CN100526312C

CN100526312C - 苯并咪唑喹啉酮及其应用

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Publication number: CN100526312C
Application number: CNB038245655A
Authority: CN
Inventors: P·A·巴杉蒂; D·布西里; S·D·哈里森; C·C·海斯; J·M·简森; E·加赞; T·D·马查朱斯基; C·麦克布莱德; W·R·麦克克里; S·恩格; Z·-J·倪; S·佩齐; K·菲斯特; S·拉姆西; P·A·任豪; C·M·谢弗; J·B·西尔弗; A·瓦格曼; M·威斯曼; K·威曼
Original assignee: Novartis Vaccines and Diagnostics Inc
Current assignee: NOVARTIS VACCINES and DIAGNOSTIC Inc
Priority date: 2002-08-23
Filing date: 2003-08-19
Publication date: 2009-08-12
Anticipated expiration: 2023-08-19
Also published as: CN1692112A

Abstract

提供了抑制各种酶的方法和治疗各种病症的方法，该方法包括给予受试者具有结构I或IB的化合物，其药学上可接受的盐、其互变体或药学上可接受的互变体的盐。结构I和IB的化合物具有以下结构并具有这里所述的各种变化。这种化合物可用来制备药物，该药物被用于抑制各种酶和用于治疗这些酶介导的病症。

Description

苯并咪唑喹啉酮及其应用

发明领域

本发明一般涉及用于治疗各种患者和细胞受试者的方法和组合物。更具体的，本发明提供了用于抑制血管发生、治疗癌症、治疗糖尿病、刺激胰岛素依赖型过程、治疗阿耳茨海默病、治疗双相性精神障碍、治疗中枢神经系统疾病、延长免疫应答、降低中心体分裂、阻断DNA修复、调节细胞周期中止行为和抑制如丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶等酶的新的物质组合物和方法。因此，本发明可用于肿瘤学、糖尿病、免疫血和药物化学领域。

发明背景

毛细管进入人体的几乎所有组织并向这些组织提供氧和养分，同时清除废产物。在一般的条件下，排列成这些毛细管的内皮细胞不分裂，因此，在成人体内这些毛细管的数量或尺寸通常不增加。但是，在特定的正常条件下，比如组织遭受损伤时，或者在月经周期的特定阶段中，毛细管开始快速增生。此从现存的血管形成新的毛细管的过程称为血管发生或新血管形成。参见Folkman的ScientificAmerican杂志第275期，150—154页(1996)。在伤口愈合过程中的血管发生是一个在成人生命过程中病理生理性的新血管形成的例子。在伤口愈合的过程中，附加的毛细管提供氧和养分、助长肉芽组织、并有助于废物的清除。在愈合过程终止之后，这些毛细管正常地退化。Lymboussaki，A的学术论文“成人胚体和肿瘤中的血管内皮生长因子及它们的受体”(Helsinki大学，分子/癌症生物实验室和病理学部，Haartman研究院(1999))中有述。

血管发生还对癌细胞的生长起重要的作用。已知一旦癌细胞巢达到一定的尺寸，大体为直径1—2mm时，癌细胞必须发展向肿瘤的供血使之长得更大，因为扩散作用将不足以向癌细胞提供足够的氧和养分。因此，就期望抑制血管发生来终止癌细胞的生长。

受体酪氨酸激酶(RTK)是跨膜多肽，它调节发育细胞的生长和分化、成人组织的重建和再生。Mustonen，T等人的“细胞生物学杂志”第129期，895—898页(1995)；Van der Geer，P等人的“细胞生物学年度回顾”第10期，251—337页(1994)中有述。已知称为生长因子或细胞因子的多肽配体能激活RTK。RTK的信号传导涉及导致其二聚化的配体结合和该受体的外部区域内的构象变化。Lymboussaki，A的学术论文“成人胚体和肿瘤中的血管内皮生长因子及它们的受体”(Helsinki大学，分子/癌症生物实验室和病理学部，Haartman研究院(1999))；Ullrich，A等人的“细胞”第61期，203—212页(1990)中有述。配体与RTK的结合导致了在特定的酪氨酸残基处的转磷酸化作用，以及随后的胞质底物磷酸化作用的催化区域的激活。(同上)。

两个亚族的RTK对血管内皮是专一的。它们包括血管内皮生长因子(VEGF)亚族和Tie受体亚族。第V类RTK包括VEGFR-1(FLT-1)、VEGFR-2(KDRU)、FlK-1(小鼠)和VEGFR-3(FLT-4)。Shibuya，M等人的“Oncogene”第5期，519—525页(1990)；Terman，B等人的“Oncogene”第六期，1677—1683页(1991)；Aprelikova，O等人的“癌症研究”第52期，746—748页(1992)中有述。

VEGF亚族的成员被描述为能诱发血管渗透性和内皮细胞增生并进一步被鉴定为血管发生和血管生成的主要诱导剂。Ferrara，N等人的“Endocrinol.Rev.”第18期，4—25页(1997)中有述。已知VEGF专一地与包括FLT-1和FLK-1的RTK结合。DeVries，C等人的“科学”第255期，989—991(1992)；Quinn，T等人的“Proc.Natl.Acad.Sci.”第90期，7533—7537(1993)中有述。VEGF刺激内皮细胞的迁移和增生，并在活体外和活体内诱发血管发生。Connolly，D等人的“生物化学杂志”第264期，20017—20024页(1989)；Connolly，D等人的“Clin.InVest杂志”第84期，1470—1478页(1989)；Ferrara，N等人的“Endocrino.Rew.”第18期，4—25页(1997)；Leung，D.等人的“科学”第246期，1306—1309页(1989)；Plouet，J.等人的“EMBO J”第8期，3801—3806页(1989)中有述。

因为已知血管发生对癌的生长是关键性的并被VEGF和VEGF-RTK控制，所以已作出相当大的努力以开发能抑制或阻滞血管发生并抑制VEGF-RTK的化合物。

血小板衍生的生长因子受体激酶(PDGFR)是另一种RTK。从成胶质细胞瘤到前列腺癌，许多不同实体瘤中都显示有PDGF表达。在这些不同肿瘤类型中，PDGF信号传导的生物学作用可在从癌细胞生长的自分泌刺激到涉及周围间质和血管发生的更精细的旁分泌相互作用的范围内变化。因此，用小分子抑制PDGFR激酶活性可干扰肿瘤生长和血管发生。

Tie-2是一种膜RTK。与其配体结合后，Tie-2被活化并将其下游信号蛋白磷酸化。Tie-2激酶活性然后可触发细胞应答途径，该途径可导致癌内的血管稳定化。因此，阻遏Tie-2的激酶活性，同时阻遏如VEGF和FGFR1受体激酶等其它血管形成激酶的活性可有效切断癌细胞的血液供应并治疗这种疾病。

FLT-3是PDGF受体家族的一种受体酪氨酸激酶，在大多数患者中它在急性骨髓性白血病(AML)上表达，并可以野生型存在或有活性突变，这导致组成上活性的激酶功能。内部串联重复(ITD)突变在约25％的AML患者中表达并与AML患者预后不良有关。Levis，M等，Blood 99，11；2002。

c-Kit是PDGF受体家族的另一种受体酪氨酸激酶，它通常在造血前体细胞、肥大细胞和胚细胞中表达。C-kit的表达牵连到包括肥大细胞白血病、胚细胞瘤、小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、急性骨髓性白血病(AML)、成神经细胞瘤、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌在内的许多癌症。Heinrich，M.C.等；J.CliN.Onc.20，61692-1703，2002(综述文章)；Smolich，B.D.等，Blood，97，5；1413-1421。

c-ABL是一种酪氨酸激酶，它最初被认为是Abelson鼠白血病病毒基因组产生的癌基因产物。约90％的慢性骨髓性白血病(CML)、20-30％的急性成淋巴细胞性白血病(ALL)和约1％的急性髓母细胞性白血病(AML)在染色体9和22之间有相互易位。这种易位导致费城染色体并且是嵌合BCR/ABL转录物表达的原因。

FGFR3是一种与各种癌症有关的酪氨酸激酶。成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)是IV类受体酪氨酸激酶。在约15％的多发性骨髓瘤患者中由于t(4，14)易位而使FGFR3被失去调控。这种易位造成功能性FGFR3的表达，在例如骨微环境中这可对FGF1做出响应。一些情况下，已鉴别了造成FGFR3不受节制的活化变异配体。发现这些活化的FGFR3突变会造成Ras样肿瘤进展且存在利用类似的信号途径的证据(Chesi等，Blood 2001 97 729-736.)。

糖元合酶激酶3(GSK-3)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，它的两个同工型α和β已被鉴定。Woodgett，Trends Biochem.Sci.，16：177-81(1991)。GSK-3的两种同工型在休止细胞中是组成上活性的。GSK-3最初被鉴定为一种通过直接磷酸化抑制糖元合酶的激酶。在胰岛素被活化后GSK-3失活，从而可使糖元合酶活化并可能发生其它的胰岛素依赖性事件，如葡萄糖的转运。随后显示，其它生长因子如胰岛素通过受体酪氨酸激酶(RTK)信号途径也能使GSK-3活性失活。这种信号分子的例子包括IGF-1和EGF。Saito等，Biochem.J.，303：27-31(1994)；Welsh等，Biochem.J.294：625-29(1993)；和Cross等，Biochem.J.，303：21-26(1994)。

抑制GSK-3活性的药剂可用于治疗由GSK-3活性介导的疾病。此外，对GSK-3的抑制模拟了生长因子信号途径的活化，因此GSK-3抑制剂可用于治疗该途径活化不足的疾病。可用GSK-3抑制剂治疗的疾病的例子如下所述。

糖尿病是一种严重的代谢性疾病，它是由缓慢上升的血糖水平(高血糖)的存在而定义的。该高血糖状态是肽激素即胰岛素活性的相对或绝对缺乏的结果。胰岛素是由胰脏的β细胞产生和分泌的。胰岛素被报道为能促进葡萄糖利用、蛋白质合成，以及糖类能量作为糖元的形成和储藏。葡萄糖作为糖元储藏在体内，这是一种多聚的葡萄糖的形式，可转化回葡萄糖以满足代谢的要求。在正常情况下，胰岛素以基础速率和在葡萄糖刺激后的提高速率分泌，都通过将葡萄糖转化合成糖元维持代谢体内平衡。

术语糖尿病包括几种不同的高血糖状态。这些状态包括1型(胰岛素依赖性糖尿病或IDDM)和2型(非胰岛素依赖性糖尿病或NIDDM)糖尿病。患有1型糖尿病的个体体内的高血糖的存在是与胰岛素水平的缺失、下降或不存在有关，它们不足以将血糖水平维持在生理范围内。常规说，通过施用置换剂量的胰岛素，通常通过非肠道的(parental)途径给药来治疗1型糖尿病。由于GSK3的抑制刺激胰岛素依赖性过程，因此在1型糖尿病的治疗中是有用的。

2型糖尿病是老化过程中持续增长的普遍疾病。其最初特征是对胰岛素敏感性的降低，和循环胰岛素浓度的补偿性上升，后者是维持正常血液葡萄糖水平必需的。胰腺β细胞的分泌的增加导致了胰岛素水平提高，导致的高胰岛素血症是与糖尿病的心血管并发症相关的。随着胰岛素抗性恶化，对胰腺β细胞的要求稳定提高，直到胰腺再不能提供足够水平的胰岛素，导致血糖水平提高。最终，发生明显的高血糖症和高血脂症，导致与糖尿病有关的破坏性的长期并发症，包括心血管疾病、肾衰竭和失明。尚未了解导致2型糖尿病的确切机制，但该机制导致葡萄糖对骨骼肌的运输受到损害，肝葡萄糖生产增加，和胰岛素应答不充分。膳食改善通常是无效的，因此大多数病人最终需要药物干预，来有效防止和/或减缓疾病并发症的发展。可用一种或多种可购得的口服抗-糖尿病药剂治疗许多病人，包括磺脲，来提高胰岛素分泌。磺脲药物的例子包括：抑制肝葡萄糖生产的甲福明，和曲格列酮，一种胰岛素敏化药物。尽管利用这些药剂，30-40％的糖尿病不能用这些药物充分控制，而需要皮下胰岛素注射。另外，这些治疗各有副作用。例如，磺脲能导致低血糖，而曲格列酮能导致严重的肝中毒。目前，需要新颖和改良的药物来治疗前驱糖尿病和糖尿病病人。

如上所述，GSK3抑制刺激胰岛素依赖性的过程，而且因此在治疗2型糖尿病中是有用的。最近用锂盐获得数据提供了支持该观点的证据。最近已报道锂离子能抑制GSK3活性。Klein等，PNAS 93：8455-9(1996)。1924年以来，已报道锂具有抗糖尿病效果，包括减少血浆葡萄糖水平，提高糖元摄入，加强胰岛素，上调葡萄糖合成酶活性和刺激皮肤、肌肉和脂肪细胞中的糖元的合成。然而，在抑制GSK3活性的使用中锂还未被广泛接受，可能是因为其文献记载的对GSK3以外的分子靶的效果。嘌呤类似物5-碘结核菌素(也是GSK3抑制剂)，在大鼠肝细胞中也刺激糖元合成并拮抗胰高血糖素和后叶加压素对糖元合成酶的灭活。Fluckiger-Isler等，生物化学杂志，292：85-91(1993)；和Massillon等，生物化学杂志299：123-8(1994)。然而，也已显示该化合物抑制其它丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶。Massillon等，生物化学杂志299：123-8(1994)。

在治疗糖尿病病人中的一个主要目标是实现尽可能接近正常的血糖水平。一般，获得正常的饭后血糖水平比使空腹高血糖正常化更加困难。另外，一些流行病学研究提示，饭后高血糖症(PPHG)或高胰岛素血症是发生糖尿病大血管并发症的独立危险因素。近来，开发了几种具有不同药物动力学概况的药物，它们靶向PPHG。这些包括赖氨酸脯氨酸胰岛素、胰岛淀粉样多肽类似物、α-葡萄糖苷酶抑制剂和氯茴苯酸类似物。赖氨酸脯氨酸胰岛素与常规人胰岛素相比，作用开始更快，效力持续时间短。在临床试验中，使用赖氨酸脯氨酸胰岛素与提高PPHG控制和高血糖发病几率的下降有关。一种氯茴苯酸类似物瑞格列奈是作用短的胰岛素嗜性剂，它当在饭前服用时，刺激内源胰岛素分泌并降低饭后高血糖的幅度(excursion)。赖氨酸脯氨酸胰岛素和瑞格列奈都与饭后高胰岛素血症有关。相反，氯茴苯酸类似物通过延缓胃排空和将营养物传递到小肠的吸收表面，减少PPHG。α-葡萄糖苷酶抑制剂，例如阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖也主要通过干扰糖消化酶和延缓葡萄糖吸收减少PPHG。Yamasaki等，TohokuJ Exp Med 1997 Nov；183(3)：173-83。本发明的GSK抑制剂单独或与上述药物联合，在饭后高血糖和空腹高血糖的治疗中都是有用的。

GSK3也涉及与阿耳茨海默氏病(AD)相关的生物学途径。AD的病理学特征是淀粉样前体蛋白(APP)的非正常加工形式的胞外斑，称为β-淀粉肽(β-AP)，和含有大部分由高磷酸化τ蛋白组成的成对螺旋纤丝的胞内神经纤维缠结的发展。GSK3是已发现的许多在PHFτ特征性非正常位点上体外磷酸化τ蛋白的激酶之一，而且是已被证明在活细胞和动物体内进行该作用的唯一激酶。Lovestone等，当前生物学4：1077-86(1994)；和Brownlees等，神经报道8：3251-3255(1997)。另外，GSK3激酶抑制剂，LiCl，在细胞中阻断τ高磷酸化。Stambolic等，当前生物学6：1664-8(1996)。因此SK3活性可能对于神经纤维缠结的产生和因此对于疾病的发展作出贡献。近来已显示GSK3β和另一种AD发病机理中的关键蛋白，早老蛋白1(PS1)有关。Takashima等，PNAS 95：9637-9641(1998)。PS1基因中的突变导致β-AP产生的增加，但该文作者也证明突变的PS1蛋白与GSK3β结合得更紧密，并且加强τ的磷酸化，其与PS1的相同区域结合。

也已显示另一种GSK3底物，β-连环蛋白，与PS1结合。Zhong等，自然395：698-702(1998)。GSK3磷酸化时降解的目标是胞液β-连环蛋白，而降低的β-连环蛋白活性与神经元细胞对β-AP诱导的神经元凋亡敏感性的增加有关。因此，GSK3β和突变PS1增加的缔合可说明在PS1突变性AD病人大脑中已观察到的β-连环蛋白水平的降低，和疾病相关的神经元细胞死亡的增加。与这些观察一致，已显示反义而不是有义GSK3的注射，在体外阻断β-AP对神经元的病理学作用，导致细胞死亡的发生延迟24小时，以及1小时细胞存活增加12-35％。Takashima等，PNAS 90：7789-93(1993)。在这些后来的研究中，胞内GSK3活性的加倍先于细胞死亡作用(施用β-AP的3-6小时内)，提示除了提高GSK-3对它的底物的亲近性外的遗传机制外，β-AP可能实际上提高了GSK3活性。通过观察到：GSK3蛋白质表达水平(但就此而言，不是比活性)在AD的突触后上清液中，比在正常脑组织中增加了50％，提供了GSK3对AD的作用的进一步证据。Pei等，神经病理学实验杂志56：70-78(1997)。因此，相信GSK3的特异性抑制剂将对缓解阿耳茨海默氏病的发展起作用。

除了锂盐对上述疾病的作用外，使用锂盐治疗双向性精神障碍疾病(躁狂抑郁综合征)有很长的历史。该对锂的临床反应可反映GSK3和双向性精神障碍的病源有关，在该情况下GSK3抑制剂将与该指标有关。为了支持该观点，最近已显示2-丙基戊酸钠(valproate)(另一种常用于治疗双向性精神障碍的药物)也是GSK3抑制剂。Chen等，神经化学杂志72：1327-1330(1999)。锂和其它GSK3抑制剂可对治疗双向性精神障碍起作用的机制是提高经受反常高水平的，由神经递质谷氨酸诱导的兴奋的神经元的存活率。Nonaka等，PNAS，95：2642-2647(1998)。还相信谷氨酸诱导的神经元兴奋毒性是与急性损伤，如脑缺血、外伤性脑损伤和细菌感染等有关的神经变性的主因。另外，相信过量谷氨酸信号传导是阿耳茨海默氏病，杭廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、AID相关性痴呆、肌萎缩性侧索硬化症(AML)和多发性硬化(MS)等疾病中可见的慢性神经元损伤的因子。Thomas，J.Am.Geriatr.Soc 43：1279-89(1995)。因此相信GSK3抑制剂是对这些疾病和其它神经变性疾病治疗是有用的。

GSK3使转录因子NF-AT磷酸化，并促进其从核中运出，和钙调磷酸酶的作用正相反。Beals等，科学275：1930-33(1997)。因此，GSK3通过NF-AT封闭早期免疫应答基因的活化，而且GSK3抑制剂可允许并延长免疫应答的活化。因此，相信GSK抑制剂能延长和加强某些细胞因子的免疫刺激作用，而且这种作用能加强那些用于肿瘤免疫治疗或一般用于免疫治疗的细胞因子的能力。

锂还有其它生物学上的作用。它在体外和在体内都是造血作用的强刺激剂。Hammond等，血液55：26-28(1980)。在犬中，碳酸锂消除了嗜中性白血球减少症的复发，并使其它血细胞计数正常化。Doukas等，实验血液学14：215-221(1986)。如果锂的这些作用是通过GSK3的抑制介导的，GSK3抑制剂将具有更广泛的用途。由于GSK3的抑制剂能用于治疗许多疾病，新颖GSK3抑制剂的鉴定是非常需要的。

NEK-2是一种哺乳动物丝氨酸苏氨酸激酶，它在结构式与真菌构巢曲霉的NimA激酶相关。NimA突变导致细胞的G2期停止，且wt NimA的过表达导致未成熟的染色质浓缩，即便是在哺乳动物细胞中异位表达。蛋白质的激酶水平在细胞周期S/G2期达到峰值。cdk1/cyclinB复合体定位到细胞核和纺锤体极体也需要NimA。已知组蛋白H3是这种激酶的体外底物，如果在体内也是这样，这就可解释这种激酶在染色体浓缩中的作用。到目前为止在哺乳动物中已经鉴定了六种NimA激酶，其中，NEK-2似乎与NimA最相关。其活性也是调节细胞周期，在S/G2期达到峰值。然而，NEK-2的过表达不会影响染色质浓缩，相反，导致中心体的显著分裂，这可能是由于中心粒/中心粒附着的丢失。有证据说明NEK-2受磷酸化作用调节并可与蛋白磷酸酶PP1相互作用。NEK-2是遍在表达的且似乎在睾丸中最丰富。只含有NEK-2序列的Hyseq簇374113在淋巴结转移(13.3x)和原发瘤(6.5x)中显示出惊人的NEK-2的过表达。通过反义寡核苷酸抑制NEK-2将抑制细胞增殖并降低细胞在软琼脂中生长的能力。此外，在有或没有顺铂时在这些细胞中都观察到细胞死亡增加。

紫外光、电离辐射、环境因素和细胞毒药物都会对细胞DNA的完整性造成损伤。当这种损伤发生在DNA复制或细胞分裂期间时就可能是灾难性的并可能会导致细胞死亡。细胞的反应是在两个关卡(G1/S或G2/M)之一中止细胞周期以修复DNA或引发程序性细胞死亡。

G1/S关卡由p53转录活化蛋白调节，这种关键蛋白质的缺位通常是肿瘤发生的重要步骤，因此可将p53定义为肿瘤抑制剂。实际上，所有癌症中几乎50％是由于突变造成p53缺失。T.Soussi，AnN.N.Y.AcadSci.，910，121(2001)。在对DNA损伤的应答中，关卡激酶2(CHK-2)将p53磷酸化，这导致该蛋白质稳定化并升高p53水平。A.Hirao等，Science，287，1824(2000)。从而，细胞周期负调节物，如p21Waf1/Cip1，被活化并在G1/S关卡中止细胞周期。B.Vogelstein等，Nature，408,307(2000)。

G2/M关卡受丝氨酸/苏氨酸关卡激酶1(CHK1)监控。当DNA受损时，蛋白激酶ATR(共济失调-毛细胞扩张变化-rad53相关激酶)被活化。H.Zhao等，Mol.CellBiol.，21，4129(2001)；Q.Liu等，GenesDev.，14，1448(2000)。CHK1的SATR依赖性磷酸化促进Cdc25和Wee1的磷酸化并最终使Cdc2失活。因此，CHK1对Cdc25c的磷酸化将其靶向到向胞质的核输出，其结果是使Cdc25c磷酸酶无法通过去磷酸化而活化Cdc2。Y.Sanchez等，Science，277，1497(1997)；C.Y.Peng等，Science，277，1501(1997)；T.A.Chen等，Nature，401，616(1999)；和A.Lopez-Girona等，Nature，397，172(1999)。此外，CHK1活化蛋白激酶Wee1，后者使Cdc2磷酸化并失活。J.Lee等，Mol.Biol.Cell，12，551(2001)；L.L.Parker等，Science，257，1955(1992)。这两个途径汇合导致细胞周期中止。由于通过中止细胞周期这种潜在的机制肿瘤细胞可克服由于细胞毒剂造成的损伤，用新的治疗剂来废除这些关卡应该可增强肿瘤对化疗剂的敏感性。这两个关卡的存在，以及在50％的癌中通过p53突变肿瘤特异性废除其中之一，可被用于设计肿瘤选择性药剂。因此，在缺少p53的肿瘤中，G2/M中止的治疗性抑制可使癌细胞无法修复DNA损伤并导致程序性细胞死亡。正常的细胞含有野生型p53并保留一个完整的G1/S关卡。因此这些细胞有机会改正DNA损伤并存活。一种废除G2/M关卡的化学敏感剂设计(chemosensitizer)的方法是鉴别关键G2/M调节激酶CHK1的抑制剂。

已知PAR-1(也称为HDAK，一种极性调节剂)是Wnt-β-联蛋白信号发生的调节物，这表明了两个重要的发育途径之间的联系。参见Sun，T-Q.等，Nature CellBiology，3，628-636(2001)。β-环联蛋白的一个重要功能，即它在细胞信号发生中的作用，多年前就被阐述。β-环联蛋白是果蝇区段极性基因armadillo的脊椎动物同系物，armadillo基因是Wingless/Wnt(Wg/Wnt)信号途径的重要元件。Wingless是果蝇中的一种细胞-细胞信号，它可触发许多关键的发育过程，Wnt是脊椎动物同系物。在不存在外部有丝分裂信号时，细胞β-环联蛋白隐蔽在与腺瘤性结肠息肉病(APC)基因产物，即丝氨酸苏氨酸糖元合酶激酶(GSK-3β)和衔接蛋白轴蛋白(或同系物conductin)的复合物中，使游离β-联蛋白可在遍在蛋白-蛋白酶体系统作用下发生磷酸化和降解。该复合物中蛋白质的功能和蛋白质之间的相互作用直到最近才清楚。轴蛋白，最近被确定为该复合物的一种组分，在多蛋白结构中作为支架蛋白。联蛋白调节复合物的形成对GSK-3β的活性和β-环联蛋白的磷酸化和降解起关键作用，因为GSK-3β不直接结合β-联蛋白而需要轴蛋白的存在，轴蛋白将这两种蛋白质相结合。这种复合物的形成可维持低水平的游离胞质β-环联蛋白。残余的环联蛋白通过结合钙粘着蛋白使细胞聚集在附着连接点和肌动蛋白细胞骨架上。

当有丝分裂信号通过Wnt途径传递时，通过分泌的糖蛋白的Wg/Wnt家族和它们的膜受体的缔合发生卷曲，将导致散乱的(Dsh)蛋白的活化，该蛋白将向细胞膜集中。活化的Dsh负调节此蛋白质复合物，使得它就不能再磷酸化β-环联蛋白，所以β-环联蛋白就不再降解。Wnt信号是如何精确地使β-换联蛋白稳定化还不清楚，但关键步骤可能是GSK-3β在Dsh的帮助下从轴蛋白解离。由于GSK-3β不再与轴蛋白结合，它就不能磷酸化β-环联蛋白，从而导致β-环联蛋白水平升高。另一种假想的模型是通过Dsh在Wnt信号发生上抑制GSK-3β活性，这将导致轴蛋白去磷酸化，其结果是与β-环联蛋白结合的效率降低。β-环联蛋白从磷酸化复合物和降解复合物中释放将促进β-环联蛋白的稳定化和信号发生。产生的增加的游离胞质β-环联蛋白然后进入细胞核。这导致游离的胞质β-环联蛋白增加，它然后易位到细胞核并直接结合转录因子Lef和Tcf，从而激活基因表达。最近，这些转录因子的靶基因已被鉴定。它们被认为参与抑制细胞程序死亡和促进细胞增殖和迁移，其中包括c-myc癌基因和一种细胞周期调节物细胞周期蛋白D1。

成年哺乳动物细胞转化为恶性肿瘤被认为是Wg/Wnt途径增大的反映，至少在部分肿瘤中是这样。PAR-1基因与细胞中Wg/Wnt活性水平和游离β-环联蛋白的产生有关。已知负调节Wg/Wnt可限制β-环联蛋白，这与抗细胞程序死亡信号发生有关。能够抑制上述PAR-1的小分子抑制剂已显示在癌细胞系中是有效的。监测PAR-1(HDAK)抑制的屏幕显示了Wnt活性的有效降低，在基于细胞的测定中EC50值小于10μM。因此，仍旧需要能够抑制Wg/Wnt信号发生和β-环联蛋白产生的PAR-1的小分子抑制剂，以通过刺激细胞程序死亡来减慢肿瘤细胞系和肿瘤生长。

WO 01/29025、WO 01/62251和WO 01/62252最近公开了各种吲哚基取代的化合物，且W0 01/28993最近公开了各种苯并咪唑基化合物。据报道，这些化合物能够抑制、调节和/或调控受体类型和非受体酪氨酸激酶的信号传导。一些公开的化合物含有与吲哚基或苯并咪唑基结合的喹诺酮结构。

合成4-羟基喹诺酮和4-羟基喹啉衍生物的方法公开中许多参考资料中，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。例如，Ukrainets等公开了3-(苯并咪唑-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉的合成。Ukrainets，I.等，Tet.Lett.42，7747-7748(1995)；Ukrainets，I.等，KhimiyaGeterotsiklicheskikh Soedinii，2，239-241(1992)。Ukrainets也公开了合成具有抗惊厥和抗甲状腺活性的其它4-羟基喹诺酮和硫代类似物如1H-2-氧代-3-(2-苯并咪唑基)-4-羟基喹啉的方法。Ukrainets，I.等，KhimiyaGeterotsiklicheskikh Soedinii，1，105-108(1993)；Ukrainets，I.等，KhimiyaGeterotsiklicheskikh Soedinii，8，1105-1108(1993)；Ukrainets，I.等，Chem.Heterocyclic Comp.33，600-604，(1997)。

合成各种喹啉衍生物的方法公开在WO 97/48694。其中揭示这些化合物能够结合核激素受体并可被用于刺激成骨细胞增殖和骨骼生长。其中还揭示这些化合物可被用于治疗或预防与核激素受体家族有关的疾病。

WO 92/18483公开了各种喹啉衍生物，其中，喹诺酮的苯环被硫基取代。其中揭示这些化合物可用于药物制剂并被用作药物。

已公开喹诺酮和香豆素衍生物在许多与药物和药物制剂无关的方面都有应用。一些参考资料描述了用于可光聚合组合物或具有发光特性的喹诺酮衍生物的制备方法，其中包括：Okamoto等的美国专利No.5,801,212；JP 8-29973；JP 7-43896；JP 6-9952；JP 63-258903；EP 797376和DE 23 63 459，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。

美国专利申请No.09/951,265和WO 02/22598(2002/03/21出版)，美国专利申请No.09/943,382和WO 02/18383(2002/03/07出版)和已公开的美国专利申请No.10/116,117(2003/02/06出版，US 20030028018 A1)公开了各种可用于抑制血管发生和血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的喹诺酮苯并咪唑化合物，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。

本申请要求了以下文件的优先权，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样：U.S.S.N.60/405,729，提交于2002/08/23；U.S.S.N.60/426,107，提交于2002/11/13；U.S.S.N.60/426,226，提交于2002/11/13；U.S.S.N.60/426,282，提交于2002/11/13；U.S.S.N.60/428,210，提交于2002/11/21；U.S.S.N.60/460,327，提交于2003/04/03；U.S.S.N.60/460,328，提交于2003/04/03；U.S.S.N.60/460,493，提交于2003/04/03；U.S.S.N.60/478,916，提交于2003/06/16；和U.S.S.N.60/484,048，提交于2003/07/01。

还需要可抑制毛细血管增殖、抑制肿瘤生长、治疗癌症、治疗糖尿病、刺激胰岛素依赖性过程、治疗阿耳茨海默病、治疗中枢神经系统疾病、延长免疫应答、降低中心体分裂、阻断DNA修复、调节细胞周期中止行为、和/或抑制FLT-1(VEGFR1)、VEGFR2(KDR、Flk-1)、VEGFR3、FGFR1、GSK-3、Cdk2、Cdk4、MEK1、CHK2、CK1ε、Raf、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、FLT-3、NEK-2、CHK1、Rsk2、PAR-1、Cdc2、Fyn、Lck、Tie-2、PDGFR α和PDGFR β等酶的化合物，还需要含有所述化合物的药物制剂和药物。还需要有给由此需要的患者或受试者施用所述化合物、药物制剂和药物的方法。

发明概述

本发明提供了抑制丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的方法，和治疗丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶介导的生物病症的方法。特别地，本发明提供了抑制丝氨酸/苏氨酸激酶，包括糖元合酶激酶3(GSK-3)、依赖于细胞周期蛋白的激酶2(Cdk2)、依赖于细胞周期蛋白的激酶4(Cdk4)、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、关卡激酶1(CHK1)、核糖体S6激酶2(Rsk2)和PAR-1的方法，以及抑制酪氨酸激酶，包括细胞分化周期2激酶(Cdc2激酶)、SRC、FGR、YES相关Fyn癌基因激酶(Fyn)、淋巴细胞特异性蛋白质酪氨酸激酶(Lck)、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3、FLT-3和含有Ig和EGF同源结构域的酪氨酸激酶(Tie-2)的方法。本发明也提供了治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶，包括GSK-3、Cdk2、Cdk4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、CHK1、Rsk2和PAR-1介导的生物病症的方法，以及治疗由酪氨酸激酶，包括Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3、FLT-3、Fyn、Lck和Tie-2介导的生物病症的方法。最后，本发明提供了在上述方法中所用化合物以及含这些化合物的药物制剂。

抑制丝氨酸/苏氨酸激酶

一方面，本发明提供了一种在受试者内抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和/或在受试者内治疗丝氨酸/苏氨酸激酶介导的生物病症的方法。该方法包括给予所述受试者结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或它们的混合物。在抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶是在给药后在受试者体内抑制的。结构I具有以下结构式：

其中：

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S-芳基、取代和未取代的-S-芳烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(芳基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(芳基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(芳烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环烷基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；

R⁵和R⁸独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(杂环基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(杂环烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的杂环基氨基烷基、取代和未取代的烷氧基、或-NH₂，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成一个或多个环，每个环有5、6或7个环原子；和

R¹⁰是-H，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成一个或多个环，每个环有5、6或7个环原子。

在一些用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法的实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶选自糖元合酶激酶3、依赖于细胞周期蛋白的激酶2、依赖于细胞周期蛋白的激酶4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、关卡激酶1、核糖体S6激酶2或PAR-1。

抑制酪氨酸激酶

另一方面，本发明提供了一种在受试者内抑制酪氨酸激酶的方法和/或在受试者内治疗酪氨酸激酶介导的生物病症的方法。所述酪氨酸激酶是Cdc2激酶、Fyn、Lck、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3、FLT-3或Tie-2。在一些实施方案中，所述酪氨酸激酶是Cdc2激酶、Fyn、Lck或Tie-2而在其它一些实施方案中，所述酪氨酸激酶是c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3。该方法包括给予所述受试者结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物。在抑制酪氨酸激酶的方法中，所述酪氨酸激酶是在给药后在受试者体内抑制的。结构I具有以下结构式：

其中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S-杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基，C(＝O)-O-芳基、-C(＝O)-O-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁴选自-H或取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基；

R⁵和R⁸独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、-NH₂、或取代和未取代的杂环基氨基烷基；和

R¹⁰是-H。

本发明还提供了用结构IB的化合物抑制丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶以及治疗由这些酶介导的生物病症的方法。在一些此类实施方案中，本发明提供了一种抑制GSK-3和在受试者内治疗GSK-3介导的生物病症的方法。本发明也提供了结构IB的化合物在制备药物中的应用，该药物被用于在受试者中抑制丝氨酸/苏氨酸激酶如GSK-3或酪氨酸激酶和/或用于治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶如GSK-3或酪氨酸激酶介导的生物病症。一方面，抑制丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶的方法或治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶介导的生物病症的方法包括给予所述受试者结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物。在一些实施方案中，激酶例如丝氨酸/苏氨酸激酶如GSK-3，或酪氨酸激酶是在给药后在受试者体内抑制的。结构IB具有以下结构式：

其中：

A、B、C和D独立选自碳或氮；

W、X、Y和Z独立选自碳和氮，且至少W、X、Y和Z之一是氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基；或如果W是氮则R¹可以不存在；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、-NH₂、-CO₂H、-OH、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-SH、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)、或取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂；或当X和Y都是碳时R²和R³可连接在一起形成环状基团；或如果X是氮则R²可以不存在；

R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的烷氧基、-CO₂H、-CN、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(环烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-NO₂、-SH、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)、或取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)；或当X和Y都是碳时R²和R³可连接在一起形成环状基团；或如果Y是氮则R³可以不存在；

R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基；或如果Z是氮则R⁴可以不存在；

R⁵选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；

R⁶选自-H、-Cl、-F、-Br、-OH、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(杂环基)、取代或未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；

R⁷选自-H、-Cl、-F、-Br、-OH、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(杂环基)、取代或未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；

R⁸选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R⁹选自取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷氧基、-NH₂、取代或未取代的环烷基、或取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成5、6或7元环；或

R¹⁰是-H，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成5、6或7元环。

本发明还提供了结构I和IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，及其混合物在制备和制造用于抑制丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶中的任一种或用于治疗由这类激酶介导的任何生物病症的药物中的应用。在一些实施方案中，该化合物可被用来制备包含在如针剂药水瓶、安瓿或其它药物制剂存储装置中的药物，且这种存储装置可包含标签，标签上可有使用说明，例如关于抑制激酶的说明或对患有由一种激酶介导的生物病症的受试者进行治疗的说明。

本发明也提供了新的结构I和IB的化合物，该化合物可用于抑制这里所述的激酶或用来治疗这些激酶介导的生物病症。

通过下面的详细描述，本发明的其它目的、特征和优点是显而易见的。

附图简述

图1所示是nu/nu小鼠KM12L4a结肠肿瘤模型中，存在4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图。

图2所示是体内matrigel血管发生模型中，存在4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时血管发生受到抑制的图。

图3所示是SCID小鼠PC3人前列腺肿瘤模型中，存在间歇给予的4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图。

图4所示是存在4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图。

图5所示是nu/nu小鼠KM12L4a结肠肿瘤模型中，存在与伊立替康(irinotecan)联合施用的10mg/kg/d 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图。

图6所示是nu/nu小鼠KM12L4a结肠肿瘤模型中，存在与伊立替康联合施用的50mg/kg/d 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图示。

图7所示是erbB2过表达卵巢肿瘤模型SKOV3ip1中，存在与曲妥单抗(trastuzumab)联合施用的50mg/kg/d 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图。

图8所示是A431表皮样瘤模型中，存在与ZD1839联合施用的50mg/kg/d 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图示。

图9A和9B是存在4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时，VEGF介导的HUVEC迁移和VEGF介导的血管形成受到抑制的图。

图10所示是存在4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时内皮细胞从大鼠主动脉环出芽受到抑制的图示。

图11所示是SCID-NOD小鼠MV4-11(FLT-3 ITD突变)肿瘤模型中，存在10、30和70mg/kg/d 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图。

图12所示是SCID-NOD小鼠MV4-11(FLT-3 ITD突变)肿瘤模型中，存在30mg/kg/d 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时从不同肿瘤大小(300、500、1000mm³)开始的肿瘤生长受到抑制的图。

图13所示是SCID-NOD小鼠MV4-11(FLT-3 ITD突变)肿瘤模型中，存在30mg/kg/d 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时肿瘤生长受到抑制的图，该化合物以每天给药、隔天给药或给药7天/停药7天的方案施用。

发明详述

本发明涉及新的一类作为丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶抑制剂的化合物，包括对GSK-3、Cdk2、Cdk4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、CHK1、Rsk2、PAR-1、Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、FLT-3、Fyn、Lck和Tie-2的抑制剂。本发明还涉及用于这些方法的化合物。这些化合物可被制成用于治疗需要这种抑制剂的患者(例如那些患有癌症的患者)的药物制剂。这里所述的化合物还可用来降低毛细管增生以及在人类和细胞受试者中治疗癌症和其它医学病症或细胞病症。

在本申请中使用了下列缩写和定义：

“ALS”是肌萎缩性脊髓侧索硬化的缩写。

“AD”是阿耳茨海默病的缩写。

“APP”是淀粉样蛋白前体的缩写。

“bFGF”是碱性成纤维细胞生长因子的缩写。

“FGFR1”，也称为bFGFR，是与成纤维细胞生长因子FGF相互作用的酪氨酸激酶的缩写。

“Cdc 2”是细胞分化周期2的缩写。

“Cdk 2”是依赖于细胞周期蛋白的激酶2的缩写。

“Cdk 4”是依赖于细胞周期蛋白的激酶4的缩写。

“Chk 1”是关卡激酶1的缩写。

“CK1 ε”是酪蛋白激酶1(ε)的丝氨酸/苏氨酸激酶。

“c-ABL”是通常从艾贝尔逊(氏)白血病病毒分离的癌基因产物的酪氨酸激酶的缩写。

“C-Kit”也称为干细胞因子受体或肥大细胞生长因子受体。

“FGF”是与FGFR1相互作用的成纤维细胞生长因子的缩写。

“FGFR3”是通常在多发性骨髓瘤型癌中表达的酪氨酸激酶成纤维细胞生长因子受体3的缩写。

“Flk-1”是胎肝酪氨酸激酶1的缩写，该酶也称为激酶插入域酪氨酸激酶或KDR(人)，还称为血管内皮生长因子受体-2或VEGFR2(KDR(人)、Flk-1(小鼠))。

“FLT-1”是fms样酪氨酸激酶-1的缩写，该酶也称为血管内皮生长因子受体-1或VEGFR1。

“FLT-3”是fms样酪氨酸激酶-3的缩写，该酶也称为干细胞酪氨酸激酶I(STKI)。

“FLT-4”是fms样酪氨酸激酶-4的缩写，该酶也称为VEGFR3。

“Fyn”是与SRC、FGR、YES相关的FYN癌基因激酶的缩写。

“GSK-3”是糖元合酶激酶3的缩写。

“p60src”是最初被鉴定为劳斯肉瘤病毒的v-src癌基因的酪氨酸激酶。

“PAR-1”是一种激酶的缩写，也称为disheveled相关激酶，也称为HDAK。

“Lck”是淋巴细胞特异性蛋白质酪氨酸激酶的缩写。

“MEK1”是由Raf-MEK1-ERK形成的模型中的MAPK(促分裂原活化蛋白激酶)信号转导途径的丝氨酸苏氨酸激酶的缩写。MEK1磷酸化ERK(胞外调节激酶)。

“MS”是多发性硬化的缩写。

“NEK-2”是NIM-A相关激酶的缩写。

“NIM-A”是从未发生有丝分裂(never in mitosis)的缩写。

“PDGF”是血小板衍生生长因子的缩写。PDGF与酪氨酸激酶PDGFR α和PDGFRβ相互作用。

“PHF”是配对螺旋丝的缩写。

“PS 1”是早老蛋白(presenelin)1的缩写。

“Rsk2”是核糖体S6激酶2的缩写。

“Raf”是MAPK信号转导途径所述的丝氨酸/苏氨酸激酶。

“RTK”是受体酪氨酸激酶的缩写。

“Tie-2”是含有Ig和EGF同源结构域的酪氨酸激酶的缩写。

“VEGF”是血管内皮生长因子的缩写。

“VEGF-RTK”是血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的缩写。

通常，当提到某些元素如氢或H时意味着包括该元素的所有同位素。例如，如果R基团被定义为包括氢或H，则它还包括氘和氚。

术语“未取代的烷基”是指不含杂原子的烷基。因此，该术语包括直链烷基如甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基等。该术语还包括直链烷基的支链异构体，包括但不限于以下例举的这些：-CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)(CH₂CH₃)、-CH(CH₂CH₃)₂、-C(CH₃)₃、-C(CH₂CH₃)₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-CH₂CH(CH₃)(CH₂CH₃)、-CH₂CH(CH₂CH₃)₂、-CH₂C(CH₃)₃、-CH₂C(CH₂CH₃)₃、-CH(CH₃)CH(CH₃)(CH₂CH₃)、-CH₂CH₂CH(CH₃)₂、-CH₂CH₂CH(CH₃)(CH₂CH₃)、-CH₂CH₂CH(CH₂CH₃)₂、-CH₂CH₂C(CH₃)₃、-CH₂CH₂C(CH₂CH₃)₃、-CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)CH(CH₃)CH(CH₃)₂、-CH(CH₂CH₃)CH(CH₃)CH(CH₃)(CH₂CH₃)等等。该术语还包括环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基以及被上述直链和支链烷基取代的环。该术语还包括多环烷基如，但不限于，金刚烷基、降冰片基和二环[2.2.2]辛基以及被上述直链和支链烷基取代的这些环。因此，术语“未取代的烷基”包括伯烷基、仲烷基和叔烷基。在本发明的化合物中，未取代的烷基可以与母体化合物中的一个或多个碳原子、氧原子、氮原子和/或硫原子连接。优选的未取代的烷基包括有1-20个碳原子的直链和支链烷基和环烷基。更优选的这种未取代的烷基含有1-10个碳原子，再优选的这种基团含有1-5个碳原子。最优选的未取代的烷基包括含有1-3个碳原子的直链和支链烷基，其中包括甲基，乙基，丙基和-CH(CH₃)₂。

术语“取代的烷基”是指其中一个或多个与碳或氢的键被与非氢和非碳原子的键取代的如上面定义的未取代的烷基，非氢和非碳原子如，但不限于卤素原子，例如F、Cl、Br和I；和羟基、烷氧基、芳氧基和酯基等基团中的氧原子；硫醇基，烷基硫和芳基硫、砜基、磺酰基和亚砜基等基团中的硫原子；胺、酰胺、烷基胺，二烷基胺，芳胺，烷基芳胺，二芳基胺，N-氧化物，酰亚胺和烯胺等基团中的氮原子；三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基等基团中的硅原子；以及各种其它基团中的杂原子。取代的烷基还包含一个或多个与碳或氢原子的键被与杂原子的键取代的基团，所述杂原子如羰基，羧基和酯基中的氧；亚胺、肟、腙和腈等基团中的氮。优选的取代的烷基中包括其中一个或多个与碳或氢原子的键被一个或多个与氟原子的键取代的烷基。取代的烷基的一个例子是三氟甲基和其它含有三氟甲基基团的烷基。其它烷基包括那些其中一个或多个与碳或氢原子的键被与氧原子的键取代的基团，这样所述取代的烷基含有羟基，烷氧基，芳氧基或杂环基氧基。再有其它的烷基包括含有胺、烷基胺、二烷基胺、芳胺、(烷基)(芳基)胺，二芳基胺，杂环胺，(烷基)(杂环基)胺，(芳基)(杂环基)胺或二杂环基胺的烷基。

术语“未取代的芳基”是指不含杂原子的芳基。该术语包括但不限于，例如苯基，联苯基，蒽基，萘次甲基。尽管术语“未取代的芳基”包括含有稠环的基团，如萘，但它不包括有如连接到一个环原子上烷基或卤代基团的其他基团的芳基，如甲苯基之类的芳基在这里被认为是如下所述的取代的芳基。优选的未取代的芳基是苯基。然而，未取代的芳基可以连接到母体化合物的一个或多个碳原子、氧原子、氮原子和/或硫原子上。

术语“取代的芳基”相对于未取代的芳基的含义与取代的烷基相对于未取代的烷基的含义相同。但是，取代的芳基还包括其中一个芳族碳原子连接到上述一个非碳或非氢原子的芳基，还包括其中一个或多个芳族碳原子连接到上述取代和/或未取代的烷基、烯基或炔基的芳基。这包括以下连接类型：芳基的两个碳原子与烷基，烯基或炔基的两个原子连接，构成稠环体系(例如二氢萘基或四氢萘基)。因此，术语“取代的芳基”包括但不限于甲苯基和羟苯基。

术语“未取代的烯基”是指直链和支链以及环状基团，如对上面定义的未取代的烷基的所述的那些基团，但至少有一个在两个碳原子之间的双键。例子包括但不限于乙烯基、-CH＝C(H)(CH₃)、-CH＝C(CH₃)₂、-C(CH₃)＝C(H)₂、-C(CH₃)＝C(H)(CH₃)、-C(CH₂CH₃)＝CH₂，环己烯基，环戊烯基，环己二烯基，丁二烯基，戊二烯基和己二烯基。

术语“取代的烯基”相对于未取代的烯基的含义与取代的烷基相对于未取代的烷基的含义相同。取代的烯基包括其中非碳或非氢原子与双键连接到另一个碳原子上的碳连接的烯基，以及那些其中未与其它碳原子双键连接的碳上连接有一个非碳或非氢原子的烯基。

术语“未取代的炔基”是指直链和支链基团，如对上面定义的未取代的烷基的所述的那些，但至少有一个在两个碳原子之间的三键。例子包括但不限于-C≡C(H)、-C≡C(CH₃)、-C≡C(CH₂CH₃)、-C(H₂)C≡C(H)、-C(H)₂C≡C(CH₃)和-C(H)₂C≡C(CH₂CH₃)。

