JPH0798824B2 - 免疫調節剤 - Google Patents
免疫調節剤Info
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- JPH0798824B2 JPH0798824B2 JP61248989A JP24898986A JPH0798824B2 JP H0798824 B2 JPH0798824 B2 JP H0798824B2 JP 61248989 A JP61248989 A JP 61248989A JP 24898986 A JP24898986 A JP 24898986A JP H0798824 B2 JPH0798824 B2 JP H0798824B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な３−メチル−5,6−ジヒドロイミダゾ
〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体を
含有する免疫調節剤、更に詳細には次の一般式（Ｉ） （式中、Ａは分岐していてもよい低級アルキレン基を、
R1及びR2は水素原子を、R3及びR4は同一又は異なつて水
素原子又は低級アルキル基を、R5は水素原子、低級アル
キル基又はシクロアルキル基を、ｎ個もＸは同一又は異
つて、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基又はニトロ基を、ｎは０〜２の整数を示
す） で表わされる３−メチル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1
−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体又はその
塩を有効成分として含有することを特徴とする免疫調節
剤に関する。
〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体を
含有する免疫調節剤、更に詳細には次の一般式（Ｉ） （式中、Ａは分岐していてもよい低級アルキレン基を、
R1及びR2は水素原子を、R3及びR4は同一又は異なつて水
素原子又は低級アルキル基を、R5は水素原子、低級アル
キル基又はシクロアルキル基を、ｎ個もＸは同一又は異
つて、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基又はニトロ基を、ｎは０〜２の整数を示
す） で表わされる３−メチル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1
−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体又はその
塩を有効成分として含有することを特徴とする免疫調節
剤に関する。
従来、イミダゾチアゾール骨格を有する多くの化合物が
合成されており、例えば次式 で表わされるイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール誘導体
（レバミゾール）が免疫調節作用を有し、リウマチ治療
薬として使用できる可能性があることが報告されてい
る。さらにこのレバミゾールについては、慢性関節リウ
マチの代表的な実験モデルであるアジュバンド関節炎に
対しては効果がないこと、急性毒性、亜急性毒性試験結
果、及び臨床試験結果等も報告されている〔西独公開特
許第2340362号、The Lancet,21（２）,393-395（197
6）、Drugs Exptl.Clin.Res.,2（１）,189-195（197
7）、日薬理誌,77,313-320（1981）、薬理と治療,10
（６）,3141-3152（1982）、J.Rheumatolgy,3:2,166-17
4（1976）〕。
合成されており、例えば次式 で表わされるイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール誘導体
（レバミゾール）が免疫調節作用を有し、リウマチ治療
薬として使用できる可能性があることが報告されてい
る。さらにこのレバミゾールについては、慢性関節リウ
マチの代表的な実験モデルであるアジュバンド関節炎に
対しては効果がないこと、急性毒性、亜急性毒性試験結
果、及び臨床試験結果等も報告されている〔西独公開特
許第2340362号、The Lancet,21（２）,393-395（197
6）、Drugs Exptl.Clin.Res.,2（１）,189-195（197
7）、日薬理誌,77,313-320（1981）、薬理と治療,10
（６）,3141-3152（1982）、J.Rheumatolgy,3:2,166-17
4（1976）〕。
また、式 （式中、R9はC1〜C3のアルキルスルホニル又は R13およびR14は独立に水素、モノフルオロフエニル、ト
リフルオロメチルフエニル又はトリメチルフエニルを示
すが、同時に水素ではない、あるいはR13およびR14はそ
れらが結合する窒素原子と一緒になつてシス−ジメチル
ピロリジンを形成する。R10はC1〜C3のアルキル又はフ
エニル、R11およびR12は独立に水素又はC1〜C4のアルキ
ル基を示す） で表わされるイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール誘導体
〔米国特許第4224334号、ジヤーナル・オブ・メデイシ
ナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）24,604〜609（198
