加え、０℃で１５分間攪拌す
る。混合物に上述の油状物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド溶液を０℃で添加し、室温で１時間攪拌する。反応
混合液に０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて反応
を止め、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、５−
（２，５−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）イソ
キノリン（８７０ｍｇ）を固形物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：５．４０（２Ｈ，ｓ），
７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５０−
７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９
１（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４９（ＭＨ⁺）

【００９７】実施例１４ ホウ水素化ナトリウム（０．４６ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）中の懸濁液に２，６−ジメチル−３−
ニトロ安息香酸（１．４８ｇ）のテトラヒドロフラン溶
液を０℃で滴下し、０℃で１０分間攪拌する。混合物に
三フッ化ホウ素・エ−テル（２．１５ｍｌ）を０℃で添
加し、室温で６時間攪拌する。炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液を加えて反応を止め、酢酸エチルで３回抽出す
る。有機層を合わせ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液次
に飽和食塩水で各１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮して、油状物（１．１５ｇ）を得る。
得られた油状物の酢酸エチル（１２ｍｌ）溶液に、トリ
エチルアミン（１．１４ｍｌ）および塩化メタンスルホ
ニル（０．５９ｍｌ）を添加し、室温で１５分間攪拌す
る。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して、油状物（１．６６ｇ）を得る。
５−ヒドロキシイソキノリン（８７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）溶液に６０％水素化
ナトリウム（３３０ｍｇ）を０℃で加え、０℃で１０分
間攪拌する。混合物に上述の油状物のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１５ｍｌ）溶液を０℃で添加し、室温で
２時間攪拌する。反応混合液に水を加えて反応を止め、
酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合わせ、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をｎ
−ヘキサン／酢酸エチル（３：７）を溶出液とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ（５０ｍｌ）にかけ、５
−（２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルオキシ）イ
ソキノリン（１．２２ｇ）を油状物として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．４５（３Ｈ，
ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５および７．１Ｈｚ），７．６４−
７．８８（４Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３０９（ＭＨ⁺）

【００９８】実施例１５ 実施例１４と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルオキ
シ）イソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１５８７，１５１７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．８７（３Ｈ，
ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６１−７．７４（２
Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４１（ＭＨ⁺）

【００９９】実施例１６ ５−イソキノリンチオ−ル（３１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、トリエチルアミ
ン（２９７ｍｇ）続いてメタンスルホン酸−３−アセト
アミド−２，６−ジクロロベンジル（６１０．８ｍｇ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を添加
し、混合液を３０分間攪拌する。反応混合液を酢酸エチ
ルで希釈し、飽和食塩水（１回）、０．５Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（３回）、水（２回）、飽和食塩水（１
回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮する。残渣を酢酸エチルを溶出液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（２０ｇ）にかけ、５−（３
−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルチオ）イソ
キノリン（５５１ｍｇ）を白色粉末として得る。 融点 １６１−１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１０（３Ｈ，
ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．６１−７．６８（２Ｈ，ｍ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），９．３５（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７７（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂ＯＳとして、 計算値： Ｃ；５７．３０， Ｈ；３．７４， Ｎ；７．４３ （％） 実測値： Ｃ；５６．９８， Ｈ；３．４７， Ｎ；７．２８ （％）

【０１００】実施例１７ ５−ヒドロキシイソキノリン（２．９６ｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、６０％水素
化ナトリウム（０．７７ｇ）を０℃で加える。混合物を
０℃で１５分間攪拌したのち、塩化３−ニトロベンジル
（３．０ｇ）を添加する。混合液を室温で１時間攪拌し
たのち、水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を合わせ、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、減圧濃縮
して、５−（３−ニトロベンジルオキシ）イソキノリン
（５．３ｇ）を油状物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：５．３６（２Ｈ，ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．４７−
７．６６（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４０（１
Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２４（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２８１（ＭＨ⁺）

【０１０１】実施例１８ ５−ヒドロキシイソキノリン（１０．０ｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）溶液を０〜５℃に
冷却し、６０％水素化ナトリウム（２．６ｇ）を５分間
かけて加え、３０分間攪拌する。次に臭化ベンジル（１
０．１ｇ）を５分間かけて滴下し、混合液を１．５時間
攪拌する。反応混合液に飽和食塩水を加えて反応を止
め、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合わせ１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（５回）、飽和食塩水（１回）で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する。得られた褐色油状物を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
（１：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（３００ｇ）にかけ、５−ベンジルオキシイソキ
ノリン（１１．１ｇ）を紫色固形物として得る。 融点 ５８−６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２６，１５８１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．３５（２Ｈ，
ｓ），７．３２−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５６−
７．７１（４Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２３６（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₃ＮＯとして、 計算値： Ｃ；８１．６８， Ｈ；５．５７， Ｎ；５．９５ （％） 実測値： Ｃ；８１．３９， Ｈ；５．５１， Ｎ；５．８８ （％）

【０１０２】実施例１９ ５−ヒドロキシイソキノリン（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を０〜５℃に冷却
し、６０％水素化ナトリウム（３３１ｍｇ）を添加し、
１５分間攪拌する。次に臭化２，６−ジクロロベンジル
（１．６５ｇ）を加え、混合液を１時間攪拌する。反応
混合液に飽和食塩水を加えて反応を止め、酢酸エチルで
抽出する。有機層を飽和食塩水（２回）、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（５回）、飽和食塩水（１回）で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。
得られたオレンジ色固形物を酢酸エチルを溶出液とする
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（２５０ｇ）で精製
し、続いて塩化メチレン／イソプロピルエ−テル／ｎ−
ヘキサンから再結晶して、５−（２，６−ジクロロベン
ジルオキシ）イソキノリン（４９９．２ｍｇ）を白色固
形物として得る。 融点 １１２−１１３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１５８３，１５６６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．４８（２Ｈ，
ｓ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０−
７．８１（５Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３０４（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｃｌ₂ＮＯとして、 計算値： Ｃ；６３．１８， Ｈ；３．６４， Ｎ；４．６１ （％） 実測値： Ｃ；６３．１０， Ｈ；３．３９， Ｎ；４．５４ （％）

【０１０３】実施例２０ ５−ヒドロキシイソキノリン（１．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液を０〜５℃に冷却
し、６０％水素化ナトリウム（３２７ｍｇ）を添加し、
１５分間攪拌する。次に７−ブロモメチルベンゾフラザ
ン（１．５１ｇ）の固形物を１度に添加し、混合液を１
時間攪拌する。反応混合液に炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液を加えて反応を止め、酢酸エチルで２回抽出する。
有機層を合わせ０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４
回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、活性炭を加えて１０分間攪
拌したのち濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた灰白
色固形物を塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶し
て、５−（ベンゾフラザン−７−イル−メトキシ）イソ
キノリン（５００ｍｇ）を灰白色固形物として得る。濾
液を減圧濃縮して、更に目的物（９００ｍｇ）を得る。 融点 １７９−１８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２８，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．７４（２Ｈ，
ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６
０−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），８．０１−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２７８（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｎ₃Ｏ₂・０．１２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６８．７７， Ｈ；４．０５， Ｎ；１５．０４ （％） 実測値： Ｃ；６８．３９， Ｈ；３．６５， Ｎ；１４．８１ （％）

【０１０４】実施例２１ ２−クロロ−３−ニトロトルエン（１．９６ｇ）、Ｎ−
ブロモスクシンイミド（２．２４ｇ）およびα，α’−
アゾビスイソブチロニトリル（０．５６ｇ）の四塩化炭
素（２０ｍｌ）溶液を加熱し２０時間還流させる。反応
混合物を冷却後、濾過し、濾液に水を加える。混合物を
塩化メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮して黄色油状物（３．７５ｇ）を得
る。５−ヒドロキシイソキノリン（１．９３ｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液を０℃に冷
却し、６０％水素化ナトリウム（１．０ｇ）を加え、０
℃で１５分間攪拌する。。この混合物に前記の黄色油状
物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を０℃で添加
し、室温で１時間攪拌する。０．５Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を合わせ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮する。残渣をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：
１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（１５０ｍｌ）にかけ、５−（２−クロロ−３−ニトロ
ベンジルオキシ）イソキノリン（４．１６ｇ）を油状物
として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２７，１５８３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：５．４４（２Ｈ，ｓ），
７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４４−
７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１５（ＭＨ⁺）

【０１０５】実施例２２ ３−メチル安息香酸メチル（５．０ｇ）、Ｎ−ブロモス
クシンイミド（６．５２ｇ）およびα，α’−アゾビス
イソブチロニトリル（２７３ｍｇ）の四塩化炭素（５０
ｍｌ）溶液を加熱し４時間還流させる。反応混合物を冷
却後、濾過し、濾液を減圧濃縮し、得られた油状物を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解す
る。５−ヒドロキシイソキノリン（５．３１ｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３ｍｌ）溶液に６０％水
素化ナトリウム（１．６０ｇ）を加え、１５分間攪拌す
る。。この混合物を氷冷し、前記の油状物のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド溶液を添加し、同温で１時間攪拌す
る。飽和食塩水を加えて反応を止め、酢酸エチルで３回
抽出する。有機層を合わせ、飽和食塩水（２回）、０．
５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５回）、水（１回）、飽
和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮する。得られた褐色油状物を酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサンを溶出液とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（２００ｇ）で精製して、５−（３−メ
トキシカルボニルベンジルオキシ）イソキノリン（５．
６ｇ）を白色固形物として得る。 融点 ８６−９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．８８（３Ｈ，
ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），７．５７−７．７３（３Ｈ，ｍ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９５−
８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２９４（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₅ＮＯ₃・１／４Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；７２．５９， Ｈ；５．２４， Ｎ；４．７０ （％） 実測値： Ｃ；７２．７１， Ｈ；４．９９， Ｎ；４．７１ （％）

【０１０６】実施例２３ ２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロベンジルアルコ
−ル（２．０ｇ）、５−ヒドロキシイソキノリン（１．
８ｇ）およびトリフェニルホスフィン（３．３４ｇ）の
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）との混液の溶液にアゾジカルボ
ン酸ジエチル（２ｍｌ）を室温で２０分間で滴下する。
混合物を室温で６時間攪拌したのち、水（３００ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで６回抽出する。抽出液を合わせ、
水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた残渣をイソプロピ
ルエ−テルを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（２５０ｍｌ）で精製する。得られた固形物を更
にｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：２）を溶出液とする
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（２００ｍｌ）にか
け、５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロベン
ジルオキシ）イソキノリン（１．５２ｇ）を白色固形物
として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１５８５，１５３１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．４８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），７．６２−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．８２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．４および９．１Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３３３（ＭＨ⁺）

【０１０７】実施例２４ 実施例２３と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロベンジル
オキシ）−３−メチルイソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５７（３Ｈ，
ｓ），５．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．７２（３Ｈ，
ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４および９．１
Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４７（ＭＨ⁺）

【０１０８】実施例２５ 実施例２３と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルオキシ）
−３−メチルイソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．４５（３Ｈ，
ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），
５．３５（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．７５（５Ｈ，
ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１
９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２３（ＭＨ⁺）

【０１０９】実施例２６ ２−ニトロフェニル酢酸（２．５１ｇ）、５−アミノイ
ソキノリン（２．００ｇ）および１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾ−ル（２．２５ｇ）の塩化メチレン（４０ｍ
ｌ）中の混合物にＮ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミ
ノプロピルカルボジイミド塩酸塩（３．９９ｇ）を添加
し、混合物を室温で１８時間攪拌する。Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５ｍｌ）を添加し、混合物を４日間攪
拌する。更にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）を添加し、７日間攪拌する。酢酸エチルで希釈し、
６回水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する。得られた残渣を塩化メチレン／メタノ−ル（２
０：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（３００ｇ）にかけ、次に塩化メチレン／メタノ−
ル／イソプロピルエ−テルから再結晶して、５−（２−
ニトロフェニルアセトアミド）イソキノリン（２．４５
ｇ）を白色固形物として得る。 融点 ２２９−２３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４８，１６６０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．３２（２Ｈ，
ｓ），７．５４−７．７８（４Ｈ，ｍ），７．９２−
８．１１（４Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ），１０．３４（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３０８（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₃・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６６．０６， Ｈ；４．３０， Ｎ；１３．５９ （％） 実測値： Ｃ；６５．９５， Ｈ；４．０４， Ｎ；１３．４９ （％）

【０１１０】実施例２７ 実施例２６と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミドフェニルアセトアミド）イソキ
ノリン 融点 ２３２−２３５℃（塩化メチレン／メタノ−ル／
イソプロピルエ−テルより） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５５，１６５９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０４（３Ｈ，
ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６
２−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．０３（３
Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
９．３２（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１０．
２７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２０（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₂・４／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６９．８８， Ｈ；５．４９， Ｎ；１２．８７ （％） 実測値： Ｃ；７０．１８， Ｈ；５．３５， Ｎ；１２．６８ （％）

【０１１１】実施例２８ 実施例２６と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（４−アセトアミドフェニルアセトアミド）イソキ
ノリン 融点 ２４２−２４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５５，１６８７，１６６６ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０４（３Ｈ，
ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９
２−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ），９．９２（１
Ｈ，ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２０（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₂・６／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６９．１２， Ｈ；５．５６， Ｎ；１２．７３ （％） 実測値： Ｃ；６８．９９， Ｈ；５．２３， Ｎ；１２．６１ （％）

