JP4383870B2 - 線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 - Google Patents

線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 Download PDF

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Description

発明の背景
発明の分野
本発明は、抗腫瘍効果を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体に関し、さらに詳細には、線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化阻害作用を有し、異常な細胞増殖に対する阻害作用を有するキノリン誘導体ならびにキナゾリン誘導体に関する。
背景技術
細胞の増殖においては、上皮増殖因子、血小板由来増殖因子、インスリン様増殖因子、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂａｓｉｃ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ，以下「ｂＦＧＦ」とする）などの増殖因子が重要な役割を果たしており、中でもｂＦＧＦは血管内皮細胞や線維芽細胞などに対し、細胞増殖能および遊走促進能を有し血管新生、創傷治癒などに関わっていることが知られている（Ｔｒｅｎｄｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．Ａｐｒ；２２（４）：２０１−７，２００１）。
また、脳腫瘍、肺癌、乳癌、胃癌、頭頸部癌、前立腺癌など種々の癌においてｂＦＧＦまたは線維芽細胞増殖因子受容体ファミリーに属するＦＧＦＲ１（以下「Ｆｌｇ」とする）、ＦＧＦＲ２（以下「Ｂｅｋ」とする）などの発現が報告されている（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：５７１０−５７１４，１９９０ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．１９９７ Ａｕｇ １４；１５（７）：８１７−２６ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９４ Ｊａｎ １５；５４（２）：５２３−３０．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９２ Ｆｅｂ １；５２（３）：５７１−７）。特に胃癌においては、スキルス胃癌など分化度の低い癌を中心に、Ｂｅｋの過剰発現およびその予後の悪さとの相関が報告されている（Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９６ Ａｕｇ；２（８）：１３７３−８１．Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２００１ Ａｐｒ；１２７（４）：２０７−１６．Ｉｎｔ Ｒｅｖ Ｃｙｔｏｌ．２００１；２０４：４９−９５．）。
Ｆｌｇの自己リン酸化に対する阻害作用を有する低分子化合物については複数の報告があるが（Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．１９９８ Ｊｕｌ；２８６（１）：５６９−７７．Ｉｎｖｅｓｔ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇｓ．１９９９；１７（２）：１２１−３５．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００１ Ｆｅｂ １５；６１（４）：１４６４−８．）、胃癌の進行に強く関与していると考えられるＢｅｋの自己リン酸化を阻害する物質についての報告はない。
発明の概要
本発明者らは、キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体のある群がＢｅｋ自己リン酸化阻害作用を有し、かつ抗腫瘍効果を有することを見出した。
本発明は、強力な抗腫瘍活性を有する化合物、より具体的には、ＢｅｋをはじめとするＦＧＦ受容体ファミリーの自己リン酸化の阻害作用を有し、かつ経口投与または静脈内投与で癌細胞の増殖を抑制する新規化合物の提供をその目的とする。
本発明による化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物である。
Figure 0004383870
（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｚは、ＯまたはＳを表し、
Ｑは、
−Ｎ（−Ｒ１０）−（式中、Ｒ１０は水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）、
−Ｃ（−Ｒ１１）（−Ｒ１２）−（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基を表す）、
−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｏ−、
−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−（ｍは０、１、または２を表す）、または
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
を表し、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、
水素原子、
水酸基、
ハロゲン原子、
ニトロ基、
アミノ基、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
Ｃ２−６アルキニル基、または
Ｃ１−６アルコキシ基を表し、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が表すことがあるＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、およびＣ１−６アルコキシ基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子または水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表すか、あるいはＲ１４とＲ１５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和の５または６員の複素環式基を表す）、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基（（ｉ）この炭素環式基または複素環式基は、水酸基、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、これらのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびＣ２−６アルキニル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、（ｉｉ）この炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖を形成していてもよく、また（ｉｉｉ）この炭素環式基または複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成してもよい）によって置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が表すことがあるアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基またはＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよく、
Ｒ４は水素原子を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
Ｒ９は、Ｃ１−１０アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基を表し、この３〜８員炭素環式基または複素環式基は、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、およびＣ１−６アルコキシ基は更に、ハロゲン原子または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、
但し、Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−を表すとき、Ｒ２およびＲ３が同時にメトキシ基を表すことはない）
本発明による化合物はＢｅｋの自己リン酸化の阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療および予防に用いることができる。
発明の具体的説明
化合物
本明細書において、基または基の一部としての「アルキル」、「アルコキシ」、「アルケニル」、および「アルキニル」という語は、基が直鎖または分枝鎖のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、およびアルキニル基を意味する。
Ｃ１−６アルキルは、好ましくは、Ｃ１−４アルキルである。
Ｃ１−６アルコキシは、好ましくは、Ｃ１−４アルコキシである。
Ｃ２−６アルケニルは、好ましくは、Ｃ２−４アルケニルである。
Ｃ２−６アルキニルは、好ましくは、Ｃ２−４アルキニルである。
Ｃ１−６アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルが挙げられる。
Ｃ１−６アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシが挙げられる。
Ｃ２−６アルケニルの例としては、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基が挙げられる。
Ｃ２−６アルキニルの例としては、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基が挙げられる。
本明細書において「により置換されていてもよいアルキル」とは、アルキル上の１またはそれ以上の水素原子が１またはそれ以上の置換基（同一または異なっていてもよい）により置換されたアルキルおよび非置換アルキルを意味する。置換基の最大数はアルキル上の置換可能な水素原子の数に依存して決定できることは当業者に明らかであろう。これらはアルキル以外の置換基を有する基についても同様である。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を意味する。
飽和または不飽和の３〜８員炭素環は、好ましくは、飽和または不飽和の４〜７員炭素環、より好ましくは飽和または不飽和の５または６員炭素環、であることができる。飽和または不飽和の３〜８員炭素環の例としては、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。
飽和または不飽和の３〜８員複素環は、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される１以上の異種原子を含む。飽和または不飽和の３〜８員複素環は、好ましくは、１、２、または３個の異種原子を含み、残りの環員原子が炭素原子である複素環であることができる。飽和または不飽和の３〜８員複素環は、好ましくは、飽和または不飽和の４〜７員複素環、より好ましくは飽和または不飽和の５または６員複素環、であることができる。飽和または不飽和の３〜８員複素環式基の例としては、チエニル、ピリジル、１，２，３−トリアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピペラジノ、ピペリジル、ピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、ホモピペラジニル、ホモピペラジノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピロリル、およびアゼパニルが挙げられる。
飽和または不飽和の炭素環式基および複素環式基は、他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基、好ましくは飽和または不飽和の９〜１２員の二環性炭素環式基または複素環式基、を形成していてもよい。このような二環式基としては、ナフチル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、１，４−ベンゾオキサニル、インダニル、インドリル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、およびフタルイミドが挙げられる。
炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖、好ましくは、Ｃ１−３アルキレン鎖、を形成していてもよい。このような架橋構造を有する炭素環式基または複素環式基としては、アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびノルボルナニルが挙げられる。
Ｒ１は好ましくは水素原子を表す。
Ｒ２およびＲ３は好ましくは、同一または異なっていてもよく、水素原子以外の基を表す。
より好ましくは、Ｒ２が非置換Ｃ１−６アルコキシ基、更に好ましくは非置換メトキシを表し、Ｒ３が水酸基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表すか、あるいはＲ２が水酸基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し、Ｒ３が非置換Ｃ１−６アルコキシ基、更に好ましくは非置換メトキシを表す。
