KR20130065728A - Ahr 활성화제로서의 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드, 이들의 티에노-피리돈 유사체, 및 그의 전구약물에 관한 것이다. 본 발명은 특히 카르복사닐리드 모이어티에 N-수소를 함유하고, 방향족 탄화수소 수용체 (AhR)에 대한 조절 활성을 나타내는 그러한 유도체, 특히 그의 전구약물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 의약으로서의 상기 화합물의 용도, 암, 자가면역질환 및 자가면역 성분과 관련한 기타 질환의 치료를 위한 상기 화합물, 및 상기 화합물 1종 이상을 포함하는 의약 조성물 및 치료방법에 관한 것이기도 하다.

Description

AHR 활성화제로서의 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드{1,2-DIHYDRO-4-HYDROXY-2-OXO-QUINOLINE-3-CARBOXANILIDES AS AHR ACTIVATORS}
본 발명은 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드, 이들의 티에노-피리돈 유사체, 및 그의 전구약물인 화합물들에 관한 것이다. 본 발명은 특히 카르복사닐리드 모이어티에 N-수소를 함유하고, 방향족 탄화수소 수용체 (AhR)에 대한 조절 활성을 나타내는 그러한 유도체, 특히 그의 전구약물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 의약으로서의 상기 화합물의 용도, 암, 자가면역질환 및 자가면역 성분과 관련한 기타 질환의 치료를 위한 상기 화합물, 및 상기 화합물 1종 이상을 포함하는 의약 조성물 및 치료방법에 관한 것이기도 하다.
1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드는 1970년대 이래로 문헌을 통해 알려져왔다 (참고문헌 1-4). 이 클래스에서 가장 널리 알려진 로퀴니멕스 (Linomide)는 AB Leo에 의해 면역자극제로서 최초로 알려졌으나 (참고문헌 4) 나중에는 항혈관신생 효과 뿐만 아니라 면역조절 효과도 갖는 것으로 밝혀졌다 (참고문헌 5a, b). 로퀴니멕스는 암을 치료하는데도 유용할 뿐 아니라, 류마티스성 관절염, 다발경화증, 전신홍반루푸스, 염증성 장질환, 1형 당뇨병 및 건선과 같은 자가면역질환의 치료에도 효과가 있는 것으로 주장되어져 왔다 (참고문헌 6a-d, 9d 및 이들 참조문헌 중의 참조문헌들).
Figure pct00001
화합물 라퀴니모드 (5-Cl, N-Et 카르복사닐리드 유도체)는 Active Biotech AB사에 의해 최초로 로퀴니멕스에 비해 더 우수한 치료 지수를 전달하는 것으로 보고되었으며 (참고문헌 7a, b) 현재 다발경화증 치료를 위한 III상 임상연구가 진행중이다. 라퀴니모드는 또한 크론씨병과 SLE 치료를 위한 임상시험에 들어가 있는 상태이다. 임상 평가 중인 동일 부류의 화합물이 두 가지 더 있는데, 트라스퀴니모드 (전립선암)와 파퀴니모드(전신경화증)가 그것이다. 최근, 라퀴니모드에 대한 분자 표적이 S100A9인 것으로 동정되었다 (참고문헌 8).
후지사와(Fujisawa)는 신장염 및 B16 흑색종 전이에 대한 억제 활성이 있는 유사한 화합물에 관하여 보고한 바 있다 (참고문헌 9a-d). 밀접히 연관된 티에노-피리돈 유사체 역시도 소염 특성이 있는 면역조절 화합물인 것으로 설명되어 왔다 (참고문헌 10).
밀접한 관련이 있는 또 다른 화합물 클래스는 대응하는 N-피리딜-카르복사미드 유도체로서, 이들은 소염 특성 뿐만 아니라 항결핵 활성도 가지고 있는 것으로 보고되었다 (참고문헌 11). 그러나, 문헌에 의하면 (참고문헌 10), 이들 유도체들은 면역조절제로서는 덜 활성적인 것으로 나타났다.
N-수소 3-카르복사닐리드 ("N-H 유도체") 및 N-알킬 3-카르복사닐리드 ("N-알킬 유도체"), 각각은 염증, 면역조절 및 암과 관련한 종래기술 문헌에서 생물학적 효과 관점에서 동류(homogenous) 군으로서 설명되고 있다. 종래기술은 또한 N-알킬 유도체들이 바람직한 화합물 유도체인 것으로 교시하고 있다.
Figure pct00002
사실상, N-수소 유도체에 관하여는 특히 생체내 연구에 관하여는 거의 보고된 바 없다(참고문헌 4, 9d). 뿐만 아니라, N-알킬 유도체와 N-수소 유도체 각각의 기초적인 생물학적 차이점에 관하여도 전혀 설명된 바 없다.
그러나, N-수소와 N-알킬 유도체의 몇몇 화학적 특성은 서로 다르다 (참고문헌 12). N-알킬 유도체는 비틀린 3D-구조를 갖는 반면, N-H 유도체는 평면 구조에서 분자내 수소 결합에 의해 안정화되어 있다. N-알킬 유도체는 수성 매질 중에서 더 잘 용해되지만, 아민 및 알코올과 같은 친핵체에 대하여는 내재적으로 불안정하다 (참고문헌 12, 13).
N-알킬 유도체 로퀴니멕스 (N-Me) 및 라퀴니모드 (N-Et)는 인간의 마이크로좀 내에서 대사되어 주로 CYP3A4에 의한 N-탈알킬화 촉매반응을 경유하여, 대응하는 N-수소 유도체를 생성하는 것으로 보고되었다 (참고문헌 14a, b).
bHLH-PAS (기본 헬릭스-루프-헬릭스 Per-Arnt-Sim) 단백질은 호모 또는 헤테로 단백질 이합체로서 전사 인자로서 기능하는 최근 발견된 단백질 패밀리를 구성한다 (참고문헌 15a, b). N-말단 bHLH 도메인은 DNA 결합에 책임이 있고 다른 패밀리 멤버들과의 이합체화에 기여한다. PAS 대역 (PAS-A 및 PAS-B) 역시 이합체화 파트너의 선택을 결정하는 단백질-단백질 상호반응과 연관되어 있고 PAS-B 도메인은 잠재적인 리간드 결합 ㅍ포켓을 제공한다.
아릴 탄화수소 수용체 (AhR 또는 디옥신 수용체) 및 그의 이합체화 파트너 ARNT (AhR 핵 트랜스로케이터)는 동정하고자 하는 최초의 포유류 단백질 멤버였다. AhR은 비활성화된 형태에서, Hsp90, p23, 및 XAP2와의 단백질 복합체와 관련된, 세포질 단백질이다. 전형적으로, TCDD와 같은 염소화 방향족 탄화수소에 의한 리간드 활성화시, Ahr은 핵 내로 들어가서 ARNT와 이합체화한다. AhR/ARNT 이합체는 특이적인 생체이물성(xenobiotic) 반응 요소 (XREs)를 인식하여 TCDD-반응성 유전자를 제어한다. AhR의 리간드 결합 도메인 (AhR-LBD)은 PAS-B 도메인 내부에 위치한다.
최근, AhR이 Th17 및 Treg 세포 발달과 연관이 있는 것으로 입증된 바 있어, AhR은 치료적 면역조절의 독특한 표적으로서 제안되어 왔다 (참고문헌 16a-c). AhR 리간드 TCDD는 자가면역을 조절하는데 필수적인 Treg(FoxP3+) 세포의 발달을 유도하고, EAE 모델에서 증상을 억제하는 것으로 나타났다. 뿐만 아니라, AhR의 활성화는 IL-10을 생산하는 조절 Tr1 세포의 생성에 있어서도 필수적인 것으로 나타난 바 있으며(참고문헌 16d), Ahr 리간드 역시 예컨대 1형 당뇨병, IBD 및 포도막염과 같은 자가면역의 기타 모델에서 효과적인 것으로 나타난 바 있다 (참고문헌 16e-h). 자가면역 질환의 제어와 별개로, AhR 활성화 및 Treg 세포 발달은 면역학적 요소와 관련이 있는 기타 병태, 예컨대 알레르기성 폐렴, 음식물 알레르기, 이식거부, 골손실 및 2형 당뇨병 및 기타 대사성 질환의 치료 전략에 사용가능한 것으로 시사되어 왔다 (참고문헌 17a-e).
AhR은 전사인자로서의 그의 역할과 별도로, 리간드-의존성 E3 유비퀴틴 리가제로서 기능하는 것으로 보고된 바 있고 (참고문헌 18), 베타-카테닌의 리간드-유도형 분해는 마우스의 소장암을 억제하는 것으로 입증된 바 있다 (참고문헌 19). 이에 더하여, AhR의 활성화는 전립선암에 있어서도 보호 작용을 하는 것으로 암시된 바 있다 (참고문헌 20).
bHLH-PAS 패밀리의 기타 멤버들은 ARNT와 헤테로-이합체화하기도 하는 HIF-α (저산소증 유도가능한 인자 α) 단백질이다. 정상 산소 농도 조건 (정상산소증)에서, HIF-α 단백질은 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에 의해 급속히 분해되고 이들 역시도 아스파라긴 히드록실화에 의해 불활성화된다. 그러나 저산소 조건 하에서는 이 단백질들은 활성적이므로 해서, 저산소 상태에 대한 응답으로서 유전자, 예컨대 에리쓰로포이에틴 및 혈관내피세포 성장인자 (VEGF)에 대한 유전자를 상향조절한다. VEGF는 혈관성장(혈관신생:angiogenesis)에 필수적이며 HIF-1α와 함께 항혈관신생 종양 치료법에 있어서 흥미로운 표적으로 여겨지고 있다 (참고문헌 21). HIF-α 단백질은 AhR 리간드에 의해 음성적이고도 간접적으로 제어될 수 있는데, 상기 리간드는 AhR과 결합하면 공통의 이합체화 파트너 ARNT의 농도를 저하시킨다. 항혈관신생 효과는 트롬보스폰딘-1의 상향조절을 통한 ArH 활성에 의해 직접 달성될 수도 있다.(참고문헌 22).
발명의 개요
본 발명의 발명자들은 놀랍게도 N-수소 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 및 N-수소 6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사닐리드 (티에노-피리돈 유사체)가 AhR의 강력한 활성화제라는 것을 발견하였다. 이것은 이들의 대응하는 N-알킬 유사체와 대조적이다.
N-알킬 유도체를 N-수소 AhR 활성화 유도체로 전환시키는 대사 효소는 주로 CYP3A4이다. 이 효소는 일반 집단 (general population)에서 대단히 가변적이며 상이한 몇가지 약물들과의 약물-약물 상호반응에도 민감하다 (참고문헌 14b). 뿐만 아니라, CYP3A 효소는 염증성 병태에서 하향조절되는 것으로 보고되어 왔다 (참고문헌 23a, b). 따라서, 로퀴니멕스 또는 라퀴니모드와 같은 N-알킬 유도체로 치료받은 사람은 개개인의 CYP3A4 상태 및 가능한 약물-약물 상호반응에 따라, 다양한 수준의 대응하는 N-수소 유도체에 노출될 것인데, 이는 부적절한 노출이될 수도 있다.
전구약물의 개념은 당업자에게 잘 알려져 있다. 이상적인 전구약물은 최적의 이화학적 특성, 예컨대 용해도와 화학적 안정성을 갖는 생물학적으로 불활성인 화합물이며, 예측가능한 방식으로 생명체에 의해 전환되어 생물학적으로 활성인 약물(대사물질) 화합물을 제공한다. 전구약물과 약물 간의 관계는 약물(모화합물)과 그의 활성 대사산물 간의 관계와 유사하다고 할 수 있다.
로퀴니멕스 및 라퀴니모드와 같은 N-알킬 유도체는 N-수소 유도체의 전구약물로서 고려할 수 있다. 그러나 N-알킬 유도체는 전구약물로서 난점이 있음을 알 수 있다. N-알킬 유도체는 친핵체들과 화학적으로 반응성이어서 (참고문헌 12, 13) 중성 형태에서는 불안정하고 생물학적 환경에서 반응할 가능성이 있다. 이들은 또한 CYP 효소에 의해 예측불허의 방법으로 생물학적으로 전환되기도 하고, 그 자체로 고유의 생물학적 활성을 가질 수 있다. 이에 더해, 간에서의 대사에 의해 전환되는 전구약물들은 국소 치료에 적합하지 않다.
약물 화합물로서의 N-수소 유도체의 용도는 몇몇 경우 주로 2가지 이유에서 복잡할 수 있다. 우선, 분자내 수소 결합으로 인한 N-수소 유도체의 극히 낮은 수용성은 예컨대 포뮬레이션을 복잡하게 만들고 흡수(uptake) 및 생체이용성과 같은 약동학적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 두번째로, 몇몇 N-수소 유도체는 대사적으로 불안정하다. 예컨대 라퀴니모드의 N-수소 대사산물은 분자의 아닐린 부분에서 급속히 대사되고 (참고문헌 14b), AhR 리간드로서 이들은 일시적인 활성을 야기하는 CYPIA 매개형 대사에 의해 그 자신의 분해를 유도할 수 있다. 화합물의 대사 안정성을 조절하기 위하여는 방향족 치환기에 의해 이러한 대사를 차단하는 것이 중요할 수 있다. 그러나 몇몇 경우, 예컨대 국소 치료가 선호되는 경우, 신속한 전신 또는 간으로부터의 소거가 유리할 수 있다.
