CN115836056A - Notch抑制剂及其用途 - Google Patents

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Abstract

本文尤其公开了用于抑制Notch的化合物及其用途。

Description

NOTCH抑制剂及其用途
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年5月21日提交的美国临时申请号63/028,194的权益，所述专利以引用的方式整体且出于所有目的并入本文。
背景技术
Notch是在Notch驱动的癌症中调节癌症干细胞(CSC)的主要发育途径。Notch信号传导是在表达配体的细胞与表达Notch受体的相邻细胞发生物理相互作用时启动的。Notch配体/受体相互作用导致γ-分泌酶对Notch受体进行不可逆的切割，并且随后产生Notch胞内结构域(NICD)。NICD易位到细胞核，并且是逐步形成活性Notch转录复合物(NTC)所必需的，所述逐步形成包括募集DNA结合蛋白CSL，然后募集转录共激活因子Mastermind样1(transcriptional coactivator Mastermind-like 1)。NTC随后募集额外的共激活因子并且驱动靶基因的转录。阻止NTC组装的化合物和方法将抑制NICD引导的转录，从而减少Notch相关癌症的生长。本文尤其公开了对这些问题和本领域已知的其他问题的解决方案。
发明内容
在一方面，提供了一种具有下式的化合物：
Figure BDA0004047843880000011
或其盐(例如，药学上可接受的盐)。
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。
R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基。
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；两个相邻的R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
z3独立地是0至8的整数。
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D。
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
n1、n2和n3独立地是0至4的整数。
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；其中所述化合物不是：
Figure BDA0004047843880000051
在一方面，提供了一种包含本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。
在一方面，提供了一种降低受试者中Notch(例如，Notch 1、Notch2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)蛋白活性水平的方法，所述方法包括向受试者施用本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。
在一方面，提供了一种降低细胞中Notch(例如，Notch 1、Notch2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性水平的方法，所述方法包括使细胞与本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)接触。
在一方面，提供了一种降低受试者中CSL-Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括向受试者施用本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。
在一方面，提供了一种降低细胞中CSL-Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括使细胞与本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)接触。
在一方面，提供了一种抑制有需要的受试者的癌症生长的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。
在一方面，提供了一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。
具体实施方式
I.定义
本文使用的缩写具有其在化学和生物学领域中的常规含义。根据在化学领域中已知的化学价的标准规则构建了本文所示的化学结构和化学式。
在通过其常规化学式(从左到右书写)规定取代基基团的情况下，其同样涵盖从右到左书写结构得到的化学上相同的取代基，例如，-CH2O-等同于-OCH2-。
除非另有说明，否则术语“烷基”本身或作为另一个取代基的一部分意指直链(即，非支链的)或支链的碳链(或碳)，或其组合，其可以是完全饱和的、单或多不饱和的并且可以包括单价、二价和多价基团。烷基可以包含指定数目的碳(例如，C1-C10意指一至十个碳)。烷基是未环化的链。饱和烃基的实例包括但不限于诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、甲基的基团、例如正戊基、正己基、正庚基、正辛基的同系物和异构体等。不饱和烷基是具有一个或多个双键或三键的烷基。不饱和烷基的实例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基、巴豆基、2-异戊烯基、2-(丁二烯基)、2,4-戊二烯基、3-(1,4-戊二烯基)、乙炔基、1-丙炔基和3-丙炔基、3-丁炔基以及高级同系物和异构体。烷氧基是经由氧接头(-O-)附接至分子的其余部分的烷基。烷基部分可以是烯基部分。烷基部分可以是炔基部分。烷基部分可以是完全饱和的。烯基可以包含多于一个双键和/或除了一个或多个双键之外还包含一个或多个三键。炔基可以包含多于一个三键和/或除了一个或多个三键之外还包含一个或多个双键。在实施方案中，烷基是完全饱和的。在实施方案中，烷基是单不饱和的。在实施方案中，烷基是多不饱和的。
除非另有说明，否则术语“亚烷基”本身或作为另一个取代基的一部分意指衍生自烷基的二价基团，例如但不限于-CH2CH2CH2CH2-。通常，烷基(或亚烷基)基团将具有1至24个碳原子，本文优选具有10个或更少碳原子的那些基团。“低级烷基”或“低级亚烷基”是较短链的烷基或亚烷基基团，其通常具有八个或更少碳原子。除非另有说明，否则术语“亚烯基”本身或作为另一个取代基的一部分意指衍生自烯烃的二价基团。除非另有说明，否则术语“亚炔基”本身或作为另一个取代基的一部分意指衍生自炔烃的二价基团。除非另有说明，否则术语“亚炔基”本身或作为另一个取代基的一部分意指衍生自炔烃的二价基团。在实施方案中，亚烷基是完全饱和的。在实施方案中，亚烷基是单不饱和的。在实施方案中，亚烷基是多不饱和的。在实施方案中，亚烯基包含一个或多个双键。在实施方案中，亚炔基包含一个或多个三键。
除非另有说明，否则术语“杂烷基”本身或与另一个术语组合意指稳定的直链或支链或其组合，其包含至少一个碳原子和至少一个杂原子(例如，O、N、P、Si和S)，并且其中氮和硫原子可以任选地被氧化，并且氮杂原子可以任选地被季铵化。杂原子(例如，O、N、S、Si或P)可以置于杂烷基的任何内部位置或在烷基附接至分子的其余部分的位置处。杂烷基是未环化的链。实例包括但不限于：-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-S-CH2、-S(O)-CH3、-CH2-CH2-S(O)2-CH3、-CH＝CH-O-CH3、-Si(CH3)3、-CH2-CH＝N-OCH3、-CH＝CH-N(CH3)-CH3、-O-CH3、-O-CH2-CH3和-CN。至多两个或三个杂原子可以是连续的，例如像-CH2-NH-OCH3和-CH2-O-Si(CH3)3。杂烷基部分可以包含一个杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可以包含两个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可以包含三个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可以包含四个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可以包含五个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可以包含至多8个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。除非另有说明，否则术语“杂烯基”本身或与另一个术语组合意指包含至少一个双键的杂烷基。杂烯基可以任选地包含多于一个双键和/或除了一个或多个双键之外还包含一个或多个三键。除非另有说明，否则术语“杂炔基”本身或与另一个术语组合意指包含至少一个三键的杂烷基。杂炔基可以任选地包含多于一个三键和/或除了一个或多个三键之外还包含一个或多个双键。在实施方案中，杂烷基是完全饱和的。在实施方案中，杂烷基是单不饱和的。在实施方案中，杂烷基是多不饱和的。
类似地，除非另有说明，否则术语“亚杂烷基”本身或作为另一个取代基的一部分意指衍生自杂烷基的二价基团，例如但不限于-CH2-CH2-S-CH2-CH2-和-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-。对于亚杂烷基，杂原子也可以占据一个或两个链末端(例如，亚烷基氧基、亚烷基二氧基、亚烷基氨基、亚烷基二氨基等)。另外，对于亚烷基和亚杂烷基连接基团，连接基团的无取向通过连接基团的式被书写的方向来暗示。例如，式-C(O)2R'-表示-C(O)2R'-和-R'C(O)2-。如上文所述，如本文所用的杂烷基包括通过杂原子附接至分子的其余部分的那些基团，诸如-C(O)R'、-C(O)NR'、-NR'R”、-OR'、-SR'和/或-SO2R'。在列举“杂烷基”，后面列举具体杂烷基诸如-NR'R”等的情况下，将理解，术语杂烷基和-NR'R”不冗余或互相排斥。相反，列举具体杂烷基以增加清晰性。因此，术语“杂烷基”在本文不应解释为排除具体杂烷基，诸如-NR'R”等。除非另有说明，否则术语“亚杂烯基”本身或作为另一个取代基的一部分意指衍生自杂烯烃的二价基团。除非另有说明，否则术语“亚杂炔基”本身或作为另一个取代基的一部分意指衍生自杂炔烃的二价基团。在实施方案中，亚杂烷基是完全饱和的。在实施方案中，亚杂烷基是单不饱和的。在实施方案中，亚杂烷基是多不饱和的。在实施方案中，亚杂烯基包含一个或多个双键。在实施方案中，亚杂炔基包含一个或多个三键。
除非另有说明，否则术语“环烷基”和“杂环烷基”本身或与其他术语组合分别意指“烷基”和“杂烷基”的环状版本。环烷基和杂环烷基不是芳族的。另外，对于杂环烷基，杂原子可以占据杂环附接至分子的其余部分的位置。环烷基的实例包括但不限于：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-环己烯基、3-环己烯基、环庚基等。杂环烷基的实例包括但不限于：1-(1,2,5,6-四氢吡啶基)、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-吗啉基、3-吗啉基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、1-哌嗪基、2-哌嗪基等。“亚环烷基”和“亚杂环烷基”独自或作为另一个取代基的一部分分别意指衍生自环烷基和杂环烷基的二价基团。在实施方案中，环烷基是完全饱和的。在实施方案中，环烷基是单不饱和的。在实施方案中，环烷基是多不饱和的。在实施方案中，杂环烷基是完全饱和的。在实施方案中，杂环烷基是单不饱和的。在实施方案中，杂环烷基是多不饱和的。
在实施方案中，术语“环烷基”意指单环、双环或多环环烷基环系统。在实施方案中，单环环系统是含有3至8个碳原子的环状烃基，其中这些基团可以是饱和或不饱和的，但不是芳族的。在实施方案中，环烷基是完全饱和的。单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基和环辛基。双环环烷基环系统是桥接的单环或稠合的双环。在实施方案中，桥接的单环含有单环环烷基环，其中单环的两个不相邻碳原子通过具有一个至三个额外碳原子的亚烷基桥连接(即，(CH2)w形式的桥接基团，其中w是1、2或3)。双环系统的代表性实例包括但不限于双环[3.1.1]庚烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.2.2]壬烷、双环[3.3.1]壬烷和双环[4.2.1]壬烷。在实施方案中，稠合的双环环烷基环系统含有稠合至苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环环烷基环。桥接或稠合的双环环烷基通过单环环烷基环中包含的任何碳原子附接至母体分子部分。在实施方案中，环烷基任选地被一个或两个独立地是氧代或硫杂的基团取代。在实施方案中，稠合的双环环烷基是与苯环、5或6元单环环烷基、5或6元单环环烯基、5或6元单环杂环基或者5或6元单环杂芳基稠合的5或6元单环环烷基环，其中稠合的双环环烷基任选地被一个或两个独立地是氧代或硫杂的基团取代。在实施方案中，多环环烷基环系统是与以下稠合的单环环烷基环(基环)：(i)一个环系统，其选自由双环芳基、双环杂芳基、双环环烷基、双环环烯基和双环杂环基组成的组；或者(ii)两个其他的环系统，其独立地选自由苯基、双环芳基、单环或双环杂芳基、单环或双环环烷基、单环或双环环烯基以及单环或双环杂环基组成的组。多环环烷基通过基环中包含的任何碳原子附接至母体分子部分。在实施方案中，多环环烷基环系统是与以下稠合的单环环烷基环(基环)：(i)一个环系统，其选自由双环芳基、双环杂芳基、双环环烷基、双环环烯基和双环杂环基组成的组；或者(ii)两个其他的环系统，其独立地选自由苯基、单环杂芳基、单环环烷基、单环环烯基以及单环杂环基组成的组。多环环烷基的实例包括但不限于十四氢菲基、全氢吩噻嗪-1-基和全氢吩噁嗪-1-基。
在实施方案中，环烷基是环烯基。术语“环烯基”根据其简单普通含义使用。在实施方案中，环烯基是单环、双环或多环环烯基环系统。在实施方案中，单环环烯基环系统是含有3至8个碳原子的环状烃基，其中这些基团是不饱和的(即，含有至少一个环形碳碳双键)，但不是芳族的。单环环烯基环系统的实例包括环戊烯基和环己烯基。在实施方案中，双环环烯基环是桥接的单环或稠合的双环。在实施方案中，桥接的单环含有单环环烯基环，其中单环的两个不相邻碳原子通过具有一个至三个额外碳原子的亚烷基桥连接(即，(CH2)w形式的桥接基团，其中w是1、2或3)。双环环烯基的代表性实例包括但不限于降冰片烯基和双环[2.2.2]辛2烯基。在实施方案中，稠合的双环环烯基环系统含有稠合至苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环环烯基环。桥接或稠合的双环环烯基通过单环环烯基环中包含的任何碳原子附接至母体分子部分。在实施方案中，环烯基任选地被一个或两个独立地是氧代或硫杂的基团取代。在实施方案中，多环环烯基环含有与以下稠合的单环环烯基环(基环)：(i)一个环系统，其选自由双环芳基、双环杂芳基、双环环烷基、双环环烯基和双环杂环基组成的组；或者(ii)两个环系统，其独立地选自由苯基、双环芳基、单环或双环杂芳基、单环或双环环烷基、单环或双环环烯基以及单环或双环杂环基组成的组。多环环烯基通过基环中包含的任何碳原子附接至母体分子部分。在实施方案中，多环环烯基环含有与以下稠合的单环环烯基环(基环)：(i)一个环系统，其选自由双环芳基、双环杂芳基、双环环烷基、双环环烯基和双环杂环基组成的组；或者(ii)两个环系统，其独立地选自由苯基、单环杂芳基、单环环烷基、单环环烯基以及单环杂环基组成的组。
在实施方案中，杂环烷基是杂环基。如本文所用，术语“杂环基”意指单环、双环或多环杂环。杂环基单环杂环是含有至少一个独立地选自由O、N和S组成的组的杂原子的3、4、5、6或7元环，其中所述环是饱和或不饱和的，但不是芳族的。3或4元环含有1个选自由O、N和S组成的组的杂原子。5元环可以含有零或一个双键以及一、二或三个选自由O、N和S组成的组的杂原子。6或7元环含有零、一或二个双键以及一、二或三个选自由O、N和S组成的组的杂原子。杂环基单环杂环通过杂环基单环杂环中包含的原子连接至母体分子部分。杂环基单环杂环的代表性实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮丙啶基、二氮杂环庚烷基、1,3-二氧杂环己基、1,3-二氧杂环戊基、1,3-二硫杂环戊基、1,3-二噻烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异噁唑啉基、异恶唑烷基、吗啉基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫代吗啉基、1,1-二氧化硫代吗啉基(硫代吗啉砜)、噻喃基和三噻烷基。杂环基双环杂环是与苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环或单环杂芳基稠合的单环杂环。杂环基双环杂环通过双环系统的单环杂环部分中包含的原子连接至母体分子部分。双环杂环基的代表性实例包括但不限于2,3-二氢苯并呋喃-2-基、2,3-二氢苯并呋喃-3-基、二氢吲哚-1-基、二氢吲哚-2-基、二氢吲哚-3-基、2,3-二氢苯并噻吩-2-基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、八氢-1H-吲哚基和八氢苯并呋喃基。在实施方案中，杂环基任选地被一个或两个独立地是氧代或硫杂的基团取代。在某些实施方案中，双环杂环基是与苯环、5或6元单环环烷基、5或6元单环环烯基、5或6元单环杂环基或者5或6元单环杂芳基稠合的5或6元单环杂环基环，其中双环杂环基任选地被一个或两个独立地是氧代或硫杂的基团取代。多环杂环基环系统是与以下稠合的单环杂环基环(基环)：(i)一个环系统，其选自由双环芳基、双环杂芳基、双环环烷基、双环环烯基和双环杂环基组成的组；或者(ii)两个其他的环系统，其独立地选自由苯基、双环芳基、单环或双环杂芳基、单环或双环环烷基、单环或双环环烯基以及单环或双环杂环基组成的组。多环杂环基通过基环中包含的原子附接至母体分子部分。在实施方案中，多环杂环基环系统是与以下稠合的单环杂环基环(基环)：(i)一个环系统，其选自由双环芳基、双环杂芳基、双环环烷基、双环环烯基和双环杂环基组成的组；或者(ii)两个其他的环系统，其独立地选自由苯基、单环杂芳基、单环环烷基、单环环烯基以及单环杂环基组成的组。多环杂环基的实例包括但不限于10H-吩噻嗪-10-基、9,10-二氢吖啶-9-基、9,10-二氢吖啶-10-基、10H-吩噁嗪-10-基、10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-基、1,2,3,4-四氢吡啶并[4,3-g]异喹啉-2-基、12H-苯并[b]吩噁嗪-12-基和十二氢-1H-咔唑-9-基。
除非另有说明，否则术语“卤基”或“卤素”本身或作为另一个取代基的一部分意指氟、氯、溴或碘原子。另外，诸如“卤代烷基”的术语意在包括单卤代烷基和多卤代烷基。例如，术语“卤代(C1-C4)烷基”包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基等。
除非另有说明，否则术语“酰基”意指-C(O)R，其中R是取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
除非另有说明，否则术语“芳基”意指多不饱和的、芳族的烃取代基，其可以是单个环或稠合在一起(即，稠合环芳基)或共价连接的多个环(优选1至3个环)。稠合环芳基是指稠合在一起的多个环，其中稠合的环中的至少一个是芳基环，并且其中多个环通过多个环中的芳基环中包含的任何碳原子附接至母体分子部分。术语“杂芳基”是指芳基(或环)，其含有至少一个杂原子，诸如N、O、或S，其中氮和硫原子任选地被氧化，并且氮原子任选地被季铵化。因此，术语“杂芳基”包括稠合环杂芳基(即，稠合在一起的多个环，其中稠合的环中的至少一个是杂芳环，并且其中多个环通过多个环中的杂芳环中包含的任何原子附接至母体分子部分)。5,6-稠环亚杂芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有5个成员，而另一个环具有6个成员，并且其中至少一个环是杂芳环。类似的，6,6-稠环亚杂芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有6个成员并且另一个环具有6个成员，并且其中至少一个环是杂芳环。并且6,5-稠环亚杂芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有6个成员，而另一个环具有5个成员，并且其中至少一个环是杂芳环。杂芳基可以通过碳或杂原子附接至分子的其余部分。芳基和杂芳基的非限制性实例包括苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、哒嗪基、三嗪基、嘧啶基(pyrimidinyl)、咪唑基、吡嗪基、嘌呤基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基(pyrimidyl)、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃、异苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、异喹啉基、喹喔啉基、喹啉基、1-萘基、2-萘基、4-联苯、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、吡嗪基、2-噁唑基、4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基，2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-苯并噻唑基、嘌呤基、2-苯并咪唑基、5-吲哚基、1-异喹啉基、5-异喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基和6-喹啉基。以上所提到的芳环和杂芳环系统中每一者的取代基选自以下所述的可接受的取代基的组。“亚芳基”和“亚杂芳基”独自或作为另一个取代基的一部分分别意指衍生自芳基和杂芳基的二价基团。杂芳基取代基可以是键合至环杂原子氮的-O-。
稠环杂环烷基-芳基是稠合至杂环烷基的芳基。稠环杂环烷基-杂芳基是稠合至杂环烷基的杂芳基。稠环杂环烷基-环烷基是稠合至环烷基的杂环烷基。稠环杂环烷基-杂环烷基是稠合至另一个杂环烷基的杂环烷基。稠环杂环烷基-芳基、稠环杂环烷基-杂芳基、稠环杂环烷基-环烷基或稠环杂环烷基-杂环烷基可以各自独立地未被取代或被本文所述的取代基中的一个或多个取代。
螺环是两个或更多个环，其中相邻的环通过单个原子附接。螺环内的各个环可以相同或不同。螺环中的各个环可以是取代的或未取代的，并且可以具有与一组螺环内的其他各个环不同的取代基。螺环内各个环的可能取代基是当不是螺环的一部分时相同环的可能取代基(例如，环烷基或杂环烷基环的取代基)。螺环可以是取代或未取代的环烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的亚杂环烷基，并且螺环基团内的各个环可以是刚刚先前所列的任何环，包括具有一种类型的所有环(例如，所有环都是取代的亚杂环烷基，其中每个环可以是相同或不同的取代的亚杂环烷基)。当提到螺环系统时，杂环螺环意指螺环，其中至少一个环是杂环并且其中每个环可以是不同的环。当提到螺环系统时，取代的螺环意指至少一个环被取代并且每个取代基可以任选地不同。
符号“”表示化学部分与分子或化学式的其余部分的附接点。
如本文所用，术语“氧代”意指双键键合至碳原子的氧。
如本文所用，术语“烷基磺酰基”意指具有式-S(O2)-R'的部分，其中R'是如上文所定义的取代或未取代的烷基。R'可具有特定数目的碳(例如，“C1-C4烷基磺酰基”)。
术语“烷基亚芳基”作为与亚烷基部分(在本文中也称为亚烷基接头)共价键合的亚芳基部分。在实施方案中，烷基亚芳基具有下式：
Figure BDA0004047843880000151
烷基亚芳基部分可以在亚烷基部分或亚芳基接头上(例如，在碳2、3、4或6处)被以下(例如，被取代基基团)取代：卤素、氧代、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2CH3、-SO3H、-OSO3H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、取代或未取代的C1-C5烷基或者取代或未取代的2至5元杂烷基)。在实施方案中，烷基亚芳基是未取代的。
以上术语(例如，“烷基”、“杂烷基”、“环烷基”、“杂环烷基”、“芳基”和“杂芳基”)中的每一个包括所指示基团的取代和未取代形式。下文提供了每种类型的基团的优选的取代基。
烷基和杂烷基(包括通常称为亚烷基、烯基、亚杂烷基、杂烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基的那些基团)的取代基可以是选自但不限于以下的多种基团中的一种或多种：-OR'、＝O、＝NR'、＝N-OR'、-NR'R”、-SR'、-卤素、-SiR'R”R”'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO2R'、-CONR'R”、-OC(O)NR'R”、-NR”C(O)R'、-NR'-C(O)NR”R”'、-NR”C(O)2R'、-NR-C(NR'R”R”')＝NR””、-NR-C(NR'R”)＝NR”'、-S(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)2NR'R”、-NRSO2R'、-NR'NR”R”'、-ONR'R”、-NR'C(O)NR”NR”'R””、-CN、-NO2、-NR'SO2R”、-NR'C(O)R”、-NR'C(O)-OR”、-NR'OR”，数目在零至(2m'+1)的范围内，其中m'是所述基团中碳原子的总数。R、R'、R”、R”'和R””各自优选独立地是指氢、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基(例如，被1-3个卤素取代的芳基)、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷基、烷氧基或硫代烷氧基，或者芳基烷基。当本文所述的化合物包括多于一个R基团时，例如，每个R基团被独立地选择为每个R'、R”、R”'和R””基团(当存在多于一个这些基团时)。当R'和R”附接至相同的氮原子时，它们可以与氮原子组合以形成4元、5元、6元或7元环。例如，-NR'R”包括但不限于1-吡咯烷基和4-吗啉基。由取代基的以上论述，本领域技术人员将理解，术语“烷基”意在包括包含结合至除氢基团外的基团的碳原子的基团，诸如卤代烷基(例如，-CF3和-CH2CF3)和酰基(例如，-C(O)CH3、-C(O)CF3、-C(O)CH2OCH3等)。
类似于对于烷基基团所述的取代基，芳基和杂芳基的取代基是不同的并且选自例如：-OR'、-NR'R”、-SR'、-卤素、-SiR'R”R”'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO2R'、-CONR'R”、-OC(O)NR'R”、-NR”C(O)R'、-NR'-C(O)NR”R”'、-NR”C(O)2R'、-NR-C(NR'R”R”')＝NR””、-NR-C(NR'R”)＝NR”'、-S(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)2NR'R”、-NRSO2R'、-NR'NR”R”'、-ONR'R”、-NR'C(O)NR”NR”'R””、-CN、-NO2、-R'、-N3、-CH(Ph)2、氟(C1-C4)烷氧基和氟(C1-C4)烷基、-NR'SO2R”、-NR'C(O)R”、-NR'C(O)-OR”、-NR'OR”，数目在零至芳环系统上的开放化合键的总数范围内；并且其中R'、R”、R”'和R””优选独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂芳基。当本文所述的化合物包括多于一个R基团时，例如，每个R基团被独立地选择为每个R'、R”、R”'和R””基团(当存在多于一个这些基团时)。
环(例如，环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基)的取代基可以描述为环上的取代基，而不是环的特定原子上的取代基(通常称为浮动取代基)。在这种情况下，取代基可以附接至任何环原子(遵循化学价规则)，并且在稠环或螺环的情况下，被描述为与稠环或螺环中的一个成员相关联的取代基(单个环上的浮动取代基)可以是任何稠环或螺环上的取代基(多个环上的浮动取代基)。当取代基附接至环上，而不是特定的原子(浮动取代基)，并且所述取代基的下标是大于一的整数时，多个取代基可以在同一原子上、同一环上、不同原子上、不同稠环上、不同螺环上并且每个取代基可以任选地不同。当环与分子的其余部分的附接点不限于单个原子(浮动取代基)时，附接点可以是环的任何原子，并且在稠环或螺环的情况下，可以是任何稠环或螺环的任何原子，同时遵守化学价规则。在环、稠环或螺环含有一个或多个环杂原子，并且环、稠环或螺环显示有一个或多个浮动取代基(包括但不限于与分子的其余部分的附接点)的情况下，浮动取代基可以与杂原子键合。在环杂原子显示与具有浮动取代基的结构或式中的一个或多个氢结合(例如，具有与环原子的两个键和与氢的第三个键的环氮)的情况下，当杂原子与浮动取代基键合时，取代基将被理解为置换氢，同时遵守化学价规则。
两个或更多个取代基可以任选地接合以形成芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基。据发现，所述所谓的成环取代基通常但不是必须的附接至环状基础结构。在一个实施方案中，成环取代基附接至基础结构的相邻成员。例如，两个成环取代基附接至环状基础结构的相邻成员产生稠环结构。在另一个实施方案中，成环取代基附接至基础结构的单个成员。例如，两个成环取代基附接至环状基础结构的单个成员产生螺环结构。在再另一个实施方案中，成环取代基附接至基础结构的不相邻成员。
芳基或杂芳基环的相邻原子上的取代基中的两个可以任选地形成式-T-C(O)-(CRR')q-U-环，其中T和U独立地是-NR-、-O-、-CRR'-或单键，并且q是0至3的整数。或者，芳基或杂芳基环的相邻原子上的取代基中的两个可以任选地被式-A-(CH2)r-B-取代基置换，其中A和B独立地是-CRR'-、-O-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR'-或单键，并且r是1至4的整数。如此形成的新环的单键之一可以任选地被双键替代。或者，芳基或杂芳基环的相邻原子上的取代基中的两个可以任选地被式-(CRR')s-X'-(C”R”R”')d-取代基置换，其中s和d独立地是0至3的整数，并且X'是-O-、-NR'-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-S(O)2NR'-。取代基R、R'、R”和R”'优选独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基。
如本文所用，术语“杂原子”或“环杂原子”意在包括氧(O)、氮(N)、硫(S)、磷(P)和硅(Si)。
如本文所用，“取代基基团”或“取代基”意指选自以下部分的基团：
(A)氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)以及
(B)烷基(例如，C1-C20烷基、C1-C12烷基、C1-C8烷基、C1-C6烷基、C1-C4烷基或C1-C2烷基)、杂烷基(例如，2至20元杂烷基、2至12元杂烷基、2至8元杂烷基、2至6元杂烷基、4至6元杂烷基、2至3元杂烷基或4至5元杂烷基)、环烷基(例如，C3-C10环烷基、C3-C8环烷基、C3-C6环烷基、C4-C6环烷基或C5-C6环烷基)、杂环烷基(例如，3至10元杂环烷基、3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基、4至6元杂环烷基、4至5元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、芳基(例如，C6-C12芳基、C6-C10芳基或苯基)或杂芳基(例如，5至12元杂芳基、5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，被至少一个选自以下的取代基取代：
(i)氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)以及
(ii)烷基(例如，C1-C20烷基、C1-C12烷基、C1-C8烷基、C1-C6烷基、C1-C4烷基或C1-C2烷基)、杂烷基(例如，2至20元杂烷基、2至12元杂烷基、2至8元杂烷基、2至6元杂烷基、4至6元杂烷基、2至3元杂烷基或4至5元杂烷基)、环烷基(例如，C3-C10环烷基、C3-C8环烷基、C3-C6环烷基、C4-C6环烷基或C5-C6环烷基)、杂环烷基(例如，3至10元杂环烷基、3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基、4至6元杂环烷基、4至5元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、芳基(例如，C6-C12芳基、C6-C10芳基或苯基)或杂芳基(例如，5至12元杂芳基、5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，被至少一个选自以下的取代基取代：
(a)氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)以及
(b)烷基(例如，C1-C20烷基、C1-C12烷基、C1-C8烷基、C1-C6烷基、C1-C4烷基或C1-C2烷基)、杂烷基(例如，2至20元杂烷基、2至12元杂烷基、2至8元杂烷基、2至6元杂烷基、4至6元杂烷基、2至3元杂烷基或4至5元杂烷基)、环烷基(例如，C3-C10环烷基、C3-C8环烷基、C3-C6环烷基、C4-C6环烷基或C5-C6环烷基)、杂环烷基(例如，3至10元杂环烷基、3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基、4至6元杂环烷基、4至5元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、芳基(例如，C6-C12芳基、C6-C10芳基或苯基)或杂芳基(例如，5至12元杂芳基、5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，被至少一个选自以下的取代基取代：氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
如本文所用，“大小受限的取代基”或“大小受限的取代基基团”意指选自以上针对“取代基基团”所描述的全部取代基的基团，其中每个取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C20烷基，每个取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2至20元杂烷基，每个取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C8环烷基，每个取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3至8元杂环烷基，每个取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，并且每个取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5至10元杂芳基。
如本文所用，“低级取代基”或“低级取代基基团”意指选自以上针对“取代基基团”所描述的全部取代基的基团，其中每个取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C8烷基，每个取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2至8元杂烷基，每个取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C7环烷基，每个取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3至7元杂环烷基，每个取代或未取代的芳基是取代或未取代的苯基，并且每个取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，在本文的化合物中所述的每个取代的基团被至少一个取代基基团取代。更具体地，在一些实施方案中，在本文的化合物中描述的每个取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基被至少一个取代基基团取代。在其他实施方案中，这些基团中的至少一个或全部被至少一个大小受限的取代基基团取代。在其他实施方案中，这些基团中的至少一个或全部被至少一个低级取代基基团取代。
在本文化合物的其他实施方案中，每个取代或未取代的烷基可以是取代或未取代的C1-C20烷基，每个取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2至20元杂烷基，每个取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C8环烷基，每个取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3至8元杂环烷基，每个取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，和/或每个取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5至10元杂芳基。在本文化合物的一些实施方案中，每个取代或未取代的亚烷基是取代或未取代的C1-C20亚烷基，每个取代或未取代的亚杂烷基是取代的或未取代的2至20元亚杂烷基，每个取代或未取代的亚环烷基是取代或未取代的C3-C8亚环烷基，每个取代或未取代的亚杂环烷基是取代或未取代的3至8元亚杂环烷基，每个取代或未取代的亚芳基是取代或未取代的C6-C10亚芳基，和/或每个取代或未取代的亚杂芳基是取代或未取代的5至10元亚杂芳基。
在一些实施方案中，每个取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C8烷基，每个取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2至8元杂烷基，每个取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C7环烷基，每个取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3至7元杂环烷基，每个取代或未取代的芳基是取代或未取代的苯基，和/或每个取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5至6元杂芳基。在一些实施方案中，每个取代或未取代的亚烷基是取代或未取代的C1-C8亚烷基，每个取代或未取代的亚杂烷基是取代的或未取代的2至8元亚杂烷基，每个取代或未取代的亚环烷基是取代或未取代的C3-C7亚环烷基，每个取代或未取代的亚杂环烷基是取代或未取代的3至7元亚杂环烷基，每个取代或未取代的亚芳基是取代或未取代的亚苯基，和/或每个取代或未取代的亚杂芳基是取代或未取代的5至6元亚杂芳基。在一些实施方案中，化合物是例如在下文实施例部分、图或表中的本文阐述的化学种类。
在实施方案中，取代或未取代的部分(例如，取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，和/或取代或未取代的亚杂芳基)是未取代的(例如，分别是未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基、未取代的亚烷基、未取代的亚杂烷基、未取代的亚环烷基、未取代的亚杂环烷基、未取代的亚芳基，和/或未取代的亚杂芳基)。在实施方案中，取代或未取代的部分(例如，取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，和/或取代或未取代的亚杂芳基)是取代的(例如，分别是取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基，和/或取代的亚杂芳基)。
在实施方案中，取代的部分(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基)被至少一个取代基基团取代，其中如果所述取代的部分被多个取代基基团取代，则每个取代基基团可以任选地不同。在实施方案中，如果取代的部分被多个取代基基团取代，则每个取代基基团是不同的。
在实施方案中，取代的部分(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基)被至少一个大小受限的取代基基团取代，其中如果所述取代的部分被多个大小受限的取代基基团取代，则每个大小受限的取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，如果取代的部分被多个大小受限的取代基基团取代，则每个大小受限的取代基基团是不同的。
在实施方案中，取代的部分(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基)被至少一个低级取代基基团取代，其中如果所述取代的部分被多个低级取代基基团取代，则每个低级取代基基团可以任选地不同。在实施方案中，如果取代的部分被多个低级取代基基团取代，则每个低级取代基基团是不同的。
在实施方案中，取代的部分(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的部分被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，如果取代的部分被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团是不同的。
在本文所述的权利要求或化学式描述中，每个被描述为“取代的”的R取代基或L接头没有提及构成“取代的”基团的任何化学部分的身份(在本文中也称为在R取代基或L接头上的“开放取代”或者“开放地取代的”R取代基或L接头)，在实施方案中，所述的R取代基或L接头可以被如下定义的一个或多个第一取代基基团取代。
第一取代基基团用对应的第一小数点编号系统表示，使得例如，R1可以被一个或多个由R1.1表示的第一取代基基团取代，R2可以被一个或多个由R2.1表示的第一取代基基团取代，R3可以被一个或多个由R3.1表示的第一取代基基团取代，R4可以被一个或多个由R4.1表示的第一取代基基团取代，R5可以被一个或多个由R5.1表示的第一取代基基团取代等等，直到或超过R100，其可以被一个或多个由R100.1表示的第一取代基基团取代。作为进一步的实例，R1A可以被一个或多个由R1A.1表示的第一取代基基团取代，R2A可以被一个或多个由R2A.1表示的第一取代基基团取代，R3A可以被一个或多个由R3A.1表示的第一取代基基团取代，R4A可以被一个或多个由R4A.1表示的第一取代基基团取代，R5A可以被一个或多个由R5A.1表示的第一取代基基团取代等等，直到或超过R100A，其可以被一个或多个由R100A.1表示的第一取代基基团取代。作为进一步的实例，L1可以被一个或多个由RL1.1表示的第一取代基基团取代，L2可以被一个或多个由RL2.1表示的第一取代基基团取代，L3可以被一个或多个由RL3.1表示的第一取代基基团取代，L4可以被一个或多个由RL4.1表示的第一取代基基团取代，L5可以被一个或多个由RL5.1表示的第一取代基基团取代等等，直到或超过L100，其可以被一个或多个由RL100.1表示的第一取代基基团取代。因此，本文描述的每个编号的R基团或L基团(或者，在本文中称为RWW或LWW，其中“WW”代表主题R基团或L基团的所述上标数字)可以被一个或多个在本文中通常分别称为RWW.1或RLWW.1的第一取代基基团取代。依次，每个第一取代基基团(例如，R1.1、R2.1、R3.1、R4.1、R5.1……R100.1；R1A.1、R2A.1、R3A.1、R4A.1、R5A.1……R100A.1；RL1.1、RL2.1、RL3.1、RL4.1、RL5.1……RL100.1)可以进一步被一个或多个第二取代基基团(例如，分别R1.2、R2.2、R3.2、R4.2、R5.2……R100.2；R1A.2、R2A.2、R3A.2、R4A.2、R5A.2……R100A.2；RL1.2、RL2.2、RL3.2、RL4.2、RL5.2……RL100.2)取代。因此，每个第一取代基基团(其在本文中可以替代地表示为如上所述的RWW.1)可以进一步被一个或多个第二取代基基团取代，所述第二取代基基团在本文中可以替代地表示为RWW.2。
最后，每个第二取代基基团(例如，R1.2、R2.2、R3.2、R4.2、R5.2……R100.2；R1A.2、R2A.2、R3A.2、R4A.2、R5A.2……R100A.2；RL1.2、RL2.2、RL3.2、RL4.2、RL5.2……RL100.2)可以进一步被一个或多个第三取代基基团(例如，分别R1.3、R2.3、R3.3、R4.3、R5.3……R100.3；R1A.3、R2A.3、R3A.3、R4A.3、R5A.3……R100A.3；RL1.3、RL2.3、RL3.3、RL4.3、RL5.3……RL100.3；)取代。因此，每个第二取代基基团(其在本文中可以替代地表示为如上所述的RWW.2)可以进一步被一个或多个第三取代基基团取代，所述第三取代基基团在本文中可以替代地表示为RWW.3。第一取代基基团中的每一个可以任选地是不同的。第二取代基基团中的每一个可以任选地是不同的。第三取代基基团中的每一个可以任选地是不同的。
因此，如本文所用，RWW表示权利要求或本文化学式描述中所述的被开放取代的取代基。“WW”表示主题R基团的所述上标数(1、2、3、1A、2A、3A、1B、2B、3B等)。同样，LWW是权利要求或本文化学式描述中所述的被开放取代的接头。同样，“WW”表示主题L基团的所述上标数(1、2、3、1A、2A、3A、1B、2B、3B等)。如上所述，在实施方案中，每个RWW可以是未取代的或独立地被一个或多个第一取代基基团取代，所述第一取代基基团在本文中称为RWW.1；每个第一取代基基团RWW.1可以是未取代的或独立地被一个或多个第二取代基基团取代，所述第二取代基基团在本文中称为RWW.2；并且每个第二取代基基团可以是未取代的或独立地被一个或多个第三取代基基团取代，所述第三取代基基团在本文中称为RWW.3。类似地，每个LWW接头可以是未取代的或独立地被一个或多个第一取代基基团取代，所述第一取代基基团在本文中称为RLWW.1；每个第一取代基基团RLWW.1可以是未取代的或独立地被一个或多个第二取代基基团取代，所述第二取代基基团在本文中称为RLWW.2；并且每个第二取代基基团可以是未取代的或独立地被一个或多个第三取代基基团取代，所述第三取代基基团在本文中称为RLWW.3。每个第一取代基基团任选地是不同的。每个第二取代基基团任选地是不同的。每个第三取代基基团任选地是不同的。例如，如果RWW是苯基，则所述苯基基团任选地被一个或多个如下文定义的RWW.1基团取代，例如当RWW.1是RWW.2取代的烷基时，如此形成的基团的实例包括但不限于其自身任选地被1个或多个RWW.2取代，其中RWW.2任选地被一个或多个RWW.3取代。举例来说，当RWW.1是烷基时，可以形成的基团包括但不限于：
Figure BDA0004047843880000271
RWW.1独立地是氧代、卤素、-CXWW.1 3、-CHXWW.1 2、-CH2XWW.1、-OCXWW.1 3、-OCH2XWW.1、-OCHXWW.1 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、RWW.2-取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、RWW.2-取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、RWW.2-取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、RWW.2-取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、RWW.2-取代或未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或RWW.2-取代或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，RWW.1独立地是氧代、卤素、-CXWW.1 3、-CHXWW.1 2、-CH2XWW.1、-OCXWW.1 3、-OCH2XWW.1、-OCHXWW.1 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。XWW.1独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
RWW.2独立地是氧代、卤素、-CXWW.2 3、-CHXWW.2 2、-CH2XWW.2、-OCXWW.2 3、-OCH2XWW.2、-OCHXWW.2 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、RWW.3-取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、RWW.3-取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、RWW.3-取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、RWW.3-取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、RWW.3-取代或未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或RWW.3-取代或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，RWW.2独立地是氧代、卤素、-CXWW.2 3、-CHXWW.2 2、-CH2XWW.2、-OCXWW.2 3、-OCH2XWW.2、-OCHXWW.2 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。XWW.2独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
RWW.3独立地是氧代、卤素、-CXWW.3 3、-CHXWW.3 2、-CH2XWW.3、-OCXWW.3 3、-OCH2XWW.3、-OCHXWW.3 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。XWW.3独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
在两个不同的RWW取代基接合在一起形成开放取代的环(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基或取代的杂芳基)的情况下，在实施方案中，开放取代的环可以独立地被一个或多个第一取代基基团取代，所述第一取代基基团在本文中称为RWW.1；每个第一取代基基团RWW.1可以是未取代的或独立地被一个或多个第二取代基基团取代，所述第二取代基基团在本文中称为RWW.2；并且每个第二取代基基团RWW.2可以是未取代的或独立地被一个或多个第三取代基基团取代，所述第三取代基基团在本文中称为RWW.3；并且每个第三取代基基团RWW.3是未取代的。每个第一取代基基团任选地是不同的。每个第二取代基基团任选地是不同的。每个第三取代基基团任选地是不同的。在两个不同的RWW取代基接合在一起形成开放取代的环的上下文中，RWW.1、RWW.2和RWW.3中的“WW”符号是指两种不同的RWW取代基中的一种的指定数目。例如，在R100A和R100B任选地接合在一起形成开放取代的环的实施方案中，RWW.1是R100A.1、RWW.2是R100A.2，并且RWW.3是R100A.3。或者，在R100A和R100B任选地接合在一起形成开放取代的环的实施方案中，RWW.1是R100B.1、RWW.2是R100B.2，并且RWW.3是R100B.3。本段中的RWW.1、RWW.2和RWW.3如先前段中所定义。
RLWW.1独立地是氧代、卤素、-CXLWW.1 3、-CHXLWW.1 2、-CH2XLWW.1、-OCXLWW.1 3、-OCH2XLWW.1、-OCHXLWW.1 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、RLWW.2-取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、RLWW.2-取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、RLWW.2-取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、RLWW.2-取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、RLWW.2-取代或未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或RLWW.2-取代或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，RLWW.1独立地是氧代、卤素、-CXLWW.1 3、-CHXLWW.1 2、-CH2XLWW.1、-OCXLWW.1 3、-OCH2XLWW.1、-OCHXLWW.1 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。XLWW.1独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
RLWW.2独立地是氧代、卤素、-CXLWW.2 3、-CHXLWW.2 2、-CH2XLWW.2、-OCXLWW.2 3、-OCH2XLWW.2、-OCHXLWW.2 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、RLWW.3-取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、RLWW.3-取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、RWW.3-取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、RLWW.3-取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、RLWW.3-取代或未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或RLWW.3-取代或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，RLWW.2独立地是氧代、卤素、-CXLWW.2 3、-CHXLWW.2 2、-CH2XLWW.2、-OCXLWW.2 3、-OCH2XLWW.2、-OCHXLWW.2 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。XLWW.2独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
RLWW.3独立地是氧代、卤素、-CXLWW.3 3、-CHXLWW.3 2、-CH2XLWW.3、-OCXLWW.3 3、-OCH2XLWW.3、-OCHXLWW.3 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。XLWW.3独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
在本文阐述的权利要求或化学式描述中所述的任何R基团(RWW取代基)在本公开中未具体定义的情况下，那么R基团(RWW基团)在此独立地定义为氧代、卤素、-CXWW 3、-CHXWW 2、-CH2XWW、-OCXWW 3、-OCH2XWW、-OCHXWW 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-N3、RWW.1-取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、RWW.1-取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、RWW.1-取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、RWW.1-取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、RWW.1-取代或未取代的芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或RWW.1-取代或未取代的杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。XWW独立地是–F、-Cl、-Br或–I。同样，“WW”表示主题R基团的所述上标数(例如，1、2、3、1A、2A、3A、1B、2B、3B等)。RWW.1、RWW.2和RWW.3定义如上。
在本文阐述的权利要求或化学式描述中所述的任何L接头基团(即，LWW取代基)未明确定义的情况下，那么L基团(LWW基团)在本文中独立地定义为键、–O-、-NH-、-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、-S-、-SO2NH-、-NHSO2-、RLWW.1-取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、RLWW.1-取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、RLWW.1-取代或未取代的亚环烷基(例如，C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、RLWW.1-取代或未取代的亚杂环烷基(例如，3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、RLWW.1-取代或未取代的亚芳基(例如，C6-C12、C6-C10或苯基)或RLWW.1-取代或未取代的亚杂芳基(例如，5至12元、5至10元、5至9元或5至6元)。同样，“WW”表示主题L基团的所述上标数(1、2、3、1A、2A、3A、1B、2B、3B等)。RLWW.1以及RLWW.2和RLWW.3定义如上。
本公开的某些化合物具有不对称碳原子(光学或手性中心)或双键；对映异构体、外消旋体、非对映异构体、互变异构体、几何异构体、可根据绝对立体化学被定义为(R)-氨基酸或(S)-氨基酸或者定义为(D)-氨基酸或(L)-氨基酸的立体异构形式，以及各个异构体均涵盖在本公开的范围内。本公开的化合物不包括本领域中已知的太不稳定而无法合成和/或分离的那些。本公开意在包括呈外消旋和光学纯形式的化合物。具有光学活性的(R)-异构体和(S)-异构体或者(D)-异构体和(L)-异构体可以使用手性合成子或手性试剂制备，或使用常规技术拆分。当本文所述的化合物含有烯键或其他几何不对称中心时，并且除非另外规定，否则预期所述化合物既包括E几何异构体又包括Z几何异构体。
如本文所用，术语“异构体”是指具有相同的原子数目和种类并且因此分子量相同，但在原子的结构布置和构型方面有所不同的化合物。
如本文所用，术语“互变异构体”是指两种或更多种结构异构体中的一种，其以平衡形式存在并且容易从一种异构形式转化成另一种。
