UA75086C2 - Quinolinone derivatives - Google Patents

Quinolinone derivatives Download PDF

Info

Publication number
UA75086C2
UA75086C2 UA2003031989A UA2003031989A UA75086C2 UA 75086 C2 UA75086 C2 UA 75086C2 UA 2003031989 A UA2003031989 A UA 2003031989A UA 2003031989 A UA2003031989 A UA 2003031989A UA 75086 C2 UA75086 C2 UA 75086C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
groups
substituted
unsubstituted
alkyl
aryl
Prior art date
Application number
UA2003031989A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Chiron Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chiron Corp filed Critical Chiron Corp
Publication of UA75086C2 publication Critical patent/UA75086C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Description

та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- М(арил)(гетероциклільних), - щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, С(«О)МН(гетероциклільних) груп, - заміщених та незаміщених діариламіноалкільних С(хО)М(гетероциклільних)2 груп, - груп, заміщених та незаміщених (ал- С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - кіл)/х(арил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- С(-О)М(арил) (гетероциклільних) груп і заміщених міщених гетероциклілалкільних груп, заміщених та та незаміщених гетероциклілалкільних груп; незаміщених дигетероцикліламіноалкільних груп, В" є вибраним із групи, яка складається з Н, -МН»е, заміщених та незаміщених (гетероцик- -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - лілУХалкіл)аміноалкільних груп, заміщених та не- М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«- заміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних М(алкіл)ух(арильних) груп, -МН(гетероциклільних) груп та -«С(-О)В'!З груп; груп, -М(гетероциклільних)2 груп, -
В, В8, В" та З можуть бути однаковими або різ- М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла- М(арил)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, дається з Н, СІ, Вг, Р, І, -МО», -ОН, -ОВз»о груп, - -О-арильних груп, гетероциклілоксіалкільних груп і
МА2ОВ2! груп, -5Н, -5А??груп, -5(-0)823 груп, - заміщених та незаміщених арильних груп; 5(-0)2827 груп, -СМ, заміщених та незаміщених В! є вибраним із групи, яка складається з Н, за- амідинільних груп, заміщених та незаміщених гуа- міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- нідинільних груп, заміщених та незаміщених пер- них та незаміщених арильних груп і заміщених та винних, вторинних та третинних алкільних груп, незаміщених гетероциклільних груп; заміщених та незаміщених арильних груп, заміще- ВЗ є вибраним із групи, яка складається з заміще- них та незаміщених алкенільних груп, заміщених них та незаміщених алкільних груп, заміщених та та незаміщених алкінільних груп, заміщених та незаміщених арильних груп, заміщених та незамі- незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та щених гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, незаміщених гетероциклілалкільних груп, "«- арилоксигруп, -МНо, заміщених та незаміщених
С(-О)В2: груп, заміщених та незаміщених аміноа- гетероциклілалкільних груп, заміщених та незамі- лкільних груп, заміщених та незаміщених алкіла- щених аміноалкільних груп, заміщених та незамі- міноалкільних груп, заміщених та незаміщених щених алкіламіноалкільних груп, заміщених та діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незамі- незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміще- щених ариламіноалкільних груп, заміщених та не- них та незаміщених ариламіноалкільних груп, за- заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених міщених та незаміщених діариламіноалкільних та незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, груп, заміщених та незаміщених (ал- заміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкі- кіларил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- льних груп, заміщених та незаміщених дигетеро- міщених алкіламіногруп, заміщених та незаміще- цикліламіноалкільних груп, заміщених та незамі- них ариламіногруп, заміщених та незаміщених щених (гетероцикліл)(алкіляаміноалкільних груп, діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених діа- заміщених та незаміщених (гетероцик- риламіногруп, заміщених та незаміщених (ал- лілУарил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- кіларил)аміногруп, -С(-О)Н, /-С(-0)-алкільних міщених гідроксіалкільних груп, заміщених та не- груп, -С(5О0)-арильних груп, -С(-0)О-алкільних заміщених алкоксіалкільних груп, заміщених та груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», - незаміщених арилоксіалкільних груп і заміщених С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) та незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2
А? та ВЕ"! можуть бути однаковими або різними і груп, -С(5О)М(алкіл)уд«арильних) груп, -С(20)- незалежно є вибраними з групи, яка складається з гетероциклільних груп, -С(:0)-О-гетероциклільних
Н, -ОН, заміщених та незаміщених алкоксигруп, груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -С(20)- заміщених та незаміщених арилоксигруп, -МН», М(гетероциклільних)2 груп, - заміщених та незаміщених алкіламіногруп, замі- С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених щених та незаміщених ариламіногруп, заміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, та незаміщених діалкіламіногруп, заміщених та заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, незаміщених діариламіногруп, заміщених та неза- заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених (алкіл)х(арил)аміногруп, заміщених та не- заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених алкільних груп, заміщених та незамі- заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- щених арильних груп, -С(-О)Н, -С(-0)-алкільних льних груп та -С(50)-М(алкіл)"гетероциклільних) груп і -С(5О0)-арильних груп; груп;
В? є вибраним із групи, яка складається з заміще- В? та В"? можуть бути однаковими або різними і них та незаміщених арильних груп, заміщених та незалежно є вибраними з групи, яка складається з незаміщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, - заміщених та незаміщених алкільних груп, замі-
С(-О)-алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, - щених та незаміщених арильних груп, заміщених
С(-О)О-алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, - та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - та незаміщених гетероциклілалкільних груп, -
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, С(ічО)Н, -С(50)-алкільних груп, -С(20)-арильних -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, -С(-О)МН»:, -С(«О)МН(алкільних) груп, - груп, -МНг, -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, груп, -Ж(алкільних)г груп, -М(алкіл)(арильних) груп, -Ф(О)М(арильних)»г груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) -М(арильних)г груп, -МН(гетероциклільних) груп, - груп, -МН(гетероциклільних) груп, -
М(гетероциклільних)г груп, - М(гетероциклільних)2 груп, -
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, М(алкіл)(гетероциклільних) груп,
М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та не- щених алкільних груп, заміщених та незаміщених заміщених аміноалкільних груп, заміщених та не- арильних груп, -«ОН, заміщених та незаміщених заміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених та алкоксигруп, заміщених та незаміщених гетероци- незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміще- клільних груп, заміщених та незаміщених арилок- них та незаміщених ариламіноалкільних груп, за- сигруп, гетероциклілоксигруп, -МНОН, -МЖ(алкіл/їОН міщених та незаміщених діариламіноалкільних груп, --Жарил)ОН груп, -М(алкіл)О-алкільних груп, - груп, заміщених та незаміщених (ал- М(арил)О-алкільних груп, -М(алкіл)-О-арильних кіл)Ххарил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- груп та -М(арил)-О-арильних груп; і міщених гетероцикліламіноалкільних, заміщених В: є вибраним із групи, яка складається з заміще- та незаміщених дигетероцикліламіноалкільних, них та незаміщених алкільних груп, заміщених та заміщених та незаміщених (гетероцик- незаміщених арильних груп і заміщених та неза- лілХалкіл)аміноалкільних, заміщених та незаміще- міщених гетероциклільних груп. них (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних, заміще- 2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що У є них та незаміщених алкоксіалкільних груп, вибраним з групи, яка складається з -ОВ'У груп, - заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, МА"2В!З груп і заміщених та незаміщених алкініль- заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп них груп. і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- 3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що 72 є - льних груп; МА": групою.
В! та 820 можуть бути однаковими або різними і 4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що В! є незалежно є вибраними з групи, яка складається з вибраним з групи, яка складається з -Н, заміщених
Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, за- та незаміщених алкоксигруп, заміщених та неза- міщених та незаміщених арильних груп і заміще- міщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених та них та незаміщених гетероциклільних груп; незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених та
В" та В"! можуть бути однаковими або різними і незаміщених гетероциклільних груп. незалежно є вибраними з групи, яка складається з 5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що В? є
Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, за- вибраним з групи, яка складається з Н, Е, СІ, -МО», міщених та незаміщених арильних груп, заміщених заміщених та незаміщених гетероциклілалкоксиг- та незаміщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, - руп і заміщених та незаміщених гетероциклільних
С(-О)-алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, - груп.
С(ОМН», -С(«О)МН(алкільних) груп, - 6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Ве
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, або В" є алкільною групою. -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) 7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що В? груп, -С(50)О-алкільних груп, -С(х0)О-арильних або в" є -ОВ"З групою, і В"? є алкільною групою, груп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкі- арильною групою, гетероциклільною групою або льних груп, заміщених та незаміщених аміноалкі- гетероциклілалкільною групою. льних груп, заміщених та незаміщених алкіламіно- 8. Сполука, яка має структуру І, таутомер цієї спо- алкільних груп, заміщених та незаміщених луки, фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незамі- або фармацевтично прийнятна сіль таутомера щених ариламіноалкільних груп, заміщених та не- ЕЗ во заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, - 1
С(-О0)-гетероциклільних груп, -б(-50)-0- У М 7 гетероциклільних груп, - Е2 / в
С(«О)МН(гетероциклільних) груп, - -х й
С(-О)М(гетероциклільних)2 груп, - вк
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених Кк М за та незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених дигетероцикліламіноа- ЕЕ в ! лкільних груп, заміщених та незаміщених (гетеро- де " цикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених та М є вибраним із групи, яка складається з «ОВО незаміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних груп, -С(-0)-В!" груп, -МА'2В/З груп, заміщених та груп, заміщених та незаміщених гідроксіалкільних незаміщених алкінільних груп, заміщених та неза-
Груп, заміщених та незаміщених алкоксіалкільних міщених гетероциклілалкільних груп, заміщених та груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених груп, заміщених та незаміщених Гетероциклілокоі- та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- алкільних груп та -5(е2о). щених та незаміщених ариламіноалкільних груп,
М(алкіл)(гетероциклільних) груп; заміщених та незаміщених діариламіноалкільних
В!8, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими або й : : . груп, заміщених та незаміщених (ал- різними Її незалежно є вибраними з групи, яка кіларил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- складається з Н, -МНа, "МН(алкільних) груп, - міщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміще-
МЕ(арильних) груп, "Малкільних)а груп; с них та незаміщених насичених гетероциклільних
М(арильних)» ТРУП, "Малкілуарильних) груп, - груп, заміщених та незаміщених гетероциклілоксі-
МА(гетероциклільних) Груп, Й алкільних груп, заміщених та незаміщених гідрок-
М(гетероциклілу(алкільних) груп, Й сіалкільних груп і заміщених та незаміщених ари-
М(гетероцикліл)(арильних) труп, 7 локсіалкільних груп;
М(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незамі-
7 є вибраним із групи, яка складається з 0, 5 та -Ф(О)М(арильних)»г груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних)
МА": груп; груп, -МНг, -МН(алкільних) груп, -МН(арильних)
В, В, ВЗ та 7 можуть бути однаковими або різ- груп, -М(алкільних)г2 груп, -М(алкіл)(арильних) груп, ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла- -М(арильних)2 груп, -С(5О)МН(гетероциклільних) дається з Н, СІ, Вг, Е, І, -СМ, -МО», -«ОН, -ОВ?: груп, груп, -С(«О)М(гетероциклільних)2 груп, - -МВ'ЯЄВ!" груп, заміщених та незаміщених амі- сС(хО)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - динільних груп, заміщених та незаміщених гуані- С(-О)М(арил) (гетероциклільних) груп і заміщених динільних груп, заміщених та незаміщених пер- та незаміщених гетероциклілалкільних груп; винних, вторинних та третинних алкільних груп, В" є вибраним із групи, яка складається з Н, -МН», заміщених та незаміщених арильних груп, заміще- -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - них та незаміщених алкенільних груп, заміщених М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«- та незаміщених алкінільних груп, заміщених та М(алкіл)ух(арильних) груп, -МН(гетероциклільних) незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та груп, -М(гетероциклільних)2 груп, - незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених -О-арильних груп, заміщених та незаміщених алкі- та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- льних груп і заміщених та незаміщених арильних щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, груп; заміщених та незаміщених діариламіноалкільних В! є вибраним із групи, яка складається з Н, за- груп, заміщених та незаміщених (ал- міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- кіл)/х(арил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- них та незаміщених арильних груп і заміщених та міщених гетероциклілалкільних груп і -С(-0)В!8 незаміщених гетероциклільних груп; груп; В!З є вибраним із групи, яка складається з Н, за-
ВУ, ВУ, В" та РУ можуть бути однаковими або різ- міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла- них та незаміщених арильних груп, заміщених та дається з Н, СІ, Вг, Е, І, -МО», -«ОН, -ОВ" груп, - незаміщених гетероциклільних груп, -ОН, алкокси-
МАгОВ2! груп, -ЗН, -582 груп, -5(-0)823 груп, - груп, арилоксигруп, -МН»о, заміщених та незаміще- 5(-0)2827 груп, -СМ, заміщених та незаміщених них алкіламіногруп, заміщених та незаміщених амідинільних груп, заміщених та незаміщених гуа- ариламіногруп, заміщених та незаміщених діалкі- нідинільних груп, заміщених та незаміщених пер- ламіногруп, заміщених та незаміщених діариламі- винних, вторинних та третинних алкільних груп, ногруп, заміщених кта незаміщених /(ал- заміщених та незаміщених арильних груп, заміще- кіларил)аміногруп, -С(-О)Н, /-С(-0)-алкільних них та незаміщених алкенільних груп, заміщених груп, -С(5О0)-арильних груп, -С(-0)О-алкільних та незаміщених алкінільних груп, заміщених та груп, -0(50)О-арильних груп, -С(5О)МН», - незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) незаміщених гетероциклілалкільних груп, "«- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2
С(-О)В2: груп, заміщених та незаміщених аміноа- груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, заміщених та лкільних груп, заміщених та незаміщених алкіла- незаміщених гетероциклілалкільних груп, заміще- міноалкільних груп, заміщених та незаміщених них та незаміщених аміноалкільних груп, заміще- діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незамі- них та незаміщених алкіламіноалкільних груп, за- щених ариламіноалкільних груп, заміщених та не- міщених та незаміщених діалкіламіноалкільних заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених груп, заміщених та незаміщених ариламіноалкіль- та незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, них груп, заміщених та незаміщених діариламіно- заміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкі- алкільних груп, заміщених та незаміщених (ал- льних груп, заміщених та незаміщених гідроксіал- кіларил)аміноалкільних груп, -б(50)- кільних груп, заміщених та незаміщених алкоксіал- гетероциклільних груп, -С(:0)-О-гетероциклільних кільних груп, заміщених та незаміщених груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -С(20)- арилоксіалкільних груп і заміщених та незаміще- М(гетероциклільних)»2 груп, - них гетероциклілоксіалкільних груп; С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, -С(50)-
В? є вибраним із групи, яка складається з -ОН, М(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених та не- заміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- та незаміщених арилоксигруп, -МН», заміщених та щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, за- незаміщених алкіламіногруп, заміщених та неза- міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених ариламіногруп, заміщених та незаміще- заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп них діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- діариламіногруп, заміщених та незаміщених (ал- льних груп; кіл/х«арил)аміногруп, заміщених та незаміщених В!" є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, алкільних груп, заміщених та незаміщених ариль- заміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених них груп, -С(-О)Н, -С(20)-алкільних груп і -С(-0)- та незаміщених арилоксигруп, -МНе, заміщених та арильних груп; незаміщених алкіламіногруп, заміщених та неза-
В!О є вибраним із групи, яка складається з заміще- міщених ариламіногруп, заміщених та незаміще- них та незаміщених арильних груп, заміщених та них діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених незаміщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, - діариламіногруп, заміщених та незаміщених (ал-
С(-О)-алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, - кіл(арил)аміногруп, заміщених та незаміщених
С(-О)О-алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, - алкільних груп, заміщених та незаміщених ариль-
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - них груп, -С(2О)Н, -С(-О0)-алкільних груп і -С(20)-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, арильних груп;
В!5 та В"З можуть бути однаковими або різними і М(арильних)2 груп, -М(алкіл)(арильних) груп, - незалежно є вибраними з групи, яка складається з МН(гетероциклільних) груп, - заміщених та незаміщених алкільних груп, замі- М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - щених та незаміщених арильних груп, заміщених М(гетероцикліл)у(арильних) груп, - та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених М(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незамі- та незаміщених гетероциклілалкільних груп, - щених алкільних груп, заміщених та незаміщених
С(«О)Н, -С(50)-алкільних груп, -С(-0)-арильних арильних груп, -«ОН, заміщених та незаміщених груп, -С(-0О)МН», -С(5О)МН(алкільних) груп, - алкоксигруп, заміщених та незаміщених гетероци-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, клільних груп, заміщених та незаміщених арилок- -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) сигруп, -МНОН, -М(алкіл) ОН груп, -ЖарилІОн груп, груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних -М(алкіл)уО-алкільних груп, -М(арил)О-алкільних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкіль- груп, -М(алкіл)у-О-арильних груп та -М(арил)-О- них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіно- арильних груп; і алкільних груп, заміщених та незаміщених арила- В? є вибраним із групи, яка складається з заміще- міноалкільних груп, заміщених та незаміщених них та незаміщених алкільних груп, заміщених та діариламіноалкільних груп, заміщених та незамі- незаміщених арильних груп і заміщених та неза- щених (алкіл)х(арил)аміноалкільних груп, заміще- міщених гетероциклільних груп. них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних, 9. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що У є заміщених та незаміщених дигетероцикліламіноа- вибраним з групи, яка складається з -ОВ'О груп, - лкільних, заміщених та незаміщених (гетероцик- МАВ!" груп і заміщених та незаміщених алкініль- лілХалкіл)аміноалкільних, заміщених та незаміще- них груп. них (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних, 10. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що 7 є заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, -МВ"" групою. заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, 11. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що В' заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп є вибраним з групи, яка складається з -Н, заміще- і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- них та незаміщених алкоксигруп, заміщених та льних груп; незаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених
В!З та 120 можуть бути однаковими або різними і та незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених незалежно є вибраними з групи, яка складається з та незаміщених гетероциклільних груп.
Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, за- 12. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що В? міщених та незаміщених арильних груп і заміще- є вибраним з групи, яка складається з Н, Е, СІ, - них та незаміщених гетероциклільних груп; МО», заміщених та незаміщених гетероциклільних
ВА" та в?! можуть бути однаковими або різними і груп і заміщених та незаміщених гетероциклілал- незалежно є вибраними з групи, яка складається з коксигруп.
Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, за- 13. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що Не міщених та незаміщених арильних груп, заміщених або В" є алкільною групою. та незаміщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, - 14. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що Не
С(5О)-алкільних груп, -С(хО)-арильних груп, - або В" є -ОВ"З групою, і Е"З є алкільною групою,
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - арильною групою, гетероциклільною групою або
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, гетероциклілалкільною групою. -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) 15. Сполука, яка має структуру І, таутомер цієї груп, -С(50)О-алкільних груп, -С(«0)О-арильних сполуки, фармацевтично прийнятна сіль цієї спо- груп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкі- луки, або фармацевтично прийнятна сіль тауто- льних груп, заміщених та незаміщених аміноалкі- мера льних груп, заміщених та незаміщених алкіламіно- ро ве алкільних груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незамі- щених ариламіноалкільних груп, заміщених та не- у М заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених во / ЕЕ та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, - жу 7.
С(-О0)-гетероциклільних груп, -б(-50)-0- Е8 гетероциклільних груп, - в М я
С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(-50)- | (0;
М(гетероциклільних)г груп, - В ро
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, -С(20)-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених та не- де заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- У є вибраним із групи, яка складається з -ОН, 5Н, щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, за- алкілтіогруп, арилтіогруп, -ОВ'З груп, -С(-0)-В"! міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, -МА!2В'!З груп, -СМ, заміщених та незаміще- заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп них алкільних груп, заміщених та незаміщених і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- алкенільних груп, заміщених та незаміщених алкі- льних груп; нільних груп, заміщених та незаміщених аралкіль-
ВЗ, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими або них груп, заміщених та незаміщених гетероциклі- різними і незалежно є вибраними з групи, яка лалкільних груп, заміщених та незаміщених складається з Н, -МНе, -МН(алкільних) груп, - алкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміще-
МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, "- них діалкіламіноалкільних груп, заміщених та не-
заміщених ариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених діариламіногруп, заміщених та неза- незаміщених діариламіноалкільних груп, заміще- міщених (алкіл)(арил)аміногруп, заміщених та не- них та незаміщених (алкіл)(арил)ламіноалкільних заміщених алкільних груп, заміщених та незамі- груп, заміщених та незаміщених гетероцикліламі- щених арильних груп, -С(2О)Н, -С(-О0)-алкільних ноалкільних груп, заміщених та незаміщених гете- груп і -С(-0)-арильних груп; роциклільних груп, заміщених та незаміщених В? є вибраним із групи, яка складається з заміще- арильних груп, заміщених та незаміщених гетеро- них та незаміщених алкільних груп, заміщених та циклілоксіалкільних груп, заміщених та незаміще- незаміщених арильних груп, заміщених та незамі- них гідроксіалкільних груп, заміщених та незамі- щених гетероциклільних груп, заміщених та неза- щених алкоксіалкільних груп і заміщених та міщених гетероциклілалкільних груп, -С(-О)Н, - незаміщених арилоксіалкільних груп; С(-О)-алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, - 7 є вибраним із групи, яка складається з 0, 5 та С(-О)О-алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, -
МВА" груп; С(-ОМН», -С(5О)МН(алкільних) груп, -
В, В, ВЗ та Б" можуть бути однаковими або різ- С(«О)МН(арильних) груп, -«С(:О)М(алкільних)» груп, ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла- -Ф(О)М(арильних)»г груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) дається з Н, СІ, Вг, Е, І, -СМ, -МО», -«ОН, -ОВ?: груп, груп, -МН»е, -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) -МА!98!" груп, заміщених та незаміщених амі- груп, -М(алкільних)г2 груп, -М(алкіл)(арильних) груп, динільних груп, заміщених та незаміщених гуані- -М(арильних)2 груп, -С(5О)МН(гетероциклільних) динільних груп, заміщених та незаміщених пер- груп, -Ф(О)М(гетероциклільних)»2 груп, - винних, вторинних та третинних алкільних груп, С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп та - заміщених та незаміщених арильних груп, заміще- С(-О)М(арил) (гетероциклільних) груп; них та незаміщених алкенільних груп, заміщених В! є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, та незаміщених алкінільних груп, заміщених та алкоксигруп, арилоксигруп, -МН»е, -МН(алкільних) незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та груп, -МН(арильних) груп, -М(алкільних)2 груп, - незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та М(арильних)г груп, -Малкілуарильних) груп, замі- незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених щених та незаміщених алкільних груп, - та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- МН(гетероциклільних) груп, -М(гетероциклільних)2 щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, груп, -М(алкіл)(гетероциклільних) груп і заміщених заміщених та незаміщених діариламіноалкільних та незаміщених арильних груп; груп, заміщених та незаміщених (ал- В! є вибраним із групи, яка складається з Н, за- кіл)/х(арил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- міщених гетероциклілалкільних груп і -С(-0)В!8 них та незаміщених арильних груп і заміщених та груп; незаміщених гетероциклільних груп;
В, В8, В" та З можуть бути однаковими або різ- АЗЗ є вибраним із групи, яка складається з Н, за- ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла- міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- дається з Н, СІ, Вг, Е, І, -МО», -«ОН, -ОВ" груп, - них та незаміщених арильних груп, заміщених та
МАгОВ2! груп, -ЗН, -582 груп, -5(-0)823 груп, - незаміщених гетероциклільних груп, -ОН, алкокси- 5(-0)2827 груп, -СМ, заміщених та незаміщених груп, арилоксигруп, -МН», заміщених та незаміще- амідинільних груп, заміщених та незаміщених гуа- них гетероциклілалкільних груп, заміщених та не- нідинільних груп, заміщених та незаміщених пер- заміщених аміноалкільних груп, заміщених та винних, вторинних та третинних алкільних груп, незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених заміщених та незаміщених арильних груп, заміще- та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- них та незаміщених алкенільних груп, заміщених щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, та незаміщених алкінільних груп, заміщених та заміщених та незаміщених діариламіноалкільних незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та груп, заміщених та незаміщених (ал- незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених кіларил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- міщених алкіламіногруп, заміщених та незаміще- щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, них ариламіногруп, заміщених та незаміщених заміщених та незаміщених діариламіноалкільних діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених діа- груп, заміщених та незаміщених (ал- риламіногруп, заміщених та незаміщених (ал- кіл)/х(арил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- кіл)/Харил)аміногруп, -С(-О)Н, /-С(50)-алкільних міщених гетероциклілалкільних груп, -С(-0)825 груп, -С(50)-арильних груп, -С(5:0)О-алкільних груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», - груп, заміщених та незаміщених гетероцикліламі- С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) ноалкільних груп, заміщених та незаміщених гідро- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 ксіалкільних груп, заміщених та незаміщених алко- груп, -С(5О)М(алкілу(арильних) груп, -С(20)- ксіалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, -С(:0)-О-гетероциклільних арилоксіалкільних груп і заміщених та незаміще- груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -С(20)- них гетероциклілоксіалкільних груп; М(гетероциклільних)»2 груп, -б(50)-
А? та ВЕ"! можуть бути однаковими або різними і М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(20)- незалежно є вибраними з групи, яка складається з М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та не-
Н, -ОН, заміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- заміщених та незаміщених арилоксигруп, -МН», щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, за- заміщених та незаміщених алкіламіногруп, замі- міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, щених та незаміщених ариламіногруп, заміщених заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп та незаміщених діалкіламіногруп, заміщених та і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- складається з Н, -МН», -МН(алкільних) груп, - льних груп; МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, -
В!5 та В"З можуть бути однаковими або різними і М(арильних)2 груп, -М(алкіл)(арильних) груп, - незалежно є вибраними з групи, яка складається з МН(гетероциклільних) груп, - заміщених та незаміщених алкільних груп, замі- М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - щених та незаміщених арильних груп, заміщених М(гетероцикліл)у(арильних) груп, - та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених М(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незамі- та незаміщених гетероциклілалкільних груп, - щених алкільних груп, заміщених та незаміщених
С(«О)Н, -С(50)-алкільних груп, -С(-0)-арильних арильних груп, -«ОН, заміщених та незаміщених груп, -С(2О)МНг, -С(-О)МН(алкільних) груп, - алкоксигруп, заміщених та незаміщених арилокси-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, -МНОН, -М(іалкілОН груп, -ЖарилІОнН груп, - груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних М(алкіл)/уО-алкільних груп, -М(арил)О-алкільних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкіль- груп, -М(алкіл)у-О-арильних груп та -М(арил)-О- них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіно- арильних груп; і алкільних груп, заміщених та незаміщених арила- В? є вибраним із групи, яка складається з заміще- міноалкільних груп, заміщених та незаміщених них та незаміщених алкільних груп, заміщених та діариламіноалкільних груп, заміщених та незамі- незаміщених арильних груп і заміщених та неза- щених (алкіл)х(арил)аміноалкільних груп, заміще- міщених гетероциклільних груп; них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних, і де принаймні один із 5, ВУ, В" або ЕЗ є вибраним заміщених та незаміщених дигетероцикліламіноа- із групи, яка складається з заміщених та незамі- лкільних, заміщених та незаміщених (гетероцик- щених амідинільних груп, заміщених та незаміще- лілХалкіл)аміноалкільних, заміщених та незаміще- них гуанідинільних груп, заміщених та незаміще- них (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних, них насичених гетероциклільних груп, заміщених заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, та незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміще- заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, них та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп заміщених та незаміщених ариламіноалкільних і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- груп, заміщених та незаміщених діариламіноалкі- льних груп; льних груп, заміщених та незаміщених (ал-
ВЗ та 220 можуть бути однаковими або різними і кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- незалежно є вибраними з групи, яка складається з міщених гетероциклілалкільних груп, заміщених та
Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, за- незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, міщених та незаміщених арильних груп і заміще- заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, них та незаміщених гетероциклільних груп; заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп,
ВА" та в?! можуть бути однаковими або різними і заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп незалежно є вибраними з групи, яка складається з і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі-
Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, за- льних груп; -ОВ": груп, де В!: є вибраним із групи, міщених та незаміщених арильних груп, заміщених яка складається з заміщених та незаміщених та незаміщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, - арильних груп, заміщених та незаміщених гетеро-
С(-О)-алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, - циклільних груп, заміщених та незаміщених гете-
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - роциклілалкільних груп, -С(2О)Н, -С(-0)-арильних
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, груп, -С(-О)МН»:, -С(«О)МН(алкільних) груп, - -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, груп, -С(50)О-алкільних груп, -С(«0)О-арильних -Ф(О)М(арильних)»г груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкі- груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних льних груп, заміщених та незаміщених аміноалкі- груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкіль- льних груп, заміщених та незаміщених алкіламіно- них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіно- алкільних груп, заміщених та незаміщених алкільних груп, заміщених та незаміщених арила- діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незамі- міноалкільних груп, заміщених та незаміщених щених ариламіноалкільних груп, заміщених та не- діариламіноалкільних груп, заміщених та незамі- заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених щених (алкіл/(арил)аміноалкільних груп, заміще- та незаміщених (алкіл)Х(арил)аміноалкільних груп, - них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних с(50)-гетероциклільних груп, -б(-50)-0- груп, заміщених та незаміщених дигетероцикліла- гетероциклільних груп, - міноалкільних груп, заміщених та незаміщених
С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(-50)- (гетероцикліл)(алкіляаміноалкільних груп, заміще-
М(гетероциклільних)г груп, -б(-0)- них та незаміщених (гетероцик-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(-50)- лілуУарил)аміноалкільних груп, заміщених та неза-
М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та не- міщених гідроксіалкільних груп, заміщених та заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених та щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, за- незаміщених арилоксіалкільних груп і заміщених міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, та незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; - заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп МА2ОВ2! груп, де Е2О? є вибраним із групи, яка скла- і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- дається з заміщених та незаміщених гетероцик- льних груп; лільних груп; -МВ2ОВ2! груп, де В?! є вибраним із
ВЗ, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими або групи, яка складається з заміщених та незаміще- різними і незалежно є вибраними з групи, яка них гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(50)-
арильних груп, -С(-О)МН», -С(«О)МН(алкільних) де груп, -С(«:О)МН(арильних) груп, - У є вибраним із групи, яка складається з -ОН, 5Н,
С(хО)М(алкільних)г2 груп, -С(хО)М(арильних)»г груп, алкілтіогруп, арилтіогруп, -ОВ'Є груп, -С(-0)-В!! -С(хО)М(алкіл)(арильних) груп, -С(х0)О-алкільних груп, -МА"2В!З груп, -СМ, заміщених та незаміще- груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених та неза- них алкільних груп, заміщених та незаміщених міщених аміноалкільних груп, заміщених та неза- алкенільних груп, заміщених та незаміщених алкі- міщених алкіламіноалкільних груп, заміщених та нільних груп, заміщених та незаміщених аралкіль- незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміще- них груп, заміщених та незаміщених гетероциклі- них та незаміщених ариламіноалкільних груп, за- лалкільних груп, заміщених та незаміщених міщених та незаміщених діариламіноалкільних алкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміще- груп, заміщених та незаміщених (ал- них діалкіламіноалкільних груп, заміщених та не- кіл)/х(арил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- заміщених ариламіноалкільних груп, заміщених та міщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміще- незаміщених діариламіноалкільних груп, заміще- них та незаміщених гідроксіалкільних груп, них та незаміщених (алкіл/харил)аміноалкільних заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, заміщених та незаміщених гетероцикліламі- заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп, ноалкільних груп, заміщених та незаміщених гете- заміщених та незаміщених гетероциклілалкільних роциклільних груп, заміщених та незаміщених груп і заміщених та незаміщених гетероциклілоксі- арильних груп, заміщених та незаміщених гетеро- алкільних груп; і -С(-0О)82: груп, де В25 є вибраним циклілоксіалкільних груп, заміщених та незаміще- із групи, яка складається з Н, -МН», -МН(алкільних) них гідроксіалкільних груп, заміщених та незамі- груп, -МН(арильних) груп, -М(алкільних)2 груп, - щених алкоксіалкільних груп і заміщених та
М(арильних)г груп, -М(алкіл)у(арильних) груп, - незаміщених арилоксіалкільних груп;
МН(гетероциклільних) груп, - 7 є вибраним із групи, яка складається з 0, 5 та
М(гетероцикліл) (алкільних) груп, - МА" груп;
М(гетероцикліл)(арильних) груп, - В, В, ВЗ та В" можуть бути однаковими або різ-
М(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незамі- ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла- щених арильних груп, заміщених та незаміщених дається з Н, СІ, Вг, Е, І, -СМ, -МО», -ОН, -ОВ!": груп, арилоксигруп і заміщених та незаміщених гетеро- -МА!9В!" груп, заміщених та незаміщених амі- циклільних груп. динільних груп, заміщених та незаміщених гуані- 16. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що У динільних груп, заміщених та незаміщених пер- є вибраним з групи, яка складається з -ОВ' груп, - винних, вторинних та третинних алкільних груп,
МА"2В!З груп і заміщених та незаміщених алкініль- заміщених та незаміщених арильних груп, заміще- них груп. них та незаміщених алкенільних груп, заміщених 17. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що 7 та незаміщених алкінільних груп, заміщених та є -МА"" групою. незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та 18. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що В! незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та є вибраним із групи, яка складається з -Н, заміще- незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених них та незаміщених алкоксигруп, заміщених та та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- незаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, та незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених заміщених та незаміщених діариламіноалкільних та незаміщених гетероциклільних груп. груп, заміщених та незаміщених (ал- 19. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що В? кіларил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- є вибраним з групи яка складається з Н, Е, Сі, - міщених гетероциклілалкільних груп і -С(-0)В!8
МО», заміщених та незаміщених гетероциклільних груп; груп і заміщених та незаміщених гетероциклілал- В», В8, В" та ВЗ можуть бути однаковими або різ- коксигруп. ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла- 20. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що В? дається з Н, СІ, ВГ, РЕ, І, -МО», -ОН, -ОВ" груп, - або В" є алкільною групою. МА2ОВ2! груп, -5Н, -5822 груп, -5(-0)823 груп, - 21. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що В? 5(-0)2827 груп, -СМ, заміщених та незаміщених або в" є -ОВ!З групою, і ВЗ є алкільною групою, амідинільних груп, заміщених та незаміщених гуа- арильною групою, гетероциклільною групою або нідинільних груп, заміщених та незаміщених пер- гетероциклілалкільною групою. винних, вторинних та третинних алкільних груп, 22. Сполука, яка має структуру І, таутомер цієї заміщених та незаміщених арильних груп, заміще- сполуки, фармацевтично прийнятна сіль цієї спо- них та незаміщених алкенільних груп, заміщених луки або фармацевтично прийнятна сіль таутоме- та незаміщених алкінільних груп, заміщених та ра незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та
Ео во незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- в! щених та незаміщених ариламіноалкільних груп,
У М В? заміщених та незаміщених діариламіноалкільних
Е2 / груп, заміщених та незаміщених (ал- схе у кіларил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- кі міщених гетероциклілалкільних груп, -С(-0)82о
Юю М за груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероцикліламі-
Кв | ноалкільних груп, заміщених та незаміщених гідро-
ксіалкільних груп, заміщених та незаміщених алко- груп, -С(5О)М(алкіл)у(арильних) груп, -С(-0)- ксіалкільних груп, заміщених та незаміщених ари- гетероциклільних груп, -С(:0)-О-гетероциклільних локсіалкільних груп і заміщених та незаміщених груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -С(20)- гетероциклілоксіалкільних груп; М(гетероциклільних)»2 груп, -б(50)-
В? та В!" можуть бути однаковими або різними і М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(20)- незалежно є вибраними з групи, яка складається з М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та не-
Н, -ОН, заміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- заміщених та незаміщених арилоксигруп, -МН», щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, за- заміщених та незаміщених алкіламіногруп, замі- міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, щених та незаміщених ариламіногруп, заміщених заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп та незаміщених діалкіламіногруп, заміщених та і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- незаміщених діариламіногруп, заміщених та неза- льних груп; міщених (алкіл)/(арил)аміногруп, заміщених та не- В? та ВЗ можуть бути однаковими або різними і заміщених алкільних груп, заміщених та незамі- незалежно є вибраними з групи, яка складається з щених арильних груп, -С(-О)Н, -С(-0)-алкільних заміщених та незаміщених алкільних груп, замі- груп і -С(5О0)-арильних груп; щених та незаміщених арильних груп, заміщених
В!О є вибраним із групи, яка складається з заміще- та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених них та незаміщених алкільних груп, заміщених та та незаміщених гетероциклілалкільних груп, - незаміщених арильних груп, заміщених та незамі- С(«О)Н, -С(50)-алкільних груп, -С(-0)-арильних щених гетероциклільних груп, заміщених та неза- груп, -С(-0О)МК», -С(-О)МН(алкільних) груп, - міщених гетероциклілалкільних груп, -С(-О)Н, - С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп,
С(-О)-алкільних груп, -С(-О)-арильних груп, - -Ф(О)М(арильних)»г груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних)
С(-О)О-алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, - груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкіль-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіно- -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) алкільних груп, заміщених та незаміщених арила- груп, -МНг, -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) міноалкільних груп, заміщених та незаміщених груп, -Ж(алкільних)г груп, -М(алкіл)(арильних) груп, діариламіноалкільних груп, заміщених та незамі- -М(арильних)2 груп, -С(5О)МН(гетероциклільних) щених (алкіл/(арил)аміноалкільних груп, заміще- груп, -С(5О)М(гетероциклільних)г груп, - них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних,
С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп та - заміщених та незаміщених дигетероцикліламіноа- сС(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп; лкільних, заміщених та незаміщених (гетероцик-
В! є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, лілУалкіл)аміноалкільних, заміщених та незаміще- алкоксигруп, арилоксигруп, -МН», -МН(алкільних) них (гетероцикліл)х(арил)аміноалкільних, груп, -МН(арильних) груп, -М(алкільних)2 груп, - заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп,
М(арильних)г груп, -Ж(алкілуарильних) груп, замі- заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, щених та незаміщених алкільних груп, - заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп
МН(гетероциклільних) груп, -М(гетероциклільних)2 і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- груп, -Ж(алкіл)(гетероциклільних) груп і заміщених льних груп; та незаміщених арильних груп; ВЗ та 220 можуть бути однаковими або різними і
В": є вибраним із групи, яка складається з Н, за- незалежно є вибраними з групи, яка складається з міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, за- них та незаміщених арильних груп і заміщених та міщених та незаміщених арильних груп і заміще- незаміщених гетероциклільних груп; них та незаміщених гетероциклільних груп;
АЗЗ є вибраним із групи, яка складається з Н, за- ВА" та в?! можуть бути однаковими або різними і міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- незалежно є вибраними з групи, яка складається з них та незаміщених арильних груп, заміщених та Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, за- незаміщених гетероциклільних груп, -ОН, алкокси- міщених та незаміщених арильних груп, заміщених груп, арилоксигруп, -МНе, заміщених та незаміще- та незаміщених гетероциклільних груп, -С(2О)Н, - них гетероциклілалкільних груп, заміщених та не- С(-О)-алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, - заміщених аміноалкільних груп, заміщених та С(ЕО)МН», -С(1-:О)МН(алкільних)груп, - незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- -Ф(О)М(арильних)»г груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, груп, -С(-0)О-алкільних груп, -С(-О)О-арильних заміщених та незаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкі- груп, заміщених та незаміщених (ал- льних груп, заміщених та незаміщених аміноалкі- кіл)/х(арил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- льних груп, заміщених та незаміщених алкіламіно- міщених алкіламіногруп, заміщених та незаміще- алкільних груп, заміщених та незаміщених них ариламіногруп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незамі- діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених діа- щених ариламіноалкільних груп, заміщених та не- риламіногруп, заміщених та незаміщених (ал- заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених кіл/х(арил)аміногруп, -С(-О)Н, /-С(-0)-алкільних та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, - груп, -С(5О)-арильних груп, -С(50)О-алкільних С(5О)-гетероциклільних груп, -б(50)-0- груп, -С(50)О-арильних груп, -С(-О)МН», - гетероциклільних груп, -
С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(50)- груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г М(гетероциклільних)2 груп, -б(20)-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(-50)- 25. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що В!
М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та не- є вибраним з групи, яка складається з -Н, заміще- заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- них та незаміщених алкоксигруп, заміщених та щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, за- незаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, та незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп та незаміщених гетероциклільних груп. і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- 26. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що В? льних груп; є вибраним з групи, яка складається з Н, Е, СІ, -
В!8, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими або МО», заміщених та незаміщених гетероциклільних різними і незалежно є вибраними з групи, яка груп і заміщених та незаміщених гетероциклілал- складається з Н, -МНе, -МН(алкільних) груп, - коксигруп.
МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, "- 27. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що Не
М(арильних)г груп, -М(алкіл)у(арильних) груп, - або В" є алкільною групою.
МН(гетероциклільних) груп, - 28. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що В?
М(гетероцикліл) (алкільних) груп, - або В" є -ОВ"З групою, і Е"З є алкільною групою,
М(гетероцикліл)(арильних) груп, - арильною групою, гетероциклільною групою або
М(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незамі- гетероциклілалкільною групою. щених алкільних груп, заміщених та незаміщених 29. Сполука, яка має структуру ІІ, таутомер цієї арильних груп, -ОН, заміщених та незаміщених сполуки, фармацевтично прийнятна сіль цієї спо- алкоксигруп, заміщених та незаміщених арилокси- луки або фармацевтично прийнятна сіль таутоме- груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних ра груп, -МНОН, -М(алкілОН груп, -ЖарилІОнН груп, - |» ро
М(алкіл)уО-алкільних груп, -М(арил)О-алкільних х х груп, -М(алкіл)у-О-арильних груп та -М(арил)-О- ХХІХ арильних груп; і КЕ У М ши
В22 є вибраним із групи, яка складається з заміще- Е2 / х пе -БЖВК них та незаміщених алкільних груп, заміщених та -х Й незаміщених арильних груп і заміщених та неза- міщених гетероциклільних груп, ВЗ З н ка і де принаймні один із В!, В2, ВЗ або В" є -ОВ!? М (6) групою, і В!» є вибраним із групи, яка складається ре | 9 з заміщених та незаміщених гетероциклілалкіль- Кк ЩІ! них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіно- де алкільних груп, заміщених та незаміщених алкіла- У є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, - міноалкільних груп, заміщених та незаміщених ОВО груп, -ЗН, -5В8!! груп, -МА!2В!З груп, -СМ, - аміноалкільних груп, заміщених та незаміщених С(-0)-В": груп, заміщених та незаміщених алкіль- діариламіноалкільних груп, заміщених та незамі- них груп, заміщених та незаміщених алкенільних щених ариламіноалкільних груп, заміщених та не- груп, заміщених та незаміщених алкінільних груп, заміщених (алкіл3арил)аміноалкільних груп, замі- заміщених та незаміщених аралкільних груп, за- щених та незаміщених гетероциклільних груп, міщених та незаміщених гетероциклілалкільних заміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкі- груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкіль- льних груп, заміщених та незаміщених дигетеро- них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіно- цикліламіноалкільних груп, заміщених та незамі- алкільних груп, заміщених та незаміщених діари- щених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп і ламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених заміщених та незаміщених (гетероцик- (алкіл)у(арил)аміноалкільних груп, заміщених та лілХарил)аміноалкільних груп. незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, 23. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що В' заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, є -ОВ": групою, і К 5 є вибраним із групи, яка скла- заміщених та незаміщених арильних груп, заміще- дається з заміщених та незаміщених гетероциклі- них та незаміщених гідроксіалкільних груп, замі- лалкільних груп, заміщених та незаміщених діалкі- щених та незаміщених алкоксіалкільних груп, за- ламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених міщених та незаміщених арилоксіалкільних груп і алкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміще- заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- них аміноалкільних груп, заміщених та незаміще- льних груп; них діариламіноалкільних груп, заміщених та не- ХХ, ХЗ та Х" є вибраними з групи, яка склада- заміщених ариламіноалкільних груп, заміщених та ється з С та М, де принаймні один із Х!, Х?, ХЗ або незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, Хі єм; заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, В", В2, ВЗ, Ве, В», Ве, В" та З можуть бути однако- заміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкі- вими або різними і незалежно є вибраними з гру- льних груп, заміщених та незаміщених дигетеро- пи, яка складається з Н, СІ, Вг, Е, І, -МО», -СМ, -ОН, цикліламіноалкільних груп, заміщених та незамі- -ОВ!5 груп, -МАВ!? груп, -С(-0О)В!8 груп, -5Н, - щених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп і ЗВ" груп, -5(-0)829 груп, -5(-0)282! груп, заміще- заміщених та незаміщених (гетероцик- них та незаміщених амідинільних груп, заміщених лілХарил)аміноалкільних груп. та незаміщених гуанідинільних груп, заміщених та 24. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що 7 незаміщених первинних, вторинних та третинних є -МА"? групою. алкільних груп, заміщених та незаміщених ариль- них груп, заміщених та незаміщених алкенільних груп, заміщених та незаміщених алкінільних груп, кіларил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, міщених алкіламіногруп, заміщених та незаміще- заміщених та незаміщених алкіламіноалкільних них ариламіногруп, заміщених та незаміщених груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкі- діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених діа- льних груп, заміщених та незаміщених ариламіно- риламіногруп, заміщених та незаміщених (ал- алкільних груп, заміщених та незаміщених діари- кіларил)аміногруп, -С(-О)Н, /-С(-0)-алкільних ламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених груп, -С(5О0)-арильних груп, -С(-0)О-алкільних (алкілу(арил)ламіноалкільних груп, заміщених та груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», - незаміщених гетероциклілалкільних груп, заміще- С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) них та незаміщених аміноалкільних груп, заміще- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, -С(5О)М(алкілу(арильних) груп, -С(20)- груп, заміщених та незаміщених гідроксіалкільних гетероциклільних груп, -С(:0)-О-гетероциклільних груп, заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -С(20)- груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних М(гетероциклільних)»2 груп, -б(50)- груп і заміщених та незаміщених гетероциклілоксі- М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(50)- алкільних груп; РЕ: є відсутнім або є Н, якщо Х! є М; М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та не-
В? є відсутнім або є Н, якщо Х?2 є М; Е" є відсутнім заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- або є Н, якщо ХЗ є М; і З є відсутнім або є Н, якщо щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, за-
Х' є М; міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп,
В? є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп заміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- та незаміщених арилоксигруп, -МН», заміщених та льних груп; незаміщених алкіламіногруп, заміщених та неза- В!" є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, міщених ариламіногруп, заміщених та незаміще- алкоксигруп, арилоксигруп, -МН»е, -МН(алкільних) них діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених груп, -МН(арильних) груп, -М(алкільних)2 груп, - діариламіногруп, заміщених та незаміщених (ал- М(арильних)г груп, -Малкілуарильних) груп, замі- кіл/х«арил)аміногруп, заміщених та незаміщених щених та незаміщених алкільних груп, заміщених алкільних груп, заміщених та незаміщених ариль- та незаміщених арильних груп, - них груп, -С(-О)Н, -С(20)-алкільних груп і -С(-0)- МН(гетероциклільних) груп, -М(гетероциклільних)2 арильних груп; груп, -М(алкіл)уугетероциклільних) груп та -
В? є вибраним із групи, яка складається з заміще- М(арил)(гетероциклільних) груп; них та незаміщених алкільних груп, заміщених та В!2 та ВІЗ можуть бути об'єднаними, утворюючи незаміщених арильних груп, заміщених та незамі- 5-и7-членне насичене або ненасичене, заміщене щених гетероциклільних груп, заміщених та неза- або незаміщене М-вмісне кільце; міщених гетероциклілалкільних груп, -С(-О)Н, - В!5 є вибраним із групи, яка складається з заміще-
С(-О)-алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, - них та незаміщених алкільних груп, заміщених та
С(-О)О-алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, - незаміщених арильних груп, заміщених та незамі-
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - щених гетероциклільних груп, заміщених та неза-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, міщених гетероциклілалкільних груп, -С(2О)Н, - -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) С(-О)-алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, - груп, -МН», -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) С(-О)МН», -С(1-:О)МН(алкільних) груп, - груп, -Ж(алкільних)г груп, -М(алкіл)(арильних) груп, С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, -М(арильних)2 груп, -С(5О)МН(гетероциклільних) -Ф(О)М(арильних)»г груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, -С(5О)М(гетероциклільних)г груп, - груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних
С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп та - груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкіль- сС(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп; них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіно-
В" та В"? можуть бути однаковими або різними і алкільних груп, заміщених та незаміщених арила- незалежно є вибраними з групи, яка складається з міноалкільних груп, заміщених та незаміщених заміщених та незаміщених алкільних груп і замі- діариламіноалкільних груп, заміщених та незамі- щених та незаміщених арильних груп; щених (алкіл/(арил)аміноалкільних груп, заміще-
В!2 є вибраним із групи, яка складається з Н, за- них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- груп, заміщених та незаміщених дигетероцикліла- них та незаміщених арильних груп і заміщених та міноалкільних груп, заміщених та незаміщених незаміщених гетероциклільних груп; (гетероцикліл)(алкіляаміноалкільних груп, заміще-
В!З є вибраним із групи, яка складається з Н, за- них та незаміщених (гетероцик- міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- лілуУарил)аміноалкільних груп, заміщених та неза- них та незаміщених арильних груп, заміщених та міщених алкоксіалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, -ОН, алкокси- незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених та груп, арилоксигруп, -МНе, заміщених та незаміще- незаміщених гідроксіалкільних груп і заміщених та них гетероциклілалкільних груп, заміщених та не- незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; заміщених аміноалкільних груп, заміщених та В! є вибраним із групи, яка складається з Н, за- незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених міщених та незаміщених алкільних груп, заміще- та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- них та незаміщених арильних груп і заміщених та щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, незаміщених гетероциклільних груп; заміщених та незаміщених діариламіноалкільних В!" є вибраним із групи, яка складається з Н, за- груп, заміщених та незаміщених (ал- міщених та незаміщених алкільних груп, заміще-
них та незаміщених арильних груп, заміщених та них арилоксигруп, заміщених та незаміщених ге- незаміщених гетероциклільних груп, ОН, заміще- тероциклільних груп, -МНОН, -М(алкіл)ОН груп, - них та незаміщених алкоксигруп, заміщених та МіарилуОнН груп, -М(алкіл/О-алкільних груп, - незаміщених арилоксигруп, -МН»,-С(-0О)Н, -С(-0)- М(арил)О-алкільних груп, -М(алкіл)-О-арильних алкільних груп, -С(5О0)-арильних груп, -С(:О)МН», - груп та -М(арил)-О-арильних груп.