본 발명의 발명자들은 약물 화합물로서 N-수소 유도체의 특성이 분자내 아닐리드-NH 및/또는 4-OH 수소 결합으로 나뉘는 전구약물 모이어티의 도입에 의해 크게 향상될 수 있음을 발견하였다.
그 개념은 이하와 같다. 분자내 수소 결합에 의한 평면 구조의 안정화는 매우 낮은 수용성을 야기한다. 각각 전구약물 모이어티 PM1 및/또는 PM2의 도입에 의한 H-결합(들)의 분해는 예컨대 용해도를 상당히 증가시킬 수 있다. 또한, 선택된 PM1 및 PM2의 고유의 물리, 화학적 또는 생물학적 특성, 예컨대 극성, 특이적 친화도, 표적화 특성 등을 전구약물 화합물을 설계하는데 이용할 수 있다.
Figure pct00003
개념상, Ra, Rb, 및 Rc는 독립적으로 여하한 종류의 기(들) 또는 치환기(들), 예컨대 방향족 고리, 헤테로-방향족 고리, 헤테로-시클릭 또는 지방족 고리, 개환 구조를 나타낼 수 있다. 전구약물 모이어티 PM1 및 PM2는 각각 생물체 내에서 쉽게 분해되어 생물활성적인 평면상 모 화합물 (planar parent compound)을 제공하는 기들을 나타낸다.
본 발명에서 해결하고자 하는 문제점은 암, 자가면역 질환 및 면역성분과 연관된 기타 질환의 치료를 위한 아릴 탄화수소 수용체의 활성화제로서, 새로운 N-수소 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 및 N-수소 6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사닐리드를 개발하는 데 있다.
본 발명에서 해결하고자 하는 또 다른 과제는 상기 N-수소 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 및 N-수소 6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사닐리드의 새로운 전구약물 화합물을 개발하는 것이다.
아릴 탄화수소 수용체를 활성화시키는 본 발명의 화합물들은 암, 예컨대 백혈병, 전립선암 및 장암의 치료, 자가면역질환, 예컨대 류마티스성 관절염, 다발경화증, 전신홍반루프스, 염증성 장질환, 1형 당뇨병 및 건선, 및 면역학적 요소와 연관된 기타 질환 또는 병태, 예컨대 천식, 알레르기, 감염, 골손실, 죽상 동맥경화증, 2형 당뇨병, 이식편 대 숙주 질환 및 이식거부증을 치료하는데 특히 유용하다.
발명의 상세한 설명
본 발명의 목적은 N-수소 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 또는 N-수소 6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사닐리드 및 그의 전구약물인 신규한 화합물을 제공하는 것이다.
제1 태양에서 본 발명은 다음 일반식 I의 화합물 또는 일반식 I의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
Figure pct00004
식 중,
A, B 및 C는 독립적으로 H, Me, Et, 이소-Pr, 3차-Bu, OMe, OEt, O-이소-Pr, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, CF3, OCF3, F, Cl, Br, I, 및 CN으로부터 선택되거나, 또는 A 및 B는 OCH2O를 나타내고 C는 H이며;
RN은 H, C(O)H, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2H, CO2Me, CO2Et, CO2CH2Ph, C(O)NHMe, C(O)NMe2, C(O)NHEt, C(O)NEt2, C(O)NHPh, C(O)NHCH2Ph, 다중결합을 1-3개 가질 수 있는 C5-C20 카르복실산의 아실 잔기, 아미노산인 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 쓰레오닌, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 아실 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2, 및 P(O)(OH)2를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환되어도 좋은 것이고;
R4는 RN이거나, 또는 RN이 H이면, R4는 H, P(O)(OH)2, P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2, P(O)(OPh)2, P(O)(OCH2Ph)2, S(O)2OH, S(O)2NH2, S(O)2NMe2, C(O)H, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2H, CO2Me, CO2Et, CO2CH2Ph, C(O)NHMe, C(O)NMe2, C(O)NHEt, C(O)NEt2, C(O)NHPh, C(O)NHCH2Ph, 다중결합을 1-3개 가질 수 있는 C5-C20 카르복실산의 아실 잔기 및 아미노산인 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 쓰레오닌, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 아실 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2 및 P(O)(OH)2;를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환되어도 좋은 것이며;
R5 및 R6는 H, Me, Et, 이소-Pr, 3차-Bu, OMe, OEt, O-이소-Pr, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, CF3, OCF3, F, Cl, Br, I, 및 CN을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R5 및 R6는 OCH2O를 나타내고,
X는 -CH=CH-, 또는 S를 나타내며,
단, 화합물 I은
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-에톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-브로모페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3,4-디클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-3-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3,5-디메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3-메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3-메틸티오페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3-브로모페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3,4-메틸렌디옥소)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-5-플루오로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1,6-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드, 및
N-페닐-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드를 포함하는 군으로부터 선택되지 않는다.
본 발명의 일 구체예에서,
A, B 및 C는 독립적으로 H, Me, OMe, CF3, OCF3, F, Cl, 및 Br을 포함하는 군으로부터 선택되거나 또는 A 및 B는 OCH2O를 나타내고 C는 H이며;
R5 및 R6는 독립적으로 H, Me, Et, OMe, SMe, S(O)Me, CF3, OCF3, F, Cl, 또는 Br을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R5 및 R6는 OCH2O를 나타낸다.
또 다른 구체예에서,
A, B 및 C는 독립적으로 Me, OMe, CF3, OCF3, F, 및 Cl을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 A 및 B는 OCH2O를 나타내고 C는 H이며;
R5 및 R6는 독립적으로 Me, Et, OMe, SMe, S(O)Me, CF3, F, 및 Cl를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R5 및 R6는 OCH2O를 나타낸다.
바람직한 일 구체예에서,
RN은 H, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2Me, CO2Et를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2, 및 P(O)(OH)2를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환될 수 있으며;
R4는 RN이거나, 또는 RN이 H이면, R4는 P(O)(OH)2, P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2, P(O)(OPh)2, P(O)(OCH2Ph)2, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2Me, CO2Et, C(O)NHMe, C(O)NMe2, C(O)NHEt, C(O)NEt2, 다중결합을 1-3개 가질 수 있는 C5-C20 카르복실산의 아실 잔기, 아미노산인 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 쓰레오닌, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 아실 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2 및 P(O)(OH)2를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환될 수 있는 것이고,
단, R4는 H가 아니다.
또 다른 바람직한 일 구체예에서,
RN은 C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, CO2Me, 및 CO2Et를 포함하는 군으로부터 선택되고; R4는 RN이다.
또 다른 바람직한 구체예에서,
RN은 H; 및
R4는 P(O)(OH)2, P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2, P(O)(OPh)2, P(O)(OCH2Ph)2, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2Me, CO2Et, C(O)NHMe, C(O)NMe2, C(O)NHEt, C(O)NEt2, 다중결합을 1-3개 함유할 수 있는C5-C20 카르복실산의 아실 잔기, 및 아미노산인 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 쓰레오닌, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 아실 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2, 및 P(O)(OH)2를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환될 수 있다.
또 다른 바람직한 구체예에서,
RN은 H; 및
R4는 H이다.
본 발명의 또 다른 구체예에서,
X는 S이다.
바람직한 일 구체예에서,
A, B 및 C는 독립적으로 H, Me, OMe, CF3, OCF3, F, Cl, 및 Br을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 A 및 B는 OCH2O를 나타내고 C는 H이며;
R5는 H, Me, Et, CF3, Cl, 및 Br을 포함하는 군으로부터 선택되고;
R6는 H이며; 및
X는 S 이다.
또 다른 구체예에서, 전술한 신규 화합물은 다음을 포함하는 군으로부터 선택된다:
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-메틸페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-메틸페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-플루오로페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-클로로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-N-에톡시카르보닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-메톡시페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-메톡시페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3,4-디플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(3,4-디플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3,4-디플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(3,5-디-(트리플루오로메틸)페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메틸티오페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메틸렌디옥시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-5-에틸-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-이소-부티릴옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-벤조일옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-5-에틸-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-클로로페닐)-4-벤조일옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-5-에틸-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-5-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-5-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-5-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-플루오로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-5-플루오로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-이소-부티릴옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-벤조일옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메틸페닐)-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메틸페닐)-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메틸페닐)-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-메틸페닐)-5-클로로-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-5-브로모-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-브로모-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-5-브로모-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-5-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-5-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-5-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,6-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,6-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-플루오로페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-클로로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-N-에톡시카르보닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메톡시-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메톡시-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메톡시-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-6-플루오로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6-플루오로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-6-플루오로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-n-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-n-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-플루오로페닐)-6-클로로-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-n-부티릴-N-(4-클로로페닐)-4-n-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-클로로페닐)-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-N-에톡시카르보닐-6-클로로-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-n-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-n-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-메톡시페닐)-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-메톡시페닐)-6-클로로-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-6-브로모-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6-브로모-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-6-브로모-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸술피닐-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸술피닐-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸술피닐-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
N-페닐-6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-6,7-디히드로-4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-4-이소-부티릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-4-벤조일옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-플루오로페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-6,7-디히드로-4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-6,7-디히드로-4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-이소-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-벤조일-N-(4-메톡시페닐)-4-벤조일옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-에톡시카르보닐-N-(4-메톡시페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-3-에틸-6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-3-에틸-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-4-아세톡시-3-에틸-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-페닐-6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-3-트리플루오로메틸-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-3-트리플루오로메틸-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드, 및
N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-3-트리플루오로메틸-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드.
제2 태양에서 본 발명은 의약으로서 사용가능한 전술한 새로운 화합물에 관한 것이다.
제3 태양에서 본 발명은 암, 자가면역질환 및 면역학적 요소와 연관된 기타 질환의 치료를 위한 의약을 제조를 위한 전술한 신규 화합물의 용도에 관한 것이다.
바람직한 일 구체예에서 암은 전립선암, 장암(intestinal cancer) 및 백혈병을 포함하는 군으로부터 선택된다.
또 다른 바람직한 구체예에서 자가면역질환은 류마티스성 관절염, 다발경화증, 전신홍반루푸스, 염증성 장질환, 1형 당뇨병 및 건선을 포함하는 군으로부터 선택된다.
또 다른 바람직한 구체예에서 면역학적 요소와 연관된 질환은 천식, 알레르기, 감염, 골손실, 죽상동맥경화증, 2형 당뇨병, 이식편 대 숙주 질환 및 이식거부증을 포함하는 군으로부터 선택된다.
제4 태양에서 본 발명은 약학적으로 허용가능한 1종 이상의 부형제 또는 담체화 혼합된 전술한 신규 화합물을 포함하는 의약 조성물에 관한 것이다.
바람직한 구체예에서 부형제는 충전제, 윤활제, 향료, 착색제, 감미료, 완충액, 산성화제, 희석제 및 보존제를 포함하는 군으로부터 선택된다.
바람직한 또 다른 구체예에서, 의약 조성물은 경구, 경구 흡입, 근육내, 정맥내, 복강내, 또는 피하, 임플란트 경유, 직장내, 비내, 또는 피내 투여되며; 경구 투여되는 것이 바람직하다.
제5 태양에서 본 발명은 전술한 화합물 또는 의약 조성물의 약학적 유효량을 암, 자가면역질환 또는 면역학적 요소와 연관된 다른 질환에 걸린 대상자에게 투여하는 것을 포함하는 상기 질환들의 치료방법에 관한 것이다.
일 구체예에서 치료하고자 하는 암은 전립선암, 장암 및 백혈병을 포함하는 군으로부터 선택된다.
또 다른 구체예에서 치료하고자 하는 자가면역질환은 류마티스성 관절염, 다발경화증, 전신홍반루푸스, 염증성 장질환, 1형 당뇨병 및 건선을 포함하는 군으로부터 선택된다.
또 다른 바람직한 구체예에서 치료하고자 하는 면역학적 요소와 연관된 질환은 천식, 알레르기, 감염, 골손실, 죽상동맥경화증, 2형 당뇨병, 이식편 대 숙주 질환 및 이식거부증을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 화합물은 약 0.01-1000 mg/1일, 좋기로는 0.1-10 mg/1일의 투여량으로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 경구, 경구 흡입, 주사, 예컨대 근육내, 정맥내, 복강내, 또는 피하, 임플란트 경유, 직장내, 비내, 피내 경로로 투여될 수 있으며 또는 화합물의 치료량을 전달하는데 적합한 다른 경로에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 의약 조성물은 본 발명에 따른 적어도 1종의 화합물의 약학적 유효량을, 좋기로는 1종 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제, 희석제 또는 담체와 혼합하여 포함한다. 투여량은 예컨대 연령, 성별, 체중, 치료하고자 하는 질병 또는 병태 및 사용되는 화합물에 따라 달라진다. 국소 투여와 전신 투여 모두 가능하다.
"약학적으로 허용가능한"이라는 의미는 부형제, 희석제 또는 담체가 포뮬레이션의 다른 성분과 상용가능하고 수용자에게 유해하지 않음을 의미한다.