1）〕及び式 （式中、R15は置換された又は無置換のフエニル基また
はナフタリル基を示す） で表わされる5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾ
ール誘導体（特開昭57-169490号）が抗炎症作用を有す
ることが報告されている。
リフルオロメチルフエニル又はトリメチルフエニルを示
すが、同時に水素ではない、あるいはR13およびR14はそ
れらが結合する窒素原子と一緒になつてシス−ジメチル
ピロリジンを形成する。R10はC1〜C3のアルキル又はフ
エニル、R11およびR12は独立に水素又はC1〜C4のアルキ
ル基を示す） で表わされるイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール誘導体
〔米国特許第4224334号、ジヤーナル・オブ・メデイシ
ナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）24,604〜609（198
1）〕及び式 （式中、R15は置換された又は無置換のフエニル基また
はナフタリル基を示す） で表わされる5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾ
ール誘導体（特開昭57-169490号）が抗炎症作用を有す
ることが報告されている。
斯かる実状において、本発明者らは、種々のイミダゾ
〔2,1−ｂ〕チアゾール誘導体を合成しその生理活性を
検討した結果、特定の置換基を有する上記（Ｉ）式で表
わされる新規な３−メチル−5,6−ジヒドロイミダゾ
〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体が
優れた免疫調節作用を有し、免疫疾患の予防及び治療剤
として特に有用であることを見出し、本発明を完成し
た。
〔2,1−ｂ〕チアゾール誘導体を合成しその生理活性を
検討した結果、特定の置換基を有する上記（Ｉ）式で表
わされる新規な３−メチル−5,6−ジヒドロイミダゾ
〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体が
優れた免疫調節作用を有し、免疫疾患の予防及び治療剤
として特に有用であることを見出し、本発明を完成し
た。
すなわち、本発明は（Ｉ）式で表わされる３−メチル−
5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カ
ルボキサミド誘導体又はその塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする免疫調節剤を提供するものである。
5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カ
ルボキサミド誘導体又はその塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする免疫調節剤を提供するものである。
本発明において、３−メチル−5,6−ジヒドロイミダゾ
〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体の
塩類としては、薬学的に許容される塩、例えば塩酸塩、
硫酸塩、炭酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、ス
ルホン酸塩、酢酸塩、シユウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、リンゴ酸塩、グルタミン酸塩、アスパラキン酸塩等
の無機酸塩又は有機酸塩が挙げられる。
〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体の
塩類としては、薬学的に許容される塩、例えば塩酸塩、
硫酸塩、炭酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、ス
ルホン酸塩、酢酸塩、シユウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、リンゴ酸塩、グルタミン酸塩、アスパラキン酸塩等
の無機酸塩又は有機酸塩が挙げられる。
また、（Ｉ）式の化合物及びその塩は結晶水をもつても
よく、これらの水和物は何れも本発明の範囲に含まれる
ものである。
よく、これらの水和物は何れも本発明の範囲に含まれる
ものである。
化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式に従つて（II）式で
表わされるアミドに（III）式で表わされるイミダゾリ
ジン−２−チオンを反応させることにより製造される。
表わされるアミドに（III）式で表わされるイミダゾリ
ジン−２−チオンを反応させることにより製造される。
（式中、A,R1，R2，R3，R4，R5,X及びｎは前記の意味を
有する） 本反応は適当な不活性溶媒中で行うのが好ましく、溶媒
としては、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、ア
セトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセト
ニトリル、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、クロロホルム、水などが用いられる。
有する） 本反応は適当な不活性溶媒中で行うのが好ましく、溶媒
としては、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、ア
セトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセト
ニトリル、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、クロロホルム、水などが用いられる。
反応温度は、−５℃〜100℃、好ましくは20℃〜80℃で
あり、１〜６時間の反応により高収率、高純度で本発明
の化合物を得ることができる。
あり、１〜６時間の反応により高収率、高純度で本発明
の化合物を得ることができる。
このようにして得られる塩酸塩から遊離の一般式（Ｉ）
の化合物を得るためには、塩基、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、アンモニアなどの無機塩基、ピリ
ジン、トリエチルアミンなどの有機塩基で処理すればよ
い。また他の塩類に導びくためには、相当する酸、例え
ば硫酸、炭酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、スルホン
酸、酢酸、シユウ酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸など上記塩酸塩あるいは遊
離の化合物を処理すればよい。
の化合物を得るためには、塩基、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、アンモニアなどの無機塩基、ピリ
ジン、トリエチルアミンなどの有機塩基で処理すればよ
い。また他の塩類に導びくためには、相当する酸、例え
ば硫酸、炭酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、スルホン
酸、酢酸、シユウ酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸など上記塩酸塩あるいは遊
離の化合物を処理すればよい。
本方法の原料として使用される（II）式の化合物は、例
えば、次の反応式に従つて、ジケテン（IV）にアミン類
（Ｖ）を反応させて（VI）式の化合物となし、次いでこ
れをスルフリルクロリド〔ケミカル・アブストラクツ
（Chemical Abstracts）19,43（1925）〕又はＮ−クロ
ロコハク酸イミド等でクロル化することにより製造され
る。
えば、次の反応式に従つて、ジケテン（IV）にアミン類
（Ｖ）を反応させて（VI）式の化合物となし、次いでこ
れをスルフリルクロリド〔ケミカル・アブストラクツ
（Chemical Abstracts）19,43（1925）〕又はＮ−クロ
ロコハク酸イミド等でクロル化することにより製造され
る。
（式中、Ａ、R5、Ｘ及びｎは前記の意味を有する） また、もう一つの原料化合物（III）は、例えばオーガ
ニツク・シンセシス（Org.Synth.）、Coll.3,394頁に記
載の方法に従つて、次の方法で製造される。
ニツク・シンセシス（Org.Synth.）、Coll.3,394頁に記
載の方法に従つて、次の方法で製造される。
次に上記の方法に従つて製造した化合物を表1-1及び表1
-2に示す。
-2に示す。
〔作用〕 次に、化合物（Ｉ）又はその塩（以下、本有効成分とい
うことがある）の薬理効果について説明する。
うことがある）の薬理効果について説明する。
試験例１ マウス脾細胞を用いた試験管内プラーク形成細胞応答に
対する作用： BALB/cマウスの脾細胞１×107個を羊赤血球（１×106）
及び供試化合物（１および５μg/ml）と共に、10％牛胎
児血清を含むRPMI−1640培地にてCO2インキユベーター
（37℃）中５日間培養し〔ミシエル，アール．アイ（Mi
schell.R.I）ら； （J.Exp.Med.）126:423（1967）の変法〕、出現するプ
ラーク形成細胞数をイエルネ・アンド・ノルデイン（Ja
rne and Nordin）の方法〔サイエンス（Sciene）140:40
5（1963）〕で測定した。その結果を表２に示す。
対する作用： BALB/cマウスの脾細胞１×107個を羊赤血球（１×106）
及び供試化合物（１および５μg/ml）と共に、10％牛胎
児血清を含むRPMI−1640培地にてCO2インキユベーター
（37℃）中５日間培養し〔ミシエル，アール．アイ（Mi
schell.R.I）ら； （J.Exp.Med.）126:423（1967）の変法〕、出現するプ
ラーク形成細胞数をイエルネ・アンド・ノルデイン（Ja
rne and Nordin）の方法〔サイエンス（Sciene）140:40
5（1963）〕で測定した。その結果を表２に示す。
〔効果〕 叙上の試験結果から明らかな如く、本有効成分は優れた
免疫調節作用を有するので、免疫疾患の有効な予防及び
治療薬として、例えば慢性関節リウマチ、全身性エリテ
マトーデス、コラーゲン病、慢性腎炎、自己免疫性溶血
性貧血などの自己免疫疾患、即時型及び遅延型アレルギ
ー症、あるいは悪性腫瘍、、重症感染症等の治療及び予
防に使用することができる。
免疫調節作用を有するので、免疫疾患の有効な予防及び
治療薬として、例えば慢性関節リウマチ、全身性エリテ
マトーデス、コラーゲン病、慢性腎炎、自己免疫性溶血
性貧血などの自己免疫疾患、即時型及び遅延型アレルギ
ー症、あるいは悪性腫瘍、、重症感染症等の治療及び予
防に使用することができる。
本有効成分は、前記レバミゾールに比べて毒性が低く、
レバミゾールの1/50〜1/500というかつ極めて低用量で
アジュバンド関節炎にも有効である等の優れた免疫調節
作用を有し、免疫調節剤として有用である。
レバミゾールの1/50〜1/500というかつ極めて低用量で