Ｒ３並びに後記するＲ１０３は、好ましくは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ１３（ｐは０〜６の整数を表し、−（ＣＨ２）ｐ−はＣ１−６アルキル基、水酸基、またはハロゲン原子により置換されていてもよく、Ｒ１３は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子または水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表すか、あるいはＲ１４とＲ１５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和の５または６員の複素環式基を表す）、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、水酸基、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、これらのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびＣ２−６アルキニル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、この炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖を形成していてもよく、またこの炭素環式基または複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成してもよい）を表す）を表す。ｐ＝０のとき、−（ＣＨ２）ｐ−は結合を表す。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、好ましくは、すべて水素原子を表すか、あるいはＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のいずれか一つまたは二つが水素原子以外の基を表し、残りすべてが水素原子を表す。
Ｒ９は、好ましくは、飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基を表す。
Ｒ９が表す炭素環式基または複素環式基の置換基は、好ましくは、酸素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、または飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基であることができ、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、およびＣ１−４アルコキシ基は更に、ハロゲン原子または飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい。
Ｒ９および後記するＲ１０９は、好ましくは、パラ位がＣ１−４アルキル基または飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されたフェニル基を表す。
Ｒ９および後記するＲ４０９は、好ましくは、ｔ−ブチル基により置換されたＣ１−４アルキル基、または１〜３個のＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和の５〜７員炭素環式基を表す。ｔ−ブチル基により置換されたＣ１−４アルキル基は、好ましくは、−（ＣＨ２）ｔ−Ｒ５１（ｔは１〜４の整数を表し、Ｒ５１はｔ−ブチル基を表す）を表す。
Ｑが−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−を表すとき、Ｒ９は、好ましくは、ｔ−ブチル基により置換されたＣ１−４アルキル基、または１〜３個のＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和の５〜７員炭素環式基を表す。
本発明による化合物の好ましい例としては、式（１００）の化合物が挙げられる。
Figure 0004383870
（上記式中、
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｑは、
−Ｎ（−Ｒ１１０）−（式中、Ｒ１１０は水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）、
−Ｃ（−Ｒ１１１）（−Ｒ１１２）−（式中、Ｒ１１１およびＲ１１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシ基を表す）、または
−Ｏ−
を表し、
Ｒ１０３は、水酸基またはＣ１−６アルコキシ基を表し、このＣ１−６アルコキシ基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子または水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表すか、あるいはＲ１４とＲ１５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和の５または６員の複素環式基を表す）、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、水酸基、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、これらのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびＣ２−６アルキニル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、この炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖を形成していてもよく、またこの炭素環式基または複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成してもよい）により置換されていてもよく、
Ｒ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０７、およびＲ１０８はすべて水素原子を表すか、あるいはＲ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０７、およびＲ１０８のいずれか一つまたは二つがハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、残りすべてが水素原子を表し、
Ｒ１０９は、飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、この４〜７員炭素環式基または複素環式基は、酸素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、または飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されてもよく、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、およびＣ１−４アルコキシ基は更に、ハロゲン原子または飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）
本発明による化合物のより好ましい例としては、式（２００）の化合物が挙げられる。
Figure 0004383870
（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｒ２０３は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ１３（ｐは０〜６の整数を表し、−（ＣＨ２）ｐ−はＣ１−６アルキル基、水酸基、またはハロゲン原子により置換されていてもよく、Ｒ１３は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子または水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表すか、あるいはＲ１４とＲ１５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和の５または６員の複素環式基を表す）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、水酸基、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、これらのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびＣ２−６アルキニル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、この炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖を形成していてもよく、またこの炭素環式基または複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成してもよい）を表す）を表し、
Ｒ２０５、Ｒ２０６、Ｒ２０７、およびＲ２０８はすべて水素原子を表すか、あるいはＲ２０５、Ｒ２０６、Ｒ２０７、およびＲ２０８のいずれか一つまたは二つがハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、残りすべてが水素原子を表し、
Ｒ２０９は、Ｃ１−４アルキル基または飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、Ｒ２１０は水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）
本発明による化合物の好ましい例としては、式（３００）の化合物が挙げられる。
Figure 0004383870
（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｒ３０２は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ１３（ｐは０〜６の整数を表し、−（ＣＨ２）ｐ−はＣ１−６アルキル基、水酸基、またはハロゲン原子により置換されていてもよく、Ｒ１３は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子または水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表すか、あるいはＲ１４とＲ１５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和の５または６員の複素環式基を表す）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、水酸基、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、これらのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびＣ２−６アルキニル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、この炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖を形成していてもよく、またこの炭素環式基または複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成してもよい）を表す）を表し、
Ｒ３０５、Ｒ３０６、Ｒ３０７、およびＲ３０８はすべて水素原子を表すか、あるいはＲ３０５、Ｒ３０６、Ｒ３０７、およびＲ３０８のいずれか一つまたは二つがハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、残りすべてが水素原子を表し、
Ｒ３０９は、Ｃ１−４アルキル基または飽和または不飽和の４〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、Ｒ３１０は水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）
本発明による化合物の好ましい例としては、式（４００）の化合物が挙げられる。
Figure 0004383870
（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｒ４０２およびＲ４０３は、同一または異なっていてもよく、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ１３（ｐは０〜６の整数を表し、−（ＣＨ２）ｐ−はＣ１−６アルキル基、水酸基、またはハロゲン原子により置換されていてもよく、Ｒ１３は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子または水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表すか、あるいはＲ１４とＲ１５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和の５または６員の複素環式基を表す）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、水酸基、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、これらのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびＣ２−６アルキニル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、この炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖を形成していてもよく、またこの炭素環式基または複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成してもよい）を表す）を表し、
Ｒ４０５、Ｒ４０６、Ｒ４０７、およびＲ４０８はすべて水素原子を表すか、あるいはＲ４０５、Ｒ４０６、Ｒ４０７、およびＲ４０８のいずれか一つまたは二つがハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、残りすべてが水素原子を表し、
Ｒ４０９は、ｔ−ブチル基により置換されたＣ１−４アルキル基、または１〜３個のＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和の５〜７員炭素環式基を表す）
Ｒ４０２およびＲ４０３は、好ましくは、いずれか一方が非置換アルコキシ基を表し、他方が非置換アルコキシ基以外の基を表す。
本発明による化合物の好ましい例としては、実施例に記載される化合物が挙げられる。
本発明による化合物の特に好ましい化合物としては、実施例に記載される化合物３７、５９、７０、７１、７９、８１、および１０２が挙げられる。
本発明による化合物はその薬学上許容される塩とすることができる。好ましい例としては、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、などの無機酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、アスコルビン酸塩のような有機酸塩、および、グリシン酸塩、フェニルアラニン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩などが挙げられる。
本発明による化合物は溶媒和物とすることができる。このような溶媒和物としては、水和物、アルコール和物（例えば、メタノール和物、エタノール和物）、およびエーテル和物（例えば、ジエチルエーテル和物）が挙げられる。
化合物の製造
本発明の化合物は、例えば、スキーム１からスキーム１４にしたがって製造できる。本発明による化合物の合成に必要な出発物質は市販されているか、または常法によって容易に製造できる。なお、スキーム中のＲ１〜Ｒ１０は式（Ｉ）において定義された内容と同義である。
スキーム１
Figure 0004383870
４−クロロキノリン誘導体は例えば、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌ．Ｖｏｌ．３，２７２（１９５５），Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｈｕｎｇ．，１１２，２４１（１９８３）、または、ＷＯ９８／４７８７３などに記載されるような慣用的手段によって合成することができる。スキーム１に４−クロロキノリン誘導体の合成例を示した。２−アミノアセトフェノン誘導体を適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中においてギ酸エステル（例えばギ酸エチルエステル）と塩基（例えばナトリウムメトキシド）の存在下で反応させると、キノロン誘導体が得られる。キノロン誘導体を塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）の存在下で反応させると４−クロロキノリン誘導体が得られる。
また、４−クロロキナゾリン誘導体は、例えば以下のように得ることができる。２−アミノ安息香酸エステル誘導体を適当な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとメタノールの混合溶媒）中においてホルムアミドと塩基（例えばナトリウムメトキシド）の存在下で反応させると、キナゾロン誘導体が得られる。キナゾロン誘導体を塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）の存在下で反応させると４−クロロキナゾリン誘導体が得られる。
スキーム２
Figure 0004383870
適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中において、ニトロフェノール誘導体に対し４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させ、４−（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を合成した後、適当な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中、触媒（例えば、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素）の存在下、水素雰囲気下において反応をおこなうと４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られる。ニトロ基は亜鉛、鉄などによっても還元することが可能である。
あるいはまた、アミノフェノール誘導体に対し、適当な溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）中において塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させると４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られる。４−（アミノフェノキシ）キナゾリン誘導体は、アミノフェノール誘導体を水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、適当な有機溶媒（例えば、エチルメチルケトン）に溶解した４−クロロキナゾリン誘導体と相関移動触媒（例えば、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド）の存在下、または触媒なしで、２相系反応をおこなうことによっても製造できる。
４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいはキナゾリン誘導体のアニリノ基を適当な条件でアリール化（例えば、クロロホルム−トリエチルアミン混合溶媒中で酢酸銅（ＩＩ）存在下アリールホウ酸誘導体と反応させる）もしくはアルキル化（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、ケトン誘導体と縮合した後で、酢酸ホウ素化水素ナトリウムと反応させる）させると対応するアニリン誘導体が得られる。
また、６，７−ジメトキシ−４−（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体を適当な溶媒（例えば、クロロホルム）に溶解し、適当なルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム）の存在下、加熱還流することにより６位または７位のいずれかが水酸基であるキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体を得ることができる。導入された水酸基に所望の置換基を導入することにより、あるいは水酸基を保護基により保護することにより、６位または７位に特定の置換基が導入された４−（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体を得ることができる。水酸基の保護は、未精製の固体を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、ベンジルクロリドを作用させた後、分離精製することにより行うことができる。
スキーム３
Figure 0004383870
適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中において、フェノール誘導体に対し４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させ、４−フェノキシキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を合成した後、水酸基の保護基を適当な条件（例えば、保護基がベンジル基の場合は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素の存在下、水素雰囲気下において反応させる）で外し、４−（ヒドロキシフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を得る。４−（ヒドロキシフェノキシ）キノリン誘導体あるいはキナゾリン誘導体のヒドロキシ基を適当な条件でアリール化（例えば、クロロホルム−トリエチルアミン混合溶媒中で酢酸銅（ＩＩ）存在下アリールホウ酸誘導体と反応させる）もしくはアルキル化（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、アルキルハライドと反応させる）させると対応するエーテル誘導体が得られる。
スキーム４
Figure 0004383870
適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中において、アシルフェノール誘導体に対し４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させると、対応するケトン誘導体が得られる。このケトン誘導体のカルボニル基を適当な条件で還元し、対応するメチレン誘導体を得る。アシルフェノール誘導体は市販されているか、または常法によって容易に製造できる。例えば、水酸基が保護されたフェノール誘導体に適当な溶媒（例えば、ニトロメタン）中で、ルイス酸（例えば、イッテリビウム（ＩＩＩ）トリフラート）の存在下酸クロリド誘導体を反応させると、アシル基を有するフェノール誘導体が得られ、さらに水酸基の保護を適当な条件で外すことによって、対応するアシルフェノール誘導体が得られる。
スキーム５
Figure 0004383870
キノリン環の７位に特定の置換基を有する誘導体を合成する為の中間体は、例えば、スキーム５に従って製造できる。市販の４’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体を適当な置換基（例えば、ベンジル基）で保護した後、ニトロ化剤（例えば、発煙硝酸−酢酸）を作用させることによりニトロ基を導入できる。ここからは、スキーム１と同様にして行なう。すなわち、ニトロ基を還元しアミノ基とした後、塩基の存在下、ギ酸エステルを作用させてキノロン環を形成させる。次いで塩素化剤を作用させることにより４−クロロキノリン誘導体を製造できる。この塩素化反応においては、塩素化剤としてオキシ塩化リンを用いる場合、塩基（例えば、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）を添加することによって更に収率の向上が可能である。
キノリン環の６位に特定の置換基を有する誘導体を合成する為の中間体は、４’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体の代わりに３’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体を用いることにより製造できる。
スキーム６
Figure 0004383870
キナゾリン環の７位に特定の置換基を有する誘導体を合成する為の中間体は、例えば、スキーム６に従って製造できる。市販の４’−ヒドロキシ安息香酸エステル誘導体の水酸基を適当な置換基（例えば、ベンジル基）で保護した後、ニトロ化剤（例えば、発煙硝酸−酢酸）を作用させることによりニトロ基を導入できる。ここからは、スキーム１と同様にして行なう。すなわち、ニトロ基を還元しアミノ基とした後、塩基の存在下、ホルムアミドを作用させてキナゾロン環を形成させる。次いで塩素化剤を作用させることにより４−クロロキナゾリン誘導体を製造できる。この塩素化反応においては、塩素化剤としてオキシ塩化リンを用いる場合、塩基（例えば、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）を添加することによって更に収率の向上が可能である。
キナゾリン環の６位に特定の置換基を有する誘導体を合成する為の中間体は、４’−ヒドロキシ安息香酸エステル誘導体の代わりに３’−ヒドロキシ安息香酸エステル誘導体を用いることにより製造できる。
スキーム７
Figure 0004383870
キノリンまたはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するアニリン誘導体は、例えば、スキーム７に従って製造できる。すなわち、スキーム５もしくはスキーム６で得られた４−クロロキノリン誘導体あるいはキナゾリン誘導体を適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中において、ニトロフェノール誘導体と反応させ、４−（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を合成した後、適当な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中、触媒（例えば、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素）の存在下、水素雰囲気下において反応をおこなうと４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られる。ニトロ基は亜鉛、鉄などによっても還元することが可能である。あるいはまた、アミノフェノール誘導体に対し、適当な溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）中において塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させると４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られる。４−（アミノフェノキシ）キナゾリン誘導体は、アミノフェノール誘導体を水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、適当な有機溶媒（例えば、エチルメチルケトン）に溶解した４−クロロキナゾリン誘導体と相関移動触媒（例えば、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド）の存在下、または触媒なしで、２相系反応をおこなうことによっても製造できる。４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいはキナゾリン誘導体のアニリノ基を適当な条件でアリール化（例えば、クロロホルム−トリエチルアミン混合溶媒中で酢酸銅（ＩＩ）存在下アリールホウ酸誘導体と反応させる）もしくはアルキル化（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、ケトン誘導体と縮合した後で、酢酸ホウ素化水素ナトリウムと反応させる）させると対応する、キノリンあるいはキナゾリンの７位の水酸基が保護されたアニリン誘導体が得られる。このアニリン誘導体の水酸機の保護基を適当な条件（例えば、保護基がベンジル基の場合は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素の存在下、水素雰囲気下において反応させる）で外し、７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当する７−ヒドロキシキナゾリン誘導体を得る。次に７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当する７−ヒドロキシキナゾリン誘導体に対して、適当な条件（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、ハロゲン化アルキルと反応させる）でアルキル化反応を行なうと、キノリンまたはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するアニリン誘導体が得られる。