将对本领域技术人员显而易见的，本公开的某些化合物可以以互变异构体形式存在，化合物的所有所述互变异构体形式在本公开的范围内。
除非另作说明，否则本文所描绘的结构还意在包括所述结构的所有立体化学形式；即，每个不对称中心的R和S构型。因此，本发明化合物的单一立体化学异构体以及对映异构体和非对映异构体混合物在本公开的范围内。
除非另外说明，否则本文所描绘的结构还意在包括这样的化合物，其不同之处仅在于存在一个或多个同位素富集的原子。例如，具有本发明的结构但是一个氢被氘或氚置换或一个碳被13C-或14C-富集的碳置换的化合物在本公开的范围内。
本公开的化合物也可以在组成所述化合物的一个或多个原子处含有非天然比例的原子同位素。例如，化合物可以用放射性同位素(例如像氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C))放射性标记。本公开化合物的所有同位素变体(无论是否有放射性)均涵盖在本公开的范围内。
应注意，在本申请中，替代方式以Markush组书写，例如，含有多于一个可能的氨基酸的每个氨基酸位置。具体预期，Markush组的每个成员应单独考虑，从而包括另一个实施方案，并且Markush组不理解为单个单元。
如本文所用，术语“生物缀合物”和“生物缀合物接头”是指“生物缀合物反应性基团”或“生物缀合物反应性部分”的原子或分子之间产生的缔合。所述缔合可以是直接的或间接的。例如，本文提供的第一生物缀合物反应性基团(例如，-NH2、-C(O)OH、-N-羟基琥珀酰亚胺或-马来酰亚胺)与第二生物缀合物反应性基团(例如，巯基、含硫氨基酸、胺、含胺侧链的氨基酸或羧酸盐)之间的缀合物可以例如通过共价键、接头(例如，第一接头或第二接头)或非共价键(例如，静电相互作用(例如，离子键、氢键、卤素键)、范德华相互作用(例如，偶极-偶极、偶极诱导偶极、伦敦分散)、环堆积(π效应)、疏水相互作用等)来结合。在实施方案中，生物缀合物或生物缀合物接头使用生物缀合物化学(即，两个生物缀合物反应性基团的缔合)形成，包括但不限于亲核取代(例如，胺和醇与酰卤、活性酯的反应)、亲电子取代(例如，烯胺反应)以及碳-碳和碳-杂原子多键的加成(例如，迈克尔反应(Michaelreaction)、狄尔斯–阿尔德加成(Diels-Alder addition))。这些和其他有用的反应在例如以下中讨论：March,ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY,第3版,John Wiley&Sons,New York,1985；Hermanson,BIOCONJUGATE TECHNIQUES,Academic Press,San Diego,1996；和Feeney等人,MODIFICATION OF PROTEINS；Advances in Chemistry Series,第198卷,AmericanChemical Society,Washington,D.C.,1982。在实施方案中，第一生物缀合物反应性基团(例如，马来酰亚胺部分)共价附接至第二生物缀合物反应性基团(例如，巯基)。在实施方案中，第一生物缀合物反应性基团(例如，卤代乙酰基部分)共价附接至第二生物缀合物反应性基团(例如，巯基)。在实施方案中，第一生物缀合物反应性基团(例如，吡啶基部分)共价附接至第二生物缀合物反应性基团(例如，巯基)。在实施方案中，第一生物缀合物反应性基团(例如，-N-羟基琥珀酰亚胺部分)共价附接至第二生物缀合物反应性基团(例如，胺)。在实施方案中，第一生物缀合物反应性基团(例如，马来酰亚胺部分)共价附接至第二生物缀合物反应性基团(例如，巯基)。在实施方案中，第一生物缀合物反应性基团(例如，-磺基-N-羟基琥珀酰亚胺部分)共价附接至第二生物缀合物反应性基团(例如，胺)。
用于本文的生物缀合物化学的有用的生物缀合物反应性部分包括例如：
(a)羧基及其各种衍生物，包括但不限于N-羟基琥珀酰亚胺酯、N-羟基苯并三唑酯、酸卤化物、酰基咪唑、硫酯、对硝基苯基酯、烷基、烯基、炔基和芳族酯；
(b)可转化为酯、醚、醛等的羟基；
(c)卤代烷基，其中卤化物随后可以被亲核基团置换，所述亲核基团例如像胺、羧酸根阴离子、硫醇阴离子、碳负离子或醇盐离子，从而导致新基团在卤原子位点处的共价附接；
(d)能够参与狄尔斯–阿尔德反应的亲双烯体基团，例如像马来酰亚胺基或马来酰亚胺基团；
(e)醛或酮基团，使得随后的衍生化经由羰基衍生物(例如像亚胺、腙、缩氨基脲或肟)的形成是可能的，或经由诸如格氏加成(Grignard addition)或烷基锂加成的机制是可能的；
(f)磺酰卤基团，用于随后与胺反应，例如以形成磺酰胺；
(g)硫醇基团，其可转化为二硫化物，与酰卤反应，或与金等金属键合，或与马来酰亚胺反应；
(h)胺或巯基(例如，存在于半胱氨酸中)，其可以例如被酰化、烷基化或氧化；
(i)烯烃，其可以进行例如环加成、酰化、迈克尔加成等；
(j)环氧化物，其可以与例如胺和羟基化合物反应；
(k)亚磷酰胺和其他可用于核酸合成的标准官能团；
(l)金属氧化硅键合；
(m)金属与反应性磷基(例如，膦)键合以形成例如磷酸二酯键；
(n)使用铜催化的环加成点击化学将叠氮化物与炔烃偶联；以及
(o)生物素缀合物可以与亲和素或链霉亲和素反应以形成亲和素-生物素复合物或链霉亲和素-生物素复合物。
可以选择生物缀合物反应性基团，使得它们不参与或干扰本文所述缀合物的化学稳定性。或者，可以通过存在保护基来保护反应性官能团免于参与交联反应。在实施方案中，生物缀合物包括衍生自不饱和键诸如马来酰亚胺与巯基的反应的分子实体。
“类似物”或“相似物”根据其在化学和生物学中的简单普通含义使用，并且是指在结构上与另一种化合物(即所谓的“参考”化合物)相似但组成不同的化学化合物，例如，不同在于一个原子被不同元素的原子置换，或不同在于存在特定官能团，或不同在于一个官能团被另一个官能团置换，或不同在于参考化合物的一个或多个手性中心的绝对立体化学。因此，类似物是与参考化合物在功能和外观上相似或相当但在结构或来源上不相似或不相当的化合物。
如本文所用的术语“一个/种(a/an)”意指一个/种或多个/种。此外，如本文所用，短语“进行取代(substituted with a[n])”意指特定基团可以用所指定取代基中的任何或全部中的一个或多个进行取代。例如，在基团诸如烷基或杂芳基“被未取代的C1-C20烷基或未取代的2至20元杂烷基取代”的情况下，所述基团可以含有一个或多个未取代的C1-C20烷基，和/或一个或多个未取代的2至20元杂烷基。
此外，在部分被R取代基取代的情况下，所述基团可以称为“R取代的”。在部分是R取代的的情况下，所述部分被至少一个R取代基取代并且每个R取代基任选地是不同的。在化学属(诸如式(I))的描述中存在特定R基团的情况下，罗马字母符号可以用于区分所述特定R基团的每次出现。例如，在存在多个R13取代基的情况下，每个R13取代基可以区分为R13.A、R13.B、R13.C、R13.D等，其中R13.A、R13.B、R13.C、R13.D等中的每一个在R13的定义范围内定义并且任选地是不同的。
本公开化合物的描述受限于本领域技术人员已知的化学键合的原理。因此，在基团可以被多个取代基中的一个或多个取代的情况下，对所述取代进行选择，以便遵循化学键合的原理并且得到这样的化合物，所述化合物并非固有地不稳定和/或本领域的普通技术人员将已知为在环境条件(诸如水性、中性以及若干已知的生理条件)下可能不稳定。例如，根据本领域技术人员已知的化学键合的原理，杂环烷基或杂芳基经由环杂原子附接至分子的其余部分，从而避免固有地不稳定化合物。
本领域普通技术人员将理解当通过所有化合价被填充的独立化合物的名称或分子式描述化合物或化合物属(例如，本文所述的属)的变量(例如，部分或接头)时，变量的未填充化合价将由使用变量的上下文决定。例如，当如本文所述的化合物的变量通过单键连接(例如，键合)至化合物的其余部分时，所述变量被理解为代表独立化合物的单价形式(即，能够由于未填充化合价形成单键)(例如，如果变量在一个实施方案中被命名为“甲烷”但已知所述变量通过单键附接至化合物的其余部分，则本领域普通技术人员将理解所述变量实际上是甲烷的单价形式，即甲基或-CH3)。同样，对于接头变量(例如，如本文所述的L1、L2或L3)，本领域普通技术人员将理解所述变量是独立化合物的二价形式(例如，如果在一个实施方案中，所述变量被指定为“PEG”或“聚乙二醇”，但所述变量通过两个单独的键连接至化合物的其余部分，则本领域普通技术人员将理解所述变量是PEG的二价(即，能够通过两个未填充的化合价形成两个键)形式而不是独立的化合物PEG)。
如本文所用，术语“盐”是指本发明的方法中使用的化合物的酸盐或碱盐。可接受的盐的说明性实例是矿物酸(盐酸、氢溴酸、磷酸等)盐、有机酸(醋酸、丙酸、谷氨酸、柠檬酸等)盐、季铵(甲基碘、乙基碘等)盐。
术语“药学上可接受的盐”意在包括活性化合物的盐，其取决于本文所述的化合物上发现的特定取代基用相对无毒的酸或碱制备。当本公开的化合物包含相对酸性官能性时，可通过无溶剂地或在合适的惰性溶剂中使所述化合物的中性形式与足量的期望碱接触来获得碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐的实例包括钠、钾、钙、铵、有机氨基或镁盐，或类似盐。当本公开的化合物包含相对碱性官能性时，可通过无溶剂地或在合适的惰性溶剂中使所述化合物的中性形式与足量的期望酸接触来获得酸加成盐。药学上可接受的酸加成盐的实例包括衍生自无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、一氢碳酸、磷酸、一氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、一氢硫酸、氢碘酸或亚磷酸等的那些，以及衍生自相对无毒的有机酸如醋酸、丙酸、异丁酸、马来酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富马酸、乳酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、甲磺酸等的盐。还包括的是氨基酸诸如精氨酸等的盐，以及有机酸如葡萄糖醛酸或半乳糖醛酸等的盐(参见，例如，Berge等人,“Pharmaceutical Salts”,Journal of Pharmaceutical Science,1977,66,1-19)。本公开的某些特定化合物包含碱性和酸性官能性，这允许化合物转化成碱加成盐或酸加成盐。
因此，本公开的化合物可以作为盐，诸如与药学上可接受的酸所成的盐存在。本公开包括所述盐。所述盐的非限制性实例包括盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、丙酸盐、酒石酸盐(例如，(+)-酒石酸盐、(-)-酒石酸盐，或其混合物，包括外消旋混合物)、琥珀酸盐、苯甲酸盐，以及与氨基酸诸如谷氨酸所成的盐，以及季铵盐(例如，甲基碘、乙基碘等)。这些盐可以通过本领域技术人员已知的方法制备。
化合物的中性形式优选地通过使盐与碱或酸接触并且以常规方式分离母体化合物而再生。化合物的母体形式可以在某些物理性质诸如在极性溶剂中的溶解度上不同于各种盐形式。
除了盐形式之外，本公开提供呈前药形式的化合物。本文所述化合物的前药是在生理条件下容易经历化学变化以提供本公开的化合物的那些化合物。本文所述化合物的前药可以在施用后在体内转化。另外，前药可以通过化学或生物化学方法(例如像当使其与合适的酶或化学试剂接触时)在离体环境中被转化为本公开的化合物。
本公开的某些化合物可以以非溶剂化形式以及溶剂化形式，包括水合形式存在。一般来说，溶剂化形式等同于非溶剂化形式并且涵盖在本公开的范围内。本公开的某些化合物可以以多晶型或无定形的形式存在。一般来说，所有物理形式对于本公开所涵盖的用途而言都是等同的并且旨在在本公开的范围内。
“药学上可接受的赋形剂”和“药学上可接受的载剂”是指有助于活性剂向受试者的施用以及被受试者的吸收，并且可以包含在本公开的组合物中而不对患者造成显著的毒副作用的物质。药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括水、NaCl、正常生理盐水、乳酸化的林格溶液(lactated Ringer’s)、正常蔗糖、正常葡萄糖、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣、甜味剂、香料、盐溶液(诸如林格溶液)、醇、油、明胶、碳水化合物诸如乳糖、直链淀粉或淀粉、脂肪酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷，以及色素等。所述制剂可以灭菌并且在需要时与助剂混合，所述助剂诸如润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、影响渗透压的盐、缓冲液、着色物质和/或芳香物质等，这些助剂与本公开的化合物无有害反应。本领域技术人员将认识到其他药物赋形剂也适用于本公开。
术语“制剂”旨在包括活性化合物与作为载剂的包封材料的调配物，所述包封材料提供胶囊，其中具有或不具有其他载剂的活性组分被载剂包围，所述载剂由此与其缔合。类似地，包括扁囊剂和锭剂。片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、扁囊剂和锭剂可用作适用于口服施用的固体剂型。
如本文所用，术语“约”意指包括指定值的值范围，本领域普通技术人员会认为其合理地类似于指定值。在实施方案中，约意指在使用本领域通常可接受的测量值的标准偏差内。在实施方案中，约意指延伸至指定值的+/-10％的范围。在实施方案中，约包括指定值。
“接触”根据其简单普通含义使用并且是指允许至少两种不同的物质(例如，包括生物分子的化学化合物或细胞)变得足够近以反应、相互作用或物理碰触的过程。然而，应认识到，所得到的反应产物可以直接由所添加的试剂之间的反应产生或由可以在反应混合物中产生的来自一种或多种所添加的试剂的中间体产生。
术语“接触”可以包括允许两种物质反应、相互作用或物理碰触，其中所述两种物质可以是如本文所述的化合物以及蛋白质或酶。在一些实施方案中，接触包括允许本文所述的化合物与涉及信号传导途径的蛋白质或酶相互作用。
如本文所定义，关于蛋白质-抑制剂相互作用的术语“激活(activation/activate/activating)”、“激活剂”等意指相对于在不存在激活剂的情况下的蛋白质的活性或功能积极地影响(例如，增加)蛋白质的活性或功能。在实施方案中，激活意指相对于在不存在激活剂的情况下的蛋白质浓度或水平积极地影响(例如，增加)蛋白质浓度或水平。所述术语可以指激活(activation/activating)、致敏或上调信号转导或酶活性或疾病中减少的蛋白质的量。因此，激活可以包括，至少部分、部分地或完全地增加刺激、增加或实现激活(activation/activating)、致敏或上调信号转导或酶活性或与疾病相关的蛋白质(例如，相对于未患病的对照而言，在疾病中减少的蛋白质)的量。激活可以包括，至少部分、部分地或完全地增加刺激、增加或实现激活，或者激活、致敏或上调信号转导或酶活性或蛋白质的量。
术语“激动剂”、“激活剂”、“上调剂”等是指能够可检测地增加给定基因或蛋白质的表达或活性的物质。与在不存在激动剂的情况下的对照相比，激动剂可以增加表达或活性10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多。在某些情况下，表达或活性是在不存在激动剂的情况下的表达或活性的1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或更高。
如本文所定义，关于蛋白质-抑制剂相互作用的术语“抑制(inhibition/inhibit/inhibiting)”等意指相对于在不存在抑制剂的情况下的蛋白质的活性或功能负面地影响(例如，降低)蛋白质的活性或功能。在实施方案中，抑制意指相对于在不存在抑制剂的情况下的蛋白质浓度或水平负面地影响(例如，降低)蛋白质浓度或水平。在实施方案中，抑制是指疾病或疾病症状的减少。在实施方案中，抑制是指特定蛋白质靶标的活性降低。因此，抑制包括，至少部分、部分地或完全地阻断刺激、降低、防止或延迟激活、或者失活、脱敏或下调信号转导或酶活性或蛋白质的量。在实施方案中，抑制是指由直接相互作用(例如，抑制剂与靶蛋白结合)导致的靶蛋白活性降低。在实施方案中，抑制是指靶蛋白的活性因间接相互作用(例如，抑制剂与激活靶蛋白的蛋白质结合，从而阻止靶蛋白激活)而降低。
“Notch抑制剂”是指这样一种化合物(例如，本文所述的化合物)，其当与诸如在不存在所述化合物或具有已知无活性的化合物的情况下的对照相比时降低Notch(例如，Notch胞内结构域(NICD)、Notch 1、Notch 2、Notch 3或Notch 4；或其胞内结构域)的活性、Notch(例如，Notch胞内结构域(NICD)的活性水平、Notch转录复合物(NTC)的活性水平、NTC水平、Notch 1活性水平、Notch 2活性水平、Notch 3活性水平或Notch 4活性水平；或其胞内结构域活性水平)。
术语“抑制剂”、“阻遏剂”或“拮抗剂”或“下调剂”可互换地指代能够可检测地降低给定基因或蛋白质的表达或活性的物质。与在不存在拮抗剂的情况下的对照相比，拮抗剂可以降低表达或活性10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多。在某些情况下，表达或活性是在不存在拮抗剂的情况下的表达或活性的1.5分之一、2分之一、3分之一、4分之一、5分之一、10分之一或更低。
术语“Notch”是指四种人转录因子Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种(例如，1、2、3或4)。所述术语包括Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4)的任何重组或天然存在形式，包括其维持Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)功能或活性(例如，与野生型Notch(例如，Notch 1、Notch2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相比在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％功能或活性内)的变体。在实施方案中，Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch3和/或Notch 4中的一种或多种)蛋白是全长蛋白质的切割的形式。在实施方案中，Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)蛋白质是全长蛋白质的胞内结构域。在实施方案中，Notch是指Notch 1。在实施方案中，Notch是指Notch 2。在实施方案中，Notch是指Notch 3。在实施方案中，Notch是指Notch 4。
术语“Notch同系物1”、“Notch1”和“Notch 1”是指人转录因子Notch1。所述术语包括Notch1的任何重组或天然存在形式，包括其维持Notch1功能或活性(例如，与野生型Notch1相比在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％功能或活性内)的变体。在实施方案中，Notch1由NOTCH1基因编码。在实施方案中，Notch1具有在Entrez4851、UniProt P46531或RefSeq(蛋白质)NP_060087中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Notch1具有在RefSeq(蛋白质)NP_060087.3中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Notch1蛋白是全长蛋白质的切割的形式。在实施方案中，Notch1蛋白是全长蛋白质的胞内结构域。
术语“Notch同系物2”、“Notch2”、“神经源性基因座缺口同系物蛋白2”和“Notch2”是指人转录因子Notch2。所述术语包括Notch2的任何重组或天然存在形式，包括其维持Notch2功能或活性(例如，与野生型Notch2相比在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％功能或活性内)的变体。在实施方案中，Notch2由NOTCH2基因编码。在实施方案中，Notch2具有在Entrez 4853、UniProt Q04721或RefSeq(蛋白质)NP_077719中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Notch2具有在RefSeq(蛋白质)NP_077719.2中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Notch2蛋白是全长蛋白质的切割的形式。在实施方案中，Notch2蛋白是全长蛋白质的胞内结构域。
术语“Notch同系物3”、“Notch3”、“神经源性基因座缺口同系物蛋白3”和“Notch3”是指人转录因子Notch3。所述术语包括Notch3的任何重组或天然存在形式，包括其维持Notch3功能或活性(例如，与野生型Notch3相比在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％功能或活性内)的变体。在实施方案中，Notch3由NOTCH3基因编码。在实施方案中，Notch3具有在Entrez 4854、UniProt Q9UM47或RefSeq(蛋白质)NP_000426中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Notch3具有在RefSeq(蛋白质)NP_000426.2中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Notch3蛋白是全长蛋白质的切割的形式。在实施方案中，Notch3蛋白是全长蛋白质的胞内结构域。
术语“Notch同系物4”、“Notch4”、“神经源性基因座缺口同系物蛋白4”和“Notch4”是指人转录因子Notch4。所述术语包括Notch4的任何重组或天然存在形式，包括其维持Notch4功能或活性(例如，与野生型Notch4相比在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％功能或活性内)的变体。在实施方案中，Notch4由NOTCH4基因编码。在实施方案中，Notch4具有在Entrez 4855、UniProt Q99466或RefSeq(蛋白质)NP_004548中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Notch4具有在RefSeq(蛋白质)NP_004548.3中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Notch4蛋白是全长蛋白质的切割的形式。在实施方案中，Notch4蛋白是全长蛋白质的胞内结构域。
术语“免疫球蛋白κJ区的重组信号结合蛋白”、“RBPJ”、“CSL”和“CBF1”是指人蛋白RBPJ，它是果蝇(Drosophila)无毛基因抑制子的人同系物。所述术语包括CSL的任何重组或天然存在形式，包括其维持CSL功能或活性(例如，与野生型CSL相比在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％功能或活性内)的变体。在实施方案中，CSL由RBPJ基因编码。在实施方案中，CSL具有在Entrez 3516、UniProt Q06330或RefSeq(蛋白质)NP_005340中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，CSL具有在RefSeq(蛋白质)NP_005340.2中列出或对应其的氨基酸序列。
术语“Mastermind”、“Mastermind样蛋白1”和“MAML1”是指人蛋白Mastermind样蛋白1。所述术语包括Mastermind的任何重组或天然存在形式，包括其维持Mastermind功能或活性(例如，与野生型Mastermind相比在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％功能或活性内)的变体。在实施方案中，Mastermind由MAML1基因编码。在实施方案中，Mastermind具有在Entrez 9794、UniProt Q92585或RefSeq(蛋白质)NP_055572中列出或对应其的氨基酸序列。在实施方案中，Mastermind具有在RefSeq(蛋白质)NP_055572.1中列出或对应其的氨基酸序列。
术语“表达”包括涉及多肽产生的任何步骤，包括但不限于转录、转录后修饰、翻译、翻译后修饰和分泌。可以使用用于检测蛋白质的常规技术(例如，ELISA、蛋白质印迹、流式细胞术、免疫荧光、免疫组织化学等)来检测表达。
术语“调节剂”是指相对于不存在调节剂增加或降低靶分子水平或靶分子功能或分子靶物理状态的组合物。在一些实施方案中，Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关疾病调节剂是降低与Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关的疾病(例如，癌症)的一种或多种症状的严重性的化合物。Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)调节剂是增加或降低Notch(例如，Notch1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)的活性或功能或者活性水平或功能水平的化合物。在一些实施方案中，Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关疾病调节剂是降低与Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关的疾病(例如，癌症)的一种或多种症状的严重性的化合物。Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)调节剂是增加或降低Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)的活性或功能或者活性水平或功能水平的化合物。
术语“调节”根据其简单普通含义使用，并且是指更改或改变一个或多个性质的行为。“调节”是指更改或改变一个或多个性质的过程。例如，当关于调节剂对靶蛋白的作用时，调节意指通过增加或降低靶分子的性质或功能或者靶分子的量来改变。
在与疾病相关的物质或者物质活性或功能的上下文中的术语“相关”或“与......相关的”(例如，蛋白质相关疾病、与Notch(例如，Notch1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性相关的癌症、Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关癌症，Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关疾病(例如，癌症))意指疾病(例如，癌症)(全部或部分)由，或者疾病的症状(全部或部分)由所述物质或者物质活性或功能引起。例如，与Notch(例如，Notch 1、Notch2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性或功能相关的癌症可以是(完全或部分)由异常Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)功能(例如，酶活性、蛋白质-蛋白质相互作用、信号传导途径)导致的癌症，或者是其中疾病的特定症状(全部或部分)由异常Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性或功能引起的癌症。如本文所用，被描述为与疾病相关的物质，如果是病原体，则可以是疾病治疗的靶标。例如，在其中增加的Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性或功能(例如，信号传导途径活性)导致疾病(例如，癌症)的情况下，与Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性或功能相关的癌症或Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关疾病(例如，癌症)可以用Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)调节剂或Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)抑制剂治疗。在其中降低的Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性或功能(例如，信号传导途径活性)导致疾病(例如，癌症)的情况下，与Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性或功能相关的癌症或Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关疾病(例如，癌症)可以用Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)调节剂或Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)激活剂治疗。
如本文所用的术语“异常”是指不同于正常。当用于描述酶活性或蛋白质功能时，异常是指大于或小于正常对照或正常未患病对照样品的平均值的活性或功能。异常活性可以指代由疾病导致的活性的量，其中使异常活性返回正常或非疾病相关量(例如，通过施用如本文所述的化合物或使用如本文所述的方法)导致疾病或一个或多个疾病症状的减少。
如本文所用，术语“信号传导途径”是指细胞和任选的胞外组分(例如，蛋白质、核酸、小分子、离子、脂质)之间的一系列相互作用，所述一系列相互作用将一种组分的变化传递给一种或多种其他组分，这反过来又可以将变化传递给另外的组分，这任选地传播到其他信号传导途径组分。例如，Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)与如本文所述的化合物的结合可以减少Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)与下游效应子或信号传导途径组分之间的相互作用，导致细胞生长、增殖或存活的变化。
在本公开中，“包括(comprises)”、“包含(comprising)”、“含有”和“具有”等可以具有美国专利法中赋予它们的含义，并且可以意指“包括(includes)”、“包含(including)”等。“基本上由......组成”或“基本上包括......”同样具有美国专利法中所赋予的含义，并且所述术语是开放的，允许出现比所述内容更多的内容，只要所述内容的基本或新颖特性不会因所述内容以外的内容的出现而改变，但不包括现有技术实施方案。
术语“疾病”或“病状”是指能够用本文所提供的化合物或方法治疗的患者或受试者的所处状态或健康状况。所述疾病可能是癌症。在一些另外的情况下，“癌症”是指人癌症和癌、肉瘤、腺癌、淋巴瘤、白血病等，包括实体和淋巴癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、脑癌、头颈癌、皮肤癌、子宫癌、睾丸癌、神经胶质癌、食道癌和肝癌，包括肝癌、淋巴瘤，包括B-急性成淋巴细胞性淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphomas)(例如，伯基特氏(Burkitt’s)、小细胞和大细胞淋巴瘤)、霍奇金氏淋巴瘤、白血病(包括AML、ALL和CML)或多发性骨髓瘤。
如本文所用，术语“癌症”是指在哺乳动物(例如，人)中发现的所有类型的癌症、赘生物或恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤、癌和肉瘤。可以用本文提供的化合物或方法治疗的示例性癌症包括脑癌、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、髓母细胞瘤、黑色素瘤、宫颈癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、头癌、霍奇金氏病和非霍奇金氏淋巴瘤。可以用本文提供的化合物或方法治疗的示例性癌症包括甲状腺癌、内分泌系统癌、脑癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、头颈癌、肝癌、肾癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌和子宫癌。另外的实例包括甲状腺癌、胆管癌、胰腺癌、皮肤黑色素瘤、结肠腺癌、直肠腺癌、胃腺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、乳腺浸润性癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、多发性骨髓瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤、卵巢癌、横纹肌肉瘤、原发性血小板增多症、原发性巨球蛋白血症、原发性脑瘤、恶性胰腺岛状瘤(malignantpancreatic insulanoma)、恶性类癌(malignant carcinoid)、泌尿膀胱癌、皮肤癌前病变、睾丸癌、甲状腺癌、成神经细胞瘤、食管癌、生殖泌尿道癌、恶性高钙血症、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、内分泌或外分泌胰腺赘生物、髓性甲状腺癌、髓样甲状腺癌、黑色素瘤、结直肠癌、乳头状甲状腺癌、肝细胞癌或前列腺癌。
术语“白血病”泛指造血器官的进行性、恶性疾病，并且通常通过白细胞及其前体在血液和骨髓中的异常增殖和生长来表征。通常在临床上根据(1)疾病的持续时间和特性——急性或慢性；(2)所涉及的细胞类型；骨髓(骨髓性)、淋巴(淋巴性)或单核细胞性；以及(3)血液中异常细胞数量的增加或非增加-白血病性或非白血病性(亚白血病性)对白血病进行分类。可以用本文提供的化合物或方法治疗的示例性白血病包括例如：急性非淋巴细胞性白血病、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性早幼粒细胞性白血病、成人T-细胞白血病、非白血性白血病、白血性白血病(leukocythemic leukemia)、嗜碱性白血病、母细胞白血病、牛白血病、急性髓样白血病(AML)、慢性髓样白血病(CML)、皮肤白血病、干细胞性白血病、嗜酸细胞性白血病、格罗斯白血病(Gross'leukemia)、毛细胞性白血病、成血性白血病、成血细胞性白血病、组织细胞性白血病、干细胞白血病、急性单核细胞白血病、白细胞减少白血病、淋巴性白血病、成淋巴细胞性白血病、淋巴细胞白血病、淋巴性白血病、淋巴白血病、淋巴肉瘤细胞白血病、肥大细胞白血病、巨核细胞白血病、小原粒型白血病、单核细胞白血病、成髓细胞白血病、髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓性粒细胞性白血病、骨髓单核细胞性白血病、Naegeli白血病、浆细胞性白血病、多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、早幼粒细胞性白血病、李德尔氏细胞性白血病(Rieder cell leukemia)、希林氏性白血病(Schilling'sleukemia)、干细胞白血病、亚白血病性白血病或未分化细胞性白血病。
如本文所用，术语“淋巴瘤”是指影响造血和淋巴组织的一组癌症。它始于淋巴细胞——主要存在于淋巴结、脾脏、胸腺和骨髓中的血细胞。两种主要类型的淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤和霍奇金氏病。霍奇金氏病大约占所有诊断的淋巴瘤的15％。这是一种与李特-斯顿伯格(Reed-Sternberg)恶性B淋巴细胞相关的癌症。非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)可以根据癌症生长的速度和所涉及的细胞类型进行分类。NHL有侵袭性(高级)和惰性(低级)类型。根据所涉及的细胞类型，有B细胞NHL和T细胞NHL。可以用本文提供的化合物或方法治疗的示例性B细胞淋巴瘤包括但不限于小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤(MZL)、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)、结外淋巴瘤、淋巴结(单核细胞样B细胞)淋巴瘤、脾淋巴瘤、弥漫性大细胞B淋巴瘤(DLBCL)、激活B细胞亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DBLCL)、生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、成淋巴细胞淋巴瘤、成免疫细胞大细胞淋巴瘤或前体B淋巴母细胞淋巴瘤。可以用本文提供的化合物或方法治疗的示例性T细胞淋巴瘤包括但不限于皮肤T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、蕈样真菌病和前体T淋巴母细胞淋巴瘤。
术语“肉瘤”通常是指由类似胚胎结缔组织的物质组成并且通常由嵌入纤维状或同形物质中的紧密压靠的细胞构成的肿瘤。可以用本文提供的化合物或方法治疗的肉瘤包括软骨肉瘤、纤维肉瘤、淋巴肉瘤、黑素肉瘤、粘液肉瘤、骨肉瘤、阿贝迈斯肉瘤(Abemethy'ssarcoma)、脂肪性肉瘤、脂肪肉瘤、肺泡软组织肉瘤、成釉细胞肉瘤、葡萄状肉瘤、绿色肉瘤、绒毛膜癌、胚胎性肉瘤、维尔姆斯氏肿瘤肉瘤(Wilms'tumor sarcoma)、子宫内膜肉瘤、间质肉瘤、尤文氏肉瘤(Ewing's sarcoma)、筋膜肉瘤、成纤维细胞肉瘤、巨细胞肉瘤、粒细胞肉瘤、霍奇金氏肉瘤、自发性多发性出血肉瘤(idiopathic multiple pigmentedhemorrhagic sarcoma)、B细胞成免疫细胞肉瘤、淋巴瘤、T细胞成免疫细胞肉瘤、詹森氏肉瘤(Jensen's sarcoma)、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、肝星形细胞肉瘤、血管肉瘤、白色肉瘤、恶性间叶瘤肉瘤、骨膜外肉瘤、骨网状细胞肉瘤、劳斯肉瘤(Rous sarcoma)、浆液囊性肉瘤、滑膜肉瘤或毛细血管扩张性肉瘤。
采用术语“黑色素瘤”意指起源于皮肤和其他器官的黑色素系统的肿瘤。可以用本文提供的化合物或方法治疗的黑色素瘤包括例如肢端-雀斑样痣性黑色素瘤、无黑色素性黑色素瘤、良性幼年黑色素瘤、克劳德曼氏黑色素瘤(Cloudman's melanoma)、S91黑色素瘤、哈-帕二氏黑色素瘤(Harding-Passey melanoma)、幼年黑色素瘤、恶性雀斑样痣黑色素瘤、恶性黑色素瘤、结节状黑色素瘤、指甲下黑色素瘤或浅表扩散性黑色素瘤。
术语“癌”是指由趋于浸润周围组织并且产生转移的上皮细胞组成的恶性新生长。可以用本文提供的化合物或方法治疗的示例性癌包括例如：甲状腺髓样癌、家族性甲状腺髓样癌、腺泡细胞癌、腺泡癌、腺样癌、腺样囊性癌、腺癌(carcinoma adenomatosum)、肾上腺皮质癌、肺泡癌、肺泡细胞癌、基底细胞癌、基底上皮细胞癌、基底细胞样癌、鳞状基底细胞癌、细支气管肺泡癌、细支气管癌、支气管癌、脑状癌、胆管细胞癌、绒毛膜癌、胶质性癌(colloid carcinoma)、粉刺状癌、子宫体癌、筛状癌、铠甲状癌、皮肤癌、圆柱细胞癌(cylindrical carcinoma)、柱状细胞癌(cylindrical cell carcinoma)、导管癌、硬癌(carcinoma durum)、胚胎性癌、髓样癌(encephaloid carcinoma)、表皮样癌、腺样上皮细胞癌、外植癌、溃疡性癌、纤维癌、胶样癌(gelatiniforni carcinoma)、胶状癌(gelatinouscarcinoma)、巨大细胞癌(giant cell carcinoma)、巨细胞癌(carcinomagigantocellulare)、腺癌(glandular carcinoma)、粒层细胞癌、发母质癌、多血癌、肝细胞癌、许特耳细胞癌(Hurthle cell carcinoma)、透明细胞癌、肾上腺样癌、幼稚型胚胎性癌、原位癌、表皮内癌、上皮内癌、克罗姆佩彻癌(Krompecher's carcinoma)、库尔契茨基细胞癌(Kulchitzky-cell carcinoma)、大细胞癌、透镜状癌、豆状癌、脂瘤样癌、淋巴上皮癌(lymphoepithelial carcinoma)、髓样癌(carcinoma medullare)、髓样癌(medullarycarcinoma)、黑色素癌、软癌、粘液癌(mucinous carcinoma)、粘液癌(carcinomamuciparum)、粘液细胞癌(carcinoma mucocellulare)、粘液表皮样癌、粘液癌(carcinomamucosum)、粘液癌(mucous carcinoma)、粘液瘤样癌、鼻咽癌、燕麦细胞癌、骨化性癌、骨样癌、乳头状癌、门静脉周癌、浸润前期癌、棘细胞癌、软糊状癌(pultaceous carcinoma)、肾脏肾细胞癌、储备细胞癌、肉瘤样癌、施耐德氏癌(schneiderian carcinoma)、硬癌(scirrhous carcinoma)、阴囊癌、印戒细胞癌、单纯癌、小细胞癌、马铃薯状癌、球状细胞癌、梭形细胞癌、髓样癌(carcinoma spongiosum)、鳞癌、鳞状细胞癌、串癌(stringcarcinoma)、毛细管扩张性癌(carcinoma telangiectaticum)、毛细管扩张性癌(carcinoma telangiectodes)、移行细胞癌、结节性皮癌(carcinoma tuberosum)、结节性皮癌(tuberous carcinoma)、疣状癌或绒毛状癌(carcinoma villosum)。
如本文所用，术语“转移”、“转移性”和“转移性癌症”可以互换使用，并且是指增殖性疾病或病症(例如，癌症)从一个器官扩散至另一个非相邻器官或身体部分。“转移性癌症”也称为“IV期癌症”。癌症发生在起源部位，例如乳房，所述部位被称为原发性肿瘤，例如原发性乳腺癌。原发性肿瘤或起源部位的一些癌细胞获得穿透和浸润局部区域周围正常组织的能力，和/或穿透淋巴系统或血管系统壁，循环通过系统到达身体其他部位和组织的能力。由原发性肿瘤的癌细胞形成的第二临床上可检测到的肿瘤被称为转移性或继发性肿瘤。当癌细胞转移时，假定转移的肿瘤及其细胞与原始肿瘤的细胞类似。因此，如果肺癌转移到乳房，则乳房部位的继发性肿瘤由异常肺细胞组成，而不是由异常乳房细胞组成。乳房中的继发性肿瘤被称为转移性肺癌。因此，短语转移性癌症是指受试者患有或曾患有原发性肿瘤并且患有一个或多个继发性肿瘤的疾病。短语非转移性癌症或患有非转移性癌症的受试者是指受试者患有原发性肿瘤但未患有一个或多个继发性肿瘤的疾病。例如，转移性肺癌是指患有原发性肺肿瘤或具有原发性肺肿瘤病史并且在例如乳房中的第二个位置或多个位置患有一个或多个继发性肿瘤的受试者的疾病。
术语“皮肤性转移”或“皮肤转移”是指皮肤中的继发性恶性细胞生长，其中恶性细胞源自原发性癌症部位(例如，乳房)。在皮肤转移中，来自原发性癌症部位的癌细胞可能会迁移到皮肤，在那里它们分裂并且导致病变。皮肤转移可能是癌细胞从乳腺癌肿瘤迁移到皮肤的结果。
术语“内脏转移”是指在内脏器官(例如，心脏、肺、肝脏、胰腺、肠)或体腔(例如，胸膜、腹膜)中的继发性恶性细胞生长，其中恶性细胞起源于原发性癌症部位(例如，头颈部、肝脏、乳房)。在内脏转移中，来自原发性癌症部位的癌细胞可能迁移到内脏器官，在那里它们分裂并且导致病变。内脏转移可能是癌细胞从肝癌肿瘤或头颈肿瘤迁移到内脏器官的结果。
术语“治疗(treating/treatment)”是指损伤、疾病、病变或病状的治疗或改善的任何成功现象，包括任何客观或主观参数，诸如减轻；缓解；削弱症状或使损伤、病变或病状更可被患者忍受；减缓退化或衰退的速率；使退化终点时的衰弱程度较低；改善患者的生理或心理健康。症状的治疗或改善可以基于客观或主观参数；包括身体检查、神经精神科检查和/或精神科评估的结果。术语“治疗”及其变化形式可以包括损伤、病变、病状或疾病的预防。在实施方案中，治疗是预防。在实施方案中，治疗不包括预防。
如本文所用(并且如在本领域充分理解)的“治疗(Treating/treatment)”还广泛包括获得受试者病状的有益或所需结果(包括临床结果)的任何途径。有益或所需的临床结果可包括但不限于，一种或多种症状或者病状的减轻或改善、疾病范围的缩小、稳定的(即，不恶化的)疾病状态、疾病传递或扩散的预防、疾病进程的延迟或减慢、疾病状态的改善或缓和、疾病复发的减少以及缓解，不论所述临床结果是部分的还是完全的，是可检测的还是不可检测的。换言之，如本文所用的“治疗”包括疾病的任何治愈、改善或预防。治疗可防止疾病的发生；抑制疾病的扩散；缓解疾病的症状(例如，眼部疼痛、看到灯周围的光晕、红眼、非常高的眼内压)、完全或部分去除疾病的潜在原因、缩短疾病的持续时间，或者实现这些的组合。
如本文所用的“治疗(Treating/treatment)”包括预防性治疗。治疗方法包括向受试者施用治疗有效量的活性剂。施用步骤可以由单次施用组成，或者可以包括一系列施用。治疗周期的长度取决于多种因素，诸如病状的严重性、患者的年龄、活性剂的浓度、用于治疗的组合物的活性或其组合。还应当理解，在特定治疗或预防方案的过程中，用于治疗或预防的剂的有效剂量可以增加或减少。剂量的变化可产生，并且通过本领域已知的标准诊断测定而变得明显。在一些情况下，可能需要长期施用。例如，以足以治疗患者的量和持续时间向受试者施用组合物。在实施方案中，治疗(treating)或治疗(treatment)不是预防性治疗(例如，患者患有疾病，患者罹患疾病)。
术语“预防”是指减少Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关疾病症状的发生率或患者的Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)相关疾病症状。如上所指示，预防可以是完全(没有可检测的症状)或部分的，使得观察到的症状比由于缺乏治疗将可能发生的症状更少。
“患者”或“有需要的受试者”是指罹患或易患可通过施用如本文所提供的药物组合物来治疗的疾病或病状的活生物体。非限制性实例包括人、其他哺乳动物、牛、大鼠、小鼠、狗、猴、山羊、绵羊、奶牛、鹿，以及其他非哺乳动物。在一些实施方案中，患者是人。
“有效量”是相对于不存在化合物的情况下化合物足以达成所述目的(例如，实现施用其所要实现的作用、治疗疾病、降低酶活性、增加酶活性、降低信号传导途径或减少疾病或病状的一个或多个症状)的量。“有效量”的实例是足以促进疾病的一个或多个症状的治疗、预防或减少的量，其也可被称为“治疗有效量”。一个或多个症状的“减少”(以及此短语的语法等效物)意指症状的严重性或频率的降低，或者症状的消除。药物的“预防有效量”是当向受试者施用时将具有预期预防作用，例如防止或延迟损伤、疾病、病变或病状的发作(或复发)，或者降低损伤、疾病、病变或病状或其症状的发作(或复发)的可能性的药物的量。完全的预防作用并不一定由于施用一个剂量而出现，而仅可在施用一系列剂量之后才出现。因此，可以以一次或多次施用来施用预防有效量。如本文所用，“活性降低量”是指相对于不存在拮抗剂的情况下降低酶活性所需的拮抗剂的量。如本文所用，“功能破坏量”是指相对于不存在拮抗剂的情况下破坏酶或蛋白质的功能所需的拮抗剂的量。精确量将取决于治疗目的，并且将可由本领域技术人员使用已知的技术确定(参见，例如，Lieberman,Pharmaceutical Dosage Forms(第1-3卷,1992)；Lloyd,The Art,Science andTechnology of Pharmaceutical Compounding(1999)；Pickar,Dosage Calculations(1999)；以及Remington:The Science and Practice of Pharmacy,第20版,2003,Gennaro,编,Lippincott,Williams&Wilkins)。
对于本文所述的任何化合物，可以由细胞培养测定来初始确定治疗有效量。目标浓度将是能够实现本文所述方法的那些活性化合物浓度，如使用本文所述或本领域已知的方法所测量的。
如本领域中众所周知的，用于人的治疗有效量也可以由动物模型确定。例如，用于人的剂量可以被配制成实现已发现在动物中有效的浓度。可通过监测化合物有效性以及向上或向下调节剂量来调节人的剂量，如上文所述。基于以上所述方法和其他方法调节剂量以在人中实现最大功效完全在普通技术人员的能力范围内。
如本文所用的术语“治疗有效量”是指足以改善病症的治疗剂的量，如上文所述。例如，对于给定的参数，治疗有效量将显示至少5％、10％、15％、20％、25％、40％、50％、60％、75％、80％、90％或至少100％的增加或减少。治疗功效还可以表达为“-倍”的增加或减少。例如，相对于对照，治疗有效量可以具有至少1.2倍、1.5倍、2倍、5倍或更强的效果。
剂量可根据患者的需要和所采用的化合物而变化。在本公开的上下文中，施用至患者的剂量应足以随着时间的推移在患者中实现有益的治疗反应。剂量的大小还将由任何不良副作用的存在、性质和程度决定。特定情况的适当剂量的确定在从业医师的技能范围内。一般来说，治疗以低于化合物最佳剂量的较小剂量开始。此后，小幅度增加剂量，直至在环境下达到最佳效果。剂量量和间隔可以单独调节以提供对正在治疗的特定临床适应症有效的所施用化合物水平。这将提供与个体的疾病状态的严重性相称的治疗方案。
如本文所用，术语“施用”意指向受试者口服施用、作为栓剂施用、局部接触、静脉内、肠胃外、腹膜内、肌肉内、病灶内、鞘内、鼻内或皮下施用，或植入缓释装置，例如，小型渗透泵。通过任何途径进行施用，包括肠胃外和经粘膜(例如，经颊、经舌下、经上腭、经牙龈、经鼻、经阴道、经直肠或经皮)。肠胃外施用包括例如静脉内、肌肉内、小动脉内、皮内、皮下、腹膜内、心室内和颅内。其他递送方式包括但不限于使用脂质体调配物、静脉输注、透皮贴剂等。在实施方案中，施用不包括施用除所述活性剂外的任何活性剂。
“共施用”意指本文所述的组合物在施用一种或多种另外的疗法的同时、恰好在其之前或之后施用。本文提供的化合物可以单独施用或可以共施用于患者。共施用意在包括单独或组合地同时或顺序地施用化合物(多于一种化合物)。因此，当需要时，制剂也可以与其他活性物质组合(例如，以减少代谢降解)。本公开的组合物可以经皮、通过局部途径递送、或者配制为涂药棒、溶液剂、混悬剂、乳剂、溶胶剂、乳膏剂、油膏剂、糊剂、凝胶剂、涂剂、粉剂和气溶胶剂。
“抗癌剂”根据其简单普通含义使用，并且是指具有抗肿瘤性质或抑制细胞生长或增殖能力的组合物(例如，化合物、药物、拮抗剂、抑制剂、调节剂)。在一些实施方案中，抗癌剂是化疗剂。在一些实施方案中，抗癌剂是本文鉴定的在治疗癌症的方法中具有效用的剂。在一些实施方案中，抗癌剂是被FDA或美国以外的国家的类似监管机构批准用于治疗癌症的剂。在实施方案中，抗癌剂是尚未(例如，还未)被FDA或美国以外的国家的类似监管机构批准用于治疗癌症的具有抗肿瘤性质的剂。抗癌剂的实例包括但不限于MEK(例如，MEK1、MEK2或者MEK1和MEK2)抑制剂(例如，XL518、CI-1040、PD035901、司美替尼/AZD6244、GSK1120212/曲美替尼、GDC-0973、ARRY-162、ARRY-300、AZD8330、PD0325901、U0126、PD98059、TAK-733、PD318088、AS703026、BAY 869766)、烷化剂(例如，环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安(busulfan)、美法仑(melphalan)、二氯甲基二乙胺、乌拉莫司汀(uramustine)、噻替帕、亚硝基脲、氮芥(例如，二氯甲基二乙胺、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑)、乙烯亚胺和甲基三聚氰胺(例如，六甲基三聚氰胺、噻替帕)、烷基磺酸盐(例如，白消安)、亚硝基脲(例如，卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomusitne)、塞莫司汀(semustine)和链脲霉素)、三氮烯(氮烯咪胺))、抗代谢物(例如，5-咪唑硫嘌呤、亚叶酸、卡培他滨(capecitabine)、氟达拉滨(fludarabine)、吉西他滨(gemcitabine)、培美曲塞(pemetrexed)、雷替曲塞(raltitrexed)、叶酸类似物(例如，甲氨蝶呤)或嘧啶类似物(例如，氟尿嘧啶、氟尿苷(floxouridine)、阿糖孢苷(Cytarabine))、嘌呤类似物(例如，巯嘌呤、硫鸟嘌呤、戊唑醇(喷司他丁))等)、植物生物碱(例如，长春新碱、长春碱、长春瑞滨(vinorelbine)、长春地辛(vindesine)、鬼臼毒素、紫杉醇、多西紫杉醇等)、拓扑异构酶抑制剂(例如，伊立替康(irinotecan)、拓扑替康(topotecan)、安吖啶、依托泊苷(etoposide)(VP16)、磷酸依托泊苷、替尼泊苷(teniposide)等)、抗肿瘤抗生素(例如，多柔比星(doxorubicin)、阿霉素、柔红霉素(daunorubicin)、表柔比星、放线菌素、博莱霉素、丝裂霉素、米托蒽醌、普卡霉素(plicamycin)等)、铂基化合物(例如，顺铂、奥沙利铂、卡铂)、蒽醌(例如，米托蒽醌)、取代的尿素(例如，羟基脲)、甲基肼衍生物(例如，丙卡巴肼(procarbazine))、肾上腺皮质抑制剂(例如，米托坦(mitotane)、氨鲁米特(aminoglutethimide))、表鬼臼毒素(例如，依托泊苷)、抗生素(例如，柔红霉素、多柔比星、博莱霉素)、酶(例如，L-天冬酰胺酶)、丝裂原激活蛋白激酶信号传导的抑制剂(例如，U0126、PD98059、PD184352、PD0325901、ARRY-142886、SB239063、SP600125、BAY 43-9006、渥曼青霉素或LY294002、Syk抑制剂、mTOR抑制剂、抗体(例如，利妥昔单抗(rituxan))、棉酚(gossyphol)、genasense、多酚E、氯富辛(Chlorofusin)、全反式维甲酸(ATRA)、苔藓抑素、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、5-氮杂-2'-脱氧胞苷、全反式维甲酸、多柔比星、长春新碱、依托泊苷、吉西他滨、伊马替尼(Gleevec.RTM.)