アジュバンド関節炎にも有効である等の優れた免疫調節
作用を有し、免疫調節剤として有用である。
本有効成分は、経口的あるいは非経口的（例えば、筋肉
内、皮下、静脈内、肛門部、皮膚）にそのままあるいは
種々の投与単位形態で投与することができる。その剤型
としては、錠剤、糖衣錠、フイルム錠、硬質又は軟質カ
プセル、トローチ、丸剤、顆粒剤、散剤等の固定製剤；
坐剤、貼布剤、軟膏等の半固型製剤；注射剤、シロツプ
剤、吸入剤、乳剤、懸濁剤等の液状製剤とすることがで
きる。本有効成分はそれ単独で上記製剤とすることもで
きるが、他の薬効成分、例えば非ステロイド性鎮痛、消
炎剤等を併用して配合してもよい。
内、皮下、静脈内、肛門部、皮膚）にそのままあるいは
種々の投与単位形態で投与することができる。その剤型
としては、錠剤、糖衣錠、フイルム錠、硬質又は軟質カ
プセル、トローチ、丸剤、顆粒剤、散剤等の固定製剤；
坐剤、貼布剤、軟膏等の半固型製剤；注射剤、シロツプ
剤、吸入剤、乳剤、懸濁剤等の液状製剤とすることがで
きる。本有効成分はそれ単独で上記製剤とすることもで
きるが、他の薬効成分、例えば非ステロイド性鎮痛、消
炎剤等を併用して配合してもよい。
次に、参考例及び実施例を挙げて説明する。
参考例１ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−クロロアセトアセ
タミドの製造： ４−フルオロベンジルアミン（2.5g,0.02モル）をトル
エンに溶解し、触媒量のピリジンを加え、水冷下ジケテ
ン（1.8g,0.022モル）を滴下した。反応液を室温にて３
時間攪はんした後水に投入し、トルエンにて抽出後、塩
酸水、水にて洗浄精製し、オイル状のＮ−（４−フルオ
ロベンジル）アセトアセタミドを3.8g得た。
タミドの製造： ４−フルオロベンジルアミン（2.5g,0.02モル）をトル
エンに溶解し、触媒量のピリジンを加え、水冷下ジケテ
ン（1.8g,0.022モル）を滴下した。反応液を室温にて３
時間攪はんした後水に投入し、トルエンにて抽出後、塩
酸水、水にて洗浄精製し、オイル状のＮ−（４−フルオ
ロベンジル）アセトアセタミドを3.8g得た。
得られたＮ−（４−フルオロベンジル）アセトアセタミ
ド（2.1g,0.01モル）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（1.3
g,0.01モル）及び少量のベンゾイルパーオキサイドを四
塩化炭素に懸濁させ、一時間加熱還流を行つた。これを
水に投入し、四塩化炭素で抽出後、水洗、乾燥、濃縮し
オイル状の生成物を得た。この物をシリカゲルカラム
（Ｃ−300,n−ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、オ
イル状のＮ−（４−フルオロベンジル）−２−クロロア
セトアセタミドを1.8g得た。
ド（2.1g,0.01モル）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（1.3
g,0.01モル）及び少量のベンゾイルパーオキサイドを四
塩化炭素に懸濁させ、一時間加熱還流を行つた。これを
水に投入し、四塩化炭素で抽出後、水洗、乾燥、濃縮し
オイル状の生成物を得た。この物をシリカゲルカラム
（Ｃ−300,n−ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、オ
イル状のＮ−（４−フルオロベンジル）−２−クロロア
セトアセタミドを1.8g得た。
実施例１ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−5,6−ジ
ヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキ
サミド塩酸塩の製造： 参考例１で得られたＮ−（４−フルオロベンジル）−２
−クロロアセトアセタミド（1.8g,0.0074モル）とイミ
ダゾリジン−２−チオン（0.8g,0.008モル）をメチルエ
チルケトンに懸濁させ、３時間加熱還流し冷却後、生じ
た析出物をろ集し、エタノールにて結晶を行い、Ｎ−
（４−フルオロベンジル）−３−メチル−5,6−ジヒド
ロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミ
ド塩酸塩（化合物４）（融点239−243℃，白色粉末結
晶）1.8gを得た。
ヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキ
サミド塩酸塩の製造： 参考例１で得られたＮ−（４−フルオロベンジル）−２
−クロロアセトアセタミド（1.8g,0.0074モル）とイミ
ダゾリジン−２−チオン（0.8g,0.008モル）をメチルエ
チルケトンに懸濁させ、３時間加熱還流し冷却後、生じ
た析出物をろ集し、エタノールにて結晶を行い、Ｎ−
（４−フルオロベンジル）−３−メチル−5,6−ジヒド
ロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミ
ド塩酸塩（化合物４）（融点239−243℃，白色粉末結
晶）1.8gを得た。
実施例２ Ｎ−〔２−（3,4−ジクロロフエニル）エチル〕−N,3,
6,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−
ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩の製造： 参考例１と同様にして得られたＮ−メチル−Ｎ−（3,4
−ジクロロフエネチル）−２−クロロアセトアセミド5.