术语“取代的炔基”相对于未取代的炔基的含义与取代的烷基相对于未取代的烷基的含义相同。取代的炔基包括其中非碳或非氢原子与三键连接到其它碳原子上的碳连接的炔基，以及那些其中未与其它碳原子三键连接的碳上连接有一个非碳或非氢原子的炔基。

术语“未取代的芳烷基”是指其中未取代的烷基的氢或碳键被连接到上面定义的芳基的键代替的上面定义的未取代的烷基。例如，甲基(-CH₃)是未取代的烷基。如果甲基的氢原子被与苯基的键代替，例如如果甲基的碳原子连接到苯基的碳原子，则该化合物是未取代的芳烷基(即苄基)。因此该术语包括但不限于苄基、联苯基甲基和1-苯基乙基(-CH(C₆H₅)(CH₃))等基团。

术语“取代的芳烷基”相对于未取代的芳烷基的含义与取代的芳基相对于未取代的芳基的含义相同。然而，取代的芳烷基还包括基团的烷基部分的碳或氢键被与非碳或非氢原子的键代替的基团。取代的芳烷基的例子包括但不限于-CH₂C(＝O)(C₆H₅)和-CH₂(2-甲基苯基)。

术语“未取代的杂环基”是指芳族和非芳族环化合物，包括单环、二环和多环化合物，例如但不限于，奎宁环基，含有3个或多个环原子，其中的一个或多个是杂原子，例如但不限于，N，O和S。尽管术语“未取代的杂环基”包括稠合杂环如苯并咪唑基，但它不包括含有如连接到一个环原子的烷基或卤代基团的其他基团的杂环基，如2-甲基苯并咪唑基是取代的杂环基。杂环基的例子包括但不限于：含有1-4个氮原子的不饱和3-8元环，例如但不限于吡咯基，吡咯啉基，咪唑基，吡唑基，吡啶基、二氢吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基，1H-1，2，3-三唑基，2H-1，2，3-三唑基等)，四唑基，(例如1H-四唑基，2H四唑基等)；含有1-4个氮原子的饱和3-8元环，例如，但不限于，吡咯烷基，咪唑烷基，哌啶基，哌嗪基；含有1-4个氮原子的稠合的不饱和杂环基，例如但不限于，吲哚基，异吲哚基、二氢吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，吲唑基，苯并三唑基；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元环，例如但不限于，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基等)；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-8元环，例如但不限于，吗啉基；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并噁唑基，苯并噁二唑基，苯并噁嗪基(例如2H-1，4-苯并噁嗪基等)；含有1-3个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元环，例如，但不限于，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基等)；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3-8元环，例如但不限于，噻唑烷基(thiazolodinyl)；含有1-2个硫原子的饱和及不饱和3-8元环，例如但不限于，噻吩基、dihydrodithiinyl，二氢二亚硫酰基(dihydrodithionyl)，四氢噻吩，四氢硫代噻喃；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环，例如但不限于，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，苯并噻嗪基(例如2H-1，4-苯并噻嗪基等)，二氢苯并噻嗪基(例如2H-3，4-二氢苯并噻嗪基等)，含有氧原子的不饱和的3-8元环，例如但不限于呋喃基；含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环，如苯并二氧杂戊环基(benzodioxolyl)(例如1，3-苯并二氧杂戊环基(1，3-benzodioxoyl)等)；含有一个氧原子和1-2个硫原子的不饱和3-8元环，例如但不限于，二氢氧硫杂环己二烯基；含有1-2个氧原子和1-2个硫原子的饱和3-8元环，如1，4-氧硫杂环己烷；含有1-2个硫原子的不饱和稠环，如苯并噻吩基，苯并二硫杂环己二烯(benzodithiinyl)；和含有一个氧原子和1-2个氧原子的不饱和稠合杂环，如苯并氧硫杂环己二烯基(benzoxathiinyl)。杂环基还包括上述那些基团，但环中的一个或多个S原子双键连接到一个或多个氧原子(亚砜和砜)。例如，杂环基包括四氢噻吩氧化物和四氢噻吩1，1-二氧化物。优选的杂环基含有5或6个环原子。更优选的杂环基包括吗啉，哌嗪，哌啶，吡咯烷，咪唑，吡唑，1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，噻吩、硫代吗啉，其中S原子连接到一个或多个O原子连接的硫代吗啉，吡咯，高哌嗪(homopiperazine)，噁唑烷-2-酮，吡咯烷-2-酮，噁唑，奎宁环，噻唑，异噁唑，呋喃和四氢呋喃。

术语“取代的杂环基”是指如上面定义的未取代的杂环基，但其中一个或多个环原子连接到非氢原子，如上面对取代的烷基和取代的芳基所述的。例子包括但不限于，2-甲基苯并咪唑基、5-甲基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、N-烷基哌嗪基如1-甲基哌嗪基、哌嗪-N-氧化物、N-烷基哌嗪N-氧化物、2-苯氧基-噻吩和2-氯吡啶基等。此外，取代的杂环基还包括其中与非氢原子的键是与碳原子的键的杂环基，碳原子是取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基或未取代的杂环基的一部分。例子包括但不限于1-苄基哌啶基、3-苯基硫代吗啉基、3-(吡咯烷-1-基)-吡咯烷基和4-(哌啶-1-基)-哌啶基。基团如N-烷基取代的哌嗪基，例如N-甲基哌嗪、取代的吗啉基，和哌嗪N-氧化物基团，例如哌嗪N-氧化物和N-烷基哌嗪N-氧化物，都是取代的杂环基的例子。基团如取代的哌嗪基，例如N-烷基取代的哌嗪基，例如N-甲基哌嗪等，取代的吗啉基，哌嗪N-氧化物基团和N-烷基哌嗪N-氧化物基团都是一些取代的杂环基的例子，这特别适合作为R⁶或R⁷基。

术语“未取代的杂环基烷基”是指如上面定义的未取代的烷基，其中未取代的烷基的氢或碳键被与上述杂环基的键所取代。例如，甲基(-CH₃)是未取代的烷基。如果甲基的氢原子被与杂环基的键取代，例如。如果甲基的碳原子连接到吡啶的碳2(一个连接到吡啶的N上的碳)上或吡啶的碳3或碳4上，则该化合物是未取代的杂环基烷基。

术语“取代的杂环基烷基”相对于未取代的杂环基烷基的含义与取代的芳烷基相对于未取代的芳烷基的含义相同。然而，取代的杂环基烷基还包括其中非氢原子连接到杂环基烷基的杂环基的杂原子上的基团，例如但不限于哌啶基烷基的哌啶环中的氮原子。此外，取代的杂环烷基还包括基团的烷基部分的碳键或氢键被和取代和未取代的芳基或取代和未取代的芳烷基的键取代的基团。例子包括但不限于苯基-(哌啶-1-基)-甲基和苯基-(吗啉-4-基)-甲基。

术语“未取代的烷基氨基烷基”是指如上面定义的未取代的烷基，其中的碳或氢键被与氮原子的键取代，所述氮原子连接到氢原子和上述未取代的烷基。例如，甲基(-CH₃)是未取代的烷基。如果甲基的氢原子被连接到氢原子和乙基的氮原子的键取代，则所得化合物是-CH₂-N(H)(CH₂CH₃)，这是未取代的烷基氨基烷基。

术语“取代的烷基氨基烷基”是指如上面定义的未取代的烷基氨基烷基，只是其中一个或多个与一个或两个烷基中碳或氢原子的键被与非碳或非氢原子的键替代，如上文对取代的烷基的描述，但与所有烷基氨基烷基中氮原子的键不能自身证明所有的烷基氨基烷基是被取代的。然而，取代的烷基氨基烷基包括连接到该基团氮原子上的氢被非碳和非氢原子取代的基团。

术语“未取代的二烷基氨基烷基”是指如上面定义的未取代的烷基，其中碳键或氢键被与氮原子的键取代，所述氮原子连接到其它两个相同或不同的如上定义的未取代的烷基。

术语“取代的二烷基氨基烷基”是指如上定义的未取代的二烷基氨基烷基，其中一个或多个连接到一个或多个烷基中碳或氢原子的键被与非碳或非氢原子的键取代，如对取代的烷基的描述。所有二烷基氨基烷基中氮原子上的键不能自身证明所有的二烷基氨基烷基是被取代的。

术语“未取代的烷氧基”指羟基(-OH)，其中与氢原子的键被与上文定义的其它未取代的烷基的碳原子的键取代。

术语“取代的烷氧基”指羟基(-OH)，其中与氢原子的键被与上文定义的其它取代的烷基的碳原子的键取代。

术语“未取代的杂环氧基”指羟基(-OH)，其中与氢原子的键被与上文定义的其它未取代的杂环基的环原子的键取代。

术语“取代的杂环氧基”指羟基(-OH)，其中与氢原子的键被与上文定义的其它取代的杂环基的环原子的键取代。

术语“未取代的杂环氧基烷基”指上文定义的未取代的烷基，其中的碳键或氢键被与氧原子的键取代，所述氧原子连接到上文定义的未取代的杂环基。

术语“取代的杂环氧基烷基”指上文定义的未取代的杂环氧基烷基，其中与杂环氧基烷基烷基部分的碳或氢的键被连接到上文在取代的烷基部分中所述的非碳和非氢原子，或者，其中所述杂环氧基烷基的杂环基是上文定义的取代的杂环基。

术语“未取代的杂环基烷氧基”指上文定义的未取代的烷基，其中的碳键或氢键被与连接到母体化合物的氧原子的键取代，且其中未取代的烷基的另一个碳或氢键被连接到上文定义的未取代的杂环基。

术语“取代的杂环基烷氧基”指上文定义的未取代的杂环基烷氧基，其中与所述杂环基烷氧基烷基部分的碳或氢的键被连接到上文在取代的烷基部分中所述的非碳和非氢原子，或者，其中所述杂环基烷氧基的杂环基是上文定义的取代的杂环基。此外，取代的杂环基烷氧基还包括以下基团，其中连接到该基团烷基部分的碳键或氢键可被一个或多个另外的取代和未取代的杂环所取代。例子包括但不限于吡啶-2-基吗啉-4-基甲基和2-吡啶-3-基-2-吗啉-4-基乙基。

术语“未取代的芳基氨基烷基”是指如上定义的未取代的烷基，其中碳键或氢键被与氮原子的键取代，所述氮原子连接到至少一个上述的未取代芳基。

术语“取代的芳基氨基烷基”是指如上定义的未取代的芳基氨基烷基，但是，芳基氨基烷基的烷基是上述取代的烷基，或者芳基氨基烷基的芳基是取代的芳基，但与所有芳基氨基烷基中氮原子的键不能自身证明所有的芳基氨基烷基基团是被取代的。然而，取代的芳基氨基烷基的确包括其中与该基团的氮原子连接的氢被非碳和非氢原子取代的基团。

术语“未取代的杂环基氨基烷基”是指如上定义的未取代的烷基，其中碳或氢键被与氮原子的键取代，所述氮原子连接到至少一个上述的未取代杂环基。

术语“取代的杂环基氨基烷基”是指如上定义的未取代的杂环基氨基烷基，其中，杂环基是上述取代的杂环基和/或烷基是上述取代的烷基。与所有杂环基氨基烷基中氮原子的键不能自身证明所有的杂环基氨基烷基基团是被取代的。然而，取代的杂环基氨基烷基的确包括其中与该基团的氮原子连接的氢被非碳和非氢原子取代的基团。

术语“未取代的烷基氨基烷氧基”是指如上定义的未取代的烷基，其中碳或氢键被与氧原子的键取代，所述氧原子连接母体化合物，且其中未取代的烷基的另一个碳或氢键连接到氮原子，所述氮原子连接到氢原子和如上定义的未取代的烷基。

术语“取代的烷基氨基烷氧基”是指如上定义的未取代的烷基氨基烷氧基，其中，与连接在母体化合物的氧原子连接的烷基的碳或氢原子的键被一个或多个与非碳和非氢原子的键取代，如以上对取代的烷基的描述，和/或如果连接氨基的氢键连接到非碳和非氢原子和/或如果连接胺的氮的烷基连接到非碳和非氢原子，如以上对取代的烷基的描述。所有烷基氨基烷氧基基团中出现的胺和烷氧基官能度不能自身证明所有这种基团是取代的烷基氨基烷氧基。

术语“未取代的二烷基氨基烷氧基”是指如上定义的未取代的烷基，其中的碳或氢键被与氧原子的键取代，所述氧原子连接到母体化合物，且其中未取代的烷基的另一个碳或氢键连接到氮原子，所述氮原子连接两个其它的相同或不同的如上定义的未取代的烷基。

术语“取代的二烷基氨基烷氧基”是指如上定义的未取代的二烷基氨基烷氧基，其中与连接在母体化合物的氧原子上的烷基的碳或氢原子的键被一个或多个与非碳和非氢原子的键取代，如以上对取代的烷基的描述，和/或如果一个或多个连接胺的氮的烷基连接到非碳和非氢原子，如以上对取代的烷基的描述。所有二烷基氨基烷氧基基团中出现的胺和烷氧基官能度不能自身证明所有这种基团是取代的二烷基氨基烷氧基。

对羟基、胺和巯基的术语“被保护”是指用精通此领域的技术人员已知的保护基保护这些官能度使不参与不希望发生的反应的形式，所述保护基列在，例如Protective Groups in Organic Synthesis，Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.，JohnWiley & Sons，New York，NY，(第三版，1999)，可以其中所述的方法加入或除去。被保护的羟基的例子包括但不限于甲硅烷醚，如将羟基和一种试剂反应所得到的那些，所述试剂如，但不限于，叔-丁基二甲基-氯硅烷，三甲基氯硅烷，三异丙基氯硅烷，三乙基氯硅烷；取代的甲基和乙基醚，例如，但不限于甲氧基甲基醚，甲硫基甲基醚，苄氧基甲基醚，叔-丁氧基甲基醚，2-甲氧基乙氧基甲基醚，四氢吡喃基醚，1-乙氧基乙基醚，烯丙基醚，苄基醚；酯类，例如，但不限于，苯甲酰基甲酸酯，甲酸酯，乙酸酯，三氯乙酸酯和三氟乙酸酯。被保护的胺基的例子包括但不限于，酰胺类如，甲酰胺，乙酰胺，三氟乙酰胺和苯甲酰胺；酰亚胺类，如邻苯二甲酰亚胺和二硫代琥珀酰亚胺等等。被保护的巯基的例子包括但不限于，硫醚类，如S-苄基硫醚和S-4-吡啶甲基硫醚；取代的S-甲基衍生物如半硫代、二硫代和氨基硫代乙缩醛等等。

“药学上可接受的盐”包括无机碱、有机碱、无机酸、有机酸、或碱性或酸性氨基酸的盐。作为无机碱的盐，本发明包括，例如，碱金属如钠或钾；碱土金属如钙和镁或铝；以及铵。作为有机碱的盐，本发明包括，例如，三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺和三乙醇胺。作为无机酸的盐，本发明包括，例如，盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸和磷酸。作为有机酸的盐，本发明包括，例如，甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸和p-甲苯磺酸。作为碱性氨基酸的盐，本发明包括，例如，精氨酸，赖氨酸和鸟氨酸。酸性氨基酸，包括，例如，天冬氨酸和谷氨酸。

本发明提供了抑制丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的方法，和治疗丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶介导的生物病症的方法。特别地，本发明提供了抑制丝氨酸/苏氨酸激酶，包括糖元合酶激酶3(GSK-3)、依赖于细胞周期蛋白的激酶2(Cdk2)、依赖于细胞周期蛋白的激酶4(Cdk4)、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、关卡激酶1(CHK1)、核糖体S6激酶2(Rsk2)和PAR-1的方法，以及抑制酪氨酸激酶，包括细胞分化周期2激酶(Cdc2激酶)、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3、FLT-3、与SRC、FGR、YES相关Fyn癌基因激酶和YES(Fyn)、淋巴细胞特异性蛋白质酪氨酸激酶(Lck)和含有Ig和EGF同源结构域的酪氨酸激酶(Tie-2)的方法。本发明也提供了治疗丝氨酸/苏氨酸激酶，包括GSK-3、Cdk2、Cdk4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、CHK1、Rsk2和PAR-1介导的生物病症的方法，和治疗酪氨酸激酶，包括Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3、FLT-3、Fyn、Lck和Tie-2介导的生物病症的方法。

与丝氨酸/苏氨酸激酶有关的方法

一方面，本发明提供了在受试者中抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗丝氨酸/苏氨酸激酶活性介导的生物病症的方法。该方法包括给予所述受试者结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物。在抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶是在给药后在受试者体内抑制的。结构I具有以下结构式：

其中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；

R⁵和R⁸独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

在受试者中抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗丝氨酸/苏氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶选自糖元合酶激酶3、依赖于细胞周期蛋白的激酶2、依赖于细胞周期蛋白的激酶4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、关卡激酶1、核糖体S6激酶2或disheveled相关激酶(PAR-1)。

与糖元合酶激酶3有关的方法

在用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗丝氨酸/苏氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶是GSK-3。在一些此类方法中，GSK-3是在给药后在受试者体内抑制的。结构I具有以下结构式：

其中：

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、-CO₂H、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的环烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的杂环基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、-CO₂H、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；或R²和R³可连接在一起形成环状基团；

R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(环烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、-CO₂H、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基，或R²和R³可连接在一起形成环状基团；

R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；

R⁵选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；

R⁶选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、-CO₂H、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；

R⁷选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、取代和未取代的脒基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、-CO₂H、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；

R⁸选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的杂环基氨基烷基、取代和未取代的烷氧基、或-NH₂，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成5、6或7元环；和

R¹⁰是-H或R⁹和R¹⁰一起形成5、6或7元环。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、-NH₂、-CO₂H、-OH、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-SH、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)、或取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂；或R²和R³可连接在一起形成环状基团；

R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的烷氧基、-CO₂H、-CN、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(环烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-NO₂、-SH、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)、或取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂；或R²和R³可连接在一起形成环状基团；

R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基；

R¹⁰是-H，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成5、6或7元环。

在一些在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法实施方案中，

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I或含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CO₂H、-NO₂、含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的环烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、或取代和未取代的-N(烷基)₂；

R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(环烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、或取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)；

R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I或含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；

R⁵选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、或取代和未取代的杂环基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；

R⁶选自-H、-F、-Cl、-Br、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、或取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；

R⁷选自-H、-Cl、-F、-Br、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)或取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；和

R⁸选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、或取代和未取代的杂环基；或者如果D是氮则R⁸可以不存在。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A和D之一是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的杂环基氨基烷基、取代和未取代的烷氧基或-NH₂。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R9选自未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基，其中杂环基是饱和的，取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的烷氧基烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的二烷基氨基烷基、取代和未取代的烷基氨基烷基、取代和未取代的氨基烷基、取代和未取代的杂环基氨基烷基、取代和未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、或取代和未取代的烷基-(SO₂)-烷基。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代和未取代的环烷基、取代和未取代的饱和的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、或取代和未取代的氨基烷基。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自奎宁环基，哌啶基，哌啶基烷基，吡咯烷基、或氨基环己基。在一些此类实施方案中，R⁹是奎宁环基，在又一些此类实施方案中，R⁹是奎宁环-3-基。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自单环、二环或多环的饱和杂环基。

在一些在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl或-CH₃。在一些此类实施方案中R¹是-H或-F，在此类又一些实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法实施方案中，R²选自-H、-Cl、-F、-Br、-I、-CH₃、-NO₂、-OMe、-CN、-CO₂H、取代和未取代的1，2，3，6-四氢吡啶基、取代和未取代的噻吩基、取代和未取代的咪唑基、取代和未取代的吡咯基、取代和未取代的3-吡啶基、取代和未取代的4-吡啶基、苯基、2-取代的苯基、2，4-二取代的苯基、4-取代的苯基、3-取代的苯基、2，6-二取代的苯基、3，4-二取代的苯基、取代和未取代的二烷基氨基、或取代和未取代的烷基氨基。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²是取代和未取代的芳基，选自苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3-羧基苯基、3-乙酰苯基、3-氨基苯基、3-羟基苯基、3-乙酰胺基苯基、3-甲酯基苯基、3-三氟甲基苯基、3-脲基苯基、4-氯苯基、4-氰基苯基、4-羟基苯基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙酰苯基、4-乙酰氨基苯基、4-羧基苯基、4-甲酰苯基、4-甲硫基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-甲酯基苯基、4-乙酯基苯基、4-酰胺基苯基、4-(甲基磺酰)苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-二氟苯基、2-氟-4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2-氨基-4-甲酯基苯基、2-氨基-4-羧基苯基、2，6-二氟苯基，或3，4-(亚甲二氧基)苯基。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法是某些实施方案中，R²选自-H、-Cl、-F或-CH₃。在一些此类实施方案中R²是-F。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法是某些实施方案中，R⁴选自-H或-CH₃。在一些此类实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵和R⁸独立选自-H、饱和的杂环基，或不存在。在一些此类实施方案中，R⁵和R⁸独立选自-H或饱和的杂环基。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A和D都是碳，R⁵是-H，R⁸是-H。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-OH、或取代和未取代的杂环基。在一些此类实施方案中，R⁶是-H，R⁷是-H。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳，且R⁵、R⁶、R⁷和R⁸都是-H。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、-OH、-CN、取代和未取代的芳基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的烷基氨基、取代和未取代的二烷基氨基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂或-C(＝O)-NH₂。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、-CN、-OMe、羟基烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基，烷氧基烷基氨基、取代和未取代的杂环烷基氨基，乙酰氨基烷基氨基，氰基烷基氨基，烷硫基氨基，(甲基磺酰)烷基氨基，环烷基烷基氨基、二烷基氨基烷氧基、杂环基烷氧基、取代和未取代的哌啶基、取代和未取代的咪唑基、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的吡咯基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的哌嗪基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、或-C(＝O)-NH₂。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自取代和未取代的烷基氨基或取代和未取代的二烷基氨基。在一些此类实施方案中，R³是二甲基氨基。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳和R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁰都是-H。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就GSK-3而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM，或小于或等于0.010μM。

在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物，在一些此类实施方案中是人。

在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是糖尿病，在一些此类实施方案中所述生物病症是非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。在其它此类实施方案中，所述生物病症是阿耳茨海默病或是双相性精神障碍。

与依赖于细胞周期蛋白的激酶2有关的方法

用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的一些实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶是Cdk2。在一些此类实施方案中，Cdk2是在给药后在受试者体内抑制的。在抑制Cdk2的方法中，结构I具有以下结构式：

其中：

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹、R⁴、R⁵和R⁸R⁸独立选自-H或取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、或取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基；和

R¹⁰是-H。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、或取代和未取代的-N(芳基)₂；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂，或如果B是氮则R⁶可以不存在，如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A或D之一是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的链含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的烷氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的饱和杂环基、取代和未取代的杂环烷基，其中杂环基部分是饱和的，取代和未取代的烷氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基，其中杂环基部分是饱和的。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、取代和未取代的饱和的杂环基、或取代和未取代的杂环烷基，其中杂环基部分是饱和的。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自吡咯烷基，吡咯烷基烷基，哌啶基，哌啶基烷基，或奎宁环基。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、-NH₂、取代和未取代的含有1-8个碳的直链或支链烷基、取代和未取代的芳基、或取代和未取代的吡啶基。在一些此类实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、未取代的含有1-8个碳的直链或支链烷基、二卤苯基、羧基苯基、氨基苯基、氨基羧基苯基、甲基羧基苯基或羟基苯基。在其它此类实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CH₃、2，6-二氟苯基、4-羧基苯基、3-氨基苯基、2-氨基-4-甲基羧基苯基、3-甲基羧基苯基、或3-羟基苯基。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基。在一些此类实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基，氨基烷基氨基、或取代的芳基。在其它此类实施方案中，R3选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、2-氨基丙基氨基或4-酰胺基苯基，或R³选自-H、-F、-Cl、-Br或-CH₃。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵或R⁸是-H或都是-H。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、取代和未取代的-N(烷基)(哌啶基)、取代和未取代的哌啶基、取代和未取代的吗啉基、或取代和未取代的哌嗪基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。在一些此类实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-OH、取代和未取代的-N(甲基)(4-(N-甲基哌啶基))，N-吗啉基或4-N-甲基哌嗪基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。在其它此类实施方案中，R⁶和R⁷都是-H，B和C都是碳。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵和R⁸都是-H，A和D都是碳。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就Cdk2而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM或小于或等于0.010μM。

在受试者中抑制Cdk2的方法和/或在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物或人。

在受试者中治疗由Cdk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是癌症。

与关卡激酶1有关的方法

在一些用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶是CHK1。在一些此类实施方案中，CHK1是在给药后在受试者体内抑制的。在抑制CHK1的方法中，结构I具有以下结构式：

其中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基，-SH、取代和未取代的-S-烷基，-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、或取代和未取代的-N(杂环烷基)₂；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(芳基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(芳基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(芳烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环烷基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁴选自-H或取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基；

R⁵和R⁸独立选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的杂环基氨基烷基、取代和未取代的烷氧基或-NH₂、或R⁹和R¹⁰连接在一起形成一个或多个环，每个环有5、6或7个环原子；和

R¹⁰是-H或，R⁹和R¹⁰连接在一起形成一个或多个环，每个环有5、6或7个环原子。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、或取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A或D之一是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、或取代和未取代的杂环基氨基烷基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的二烷基氨基烷基、取代和未取代的烷基氨基烷基、或取代和未取代的氨基烷基。在一些此类实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自2-氨基-4-甲基-戊基，2-氨基-3-甲基-丁基，2-氨基-丁基，2，2-二甲基-3-氨基-丙基，1-氨基甲基-丙基，2-羟基-3-氨基-丙基、3-氨基丙基，2-二甲基氨基-乙基，2-甲基氨基-乙基，2-羟基-乙基、或2-氨基-乙基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、或取代和未取代的杂环基氨基烷基。在一些此类实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代和未取代的苯基丙基、取代和未取代的苯基甲基、或取代和未取代的苯基。在其它此类实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自苯基、4-氨基甲基-苯基甲基，2-(2-氨基-乙氧基)-苯基甲基，4-(2-氨基-乙氧基)-苯基甲基，4-亚磺酰氨基-苯基甲基，1-苄基-2-氨基-乙基、或2-氨基-3-苯基-丙基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代和未取代的环己基、取代和未取代的环己基烷基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的吡咯烷基烷基、取代和未取代的四氢呋喃基烷基、取代和未取代的哌啶基、取代和未取代的哌啶基烷基、取代和未取代的哌嗪基烷基、取代和未取代的吗啉基烷基、或取代和未取代的奎宁环基。在一些此类实施方案中，R⁹选自环己基，环己基甲基，1-环己基乙基，2-氨基-环己基，4-氨基-环己基，吡咯烷-3-基，1-甲基-吡咯烷-3-基，1-乙基-吡咯烷-2-基，吡咯烷-2-基甲基，1-乙基-吡咯烷-2-基甲基，吡咯烷-1-基乙基，1-甲基-吡咯烷-2-基乙基，吡咯烷-1-基丙基，2-氧-吡咯烷-1-基丙基，四氢呋喃-2-基甲基，哌啶-3-基，1-乙基-哌啶-3-基，哌啶-4-基，1-甲基-哌啶-4-基，1-苄基-哌啶-4-基，哌啶-2-基甲基，哌啶-3-基甲基，哌啶-4-基甲基，哌啶-1-基乙基，哌啶-2-基乙基，4-甲基-哌嗪-1-基丙基，吗啉-4-基乙基，吗啉-4-基丙基、或奎宁环-3-基。在其它此类实施方案中，R⁹是奎宁环-3-基。在又一些此类实施方案中，R⁹是哌啶-3-基甲基。在其它此类实施方案中，R⁹选自吡咯烷-3-基，1-甲基-吡咯烷-3-基或吡咯烷-2-基甲基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代和未取代的咪唑基烷基、取代和未取代的吡啶基、取代和未取代的吡啶基烷基、取代和未取代的吡啶基氨基烷基、取代和未取代的嘧啶基烷基、取代和未取代的吡嗪基烷基、取代和未取代的吲哚基烷基、取代和未取代的苯并咪唑基烷基。在一些此类实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自3-(咪唑-1-基)-丙基、3-(咪唑-4-基)-丙基，吡啶-2-基，吡啶-4-基，2-甲氧基-吡啶-5-基，2-(哌啶-4-基氧)-吡啶-3-基，2-(哌啶-3-基氧)-吡啶-5-基，吡啶-3-基甲基，吡啶-4-基甲基，吡啶-2-基乙基，吡啶-3-基乙基，2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-乙基，2-(2-酰胺基-吡啶-5-基氨基)-乙基，2-(4-氨基-5-硝基-吡啶-2-基氨基)-乙基，吡啶-2-基丙基，吡嗪-2-基，2-甲基-4-氨基-吡嗪-5-基，5-氟-吲哚-3-基乙基，苯并咪唑-2-基甲基，苯并咪唑-5-基甲基，2-哌啶-4-基-苯并咪唑-5-基甲基和苯并咪唑-2-基乙基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自单环、二环和多环的饱和杂环基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹和R¹⁰连接在一起形成一个或多个环，每个环有5、6或7个环原子。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的含有1-4个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、或取代和未取代的-N(H)(烷基)。在一些此类实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl、-CH₃、取代和未取代的哌嗪基，-OCH₃、取代和未取代的苯氧基、取代和未取代的哌啶氧基(piperidinyloxy)、取代和未取代的奎宁环氧基(quinuclidinyloxy)、取代和未取代的吗啉基烷氧基或-NCH₃。在其它此类实施方案中，R¹选自4-甲基-哌嗪-1-基，4-乙基-哌嗪-1-基，4-氨基-苯氧基、3-二甲基氨基-苯氧基、3-乙酰氨基-苯氧基，4-乙酰氨基-苯氧基或2-(吗啉-4-基)-乙氧基。再在其它此类实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、-CO₂H、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自2-取代的苯基、3-取代的苯基、4-取代的苯基、2，4-二取代的苯基、2，6-二取代的苯基、取代或未取代的吡咯基、取代和未取代的噻吩基、取代和未取代的四氢吡啶基、或取代和未取代的吡啶基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²是取代和未取代的芳基，选自苯基、2-氯苯基、2-乙基苯基、2-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-乙酰苯基、3-乙酰氨基苯基、3-氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、3-羧基苯基、3-羟基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、4-乙酰苯基、4-甲氧基羰基苯基、4-酰胺基苯基、4-羧基苯基、4-氯苯基、4-氰基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-乙基苯基、4-甲酰苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲硫基苯基、4-硝基苯基、4-(甲基磺酰)-苯基、2，4-二氟苯基、2-氟-4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2-氨基-4-甲氧基羰基苯基、2-氨基-4-羧基苯基或2，6-二氟苯基。在一些此类实施方案中，R²选自2-羟基苯基、2-甲氧基苯基、3-羟基苯基、3-甲氧基苯基、3-氨基苯基、4-氰基苯基、4-羟基苯基和4-甲氧基苯基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²是取代和未取代的杂环基或杂环烷基，选自1-叔-丁氧羰基-吡咯-2-基，噻吩-2-基，噻吩-3-基，1，2，5，6-四氢吡啶-4-基，4-(叔-丁氧羰基)-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，苯并[1，3]二噁-5-基或苯并[b]噻吩-2-基。在一些此类实施方案中，R²选自噻吩-2-基或噻吩-3-基。在其它此类实施方案中，R²选自吡啶-2-基，吡啶-3-基或吡啶-4-基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R2选自-H、-Cl、-F、-Br、-I、-NO₂、-CN、-CH₃、-OH、-OCH₃、-CO₂H或-CO₂CH₃。在一些此类实施方案中，R²是-Cl。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、或取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的实施方案中，R²选自-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、或取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)。在一些此类实施方案中，R²选自-NH₂、-N(H)(甲基)、-N(甲基)₂、-N(H)(2-甲基-丙基)、-N(H)(2，2-二甲基-丙基)、-N(H)(2-甲基-丁基)、-N(H)(庚基)、-N(H)(环己基甲基)、-N(甲基)(异丁基)、-N(甲基)(环己基甲基)、-N(H)(苄基)、-N(H)(哌啶-4-基)，-N(H)(吡咯烷-2-基甲基)、-N(H)(2-二甲基氨基甲基-呋喃-5-基甲基)，-N(H)(3-甲基-噻吩-2-基甲基)、-N(H)(3-苯氧基-噻吩-2-基甲基)、-N(H)(2-乙基-5-甲基-咪唑-4-基甲基)、-N(H)(5-甲基-异恶唑-3-基甲基)、-N(H)(噻唑-2-基甲基)、-N(H)(吡嗪-2-基甲基)、或-N(甲基)(1-甲基-哌啶-4-基)。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基，其中，烷基部分是有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-环烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、或取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)。在一些此类实施方案中，R²选自取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-甲基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-环己基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-苯基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-苯基烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-呋喃、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-硫苯基烷基。在其它此类实施方案中，R²选自-N(H)-C(＝O)-甲基，-N(H)-C(＝O)-丙基，-N(H)-C(＝O)-异丙基，-N(H)-C(＝O)-苄氧基甲基，N(H)-C(＝O)-苄基氨基甲基，-N(H)-C(＝O)-环己基，-N(H)-C(＝O)-4-乙基-苯基，-N(H)-C(＝O)-4-氰基-苯基，-N(H)-C(＝O)-2-苯基-乙基，-N(H)-C(＝O)-呋喃-2-基，-N(H)-C(＝O)-噻吩-2-基甲基、或-N(H)-C(＝O)-吡嗪-2-基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)。在一些此类实施方案中，R²选自取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)，其中烷基部分是含有1-12个碳的直链和支链烷基，取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(苯基)或取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(苯基烷基)。在其它此类实施方案中，R²选自-N(H)-C(＝O)-N(H)(异丙基)，-N(H)-C(＝O)-N(H)(庚基)，-N(H)-C(＝O)-N(H)(苯基)，-N(H)-C(＝O)-N(H)(2-乙氧基苯基)，-N(H)-C(＝O)-N(H)(2-甲硫基苯基)，-N(H)-C(＝O)-N(H)(3-三氟甲基苯基)，-N(H)-C(＝O)-N(H)(3，5-二甲基苯基)或-N(H)-C(＝O)-N(H)(苄基)。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、-CO₂H、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基。在一些此类实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH₃、-OH、-OCH₃、2-二甲基氨基-乙氧基，吡咯烷-2-基甲氧基或2-氧代-吡咯烷-1-基乙氧基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、或取代和未取代的杂环烷基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自2-取代的苯基、3-取代的苯基、4-取代的苯基、2，4-二取代的苯基、取代或未取代的吡咯基、取代和未取代的噻吩基、取代和未取代的哌啶基、取代和未取代的哌嗪基、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的氮杂环庚烷(azepane)、取代和未取代的吡咯基、取代和未取代的咪唑基、取代和未取代的吡啶基、或取代和未取代的苯并二氧杂环戊烯基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³是取代和未取代的芳基，选自2-甲氧基-苯基、2-甲基苯基、2-三氟甲基-苯基、3-乙酰苯基、3-乙酰氨基苯基、3-甲氧基羰基-苯基、3-羧基苯基、4-乙酰苯基、4-酰胺基苯基、4-羧基苯基、4-氰基苯基、4-甲酰苯基、4-甲氧基羰基-苯基、4-甲基磺酰-苯基、2，4-二氯苯基、2-氨基-4-甲氧基羰基苯基或2-氨基-4-甲氧基羰基-苯基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³是取代和未取代的杂环基，选自吡咯烷-1-基、3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基、3-乙酰胺基-吡咯烷-1-基、3-羟基-吡咯烷-1-基、3-甲基磺酰-吡咯烷-1-基、3-三氟乙酰胺基-吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，2-羟基-哌啶-1-基、3-氨甲酰-哌啶-1-基、3-羧基-哌啶-1-基、3-甲氧基羰基-哌啶-1-基、3-(吡啶-4-基)-吡咯烷-3-基，4-酰胺基-哌啶-1-基，4-羧基-哌啶-1-基，4-乙氧基羰基-哌啶-1-基，4-甲基-哌嗪-1-基，4-(吡啶-2-基甲基)-哌嗪-1-基，吗啉-4-基，氮杂环庚烷-1-基，吡咯1-基、3-乙酰-吡咯1-基、3-羧基-吡咯1-基，咪唑-1-基，2-甲基-咪唑-1-基，2-乙基-咪唑-1-基，2-异丙基-咪唑-1-基或苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)或取代和未取代的-N(杂环烷基)₂。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-NH₂、-N(H)(甲基)，-N(H)(2-甲基丙基)，-N(H)(2-乙酰氨基乙基)，-N(H)(2-氨基乙基)，-N(H)(2-氰乙基)，-N(H)(2-二乙基氨基-乙基)，-N(H)(2-二甲基氨基-乙基)，-N(H)(2-羟基乙基)，-N(H)(2-甲氧基乙基)，-N(H)(2-硫乙基)，-N(H)(3-二甲基氨基丙基)，-N(H)(3-羟基丙基)，-N(H)(3-甲氧基丙基)，-N(H)(2-甲基磺酰-乙基)，-N(H)(环丙基)，-N(H)(4-羟基-环己基)，-N(H)(1-羟基-环己基甲基)，-N(甲基)₂，-N(乙基)₂，-N(甲基)(乙基)，-N(甲基)(2-二甲基氨基-乙基)，-N(H)(吗啉-4-基乙基)，-N(H)(吡咯烷-1-基乙基)，-N(H)(1-甲基-吡咯烷-2-基乙基)，-N(H)(吡咯烷-1-基丙基)，-N(H)(2-氧代-吡咯烷-1-基丙基)，-N(H)(哌啶-3-基甲基)，-N(H)(哌啶-1-基乙基)，-N(H)(吡啶-2-基甲基)，-N(H)(吡啶-2-基乙基)，-N(H)(吡啶-3-基乙基)或-N(H)(吡啶-4-基乙基)。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的mx实施方案中，R³选自取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂或-CO₂H。在一些此类实施方案中，R³选自-C(＝O)-吗啉-4-基，-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-N(甲基)₂或-CO₂H。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴选自-H或-CH₃。在一些此类实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵和R⁸独立选自-H或饱和的杂环基或不存在。在一些此类实施方案中，A和D都是碳，R⁵是-H，R⁸是-H。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。在一些此类实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I或-CH₃。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自取代和未取代的杂环基或取代和未取代的杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的哌啶基烷基、取代和未取代的哌嗪基、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的硫代吗啉基、取代和未取代的二氮杂环庚烷基(dizaepanyl)、取代和未取代的氧氮杂环庚烷基(oxazepanyl)或吡啶基烷基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自3-(乙酰-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基、3-二乙基氨基-吡咯烷-1-基、3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基、3-(N-环氧-N，N-二甲基氨基)-吡咯烷-1-基、3-(吡咯烷-1-基)-吡咯烷-1-基，2-(吡咯烷-1-基甲基)-吡咯烷-1-基，4-(哌啶-1-基)-哌啶-1-基，1-乙酰-哌嗪-4-基，1-羧基甲基-哌嗪-4-基，1-甲基-哌嗪-4-基，1-乙基-哌嗪-4-基，1-环己基-哌嗪-4-基，1-异丙基-哌嗪-4-基，吗啉-4-基，2-二甲基氨基-吗啉-4-基，2，6-二甲基-吗啉-4-基，2-二甲基氨基-5-甲基-吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基1-氧化物1-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基，2-二甲基氨基甲基-[1，4]氧氮杂环庚烷-4-基或吡啶-4-基甲基。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)或取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷自-OH、取代和未取代的烷氧基烷氧基、取代和未取代的吡咯烷基氧杂、取代和未取代的四氢呋喃基氧杂、取代和未取代的吡咯烷基烷氧基、取代和未取代的吗啉基烷氧基、取代和未取代的吡啶基氧杂、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(吡咯烷基)、取代和未取代的-N(H)(哌啶基)、取代和未取代的-N(H)(哌啶基烷基)、取代和未取代的-N(H)(吡啶基烷基)或取代和未取代的-N(烷基)(哌啶基)。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-OH、甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、4-乙酰胺基-苯氧基、1-甲基-吡咯烷-3-氧基、吡啶-3-氧基、3-(吡咯烷-1-基)-丙氧基、四氢呋喃-2-基甲氧基、2-(吗啉-4-基)-乙氧基、3-(吗啉-4-基)-丙氧基、-NH₂、-N(H)(2-(甲氧基甲基)-吡咯烷-4-基)、-N(H)(哌啶-3-基)、-N(H)(1，3-二甲基-哌啶-4-基)、-N(H)(1-(乙氧基羰基)-哌啶-4-基)、-N(甲基)(1-甲基哌啶-1-基)、-N(H)(哌啶-1-基乙基)或-N(H)(吡啶-2-基甲基)。在一些此类实施方案中、R⁶和R⁷独立选自-H或-N(甲基)(1-甲基哌啶-1-基)。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)或-CO₂H；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-吡咯烷基、取代和未取代的-C(＝O)-哌啶基、取代和未取代的-C(＝O)-吡嗪基、取代和未取代的-C(＝O)-二氮二环庚基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(哌啶基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(吡啶基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(吡咯烷基烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(哌啶基烷基)或取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(哌啶基)。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-S(＝O)₂-N(甲基)₂，-C(＝O)-3-氨基-吡咯烷-1-基，-C(＝O)-3-(二甲基氨甲酰基)-吡咯烷-1-基，-C(＝O)-3-羟基-吡咯烷-1-基，-C(＝O)-4-二甲基氨基-哌啶-1-基，-C(＝O)-3-羟基-哌啶-1-基，-C(＝O)-4-(哌啶-1-基)-哌啶-1-基，-C(＝O)-吡啶-3-基，-C(＝O)-哌嗪-1-基，-C(＝O)-1-乙酰-哌嗪-4-基，-C(＝O)-1-环己基-哌嗪-4-基，-C(＝O)-1-(乙氧基羰基甲基)-哌嗪-4-基，-C(＝O)-1-羟基乙基-哌嗪-4-基，-C(＝O)-1-异丙基-哌嗪-4-基，-C(＝O)-1-甲基-哌嗪-4-基，-C(＝O)-2-甲基-哌嗪-4-基，-C(＝O)-吗啉-4-基，-C(＝O)-2-甲基-2，5-二氮-二环[2.2.1]庚-5-基，-C(＝O)-N(甲基)(2-二甲基氨基-乙基)，-C(＝O)-N(乙基)(2-二甲基氨基-乙基)，-C(＝O)-N(H)(哌啶-4-基)，-C(＝O)-N(H)(哌啶-3-基)，-C(＝O)-N(H)(1-乙氧基羰基-3-甲氧基-哌啶-4-基)，-C(＝O)-N(H)(1-氮杂-二环[2.2.1]庚-3-基)，-C(＝O)-N(H)(2-(吡咯烷-1-基)-乙基)，-C(＝O)-N(H)(2-(哌啶-1-基)-乙基)，-C(＝O)-N(甲基)(1-甲基-吡咯烷-3-基)或-C(＝O)-N(甲基)(1-甲基-哌啶-4-基)。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，B和C都是碳和R⁶是-H，R⁷是-H。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳和R⁵、R⁶、R⁷和R⁸都是-H。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳和R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁰都是-H。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就CHK1而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM，小于或等于0.010μM或小于或等于0.001μM。

在受试者中抑制CHK1的方法和/或在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物或人。

在受试者中治疗CHK1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是癌症。

与核糖体S6激酶2有关的方法

在一些用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗丝氨酸/苏氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶是Rsk2。在一些此类实施方案中，Rsk2是在给药后在受试者体内抑制的。在抑制Rsk2的方法中，结构I具有以下结构式：

其中：

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S-芳基、取代和未取代的-S-芳烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

或R²和R³可连接在一起形成环状基团，

R⁴、R⁵和R⁸独立选自-H或取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R⁸可以不存在。

R⁶选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-CO₂H、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基或取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基；

R⁷选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基，-SH、取代和未取代的-S-烷基，-CO₂H、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基或取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基；或R⁹和R¹⁰连接在一起形成5、6或7元环；和

R¹⁰是-H，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成5、6或7元环。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基或取代和未取代的杂环基烷氧基；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基或-CO₂H；或R²和R³可连接在一起形成环状基团

R⁶选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基或取代和未取代的杂环基烷氧基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；

R⁷选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基或取代和未取代的杂环基烷氧基；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A或D是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的烷氧基或取代和未取代的杂环基烷氧基。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的饱和的杂环基、取代和未取代的杂环烷基，其中杂环基部分是饱和的，取代和未取代的烷氧基或取代和未取代的杂环基烷氧基，其中杂环基部分是饱和的。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自-H、未取代的含有1-12个碳原子的直链或支链烷基，未取代的环烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基，氨基环己基、取代和未取代的饱和的杂环基、取代和未取代的杂环基烷氧基，其中杂环基部分是饱和的。在一些此类实施方案中，R9选自吡咯烷基，吡咯烷基烷基，哌啶基，哌啶基烷基，奎宁环基或氨基环己基。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的吗啉基烷基、或取代和未取代的吗啉基烷氧基。在一些此类实施方案中，R¹选自-H或-F。在其它此类实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CH₃、-OCH₃、-CO₂H、取代和未取代的芳基、或取代和未取代的吡啶基。在一些此类实施方案中，R²选自-H、-Br、-I、-CH₃、-CO₂H、-NH₂或4-羟基苯基。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CH₃、-OCH₃、取代和未取代的咪唑基、取代和未取代的二烷基氨基烷氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基。在一些此类实施方案中，R³选自-H或-F。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵是-H；或可以不存在。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶选自-H、-F、-Cl、-Me、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的吗啉基烷氧基、取代和未取代的哌啶基、或取代和未取代的哌嗪基；或可以不存在。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，其中，R⁷选自-H、-F、-Me、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的哌啶基、或取代和未取代的哌嗪基；或可以不存在。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁸是-H；或可以不存在。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就CHK1而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM，小于或等于0.010μM或小于或等于0.001μM。

在受试者中抑制Rsk2的方法和/或在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物或人。

在受试者中治疗Rsk2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是癌症。

与PAR-1有关的方法

用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗丝氨酸/苏氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶是PAR-1。在一些此类实施方案中，PAR-1是在给药后在受试者体内抑制的。在抑制PAR-1的方法中，结构I具有以下结构式：

其中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基或取代和未取代的杂环烷基；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基，-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-芳烷基；

R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-芳基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁴、R⁵和R⁸独立选自-H或取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R8可以不存在；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S-杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)或取代和未取代的-N(杂环烷基)₂；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基或取代和未取代的杂环基烷氧基；和