なお、スキーム７にはキノリン環またはキナゾリン環の７位に置換基を有する本発明による化合物の合成法が開示されているが、６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体を出発物質として使用することにより、キノリン環またはキナゾリン環の６位に置換基を有する本発明による化合物を合成することができる。出発化合物として使用する６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体は、例えば、後記のスキーム１８に従って合成することができる。
スキーム８
Figure 0004383870
キノリンまたはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するエーテル誘導体は、例えば、スキーム８に従って製造できる。すなわち、スキーム５もしくはスキーム６で得られた４−クロロキノリン誘導体あるいはキナゾリン誘導体を適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中において、フェノール誘導体と反応させ、４−フェノキシキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を合成した後、水酸基の保護基を適当な条件（例えば、保護基がベンジル基の場合は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素の存在下、水素雰囲気下において反応させる）で外し、４−（ヒドロキシフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を得る。４−（ヒドロキシフェノキシ）キノリン誘導体あるいはキナゾリン誘導体のヒドロキシ基を適当な条件でアリール化（例えば、クロロホルム−トリエチルアミン混合溶媒中で酢酸銅（ＩＩ）存在下アリールホウ酸誘導体と反応させる）もしくはアルキル化（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、アルキルハライドと反応させる）させると対応する、キノリンあるいはキナゾリンの７位の水酸基が保護されたエーテル誘導体が得られる。このエーテル誘導体の水酸基の保護基を適当な条件（例えば、保護基がベンジル基の場合は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素の存在下、水素雰囲気下において反応させる）で外し、７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当する７−ヒドロキシキナゾリン誘導体を得る。次に７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当する７−ヒドロキシキナゾリン誘導体に対して、適当な条件（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、ハロゲン化アルキルと反応させる）でアルキル化反応を行なうと、キノリンまたはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するエーテル誘導体が得られる。
なお、スキーム８にはキノリン環またはキナゾリン環の７位に置換基を有する本発明による化合物の合成法が開示されているが、６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体を出発物質として使用することにより、キノリン環またはキナゾリン環の６位に置換基を有する本発明による化合物を合成することができる。出発化合物として使用する６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体は、例えば、後記のスキーム１８に従って合成することができる。
スキーム９
Figure 0004383870
キノリンまたはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するケトン誘導体は、例えば、スキーム９に従って製造できる。すなわち、スキーム５もしくはスキーム６で得られた４−クロロキノリン誘導体あるいはキナゾリン誘導体を適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中において、アシルフェノール誘導体と反応させると、キノリンあるいはキナゾリンの７位の水酸基が保護されたケトン誘導体が得られる。このケトン誘導体の水酸基の保護基を適当な条件（例えば、保護基がベンジル基の場合は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素の存在下、水素雰囲気下において反応させる）で外し、７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当する７−ヒドロキシキナゾリン誘導体を得る。次に７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当する７−ヒドロキシキナゾリン誘導体に対して、適当な条件（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、ハロゲン化アルキルと反応させる）でアルキル化反応を行なうと、キノリンまたはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するケトン誘導体が得られる。
なお、スキーム９にはキノリン環またはキナゾリン環の７位に置換基を有する本発明による化合物の合成法が開示されているが、６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体を出発物質として使用することにより、キノリン環またはキナゾリン環の６位に置換基を有する本発明による化合物を合成することができる。出発化合物として使用する６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体は、例えば、後記のスキーム１８に従って合成することができる。
スキーム１０
Figure 0004383870
キノリンまたはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するメチレン誘導体は、例えば、スキーム１０に従って製造できる。すなわち、スキーム９で得られたキノリンあるいはキナゾリンの７位の水酸基が保護されたケトン誘導体のカルボニル基を適当な条件で還元し、対応するメチレン誘導体を得る。このメチレン誘導体の水酸基の保護基を適当な条件（例えば、保護基がベンジル基の場合は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素の存在下、水素雰囲気下において反応させる）で外し、７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当する７−ヒドロキシキナゾリン誘導体を得る。次に７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当する７−ヒドロキシキナゾリン誘導体に対して、適当な条件（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、ハロゲン化アルキルと反応させる）でアルキル化反応を行なうと、キノリンまたはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するメチレン誘導体が得られる。
なお、スキーム１０にはキノリン環またはキナゾリン環の７位に置換基を有する本発明による化合物の合成法が開示されているが、６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体を出発物質として使用することにより、キノリン環またはキナゾリン環の６位に置換基を有する本発明による化合物を合成することができる。出発化合物として使用する６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体は、例えば、後記のスキーム１８に従って合成することができる。
スキーム１１
Figure 0004383870
適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中において、アミノチオフェノール誘導体に対し４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させると４−（キノリルスルファニル）アニリン誘導体あるいは４−（キナゾリニルスルファニル）アニリン誘導体（式（Ｉ）においてＺ＝Ｓである化合物）が得られる。
スキーム１２
Figure 0004383870
適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中において、フェノール誘導体に対し４−クロロキリリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させ、４−フェノキシキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を合成した後、適当な溶媒（例えば、エチレングリコール）中、触媒（例えば、ニッケル触媒）の存在下ＮａＳ−Ｒ９と反応をおこなうと式（Ｉ）においてＱ＝Ｓである化合物が得られる。
スキーム１３
Figure 0004383870
例えば、エタノール中で水素化ホウ素ナトリウムを作用させてアルコール誘導体とし、更に適当な溶媒中（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中）で塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下、アシル化剤（例えば無水酢酸）を作用させることによりエステル誘導体（式（Ｉ）においてＲ１１またはＲ１２がＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基である化合物）が得られる。
スキーム１４
Figure 0004383870
キノリン環またはキナゾリン環の６位あるいは７位に特定の置換基を有するウレア誘導体は例えばスキーム１４に従って合成できる。すなわち、スキーム７で得られた４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を適当な溶媒（例えば、クロロホルム）に溶解し、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、トリホスゲンあるいはクロロギ酸エステルを添加し、適当なアルキルアミンを作用させることにより、キノリンあるいはキナゾリンの７位の水酸基が保護されたウレア誘導体を得ることができる。このウレア誘導体の水酸基を適当な条件で脱保護し、７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を得ることができる。例えば、保護基がベンジル基の場合には、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、水酸化パラジウム−炭素あるいはパラジウム−炭素存在下、水素雰囲気下で反応させる。次に、７−ヒドロキシキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な条件（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、ハロゲン化アルキル（ＲＨａｌ）を作用させるか、あるいは、光延反応を用いて、アルキルアルコール（ＲＯＨ）を作用させる）でアルキル化反応を実施することにより、キノリンあるいはキナゾリンの７位に特定の置換基を有するウレア誘導体を得ることができる。
キノリン環またはキナゾリン環の６位あるいは７位に特定の置換基を有する、６，７−ジメトキシ−４−（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を適当な溶媒（例えば、クロロホルム）に溶解し、適当なルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム）の存在下、加熱還流することにより、キノリンあるいはキナゾリンの６位あるいは７位が水酸基であるキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を得ることができる。この誘導体の水酸基を適当な条件で保護し、分離精製することにより、６位あるいは７位が保護された４−（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を得ることができる。水酸基は、例えば、ベンジル基により保護することができ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下、ベンジルクロリドを作用させることによりベンジル基を導入できる。得られた誘導体は、スキーム７に記載の方法と同様にして、４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体に誘導することができる。この誘導体からスキーム１４に従って、キノリン環またはキナゾリン環の６位あるいは７位に特定の置換基を有するウレア誘導体を製造することができる。
なお、スキーム１４にはキノリン環またはキナゾリン環の７位に置換基を有する本発明による化合物の合成法が開示されているが、６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体を出発物質として使用することにより、キノリン環またはキナゾリン環の６位に置換基を有する本発明による化合物を合成することができる。出発化合物として使用する６位に保護基が導入されたキノリン誘導体またはキナゾリン誘導体は、例えば、後記のスキーム１８およびスキーム７に従って合成することができる。
キノリン環の７位またはキナゾリン環の７位に特定の置換基を有するウレア誘導体は更に、ＷＯ００／４３３６６に記載の方法を参照して合成することもできる。
化合物の用途／医薬組成物
スキルスを主とする低分化型胃癌において、Ｂｅｋの過剰発現、Ｂｅｋ変異体の発現などが報告されており、Ｂｅｋのシグナルは癌細胞の悪性度に関係していると考えられる（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６５，７３９−７４５，１９９９、Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ．２０００ Ｊｕｌ；９（１）：５−１１．）。またｂＦＧＦはＶＥＧＦと並び血管新生の促進作用を有することも報告されており（Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ．１９９７ Ｎｏｖ；１７４（５）：５４０−４．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ．２０００ Ｍａｙ；２０（５）：１２５０−６．）、癌における血管新生と関係していると考えられる。従って、Ｂｅｋの自己リン酸化を阻害することにより、ガン細胞の増殖や血管新生を抑制できる。