、格尔德霉素、17-N-烯丙基氨基-17-脱甲氧格尔德霉素(17-AAG)、夫拉平度(flavopiridol)、LY294002、硼替佐米、曲妥珠单抗(trastuzumab)、BAY 11-7082、PKC412、PD184352、20-epi-1、25二羟基维生素D3；5-乙炔基尿嘧啶；阿比特龙(abiraterone)；阿克拉比辛(aclarubicin)；酰基富烯(acylfulvene)；腺环戊醇(adecyphenol)；阿多泽莱辛(adozelesin)；阿地白介素(aldesleukin)；ALL-TK拮抗剂；六甲蜜胺；氨莫司汀(ambamustine)；二氯苯氧乙酸(amidox)；氨磷汀(amifostine)；氨基乙酰丙酸；氨柔比星；安吖啶；阿那格雷(anagrelide)；阿那曲唑；穿心莲内酯；血管生成抑制剂；拮抗剂D；拮抗剂G；安雷利克斯(antarelix)；抗背部化形成蛋白-1(anti-dorsalizing morphogenetic protein-1)；抗雄激素，前列腺癌；抗雌激素；抗肿瘤物质(antineoplaston)；反义寡核苷酸；姆肠菌素甘氨酸(aphidicolin glycinate)；凋亡基因调节剂；凋亡调节剂；脱嘌呤核酸；ara-CDP-DL-PTBA；精氨酸脱氨酶；阿苏克林(asulacrine)；阿他美坦(atamestane)；阿莫司汀；阿西那斯汀1；阿西那斯汀2；阿西那斯汀3；阿扎西隆(azasetron)；阿扎毒素(azatoxin)；重氮酪氨酸；巴卡汀III衍生物；巴兰醇(balanol)；巴马司他(batimastat)；BCR/ABL拮抗剂；苯并二氯(benzochlorins)；苯甲酰星孢菌素；β内酰胺衍生物；β-阿雷西(beta-alethine)；倍他霉素B(betaclamycin B)；桦木酸；bFGF抑制剂；比卡鲁胺(bicalutamide)；比生群(bisantrene)；双氮丙啶精胺(bisaziridinylspermine)；双萘法德(bisnafide)；比司垂汀A(bistratene A)；比折来新(bizelesin)；布雷弗莱(breflate)；溴匹立明(bropirimine)；布多汀(budotitane)；丁硫醚砜肟(buthionine sulfoximine)；钙泊三醇(calcipotriol)；卡弗他汀C(calphostinC)；喜树碱衍生物；金丝雀痘IL-2；卡培他滨；甲酰胺-氨基-三唑；羧胺三唑；CaRest M3；CARN700；软骨衍生抑制剂；卡折来新；酪蛋白激酶抑制剂(ICOS)；粟精胺(castanospemine)；天蚕素B；西曲瑞克(cetrorelix)；绿素类(chlorins)；氯喹喔啉磺酰胺；西卡前列素；顺式卟啉；克拉屈滨(cladribine)；氯米芬类似物；克霉唑；科里霉素A(collismycin A)；科里霉素B；康布他汀A4(combretastatin A4)；康布他汀类似物；芋头素(conagenin)；克拉姆西丁816(crambescidin 816)；克立那托(crisnatol)；隐藻毒素8(cryptophycin 8)；隐藻毒素A衍生物；姜黄素A(curacin A)；环戊烷蒽醌；环拉坦(cycloplatam)；西帕霉素(cypemycin)；阿糖胞苷十八烷基磷酸钠(cytarabineocfosfate)；细胞溶解因子；细胞抑制素；达昔单抗(dacliximab)；地西他滨(地西他滨)；脱氢地丁素B；德舍瑞林(deslorelin)；地塞米松；右旋异环磷酰胺；右雷佐生(dexrazoxane)；右维拉帕米(dexverapamil)；地吖醌(diaziquone)；膜海鞘素B(didemnin B)；3,4-二羟基苯氧肟酸(didox)；二乙基去甲精胺；二氢-5-氮杂胞苷；9-二草霉素；二苯基螺莫司汀；二十二醇；多拉司琼；氟铁龙(doxifluridine)；屈洛昔芬(droloxifene)；屈大麻酚(dronabinol)；多卡霉素SA；依布硒啉(ebselen)；依考莫司汀；依地福新；依决洛单抗(edrecolomab)；依氟鸟氨酸；榄香烯；乙嘧替氟(emitefur)；表柔比星；爱普列特；雌莫司汀类似物；雌激素激动剂；雌激素拮抗剂；依他硝唑；磷酸依托泊苷；依西美坦；法曲唑；法扎拉宾；芬维A胺(fenretinide)；非格司亭；非那雄胺；夫拉平度；氟卓斯汀；氟甾酮(fluasterone)；氟达拉滨；氟代柔红霉素盐酸盐；福酚美克(forfenimex)；福美司坦(formestane)；福司曲星；福莫司汀；特沙芬钆(gadolinium texaphyrin)；硝酸镓；加洛他滨；加尼瑞克；明胶酶抑制剂；吉西他滨；谷胱甘肽抑制剂；庚磺胺(hepsulfam)；调蛋白；六亚甲基二乙酰胺；金丝桃素；伊班膦酸；伊达比星；艾多昔芬；伊决孟酮(idramantone)；伊莫福新；伊洛马司他(ilomastat)；咪唑啉酮(imidazoacridones)；咪喹莫特；免疫刺激肽；胰岛素样生长因子-1受体抑制剂；干扰素激动剂；干扰素；白细胞介素；碘苄胍；碘多柔比星；甘薯醇，4-；伊罗普拉(伊罗普拉)；伊索拉定；异苯甲唑(isobengazole)；海绵素B(isohomohalicondrin B)；伊他司琼；茉莉花内酯(jasplakinolide)；卡哈拉利F(kahalalide F)；片螺素-N三乙酸酯；兰瑞肽；莱因霉素(leinamycin)；来格司亭(来格司亭)；硫酸香菇多糖(lentinan sulfate)；钩端抑素(leptolstatin)；来曲唑(letrozole)；白血病抑制因子；白细胞α干扰素；亮丙瑞林+雌激素+孕激素；亮丙瑞林；左旋咪唑；利阿唑；线性多胺类似物；亲脂性双糖肽；亲脂性铂化合物；利索克林胺7(lissoclinamide 7)；洛铂；蚯蚓磷脂(lombricine)；洛美曲索；氯尼达明；洛索蒽醌；洛伐他汀；洛索立宾；勒托替康；特沙芬镥(lutetium texaphyrin)；赖索茶碱(lysofylline)；裂解肽；美坦辛；制甘糖酶素A(mannostatin A)；马立马司他；马索罗酚；乳腺丝抑蛋白(maspin)；基质分解素抑制剂；基质金属蛋白酶抑制剂；美诺立尔；美巴龙(merbarone)；美特林(meterelin)；蛋氨酸酶；甲氧氯普胺；MIF抑制剂；米非司酮；米替福新；米立司亭；错配双链RNA；米托胍腙；二溴卫矛醇；丝裂霉素类似物；米托萘胺；丝裂毒素成纤维细胞生长因子-皂草素(mitotoxinfibroblast growth factor-saporin)；米托蒽醌；莫法罗汀；莫拉司亭；单克隆抗体，人绒毛膜促性腺激素；单磷酰脂质A+分支杆菌(myobacterium)细胞壁sk；莫哌达醇；多重耐药基因抑制剂；基于多肿瘤抑制因子1的治疗；芥菜抗癌剂(mustard anticancer agent)；印度洋海绵B(mycaperoxide B)；分枝杆菌细胞壁提取物；肉豆蔻酮(myriaporone)；N-乙酰二苯胺(N-acetyldinaline)；N-取代的苯甲酰胺；那法瑞林；纳吉斯蒂普(nagrestip)；纳洛酮+戊唑辛；萘普生(napavin)；纳泼特平(naphterpin)；那托司亭；奈达铂；奈莫柔比星；奈立膦酸；中性内肽酶；尼鲁米特；尼沙霉素(nisamycin)；一氧化氮调节剂；氮氧化物抗氧化剂；尼特鲁林(nitrullyn)；O6-苄基鸟嘌呤；奥曲肽；奥基辛酮(okicenone)；寡核苷酸；奥那司酮；昂丹司琼；昂丹司琼；甲骨素(oracin)；口服细胞因子诱导剂；奥马铂；奥沙特隆；奥沙利铂；氧霉素(oxaunomycin)；帕劳胺(palauamine)；棕榈酰根霉素(palmitoylrhizoxin)；帕米膦酸；人参三醇；帕诺米芬；副肌动蛋白(parabactin)；帕折普汀；培门冬酶(pegaspargase)；培得星；戊聚糖多硫酸钠(pentosan polysulfate sodium)；喷司他丁；戊曲唑(pentrozole)；全氟溴烷；培磷酰胺；紫苏醇；吩嗪霉素(phenazinomycin)；乙酸苯酯；磷酸酶抑制剂；毕西巴尼；盐酸毛果芸香碱；吡柔比星；吡曲克辛；胎盘素A(placetin A)；胎盘素B；纤溶酶原激活物抑制剂；铂络合物；铂化合物；铂三胺络合物；卟菲尔钠(porfimersodium)；甲基丝裂霉素；强的松；丙基双吖啶酮；前列腺素J2；蛋白酶体抑制剂；基于蛋白A的免疫调节剂；蛋白激酶C抑制剂；蛋白激酶C抑制剂，微藻；蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂；嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂；红紫素(purpurins)；吡唑啉吖啶；吡啶氧基化血红蛋白聚氧乙烯缀合物；raf拮抗剂；雷替曲塞；雷莫司琼；ras法呢基蛋白转移酶抑制剂；ras抑制剂；ras-GAP抑制剂；脱甲基化瑞替普汀；铼Re 186依替膦酸盐；利索新(rhizoxin)；核酶；RII视黄酰胺(RII retinamide)；罗谷亚胺；罗希吐碱；罗莫肽；罗喹美克；如比基诺B1(rubiginone B1)；核糖基(ruboxyl)；沙芬戈；塞特品(saintopin)；SarCNU；肉豆蔻醇A(sarcophytol A)；沙格司亭；Sdi 1模拟物；司莫司汀；衰老衍生抑制剂1；正义寡核苷酸；信号转导抑制剂；信号转导调节剂；单链抗原结合蛋白；西多夫兰(sizofuran)；索布佐生(sobuzoxane)；硼卡钠；苯乙酸钠；溶剂醇(solverol)；生长调节素结合蛋白；索纳明(sonermin)；膦门冬酸；斯皮卡霉素D(spicamycin D)；螺莫司汀；斯耐潘定；海绵抑制素1；角鲨胺；干细胞抑制剂；干细胞分裂抑制剂；噻虫胺(stipiamide)；基质溶素抑制剂；亚磺肌苷(sulfinosine)；超活性血管活性肠肽拮抗剂；素拉迪塔(suradista)；苏拉明；苦马豆素；合成糖胺聚糖；他莫司汀；甲碘他莫昔芬(tamoxifen methiodide)；牛磺莫司汀；他扎罗汀；替可加兰钠；替加氟(tegafur)；碲吡喃洋(tellurapyrylium)；端粒酶抑制剂；替莫泊芬；替莫唑胺；替尼泊苷；四氯十氧化物(tetrachlorodecaoxide)；四唑胺；菌体胚素(thaliblastine)；噻可拉林(thiocoraline)；血小板生成素；血小板生成素模拟物；胸腺法新；胸腺生成素受体激动剂；胸腺曲南；促甲状腺激素；乙基依托普林锡(tin ethyl etiopurpurin)；替拉扎明；二氯二茂钛；托普森汀(topsentin)；托瑞米芬；全能干细胞因子；翻译抑制剂；维甲酸；三乙酰尿苷；曲西立滨；曲美沙特；曲普瑞林；托烷司琼；妥罗雄脲；酪氨酸激酶抑制剂；酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostins)；UBC抑制剂；乌苯美司；泌尿生殖窦衍生生长抑制因子；尿激酶受体拮抗剂；伐普肽；瓦立奥林B(variolin B)；载体系统，红细胞基因治疗；维拉雷琐；藜芦胺；绿素(verdins)；维替泊芬；长春瑞滨；维萨汀(vinxaltine)；维他辛(vitaxin)；伏氯唑；扎诺特隆；折尼铂；亚苄维C(zilascorb)；净司他丁斯酯(zinostatin stimalamer)、阿霉素、更生霉素、博莱霉素、长春碱、顺铂、阿西维辛；阿柔比星；盐酸阿可达佐；阿克罗宁；阿多来新；阿地白介素；六甲蜜胺；安波毒素；醋酸阿美蒽醌；氨基格鲁米特；安吖啶；阿那曲唑；氨茴霉素；天冬酰胺酶；阿斯普林(asperlin)；阿扎胞苷；阿扎替派；含氮霉素(azotomycin)；巴马司他；苯佐替派；比卡鲁胺；盐酸比生群(bisantrene hydrochloride)；双奈法德二甲磺酸盐(bisnafide dimesylate)；比折来新；硫酸博莱霉素；布喹那钠；溴匹立明；白消安；放线菌素D(cactinomycin)；卡普睾酮；卡醋胺；卡贝替姆；卡铂；卡莫司汀；盐酸卡柔比星；卡折来新；西地芬戈；苯丁酸氮芥；西罗霉素；克拉屈滨；甲磺酸克立那托(crisnatolmesylate)；环磷酰胺；阿糖胞苷；达卡巴嗪；盐酸柔红霉素；地西他滨；右奥马铂；地扎胍宁；甲磺酸地扎胍宁；地吖醌；多柔比星；盐酸多柔比星；屈洛昔芬；柠檬酸屈洛昔芬；丙酸屈他雄酮；偶氮霉素；依达曲沙；盐酸依洛尼塞；依沙芦星；恩洛铂；恩普美；依匹哌啶；盐酸表柔比星；厄布洛唑；盐酸依索比星；雌莫司汀；雌莫司汀磷酸钠；依他硝唑；依托泊苷；磷酸依托泊苷；艾托卜宁；盐酸法倔唑；法扎拉滨；芬维A胺；氟尿苷；磷酸氟达拉滨；氟尿嘧啶；氟西他滨(fluorocitabine)；磷喹酮；福司曲星钠；吉西他滨；盐酸吉西他滨；羟基脲；盐酸伊达比星；异环磷酰胺；伊莫福辛(iimofosine)；白介素I1(包括重组白介素II或rlL.sub.2)、干扰素α-2a；干扰素α-2b；干扰素α-n1；干扰素α-n3；干扰素β-1a；干扰素γ-1b；异丙铂；盐酸伊立替康；醋酸兰瑞肽；来曲唑；醋酸亮丙瑞林；盐酸利阿唑；洛美曲索钠；洛莫司汀；盐酸洛索蒽醌；马索罗酚；美登素(maytansine)；盐酸二氯甲基二乙胺；醋酸甲地孕酮；醋酸美仑孕酮；美法仑；美诺立尔；巯嘌呤；甲氨蝶呤；甲氨蝶呤钠；氯苯氨啶(metoprine)；美乌替派；米丁度胺(mitindomide)；米托卡星；丝裂红素；米托马星；丝裂霉素；米托司培；米托坦；盐酸米托蒽醌；霉酚酸；诺考达唑(nocodazoie)；诺加霉素；奥马铂；奥昔舒仑；培门冬酶；佩里霉素；戊氮芥；硫酸培洛霉素；培磷酰胺；哌泊溴烷；哌泊舒凡；盐酸吡罗蒽醌；普卡霉素；普洛美坦；卟吩姆钠；泊非霉素(porfiromycin)；泼尼莫司汀；盐酸丙卡巴肼；嘌呤霉素；盐酸嘌呤霉素；吡唑福林(pyrazofurin)；利波腺苷(riboprine)；洛太米特(rogletimide)；沙芬戈(safingol)；盐酸沙芬戈；司莫司汀；辛曲秦；斯帕福斯特钠(sparfosate sodium)；稀疏霉素；盐酸锗螺胺(spirogermanium hydrochloride)；螺莫司汀；螺铂；链霉黑素；链脲佐菌素；磺氯苯脲；他利霉素；替可加兰钠；替加氟；盐酸替洛蒽醌；替莫泊芬；替尼泊苷；替罗昔隆；睾内酯；硫咪嘌呤；硫鸟嘌呤；噻替派；噻唑羧胺核苷(tiazofurin)；替拉扎明；柠檬酸托瑞米芬；醋酸曲托龙(trestolone acetate)；磷酸曲西立滨；曲美沙特；葡萄糖醛酸曲美沙特；曲普瑞林；盐酸妥布氯唑；乌拉莫司汀(uracil mustard)；乌瑞替派；伐普肽；维替泊芬；硫酸长春花碱；硫酸长春新碱；长春地辛；硫酸长春地辛；硫酸长春匹定；硫酸长春甘酯；硫酸长春罗新；酒石酸长春瑞滨；硫酸长春罗定；硫酸长春利定；伏氯唑；折尼铂；净司他丁；盐酸佐柔比星，在G2-M期阻滞细胞和/或调节微管形成或稳定性的剂(例如，Taxol.TM(即，紫杉醇)、Taxotere.TM、包含紫杉烷骨架的化合物、厄布洛唑(即，R-55104)、多拉司他汀10(即，DLS-10和NSC-376128)、羟乙基磺酸米伏布林(即，如CI-980)、长春新碱、NSC-639829、圆皮海绵内酯(即，如NVP-XX-A-296)、ABT-751(Abbott，即，E-7010)、奧托星素(Altorhyrtin)(例如，奧托星素A和奧托星素C)、海绵抑制素(Spongistatin)(例如，海绵抑制素1、海绵抑制素2、海绵抑制素3、海绵抑制素4、海绵抑制素5、海绵抑制素6、海绵抑制素7、海绵抑制素8和海绵抑制素9)、盐酸西马多汀(即，LU-103793和NSC-D-669356)、埃博霉素(例如，埃博霉素A、埃博霉素B、埃博霉素C(即，脱氧埃博霉素A或dEpoA)、埃博霉素D(即，KOS-862、dEpoB和脱氧埃博霉素B)、埃博霉素E、埃博霉素F、埃博霉素B N-氧化物、埃博霉素A N-氧化物、16-氮杂-埃博霉素B、21-氨基埃博霉素B(即，BMS-310705)、21-羟基埃博霉素D(即，脱氧埃博霉素F和dEpoF)、26-氟埃博霉素、奥瑞斯他汀PE(即，NSC-654663)、索布利多汀(Soblidotin)(即，TZT-1027)、LS-4559-P(Pharmacia，即，LS-4577)、LS-4578(Pharmacia，即，LS-477-P)、LS-4477(Pharmacia)、LS-4559(Pharmacia)、RPR-112378(Aventis)、硫酸长春新碱、DZ-3358(Daiichi)、FR-182877(Fujisawa，即，WS-9885B)、GS-164(Takeda)、GS-198(Takeda)、KAR-2(Hungarian Academy of Sciences)、BSF-223651(BASF，即，ILX-651和LU-223651)、SAH-49960(Lilly/Novartis)、SDZ-268970(Lilly/Novartis)、AM-97(Armad/Kyowa Hakko)、AM-132(Armad)、AM-138(Armad/Kyowa Hakko)、IDN-5005(Indena)、念珠藻素52(即，LY-355703)、AC-7739(Ajinomoto，即，AVE-8063A和CS-39.HCl)、AC-7700(Ajinomoto，即，AVE-8062、AVE-8062A、CS-39-L-Ser.HCl和RPR-258062A)、维提岛酰胺(Vitilevuamide)、微管溶素A、卡那达索(Canadensol)、矢车菊黄素(即，NSC-106969)、T-138067(Tularik，即，T-67、TL-138067和TI-138067)、COBRA-1(ParkerHughes Institute，即，DDE-261和WHI-261)、H10(Kansas State University)、H16(KansasState University)、奥可西丁A1(Oncocidin A1)(即，BTO-956和DIME)、DDE-313(ParkerHughes Institute)、非加诺德B(Fijianolide B)、劳利玛莱(Laulimalide)、SPA-2(ParkerHughes Institute)、SPA-1(Parker Hughes Institute，即，SPIKET-P)、3-IAABU(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine，即，MF-569)、诺司卡品(也称为NSC-5366)、那可汀(Nascapine)、D-24851(Asta Medica)、A-105972(Abbott)、哈米特林(hemiasterlin)、3-BAABU(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine，即，MF-191)、TMPN(Arizona State University)、乙酸丙酮二茂钒(Vanadocene acetylacetonate)、T-138026(Tularik)、莫那撒尔(monsatrol)、依那斯纳(lnanocine)(即，NSC-698666)、3-IAABE(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine)、A-204197(Abbott)、T-607(Tuiarik，即，T-900607)、RPR-115781(Aventis)、五加素(eleutherobin)(诸如脱甲基五加素(Desmethyleleutherobin)、脱乙酰基五加素(Desaetyleleutherobin)、异五加素A(lsoeleutherobin A)和Z-五加素)、卡利贝苷(Caribaeoside)、卡利贝林(Caribaeolin)、软海绵素B(Halichondrin B)、D-64131(Asta Medica)、D-68144(Asta Medica)、含氯环肽A(diazonamide A)、A-293620(Abbott)、NPI-2350(Nereus)、根薯酮内酯A(TaccalonolideA)、TUB-245(Aventis)、A-259754(Abbott)、第在斯汀(Diozostatin)、(-)-苯基阿夕斯丁((-)-phenylahistin)(即，NSCL-96F037)、D-68838(Asta Medica)、D-68836(AstaMedica)、肌基质蛋白B(Myoseverin B)、D-43411(Zentaris，即，D-81862)、A-289099(Abbott)、A-318315(Abbott)、HTI-286(即，SPA-110，三氟乙酸盐)(Wyeth)、D-82317(Zentaris)、D-82318(Zentaris)、SC-12983(NCI)、瑞舒伐他汀磷酸钠(Resverastatinphosphate sodium)、BPR-OY-007(National Health Research Institutes)和SSR-250411(Sanofi))、类固醇(例如，地塞米松)、非那雄胺、芳香化酶抑制剂、促性腺激素-释放激素激动剂(GnRH)诸如戈舍瑞林或亮丙瑞林、肾上腺皮质激素(例如，强的松)、孕激素(例如，己酸羟孕酮(hydroxyprogesterone caproate)、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮)、雌激素(例如，己烯雌酚(diethlystilbestrol)、乙炔雌二醇)、抗雌激素(例如，它莫西芬)、雄激素(例如，丙酸睾酮、氟甲睾酮(fluoxymesterone))、抗雄激素(例如，氟他胺)、免疫刺激剂(例如，卡介苗(BCG)、左旋咪唑、白介素-2、α-干扰素等)、单克隆抗体(例如，抗-CD20、抗-HER2、抗-CD52、抗-HLA-DR和抗-VEGF单克隆抗体)、免疫毒素(例如，抗-CD33单克隆抗体-卡奇霉素缀合物、抗-CD22单克隆抗体-假单胞菌外毒素缀合物等)、放射免疫疗法(例如，与111In、90Y或131I等缀合的抗-CD20单克隆抗体)、雷公藤甲素、高三尖杉酯碱、更生霉素、多柔比星、表柔比星、拓扑替康、伊曲康唑、长春地辛、西立伐他汀(cerivastatin)、长春新碱、脱氧腺苷、舍曲林、匹伐他汀、伊立替康、氯法齐明、5-壬氧基色胺、维莫非尼、达拉菲尼、埃罗替尼、吉非替尼、EGFR抑制剂、靶向表皮生长因子受体(EGFR)的疗法或治疗剂(例如，吉非替尼(IressaTM)、埃罗替尼(TarcevaTM)、西妥昔单抗(ErbituxTM)、拉帕替尼(TykerbTM)、帕尼单抗(VectibixTM)、凡德他尼(CaprelsaTM)、阿法替尼/BIBW2992、CI-1033/卡奈替尼、来那替尼/HKI-272、CP-724714、TAK-285、AST-1306、ARRY334543、ARRY-380、AG-1478、达克替尼/PF299804、OSI-420/脱甲基埃罗替尼、AZD8931、AEE788、培利替尼/EKB-569、CUDC-101、WZ8040、WZ4002、WZ3146、AG-490、XL647、PD153035、BMS-599626)、索拉非尼、伊马替尼、舒尼替尼、达沙替尼等。抗癌剂的部分是单价抗癌剂(例如，上面列出的剂的单价形式)。
如本文所用，“细胞”是指执行足以保存或复制其基因组DNA的代谢或其他功能的细胞。可以通过本领域熟知的方法来鉴定细胞，包括例如完整膜的存在、特定染料的染色、产生子代的能力，或者在配子的情况下，与第二配子结合以产生存活后代的能力。细胞可以包括原核和真核细胞。原核细胞包括但不限于细菌。真核细胞包括但不限于酵母细胞和源自植物和动物的细胞，例如哺乳动物、昆虫(例如，夜蛾(spodoptera))和人细胞。当细胞天然不粘附或已经过处理(例如通过胰蛋白酶消化)不粘附表面时，细胞可能是有用的。
“对照”或“对照实验”根据其简单普通含义使用并且是指其中如平行实验中一样对实验的受试者或试剂进行处理，只是忽略实验的程序、试剂或变量的实验。在一些情况下，对照在评价实验效果时用作比较的标准。在一些实施方案中，对照是在不存在如本文所述的化合物的情况下测量蛋白质的活性(包括实施方案和实施例)。
“CSL-Notch-Mastermind复合物”根据其在生物学中的充分理解的含义使用，并且是指包含蛋白质CSL、Notch(例如，Notch 1、Notch2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)和Mastermind的蛋白质复合物，这些蛋白质各自可以通过复合物的另一个组分直接或间接地与其他一种或两种蛋白质相互作用。在实施方案中，CSL-Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)-Mastermind复合物调节转录。CSL-Notch-Mastermind复合物中包含的Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)蛋白可以是全长Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)受体的胞内部分。在实施方案中，CSL-Notch-Mastermind复合物中的Notch是Notch 1。在实施方案中，CSL-Notch-Mastermind复合物中的Notch是Notch 2。在实施方案中，CSL-Notch-Mastermind复合物中的Notch是Notch 3。在实施方案中，CSL-Notch-Mastermind复合物中的Notch是Notch 4。
II.化合物
在一方面，提供了一种具有下式的化合物：
Figure BDA0004047843880000661
或其盐(例如，药学上可接受的盐)。
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。
R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基。
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；两个相邻的R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
z3独立地是0至8的整数。
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D。
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
n1、n2和n3独立地是0至4的整数。
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2。
在实施方案中，环A是C5-C6环烷基。在实施方案中，环A是C5环烷基。在实施方案中，环A是C6环烷基。在实施方案中，环A是C5环烯基。在实施方案中，环A是C6环烯基。在实施方案中，环A是5至6元杂环烷基。在实施方案中，环A是5元杂环烷基。在实施方案中，环A是6元杂环烷基。在实施方案中，环A是5元杂环烯基。在实施方案中，环A是6元杂环烯基。
在实施方案中，环A是苯基。在实施方案中，环A是5至6元杂芳基。在实施方案中，环A是5元杂芳基。在实施方案中，环A是6元杂芳基。在实施方案中，环A是吡啶基。在实施方案中，环A是吡嗪基。在实施方案中，环A是哒嗪基。在实施方案中，环A是嘧啶基。在实施方案中，环A是三嗪基。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000701
Figure BDA0004047843880000702
R1、L1、R2、L2、R3、R4和z3如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000703
R1、L1、R2、L2、R3、R4和z3如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000704
R1、L1、R2、L2、R3、R4和z3如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000711
R1、L1、R2、L2、R3、R4和z3如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000712
R1、L1、R2、L2、R3、R4和z3如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000713
Figure BDA0004047843880000714
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000715
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000721
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000722
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000723
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000724
Figure BDA0004047843880000725
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000731
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000732
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000733
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000734
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000735
Figure BDA0004047843880000741
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000742
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000743
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000744
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000745
R1、L1、R2、L2、R3和R4如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000751
Figure BDA0004047843880000752
R1、L1、R2、L2和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000753
R1、L1、R2、L2和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000754
R1、L1、R2、L2和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000755
R1、L1、R2、L2和R4如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000761
R1、L1、R2、L2和R4如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000762
和R1和R2如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880000763
和R1和R2如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，L1是键。在实施方案中，L1是-N(RL1)-。在实施方案中，L1是-O-。在实施方案中，L1是-S-。在实施方案中，L1是-SO2-。在实施方案中，L1是-C(O)-。在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-N(RL1)C(O)-。在实施方案中，L1是-N(RL1)C(O)NH-。在实施方案中，L1是-NHC(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-C(O)O-。在实施方案中，L1是-OC(O)-。在实施方案中，L1是-SO2N(RL1)-。在实施方案中，L1是-N(RL1)SO2-。在实施方案中，L1是取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，L1是取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，L1是键、-NH-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2NH-、-NHSO2-、取代或未取代的C1-C6亚烷基或者取代或未取代的2至6元亚杂烷基。
在实施方案中，L1是取代或未取代的亚杂烷基。在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)-(C1-C6烷基)-或-SO2N(RL1)-(C1-C6烷基)-。在实施方案中，L1是–C(O)N(RL1)CH2-或-SO2N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是–C(O)N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是取代或未取代的亚烷基。在实施方案中，L1是未取代的C1-C6亚烷基。在实施方案中，L1是未取代的亚甲基。在实施方案中，L1是取代的亚烷基。在实施方案中，L1是取代的C1-C6亚烷基。在实施方案中，L1是-C(O)-。在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)(C1-C6烷基)-。在实施方案中，L1是-SO2N(RL1)(C1-C6烷基)--。在实施方案中，L1是–C(O)N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是-SO2N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是-C(O)NH(C1-C6烷基)-。在实施方案中，L1是-SO2NH-(C1-C6烷基)-。在实施方案中，L1是–C(O)NHCH2-。在实施方案中，L1是-SO2NHCH2-。在实施方案中，L1是-(C1-C6烷基)-C(O)N(RL1)-或-(C1-C6烷基)-SO2N(RL1)-。在实施方案中，L1是–CH2C(O)N(RL1)-或-CH2SO2N(RL1)-。在实施方案中，L1是-(C1-C6烷基)-C(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-(C1-C6烷基)-SO2N(RL1)-。在实施方案中，L1是–CH2C(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-CH2SO2N(RL1)-。在实施方案中，L1是-(C1-C6烷基)N(RL1)-。在实施方案中，L1是–CH2N(RL1)-。在实施方案中，L1是-(C1-C6烷基)-C(O)NH-。在实施方案中，L1是-(C1-C6烷基)-SO2NH-。在实施方案中，L1是–CH2C(O)NH-。在实施方案中，L1是-CH2SO2NH-。在实施方案中，L1是-(C1-C6烷基)NH-。在实施方案中，L1是–CH2NH-。在实施方案中，L1是-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-或取代或未取代的亚杂烷基。在实施方案中，L1是-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-或取代或未取代的2在3元亚杂烷基。在实施方案中，L1是取代或未取代的亚杂烷基。在实施方案中，L1是取代的亚杂烷基。在实施方案中，L1是未取代的亚杂烷基。在实施方案中，L1是取代或未取代的2至3元亚杂烷基。在实施方案中，L1是取代的2至3元亚杂烷基。在实施方案中，L1是未取代的2至3元亚杂烷基。
在实施方案中，L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、-N(RL1)CH2-、-OCH2-、-SCH2-、-SO2CH2-、-C(O)CH2-、-C(O)N(RL1)CH2-、-N(RL1)C(O)CH2-、-N(RL1)C(O)NHCH2-、-NHC(O)N(RL1)CH2-、-C(O)OCH2-、-OC(O)CH2-、-SO2N(RL1)CH2-、-N(RL1)SO2CH2-、-CH2N(RL1)-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2SO2-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)N(RL1)-、-CH2N(RL1)C(O)-、-CH2N(RL1)C(O)NH-、-CH2NHC(O)N(RL1)-、-CH2C(O)O-、-CH2OC(O)-、-CH2SO2N(RL1)-或-CH2N(RL1)SO2-。在实施方案中，L1是键。在实施方案中，L1是-N(RL1)-。在实施方案中，L1是-O-。在实施方案中，L1是-S-。在实施方案中，L1是-SO2-。在实施方案中，L1是-C(O)-。在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-N(RL1)C(O)-。在实施方案中，L1是-N(RL1)C(O)NH-。在实施方案中，L1是-NHC(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-C(O)O-。在实施方案中，L1是-OC(O)-。在实施方案中，L1是-SO2N(RL1)-。在实施方案中，L1是-N(RL1)SO2-。在实施方案中，L1是-N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是-OCH2-。在实施方案中，L1是-SCH2-。在实施方案中，L1是-SO2CH2-。在实施方案中，L1是-C(O)CH2-。在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是-N(RL1)C(O)CH2-。在实施方案中，L1是-N(RL1)C(O)NHCH2-。在实施方案中，L1是-NHC(O)N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是-C(O)OCH2-。在实施方案中，L1是-OC(O)CH2-。在实施方案中，L1是-SO2N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是-N(RL1)SO2CH2-。在实施方案中，L1是-CH2N(RL1)-。在实施方案中，L1是-CH2O-。在实施方案中，L1是-CH2S-。在实施方案中，L1是-CH2SO2-。在实施方案中，L1是-CH2C(O)-。在实施方案中，L1是-CH2C(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-CH2N(RL1)C(O)-。在实施方案中，L1是-CH2N(RL1)C(O)NH-。在实施方案中，L1是-CH2NHC(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-CH2C(O)O-。在实施方案中，L1是-CH2OC(O)-。在实施方案中，L1是-CH2SO2N(RL1)-。在实施方案中，L1是-CH2N(RL1)SO2-。在实施方案中，L1是-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-NHCH2-、-CH2NH-、-C(O)NHCH2-或-NHC(O)CH2-。在实施方案中，L1是-C(O)NH-。在实施方案中，L1是-NHC(O)-。在实施方案中，L1是-NHC(O)NH-。在实施方案中，L1是-SO2NH-。在实施方案中，L1是-NHSO2-。在实施方案中，L1是-NHCH2-。在实施方案中，L1是-CH2NH-。在实施方案中，L1是-C(O)NHCH2-。在实施方案中，L1是-NHC(O)CH2-。在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)-或-C(O)N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)CH2-。在实施方案中，L1是-C(O)NH-。在实施方案中，L1是-C(O)NHCH2-。在实施方案中，针对L1描绘的接头主链中的右原子直接键合至R1(例如，-C(O)NH-的-NH-直接键合至R1)。在实施方案中，针对L1描绘的接头主链中的左原子直接键合至R1(例如，-C(O)NH-的–C(O)-直接键合至R1)。
在实施方案中，RL1独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、未取代的烷基或未取代的环烷基。在实施方案中，RL1独立地是氢、未取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，RL1独立地是氢、未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基或未取代的环丙基。在实施方案中，RL1独立地是氢。在实施方案中，RL1独立地是氢。在实施方案中，RL1独立地是未取代的甲基。在实施方案中，RL1独立地是未取代的乙基。在实施方案中，RL1独立地是未取代的异丙基。在实施方案中，RL1独立地是未取代的环丙基。
在实施方案中，R1独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R1独立地是取代的苯基或取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R1独立地是氢、氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R1独立地是取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的2至6元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R1独立地是-CCl3。在实施方案中，R1独立地是-CBr3。在实施方案中，R1独立地是-CF3。在实施方案中，R1独立地是-CI3。在实施方案中，R1独立地是-CHCl2。在实施方案中，R1独立地是-CHBr2。在实施方案中，R1独立地是-CHF2。在实施方案中，R1独立地是-CHI2。在实施方案中，R1独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R1独立地是-CH2Br。在实施方案中，R1独立地是-CH2F。在实施方案中，R1独立地是-CH2I。在实施方案中，R1独立地是-CN。在实施方案中，R1独立地是-OH。在实施方案中，R1独立地是-NH2。在实施方案中，R1独立地是-COOH。在实施方案中，R1独立地是-CONH2。在实施方案中，R1独立地是-OCCl3。在实施方案中，R1独立地是-OCF3。在实施方案中，R1独立地是-OCBr3。在实施方案中，R1独立地是-OCI3。在实施方案中，R1独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R1独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R1独立地是-OCHI2。在实施方案中，R1独立地是-OCHF2。在实施方案中，R1独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R1独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R1独立地是-OCH2I。在实施方案中，R1独立地是-OCH2F。在实施方案中，R1独立地是卤素。在实施方案中，R1独立地是-NO2。在实施方案中，R1独立地是-OCH3。在实施方案中，R1独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R1独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R1独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R1独立地是-CH3。在实施方案中，R1独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R1独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R1独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R1独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R1独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R1独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R1独立地是未取代的环己基。
在实施方案中，R1独立地是氢。在实施方案中，R1独立地是氧代。在实施方案中，R1独立地是卤素。在实施方案中，R1独立地是-CX1 3。在实施方案中，R1独立地是-CHX1 2。在实施方案中，R1独立地是-CH2X1。在实施方案中，R1独立地是-OCX1 3。在实施方案中，R1独立地是-OCH2X1。在实施方案中，R1独立地是-OCHX1 2。在实施方案中，R1独立地是-CN。在实施方案中，R1独立地是-SF5。在实施方案中，R1独立地是-N3。在实施方案中，R1独立地是-SOn1R1D。在实施方案中，R1独立地是-SOv1NR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是-NR1CNR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是-ONR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是-NHC(O)NR1CNR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是-NHC(O)NR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是-N(O)m1。在实施方案中，R1独立地是-NR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是-C(O)R1C。在实施方案中，R1独立地是-C(O)-OR1C。在实施方案中，R1独立地是-C(O)NR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是-OR1D。在实施方案中，R1独立地是-NR1ASO2R1D。在实施方案中，R1独立地是-NR1AC(O)R1C。在实施方案中，R1独立地是-NR1AC(O)OR1C。在实施方案中，R1独立地是-NR1AOR1C。
在实施方案中，R1独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R1独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R1独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R1独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R1独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R1独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的C1-C6烷基、R10-取代或未取代的2至6元杂烷基、R10-取代或未取代的C3-C6环烷基、R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R10-取代或未取代的苯基或者R10-取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的苯基。在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的C3-C6环烷基、R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R10-取代或未取代的苯基或者R10-取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1独立地是R10-取代的苯基。在实施方案中，R1独立地是R10-取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000831
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至5的整数。z10独立地是0至9的整数。在实施方案中，z10独立地是0。在实施方案中，z10独立地是1。在实施方案中，z10独立地是2。在实施方案中，z10独立地是3。在实施方案中，z10独立地是4。在实施方案中，z10独立地是5。在实施方案中，z10独立地是6。在实施方案中，z10独立地是7。在实施方案中，z10独立地是8。在实施方案中，z10独立地是9。在实施方案中，z10独立地是0至5的整数。在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000832
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至4的整数。在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000833
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000834
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000835
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000836
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。
在实施方案中，R1是
Figure BDA0004047843880000837
Figure BDA0004047843880000841
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。在实施方案中，R1是
Figure BDA0004047843880000842
Figure BDA0004047843880000843
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000844
Figure BDA0004047843880000845
Figure BDA0004047843880000846
并且R10.A、R10.B和R10.C独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000847
Figure BDA0004047843880000851
Figure BDA0004047843880000852
并且R10.A、R10.B、R10.C和R10.D独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000853
Figure BDA0004047843880000854
Figure BDA0004047843880000861
Figure BDA0004047843880000862
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000863
Figure BDA0004047843880000864
在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000865
Figure BDA0004047843880000866
Figure BDA0004047843880000871
在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000872
Figure BDA0004047843880000873
在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880000874
Figure BDA0004047843880000875
Figure BDA0004047843880000881
在实施方案中，R1独立地是–SO2NR1AR1B、-NR1AR1B或-C(O)NR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是–SO2NR1AR1B或-C(O)NR1AR1B。在实施方案中，R1独立地是-C(O)NR1AR1B。
在实施方案中，R1独立地是-NR1AR1B。
在实施方案中，X1独立地是–F。在实施方案中，X1独立地是–Cl。在实施方案中，X1独立地是–Br。在实施方案中，X1独立地是–I。
在实施方案中，n1独立地是0。在实施方案中，n1独立地是1。在实施方案中，n1独立地是2。在实施方案中，n1独立地是3。在实施方案中，n1独立地是4。
在实施方案中，m1独立地是1。在实施方案中，m1独立地是2。在实施方案中，v1独立地是1。在实施方案中，v1独立地是2。
在实施方案中，R1A和R1B独立地是氢、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R1A和R1B独立地是氢、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R1A和R1B独立地是氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R1A独立地是氢。在实施方案中，R1A独立地是-CCl3。在实施方案中，R1A独立地是-CBr3。在实施方案中，R1A独立地是-CF3。在实施方案中，R1A独立地是-CI3。在实施方案中，R1A独立地是-CHCl2。在实施方案中，R1A独立地是-CHBr2。在实施方案中，R1A独立地是-CHF2。在实施方案中，R1A独立地是-CHI2。在实施方案中，R1A独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R1A独立地是-CH2Br。在实施方案中，R1A独立地是-CH2F。在实施方案中，R1A独立地是-CH2I。在实施方案中，R1A独立地是-CN。在实施方案中，R1A独立地是-OH。在实施方案中，R1A独立地是-NH2。在实施方案中，R1A独立地是-COOH。在实施方案中，R1A独立地是-CONH2。在实施方案中，R1A独立地是-OCCl3。在实施方案中，R1A独立地是-OCF3。在实施方案中，R1A独立地是-OCBr3。在实施方案中，R1A独立地是-OCI3。在实施方案中，R1A独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R1A独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R1A独立地是-OCHI2。在实施方案中，R1A独立地是-OCHF2。在实施方案中，R1A独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R1A独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R1A独立地是-OCH2I。在实施方案中，R1A独立地是-OCH2F。在实施方案中，R1A独立地是卤素。在实施方案中，R1A独立地是-NO2。在实施方案中，R1A独立地是-OCH3。在实施方案中，R1A独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R1A独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R1A独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R1A独立地是-CH3。在实施方案中，R1A独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R1A独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R1A独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R1A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R1A独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R1A独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R1A独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基。
在实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1A独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000911
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至5的整数。在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000912
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至4的整数。在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000913
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000914
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000915
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。
在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000916
Figure BDA0004047843880000917
Figure BDA0004047843880000918
并且R10.A、R10.B和R10.C独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000919
Figure BDA0004047843880000921
Figure BDA0004047843880000922
并且R10.A、R10.B、R10.C和R10.D独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000923
Figure BDA0004047843880000924
Figure BDA0004047843880000931
Figure BDA0004047843880000932
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000933
Figure BDA0004047843880000934
在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000935
Figure BDA0004047843880000936
Figure BDA0004047843880000941
在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000942
Figure BDA0004047843880000943
在实施方案中，R1A独立地是
Figure BDA0004047843880000944
Figure BDA0004047843880000945
Figure BDA0004047843880000951
在实施方案中，R1B独立地是氢。在实施方案中，R1B独立地是-CCl3。在实施方案中，R1B独立地是-CBr3。在实施方案中，R1B独立地是-CF3。在实施方案中，R1B独立地是-CI3。在实施方案中，R1B独立地是-CHCl2。在实施方案中，R1B独立地是-CHBr2。在实施方案中，R1B独立地是-CHF2。在实施方案中，R1B独立地是-CHI2。在实施方案中，R1B独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R1B独立地是-CH2Br。在实施方案中，R1B独立地是-CH2F。在实施方案中，R1B独立地是-CH2I。在实施方案中，R1B独立地是-CN。在实施方案中，R1B独立地是-OH。在实施方案中，R1B独立地是-NH2。在实施方案中，R1B独立地是-COOH。在实施方案中，R1B独立地是-CONH2。在实施方案中，R1B独立地是-OCCl3。在实施方案中，R1B独立地是-OCF3。在实施方案中，R1B独立地是-OCBr3。在实施方案中，R1B独立地是-OCI3。在实施方案中，R1B独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R1B独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R1B独立地是-OCHI2。在实施方案中，R1B独立地是-OCHF2。在实施方案中，R1B独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R1B独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R1B独立地是-OCH2I。在实施方案中，R1B独立地是-OCH2F。在实施方案中，R1B独立地是卤素。在实施方案中，R1B独立地是-NO2。在实施方案中，R1B独立地是-OCH3。在实施方案中，R1B独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R1B独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R1B独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R1B独立地是-CH3。在实施方案中，R1B独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R1B独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R1B独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R1B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R1B独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R1B独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R1B独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R1B独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基。
在实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1B独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000971
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至5的整数。在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000972
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至4的整数。在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000973
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000974
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000975
并且R10如本文所述并且z10独立地是0至3的整数。
在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000976
Figure BDA0004047843880000977
Figure BDA0004047843880000978
并且R10.A、R10.B和R10.C独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000981
Figure BDA0004047843880000982
Figure BDA0004047843880000983
并且R10.A、R10.B、R10.C和R10.D独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。
在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000984
Figure BDA0004047843880000985
Figure BDA0004047843880000991
Figure BDA0004047843880000992
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。.
