JP5676769B2 - Ahr活性化因子としての1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリド - Google Patents
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Description
本発明は、1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリド、それらのチエノピリドン類似体、及びそのプロドラッグである化合物に関する。本願発明は、特に、カルボキシアニリド部分にN‐水素を含み、且つ、芳香族炭化水素受容体(AhR)に対して調節活性を示すような誘導体に関し、そして特に、そのプロドラッグにも関する。本発明はさらに、癌、自己免疫疾患、及び免疫学的要素を持った他の障害の治療のための、薬剤としての前述の化合物の使用、並びに1若しくは複数の前述の化合物を含む医薬組成物及び治療方法にも関する。
1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリドは、1970年以降の文献に記載があった(参考文献1〜4)。このクラスで最もよく知られている化合物であるロキニメックス(Linomide)は、AB Leoによって最初に免疫刺激物質として記載されたが(参考文献4)、後に、免疫活性調節効果及び抗血管新生効果を有することもわかった(参考文献5a、b)。ロキニメックスは、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、1型糖尿病、及び乾癬などの自己免疫疾患の治療、並びに癌の治療に関する有益性が主張されてきた(参考文献6a〜d、9d、及びその中の参考文献)。
別の密接に関連する化合物クラスは、対応するN‐ピリジル‐カルボキサミド誘導体であり、そしてそれが、抗結核活性、並びに抗炎症特性を有することが報告された(参考文献11)。しかしながら、文献(参考文献10)によると、これらの誘導体は免疫調節薬としてそれほど活性がない。
N‐水素 3‐カルボキシアニリド(「N‐H誘導体」)及びN‐アルキル 3‐カルボキシアニリド(「N‐アルキル誘導体」)はそれぞれ、生物学的効果に関して同一グループの化合物として炎症、免疫調節、及び癌に関連する従来技術文書に記載されている。従来技術ではさらに、N‐アルキル誘導体が好ましい化合物誘導体であるとも教示している。
R=水素:「N‐H誘導体」
実際には、N‐水素誘導体に関してほんのわずかな研究(参考文献4、9d)、特に生体内における研究しか報告されなかった。さらに、N‐アルキル誘導体とN‐水素誘導体の間の基本的な生物学的相違は、それぞれ記載されなかった。
N‐アルキル誘導体であるロキニメックス(N‐Me)及びラキニモド(N‐Et)は、主にCYP3A4によって触媒されるN‐脱アルキルを介して、対応するN‐水素誘導体を与えるためにヒトミクロゾーム内で代謝されるとの報告があった(参考文献14a、b)。
bHLH‐PAS(基本的なヘリックス‐ループ‐ヘリックス Per‐Arnt‐Sim)タンパク質は、ホモ又はヘテロタンパク質二量体として、転写因子として機能する最近発見されたタンパク質ファミリーを構成する(参考文献15a、b)。N末端のbHLHドメインは、DNA結合に関与し、他のファミリーメンバーとの二量体化に貢献する。PAS領域(PAS‐A及びPAS‐B)はまた、二量体化パートナーの選択を決定するタンパク質‐タンパク質相互作用に関与しており、そしてPAS‐Bドメインは、潜在的リガンド結合ポケットを持っている。
N‐アルキル誘導体をN‐水素 AhR活性化誘導体に変換する代謝酵素は、主にCYP3A4である。この酵素も、一般集団の中で大きな変動を示し、また、多くの様々な薬物との薬物‐薬物相互作用に対しても感受性を有する(参考文献14b)。そのうえ、CYP3A酵素は、炎症状態下で下方制御されることが報告された(参考文献23a、b)。よって、ロキニメックス又はラキニモドなどのN‐アルキル誘導体を用いて処置されたヒトは、個々のCYP3A4状態と可能性のある薬物‐薬物相互作用に依存して、異なったレベルの対応するN‐水素誘導体に晒され、そしてそれが、不十分な暴露につながる可能性もある。
ロキニメックスやラキニモドなどのN‐アルキル誘導体を、N‐水素誘導体のプロドラッグとみなすことができる。しかしながら、以上のように、プロドラッグとしてN‐アルキル誘導体にはいくつか不利益な点がある。N‐アルキル誘導体は、その中性形で求核試薬に対して化学的に反応性なので、生物環境内でそれらを不安定にし、そして反応性にする可能性がある(参考文献12、13)。それらはまた、CYP酵素によって予測できない方法で生物学的に変換され、そして、それらは固有の生物学的活性を有する可能性がある。加えて、肝代謝によって変換されるプロドラッグは、局所処置にとって最適とは言えない。
概念を以下に示す。分子内水素結合による平面構造の固定化が、非常に低い水溶解度につながる。プロドラッグ残基であるPM1及び/又はPM2のそれぞれの導入によってH結合の破壊が、例えば溶解性をかなり改善する。また、選択されたPM1及びPM2の固有の物理的、化学的、又は生物学的な特性、例えば、極性、特異的親和性、ターゲッティング特性などは、プロドラッグ化合物の設計に利用できる。
本発明の目的とする問題は、癌、自己免疫疾患、及び免疫学的要素を持った他の障害の治療のためのアリール炭化水素受容体の活性化因子として新しいN‐水素 1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリド及びN‐水素 6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキシアニリドを開発することである。
アリール炭化水素受容体を活性化する本発明の化合物は、例えば白血病、前立腺癌及び腸癌などの癌、例えば関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、1型糖尿病、及び乾癬などの自己免疫疾患、並びに例えば喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、2型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応などの免疫学的要素を持った他の障害又は身体状態の治療に特に有効である。
発明の詳細な説明
第一態様において、本発明は、以下の一般式(I):
A、B、及びCは、H、Me、Et、イソ‐Pr、tert‐Bu、OMe、OEt、O‐イソ‐Pr、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、CF3、OCF3、F、Cl、Br、I、及びCNを含む群から独立に選択されるか、又はA及びBは、OCH2Oを表し、そしてCは、Hであり;
Xは、‐CH=CH‐又はSである。}の化合物、あるいは一般式(I)の化合物の医薬的に許容される塩に関するが、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐エトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐ブロモフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐メチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐メチルチオフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,4‐メチレンジオキソ)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐5‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、及び
N‐フェニル‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド。
A、B、及びCは、H、Me、OMe、CF3、OCF3、F、Cl、及びBrを含む群から独立に選択されるか、又はA及びBは、OCH2Oを表し、そしてCは、Hであり;そして
R5及びR6は、H、Me、Et、OMe、SMe、S(O)Me、CF3、OCF3、F、Cl、及びBrを含む群から独立に選択されるか、又はR5及びR6は、OCH2Oを表す。
さらなる実施形態において、
A、B、及びCは、Me、OMe、CF3、OCF3、F、及びClを含む群から独立に選択されるか、又はA及びBは、OCH2Oを表し、そしてCは、Hであり;そして
R5及びR6は、Me、Et、OMe、SMe、S(O)Me、CF3、F、及びClを含む群から独立に選択されるか、又はR5及びR6は、OCH2Oを表す。
RNは、H、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、C(O)CH2Ph、CO2Me、CO2Etを含む群から選択され、そしてMe、Et、OMe、OEt、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、S(O)2NMe2、CF3、OCF3、F、Cl、OH、CO2H、CO2Me、CO2Et、C(O)NH2、C(O)NMe2、NH2、NH3 +、Me2、NMe3 +、NHC(O)Me、NC(=NH)NH2、OS(O)2OH、S(O)2OH、OP(O)(OH)2、及びP(O)(OH)2を含む群から選択される置換基によって1〜3回任意に置換され;そして
但し、R4は、Hでないものとする。
RNは、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、CO2Me、及びCO2Etを含む群から選択され;そして
R4は、RNである。
RNは、Hであり;そして
R4は、P(O)(OH)2、P(O)(OMe)2、P(O)(OEt)2、P(O)(OPh)2、P(O)(OCH2Ph)2、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、C(O)CH2Ph、CO2Me、CO2Et、C(O)NHMe、C(O)NMe2、C(O)NHEt、C(O)NEt2、1〜3個の多重結合を任意に含むC5〜C20カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてMe、Et、OMe、OEt、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、S(O)2NMe2、CF3、OCF3、F、Cl、OH、CO2H、CO2Me、CO2Et、C(O)NH2、C(O)NMe2、NH2、NH3 +、NMe2、NMe3 +、NHC(O)Me、NC(=NH)NH2、OS(O)2OH、S(O)2OH、OP(O)(OH)2、及びP(O)(OH)2を含む群から選択される置換基によって1〜3回任意に置換される。
RNは、Hであり;そして
R4は、Hである。
本発明の他の実施形態において、
Xは、Sである。
好ましい実施形態において、
A、B、及びCは、H、Me、OMe、CF3、OCF3、F、Cl、及びBrを含む群から独立に選択されるか、又はA及びBは、OCH2Oを表し、そしてCは、Hであり;
R5は、H、Me、Et、CF3、Cl、及びBrを含む群から選択され;
R6は、Hであり;そして
Xは、Sである。
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,4‐ジフルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,4‐ジフルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,5‐ジ‐(トリフルオロメチル) フェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルチオフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(3,4‐メチレンジオキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチレンジオキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐5‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐5‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐5‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐5‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐5‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐5‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐5‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐エトキシカルボニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐n‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐n‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロール‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐n‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐n‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐エトキシカルボニル‐6‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐n‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐n‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロール‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルスルフィニル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルスルフィニル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐3‐エチル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐3‐エチル‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐3‐エチル‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐3‐トリフルオロメチル‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐3‐トリフルオロメチル‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、及び
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐3‐トリフルオロメチル‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド。
第三の態様において、本発明は、癌、自己免疫疾患、及び免疫学的要素を持った他の障害の治療薬の製造のための、先に記載した新しい化合物の使用に関する。
1つの好ましい実施形態において、癌は、前立腺癌、腸癌、及び白血病を含む群から選択される。
別の好ましい実施形態において、自己免疫疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、1型糖尿病、及び乾癬を含む群から選択される。