의약 조성물은 제약기술 분야의 통상의 기술자에게 알려진 방법으로 제조할 수 있다. 이러한 방법은 액상 담체, 고상 담체, 반고상 담체, 미분형 고상 담체 또는 이들의 조합을 본 발명의 신규 화합물과 한데 합한 다음, 필요하다면, 생성물을 원하는 전달계로 도입하거나 성형하는 단계를 포함한다.
본 발명의 구체예
이하에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하나, 이들 실시예들은 본 발명의 몇몇 구체예를 개시하기 위하여 포함된 것일 뿐 본 발명의 범위가 어떠한 방식으로든 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 신규한 1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 및 6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사닐리드 화합물은 문헌(참고문헌 7b, 9a, 10)에 설명된 공지 방법에 따라 제조될 수 있다. 따라서, 카르복사미드 (c)는 예컨대 DCC-커플링 공정에 의해 활성화된 산 유도체 (a)를 아닐린 (b)와 반응시키거나, 또는 에스테르 유도체 (d) 또는 N,N-이치환된 (예컨대 N-알킬-N-아릴) 카르복사미드 (e)를 고온에서 아닐린과 반응시킴으로써 형성시킬 수 있다 (반응식 1). N,N-이치환된 카르복사미드 (e)는 산 또는 에스테르 유도체로부터 유사하게 형성될 수 있으며 카르복실산 (a)는 에스테르 유도체의 산성 가수분해에 의해 제조될 수 있다.
Figure pct00005
카르복사미드 (c)의 또 다른 제조방법은: 산 클로라이드 또는 에스테르로서 말론산 아미드(malonic amide) (f)를 고온에서 안트라닐산 에스테르(anthranilic esters) 유도체 (g)와 반응시킨 다음, 탈양성자화 및 폐환시켜 카르복사미드를 제공하고 (반응식 2); 말론산 아미드 에스테르 (h)를 염기성 조건 하에서, 안트라닐산 (j)를 포스겐과 반응시킴으로써 제공가능한 N-메틸-이사토산 무수물 (isatoic anhydrides) (i)과 반응시키는 것이다 (반응식 3)
Figure pct00006
에스테르 유도체 (d)의 제조는 N-메틸-아닐린 유도체 (j) 뿐만 아니라 안트라닐산 에스테르 (g), N-메틸-이사토산 무수물 (i)로부터 출발하는 다양한 방식으로 수행될 수 있다 (반응식 4). 안트라닐산 에스테르 (g)를 알킬말론산 디클로라이드 또는 디알킬말로네이트와 고온에서 반응시키면 아미드 중간체 (k)가 제공되며, 이것을 염기성 조건 하에서 더 반응시켜 에스테르 유도체 (d)를 만들 수 있다. 마찬가지로, 전술한 바와 같이, N-메틸-이사토산 무수물은 염기성 조건 하에서 디알킬말로네이트와 반응하여 에스테르 유도체 (d)를 제공한다. 에스테르 (d)를 만드는 또 다른 방법은 N-메틸-아닐린 (j)를 고온, 일반적으로 180-230℃에서 불활성 고비점 용매, 에컨대 디페닐에테르 중에서 트리알킬메탄카르복실레이트와 반응시키는 것이다.
Figure pct00007
전술한 에스테르 (d)의 제조시, N-메틸기는 도시된 바와 같이 출발 물질에 포함되거나 또는 별법으로 마지막 단계, 예컨대 염기성 조건 하에서 MeI를 사용하여 도입될 수도 있다. 전술한 반응에서 말하는 염기성 조건이라 함은 일반적으로 20-120℃의 온도에서 DMF와 같은 비양성자성 용매 중의 NaH와 같은 강한 비친핵성 염기 (strong non-nucleophilic base)를 가리킨다.
4-아실옥시 (l) 및 N-아실-4-아실옥시 (m) 전구약물 화합물의 제조는 활성화된 산 유도체, 예컨대 산 클로라이드 또는 무수물 및 비친핵성 염기, 예컨대 트리알킬아민을 비친핵성 용매, 예컨대 CH2Cl2 중에서 사용함으로써 수행할 수 있다 (반응식 5).
Figure pct00008
모노- 및 디-아실화 생성물, (l) 및 (m)은 각각 예컨대 실리카 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있다. N-아실-4-아실옥시 화합물 (m)은 과량의 아실화 시약을 이용하여 선택적으로 제조될 수 있다.
모노-아실화된 4-아실옥시 화합물 (l)은 MeOH 중 NaOH 용액을, 임의로 THF와 같은 공용매와 함께 이용하여 N-아실기의 레지오선택적 가수분해에 의해 N-아실-4-아실옥시 화합물 (m)으로부터 제조할 수 있다.
전구약물 모이어티 R4의 선택적 도입을 위한 별법은 아미드 질소에서 보호기를 이용하는 것이다. 아미드 질소를 차단하면 분자내 수소 결합도 파괴되어 4-히드록시기에서의 반응성이 증강된 비틀린 구조가 얻어진다. 보호기는 출발물질로서 N-보호된 아닐린을 이용하여 예컨대 산 (a) 또는 에스테르 (d) 유도체로부터, 이치환된 아민의 제조시 도입될 수 있다. 얻어진 보호된 아미드 (o)를 4-히드록시기에서 반응시켜 화합물 (p)를 얻은 다음 탈보호시켜 4-히드록시 유도화된 전구약물 화합물(q)을 얻는다 (반응식 6).
Figure pct00009
이러한 보호기의 하나는 2,4-디메톡시벤질인데, 이것은 수성 용매 중 예컨대 세륨(IV) 암모늄니트레이트를 이용함으로써 산성 또는 산화 조건 하에서 분해될 수 있다. 이 보호기는 예컨대 MeOH 중 NaBH4를 이용한 환원적 아민화 및 이어서 산 (a) 또는 에스테르 (d) 유도체와의 반응에 의해 N-(2,4-디메톡시벤질) 보호된 화합물(들)을 제공함에 의한 N-(2,4-디메톡시벤질)-아닐린 유도체 (r)의 제조에 의해 도입될 수 있다 (반응식 7).
Figure pct00010
Figure pct00011
제조예에서 Merck SiO2 60 (0.040-0.063 mm) 실리카 겔을 이용하여 컬럼 크로마토그래피 분리를 실시하였다. Varian Mercury (400 MHz) 또는 Bruker UltraShield (300 MHz) 기기 상에서 달리 언급하지 않는 한 용매로서 CDCl3를 이용하여 NMR 스펙트럼을 기록하였다.
문헌 (참고문헌 7b, 10)에 설명된 바와 같이 다음의 출발물질들을 제조하였다:
에틸 1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복실레이트
Figure pct00012
1H NMR: 1.48 (t, 3H), 3.65 (s, 3H), 4.50 (q, 2H), 7.26 (t, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.68 (ddd, 1H), 8.18 (dd, 1H), 14.21 (s, 1H).
에틸 6-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복실레이 트
Figure pct00013
1H NMR: 1.27 (t, 3H), 1.47 (t, 3H), 2.72 (q, 2H), 3.63 (s, 3H), 4.49 (q, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H), 14.20 (s, 1H).
에틸 6- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복실레이트
Figure pct00014
1H NMR: 1.48 (t, 3H), 3.64 (s, 3H), 4.51 (q, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 14.22 (s, 1H).
에틸 1,2- 디히드로 -4-히드록시-6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복실레이트
Figure pct00015
1H NMR: 1.49 (t, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.51 (q, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 14.24 (s, 1H).
에틸 6,7- 디히드로 -4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복실 레이트
Figure pct00016
1H NMR: 1.45 (t, 3H), 2.49 (d, 1H), 3.55 (s, 3H), 4.45 (q, 2H), 6.46 (q, 1H), 14.23 (s, 1H).
N- 메틸 -N- 페닐 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00017
1H NMR: 3.00 (bs, 3H), 3.50 (s, 3H), 7.15-7.30 (m, 7H), 7.60 (ddd, 1H), 8.14 (dd, 1H), 12.48 (s, 1H).
N-에틸-N- 페닐 -5-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카 르복사미드
Figure pct00018
1H NMR: 1.22 (t, 3H), 1.30 (t, 3H), 3.22-3.29 (m, 5H), 4.00 (q, 2H), 7.03 (t, 2H), 7.11-7.25 (m, 5H), 7.44 (dd, 1H), 13.16 (bs, 1H).
N-에틸-N- 페닐 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00019
1H NMR: 1.22 (t, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.99 (q, 2H), 7.10-7.27 (m, 7H), 7.42 (dd, 1H), 12.63 (bs, 1H).
N-에틸-N- 페닐 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -5- 메톡시 -2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
Figure pct00020
1H NMR: 1.24 (t, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.95 (q, 2H), 4.01 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.11-7.23 (m, 3H), 7.34-7.43 (m, 3H), 9.78 (s, 1H).
실시예 1
N-(4- 플루오로페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르 복사미드
Figure pct00021
톨루엔 (0.5 mL) 중 N-메틸-N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (15 mg, 0.050 mmol) 및 4-플루오로-아닐린 (0.100 mmol)의 용액을 10℃에서 1시간 교반하였다. 헵탄(1.5 mL)을 첨가하고 용액을 실온으로 냉각시켰다. 결정화된 생성물을 용액으로부터 분리하고 헵탄을 세척하여 표제 화합물 (12 mg, 79%)을 수득하였다.
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.07 (t, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.52 (s, 1H), 16.62 (s, 1H).
다음 화합물들을 동일한 방법에 의해 70-95% 수율로 제조하였다.
실시예 2
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
Figure pct00022
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.33 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 7.82 (d, 2H), 8.26 (dd, 1H), 12.81 (s, 1H), 16.35 (s, 1H).
실시예 3
N-(4- 에틸페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00023
1H NMR: 1.24 (t, 3H), 2.65 (q, 2H), 3.74 (s, 3H), 7.22 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.44 (s, 1H), 16.87 (s, 1H).
실시예 4
N-(4-3차- 부틸페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-
카르복사미드
Figure pct00024
1H NMR: 1.33 (s, 9H), 3.74 (s, 3H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (2d, 3H), 7.61 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.43 (s, 1H), 16.88 (s, 1H).
실시예 5
N-(4- 요오도페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00025
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.67 (d, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 8.25 (dd, 1H), 12.60 (s, 1H), 16.49 (s, 1H).
실시예 6
N-(4- 메틸티오페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미 드
Figure pct00026
1H NMR: 2.49 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 7.28 (d, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.71 (ddd, 1H), 8.24 (dd, 1H), 12.51 (s, 1H), 16.69 (s, 1H).
실시예 7
N-(3- 메틸페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00027
1H NMR: 2.38 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.27 (t, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.49 (s, 1H), 16.79 (s, 1H).
실시예 8
N-(3,5- 디(트리플루오로메틸)페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
Figure pct00028
1H NMR: 3.76 (s, 3H), 7.38 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.65 (bs, 1H), 7.77 (ddd, 1H), 8.22 (bs, 2H), 8.29 (dd, 1H), 13.10 (s, 1H), 16.00 (s, 1H).
실시예 9
N-(3,4- 디플루오로페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복 사미드
Figure pct00029
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.15 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.74 (ddd, 1H), 7.79 (m, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.65 (s, 1H), 16.36 (s, 1H).
동일한 방법으로 2시간 동안 교반하고, N-에틸-N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-5-메톡시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드, N-에틸-N-페닐-5-에틸-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드, 또는 N-에틸-N-페닐-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드를 출발물질로서 사용하는 동일한 방법을 이용하여 다음 화합물들을 제조하였다:
실시예 10
N- 페닐 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00030
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.68 (d, 1H), 12.69 (s, 1H), 17.68 (s, 1H).
실시예 11
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00031
1H NMR: 3.72 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.81 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.59-7.65 (m, 3H), 7.81 (d, 2H), 12.99 (s, 1H).
실시예 12
N-(4- 플루오로페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
Figure pct00032
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.06 (t, 2H), 7.59-7.68 (m, 3H), 12.69 (s, 1H), 17.55 (s, 1H).
실시예 13
N- 페닐 -5-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00033
무수 EtOH로부터 생성물을 결정화시켰다.
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 7.13 (d, 1H), 7.16 (tt, 1H), 7.28 (dd, 1H),7.38 (t, 2H), 7.58 (dd, 1H), 7.69 (m, 2H),12.78 (bs, 1H), 17.55 (s, 1H).
실시예 14
N-(4- 클로로페닐 )-5-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복 사미드
Figure pct00034
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.31 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.65 (d, 2H), 12.87 (bs, 1H), 17.43 (s, 1H).
N- 페닐 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
본 발명에 따르지 않음. 아실화 반응을 위한 전구체로서 제조됨.
Figure pct00035
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 7.18 (t, 1H), 7.31-7.42 (m, 4H), 7.54 (dd, 1H), 7.68 (d, 2H), 12.58 (s, 1H), 17.91 (s, 1H).
실시예 15
N-(4- 메틸페닐 )-5- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00036
1H NMR: 2.36 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 7.19 (d, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.52-7.59 (m, 3H), 12.52 (s, 1H), 18.00 (s, 1H).
실시예 16
N-(4- 클로로페닐 )-5- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00037
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.56 (t, 1H), 7.64 (d, 2H), 12.70 (s, 1H), 17.68 (s, 1H).
실시예 17
N-(4- 메톡시페닐 )-5- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르 복사미드
Figure pct00038
N-(4- 메틸페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
본 발명에 따르지 않음. 아실화 반응용 전구체로서 제조됨.