在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880000993
Figure BDA0004047843880000994
在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001001
Figure BDA0004047843880001002
在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001003
Figure BDA0004047843880001004
在实施方案中，R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001005
Figure BDA0004047843880001006
Figure BDA0004047843880001011
在实施方案中，与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合以形成取代或未取代的C3-C6杂环烷基。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1A和R1B接合以形成取代或未取代的哌嗪基。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合以形成取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1A和R1B接合以形成
Figure BDA0004047843880001021
在实施方案中，与相同氮原子键合的R1A和R1B接合以形成
Figure BDA0004047843880001022
其中R10和z10如本文所述。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1A和R1B接合以形成
Figure BDA0004047843880001023
在实施方案中，R1C独立地是氢。在实施方案中，R1C独立地是-CCl3。在实施方案中，R1C独立地是-CBr3。在实施方案中，R1C独立地是-CF3。在实施方案中，R1C独立地是-CI3。在实施方案中，R1C独立地是-CHCl2。在实施方案中，R1C独立地是-CHBr2。在实施方案中，R1C独立地是-CHF2。在实施方案中，R1C独立地是-CHI2。在实施方案中，R1C独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R1C独立地是-CH2Br。在实施方案中，R1C独立地是-CH2F。在实施方案中，R1C独立地是-CH2I。在实施方案中，R1C独立地是-CN。在实施方案中，R1C独立地是-OH。在实施方案中，R1C独立地是-NH2。在实施方案中，R1C独立地是-COOH。在实施方案中，R1C独立地是-CONH2。在实施方案中，R1C独立地是-OCCl3。在实施方案中，R1C独立地是-OCF3。在实施方案中，R1C独立地是-OCBr3。在实施方案中，R1C独立地是-OCI3。在实施方案中，R1C独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R1C独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R1C独立地是-OCHI2。在实施方案中，R1C独立地是-OCHF2。在实施方案中，R1C独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R1C独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R1C独立地是-OCH2I。在实施方案中，R1C独立地是-OCH2F。在实施方案中，R1C独立地是卤素。在实施方案中，R1C独立地是-NO2。在实施方案中，R1C独立地是-OCH3。在实施方案中，R1C独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R1C独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R1C独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R1C独立地是-CH3。在实施方案中，R1C独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R1C独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R1C独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R1C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R1C独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R1C独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R1C独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R1D独立地是氢。在实施方案中，R1D独立地是-CCl3。在实施方案中，R1D独立地是-CBr3。在实施方案中，R1D独立地是-CF3。在实施方案中，R1D独立地是-CI3。在实施方案中，R1D独立地是-CHCl2。在实施方案中，R1D独立地是-CHBr2。在实施方案中，R1D独立地是-CHF2。在实施方案中，R1D独立地是-CHI2。在实施方案中，R1D独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R1D独立地是-CH2Br。在实施方案中，R1D独立地是-CH2F。在实施方案中，R1D独立地是-CH2I。在实施方案中，R1D独立地是-CN。在实施方案中，R1D独立地是-OH。在实施方案中，R1D独立地是-NH2。在实施方案中，R1D独立地是-COOH。在实施方案中，R1D独立地是-CONH2。在实施方案中，R1D独立地是-OCCl3。在实施方案中，R1D独立地是-OCF3。在实施方案中，R1D独立地是-OCBr3。在实施方案中，R1D独立地是-OCI3。在实施方案中，R1D独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R1D独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R1D独立地是-OCHI2。在实施方案中，R1D独立地是-OCHF2。在实施方案中，R1D独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R1D独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R1D独立地是-OCH2I。在实施方案中，R1D独立地是-OCH2F。在实施方案中，R1D独立地是卤素。在实施方案中，R1D独立地是-NO2。在实施方案中，R1D独立地是-OCH3。在实施方案中，R1D独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R1D独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R1D独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R1D独立地是-CH3。在实施方案中，R1D独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R1D独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R1D独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R1D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R1D独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R1D独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R1D独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
R10独立地是氧代、卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；两个相邻的R10取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
X10独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X10独立地是–F。在实施方案中，X10独立地是-Cl。在实施方案中，X10独立地是-Br。在实施方案中，X10独立地是–I。
n10独立地是0至4的整数。在实施方案中，n10独立地是0。在实施方案中，n10独立地是1。在实施方案中，n10独立地是2。在实施方案中，n10独立地是3。在实施方案中，n10独立地是4。
m10和v10独立地是1或2。在实施方案中，m10独立地是1。在实施方案中，m10独立地是2。在实施方案中，v10独立地是1。在实施方案中，v10独立地是2。
在实施方案中，R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；两个相邻的R10取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-CN、-SO2R10D、-SR10D、-C(O)R10C、-OR10D、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的2至6元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-SR10D、-OR10D、未取代的C1-C4烷基、未取代的2至4元杂烷基、未取代的C3-C6环烷基、未取代的3至6元杂环烷基、未取代的苯基或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R10独立地是卤素、-OH、-OCH3、-CH3、未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R10独立地是卤素。在实施方案中，R10独立地是-OH。在实施方案中，R10独立地是-OCH3。在实施方案中，R10独立地是-CH3。在实施方案中，R10独立地是未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R10独立地是–F。在实施方案中，R10独立地是-Cl。在实施方案中，R10独立地是未取代的吗啉基。在实施方案中，R10独立地是未取代的哌嗪基。在实施方案中，R10独立地是取代的哌嗪基。在实施方案中，R10独立地是
Figure BDA0004047843880001061
在实施方案中，R10独立地是未取代的呋喃基。
在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的3至6元杂环烷基。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的苯基。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R10独立地是氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10独立地是卤素。在实施方案中，R10独立地是-F。在实施方案中，R10独立地是-Cl。在实施方案中，R10独立地是-Br。在实施方案中，R10独立地是-I。在实施方案中，R10独立地是氧代。在实施方案中，R10独立地是-CX10 3。在实施方案中，R10独立地是-CHX10 2。在实施方案中，R10独立地是-CH2X10。在实施方案中，R10独立地是-OCX10 3。在实施方案中，R10独立地是-OCH2X10。在实施方案中，R10独立地是-OCHX10 2。在实施方案中，R10独立地是-CN。在实施方案中，R10独立地是-SOn10R10D。在实施方案中，R10独立地是-SOv10NR10AR10B。在实施方案中，R10独立地是-NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10独立地是-ONR10AR10B。在实施方案中，R10独立地是-NHC(O)NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10独立地是-NHC(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10独立地是-N(O)m10。在实施方案中，R10独立地是-NR10AR10B。在实施方案中，R10独立地是-C(O)R10C。在实施方案中，R10独立地是-C(O)-OR10C。在实施方案中，R10独立地是-C(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10独立地是-OR10D。在实施方案中，R10独立地是-NR10ASO2R10D。在实施方案中，R10独立地是-NR10AC(O)R10C。在实施方案中，R10独立地是-NR10AC(O)OR10C。在实施方案中，R10独立地是-NR10AOR10C。在实施方案中，R10独立地是-SF5。在实施方案中，R10独立地是-N3。
在实施方案中，R10独立地是-NR10AR10B。在实施方案中，R10A独立地是取代或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10A独立地是取代的甲基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的甲基。在实施方案中，R10A独立地是取代的乙基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的乙基。在实施方案中，R10A独立地是取代的丙基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的丙基。在实施方案中，R10A独立地是取代的丁基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的丁基。在实施方案中，R10A独立地是取代或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10B独立地是取代或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10B独立地是取代的甲基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的甲基。在实施方案中，R10B独立地是取代的乙基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的乙基。在实施方案中，R10B独立地是取代的丙基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的丙基。在实施方案中，R10B独立地是取代的丁基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的丁基。在实施方案中，R10B独立地是取代或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10独立地是
Figure BDA0004047843880001081
在实施方案中，R10独立地是
Figure BDA0004047843880001082
在实施方案中，R10独立地是-SCH3。在实施方案中，R10独立地是-OCH3。在实施方案中，R10独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10独立地是氢。在实施方案中，R10独立地是-CCl3。在实施方案中，R10独立地是-CBr3。在实施方案中，R10独立地是-CF3。在实施方案中，R10独立地是-CI3。在实施方案中，R10独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10独立地是-CHF2。在实施方案中，R10独立地是-CHI2。在实施方案中，R10独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10独立地是-CH2F。在实施方案中，R10独立地是-CH2I。在实施方案中，R10独立地是-CN。在实施方案中，R10独立地是-OH。在实施方案中，R10独立地是-NH2。在实施方案中，R10独立地是-COOH。在实施方案中，R10独立地是-CONH2。在实施方案中，R10独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10独立地是-OCF3。在实施方案中，R10独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10独立地是-OCI3。在实施方案中，R10独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10独立地是卤素。在实施方案中，R10独立地是-NO2。在实施方案中，R10独立地是-OCH3。在实施方案中，R10独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10独立地是-CH3。在实施方案中，R10独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，两个相邻的R10取代基接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，两个相邻的R10取代基接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R10取代基接合以形成取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，两个相邻的R10取代基接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R10取代基接合以形成未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，两个相邻的R10取代基接合以形成未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R10取代基接合以形成未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，两个相邻的R10取代基接合以形成未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、未取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I或未取代的甲基。
在实施方案中，R10A独立地是卤素。在实施方案中，R10A独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10A独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10A独立地是-SCH3。在实施方案中，R10A独立地是-OCH3。在实施方案中，R10A独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10A独立地是氢。在实施方案中，R10A独立地是-CCl3。在实施方案中，R10A独立地是-CBr3。在实施方案中，R10A独立地是-CF3。在实施方案中，R10A独立地是-CI3。在实施方案中，R10A独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10A独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10A独立地是-CHF2。在实施方案中，R10A独立地是-CHI2。在实施方案中，R10A独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10A独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10A独立地是-CH2F。在实施方案中，R10A独立地是-CH2I。在实施方案中，R10A独立地是-CN。在实施方案中，R10A独立地是-OH。在实施方案中，R10A独立地是-NH2。在实施方案中，R10A独立地是-COOH。在实施方案中，R10A独立地是-CONH2。在实施方案中，R10A独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10A独立地是-OCF3。在实施方案中，R10A独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10A独立地是-OCI3。在实施方案中，R10A独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10A独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10A独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10A独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10A独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10A独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10A独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10A独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10A独立地是卤素。在实施方案中，R10A独立地是-NO2。在实施方案中，R10A独立地是-OCH3。在实施方案中，R10A独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10A独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10A独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10A独立地是-CH3。在实施方案中，R10A独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10A独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10A独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10A独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10A独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10A独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10A独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10A独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10A独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10A独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10A独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10A独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10B独立地是卤素。在实施方案中，R10B独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10B独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10B独立地是-SCH3。在实施方案中，R10B独立地是-OCH3。在实施方案中，R10B独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10B独立地是氢。在实施方案中，R10B独立地是-CCl3。在实施方案中，R10B独立地是-CBr3。在实施方案中，R10B独立地是-CF3。在实施方案中，R10B独立地是-CI3。在实施方案中，R10B独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10B独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10B独立地是-CHF2。在实施方案中，R10B独立地是-CHI2。在实施方案中，R10B独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10B独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10B独立地是-CH2F。在实施方案中，R10B独立地是-CH2I。在实施方案中，R10B独立地是-CN。在实施方案中，R10B独立地是-OH。在实施方案中，R10B独立地是-NH2。在实施方案中，R10B独立地是-COOH。在实施方案中，R10B独立地是-CONH2。在实施方案中，R10B独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10B独立地是-OCF3。在实施方案中，R10B独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10B独立地是-OCI3。在实施方案中，R10B独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10B独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10B独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10B独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10B独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10B独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10B独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10B独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10B独立地是卤素。在实施方案中，R10B独立地是-NO2。在实施方案中，R10B独立地是-OCH3。在实施方案中，R10B独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10B独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10B独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10B独立地是-CH3。在实施方案中，R10B独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10B独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10B独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10B独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10B独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10B独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10B独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10B独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10B独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10B独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10B独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10B独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合以形成未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合以形成未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10C独立地是卤素。在实施方案中，R10C独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10C独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10C独立地是-SCH3。在实施方案中，R10C独立地是-OCH3。在实施方案中，R10C独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10C独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10C独立地是氢。在实施方案中，R10C独立地是-CCl3。在实施方案中，R10C独立地是-CBr3。在实施方案中，R10C独立地是-CF3。在实施方案中，R10C独立地是-CI3。在实施方案中，R10C独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10C独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10C独立地是-CHF2。在实施方案中，R10C独立地是-CHI2。在实施方案中，R10C独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10C独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10C独立地是-CH2F。在实施方案中，R10C独立地是-CH2I。在实施方案中，R10C独立地是-CN。在实施方案中，R10C独立地是-OH。在实施方案中，R10C独立地是-NH2。在实施方案中，R10C独立地是-COOH。在实施方案中，R10C独立地是-CONH2。在实施方案中，R10C独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10C独立地是-OCF3。在实施方案中，R10C独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10C独立地是-OCI3。在实施方案中，R10C独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10C独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10C独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10C独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10C独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10C独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10C独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10C独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10C独立地是卤素。在实施方案中，R10C独立地是-NO2。在实施方案中，R10C独立地是-OCH3。在实施方案中，R10C独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10C独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10C独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10C独立地是-CH3。在实施方案中，R10C独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10C独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10C独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10C独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10C独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10C独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10C独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10C独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10C独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10C独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10C独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10C独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10C独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10C独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10C独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10D独立地是卤素。在实施方案中，R10D独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10D独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10D独立地是-SCH3。在实施方案中，R10D独立地是-OCH3。在实施方案中，R10D独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10D独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10D独立地是氢。在实施方案中，R10D独立地是-CCl3。在实施方案中，R10D独立地是-CBr3。在实施方案中，R10D独立地是-CF3。在实施方案中，R10D独立地是-CI3。在实施方案中，R10D独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10D独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10D独立地是-CHF2。在实施方案中，R10D独立地是-CHI2。在实施方案中，R10D独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10D独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10D独立地是-CH2F。在实施方案中，R10D独立地是-CH2I。在实施方案中，R10D独立地是-CN。在实施方案中，R10D独立地是-OH。在实施方案中，R10D独立地是-NH2。在实施方案中，R10D独立地是-COOH。在实施方案中，R10D独立地是-CONH2。在实施方案中，R10D独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10D独立地是-OCF3。在实施方案中，R10D独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10D独立地是-OCI3。在实施方案中，R10D独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10D独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10D独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10D独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10D独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10D独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10D独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10D独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10D独立地是卤素。在实施方案中，R10D独立地是-NO2。在实施方案中，R10D独立地是-OCH3。在实施方案中，R10D独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10D独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10D独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10D独立地是-CH3。在实施方案中，R10D独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10D独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10D独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10D独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10D独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10D独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10D独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10D独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10D独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10D独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10D独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10D独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10D独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10D独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10D独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。R10D独立地是氢或未取代的C1-C4烷基。
在实施方案中，R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是卤素、-OH、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCH2F、-OCHF2、-OCH3、-SCH3、-OCH3、未取代的C1-C4烷基、未取代的环丙基、未取代的吗啉基或未取代的哌嗪基或未取代的苯基。在实施方案中，R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、未取代的吗啉基或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，R10.C独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10.C独立地是氢。
在实施方案中，R10.A独立地是氢、卤素、-CX10.A 3、-CHX10.A 2、-CH2X10.A、-OCX10.A 3、-OCH2X10.A、-OCHX10.A 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。X10.A独立地是卤素。
在实施方案中，R10.A独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10.A独立地是氢。在实施方案中，R10.A独立地是卤素。在实施方案中，R10.A独立地是-CX10.A 3。在实施方案中，R10.A独立地是-CHX10.A 2。在实施方案中，R10.A独立地是-CH2X10.A。在实施方案中，R10.A独立地是-OCX10.A 3。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH2X10.A。在实施方案中，R10.A独立地是-OCHX10.A 2。在实施方案中，R10.A独立地是-CN。在实施方案中，R10.A独立地是-SOn10R10D。在实施方案中，R10.A独立地是-SOv10NR10AR10B。在实施方案中，R10.A独立地是-NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.A独立地是-ONR10AR10B。在实施方案中，R10.A独立地是-NHC(O)NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.A独立地是-NHC(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.A独立地是-N(O)m10。在实施方案中，R10.A独立地是-NR10AR10B。在实施方案中，R10.A独立地是-C(O)R10C。在实施方案中，R10.A独立地是-C(O)-OR10C。在实施方案中，R10.A独立地是-C(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.A独立地是-OR10D。在实施方案中，R10.A独立地是-NR10ASO2R10D。在实施方案中，R10.A独立地是-NR10AC(O)R10C。在实施方案中，R10.A独立地是-NR10AC(O)OR10C。在实施方案中，R10.A独立地是-NR10AOR10C。在实施方案中，R10.A独立地是-SF5。在实施方案中，R10.A独立地是-N3。在实施方案中，R10.A独立地是-F。在实施方案中，R10.A独立地是-Cl。在实施方案中，R10.A独立地是-Br。在实施方案中，R10.A独立地是-I。在实施方案中，R10.A独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10.A独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10.A独立地是-SCH3。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.A独立地是-CH2CH2OCH3。在实施方案中，R10.A独立地是-SO2CH2CH3。在实施方案中，R10.A独立地是-SCH2CH3。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH2CH3。在实施方案中，R10.A独立地是-CH2OCH2CH3。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10.A独立地是氢。在实施方案中，R10.A独立地是-CCl3。在实施方案中，R10.A独立地是-CBr3。在实施方案中，R10.A独立地是-CF3。在实施方案中，R10.A独立地是-CI3。在实施方案中，R10.A独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10.A独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10.A独立地是-CHF2。在实施方案中，R10.A独立地是-CHI2。在实施方案中，R10.A独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10.A独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10.A独立地是-CH2F。在实施方案中，R10.A独立地是-CH2I。在实施方案中，R10.A独立地是-CN。在实施方案中，R10.A独立地是-OH。在实施方案中，R10.A独立地是-NH2。在实施方案中，R10.A独立地是-COOH。在实施方案中，R10.A独立地是-CONH2。在实施方案中，R10.A独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10.A独立地是-OCF3。在实施方案中，R10.A独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10.A独立地是-OCI3。在实施方案中，R10.A独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10.A独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10.A独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10.A独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10.A独立地是卤素。在实施方案中，R10.A独立地是-NO2。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.A独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10.A独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10.A独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10.A独立地是-CH3。在实施方案中，R10.A独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10.A独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10.A独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10.A独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.A独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.A独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.A独立地是–F。在实施方案中，R10.A独立地是-Cl。在实施方案中，R10.A独立地是-CH3。在实施方案中，R10.A独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.A独立地是-OH。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的吗啉基。在实施方案中，R10.A独立地是未取代的哌嗪基。在实施方案中，X10.A独立地是-F。在实施方案中，X10.A独立地是-Cl。在实施方案中，X10.A独立地是-Br。在实施方案中，X10.A独立地是-I。
在实施方案中，R10.B独立地是氢、卤素、-CX10.B 3、-CHX10.B 2、-CH2X10.B、-OCX10.B 3、-OCH2X10.B、-OCHX10.B 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。X10.B独立地是卤素。
在实施方案中，R10.B独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10.B独立地是氢。在实施方案中，R10.B独立地是卤素。在实施方案中，R10.B独立地是-CX10.B 3。在实施方案中，R10.B独立地是-CHX10.B 2。在实施方案中，R10.B独立地是-CH2X10.B。在实施方案中，R10.B独立地是-OCX10.B 3。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH2X10.B。在实施方案中，R10.B独立地是-OCHX10.B 2。在实施方案中，R10.B独立地是-CN。在实施方案中，R10.B独立地是-SOn10R10D。在实施方案中，R10.B独立地是-SOv10NR10AR10B。在实施方案中，R10.B独立地是-NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.B独立地是-ONR10AR10B。在实施方案中，R10.B独立地是-NHC(O)NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.B独立地是-NHC(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.B独立地是-N(O)m10。在实施方案中，R10.B独立地是-NR10AR10B。在实施方案中，R10.B独立地是-C(O)R10C。在实施方案中，R10.B独立地是-C(O)-OR10C。在实施方案中，R10.B独立地是-C(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.B独立地是-OR10D。在实施方案中，R10.B独立地是-NR10ASO2R10D。在实施方案中，R10.B独立地是-NR10AC(O)R10C。在实施方案中，R10.B独立地是-NR10AC(O)OR10C。在实施方案中，R10.B独立地是-NR10AOR10C。在实施方案中，R10.B独立地是-SF5。在实施方案中，R10.B独立地是-N3。在实施方案中，R10.B独立地是-F。在实施方案中，R10.B独立地是-Cl。在实施方案中，R10.B独立地是-Br。在实施方案中，R10.B独立地是-I。在实施方案中，R10.B独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10.B独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10.B独立地是-SCH3。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.B独立地是-CH2CH2OCH3。在实施方案中，R10.B独立地是-SO2CH2CH3。在实施方案中，R10.B独立地是-SCH2CH3。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH2CH3。在实施方案中，R10.B独立地是-CH2OCH2CH3。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10.B独立地是氢。在实施方案中，R10.B独立地是-CCl3。在实施方案中，R10.B独立地是-CBr3。在实施方案中，R10.B独立地是-CF3。在实施方案中，R10.B独立地是-CI3。在实施方案中，R10.B独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10.B独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10.B独立地是-CHF2。在实施方案中，R10.B独立地是-CHI2。在实施方案中，R10.B独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10.B独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10.B独立地是-CH2F。在实施方案中，R10.B独立地是-CH2I。在实施方案中，R10.B独立地是-CN。在实施方案中，R10.B独立地是-OH。在实施方案中，R10.B独立地是-NH2。在实施方案中，R10.B独立地是-COOH。在实施方案中，R10.B独立地是-CONH2。在实施方案中，R10.B独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10.B独立地是-OCF3。在实施方案中，R10.B独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10.B独立地是-OCI3。在实施方案中，R10.B独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10.B独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10.B独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10.B独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10.B独立地是卤素。在实施方案中，R10.B独立地是-NO2。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.B独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10.B独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10.B独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10.B独立地是-CH3。在实施方案中，R10.B独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10.B独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10.B独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10.B独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.B独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.B独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.B独立地是–F。在实施方案中，R10.B独立地是-Cl。在实施方案中，R10.B独立地是-CH3。在实施方案中，R10.B独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.B独立地是-OH。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的吗啉基。在实施方案中，R10.B独立地是未取代的哌嗪基。在实施方案中，X10.B独立地是-F。在实施方案中，X10.B独立地是-Cl。在实施方案中，X10.B独立地是-Br。在实施方案中，X10.B独立地是-I。
在实施方案中，R10.C独立地是氢、卤素、-CX10.C 3、-CHX10.C 2、-CH2X10.C、-OCX10.C 3、-OCH2X10.C、-OCHX10.C 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。X10.C独立地是卤素。
在实施方案中，R10.C独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10.C独立地是氢。在实施方案中，R10.C独立地是卤素。在实施方案中，R10.C独立地是-CX10.C 3。在实施方案中，R10.C独立地是-CHX10.C 2。在实施方案中，R10.C独立地是-CH2X10.C。在实施方案中，R10.C独立地是-OCX10.C 3。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH2X10.C。在实施方案中，R10.C独立地是-OCHX10.C 2。在实施方案中，R10.C独立地是-CN。在实施方案中，R10.C独立地是-SOn10R10D。在实施方案中，R10.C独立地是-SOv10NR10AR10B。在实施方案中，R10.C独立地是-NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.C独立地是-ONR10AR10B。在实施方案中，R10.C独立地是-NHC(O)NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.C独立地是-NHC(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.C独立地是-N(O)m10。在实施方案中，R10.C独立地是-NR10AR10B。在实施方案中，R10.C独立地是-C(O)R10C。在实施方案中，R10.C独立地是-C(O)-OR10C。在实施方案中，R10.C独立地是-C(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.C独立地是-OR10D。在实施方案中，R10.C独立地是-NR10ASO2R10D。在实施方案中，R10.C独立地是-NR10AC(O)R10C。在实施方案中，R10.C独立地是-NR10AC(O)OR10C。在实施方案中，R10.C独立地是-NR10AOR10C。在实施方案中，R10.C独立地是-SF5。在实施方案中，R10.C独立地是-N3。在实施方案中，R10.C独立地是-F。在实施方案中，R10.C独立地是-Cl。在实施方案中，R10.C独立地是-Br。在实施方案中，R10.C独立地是-I。在实施方案中，R10.C独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10.C独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10.C独立地是-SCH3。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.C独立地是-CH2CH2OCH3。在实施方案中，R10.C独立地是-SO2CH2CH3。在实施方案中，R10.C独立地是-SCH2CH3。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH2CH3。在实施方案中，R10.C独立地是-CH2OCH2CH3。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10.C独立地是氢。在实施方案中，R10.C独立地是-CCl3。在实施方案中，R10.C独立地是-CBr3。在实施方案中，R10.C独立地是-CF3。在实施方案中，R10.C独立地是-CI3。在实施方案中，R10.C独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10.C独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10.C独立地是-CHF2。在实施方案中，R10.C独立地是-CHI2。在实施方案中，R10.C独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10.C独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10.C独立地是-CH2F。在实施方案中，R10.C独立地是-CH2I。在实施方案中，R10.C独立地是-CN。在实施方案中，R10.C独立地是-OH。在实施方案中，R10.C独立地是-NH2。在实施方案中，R10.C独立地是-COOH。在实施方案中，R10.C独立地是-CONH2。在实施方案中，R10.C独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10.C独立地是-OCF3。在实施方案中，R10.C独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10.C独立地是-OCI3。在实施方案中，R10.C独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10.C独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10.C独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10.C独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10.C独立地是卤素。在实施方案中，R10.C独立地是-NO2。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.C独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10.C独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10.C独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10.C独立地是-CH3。在实施方案中，R10.C独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10.C独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10.C独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10.C独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.C独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.C独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的哌嗪基。在实施方案中，R10.C独立地是–F。在实施方案中，R10.C独立地是-Cl。在实施方案中，R10.C独立地是-CH3。在实施方案中，R10.C独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.C独立地是-OH。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的吗啉基。在实施方案中，R10.C独立地是未取代的哌嗪基。在实施方案中，X10.C独立地是-F。在实施方案中，X10.C独立地是-Cl。在实施方案中，X10.C独立地是-Br。在实施方案中，X10.C独立地是-I。
在实施方案中，R10.D独立地是氢、卤素、-CX10.D 3、-CHX10.D 2、-CH2X10.D、-OCX10.D 3、-OCH2X10.D、-OCHX10.D 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。X10.D独立地是卤素。
在实施方案中，R10.D独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10.D独立地是氢。在实施方案中，R10.D独立地是卤素。在实施方案中，R10.D独立地是-CX10.D 3。在实施方案中，R10.D独立地是-CHX10.D 2。在实施方案中，R10.D独立地是-CH2X10.D。在实施方案中，R10.D独立地是-OCX10.D 3。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH2X10.D。在实施方案中，R10.D独立地是-OCHX10.D 2。在实施方案中，R10.D独立地是-CN。在实施方案中，R10.D独立地是-SOn10R10D。在实施方案中，R10.D独立地是-SOv10NR10AR10B。在实施方案中，R10.D独立地是-NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.D独立地是-ONR10AR10B。在实施方案中，R10.D独立地是-NHC(O)NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.D独立地是-NHC(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.D独立地是-N(O)m10。在实施方案中，R10.D独立地是-NR10AR10B。在实施方案中，R10.D独立地是-C(O)R10C。在实施方案中，R10.D独立地是-C(O)-OR10C。在实施方案中，R10.D独立地是-C(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.D独立地是-OR10D。在实施方案中，R10.D独立地是-NR10ASO2R10D。在实施方案中，R10.D独立地是-NR10AC(O)R10C。在实施方案中，R10.D独立地是-NR10AC(O)OR10C。在实施方案中，R10.D独立地是-NR10AOR10C。在实施方案中，R10.D独立地是-SF5。在实施方案中，R10.D独立地是-N3。在实施方案中，R10.D独立地是-F。在实施方案中，R10.D独立地是-Cl。在实施方案中，R10.D独立地是-Br。在实施方案中，R10.D独立地是-I。在实施方案中，R10.D独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10.D独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10.D独立地是-SCH3。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.D独立地是-CH2CH2OCH3。在实施方案中，R10.D独立地是-SO2CH2CH3。在实施方案中，R10.D独立地是-SCH2CH3。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH2CH3。在实施方案中，R10.D独立地是-CH2OCH2CH3。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10.D独立地是氢。在实施方案中，R10.D独立地是-CCl3。在实施方案中，R10.D独立地是-CBr3。在实施方案中，R10.D独立地是-CF3。在实施方案中，R10.D独立地是-CI3。在实施方案中，R10.D独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10.D独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10.D独立地是-CHF2。在实施方案中，R10.D独立地是-CHI2。在实施方案中，R10.D独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10.D独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10.D独立地是-CH2F。在实施方案中，R10.D独立地是-CH2I。在实施方案中，R10.D独立地是-CN。在实施方案中，R10.D独立地是-OH。在实施方案中，R10.D独立地是-NH2。在实施方案中，R10.D独立地是-COOH。在实施方案中，R10.D独立地是-CONH2。在实施方案中，R10.D独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10.D独立地是-OCF3。在实施方案中，R10.D独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10.D独立地是-OCI3。在实施方案中，R10.D独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10.D独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10.D独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10.D独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10.D独立地是卤素。在实施方案中，R10.D独立地是-NO2。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.D独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10.D独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10.D独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10.D独立地是-CH3。在实施方案中，R10.D独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10.D独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10.D独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10.D独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.D独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.D独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.D独立地是–F。在实施方案中，R10.D独立地是-Cl。在实施方案中，R10.D独立地是-CH3。在实施方案中，R10.D独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.D独立地是-OH。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的吗啉基。在实施方案中，R10.D独立地是未取代的哌嗪基。在实施方案中，X10.D独立地是-F。在实施方案中，X10.D独立地是-Cl。在实施方案中，X10.D独立地是-Br。在实施方案中，X10.D独立地是-I。
在实施方案中，R10.E独立地是氢、卤素、-CX10.E 3、-CHX10.E 2、-CH2X10.E、-OCX10.E 3、-OCH2X10.E、-OCHX10.E 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。X10.E独立地是卤素。
在实施方案中，R10.E独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R10.E独立地是氢。在实施方案中，R10.E独立地是卤素。在实施方案中，R10.E独立地是-CX10.E 3。在实施方案中，R10.E独立地是-CHX10.E 2。在实施方案中，R10.E独立地是-CH2X10.E。在实施方案中，R10.E独立地是-OCX10.E 3。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH2X10.E。在实施方案中，R10.E独立地是-OCHX10.E 2。在实施方案中，R10.E独立地是-CN。在实施方案中，R10.E独立地是-SOn10R10D。在实施方案中，R10.E独立地是-SOv10NR10AR10B。在实施方案中，R10.E独立地是-NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.E独立地是-ONR10AR10B。在实施方案中，R10.E独立地是-NHC(O)NR10CNR10AR10B。在实施方案中，R10.E独立地是-NHC(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.E独立地是-N(O)m10。在实施方案中，R10.E独立地是-NR10AR10B。在实施方案中，R10.E独立地是-C(O)R10C。在实施方案中，R10.E独立地是-C(O)-OR10C。在实施方案中，R10.E独立地是-C(O)NR10AR10B。在实施方案中，R10.E独立地是-OR10D。在实施方案中，R10.E独立地是-NR10ASO2R10D。在实施方案中，R10.E独立地是-NR10AC(O)R10C。在实施方案中，R10.E独立地是-NR10AC(O)OR10C。在实施方案中，R10.E独立地是-NR10AOR10C。在实施方案中，R10.E独立地是-SF5。在实施方案中，R10.E独立地是-N3。在实施方案中，R10.E独立地是-F。在实施方案中，R10.E独立地是-Cl。在实施方案中，R10.E独立地是-Br。在实施方案中，R10.E独立地是-I。在实施方案中，R10.E独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R10.E独立地是-SO2CH3。在实施方案中，R10.E独立地是-SCH3。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.E独立地是-CH2CH2OCH3。在实施方案中，R10.E独立地是-SO2CH2CH3。在实施方案中，R10.E独立地是-SCH2CH3。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH2CH3。在实施方案中，R10.E独立地是-CH2OCH2CH3。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R10.E独立地是氢。在实施方案中，R10.E独立地是-CCl3。在实施方案中，R10.E独立地是-CBr3。在实施方案中，R10.E独立地是-CF3。在实施方案中，R10.E独立地是-CI3。在实施方案中，R10.E独立地是-CHCl2。在实施方案中，R10.E独立地是-CHBr2。在实施方案中，R10.E独立地是-CHF2。在实施方案中，R10.E独立地是-CHI2。在实施方案中，R10.E独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R10.E独立地是-CH2Br。在实施方案中，R10.E独立地是-CH2F。在实施方案中，R10.E独立地是-CH2I。在实施方案中，R10.E独立地是-CN。在实施方案中，R10.E独立地是-OH。在实施方案中，R10.E独立地是-NH2。在实施方案中，R10.E独立地是-COOH。在实施方案中，R10.E独立地是-CONH2。在实施方案中，R10.E独立地是-OCCl3。在实施方案中，R10.E独立地是-OCF3。在实施方案中，R10.E独立地是-OCBr3。在实施方案中，R10.E独立地是-OCI3。在实施方案中，R10.E独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R10.E独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R10.E独立地是-OCHI2。在实施方案中，R10.E独立地是-OCHF2。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH2I。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH2F。在实施方案中，R10.E独立地是卤素。在实施方案中，R10.E独立地是-NO2。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.E独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R10.E独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R10.E独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R10.E独立地是-CH3。在实施方案中，R10.E独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R10.E独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R10.E独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R10.E独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.E独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.E独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.E独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.E独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.E独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R10.E独立地是–F。在实施方案中，R10.E独立地是-Cl。在实施方案中，R10.E独立地是-CH3。在实施方案中，R10.E独立地是-OCH3。在实施方案中，R10.E独立地是-OH。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的吗啉基。在实施方案中，R10.E独立地是未取代的哌嗪基。在实施方案中，X10.E独立地是-F。在实施方案中，X10.E独立地是-Cl。在实施方案中，X10.E独立地是-Br。在实施方案中，X10.E独立地是-I。
在实施方案中，L2是键。在实施方案中，L2是-N(RL2)-。在实施方案中，L2是-O-。在实施方案中，L2是-S-。在实施方案中，L2是-SO2-。在实施方案中，L2是-C(O)-。在实施方案中，L2是-C(O)N(RL2)-。在实施方案中，L2是-N(RL2)C(O)-。在实施方案中，L2是-N(RL2)C(O)NH-。在实施方案中，L2是-NHC(O)N(RL2)-。在实施方案中，L2是-C(O)O-。在实施方案中，L2是-OC(O)-。在实施方案中，L2是-SO2N(RL2)-。在实施方案中，L2是-N(RL2)SO2-。在实施方案中，L2是取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，L2是取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，L2是取代或未取代的2至6元亚杂烷基。
在实施方案中，L2是键。在实施方案中，L2是-N(RL2)-。在实施方案中，L2是-O-。在实施方案中，L2是-S-。在实施方案中，L2是-SO2-。在实施方案中，L2是-C(O)-。在实施方案中，L2是-C(O)N(RL2)-。在实施方案中，L2是-N(RL2)C(O)-。在实施方案中，L2是-N(RL2)C(O)NH-。在实施方案中，L2是-NHC(O)N(RL2)-。在实施方案中，L2是-C(O)O-。在实施方案中，L2是-OC(O)-。在实施方案中，L2是-SO2N(RL2)-。在实施方案中，L2是-N(RL2)SO2-。
在实施方案中，L2是键或取代或未取代的C1-C6亚烷基。在实施方案中，L2是键或未取代的C1-C4亚烷基。在实施方案中，L2是键。在实施方案中，L2是未取代的C1-C4亚烷基。在实施方案中，L2是未取代的亚甲基。在实施方案中，L2是未取代的亚乙基。在实施方案中，L2是未取代的亚丙基。在实施方案中，L2是未取代的亚丁基。在实施方案中，L2是未取代的亚正丁基。在实施方案中，L2是未取代的亚叔丁基。在实施方案中，L2是未取代的亚异丁基。在实施方案中，L2是未取代的亚仲丁基。
在实施方案中，RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、未取代的烷基或未取代的环烷基。在实施方案中，RL2独立地是氢、未取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，RL2独立地是氢、未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基或未取代的环丙基。在实施方案中，RL2独立地是氢。在实施方案中，RL2独立地是未取代的甲基。在实施方案中，RL2独立地是未取代的乙基。在实施方案中，RL2独立地是未取代的异丙基。在实施方案中，RL2独立地是未取代的环丙基。
在实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的C1-C4烷基或者取代或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R2独立地是未取代的C1-C4烷基或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R2独立地是未取代的甲基或未取代的环丙基。在实施方案中，R2独立地是未取代的甲基。
在实施方案中，R2独立地是氢。在实施方案中，R2独立地是卤素。在实施方案中，R2独立地是-CX2 3。在实施方案中，R2独立地是-CHX2 2。在实施方案中，R2独立地是-CH2X2。在实施方案中，R2独立地是-OCX2 3。在实施方案中，R2独立地是-OCH2X2。在实施方案中，R2独立地是-OCHX2 2。在实施方案中，R2独立地是-CN。在实施方案中，R2独立地是-SF5。在实施方案中，R2独立地是-N3。在实施方案中，R2独立地是-SOn2R2D。在实施方案中，R2独立地是-SOv2NR2AR2B。在实施方案中，R2独立地是-NR2CNR2AR2B。在实施方案中，R2独立地是-ONR2AR2B。在实施方案中，R2独立地是-NHC(O)NR2CNR2AR2B。在实施方案中，R2独立地是-NHC(O)NR2AR2B。在实施方案中，R2独立地是-N(O)m2。在实施方案中，R2独立地是-NR2AR2B。在实施方案中，R2独立地是-C(O)R2C。在实施方案中，R2独立地是-C(O)-OR2C。在实施方案中，R2独立地是-C(O)NR2AR2B。在实施方案中，R2独立地是-OR2D。在实施方案中，R2独立地是-NR2ASO2R2D。在实施方案中，R2独立地是-NR2AC(O)R2C。在实施方案中，R2独立地是-NR2AC(O)OR2C。在实施方案中，R2独立地是-NR2AOR2C。
在实施方案中，R2独立地是-F。在实施方案中，R2独立地是-Cl。在实施方案中，R2独立地是-Br。在实施方案中，R2独立地是-I。在实施方案中，R2独立地是-SCH3。在实施方案中，R2独立地是-OCH3。在实施方案中，R2独立地是-SCH2CH3。在实施方案中，R2独立地是-OCH2CH3。在实施方案中，R2独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R2独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R2独立地是氢。在实施方案中，R2独立地是-CCl3。在实施方案中，R2独立地是-CBr3。在实施方案中，R2独立地是-CF3。在实施方案中，R2独立地是-CI3。在实施方案中，R2独立地是-CHCl2。在实施方案中，R2独立地是-CHBr2。在实施方案中，R2独立地是-CHF2。在实施方案中，R2独立地是-CHI2。在实施方案中，R2独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R2独立地是-CH2Br。在实施方案中，R2独立地是-CH2F。在实施方案中，R2独立地是-CH2I。在实施方案中，R2独立地是-CN。在实施方案中，R2独立地是-OH。在实施方案中，R2独立地是-NH2。在实施方案中，R2独立地是-COOH。在实施方案中，R2独立地是-CONH2。在实施方案中，R2独立地是-OCCl3。在实施方案中，R2独立地是-OCF3。在实施方案中，R2独立地是-OCBr3。在实施方案中，R2独立地是-OCI3。在实施方案中，R2独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R2独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R2独立地是-OCHI2。在实施方案中，R2独立地是-OCHF2。在实施方案中，R2独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R2独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R2独立地是-OCH2I。在实施方案中，R2独立地是-OCH2F。在实施方案中，R2独立地是-OCH3。在实施方案中，R2独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R2独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R2独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R2独立地是-CH3。在实施方案中，R2独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R2独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R2独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R2独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R2独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R2独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R2独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R2独立地是卤素。在实施方案中，R2独立地是-NO2。在实施方案中，R2独立地是–CH2CH(CH3)2。在实施方案中，R2独立地是未取代的丙基。在实施方案中，R2独立地是未取代的丁基。在实施方案中，R2独立地是未取代的戊基。在实施方案中，R2独立地是未取代的己基。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R2独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R2独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R2独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R2独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R2独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R2独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R2独立地是取代的苯基或取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的2至6元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R2独立地是未取代的烷基。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的苯基。在实施方案中，R2独立地是取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是取代的苯基。在实施方案中，R2独立地是取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R2独立地是未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是取代的5元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是取代的6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是未取代的5元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是未取代的6元杂芳基。
在实施方案中，R2是取代或未取代的5元杂芳基。在实施方案中，R2是取代或未取代的三唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的1,2,4-三唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的吡咯基。在实施方案中，R2是取代或未取代的吡唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的咪唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的四唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的呋喃基。在实施方案中，R2是取代或未取代的噻吩基。在实施方案中，R2是取代或未取代的噁唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的异噁唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的噻唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的异噻唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的噁二唑基。在实施方案中，R2是取代或未取代的噻二唑基。在实施方案中，R2是未取代的5元杂芳基。在实施方案中，R2是未取代的三唑基。在实施方案中，R2是未取代的1,2,4-三唑基。在实施方案中，R2是未取代的吡咯基。在实施方案中，R2是未取代的吡唑基。在实施方案中，R2是未取代的咪唑基。在实施方案中，R2是未取代的四唑基。在实施方案中，R2是未取代的呋喃基。在实施方案中，R2是未取代的噻吩基。在实施方案中，R2是未取代的噁唑基。在实施方案中，R2是未取代的异噁唑基。在实施方案中，R2是未取代的噻唑基。在实施方案中，R2是未取代的异噻唑基。在实施方案中，R2是未取代的噁二唑基。在实施方案中，R2是未取代的噻二唑基。
在实施方案中，R2是取代或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C4-C6环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C5-C6环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C3环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C4环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C5环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C6环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C3环烯基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C4环烯基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C5环烯基。在实施方案中，R2是取代或未取代的C6环烯基。
在实施方案中，R2是取代或未取代的3至6元杂环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的4至6元杂环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的5至6元杂环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的3元杂环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的4元杂环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的5元杂环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R2是取代或未取代的3元杂环烯基。在实施方案中，R2是取代或未取代的4元杂环烯基。在实施方案中，R2是取代或未取代的5元杂环烯基。在实施方案中，R2是取代或未取代的6元杂环烯基。
在实施方案中，R2是取代或未取代的苯基。在实施方案中，R2是取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2是取代或未取代的6元杂芳基。在实施方案中，R2是未取代的苯基。在实施方案中，R2是未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2是未取代的6元杂芳基。
在实施方案中，R2是键或取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R2是键或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R2是键。在实施方案中，R2是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R2是未取代的甲基。在实施方案中，R2是未取代的乙基。在实施方案中，R2是未取代的丙基。在实施方案中，R2是未取代的正丙基。在实施方案中，R2是未取代的异丙基。在实施方案中，R2是未取代的丁基。在实施方案中，R2是未取代的正丁基。在实施方案中，R2是未取代的叔丁基。在实施方案中，R2是未取代的异丁基。在实施方案中，R2是未取代的仲丁基。
在实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、R20-取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、R20-取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、R20-取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、R20-取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、R20-取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或R20-取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的C1-C6烷基、R20-取代或未取代的2至6元杂烷基、R20-取代或未取代的C3-C6环烷基、R20-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R20-取代或未取代的苯基或者R20-取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的3至6元杂环烷基。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的苯基。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的C3-C6环烷基、R20-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R20-取代或未取代的苯基或者R20-取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R2独立地是R20-取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R2独立地是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是R20-取代的苯基。在实施方案中，R2独立地是R20-取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001421
并且R20如本文所述并且z20独立地是0至5的整数。z20独立地是0至9的整数。在实施方案中，z20独立地是0。在实施方案中，z20独立地是1。在实施方案中，z20独立地是2。在实施方案中，z20独立地是3。在实施方案中，z20独立地是4。在实施方案中，z20独立地是5。在实施方案中，z20独立地是6。在实施方案中，z20独立地是7。在实施方案中，z20独立地是8。在实施方案中，z20独立地是9。在实施方案中，z20独立地是0至5的整数。在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001422
并且R20如本文所述并且z20独立地是0至4的整数。在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001431
并且R20如本文所述并且z20独立地是0至3的整数。在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001432
并且R20如本文所述并且z20独立地是0至3的整数。在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001433
并且R20如本文所述并且z20独立地是0至3的整数。在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001434
并且R20如本文所述并且z20独立地是0至3的整数。
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001435
Figure BDA0004047843880001436
Figure BDA0004047843880001437
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001438
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA0004047843880001439
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA00040478438800014310
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA00040478438800014311
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA00040478438800014312
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA00040478438800014313
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA00040478438800014314
在实施方案中，R2独立地是
Figure BDA00040478438800014315
在实施方案中，X2独立地是–F。在实施方案中，X2独立地是–Cl。在实施方案中，X2独立地是–Br。在实施方案中，X2独立地是–I。
在实施方案中，n2独立地是0。在实施方案中，n2独立地是1。在实施方案中，n2独立地是2。在实施方案中，n2独立地是3。在实施方案中，n2独立地是4。
在实施方案中，m2独立地是1。在实施方案中，m2独立地是2。在实施方案中，v2独立地是1。在实施方案中，v2独立地是2。
在实施方案中，R2A独立地是氢。在实施方案中，R2A独立地是-CCl3。在实施方案中，R2A独立地是-CBr3。在实施方案中，R2A独立地是-CF3。在实施方案中，R2A独立地是-CI3。在实施方案中，R2A独立地是-CHCl2。在实施方案中，R2A独立地是-CHBr2。在实施方案中，R2A独立地是-CHF2。在实施方案中，R2A独立地是-CHI2。在实施方案中，R2A独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R2A独立地是-CH2Br。在实施方案中，R2A独立地是-CH2F。在实施方案中，R2A独立地是-CH2I。在实施方案中，R2A独立地是-CN。在实施方案中，R2A独立地是-OH。在实施方案中，R2A独立地是-NH2。在实施方案中，R2A独立地是-COOH。在实施方案中，R2A独立地是-CONH2。在实施方案中，R2A独立地是-OCCl3。在实施方案中，R2A独立地是-OCF3。在实施方案中，R2A独立地是-OCBr3。在实施方案中，R2A独立地是-OCI3。在实施方案中，R2A独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R2A独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R2A独立地是-OCHI2。在实施方案中，R2A独立地是-OCHF2。在实施方案中，R2A独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R2A独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R2A独立地是-OCH2I。在实施方案中，R2A独立地是-OCH2F。在实施方案中，R2A独立地是卤素。在实施方案中，R2A独立地是-NO2。在实施方案中，R2A独立地是-OCH3。在实施方案中，R2A独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R2A独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R2A独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R2A独立地是-CH3。在实施方案中，R2A独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R2A独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R2A独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R2A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R2A独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R2A独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R2A独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R2B独立地是氢。在实施方案中，R2B独立地是-CCl3。在实施方案中，R2B独立地是-CBr3。在实施方案中，R2B独立地是-CF3。在实施方案中，R2B独立地是-CI3。在实施方案中，R2B独立地是-CHCl2。在实施方案中，R2B独立地是-CHBr2。在实施方案中，R2B独立地是-CHF2。在实施方案中，R2B独立地是-CHI2。在实施方案中，R2B独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R2B独立地是-CH2Br。在实施方案中，R2B独立地是-CH2F。在实施方案中，R2B独立地是-CH2I。在实施方案中，R2B独立地是-CN。在实施方案中，R2B独立地是-OH。在实施方案中，R2B独立地是-NH2。在实施方案中，R2B独立地是-COOH。在实施方案中，R2B独立地是-CONH2。在实施方案中，R2B独立地是-OCCl3。在实施方案中，R2B独立地是-OCF3。在实施方案中，R2B独立地是-OCBr3。在实施方案中，R2B独立地是-OCI3。在实施方案中，R2B独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R2B独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R2B独立地是-OCHI2。在实施方案中，R2B独立地是-OCHF2。在实施方案中，R2B独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R2B独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R2B独立地是-OCH2I。在实施方案中，R2B独立地是-OCH2F。在实施方案中，R2B独立地是卤素。在实施方案中，R2B独立地是-NO2。在实施方案中，R2B独立地是-OCH3。在实施方案中，R2B独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R2B独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R2B独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R2B独立地是-CH3。在实施方案中，R2B独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R2B独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R2B独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R2B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R2B独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R2B独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R2B独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合以形成取代或未取代的C3-C6杂环烷基。在实施方案中，与相同氮原子键合的R2A和R2B接合以形成取代或未取代的哌嗪基。在实施方案中，与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合以形成取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R2C独立地是氢。在实施方案中，R2C独立地是-CCl3。在实施方案中，R2C独立地是-CBr3。在实施方案中，R2C独立地是-CF3。在实施方案中，R2C独立地是-CI3。在实施方案中，R2C独立地是-CHCl2。在实施方案中，R2C独立地是-CHBr2。在实施方案中，R2C独立地是-CHF2。在实施方案中，R2C独立地是-CHI2。在实施方案中，R2C独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R2C独立地是-CH2Br。在实施方案中，R2C独立地是-CH2F。在实施方案中，R2C独立地是-CH2I。在实施方案中，R2C独立地是-CN。在实施方案中，R2C独立地是-OH。在实施方案中，R2C独立地是-NH2。在实施方案中，R2C独立地是-COOH。在实施方案中，R2C独立地是-CONH2。在实施方案中，R2C独立地是-OCCl3。在实施方案中，R2C独立地是-OCF3。在实施方案中，R2C独立地是-OCBr3。在实施方案中，R2C独立地是-OCI3。在实施方案中，R2C独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R2C独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R2C独立地是-OCHI2。在实施方案中，R2C独立地是-OCHF2。在实施方案中，R2C独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R2C独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R2C独立地是-OCH2I。在实施方案中，R2C独立地是-OCH2F。在实施方案中，R2C独立地是卤素。在实施方案中，R2C独立地是-NO2。在实施方案中，R2C独立地是-OCH3。在实施方案中，R2C独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R2C独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R2C独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R2C独立地是-CH3。在实施方案中，R2C独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R2C独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R2C独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R2C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R2C独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R2C独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R2C独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R2D独立地是氢。在实施方案中，R2D独立地是-CCl3。在实施方案中，R2D独立地是-CBr3。在实施方案中，R2D独立地是-CF3。在实施方案中，R2D独立地是-CI3。在实施方案中，R2D独立地是-CHCl2。在实施方案中，R2D独立地是-CHBr2。在实施方案中，R2D独立地是-CHF2。在实施方案中，R2D独立地是-CHI2。在实施方案中，R2D独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R2D独立地是-CH2Br。在实施方案中，R2D独立地是-CH2F。在实施方案中，R2D独立地是-CH2I。在实施方案中，R2D独立地是-CN。在实施方案中，R2D独立地是-OH。在实施方案中，R2D独立地是-NH2。在实施方案中，R2D独立地是-COOH。在实施方案中，R2D独立地是-CONH2。在实施方案中，R2D独立地是-OCCl3。在实施方案中，R2D独立地是-OCF3。在实施方案中，R2D独立地是-OCBr3。在实施方案中，R2D独立地是-OCI3。在实施方案中，R2D独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R2D独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R2D独立地是-OCHI2。在实施方案中，R2D独立地是-OCHF2。在实施方案中，R2D独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R2D独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R2D独立地是-OCH2I。在实施方案中，R2D独立地是-OCH2F。在实施方案中，R2D独立地是卤素。在实施方案中，R2D独立地是-NO2。在实施方案中，R2D独立地是-OCH3。在实施方案中，R2D独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R2D独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R2D独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R2D独立地是-CH3。在实施方案中，R2D独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R2D独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R2D独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R2D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R2D独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R2D独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R2D独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