【０１１２】実施例２９ 実施例２６と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［６−（２−アセトアミドベンゾチアゾリル）アセ
トアミド］イソキノリン 融点 ３０９℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２０（３Ｈ，
ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５１（１
Ｈ，ｍ），７．６５−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．９３
−８．０３（４Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ），１０．２７（１
Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₂Ｓ・Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６０．９０， Ｈ；４．６０， Ｎ；１４．２０ （％） 実測値： Ｃ；６０．８９， Ｈ；４．３２， Ｎ；１３．８４ （％）

【０１１３】実施例３０ 実施例２６と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［４−（２−アセトアミドチアゾリル）アセトアミ
ド］イソキノリン 融点 ２５０−２５２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９７，１６６２ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１３（３Ｈ，
ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），
７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３−
８．０６（３Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，
ｓ），１２．１２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏ₂Ｓ・１／５Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５８．２４， Ｈ；４．４０， Ｎ；１６．９８ （％） 実測値： Ｃ；５７．８９， Ｈ；４．０９， Ｎ；１６．７５ （％）

【０１１４】実施例３１ 実施例２６と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［４−（２−ホルムアミドチアゾリル）アセトアミ
ド］イソキノリン 融点 ２０７−２１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４２，３１９０，１６８６，１６
６６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．９０（２Ｈ，
ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９３−８．０５
（３Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．３
２（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１２．２６
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１３（ＭＨ⁺）

【０１１５】実施例３２ 実施例２６と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミドベンゾイルアミノ）イソキノリ
ン 融点 ２２３−２２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８５，１６４９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０９（３Ｈ，
ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６
９−７．９３（５Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．５３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，
ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３０６（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ₂・７／１０ＣＨＣｌ₃として、 計算値： Ｃ；５７．７５， Ｈ；４．０７， Ｎ；１０．８０ （％） 実測値： Ｃ；５７．８２， Ｈ；４．１９， Ｎ；１０．５９ （％）

【０１１６】実施例３３ 実施例２６と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルベンゾ
イルアミノ）イソキノリン 融点 １４９−１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７８，１６５１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．４６（９Ｈ，ｓ），
４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１５（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），
７．５８−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．９１
（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．６
２（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７８（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃・３／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６９．０２， Ｈ；６．２１， Ｎ；１０．９７ （％） 実測値： Ｃ；６９．３７， Ｈ；６．２４， Ｎ；１０．５９ （％）

【０１１７】実施例３４ Ｎ−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジリデ
ン）−５−イソキノリルアミン（３．１５ｇ）のエタノ
−ル（３０ｍｌ）中の懸濁液にホウ水素化ナトリウム
（０．３６ｇ）を０℃で加える。混合物を室温で１４時
間攪拌したのち、水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル
（３００ｍｌ，１００ｍｌ×２）で抽出する。有機層を
合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮する。得られた粗固形物を次にメタノ
−ル／塩化メチレン／ｎ−ヘキサンの混液から再結晶し
て、５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジ
ルアミノ）イソキノリン（第１画分２．５７ｇ、第２画
分０．１９ｇ）を白色固形物として得る。 融点 ２１０−２１２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８７，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１２（３Ｈ，
ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．４
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．４５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６０（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏとして、 計算値： Ｃ；６０．０１， Ｈ；４．２０， Ｎ；１１．６６ （％） 実測値： Ｃ；５９．９３， Ｈ；４．１２， Ｎ；１１．５２ （％）

【０１１８】実施例３５ Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジリデン）−
５−イソキノリルアミン（９８０ｍｇ）のエタノ−ル
（２０ｍｌ）中の懸濁液にホウ水素化ナトリウム（１１
８ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌する。飽和
食塩水を加えて反応を止め、酢酸エチルで２回抽出す
る。有機層を合わせ、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサン（１：１）を溶出液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（４０ｇ）で精製して、５−
（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルアミノ）イソ
キノリン（９０９．３ｍｇ）を黄色粉末として得る。 融点 １６４−１６５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．６３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），６．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），
８．０６−８．１２（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４８（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；５５．１９， Ｈ；３．１８， Ｎ；１２．０７ （％） 実測値： Ｃ；５５．１２， Ｈ；２．９５， Ｎ；１１．８６ （％）

【０１１９】実施例３６ 実施例３５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２，６−ジクロロベンジルアミノ）イソキノリン 融点 １２２−１２３℃（塩化メチレン／イソプロピル
エ−テル／ｎ−ヘキサンより） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２１，３２３６，１５８３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．５８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２
９−７．５６（５Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３０３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₂として、 計算値： Ｃ；６３．３８， Ｈ；３．９９， Ｎ；９．２４ （％） 実測値： Ｃ；６３．００， Ｈ；３．７２， Ｎ；９．１０ （％）

【０１２０】実施例３７ 実施例３５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［４−（２−アセトアミドチアゾリル）メチルアミ
ノ］イソキノリン 融点 ２２３−２２５℃（塩化メチレン／メタノ−ル／
イソプロピルエ−テルより） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１１（３Ｈ，
ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，
ｓ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
９．１２（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２９９（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｎ₄ＯＳとして、 計算値： Ｃ；６０．３８， Ｈ；４．７３， Ｎ；１８．７８ （％） 実測値： Ｃ；６０．６３， Ｈ；４．５３， Ｎ；１８．５１ （％）

【０１２１】実施例３８ 実施例３５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［４−（２−アセトアミド−５−クロロチアゾリ
ル）メチルアミノ］イソキノリン 融点 ２５７−２６０℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０９（３Ｈ，
ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１
２．３３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３３３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₅Ｈ₁₃ＣｌＮ₄ＯＳとして、 計算値： Ｃ；５４．１３， Ｈ；３．９４， Ｎ；１６．８３ （％） 実測値： Ｃ；５４．４４， Ｈ；４．００， Ｎ；１６．７０ （％）

【０１２２】実施例３９ ｍ−クロロ過安息香酸（２４ｍｇ）の塩化メチレン（１
ｍｌ）溶液を−５０℃に冷却し、Ｎ−（３−アセトアミ
ド−２，６−ジクロロベンジリデン）−５−イソキノリ
ルアミン（５０ｍｇ）の塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶
液を−５０℃で添加する。混合物を０℃に温め、０℃で
一夜攪拌する。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え、
塩化メチレンで抽出する。有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
て、固形物（４４ｍｇ）を得る。固形物のエタノ−ル
（０．５ｍｌ）溶液にホウ水素化ナトリウム（５．３ｍ
ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間攪拌する。水
を加え、塩化メチレンで抽出する。有機層を合わせ、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮する。残渣を塩化メチレンとｎ−ヘキサンとの混
液から再結晶して、５−（３−アセトアミド−２，６−
ジクロロベンジルアミノ）イソキノリン Ｎ−オキシド
（２１ｍｇ）を白色固形物として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７３，１５８９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１２（３Ｈ，
ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．４２−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８および７．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）

【０１２３】実施例４０ Ｎ−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジリデ
ン）−５−イソキノリルアミン（２．０ｇ）のクロロホ
ルム（４０ｍｌ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（３．４
８ｇ）を添加し、還流下に４時間攪拌する。反応混合物
に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え、濾過する。得
られた粉末を水、酢酸エチル、塩化メチレンで順次洗浄
し、減圧下に乾燥して、５−（３−アセトアミド−２，
６−ジクロロベンゾイルアミノ）イソキノリン Ｎ−オ
キシド（１．２０７ｇ）を褐色粉末として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７２，１６３５，１５２５ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１５（３Ｈ，
ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７
０−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８およ
び７．４Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１１．００（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３９０（ＭＨ⁺）

【０１２４】実施例４１ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン（２００ｍｇ）の塩化メチレン（２
５ｍｌ）溶液に８０％ｍ−クロロ過安息香酸（１４３．
３ｍｇ）を室温で添加し、混合物を室温で１５時間攪拌
する。チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液を加えて反応を止
め、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液（５回）、水（１回）、飽和食塩水
（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮する。得られた残渣を塩化メチレンとｎ−
ヘキサンとの混液から再結晶して、５−（３−アセトア
ミド−２，６−ジクロロベンジルオキシ）イソキノリン
Ｎ−オキシド（１７２．１ｍｇ）を白色固形物として
得る。 融点 ２４５−２４８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９１，１６６０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１３（３Ｈ，
ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），７．４８−７．６９（３Ｈ，ｍ），
７．８０−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０６
（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），９．７３（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７７（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃・ＣＨ₂Ｃｌ₂として、 計算値： Ｃ；４８．０３， Ｈ；３．５８， Ｎ；６．２２ （％） 実測値： Ｃ；４８．１３， Ｈ；３．８８， Ｎ；６．０４ （％）

【０１２５】実施例４２ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンゾイル
アミノ）イソキノリンＮ−オキシド（５０ｍｇ）および
ギ酸アンモニウム（４０ｍｇ）のメタノ−ル（５ｍｌ）
溶液に１０％パラジウム−炭素（１０ｍｇ）を添加し、
混合物を室温で４時間攪拌する。混合物を濾過し、濾液
を減圧濃縮する。得られた残渣を酢酸エチルを溶出液と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィ（５０ｍｌ）に
かけ、５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベン
ゾイルアミノ）イソキノリン（３５ｍｇ）を白色固形物
として得る。 融点 ２４０−２４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６６，１５９１，１５３３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１５（３Ｈ，
ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７
−７．９（２Ｈ，ｍ），８．０−８．１（３Ｈ，ｍ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．３７（１
Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．９７（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７４（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；５７．７７， Ｈ；３．５０， Ｎ；１１．２３ （％） 実測値： Ｃ；５７．４７， Ｈ；３．４５， Ｎ；１１．００ （％）

【０１２６】実施例４３ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロ−ベンジルアミ
ノ）イソキノリン（４００ｍｇ）のピリジン／塩化メチ
レン／無水酢酸（１：１：１）混液（６ｍｌ）の溶液に
ジメチルアミノピリジンの結晶を加え、室温で１週間置
く。水を加え、混合物を１時間攪拌したのち、減圧濃縮
する。残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、水および飽和食
塩水で各１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮する。得られた粗固形物残渣をエタノ−ル（１
０ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（８９．４ｍｇ）を添加
し、３０分間攪拌する。減圧濃縮して得られた残渣を酢
酸エチルに溶解し、飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、酢酸エチルを溶出
液とするシリカゲルの短栓で濾過し、得られた固形物を
塩化メチレンとｎ−ヘキサンとの混液から再結晶して、
Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−アセトアミド−−２，６−ジ
クロロベンジル）−５−イソキノリルアミン（３９２ｍ
ｇ）を淡黄色粉末として得る。 融点 ２０６．５−２０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７０５，１６４９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．６２（３Ｈ，
ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．０Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０
Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５２−７．６
２（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３
５（１Ｈ，ｓ），９．４５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０２（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₇Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂・４／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５８．６６， Ｈ；４．３８， Ｎ；１０．２６ （％） 実測値： Ｃ；５８．４９， Ｈ；３．９９， Ｎ；１０．０３ （％）

【０１２７】実施例４４ 無水酢酸（１．４７ｇ）にギ酸（１．３２ｇ）を滴下
し、溶液を５０℃で１時間加熱したのち、室温に冷却す
る。５−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルアミ
ノ）イソキノリン（１．０ｇ）を添加し、溶液を１８時
間攪拌する。無水ギ酸を上と同様にして新調製し、上記
の溶液に添加し、室温で１時間、５０℃で６時間攪拌し
たのち、減圧濃縮乾固する。残渣を酢酸エチルに溶解
し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（４回）、水（１
回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルを
溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０
０ｇ）で精製し、Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−ニトロ
ベンジル）−Ｎ−ホルミル−５−イソキノリルアミン
（８９０ｍｇ）を灰白色固形物として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．３１（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，内部線の分離 １７．４Ｈ
ｚ），７．４０−７．４９（１Ｈ，ｍ）７．５４−７．
６７（３Ｈ，ｍ）７．８８−７．９７（１Ｈ，ｍ），
８．１１−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２９（０．５
Ｈ，ｓ），８．４４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），８．５３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．８７（０．５Ｈ，ｓ），９．３４（０．５Ｈ，
ｓ），９．３６（０．５Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７６（ＭＨ⁺）

【０１２８】実施例４５ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルチ
オ）イソキノリン（２００ｍｇ）の塩化メチレン（２０
ｍｌ）溶液に−７０℃で８０％ｍ−クロロ過安息香酸
（１２５．８ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を
５分間で滴下する。混合物を同温で２時間攪拌したの
ち、１時間かけて０℃に温める。反応混合物にチオ硫酸
ナトリウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。
有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（４回）、水
（１回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた残渣を
塩化メチレンとｎ−ヘキサンとの混液から再結晶して、
５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルス
ルフィニル）イソキノリン（１６０ｍｇ）を白色粉末と
して得る。 融点 ２０９−２１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６２ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１０（３Ｈ，
ｓ），４．６４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，内
部線の分離 ９．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．
９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
９．４５（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３９３（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓ・３／４Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５３．１５， Ｈ；３．８４， Ｎ；６．８９ （％） 実測値： Ｃ；５０．７７， Ｈ；３．３９， Ｎ；６．７３ （％）