Figure pct00039
헵탄 (20 mL) 중 에틸 1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복실레이트 (247 mg, 1.00 mmol) 및 4-Me-아닐린 (133 mg, 1.25 mmol) 용액을 밀봉 바이알 중 100℃에서 8 시간 교반하면서, 가끔 용기를 개방시켜 형성된 EtOH를 증발시켰다.
용액으로부터 결정화된 생성물을 냉각시킨 후 여과에 의해 수집하였다. 헵탄으로부터 재결정시켜 표제 화합물을 얻었다 (229 mg, 74 %).
1H NMR: 2.35 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 7.19 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.43 (s, 1H), 16.86 (s, 1H).
0.10 내지 40 mmol 범위의 규모로, 대응하는 Et-에스테르 출발물질로부터 출발하여, 기본적으로 동일한 방법으로 다음 화합물들을 71-99% 수율로 제조하였다. 필요한 경우 헵탄 또는 헵탄-EtOAc 혼합물로부터 재결정을 수행하였다.
N- 페닐 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
본 발명에 따르지 않음. 아실화 반응용 전구체로서 제조됨.
Figure pct00040
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.17 (t, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.53 (s, 1H), 16.75 (s, 1H).
N-(4- 메톡시페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
본 발명에 따르지 않음. 아실화 반응용 전구체로서 제조됨.
Figure pct00041
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.92 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.37 (s, 1H), 16.88 (s, 1H)
실시예 18 ( 실시예 1과 동일 화합물)
N-(4- 플루오로페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미 드
Figure pct00042
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.07 (t, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.52 (s, 1H), 16.62 (s, 1H).
N-(4- 클로로페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
본 발명에 따르지 않음. 아실화 반응용 전구체로서 제조됨.
Figure pct00043
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 7.33 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.25 (dd, 1H), 12.60 (s, 1H), 16.52 (s, 1H).
실시예 19 ( 실시예 2와 동일 화합물)
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카 르복사미드
Figure pct00044
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.33 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 7.82 (dd, 2H), 8.26 (d, 1H), 12.81 (s, 1H), 16.35 (s, 1H).
실시예 20
N- 페닐 -5-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00045
1H NMR: 1.30 (t, 3H), 2.77 (q, 2H), 3.72 (s, 3H), 7.17 (t, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.57 (dd, 1H), 7.70 (d, 2H), 8.07 (d, 1H), 12.58 (s, 1H), 16.74 (s, 1H).
실시예 21
N-(4- 에틸페닐 )-5-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00046
1H NMR: 1.24 (t, 3H), 1.30 (t, 3H), 2.64 (q, 2H), 2.77 (q, 2H), 3.72 (s, 3H), 7.22 (d, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 8.07 (d, 1H), 12.49 (s, 1H), 16.85 (s, 1H).
실시예 22
N- 페닐 -6,7- 디히드로 -4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3- b ]피리딘 -5- 카르복사미드
Figure pct00047
1H NMR: 2.55 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.67 (d, 2H), 12.39 (s, 1H), 16.65 (s, 1H).
실시예 23
N-(4- 메톡시페닐 )-6,7- 디히드로 -4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
Figure pct00048
1H NMR: 2.55 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 6.92 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 12.24 (s, 1H), 16.74 (s, 1H).
실시예 24
N-(4- 플루오로페닐 )-6,7- 디히드로 -4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
Figure pct00049
1H NMR: 2.55 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 7.07 (dd, 2H), 7.63 (m, 2H), 12.39 (s, 1H), 16.52 (s, 1H).
N- 페닐 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
본 발명에 따르지 않음. 아실화 반응용 전구체로서 제조됨. 실리카 컬럼 크로마토그래피 (CHCl3)에 의해 정제되어 헵탄-CHCl3로부터 재결정됨.
Figure pct00050
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 7.18 (t, 1H), 7.34 (bs, 2H), 7.39 (t, 2H), 7.64 (bs, 1H), 7.70 (d, 2H), 12.65 (s, 1H), 16.78 (s, 1H).
실시예 25
N-(4- 플루오로페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
실리카 컬럼 크로마토그래피 (CHCl3)에 의해 정제되어 헵탄-CHCl3로부터 재결정됨.
Figure pct00051
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.08 (t, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.61-7.70 (m, 3H), 12.64 (s, 1H), 16.65 (s, 1H).
실시예 26
N-(4- 클로로페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
실리카 컬럼 크로마토그래피 (CHCl3)에 의해 정제되어 헵탄-CHCl3로부터 재결정됨.
Figure pct00052
1H NMR: 3.72 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.31-7.37 (m, 4H), 7.61-7.69 (m, 3H), 12.73 (s, 1H), 16.65 (s, 1H).
N- 페닐 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
본 발명에 따르지 않음. 아실화 반응용 전구체로서 제조됨. 실리카 컬럼 크로마토그래피 (CHCl3)에 의해 정제되어 헵탄-CHCl3로부터 재결정됨.
Figure pct00053
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 7.18 (t, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.65 (dd, 1H), 7.69 (d, 2H), 8.22 (d, 1H), 12.44 (s, 1H), 16.85 (s, 1H).
실시예 27
N-(4- 플루오로페닐 )-6- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
실리카 컬럼 크로마토그래피 (CHCl3)에 의해 정제되어 헵탄-CHCl3로부터 재결정됨.
Figure pct00054
1H NMR: 3.72 (s, 3H), 7.08 (t, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.60-7.68 (m, 3H), 8.20 (d, 1H), 12.42 (s, 1H), 16.70 (s, 1H).
실시예 28
N-(4- 클로로페닐 )-6- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
실리카 컬럼 크로마토그래피 (CHCl3)에 의해 정제되어 헵탄-CHCl3로부터 재결정됨.
Figure pct00055
1H NMR: 3.72 (s, 3H), 7.32-7.38 (m, 3H), 7.62-7.69 (m, 3H), 8.23 (d, 1H), 12.52 (s, 1H), 16.62 (s, 1H).
실시예 29
N-(4- 메톡시페닐 )-6- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
실리카 컬럼 크로마토그래피 (CHCl3)에 의해 정제되어 헵탄-CHCl3로부터 재결정됨.
Figure pct00056
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.92 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.62 (dd, 1H), 8.19 (d, 1H), 12.27 (s, 1H), 16.96 (s, 1H).
실시예 30
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00057
및
실시예 31
N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00058
CH2Cl2 (3.0 mL) 중 아세틸클로라이드 (447 mg, 5.69 mmol)의 용액을 CH2Cl2 (10 mL) 중 N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (864 mg, 2.94 mmol), EtNiPr2 (1.31 g, 10.1 mmol) 및 DMAP (49 mg, 0.40 mmol) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분간 교반한 다음 EtNiPr2 (1.31 g, 10.1 mmol) 및 아세틸클로라이드 (447 mg, 5.69 mmol)를 더 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 60분간 교반하고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 컬럼 크로마토그래피 (헵탄:EtOAc 2:1, 1:1, 1:2)으로 정제하여 표제 화합물을 얻었다.
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (129 mg, 13 %)의 경우:
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.48 (d, 1H), 7.67-7.78 (m, 3H), 7.94 (dd, 1H), 11.85 (s, 1H).
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (280 mg, 25 %)의 경우:
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.27 (t, 1H), 7.35-7.48 (m, 6H), 7.58-7.65 (m, 2H).
실시예 32 ( 실시예 30과 동일 화합물)
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
CH2Cl2 (10 mL) 중 AcCl (6.28 g, 80.0 mmol)의 용액을 CH2Cl2 (100 mL) 중 N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (6.40 g, 22.0 mmol) 및 EtNiPr2 (12.92 g, 100.0 mmol)의 용액에 1 시간 동안 수차례로 나누어 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 30분간 교반한 다음 EtOAc 및 1 M HCl (aq.) 사이에서 교반하였다. 유기상을 염수로 세척하고 건조(Na2SO4) 및 감압 농축시켰다. 잔사를 실리카 컬럼 크로마토그래피 (CHCl3, CHCl3-EtOAc 10:1)로 정제하고 EtOAc-헵탄으로부터 재결정시켜 표제 화합물(5.57 g, 68 %)을 얻었다.
실시예 33 - 112
하기 일반 공정에 따라, 출발물질들(1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 및 6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사닐리드)을 아실클로라이드들 (아세틸클로라이드, n-부티릴클로라이드, 이소-부티릴클로라이드, 벤조일클로라이드, 및 에틸클로로포르메이트)와 반응시킴으로써 디-아실화 화합물의 라이브러리를 제조하였다:
CH2Cl2 (0.2 mL) 중 아실클로라이드 (0.40 mmol)의 용액을 CH2Cl2 (1.0 mL) 중 출발물질(0.10 mmol) 및 EtNiPr2 (2.0 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉된 바이알 중에서 30분간 진탕시켰다. 아실 클로라이드의 두번째 부분을(0.40 mmol) 첨가하고, 출발물질의 반응성과 용해도에 따라 30분 내지 24 시간 동안 계속 진탕시켰다. 반응 혼합물을 TLC (실리카, 헵탄-EtOAc, 1:1)으로 분석하고 실리카 컬럼 크로마토그래피 (헵탄-EtOAc, 1:1)에 의해 정제한 다음 헵탄-EtOAc로부터 결정화시켜 디아실화된 화합물을 수득하였다.
실시예 33
N-아세틸-N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.30 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.72 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.67 (d, 2H).
실시예 34
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.05 (t, 3H), 1.37 (t, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.32 (q, 2H), 6.76 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.72 (d, 2H).
실시예 35
N-아세틸-N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.07 (t, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.51 (t, 1H).
실시예 36
N-이소- 부티릴 -N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.09 (bm, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.06 (t, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.49 (t, 1H).
실시예 37
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.35-7.55 (m, 6H).
실시예 38
N- 에톡시카르보닐 -N- 페닐 -4- 에톡시카르보닐옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.29 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 3.04 (bm, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.31-7.50 (m, 6H), 7.54 (t, 1H).
실시예 39
N-아세틸-N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.11 (d, 1H), 7.27-7.46 (m, 5H), 7.52 (dd, 1H).
실시예 40
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.35 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.59 (q, 1H), 7.31-7.53 (m, 5H).
실시예 41
N-이소- 부티릴 -N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.32 (d, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 6.56 (q, 1H), 7.34-7.48 (m, 5H).
실시예 42
N- 벤조일 -N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 2.26 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 7.13-7.38 (m, 8H), 7.51 (t, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.19 (d, 2H).
실시예 43
N- 에톡시카르보닐 -N- 페닐 -4- 에톡시카르보닐옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 1.09 (t, 3H), 1.35 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 6.61 (q, 1H), 7.31-7.48 (m, 5H).
실시예 44
N-이소- 부티릴 -N-(4- 메톡시페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.32 (d, 3H), 2.73-2.89 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.56 (q, 1H), 6.93 (d, 2H), 7.27 (d, 2H).
실시예 45
N- 벤조일 -N-(4- 메톡시페닐 )-4- 벤조일옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 2.26 (d, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.23-7.39 (m, 3H), 7.51 (t, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.79 (d, 2H), 8.19 (d, 2H).
실시예 46
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 메톡시페닐 )-4- 에톡시카르보닐옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 1.10 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 6.61 (q, 1H), 6.95 (d, 2H), 7.25 (d, 2H).
실시예 47
N-아세틸-N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.35 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.61 (q, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.36 (m, 2H).
실시예 48
N-이소- 부티릴 -N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.33 (d, 3H), 2.76-2.90 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 7.11 (t, 2H), 7.34 (m, 2H).
실시예 49
N- 벤조일 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 2.25 (d, 3H), 3.61 (s, 3H), 6.59 (q, 1H), 6.95 (t, 2H), 7.20-7.41 (m, 5H), 7.51 (t, 2H), 7.66 (t, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.19 (d, 2H).
실시예 50
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 에톡시카르보닐옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소-티에노[ 2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 1.09 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 6.62 (q, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.32 (m, 2H).
실시예 51 ( 실시예 30 및 32와 동일 화합물)
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.27 (t, 1H), 7.35-7.48 (m, 6H), 7.58-7.65 (m, 2H).
실시예 52
N-이소- 부티릴 -N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.74 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.25 (t, 1H), 7.35-7.50 (m, 6H), 7.56-7.65 (m, 2H).
실시예 53
N- 벤조일 -N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 7.16-7.42 (m, 10H), 7.52 (t, 2H), 7.61-7.72 (m, 3H), 7.76 (d, 2H), 8.25 (d, 2H).
실시예 54
N- 에톡시카르보닐 -N- 페닐 -4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.31 (t, 2H), 7.34-7.50 (m, 6H), 7.66 (ddd, 1H), 7.77 (dd, 1H).
실시예 55
N-아세틸-N-(4- 메틸페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.24-7.31 (m, 5H), 7.39 (dd, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H).
실시예 56
N-이소- 부티릴 -N-(4- 메틸페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.09 (d, 6H), 1.36 (d, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.22-7.28 (m, 5H), 7.37 (d, 1H), 7.56-7.64 (m, 2H).
실시예 57
N- 벤조일 -N-(4- 메틸페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.26 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.06 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.54 (t, 2H), 7.58-7.71 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 8.25 (d, 2H).