R20独立地是氧代、卤素、-CX20 3、-CHX20 2、-CH2X20、-OCX20 3、-OCH2X20、-OCHX20 2、-CN、-SOn20R20D、-SOv20NR20AR20B、-NR20CNR20AR20B、-ONR20AR20B、-NHC(O)NR20CNR20AR20B、-NHC(O)NR20AR20B、-N(O)m20、-NR20AR20B、-C(O)R20C、-C(O)-OR20C、-C(O)NR20AR20B、-OR20D、-NR20ASO2R20D、-NR20AC(O)R20C、-NR20AC(O)OR20C、-NR20AOR20C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；两个相邻的R20取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
X20独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X20独立地是–F。在实施方案中，X20独立地是-Cl。在实施方案中，X20独立地是-Br。在实施方案中，X20独立地是–I。
n20独立地是0至4的整数。在实施方案中，n20独立地是0。在实施方案中，n20独立地是1。在实施方案中，n20独立地是2。在实施方案中，n20独立地是3。在实施方案中，n20独立地是4。
m20和v20独立地是1或2。在实施方案中，m20独立地是1。在实施方案中，m20独立地是2。在实施方案中，v20独立地是1。在实施方案中，v20独立地是2。
在实施方案中，R20独立地是卤素、-CX20 3、-CHX20 2、-CH2X20、-OCX20 3、-OCH2X20、-OCHX20 2、-CN、-SOn20R20D、-SOv20NR20AR20B、-NR20CNR20AR20B、-ONR20AR20B、-NHC(O)NR20CNR20AR20B、-NHC(O)NR20AR20B、-N(O)m20、-NR20AR20B、-C(O)R20C、-C(O)-OR20C、-C(O)NR20AR20B、-OR20D、-NR20ASO2R20D、-NR20AC(O)R20C、-NR20AC(O)OR20C、-NR20AOR20C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；两个相邻的R20取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R20独立地是卤素。在实施方案中，R20独立地是–F。在实施方案中，R20独立地是-Cl。
在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的C3-C6环烷基。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的3至6元杂环烷基。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的苯基。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R20独立地是氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R20独立地是卤素。在实施方案中，R20独立地是-F。在实施方案中，R20独立地是-Cl。在实施方案中，R20独立地是-Br。在实施方案中，R20独立地是-I。在实施方案中，R20独立地是氧代。在实施方案中，R20独立地是-CX20 3。在实施方案中，R20独立地是-CHX20 2。在实施方案中，R20独立地是-CH2X20。在实施方案中，R20独立地是-OCX20 3。在实施方案中，R20独立地是-OCH2X20。在实施方案中，R20独立地是-OCHX20 2。在实施方案中，R20独立地是-CN。在实施方案中，R20独立地是-SOn10R20D。在实施方案中，R20独立地是-SOv10NR20AR20B。在实施方案中，R20独立地是-NR20CNR20AR20B。在实施方案中，R20独立地是-ONR20AR20B。在实施方案中，R20独立地是-NHC(O)NR20CNR20AR20B。在实施方案中，R20独立地是-NHC(O)NR20AR20B。在实施方案中，R20独立地是-N(O)m10。在实施方案中，R20独立地是-NR20AR20B。在实施方案中，R20独立地是-C(O)R20C。在实施方案中，R20独立地是-C(O)-OR20C。在实施方案中，R20独立地是-C(O)NR20AR20B。在实施方案中，R20独立地是-OR20D。在实施方案中，R20独立地是-NR20ASO2R20D。在实施方案中，R20独立地是-NR20AC(O)R20C。在实施方案中，R20独立地是-NR20AC(O)OR20C。在实施方案中，R20独立地是-NR20AOR20C。在实施方案中，R20独立地是-SF5。在实施方案中，R20独立地是-N3。
在实施方案中，R20独立地是-SCH3。在实施方案中，R20独立地是-OCH3。在实施方案中，R20独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R20独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R20独立地是氢。在实施方案中，R20独立地是-CCl3。在实施方案中，R20独立地是-CBr3。在实施方案中，R20独立地是-CF3。在实施方案中，R20独立地是-CI3。在实施方案中，R20独立地是-CHCl2。在实施方案中，R20独立地是-CHBr2。在实施方案中，R20独立地是-CHF2。在实施方案中，R20独立地是-CHI2。在实施方案中，R20独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R20独立地是-CH2Br。在实施方案中，R20独立地是-CH2F。在实施方案中，R20独立地是-CH2I。在实施方案中，R20独立地是-CN。在实施方案中，R20独立地是-OH。在实施方案中，R20独立地是-NH2。在实施方案中，R20独立地是-COOH。在实施方案中，R20独立地是-CONH2。在实施方案中，R20独立地是-OCCl3。在实施方案中，R20独立地是-OCF3。在实施方案中，R20独立地是-OCBr3。在实施方案中，R20独立地是-OCI3。在实施方案中，R20独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R20独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R20独立地是-OCHI2。在实施方案中，R20独立地是-OCHF2。在实施方案中，R20独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R20独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R20独立地是-OCH2I。在实施方案中，R20独立地是-OCH2F。在实施方案中，R20独立地是卤素。在实施方案中，R20独立地是-NO2。在实施方案中，R20独立地是-OCH3。在实施方案中，R20独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R20独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R20独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R20独立地是-CH3。在实施方案中，R20独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R20独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R20独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R20独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R20独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R20独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R20独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，两个相邻的R20取代基接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，两个相邻的R20取代基接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R20取代基接合以形成取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，两个相邻的R20取代基接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R20取代基接合以形成未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，两个相邻的R20取代基接合以形成未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R20取代基接合以形成未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，两个相邻的R20取代基接合以形成未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
R20A、R20B、R20C和R20D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R20A独立地是卤素。在实施方案中，R20A独立地是-SCH3。在实施方案中，R20A独立地是-OCH3。在实施方案中，R20A独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R20A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20A独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R20A独立地是氢。在实施方案中，R20A独立地是-CCl3。在实施方案中，R20A独立地是-CBr3。在实施方案中，R20A独立地是-CF3。在实施方案中，R20A独立地是-CI3。在实施方案中，R20A独立地是-CHCl2。在实施方案中，R20A独立地是-CHBr2。在实施方案中，R20A独立地是-CHF2。在实施方案中，R20A独立地是-CHI2。在实施方案中，R20A独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R20A独立地是-CH2Br。在实施方案中，R20A独立地是-CH2F。在实施方案中，R20A独立地是-CH2I。在实施方案中，R20A独立地是-CN。在实施方案中，R20A独立地是-OH。在实施方案中，R20A独立地是-NH2。在实施方案中，R20A独立地是-COOH。在实施方案中，R20A独立地是-CONH2。在实施方案中，R20A独立地是-OCCl3。在实施方案中，R20A独立地是-OCF3。在实施方案中，R20A独立地是-OCBr3。在实施方案中，R20A独立地是-OCI3。在实施方案中，R20A独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R20A独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R20A独立地是-OCHI2。在实施方案中，R20A独立地是-OCHF2。在实施方案中，R20A独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R20A独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R20A独立地是-OCH2I。在实施方案中，R20A独立地是-OCH2F。在实施方案中，R20A独立地是卤素。在实施方案中，R20A独立地是-NO2。在实施方案中，R20A独立地是-OCH3。在实施方案中，R20A独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R20A独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R20A独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R20A独立地是-CH3。在实施方案中，R20A独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R20A独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R20A独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R20A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20A独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R20A独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R20A独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R20A独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20A独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20A独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R20A独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20A独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20A独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20A独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20A独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20A独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R20B独立地是卤素。在实施方案中，R20B独立地是-SCH3。在实施方案中，R20B独立地是-OCH3。在实施方案中，R20B独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R20B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20B独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R20B独立地是氢。在实施方案中，R20B独立地是-CCl3。在实施方案中，R20B独立地是-CBr3。在实施方案中，R20B独立地是-CF3。在实施方案中，R20B独立地是-CI3。在实施方案中，R20B独立地是-CHCl2。在实施方案中，R20B独立地是-CHBr2。在实施方案中，R20B独立地是-CHF2。在实施方案中，R20B独立地是-CHI2。在实施方案中，R20B独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R20B独立地是-CH2Br。在实施方案中，R20B独立地是-CH2F。在实施方案中，R20B独立地是-CH2I。在实施方案中，R20B独立地是-CN。在实施方案中，R20B独立地是-OH。在实施方案中，R20B独立地是-NH2。在实施方案中，R20B独立地是-COOH。在实施方案中，R20B独立地是-CONH2。在实施方案中，R20B独立地是-OCCl3。在实施方案中，R20B独立地是-OCF3。在实施方案中，R20B独立地是-OCBr3。在实施方案中，R20B独立地是-OCI3。在实施方案中，R20B独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R20B独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R20B独立地是-OCHI2。在实施方案中，R20B独立地是-OCHF2。在实施方案中，R20B独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R20B独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R20B独立地是-OCH2I。在实施方案中，R20B独立地是-OCH2F。在实施方案中，R20B独立地是卤素。在实施方案中，R20B独立地是-NO2。在实施方案中，R20B独立地是-OCH3。在实施方案中，R20B独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R20B独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R20B独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R20B独立地是-CH3。在实施方案中，R20B独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R20B独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R20B独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R20B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20B独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R20B独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R20B独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R20B独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20B独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20B独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R20B独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20B独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20B独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20B独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20B独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20B独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合以形成未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合以形成未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R20C独立地是卤素。在实施方案中，R20C独立地是-SCH3。在实施方案中，R20C独立地是-OCH3。在实施方案中，R20C独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R20C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20C独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R20C独立地是氢。在实施方案中，R20C独立地是-CCl3。在实施方案中，R20C独立地是-CBr3。在实施方案中，R20C独立地是-CF3。在实施方案中，R20C独立地是-CI3。在实施方案中，R20C独立地是-CHCl2。在实施方案中，R20C独立地是-CHBr2。在实施方案中，R20C独立地是-CHF2。在实施方案中，R20C独立地是-CHI2。在实施方案中，R20C独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R20C独立地是-CH2Br。在实施方案中，R20C独立地是-CH2F。在实施方案中，R20C独立地是-CH2I。在实施方案中，R20C独立地是-CN。在实施方案中，R20C独立地是-OH。在实施方案中，R20C独立地是-NH2。在实施方案中，R20C独立地是-COOH。在实施方案中，R20C独立地是-CONH2。在实施方案中，R20C独立地是-OCCl3。在实施方案中，R20C独立地是-OCF3。在实施方案中，R20C独立地是-OCBr3。在实施方案中，R20C独立地是-OCI3。在实施方案中，R20C独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R20C独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R20C独立地是-OCHI2。在实施方案中，R20C独立地是-OCHF2。在实施方案中，R20C独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R20C独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R20C独立地是-OCH2I。在实施方案中，R20C独立地是-OCH2F。在实施方案中，R20C独立地是卤素。在实施方案中，R20C独立地是-NO2。在实施方案中，R20C独立地是-OCH3。在实施方案中，R20C独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R20C独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R20C独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R20C独立地是-CH3。在实施方案中，R20C独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R20C独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R20C独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R20C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20C独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R20C独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R20C独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R20C独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20C独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20C独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R20C独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20C独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20C独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20C独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20C独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20C独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R20D独立地是卤素。在实施方案中，R20D独立地是-SCH3。在实施方案中，R20D独立地是-OCH3。在实施方案中，R20D独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R20D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20D独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R20D独立地是氢。在实施方案中，R20D独立地是-CCl3。在实施方案中，R20D独立地是-CBr3。在实施方案中，R20D独立地是-CF3。在实施方案中，R20D独立地是-CI3。在实施方案中，R20D独立地是-CHCl2。在实施方案中，R20D独立地是-CHBr2。在实施方案中，R20D独立地是-CHF2。在实施方案中，R20D独立地是-CHI2。在实施方案中，R20D独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R20D独立地是-CH2Br。在实施方案中，R20D独立地是-CH2F。在实施方案中，R20D独立地是-CH2I。在实施方案中，R20D独立地是-CN。在实施方案中，R20D独立地是-OH。在实施方案中，R20D独立地是-NH2。在实施方案中，R20D独立地是-COOH。在实施方案中，R20D独立地是-CONH2。在实施方案中，R20D独立地是-OCCl3。在实施方案中，R20D独立地是-OCF3。在实施方案中，R20D独立地是-OCBr3。在实施方案中，R20D独立地是-OCI3。在实施方案中，R20D独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R20D独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R20D独立地是-OCHI2。在实施方案中，R20D独立地是-OCHF2。在实施方案中，R20D独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R20D独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R20D独立地是-OCH2I。在实施方案中，R20D独立地是-OCH2F。在实施方案中，R20D独立地是卤素。在实施方案中，R20D独立地是-NO2。在实施方案中，R20D独立地是-OCH3。在实施方案中，R20D独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R20D独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R20D独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R20D独立地是-CH3。在实施方案中，R20D独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R20D独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R20D独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R20D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R20D独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R20D独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R20D独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R20D独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20D独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20D独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R20D独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R20D独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R20D独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R20D独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R20D独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R20D独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。R20D独立地是氢或未取代的C1-C4烷基。
在实施方案中，R3独立地是卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-SH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-OCH2CH3。在实施方案中，R3独立地是卤素、氧代、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-SH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-OCH2CH3。在实施方案中，R3独立地是-OH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-OCH2CH3。在实施方案中，R3独立地是-OCH3。在实施方案中，R3独立地是卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F或-CH2I。在实施方案中，R3独立地是–F或-CF3。在实施方案中，R3独立地是-CF3。在实施方案中，R3独立地是卤素。在实施方案中，R3独立地是-CCl3。在实施方案中，R3独立地是-CBr3。在实施方案中，R3独立地是-CF3。在实施方案中，R3独立地是-CI3。在实施方案中，R3独立地是-CHCl2。在实施方案中，R3独立地是-CHBr2。在实施方案中，R3独立地是-CHF2。在实施方案中，R3独立地是-CHI2。在实施方案中，R3独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R3独立地是-CH2Br。在实施方案中，R3独立地是-CH2F。在实施方案中，R3独立地是-CH2I。在实施方案中，R3独立地是-CN。在实施方案中，R3独立地是-OH。在实施方案中，R3独立地是-NH2。在实施方案中，R3独立地是-COOH。在实施方案中，R3独立地是-CONH2。在实施方案中，R3独立地是-NO2。在实施方案中，R3独立地是-SH。在实施方案中，R3独立地是-SO3H。在实施方案中，R3独立地是-SO4H。在实施方案中，R3独立地是-SO2NH2。在实施方案中，R3独立地是-NHNH2。在实施方案中，R3独立地是-ONH2。在实施方案中，R3独立地是-NHC(O)NHNH2。在实施方案中，R3独立地是-NHC(O)NH2。在实施方案中，R3独立地是-NHSO2H。在实施方案中，R3独立地是-NHC(O)H。在实施方案中，R3独立地是-NHC(O)OH。在实施方案中，R3独立地是-NHOH。在实施方案中，R3独立地是-OCCl3。在实施方案中，R3独立地是-OCF3。在实施方案中，R3独立地是-OCBr3。在实施方案中，R3独立地是-OCI3。在实施方案中，R3独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R3独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R3独立地是-OCHI2。在实施方案中，R3独立地是-OCHF2。在实施方案中，R3独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R3独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R3独立地是-OCH2I。在实施方案中，R3独立地是-OCH2F。在实施方案中，R3独立地是-SF5。在实施方案中，R3独立地是-N3。在实施方案中，R3独立地是-F。在实施方案中，R3独立地是-Cl。在实施方案中，R3独立地是-Br。在实施方案中，R3独立地是-I。在实施方案中，R3独立地是-CH2OCH3。在实施方案中，R3独立地是-SCH3。在实施方案中，R3独立地是-OCH3。在实施方案中，R3独立地是-CH2CH2OCH3。在实施方案中，R3独立地是-SCH2CH3。在实施方案中，R3独立地是-OCH2CH3。在实施方案中，R3独立地是-CH2OCH2CH3。在实施方案中，R3独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R3独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R3独立地是氢。在实施方案中，R3独立地是-OCH3。在实施方案中，R3独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R3独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R3独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R3独立地是-CH3。在实施方案中，R3独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R3独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R3独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R3独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R3独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R3独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R3独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R3独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R3独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R3独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R3独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R3独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R3独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R3独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R3独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R3独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R3独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R3独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R3独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R3独立地是取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R3独立地是未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R3独立地是取代或未取代的哌嗪基。在实施方案中，R3独立地是未取代的哌嗪基。在实施方案中，R3独立地是取代的哌嗪基。在实施方案中，R3独立地是被未取代的C1-C4烷基取代的哌嗪基。在实施方案中，R3独立地是被取代或未取代的2至8元杂烷基取代的哌嗪基。在实施方案中，R3独立地是
Figure BDA0004047843880001631
在实施方案中，R3独立地是
Figure BDA0004047843880001632
在实施方案中，两个相邻的R3取代基接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，两个相邻的R3取代基接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R3取代基接合以形成取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，两个相邻的R3取代基接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R3取代基接合以形成未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，两个相邻的R3取代基接合以形成未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，两个相邻的R3取代基接合以形成未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，两个相邻的R3取代基接合以形成未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，z3独立地是0。在实施方案中，z3独立地是1。在实施方案中，z3独立地是2。在实施方案中，z3独立地是3。在实施方案中，z3独立地是4。
在实施方案中，R3独立地是氢。在实施方案中，R3独立地是卤素。在实施方案中，R3独立地是-CX3 3。在实施方案中，R3独立地是-CHX3 2。在实施方案中，R3独立地是-CH2X3。在实施方案中，R3独立地是-OCX3 3。在实施方案中，R3独立地是-OCH2X3。在实施方案中，R3独立地是-OCHX3 2。在实施方案中，R3独立地是-CN。在实施方案中，R3独立地是-SF5。在实施方案中，R3独立地是-N3。在实施方案中，R3独立地是-SOn3R3D。在实施方案中，R3独立地是-SOv3NR3AR3B。在实施方案中，R3独立地是-NR3CNR3AR3B。在实施方案中，R3独立地是-ONR3AR3B。在实施方案中，R3独立地是-NHC(O)NR3CNR3AR3B。在实施方案中，R3独立地是-NHC(O)NR3AR3B。在实施方案中，R3独立地是-N(O)m3。在实施方案中，R3独立地是-NR3AR3B。在实施方案中，R3独立地是-C(O)R3C。在实施方案中，R3独立地是-C(O)-OR3C。在实施方案中，R3独立地是-C(O)NR3AR3B。在实施方案中，R3独立地是-OR3D。在实施方案中，R3独立地是-NR3ASO2R3D。在实施方案中，R3独立地是-NR3AC(O)R3C。在实施方案中，R3独立地是-NR3AC(O)OR3C。在实施方案中，R3独立地是-NR3AOR3C。
在实施方案中，X3独立地是–F。在实施方案中，X3独立地是–Cl。在实施方案中，X3独立地是–Br。在实施方案中，X3独立地是–I。
在实施方案中，n3独立地是0。在实施方案中，n3独立地是1。在实施方案中，n3独立地是2。在实施方案中，n3独立地是3。在实施方案中，n3独立地是4。
在实施方案中，m3独立地是1。在实施方案中，m3独立地是2。在实施方案中，v3独立地是1。在实施方案中，v3独立地是2。
在实施方案中，R3A独立地是氢。在实施方案中，R3A独立地是-CCl3。在实施方案中，R3A独立地是-CBr3。在实施方案中，R3A独立地是-CF3。在实施方案中，R3A独立地是-CI3。在实施方案中，R3A独立地是-CHCl2。在实施方案中，R3A独立地是-CHBr2。在实施方案中，R3A独立地是-CHF2。在实施方案中，R3A独立地是-CHI2。在实施方案中，R3A独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R3A独立地是-CH2Br。在实施方案中，R3A独立地是-CH2F。在实施方案中，R3A独立地是-CH2I。在实施方案中，R3A独立地是-CN。在实施方案中，R3A独立地是-OH。在实施方案中，R3A独立地是-NH2。在实施方案中，R3A独立地是-COOH。在实施方案中，R3A独立地是-CONH2。在实施方案中，R3A独立地是-OCCl3。在实施方案中，R3A独立地是-OCF3。在实施方案中，R3A独立地是-OCBr3。在实施方案中，R3A独立地是-OCI3。在实施方案中，R3A独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R3A独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R3A独立地是-OCHI2。在实施方案中，R3A独立地是-OCHF2。在实施方案中，R3A独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R3A独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R3A独立地是-OCH2I。在实施方案中，R3A独立地是-OCH2F。在实施方案中，R3A独立地是卤素。在实施方案中，R3A独立地是-NO2。在实施方案中，R3A独立地是-OCH3。在实施方案中，R3A独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R3A独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R3A独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R3A独立地是-CH3。在实施方案中，R3A独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R3A独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R3A独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R3A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R3A独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R3A独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R3A独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R3B独立地是氢。在实施方案中，R3B独立地是-CCl3。在实施方案中，R3B独立地是-CBr3。在实施方案中，R3B独立地是-CF3。在实施方案中，R3B独立地是-CI3。在实施方案中，R3B独立地是-CHCl2。在实施方案中，R3B独立地是-CHBr2。在实施方案中，R3B独立地是-CHF2。在实施方案中，R3B独立地是-CHI2。在实施方案中，R3B独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R3B独立地是-CH2Br。在实施方案中，R3B独立地是-CH2F。在实施方案中，R3B独立地是-CH2I。在实施方案中，R3B独立地是-CN。在实施方案中，R3B独立地是-OH。在实施方案中，R3B独立地是-NH2。在实施方案中，R3B独立地是-COOH。在实施方案中，R3B独立地是-CONH2。在实施方案中，R3B独立地是-OCCl3。在实施方案中，R3B独立地是-OCF3。在实施方案中，R3B独立地是-OCBr3。在实施方案中，R3B独立地是-OCI3。在实施方案中，R3B独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R3B独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R3B独立地是-OCHI2。在实施方案中，R3B独立地是-OCHF2。在实施方案中，R3B独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R3B独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R3B独立地是-OCH2I。在实施方案中，R3B独立地是-OCH2F。在实施方案中，R3B独立地是卤素。在实施方案中，R3B独立地是-NO2。在实施方案中，R3B独立地是-OCH3。在实施方案中，R3B独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R3B独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R3B独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R3B独立地是-CH3。在实施方案中，R3B独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R3B独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R3B独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R3B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R3B独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R3B独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R3B独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合以形成取代或未取代的3至6元杂环烷基。在实施方案中，与相同氮原子键合的R3A和R3B接合以形成取代或未取代的哌嗪基。在实施方案中，与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合以形成取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R3C独立地是氢。在实施方案中，R3C独立地是-CCl3。在实施方案中，R3C独立地是-CBr3。在实施方案中，R3C独立地是-CF3。在实施方案中，R3C独立地是-CI3。在实施方案中，R3C独立地是-CHCl2。在实施方案中，R3C独立地是-CHBr2。在实施方案中，R3C独立地是-CHF2。在实施方案中，R3C独立地是-CHI2。在实施方案中，R3C独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R3C独立地是-CH2Br。在实施方案中，R3C独立地是-CH2F。在实施方案中，R3C独立地是-CH2I。在实施方案中，R3C独立地是-CN。在实施方案中，R3C独立地是-OH。在实施方案中，R3C独立地是-NH2。在实施方案中，R3C独立地是-COOH。在实施方案中，R3C独立地是-CONH2。在实施方案中，R3C独立地是-OCCl3。在实施方案中，R3C独立地是-OCF3。在实施方案中，R3C独立地是-OCBr3。在实施方案中，R3C独立地是-OCI3。在实施方案中，R3C独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R3C独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R3C独立地是-OCHI2。在实施方案中，R3C独立地是-OCHF2。在实施方案中，R3C独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R3C独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R3C独立地是-OCH2I。在实施方案中，R3C独立地是-OCH2F。在实施方案中，R3C独立地是卤素。在实施方案中，R3C独立地是-NO2。在实施方案中，R3C独立地是-OCH3。在实施方案中，R3C独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R3C独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R3C独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R3C独立地是-CH3。在实施方案中，R3C独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R3C独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R3C独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R3C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R3C独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R3C独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R3C独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R3D独立地是氢。在实施方案中，R3D独立地是-CCl3。在实施方案中，R3D独立地是-CBr3。在实施方案中，R3D独立地是-CF3。在实施方案中，R3D独立地是-CI3。在实施方案中，R3D独立地是-CHCl2。在实施方案中，R3D独立地是-CHBr2。在实施方案中，R3D独立地是-CHF2。在实施方案中，R3D独立地是-CHI2。在实施方案中，R3D独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R3D独立地是-CH2Br。在实施方案中，R3D独立地是-CH2F。在实施方案中，R3D独立地是-CH2I。在实施方案中，R3D独立地是-CN。在实施方案中，R3D独立地是-OH。在实施方案中，R3D独立地是-NH2。在实施方案中，R3D独立地是-COOH。在实施方案中，R3D独立地是-CONH2。在实施方案中，R3D独立地是-OCCl3。在实施方案中，R3D独立地是-OCF3。在实施方案中，R3D独立地是-OCBr3。在实施方案中，R3D独立地是-OCI3。在实施方案中，R3D独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R3D独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R3D独立地是-OCHI2。在实施方案中，R3D独立地是-OCHF2。在实施方案中，R3D独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R3D独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R3D独立地是-OCH2I。在实施方案中，R3D独立地是-OCH2F。在实施方案中，R3D独立地是卤素。在实施方案中，R3D独立地是-NO2。在实施方案中，R3D独立地是-OCH3。在实施方案中，R3D独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R3D独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R3D独立地是–OC(CH3)3。在实施方案中，R3D独立地是-CH3。在实施方案中，R3D独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R3D独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R3D独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R3D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R3D独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R3D独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R3D独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D。
在实施方案中，R4独立地是氢。在实施方案中，R4独立地是卤素。在实施方案中，R4独立地是-CX4 3。在实施方案中，R4独立地是-CHX4 2。在实施方案中，R4独立地是-CH2X4。在实施方案中，R4独立地是-OCX4 3。在实施方案中，R4独立地是-OCH2X4。在实施方案中，R4独立地是-OCHX4 2。在实施方案中，R4独立地是-CN。在实施方案中，R4独立地是-SR4D。在实施方案中，R4独立地是-NR4AR4B。在实施方案中，R4独立地是-OR4D。
在实施方案中，R4独立地是-CF3。在实施方案中，R4独立地是卤素。在实施方案中，R4独立地是-CCl3。在实施方案中，R4独立地是-CBr3。在实施方案中，R4独立地是-CF3。在实施方案中，R4独立地是-CI3。在实施方案中，R4独立地是-CHCl2。在实施方案中，R4独立地是-CHBr2。在实施方案中，R4独立地是-CHF2。在实施方案中，R4独立地是-CHI2。在实施方案中，R4独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R4独立地是-CH2Br。在实施方案中，R4独立地是-CH2F。在实施方案中，R4独立地是-CH2I。在实施方案中，R4独立地是-CN。在实施方案中，R4独立地是-OH。在实施方案中，R4独立地是-NH2。在实施方案中，R4独立地是-SH。在实施方案中，R4独立地是-OCCl3。在实施方案中，R4独立地是-OCF3。在实施方案中，R4独立地是-OCBr3。在实施方案中，R4独立地是-OCI3。在实施方案中，R4独立地是-OCHCl2。在实施方案中，R4独立地是-OCHBr2。在实施方案中，R4独立地是-OCHI2。在实施方案中，R4独立地是-OCHF2。在实施方案中，R4独立地是-OCH2Cl。在实施方案中，R4独立地是-OCH2Br。在实施方案中，R4独立地是-OCH2I。在实施方案中，R4独立地是-OCH2F。在实施方案中，R4独立地是-F。在实施方案中，R4独立地是-Cl。在实施方案中，R4独立地是-Br。在实施方案中，R4独立地是-I。在实施方案中，R4独立地是-SCH3。在实施方案中，R4独立地是-OCH3。在实施方案中，R4独立地是-SCH2CH3。在实施方案中，R4独立地是-OCH2CH3。在实施方案中，R4独立地是–OCH2CH3。在实施方案中，R4独立地是–OCH(CH3)2。在实施方案中，R4独立地是–OC(CH3)3。
R4A、R4B、R4C和R4D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R4A、R4B、R4C和R4D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I或未取代的甲基。
在实施方案中，R4A独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R4A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R4A独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R4A独立地是氢。在实施方案中，R4A独立地是-CCl3。在实施方案中，R4A独立地是-CBr3。在实施方案中，R4A独立地是-CF3。在实施方案中，R4A独立地是-CI3。在实施方案中，R4A独立地是-CHCl2。在实施方案中，R4A独立地是-CHBr2。在实施方案中，R4A独立地是-CHF2。在实施方案中，R4A独立地是-CHI2。在实施方案中，R4A独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R4A独立地是-CH2Br。在实施方案中，R4A独立地是-CH2F。在实施方案中，R4A独立地是-CH2I。在实施方案中，R4A独立地是-CN。在实施方案中，R4A独立地是-OH。在实施方案中，R4A独立地是-COOH。在实施方案中，R4A独立地是-CONH2。在实施方案中，R4A独立地是-CH3。在实施方案中，R4A独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R4A独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R4A独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R4A独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R4A独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R4A独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R4A独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R4A独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R4A独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R4A独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R4A独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R4A独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R4A独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R4B独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R4B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R4B独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R4B独立地是氢。在实施方案中，R4B独立地是-CCl3。在实施方案中，R4B独立地是-CBr3。在实施方案中，R4B独立地是-CF3。在实施方案中，R4B独立地是-CI3。在实施方案中，R4B独立地是-CHCl2。在实施方案中，R4B独立地是-CHBr2。在实施方案中，R4B独立地是-CHF2。在实施方案中，R4B独立地是-CHI2。在实施方案中，R4B独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R4B独立地是-CH2Br。在实施方案中，R4B独立地是-CH2F。在实施方案中，R4B独立地是-CH2I。在实施方案中，R4B独立地是-CN。在实施方案中，R4B独立地是-OH。在实施方案中，R4B独立地是-COOH。在实施方案中，R4B独立地是-CONH2。在实施方案中，R4B独立地是-CH3。在实施方案中，R4B独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R4B独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R4B独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R4B独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R4B独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R4B独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R4B独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R4B独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R4B独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R4B独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R4B独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R4B独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R4B独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R4C独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R4C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R4C独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R4C独立地是氢。在实施方案中，R4C独立地是-CCl3。在实施方案中，R4C独立地是-CBr3。在实施方案中，R4C独立地是-CF3。在实施方案中，R4C独立地是-CI3。在实施方案中，R4C独立地是-CHCl2。在实施方案中，R4C独立地是-CHBr2。在实施方案中，R4C独立地是-CHF2。在实施方案中，R4C独立地是-CHI2。在实施方案中，R4C独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R4C独立地是-CH2Br。在实施方案中，R4C独立地是-CH2F。在实施方案中，R4C独立地是-CH2I。在实施方案中，R4C独立地是-CN。在实施方案中，R4C独立地是-OH。在实施方案中，R4C独立地是-COOH。在实施方案中，R4C独立地是-CONH2。在实施方案中，R4C独立地是-CH3。在实施方案中，R4C独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R4C独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R4C独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R4C独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R4C独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R4C独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R4C独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R4C独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R4C独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R4C独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R4C独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R4C独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R4C独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，R4D独立地是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R4D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R4D独立地是未取代的苯基。在实施方案中，R4D独立地是氢。在实施方案中，R4D独立地是-CCl3。在实施方案中，R4D独立地是-CBr3。在实施方案中，R4D独立地是-CF3。在实施方案中，R4D独立地是-CI3。在实施方案中，R4D独立地是-CHCl2。在实施方案中，R4D独立地是-CHBr2。在实施方案中，R4D独立地是-CHF2。在实施方案中，R4D独立地是-CHI2。在实施方案中，R4D独立地是-CH2Cl。在实施方案中，R4D独立地是-CH2Br。在实施方案中，R4D独立地是-CH2F。在实施方案中，R4D独立地是-CH2I。在实施方案中，R4D独立地是-CN。在实施方案中，R4D独立地是-OH。在实施方案中，R4D独立地是-COOH。在实施方案中，R4D独立地是-CONH2。在实施方案中，R4D独立地是-CH3。在实施方案中，R4D独立地是–CH2CH3。在实施方案中，R4D独立地是–CH(CH3)2。在实施方案中，R4D独立地是–C(CH3)3。在实施方案中，R4D独立地是未取代的环丙基。在实施方案中，R4D独立地是未取代的环丁基。在实施方案中，R4D独立地是未取代的环戊基。在实施方案中，R4D独立地是未取代的环己基。在实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R4D独立地是未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，R4D独立地是未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，R4D独立地是未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)。在实施方案中，R4D独立地是未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)。在实施方案中，R4D独立地是未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R4D独立地是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。
在实施方案中，L1是取代或未取代的亚杂烷基并且R1独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)-(C1-C6烷基)-或-SO2N(RL1)-(C1-C6烷基)-；R1独立地是取代的苯基或取代的5至6元杂芳基；并且RL1独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、未取代的烷基或未取代的环烷基。
在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)-(C1-C6烷基)-或-SO2N(RL1)-(C1-C6烷基)-；R1独立地是取代的苯基或取代的5至6元杂芳基；并且RL1独立地是氢、未取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C6环烷基。
在实施方案中，L1是–C(O)N(RL1)CH2-或-SO2N(RL1)CH2-；R1独立地是取代的苯基或取代的5至6元杂芳基；并且RL1独立地是氢、未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基或未取代的环丙基。
在实施方案中，L1是–C(O)N(RL1)-；R1独立地是取代的苯基或取代的5至6元杂芳基；并且RL1独立地是氢。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基；R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-CN、-SO2R10D、-SR10D、-C(O)R10C、-OR10D、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的2至6元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基；R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、未取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C6环烷基；并且X10独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基；R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-CN、-SO2R10D、-SR10D、-OR10D、未取代的C1-C4烷基、未取代的2至6元杂烷基、未取代的C3-C4环烷基或未取代的3至6元杂环烷基；R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I或未取代的甲基；并且X10独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基；并且R10独立地是卤素、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCH2F、-OCHF2、-OCH3、-CH2OCH3、-CN、-SO2CH3、-SCH3、-OCH3、未取代的C1-C4烷基或未取代的3至6元杂环烷基。
在实施方案中，R1独立地是
Figure BDA0004047843880001771
Figure BDA0004047843880001772
Figure BDA0004047843880001773
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、未取代的吗啉基或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是–SO2NR1AR1B、-NR1AR1B或-C(O)NR1AR1B；并且R1A和R1B独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是–SO2NR1AR1B或-C(O)NR1AR1B；R1A和R1B独立地是氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的C3-C6杂环烷基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是-C(O)NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；并且R1B独立地是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是-C(O)NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基；R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-SR10D、-OR10D、未取代的C1-C4烷基、未取代的5至6元杂环烷基；R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I或未取代的甲基；并且X10独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是-C(O)NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基；并且R10独立地是卤素、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCH2F、-OCHF2、-OCH3、-SCH3、-OCH3、未取代的C1-C4烷基、未取代的吗啉基或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是-C(O)NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001791
Figure BDA0004047843880001801
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、未取代的吗啉基或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是-C(O)NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001802
Figure BDA0004047843880001811
Figure BDA0004047843880001812
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、取代或未取代的吗啉基或者取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是-C(O)NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001813
并且R10.B、R10.C和R10.D独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、取代或未取代的吗啉基或者取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是–SO2NR1AR1B或-C(O)NR1AR1B；并且与相同氮原子键合的R1A和R1B接合以形成取代或未取代的C3-C6杂环烷基。
在实施方案中，L1是键；R1独立地是-C(O)NR1AR1B；并且与相同氮原子键合的R1A和R1B接合以形成取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是–C(O)-；R1独立地是-NR1AR1B；并且R1A和R1B独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基。
在实施方案中，L1是–C(O)-；R1独立地是-NR1AR1B；并且R1A和R1B独立地是氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的C3-C6杂环烷基。
在实施方案中，L1是–C(O)-；R1独立地是-NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是R10-取代的苯基或R10-取代的5至6元杂芳基；R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-SR10D、-OR10D、未取代的C1-C4烷基、未取代的2至6元杂烷基、未取代的5至6元杂环烷基；R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I或未取代的甲基；并且X10独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
在实施方案中，L1是–C(O)-；R1独立地是-NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001821
Figure BDA0004047843880001831
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、未取代的吗啉基或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是–C(O)-；R1独立地是-NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001832
Figure BDA0004047843880001841
Figure BDA0004047843880001842
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、取代或未取代的吗啉基或者取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是–C(O)-；R1独立地是-NR1AR1B；R1A独立地是氢、未取代的C1-C4烷基或未取代的环丙基；R1B独立地是
Figure BDA0004047843880001851
并且R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、取代或未取代的吗啉基或者取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，L1是–C(O)-；R1独立地是-NR1AR1B；并且与相同氮原子键合的R1A和R1B接合以形成取代或未取代的C3-C6杂环烷基。在实施方案中，L1是–C(O)-；R1独立地是-NR1AR1B；并且与相同氮原子键合的R1A和R1B接合以形成取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，R4独立地是-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；并且R4A、R4B和R4D独立地是氢或未取代的C1-C6烷基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的5至6元杂环烷基。
在实施方案中，R4独立地是-OR4D；并且R4D独立地是氢或未取代的C1-C6烷基。
在实施方案中，R2独立地是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；R20独立地是卤素、-CX20 3、-CHX20 2、-CH2X20、-OCX20 3、-OCH2X20、-OCHX20 2、-CN、-SOn20R20D、-SOv20NR20AR20B、-NR20CNR20AR20B、-ONR20AR20B、-NHC(O)NR20CNR20AR20B、-NHC(O)NR20AR20B、-N(O)m20、-NR20AR20B、-C(O)R20C、-C(O)-OR20C、-C(O)NR20AR20B、-OR20D、-NR20ASO2R20D、-NR20AC(O)R20C、-NR20AC(O)OR20C、-NR20AOR20C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R20A、R20B、R20C和R20D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；X20独立地是–F、-Cl、-Br或–I；n20独立地是0至4的整数；并且m20和v20独立地是1或2。
在实施方案中，R2独立地是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；并且R20独立地是卤素。
在实施方案中，R2独立地是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；并且R20独立地是-F。
在实施方案中，L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、-N(RL1)CH2-、-OCH2-、-SCH2-、-SO2CH2-、-C(O)CH2-、-C(O)N(RL1)CH2-、-N(RL1)C(O)CH2-、-N(RL1)C(O)NHCH2-、-NHC(O)N(RL1)CH2-、-C(O)OCH2-、-OC(O)CH2-、-SO2N(RL1)CH2-、-N(RL1)SO2CH2-、-CH2N(RL1)-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2SO2-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)N(RL1)-、-CH2N(RL1)C(O)-、-CH2N(RL1)C(O)NH-、-CH2NHC(O)N(RL1)-、-CH2C(O)O-、-CH2OC(O)-、-CH2SO2N(RL1)-、-CH2N(RL1)SO2-；并且RL1独立地是氢或未取代的C1-C4烷基。
在实施方案中，L1是-C(O)N(RL1)-或-C(O)N(RL1)CH2-；并且RL1独立地是氢或未取代的甲基。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的C3-C6环烷基、R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R10-取代或未取代的苯基或R10-取代或未取代的5至6元杂芳基；R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-SR10D、-OR10D、未取代的C1-C4烷基、未取代的2至4元杂烷基、未取代的C3-C6环烷基、未取代的3至6元杂环烷基、未取代的苯基或未取代的5至6元杂芳基；R10D独立地是氢或未取代的C1-C4烷基；并且X10独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
在实施方案中，R1独立地是R10-取代或未取代的C3-C6环烷基、R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R10-取代或未取代的苯基或者R10-取代或未取代的5至6元杂芳基；并且R10独立地是卤素、-OH、-OCH3、-CH3、未取代的6元杂环烷基。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001871
在实施方案中，式VI化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是HCl盐。在实施方案中，式VI化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是Cl-盐。在实施方案中，式VI化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是药学上可接受的盐。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001872
在实施方案中，式VII化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是HCl盐。在实施方案中，式VII化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是Cl-盐。在实施方案中，式VII化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是药学上可接受的盐。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001881
在实施方案中，式VIII化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是HCl盐。在实施方案中，式VIII化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是Cl-盐。在实施方案中，式VIII化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是药学上可接受的盐。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001882
在实施方案中，式IX化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是HCl盐。在实施方案中，式IX化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是Cl-盐。在实施方案中，式IX化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是药学上可接受的盐。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001883
在实施方案中，式X化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是HCl盐。在实施方案中，式X化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是Cl-盐。在实施方案中，式X化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是药学上可接受的盐。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001891
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001892
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001893
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001894
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001895
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001896
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001901
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001902
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001903
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001904
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001905
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001906
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001911
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001912
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001913
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001914
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001915
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001916
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001917
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001921
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001922
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001923
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001924
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001925
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001931
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001932
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001933
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001934
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001935
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001936
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001937
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001941
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001942
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001943
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001944
在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001951
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001952
在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001954
在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880001962
在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
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在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002001
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002002
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002003
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002004
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002005
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002006
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002011
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002012
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002013
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002014
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002015
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002016
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002021
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002022
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002023
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002024
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002025
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002026
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002031
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002032
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002033
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002034
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002035
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002036
在实施方案中，上文所述的化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是HCl盐。在实施方案中，上文所述的化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是Cl-盐。在实施方案中，上文所述的化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是F3CC(O)OH盐。在实施方案中，上文所述的化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是F3CC(O)O-盐。在实施方案中，上文所述的化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是HC(O)OH盐。在实施方案中，上文所述的化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)是HC(O)O-盐。在实施方案中，上文所述的化合物的盐是药学上可接受的盐。
在实施方案中，当R1被取代时，R1被一个或多个由R1.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1.1取代基基团被取代时，R1.1取代基基团被一个或多个由R1.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1.2取代基基团被取代时，R1.2取代基基团被一个或多个由R1.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R1、R1.1、R1.2和R1.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R1、R1.1、R1.2和R1.3。
在实施方案中，当R1A被取代时，R1A被一个或多个由R1A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1A.1取代基基团被取代时，R1A.1取代基基团被一个或多个由R1A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1A.2取代基基团被取代时，R1A.2取代基基团被一个或多个由R1A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R1A、R1A.1、R1A.2和R1A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R1A、R1A.1、R1A.2和R1A.3。
在实施方案中，当R1B被取代时，R1B被一个或多个由R1B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1B.1取代基基团被取代时，R1B.1取代基基团被一个或多个由R1B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1B.2取代基基团被取代时，R1B.2取代基基团被一个或多个由R1B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R1B、R1B.1、R1B.2和R1B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R1B、R1B.1、R1B.2和R1B.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R1A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1A.1取代基基团被取代时，R1A.1取代基基团被一个或多个由R1A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1A.2取代基基团被取代时，R1A.2取代基基团被一个或多个由R1A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R1A、R1A.1、R1A.2和R1A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R1A、R1A.1、R1A.2和R1A.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R1B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1B.1取代基基团被取代时，R1B.1取代基基团被一个或多个由R1B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1B.2取代基基团被取代时，R1B.2取代基基团被一个或多个由R1B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R1B、R1B.1、R1B.2和R1B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R1B、R1B.1、R1B.2和R1B.3。
在实施方案中，当R1C被取代时，R1C被一个或多个由R1C.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1C.1取代基基团被取代时，R1C.1取代基基团被一个或多个由R1C.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1C.2取代基基团被取代时，R1C.2取代基基团被一个或多个由R1C.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R1C、R1C.1、R1C.2和R1C.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R1C、R1C.1、R1C.2和R1C.3。
在实施方案中，当R1D被取代时，R1D被一个或多个由R1D.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1D.1取代基基团被取代时，R1D.1取代基基团被一个或多个由R1D.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R1D.2取代基基团被取代时，R1D.2取代基基团被一个或多个由R1D.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R1D、R1D.1、R1D.2和R1D.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R1D、R1D.1、R1D.2和R1D.3。
在实施方案中，当R2被取代时，R2被一个或多个由R2.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2.1取代基基团被取代时，R2.1取代基基团被一个或多个由R2.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2.2取代基基团被取代时，R2.2取代基基团被一个或多个由R2.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R2、R2.1、R2.2和R2.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R2、R2.1、R2.2和R2.3。
在实施方案中，当R2A被取代时，R2A被一个或多个由R2A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2A.1取代基基团被取代时，R2A.1取代基基团被一个或多个由R2A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2A.2取代基基团被取代时，R2A.2取代基基团被一个或多个由R2A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R2A、R2A.1、R2A.2和R2A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R2A、R2A.1、R2A.2和R2A.3。
在实施方案中，当R2B被取代时，R2B被一个或多个由R2B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2B.1取代基基团被取代时，R2B.1取代基基团被一个或多个由R2B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2B.2取代基基团被取代时，R2B.2取代基基团被一个或多个由R2B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R2B、R2B.1、R2B.2和R2B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R2B、R2B.1、R2B.2和R2B.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R2A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2A.1取代基基团被取代时，R2A.1取代基基团被一个或多个由R2A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2A.2取代基基团被取代时，R2A.2取代基基团被一个或多个由R2A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R2A、R2A.1、R2A.2和R2A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R2A、R2A.1、R2A.2和R2A.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R2B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2B.1取代基基团被取代时，R2B.1取代基基团被一个或多个由R2B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2B.2取代基基团被取代时，R2B.2取代基基团被一个或多个由R2B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R2B、R2B.1、R2B.2和R2B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R2B、R2B.1、R2B.2和R2B.3。
在实施方案中，当R2C被取代时，R2C被一个或多个由R2C.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2C.1取代基基团被取代时，R2C.1取代基基团被一个或多个由R2C.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2C.2取代基基团被取代时，R2C.2取代基基团被一个或多个由R2C.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R2C、R2C.1、R2C.2和R2C.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R2C、R2C.1、R2C.2和R2C.3。
在实施方案中，当R2D被取代时，R2D被一个或多个由R2D.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2D.1取代基基团被取代时，R2D.1取代基基团被一个或多个由R2D.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R2D.2取代基基团被取代时，R2D.2取代基基团被一个或多个由R2D.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R2D、R2D.1、R2D.2和R2D.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R2D、R2D.1、R2D.2和R2D.3。
在实施方案中，当R3被取代时，R3被一个或多个由R3.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3.1取代基基团被取代时，R3.1取代基基团被一个或多个由R3.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3.2取代基基团被取代时，R3.2取代基基团被一个或多个由R3.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R3、R3.1、R3.2和R3.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R3、R3.1、R3.2和R3.3。
在实施方案中，当两个相邻的R3取代基任选地接合以形成被取代的部分(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R3.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3.1取代基基团被取代时，R3.1取代基基团被一个或多个由R3.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3.2取代基基团被取代时，R3.2取代基基团被一个或多个由R3.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R3、R3.1、R3.2和R3.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R3、R3.1、R3.2和R3.3。
在实施方案中，当R3A被取代时，R3A被一个或多个由R3A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3A.1取代基基团被取代时，R3A.1取代基基团被一个或多个由R3A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3A.2取代基基团被取代时，R3A.2取代基基团被一个或多个由R3A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R3A、R3A.1、R3A.2和R3A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R3A、R3A.1、R3A.2和R3A.3。