さらに別の好ましい実施形態において、免疫学的要素を持った障害は、喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、2型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応を含む群から選択される。
1つの好ましい実施形態において、賦形剤は、充填剤、潤滑剤、香味料、着色料、甘味料、緩衝剤、酸性化剤、希釈剤、及び保存料を含む群から選択される。
別の好ましい実施形態において、医薬組成物は、経口的に、経口吸入によって、筋肉内に、静脈内に、腹腔内に若しくは皮下に、移植片を介して、経直腸的に、鼻腔内に、又は経皮的に投与され;好ましくは経口的に投与される。
一実施形態において、治療される癌は、前立腺癌、腸癌、及び白血病を含む群から選択される。
別の実施形態において、治療される自己免疫疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、1型糖尿病、及び乾癬を含む群から選択される。
さらに他の態様において、治療される免疫学的要素を持った障害は、喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、2型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応を含む群から選択される。
本発明の医薬組成物は、好ましくは1若しくは複数の医薬的に許容される賦形剤、希釈剤又は担体との混合物の状態で、医薬的に有効な用量の、少なくとも1種類の本発明による化合物を含む。投与される量は、様々な因子、例えば、年齢、性別、体重、治療される障害若しくは身体状態、又は使用される化合物、によって異なる。
医薬組成物は、薬学の当業者に周知の方法のいずれかに従って調製される。その方法には、本発明の新規化合物を、液体担体、固形マトリックス、半固形担体、微粉固形担体又はその組み合わせと接触させ、そしてその後、必要に応じて、生成物を所望の送達システムに導入するか、又は成形することが含まれ得る。
本発明の実施形態
本発明による新規1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリドと6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキシアニリド化合物は、文献に記載の既知の方法によって調製できる(参考文献7b、9a、10)。よって、カルボキサミド(c)は、例えば、DCCカップリング手順によって活性化された酸誘導体(a)を、アニリン(b)と反応させることによって、又は高温下で、エステル誘導体(d)若しくはN,N‐二置換(例えば、N‐アルキル‐N‐アリール)カルボキサミド(e)を、アニリンと反応させることによって形成できる(スキーム1)。N,N‐二置換カルボキサミド(e)は、酸又はエステル誘導体から同じように形成でき、そしてカルボン酸(a)は、エステル誘導体の酸加水分解によって調製できる。
4‐アシルオキシ(l)及びN‐アシル‐4‐アシルオキシ(m)プロドラッグ化合物の調製は、CH2Cl2などの非求核性溶媒中で、酸塩化物又は無水物などの活性酸誘導体とトリアルキルアミンなどの非求核性塩基を使用することで実施できる(スキーム5)。
プロドラッグ部分R4の選択的導入のための代替法は、アミド窒素に保護基を使用することである。アミド窒素を遮断することはさらに、分子内水素結合形成を妨げ、そして4‐ヒドロキシ基における高い反応性を有するねじれ構造を与える。保護基は、出発物質としてN‐保護アニリンを使用し、例えば、酸性(a)又はエステル(d)誘導体から二置換アミドの調製中(スキーム1を参照)に導入できる。得られた保護アミド(o)は、4‐ヒドロキシ基において反応して、化合物(p)を提供し、続く脱保護が、4‐ヒドロキシ誘導体化プロドラッグ化合物(q)を提供することができる(スキーム6)。
エチル 1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシレート
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.07 (t, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.73 (ddd(1H), 8.26 (dd, 1H), 12.52 (s, 1H), 16.62 (s, 1H)
以下の化合物を、70〜95%以内の収率で同じ方法によって調製した:
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐エチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1、2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ-キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐ヨードフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐メチルチオフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(3‐メチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(3,5‐ジ(トリフルオロメチル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(3,4‐ジフルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐フェニル‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 7.13 (d, 1H), 7.16 (tt, 1H), 7.28 (dd, 1H),7.38 (t, 2H), 7.58 (dd, 1H), 7.69 (m, 2H),12.78 (bs, 1H), 17.55 (s, 1H)
N‐(4‐クロロフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
N‐(4‐メチルフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐クロロフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐メトキシフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.35 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 7.19 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.43 (s, 1H), 16.86 (S, 1H)
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐フェニル‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐エチルフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐フェニル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
N‐(4‐メトキシフェニル)‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3、7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
N‐(4‐フルオロフェニル)‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。シリカカラムクロマトグラフィー(CHCl3)及びヘプタン‐CHCl3からの再結晶化によって精製した。
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー(CHCl3)及びヘプタン‐CHCl3からの再結晶化によって精製した。
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー(CHCl3)及びヘプタン‐CHCl3からの再結晶化によって精製した。
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。シリカカラムクロマトグラフィー(CHCl3)及びヘプタン‐CHCl3からの再結晶化によって精製した。
N‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー(CHCl3)及びヘプタン‐CHCl3からの再結晶化によって精製した。
N‐(4‐クロロフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー(CHCl3)及びヘプタン‐CHCl3からの再結晶化によって精製した。
N‐(4‐メトキシフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー(CHCl3)及びヘプタン‐CHCl3からの再結晶化によって精製した。
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
実施例31
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.48 (d, 1H), 7.67-7.78 (m, 3H), 7.94 (dd, 1H), 11.85 (s, 1H)
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.27 (t, 1H), 7.35-7.48 (m, 6H), 7.58-7.65 (m, 2H)
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
CH2Cl2(10mL)中のAcCl(6.28g、80.0mmol)の溶液を、CH2Cl2(100mL)中のN‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(6.40g、22.0mmol)及びEtNiPr2(12.92g、100.0mmol)の溶液に、1時間にわたって分割して加えた。反応混合物を、さらに30分間撹拌し、次に、EtOAcと1MのHCl(水溶液)の間で分配させた。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムクロマトグラフィー(CHCl3、CHCl3‐EtOAc 10:1)で精製し、そしてEtOAc‐ヘプタンからの再結晶化して、表題化合物を得た(5.57g、68%)。
ジ‐アシル化化合物に関するライブラリを、以下の一般手法に従って、出発物質(1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリド及び6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキシアニリド)を、塩化アシル(塩化アセチル、n‐塩化ブチリル、イソ‐塩化ブチリル、塩化ベンゾイル、及びクロロギ酸エチル)と反応させることによって調製した:
CH2Cl2(0.2mL)中の塩化アシル(0.40mmol)の溶液を、CH2Cl2(1.0mL)中の出発物質(0.10mmol)及びEtNiPr2(2.0mmol)の溶液に加えた。反応混合物を、密閉したバイアル内で30分間振盪した。第二部の塩化アシル(0.40mmol)を加え、そして出発物質の反応性と溶解性により30分〜24時間振盪し続けた。反応混合物を、TLC(シリカ、ヘプタン‐EtOAc、1:1)によって分析し、そしてシリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン‐EtOAc、1:1)と続くヘプタン‐EtOAcからの結晶化によって精製して、ジアシル化化合物を得た。
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.30 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.72 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.67 (d, 2H)
実施例34
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.05 (t, 3H), 1.37 (t, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.32 (q, 2H), 6.76 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.72 (d, 2H)
実施例35
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.07 (t, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.51 (t, 1H)
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.09 (bm, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.06 (t, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.49 (t, 1H)
実施例37
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.35-7.55 (m, 6H)
実施例38
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.29 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 3.04 (bm, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.31-7.50 (m, 6H), 7.54 (t, 1H)
実施例39
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.11 (d, 1H), 7.27-7.46 (m, 5H), 7.52 (dd, 1H)
実施例40
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.35 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.59 (q, 1H), 7.31-7.53 (m, 5H)
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.32 (d, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 6.56 (q, 1H), 7.34-7.48 (m, 5H)
実施例42
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.26 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 7.13-7.38 (m, 8H), 7.51 (t, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.19 (d, 2H)
実施例43
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 1.09 (t, 3H), 1.35 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 6.61 (q, 1H), 7.31-7.48 (m, 5H)
実施例44
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.32 (d, 3H), 2.73-2.89 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.56 (q, 1H), 6.93 (d, 2H), 7.27 (d, 2H)
実施例45