실시예 58
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 메틸페닐 )-4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.37 (t, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.21-7.27 (m, 4H), 7.31 (t, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.65 (ddd, 1H), 7.76 (dd, 1H).
실시예 59
N-아세틸-N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.15 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.24-7.32 (m, 3H), 7.38 (d, 1H), 7.59-7.66 (m, 2H).
실시예 60
N-이소- 부티릴 -N-(4- 메톡시페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.81 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.54-7.63 (m, 2H).
실시예 61
N- 벤조일 -N-(4- 메톡시페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.16-7.41 (m, 7H), 7.54 (t, 2H), 7.59-7.73 (m, 3H), 7.79 (d, 2H), 8.25 (d, 2H).
실시예 62
N- 에톡시카르보닐- N-(4- 메톡시페닐 )-4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.23-7.34 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.66 (ddd, 1H), 7.76 (dd, 1H).
실시예 63
N-아세틸-N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.13 (t, 2H), 7.25-7.42 (m, 4H), 7.61-7.68 (m, 2H).
실시예 64
N-이소- 부티릴 -N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.82 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.12 (dd, 2H), 7.26 (ddd, 1H), 7.31-7.40 (m, 3H), 7.56-7.65 (m, 2H).
실시예 65
N- 벤조일 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.22-7.41 (m, 7H), 7.55 (t, 2H), 7.60-7.73 (m, 3H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H).
실시예 66
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.04 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.14 (t, 2H), 7.26-7.38 (m, 5H), 7.43 (d, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.78 (d, 1H).
실시예 67
N-아세틸-N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.28-7.44 (m, 6H), 7.61-7.68 (m, 2H).
실시예 68
N-이소- 부티릴 -N-(4- 클로로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.79 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.26 (ddd, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.62 (ddd, 1H).
실시예 69
N- 벤조일 -N-(4- 클로로페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 7.18-7.42 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.61-7.73 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 8.25 (d, 2H).
실시예 70
N-(4- 클로로페닐 )-N- 에톡시카르보닐 -4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.40-7.46 (m, 3H), 7.66 (ddd, 1H), 7.79 (dd, 1H).
실시예 71
N-아세틸-N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.30 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.60-7.70 (m, 2H), 7.72 (d, 2H).
실시예 72
N- 벤조일 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 7.22-7.42 (m, 7H), 7.50-7.58 (m, 4H), 7.61-7.72 (m, 2H), 7.76 (d, 2H), 8.25 (d, 2H).
실시예 73
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.12 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.68 (ddd, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.80 (dd, 2H).
실시예 74
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.29 (dd, 1H), 7.32-7.51 (m, 7H).
실시예 75
N-n- 부티릴 -N- 페닐 -4-n- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 0.84 (t, 3H), 1.02 (t, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.31 (bt, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.72 (s, 3H), 7.28-7.51 (m, 7H).
실시예 76
N-이소- 부티릴 -N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.77 (bm, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.26 (dd, 1H), 7.33-7.50 (m, 6H).
실시예 77
N- 벤조일 -N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 7.16-7.38 (m, 10H), 7.45-7.56 (m, 3H), 7.65 (tt, 1H), 7.71 (bd, 2H), 8.22 (d, 2H).
실시예 78
N- 에톡시카르보닐 -N- 페닐 -4- 에톡시카르보닐옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.30-7.55 (m, 8H).
실시예 79
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 메틸페닐 )-5- 클로로 -4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 7.20-7.30 (m, 4H), 7.32 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.51 (t, 1H).
실시예 80
N-아세틸-N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.20 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.50 (t, 1H).
실시예 81
N-n- 부티릴 -N-(4- 클로로페닐 )-4-n- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
1H NMR: 0.87 (t, 3H), 1.01 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.35 (bm, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.27-7.52 (m, 7H).
실시예 82
N-아세틸-N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.18 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.24-7.41 (m, 4H), 7.48 (t, 1H).
실시예 83
N-이소- 부티릴- N-(4- 메톡시페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.85 (bm, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.94 (d, 2H), 7.24-7.30 (m, 3H), 7.32 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H).
실시예 84
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.02 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36-7.50 (m, 5H).
실시예 85
N-이소- 부티릴 -N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.75 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.35-7.49 (m, 5H).
실시예 86
N- 벤조일 -N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.66 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 7.05 (d, 1H), 7.15-7.38 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.68 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H).
실시예 87
N- 에톡시카르보닐 -N- 페닐 -4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.33-7.50 (m, 6H).
실시예 88
N-아세틸-N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.02 (d, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.24 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36 (m, 2H).
실시예 89
N-이소- 부티릴 -N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.83 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.98 (d, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.22 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.36 (m, 2H).
실시예 90
N- 벤조일 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.22-7.41 (m, 8H), 7.55 (t, 2H), 7.69 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H).
실시예 91
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.13 (t, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.31-7.39 (m, 3H).
실시예 92
N-이소- 부티릴 -N-(4- 클로로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.81 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 7.41 (d, 2H).
실시예 93
N- 벤조일 -N-(4- 클로로페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 7.05 (d, 1H), 7.19-7.41 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.69 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.24 (d, 2H).
실시예 94
N-(4- 클로로페닐 )-N- 에톡시카르보닐 -4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.25-7.33 (m, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.43 (d, 2H).
실시예 95
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.09 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.32 (d, 1H), 7.35-7.51 (m, 5H), 7.55-7.60 (m, 2H).
실시예 96
N-n- 부티릴 -N- 페닐 -4-n- 부티릴옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 0.83 (t, 3H), 1.06 (t, 3H), 1.56 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.25 (bt, 2H), 2.66 (t, 2H), 3.68 (s, 3H), 7.30-7.52 (m, 6H), 7.54-7.59 (m, 2H).
실시예 97
N-이소- 부티릴 -N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.68 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.31 (d, 1H), 7.35-7.51 (m, 5H), 7.52-7.58 (m, 2H).
실시예 98
N- 벤조일 -N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.65 (s, 3H), 7.16-7.38 (m, 9H), 7.51-7.61 (m, 4H), 7.66-7.76 (m, 3H), 8.25 (d, 2H).
실시예 99
N- 에톡시카르보닐 -N- 페닐 -4- 에톡시카르보닐옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.389 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.37 (q, 2H), 7.33-7.50 (m, 6H), 7.59 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H).
실시예 100
N-아세틸-N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 7.15 (dd, 2H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.55-7.60 (m, 2H).
실시예 101
N-이소- 부티릴- N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.73 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.14 (dd, 2H), 7.30-7.38 (m, 3H), 7.52-7.58 (m, 2H).
실시예 102
N- 벤조일 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 6.95 (dd, 2H), 7.18-7.40 (m, 6H), 7.52-7.62 (m, 4H), 7.67-7.75 (m, 3H), 8.24 (d, 2H).
실시예 103
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 플루오로페닐 )-6- 클로로 -4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 7.14 (t, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H).
실시예 104
N-아세틸-N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.13 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.44 (d, 2H), 7.56-7.61 (m, 2H).
실시예 105
N-n- 부티릴 -N-(4- 클로로페닐 )-4-n- 부티릴옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
1H NMR: 0.85 (t, 3H), 1.06 (t, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.27 (bt, 2H), 2.65 (t, 2H), 3.66 (s, 3H), 7.27-7.35 (m, 3H), 7.45 (d, 2H), 7.54-7.59 (m, 2H).
실시예 106
N-이소- 부티릴 -N-(4- 클로로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.36 (d, 6H), 2.71 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.44 (d, 2H), 7.53-7.59 (m, 2H).
실시예 107
N- 벤조일 -N-(4- 클로로페닐 )-4- 벤조일옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 7.16-7.40 (m, 8H), 7.52-7.62 (m, 4H), 7.67-7.75 (m, 3H), 8.23 (d, 2H).
실시예 108
N-(4- 클로로페닐 )-N- 에톡시카르보닐 -6- 클로로 -4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H).
실시예 109
N-아세틸-N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.96 (d, 2H), 7.28 (bd, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.54-7.59 (m, 2H).
실시예 110
N-이소- 부티릴 -N-(4- 메톡시페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.09 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.75 (bm, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.96 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.50-7.58 (m, 2H).
실시예 111
N- 벤조일 -N-(4- 메톡시페닐 )-4- 벤조일옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.23-7.40 (m, 4H), 7.51-7.61 (m, 4H), 7.66-7.78 (m, 3H), 8.24 (d, 2H).
실시예 112
N- 에톡시카르보닐 -N-(4- 메톡시페닐 )-6- 클로로 -4- 에톡시카르보닐옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.73 (d, 1H).
실시예 113 ( 실시예 31과 동일 화합물)
N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00059
MeOH (0.50 mL, 0.20 M, 0.10 mmol) 중 NaOH 용액을 MeOH (1.0 mL) 및 THF (0.5 mL) 중 N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (38 mg, 0.10 mmol)의 용액에 첨가하였다. 3 분간 교반한 후, 용액을 aq. HCl (0.2 mL, 0.5 M)로 중화시키고 물(ca 10 mL)로 더 희석하였다. 침전된 생성물 (29 mg, 86 %)을 여과 수집하고 물로 세척하였다.
다음 화합물들을 동일한 방법으로 제조하였다:
실시예 114
N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00060
수율: 39 mg (quant.).
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 11.77 (s, 1H).
실시예 115
N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르 복사미드
Figure pct00061
수율: (40 mg, 98 %).
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 11.87 (s, 1H).
실시예 116
N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르 복사미드
Figure pct00062
수율: (38 mg, 95 %).
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.89 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 11.59 (s, 1H).
실시예 117
N- 페닐 -4- 디벤질포스포릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
N-(2,4- 디메톡시벤질 )-아닐린
Figure pct00063
트리플루오로아세트산 (10 방울)을 톨루엔 (100 mL) 중 2,4-디메톡시벤즈알데히드 (16.62 g, 100 mmol) 및 아닐린 (9.31 g, 100 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 환류 온도에서 교반하고 톨루엔/물을 1.5 시간 동안 증류시켰다. 냉각 후 반응 혼합물을 감압 농축하고 잔사를 MeOH (200 mL)에 용해시켰다. NaBH4 (2.0 g, 54 mmol)을 20분에 걸쳐 수 차례 나누어 첨가한 다음 반응 혼합물을 1 시간 교반하였다. 생성물(22.16 g, 91%)을 반응 혼합물로부터 결정화시켜 여과 분리하였다.
1H NMR: 3.80 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.05 (bs, 1H), 4.26 (s, 2H), 6.44 (dd, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.66 (m, 2H), 6.70 (tt, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.21 (d, 1H).
N-(2,4- 디메톡시벤질 )-N- 페닐 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소- 퀴놀
린-3- 카르복사미드
Figure pct00064
헵탄 (200 mL) 중 에틸 1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복실레이트 (9.25 g, 37.4 mmol) 및 N-(2,4-디메톡시벤질)-아닐린 (9.10 g, 37.4 mmol)의 용액을 110℃에서 N2 흐름 하에 6 시간 동안 교반시켜 반응 혼합물로부터 EtOH를 증발시켰다. 생성물이 침전하기 시작하면 여분의 헵탄을 더 첨가하였다. 이어서 반응 혼합물을 110℃에서 밤새, 약한 N2 흐름 하에 가볍게 교반시켰다. 생성물(12.21 g, 73 %)을 반응 혼합물로부터 결정화시키고 따뜻하게 (50℃) 유지한 채로 여과시켜 수집하였다.
1H NMR: 3.30 (bs, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 5.09 (s, 2H), 6.39 (d, 1H), 6.46 (bd, 1H), 7.07-7.19 (m, 5H), 7.20 (bd, 1H), 7.24 (t, 1H), 7.47 (bs, 1H), 7.59 (ddd, 1H), 8.12 (dd, 1H), 12.09 (bs, 1H).
N-(2,4- 디메톡시벤질 )-N- 페닐 -4- 디벤질포스포릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-
옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00065
CCl4 (154 mg, 1.00 mmol)을 건조 MeCN (1.5 mL) 중 EtNiPr2 (52 mg, 0.40 mmol), DMAP (5 mg, 0.04 mmol) 및 (PhCH2O)2POH (79 mg, 0.30 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 3분간 교반한 다음 건조 MeCH (0.5 mL) 중 N-(2,4-디메톡시벤질)-N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드의 슬러리에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20분간 교반한 다음 감압 농축시켰다. 잔사를 실리카 컬럼 크로마토그래피 (헵탄-EtOAc, 1:2, 이어서 EtOAc)로 정제하여 표제 화합물(62 mg, 88%)을 얻었다.
1H NMR: 3.54 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.78 (d, 1H), 5.12-5.29 (m, 5H), 6.29 (d, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.91-7.05 (m, 3H), 7.12 (t, 1H), 7.14-7.42 (m, 5H), 7.48 (ddd, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H).
N- 페닐 -4- 디벤질포스포릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복
사미드
Figure pct00066
N-(2,4-디메톡시벤질)-N-페닐-4-디벤질포스포릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (116 mg, 0.165 mmol)를 aq. MeCN (95%, 8.0 mL) 중 세륨 질산암모늄 (CAN, 226 mg, 0.412 mmol, 2.5 eq.) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 교반하고 감압 농축시킨 다음 EtOAc와 물 사이에서 분별시켰다. 유기상을 물과 염수로 세척하고, 건조 (Na2SO4) 및 감압 농축시켰다. 잔사를실리카 컬럼 크로마토그래피 (헵탄-EtOAc, 1:1, 이어서 1:2)으로 정제하여 표제 화합물 (61 mg, 67%)을 얻었다.