С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) 30. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що У груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -С(25О)М(арильних)г є вибраним з групи, яка складається з Н, -ОН, - груп, -С(хО)М(алкіл/харильних) груп, -С(5Ф)0- ОВ" груп та -МВ2В!З груп. алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених 31. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що та незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та принаймні два з Х!, Х2, ХЗ та Х" є С, і відповідні незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених замісники 5, Ве, В" та Е8 є воднем, і принаймні та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі- один із Х!, хг, ХЗтах' є М. щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, 32. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що В? заміщених та незаміщених діариламіноалкільних або В" є алкільною групою. груп, заміщених та незаміщених 33. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що В? (арил)(алкіл)даміноалкільних груп, заміщених та або В" є «ОВ?» групою, і В!» є алкільною, ариль- незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(20)- ною, гетероциклільною або гетероциклілалкільною гетероциклільних груп, -С(-0)-Огетероциклільних групою. груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -С(-0)- 34. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що В!
М(гетероциклільних)г груп, -б(-0)- є вибраним з групи, яка складається з Н, заміще-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(-50)- них та незаміщених алкоксигруп, заміщених та
М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та не- незаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- та незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, за- та незаміщених гетероциклільних груп. міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, 35. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що В? заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп є вибраним з групи, яка складається з Н, Е, СІ, - і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкі- МО», заміщених та незаміщених гетероциклільних льних груп; груп і заміщених та незаміщених гетероциклілал-
В'Ї та В" можуть бути об'єднаними, утворюючи коксигруп. 5-7-членне насичене або ненасичене, заміщене 36. Фармацевтична композиція, яка містить сполу- або незаміщене М-вмісне кільце; і ку за будь-яким з пп. 1, 8, 15, 22 або 29 у комбіна-
В!8, ВО та 2"! можуть бути однаковими або різни- ції з фармацевтично прийнятним носієм. ми і незалежно є вибраними з групи, яка склада- 37. Спосіб лікування пацієнта, який потребує інгібі- ється 3 Н, -МНг2, -МН(алкільних) груп, - тора рецепторної тирозинкінази судинного ендо-
МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, "- теліального фактора росту, який включає введен-
М(арильних)г груп, -Ж(алкілуарильних) груп, замі- ня ефективної кількості фармацевтичної щених та незаміщених алкільних груп, заміщених композиції за п. 36 пацієнтові, який цього потре- та незаміщених арильних груп, -ОН, заміщених та бує. незаміщених алкоксигруп, заміщених та незаміще-
Даний винахід стосується, головним чином, лі- го циклу, капіляри починають швидко розмножува- кування хвороб, які характеризуються ангіогене- тись. Цей процес утворення нових капілярів з уже зом, включаючи рак. Точніше, описаний авторами існуючих кровоносних судин називають ангіогене- винахід стосується лікування хвороб, які характе- зом або неоваскуляризацією. Див. ЕРоїктап, 5. ризуються активністю рецепторних тирозинкіназ Зсіепійс Атегісап 275, 150-154 (1996)). Ангіогенез судинного ендотеліального фактора росту. Даний під час загоєння ран є прикладом патофізіологіч- винахід пропонує низькомолекулярні інгібітори ної неоваскуляризації під час дорослого життя. Під рецепторної тирозинкінази судинного ендотеліа- час загоєння ран додаткові капіляри забезпечують льного фактора росту, фармацевтичні композиції, постачання кисню та поживних речовин, стимулю- які містять такі інгібітори, способи лікування паціє- ють грануляційну тканину і сприяють видаленню нтів такими фармацевтичними композиціями та відходів. По завершенню процесу загоєння капіля- способи одержання таких фармацевтичних компо- ри зазвичай регресують. (Гутроиззакі, А. "Мазсшаг зицій та інгібіторів. Епаоїпеїїа! СїоуМи Расіоге апа Іпеїг Ресеріогв іп
Капіляри досягають майже всіх тканин людсь- Етбргуоз, Ай, апа іп Титогв" Асадетіс кого організму і забезпечують тканини киснем та Оівзепайоп, Опімегейу ої Неївіпкі, Моіїесшаг/Сапсег поживними речовинами, а також видаляють відхо- Віоіоду Іаброгаюгу апа Оерапйтепі ої Раїпоіоду, ди. За типових умов вистілка капілярів, що склада- Наайтап Іпвійше, (1999)). ється з ендотеліальних клітин, не розділяється, і, Ангіогенез також відіграє важливу роль у рості таким чином, у дорослої людини кількість та роз- ракових клітин. Відомо, що коли гніздо ракових мір капілярів не збільшується. Однак за певних клітин досягає певного розміру, приблизно від 1 до нормальних умов, наприклад, у разі пошкодження 2мм у діаметрі, у ракових клітинах повинно розви- тканини або під час певних періодів менструально- ватися кровопостачання для того, щоб пухлина могла зростати, оскільки дифузія є недостатньою 01/52875І, похідні хіназоліну (див., наприклад, Па- для забезпечення ракових клітин достатньою кіль- тент США Моеб,258,951| моноклональні антитіла кістю кисню та поживних речовин. Таким чином, Ідив., наприклад, ЕР 1086705 АЇ), різні 5,10,15,20- інгібування ангіогенезу має припиняти ріст ракових тетраарилпорфірини та 5,10,15-триарилкороли клітин. Їдив., наприклад, УМО 00/27379|, гетероциклічні
Рецепторні тирозинкінази (ЕТК) є трансмемб- похідні алкансульфонової та алканкарбонової кис- ранними поліпептидами, які регулюють еволюцій- лот Ідив., наприклад, ОЕ 19841985), похідні оксін- ний ріст та диференціацію клітин, трансформацію долілхіназоліну (див., наприклад, УУО 99/10349)|, та регенерацію дорослих тканин (Мив5іопеп, Т. еї похідні 1,4-діазаантрацину Ідив., наприклад, Па- аі., У. СеїЇ Віоюду 129, 895-898 (1995); мап дег тент США Мо5,763,441| та похідні циноліну (див.,
Сеег, Р. еї аІ,, Апп Нем. Сеї! ВіоЇ. 10, 251-337 наприклад, М/О 97/34876|, а також різні сполуки (1994)). Поліпептидні ліганди, відомі як фактори індазолу |див., наприклад, МО 01/02369 та УМО росту або цитокіни, активують ЕТК. Сигналування 01/53268І.
КТК включає зв'язування з лігандом та зсув у Нещодавно у М/О 01/29025, МО 01/62251 та конформації у зовнішньому домені рецептора, що МО 01/62252 було описано індоліл-заміщені спо- веде до його димеризації. (СутроиззакКі, А. луки, а у УУО 01/28993 - різні сполуки бензимідазо- "Мавзсшаг Епаоїнеїйаі (ЗгоУлЛи Басіг5 апа іПеїг лілу. Ці сполуки, згідно з повідомленнями, є здат-
АВесеріотз іп Етргуов, айв, апа іп Титогїв" ними до інгібування, модулювання та/або
Асадетіс Оіввепайоп, Опімегейу ої Неївіпкі, регулювання сигнальної трансдукції як рецептор-
МоїіІесшаг/Сапсег Віоіоду І арогаюгу апа Оерагітепі них, так і нерецепторних тирозинкіназ. Деякі з опи- ої РаїпоЇоду, Наапйтап Іпзійше, (1999); ШіІнісн, А. еї саних сполук містять фрагмент хінолону, зв'язаний а!., Сеї! 61, 203-212 (1990)). Зв'язування ліганду з з індолільною або бензимідазолільною групою.
ЕТК веде до транс-фосфорилування рецептора у Синтез похідних 4-гідроксихінолону та 4- специфічних тирозинових залишках та наступну гідроксихіноліну описано в різних джерелах. На- активацію каталітичних доменів для фосфорилу- приклад, Украинец та ін. описали синтез 3- вання цитоплазматичних субстратів, а. (бензимідазол-2-іл)-4-гідрокси-2-оксо-1,2-
Специфічними до судинного ендотелію є дві дигідрохінолін. (Украинец, И. та ін., Теї. Гей. 42, підродини КТК. До них належать підродина судин- 7747-1748 (1995); Украинец, И. та ін., "Химия гете- ного ендотеліального фактора росту (МЕОБ) та роциклических соединений", 2, 239-241 (1992)|. підродина зв'язувальних рецепторів. До КТК ЇЇ Украинец також описав синтез, антиконвульсантну класу належать МЕСЕК-1, МЕСЕВ-2 та МЕСЕВ-3. та антитиреоїдну активність інших 4-
ІЗпірцуа, М. єї аї., Опсодепе 5, 519-525 (1990); гідроксихінолонів та тіоаналогів, таких, як 1Н-2-
Тептап, В. еї аі.,, Опсодепе 6, 1677-1683 (1991); оксо-3-(2-бензимідазоліл)-4-гідроксихінолін. (Укра-
Аргеїкома, О. єї аІ., Сапсег Невз. 52, 746-748 инец, И. та ін., "Химия гетероциклических соеди- (1992)). нений", 1, 105-108 (1993); Украинец, И. та ін., "Хи-
Члени підродини МЕСЕ описуються як здатні мия гетероциклических соединений", 8, 1105-1108 до викликання судинної проникності та проліфе- (1993); ОКгаїпеїв5, І. ес аІ., Спет. Неїегосусіїс Сотр. рації ендотеліальних клітин і визначаються як ос- 33, 600-604, (1997)). новні індуктори ангіогенезу та васкулогенезу. Синтез різних похідних хіноліну описано у М/О
ІРеїттага, М. еї аї., Епаосіїпої. Неу. 18, 4-25 (1997)|. 97/48694. Ці сполуки описано як здатні до зв'язу-
Відомо, що МЕСЕ специфічно зв'язується з КТК, вання з ядерними гормональними рецепторами і включаючи МЕСЕК-1 та МЕСЕК-2. (Оемгіє5, С. еї корисні для стимулювання проліферації остеобла- аІ., Зсієпсе 255, 989-991 (1992); Омціпп, Т. єї аї., стів та росту кісток. Ці сполуки також описано як
Ргос. Майї). Асад. 5сі. 90, 7533-7537 (1993)). МЕСЕ корисні для лікування або профілактики хвороб, стимулює міграцію та проліферацію ендотеліаль- пов'язаних з родинами ядерних гормональних ре- них клітин і викликає ангіогенез як іп міїго, так і іп цепторів. мімо. СоппоїПу, О. еї аї., 9. Віої. Спет. 264, 20017- Різні похідні хіноліну, в яких бензольне кільце 20024 (1989); СоппоїПу, Ю. еї аї., у. Сіїп. Іпмеві. 84, хінолону є заміщеним сірчаною групою, є описа- 1470-1478 (1989); Еетага, М. еї аІ., Епдосііпо. Нем. ними у УМО 92/18483. Ці сполуки описано як корис- 18, 4-25 (1997); І еипа, О. еї аі., Зсієпсе 246, 1306- ні для застосування у фармацевтичних композиці- 1309 (1989); Ріошвї, 9. єї аІ., ЕМВО . 8, 3801-3806 ях та медикаментах. (1989)). Похідні хінолону та кумарину було описано як
Оскільки відомо, що ангіогенез є ключовим застосовувані в різних галузях, не пов'язаних із чинником розвитку раку і має контролюватися медициною та фармацевтичними композиціями.
МЕСЕ та МЕСБ-ЕТК, робилися серйозні спроби Джерелами, в яких описано одержання похідних розробки терапевтичних засобів, які є антагоніс- хінолону для застосування у композиціях, які під- тами МЕСБЕ-ЕТК, для інгібування або уповільнення даються фотополімеризації, або для надання лю- ангіогенезу, а можливо, і перешкоджання пролі- мінесцентних властивостей, є: Патент США ферації пухлин або її припинення. Ме5,801,212, виданий ОКатоїо еї аї.; ОР 8-29973;
Повідомлялося про багато хімічних сполук та УР 7-43896; УР 6-9952; ОР 63-258903; ЕР 797376 та композицій, які мають активність проти однієї або ОРЕ 2363459. кількох МЕСЕ-КТК. Прикладами є похідні хіноліну, Незважаючи на дослідження в різних галузях наприклад, описані у УМО 98/13350, похідні аміно- хімії з метою забезпечення способів лікування за нікотинаміду Ідив., наприклад, М/О 01/551141|, ан- допомогою МЕСЕ-ВТК-антагоністів, усе ще існує тисмислові сполуки |див., наприклад, УМО потреба у сполуках, які інгібують проліферацію 01/52904|, пептидоміметики |див., наприклад, УМО капілярів, інгібують ріст пухлин і/або інгібують ре-
цепторну тирозинкіназу судинного ендотеліально- заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених го фактора росту, та фармацевтичних композиці- або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- ях, які містять такі сполуки. Також існує потреба у щених або незаміщених діариламіноалкільних способах введення таких сполук та фармацевтич- груп, заміщених або незаміщених (ал- них композицій пацієнтам, які цього потребують. кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не-
Даний винахід забезпечує сполуки, фармацев- заміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених тичні композиції, які включають ці сполуки, спосо- або незаміщених дигетероцикліламіноалкільних би одержання фармацевтичних композицій та спо- груп, заміщених або незаміщених (гетероцик- соби лікування пацієнтів цими фармацевтичними ліл)(алкілламіноалкільних груп, заміщених або не- композиціями та сполуками. заміщених (гетероцикліл)харил)аміноалкільних
Даний винахід забезпечує першу групу сполук, груп, або -С(-О)В!8 груп; які мають структуру І. Винахід також забезпечує В», В8, В" та 28 можуть бути однаковими або таутомери сполук, фармацевтично прийнятні солі різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, сполук та фармацевтично прийнятні солі таутоме- Е, І, -МО», -ОН, -ОВ"З груп, -МА?ОВ! груп, -5Н, - рів. Структура І має таку формулу: 582 груп, -5(-0)823 груп, -5(-0)2827 груп, -СМ, заміщених або незаміщених амідинільних груп, г заміщених або незаміщених гуанідинільних груп,
Гн заміщених або незаміщених первинних, вторинних або третинних алкільних груп, заміщених або не- в заміщених арильних груп, заміщених або незамі- щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- т ч М них алкінільних груп, заміщених або незаміщених : гетероциклільних груп, заміщених або незаміще-
Ре | до них гетероциклілалкільних груп, -С(-0О)82? груп, й 7 заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- те М о ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- риламіноалкільних груп, заміщених або «т Г- чі незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал- кільних груп, заміщених або незаміщених дигете-
І роцикліламіноалкільних груп, заміщених або неза- що , міщених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, деуперши рупі сполук и заміщених або незаміщених /(гетероцик- те вибраним з-поміж ОНА груп, -6(-0)-А ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- груп, -МА А груп, заміщених або незаміщених заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або алкінільних груп, заміщених або незаміщених ге- незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або тероциклілалкільних груп, заміщених або незамі- незаміщених арилоксіалкільних груп, або заміще- щених алкіламіноалкільних груп, заміщених або них або незаміщених гетероциклілоксіалкільних незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміще- груп; них або незаміщених ариламіноалкільних груп, ВЗ та В" можуть бути однаковими або різними заміщених або незаміщених діариламіноалкільних і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміще- груп, заміщених або незаміщених (ал- них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- незаміщених арилоксигруп, -МНо, заміщених або заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- незаміщених алкіламіногруп, заміщених або неза- щених Я або незаміщених насичених міщених ариламіногруп, заміщених або незаміще- гетероциклільних груп, заміщених або. незаміще- них діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених них гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або діариламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- незаміщених гідроксіалкільних груп, або заміщених кіл)х(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, заміщених або незаміщених 2 6 вибраним з-поміж О, З або МА груп; арильних груп, -С(:О)Н, -С(хО)-алкільних груп або
В, Ве, ВЗ та В" можуть бути однаковими або -С(хО)-арильних груп; різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, В'г, Во є вибраним з-поміж заміщених або неза-
Р, І, «СМ, -МО», он, -ов груп, -МА А" груп, за- міщених арильних груп, заміщених або незаміще- міщених або незаміщених амідинільних груп, за- них гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(-0)- міщених або незаміщених гуанідинільних груп, алкільних груп, -С(О)-арильних груп, -С(-0О)О- заміщених або незаміщених первинних, вторинних алкільних груп, -«С(-О)О-арильних груп, -«С(-О)МН», або третинних алкільних груп, заміщених або не- -С(«О)МН(алкільних) груп, -С(О)МН(арильних) заміщених арильних груп, заміщених або незамі- груп, -С(«О)М(алкільнихд» груп, -«С(-О)М(арильних)» щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- груп, -С(2О)М(алкіл/(арильних) груп, МН, - них алкінільних груп, заміщених або незаміщених МЕ(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- М(алкільних)2 груп, -М(алкіл)/«арильних) груп, - них аміноалкільних груп, заміщених або незаміще- М(арильних)г груп, -МН(гетероциклільних) груп, - них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не- М(гетероциклільних)» груп, Й
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, М(арил)( гетеро- М(арил)(гетероциклілоних) груп, заміщених або циклільних), -С(-О)МН(гетероциклільних) груп, - незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або
С(-О)М(гетероциклільних)2 груп, - незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених
С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, за-
С(хО)М(арил)(гетероциклільних) груп, або заміще- міщених або незаміщених ариламіноалкільних них або незаміщених гетероциклілалкільних груп; груп, заміщених або незаміщених діариламіноал-
В" є вибраним з-поміж ОН, -МН», - кільних груп, заміщених або незаміщених (ал-
МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - кіл)//арил)аміноалкільних груп, заміщеного або
М(алкільних)2 груп, -М(арильних)»2 груп, "- незаміщеного гетероцикліламіноалкілу, заміщено-
М(алкіл)ух(«арильних) груп, МН(гетероциклільних) го або незаміщеного дигетероцикліламіноалкілу, груп, -М(гетероциклільних)2 груп, заміщеного або незаміщеного (гетероцик-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - ліл)(алкілламіноалкілу, заміщеного або незаміще-
М(арил)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, ного (гетероцикліл)харил)аміноалкілу, заміщених -О-арильних груп, гетероциклілоксіалкільних груп, або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених арильних груп; або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених
В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- або незаміщених арилоксіалкільних груп, або за- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- міщених або незаміщених гетероциклілоксіалкіль- щених арильних груп, або заміщених або незамі- них груп; щених гетероциклільних груп; В! та 220 можуть бути однаковими або різни-
АЗЗ є вибраним з-поміж заміщених або неза- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- або незаміщених алкільних груп, заміщених або них арильних груп, заміщених або незаміщених незаміщених арильних груп, або заміщених або гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок- незаміщених гетероциклільних груп; сигруп, -МНе, заміщених або незаміщених гетеро- В" та В"! можуть бути однаковими або різни- циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- незаміщених арильних груп, заміщених або неза- щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або міщених гетероциклільних груп, -С(2О)Н, -С(-20)- незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -«С(-О)МН», - або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) міщених або незаміщених (ал- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- заміщених алкіламіногруп, заміщених або алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, заміщених незаміщених ариламіногруп, заміщених або неза- або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамі- міщених або незаміщених аміноалкільних груп, щених діариламіногруп, заміщених або незаміще- заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних них (алкіл)/х(арил)аміногруп, -С(-О)Н, -С(50)- груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(5:0)0- кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- алкільних груп, -С(:0)О-арильних груп, -С(-О)МН», ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- -С(5О)МН(алкільних) груп, -С(«О)МН(арильних) риламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г незаміщених (алкіл)харил)аміноалкільних груп, - груп, -С(5О)М(алкілуб(арильних) груп, -С(-0)- С(-О)-гетероциклільних груп, -б(50)-0- гетероциклільних груп, -С(-0)-О-гетероциклільних гетероциклільних груп, - груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -С(-0)- С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(50)-
М(гетероциклільних)г груп, - М(гетероциклільних)2 груп, -
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених дигетероцикліламіно- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, алкільних груп, заміщених або незаміщених (гете- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних роцикліл)(алкіллуаміноалкільних груп, заміщених груп, заміщених або незаміщених гетероциклілок- або незаміщених (гетероцик- сіалкільних груп або -Щ-0)- ліл)х(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп; заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або
В? та ВЗ можуть бути однаковими або різни- незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або або незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп незаміщених арильних груп, заміщених або неза- або -С(50)-М(алкіл)(гетероциклільних) груп; міщених гетероциклільних груп, заміщених або ВВ, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(:О)Н, або різними і незалежно є вибраними з-поміж нН, - -С(5О0)-алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, - МН», -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, -
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, М(алкілу«арильних) груп, -МН(гетероциклільних) -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, груп, -МН(гетероциклільних) груп, М(гетероцикліл)у(арильних) груп, -
М(гетероциклільних)2 груп, - М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, щених алкільних груп, заміщених або незаміщених арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(-0)82З груп, замі- алкоксигруп, заміщених або незаміщених гетеро- щених або незаміщених аміноалкільних груп, за- циклільних груп, заміщених або незаміщених ари- міщених або незаміщених алкіламіноалкільних локсигруп, гетероциклілоксигруп, -МНОН, «- груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал-
М(алкіл/ОН груп, -МЖМариліН груп, -М(алкіл)О- кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- алкільних груп, -М(арил)О-алкільних груп, - ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа-
М(алкіл)у"О-арильних груп, або /-М(арил)-О- риламіноалкільних груп, заміщених або арильних груп; і незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних груп,
ВА є вибраним з-поміж заміщених або неза- заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал- міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- кільних груп, заміщених або незаміщених гідроксі- них арильних груп, або заміщених або незаміще- алкільних груп, заміщених або незаміщених алкок- них гетероциклільних груп. сіалкільних груп, заміщених або незаміщених
Винахід забезпечує другу групу сполук, яка арилоксіалкільних груп, або заміщених або неза- включає сполуки, що мають структуру І, таутомери міщених гетероциклілоксіалкільних груп; сполук, фармацевтично прийнятні солі сполук та В? є вибраним із групи, яка складається з -ОН, фармацевтично прийнятні солі таутомерів. заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміще-
У другій групі сполук: них або незаміщених арилоксигруп, -МН», заміще-
М є вибраним з-поміж -ОВ'О груп, -С(-0)-8В!! них або незаміщених алкіламіногруп, заміщених груп, -МА!2В'"З груп, заміщених або незаміщених або незаміщених ариламіногруп, заміщених або алкінільних груп, заміщених або незаміщених ге- незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або не- тероциклілалкільних груп, заміщених або незамі- заміщених діариламіногруп, заміщених або неза- щених алкіламіноалкільних груп, заміщених або міщених (алкіл)ухарил)аміногруп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміще- незаміщених алкільних груп, заміщених або неза- них або незаміщених ариламіноалкільних груп, міщених арильних груп, -С(2О)Н, -С(-0)-алкільних заміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп або -С(50)-арильних груп; груп, заміщених або незаміщених // (ал- В! є вибраним з-поміж заміщених або неза- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- міщених арильних груп, заміщених або незаміще- заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- них гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(50)- щених або незаміщених насичених алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(-:О0)0- гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», них гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або -С(«О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) незаміщених гідроксіалкільних груп, або заміщених груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 або незаміщених арилоксіалкільних груп; груп, -С(5О)М(алкіл)/х«арильних) груп, -МН», - 7 є вибраним з-поміж 0, 5 або МЕ" груп; МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, -
В, В2, ВЗ та В" можуть бути однаковими або М(алкільних)2 груп, -М(алкіл)ларильних) груп, - різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, М(арильних)2 груп, -С(хО)МН(гетероциклільних)
Е, І, -СМ, -МО», -ОН, -ОВ": груп, -МА"В!" груп, за- груп, -С(О)М(гетероциклільних)» груп, - міщених або незаміщених амідинільних груп, за- С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - міщених або незаміщених гуанідинільних груп, С(ЕО)М(арил)(гетероциклільних) груп, або заміще- заміщених або незаміщених первинних, вторинних них або незаміщених гетероциклілалкільних груп; та третинних алкільних груп, заміщених або неза- В" є вибраним з-поміж ОН, -МН»е, - міщених арильних груп, заміщених або незаміще- МН(алкілоних) груп, -МН(арильних) груп, - них алкенільних груп, заміщених або незаміщених М(алкільних)2 груп, М(арильних)г / груп, - алкінільних груп, заміщених або незаміщених ге- М(алкіл)ух(арильних) груп, -МН(гетероциклільних) тероциклільних груп, заміщених або незаміщених груп, -М(гетероциклільних)2 груп, - аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- -О-арильних груп, заміщених або незаміщених щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або алкільних груп, або заміщених або незаміщених незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених арильних груп; або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- міщених або незаміщених (ал- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- щених арильних груп, або заміщених або незамі- заміщених гетероциклілалкільних груп, або - щених гетероциклільних груп;
С(-О)В"У груп; ВЗ є вибраним з-поміж Н, заміщених або не-
В», Ве, В" та ВЗ можуть бути однаковими або заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, щених арильних груп, заміщених або незаміщених
Е, І, -МО», -«ОН, -ОВ"З груп, -МА?ОВ! груп, -5Н, - гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок-
ЗА? груп, -5(-0)823 груп, -5(-0)2822 груп, -СМ, сигруп, -МНе, заміщених або незаміщених алкіла- заміщених або незаміщених амідинільних груп, міногруп, заміщених або незаміщених ариламіног- заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, руп, заміщених або незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених первинних, вторинних заміщених або незаміщених діариламіногруп, за- та третинних алкільних груп, заміщених або неза- міщених або незаміщених (алкіл)(арил)аміногруп, - міщених арильних груп, заміщених або незаміще- С(«О)Н, -С(50)-алкільних груп, -С(-0)-арильних них алкенільних груп, заміщених або незаміщених груп, -С(-0)О-алкільних груп, -С(-О)О-арильних алкінільних груп, заміщених або незаміщених ге- груп, -С(-О)МН»:, -С(«О)МН(алкільних) груп, - тероциклільних груп, заміщених або незаміщених С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп,
-С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) або незаміщених алкільних груп, заміщених або груп, заміщених або незаміщених гетероциклілал- незаміщених арильних груп, заміщених або неза- кільних груп, заміщених або незаміщених аміноал- міщених гетероциклільних груп, -С(2О)Н, -С(-20)- кільних груп, заміщених або незаміщених алкіла- алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(-О)МН», міноалкільних груп, заміщених або незаміщених С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) діалкіламіноалкільних груп, заміщених або неза- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 міщених ариламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- незаміщених діариламіноалкільних груп, заміще- алкільних груп, -С(-0)-арильних груп, заміщених них або незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- груп, -С(5О0)-гетероциклільних груп, -С(-50)-0- міщених або незаміщених аміноалкільних груп, гетероциклільних груп, - заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних
С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(-50)- груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал-
М(гетероциклільних)г груп, - кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі-
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, -С(20)- ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених або риламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених (алкіл/Ухарил)аміноалкільних груп, - заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, С(-О)-гетероциклільних груп, -б(50)-0- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, гетероциклільних груп, - заміщених або незаміщених арилоксіалкільних С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(50)- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- М(гетероциклільних)»2 груп, - лілоксіалкільних груп; С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, -С(50)-
В!" є вибраним з-поміж Н, -ОН, заміщених або М(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміщених або незамі- незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, щених арилоксигруп, -МН2г, заміщених або незамі- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, щених алкіламіногруп, заміщених або незаміщених заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, ариламіногруп, заміщених або незаміщених діа- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних лкіламіногруп, заміщених або незаміщених діари- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- ламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- лілоксіалкільних груп; кіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених ВЗ, ВЗ, В та 25 можуть бути однаковими алкільних груп, заміщених або незаміщених або різними і незалежно є вибраними з-поміж нН, - арильних груп, -С(О)Н, -С(5О)-алкільних груп або МН», -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - -С(50)-арильних груп; М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«-
В!5 та В"? можуть бути однаковими або різни- М(алкілух/арильних) груп, -МН(гетероциклільних) ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - або незаміщених алкільних груп, заміщених або М(гетероцикліл)у(арильних) груп, - незаміщених арильних груп, заміщених або неза- М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі- міщених гетероциклільних груп, заміщених або щених алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(:О)Н, арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених -С(5О0)-алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, - алкоксигруп, заміщених або незаміщених гетеро-
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - циклільних груп, заміщених або незаміщених ари-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, локсигруп, -МНОН, -М(алкіл)уОН груп, -Жарил)ОН -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, -М(алкіл)уО-алкільних груп, -М(арил)О- груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних алкільних груп, -М(алкіл)у-О-арильних груп, або - груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- М(арил)-О-арильних груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- ВА є вибраним з-поміж заміщених або неза- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- них арильних груп, або заміщених або незаміще- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, Винахід забезпечує третю групу сполук, яка заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіно- включає сполуки, що мають структуру І, таутомери алкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероци- сполук, фармацевтично прийнятні солі сполук та кліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного фармацевтично прийнятні солі таутомерів. (гетероцикліл)(алкілламіноалкілу, заміщеного або У третій групі сполук: незаміщеного (гетероцикліл)харил)аміноалкілу, М є вибраним з-поміж -ОН, 5Н, алкілтіогруп, заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, арилтіогруп, -ОВ"О груп, -С(-0)-8В!! груп, -МВ'2В!З заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, груп, -СМ, заміщених або незаміщених алкільних заміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкенільних груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- груп, заміщених або незаміщених алкінільних груп, лілоксіалкільних груп; заміщених або незаміщених аралкільних груп, за-
В! та 120 можуть бути однаковими або різни- міщених або незаміщених гетероциклілалкільних ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- або незаміщених алкільних груп, заміщених або льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- незаміщених арильних груп, або заміщених або міноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклільних груп; ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі-
В" та В"! можуть бути однаковими або різни- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних груп,
заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал- -б(50)-арильних груп; кільних груп, заміщених або незаміщених гетеро- ВО є вибраним з-поміж заміщених або неза- циклільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- арильних груп, заміщених або незаміщених гете- них арильних груп, заміщених або незаміщених роциклілоксіалкільних груп, заміщених або неза- гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- міщених гідроксіалкільних груп, заміщених або них гетероциклілалкільних груп, -С(2О)Н, -С(-20)- незаміщених алкоксіалкільних груп, або заміщених алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(-:О0)0- або незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», 7 є вибраним з-поміж 0, 5 або МЕ" груп; -С(«О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних)
В, В2, ВЗ та В" можуть бути однаковими або груп, -С(хО)М(алкільних)2 груп, -С(хО)М(арильних)2 різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, груп, -С(5О)М(алкіл)/х«арильних) груп, -МН», -
Е, І, -СМ, -МО», -ОН, -ОВ": груп, -МА"В!" груп, за- МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - міщених або незаміщених амідинільних груп, за- М(алкільних)2 груп, -М(алкіл)/«арильних) груп, - міщених або незаміщених гуанідинільних груп, М(арильних)2 груп, -С(хО)МН(гетероциклільних) заміщених або незаміщених первинних, вторинних груп, -Ф(О)М(гетероциклільних)»2 груп, - або третинних алкільних груп, заміщених або не- С(хО)М(алкілу(гетероциклільних) груп, або - заміщених арильних груп, заміщених або незамі- С(-О)М(арил) (гетероциклільних) груп; щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- А" є вибраним з-поміж Н, -ОН, алкоксигруп, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених арилоксигруп, -МНг, -МН(алкільних) груп, - гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, - них аміноалкільних груп, заміщених або незаміще- М(арильних)г груп, -Малкілуарильних) груп, замі- них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не- щених або незаміщених алкільних груп, - заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених МН(гетероциклільних) груп, -М(гетероциклільних)2 або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- груп, -М(алкіл)(гетероциклільних) груп, або замі- щених або незаміщених діариламіноалкільних щених або незаміщених арильних груп; груп, заміщених або незаміщених // (ал- В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- заміщених гетероциклілалкільних груп або - щених арильних груп, або заміщених або незамі-
С(-О)В"У груп; щених гетероциклільних груп;
В», Ве, В" та ВЗ можуть бути однаковими або В!З є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, заміщених алкільних груп, заміщених або незамі-
Е, І, -МО», -«ОН, -ОВ"З груп, -МА?ОВ! груп, -5Н, - щених арильних груп, заміщених або незаміщених
ЗА? груп, -5(-0)823 груп, -5(-0)2822 груп, -СМ, гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок- заміщених або незаміщених амідинільних груп, сигруп, -МНго, заміщених або незаміщених гетеро- заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених заміщених або незаміщених первинних, вторинних аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених або третинних алкільних груп, заміщених або не- алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- заміщених арильних груп, заміщених або незамі- щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених них алкінільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- міщених або незаміщених (ал- них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не- кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених заміщених алкіламіногруп, заміщених або або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- незаміщених ариламіногруп, заміщених або неза- щених або незаміщених діариламіноалкільних міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамі- груп, заміщених або незаміщених (ал- щених діариламіногруп, заміщених або незаміще- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- них (алкіл)/х(арил)аміногруп, -С(-О)Н, /-С(50)- заміщених гетероциклілалкільних груп, -С(-0)82о алкільних груп, -С(хО0)-арильних груп, -С(:0)0- груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», груп, заміщених або незаміщених гетероцикліла- -С(«О)МН(алкільних) груп, -С(-О)М(арильних) груп, міноалкільних груп, заміщених або незаміщених -Ф(5О)М(алкільних)2 груп, -С(-О)М(арильних)» груп, гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених -С(«О)М(алкіл)ух(арильних) груп, -б(50)- алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероциклільних груп, -С(-0)-О-гетероциклільних арилоксіалкільних груп, або заміщених або неза- груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, - міщених гетероциклілоксіалкільних груп; С(хО)М(гетероциклільних)2 груп, -
В? та В"" можуть бути однаковими або різними сС(хО)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміще- С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених арилоксигруп, -МН2о, заміщених або заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, незаміщених алкіламіногруп, заміщених або неза- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених ариламіногруп, заміщених або незаміще- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних них діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- діариламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- лілоксіалкільних груп; кіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених В? та ВЗ можуть бути однаковими або різни- алкільних груп, заміщених або незаміщених ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених арильних груп, -С(О)Н, -С(5О)-алкільних груп або або незаміщених алкільних груп, заміщених або незаміщених арильних груп, заміщених або неза- М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі- міщених гетероциклільних груп, заміщених або щених алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(:О)Н, арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених -С(5О0)-алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, - алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилок-
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - сигруп, заміщених або незаміщених гетероцик-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, лільних груп, -МНОН, -М(алкіл/лОН груп, - -С(1-О)М(арильних)г2 груп, С(-О)М(алкіл)(арильних) МіарилуОнН груп, -М(алкіл/О-алкільних груп, - груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних М(арил)О-алкільних груп, -М(алкіл)у-О-арильних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- груп, або -М(арил)-О-арильних груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- ВА є вибраним з-поміж заміщених або неза- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- них арильних груп, або заміщених або незаміще- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, У третій групі сполук, принаймні один із Р», Ве, заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіно- В' та ВЗ є вибраним з-поміж заміщених або неза- алкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероци- міщених амідинільних груп, заміщених або неза- кліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного міщених гуанідинільних груп, заміщених або неза- (гетероцикліл)(алкілламіноалкілу, заміщеного або міщених насичених сгетероциклільних груп, незаміщеного (гетероцикліл)харил)аміноалкілу, заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- риламіноалкільних груп, заміщених або лілоксіалкільних груп; незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних груп,
В! та 120 можуть бути однаковими або різни- заміщених або незаміщених гетероциклілалкіль- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених них груп, заміщених або незаміщених гетероциклі- або незаміщених алкільних груп, заміщених або ламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених арильних груп, або заміщених або гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклільних груп; алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених
В" та В"! можуть бути однаковими або різни- арилоксіалкільних груп, або заміщених або неза- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених міщених гетероциклілоксіалкільних груп; -ОВ'З або незаміщених алкільних груп, заміщених або груп, де В? є вибраним з-поміж заміщених або незаміщених арильних груп, заміщених або неза- незаміщених арильних груп, заміщених або неза- міщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(20)- міщених гетероциклільних груп, заміщених або алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -С(-О)МН», - незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(:О)Н,
С(5О)МН(алкільних) груп, -С(хО)МН(арильних) -б(50)-арильних груп, -СЩ(-О)МН», - груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г С(хО)МН(алкільних) груп, -С(хО)МН(арильних) груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених груп, -С(-О)М(алкіл/х«арильних) груп, заміщених або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених міщених або незаміщених аміноалкільних груп, або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замі- заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних щених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі- кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- льних груп, заміщених або незаміщених діарила- ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених риламіноалкільних груп, заміщених або (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, - незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп,
С(-О0)-гетероциклільних груп, -6(50)-0- заміщених або незаміщених дигетероцикліламіно- гетероциклільних груп, - алкільних груп, заміщених або незаміщених (гете-
С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(-50)- роцикліл)(алкіллуаміноалкільних груп, заміщених
М(гетероциклільних)2 груп, - або незаміщених (гетероцик-
С(-О)М(алкіл)у(гетероциклільних) груп, -С(20)- ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не-
М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, незаміщених арилоксіалкільних груп або заміще- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, них та незаміщених гетероциклілоксіалкільних заміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп; -МА2ОВ?! груп, де 2? є вибраним з-поміж за- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- міщених або незаміщених гетероциклільних груп; - лілоксіалкільних груп; МА2ОВ?2! груп, де В! є вибраним з-поміж заміщених
В!8, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими або незаміщених гетероциклільних груп, -С(2О)Н, - або різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, - С(О)-арильних груп, -Ф(-ОМН», -
МН», -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних)
М(алкільних)2 груп, -М(арильних)»2 груп, "- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2
М(алкіл)ух(арильних) груп, -МН(гетероциклільних) груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених
М(гетероцикліл)(арильних) груп, - або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замі- груп, заміщених або незаміщених (ал- щених або незаміщених діалкіламіноалкільних кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі- заміщених гетероциклілалкільних груп, або - льних груп, заміщених або незаміщених діарила- С(-О)В'В груп; міноалкільних груп, заміщених або незаміщених ВУ, ВУ, В" та ВЗ можуть бути однаковими або (алкіл)у(арил)ламіноалкільних груп, заміщених або різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, Е, І, -МО», -ОН, -ОВ"З груп, -МА?ОВ! груп, -5Н, - заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, 582 груп, -5(-0)823 груп, -5(-0)2827 груп, -СМ, заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених амідинільних груп, заміщених або незаміщених арилоксіалкільних заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, груп, заміщених або незаміщених гетероциклілал- заміщених або незаміщених первинних, вторинних кільних груп, або заміщених або незаміщених ге- або третинних алкільних груп, заміщених або не- тероциклілоксіалкільних груп; або -С(-0О)82» груп, заміщених арильних груп, заміщених або незамі- де В є вибраним з-поміж Н, -МН»е, -МН(алкільних) щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- груп, -МН(арильних) груп, -М(алкільних)2 груп, - них алкінільних груп, заміщених або незаміщених
М(арильних)г груп, -М(алкіл)ух(арильних) груп, - гетероциклільних груп, заміщених або незаміще-
МН(гетероциклільних) груп, - них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не-
М(гетероцикліл) (алкільних) груп, - заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених
М(гетероцикіл)у(арильних) груп, або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі-
М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі- щених або незаміщених діариламіноалкільних щених арильних груп, заміщених або незаміщених груп, заміщених або незаміщених (ал- арилоксигруп, або заміщених або незаміщених кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- гетероциклільних груп. заміщених гетероциклілалкільних груп, -С(-0)Д»
Винахід забезпечує четверту групу сполук, які груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних мають структуру І, таутомери сполук, фармацев- груп, заміщених або незаміщених гетероцикліла- тично прийнятні солі сполук та фармацевтично міноалкільних груп, заміщених або незаміщених прийнятні солі таутомерів. гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених
У четвертій групі сполук: алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених
М є вибраним з-поміж -ОН, 5Н, алкілтіогруп, арилоксіалкільних груп, або заміщених або неза- арилтіогруп, -ОВ"О груп, -С(-0)-8В"! груп, -МА"В'З міщених гетероциклілоксіалкільних груп; груп, -СМ, заміщених або незаміщених алкільних В? та В"" можуть бути однаковими або різними груп, заміщених або незаміщених алкенільних і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміще- груп, заміщених або незаміщених алкінільних груп, них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або заміщених або незаміщених аралкільних груп, за- незаміщених арилоксигруп, -МНг, заміщених або міщених або незаміщених гетероциклілалкільних незаміщених алкіламіногруп, заміщених або неза- груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- міщених ариламіногруп, заміщених або незаміще- льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- них діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених міноалкільних груп, заміщених або незаміщених діариламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- кіл)/(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених щених діариламіноалкільних груп, заміщених або алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, арильних груп, -С(О)Н, -С(2О)-алкільних груп або заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал- -б(50)-арильних груп; кільних груп, заміщених або незаміщених гетеро- В! є вибраним з-поміж заміщених або неза- циклільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- арильних груп, заміщених або незаміщених гете- них арильних груп, заміщених або незаміщених роциклілоксіалкільних груп, заміщених або неза- гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- міщених гідроксіалкільних груп, заміщених або них гетероциклілалкільних груп, -С(2О)Н, -С(-20)- незаміщених алкоксіалкільних груп, або заміщених алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(-:О0)0- або незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, -С(:0)О-арильних груп, -С(-О)МН», 7 є вибраним з-поміж 0, 5 або МЕ" груп; -С(«О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних)
В, В2, ВЗ та В" можуть бути однаковими або груп, -С(хО)М(алкільних)2 груп, -С(хО)М(арильних)2 різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, груп, -С(5О)М(алкіл)/х«арильних) груп, -МН», -
Е, І, -СМ, -МО», -ОН, -ОВ": груп, -МА"В!" груп, за- МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - міщених або незаміщених амідинільних груп, за- М(алкільних)2 груп, -М(алкіл)/«арильних) груп, - міщених або незаміщених гуанідинільних груп, М(арильних)2 груп, С(хО)МН(гетероциклільних) заміщених або незаміщених первинних, вторинних груп, -Ф(О)М(гетероциклільних)»2 груп, - або третинних алкільних груп, заміщених або не- С(хО)М(алкілу(гетероциклільних) груп, або - заміщених арильних груп, заміщених або незамі- С(-О)М(арил)( гетероциклільних) груп; щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- А" є вибраним з-поміж Н, -ОН, алкоксигруп, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених арилоксигруп, -МНг, -МН(алкільних) груп, - гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, - них аміноалкільних груп, заміщених або незаміще- М(арильних)г груп, -Малкілуарильних) груп, замі- них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не- щених або незаміщених алкільних груп, - заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених МН(гетероциклільних) груп, -М(гетероциклільних)2 або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- груп, М(алкіл)(гетероциклільних) груп, або заміще- щених або незаміщених діариламіноалкільних них або незаміщених арильних груп;
В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- або незаміщених алкільних груп, заміщених або щених арильних груп, або заміщених або незамі- незаміщених арильних груп, або заміщених або щених гетероциклільних груп; незаміщених гетероциклільних груп;
В!З є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- В" та В"! можуть бути однаковими або різни- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених щених арильних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок- незаміщених арильних груп, заміщених або неза- сигруп, -МНго, заміщених або незаміщених гетеро- міщених гетероциклільних груп, -С(2О)Н, -С(-20)- циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -«С(-О)МН», - аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- міщених або незаміщених (ал- міщених або незаміщених аміноалкільних груп, кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних заміщених алкіламіногруп, заміщених або груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- незаміщених ариламіногруп, заміщених або неза- кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамі- ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- щених діариламіногруп, заміщених або незаміще- риламіноалкільних груп, заміщених або них (алкіл)/х(арил)аміногруп, -С(-О)Н, -С(50)- незаміщених (алкіл/Ухарил)аміноалкільних груп, - алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(5:0)0- С(-О)-гетероциклільних груп, -б(50)-0- алкільних груп, -С(:0)О-арильних груп, -С(-О)МН», гетероциклільних груп, - -С(5О)МН(алкільних) груп, -С(«О)МН(арильних) С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(50)- груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г М(гетероциклільних)2 груп, -б(20)- груп, -С(5О)М(алкілуб(арильних) груп, -С(-0)- М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(50)- гетероциклільних груп, -С(-0)-О-гетероциклільних М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, - незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп,
С(О)М(гетероциклільних)2 груп, - заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп,
С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп,
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, лілоксіалкільних груп; заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, ВВ, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або різними і незалежно є вибраними з-поміж нН, - груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- МН», -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - лілоксіалкільних груп; М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«-
В? та ВЗ можуть бути однаковими або різни- М(алкілууарильних) груп, -МН(гетероциклільних) ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, або незаміщених алкільних груп, заміщених або М(гетероцикліл)у(арильних) груп, - незаміщених арильних груп, заміщених або неза- М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі- міщених гетероциклільних груп, заміщених або щених алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероцикпілалкільних груп, -С(:О)Н, арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених -С(5О0)-алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, - алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилок-
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - сигруп, заміщених або незаміщених гетероцик-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, лільних груп, -МНОН, -М(алкіл/лОН груп, - -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) МіарилуОнН груп, -М(алкіл/О-алкільних груп, - груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних М(арил)О-алкільних груп, -М(алкіл)у-О-арильних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- груп, або -"М(арил)-О-арильних груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- ВА є вибраним з-поміж заміщених або неза- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- них арильних груп, або заміщених або незаміще- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, У четвертій групі сполук, принаймні один із В, заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіно- В2, ВЗ та В є -ОВ": групою, і В» є вибраним з- алкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероци- поміж заміщених або незаміщених гетероцикліла- кліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного лкільних груп, заміщених або незаміщених діалкі- (гетероцикліл)(алкілламіноалкілу, заміщеного або ламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщеного (гетероцикліл)харил)аміноалкілу, алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, щених аміноалкільних груп, заміщених або неза- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, міщених діариламіноалкільних груп, заміщених заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- щених або незаміщених (ал- лілоксіалкільних груп; кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не-
В! та 120 можуть бути однаковими або різни- заміщених гетероциклільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, іх в заміщених або незаміщених дигетероцикліламіно- Ме алкільних груп, заміщених або незаміщених (гете- т Х роцикліл)(алкіл)яаміноалкільних груп, або заміще- ся Н н у ф- них або незаміщених ва Ї к (гетероцикліл)х(арил)аміноалкільних груп. бе М х
Забезпечуються оптимальні сполуки в описа- | є них вище першій, другій та третій групах, де 7 є - в н
МАЯ, Забезпечується також оптимальна сполука Ї о четвертої групи, де 2 є -МА!9 групою. е те
Забезпечуються оптимальні сполуки згідно з першою, другою, третьою та четвертою групами й сполук, де М є -«ОВ!? групою, -МВ'2В'!З групою або заміщеною або незаміщеною алкінільною групою. де:
Забезпечуються інші оптимальні сполуки пер- У є вибраним з-поміж Н, -ОН, -ОВ" груп, -5Н, - шої, другої, третьої та четвертої груп, де Р є виб- ЗА" груп, -МА""А"З груп, -СМ, -С(-0)-В"" груп, за- раним з-поміж Н, заміщених або незаміщених ал- міщених або незаміщених алкільних груп, заміще- коксигруп, заміщених або незаміщених них або незаміщених алкенільних груп, заміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених або незамі- або незаміщених алкінільних груп, заміщених або щених гетероциклілоксигруп, або заміщених або незаміщених аралкільних груп, заміщених або не- незаміщених гетероциклільних груп. заміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених
Також забезпечуються сполуки першої, другої, або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замі- третьої та четвертої груп, де В2 є вибраним із гру- щених або незаміщених діалкіламіноалкільних пи, яка складається з Н, РЕ, СІ, -МО», заміщених та груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі- незаміщених гетероциклілалкоксигруп і заміщених льних груп, заміщених або незаміщених діарила- та незаміщених гетероциклільних груп. міноалкільних груп, заміщених або незаміщених
Також забезпечуються сполуки першої, другої, (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або третьої та четвертої груп, де РУ або В" є алкільною незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, групою, іншими оптимальними сполуками чоти- заміщених або незаміщених гетероциклільних рьох груп є ті, в яких РУ або В" є -ОВ": групою, і В! груп, заміщених або незаміщених арильних груп, є алкільною групою, арильною групою, гетероцик- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, лільною групою або гетероциклілалкільною гру- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, пою. заміщених або незаміщених арилоксіалкільних
Забезпечуються оптимальні сполуки четвертої груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- групи сполук, де В! є -ОВ!: групою, і В": є вибра- лілоксіалкільних груп, ним з-поміж заміщених або незаміщених гетероци- Х, ХУ, ХЗ та Х" є вибраними з-поміж С або М, і клілалкільних груп, заміщених або незаміщених принаймні один із Х!, Х2, ХЗ та Х" є М; діалкіламіноалкільних груп, заміщених або неза- А", Аг, ВУ, А", А, А, В" та КЗ можуть бути од- міщених алкіламіноалкільних груп, заміщених або наковими або різними і незалежно є вибраними з- незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або поміж Н, СІ, Вг, Р, І, -МО», -СМ, -ОН, -ОВ": груп, - незаміщених діариламіноалкільних груп, заміще- МАВ груп, -С(-0)А'З груп, -5Н, -5А"З груп, - них або незаміщених ариламіноалкільних груп, З(-0)А? груп, 5(2О)2А"! груп, заміщених або не- заміщених або незаміщених (ал- заміщених амідинільних груп, заміщених або не- кіл)у(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених гуанідинільних груп, заміщених або заміщених гетероциклільних груп, заміщених або незаміщених первинних, вторинних або третинних незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, алкільних груп, заміщених або незаміщених заміщених або незаміщених дигетероцикліламіно- арильних груп, заміщених або незаміщених алке- алкільних груп, заміщених або незаміщених (гете- Нільних груп, заміщених або незаміщених алкі- роцикліл)(алкіл)яаміноалкільних груп, або заміще- нільних груп, заміщених або незаміщених гетеро- них або незаміщених циклільних груп, заміщених або незаміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних груп. алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі-
Винахід також забезпечує сполуки, які мають щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або структуру ІІ. Винахід забезпечує таутомери сполук, незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених фармацевтично прийнятні солі сполук та фарма- або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- цевтично прийнятні солі таутомерів. Структура І! міщених або незаміщених (ал- має таку формулу кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- лілоксіалкільних груп; Е? є відсутнім або є Н, якщо
Х' є М; Р? є відсутнім або є Н, якщо Х є М; В" є відсутнім або є Н, якщо ХЗ є М; і Р є відсутнім або
Є Н, якщо Х" є М; заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп,
В? є вибраним з-поміж Н, -ОН, заміщених або заміщених або незаміщених арилоксіалкільних незаміщених алкоксигруп, заміщених або незамі- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- щених арилоксигруп, -МНг, заміщених або незамі- лілоксіалкільних груп; щених алкіламіногруп, заміщених або незаміщених В!" є вибраним з-поміж Н, -ОН, алкоксигруп, ариламіногруп, заміщених або незаміщених діа- арилоксигруп, -МНг, -МН(алкільних) груп, - лкіламіногруп, заміщених або незаміщених діари- МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, - ламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- М(арильних)г груп, -МалкілуУарильних) груп, замі- кіл)/Харил)аміногруп, заміщених або незаміщених щених або незаміщених алкільних груп, заміщених алкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених арильних груп, - арильних груп, -С(О)Н, -С(5О)-алкільних груп або МН(гетероциклільних) груп, -М(гетероциклільних)2 -С(50)-арильних груп; груп, -М(алкілуугетероциклільних) груп, або -
В!? є вибраним з-поміж заміщених або неза- М(арил)(гетероциклільних) груп; міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- В!? та ВЗ можуть бути об'єднаними, утворюю- них арильних груп, заміщених або незаміщених чи 5-7--ленне насичене або ненасичене, заміщене гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- або незаміщене М-вмісне кільце; них гетероциклілалкільних груп, -С(О)Н, -С(20)- В!5 є вибраним з-поміж заміщених або неза- алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(5:0)0- міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- алкільних груп, -С(:0)О-арильних груп, -С(-О)МН», них арильних груп, заміщених або незаміщених -С(5О)МН(алкльних) груп, С(-О)МН(арильних) гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г них гетероциклілалкільних груп, -С(2О)Н, -С(20)- груп, -С(5О)М(алкіл)/х«арильних) груп, -МН», - алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -«С(-О)МН», -
МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних)
М(алкільних)2 груп, -М(алкіл)/«арильних) груп, - груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2
М(арильних)2 груп, -С(О)МН(гетероциклільних) груп, -С(-О)М(алкіл/х«арильних) груп, заміщених груп, -(«О)М(гетероциклільних)г груп, або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених
С(хО)М(алкіл)у(гетероциклільних) груп, або - або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замі- сС(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп; щених або незаміщених діалкіламіноалкільних
В" та ВЗ можуть бути однаковими або різни- груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі- ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених льних груп, заміщених або незаміщених діарила- або незаміщених алкільних груп, або заміщених міноалкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених арильних груп; (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або
В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- заміщених або незаміщених дигетероцикліламіно- щених арильних груп, або заміщених або незамі- алкільних груп, заміщених або незаміщених (гете- щених гетероциклільних груп; роцикліл)(алкіллуаміноалкільних груп, заміщених
АЗЗ є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- або незаміщених (гетероцик- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- щених арильних груп, заміщених або незаміщених заміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок- незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених сигруп, -МНго, заміщених або незаміщених гетеро- або незаміщених гідроксіалкільних груп, або замі- циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених щених або незаміщених гетероциклілоксіалкільних аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених груп; алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- В! є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених щених арильних груп, або заміщених або незамі- або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- щених гетероциклільних груп; міщених або незаміщених (ал- В!" є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- заміщених алкіламіногруп, заміщених або щених арильних груп, заміщених або незаміщених незаміщених ариламіногруп, заміщених або неза- гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(-0)-алкільних міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамі- груп, -С(5О)-арильних груп, -С(-0О)МН», /«- щених діариламіногруп, заміщених або незаміще- С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) них (алкіл)/х(арил)аміногруп, -С(-О)Н, -С(50)- груп, С(-О)М(алкільних)г груп, -С(-О)М(арильних)2 алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(5:0)0- груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- алкільних груп, -С(:0)О-арильних груп, -С(-О)МН», алкільних груп, -«С(:0)О-арильних груп, заміщених -С(5О)МН(алктьних) груп, -С(«О)МН(арильних) або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замі- груп, -С(5О)М(алкілуб(арильних) груп, -С(-0)- щених або незаміщених діалкіламіноалкільних гетероциклільних груп, -С(-0)-О-гетероциклільних груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі- груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, - льних груп, заміщених або незаміщених діарила-
С(О)М(гетероциклільних)2 груп, - міноалкільних груп, заміщених або незаміщених
С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - (арил)(алкіл)я'аміноалкільних груп, заміщених або
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(20)- або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, гетероциклільних груп, -С(-0)-О-гетероциклільних заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -С(20)-
(гетероциклільних)2 груп, -б(-0)- втичної композиції згідно з даним винаходом паці-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(-50)- єнтові, який цього потребує.