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.26 (d, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.23-7.39 (m, 3H), 7.51 (t, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.79 (d, 2H), 8.19 (d, 2H)
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 6.61 (q, 1H), 6.95 (d, 2H),.25 (d, 2H)
実施例47
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.35 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.61 (q, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.36 (m, 2H)
実施例48
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.33 (d, 3H), 2.76-2.90 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 7.11 (t, 2H), 7.34 (m, 2H)
実施例49
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.25 (d, 3H), 3.61 (s, 3H), 6.59 (q, 1H), 6.95 (t, 2H), 7.20-7.41 (m, 5H), 7.51 (t, 2H), 7.66 (t, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.19 (d, 2H)
実施例50
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 1.09 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 6.62 (q, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.32 (m, 2H)
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.27 (t, 1H), 7.35-7.48 (m, 6H), 7.58-7.65 (m, 2H)
実施例52
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.74 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.25 (t, 1H), 7.35-7.50 (m, 6H), 7.56-7.65 (m, 2H)
実施例53
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 7.16-7.42 (m, 1OH), 7.52 (t, 2H), 7.61-7.72 (m, 3H), 7.76 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例54
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.31 (t, 2H), 7.34-7.50 (m, 6H), 7.66 (ddd, 1H), 7.77 (dd, 1H)
実施例55
N‐アセチル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.24-7.31 (m, 5H), 7.39 (dd, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H)
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.09 (d, 6H), 1.36 (d, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.22-7.28 (m, 5H), 7.37 (d, 1H), 7.56-7.64 (m, 2H)
実施例57
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.26 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.06 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.54 (t, 2H), 7.58-7.71 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例58
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.37 (t, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.21-7.27 (m, 4H), 7.31 (t, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.65 (ddd, 1H), 7.76 (dd, 1H)
実施例59
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.15 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.24-7.32 (m, 3H), 7.38 (d, 1H), 7.59-7.66 (m, 2H)
実施例60
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.81 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.54-7.63 (m, 2H)
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.16-7.41 (m, 7H), 7.54 (t, 2H), 7.59-7.73 (m, 3H), 7.79 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例62
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.23-7.34 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.66 (ddd, 1H), 7.76 (dd, 1H)
実施例63
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.13 (t, 2H), 7.25-7.42 (m, 4H), 7.61-7.68 (m, 2H)
実施例64
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.82 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.12 (dd, 2H), 7.26 (ddd, 1H), 7.31-7.40 (m, 3H), 7.56-7.65 (m, 2H)
実施例65
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.22-7.41 (m, 7H), 7.55 (t, 2H), 7.60-7.73 (m, 3H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.04 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.14 (t, 2H), 7.26-7.38 (m, 5H), 7.43 (d, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.78 (d, 1H)
実施例67
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.28-7.44 (m, 6H), 7.61-7.68 (m, 2H)
実施例68
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.79 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.26 (ddd, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.62 (ddd, 1H)
実施例69
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 7.18-7.42 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.61-7.73 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例70
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐エトキシカルボニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.40-7.46 (m, 3H), 7.66 (ddd, 1H), 7.79 (dd, 1H)
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.30 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.60-7.70 (m, 2H), 7.72 (d, 2H)
実施例72
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 7.22-7.42 (m, 7H), 7.50-7.58 (m, 4H), 7.61-7.72 (m, 2H), 7.76 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例73
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.12 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.68 (ddd, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.80 (dd, 2H)
実施例74
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.29 (dd, 1H), 7.32-7.51 (m, 7H)
実施例75
N‐n‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐n‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 0.84 (t, 3H), 1.02 (t, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.31 (bt, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.72 (s, 3H), 7.28-7.51 (m, 7H)
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.77 (bm, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.26 (dd, 1H), 7.33-7.50 (m, 6H)
実施例77
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 7.16-7.38 (m, 1OH), 7.45-7.56 (m, 3H), 7.65 (tt, 1H), 7.71 (bd, 2H), 8.22 (d, 2H)
実施例78
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.30-7.55 (m, 8H)
実施例79
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐5‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 7.20-7.30 (m, 4H), 7.32 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.51 (t, 1H)
実施例80
N‐アセチル‐N‐(クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.20 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.50 (t, 1H)
N‐n‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐n‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 0.87 (t, 3H), 1.01 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.35 (bm, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.27-7.52 (m, 7H)
実施例82
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.18 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.24-7.41 (m, 4H), 7.48 (t, 1H)
実施例83
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.85 (bm, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.94 (d, 2H), 7.24-7.30 (m, 3H), 7.32 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H)
実施例84
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.02 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36-7.50 (m, 5H)
実施例85
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.75 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.35-7.49 (m, 5H)
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 7.05 (d, 1H), 7.15-7.38 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.68 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例87
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.33-7.50 (m, 6H)
実施例88
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.02 (d, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.24 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36 (m, 2H)
実施例89