本発明による化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいてヒト胃ガン細胞（ＯＣＵＭ−２ＭＤ３）でｂＦＧＦ非依存的に恒常的に起こっているＢｅｋ自己リン酸化を阻害した（薬理試験例１参照）。
本発明における化合物はまた、ｉｎ ｖｉｖｏにおいてヒト胃ガン細胞（ＯＣＵＭ−２ＭＤ３）に対して腫瘍増殖抑制作用を実際に示した（薬理試験例２および３参照）。
従って本発明による化合物は、Ｂｅｋの自己リン酸化の阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療および予防に有効である。
Ｂｅｋの自己リン酸化の阻害が治療上または予防上有効である疾患としては、脳腫瘍、大腸ガン、膵ガン、肺ガン、腎ガン、卵巣ガン、および前立腺ガン等の悪性腫瘍、好ましくは、固形ガン、が挙げられる。
本発明によれば、本発明による化合物を含んでなる医薬組成物が提供される。本発明による医薬組成物は、Ｂｅｋの自己リン酸化の阻害が治療上または予防上有効である疾患に用いることができる。
本発明によれば、本発明による化合物の治療上または予防上の有効量を、薬学上許容される担体とともに哺乳類に投与する工程を含んでなる、Ｂｅｋの自己リン酸化の阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療または予防方法が提供される。
本発明によれば、Ｂｅｋの自己リン酸化の阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療または予防に用いられる薬剤の製造のための、本発明による化合物の使用が提供される。
本発明による化合物は、経口および非経口（例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。したがって、本発明による化合物を有効成分とする医薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型に処方される。
具体的には、経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散在、顆粒剤、シロップ剤などが挙げられ、非経口剤としては、注射剤、座剤、テープ剤、軟膏剤などが挙げられる。
これらの各種製剤は、通常用いられている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤などを用いて常法により製造することができる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤としては、例えば、デンプン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン末、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリンなどが、結合剤としては例えばジメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などがそれぞれ挙げられる。
また、上記注射剤は、必要により緩衝剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加して製造することができる。
本発明による医薬組成物中、本発明による化合物の含有量は、その剤型に応じて異なるが、通常全組成物中０．５〜５０重量％、好ましくは、１〜２０重量％である。
投与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の相違、症状の程度などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、好ましくは、１−１００ｍｇ／ｋｇの範囲であり、これを１日１回または数回に分けて投与する。
本発明による化合物は他の医薬、たとえば抗癌剤と組み合わせて投与することができる。投与は、同時にあるいは経時的にすることができる。抗癌剤の種類や投与間隔等は癌の種類や患者の状態に依存して決定できる。
実 施 例
以下本発明を下記例により説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
必要な原料は、ＷＯ９７／１７３２９、ＷＯ９８／４７８７３、ＷＯ００／４３３６６、および特開平９−３２８７８２号の記載に従って製造した。これらの公報に記載されていない原料については以下に製造例として示す。
スキーム１５
Figure 0004383870
スキーム１６
Figure 0004383870
スキーム１７
Figure 0004383870
スキーム１８
Figure 0004383870
スキーム１９
Figure 0004383870
製造例１（原料１）
４−アミノフェノール（１２．２１ｇ）、ナトリウムメトキシド（２８％ メタノール溶液、２１．０７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１４０ｍｌ）に溶解し室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキノリン（２１．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２１０ｍｌ）を加え１２０℃で２２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水を３００ｍｌ加え室温で４時間攪拌した。沈殿を濾過、乾燥し、目的の化合物を２４．９０ｇ、収率９６％で得た。
製造例２（原料２）
４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝アニリン（１８．６０ｇ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（１７．８ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（２２．７ｇ）、トリエチルアミン（５０ｍｌ）をクロロホルムに加え室温で９６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られたクルードをクロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し目的とする化合物を７．８９ｇ，収率３１％で得た。
製造例３（原料３）
７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキノリン（９．００ｇ）、３−フルオロ−４−ニトロフェノール（５．６６ｇ）をクロロベンゼン（６０ｍｌ）に加え１２０℃で２１時間攪拌した。反応液にクロロホルム（１００ｍｌ）、水酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム２．４ｇを水１００ｍｌに溶解）を加え室温で一晩攪拌した。有機層をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られたクルードをヘキサン／酢酸エチル（１／１）で洗浄、濾過、乾燥し目的とする化合物を１０．３９ｇ，収率８２％で得た。
製造例４（原料４）
７−（ベンジルオキシ）−４−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−６−メトキシキノリン（４．１１ｇ）、塩化アンモニウム（２．６２ｇ）、および亜鉛（１２．８０ｇ）をメタノール（８０ｍｌ）に加え、１００℃で３時間攪拌した。反応液をろ過し，濾液を濃縮した。得られたクルードに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え室温で一晩攪拌した。溶液にクロロホルムを加え抽出操作を行い、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し目的とする化合物を１．８０ｇ，収率４７％で得た。
製造例５（原料５）
４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−フルオロアニリン（１．７８ｇ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（１．６２ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（２．０７ｇ）、トリエチルアミン（６ｍｌ）をクロロホルム（１００ｍｌ）に加え室温で一晩攪拌した。更に４−ｔｅｒｔ−ブチルボロン酸（０．８１ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（１．０３ｇ）を加え室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られたクルードをクロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し目的とする化合物を１．９４ｇ，収率８２％で得た。
製造例６（原料６）
Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］アミン（１．９４ｇ）、メタンスルホン酸（１ｍｌ）をトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）に加え１時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下留去し、得られたクルードに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られたクルードをクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し目的とする化合物を１．２８ｇ，収率８０％で得た。
製造例７（原料７）
６，７−ジメトキシ−４−クロロキノリン（４．００ｇ）、４−ベンジルオキシフェノール（７．１５ｇ）をクロロベンゼン（４ｍｌ）に加え一晩加熱還流した。反応液にクロロホルム、水酸化ナトリウム水溶液を加え室温で攪拌した。有機層をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られたクルードをヘキサン／アセトン／ジクロロメタンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し目的とする化合物を４．０４ｇ，収率５８％で得た。
製造例８（原料８）
４−［４−（ベンジルオキシ）フェノキシ］−６，７−ジメトキシキノリン（３．００ｇ）、水酸化パラジウム（６００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に加え水素雰囲気下６０℃で一晩攪拌した。反応液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。得られたクルードをメタノールで洗浄、濾過、乾燥し目的とする化合物を定量的に得た。
製造例９（原料９）
７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（５００ｍｇ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド（２３０ｍｇ）をエチルメチルケトン（２０ｍｌ）に加えた（溶液Ａ）。４−アミノフェノール（２７０ｍｇ）、水酸化ナトリウム（９９ｍｇ）を水（１０ｍｌ）に加えた（溶液Ｂ）。溶液Ａと溶液Ｂを混合し２時間加熱還流した。減圧下エチルメチルケトンを留去し、クルードをクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られたクルードをクロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し目的とする化合物を定量的に得た。
製造例１０（原料１０）
４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝アニリン（６２０ｍｇ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（５３０ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（６６０ｍｇ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に加え室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られたクルードをクロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し目的とする化合物を０．４５ｇ、収率５４％で得た。
製造例１１（原料１１）
Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］アミン（０．４５ｇ）、メタンスルホン酸（０．５ｍｌ）をトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に加え１時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下留去し、得られたクルードに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られたクルードをクロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し目的とする化合物を０．２０ｇ、収率５４％で得た。
製造例１２：２−アミノ−５−ベンジルオキシ−４−メトキシアセトフェノン（原料１６）の製造