М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або інші цілі, особливості та переваги винаходу незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, стануть зрозумілими з представленого нижче де- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, тального опису. заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, Даний винахід забезпечує нові сполуки, які ді- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних ють як антагоністи рецепторних тирозинкіназ, точ- груп, заміщених або незаміщених гетероциклілок- ніше, як інгібітори функції ВЕСЕ та/або МЕСБЕ-ВТК. сіалкільних груп, -ОН, заміщених або незаміщених Запропоновані авторами сполуки можуть бути ре- алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилок- цептовані у фармацевтичні композиції, корисні для сигруп або -МНе»е груп; лікування пацієнтів, які потребують інгібітора
В! та В" можуть бути об'єднаними, утворюю- МЕСЕ-ЕТК, зокрема, у певних варіантах втілення, чи 5-7-ч-ленне насичене або ненасичене, заміщене для забезпечення композицій та способів знижен- або незаміщене М-вмісне кільце; і ня проліферації капілярів та лікування від раку.
В!8, ВО та В?! можуть бути однаковими або рі- По всьому тексту заявки вжито такі скорочення зними і незалежно є вибраними з-поміж Н, -МН», - та визначення:
МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - "МЕСБЕ" є скороченням, яке означає судинний
МН(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, - ендотеліальний фактор росту.
М(алкіл)(арильних) груп, заміщених або незаміще- "КТК" є скороченням, яке означає рецепторну них алкільних груп, заміщених або незаміщених тирозинкіназу. арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених "МЕСВБ-КТК" є скороченням, яке означає реце- алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилок- пторну тирозинкіназу судинного ендотеліального сигруп, заміщених або незаміщених гетероцик- фактора росту. лільних груп, -МНОН, -М(алкіл)/уОН груп, - "Б-1" є скороченням, яке означає Ппт5-подібну
М(іариліН груп, -М(алкіл)О-алкільних груп, - тирозинкіназу-1, також відому як рецептор-1 су-
М(арил)О-алкільних груп, -М(алкіл)у-О-арильних динного ендотеліального фактора росту або груп, або -М(арил)-О-арильних груп. "МЕВЕВ1".
Також забезпечуються оптимальні сполуки, які "КО" є скороченням, яке означає рецептор, мають структуру Н, де У є вибраним з-поміж Н, - який містить кіназну вставку, також відомий як ре-
ОН, -ОВ"? груп або -МВ"2В"З груп. цептор-2 судинного ендотеліального фактора рос-
Забезпечуються також інші оптимальні сполу- ту або "МЕСЕР2". ки, які мають структуру Ії, де принаймні два з Х", "РЕОЕ" є скороченням, яке означає основний
Х2, У та Х" є С, і відповідні замісники Р», В, В" та фактор росту фібробластів.
ВЗ є воднем, і принаймні один із Х!, Х2, ХЗ та Х" є "РЕОЕВ" є скороченням, яке означає рецептор
М, ії решта сполуки є сумісною з будь-якою з опи- основного фактора росту фібробластів. саних вище сполук. Посилання на певний елемент, наприклад, во-
Забезпечуються також інші більш оптимальні день або Н в цілому охоплює всі ізотопи цього сполуки, які мають структуру ІІ, де РУ або В" є ал- елемента. Наприклад, якщо К групу визначено як кільною групою, і решта сполуки є сумісною з таку, що включає водень або Н, то вона також будь-якою з описаних вище сполук. включає дейтерій та тритій.
Забезпечуються також інші сполуки структури Фраза "незаміщений алкіл" стосується алкіль-
І, де ЗУ або "7 є -ОВ!": групою, і В» є алкільною, них груп, які не містять гетероатомів. Таким чином, арильною, гетероциклільною або гетероциклілал- фраза охоплює прямоланцюгові алкільні групи, кільною групою, і решта молекули є сумісною з такі, як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, будь-якою з описаних вище сполук. гептил, октил, ноніл, децил, ундецил, додецил та
Забезпечуються також інші сполуки, які мають ін. Ця фраза також охоплює розгалужені ізомери формулу структури ІІ, де В! є вибраним з-поміж Н, прямоланцюгових алкільних груп, включаючи, крім заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміще- інших, наведені нижче як приклади: -СН(СНвз)» - них або незаміщених гетероциклілалкоксигруп, СснН(СНзЗуСНосСНн:з), -СН(СНоСН»з)», -С(СНз)з, С - заміщених або незаміщених гетероциклілоксигруп, С(СнеснНз)з, -«СНеЕСН(СНз)», -«СНЕСН(СНзуХСНеСН), або заміщених або незаміщених гетероциклільних -снесн(СНеснНЗз)», -СНоС(СнНвз)з, -«СНоС(СНоСН З)», - груп. сн(снНзЗ3сн(СНз(СНеснН З), -бСнгеснесн(СнНЗз)»,
Забезпечуються також інші сполуки, які мають снеснесн(Снзу(Снегсн»з), -«СНеСнНан(СнНесНЗз)», - структуру Ії, у яких в інших сполуках, які мають СснН:ено(СнНЗ)з, Сснен(СНоСН З)», - структуру ІІ, В? є вибраним з-поміж Н, РЕ, СІ, -МО», сн(снз3сСнНесн(СНз)», -СН(СНЗІСН(СНзЗСН(СНЗ)», заміщених або незаміщених гетероциклільних --(СнНснзсн(снНзсн(СНз)(СНесн») та інші. Ця груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- фраза також охоплює циклічні алкільні групи, такі, лілалкоксигруп. як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, цикло-
Забезпечуються фармацевтичні композиції гексил, циклогептил та циклооктил і такі кільці, згідно з даним винаходом, які включають будь-яку заміщені прямоланцюговими та розгалуженими описану вище сполуку у комбінації з фармацевти- алкільними групами, як визначено вище. Ця фраза чно прийнятним носієм. також охоплює поліциклічні алкільні групи, до яких,
Забезпечується спосіб лікування пацієнта, крім інших, належать адамантил норборніл та бі- який потребує інгібітора рецепторної тирозинкіна- циклої(2.2.2|октил, і такі кільця, заміщені прямола- зи судинного ендотеліального фактора росту, який нцюговими та розгалуженими алкільними групами, включає введення ефективної кількості фармаце- як визначено вище. Таким чином, фраза "незамі-
щені алкільні групи" охоплює первинні алкільні членів кільця, оскільки арильні групи, таю, як то- групи, вторинні алкільні групи та третинні алкільні ліл, вважаються заміщеними арильними групами, групи. Незаміщені алкільні групи можуть бути зв'я- як описано нижче. Оптимальною незаміщеною зані з одним або кількома атомами вуглецю, ато- арильною групою є феніл. Щоправда, незаміщені мами кисню, атомами азоту та/або атомами сірки у арильні групи можуть бути зв'язані з одним або вихідній сполуці. До оптимальних незаміщених кількома атомами вуглецю, атомами кисню, ато- алкільних груп належать прямоланцюгові та роз- мами азоту, та/або атомами сірки у вихідній спо- галужені алкільні групи і циклічні алкільні групи, які луці. мають від 1 до 20 атомів вуглецю. У кращому ва- Фраза "заміщена арильна група" має таке са- ріанті такі незаміщені алкільні групи мають від 1 до ме значення стосовно незаміщених арильних груп, атомів вуглецю, і у ще кращому варіанті такі яке мають заміщені алкільні групи стосовно неза- групи мають від 1 до 5 атомів вуглецю. До най- міщених алкільних груп. Однак до заміщених більш оптимальних незаміщених алкільних груп арильних груп також належать арильні групи, в належать прямоланцюгові та розгалужені алкільні яких один з ароматичних атомів вуглецю є зв'яза- групи, які мають від 1 до З атомів вуглецю, вклю- ним з одним з описаних вище атомів, який не є чаючи метил, етил, пропіл та -СН(СНЗз)». вуглецем або воднем, а також арильні групи, в
Фраза "заміщений алкіл" стосується незамі- яких один або кілька ароматичних атомів вуглецю щеної алкільної групи, як визначено вище, у якій арильної групи є зв'язаними з заміщеною та/або один або кілька зв'язків з атомом(ами) вуглецю незаміщеною алкільною, алкенільною або алкі- або водню є заміщеними зв'язком з атомами, які нільною групою, як визначено в даному описі. Та- не є атомами водню та вуглецю, до яких, крім ін- ким є розташування зв'язку, при якому два атоми ших, належать атоми галогену у галогенідах, на- вуглецю арильної групи є зв'язаними з двома ато- приклад ЕК, СІ, Вг, та І; та атом кисню у таких гру- мами алкільної, алкенільної або алкінільної групи пах, як гідроксильні групи, алкоксигрупи, для окреслення злитої кільцевої системи (напри- арилоксигрупи та естерні групи; атом сірки у таких клад, дигідронафтилу або тетрагідронафтилу). групах, як тіольні групи, алкіл- та арилсульфідні Таким чином, фраза "заміщений арил" охоплює, групи, сульфонові групи, сульфонільні групи та крім інших, толіл та гідроксифеніл. сульфоксидні групи; атом азоту у таких групах, як Фраза "незаміщений алкеніл" стосується пря- аміни, аміди, алкіламіни, діалкіламіни, ариламіни, моланцюгових та розгалужених і циклічних груп, алкілариламіни, діариламіни, М-оксиди, іміни та таких, як описані стосовно незаміщених алкільних енаміни; атом кремнію у таких групах, як триалкіл- груп, як визначено вище, за винятком того, що силільні групи, діалкіларилсилільні групи, алкіл- існує принаймні один подвійний зв'язок між двома діарилсилільні групи та триарилсилільні групи; та атомами вуглецю. Прикладами, крім інших, є вініл, інші гетероатоми в різних інших групах. До замі- -бнН-сС(НуСН»з) -СНАС(СНз)», -С(СНз)-С(Н)», -- щених алкільних груп також належать групи, в яких С(Снз)С(НуСН»), С(СНгСНз):СН», циклогексеніл, один або кілька зв'язків з атомом(ами) вуглецю циклопентеніл, циклогексадієніл, бутадіеніл, пен- або водню заміщується зв'язком з гетероатомом, тадієніл та гексадієніл. таким, як кисень у карбонільних, карбоксильних та Фраза "заміщений алкеніл" має таке саме зна- естерних групах; азот у таких групах, як іміни, ок- чення стосовно незаміщених алкенільних груп, яке симіни, гідразони та нітрили. До оптимальних за- мають заміщені алкільні групи стосовно незаміще- міщених алкільних груп, крім інших, належать ал- них алкільних груп. До заміщених алкенільних груп кільні групи, в яких один або кілька зв'язків з належать алкенільні групи, в яких атом, який не є атомом вуглецю або водню є заміщеними одним вуглецем або воднем, є зв'язаним з атомом вугле- або кількома зв'язками з атомами фтору. Прикла- цю, подвійно зв'язаним з іншим атомом вуглецю, дами заміщеної алкільної групи є трифтороме- та ті, в яких один з атомів, який не є вуглецем або тильна група та інші алкільні групи, які містять воднем, є зв'язаним з атомом вуглецю, який не трифторометильну групу. До інших алкільних груп бере участі у подвійному зв'язку з іншим атомом належать ті, в яких один або кілька зв'язків з ато- вуглецю. мом вуглецю або водню заміщується зв'язком з Фраза "незаміщений алкініл" стосується пря- атомом кисню, таким чином, щоб заміщена алкіль- моланцюгових та розгалужених груп, таких, як на група містила гідроксильну, алкокси-, арилокси- описані стосовно незаміщених алкільних груп, як групу або гетероциклілоксигрупу. До інших алкіль- визначено вище, за винятком того, що між двома них груп належать алкільні групи, які мають атомами вуглецю існує принаймні один потрійний амінну, алкіламінну, діалкіламінну, ариламінну, зв'язок. Прикладами, крім інших, є -С-С(Н), - (алкіл)(арил)амінну, діариламінну, гетероцикліла- С-С(СНЗ), -б-С(СНеСнН»), -Фб(Нг)С-С(Н), - мінну, (алкіл)(гетероцикліл)амінну, С(Н2г5С-С(СНЗ) та -С(НгС-С(СНоСН»). (арил)(гетероцикліляуамінну або дигетероцикліла- Фраза "заміщений алкініл" має таке саме зна- мінну групу. чення стосовно незаміщених алкінільних груп, яке
Фраза "незаміщений арил" стосується ариль- мають заміщені алкільні групи стосовно незаміще- них груп, які не містять гетероатомів. Таким чином, них алкільних груп. До заміщених алкінільних груп фраза охоплює, крім інших, такі групи, як, напри- належать алкінільні групи, в яких атом, який не є клад, феніл, біфеніл, антраценіл, нафтеніл. Хоча вуглецем або воднем, є зв'язаним з атомом вугле- фраза "незаміщений арил" охоплює групи, які міс- цю, потрійно зв'язаним з іншим атомом вуглецю, тять конденсовані кільця, такі, як нафталін, вона та ті, в яких атом, який не є вуглецем або воднем, не охоплює арильні групи, які мають інші групи, є зв'язаним з атомом вуглецю, який не бере участі такі, як алкільні або галогрупи, зв'язані з одним з в потрійному зв'язку з іншим атомом вуглецю.
Фраза "незаміщений аралкіл" стосується не- ших, належать тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл заміщених алкільних груп, як визначено вище, у (наприклад, 1,2,3-тіадіазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, яких водневий або вуглецевий зв'язок незаміщеної 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл, та ін.); насичені алкільної групи є заміщеним зв'язком з арильною 3-8-членні кільця, які містять від 1 до 2 атомів сірки групою, як визначено вище. Наприклад, метил (- та від 1 до З атомів азоту, до яких, крім інших, на-
СН») є незаміщеною алкільною групою. Якщо атом лежить тіазолідиніл; насичені та ненасичені 3-8- водню метильної групи заміщується зв'язком з членні кільця, які містять від 1 до 2 атомів сірки, до фенільною групою, як це було б, якби атом вугле- яких, крім інших, належать тієніл, дигідродитіїніл, цю метилу був зв'язаний з атомом вуглецю бензо- дигідродитіоніл, тетрагідротіофен, тетрагідротіопі- лу, то сполука є незаміщеною аралкільною групою ран; ненасичені конденсовані гетероциклічні кіль- (тобто, бензильною групою). Таким чином, ця фра- ця, які містять від 1 до 2 атомів сірки та від 1 до З за охоплює, крім інших, такі групи, як бензил, ди- атомів азоту, до яких, крім інших, належать бензо- фенілметил та 1-фенілетил (-СН(СеНв)(СНвз)). тіазоліл, бензотіадіазоліл, бензотіазиніл (напри-
Фраза "заміщений аралкіл" має таке саме зна- клад, 2Н-1,4-бензотіазиніл, та ін.), дигідробензоті- чення стосовно незаміщених аралкільних груп, яке азиніл (наприклад, 2Н-3,4-дигідробензотіазиніл та мають заміщені арильні групи стосовно незаміще- ін.), ненасичені 3-8-членні кільця, які містять атоми них арильних груп. Однак до заміщених аралкіл кисню, до яких, крім інших, належить фурил; нена- група також належать групи, в яких вуглецевий сичені конденсовані гетероциклічні кільця, які міс- або водневий зв'язок алкільної частини групи за- тять від 1 до 2 атомів кисню, такі, як бензодіоксо- міщується зв'язком з атомом, який не є вуглецем ліл (наприклад, 1,3-бензодіоксоїл та -ін.); або воднем. Прикладами заміщених аралкільних ненасичені 3-8-членні кільця, які містять атом кис- груп є, крім інших, -СНаС(хО)(СвНь) та -СНа(2- ню та від 1 до 2 атомів сірки, до яких, крім інших, метилфеніл). належать дигідрооксатіїніл; насичені 3-8-членні
Фраза "незаміщений гетероцикліл" стосується кільця, які містять від 1 до 2 атомів кисню та від 1 як ароматичних, так і неароматичних кільцевих до 2 атомів сірки, такі, як 1,4-оксатіан; ненасичені сполук, включаючи моноциклічні, біциклічні та по- конденсовані кільця, які містять від 1 до 2 атомів ліциклічні кільцеві сполуки, до яких, крім інших, сірки, такі, як бензотієніл, бензодитіїніл; і ненаси- належать хінуклідил, який містить З або більше чені конденсовані гетероциклічні кільця, які містять кільцевих членів, з яких один або кілька є гетероа- атом кисню та від 1 до 2 атом кисню, такі, як бен- томами, до яких, крім інших, належать М, О та 5. зоксатіїніл. Гетероциклільна група також включає
Хоча фраза "незаміщений гетероцикліл" включає вищеописані групи, в яких один або кілька атомів 5 конденсовані гетероциклічні кільця, такі, як бензи- у кільці є подвійно зв'язаними з одним або двома мідазоліл, вона не охоплює гетероциклільні групи, атомами кисню (сульфоксиди та сульфони). На- які мають інші групи, такі, як алкільні або галогру- приклад, гетероциклільні групи включають тетрагі- пи, зв'язані з одним з кільцевих членів, оскільки дротіофен, тетрагідротіофеноксид та тетрагідроті- такі сполуки, як 2-метилбензимідазоліл, є заміще- офен 1,1-діоксид. Оптимальні гетероциклільні ними гетероциклільними групами. Прикладами групи містять 5 або 6 кільцевих членів. Більш оп- гетероциклільних груп, крім інших, є: ненасичені 3- тимальні гетероциклільні групи включають мор- 8-членні кільця, які містять від 1 до 4 атомів азоту, фолін, піперазин, піперидин, піролідин, імідазол, до яких, крім інших, належать піроліл, піролініл, піразол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, імідазоліл, піразоліл, піридил, дигідропіридил, пі- тіоморфолін, тіоморфолін, у якому атом З тіомор- римідил, піразиніл, піридазиніл, триазоліл (напри- фоліну є зв'язаним з одним або кількома атомами клад, 4Н-1,2,4-триазоліл, 1Н-1,2,3-триазоліл, 2Н- О, пірол, гомопіперазин, оксазолідин-2-он, піролі- 1,2,3-триазоліл та ін.), тетразоліл, (наприклад, 1Н- дин-2-он, оксазол, хінуклідин, тіазол, ізоксазол, тетразоліл, 2Н тетразоліл та ін.); насичені 3-8- фуран та тетрагідрофуран. членні кільця, які містять від 1 до 4 атомів азоту до Фраза "заміщений гетероцикліл" стосується яких, крім інших, належать піролідиніл, імідазолі- незаміщеної гетероциклільної групи, як визначено диніл, піперидиніл, піперазиніл; конденсовані не- вище, в якій один з кільцевих членів є зв'язаним з насичені гетероциклічні групи, які містять від 1 до атомом, який не є атомом водню, такої, як описано 4 атомів азоту, до яких, крім інших, належать індо- вище стосовно заміщених алкільних груп та замі- ліл, ізоіндоліл, індолініл, індолізиніл, бензимідазо- щених арильних груп. Прикладами, крім інших, є 2- ліл, хіноліл, ізохіноліл, індазоліл, бензотриазоліл; метилбензимідазоліл, 5-метилбензимідазоліл, 5- ненасичені 3-8-членні кільця, які містять від 1 до 2 хлоробензтіазоліл, 1-метилпіперазиніл та 2- атомів кисню та від 1 до З атомів азоту, до яких, хлоропіридил. крім інших, належать оксазоліл, ізоксазоліл, окса- Фраза "незаміщений гетероциклілалкіл" стосу- діазоліл (наприклад, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,3,4- ється незаміщених алкільних груп, як визначено оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, та ін.); насичені 3- вище, у яких водневий або вуглецевий зв'язок не- 8-членні кільця, які містять від 1 до 2 атомів кисню заміщеної алкільної групи є заміщеним зв'язком з та від 1 до З атомів азоту, до яких, крім інших, на- гетероциклільною групою, як визначено вище. На- лежать морфолініл; ненасичені конденсовані гете- приклад, метил (-СНз) є незаміщеною алкільною роциклічні групи, які містять від 1 до 2 атомів кис- групою. Якщо атом водню метильної групи замі- ню та від 71 до З атомів азоту, наприклад, щується зв'язком з гетероциклільною групою, як це бензоксазоліл, бензохадіазоліл, бензоксазиніл було б, якби атом вуглецю метилу був зв'язаний з (наприклад, 2Н-1,4-бензоксазиніл та ін.); ненаси- атомом вуглецю 2 піридину (один з атомів вугле- чені 3-8-членні кільця, які містять від 1 до З атомів цю, зв'язаний з М піридину) або атомами вуглецю сірки та від 1 до З атомів азоту, до яких, крім ін- З або 4 піридину, то сполука є незаміщеною гете-
роциклілалкільною групою. циклілоксіалкільної групи є зв'язаним з атом, який
Фраза "заміщений гетероциклілалкіл" має таке не є атомом вуглецю, та атомом, який не є атомом саме значення стосовно незаміщених гетероцик- водню, як описано вище стосовно заміщених алкі- лілалкільних груп, яке мають заміщені аралкільні льних груп, або у якій гетероциклільна група гете- групи стосовно незаміщених аралкільних груп. роциклілоксіалкільної групи є заміщеною гетеро-
Однак до заміщених гетероциклілалкільних груп циклільною групою, як визначено вище. також належать групи, в яких атом, який не є ато- Фраза "незаміщений ариламіноалкіл" стосу- мом водню, є зв'язаним з гетероатомом у гетеро- ється незаміщеної алкільної групи, як визначено циклільній групі гетероциклілалкільної групи, до вище, у якій вуглецевий зв'язок або водневий зв'я- яких, крім інших, належать атом азоту у піпериди- зок є заміщеним зв'язком з атомом азоту, який є новому кільці піперидинілалкільної групи. зв'язаним з принаймні однією незаміщеною ари-
Фраза "незаміщений алкіламіноалкіл" стосу- льною групою, як визначено вище. ється незаміщеної алкільної групи, як визначено Фраза "заміщений ариламіноалкіл" стосується вище, в якій вуглецевий або водневий зв'язок за- незаміщеної ариламіноалкільної групи, як визна- міщується зв'язком з атом азоту, який є зв'язаним чено вище, за винятком випадків, коли заміщуєть- з атом водню та незаміщеною алкільною групою, ся зв'язком з атомом азоту, який є зв'язаним з як визначено вище. Наприклад, метил (-СНз) є двома іншими подібними або різними незаміще- незаміщеною алкільною групою. Якщо атом водню ними алкільними групами, як визначено вище. метильної групи заміщується зв'язком з атом азо- Фраза "заміщений діалкіламіноалкіл" стосу- ту, який є зв'язаним з атом водню та етильною ється незаміщеної діалкіламіноалкільної групи, як групою, то одержана в результаті сполука є -СНе- визначено вище, у якій один або кілька зв'язків з
М(НХСНгСН»), яка є незаміщеною алкіламіноалкі- атомом вуглецю або водню в одній або кількох з льною групою. алкільних груп заміщується зв'язком з атомом,
Фраза "заміщений алкіламіноалкіл" стосується який не є атомом вуглецю, та атомом, який не є незаміщеної алкіламіноалкільної групи, як визна- атомом водню, як описано стосовно заміщених чено вище, за винятком випадків, коли один або алкільних груп. Сама лише наявність зв'язку з кілька зв'язків з атомом вуглецю або водню в одній атомом азоту в усіх діалкіламіноалкільних групах або обох алкільних групах заміщується зв'язком з не дозволяє вважати всі діалкіламіноалкільні групи атомом, який не є вуглецем або воднем, як описа- заміщеними. но вище стосовно заміщених алкільних груп, за Фраза "незаміщений гетероциклілоксіалкіл" винятком того, що сама лише наявність зв'язку з стосується незаміщеної алкільної групи, як визна- атомом азоту в усіх алкіламіноалкільних групах не чено вище, у якій вуглецевий зв'язок або водневий дозволяє вважати всі алкіламіноалкільні групи зв'язок заміщується зв'язком з атомом кисню, який заміщеними. Щоправда, до заміщених алкіламіно- є зв'язаним з незаміщеною гетероциклільною гру- алкільних груп не належать групи, в яких атом во- пою, як визначено вище. дню, зв'язаний з атомом азоту групи, є заміщеним Фраза "заміщений гетероциклілоксіалкіл" сто- атомом, який не є атомом вуглецю, та атомом, сується незаміщеної гетероциклілоксіалкільної який не є атомом водню. групи, як визначено вище, у якій зв'язок з вуглеце-
Фраза "незаміщений діалкіламіноалкіл" стосу- вою або водневою групою алкільної групи гетеро- ється незаміщеної алкільної групи, як визначено циклілоксіалкільної групи є зв'язаним з атом, який вище, в якій вуглецевий зв'язок або водневий зв'я- не є атомом вуглецю, та атомом, який не є атомом зок заміщується зв'язком з атомом азоту, який є водню, як описано вище стосовно заміщених алкі- зв'язаним з двома іншими подібними або різними льних груп, або у якій гетероциклільна група гете- незаміщеними алкільними групами, як визначено роциклілоксіалкільної групи є заміщеною гетеро- вище. циклільною групою, як визначено вище.
Фраза "заміщений діалкіламіноалкіл" стосу- Фраза "незаміщений ариламіноалкіл" стосу- ється незаміщеної діалкіламіноалкільної групи, як ється незаміщеної алкільної групи, як визначено визначено вище, у якій один або кілька зв'язків з вище, у якій вуглецевий зв'язок або водневий зв'я- атомом вуглецю або водню в одній або кількох з зок є заміщеним зв'язком з атомом азоту, який є алкільних груп заміщується зв'язком з атомом, зв'язаним з принаймні однією незаміщеною ари- який не є атомом вуглецю, та атомом, який не є льною групою, як визначено вище. атомом водню, як описано стосовно заміщених Фраза "заміщений ариламіноалкіл" стосується алкільних груп. Сама лише наявність зв'язку з незаміщеної ариламіноалкільної групи, як визна- атомом азоту в усіх діалкіламіноалкільних групах чено вище, за винятком випадків, коли алкільна не дозволяє вважати всі діалкіламіноалкільні групи група ариламіноалкільної групи є заміщеною алкі- заміщеними. льною групою, як визначено вище, або арильна
Фраза "незаміщений гетероциклілоксіалкіл" група ариламіноалкільної групи є заміщеною ари- стосується незаміщеної алкільної групи, як визна- льною групою, за винятком того, що сама лише чено вище, у якій вуглецевий зв'язок або водневий наявність зв'язків з атомом азоту в усіх ариламіно- зв'язок заміщується зв'язком з атомом кисню, який алкільних групах не дозволяє вважати всі арила- є зв'язаним з незаміщеною гетероциклільною гру- міноалкільні групи заміщеними. Щоправда, до за- пою, як визначено вище. міщених ариламіноалкільних груп не належать
Фраза "заміщений гетероциклілоксіалкіл" сто- групи, в яких водень, зв'язаний з атомом азоту сується незаміщеної гетероциклілоксіалкільної групи, є заміщеним атомом, який не є атомом вуг- групи, як визначено вище, у якій зв'язок з вуглеце- лецю, та атомом, який не є атомом водню. вою або водневою групою алкільної групи гетеро- Фраза "незаміщений гетероцикліламіноалкіл"
стосується незаміщеної алкільної групи, як визна- дню, як описано вище стосовно заміщених алкіль- чено вище, у якій вуглецевий або водневий зв'язок них груп. Сама лише наявність аміно- та алкокси- заміщується зв'язком з атом азоту, який є зв'яза- функціональності в усіх діалкіламіноалкоксигрупах ним з принаймні однією незаміщеною гетероцик- не дозволяє вважати всі такі групи заміщеними лільною групою, як визначено вище. діалкіламіноалкоксигрупами.
Фраза "заміщений гетероцикліламіноалкіл" Фраза "незаміщений гетероциклілокси" стосу- стосується незаміщених гетероцикліламіноалкіль- ється гідроксильної групи (-ОН), у якій зв'язок з них груп, як визначено вище, у яких гетероцик- атомом водню заміщується зв'язком з атомом кі- лільна група є заміщеною гетероциклільною гру- льця незаміщеної за інших умов гетероциклільної пою, як визначено вище, і/або алкільна група є групи, як визначено вище. заміщеною алкільною групою, як визначено вище. Фраза "заміщений гетероциклілокси" стосуєть-
Сама лише наявність зв'язків з атомом азоту в усіх ся гідроксильної групи (-ОН), у якій зв'язок з ато- гетероцикліламіноалкільних групах не дозволяє мом водню заміщується зв'язком з атом кільця вважати всі гетероцикліламіноалкільні групи замі- заміщеної за інших умов гетероциклільної групи, щеними. Щоправда, до заміщених гетероцикліла- як визначено вище. міноалкільних груп не належать групи, в яких во- Термін "захищена" стосовно гідроксильних день, зв'язаний з атомом азоту групи, є заміщеним груп, аміногруп та сульфгідрильних груп стосуєть- атомом, який не є атомом вуглецю, та атомом, ся форм цих функціональностей, які є захищеними який не є атомом водню. від небажаної реакції з захисною групою з тих, які
Фраза "незаміщений алкіламіноалкокси" сто- відомі спеціалістам, наприклад, з представлених у сується незаміщеної алкільної групи, як визначено роботі (Ргоїесіїме ОСгопр5 іп Огдапіс бупіпевів, вище, у якій вуглецевий або водневий зв'язок за- Стеепе, Т.МУ.; Муцїв, Р. (5. М., допп УМієу й 5опв, міщується зв'язком з атомом кисню, який є зв'яза- Мем Могк, МУ, (Зга Еайіоп, 1999)), яка може бути ним з вихідною сполукою, і в якій інший вуглеце- додана або видалена з застосуванням описаних у вий або водневий зв'язок незаміщеної алкільної ній процедур. Прикладами захищених гідроксиль- групи є зв'язаним з атомом азоту, який є зв'язаним них груп, крім інших, є силілові етери, наприклад, з атом водню та незаміщеною алкільною групою, такі, які одержують шляхом реакції гідроксильної як визначено вище. групи з реагентом яким, крім інших, може бути 1-
Фраза "заміщений алкіламіноалкокси" стосу- бутилдиметил-хлоросилан, триметилхлоросилан, ється незаміщених алкіламіноалкоксигруп, як ви- триїзопропілхлоросилан, триетилхлоросилан; за- значено вище, у яких зв'язок з атомом вуглецю міщені метилові та етилові етери, до яких, крім або водню алкільної групи, зв'язаної з атомом кис- інших, належать метоксиметиловий етер, метилті- ню, який є зв'язаним з вихідною сполукою, є замі- ометиловий етер, бензилоксиметиловий етер, 1- щеним одним або кількома зв'язками з атомами, бутоксиметиловий етер, 2- які не є вуглецем та воднем, як обговорювалося метоксіетоксиметиловий етер, тетрагідропіранілові вище стосовно заміщених алкільних груп, і/або етери, 1-етоксіетиловий етер, аліловий етер, бен- якщо водень, зв'язаний з аміногрупою, є зв'язаним зиловий етер; естери, до яких, крім інших, нале- з атомом, який не є атомом вуглецю, та атомом, жать бензоїлформат, формат, ацетат, трихлоро- який не є атомом водню, і/або якщо алкільна гру- ацетат та трифторацетат. Прикладами захищених па, зв'язана з азотом аміну, є зв'язаною з атомом, аміногруп, крім інших, є аміди, такі, як формамід, який не є атомом вуглецю, та атомом, який не є ацетамід, трифтороацетамід та бензамід; іміни, атомом водню, як описано вище стосовно заміще- такі, як фталімід та дитіосукцинімід; та інші. Прик- них алкільних груп. Сама лише наявність аміно- та ладами захищених сульфгідрильних груп, крім алкоксифункціональності в усіх алкіламіноалкокси- інших, є тіоетери, такі, як 5-бензиловий тіоетер та групах не дозволяє вважати всі такі групи заміще- 5-4-піколіловий тіоетер; заміщені похідні 5-метилу, ними алкіламіноалкоксигрупами. такі, як гемітіо-, дитіо- та амінотіоацеталі; та інші.