R¹⁰是-H。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，

R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基或取代和未取代的杂环基烷氧基；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A或D之一是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基或取代和未取代的杂环烷基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的二烷基氨基烷基、取代和未取代的烷基氨基烷基、取代和未取代的氨基烷基、或取代和未取代的烷基磺酰烷基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、未取代的含有1-8个碳的直链和支链烷基、取代和未取代的烷基氨基烷基、取代和未取代的二烷基氨基烷基、取代和未取代的烷基磺酰烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的饱和的杂环基或取代和未取代的杂环烷基，其中杂环基部分是饱和的。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹自取代和未取代的甲基氨基乙基、取代和未取代的二甲基氨基乙基、取代和未取代的甲基磺酰乙基、取代和未取代的奎宁环基、取代和未取代的哌嗪基烷基、取代和未取代的哌啶基、取代和未取代的哌啶基烷基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的吡咯烷基烷基、取代和未取代的咪唑基烷基、或取代和未取代的环己基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、甲基氨基乙基、二甲基氨基乙基，甲基磺酰乙基，1-氨基环己基，奎宁环基，4-甲基哌嗪-1-基丙基，1-苄基哌啶基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，哌啶-3-基乙基，哌啶-4-基乙基，咪唑-5-基乙基，吡咯烷-1-基乙基，1-甲基吡咯烷-2-基乙基或吡咯烷-3-基。在一些此类实施方案中，R⁹是奎宁环基。在其它此类实施方案中，R⁹是奎宁环-3-基。再在其它此类实施方案中，R⁹是-H。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自单环、二环或多环的饱和杂环基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、或取代和未取代的杂环基。在一些此类实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl或取代和未取代的哌嗪基。在其它此类实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl或4-乙基哌嗪-1-基。在其它此类实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、或取代和未取代的芳烷基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、取代和未取代的含有1-8个碳的直链或支链烷基、或取代和未取代的苯基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²是取代和未取代的芳基，选自2-氨基-4-羧基甲基苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2，6-二氟苯基、3-甲氧基苯基、3-羧基苯基、3-乙酰苯基、3-乙酰胺基苯基、3-甲基羧基苯基、4-乙酰苯基、4-二甲基氨基苯基、4-氰基苯基、4-酰胺基苯基、4-羧基苯基、4-甲基羧基苯基、4-甲基磺酰苯基或苯基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-F、-Cl、-Br、-I、-CN、甲基，甲氧基或-CO₂H。在一些此类实施方案中，R²是-Cl。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂或取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基，-OH、未取代的直链和支链烷氧基、二烷基氨基烷氧基或取代和未取代的吡咯烷基烷氧基。在一些此类实施方案中，R3选自-H、-Cl、甲氧基、2-(二甲基氨基)乙基-1-氧和吡咯烷-2-基甲氧基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自取代和未取代的苯基或取代和未取代的不饱和杂环基。在一些此类实施方案中，R³选自2-氨基-4-羧基苯基、3-乙酰胺基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基、4-甲基磺酰苯基、2-乙基-咪唑-1-基，2-甲基-咪唑-1-基，咪唑-1-基和3-乙酰吡咯1-基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³是饱和的杂环基。在一些此类实施方案中，R³是饱和的杂环基，选自取代和未取代的硫代吗啉基、取代和未取代的哌嗪基、取代和未取代的哌啶基、或取代和未取代的吡咯烷基。在其它此类实施方案中，R³选自3-硫苯基吗啉-4-基，吗啉-4-基，4-甲基哌嗪-1-基，4-甲基羧基哌啶-1-基，哌啶-1-基、3-二甲基氨基吡咯烷-1-基、或3-乙酰胺基吡咯烷-1-基。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂或取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)，其中杂环基部分是饱和的。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自取代和未取代的-N(H)(羟基烷基)、取代和未取代的-N(}H)(氨基烷基)、取代和未取代的-N(H)(二烷基氨基烷基)、取代和未取代的-N(H)(烷基酰胺基烷基)、取代和未取代的-N(H)(烷氧基烷基)、取代和未取代的-N(H)(芳基磺酰烷基)、取代和未取代的-N(H)(烷基磺酰烷基)、取代和未取代的-N(H)(环烷基)、取代和未取代的-N(H)(吗啉基烷基)、取代和未取代的-N(H)(哌啶基烷基)、或取代和未取代的-N(H)(吡咯烷壬基烷基(pyrrolidinonylalkyl)。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-N(H)(2-羟基乙基)，-N(H)(2-氨基乙基)，-N(H)(二甲基氨基乙基)，-N(H)(2-二乙基氨基乙基)，-N(H)(3-二甲基氨基丙基)，-N(H)(2-乙酰氨基乙基)，-N(H)(2-甲氧基乙基)，-N(H)(2-(甲基磺酰)乙基)，-N(H)(2-(苯基磺酰)乙基)，-N(H)(环丙基)，-N(甲基)(乙基)，-N(甲基)₂，-N(H)(2-吗啉-4-基-2-苯基乙基)，-N(H)(2-哌啶-1-基乙基)或-N(H)(3-吡咯烷壬-1-基丙基)。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A和D都是碳，R⁵是-H，R⁸是-H。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基；如果B是氮则R6不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的杂环基、-OH或取代和未取代的杂环基烷氧基；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的哌嗪基、取代和未取代的吡咯烷基、-OH或吡咯烷基烷氧基；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。在一些此类实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、甲基，吗啉-4-基，4-异丙基-哌嗪-1-基，4-甲基哌嗪-1-基，-OH；和3-(吡咯烷-1-基)丙基-1-氧基；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。在其它此类实施方案中，B和C都是碳和R⁶和R⁷都是-H。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳和R⁵、R⁶、R⁷和R⁸都是-H。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就PAR-1而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM或小于或等于0.010μM。

在受试者中抑制PAR-1的方法和/或在受试者中治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物或人。

治疗PAR-1活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是受Wnt途径控制的，和/或受平面细胞极性途径(planar cell polarity pathway)控制的。一些情况下，所述生物病症是癌症，在一些实施方案中，在哺乳动物如人中，所述癌症是由Wnt途径的异常调控造成的。因此，在一些实施方案中，本发明提供了在受试者中调控Wnt途径的方法。在其它实施方案中，本发明提供了调节Wnt β-联蛋白信号发生的方法。

与酪氨酸激酶有关的方法

另一方面，本发明提供了在受试者中抑制酪氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗由酪氨酸激酶介导的生物病症的方法。所述酪氨酸激酶是Cdc2激酶、Fyn、Lck、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3、FLT-3或Tie-2。在一些实施方案中，所述酪氨酸激酶是Cdc2激酶、Fyn、Lck或Tie-2，而在其它一些实施方案中，所述酪氨酸激酶是c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、VEGFR3、PDGFRα、PDGFRβ或FLT-3。该方法包括给予所述受试者结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物。在抑制酪氨酸激酶的方法中，所述酪氨酸激酶是给药后在受试者体内抑制的。结构I具有以下结构式：

其中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基，C(＝O)-O-芳基-C(＝O)-O-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁴选自-H或取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基；

R¹⁰是-H。

用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制酪氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗酪氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述酪氨酸激酶是FLT-3。在其它实施方案中，所述酪氨酸激酶是c-Kit。还有一些其它实施方案中，所述酪氨酸激酶是c-ABL。还有一些其它实施方案中，所述酪氨酸激酶是FGFR3。还有一些其它实施方案中，所述酪氨酸激酶是p60src。再在其它实施方案中，所述酪氨酸激酶是VEGFR3。还有一些其它实施方案中，所述酪氨酸激酶是PDGFR α。在其它实施方案中，所述酪氨酸激酶是PDGFR β。

用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制酪氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗酪氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述结构I的化合物具有以下结构式。

与细胞分化周期2激酶有关的方法

用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制酪氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗酪氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述酪氨酸激酶是Cdc2、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3。在一些此类实施方案中，Cdc2或其它激酶是给药后在受试者体内抑制的。在抑制Cdc2的方法中，结构I具有以下结构式：

其中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S-杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁴选自-H或取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基；

R⁵和R⁸独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、或-NH₂；和

R¹⁰是-H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)或取代和未取代的-N(杂环烷基)₂；

R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A或D之一是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的烷氧基或-NH₂。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的羟基烷基，-NH₂、取代和未取代的二烷基氨基烷基、取代和未取代的烷基氨基烷基、或取代和未取代的氨基烷基。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的饱和杂环基、取代和未取代的稠合不饱和杂环基、取代和未取代的杂环烷基，其中杂环基部分是饱和的，或取代和未取代的氨基烷基。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自4-氨基甲基苄基，苯并咪唑基、奎宁环基，哌啶基，哌啶基烷基，吡咯烷基、吡咯烷基烷基，N-烷基吡咯烷基烷基，咪唑基烷基，四氢呋喃基烷基，氨基环己基，羟基环己基或2，2-二甲基-3-氨基丙基。在一些此类实施方案中，R⁹是奎宁环基。在其它此类实施方案中，R⁹是奎宁环-3-基。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自单环、二环和多环的饱和杂环基。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹是-H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl、取代和未取代的直链和支链烷氧基、取代和未取代的哌啶氧基(piperidinyloxy)、取代和未取代的吗啉基、或取代和未取代的哌嗪基。在一些此类实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl.甲氧基、N-甲基哌啶-3-氧基(N-methylpiperidin-3-yloxy)，N-甲基哌啶-4-氧基，吗啉-4-基，N-甲基哌嗪-4-基或N-乙基哌嗪-4-基。在其它此类实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂或-CO₂H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-Cl、-F、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-8个碳的直链或支链烷基、取代和未取代的苯基、取代和未取代的噻吩基、取代和未取代的1，2，3，6-四氢吡啶基、取代和未取代的吡啶基、取代和未取代的直链和支链烷氧基、取代和未取代的吡啶基烷氧基、取代和未取代的二烷基氨基或-CO₂H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²是取代和未取代的芳基，选自苯基、2-羟基苯基、2-氨基-4-羧基苯基、2，6-二氟苯基、3-甲氧基苯基、3-羧基苯基、3-乙酰苯基、3-氨基苯基、3-羟基苯基、3-乙酰氨基苯基、3-酰胺基苯基、4-氰基苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基或4-羧基苯基。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、甲基，甲氧基或-CO₂H。在一些此类实施方案中，R²是-CO₂H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、或取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、取代和未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的苯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、未取代的直链和支链烷氧基、二烷基氨基烷氧基、取代和未取代的吡咯烷基烷氧基、取代和未取代的吡咯烷one烷氧基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、或取代和未取代的-N(H)(吡咯烷基烷基)。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自甲氧基、3-乙酰氨基苯基、4-酰胺基苯基、4-羧基苯基、2-烷基咪唑基、N-烷基哌嗪基、3-取代的吡咯烷基、4-羧基氨基哌啶基、二甲基氨基、或-N(H)(环己基烷基)，其中环己基部分被羟基取代。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、甲氧基和二甲基氨基。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴选自-H或-CH₃。在一些此类实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵和R⁸独立选自-H、-F、-OH或饱和的杂环基；或者如果A是氮则R⁵不存在；或如果D是氮则R⁸不存在。在一些此类实施方案中，A和D都是碳，R⁵是-H，R⁸是-H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、或取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)；如果B是氮则R6不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-CN、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的直链和支链烷氧基、取代和未取代的吡咯烷基oxy、取代和未取代的哌啶基氧杂、取代和未取代的吡咯烷基烷氧基、取代和未取代的四氢呋喃基烷氧基、取代和未取代的吗啉基烷氧基、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(哌啶基)、取代和未取代的-N(烷基)(哌啶基)、取代和未取代的-N(H)(哌啶基烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、或取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-CN、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的哌嗪基、取代和未取代的二氮杂即(diazepinyl)、取代和未取代的三唑基、取代和未取代的硫代吗啉1-氧化物基团、取代和未取代的吡啶基烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的直链和支链烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(哌啶基)、取代和未取代的-C(＝O)-(吗啉-4-基)、或取代和未取代的-C(＝O)-(哌嗪-1-基)；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。在一些此类实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-CN或-OH；如果B是氮则R⁶不存在；或如果C是氮则R⁷不存在。在其它此类实施方案中，B和C都是碳和R⁶和R⁷都是-H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳和R⁵、R⁶、R⁷和R⁸都是-H。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β或FLT-3而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM或小于或等于0.010μM。

在受试者中抑制Cdc2激酶、c-Kit、c-ABL、p60src、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3的方法和/或在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物或人。

在受试者中治疗由Cdc2激酶、c-Kit、p60src、c-ABL、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FGFR3或FLT-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是癌症。

与SRC、FGR、YES相关FYN癌基因激酶有关的方法

用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制酪氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗酪氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述酪氨酸激酶是Fyn。在一些此类实施方案中，Fyn是在给药后在受试者体内抑制的。在抑制Fyn的方法中，结构I具有以下结构式：

其中：

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、或取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的芳基、或取代和未取代的芳烷基；

R⁴选自-H或取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；

R⁵和R⁸独立选自-H或取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基；和

R¹⁰是-H。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基，-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、或取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A或D之一是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-8个碳的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基或取代和未取代的杂环氧基。

在一些在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法实施方案中，R⁹选自-H、烷基氨基烷基、取代和未取代的饱和的杂环基或取代和未取代的杂环烷基，其中杂环基部分是饱和的。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹自-H、取代和未取代的奎宁环基、取代和未取代的哌啶基、取代和未取代的N-烷基哌啶基、取代和未取代的哌啶基烷基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的N-烷基-吡咯烷基、或取代和未取代的吡咯烷基烷基。在一些此类实施方案中，R⁹是-H。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自奎宁环-3-基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，N-甲基哌啶-4-基、3-哌啶基甲基或吡咯烷-3-基。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹和R³独立选自-H或-F。在一些此类实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的含有1-8个碳的直链或支链烷基、或取代和未取代的芳基。在一些此类实施方案中，R2选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代的含有1-4个碳的直链和支链烷基、或取代的芳基。在其它此类实施方案中，R²选自-H、-Cl、-Br和-I。还有一些其它此类实施方案中，R²是-H。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³是-H。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³是-F。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵是-H；或者B是氮而R5不存在。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、或取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)或取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基；或者如果B是氮则R6可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的饱和的杂环基、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)，其中，所述杂环基部分是饱和的、或取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。在其它此类实施方案中，R⁶R⁷独立选自-H、-F或-Cl；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。在其它此类实施方案中，B是碳和R⁶是-H；或C是碳和R⁷是-H。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自取代和未取代的哌嗪基、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的-N(烷基)(哌啶基)或取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自4-烷基哌嗪-1-基，4-烷基-2-烷基-哌嗪-1-基，4-烷基-3-烷基哌嗪-1-基，吗啉-4-基，2-二烷基氨基烷基-5-烷基吗啉-4-基、3-二烷基氨基吡咯烷-1-基、3-二烷基氨基烷基吡咯烷-1-基，-N(烷基)(1-烷基哌啶基)、或-N(烷基)-C(＝O)-烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自4-甲基哌嗪-1-基，4-乙基哌嗪-1-基，4-异丙基哌嗪-1-基，4-甲基-2-甲基哌嗪-1-基，4-乙基-2-甲基哌嗪-1-基，4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基，4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-基，4-甲基-3-甲基哌嗪-1-基，吗啉-4-基，2-二甲基氨基甲基-5-甲基吗啉-4-基、3-二甲基氨基吡咯烷-1-基、3-二甲基氨基甲基吡咯烷-1-基，-N(甲基)(1-甲基哌啶-4-基)、或-N(甲基)-C(＝O)-甲基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就Fyn而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM或小于或等于0.010μM。

在受试者中抑制Fyn的方法和/或在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物或人。

在受试者中治疗由Fyn活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是自身免疫疾病，在一些此类实施方案中所述生物病症是风湿性关节炎或系统性红斑狼疮。在其它此类实施方案中，所述生物病症是器官移植排斥。

与淋巴细胞特异性蛋白质酪氨酸激酶有关的方法

用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制酪氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗酪氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述酪氨酸激酶是Lck。在一些此类实施方案中，Lck是在给药后在受试者体内抑制的。在抑制Lck的方法中，结构I具有以下结构式：

其中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹，R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、或取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；

R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的烷氧基或取代和未取代的杂环氧基；和

R¹⁰是-H。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基，-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、或取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在一些在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的实施方案中，A或D之一是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-8个碳的直链或支链烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、或取代和未取代的杂环氧基。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、氨基烷基，烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、取代和未取代的饱和的杂环基或取代和未取代的杂环烷基，其中，所述杂环基部分是饱和的。在一些此类实施方案中，R⁹选自奎宁环基，哌啶基，N-烷基哌啶基，哌啶基烷基，吡咯烷基或吡咯烷基烷基。在其它此类实施方案中，R⁹是-H。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹和R³独立选自-H或-F。在一些此类实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I或取代和未取代的含有1-4个碳的直链和支链烷基。在一些此类实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br和甲基。在其它此类实施方案中，R²选自-H、-Cl和-Br。再在其它此类实施方案中，R²是-H。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的脉冲实施方案中，R³是-H。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A是碳和R⁵是-H；或D是碳和R⁸是-H。在一些此类实施方案中，A和D都是碳，R⁵和R⁸都是-H。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、或取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)或取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的饱和的杂环基、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)，其中，所述杂环基部分是饱和的，取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。在一些此类实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F或-Cl；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。在其它此类实施方案中，B是碳和R⁶是-H；或C是碳和R⁷是-H。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自取代和未取代的哌嗪基、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的-N(烷基)(哌啶基)或取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自4-烷基哌嗪-1-基，4-烷基-2-烷基-哌嗪-1-基，4-烷基-3-烷基哌嗪-1-基，吗啉-4-基，2-二烷基氨基烷基-5-烷基吗啉-4-基、3-二烷基氨基吡咯烷-1-基、3-二烷基氨基烷基吡咯烷-1-基，-N(烷基)(1-烷基哌啶基)、或-N(烷基)-C(＝O)-烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自4-甲基哌嗪-1-基，4-乙基哌嗪-1-基，4-异丙基哌嗪-1-基，4-甲基-2-甲基哌嗪-1-基，4-乙基-2-甲基哌嗪-1-基，4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基，4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-基，4-甲基-3-甲基哌嗪-1-基，吗啉-4-基，2-二甲基氨基甲基-5-甲基吗啉-4-基、3-二甲基氨基吡咯烷-1-基、3-二甲基氨基甲基吡咯烷-1-基，-N(甲基)(1-甲基哌啶-4-基)、或-N(甲基)-C(＝O)-甲基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就Lck而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM或小于或等于0.010μM。

在受试者中抑制Lck的方法和/或在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物或人。

在受试者中治疗由Lck活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是自身免疫疾病，，在一些此类实施方案中所述生物病症是风湿性关节炎或系统性红斑狼疮。在其它此类实施方案中，所述生物病症是器官移植排斥。

与Tie-2有关的方法

用结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在受试者中抑制酪氨酸激酶的方法和/或在受试者中治疗酪氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述酪氨酸激酶是Tie-2。在一些此类实施方案中，Tie-2是在给药后在受试者体内抑制的。在抑制Tie-2的方法中，结构I具有以下结构式：

其中，

A、B、C和D独立选自碳或氮；

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、，-SH、取代和未取代的-S-烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基，-SH、取代和未取代的-S-烷基，-CO₂H、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、或取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基；或R²和R³可连接在一起形成环状基团；

R³和R⁴独立选自-H或取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；

R⁵选自-H、-F、-Cl、-Br、-I或取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基；或如果A是氮则R5可以不存在；

R⁶选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；

R⁷选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；

R⁸选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基；或者如果D是氮则R⁸可以不存在；

R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、-NH₂、或取代和未取代的杂环基氨基烷基；或R⁹和R¹⁰连接在一起形成5、6或7元环；和

R¹⁰是-H。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、或取代和未取代的杂环基烷氧基；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的环烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基；

R⁶选自-H、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代和未取代的杂环基、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、或取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；

R⁷选自-H、-Cl、-F、-Br、取代和未取代的有1-8个碳原子的烷基，-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、或取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)，；或者如果C是氮则R⁷可以不存在。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A或D之一是氮，且B和C都是碳。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的杂环基烷氧基，-NH₂、或取代和未取代的杂环基氨基烷基。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的饱和的杂环基、取代和未取代的杂环烷基，其中杂环基部分是饱和的，取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基，其中杂环基部分是饱和的、或取代和未取代的杂环基氨基烷基，其中杂环基部分是饱和的。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自-H、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的饱和的杂环基或取代和未取代的烷氧基。在一些此类实施方案中，R⁹选自-H或奎宁环基。在其它此类实施方案中，R⁹是-H。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl，-OCH₃取代和未取代的哌啶氧基、取代和未取代的哌啶基烷氧基、取代和未取代的吗啉氧基、或取代和未取代的吗啉基烷氧基。在一些此类实施方案中，R¹选自-H或-Cl。在其它此类实施方案中，R¹是-H。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CH₃、取代和未取代的吡啶基烷氧基。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²是-H。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³是-H。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴是-H。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵是-H，或者如果A是氮则不存在。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶选自-H、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的吗啉基烷氧基、取代和未取代的吡咯烷基、取代和未取代的吡咯烷基烷氧基、取代和未取代的哌啶基、取代和未取代的哌啶氧基、取代和未取代的哌嗪基、或取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂；或者如果B是氮则可以不存在。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁷选自-H、-F、-Cl、取代和未取代的吗啉基、取代和未取代的吡啶基烷基、或取代和未取代的哌嗪基；或者如果C是氮则可以不存在。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁸是-H，或者如果D是氮则不存在。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就Tie-2而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM或小于或等于0.010μM。

在受试者中抑制Tie-2的方法和/或在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物或人。

在受试者中治疗由Tie-2活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是癌症。

在受试者中治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述化合物、互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，是药物制剂或药物的一种组分，所述药物制剂或药物中还含药学上可接受的载体。在一些此类实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶活性选自FLT-1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1、GSK-3、Cdk2、NEK-2、CHK1、Rsk2、PAR-1、Cdc2、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、FLT-3、Fyn、Lck、Tie-2、PDGFR α或PDGFR β活性。在其它此类实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶活性选自GSK-3、Cdk2、CHK1、Rsk2、PAR-1、Cdc2、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β，FLT-3、Fyn、Lck或Tie-2活性。在其它此类实施方案中，所述丝氨酸/苏氨酸激酶活性是CHK1活性。

在其它方面，本发明提供了结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐、及其混合物。本发明也提供了具有上文所述的各个实施方案中所描述的R¹-R¹⁰含义的化合物。

本发明还提供了结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，及其混合物在制备药物和治疗由FLT-1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1、GSK-3、Cdk2、NEK-2、CHK1、Rsk2、PAR-1、Cdc2、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、FLT-3、Fyn、Lck、Tie-2、PDGFR α或PDGFR β活性介导的生物病症中的应用。

本发明还提供了用结构IB的化合物在受试者中抑制GSK-3的方法和治疗由GSK-3介导的生物病症的方法。本发明也提供了结构IB的化合物在制备用于在受试者中抑制GSK-3和/或用于治疗由GSK-3介导的生物病症的药物中的应用。一方面，抑制GSK-3或治疗由GSK-3介导的生物病症的方法包括给予所述受试者结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物。本发明还提供了用结构IB的化合物抑制这里所述的任何其它激酶的方法和由这种激酶介导的生物病症的方法。在一些实施方案中，GSK-3是在给药后在受试者体内抑制的。结构IB具有以下结构式：

其中：

A、B、C和D独立选自碳或氮；

W、X、Y和Z独立选自碳和氮，且W、X、Y和Z至少之一是氮；

R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的烷氧基、-CO₂H、-CN、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(环烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-NO₂、-SH、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)或取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂；或当X和Y都是碳时R²和R³可连接在一起形成环状基团；或如果Y是氮则R³可以不存在；

R。选自-H、-Cl、-F、-Br、-OH、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(杂环基)、取代或未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的有1-8个碳原子的烷基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代或未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-CN、-NO₂、-OH、-SH、取代或未取代的-S-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代或未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代或未取代的-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)-NH₂、取代或未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-O-烷基，-NH₂、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代或未取代的-N(H)-S(＝O)-杂环基、取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-烷基、或取代或未取代的-N(烷基)-S(＝O)-杂环基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；

R¹⁰是-H，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成5、6或7元环。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，

R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I或有1-8个碳原子的直链或支链烷基；或如果W是氮则R¹可以不存在；

R²选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、-NH₂、-CO₂H、-OH、有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的杂环基、或取代或未取代的芳基；或如果X是氮则R²可以不存在；

R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的烷氧基、-CO₂H、-CN、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(环烷基)、取代或未取代的-N(烷基)₂、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-烷基、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、-C(＝O)-NH₂、取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、或取代或未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)；或如果Y是氮则R³可以不存在；

R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I或有1-8个碳原子的直链或支链烷基；或如果Z是氮则R⁴可以不存在；

R⁵选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、有1-8个碳原子的直链或支链烷基、或取代或未取代的杂环基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；

R⁶选自-H、-Cl、-F、-Br、-OH、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(杂环基)、取代或未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代或未取代的烷氧基、或取代或未取代的有1-8个碳原子的烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；

R⁷选自-H、-Cl、-F、-Br、-OH、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的-N(H)(烷基)、取代或未取代的-N(H)(杂环基)、取代或未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代或未取代的烷氧基、或取代或未取代的有1-8个碳原子的烷基；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；和

R⁸选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、有1-8个碳原子的直链或支链烷基、或取代或未取代的杂环基；或者如果D是氮则R⁸可以不存在。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，抑制GSK-3的方法的某些实施方案中，A、B、C和D都是碳。在一些此类实施方案中，R⁵是-H、R⁶是-H、R⁷是-H，R⁸是-H

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，A或D之一是氮，且B和C都是碳。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，W是氮。在一些此类实施方案中，X、Y和Z都是碳。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，X是氮。在一些此类实施方案中，W、Y和Z都是碳。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，Y是氮。在一些此类实施方案中，W、X和Z都是碳。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，Z是氮。在一些此类实施方案中，W、X和Y都是碳。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的互变体的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，W、X、Y和Z中有两个是氮原子。在一些此类实施方案中，X和Z是氮原子，W和Y是碳原子。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷氧基、-NH₂、取代或未取代的环烷基、或取代或未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基，未取代的烷氧基、-NH₂、取代或未取代的环烷基，未取代的有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代或未取代的杂环烷基，其中，所述杂环基是饱和的，取代或未取代的杂环烷基，其中，所述杂环基是不饱和的、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、或取代或未取代的烷基-(SO₂)-烷基。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹⁰是-H，R⁹选自取代或未取代的饱和的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的环烷基、或取代或未取代的杂环烷基。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R9选自奎宁环基，哌啶基，吡咯烷基和氨基环己基。在一些此类实施方案中，R9是奎宁环基，在一些此类实施方案中，R⁹是奎宁环-3-基。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁹选自单环、二环或多环的饱和杂环基。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R¹选自-H、-F、-Cl或-CH₃。在一些此类实施方案中，R¹是-H或-F。在其它此类实施方案中，R¹是-H。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²选自-H、-Cl、-F、-Br、-I、-CH₃、-NO₂、-OMe、-CN、-CO₂H、取代或未取代的1，2，3，6-四氢吡啶、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的3-吡啶基、取代或未取代的4-吡啶基，2-取代的苯基、2，4-二取代的苯基、4-取代的苯基、3-取代的苯基、2，6-二取代的苯基，苯基、取代或未取代的二烷基氨基、或取代或未取代的烷基氨基。在一些此类实施方案中，R²选自-H、-Cl、-F或-CH₃。在其它此类实施方案中，R²是-F。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R²是取代或未取代的芳基，选自苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3-羧基苯基、3-乙酰苯基、3-氨基苯基、3-羟基苯基、3-乙酰氨基苯基、3-甲酯基苯基、3-三氟甲基苯基、3-脲基苯基、4-氯苯基、4-氰基苯基、4-羟基苯基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙酰苯基、4-乙酰氨基苯基、4-羧基苯基、4-甲酰苯基、4-甲硫基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-甲酯基苯基、4-乙酯基苯基、4-酰胺基苯基、4-(甲基磺酰)苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-二氟苯基、2-氟-4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2-氨基-4-甲酯基苯基、2-氨基-4-羧基苯基、2，6-二氟苯基或3，4-(亚甲二氧基)苯基。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴是-H或-CH₃。在一些此类实施方案中，R⁴是-H。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵和R⁸独立选自-H或饱和杂环基或不存在。在一些此类实施方案中，R⁵和R⁸独立选自-H或饱和杂环基。在一些此类实施方案中R⁵是-H，R⁸是-H。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-OH或取代或未取代的杂环基。在一些此类实施方案中，R⁶是-H，R⁷是-H。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁵是-H、R⁶是-H、R⁷是-H，R⁸是-H。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、-OH、-CN、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、或-C(＝O)-NH₂。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、-CN、-OMe、羟基烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基，烷氧基烷基氨基、取代或未取代的杂环烷基氨基，乙酰胺基烷基氨基，氰基烷基氨基，烷氧基烷基氨基，硫烷基氨基，(甲基磺酰)烷基氨基，环烷基烷基氨基、二烷基氨基烷氧基、杂环基烷氧基、取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吗啉基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的吡咯烷基、取代或未取代的哌嗪基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-C(＝O)-杂环基、取代或未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂或-C(＝O)-NH₂。在一些实施方案中，R³选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、-OH、-CN、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的烷基氨基、取代和未取代的二烷基氨基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂和-C(＝O)-NH₂。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R³选自取代或未取代的烷基氨基或取代或未取代的二烷基氨基。在一些此类实施方案中，R³是二甲基氨基。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁰都是-H。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，就GSK-3而言，化合物的IC₅₀值小于或等于10μM。在其它此类实施方案中，IC₅₀值小于或等于1μM，小于或等于0.1μM，小于或等于0.050μM，小于或等于0.030μM，小于或等于0.025μM或小于或等于0.010μM。

用结构IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物，在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物，在一些实施方案中是人。

用结构IB的化合物在受试者中抑制GSK-3的方法和/或在受试者中治疗由GSK-3活性介导的生物病症的方法的某些实施方案中，所述生物病症是糖尿病，在一些此类实施方案中所述生物病症是非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。在其它此类实施方案中，所述生物病症是阿耳茨海默病或是双相性精神障碍。

在含有杂环基的基团中，杂环基可以各种方式连接。例如，在杂环烷氧基中，杂环基可通过不同环原子连接到杂环烷氧基的烷氧基的亚甲基碳上。以非限制性例子表述，杂环烷氧基的杂环基是四氢呋喃，该基团可用式-OCH₂CH₂(四氢呋喃基)表示，它相应于以下两种结构：

结构II表示的基团可叫做-OCH₂CH₂(2-四氢呋喃基)或-OCH₂CH₂(四氢呋喃-2-基)，结构III表示的基团可叫做-OCH₂CH₂(3-四氢呋喃基)或-OCH₂CH₂(四氢呋喃-3-基)。当杂环基是一含N杂环时，例如但不限于哌啶，哌嗪，吗啉或吡咯烷，该杂环可通过环碳原子或通过含N杂环的环氮原子连接到亚甲基碳上。这两种都是优选的。当对-OCH₂CH₂CH₂(杂环基)的杂环基是哌啶时，以下结构是可能的并且是优选的：

结构IV是-O(OCH₂)₃(N-哌啶基)或-O(CH₂)₃(1-哌啶基)或-O(CH₂)₃(哌啶-1-基)的例子。结构V是-O(CH₂)₃-(2-哌啶基)或-O(CH₂)₃-(哌啶-2-基)的例子。结构VI是-O(CH₂)₃(3-哌啶基)或-O(CH₂)₃(哌啶-3-基)的例子。结构VII是-O(CH₂)₃(4-哌啶基)或-O(CH₂)₃(哌啶-4-基)的例子。当对-OCH₂CH₂(杂环基)的杂环基是哌嗪时，以下结构是可能的并且是优选的：

结构VIII是-O(CH₂)₂(2-哌嗪基)或-O(CH₂)₂(哌嗪-2-基)的例子，结构IX是-O(CH₂)₂(1-哌嗪基)或-O(CH₂)₂(N-哌嗪基)或-O(CH₂)₂(哌嗪-1-基)的例子。当-OCH₂CH₂(杂环基)的杂环基是吗啉时，以下结构是可能的并且是优选的：

结构X是-O(CH₂)₂(3-吗啉基)或-O(CH₂)₂(吗啉-3-基)的例子，结构XI是-O(CH₂)₂(4-吗啉基)或-O(CH₂)₂(N-吗啉基)或-O(CH₂)₂(吗啉-4-基)的例子，结构XII是-O(CH₂)₂(2-吗啉基)或-O(CH₂)₂(吗啉-2-基)的例子。可观察到，当所述基团是吡咯烷时，可以存在的结构包括-O(CH₂)₂(1-吡咯烷基)或-O(CH₂)₂(N-吡咯烷基)基或-O(CH₂)₂(吡咯烷-1-基)，-O(CH₂)₂(2-吡咯烷基)或-O(CH₂)₂(吡咯烷-2-基)和-O(CH₂)₂(3-吡咯烷基)或-O(CH₂)₂(吡咯烷-3-基)。

结构I和IB的化合可由简单的起始分子合成，如过程1-6和实施例所示。如过程1所示，结构I的化合物的羟基衍生物通常用被胺和羧酸基取代的芳族化合物制备。可用过程3和5以及实施例中所描述的方法将这些化合物转化成结构I的化合物。可用该化合物的合适的杂芳类似物类似地制备结构I的杂环类似物的羟基衍生物如结构IB的化合物，如过程2所示。然后可用过程4和5中所述的方法将这些化合物转化成结构I的杂环类似物，如结构IB的化合物。

过程1

如过程1所示，取代的芳族化合物如取代或未取代的2-氨基苯甲酸可与酰卤如2-(氯羰基)乙酸甲酯反应产生酰胺，所得酰胺再与取代或未取代的1，2-二氨基苯反应。所得产物是结构I化合物的4-羟基-取代的化合物。

过程2

如过程2所示，可将取代的吡啶，如取代或未取代的3-氨基-吡啶-4-羧酸，与酰卤如2-(氯羰基)乙酸甲酯反应，得到一种酰胺，此酰胺与取代或未取代的1，2-二氨基苯或吡啶类似物反应。所得产物是结构I或IB化合物的4-羟基-取代的杂环类似物。使用具有不同取代基模式的起始吡啶，如2-氨基烟酸(2-氨基吡啶-4-羧酸)，可得到氮在最终化合物的吡啶环不同位置的化合物。精通此领域的技术人员将知道，可改变过程2中所列的步骤，制备结构I和IB的化合物的各种4-羟基杂环类似物。

过程3例举了结构I的各种化合物的常规合成途径。由过程3可见，通过与磷酰氯或亚硫酰氯反应，可将结构I化合物的4-羟基取代的类似物转化成4-氯衍生物。然后将此4-氯衍生物与合适的胺，如烷基胺、二烷基胺、杂环基胺、环烷基胺、芳胺等反应，制得相应的受保护的结构I化合物。去保护后得到最终所需的结构I的化合物。

用来合成靛红酸酐的各种2-氨基苯甲酸原料可获自商业来源，或用精通此领域的技术人员已知的方法制备。常规的靛红酸酐合成法描述在J.Med.Chem.1981，24(6)，735和J.Heterocycl.Chem.1975，12(3)，565，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。

过程3

过程4例举了合成结构IB的各种杂环化合物的常规合成途径。由过程4可见，通过与磷酰氯或亚硫酰氯反应，可将结构I的4-羟基取代的类似物转化成4-氯衍生物。然后将此4-氯衍生物与合适的胺，如烷基胺、二烷基胺、杂环基胺、环烷基胺、芳胺等反应，制得相应的受保护的结构IB化合物。去保护后得到最终所需的结构I的杂环类似物。

过程4

过程5例举了合成结构I的各种化合物的常规合成途径。由过程5可见，用三氟甲磺酸化试剂如三氟甲磺酸酐通过三氟甲磺酸化可将结构I的化合物的4-羟基取代的类似物的羟基转化成离去基团。所得三氟甲磺酸酯可与各种含氮亲核试剂如3-氨基奎宁环和其它的胺反应以制得受保护的结构I的化合物的类似物。将所得产物去保护得到所处的结构I的化合物。可用类似的方法来制备结构I的杂环化合物。

过程5

可简便地制备杂芳二胺并将其用作结构I和IB的化合物和结构I和IB化合物的前体，，其中A、B、C或D中的一个或多个是氮的结构I和IB的化合物的类似物如过程6所示。

过程6

如过程6所示，氰基乙酸乙酯等化合物可与含有两个邻位氨基的取代或未取代的杂环如取代或未取代的1，2-二氨基吡啶缩合，得到取代或未取代的2-咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基乙腈，随后在酸性介质中将其水解，得到取代或未取代的2-咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基乙酸乙酯。另一种方法是，可从3-乙氧基-3-亚氨基丙酸的盐酸盐的化合物和取代或未取代的1，2-二氨基吡啶得到取代或未取代的2-咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基乙酸乙酯。取代或未取代的2-咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基乙酸乙酯与合适的芳香化合物反应得到了结构I化合物，和其中A、B、C或D中一个或多个是氮原子的结构I的化合物的杂环类似物。

过程7

在苯并咪唑环上引入取代基不必局限于合成的早期阶段，可在喹啉酮环形成后再完成。例如可将过程7中所示的预先的酸中间体与各种胺偶合，得到酰胺。

过程8

将C-6或C-7卤化物转化成酸基是用以下文献中所述的方法实现的--Koga，H.等，Tet.Let.，1995，36，1，87-90和Fukuyama，T.等，J.Am.Chem.Soc.，1994，116，3125-3126，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。

过程9

将C-6或C-7卤化物转化成氰基是用在以下文献中的方法实现的--Anderson，B.A.等，J.Org.Chem.，1998，63，8224-828，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。优选的过程9的反应条件在下面的方法26中描述。

过程10

X＝I、Br、TfO Y＝B(OH)₂或Sn(nBu)₃

将C-6或C-7卤化物转化成芳基是用标准Suzuki法或Stille法实现的，如下所述。

过程11

过程11通常使二氢喹诺酮与亲核试剂如胺、醇和硫醇反应，实现了使用二卤喹诺酮的其它功能化。

结构I和IB的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、还互变体的药学上可接受的盐，及其混合物可用来制备药物，该药物可用于这里所述的目的，并可用来治疗这里所述的各种生物病症。

药物制剂可含有上文所述的任何实施方案中的任何化合物，以及这里所述的药学上可接受的载体。

本发明也提供了组合物，所述组合物可通过将本发明的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的互变体，或其混合物，与药学上可接受的载体、赋形剂、粘合剂、稀释剂等混合物混合来制备，该组合物可用来治疗或缓解各种与VEGF-RTK活性有关的病症，更具体是伴随癌症的血管发生，或与FLT-1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1、GSK-3、Cdk2、Cdk4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、NEK-2、CHK1、Rsk2、PAR-1、Cdc2、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、FLT-3、Fyn、Lck、Tie-2、PDGFR α和PDGFR β活性有关的病症。本发明的组合物可用来制造制剂，如抑制酪氨酸激酶和/或丝氨酸/苏氨酸激酶的药物或药物制剂，并可被用来治疗由这些激酶介导的生物病症。所述组合物可以是以下形式，例如，颗粒、粉剂、片剂、胶凝、糖浆、栓剂、注射剂、乳剂、酏剂、悬浮或溶液。本发明的组合物可被制成通过各种途径给药。例如，通过口服给药、通过鼻给药、通过直肠给药、皮下注射、静脉注射、肌肉内注射或腹膜内注射。例举了以下剂型但本发明不限于此。

对于口服、含服和舌下给药，可接受的固体剂型有粉剂，悬浮剂，颗粒剂，片剂，丸剂，胶囊剂，凝胶胶囊和囊片。这些剂型可通过，例如，将一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或混合物与至少一种添加剂如淀粉或其它添加剂混合制得。合适的添加剂是蔗糖、乳糖、纤维素糖、甘露醇、麦芽糖醇、葡聚糖、淀粉、琼脂、藻酸盐、壳多糖、壳聚糖、果胶、黄蓍胶、阿拉伯胶、明胶、胶原、酪蛋白、白蛋白、合成或半合成聚合物或甘油酯。任选地，口服剂型可含有其它成分以帮助用药，如惰性稀释剂，或润滑剂如硬脂酸镁，或防腐剂如对羟基苯甲酸酯或山梨酸，或抗氧化剂如抗坏血酸，生育酚或半胱氨酸，崩解剂，粘合剂，增稠剂，缓冲剂，调味剂或香味剂。还可用此领域已知的合适的包衣材料来处理片剂和丸剂。

供口服的液体剂型可用是药学上可接受的乳剂、糖浆剂、酏剂、悬浮剂和溶液剂，它可含有惰性稀释剂，如水。所述药物制剂和药物可用无菌液体，例如但不限于油、水、醇和它们的混合物，制成液体悬浮剂或溶液剂。可加入制药上合适的表面活性剂、悬浮剂、乳化剂以进行口服或肠胃外给药。

如上所述，悬浮剂可包括油类。所述油包括但不限于花生油、芝麻油、棉籽油、玉米油和橄榄油。悬浮制剂还可含有脂肪酸的酯类，如油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、甘油脂肪酸酯和乙酰化的甘油脂肪酸酯。悬浮制剂可含有醇类，例如但不限于乙醇，异丙醇、十六醇、甘油和丙二醇。醚类，例如但不限于，聚(乙二醇)，石油烃类，如矿物油和矿脂；并可在悬浮制剂中使用水。

对于鼻内给药，所述药物制剂和药物可以是喷雾剂或气雾剂，其中含有合适溶剂和任选的其它化合物，例如但不限于稳定剂、杀菌剂、抗氧化剂、pH调节剂、表面活性剂、生物利用度修饰剂及其组合。气雾剂的推进剂可包括压缩空气、氮气、二氧化碳或基于烃的低沸点溶剂。

可注射的剂型通常包括水性悬液或油性悬液，它可用合适的分散剂或润湿剂以及悬浮剂制备。可注射形式可以在溶液相中或以悬浮液的形式，它可用溶剂或稀释剂制备。可接受的溶剂或赋形剂包括无菌水、林格溶液或等渗生理盐水。或者，可将无菌油类用作溶剂或悬浮剂。优选的，所述油或脂肪酸是非挥发性的，包括天然或合成油类、脂肪酸、单-、二-或三-甘油酯。

为了注射，所述药物制剂和/或药物可以是适合用上述合适溶液重建的粉剂。其例子包括但不限于，冻干、旋转干燥或喷雾干燥的粉末、无定形粉末、粒子、沉淀物或颗粒。为注射，所述制剂可任选含有合适的稳定剂、pH调节剂、表面活性剂、生物利用度修饰剂及其组合。

为直肠给药，所述药物制剂和药物可以是栓剂、软膏剂、灌肠剂、片剂或乳膏形式，以将化合物释放到肠、乙状结肠和/或直肠。直肠栓剂可通过将一种或多种本发明的化合物或该化合物的药学上可接受的盐或互变异构体与可接受的载体混合制得，所述载体如可可脂或聚乙二醇，它们在正常储存温度下是固相而在适合将药物释放到体内如直肠的温度下是液相。油还可用来制备软凝胶类型的制剂和栓剂。水、盐水、含水葡萄糖和相应的糖溶液以及甘油可用于制备悬浮制剂，该制剂也可含有果胶，卡波姆，甲基纤维素，羟基丙基纤维素或羧甲基纤维素之类的悬浮剂，以及缓冲剂和防腐剂。

除了上述代表剂型，药学上可接受的赋形剂和载体通常是那些精通此领域的技术人员已知的，因此也包含在本发明中。这种赋形剂和载体描述在，例如，“Remingtons Pharmaceutical Sciences”Mack Pub.Co.，New Jersey(1991)，全文参考结合于此，就好像在此全文列出。

本发明的制剂还可被设计成短期作用、快速释放、长期作用和持续释放的形式，如下所述。因此，所述药物制剂还可被制成受控释放或缓慢释放形式。

所述组合物还包括，例如，微胶粒或脂质体，或一些其它的被囊形式，或者可以延迟释放的形式施用，以提供延长的储存和/或释放效果。因此，所述药物制剂和药物可被压缩入小丸或筒状物，并作为缓释注射物或作为植入物(如移植片固定模(stent))进行肌肉内或皮下移植。

特定剂量可根据患者的疾病状况、年龄、体重、身体健康状况、性别和饮食、剂量间隔、给药途径、排泄率和药物组合进行调节。含有有效量的任何上述剂型都在常规试验方法范围之内，故而也在本发明的范围之内。

治疗有效量可根据给药途径和剂型变化。优选的一种或多种本发明的化合物是具有高治疗指数的制剂。所谓治疗指数是指毒性和治疗效果的剂量比，它可表示为LD₅₀和ED₅₀之间的比例。LD₅₀是导致50％群体死亡的剂量，ED₅₀是在50％的群体中治疗有效的剂量。LD₅₀和ED₅₀是在动物细胞培养物或试验动物中通过标准药物方法测定的。

“治疗”在本发明中是指与病症或疾病有关的症状的减轻，或那些症状的进一步进展或恶化的停止，或防止或预防疾病或病症。例如，在治疗需要VEGF-RTK抑制剂的患者时，成功的治疗可以包括向肿瘤或疾病组织提供营养的毛细血管增殖减少，与癌性生长或肿瘤、毛细血管增殖或疾病组织有关的症状的减轻，毛细血管增殖停止，或癌症等疾病进展的停止或癌细胞生长停止。治疗还包括与其它疗法联合施用本发明的药物制剂。例如，可在手术过程和/或放疗前、期间或之后给予本发明的化合物和药物制剂。本发明的化合物还可与其它抗癌药物一起施用，所述抗癌药物包括那些用于反义(antisense)和基因治疗的药物。精通肿瘤学和医学领域的技术人员能确定合适的组合。

本发明的药物制剂和药物含有这里所述的任何化合物和药学上可接受的载体。因此，本发明的化合物可用来制备药物和药物制剂。在一些此类实施方案中，所述药物和药物制剂含有结构I或结构IB的化合物的任何实施方案中所述的任何化合物，或其药学上可接受的盐。本发明也提供了结构I或结构IB的化合物的任何实施方案中所述的任何化合物或其药学上可接受的盐的用途，它们被用于抑制FLT-1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1、GSK-3、Cdk2、Cdk4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、NEK-2、CHK1、Rsk2、PAR-1、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、FLT-3、Cdc2、Fyn、Lck、Tie-2、PDGFR α和PDGFR β等酶，或用于治疗与下面详细描述的任何酶有关的疾病或病症。本发明也提供了结构I或结构IB的化合物的任何实施方案中所述的任何化合物的用途，它们被用于制造酶抑制剂，如酪氨酸激酶抑制剂或丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，用于制造抑制FLT-1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1、GSK-3、Cdk2、Cdk4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、NEK-2、CHK1、Rsk2、PAR-1、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、FLT-3、Cdc2、Fyn、Lck、Tie-2、PDGFR α和PDGFR β等酶的药物制剂或药物，或用于治疗与下面详细描述的酶有关的疾病或病症。

治疗需要血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制剂的患者的方法包括给予有此需要的患者有效量的本发明的药物制剂、药物或结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的任何化合物。

在患者中抑制肿瘤生长的方法包括给予肿瘤患者有效量的结构式I或IB的化合物、结构I或IB的任何化合物的药学上可接受的盐，或药物。

在患者中抑制血管生成和肿瘤生长的方法包括给予有此需要的患者有效量的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明提供了有各种肿瘤的受试者的方法。所述方法包括给予所述受试者，如人受试者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。在一些此类实施方案中，所述方法包括治疗癌症患者的方法。

本发明提供了抑制酪氨酸激酶等酶的方法。所述方法包括给予受试者，如人受试者、哺乳动物受试者或细胞受试者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。在一些此类实施方案中，所述酪氨酸激酶是VEGF。

本发明提供了治疗II型糖尿病的方法。所述方法包括给予所述受试者，如人受试者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。在一些此类实施方案中，所述方法包括治疗前驱糖尿病患者或糖尿病患者的方法。

本发明提供了在患者中刺激胰岛素依赖过程的方法。所述方法包括给予患者，如人类患者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。在一些此类实施方案中，所述方法包括降低血浆葡萄糖水平、提高糖元摄取、增强胰岛素、正调节葡萄糖合成酶活性和刺激皮肤、肌肉和脂肪细胞中糖元合成。

本发明提供了治疗阿耳茨海默病受试者的方法。所述方法包括给予所述受试者，如人受试者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。在一些此类实施方案中，所述方法包括降低τ磷酸化、降低神经纤维缠结的产生并减慢阿耳茨海默病的进展。

本发明提供了治疗中枢神经系统疾病受试者的方法。所述方法包括给予所述受试者，如人受试者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。在一些此类实施方案中，所述方法包括治疗双相性精神障碍；提高神经元存活率，所述神经元中有异常高水平的甘氨酸盐诱导的刺激；降低与急性损伤如脑缺血、外伤性脑损伤和细菌性损伤有关的神经变性；和降低与阿耳茨海默病，亨廷顿病、帕金森病、AIDS相关痴呆、肌萎缩侧索硬化(ALS)和多发性硬化有关的慢性神经损伤的方法。

本发明提供了在受试者中延长免疫应答的方法。所述方法包括给予所述受试者，如人受试者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。在一些此类实施方案中，所述方法包括延长和/或加强细胞因子的免疫刺激作用，并增强细胞因子对免疫治疗如肿瘤免疫治疗的潜能。