【０１２９】実施例４６ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルチ
オ）イソキノリン（２１４．８ｍｇ）の酢酸（８ｍｌ）
／水（２ｍｌ）混液の溶液に０〜５℃で過マンガン酸カ
リウム（１８０ｍｇ）の水（５ｍｌ）溶液を１５分間で
滴下する。混合物を同温で３０分間攪拌したのち、二酸
化マンガンの沈澱を溶解させるに十分な量の３０％過酸
化水素水を添加し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加
えて反応を止める。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機
層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（３回）、飽和食塩
水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮する。得られた残渣をクロロホルム／イソ
プロピルエ−テルの混液から再結晶して、５−（３−ア
セトアミド−２，６−ジクロロベンジルスルホニル）イ
ソキノリン（１７７ｍｇ）を淡黄色粉末として得る。 融点 ２４４−２４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０９（３Ｈ，
ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３
１−８．３６（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），９．５３（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０９（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ・０．４５ＣＨＣｌ₃として、 計算値： Ｃ；４７．８６， Ｈ；３．１５， Ｎ；６．０５ （％） 実測値： Ｃ；４７．８４， Ｈ；３．２９， Ｎ；５．９８ （％）

【０１３０】実施例４７ ５−（３−ニトロベンジルオキシ）イソキノリン（５．
３ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）（３６０ｍｇ）および炭素粉
（３６０ｍｇ）の水／メタノ−ル（２：８）混液中の懸
濁液にヒドラジン１水和物（６．８ｍｌ）を添加し、還
流下に４時間攪拌する。反応混合物を濾過し、濾液を減
圧濃縮する。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出する。抽出液を合わ
せ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
（１：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（１５０ｍｌ）にかけ、５−（３−アミノベンジ
ルオキシ）イソキノリン（４．０ｇ）を得る。 融点 １７５−１７６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２９，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：５．４１（２Ｈ，ｓ），
６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０および７．９Ｈ
ｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２お
よび７．２Ｈｚ），７．１５−７．５４（３Ｈ，ｍ），
８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２５１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；７６．２３， Ｈ；５．６４， Ｎ；１１．１１ （％） 実測値： Ｃ；７６．２４， Ｈ；５．５０， Ｎ；１０．９５ （％）

【０１３１】実施例４８ ５−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）
イソキノリン（５．７０ｇ）、炭素粉（１７１ｍｇ）お
よび塩化鉄（ＩＩＩ）・６水和物（１７１ｍｇ）の水／
メタノ−ル（２：８）混液中の懸濁液を７０℃で１０分
間加熱し、次にヒドラジン１水和物（３．２７ｇ）を５
分間で滴下する。混合物を７０℃で２．５時間攪拌した
のち、冷却し、減圧濃縮乾固する。残渣にクロロホルム
／水の混液を加え、濾過する。有機層を分離し、２回水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。
残渣を酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（２５０ｇ）で精製し、５−（３−アミノ
−２，６−ジクロロベンジルオキシ）イソキノリン
（５．０８ｇ）を白色固形物として得る。 融点 １８４−１８５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．４０（２Ｈ，
ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６
１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１９（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６０．２１， Ｈ；３．７９， Ｎ；８．７８ （％） 実測値： Ｃ；６０．２６， Ｈ；３．７２， Ｎ；８．７１ （％）

【０１３２】実施例４９ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（５−アミノ−２−クロロベンジルオキシ）イソキ
ノリン 融点 １７５−１７６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４６，１５８３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：５．２９（２Ｈ，ｓ），
６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８および８．５Ｈ
ｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．０
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５−７．６０（２Ｈ，
ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２８５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₃ＣｌＮ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６７．４９， Ｈ；４．６０， Ｎ；９．８４ （％） 実測値： Ｃ；６７．５５， Ｈ；４．４７， Ｎ；９．８３ （％）

【０１３３】実施例５０ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２−クロロベンジルオキシ）イソキ
ノリン 融点 １６６−１６８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２５，１５８１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：５．３３（２Ｈ，ｓ），
６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６および７．８Ｈ
ｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０
２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６３（２
Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２５（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２８５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₃ＣｌＮ₂Ｏ・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６７．０７， Ｈ；４．６１， Ｎ；９．７８ （％） 実測値： Ｃ；６６．９８， Ｈ；４．６２， Ｎ；９．７０ （％）

【０１３４】実施例５１ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２，５−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン 融点 １６０−１６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２９，１５９１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：４．２５（２Ｈ，ｓ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ），７．０１−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４７
−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），９．２４（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１９（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ・２／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５９．５４， Ｈ；３．８７， Ｎ；８．６８ （％） 実測値： Ｃ；５９．４２， Ｈ；３．５２， Ｎ；８．５１ （％）

【０１３５】実施例５２ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
−３−メチルイソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５７（３Ｈ，
ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），
６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４４−７．６９（４
Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ）

【０１３６】実施例５３ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２−アミノ−６−クロロベンジルオキシ）イソキ
ノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２９，１６００ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．３４（３Ｈ，
ｓ），５．６４（２Ｈ，ｓ），６．６４−６．７２（２
Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７および７．０Ｈ
ｚ），７．５９−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２８５（ＭＨ⁺）

【０１３７】実施例５４ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２−クロロ−６−メトキシベンジル
オキシ）イソキノリンＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：
３．７３（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．３
０（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９２（２Ｈ，ｍ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６−７．
７（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１５（ＭＨ⁺）

【０１３８】実施例５５ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−６−クロロ−２−メトキシベンジル
オキシ）イソキノリンＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：
３．６９（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．２
６（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０−７．７３
（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１５（ＭＨ⁺）

【０１３９】実施例５６ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２，６−ジメトキシベンジルオキ
シ）イソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１５８３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．６８（３Ｈ，
ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），
５．１８（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８および６．９Ｈ
ｚ），７．５９−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１１（ＭＨ⁺）

【０１４０】実施例５７ 実施例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２，６−ジメチルベンジルオキシ）
イソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２５，１５８１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２３（３Ｈ，
ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．９および６．７Ｈｚ），７．６１−７．７５（２
Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２７９（ＭＨ⁺）

【０１４１】実施例５８ 実施例４８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルアミノ）
イソキノリン 融点 １７１−１７２℃（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンよ
り） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．５０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．３８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１８（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₆Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｎ₃・３／４Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５７．９３， Ｈ；４．４１， Ｎ；１２．６７ （％） 実測値： Ｃ；５７．７８， Ｈ；４．２１， Ｎ；１２．４７ （％）

【０１４２】実施例５９ ５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロベンジル
オキシ）イソキノリン（１．９８ｇ）、鉄粉（１．６６
ｇ）、ギ酸アンモニウム（０．２２ｇ）、エタノ−ル
（２０ｍｌ）および水（２ｍｌ）の混合物を還流下に２
時間激しく攪拌する。次に混合物に鉄粉（４．９８ｇ）
およびギ酸アンモニウム（０．８８ｇ）を添加し、還流
下に６時間激しく攪拌する。混合物を濾過し、濾液を減
圧濃縮する。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮する。得られた固形物を酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン（１：１）を溶出液とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（１５０ｍｌ）で精製し、５−（３−
アミノ−２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）イ
ソキノリン（９５０ｍｇ）を固形物として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２６，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．３３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．９１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６および９．１Ｈｚ），７．０
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６０−７．７４（２Ｈ，
ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３０３（ＭＨ⁺）

【０１４３】実施例６０ 実施例５９と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２−クロロ−６−フルオロベンジル
オキシ）−３−メチルイソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１７０８，１６２８，１５８９ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５７（３Ｈ，
ｓ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．３
６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．５および９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．１Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１７（ＭＨ⁺）

【０１４４】実施例６１ 実施例５９と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２，６−ジメチルベンジルオキシ）
−３−メチルイソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２８，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０８（３Ｈ，
ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），
４．７２（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．６
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），７．５０−７．６６（３Ｈ，ｍ），９．１８
（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２９３（ＭＨ⁺）

【０１４５】実施例６２ Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジル）−Ｎ−
ホルミル−５−イソキノリルアミン（８９０ｍｇ）、鉄
粉（６５７ｍｇ）および塩化アンモニウム（８８．６ｍ
ｇ）のエタノ−ル（３０ｍｌ）／水（３ｍｌ）混液中の
混合物を加熱して１時間還流させ、次に冷却し、濾過す
る。固形物をエタノ−ル、アセトンおよび塩化メチレン
で完全に洗浄する。濾液を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、２回水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して、Ｎ−（３−アミノ−２，６−ジクロ
ロベンジル）−Ｎ−ホルミル−５−イソキノリルアミン
（８００ｍｇ）を白色固形物として得る。 融点 ７５−８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７８ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．１５（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，内部線の分離 １４．０Ｈ
ｚ），５．４４および５．５０（合計２Ｈ，それぞれ
ｓ），６．５９および６．６５（合計１Ｈ，それぞれ
ｄ，Ｊ＝８．８および８．７５Ｈｚ），６．９０および
６．９６（合計１Ｈ，それぞれｄ，Ｊ＝８．７５および
８．７４Ｈｚ），７．３４−７．３７（０．６Ｈ，
ｍ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５７−
７．７１（１．４Ｈ，ｍ），８．０７−８．１５（１
Ｈ，ｍ），８．２４（０．４Ｈ，ｓ），８．４２（０．
６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，），８．５２（０．４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，），８．８０（０．６Ｈ，ｓ），
９．３２および９．３４（合計１Ｈ，それぞれｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４６（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏとして、 計算値： Ｃ；５８．９８， Ｈ；３．７８， Ｎ；１２．１４ （％） 実測値： Ｃ；５８．７８， Ｈ；３．５４， Ｎ；１１．７８ （％）

【０１４６】実施例６３ ５−（６−クロロ−２−エトキシカルボニルメチルチオ
−３−ニトロベンジルオキシ）イソキノリン（９３５ｍ
ｇ）、鉄粉（６００ｍｇ）および塩化アンモニウム（８
１ｍｇ）のエタノ−ル（２８ｍｌ）／水（３ｍｌ）混液
中の混合物を４時間還流させ、次に冷却し、減圧濃縮す
る。残渣に水および塩化メチレンを添加し、５分間攪拌
し、濾過する。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽
和食塩水（１回）、水（２回）で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン（１：１）を溶出液とするシリカゲル
カラムクロマトグラフィ（４０ｍｇ）、続いて塩化メチ
レン／メタノ−ル（４０：１）を溶出液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（１００ｇ）にかけ、５−
（７−クロロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−８−イル）メトキシイソキノリン（２９９．８ｍ
ｇ）を灰白色固形物として得る。 融点 ２６５−２６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．４２（２Ｈ，
ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６
１−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．２９（１Ｈ，Ｓ），１０．７９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３５７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₃ＣｌＮ₂Ｏ₂Ｓとして、 計算値： Ｃ；６０．５９， Ｈ；３．６７， Ｎ；７．８５ （％） 実測値： Ｃ；６０．６０， Ｈ；３．８１， Ｎ；７．５２ （％）

【０１４７】実施例６４ 実施例６３と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２−クロロ−６−エトキシカルボニ
ルメチルチオベンジルオキシ）イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．０５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．９５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５２（２Ｈ，
ｓ），５．８１（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６
１−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０３（ＭＨ⁺）

【０１４８】実施例６５ 実施例６３と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−６−クロロ−２−メチルチオベンジ
ルオキシ）イソキノリン 融点 １６７−１６９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１８（３Ｈ，
ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），５．７８（２Ｈ，ｓ），
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９−７．５２（１
Ｈ，ｍ），７．６１−７．７９（３Ｈ，ｍ），８．４４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３３１（ＭＨ⁺）

【０１４９】実施例６６ 実施例６３と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２−クロロ−６−メチルチオベンジ
ルオキシ）イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．３２（３Ｈ，
ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｂｒ．
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９−７．５２
（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．
７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３３１（ＭＨ⁺）

【０１５０】実施例６７ 実施例６３と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アミノ−２，６−ジメチルチオベンジルオキ
シ）イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１６（３Ｈ，
ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），５．６５（２Ｈ，ｓ），
５．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．５０−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６１−
７．７３（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４３（ＭＨ⁺）

【０１５１】実施例６８ ５−（３−アミノベンジルオキシ）イソキノリン（０．
５ｇ）およびジメチルアミノピリジン（２．５ｍｇ）の
ピリジン（２．５ｍｌ）／無水酢酸（２．５ｍｌ）／塩
化メチレン（２．５ｍｌ）混液の溶液を室温で２０時間
攪拌する。溶液を濃縮乾固し、残渣に水および酢酸エチ
ルを加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。得られた油状物を酢酸エチルを溶出液とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（５０ｍｌ）にかけ、固形
物（５２０ｍｇ）を得る。この固形物を塩化メチレン／
イソプロピルエ−テル／ｎ−ヘキサンの混液から再結晶
して、５−（３−アセトアミドベンジルオキシ）イソキ
ノリン（５１０ｍｇ）を得る。 融点 １０９−１１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６８，１６２２，１５９１ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１８（３Ｈ，
ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．４および７．０Ｈｚ），７．１９−７．６２
（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２９３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₂・Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６９．６１， Ｈ；５．８５， Ｎ；９．０３ （％） 実測値： Ｃ；６９．５３， Ｈ；５．８１， Ｎ；８．９９ （％）