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.83 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.66 (S, 3H), 3.83 (S, 3H), 6.98 (d, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.22 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.36 (m, 2H)
実施例90
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.22-7.41 (m, 8H), 7.55 (t, 2H), 7.69 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.13 (t, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.31-7.39 (m, 3H)
実施例92
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.81 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 7.41 (d, 2H)
実施例93
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 7.05 (d, 1H), 7.19-7.41 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.69 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.24 (d, 2H)
実施例94
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐エトキシカルボニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.25-7.33 (m, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.43 (d, 2H)
実施例95
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.09 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.32 (d, 1H), 7.35-7.51 (m, 5H), 7.55-7.60 (m, 2H)
N‐n‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐n‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 0.83 (t, 3H), 1.06 (t, 3H), 1.56 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.25 (bt, 2H), 2.66 (t, 2H), 3.68 (s, 3H), 7.30-7.52 (m, 6H), 7.54-7.59 (m, 2H)
実施例97
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.68 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.31 (d, 1H), 7.35-7.51 (m, 5H), 7.52-7.58 (m, 2H)
実施例98
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.65 (s, 3H), 7.16-7.38 (m, 9H), 7.51-7.61 (m, 4H), 7.66-7.76 (m, 3H), 8.25 (d, 2H)
実施例99
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.389 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.37 (q, 2H), 7.33-7.50 (m, 6H), 7.59 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H)
実施例100
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 7.15 (dd, 2H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.55-7.60 (m, 2H)
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.73 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.14 (dd, 2H), 7.30-7. 38 (m, 3H), 7.52-7.58 (m, 2H)
実施例102
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロール‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 6.95 (dd, 2H), 7.18-7.40 (m, 6H), 7.52-7.62 (m, 4H), 7.67-7.75 (m, 3H), 8.24 (d, 2H)
実施例103
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 7.14 (t, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H)
実施例104
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.13 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.44 (d, 2H), 7.56-7.61 (m, 2H)
実施例105
N‐n‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐n‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 0.85 (t, 3H), 1.06 (t, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.27 (bt, 2H), 2.65 (t, 2H), 3.66 (s, 3H), 7.27-7.35 (m, 3H), 7.45 (d, 2H), 7.54-7.59 (m, 2H)
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.36 (d, 6H), 2.71 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.44 (d, 2H), 7.53-7.59 (m, 2H)
実施例107
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロール‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 7.16-7.40 (m, 8H), 7.52-7.62 (m, 4H), 7.67-7.75 (m, 3H), 8.23 (d, 2H)
実施例108
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐エトキシカルボニル‐6‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H)
実施例109
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.96 (d, 2H), 7.28 (bd, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.54-7.59 (m, 2H)
実施例110
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.09 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.75 (bm, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.96 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.50-7.58 (m, 2H)
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロール‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.23-7.40 (m, 4H), 7.51-7.61 (m, 4H), 7.66-7.78 (m, 3H), 8.24 (d, 2H)
実施例112
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐6‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.73 (d, 1H)
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
以下の化合物を同じ方法によって調製した:
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.42 (d, 1H), 7 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 11.77 (s, 1H)
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 11.87 (s, 1H)
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.89 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 11.59 (s, 1H)
N‐フェニル‐4‐ジベンジルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(2,4‐ジメトキシベンジル)‐アニリン
1H NMR: 3.80 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.05 (bs, 1H), 4.26 (s, 2H), 6.44 (dd, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.66 (m, 2H), 6.70 (tt, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.21 (d, 1H)
1H NMR: 3.30 (bs, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 5.09 (s, 2H), 6.39 (d, 1H), 6.46 (bd, 1H), 7.07-7.19 (m, 5H), 7.20 (bd, 1H), 7.24 (t, 1H), 7.47 (bs, 1H), 7.59 (ddd, 1H), 8.12 (dd, 1H), 12.09 (bs, 1H)
1H NMR: 3.54 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.78 (d, 1H), 5.12-5.29 (m, 5H), 6.29 (d, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.91-7.05 (m, 3H), 7.12 (t, 1H), 7.14-7.42 (m, 5H), 7.48 (ddd, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H)
1H NMR: 3.78 (s, 3H), 5.20 (m, 4H), 7.11 (t, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.25-7.31 (m, 1OH), 7.33 (t, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.72 (d, 2H), 8.16 (d, 1H), 10.52 (s, 1H)
N‐フェニル‐4‐ホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド・ジナトリウム塩
1H NMR (CD3OD): 3.73 (s, 3H), 7.07 (t, 1H), 7.27-7.34 (m, 3H), 7.51 (d, 1H), 7.64 (ddd, 1H), 7.92 (d, 2H), 8.69 (dd, 1H)
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(2,4‐ジメトキシベンジル)‐N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 1.45 (t, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.20-4.43 (m, 4H), 4.83 (d, 1H), 5.35 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.54 (dd, 1H), 7.00-7.44 (m, 7H), 7.54 (ddd, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H)
1H NMR: 1.33 (dt, 6H), 3.79 (s, 3H), 4.30 (m, 4H), 7.12 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.44 (d, 1H), 7.68-7.75 (m, 3H), 8.20 (dd, 1H), 10.35 (s, 1H)
実施例120
N‐(4‐フルオロフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐フルオロフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐メトキシフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
N‐(4‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐5‐カルボキサミド
ジ‐アシル化化合物に関するライブラリを、以下の一般手法に従って、出発物質(1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリド及び6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキシアニリド)を、塩化アシル(塩化アセチル、塩化イソ‐ブチリル、及び塩化ベンゾイル)と反応させることによって調製した:
塩化アシル(0.80mmol)を、CH2Cl2(1〜2mL)中の出発物質(0.20mmol)及びEtNiPr2(1.00mmol)の溶液に、1〜4時間にわたり分割して加えた。反応混合物を、密閉したバイアル内で50℃にて4〜48時間振盪した。反応混合物をTLC(シリカ、ヘプタン‐EtOAc、1:1)によって分析し、そして生成物を、シリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン‐EtOAc 2:1、1:1、0:1)と続くヘプタン‐EtOAcからの結晶化によって精製して、ジアシル化化合物を得た。
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.31-7.48 (m, 5H), 7.51 (t, 1H)
実施例128
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 2.93 (ブロードm, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.33-7.46 (m, 5H), 7.48 (t, 1H)