1H NMR: 3.78 (s, 3H), 5.20 (m, 4H), 7.11 (t, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.25-7.31 (m, 10H), 7.33 (t, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.72 (d, 2H), 8.16 (d, 1H), 10.52 (s, 1H).
실시예 118
N- 페닐 -4- 포스포릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
디-나트륨염
Figure pct00067
Na2CO3 (10 mg, 0.10 mmol)의 존재 하에 촉매로서 Pd/C (10%, 8 mg)를 이용하여, 메탄올 (2 mL)에서 실온 하, 1 atm에서 H2로 30분간 N-페닐-4-디벤질포스포릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (14 mg, 0.025 mmol)를 수소첨가시켰다. 반응 혼합물을 여과 및 감압 농축시켜 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR (CD3OD): 3.73 (s, 3H), 7.07 (t, 1H), 7.27-7.34 (m, 3H), 7.51 (d, 1H), 7.64 (ddd, 1H), 7.92 (d, 2H), 8.69 (dd, 1H).
실시예 119
N- 페닐 -4- 디에틸포스포릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복
사미드
N-(2,4- 디메톡시벤질 )-N- 페닐 -4- 디에틸포스포릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-
옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00068
디에틸포스포릴클로라이드 (150 mg, 0.87 mmol)를 CH2Cl2 (3.0 mL) 중 EtNiPr2 (129 mg, 1.00 mmol), DMAP (10 mg, 0.08 mmol) 및 N-(2,4-디메톡시벤질)-N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (222 mg, 050 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분간 교반한 다음 감압 농축시켰다. 잔사를 실리카 컬럼 크로마토그래피 (EtOAc)로 정제하여 표제 화합물 (196 mg, 68%)을 얻었다.
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 1.45 (t, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.20-4.43 (m, 4H), 4.83 (d, 1H), 5.35 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.54 (dd, 1H), 7.00-7.44 (m, 7H), 7.54 (ddd, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H).
N- 페닐 -4- 디에틸포스포릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복
사미드
Figure pct00069
N-(2,4-디메톡시벤질)-N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (125 mg, 0.22 mmol)를 95% aq. MeCN (0.50 mmol, 0.1 M, 5.0 mL) 중 세륨 질산암모늄 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 교반하고 감압 농축시킨 다음 EtOAc와 물 사이에서 분별시켰다. 유기상을 물과 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4), 및 감압 농축시켰다. 잔사를 실리카 컬럼 크로마토그래피 (EtOAc)로 정제하여 표제 화합물 (45 mg, 49%)을 얻었다.
1H NMR: 1.33 (dt, 6H), 3.79 (s, 3H), 4.30 (m, 4H), 7.12 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.44 (d, 1H), 7.68-7.75 (m, 3H), 8.20 (dd, 1H), 10.35 (s, 1H).
실시예 1 및 실시예 18에 설명된 방법으로 실시예 120-126을 제조하였다.
실시예 120
N-(4- 플루오로페닐 )-5- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00070
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.09 (t, 2H), 7.35 (dd, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.56 (t, 1H), 7.65 (m, 2H), 12.62 (s, 1H).
실시예 121
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-5- 클로로 -1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00071
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.34 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.56 (t, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 12.90 (s, 1H).
실시예 122
N-(4- 플루오로페닐 )-5-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르 복사미드
Figure pct00072
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.74 (s, 3H), 7.08 (t, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.66 (m, 2H), 12.79 (s, 1H).
실시예 123
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-5-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00073
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.82 (d, 2H), 13.09 (s, 1H).
실시예 124
N-(4- 메톡시페닐 )-5-에틸-1,2- 디히드로 -4-히드록시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복 사미드
Figure pct00074
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.93 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 12.63 (s, 1H).
실시예 125
N-(4- 클로로페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
Figure pct00075
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.64 (d, 2H), 12.79 (s, 1H).
실시예 126
N-(4- 메톡시페닐 )-1,2- 디히드로 -4-히드록시-5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-5- 카르복사미드
Figure pct00076
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.99 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.60 (t, 1H), 12.54 (s, 1H).
실시예 127-163
다음 일반 공정에 따라 출발물질 (1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 및 6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사닐리드)을 아실클로라이드 (아세틸클로라이드, 이소-부티릴클로라이드, 및 벤조일클로라이드)와 반응시켜 디-아실화된 화합물들의 라이브러리를 제조하였다:
아실 클로라이드 (0.80 mmol)를 CH2Cl2 (1-2 mL) 중 출발물질 (0.20 mmol) 및 EtNiPr2 (1.00 mmol)의 용액에 1- 4 시간에 걸쳐 수 차례로 나누어 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 4- 48 시간 동안 진탕시켰다. 반응 혼합물을 TLC (실리카, 헵탄-EtOAc, 1:1)으로 분석하고 생성물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (헵탄-EtOAc 2:1, 1:1, 0:1)으로 정제한 다음 헵탄-EtOAc로부터 결정화시켜 디아실화된 화합물을 수득하였다.
실시예 127
N-아세틸-N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.31-7.48 (m, 5H), 7.51 (t, 1H).
실시예 128
N-이소- 부티릴 -N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -5-메 톡 시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 2.93 (넓은 m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.33-7.46 (m, 5H), 7.48 (t, 1H).
실시예 129
N- 벤조일 -N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.17-7.40 (m, 8H), 7.46-7.58 (m, 3H), 7.66 (tt, 1H), 7.82 (넓은 d, 2H), 8.22 (d, 2H).
실시예 130
N-이소- 부티릴 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.86 (m, 1H), 2.98 (넓은 m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.46-7.54 (m, 3H), 7.68 (d, 2H).
실시예 131
N- 벤조일 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2-디히드로-5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 6.65 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.29 (t, 2H), 7.39 (tt, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.49-7.59 (m, 5H), 7.67 (tt, 1H), 7.80 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 2H).
실시예 132
N- 벤조일 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -5-메톡시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.97 (t, 2H), 7.24-7.34 (m, 4H), 7.39 (tt, 1H), 7.51 (t, 2H), 7.51-7.59 (m, 2H), 7.67 (tt, 1H), 7.83 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 2H).
실시예 133
N-이소- 부티릴 -N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.85 (넓은 m, 1H), 2.97 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.34-7.44 (m, 5H), 7.49 (dd, 1H).
실시예 134
N- 벤조일 -N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.15-7.39 (m, 9H), 7.48-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.80 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 2H).
실시예 135
N-이소- 부티릴 -N-(4- 클로로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.88 (넓은 m, 1H), 2.98 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.09 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.51 (dd, 1H).
실시예 136
N- 벤조일 -N-(4- 클로로페닐 )-4- 벤조일옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.09 (d, 1H), 7.20-7.33 (m, 7H), 7.38 (tt, 1H), 7.49-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.79 (넓은 d, 2H), 8.20 (d, 2H).
실시예 137
N-아세틸-N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 2.15 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.59 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 7.28 (d, 2H).
실시예 138
N-이소- 부티릴 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.71 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.28 (ddd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.59-7.67 (m, 2H), 7.73 (d, 2H).
실시예 139
N-이소- 부티릴 -N-(4- 클로로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.85 (넓은 m, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.26-7.36 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.48 (dd, 1H).
실시예 140
N- 벤조일 -N-(4- 클로로페닐 )-4- 벤조일옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 7.15-7.40 (m, 9H), 7.48-7.57 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.71 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 1H).
실시예 141
N- 벤조일 -N-(4- 메톡시페닐 )-4- 벤조일옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (넓은 d, 2H), 7.21-7.41 (m, 5H), 7.44-7.56 (m, 3H), 7.66 (tt, 1H), 7.74 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 1H).
실시예 142
N-아세틸-N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.18 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.31-7.36 (m, 3H), 7.42 (d, 2H).
실시예 143
N-아세틸-N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.52 (t, 1H).
실시예 144
N-이소- 부티릴 -N-(4- 클로로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2-디히드로-5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.05 (넓은 m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.69 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.50 (t, 1H).
실시예 145
N- 벤조일 -N-(4- 클로로페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -5-메톡시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.20-7.34 (m, 6H), 7.40 (tt, 1H), 7.48-7.59 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.82 (넓은 d, 2H), 8.20 (d, 2H).
실시예 146
N-아세틸-N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-5- 카르복사미드
1H NMR: 2.28 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.27 (넓은 d, 2H), 7.51 (t, 1H).
실시예 147
N-이소- 부티릴 -N-(4- 메톡시페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2-디히드로-5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.01 (넓은 m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.48 (t, 1H).
실시예 148
N- 벤조일 -N-(4- 메톡시페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -5-메톡시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.49 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 6.79 (d, 2H), 6.95 (d, 1H), 7.19-7.32 (m, 4H), 7.37 (t, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.54 (t, 2H), 7.66 (tt, 1H), 7.83 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 2H).
실시예 149
N-아세틸-N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.29 (t, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.07-7.15 (m, 3H), 7.29 (d, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.53 (dd, 1H).
실시예 150
N-이소- 부티릴 -N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.33 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.94 (넓은 m, 1H), 2.97 (q, 2H), 3.68 (s, 3H), 7.06-7.14 (m, 3H), 7.28 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.50 (dd, 1H).
실시예 151
N- 벤조일 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.09 (d, 1H), 7.24-7.33 (m, 5H), 7.37 (tt, 1H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.69 (tt, 1H), 7.80 (넓은 d, 2H), 8.20 (d, 2H).
실시예 152
N-아세틸-N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 아세톡시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.29 (t, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.00 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.12 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.49-7.57 (m, 3H), 7.72 (d, 2H).
실시예 153
N-이소- 부티릴 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.27 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.79 (넓은 m, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.99 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.47-7.56 (m, 3H), 7.71 (d, 2H).
실시예 154
N- 벤조일 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 벤조일옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.22 (t, 3H), 2.93 (넓은 q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.11 (d, 1H), 7.25-7.43 (m, 6H), 7.50-7.58 (m, 5H), 7.68 (t, 1H), 7.77 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 2H).
실시예 155
N-아세틸-N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.93 (d, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.51 (dd, 2H).
실시예 156
N-이소- 부티릴 -N-(4- 메톡시페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.33 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.89-3.03 (m, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.92 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.25-7.32 (m, 3H), 7.49 (dd, 1H).
실시예 157
N- 벤조일 -N-(4- 메톡시페닐 )-4- 벤조일옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 2.91 (넓은 q, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.18-7.32 (m, 5H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.83 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 2H).
실시예 158
N-아세틸-N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.20 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.14 (t, 2H), 7.30 (dd, 1H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.50 (dd, 1H).
실시예 159
N-이소- 부티릴 -N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5-클로로-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.87 (넓은 m, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.13 (t, 2H), 7.27 (dd, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.44 (dd, 2H).
실시예 160
N- 벤조일 -N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -5- 클로로 -1,2-디히드로-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.19-7.42 (m, 7H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.72 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 1H).
실시예 161
N-아세틸-N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.31 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.47-7.55 (m, 3H), 7.74 (d, 2H).
실시예 162
N-이소- 부티릴 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.75 (넓은 m, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 7.29 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.74 (d, 2H).
실시예 163
N- 벤조일 -N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 벤조일옥시 -5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 7.24-7.42 (m, 7H), 7.48-7.57 (m, 5H), 7.67 (tt, 1H), 7.70 (넓은 d, 2H), 8.21 (d, 1H).
실시예 164-208
다음 공정에 따라 대응하는 디-아실화된 출발물질들을 염기성 분해함으로써4-O-모노-아실화된 화합물 (4-아실옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 및 4-아실옥시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사닐리드)의 라이브러리를 제조하였다:
MeOH (0.10 mL, 0.020 mmol, 0.20 M) 중 NaOH의 용액을 THF (0.2 mL) 및 MeOH (0.2 mL) 중 디-아실화된 출발물질 (0.020 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 5분간 교반한 다음 aq. HCl (0.10 mL, 0.020 mmol, 0.20 M)을 첨가하고 이어서 물 (3-5 mL)을 첨가하여 생성물을 침전시켰다. 원심분리 후, 물을 제거하고 건조시킨 다음 생성물을 CH2Cl2에 용해시키고 실리카 컬럼 크로마토그래피 (헵탄-EtOAc 2:1, 1:1, 0:1)로 정제하였다.
실시예 164
N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.46 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.11 (tt, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.69 (d, 2H), 11.20 (s, 1H).
실시예 165
N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.73 (d, 1H), 7.06 (tt, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.28 (t, 2H), 7.54 (t, 2H), 7.58-7.70 (m, 4H), 8.27 (d, 2H), 10.87 (s, 1H).
실시예 166
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5-메톡시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.47 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.82 (d, 2H), 11.74 (s, 1H).
실시예 167
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.41 (d, 6H), 3.03 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.63 (t, 1H), 7.79 (d, 2H), 11.31 (s, 1H).
실시예 168
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -5-메톡시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.59 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.75 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.56 (t, 2H), 7.64 (t, 1H), 7.68 (tt, 1H), 7.75 (d, 2H), 8.27 (d, 2H), 11.49 (s, 1H).