在实施方案中，当R3B被取代时，R3B被一个或多个由R3B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3B.1取代基基团被取代时，R3B.1取代基基团被一个或多个由R3B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3B.2取代基基团被取代时，R3B.2取代基基团被一个或多个由R3B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R3B、R3B.1、R3B.2和R3B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R3B、R3B.1、R3B.2和R3B.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R3A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3A.1取代基基团被取代时，R3A.1取代基基团被一个或多个由R3A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3A.2取代基基团被取代时，R3A.2取代基基团被一个或多个由R3A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R3A、R3A.1、R3A.2和R3A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R3A、R3A.1、R3A.2和R3A.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R3B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3B.1取代基基团被取代时，R3B.1取代基基团被一个或多个由R3B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3B.2取代基基团被取代时，R3B.2取代基基团被一个或多个由R3B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R3B、R3B.1、R3B.2和R3B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R3B、R3B.1、R3B.2和R3B.3。
在实施方案中，当R3C被取代时，R3C被一个或多个由R3C.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3C.1取代基基团被取代时，R3C.1取代基基团被一个或多个由R3C.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3C.2取代基基团被取代时，R3C.2取代基基团被一个或多个由R3C.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R3C、R3C.1、R3C.2和R3C.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R3C、R3C.1、R3C.2和R3C.3。
在实施方案中，当R3D被取代时，R3D被一个或多个由R3D.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3D.1取代基基团被取代时，R3D.1取代基基团被一个或多个由R3D.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R3D.2取代基基团被取代时，R3D.2取代基基团被一个或多个由R3D.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R3D、R3D.1、R3D.2和R3D.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R3D、R3D.1、R3D.2和R3D.3。
在实施方案中，当R4被取代时，R4被一个或多个由R4.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4.1取代基基团被取代时，R4.1取代基基团被一个或多个由R4.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4.2取代基基团被取代时，R4.2取代基基团被一个或多个由R4.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R4、R4.1、R4.2和R4.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R4、R4.1、R4.2和R4.3。
在实施方案中，当两个相邻的R4取代基任选地接合以形成被取代的部分(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R4.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4.1取代基基团被取代时，R4.1取代基基团被一个或多个由R4.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4.2取代基基团被取代时，R4.2取代基基团被一个或多个由R4.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R4、R4.1、R4.2和R4.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R4、R4.1、R4.2和R4.3。
在实施方案中，当R4A被取代时，R4A被一个或多个由R4A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4A.1取代基基团被取代时，R4A.1取代基基团被一个或多个由R4A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4A.2取代基基团被取代时，R4A.2取代基基团被一个或多个由R4A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R4A、R4A.1、R4A.2和R4A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R4A、R4A.1、R4A.2和R4A.3。
在实施方案中，当R4B被取代时，R4B被一个或多个由R4B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4B.1取代基基团被取代时，R4B.1取代基基团被一个或多个由R4B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4B.2取代基基团被取代时，R4B.2取代基基团被一个或多个由R4B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R4B、R4B.1、R4B.2和R4B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R4B、R4B.1、R4B.2和R4B.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R4A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4A.1取代基基团被取代时，R4A.1取代基基团被一个或多个由R4A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4A.2取代基基团被取代时，R4A.2取代基基团被一个或多个由R4A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R4A、R4A.1、R4A.2和R4A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R4A、R4A.1、R4A.2和R4A.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R4B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4B.1取代基基团被取代时，R4B.1取代基基团被一个或多个由R4B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4B.2取代基基团被取代时，R4B.2取代基基团被一个或多个由R4B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R4B、R4B.1、R4B.2和R4B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R4B、R4B.1、R4B.2和R4B.3。
在实施方案中，当R4C被取代时，R4C被一个或多个由R4C.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4C.1取代基基团被取代时，R4C.1取代基基团被一个或多个由R4C.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4C.2取代基基团被取代时，R4C.2取代基基团被一个或多个由R4C.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R4C、R4C.1、R4C.2和R4C.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R4C、R4C.1、R4C.2和R4C.3。
在实施方案中，当R4D被取代时，R4D被一个或多个由R4D.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4D.1取代基基团被取代时，R4D.1取代基基团被一个或多个由R4D.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R4D.2取代基基团被取代时，R4D.2取代基基团被一个或多个由R4D.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R4D、R4D.1、R4D.2和R4D.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R4D、R4D.1、R4D.2和R4D.3。
在实施方案中，当R10被取代时，R10被一个或多个由R10.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.1取代基基团被取代时，R10.1取代基基团被一个或多个由R10.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.2取代基基团被取代时，R10.2取代基基团被一个或多个由R10.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10、R10.1、R10.2和R10.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10、R10.1、R10.2和R10.3。
在实施方案中，当两个相邻的R10取代基任选地接合以形成被取代的部分(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R10.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.1取代基基团被取代时，R10.1取代基基团被一个或多个由R10.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.2取代基基团被取代时，R10.2取代基基团被一个或多个由R10.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10、R10.1、R10.2和R10.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10、R10.1、R10.2和R10.3。
在实施方案中，当R10A被取代时，R10A被一个或多个由R10A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10A.1取代基基团被取代时，R10A.1取代基基团被一个或多个由R10A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10A.2取代基基团被取代时，R10A.2取代基基团被一个或多个由R10A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10A、R10A.1、R10A.2和R10A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10A、R10A.1、R10A.2和R10A.3。
在实施方案中，当R10B被取代时，R10B被一个或多个由R10B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10B.1取代基基团被取代时，R10B.1取代基基团被一个或多个由R10B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10B.2取代基基团被取代时，R10B.2取代基基团被一个或多个由R10B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10B、R10B.1、R10B.2和R10B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10B、R10B.1、R10B.2和R10B.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R10A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10A.1取代基基团被取代时，R10A.1取代基基团被一个或多个由R10A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10A.2取代基基团被取代时，R10A.2取代基基团被一个或多个由R10A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10A、R10A.1、R10A.2和R10A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10A、R10A.1、R10A.2和R10A.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R10B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10B.1取代基基团被取代时，R10B.1取代基基团被一个或多个由R10B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10B.2取代基基团被取代时，R10B.2取代基基团被一个或多个由R10B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10B、R10B.1、R10B.2和R10B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10B、R10B.1、R10B.2和R10B.3。
在实施方案中，当R10C被取代时，R10C被一个或多个由R10C.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10C.1取代基基团被取代时，R10C.1取代基基团被一个或多个由R10C.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10C.2取代基基团被取代时，R10C.2取代基基团被一个或多个由R10C.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10C、R10C.1、R10C.2和R10C.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10C、R10C.1、R10C.2和R10C.3。
在实施方案中，当R10D被取代时，R10D被一个或多个由R10D.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10D.1取代基基团被取代时，R10D.1取代基基团被一个或多个由R10D.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10D.2取代基基团被取代时，R10D.2取代基基团被一个或多个由R10D.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10D、R10D.1、R10D.2和R10D.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10D、R10D.1、R10D.2和R10D.3。
在实施方案中，当R10.A被取代时，R10.A被一个或多个由R10.A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.A.1取代基基团被取代时，R10.A.1取代基基团被一个或多个由R10.A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.A.2取代基基团被取代时，R10.A.2取代基基团被一个或多个由R10.A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10.A、R10.A.1、R10.A.2和R10.A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10.A、R10.A.1、R10.A.2和R10.A.3。
在实施方案中，当R10.B被取代时，R10.B被一个或多个由R10.B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.B.1取代基基团被取代时，R10.B.1取代基基团被一个或多个由R10.B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.B.2取代基基团被取代时，R10.B.2取代基基团被一个或多个由R10.B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10.B、R10.B.1、R10.B.2和R10.B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10.B、R10.B.1、R10.B.2和R10.B.3。
在实施方案中，当R10.C被取代时，R10.C被一个或多个由R10.C.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.C.1取代基基团被取代时，R10.C.1取代基基团被一个或多个由R10.C.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.C.2取代基基团被取代时，R10.C.2取代基基团被一个或多个由R10.C.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10.C、R10.C.1、R10.C.2和R10.C.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10.C、R10.C.1、R10.C.2和R10.C.3。
在实施方案中，当R10.D被取代时，R10.D被一个或多个由R10.D.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.D.1取代基基团被取代时，R10.D.1取代基基团被一个或多个由R10.D.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.D.2取代基基团被取代时，R10.D.2取代基基团被一个或多个由R10.D.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10.D、R10.D.1、R10.D.2和R10.D.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10.D、R10.D.1、R10.D.2和R10.D.3。
在实施方案中，当R10.E被取代时，R10.E被一个或多个由R10.E.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.E.1取代基基团被取代时，R10.E.1取代基基团被一个或多个由R10.E.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R10.E.2取代基基团被取代时，R10.E.2取代基基团被一个或多个由R10.E.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R10.E、R10.E.1、R10.E.2和R10.E.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R10.E、R10.E.1、R10.E.2和R10.E.3。
在实施方案中，当R20被取代时，R20被一个或多个由R20.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20.1取代基基团被取代时，R20.1取代基基团被一个或多个由R20.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20.2取代基基团被取代时，R20.2取代基基团被一个或多个由R20.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R20、R20.1、R20.2和R20.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R20、R20.1、R20.2和R20.3。
在实施方案中，当两个相邻的R20取代基任选地接合以形成被取代的部分(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R20.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20.1取代基基团被取代时，R20.1取代基基团被一个或多个由R20.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20.2取代基基团被取代时，R20.2取代基基团被一个或多个由R20.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R20、R20.1、R20.2和R20.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R20、R20.1、R20.2和R20.3。
在实施方案中，当R20A被取代时，R20A被一个或多个由R20A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20A.1取代基基团被取代时，R20A.1取代基基团被一个或多个由R20A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20A.2取代基基团被取代时，R20A.2取代基基团被一个或多个由R20A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R20A、R20A.1、R20A.2和R20A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R20A、R20A.1、R20A.2和R20A.3。
在实施方案中，当R20B被取代时，R20B被一个或多个由R20B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20B.1取代基基团被取代时，R20B.1取代基基团被一个或多个由R20B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20B.2取代基基团被取代时，R20B.2取代基基团被一个或多个由R20B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R20B、R20B.1、R20B.2和R20B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R20B、R20B.1、R20B.2和R20B.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R20A.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20A.1取代基基团被取代时，R20A.1取代基基团被一个或多个由R20A.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20A.2取代基基团被取代时，R20A.2取代基基团被一个或多个由R20A.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R20A、R20A.1、R20A.2和R20A.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R20A、R20A.1、R20A.2和R20A.3。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合以形成被取代的部分(例如，取代的杂环烷基或取代的杂芳基)时，所述部分被一个或多个由R20B.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20B.1取代基基团被取代时，R20B.1取代基基团被一个或多个由R20B.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20B.2取代基基团被取代时，R20B.2取代基基团被一个或多个由R20B.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R20B、R20B.1、R20B.2和R20B.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R20B、R20B.1、R20B.2和R20B.3。
在实施方案中，当R20C被取代时，R20C被一个或多个由R20C.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20C.1取代基基团被取代时，R20C.1取代基基团被一个或多个由R20C.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20C.2取代基基团被取代时，R20C.2取代基基团被一个或多个由R20C.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R20C、R20C.1、R20C.2和R20C.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R20C、R20C.1、R20C.2和R20C.3。
在实施方案中，当R20D被取代时，R20D被一个或多个由R20D.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20D.1取代基基团被取代时，R20D.1取代基基团被一个或多个由R20D.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当R20D.2取代基基团被取代时，R20D.2取代基基团被一个或多个由R20D.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，R20D、R20D.1、R20D.2和R20D.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于R20D、R20D.1、R20D.2和R20D.3。
在实施方案中，当L1被取代时，L1被一个或多个由RL1.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当RL1.1取代基基团被取代时，RL1.1取代基基团被一个或多个由RL1.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当RL1.2取代基基团被取代时，RL1.2取代基基团被一个或多个由RL1.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，L1、RL1.1、RL1.2和RL1.3具有分别对应于LWW、RLWW.1、RLWW.2和RLWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中LWW、RLWW.1、RLWW.2和RLWW.3分别是L1、RL1.1、RL1.2和RL1.3。
在实施方案中，当RL1被取代时，RL1被一个或多个由RL1.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当RL1.1取代基基团被取代时，RL1.1取代基基团被一个或多个由RL1.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当RL1.2取代基基团被取代时，RL1.2取代基基团被一个或多个由RL1.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，RL1、RL1.1、RL1.2和RL1.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于RL1、RL1.1、RL1.2和RL1.3。
在实施方案中，当L2被取代时，L2被一个或多个由RL2.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当RL2.1取代基基团被取代时，RL2.1取代基基团被一个或多个由RL2.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当RL2.2取代基基团被取代时，RL2.2取代基基团被一个或多个由RL2.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，L2、RL2.1、RL2.2和RL2.3具有分别对应于LWW、RLWW.1、RLWW.2和RLWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中LWW、RLWW.1、RLWW.2和RLWW.3分别是L2、RL2.1、RL2.2和RL2.3。
在实施方案中，当RL2被取代时，RL2被一个或多个由RL2.1表示的第一取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当RL2.1取代基基团被取代时，RL2.1取代基基团被一个或多个由RL2.2表示的第二取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在实施方案中，当RL2.2取代基基团被取代时，RL2.2取代基基团被一个或多个由RL2.3表示的第三取代基基团取代，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的。在以上实施方案中，RL2、RL2.1、RL2.2和RL2.3具有分别对应于RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3的值的值，如上文在“第一取代基基团”的描述中的定义部分中所解释的，其中RWW、RWW.1、RWW.2和RWW.3分别对应于RL2、RL2.1、RL2.2和RL2.3。
在实施方案中，取代的R1(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R1被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R1被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R1被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R1被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R1A(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R1A被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R1A被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R1A被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R1A被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R1B(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R1B被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R1B被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R1B被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R1B被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的杂环烷基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果当与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合时形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R1C(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R1C被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R1C被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R1C被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R1C被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R1D(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R1D被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R1D被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R1D被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R1D被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R2(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R2被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R2被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R2被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R2被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R2A(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R2A被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R2A被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R2A被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R2A被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R2B(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R2B被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R2B被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R2B被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R2B被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的杂环烷基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果当与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合时形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R2C(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R2C被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R2C被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R2C被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R2C被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R2D(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R2D被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R2D被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R2D被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R2D被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R3(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R3被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R3被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R3被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R3被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相邻的原子键合的两个R3取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果与相邻的原子键合的两个R3取代基接合形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当与相邻的原子键合的两个R3取代基接合形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相邻的原子键合的两个R3取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相邻的原子键合的两个R3取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R3A(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R3A被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R3A被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R3A被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R3A被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R3B(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R3B被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R3B被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R3B被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R3B被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的杂环烷基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果当与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合时形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R3C(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R3C被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R3C被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R3C被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R3C被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R3D(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R3D被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R3D被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R3D被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R3D被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R4(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R4被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R4被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R4被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R4被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相邻的原子键合的两个R4取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果与相邻的原子键合的两个R4取代基接合形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当与相邻的原子键合的两个R4取代基接合形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相邻的原子键合的两个R4取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相邻的原子键合的两个R4取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R4A(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R4A被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R4A被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R4A被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R4A被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R4B(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R4B被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R4B被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R4B被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R4B被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的杂环烷基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果当与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基接合时形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R4C(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R4C被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R4C被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R4C被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R4C被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R4D(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R4D被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R4D被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R4D被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R4D被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相邻的原子键合的两个R10取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果与相邻的原子键合的两个R10取代基接合形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当与相邻的原子键合的两个R10取代基接合形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相邻的原子键合的两个R10取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相邻的原子键合的两个R10取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10A(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10A被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10A被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10A被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10A被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10B(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10B被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10B被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10B被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10B被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的杂环烷基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果当与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合时形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10C(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10C被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10C被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10C被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10C被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10D(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10D被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10D被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10D被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10D被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10.A(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10.A被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10.A被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10.A被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10.A被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10.B(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10.B被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10.B被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10.B被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10.B被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10.C(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10.C被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10.C被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10.C被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10.C被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10.D(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10.D被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10.D被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10.D被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10.D被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R10.E(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R10.E被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R10.E被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R10.E被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R10.E被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R20(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R20被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R20被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R20被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R20被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相邻的原子键合的两个R20取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果与相邻的原子键合的两个R20取代基接合形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当与相邻的原子键合的两个R20取代基接合形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相邻的原子键合的两个R20取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相邻的原子键合的两个R20取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R20A(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R20A被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R20A被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R20A被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R20A被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R20B(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R20B被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R20B被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R20B被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R20B被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，当与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合时形成的取代的环(例如，取代的杂环烷基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果当与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合时形成的取代的环被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，在当与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基接合时形成的取代的环被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R20C(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R20C被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R20C被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R20C被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R20C被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的R20D(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的R20D被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当R20D被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当R20D被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当R20D被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的L1(例如，取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的L1被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当L1被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当L1被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当L1被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的RL1(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的RL1被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当RL1被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当RL1被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当RL1被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的L2(例如，取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的L2被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当L2被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当L2被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当L2被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，取代的RL2(例如，取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基和/或取代的杂芳基)被至少一个取代基基团、大小受限的取代基基团或低级取代基基团取代；其中如果所述取代的RL2被多个选自取代基基团、大小受限的取代基基团和低级取代基基团的基团取代；则每个取代基基团、大小受限的取代基基团和/或低级取代基基团可以任选地是不同的。在实施方案中，当RL2被取代时，它被至少一个取代基基团取代。在实施方案中，当RL2被取代时，它被至少一个大小受限的取代基基团取代。在实施方案中，当RL2被取代时，它被至少一个低级取代基基团取代。
在实施方案中，化合物是本文所述的化合物。在实施方案中，化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是所述化合物。在实施方案中，化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是所述化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)。在实施方案中，化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是所述化合物的药学上可接受的盐。
在实施方案中，R1、R2、L2、R3、R4、环A和z3如本文所述，包括在实施方案中；并且L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，L1不是-C(O)N(RL1)-。在实施方案中，L1不是-C(O)NH-。在实施方案中，L1不是-C(O)N(RL1)-，其中N直接键合至R1。在实施方案中，L1不是-C(O)NH-，其中N直接键合至R1。
在实施方案中，L1、R2、L2、R3、R4、环A和z3如本文所述，包括在实施方案中；并且R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R1不是取代的杂芳基。在实施方案中，R1不是取代的6元杂芳基。在实施方案中，R1不是取代的吡啶基。在实施方案中，R1不是取代的2-吡啶基。在实施方案中，R1不是OH取代的2-吡啶基。在实施方案中，R1不是
Figure BDA0004047843880002451
在实施方案中，R1、L1、R2、R3、R4、环A和z3如本文所述，包括在实施方案中；并且L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)。在实施方案中，L2不是未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)。在实施方案中，L2不是未取代的C1-C4亚烷基。在实施方案中，L2不是未取代的亚甲基。
在实施方案中，R1、L1、L2、R3、R4、环A和z3如本文所述，包括在实施方案中；并且R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)。在实施方案中，R2不是未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R2不是未取代的5元杂芳基。在实施方案中，R2不是未取代的呋喃基。在实施方案中，R2不是未取代的2-呋喃基。
在实施方案中，R1、L1、R2、L2、R3、R4和z3如本文所述，包括在实施方案中；并且环A是C5环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基。在实施方案中，环A是5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基。在实施方案中，环A不是C6环烷基。在实施方案中，环A不是C5-C6环烷基。
在实施方案中，R1、L1、R2、L2、R3、R4和环A如本文所述，包括在实施方案中；并且z3独立地是1至8的整数。在实施方案中，z3不是0。
在实施方案中，R1、L1、R2、L2、R3、环A和z3如本文所述，包括在实施方案中；并且R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D或-NR4AR4B。在实施方案中，R4不是-OR4D。在实施方案中，R4不是-OH。
在实施方案中，R1、L1、R2、L2、R3、R4、环A和z3如本文所述，包括在实施方案中；并且R4D独立地是-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，R4D不是氢。
在实施方案中，R1、L1、R2、L2、R3、R4、环A和z3如本文所述，包括在实施方案中；并且RL1独立地是-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)。在实施方案中，RL1不是氢。
在实施方案中，R1不是
Figure BDA0004047843880002471
并且R10.C如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，R1不是
Figure BDA0004047843880002472
在实施方案中，R1不是
Figure BDA0004047843880002473
并且R10.C如本文所述，包括在实施方案中。在实施方案中，R1不是
Figure BDA0004047843880002474
在实施方案中，-L2-R2不是氢、-CH3、-CH2-(未取代的苯基)或未取代的苯基。在一些实施方案中，-L2-R2不是氢。在实施方案中，-L2-R2不是-CH3。在实施方案中，-L2-R2不是-CH2-(未取代的苯基)。在实施方案中，-L2-R2不是未取代的苯基。
在实施方案中，R3不是卤素或者取代或未取代的3至6元杂环烷基。在实施方案中，R3不是–Br或者取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，化合物不是
Figure BDA0004047843880002481
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002482
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002483
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002484
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002491
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002492
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002493
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002494
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002495
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002496
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002497
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002501
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002502
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002503
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002504
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002505
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002506
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002507
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002511
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002512
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002513
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002514
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002515
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002516
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002521
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002522
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002523
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002524
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002525
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002526
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002527
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002528
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002529
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002531
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002532
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002533
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002534
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002535
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002536
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002537
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002541
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002542
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002543
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002544
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002545
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002546
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002551
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002552
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002553
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002554
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002555
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002556
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002557
在实施方案中，化合物不是：
Figure BDA0004047843880002561
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002562
或其盐(例如，药学上可接受的盐)，其中；L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)；R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)或者取代或未取代的亚杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)；R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；环A是5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；两个相邻的R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；z3独立地是0至8的整数；R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基(例如，C1-C8、C1-C6或C1-C4)、取代或未取代的杂烷基(例如，2至8元、2至6元或2至4元)、取代或未取代的环烷基(例如，C3-C8、C3-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如，C6-C10、C10或苯基)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如，3至8元、3至6元或5至6元)或者取代或未取代的杂芳基(例如，5至10元、5至9元或5至6元)；X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；n1、n2和n3独立地是0至4的整数；m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002581
R1、L1、R2、L2、R3、R4和z3如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002582
R1、L1、R2、L2、R3和R4 3如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002583
R1、L1、R2、L2和R4如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002591
并且R1、RL1、L2、R2、R3和z3如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002592
和RL1、L2、R2、R3和z3如本文所述，包括在实施方案中；R1是
Figure BDA0004047843880002593
R10独立地是卤素、取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基；z10是1至5的整数；并且其中-L2-R2不是氢。在实施方案中，至少一个R10独立地是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，z3是0。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002594
并且RL1、L2、R2、R3和z3如本文所述，包括在实施方案中；R1是
Figure BDA0004047843880002595
R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E如本文所述，包括在实施方案中；其中-L2-R2不是氢；并且其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E中的至少一个是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R3、R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E中的至少一个是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002601
并且L2、R2、R3、z3、RL1、R10和z10如本文所述，包括在实施方案中。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002602
并且L2、R2、R3、z3、RL1、R10和z10如本文所述，包括在实施方案中；R10独立地是卤素、取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基；其中至少一个R10独立地是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基；并且其中-L2-R2不是氢。在实施方案中，R10独立地是取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，z3是0。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002603
并且L2、R2和RL1如本文所述，包括在实施方案中。R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0004047843880002611
并且L2、R2和RL1如本文所述，包括在实施方案中。R10.B、R10.C和R10.D独立地是氢或本文所述的R10的任何值，包括在实施方案中。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的6元杂环烷基。在实施方案中，R10.C是取代或未取代的哌嗪基。
在实施方案中，化合物可用作比较化合物。在实施方案中，比较化合物可用于评估测试化合物的活性，如本文所述的测定法中(例如，在实施例部分、图或表中)所阐述。
在实施方案中，化合物是本文所述的化合物。在实施方案中，化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是所述化合物。在实施方案中，化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是所述化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)。在实施方案中，化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是所述化合物的药学上可接受的盐。
III.药物组合物
在一方面，提供了一种包含本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。在实施方案中，如本文所述的化合物以治疗有效量包含。在实施方案中，如本文所述的化合物以有效量包含。
在药物组合物的实施方案中，化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)以治疗有效量包含。在药物组合物的实施方案中，所述化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是化合物。在药物组合物的实施方案中，所述化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是所述化合物的盐(例如，药学上可接受的盐)。在药物组合物的实施方案中，所述化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)是所述化合物的药学上可接受的盐。
在药物组合物的实施方案中，药物组合物包含第二剂(例如，治疗剂)。在药物组合物的实施方案中，药物组合物包含治疗有效量的第二剂(例如，治疗剂)。在药物组合物的实施方案中，第二剂是用于治疗癌症的剂。在药物组合物的实施方案中，第二剂是抗癌剂。在实施方案中，施用不包括施用除所述活性剂(例如，本文所述的化合物)外的任何活性剂。在实施方案中，第二剂以有效量包含。
IV.使用方法
在一方面，提供了一种降低受试者中Notch(例如，Notch 1、Notch2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)蛋白活性水平的方法，所述方法包括向受试者施用本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。在实施方案中，化合物以治疗有效量施用。在实施方案中，如本文所述的化合物以有效量包含。在实施方案中，Notch是Notch1。在实施方案中，Notch是Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch3。在实施方案中，Notch是Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch1和Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2、Notch 3和Notch 4。
在一方面，提供了一种降低细胞中Notch(例如，Notch 1、Notch2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性水平的方法，所述方法包括使细胞与本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)接触。在实施方案中，化合物以有效量施用。在实施方案中，如本文所述的化合物以有效量包含。在实施方案中，Notch是Notch 1。在实施方案中，Notch是Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch3。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch1、Notch 2、Notch 3和Notch 4。
在一方面，提供了一种降低受试者中CSL-Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括向受试者施用本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。在实施方案中，化合物以有效量施用。在实施方案中，如本文所述的化合物以有效量包含。在实施方案中，Notch是Notch1。在实施方案中，Notch是Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch3。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 3和Notch4。在实施方案中，Notch是Notch 2、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2、Notch 3和Notch 4。
在一方面，提供了一种降低细胞中CSL-Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括使细胞与本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)接触。在实施方案中，化合物以有效量施用。在实施方案中，如本文所述的化合物以有效量包含。在实施方案中，Notch是Notch1。在实施方案中，Notch是Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch1和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2、Notch 3和Notch4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2、Notch 3和Notch 4。
在实施方案中，化合物接触Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch3和/或Notch 4中的一种或多种)蛋白。在实施方案中，化合物在Notch(例如，Notch1、Notch2、Notch3、和/或Notch 4)蛋白与CSL蛋白之间的界面处接触两种蛋白。在实施方案中，Notch是Notch 1。在实施方案中，Notch是Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch2。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch1、Notch 2、Notch 3和Notch 4。
在实施方案中，化合物降低Mastermind与Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)的结合。在实施方案中，Notch是Notch 1。在实施方案中，Notch是Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch1和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2、Notch 3和Notch4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2、Notch 3和Notch 4。
在实施方案中，化合物降低CSL与Notch(例如，Notch 1、Notch2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)的结合。在实施方案中，Notch是Notch 1。在实施方案中，Notch是Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch3。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 3和Notch4。在实施方案中，Notch是Notch 2、Notch3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2、Notch 3和Notch 4。
在一方面，提供了一种抑制有需要的受试者的癌症生长的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。在实施方案中，化合物以治疗有效量施用。在实施方案中，如本文所述的化合物以有效量包含。
在一方面，提供了一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。在实施方案中，化合物以治疗有效量施用。在实施方案中，如本文所述的化合物以有效量包含。
在实施方案中，癌症是乳腺癌、食管癌、白血病、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、中枢神经系统癌。在实施方案中，癌症是T细胞急性成淋巴细胞白血病、B细胞急性成淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、髓单核细胞白血病、乳腺癌、髓母细胞瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、头颈部鳞状细胞癌、肾细胞腺癌、基底细胞癌、管状A型乳腺癌、管状B型乳腺癌或纤维肉瘤。
在实施方案中，所述方法还包括向有需要的受试者共施用抗癌剂。在实施方案中，抗癌剂以治疗有效量施用。
在一方面，提供了一种治疗有需要的受试者中与Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)活性相关的疾病，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物或其盐(例如，药学上可接受的盐)。在实施方案中，化合物以治疗有效量施用。在实施方案中，如本文所述的化合物以有效量包含。在实施方案中，Notch是Notch 1。在实施方案中，Notch是Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 2。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 3。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch1、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 2、Notch 3和Notch 4。在实施方案中，Notch是Notch 1、Notch 2、Notch 3和Notch4。
在实施方案中，疾病是癌症。在实施方案中，疾病是多发性硬化。在实施方案中，疾病是法洛四联症(Tetralogy of Fallot)或阿拉杰里综合征(Alagille syndrome)或哈伊杜-切尼综合症(Hajdu-Cheney syndrome)。
在实施方案中，化合物降低接触CSL蛋白的Notch(例如，Notch1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)蛋白的水平(例如，在细胞中，在受试者中，与诸如在不存在所述化合物但其他条件相同的情况下的对照相比)。在实施方案中，化合物降低接触Mastermind蛋白的Notch(例如，Notch 1、Notch 2、Notch 3和/或Notch 4中的一种或多种)蛋白的水平(例如，在细胞中，在受试者中，与诸如在不存在所述化合物但其他条件相同的情况下的对照相比)。
V.实施方案
实施方案P1.一种化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880002671
其中，
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3独立地是0至8的整数；
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐；
其中所述化合物不是：
Figure BDA0004047843880002701
实施方案P2.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880002702
实施方案P3.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880002703
实施方案P4.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880002711
实施方案P5.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880002712
实施方案P6.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880002713
实施方案P7.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880002721
实施方案P8.如实施方案P1至P5中任一项所述的化合物，其中R3独立地是卤素、氧代、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-SH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-OCH2CH3。
实施方案P9.如实施方案P1至P5中任一项所述的化合物，其中R3独立地是-OH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-OCH2CH3。
实施方案P10.如实施方案P1至P5中任一项所述的化合物，其中R3独立地是-OCH3。
实施方案P11.如实施方案P1至P10中任一项所述的化合物，其中R4独立地是-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R4A、R4B和R4D独立地是氢或未取代的C1-C6烷基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的5至6元杂环烷基；
实施方案P12.如实施方案P1至P10中任一项所述的化合物，其中R4独立地是-OR4D；并且R4D独立地是氢或未取代的C1-C6烷基。
实施方案P13.如实施方案P1至P10中任一项所述的化合物，其中R4独立地是–OH。
实施方案P14.如实施方案P1至P13中任一项所述的化合物，其中L2是键或者取代或未取代的C1-C6亚烷基。
实施方案P15.如实施方案P1至P13中任一项所述的化合物，其中L2是键或未取代的C1-C4亚烷基。
实施方案P16.如实施方案P1至P13中任一项所述的化合物，其中L2是键。
实施方案P17.如实施方案P1至P14中任一项所述的化合物，其中L2是未取代的C1-C4亚烷基。
实施方案P18.如实施方案P1至P14中任一项所述的化合物，其中L2是未取代的亚甲基。
实施方案P19.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案P20.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中R2独立地是未取代的烷基。
实施方案P21.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中R2独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案P22.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中R2独立地是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案P23.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中R2独立地是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案P24.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中
R2独立地是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；
R20独立地是卤素、-CX20 3、-CHX20 2、-CH2X20、-OCX20 3、-OCH2X20、-OCHX20 2、-CN、-SOn20R20D、-SOv20NR20AR20B、-NR20CNR20AR20B、-ONR20AR20B、-NHC(O)NR20CNR20AR20B、-NHC(O)NR20AR20B、-N(O)m20、-NR20AR20B、-C(O)R20C、-C(O)-OR20C、-C(O)NR20AR20B、-OR20D、-NR20ASO2R20D、-NR20AC(O)R20C、-NR20AC(O)OR20C、-NR20AOR20C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R20A、R20B、R20C和R20D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X20独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n20独立地是0至4的整数；并且
m20和v20独立地是1或2。
实施方案P25.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中
R2独立地是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；并且R20独立地是卤素。
实施方案P26.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中
R2独立地是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；并且R20独立地是-F。
实施方案P27.如实施方案P1至P18中任一项所述的化合物，其中
R2独立地是未取代的苯基或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案P28.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中
L1是-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、或者取代或未取代的亚杂烷基。
实施方案P29.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中
L1是-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、或者取代或未取代的2至3元亚杂烷基。
实施方案P30.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、-N(RL1)CH2-、-OCH2-、-SCH2-、-SO2CH2-、-C(O)CH2-、-C(O)N(RL1)CH2-、-N(RL1)C(O)CH2-、-N(RL1)C(O)NHCH2-、-NHC(O)N(RL1)CH2-、-C(O)OCH2-、-OC(O)CH2-、-SO2N(RL1)CH2-、-N(RL1)SO2CH2-、-CH2N(RL1)-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2SO2-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)N(RL1)-、-CH2N(RL1)C(O)-、-CH2N(RL1)C(O)NH-、-CH2NHC(O)N(RL1)-、-CH2C(O)O-、-CH2OC(O)-、-CH2SO2N(RL1)-、-CH2N(RL1)SO2-；并且
RL1独立地是氢或未取代的C1-C4烷基。
实施方案P31.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中
L1是-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-NHCH2-、-CH2NH-、-C(O)NHCH2-或-NHC(O)CH2-。
实施方案P32.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中
L1是-C(O)N(RL1)-或-C(O)N(RL1)CH2-；并且
RL1独立地是氢或未取代的甲基。
实施方案P33.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中L1是-C(O)NH-。
实施方案P34.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中L1是-C(O)NH-，其中-NH-直接键合至R1。
实施方案P35.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中L1是–NHC(O)-，其中-C(O)-直接键合至R1。
实施方案P36.如实施方案P1至P27中任一项所述的化合物，其中L1是-C(O)NHCH2-。
实施方案P37.如实施方案P1至P36中任一项所述的化合物，其中；
R1独立地是取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的2至6元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案P38.如实施方案P1至P36中任一项所述的化合物，其中；
R1独立地是R10-取代或未取代的C1-C6烷基、R10-取代或未取代的2至6元杂烷基、R10-取代或未取代的C3-C6环烷基、R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R10-取代或未取代的苯基或者R10-取代或未取代的5至6元杂芳基；
R10独立地是卤素、氧代、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X10独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n10独立地是0至4的整数；并且
m10和v10独立地是1或2。
实施方案P39.如实施方案P1至P36中任一项所述的化合物，其中；
R1独立地是R10-取代或未取代的C3-C6环烷基、R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R10-取代或未取代的苯基或者R10-取代或未取代的5至6元杂芳基；
R10独立地是卤素、氧代、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的2至6元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基；
R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的2至6元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基；与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的3至6元杂环烷基或者取代或未取代的5至6元杂芳基；
X10独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n10独立地是0至4的整数；并且
m10和v10独立地是1或2。
实施方案P40.如实施方案P1至P36中任一项所述的化合物，其中；
R1独立地是R10-取代或未取代的C3-C6环烷基、R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R10-取代或未取代的苯基或者R10-取代或未取代的5至6元杂芳基；
R10独立地是卤素、-CX10 3、-CHX10 2、-CH2X10、-OCX10 3、-OCH2X10、-OCHX10 2、-SR10D、-OR10D、未取代的C1-C4烷基、未取代的2至4元杂烷基、未取代的C3-C6环烷基、未取代的3至6元杂环烷基、未取代的苯基或未取代的5至6元杂芳基；
R10D独立地是氢或未取代的C1-C4烷基；并且
X10独立地是–F、-Cl、-Br或–I。
实施方案P41.如实施方案P1至P36中任一项所述的化合物，其中；
R1独立地是R10-取代或未取代的C3-C6环烷基、R10-取代或未取代的3至6元杂环烷基、R10-取代或未取代的苯基或者R10-取代或未取代的5至6元杂芳基；并且
R10独立地是卤素、-OH、-OCH3、-CH3、未取代的6元杂环烷基。
实施方案P42.如实施方案P1至P36中任一项所述的化合物，其中；
R1独立地是
Figure BDA0004047843880002801
Figure BDA0004047843880002802
Figure BDA0004047843880002811
R10.A、R10.B、R10.C、R10.D和R10.E独立地是–F、-Cl、-CH3、-OCH3、-OH、未取代的吗啉基或未取代的哌嗪基。
实施方案P43.如实施方案P1至P36中任一项所述的化合物，其中；
R1独立地是
Figure BDA0004047843880002812
Figure BDA0004047843880002813
实施方案P44.一种药物组合物，其包含如实施方案P1至P43中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
实施方案P45.一种降低受试者的Notch蛋白活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用如实施方案P1至P43中任一项所述的化合物。
实施方案P46.一种降低细胞中Notch活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与如实施方案P1至P43中任一项所述的化合物接触。
实施方案P47.一种降低受试者中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用如实施方案P1至P43中任一项所述的化合物。
实施方案P48.一种降低细胞中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与如实施方案P1至P43中任一项所述的化合物接触。
实施方案P49.如实施方案P45至P48中任一项所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
实施方案P50.如实施方案P45至P49中任一项所述的方法，其中所述化合物降低Mastermind与Notch的结合。
实施方案P51.如实施方案P45至P50中任一项所述的方法，其中所述化合物降低CSL与Notch的结合。
实施方案P52.一种抑制有需要的受试者的癌症生长的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的如实施方案P1至P43中任一项所述的化合物。
实施方案P53.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的如实施方案P1至P43中任一项所述的化合物。
实施方案P54.如实施方案P53所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、食管癌、白血病、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、中枢神经系统癌。
实施方案P55.如实施方案P53至P54中任一项所述的方法，其还包括向所述有需要的受试者共施用抗癌剂。
实施方案P56.一种药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和具有下式的化合物：
Figure BDA0004047843880002821
其中，
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3独立地是0至8的整数；
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
实施方案P57.一种降低受试者中Notch蛋白活性水平或降低受试者中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用具有下式的化合物：
Figure BDA0004047843880002851
其中，
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3独立地是0至8的整数；
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
实施方案P58.一种降低细胞中Notch活性水平或降低细胞中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与具有下式的化合物接触：
Figure BDA0004047843880002871
其中，
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3独立地是0至8的整数；
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
实施方案P59.如实施方案P57至P58中任一项所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
实施方案P60.如实施方案P57至P59中任一项所述的方法，其中所述化合物降低Mastermind与Notch的结合。
实施方案P61.如实施方案P57至P60中任一项所述的方法，其中所述化合物降低CSL与Notch的结合。
实施方案P62.一种抑制有需要的受试者的癌症生长或治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的具有下式的化合物：
Figure BDA0004047843880002901
其中，
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3独立地是0至8的整数；
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
实施方案P63.如实施方案P62所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、食管癌、白血病、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、中枢神经系统癌。
实施方案P64.如实施方案P62至P63中任一项所述的方法，其还包括向所述有需要的受试者共施用抗癌剂。
VI.其他实施方案
实施方案1.一种化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880002931
其中
R1是
Figure BDA0004047843880002932
Figure BDA0004047843880002933
R10.A是氢、卤素、-CX10.A 3、-CHX10.A 2、-CH2X10.A、-OCX10.A 3、-OCH2X10.A、-OCHX10.A 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10.B是氢、卤素、-CX10.B 3、-CHX10.B 2、-CH2X10.B、-OCX10.B 3、-OCH2X10.B、-OCHX10.B 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10.C是氢、卤素、-CX10.C 3、-CHX10.C 2、-CH2X10.C、-OCX10.C 3、-OCH2X10.C、-OCHX10.C 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10.D是氢、卤素、-CX10.D 3、-CHX10.D 2、-CH2X10.D、-OCX10.D 3、-OCH2X10.D、-OCHX10.D 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10.E是氢、卤素、-CX10.E 3、-CHX10.E 2、-CH2X10.E、-OCX10.E 3、-OCH2X10.E、-OCHX10.E 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R3独立地是卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至4的整数；