【０１５２】実施例６９ ５−（５−アミノ−２−クロロ−ベンジルオキシ）イソ
キノリン（０．５ｇ）の塩化メチレン（２．５ｍｌ）溶
液にピリジン（２．５ｍｌ）、無水酢酸（２．５ｍｌ）
およびジメチルアミノピリジン（２．５ｍｇ）を室温で
添加する。溶液を室温で２０時間攪拌したのち、減圧濃
縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層
を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮する。得られた油状物を酢酸エチル／
ｎ−ヘキサン（１：１）を溶出液とするシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（５０ｍｌ）にかけ、５−［２−ク
ロロ−５−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）ベンジルオキ
シ］イソキノリンの固形物（１０８ｍｇ）を得るが、続
いて酢酸エチルで溶出して、黄色固形物（５６０ｍｇ）
を得る。この固形物をテトラヒドロフラン／イソプロピ
ルエ−テルの混液から再結晶して、５−（５−アセトア
ミド−２−クロロベンジルオキシ）イソキノリン（３８
０ｍｇ）を白色固形物として得る。 ５−（５−アセトアミド−２−クロロベンジルオキシ）
イソキノリン 融点 ９０−９２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９１，１６２１，１５８７ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．１３（３Ｈ，ｓ），
５．３５（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．７および５．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．４１−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．
９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５および８．７Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₅ＣｌＮ₂Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；６６．１６， Ｈ；４．６３， Ｎ；８．５７ （％） 実測値： Ｃ；６６．０８， Ｈ；４．４２， Ｎ；８．５９ （％） ５−［２−クロロ−５−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）
ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １３０−１３２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１０，１５８３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．２７（６Ｈ，ｓ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４および
８．５Ｈｚ），７．４１−７．６９（４Ｈ，ｍ），８．
０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ＦＡＢ＋）：３６９（ＭＨ⁺）

【０１５３】実施例７０ ５−（３−アミノ−２−クロロ−ベンジルオキシ）イソ
キノリン（０．５ｇ）およびジメチルアミノピリジン
（２．５ｍｇ）のピリジン（２．５ｍｌ）／無水酢酸
（２．５ｍｌ）／塩化メチレン（２．５ｍｌ）混液の溶
液を室温で一夜攪拌する。溶液を濃縮乾固し、残渣に氷
水および酢酸エチルを加える。有機層を分離し、水（２
回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた固形物を酢
酸エチル／ｎ−ヘキサンの混液から再結晶して、５−
［２−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）ベン
ジルオキシ］イソキノリン（３６３ｍｇ）を固形物とし
て得る。 融点 １５５−１５７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１８，１６２７，１５８５ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．３４（６Ｈ，ｓ），
５．４２（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．４５−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６９（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₇ＣｌＮ₂Ｏ₃・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６３．５８， Ｈ；４．８０， Ｎ；７．４１ （％） 実測値： Ｃ；６３．８５， Ｈ；４．７１， Ｎ；７．４０ （％）

【０１５４】実施例７１ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（１．０５ｇ）のピリジン／塩化メチレン
／無水酢酸（１：１：１）の混液（１５ｍｌ）の溶液を
４−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ）とともに室温で
１８時間攪拌する。次に氷冷した炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液を添加し、混合物を３０分間攪拌し、減圧濃縮
する。残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液（２回）、水（３回）、飽和食塩水（１回）
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃
縮する。残渣に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、固形
物を濾過分離して、５−（３−アセトアミド−２，６−
ジクロロベンジルオキシ）イソキノリン（７５ｍｇ）を
白色固形物として得る。濾液を減圧濃縮し、残渣を酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を溶出液とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（４０ｇ）にかけ、更に５
−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオキ
シ）イソキノリン（６００ｍｇ）と５−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジアセチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキ
シ］イソキノリン（２００ｍｇ）とを得る。 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン 融点 ２１９−２２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．２７（３Ｈ，ｓ），
５．４８（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（１Ｈ，
ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５
１−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４
２−８．５０（２Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；５９．８５， Ｈ；３．９１， Ｎ；７．７５ （％） 実測値： Ｃ；５９．７０， Ｈ；３．６３， Ｎ；７．５２ （％） ５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）−２，６−ジ
クロロベンジルオキシ］イソキノリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．３３（６Ｈ，ｓ），
５．５１（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３１（２Ｈ，
ｍ），７．５２−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０３（Ｍ⁺）

【０１５５】実施例７２ ５−（３−アミノ−２，５−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（２５６ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン
（６ｍｌ）溶液に無水酢酸（１ｍｌ）を加え、７５℃で
２．５時間攪拌したのち、室温に冷却する。混合物を炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液に注ぎ、室温で３０分間攪
拌し、酢酸エチルで３回抽出する。抽出液を合わせ飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残渣を塩化メチレン／ｎ−ヘキサンの混液か
ら再結晶して、５−（３−アセトアミド−２，５−ジク
ロロベンジルオキシ）イソキノリン（１４０ｍｇ）を粉
末状物として得る。 融点 ２１７−２２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６８，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．２９（３Ｈ，ｓ），
５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），
７．５２−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂・１／４Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５９．０６， Ｈ；３．９３， Ｎ；７．６６ （％） 実測値： Ｃ；５９．０６， Ｈ；３．７２， Ｎ；７．５５ （％）

【０１５６】実施例７３ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）−３−メチルイソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１３（３Ｈ，
ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５２−
７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
９．１９（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）

【０１５７】実施例７４ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２−アセトアミド−３，６−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン 融点 １０４−１０６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８４，１６３０，１５８５ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．９７（３Ｈ，
ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），７．５６−７．７３（４Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ），
９．９８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（ＭＨ⁺）

【０１５８】実施例７５ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（６−アセトアミド−２，３−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン融点 １５２−１５４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０１（３Ｈ，
ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），７．５４−７．７４（４Ｈ，ｍ），
７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），
９．９２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（ＭＨ⁺）

【０１５９】実施例７６ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２−アセトアミド−６−クロロベンジルオキシ）
イソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１７００，１５８３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．９９（３Ｈ，
ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．７２（６
Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２７（ＭＨ⁺）

【０１６０】実施例７７ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２−クロロ−６−フルオロベ
ンジルオキシ）イソキノリン 融点 ２１４−２１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９７，１５８７，１５３３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１０（３Ｈ，
ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝９．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７
２−７．８１（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．６７（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４５（ＭＨ⁺）

【０１６１】実施例７８ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２−クロロ−６−フルオロベ
ンジルオキシ）−３−メチルイソキノリン 融点 １４２−１４３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６６，１５９１，１５３７ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１０（３Ｈ，
ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），５．７３（２Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．３２−７．７６（６Ｈ，ｍ），９．１８（１
Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３５９（ＭＨ⁺）

【０１６２】実施例７９ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２−クロロ−６−メトキシベ
ンジルオキシ）イソキノリン 融点 ２２１−２２２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９３，１５８７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０６（２Ｈ，
ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５９−７．７３（３
Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２７（１
Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３５７（ＭＨ⁺）

【０１６３】実施例８０ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−６−クロロ−２−メトキシベ
ンジルオキシ）イソキノリン 融点 １７２−１７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４，１５８５，１５２７ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１４（３Ｈ，
ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２−７．７５（２
Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），
９．６１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３５７（ＭＨ⁺）

【０１６４】実施例８１ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジメトキシベンジル
オキシ）イソキノリン 融点 １８４−１８７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５４，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０８（３Ｈ，
ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
７．６０−７．７２（４Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ），９．３
６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３５３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄・１／５Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６７．４８， Ｈ；５．８４， Ｎ；７．８７ （％） 実測値： Ｃ；６７．３６， Ｈ；５．８４， Ｎ；７．６９ （％）

【０１６５】実施例８２ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジメチルベンジルオ
キシ）イソキノリン 融点 ２１４−２１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５８，１５８５，１５２９ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０５（３Ｈ，
ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
５．３０（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９および６．９Ｈ
ｚ），７．６２−７．７９（３Ｈ，ｍ），８．４３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），
９．３９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；７２．９２， Ｈ；６．１２， Ｎ；８．５０ （％） 実測値： Ｃ；７２．９６， Ｈ；６．２２， Ｎ；８．４６ （％）

【０１６６】実施例８３ 実施例７２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジメチルベンジルオ
キシ）−３−メチルイソキノリン 融点 ２６１−２６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５６，１５８９，１５３１ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．０５（３Ｈ，
ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
２．５６（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），７．５２−７．６４（３Ｈ，ｍ），９．１８
（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３３５（ＭＨ⁺）

【０１６７】実施例８４ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（１．０ｇ）の１，２−ジクロロエタン
（１７ｍｌ）溶液に無水酢酸（３ｍｌ）を加え、７０℃
で１時間攪拌する。反応混合物を室温に冷却し、水を加
え、１時間攪拌する。酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液を加え、混合物を更に１時間攪拌する。
有機層を分離し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１
回）、水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮する。残渣を塩化メチレン／ｎ−ヘ
キサンの混液から再結晶して、５−（３−アセトアミド
−２，６−ジクロロベンジルオキシ）イソキノリン
（１．０７ｇ）を白色粉末として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１３（３Ｈ，
ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．８７（６
Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（Ｍ⁺）

【０１６８】実施例８５ 実施例８４と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２−クロロ−６−エトキシカ
ルボニルメチルチオベンジルオキシ）イソキノリン 融点 １６７−１６９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３４，１６５７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．０７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），３．８８
（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），５．５５（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．８３（６
Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４４５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓとして、 計算値： Ｃ；５７．０８， Ｈ；５．０１， Ｎ；６．０５ （％） 実測値： Ｃ；５７．２８， Ｈ；４．６５， Ｎ；５．９４ （％）

【０１６９】実施例８６ 実施例８４と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−６−クロロ−２−メチルチオ
ベンジルオキシ）イソキノリン 融点 １９６−１９８℃（クロロホルム／イソプロピル
エ−テルより） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１８（３Ｈ，
ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｓ），
７．５２−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＣｌＮ₂Ｏ₂Ｓ・１／５Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６０．６２， Ｈ；４．６６， Ｎ；７．４４ （％） 実測値： Ｃ；６０．７０， Ｈ；４．４８， Ｎ；７．３１ （％）

【０１７０】実施例８７ 実施例８４と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２−クロロ−６−メチルチオ
ベンジルオキシ）イソキノリン 融点 ２１１−２１４℃（クロロホルム／イソプロピル
エ−テル／ｎ−ヘキサンより） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１１（３Ｈ，
ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０−
７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．８０（４Ｈ，
ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
８（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７３（ＭＨ⁺）

【０１７１】実施例８８ 実施例８４と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−２，６−ジメチルチオベンジ
ルオキシ）イソキノリン 融点 ２１０−２１２℃（クロロホルム／イソプロピル
エ−テル／ｎ−ヘキサンより） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１５（３Ｈ，
ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），
５．６６（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（２Ｈ，
ｍ），７．６２−７．７９（３Ｈ，ｍ），７．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），９．４６（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３８５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂・３／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６１．６１， Ｈ；５．３３， Ｎ；７．１８ （％） 実測値： Ｃ；６１．６９， Ｈ；５．１０， Ｎ；６．９５ （％）

【０１７２】実施例８９ 無水酢酸（１．６０ｇ）にギ酸（１．４４ｇ）を１０分
間で滴下し、溶液を４５℃に１時間加温し、次に０〜５
℃に冷却する。この溶液に５−（３−アミノ−２，６−
ジクロロベンジルオキシ）イソキノリン（１．００ｇ）
を添加する。３０分後、黄色溶液を室温で１５分間攪拌
する。酢酸エチル／テトラヒドロフラン／炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液を加え、３０分間攪拌する。有機層を
分離し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および飽和食塩
水で各１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮して、５−（２，６−ジクロロ−３−ホルミルア
ミノベンジルオキシ）イソキノリン（１．０２ｇ）を白
色固形物として得る。 融点 ２１５−２１７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７０１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．４９（２Ｈ，
ｓ），７．５０−７．８１（５Ｈ，ｍ），８．２５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４１−８．４７（２
Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４７（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₇Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；５８．８１， Ｈ；３．４８， Ｎ；８．０７ （％） 実測値： Ｃ；５８．５０， Ｈ；３．３２， Ｎ；７．７８ （％）

【０１７３】実施例９０ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（２３１ｍｇ）のピリジン／塩化メチレン
／無水プロピオン酸（１：１：１）混液（３ｍｌ）の溶
液に４−ジメチルアミノピリジンの結晶を加え、室温で
８４時間置く。テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、混合物を
室温で２時間攪拌する。混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ７．０
に調整し、酢酸エチルで抽出する。有機層を水（２
回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、固形物残渣が得られ
る。小量の酢酸エチルを添加し、濾過して、５−（２，
６−ジクロロ−３−プロパノイルアミノベンジルオキ
シ）イソキノリン（１６４ｍｇ）を微ピンク色固形物と
して得る。 融点 １９２．５−１９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．８７（６
Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ），９．６４（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７５（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；６０．８１， Ｈ；４．３０， Ｎ； （％） 実測値： Ｃ；６０．４１， Ｈ；４．０６， Ｎ；７．２６ （％）

【０１７４】実施例９１ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（４００ｍｇ）およびピリジン（３ｍｌ）
の混合物に無水ブタン酸（１ｍｌ）を添加し、５０℃で
２２時間加温し、次に室温に冷却する。氷水を添加し、
混合物を３０分間攪拌したのち、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で２回洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、残
渣を塩化メチレン／ｎ−ヘキサンの混液から再結晶し
て、５−（２，６−ジクロロ−３−ブタノイルアミノベ
ンジルオキシ）イソキノリン（３４４．１ｍｇ）を白色
固形物として得る。 融点 １８３−１８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：０．９４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），
２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４９（２
Ｈ，ｓ），７．５０−７．８５（６Ｈ，ｍ），８．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，
ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３８９（Ｍ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₈Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂・１／４Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６１．００， Ｈ；４．７３， Ｎ；７．１１ （％） 実測値： Ｃ；６０．８１， Ｈ；４．４５， Ｎ；７．０６ （％）