실시예 169
N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.45 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 7.03 (t, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.65 (m, 2H), 11.33 (s, 1H).
실시예 170
N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -5-메톡시-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.02 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 7.02 (t, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.64 (m, 2H), 10.85 (s, 1H).
실시예 171
N- 페닐 -4- 아세톡시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.35 (t, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.16 (q, 2H), 3.85 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.69 (d, 2H), 11.75 (s, 1H).
실시예 172
N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.44 (d, 6H), 3.08 (m, 1H), 3.16 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.68 (d, 2H), 11.26 (s, 1H).
실시예 173
N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 3.08 (넓은 m, 2H), 3.88 (s, 3H), 7.05 (tt, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.27 (t, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.53-7.67 (m, 5H), 7.71 (tt, 1H), 8.30 (d, 2H), 11.51 (s, 1H).
실시예 174
N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.34 (t, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.16 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.21 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.65 (d, 2H), 11.94 (s, 1H).
실시예 175
N-(4- 클로로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.44 (d, 6H), 3.07 (m, 1H), 3.17 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.20 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.59-7.67 (m, 3H), 11.50 (s, 1H).
실시예 176
N- 페닐 -4- 아세톡시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 2.46 (d, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.77 (q, 1H), 7.10 (tt, 1H), 7.34 (t, 2H), 7.69 (d, 2H), 11.87 (s, 1H).
실시예 177
N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 1.43 (d, 6H), 2.45 (d, 3H), 3.12 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 6.65 (q, 1H), 7.09 (tt, 1H), 7.33 (t, 2H), 7.69 (d, 2H), 11.73 (s, 1H).
실시예 178
N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -6,7- 디히드로 -3,7-디메틸-6-옥소- 티에노[2,3-b]피리딘 -5- 카르복사미드
1H NMR: 2.37 (d, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.67 (q, 1H), 6.95 (t, 2H), 7.52-7.60 (m, 4H), 7.70 (tt, 1H), 8.28 (d, 2H), 11.84 (s, 1H).
실시예 179
N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.48 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.75 (ddd, 1H), 7.90 (dd, 1H), 11.67 (s, 1H).
실시예 180
N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3-카 르복사미 드
1H NMR: 3.88 (s, 3H), 7.07 (tt, 1H), 7.29 (t, 2H), 7.35 (t, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.59 (t, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.72 (tt, 1H), 7.76 (tt, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.34 (d, 2H), 11.73 (s, 1H).
실시예 181
N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.90 (d, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.75 (ddd, 1H), 7.95 (dd, 1H), 11.72 (s, 1H).
실시예 182
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.41 (t, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.78 (ddd, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.97 (dd, 1H), 12.23 (s, 1H).
실시예 183
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.50 (d, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 7.39 (tt, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.77 (ddd, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.91 (dd, 1H), 12.08 (s, 1H).
실시예 184
N- 페닐 -4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.52 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.13 (tt, 1H), 7.32-7.45 (m, 4H), 7.59 (dd, 1H), 7.68 (d, 2H), 11.16 (s, 1H).
실시예 185
N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.06 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.66 (d, 2H), 10.43 (s, 1H).
실시예 186
N- 페닐 -4- 벤조일옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.87 (s, 3H), 7.07 (tt, 1H), 7.27 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.52-7.62 (m, 5H), 7.68 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 10.80 (s, 1H).
실시예 187
N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.52 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.41 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.64 (d, 2H), 11.41 (s, 1H).
실시예 188
N-(4- 메톡시페닐 )-4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.51 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.90 (d, 2H), 7.38-7.45 (m, 2H), 7.55-7.62 (m, 3H), 11.03 (s, 1H).
실시예 189
N-(4- 메톡시페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.39 (d, 6H), 3.05 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.88 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.53-7.61 (m, 3H), 10.27 (s, 1H).
실시예 190
N- 페닐 -4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.32-7.39 (m, 3H), 7.43 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 12.00 (s, 1H).
실시예 191
N- 페닐 -4-이소- 부티릴옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.19 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.35 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 11.83 (s, 1H).
실시예 192
N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.67 (m, 2H), 12.05 (s, 1H).
실시예 193
N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.30 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.66 (d, 2H), 12.15 (s, 1H).
실시예 194
N-(4- 클로로페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -6- 메톡시 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.23 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.60 (t, 2H), 7.73 (tt, 1H), 8.33 (d, 2H), 12.04 (s, 1H).
실시예 195
N- 페닐 -4- 아세톡시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 7.13 (tt, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.89 (d, 1H), 11.73 (s, 1H).
실시예 196
N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.16 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.83 (d, 1H), 11.60 (s, 1H).
실시예 197
N-(4- 클로로페닐 )-4- 벤조일옥시 -6- 클로로 -1,2- 디히드로 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.85 (s, 3H), 7.24 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.61 (t, 2H), 7.70 (dd, 1H), 7.74 (tt, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.32 (d, 2H), 11.78 (s, 1H).
실시예 198
N-(4- 클로로페닐 )-4- 아세톡시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.46 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.66 (d, 2H), 11.48 (s, 1H).
실시예 199
N-(4- 메톡시페닐 )-4- 벤조일옥시 -1,2- 디히드로 -5- 메톡시 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.57 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.72 (d, 1H), 6.82 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.50-7.69 (m, 6H), 8.26 (d, 2H), 10.69 (s, 1H).
실시예 200
N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 3.08 (넓은 m, 2H), 3.88 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.58 (t, 2H), 7.63 (dd, 1H), 7.71 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 11.62 (s, 1H).
실시예 201
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 아세톡시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.35 (t, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.17 (q, 2H), 3.86 (s, 3H), 7.22 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.65 (dd, 1H), 7.82 (d, 2H), 12.18 (s, 1H).
실시예 202
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2-디 히 드로-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.33 (t, 3H), 1.45 (d, 6H), 3.08 (m, 1H), 3.17 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 7.21 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.63 (dd, 1H), 7.80 (d, 2H), 11.77 (s, 1H).
실시예 203
N-(4- 메톡시페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5-에틸-1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.43 (d, 6H), 3.07 (m, 1H), 3.16 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.89 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.60 (t, 1H), 11.11 (s, 1H).
실시예 204
N-(4- 플루오로페닐 )-4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.51 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 7.05 (t, 2H), 7.41 (dd, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.64 (m, 2H), 11.29 (s, 1H).
실시예 205
N-(4- 플루오로페닐 )-4-이소- 부티릴옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.05 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 7.03 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.63 (m, 2H), 11.61 (s, 1H).
실시예 206
N-(4- 플루오로페닐 )-4- 벤조일옥시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.86 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.50-7.59 (m, 4H), 7.60 (dd, 1H), 7.68 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 10.97 (s, 1H).
실시예 207
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 아세톡시 -5- 클로로 -1,2- 디히드로 -1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 2.53 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.42 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.61 (dd, 1H), 7.81 (d, 2H), 11.67 (s, 1H).
실시예 208
N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-4- 벤조일옥시 -5- 클로로 -1,2-디히드로-1- 메틸 -2-옥소-퀴놀린-3- 카르복사미드
1H NMR: 3.87 (s, 3H), 7.40 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (t, 2H), 7.62 (dd, 1H), 7.66-7.74 (m, 3H), 8.29 (d, 2H), 11.41 (s, 1H).
실시예 209
용해도 측정
디- 및 모노-아실화된 화합물의 용해도를 pH 7.4의 0.2 M 포스페이트 완충액에서 측정하고 대응하는 비-아실화된 화합물의 용해도와 비교하였다.
화합물 및 완충액을 주변 온도에서 24 시간 혼합한 다음 원심분리에 의해 수용액을 분리함으로써 포화된 화합물 용액을 제조하였다. 화합물들의 표준 용액 (1.00 mg/mL)을 DMSO 중에 제조하였다.
포화 수용액(1/10 및 1/100)과 표준 용액 (1/100, 1/200, 미 1/1000)을 각각 이동상 용매로 적절히 희석한 후 화합물 농도를 HPLC-MS/UV (Waters Alliance 2790 Separations Module / 996 PDA detector / Micromass Quattro Micro)로 측정하였다.
다음 화합물들을 시험하였다:
화합물 1
N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (실시예 30)
화합물 2
N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (실 시예 31)
화합물 3
N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (로퀴니맥스의 N-수소 아미드 유도체)
결과 (2 희석물로부터):
화합물 1: 21 및 38 mg/L
화합물 2: 186 및 221 mg/L
화합물 3: <1 mg/L
시험 결과 N-수소-4-히드록시-카르복사닐리드를의 아실된 전구약물로의 아실화는 수용성을 크게 향상시킬 수 있는 것으로 나타났다.
실시예 210
아릴-탄화수소 수용체의 활성화
아릴 탄화수소 수용체의 활성화는 XRE (생체이물성 반응 요소)를 경유한 Ahr의 활성화에 의해 제어되는 리포터 유전자로 아릴 탄화수소 수용체를 함유하는 세포주를 형질감염시키는 것으로 이루어지는 세포-기반 리포터-유전자 분석법으로 측정할 수 있다. AhR 활성화는 따라서 그의 기능 활성을 측정할 수 있는 리포터 단백질 (예컨대 루시페라제)의 발현을 증진시키게 된다.
이 목적을 위한 시판되는 리포터-유전자 어세이로는, 예컨대 CYP1A1 프로모터 및 베타-락타마제 리포터 유전자의 XRE와 연관된 GeneBLAzer
Figure pct00077
CYP1A1-bla LS-180 세포주 (Invitrogen), 루시페라제 리포터 유전자를 이용하여 마우스의 간암종 세포주에서 발달시킨XDS-CALUXR
Figure pct00078
어세이 (Xenobiotic Detection Systems) 및 역시 루시페라제 리포터 유전자를 이용한 Cignal XRE Reporter (SABiosciences)를 들 수 있다. 이러한 리포터-유전자 어세이들은 당업자에 의해 구축될 수도 있다.
bla 발현에 민감한 FRET-가능한 기질과 조합된 베타-락타마제 리포터 유전자(bla)를 이용하여 인간의 AhR의 활성화를 GeneBLAzer
Figure pct00079
CYP1A1-bla LS-180 세포주 (Invitrogen Corporation, Madison, www.invitrogen.com/drugdiscovery)로 측정하였다.
CYP1A1-bla LS-180 세포들을 수확하여 분석 매질 (OPTI-MEM, 0.5% 투석된 FBS, 0.1 mM NEAA, 1 mM 피루브산나트륨, 100 U/mL/100 ㎍/mL Pen/Strep)에 625,000 세포/mL의 농도로 현탁시켰다. 32 μL의 세포 현탁액 (20,000 세포)을 384-웰 Poly-D-Lysine 어세이 플레이트의 각 웰에 첨가한다. 분석 매질 중의 세포들을 습한 인큐베이터 내 37℃/5% CO2에서 플레이트 중에 15-24 시간 동안 인큐베이션시킨다. 4 μL의 베타-나프토플라본 10X 계대 희석물 (대조군 활성화제 출발 ㄴ농도, 100,000 nM) 또는 화합물들을 적절한 웰에 첨가한다. 4 μL의 어세이 매질을 모든 웰에 첨가하여 최종 분석 부피가 40 μL가 되도록 한다. 플레이트를 습한 ㅇ인큐베이터 중 37℃/5% CO2에서 16 시간 인큐베이션시킨다. 1 μM 기질 용액 8 μL를 각 웰에 첨가하고 플레이트를 실온에서 1.5 시간 인큐베이션시킨다. 플레이트를 형광 플레이트 판독기로 판독한다.
시험 화합물들
2중으로 시험된 화합물들을 100% DMSO에서 계대 희석하여 1000 x 시험 농도를 얻는다. 계대 희석물 분주액을 분석 매질에 1:100으로 희석한 다음 분석 플레이트에 놓고 다른 분서 시약을 첨가하여 화합물을 분석시 0.1% DMSO 농도로 최종 시험 농도로 하였다.
다음 화합물들을 시험하였다:
화합물 4
N-에틸-N-페닐-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (라퀴니모드, 참조 화합물의 N-알킬 아미드)
화합물 5
N-페닐-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (라퀴니모드의 N-수소 아미드 유도체)
화합물 6
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (실시예 11)
화합물 7
N-페닐-5-에틸-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (실시예 13)
화합물 8
N-(4-플루오로페닐)-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드 (실시예 27)
하기 표에 나타난 결과들은 여러가지 상이한 화합물 농도 (nM)에서의 활성화 %를 나타낸 것으로서 여기서 100% 활성화는 어세이 참조 화합물인 베타-나프토플라본에 의한 최대 활성화를 나타낸다 (EC50 2090 nM).
Figure pct00080
상기 결과들은 N-알킬-카르복사닐리드와 달리, N-수소-카르복사닐리드 유도체들이 아릴 탄화수소 수용체의 강력한 활성화제임을 보여준다.