実施例129
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.17-7.40 (m, 8H), 7.46-7.58 (m, 3H), 7.66 (tt, 1H), 7.82 (ブロードd, 2H), 8.22 (d, 2H)
実施例130
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.86 (m, 1H), 2.98 (ブロードm, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.46-7.54 (m, 3H), 7.68 (d, 2H)
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 6.65 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.29 (t, 2H), 7.39 (tt, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.49-7.59 (m, 5H), 7.67 (tt, 1H), 7.80 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例132
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.97 (t, 2H), 7.24-7.34 (m, 4H), 7.39 (tt, 1H), 7.51 (t, 2H), 7.51-7.59 (m, 2H), 7.67 (tt, 1H), 7.83 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例133
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.85 (ブロードm, 1H), 2.97 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.34-7.44 (m, 5H), 7.49 (dd, 1H)
実施例134
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.15-7.39 (m, 9H), 7.48-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.80 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例135
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.88 (ブロードm, 1H), 2.98 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.09 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.51 (dd, 1H)
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.09 (d, 1H), 7.20-7.33 (m, 7H), 7.38 (tt, 1H), 7.49-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.79 (ブロードd, 2H), 8.20 (d, 2H)
実施例137
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.15 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.59 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 7.28 (d, 2H)
実施例138
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.71 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.28 (ddd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.59-7.67 (m, 2H), 7.73 (d, 2H)
実施例139
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.85 (ブロードm, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.26-7.36 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.48 (dd, 1H)
実施例140
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 7.15-7.40 (m, 9H), 7.48-7.57 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.71 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 1H)
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (ブロードd, 2H), 7.21-7.41 (m, 5H), 7.44-7.56 (m, 3H), 7.66 (tt, 1H), 7.74 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 1H)
実施例142
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.18 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.31-7.36 (m, 3H), 7.42 (d, 2H)
実施例143
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.52 (t, 1H)
実施例144
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.05 (ブロードm, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.69 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.50 (t, 1H)
実施例145
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.20-7.34 (m, 6H), 7.40 (tt, 1H), 7.48-7.59 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.82 (ブロードd, 2H), 8.20 (d, 2H)
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.28 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.27 (ブロードd, 2H), 7.51 (t, 1H)
実施例147
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.01 (ブロードm, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.48 (t, 1H)
実施例148
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.49 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 6.79 (d, 2H), 6.95 (d, 1H), 7.19-7.32 (m, 4H), 7.37 (t, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.54 (t, 2H), 7.66 (tt, 1H), 7.83 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例149
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.29 (t, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.07-7.15 (m, 3H), 7.29 (d, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.53 (dd, 1H)
実施例150
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.33 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.94 (ブロードm, 1H), 2.97 (q, 2H), 3.68 (s, 3H), 7.06-7.14 (m, 3H), 7.28 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.50 (dd, 1H)
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.09 (d, 1H), 7.24-7.33 (m, 5H), 7.37 (tt, 1H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.69 (tt, 1H), 7.80 (ブロードd, 2H), 8.20 (d, 2H)
実施例152
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.29 (t, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.00 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.12 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.49-7.57 (m, 3H), 7.72 (d, 2H)
実施例153
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.27 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.79 (ブロードm, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.99 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.47-7.56 (m, 3H), 7.71 (d, 2H)
実施例154
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.22 (t, 3H), 2.93 (ブロードq, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.11 (d, 1H), 7.25-7.43 (m, 6H), 7.50-7.58 (m, 5H), 7.68 (t, 1H), 7.77 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例155
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.93 (d, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.51 (dd, 2H)
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.33 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.89-3.03 (m, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.92 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.25-7.32 (m, 3H), 7.49 (dd, 1H)
実施例157
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 2.91 (ブロードq, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.18-7.32 (m, 5H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.83 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例158
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.20 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.14 (t, 2H), 7.30 (dd, 1H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.50 (dd, 1H)
実施例159
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.87 (ブロードm, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.13 (t, 2H), 7.27 (dd, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.44 (dd, 2H)
実施例160
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.19-7.42 (m, 7H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.72 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 1H)
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.31 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.47-7.55 (m, 3H), 7.74 (d, 2H)
実施例162
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.75 (ブロードm, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 7.29 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.74 (d, 2H)
実施例163
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 7.24-7.42 (m, 7H), 7.48-7.57 (m, 5H), 7.67 (tt, 1H), 7.70 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 1H)
実施例164‐208
4‐O‐モノ‐アシル化化合物(4‐アシルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリド及び4‐アシルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキシアニリド)に関するライブラリを、以下の一般手法に従って、対応するジ‐アシル化出発物質の基本的な開裂によって調製した:
MeOH(0.10mL、0.020mmol、0.20M)中のNaOHの溶液を、THF(0.2mL)及びMeOH(0.2mL)中のジ‐アシル化出発物質(0.020mmol)の溶液に加えた。反応混合物を、5分間撹拌し、次に、HCl水溶液(0.10mL、0.020mmol、0.20M)を加え、続いて水(3〜5mL)を加えて、生成物を沈殿させた。遠心分離し、水を取り除き、そして乾燥させた後に、生成物を、CH2Cl2中に溶解し、そしてシリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン‐EtOAc 2:1、1:1、0:1)によって精製した。
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.46 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.11 (tt, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.69 (d, 2H), 11.20 (s, 1H)
実施例165
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.73 (d, 1H), 7.06 (tt, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.28 (t, 2H), 7.54 (t, 2H), 7.58-7.70 (m, 4H), 8.27 (d, 2H), 10.87 (s, 1H)
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.47 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.82 (d, 2H), 11.74 (s, 1H)
実施例167
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.41 (d, 6H), 3.03 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.63 (t, 1H), 7.79 (d, 2H), 11.31 (s, 1H)
実施例168
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.59 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.75 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.56 (t, 2H), 7.64 (t, 1H), 7.68 (tt, 1H), 7.75 (d, 2H), 8.27 (d, 2H), 11.49 (s, 1H)
実施例169
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.45 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 7.03 (t, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.65 (m, 2H), 11.33 (s, 1H)
実施例170
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.02 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 7.02 (t, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.64 (m, 2H), 10.85 (s, 1H)
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.35 (t, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.16 (q, 2H), 3.85 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.69 (d, 2H), 11.75 (s, 1H)
実施例172
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.44 (d, 6H), 3.08 (m, 1H), 3.16 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.68 (d, 2H), 11.26 (s, 1H)
実施例173
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 3.08 (ブロードm, 2H), 3.88 (s, 3H), 7.05 (tt, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.27 (t, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.53-7.67 (m, 5H), 7.71 (tt, 1H), 8.30 (d, 2H), 11.51 (s, 1H)
実施例174
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.34 (t, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.16 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.21 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.65 (d, 2H), 11.94 (s, 1H)
実施例175
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.44 (d, 6H), 3.07 (m, 1H), 3.17 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.20 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.59-7.67 (m, 3H), 11.50 (s, 1H)
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.46 (d, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.77 (q, 1H), 7.10 (tt, 1H), 7.34 (t, 2H), 7.69 (d, 2H), 11.87 (s, 1H)
実施例177
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 1.43 (d, 6H), 2.45 (d, 3H), 3.12 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 6.65 (q, 1H), 7.09 (tt, 1H), 7.33 (t, 2H), 7.69 (d, 2H), 11.73 (s, 1H)
実施例178
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド
1H NMR: 2.37 (d, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.67 (q, 1H), 6.95 (t, 2H), 7.52-7.60 (m, 4H), 7.70 (tt, 1H), 8.28 (d, 2H), 11.84 (s, 1H)
実施例179
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.48 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.75 (ddd, 1H), 7.90 (dd, 1H), 11.67 (s, 1H)
実施例180
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.88 (s, 3H), 7.07 (tt, 1H), 7.29 (t, 2H), 7.35 (t, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.59 (t, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.72 (tt, 1H), 7.76 (tt, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.34 (d, 2H), 11.73 (s, 1H)
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.90 (d, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.75 (ddd, 1H), 7.95 (dd, 1H), 11.72 (s, 1H)
実施例182
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.41 (t, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.78 (ddd, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.97 (dd, 1H), 12.23 (s, 1H)
実施例183
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.50 (d, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 7.39 (tt, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.77 (ddd, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.91 (dd, 1H), 12.08 (s, 1H)
実施例184
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.52 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.13 (tt, 1H), 7.32-7.45 (m, 4H), 7.59 (dd, 1H), 7.68 (d, 2H), 11.16 (s, 1H)
実施例185
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.06 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.66 (d, 2H), 10.43 (s, 1H)
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.87 (s, 3H), 7.07 (tt, 1H), 7.27 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.52-7.62 (m, 5H), 7.68 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 10.80 (s, 1H)
実施例187
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.52 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.41 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.64 (d, 2H), 11.41 (s, 1H)
実施例188
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.51 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.90 (d, 2H), 7.38-7.45 (m, 2H), 7.55-7.62 (m, 3H), 11.03 (s, 1H)
実施例189
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.39 (d, 6H), 3.05 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.88 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.53-7.61 (m, 3H), 10.27 (s, 1H)
実施例190
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.32-7.39 (m, 3H), 7.43 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 12.00 (s, 1H)
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.19 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.35 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 11.83 (s, 1H)
実施例192
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.67 (m, 2H), 12.05 (s, 1H)
実施例193
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.30 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.66 (d, 2H), 12.15 (s, 1H)
実施例194
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.23 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.60 (t, 2H), 7.73 (tt, 1H), 8.33 (d, 2H), 12.04 (s, 1H)
実施例195
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 7.13 (tt, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.89 (d, 1H), 11.73 (s, 1H)
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.16 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.83 (d, 1H), 11.60 (s, 1H)
実施例197
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.85 (s, 3H), 7.24 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.61 (t, 2H), 7.70 (dd, 1H), 7.74 (tt, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.32 (d, 2H), 11.78 (s, 1H)
実施例198
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.46 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.66 (d, 2H), 11.48 (s, 1H)
実施例199
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.57 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.72 (d, 1H), 6.82 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.50-7.69 (m, 6H), 8.26 (d, 2H), 10.69 (s, 1H)