Фраза "незаміщений діалкіламіноалкокси" сто- Фраза "фармацевтично прийнятна сіль" охоп- сується незаміщеної алкільної групи, як визначено лює сіль з неорганічною основою, органічною ос- вище, в якій вуглецевий або водневий зв'язок за- новою, неорганічною кислотою, органічною кисло- міщується зв'язком з атомом кисню, який є зв'яза- тою, або основною або кислою амінокислотою. Як ним з вихідною сполукою, і в якій інший вуглеце- солі неорганічних основ, винахід охоплює, напри- вий або водневий зв'язок незаміщеної алкільної клад, лужні метали, такі, як натрій або калій; луж- групи є зв'язаним з атомом азоту, який є зв'язаним ноземельні метали, такі, як кальцій та магній або з двома іншими подібними або різними незаміще- алюміній; та аміак. Як солі органічних основ, вина- ними алкільними групами, як визначено вище. хід охоплює, наприклад, триметиламін, триетила-
Фраза "заміщений діалкіламіноалкокси" стосу- мін, піридин, піколін, етаноламін, діетаноламін та ється незаміщеної діалкіламіноалкоксигрупи, як триетаноламін. Як солі неорганічних кислот, даний визначено вище, в якій зв'язок з атомом вуглецю винахід охоплює, наприклад, соляну кислоту, бо- або водню алкільної групи, зв'язаної з атомом кис- роводневу кислоту, азотну кислоту, сірчану кисло- ню, який є зв'язаним з вихідною сполукою, є замі- ту та фосфорну кислоту. Як солі органічних кис- щеним одним або кількома зв'язками з атомами, лот, даний винахід охоплює, наприклад, мурашину які не є вуглецем та воднем, як обговорювалося кислоту, оцтову кислоту, трифторооцтову кислоту, вище стосовно заміщених алкільних груп, і/або фумарову кислоту, щавлеву кислота, винну кисло- якщо одна або кілька з алкільних груп, зв'язаних з ту, малеїнову кислота, лимонну кислоту, сукцинову азотом аміну, є зв'язаними з атомом, який не є кислоту, яблучну кислоту, метансульфонову кис- атомом вуглецю, та атомом, який не є атомом во- лоту, бензолсульфонову кислоту ("та р-
толуолсульфонову кислоту. Як солі основних амі- кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- нокислот, даний винахід охоплює, наприклад, аргі- заміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених нін, лізин та орнітин. До кислих амінокислота на- або незаміщених дигетероцикліламіноалкільних лежать, наприклад, аспарагінова кислота та груп, заміщених або незаміщених (гетероцик- глуамінова кислота. ліл)(алкілламіноалкільних груп, заміщених або не-
Взагалі, винахід забезпечує сполуки, до яких заміщених (гетероцикліл)харил)аміноалкільних належать ті, що мають структуру І. Винахід також груп, або -С(-О)В": груп; забезпечує таутомери сполук, фармацевтично ВУ, ВУ, В" та ВЗ можуть бути однаковими або прийнятні солі сполук та фармацевтично прийнят- різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, ні солі таутомеріє. Структура І має таку формулу: Е, І, -МО», -ОН, -ОВ'!З груп, -МА2ОВ?! груп, -ЗН, -
ЗА? груп, -5(-0)823 груп, -5(-0)2827 груп, -СМ, - й щі заміщених або незаміщених амідинільних груп, тк заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, заміщених або незаміщених первинних, вторинних
І « або третинних алкільних груп, заміщених або не- ни т М заміщених арильних груп, заміщених або незамі- ч щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- ї | до них алкінільних груп, заміщених або незаміщених
Зх 2 гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- них гетероциклілалкільних груп, -С(-О0)82з груп, и заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, м о І заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- а І, - кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- риламіноалкільних груп, заміщених або
І незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал-
Оптимальними сполуками, що мають структу- кільних груп, заміщених або незаміщених дигете- ру І, є сполуки, які належать до однієї з чотирьох роцикліламіноалкільних груп, заміщених або неза- груп. Щ | міщених (гетероцикліл)(алкілламіноалкільних груп,
У першій групі сполук: заміщених або незаміщених //(гетероцик-
У є вибраним з-поміж ОВ"? груп, -С(-0)-8"! ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- груп, "МАВ"! груп, заміщених або незаміщених заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або алкінільних груп, заміщених або незаміщених ге- незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або тероциклілалкільних груп, заміщених або незамі- незаміщених арилоксіалкільних груп, або заміще- щених алкіламіноалкільних груп, заміщених або них або незаміщених гетероциклілоксіалкільних незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміще- груп; них або незаміщених ариламіноалкільних груп, Ве та В/є можуть бути однаковими або різними заміщених або незаміщених діариламіноалкільних і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміще- груп, заміщених або незаміщених (ал- них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- незаміщених арилоксигруп, -МНо, заміщених або заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- незаміщених алкіламіногруп, заміщених або неза- щених або незаміщених насичених міщених ариламіногруп, заміщених або незаміще- гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- них діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених них гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або діариламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- незаміщених гідроксіалкільних груп, або заміщених кіл)харил)аміногруп, заміщених або незаміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, заміщених або незаміщених 2 є вибраним з-поміж 0, 5 або МА" груп; арильних груп, -С(2О)Н, - С(хО)-алкільних груп
В, Ве, ВЗ та В" можуть бути однаковими або або -С(-О)-арильних груп; різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, В'о є вибраним з-поміж заміщених або неза-
Р, СМ, -МО», ОН, -ОВ5 груп, "МАВ груп, за- міщених арильних груп, заміщених або незаміще- міщених або незаміщених амідинільних груп, за- них гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(-0)- міщених або незаміщених гуанідинільних груп, алкільних груп, -С(-О)-арильних груп, -С(-0)0- заміщених або незаміщених первинних, вторинних алкільних груп, -С(:О)О-арильних груп, -С(-О)МН», або третинних алкільних груп, заміщених або не- -С(«О)МН(алкільних) груп, -С(«О)МН(арильних) заміщених арильних груп, заміщених або незамі- груп, С(хО)М(алкільних)2 груп, -С(хО)М(арильних)» щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- груп, -С(хО)М(алкіл)/харильних) груп, -МН», - них алкінільних груп, заміщених або незаміщених МЕ(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- М(алкільних)» груп, -М(алкіл)їарильних) груп, - них аміноалкільних груп, заміщених або незаміще- М(арильних)» груп, -МН(гетероциклільних) груп, - них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не- М(гетероциклільних)» груп, Й заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених М(алкіл)у(гетероциклільних) груп, Й або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- М(арил)(гетероциклільних), Й щених або незаміщених діариламіноалкільних С(О)МН(гетероциклільних) груп, груп, заміщених або незаміщених (ал- С(О)М(гетероциклільних)» груп, Й
С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, за-
С(хО)М(арил)(гетероциклільних) груп, або заміще- міщених або незаміщених ариламіноалкільних них або незаміщених гетероциклілалкільних груп; груп, заміщених або незаміщених діариламіноал-
А" є вибраним з-поміж ОН, -МНье, (- кільних груп, заміщених або незаміщених (ал-
МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - кіл)/харил)аміноалкільних груп, заміщеного або
М(алкільних)2 груп, -М(арильних)»2 груп, "- незаміщеного гетероцикліламіноалкілу, заміщено-
М(алкіл)ух(«арильних) груп, МН(гетероциклільних) го або незаміщеного дигетероцикліламіноалкілу, груп, -М(гетероциклільних)2 груп, заміщеного або незаміщеного (гетероцик-
М(алкіл)(гетероциклільних)льних) груп, - ліл)(алкілламіноалкілу, заміщеного або незаміще-
М(арил)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, ного (гетероцикліл)харил)аміноалкілу, заміщених -О-арильних груп, гетероциклілоксіалкільних груп, або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених арильних груп; або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених
В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- або незаміщених арилоксіалкільних груп, або за- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- міщених або незаміщених гетероциклілоксіалкіль- щених арильних груп, або заміщених або незамі- них груп; щених гетероциклільних груп; В'Є та 229 можуть бути однаковими або різни-
АЗЗ є вибраним з-поміж заміщених або неза- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- або незаміщених алкільних груп, заміщених або них арильних груп, заміщених або незаміщених незаміщених арильних груп, або заміщених або гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок- незаміщених гетероциклільних груп; сигруп, -МНе, заміщених або незаміщених гетеро- В" та В"! можуть бути однаковими або різни- циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- незаміщених арильних груп, заміщених або неза- щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або міщених гетероциклільних груп, -С(2О)Н, -С(-20)- незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -«С(-О)МН», - або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) міщених або незаміщених (ал- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- заміщених алкіламіногруп, заміщених або алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених незаміщених ариламіногруп, заміщених або неза- або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамі- міщених або незаміщених аміноалкільних груп, щених діариламіногруп, заміщених або незаміще- заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних них (алкіл)/х(арил)аміногруп, -С(-О)Н, -С(50)- груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(5:0)0- кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- алкільних груп, -С(:0)О-арильних груп, -С(-О)МН», ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- -С(5О)МН(алкільних) груп, -С(«О)МН(арильних) риламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г незаміщених (алкіл)харил)аміноалкільних груп, - груп, -С(5О)М(алкілу(арильних) груп, -С(-0)- С(-О)-гетероциклільних груп, -б(50)-0- гетероциклільних груп, -С(-0)-О-гетероциклільних гетероциклільних груп, - груп, С(-О)МН(гетероциклільних) груп, -С(20)- С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(50)-
М(гетероциклільних)г груп, М(гетероциклільних)2 груп, -
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених дигетероцикліламіно- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, алкільних груп, заміщених або незаміщених (гете- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних роцикліл)(алкіллуаміноалкільних груп, заміщених груп, заміщених або незаміщених гетероциклілок- або незаміщених (гетероцик- сіалкільних груп, або -Щ-0)- ліл)х(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп; заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або
В!5 та В"? можуть бути однаковими або різни- незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або або незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп, незаміщених арильних груп, заміщених або неза- або -С(50)-М(алкіл)(гетероциклільних) груп; міщених гетероциклільних груп, заміщених або ВЗ, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(:О)Н, або різними і незалежно є вибраними з-поміж нН, - -С(5О0)-алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, - МН», -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, -
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, М(алкілу«арильних) груп, -МН(гетероциклільних) -С(1-О)М(арильних)г2 груп, С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - груп, -МН(гетероциклільних) груп, - М(гетероцикліл)ухарильних) груп, -
М(гетероциклільних)2 груп, - М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі-
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, щених алкільних груп, заміщених або незаміщених
М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або алкоксигруп, заміщених або незаміщених гетеро- незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених циклільних груп, заміщених або незаміщених ари-
локсигруп, гетероциклілоксигруп, -МНОН, «- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених
М(алкіл/ОН груп, -МЖМариліН груп, -М(алкіл)О- (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або алкільних груп, -Жарил)О-алкільні групи, -Жалкіл)- незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп,
О-арильних груп, або -М(арил)-О-арильних груп; і заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп,
В є вибраним з-поміж заміщених або неза- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних них арильних груп, або заміщених або незаміще- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- них гетероциклільних груп. лілоксіалкільних груп;
В інших варіантах втілення винаходу, до спо- В? є вибраним із групи, яка складається з -ОН, лук вищезгаданої формули ! належить друга група заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміще- сполук, які мають нижчеописані замісники: них або незаміщених арилоксигруп, -МН», заміще-
М є вибраним з-поміж -ОВ'О груп, -С(-0)-8В!! них або незаміщених алкіламіногруп, заміщених груп, -МВ!2В!З груп, заміщених або незаміщених або незаміщених ариламіногруп, заміщених або алкінільних груп, заміщених або незаміщених ге- незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або не- тероциклілалкільних груп, заміщених або незамі- заміщених діариламіногруп, заміщених або неза- щених алкіламіноалкільних груп, заміщених або міщених (алкіл)харил)аміногруп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміще- незаміщених алкільних груп, заміщених або неза- них або незаміщених ариламіноалкільних груп, міщених арильних груп, -С(2О)Н, -С(-0)-алкільних заміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп або -С(50)-арильних груп; груп, заміщених або незаміщених // (ал- В! є вибраним з-поміж заміщених або неза- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- міщених арильних груп, заміщених або незаміще- заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- них гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(50)- щених або незаміщених насичених алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(-:О0)0- гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», них гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або -С(«О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) незаміщених гідроксіалкільних груп, або заміщених груп, С(-О)М(алкільних)г груп, -С(-О)М(арильних)2 або незаміщених арилоксіалкільних груп; груп, -С(5О)М(алкіл)/х«арильних) груп, -МН», - 7 є вибраним з-поміж 0, 5 або МЕ" груп; МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, -
В, Ве, ВЗ та В" можуть бути однаковими або М(алкільних)2 груп, -М(алкіл)/х«арильних) груп, - різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, М(арильних)2 груп, -С(хО)МН(гетероциклільних)
Е, І, -СМ, -МО», -ОН, -ОВ" груп, -МА'ЯВ"" груп, за- груп, -С(«О)М(гетероциклільних)2 груп, - міщених або незаміщених амідинільних груп, за- С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - міщених або незаміщених гуанідинільних груп, С(ЕО)М(арил)(гетероциклільних) груп, або заміще- заміщених або незаміщених первинних, вторинних них або незаміщених гетероциклілалкільних груп; та третинних алкільних груп, заміщених або неза- ВА" є вибраним з-поміж ОН, -МН»е, - міщених арильних груп, заміщених або незаміще- МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - них алкенільних груп, заміщених або незаміщених М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«- алкінільних груп, заміщених або незаміщених ге- М(алкіл)ух(арильних) груп, -МН(гетероциклільних) тероциклільних груп, заміщених або незаміщених груп, -М(гетероциклільних)2 груп, - аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- -О-арильних груп, заміщених або незаміщених щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або алкільних груп, або заміщених або незаміщених незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених арильних груп; або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- міщених або незаміщених (ал- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- щених арильних груп, або заміщених або незамі- заміщених гетероциклілалкільних груп, або - щених гетероциклільних груп;
С(-О)В"У груп; ВЗ є вибраним з-поміж Н, заміщених або не-
В», Ве, В" та ВЗ можуть бути однаковими або заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, щених арильних груп, заміщених або незаміщених
Е, 1, -МО», -ОН, -ОВ!З груп, -МА2ОВ?! груп, -5Н, - гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок-
ЗА? груп, -5(-0)823 груп, -5(-0)2822 груп, -СМ, сигруп, -МН»е, заміщених або незаміщених алкіла- заміщених або незаміщених амідинільних груп, міногруп, заміщених або незаміщених ариламіног- заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, руп, заміщених або незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених первинних, вторинних заміщених або незаміщених діариламіногруп, за- та третинних алкільних груп, заміщених або неза- міщених або незаміщених (алкіл)(арил)аміногруп, - міщених арильних груп, заміщених або незаміще- С(«О)Н, -С(50)-алкільних груп, -С(-0)-арильних них алкенільних груп, заміщених або незаміщених груп, -С(-0)О-алкільних груп, -С(-О)О-арильних алкінільних груп, заміщених або незаміщених ге- груп, -С(-О)МН»:, -С(«О)МН(алкільних) груп, - тероциклільних груп, заміщених або незаміщених С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, гетероциклілалкільних груп, -С(-О)82З груп, замі- -Ф(О)М(арильних)»г груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) щених або незаміщених аміноалкільних груп, за- груп, заміщених або незаміщених гетероциклілал- міщених або незаміщених алкіламіноалкільних кільних груп, заміщених або незаміщених аміноал- груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- кільних груп, заміщених або незаміщених алкіла- кільних груп, заміщених або незаміщених аміноал- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених кільних груп, заміщених або незаміщених діарила- діалкіламіноалкільних груп, заміщених або неза-
міщених ариламіноалкільних груп, заміщених або алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених незаміщених діариламіноалкільних груп, заміще- або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- них або незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних міщених або незаміщених аміноалкільних груп, груп, -С(5О0)-гетероциклільних груп, -С(-50)-0- заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних гетероциклільних груп, С(ХО)МН(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- груп, -(«О)М(гетероциклільних)г груп, кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі-
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, - ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа-
С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених риламіноалкільних груп, заміщених або або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених (алкіл/Ухаарил)аміноалкільних груп, - заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, С(-О)-гетероциклільних груп, -б(50)-0- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, гетероциклільних груп, - заміщених або незаміщених арилоксіалкільних С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(50)- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- М(гетероциклільних)»2 груп, - лілоксіалкільних груп; С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, -С(50)-
В!" є вибраним з-поміж Н, -ОН, заміщених або М(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміщених або незамі- незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, щених арилоксигруп, -МН2г, заміщених або незамі- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, щених алкіламіногруп, заміщених або незаміщених заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, ариламіногруп, заміщених або незаміщених діа- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних лкіламіногруп, заміщених або незаміщених діари- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- ламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- лілоксіалкільних груп; кіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених ВЗ, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими алкільних груп, заміщених або незаміщених або різними і незалежно є вибраними з-поміж нН, - арильних груп, -С(2О)Н, -С(0)-алкільних груп або МН», -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - -С(50)-арильних груп; М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«-
В!5 та В"Є можуть бути однаковими або різни- М(алкілух/арильних) груп, -МН(гетероциклільних) ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - або незаміщених алкільних груп, заміщених або М(гетероциклілууарильних) груп, - незаміщених арильних груп, заміщених або неза- М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі- міщених гетероциклільних груп, заміщених або щених алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(:О)Н, арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених -С(5О0)-алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, - алкоксигруп, заміщених або незаміщених гетеро-
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - циклільних груп, заміщених або незаміщених ари-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, локсигруп, -МНОН, -М(алкіл)ОН груп, -МЖарил)Ііон -С(1-О)М(арильних)г2 груп, С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, -М(алкіл)уО-алкільних груп, -М(арил)О- груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних алкільних груп, -М(алкіл)-О-арильних груп, або - груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- М(арил)-О-арильних груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- В? є вибраним з-поміж заміщених або неза- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- них арильних груп, або заміщених або незаміще- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, У ще одному варіанті втілення даний винахід заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіно- забезпечує третю групу сполук, які мають вище- алкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероци- згадану загальну формулу І з замісниками, вибра- кліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного ними з-поміж таких: (гетероцикліл)(алкілламіноалкілу, заміщеного або М є вибраним з-поміж -ОН, 5Н, алкілтіогруп, незаміщеного (гетероцикліл)(арил)аміноалкілу, арилтіогруп, -ОВ"О груп, -С(-0)-8В!! груп, -МВ'2В!З заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, -СМ, заміщених або незаміщених алкільних заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, груп, заміщених або незаміщених алкенільних заміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкінільних груп, груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- заміщених або незаміщених аралкільних груп, за- лілоксіалкільних груп; міщених або незаміщених гетероциклілалкільних
В! та 120 можуть бути однаковими або різни- груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- або незаміщених алкільних груп, заміщених або міноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених арильних груп, або заміщених або ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- незаміщених гетероциклільних груп; щених діариламіноалкільних груп, заміщених або
В" та В?! можуть бути однаковими або різни- незаміщених (алкіл)ух(арил)аміноалкільних груп, ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал- або незаміщених алкільних груп, заміщених або кільних груп, заміщених або незаміщених гетеро- незаміщених арильних груп, заміщених або неза- циклільних груп, заміщених або незаміщених міщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(20)- арильних груп, заміщених або незаміщених гете- алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -С(-О)МН», - роциклілоксіалкільних груп, заміщених або неза-
С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) міщених гідроксіалкільних груп, заміщених або груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г незаміщених алкоксіалкільних груп, або заміщених груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- або незаміщених арилоксіалкільних груп;
7 є вибраним з-поміж 0, 5 або МЕ" груп; -С(«О)МН(алкільних) груп, С(-О)МН(арильних)
В, В2, ВЗ та В" можуть бути однаковими або груп, -С(хО)М(алкільних)2 груп, -С(хО)М(арильних)2 різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, груп, -С(5О)М(алкіл)/х«арильних) груп, -МН», -
Е, І, -СМ, -МО», -ОН, -ОВ": груп, -МА"В!" груп, за- МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - міщених або незаміщених амідинільних груп, за- М(алкільних)2 груп, -М(алкіл)/«арильних) груп, - міщених або незаміщених гуанідинільних груп, М(арильних)2 груп, С(хО)МН(гетероциклільних) заміщених або незаміщених первинних, вторинних груп, -(О)М(гетероциклільних)2 груп, або третинних алкільних груп, заміщених або не- С(хО)М(алкіл)у(гетероциклільних) груп, або - заміщених арильних груп, заміщених або незамі- С(-О)М(арил) (гетероциклільних) груп; щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- А" є вибраним з-поміж Н, -ОН, алкоксигруп, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених арилоксигруп, -МНг, -МН(алкільних) груп, - гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, - них аміноалкільних груп, заміщених або незаміще- М(арильних)г груп, -Малкілуарильних) груп, замі- них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не- щених або незаміщених алкільних груп, - заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених МН(гетероциклільних) груп, -М(гетероциклільних)2 або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- груп, -М(алкіл)(гетероциклільних) груп, або замі- щених або незаміщених діариламіноалкільних щених або незаміщених арильних груп; груп, заміщених або незаміщених // (ал- В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- заміщених гетероциклілалкільних груп, або - щених арильних груп, або заміщених або незамі- с(-О)В'8; щених гетероциклільних груп;
В», Ве, В" та ВЗ можуть бути однаковими або В!З є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, заміщених алкільних груп, заміщених або незамі-
Е, І, -МО», -«ОН, -ОВ"З груп, -МА?ОВ! груп, -5Н, - щених арильних груп, заміщених або незаміщених
ЗА? груп, -5(-0)823 груп, -5(-0)2822 груп, -СМ, гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок- заміщених або незаміщених амідинільних груп, сигруп, -МНго, заміщених або незаміщених гетеро- заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених заміщених або незаміщених первинних, вторинних аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених або третинних алкільних груп, заміщених або не- алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- заміщених арильних груп, заміщених або незамі- щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених них алкінільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- міщених або незаміщених (ал- них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не- кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених заміщених алкіламіногруп, заміщених або або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- незаміщених ариламіногруп, заміщених або неза- щених або незаміщених діариламіноалкільних міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамі- груп, заміщених або незаміщених (ал- щених діариламіногруп, заміщених або незаміще- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- них (алкіл)/х(арил)аміногруп, -С(-О)Н, /-С(50)- заміщених гетероциклілалкільних груп, -С(-0)82о алкільних груп, -С(хО0)-арильних груп, -С(:0)0- груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», груп, заміщених або незаміщених гетероцикліла- -С(«О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) міноалкільних груп, заміщених або незаміщених груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених груп, -С(5О)М(алкілу(арильних) груп, -С(20)- алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероциклільних груп, -С(-0)-О-гетероциклільних арилоксіалкільних груп, або заміщених або неза- груп, С(«О)МН(гетероциклільних) груп, - міщених гетероциклілоксіалкільних груп; С(хО)М(гетероциклільних)2 груп, -
В? та В"" можуть бути однаковими або різними сС(хО)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміще- С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених арилоксигруп, -МН2о, заміщених або заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, незаміщених алкіламіногруп, заміщених або неза- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених ариламіногруп, заміщених або незаміще- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних них діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- діариламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- лілоксіалкільних груп; кіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених В? та ВЗ можуть бути однаковими або різни- алкільних груп, заміщених або незаміщених ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених арильних груп, -С(О)Н, -С(5О)-алкільних груп або або незаміщених алкільних груп, заміщених або -С(50)-арильних груп; незаміщених арильних груп, заміщених або неза-
В! є вибраним з-поміж заміщених або неза- міщених гетероциклільних груп, заміщених або міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(-О)Н, них арильних груп, заміщених або незаміщених -С(5О0)-алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, - гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- С(-О)МН», -С(1-:О)МН(алкільних) груп, - них гетероциклілалкільних груп, -С(О)Н, -С(20)- С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(5:0)0- -Ф(5О)М(алкільних)г груп, С(-О)М(алкіл)(арильних) алкільних груп, -С(:0)О-арильних груп, -С(-О)МН», груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- груп, або -М(арил)-О-арильних груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- ВА є вибраним з-поміж заміщених або неза- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- них арильних груп, або заміщених або незаміще- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, У третій групі сполук принаймні один із Р», Ве, заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіно- В' та ВЗ є вибраним з-поміж заміщених або неза- алкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероци- міщених амідинільних груп, заміщених або неза- кліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного міщених гуанідинільних груп, заміщених або неза- (гетероцикліл)(алкілламіноалкілу, заміщеного або міщених насичених сгетероциклільних груп, незаміщеного (гетероцикліл)харил)аміноалкілу, заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- риламіноалкільних груп, заміщених або лілоксіалкільних груп; незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних груп,
В! та 120 можуть бути однаковими або різни- заміщених або незаміщених гетероциклілалкіль- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених них груп, заміщених або незаміщених гетероциклі- або незаміщених алкільних груп, заміщених або ламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених арильних груп, або заміщених або гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклільних груп; алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених
В" та В"! можуть бути однаковими або різни- арилоксіалкільних груп, або заміщених або неза- ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених міщених гетероциклілоксіалкільних груп; -ОВ'З або незаміщених алкільних груп, заміщених або груп, де В? є вибраним з-поміж заміщених або незаміщених арильних груп, заміщених або неза- незаміщених арильних груп, заміщених або неза- міщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(20)- міщених гетероциклільних груп, заміщених або алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -С(-О)МН», - незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(:О)Н,
С(5О)МН(алкільних) груп, -С(хО)МН(арильних) -б(50)-арильних груп, -СЩ(-О)МН», - груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г С(хО)МН(алкільних) груп, -С(хО)МН(арильних) груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- груп, -Ф(О)МН(алкільних)г груп, - алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених С(хО)М(арильних)г2 груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних міщених або незаміщених аміноалкільних груп, груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або риламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних груп, незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, - заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал-
С(-О0)-гетероциклільних груп, -6(50)-0- кільних груп, заміщених або незаміщених дигете- гетероциклільних груп, - роцикліламіноалкільних груп, заміщених або неза-
С(«О)МН(гетероциклільних) груп, міщених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп,
С(-О)М(гетероциклільних)2 груп, - заміщених або незаміщених (гетероцик-
С(-О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не-
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, незаміщених арилоксіалкільних груп або заміще- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, них та незаміщених гетероциклілоксіалкільних заміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп; -МА2ОВ?! груп, де 2? є вибраним з-поміж за- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- міщених або незаміщених гетероциклільних груп; - лілоксіалкільних груп; МА2ОВ?2! груп, де В! є вибраним з-поміж заміщених
В!8, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими або незаміщених гетероциклільних груп, -С(:О)Н, - або різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, - С(О)-арильних груп, -Ф(-ОМН», -
МН», МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних)
М(алкільних)2 груп, -М(арильних)»2 груп, "- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2
М(алкіл)ух(арильних) груп, -МН(гетероциклільних) груп, С(-О)М(алкіл)/я«арильних) груп, -С(-:0)0- груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених
М(гетероцикліл)(арильних) груп, - або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених
М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі- або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замі- щених алкільних груп, заміщених або незаміщених щених або незаміщених діалкіламіноалкільних арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі- алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилок- льних груп, заміщених або незаміщених діарила- сигруп, заміщених або незаміщених гетероцик- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених лільних груп, -МНОН, -М(алкіл)/уОН груп, - (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або
М(іариліН груп, -М(алкіл)О-алкільних груп, - незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп,
М(арил)О-алкільних груп, -М(алкіл)у-О-арильних заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп,
заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених первинних, вторинних заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або третинних алкільних груп, заміщених або не- груп, заміщених або незаміщених гетероциклілал- заміщених арильних груп, заміщених або незамі- кільних груп, або заміщених або незаміщених ге- щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- тероциклілоксіалкільних груп; або -С(-0О)82» груп, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених де В є вибраним з-поміж Н, -МН»е, -МН(алкільних) гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- груп, -МН(арильних) груп, -М(алкільних)2 груп, - них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не-
М(арильних)г груп, -М(алкіл)у(арильних) груп, - заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених
МН(гетероциклільних) груп, - або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі-
М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - щених або незаміщених діариламіноалкільних
М(гетероцикліл)(арильних) груп, - груп, заміщених або незаміщених (ал-
М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі- кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- щених арильних груп, заміщених або незаміщених заміщених гетероциклілалкільних груп, -С(-0)Д» арилоксигруп, або заміщених або незаміщених груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних гетероциклільних груп. груп, заміщених або незаміщених гетероцикліла-
У ще одному варіанті втілення даний винахід міноалкільних груп, заміщених або незаміщених охоплює сполуки формули !, в яких вищеописані гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених замісники визначають четверту групу сполук: алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених
М є вибраним з-поміж -ОН, 5Н, алкілтіогруп, арилоксіалкільних груп, або заміщених або неза- арилтіогруп, -ОВ!? груп, -С(-0)-В"! груп, -МА"2В!З міщених гетероциклілоксіалкільних груп; груп, -СМ, заміщених або незаміщених алкільних В? та В"" можуть бути однаковими або різними груп, заміщених або незаміщених алкенільних і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміще- груп, заміщених або незаміщених алкінільних груп, них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або заміщених або незаміщених аралкільних груп, за- незаміщених арилоксигруп, -МНг, заміщених або міщених або незаміщених гетероциклілалкільних незаміщених алкіламіногруп, заміщених або неза- груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- міщених ариламіногруп, заміщених або незаміще- льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- них діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених міноалкільних груп, заміщених або незаміщених діариламіногруп, заміщених або незаміщених (ал- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- кіл)/(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених щених діариламіноалкільних груп, заміщених або алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, арильних груп, -С(О)Н, -С(2О)-алкільних груп або заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал- -б(50)-арильних груп; кільних груп, заміщених або незаміщених гетеро- В! є вибраним з-поміж заміщених або неза- циклільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- арильних груп, заміщених або незаміщених гете- них арильних груп, заміщених або незаміщених роциклілоксіалкільних груп, заміщених або неза- гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- міщених гідроксіалкільних груп, заміщених або них гетероциклілалкільних груп, -С(2О)Н, -С(-20)- незаміщених алкоксіалкільних груп, або заміщених алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(-:О0)0- або незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, -С(-О)МН», 7 є вибраним з-поміж 0, 5 або МЕ: груп; -С(«О)МН(алкільних) груп, С(-О)МН(арильних)
В, Ве, ВЗ та В" можуть бути однаковими або груп, -С(хО)М(алкільних)2 груп, -«С(хО)М(арильних)2 різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, груп, -С(5О)М(алкіл)/х«арильних) груп, -МН», -
Е, І, -СМ, -МО», -ОН, -ОВ": груп, -МА"В!" груп, за- МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - міщених або незаміщених амідинільних груп, за- М(алкільних)2 груп, -М(алкіл)/«арильних) груп, - міщених або незаміщених гуанідинільних груп, М(арильних)2 груп, -С(хО)МН(гетероциклільних) заміщених або незаміщених первинних, вторинних груп, -С(1:О)М(гетероциклільних)г груп, або третинних алкільних груп, заміщених або не- С(хО)М(алкілуугетероциклільних) груп або - заміщених арильних груп, заміщених або незамі- С(-О)М(арил) (гетероциклільних) груп; щених алкенільних груп, заміщених або незаміще- В! є вибраним з-поміж Н, -ОН, алкоксигруп, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених арилоксигруп, -МНг, -МН(алкільних) груп, - гетероциклільних груп, заміщених або незаміще- МН(арильних) груп, -М(алкільних)»2 груп, - них аміноалкільних груп, заміщених або незаміще- М(арильних)г груп, -Малкілуарильних) груп, замі- них алкіламіноалкільних груп, заміщених або не- щених або незаміщених алкільних груп, - заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених М(гетероциклільних) груп, -М(гетероциклільних)2 або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- груп, -М(алкіл)(гетероциклільних) груп, або замі- щених або незаміщених діариламіноалкільних щених або незаміщених арильних груп; груп, заміщених або незаміщених // (ал- В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених алкільних груп, заміщених або незамі- заміщених гетероциклілалкільних груп, або - щених арильних груп, або заміщених або незамі-
С(-О)В'В груп; щених гетероциклільних груп;
В», Ве, В" та З можуть бути однаковими або АЗЗ є вибраним з-поміж Н, заміщених або не- різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, заміщених алкільних груп, заміщених або незамі-
Е, І, -МО», -«ОН, -ОВ"З груп, -МА?ОВ! груп, -5Н, - щених арильних груп, заміщених або незаміщених 582 груп, -5(-0)823 груп, -5(-0)2827 груп, -СМ, гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилок- заміщених або незаміщених амідинільних груп, сигруп, -МНго, заміщених або незаміщених гетеро- заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних) алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2 щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0- незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, заміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- міщених або незаміщених (ал- міщених або незаміщених аміноалкільних груп, кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних заміщених алкіламіногруп, заміщених або груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- незаміщених ариламіногруп, заміщених або неза- кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамі- ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- щених діариламіногруп, заміщених або незаміще- риламіноалкільних груп, заміщених або них (алкіл)/х(арил)аміногруп, -С(-О)Н, -С(50)- незаміщених (алкіл/Ухарил)аміноалкільних груп, - алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, -С(5:0)0- С(-О)-гетероциклільних груп, -б(50)-0- алкільних груп, -С(:0)О-арильних груп, -С(-О)МН», гетероциклільних груп, - -С(5О)МН(алкільних) груп, -С(«О)МН(арильних) С(«О)МН(гетероциклільних) груп, -б(50)- груп, -С(5О)М(алкільних)»г груп, -«С(25О)М(арильних)г М(гетероциклільних)2 груп, -б(-0)- груп, -С(5О)М(алкілуб(арильних) груп, -С(-0)- М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -б(50)- гетероциклільних груп, -С(-0)-О-гетероциклільних М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або груп, С(«О)МН(гетероциклільних) груп, - незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп,
С(-О)М(гетероциклільних)2 груп, -б(50)- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп,
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп,
С(-О)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, лілоксіалкільних груп; заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, ВВ, ВЗ, В та ВЗ можуть бути однаковими заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або різними і незалежно є вибраними з-поміж нН, - груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- МН», -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - лілоксіалкільних груп; М(алкільних)2 груп, -М(арильних)2 груп, "«-
В? та ВЗ можуть бути однаковими або різни- М(алкілууарильних) груп, -МН(гетероциклільних) ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - або незаміщених алкільних груп, заміщених або М(гетероцикліл)у(арильних) груп, - незаміщених арильних груп, заміщених або неза- М(гетероциклільних)г2 груп, заміщених або незамі- міщених гетероциклільних груп, заміщених або щених алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(:О)Н, арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених -С(5О0)-алкільних груп, -С(-О0)-арильних груп, - алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилок-
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - сигруп, заміщених або незаміщених гетероцик-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, лільних груп, -МНОН, -М(алкіл/лОН груп, - -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) МіарилуОнН груп, -М(алкіл/О-алкільних груп, - груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних М(арил)О-алкільних груп, -М(алкіл)у-О-арильних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- груп, або -М(арил)-О-арильних груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- В? є вибраним з-поміж заміщених або неза- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміще- ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- них арильних груп, або заміщених або незаміще- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, У четвертій групі сполук принаймні один із Р", заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіно- В2, ВЗ та В є -ОВ": групою, і В» є вибраним з- алкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероци- поміж заміщених або незаміщених гетероцикліла- кліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного лкільних груп, заміщених або незаміщених діалкі- (гетероцикліл)(алкілламіноалкілу, заміщеного або ламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщеного (гетероцикліл)харил)аміноалкілу, алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, щених аміноалкільних груп, заміщених або неза- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, міщених діариламіноалкільних груп, заміщених заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або незаміщених ариламіноалкільних груп, замі- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- щених або незаміщених (ал- лілоксіалкільних груп; кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не-
В!Є та 229 можуть бути однаковими або різни- заміщених гетероциклільних груп, заміщених або ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, або незаміщених алкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених дигетероцикліламіно- незаміщених арильних груп, або заміщених або алкільних груп, заміщених або незаміщених (гете- незаміщених гетероциклільних груп; роцикліл)(алкіл)яаміноалкільних груп, або заміще-
В" та в?! можуть бути однаковими або різни- них або незаміщених ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних груп. або незаміщених алкільних груп, заміщених або У першій, другій або третій групі сполук 7 в оп- незаміщених арильних груп, заміщених або неза- тимальному варіанті є -МВ!" групою, у більш опти- міщених гетероциклільних груп, -С(-О)Н, -С(20)- мальному варіанті В!" є Н. До оптимальних сполук алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -С(-О)МН», - четвертої групи належать сполуки, в яких 2 є -МА!О групою, у більш оптимальному варіанті КЗ є Н. заміщених або незаміщених алкіл-, гетероцикліл-
М в оптимальному варіанті є -ОВ'!О групою, - або арил-аміноалкільних груп, заміщених або не-
МА2В'З групою або заміщеною або незаміщеною заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених алкінільною групою, або у більш оптимальному або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- варіанті є -МВ'2М!З групою у першій, другій, третій міщених або незаміщених (ал- та четвертій групах сполук. У більш оптимальних кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- сполуках першої групи М є МЕ!2В'!З групою, і В"? є заміщених алкіламіноалкоксигруп, заміщених або
Н. У більш оптимальних сполуках другої та третьої незаміщених ариламіноалкоксигруп, заміщених груп У є МА"2В!З групою, і один або обидва з КБ: та або незаміщених діалкіламіноалкоксигруп, замі-
Аз єн. щених або незаміщених діариламіноалкоксигруп,
До інших оптимальних сполук першої, другої або заміщених або незаміщених (ал- та третьої груп належать сполуки, в яких У є виб- кіл(арил)аміноалкоксигруп. Конкретними прикла- раним з-поміж -М(СНз)», -МН(СНз), -МН(СНеСН5»), - дами є: -ОСНз, -ОСНоСНа(М-морфолініл), --М-
М(СнеСН»з)2, -МН(арильних) груп, -М(арильних)2 морфолініл, -М-цис-діалкілморфолініл, -М-(4- груп, -МНМНг2, -МНМ(СНз)», -М(СНз)МНн(СнНз), - алкіл)піперазиніл, -ОСНагСНеМ(алкільні)»2 групи, -
МН(СНг)аМН» груп, -МН(СНг)пМН(алкільних) груп, - ОоСнНгСНоМН(алкільні) групи, -ОСНоСНеМН», (-
МН(СнНег)тМ(алкільних)2 груп, -М(алкіл/СНг)тМН» ОоСНСНноМНіарильні) групи, -ОСН».СНоМ(арильні)» груп, -М(іалкілуСНг)т-МІН(алкільних) груп, - групи, -ОСНагСНеМ(алкіл)(арильні) групи, алкокси-
М(алкілу«СНг)тМ(алкільних)г груп, - групи, -О(4-піперидиніл), -0|4-(1-
МН(СнНг)п(гетероциклільних) груп, - алкіл)піперидинільніЇ групи, -0І3-(1-
М(алкіл/(СНг)п(гетероциклільних)| груп, - алкіл)упіперидинільні| групи, -ОФІЗ-хінуклідинілі, -
МН(СНг)тОН груп, -МН(СНа)тОСВНз груп, (- ОосСН»(2-піридил), -ОСнаі(4-піридил), -О(3-
МНенсн(МНг)СН(СНЗ)», -МН(2- піролідиніл) або -О|3-(1-алкіл)піролідинільнії| групи. аміноциклогексилу), -МН(циклогексилу), -МНОСН»з, До інших оптимальних сполук першої, другої, -МН(М-морфолінілу), -МН(хінуклідилу), зокрема, - третьої та четвертої груп належать сполуки, в яких
МНІ(хінуклід-З-илу), або груп, у яких В? та ВЗ є В? є вибраним з-поміж Е, СІ, -МО», -ОСН»з, М- об'єднаними, утворюючи заміщене або незаміще- морфолінілу, -М-цис-діалкілморфолінілу, - - М-(4- не насичене 5- або б-членне М-вмісне кільце, в алкіл)піперазинілу або -ОСНа(2-піридилу). До ін- якому т є цілим числом від 2 до 4, наприклад, 2, З ших оптимальних сполук першої, другої, третьої та або 4, і п є цілим числом від 0 до 3, наприклад, 0, четвертої груп належать сполуки, в яких Р? є виб- 1,2 або 3. раним з-поміж Н, Е, СІ, -МО», заміщених або неза-
До більш оптимальних сполук першої, другої міщених гетероциклілалкоксигруп, або заміщених та третьої груп також належать сполуки, в яких У є або незаміщених гетероциклільних груп. До інших вибраним з-поміж /-МН(5-бензимідазолілу), -- оптимальних сполук першої, другої, третьої та
МН(СНг)М(СНЗ)», -МН(СН2г)2ОН, -МН(СНг)(4- четвертої груп належать сполуки, в яких В? є виб- імідазолілу), -МН(СНг)(З-імідазолілу), -МН(СНг)(4- раним з-поміж Е, 0, -МО-, заміщених або незамі- піридилу), -МН(СНег)(2-піридилу), -МН(СНг)(3- щених алкоксигруп, заміщених або незаміщених піридилу), -МН(СН»г)(2-тетрагідрофуранілу), - гетероциклілалкоксигруп, заміщених або незамі-
МН(СНег)(4-піперидинілу), -МН(СНг)(3- щених гетероциклільних груп, заміщених або не- піперидинілу), -МН(СНг)гІ2-(М-метилпіролідинілу)|, заміщених алкіл-, гетероцикліл- та арил- -МН(СН»г)г2-піролідинілу), -МН(СНег)(2-(М- аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених метилпіролідинілу)Ї, -МН(СНг)(2-піролідинілу), - діалкіл- та діарил-аміноалкільних груп, заміщених
МН(З-піперидинілу) або -МН(З-піролідинілу). або незаміщених алкілариламіноалкільних груп,
До оптимальних сполук першої та другої груп заміщених або незаміщених алкіл- та арил- належать сполуки, в яких Р", 82, ВЗ, В", В», Ве, В" аміноалкоксигруп, заміщених або незаміщених та В8 усі є Н. До інших оптимальних сполук пер- діалкіл- та діарил-аміноалкоксигруп, або заміще- шої, другої, третьої та четвертої груп належать них або незаміщених алкілариламіноалкоксигруп. сполуки, в яких В! є вибраним з-поміж Н, заміще- До інших оптимальних сполук першої, другої, них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або третьої та четвертої груп належать сполуки, в яких незаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених В? є алкільною групою, що має від одного до чоти- або незаміщених гетероциклілоксигруп, заміщених рьох атомів вуглецю. В інших оптимальних сполу- або незаміщених гетероциклільних груп, заміще- ках першої, другої, третьої та четвертої груп В" є них або незаміщених алкіл-, гетероцикліл- або алкільною групою, що має від одного до чотирьох арил-аміноалкільних груп, заміщених або незамі- атомів вуглецю, іншими оптимальними сполуками щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або чотирьох груп є ті, в яких РУ або В" є -ОВ": групою, незаміщених діариламіноалкільних груп, заміще- і "З є алкільною групою, арильною групою, гете- них або незаміщених (алкіл)х(арил)аміноалкільних роциклільною групою або гетероциклілалкільною груп, заміщених або незаміщених алкіл- або арил- групою. аміноалкоксигруп, заміщених або незаміщених В інших оптимальних сполук першої, другої, діалкіламіноалкоксигруп, або заміщених або неза- третьої та четвертої груп Б9 або В є - міщених діариламіноалкоксигруп. До інших сполук ОоСНа(СнНг)д(гетероциклільною) групою, ід є 0, 1, 2, першої, другої, третьої та четвертої груп належать З або 4, у більш оптимальному варіанті гетероцик- сполуки, в яких Е' є вибраним з-поміж Е, СІ, замі- лільна група -«ОСНа(СНг)да(гетероциклільної) групи щених або незаміщених алкоксигруп, заміщених є гетероцикл, вибраний з-поміж заміщеного або або незаміщених гетероциклілалкоксигруп, замі- незаміщеного морфоліну, заміщеного або незамі- щених або незаміщених гетероциклільних груп, щеного піперазину, заміщеного або незаміщеного піперидину, заміщеного або незаміщеного піролі- й ши ше н дину, заміщеного або незаміщеного піролу, замі- щеного або незаміщеного імідазолу, заміщеного що «АЖ або незаміщеного піразолу, заміщеного або неза- міщеного 1,2,3-триазолу, заміщеного або незамі- щеного 1,2,4-триазолу, заміщеного або незаміще- М М ного тетразолу, заміщеного або незаміщеного І Й тіоморфоліну, заміщеного або незаміщеного го- що м шк н мопіперазину, заміщеного або незаміщеного окса- й золідин-2-ону, заміщеного або незаміщеного піро- х х лідин-2-ону, заміщеного або незаміщеного - піридину, заміщеного або незаміщеного оксазолу, заміщеного або незаміщеного ізоксазолу, заміще- У У ного або незаміщеного тіазолу, заміщеного або незаміщеного ізотіазолу, заміщеного або незамі- Структура М є прикладом -О(СНг)з(М- щеного фурану, заміщеного або незаміщеного піперидинільної) або -О(СНг)з(1-піперидинільної) тіофену, заміщеного або незаміщеного тетрагід- групи. Структура МІ є прикладом -О(СНг)з-(2- рофурану, заміщеного або незаміщеного тетрагід- піперидинільної) групи. Структура МІ! є прикладом ротіофену, заміщеного або незаміщеного бензимі- -д(СНг)з(З-піперидинільної) групи. Структура МІ! є дазолу, заміщеного або незаміщеного прикладом -Ф(СНг)з(4-піперидинільної) групи. Як- бензоксазолу, або заміщеного або незаміщеного що гетероциклільна група є піперазином, і д є 1 бензотіазолу. для -ОСНа(СНг)агетероциклільної) групи, можли-
У групах, які включають гетероциклільні групи, вими є і можуть вважатись оптимальними такі гетероцикпіл може бути приєднаний різними структури: шляхами. Наприклад, у -
ОоСНа(СНг)д(гетероциклільній) групі гетероцикліль- Ж м а нв група може бути зв'язана з атомом вуглецю З метилену -ОСНа(СнНег)а групи - о у С ж
ОоСНа(СНг)д(гетероциклілу) через різні кільцеві ; М шо члени. Наприклад, якщо 4 є 1, і гетероциклільна група є тетрагідрофураном, група може бути пред- ІХ 4 ставлена формулою -
ОСНеСН»(тетрагідрофуранілу), яка відповідає та- Структура ЇХ є прикладом -О(СНг)г(2- ким двом структурам: піперазинільної) групи, і структура Х є прикладом -
О(СНг)2(1-піперазинільної) або -Ф(СНг)г(М- р : ря піперазинільної) групи. Якщо гетероциклільна гру- й па є морфоліном, і 4 є 1 для - 7. стр» ОоСНа(СнН»г)д(гетероциклільної) групи, можливими є то т. і можуть вважатись оптимальними такі структури:
І ІМ Ж М ака де структура ІІ представляє групу, яка може І бути вказана як -оснсНаІ(2- Ії о тетрагідрофуранільна) група, і структура ІМ пред- : ставляє групу, яка може бути вказана як -
ОоСНнгсСНа(З-тетрагідрофураніл) група. Якщо гете- хі . хи роциклільна група є М-вмісним гетероциклом, до ку яких, крім інших, належать піперидин, піперазин, М морфолін або піролідин, гетероцикл може бути І зв'язаним з атомом вуглецю метилену через атом ниж ШИ вуглецю кільця або через атом азоту в кільці М- вмісного гетероциклу. Обидва є оптимальними.
Якщо гетероциклільна група є піперидином, ід є 2 ХІІ для -ОСНа(СНг)д(гетероциклільної) групи, можли- вими є і можуть вважатись оптимальними такі Структура Хі є прикладом /-О(СНг)»(3- структури: морфолінільної) групи, структура ХІЇ є прикладом - о(СНг)г(4-морфолінільної) або -О(СНг)г(М- морфолінільної) групи, і структура ХІІ! є прикладом -Ф(СНг)г(2-морфолінільної) групи. Можна спостері- гати, що коли група є піролідином, і д є 1, наявні структури включають -Ф(СН»г)2(1-піролідиніл) або -
О(СНг)г(М-піролідиніл), -Ф(СНг)г(2-піролідиніл) та -
О(СН»г)г(З-піролідиніл).
До інших оптимальних сполук першої, другої, третьої та четвертої груп належать сполуки, в яких принаймні один із Р», Ве, ВД" та Е8 є заміщеною або зв'язаними з атомом вуглецю карбонілу -С(-0)-825 незаміщеною гетероциклільною групою, точніше, групи через атом азоту або атом вуглецю у кільцях заміщеною або незаміщеною гетероциклільною М-вмісних гетероциклів. У більш оптимальних із групою, яка включає принаймні один атом О або подібних сполук М-вмісний гетероцикл 25 групи є
М, ще точніше - заміщеною або незаміщеною гете- вибраним з-поміж заміщеного або незаміщеного роциклільною групою, вибраною з-поміж морфолі- морфоліну, заміщеного або незаміщеного піролі- ну, піперазину, піперидину, 1,2,3-триазолу, 1,2,4- дину, заміщеного або незаміщеного піперазину, триазолу, тетразолу, піролідину, піразолу, піролу, заміщеного або незаміщеного піперидину, заміще- тіоморфоліну, тіоморфоліну, в якому атом з тіо- ного або незаміщеного піролу, заміщеного або морфолінової групи є зв'язаним з одним або кіль- незаміщеного імідазолу, заміщеного або незамі- кома атомами 0, гомопіперазину, бензимідазолу, щеного піразолу, заміщеного або незаміщеного оксазолідин-2-ону, піролідин-2-ону, імідазолу, ізо- 1,2,3-триазолу, заміщеного або незаміщеного ксазолу, оксазолу, ізотіазолу, тіазолу, тіофену, 1,2,4-триазолу, заміщеного або незаміщеного тет- фурану, пірану, тетрагідротіофену, тетрагідрофу- разолу, заміщеного або незаміщеного тіоморфолі- рану, тетрагідропірану або піридину. ну, заміщеного або незаміщеного гомопіперазину,
До інших оптимальних сполук першої, другої, заміщеного або незаміщеного оксазолідин-2-ону, третьої та четвертої груп належать сполуки, в яких заміщеного або незаміщеного піролідин-2-ону, принаймні один із Б? або 2! є вибраним з-поміж заміщеного або незаміщеного піридину, заміщено- заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, го або незаміщеного оксазолу, заміщеного або заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних незаміщеного ізоксазолу, заміщеного або незамі- груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі- щеного тіазолу, заміщеного або незаміщеного ізо- льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- тіазолу, заміщеного або незаміщеного бензиміда- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених золу, заміщеного або незаміщеного бензоксазолу, діариламіноалкільних груп, (ал- або заміщеного або незаміщеного бензотіазолу. кіл)Хуарил)аміноалкільних груп, або заміщених або Оптимальними сполуками згідно з першою, незаміщених гетероциклілалкільних груп, включа- другою, третьою та четвертою групами сполук ючи: -СНа(СНо)рМНег групи, -СНа(СНо)рМН(алкільні) також є сполуки, в яких Е- є Н. групи, -Снуа(СНео)рМН(арильні) групи, - До оптимальних сполук четвертої групи сполук
Сна(СнНг)рМ(алкільні)г групи, -СНа(СНг)рМ(арильні)г належать сполуки, в яких В" є -ОВ': групою, і В: є групи, СНа(СНо)рМ(алкіл)(арильні) група або - вибраним з-поміж заміщених або незаміщених
СНа(СнНег)ф(гетероциклільні) групи, в яких р є цілим гетероциклілалкільних груп, заміщених або неза- числом від 0 до 4, і гетероциклільна група - міщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених
СНа(СНег)ф(гетероциклільної) групи є М-вмісним або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замі- гетероциклом, вибраним з-поміж заміщеного або щених або незаміщених аміноалкільних груп, за- незаміщеного морфоліну, заміщеного або незамі- міщених або незаміщених діариламіноалкільних щеного піролідину, заміщеного або незаміщеного груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі- піперазину, заміщеного або незаміщеного піпери- льних груп, заміщених або незаміщених (ал- дину, заміщеного або незаміщеного піролу, замі- кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- щеного або незаміщеного імідазолу, заміщеного заміщених гетероциклільних груп, заміщених або або незаміщеного піразолу, заміщеного або неза- незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, міщеного 1,2,3-триазолу, заміщеного або незамі- заміщених або незаміщених дигетероцикліламіно- щеного 1,2,4-триазолу, заміщеного або незаміще- алкільних груп, заміщених або незаміщених (гете- ного тетразолу, заміщеного або незаміщеного роцикліл)(алкіл)яаміноалкільних груп, або заміще- тіоморфоліну, заміщеного або незаміщеного го- них або незаміщених мопіперазину, заміщеного або незаміщеного окса- (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних груп. золідин-2-ону, заміщеного або незаміщеного піро- іншими інгібіторами МЕСЕ-ЕТК, яким віддають лідин-2-ону, заміщеного або незаміщеного особливу перевагу, є сполуки, які мають структуру піридину, заміщеного або незаміщеного оксазолу, її, таутомери сполук, фармацевтично прийнятні заміщеного або незаміщеного ізоксазолу, заміще- солі сполук та фармацевтично прийнятні солі тау- ного або незаміщеного тіазолу, заміщеного або томерів. Структура ІІ має таку формулу: незаміщеного ізотіазолу, заміщеного або незамі- І й щеного бензимідазолу, заміщеного або незаміще- и. т ве ного бензоксазолу, або заміщеного або незаміще- що 7 7 х ра ного бензотіазолу. шо ко
До інших оптимальних сполук згідно з першою, е ЧУ М -щї другою, третьою та четвертою групами належать Й Х ЇХ сполуки, в яких 225 є вибраним з-поміж заміщених Ве с о або незаміщених арильних груп, заміщених або М ща незаміщених алкільних груп, -МНг, -МН(алкільних) щ ' | ' груп, -М(алкільних)2 груп, -МН(арильних) груп, - т о н . :
М(арильних)2 груп, -М(алкіл)у(арильних) груп, - й
МН(гетероциклільних) груп, - . й й
М(гетероцикліл) (алкільних) груп, -
М(гетероцикліл)(арильних) груп, - ІЇ
М(гетероциклільних)2 груп, або М-вмісних гетеро- циклів. У таких сполуках М-вмісні гетероцикли є У сполуках, які мають структуру ІП, ХУ є вибра-
ним з-поміж Н, -ОН, -ОВ'!О груп, -ЗН, -58!! груп, - У сполуках структури ІІ В, В2, ВУ, ВУ, В», Ве, В"
МА"2В!З груп, -СМ, -С(-0)-В"" груп, заміщених або та 28 можуть бути однаковими або різними і неза- незаміщених алкільних груп, заміщених або неза- лежно вибраними з-поміж Н, СІ, Вг, Е, І, -МО», -СМ, міщених алкенільних груп, заміщених або незамі- -ОН, -ОВ5 груп, -МА!9В/" груп, -С(-О)В!8 груп, -ЗН, щених алкінільних груп, заміщених або незаміще- -В8!З груп, -5(-0)829 груп, 5(5:О)287! груп, заміще- них аралкільних груп, заміщених або незаміщених них або незаміщених амідинільних груп, заміще- гетероциклілалкільних груп, заміщених або неза- них або незаміщених гуанідинільних груп, заміще- міщених алкіламіноалкільних груп, заміщених або них або незаміщених первинних, вторинних або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміще- третинних алкільних груп, заміщених або незамі- них або незаміщених ариламіноалкільних груп, щених арильних груп, заміщених або незаміщених заміщених або незаміщених діариламіноалкільних алкенільних груп, заміщених або незаміщених ал- груп, заміщених або незаміщених (ал- кінільних груп, заміщених або незаміщених гете- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- роциклільних груп, заміщених або незаміщених заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замі- алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі- щених або незаміщених гетероциклільних груп, щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених арильних груп, замі- незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених щених або незаміщених гідроксіалкільних груп, або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених або незаміщених (ал- заміщених або незаміщених арилоксіалкільних кіл)/(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- заміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених лілоксіалкільних груп. або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених
В оптимальних сполуках структури ІІ, М є виб- або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, раним з-поміж Н, -ОН, -ОВ? груп або -МА!'В": груп. заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп,
У більш оптимальному варіанті М є -МВ'"'В"2 гру- заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, пою. У ще більш оптимальному варіанті М є - заміщених або незаміщених арилоксіалкільних
МАВ: групою, і обидва Б!! та В": є воднем. В груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- інших оптимальних сполуках які мають структуру лілоксіалкільних груп. У сполуках структури ЇЇ 25 є
П, М є вибраним з-поміж -М(СНз)2, -МН(СНвз), - відсутнім або є Н, якщо Х! є М, Ре є відсутнім або є
МН(СнегснН»з), -М(СНеСНЗз)2г, -МН(арильних) груп, - Н, якщо Х! є М, В" є відсутнім або є Н, якщо ХЗ є М,
М(арильних)»2 груп, -МНМНг, -МНМ(СНз)», -- і 28 є відсутнім або є Н, якщо Х" є М.