本发明提供了在受试者细胞中降低中心体分裂的方法。所述方法包括给予所述受试者，如人受试者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。在一些此类实施方案中，所述受试者是癌症患者。

本发明提供了在癌症患者的癌症细胞中阻断DNA复制的方法。所述方法包括给予患者，如人患者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明提供了在患者中促进Cdc25和Wee1磷酸化的方法。所述方法包括给予患者，如人患者，结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明提供了在细胞中调节和/或防止细胞周期中止的方法。所述方法包括使所述细胞与结构I或IB的化合物的任何实施方案中所述的化合物或其药学上可接受的盐接触。在一种方法中，所述细胞的p53基因有缺陷和/或有p53突变和/或缺乏p53。在一些实施方案中，所述细胞是癌细胞，如缺乏p53的癌细胞。在一些实施方案中，在G2/M关卡的细胞周期中止被预防或抑制。在一些实施方案中，所述方法包括用本发明的任何化合物来治疗患者，如人患者，又一些此类实施方案中，所述方法还包括用其它治疗剂，如化疗剂，或用放疗或热疗来治疗患者。

制备药物制剂和药物的方法包括将任何上述化合物与药学上可接受的载体混合。

如上所述，结构I和IB的化合物、结构I和IB的化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，及其混合物是有效的CHK1的抑制剂。这些化合物的一个优点是，它们可选择性抑制CHK1但不抑制其他激酶如CHK2和FLT-1、VEGFR2以及FGFR1。在一些实施方案中，CHK1的IC₅₀值显示，与CHK2相比，本发明的抑制剂可1,000倍、100倍或10倍有效地选择性抑制CHK1。本发明的CHK1抑制剂可单独施用于癌症患者，或与其它抗癌药或治疗一起施用。本发明的CHK1抑制剂可特别有效地抵抗p53癌症。在一些实施方案中，本发明的CHK1抑制剂可有效治疗的癌症包括乳腺癌，尤其是人乳腺癌，以及结肠癌。

本发明的CHK1抑制剂特别适合用于联合治疗，已显示当它们与喜树碱、阿霉素、顺铂、伊立替康(CPT-11)、烷基化剂、拓扑异构酶I和II抑制剂等抗癌药以及放疗联用时具有协同效应。当本发明的CHK1抑制剂与抗癌药如喜树碱、顺铂、伊立替康或阿霉素联用时，等效线图显示由于CHK1抑制剂和常规抗癌药之间的协同作用(超加和性)，可减少抗癌药的量。因此，本发明提供了一种含有与抗癌药联合的结构I和IB的化合物的药物制剂，以及该化合物在在制造这种制剂和药物中的应用。

本发明的化合物可用于在各种受试者中抑制激酶和用于治疗由激酶介导的生物病症。合适的受试者包括动物，如哺乳动物和人。合适的哺乳动物包括但不限于：灵长类，例如但不限于狐猴、猿和猴；啮齿类，例如大鼠、小鼠和豚鼠；家兔和野兔；牛；马；猪；山羊；绵羊；有袋类动物；和肉食动物，如猫、犬和熊。在一些实施方案中，所述受试者或患者是人。在其它实施方案中，所述受试者或患者是啮齿类动物，如小鼠或大鼠。在一些实施方案中，所述受试者或患者是除了人的其它动物，在一些此类实施方案中，所述受试者或患者是人以外的哺乳动物。

应该理解，本发明的有机化合物具有互变异构现象。由于本说明书中的化学结构仅表示了一种可能的互变异构形式，但应该理解，本发明包括图示结构的任何互变异构形式。例如，下面显示了结构I的一种互变体—互变体Ia：

I 互变体Ia

结构I的其它互变体，互变体Ib和互变体Ic，如下：

互变体Ib 互变体Ic

显然，结构IB的化合物也有相同类型的互变体。

因此，通过参见以下实施例将更加容易理解上面概述的发明，以下实施例是以举例方式提供，而不构成对本发明的限制。

实施例

用获自Advanced Chemistry Development，Inc.的ACD Name软件(版本5.07)(2001/11/14)、获自ChemInnovation Software，Inc.的ChemInnovationNamExpert+Nomenclator^TM牌软件和获自CambridgeSoft Corporation(剑桥，MA)的AutoNom(版本2.2)，命名实施例中的化合物。一些化合物和起始物质用标准IUPAC命名法命名。

根据化学术语，本申请中使用了以下缩写：

AcOH：乙酸

ATP：三磷酸腺苷

BINAP： 2，2’-二(二苯膦基)-1，1’-联萘

Boc： N-叔-丁氧羰基

Bn：苄基

BSA：牛血清白蛋白

bz：苄酯基

DEAD：偶氮二羧酸二乙酯

DIEA：二异丙基乙胺

DMA： N，N-二甲基乙酰胺

DMAP： 4-二甲基氨基吡啶

DMF： N，N-二甲基甲酰胺

DMSO：二甲基亚砜

dppf： 1，1’(二苯膦基)二茂铁

DTT： DL-二硫苏糖醇

ED₅₀：对50％的群体有疗效的剂量

EDC或EDCI： 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸

EDTA：乙二胺四乙酸

EtOAc：乙酸乙酯

EtOH：乙醇

Fmoc： 9-芴基甲基

HBTU：六氟磷酸O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓

(tetramethyluronium)

HPLC：高压液相色谱

IC₅₀值：使被测活性降低50％的抑制剂的浓度

KHMDS：二(三甲基甲硅烷基)酰胺钾

LC/MS：液相色谱/质谱

LiHMDS：二(三甲基甲硅烷基)酰胺锂

MeOH：甲醇

NMP： N-甲基吡咯烷酮

Pd(dba)2：二(二苄叉丙酮)钯

PPTS： p-甲苯磺酸吡啶鎓

Pyr：吡啶

SEMCl： 2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯

TBAF：氟化四丁基铵

TEA：三乙胺

TES：三乙基甲硅烷基

TFAA：三氟乙酸酐

THF：四氢呋喃

TMS：三甲基甲硅烷基

化合物的纯化和定性

用带有2690 Separation Module的Waters Millenium色谱系统(Milford，马萨诸塞州)通过高效液相色谱定性本发明的化合物。分析柱是Alltech(Deerfield，伊利诺斯州)的Alltima C-18反相柱，4.6 x 250mm。采用梯度洗脱，通常从5％乙腈/95％水开始，并在40分钟内达到100％乙腈。所有的溶剂中都含有0.1％三氟乙酸(TFA)。用在220或254nm处的紫外光(UV)吸收检测化合物。HPLC溶剂来自Burdick and Jackson(Muskegan，密歇根州)或Fisher Scientific(Pittsburg，宾西法尼亚州)。在一些例子中，纯度是通过薄层层析(TLC)评价的，采用玻璃或塑料背衬的硅胶平板，例如Baker-Flex硅胶1B2-F弹性平板。在紫外光下容易通过视觉检测TLC结果，或采用熟知的碘蒸气或其它各种染色技术进行检测。

在两个LCMS装置之一上进行质谱分析：Waters系统(Alliance HT HPLC和Micromass ZQ质谱仪；柱：Eclipse XDB-C18，2.1 x 50mm；溶剂系统：5-95％乙腈，在含有0.05％ TFA的水中；流速0.8mL/分钟；分子量范围150-850；Cone电压20V；柱温40℃)或Hewlett Packard系统(1100HPLC系列；柱：EclipseXDB-C18，2.1 x 50mm；溶剂系统：1-95％乙腈，在含有0.05％ TFA的水中；流速0.4mL/分钟；分子量范围150-850；Cone电压50V；柱温30℃)。所有的质量均以其质子化的母体离子计算。

GCMS分析在Hewlet Packard设备(HP6890系列气相色谱仪，带有质量选择检测器5973；注入器体积：1μL；最初柱温：50℃；最终柱温：250℃；梯度时间：20分钟；气体流速：1mL/分钟；柱：5％苯基甲基硅氧烷，型号#HP 190915-443，规格：30.0m x 25μm x 0.25μm)上进行。

用Flash 40色谱系统和KP-Sil，60A(Biotage，Charlottesville，弗吉尼亚)或用HPLC采用C-18反相柱进行制剂分离。Flash 40 Biotage系统通常采用的溶剂是二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯、己烷和三乙胺。反相HPLC通常采用的溶剂是含有0.1％三氟乙酸的浓度不同的乙腈和水。

各种功能化的芳基二胺可从商业来源获得，用精通此领域的技术人员已知的方法制备或按以下常规方法制备。一些芳基二胺和实施例是用美国临时申请No.60/405,729中列举的方法制备的。因此，出于所有目的，将美国临时申请No.60/405,729全文参考结合于此，这就好像在这里将其中列举的方法和实施例完整列出一样。

方法1

将2，4-二氟硝基苯(1.0当量)置于装配有充满丙酮和干冰的干冰冷凝器的干燥的圆底烧瓶中。将氨冷凝进烧瓶并将所得溶液回流搅拌7小时。1小时内有黄色沉淀形成。7小时后移去冷凝器并使液氨蒸发数小时。粗制产物在硅胶上通过快速层析纯化(85∶15己烷∶乙酸乙酯，产物的R_f＝0.32，杂质的R_f＝0.51)；GC/MS m/z156.1(M+)，R_t 11.16分钟。

将所得5-氟-2-硝基苯胺(1.0当量)和一种胺(1.1当量)，例如N-甲基哌嗪，溶于NMP，并加入三乙胺(2.0当量)。反应混合物在100℃加热3小时。溶液然后冷却至室温并用水稀释。滤出形成的沉淀并在真空下干燥，得到2-硝基-二氨基产物。或者，可由商业获得的5-氯-2-硝基苯胺在相同的条件下获得相同的产物，但是需在130℃加热1-2天。在一些实施例中，在分别在100℃或130℃，在纯胺(5当量)中在5-氟-2-硝基苯胺或5-氯-2-硝基苯胺上进行置换。产物用同样的方法分离。LC/MS m/z 237.1(MH+)，R_t 1.304分钟。

室温下，将硝基胺(1.0当量)和10％ Pd/C(0.1当量)悬浮于无水乙醇。将反应烧瓶排空并随后充满氢气。所得混合物然后在氢气氛下搅拌过夜。所得溶液通过硅藻土(Celite)过滤并在真空下浓缩，得到粗制产物，该产物无需进一步纯化即可使用。

方法2

在圆底烧瓶中加入2，3-二氟-6-硝基苯胺(1当量)和足量的NMP以得到粘性浆液。加入一种胺(5当量)，例如N-甲基哌嗪，并将溶液在100℃加热。2小时后，将溶液冷却并倒入水中。有淡黄色固体形成，将其过滤并干燥。用方法1将硝基胺还原，得到粗制产物，该产物无需进一步纯化即可使用。LC/MS m/z 225.1(MH+)，R_t 0.335分钟。

方法3

在0.1M的1，3-二氟-2-硝基苯的DMF溶液中加入Et₃N(2当量)，然后加入一种胺(1当量)，例如吗啉。将混合物搅拌18小时，然后用水稀释并用乙酸乙酯萃取。LC/MS m/z 227.2(MH+)，R_t 2.522分钟。合并的有机层用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将氨冷凝进含有粗制产物的压力容器。将此压力容器密封并加热至100℃(超过400psi)。72小时后，将压力容器冷却，蒸发氨，得到微红色固体。硝基胺按照方法1还原，得到粗制产物，该产物无需进一步纯化即可使用。LC/MS m/z194.1(MH+)，R_t 1.199分钟。

方法4

边搅拌边在含有NaH(1.3当量)的NMP溶液中加入一种醇(1.0当量)，例如2-甲氧基乙醇。然后将所得混合物搅拌30分钟。然后缓慢加入在NMP中的5-氟-2-硝基苯胺浆液。然后将混合物加热至100℃。2小时后，将反应混合物冷却并加入水。然后过滤混合物，所得固体用水洗涤，并通过硅胶层析纯化(1:1乙酸乙酯：己烷)。LC/MS m/z 213.2(MH+)，R_t 2.24分钟。硝基胺按照方法1还原，得到粗制产物，该产物无需进一步纯化即可使用。LC/MS m/z 183.1(MH+)，R_t 0.984分钟。

方法5

0℃，将偶氮二羧酸二异丙酯(1.1当量)逐滴加入搅拌下的3-氨基-4-硝基苯酚(1.0当量)、三苯膦(1.1当量)和一种醇，例如N-(2-羟乙基)吗啉(1.0当量)的四氢呋喃溶液中。使混合物回热至室温并搅拌18小时。蒸发去溶剂，产物通过硅胶层析纯化(98:2CH₂Cl₂：甲醇)，得到暗红色-棕色油状的4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-2-硝基苯胺。LC/MS m/z 268.0(MH+)，R_t 1.01分钟。硝基胺按照方法1还原，得到粗制产物，该产物无需进一步纯化即可使用。LC/MS m/z 238.3(MH+)，R_t 0.295分钟。

方法6

在装有4-氨基-3-硝基苯酚(1当量)、K₂CO₃(2当量)和2-丁酮的烧瓶中加入一种烷基二溴，例如1，3-二溴丙烷(1.5当量)。所得混合物然后在80℃加热18小时。冷却后，将混合物过滤、浓缩并用水稀释。溶液然后用CH₂Cl₂萃取(3x)，将合并的有机层浓缩，得到一种固体物质，该固体物质然后用戊烷洗涤。LCMS m/z275.1(MH+)，R_t 2.74分钟。

将按上述方法制备的溴化物、一种胺如吡咯烷(5当量)、Cs₂CO₃(2当量)和Bu₄NI(0.1当量)的乙腈溶液在70℃加热48小时。将反应混合物冷却，过滤并浓缩。将残余物溶于CH₂Cl₂，用水洗涤，并浓缩以得到所需的硝基胺，2-硝基-4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺。LCMS m/z 266.2(MH+)，R_t 1.51分钟。硝基胺按照方法1还原，得到粗制产物，该产物无需进一步纯化即可使用。

方法7

在6-氯-3-硝基吡啶-2-胺(1当量)的乙腈悬液中加入一种胺，例如吗啉(4当量)。所得反应混合物在70℃搅拌5小时。减压蒸发去溶剂，并将残余物与醚一起研磨，得到所需淡黄色粉末状的化合物。LC/MS m/z 225.0(MH+)，R_t 1.79分钟。硝基胺按照方法1还原，得到粗制产物，该产物无需进一步纯化即可使用。

方法8

将苯酚(1当量)和5-氯-2-硝基苯胺(1当量)溶于DMF，并一次性加入固体K₂CO₃(2当量)。反应混合物在120℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温，蒸馏除去大部分DMF，在残余物中加入水得到沉淀。将此固体物质干燥并通过硅胶层析纯化(2-10％ MeOH/CH₂Cl₂)，得到所需产物。硝基胺按照方法1还原，得到粗制产物，产物无需进一步纯化即可使用。

方法9：

将吗啉(1当量)和5-氯-2-硝基苯胺(1当量)溶于DMF并加入TEA(2当量)。反应混合物在120℃加热过夜。然后将反应混合物冷却至室温，蒸馏除去大部分DMF，并在残余物中加入水得到沉淀。将此固体物质干燥并通过硅胶层析纯化(2-10％MeOH/CH₂Cl₂)，得到所需产物，5-吗啉-4-基-2-硝基-苯胺。

用来合成靛红酸酐的各种2-氨基苯甲酸起始物质可获自商业来源、用精通此领域的技术人员已知的方法合成或用下面的常规方法合成。靛红酸酐的常规合成法描述在J.Med.Chem.1981，24(6)，735和J.Heterocycl.Chem.1975，12(3)，565。

方法10：

化合物1-3是用与美国专利No.4,287,341所述类似的方法制造的，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。用标准氢化条件于50℃在NH₄OH中用10％ Pd/C将化合物3还原48小时。产物通过冰醋酸中和沉淀，过滤，并用水和乙醚洗涤。产率约为50％。化合物5是用与美国专利No.5,716,993所述类似的方法制造的，出于所有目的，它们已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。

方法11：

含有苯胺的化合物的碘化：用类似于J.Med.Chem.2001，44，6，917-922中所述的方法进行碘化，出于所有目的，该参考文献已被全文参考，这就好像在这里完整列出一样。将EtOH中的氨茴酸酯加入硫酸银(1当量)和I₂(1当量)的混合物中。反应通常在室温下进行3小时。反应物通过硅藻土过滤并浓缩。将残余物用EtOAc溶解并用饱和的NaHCO₃水溶液(3x)、水(3x)、盐水(1x)洗涤，干燥(MgSO₄)，过滤并浓缩。所得粗产物(约5g)溶于MeOH(60-100ml)，NaOH6N(25ml)和水(250ml)。反应通常在70-80℃加热4小时。反应混合物用EtOAc(2x)提取，用HCl水溶液中和，过滤以收集固体，所得固体产物用水洗涤。产物在真空中干燥。

方法12：

2-氨基-6-甲氧基-苄腈

按照以下参考文献中列出的方法，用2，6-二硝基苄腈制备标题化合物，出于所有目的，该参考文献已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：Harris，V.N.：SmitH、C；Bowden，K.；J.Med.Chem.1990，33，434；和Sellstedt，J.H.等，J.Med.Chem.1975，18，926。LC/MS m/z 405.4(MH+)，R_t 1.71分钟。

方法13：

2-氨基-4-氟苯腈(benzenecarbonitrile)

按照以下参考文献的描述，通过在浓HCl中用SnCl₂进行还原，从市售的2-硝基-4-氟苯腈获得标题化合物，出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：Hunziker，F.等，Eur.J.Med.Chem.，Chim.Ther.1981，16(5)，391。GC/MS m/z：136.1(M+，100％)，R_t 9.26分钟。

方法14：

2-氨基-5-氟苯腈

按照以下参考文献的描述，通过在浓HCl中用SnCl₂进行还原，从市售的2-硝基-5-氟苯腈合成标题化合物，出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：Hunziker，F.等，Eur.J.Med.Chem.，Chim.Ther.1981，16(5)，391。GC/MSm/z：136.1(M+，100％)，R_t 8.87分钟。

方法15：

该化合物按照WO 97/14686的方法合成，出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样。将2，4，6-三氟苄腈溶于CH₃CN和浓氨水的混合物(1:2)中，在室温下搅拌2天。将反应混合物浓缩并用CH₂Cl₂萃取。收集有机提取物，干燥(Na₂SO₄)，并蒸发，得到约1:1的2-氨基-4，6-二氟苄腈和4-氨基-2，6-二氟苄腈的混合物。所需2-氨基-4，6-二氟苄腈通过硅胶柱层析分离(EtOAc/己烷1:2)，化合物有最高Rf；LC/MS m/z 155.1(MH+)，R_t 2.08分钟；GC/MS m/z154.1(M+)，R_t 9.35分钟。

方法16：

2-氨基-6-三氟甲基苯腈

将2-氟-6-三氟甲基苯腈在饱和NH₃的EtOH溶液中于100℃加热过夜。将反应混合物浓缩并通过硅胶柱层析纯化残余物(EtOAc/己烷1:5)，得到为白色固体状的标题化合物。GC/MS m/z 186.1(M+)，Rt 10.1分钟。

方法17：

5-乙酰-2-氨基苯腈

标题化合物是按照Goidl，J.O.和Claus，T.H.的美国专利No.4,814,350中描述的方法由市售的前体物质获得的，出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样。GC/MS m/z：160(M+，45％)，R_t 15.04分钟；LC/MSm/z：161.2(MH+)，R_t 1.75分钟。

方法18：

二甲基(1，4-oxazaperhydroepin-2-基甲基)胺

标题化合物是按照上述合成(2S，5R)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基吗啉的合成途径从3-氨基丙-1-醇获得的(还可参见Harada H.等，Chem.Pharm.Bull.，1995，43(8)，1364和Freifelder.M.等，J.Am.Chem.Soc.，1958，80，4320，出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样)。LC/MS m/z 159.1(MH+)，R_t 0.39分钟。

方法19：

步骤1：2-硝基-5-(3-乙酰氨基)苯氧基苯腈

将5-氟-2-硝基苯腈和3-乙酰氨基苯酚溶于DMF，一次性加入固体K₂CO₃(2当量)。反应混合物在120℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温，蒸馏除去大部分DMF并在残余物中加入水。滤出所得固体并干燥，得到所需产物。LC/MSm/z：298.1(MH+)，R_t 2.55分钟。

步骤2：2-氨基-5-(3-乙酰氨基)苯氧基苯腈

将2-硝基-5-(3-乙酰氨基)苯氧基苯腈溶于EtOH，加入10％Pd/C。将反应烧瓶排空并用氢气吹扫三次。反应混合物在1个大气压的氢气下搅拌过夜，然后过滤并浓缩。所得残余物通过硅胶层析纯化(2-5％ MeOH/CH₂Cl₂)，得到所需产物。LC/MSm/z：268.2(MH+)，R_t 2.28分钟

方法20：

在吡啶(20当量)存在下，将3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-羟基-1-(4-甲氧基-苄基)-1H-喹啉-2-酮(1)(1当量)悬浮于二氯甲烷或氯仿(0.01M)中。加热混合物以确保最大溶解。然后将混合物冷却至-5℃，逐滴加入三氟甲磺酸酐(8当量)。将反应混合物在-5℃搅拌直到反应完全(1-4小时)，加入饱和的NaHCO₃水溶液。水相用CH₂Cl₂萃取，收集有机提取物，用1M柠檬酸溶液(x1)、1M NaHCO₃溶液、水(x1)洗涤，并用Na₂SO₄干燥。减压蒸发除去溶剂，得到为固体状的标题化合物6-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代-3-{1-[(三氟甲基)磺酰]-苯并咪唑-2-基}-4-氢喹啉基(三氟甲基)磺酸酯(2)。

将6-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代-3-{1-[(三氟甲基)磺酰]-苯并咪唑-2-基}-4-氢喹啉基(三氟甲基)磺酸酯(2)(1当量)、合适的胺(1.2当量)和Hunig碱(4当量)在乙腈(0.15M)中的溶液在80℃加热20小时。将反应混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和的NaHCO₃水溶液、水和盐水洗涤，并用Na₂SO₄干燥。将有机溶液浓缩得到产物(3)，该产物直接用于下一步骤。将化合物3溶于三氟乙酸和浓HCl的混合物(7:1)中，在90℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温，然后加入水。水溶液用EtOAc洗涤并加入饱和的NaHCO₃使其呈碱性。通过过滤收集由此形成的沉淀，用水洗涤并干燥，得到所需产物(4)。

方法21：

将粗制的甲酯(1)溶于1:1的EtOH和30％ KOH水溶液的混合物并在70℃搅拌过夜。然后冷却反应混合物并用1N HCl酸化以得到沉淀。将所得固体过滤，用水洗涤并干燥，得到为棕色固体状的2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸。LC/MS m/z：321.1(MH+)，R_t 2.26分钟。

将DMF中的2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸(1当量)、胺(1当量)、EDC(1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，1.2当量)、HOAT(1-羟基-7-氮杂苯并三唑，1.2当量)和三乙胺(2.5当量)的混合物在23℃搅拌20小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。将合并的有机层干燥(Na₂SO₄)并浓缩。加入水，过滤由此形成的沉淀并干燥，得到所需酰胺产物(2)。

方法22：

将EtOH:NMP(1:1)中的7-氟喹诺酮衍生物的8M的MeNH₂溶液置于微波炉中照射4次，5分钟，温度为220℃。冷却后加入水，混合物用EtOAc提取。收集有机提取物并用Na₂SO₄干燥。减压蒸发溶剂并通过反相制备型HPLC纯化残余物，得到所需产物。其它纯的伯胺和仲胺与NMP 1:1混合使用。

方法23：

X＝I、Br、TfO Y＝B(OH)₂或Sn(nBu)₃

Suzuki法：在1打兰(4ml)试管中依次加入喹诺酮(1当量)、硼酸(1.2-1.5当量)、Pd(dppf)Cl₂、Cl₂CH₂(0.2当量)、DMF(0.5-1ml)和TEA(4当量)。反应用氩气吹扫，加盖并在85℃加热12小时。一旦反应完全，将反应冷却至室温并用针筒滤盘过滤。澄清的滤液然后用TFA(两滴)中和，并直接注射到制备型HPLC。产物被冻干。

Stille法：在1打兰(4ml)试管中依次加入喹诺酮(1当量)、锡试剂(1.8当量)、Pd(dppf)Cl₂、Cl₂CH₂(0.2当量)和DMF(0.5-1ml)。反应用氩气吹扫，加盖并在85℃加热12小时。一旦反应完全，将反应物冷却至室温并用针筒滤盘过滤。澄清的滤液然后用TFA(两滴)中和并直接注射到制备型HPLC。产物被冻干。

方法24：

将二卤代喹诺酮如二氟喹诺酮(12-15mg)置于1打兰(2ml)试管。在试管中加入NMP(干燥的并用氩气预吹扫5分钟)(0.5ml)。然后加入选择的胺试剂(40-50mg)。如果该胺是盐酸盐，则反应物用TEA(约1.2-1.5当量)中和。在反应再用氩气吹扫约5秒钟并立即加盖。反应物通常在加热块中于90-95℃加热18小时。然后进行HPLC或LCMS。对HPLC取样后，试管再用氩气吹扫并加盖。一些偶合反应物(coupling partners)需要24或48小时以完成反应。亲核性较低的胺类如吡咯需要加入强碱以完成反应。此时需在反应中加入碳酸铯(2当量，基于所用的胺)。一旦反应完全，将反应物冷却至室温并用针筒滤盘过滤。澄清的滤液然后用TFA(两滴)中和并直接注射到制备型HPLC。产物被冻干。

实施例1：4-氨基-3-苯并咪唑-2-基-6-(4-甲基哌嗪基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯

1，2-苯二胺(1.0eq)和3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(1.3eq)的乙醇溶液在90℃搅拌过夜。将反应冷却至室温并在真空下除去溶剂。在残余物中加入水和CH₂Cl₂。有机层被分离，用Na₂SO₄干燥并除去溶剂。回收的固体无需纯化即可使用。LC/MS m/z 205.2(MH+)、R_t 1.44分钟。

步骤2：5-(4-甲基哌嗪基)-2-硝基苯腈

将5-氟-2-硝基苯腈(1.02eq)和N-甲基哌嗪(1.0eq)溶于NMP。加入三乙胺(2.1eq)并将所得溶液在100℃加热1小时。将溶液冷却至室温并倒入水中。将形成的沉淀过滤，得到所需的绿色固体状的产物。LC/MS m/z 247.3(MH+)、R_t 1.46分钟。

步骤3：2-氨基-5-(4-甲基哌嗪基)苯腈

将5-(4-甲基哌嗪基)-2-硝基苯腈(1.0eq)溶于EtOAc。烧瓶用氮气吹扫，加入10％ Pd/C(0.1eq)。排空烧瓶并用H₂吹扫三次。所得混合物在室温下搅拌3天。混合物通过硅藻土过滤，滤饼用EtOAc洗涤。在真空下除去溶剂以得到黄色固体，该黄色固体通过硅胶层析纯化(5:1:95 MeOH:Et₃N:EtOAc)，得到黄色固体状的所需产物。LC/MS m/z 217.3(MH+)、R_t 0.95分钟。

步骤4：4-氨基-3-苯并咪唑-2-基-6-(4-甲基哌嗪基)氢喹啉-2-酮

将2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯(1.1eq)和2-氨基-5-(4-甲基哌嗪基)苯腈(1.0eq)溶于1，2-二氯乙烷，然后加入SnCl₄(11eq)。混合物加热回流过夜。冷却后，在真空下浓缩混合物。在固体中加入NaOH(3M)并将混合物在80℃加热0.5小时。将固体过滤并依次用H₂O，CH₂Cl₂和丙酮洗涤。LC/MS证实产物存在于丙酮层和固体中。将这些组分合并并通过硅胶层析纯化(CH₂Cl₂中含有5-10％ MeOH，含有1％ Et₃N)，得到所需产物。LC/MS m/z 375.4(MH+)、R_t 1.65分钟。

实施例2：4-氨基-3-苯并咪唑-2-基-5-(2-吗啉-4-基乙氧基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：6-氨基-2-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯腈

将4-(羟乙基)吗啉(1.02eq)加入NMP中的NaH(1.2eq)。10分钟后在NMP中加入6-氨基-2-氟苯腈(1.0eq)。所得混合物在100℃加热1小时。然后将混合物冷却并倒入水中。含水层用EtOAc提取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并在真空下浓缩，得到棕色胶状物。该粗产物通过硅胶层析纯化(5:1:95MeOH:Et₃N:EtOAc)，得到所需产物。LC/MS m/z 248.3(MH+)、R_t 1.26分钟。

步骤2：4-氨基-3-苯并咪唑-2-基-5-(2-吗啉-4-基乙氧基)氢喹啉-2-酮

标题化合物是按实施例1(步骤4)所述，用6-氨基-2-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯腈合成的。LC/MS m/z 406.4(MH+)、R_t 1.67分钟。

实施例3：4-氨基-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]-6-硝基氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-2-硝基苯胺

0℃，将偶氮二羧酸二异丙酯(1.1eq)逐滴加入搅拌的4-氨基-3-硝基苯酚(1.0eq)、三苯基膦(1.1eq)和N-(2-羟乙基)吗啉(1.0eq)的THF溶液。使混合物回热至室温，再搅拌18小时。蒸发除去溶剂，产物通过硅胶层析纯化(98:2CH₂Cl₂:MeOH)，得到暗红色-棕色的油状物。LC/MS m/z 268.0(MH+)、R_t 1.01分钟。

步骤2：4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯-1，2-二胺

在4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-2-硝基苯胺(1.0eq)的EtOH溶液中加入Pd/C(0.1eq)。反应容器反复用氮气吹扫，然后在氢气氛(1atm)下搅拌18小时。产物通过硅藻土塞过滤，并用EtOH洗涤塞子。所得二胺无需纯化即可使用。LC/MS m/z238.3(MH+)、R_t 0.295分钟。

步骤3：2-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯

标题化合物是按实施例1的描述用4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯-1，2-二胺合成的。浓缩有机层，残余物通过硅胶层析纯化(10:1:2CH₂Cl₂:MeOH:EtOAc)，得到暗红色-棕色油状物。LC/MS m/z 334.4(MH+)R_t 1.08分钟。

步骤4：4-氨基-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]-6-硝基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按实施例1(步骤4)所述用2-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和5-硝基氨基苯甲腈合成的。粗产物通过硅胶层析纯化(CH₂Cl₂中含有5-10％ MeOH，含有1％ Et₃N)，得到所需产物。LC/MS m/z 451.2(MH+)、R_t 1.89分钟。

实施例4：4-氨基-5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：标题化合物是按照实施例1(步骤1)的描述用2-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和6-氨基-2-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯腈合成的。LC/MS m/z 535.4(MH+)，R_t 1.44分钟。

实施例5：[2-(4-氨基-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-5-基]-N，N-二甲基羧酰胺的合成

步骤1：2-[(乙氧基羰基)甲基]苯并咪唑-5-羧酸

标题化合物是按照实施例1的描述用3，4-二氨基苯甲酸合成的。粗产物通过硅胶层析纯化(5:95 MeOH:CH₂Cl₂)，得到白色到米色固体状的所需产物。LC/MSm/z249.1(MH+)，R_t 1.35分钟。

步骤2：2-[5-(N，N-二甲基氨甲酰基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯

2-[(乙氧基羰基)甲基]苯并咪唑-5-羧酸(1.0eq)溶于THF。加入HBTU(1.1eq)和二异丙基乙胺(2.0eq)，然后加入二甲胺(2.0M的THF溶液，1.1eq)。反应物在室温下搅拌过夜，然后浓缩，所得残余物通过硅胶层析纯化(5:95 MeOH:CH₂Cl₂)，得到所需化合物。LC/MS m/z 276.2(MH+)、R_t 1.18分钟。

步骤3：[2-(4-氨基-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-5-基]-N，N-二甲基羧酰胺

标题化合物是按照实施例1(步骤4)的描述用2-[5-(N，N-二甲基氨甲酰基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。通过过滤收集所得固体并用水和丙酮洗涤，得到白色固体状的所需产物。LC/MS m/z 348.3(MH+)，R_t 1.87分钟。

实施例6：4-氨基-3-[5-(吗啉-4-基羰基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮的合成

将2-[(乙氧基羰基)甲基]苯并咪唑-5-羧酸(1.0eq)溶于THF。加入HBTU(1.1eq)和二异丙基乙胺(2.0eq)，然后加入吗啉(1.1eq)。反应物在室温下搅拌3天，然后浓缩，并通过硅胶层析纯化(5-10％甲醇/二氯甲烷)。将含有产物的组分浓缩并溶于无水1，2-二氯乙烷。加入氨基苯甲腈(1.0eq)，然后加入SnCl₄(5.0eq)，将反应物在90℃加热过夜。浓缩反应混合物，所得残余物重溶于NaOH(2M)并在90℃加热4小时。冷却至室温后，收集所得固体并用水，随后丙酮洗涤，得到所需产物。LC/MS m/z 390.2(MH+)、R_t 1.95分钟。

实施例7：4-氨基-3-[5-(2-噻吩基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-溴苯-1，2-二胺

将EtOH中的4-溴-2-硝基苯胺(1.0当量)和SnCl₂(2.2当量)的溶液加热回流3小时。然后将溶液倒入冰中，用2M NaOH调节pH至10，用Et₂O萃取。合并的有机层用MgSO₄干燥并浓缩。所得棕色油状物通过硅胶层析纯化(0-50％EtOAc：己烷)，得到淡黄色固体。LC/MS m/z 187.1(MH+)，R_t 1.33分钟。

步骤2：2-硝基-4-(2-噻吩基)苯胺

室温下将4-溴苯-1，2-二胺(1.0当量)和Na₂CO₃(2.0当量)溶于DMF/H₂O(5:1)。在反应混合物中鼓入氮气5分钟，加入PdCl₂(dppf)₂(0.1当量)。在23℃搅拌大约10分钟后，加入DMF中的2-噻吩硼酸(1.1当量)，将反应在90℃加热12小时。然后，将溶液浓缩并在EtOAc和水之间分配。将各层分离，含水层用EtOAc萃取。合并的有机层用MgSO₄干燥并减压浓缩。所得黑色残余物通过硅胶层析纯化(0-20％EtOAc：己烷)，得到橙色固体。LC/MS m/z 221.1(MH+)，R_t 2.67分钟。

步骤3：2-[5-(2-噻吩基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯

室温下将2-硝基-4-(2-噻吩基)苯胺(1.0eq)和10％ Pd/C(0.1eq)悬浮于无水EtOH。排空反应烧瓶然后充满H₂。所得混合物在氢气氛下搅拌3小时。然后加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.0eq)，所得混合物加热回流12小时。之后将溶液通过硅藻土塞过滤，浓缩，溶于50ml 2N HCl，用CH₂Cl₂洗涤。用浓NH₄OH(aq)将含水层的pH调节至12，并用CH₂Cl₂萃取。合并的有机层用MgSO₄干燥并浓缩，得到棕色油状物，将此油状物通过硅胶层析纯化(5:95 MeOH:CH₂Cl₂)，得到黄色固体。LC/MS m/z 287.1(MH+)、R_t 1.98分钟。

步骤4：4-氨基-3-[5-(2-噻吩基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例1(步骤4)的描述用2-[5-(2-噻吩基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。LC/MS m/z 359.2(MH+)，R_t 2.68分钟。

实施例8：4-氨基-3-{5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯并咪唑-2-基}氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：5-氟-2-硝基苯胺

按照方法1进行合成。粗制产物在硅胶上通过快速层析纯化(85:15己烷:EtOAc，产物的R_f＝0.32，杂质的R_f＝0.51)。GC/MS m/z 156.1(M+)，R_t 11.16分钟。

步骤2：2-硝基-5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯胺

将NMP中的5-氟-2-硝基苯胺(1.0eq)，1H-1，2，4-三唑(3.0eq)和NaH(3.0eq)在100℃加热1小时。将溶液冷却至室温并缓慢倒入冰水中。所得沉淀过滤并在真空下干燥，得到所需产物。所得固体从EtOH重结晶，得到淡黄色固体状的纯产物。LC/MS m/z 206.2(MH+)、R_t 1.88分钟。

步骤3：2-{5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯并咪唑-2-基}乙酸乙酯

标题化合物是按照实施例7的描述用2-硝基-5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯胺合成的。LC/MS m/z 272.1(MH+)，R_t 1.19分钟。

步骤4：4-氨基-3-{5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯并咪唑-2-基}氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例1(步骤4)的描述用2-{5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯并咪唑-2-基}乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。收集粗制固体并通过硅胶层析纯化(92:7:1 CH₂Cl₂:MeOH:Et₃N)。LC/MS m/z 344.3(MH+)，R_t 2.01分钟。

实施例9：4-氨基-6-氯-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

N-(4-氯-2-氰基苯基)-2-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)乙酰胺

-78℃，将LiHMDS(2.5eq)加入在THF中的2-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯(1.0eq)。1小时后，加入在THF中的2-氨基-5-氯苯腈(0.82eq)。使反应物回热至23℃并搅拌过夜。所得混合物用NH₄Cl(饱和的水溶液)淬灭并用EtOAc萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并在真空下浓缩，得到棕色固体。粗产物通过硅胶层析纯化(5:1 EtOAc:己烷)，得到所需产物。LC/MSm/z 396.1(MH+)、R_t 1.79分钟。N-(4-氯-2-氰基苯基)-2-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)乙酰胺(1.0eq)于70℃在NaOMe(0.5M的MeOH溶液，18eq)中加热2小时。将所得混合物冷却，并将所得固体过滤，用水洗涤，得到所需产物。LC/MSm/z396.4(MH+)、R_t 2.13分钟。

实施例10：4-氨基-3-(5-哌啶基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：2-硝基-5-哌啶基苯胺

标题化合物是按方法1的描述用哌啶(3.0当量)合成的。得到黄色结晶固体状的所需产物。LC/MS m/z 222.2(MH+)，R_t 2.53分钟。

步骤2：2-(5-哌啶基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物是按照实施例7的描述用2-硝基-5-哌啶基苯胺合成的。得到黄色油状的所需产物。LC/MS m/z 288.3(MH+)，R_t 1.31分钟。

步骤3：4-氨基-3-(5-哌啶基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

标题化合物是按方法9的描述用2-(5-哌啶基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。在NaOMe环化步骤采用粗制无环酰胺。用硅胶层析(96.5:3.0:0.5CH₂Cl₂:MeOH:Et₃N、R_f 0.2)纯化后得到所需产物。LC/MS m/z 360.4(MH+)、R_t 1.83分钟。

实施例11：4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}-6-氯氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：[1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基]二甲胺

标题化合物是按方法1的描述用3-(二甲基氨基)吡咯烷(3.0当量)合成的。LC/MS m/z 251.3(MH+)，R_t 1.25分钟。

步骤2：2-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}乙酸乙酯

标题化合物是按照实施例7的描述用[1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基]二甲胺合成的。得到黄色油状的所需固体。LC/MS m/z 317.4(MH+)，R_t 1.36分钟。

步骤3：4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}-6-氯氢喹啉-2-酮

标题化合物是按方法9的描述用2-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}-N-(4-氯-2-氰基苯基)乙酰胺合成的。LC/MS m/z 423.4(MH+)，R_t 1.71分钟。

实施例12：4-氨基-3-[5-(二甲基氨基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：2-[5-(二甲基氨基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯

标题化合物是按实施例7所述用(3-氨基-4-硝基苯基)二甲胺合成的。所得棕褐色薄膜通过硅胶层析纯化(5:1:94 MeOH:Et₃N:CH₂Cl₂)，得到所需产物。LC/MS248.3 m/z (MH+)、R_t 1.24分钟。

步骤2：4-氨基-3-[5-(二甲基氨基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮

标题化合物是按实施例9所述用2-[5-(二甲基氨基)苯并咪唑-2-基]-N-(2-氰基苯基)乙酰胺合成的。LC/MS m/z 320.2(MH+)、R_t 1.72分钟。

实施例13：2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-5-腈的合成

步骤1：2-(5-氰基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物是按照实施例7的描述用4-氨基-3-硝基-苄腈合成的。LC/MS m/z230.2(MH+)，R_t 1.29分钟。

步骤2：2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-5-腈

标题化合物是按实施例9所述用2-(5-氰基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的(未观察到无环酰胺，所以无需NaOMe步骤)。LC/MS m/z 302.3(MH+)、R_t 2.62分钟。

实施例14：2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-5-甲脒的合成

将在EtOH中的2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-5-甲腈(1.0eq)置于玻璃压力容器，冷却至0℃并用HCl(气体)吹扫15分钟。然后密封压力容器，使其回到室温并搅拌过夜。在真空下除去溶剂。将残余物溶于玻璃压力容器中的EtOH中，并冷却至0℃。用NH₃(气体)鼓泡通过15分钟，密封压力容器并加热至80℃，5小时。在真空下除去溶剂，并通过反相HPLC纯化粗产物。LC/MS m/z 319.2(MH+)、R_t 1.70分钟。

实施例15：4-氨基-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮的合成

标题化合物是按实施例9(步骤1)所述用氨基苯甲腈合成的。粗制无环酰胺无需纯化即可用于NaOMe环化步骤中。通过反相HPLC(DMSO/5％ TFA)纯化粗制的最终产物。LC/MS m/z 406.4(MH+)、R_t 1.56分钟。

实施例16：4-羟基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：5-吗啉-4-基-2-硝基苯胺

标题化合物是按方法9所述用吗啉合成的。LC/MS m/z 224.1(MH+)，R_t 1.89分钟。

步骤2：2-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

室温下，将按照方法9制备的5-吗啉-4-基-2-硝基苯胺(1.0当量)和10％Pd/C(0.1当量)悬浮于无水EtOH。将反应烧瓶排空并随后充满氢气。所得混合物在氢气氛下搅拌过夜。然后加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.0当量)，所得混合物加热回流过夜。所得溶液通过硅藻土过滤并减压蒸发。将残余物悬浮于CH₂Cl₂，加入浓NH₄OH直到pH达11。滤出由此形成的NH₄Cl。将两相分离，有机相用Na₂SO₄干燥。蒸发除去溶剂，将残余物和乙醚一起研磨，得到淡绿色粉末状的标题化合物。LC/MS m/z 290.3(MH+)，R_t 1.31分钟。

步骤3：4-羟基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

-78℃氮气氛下，在无水THF中的2-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯(1.0eq)溶液中加入LiHMDS(1M的THF溶液，3.1eq)，并将溶液搅拌1小时。然后逐滴加入无水THF中的1-苄基苯并[d]1，3-oxazaperhydroine-2，4-二酮(1.05eq)溶液，并用1小时使所得溶液回到0℃。所得混合物用饱和氯化铵水溶液淬灭并分离有机层。含水层用CH₂Cl₂提取(4次)。合并的有机层用Na₂SO₄干燥，在真空下浓缩，将粗产物溶于甲苯并加热回流16小时。在真空下除去甲苯，粗产物无需进一步纯化即可使用。得到白色固体状的产物。LC/MS m/z 453.1(MH+)、R_t 2.91分钟。将粗制4-羟基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮(1.0eq)溶于三氟甲烷磺酸，并在40℃加热16小时。所得溶液用水稀释并用6N NaOH(aq)中和，有黄色沉淀形成。粗制固体通过离心分离并用反相HPLC纯化，制得淡黄色固体状的所需产物。LC/MS m/z 363.3(MH+)、R_t 1.77分钟。

实施例17：3-[5-(3-氨基吡咯烷基)苯并咪唑-2-基]-4-羟基氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：N-[1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基](叔丁氧基)羧酰胺

标题化合物是按方法1的描述用3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷(1.01当量)和二异丙基乙胺(2.0当量)合成的。得到橙色结晶固体的产物。LC/MS m/z 323.3(MH+)，R_t 2.53分钟。

步骤2：2-(5-{3-[(叔丁氧基)羰基氨基]吡咯烷基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物是按照实施例7的描述用N-[1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基](叔丁氧基)羧酰胺合成。得到黄色油状产物。LC/MS m/z 323.3(MH+)，R_t 2.53分钟。

步骤3：3-[5-(3-氨基吡咯烷基)苯并咪唑-2-基]-4-羟基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按实施例16所述的方法用2-(5-{3-[(叔-丁氧基)羰基氨基]吡咯烷基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯合成的。得到的黄色固体状产物，然后除去苄基(参见实施例15的方法)。LC/MS m/z 362.3(MH+)、R_t 1.55分钟。

实施例18：3-(5-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯并咪唑-2-基)-4-羟基氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：(3-氨基-4-硝基苯基)[2-(二甲基氨基)乙基]甲胺

标题化合物是按实施例8所述用1，1，4-三甲基乙二胺(1.01eq)与二异丙基乙胺(2.0eq)合成的。得到的产物为淡黄色结晶固体。LC/MS m/z 239.3(MH+)、R_t 1.29分钟。

步骤2：2-(5-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物是按实施例7所述用(3-氨基-4-硝基苯基)[2-(二甲基氨基)乙基]甲胺合成的。得到黄色油状的所需产物。LC/MS m/z 305.2(MH+)、R_t 1.17分钟。

步骤3：3-(5-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按实施例16所述用2-(5-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯合成的。得到淡黄色固体的产物。LC/MS m/z 468.4(MH+)，R_t2.26分钟。

步骤4：3-(5-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯并咪唑-2-基)-4-羟基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按实施例16所述用3-(5-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。粗产物通过反相HPLC纯化，得到黄色固体的产物。LC/MS m/z 378.4(MH+)，R_t 1.99分钟。

实施例19：4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-氯-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮

将在干燥的圆底烧瓶中的4-羟基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮(1.0eq)和POCl₃溶液在80℃加热2小时。在真空下除去多余的POCl₃并将粗产物用水猝灭。粗产物通过过滤收集并通过硅胶层析纯化(1:9MeOH:CH₂Cl₂)。分离得到红色固体的4-氯-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮。LC/MS m/z 471.4(MH+)，R_t 2.35分钟。

步骤2：4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮

在室温下用2-甲氧基乙基-胺(10eq)处理4-氯-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮(1.0eq)和EtOH的溶液。所得溶液加热回流16小时，然后在真空下除去溶剂。粗制固体在水中超声，过滤，再在己烷中超声并再次过滤。粗产物无需进一步纯化即可使用。LC/MS m/z 510.4(MH+)，R_t 2.20分钟。

步骤3：4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮用实施例16所述的方法去苄化以制造标题化合物。LC/MS m/z 420.2(MH+)，R_t1.57分钟。得到的副产物是4-[(2-羟乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮(见下)。

实施例20：4-[(2-羟乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

标题化合物是用实施例16所述的方法将4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄化后得到的副产物，该化合物通过反相HPLC分离为一种黄色固体。LC/MS m/z 406.2(MH+)，R_t 1.39分钟。

实施例21：4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述用O-甲基羟基胺合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z392.2(MH+)，R_t 1.82分钟。

实施例22：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：叔丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}哌啶羧酸酯

标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-3-氨基哌啶合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)氢喹啉-2-酮

将叔丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}哌啶羧酸酯去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。在反应条件下除去叔丁氧羰基。LC/MS m/z 445.4(MH+)，R_t 1.73分钟。

实施例23：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(3-哌啶基甲基)氨基]-氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：叔丁基-3-({[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}甲基)哌啶羧酸酯

标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-3-氨基甲基哌啶合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(3-哌啶基甲基)氨基]-氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将叔丁基-3-({[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}甲基)哌啶羧酸酯去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 459.6(MH+)，R_t 1.71分钟。

实施例24：4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述用1，1-二甲基乙二胺合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 433.4(MH+)，R_t 1.55分钟。

实施例25：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]-氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述用2-氨基甲基四氢呋喃合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]-氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 446.5(MH+)，R_t 2.19分钟。

实施例26：4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-1-甲基乙二胺合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。在反应条件下除去叔丁氧羰基。LC/MS m/z 419.4(MH+)，R_t 1.50分钟。

实施例27：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：叔丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}吡咯烷羧酸酯

标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将叔丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}吡咯烷羧酸酯去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 431.4(MH+)，R_t 1.50分钟。