実施例200
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 3.08 (ブロードm, 2H), 3.88 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.58 (t, 2H), 7.63 (dd, 1H), 7.71 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 11.62 (s, 1H)
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.35 (t, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.17 (q, 2H), 3.86 (s, 3H), 7.22 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.65 (dd, 1H), 7.82 (d, 2H), 12.18 (s, 1H)
実施例202
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.33 (t, 3H), 1.45 (d, 6H), 3.08 (m, 1H), 3.17 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 7.21 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.63 (dd, 1H), 7.80 (d, 2H), 11.77 (s, 1H)
実施例203
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.43 (d, 6H), 3.07 (m, 1H), 3.16 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.89 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.60 (t, 1H), 11.11 (s, 1H)
実施例204
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.51 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 7.05 (t, 2H), 7.41 (dd, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.64 (m, 2H), 11.29 (s, 1H)
実施例205
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.05 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 7.03 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.63 (m, 2H), 11.61 (s, 1H)
実施例206
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.86 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.50-7.59 (m, 4H), 7.60 (dd, 1H), 7.68 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 10.97 (s, 1H)
実施例207
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 2.53 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.42 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.61 (dd, 1H), 7.81 (d, 2H), 11.67 (s, 1H)
実施例208
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド
1H NMR: 3.87 (s, 3H), 7.40 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (t, 2H), 7.62 (dd, 1H), 7.66-7.74 (m, 3H), 8.29 (d, 2H), 11.41 (s, 1H)
溶解性の計測
ジ‐及びモノ‐アシル化化合物の溶解性を、0.2Mのリン酸緩衝液pH7.4の中で計測し、そして対応する非アシル化化合物の溶解性と比較した。飽和化合物溶液を、周囲温度にて化合物と緩衝溶液を24時間混合し、続いて遠心分離によって水性溶液の分離することによって調製した。化合物の標準溶液(1.00mg/mL)をDMSO中に調製した。移動相溶媒で、それぞれ水性飽和溶液(1/10及び1/100)と標準溶液(1/100、1/200、及び1/1000)を適切に希釈した後、HPLC‐MS/UV(Waters Alliance 2790 Separations Module/996PDA検出装置/Micromass Quattro Micro)によって化合物濃度を計測した。
化合物1
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(実施例30)
化合物2
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(実施例31)
化合物3
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(ロキニメックスのN‐水素アミド誘導体)
化合物1:21及び38mg/L
化合物2:186及び221mg/L
化合物3:<1mg/L
その結果は、アシル化プロドラッグを得るためのN‐水素‐4‐ヒドロキシカルボキシアニリドのアシル化が水溶解度を大幅に高めることを示している。
アリール炭化水素受容体の活性化
アリール炭化水素受容体の活性化は、細胞ベースのレポーター遺伝子アッセイにおいて計測できるが、それは、アリール炭化水素受容体を含み、且つ、XRE(異物応答配列)を介して活性Ahrによって調節されるレポーター遺伝子を形質移入した細胞株から成る。よって、AhR活性化は、機能的な活性が計測できるレポータータンパク質(例えば、ルシフェラーゼ)の発現増強をもたらす。この目的のための市販のレポーター遺伝子アッセイは、例えば、CYP1A1プロモーターのXREとβ‐ラクタマーゼレポーター遺伝子に関係するGeneBLAzer(登録商標)CYP1A1‐bla LS‐180細胞株(Invitrogen)、ルシフェラーゼレポーター遺伝子を使用し、マウス肝細胞癌細胞系で開発されたXDS‐CALUXR(登録商標)アッセイ(Xenobiotic Detection Systems)、及び同じくルシフェラーゼレポーター遺伝子を用いたCignal XRE Reporter(SABiosciences)である。こうしたレポーター遺伝子アッセイはまた、当業者によって構築されることもできる。
CYP1A1‐bla LS‐180細胞を、集菌し、そしてアッセイ培地(OPTI‐MEM、0.5%の透析FBS、0.1mMのNEAA、1mMのピルビン酸ナトリウム、100U/mL/100μg/mLのPen/Strep)中に625,000細胞/mLの濃度まで懸濁する。32μlの細胞懸濁液(20,000細胞)を、384ウェルPoly‐D‐Lysineアッセイプレートの各ウェルに加える。アッセイ培地中の細胞を、加湿インキュベータ内、37℃/5%のCO2にてプレートごとに16〜24時間インキュベートする。β‐ナフトフラボンの10X希釈系列(対照活性化因子の開始濃度、100,000nM)又は化合物4μLを、適当なウェルに加える。4μlのアッセイ培地をすべてのウェルに加えて、最終的なアッセイ体積である40μLにする。そのプレートを、加湿インキュベータ内、37℃/5%のCO2にて16時間インキュベートする。8μLの1μM基質溶液を、各ウェルに加え、そしてプレートを室温にて1.5時間インキュベートする。プレートを、蛍光プレートリーダーにより読み取る。
二重反復試験において試験する化合物を、1000×試験濃度まで100%のDMSOで連続的に希釈する。希釈系列のアリコートを、アッセイ培地中で1:100に希釈し、次に、他のアッセイ試薬の添加により0.1%のDMSO濃度を有するアッセイにおける最終試験濃度まで化合物が希釈されているアッセイプレートに加える。
化合物4
N‐エチル‐N‐フェニル‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(ラキニモド、N‐アルキルアミド基準化合物)
化合物5
N‐フェニル‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(ラキニモドのN‐水素アミド誘導体)
化合物6
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(実施例11)
化合物7
N‐フェニル‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(実施例13)
化合物8
N‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド(実施例27)
以下の表に示した結果は、100%の活性化がアッセイ基準化合物であるβ‐ナフトフラボン(EC50 2090nM)による最大活性化を表す、様々な化合物濃度(nM)における%活性化として表されている。
実施例211
ラットのMSモデルの実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)における生体内活性
不完全フロイントアジュバント(IFA、ラット1匹あたり100μlの総量)中に乳化した脊髄ホモジネート(SCH、約2mg、実験に使われていないラット由来)の、尾の付け根への皮下注射を用いて、雌Dark Agouti(DA)ラットにおいてEAEを0日目に誘発した。疾患を、以下の基準に従って、5日目から実験終了(22日目)まで毎日評価した:0=健康、1=尾の脱力、2=尾の麻痺、3=尾の麻痺と軽度のよたよた歩き、4=尾の麻痺と重度のよたよた歩き、5=尾の麻痺と四肢のうち1本の麻痺、6=尾の麻痺と両後足の麻痺、7=四肢不全麻痺又は四肢のうち3本の麻痺、そして8=発病前又は死亡。統計解析を、Mac OS X用Prism5(GraphPad Software, San Diego CA, USA)を使用して実施した。
処置を、0日目のEAE誘発後に開始し、そして3、6、及び9日目に投与される処置注射に続いた。用量を、500μLのトウモロコシ油溶液として腰部に皮下的に投与した。処置群を、すべてのケージに混ぜて、ケージの影響を回避した。
対照(ビヒクル、トウモロコシ油、Sigma Aldrich)、11匹
シクロスポリン A(陽性の対照、Sigma Aldrich)、10mg/kg、最初に50mg/mLに70%EtOH中に溶解した、11匹
化合物9(N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、実施例74)、1mg/kg、10匹
Claims (22)
- 一般式(I):
A、B、及びCは、H、Me、Et、イソ‐Pr、tert‐Bu、OMe、OEt、O‐イソ‐Pr、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、CF3、OCF3、F、Cl、Br、I、及びCNを含む群から独立に選択されるか、又はA及びBは、OCH2Oを表し、そしてCは、Hであり;
RNは、H、C(O)H、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、C(O)CH2Ph、CO2H、CO2Me、CO2Et、CO2CH2Ph、C(O)NHMe、C(O)NMe2、C(O)NHEt、C(O)NEt2、C(O)NHPh、C(O)NHCH2Ph、1〜3個の多重結合を任意に含むC5〜C20カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてMe、Et、OMe、OEt、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、S(O)2NMe2、CF3、OCF3、F、Cl、OH、CO2H、CO2Me、CO2Et、C(O)NH2、C(O)NMe2、NH2、NH3 +、NMe2、NMe3 +、NHC(O)Me、NC(=NH)NH2、OS(O)2OH、S(O)2OH、OP(O)(OH)2、及びP(O)(OH)2を含む群から選択される置換基によって1〜3回任意に置換され;
R4は、RNであるか、又はRNがHであるとき、R4は、H、P(O)(OH)2、P(O)(OMe)2、P(O)(OEt)2、P(O)(OPh)2、P(O)(OCH2Ph)2、S(O)2OH、S(O)2NH2、S(O)2NMe2、C(O)H、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、C(O)CH2Ph、CO2H、CO2Me、CO2Et、CO2CH2Ph、C(O)NHMe、C(O)NMe2、C(O)NHEt、C(O)NEt2、C(O)NHPh、C(O)NHCH2Ph、1〜3個の多重結合を任意に含むC5〜C20カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてMe、Et、OMe、OEt、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、S(O)2NMe2、CF3、OCF3、F、Cl、OH、CO2H、CO2Me、CO2Et、C(O)NH2、C(O)NMe2、NH2、NH3 +、NMe2、NMe3 +、NHC(O)Me、NC(=NH)NH2、OS(O)2OH、S(O)2OH、OP(O)(OH)2、及びP(O)(OH)2を含む群から選択される置換基によって1〜3回任意に置換され;
R5及びR6は、H、Me、Et、イソ‐Pr、tert‐Bu、OMe、OEt、O‐イソ‐Pr、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、CF3、OCF3、F、Cl、Br、I、及びCNを含む群から独立に選択されるか、又はR5及びR6は、OCH2Oを表し;そして
Xは、‐CH=CH‐又はSである。}の化合物、又は一般式(I)の化合物の医薬的に許容される塩であって、
但し、化合物(I)は、以下の化合物、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐エトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐ブロモフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,4‐ジクロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐3‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐メチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐メチルチオフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐ブロモフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,4‐メチレンジオキソ)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐5‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、及び
N‐フェニル‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