М(СНз)Мн(СнНз), -МН(СНг)пт МН» груп, - Деякі оптимальні сполуки мають структуру Її,
МН(СНг)пМН(алкільних) груп, - де принаймні один із В, В2, ВУ, ВУ, В», Ве, В" та 28
МН(СНг)пМ(алкільних)2 груп, -М(алкіл(СНа)тМНг є заміщеною або незаміщеною гетероциклільною груп, -М(алкілуС Нг)тічН(алкільні) групи, - групою, і - у більш конкретних варіантах втілення -
М(алкілу«СНг)тМ(алкільних)г груп, - заміщеною або незаміщеною гетероциклільною
МН(СнНг)пгетероциклільні) групи, - групою, вибраною з-поміж морфоліну, піперазину,
М(алкіл/(СНг)п(гетероциклільних)| груп, - піперидину, 1,2,3-триазолу, 1,2,4-триазолу, тетра-
МН(СНг)тоОН груп, -МН(СНг)тОСНз груп, (- золу, піролідину, піразолу, піролу, тіоморфоліну,
МНенсн(МНг)СН(СНЗ)», -МН(2- гомопіперазину, бензимідазолу, оксазолідин-2-ону, аміноциклогексилу), -МН(циклогексилу), -МНОСН»з, піролідин-2-ону, імідазолу, ізоксазолу, оксазолу, -МН(М-морфолінілу), -МН(хінуклідилу), зокрема, - ізотіазолу, тіазолу, тіофену, фурану, пірану, тетра-
МНІ(хінуклід-З-илу) та груп, у яких В! та В! є об'є- гідротіофену, тетрагідрофурану, тетрагідропірану днаними, утворюючи заміщене або незаміщене та піридину. насичене 5- або б-членне М-вмісне кільце, де т є Іншими оптимальними сполуками, які мають 2,Забодї,іпв 0,1, 2 або 3. Ще більш оптималь- структуру Н, є ті, в яких Е", В, ВЗ та ВР" є Н. У де- ними сполуками цього типу є ті, в яких У є вибра- яких оптимальних варіантах втілення Б! є вибра- ним з-поміж -МН(5-бензимідазолілу), - ним з-поміж Н, заміщених або незаміщених алко-
МН(СНг»М(СНЗз)», -МН(СН2г)2ОН, -МН(СНг)(4- ксигруп, заміщених або незаміщених імідазолілу), -МН(СНг)(З-імідазолілу), -МН(СНг)(4- гетероциклілалкоксигруп, заміщених або незамі- піридилу), -МН(СНег)(2-піридилу), -МН(СНг)(3- щених гетероциклілоксигруп, заміщених або неза- піридилу), -МН(СН»г)(2-тетрагідрофуранілу), - міщених гетероциклільних груп, заміщених або
МН(СНег)(4-піперидинілу), -МН(СНг)(3- незаміщених алкіл-, гетероцикліл- або арил- піперидинілу), -МН(СНг)г|2-(М-метил-піролідинілу)), аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених -МН(СН?»г)г(2-піролідинілу), -МН(Снаг)2-(М- діалкіламіноалкільних груп, заміщених або неза- метилпіролідинілу)|), -МН(СНег)(2-піролідинілу), - міщених діариламіноалкільних груп, заміщених
МН(З-піперидинілу) або -МН(З-піролідинілу). або незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп,
У сполуках структури ІІ Х", Х?, ХЗ та Х" є виб- заміщених або незаміщених алкіл- або арил- раними з-поміж С або М і принаймні один із Х!, Хе, аміноалкоксигруп, заміщених або незаміщених
ХЗ та Х" є М. У деяких оптимальних сполуках стру- діалкіламіноалкоксигруп, або заміщених або неза- ктури ЇЇ Х! є М, Р? є відсутнімабо є Н, і Х7, хіх: міщених діариламіноалкоксигруп. В інших оптима- усі є С. В інших оптимальних сполуках структури ЇЇ льних сполуках В! є вибраним з-поміж Е, СІ, замі-
Х? є М, РЕ є відсутнімабо єН, іх, ХУ тах єс. В щених або незаміщених алкоксигруп, заміщених інших оптимальних сполуках структури ЇЇ ХЗ є М, В або незаміщених гетероциклілалкоксигруп, замі- є відсутнімабо є Н, і Х!, Х? та Х" усі є С В інших щених або незаміщених гетероциклільних груп, оптимальних сполуках структури ІІ Х" є М, Р є від- заміщених або незаміщених алкіл-, гетероцикліл- сутнімабо є Н, і Х, Хгтахз є с. або арил-аміноалкільних груп, заміщених або не-
заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених дину, заміщеного або незаміщеного піролідину, або незаміщених діариламіноалкільних груп, за- заміщеного або незаміщеного піролу, заміщеного міщених або незаміщених (ал- або незаміщеного імідазолу, заміщеного або не- кіл)Харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- заміщеного піразолу, заміщеного або незаміщено- заміщених алкіламіноалкоксигруп, заміщених або го 1,2,3-триазолу, заміщеного або незаміщеного незаміщених ариламіноалкоксигруп, заміщених 1,2,4-триазолу, заміщеного або незаміщеного тет- або незаміщених діалкіламіноалкоксигруп, замі- разолу, заміщеного або незаміщеного тіоморфолі- щених або незаміщених діариламіноалкоксигруп, ну, заміщеного або незаміщеного тіоморфоліну, в або заміщених або незаміщених (ал- якому атом 5 тіоморфолінової групи є зв'язаним з кіл/х«арил)аміноалкоксигруп. Конкретними прикла- одним або кількома атомами О, заміщеного або дами є: -ОСНз, -ОСНаСНе(М-морфолініл), -М- незаміщеного гомопіперазину, заміщеного або морфолініл, -М-цис-диметилморфолініл, /- - М-(4- незаміщеного оксазолідин-2-ону, заміщеного або алкіл)піперазиніл,, -ОСНаСНеМ(алкільні)2 групи, - незаміщеного піролідин-2-ону, заміщеного або
ОСН»СНоМН(алкільні) групи, -ОСНоСНоМН», (- незаміщеного піридину, заміщеного або незаміще-
ОоСнН.СНоМНіарильні) групи, -ОСН».СНеМ(арильні)» ного оксазолу, заміщеного або незаміщеного ізо- групи, алкоксигрупи, -ОСН»СНеМ(алкіл)(арильні) ксазолу, заміщеного або незаміщеного тіазолу, групи, -О(4-піперидиніл), -0І4-(1- заміщеного або незаміщеного ізотіазолу, заміще- алкіл)піперидинільніЇ групи, -0І3-(1- ного або незаміщеного фурану, заміщеного або алкіл)упіперидинільні| групи, -ОІЗ-хінуклідинілі, - незаміщеного тіофену, заміщеного або незаміще-
ОоСНа(2-піридил), -ОСНа(4-піридил), -Ф(3- ного тетрагідрофурану, заміщеного або незаміще- піролідиніл), -ФІ3-(1-алкіл)піролідинільні| або інші - ного тетрагідротіофену, заміщеного або незамі-
О(гетероциклільні) групи, не перелічені в цьому щеного бензимідазолу, заміщеного або абзаці. незаміщеного бензоксазолу, або заміщеного або
В інших сполуках, які мають структуру ІІ, В? є незаміщеного бензотіазолу. вибраним з-поміж ЕЕ, СІ, -МО», -ОСНз, -М- У сполуках структури ІІ З є вибраним з-поміж морфолінілу, -М-цис-діалкілморфолінілу, - ІМ-(4- Н, -ОН, заміщених або незаміщених алкоксигруп, алкіл)піперазинілу або -ОСНа(2-піридилу). В інших заміщених або незаміщених арилоксигруп, -МН», сполуках, які мають структуру Ії, Б2 є вибраним з- заміщених або незаміщених алкіламіногруп, замі- поміж Н, Е, СІ, -МО», заміщених або незаміщених щених або незаміщених ариламіногруп, заміщених гетероциклілалкоксигруп, або заміщених або не- або незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або заміщених гетероциклільних груп. До інших опти- незаміщених діариламіногруп, заміщених або не- мальних сполук які мають структуру ІЇ належать заміщених (алкіл)(арил)аміногруп, заміщених або сполуки, в яких В? є вибраним з-поміж РЕ, СІ, -МО», незаміщених алкільних груп, заміщених або неза- заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміще- міщених арильних груп, -С(2О)Н, -С(-0)-алкільних них або незаміщених гетероциклілалкоксигруп, груп або -С(хО)-арильних груп. До однієї групи заміщених або незаміщених гетероциклільних особливо оптимальних сполук структури ЇЇ нале- груп, заміщених або незаміщених алкіл-, гетероци- жать ті, в яких РЕ? є воднем. кліл- та арил-аміноалкільних груп, заміщених або У сполуках структури ІІ В!? є вибраним з-поміж незаміщених діалкіл- та діарил-аміноалкільних заміщених або незаміщених алкільних груп, замі- груп, заміщених або незаміщених алкілариламіно- щених або незаміщених арильних груп, заміщених алкільних груп, заміщених або незаміщених алкіл- або незаміщених гетероциклільних груп, заміще- та арил-аміноалкоксигруп, заміщених або незамі- них або незаміщених гетероциклілалкільних груп, - щених діалкіл- та діарил-аміноалкоксигруп, або С(«О)Н, -С(50)-алкільних груп, -С(-0)-арильних заміщених або незаміщених алкілариламіноал- груп, -С(-0)О-алкільних груп, -С(-О)О-арильних коксигруп. груп, -СФ(-0О)МН:, С(О)МН(алкільних) груп, -
У деяких оптимальних сполуках, які мають С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, структуру ІІ, принаймні два з Х', Х,Хтах' єс, -С(«О)М(арильних)г груп, -С(хО)М(алкіл)(арильних) відповідні замісники БЕЗ, Вб. В" та ЕЗ є воднем, і груп, -МНе, -МН(алкільних) груп, -МН(арильних) принаймні один із Х", Х?, ХЗ та Х" є М. В інших оп- груп, -Ж(алкільних)г груп, -М(алкіл)(арильних) груп, тимальних сполуках, які мають структуру ІЇ, три з -М(арильних)2 груп, -С(5О)МН(гетероциклільних)
В», Ве, В" та ЕЗ є воднем, і один з Х!, Х2, ХЗ та Х" є груп, -С(5О)М(гетероциклільних)» груп, -
М. В інших більш оптимальних сполуках структури С(хО)М(алкіл)у(гетероциклільних) груп, або -
ІІ ВАЄ, В" або обидва Р та В" є алкільними групами, С(хО)М(арил)(гетероциклільних) груп; такими, як ті, що мають від одного до чотирьох У сполуках структури ІІ В" та В!З можуть бути атомів вуглецю. В інших оптимальних сполуках однаковими або різними і незалежно є вибраними структури ІІ 25 або В" є -ОВ"" групою, і В": є алкі- з-поміж заміщених або незаміщених алкільних льною, арильною, гетероциклільною або гетеро- груп, або заміщених або незаміщених арильних циклілалкільною групою. В інших сполуках струк- груп, тоді як В!2 є вибраним з-поміж Н, заміщених тури ІІ 25 або В" є -ОСНа(СНг)р(гетероциклільною) або незаміщених алкільних груп, заміщених або групою, ід сжє0, 1, 2, 3, або 4. У більш оптимальних незаміщених арильних груп, або заміщених або сполуках у яких Вб або В' є -ОСНАа(СНг)о- незаміщених гетероциклільних груп. (гетероциклільною) групою, гетероциклільна група У сполуках структури ІІ ВЗ є вибраним з-поміж -ОСНа(СнН»о)п(гетероциклільної) групи є гетероцик- Н, заміщених або незаміщених алкільних груп, лом, вибраним з-поміж заміщеного або незаміще- заміщених або незаміщених арильних груп, замі- ного морфоліну, заміщеного або незаміщеного щених або незаміщених гетероциклільних груп, - піперазину, заміщеного або незаміщеного піпери- ОН, алкоксигруп, арилоксигруп, -МНге, заміщених або незаміщених гетероциклілалкільних груп, за- незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених міщених або незаміщених аміноалкільних груп, або незаміщених гідроксіалкільних груп, або замі- заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних щених або незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноал- груп. кільних груп, заміщених або незаміщених ариламі- У сполуках структури ІІ Б'Є є вибраним з-поміж ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа- Н, заміщених або незаміщених алкільних груп, риламіноалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених арильних груп, або незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероциклільних заміщених або незаміщених алкіламіногруп, замі- груп, тоді як В!" є вибраним з-поміж Н, заміщених щених або незаміщених ариламіногруп, заміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або або незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених арильних груп, заміщених або неза- незаміщених діариламіногруп, заміщених або не- міщених гетероциклільних груп, -С(2О)Н, -С(-20)- заміщених (алкіл)(арил)аміногруп, -С(2О)Н, - алкільних груп, -С(О0)-арильних груп, -«С(-О)МН», -
С(-О)-апкільних груп, -С(5О)-арильних груп, - С(-О)МН(алкільних) груп, -С(-О)МН(арильних)
С(-О)О-алкільних груп, -С(-0)О-арильних груп, - груп, -С(2О)М(алкільних)2г груп, -С(:О)М(арильних)2
С(-О)МН», -Ф(«О)МН(алкільних) груп, - груп, -С(5О)М(алкіл)харильних) груп, -С(-:0)0-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, алкільних груп, -«С(:0)О-арильних груп, заміщених -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених груп, -С(5О0)-гетероциклільних груп, -С(-50)-0- або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замі- гетероциклільних груп, - щених або незаміщених діалкіламіноалкільних
С(О)МН(гетероциклільних) груп, -б(-0)- груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкі-
М(гетероциклільних)г груп, - льних груп, заміщених або незаміщених діарила-
С(О)М(алкіл)(гетероциклільних) груп, -0(-0)- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених
М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або (арил)(алкіл)я'аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(20)- заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, гетероциклільних груп, -С(2:0)-О гетероциклільних заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, -С(«О)МН(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених арилоксіалкільних С(хО)М(гетероциклільних)2 груп, -б(-0)- груп, або заміщених або незаміщених гетероцик- М(алкіл)(гетероциклільних) груп, - лілоксіалкільних груп. В? та ВЗ можуть бути об'є- С(хО)М(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених днаними, утворюючи 5-7--ленне насичене або або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, ненасичене, заміщене або незаміщене М-вмісне заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, кільце. заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп,
У сполуках структури ІІ В!" є вибраним з-поміж заміщених або незаміщених арилоксіалкільних
Н, -ОН, алкоксигруп, арилоксигруп, -МН», - груп, заміщених або незаміщених гетероциклілок-
МН(алкільних) груп, -МН(арильних) груп, - сіалкільних груп, -ОН, заміщених або незаміщених
М(алкільних)2 груп, -М(арильних)»2 груп, "- алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилок-
М(алкіл)(арильних) груп, заміщених або незаміще- сигруп або -МНе груп. К!Є та Е"" можуть бути об'є- них алкільних груп, заміщених або незаміщених днаними, утворюючи 5-7--ленне насичене або арильних груп, -МН(гетероциклільних) груп, - ненасичене, заміщене або незаміщене М-вмісне
М(гетероциклільних)г груп, - кільце.
М(алкіл)(гетероциклільних) груп, або - І нарешті, у сполуках структури ІІ 28, Во та
М(арил)(гетероциклільних) груп. В"! можуть бути однаковими або різними і незале-
У сполуках структури ІІ В!5 є вибраним з-поміж жно є вибраними з-поміж Н, -МН»е, -МН(алкільних) заміщених або незаміщених алкільних груп, замі- груп, -МН(арильних) груп, -М(алкільних)2 груп, - щених або незаміщених арильних груп, заміщених М(арильних)г груп, -Малкілуарильних) груп, замі- або незаміщених гетероциклільних груп, заміще- щених або незаміщених алкільних груп, заміщених них або незаміщених гетероциклілалкільних груп, - або незаміщених арильних груп, -ОН, заміщених
С(«О)Н, -С(50)-алкільних груп, -С(-0)-арильних або незаміщених алкоксигруп, заміщених або не- груп, -С(-0О)МН», -С(5О)МН(алкільних) груп, - заміщених арилоксигруп, заміщених або незамі-
С(«О)МН(арильних) груп, -С(-О)М(алкільних)»2 груп, щених гетероциклільних груп, -МНОН, -М(алкіл/?ОН -С(-О)М(арильних)» груп, -С(-О)М(алкіл)(арильних) груп, --Жарил)ОН груп, -М(алкіл)О-алкільних груп, - груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних М(арил)О-алкільних груп, -М(алкіл)у-О-арильних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі- груп або -М(арил)-О-арильних груп. льних груп, заміщених або незаміщених діалкіла- До сполук, які мають структуру ІЇ можуть на- міноалкільних груп, заміщених або незаміщених лежати сполуки, в яких Б'З є вибраним з-поміж ариламіноалкільних груп, заміщених або незамі- заміщених або незаміщених алкільних груп, замі- щених діариламіноалкільних груп, заміщених або щених або незаміщених арильних груп, -МН», - незаміщених (алкіл)/харил)аміноалкільних груп, МН(алкільних) груп, -М(алкільних)2 груп, «- заміщених або незаміщених гетероцикліламіноал- МН(арильних) груп, -М(арильних)» груп, "«- кільних груп, заміщених або незаміщених дигете- М(алкіл)ух(арильних) груп, -МН(гетероциклільних) роцикліламіноалкільних груп, заміщених або неза- груп, -М(гетероцикліл)(алкільних) груп, - міщених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, М(гетероцикліл)у(арильних) груп, - заміщених або незаміщених (гетероцик- М(гетероциклільних)2 груп або М-вмісних гетероци- ліл)харил)аміноалкільних груп, заміщених або не- клів, причому М-вмісні гетероцикли є зв'язаними з заміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або атомом вуглецю карбонілу -С(-0)-В!З групи через атом азоту або атом вуглецю у кільцях М-вмісних правило, одержують, використовуючи бензол, за- гетероциклів. У ще більш оптимальних сполуках, у міщений нітрильними або карбоновокислотними яких В!8 є М-вмісним гетероциклом, М-вмісний ге- групами додатково до інших необов'язкових груп. тероцикл групи Е"8 є вибраним з-поміж заміщеного Сполуки структури І синтезують із простих ви- або незаміщеного морфоліну, заміщеного або не- хідних молекул, як показано на Схемах 1-4 та у заміщеного піролідину, заміщеного або незаміще- Прикладах. Як показано на Схемі 1, сполуки струк- ного піперазину, заміщеного або незаміщеного тури І. як правило, одержують, використовуючи піперидину, заміщеного або незаміщеного піролу, ароматичні сполуки, заміщені амінними та карбо- заміщеного або незаміщеного імідазолу, заміще- новокислотними групами. ного або незаміщеного піразолу, заміщеного або незаміщеного 1,2,3-триазолу, заміщеного або не- Схема 1. заміщеного 1,2,4-триазолу, заміщеного або неза- й 2, міщеного тетразолу, заміщеного або незаміщеного Ре Й Ши І к, зи СОН тіоморфоліну, заміщеного або незаміщеного го- Ху СОН о 0 ще мопіперазину, заміщеного або незаміщеного окса- С М а? т-Й- Мн золідин-2-ону, заміщеного або незаміщеного піро- | Мн й 2. де сома лідин-2-ону, заміщеного або незаміщеного Ії ох 7 піридину, заміщеного або незаміщеного оксазолу, : . шк шик заміщеного або незаміщеного ізоксазолу, заміще- Нам м : с-к и ного або незаміщеного тіазолу, заміщеного або в он -щ І незаміщеного ізотіазолу, заміщеного або незамі- нем А ле с Ї й Й І щеного бензимідазолу, заміщеного або незаміще- тва | І Й й б ного бензоксазолу, або заміщеного або незаміще- а . й змо я ного бензотіазолу. н
Забезпечуються інші оптимальні сполуки, які як показано на Схемі 1. заміщену ароматичн мають структуру Її, в яких ЕК" або М" є вибраним сполуку, таку, як замі вна або ну ак ена У з-поміж заміщених або незаміщених аміноалкіль- й це яку, щ щене них груп, заміщених або незаміщених алкіламіно- аміносензонна ИСЛОТВ, ропи щу алкільних груп, заміщених або незаміщених ари- й й , й алютьних БУТ, груп. заміщених або "щених ар, (хлорокарбоніл)ацетат, Бо азам аміду, тро. діалкіламіноалкільних груп, заміщених або неза- ролі по одноиййньь. в заМие ни дует міщених діариламіноалкільних «Груп, заміщених Є 4-тідрокси-заміщеною сполукою структури І. Спе- або незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, іалістові стане зрозуміло що пооцедура викла- або заміщених або незаміщених гетероцикліламі- ц с 11 р й "що процедура, ноалкільних груп, включаючи: -СНа(СНг)рМН»е гру- Дена уже " може бути змінена для одержання (сни ут Й Спосіб одержання 4-аміно-заміщених сполук сне (СНемівлюльног трупи, -СНАСНЕ,Марильн» Соні ароматичні сполуки, заміщені змінними та групи, СНа(СНег)рМ(алкіл)(арильні) групи або - й ' '
СНа(СнНег)ф(гетероциклільні) групи, в яких р є цілим сування ле групами, використовують для ит числом від 0 до 4, і гетероциклільна група - ування «аміно-заміщених сполук структури
СНа(СНег)ф(гетероциклільної) групи є М-вмісним реак з етанолом для одержання гідрохлориду незаміщеного морфоліну, заміщеного або незамі: 0 етил З етокси-З-мінопропаноату. Наступна реакція піперазину, заміщеного або незаміщеного піпери- міщений етил 2 бензимідезоп о ілецетат Реакція дину, заміщеного або незаміщеного піролу, замі- заміщеного або незаміщеного етил 2- щеного або незаміщеного імідазолу, заміщеного бензимідазол-?-ілацетату з ароматичною сполу- або нозам'щеного піразолу, заміщеного або неза: кою, яка має амінну та нітрильну групу, таку, як
Щеного 1,2,4-триазолу, заміщеного або незаміще- /заміщений або незаміщений 2-амінобензонітрил, з ного тетразолу, заміщеного або незаміщеного основою, такою, як біс(триметилсиліл)амід літію, тіоморфоліну, заміщеного або незаміщеного го- або льюісівською с замішену або ткзамиценм 4 мопіперазину, заміщеного або незаміщеного окса- аміно-заміщену сполуку структури | щену золідин-2-ону, заміщеного або незаміщеного піро- Схема 2. лідин-2-ону, заміщеного або незаміщеного піридину, заміщеного або незаміщеного оксазолу, и заміщеного або незаміщеного ізоксазолу, заміще- о вон о МмнеНна Я у ного або незаміщеного тіазолу, заміщеного або воболен век. У. оц тв оо Ох незаміщеного ізотіазолу, заміщеного або незамі- . с, ' ! , щеного бензимідазолу, заміщеного або незаміще- я пт. ши ного бензоксазолу, або заміщеного або незаміще- Со т-к . ного бензотіазолу. пнмоб п Ме я; г й
Сполуки структури І легко синтезуються з про- ---7 ССС і . стих вихідних молекул, як показано на представ- зась о Й шо лених нижче Прикладах. Сполуки структури І, як
Схема 3 пояснює загальний шлях синтезу, який дозволяє синтезувати 4-діалкіламіно- та 4- Така сполука, як етилціаноацетат, може бути алкіламіносполуки структури І. Огляд Схеми З по- конденсована заміщеним або незаміщеним гете- казує, що 4-гідрокси-заміщені сполуки структури і роциклом, який містить дві ортоаміногрупи, такі, як можуть бути перетворені на 4-хлоро-похідні шля- заміщений або незаміщений 1,2-діамінопіридин, хом реакції з фосфорним оксихлоридом або тіо- для одержання заміщеного або незаміщеного 2- нілхлоридом. 4-хлоро- похідна потім може бути імідазоло|5,4-б|піридин-2-ілетаннітрилу, який зго- приведена у реакцію з алкіламіном або діалкіламі- дом може бути гідролізований у кислотному сере- ном для одержання відповідної 4-алкіламіно або 4- довищі для забезпечення заміщеного або незамі- діалкіламіно-похідної. Депротекція забезпечує ос- щеного етил 2-імідазоло|5,4-б|піридин-2-ілацетату. таточні 4-алкіламіно або 4-діалкіламіно-сполуки В альтернативному варіанті заміщений або неза- структури І. іншими групами, які приводять у реак- міщений етил 2-імідазоло(|5,4-б|Іпіридин-2-ілацетат цію з 4-хлоро похідною таким чином, є, крім інших, одержують із такої сполуки, як гідрохлорид 3-
КОН, КОН та СисСмМ. етокси-З-імінопропаноату, та заміщеного або не- заміщеного 1,2-діамінопіридину. Реакція заміще-
Схема 3. них або незаміщених етил 2-імідазолої|5,4- се БІпіридин-2-ілацетатів з ароматичною сполукою, о нон чн ен ше в яка має амінну та нітрильну групу, таку, як заміще- кон ке й чення соку ї ний або незаміщений 2-амінобензонітрил, з осно- вою, такою, як літій-біс(триметилсиліл)амід, забез- печує заміщену або незаміщену сполуку структури о І. б се в Даний винахід також забезпечує композиції, но к "7 восю Я а я; ячн, які можуть бути одержані шляхом змішування од- пити пре Ее стелнютях пенннннкю нієї або кількох сполук даного винаходу або їх фа- ферннви о вос, ов рмацевтично прийнятних солей або таутомерів з плоді фармацевтично прийнятними носіями, наповню- вачами, зв'язувальними речовинами, розріджува- маг 7, вик ах чами або іншими подібними речовинами для ліку- чи щу беозаня З ті вання або послаблення різних порушень, воє пн реа. пов'язаних з активністю МЕСБ-КТК, точніше, ангіо- , К генезу, пов'язаного з раком. Крім того, терапевти- чно ефективною дозою є кількість однієї або кіль-
Як показано на Схемі 4, синтез сполук струк- кох сполук даного винаходу, достатня для тури І, які мають Н, алкільну групу, арильну групу забезпечення послаблення симптомів цього пору- або гетероциклільну групу у 4-позиції, здійснюють, шення. Фармацевтичні композиції даного винаходу використовуючи заміщений або незаміщений 2- одержують загальновідомими серед спеціалістів бензимідазол-2-ілацетат, одержаний, як показано способами, до яких, крім інших, належать тради- на Схемах 2 та 3. ційне гранулювання, змішування, розчинення, ін- капсуляція, ліофілізація, емульгація або відмулю-
Схема 4. вання. Композиції можуть бути у формі, наприклад, гранул, порошків, таблеток, капсул, «Е сов" -д сиропу, супозиторіїв, ін'єкцій, емульсій, еліксирів, о ве ве 7 суспензій або розчинів. Дані композиції можуть вв: 2 нн, Ал щ ще бути рецептовані для різних шляхів введення, на- ож в -я- - т . «| Ге приклад, перорального введення, трансмукозаль- н рірегідіпе йо ного введення, ректального введення або підшкір-
НОоде КН ного введення, а також інтратекальної, ве Н,аку й внутрішньовенної, внутрішньом'язової, внутріш- агуї, Неіегосусіу ньочеревинної, інтраназальної, внутрішньоочної або внутрішньошлуночкової ін'єкції. Сполука або
Гетероароматичні діаміни використовують як сполуки даного винаходу також можуть вводитись попередники сполук структури Ії. Синтез сполук не системно, а місцево, наприклад, шляхом ін'єкції структури Ії, де У-МНа», показано на Схемі 5. композиції уповільненого вивільнення. Представ- лені нижче дозовані форми наведено для прикла-
Схема 5. т й ду, і вони не повинні розглядатись як такі, що об- 9 шо І в ї не вон межують даний винахід. тобою з они п " Для перорального, букального та під'язикового вона я І приймання порошки, суспензії, гранули, таблетки, вон о ра пілюлі, капсули та желатинові капсули є прийнят- побен кі о ші зби ними як тверді дозовані форми. Вони можуть бути одержані, наприклад, шляхом змішування однієї щи чи рий або кількох сполук даного винаходу або їх фарма- ля -В. «а цевтично прийнятних солей або таутомерів з при-
Ба з Й й наймні одним додатком або наповнювачем, таким, ве як крохмаль або інший додаток. Придатними до-
датками або наповнювачами є цукроза, лактоза, суспензії, яку одержують за допомогою розчинника целюлозний цукор, маніт, мальтит, декстран, сор- або розріджувача. До прийнятних розчинників або біт, крохмаль, агар, альгінати, хітини, хітозани, носіїв належать стерилізована вода, розчин Рин- пектини, трагакантова смола, гуміарабік, желати- гера або ізотонічний водний розчин розсолу. В ни, колагени, казеїн, альбумін, синтетичні або на- альтернативному варіанті як розчинники або су- півсинтетичні полімери або гліцериди, метилце- спендуючі агенти використовують стерильні олії. В люлоза, гідроксипропілметилцелюлоза та/або оптимальному варіанті олія або жирна кислота є полівінілпіролідон. Необов'язково пероральні до- нелеткими, до яких належать природні або синте- зовані форми можуть містити інші інгредієнти, які тичні олії, жирні кислоти, моно-, ди- або тригліце- полегшують введення, такі, як неактивний розрі- риди. джувач, або змащувачі, такі, як стеарат магнію, Фармацевтична композиція для ін'єкцій може або консерванти, такі, як парабен або сорбінова бути порошком, підходящим для відновлення во- кислота, або антиоксиданти, такі, як аскорбінова логовмісту відповідним розчином, як описано ви- кислота, токоферол або цистеїн, агент розщеп- ще. Прикладами, крім інших, є ліофілізовані, під- лення, зв'язувальні речовини, згущувачі, буфери, дані ротаційному висушуванню або підсолоджувачі, ароматизатори або віддушки. Крім розпилювальному висушуванню порошки, аморфні того, для ідентифікації можуть додаватися барв- порошки, гранули, осаджені кристали або частин- ники або пігменти. Таблетки та пілюлі також мо- ки. Придатні для ін'єкцій композиції необов'язково жуть мати покриття з придатного, відомого спеціа- можуть містити стабілізатори, речовини, які змі- лістам матеріалу. нюють рівень рН, поверхнево-активні речовини,
Рідкі дозовані форми для перорального вве- агенти, які змінюють біоакумуляцію, та їх комбіна- дення можуть бути у формі фармацевтично при- ції. Сполуки можуть бути рецептовані для парен- йнятних емульсій, сиропів, еліксирів, суспензій, терального введення шляхом ін'єкції, наприклад, кашок та розчинів, які можуть містити неактивний болюсної ін'єкції або безперервного вливання. розріджувач, такий, як вода. Фармацевтичні ком- Одиничні дозовані форми для ін'єкції розфасову- позиції одержують як рідкі суспензії або розчини, ють в ампули або багатодозову тару. використовуючи стерильні рідини, до яких, крім Для ректального введення фармацевтичні інших, належать олія, вода, спирт та їх комбінації. композиції можуть бути у формі супозиторіїв, ма-
Для перорального або парентерального введення зей, клізм, таблеток або кремів для вивільнення додають фармацевтично прийнятні поверхнево- сполуки у кишечнику, сигмоїдальному вигині активні речовини, суспендуючі агенти та емульга- та/або прямій кишці. Ректальні супозиторії вигото- тори. вляють шляхом змішування однієї або кількох
Як було зазначено вище, суспензії можуть сполук даного винаходу або фармацевтично при- включати олії. До таких олій, крім інших, належать йнятних солей або таутомеріє сполуки з прийнят- арахісова олія, кунжутова олія, бавовняна олія, ними носіями, наприклад, маслом какао або поліе- кукурудзяна олія та оливкова олія. Суспендована тиленгліколем, який перебуває у твердій фазі при композиція також може містити естери жирних нормальній температурі зберігання і у рідкій фазі кислот, такі, як етилолеат, ізопропілміристат, глі- при температурах, підходящих для вивільнення цериди жирних кислот та ацетильовані гліцериди медикаменту всередині організму, наприклад, у жирних кислот. Суспендовані композиції можуть прямій кишці. Для приготування композицій м'якого включати спирти, до яких, крім інших, належать желатинового типу та супозиторіїв також викорис- етанол, ізопропіловий спирт, гексадециловий товують олії. Для приготування суспендованих спирт, гліцерин та пропіленгліколь. У суспендова- композицій, які також можуть містити суспендуючі них композиціях також можуть бути використані агенти, такі, як пектини, карбомери, метилцелюло- етери, до яких, крім інших, належить по- зу, гідроксипропілцелюлозу або карбоксиметилце- лі(етиленгліколь), нафтові вуглеводні, такі, як мі- люлозу, а також буфери та консерванти, викорис- неральна олія та вазелін, та вода. товують воду, розсіл, водний розчин декстрози та
Для назального введення, фармацевтичні інші подібні розчини цукрів та гліцерини. композиції можуть мати форму рідин для розпи- Крім описаних вище типових дозованих форм, лювання та аерозолів, що містять відповідні роз- спеціалістам добре відомі фармацевтично при- чинники та, необов'язково, інші сполуки, до яких, йнятні наповнювачі та носії, і, таким чином, охоп- крім інших, належать стабілізатори, антимікробні люються даним винаходом. Такі наповнювачі та засоби, антиоксиданти, агенти, які змінюють рівень носії є описаними, наприклад, у роботі рН, поверхнево-активні речовини, агенти, які змі- Г"Ветіпдіопе РІПаптасешіса! Зсієпсез" Маск Риб. нюють біоакумуляцію, та їх комбінації. Газом- Со., Мем Уегзеу (1991)), на яку авторами робиться витискувачем для аерозольних композицій може посилання. бути стиснуте повітря, азот, діоксид вуглецю або Композиції винаходу можуть призначатися для низькокиплячий розчинник на вуглеводневій осно- короткої дії, швидкого вивільнення, тривалої дії та ві. Сполука або сполуки даного винаходу, як пра- уповільненого вивільнення, як описано нижче. Та- вило, доставляються у формі аерозолів з розпи- ким чином, фармацевтичні композиції також мо- лювача або іншим подібним способом. жуть бути рецептовані для контрольованого виві-
Ін'єкційні дозовані форми, як правило, вклю- льнення або для повільного вивільнення. чають водні суспензії або олійні суспензії, які оде- Дані композиції також можуть включати, на- ржують, використовуючи прийнятний диспергатор приклад, міцели або ліпосоми, або якусь іншу ін- або зволожувач та суспендуючий агент. Ін'єкційні капсульовану форму, або можуть вводитись у фо- форми можуть бути у фазі розчину або у формі рмі тривалого вивільнення для забезпечення ефекту подовженого зберігання та/або доставле- згідно з потребами пацієнта. ния. Таким чином, фармацевтичні композиції мо- Спосіб одержання фармацевтичних компози- жуть бути спресовані у пілюлі або циліндри і ім- цій включає змішування будь-якої з вищеописаних плантовані внутрішньом'язово або підшкірно як сполук з фармацевтично прийнятним носієм та ін'єкції уповільненого вивільнення або як імплан- водою або водним розчином. тати, такі, як стенти. У таких імплантатах можуть Даний винахід, описаний таким чином у зага- бути використані відомі інертні матеріали, такі, як льних рисах, стане краще зрозумілим завдяки по- силікони та біодеградовані полімери. силанню на нижчеподані приклади, які даються
Конкретні дози регулюють залежно від стану для пояснення і не повинні розглядатись як такі, хвороби, віку, маси тіла, загального стану здоро- що обмежують обсяг даного винаходу. в'я, статі та харчування суб'єкта, інтервалів вве- Приклади дення доз, шляхів введення, швидкості виведення У прикладах вжито такі скорочення: та комбінації медикаментів. Жодна з вищезгада- АТР: Аденозинтрифосфат них дозованих форм, що містить ефективну кіль- ВЗА: Альбумін сироватки великої рогатої кість, не виходить за межі звичних експериментів і, худоби таким чином, усі вони охоплюються обсягом дано- ОМА: М,М-диметилацетамід го винаходу. ОМЕ: М,М-диметилформамід
Терапевтично ефективні дози можуть бути рі- аррг: 1,1" (дифенілфосфіно)фероцен зними, залежно від шляху введення та дозованої рт: ОІ -дитіотреїтол форми. Оптимальними сполуками даного винахо- ЕОТА: Етилендіамінтетраоцтова кислота ду є композиції, які виявляють високий терапевти- ЕОАс: Етилацетат чний індекс. Терапевтичним індексом є співвідно- ЕЮН: Етанол шення доз між токсичним та терапевтичним нвти: О-бензотриазол-1-іл-М,М,М'М'- ефектами, яке може бути виражене як співвідно- тетраметилуронійгексафторофосфат шення між СОво та ЕЮОво. Ї О5о є дозою, яка є лета- ІСво: Концентрація інгібітора, яка викликає льною для 5095 популяції, а ЕОзо є дозою, терапе- 5095 зниження вимірюваної активно- втично ефективною у 50905 популяції. ЇОво та ЕО5о сті визначаються з застосуванням стандартних фар- нм: Біс(триметилсиліл)амід літію мацевтичних процедур у клітинних культурах тва- меон: Метанол рин або на піддослідних тваринах. ММР: М-метилпіролідон "Лікування" у контексті даного винаходу озна- ТНЕ: Тетрагідрофуран чає послаблення симптомів, пов'язаних із пору- Сполуки названо згідно з Класифікатором (м. шенням або хворобою, або припинення подальшо- 3.0 8 м. 5.0), Стетіпомайоп Зоймаге, Іпс. апа го прогресування або погіршення цих симптомів, АСОр/Мате у. 4.53. або запобігання або профілактику хвороби або Різні арилдіамінові вихідні матеріали, викорис- порушення. Наприклад, у контексті лікування паці- тані для синтезування бензимідазолацетатів мож- єнтів, які потребують інгібітора МЕСБЕ-ЕТК, успішне на придбати в торговельній мережі, одержати ві- лікування може включати зниження проліферації домими спеціалістам способами або капілярів, які живлять пухлину або хвору тканину, представленими нижче загальними способами 1- послаблення симптомів, пов'язаних із злоякісною 15. пухлиною, проліферацією капілярів або хворої Спосіб 1 тканини, припинення проліферації капілярів або припинення прогресування такої хвороби, як рак, Е І Мн або росту ракових клітин. Лікування також може | Мо, о Мн; включати введення фармацевтичних композицій -8БИШИНИНИШИШЦНТт- даного винаходу у комбінації з іншими видами те- Е 7 РМ й рапії. Наприклад, сполуки та фармацевтичні ком- позиції даного винаходу можуть вводитись до, під 2,4-дифторонітробензол (1,0екв.) поміщали у час або після хірургічного втручання та/або рент- суху колбу з круглим дном, оснащену конденсато- генотерапії. Сполуки винаходу також можуть вво- ром з ацетоном та сухим льодом. У колбу конден- дитись у поєднанні з іншими протираковими меди- сувався аміак, і одержаний в результаті розчин каментами, включаючи ті, що застосовуються в перемішували з дефлегмацією протягом 7 годин. антисмисловій та генній терапії. Протягом 1 години утворювався жовтий осад. Че-
Спосіб лікування пацієнта, який потребує інгі- рез 7 годин конденсатор знімали і рідкий аміак бітора рецепторної тирозинкінази судинного ендо- залишали випаюватися протягом кількох годин. теліального фактора росту, включає введення Необроблений продукт очищали шляхом флеш- ефективної кількості фармацевтичної композиції хроматографії на силікагелі (85:15 гекса- згідно з винаходом пацієнтові, який цього потре- ни:етилацетат, продукт: --0,32, домішка: Ке-0,51); бує. СОС/М5 т/л 156,1 (Мк), Ме 11,16 хвилини.
Спосіб інгібування росту пухлини у пацієнта Одержаний в результаті 5-фторо-2- включає введення ефективної кількості сполуки нітрофеніламін (1,0екв.) та амін (1,1екв.), напри- або її фармацевтично прийнятної солі пацієнтові, клад, М-метилпіперазин, розчиняли у ММР і дода- який має пухлину. вали триетиламін (2,0екв). Реакційну суміш нагрі-
Спосіб інгібування проліферації капілярів у вали при 100"С протягом З годин. Розчин після пацієнта включає введення ефективної кількості цього охолоджували до кімнатної температури і сполуки або її фармацевтично прийнятної солі розводили водою. Одержаний в результаті осад фільтрували і висушували у вакуумі для забезпе- Мне І ке. МН, чення продукту 2-нітродіаміно. В альтернативному й МО» ши мно варіанті цей же самий продукт одержують із 5- НН хлоро-2-нітрофеніламіну промислового виробниц- Е НИ І ко тва за ідентичних умов, за винятком нагрівання І при 130"С протягом 1-2 днів. У деяких прикладах До перемішуваного розчину ММР, що містив здійснюють заміщення на З-фторо-2- Ман (1,3екв), додавали спирт (1,0екв.), напри- нітрофеніламіні або 5-хлоро-2-нітрофеніламіні у клад, 2-метилоксиетанол. Одержану в результаті чистому аміні (5екв.) при 1007С або 130" відпо- суміш після цього перемішували протягом 30 хви- відно. Продукт виділяють ідентичним шляхом. лин. Після цього поволі додавали суспензію 5-
ІС/М5 т/г2 237,1 (МН), Ре 1,304 хвилини. фторо-2-нітрофеніламіну у ММР. Суміш після цьо-
Нітроамін (1,0екв.) та 1095 Ра/С (0,Текв.) су- го нагрівали до 1002С. Через 2 години реакційну спендували у безводному етанолі при кімнатній суміш охолоджували і додавали воду. Суміш після температурі. У реакційній колбі створювали ваку- цього фільтрували і зібрану тверду речовину про- ум, а потім заповнювали Н2. Одержану в результа- мивали водою і очищали шляхом хроматографії ті суміш після цього перемішували в атмосфері на силікагелі (1:11 етилацетат:гексан). ГС/М5 т/: водню до наступного дня. Одержаний в результаті 213,2 (МНю,, Ех 2,24 хвилини. Нітроамін видобува- розчин фільтрували крізь целіт і концентрували у ли, як у Способі 1, для забезпечення необробле- вакуумі для забезпечення необробленого продук- ного продукту, який використовували без подаль- ту, який використовували без подальшого очи- шого очищення. І С/М5 т/2 183,1 (МНяю), Ех 0,984 щення. хвилини.
Спосіб 2 Спосіб 5
Мо» Й Мне Мн м
Мн Мне ду" С нь
Е | Е н во
І с. - Вів Н . ,
Діізопропілазодикарбоксилат (1,1екв.) по кра-
У колбу з круглим дном завантажували 2,3- плях додавали до перемішуваного розчину 4- дифторо-б-нітрофеніламін (екв) та достатню аміно-З-нітрофенолу (1,0екв.), трифенілфосфіну кількість ММР для утворення в'язкої кашки. Дода- (1,1екв) та спирту, наприклад, М-(2- вали амін (Бекв.), наприклад, М-метилпіперазин, і гідроксіетил)уморфоліну (1,0екв.) у тетрагідрофу- розчин нагрівали при 1007С. Через 2 години роз- рані при 0"С. Суміші давали нагрітися до кімнатної чин охолоджували і виливали у воду. Утворюва- температури і перемішували протягом 18 годин. лась яскраво-жовта тверда речовина, яку фільтру- Розчинник випарювали і продукт очищали шляхом вали і висушували. Нітроамін видобували, як у хроматографії на силікагелі (98:2 СНеСі»:метанол)
Способі 1, для забезпечення необробленого про- для одержання она виході /4-(2-морфолін-4- дукту, який використовували без подальшого очи- ілетокси)-2-нітрофеніламін у вигляді темної черво- щення. ГС/М5 т/г 225,1 (МН), М 0,335 хвилини. нувато-бурої олії. ІС/М5 т/г 268,0 (МН), В 1,01
Спосіб З хвилини. Нітроамін видобували, як у Способі 1,
У для одержання необробленого продукту, який ви- 500 що м 1. користовували без подальшого очищення. ІС/М5
Е. Е 500 ВМ Мн; т/х 238,3 (МН.ю,, В: 0,295 хвилини. ! Спосіб 6 мно соц он нн;
До 01МмМ ОМЕ розчину /-1,3-дифторо-2- ма і ПИШИ мог МН нітробензолу додавали ЕїзМ (2екв.) з наступним о | Щ с Й Су Су додаванням аміну (1екв.), наприклад, морфоліну. он 7 оов й шив Овни
Суміш перемішували протягом 18 годин, а потім
ІС/М5 т/г2 227,2 (МН), Рі 2,522 хвилини. Комбі- КгСОз (2екв.) та 2-бутаноном додавали алкілди- новані органічні шари висушували над Мозох, бромід, наприклад, 1,3-дибромопропане (1,5екв.).
У бомбу, що містила необроблений продукт. Бомбу ли при 80"С протягом 18 годин. Після охолоджен- герметично закривали і нагрівали до 1007С (понад ня суміш фільтрували, концентрували і розводили 400 фунтів на кв. дюйм). Через 72 години бомбу водою. Розчин після цього екстрагували СНесі» (З залишали для охолодження | аміак випарювали х) і комбіновані органічні шари концентрували для для одержання червонувато! твердої речовини. одержання твердої речовини, яку потім промивали
Нітроамін видобували, як у Способі 1, для забез- пентаном. ІСМ5 т/з2 275,1 (МН), В. 2,74 хвилини. печення необробленого продукту, який використо- Розчин броміду в ацетонітрилі, приготовлений, вували без подальшого очищення. ГС/М5 т/2 як описано вище, амін, наприклад, піролідин 1941 (МН), «1,199 хвилини. (Бекв.), С52СОз (2екв.) та ВшмМі (0,1екв.) нагрівали
Спосіб 4 при 702С протягом 48 годин. Реакційну суміш охо- лоджували, фільтрували і концентрували. Зали-
шок розчиняли у СНеСі2, промивали водою і кон- (МН), 2,26 хвилини. центрували для одержання потрібного нітроаміну, Суміш /2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3- 2-нітро-4-(З-піролідин-1-ілпропокси)феніламіну. іл)-!ІН-бензимідазол-б-карбонової кислоти (Текв.),
ІЇСМ5 т/: 266,2 (МНю,, ЕК 1,51 хвилини. Нітроамін аміну (Іекв.), ЕОС (1-(З-диметиламінопропіл)-3- видобували, як у Способі 1, для забезпечення не- етилкарбодіїмідгідрохлориду, 1,2екв.), НОАТ (1- обробленого продукту, який використовували без гідрокси-7-азабензотриазолу, 1,2екв.) та триети- подальшого очищення. ламіну (2,5екв.) у ОМЕ перемішували при 23"7С
Спосіб 7 протягом 20год. Реакційну суміш розподіляли між
І водою та етилацетатом. Комбіновані органічні ша-
МН - но Мне ри висушували (Ма25О) і концентрували. Додава- т їу" ли воду і утворений таким чином осад відфільтро-
Ц Ї вували і висушували для одержання потрібного - 4. - -- а І чек - продукту.
Різні вихідні матеріали 2-амінобензойної кис-
До суспензії б-хлоро-З-нітропіридин-2-аміну лоти, які використовують для синтезування ізатой- (Текв.) в ацетонітрилі додавали амін, наприклад, них ангідридів, можна придбати в торговельній морфолін (4екв.). Одержану в результаті реакційну мережі, одержати відомими спеціалістам спосо- суміш перемішували при 70"С протягом 5 годин. бами або одержати представленими нижче зага-
Розчинник випарювали в умовах зниженого тиску і льними Способами 10-11. Загальні способи синте- залишок розтирали з етером для одержання пот- зу ізатойного ангідриду описано у (У. Мед. Спет. рібної сполука у вигляді яскраво-жовтого порошку. 1981, 24 (6), 735 апа 9. Неїегосусі. Спет. 1975,
ІС/М5 т/2 225,0 (МН), М 1,79 хвилини. 12(3), 565).
Нітроамін видобували, як у Способі 1, для за- Спосіб 10 безпечення необробленого продукту, який викори- стовували без подальшого очищення. МН 4, Мамо» СМ оно сон
Спосіб 8 шою, 2. сис шоб о, о шо сю, п 2 п. 3
ОН ок І І прання І І 1095 РОС ВлЛІМе)зМОгя ще ші са Мне КСО» Аечо Мне мнаон, ос шоб, сасоу ОСМ, «о,
Ммеон в
Фенол (1 еквівалент) та 5-хлоро-2-нітроанілін ' (1 еквівалент) розчиняли у ОМЕ і однією порцією Сполуки 1-3 оде вали застосовуючи про- додавали твердий КСО» (2 еквіваленти). Реакцій- цедури, Ук півні до пу псаних у Патент СА ну суміш нагрівали при 120'С до наступного дня. Мо4,287,341. Сполуку З видобували у стандартних
Реакційну суміш охолоджували до кімнатної тем- умовах гідрогенізації 1095 Ра/С у МН«ОН при 502С ператури, більшу частину ОМЕ відганяли і до за- протягом 48 годин. Продукт осаджували шляхом лишку додавали воду для одержання осаду. Твер- нейтралізації льодяною оцтовою кислотою, фільт- ду фазу висушували і очищали шляхом рування та промивання водою та етером. Вихід хроматографії на силікагелі (2-1095 МеОН/СНесСіІг) становив приблизно 5095. Сполуку 5 одержували для одержання потрібного продукту. Нітроамін способом, подібним до описаного у Патенті США видобували, як у Способі 1, для одержання необ- Ме5 716 993. робленого продукту, який використовували без "Спосіб 11 подальшого очищення.
Спосіб 9 « 1. юдіпе, м - б. 4 о. у ЕН. ве
Мн. оди 4, КОН мн; пед сі МНо 0/2. Маон зм сі Мне
Се «0000 -КВВН, се Задні
Е дово, Е
Крім того, введення замісників на бензиміда- . др АВОН, но зольному кільці не обов'язково відбувається на . МН. 2 мМаон зм мно ранніх стадіях синтезу, а може відбуватися після З. ад. НИ . утворення хінолінонового кільця. Наприклад, нео- й , що ' н броблений метиловий естер, показаний вище на ; . 50001. ІЮдіпе, фігурі, розчиняли в 1:1 суміші ЕН та 3095 водно- сОоме АдоЗОа, і : ЕН у сон го розчину КОН і перемішували до наступного дня / Фе пенн-яя Фе при 702С. Реакційну суміш після цього охолоджу- Е мно 2 МаюНнЗМ Е Мне вали і підкислювали 1М НСІі для одержання осаду. " З. ад. НС
Тверду фазу відфільтровували, промивали водою - х. й ше і висушували для одержання 2-(4-аміно-2-оксо-1,2- / Модування аніліновмісних сполук: йодування дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-б-карбонової здійснювали застосовуючи процедуру, подібну до кислоти 2-(4-аміно-2-оксо-3- описаної у І9. Меа. Спет. 2001, 44, 6, 917-922. гідрохіноліл)/бензимідазол-б-карбонової кислоти у Антраніловий естер в ОН додавали до суміші вигляді бурої твердої речовини. ІС/М5 т/г; 321,1 сульфату срібла (1 еквівалент) та Із (1 еквівалент).