实施例28：4-[((2S)-2-氨基-4-甲基戊基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-[((2S)-2-氨基-4-甲基戊基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述用(2S)-2-叔丁氧羰基氨基-4-甲基戊基胺合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：4-[((2S)-2-氨基-4-甲基戊基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将4-[((2S)-2-氨基-4-甲基戊基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 461.4(MH+)，R_t 1.78分钟。

实施例29：4-[((2S)-2-氨基-3-甲基丁基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：叔丁氧羰基保护的4-[((2S)-2-氨基-3-甲基丁基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述用(2S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基丁胺合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：4-[((2S)-2-氨基-3-甲基丁基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将4-[((2S)-2-氨基-3-甲基丁基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。在反应条件下除去叔丁氧羰基。LC/MS m/z 447.5(MH+)，R_t 2.96分钟。

实施例30：4-氨基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-氨基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述在密封的玻璃试管中用氨合成的。产物无需纯化即可使用。

步骤2：4-氨基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

用实施例16中所述的方法将4-氨基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化，并通过反相HPLC纯化后得到亮黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 362.3(MH+)，R_t 1.61分钟。

实施例31：3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：3-苯并咪唑-2-基-4-羟基-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例16的描述用2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯合成的。得到白色固体的产物，该产物无需进一步纯化即可使用。LC/MS m/z 368.4(MH+)，R_t 2.99分钟。

步骤2：3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述用3-苯并咪唑-2-基-4-羟基-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。粗产物无需纯化即可使用。

实施例32：3-苯并咪唑-2-基-4-(甲基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用甲胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到黄色固体状的产物。LC/MS m/z 291.3(MH+)，R_t 1.64分钟。

实施例33：3-苯并咪唑-2-基-4-(乙基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用乙胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 305.3(MH+)，R_t 2.01分钟。

实施例34：3-苯并咪唑-2-基-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用2-氨基甲基四氢呋喃和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 361.2(MH+)，R_t 1.74分钟。

实施例35：3-苯并咪唑-2-基-4-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢喹啉-2-酮的合成

受保护的标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-4-氨基甲基哌啶和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去保护和去苄基化后得到黄色固体状的标题化合物。LC/MS m/z 374.3(MH+)，R_t 1.29分钟。

实施例36：3-苯并咪唑-2-基-4-[(4-氟苯基)氨基]氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用4-氟苯胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 371.2(MH+)，R_t 1.92分钟。

实施例37：3-苯并咪唑-2-基-4-(甲氧基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

3-苯并咪唑-2-基-4-(甲氧基氨基)氢喹啉-2-酮

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用O-甲基羟基胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 307.3(MH+)，R_t 1.77分钟。

实施例38：3-苯并咪唑-2-基-4-(苯并咪唑-6-基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

3-苯并咪唑-2-基-4-(苯并咪唑-6-基氨基)氢喹啉-2-酮

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用5-氨基苯并咪唑和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 393.4(MH+)，R_t 1.41分钟。

实施例39：3-苯并咪唑-2-基-4-(苯基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

3-苯并咪唑-2-基-4-(苯基氨基)氢喹啉-2-酮

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用苯胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 353.4(MH+)，R_t 2.38分钟。

实施例40：3-苯并咪唑-2-基-4-(奎宁环-3-基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用3-氨基奎宁环和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 386.4(MH+)，R_t 1.82分钟。

实施例41：3-苯并咪唑-2-基-4-[(咪唑-5-基甲基)氨基]氢喹啉-2-酮的合成

3-苯并咪唑-2-基-4-[(咪唑-5-基甲基)氨基]氢喹啉-2-酮

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用4-氨基甲基-1H-咪唑和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 357.4(MH+)，R_t 1.34分钟。

实施例42：3-苯并咪唑-2-基-4-(吗啉-4-基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用4-氨基吗啉和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 362.4(MH+)，R_t 1.42分钟。

实施例43：3-苯并咪唑-2-基-4-肼基氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按实施例19的描述用肼和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 292.3(MH+)，R_t 1.19分钟。

实施例44：3-苯并咪唑-2-基-2-氧代氢喹啉-4-腈的合成

将3-苯并咪唑-2-基-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮(1eq)溶于DMA，并一次性加入CuCN(10eq)。反应混合物在90℃搅拌过夜。所得混合物冷却至室温，加入水并过滤分离除去橙色沉淀。所得固体用水合FeCl₃溶液在70℃处理1小时。将该悬液离心并除去溶液。剩下的固体用6N HCl(2次)，饱和Na₂CO₃(2次)，水(2次)洗涤并冻干。将所得粉末溶于1mL三氟甲磺酸并于60℃加热过夜。将所得混合物冷却至0℃并缓慢加入水。在悬液中逐滴加入饱和LiOH至pH达8，然后将固体滤出并用水洗涤(3次)。通过反相HPLC纯化得到所需产物。LC/MS m/z 287.1(MH+)，R_t 1.89分钟。

实施例45：3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：2-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物是按实施例1的描述用4，5-二甲基苯-1，2-二胺合成的。粗制的黄色油状物首先通过硅胶层析纯化(96.5:3.0:0.5，CH₂Cl₂:MeOH:Et₃N)，然后从甲苯中重结晶，得到淡黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 233.1(MH+)，R_t 1.73分钟。

步骤2：3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按实施例16所述用2-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯合成的。粗产物通过硅胶层析纯化(98.5:1.5，CH₂Cl₂:MeOH)，得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 396.2(MH+)、R_t 3.60分钟。

步骤3：3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是实施例19所述用3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。得到橙色-黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z414.2(MH+)、R_t 2.47分钟。

步骤4：3-{[3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}哌啶羧酸叔丁酯

标题化合物是按实施例19所述用1-叔-丁氧羰基-3-氨基哌啶合成的。粗产物通过硅胶层析纯化(99:1 CH₂Cl₂:MeOH)，得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 578.5(MH+)、R_t 3.05分钟。

步骤5：3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)氢喹啉-2-酮

3-{[3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}哌啶-羧酸叔-丁基酯按实施例16的描述去苄化。粗产物通过反相HPLC纯化，得到为淡黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 388.4(MH+)，R_t 1.61分钟。

实施例46：4-氨基-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮的合成

步骤1：3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙腈

氰乙酸乙酯(1.5eq)和2，3-二氨基吡啶(1eq)在185℃加热30分钟。将反应混合物冷却至室温并用乙醚研磨黑色固体。然后得到深棕色粉末状的所需产物。LC/MS m/z 159.1(MH+)，R_t 0.44分钟。

步骤2：3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙酸乙酯

3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙腈悬浮于EtOH并用HCl气体鼓泡3小时。悬液一开始似乎溶解，但几乎立即开始形成沉淀。将反应混合物冷却至0℃并小心加入冷的饱和NaHCO₃溶液。还加入NaHCO₃固体以将pH调至7.6。然后用EtOAc提取水相并将有机提取物干燥(Na₂SO₄)。减压除去溶剂后，在硅胶上通过层析纯化残余物(CH₂Cl₂中含有10％ MeOH，含有1％ Et₃N)以得到为淡棕色固体的所需产物。LC/MS m/z206.1(MH+)，R_t 0.97分钟。

步骤3：4-氨基-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮

于-78℃，将LiHMDS(3.0eq)加入在THF中的3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙酸乙酯(1.0eq)。20分钟后，加入溶于THF的2-氨基苯腈(1.1eq)溶液。使所得混合物回热至室温，搅拌3小时然后回流过夜。将混合物冷却至0℃并用饱和的NH₄Cl水溶液淬灭。有沉淀形成，将其滤出并用乙醚重复洗涤，得到淡棕色固体的所需化合物。LC/MS m/z 278.2(MH+)、R_t1.82分钟。

实施例47：4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮的合成

步骤1：6-吗啉-4-基-3-硝基吡啶-2-胺

将吗啉(4eq)加入到在CH₃CN中的6-氯-3-硝基吡啶-2-胺(1eq)悬液，并将反应混合物在70℃搅拌5小时。减压蒸发除去溶剂，并将残余物和醚研磨，得到淡黄色粉末的所需化合物。LC/MS m/z 225.0(MH+)，R_t 1.79分钟。

步骤2：(5-吗啉-4-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)乙酸乙酯

在6-氯-3-硝基吡啶-2-胺(1.0eq)的EtOH溶液中加入Pd/C(0.1eq)。用氢反复吹扫反应容器，然后在氢气氛(1atm)下搅拌18小时。一次性加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.0eq)并将反应混合物回流过夜。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土塞过滤并用EtOH洗涤塞子。减压蒸发除去溶剂后，将残余物通过硅胶层析纯化(CH₂Cl₂中含有5％ MeOH，含有1％ Et₃N)，得到棕色固体状的所需产物。LC/MS m/z 291.3(MH+)，R_t 1.71分钟。

步骤3：4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮

标题化合物是按实施例46的描述用2-(5-吗啉-4-基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基)乙酸乙酯和2-氨基苯腈合成的，有改进的检查步骤。用饱和的氯化铵水溶液淬灭后将两相分离并用EtOAc萃取水相。静置后有固体从有机提取物中沉淀出来。将这种深棕色的固体沉淀滤出并干燥。通过反相层析纯化得到微红色固体状的所需产物。LC/MS m/z 363.2(MH+)，R_t 2.20分钟。

实施例48：4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮的合成

于-78℃，将LiHMDS(3.0eq)加入在THF中的3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙酸乙酯(1.0eq)。20分钟后加入2-氨基-6-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]苄腈(1.1eq)的THF溶液。使所得混合物回热至室温，搅拌2小时，然后加热至60℃过夜。将混合物冷却至0℃并用饱和的NH₄Cl水溶液淬灭。水相用CH₂Cl₂萃取(5次)，收集有机萃取物，将其干燥(Na₂SO₄)并浓缩。粗产物通过HPLC纯化。LC/MS m/z391.2(MH+)，R_t 2.35分钟。

实施例49：4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}喹啉-2(1H)-酮的合成

步骤1：{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}乙酸乙酯

将6-氯-3-硝基-2-氨基吡啶(1.0eq)和3-(二甲基氨基)吡咯烷(1.1eq)溶于CH₃CN，加入异丙基乙胺(2.0eq)。反应混合物于70℃加热过夜。将溶液冷却至室温并蒸发除去溶剂。所得残余物与乙醚和水一起研磨并在真空下干燥(LC/MS m/z252.2(MH+)，R_t 1.09分钟)。室温下，将分离的产物(1.0eq)和10％ Pd/C(0.1eq)悬浮于无水EtOH。将反应烧瓶排空，然后充满H₂。将所得混合物在氢气氛下搅拌过夜。然后加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.0eq)，将所得混合物加热回流过夜。然后通过硅藻土过滤并减压蒸发。将残余物悬浮于CH₂Cl₂并加入浓NH₄OH直到pH达11。滤出由此形成的NH₄Cl。将两相分离并干燥有机相(Na₂SO₄)。蒸发溶剂，将残余物与乙醚一起研磨，得到一种淡绿色粉末。LC/MS m/z 318.1(MH+)，R_t1.11分钟。

步骤2：4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}喹啉-2(1H)-酮

于-40℃，将LiHMDS(3.5eq)加入在THF中的{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}乙酸乙酯(1.0eq)。10分钟后加入2-氨基苯腈(1.1eq)的THF溶液。使所得混合物回热至室温，搅拌1小时，然后加热至60℃过夜。将混合物冷却至室温并用NH₄Cl(饱和水溶液)淬灭。水相用CH₂Cl₂萃取(5次)。在萃取时从有机溶液中有产物析出。减压蒸发溶剂得到一种棕色固体，将其与MeOH和丙酮反复研磨，得到黄绿色粉末。LC/MS m/z 390.2(MH+)，R_t 1.48分钟。

实施例50：4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-乙基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮的合成

步骤1：2-(4-乙基哌嗪基)-6-硝基苯腈

将2，6-二硝基苯腈(1.0eq)和乙基哌嗪(3.6eq)溶于DMF。所得溶液在90℃加热2小时。将溶液冷却至室温并倒入水中。过滤所形成的沉淀，得到棕色固体状的所需产物。LC/MS m/z 260.1(MH+)，R_t 1.69分钟。

步骤2：6-氨基-2-(4-乙基哌嗪基)苯腈

将2-(4-乙基哌嗪基)-6-硝基苯腈(1.0eq)溶于EtOH和EtOAc。烧瓶用N₂吹扫并加入10％ Pd/C(0.1eq)。将烧瓶排空并用H₂吹扫三次。所得混合物在室温下搅拌过夜。将混合物通过硅藻土过滤并用EtOAc洗涤滤饼。在真空下除去溶剂以得到黄色固体状的所需产物。LC/MS m/z 231.2(MH+)，R_t 1.42分钟。

步骤3：4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-乙基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮

于0℃，将t-BuLi(3.1eq)加入在THF中的2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯(1.0eq)和6-氨基-2-(4-乙基哌嗪基)苯腈(1.0eq)。将反应物搅拌过夜。所得混合物用NH₄Cl(水溶液，饱和)淬灭并用EtOAc萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并在真空下浓缩，得到棕色固体。粗产物和CH₂Cl₂及MeOH一起研磨，得到棕褐色固体。LC/MS m/z 389.1(MH+)，R_t 1.80分钟。

实施例51：3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1H-[1，7]二氮杂萘-2-酮的合成

步骤1：3-[2-(甲氧基羰基)乙酰氨基]吡啶-4-羧酸

将丙酮中3-氨基吡啶-4-羧酸(1.0当量)、甲基2-(氯羰基)乙酸酯(1.1当量)和三乙胺(2.0当量)的溶液在室温下搅拌过夜。在真空下除去溶剂。产物无需进一步纯化即可使用。LC/MS m/z 239.2(MH+)，R_t 1.40分钟。

步骤2：3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1H-[1，7]二氮杂萘-2-酮

将3-[2-(甲氧基羰基)乙酰氨基]吡啶-4-羧酸(1.1当量)和1，2-苯二胺(1.0当量)合并，并在150℃加热3小时。粗产物通过反相HPLC纯化(DMSO/5％TFA)。LC/MSm/z 279.3(MH+)，R_t 1.73分钟。

实施例52：4-羟基-3-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1H-[1，7]二氮杂萘-2-酮的合成

标题化合物是按照实施例50的描述用3-[2-(甲氧基羰基)乙酰氨基]-吡啶-4-羧酸和4-甲基-1，2-苯二胺合成的。粗制产物通过反相HPLC纯化(DMSO/ 5％TFA)。LC/MS m/z 293.3(MH+)，R_t 1.99分钟。

实施例53：4-[(2-羟乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

标题化合物是按照实施例16中所述的方法将4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮(实施例52)去苄基化后得到的副产物，该化合物通过反相HPLC分离得到黄色固体。LC/MS m/z 406.2(MH+)，R_t 1.39分钟。

实施例54：4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

标题化合物是按照实施例19的描述用O-甲基羟基胺作为亲核试剂合成的。产物无需纯化即可使用。

标题化合物是按照实施例16中所述的方法将4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化后得到黄色固体。LC/MS m/z392.2(MH+)，R_t 1.82分钟。

实施例55：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-3-氨基哌啶作为胺合成的。产物无需纯化即可使用。

产物是用实施例16中描述的方法将叔丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}哌啶羧酸酯去苄基化后得到的黄色固体。在反应条件下除去叔丁氧羰基。LC/MS m/z 445.4(MH+)，R_t 1.73分钟。

实施例56：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(3-哌啶基甲基)氨基]-氢喹啉-2-酮的合成

标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-3-氨基甲基哌啶作为胺合成的。产物无需纯化即可使用。

标题化合物是用实施例16中所述的方法将叔丁基-3-({[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}甲基)哌啶羧酸酯去苄基化后得到黄色固体。LC/MS m/z 459.6(MH+)，R_t 1.71分钟。

实施例57：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]-氢喹啉-2-酮的合成

标题化合物是按照实施例19的描述用2-氨基甲基四氢呋喃作为胺合成的。产物无需纯化即可使用。

标题化合物是用实施例16中所述的方法将3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]-1-苄基氢喹啉-2-酮去苄基化后得到黄色固体。LC/MS m/z 446.5(MH+)，R_t 2.19分钟。

实施例58：3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷作为胺合成的。产物无需纯化即可使用。

用实施例16中所述的方法将叔丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}吡咯烷羧酸酯去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 431.4(MH+)，R_t 1.50分钟。

实施例59：3-苯并咪唑-2-基-4-(乙基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用乙胺作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 305.3(MH+)，R_t 2.01分钟。

实施例60：3-苯并咪唑-2-基-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用2-氨基甲基四氢呋喃作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 361.2(MH+)，R_t 1.74分钟。

实施例61：3-苯并咪唑-2-基-4-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢喹啉-2-酮的合成

受保护的标题化合物是按照过程11的描述用1-叔丁氧羰基-4-氨基甲基哌啶作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去保护和去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z374.3(MH+)，R_t 1.29分钟。

实施例62：3-苯并咪唑-2-基-4-[(4-氟苯基)氨基]氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用4-氟苯胺作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 371.2(MH+)，R_t 1.92分钟。

实施例63：3-苯并咪唑-2-基-4-(甲氧基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用O-甲基羟基胺作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 307.3(MH+)，R_t 1.77分钟。

实施例64：3-苯并咪唑-2-基-4-(苯并咪唑-6-基氨基)氢喹啉-2-酮的合成苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用5-氨基苯并咪唑作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 393.4(MH+)，R_t 1.41分钟。

实施例65：3-苯并咪唑-2-基-4-(苯基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用苯胺作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 353.4(MH+)，R_t 2.38分钟。

实施例66：3-苯并咪唑-2-基-4-(奎宁环-3-基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用3-氨基奎宁环作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 386.4(MH+)，R_t 1.82分钟。

实施例67：3-苯并咪唑-2-基-4-[(咪唑-5-基甲基)氨基]氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用4-氨基甲基-1H-咪唑作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 357.4(MH+)，R_t 1.34分钟。

实施例68：3-苯并咪唑-2-基-4-(吗啉-4-基氨基)氢喹啉-2-酮

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用4-氨基吗啉作为胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 362.4(MH+)，R_t 1.42分钟。

实施例69：3-苯并咪唑-2-基-4-肼基氢喹啉-2-酮的合成

苄基化的标题化合物是按照实施例19的描述用肼作为亲核试剂和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。用实施例16中所述的方法进行去苄基化后，得到为黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 292.3(MH+)，R_t1 .19分钟。

实施例70：3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：2-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物是按照实施例16的描述用4，5-二甲基苯-1，2-二胺作为二胺合成的。粗制黄色油状物通过硅胶层析纯化(96.5:3.0:0.5，CH₂Cl₂:MeOH:TEA)，然后从甲苯重结晶，得到淡黄色固体的标题化合物。LC/MSm/z233.1(MH+)，R_t 1.73分钟。

标题化合物是按照实施例16的描述用2-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯合成的。粗产物通过硅胶层析纯化(98.5:1.5，CH₂Cl₂:MeOH)，得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 396.2(MH+)，R_t 3.60分钟。

步骤3：3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例19的描述用3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。得到橙黄色固体状的标题化合物。LC/MS m/z414.2(MH+)，R_t 2.47分钟。

标题化合物是按照实施例19的描述用1-叔丁氧羰基-3-氨基哌啶作为胺和3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢喹啉-2-酮合成的。粗产物通过硅胶层析纯化(99:1 CH₂Cl₂:MeOH)，得到黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 578.5(MH+)，R_t 3.05分钟。

按照实施例16的描述将3-{[3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢喹啉基]氨基}哌啶-羧酸叔丁酯去苄基化。粗产物通过反相HPLC纯化，得到淡黄色固体的标题化合物。LC/MS m/z 388.4(MH+)，R_t 1.61分钟。

实施例71：4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮的合成

在小瓶中装入4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮(1.0当量)的盐酸盐和4-甲氧基苯基硼酸(1.3当量)。在此溶液中加入DME和2M Na₂CO₃水溶液(10％)。在溶液中鼓入氩气5分钟，使混合物脱气。然后在脱气的溶液中加入Pd(dppf)₂Cl_2·CH₂Cl₂(0.2当量)。混合物在90℃加热16小时，分离顶部有机层并过滤。除去溶剂，并通过反相HPLC纯化残余物，得到所需产物。MS m/z 492.6(M+H)。

实施例72：4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-羟基苯基)喹啉-2(1H)-酮的合成

将4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮(实施例70)溶于30％HBr/AcOH，并在60℃加热直到反应完全。将所得混合物冷却，然后用2M NaOH中和。所得混合物用EtOAc萃取，有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过反相HPLC纯化，得到所需产物。MS m/z 478.6(M+H)。

实施例73：4-[((3S)-奎宁环-3-基)氨基]-3-苯并咪唑-2-基-6-氯-氢化吡啶并[3，4-b]吡啶-2-酮的合成

步骤1：5-[(叔丁氧基)羰基氨基1-2-氯吡啶-4-羧酸甲酯

将5-[(叔丁氧基)羰基氨基]-2-氯吡啶-4-羧酸(1当量)溶于THF和MeOH。将混合物加热至50℃以完全溶解起始物质。然后将溶液冷却至0℃，并加入TMSCHN₂(2M，THF中，2当量)。使反应物回热至室温并搅拌过夜。将反应物浓缩，得到棕色固体状的甲酯(100％)。

步骤2：5-{(叔丁氧基)-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]羰基氨基}-2-氯吡啶-4-羧酸甲酯

用己烷洗涤置于圆底烧瓶中的NaH(60％，在油中，1.5当量)以除去矿物油。然后在洗涤过的NaH中加入DMF。用另一个漏斗将5-[(叔丁氧基)羰基氨基]-2-氯吡啶-4-羧酸甲酯(1当量)的DMF溶液加入到DMF中的NaH混合物，然后在室温下搅拌15分钟。混合物在50℃加热1.5小时。然后将反应物冷却至室温，并通过另一个漏斗加入溶于DMF的4-甲氧基苄基氯(1.3当量)。反应在50℃搅拌过夜。冷却后，在反应混合物中加入水。然后加入乙酸乙酯并将混合物搅拌15分钟。含水层用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，用水和盐水洗涤，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到棕色油状的5-{(叔丁氧基)-N-{(4-甲氧基苯基)-甲基}-羰基氨基}-2-氯吡啶-4-羧酸甲酯(81％)。

步骤3：2-氯-5-{(4-甲氧基苯基)甲基}氨基)吡啶-4-羧酸甲酯

在CH₂Cl₂中的粗制5-{(叔丁氧基)-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]羰基氨基}-2-氯吡啶-4-羧酸甲酯(1当量)的溶液中加入1M HCl(2当量)。反应搅拌过夜，然后浓缩，得到粗制的2-氯-5-{(4-甲氧基苯基)甲基}}-氨基}吡啶-4-羧酸甲酯(80％)。

步骤4：2-氯-5-{[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}吡啶-4-羧酸

在MeOH中的5-{(叔丁氧基)-N-[(4-甲氧基苯基)-甲基]羰基氨基}-2-氯吡啶-4-羧酸甲酯(1当量)的溶液中加入NaOH水溶液(3当量)。立即有沉淀形成。加热反应物直到溶液变得澄清，然后在室温下搅拌1小时。然后加入柠檬酸水溶液(1M)使产物从溶液中析出。然后收集产物以得到标题化合物，产率为77％。

步骤5：6-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡啶并[3，4-d]-1，3-oxazaperhydroine-2，4-二酮

在二噁烷中的2-氯-5-{[(4-甲氧基苯基)甲基]-氨基}吡啶-4-羧酸(1当量)溶液中加入光气/甲苯(过量)。反应搅拌过夜，然后蒸发，得到所需产物(63％)。

步骤6：3-苯并咪唑-2-基-6-氯-4-羟基-1-[(4-甲氧基苯基)-甲基]氢化吡啶并[3，4-b]吡啶-2-酮

在-78℃，在DMF和THF(2:1)中的2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯(1当量)溶液中逐滴加入LiHMDS(3当量)。搅拌1小时后逐滴加入DMF和THF(1∶2)中的6-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡啶并-[3，4-d]-1，3-oxazaperhydroine-2，4-二酮溶液，并将反应物搅拌1.5小时。用NH₄Cl水溶液淬灭反应，并使其回热至室温。水相用EtOAc萃取，将有机层合并，用H₂O和盐水洗涤，用MgSO₄干燥，并浓缩。在残余物中加入甲苯，并将反应物回流过夜。然后冷却混合物以使产物析出。过滤反应物，用甲苯和EtOH洗涤产物以得到该产物(45％)。

步骤7：6-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代-3-{1-[(三氟甲基)磺酰]-苯并咪唑-2-基}氢化吡啶并[3，4-b]吡啶-4-基(三氟甲基)磺酸酯

将CH₂Cl₂中的3-苯并咪唑-2-基-6-氯-4-羟基-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]氢化吡啶并[3，4-b]吡啶-2-酮(1当量)溶液冷却至-10℃，并加入吡啶(16当量)。然后用注射器缓慢地滴加三氟甲烷-磺酸酐(8当量)，使温度不要超过-4℃。反应在-4℃搅拌2小时。使反应物回热至室温并搅拌直到澄清(4小时)。然后用饱和NaHCO₃淬灭反应。有机层用饱和NaHCO₃水溶液、1.0M柠檬酸、H₂O、饱和NaHCO₃水溶液、H₂O和盐水洗涤。有机层用MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到黄色固体的产物(96％)。

步骤8：4-[((3S)-奎宁环-3-基)氨基]-6-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3-{1-[(三氟甲基)磺酰]苯并咪唑-2-基}氢化吡啶并[3，4-b]吡啶-2-酮

在CH₂Cl₂中的6-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代-3-{1-[(三氟甲基)磺酰]苯并咪唑-2-基}氢化吡啶并[3，4-b]吡啶-4-基(三氟甲基)磺酸酯(1当量)溶液中加入三乙胺(4当量)，然后加入(3S)-氨基奎宁环(3当量)。然后将反应物在80℃搅拌2小时。将反应物冷却至室温并蒸发。将粗产物用于下面的步骤。

步骤9：4-[((3S)-奎宁环-3-基)氨基]-3-苯并咪唑-2-基-6-氯-氢化吡啶并[3，4-b]吡啶-2-酮

将粗制的4-[((3S)奎宁环-3-基)氨基]-6-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3-{1-[(三氟甲基)磺酰]苯并咪唑-2-基}氢化吡啶并[3，4-b]吡啶-2-酮溶于TFA和HCl的混合物(比例8:1，预混合)。反应在80℃搅拌过夜。然后将反应物冷却至室温，蒸发除去溶剂。中和粗制产物，随后用制备型HPLC纯化。首先用NaOH使从制备型LC得到的合并组分为碱性，然后用NaHCO₃(饱和)使游离碱沉淀。30分钟后，收集沉淀并用水洗涤几次。将沉淀置于一个烧瓶中，加入H₂O/CH₃CN(1:1)溶液。在此溶液中加入HCl(1M)，将溶液冻干，得到产物盐(17％两个步骤)。MS m/z421.9(M+H)。

实施例74：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-1H-喹啉-2-酮的合成

步骤1：4(R)-[4-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(3)。

类似的方法可参见以下参考资料，出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：Eastwood，P.R.Tetrahedron Letters 2000，41，3705-3708。室温下，在搅拌的、氩气吹扫(1分钟)的6-碘代喹诺酮(1)(25mg，0.049mmol)和4-三甲基甲锡烷基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(2)(24mg，0.069mmol)的DMF溶液中一次性加入钯催化剂Pd(dppf)₂Cl_2·CH₂Cl₂(6mg，0.007mmol)溶液。在氩气中反应物在85℃加热2小时。产物通过制备型HPLC纯化，用反相Ultro 120 C18柱，采用2％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。将纯化的馏份冻干，得到6mg白色粉末，产率为21％，纯度>97％。

步骤2：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-1H-喹啉-2-酮

在冻干的Boc-哌啶喹诺酮(3)粉末(5mg，0.009mmol)中加入1M HCl水溶液(1mL)。所得溶液在50℃搅拌3小时。产物通过制备型HPLC纯化，用反相Ultro 120C18柱，采用2％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。将纯化的馏份冻干以得到4mg白色粉末，产率为78％，纯度>98％。

实施例75：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二羟基-1H-喹啉-2-酮的合成

在8mL小瓶内的6，7-二甲氧基喹诺酮(1)粉末(20mg，0.045mmol)中加入BCl₃(1M的CH₂Cl₂溶液)(5mL)。将瓶加帽，并将所得溶液在40℃搅拌2天。通过HPLC和LCMS监测反应过程。如果需要加入更多BCl₃。将反应物浓缩至干，将残余物溶于DMSO(1mL)。产物通过制备型HPLC纯化，用反相Ultro 120 C18柱，采用2％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。将纯化的组分冻干以得到6mg白色粉末，产率为32％，纯度>98％。

实施例76：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(吗啉-4-羰基)-1H-喹啉-2-酮的合成

步骤1：4-溴-2-硝基-苯甲酸

使用了以下参考资料中所述方法的改进方案，出于所有目的，这些参考资料已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：Boojamra，C.G.；Burow，K.M.；Thompson，L.A.；Ellman，J.A.J.Org.Chem.，1997，62，1240-1256。将NaNO₂(1.9g，27.4mmol)的水溶液(65mL)加入0℃的正在搅拌的48％HBr和(40mL)和水(82mL)中的4-氨基-2-硝基-苯甲酸(1)(5g，27.4mmol)溶液。约15分钟后将混浊的反应混合物变成澄清的橙黄色溶液。搅拌25分钟后，将该溶液逐滴加入O℃的48％HBr水溶液(90mL)中的CuBr(5.2g，36.3mmol)溶液。棕紫色混合物中有黄色泡沫生成并有气体析出。在O℃搅拌1小时后，将混合物减压浓缩。含水层用EtOAc萃取(4 x 300mL)，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干，得到黑色固体。粗制产物通过含有弗洛里西(florisil)(约20g)的塞子过滤并用EtOAc洗脱。合并的有机组分蒸发至约200mL，并用1M HCl(2 x 50mL)和盐水(50mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩至干，得到6.1g淡黄色固体产物(2)，产率为91％，用HPLC测得纯度>90％。

步骤2：2-氨基-4-溴-苯甲酸

使用了以下参考资料中所述方法的改进方案，出于所有目的，这些参考资料已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：Boojamra，C.G.；Burow，K.M.；Thompson，L.A.；Ellman，J.A.J.Org.Chem.，1997，62，1240-1256。室温下，将(NH₄)₂Fe^(II)(SO₄)₂·6H₂O(24.4g，63mmol)的水溶液(60mL)加入正在搅拌的浓氨水(40mL)中的4-溴-2-硝基-苯甲酸(2)(3.05g，12.45mmol)溶液。再用一份水(20mL)洗涤硫酸亚铁溶液的烧瓶，将其加到反应中。16小时后，反应物由暗绿色溶液变成锈棕色混合物，通过硅藻土塞子过滤，并用浓氨水(80mL)和水(4 x 80mL)洗涤。用浓盐酸将合并的含水组分酸化至pH 1-2，并用EtOAc(4 x 500mL)萃取。将有机组分减压蒸发成棕色固体。将粗制产物溶于EtOAc(300mL)，用水(40mL)和盐水(40mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩至干，得到2.47g棕色固体产物(3)，产率为91％，并通过HPLC测得纯度>90％。

步骤3：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴-1H-喹啉-2-酮

(R)-喹诺酮4是用这里列出的其它实施例中所述的标准方法制备的。

步骤4：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-7-腈

使用了以下参考资料中所述方法的改进方案，出于所有目的，这些参考资料已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：Anderson，B.A.；Bell，E.C.；Ginah，F.O.；Harn，N.K.；PagH、L.M.；Wepsiec，J.P.J.Org.Chem.，1998，63，8224-8228。在THF(20mL)和CH₃CH₂CN(5mL)中的6-溴-(R)-喹诺酮(4)(99mg，0.21mmol)、KCN(85mg，1.3mmol)、CuI(70mg，0.37mmol)、Pd(PPh₃)₄(207mg，0.18mmol)的混合物用干氩气吹扫(1分钟)并进行超声直到有均匀的黄色混浊悬浮物形成。反应于85℃在氩气下搅拌4天，直到用HPLC和LCMS确定反应完全。过滤乳状黄绿色混合物，滤液用AcCN(100mL)洗涤。减压蒸发滤液得到黄色固体。粗制产物溶于DMSO(1mL)。产物通过制备型HPLC纯化，用反相Ultro 120 C18柱，采用2％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。然后冻干纯化的组分，得到60mg白色固体状的5，产率为70％，纯度为98％。

步骤5a：4-(S)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-7-羧酸

将TFA(3.75mL)中的6-氰基-喹诺酮(5(S))(12mg，0.029mmol)溶液、浓盐酸水溶液(1.25mL)和水(2.5mL)在75℃搅拌20小时。LCMS分析显示产物酸(6)和伯胺的形成。黄色溶液在75℃再搅拌20小时，直到大部分伯胺被水解。减压蒸发反应物，得到一种黄色玻璃物质。粗制产物溶于DMSO(1mL)。产物通过制备型HPLC纯化，用反相BDX C18(20 x 50mm)柱，采用3％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。将纯化的组分冻干，得到2.5mg黄色固体6(S)，产率为16％，纯度>95％。

步骤5b：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-7-羧酸

将TFA(7.5mL)中的6-氰基-喹诺酮(5(R))(56mg，0.136mmol)溶液、浓盐酸水溶液(5.0mL)和水(2.5mL)在85℃搅拌40小时。HPLC和LCMS分析显示了85％产物酸(6(R))和15％伯胺形成。减压蒸发黄色溶液，得到黄色固体。从AcCN/水(1:1)冻干粗制产物两次，得到51mg黄色固体，为TFA盐，产率为69％，纯度为85％。

步骤6：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(吗啉-4-羰基)-1H-喹啉-2-酮

在6-羧基-(R)-喹诺酮(6)(15mg，0.035mmol)、HBTU(19mg，0.05mmol)和DIEA(18μL，0.1mmol)的NMP(0.5mL)的预混合(搅拌20分钟)溶液中加入吗啉(30μL，0.34mmol)。搅拌12小时后粗制产物通过制备型HPLC纯化，用反相BDXC18柱，采用1.5％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。将纯化的组分冻干，得到4mg白色固体的产物7，为TFA的盐，产率为19％，纯度为97％。

实施例77：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯-1H-喹啉-2-酮的合成

步骤1：6，7-二氯-1H-苯并[d][1，3]噁嗪-2，4-二酮

将6，7-二氯-1H-苯并[d][1，3]噁嗪-2，4-二酮(1)(4.34g，20mmol)和TMS-叠氮化物(4mL，30mmol)的甲苯(60mL)溶液在80℃搅拌3小时。然后将此混浊溶液在110℃加热16小时。冷却后，通过LCMS鉴定反应产生了一些所需产物(3)。在反应物中再加入等量TMS-叠氮化物(4mL，30mmol)，并在氮气下于80℃再加热2小时并在110℃加热16小时。HPLC和LCMS显示反应几乎完全。将反应物减压浓缩以得到黄色浆状物，该浆状物用无水EtOH(8mL)洗脱。有象牙色固体形成并可通过吸滤收集。用EtOH(50mL)洗涤固体并在真空下干燥以得到2.9g纯的产物3，产率为63％。

步骤2：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯-1H-喹啉-2-酮

4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯-1H-喹啉-2-酮(4)是用上述实施例中所述的标准方法制备的。

步骤3：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯-1H-喹啉-2-酮

将鼓入氩气的6，7-二氯-喹诺酮(4)(20mg，0.044mmol)和吗啉(1mL)的DMA(2mL)溶液在120℃搅拌48小时。HPLC和LCMS显示反应进行到约60％反应完全。在120℃加热有一些氯损失。再在反应物中鼓入氩气，加盖并在100℃加热3天，直到通过LCMS鉴定反应完全。粗制产物通过制备型HPLC纯化，用反相BDX C18柱，采用4％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。将纯化的组分冻干，得到7mg白色固体的产物5，为TFA盐，产率为25％，纯度为97％。

实施例78：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯-1H-喹啉-2-酮

将鼓入氩气(1分钟)的6，7-二氯-喹诺酮(4)(20mg，0.044mmol)和吗啉(100μL)的NMP(800μL)溶液在95℃搅拌48小时。HPLC和LCMS显示反应已经完全。粗制产物通过制备型HPLC纯化，用反相BDX C18柱，采用3％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。将纯化的组分冻干，得到9mg白色固体状的产物2，为TFA的盐，产率为35％，纯度为97％。

实施例79：4-(R)-(1-氮杂-二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-[1，7]二氮杂萘-2-酮的合成

边搅拌边在3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1H-[1，7]二氮杂萘-2-酮(1)(200mg，0.72mmol)中加入POCl₃(1.5mL，5.94mmol)。在反应中加入TEA(153μL，1.1mmol)，反应在60℃加热1.5小时。将棕色溶液减压浓缩，得到棕色固体。将此固体溶于EtOAc(100mL)并用饱和NaHCO₃(50mL)洗涤。将有机层减压蒸发，得到淡黄色固体，将其溶于DMA(5mL)。加入3-(R)-氨基奎宁环二盐酸盐(200mg，1.0mmol)和DIEA(430μL)后，将溶液在65℃搅拌10小时。LCMS显示产物已经形成。粗制产物通过制备型HPLC纯化，用反相BDX C18柱，采用3％梯度(AcCN/水，0.1％TFA)。将纯化的组分冻干，得到黄色固体的产物2，为TFA的盐。

实施例80：4-氨基-3-{6-[(2，4-二甲基吗啉-2-基)甲基氨基]苯并咪唑-2-基}氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：2-(甲基氨基)甲基-4-苄基吗啉

将市售的2-氯甲基-4-苄基吗啉溶于8M的NH₂Me的EtOH溶液，并在玻璃压力容器中于110℃加热过夜。在真空下除去溶剂，该化合物无需进一步纯化即可用于下一步骤。LC/MS m/z：221.2(MH+)，R_t 0.55分钟。

步骤2：2-[(3-氨基-4-硝基苯基)甲基氨基]-2-甲基吗啉-4-基苯基酮

标题化合物是用实施例46中所述的方法合成的。LC/MS m/z：357.3(MH+)，R_t1.98分钟。

步骤3：2-(6-{甲基[2-甲基-4-(苯基羰基)吗啉-2-基]氨基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物的合成是按照实施例46中所述的合成方法进行的。LC/MSm/z：317.3(MH+)，R_t 2.45分钟。

步骤4：4-氨基-3-(6-{甲基[2-甲基-4-(苯基羰基)吗啉-2-基]氨基}苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮

4-氨基-3-(6-{甲基[2-甲基-4-(苯基羰基)吗啉-2-基]氨基}苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成是按照实施例19中所述的常规合成方法进行的。

步骤5：4-氨基-3-{6-[(2，4-二甲基吗啉-2-基)甲基氨基]苯并咪唑-2-基}氢喹啉-2-酮

a)上述步骤4的化合物的去苄基化是按照以下方法进行的。室温下，将苄基化的化合物(1.0当量)和10％ Pd/C(0.1当量)悬浮于1:1的乙醇和1N HCl水溶液。将反应烧瓶排空并随后充满氢气。所得混合物在氢气氛下搅拌过夜。所得溶液通过硅藻土过滤并在真空下浓缩。然后用30％的KOH水溶液使水碱化，产物用EtOAc萃取。浓缩合并的有机层。将所得残余物溶于CH₂Cl₂:MeOH:AcOH(2:2:1)。

b)甲基化是按照以下方法完成的。加入低聚甲醛(1.2当量)和BH₃吡啶(3当量，8M溶液)，并将混合物在室温下搅拌过夜。在真空下除去溶剂，并加入水。产物用EtOAc萃取(3x)。浓缩合并的有机层。残余物通过硅胶层析纯化(10％MeOH/CH₂Cl₂)，得到所需产物。

实施例81：2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-6-羧酸的合成

步骤1：2-[5-(甲氧基羰基)苯并咪唑-2-基]乙酸酯

将3，4-二氨基苯甲酸甲酯(1当量)与EtOH中的3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2当量)一起在70℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，并减压除去EtOH。将残余物置于水中并用CH₂Cl₂萃取(3x)。有机萃取物用Na₂SO₄干燥，并除去溶剂。将固体与Et₂O一起研磨，得到为乳白色固体的所需2-[5-(甲氧基羰基)-苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯。LC/MS m/z：263.2(MH+)，R_t 1.80分钟。

步骤2：2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-6-羧酸甲酯

用与实施例9所述类似的方法，于0℃，将LiHMDS(1.0N的THF溶液，4.0当量)加入已经烘干的圆底烧瓶内的无水THF中的2-[5-(甲氧基羰基)苯并咪唑-2-基]乙酸酯(1.0当量)和2-氨基-6-氟苯腈(1.1当量)的溶液中。使所得混合物回热至室温并搅拌过夜，然后在55℃加热8小时。将混合物冷却至0℃并用饱和NH₄Cl淬灭。水相用EtOAc萃取(3x)，收集有机提取物，并干燥(Na₂SO₄)。减压除去溶剂，将残余物与MeOH一起研磨，得到一种白色固体，其中含有50％2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-6-羧酸甲酯和50％其未环化的异构体。。LC/MS m/z353.2(MH+)，R_t 2.14分钟。

步骤3：2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-6-羧酸

将步骤2得到的粗制产物溶于1:1的EtOH和30％KOH水溶液的混合物，并在70℃搅拌过夜。将反应混合物冷却并用1N HCl酸化。有沉淀析出。将该固体过滤，用水洗涤并干燥，得到190mg棕色固体状的(40％)2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-6-羧酸。LC/MS m/z：339.1(MH+)，R_t 2.41分钟。

步骤4：2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)-苯并咪唑-6-羧酸的酰胺官能化

将DMF中的2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-6-羧酸(1当量)、伯胺或仲胺(1当量)、EDC(1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，1.2当量)、HOAT(1-羟基-7-氮杂苯并三唑，1.2当量)和三乙胺(2.5当量)的混合物在23℃搅拌20小时。反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。将合并的有机层干燥(Na₂SO₄)并浓缩。加入水，过滤由此形成的沉淀并干燥。粗产物通过反相制备型HPLC纯化，得到所需羧酰胺。

实施例82和83：3-(6-{(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}苯并咪唑-2-基)-4-氨基氢喹啉-2-酮(7a)和3-(6-{(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}苯并咪唑-2-基)-4-氨基氢喹啉-2-酮的合成

步骤1：(2R)-2-[苄基氨基]丙-1-醇

将(2R)-2-氨基丙醇(1.2当量)、苯甲醛(1当量)、NaHCO₃(1.5当量)和MeOH(约1M)的混合物加热回流4小时，然后冷却至0℃。在大约10℃下，在2小时内，边搅拌边在反应混合物中分批加入硼氢化钠(4.8当量)。将所有反应物在室温下搅拌4小时。滤出不溶物，然后将滤液浓缩至干。将残余物溶于CH₂Cl₂，并依次用水(2x)和盐水(1x)洗涤溶液。收集有机提取物并干燥(Na₂SO₄)。蒸发除去溶剂，得到所需无色油状产物，将其静置固化，且无需进一步纯化即可用于下面的步骤。GC/MS：134(100％，M+-CH₂OH)，R_t 11.57分钟。

步骤2a和2b：(2S，5R)-2-(氯甲基)-5-甲基-4-苄基吗啉和(2R，5R)-2-(氯甲基)-5-甲基-4-苄基吗啉

(2R)-2-[苄基氨基]丙-1-醇(1当量)和表氯醇(2当量)的混合物在40℃搅拌2.5小时，并减压浓缩。将残余物冷却至0℃，并非常缓慢地加入冷的三氟甲磺酸(3当量)。烧瓶上装有回流冷凝器，将混合物在160℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，将由此形成的黑色焦油溶于CH₂Cl₂，并转移到装有磁力搅拌棒的Erlenmeyer烧瓶。将溶液冷却至0℃，缓慢加入冰水。用30％的NaOH溶液使黑色的两性混合物成为碱性(pH＝12)。将两相分离，水相再用CH₂Cl₂萃取。有机层用水洗涤，用盐水处理，干燥(Na₂SO₄)，并浓缩以得到黑棕色油状物。粗制产物的混合物中含有(2S，5R)-2-(氯甲基)-5-甲基-4-苄基吗啉和(2R，5R)-2-(氯甲基)-5-甲基-4-苄基吗啉的混合物，通过硅胶层析将其分离(EtOAc/己烷1:20至1:8)。(2S，5R)异构体：TLC(EtOAc/己烷1:8)：R_f＝0.75；GC/MS：239(10％，M+)，R_t 15.17分钟；LC/MS m/z 240.0(MH+)，R_t 1.60分钟。(2R，5R)异构体：TLC(EtOAc/己烷1:8)：R_f0.60；GC/MS：239(15％，M+)，R_t 15.08分钟；LC/MS m/z 240.0(MH+)，R_t 1.56分钟。

步骤3a：(2S，5R)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基-4-苄基吗啉

将乙醇(33％，约5.6M，5当量)中的(2S，5R)-2-(氯甲基)-5-甲基-4-苄基吗啉(1当量)和二甲胺的混合物在玻璃压力容器中于150℃加热两天以上。将反应混合物冷却至室温并减压浓缩。将残余物溶于1N HCl并用CH₂Cl₂洗涤溶液。水相用30％的NaOH溶液碱化(至pH＝12)并用CH₂Cl₂萃取。收集有机提取物并干燥(Na₂SO₄)。减压蒸发溶剂，得到棕色油状的(2S，5R)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基-4-苄基吗啉，该物质无需纯化即可用于下面的步骤。GC/MS：247(2％，M-H)，204(55％，M-NMe₂)，R_t 15.5分钟；LC/MS m/z 249.2(MH+)，R_t 0.72分钟。

步骤4a：(2S，5R)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基吗啉

将(2S，5R)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基-4-苄基吗啉(28g，113mmol，1当量)溶于EtOH(1M)，将溶液转移到装有压力表的不锈钢高压容器。加入10％ Pd/C(2.8g，10wt.％)并在容器中充满H₂。反应混合物在130℃和200psi H₂下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，过滤并蒸发。以定量产率得到黄色油状的所需的胺。GC/MS：128(10％，M+-2xCH₃)，58(100％，NHCH₂CHO)，R_t 8.16分钟。

步骤3b：(2R，5R)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基-4-苄基吗啉

标题化合物是在EtOH中用二甲胺处理(2R，5R)-2-(氯甲基)-5-甲基-4-苄基吗啉得到的，如上述(步骤3a)非对映体。GC/MS：247(2％，M-H)，204(55％，M-NMe₂)，R_t 15.40分钟；LC/MS m/z 249.2(MH+)，R_t 0.79分钟。

步骤4b：(2R，5R)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基吗啉

标题产物是按上面的描述(步骤4a)将(2R，5R)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基4-苄基吗啉去苄基化获得的。GC/MS：158(1％，M+)，128(3％，M+-2xCH₃)，58(100％，NHCH₂CHO)，R_t 7.64分钟。

用同样的方法来制备(2S，5S)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基吗啉和(2R，5S)-2-[二甲基氨基(甲基)]-5-甲基吗啉，条件是用(2S)-2-氨基丙醇作为起始物质。

步骤5a：{[(2S，5R)-4-(3-氨基-4-硝基苯基)-5-甲基吗啉-2-基]甲基}二甲胺

将5-氟-2-硝基苯胺(1.1当量)、[((2S，5R)-5-甲基吗啉-2-基)甲基]二甲胺(1当量)、三乙胺(3当量)和NMP的混合物在密封的高压容器中于140℃加热48小时。将反应混合物冷却至25℃并溶于CH₂Cl₂。溶液用水洗涤(2x)并干燥(Na₂SO₄)。通过硅胶层析纯化(10％MeOH，在二氯甲烷中)，得到暗黄色泡沫状的所需产物。LC/MS m/z295.2(MH+)R_t 1.86分钟。

步骤6a：2-(6-{(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物是用合成苯并咪唑的常规方法合成的，但是在室温下放置2天。通过硅胶柱层析纯化，得到纯化的产物。LC/MS m/z 361.2(MH+)R_t 1.27分钟。