R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R10A、R10B、R10C、R10D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X2、X3、X10.A、X10.B、X10.C、X10.D和X10.E独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n2、n3和n10独立地是0至4的整数；并且
m2、m3、m10、v2、v3和v10独立地是1或2；
或其药学上可接受的盐；
其中–L2-R2不是氢；并且
其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E中的至少一个是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基。
实施方案2.如实施方案1所述的化合物，其中R1是
Figure BDA0004047843880002971
实施方案3.如实施方案1至2中任一项所述的化合物，其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E独立地是卤素、取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。
实施方案4.如实施方案1至2中任一项所述的化合物，其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E独立地是取代或未取代的6元杂环烷基。
实施方案5.如实施方案1至2中任一项所述的化合物，其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E独立地是取代或未取代的吗啉基或者取代或未取代的哌嗪基。
实施方案6.如实施方案1至2中任一项所述的化合物，其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E独立地是
Figure BDA0004047843880002972
实施方案7.如实施方案1所述的化合物，其中R1是
Figure BDA0004047843880002973
实施方案8.如实施方案7所述的化合物，其中R10.B和R10.D独立地是卤素，并且R10.C是取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。
实施方案9.如实施方案1所述的化合物，其中R1是
Figure BDA0004047843880002981
实施方案10.如实施方案1至9中任一项所述的化合物，其中RL1是氢、未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基或未取代的环丙基。
实施方案11.如实施方案1至9中任一项所述的化合物，其中RL1是氢。
实施方案12.如实施方案1至11中任一项所述的化合物，其中z3是0。
实施方案13.如实施方案1至11中任一项所述的化合物，其中R3独立地是卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-SH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3或者取代或未取代的3至6元杂环烷基。
实施方案14.如实施方案1至11中任一项所述的化合物，其中R3独立地是取代或未取代的3至6元杂环烷基。
实施方案15.如实施方案1至11中任一项所述的化合物，其中R3独立地是取代或未取代的吗啉基或者取代或未取代的哌嗪基。
实施方案16.如实施方案1至11中任一项所述的化合物，其中R3独立地是–Br、-OCH3或者取代或未取代的哌嗪基。
实施方案17.如实施方案1至16中任一项所述的化合物，其中L2是键或者取代或未取代的C1-C6亚烷基。
实施方案18.如实施方案1至16中任一项所述的化合物，其中L2是键或未取代的C1-C4亚烷基。
实施方案19.如实施方案1至16中任一项所述的化合物，其中L2是键。
实施方案20.如实施方案1至16中任一项所述的化合物，其中L2是未取代的C1-C4亚烷基。
实施方案21.如实施方案1至16中任一项所述的化合物，其中L2是未取代的亚甲基。
实施方案22.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中R2是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案23.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中R2独立地是烷基。
实施方案24.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中R2是未取代的C1-C4烷基。
实施方案25.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中R2是未取代的异丁基。
实施方案26.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中R2是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案27.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中R2是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案28.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中
R2是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；
R20独立地是卤素、-CX20 3、-CHX20 2、-CH2X20、-OCX20 3、-OCH2X20、-OCHX20 2、-CN、-SOn20R20D、-SOv20NR20AR20B、-NR20CNR20AR20B、-ONR20AR20B、-NHC(O)NR20CNR20AR20B、-NHC(O)NR20AR20B、-N(O)m20、-NR20AR20B、-C(O)R20C、-C(O)-OR20C、-C(O)NR20AR20B、-OR20D、-NR20ASO2R20D、-NR20AC(O)R20C、-NR20AC(O)OR20C、-NR20AOR20C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R20A、R20B、R20C和R20D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X20独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n20是0至4的整数；并且
m20和v20独立地是1或2。
实施方案29.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中
R2是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；并且
R20独立地是卤素。
实施方案30.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中
R2是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；并且
R20独立地是-F。
实施方案31.如实施方案1至21中任一项所述的化合物，其中R2是未取代的苯基或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案32.一种化合物，其具有下式：
Figure BDA0004047843880003021
Figure BDA0004047843880003031
Figure BDA0004047843880003041
Figure BDA0004047843880003051
Figure BDA0004047843880003061
Figure BDA0004047843880003062
或其药学上可接受的盐。
实施方案33.一种药物组合物，其包含如实施方案1至32中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
实施方案34.一种降低受试者中Notch蛋白活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用如实施方案1至32中任一项所述的化合物。
实施方案35.一种降低细胞中Notch活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与如实施方案1至32中任一项所述的化合物接触。
实施方案36.一种降低受试者中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用如实施方案1至32中任一项所述的化合物。
实施方案37.一种降低细胞中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与如实施方案1至32中任一项所述的化合物接触。
实施方案38.如实施方案34至37中任一项所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
实施方案39.如实施方案34至38中任一项所述的方法，其中所述化合物降低Mastermind与Notch的结合。
实施方案40.如实施方案34至39中任一项所述的方法，其中所述化合物降低CSL与Notch的结合。
实施方案41.一种抑制有需要的受试者的癌症生长的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的如实施方案1至32中任一项所述的化合物。
实施方案42.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的如实施方案1至32中任一项所述的化合物。
实施方案43.如实施方案42所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、食管癌、白血病、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、中枢神经系统癌。
实施方案44.如实施方案42至43中任一项所述的方法，其还包括向所述有需要的受试者共施用抗癌剂。
实施方案45.一种药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和具有下式的化合物：
Figure BDA0004047843880003071
其中
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至8的整数；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
实施方案46.一种降低受试者中Notch蛋白活性水平或降低受试者中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用具有下式的化合物：
Figure BDA0004047843880003101
其中
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至8的整数；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
实施方案47.一种降低细胞中Notch活性水平或降低细胞中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与具有下式的化合物接触：
Figure BDA0004047843880003121
其中，
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至8的整数；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
实施方案48.如实施方案46至47中任一项所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
实施方案49.如实施方案46至48中任一项所述的方法，其中所述化合物降低Mastermind与Notch的结合。
实施方案50.如实施方案46至49中任一项所述的方法，其中所述化合物降低CSL与Notch的结合。
实施方案51.一种抑制有需要的受试者的癌症生长或治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的具有下式的化合物：
Figure BDA0004047843880003151
其中
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至8的整数；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
实施方案52.如实施方案51所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、食管癌、白血病、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、中枢神经系统癌。
实施方案53.如实施方案51至52中任一项所述的方法，其还包括向所述有需要的受试者共施用抗癌剂。
应了解，本文所述的实施例和实施方案仅用于说明性目的并且根据其的各种修改或变化将为本领域技术人员所想到并且欲包括在本申请的精神和权限以及随附权利要求的范围内。本文引用的所有出版物、专利和专利申请出于所有目的特此以引用的方式整体并入。
实施例
实施例1：实验程序和表征数据
SSTN-513
4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-513)的合成
Figure BDA0004047843880003181
步骤-1：2-氨基苯甲酸(2)
在室温下向2-氨基苯甲酸甲酯(1)(20g，132.3mmol，1eq)在THF:MeOH:H2O(2:1:1，200mL)中的搅拌混合物中添加LiOH.H2O(8.32g，198.4mmol，1.5eq)。在50℃下将反应混合物搅拌3h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物在减压下浓缩。将所得残余物用水(200mL)稀释并且用EtOAc(3x200mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干，得到呈灰白色固体状的标题化合物2(14.6g，80.4％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ8.55(bs,3H),7.66(d,J＝6.4Hz,1H),7.21(t,J＝8.0Hz,1H),6.71(d,J＝8.4Hz,1H),6.49(d,J＝6.8Hz,1H)。
步骤-2：2-(异丁基氨基)苯甲酸(4)
在室温下向2-氨基苯甲酸(2)(5g，36.46mmol，1eq)在1,2二氯乙烷(200mL)中的搅拌混合物中添加异丁醛(3)(2.9g，40.1mmol，1.1eq)、三乙酰氧基硼氢化钠(30.9g，145.8mmol，4eq)和AcOH(10.9g，182.3mmol，5eq)。在室温下将反应混合物搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含10％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物在减压下浓缩。将所得残余物用DCM(150mL)溶解并且用水(2x 100mL)洗涤，然后用盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-10％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈油性物质状的4(6.9g，97.94％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ8.25(bs,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(t,J＝7.2Hz,1H),6.72(d,J＝8.4Hz,1H),6.54(t,J＝8.0Hz,1H),3.00(d,J＝7.2Hz,2H),1.90-1.86(m,1H),0.96(d,7.2Hz,6H)；LC-MS:m/z 193.74[M+H]+。
步骤-3：1-异丁基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(6)
在0℃下向2-(异丁基氨基)苯甲酸(4)(6.2g，32.09mmol，1eq)在EtOAc(200mL)中的搅拌混合物中添加K2CO3(6.85g，48.13mmol，1.5eq)和三光气(4.76g，16.04mmol，0.5eq)。在室温下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将混合物用水淬灭并且分离各层。将水层用EtOAc(100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含10-90％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的6(6.4g，91.15％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.85(t,J＝7.2Hz,1H),7.49(d,J＝8.4Hz,1H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),3.88(d,J＝7.6Hz,2H),2.11-2.08(m,1H),0.96(d,6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 220.12[M+H]+。
步骤-4：4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(8)
在0℃下向丙二酸二乙酯(7)(2.84g，17.7mmol，1.3eq)在N,N-二甲基乙酰胺(50mL)中的搅拌溶液中添加NaH(60％，0.81g，20.4mmol，1.5eq)。使反应混合物达到室温并且在相同温度下搅拌15min。然后将混合物加热至110℃，并且在相同温度下缓慢添加1-异丁基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(6)(3.0g，13.6mmol，1eq)在N,N-二甲基乙酰胺(20mL)中的溶液。将混合物在110℃下搅拌4h。通过TLC(M.Ph：100％DCM)监测反应的进展。将反应混合物用冷水淬灭并且通过小心添加6N HCl进行酸化，直至pH 4。将水层用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈低熔点褐色固体状的8(3.85g，97.46％)。1HNMR(DMSO-d6,400MHz):δ13.02(s,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.73(t,J＝7.2Hz,1H),7.56(d,J＝8.8Hz,1H),7.30(t,J＝7.2Hz,1H),4.35(q,J＝7.6Hz,2H),4.07(d,J＝7.6Hz,2H),2.11-2.08(m,1H),1.32(t,J＝6.8Hz,3H),0.89(d,6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 289.92[M+H]+。
步骤-5：4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-513)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(8)(140mg，0.483mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3-甲基吡啶-2-胺(9)(78.4mg，0.725mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含30％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：20-80％)纯化，提供呈灰白色固体状的SSTN-513(35mg，20.6％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.33(s,1H),12.43(s,1H),8.33(d,J＝4Hz,1H),8.16(d,J＝8Hz,1H),7.86(t,J＝8Hz,3H),7.43-7.39(m,1H),7.30-7.27(m,1H),4.23(d,J＝6.4Hz,2H),2.38(s,3H),2.19-2.16(m,1H),0.98(d,J＝6.4Hz,6H)；LC-MS:m/z 352.0[M+H]+；HPLC:99.72％。
SSTN-514
4-羟基-1-异丁基-6-甲氧基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-514)的合成
Figure BDA0004047843880003211
步骤-1：2-(异丁基氨基)-5-甲氧基苯甲酸(3)
在室温下向2-氨基-5-甲氧基苯甲酸(1)(4g，23.92mmol，1eq)在1,2二氯乙烷(200mL)中的搅拌混合物中添加异丁醛(2)(2.85g，31.1mmol，1.3eq)、三乙酰氧基硼氢化钠(20.2g，95.7mmol，4eq)和AcOH(4.1mL，71.7mmol，3eq)。将反应混合物在室温下搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含10％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物在减压下浓缩。将所得残余物用DCM(150mL)溶解并且用水(2x 100mL)洗涤，然后用盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-30％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈油性物质状的3(3.19g，59.7％)。
步骤-2：1-异丁基-6-甲氧基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(5)
在0℃下向2-(异丁基氨基)-5-甲氧基苯甲酸(3)(3g，13.4mmol，1eq)在EtOAc(150mL)中的搅拌混合物中添加K2CO3(2.77g，20.1mmol，1.5eq)和三光气(4)(1.99g，6.7mmol，0.5eq)。将反应混合物在室温下搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将混合物用水淬灭并且分离各层。将水层用EtOAc(100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品5(3.05g，91.31％)不经纯化用于下一步骤。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ7.46-7.40(m,3H),3.85-3.80(m,5H),2.11-2.04(m,1H),0.94(d,6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 250.15[M+H]+。
步骤-3：4-羟基-1-异丁基-6-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(7)
在0℃下向丙二酸二乙酯(6)(2.44mL，16.0mmol，2eqv)在N,N-二甲基乙酰胺(10mL)中的搅拌溶液中添加t-BuONa(1.54g，16.0mmol，2eqv)。在搅拌10min之后，添加1-异丁基-6-甲氧基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(5)。在90℃下将混合物搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含50％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(150mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含10-50％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的7(1.63，65.2％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ13.06(s,1H),7.52-7.47(m,2H),7.35-7.30(m,1H),4.37(q,J＝7.6Hz,2H),4.07(d,J＝7.6Hz,2H),3.47(s,3H),2.16-2.08(m,1H),1.31(t,J＝6.8Hz,3H),0.89(d,6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 319.79[M+H]+。
步骤-4：4-羟基-1-异丁基-6-甲氧基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-514)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-6-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(7)(1g，3.43mmol，1eq)在DMF(15mL)中的搅拌混合物中添加3-甲基吡啶-2-胺(8)(0.556mg，5.4mmol，1.5eq)。在130℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-514(45mg，3.4％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.64(s,1H),12.60(s,1H),8.31(d,J＝4Hz,1H),7.76(d,J＝7.2Hz,1H),7.68(d,J＝9.2Hz,1H),7.51(s,1H),7.45(d,J＝9.2Hz,1H),7.27-7.24(m,1H),4.19(d,J＝6.0Hz,2H),3.85(s,3H),2.27(s,3H),2.15-2.11(m,1H),0.92(d,J＝6.4Hz,6H)；LC-MS:m/z 382.20[M+H]+；HPLC:99.55％。
SSTN-517
4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基异噁唑-5-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-517)的合成
Figure BDA0004047843880003231
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3-甲基异噁唑-5-胺(2)(74mg，0.76mmol，1.1eq)。在120℃下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-517(42mg，17.87％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ15.41(s,1H),13.64(s,1H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(d,J＝8.0Hz,1H),7.77(d,J＝8.8Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,1H),6.34(s,1H),4.22(d,J＝6.4Hz,2H),2.24(s,3H),2.17-2.16(m,1H),0.94(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 341.9[M+H]+；HPLC:98.99％。
SSTN-518
4-羟基-1-异丁基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-518)的合成
Figure BDA0004047843880003241
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(300mg，1.03mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加2-氨基吡啶(2)(146mg，1.55mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-518(180mg，51.5％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.27(s,1H),13.05(s,1H),8.41(d,J＝4Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,2H),7.92-7.82(m,2H),7.44(t,J＝7.2Hz,1H),7.25-7.22(m,1H),4.23(d,J＝6.8Hz,2H),2.18-2.14(m,1H),0.95(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z338.0[M+H]+；HPLC:99.17％。
SSTN-519
4-羟基-N-(3-羟基吡啶-2-基)-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-519)的合成
Figure BDA0004047843880003251
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加2-氨基-3-羟基吡啶(2)(114mg，1.03mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-519(123mg，50.44％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.89(s,1H),12.66(s,1H),10.39(s,1H),8.17(d,J＝7.6Hz,1H),7.92(d,J＝4Hz,1H),7.84(t,J＝7.6Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,1H),7.42(t,J＝7.6Hz,1H),7.32(d,J＝8Hz,1H),7.16-7.12(m,1H),4.22(d,J＝6.4Hz,2H),2.19-2.14(m,1H),0.94(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 354.0[M+H]+；HPLC:96.27％。
SSTN-522
N-(4-氟吡啶-2-基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-522)的合成
Figure BDA0004047843880003261
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加2-氨基-4-氟吡啶(2)(116mg，1.03mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-522(95mg，38.77％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ15.92(s,1H),13.26(s,1H),8.45(dd,J＝6Hz,J＝3.2Hz,1H)8.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.99-7.96(m,1H),7.86-7.83(m,1H),7.73(d,J＝8.8Hz,1H),7.44(t,J＝7.2Hz,1H),7.19-7.18(m,1H),4.22(d,J＝6.8Hz,2H),2.17-2.14(m,1H),0.95(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z356.0[M+H]+；HPLC:99.92％。
SSTN-525
4-羟基-1-异丁基-N-(异噁唑-3-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-525)的合成
Figure BDA0004047843880003262
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加异噁唑-3-胺(2)(87.2mg，1.03mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 70mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-525(62mg，27.4％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ15.86(s,1H),13.22(s,1H),8.95(s,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(t,J＝7.6Hz,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,1H),7.07(s,1H),4.23(d,J＝6.8Hz,2H),2.17-2.14(m,1H),0.95(d,J＝7.2Hz,6H)；LC-MS:m/z 327.9[M+H]+；HPLC:99.83％。
SSTN-526
N-(4-氯吡啶-2-基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-526)的合成
Figure BDA0004047843880003271
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加4-氯吡啶-2-胺(2)(133mg，1.03mmol，1.5eqv)。在120℃下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-526(45mg，17.5％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ15.88(s,1H),13.22(s,1H),8.40(d,J＝5.2Hz,1H),8.23(s,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(t,J＝7.6Hz,1H),7.73(d,J＝8.8Hz,1H),7.44-7.37(m,2H),4.22(d,J＝7.2Hz,2H),2.18-2.14(m,1H),0.95(d,J＝6.4Hz,6H)；LC-MS:m/z 371.9[M+H]+；HPLC:98.24％。
SSTN-527
4-羟基-1-异丁基-N-(4-吗啉代吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-527)的合成
Figure BDA0004047843880003281
步骤-1：4-吗啉代吡啶-2-胺(3)
在室温下向2-氨基-4-氯吡啶(1)(200mg，1.55mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加吗啉(2)(203mg，2.33mmol，1.5eq)和K2CO3(427mg，3.1mmol，2eq)。在140℃下将反应混合物搅拌6h。通过TLC(M.Ph：含10％MeOH的DCM)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 70mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的3(150mg，53.9％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ7.86(d,J＝5.2Hz,1H),7.61(d,J＝7.2Hz,1H),6.22(s,1H),5.49(bs,2H),3.69(t,J＝4.8Hz,4H),3.12(t,J＝4.8Hz,4H)；LC-MS:m/z179.8[M+H]+。
步骤-2：4-羟基-1-异丁基-N-(4-吗啉代吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-527)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(121mg，0.418mmol，1.0eq)在DMSO(2mL)中的搅拌混合物中添加4-吗啉代吡啶-2-胺(3)(100mg，0.558mmol，1.3eq)。在120℃下将反应混合物搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含5％MeOH的DCM)监测反应。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-2％MeOH的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-527(5mg，2.12％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.36(s,1H),13.00(s,1H),8.28(d,J＝7.6Hz,1H),8.13(d,J＝6.0Hz,1H),7.76(s,1H),7.71(t,J＝9.6Hz,1H),7.38(t,J＝8.4Hz,1H),7.30-7.27(m,1H),6.50(d,J＝3.6Hz,1H),4.22(d,J＝6.8Hz,2H),3.89(t,J＝4.4Hz,4H),3.39(t,J＝4.4Hz,4H),2.29-2.22(m,1H),1.02(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 423.20[M+H]+；HPLC:99.50％。
SSTN-528
4-羟基-1-异丁基-N-(噁唑-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-528)的合成
Figure BDA0004047843880003291
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加噁唑-2-胺(2)(69.7mg，0.829mmol，1.2eq)。在130℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(70mL)淬灭并且用EtOAc(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过制备型HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-528(22mg，9.73％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ15.88(s,1H),13.55(s,1H),8.18(d,J＝8.0Hz,1H),8.01(s,1H),7.89(t,J＝8.0Hz,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(s,1H),4.22(d,J＝6.4Hz,2H),2.17-2.14(m,1H),0.94(d,J＝6.0Hz,6H)；LC-MS:m/z 328.20[M+H]+；HPLC:98.43％。
SSTN-532
4-羟基-1-异丁基-N-(4-甲氧基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-532)的合成
Figure BDA0004047843880003301
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加4-甲氧基吡啶-2-胺(2)(128.6mg，1.03mmol，1.5eq)。在100℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 70mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过制备型HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-532(46.4mg，18.27％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.19(s,1H),13.01(s,1H),8.22(d,J＝6.0Hz,1H),8.17(d,J＝6.8Hz,1H),7.84(t,J＝8.0Hz,1H),7.75-7.70(m,3H),7.43(t,J＝7.2Hz,1H),6.85(dd,J＝3.6Hz,J＝2.4Hz,1H),4.22(d,J＝6.4Hz,2H),2.17-2.14(m,1H),0.94(d,J＝6.0Hz,6H)；LC-MS:m/z 368.0[M+H]+；HPLC:99.82％。
SSTN-533
4-羟基-1-异丁基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-533)的合成
Figure BDA0004047843880003311
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加1-甲基-1H-吡唑-3-胺(2)(100mg，1.03mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-2％MeOH的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-533(62mg，26.38％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.59(s,1H),12.80(s,1H),8.15(d,J＝8.0Hz,1H),7.83(t,J＝7.2Hz,1H),7.72-7.68(m,2H),7.42(t,J＝7.6Hz,1H),6.57(d,J＝2.0Hz,1H),4.21(d,J＝6.8Hz,2H),3.79(s,3H),2.17-2.14(m,1H),0.94(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 341.3[M+H]+；HPLC:98.48％。
SSTN-534
4-羟基-1-异丁基-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-534)的合成
Figure BDA0004047843880003321
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加1-甲基-1H-吡唑-4-胺(2)(100mg，1.03mmol，1.5eq)。在100℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含5％MeOH的DCM)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-2％MeOH的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-534(83.22mg，35.39％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.80(s,1H),12.32(s,1H),8.15-8.12(m,2H),7.83(t,J＝7.8Hz,1H),7.72-7.70(m,2H),7.41(t,J＝7.2Hz,1H),4.20(d,J＝6.8Hz,2H),3.84(s,3H),2.20-2.13(m,1H),0.93(d,J＝6.4Hz,6H)；LC-MS:m/z 341.35[M+H]+；HPLC:99.55％。
SSTN-535
4-羟基-1-异丁基-2-氧代-N-(邻甲苯基)-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-535)的合成
Figure BDA0004047843880003322
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加邻甲苯胺(2)(88.7mg，0.829mmol，1.2eq)。在100℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSSTN-535(125mg，51.65％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.78(s,1H),12.57(s,1H),8.17(d,J＝7.6Hz,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.85(t,J＝7.2Hz,1H),7.74(d,J＝8.4Hz,1H),7.43(t,J＝8.0Hz,1H),7.32-7.24(m,2H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),4.23(d,J＝7.2Hz,2H),2.36(s,3H),2.19-2.14(m,1H),0.94(d,J＝6.4Hz,6H)；LC-MS:m/z351.22[M+H]+；HPLC:99.83％。
SSTN-537
N-(2-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-537)的合成
Figure BDA0004047843880003331
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加2-氟苯胺(2)(115mg，1.03mmol，1.5eq)。在100℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：100％DCM)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-537(65mg，26.5％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.32(s,1H),12.95(s,1H),8.30(t,J＝6.8Hz,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),7.85(t,J＝8.0Hz,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.44-7.35(m,2H),7.27-7.22(m,2H),4.23(d,J＝6.0Hz,2H),2.20-2.12(m,1H),0.93(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 355.0[M+H]+；HPLC:99.83％。
SSTN-538
N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-538)的合成
Figure BDA0004047843880003341
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3-氟苯胺(2)(115mg，1.03mmol，1.5eq)。在100℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含30％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-538(78mg，31.96％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.34(s,1H),12.82(s,1H),8.17(d,J＝8.0Hz,1H),7.86(t,J＝7.6Hz,1H),7.74(t,J＝8.8Hz,2H),7.47-7.39(m,3H),7.05(d,J＝7.6Hz,1H),4.22(d,J＝6.8Hz,2H),2.21-2.14(m,1H),0.94(d,J＝6.4Hz,6H)；LC-MS:m/z 355.10[M+H]+；HPLC:99.01％。
SSTN-539
N-(4-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-539)的合成
Figure BDA0004047843880003351
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加4-氟苯胺(2)(115mg，1.03mmol，1.5eq)。在100℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含30％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过制备型HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-539(83.94mg，33.97％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.57(s,1H),12.67(s,1H),8.17(d,J＝7.6Hz,1H),7.85(t,J＝8.4Hz,1H),7.73-7.70(m,3H),7.43(t,J＝8.0Hz,1H),7.27(t,J＝8.8Hz,2H),4.23(d,J＝6.4Hz,2H),2.19-2.16(m,1H),0.94(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 354.9[M+H]+；HPLC:98.28％。
SSTN-540
4-羟基-1-异丁基-N-(2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-540)的合成
Figure BDA0004047843880003352
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加2-甲基吡啶-3-胺(2)(112.1mg，1.03mmol，1.5eq)。在100℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-540(71mg，29.33％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.42(s,1H),12.69(s,1H),8.39(d,J＝7.6Hz,1H),8.29(d,J＝4.4Hz,1H),8.17(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(t,J＝7.6Hz,1H),7.74(d,J＝8.8Hz,1H),7.43(t,J＝7.2Hz,1H),7.31-7.28(m,1H),4.24(d,J＝6.8Hz,2H),2.58(s,3H),2.19-2.16(m,1H),0.94(d,J＝7.2Hz,6H)；LC-MS:m/z 351.9[M+H]+；HPLC:99.41％。
SSTN-541
N-(呋喃-2-基甲基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-541)的合成
Figure BDA0004047843880003361
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加糠胺(2)(100mg，1.03mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：100％DCM)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-541(177mg，75.3％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ17.10(s,1H),10.66(t,J＝5.6Hz,1H),8.11(d,J＝8.4Hz,1H),7.80(t,J＝8.8Hz,1H),7.66-7.62(m,2H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),6.42-6.36(m,2H),4.60(d,J＝5.6Hz,2H),4.13(d,J＝7.2Hz,2H),2.12-2.09(m,1H),0.88(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z 341.10[M+H]+；HPLC:99.84％。
SSTN-549
4-羟基-1-异丁基-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-549)的合成
Figure BDA0004047843880003371
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加5-甲基-1H-吡唑-3-胺(2)(100mg，1.03mmol，1.5eq)。在110℃下将反应混合物搅拌24h。通过TLC(M.Ph：含5％MeOH的DCM)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-2％MeOH的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-549(90mg，38.2％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.76(s,1H),12.68(s,1H),12.34(s,1H),8.14(s,1H),7.82 -7.71(m,2H),7.40(s,1H),6.41(s,1H),4.20(d,J＝6.8Hz,2H),2.24(s,3H),2.17-2.14(m,1H),0.93(d,J＝6.8Hz,6H)；LC-MS:m/z341.3[M+H]+；HPLC:98.82％。
SSTN-550
4-羟基-1-异丁基-N-(4-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-550)的合成
Figure BDA0004047843880003381
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(250mg，0.864mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加4-甲基吡啶-3-胺(2)(140mg，1.29mmol，1.5eq)。在100℃下将反应混合物搅拌5h。通过TLC(M.Ph：含30％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％EtOAc的正己烷)，提供呈灰白色固体状的SSTN-550(128mg，42.24％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.45(s,1H),12.59(s,1H),9.11(s,1H),8.31(d,J＝4.4Hz,1H),8.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.87(t,J＝7.2Hz,1H),7.76(d,J＝8.8Hz,1H),7.44(t,J＝6.8Hz,1H),7.37(d,J＝4.4Hz,1H),4.24(d,J＝5.2Hz,2H),2.36(s,3H),2.20-2.16(m,1H),0.94(d,J＝6.4Hz,6H)；LC-MS:m/z 352.15[M+H]+；HPLC:99.60％。
SSTN-551
4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-4-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-551)的合成
Figure BDA0004047843880003391
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1)(200mg，0.691mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3-甲基吡啶-4-胺(2)(112.1mg，1.03mmol，1.5eq)。在100℃下将反应混合物搅拌3h。通过TLC(M.Ph：含30％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过制备型HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-551(26.15mg，10.7％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.14(s,1H),12.97(s,1H),8.46(s,1H),8.42(d,J＝5.2Hz,1H),8.21-8.13(m,2H),7.87(t,J＝7.2Hz,1H),7.76(d,J＝8.8Hz,1H),7.45(t,J＝7.2Hz,1H),4.24(d,J＝6.8Hz,2H),2.36(s,3H),2.19-2.16(m,1H),0.95(d,J＝7.2Hz,6H)；LC-MS:m/z 351.9[M+H]+；HPLC:98.29％。
SSTN-552
4-羟基-1-异丁基-2-氧代-N-(3-(哌嗪-1-基)苯基)-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺三氟乙酸(SSTN-552)的合成
Figure BDA0004047843880003401
步骤-1：4-(3-硝基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(3)
在室温下向3-氟硝基苯(1)(100mg，0.708mmol，1eq)在NMP(2mL)中的搅拌混合物中添加哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2)(197mg，1.06mmol，1.5eq)和碳酸钾(489mg，3.54mmol，5eq)。使反应在150℃下经受微波1h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(50mL)淬灭并且用EtOAc(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-10％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的3(214mg，98.61％)。
步骤-2：4-(3-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(4)
向氢化器中的4-(3-硝基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(3)(250mg，0.813mmol，1eq)在EtOAc(6mL)、MeOH(5mL)和水(1mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(25mg)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在1kg/cm2氢气压力下氢化3h。通过TLC(M.Ph：含50％EtOAc的正己烷)监测反应。将混合物通过硅藻土床过滤，并且将干净滤液浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈油性物质状的6(220mg，97.7％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ6.86(t,J＝8.0Hz,1H),6.14-6.13(m,2H),6.06(d,J＝8.0Hz,1H),4.87(bs,2H),3.41(t,J＝4.8Hz,4H),3.16(t,J＝4.8Hz,4H),1.41-1.38(m,9H)；LC-MS:m/z 278.32[M+H]+。
步骤-3：4-(3-(4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(6)
向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(5)(145mg，0.501mmol，1eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加添加4-(3-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(4)(230mg，0.751mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：100％DCM)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的6(100mg，79.56％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.73(s,1H),12.62(s,1H),8.17(d,J＝8.0Hz,1H),7.85(t,J＝8.8Hz,1H),7.74(d,J＝8.8Hz,1H),7.43(t,J＝7.2Hz,1H),7.27(t,J＝8.0Hz,1H),7.20-7.16(m,2H),6.81(d,J＝7.2Hz,1H),4.23(d,J＝6.8Hz,2H),3.48(t,J＝4.8Hz,4H),3.17(t,J＝4.8Hz,4H),2.20-2.16(m,1H),1.46-1.39(m,9H),0.94(d,J＝7.2Hz,6H)；LC-MS:m/z 521.4[M+H]+。
步骤-4：4-羟基-1-异丁基-2-氧代-N-(3-(哌嗪-1-基)苯基)-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺三氟乙酸(SSTN-552)
在室温下在0℃下向4-(3-(4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(6)(100mg，0.501mmol，1eq)在DCM(5mL)中的搅拌混合物中添加三氟乙酸(2mL)。使反应混合物达到室温并且在相同温度下搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含5％MeOH的DCM)监测反应。将反应混合物浓缩至干。将粗品在乙醚中研磨，得到呈灰白色固体状的SSTN-552(98mg，98.5％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.68(s,1H),12.64(s,1H),8.72(bs,2H),8.17(d,J＝7.6Hz,1H),7.86(t,J＝8.0Hz,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.44(t,J＝8.0Hz,1H),7.31-7.22(m,3H),6.86(d,J＝8.0Hz,1H),4.23(d,J＝4.8Hz,2H),3.38-3.25(m,8H),2.21-2.15(m,1H),0.94(d,J＝6.0Hz,6H)；LC-MS:m/z 421.15[M+H]+；HPLC:99.65％。
SSTN-554
4-羟基-1-异丁基-N-(3-吗啉代苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-554)的合成
Figure BDA0004047843880003421
步骤-1：4-(3-硝基苯基)吗啉(3)
在室温下向3-碘硝基苯(1)(500mg，2.0mmol，1eq)在DMSO(15mL)中的搅拌混合物中添加吗啉(2)(262mg，3.01mmol，1.5eq)、碳酸铯(1.3g，4.0mmol，2eq)、CuI(457mg，2.4mmol，1.2eq)和L-脯氨酸(460mg，4mmol，2eq)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在120℃下搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含20％EtOAc的正己烷)监测反应。将反应混合物用冷水(250mL)淬灭并且用EtOAc(2x 200mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％EtOAc的正己烷)纯化，得到呈黄色固体状的3(160mg，38.2％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ7.75-7.72(m,2H),7.45(t,J＝8.4Hz,1H),7.24(d,J＝8.4Hz,1H),3.93(t,J＝4.4Hz,4H),3.29(t,J＝4.4Hz,4H)；LC-MS:m/z 209.05[M+H]+。
步骤-2：4-(3-硝基苯基)吗啉(4)
向氢化器中的4-(3-硝基苯基)吗啉(3)(150mg，0.72mmol，1eq)在EtOAc(5mL)、MeOH(4mL)和水(1mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(25mg)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在1kg/cm2氢气压力下氢化3h。通过TLC(M.Ph：含50％EtOAc的正己烷)监测反应。将混合物通过硅藻土床过滤，并且将干净滤液浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈油性物质状的4(110mg，85.9％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ6.86(t,J＝8.4Hz,1H),6.12-6.10(m,2H),7.05(d,J＝7.6Hz,1H),4.86(bs,2H),3.70(t,J＝5.2Hz,4H),2.99(t,J＝5.2Hz,4H)；LC-MS:m/z 178.90[M+H]+。
步骤-3：4-羟基-1-异丁基-N-(3-吗啉代苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-554)
向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(5)(110mg，0.38mmol，1eq)在DMSO(3mL)中的搅拌混合物中添加4-(3-硝基苯基)吗啉(4)(101mg，0.57mmol，1.5eq)。在120℃下将反应混合物搅拌2h。通过TLC(M.Ph：100％DCM)监测反应。将反应混合物用冷水(100mL)淬灭并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。将粗品通过硅胶柱色谱法(洗脱：100％DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-554(38mg，23.44％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ16.71(s,1H),12.60(s,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),7.83(t,J＝7.2Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,1H),7.41(t,J＝7.2Hz,1H),7.26(t,J＝8.0Hz,1H),7.18-7.13(m,2H),6.79(d,J＝6.8Hz,1H),4.19(d,J＝5.6Hz,2H),3.74(t,J＝4.8Hz,4H),3.13(t,J＝4.8Hz,4H),2.18-2.15(m,1H),0.92(d,J＝6.4Hz,6H)；LC-MS:m/z 422.10[M+H]+；HPLC:98.05％。
SSTN-560(游离碱，HCl盐，甲酸盐)
4-羟基-1-异丁基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-560，Notch1报告基因检测IC50：14.2μM)的合成
Figure BDA0004047843880003441
步骤-1：1-甲基-4-(3-硝基苯基)哌嗪(3)
在室温下向1-碘-3-硝基苯(1)(500mg，2.007mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(2)(301mg，3.01mmol，1.5eq)在DMSO(15mL)中的搅拌混合物中添加CuI(687mg，3.61mmol，1.2eq)、L-脯氨酸(462mg，4.01mmol，2eq)和碳酸铯(1.30g，4.01mmol，2eq)。将反应混合物在120℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物冷却至室温并且通过硅藻土床过滤。将滤液用乙酸乙酯稀释并且用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化，得到呈黄色固体状的3(155mg，34.9％)。1HNMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.68(s,1H),7.62(d,J＝7.83Hz,1H),7.48-7.55(m,1H),7.42-7.47(m,1H),3.27-3.33(m,4H),2.47-2.52(m,4H),2.27(s,3H)；LC-MS:m/z221.80[M+H]+。
步骤-2：3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
向氢化器中的1-甲基-4-(3-硝基苯基)哌嗪(3)(150mg，0.677mmol，1eq)在MeOH(4mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(15mg)在EtOAc(5mL)中的溶液，然后添加水(1mL)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在1kg/cm2氢气压力下氢化2h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚和己烷一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到4(110mg，85.2％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.92(t,J＝8.07Hz,1H),6.23(br.s,1H),6.20(d,J＝7.82Hz,1H),6.11(d,J＝7.34Hz,1H),4.92(br.s,2H),3.07-3.14(m,4H),2.48-2.53(m,4H),2.29(s,3H)；LC-MS:m/z 192.10[M+H]+。
步骤-3：4-羟基-1-异丁基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-560)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(110mg，0.380mmol，1eq)在DMSO(3mL)中的搅拌混合物中添加3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(109mg，0.570mmol，1.5eq)。将反应混合物在100℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物用EtOAc(50mL)稀释。将有机层用冰冷水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-560(30mg，18.1％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.73(br.s,1H),12.63(br.s,1H),8.16(d,J＝8.31Hz,1H),7.80-7.88(m,1H),7.74(d,J＝8.80Hz,1H),7.42(t,J＝7.34Hz,1H),7.22-7.27(m,1H),7.19(br.s,1H),7.15(d,J＝7.82Hz,1H),6.80(d,J＝8.31Hz,1H),4.22(d,J＝6.85Hz,2H),3.15-3.24(m,4H),2.54-2.64(m,4H),2.32(br.s,3H),2.17-2.22(m,1H),0.94(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 435.10[M+H]+；HPLC:96.52％
步骤-3：4-羟基-1-异丁基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺甲酸盐(SSTN-560_甲酸盐，Notch1报告基因检测IC50：10.2μM)
在密封容器中，将4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(300mg，1.037mmol，1eq)和3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(238mg，1.245mmol，1.2eq)在DMSO(5mL)中的溶液在100℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物用冰冷水(50mL)稀释并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(20mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含2-8％甲醇的DCM)纯化。将柱纯化的化合物通过制备型HPLC再纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-560_甲酸盐(170mg，34.1％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 12.62(br.s,1H),8.13-8.19(m,2H),7.79-7.87(m,1H),7.73(d,J＝8.31Hz,1H),7.41(t,J＝7.34Hz,1H),7.21-7.27(m,1H),7.19(br.s,1H),7.12(d,J＝7.34Hz,1H),6.79(d,J＝6.85Hz,1H),4.17-4.26(m,2H),3.13-3.27(m,8H),2.24(br.s,3H),2.13-2.20(m,1H),0.93(d,J＝5.87Hz,6H)；LC-MS:m/z 435.30[M+H]+；HPLC:99.56％
4-羟基-1-异丁基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-560_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：7.7μM)的合成
Figure BDA0004047843880003471
步骤-1：4-羟基-1-异丁基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-560_HCl盐)
在0℃下向4-羟基-1-异丁基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺甲酸盐(SSTN-560_甲酸盐)(100mg，0.208mmol，1eq)在二噁烷(5mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(1mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚(5mL)和正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-560_HCl盐(80mg，81.6％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.69(s,1H),12.64(br.s,1H),10.36(br.s,1H),8.16(d,J＝7.34Hz,1H),7.81-7.88(m,1H),7.74(d,J＝8.80Hz,1H),7.42(t,J＝7.34Hz,1H),7.23-7.34(m,3H),6.86(d,J＝7.34Hz,1H),4.23(d,J＝3.91Hz,2H),3.88(d,J＝11.74Hz,2H),3.51(d,J＝11.25Hz,2H),3.04-3.22(m,4H),2.84(d,J＝3.91Hz,3H),2.14-2.24(m,1H),0.94(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 435.10[M+H]+；HPLC:99.78％
SSTN-561
N-(3-(环丙基(甲基)氨基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-561)的合成
Figure BDA0004047843880003481
步骤-1：N-环丙基-3-硝基苯胺(3)
在室温下向1-碘-3-硝基苯(1)(800mg，3.212mmol，1eq)和环丙胺(2)(274mg，4.819mmol，1.5eq)在DMSO(15mL)中的搅拌混合物中添加CuI(734mg，3.855mmol，1.2eq)、L-脯氨酸(739mg，6.425mmol，2eq)和碳酸铯(2.08g，6.425mmol，2eq)。将反应混合物在密封管中在120℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含20％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水中并且搅拌10min，并且用乙酸乙酯(200mL)稀释并且再搅拌10min。将所得溶液通过硅藻土床过滤。将有机层从滤液中分离，并且用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈棕色油状的3(225mg，39.3％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.56(t,J＝1.96Hz,1H),7.41-7.50(m,2H),7.17(d,J＝7.34Hz,1H),6.91(br.s,1H),2.47-2.53(m,1H),0.80-0.89(m,2H),0.47-0.53(m,2H)；LC-MS:m/z 179.17[M+H]+。
步骤-2：N-环丙基-N-甲基-3-硝基苯胺(4)
在0℃下向N-环丙基-3-硝基苯胺(3)(160mg，0.897mmol，1eq)在DMF(3mL)中的搅拌混合物中缓慢添加氢化钠(60％分散在油中，43mg，1.077mmol，1.2eq)并且搅拌10-15min。向所得溶液中添加甲基碘(0.055mL，0.897mmol，1eq)并且在室温下进一步搅拌6h。通过TLC(M.Ph：含20％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(100mL)中并且用乙酸乙酯(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。来自批号E20068-020(50mg规模)的粗化合物在后处理后与批号E20068-021(160mg规模)合并以进行纯化。将来自两个批次的粗化合物合并，通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈黄色固体状的4(156mg，69％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.67(br.s,1H),7.50-7.54(m,1H),7.45(t,J＝8.07Hz,1H),7.32-7.36(m,1H),3.00(s,3H),2.52-2.56(m,1H),0.86-0.94(m,2H),0.56-0.62(m,2H)；LC-MS:m/z 193.05[M+H]+。
步骤-3：N1-环丙基-N1-甲基苯-1,3-二胺(5)
向氢化器中的N-环丙基-N-甲基-3-硝基苯胺(4)(150mg，0.780mmol，1eq)在MeOH(3mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(15mg)在EtOAc(5mL)中的溶液，然后添加水(1mL)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在1kg/cm2氢气压力下氢化2h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚和己烷一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到5(126mg，99.5％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.81(t,J＝7.82Hz,1H),6.21(s,1H),6.16(d,J＝7.82Hz,1H),5.96(d,J＝7.82Hz,1H),4.79(s,2H),2.82(s,3H),2.21-2.29(m,1H),0.72-0.79(m,2H),0.46-0.51(m,2H)；LC-MS:m/z 163.10[M+H]+。
步骤-4：N-(3-(环丙基(甲基)氨基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-561)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(140mg，0.483mmol，1eq)在DMSO(3mL)中的搅拌混合物中添加N1-环丙基-N1-甲基苯-1,3-二胺(5)(117mg，0.725mmol，1.5eq)。将反应混合物在100℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用EtOAc(50mL)萃取。将有机层用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-561(100mg，51.2％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.84(s,1H),12.59(s,1H),8.16(d,J＝7.82Hz,1H),7.81-7.86(m,1H),7.73(d,J＝8.80Hz,1H),7.41(t,J＝7.34Hz,1H),7.27(s,1H),7.22(t,J＝8.31Hz,1H),7.02(d,J＝8.31Hz,1H),6.77-6.83(m,1H),4.22(d,J＝5.87Hz,2H),2.95(s,3H),2.43(td,J＝3.18,6.36Hz,1H),2.18(td,J＝6.60,13.20Hz,1H),0.94(d,J＝6.36Hz,6H),0.82-0.88(m,2H),0.54-0.60(m,2H)；LC-MS:m/z406.15[M+H]+；HPLC:98.99％
SSTN-562
N-(3-((环丙基甲基)(甲基)氨基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-562)的合成
Figure BDA0004047843880003511
步骤-1：N-(环丙基甲基)-3-硝基苯胺(3)
在室温下向1-碘-3-硝基苯(1)(1.00g，4.015mmol，1eq)和环丙基甲胺(2)(428mg，6.023mmol，1.5eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加CuI(0.917mg，4.819mmol，1.2eq)、L-脯氨酸(924mg，8.031mmol，2eq)和碳酸铯(2.60g，8.031mmol，2eq)。将反应混合物在密封管中在120℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含20％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水中并且搅拌10min，并且用乙酸乙酯(200mL)稀释并且再搅拌10min。将所得溶液通过硅藻土床过滤。将有机层从滤液中分离，并且用水(2x 100mL)洗涤，然后用盐水(2x100mL)洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈棕色油状的3(260mg，33.7％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.27-7.35(m,3H),6.99(d,J＝3.42Hz,1H),6.46(br.s,1H),2.95(t,J＝5.87Hz,2H),0.99-1.11(m,1H),0.45-0.53(m,2H),0.23(d,J＝4.40Hz,2H)；LC-MS:m/z 192.90[M+H]+。
步骤-2：N-(环丙基甲基)-N-甲基-3-硝基苯胺(4)
在0℃下向N-(环丙基甲基)-3-硝基苯胺(3)(250mg，1.300mmol，1eq)在DMF(3mL)中的搅拌混合物中缓慢添加氢化钠(60％分散在油中，62mg，1.560mmol，1.2eq)并且搅拌10-15min。向所得溶液中添加甲基碘(0.081mL，1.300mmol，1eq)并且在室温下进一步搅拌6h。通过TLC(M.Ph：含20％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(100mL)中并且用乙酸乙酯(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-20％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈黄色固体状的4(175mg，65.2％)。LC-MS:m/z 207.40[M+H]+。
步骤-3：N1-(环丙基甲基)-N1-甲基苯-1,3-二胺(5)
向氢化器中的N-(环丙基甲基)-N-甲基-3-硝基苯胺(4)(175mg，0.848mmol，1eq)在MeOH(3mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(15mg)在EtOAc(5mL)中的溶液，然后添加水(1mL)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在1kg/cm2氢气压力下氢化2h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚和己烷一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到5(146mg，97.6％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.79(t,J＝7.83Hz,1H),5.98-6.00(m,1H),5.95(dd,J＝1.96,8.31Hz,1H),5.88(dd,J＝1.47,7.82Hz,1H),4.77(s,2H),3.10(d,J＝6.36Hz,2H),2.83(s,3H),0.89-0.99(m,1H),0.37-0.45(m,2H),0.16-0.22(m,2H)；LC-MS:m/z177.00[M+H]+。
步骤-4：N-(3-((环丙基甲基)(甲基)氨基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-562)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(160mg，0.553mmol，1eq)在DMSO(3mL)中的搅拌混合物中添加N1-(环丙基甲基)-N1-甲基苯-1,3-二胺(5)(146mg，0.829mmol，1.5eq)。将反应混合物在100℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用EtOAc(50mL)萃取。将有机层用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-2％甲醇的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-562(23mg，9.90％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.84(br.s,1H),12.58(br.s,1H),8.16(d,J＝7.82Hz,1H),7.65-7.89(m,2H),7.40(br.s,1H),7.13-7.21(m,1H),7.01-7.08(m,1H),6.93(d,J＝7.82Hz,1H),6.54-6.64(m,1H),4.21(br.s,2H),3.24(d,J＝6.36Hz,2H),2.95(s,3H),2.12-2.22(m,1H),0.96-1.04(m,1H),0.93(d,J＝6.36Hz,6H),0.46(d,J＝7.83Hz,2H),0.25(d,J＝4.40Hz,2H).LC-MS:m/z 420.30[M+H]+；HPLC:98.70％
SSTN-563
5-溴-4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-563)的合成
Figure BDA0004047843880003531
步骤-1：2-溴-6-(异丁基氨基)苯甲酸(3)
在室温下向2-氨基-6-溴苯甲酸(1)(10.0g，46.28mmol，1eq)在DCE(400mL)中的搅拌混合物中添加异丁醛(2)(3.67g，50.91mmol，1.1eq)。在0℃下向所得溶液中添加STAB(39.2g，185.15mmol，4eq)，然后添加乙酸(13.2mL，231.44mmol，5eq)并且搅拌5min。使反应混合物达到室温并且搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物真空浓缩至干。将获得的粗残余物溶解在DCM(500mL)中并且用饱和NaHCO3溶液(500mL)洗涤，然后用水(500mL)洗涤。将合并的有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-1％甲醇的DCM)纯化，得到呈棕色固体状的3(8.12g，64.9％)。注意：进行了5g规模的两个批次。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 13.15(br.s,1H),7.09(t,J＝8.07Hz,1H),6.80(d,J＝7.34Hz,1H),6.67(d,J＝8.31Hz,1H),2.91(d,J＝6.85Hz,2H),1.84(td,J＝6.79,13.33Hz,1H),0.90(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 271.90[M+H]+。
步骤-2：5-溴-1-异丁基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(5)
在0℃下向2-溴-6-(异丁基氨基)苯甲酸(3)(8.00g，29.51mmol，1eq)在乙酸乙酯(300mL)中的搅拌混合物中添加三光气(4)(4.30g，14.75mmol，0.5eq)和碳酸钾(6.10g，44.27mmol，1.2eq)并且搅拌5min。使反应混合物达到室温并且搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(100mL)中并且用乙酸乙酯(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 300mL)洗涤，然后用盐水(200mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，得到呈黄色固体状的5(8.10g，92％)。1HNMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.58-7.69(m,2H),7.49(d,J＝7.82Hz,1H),3.86(d,J＝7.34Hz,2H),2.07(td,J＝6.66,13.57Hz,1H),0.95(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 299.80[M+H]+。
步骤-3：5-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(7)
在氮气气氛下在0℃下向5-溴-1-异丁基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(5)(4.00g，13.41mmol，1eq)和丙二酸二乙酯(6)(2.79g，17.44mmol，1.3eq)在DMA(50mL)中的搅拌溶液中添加氢化钠(60％分散在油中，804mg，20.12mmol，1.5eq)。将反应混合物在110℃下加热2h。通过TLC(M.Ph：含30％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水中并且用1N HCl溶液酸化并且用乙酸乙酯(3x 50mL)萃取。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-30％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到7(4.20g，85.02％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 13.93(br.s,1H),7.50-7.62(m,3H),4.34(q,J＝7.12Hz,2H),4.09(d,J＝5.59Hz,2H),2.07(td,J＝6.83,13.54Hz,1H),1.31(t,J＝7.12Hz,3H),0.87(d,J＝6.61Hz,6H)；LC-MS:m/z367.80[M+H]+。
步骤-4：5-溴-4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-563)
在室温下向5-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(7)(1.00g，2.715mmol，1eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加3-甲基吡啶-2-胺(8)(352mg，3.258mmol，1.2eq)。将反应混合物在110℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用EtOAc(100mL)萃取。将有机层用水(2x100 mL)洗涤，然后用盐水(2x 100mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-1％甲醇的DCM)纯化，得到呈白色固体状的SSTN-563(360mg，32.7％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 17.75(br.s,1H),12.61(br.s,1H),8.30-8.36(m,1H),7.77(dd,J＝8.01,13.86Hz,2H),7.58-7.70(m,2H),7.30(dd,J＝4.83,7.63Hz,1H),4.20-4.29(m,2H),2.29(s,3H),2.10-2.20(m,1H),0.93(d,J＝6.61Hz,6H)；LC-MS:m/z 429.90[M+H]+；HPLC:98.78％。
SSTN-564
7-溴-4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-564)的合成
Figure BDA0004047843880003561
步骤-1：4-溴-2-(异丁基氨基)苯甲酸(3)
在室温下向2-氨基-4-溴苯甲酸(1)(500mg，2.314mmol，1eq)在DCE(25mL)中的搅拌混合物中添加异丁醛(2)(183mg，2.546mmol，1.1eq)和STAB(1.96g，9.259mmol，4eq)，然后添加乙酸(0.69mL，11.57mmol，5eq)。将反应混合物在室温下搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物用DCM(50mL)稀释，并且用水(50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-50％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈棕色固体状的3(550mg，87.7％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 12.84(br.s,1H),8.04(br.s,1H),7.68(d,J＝8.80Hz,1H),6.88(s,1H),6.69(d,J＝8.80Hz,1H),3.00(d,J＝6.85Hz,2H),1.80-1.92(m,1H),0.95(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 272.05[M+H]+。
步骤-2：7-溴-1-异丁基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(5)
在氮气气氛下在0℃下向4-溴-2-(异丁基氨基)苯甲酸(3)(540mg，1.984mmol，1eq)在乙酸乙酯(20mL)中的搅拌混合物中添加三光气(4)(294mg，0.992mmol，0.5eq)和碳酸钾(410mg，2.976mmol，1.5eq)。使反应混合物达到室温并且搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，并且用水(2x50mL)洗涤，然后用盐水(20mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的5(550g，93％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.91(d,J＝8.31Hz,1H),7.74(s,1H),7.51(d,J＝8.31Hz,1H),3.88(d,J＝7.34Hz,2H),2.07(td,J＝6.85,13.69Hz,1H),0.94(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z299.95[M+H]+。
步骤-3：7-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(7)
在氮气气氛下在0℃下向7-溴-1-异丁基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(5)(545mg，1.828mmol，1eq)和丙二酸二乙酯(6)(380mg，2.376mmol，1.3eq)在DMA(50mL)中的搅拌溶液中添加氢化钠(60％分散在油中，109mg，2.742mmol，1.5eq)并且搅拌15min。将反应混合物进一步在110℃下加热2h。通过TLC(M.Ph：含50％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物冷却至室温并且倒入冰冷水(50mL)中。将水层分离并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用水(3x 20mL)洗涤，然后用盐水(10mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含20-80％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的7(440mg，65.3％)。1HNMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 12.96(br.s,1H),7.96(d,J＝8.31Hz,1H),7.75(s,1H),7.46(dd,J＝1.22,8.56Hz,1H),4.31(q,J＝7.34Hz,2H),4.07(d,J＝7.34Hz,2H),2.00-2.11(m,1H),1.30(t,J＝7.09Hz,3H),0.88(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 367.85[M+H]+。
步骤-4：7-溴-4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-564)
在室温下向7-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(7)(200mg，0.543mmol，1eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加3-甲基吡啶-2-胺(8)(70.4mg，0.651mmol，1.2eq)。将反应混合物在100℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物冷却至室温并且倒入冰冷水(50mL)中。将水层分离并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用水(3x20mL)洗涤，然后用盐水(10mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含2-8％甲醇的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-564(80mg，34.3％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.71(br.s,1H),12.34(br.s,1H),8.32(d,J＝3.42Hz,1H),8.06(d,J＝8.31Hz,1H),7.95(br.s,1H),7.78(d,J＝6.36Hz,1H),7.59(d,J＝7.82Hz,1H),7.25-7.34(m,1H),4.23(d,J＝6.36Hz,2H),2.29(s,3H),2.11-2.19(m,1H),0.94(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 429.91[M+H]+；HPLC:97.48％。
SSTN-565
5-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-565)的合成
Figure BDA0004047843880003581
步骤-1：5-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-565)
在室温下向5-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(500mg，1.357mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3-氟苯胺(8)(226mg，2.036mmol，1.2eq)。将反应混合物在100℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含30％乙酸乙酯的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用乙酸乙酯(100mL)萃取。将有机层用水(2x 100mL)洗涤，然后用盐水(2x 100mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-10％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-565(100mg，17％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 17.47(s,1H),12.94(br.s,1H),7.77(d,J＝8.31Hz,1H),7.60-7.72(m,3H),7.37-7.51(m,2H),7.06(t,J＝7.34Hz,1H),4.24(br.s,2H),2.15(td,J＝6.54,12.84Hz,1H),0.93(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 432.80[M+H]+；HPLC:96.72％。
SSTN-566
6-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-566)的合成
Figure BDA0004047843880003591
步骤-1：5-溴-2-(异丁基氨基)苯甲酸(3)
在室温下向2-氨基-5-溴苯甲酸(1)(10.0g，46.28mmol，1eq)在DCE(400mL)中的搅拌溶液中添加异丁醛(2)(3.67g，50.91mmol，1.1eq)。在0℃下向所得溶液中按批次(lotwise)添加STAB(39.2g，185.15mmol，4eq)，然后添加乙酸(13.2mL，231.44mmol，5eq)并且搅拌5min。使反应混合物达到室温并且搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物真空浓缩至干。将获得的粗残余物溶解在DCM(500mL)中并且用水(500mL)洗涤并且用乙酸乙酯(2x 500mL)萃取。将合并的有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-1％甲醇的DCM)纯化，得到呈白色固体状的3(10g，79.7％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.79(br.s,1H),7.42(d,J＝8.80Hz,1H),6.68(d,J＝8.80Hz,1H),3.06-3.18(m,1H),2.93(d,J＝5.87Hz,2H),1.80(td,J＝6.30,12.35Hz,1H),0.88(d,J＝5.87Hz,6H)；LC-MS:m/z271.80[M+H]+。
步骤-2：6-溴-1-异丁基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(5)
在0℃下向5-溴-2-(异丁基氨基)苯甲酸(3)(2.00g，7.379mmol，1eq)在乙酸乙酯(150mL)中的搅拌混合物中添加三光气(4)(1.09g，3.689mmol，0.5eq)和碳酸钾(1.52g，11.06mmol，1.5eq)并且搅拌5min。使反应混合物达到室温并且搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含20％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(100mL)中并且用乙酸乙酯(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 200mL)洗涤，然后用盐水(200mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-15％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈白色固体状的5(1.65g，75.3％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 8.07(d,J＝2.45Hz,1H),7.96(dd,J＝2.20,9.05Hz,1H),7.47(d,J＝8.80Hz,1H),3.85(d,J＝7.34Hz,2H),2.02-2.13(m,1H),0.94(d,J＝6.85Hz,6H)。
步骤-3：6-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(7)
在氮气气氛下在0℃下向6-溴-1-异丁基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮(5)(1.60g，5.351mmol，1eqv)和丙二酸二乙酯(6)(1.11g，6.956mmol，1.3eq)在DMA(50mL)中的搅拌溶液中添加氢化钠(60％分散在油中，321mg，8.026mmol，1.5eq)。将反应混合物进一步在110℃下加热2h。通过TLC(M.Ph：含30％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水中并且用1N HCl溶液酸化并且用乙酸乙酯(2x 250mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 250mL)洗涤，然后用盐水(2x 250mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-30％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈黄色固体状的7(1.10g，57.8％)。LC-MS:m/z 367.80[M+H]+。
步骤-4：6-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-566)
在室温下向6-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(7)(1.00g，2.715mmol，1eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加3-氟苯胺(8)(450mg，4.072mmol，1.5eq)。将反应混合物进一步在100℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含70％乙酸乙酯的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物冷却至室温并且倒入冰冷水(100mL)中并且用乙酸乙酯(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用水(2x100 mL)洗涤，然后用盐水(2x 100mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含10-90％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-566(400mg，34％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.40(br.s,1H),12.71(br.s,1H),8.21(br.s,1H),7.96(d,J＝8.80Hz,1H),7.66-7.76(m,2H),7.40-7.50(m,2H),7.05(t,J＝7.58Hz,1H),4.20(d,J＝5.87Hz,2H),2.10-2.20(m,1H),0.93(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 432.90[M+H]+；HPLC:98.45％
SSTN-567
7-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-567)的合成
Figure BDA0004047843880003621
步骤-1：7-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-567)