３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン（２０．１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３２０ｍｌ）に溶解し、炭酸リチウム（２４．４ｇ）およびヨウ化メチル（２０．５ｍｌ）を加え、５５℃で一晩攪拌した。反応液を氷冷し、１０％ 塩酸水溶液を加え酸性にした。クロロホルムを加え、２回抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾燥した。生成した固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２１．８ｇ）、テトラブチルアンモニウムヨーダイド（４．８ｇ）およびベンジルブロミド（１８．９ｍｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。水を加え、クロロホルムで２回抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾燥した。得られた固体を酢酸（９５ｍｌ）に溶解し、氷冷下発煙硝酸（１３．６ｍｌ）を少しずつ加え、室温で３時間攪拌した。氷冷下、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した。クロロホルムを加え生成した固体を溶解した。反応液をクロロホルムで２回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾燥した。得られた固体にエタノールを加え、１００℃に加熱し溶解した。水（２０ｍｌ）、アンモニウムクロリド（２１．１ｇ）および亜鉛粉末（１１２ｇ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。反応液を熱いうちにろ過し、クロロホルム−メタノール混合液で洗浄した。母液を濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルおよび１０％水酸化ナトリウムを加え激しく攪拌した後，不溶物をろ過した。母液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾燥した。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１３．１ｇ、収率３７％（４工程）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：２．３９（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．４５（ｍ，５Ｈ）
製造例１３：６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−４−キノロン（原料１７）の製造
２−アミノ−５−ベンジルオキシ−４−メトキシアセトフェノン（１３．１ｇ）、テトラヒドロフラン（無水）２００ｍｌ、ナトリウムメトキシド５ｅｑ（１３．１ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。ギ酸エチルエステル５ｅｑ（１９．４ｍｌ）を加え、さらに室温で１時間攪拌した。水を加え、室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。１０％塩酸水を加え、液性を弱酸性にして、クロロホルムを加え、抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下で溜去した。クルードをクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１１．５ｇ、収率８５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９７（ｓ、３Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）
製造例１４：６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシ−キノリン（原料１８）の製造
６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−４−キノロン（２．４ｇ）、ジイソプロピルアミン５ｅｑ（７．４ｍｌ）、オキシ塩化リン２．５ｅｑ（２．０ｍｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。減圧下で濃縮した後、クロロホルム、氷水を加えた。２８％アンモニア水を加え、液性を弱アルカリ性にして、クロロホルム抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下で溜去した。クルードをクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１．６ｇ、収率６３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０４（ｓ、３Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、２Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３００（Ｍ＋１）
製造例１５：４−［（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フロロ−ニトロベンゼン（原料１９）の製造
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フロロ−ニトロベンゼン（４．３ｇ）をクロロホルム（２００ｍｌ）に溶解し、塩化アルミニウム（１０ｇ）を加え、２時間加熱還流した。溶媒留去後注意深く水（２００ｍｌ）を加え、析出する粗結晶（６．５ｇ）をろ取した。この粗結晶をジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に溶解し、これに炭酸カリウム（９．０ｇ）および塩化ベンジル（４．５ｇ）を加え、５時間室温にて攪拌した。酢酸エチルにて抽出した後飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：４）画分より表題の化合物を１．４ｇ、収率２７％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：４．０４（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．０２−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（６８９ｍｇ）（出発原料Ａ）、４−ｔ−ブチルフェニルボロン酸（４５０ｍｇ）（出発原料Ｂ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．７ｍｌ）の混液に溶解し、そこへ酢酸銅（ＩＩ）（４５０ｍｇ）を加え、１６時間室温にて攪拌した。ろ過後濃縮し得られたクルードをシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し目的とする化合物を５００ｍｇ、収率５０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．２４（ｓ，９Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，６Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物２０：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］−メチルアミン
［４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）フェニル］メチルアミン（１００ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボラン酸（１００ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（５０ｍｇ）を加え、室温で三日間攪拌した。不溶物をろ過後、溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２１ｍｇ、収率１５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４９（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物２１：４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−オール
［４−（７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−キノリルオキシ）フェニル］（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミン（原料２）（４００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（２ｍｌ）、２０％水酸化パラジウム（０．５８ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。不溶物をろ過後、溶媒を減圧下留去した。クルードに水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２０５ｍｇ、収率６２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物２２：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−オール（化合物２１）（６０ｍｇ）（出発原料Ａ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解した後、炭酸カリウム（２００ｍｇ）、１−ブロモ−２−クロロエチレン（０．１ｍｌ）（出発原料Ｂ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クルードをメタノール洗浄することにより精製し、表題の化合物を２２ｍｇ、収率３２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：９７５［２Ｍ＋Ｎａ］＋
化合物２４：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシ−４−キノリルオキシ］フェニル｝アミン（４０ｍｇ）（出発原料Ａ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解した後、モルホリン（３０μｌ）（出発原料Ｂ）を加え、７０℃で二日間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／メタノールで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１２ｍｇ、収率２７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｔｔ，Ｊ＝６．８，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物３０：４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）フェノキシ］−６，７−ジメトキシキノリン
４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）フェノール（原料８）（２４ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボラン酸（５０ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（９０ｍｇ）を加え、室温で四日間攪拌した。不溶物をろ過後、溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２０ｍｇ、収率５８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物３１：酢酸 （４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］メチル エステル
［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝メタノン（１１１ｍｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。クロロホルムを減圧下留去し、得られたクルードをクロロホルム／酢酸エチルで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）フェニル］メタノールを１０８ｍｇ、収率９７％で得た。
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）フェニル］メタノール（５１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（１ｍｌ）、無水酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３５ｍｇ、収率６３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物３２：４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）フェノキシ］−６，７−ジメトキシキノリン
酢酸（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）フェニル］メチルエステル（化合物３１）（２６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）、２０％水酸化パラジウム（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で二時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、表題の化合物を１８ｍｇ、収率７９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物３７：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝ アミン
４−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリノ］フェノキシ｝−６−メトキシ−７−キノリノール（化合物２１）（１００ｍｇ）、炭酸カリウム（１６７ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（７０ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加え、７５〜８０℃で６時間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。クルードをクロロホルム／メタノールで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１０２ｍｇ、収率８１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７７（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．６６（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物４２：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（１−プロピルピペリジン−４−イルメトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
４−ヒドロキシメチルピペリジン（１．８ｇ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（４ｍｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．２８ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、クルードを酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、ヘキサンにて洗浄し、ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボキシレートを２．６７ｇ、収率８３％で得た。
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６−メトキシ−７−ヒドロキシ−４−キノリルオキシ）フェニル］アミン（化合物２１）（０．８ｇ）（出発原料Ａ）、ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボキシレート（０．５９ｇ）（出発原料Ｂ）、トリフェニルホスフィン（０．８５ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、室温にて２０分間攪拌した。氷冷下反応液に４０％ジエチルアゾジカルボキシレート（１．５ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られたクルードを３０％トリフルオロ酢酸／クロロホルム溶液（１５ｍｌ）に溶解し、室温にて３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、クロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（４−ピペリジニルメトキシ）−４−キノリルオキシ］フェニル｝アミンを０．８４ｇ、収率８６％で得た。
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（４−ピペリジニルメトキシ）−４−キノリルオキシ］フェニル｝アミン（１５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解した後、炭酸カリウム（３００ｍｇ）、１−ブロモプロパン（０．１５ｍｌ）を加え、室温で四時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１２ｍｇ、収率７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２２−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：５８８［Ｍ＋Ｃｌ］−
化合物４４：［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）、４−ブロモフェニルボロン酸（８０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ）の混液に溶解し、そこへ酢酸銅（ＩＩ）（５０ｍｇ）を加え、１６時間室温にて攪拌した。ろ過後濃縮し得られたクルードをシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し（４−ブロモフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）フェニル］アミンを７０ｍｇ得た。
酢酸パラジウム（１８ｍｇ）、（＋）−ＢＩＮＡＰ（７０ｍｇ）をトルエン（１．５ｍｌ）に溶解し、室温で５分間攪拌した。反応液に（４−ブロモフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）フェニル］アミン（１００ｍｇ）、モルホリン（０．１５ｍｌ）、炭酸セシウム（２００ｍｇ）を順次加え、８０℃で一晩攪拌した。不溶物をろ過した後、溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１０ｍｇ、収率９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３２−６．７０（ｍ，８Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．３８（ｍ，４Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物５９：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−モルホリン−４−イルプロパン−２−オール
４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−オール（化合物２１）（１５０ｍｇ）（出発原料Ａ）、炭酸カリウム（２５０ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加え、エピブロモヒドリン（４６μｌ）を滴下し、室温で２４時間攪拌した。反応液中にモルホリン（９５μｌ）（出発原料Ｂ）を滴下し、７０〜７５℃で５時間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。クルードをクロロホルム／メタノールで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１７９ｍｇ、収率８９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ，１Ｈ），４．２５−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物７０：（Ｒ）−１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−モルホリン−４−イルプロパン−２−オール
４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−オール（化合物２１）（２３０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に溶解した後、炭酸カリウム（３００ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸（２Ｒ）−（−）−グリシジル（０．２２ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液にモルホリン（０．５ｍｌ）を加え、７０℃にてさらに一晩攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２００ｍｇ、収率６５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ，１Ｈ），４．２５−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物７１：（ｓ）−１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−モルホリン−４−イルプロパン−２−オール
４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−オール（化合物２１）（２１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した後、炭酸カリウム（５００ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸（２Ｓ）−（＋）−グリシジル（０．３１ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液にモルホリン（０．５ｍｌ）を加え、７０℃にてさらに９時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１８０ｍｇ、収率６４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ，１Ｈ），４．２５−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物７５：［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミン
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（２００ｍｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解させそこへ４−クロロベンゾイルイソチオシアナート（１７３ｍｇ）加え室温で３時間攪拌した。反応終了後溶媒を留去し得られたクルードをクロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ’−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル］チオウレアを３１３ｍｇ，収率９４％で得た。
この化合物を３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌに加え１００℃で１０分加熱攪拌した。加熱を止め濃塩酸にて酸性にした後、アンモニア水で弱アルカリ性にした。溶液中の沈殿物を水で洗浄しながら濾別し、Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝チオウレアを２００ｍｇ、収率８９％で得た。
Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝チオウレア（５０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４３ｍｇ）および３−ブロモ−２−ブタノン（４３ｍｇ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルにて抽出した後飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られたクルードをクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題の化合物を４２ｍｇ、収率７３％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：２．１４（ｓ，２Ｈ），２．１８（ｓ，４Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４０８［Ｍ＋１］＋
化合物７６：５−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニルアミノ］−３−フェニル−３Ｈ−［１，３，４］オキサゾール−２−オン
４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）アニリン（３１０ｍｇ）をトリエチルアミン／クロロホルム（５ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解した後、トリホスゲン（３５０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にフェニルヒドラジン塩酸塩（１８０ｍｇ）を加え室温で更に３０分間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ１−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−２−フェニル−１−ヒドラジンカルボキサミドを２７０ｍｇ、収率６０％で得た。
Ｎ１−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−２−フェニル−１−ヒドラジンカルボキサミド（３４ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（１ｍｌ）、トリホスゲン（７７ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／メタノールで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６ｍｇ、収率１７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ、３Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４５５［Ｍ−Ｈ］−
化合物７７：（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
４−（６，７−ジメトキシ−４−キノリルオキシ）アニリン（３００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した後、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン（２００ｍｇ）を加え、６０℃で一時間攪拌した。室温に冷却後、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（４００ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、クロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を５０ｍｇ、収率１１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．６２（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，６Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．０５（ｍ，９Ｈ），０．８８（ｍ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物７８：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）キナゾリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