を含む群から選択されたものではないことを特徴とする、化合物、又は一般式(I)の化合物の医薬的に許容される塩。 - A、B、及びCが、H、Me、OMe、CF3、OCF3、F、Cl、及びBrを含む群から独立に選択されるか、又はA及びBが、OCH2Oを表し、そしてCが、Hであり;そして
R5及びR6が、H、Me、Et、OMe、SMe、S(O)Me、CF3、OCF3、F、Cl、及びBrを含む群から独立に選択されるか、又はR5及びR6が、OCH2Oを表す、請求項1に記載の化合物。 - A、B、及びCが、Me、OMe、CF3、OCF3、F、及びClを含む群から独立に選択されるか、又はA及びBが、OCH2Oを表し、そしてCが、Hであり;そして
R5及びR6が、Me、Et、OMe、SMe、S(O)Me、CF3、F、及びClを含む群から独立に選択されるか、又はR5及びR6が、OCH2Oを表す、請求項1又は2に記載の化合物。 - RNが、H、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、C(O)CH2Ph、CO2Me、CO2Etを含む群から選択され、そしてMe、Et、OMe、OEt、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、S(O)2NMe2、CF3、OCF3、F、Cl、OH、CO2H、CO2Me、CO2Et、C(O)NH2、C(O)NMe2、NH2、NH3 +、Me2、NMe3 +、NHC(O)Me、NC(=NH)NH2、OS(O)2OH、S(O)2OH、OP(O)(OH)2、及びP(O)(OH)2を含む群から選択される置換基によって1〜3回任意に置換され;そして
R4が、RNであるか、又はRNがHであるときに、R4が、P(O)(OH)2、P(O)(OMe)2、P(O)(OEt)2、P(O)(OPh)2、P(O)(OCH2Ph)2、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、C(O)CH2Ph、CO2Me、CO2Et、C(O)NHMe、C(O)NMe2、C(O)NHEt、C(O)NEt2、1〜3個の多重結合を任意に含むC5〜C20カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてMe、Et、OMe、OEt、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、S(O)2NMe2、CF3、OCF3、F、Cl、OH、CO2H、CO2Me、CO2Et、C(O)NH2、C(O)NMe2、NH2、NH3 +、NMe2、NMe3 +、NHC(O)Me、NC(=NH)NH2、OS(O)2OH、S(O)2OH、OP(O)(OH)2、及びP(O)(OH)2を含む群から選択される置換基によって1〜3回任意に置換されるが、
但し、R4が、Hではない、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - RNが、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、CO2Me、及びCO2Etを含む群から選択され;そして
R4が、RNである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。 - RNが、Hであり;そして
R4が、P(O)(OH)2、P(O)(OMe)2、P(O)(OEt)2、P(O)(OPh)2、P(O)(OCH2Ph)2、C(O)Me、C(O)Et、C(O)Pr、C(O)CH(Me)2、C(O)C(Me)3、C(O)Ph、C(O)CH2Ph、CO2Me、CO2Et、C(O)NHMe、C(O)NMe2、C(O)NHEt、C(O)NEt2、1〜3個の多重結合を任意に含むC5〜C20カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてMe、Et、OMe、OEt、SMe、S(O)Me、S(O)2Me、S(O)2NMe2、CF3、OCF3、F、Cl、OH、CO2H、CO2Me、CO2Et、C(O)NH2、C(O)NMe2、NH2、NH3 +、NMe2、NMe3 +、NHC(O)Me、NC(=NH)NH2、OS(O)2OH、S(O)2OH、OP(O)(OH)2、及びP(O)(OH)2を含む群から選択される置換基によって1〜3回任意に置換される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。 - RNが、Hであり;そして
R4が、Hである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - Xが、Sである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- A、B、及びCが、H、Me、OMe、CF3、OCF3、F、Cl、及びBrを含む群から独立に選択されるか、又はA及びBが、OCH2Oを表し、そしてCが、Hであり;
R5が、H、Me、Et、CF3、Cl、及びBrを含む群から選択され;
R6が、Hであり;そして
Xが、Sである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。 - 以下の化合物を含む群から選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物:
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐エトキシカルボニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,4‐ジフルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(3,4‐ジフルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,4‐ジフルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3,5‐ジ‐(トリフルオロメチル) フェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルチオフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(3,4‐メチレンジオキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチレンジオキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,5‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐エチル‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐5‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐5‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐5‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐トリフルオロメチルフェニル)‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メチルフェニル)‐5‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐5‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐5‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐5‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐5‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐5‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐5‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐5,6‐メチレンジオキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメチル‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐エトキシカルボニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐メトキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐6‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐フルオロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐n‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐n‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロール‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐n‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐n‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロール‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐N‐エトキシカルボニル‐6‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐n‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐n‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6‐クロロ‐1,2‐ジヒドロール‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐6‐クロロ‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6‐ブロモ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルチオ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐1‐メチル‐6‐メチルスルフィニル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルスルフィニル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐1,2‐ジヒドロ‐1‐メチル‐6‐メチルスルフィニル‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐フェニル‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐ジエチルホスホリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐イソ‐ブチリル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐イソ‐ブチリルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐ベンゾイル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐ベンゾイルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐エトキシカルボニル‐N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐エトキシカルボニルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐3,7‐ジメチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐3‐エチル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐3‐エチル‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐3‐エチル‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐フェニル‐6,7‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐3‐トリフルオロメチル‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、
N‐アセチル‐N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐3‐トリフルオロメチル‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド、及び
N‐フェニル‐4‐アセトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐7‐メチル‐6‐オキソ‐3‐トリフルオロメチル‐チエノ[2,3‐b]ピリジン‐5‐カルボキサミド。 - 医薬品として使用するための、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- 癌、自己免疫疾患、又は喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、2型糖尿病、移植片対宿主及び移植拒絶反応を含む群から選択される免疫学的要素を持った他の障害の治療薬の製造のための、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 前記癌が、前立腺癌、腸癌、及び白血病を含む群から選択される、請求項12に記載の使用。
- 前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、1型糖尿病、及び乾癬を含む群から選択される、請求項12に記載の使用。
- 前記の免疫学的要素を持った障害が、喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、2型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応を含む群から選択される、請求項12に記載の使用。
- 1若しくは複数の医薬的に許容される賦形剤又は担体と混合された、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 前記賦形剤が、充填剤、潤滑剤、香味料、着色料、甘味料、緩衝剤、酸性化剤、希釈剤、及び保存料を含む群から選択される、請求項16に記載の医薬組成物。
- 経口的に、経口吸入によって、筋肉内に、静脈内に、腹腔内に、若しくは皮下に、移植片を介して、経直腸的に、鼻腔内に、又は経皮的に投与される、請求項16又は17に記載の医薬組成物。
- 経口的に投与される、請求項18に記載の医薬組成物。
- 癌、自己免疫疾患、又は喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、2型糖尿病、移植片対宿主及び移植拒絶反応を含む群から選択される免疫学的要素を持った他の障害を治療するための、請求項16〜19のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、前立腺癌、腸癌、及び白血病を含む群から選択される、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、1型糖尿病、及び乾癬を含む群から選択される、請求項20に記載の医薬組成物。
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