6g（0.017モル）を150mlのメチルエチルケトンに溶解さ
せ、次に4,4−ジメチルイミダゾリジン−２−チオン2.2
g（0.017モル）を加える。反応混合物を３時間還流を行
う。冷却後反応溶液にｎ−ヘキサンを加え生じたシラツ
プを集めエーテルで固化させる。この物をイソプロピル
アルコール／イソプロピルエーテルより再結晶を行いＮ
−〔２−（3,4−ジクロロフエニル）エチル〕−N,3,6,6
−テトラメチル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チ
アゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物16）（融
点196〜198℃無色粉末結晶）4.3gを得た。
6,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−
ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩の製造： 参考例１と同様にして得られたＮ−メチル−Ｎ−（3,4
−ジクロロフエネチル）−２−クロロアセトアセミド5.
6g（0.017モル）を150mlのメチルエチルケトンに溶解さ
せ、次に4,4−ジメチルイミダゾリジン−２−チオン2.2
g（0.017モル）を加える。反応混合物を３時間還流を行
う。冷却後反応溶液にｎ−ヘキサンを加え生じたシラツ
プを集めエーテルで固化させる。この物をイソプロピル
アルコール／イソプロピルエーテルより再結晶を行いＮ
−〔２−（3,4−ジクロロフエニル）エチル〕−N,3,6,6
−テトラメチル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チ
アゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物16）（融
点196〜198℃無色粉末結晶）4.3gを得た。
実施例３ Ｎ−（３−フエニルプロピル）−N,3,6,6−テトラメチ
ル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２
−カルボキサミドの製造： 参考例１と同様にして得られたＮ−メチル−Ｎ−（３−
フエニルプロピル）−２−クロロアセトアセタミド1.9g
（0.009モル）を150mlのメチルエチルケトンに溶解し、
次に4,4−ジメチルイミダゾリジン−２−チオン1.2g
（0.009モル）を加え３時間還流を行う。終了後メチル
エチルケトンを留去し、生じたシラツプを水に溶かす。
水に不溶のオイルを酢酸エチルで抽出除去する。水層を
炭酸カリにてアルカリ性にし酢酸エチルにて抽出を行
い、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濃縮を行う。得ら
れたシラツプをカラムクロマトにて精製を行い（シリカ
ゲルＣ−300,n−ヘキサン−酢酸エチル）Ｎ−（３−フ
エニルプロピル）−N,3,6,6−テトラメチル−5,6−ジヒ
ドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサ
ミド（化合物26）（屈折率▲ｎ20 D▼＝1.5760淡褐色粘
稠液体）1.7gを得た。
ル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２
−カルボキサミドの製造： 参考例１と同様にして得られたＮ−メチル−Ｎ−（３−
フエニルプロピル）−２−クロロアセトアセタミド1.9g
（0.009モル）を150mlのメチルエチルケトンに溶解し、
次に4,4−ジメチルイミダゾリジン−２−チオン1.2g
（0.009モル）を加え３時間還流を行う。終了後メチル
エチルケトンを留去し、生じたシラツプを水に溶かす。
水に不溶のオイルを酢酸エチルで抽出除去する。水層を
炭酸カリにてアルカリ性にし酢酸エチルにて抽出を行
い、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濃縮を行う。得ら
れたシラツプをカラムクロマトにて精製を行い（シリカ
ゲルＣ−300,n−ヘキサン−酢酸エチル）Ｎ−（３−フ
エニルプロピル）−N,3,6,6−テトラメチル−5,6−ジヒ
ドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサ
ミド（化合物26）（屈折率▲ｎ20 D▼＝1.5760淡褐色粘
稠液体）1.7gを得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高柳 法康 静岡県駿東郡清水町徳倉284番地の４
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ） （式中、Ａは分岐していてもよい低級アルキレン基を、
R1及びR2は水素原子を、R3及びR4は同一又は異なって水
素原子又は低級アルキル基を、R5は水素原子、低級アル
キル基又はシクロアルキル基を、ｎ個のＸは同一又は異
なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基又はニトロ基を、ｎは０〜２の整数を示
す） で表わされる３−メチル−5,6−ジヒドロイミダゾ〔2,1
−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体又はその
塩を有効成分として含有することを特徴とする免疫調節
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61248989A JPH0798824B2 (ja) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | 免疫調節剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61248989A JPH0798824B2 (ja) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | 免疫調節剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63104985A JPS63104985A (ja) | 1988-05-10 |
| JPH0798824B2 true JPH0798824B2 (ja) | 1995-10-25 |
Family
ID=17186369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61248989A Expired - Fee Related JPH0798824B2 (ja) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | 免疫調節剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0798824B2 (ja) |
-
1986
- 1986-10-20 JP JP61248989A patent/JPH0798824B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63104985A (ja) | 1988-05-10 |
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