在室温下向7-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(200mg，0.543mmol，1eq)在DMSO(10mL)中的搅拌溶液中添加3-氟苯胺(8)(72.4mg，0.651mmol，1.2eq)。将反应混合物在95℃下加热24h。通过TLC(M.Ph：含30％乙酸乙酯的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物用水(50mL)稀释并且用乙酸乙酯(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用水(20mL)洗涤，然后用盐水(20mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-30％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-567(115mg，48.9％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.40(br.s,1H),12.68(br.s,1H),8.07(d,J＝8.80Hz,1H),7.92-7.99(m,1H),7.71(d,J＝11.25Hz,1H),7.59(br.s,1H),7.38-7.49(m,3H),7.03(br.s,1H),4.21(d,J＝3.42Hz,2H),2.15(dt,J＝6.36,13.20Hz,2H),0.93(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z433.00[M+H]+；HPLC:98.36％
SSTN-568(游离碱，HCl盐)
4-羟基-1-异丁基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-568，Notch1报告基因检测IC50：21.5μM)的合成
Figure BDA0004047843880003631
步骤-1：1-甲基-4-(2-硝基苯基)哌嗪(3)
在室温下向1-甲基哌嗪(2)(1.70g，17.00mmol，1.2eq)在DMSO(15mL)中的搅拌混合物中添加碳酸钾(3.89g，3.61mmol，1.2eq)，然后添加1-氟-2-硝基苯(1)(2.00g，14.17mmol，1eq)并且搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含50％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入水(100mL)中并且用乙酸乙酯(2x 200mL)萃取。将合并的有机层用水(3x 50mL)洗涤，然后用盐水(20mL)洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含40-60％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈深棕色油状的3(2.83g，90.4％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.85(d,J＝8.31Hz,1H),7.64(t,J＝7.83Hz,1H),7.38(d,J＝8.31Hz,1H),7.18(t,J＝7.58Hz,1H),3.00-3.10(m,4H),2.46-2.53(m,4H),2.28(s,3H)；LC-MS:m/z 221.80[M+H]+。
步骤-2：2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
在室温下在惰性气氛下向氢化器中的1-甲基-4-(2-硝基苯基)哌嗪(3)(500mg，2.259mmol，1eq)在MeOH:EtOAc:H2O(3:5:1mL)的混合物中的搅拌溶液中添加(5mL)中的10％Pd/C(100mg)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在3.5巴压力下氢化2h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈黄色固体状的4(350mg，81％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.88(d,J＝7.82Hz,1H),6.77-6.82(m,1H),6.66(d,J＝7.83Hz,1H),6.53(t,J＝7.58Hz,1H),4.66(br.s,2H),2.74-2.81(m,4H),2.41-2.49(m,4H),2.22(s,3H)；LC-MS:m/z 191.80[M+H]+。
步骤-3：4-羟基-1-异丁基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-568)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(453mg，1.565mmol，1.2eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(250mg，1.306mmol，1eq)。将反应混合物在100℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物冷却至室温，倒入冰冷水(50mL)中。将水层分离并且用乙酸乙酯(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用冰冷水(2x 30mL)洗涤，然后用盐水(10mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-568(150mg，26.4％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.88(br.s,1H),13.02(br.s,1H),8.29-8.34(m,1H),8.16(d,J＝7.83Hz,1H),7.79-7.86(m,1H),7.70(d,J＝8.80Hz,1H),7.39(t,J＝7.58Hz,1H),7.29(dd,J＝3.42,5.87Hz,1H),7.14-7.19(m,2H),4.23(d,J＝7.34Hz,2H),2.86(t,J＝4.40Hz,4H),2.60-2.68(m,4H),2.27(s,3H),2.16-2.24(m,1H),0.98(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 435.00[M+H]+；HPLC:99.75％
4-羟基-1-异丁基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-568_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：6.83μM)的合成
Figure BDA0004047843880003651
步骤-1：4-羟基-1-异丁基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-568_HCl盐)的合成
向4-羟基-1-异丁基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-568)(20mg，0.046mmol，1eq)在Et2O(1mL)中的搅拌混合物中添加含2M HCl的二噁烷(100μL)。将反应混合物搅拌1h，然后真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与Et2O/DCM一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-568_HCl盐(19.5mg，90％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.52(s,1H),8.38(dd,J＝7.7,1.9Hz,1H),8.17(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.84(ddd,J＝8.7,7.0,1.7Hz,1H),7.72(d,J＝8.7Hz,1H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.32(dd,J＝7.4,1.9Hz,1H),7.28–7.15(m,2H),4.26(d,J＝7.3Hz,2H),3.58(d,J＝11.4Hz,2H),3.32(s,2H),3.22(d,J＝12.9Hz,2H),3.13(d,J＝11.5Hz,4H),2.89(s,3H),2.18(dt,J＝13.7,6.9Hz,1H),0.98(d,J＝6.6Hz,5H)；LC-MS:m/z 435.00[M+H]+。
SSTN-569(游离碱，HCl盐)
4-羟基-1-异丁基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-569，Notch1报告基因检测IC50：8.42μM)的合成
Figure BDA0004047843880003661
步骤-1：1-甲基-4-(4-硝基苯基)哌嗪(3)
在室温下向1-氟-4-硝基苯(1)(2.00g，14.18mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(2)(1.56g，15.60mmol，1.2eq)在DMSO(20mL)中的搅拌混合物中添加碳酸钾(5.87g，42.55mmol，3eq)。将反应混合物进一步在100℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(300mL)中并且用乙酸乙酯(2x 250mL)萃取。将合并的有机层用水(2x300mL)洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化，得到呈黄色固体状的3(3.00g，95.6％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm8.09-8.15(m,2H),7.07-7.13(m,2H),3.48-3.57(m,4H),2.47-2.54(m,4H),2.30(s,3H)；LC-MS:m/z 221.90[M+H]+。
步骤-2：4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
在室温下在惰性气氛下向氢化器中的1-甲基-4-(4-硝基苯基)哌嗪(3)(1g，4.519mmol，1eq)在MeOH:EtOAc:H2O(5:4:2mL)的混合物中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(300mg)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在室温下在氢气气氛下搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，提供呈黄色固体状的4(750mg，86.8％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.75(d,J＝8.80Hz,2H),6.56(d,J＝8.80Hz,2H),4.63(br.s,2H),2.93-3.02(m,4H),2.46-2.54(m,4H),2.28(s,3H)；LC-MS:m/z 191.80[M+H]+。
步骤-3：4-羟基-1-异丁基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-569)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(453mg，1.565mmol，1.2eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(250mg，1.306mmol，1eq)。将反应混合物在100℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(200mL)中并且用乙酸乙酯(2x250mL)萃取。将合并的有机层用冰冷水(2x 200mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化，得到呈黄色固体状的SSTN-569(128mg，22.5％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.94(br.s,1H),12.50(br.s,1H),8.15(d,J＝7.82Hz,1H),7.78-7.86(m,1H),7.72(d,J＝8.80Hz,1H),7.53(d,J＝9.29Hz,2H),7.41(t,J＝7.34Hz,1H),6.97(d,J＝8.80Hz,2H),4.22(d,J＝5.87Hz,2H),3.10-3.17(m,4H),2.44-2.48(m,4H),2.23(s,3H),2.14-2.21(m,1H),0.93(d,J＝6.36Hz,6H).LC-MS:m/z 435.00[M+H]+；HPLC:95.02％。
4-羟基-1-异丁基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-569_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：4.93μM)的合成
Figure BDA0004047843880003681
步骤-1：4-羟基-1-异丁基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-569_HCl盐)的合成
向4-羟基-1-异丁基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-569)(20mg，0.046mmol，1eq)在Et2O(1mL)中的搅拌混合物中添加含2M HCl的二噁烷(100μL)。将反应混合物搅拌1h，然后真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与Et2O/DCM一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-569_HCl盐(18.4mg，84％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.44(s,1H),8.14(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.82(ddd,J＝8.7,7.0,1.6Hz,1H),7.72(d,J＝8.7Hz,1H),7.62–7.54(m,2H),7.40(t,J＝7.5Hz,1H),7.09–7.01(m,2H),4.21(d,J＝7.5Hz,2H),3.82(d,J＝12.3Hz,2H),3.48(s,2H),3.32(s,1H),3.23–2.95(m,4H),2.82(s,3H),2.17(dt,J＝13.8,6.9Hz,1H),0.92(d,J＝6.7Hz,6H)；LC-MS:m/z 435.0[M+H]+。
SSTN-570(游离碱，HCl盐)
N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-570，Notch1报告基因检测IC50：6.5μM)的合成
Figure BDA0004047843880003691
步骤-1：1-(5-氟-2-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)
在室温下向2,4-二氟-1-硝基苯(1)(1.00g，6.285mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(2)(755mg，7.542mmol，1.2eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加碳酸钾(1.73g，12.57mmol，3eq)并且搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含30％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物用乙酸乙酯(250mL)稀释并且用水(250mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，得到呈黄色固体状的3(1.40g，93％)。粗化合物不经进一步纯化原样用于下一步骤。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.83-8.01(m,1H),7.06-7.14(m,1H),6.82-6.92(m,1H),2.95-3.06(m,4H),2.37-2.46(m,4H),2.21(s,3H)；LC-MS:m/z 239.90[M+H]+。
步骤-2：4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
在室温下在惰性气氛下向氢化器中的1-(5-氟-2-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)(1.00g，4.179mmol，1eq)在MeOH:EtOAc:H2O(5:10:0.5mL)的混合物中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(300mg)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在室温下在氢气气氛下搅拌8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，提供呈黄色固体状的4(800mg，91.5％)。LC-MS:m/z 209.90[M+H]+。
步骤-3：N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-570)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(300mg，1.036mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(260mg，1.244mmol，1.2eq)。将反应混合物进一步在密封管中在100℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用乙酸乙酯(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用冰冷水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过制备型HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-570(10mg，2.13％)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δppm16.66(s,1H),12.53(br.s,1H),8.26(d,J＝7.88Hz,1H),8.09(t,J＝9.16Hz,1H),7.68(t,J＝7.38Hz,1H),7.37(d,J＝8.39Hz,1H),7.30(t,J＝7.63Hz,1H),6.68-6.76(m,2H),4.16-4.25(m,2H),3.19-3.26(m,4H),2.54-2.63(m,4H),2.36(s,3H),2.26(td,J＝6.68,13.61Hz,1H),1.01(d,J＝6.61Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.10[M+H]+；HPLC:95.69％
N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-570_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：5.6μM)的合成
Figure BDA0004047843880003701
步骤-1：N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-570_HCl盐)
在0℃下向N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-570)(50mg，0.110mmol，1eq)在二噁烷(5mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(1mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-570_HCl盐(44mg，81.4％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.69(s,1H),12.95(br.s,1H),10.51(br.s,1H),8.37(dd,J＝6.36,8.31Hz,1H),8.17(d,J＝7.83Hz,1H),7.85(t,J＝7.09Hz,1H),7.73(d,J＝8.31Hz,1H),7.42(t,J＝7.34Hz,1H),7.23(d,J＝7.83Hz,1H),7.09(t,J＝7.09Hz,1H),4.27(d,J＝3.42Hz,2H),3.40-3.65(m,5H),3.12(d,J＝10.76Hz,3H),2.89(br.s,3H),2.13-2.23(m,1H),0.98(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.10[M+H]+；HPLC:97.66％。
SSTN-571(游离碱，HCl盐)
N-(5-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-571，Notch1报告基因检测IC50：n/a)的合成
Figure BDA0004047843880003711
步骤-1：1-(4-氟-2-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)
在室温下向1,4-二氟-2-硝基苯(1)(1.00g，6.285mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(2)(755mg，7.542mmol，1.2eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加碳酸钾(1.73g，12.57mmol，3eq)并且搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(150mL)中并且用乙酸乙酯(250mL)萃取。将有机层用冰冷水(2x 200mL)洗涤，然后用盐水(2x 200mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，得到呈黄色固体状的3(1.45g，96.6％)。粗化合物不经进一步纯化原样用于下一步骤。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.77-7.82(m,1H),7.46-7.54(m,1H),7.40-7.46(m,1H),2.94(d,J＝3.56Hz,4H),2.37-2.44(m,4H),2.20(s,3H)；LC-MS:m/z 239.90[M+H]+。
步骤-2：5-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
在室温下在惰性气氛下向氢化器中的1-(4-氟-2-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)(700mg，2.926mmol，1eq)在MeOH:EtOAc:H2O(3:5:1mL)的混合物中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(300mg)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在室温下在氢气气氛下搅拌6h。通过TLC(M.Ph：含10％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚和正己烷一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈黄色固体状的4(800mg，91.5％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.87(dd,J＝6.10,8.39Hz,1H),6.43(dd,J＝2.92,11.06Hz,1H),6.27(dt,J＝2.80,8.65Hz,1H),5.02(br.s,2H),2.69-2.77(m,4H),2.34-2.49(m,4H),2.21(s,3H)；LC-MS:m/z210.25[M+H]+。
步骤-3：N-(5-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-571)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(230mg，0.795mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加5-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(200mg，0.954mmol，1.2eq)。将反应混合物进一步在密封管中在110℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用乙酸乙酯(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用冰冷水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-3％甲醇的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-571(90mg，25％)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δppm16.66(br.s,1H),13.12(br.s,1H),8.23-8.33(m,2H),7.68(t,J＝7.88Hz,1H),7.36(d,J＝8.65Hz,1H),7.30(t,J＝7.63Hz,1H),7.15(dd,J＝5.59,8.65Hz,1H),6.80(dt,J＝2.80,8.27Hz,1H),4.20(d,J＝6.10Hz,2H),2.95(d,J＝4.07Hz,4H),2.74-2.82(m,4H),2.43(s,3H),2.21-2.31(m,1H),1.05(d,J＝6.61Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.00[M+H]+；HPLC:96.83％。
N-(5-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-571_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：7.87μM)的合成
Figure BDA0004047843880003731
步骤-1：N-(5-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-571_HCl盐)的合成
向N-(5-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-571)(20mg，0.044mmol，1eq)在Et2O(1mL)中的搅拌混合物中添加含2MHCl的二噁烷(100μL)。将反应混合物搅拌1h，然后真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与Et2O/DCM一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-571_HCl盐(15.1mg，70％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.39(s,1H),8.22(dd,J＝11.2,3.0Hz,1H),8.17(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.85(ddd,J＝8.7,7.0,1.6Hz,1H),7.73(d,J＝8.7Hz,1H),7.46–7.34(m,2H),7.03(td,J＝8.4,3.0Hz,1H),4.26(d,J＝7.1Hz,2H),3.64–3.55(m,2H),3.42–3.31(m,3H),3.19(d,J＝12.7Hz,2H),3.10(t,J＝11.7Hz,2H),2.90(s,3H),2.17(dq,J＝12.1,6.3Hz,1H),0.97(d,J＝6.6Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.2[M+H]+。
SSTN-572(游离碱，HCl盐)
N-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-572，Notch1报告基因检测IC50：17.7μM)的合成
Figure BDA0004047843880003741
步骤-1：1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)
在0℃下向1,2-二氟-4-硝基苯(1)(1.00g，6.289mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(2)(755mg，7.547mmol，1.2eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加碳酸钾(1.73g，12.57mmol，2eq)。使反应混合物达到室温并且搅拌3h。通过TLC(M.Ph：含3％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(100mL)中并且用乙酸乙酯(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 100mL)洗涤，然后用盐水(2x 100mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，得到呈棕色固体状的3(1.40g，93.3％)。获得的粗化合物不经进一步纯化原样用于下一步骤。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 8.04(d,J＝11.74Hz,2H),7.20(t,J＝9.05Hz,1H),3.30-3.35(m,4H),2.47-2.52(m,4H),2.26(s,3H)；LC-MS:m/z 239.90[M+H]+。
步骤-2：3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
在室温下向氢化器中的1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)(700mg，2.926mmol，1eq)在MeOH(5mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(250mg)在乙酸乙酯(5mL)中的浆液，然后添加水(1mL)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在室温下在氢气气氛下搅拌2h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩至干，得到呈棕色固体状的4(550mg，89.8％)。获得的粗化合物不经进一步纯化原样用于下一步骤。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.75(t,J＝9.29Hz,1H),6.25-6.37(m,2H),4.95(br.s,2H),2.77-2.86(m,4H),2.37-2.45(m,4H),2.19(s,3H)；LC-MS:m/z 210.10[M+H]+。
步骤-3：N-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-572)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(300mg，1.036mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(260mg，1.244mmol，1.2eq)。将反应混合物进一步在100℃下加热16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(250mL)中并且用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。将合并的有机层用冰冷水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(2x 50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-572(230mg，49％)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δppm16.65(s,1H),12.54(s,1H),8.24-8.29(m,1H),7.66-7.72(m,1H),7.61(dd,J＝2.29,14.24Hz,1H),7.37(d,J＝8.65Hz,1H),7.27-7.34(m,2H),6.94(t,J＝9.03Hz,1H),4.15-4.22(m,2H),3.10-3.16(m,4H),2.60-2.66(m,4H),2.38(s,3H),2.22-2.27(m,1H),1.01(d,J＝6.61Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.10[M+H]+；HPLC:99.58％。
N-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-572_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：3.4μM)的合成
Figure BDA0004047843880003761
步骤-1：N-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-572_HCl盐)的合成
向N-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-572)(20mg，0.044mmol，1eq)在Et2O(1mL)中的搅拌混合物中添加含2MHCl的二噁烷(100μL)。将反应混合物搅拌1h，然后真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与Et2O/DCM一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-572_HCl盐(17.6mg，82％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.54(s,1H),8.14(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.83(ddd,J＝8.7,7.0,1.6Hz,1H),7.76–7.66(m,2H),7.45–7.33(m,2H),7.14(t,J＝9.2Hz,1H),4.20(d,J＝7.5Hz,2H),3.48(d,J＝11.7Hz,4H),3.40(s,1H),3.21(d,J＝10.9Hz,2H),3.10(t,J＝12.0Hz,2H),2.83(d,J＝3.2Hz,3H),2.17(hept,J＝6.8Hz,1H),0.92(d,J＝6.7Hz,6H)；LC-MS:m/z453.2[M+H]+。
SSTN-576
6-溴-4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-576)的合成
Figure BDA0004047843880003771
步骤-1：6-溴-4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-576)
在室温下向6-溴-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1.00g，2.715mmol，1eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加3-氟苯胺(8)(352mg，3.258mmol，1.5eq)。将反应混合物在100℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物冷却至室温并且倒入冰冷水(100mL)中并且用EtOAc(250mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 200mL)洗涤，然后用盐水(2x 200mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含10-90％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈白色固体状的SSTN-576(550mg，47％)。1HNMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.73(br.s,1H),12.40(br.s,1H),8.33(d,J＝3.56Hz,1H),8.21(d,J＝2.03Hz,1H),7.92-7.98(m,1H),7.79(d,J＝7.38Hz,1H),7.71(d,J＝8.90Hz,1H),7.30(dd,J＝4.70,7.50Hz,1H),4.19(d,J＝6.87Hz,2H),2.30(s,3H),2.15(td,J＝6.77,13.67Hz,1H),0.93(d,J＝6.61Hz,6H)；LC-MS:m/z431.90[M+H]+；HPLC:95.23％。
SSTN-577(游离碱，HCl盐)
N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-577，Notch1报告基因检测IC50：9.69μM)的合成
Figure BDA0004047843880003781
步骤-1：N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-577)
在室温下向6-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-566)(200mg，0.461mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(50.8mg，0.507mmol，1.1eq)在DMA(5mL)中的搅拌混合物中添加NaOtBu(88.6mg，0.923mmol，2eq)并且用氩气脱气10-15min。向所得溶液中添加Pd2(dba)3(42.2mg，0.046mmol，0.1eq)、Johnphos(20.4mg，0.069mmol，0.15eq)并且用氩气再脱气10-15min。将反应混合物进一步在140℃下加热4h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物冷却至室温，倒入冰冷水(50mL)中并且用乙酸乙酯(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用水(3x 20mL)洗涤，然后用盐水(10mL)洗涤。将合并的有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含2-8％甲醇的DCM)纯化，得到呈黄色固体状的SSTN-577(82mg，39.4％)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δppm 16.51(s,1H),12.87(s,1H),7.65(d,J＝2.45Hz,2H),7.27-7.40(m,4H),6.82-6.89(m,1H),4.12-4.19(m,2H),3.26-3.31(m,4H),2.60-2.66(m,4H),2.38(s,3H),2.17-2.28(m,1H),1.00(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z453.15[M+H]+；HPLC:99.42％。
N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-577_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：6.44μM)的合成
Figure BDA0004047843880003791
步骤-1：N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-577_HCl盐)的合成
向N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-577)(20mg，0.044mmol，1eq)在Et2O(1mL)中的搅拌混合物中添加含2MHCl的二噁烷(100μL)。将反应混合物搅拌1h，然后真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与Et2O/DCM一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-577_HCl盐(16.3mg，76％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.31(s,1H),7.75–7.65(m,2H),7.62(dd,J＝9.4,2.9Hz,1H),7.52(d,J＝2.8Hz,1H),7.49–7.35(m,2H),7.08–6.98(m,1H),4.19(d,J＝7.6Hz,2H),3.91(d,J＝12.6Hz,2H),3.53(d,J＝11.7Hz,2H),3.41(s,1H),3.25–3.15(m,2H),3.09(t,J＝12.3Hz,2H),2.87–2.82(m,3H),2.15(dt,J＝13.8,6.9Hz,1H),0.91(d,J＝6.7Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.2[M+H]+。
SSTN-578
N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-578，Notch1报告基因检测IC50：n/a)的合成
Figure BDA0004047843880003801
步骤-1：N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-578)
将7-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-567)(170mg，0.392mmol，1eq)、1-甲基哌嗪(47.1mg，0.470mmol，1.2eq)和NaOtBu(75.3mg，0.784mmol，2eq)在DMA(5mL)中的搅拌混合物用氩气脱气15min。在室温下向所得溶液中添加Pd2(dba)3(35.9mg，0.039mmol，0.1eq)、BINAP(36.6mg，0.058mmol，0.015eq)并且用氩气再脱气15min。将反应混合物进一步在140℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物用EtOAc(20mL)稀释并且通过硅藻土床过滤。将滤液经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。来自批号E20058-040(30mg规模)的粗化合物在后处理后与批号E20058-041(170mg规模)合并以进行纯化。将来自两个批次的粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)合并纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-578(80mg，38.3％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.07(br.s,1H),12.81(br.s,1H),7.92(d,J＝9.16Hz,1H),7.69(d,J＝11.19Hz,1H),7.39-7.47(m,1H),7.34-7.38(m,1H),7.08(d,J＝9.41Hz,1H),7.00(t,J＝7.88Hz,1H),6.74(s,1H),4.20(d,J＝5.85Hz,2H),3.44-3.49(m,4H),2.45-2.48(m,4H),2.24(s,3H),2.14-2.21(m,1H),0.93(d,J＝6.61Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.10[M+H]+；HPLC:99.67％。
N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-578_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：n/a)的合成
Figure BDA0004047843880003811
步骤-1：N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-585_HCl盐)
在10℃下向N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-578)(45mg，0.099mmol，1eq)在二噁烷(5mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(1mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-578_HCl盐(38.6mg，79.5％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.14(s,1H),12.78(s,1H),10.58(br.s,1H),7.99(d,J＝9.29Hz,1H),7.69(d,J＝11.25Hz,1H),7.40-7.48(m,1H),7.34-7.40(m,1H),7.14(d,J＝9.29Hz,1H),6.98-7.06(m,1H),6.85(s,1H),4.23(d,J＝8.80Hz,4H),3.49-3.59(m,4H),3.16(d,J＝9.78Hz,2H),2.84(br.s,3H),2.19(td,J＝6.79,13.33Hz,1H),0.94(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.50[M+H]+；HPLC:99.34％。
SSTN-579(游离碱，HCl盐)
4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-579，Notch1报告基因检测IC50：18.4μM)的合成
Figure BDA0004047843880003821
步骤-1：4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-579)
在室温下向6-溴-4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-576)(200mg，0.464mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(51.2mg，0.511mmol，1.1eq)在DMA(5mL)中的搅拌混合物中添加NaOtBu(89.1mg，0.928mmol，2eq)并且用氩气脱气10-15min。向所得溶液中添加Pd2(dba)3(42.4mg，0.046mmol，0.1eq)、Johnphos(20.6mg，0.069mmol，0.15eq)并且用氩气再脱气10-15min。将反应混合物进一步在密封管中在140℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用乙酸乙酯(2x 100mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(2x 50mL)洗涤。将合并的有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含2-8％甲醇的DCM)纯化，得到呈黄色固体状的SSTN-579(25mg，12％)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δppm 16.59(br.s,1H),12.90(s,1H),8.42(d,J＝3.91Hz,1H),7.66(d,J＝2.45Hz,1H),7.58(d,J＝7.34Hz,1H),7.34-7.38(m,1H),7.28-7.32(m,1H),7.10(dd,J＝4.89,7.34Hz,1H),4.13-4.21(m,2H),3.31-3.37(m,4H),2.69-2.77(m,4H),2.46(s,3H),2.41(s,3H),2.17-2.27(m,1H),1.00(d,J＝6.85Hz,6H)。LC-MS:m/z 450.10[M+H]+；HPLC:99.20％。
4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-579_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：n/a)的合成
Figure BDA0004047843880003831
步骤-1：4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-579_HCl盐)
在0℃下向4-羟基-1-异丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-579)(7mg，0.015mmol，1eq)在二噁烷(2mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(0.3mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈黄色固体状的SSTN-579_HCl盐(7mg，93.3％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.43(br.s,1H),12.87(br.s,1H),10.44(br.s,1H),8.35(d,J＝2.93Hz,1H),7.88(d,J＝5.87Hz,1H),7.61-7.73(m,2H),7.55(br.s,1H),7.30-7.37(m,1H),4.17-4.25(m,2H),4.02-4.14(m,2H),3.92(d,J＝11.74Hz,2H),3.03-3.27(m,4H),2.85(br.s,3H),2.33(br.s,3H),2.07-2.21(m,1H),0.93(d,J＝5.87Hz,6H).LC-MS:m/z448.30[M-H]+；HPLC:98.00％。
SSTN-580(TFA盐，HCl盐)
4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-580_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：13.3μM)的合成
Figure BDA0004047843880003841
步骤-1：4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-580_TFA盐)
在室温下向7-溴-4-羟基-1-异丁基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-564)(150mg，0.348mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(41.9mg，0.418mmol，1.2eq)在DMA(5mL)中的搅拌混合物中添加NaOtBu(66.9mg，0.697mmol，1.2eq)并且用氩气脱气10-15min。向所得溶液中添加Pd2(dba)3(31.9mg，0.034mmol，0.1eq)、Xantphos(30.2mg，0.052mmol，1.2eq)并且用氩气再脱气10-15min。将反应混合物进一步在140℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用乙酸乙酯(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(2x 50mL)洗涤。将合并的有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化。将柱纯化后获得的化合物通过制备型HPLC再纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-580_TFA盐(40mg，20.4％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.30(br.s,1H),12.54(br.s,1H),9.80(br.s,1H),8.32(d,J＝3.91Hz,1H),7.99(d,J＝9.29Hz,1H),7.81(d,J＝7.34Hz,1H),7.30(dd,J＝4.89,7.34Hz,1H),7.14(d,J＝9.29Hz,1H),6.85(br.s,1H),4.24(d,J＝7.34Hz,4H),3.11-3.29(m,6H),2.89(br.s,3H),2.30(s,3H),2.13-2.25(m,2H),0.95(d,J＝6.85Hz,6H).LC-MS:m/z 450.20[M+H]+；HPLC:97.75％。
4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-580_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：14.0μM)的合成
Figure BDA0004047843880003851
步骤-1：4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-580_HCl盐)
在10℃下向4-羟基-1-异丁基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺TFA盐(SSTN-580_TFA盐)(20mg，0.035mmol，1eq)在二噁烷(2mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(0.5mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈黄色固体状的SSTN-580_HCl盐(9.5mg，55.8％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 15.98(br.s,1H),12.84(br.s,1H),10.76(br.s,1H),8.35(br.s,1H),8.00(d,J＝8.80Hz,1H),7.93(d,J＝7.34Hz,1H),7.38(d,J＝4.89Hz,1H),7.16(d,J＝8.80Hz,1H),6.86(br.s,1H),4.25(d,J＝7.34Hz,3H),3.54(d,J＝11.74Hz,3H),3.31-3.42(m,2H),3.10-3.24(m,2H),2.84(br.s,3H),2.34(br.s,3H),2.15-2.25(m,1H),0.95(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 448.00[M-H]+；HPLC:96.29％。
SSTN-581(甲酸盐，HCl盐)
N-(3-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺甲酸盐(SSTN-581_甲酸盐，Notch1报告基因检测IC50：7.76μM)的合成
Figure BDA0004047843880003861
步骤-1：1-(2-氟-6-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)
在室温下向1,2-二氟-3-硝基苯(1)(1.00g，6.285mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(2)(692mg，6.913mmol，1.2eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加碳酸钾(1.73g，12.57mmol，3eq)并且搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用EtOAc(2x 100mL)萃取。将有机层用冰冷水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(2x 50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚(20mL)和正己烷(30mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈棕色固体状的3(1.40g，93.3％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 7.61(d,J＝8.31Hz,1H),7.52(dd,J＝8.31,12.23Hz,1H),7.32(dt,J＝5.14,8.19Hz,1H),3.02(t,J＝4.16Hz,4H),2.33-2.39(m,4H),2.20(s,3H)；LC-MS:m/z 239.72[M+H]+。
步骤-2：3-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
在室温下向氢化器中的1-(2-氟-6-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)(700mg，2.925mmol，1eq)在MeOH(5mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(300mg)在乙酸乙酯(3mL)中的浆液，然后添加水(1mL)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在室温下在氢气气氛下搅拌6h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚和正己烷一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈棕色固体状的4(550mg，89.8％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.78-6.86(m,1H),6.46(d,J＝7.82Hz,1H),6.25(dd,J＝8.07,12.47Hz,1H),5.17(br.s,2H),2.96-3.20(m,2H),2.59-2.85(m,3H),2.21(s,3H)；LC-MS:m/z 210.15[M+H]+。
步骤-3：N-(3-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺甲酸盐(SSTN-581_甲酸盐)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(300mg，1.036mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(260mg，1.244mmol，1.2eq)。将反应混合物进一步在110℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用乙酸乙酯(2x50mL)萃取。将合并的有机层用冰冷水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(2x 50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化。将柱纯化后获得的化合物通过制备型HPLC再纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-581_甲酸盐(160mg，30.9％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 13.45(s,1H),8.27(d,J＝8.31Hz,1H),8.13-8.18(m,2H),7.80-7.86(m,1H),7.71(d,J＝8.80Hz,1H),7.40(t,J＝7.58Hz,1H),7.24-7.31(m,1H),7.01(dd,J＝8.56,11.98Hz,1H),4.24(d,J＝7.34Hz,2H),2.85-3.08(m,4H),2.65-2.73(m,4H),2.33(s,3H),2.18-2.28(m,2H),0.99(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.10[M+H]+；HPLC:99.86％。
N-(3-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-581_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：7.68μM)的合成
Figure BDA0004047843880003881
步骤-1：N-(3-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-581_HCl盐)
在10℃下向N-(3-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺甲酸盐(SSTN-581_甲酸盐)(45mg，0.090mmol，1eq)在二噁烷(3mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(1mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-581_HCl盐(38mg，93.3％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.61(br.s,1H),13.45(br.s,1H),10.36-10.56(m,1H),8.30(d,J＝7.82Hz,1H),8.18(d,J＝7.34Hz,1H),7.85(t,J＝7.34Hz,1H),7.76(d,J＝8.31Hz,1H),7.43(t,J＝7.09Hz,1H),7.35(d,J＝7.34Hz,1H),7.01-7.12(m,1H),4.21-4.32(m,2H),3.56-3.64(m,2H),3.38-3.55(m,4H),3.15-3.23(m,2H),2.91(br.s,3H),2.16-2.27(m,1H),0.98(d,J＝5.87Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.15[M+H]+；HPLC:99.75％。
SSTN-582(游离碱，HCl盐)
N-(3,5-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-582，Notch1报告基因检测IC50：n/a)的合成
Figure BDA0004047843880003891
步骤-1：1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)
在0℃下向1,2,3-三氟-5-硝基苯(1)(1.00g，5.646mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(2)(621mg，6.211mmol，1.1eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加碳酸钾(1.56g，11.29mmol，2eq)。使反应混合物达到室温并且搅拌3h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(300mL)中并且用乙酸乙酯(2x 200mL)萃取。将合并的有机层用水(2x 200mL)洗涤，然后用盐水(2x 200mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，得到呈棕色固体状的3(1.40g，96.5％)。获得的粗化合物不经进一步纯化原样用于下一步骤。1H NMR(CDCl3,400MHz):δppm 7.76(d,J＝9.16Hz,2H),3.38-3.43(m,4H),2.51-2.57(m,4H),2.35(s,3H)；LC-MS:m/z258.10[M+H]+。
步骤-2：3,5-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
在室温下向氢化器中的1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)(700mg，2.721mmol，1eq)在MeOH(5mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(300mg)在乙酸乙酯(3mL)中的浆液，然后添加水(1mL)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在室温下在氢气气氛下搅拌6h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚和正己烷一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈棕色固体状的4(600mg，97％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 6.13(d,J＝11.74Hz,2H),5.43(s,2H),2.88-2.94(m,4H),2.32-2.38(m,4H),2.18(s,3H)；LC-MS:m/z 228.01[M+H]+。
步骤-3：N-(3,5-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-582)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(250mg，0.864mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3,5-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(235mg，1.036mmol，1.2eq)。将反应混合物进一步在100℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(250mL)中并且用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。将合并的有机层用冰冷水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(2x 50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-2％甲醇的DCM)纯化，得到呈淡黄色固体状的SSTN-582(65mg，16％)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δppm16.28(s,1H),12.73(s,1H),8.27(d,J＝7.82Hz,1H),7.70(t,J＝7.83Hz,1H),7.38(d,J＝8.80Hz,1H),7.29-7.35(m,3H),4.18(br.s,2H),3.37-3.47(m,4H),2.84-2.97(m,4H),2.60(s,3H),2.18-2.30(m,2H),1.01(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z 471.00[M+H]+；HPLC:99.39％。
N-(3,5-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-582_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：1.90μM)的合成
Figure BDA0004047843880003911
步骤-1：N-(3,5-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-582_HCl盐)的合成
向N-(3,5-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-582)(20mg，0.044mmol，1eqv)在Et2O(1mL)中的搅拌混合物中添加含2M HCl的二噁烷(100μL)。将反应混合物搅拌1h，然后真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与Et2O/DCM一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-582_HCl盐(16.3mg，76％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.40(s,1H),8.15(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.84(ddd,J＝8.7,7.0,1.6Hz,1H),7.74(d,J＝8.7Hz,1H),7.56–7.45(m,2H),7.41(t,J＝7.5Hz,1H),4.20(d,J＝7.5Hz,2H),3.53–3.36(m,6H),3.32(s,1H),3.22–3.11(m,2H),2.83(d,J＝3.2Hz,3H),2.17(hept,J＝6.8Hz,1H),0.92(d,J＝6.6Hz,6H)；LC-MS:m/z 471.0[M+H]+。
SSTN-583(游离碱，HCl盐)
N-(3-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-583，Notch1报告基因检测IC50：8.13μM)的合成
Figure BDA0004047843880003921
步骤-1：1-(3-氟-5-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)
在室温下向1,3-二氟-5-硝基苯(1)(1.00g，6.285mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(2)(629mg，6.285mmol，1.2eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加碳酸钾(1.73g，12.57mmol，3eq)。将反应混合物进一步在140℃下加热2h。通过TLC(M.Ph：含20％乙酸乙酯的正己烷)监测反应。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用EtOAc(3x100mL)萃取。将合并的有机层用水(3x 50mL)洗涤，然后用盐水(10mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚(20mL)和正己烷(30mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈棕色固体状的3(1.00g，66.5％)。LC-MS:m/z239.90[M+H]+。
步骤-2：3-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)
在室温下向氢化器中的1-(3-氟-5-硝基苯基)-4-甲基哌嗪(3)(550mg，2.298mmol，1eq)在MeOH(5mL)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(250mg)在乙酸乙酯(3mL)中的浆液，然后添加水(1mL)。在交替的真空和氮气的帮助下将混合物脱气15min。将反应物在室温下在氢气气氛下搅拌6h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与乙醚和正己烷一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈棕色固体状的4(400mg，83.1％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 5.95-6.04(m,2H),5.84-5.91(m,1H),5.26(br.s,2H),3.10-3.19(m,4H),2.46-2.53(m,4H),2.30(s,3H)；LC-MS:m/z 209.90[M+H]+。
步骤-3：N-(3-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-583)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(300mg，1.036mmol，1eq)在DMSO(5mL)中的搅拌混合物中添加3-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(4)(260mg，1.244mmol，1.2eq)。将反应混合物进一步在110℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用乙酸乙酯(2x50mL)萃取。将合并的有机层用冰冷水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(2x 50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-583(80mg，17.6％)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δppm 16.46(s,1H),12.69(br.s,1H),8.27(d,J＝7.82Hz,1H),7.70(t,J＝7.82Hz,1H),7.38(d,J＝8.80Hz,1H),7.32(t,J＝7.58Hz,1H),7.14(d,J＝10.27Hz,1H),7.00(br.s,1H),6.40(d,J＝11.25Hz,1H),4.15-4.23(m,2H),3.46-3.53(m,4H),2.95-3.05(m,4H),2.67(s,3H),2.20-2.30(m,1H),1.02(d,J＝6.85Hz,6H)；LC-MS:m/z453.10[M+H]+；HPLC:95.40％
N-(3-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-583_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：6.33μM)的合成
Figure BDA0004047843880003941
步骤-1：N-(3-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-583_HCl盐)的合成
向N-(3-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-583)(20mg，0.044mmol，1eq)在Et2O(1mL)中的搅拌混合物中添加含2MHCl的二噁烷(100μL)。将反应混合物搅拌1h，然后真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与Et2O/DCM一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-583_HCl盐(19.1mg，89％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.41(s,1H),8.16(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.84(ddd,J＝8.7,7.0,1.7Hz,1H),7.74(d,J＝8.7Hz,1H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(dt,J＝10.6,2.0Hz,1H),6.93(t,J＝2.1Hz,1H),6.73(dt,J＝12.2,2.3Hz,1H),4.23(dd,J＝10.8,7.2Hz,2H),3.94(d,J＝9.4Hz,2H),3.55–3.44(m,3H),3.11(d,J＝8.1Hz,4H),2.82(d,J＝4.0Hz,3H),2.17(dq,J＝13.5,6.9Hz,1H),0.92(d,J＝6.6Hz,6H)。LC-MS:m/z 453.1[M+H]+。
SSTN-584(甲酸盐，HCl盐)
N-(4-氟-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺甲酸盐(SSTN-584_甲酸盐，Notch1报告基因检测IC50：4.54μM)的合成
Figure BDA0004047843880003951
步骤-1：N-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(2)
在室温下向4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1.00g，3.456mmol，1eq)在DMSO(10mL)中的搅拌混合物中添加3-溴-4-氟苯胺(1)(780mg，4.147mmol，1.2eq)。将反应混合物进一步在100℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含30％乙酸乙酯的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物倒入冰冷水(50mL)中并且用EtOAc(250mL)萃取。将有机层用冰冷水(2x 250mL)洗涤，然后用盐水(2x250mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到呈白色固体状的2(620mg，44.2％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.28(br.s,1H),12.74(br.s,1H),8.14-8.19(m,2H),7.80-7.88(m,1H),7.74(d,J＝8.80Hz,1H),7.66(dd,J＝3.91,8.80Hz,1H),7.40-7.47(m,2H),4.22(d,J＝6.85Hz,2H),2.13-2.22(m,1H),0.94(d,J＝6.36Hz,6H)。
步骤-2：N-(4-氟-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺甲酸盐(SSTN-584_甲酸盐)
在室温下向N-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(2)(270mg，0.623mmol，1eq)和1-甲基哌嗪(74mg，0.747mmol，1.2eq)在DMA(10mL)中的搅拌混合物中添加NaOtBu(119mg，1.246mmol，2eq)并且用氩气脱气10-15min。向所得溶液中添加Pd2(dba)3(57mg，0.062mmol，0.1eq)、Xphos(59mg，0.124mmol，0.2eq)并且用氩气再脱气10-15min。将反应混合物进一步在190℃下加热8h。通过TLC(M.Ph：含8％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且将滤液用乙酸乙酯(100mL)稀释。将有机层从滤液中分离并且用水(2x 100mL)洗涤，然后用盐水(100mL)洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-8％甲醇的DCM)纯化。将柱纯化后获得的化合物通过制备型HPLC再纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-584_甲酸盐(20mg，6.45％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 12.62(br.s,1H),8.16(d,J＝8.31Hz,1H),8.14(s,1H),7.80-7.88(m,1H),7.73(d,J＝8.80Hz,1H),7.41(t,J＝7.58Hz,1H),7.25-7.34(m,2H),7.16(dd,J＝8.80,12.23Hz,1H),4.22(d,J＝5.87Hz,2H),3.02-3.10(m,4H),2.52-2.56(m,4H),2.26(s,3H),2.18(td,J＝6.66,13.57Hz,1H),0.93(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z453.10[M+H]+；HPLC:99.01％。
N-(4-氟-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-584_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：6.04μM)的合成
Figure BDA0004047843880003961
步骤-1：N-(4-氟-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-584_HCl盐)
在10℃下向N-(4-氟-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺甲酸盐(SSTN-584_甲酸盐)(10mg，0.020mmol，1eq)在二噁烷(1mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(0.2mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-584_HCl盐(8.2mg，83.6％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.56(s,1H),12.63(br.s,1H),10.38(br.s,1H),8.16(d,J＝7.82Hz,1H),7.84(t,J＝7.09Hz,1H),7.74(d,J＝8.31Hz,1H),7.36-7.47(m,3H),7.23(dd,J＝8.56,11.98Hz,1H),4.19-4.27(m,2H),3.48-3.64(m,4H),3.08-3.29(m,4H),2.85(br.s,3H),2.19(dd,J＝6.60,13.45Hz,1H),0.93(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.10[M+H]+；HPLC:96.52％。
SSTN-586
4-(3-((3-氟苯基)氨基甲酰基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(SSTN-586)的合成
Figure BDA0004047843880003971
步骤-1：4-(3-((3-氟苯基)氨基甲酰基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(SSTN-586)
在室温下向5-溴-N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-565)(400mg，0.923mmol，1eq)和哌嗪-1-甲酸叔丁酯(189mg，1.015mmol，1.1eq)在1,4-二噁烷(20mL)中的搅拌混合物中添加NaOtBu(177mg，1.846mmol，2eq)并且用氩气脱气10min。向所得溶液中添加Ruphos(64mg，0.138mmol，0.15eq)、催化剂Pd(OAc)2(20mg，0.092mmol，0.1eq)并且用氩气再脱气10min。将反应混合物进一步在密封管中在110℃下加热12h。通过TLC(M.Ph：含80％EtOAc的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物冷却至室温，用EtOAc(100mL)稀释并且通过硅藻土床过滤。将滤液用水(2x 50mL)洗涤，然后用盐水(2x50mL)洗涤。将有机层分离，经无水硫酸钠干燥，过滤并且真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过230-400目径硅胶柱色谱法(洗脱：含10-90％EtOAc的正己烷)纯化。将柱纯化后获得的化合物通过制备型HPLC再纯化，得到呈黄色固体状的SSTN-586(53mg，10.6％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.90(br.s,1H),11.53(br.s,1H),7.63-7.75(m,2H),7.36-7.45(m,3H),7.29(d,J＝7.82Hz,1H),6.94(br.s,1H),3.98-4.19(m,4H),3.01-3.21(m,4H),2.90-2.96(m,2H),2.08-2.16(m,1H),1.43(s,9H),0.91(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z539.30[M+H]+；HPLC:99.76％。
SSTN-587
N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-5-(哌嗪-1-基)-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-587_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：3.76μM)
Figure BDA0004047843880003981
步骤-1：N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-5-(哌嗪-1-基)-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-587_HCl盐)
在0℃下向4-(3-((3-氟苯基)氨基甲酰基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(SSTN-586)(43mg，0.079mmol，1eq)在1,4-二噁烷(2mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(0.5mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含80％乙酸乙酯的正己烷)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈灰白色固体状的SSTN-587_HCl盐(35mg，92.3％)。获得的粗化合物不经进一步纯化原样用于下一步骤。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.96(br.s,1H),12.66(br.s,1H),8.93-9.14(m,2H),7.71(d,J＝7.82Hz,2H),7.32-7.47(m,3H),6.91-7.10(m,2H),4.14-4.28(m,2H),3.32-3.40(m,3H),3.05-3.30(m,5H),2.08-2.22(m,1H),0.92(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 439.10[M+H]+。
SSTN-588(游离碱，HCl盐)
N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-588，Notch1报告基因检测IC50：10.3μM)的合成
Figure BDA0004047843880003991
步骤-2：N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-588)
在室温下向N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-2-氧代-5-(哌嗪-1-基)-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-587_HCl盐)(15mg，0.031mmol，1eq)在DCE(5mL)中的搅拌混合物中添加甲醛(4.74mg，0.157mmol，5eq)。向所得溶液中添加STAB(26.7g，0.126mmol，4eq)，然后添加乙酸(0.009mL，0.157mmol，5eq)并且搅拌5min。使反应混合物达到室温并且搅拌16h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应。将反应混合物真空浓缩至干，产生粗化合物。将粗化合物通过100-200目径硅胶柱色谱法(洗脱：含0-5％甲醇的DCM)纯化。将柱色谱法纯化后获得的化合物通过制备型TLC再纯化，得到呈黄色固体状的SSTN-588(9mg，37.8％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 17.24(br.s,1H),10.93(br.s,1H),7.62-7.76(m,2H),7.35-7.48(m,4H),6.86-6.95(m,1H),4.06-4.16(m,2H),3.05-3.18(m,4H),2.89(d,J＝9.29Hz,2H),2.27(br.s,3H),2.16-2.24(m,2H),2.05-2.14(m,1H),0.91(d,J＝6.36Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.10[M+H]+；HPLC:99.87％。
N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-588_HCl盐，Notch1报告基因检测IC50：9.8μM)的合成
Figure BDA0004047843880004001
步骤-1：N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺盐酸盐(SSTN-588_HCl盐)
在10℃下向N-(3-氟苯基)-4-羟基-1-异丁基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺(SSTN-588)(4.5mg，0.0099mmol，1eq)在二噁烷(1mL)中的搅拌混合物中添加含4M HCl的二噁烷(0.2mL)。使反应混合物达到室温并且搅拌1h。通过TLC(M.Ph：含5％甲醇的DCM)监测反应的进展。将反应混合物真空浓缩，产生粗化合物。将粗化合物通过与正己烷(5mL)一起研磨，过滤并且真空干燥来纯化，得到呈黄色固体状的SSTN-588_HCl盐(4.6mg，95.8％)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 16.96(br.s,1H),12.69(br.s,1H),10.35(br.s,1H),7.69(d,J＝4.40Hz,2H),7.34-7.49(m,3H),7.03(d,J＝5.38Hz,2H),4.21(d,J＝1.47Hz,2H),3.46-3.60(m,6H),3.15(d,J＝11.25Hz,2H),2.88(br.s,3H),2.10-2.19(m,1H),0.92(d,J＝5.38Hz,6H)；LC-MS:m/z 453.00[M+H]+；HPLC:97.67％。
表1.其他化合物
Figure BDA0004047843880004011
Figure BDA0004047843880004021
Figure BDA0004047843880004031
实施例2：生物检测程序和活性数据
Notch1-3报告基因检测
使用了表达以下各项的293A细胞：1)pCMV-Tet-On 3G、2)p LV[Tet]-Puro-TRE3G>Notch1-ICD、3)pLV[Tet]-Puro-TRE3G>Notch2-ICD、4)pLV[Tet]-Puro-TRE3G>Notch3-ICD以及5)pCSL-RElemen t-Luc。当添加强力霉素时，Tet-ON基因激活hNotch1ICD的表达，hNotch1ICD与内源性NTC组分一起与CSL应答元件(pCSL-RElement-Luc)结合并且表达荧光素酶。将1x 104个细胞铺种在100μL(96孔格式)中。24小时后，将化合物(10mM储备在DMSO中)在DMS O中稀释至200X，然后添加(5ul至1mL)到含50ng/mL Dox的细胞培养基中。然后将其以1:1添加到细胞中。最终DMSO＝0.25％，Dox＝25ng/mL。24h之后，弃去培养基，并且使细胞在被动裂解缓冲液(Promega)中裂解。将细胞在室温下摇动15min，然后将裂解物分开用于荧光素酶测定(Luciferase Assay System,Promega)和细胞活力(CellTiter Glo 2.0,Promega)。将原始荧光素酶标准化为细胞活力，然后等比缩放至(scaled to)DMSO孔。在GraphPad中通过剂量反应曲线的非线性回归曲线拟合(4个参数)分析结果并且确定IC50。
OE33菌落形成测定：
培养OE33食管腺癌细胞系并且在稀疏条件下(200个细胞/孔)铺种到96孔组织培养板中。将测试化合物在DMSO中连续稀释，然后加入培养基(最终DMSO浓度＝0.1％)中。然后每48小时将化合物/培养基添加到细胞中，持续总共7天。根据制造商(Promega)说明，使用CellTiter-Glo试剂评估克隆源性生长。抑制百分比计算为根据对照(0.1％DMSO)孔标准化的发光百分比。使用GraphPad Prism软件进行非线性回归曲线拟合以确定EC50。
表2.生物学数据
Figure BDA0004047843880004041
Figure BDA0004047843880004051
Figure BDA0004047843880004061
N.T.＝未测试。

Claims (65)

1.一种化合物，其具有下式：
Figure FDA0004047843870000011
其中
R1是
Figure FDA0004047843870000012
Figure FDA0004047843870000013
R10.A是氢、卤素、-CX10.A 3、-CHX10.A 2、-CH2X10.A、-OCX10.A 3、-OCH2X10.A、-OCHX10.A 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10.B是氢、卤素、-CX10.B 3、-CHX10.B 2、-CH2X10.B、-OCX10.B 3、-OCH2X10.B、-OCHX10.B 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10.C是氢、卤素、-CX10.C 3、-CHX10.C 2、-CH2X10.C、-OCX10.C 3、-OCH2X10.C、-OCHX10.C 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10.D是氢、卤素、-CX10.D 3、-CHX10.D 2、-CH2X10.D、-OCX10.D 3、-OCH2X10.D、-OCHX10.D 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R10.E是氢、卤素、-CX10.E 3、-CHX10.E 2、-CH2X10.E、-OCX10.E 3、-OCH2X10.E、-OCHX10.E 2、-CN、-SOn10R10D、-SOv10NR10AR10B、-NR10CNR10AR10B、-ONR10AR10B、-NHC(O)NR10CNR10AR10B、-NHC(O)NR10AR10B、-N(O)m10、-NR10AR10B、-C(O)R10C、-C(O)-OR10C、-C(O)NR10AR10B、-OR10D、-NR10ASO2R10D、-NR10AC(O)R10C、-NR10AC(O)OR10C、-NR10AOR10C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R3独立地是卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至4的整数；
R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R10A、R10B、R10C、R10D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R10A和R10B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X2、X3、X10.A、X10.B、X10.C、X10.D和X10.E独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n2、n3和n10独立地是0至4的整数；并且
m2、m3、m10、v2、v3和v10独立地是1或2；
或其药学上可接受的盐；
其中–L2-R2不是氢；并且
其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E中的至少一个是取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是
Figure FDA0004047843870000041
Figure FDA0004047843870000051
3.如权利要求1所述的化合物，其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E独立地是卤素、取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。
4.如权利要求1所述的化合物，其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E独立地是取代或未取代的6元杂环烷基。
5.如权利要求1所述的化合物，其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E独立地是取代或未取代的吗啉基或者取代或未取代的哌嗪基。
6.如权利要求1所述的化合物，其中R10.A、R10.B、R10.C、R10.D或R10.E独立地是
Figure FDA0004047843870000052
7.如权利要求1所述的化合物，其中R1是
Figure FDA0004047843870000053
8.如权利要求7所述的化合物，其中R10.B和R10.D独立地是卤素，并且R10.C是取代或未取代的C6环烷基或者取代或未取代的6元杂环烷基。
9.如权利要求1所述的化合物，其中R1是
Figure FDA0004047843870000061
10.如权利要求1所述的化合物，其中RL1是氢、未取代的甲基、未取代乙基、未取代的异丙基或未取代的环丙基。
11.如权利要求1所述的化合物，其中RL1是氢。
12.如权利要求1所述的化合物，其中z3是0。
13.如权利要求1所述的化合物，其中R3独立地是卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-SH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3或者取代或未取代的3至6元杂环烷基。
14.如权利要求1所述的化合物，其中R3独立地是取代或未取代的3至6元杂环烷基。
15.如权利要求1所述的化合物，其中R3独立地是取代或未取代的吗啉基或者取代或未取代的哌嗪基。
16.如权利要求1所述的化合物，其中R3独立地是–Br、-OCH3或者取代或未取代的哌嗪基。
17.如权利要求1所述的化合物，其中L2是键或者取代或未取代的C1-C6亚烷基。
18.如权利要求1所述的化合物，其中L2是键或未取代的C1-C4亚烷基。
19.如权利要求1所述的化合物，其中L2是键。
20.如权利要求1所述的化合物，其中L2是未取代的C1-C4亚烷基。
21.如权利要求1所述的化合物，其中L2是未取代的亚甲基。
22.如权利要求1所述的化合物，其中R2是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
23.如权利要求1所述的化合物，其中R2是未取代的烷基。
24.如权利要求1所述的化合物，其中R2是未取代的C1-C4烷基。
25.如权利要求1所述的化合物，其中R2是未取代的异丁基。
26.如权利要求1所述的化合物，其中R2是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
27.如权利要求1所述的化合物，其中R2是取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。
28.如权利要求1所述的化合物，其中
R2是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；
R20独立地是卤素、-CX20 3、-CHX20 2、-CH2X20、-OCX20 3、-OCH2X20、-OCHX20 2、-CN、-SOn20R20D、-SOv20NR20AR20B、-NR20CNR20AR20B、-ONR20AR20B、-NHC(O)NR20CNR20AR20B、-NHC(O)NR20AR20B、-N(O)m20、-NR20AR20B、-C(O)R20C、-C(O)-OR20C、-C(O)NR20AR20B、-OR20D、-NR20ASO2R20D、-NR20AC(O)R20C、-NR20AC(O)OR20C、-NR20AOR20C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R20A、R20B、R20C和R20D独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R20A和R20B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X20独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n20是0至4的整数；并且
m20和v20独立地是1或2。
29.如权利要求1所述的化合物，其中
R2是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；并且
R20独立地是卤素。
30.如权利要求1所述的化合物，其中
R2是R20-取代的苯基或R20-取代的5至6元杂芳基；并且
R20独立地是-F。
31.如权利要求1所述的化合物，其中R2是未取代的苯基或未取代的5至6元杂芳基。
32.一种化合物，其具有下式：
Figure FDA0004047843870000091
Figure FDA0004047843870000101
Figure FDA0004047843870000111
Figure FDA0004047843870000121
Figure FDA0004047843870000131
或其药学上可接受的盐。
33.一种药物组合物，其包含如权利要求1至32中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
34.一种降低受试者中Notch蛋白活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1至32中任一项所述的化合物。
35.如权利要求34所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
36.如权利要求34所述的方法，其中所述化合物减少Mastermind与Notch的结合。
37.如权利要求34所述的方法，其中所述化合物减少CSL与Notch的结合。
38.一种降低细胞中Notch活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与如权利要求1至32中任一项所述的化合物接触。
39.如权利要求38所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
40.如权利要求38所述的方法，其中所述化合物减少Mastermind与Notch的结合。
41.如权利要求38所述的方法，其中所述化合物减少CSL与Notch的结合。
42.一种降低受试者中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1至32中任一项所述的化合物。
43.如权利要求42所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
44.如权利要求42所述的方法，其中所述化合物减少Mastermind与Notch的结合。
45.如权利要求42所述的方法，其中所述化合物减少CSL与Notch的结合。
46.一种降低细胞中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与如权利要求1至32中任一项所述的化合物接触。
47.如权利要求46所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
48.如权利要求46所述的方法，其中所述化合物减少Mastermind与Notch的结合。
49.如权利要求46所述的方法，其中所述化合物减少CSL与Notch的结合。
50.一种抑制有需要的受试者的癌症生长的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的如权利要求1至32中任一项所述的化合物。
51.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的如权利要求1至32中任一项所述的化合物。
52.如权利要求51所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、食管癌、白血病、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、中枢神经系统癌。
53.如权利要求51所述的方法，其还包括向所述受试者共施用抗癌剂。
54.一种药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和具有下式的化合物：
Figure FDA0004047843870000161
其中
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至8的整数；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
55.一种降低受试者中Notch蛋白活性水平或降低受试者中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用具有下式的化合物：
Figure FDA0004047843870000181
其中
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至8的整数；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
56.如权利要求55所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
57.如权利要求55所述的方法，其中所述化合物减少Mastermind与Notch的结合。
58.如权利要求55所述的方法，其中所述化合物减少CSL与Notch的结合。
59.一种降低细胞中Notch活性水平或降低细胞中CSL-Notch-Mastermind复合物活性水平的方法，所述方法包括使所述细胞与具有下式的化合物接触：
Figure FDA0004047843870000211
其中，
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至8的整数；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
60.如权利要求59所述的方法，其中所述化合物接触Notch蛋白。
61.如权利要求59所述的方法，其中所述化合物减少Mastermind与Notch的结合。
62.如权利要求59所述的方法，其中所述化合物减少CSL与Notch的结合。
63.一种抑制有需要的受试者的癌症生长或治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用有效量的具有下式的化合物：
Figure FDA0004047843870000241
其中
L1是键、-N(RL1)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL1)-、-N(RL1)C(O)-、-N(RL1)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL1)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL1)-、-N(RL1)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R1是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NR1CNR1AR1B、-ONR1AR1B、-NHC(O)NR1CNR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-N(RL2)-、-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(RL2)-、-N(RL2)C(O)-、-N(RL2)C(O)NH-、-NHC(O)N(RL2)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-SO2N(RL2)-、-N(RL2)SO2-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NR2CNR2AR2B、-ONR2AR2B、-NHC(O)NR2CNR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
环A是C5-C6环烷基、5至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基；
R3独立地是卤素、氧代、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NR3CNR3AR3B、-ONR3AR3B、-NHC(O)NR3CNR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、-SF5、-N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个R3取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z3是0至8的整数；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SR4D、-NR4AR4B或-OR4D；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4D、RL1和RL2独立地是氢、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1A和R1B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R2A和R2B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R3A和R3B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R4A和R4B取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X1、X2、X3和X4独立地是–F、-Cl、-Br或–I；
n1、n2和n3独立地是0至4的整数；并且
m1、m2、m3、v1、v2和v3独立地是1或2；
或其盐。
64.如权利要求63所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、食管癌、白血病、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、中枢神经系统癌。
65.如权利要求63所述的方法，其还包括向所述有需要的受试者共施用抗癌剂。
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