【０１７５】実施例９２ Ｎ−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ−
ホルミル−５−イソキノリルアミン（２００ｍｇ）の
１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）溶液にピリジン（１
ｍｌ）および無水ブタン酸（５００μｌ）を添加し、７
５℃で１７時間加熱し、次に室温で１８時間攪拌し、水
を加えて更に３時間攪拌する。混合物を炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液で希釈し、塩化メチレンで２回抽出し、
有機層を合わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃
縮して、白色固形物を得る。これにイソプロピルエ−テ
ルを添加し、固形物を濾過分離し、イソプロピルエ−テ
ルで洗浄し、乾燥して、Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−
ブタノイルアミノベンジル）−Ｎ−ホルミル−５−イソ
キノリルアミン（２２０ｍｇ）を得る。 融点 １４５−１５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５２−１．６３（２Ｈ，ｍ），
２．２０−２．３５（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．３６
（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．７０（５Ｈ，ｍ），８．
１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４０−８．５
２（１Ｈ，ｍ），８．２５および８．８４（合計１Ｈ，
それぞれｓ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４１６（ＭＨ⁺）

【０１７６】実施例９３ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（６００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン
（１０ｍｌ）溶液に無水クロロ酢酸（４５０ｍｇ）を添
加し、室温で１時間攪拌し、炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液を加え、１５分間攪拌する。混合物を酢酸エチルで
抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２
回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、５−（２，６−ジク
ロロ−３−クロロアセタミドベンジルオキシ）イソキノ
リン（７４１．３ｍｇ）を白色固形物として得る。 融点 ２７５−２８０℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５０，１６６８ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．４２（２Ｈ，
ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ），７．６２−７．８９（５Ｈ，ｍ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．３０（１
Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３９５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｃｌ₃Ｎ₂Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；５４．６４， Ｈ；３．３１， Ｎ；７．０８ （％） 実測値： Ｃ；５４．６１， Ｈ；３．０９， Ｎ；６．８５ （％）

【０１７７】実施例９４ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（１．０ｇ）、ジケテン（３９５ｍｇ）お
よび１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）を含有する溶
液を７０℃で８時間加熱し、次に室温で３日間置く。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液（２回）、水（１回）、飽和食塩水（１回）で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
し、残渣を酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（１００ｇ）に２回かけ、５−［２，
６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−オキソ−１−ブタノイ
ル）アミノ］ベンジルオキシ］イソキノリン（５００ｍ
ｇ）を黄色固形物として得る。 融点 １３６−１４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１３，１６８７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２２（３Ｈ，
ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），
７．５０−７．８１（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃として、 計算値： Ｃ；５９．５７， Ｈ；４．００， Ｎ；６．９５ （％） 実測値： Ｃ；５９．５５， Ｈ；３．６７， Ｎ；６．４４ （％）

【０１７８】実施例９５ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（５１０ｍｇ）のクロロホルム（５０ｍ
ｌ）溶液に無水コハク酸（１６０ｍｇ）を添加し、５５
℃で２４時間加熱する。生じた沈澱を濾過分離し、クロ
ロホルムで十分に洗い、乾燥し、次に水（３０ｍｌ）中
に懸濁させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍ
ｌ）を添加して溶解させ、次に１Ｎ塩酸（１．５ｍｌ）
を攪拌下にゆっくり加えて沈澱を生成させる。固形物を
集め、十分に水洗し、乾燥して、３−［２，４−ジクロ
ロ−３−（５−イソキノリルオキシメチル）フェニルカ
ルバモイル］プロピオン酸（１２８ｍｇ）を白色粉末と
して得る。 融点 ２２４−２２６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３８，１７２０，１６７８，１６
５９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５４−２．５７
（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６８（２Ｈ，ｍ），５．
４９（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．８８（６Ｈ，ｍ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１
Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４１９（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₄・Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５４．９６， Ｈ；４．１５， Ｎ；６．４１ （％） 実測値： Ｃ；５４．７８， Ｈ；４．０２， Ｎ；６．３２ （％）

【０１７９】実施例９６ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン
（４ｍｌ）溶液にイソプロピルイソシアナ−ト（５００
μｌ）を添加し、１８時間還流させ、次に冷却し、更に
イソプロピルイソシアナ−ト（５００μｌ）およびエタ
ノ−ル（４ｍｌ）を添加し、７０℃で３０時間加熱す
る。生じた沈澱を濾過分離し、塩化メチレンで十分に洗
い、乾燥して、５−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ’−
イソプロピルウレイド）ベンジルオキシ］イソキノリン
（１４３ｍｇ）を灰白色粉末として得る。 融点 ２３６−２３８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５９，３２７５，１６４３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．１１（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．４７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６２
−７．８１（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．
３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０４（ＭＨ⁺）

【０１８０】実施例９７ ５−（３−メトキシカルボニルベンジルオキシ）イソキ
ノリン（１．０４ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍ
ｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）
を加え、溶液を６０℃で１時間加熱し、冷却する。１Ｎ
塩酸（４．０ｍｌ）を加え混合物を減圧濃縮乾固する。
残渣に水を添加し、白色固形物を濾過で分離し、十分に
水洗し、次にデシケ−タ−中で五酸化リンで乾燥して、
５−（３−カルボキシベンジルオキシ）イソキノリン
（９２４．４ｍｇ）を白色粉末として得る。 融点 ２４０−２４２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２３６０，１９０２，１７０５，１６
２８，１５９１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．４４（２Ｈ，
ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５
４−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．９３−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．
１３（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），１３．０７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２８０（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₇Ｈ₁₃ＮＯ₃・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；７２．６４， Ｈ；４．７３， Ｎ；４．９８ （％） 実測値： Ｃ；７２．６１， Ｈ；４．６０， Ｎ；４．９０ （％）

【０１８１】実施例９８ ５−（３−メトキシカルボニルベンジルオキシ）イソキ
ノリン（５２０ｍｇ）のメタノ−ル（６．０ｍｌ）溶液
に４０％メチルアミンのメタノ−ル（６．０ｍｌ）溶液
を加え、室温で２４時間攪拌する。減圧濃縮し、残渣を
アセトン／イソプロピルエ−テルの混液から再結晶し
て、５−（３−Ｎ−メチルカルバモイルベンジルオキ
シ）イソキノリン（４０８．１ｍｇ）を灰白色結晶性固
形物として得る。 融点 １２６−１２９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．８０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．３５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４８−７．７２
（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），８．００−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．５１−
８．５４（２Ｈ，ｍ），９．２９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２９３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₂・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；７３．５０， Ｈ；５．５５， Ｎ；９．５２ （％） 実測値： Ｃ；７３．２３， Ｈ；５．５５， Ｎ；９．５３ （％）

【０１８２】実施例９９ 水素化アルミニウムリチウム（４２７ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）中の懸濁液を氷冷し、５−（３
−メトキシカルボニルベンジルオキシ）イソキノリン
（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を
３０分間で滴下する。１．５時間攪拌したのち、ロシェ
ル塩の飽和水溶液を滴下して、過剰の試薬を失効させ
る。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮する。残渣を酢酸
エチルを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（１００ｇ）で精製し、続いて塩化メチレン／メタノ
−ル／イソプロピルエ−テルの混液から再結晶して、５
−（３−ヒドロキシメチルベンジルオキシ）イソキノリ
ン（１．３４ｇ）を白色粉末として得る。 融点 １２４−１２６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２１３，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．５４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．４２（４
Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．７１
（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２６６（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₇Ｈ₁₅ＮＯ₂として、 計算値： Ｃ；７６．９６， Ｈ；５．７０， Ｎ；５．２８ （％） 実測値： Ｃ；７６．７１， Ｈ；５．６４， Ｎ；５．２２ （％）

【０１８３】実施例１００ ５−［２−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）
ベンジルオキシ］イソキノリン（１８７ｍｇ）のエタノ
−ル（２ｍｌ）溶液にピロリジン（４２μｌ）を室温で
添加する。室温で５分間攪拌したのち、混合物を水に注
ぎ、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮する。得られた残渣を塩化メチレン／イ
ソプロピルエ−テル／ｎ−ヘキサンの混液から再結晶し
て、５−（３−アセトアミド−２−クロロベンジルオキ
シ）イソキノリン（１１８ｍｇ）を粉末として得る。 融点 １９６−１９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６２，１５８３，１５３７ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１１（３Ｈ，
ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．７５（６
Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１
Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３２７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₅ＣｌＮ₂Ｏ₂・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；６５．８０， Ｈ；４．６６， Ｎ；８．５２ （％） 実測値： Ｃ；６５．７３ Ｈ；４．４０， Ｎ；８．４０ （％）

【０１８４】実施例１０１ ５−（３−アミノ−２−クロロ−６−フルオロベンジル
オキシ）イソキノリン（３００ｍｇ）、メチルチオ酢酸
（０．１７ｍｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
−ル（２７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３ｍｌ）溶液にＮ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミ
ノプロピルカルボジイミド・塩酸塩（４２０ｍｇ）を室
温で加える。室温で３日間攪拌したのち、混合物に水を
加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を合わせ、水（３
回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル／
ｎ−ヘキサン（１：１）を溶出液とするシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（５０ｍｌ）で精製し、続いて塩化
メチレン／イソプロピルエ−テルの混液から再結晶し
て、５−［２−クロロ−６−フルオロ−３−（メチルチ
オアセトアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン（３１
７ｍｇ）を粉末として得る。 融点１６５
−１６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７８，１５８７，１５３９ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１９（３Ｈ，
ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），
７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６２−７．８７（４
Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３９１（ＭＨ⁺）

【０１８５】実施例１０２ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（５００ｍｇ）、メチルチオ酢酸（３３
２．５ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル
（４２３．３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）溶液にＮ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルア
ミノプロピルカルボジイミド・塩酸塩（６６０．６ｍ
ｇ）を添加し、混合物を室温で７日間攪拌したのち、更
にＮ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカル
ボジイミド・塩酸塩（６６０．６ｍｇ）を添加し、室温
で更に７日間攪拌する。混合物に水を加えて反応を止
め、酢酸エチルで抽出する。有機層を３回水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をクロ
ロホルム／メタノ−ル（３０：１）を溶出液とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ（１００ｇ）にかけ、続
いて塩化メチレン／イソプロピルエ−テルの混液から再
結晶して、５−［２，６−ジクロロ−３−（メチルチオ
アセトアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン（４３
４．３ｍｇ）を白色粉末として得る。 融点 １５６−１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５４，１６８６，１６３０，１５
８５，１５１８ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１９（３Ｈ，
ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６０−
７．８１（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．３０（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして、 計算値： Ｃ；５６．０３， Ｈ；３．９６， Ｎ；６．８８ （％） 実測値： Ｃ；５５．６７， Ｈ；３．９１， Ｎ；６．７６ （％）

【０１８６】実施例１０３ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２−クロロ−６−フルオロ−３−（メチルチオア
セトアミド）ベンジルオキシ］−３−メチルイソキノリ
ン 融点 １８９−１９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８４，１６３０，１５８９，１５
５６ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），
５．３８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３５−７．４４（２
Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．６２−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８および９．０Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，
ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０５（ＭＨ⁺）

【０１８７】実施例１０４ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（メチルチオアセトアミ
ド）ベンジルオキシ］−３−メチルイソキノリン 融点 １８９−１９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８４，１６３０，１５９１ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），
５．４７（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．７１（５Ｈ，
ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１
９（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４２１（ＭＨ⁺）

【０１８８】実施例１０５ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジメチル−３−（メチルチオアセトアミ
ド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １５６−１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４７，１５８５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．３０（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），７．６２−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），９．５２
（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６７（ＭＨ⁺）

【０１８９】実施例１０６ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジメチル−３−（メチルチオアセトアミ
ド）ベンジルオキシ］−３−メチルイソキノリン 融点 ２１２−２１３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４７，１５８９，１５３１ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
２．５６（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），７．５２−７．６８（３Ｈ，ｍ），９．１８
（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３８１（ＭＨ⁺）

【０１９０】実施例１０７ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［３−（ｔ−ブトキシカルボニルグリシルアミノ）
−２，６−ジクロロベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １９９−２００℃（クロロホルム／ｎ−ヘキサン
より） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７９，３１５９，１７０３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．４０（９Ｈ，
ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５
０（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），７．５
１−７．８１（５Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ）

【０１９１】実施例１０８ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオニ
ルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］イソキ
ノリン 融点 １６９−１７０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．３７（９Ｈ，
ｓ），２．５１−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１９−
３．２９（２Ｈ，ｍ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．８
６（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），７．５０−７，８８（６Ｈ，
ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
９（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４９０（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₄・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５７．７２， Ｈ；５．２５， Ｎ；８．４１ （％） 実測値： Ｃ；５７．５１， Ｈ；５．０４， Ｎ；８．３３ （％）

【０１９２】実施例１０９ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［３−（２−カルバモイルエテニルチオアセトアミ
ド）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］イソキノリン 融点 ２２２−２２４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７８，１６５９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．６１および３．８
６（合計２Ｈ，それぞれｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），
５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９２（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４６−７．９
１（６Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．９４および１０．０
３（合計１Ｈ，それぞれｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４６２（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５２．５１， Ｈ；３．９９， Ｎ；８．７５ （％） 実測値： Ｃ；５２．４７， Ｈ；３．８７， Ｎ；８．３１ （％）

【０１９３】実施例１１０ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［３−（２−シアノエテニルチオアセトアミド）−
２，６−ジクロロベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １７６−１７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２２１０，１６８０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．９８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），５．６９−
５．７８（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．９４（７Ｈ，
ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
９（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４４４（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₁Ｈ₁₅Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂Ｓとして、 計算値： Ｃ；５６．１４， Ｈ；３．３６， Ｎ；９．３５ （％） 実測値： Ｃ；５６．１９， Ｈ；３．２１， Ｎ；９．３２ （％）