步骤5b：{[(2R，5R)-4-(3-氨基-4-硝基苯基)-5-甲基吗啉-2-基]甲基}二甲胺

将5-氟-2-硝基苯胺(1.1当量)、[((2R，5R)-5-甲基吗啉-2-基)甲基]二甲胺(1当量)、三乙胺(3当量)和NMP的混合物在密封的高压容器中于140℃加热48小时。将反应混合物冷却至25℃并溶于CH₂Cl₂。溶液用水洗涤(2x)并干燥(Na₂SO₄)。通过硅胶柱层析(10％ MeOH，在二氯甲烷中)纯化，得到暗黄色泡沫状的所需产物。LC/MSm/z 295.1(MH+)R_t 1.85分钟。

步骤6b：2-(6-{(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯

标题化合物是用合成苯并咪唑的常规方法合成的，但是在室温下放置2天。通过硅胶柱层析纯化，得到纯化的产物。LC/MS m/z 361.2(MH+)R_t 1.20分钟。

步骤7a；3-(6-{(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}苯并咪唑-2-基)-4-氨基氢喹啉-2-酮

标题化合物是按照实施例46的方法合成的(LC/MS m/z 433.1(MH+)R_t 1.58分钟)。

步骤7b：3-(6-{(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}苯并咪唑-2-基)-4-氨基氢喹啉-2-酮

实施例84：4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代氢喹啉-6-腈的合成

使用了以下参考资料中所述方法的改进方案，出于所有目的，这些参考资料已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：J.Med.Chem.2000，43，4063。在干燥的圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴苄腈(1当量)和氰化锌(2当量)，并加入DMF，在溶液中鼓入5分钟氮气，并一次性加入Pd[P(Ph)₃]₄。反应混合物在90℃搅拌过夜。冷却至室温后，加入饱和NaHCO₄，该混合物用EtOAc萃取。收集有机提取物并干燥(Na₂SO₄)。减压蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析纯化(2％甲醇，在二氯甲烷中)，得到所需的白色固体的4-氨基苯-1，3-二腈。GC/MS m/z：143(M+，100％)，R_t 14.7分钟。

4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代氢喹啉-6-腈

4-氨基-间苯二腈和2-[5-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯是按照实施例46反应的。LC/MS m/z 400.1(MH+)，R_t 1.54分钟。

实施例85：4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代氢喹啉-6-羧酸的合成

将4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代氢喹啉-6-腈(实施例84)衍生物溶于1:1的Et0H和30％ NaOH水溶液的混合物。将溶液在100℃加热2小时。将混合物冷却至室温，浓缩并用1N HCl酸化直到产物从溶液中沉淀出来。所得固体用水洗涤两次并干燥，得到所需产物。然后通过从1:1的CH₃CN和1N HCl的混合物中冻干得到盐酸盐。(LC/MS m/z 331.3(MH+)R_t 1.60分钟)。

实施例86：{4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代(6-氢喹啉基)}-N-苄基羧酰胺的合成

将4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代氢喹啉-6-羧酸(实施例85)的盐酸盐(1当量)悬浮于DMF。加入Et₃N(2当量)和一种伯胺或仲胺(1.2当量)，然后加入EDC(1.2当量)和HOAT(1.2当量)。反应混合物在室温搅拌2天。加入水，混合物用EtOAc萃取。残余物通过制备型HPLC纯化以得到所需产物。

实施例87：4-氨基-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷基}苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮的合成

二甲基(吡咯烷-3-基甲基)胺是按照以下文献中所述的方法用市售的甲基-5-氧代-1-(苯基甲基)吡咯烷羧酸酯合成的(Domagala，J.M.美国专利No.5,281,612，出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样)。LC/MS m/z 265.1(MH+)，1.62分钟。随后按照实施例8中所述的方法将其转化成伴随物4-氨基-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷基}苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮(LC/MS m/z 403.2(MH+)，R_t 1.64分钟)。

实施例88：3-[6-((1S)-3，6-二氮二环[4.3.0]壬-3-基)苯并咪唑-2-基]-4-氨基-5-氟氢喹啉-2-酮的合成

如上所述，(6S)-1，4-二氮二环[4.3.0]壬烷是用以下参考资料中列出的方法用LAH(氢化铝锂)还原市售的环-Gly-Pro合成的，出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样：de Costa B.R.等，J.Med.Chem.，1993，36，2311。随后按照实施例8所述的方法将其转化成3-[6-((1S)-3，6-二氮二环[4.3.0]壬-3-基)苯并咪唑-2-基]-4-氨基-5-氟氢喹啉-2-酮(LC/MS m/z419.1(MH+)，R_t 1.96分钟)。

实施例89：4-氨基-3-[6-(2，4-二甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-5-氟氢喹啉-2-酮的合成

-10℃下，在搅拌的2-甲基哌嗪(2当量)的二氯甲烷溶液中加入二碳酸二-叔丁酯(1当量)。将混合物在-10℃搅拌10分钟，然后用饱和NaHCO₃水溶液淬灭。将两相分离，有机层用二氯甲烷萃取。收集有机提取物，干燥(Na₂SO₄)，并浓缩，得到所需3-甲基哌嗪-羧酸叔丁酯(LC/MS m/z 201.0(MH+)，R_t 1.67分钟)。用实施例8所述的方法将其转化成4-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-6-基]-3-甲基哌嗪羧酸叔丁酯(LC/MS m/z 493.3(MH+)，R_t 2.45分钟)。随后通过在MeOH溶液中鼓入HCl气体直到饱和来除去Boc基(LC/MS m/z 393.2(MH+)，R_t 1.95分钟)。随后在80℃下在分子筛上使游离胺与MeOH:AcOH(5:1)中的低聚甲醛(5当量)和NaCNBH₄(4当量)反应。10小时后冷却混合物，过滤并浓缩。将残余物溶于CH₂Cl₂，用饱和的NaHCO₃洗涤，并用Na₂SO₄干燥，以得到所需的4-氨基-3-[6-(2，4-二甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-5-氟氢喹啉-2-酮(LC/MS m/z 407.3(MH+)，R_t 2.03分钟)。通过反相制备型HPLC进一步纯化。

实施例90：4-氨基-3-[6-(3，4-二甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮

在分子筛上，将叔丁基-3-甲基哌嗪羧酸酯(参见实施例89；1当量)和低聚甲醛(5当量)溶于MeOH和AcOH(5:1)的混合物。在25℃下在此悬液中加入NaCNBH₃(4当量)。随后将此浆液加热至80℃。10小时后将混合物冷却，过滤并浓缩。将残余物溶于二氯甲烷并用饱和NaHCO₃水溶液洗涤。将有机溶液干燥(Na₂SO₄)，并浓缩。在室温下，用MeOH中的饱和HCl处理粗制的胺30分钟，以此除去叔丁氧羰基。然后浓缩混合物并在真空下除去过量的HCl。所需1，2-二甲基哌嗪是作为二盐酸盐获得的(LC/MS m/z 115.0(MH+)，R_t 0.33分钟)。随后用实施例8中所述的方法将其转化成4-[2-(4-氨基-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-6-基]-3-甲基哌嗪羧酸叔丁酯(LC/MS m/z 389.2(MH+)，R_t 1.84分钟)。

实施例91：4-氨基-5-氟-3-(6-氨基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮的一般合成

将甲酯I以细粉悬浮于甲苯。室温下，用另一个漏斗在此悬液中加入DIBAL-H(10当量，1M甲苯溶液)，加入的速度应使气体析出稳定并可控制。加入完成后，将均匀的溶液搅拌10小时。然后加入NaF(40当量)和水(10当量)。将所得混合物在室温下搅拌4小时，此间有固体沉淀形成。收集此固体并在二甲基乙酰胺(DMA)中于120℃加热2小时，然后将剩余的固体滤出，并将所得溶液浓缩成稠的油状物。所得油状物用水处理，将所得固体收集并干燥，得到黄色固体状的化合物II。MH+＝325.1。

室温下，将醇II溶于DMA并用MnO₂(15当量)处理。将反应物在120℃加热3小时并通过硅藻土垫热过滤此混合物。所得溶液在真空下浓缩以得到一种黄色固体，经鉴定为醛IIIMH+＝323.1。

将醛III溶于DMA并用一种合适的胺(2.0当量)处理，然后用三乙酸基硼氢化钠(2.5当量)处理。将反应物在室温下搅拌12小时并浓缩，得到一种稠的油状物。通过反相HPLC纯化此油状物以得到所需化合物。

实施例92：4-氨基-5-氟-3-(6-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮的一般合成

室温下，将胺I溶于DMA并随后用溴乙酰氯(1.5当量)和三乙胺(5当量)处理。将反应物搅拌2小时，然后倒入水中。将所得固体收集并干燥，得到所需的溴化物II。MH+＝444。

室温下，将溴化物II溶于DMA并加入合适的胺(10当量)。将反应物搅拌12小时，然后浓缩成黑色油状物，通过反相HPLC纯化此油状物以得到所需产物。

实施例93：4-{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧代}-N-甲基吡啶-2-羧酰胺的合成

将4-氨基-3-硝基苯酚(1.0当量)和二(三甲基甲硅烷基)酰胺钾(2.0当量)在DMF中搅拌2小时。在此混合物中加入(4-氯(2-吡啶基))-N-甲氧基羧酰胺(1.0当量)和K₂CO₃(1.2当量)。混合物在90℃加热过夜。然后除去溶剂并用水稀释混合物。含水层用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤(2x)，用Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩以得到棕色油状物。此粗产物通过柱层析纯化(50％EtOAc/己烷和2％Et₃N)，得到化合物I。MH+＝289.2。

室温下，将化合物I(1.0当量)和10％Pd/C(0.1当量)悬浮于无水EtOH。将反应烧瓶排空并随后充满氢气。将所得混合物在氢气氛下搅拌2天。然后加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.0当量)并将所得混合物加热回流过夜。溶液然后通过硅藻土塞子过滤，浓缩并溶于CH₂Cl₂。有机层用NH₄OH(浓的水溶液)、H₂O(3x)和盐水洗涤，然后用Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩以得到棕色胶状物，将此胶状物通过硅胶层析纯化(EtOAc到10％的CH₂Cl₂中的，含有2％Et₃N)，得到棕褐色固体状的产物II。MH+＝287.1。

室温下，在DMF中的化合物II(1.4当量)和2-氨基-6-氟苯腈(1.0当量)中加入KHMDS(4.2当量)。将反应物在50℃加热过夜。将所得混合物倒入EtOAc并用H₂O萃取(3x)。有机层用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并在真空下浓缩，得到棕色固体。粗产物在5％丙酮/94.5％Et₂O/0.5％MeOH中超声，得到棕褐色固体状的所需产物。在通过反相HPLC纯化此固体物质。MH+＝445.2。

实施例94：4-氨基-3-[5-(4-乙基-4-环氧哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮的合成

将哌嗪I悬浮于EtOH:DMA(10:1)。加入过氧化物(10当量)，将反应物加热至85℃，这期间形成均匀的溶液。1小时后通过LC/MS证明反应完全。将反应物在室温下搅拌过夜，期间有沉淀形成。过滤固体并用EtOH，然后Et₂O洗涤，得到4-氨基-3-[5-(4-乙基-4-环氧哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮。MH+＝423.3。

实施例95：4-氨基-6-氯-1-甲基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮的合成

室温下，将喹啉酮I(10mg，1当量)与2，4-二甲氧基苄基胺(10μL，2.7当量)在1mL二氯甲烷中反应过夜。然后蒸发溶剂并将产物置于乙酸乙酯。乙酸乙酯层用水、饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤，然后干燥。苄基化的产物用1mL 5％的三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时后蒸发。最终的产物通过HPLC纯化，得到5mg氨基喹啉酮，它是三氟乙酸的盐。MH+＝410.2。

实施例96：4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-1-甲基喹啉-2(1H)-酮的合成

室温下，将喹啉酮I(20mg，1当量)与2，4-二甲氧基苄基胺(20μL，2当量)在1mL二氯甲烷中反应过夜。然后蒸发溶剂并将产物置于乙酸乙酯。乙酸乙酯层用水、饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤，然后干燥。苄基化产物用1mL 5％的三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时后蒸发。最终的产物通过HPLC纯化，得到17.2mg氨基喹啉酮，它是三氟乙酸的盐。MH+＝325.1。

实施例97：4-氨基-6-氯-1-甲基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮的合成

室温下，将喹啉酮I(20mg，1当量)与2，4-二甲氧基苄基胺(20μL，2当量)在1mL二氯甲烷中反应过夜。然后蒸发溶剂并将产物置于乙酸乙酯。乙酸乙酯层用水、饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤，然后干燥。苄基化产物用1mL5％的三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时后蒸发。最终的产物通过HPLC纯化，得到11.5mg氨基喹啉酮，它是三氟乙酸的盐。MH+＝423.1。

实施例98：4-氨基-1-甲基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮的合成

室温下，将喹啉酮起始物质I(20mg，1当量)与2，4-二甲氧基苄基胺(20μL，2当量)在1mL二氯甲烷中反应过夜。然后蒸发溶剂并将产物置于乙酸乙酯。乙酸乙酯层用水、饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤，然后干燥。苄基化的产物用1mL 5％的三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时后蒸发。最终的产物通过HPLC纯化，得到16.6mg氨基喹啉酮，它是三氟乙酸的盐。MH+＝376.3。

实施例99：4-氨基-5-氟-3-{5-[4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮的合成

将4-氨基-5-氟-3-(6-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)-1H-喹啉-2-酮置于三氟乙酸乙酯和N，N-二甲基乙酰胺(DMA)。所得溶液在密封的试管中于130℃加热30分钟。将反应物冷却至室温，并加入饱和碳酸氢钠来淬灭，然后将混合物倒入水中。通过过滤收集所得固体，并用二乙醚洗涤，得到4-氨基-5-氟-3-{6-[4-(2，2，2-三氟-乙酰)-哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-1H-喹啉-2-酮(R_t 2.63分钟，MH+＝457.1)，将此产物立即置于THF。加入硼烷-THF配合物(3.3当量)，将反应物在室温下搅拌过夜。用过量的硼烷和水淬灭后，用乙酸乙酯萃取混合物，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩成棕色固体，该物质通过反相HPLC纯化，得到所需化合物。MH+＝461.1。

实施例100：4-氨基-5-氟-3-(6-{甲基[(4-甲基吗啉-3-基)甲基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮的合成

喹啉酮I是用实施例49的常规方法从市售的2-氯甲基-4-苄基吗啉、甲胺、4-氯-2-硝基苯胺和2-氨基-6-氟苄腈合成的。将(2-(甲基氨基)甲基-4-苄基吗啉溶于8M的NH₂Me的EtOH溶液，并在玻璃容器中于110℃加热过夜，形成产物2-(甲基氨基)甲基-4-苄基吗啉，然后除去溶剂)。室温下，将化合物I(1.0当量)和10％Pd/C(0.1当量)悬浮于1:1的乙醇和1N HCl水溶液。将反应烧瓶排空并随后充满氢气。所得混合物在氢气氛下搅拌过夜，通过硅藻土过滤，并在真空下浓缩。用30％ KOH水溶液碱化该溶液，产物用EtOAc萃取。将合并的有机层浓缩并重新悬浮于CH₂Cl₂:MeOH:AcOH(2:2:1)。然后加入低聚甲醛(1.2当量)和BH₃·吡啶(3当量，8M)，将混合物在室温下搅拌过夜。在真空下除去溶剂，并用水洗涤。含水层用EtOAc萃取(3x)，将合并的有机层浓缩，通过硅胶层析纯化(10％ MeOH/CH₂Cl₂)，得到所需产物。MH+＝437.4。

实施例101：4-氨基-3-1H-苯并咪唑-2-基-5-氟喹啉-2(1H)-酮丙酰胺的一般合成

在化合物I(1当量)的DMF溶液中加入胺(1.1当量)和EDC(1.1当量)。随后将溶液在室温下搅拌2小时。反应混合物用水淬灭并过滤，得到所需产物II。

在微波管中，将化合物II(1当量)悬浮于苄基胺中，并在微波炉中于150℃加热5分钟。所得粗制产物III在乙醚中超声并过滤。

在高压不锈钢容器中装入化合物III(1当量)的EtOH溶液并加入10％ Pd/C，然后充入120psi H₂。然后将混合物在100℃放置1天，然后加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.5当量)。将反应物在氮气下于80℃再放置1天。然后通过硅藻土垫滤除去钯，所得EtOH混合物在真空下蒸发。然后将产物置于过量的CH₂Cl₂，使碱化，通过硫酸钠层过滤，并在真空下浓缩。通过硅胶层析纯化(10％MeOH:CH₂Cl₂)，得到化合物IV，将其与2-氨基-6-氟苯腈偶合，然后进行实施例49的常规方法，得到丙酰胺V。

实施例102：4-氨基-3-[5-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮的合成

将化合物I(1当量)溶于DMF并在0℃缓慢加入Et₃SO₄(4当量)。将溶液在室温下搅拌过夜。将所得混合物边搅拌边倒入Et₂O。滤去固体化合物II，用EtOH洗涤一次，重新悬浮于EtOH。在此混合物中加入5％ PtO₂，并将所得混合物在1atm的氢气氛下放置过夜。用硅藻土垫滤除PtO₂，得到橙色固体状的所需产物III，产物无需进一步纯化即可使用。将化合物III硝化，无需将其纯化即可用于下面的步骤。在化合物IV的MeOH溶液中加入过量30％KOH以得到淡黄色溶液，将此溶液搅拌过夜。在真空下除去MeOH并将残余物置于CH₂Cl₂，用水萃取，得到化合物V，用实施例49中所述的方法将其转化成所需产物VII。该产物在乙醚:丙酮:乙醇(10:1:1)中通过超声纯化，然后在乙腈中回流过夜。MH+＝406.3。

实施例103：4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-硝基苯胺的合成

步骤1：N-(4-(4-吡啶基)苯基)乙酰胺

在圆底烧瓶中装入2N Na₂CO₃溶液(4当量)和THF，并通过分散管在混合物中鼓入N₂。然后加入4-溴吡啶盐酸盐(1当量)和N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-dioxaborolan-2-基)苯基]乙酰胺(1.2当量)，再加入Pd(dppf)₂Cl₂(2.5mol％)。将反应混合物回流过夜，冷却至室温和用EtOAc稀释。将两相分离，有机相用2N Na₂CO₃溶液和盐水洗涤并干燥(Na₂SO₄)。减压蒸发溶剂并通过硅胶层析纯化得到白色固体状的所需产物。MH+＝213.1。

步骤2：N-[4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]乙酰胺

将N-(4-(4-吡啶基)苯基)乙酰胺(1.0当量)溶于DMF并逐滴加入硫酸二甲酯(1.5当量)。一段时间后有固体析出。将反应混合物在室温下搅拌6小时，然后倒入二乙醚。粘性固体析出后，滗析出醚，并将残余物和EtOH一起研磨，过滤，并用EtOH洗涤，得到淡黄色固体。将所得吡啶鎓盐(MH+＝227.3)悬浮于EtOH并加入PtO₂(5mol％)，将混合物在大气压下氢化3天。用硅藻土垫滤去催化剂后，用水反复洗涤滤饼，并将所得EtOH/水混合物减压浓缩。溶液用30％ NaOH碱化并用CH₂Cl₂萃取。收集有机提取物并干燥(Na₂SO₄)。减压蒸发溶剂，得到白色固体状的所需产物。MH+＝233.1。

步骤3：N-[4-(1-甲基(4-哌啶基))-2-硝基苯基]乙酰胺

在圆底烧瓶中加入乙酸酐和乙酸，用冰/盐浴将混合物冷却至-10℃以下。加入HNO₃(2当量)，然后加入2滴H₂SO₄。将N-[4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]乙酰胺(1当量)的乙酸(其用量可使AcO₂和AcOH的最终比例为1:1)溶液逐滴加入此冷溶液。反应混合物回热至室温并搅拌6小时。然后将反应物倒入二乙醚。有粘性固体析出，滗析出醚，并将残余物溶于水。用30％ NaOH碱化此水溶液，有橙色固体沉淀。滤出此固体并干燥，得到所需产物。MH+＝278.3。

步骤4：4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-硝基苯胺

将N-[4-(1-甲基(4-哌啶基))-2-硝基苯基]乙酰胺(1当量)溶于甲醇并边剧烈搅拌边逐滴加入30％ KOH(2.5当量)。将反应混合物在室温下搅拌3小时然后减压浓缩。将残余物溶于CH₂Cl₂并用水(2x)和盐水(1x)洗涤。将有机溶液干燥(Na₂SO₄)和蒸发，得到橙棕色固体状的所需产物。MH+＝236.2。

实施例104：5-氨基丙基苯并咪唑的一般合成

炔丙基胺可通过商业获得或用以下常规方法制备(参见Banholzer，R.等，美国专利No.4,699,910出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样)。将炔丙基溴(70％甲苯溶液，1.1当量)、胺1(1当量)、Na₂CO₃(2.5当量)在乙腈(约0.2M)中的混合物回流过夜。将反应混合物冷却至室温并滤出固体。溶液减压蒸发，将残余物溶于EtOAc(或CH₂Cl₂)并用水洗涤。将有机溶液干燥(Na₂SO₄)。减压蒸发除去溶剂，得到棕色油状的所需炔丙基胺II，该物质无需进一步纯化即可用于下面的步骤。

芳炔是按照以下改进方法制造的(Jon L.right等，J.Med.Chem.2000，43，3408-3419出于所有目的，它们已被全文并入作为参考，这就好像在这里完整列出一样)。在圆底烧瓶中装入THF并通过分散管在溶剂中鼓入10分钟氮气。加入炔丙基胺II(1当量)、吡咯烷(2当量)和2-硝基-4-溴苯胺III(1当量)，同时继续向溶液中鼓入氮气。最后加入Pd[P(Ph)₃]₄(2.5mol％)并停止鼓气。在烧瓶上装备回流冷凝器，将反应混合物在氮气中回流过夜，然后冷却至室温以下。蒸发THF，将得到粗制的混合物通过硅胶层析(通常EtOAc/己烷1:1)，获得所需产物IV。

将IV暴露于催化氢化条件，通常得到完全还原的烷烃，然后如实施例49所述将此烷烃转化成酯V。

实施例105：4-氨基-5-氟-3-{5-[3-(甲基氨基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮的合成

将苄基喹啉酮I(1.0当量)悬浮于EtOH并加入1N HCl(1.1当量)，得到澄清溶液。加入10％ Pd/C(12wt％)，将反应混合物在钢容器中在200psi H₂和60℃下氢化两天。将反应混合物冷却至室温，过滤并减压蒸发除去溶剂。残余物通过反相制备型HPLC纯化，得到所需产物。MH+＝366.1。

实施例106：4-氨基-5-氟-3-(5-{3-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]丙基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮的合成

在喹啉酮I(1.0当量)的MeOH溶液中加入1-甲基-4-哌啶酮(1.5当量)，然后加入NaCNBH₃(3当量)。然后将反应混合物回流过夜并冷却至室温。加入15％ NaOH，将反应混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩溶剂，将残余物溶于DMSO，并通过反相制备型HPLC纯化，得到所需产物。MH+＝463.2。

实施例107-211

下表中的各化合物是按照实施例所述方法以及上述方法合成的。通过以上描述，用来合成以下化合物的起始物质是精通此领域的技术人员容易知道的。

表1.实施例107-211

实施例	名称	LC/MSm/z(MH+)
实施例	名称	LC/MSm/z(MH+)	107	4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.4
108	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	420	107	4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.4
108	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	420	109	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	420
110	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮	374.2	109	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	420
110	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮	374.2	111	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮	408.1
112	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-甲基喹啉-2(1H)-酮	403.2	111	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮	408.1
112	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-甲基喹啉-2(1H)-酮	403.2	113	4-氨基-3-(6-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	361.2
114	4-氨基-3-[6-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	368.2	113	4-氨基-3-(6-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	361.2
114	4-氨基-3-[6-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	368.2	115	4-氨基-3-{5-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.4
116	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	375.2	115	4-氨基-3-{5-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.4
116	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	375.2	117	4-氨基-3-(6-甲基-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	376

118	4-氨基-3-{5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	390.1
118	4-氨基-3-{5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	390.1	119	4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	408.2
120	4-氨基-3-{5-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	376.2	119		408.2
120	4-氨基-3-{5-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	376.2	121	4-氨基-3-[5-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.2
122	4-氨基-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.2	121	4-氨基-3-[5-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.2
122	4-氨基-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.2	123	4-氨基-6-氯-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	423
124	{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯	447.2	123		423
124	{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯	447.2	125	4-氨基-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.1
126	3-[6-(4-乙酰哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基喹啉-2(1H)-酮	403.3	125	4-氨基-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.1
126	3-[6-(4-乙酰哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基喹啉-2(1H)-酮	403.3	127	4-氨基-3-[6-(1，4’-二哌啶-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	443.3
128	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸	321.2	127	4-氨基-3-[6-(1，4’-二哌啶-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	443.3
128	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸	321.2	129	4-氨基-5-(甲氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	405.3
130	4-氨基-3-{6-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.3	129	4-氨基-5-(甲氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	405.3
130	4-氨基-3-{6-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.3	131	{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸	419.2
132	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	386.1	131	{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸	419.2
132	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	386.1	133	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	386.1
134	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.1	133	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	386.1
134	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.1	135	4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	433.3
136	4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	409.2	135		433.3
136	4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	409.2	137	4-氨基-6-氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	423.1
138	4-氨基-5，6-二氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	457.2	137		423.1
138		457.2	139	4-氨基-5，6-二氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	443.2

140	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(吡啶-2-基甲基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	384.2
140	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(吡啶-2-基甲基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	384.2	141	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮	390.1
142	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	362.2	141	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮	390.1
142	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	362.2	143	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	390.2
144	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	384.1	143	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	390.2
144	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	384.1	145	4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-4-基甲基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	469.2
146	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮	307.1	145	4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-4-基甲基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	469.2
146	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮	307.1	147	4-氨基-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮	321.1
148	4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮	420.2	147	4-氨基-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮	321.1
148		420.2	149	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	362.2
150	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮	390.2	149	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	362.2
150	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮	390.2	151	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮	375.1
152	4-氨基-5，6-二氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	430	151	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮	375.1
152	4-氨基-5，6-二氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	430	153	3-{5-[(2-吗啉-4-基乙基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	391.3
154	4-氨基-3-{5-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	404	153	3-{5-[(2-吗啉-4-基乙基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	391.3
154	4-氨基-3-{5-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	404	155	4-氨基-3-{5-[(3-吗啉-4-基丙基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	420.4
156	4-氨基-6-氟-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	380	155	4-氨基-3-{5-[(3-吗啉-4-基丙基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	420.4
156	4-氨基-6-氟-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	380	157	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮	407
158	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	295	157	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮	407
158	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	295	159	4-氨基-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	380
160	4-氨基-3-{5-[(四氢呋喃-2-基甲基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	377	159	4-氨基-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	380
160	4-氨基-3-{5-[(四氢呋喃-2-基甲基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	377	161	4-氨基-6-氟-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	398
162	4-氨基-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393	161	4-氨基-6-氟-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	398
162	4-氨基-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393	163	4-氨基-3-(5-{[2-(甲氧基)乙基]氧代}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	351

164	4-氨基-3-[4，6-二氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411
164	4-氨基-3-[4，6-二氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411	165	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.1
166	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.1	165	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.1
166	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.1	167	4-氨基-5-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	409.1
168	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	407.1	167	4-氨基-5-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	409.1
168	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	407.1	169	4-氨基-5-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	423.1
170	4-氨基-6-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	441	169	4-氨基-5-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	423.1
170	4-氨基-6-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	441	171	4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	391.2
172	4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	378.4	171		391.2
172	4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	378.4	173	4-氨基-3-[5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	443.1
174	4-氨基-3-{6-[3-(二乙基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.1	173	4-氨基-3-[5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	443.1
174	4-氨基-3-{6-[3-(二乙基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.1	175	4-氨基-3-[6-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	438.3
176	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮	376.3	175	4-氨基-3-[6-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	438.3
176	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮	376.3	177	4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮	410.2
178	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	431.3	177	4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮	410.2
178		431.3	179	4-氨基-3-(5-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	431.3
180	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-硝基喹啉-2(1H)-酮	420.2	179	4-氨基-3-(5-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	431.3
180	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-硝基喹啉-2(1H)-酮	420.2	181	4-氨基-3-[5-(1，4’-二哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	471.1
182	4-氨基-3-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.3	181	4-氨基-3-[5-(1，4’-二哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	471.1
182	4-氨基-3-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.3	183	4-氨基-3-[5-(1-环氧硫代吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	394.5
184	3-{5-[(4-乙酰哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-氨基喹啉-2(1H)-酮	431.3	183	4-氨基-3-[5-(1-环氧硫代吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	394.5
184	3-{5-[(4-乙酰哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-氨基喹啉-2(1H)-酮	431.3	185	4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	417.4

186	4-氨基-3-(5-{[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	417.4
186		417.4	187	4-氨基-3-(5-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	431.4
188	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲酯	353.2	187	4-氨基-3-(5-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	431.4
188	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲酯	353.2	189	4-氨基-3-[5-(1，3’-二吡咯烷-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	415.5
190	4-氨基-3-[5-(吡啶-3-基氧杂)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	370.2	189	4-氨基-3-[5-(1，3’-二吡咯烷-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	415.5
190	4-氨基-3-[5-(吡啶-3-基氧杂)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	370.2	191	4-氨基-5，6-二(甲氧基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	435.5
192	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	405.3	191	4-氨基-5，6-二(甲氧基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	435.5
192		405.3	193	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	417.2
194	4-氨基-3-{5-[(5-甲基-2，5-二氮二环[2.2.1]庚-2-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	415.2	193		417.2
194		415.2	195	4-氨基-3-{5-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	471.6
196	4-氨基-3-{5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.2	195	4-氨基-3-{5-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	471.6
196	4-氨基-3-{5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.2	197	4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯	447.3
198	4-氨基-3-[5-({(5R)-5-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-3-基}氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	405.2	197	4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯	447.3
198		405.2	199	4-氨基-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	383.3
200	4-氨基-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	375.2	199	4-氨基-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	383.3
200	4-氨基-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	375.2	201	4-氨基-5-氟-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	401.3
202	4-{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯	465.5	201	4-氨基-5-氟-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	401.3
202	4-{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯	465.5	203	4-氨基-5-氟-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.3
204	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	357.1	203	4-氨基-5-氟-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.3
204	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	357.1	205	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮	357.1
206	4-氨基-3-(5-溴-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	357.1	205	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮	357.1
206	4-氨基-3-(5-溴-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	357.1	207	N，N-二甲基-2-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	333.1
208	4-氨基-3-(5-噻吩-2-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	359.2	207	N，N-二甲基-2-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	333.1
208	4-氨基-3-(5-噻吩-2-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	359.2	209	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺	384.1

210	4-氨基-6-碘代-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	501.1
210	4-氨基-6-碘代-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	501.1	211	4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	419.2

实施例212-338

表2中所列的实施例212-338是按照上述方法如方法1-24和过程以及其它实施例中所列的那些方法或精通此领域的技术人员显见的改进方法，用市售的物质合成的。

表2.实施例212-338.

实施例	名称	LC/MSm/z(MH+)
实施例	名称	LC/MSm/z(MH+)	212	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	547
213	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮	431	212		547
213		431	214	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	401
215	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	422	214		401
215		422	216	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	421
217	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	465	216	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	421
217	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	465	218	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-腈	411
219	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	404	218		411
219	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	404	220	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮	447
221	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯喹啉-2(1H)-酮	455	220		447
221		455	222	1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺	531
223	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-羟基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	478	222		531
223		478	224	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	448
225	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	404	224		448
225	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	404	226	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮	508

227	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮	491
227		491	228	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	471
229	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	493	228		471
229		493	230	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	490
231	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6，7-二氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	423	230		490
231		423	232	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮	508
233	1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酰胺	531	232		508
233		531	234	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮	401
235	6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	506	234		401
235		506	236	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮	421
237	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	491	236	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮	421
237		491	238	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(环丙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	460
239	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	521	238		460
239		521	240	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮	503
241	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	472	240		503
241		472	242	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	525
243	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮	488	242		525
243		488	244	6-氯-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	298
245	1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯	560	244	6-氯-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	298
245		560	246	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1-苯并噻吩-2-基)喹啉-2(1H)-酮	519
247	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮	474	246		519
247		474	248	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	532
249	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	494	248		532

250	1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸乙酯	560
250		560	251	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-乙基苯基)喹啉-2(1H)-酮	491
252	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	476	251		491
252		476	253	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮	401
254	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-(2，4-二氯苯基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	532	253		401
254		532	255	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	531
256	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	305	255		531
256	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	305	257	4-羟基-3-(1H-咪唑[4，5-f]喹啉-2-基)喹啉-2(1H)-酮	329
258	4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	279	257	4-羟基-3-(1H-咪唑[4，5-f]喹啉-2-基)喹啉-2(1H)-酮	329
258	4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	279	259	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	525
260	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	524	259		525
260		524	261	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	538
262	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	525	261		538
262		525	263	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	525
264	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	538	263		525
264		538	265	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮	511
266	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-腈	411	265		511
266		411	267	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮	417
268	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酰胺	506	267		417
268		506	269	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮	434
270	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	464	269		434
270		464	271	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	555
272	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	573	271		555
272		573	273	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	590

274	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)-6-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮	571
274		571	275	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-8-甲基喹啉-2(1H)-酮	401
276	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	422	275		401
276		422	277	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	374
278	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	493	277	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	374
278		493	279	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	493
280	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	396	279		493
280	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	396	281	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	382
282	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	439	281	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	382
282	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	439	283	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480
284	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494	283	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480
284	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494	285	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	506
286	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480	285		506
286	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480	287	6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	468
288	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	506	287	6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	468
288		506	289	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494
290	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494	289	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494
290	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494	291	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	494
292	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	494	291		494
292	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	494	293	4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	482
294	4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	516	293		482
294		516	295	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	480
296	4-{[(1R)-1-(氨基甲基)丙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	468	295	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	480

297	4-{[(1S)-2-氨基-1-(苯基甲基)乙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	530
297		530	298	6-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	537
299	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	570	298		537
299		570	300	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	524
301	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	508	300	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	524
301	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	508	302	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	488
303	6-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	505	302	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	488
303		505	304	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	488
305	6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	454	304	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	488
305	6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	454	306	6-氯-4-{[(2-甲基-1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	624
307	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494	306		624
307	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494	308	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	466
309	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	507	308	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	466
309		507	310	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	507
311	4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	529	310		507
311		529	312	6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	467
313	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	550	312		467
313		550	314	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	583
315	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	507	314		583
315		507	316	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	479
317	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	493	316	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	479
317	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	493	318	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	508

319	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	506
319		506	320	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480
321	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	507	320	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480
321		507	322	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	493
323	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	493	322		493
323		493	324	6-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	521
325	6-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	521	324		521
325		521	326	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	493
327	6-(3-氨基苯基)-4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	478	326		493
327		478	328	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	278.3
329	4-氨基-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	292.4	328	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	278.3
329	4-氨基-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	292.4	330	4-氨基-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	407.4
331	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢-1，7-二氮杂萘-3-基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	349.3	330	4-氨基-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	407.4
331	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢-1，7-二氮杂萘-3-基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	349.3	332	4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	363.2
333	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	390.2	332	4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	363.2
333	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	390.2	334	4-氨基-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	279.0
335	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	376.3	334	4-氨基-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	279.0
335	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	376.3	336	4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-1，6-二氮杂萘-2(1H)-酮	363.2
337	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-1，5-二氮杂萘-2(1H)-酮	390.2	336	4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-1，6-二氮杂萘-2(1H)-酮	363.2
337	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-1，5-二氮杂萘-2(1H)-酮	390.2	338	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1，5-二氮杂萘-2(1H)-酮	376.1

实施例339-1273

表3中所列的实施例339-1293是按照上述方法如方法1-24和过程以及其它实施例中所列的那些方法或精通此领域的技术人员显见的改进方法，用市售的物质合成的。

表3.实施例339-1273

实施例	名称	LC/MSm/z(MH<sup>+</sup>)
实施例	名称	LC/MSm/z(MH<sup>+</sup>)	339	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	277.3
340	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	337.3	339	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	277.3
340	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	337.3	341	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)-1-甲基喹啉-2(1H)-酮	319.4
342	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1-甲基喹啉-2(1H)-酮	362.4	341	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)-1-甲基喹啉-2(1H)-酮	319.4
342	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1-甲基喹啉-2(1H)-酮	362.4	343	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基喹啉-2(1H)-酮	291.3
344	4-氨基-3-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	291.3	343	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基喹啉-2(1H)-酮	291.3
344	4-氨基-3-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	291.3	345	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	385.4
346	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	368.4	345	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	385.4
346	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	368.4	347	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	295.3
348	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮	331.4	347	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	295.3
348	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮	331.4	349	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	368.4
350	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	388.5	349	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	368.4
350	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	388.5	351	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮	291.3
352	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	311.7	351	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮	291.3
352	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	311.7	353	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	311.7
354	4-氨基-3-[6-(3-氨基吡咯烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	361.4	353	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	311.7
354	4-氨基-3-[6-(3-氨基吡咯烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	361.4	355	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二乙基氨基)喹啉-2(1H)-酮	333.4
356	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(1，2-二甲基肼基)喹啉-2(1H)-酮	320.4	355	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二乙基氨基)喹啉-2(1H)-酮	333.4
356	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(1，2-二甲基肼基)喹啉-2(1H)-酮	320.4	357	4-氨基-3-[5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	345.3
358	4-氨基-3-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	346.2	357	4-氨基-3-[5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	345.3
358	4-氨基-3-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	346.2	359	4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	431.5
360	4-氨基-5-氟-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	309.3	359	4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	431.5
360	4-氨基-5-氟-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	309.3	361	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮	322.3
362	4-氨基-3-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	291.3	361	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮	322.3
362	4-氨基-3-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	291.3	363	4-氨基-3-(6-乙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	321.4

364	4-氨基-3-(7-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	293.3
364	4-氨基-3-(7-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	293.3	365	4-氨基-3-(6-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	333.4
366	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-腈	302.3	365	4-氨基-3-(6-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	333.4
366	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-腈	302.3	367	4-氨基-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	305.4
368	4-氨基-3-(4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	305.4	367	4-氨基-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	305.4
368	4-氨基-3-(4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	305.4	369	4-氨基-6-氯-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	325.8
370	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二氯喹啉-2(1H)-酮	346.2	369	4-氨基-6-氯-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	325.8
370	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二氯喹啉-2(1H)-酮	346.2	371	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮	311.7
372	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	348.4	371	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮	311.7
372	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	348.4	373	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5
374	4-氨基-3-(6-甲氧基-5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	321.4	373	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5
374	4-氨基-3-(6-甲氧基-5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	321.4	375	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羰亚酰胺酸酰胺(carboximidamide)	319.3
376	4-氨基-7-(3-氨基苯基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	368.4	375		319.3
376	4-氨基-7-(3-氨基苯基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	368.4	377	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-噻吩-2-基喹啉-2(1H)-酮	359.4
378	4-氨基-3-(5-噻吩-3-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	359.4	377	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-噻吩-2-基喹啉-2(1H)-酮	359.4
378	4-氨基-3-(5-噻吩-3-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	359.4	379	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-噻吩-3-基喹啉-2(1H)-酮	359.4
380	4-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	459.6	379	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-噻吩-3-基喹啉-2(1H)-酮	359.4
380	4-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	459.6	381	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	459.6
382	4-{[(1S，2S)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	459.6	381	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	459.6
382	4-{[(1S，2S)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	459.6	383	4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	390.5
384	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	347.4	383	4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	390.5
384	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	347.4	385	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	360.4
386	4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	420.9	385	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	360.4
386	4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	420.9	387	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	434.9

388	6-氯-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	408.9
388	6-氯-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	408.9	389	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-羟乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	321.4
390	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	394.9	389	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-羟乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	321.4
390	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	394.9	391	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	421.9
392	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	391	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	421.9
392	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	393	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.8
394	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	393	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.8
394	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	395	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	424.9
396	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(环己基氨基)喹啉-2(1H)-酮	393.9	395	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	424.9
396	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(环己基氨基)喹啉-2(1H)-酮	393.9	397	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	419.9
398	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	382.9	397	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	419.9
398	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	382.9	399	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(环己基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	407.9
400	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	395.9	399	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(环己基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	407.9
400	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	395.9	401	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9
402	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	396.4	401	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9
402	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	396.4	403	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	465.4
404	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	378.4	403	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	465.4
404	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	378.4	405	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	400.5
406	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	404.5	405		400.5

407	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-丙基喹啉-2(1H)-酮	417.5
407	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-丙基喹啉-2(1H)-酮	417.5	408	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	422.9
409	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	436.9	408	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	422.9
409	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	436.9	410	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9
411	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮	408.9	410	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9
411	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮	408.9	412	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9
413	4-苯胺基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	387.8	412	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9
413	4-苯胺基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	387.8	414	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	417.9
415	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	402.9	414	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	417.9
415	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	402.9	416	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	422.9
417	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1H-苯并咪唑-5-基甲基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮	441.9	416	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	422.9
417	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1H-苯并咪唑-5-基甲基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮	441.9	418	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	394.9
419	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(4-羟基环己基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	409.9	418	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	394.9
419	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(4-羟基环己基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	409.9	420	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	404.5
421	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.5	420	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	404.5
421	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.5	422	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	378.4
423	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二甲基喹啉-2(1H)-酮	414.5	422	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	378.4
423		414.5	424	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二甲基喹啉-2(1H)-酮	414.5

425	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	420.9
425	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	420.9	426	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
427	4-({2-[(4-氨基-5-硝基吡啶-2-基)氨基]乙基}氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	491.9	426	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
427		491.9	428	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({2-[(5-硝基吡啶-2-基)氨基]乙基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	476.9
429	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮	441.9	428	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({2-[(5-硝基吡啶-2-基)氨基]乙基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	476.9
429	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮	441.9	430	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(2，5-二氮二环[2.2.1]庚-2-基)喹啉-2(1H)-酮	392.9
431	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	499.9	430	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(2，5-二氮二环[2.2.1]庚-2-基)喹啉-2(1H)-酮	392.9
431		499.9	432	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮	400.5
433	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮	400.5	432		400.5
433		400.5	434	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9
435	3-(1-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	394.9	434	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9
435	3-(1-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	394.9	436	6-[(2-{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}乙基)氨基]烟酰胺	474.9
437	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	380.8	436	6-[(2-{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}乙基)氨基]烟酰胺	474.9
437	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	380.8	438	4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	382.9
439	4-{[(2S)-2-氨基-3-苯基丙基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	444.9	438	4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	382.9
439	4-{[(2S)-2-氨基-3-苯基丙基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	444.9	440	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	408.9

441	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	512.4
441		512.4	442	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	512.4
443	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	420.5	442		512.4
443	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	420.5	444	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	446.5
445	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮	431.5	444		446.5
445		431.5	446	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘代-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	486.3
447	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮	420.9	446	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘代-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	486.3
447	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮	420.9	448	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-6-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	525.0
449	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	388.5	448		525.0
449	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	388.5	450	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	374.5
451	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	388.5	450	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	374.5
451	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	388.5	452	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	388.5
453	4-{[4-(2-氨基乙氧基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	460.9	452	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	388.5
453	4-{[4-(2-氨基乙氧基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	460.9	454	4-{[2-(2-氨基乙氧基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	460.9
455	4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	402.5	454	4-{[2-(2-氨基乙氧基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮	460.9
455	4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	402.5	456	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-腈	411.5

457	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二羟基喹啉-2(1H)-酮	418.5
457		418.5	458	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二羟基喹啉-2(1H)-酮	418.5
459	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸	430.5	458		418.5
459		430.5	460	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮	404.5
461	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮	404.5	460	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮	404.5
461	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮	404.5	462	2-(4-氨基-2-氧代-1-丙基-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-腈	344.4
463	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-3，6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯	567.7	462	2-(4-氨基-2-氧代-1-丙基-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-腈	344.4
463		567.7	464	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-3，6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯	567.7
465	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹啉-2(1H)-酮	467.6	464		567.7
465		467.6	466	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-噻吩-2-基喹啉-2(1H)-酮	468.6
467	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹啉-2(1H)-酮	467.6	466		468.6
467		467.6	468	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氟苯基)喹啉-2(1H)-酮	498.5
469	2-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯	551.7	468		498.5
469		551.7	470	2-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯	551.7
471	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吡啶-2-基喹啉-2(1H)-酮	463.6	470		551.7

472	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-噻吩-2-基喹啉-2(1H)-酮	468.6
472		468.6	473	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氟苯基)喹啉-2(1H)-酮	498.5
474	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-噻吩-3-基喹啉-2(1H)-酮	468.6	473		498.5
474		468.6	475	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苄腈	487.6
476	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-氯苯基)喹啉-2(1H)-酮	497.0	475		487.6
476		497.0	477	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	530.6
478	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	492.6	477		530.6
478		492.6	479	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吡啶-3-基喹啉-2(1H)-酮	463.6
480	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吡啶-4-基喹啉-2(1H)-酮	463.6	479		463.6
480		463.6	481	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸	430.5
482	3-(5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	376.4	481		430.5
482	3-(5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	376.4	483	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-8-甲基喹啉-2(1H)-酮	400.5
484	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-氯苯基)喹啉-2(1H)-酮	497.0	483		400.5
484		497.0	485	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	530.6
486	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苄腈	487.6	485		530.6
486		487.6	487	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-噻吩-3-基喹啉-2(1H)-酮	468.6

488	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吡啶-4-基喹啉-2(1H)-酮	463.6
488		463.6	489	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	492.6
490	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮	476.6	489		492.6
490		476.6	491	6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	504.6
492	6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	504.6	491		504.6
492		504.6	493	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	506.6
494	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	519.6	493		506.6
494		519.6	495	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，6-二氟苯基)喹啉-2(1H)-酮	498.5
496	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1，3-苯并二噁-5-基)喹啉-2(1H)-酮	506.6	495		498.5
496		506.6	497	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-氯苯基)喹啉-2(1H)-酮	497.0
498	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲醛	490.6	497		497.0
498		490.6	499	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲硫基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	508.7
500	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(二甲基氨基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	505.6	499		508.7
500		505.6	501	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-氯-2-氟苯基)喹啉-2(1H)-酮	515.0
502	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)喹啉-2(1H)-酮	531.5	501		515.0
502		531.5	503	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-苯基喹啉-2(1H)-酮	462.6

504	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(1-乙基哌啶-3-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
504	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(1-乙基哌啶-3-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9	505	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺	530.6
506	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯	559.7	505		530.6
506		559.7	507	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酰胺	530.6
508	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸乙酯	559.7	507		530.6
508		559.7	509	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	470.5
510	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮	490.6	509		470.5
510		490.6	511	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	489.6
512	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	447.5	511		489.6
512		447.5	513	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮	465.4
514	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸	531.6	513	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮	465.4
514		531.6	515	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸	531.6
516	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	520.6	515		531.6
516		520.6	517	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	505.6
518	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮	540.7	517		505.6
518		540.7	519	3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	535.6

520	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	541.0
520		541.0	521	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	554.1
522	6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	539.0	521		554.1
522		539.0	523	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	527.0
524	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2，4-二氯苯基)喹啉-2(1H)-酮	565.9	523		527.0
524		565.9	525	6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	539.0
526	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	540.0	525		539.0
526		540.0	527	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	555.0
528	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	504.6	527		555.0
528		504.6	529	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-甲氧基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	491.6
530	N-{(3R)-1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺	530.6	529		491.6
530		530.6	531	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	544.6
532	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氮杂环庚烷-1-基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	501.6	531		544.6
532		501.6	533	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-吡咯1-基)喹啉-2(1H)-酮	469.5
534	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	484.5	533		469.5
534		484.5	535	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮	473.6

536	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮	487.6
536		487.6	537	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮	502.6
538	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-羟基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	477.6	537		502.6
538		477.6	539	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	506.0
540	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮	519.1	539		506.0
540		519.1	541	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮	504.0
542	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸	506.6	541		504.0
542		506.6	543	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2，4-二氯苯基)喹啉-2(1H)-酮	531.5
544	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	429.5	543		531.5
544		429.5	545	7-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	504.6
546	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮	476.6	545		504.6
546		476.6	547	7-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	504.6
548	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	492.6	547		504.6
548		492.6	549	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	410.4
550	N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]甘氨酸	371.3	549	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	410.4
550	N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]甘氨酸	371.3	551	N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]-β-丙氨酸	385.3