실시예 211
래트에 있어서 실험적 자가뇌척수염 ( EAE ) MS 모델에서의 생체내 활성
꼬리 바닥에 불완전 프로인드 아쥬반트 (IFA, 래트 1 마리 당 총 100 μl 부피)에 유화시킨 척수 균질물(SCH, 약 2 mg, 나이브 래트로부터)을 제0일에 암컷 Dark Agouti (DA)종 래트에 피하 주사하여 EAE를 유발시켰다. 제5일부터 실험 마지막 날(제22일) 까지 다음의 기준에 따라 질병을 매일 평가하였다: 0 = 건강함, 1 = 꼬리 약화, 2 = 꼬리 마비, 3 = 꼬리 마비 및 약간 절뚝거림, 4 = 꼬리 마비 및 심하게 절뚝거림, 5 = 꼬리 마비 및 한쪽 다리 마비, 6 = 꼬리 마비 및 양쪽 뒷다리 마비, 7 = 테트라파레시스(tetraparesis) 또는 다리 세개 마비 및 8 = 발병전(premorbid) 또는 사망. 통계적 분석은 Mac OS X (GraphPad Software, San Diego, CA, USA)용 Prism 5를 이용하여 수행하였다.
실험 그룹 및 치료
EAE 유도된 후 치료는 제0일에 개시하여 그 후 제3, 6, 9일에 이어서 실시하였다. 아래쪽 등에 500 uL의 옥수수유 용액을 피하 주사하였다. 케이지 효과를 피하기 위하여 모든 케이지에 치료군을 혼합하였다.
군(Groups):
대조군 (비히클, 옥수수유, Sigma Aldrich), 11 마리
사이클로스포린 A (양성 대조군, Sigma Aldrich), 10 mg/kg, 먼저 70% EtOH에 용해시켜 50 mg/mL으로 함, 11 마리
화합물 9 (N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드, 실시예 74), 1 mg/kg, 10 마리.
하기 그래프의 결과는 화합물 9 (1 mg/kg 제0, 3, 6, 및 9일)가 EAE 발명을 효과적으로 예방하였음을 나타낸다. 치료 중단 후, 처음 질병 기간의 위중도는 비히클 대조군 처리된 동물의 경우보다 낮았다.
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086

Claims (22)

  1. 다음 일반식 I의 화합물 또는 일반식 I의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct00087

    식 중,
    A, B 및 C는 독립적으로 H, Me, Et, 이소-Pr, 3차-Bu, OMe, OEt, O-이소-Pr, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, CF3, OCF3, F, Cl, Br, I, 및 CN으로부터 선택되거나, 또는 A 및 B는 OCH2O를 나타내고 C는 H이며;
    RN은 H, C(O)H, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2H, CO2Me, CO2Et, CO2CH2Ph, C(O)NHMe, C(O)NMe2, C(O)NHEt, C(O)NEt2, C(O)NHPh, C(O)NHCH2Ph, 다중결합을 1-3개 가질 수 있는 C5-C20 카르복실산의 아실 잔기, 아미노산인 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 쓰레오닌, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 아실 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2, 및 P(O)(OH)2를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환되어도 좋은 것이고;
    R4는 RN이거나, 또는 RN이 H이면, R4는 H, P(O)(OH)2, P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2, P(O)(OPh)2, P(O)(OCH2Ph)2, S(O)2OH, S(O)2NH2, S(O)2NMe2, C(O)H, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2H, CO2Me, CO2Et, CO2CH2Ph, C(O)NHMe, C(O)NMe2, C(O)NHEt, C(O)NEt2, C(O)NHPh, C(O)NHCH2Ph, 다중결합을 1-3개 가질 수 있는 C5-C20 카르복실산의 아실 잔기 및 아미노산인 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 쓰레오닌, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 아실 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2 및 P(O)(OH)2;를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환되어도 좋은 것이며;
    R5 및 R6는 H, Me, Et, 이소-Pr, 3차-Bu, OMe, OEt, O-이소-Pr, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, CF3, OCF3, F, Cl, Br, I, 및 CN을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R5 및 R6는 OCH2O를 나타내고,
    X는 -CH=CH-, 또는 S를 나타내며,
    단, 화합물 I은
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-에톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-브로모페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3,4-디클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-3-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3,5-디메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3-메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3-메틸티오페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3-브로모페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3,4-메틸렌디옥소)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-5-플루오로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1,6-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드, 및
    N-페닐-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드
    로부터 선택되지 않는다.
  2. 제1항에 있어서, A, B 및 C는 H, Me, OMe, CF3, OCF3, F, Cl, 및 Br을 포함하는 군으로부터 선택되거나 또는 A 및 B는 OCH2O를 나타내고 C는 H를 나타내며; 및
    R5 및 R6는 독립적으로 H, Me, Et, OMe, SMe, S(O)Me, CF3, OCF3, F, Cl, 및 Br을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R5 및 R6는 OCH2O를 나타내는 것인 화합물.
  3. 제1-2항 중 어느 하나의 항에 있어서, A, B 및 C는 독립적으로 Me, OMe, CF3, OCF3, F, 및 Cl을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 A 및 B는 OCH2O를 나타내고 C는 H이며; 및
    R5 및 R6는 독립적으로 Me, Et, OMe, SMe, S(O)Me, CF3, F, 및 Cl을 포함하는 군으로부터 선택되거나 또는 R5 및 R6는 OCH2O를 나타내는 것인 화합물.
  4. 제1-3항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    RN은 H, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2Me, CO2Et를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2, 및 P(O)(OH)2를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환될 수 있으며;
    R4는 RN이거나, 또는 RN이 H이면, R4는 P(O)(OH)2, P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2, P(O)(OPh)2, P(O)(OCH2Ph)2, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2Me, CO2Et, C(O)NHMe, C(O)NMe2, C(O)NHEt, C(O)NEt2, 다중결합을 1-3개 가질 수 있는 C5-C20 카르복실산의 아실 잔기, 아미노산인 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 쓰레오닌, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 아실 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2 및 P(O)(OH)2를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환될 수 있는 것이고,
    단, R4는 H가 아닌 것
    인 화합물.
  5. 제1-4항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    RN은 C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, CO2Me, 및CO2Et를 포함하는 군으로부터 선택되고;
    R4는 RN인 것인 화합물.
  6. 제1-4항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    RN은 H; 및
    R4는 P(O)(OH)2, P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2, P(O)(OPh)2, P(O)(OCH2Ph)2, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)CH(Me)2, C(O)C(Me)3, C(O)Ph, C(O)CH2Ph, CO2Me, CO2Et, C(O)NHMe, C(O)NMe2, C(O)NHEt, C(O)NEt2, 다중결합을 1-3개 함유할 수 있는C5-C20 카르복실산의 아실 잔기, 및 아미노산인 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 쓰레오닌, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 아실 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되고, Me, Et, OMe, OEt, SMe, S(O)Me, S(O)2Me, S(O)2NMe2, CF3, OCF3, F, Cl, OH, CO2H, CO2Me, CO2Et, C(O)NH2, C(O)NMe2, NH2, NH3 +, NMe2, NMe3 +, NHC(O)Me, NC(=NH)NH2, OS(O)2OH, S(O)2OH, OP(O)(OH)2, 및 P(O)(OH)2를 포함하는 군으로부터 선택된 치환기에 의해 1-3회 치환될 수 있는 것인 화합물.
  7. 제1-3항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    RN은 H이고; 및
    R4는 H인 것인 화합물.
  8. 제1-7항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    X는 S인 것인 화합물.
  9. 제1-8항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    A, B 및 C는 독립적으로 H, Me, OMe, CF3, OCF3, F, Cl, 및 Br을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 A 및 B는 OCH2O이고 C는 H이며;
    R5는 H, Me, Et, CF3, Cl, 및 Br을 포함하는 군으로부터 선택되고;
    R6는 H이며; 및
    X는 S인 것인 화합물.
  10. 제1-9항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-메틸페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-메틸페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-플루오로페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-클로로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-N-에톡시카르보닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-메톡시페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-메톡시페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
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    N-이소-부티릴-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-트리플루오로메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3,4-디플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(3,4-디플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3,4-디플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(3,5-디-(트리플루오로메틸)페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메틸티오페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메틸렌디옥시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,5-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-5-에틸-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-이소-부티릴옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-벤조일옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-5-에틸-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-클로로페닐)-4-벤조일옥시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-5-에틸-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-5-에틸-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-5-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-5-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-5-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
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    N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-5-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-플루오로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-5-플루오로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-이소-부티릴옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-벤조일옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-5-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
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    N-에톡시카르보닐-N-(4-메틸페닐)-5-클로로-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-5-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
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    N-페닐-5-브로모-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-5-브로모-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-5-브로모-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-5-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-5-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-5-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-5,6-메틸렌디옥시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,6-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1,6-디메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-플루오로페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-클로로페닐)-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-N-에톡시카르보닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-6-메톡시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메톡시-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메톡시-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-6-트리플루오로메톡시-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-6-플루오로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6-플루오로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-6-플루오로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-n-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-n-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-dihydro1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-플루오로페닐)-6-클로로-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-n-부티릴-N-(4-클로로페닐)-4-n-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-클로로페닐)-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-클로로페닐)-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-dihydro1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-N-에톡시카르보닐-6-클로로-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-6-클로로-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-n-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-n-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-6-클로로-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-메톡시페닐)-4-벤조일옥시-6-클로로-1,2-dihydro1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-메톡시페닐)-6-클로로-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-6-브로모-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6-브로모-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-6-브로모-1,2-디히드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-이소-부티릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-벤조일옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸티오-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-1,2-디히드로-4-히드록시-1-메틸-6-메틸술피닐-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸술피닐-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-1,2-디히드로-1-메틸-6-메틸술피닐-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사미드,
    N-페닐-6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-6,7-디히드로-4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-페닐-4-이소-부티릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-4-이소-부티릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-벤조일-N-페닐-4-벤조일옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-4-벤조일옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-페닐-4-에톡시카르보닐옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-4-디에틸포스포릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-(4-플루오로페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-플루오로페닐)-4-이소-부티릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-플루오로페닐)-4-벤조일옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-플루오로페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-6,7-디히드로-4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-(4-클로로페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-6,7-디히드로-4-히드록시-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-아세틸-N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-(4-메톡시페닐)-4-아세톡시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-이소-부티릴-N-(4-메톡시페닐)-4-이소-부티릴옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-벤조일-N-(4-메톡시페닐)-4-벤조일옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-에톡시카르보닐-N-(4-메톡시페닐)-4-에톡시카르보닐옥시-6,7-디히드로-3,7-디메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-3-에틸-6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-3-에틸-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-4-아세톡시-3-에틸-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-페닐-6,7-디히드로-4-히드록시-7-메틸-6-옥소-3-트리플루오로메틸-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드,
    N-아세틸-N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-3-트리플루오로메틸-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드, 및
    N-페닐-4-아세톡시-6,7-디히드로-7-메틸-6-옥소-3-트리플루오로메틸-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복사미드
    를 포함하는 군으로부터 선택되는 것인 화합물.
  11. 제1-10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 의약으로서 사용되는 화합물.
  12. 제1-10항 중 어느 하나의 항에 기재된 화합물의 암, 자가면역질환, 및 면역학적 요소와 연관된 기타 질환의 치료용 의약을 제조하기 위한 용도.
  13. 제12항에 있어서, 암은 전립선암, 장암 및 백혈병을 포함하는 군으로부터 선택되는 것인 용도.
  14. 제12항에 있어서, 자가면역질환은 류마티스성 관절염, 다발경화증, 염증성 장질환, 1형 당뇨병 및 건선을 포함하는 군으로부터 선택되는 것인 용도.
  15. 제12항에 있어서, 면역학적 요소와 연관된 질환은 천식, 알레르기, 감염, 골손실, 죽상동맥경화증, 2형 당뇨병, 이식편 대 숙주 질환, 및 이식거부증을 포함하는 군으로부터 선택되는 것인 용도.
  16. 제1-10항 중 어느 하나의 항에 기재된 화합물과 1종 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제 또는 담체를 혼합하여 함유하는 의약 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 부형제는 충전제, 윤활제, 향료, 착색제, 감미료, 완충액, 산성화제, 희석제, 및 보존제를 포함하는 군으로부터 선택된 것인 의약 조성물.
  18. 제16-17항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구, 경구 흡입, 근육내, 정맥내, 복강내 또는 피하, 임플란트 경유, 직장내, 비내 또는 피내를 통해 투여되고; 좋기로는 경구 투여되는 것인 의약 조성물.
  19. 제1-10항 중 어느 하나의 항에 기재된 화합물 또는 제16-17항 중 어느 하나의 항에 기재된 의약 조성물의 약학적 유효량을 암 ,자가면역질환, 또는 면역학적 요소와 연관된 기타 질환에 걸린 대상자에게 투여하는 것을 포함하는 상기 질환의 치료 방법.
  20. 제19항에 있어서, 암은 전립선암, 장암 및 백혈병을 포함하는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  21. 제19항에 있어서, 자가면역질환은 류마티스성 관절염, 다발경화증, 전신홍반루푸스, 염증성 장질환, 1형 당뇨병 및 건선을 포함하는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  22. 제19항에 있어서, 면역학적 요소와 연관된 질환은 천식, 알레르기, 감염, 골손실, 죽상동맥경화증, 2형 당뇨병, 이식편 대 숙주 질환 및 이식거부증을 포함하는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
KR1020137012361A 2010-10-14 2011-10-11 Ahr 활성화제로서의 1,2-디히드로-4-히드록시-2-옥소-퀴놀린-3-카르복사닐리드 KR20130065728A (ko)

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