【０１９４】実施例１１１ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−［（１，２，５−チアジ
アゾ−ル−３−イル）アセトアミド］−ベンジルオキ
シ］イソキノリン 融点 ２３８−２４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５０，１６６２ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．３０（２Ｈ，
ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．８９（６
Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．８５（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１０．
１６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４４５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ・１／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５３．５１， Ｈ；３．２３， Ｎ；１２．４８ （％） 実測値： Ｃ；５３．３６， Ｈ；３．０２， Ｎ；１２．１０ （％）

【０１９５】実施例１１２ 実施例１０２と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（フェニルチオアセトア
ミド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １５９−１６０℃（塩化メチレン／イソプロピル
エ−テルより） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６９，１６６６，１６３０，１５
８５，１５２５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．０１（２Ｈ，
ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．８０（１
０Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１
Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４６９（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして、 計算値： Ｃ；６１．４２， Ｈ；３．８６， Ｎ；５．９４ （％） 実測値： Ｃ；６０．９３， Ｈ；３．７０， Ｎ；５．８２ （％）

【０１９６】実施例１１３ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン（９００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に０℃で６０％水素化ナ
トリウムを加え、０℃で５分間、次に室温で４５分間攪
拌する。再び０℃に冷却し、４−クロロメチル−１−ト
リフェニルメチルピラゾ−ル（８９４ｍｇ）の固形物を
１度に添加する。混合物を室温で１８時間攪拌したの
ち、飽和食塩水を加えて反応を止め、塩化メチレンで４
回抽出する。有機層を合わせ５回水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルを
溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０
０ｇ）にかけ、５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−
［４−（１−トリフェニルメチルピラゾリル）メチル］
アセトアミド］ベンジルオキシ］イソキノリン（８００
ｍｇ）を白色固形物として得る。 融点 ２１１−２１４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．７２（３Ｈ，
ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．
９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．４５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９３−６．９８（６
Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３５
（９Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６４−７．７３（５
Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：６８４（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₄₁Ｈ₃₂Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂・７／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；７０．７３， Ｈ；４．８３， Ｎ；８．０５ （％） 実測値： Ｃ；７０．６１， Ｈ；４．５３， Ｎ；７．８３ （％）

【０１９７】実施例１１４ ５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（１−トリ
フェニルメチルピラゾリル）メチル］アセトアミド］ベ
ンジルオキシ］イソキノリン（５００ｍｇ）の塩化メチ
レン（１０ｍｌ）溶液にアニソ−ル（０．５ｍｌ）、続
いてトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を滴下する。混合物を
３０分間攪拌したのち、減圧濃縮し、残渣を炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液で希釈し、酢酸エチルで２回抽出す
る。有機層を合わせ水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル次に２０％メタ
ノ−ル／酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（４０ｇ）にかけ、５−［２，６−ジク
ロロ−３−［Ｎ−（４−ピラゾリルメチル）アセトアミ
ド］ベンジルオキシ］イソキノリン（１８６．１ｍｇ）
を白色非晶質固形物として得る。 融点 １００−１１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．７４（３Ｈ，
ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．
０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．４９（２
Ｈ，ｓ），７．２３−７．８０（８Ｈ，ｍ），８．４９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，
ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４４１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂・２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５５．３６， Ｈ；４．６４， Ｎ；１１．７４ （％） 実測値： Ｃ；５５．２１， Ｈ；４．０７， Ｎ；１１．４３ （％）

【０１９８】実施例１１５ ５−（３−クロロアセトアミド−２，６−ジクロロベン
ジルオキシ）イソキノリン（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１．０ｍｌ）溶液に９０％１，
２，４−トリアゾ−ル・ナトリウム塩（５１ｍｇ）を加
え、混合物を室温で３０分間攪拌したのち、酢酸エチル
／テトラヒドロフラン（４：１）で希釈し、飽和食塩水
で４回洗浄し、濾過し、濾液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮して、白色固形物を得る。メタノ−ル
／塩化メチレン／イソプロピルエ−テルの混液から再結
晶して、５−［２，６−ジクロロ−３−（１，２，４−
トリアゾ−ル−１−イル）アセトアミドベンジルオキ
シ］イソキノリン（９２ｍｇ）を白色粉末として得る。
融点 ２
３５℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．２８（２Ｈ，
ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ），７．６０−７．８１（４Ｈ，ｍ），
７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１
Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１０．
２０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４２８（ＭＨ⁺）

【０１９９】実施例１１６ ５−（３−クロロアセトアミド−２，６−ジクロロベン
ジルオキシ）イソキノリン（３００ｍｇ）の塩化メチレ
ン（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１３７．４μ
ｌ）、続いて２−メルカプトエタノ−ル（５８．５μ
ｌ）、３０分後にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）を添加する。混合物を室温で２０時間攪拌したの
ち、トリエチルアミン（１００μｌ）および２−メルカ
プトエタノ−ル（２５μｌ）を添加し、さらに４時間攪
拌を続ける。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（３
回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルを
溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ（３０
ｇ）にかけ、５−［２，６−ジクロロ−３−（２−ヒド
ロキシエチルチオアセトアミド）ベンジルオキシ］イソ
キノリン（２１０ｍｇ）を白色固形物として得る。 融点 １６４−１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７８，１６５９，１５８９，１５
２５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．７３（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０−７．８１
（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
９（１Ｈ，ｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３７（ＭＨ⁺）

【０２００】実施例１１７ ５−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン（３１８．７ｍｇ）およびトリエチルアミ
ン（３４８μｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液を０
℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（９２．７μ
ｌ）を滴下する。室温で３０分間攪拌したのち、反応混
合物を再び０℃に冷却し、更にメタンスルホニルクロリ
ド（９２．７μｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌する。
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液、水、飽和食塩水で各１回順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残
渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を溶出液とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１３ｇ）にか
け、５−［２，６−ジクロロ−３−Ｎ−（ビスメタンス
ルホニル）アミノベンジルオキシ］イソキノリン（３０
４．２ｍｇ）を白色固形物として得る。 融点 ＞８０℃（鮮明な融点を示さない） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２８，１５８５，１４９５，１４
５４，１４０２，１３７１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．５２（６Ｈ，ｓ），
５．５１（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．２３（１Ｈ，
ｍ），７．４２−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４７５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂として、 計算値： Ｃ；４５．４８， Ｈ；３．３９， Ｎ；５．８９ （％） 実測値： Ｃ；４５．９０， Ｈ；３．３８， Ｎ；５．７６ （％）

【０２０１】実施例１１８ 実施例１１７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−Ｎ−（ビス−ｎ−プロピ
ルスルホニル）アミノベンジルオキシ］イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．０２（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７６−１．９４（４Ｈ，ｍ），
３．６０−４．０１（４Ｈ，ｍ），５．５３（２Ｈ，
ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６
１−７．７９（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：５３１（ＭＨ⁺）

【０２０２】実施例１１９ ５−［２，６−ジクロロ−３−Ｎ−（ビスメタンスルホ
ニル）アミノベンジルオキシ］イソキノリン（２５０ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加え、１時間攪拌し
たのち、ｐＨ６．８６の緩衝液を加えて反応を止め、塩
化メチレンで３回抽出する。有機層を合わせ無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン（１：１）を溶出液とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（８ｇ）にかけ、５−（２，６−
ジクロロ−３−メタンスルホニルアミノベンジルオキ
シ）イソキノリン（１７３．６ｍｇ）を白色粉末として
得る。 融点 ２１５−２１７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３２，１５９１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．０７（３Ｈ，ｓ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６５
（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３９７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₇Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ・１／４Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５０．８２， Ｈ；３．６４， Ｎ；６．９７ （％） 実測値： Ｃ；５０．５０， Ｈ；３．０５， Ｎ；６．７８ （％）

【０２０３】実施例１２０ 実施例１１９と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２，６−ジクロロ−３−ｎ−プロピルスルホニル
アミノベンジルオキシ）イソキノリン 融点 １６０−１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３２，１５８９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：０．９８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ），
３．１２−３．２０（２Ｈ，ｍ），５．４９（２Ｈ，
ｓ），７．５０−７．８０（６Ｈ，ｍ），８．４３（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．７２（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４２５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ・１．２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５１．０６， Ｈ；４．６０， Ｎ；６．２７ （％） 実測値： Ｃ；５０．９８， Ｈ；４．４７， Ｎ；５．９６ （％）

【０２０４】実施例１２１ 実施例４５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２−クロロ−６−フルオロ−３−（メチルスルフ
ィニルアセトアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １５６−１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８５，１５８９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．７１（３Ｈ，
ｓ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），４．
０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），５．４２（２
Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６５−
７．８２（４Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０７（ＭＨ⁺）

【０２０５】実施例１２２ 実施例４５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２−クロロ−６−フルオロ−３−（メチルスルフ
ィニルアセトアミド）ベンジルオキシ］−３−メチルイ
ソキノリン 融点 １８９−１９２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８２，１６５５，１５８９，１５
３７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５７（３Ｈ，
ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．３Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３
Ｈｚ），５．３９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３６−７．
４５（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．６２−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．８６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９および９．１Ｈｚ），９．１８
（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４２１（ＭＨ⁺）

【０２０６】実施例１２３ 実施例４５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（メチルスルフィニルア
セトアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １７９−１８１℃（塩化メチレン／イソプロピル
エ−テルより）ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．７２（３Ｈ，
ｓ），４．０１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，内
部線の分離１９．９Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６１−
７．８１（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．３０（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４２３（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ・２／５ＣＨ₂Ｃｌ₂として、 計算値： Ｃ；５０．９５， Ｈ；３．７０， Ｎ；６．１２ （％） 実測値： Ｃ；５１．１３， Ｈ；３．５９， Ｎ；６．２２ （％）

【０２０７】実施例１２４ 実施例４５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（メチルスルフィニルア
セトアミド）ベンジルオキシ］−３−メチルイソキノリ
ン 融点 １８９−１９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６８，１６３１，１５９１ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５６（３Ｈ，
ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．３Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４
Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．７１
（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３７（ＭＨ⁺）

【０２０８】実施例１２５ 実施例４５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジメチル−３−（メチルスルフィニルア
セトアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １６６−１６９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７５，１６４３，１５８５ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２４（３Ｈ，
ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），
３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）（２Ｈ，ｓ），５．３
１（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６３−７．７２
（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２
８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３８３（ＭＨ⁺）

【０２０９】実施例１２６ 実施例４５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジメチル−３−（メチルスルフィニルア
セトアミド）ベンジルオキシ］−３−メチルイソキノリ
ン 融点 ２１８−２１９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４５，１５８９，１５３３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２３（３Ｈ，
ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），
２．７０（３Ｈ，ｓ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．９Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈ
ｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５
２−７．６８（３Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ），
９．７７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３９７（ＭＨ⁺）

【０２１０】実施例１２７ 実施例４５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（２−ヒドロキシエチル
スルフィニルアセトアミド）ベンジルオキシ］イソキノ
リン 融点 １９１−１９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５１，１５８３，１５３１ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．９８−３．０８
（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０４
（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，内部線の分離２
２．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．５０
（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．６１−７．８１（４Ｈ，ｍ），７．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４５３（ＭＨ⁺）

【０２１１】実施例１２８ ５−（３−オキソ−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−８−イル）メトキシイソキノリン（６６．８
ｍｇ）の酢酸（１２ｍｌ）／水（３ｍｌ）混液の溶液を
０〜５℃に冷却し、過マンガン酸カリウム（５９．２ｍ
ｇ）の水（５ｍｌ）溶液を１５分間で滴下する。混合物
を同温で４５分間攪拌したのち、３０％過酸化水素を添
加して二酸化マンガンを脱色させ、混合物を酢酸エチル
で抽出する。有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
（５回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、５−（１，１−
ジオキソ−３−オキソ−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−８−イル）メトキシイソキノリン（６５
ｍｇ）を灰白色固形物として得る。 融点 ２５０℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．８２（２Ｈ，
ｓ），５．７３（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．６０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８６−
７．９４（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ），１１．３９（１Ｈ，
ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３８９（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₃ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓ・１．３Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５２．４４， Ｈ；３．８１， Ｎ；６．７９ （％） 実測値： Ｃ；５２．６９， Ｈ；３．５９， Ｎ；６．２７ （％）

【０２１２】実施例１２９ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２−クロロ−６−フルオロ−３−（メチルスルホ
ニルアセトアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １８８−１８９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７００，１５８７，１５５４ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．１７（３Ｈ，
ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｓ），
７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２−７．８６（４
Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４２３（ＭＨ⁺）

【０２１３】実施例１３０ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２−クロロ−６−フルオロ−３−（メチルスルホ
ニルアセトアミド）ベンジルオキシ］−３−メチルイソ
キノリン 融点 ２０２−２０４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８９，１５９１，１５４２ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５７（３Ｈ，
ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），
５．３９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３８−７．４７（２
Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．６２−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．７および９．１Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，
ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３６（ＭＨ⁺）

【０２１４】実施例１３１ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（メチルスルホニルアセ
トアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 ２４１−２４２℃（クロロホルム／メタノ−ル／
イソプロピルエ−テルより） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７０３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．１８（３Ｈ，
ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６２−
７．８１（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３９（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５０．９０， Ｈ；３．８２， Ｎ；６．２５ （％） 実測値： Ｃ；５０．６７， Ｈ；３．４６， Ｎ；６．１６ （％）