552	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	464.5
552		464.5	553	3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	438.5
554	3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	424.4	553	3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	438.5
554	3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	424.4	555	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	452.5
556	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	464.5	555	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	452.5
556		464.5	557	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[乙基(甲基)氨基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	461.6
558	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二乙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	475.6	557		461.6
558		475.6	559	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	516.6
560	7-(3-乙酰-1H-吡咯1-基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	511.6	559		516.6
560		511.6	561	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸乙酯	534.6
562	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	520.6	561		534.6
562		520.6	563	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮	518.6
564	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	516.6	563		518.6
564		516.6	565	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	530.7
566	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮	504.6	565		530.7
566		504.6	567	N-(2-{[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]氨基}乙基)乙酰胺	504.6

568	N-{1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}-2，2，2-三氟乙酰胺	584.6
568		584.6	569	3-{[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]氨基}丙腈	472.5
570	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-羟乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	463.5	569		472.5
570		463.5	571	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲氧基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	477.6
572	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-羟基哌啶-1-基)喹啉-2(1H)-酮	503.6	571		477.6
572		503.6	573	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	504.6
574	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮	504.6	573		504.6
574		504.6	575	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮	518.6
576	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	516.6	575		518.6
576		516.6	577	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-羟基哌啶-1-基)喹啉-2(1H)-酮	530.7
578	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	544.6	577		530.7
578		544.6	579	N-(2-{[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]氨基}乙基)乙酰胺	504.6
580	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-甲氧基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	491.6	579		504.6
580		491.6	581	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲氧基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	477.6
582	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-羟乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	463.5	581		477.6
582		463.5	583	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[乙基(甲基)氨基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	461.6

584	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二乙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	475.6
584		475.6	585	N-{(3R)-1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺	530.6
586	N-{(3S)-1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺	530.6	585		530.6
586		530.6	587	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	516.6
588	N-{1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}-2，2，2-三氟乙酰胺	584.6	587		516.6
588		584.6	589	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氮杂环庚烷-1-基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	501.6
590	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-羟基哌啶-1-基)喹啉-2(1H)-酮	503.6	589		501.6
590		503.6	591	3-{[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]氨基}丙腈	472.5
592	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-吡咯1-基)喹啉-2(1H)-酮	469.5	591		472.5
592		469.5	593	7-(3-乙酰-1H-吡咯1-基)-4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	511.6
594	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	484.5	593		511.6
594		484.5	595	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	516.6
596	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	434.5	595		516.6
596		434.5	597	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	516.6

598	N-{(3S)-1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺	530.6
598		530.6	599	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	524.6
600	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(异丁基氨基)喹啉-2(1H)-酮	475.6	599		524.6
600		475.6	601	3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	570.1
602	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮	575.1	601		570.1
602		575.1	603	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	555.0
604	1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸	531.6	603		555.0
604		531.6	605	1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸	531.6
606	4-[(4-氨基苄基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	442.5	605		531.6
606	4-[(4-氨基苄基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	442.5	607	4-(2-{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}乙基)苯磺酰胺	520.6
608	4-[(3-氨基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	394.4	607		520.6
608	4-[(3-氨基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	394.4	609	4-[(2-氨基乙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	380.4
610	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1H-咪唑-5-基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	431.5	609	4-[(2-氨基乙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	380.4
610	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1H-咪唑-5-基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	431.5	611	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	481.5
612	4-{[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	458.5	611		481.5
612		458.5	613	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	498.5

614	4-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	456.5
614	4-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	456.5	615	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	471.6
616	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	430.5	615		471.6
616		430.5	617	3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸甲酯	535.6
618	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮	540.7	617		535.6
618		540.7	619	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸甲酯	520.6
620	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸甲酯	520.6	619		520.6
620		520.6	621	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯基}乙酰胺	519.6
622	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	482.5	621		519.6
622		482.5	623	3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	456.5
624	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	470.5	623	3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	456.5
624	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	470.5	625	3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	442.4
626	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	487.0	625	3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	442.4
626		487.0	627	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3-羟基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	459.6
628	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	526.7	627		459.6
628		526.7	629	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮	484.6

630	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苄腈	487.6
630		487.6	631	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	530.6
632	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1，3-苯并二噁-5-基)喹啉-2(1H)-酮	506.6	631		530.6
632		506.6	633	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(吗啉-4-基羰基)喹啉-2(1H)-酮	499.6
634	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-N，N-二甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-羧酰胺	457.5	633		499.6
634		457.5	635	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-羧酰胺	429.5
636	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸	506.6	635		429.5
636		506.6	637	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮	465.4
638	4-{4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}苯甲酸	661.8	637	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮	465.4
638		661.8	639	4-[7-(3-乙酰-1H-吡咯1-基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	613.7
640	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	549.6	639		613.7
640		549.6	641	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	572.6
642	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	530.4	641		572.6
642		530.4	643	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮	558.6
644	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	523.6	643		558.6

645	6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮	522.6
645		522.6	646	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	538.6
647	3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	553.6	646		538.6
647		553.6	648	6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮	522.6
649	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	538.6	648		522.6
649		538.6	650	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮	494.6
651	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	510.6	650		494.6
651		510.6	652	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮	549.4
653	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘代-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯	667.6	652		549.4
653		667.6	654	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	578.4
655	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	556.7	654		578.4
655		556.7	656	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	571.7
657	6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	570.7	656		571.7
657		570.7	658	6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	587.7
659	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基)乙酰胺	585.7	658		587.7
659		585.7	660	6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	570.7

661	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮	542.7
661		542.7	662	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	558.7
663	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	597.5	662		558.7
663		597.5	664	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)喹啉-2(1H)-酮	490.6
665	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮	508.6	664		490.6
665		508.6	666	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	506.6
667	3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	556.0	666		506.6
667		556.0	668	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	541.0
669	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	510.6	668		541.0
669		510.6	670	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	527.6
671	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	510.6	670		527.6
671		510.6	672	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	530.7
673	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮	489.6	672		530.7
673		489.6	674	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	530.7
675	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	510.6	674		530.7
675		510.6	676	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[3-(甲基磺酰)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮	551.7

677	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-吡啶-4-基吡咯烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮	550.7
677		550.7	678	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	532.6
679	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]喹啉-2(1H)-酮	579.7	678		532.6
679		579.7	680	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(苄基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	509.6
681	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-吡啶-3-基吡咯烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮	550.7	680		509.6
681		550.7	682	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	524.6
683	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	546.7	682		524.6
683		546.7	684	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(4-羟基环己基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	524.6
685	7-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	538.6	684		524.6
685		538.6	686	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(4-羟基环己基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	517.6
687	4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	516.6	686		517.6
687		516.6	688	4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	488.6
689	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	586.7	688		488.6
689		586.7	690	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺	547.1
691	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯	576.1	690		547.1
691		576.1	692	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	452.5

693	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	466.6
693		466.6	694	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯	541.7
695	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺	512.6	694		541.7
695		512.6	696	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-巯基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	479.6
697	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹啉-2(1H)-酮	579.7	696		479.6
697		579.7	698	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-羟乙基)氨基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	381.4
699	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-羟基丙基)氨基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	395.4	698	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-羟乙基)氨基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	381.4
699	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-羟基丙基)氨基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	395.4	700	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[(1-羟基环己基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	531.6
701	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	448.5	700		531.6
701	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	448.5	702	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-腈	411.5
703	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.8	702		411.5
703	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.8	704	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮	485.0
705	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	416.5	704	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮	485.0
705		416.5	706	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	495.4
707	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-{[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	443.5	706		495.4
707	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-{[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	443.5	708	4-[(3-氨基-2-羟基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	410.4
709	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	395.4	708	4-[(3-氨基-2-羟基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	410.4

710	{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}乙腈	376.4
710	{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}乙腈	376.4	711	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	425.5
712	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	407.4	711	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	425.5
712	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	407.4	713	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苄腈	487.6
714	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸	506.6	713		487.6
714		506.6	715	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酰胺	505.6
716	3-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸甲酯	520.6	715		505.6
716		520.6	717	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-({[6-(哌啶-3-基氧杂)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	587.1
718	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	488.0	717		587.1
718		488.0	719	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	502.0
720	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	522.0	719	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	502.0
720		522.0	721	6-氯-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	504.0
722	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吡啶-2-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	516.0	721	6-氯-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	504.0
722	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吡啶-2-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	516.0	723	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	473.9
724	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-({[6-(哌啶-3-基甲氧基)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	601.1	723	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	473.9
724		601.1	725	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡啶-2-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	473.9

726	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸	548.1
726		548.1	727	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸	513.6
728	3-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸	506.6	727		513.6
728		506.6	729	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-({[2-(哌啶-4-基氧杂)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	430.5
730	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯喹啉-2(1H)-酮	455.4	729		430.5
730		455.4	731	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-({[2-(哌啶-4-基氧杂)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	587.1
732	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡嗪-2-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	474.9	731		587.1
732	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡嗪-2-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	474.9	733	4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	378.5
734	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-吡啶-3-基吡咯烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮	550.7	733	4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	378.5
734		550.7	735	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-6-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮	558.6
736	6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	522.6	735		558.6
736		522.6	737	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	538.6
738	3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	553.6	737		538.6
738		553.6	739	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	538.6
740	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮	494.6	739		538.6
740		494.6	741	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	508.6
742	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	510.6	741		508.6

743	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	549.4
743		549.4	744	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	524.6
745	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	523.6	744		524.6
745		523.6	746	N-{3-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	537.6
747	3-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	524.6	746		537.6
747		524.6	748	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮	494.6
749	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮	620.7	748		494.6
749		620.7	750	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	599.7
751	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	602.8	750		599.7
751		602.8	752	N-{3-[7-(3-乙酰-1H-吡咯1-基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	626.7
753	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	562.7	752		626.7
753		562.7	754	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	613.7
755	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	498.6	754		613.7
755		498.6	756	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮	512.6

757	1-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]-1H-吡咯-3-羧酸	513.5
757		513.5	758	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	546.8
759	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	530.4	758		546.8
759		530.4	760	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-碘代喹啉-2(1H)-酮	530.4
761	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	502.0	760		530.4
761	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	502.0	762	4-{[4-(氨基甲基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	430.9
763	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	382.9	762	4-{[4-(氨基甲基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	430.9
763	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	382.9	764	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(1，4’-二哌啶-1’-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	463.0
765	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	452.0	764	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(1，4’-二哌啶-1’-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	463.0
765	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	452.0	766	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
767	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	419.9	766	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
767	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	419.9	768	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.8
769	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.8	768	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.8
769	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	388.8	770	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-({[6-(哌啶-3-基氧杂)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	502.0
771	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	436.9	770		502.0
771	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	436.9	772	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	536.6
773	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	535.6	772		536.6

774	6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	534.6
774		534.6	775	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	550.6
776	3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	565.6	775		550.6
776		565.6	777	N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺	549.6
778	6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	534.6	777		549.6
778		534.6	779	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	550.6
780	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	536.6	779		550.6
780		536.6	781	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮	506.6
782	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	520.6	781		506.6
782		520.6	783	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	522.6
784	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	561.5	783		522.6
784		561.5	785	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	491.6
786	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2S)-吡咯烷-2-基甲氧基]喹啉-2(1H)-酮	503.6	785		491.6
786		503.6	787	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]喹啉-2(1H)-酮	531.6
788	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[(2S)-1-(4-硝基苯基)吡咯烷-2-基]甲氧基}喹啉-2(1H)-酮	624.7	787		531.6
788		624.7	789	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(1-甲基哌啶-2-基)甲氧基]喹啉-2(1H)-酮	531.6

790	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	448.5
790		448.5	791	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-{[2-(甲基磺酰)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	443.5
792	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-[(2-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	527.6	791	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-{[2-(甲基磺酰)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	443.5
792		527.6	793	7-[(2-氨基乙基)氨基]-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	462.5
794	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-苯基硫代吗啉-4-基)喹啉-2(1H)-酮	581.7	793		462.5
794		581.7	795	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-苯基硫代吗啉-4-基)喹啉-2(1H)-酮	581.7
796	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[2-(苯基磺酰)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	587.7	795		581.7
796		587.7	797	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[2-(甲基磺酰)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	525.6
798	7-{[(2R)-2-氨基丙基]氨基}-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮	476.6	797		525.6
798		476.6	799	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	609.7
800	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	524.6	799		609.7
800		524.6	801	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	572.6
802	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	586.7	801		572.6
802		586.7	803	4-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	589.7
804	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	600.7	803		589.7

805	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	586.7
805		586.7	806	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	589.7
807	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	507.1	806		589.7
807		507.1	808	3-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	572.6
809	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	507.1	808		572.6
809		507.1	810	3-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	586.7
811	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	493.0	810		586.7
811		493.0	812	3-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	589.7
813	4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	481.0	812		589.7
813		481.0	814	4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	495.0
815	4-{[(1S)-2-氨基-1-苄基乙基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	543.1	814		495.0
815		543.1	816	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	519.1
817	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	493.0	816		519.1
817	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	493.0	818	6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	481.0
819	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480.0	818		481.0

820	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	408.9
820	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	408.9	821	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	438.9
822	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9	821	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	438.9
822	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9	823	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	416.9
824	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	494.0	823	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	416.9
824		494.0	825	4-[(4-氨基环己基)氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	494.0
826	7-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	453.9	825	4-[(4-氨基环己基)氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	494.0
826	7-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	453.9	827	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	480.0
828	4-{[(1S)-2-氨基-1-苄基乙基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	530.0	827	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	480.0
828		530.0	829	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	466.0
830	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	829	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	466.0
830	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	831	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-哌啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
832	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	831	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-哌啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
832	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	833	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9
834	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[(2-甲基-1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	539.1	833	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9
834		539.1	835	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮	408.9

836	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	380.8
836	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	380.8	837	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	530.6
838	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	530.6	837		530.6
838		530.6	839	4-氨基-5-氟-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.5
840	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	480.0	839	4-氨基-5-氟-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.5
840		480.0	841	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	480.0
842	7-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	508.0	841		480.0
842		508.0	843	7-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	508.0
844	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	506.0	843		508.0
844		506.0	845	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494.0
846	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494.0	845	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494.0
846	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494.0	847	4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	482.0
848	4-{[4-(氨基甲基)苄基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	516.0	847		482.0
848	4-{[4-(氨基甲基)苄基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	516.0	849	4-{[(1R)-1-(氨基甲基)丙基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	468.0
850	7-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	537.1	849		468.0
850		537.1	851	7-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	505.0

852	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494.0
852	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494.0	853	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494.0
854	7-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	468.0	853	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	494.0
854	7-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	468.0	855	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	466.0
856	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-羟基苯基)喹啉-2(1H)-酮	478.6	855	7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	466.0
856		478.6	857	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-羟基苯基)喹啉-2(1H)-酮	478.6
858	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-羟基苯基)喹啉-2(1H)-酮	478.6	857		478.6
858		478.6	859	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9
860	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	422.9	859	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9
860	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	422.9	861	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	422.9
862	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	380.8	861	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	422.9
862	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	380.8	863	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9
864	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9	863	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9
864	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9	865	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	422.9
866	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	422.9	865	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	422.9
866	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮	422.9	867	4-氨基-3-[5-(1，4’-二哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	380.8

868	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-溴-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	550.5
868		550.5	869	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-溴-3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	495.4
870	3-{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}二环[2.2.1]庚烷-2-羧酰胺	474.5	869		495.4
870		474.5	871	4-[(3-氨基-2，2-二甲基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	422.5
872	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	450.6	871	4-[(3-氨基-2，2-二甲基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	422.5
872		450.6	873	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9
874	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	416.9	873	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9
874	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	416.9	875	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	368.8
876	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	875	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	368.8
876	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	877	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	394.9
878	4-氨基-3-[5-(1，4’-二哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	471.6	877	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	394.9
878	4-氨基-3-[5-(1，4’-二哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	471.6	879	4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基肟基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	405.5
880	4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	419.5	879	4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基肟基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	405.5
880	4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	419.5	881	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯	534.6
882	3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	520.6	881		534.6
882		520.6	883	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	519.6
884	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	520.6	883		519.6

885	4-氨基-3-{5-[(2S)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	429.5
885		429.5	886	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	449.5
887	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	390.5	886		449.5
887	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧代]喹啉-2(1H)-酮	390.5	888	4-氨基-5-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氧杂)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	402.5
889	4-氨基-5-氟-3-{6-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.5	888	4-氨基-5-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氧杂)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	402.5
889	4-氨基-5-氟-3-{6-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.5	890	4，6-二氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	390.5
891	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸	339.3	890	4，6-二氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	390.5
891	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸	339.3	892	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-吡啶-3-基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	397.4
893	4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	390.4	892	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-吡啶-3-基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	397.4
893	4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	390.4	894	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}乙酰胺	432.5
895	4-氨基-5-氟-3-(6-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	380.4	894		432.5
895	4-氨基-5-氟-3-(6-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	380.4	896	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	396.9
897	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	422.9	896	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	396.9
897	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	422.9	898	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
899	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9	898	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
899	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9	900	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	422.9
901	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	382.9	900	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	422.9

902	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	394.9
902	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	394.9	903	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
904	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	434.9	903	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	422.9
904		434.9	905	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮	434.9
906	4-氨基-3-(6-{(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	433.5	905		434.9
906		433.5	907	4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	404.4
908	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	431.5	907	4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	404.4
908	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	431.5	909	4-氨基-3-[5-(哌嗪-1-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.4
910	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2，2-二甲基丙酰胺	474.6	909	4-氨基-3-[5-(哌嗪-1-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.4
910		474.6	911	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-3-苯基丙酰胺	522.6
912	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2-(苄氧基)乙酰胺	538.6	911		522.6
912		538.6	913	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2-噻吩-2-基乙酰胺	514.6
914	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2-糠酰胺	484.5	913		514.6
914		484.5	915	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	417.5
916	(4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]羰基}哌嗪-1-基)乙酸乙酯	475.5	915	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	417.5
916	(4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]羰基}哌嗪-1-基)乙酸乙酯	475.5	917	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-苯基脲	509.6

918	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-苄基脲	523.6
918		523.6	919	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-(2-苯基乙基)脲	537.6
920	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}苯甲酰胺	494.6	919		537.6
920		494.6	921	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-哌啶-3-基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	403.5
922	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	429.5	921	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-哌啶-3-基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	403.5
922		429.5	923	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-乙基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	447.6
924	4-氨基-3-[6-(吡啶-4-基氧杂)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	370.4	923		447.6
924	4-氨基-3-[6-(吡啶-4-基氧杂)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	370.4	925	4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.4
926	4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	449.5	925	4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.4
926	4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	449.5	927	4-氨基-3-{6-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	489.6
928	4-氨基-6-(异丁基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	446.6	927	4-氨基-3-{6-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	489.6
928	4-氨基-6-(异丁基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	446.6	929	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	488.6
930	4-氨基-6-[(2-甲基丁基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	460.6	929		488.6
930		460.6	931	4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	486.6
932	4-氨基-3-(6-{[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	403.5	931	4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	486.6
932	4-氨基-3-(6-{[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	403.5	933	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	429.5

934	4-氨基-3-[6-(1，4’-二哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	489.6
934	4-氨基-3-[6-(1，4’-二哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	489.6	935	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	435.5
936	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(4-甲氧基苯基)硫代]喹啉-2(1H)-酮	415.5	935		435.5
936	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(4-甲氧基苯基)硫代]喹啉-2(1H)-酮	415.5	937	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰]喹啉-2(1H)-酮	447.5
938	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2-甲氧基苯基)硫代]喹啉-2(1H)-酮	415.5	937	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰]喹啉-2(1H)-酮	447.5
938	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2-甲氧基苯基)硫代]喹啉-2(1H)-酮	415.5	939	N-(4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氧代}苯基)乙酰胺	426.4
940	4-氨基-6-(苄基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	480.6	939	N-(4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氧代}苯基)乙酰胺	426.4
940	4-氨基-6-(苄基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	480.6	941	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-{[(3-苯氧基噻吩-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	578.7
942	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-{[(3-甲基噻吩-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	500.6	941		578.7
942		500.6	943	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-[(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	487.6
944	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-[(吡嗪-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	482.6	943		487.6
944		482.6	945	4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-1，4-ox氮杂环庚烷-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	433.5
946	4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-1，4-ox氮杂环庚烷-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	451.5	945		433.5
946		451.5	947	6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)-2-吡啶-3-基乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	545.1
948	6-氨基-4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	401.5	947		545.1
948		401.5	949	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	417.3

950	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	443.3
950	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	443.3	951	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3
952	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3	951	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3
952	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3	953	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	443.3
954	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	403.3	953	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	443.3
954	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	403.3	955	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	415.3
956	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3	955	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	415.3
956	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3	957	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	455.4
958	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	455.4	957		455.4
958		455.4	959	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	473.6
960	4-氨基-6-{[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]氨基}-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	485.6	959		473.6
960		485.6	961	4-氨基-3-(5-{(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	433.5
962	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	418.8	961		433.5
962	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	418.8	963	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	444.9
964	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	444.9	963		444.9
964	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	444.9	965	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	444.9

966	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	444.9
966	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	444.9	967	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	404.8
968	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	416.8	967	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	404.8
968	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	416.8	969	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	444.9
970	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	456.9	969	3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	444.9
970		456.9	971	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮	456.9
972	4-氨基-3-(6-{[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	403.5	971		456.9
972	4-氨基-3-(6-{[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	403.5	973	4-氨基-3-(5-{[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	390.4
974	4-氨基-3-(5-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	433.5	973	4-氨基-3-(5-{[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	390.4
974	4-氨基-3-(5-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	433.5	975	4-氨基-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	433.5
976	4-氨基-3-(5-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	403.5	975	4-氨基-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	433.5
976	4-氨基-3-(5-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	403.5	977	4-氨基-3-(5-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.5
978	4-氨基-3-(6-{(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	433.5	977	4-氨基-3-(5-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.5
978		433.5	979	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	473.6
980	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	479.0	979	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	473.6
980		479.0	981	4-氨基-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5

982	4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
982		407.5	983	4-氨基-3-[6-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	408.4
984	4-氨基-3-{6-[(3-氨基吡咯烷-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	389.4	983	4-氨基-3-[6-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	408.4
984	4-氨基-3-{6-[(3-氨基吡咯烷-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	389.4	985	(3S，4R)-4-({[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]羰基}氨基)-3-甲氧基哌啶-1-羧酸乙酯	505.5
986	6-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	361.4	985		505.5
986	6-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	361.4	987	4-氨基-3-(6-{(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	451.5
988	N-{(3S)-1-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]吡咯烷-3-基}-N-甲基乙酰胺	417.5	987		451.5
988		417.5	989	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	403.5
990	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	431.5	989	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	403.5
990		431.5	991	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-异丙基脲	475.6
992	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-(3，5-二甲基苯基)脲	537.6	991		475.6
992		537.6	993	N-烯丙基-N’-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}脲	473.6
994	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-(叔丁基)脲	489.6	993		473.6
994		489.6	995	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-[2-(甲硫基)苯基]脲	555.7
996	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}庚酰胺	502.6	995		555.7
996		502.6	997	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-(新戊基氨基)喹啉-2(1H)-酮	460.6

998	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-(3，4-二氯苯基)脲	578.5
998		578.5	999	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-[3-(三氟甲基)苯基]脲	577.6
1000	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-庚基脲	531.7	999		577.6
1000		531.7	1001	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N’-(2-乙氧基苯基)脲	553.6
1002	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2-甲基丙酰胺	460.6	1001		553.6
1002		460.6	1003	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-4-乙基苯甲酰胺	522.6
1004	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-4-氰基苯甲酰胺	519.6	1003		522.6
1004		519.6	1005	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}环己烷羧酰胺	500.6
1006	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}吡嗪-2-羧酰胺	496.5	1005		500.6
1006		496.5	1007	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代(6-氢喹啉基)}-2-[苄基氨基]乙酰胺	537.6
1008	4-氨基-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	501.6	1007	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代(6-氢喹啉基)}-2-[苄基氨基]乙酰胺	537.6
1008		501.6	1009	4-氨基-6-[({5-[(二甲基氨基)甲基]-2-呋喃基}甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	527.6
1010	4-氨基-6-{[(2-乙基-5-甲基-4H-咪唑-4-基)甲基]氨基}-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	512.6	1009		527.6
1010		512.6	1011	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}丁酰胺	460.6
1012	4-氨基-3-(5-{[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	457.5	1011		460.6
1012		457.5	1013	4-氨基-3-[5-({(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	461.5

1014	4-氨基-3-[5-({(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	461.5
1014		461.5	1015	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	421.4
1016	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	421.4	1015	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	421.4
1016	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	421.4	1017	4-氨基-5-氟-3-(5-{[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	475.5
1018	4-氨基-6-(二甲基氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	418.5	1017		475.5
1018	4-氨基-6-(二甲基氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	418.5	1019	4-氨基-6-(甲基氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	404.5
1020	4-氨基-5-氟-3-[5-氟-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.4	1019	4-氨基-6-(甲基氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	404.5
1020	4-氨基-5-氟-3-[5-氟-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.4	1021	4-氨基-3-[6-({(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	461.5
1022	4-氨基-3-[6-({(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	461.5	1021		461.5
1022		461.5	1023	4-氨基-3-{6-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5
1024	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5	1023	4-氨基-3-{6-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5
1024	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5	1025	4-氨基-3-[6-({(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	479.5
1026	4-氨基-3-[6-({(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	479.5	1025		479.5
1026		479.5	1027	4-氨基-3-[5-({(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	479.5
1028	4-氨基-3-[5-({(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	479.5	1027		479.5
1028		479.5	1029	N-[3-({4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基}oxy)苯基]乙酰胺	524.6

1030	4-氨基-3-{6-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5
1030	4-氨基-3-{6-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5	1031	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N’-二甲基-1H-苯并咪唑-6-碳酰肼	363.4
1032	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	404.4	1031	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N’-二甲基-1H-苯并咪唑-6-碳酰肼	363.4
1032	2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	404.4	1033	4-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯氧基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	510.6
1034	4-氨基-5-(4-氨基苯氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	482.6	1033		510.6
1034	4-氨基-5-(4-氨基苯氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	482.6	1035	6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	400.9
1036	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	426.9	1035	6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	400.9
1036	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	426.9	1037	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	426.9
1038	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	426.9	1037	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	426.9
1038	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	426.9	1039	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	426.9
1040	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	386.8	1039	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	426.9
1040	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	386.8	1041	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	398.8
1042	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	398.8	1041	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	398.8
1042	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	398.8	1043	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	426.9
1044	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	438.9	1043	6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	426.9
1044		438.9	1045	6-溴-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	445.3

1046	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	471.3
1046	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	471.3	1047	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	471.3
1048	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	471.3	1047	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	471.3
1048	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	471.3	1049	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	471.3
1050	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	431.3	1049	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	471.3
1050	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	431.3	1051	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3
1052	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	471.3	1051	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3
1052	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	471.3	1053	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	483.4
1054	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3	1053		483.4
1054	6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3	1055	N-[4-({4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基}oxy)苯基]乙酰胺	524.6
1056	4-氨基-3-{6-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	435.5	1055		524.6
1056	4-氨基-3-{6-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	435.5	1057	(3S，4R)-4-({[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]羰基}氨基)-3-甲氧基哌啶-1-羧酸乙酯	523.5
1058	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	447.5	1057		523.5
1058		447.5	1059	2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺	447.5
1060	4-氨基-5-氟-3-{5-[(5-甲基-2，5-二氮二环[2.2.1]庚-2-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	433.5	1059		447.5
1060		433.5	1061	4-氨基-3-[5-(1，4’-二哌啶-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	461.6

1062	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(7-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	506.0
1062		506.0	1063	6-氯-3-(7-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480.0
1064	6-氯-3-(7-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	466.0	1063	6-氯-3-(7-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	480.0
1064	6-氯-3-(7-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	466.0	1065	4-氨基-7-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.4
1066	4-氨基-3-{6-[(2，6-二甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5	1065	4-氨基-7-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.4
1066	4-氨基-3-{6-[(2，6-二甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5	1067	4-氨基-3-(5-{(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	451.5
1068	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	466.0	1067		451.5
1068	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	466.0	1069	4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	451.5
1070	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	403.5	1069		451.5
1070	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	403.5	1071	4-氨基-6-[异丁基(甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	460.6
1072	4-氨基-6-[(环己基甲基)(甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	500.7	1071	4-氨基-6-[异丁基(甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	460.6
1072		500.7	1073	4，6-二氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	320.4
1074	4-氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	334.4	1073	4，6-二氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	320.4
1074	4-氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	334.4	1075	4-氨基-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	334.4
1076	4，6-二氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	292.3	1075	4-氨基-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	334.4
1076	4，6-二氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	292.3	1077	4-氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(异丁基氨基)喹啉-2(1H)-酮	376.5
1078	4-氨基-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(异丁基氨基)喹啉-2(1H)-酮	376.5	1077	4-氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(异丁基氨基)喹啉-2(1H)-酮	376.5

1079	N-(3-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧代}苯基)乙酰胺	426.4
1079	N-(3-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧代}苯基)乙酰胺	426.4	1080	4-氨基-3-[6-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.5
1081	N-[3-({4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}oxy)苯基]乙酰胺	524.6	1080	4-氨基-3-[6-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.5
1081		524.6	1082	4-氨基-3-(6-{(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	451.5
1083	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	505.8	1082		451.5
1083		505.8	1084	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	505.8
1085	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	505.8	1084	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	505.8
1085	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	505.8	1086	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	465.7
1087	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	477.7	1086	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	465.7
1087	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	477.7	1088	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	477.7
1089	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	505.8	1088	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	477.7
1089	6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	505.8	1090	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	517.8
1091	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	517.8	1090		517.8
1091		517.8	1092	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	483.4
1093	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	438.9	1092		483.4
1093		438.9	1094	4-氨基-6-[二(环己基甲基)氨基]-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	512.7

1095	4-氨基-6-[二(环己基甲基)氨基]-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	512.7
1095	4-氨基-6-[二(环己基甲基)氨基]-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	512.7	1096	4-氨基-5-(甲基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	404.5
1097	4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	416.5	1096	4-氨基-5-(甲基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	404.5
1097	4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	416.5	1098	4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	416.5
1099	4-氨基-6，7-二氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.4	1098	4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	416.5
1099	4-氨基-6，7-二氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.4	1100	4-氨基-5-氟-3-[6-(2-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.4
1101	4-氨基-7-氟-3-{6-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	449.5	1100	4-氨基-5-氟-3-[6-(2-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.4
1101	4-氨基-7-氟-3-{6-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	449.5	1102	4-氨基-3-[6-(2，4-二甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
1103	2-(4-氨基-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺	449.5	1102	4-氨基-3-[6-(2，4-二甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
1103		449.5	1104	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	415.3
1105	4-氨基-7-氟-3-(5-{[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	475.5	1104	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	415.3
1105		475.5	1106	4-氨基-3-{6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	419.5
1107	4-氨基-3-[5-(甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	306.3	1106	4-氨基-3-{6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	419.5
1107	4-氨基-3-[5-(甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	306.3	1108	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	493.0
1109	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	429.3	1108		493.0
1109	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	429.3	1110	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9
1111	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	408.9	1110	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	394.9

1112	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3
1112	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	443.3	1113	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	507.1
1114	6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(1-甲基哌啶-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	521.1	1113		507.1
1114		521.1	1115	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-{5-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	547.1
1116	6-氯-3-{5-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	521.1	1115		547.1
1116		521.1	1117	6-氯-3-{5-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	507.1
1118	4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-{5-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	509.1	1117		507.1
1118		509.1	1119	4-氨基-3-{6-[(3S)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5
1120	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-腈	400.5	1119	4-氨基-3-{6-[(3S)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5
1120	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-腈	400.5	1121	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸	419.5
1122	4-氨基-5-氟-3-{5-[(8aS)-六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	419.5	1121	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸	419.5
1122		419.5	1123	4-氨基-3-{6-[(3S)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
1124	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	533.1	1123	4-氨基-3-{6-[(3S)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
1124		533.1	1125	6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	507.1
1126	6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	493.0	1125		507.1
1126		493.0	1127	4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	495.0

1128	6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	507.1
1128		507.1	1129	6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	521.1
1130	4-氨基-7-(甲基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	404.5	1129		521.1
1130	4-氨基-7-(甲基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	404.5	1131	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	502.0
1132	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)-2-吡啶-3-基乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	460.0	1131	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	502.0
1132	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)-2-吡啶-3-基乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	460.0	1133	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	547.1
1134	6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	521.1	1133		547.1
1134		521.1	1135	6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	507.1
1136	4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	509.1	1135		507.1
1136		509.1	1137	6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	521.1
1138	6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	535.1	1137		521.1
1138		535.1	1139	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3S)-哌啶-3-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	408.9
1140	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3R)-哌啶-3-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	408.9	1139	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3S)-哌啶-3-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	408.9
1140	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3R)-哌啶-3-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	408.9	1141	N-(3-{[4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基]氧代}苯基)乙酰胺	426.4
1142	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-{6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	533.1	1141	N-(3-{[4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基]氧代}苯基)乙酰胺	426.4
1142		533.1	1143	6-氯-3-{6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	507.1

1144	4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-{6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	495.0
1144		495.0	1145	6-氯-3-{6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	521.1
1146	4-氨基-7-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	475.6	1145		521.1
1146		475.6	1147	4-氨基-5-氟-3-[6-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	422.4
1148	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸甲酯	433.5	1147	4-氨基-5-氟-3-[6-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	422.4
1148	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸甲酯	433.5	1149	4-氨基-N-苄基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酰胺	508.6
1150	4-氨基-3-{6-[4-(2-吗啉-4-基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	474.6	1149		508.6
1150	4-氨基-3-{6-[4-(2-吗啉-4-基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	474.6	1151	4-氨基-7-氟-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.5
1152	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5	1151	4-氨基-7-氟-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.5
1152	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5	1153	4-氨基-3-{6-[(2-氨基乙基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	349.4
1154	4-氨基-3-{6-[[(2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	428.5	1153	4-氨基-3-{6-[(2-氨基乙基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	349.4
1154		428.5	1155	4-氨基-3-[6-(羟基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	307.3
1156	4-氨基-3-(6-{甲基[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	389.5	1155	4-氨基-3-[6-(羟基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	307.3
1156	4-氨基-3-(6-{甲基[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	389.5	1157	4-氨基-3-{6-[(1H-咪唑-2-基甲基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	386.4
1158	4-氨基-3-{6-[(2-呋喃基甲基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	386.4	1157	4-氨基-3-{6-[(1H-咪唑-2-基甲基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	386.4
1158	4-氨基-3-{6-[(2-呋喃基甲基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	386.4	1159	4-氨基-3-{6-[甲基(哌啶-4-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.5
1160	4-氨基-3-{6-[甲基(哌啶-3-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.5	1159	4-氨基-3-{6-[甲基(哌啶-4-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.5

1161	4-氨基-3-(6-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	363.4
1161	4-氨基-3-(6-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	363.4	1162	6-乙酰-4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	417.5
1163	4-氨基-5-[2-(甲基氨基)苯氧基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	496.6	1162	6-乙酰-4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	417.5
1163		496.6	1164	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2S)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	408.9
1165	4-氨基-3-[6-(1，4-ox氮杂环庚烷-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	376.4	1164	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2S)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	408.9
1165	4-氨基-3-[6-(1，4-ox氮杂环庚烷-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	376.4	1166	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
1167	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	415.3	1166	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
1167	6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	415.3	1168	4-氨基-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	478.5
1169	4-氨基-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮	462.5	1168	4-氨基-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮	478.5
1169	4-氨基-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮	462.5	1170	4-氨基-7-(二甲基氨基)-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	436.5
1171	4-氨基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	491.6	1170	4-氨基-7-(二甲基氨基)-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	436.5
1171		491.6	1172	4-氨基-6-氟-7-[(4-甲氧基苄基)氨基]-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	528.6
1173	4-氨基-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	499.6	1172		528.6
1173		499.6	1174	4-氨基-7-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	493.6
1175	4-氨基-3-[6-(4-环戊基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	447.5	1174		493.6
1175	4-氨基-3-[6-(4-环戊基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	447.5	1176	4-氨基-6-[1-(甲基氨基)乙基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	432.5

1177	4-氨基-5-氟-3-[6-(1，4-ox氮杂环庚烷-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	394.4
1177	4-氨基-5-氟-3-[6-(1，4-ox氮杂环庚烷-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	394.4	1178	4-氨基-3-{6-[甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	397.5
1179	4-氨基-3-{6-[({5-[(二甲基氨基)甲基]-2-呋喃基}甲基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	443.5	1178	4-氨基-3-{6-[甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	397.5
1179		443.5	1180	4-氨基-3-[6-(4-氧代哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	374.4
1181	4-氨基-3-{6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	458.6	1180	4-氨基-3-[6-(4-氧代哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	374.4
1181	4-氨基-3-{6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	458.6	1182	4-氨基-3-[6-(4-{[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]氨基}哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	564.7
1183	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	427.3	1182		564.7
1183	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	427.3	1184	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	453.4
1185	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	453.4	1184	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	453.4
1185	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	453.4	1186	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	453.4
1187	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	413.3	1186	4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮	453.4
1187	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	413.3	1188	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	425.3
1189	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	425.3	1188	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	425.3
1189	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	425.3	1190	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	453.4
1191	4-氨基-N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酰胺	527.6	1190	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	453.4
1191		527.6	1192	4-氨基-N-甲基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酰胺	529.7

1193	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-N-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，2-二氢喹啉-6-羧酰胺	502.6
1193		502.6	1194	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	380.8
1195	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2R)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	408.9	1194	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	380.8
1195	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2R)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	408.9	1196	4-氨基-3-{6-[(3R)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
1197	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	435.3	1196	4-氨基-3-{6-[(3R)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5
1197	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	435.3	1198	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	461.3
1199	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	461.3	1198		461.3
1199	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	461.3	1200	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	461.3
1201	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	421.3	1200	4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	461.3
1201	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	421.3	1202	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	433.3
1203	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	433.3	1202	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	433.3
1203	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	433.3	1204	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	461.3
1205	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	473.3	1204	6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	461.3
1205		473.3	1206	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	473.3
1207	4-氨基-6-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.4	1206		473.3
1207	4-氨基-6-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.4	1208	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	306.3
1209	4-氨基-3-{6-[(2S)-2，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5	1208	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	306.3

1210	4-氨基-5-氟-3-{6-[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	393.4
1210	4-氨基-5-氟-3-{6-[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	393.4	1211	4-氨基-3-{6-[(2S)-4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5
1212	4-氨基-5，7-二氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.4	1211	4-氨基-3-{6-[(2S)-4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5
1212	4-氨基-5，7-二氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.4	1213	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[(2S)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	453.4
1214	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[(2R)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	453.4	1213	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[(2S)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	453.4
1214	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[(2R)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	453.4	1215	4-氨基-3-{6-[甲基(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.5
1216	4-氨基-3-{6-[(1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5	1215	4-氨基-3-{6-[甲基(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	403.5
1216	4-氨基-3-{6-[(1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	417.5	1217	4-氨基-3-[6-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	445.5
1218	4-氨基-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	432.5	1217	4-氨基-3-[6-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	445.5
1218	4-氨基-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	432.5	1219	4-氨基-3-{6-[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	397.5
1220	4-氨基-3-{6-[(2S)-2，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5	1219	4-氨基-3-{6-[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	397.5
1220	4-氨基-3-{6-[(2S)-2，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5	1221	4-氨基-3-{6-[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	375.4
1222	N-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基乙酰胺	348.4	1221	4-氨基-3-{6-[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	375.4
1222	N-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基乙酰胺	348.4	1223	4-氨基-5-氟-3-{6-[(2S)-4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	435.5
1224	4-氨基-3-{6-[(3R)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5	1223		435.5
1224	4-氨基-3-{6-[(3R)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5	1225	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	429.5

1226	4-氨基-3-{6-[(2S)-4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	429.5
1226	4-氨基-3-{6-[(2S)-4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	429.5	1227	4-氨基-5-氟-3-[6-(甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	324.3
1228	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	320.4	1227	4-氨基-5-氟-3-[6-(甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	324.3
1228	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮	320.4	1229	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	363.4
1230	4-氨基-5-氟-3-(5-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	379.4	1229	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	363.4
1230	4-氨基-5-氟-3-(5-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	379.4	1231	4-氨基-3-{5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	395.5
1232	4-氨基-5-氟-3-{5-[甲基(哌啶-3-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.5	1231	4-氨基-3-{5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	395.5
1232	4-氨基-5-氟-3-{5-[甲基(哌啶-3-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.5	1233	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	377.5
1234	4-氨基-5-氟-3-{5-[(2R)-4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	435.5	1233	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	377.5
1234		435.5	1235	4-氨基-3-{5-[(2S)-4-乙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.5
1236	4-氨基-3-(5-{[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.5	1235	4-氨基-3-{5-[(2S)-4-乙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.5
1236	4-氨基-3-(5-{[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.5	1237	4-氨基-3-(5-{[2-(二甲基氨基)-1-甲基乙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	395.5
1238	4-氨基-3-{5-[[2-(二甲基氨基)-1-甲基乙基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	409.5	1237	4-氨基-3-(5-{[2-(二甲基氨基)-1-甲基乙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	395.5
1238		409.5	1239	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(1，2-二甲基肼基)喹啉-2(1H)-酮	335.4
1240	4-氨基-5-氟-3-{6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	437.5	1239	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(1，2-二甲基肼基)喹啉-2(1H)-酮	335.4
1240	4-氨基-5-氟-3-{6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	437.5	1241	4-氨基-5-氟-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.5
1242	4-氨基-5-氟-3-(6-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	450.5	1241	4-氨基-5-氟-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.5

1243	4-氨基-5-氟-3-(6-{甲基[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	464.6
1243		464.6	1244	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基乙酰胺	366.4
1245	4-氨基-6-氟-3-(5-{[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	475.5	1244	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基乙酰胺	366.4
1245		475.5	1246	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(乙基氨基)喹啉-2(1H)-酮	320.4
1247	4-氨基-3-{5-[(2R)-2，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5	1246	4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(乙基氨基)喹啉-2(1H)-酮	320.4
1247	4-氨基-3-{5-[(2R)-2，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	407.5	1248	4-氨基-5-氟-3-{5-[(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	393.4
1249	4-氨基-3-{5-[(2R)-4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	447.5	1248	4-氨基-5-氟-3-{5-[(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	393.4
1249		447.5	1250	4-氨基-5-(二甲基氨基)-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	446.6
1251	4-氨基-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	489.6	1250	4-氨基-5-(二甲基氨基)-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	446.6
1251		489.6	1252	4-氨基-5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	503.7
1253	4-氨基-5-(乙基氨基)-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	446.6	1252		503.7
1253	4-氨基-5-(乙基氨基)-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	446.6	1254	N-[2-(4-氨基-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-6-基]-2-(二甲基氨基)-N-甲基乙酰胺	391.4
1255	4-氨基-5-氟-3-[6-(9-异丙基-1-oxa-4，9-二氮spiro[5.5]undec-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	491.6	1254	N-[2-(4-氨基-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-6-基]-2-(二甲基氨基)-N-甲基乙酰胺	391.4
1255		491.6	1256	4-氨基-7-氟-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.4
1257	4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	469.5	1256	4-氨基-7-氟-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.4
1257		469.5	1258	4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	451.5
1259	4-氨基-5-甲基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	389.5	1258		451.5

1260	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-(三氟甲基)喹啉-2(1H)-酮	443.4
1260	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-(三氟甲基)喹啉-2(1H)-酮	443.4	1261	4-氨基-5-氟-3-[6-(2-异丙基-5-oxa-2，8-二氮spiro[3.5]壬-8-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	463.5
1262	4-氨基-6-氟-3-[5-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.5	1261		463.5
1262	4-氨基-6-氟-3-[5-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.5	1263	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺	464.5
1264	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-吗啉-4-基乙酰胺	451.5	1263		464.5
1264		451.5	1265	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-吗啉-4-基乙酰胺	492.6
1266	4-氨基-5-氟-3-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	309.3	1265	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-吗啉-4-基乙酰胺	492.6
1266	4-氨基-5-氟-3-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	309.3	1267	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-甲基喹啉-2(1H)-酮	403.5
1268	4-氨基-3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5	1267	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-甲基喹啉-2(1H)-酮	403.5
1268	4-氨基-3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	389.5	1269	4-氨基-3-[6-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	393.4
1270	4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	407.5	1269	4-氨基-3-[6-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	393.4
1270	4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	407.5	1271	3-[6-(4-乙酰哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.4
1272	4-氨基-3-[6-(4-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.5	1271	3-[6-(4-乙酰哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.4
1272	4-氨基-3-[6-(4-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.5	1273	4-氨基-5-氟-3-[6-(4-异丙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	435.5

实施例1274-1404

表4中所列的实施例1274-1404是按照上述方法如方法1-24和过程以及其它实施例中所列的那些方法或精通此领域的技术人员显见的改进方法，用市售的物质合成的。

表4.实施例1274-1415

实施例	名称	LC/MSm/z(MH+)
实施例	名称	LC/MSm/z(MH+)	1274	4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	407.4
1275	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺	449.2	1274	4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	407.4
1275		449.2	1276	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-N-甲基乙酰胺	479.3
1277	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-哌啶-1-基乙酰胺	449.2	1276		479.3
1277		449.2	1278	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-吡咯烷-1-基乙酰胺	435.2
1279	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-2-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]-N-甲基乙酰胺	479.2	1278		435.2
1279		479.2	1280	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(1-甲基哌啶-4-基)甘氨酰胺	478.6
1281	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-2-{(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-N-甲基乙酰胺	522.7	1280		478.6
1281		522.7	1282	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙酰胺	478.6
1283	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-2-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-N-甲基乙酰胺	478.6	1282		478.6
1283		478.6	1284	4-氨基-5-氟-3-{6-[4-(甲基磺酰)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	457.3
1285	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]乙酰胺	492.2	1284	4-氨基-5-氟-3-{6-[4-(甲基磺酰)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	457.3
1285		492.2	1286	4-氨基-5-氟-3-(6-{[4-(甲基磺酰)哌嗪-1-基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	471.1
1287	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	382.2	1286	4-氨基-5-氟-3-(6-{[4-(甲基磺酰)哌嗪-1-基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	471.1
1287	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	382.2	1288	4-氨基-3-{6-[(4-环己基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	475.2
1289	4-氨基-3-{6-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.1	1288	4-氨基-3-{6-[(4-环己基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	475.2
1289	4-氨基-3-{6-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.1	1290	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	437.2
1291	4-氨基-5-氟-3-[6-({[2-(2-氧代咪唑idin-1-基)乙基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	436.3	1290	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	437.2
1291		436.3	1292	4-氨基-5-氟-3-[6-({[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	432.3
1293	4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	461.4	1292		432.3

1294	4-氨基-3-[6-({[(3R)-1-苄基吡咯烷-3-基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	483.3
1294		483.3	1295	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	421.5
1296	4-氨基-5-氟-3-(6-{[4-(羟基甲基)哌啶-1-基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	422.4	1295	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	421.5
1296	4-氨基-5-氟-3-(6-{[4-(羟基甲基)哌啶-1-基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	422.4	1297	4-氨基-5-氟-3-[6-({[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	418.4
1298	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	429.4	1297		418.4
1298	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	429.4	1299	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	429.3
1300	4-氨基-5-氟-3-(6-{[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	443.3	1299	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	429.3
1300	4-氨基-5-氟-3-(6-{[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	443.3	1301	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	415.3
1302	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	415.4	1301	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	415.3
1302	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	415.4	1303	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	415.4
1304	4-氨基-3-[6-(苯胺基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	400.4	1303	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	415.4
1304	4-氨基-3-[6-(苯胺基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	400.4	1305	4-氨基-5-氟-3-[6-(吗啉-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	394.4
1306	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～2～-(2-甲氧基乙基)-N～1～-甲基甘氨酰胺	439.4	1305	4-氨基-5-氟-3-[6-(吗啉-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	394.4
1306		439.4	1307	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-2-(4-环己基哌嗪-1-基)-N-甲基乙酰胺	532.5
1308	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-2-(3，5-二甲基哌嗪-1-基)-N-甲基乙酰胺	478.4	1307		532.5
1308		478.4	1309	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(2-吗啉-4-基乙基)甘氨酰胺	494.4
1310	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-[2-(2-氧代咪唑idin-1-基)乙基]甘氨酰胺	493.4	1309		494.4
1310		493.4	1311	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～2～-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N～1～-甲基甘氨酰胺	489.4
1312	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙酰胺	518.4	1311		489.4
1312		518.4	1313	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～2～-[(3R)-1-苄基吡咯烷-3-基]-N～1～-甲基甘氨酰胺	540.4
1314	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-2-[4-(羟基甲基)哌啶-1-基]-N-甲基乙酰胺	479.4	1313		540.4
1314		479.4	1315	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～2～-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-N～1～-甲基甘氨酰胺	475.4