Реакцію зазвичай здійснювали через З години при слідовно додавали хінолон (1 еквівалент), олов'я- кімнатній температурі. Реакційну суміш фільтру- ний реагент (1,8 еквівалент), Ра(аррОсСі». СігСНг вали крізь целіт і концентрували. Залишок захоп- (0,2 еквівалента) та ОМЕ (0,5-їмл). Реакційну су- лювали в ЕЮАс і промивали водним розчином міш промивали аргоном, закривали кришкою і на- насиченої Мансо»з (зх), водою (Зх), розсолом (1х), грівали при 60-857С протягом 4 годин. Відразу піс- висушували (Мд5оО»4), фільтрували і концентрува- ля здійснення реакції суміш охолоджували до ли. Необроблений продукт (х5г) розчиняли у Ме- кімнатної температури і фільтрували крізь диск
ОН (60-100мл), Маон 6М (25мл), та воді (250мл). фільтрувального шприца. Після цього прозорий
Реакцію, зазвичай здійснювали після нагрівання розчин нейтралізували ТЕА (пара крапель) і пода- при 70-807"С протягом 4 годин. Реакційну суміш вали безпосередньо на перпаративну НРІ С. Про- екстрагували ЕАс (2х), нейтралізували водним дукти ліофілізують до сухого стану. розчином НС, фільтрували для збирання твердої Спосіб 15 фази і тверді продукти промивали водою. Продук- ти висушували іп масио. шо я, вх МНА -
У різних випадках заміщення на хіноліноново- х / у х ! му кільці також можуть відбуватися після приєд- у: ММР СС нання, як показано у загальних способах 12-15. х мо 90-95 С й М Ге)
Спосіб 12 Й Н 1 й їй ХХІ
МНА -О | Мне - - бе м еМН,О, 5 пева Ра, Си, СО ша й - -ШН-- Н. Дигалохінолон, такий, як дифторохінолон (12-
Но ще І Що 15мг) поміщали в 1-драхмовий (2мл) флакон. У «Ху м флакон додавали ММР (сухий і попередньо проду- тий аргоном протягом 5 хвилин) (0,5мл). Потім
Перетворення С-6 або С-7 галогенідів на кис- додавали амінний реагент (40-50мг). Якщо амін лотну групу здійснювали, застосовуючи процеду- був сіллю НСІ, реакційну суміш нейтралізували ри, описані у таких джерелах: |Кода, Н.; еї а!., Теї. ТЕА (51,2-1,5 еквівалента). Реакційну суміш знову
Ї еї, 1995, 36, 1, 87-90 та РиКиоуата, Т.; еї а).. у. продували аргоном протягом приблизно 5 секунд і
Ат. Спет. бос, 1994, 116, 3125-3126). відразу після цього накривали кришкою. Реакційну
Спосіб 13 суміш, як правило, нагрівали у нагрівному блоці при 90-957С протягом 18 годин. Після реакції здій-
І я Й зн снювали НРІ С або І СМ5. Після забирання зразків нова "Ра, КСМм ог Мам сер для НРІ.С флакон знову продували аргоном і за-
Й ---- я кривали кришкою. Деяким компонентам реакції
МО 0000000 бштне що приєднання потрібно 24 або 48 годин для завер- хавво І Й шення реакції. Менш нуклеофільні аміни, такі, як
Й пірол, для завершення реакції вимагали додаван-
Перетворення С-6 або С-7 галогенідів на ціа- ня сильної основи. У цих випадках до реакційної ногрупу здійснювали, застосовуючи процедури, суміші додавали карбонат цезію (2 еквіваленти на описані в роботі (Апаегзоп, В.А.; еї аїЇ., У. Ого. основі використовуваного аміну). Відразу по заве-
Спет., 1998, 63, 8224-8281. ршенню реакції реакціину СуУмІШ охолоджували до
Спосіб 14 кімнатної температури і фільтрували крізь диск фільтрувального шприца. Після цього прозорий 7 розчин нейтралізували ТЕА (пара крапель) і пода- х /щу НО РО(аррідсьсьСна С | Мне - вали безпосередньо на перпаративну НРІ С. Про- това: пит зе зи дукти ліофілізували до сухого стану. ї ЩО. 5-х но Приклад 1
Хасвотю - У 2 В(ОН)» ос Зп(пви)з б ' Етил 2-бензимідазол-2-ілацетат що Розчин 1,2-фенілендіаміну (1,0екв.) та етил 3-
Перетворення С-6 або С-7 галогенідів на етоксі-З-імінопропаноатгідрохлориду (1,3екв.). в арильну групу здійснювали, застосовуючи станда- етанолі перемішували при 907С до наступного дня. ртні процедури Зигикі або Ше, як описано нижче. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної тем-
Спосіб Зиликі: В 1-драхмовий (4мл) флакон ператури і розчинник видаляли іп хУасцо. До зали- послідовно додавали хінолон (1 еквівалент), борну шку додавали воду та СНеаСі». Органічний шар кислоту (1,2-1,5 еквівалента), Ра(арроСіІ», СіСНг відокремлювали, висушували над Маг5О»г і роз- (0,2 еквівалента), ОМЕ (0,5-1мл) та ТЕА (4 еквіва- чинник видаляли. Одержану тверду речовину ви- ленти). Реакційну суміш промивали аргоном, за- користовували без очищення. І С/М5 т/2 205,2 кривали кришкою і нагрівали при 857С протягом 12 (МНЮ, 1,44 Хвилини. годин. Відразу після здійснення реакції суміш охо- о 8-(4-метилпіперазиніл)-2- лоджували до кімнатної температури і фільтрува- нітробензолкарбонітрил , ли крізь диск фільтрувального шприца. Після цьо- 5-фторо-2-нітробензолкарбонітрил (1,02екв.) го прозорий розчин нейтралізували ТЕА (пара та М-метилпіперазин (1,бекв.) розчиняли у ММР. крапель) і подавали безпосередньо на перпарати- Додавали триетиламін (2,Текв.) і одержаний в ре- вну НРІ С. Продукти ліофілізують до сухого стану. зультаті розчин нагрівали при 100 (о: протягом 1
Спосіб 5іШе: В 1-драхмовий (4мл) флакон по- години. Розчин охолоджували до кімнатної темпе-
ратури і виливали в НгО. Утворювався осад, який температури і залишали перемішуватися протягом відфільтровували для одержання на виході потрі- 18 годин. Розчинник випарювали і продукт очища- бного продукту у вигляді зеленої твердої речови- ли шляхом хроматографії на силікагелі (98:22 ни. СС/М5 т/ 247,3 (МН), КЕ: 1,46 хвилини. СНоСіг"Меон) для одержання на виході темної 2-аміно-5-(4- червонувато-бурої олії. І С/М5 т/2 268,0 (МН), г: метилпіперазиніл)бензолкарбонітрил 1,01 хвилини. 5-(4-метилпіперазиніл)-2- 4-(2-морфолін-4-ілетокси)бензол-1,2-діамін нітробензолкарбонітрил (1,0екв.) розчиняли в До розчину 4-(2-морфолін-4-ілетокси)-2-
ЕТАс. Колбу продували азотом і додавали 1095 нітрофеніламіну (1,0екв.) в ЕН додавали Ра/сС
Ра/С (0,1екв). У колбі створювали вакуум і й тричі (0,Текв.). Реакційну посудину кількаразово проду- продували Н». Одержану в результаті суміш пере- вали азотом, потім перемішували в атмосфері мішували протягом трьох днів при кімнатній тем- водню (Татм.) протягом 18 годин. Продукт фільт- пературі. Суміш фільтрували крізь целіт і фільтру- рували крізь целітову пробку і пробку промивали вальну подушку промивали ЕАс. Розчинник ЕН. Діамін використовували без очищення. видаляли іп масо для одержання жовтої твердої ГС/М5 т/: 238,3 (МН), К 0,295 хвилини. речовини, яку очищали шляхом хроматографії на Етил 2-І5-(2-морфолін-4- силікагелі (5:1:95 МеОН:ЕвВМ:ЕЮАс) для одержан- ілетокси)бензимідазол-2-іл|іацетат ня потрібного продукту у вигляді жовтої твердої Названу сполуку синтезували, як описано у речовини. І. С/М5 т/2 217,3 (МН.ю, Ех 0,95 хвилини. Прикладі 1, використовуючи 4-(2-морфолін-4-
Спосіб А ілетокси)бензол-1,2-діамін. Органічний шар конце- 4-аміно-3-бензимідазол-2-іл-6-(4- нтрували і залишок очищали шляхом хроматогра- метилпіперазиніл)гідрохінолін-2-он фії на силікагелі (10:12 СНоСІг"Меон:ЕЮОАс) для
Етил 2-бензимідазол-2-ілацетат (1 1екв.) та 2- одержання на виході темної червонувато-бурої аміно-5-(4-метилпіперазиніл)бензолкарбонітрил олії. СС/М5 т/2 334,4 (МН) РК: 1,08 хвилини. (1,0екв.) розчиняли у 1,2-дихлороетані, а потім 4-аміно-3-І5-(2-морфолін-4- додавали ЗпСі (11екв.). Суміш нагрівали з де- ілетокси)бензимідазол-2-іл|-б-нітрогідрохінолін-2- флегмацією до наступного дня. Після охолоджен- он ня суміш концентрували іп масио. До твердої речо- Названу сполуку синтезували, як описано у вини додавали Маон (з3М) і суміш нагрівали при Прикладі 1, Спосіб А, використовуючи етил 2-І(5-(2- 80"С протягом 0,5 години. Тверду фазу відфільт- морфолін-4-ілетокси)бензимідазол-2-іл|Іацетат та ровували і послідовно промивали НгО, СНесі» та Б5-нітроантранілонітрил. Необроблений продукт ацетоном. І С/М5 показувала, що продукт був при- очищали шляхом хроматографії на силікагелі (5- сутній в ацетоновому шарі та твердій фазі. Ці фра- 1095 Меон у СНесСі» з 1 95 ЕМ) для одержання кції комбінували і очищали шляхом хроматографії потрібного продукту. ГС/М5 т/2 451,2 (МНяю), г на силікагелі (5-1095 МеонН у СНеСіІ» з 195 ЕївМ) 1,89 хвилини. для одержання потрібного продукту. ГС/М5 т/: Приклад 4 375,4 (МН), Ех 1,65 хвилини. 4-аміно-5-(2-морфолін-4-ілетокси)-3-|5-(2-
Приклад 2 морфолін-4-ілетокси)-бензимідазол-2- б-аміно-2-(2-морфолін-4- іл|)гідрохінолін-2-он ілетокси)бензолкарбонітрил Названу сполуку синтезували, як описано у 4-(гідроксіетил)уморфолін (1,02екв.) додавали Прикладі 1, Спосіб А, використовуючи етил 2-І(5-(2- до Ман (1,2екв.) у ММР. Через 10 хвилин додавали морфолін-4-ілетокси)бензимідазол-2-іл|Іацетат та б-аміно-2-фторобензолкарбонітрил (1,0екв.)../ у б-аміно-2-(2-морфолін-4-
ММР. Одержану в результаті суміш нагрівали при ілетокси)бензолкарбонітрил. І С/М5 т/2 535,4 100"С протягом 1 години. Суміш після цього охо- (МН), Ре 1,44 хвилини. лоджували і виливали в НгО. Водний шар екстра- Приклад 5 гували ЕЮАс. Комбіновані органічні шари проми- 2-Кетоксикарбоніл)метил|бензимідазол-5- вали розсолом, висушували над /Ма»5бом, карбонова кислота фільтрували і концентрували іп масо для одер- Названу сполуку синтезували, як описано у жання бурої смоли. Необроблений матеріал очи- Прикладі 1, використовуючи 3,4-діамінобензойну щали шляхом хроматографії на силікагелі (5:1:95 кислоту. Необроблений матеріал очищали шляхом
Меон:-ЕВМ:ЕОАс) для одержання потрібного про- хроматографії на силікагелі (5:95 МеОН:СНесіг) дукту. ГС/М5 т/: 248,3 (МН), РУ 1,26 хвилини. для одержання потрібного продукту у вигляді 4-аміно-3-бензимідазол-2-іл-5-(2-морфолін-4- твердої речовини білого або білуватого кольору. ілетокси)гідрохінолін-2-он Названу сполуку синте- ІГС/М5 т/:2 249.1 (МН), М: 1,35 хвилини. зували, як описано у Прикладі 1, Спосіб А, викори- Етил 2-І5-(М,М- стовуючи б-аміно-2-(2-морфолін-4- диметилкарбамоїл)бензимідазол-2-іліацетат ілетокси)бензолкарбонітрил. І|С/М5 т/72 4064 2-Кетоксикарбоніл)метил|бензимідазол-5- (МН), РК 1,67 хвилини. карбонову кислоту (1,0екв.) розчиняли у ТНЕ. До-
Приклад З давали НВТИО (1,1екв.) та діїзопропілетиламін 4-(2-морфолін-4-ілетокси)-2-нітрофеніламін (2,0екв.) з наступним додаванням диметиламіну
Діїзопропілазодикарбоксилат (1,1екв.) по кра- (2,0М у ТНЕ, 1,Текв.). Реакційну суміш перемішу- плях додавали до перемішуваного розчину 4- вали при кімнатній температурі до наступного дня, аміно-З-нітрофенол (1,0екв.), трифенілфосфіну потім концентрували і одержаний в результаті (1,1екв.) та М-(2-гідроксіетилуморфоліну (1 ,Оекв.) у осад очищали шляхом хроматографії на силікагелі
ТНЕ при 0"С. Суміші давали нагрітися до кімнатної (5:95 МеОон:СнНесіІ») для одержання потрібної спо-
луки. ГС/М5 т/:2 276,2 (МН), РУ 1,18 хвилини. 2-нітро-4-(2-тієнілуфеніламін (1,0екв.) та 1095 (2-(4-аміно-2-охо(3-гідрохіноліл))бензимідазол- Ра/С (0,1екв.) суспендували у безводному ЕН 5-іл|-М,М-диметилкарбоксамід при кімнатній температурі. У реакційній колбі ство-
Названу сполуку синтезували, як описано у рювали вакуум, а потім заповнювали її Но. Одер-
Прикладі 1, Спосіб А, використовуючи етил 2-|5- жану в результаті суміш залишали перемішувати- (М, М-диметилкарбамоїл)бензимідазол-2-іл|Іацетат ся в атмосфері водню протягом З годин. Після та антранілонітрил. Одержану в результаті тверду цього додавали етил З-етокси-3- речовину збирали шляхом фільтрації і промивали імінопропаноатгідрохлорид (2,0екв.) і одержану в водою з наступним промиванням ацетоном для результаті суміш нагрівали з дефлегмацією протя- одержання потрібного продукту у вигляді білої гом 12 годин. Після цього розчин фільтрували твердої речовини. І С/М5 т/2 348,3 (МН), Ех 1,87 крізь пробку з целіту, концентрували, розводили у хвилини. 5Омл 2М НС) і промивали СНесСі». Рівень рН вод-
Приклад 6 ного шару доводили до 12 концентрованим МНАОН 4-аміно-3-І5-(морфолін-4- (ад) і екстрагували СНеосСі». Комбіновані органічні ілкарбоніл)бензимідазол-2-)лігідрохінолін-2-он шари висушували за допомогою Мдзох і концент- 2-Кетоксикарбоніл)метил|бензимідазол-5- рували для одержання на виході бурої олії, яку карбонову кислоту (1,0екв.) розчиняли у ТНЕ. До- очищали шляхом хроматографії на силікагелі (5:95 давали НВТИ (1,1екв.) та одіїзопропілетиламін Меон:снесіг) для одержання жовтої твердої ре- (2,0екв. з наступним додаванням морфоліну човини. ГС/М5 т/2 287,1 (МН), М: 1,98 хвилини. (1,1екв.). Реакційну суміш перемішували при кім- 4-аміно-3-|5-(2-тіеніл)бензимідазол-2- натній температурі протягом З днів, потім концент- іл|)гідрохінолін-2-он рували і очищали шляхом хроматографії на силі- Названу сполуку синтезували, як описано у кагелі (5-1095 метанол/дихлорометан). Фракції, що Прикладі 1, Спосіб А, використовуючи етил 2-І(5-(2- містили продукт, концентрували і розчиняли у без- тієніл)бензимідазол-2-іл|ацетат та антранілоніт- водному 1,2-дихлороетані. Додавали антранілоні- рил. ГС/М5 т/2 359,2 (МН), Ре 2,68 хвилини. трил (1,0екв.) з наступним додаванням зпсі4 Приклад 8 (5,Оекв.) і реакційну суміш нагрівали при 907С до 5-фторо-2-нітрофеніламін наступного дня. Реакційну суміш концентрували і 2,А4-дифторонітробензол (1,0екв.) поміщали у одержаний в результаті осад повторно розчиняли суху колбу з круглим дном, оснащену конденсато- у маон (2М) і нагрівали при 90"С протягом 4 го- ром з ацетоном/сухим льодом. У колбу конденсу- дин. Після охолодження до кімнатної температури вався аміак, і одержаний в результаті розчин пе- одержану в результаті тверду речовину збирали і ремішували з дефлегмацією протягом 7 годин. промивали водою з наступним промиванням аце- Протягом 1 години утворювався жовтий осад. Че- тоном для одержання потрібного продукту. ГС/М5 рез 7 годин конденсатор знімали і рідкий аміак т/:2 390,2 (МН), Ре 1,95 хвилини. залишали випаюватися протягом кількох годин.
Приклад 7 Необроблений продукт очищали шляхом флеш- 4-бромобензол-1,2-діамін хроматографії на силікагелі (85:15 гексани:ЕОАс,
Розчин 4-бромо-2-нітроаніліну (1,0екв.) та продукт: К-0,32, домішка: Б-0,51). 2С/М5 т/г
ЗпСі» (2,2екв.) в ЕЮН нагрівали з дефлегмацією 156,1 (М), Р 11,16 хвилини. протягом З годин. Після цього розчин виливали на г-нітро-5-(1-(1,2,4-триазоліл)|феніламін лід, рівень рН доводили до 10 за допомогою 2М 5-фторо-2-нітрофеніламін (1,0екв.), 1 Н-1,2,4-
Ммаон і екстрагували ЕСО. Комбіновані органічні триазол (3,0екв.) та Ман (3,0екв.) у ММР нагрівали шари висушували над Мд5О»4 і концентрували. при 100"С протягом 1 години. Розчин охолоджува-
Одержану в результаті буру олію очищали шляхом ли до кімнатної температури і повільно виливали хроматографії на силікагелі (0-5095 ЕЮАс:гексани) на льодяну воду. Одержаний в результаті осад для одержання світло-жовтої твердої речовини. фільтрували і висушували у вакуумі для одержан-
І С/М5 т/г2 187,1 (МН.-.), Ве 1,33 хвилини. ня на виході потрібного продукту. Одержану на 2-нітро-4-(2-тієнілуфеніламін виході тверду речовину рекристалізували з ЕН 4-бромо-2-нітроанілін (1,0екв.) та МажО»з для одержання чистого продукту у вигляді яскра- (2,0екв.) розчиняли у ОМРЕ/Н2О (5:1) при кімнатній во-жовтої твердої речовини. І С/М5 т/2 206,2 температурі. Через реакційну суміш барботували (МН), РК: 1,88 хвилини. азот протягом 5 хвилин і додавали Расізх(арріз2 Етило. 2-5-(11-(1,2,4-триазоліл/|бензимідазол-2- (0,Текв.). Після перемішування при 237С протягом іліацетат приблизно 10 хвилин додавали 2-тіофенборну Названу сполуку синтезували, як описано у кислоту (1,1екв.) у ОМЕ і реакційну суміш нагріва- Прикладі 7, використовуючи 2-нітро-5-|1-(1,2,4- ли при 90"С протягом 12 годин. Після цього розчин триазоліл)|феніламін. ГС/М5 т/2 2721 (МНю, концентрували і розподіляли між ЕЮАс та Нго. 1,19 хвилини.
Шари відокремлювали і водний шар екстрагували 4-аміно-3-15-|(1-(1,2,4-триазоліл)|бензимідазол-
ЕТОАс. Комбіновані органічні шари висушували 2-ілугідрохінолін-2-он над М950О5 і концентрували в умовах зниженого Названу сполуку синтезували, як описано у тиску. Одержаний в результаті чорний залишок Прикладі 1, Спосіб А, використовуючи етил 2-(5-|1- очищали шляхом хроматографії на силікагелі (0- (1,2,4-триазоліл)|бензимідазол-2-іл)ацетат та ан- 2095 ЕОАс:гексани) для одержання на виході ора- транілонітрил. Необроблену тверду речовину зби- нжевої твердої речовини. ГС/М5 т/2 221,1 (МН), рали і очищали шляхом хроматографії на силіка-
А: 2,67 хвилини. гелі (92:7:1 СНоСіІг:МеоН:ЕЇзМ). І С/М5 т/2 344,3
Етил 2-І5-(2-тієніл)бензимідазол-2-іл|ацетат (МН), 2,01 хвилини.
Приклад 9 Прикладі "7, використовуючи (1-(3-аміно-4-
Спосіб В нітрофеніл)піролідин-3-іл|диметиламін. Потрібний
М-(4-хлоро-2-ціанофеніл)-2-(5-морфолін-4- продукт одержували у вигляді жовтої олії. ГС/М5 ілбензимідазол-2-ілялацетамід І! ЇНМО5 (2,5екв.) т/2 317,4 (МН), МК: 1,36 хвилини. додавали до етил 2-І5-(2-морфолін-4- 2-15-І3- ілетокси)бензимідазол-2-ілІацетату (1,0екв.) у ТНЕ (диметиламіно)піролщин!лІ|бензимідазол-2-іл)-М- при -78"С. Через 1 годину додавали 2-аміно-5- (4-хлоро-2-ціанофеніл)ацетамід хлоробензолкарбонітрил (0,82екв.) у ТНЕ. Реак- Названу сполуку синтезували, як описано у ційній суміші давали нагрітися до 23"С і перемішу- Прикладі 9, Спосіб В, використовуючи етил 2-(5-|3- вали до наступного дня. Одержану в результаті (диметиламіно)піролідиніл|ібензимідазол-2- суміш гасили МН:СІ (водний насичений розчин) і іліацетат. ГС/М5 т/2 423,4 (МН), КЕ: 1,67 хвилини. екстрагували ЕОАс. Комбіновані органічні шари 4-аміно-3-(5-|3- промивали Нг2О та розсолом, висушували над (диметиламіно)піролідиніл|ібензимідазол-2-іл)-6-
Маг5О»4, фільтрували і концентрували іп масцо для хлорогідрохінолін-2-он одержання на виході бурої твердої речовини. Нео- Названу сполуку синтезували, як описано у броблений матеріал очищали шляхом хроматог- Прикладі 9, Спосіб В, використовуючи 2-(5-|3- рафії на силікагелі (5:1 Е(Ас:гексан) для одер- (диметиламіно)піролідиніл|ібензимідазол-2-іл)-М- жання потрібного продукту. І С/М5 т/2 396,1 (4-хлоро-2-ціанофеніл)ацетамід. ГС/М5 т/2 423,4 (Ми), Ре 1,79 хвилини. (МН), Ре 1,71 хвилини. 4-аміно-б-хлоро-3-(5-морфолін-4- Приклад 12 ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он Етил 2-(-(диметиламіно)бензимідазол-2-
М-(4-хлоро-2-ціанофеніл)-2-(5-морфолін-4- іл|Іідацетат ілбензимідазол-2-іл)ацетамід (1,0екв.) нагрівали у Названу сполуку синтезували, як описано у маомМе (0,5М у Меон, 18екв.) при 707С протягом 2 Прикладі 7, використовуючи (3З-аміно-4- годин. Одержану в результаті суміш охолоджували нітрофеніл)удиметиламін. Одержану в результаті і одержану в результаті тверду речовину фільтру- жовто-буру плівку очищали шляхом хроматографії вали і промивали водою для одержання потрібно- на силікагелі (5:1:94 МеОнН:Евм:СНесІг) для одер- го продукту. ЇС/М5 т/2 396,4 (МН, РЕ: 2,13 хви- жання потрібного продукту. І С/М5 248,3 т/: лини. (МН..), Ве 1,24 хвилини.
Приклад 10 2-(5-(диметиламіно)бензимідазол-2г-іл|-М-(2- 2-нітро-5-піперидилфеніламін ціанофеніл)ацетамід
Названу сполуку синтезували, як описано у Названу сполуку синтезували, як описано у
Прикладі 8, використовуючи піперидин (3,бекв., Прикладі 9, Спосіб В, використовуючи етил 2-|5- надлишок діє як основа замість Ман). Потрібний (диметиламіно)бензимідазол-2-іл|Іацетат та антра- продукт одержували у вигляді жовтої кристалічної нілонітрил. ГС/М5 т/:2 320,2 (МН), Р: 1,68 хвили- твердої речовини. І С/М5 тп/2 222,2 (МНю,, Ех 2,53 ни. 4-аміно-3-(5-(диметиламіно)бензимідазол-2- хвилини. іл|)гідрохінолін-2-он
Етил 2-(5-піперидилбензимідазол-2-іл)ацетат Названу сполуку синтезували, як описано у
Названу сполуку синтезували, як описано у Прикладі 9, Спосіб В, використовуючи 2-|5-
Прикладі 7, використовуючи 2-нітро-5- (диметиламіно)бензимідазол-2-іл|-М-(2- піперидилфеніламін. Потрібний продукт одержу- ціанофеніл) ацетамід. І С/М5 т/2 320,2 (МНяю), вали у вигляді жовтої олії. | С/М5 т/2 288,3 (МН), 1,72 хвилини.
В: 1,31 хвилини. Приклад 13 4-аміно-3-(5-піперидилбензимідазол-2- Етил 2-(5-ціанобензимідазол-2-іл)ацетат іл)/гідрохінолін-2-он Названу сполуку синтезували, як описано у
Названу сполуку синтезували, як описано у Прикладі 7, використовуючи 4-аміно-З-нітро-
Прикладі 9, Спосіб В, використовуючи етил 2-(5- бензонітрил. І С/М5 т/72 230,2 (МНю, Ех 1,29 хви- піперидилбензимідазол-2-іл)луацетат та антраніло- лини. нітрил. Ациклічний амід використовували у необ- 2-(4-аміно-2-оксо-3-гідрохіноліл)бензимідазол- робленому вигляді на етапі циклізації МаОМе. По- 5-карбонітрил трібний продукт одержували після очищення Названу сполуку синтезували, як описано у шляхом хроматографії на силікагелі (96,5:3,0:0,5 Прикладі 9, Спосіб В, використовуючи етил 2-(5-
СНоСІг:МеонН:ЕВМ, Не 0,2). І С/М5 т/: 360,4 (МН), ціанобензимідазол-2-іл)ацетат та антранілонітрил
А: 1,83 хвилини. (ациклічного аміду не спостерігали, тому потреби в
Приклад 11 етапі МаОМе не було). ГС/М5 т/: 302,3 (МНяю,, г:
І1-(З-аміно-4-нітрофеніл)піролідин-3- 2,62 хвилини. іл|р иметиламін Приклад 14
Названу сполуку синтезували, як описано у 2-(4-аміно-2-оксо-3-гідрохіноліл)бензимідазол-
Прикладі 8, використовуючи 3- 5-карбоксамідин (диметиламіно)піролідин (3,0екв., надлишок аміну 2-(4-аміно-2-оксо-3-гідрохіноліл)бензимідазол- використовували як основу замість Ман). СсС/мМ5 5-карбонітрил (1,0екв.) в ЕЮН поміщали у скляну т/2 251,3 (МН), Ре 1,25 хвилини. бомбу, охолоджували до 0"С і протягом 15 хвилин
Етил 2-15-І3- пропускали НСІ (г) шляхом барботування. Після (диметиламіно)піролідиніл|Ібсензимідазол-2- цього бомбу герметично закривали, доводили до іліацетат кімнатної температури і перемішували до наступ-
Названу сполуку синтезували, як описано у ного дня. Розчинник видаляли іп масо. Залишок розчиняли в ЕН у скляній бомбі і охолоджували жання потрібного продукту у вигляді яскраво- до 0"С. Протягом 15 хвилин пропускали МНз (г) жовтої твердої речовини. ГС/М5 т/2 363,3 (МН), шляхом барботування і бомбу герметично закри- В:1,77 хвилини. вали і нагрівали до 80"С протягом 5 годин. Приклад 17
Розчинник видаляли іп масио і необроблений -(1-(З-аміно-4-нітрофеніл)піролідин-З-ілІ(трет- продукт очищали шляхом НРІС з оберненням бутокси)карбоксамід фаз. І С/М5 т/з 319,2 (МН.ю,, РУ 1,70 хвилини. Названу сполуку синтезували, як описано у
Приклад 15 Прикладі 8, використовуючи 3З-(трет- 4-аміно-3-І5-(2-морфолін-4-ілетокси)- бутоксикарбоніламіно)піролідин (1,01екв.) з діїзоп- бензимідазол-2-ілі|гідрохінолін-2-он ропілетиламіном (2,0екв.) як основу (замість Ман).
Названу сполуку синтезували, як описано у Продукт одержували у вигляді оранжевої криста-
Прикладі 9, Спосіб В, використовуючи антранілоні- лічної твердої речовини. ГГ С/М5 т/2 323,3 (МНяю),, трил. Необроблений ациклічний амід використову- А:2,53 хвилини. вали без очищення на етапі кристалізації МаОМе. Етил 2-(5-(3-Ктрет-
Необроблений кінцевий продукт очищали шляхом бутокси)карбоніламіно|піролідиніл)убензимідазол-2-
НРІС з оберненням фаз (0М50/595 ТЕА). ГС/М5 іл) ацетат т/2 406,4 (МН), Ге 1,56 хвилини. Названу сполуку синтезували, як описано у
Приклад 16 Прикладі 7, використовуючи /- М-|(1-(З-аміно-4-
Б-морфолін-4-іл-2-нітрофеніламін нітрофеніл)піролідин-3-іл|(трет-
Названу сполуку синтезували, як описано у бутокси)карбоксамід. Продукт одержували у ви-
Прикладі 8, використовуючи морфолін (3,Обекв., гляді жовтої олії. Ї/С/М5 т/2 323,3 (МНяю), ЕК 2,53 надлишок аміну використовували як основу за- хвилини. мість Ман). СС/мМ5 т/: 2241 (МН), Ре 1,89 хвили- 3-І5-(3-амінопіролідин!/л)бензим!дазол-г-іл|-4- ни. гідроксигідрохінолін-2-он
Етил 2-(Б-морфолін-4-ілбензимідазол-2- Названу сполуку синтезували за процедурою, іл)луацетат описаною у Прикладі 16, Спосіб С, використовую-
Названу сполуку синтезували, як описано у чи етил 2-(5-(3-Ктрет-бутокси)карбоніламіної піро-
Прикладі 7, використовуючи 5-морфолін-4-іл-2- лідинілубензимідазол-2-іл)уацетат. Продукт одер- нітрофеніламін. Необроблену жовту олію очищали жували у вигляді жовтої твердої речовини після шляхом хроматографії на силікагелі (89,5:10:0,5 розщеплення бензильної групи (див. процедуру у
СНосСІг:Меон:ЕВМ) для одержання на виході пот- Прикладі 15). ГС/М5 т/: 362,3 (МН), Ех 1,55 хви- рібного продукту у вигляді жовтої твердої речови- лини. ни. СС/М5 т/2 290,3 (МН), РЕ: 1,31 хвилини. Приклад 18
Спосіб С (З-аміно-4-нітрофеніл)(2- 4-гідрокси-3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2- (диметиламіно)етил|метиламін іл)-1-бензилгідрохінолін-2-он Названу сполуку синтезували, як описано у
До розчину етил 2-(5-морфолін-4- Прикладі 8, використовуючи 1,1,4- ілбензимідазол-2-іл)ацетату (1,бекв.) у безводному триметилетилендіамін (1,01екв.) з дізопропілети-
ТНЕ при -78"С в атмосфері азоту додавали ламіном (2,0екв.) як основу (замість Ман). Продукт
ГІНМО5 (1М у ТНЕ, З, Текв.) і розчин перемішували одержували у вигляді яскраво-жовтої кристалічної протягом 1 години. Після цього по краплях дода- твердої речовини. ГС/М5 т/72 239,3 (МН), ЕК: 1,29 вали розчин 1-бензилбензо|4|1,3-оксазапергідроїн- хвилини. 2,4-діону (1,05екв.) у безводному ТНЕ і одержано- Етил 2-(5-Ц2- му в результаті розчинові давали нагрітися до 07С (диметиламіно)етил|метиламіно)бензимідазол-2- протягом 1 години. Одержану в результаті суміш іл)ацетат гасили насиченим водним розчином хлориду амо- Названу сполуку синтезували, як описано у нію і органічний шар відокремлювали. Водний шар Прикладі 7, використовуючи (3З-аміно-4- екстрагували СНесі» (4 рази). Комбіновані органіч- нітрофеніл)|(2-(диметиламіно)етил|метиламін. По- ні шари висушували над Ма5Ох, концентрували іп трібний продукт одержували у вигляді жовтої олії. уасцо і необроблений матеріал розчиняли у толу- ІГС/М5 т/: 305,2 (МН), МК: 1,17 хвилини. олі і нагрівали з дефлегмацією протягом 16 годин. 3-(5-Ц2-
Толуол видаляли іп масцо і необроблений матері- (диметиламіно)етил|метиламіно)бензимідазол-2- ал використовували без подальшого очищення. іл)-4-гідрокси-1-бензилгідрохінолін-2-он
Продукт одержували у вигляді білої твердої речо- Названу сполуку синтезували, як описано у вини. ГС/М5 т/2 453,1 (МН), Ех 2,91 хвилини. Прикладі 16, Спосіб С, використовуючи етил 2-(5- 4-гідрокси-3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2- (2-(диметиламіно)етил|метиламінофензимідазол- іл)/гідрохінолін-2-он 2-іл)яацетат. Продукт одержували у вигляді блідо-
Необроблений 4-гідрокси-3-(5-морфолін-4- жовтої твердої речовини. ГС/М5 т/2 468,4 (МН), ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-он Н2,26 хвилини. (1,0екв.) розчиняли у трифторометансульфоновій 3-(5-Ц2- кислоті і нагрівали при 40"С протягом 16 годин. (диметиламіно)етил|метиламіно)бензимідазол-2-
Одержаний в результаті розчин розводили водою і іл)-4-гідроксигідрохінолін-2-он нейтралізували 6М Ммаон (ад), після чого утворю- Названу сполуку синтезували, як описано у вався жовтий осад. Необроблену тверду речовину Прикладі 16, Спосіб С, використовуючи 3-(5-Ц2- відокремлювали шляхом центрифугування і очи- (диметиламіно)етил|метиламіно)бензимідазол-2- щали шляхом НРІ С з оберненням фаз для одер- іл)-4-гідрокси-1-бензилгідрохінолін-2-он. Необроб-
лений матеріал очищали шляхом НРІС з обер- цедуру, описану у Прикладі 16. ЇС/М5 т/: 392,2 ненням фаз для одержання на виході продукту у (МН), Р 1,82 хвилини. вигляді жовтої твердої речовини. І С/М5 т/: 378,4 Приклад 21 (МН..), Не 1,99 хвилини. Трет-бутил-3-13-(5-морфолін-4-
Приклад 19 ілбензимідазол-2-іл)-2-оксо-1-бензил-4-
Спосіб О гідрохінолілІіаміно)піперидинекарбоксилат 4-хлоро-3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)- Названу сполуку синтезували, як описано у 1-бензилгідрохінолін-2-он Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи 1-трет-
Розчин 4-гідрокси-3-(5-морфолін-4- бутоксикарбоніл-З-амінопіперидин. Продукт вико- ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-он ристовували без очищення. (1,О0екв.) та РОСІ» у сухій колбі з круглим дном на- 3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-4-(3- грівали при 80"С протягом 2 годин. Надлишок РО- піперидиламіно)гідрохінолін-2-он
СіІз видаляли іп масо і необроблений матеріал Продукт одержували у вигляді жовтої твердої гасили водою. Необроблений продукт збирали речовини після дебензилювання трет-бутил-3-1|3- шляхом фільтрації і очищали шляхом хроматог- (Б-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-2-оксо-1- рафії на силікагелі (1:9 МеОН:СН»есіг). 4-хлоро-3- бензил-4- (Б-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-1- гідрохінолілІаміно)піперидинекарбоксилату, засто- бензилгідрохінолін-2-он виділяли у вигляді черво- совуючи процедуру, описану у Прикладі 16. 1- ної твердої речовини. ЇЇ С/М5 т/2 471,4 (МНю, бутоксикарбонільну групу видаляють за реакцій- 2,35 хвилини. них умов. ГС/М5 т/: 445,4 (МН.-.), Ві 1,73 хвилини. 4-(2-метоксіетил)ам! но|-3-(5-морфолін-4- Приклад 22 ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-он Трет-бутил-3-(((3-(5-морфолін-4-
Розчин 4-хлоро-3-(5-морфолін-4- ілбензимідазол-2-іл)-2-оксо-1-бензил-4- ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-ону гідрохіноліліаміно)їуметил)піперидинекарбоксилат (1,0екв.) та ЕЮН обробляли 2-метоксіетиламіном Названу сполуку синтезували, як описано у (1Оекв.) при кімнатній температурі. Одержаний в Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи 1-трет- результаті розчин нагрівали з дефлегмацією про- бутоксикарбоніл-3-амінометилпіперидине. Продукт тягом 16 годин, а потім розчинник видаляли іп використовували без очищення. масцо. Необроблену тверду речовину обробляли 3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-4-|(3- ультразвуком у воді, фільтрували, обробляли уль- піперидилметил)аміно|-гідрохінолін-2-он тразвуком у гексанах і знову фільтрували. Необ- Названу сполуку одержували у вигляді жовтої роблений продукт використовували без подальшо- твердої речовини після дебензилювання трет- го очищення. ГС/М5 т/2 510,4 (МНю, Р: 2,20 бутил-3-(|3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-2- хвилини. оксо-1-бензил-4- 4-(2-метоксіетил)аміно|-3-(5-морфолін-4- гідрохіноліл|іаміно)метил)піперидинекарбоксилату, ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он застосовуючи процедуру, описану у Прикладі 16. 4-(2-метоксіетил)аміно|-3-(5-морфолін-4- ІГС/М5 т/: 459,6 (МН), РК: 1,71 хвилини. ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-он Приклад 23 дебензилювали, застосовуючи процедуру, описану 4-Ц2-(диметиламіно)етилі|аміно)-3-(5- у Прикладі 16, для одержання названої сполуки. морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-1-
ІГС/М5 т/2 420,2 (МНяю), Кі 1,57 хвилини. 4-(2- бензилгідрохінолін-2-он гідроксіетил)аміно|-3-(5-морфолін-4- Названу сполуку синтезували, як описано у ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он одержували Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи 1,1- як побічний продукт (див. нижче). диметилетилендіамін. Продукт використовували 4-(2-гідроксіетил)аміно|-3-(5-морфолін-4- без очищення. ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он 4-Ц2-(диметиламіно)етилі|аміно)-3-(5-
Названу сполуку одержували як побічний про- морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он дукт дебензилювання 4-|(2-метоксіетил)аміно1|-3- Названу сполуку одержували у вигляді жовтої (Б-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-1- твердої речовини після дебензилювання 4-|Ц2- бензилгідрохінолін-2-ону, застосовуючи процеду- (диметиламіно)етилі|аміно)-3-(5-морфолін-4- ру, описану у Прикладі 16, і виділяли шляхом ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-ону,
НРІС з оберненням фаз у вигляді жовтої твердої застосовуючи процедуру, описану у Прикладі 16. речовини. І. С/М5 т/2 406,2 (МН), Ех: 1,39 хвилини. І С/М5 гп/2 433,4 (МН), Р: 1,55 хвилини.
Приклад 20 Приклад 24 4-(метоксіаміно)-3-(5-морфолін-4- 3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-4- ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-он Коксолан-2-ілметил)аміно|-1-бензилгідрохінолін-2-
Названу сполуку синтезували, як описано у он
Прикладі 19, Спосіб ОО, використовуючи 0О- Названу сполуку синтезували, як описано у метилгідроксиламін. Продукт використовували без Прикладі 19, Спосіб ОО, використовуючи 2- очищення. амінометилтетрагідрофуран. Продукт використо- 4-(метоксіаміно)-3-(5-морфолін-4- вували без очищення. ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он 3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-4-
Названу сполуку одержували у вигляді жовтої Доксолан-2-ілметил)аміно|-гідрохінолін-2-он твердої речовини після дебензилювання «4- Названу сполуку одержували у вигляді жовтої (метоксіаміно)-3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2- твердої речовини після дебензилювання 3-(5- іл)-1-бензилгідрохінолін-2-ону, застосовуючи про- морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-4-Коксолан-2-
ілметил)аміно|-1-бензилгідрохінолін-2-ону, засто- застосовуючи процедуру, описану у Прикладі 16. 1- совуючи процедуру, описану у Прикладі 16. І С/М5 бутоксикарбонільну групу видаляють за реакцій- т/:2 446,5 (МН), Ре 2,19 хвилини. них умов. ГС/М5 т/2 447,5 (МН), К: 2,96 хвилини.
Приклад 25 Приклад 29 4-(2-(метиламіно)етил|аміно)-3-(5-морфолін-4- 4-аміно-3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)- ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-он 1-бензилгідрохінолін-2-он
Названу сполуку синтезували, як описано у Названу сполуку синтезували, як описано у
Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи 1-трет- Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи аміак у бутоксикарбоніл-1-метилетилендіамін. Продукт герметично закритій скляній пробірці. Продукт ви- використовували без очищення. користовували без очищення. 4-(2-(метиламіно)етил|аміно)-3-(5-морфолін-4- 4-аміно-3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2- ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он іл)гідрохінолін-2-он
Названу сполуку одержували у вигляді жовтої Названу сполуку одержували у вигляді яскра- твердої речовини після дебензилювання 4-(Ц2- во-жовтої твердої речовини після дебензилювання (метиламіно)етил|аміно)-3-(5-морфолін-4- 4-аміно-3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-1- ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-ону, бензилгідрохінолін-2-ону, застосовуючи процеду- застосовуючи процедуру, описану у Прикладі 16. 1- ру, описану у Прикладі 16, та очищення шляхом бутоксикарбонільну групу видаляють за реакцій- НРІС з оберненням фаз. І С/М5 т/2 362,3 (МНю, них умов. І.С/М5 т/ 419,4 (МН), Ех 1,50 хвилини. АВ:1,61 хвилини.
Приклад 26 Приклад 30
Трет-бутил-3-13-(5-морфолін-4- З-бензимідазол-2-іл-4-гідрокси-1- ілбензимідазол-2-іл)-2-оксо-1-бензил-4- бензилгідрохінолін-2-он гідрохінолілІаміно)піролідинкарбоксилат Названу сполуку синтезували, як описано у
Названу сполуку синтезували, як описано у Прикладі 16, Спосіб С, використовуючи етил 2-
Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи 1-трет- бензимідазол-2-ілацетат. Продукт одержували у бутоксикарбоніл-З-амінопіролідин. Продукт вико- вигляді білої твердої речовини і використовували ристовували без очищення. без подальшого очищення. ІС/М5 т/2 368,4 3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-4- (МН), Ех 2,99 хвилини. (піролідин-З-ілатто)гідрохінолін-2-он З-(бензимідазол-2-іл)-4-хлоро-1-
Названу сполуку одержували у вигляді жовтої бензилгідрохінолін-2-он твердої речовини після дебензилювання трет- Названу сполуку синтезували, як описано у бутил-3-Ї3-(5-морфолін-4-ілбензимідазол-г-іл)-2- Прикладі 19, Спосіб ОО, використовуючи 3- оксо-1-бензил-4- бензимідазол-2-іл-4-гідрокси-1-бензилгідрохінолін- гідрохінолілІаміно)піролідинкарбоксилату, засто- 2-он. Необроблений продукт використовували без совуючи процедуру, описану у Прикладі 16. І С/М5 очищення. т/2 431,4 (МН), Ре 1,50 хвилини. Приклад 31
Приклад 27 З-бензимідазол-2-іл-4- 4-І(25)-2-аміно-4-метилпентил)аміно|-3-(5- (метиламіно)гідрохінолін-2-он морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)-1- Бензиловану названу сполуку синтезували, як бензилгідрохінолін-2-он описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи
Названу сполуку синтезували, як описано у метиламін та 3-(бензимідазол-2-іл)-4-хлоро-1-
Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи (25)-2- бензилгідрохінолін-2-он. Продукт одержували піс- трет-бутоксикарбоніламіно-4-метилпентиламін. ля дебензилювання у вигляді жовтої твердої речо-
Продукт використовували без очищення. вини, застосовуючи процедуру, описану у Прикла- 4-І(25)-2-аміно-4-метилпентил)аміно|-3-(5- ді 16. СС/М5 т/:2 291,3 (МН), Рч 1,64 хвилини. морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он Приклад 32
Названу сполуку одержували у вигляді жовтої З-бензимідазол-2-іл-4-(етиламіно)гідрохінолін- твердої речовини після дебензилювання 4-|(25)-2- 2-он аміно-4-метилпентил)аміно|-3-(5-морфолін-4- Бензиловану названу сполуку синтезували, як ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-ону, описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи застосовуючи процедуру, описану у Прикладі 16. етиламін та 3-(бензимідазол-2-іл)-4-хлоро-1-
ГС/М5 ті/ 461,4 (МН), В 1,78 хвилини. бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку одержу-
Приклад 28 вали після дебензилювання у вигляді жовтої твер-
Захищений і-бутоксикарбонілом /4-|(25)-2- дої речовини, застосовуючи процедуру, описану у аміно-3-метилбутил)аміно|-3-(5-морфолін-4- Прикладі 16. ГС/М5 т/2 305,3 (МН), Ме 2,01 хви- ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-он лини.
Названу сполуку синтезували, як описано у Приклад 33
Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи (25)-2- З-бензимідазол-2-іл-4-Коксолан-2- трет-бутоксикарбоніламіно-3-метилбутиламін. ілметил)аміно|гідрохінолін-2-он
Продукт використовували без очищення. Бензиловану названу сполуку синтезували, як 4-((25)-2-аміно-3-метилбутил)аміно1|-3-(5- описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи морфолін-4-ілбензимідазол-2-іл)гідрохінолін-2-он 2-амінометилтетрагідрофуран та 3-(бензимідазол-
Названу сполуку одержували у вигляді жовтої 2-іл)-4-хлоро-1-бензил)гідрохінолін-2-он. Названу твердої речовини після дебензилювання 4-|(25)-2- сполуку одержували після дебензилювання у ви- аміно-3-метилбутил)аміно|-3-(5-морфолін-4- гляді жовтої твердої речовини, застосовуючи про- ілбензимідазол-2-іл)-1-бензилгідрохінолін-2-ону, цедуру, описану у Прикладі 16. ЇС/М5 т/:2 361,2
(МН), Р: 1,74 хвилини. описану у Прикладі 16. ГС/М5 т/:2 386,4 (МН), г
Приклад 34 1,82 хвилини.
З-бензимідазол-2-іл-4-((4- Приклад 40 піперидилметил)аміно|гідрохінолін-2-он З-бензимідазол-2-іл-4-Кімідазол-5-
Захищену названу сполуку синтезували, як ілметил)аміно|гідрохінолін-2-он описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи Бензиловану названу сполуку синтезували, як 1-трет-бутоксикарбоніл-4-амінометилпіперидин та описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи
З3-(бензимідазол-2-іл)-4-хлоро-1- 4-амінометил-1Н-імідазол та 3-(бензимідазол-2- бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку одержу- іл)-4-хлоро-1-бензилгідрохінолін-2-он. Названу вали після депротекції та дебензилювання у ви- сполуку одержували після дебензилювання у ви- гляді жовтої твердої речовини, застосовуючи про- гляді жовтої твердої речовини, застосовуючи про- цедуру, описану у Прикладі 16. ГС/М5 т/2 374,3 цедуру, описану у Прикладі 16. ЇЇ С/М5 т/2 357,4 (МН), Ре 1,29 хвилини. (МН), Ре 1,34 хвилини.
Приклад 35 Приклад 41
З-бензимідазол-2-іл-4-((4- З-бензимідазол-2-іл-4-"морфолін-4- фторофеніл)аміно|гідрохінолін-2-он іламіно)гідрохінолін-2-он
Бензиловану названу сполуку синтезували, як Бензиловану названу сполуку синтезували, як описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи 4-фтороанілін та 3-(бензимідазол-2-іл)-4-хлоро-1- 4-аміноморфолін та 3-(бензимідазол-2-іл)-4-хлоро- бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку одержу- 1-бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку одер- вали після дебензилювання у вигляді жовтої твер- жували після дебензилювання у вигляді жовтої дої речовини, застосовуючи процедуру, описану у твердої речовини, застосовуючи процедуру, опи-
Прикладі 16. І С/М5 т/2 371,2 (МН), Ех: 1,92 хви- сану у Прикладі 16. І С/М5 т/ 362,4 (МН), Ех 1,42 лини. хвилини.
Приклад 36 Приклад 42
З-бензимідазол-2-іл-4- З-бензимідазол-2-іл-4-гідразиногідрохінолін-2- (метоксіаміно)гідрохінолін-2-он он
Бензиловану названу сполуку синтезували, як Бензиловану названу сполуку синтезували, як описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи
О-метилгідроксиламін та 3-(бензимідазол-2-іл)-4- гідразин та 3-(бензимідазол-2-іл)-4-хлоро-1- хлоро-1-бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку одержу- одержували після дебензилювання у вигляді жов- вали у вигляді жовтої твердої речовини після де- тої твердої речовини, застосовуючи процедуру, бензилювання, застосовуючи процедуру, описану описану у Прикладі 16. Ї/С/М5 т/: 307,3 (МНю,, г: у Прикладі 16. І С/М5 т/2 292,3 (МН, КЕ: 1,19 хви- 1,77 хвилини. лини.
Приклад 37 Приклад 43
З-бензимідазол-2-іл-4-(бензимідазол-б- З-бензимідазол-2-іл-2-охогідрохінолін-4- іламіно)гідрохінолін-2-он карбонітрил
Бензиловану названу сполуку синтезували, як З-бензимідазол-2-іл-4-хлоро-1- описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи бензилгідрохінолін-2-он (1екв.) розчиняли у ОМА і
Б5-амінобензимідазол та 3-(бензимідазол-2-іл)-4- однією порцією додавали СисСМ (10екв.). Реакцій- хлоро-1-бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку ну суміш перемішували при 90"С до наступного одержували після дебензилювання у вигляді жов- дня. Одержаній в результаті суміші давали охоло- тої твердої речовини, застосовуючи процедуру, нути до кімнатної температури, додавали воду, і описану у Прикладі 16. Ї/С/М5 т/72 393,4 (МНяю, оранжевий осад видаляли шляхом фільтрації. 1,41 хвилини. Тверду фазу обробляли розчином гідратованого
Приклад 38 БеСіз при 70"С протягом 1 години. Суспензію
З-бензимідазол-2-іл-4- центрифугували і розчин видаляли. Тверду речо- (феніламіно)гідрохінолін-2-он вину, що залишилася, промивали 6М Неіз (двічі),
Бензиловану названу сполуку синтезували, як насич. МагСОз (двічі), водою (двічі) і ліофілізували. описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи Одержаний в результаті порошок розчиняли в їмл анілін та 3-(бензимідазол-2-іл)-4-хлоро-1- трифторооцтової кислоти і нагрівали при 607С до бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку одержу- наступного дня. Одержану в результаті суміш охо- вали після дебензилювання у вигляді жовтої твер- лоджували до 0"С і поволі додавали воду. До су- дої речовини, застосовуючи процедуру, описану у спензії по краплях додавали насичений ГІОН до
Прикладі 16. ГС/М5 т/2 353,4 (МН), Ме 2,38 хви- рН 8, потім тверду фазу відфільтровували і про- лини. мивали водою (тричі). Очищення шляхом НРІС з
Приклад 39 оберненням фаз давало потрібний продукт. І С/М5
З-бензимідазол-2-іл-4-(хінуклідин-3- т/2 287 1 (МН), МК: 1,89 хвилини. іламіно)гідрохінолін-2-он Приклад 44
Бензиловану названу сполуку синтезували, як Етил 2-(5,6-диметилбензимідазол-2-іл)ацетат описано у Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи Названу сполуку синтезували, як описано у
З-амінохінуклідин та 3-(бензимідазол-2-іл)-4- Прикладі 1, використовуючи 4,5-диметилбензол- хлоро-1-бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку 1,2-діамін. Необроблену жовту олію очищали спо- одержували після дебензилювання у вигляді жов- чатку шляхом хроматографії на силікагелі тої твердої речовини, застосовуючи процедуру, (96,5:3,0:0,5, СНгСІ»:МеОнН:ЕВМ), а потім шляхом рекристалізації з толуолу для одержання на виході речовини. ГС/М5 т/2 206,1 (МН), Ех 0,97 хвилини. названої сполуки у вигляді блідо-жовтої твердої 4-аміно-3-(ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-2- речовини. І. С/М5 т/2 233,1 (МН, ЕК: 1,73 хвилини. іл)ухінолін-2(1Н)-он 3-(5,6-диметилбензимідазол-2-іл)-4-гідрокси-1- ІНМО5 (3,0екв.-) додавали до етил ЗН- бензилгідрохінолін-2-он імідазо(4,5-б|піридин-2-ілацетату (1,0екв.;) у ТНЕ
Названу сполуку синтезували, як описано у при -78"С. Через 20 хвилин додавали розчин 2-
Прикладі 16, Спосіб С, використовуючи етил 2- амінобензолкарбонітрилу (1,1екв.) у ТНЕ. Одержа- (5,6-диметилбензимідазол-2-іл)ацетат. Необроб- ній в результаті суміші давали нагрітися до кімнат- лений матеріал очищали шляхом хроматографії ної температури, перемішували протягом З годин, на силікагелі (98,5:1,5, СНоСІг"Меон) для одер- а потім піддавали дефлегмації до наступного дня. жання на виході названої сполуки у вигляді жовтої Суміш охолоджували до 0"С і гасили водним наси- твердої речовини. І С/М5 т/2 396,2 (МН), Ех 3,60 ченим розчином МН.АСІ. Утворений осад відфільт- хвилини. ровували і кількаразово промивали етером для 3-(5,6-диметилбензимідазол-2-іл)-4-хлоро-1- одержання на виході потрібної сполуки у вигляді бензилгідрохінолін-2-он світло-бурої твердої речовини. ЇС/М5 т/:2 278,2
Названу сполуку синтезували, як описано у (МН), Р 1,82 хвилини.
Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи 3-(5,6- Приклад 46 диметилбензимідазол-2-іл)-4-гідрокси-1- б-морфолін-4-іл-З-нітропіридин-2-амін бензилгідрохінолін-2-он. Названу сполуку одержу- Морфолін (4екв.) додавали до суспензії 6- вали у вигляді оранжево-жовтої твердої речовини. хлоро-З3-нітропіридин-2-аміну (Текв.) у СНзСМ і
ІГС/М5 т/ 414,2 (МН), ЕК 2,47 хвилини. реакційну суміш перемішували при 707С протягом
Трет-бутил 3-13-(5,6-диметилбензимідазол-2- 5 годин. Розчинник випарювали в умовах знижено- іл)-2-оксо-1-бензил-4- го тиску і залишок розтирали на порошок з етером гідрохінолілІіаміно)піперидинекарбоксилат для одержання потрібної сполуки у вигляді яскра-
Названу сполуку синтезували, як описано у во-жовтого порошку. І С/М5 т/27 225,0 (МНяю), г
Прикладі 19, Спосіб О, використовуючи 1-трет- 1,79 хвилини. бутоксикарбоніл-3-амінопіперидин. Необроблений Етил (5-морфолін-4-іл-ЗН-імідазо(4,5- матеріал очищали шляхом хроматографії на силі- БІпіридин-2-іл)ацетат кагелі (99:11 СН2СІг:Меон) для одержання на ви- До розчину б-хлоро-3-нітропіридин-2-аміну ході названої сполуки у вигляді жовтої твердої (1,0екв.) в ЕН додавали Ра/С (0,1екв.). Реакцій- речовини. І. С/М5 т/2 578,5 (МН.ю,, Ех: 3,05 хвилини. ну посудину кількаразово продували воднем, а 3-(5,6-диметилбензимідазол-2-іл)-4-(3- потім перемішували в атмосфері водню (атм. піперидиламіно)гідрохінолін-2-он протягом 18 годин. Однією порцією додавали етил
Трет-бутил 3-13-(5,6-диметилбензимідазол-2- З-етокси-3-імінопропаноатгідрохлорид (2,0екв.) і іл)-2-оксо-1-бензил-4- реакційну суміш піддавали дефлегмації до наступ- гідрохінолілІамінозїпіперидинкарбоксилат дебензи- ного дня. Реакційну суміш охолоджували до кімна- лювали, як описано у Прикладі 16. Необроблений тної температури, фільтрували крізь целітову про- матеріал очищали шляхом НРІС з оберненням бку і пробку промивали ЕН. Після випарювання фаз для одержання на виході названої сполуки у розчинника в умовах зниженого тиску залишок вигляді світло-жовтої твердої речовини. І С/М5 т/2 очищали шляхом хроматографії на силікагелі (590 388,4 (МН), Кі 1,61 хвилини. Меон у СНеСІ» з 195 ЕвМ), одержуючи потрібний
Приклад 45 продукт у вигляді бурої твердої речовини. ГС/М5
ЗН-імідазо|4,5-б|піридин-2-ілацетонітрил т/2 291,3 (МН), 1,71 хвилини.
Етилціаноацетат (1,5екв.) та 2,3- 4-аміно-3-(5-морфолін-4-іл-ЗН-імідазо(4,5- діамінопіридин (1Текв.) нагрівали при 1857С протя- БІпіридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он гом 30 хвилини. Реакційну суміш охолоджували до Названу сполуку синтезували, як описано у кімнатної температури і чорну тверду речовину Прикладі 45, Спосіб Е, використовуючи етил 2-(5- розтирали на порошок з етером. Таким чином, морфолін-4-ілімідазоло|5,4-б|піридин-2-іл)лацетат одержували потрібний продукт у вигляді темно- та 2-амінобензолкарбонітрил зі зміненою процеду- бурого порошку. ГС/М5 т/72 159,1 (МНю, Ех 0,44 рою змішування. Після гасіння насиченим розчи- хвилини. ном хлориду амонію дві фази розділяли і водну
Етил ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-2-ілацетат фазу екстрагували ЕТОАс. Після відстоювання
ЗН-імідазо(4,5-б|Іпіридин-2-ілацетонітрил су- утворювалася тверда речовина, яку осаджували з спендували в ЕН і протягом З годин пропускали органічних екстрактів. Осад, темно-буру тверду газоподібну НСІ шляхом барботування. Спочатку речовину, відфільтровували і висушували. Очи- здавалося, що суспензія розчиняється, але майже щення шляхом хроматографії з оберненням фаз відразу починав утворюватись осад. Реакційну забезпечувало потрібний продукт у вигляді черво- суміш охолоджували до 0"С і обережно додавали нуватої твердої речовини. І С/М5 т/2 363,2 (МН, холодний насичений розчин МансСоз. Також дода- ВА2,20 хвилини. вали твердий МАНСО»з для доведення рнН до 7,6. Приклад 47
Водну фазу після цього екстрагували Е(ОАс і ор- 4-аміно-5-(28,65)-2,6-диметилморфолін-4-іл|- ганічні екстракти висушували (Маг5О4). Після ви- 3-(ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он парювання розчинника в умовах зниженого тиску ІНМО5 (3,0екв.) додавали до етил ЗН- залишок очищали шляхом хроматографії на силі- імідазо(4,5-б|піридин-2-ілацетату (1,0екв.;) у ТНЕ кагелі (1095 МеОнН у СНесі» з 195 ЕїзМ), одержуючи при -78"С. Через 20 хвилин додавали розчин 2- потрібний продукт у вигляді світло-бурої твердої аміно-6-28,65)-2,6-диметилморфолін-4-
іл|Ібензонітрилу (1,1екв.) у ТНЕ. Одержаній в ре- бного продукту у вигляді бурої твердої речовини. зультаті суміші давали нагрітися до кімнатної тем- ГС/М5 т/ 260,1 (МН), ЕК: 1,69 хвилини. ператури, перемішували протягом 2 годин, а потім б-аміно-2-(4- нагрівали до 60"С до наступного дня. Суміш охо- етилпіперазиніл)бензолкарбонітрил лоджували до 0"С і гасили водним насиченим роз- 2-(4-етилпіперазиніл)-6- чином МНАСІ. Водну фазу екстрагували СНесі»г (5 нітробензолкарбонітрил (1,0екв.) розчиняли в разів) і органічні екстракти збирали, висушували ЕН та ЕЮДАс. Колбу продували М2 і додавали (Маг2504) і концентрували. Необроблений продукт 1095 Ра/С (0 ,1екв.). У колбі створювали вакуум і її очищали шляхом НРІ С. І С/М5 т/: 391,2 (МН.ю, Р: тричі продували Но. Одержану в результаті суміш 2,35 хвилини. перемішували до наступного дня при кімнатній
Приклад 48 температурі. Суміш фільтрували крізь целіт і філь-
Етил 5-ІЗ-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-3Н- трувальну подушку промивали Е(ОАс. Розчинник імідазо(4,5-б|Іпіридин-2-іліацетат видаляли іп масо для одержання потрібного про- б-хлоро-3-нітро-2-амінопіридин (1,0екв.) та 3- дукту у вигляді жовтої твердої речовини. ІС/М5 (диметиламіно)піролідин (1,1екв.) розчиняли у т/2 231,2 (МН.), Ве 1,42 хвилини.
СНзСМ і додавали діїзопропілетиламін (2,О0екв). 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(4-
Реакційну суміш нагрівали при 70"С до наступного етилтперазин-1-іл)хінолін-2(1Н)-он дня. Розчин охолоджували до кімнатної темпера- І-Висі (3екв.;) додавали до етил 2- тури і розчинник випарювали. Залишок розтирали бензимідазол-2-ілацетату (1 ,О0екв.) та 6б-аміно-2-(4- на порошок з етером та водою і висушували у ва- етилпіперазиніл)/бензолкарбонітрилу (1,0екв.)./ у куумі (С/М5 т/2 252,2 (МНяю,, Ре 1,09 хвилини). ТНЕ при 0"С. Реакційну суміш перемішували до
Виділений продукт (1,0екв.) та 1095 Ра/С (0,Текв.) наступного дня. Одержану в результаті суміш га- суспендували у безводному ЕН при кімнатній сили МНАСІ (ад, насиченим) і екстрагували Е(ОАс. температурі. У реакційній колбі створювали ваку- Комбіновані органічні шари промивали НО та роз- ум, а потім заповнювали її Н». Одержану в резуль- солом, висушували над Маг5О»4, фільтрували і таті суміш залишали перемішуватися в атмосфері концентрували іп масо для одержання на виході водню до наступного дня. Після цього додавали бурої твердої речовини. Необроблений матеріал етил З-етоксі-3-імінопропаноатгідрохлорид розтирали на порошок з СНеСіг та Меон для оде- (2,0екв.) і одержану в результаті суміш нагрівали з ржання жовто-бурої твердої речовини. І С/М5 т/7 дефлегмацією до наступного дня. Розчин після 389,1 (МН), Ех 1,80 хвилини. цього фільтрували крізь целіт і випарювали в умо- Приклади 50-154 вах зниженого тиску. Залишок суспендували у Вихідні матеріали 2-амінобензонітрили або
СНесі» і додавали концентрований МНАОН до рн ізатойний ангідрид, використовувані для синтезу- 11. Утворений таким чином МНАСІ відфільтровува- вання у Прикладах 50-154, легко можуть бути ви- ли. Дві фази розділяли і органічну фазу висушува- значені спеціалістами. Вони або виробляються ли (Маг2504). Випарювання розчинника та розти- серійно, або синтезуються за показаними вище рання залишку з етером давало світло-зелений прикладами (наприклад, Прикладами 1, 2 та 49). порошок. І С/М5 т/2 318,1 (МН), Ех 1,11 хвилини. Ангідрид б-хлоро-1-(фенілметил)-2Н-3,1- 4-аміно-3-(5-ІЗ--диметиламіно)піролідин-1-іл|- бензоксазин-2,4(1Н)-діон синтезували згідно з за-
ЗН-імідазо|4,5-б|Іпіридин-2-іл)ухінолін-2(1Н)-он гальними способами синтезу ізатойного ангідриду,
ІНМО5 (3,5екв.) додавали до етил (45-|3- описаними у І9У. Мей. Спет. 1981, 24 (6), 735 та 9. (диметиламіно)піролідин-1-іл|-ЗН-імідазої|4,5- Неїегосусі. Спет. 1975, 12(3), 5651.
БІпіридин-2-іліацетату (1,0екв.) у ТНЕ при -40276. Бензимідазолацетати утворювали шляхом ре-
Через 10 хвилин додавали розчин /-2- акції арилдіамінів З етил З-етокси-3- амінобензолкарбонітрилу (1 1екв.) у ТНЕ. Одержа- імінопропаноатгідрохлоридом, як показано у Прик- ній в результаті суміші давали нагрітися до кімнат- ладі 1. Необхідні діаміни, використані у синтезі, ної температури, перемішували протягом І1год., а також можуть бути легко визначені спеціалістами і потім нагрівали до 60"С до наступного дня. Суміш можуть бути синтезовані згідно зі Способами 1-9. охолоджували до кімнатної температури і гасили Ізатойні ангідриди з'єднували з бензимідазолаце-
МНАСІ (ад, насиченим). Водну фазу екстрагували татами, застосовуючи способи С та 0. 2-
СНесі» (5 разів). Продукт випадає з органічного амінобензонітрили з'єднували з бензимідазолаце- розчину під час екстрагування. Випарювання роз- татами, застосовуючи спосіб В, спосіб з'єднання за чинника в умовах зниженого тиску давало буру прикладом 49 або загальну процедуру, викладену тверду речовину, яку кількаразово розтирали на нижче. порошок з МеонН та ацетоном для одержання жов- Спосіб Е то-зеленого порошку. ГС/М5 т/2 390,2 (МНю, г ПНМОЗ5 (3-4екв.) додавали до бензимідазола- 1,48 хвилини. цетату (1,0екв.) у ТНЕ (при незмінній температурі
Приклад 49 від -78"С до 0"С). Через 20 хвилин додавали роз- 2-(4-етилпіперазиніл)-6- чин 2-амінобензонітрилу (1,1екв.) у ТНЕ. Одержа- нітробензолкарбонітрил ній в результаті суміші давали нагрітися до кімнат- 2,6-динітробензолкарбонітрил (1 0екв.) та ети- ної температури, перемішували протягом 1-3 лпіперазин (3,бекв.) розчиняли у ОМЕ. Одержаний годин і після цього нагрівали до приблизно 40"С- в результаті розчин нагрівали при 907С протягом 2 65"С (від 1 години до 12 годин). Суміш охолоджу- годин. Розчин охолоджували до кімнатної темпе- вали до 0"С і гасили МНАСІ (ад, насиченим). Водну ратури і виливали в НгО. Утворювався осад, який фазу екстрагували СНоСі» або ЕОАс і органічні відфільтровували для одержання на виході потрі- екстракти збирали, висушували (Маг5О4) і фільт-
рували. Випарювання розчинника в умовах зниже- графії на силікагелі або НРІ С забезпечувало 4- ного тиску та очищення залишку шляхом хромато- аміно хінолінонові продукти.
І С/М5 т/2 4-аміно-3-15-|(33)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-1Н-бензимідазол-2-ілухінолін- 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-б-хлорохінолін- 4-((38)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-б-хлорохінолін- 3-(1нН-бензимідазол-2-іл)-4-((З38)-3-(диметиламіно)піролідин- 1-іліхінолін-2(1Н)-он 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-хлоро-4-((38)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іліхінолін- 4-аміно-3-(6-(піридин-4-ілметил)-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-15-|(38,55)-3,5-диметилпіперазин-1-іл|-1Н-бензимідазол-2-ілухінолін-2(1Н)- он ' 4-аміно-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 060 | 4-аміно-3-(б-метил-5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-15-|(1-метилпіперидин-З-іл)окси|-1 Н-бензимідазол-2-ілухінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-15-((28,65)-2,6-диметилморфолін-4-іл|-б-фторо-1 Н-бензимідазол-2- ілухінолін-2(1Н)-он ' 4-аміно-3-(5-((1-метилпіролідин-3-іл)окси|-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(5-(4-метил-1,4-діазепан-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-15-(ЗР)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-1 Н-бензимідазол-2-ілухінолін- 2(1Н)-он " вв 4-аміно-б-хлоро-3-(5-|(38)-3-(диметиламіно)піролідин- 1-іл|-1Н-бензимідазол-2- іл)хінолін-2(1Н)-он етил(4-І2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-б-іл|піперазин- 1- іліацетат " вв згаміно-З-(б-Іметилі -метилпіперидин-4-іл)аміно|-1 Н-бензимідазол-2-ілухінолін- -он ' 89 13-І6-(4-ацетилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-амінохінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(6-(1,4-біпіперидин-1"-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 4-аміно-5-(метилокси)-3-І6-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін- 2(1Н)-он " 4-аміно-3-(6-(4-(1-метилетил)піперазин-1-іл|-1 Н-бензимідазол-2-ілухінолін-2(1Н)-он (4-(2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-б-іл|піперазин-1- ілюцтова кислота " 4-((З8)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-3-иламіно|-3-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(5-(4-етилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(5-(25,55)-2-((диметиламіно)метил|-5-метилморфолін-4-іл)-1 Н- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он " во 4-аміно-б-хлоро-3-(5-|(35)-3-(диметиламіно)піролідин-і-іл|-1Н-бензимідазол-2- іл)хінолін-2(1Н)-он " щи 4-аміно-5,6-дихлоро-3-(5-((35)-3-(диметиламіно)піролідин-і-іл|-1Н-бензимідазол-2- авта 81 Нед Я 457,2 ілухінолін-2(1Н)-он 4-аміно-5,6-дихлоро-3-|І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1 Плаза он " 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-((піридин-2-ілметил)оксиЇхінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-(28,65)-2,6-диметилморфолін-4-ілі|хінолін-2(1Н)- он ' 86 | 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-((1-метилпіперидин-3-іл)оксиЇхінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-((піридин-2-ілметил)оксиЇхінолін-2(1 Н)-он 4-аміно-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(піридин-4-ілметил)окси|хінолін- 2(1Н)-он "
89 |4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(метилокси)хінолін-2(1Н)-он 307,1 90 |4-аміно-3-(5-метил-1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(метилокси)хінолін-2(1Н)-он З21 4-аміно-3-5-(28,65)-2,6-а іметилморфолін-4-іл|-1Н-бензимідазол-2-ілуб-
91 еть 420,2 метилокси)хінолін-2(1 Н)-он 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-морфолін-4-ілхінолін-2(1Н)-он 382,2 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(28,65)-2,6-диметилморфолін-4-ілі|хінолін-2(1Н)- 3902 он Й 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-2(1Н)-он 375, 4-аміно-5,6-дихлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1 Н)-он 96 |3-5-(2-морфолін-4-ілетил)окси|-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1 Н)-он 391,3 4-аміно-3-/5-|((З-піролідин-1-ілпропіл)окси|-1 Н-бензимідазол-2-ілхінолін-2(1Н)-он 98 | 4-аміно-3-05-(З-морфолін-4-ілпропіл)окси|-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 420,4 099 |4-аміно-6-фторо-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он
4-аміно-3-15-|З-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-1 Н-бензимідазол-2-ілІі-6-фторохінолін-
100 2(1Н)-он 407 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторохінолін-2(1 Н)-он 4-аміно-3-(6-фторо-5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(5-((тетрагідрофуран-2-ілметил)окси|-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-
он 4-аміно-6-фторо-3-(6-фторо-5-морфолін-4-іл-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(б-фторо-5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(5-(2-(метилокси)етиліокси)-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(4,6-дифторо-5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1нН-бензимідазол-2-іліхінолін-
107 | 2(1н)-он ай
4-аміно-3-15-|З-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-1 Н-бензимідазол-2-ілі-5-фторохінолін-
108 |о(1н)-он 407,1 4-аміно-5-фторо-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 393,1 4-аміно-5-хлоро-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1 Н)-он 409,1
4-аміно-3-15-|З-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-6-фторо-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-
110 Тойнуон 407,1
4-аміно-5-хлоро-3-15-|З--(диметиламіно)піролідин-1-іл|-1 Н-бензимідазол-2-ілухінолін-
112 2(1н)-он 423,1
4-аміно-б-хлоро-3-15-|З--(диметиламіно)піролідин-1-іл|-6-фторо-1Н-бензимідазол-2-
118. лухінолі 41 іл)хінолін-2(1Н)-он 4-аміно-5-(28,65)-2,6-диметилморфолін-4-іл|-3-(ЗН-імідазо(4,5-5|піридин-2-
ма | 391,2 іл)ухінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(б-тіоморфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 378,4 4-аміно-3-(5-(4-циклогексилпіперазин-1-іл)-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 443,1 4-аміно-3-/6-І3-(діетиламіно)піролідин-1-іл|-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1 Н)-он 4171 4-аміно-3-(6-(4-піридин-2-ілпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 438,3 4-аміно-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-ЗН-імідазо(4,5-0|піридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 376,3 4-аміно-б-хлоро-3-|5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-імідазо|4,5-б|піридин-2-іл)хінолін- 120 2(1Н)-он 410,2 2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-М-метил-М-(1-метилпіперидин-4-іл)-1 Н-
121 . ; 431,3 бензимідазол-5-карбоксамід 4-аміно-3-(5-(14-(1-метилетил)піперазин-1-ілікарбоніл)-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-
122 | 2(1н)-он 431,3 4-аміно-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-ілІ-б-нітрохінолін-2(1Н)-он 420,2 4-аміно-3-(5-(1,2-біпіперидин-1"-ілкарбоніл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 471,1 4-аміно-3-(5-((4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл|-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 403,3 4-аміно-3-(5-(1-оксидотіоморфолін-4-іл)-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 394,5 3-5-((4-ацетилпіперазин-1-іл)карбоніл|-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-амінохінолін-2(1Н)- 431.3 он Й 4-аміно-3-(5-((3А)-3-(диметиламіно)піролідин-1-ілікарбоніл)-1нН-бензимідазол-2-
тав | 417,4 іл)ухінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-(5-((35)-3-(диметиламіно)піролідин-1-ілікарбоніл)-1 Н-бензимідазол-2-
га | 417,4 іл)хінолін-2(1Н)-он
130 4-аміно-3-(5-(4-(диметиламіно)піперидин-1-ілІікарбоніл)-1 Н-бензимідазол-2- 4314 іл)хінолін-2(1Н)-он " метил 2-(4-аміно-5-фторо-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-б-
131 353,2 карбоксилат 4-аміно-3-(5-(1,3'-біпіролідин-1 -іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 415,5 4-аміно-3-І5-(піридин-3-ілокси)-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 370,2
134 4-аміно-5,6-біс(метилокси)-3-І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2- 435.5 іл|хінолін-2(1Н)-он " 2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-М-(2-(диметиламіно)етил|-М-метил-1 Н- 135 : : 405,3 бензимідазол-5-карбоксамід 136 2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-М-метил-М-(1-метилпіролідин-3-іл)-1 Н- 4172 бензимідазол-5-карбоксамід " 137 4-аміно-3-15-|(5-метил-2,5-діазабіцикло|2.2.1|гепт-2-ил)карбоніл|-1Н-бензимідазол-2- д15о іл)хінолін-2(1Н)-он " 4-аміно-3-15-|(4-циклогексилпіперазин-1-іл)карбоніл|-1Н-бензимідазол-2-ілухінолін- 138 2(1Н)-оН 471,6 4-аміно-3-15-І((2-піперидин-1-ілетил)аміно|-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 403,2 140 етил 4-Ц2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-5 447 З ілідміно)піперидин-1-карбоксилат " 4-аміно-3-І5-((58)-5-(метилокси)метиліпіролідин-3-іліаміно)-1Н-бензимідазол-2- 1411, 405,2 ілїхінолін-2(1Н)-он 4-аміно-3-15-((піридин-2-ілметил)аміно|-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 383,3 4-аміно-3-І5-(піперидин-3-іламіно)-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 375,2 4-аміно-5-фторо-3-(5-(піридин-2-ілметил)аміно|-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)- 401 3 он " етил 4-Ц2-(4-аміно-5-фторо-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-5- 145 |. . . 465,5 іл|Іаміно)піперидин-1-карбоксилат 4-аміно-5-фторо-3-І5-(піперидин-3-іламіно)-1 Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он 393,3 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-бромохінолін-2(1 Н)-он 357,1 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-бромохінолін-2(1 Н)-он 357,1 4-аміно-3-(5-бромо-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 357,1
М,М-диметил-2-(2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-5-карбоксамід 333,1 4-аміно-3-(5-тіен-2-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он 359,2 2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-М,М-диметил-1 Н-бензимідазол-5- 152 : 3841 сульфонамід 4-аміно-6-йодо-3-І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1 Н)-он 501,1 4-аміно-3-(5-(2-К(диметиламіно)метил|-морфолін-4-іл)-1 Н-бензимідазол-г2-іл)хінолін- 154 419,2 2(1Н)-он
Приклади 155-270 та інших Прикладах, або змінених так, як вважа-
Приклади з 155 по 270, показані нижче у Таб- тиметься доцільним спеціалістам, з використан- лиці, синтезували, застосовуючи вищеописані спо- ням матеріалів промислового виробництва. соби, такі, як Способи 1-15, та показані у Схемах
І С/М5 т/2 155 4-((38)-1-азабіцимо/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-хлоро-6- БА7 йодохінолін-2(1Н)-он 4-((38)-1-азабіцикло/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-6-нітрохінолін- 156 2(1Н)-он 431 4-((38)-1-азабіцикло/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-6-метилхінолін- 157 2(1н)-он 401 158 4-((38)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл-б,7- до? дифторохінолін-2(1Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-хлорохінолін- 159 2(1Н)- он 421 4-((38)-1-азабіцикло/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-6-бромохінолін- 160 2(1Н)-он 465 181 4-((38)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-2-оксо-1,2- дигід- 411 рохінолін-б-карбонітрил 4-((38)-1-азабіцикло/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторохінолін- 162 2(1н)-он 404 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6,7- 163 . пи 447 біс(метилокси)хінолін-2(1Н)-он 164 4-((38)-1-азабіцикло/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-6,7- 455 дихлорохінолін-2(1 Н)-он
1-І4-Ї(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-7-іл|Іпіперидин-4-карбоксамід 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-|(3- гідроксипропіл)аміноїхінолін-2(1 Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7--(диметиламіно)-6- фторохінолін-2(1Н)-он 4-(38)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-5-фторохінолін-2(1 Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-Ц2-(диметиламіно)етилі|аміно)- б-фторохінолін-2(1Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-(1Н-імідазол-1- іл)хінолін-2(1Н)-он 4-((38)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-І(4--«метилокси)феніл)хінолін- 2(1Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-морфолін-4-ілхінолін- 4-((38)-1-азабіцикло(/2.2.2|окт-З-иламіно|-6,7-дифторо-3-(ЗН-імідазо|4,5-б|піридин-2-іл)хінолін-2(1Н)- он 1-І4-І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окг-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-7-іл|Іпіперидин-3-карбоксамід 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-метилхінолін-2(1Н)-он в в'ацетилфеніл) З7(вНу т азабіциклог2.2.21октЗ-иламіної З (8А імідазог, 5 ріпіридин 2 іл)хінолін- -он 4-І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-хлорохінолін-2(1 Н)-он тво нт аеаідиклог 2 ЛоктЗ-иламіної 6-фторо З (ЗН'імідазогм 5-біпіридин 2 іл) 7-морфоління: ілхінолін-2(1Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-(циклопропіламіно)- б фторохінолін-2(1Н)-он
М-(3-(4-(ЗА)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(ЗН-імідазо|4,5-Ь|піридин-2-іл)-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-б-ілфеніліацетамід 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно!|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-(4-метилпіперазин-1- іл)хінолін-2(1Н)-он 4-((38)-1-азабіцикло|2.2.2|окг-З-иламіно|-6-фторо-7-(1Н-імідазол-1-іл)-3-(ЗН-імідазо(4,5-5Б|піридин-2- іл)хінолін-2(1Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|ою--З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-|(2-піридин-2- ілетил)аміноїЇхінолін-2(1Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-піперидин-1-ілхінолін- 2(1Н)-он етил 1-І4-((35)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-2-оксо-1,2 дигідрохінолін-7-іл|Іпіперидин-4-карбоксилат 4-((38)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-(1-бензотіен-2-іл)хінолін-2(1Н)- он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окг-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-піролідин-1-ілхінолін- 4-((38)-1-азабіцикло/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(ЗН-імідазо|4,5-Ь|піридин-2-іл)-6-(2- (трифторометил)феніліхінолін-2(1 Н)-он 4-((38)-1-азабіцикло(2.2.230окт-З-иламіно|-3-(ЗН-імідазо|4,5-б|піридин-2-іл)-6-(2- метилокси)феніліхінолін-2(1 Н)-он етил 1-І4-((35)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-2-оксо-1,2 дигідрохінолін-7-іл|Іпіперидин-3-карбоксилат 4-((38)-1-азабіциклої|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-6-(4-етилфеніл)хінолін-2(1Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-((2- метилпропіл)аміноЇхінолін-2(1Н)-он 4-((38)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-6-(2,4-дихлорофеніл)-3-(ЗН-імідазо(4,5-5Б|піридин-2- іл)хінолін-2(1Н)-он 4-((38)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-6-|3- трифторометил)феніліхінолін-2(1 Н)-он 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(диметиламіноїхінолін-2(1Н)-он
200 4-гідрокси-3-(1Н-імідазо|4,5-Йхінолін-2- іл)хінолін-2(1 Н)-он 4-І4-((38)-1-азабіциклої(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-5-фторо-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-б-іл|бсензойна кислота 4-І4-((38)-1-азабіциклої(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-5-фторо-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-б-іл|ібензамід го М-(3-І4-(ЗА)-1-азабіциклої(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-фторо-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-б-ілїіфеніліацетамід 3-І4-(38)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-5-фторо-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-б-іл|бсензойна кислота го 4-І4-((38)-1-азабіциклої(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-7-фторо-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-б-іл|бсензойна кислота 207 М-(3-І4-(ЗА)-1-азабіциклої(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-фторо-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-б-ілїіфеніліацетамід гов ун -азабіцикло(2.2.2|окт-3З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-хлоро-6-(2-метилфеніл)хінолін- -он го 4-((38)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-7- карбонітрил 4-І4-((38)-1-азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-7- іл|Ібсензамід и -азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-(метилокси)хінолін- -он з чимо їй я локталламнок ен бензимідазол ал) В'хлоро т (диметиламіно)жнолін; -он зон клог а локтв мламіног З и Н'оензимідазол яп). Гідиметиламіно) в'йодохінолін; -он 3-І4-((38)-1-азабіцикло(/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-7-(1 Н-імідазол-1-іл)-2-оксо-1,2- дигідрохінолін-б-ілібсензойнакислота 4-І4-((38)-1-азабіцикло(/2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)-2-оксо-7-піперидин-1-іл-1,2- дигідрохінолін-б-іл!бсензойнакислота 4-((38)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-(метилокси)-6-4- (метилсульфоніл)феніліхінолін-2(1Н)-он 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-в-метил-4-(піперидин-3-іламіно)хінолін-2(1Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-(2-(метилокси)феніліхінолін- виді -азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-ІЗ--метилокси)феніл)хінолін- -он 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6,7-дифторо-4-(піперидин-4-іламіно)хінолін-2(1Н)-он 224| 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6, 7-дифторо-4-(піролідин-3-іламіно)хінолін-2(1 Н)-он 227 б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-((піперидин-2-ілметил)аміноїхінолін-2(1 Н)-он 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- б-хлоро-4-Ц2-(диметиламіно)етиліаміно)-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1 Н)-он 4-((38)-1-азабіцикло/2.2.2|окт-З-иламіно|-б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- ус иотексилівм нор б хлоро ов морфолінятий Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- -он 4-(4-аміноциклогексил)аміно|-б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он дов) а аміно-З-метилоутиліаміноу в'хлоро 3 (5-морфолін-я ли Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- -он зу метипуренліметиліамно) б'хлорог ов морфолін яти Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- -он б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(піролідин-2-ілметил)аміноїхінолін-2(1 Н)-он
4-ЩИ1 2)-1-(амінометил)пропілІаміно)-б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1нН-бензимідазол-г-іл)хінолін- 4-((15)-2-аміно-1-(фенілметил)етил|іаміно)-б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2- іл)хінолін-2(1Н)-он зро первин -іл)упропіл|аміно)-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н'бензимідазол отіліхінолін зи -он р хпоро-3(5-морфолін-ялтН'бензимідазол-я лу 141 (фенілметил)піперидин я іліамінодхінолін" -он рад б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(2-піперидин-1-ілетил)аміноїхінолін-2(1 Н)-он б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-((піридин-3З-ілметил)аміноїхінолін-2(1 Н)-он б-хлоро-4-(Ї3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл|Іаміно)-3-(5-морфолін-4-іл-1нН-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1 М вов он 247 б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-І((піридин-4-ілметил)аміноїхінолін-2(1 Н)-он б-хлоро-4-П2-(метиламіно)етиліаміно)-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1 Н)-он б-хлоро-4-((2-метил-1-піперидин-4-іл-1Н-бензимідазол-5-іл)уметил|аміно)-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(піролідин-3-іламіно)хінолін-2(1Н)-он
А4-Щ18,28)-2-аміноциклогексил|аміно)-б-хлоро-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2- іл|хінолін-2(1Н)-он до раміноцикпогексил)аміної в'хлоро-315-(а-метилпіперазин-т лу ТА" бензимідазол-ілічнолін: -он 4-((4-(амінометил)феніл|метил)аміно) -б-хлоро-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2- іл|хінолін-2(1Н)-он вопоро ай метиламіно)етиліамі ноу 315 метилпіперазин! -іл)-1Н-бензимідазол-2-іліІхінолін- -он б-хлоро-3-|5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-13-(4-метилпіперазин- 1- іл)упропіліаміно)хінолін-2(1Н)-он б-хлоро-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-(11-(фенілметил)піперидин-4- іл|Іаміноїхінолін-2(1Н)-он поро ЗБ метилпіперазин-т лу. тн" бензимідазол-я лі" піролідин-! ілетиліаміноїхінолін- -он 260 б-хлоро-3-І15-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н-бензимідазол-2-іл|-4-(піперидин-4-іламіно)хінолін-2(1 Н)-он б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(2-піперидин-2-ілетил)ам!ноїхінолін-2(1Н)-он виді -азабіцикло(2.2.2|окт-3З-иламіно|-7-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- -он 7-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(піперидин-3-іламіно)хінолін-2(1Н)-он 264 б-хлоро-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|-4-(піперидин-2-ілметил)аміно|хінолін- 2(1Н)-он б-хлоро-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|-4-((25)-піролідин-2- іметиліамінохінолін-2(1Н)-он овв б-хлоро-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1нН-бензимідазол-2-іл|-4--(2А)-піролідин-2- ілме тиліаміно)хінолін-2(1Н)-он 267 б-хлоро-4-(Ц(25)-1-етилпіролідин-2-іл|метил)аміно)-3-(5-(4-метгилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол- 2-іліхінолін-2(1 Н)-он ге б-хлоро-4-Ч((2Р)-1-етилпіролідин-2-іл|Іметил)аміно)-3-І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н'бензимідазолі? у ілїхінолін-2(1Н)-он гео зо -азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-(4--метилокси)феніл)хінолін- -он 6-(З-амінофеніл)-4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3-іламіно|-3-(1 Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1 Н)-он
Процедури аналізу Іп міго аналізи кінази на совуючи експресійну систему Васшоміги5 рецепторні тирозинкінази (ІпМігодеп), і очищали через взаємодію з (Ф1и-
Кіназну активність різних тирозинкіназ різних антитілом (для мічених сіІи-епітопом послідовнос- білків вимірюють за допомогою АТР та прийнятно- тей) або шляхом металоіонної хроматографії (для го пептиду або білкового тирозин-вмісного субст- мічених Нібе послідовностей). Для кожного аналізу рату та аналізу переміщення фосфатного компо- випробувані сполуки послідовно розводили у нента до тирозинового залишку. Рекомбінантні ОМ5О, потім змішували з відповідним кіназним білки, що відповідають цитоплазматичним доме- реакційним буфером та АТР. Додавали кіназний нам 7-1 (МЕСЕК'Т), КОК (МЕСЕК2) та БЕСЕ реце- білок та відповідний біотинільований пептидний пторів, експресували у клітинах комах 519, засто- субстрат до остаточного об'єму 100мкл, реакційні суміші інкубували протягом 1-2 годин при кімнатній хінолінон; 4-аміно-3-(5-(4-метил-1-піперазиніл)-1 Н- температурі і реакцію зупиняли додаванням 50мкл бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-(1 Н- 45мММ ЕОТА, 50мММ Неревз, рН 7,5. Цю реакційну бензимідазол-2г-іл)-6-(Ігідрокси(оксидо)аміно|-2(1Н)- суміш (75мкл) переносили до вкритого стрептаві- хінолінон; 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(2-(4- дином мікротитрувального планшета (Воепгіпдег морфолініл)етокси|-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-(1 Н-
Мапппеїт) і інкубували протягом 1 години. Фосфо- бензимідазол-2-іл)-6-(4-метил-1-піперазиніл)- рилований пептидний продукт вимірювали за до- 2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)- помогою системи флуоресценції з часовим розді- 5-(1-метил-З-піперидиніл)окси|-2(1Н)-хінолінон; 4- ленням ОБЕСРіА (Умаїйас), використовуючи Еи- аміно-б-хлоро-3-(5-(4-морфолініл)-1 Н- мічене анти-фосфотирозинове антитіло РТ6бб з бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-6- тією зміною, що аналітичний буфер для ОБГ РІА хлоро-3-15-ІЗ-(диметиламіно)-1-піролідиніл|)-1 Н- доповнювали їмММ МадсСі» для розведення антитіл. бензимідазол-2-іл)у-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-6-
Флуоресценцію з часовим розділенням зчитували Ігідрокси(оксидо)аміно|-3-(5-|(2-(4- на флуорометрі ОЕСРІА Умаїас 1232. Концентра- морфолініл)етокси|-1Н-бензимідазол-2-ілу-2(1Н)- цію кожної сполуки для 5095 інгібування (ІСво) роз- хінолінон; 4-аміно-5-(2-(4-морфолініл)етокси|-3-(5- раховували шляхом нелінійної регресії з викорис- І2-«4-морфолініл)етокси|-1Н-бензимідазол-г2-іл)- танням програми аналізу даних ХГ. ГІЇ. 2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-
ЕЩ-1, КОК та рЕсЕК кінази аналізували у 6-(2-піридинілметокси)-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-6- 50мМ Нерев, рн 7,0, 2мММ Масіг, 10мМ Мпсі», 1мМ фторо-3-І5-(4-морфолініл)-1Н-бензимідазол-г-іл|-
Макг, їмм ОТТт, 1мг/мл В5А, 2мкМ АТР та 0,42мкМ 2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-(5-|З-(диметиламіно)-1- біотин- ЧСС СОракКОМІМІ РІ-МН». БЩ-ї, КОВА та піролідиніл|-1Н-бензимідазол-2-ілу-б-фторо-2(1Н)-
БЕРОРЕК кінази додавали у кількості 0,1мкг/мл, хінолінон; 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(тетрагідро- 0О,О5мкг/мл або 0,1мкг/мл відповідно. 2-фуранілметил)аміно|-2(1Н)-хінолінон; 3-(1Н-
Кожну з таких сполук синтезували і піддавали бензим)дазол-2-іл)-4-«(метиламіно)-2(1Н)-хінолінон; аналізові, застосовуючи вищеописані процедури: 3-(1нН-бензимідазол-2-іл)-4-(етиламіно)-2(1Н)- 3-45-(2-(етилааніліно)етокси|-1Н-бензимідазол- хінолінон; 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-4-Ц2-(1-метил- 2-ілу-4-гідрокси-2(1Н)-хінолінон; 3-(5-(4- 2-піролідиніл)етил|аміно)-2(1Н)-хінолінон; 3-(1Н- амінофенокси)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|-4-гідрокси- бензимідазол-2-іл)-4-(4-піперидинілметил)аміно|- 2(1Н)-хінолінон; 3-16-(2- 2(1Н)-хінолінон; 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(4- (диметиламіно)етил|(метил)аміно|-1 Н- фтороаніліно)-2(1Н)-хінолінон; 4-(1- бензимідазол-2-іл)у-4-гідрокси-2(1Н)-хінолінон; /-- 4- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно)-3-(1 Н- гідрокси-3-І5-(4-морфолініл)-1Н-бензимідазол-2- бензимідазол-2-іл)-2(1Н)-хінолінон; 3-(1Н- іл|-2(1Н)-хінолінон; 3-(5-(3-аміно-1-піролідиніл)-1 Н- бензимідазол-2-іл)-4-(1нН-бензимідазол-б-іламіно)- бензимідазол-2-іл|-4-гідрокси-2(1Н)-хінолінон; М,М- 2(1Н)-хінолінон; 4-аніліно-3-(1Н-бензимідазол-2- диметил-2-(2-оксо-1,2-дигідро-З-хінолініл)-1 Н- іл)-2(1Н)-хінолінон; 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-4- бензимідазол-5-карбоксамід; 3-15-(2-(4- (метоксіаміно)-2(1Н)-хінолінон; 3-(1Н- морфолініл)етокси|-1 Н-бензимідазол-2-іл)-2(1Н)- бензимідазол-2-іл)-4-К1 Н-імідазол-5- хінолінон; 3-15-І3--диметиламіно)-1-піролідиніл|- ілметил)аміно|-2(1Н)-хінолінон; 3-(1Н- 1Н-бензимідазол-2-іл)у-2(1Н)-хінолінон; 3-(1Н- бензимідазол-2-іл)-4-(4-морфолініламіно)-2(1Н)- бензимідазол-2-іл)-2-оксо-1,2-дигідро-4- хінолінон; 3-(1ІН-бензимідазол-2-іл)-4-гідразино- хінолінкарбонітрил; 4-аміно-3-15-(2-(4- 2(1Н)-хІнолінон; 4-(1-азабіцикло(2.2.2|окт-3- морфолініл)етокси|-1Н-бензимідазол-2-іл)-2(1Н)- иламіно)-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-2(1Н)-хінолінон; хінолінон; 4-аміно-3-І6-(4-морфолініл)-1 Н- 4-(1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно)-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-І|6-(3- бензимідазол-2-іл)-2(1Н)-хінолінон; 4А-(2- аміно-1-піролідиніл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-2(1Н)- метоксіетил)аміно1|-3-І6-(4-морфолініл)-1 Н- хінолінон; 2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідро-3- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4А-(2- хінолініл)-1Н-бензимідазол-5-карбонітрил; 2-(4- гідроксіетил)аміно|-3-(5-(4-морфолініл)-1 Н- аміно-2-оксо-1,2-дигідро-3-хінолініл)-М,М-диметил- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4- 1Н-бензимідазол-5-карбоксамід; 4-аміно-3-(5-|3- (метоксіаміно)-3-(5-(4-морфолініл)-1Н- (диметиламіно)-1-піролідиніл|-1 Н-бензимідазол-2- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 3-І15-(4- іл)-2(1Н)-хінолінон; 2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідро-3- морфолініл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-(3- хінолініл)-1Н-бензимідазол-б-карбоксимідамід; -4- піперидиніламіно)-2(1Н)-хінолінон; 3-І5-(4- аміно-3-І5-(4-морфолінілкарбоніл)-1 Н- морфолініл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-|(3- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; / 4-аміно-3-(5- піперидинілметил)аміно|-2(1Н)-хінолінон; 4-(2- (1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іл|- (диметиламіно)етилі|аміно)-3-І5-(4-морфолініл)-1 Н- 2(1Н)хінолінон; 4-аміно-3-(5-(диметиламіно)-1 Н- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 3-І15-(4- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-|5-(1- морфолініл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-(тетрагідро- піперидиніл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-2(1Н)- 2-фуранілметил)аміно|-2(1Н)-хінолінон; 4-Ц2- хінолінон; 4-аміно-3-І5-(2-тієніл)-1н-бензимідазол- (метиламіно)етилі|аміно)-3-І(5-(4-морфолініл)-1 Н- 2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-15-|3-(1- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 3-І15-(4- піролідиніл)пропокси|-1Н-бензимідазол-2-іл)-2(1Н)- морфолініл)-1 Н-бензимідазол-2-іл|-4-(3- хінолінон; 4-аміно-3-15-І3-(4-морфолініл)пропокси|- піролідиніламіно)-2(1Н)-хінол)нон; А-(2-аміно-4- 1Н-бензимідазол-2-іл)-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3- метилпентил)аміно1|-3-(5-(4-морфолініл)-1 Н-
І5-(3,5-диметил-1-піперазиніл)-1Н-бензимідазол-2- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4-((2-аміно-3- іл|-2(1Н)-хінолінон; 4-аміно-3-І5-(2,6-диметил-4- метилбутил)аміно1|-3-І5-(4-морфолініл)-1 Н- морфолініл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-2(1Н)- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 3-(5,6-
диметил-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(3- Кдиметиламіно)метил|-5-метилморфолін-4-іл)-1 Н- піперидиніламіно)-2(1Н)-хінолінон; 4-(2- бензимідазол-г-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-6- аміноциклогексил)аміно1|-3-(5-(4-морфолініл)-1 Н- хлоро-3-|5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 4-(2- бензимідазол-г-іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-6- аміноциклогексил)аміно1|-3-(5-(4-морфолініл)-1 Н- хлоро-3-(15-((35)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл|- бензимідазол-2-іл|-2(1Н)-хінолінон; 3-(анН- 1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-5,6- бензимідазол-2-іл)-4-гідроксибензо|ді|хінолін-2(1Н)- дихлоро-3-(5-((35)-3-(диметиламіно)піролідин-1- он; 4-аміно-3-(ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)хінолін- іл|- Н-бензимідазол-г2-ілухінолін-2(1Н)-он;. 4-аміно- 2(1Н)-он; 4-аміно-3-(5-морфолін-4-іл-3Н- 5,6б-дихлоро-3-|5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно- бензимідазол-2-іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(1 Н- 5-К28,65)-2,6-диметилморфолін-4-іл|-3-(3Н- бензимідазол-2-іл)-6-Кпіридин-2- імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно- ілметил)окси|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(1 Н- 3-15-ІЗ-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-З3Н- бензимідазол-2-іл)-6-(2А8,65)-2,6- імідазо(4,5-б|піридин-2-ілухінолін-2(1Н)-он; 4-аміно- диметилморфолін-4-іліхінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3- 3-15-((35)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-1 Н- (1н-бензимідазол-2-іл)-6-морфолін-4-ілхінолін- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-((35)-1- 2(1Н)-он; 4-аміно-3-(1нН-бензимідазол-2-іл)-5-((1- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- метилпіперидин-3-іл)окси|хінолін-2(1Н)-он; 4- бензимідазол-2-іл)-6-хлорохінолін-2(1Н)-он; 4- аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-Кпіридин-2-
І(ЗА)-1-азабіциклої|2.2.2|окт-З-иламіно1|-3-(1 Н- ілметил)окси|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(5- бензимідазол-2-іл)-6-хлорохінолін-2(1Н)-он; 3-(1Н- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(піридин-4- бензимідазол-2-іл)-4-(ЗА)-3- ілметил)окси|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(1 Н- (диметиламіно)піролідин-1-іліхінолін-2(1Н)-он; /- 3- бензимідазол-2-іл)-5-(метилокси)хінолін-2(1Н)-он; (ІН-бензимідазол-2-іл)-6-хлоро-4-((38)-3- 4-аміно-3-(5-метил-1Н-бензимідазол-2-іл)-5- (диметиламіно)піролідин-1-іліхінолін-2(1Н)-он; /- 4- (метилокси)хінолін-2(1Н)-он;. 4-аміно-3-15-(28,65)- аміно-3-І5-(4-етилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол- 2,6-диметилморфолін-4-іл|-1Н-бензимідазол-2-іл)- 2-іл|-1-метилхінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(6- 5-(метилокси)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(1 Н- піперазин-1-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)- бензимідазол-2-іл)-5-морфолін-4-ілхінолін-2(1Н)- он; 4-аміно-3-І6б-(піридин-4-ілметил)-1Н- он; 4-аміно-3-(1нН-бензимідазол-2-іл)-5-К2А,65)- бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; / 4-аміно-3-(5- 2,6-диметилморфолін-4-іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-
І(ЗА,55)-3,5-диметилпіперазин-1-іл|-1 Н- аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-5-(4- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-|5-(4- метилпіперазин-1-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-5,6- метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін- дихлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2- 2(1Н)-он; 4-аміно-3-(б-метил-5-морфолін-4-іл-1 Н- іл)хінолін-2(1Н)-он; 3-5-(2-морфолін-4- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; /4-аміно-3-(5- ілетил)окси|-1Н-бензимідазол-2-ілухінолін-2(1Н)- -метилпіперидин-3-іл)окси|-1 Н-бензимідазол-2- он; 4-аміно-3-(5-(З-піролідин-1-ілпропіл)окси|-1 Н- ілухінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-15-(28,65)-2,6- бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; / 4-аміно-3-(5- диметилморфолін-4-іл|-6-фторо-1Н-бензимідазол- ((З-морфолін-4-ілпропіл)окси|-1Н-бензимідазол-2- 2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-15-((1- іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-6-фторо-3-(5- метилпіролідин-З-іл)окси|-1 Н-бензимідазол-2- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)- ілухінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-І5-(4-метил-1,4- он; 4-аміно-3-5-|ІЗ-(диметиламіно)піролідин-1-іл|- діазепан-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)- 1Н-бензимідазол-2-ілу-б-фторохінолін-2(1Н)-он; 4- он; 4-аміно-3-15-((3А)-3-(диметиламіно)піролідин-1- аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторохінолін- іл|- ! Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он;. 4-аміно- 2(1Н)-он; 4-аміно-3-(б-фторо-5-морфолін-4-іл-1 Н- б-хлоро-3-15-((3А8)-3-(диметиламінно)піролідин-1- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; / 4-аміно-3-(5- іл|-! Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; етил (4- Ктетрагідрофуран-2-ілметил)окси!|-1 Н- (2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1 Н- бензимідазол-2-ілухінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-6- бензимідазол-б-іл|піперазин-1-іліацетат; 4-аміно- фторо-3-(6-фторо-5-морфолін-4-іл-1 Н- 3-(6-(метил(1-метилпіперидин-4-іл)аміно|-1 Н- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; // 4-аміно-3-(6- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 3-І(6-(4- фторо-5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1нН-бензимідазол- ацетилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|-4- 2-іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(5-(2- амінохінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(6-(1,4- (метилокси)етилі|окси)-1 Н-бензимідазол-2- біпіперидин-1'-іл)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|хінолін- іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(4,6-дифторо-5-(4- 2(1Н)-он; 2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)- метилпіперазин-1-іл)-1нН-бензимідазол-2-іліхінолін- 1Н-бензимідазол-б-карбонова кислота; 4-аміно-5- 2(1Н)-он;. 4-аміно-3-15-ІЗ-(диметиламіно)піролідин- (метилокси)-3-(6-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- 1-іл|- І Н-бензимідазол-2-ілу-5-фторохінолін-2(1Н)- бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(6-(4- он; 4-аміно-5-фторо-3-І5-(4-метилпіперазин-1-іл)- (1-метилетил)піперазин-1-іл|-1 Н-бензимідазол-2- 1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-5- ілухінолін-2(1Н)-он; 14-(2-(4-аміно-2-оксо-1,2- хлоро-3-|5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-б- бензимідазол-г2-іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(5-(3- іл|піперазин-1-ілюцтова кислота; 4-(35)-1- (диметиламіно)піролідин-1-іл|-6-фторо-1 Н- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-5- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-(3А)-1- хлоро-3-15-ІЗ-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-1 Н- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-6- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-|5-(4- хлоро-3-15-ІЗ-(диметиламіно)піролідин-1-іл|-6- етилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін- фторо-1Н-бензимідазол-2-ілухінолін-2(1Н)-он; / 4- 2(1Н)-он; 4-аміно-3-(5-(25,55)-2- аміно-5-К28,65)-2,6-диметилморфолін-4-іл|-3-(3Н-
імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно- 2(1Н)-он; 4-аміно-3-(5-бромо-1Н-бензимідазол-2- 3-(б-тіоморфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2- іл)хінолін-2(1Н)-он; М,М-диметил-2-(2-оксо-1,2- іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-|5-(4- дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-5- циклогексилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2- карбоксамід; 4-аміно-3-(5-тієн-2-іл-1Н- іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(6-І3- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; / 2-(4-аміно-2- (діетиламіно)піролідин-1-іл|-1Н-бензимідазол-2- оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-М,М-диметил-1 Н- іл)ухінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-|6-(4-піридин-2- бензимідазол-5-сульфонамід; 4-аміно-6-йодо-3-(5- ілпіперазин-1-іл)-1нН-бензимідазол-2-іліхінолін- (4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2- 2(1Н)-он;. 4-аміно-3-І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-ЗН- іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(5-(2- імідазо(4,5-б|піридин-2-іліхінолін-2(1Н)-он; 4-аміно- К(диметиламіно)метил|морфолін-4-іл)-1 Н- б-хлоро-3-І|5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- бензимідазол-г-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-(3А)-1- імідазо(4,5-б|піридин-2-іліхінолін-2(1Н)-он; 2-(4- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-М-метил-М-(1- бензимідазол-2-іл)-7-хлоро-б-йодохінолін-2(1Н)-он; метилпіперидин-4-іл)-1Н-бензимідазол-5- 4-((38)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- карбоксамід; 4-аміно-3-(5-Ц4-(1- бензимідазол-2-іл)-6-нітрохінолін-2(1Н)-он; 4-(ЗА)- метилетил)піперазин-1-ілІкарбоніл)-1 Н- 1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-|5-(4- бензимідазол-2-іл)-6-метилхінолін-2(1Н)-он; 4- метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-6- І((ЗА)-1-азабіцикло/|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- нітрохінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-І(5-(1,4- бензимідазол-2-іл)-6,7-дифторохінолін-2(1Н)-он; 4- біпіперидин-1'-ілкарбоніл)-1Н-бензимідазол-2- І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-15-|(4- бензимідазол-2-іл)-7-хлорохінолін-2(1Н)-ОН; 4- метилпіперазин-1-ілукарбоніл|-1Н-бензимідазол-2- І((ЗА)-1-азабіцикло/|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- ілухінолін-2(1Н)-он; 4-аміно 3-І5-(1- бензимідазол-2-іл)-6-бромохінолін-2(1Н)-он; 4- оксидотіоморфолін-4-іл)-1Н-бензимідазол-2- І((ЗА)-1-азабіцикло/|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- іл|хінолін-2(1Н)-он; 3-15-(4-ацетилпіперазин-1- бензимідазол-2-іл)-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-б- іл)укарбоніл|-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-амінохінолін- карбонітрил; 4А-(ЗА)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3- 2(1Н)-он; 4-аміно-3-(5-((3А)-3- иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторохінолін- (диметиламіно)піролідин-1-ілікарбоніл)-1 Н- 2(11н)-ОнН; 4-((35)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-3- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; / 4-аміно-3-(5- иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-г-іл)-6,7- ((35)-3-(диметиламіно)піролідин-1-ілІкарбоніл)- біс(метилокси)хінолін-2(1Н)-он; 4-(38)-1- 1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- (5-(4-(диметиламіно)піперидин-1-ілІікарбоніл)-1 Н- бензимідазол-2-іл)-6,7-дихлорохінолін-2(1Н)-он; 1- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; метил-2-(4- І4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- аміно-5-фторо-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1 Н- бензимідазол-2-іл)-6-фторо-2-оксо-1,2- бензимідазол-б-карбоксилат; 4-аміно-3-|5-(1,9'- дигідрохінолін-7-іл|Іпіперидин-4-карбоксамід; 4- біпіролідин-1'-іл)-1Н-бензимідазол-2-іл|хінолін- І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- 2(1Н)-он; 4-аміно-3-І5-(піридин-З-ілокси)-1 Н- бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-|(3- бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-5,6- гідроксипропіл)аміноїЇхінолін-2(1Н)-он; 4-((35)-1- біс(метилокси)-3-(5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- азабіцикло(|2.2.2|окг-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; / 2-(4-аміно-2- бензимідазол-2-іл)-7-(диметиламіно)-6- оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-М-|(2- фторохінолін-2(1Н)-он; 4-(3А8)-1- (диметиламіно)етил|-М-метил-1 Н-бензимідазол-5- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- карбоксамід; 2-(4-аміно-2-оксо-1,2-дигідрохінолін- бензимідазол-2-іл)-5-фторохінолін-2(1Н)-он; 4-
З-іл)-М-метил-М-(1-метилпіролідин-3-іл)-1 Н- І((ЗА)-1-азабіцикло/|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-5-карбоксамід; 4-аміно-3-15-|((5- бензимідазол-2-іл)-6-(4-нітрофеніл)хінолін-2(1Н)- метил-2,5-діазабіциклої(2.2.1|гепт-2-ил)карбоніл|- он; 4-І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- 1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3- бензимідазол-2г-іл)-7-Це- 15-(4-циклогексилпіперазин-1-іл)карбоніл|-1 Н- (диметиламіно)етиліІаміно)-6-фторохінолін-2(1Н)- бензимідазол-2-)л)хінолін-2(1Н)-он; / 4-аміно-3-(5- он; 4-І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- ((2-піперидин-1-ілетил)аміно|-1 Н-бензимідазол-2- бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-(1Н-імідазол-1- ілухінолін-2(1Н)-он; етил. 4-Ц2-(4-аміно-2-оксо-1,2- ілухінолін-2(1Н)-он; / 4-КЗА)-1-азабіцикло(2.2.2|окт- дигідрохінолін-3-іл)-1Н-бензимідазол-5- З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-г-іл)-6-(4- іл|аміно)піперидин-1-карбоксилат; 4-аміно-3-|5- (метилокси)феніліхінолін-2(1Н)-он; 4-((35)-1- ((58)-5-Кметилокси)метил|піролідин-З-іліаміно)- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-(1Н-бензимідазол- 1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3- 2-іл)-6-фторо-7-морфолін-4-ілхінолін-2(1Н)-он; - 4- (5-Кпіридин-2-ілметил)аміно|-1 Н-бензимідазол-2- І((ЗА)-1-азабіциклої|2.2.2|окт-З-иламіно|-6,7- ілухінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-І5-(піперидин-3- дифторо-3-(ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин-2-іл)хінолін- іламіно)-1нН-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; 4- 2(1Н)-он; 4-((3А)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|- аміно-5-фторо-3-(15-(піридин-2-ілметил)аміно|-1 Н- 3-(1нН-бензимідазол-2-іл)-6-(З-нітрофеніл)хінолін- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; етил 4-Ц2-(4- 2(1Н)-он; 1-14-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3- аміно-5-фторо-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-іл)-1 Н- иламіно|-3-«(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-2-оксо- бензимідазол-5-ілІаміно)піперидин-1-карбоксилат; 1,2-дигідрохінолін-7-іл|Іпіперидин-3-карбоксамід; 4- 4-аміно-5-фторо-3-|5-(піперидин-3-іламіно)-1 Н- І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; 4-аміно-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)-5-метилхінолін-2(1Н)-он; /6-(3- бензимідазол-2-іл)-6-бромохінолін-2(1Н)-он; 4- ацетилфеніл)-4-((З3А)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3- аміно-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7-бромохінолін- иламіно|-3-(ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)хінолін-
2(1Н)-он;. 4-І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|- бензимідазол-2-іл)-7-фторо-2-оксо-1,2- 3-(1нН-бензимідазол-2-Іл)-5-хлорохінолін-2(1Н)-он; дигідрохінолін-б6-іл|бензойна кислота; М-/3-14-(ЗА)- 4-((38)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3-иламіно|-6-фтро-3- 1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- (З-імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)-7-морфолін-4- бензимідазол-2-іл)-7-фторо-2-оксо-1,2- ілхінолін-2(1Н)-он;. 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3- дигідрохінолін-б6-іл|феніл)іацетамід; 4-(3А)-1- иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-7- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- (цикпопропіламіно)-6-фторохінолін-2(1Н)-он; /-М-(3- бензимідазол-2-іл)-7-хлоро-6-(2-
І4-(3А)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(ЗН- метилфеніл)хінолін-2(1Н)-он; 4-((3А)-1- імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)-2-оксо-1,2- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- дигідрохінолін-б-ілІфеніл)ацетамід; 4-(35)-1- бензимідазол-2-іл)-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-7- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- карбонітрил; 4А-(ЗА)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3- бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-(4-метилпіперазин-1- иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-г-іл)-7- іл)хінолін-2(1Н)-он;. 4-((35)-1-азабіцимої/2.2.2|окт-3- (метилокси)хінолін-2(1Н)-он; 4-І4-К3А)-1- иламіно|-6-фторо-7-(1Н-імідазол-1-іл)-3-(З3Н- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-((35)- бензимідазол-2-іл)-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-7- 1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- іл|бензамід; 4А-(ЗА)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3- бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-|((2-піридин-2- иламіно|-3-«1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7- ілетил)аміно|Їхінолін-2(1Н)-он; 4-((35)-1- (метилокси)хінолін-2(1Н)-он; 4-(3А8)-1- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-піперидин-1- бензимідазол-2-іл)-б-хлоро-7- ілхінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-(ЗН-імідазо|4,5- (диметиламіно)хінолін-2(1Н)-он; 4-(ЗА)-1- р|піридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; етил 1-І4-((35)-1- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)-7-(диметиламіно)-6- бензимідазол-2-іл)-6-фторо-2-оксо-1,2- йодохінолін-2(1Н)-он; 3-Щ4-(3А)-1- дигідрохінолін-7-іл|піперидин-4-карбоксилат; 4- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н-
І(З3А)-1-азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно1|-3-(1 н- бензимідазол-2г-іл)-7-(1Н-імідазол-1-іл)-2-оксо-1,2- бензимідазол-2-іл)-6-(1-бензотієн-2-іл)хінолін- дигідрохінолін-б-іл|бФензойна кислота; 4-І4-(3А)-1- 2(1Н)-он;. 4-І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- 3-(1н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-піролідин-1- бензимідазол-2-іл)-2-оксо-7-піперидин- 1-іл-1,2- ілхінолін-2(1Н)-он;. 4-(ЗА)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-3- дигідрохінолін-б-іл|бФензойна кислота; 4-|(З3А)-1- иламіно|-3-(ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-2-іл)-6-(2- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- (трифторометил)феніл)|хінолін-2(1Н)-он; 4-((3А)-1- бензимідазол-2-іл)-7-(метилокси)-6-|4- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(ЗН-імідазо|4,5- (метилсульфоніл)фенілі|хінолін-2(1Н)-он;. 4-((3А)-1-
Б|Іпіридин-2-іл)-6-(2-(метилокси)феніліхінолін- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- 2(1Н)-он; етил 1-І4-І(35)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-3- бензимідазол-2-іл)-8-метилхінолін-2(1Н)-он; 4- иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-фторо-2-оксо- І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- 1,2-дигідрохінолін-7-іл|Іпіперидин-3-карбоксилат; 4- бензимідазол-2-іл)-6,7-дифторохінолін-2(1Н)-он; 3-
І(ЗА)-1-азабіциклої|2.2.2|окт-З-иламіно1|-3-(1 Н- (1н-бензимідазол-2-іл)-6-метил-4-(піперидин-3- бензимідазол-2-іл)-6-(4-етилфеніл)хінолін-2(1Н)- іламіно)хінолін-2(1Н)-он; 4-((35)-1- он; 4-(35)-Тазабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)-6-фторо-7-(2- бензимідазол-2-іл)-6-(2-«(метилокси)феніліхінолін- метилпропіл)аміноїЇхінолін-2(1Н)-он; 4-(ЗА)-1- 2(1Н)-он;. 4-((35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- 3-(1н-бензимідазол-2-іл)-6-(3- бензимідазол-2-іл)-5-метилхінолін-2(1Н)-он; 4- (метилокси)феніліхінолін-2(1Н)-он; 3-(1Н-
І(ЗА)-1-азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно1|-6-(2,4- бензимідазол-2-іл)-6,7-дифторо-4-(піперидин-4- дихлорофеніл)-3-(ЗН-імідазо|4,5-б|піридин-2- іламіно)хінолін-2(1Н)-он; 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)- іл)хінолін-2(1Н)-он; / 4-(ЗА)-1-азабіциклої(2.2.2|окт- 6,7-дифторо-4-(піролідин-3-іламіно)хінолін-2(1Н)-
З-иламіно|-3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-|3- он; 3-(1Н-бензимідазол-2-іл)-6-хлоро-4-|(3- (трифторометил)феніліхінолін-2(1 Н)-он; 3-(1Н- морфолін-4-ілпропіл)аміноЇхінолін-2(1Н)-он; 6- бензимідазол-2-іл)-4-(диметиламіно)хінолін-2(1Н)- хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4- он; 4-гідрокси-3-(1Н-імідазо(4,5-Пхінолін-2- (піперидин-4-іламіно)хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3- іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-гідрокси-3-(1Н-імідазої|4,5- (Б-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-
Б|Іпіридин-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4-І4-К3А)-1- Кпіперидин-2-ілметил)аміноїхінолін-2(1Н)-он; 4- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- І(35)-1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-б-хлоро-3- бензимідазол-2-іл)-5-фторо-2-оксо-1,2- (Б-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- дигідрохінолін-б-іл|бФензойна кислота; 4-(4-((3А)-1- 2(1Н)-он; б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)-4-(піперидин-3-іламіно)хінолін- бензимідазол-2-іл)-5-фторо-2-оксо-1,2- 2(1Н)-он; б-хлоро-4-Ц2-(диметиламіно)етил|аміно)- дигідрохінолін-б-іл|бензамід; М-(3-І4-((ЗА8)-1- 3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- 2(1Н)-он; 4-((3А)-1-азабіцикло|2.2.2|окт-З-иламіно|- бензимідазол-2-іл)-5-фторо-2-оксо-1,2- б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1нН-бензимідазол-2- дигідрохінолін-б-іл|феніліацетамід; 3-І4-(3А)-1- Іл)хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- бензимідазол-2-іл)-4-(піперидин-3- бензимідазол-2-іл)-5-фторо-2-оксо-1,2- ілметил)аміно|хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-(5- дигідрохінолін-б-іл|бФензойна кислота; 4-(4-((3А)-1- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4- азабіцикло(|2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- Кпіперидин-4-ілметил)аміноїЇхінолін-2(1Н)-он; 4-
ЦИ 18А,28)-2-аміноциклогексил|аміно)-б-хлоро-3-(5- іл|-4-43-(4-метилпіперазин-1- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)- іл)упропіл|Іаміно)хінолін-2(1Н)-он; / б-хлоро-3-|5-(4- он; А-(4-аміноциклогексил)аміно|-6-хлоро-3-(5- метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-71- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)- (фенілметил)піперидин-4-іл|Іаміно)хінолін-2(1Н)-он; он; 4-((25)-2-аміно-3-метилбутил|аміно)-б-хлоро- б-хлоро-3-(І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- 3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- бензимідазол-2-іл|-4-(2-піролідин-1- 2(1Н)-он;. 4-((4-(амінометил)феніл|метил)аміно )-6- ілетил)аміно|хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-І|5-(4- хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2- метилпіперазин-1-іл)-1 Н-бензимідазол-2-іл|-4- іл)ухінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н- (піролідин-3-іламіно)хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-|(5- бензимідазол-2-іл)-4-(піролідин-2- (4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-г2-іл|-4- ілметил)аміноїЇхінолін-2(1Н)-он; 4-1 8)-1- (піперидин-4-іламіно)хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3- (амінометил)пропіл|Іаміно)-б-хлоро-3-(5-морфолін- (Б-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-(2- 4-іл-ІН-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; 4- піперидин-2-ілетил)аміно|хінолін-2(1Н)-он; 4-І((35)-
Ф(15)-2-аміно-1-(фенілметил)етил|аміно)-б-хлоро- 1-азабіцикло(2.2.2|окт-З-иламіно|-7-хлоро-3-(5- 3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)- 2(1Н)-он; б-хлоро-4-(|3-(4-метилпіперазин-1- он; 7-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2- іл)упропіл|Іаміно)-3-(5-морфолін-4-іл-1 Н- іл)-4-(піперидин-З-іламіно)хінолін-2(1Н)-он; 6- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-(5- хлоро-3-|5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-Ц1- бензимідазол-2-іл|-4-(піперидин-2- (фенілметил)піперидин-4-іл|Іаміно)хінолін-2(1Н)-он; ілметил)аміно|хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-|5-(4- б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1нН-бензимідазол-2-іл)- метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|-4- 4-(З-морфолін-4-ілпропіл)аміноїЇхінолін-2(1Н)-он; ((25)-піролідин-2-ілметилі|аміно)хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1нН-бензимідазол-2-іл)- б-хлоро-3-(І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1 Н- 4-(2-піперидин-1-ілетил)аміно)Їхінолін-2(1Н)-он; 6- бензимідазол-2-іл|-4--(2А)-піролідин-2- хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4- ілметилі|амінозхінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-4-((25)-1- (Кпіридин-З-ілметил)аміноїхінолін-2(1Н)-он; 6- етилпіролідин-2-іл|метил)аміно)-3-|5-(4- хлоро-4-1|3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл|Іаміно)-3-(5- метилпіперазин-1-іл)-1нН-бензимідазол-2-іліхінолін- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)- 2(1Н)-он; б-хпоро-4-4(28)-1-етилпіролідин-2- он; б-хлоро-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2- іл|метил)аміно)-3-І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н- іл)-4-(піридин-4-ілметил)аміно|хінолін-2(1Н)-он; 6- бензимідазол-г-іл|хінолін-2(1Н)-он; 4-((35)-1- хлоро-4-Ц2-(метиламіно)етил|аміно)-3-(5- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1 Н)- бензимідазол-2-іл)-6-(4--«метилокси)феніліхінолін- он; б-хлоро-4-Ц(2-метил-1-піперидин-4-іл-1 Н- 2(1Н)-он та 6-(З-амінофеніл)-4-І((31)-1- бензимідазол-5-іл)уметил|аміно)-3-(5-морфолін-4- азабіцикло(|(2.2.2|окт-З-иламіно|-3-(1 Н- іл- АН-бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он; б-хлоро- бензимідазол-2-іл)хінолін-2(1Н)-он. 3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4-|(2- Кожна з вищевказаних сполук виявляла зна- піролідин-1-ілетил)аміноЇхінолін-2(1Н)-он; б-хлоро- чення ІСзо менше 10ОмкМ по відношенню до 3-(5-морфолін-4-іл-1Н-бензимідазол-2-іл)-4- МЕСЕКІ1, МЕОСНЕКа та рес. (піролідин-3-іламіно)хінолін-2(1Н)-он; 4-1 Н,28)-2- Зрозуміло, що в органічних сполуках згідно з аміноциклогексил|аміно)-б-хлоро -3-(5-(4- винаходом може спостерігатись явище таутомерії. метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-іл|хінолін- Оскільки хімічні структури у межах цього опису 2(1Н)-он;. 4-(4-аміноциклогексил)аміно|-б-хлоро-3- представлено лише однією з можливих таутомер- 5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1н-бензимідазол-2- них форм, має бути зрозуміло, що винахід охоп- ілхінолін-2(1Н)-он; 4-(Ц4- лює будь-яку таутомерну форму вказаної структу- (амінометил)феніл|метил)аміно)-6-хлоро-3-|5-(4- ри. метилпіперазин-1-іл)-1 Н-бензимідазол-2- Зрозуміло, що винахід не обмежується варіан- ілхінолін-2(1Н)-он; б-хлоро-4-Ц2- тами втілення, вказаними для ілюстрації, а охоп- (метиламіно)етилі|аміно)-3-(5-(4-метилпіперазин-1- лює всі форми у межах обсягу представленої ниж- іл)-1Н-бензимідазол-2-іліхінолін-2(1Н)-он; б-хлоро- че формули винаходу. 3-І5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-бензимідазол-2-
Комп'ютерна верстка О.Воробєй Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
UA2003031989A 2000-09-11 2001-11-09 Quinolinone derivatives UA75086C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23215900P 2000-09-11 2000-09-11
PCT/US2001/042131 WO2002022598A1 (en) 2000-09-11 2001-09-11 Quinolinone derivatives as tyrosine kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA75086C2 true UA75086C2 (en) 2006-03-15

Family

ID=22872101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2003031989A UA75086C2 (en) 2000-09-11 2001-11-09 Quinolinone derivatives

Country Status (34)

Country Link
US (6) US6605617B2 (uk)
EP (3) EP1849782A1 (uk)
JP (4) JP4361727B2 (uk)
KR (3) KR100728797B1 (uk)
CN (1) CN100351249C (uk)
AP (1) AP1666A (uk)
AT (2) ATE386736T1 (uk)
AU (2) AU2001293275B2 (uk)
BG (1) BG66087B1 (uk)
BR (2) BRPI0113757B1 (uk)
CA (1) CA2421120C (uk)
CY (2) CY1108070T1 (uk)
CZ (1) CZ304344B6 (uk)
DE (2) DE60115069T2 (uk)
DK (2) DK1317442T3 (uk)
DZ (1) DZ3425A1 (uk)
EA (1) EA006711B1 (uk)
EC (1) ECSP034548A (uk)
ES (2) ES2302106T3 (uk)
HK (2) HK1053644A1 (uk)
HU (1) HU230787B1 (uk)
IL (3) IL154618A0 (uk)
MA (1) MA27957A1 (uk)
MX (1) MXPA03002032A (uk)
NO (2) NO324155B1 (uk)
NZ (1) NZ524717A (uk)
OA (1) OA12428A (uk)
PL (1) PL211125B1 (uk)
PT (1) PT1650203E (uk)
SG (2) SG129306A1 (uk)
SK (1) SK287181B6 (uk)
UA (1) UA75086C2 (uk)
WO (1) WO2002022598A1 (uk)
ZA (1) ZA200301578B (uk)

Families Citing this family (170)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2334641T3 (es) 2000-09-01 2010-03-15 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Derivados aza heterociclicos y su uso terapeutico.
ES2302106T3 (es) * 2000-09-11 2008-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Procedimiento de preparacion de derivados de bencimidazol-2-il quinolina.
US20030028018A1 (en) * 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
US7064215B2 (en) * 2001-07-03 2006-06-20 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds
US7642278B2 (en) * 2001-07-03 2010-01-05 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Indazole benzimidazole compounds
US7622479B2 (en) 2001-11-26 2009-11-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Bicyclic derivative, its production and use
US6822097B1 (en) * 2002-02-07 2004-11-23 Amgen, Inc. Compounds and methods of uses
US6921821B2 (en) * 2002-06-12 2005-07-26 Abbott Laboratories Antagonists of melanin concentrating hormone receptor
DE10238002A1 (de) * 2002-08-20 2004-03-04 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
AU2003288899B2 (en) 2002-08-23 2009-09-03 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Benzimidazole quinolinones and uses thereof
US20050256157A1 (en) * 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
AU2003275282A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Novel tyrosine kinase inhibitors
CN100377709C (zh) * 2002-11-13 2008-04-02 希龙公司 受体酪氨酸激酶抑制剂的制药用途及相关检测方法
EP1565187A4 (en) * 2002-11-13 2010-02-17 Novartis Vaccines & Diagnostic CANCER TREATMENT METHODS AND RELATED METHODS
EP1590339A4 (en) * 2003-01-28 2007-07-25 Smithkline Beecham Corp CHEMICAL COMPOUNDS
EP2258365B1 (en) 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
US7627675B2 (en) * 2003-05-01 2009-12-01 Cisco Technology, Inc. Methods and devices for regulating traffic on a network
BRPI0412876A (pt) * 2003-07-22 2006-10-03 Janssen Pharmaceutica Nv derivados de quinolinona como inibidores de c-fms quinase
EP1648455A4 (en) 2003-07-23 2009-03-04 Exelixis Inc MODULATORS OF ALK PROTEIN (ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE) AND METHODS OF USE
JP4724665B2 (ja) * 2003-11-07 2011-07-13 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド キノリノン化合物を合成する方法
CN1878766B (zh) * 2003-11-07 2011-08-17 诺华疫苗和诊断公司 合成喹啉酮化合物的方法
US7767670B2 (en) * 2003-11-13 2010-08-03 Ambit Biosciences Corporation Substituted 3-carboxamido isoxazoles as kinase modulators
WO2005053692A1 (en) * 2003-12-01 2005-06-16 The Scripps Research Institute Advanced quinolinone based protein kinase inhibitors
CA2556872C (en) * 2004-02-20 2015-05-12 Chiron Corporation Modulation of inflammatory and metastatic processes
GB0420722D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
US7723340B2 (en) 2005-01-13 2010-05-25 Signal Pharmaceuticals, Llc Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US7759342B2 (en) 2005-01-13 2010-07-20 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods of treatment and prevention using haloaryl substituted aminopurines
US7521446B2 (en) 2005-01-13 2009-04-21 Signal Pharmaceuticals, Llc Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
ES2374570T3 (es) * 2005-01-27 2012-02-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Tratamiento de tumores metastalizados.
CN101203529A (zh) 2005-02-18 2008-06-18 诺华疫苗和诊断公司 来自脑膜炎/脓毒症相关性大肠杆菌的蛋白质和核酸
SG160329A1 (en) 2005-02-18 2010-04-29 Novartis Vaccines & Diagnostic Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
MX2007014206A (es) * 2005-05-13 2008-02-07 Novartis Ag Metodos para tratar cancer resistente a los farmacos.
KR101324863B1 (ko) * 2005-05-17 2013-11-01 노파르티스 아게 헤테로고리 화합물의 합성 방법
KR101368519B1 (ko) 2005-05-23 2014-02-27 노파르티스 아게 결정형 및 기타 형태의 4-아미노-5-플루오로-3-［6-(4-메틸피페라진-1-일)-1ｈ-벤즈이미다졸-2-일］-1ｈ-퀴놀린-2-온 락트산염
EP2614709A1 (en) 2005-07-18 2013-07-17 Novartis AG Small animal model for HCV replication
AU2006301292A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Regimen of administration for 5-(2-chlorophenyl)-1 ,2-dihydro-7-fluoro-8-methoxy-3-methyl-pyrazolo (3, 4.-b) (1, 4) benzodiazepine
ES2420829T3 (es) 2005-11-04 2013-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Vacunas adyuvantadas con antígeno de no virión preparadas a partir de virus de la gripe cultivados en cultivo celular
US8697087B2 (en) 2005-11-04 2014-04-15 Novartis Ag Influenza vaccines including combinations of particulate adjuvants and immunopotentiators
JP2009514839A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル サイトカイン誘導剤を含むアジュバントインフルエンザワクチン
NZ594482A (en) 2005-11-04 2012-11-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccines with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
DE102005054904A1 (de) * 2005-11-17 2007-05-24 Wacker Polymer Systems Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung polyvinylalkoholstabilisierter Latices
CA2627544C (en) * 2005-11-29 2015-07-07 Novartis Ag Formulations of quinolinones for the treatment of cancer
EP1960547A2 (en) 2005-12-08 2008-08-27 Novartis AG Effects of inhibitors of fgfr3 on gene transcription
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
EA015271B1 (ru) 2006-01-27 2011-06-30 Новартис Вэксинс Энд Диагностикс Гмбх & Ко Кг Противогриппозные вакцины, содержащие гемагглютинин и белки матрикса
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
TW200803855A (en) * 2006-02-24 2008-01-16 Kalypsys Inc Quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
CA2647100A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Methods for the preparation of imidazole-containing compounds
CA2646539A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
US8063063B2 (en) * 2006-03-23 2011-11-22 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
EP2004226A1 (en) 2006-03-24 2008-12-24 Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG Storage of influenza vaccines without refrigeration
US20100285062A1 (en) 2006-03-31 2010-11-11 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
AR060358A1 (es) * 2006-04-06 2008-06-11 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1
CA2648809A1 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Novartis Ag Indazole compounds and methods for inhibition of cdc7
EP2054431B1 (en) 2006-06-09 2011-08-31 Novartis AG Conformers of bacterial adhesins
US8138205B2 (en) 2006-07-07 2012-03-20 Kalypsys, Inc. Heteroarylalkoxy-substituted quinolone inhibitors of PDE4
WO2008006051A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Govek Steven P Bicyclic heteroaryl inhibitors of pde4
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2064230A2 (en) 2006-08-16 2009-06-03 Novartis AG Immunogens from uropathogenic escherichia coli
KR20090057015A (ko) 2006-09-11 2009-06-03 노파르티스 아게 난을 사용하지 않는 인플루엔자 바이러스 백신의 제조
US8883790B2 (en) 2006-10-12 2014-11-11 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP2073803B1 (en) 2006-10-12 2018-09-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US20110045022A1 (en) 2006-12-06 2011-02-24 Theodore Tsai Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
PT2137184E (pt) * 2007-04-03 2013-08-01 Array Biopharma Inc Compostos imidazo[1,2-a]piridina como inibidores do receptor de tirosina quinase
WO2008139288A2 (en) * 2007-05-09 2008-11-20 Pfizer Inc. Substituted heterocyclic derivatives and compositions and their pharmaceutical use as antibacterials
PL2185191T3 (pl) 2007-06-27 2013-02-28 Novartis Ag Szczepionki przeciwko grypie o małej zawartości dodatków
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
CN101801951B (zh) 2007-09-14 2013-11-13 杨森制药有限公司 1’,3’-二取代的-4-苯基-3,4,5,6-四氢-2h,1’h-[1,4’]二吡啶-2’-酮
KR20100065191A (ko) 2007-09-14 2010-06-15 오르토-맥닐-얀센 파마슈티칼스 인코포레이티드 １,３-이치환된 ４-(아릴-ｘ-페닐)-１ｈ-피리딘-２-온
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
JP2011506560A (ja) 2007-12-20 2011-03-03 ノバルティス アーゲー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤として用いられるチアゾール誘導体
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
EA201071086A1 (ru) 2008-03-18 2011-04-29 Новартис Аг Усовершенствованный способ получения вакцинных антигенов вируса гриппа
AR070924A1 (es) * 2008-03-19 2010-05-12 Novartis Ag Formas cristalinas y dos formas solvatadas de sales del acido lactico de 4- amino -5- fluoro-3-(5-(4-metilpiperazin-1-il ) -1h- bencimidazol-2-il) quinolin -2-(1h) - ona
RU2510396C2 (ru) 2008-09-02 2014-03-27 Янссен Фармасьютикалз, Инк. 3-азабицикло[3.1.0]гексильные производные в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов
AU2009319387B2 (en) 2008-11-28 2012-05-10 Addex Pharma S.A. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
EP3263128A3 (en) 2009-04-14 2018-01-24 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Compositions for immunising against staphylococcus aureus
USH2283H1 (en) 2009-04-27 2013-09-03 Novartis Ag Vaccines for protecting against influenza
US8492374B2 (en) 2009-04-29 2013-07-23 Industrial Technology Research Institute Azaazulene compounds
AR078411A1 (es) 2009-05-07 2011-11-09 Lilly Co Eli Compuesto de vinil imidazolilo y composicion farmaceutica que lo comprende
RS53075B (en) 2009-05-12 2014-04-30 Janssen Pharmaceuticals Inc. 1,2,4-TRIAZOLO [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
JP5707390B2 (ja) 2009-05-12 2015-04-30 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン誘導体およびｍＧｌｕＲ２受容体の正のアロステリック調節因子としてのその使用
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
SG177533A1 (en) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
WO2011008974A2 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Novartis Ag Rsv f protein compositions and methods for making same
MX2012000734A (es) 2009-07-16 2012-01-27 Novartis Ag Inmunogenos destoxificados de escherichia coli.
WO2011033588A1 (ja) * 2009-09-18 2011-03-24 株式会社アドバンテスト 試験装置および試験方法
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
US20120258940A1 (en) 2009-12-18 2012-10-11 Giordano Caponigro Method for treating haematological cancers
WO2011080595A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Novartis Ag Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
PT2558095T (pt) 2010-04-16 2019-01-29 Novartis Ag Composto orgânico para utilização no tratamento do cancro hepático
CA2795089A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Novartis Ag Combination of organic compounds
CN102933267B (zh) 2010-05-28 2015-05-27 泰特里斯在线公司 交互式混合异步计算机游戏基础结构
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
AR081776A1 (es) 2010-06-30 2012-10-17 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que comprenden monohidrato de lactato de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1h-bencimidazol-2-il]-1h-quinolin-2-ona, proceso para la produccion de la composicion
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
AR082418A1 (es) 2010-08-02 2012-12-05 Novartis Ag Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico
US8859775B2 (en) 2010-09-02 2014-10-14 Merck Patent Gmbh Pyrazolopyridinone derivatives as LPA receptor antagonists
JO3062B1 (ar) 2010-10-05 2017-03-15 Lilly Co Eli R)-(e)-2-(4-(2-(5-(1-(3، 5-داي كلورو بيريدين-4-يل)إيثوكسي)-1h-إندازول-3-يل)?ينيل)-1h-بيرازول-1-يل)إيثانول بلوري
EP2661435B1 (en) 2010-11-08 2015-08-19 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
EP2649069B1 (en) 2010-11-08 2015-08-26 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
EP2643320B1 (en) 2010-11-08 2015-03-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
HUE043879T2 (hu) 2011-01-26 2019-09-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV-immunizálási rend
US8987257B2 (en) 2011-01-31 2015-03-24 Novartis Ag Heterocyclic derivatives
WO2012125812A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Novartis Ag Fgfr and ligands thereof as biomarkers for breast cancer in hr positive subjects
DK3275892T3 (da) 2011-05-13 2020-04-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Præfusions-rsv-f-antigener
CN103547315A (zh) 2011-05-19 2014-01-29 诺华股份有限公司 用于治疗腺样囊性癌的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1h-苯并咪唑-2-基]-1h-喹啉-2-酮
EP2554662A1 (en) 2011-08-05 2013-02-06 M Maria Pia Cosma Methods of treatment of retinal degeneration diseases
IN2014DN02060A (uk) 2011-09-15 2015-05-15 Novartis Ag
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
EP2771342B1 (en) 2011-10-28 2016-05-18 Novartis AG Purine derivatives and their use in the treatment of disease
CA2854934A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Novartis Ag Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
CN104093402A (zh) 2012-01-31 2014-10-08 诺华股份有限公司 Rtk抑制剂与抗雌激素的组合及其治疗癌症的应用
US10213432B2 (en) 2012-05-16 2019-02-26 Novartis Ag Dosage regimen for a PI-3 kinase inhibitor
IN2014DN10801A (uk) 2012-07-11 2015-09-04 Novartis Ag
CN105307684A (zh) 2012-10-02 2016-02-03 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 非直链糖缀合物
WO2014058785A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Novartis Ag Combination therapy
CN103804353A (zh) * 2012-11-01 2014-05-21 常辉 一类治疗精神分裂症的化合物及其用途
RS56886B1 (sr) 2012-11-30 2018-04-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigeni pseudomonasa i kombinacije antigena
EP2764866A1 (en) 2013-02-07 2014-08-13 IP Gesellschaft für Management mbH Inhibitors of nedd8-activating enzyme
WO2014127214A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
AU2014219024B2 (en) 2013-02-20 2018-04-05 KALA BIO, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US20160095842A1 (en) 2013-05-31 2016-04-07 Christine Fritsch Combination therapy containing a pi3k-alpha inhibitor and fgfr kinase inhibitor for treating cancer
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
CN105636945B (zh) 2013-10-14 2017-11-17 卫材R&D管理有限公司 选择性取代的喹啉化合物
AU2014334554B2 (en) 2013-10-14 2018-12-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
AU2014342042B2 (en) 2013-11-01 2017-08-17 KALA BIO, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
PL3076969T3 (pl) 2013-12-06 2022-01-17 Novartis Ag Schemat dawkowania selektywnego inhibitora 3-kinazy fosfatydynozytolu alfa-izoformy
ES2860298T3 (es) 2014-01-21 2021-10-04 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones que comprenden moduladores alostéricos positivos del receptor glutamatérgico metabotrópico de subtipo 2 y su uso
DK3431106T3 (da) 2014-01-21 2021-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinationer omfattende positive allosteriske modulatorer eller orthosteriske agonister af metabotrop glutamaterg subtype 2-receptor og anvendelse af disse
CA2945263A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Christopher Rudd Use of gsk-3 inhibitors or activators which modulate pd-1 or t-bet expression to modulate t cell immunity
PT3157566T (pt) 2014-06-17 2019-07-11 Vertex Pharma Método para tratamento de cancro utilizando uma combinação de inibidores chk1 e atr
BR112017000464A2 (pt) 2014-07-09 2017-11-07 Tc Biopharm Ltd células gama delta t e uso das mesmas
GB201506423D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Tc Biopharm Ltd Gamma delta T cells and uses thereof
US20170304313A1 (en) 2014-10-06 2017-10-26 Novartis Ag Therapeutic Combination For The Treatment Of Cancer
KR101693781B1 (ko) * 2014-10-06 2017-01-09 한양대학교 에리카산학협력단 다이플루오로알킬기가 도입된 방향족 화합물의 제조 방법
CN104817535A (zh) * 2015-03-19 2015-08-05 广西师范大学 一种喹啉酮衍生物及其合成方法及应用
CN104725431B (zh) * 2015-03-19 2017-05-17 广西师范大学 喹啉酮衍生物的钴(ⅱ)配合物及其合成方法及应用
CN104774221B (zh) * 2015-03-19 2017-02-08 广西师范大学 喹啉酮衍生物的金属配合物及其合成方法及应用
JP6898306B2 (ja) 2015-08-07 2021-07-07 ハルビン チェンバオ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド Ｆｇｆｒ及びｖｅｇｆｒ阻害剤であるビニル化合物
TW201711999A (zh) 2015-09-03 2017-04-01 佛瑪治療公司 ﹝６，６﹞稠合雙環組蛋白脫乙醯基酶８（ｈｄａｃ８）抑制劑
CA3000684A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna damaging agents and atr inhibitors
CA3002954A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Novartis Ag Dosage regimen for a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor
EP3231434A1 (en) 2016-04-14 2017-10-18 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Method of treatment of parkinsonism
BR112019004463A2 (pt) 2016-09-08 2019-05-28 Kala Pharmaceuticals Inc formas cristalinas de compostos terapêuticos, seus processos de obtenção e seus métodos de uso
CA3036336A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10392399B2 (en) 2016-09-08 2019-08-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
WO2018060833A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Novartis Ag Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib
CN107935858B (zh) * 2016-10-12 2020-09-08 利尔化学股份有限公司 5-氟-2-硝基苯酚的制备方法
EP3645526A4 (en) 2017-06-27 2020-10-28 Janssen Pharmaceutica NV NEW QUINOLEINONE COMPOUNDS
AU2018370904B2 (en) 2017-11-24 2023-09-21 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazolopyridinone compounds
CN111655690B (zh) 2017-11-24 2023-01-10 詹森药业有限公司 吡唑并吡啶酮化合物
CN111448185A (zh) 2017-12-07 2020-07-24 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种作为fgfr和vegfr抑制剂化合物的盐型、晶型及其制备方法
CN109553534A (zh) * 2018-11-27 2019-04-02 常州大学 一种2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法
US10835531B1 (en) 2019-06-18 2020-11-17 Oncology Venture ApS Methods for predicting drug responsiveness in cancer patients
GB201909191D0 (en) * 2019-06-26 2019-08-07 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents
WO2023081923A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Frequency Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor receptor (pdgfr) alpha inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US158224A (en) * 1874-12-29 Improvement in eye-cups
DE236459C (uk)
US207883A (en) * 1878-09-10 Improvement in drafting-pencils
US3663606A (en) 1966-06-21 1972-05-16 Mitsui Toatsu Chemicals Organic imino-compounds
DE2363459A1 (de) 1973-12-20 1975-06-26 Basf Ag Neue fluoreszierende chinolinverbindungen
DE3248043A1 (de) 1982-12-24 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluorogene phosphorsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie verfahren und mittel zum nachweis und zur fluorometrischen bestimmung von phosphaten
US4659657A (en) 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
DE3634066A1 (de) 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
US5073492A (en) 1987-01-09 1991-12-17 The Johns Hopkins University Synergistic composition for endothelial cell growth
JPH07121937B2 (ja) * 1987-03-18 1995-12-25 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
JPH0699497B2 (ja) 1987-04-16 1994-12-07 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB8709448D0 (en) * 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
CA1300918C (en) * 1987-06-12 1992-05-19 Masataka Kamitani Cement tile reinforced with fibers and a method for the production of the same
DE3932953A1 (de) * 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5151360A (en) 1990-12-31 1992-09-29 Biomembrane Institute Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation
GB9107742D0 (en) 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9108369D0 (en) 1991-04-18 1991-06-05 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9108547D0 (en) * 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
DK0584222T3 (da) 1991-05-10 1998-02-23 Rhone Poulenc Rorer Int Bis-mono- og bicycliske aryl- og heteroarylforbindelser, som inhiberer EGF- og/eller PDGF-receptor-tyrosinkinase
USRE37650E1 (en) 1991-05-10 2002-04-09 Aventis Pharmacetical Products, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5856115A (en) 1991-05-24 1999-01-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Assay for identification therapeutic agents
ATE239506T1 (de) 1992-03-05 2003-05-15 Univ Texas Verwendung von immunokonjugate zur diagnose und/oder therapie der vaskularisierten tumoren
JP3142378B2 (ja) 1992-06-22 2001-03-07 ティーディーケイ株式会社 有機ｅｌ素子
US5330992A (en) 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
US5646163A (en) * 1992-10-30 1997-07-08 The Procter & Gamble Company Quinolone 5-(N-heterosubstituted amino) antimicrobials
US5763441A (en) 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US5792771A (en) 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5981569A (en) 1992-11-13 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease
JPH0743896A (ja) 1993-07-28 1995-02-14 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
AU5881394A (en) 1994-01-08 1995-08-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides
JPH0829973A (ja) 1994-07-11 1996-02-02 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
JP3441246B2 (ja) 1995-06-07 2003-08-25 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
WO1997034876A1 (en) 1996-03-15 1997-09-25 Zeneca Limited Cinnoline derivatives and use as medicine
DE19610723A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Bayer Ag Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen
US5942385A (en) 1996-03-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis
CA2258728C (en) 1996-06-19 2011-09-27 Rhone Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
BR9711805A (pt) 1996-06-20 2002-01-15 Regents The Univesity Of Texas Compostos e métodos para providenciar preparações farmacologicamente ativas e uso dos mesmos
JP2001500890A (ja) * 1996-09-25 2001-01-23 ゼネカ リミテッド Ｖｅｇｆのような成長因子の作用を阻害するキノリン誘導体
US6111110A (en) 1996-10-30 2000-08-29 Eli Lilly And Company Synthesis of benzo[f]quinolinones
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
JP4209472B2 (ja) 1997-06-02 2009-01-14 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 平滑筋細胞増殖のインヒビターとしての（イミダゾール−５−イル）メチル−２−キノリノン誘導体
DE69838172T2 (de) 1997-08-22 2008-04-10 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
DE19756235A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
PL343112A1 (en) 1998-03-31 2001-07-30 Warner Lambert Co Quinolones as serine protease inhibitors
AU3850299A (en) 1998-05-20 1999-12-06 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Vegf activity inhibitors
JP4533534B2 (ja) 1998-06-19 2010-09-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター
CA2333647A1 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Dupont Pharmaceuticals Company Cyclic carbamates and isoxazolidines as iib/iiia antagonists
FR2781218B1 (fr) 1998-07-15 2001-09-07 Lafon Labor Compositions pharmaceutiques comprenant des 2-quinolones
US6174912B1 (en) 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
DE19841985A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Schering Ag Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate
AU1099000A (en) * 1998-10-05 2000-04-26 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and compositions for treating hepatitis c infections
IL126953A0 (en) 1998-11-08 1999-09-22 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions comprising porphyrins and some novel porphyrin derivatives
US20030087854A1 (en) 2001-09-10 2003-05-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression
KR100373203B1 (ko) * 1999-03-31 2003-02-25 주식회사 엘지화학 새로운 큐마린계 착물 및 이를 이용한 유기 발광 소자
ES2328269T3 (es) 1999-05-21 2009-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Pirrolotriazinas como inhibires de quinasas.
JP2003171280A (ja) 1999-06-07 2003-06-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍効果増強剤
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US6423734B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 The Procter & Gamble Company Method of preventing cancer
KR100298572B1 (ko) 1999-08-19 2001-09-22 박찬구 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
WO2001028993A2 (en) 1999-10-19 2001-04-26 Merck & Co. Inc. Tyrosine kinase inhibitors
TR200201051T2 (tr) 1999-10-19 2002-09-23 Merck & Co., Inc. Tirosin kinaz inhibitörleri.
YU54202A (sh) 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
US7045133B2 (en) 2000-01-18 2006-05-16 Ludwig Institute For Cancer Research VEGF-D/VEGF-C/VEGF peptidomimetic inhibitor
CN101053573A (zh) 2000-01-19 2007-10-17 帕卡什·S·吉尔 针对反义vegf寡核苷酸的方法和组合物
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
US6420382B2 (en) 2000-02-25 2002-07-16 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2001062252A1 (en) 2000-02-25 2001-08-30 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6313138B1 (en) 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2001074296A2 (en) 2000-03-31 2001-10-11 Imclone Systems Incorporated Treatment of non-solid mammalian tumors with vascular endothelial growth factor receptor antagonists
EP1351946A2 (en) 2000-09-01 2003-10-15 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
ES2334641T3 (es) * 2000-09-01 2010-03-15 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Derivados aza heterociclicos y su uso terapeutico.
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
ES2302106T3 (es) 2000-09-11 2008-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Procedimiento de preparacion de derivados de bencimidazol-2-il quinolina.
EP1330441A2 (en) 2000-09-26 2003-07-30 The University of Arizona Foundation Benzimidazoles and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections
AU2687702A (en) 2000-10-17 2002-04-29 Merck & Co Inc Orally active salts with tyrosine kinase activity
US6693125B2 (en) 2001-01-24 2004-02-17 Combinatorx Incorporated Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders
US7081454B2 (en) 2001-03-28 2006-07-25 Bristol-Myers Squibb Co. Tyrosine kinase inhibitors
US7064215B2 (en) * 2001-07-03 2006-06-20 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds
WO2003033472A1 (fr) 2001-10-17 2003-04-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derives de quinoline ou de quinazoline inhibant l'autophosphorylation de recepteurs du facteur de croissance des fibroblastes
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
AU2003288899B2 (en) 2002-08-23 2009-09-03 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Benzimidazole quinolinones and uses thereof
AU2003275282A1 (en) 2002-09-30 2004-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Novel tyrosine kinase inhibitors
EP1565187A4 (en) 2002-11-13 2010-02-17 Novartis Vaccines & Diagnostic CANCER TREATMENT METHODS AND RELATED METHODS
EP1581539A4 (en) 2003-01-03 2007-09-19 Bristol Myers Squibb Co NEW TYROSINE KINASE HEMMER
DE60336931D1 (de) 2003-01-09 2011-06-09 Univ Delhi Verfahren zur synthese der bisbenzimidazolen und ihren derivaten.
EP2258365B1 (en) 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
US6774327B1 (en) 2003-09-24 2004-08-10 Agilent Technologies, Inc. Hermetic seals for electronic components
JP4724665B2 (ja) 2003-11-07 2011-07-13 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド キノリノン化合物を合成する方法
WO2005053692A1 (en) 2003-12-01 2005-06-16 The Scripps Research Institute Advanced quinolinone based protein kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060101559A (ko) 2006-09-25
HK1064368A1 (en) 2005-01-28
US20040097545A1 (en) 2004-05-20
DE60132937T2 (de) 2009-02-12
JP2013100340A (ja) 2013-05-23
PL211125B1 (pl) 2012-04-30
US20020107392A1 (en) 2002-08-08
DE60132937D1 (de) 2008-04-03
US20050054672A1 (en) 2005-03-10
US6800760B2 (en) 2004-10-05
KR20030029974A (ko) 2003-04-16
JP2014129378A (ja) 2014-07-10
JP5649672B2 (ja) 2015-01-07
ECSP034548A (es) 2003-05-26
JP2004509112A (ja) 2004-03-25
AP1666A (en) 2006-09-29
DK1650203T3 (da) 2008-06-02
CA2421120A1 (en) 2002-03-21
HUP0301045A2 (hu) 2003-12-29
DZ3425A1 (fr) 2002-03-21
ZA200301578B (en) 2004-08-26
OA12428A (en) 2006-04-19
SG129306A1 (en) 2007-02-26
ATE309996T1 (de) 2005-12-15
SK2722003A3 (en) 2003-11-04
ES2250480T3 (es) 2006-04-16
EA006711B1 (ru) 2006-02-24
KR100765841B1 (ko) 2007-10-10
US7335774B2 (en) 2008-02-26
SG174632A1 (en) 2011-10-28
ES2302106T3 (es) 2008-07-01
BRPI0113757B1 (pt) 2017-05-23
MXPA03002032A (es) 2003-07-24
DE60115069T2 (de) 2006-08-03
KR100732206B1 (ko) 2007-06-27
US7598268B2 (en) 2009-10-06
CA2421120C (en) 2008-07-15
EP1650203A1 (en) 2006-04-26
KR100728797B1 (ko) 2007-06-19
PT1650203E (pt) 2008-05-13
AP2003002781A0 (en) 2003-06-30
EP1317442B1 (en) 2005-11-16
IL154618A0 (en) 2003-09-17
US6762194B2 (en) 2004-07-13
BG66087B1 (bg) 2011-03-31
US20030158224A1 (en) 2003-08-21
NO20071888L (no) 2003-03-25
NZ524717A (en) 2004-09-24
NO324155B1 (no) 2007-09-03
US20050209456A1 (en) 2005-09-22
EP1849782A1 (en) 2007-10-31
CY1108070T1 (el) 2014-02-12
IL200606A (en) 2010-12-30
HU230787B1 (en) 2018-05-02
EA200300354A1 (ru) 2003-10-30
CZ304344B6 (cs) 2014-03-19
US6774237B2 (en) 2004-08-10
DE60115069D1 (en) 2005-12-22
SK287181B6 (sk) 2010-02-08
AU2001293275B2 (en) 2005-04-14
IL154618A (en) 2010-04-29
JP2007191486A (ja) 2007-08-02
CN1483028A (zh) 2004-03-17
WO2002022598A1 (en) 2002-03-21
DK1317442T3 (da) 2006-02-13
BRPI0113757B8 (pt) 2017-11-07
NO328723B1 (no) 2010-05-03
KR20060036494A (ko) 2006-04-28
WO2002022598A8 (en) 2002-11-21
BG107709A (bg) 2004-01-30
EP1650203B1 (en) 2008-02-20
CZ2003683A3 (cs) 2003-08-13
ATE386736T1 (de) 2008-03-15
BR0113757A (pt) 2004-03-02
JP4361727B2 (ja) 2009-11-11
EP1317442A1 (en) 2003-06-11
MA27957A1 (fr) 2006-07-03
US6605617B2 (en) 2003-08-12
AU9327501A (en) 2002-03-26
NO20031097L (no) 2003-03-25
CN100351249C (zh) 2007-11-28
HK1053644A1 (en) 2003-10-31
CY1108931T1 (el) 2014-07-02
NO20031097D0 (no) 2003-03-10
PL361698A1 (en) 2004-10-04
US20040006101A1 (en) 2004-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA75086C2 (en) Quinolinone derivatives
EP1497287B1 (en) Quinoline derivatives in combination with 5-FU or CPT-11 for use in the treatment of cancer
AU2001293275A1 (en) Quinolinone derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2004507543A (ja) アザ複素環式誘導体およびその治療的使用
CN100526312C (zh) 苯并咪唑喹啉酮及其应用
AU2005202068B2 (en) Quinolinone derivatives as tyrosine kinase inhibitors