【０２１５】実施例１３２ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（メチルスルホニルアセ
トアミド）ベンジルオキシ］−３−メチルイソキノリン 融点 １２６−１２８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８４，１６３２，１５９３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５７（３Ｈ，
ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），
５．４７（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．６７（５Ｈ，
ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１
９（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４５３（ＭＨ⁺）

【０２１６】実施例１３３ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジメチル−３−（メチルスルホニルアセ
トアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 １８１−１８３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８０，１６４１，１５８５ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２５（３Ｈ，
ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），
４．３２（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），９．９０
（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３９９（ＭＨ⁺）

【０２１７】実施例１３４ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジメチル−３−（メチルスルホニルアセ
トアミド）ベンジルオキシ］−３−メチルイソキノリン 融点 ２１２−２１４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８４，１６５９，１５９１，１５
３９ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．２５（３Ｈ，
ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），
３．１６（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．２
８（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５２−７．６８
（３Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．９０（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４１３（ＭＨ⁺）

【０２１８】実施例１３５ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（フェニルスルホニルア
セトアミド）ベンジルオキシ］イソキノリン 融点 ２１２−２１４℃（塩化メチレン／メタノ−ル／
イソプロピルエ−テルより） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４，１５８５，１５２５，１４
９３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．７１（２Ｈ，
ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．８０（９
Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，
ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：５０１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５６．４８， Ｈ；３．７５， Ｎ；５．４９ （％） 実測値： Ｃ；５６．２４， Ｈ；３．３５， Ｎ；５．３７ （％）

【０２１９】実施例１３６ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−（２−ヒドロキシエチル
スルホニルアセトアミド）ベンジルオキシ］イソキノリ
ン 融点 １１２−１１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２６，１６９１，１５８９，１５
３１，１４９７，１４５８ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．４９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ），５．５１（２Ｈ，ｓ），７．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２−７．８１（４
Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１
Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４６９（ＭＨ⁺）

【０２２０】実施例１３７ 実施例１２８と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（３−アセトアミド−６−クロロ−２−メチルスル
ホニルベンジルオキシ）イソキノリン 融点 ２０９−２１１℃（クロロホルム／イソプロピル
エ−テル／ｎ−ヘキサンより） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３４，１６８７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１４（３Ｈ，
ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｓ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６２−
７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１
Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓ・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５５．１４， Ｈ；４．３８， Ｎ；６．７７ （％） 実測値： Ｃ；５５．０４， Ｈ；４．１３， Ｎ；６．５１ （％）

【０２２１】実施例１３８ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルア
ミノ）イソキノリン（１６６ｍｇ）およびアクリル酸メ
チル（４．４ｍｌ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１ｍｌ）を添加し、次にジアザビシクロウンデ
セン（０．０７２ｍｌ）を添加して、９０℃で１時間攪
拌する。混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、
水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルを溶出液とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィ（５０ｍｌ）にか
け、５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（２−メトキ
シカルボニルエチル）アセトアミド］ベンジルアミノ］
イソキノリン（２００ｍｇ）を油状物として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．７３（３Ｈ，
ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４
１−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），
４．０１−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｂｒ．
ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
７．４６−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
９．１４（１Ｈ，ｓ）

【０２２２】実施例１３９ ５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニルエチル）アセトアミド］ベンジルアミノ］イソ
キノリン（１００ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）溶液に
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４８ｍｌ）を加え、
６０℃で５時間攪拌する。反応混合物に１Ｎ塩酸（０．
４８ｍｌ）を加え、減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンで
抽出する。抽出液を合わせ、水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をメタノ−ル／塩化
メチレン（１：４）を溶出液とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（２０ｍｌ）で精製し、次に塩化メチレ
ン／ｎ−ヘキサン／イソプロピルエ−テルの混液から再
結晶して、５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（２−
カルボキシエチル）アセトアミド］ベンジルアミノ］イ
ソキノリン（１００ｍｇ）を粉末として得る。 融点 １３０−１８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０，１６５６，１５８３ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．７２（３Ｈ，
ｓ），２．４０（２Ｈ，ｍ），３．３−３．５（１Ｈ，
ｍ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，
ｂｒ．ｓ），６．４７（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．４６−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３２（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₃・１．２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５５．５７， Ｈ；４．４８， Ｎ；９．２５ （％） 実測値： Ｃ；５５．３６， Ｈ；４．４０， Ｎ；８．９０ （％）

【０２２３】実施例１４０ ５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−オキソ−１
−ブタノイル）アミノ］ベンジルオキシ］イソキノリン
（１０９ｍｇ）のエタノ−ル（３ｍｌ）中の懸濁液にＯ
−メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（１１２．８ｍ
ｇ）を添加し、５分後にピリジン（０．５ｍｌ）を添加
する。室温で３０分間攪拌したのち、混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルを溶出液
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ（２０ｇ）に
かけ、５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−メト
キシイミノ−１−ブタノイル）アミノ］ベンジルオキ
シ］イソキノリン（８０．１ｍｇ）を灰白色粉末として
得る。 融点 １６９−１７３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１９，１６９７，１６６８ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．８６および１．９
１（合計３Ｈ，それぞれｓ），３．３２および３．５１
（合計２Ｈ，それぞれｓ），３．７６および３．７８
（合計３Ｈ，それぞれｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），
７．５０−７．８８（６Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．８
２および９．９３（合計１Ｈ，それぞれｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３２（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₃として、 計算値： Ｃ；５８．３４， Ｈ；４．４３， Ｎ；９．７２ （％） 実測値： Ｃ；５８．３９， Ｈ；４．２５， Ｎ；９．５９ （％）

【０２２４】実施例１４１ 実施例１４０と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−ヒドロキシ
イミノ−１−ブタノイル）アミノ］ベンジルオキシ］イ
ソキノリン 融点 １８９−１９１℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８９，１５８９，１５２０ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．８４および１．９
０（合計３Ｈ，それぞれｓ），３．３４および３．５０
（合計２Ｈ，それぞれｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），
７．５１−７．９６（６Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．８
０および９．９１（合計１Ｈ，それぞれｓ），１０．６
３および１０．７９（合計１Ｈ，それぞれｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４１８（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₇Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₃・１／２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５６．２２， Ｈ；４．２５， Ｎ；９．８３ （％） 実測値： Ｃ；５６．１６， Ｈ；３．８８， Ｎ；９．５０ （％）

【０２２５】実施例１４２ ５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−オキソ−１
−ブタノイル）アミノ］ベンジルオキシ］イソキノリン
（１０５ｍｇ）のエタノ−ル（５ｍｌ）中の懸濁液にホ
ウ水素化ナトリウム（１０ｍｇ）を添加し、混合物を室
温で一夜（１４時間）攪拌する。飽和食塩水を添加して
反応を止め、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合わ
せ、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルを溶出液とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１５ｇ）にか
け、５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−ヒドロ
キシ−１−ブタノイル）アミノ］ベンジルオキシ］イソ
キノリン（８５．１ｍｇ）を白色粉末として得る。 融点 １５１−１５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９７ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．１６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４２−２．５２（２Ｈ，ｍ），
４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．４９（２Ｈ，ｓ），７．５
０−７．７８（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０５（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₈Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃として、 計算値： Ｃ；５９．２７， Ｈ；４．４８， Ｎ；６．９１ （％） 実測値： Ｃ；５９．３２， Ｈ；４．３２， Ｎ；６．６８ （％）

【０２２６】実施例１４３ ５−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）
イソキノリン（１．２６５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１５ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、チオグリコ
−ル酸エチル（４１７μｌ）続いてトリエチルアミン
（４０３．２５ｍｇ）を滴下する。混合物を３時間攪拌
したのち、酢酸エチルで希釈し、水（４回）、飽和食塩
水（１回）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
（１：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（１００ｇ）にかけ、５−（６−クロロ−２−エ
トキシカルボニルメチルチオ−３−ニトロベンジルオキ
シ）イソキノリン（９４３．４ｍｇ）および５−（２−
クロロ−６−エトキシカルボニルメチルチオ−３−ニト
ロベンジルオキシ）イソキノリン（１２７．３ｍｇ）を
それぞれ白色固形物として得る。 ５−（６−クロロ
−２−エトキシカルボニルメチルチオ−３−ニトロベン
ジルオキシ）イソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３８，１５４１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：０．９７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８８
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，
ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６
４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３
０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３３（ＭＨ⁺） ５−（２−クロロ−６−エトキシカルボニルメチルチオ
−３−ニトロベンジルオキシ）イソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２４，１５２５ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．１２（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），４．１８（２Ｈ，ｓ），５．５６（２Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６３−
７．８１（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
９．３０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３３（ＭＨ⁺）

【０２２７】実施例１４４ ５−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）
イソキノリン（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（２０ｍｌ）溶液に９５％ナトリウムチオメトキシ
ド（４６５ｍｇ）を０℃で添加し、同温で１．５時間攪
拌したのち、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水（１
回）、水（５回）、飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を
酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を溶出液とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（２０ｇ）にかけ、５
−（６−クロロ−２−メチルチオ−３−ニトロベンジル
オキシ）イソキノリン（１．２５ｇ）、５−（２，６−
ビスメチルチオ−３−ニトロベンジルオキシ）イソキノ
リン（２４８．４ｍｇ）、そして最後に５−（２−クロ
ロ−６−メチルチオ−３−ニトロベンジルオキシ）イソ
キノリン（１３７．１ｍｇ）をそれぞれ灰白色固形物と
して得る。 ５−（６−クロロ−２−メチルチオ−３−ニトロベンジ
ルオキシ）イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．４１（３Ｈ，
ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．７５（４
Ｈ，ｍ），７．８９−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（ＭＨ⁺） ５−（２−クロロ−６−メチルチオ−３−ニトロベンジ
ルオキシ）イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．６０（３Ｈ，
ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．８１（５
Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．２９（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（ＭＨ⁺） ５−（２，６−ビスメチルチオ−３−ニトロベンジルオ
キシ）イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．３９（３Ｈ，
ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｓ），
７．５４−７．８１（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７３（ＭＨ⁺）

【０２２８】実施例１４５ ５−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）
イソキノリン（２３２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２．３ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシドのメ
タノ−ル溶液（４．９Ｍ、０．１３６ｍｌ）を０℃で添
加し、同温で１時間攪拌する。混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、水（２回）と飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をｎ
−ヘキサン／酢酸エチル（７：３）を溶出液とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ（５０ｍｌ）にかけ、５
−（６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロベンジルオ
キシ）イソキノリン（８８．５ｍｇ）を固形物として得
る。次にｎ−ヘキサン／酢酸エチル（６：４）を溶出液
として、５−（２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジ
ルオキシ）イソキノリン（５２．８ｍｇ）および５−
（２−クロロ−６−メトキシ−３−ニトロベンジルオキ
シ）イソキノリン（４３．７ｍｇ）を得る。 ５−（６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロベンジル
オキシ）イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．９２（３Ｈ，
ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．６８−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４５（ＭＨ⁺） ５−（２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルオキ
シ）イソキノリン ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４１（ＭＨ⁺） ５−（２−クロロ−６−メトキシ−３−ニトロベンジル
オキシ）イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：３．９８（３Ｈ，
ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．６１−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３４５（ＭＨ⁺）

【０２２９】実施例１４６ ５−（２−アミノ−６−クロロベンジルオキシ）イソキ
ノリン（２００ｍｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液に
Ｎ−ブロモスクシンイミド（９５ｍｇ）を添加し、還流
下に３．５時間攪拌する。得られた懸濁液を濾過し、濾
液を減圧濃縮する。残渣をイソプロピルエ−テル／酢酸
エチル（８：２）を溶出液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（５０ｍｌ）で精製し、５−（２−アミノ
−３，６−ジクロロベンジルオキシ）イソキノリン（１
４６ｍｇ）を固形物として得る。次にイソプロピルエ−
テル／酢酸エチル（７：３）を溶出液として、５−（６
−アミノ−２，３−ジクロロベンジルオキシ）イソキノ
リン（１０１ｍｇ）を固形物として得る。 ５−（２−アミノ−３，６−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．４１（２Ｈ，
ｓ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．６
０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１９（ＭＨ⁺） ５−（６−アミノ−２，３−ジクロロベンジルオキシ）
イソキノリン ＩＲ（ＫＢｒ）：１６１６，１５９１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．３５（２Ｈ，
ｓ），５．８１（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６
０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３１９（ＭＨ⁺）

【０２３０】実施例１４７ ５−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルベンゾ
イルアミノ）イソキノリン（３１４ｍｇ）の酢酸エチル
（１５ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸／酢酸エチル（６ｍｌ）を
添加し、混合物を室温で１４時間攪拌したのち、濾過
し、濾液を減圧濃縮して、５−（３−アミノメチルベン
ゾイルアミノ）イソキノリン（２７７ｍｇ）を黄色粉末
として得る。 融点 ３２０−３２７℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９１ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．１４−４．１６
（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．７５−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８−８．４８（４
Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
９．８１（１Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：２７８（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₇Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ・２ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５５．４５， Ｈ；５．２０， Ｎ；１１．４１ （％） 実測値： Ｃ；５５．４２， Ｈ；５．１１， Ｎ；１１．１９ （％）

【０２３１】実施例１４８ 実施例１４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−［３−（３−アミノプロピオニルアミノ）−２，６
−ジクロロベンジルオキシ］イソキノリン 融点 ２３５−２４０℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７８ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．８７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），５．５１（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７５−
７．８５（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ），９．３
１（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３９０（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₇Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂・２ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；４７．４２， Ｈ；４．４０， Ｎ；８．７３ （％） 実測値： Ｃ；４７．６８， Ｈ；４．３７， Ｎ；８．５４ （％）