1316	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(2-吡啶-4-基乙基)甘氨酰胺	486.4
1316		486.4	1317	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(2-吡啶-3-基乙基)甘氨酰胺	486.4
1318	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～，N～2～-二甲基-N～2～-(2-吡啶-2-基乙基)甘氨酰胺	500.4	1317		486.4
1318		500.4	1319	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(吡啶-4-基甲基)甘氨酰胺	472.4
1320	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(吡啶-3-基甲基)甘氨酰胺	472.4	1319		472.4
1320		472.4	1321	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(吡啶-2-基甲基)甘氨酰胺	472.4
1322	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～2～-[(1-乙基吡咯烷-3-基)甲基]-N～1～-甲基甘氨酰胺	492.3	1321		472.4
1322		492.3	1323	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]甘氨酰胺	521.3
1324	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-1，3-噻唑-2-基甘氨酰胺	464.2	1323		521.3
1324		464.2	1325	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-[2-(1-甲基吡咯烷-3-基)乙基]甘氨酰胺	492.4
1326	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(2-吡咯烷-1-基乙基)甘氨酰胺	478.3	1325		492.4
1326		478.3	1327	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～，N～2～-二甲基-N～2～-[2-(甲基氨基)乙基]甘氨酰胺	452.4
1328	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～2～-(2-羟乙基)-N～1～-甲基甘氨酰胺	425.3	1327		452.4
1328		425.3	1329	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(2-哌啶-1-基乙基)甘氨酰胺	492.4
1330	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(3-哌啶-1-基丙基)甘氨酰胺	506.4	1329		492.4
1330		506.4	1331	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～1～-甲基-N～2～-(3-吡咯烷-1-基丙基)甘氨酰胺	492.4
1332	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～2～-(3-甲氧基丙基)-N～1～-甲基甘氨酰胺	453.4	1331		492.4
1332		453.4	1333	N～1～-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N～2～，N～2～-二异丙基-N～1～-甲基甘氨酰胺	465.4
1334	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-(2-甲基氮丙啶-1-基)乙酰胺	421.3	1333		465.4
1334		421.3	1335	4-氨基-3-[6-({[(1-乙基吡咯烷-3-基)甲基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	435.4
1336	4-氨基-5-氟-3-[6-({[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	464.4	1335		435.4
1336		464.4	1337	4-氨基-5-氟-3-{6-[(1，3-噻唑-2-基氨基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	407.3

1338	4-氨基-5-氟-3-[6-({[2-(1-甲基吡咯烷-3-基)乙基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	435.4
1338		435.4	1339	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	421.4
1340	4-氨基-5-氟-3-[6-({甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	395.4	1339	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	421.4
1340	4-氨基-5-氟-3-[6-({甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	395.4	1341	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-羟乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	368.3
1342	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	435.4	1341	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-羟乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	368.3
1342	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	435.4	1343	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3-哌啶-1-基丙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	449.4
1344	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	435.4	1343	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3-哌啶-1-基丙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	449.4
1344	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	435.4	1345	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3-甲氧基丙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	396.4
1346	N-[2-({[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]甲基}氨基)乙基]乙酰胺	409.4	1345	4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3-甲氧基丙基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	396.4
1346		409.4	1347	4-氨基-3-{6-[(二异丙基氨基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	408.4
1348	4-氨基-3-{6-[(二甲基氨基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	352.3	1347	4-氨基-3-{6-[(二异丙基氨基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	408.4
1348	4-氨基-3-{6-[(二甲基氨基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	352.3	1349	4-氨基-3-{6-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.1
1350	4-氨基-5-氟-3-{6-[甲基(哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	407.2	1349	4-氨基-3-{6-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	421.1
1350	4-氨基-5-氟-3-{6-[甲基(哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	407.2	1351	4-氨基-5-氟-3-[6-(哌嗪-1-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	493.2
1352	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	447.1	1351	4-氨基-5-氟-3-[6-(哌嗪-1-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	493.2
1352	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	447.1	1353	4-氨基-5-氟-3-{5-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	446.1
1354	4-氨基-5-氟-3-{6-[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	446.1	1353	4-氨基-5-氟-3-{5-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	446.1
1354	4-氨基-5-氟-3-{6-[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	446.1	1355	4-氨基-7-氟-3-{6-[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	446.1
1356	4-氨基-5-氟-3-[5-氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	439.1	1355	4-氨基-7-氟-3-{6-[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	446.1
1356	4-氨基-5-氟-3-[5-氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	439.1	1357	4-氨基-3-[5-氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.4
1358	4-氨基-3-[6-(4，4-二氟哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	414.1	1357	4-氨基-3-[5-氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.4
1358	4-氨基-3-[6-(4，4-二氟哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	414.1	1359	4-氨基-6-氟-3-[5-氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	439.2

1360	4-氨基-3-[5，7-二氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	457.1
1360	4-氨基-3-[5，7-二氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	457.1	1361	4-氨基-3-[5，7-二氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	439.1
1362	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-(2，2，2-三氟乙氧基)喹啉-2(1H)-酮	473.3	1361	4-氨基-3-[5，7-二氟-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	439.1
1362		473.3	1363	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-(2，2，2-三氟乙氧基)喹啉-2(1H)-酮	473.3
1364	4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-(2，2，2-三氟乙氧基)喹啉-2(1H)-酮	473.3	1363		473.3
1364		473.3	1365	4-氨基-3-{5-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	412.3
1366	3-[6-(4-乙酰-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基-5-氟喹啉-2(1H)-酮	435.3	1365	4-氨基-3-{5-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	412.3
1366	3-[6-(4-乙酰-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基-5-氟喹啉-2(1H)-酮	435.3	1367	4-氨基-5-氟-3-{6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	382.3
1368	4-氨基-6-氟-3-[5-氟-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.3	1367	4-氨基-5-氟-3-{6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	382.3
1368	4-氨基-6-氟-3-[5-氟-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	411.3	1369	4-氨基-3-{6-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	478.3
1370	4-氨基-5-氟-3-{5-氟-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	439.3	1369		478.3
1370	4-氨基-5-氟-3-{5-氟-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	439.3	1371	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	380.3
1372	4-氨基-3-{5-氟-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.3	1371	4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	380.3
1372	4-氨基-3-{5-氟-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	421.3	1373	4-氨基-5-氟-3-{6-[4-(2-糠酰)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	473.3
1374	4-氨基-5-氟-3-[5-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	422.3	1373	4-氨基-5-氟-3-{6-[4-(2-糠酰)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	473.3
1374	4-氨基-5-氟-3-[5-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	422.3	1375	4-氨基-3-{6-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	464.3
1376	2-{4-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺	464.3	1375	4-氨基-3-{6-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	464.3
1376		464.3	1377	3-{5-[3-(4-乙酰哌嗪-1-基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-氨基-5-氟喹啉-2(1H)-酮	463.3
1378	4-氨基-3-{5-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	449.4	1377	3-{5-[3-(4-乙酰哌嗪-1-基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-氨基-5-氟喹啉-2(1H)-酮	463.3
1378	4-氨基-3-{5-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	449.4	1379	4-氨基-3-(6-{(2R，5R)-2-[(二乙基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	479.3
1380	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	425.1	1379		479.3
1380	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮	425.1	1381	4-氨基-3-{6-[(2R，5R)-5-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	460.2

1382	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	425.1
1382	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮	425.1	1383	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	408.2
1384	4-氨基-5-氟-3-{6-[(2R，5R)-5-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	477.2	1383	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	408.2
1384		477.2	1385	4-氨基-8-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.3
1386	4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	421.1	1385	4-氨基-8-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	393.3
1386		421.1	1387	4-氨基-3-(5-{(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	452.1
1388	4-氨基-5-氟-3-{5-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	449.2	1387		452.1
1388		449.2	1389	4-氨基-3-{5-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	463.2
1390	{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧代}乙酸乙酯	397.1	1389		463.2
1390	{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧代}乙酸乙酯	397.1	1391	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	408.3
1392	4-氨基-3-(5-{(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	434.2	1391	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	408.3
1392		434.2	1393	4，5-二氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	390.2
1394	N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基}甲烷磺酰胺	468.1	1393	4，5-二氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	390.2
1394		468.1	1395	4-氨基-5-氟-3-{5-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	435.2
1396	4-氨基-5-氟-3-[5-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	408.1	1395	4-氨基-5-氟-3-{5-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮	435.2
1396	4-氨基-5-氟-3-[5-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	408.1	1397	N-({(2R，5S)-4-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]-5-甲基吗啉-2-基}甲基)-N-甲基乙酰胺	479.2
1398	4-氨基-5-氟-3-(5-{(2S，5S)-5-甲基-2-[(甲基氨基)甲基]吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	437.2	1397		479.2
1398		437.2	1399	4-氨基-3-(5-{(1E)-3-[苄基(甲基)氨基]丙烯-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	454.2
1400	4-氨基-3-(5-{3-[苄基(甲基)氨基]丙基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	456.3	1399		454.2
1400	4-氨基-3-(5-{3-[苄基(甲基)氨基]丙基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	456.3	1401	4-氨基-5-氟-3-(5-{3-[甲基(哌啶-4-基)氨基]丙基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	449.2
1402	4-氨基-5-氟-3-(5-{3-[(1-异丙基哌啶-4-基)(甲基)氨基]丙基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	491.3	1401	4-氨基-5-氟-3-(5-{3-[甲基(哌啶-4-基)氨基]丙基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	449.2
1402		491.3	1403	4-氨基-3-(5-{3-[(1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基]丙基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	477.3

1404	4-氨基-5-氟-3-[5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	392.1
1404	4-氨基-5-氟-3-[5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	392.1	1405	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基-4-环氧哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	409.2
1406	N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N，4-二甲基哌嗪-1-羧酰胺	450.1	1405	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基-4-环氧哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	409.2
1406		450.1	1407	4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	437.2
1408	4-氨基-5-乙氧基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	419.3	1407	4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮	437.2
1408	4-氨基-5-乙氧基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	419.3	1409	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	467.3
1410	4-氨基-6，7-二甲氧基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	435.3	1409	4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	467.3
1410	4-氨基-6，7-二甲氧基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	435.3	1411	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-(三氟甲基)喹啉-2(1H)-酮	443.3
1412	4-氨基-3-(5-{(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	511.4	1411	4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-(三氟甲基)喹啉-2(1H)-酮	443.3
1412		511.4	1413	4-氨基-3-[5-(4-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	463.3
1414	4-氨基-3-{6-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	420.5	1413		463.3
1414	4-氨基-3-{6-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮	420.5	1415	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	387.4

实施例1416-1457

表5中所列的实施例1416-2457是按照上述方法如方法1-24和过程以及其它实施例中所列的那些方法或精通此领域的技术人员显见的改进方法，用市售的物质合成的。

表5.实施例1416-1457

实施例	名称	LC/MSm/z(MH+)
实施例	名称	LC/MSm/z(MH+)	1416	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9
1417	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮	446.5	1416	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	402.9
1417		446.5	1418	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苄腈	487.6
1419	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	492.6	1418		487.6
1419		492.6	1420	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	492.6

1421	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	492.6
1421		492.6	1422	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(异丁基氨基)喹啉-2(1H)-酮	475.6
1423	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺	505.6	1422		475.6
1423		505.6	1424	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	434.5
1425	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	530.7	1424		434.5
1425		530.7	1426	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-羧酸	430.5
1427	3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	587.7	1426		430.5
1427		587.7	1428	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮	527.6
1429	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	524.6	1428		527.6
1429		524.6	1430	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮	416.5
1431	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	488.0	1430		416.5
1431	6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮	488.0	1432	4-{[(1S)-2-氨基-1-苄基乙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	530.0
1433	4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	570.1	1432		530.0
1433	4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮	570.1	1434	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-羧酸	430.5
1435	4-{[4-(氨基甲基)苄基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	529.1	1434		430.5
1435		529.1	1436	4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮	583.1
1437	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-6-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮	570.7	1436		583.1
1437		570.7	1438	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	380.8
1439	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	466.3	1438	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮	380.8
1439		466.3	1440	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	466.3
1441	6-溴-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	440.3	1440		466.3
1441	6-溴-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	440.3	1442	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6，7-二氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	423.4

1443	6，7-二氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	397.4
1443	6，7-二氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮	397.4	1444	4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸	507.6
1445	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮	531.6	1444		507.6
1445		531.6	1446	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮	493.6
1447	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-(二甲基氨基)-6-氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮	448.5	1446		493.6
1447		448.5	1448	5-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-6-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-(甲硫基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮	434.5
1449	5-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-6-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-羟基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮	404.4	1448		434.5
1449		404.4	1450	5-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-羟基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮	404.4
1451	4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	405.4	1450		404.4
1451		405.4	1452	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	405.4
1453	4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	421.9	1452		405.4
1453		421.9	1454	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	383.9
1455	4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	409.9	1454	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	383.9
1455		409.9	1456	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	409.9
1457	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	381.8	1456	3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]-1，7-二氮杂萘-2(1H)-酮	409.9

测定方法

丝氨酸/苏氨酸激酶

各种蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶的激酶活性可通过提供ATP和含有对磷酸化的丝氨酸或苏氨酸残基的合适肽或蛋白质，并测定磷酸部分向酪氨酸残基的转移来测定。用杆状病毒表达系统(InVitrogen)在Sf9昆虫细胞中表达含有GSK-3、RSK-2、PAR-1、NEK-2和CHK-1酶的激酶域的重组蛋白质，并通过Glu抗体相互作用(对于Glu-表位靶向的构建物)或通过金属离子色谱(对于His₆(SEQ ID NO：1)靶向的构建物)纯化。用杆状病毒表达系统在Sf9昆虫细胞中共表达Cdc2(GST融合构建物)和细胞周期蛋白B。重组的活性Cdk2/细胞周期蛋白A可通过商业获得，购自UpstateBiotechnology。测定中使用的纯化Cdc2酶可通过商业获得，可购自New EnglandBio Labs。对于各个测定，将测试化合物依次稀释在DMSO中，然后与合适的添加有5-10nM³³P γ-标记的ATP的激酶反应缓冲液混合。加入激酶蛋白质和适当生物素化的肽底物使最终体积为150μL。将反应物在室温下培育3-4小时，然后转移到含有100μL中止反应缓冲液的涂有链霉抗生物素蛋白的微量滴定板(ThermoLabsystems)上以中止反应。中止反应缓冲液中含有50mM未标记的ATP和30mMEDTA。培育1小时后用PBS洗涤链霉抗生物素蛋白平板，并在每个孔中加入200μLMicroscint 20闪烁液。将平板密封并用TopCount计数。用XL Fit数据分析软件采用非线性回归计算各种化合物的50％抑制浓度(IC₅₀)。

反应缓冲液含有30mM Tris-HCl₂pH 7.5、10mM MgCl₂、2mM DTT、4mM EDTA、25mMβ-磷酸甘油、5mM MnCl₂、0.01％BSA/PBS、0.5μM肽底物和1μM未标记的ATP。GSK-3酶用量为27nM，CHK1 5nM，Cdc2 1nM，Cdk2 5nM，Rsk2 0.044单位/mL。为测定GSK-3，使用生物素-CREB肽(生物素-SGSGKRREILSRRP(pS)YR-NH₂(SEQ ID NO：4))。为测定CHK1，使用生物素-Cdc25c肽(生物素-[AHX]SGSGSGLYRSPSMPENLNRPR[CONH₂](SEQ ID NO：5))。为测定Cdc2和Cdk2，使用生物素-组蛋白H1肽([1c生物素]GGGGPKTPKKAKKL[CONH₂](SEQ ID NO：6))。在Rsk2测定中使用了生物素-p70肽、15mM MgCl₂、1mM DTT、5mM EDTA、2.7μMPKC抑制剂肽和2.7μM PKA抑制剂肽。

酪氨酸激酶

许多蛋白质酪氨酸激酶的激酶活性可通过提供ATP和含有酪氨酸的合适的肽或蛋白质，并测定磷酸部分向酪氨酸残基的转移来测定。用杆状病毒表达系统(InVitrogen)在Sf9昆虫细胞中表达与FLT-1(VEGFR1)、VEGFR2、VEGFR3、Tie-2、PDGFR α、PDGFR β和FGFR1受体的胞质域相应的重组蛋白质，并通过Glu抗体相互作用(对于Glu-表位靶向的构建物)或通过金属离子色谱(对于His₆(SEQ ID NO：1)靶向的构建物)纯化。对于各个测定，将测试化合物依次稀释在DMSO中，然后与合适的添加有ATP的激酶反应缓冲液混合。加入激酶蛋白质和适当生物素化的肽底物使最终体积为50-100μL，将反应物在室温下培育1-3小时，并加入25-50μLof45mM EDTA、50mM Hepes pH 7.5来终止反应。将停止反应混合物(75μL)转移到涂有链霉抗生物素蛋白的微量滴定板(Boehringer Mannheim)上并培育1小时。磷酸化的肽产物用DELFIA时间分辨荧光系统(Wallac或PE Biosciences)，采用铀标记的抗磷酸酪氨酸抗体PT66测量，有以下改进：在DELFIA测定缓冲液中添加1mMMgCl₂以稀释抗体。在Wallac 1232 DELFIA荧光计上或PE Victor II多信号阅读计上读取时间分辨荧光。用XL Fit数据分析软件通过非线性回归计算各个化合物的50％抑制浓度(IC₅₀)。

在50mM Hepes pH 7.0、2mM MgCl₂、10mM MnCl₂、1mM NaF、1mM DTT、1mg/mlBSA、2μM ATP和0.20-0.50μM相应的生物素化的肽底物中测定FLT-1、VEGFR2、VEGFR3、Tie-2和FGFR1激酶。分别加入0.1μg/mL、0.05μg/mL或0.1μg/mL的FLT-1、VEGFR2、VEGFR3、Tie-2和FGFR1激酶。在PDGFR激酶测定中，使用120μg/mL酶并采用与上述相同的缓冲条件，但将ATP和肽底物的浓度改变为1.4μMATP和0.25μM生物素-GGLFDDPSYVNVQNL-NH₂(SEQ ID NO：2)肽底物。就FLT-1、VEGFR2、VEGFR3和FGFR1而言，上述各个化合物的IC₅₀值小于10μM。

重组的活性酪氨酸激酶Fyn和Lck可通过商业获得，可购自UpstateBiotechnology。对于各个测定，将测试化合物依次稀释在DMSO中，然后与合适的添加有5-10nM ³³P γ-标记的ATP的激酶反应缓冲液混合。加入激酶蛋白质和适当生物素化的肽底物使最终体积为150μL。将反应物在室温下培育3-4小时，然后转移到含有100μL中止反应缓冲液的涂有链霉抗生物素蛋白的微量滴定板(Thermo Labsystems)以中止反应。中止反应缓冲液中含有100mM EDTA和50μM未标记的ATP。培育1小时后用PBS洗涤链霉抗生物素蛋白平板，并在每个孔中加入200μL Microscint 20闪烁液。将平板密封并用TopCount计数。用XL Fit数据分析软件采用非线性回归计算各化合物的50％抑制浓度(IC₅₀)。

Fyn、Lck和c-ABL激酶反应缓冲液含有50mM Tris-HCl pH 7.5、15mM MgCl₂、30mM MnCl₂、2mM DTT、2mM EDTA、25mM β-磷酸甘油、0.01％BSA/PBS、0.5μM合适的肽底物(生物素化的Src肽底物：生物素-GGGGKVEKIGEGTYGVVYK-NH₂(SEQ IDNO：3)，用于Fyn和Lck)，1μM未标记的ATP和1nM激酶。

c-Kit和FLT-3的激酶活性可通过提供ATP和含有对磷酸化的酪氨酸残基的肽或蛋白质底物，并测定磷酸部分向酪氨酸残基的转移来测定。与c-Kit和FLT-3受体胞质域相应的重组蛋白质购自(Proquinase)。在测试举例化合物，例如4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮时，将其稀释在DMSO中，然后与下面所述添加有ATP的激酶反应缓冲液混合。加入激酶蛋白质(c-Kit或FLT-3)和适当生物素化的肽底物(生物素-GGLFDDPSYVNVQNL-NH2(SEQID NO：2))使最终体积为100μL。将反应物在室温下培育2小时，并加入50μL45mM EDTA、50mM Hepes pH 7.5终止反应。将停止的反应混合物(75μL)转移到涂有链霉抗生物素蛋白的微量滴定板(Boehringer Mannheim)并培育1小时。磷酸化的肽产物用DELFIA时间分辨荧光系统(Wallac或PE Biosciences)，采用铀标记的抗磷酸酪氨酸抗体PT66进行测量，进行以下改进：在DELFIA测定缓冲液中添加1mMMgCl₂以稀释抗体。在Wallac 1232DELFIA荧光计或PE Victor II多信号阅读器上读取时间分辨荧光值。用XL Fit数据分析软件通过非线性回归计算各化合物的50％抑制浓度(IC₅₀)。

在50mM Hepes pH 7.5、1mM NaF、2mM MgCl₂、10mM MnCl₂和1mg/mL BSA、8μMATP和1μM相应的生物素化的肽底物(生物素-GGLFDDPSYVNVQNL-NH2(SEQ IDNO：2))中测定FLT-3和c-Kit激酶。测定FLT-3和c-Kit激酶的浓度为2nM。

用上述方法合成并分析在实施例中制造的各化合物。就VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1、CHK1，Cdc2，GSK-3，NEK-2、Cdk2、Cdk4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、Fyn、Lck、Rsk2、PAR-1、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、FLT-3、PDGFR α和PDGFR β而言，多数示例化合物的IC₅₀值小于10μM。此外，多数示例化合物的IC₅₀值在nM范围，且对VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1、FGFR3、c-Kit、c-ABL、FLT-3、CHK1、Cdc2、GSK-3、NEK-2、Cdk2、MEK1、NEK-2、CHK2、Fyn、Lck、Rsk2、PAR-1、PDGFR α和PDGFR β具有很强活性，其IC₅₀值小于1μM。其它实施例也显示了这种对VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3，FGFR1、FGFR3、c-Kit、c-ABL、p60src、FLT-3、CHK1、Cdc2、GSK-3、NEK-2、Cdk2、Cdk4、MEK1、NEK-2、CHK2、CK1ε、Raf、Fyn、Lck、Rsk2、PAR-1、PDGFR α和PDGFR β的活性，或将显示具有这种活性。示例化合物还对VEGFR2具有抑制活性。在一些实施方案中，本发明提供了一种化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐、该化合物的对映体或非对映体、该互变体的对映体或非对映体、该化合物的药学上可接受的盐的对映体或非对映体、该互变体的药学上可接受的盐的对映体或非对映体、或化合物、对映体、互变体或盐的混合物，其中，所述化合物选自实施例51-90、实施例93-100、实施例102、实施例104、实施例105和实施例339-1457的标题化合物。这些实施方案涉及特定的化合物、盐、对映体以及标题化合物的混合物，且不限于用于制造这些化合物的方法，例如，实施例51-90、93-100、102、104和105中所述的方法。在一些此类实施方案中，本发明提供了化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐或该互变体的药学上可接受的盐，其中，所述化合物选自实施例51-90、实施例93-100、实施例102、实施例104、实施例105和实施例339-1457。在一些此类实施方案中，所述化合物选自表3、表4和表5命名的那些化合物。在一些实施方案中，所述化合物选自表3中命名的那些化合物。在其它实施方案中，所述化合物选自表4中命名的那些化合物。在其它实施方案中，所述化合物选自表5中命名的那些化合物。本发明还提供了这些化合物在制造用于抑制这里所述的丝氨酸/苏氨酸或酪氨酸激酶的激酶活性的药物或药物制剂中的应用；这些化合物在制造用于治疗这里所述的丝氨酸/苏氨酸或酪氨酸激酶介导的生物病症的药物或药物制剂中的应用。本发明还提供了用这些化合物抑制这里所述的丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶的方法，以及用这些化合物治疗这里所述的丝氨酸/苏氨酸或酪氨酸激酶介导的生物病症的方法。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制FLT-1(VEGFR1)的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制VEGFR2(KDR(人)、Flk-1(小鼠))的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制VEGFR3(FLT-4)的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制FGFR1的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制NEK-2的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制PDGFR α和PDGFR β的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制FGFR3的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制FLT-3的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在其它实施方案中，本发明提供了抑制磷酸化的FLT-3或Stat5的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制c-Kit的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制c-ABL的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制p60src的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制ErB2的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制Cdk 2的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制Cdk 4的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制MEK1的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制NEK-2的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制CHK2的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制CKlε的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，本发明提供了抑制Raf的方法。所述方法包括给予有此需要的受试者如人有效量的结构I或IB的化合物的任何实施方案的化合物或其药学上可接受的盐。

如上所述，示例化合物在一个或多个重要测定中具有活性，或被发现可具有这种活性。由于这个原因，每个示例化合物都是优选的，且它们作为一个组也是优选的。一个、两个或多个本发明的化合物可与药物制剂、药物联合使用，并被用于治疗受试者的方法。此外，示例化合物的R¹-R¹⁰基团中的每一个都是优选的，无论是单独的还是作为一组的一个成员。

与血管发生和肿瘤细胞增殖有关的生长因子酪氨酸激酶受体的小分子抑制剂对激酶的抑制

4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮是一种口服的生物可利用的苯并咪唑-喹啉酮，它对驱使内皮和肿瘤细胞增殖的受体酪氨酸激酶具有很强抑制作用。4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮对9种酪氨酸激酶：FGFR1、FGFR3、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ、c-Kit、p60src和FLT-3的抑制作用是用上述测定方法测定的。发现这些酪氨酸激酶的IC₅₀小于30nM。还显示这些化合物对fyn、p⁵⁶lck、c-ABL、CHK1、CHK2、PAR-1、MEK和RSK2的IC₅₀小于1μM。4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮在这些浓度(IC₅₀s>2μM)时不能显著抑制EGFR家族激酶或胰岛素受体激酶。4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮在肿瘤细胞系MV4-11细胞中对FLT-3磷酸化的抑制作用描述如下。

在细胞系中的抗增殖作用

在27种不同的癌细胞系和原代细胞系中验证4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮(实施例166)的抗增殖活性，且在其中的26种细胞系中其EC₅₀值小于10μM。这种示例化合物的抗增殖活性是通过将MTS四唑鎓化合物(获自Promega，Madison，Wisconsin)加入可溶的有色甲

产物测定的，MTS四唑鎓化合物可被代谢活性细胞抑制，且结果通过用分光光度计测量490nm的吸光度来记录。为确定示例化合物在各个细胞系的EC₅₀值，确定了给出最佳信号的合适的细胞数目(见表6)并将其置于96孔板内的100μL生长培养基中。将DMSO贮液中连续稀释的示例化合物加到100μL生长培养基中的平板上，起始浓度通常为20μM，并在37℃和5％ CO₂培育72小时。各个细胞系的最终DMSO浓度为0.5％或更低(见表6)。用来测定示例化合物EC₅₀值的细胞系列在表6中，且除非另有说明，它们是人源的。对于HMVEC和TF-1细胞系，确定EC₅₀可分别抑制VEGF和SCF(干细胞因子)介导的增殖。温育72小时后，在孔中加入40μLMTS溶液并在3-5小时后在490nm测定OD。用非线性回归计算EC₅₀值。示例化合物对所有被测细胞系具有EC₅₀<10μM的抗增殖效应，除了U87MG细胞系，计算得示例化合物对U87MG细胞系的EC₅₀约为10μM。

表6.用来确定示例化合物抗增殖活性的细胞系和条件

细胞系	来源<sup>*</sup>	96孔板每个孔中的细胞数	最终DMSO浓度(％)	MTS温育	培养基
细胞系	来源<sup>*</sup>	96孔板每个孔中的细胞数	最终DMSO浓度(％)	MTS温育	培养基	4T1	小鼠乳腺	500	0.5	4-5H	DMEM+10％FBS+Pen/Strep+

					丙酮酸钠+2mM L-Glut
					丙酮酸钠+2mM L-Glut	ARH-77	血液	10,000	0.5	4H	RPMI-1640+10％热灭活的FBS+2mM L-Glut+Pen/Strep
DU145	前列腺	500	0.5	3-4H	EMEM+10％FBS+2mM L-Glut+Pen/Strep	ARH-77	血液	10,000	0.5	4H	RPMI-1640+10％热灭活的FBS+2mM L-Glut+Pen/Strep
DU145	前列腺	500	0.5	3-4H	EMEM+10％FBS+2mM L-Glut+Pen/Strep	HCT-116	结肠	500	0.5	5H	McCoy’s5A，有2mM L-Glut+10％FBS+Pen/Strep
HMVECd	内皮	2,000	0.5	4H	EGM-2-MV(Biowhittaker #cc-3202)	HCT-116	结肠	500	0.5	5H	McCoy’s5A，有2mM L-Glut+10％FBS+Pen/Strep
HMVECd	内皮	2,000	0.5	4H	EGM-2-MV(Biowhittaker #cc-3202)	K-562	血液	5,000	0.2	3H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep
KM12L4A	结肠	500	0.5	5H	EMEM+10％FBS+2mM L-Glut+2x维生素+NEAA+丙酮酸钠+Pen/Strep	K-562	血液	5,000	0.2	3H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep
KM12L4A	结肠	500	0.5	5H	EMEM+10％FBS+2mM L-Glut+2x维生素+NEAA+丙酮酸钠+Pen/Strep	KU812	血液	10,000	0.2	6H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep
MOLT4	血液	5,000	0.5	4H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep	KU812	血液	10,000	0.2	6H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep
MOLT4	血液	5,000	0.5	4H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep	MV4-11	血液	10,000	0.2	6H	IMDM+10％FBS+5ng/ml GM-CSF+2mM L-Glut+Pen/Strep
NCI-H209	肺	10,000	0.5	5H	IMDM+10％FBS+2mM L-Glut+Pen/Strep	MV4-11	血液	10,000	0.2	6H	IMDM+10％FBS+5ng/ml GM-CSF+2mM L-Glut+Pen/Strep
NCI-H209	肺	10,000	0.5	5H	IMDM+10％FBS+2mM L-Glut+Pen/Strep	NCI-H526	肺	10,000	0.5	5H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep
PC-3P	前列腺	500	0.5	5H	EMEM+10％FBS+vit 2％100x+L-L-Glut 200mM 1％+NaPy100mM1％+NEAA100x 1％	NCI-H526	肺	10,000	0.5	5H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep
PC-3P	前列腺	500	0.5	5H		RS4；11	血液	10,000	0.2	6H	RPMI-1640+10％FBS+10mMHEPES+1mM丙酮酸钠+Pen/Strep
SK-OV-3	卵巢	2,500	0.5	4H	McCoy’s5A+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep	RS4；11	血液	10,000	0.2	6H	RPMI-1640+10％FBS+10mMHEPES+1mM丙酮酸钠+Pen/Strep
SK-OV-3	卵巢	2,500	0.5	4H	McCoy’s5A+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep	TF-1	血液	10,000	0.2	6H	RPMI-1640+10％FBS+0.044mMBME+2mM L-Glut+Pen/Strep+5ng/mlGM-CSF
U-87MG	脑	500	0.5	5H	EMEM+10％FBS+NEAA+丙酮酸钠+Earle’s BSS	TF-1	血液	10,000	0.2	6H
U-87MG	脑	500	0.5	5H	EMEM+10％FBS+NEAA+丙酮酸钠+Earle’s BSS	HL60	血液	12,500	0.5	5H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep
M-NFS-60	血液	5,000	0.5	4-5H	RPMI-1640+10％FBS+0.044mMBME+2mM L-Glut+Pen/Strep+67.1ng/ml GM-CSF	HL60	血液	12,500	0.5	5H	RPMI-1640+10％FBS+2mML-Glut+Pen/Strep
M-NFS-60	血液	5,000	0.5	4-5H		GH3	大鼠垂体	10,000	0.5	4H	Ham’s F10+2mM L-Glut+15％马血清(HS)+2.5％胎牛血清(FBS)

HP75	垂体	5,000	0.5	4H	DMEM15％马血清，2.5％胎牛血清，1μg/ml胰岛素，Pen/Strep
HP75	垂体	5,000	0.5	4H	DMEM15％马血清，2.5％胎牛血清，1μg/ml胰岛素，Pen/Strep	HMEC	乳腺上皮	2,000	0.5	4H	MEGM(Biowhittaker#CC-3051)
PrEC	前列腺上皮	2,000	0.5	4H	PrEGM(Cambrex #CC3166)	HMEC	乳腺上皮	2,000	0.5	4H	MEGM(Biowhittaker#CC-3051)
PrEC	前列腺上皮	2,000	0.5	4H	PrEGM(Cambrex #CC3166)	MDA-MB435	乳腺	500	0.5	4H	DMEM/F12(1:1)10％FBS
SW620	结肠	500	0.5	4H	含有2mM L-Glut10％胎牛血清的Leibovitz’s L-15培养基	MDA-MB435	乳腺	500	0.5	4H	DMEM/F12(1:1)10％FBS
SW620	结肠	500	0.5	4H	含有2mM L-Glut10％胎牛血清的Leibovitz’s L-15培养基	HT29	结肠	5,000	0.5	4H	McCoy’s 5A+10％FBS

^*除非另有说明，来源是人。

在内皮细胞细胞和一小组肿瘤细胞系中观察到明显的抗增殖效应。已证实，一些人癌细胞系对4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮抗增殖效应的敏感程度至少比其它被测细胞系高10倍。该化合物在HMVEC(人微血管内皮细胞)中以IC₅₀为25nM抑制VEGF介导的增殖，该化合物以剂量依赖的方式，以EC₅₀为9nM抑制人结肠癌细胞系KM12L4a，。SCF(干细胞因子)介导的TF-1细胞的增殖被4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮抑制，这说明c-Kit RTK活性被调节。该化合物在FLT-3突变型和野生型细胞中具有抗增殖活性：对MV4-11(FLT-3ITD突变型)的EC₅₀为13nM，对RS4(FLT-3野生型)的EC₅₀为510nM。通过Ki67免疫组织化学染色在体内证实减弱的肿瘤细胞增殖。因此，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮不是常规的″非特异性″细胞毒剂，而是对许多癌细胞系具有强烈活性。

在基于细胞的测定中抑制磷酸化

用4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮处理收集自小鼠的血浆和肿瘤，以评价可能的药效终点。用4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮处理后，对KM12L4a肿瘤中目标调节的分析说明，VEGFR1、VEGFR2、PDGFR β和FGFR1的磷酸化以时间依赖和剂量依赖的方式被抑制。例如，HMVEC细胞显示了对VEGF介导的VEGFR2磷酸化的抑制，其IC₅₀约为0.1μM。此外，用4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮处理内皮细胞可抑制VEGF介导的MAPK和Akt的磷酸化。

此外，观察到了ERK(MAPK)活性的时间和剂量依赖型抑制，ERK(MAPK)是受体酪氨酸激酶的下游靶点，在KM12L4A细胞中，IC₅₀在0.1-0.5μM之间。(KM12L4A细胞在其表面表达PDGFR β和VEGFR1/2。)4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮对受体磷酸化和ERK活性的抑制作用在治疗后可维持24小时。示例化合物以剂量依赖的方式在MV4-11细胞中抑制ERK1/2，其IC₅₀为0.01-0.1μM。

当MV4-11细胞被处理1小时时，浓度为0.1-0.5μM的4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮可抑制FLT-3和Stat5的磷酸化。对该示例化合物的剂量应答研究显示，在0.1μM时在MV4-11细胞中完全抑制Stat5的磷酸化。用示例化合物在MV4-11细胞中进行脉冲-洗出实验显示可完全抑制Stat5磷酸化至少4小时，同时部分抑制24-44小时。当示例化合物的浓度为0.1、1和3μM时在RS4细胞中可抑制FLT-3的磷酸化。

在HCT116人结肠肿瘤模型中观察到了显著的体内活性。在HCT116肿瘤中，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮以剂量和时间依赖的方式抑制ERK(MAPK)的磷酸化，并观察到肿瘤的组织学分析明显改变。

这些在临床模型中进行的PK/PD评价说明，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮对目标受体和下游信号发生分子ERK(MAPK)都显示了剂量和时间依赖性抑制作用。这些研究将有助于鉴定潜在的生物标记，以在临床实验中支持对4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮生物活性的监测。

体内肿瘤模型研究

在人和鼠科动物肿瘤模型的宽范围中，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮的体内口服日剂量可产生显著抗肿瘤活性。所建立的前列腺、结肠、卵巢和血液衍生癌症细胞的肿瘤异种移植物都证实对剂量依赖型治疗有反应，它们的ED₅₀在4-65mg/kg/d之间。体内活性作用包括生长抑制、稳定疾病和消退肿瘤。例如，该化合物在nu/nu小鼠中可导致KM12L4a人结肠肿瘤皮下异种移植物的消退和生长抑制。图1显示了在各种4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮剂量下肿瘤体积随时间变化的情况。当肿瘤异种移植物体积达到125mm³时开始用药。结果显示，以大于或等于30mg/kg的剂量用药四次后，肿瘤生长受到显著抑制，且当剂量为60和100mg/kg时肿瘤消退。在90-100％的有较大KM12L4a结肠肿瘤异种移植物的动物中观察到了类似的结果。当肿瘤大小达到500-1000mm³时开始治疗。组织浓度研究显示，给药后24小时，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮在肿瘤中的浓度是血浆浓度的65-300倍。此外，目标调节研究显示，抑制作用可维持24小时以上。

实施例166还显示，SCID-NOD小鼠皮下MV4-11(FLT-3ITD突变体)肿瘤模型(当肿瘤体积为300mm³时开始治疗；见图11)中的ED₅₀为4mg/kg/d SCID-NOD小鼠。30mg/kg/d的剂量抑制较大MV4-11肿瘤的生长(治疗开始时肿瘤体积为500mm³时>86％；为1000mm³时>80％)并造成一些完全消退(见图12)。停止用药后发现消退是稳定的。在那些复发的肿瘤中，第二周期30mg/kg/d的示例化合物再次造成部分消退，这说明对该化合物没有获得耐药性。

还证实4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮对肿瘤转移研究也有效，该研究中将4T1鼠乳腺肿瘤细胞皮下移植到BALB/c小鼠。当肿瘤达到150mm³时开始治疗，给予小鼠口服日剂量，给药17天。在植入细胞30天后，研究终点是相对赋形剂的原发性肿瘤生长抑制，同时通过肉眼计算肝脏转移的总数。当总剂量为10mg/kg/d时，实施例166以高达82％的比例抑制原发性肿瘤，并以超过75％的比例抑制肝脏转移。

血管生成抑制效应

在一些体外血管生成抑制测定和离体大鼠主动脉环测定(见图10)中研究了4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮，体外血管生成抑制测定包括内皮细胞迁移和纤维蛋白凝胶上血管的形成(见图9A和9B)。与对照组相比，研究显示了各个测定终点的剂量依赖性抑制。

在体内迁移模型中，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮诱导血管发生的剂量依赖型抑制。将添加有bFGF的Matrigel皮下注射进小鼠。所述化合物通过口服给予小鼠，给药8天。除去matrigel塞并测定其中的血红蛋白浓度。如图2所示，观察到显著抑制新血管形成，ED₅₀为3mg/kg/天。此外，在8天的研究中，所有的剂量都可被良好耐受。

给药方案的效果

进行给药方案研究以评价延长的肿瘤半衰期和持续的抗肿瘤效应的生物活性之间的关系。一些间歇性和循环性给药方案有明显活性。例如，用间歇性给药方案，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮被给予具有PC3人前列腺肿瘤皮下异种移植物的SCID小鼠。当肿瘤尺寸达到150mm³时开始治疗。剂量为每天、每两天、每三天和每四天口服100mg/kg。如图3所示，在所有治疗组中都观察到显著和类似的肿瘤抑制。

在循环性给药试验中，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮被给予具有KM12L4a人结肠肿瘤异种移植物的nu/nu小鼠。当肿瘤尺寸达到500mm³时开始治疗。在第1-5、18-22和26-30天给予100或150mg/kg的剂量。与赋形剂相比，有50％或更多的肿瘤消退。在更高剂量时，肿瘤继续消退，然后稳定约10天。在其它剂量研究中，在SCID-NOD小鼠中的人MV4-11(FLT-3ITD突变体)皮下肿瘤模型中研究了示例化合物的效果。30mg/kg 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮的另一种给药方案(q.o.d.或给药7天/停药7天)同样有效(见图13)。

联合治疗结果

在KM12L4a结肠肿瘤模型用标准细胞毒类物质伊立替康和5-FU进行了联合治疗研究。如图5所示，最引人注目的效果是，当采用低的、无效剂量的4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮的时观察到活性显著增强。将50mg/kg的化合物循环给药方案与伊立替康联合使用收到了极好的效果，30％的肿瘤完全消退，并有70％部分消退，如图6所示。在erbB2-过表达卵巢肿瘤模型SKOV3ip1中联合使用曲妥单抗和4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮也观察到了协同效应和好于加成效应的结果(见图7)。此外，在A431表皮肿瘤模型中，当4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮与ZD1839(Iressa)联合使用时，肿瘤的反应和消退情况较之单独使用单个药剂治疗明显改善(见图8)。这些数据说明，4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮有希望成为一种可广泛使用并有效治疗实体瘤和血癌的物质。

代谢和药代动力学研究

对4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮进行了代谢和药代动力学研究。该化合物在人类肝脏微粒体中是稳定的。但未证明它具有抑制5种常见的cDNA衍生的CYP同工酶(1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)的显著潜能，对每一种同工酶的IC₅₀大于25μM。此外，该化合物的半衰期适合每天给药一次。因此，该化合物具有良好的代谢和药代动力学特性。

合成了以下各种化合物，并用上述方法对它们进行了测试：

3-{5-[2-(乙基苯胺基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-羟基-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-氨基苯氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-羟基-2(1H)-喹啉酮；3-{6-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-羟基-2(1H)-喹啉酮；4-羟基-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-羟基-2(1H)-喹啉酮；N，N-二甲基-2-(2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺；3-{5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；3-{5-[3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢-4-喹啉腈；4-氨基-3-{5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[6-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基)-1H-苯并咪唑-5-腈；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基)-1H-苯并咪唑-6-carboximidamide；4-氨基-3-[5-(4-吗啉基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(二甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(1-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-{5-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-{5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(3，5-二甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(2，6-二甲基-4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[羟基(氧桥(oxido))氨基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基-3-哌啶基)氧]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-6-氯-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-6-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-6-[羟基(氧桥)氨基]-3-{5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-3-{5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-吡啶基甲氧基)-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-6-氟-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-2-基}-6-氟-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(四氢-2-呋喃基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(甲基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(乙基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]氨基}-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(4-哌啶基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(4-氟苯胺基)-2(1H)-喹啉酮；4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(1H-苯并咪唑-6-基氨基)-2(1H)-喹啉酮；4-苯胺基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(甲氧基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1H-咪唑-5-基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(4-吗啉基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-肼基-2(1H)-喹啉酮；4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2(1H)-喹啉酮；4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-[6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-羟乙基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-(甲氧基氨基)-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(3-哌啶基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(3-哌啶基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(四氢-2-呋喃基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(3-吡咯烷基氨基)-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-氨基-4-甲基戊基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-氨基-3-甲基丁基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-氨基环己基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-氨基环己基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-羟基苯并[g]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-甲基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(6-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[6-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(6-甲基-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯；4-氨基-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；3-[6-(4-乙酰哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[6-(1，4’-二哌啶-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸；4-氨基-5-(甲氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{6-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5，6-二氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5，6-二氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(吡啶-2-基甲基)氧代]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧代]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)氧]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-4-基甲基)氧代]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5，6-二氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；3-{5-[(2-吗啉-4-基乙基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氧]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3-吗啉-4-基丙基)氧]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氟-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(四氢呋喃-2-基甲基)氧代]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氟-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{[2-(甲氧基)乙基]氧代}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[4，6-二氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{6-[3-(二乙基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[6-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺；4-氨基-3-(5-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-硝基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(1，4’-二哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(1-环氧硫代吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；3-{5-[(4-乙酰哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-氨基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲酯；4-氨基-3-[5-(1，3’-二吡咯烷-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(吡啶-3-基氧杂)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5，6-二(甲氧基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺；4-氨基-3-{5-[(5-甲基-2，5-二氮二环[2.2.1]庚-2-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯；4-氨基-3-[5-({(5R)-5-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-3-基}氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-氟-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯；4-氨基-5-氟-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-溴-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；N，N-二甲基-2-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺；4-氨基-3-(5-噻吩-2-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺；4-氨基-6-碘代-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-碘代喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-腈；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯喹啉-2(1H)-酮；1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-羟基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6，7-二氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮；1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酰胺；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮；6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(环丙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮；N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1-苯并噻吩-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸乙酯；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-乙基苯基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-(2，4-二氯苯基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮；4-羟基-3-(1H-咪唑[4，5-f]喹啉-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺；N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺；3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-腈；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酰胺；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-碘代喹啉-2(1H)-酮；3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)-6-[4-(甲基磺酰)苯基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-8-甲基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-{[(1R)-1-(氨基甲基)丙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-{[(1S)-2-氨基-1-(苯基甲基)乙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[(2-甲基-1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；和6-(3-氨基苯基)-4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮。

在一些实施方案中，本发明提供了：抑制丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶的方法，所述酪氨酸激酶选自Fyn、Lck、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、VEGFR3、PDGFRα、PDGFRβ、FLT-3或Tie-2；治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶介导的生物病症的方法，所述酪氨酸激酶选自Fyn、Lck、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FLT-3或Tie-2；以及在制造用于抑制或治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶或酪氨酸激酶介导的生物病症的药物中的应用，所述酪氨酸激酶选自Fyn、Lck、c-Kit、c-ABL、p60src、FGFR3、VEGFR3、PDGFR α、PDGFR β、FLT-3或Tie-2。在这些实施方案中，所述化合物选自以下物质之一：上面列出的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐、该化合物的对映体或非对映体、该互变体的对映体或非对映体、该化合物的药学上可接受的盐的对映体或非对映体、该互变体的药学上可接受的盐的对映体或非对映体，或化合物、对映体、互变体或盐的混合物。在一些此类实施方案中，本发明提供了化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐或该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物。本发明还提供了用这些化合物抑制这里所述的任何丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和用这些化合物治疗由任何丝氨酸/苏氨酸激酶介导的生物病症的方法。

应理解，本发明不限于这里列出的用于说明的实施方案，而是包括以下权利要求范围内其所有的形式。

Claims

1.以下结构的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在制备用于在受试者内抑制酪氨酸激酶的药物中的应用，其特征在于，所述酪氨酸激酶选自Fyn、Lck、c-Kit、c-ABL、PDGFRβ、FGFR3、FLT-3、或p60src，

2.以下结构的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或其混合物在制备用于在受试者内治疗由酪氨酸激酶介导的生物病症的药物中的应用，其特征在于，所述酪氨酸激酶选自Fyn、Lck、c-Kit、c-ABL、PDGFRβ、FGFR3、FLT-3或p60src，

3.如权利要求2所述的应用，其中所述生物病症选自急性骨髓性白血病、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、慢性骨髓性白血病或多发性骨髓瘤。

4.如权利要求2所述的应用，其中所述生物病症是急性骨髓性白血病或多发性骨髓瘤。