【０２３２】実施例１４９ 実施例１４７と同様にして下記の化合物を得る。 ５−（２，６−ジクロロ−３−グリシルアミノベンジル
オキシ）イソキノリン・２塩酸塩 融点 ２００−２０５℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７０３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ）：４．１９（２Ｈ，ｓ），５．５
７（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．７１−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９０−
８．０２（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．４３（２Ｈ，
ｍ），９．５５（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３７６（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｃｌ ₂Ｎ₃Ｏ₂・２ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；４６．３０， Ｈ；４．１０， Ｎ；８．９９ （％） 実測値： Ｃ；４６．５５， Ｈ；４．３０， Ｎ；８．７７ （％）

【０２３３】実施例１５０ ５−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニルエチル）アセトアミド］ベンジルアミノ］イソ
キノリン（１００ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍｌ）溶液に
４Ｎ塩酸／酢酸エチル（０．１１ｍｌ）を室温で滴下す
る。懸濁液を濾過し、濾液を減圧濃縮して、５−［２，
６−ジクロロ−３−［Ｎ−（２−メトキシカルボニルエ
チル）アセトアミド］ベンジルアミノ］イソキノリン・
２塩酸塩（８３．２ｍｇ）を白色固形物として得る。 融点 １６５−２１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３５，１６６８，１５８５ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ）：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．５
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，
ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），
４．６６（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
７．６８−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ） 元素分析 Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｃｌ₄Ｎ₃Ｏ₃・０．６ＡｃＯＥｔとして、 計算値： Ｃ；５１．２３， Ｈ；４．９０， Ｎ；７．３４ （％） 実測値： Ｃ；５１．５６， Ｈ；５．１９， Ｎ；７．７３ （％）

【０２３４】実施例１５１ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン（４００ｍｇ）の塩化メチレン（４
０ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸／酢酸エチル（３ｍｌ）を添加
し、室温で１５分間攪拌する。固形物沈澱を濾過分離
し、乾燥して、５−（３−アセトアミド−２，６−ジク
ロロベンジルオキシ）イソキノリン・塩酸塩（３７０ｍ
ｇ）を白色粉末として得る。 融点 ２０８−２１３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８２ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ）：２．１３（３Ｈ，ｓ），４．２
８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．５９（２Ｈ，ｓ），７．６
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３−８．０５（２Ｈ，
ｍ），８．１２−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），９．８９（１
Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３６１（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｃｌ₃Ｎ₂Ｏ₂・２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；４９．８５， Ｈ；４．４１， Ｎ；６．４６ （％） 実測値： Ｃ；４９．９３， Ｈ；４．２０， Ｎ；６．３６ （％）

【０２３５】実施例１５２ ５−（３−アセトアミド−２−クロロ−６−エトキシカ
ルボニルメチルチオベンジルオキシ）イソキノリン（５
０ｍｇ）のメタノ−ル（２ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１３５μｌ）を加え、混合物を
室温で４４時間攪拌する。反応混合物に１Ｎ塩酸（０．
５ｍｌ）を加え、減圧濃縮する。残渣に水（３ｍｌ）を
加え、混合物を１５分間攪拌したのち、白色固形物を濾
過分離し、水洗し、乾燥して、５−（３−アセトアミド
−６−カルボキシメチルチオ−２−クロロベンジルオキ
シ）イソキノリン・塩酸塩（２６ｍｇ）を得る。 融点 ２４６−２５０℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ）：２．１２（３Ｈ，ｓ），３．８
３（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），７．５１−
７．８０（６Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７ｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．６４（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４１７（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₂₀Ｈ₁₇Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・２／１０Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５７．１３， Ｈ；４．１７， Ｎ；６．６６ （％） 実測値： Ｃ；５７．０３， Ｈ；４．３５， Ｎ；６．３７ （％）

【０２３６】実施例１５３ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）イソキノリン（４００ｍｇ）とｐ−トルエンスル
ホニルクロリド（２５３．３ｍｇ）の塩化メチレン（３
０ｍｌ）溶液にシアン化カリウム（２１６ｍｇ）の水
（１０ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温で１８時間激し
く攪拌する。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで
２回抽出する。有機層を合わせ無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮する。得られた固形物をテトラヒドロ
フラン（３０ｍｌ）に溶解し、ジアザビシクロウンデセ
ン（２０２．３ｍｇ）を添加して、１時間攪拌する。塩
化アンモニウム飽和水溶液を加えて反応を止め、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を水および飽和食塩水で各１回
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。残渣をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を溶出
液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ（４０ｇ）
にかけ、５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベ
ンジルオキシ）−１−シアノイソキノリン（２１０ｍ
ｇ）を白色固形物として得る。 融点 ２０５−２０６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ）：２．１３（３Ｈ，ｓ），５．５
５（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８
４−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．７ｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７ｚ），
９．７３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：３８６（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂として、 計算値： Ｃ；５９．０８， Ｈ；３．３９， Ｎ；１０．８８ （％） 実測値： Ｃ；５８．６８， Ｈ；３．２９， Ｎ；１０．４４ （％）

【０２３７】実施例１５４ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）−１−シアノイソキノリン（１３８ｍｇ）のジメ
チルスルホキシド（１．５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム
（９．９ｍｇ）および３０％過酸化水素（５２．７ｍ
ｇ）を加え、混合物を６０℃に１時間加熱する。反応混
合物を冷却し、酢酸エチル／テトラヒドロフラン（９：
１）で希釈し、飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた白色固形物
にアセトンを加え、固形物を濾過分離し、乾燥して、５
−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオキ
シ）−１−カルバモイルイソキノリン（１３５ｍｇ）を
得る。 融点 ２５８−２６０℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３１，３２７８，３２０１，１６
６４ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ）：２．１３（３Ｈ，ｓ），５．５
０（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７６（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８
ｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７ｚ），８．２１
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４５−８．５１（２Ｈ，
ｍ），９．７３（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４０４（ＭＨ⁺） 元素分析 Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂・２Ｈ₂Ｏとして、 計算値： Ｃ；５１．８３， Ｈ；４．３５， Ｎ；９．５４ （％） 実測値： Ｃ；５１．９９， Ｈ；４．００， Ｎ；９．０６ （％）

【０２３８】実施例１５５ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）−１−ヒドロキシイソキノリン（１０４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に０℃で
６０％水素化ナトリウム（１２．１ｍｇ）を加え、１５
分後にブロモ酢酸ｔ−ブチル（５９．１ｍｇ）を加え
る。０℃で１時間続いて室温で３０分間攪拌したのち、
飽和食塩水を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水（４回）、飽和食塩水（１回）で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。
残渣をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を溶出液と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０ｇ）にか
け、５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジ
ルオキシ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）
イソキノリン（８２ｍｇ）を白色固形物として得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９２，１７４０，１６６４ ｃｍ
^-1 ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ）：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．１
２（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．４２（２
Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５ｚ），７．
３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４６−７．５
９（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（２Ｈ，ｍ），
９．１０（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４９１（ＭＨ⁺）

【０２３９】実施例１５６ ５−（３−アセトアミド−２，６−ジクロロベンジルオ
キシ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）イソ
キノリン（７５ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に
トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、室温で６時間攪
拌したのち、減圧濃縮乾固する。残渣を水中に懸濁し、
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ９に調整して溶解
する。１Ｎ塩酸でｐＨ３に下げ、混合物を酢酸エチルで
抽出する。有機層を水（２回）、飽和食塩水（１回）で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する。残渣をクロロホルム／メタノ−ル／イソプロピル
エ−テルの混液から再結晶して、５−（３−アセトアミ
ド−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−１−（カルボ
キシメトキシ）イソキノリン（６３ｍｇ）を白色固形物
として得る。 融点 ２５８−２６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２８，１６５３ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ）：２．１２（３Ｈ，ｓ），４．６
４（２Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．５９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６ｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．４５−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．
８２−７．８６（２Ｈ，ｍ），９．６９（１Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ／Ｚ）：４３５（ＭＨ⁺）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 217/26 Ｃ０７Ｄ 217/26 417/12 ２１７ 417/12 ２１７

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： （式中、Ｒ³は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、ニトロ基、ハロゲン、低級アルキルチオ基またはア
   シル（低級）アルキルチオ基；Ｒ⁴は水素、適当な置換
   基を１個以上有していてもよいアシルアミノ基、Ｎ，Ｎ
   −ジアシルアミノ基、適当な置換基を１個以上有してい
   てもよいＮ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、ニト
   ロ基、アミノ基またはアミノ（低級）アルキル基；Ｒ⁵
   は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
   ン、低級アルキルチオ基または低級アルキルスルホニル
   基を意味する）で示される基；Ｅは低級アルキレン基お
   よびｍは０または１の整数をそれぞれ意味する］で示さ
   れる化合物またはそのＮ−オキシドまたはその塩。
2. 【請求項２】 式： （式中、Ｒ³は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、ニトロ基、ハロゲン、低級アルキルチオ基またはカ
   ルボキシ（低級）アルキルチオ基；Ｒ⁴は水素：水酸
   基、低級アルカノイル基、低級アルキルチオ基、ヒドロ
   キシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキル
   スルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アミノ
   基、カルボキシ基、複素環基、シアノ（低級）アルケニ
   ルチオ基、カルバモイル（低級）アルケニルチオ基及び
   低級アルキルアミノ基から選ばれた適当な置換基を１個
   有していてもよい低級アルカノイルアミノ基：Ｎ，Ｎ−
   ジ（低級）アルカノイルアミノ基：カルボキシ（低級）
   アルキル基、保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
   及び複素環（低級）アルキル基から選ばれた適当な置換
   基を１個有していてもよいＮ−低級アルカノイル−Ｎ−
   （低級）アルキルアミノ基：低級アルキルスルファモイ
   ル基：ニトロ基：アミノ基またはアミノ（低級）アルキ
   ル基；Ｒ⁵は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、ハロゲン、低級アルキルチオ基または低級アルキル
   スルホニル基を意味する）で示される基；Ｅは低級アル
   キレン基およびｍは０または１の整数をそれぞれ意味す
   る］で示される請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒ¹が水素；Ｒ²が水素または低級アルキル
   基；Ｘが−Ｏ−または−ＮＨ−；Ｙが式： （式中、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵はそれぞれ請求項２で定義さ
   れたものと同じ）で示される基；Ｅが低級アルキレン基
   およびｍが０または１の整数である請求項２記載の化合
   物。
4. 【請求項４】Ｙが式： （式中、Ｒ³はハロゲン；Ｒ⁴は低級アルカノイルアミノ
   基、ヒドロキシ（低級）アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルカノイル（低級）アルカノイルアミノ基、低級アルキ
   ルスルフィニル（低級）アルカノイルアミノ基または低
   級アルキルスルホニル（低級）アルカノイルアミノ基；
   Ｒ⁵はハロゲン、低級アルキル基または低級アルコキシ
   基を意味する）である請求項３記載の化合物。
5. 【請求項５】 請求項１記載の化合物またはその塩の
   製造法であって、（ａ）式： Ｙ−（Ｅ）_m−Ｇ¹ ［式中、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１で定義され
   たものと同じで、Ｇ¹は保護された水酸基またはハロゲ
   ンを意味する］で示される化合物またはその塩を式： ［式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ請求項１で定義された
   ものと同じで、Ｇ²は水酸基またはメルカプト基を意味
   する］で示される化合物またはその塩と反応させて、
   式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じで、Ｇ³は−Ｏ−または−Ｓ−
   を意味する］で示される化合物またはその塩を得るか、
   または（ｂ）式： Ｙ−（Ｅ）_m−ＣＯＯＨ ［式中、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１で定義され
   たものと同じ］で示される化合物またはカルボキシ基に
   おけるその反応性誘導体またはその塩を式： ［式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ請求項１で定義された
   ものと同じ］で示される化合物またはアミノ基における
   その反応性誘導体またはその塩と反応させて、式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じ］で示される化合物またはその
   塩を得るか、または（ｃ）式： Ｙ−（Ｅ）_m−ＮＨ₂ ［式中、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１で定義され
   たものと同じ］で示される化合物またはアミノ基におけ
   るその反応性誘導体またはその塩を式： ［式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ請求項１で定義された
   ものと同じ］で示される化合物またはカルボキシ基にお
   けるその反応性誘導体またはその塩と反応させて、式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じ］で示される化合物またはその
   塩を得るか、または（ｄ）式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じ］で示される化合物またはその
   塩を水素化反応に付して、式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じ］で示される化合物またはその
   塩を得るか、または（ｅ）式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じ］で示される化合物またはその
   塩をアシル化反応に付して、式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じで、Ｒ⁶はアシル基を意味す
   る］で示される化合物またはその塩を得るか、または
   （ｆ）式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じ］で示される化合物またはその
   塩を酸化反応に付して、式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｅおよびｍはそれぞれ請求項１
   で定義されたものと同じで、Ｇ⁴は−ＳＯ−または−Ｓ
   Ｏ₂−を意味する］で示される化合物またはその塩を得
   ることを特徴とする前記イソキノリン誘導体の製造方
   法。
6. 【請求項６】 請求項１に記載の化合物またはその医薬
   上許容しうる塩を有効成分とする医薬。
7. 【請求項７】 請求項１に記載の化合物またはその医薬
   上許容しうる塩の医薬の製造への利用。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の化合物またはその医薬
   上許容しうる塩の医薬としての用途。
9. 【請求項９】 請求項１に記載の化合物またはその医薬
   上許容しうる塩をヒトまたは動物に投与することからな
   る、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ 感染に
   起因する疾患の予防および／または治療の方法。