４−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリノ］フェノキシ｝−６−メトキシ−７−キナゾリノール（原料１１）（１００ｍｇ）、炭酸カリウム（５０ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（６７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に加え、８０℃で一晩攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られたクルードをクロロホルム／メタノールで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１２０ｍｇ、収率９４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３，９７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２，５３（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：５２７［Ｍ−Ｈ］−
化合物７９：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
４−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリノ］−３−フルオロフェノキシ｝−６−メトキシ−７−キノリノール（原料６）（１．７５ｇ）、炭酸カリウム（２．８０ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１．１３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に加え、８０℃で一晩攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られたクルードをクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１．４４ｇ、収率６４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｂｒ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）
質量分析値（ｍ／ｚ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物８７：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
４−［（７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロ−アニリン（３．０ｇ）を無水クロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．９ｇ）を加え、続いて無水クロロホルム（５ｍｌ）に溶解したトリフォスゲン（２．３ｇ）を加え、室温にて３０分攪拌した。次いで無水クロロホルム（５ｍｌ）に溶解した３，３−ジメチルブチルアミン（１．６ｇ）を加え、室温にてさらに１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、攪拌した後、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム：メタノール（９８：２）画分より１−［４−（［７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−フルオロフェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）ウレアを３．９ｇ、収率９７％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．４７（ｍ，２Ｈ）３．２６−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
上記で得られた１−［４−（［７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−フルオロフェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）ウレア（１１ｇ）にトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）およびメタンスルフォン酸（１ｍｌ）に懸濁し、１時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去し、得られる残留物に水を加え、１０％水酸化ナトリウム溶液にて溶液をほぼｐＨ７とし、得られる沈殿物をろ取し、１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［２−フルオロ−４−（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレアを得た。次に、得られたウレア（１０３ｍｇ）（出発原料Ａ）、炭酸カリウム（１６６ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（６９ｍｇ）（出発原料Ｂ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加え、７５−８０℃で１６時間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧溜去した。クルードをクロロホルム／メタノールで展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４７．７ｍｇ、収率３７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：０．９６（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８１（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｂｒ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ，１Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４１（Ｍ＋＋１）
１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ −７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア（４２．７ｍｇ）にクロロホルム（１ｍｌ）メタノール（１ｍｌ）に溶かし、１０％塩化水素メタノールをパスツールピペット１０滴加え、エバポレーターで濃縮しポンプで減圧乾燥し、塩酸塩体（４８．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：０．９６（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５１（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，５Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｂｒ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６３（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物９９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［２−フルオロ−４−（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレアの粗精製物をジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、これに炭酸カリウム（１８ｇ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（１１ｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。酢酸エチルにて抽出した後飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られる残留物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の混合溶媒にて洗浄後ろ取りし、１−｛４−［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）ウレア、７．７ｇ、収率７４％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９４（ｓ，３Ｈ），１．４４−１．４８（ｍ，２Ｈ）３．２６−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．４１−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５−６．５７（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
上記で得られたウレア（１．９８ｇ）（出発原料Ａ）、炭酸カリウム５ｅｑ（２．８２ｇ）、ピペリジン５ｅｑ（２．０２ｍｌ）（出発原料Ｂ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）を加え、７０−７５℃で１７時間攪拌した。ピペリジン２ｅｑ（０．８ｍｌ）（出発原料Ｂ）を追加した。さらに７０−７５℃で２３時間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧溜去した。クルードをクロロホルム／メタノールで展開するアルミナ（グレードＩＩＩ）クロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１．６９ｇ、収率７８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９５（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ＋１）
１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレアにメタノール２０ｍｌ、クロロホルム２ｍｌを加えて溶かし、塩化水素メタノールを加え、酸性にした。濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えろ過し、表題の化合物を１．７５ｇ、収率９１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．２７（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．８３（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．８７−４．９４（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ＋１）
化合物１０１：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−キノリル）オキシ］アニリン（２ｇ）をクロロホルム（１００ｍｌ）（出発原料Ａ）に溶解し、トリエチルアミン（２ｍｌ）を添加した。トリホスゲン（１ｇ）のクロロホルム（４ｍｌ）溶液を滴下し、室温で３０分間攪拌した。３，３−ジメチルブチルアミン（７５０ｍｇ）（出発原料Ｂ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水およびクロロホルムを加えクロロホルムで抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下で溜去した。クルードをクロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１．７０ｇ、収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．４６（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３２（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｂｒ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｂｒ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋＋１）
１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア塩酸塩
１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレアにメタノール２０ｍｌ、クロロホルム２ｍｌを加えて溶かし、塩化水素メタノールを加え、酸性にした。濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えろ過し、表題の化合物を１．７５ｇ、収率９１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９２（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．４９（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｂｒ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｂｒ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋＋１）
化合物５、２０、２１、２２、２４、３０、３１、３２、３７、４２、４４、５９、７０、７１、７５、７６、７７、７８、７９、８７、９９、および１０１の化学構造は下記に示される通りである。
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
下記化合物を、上記化合物の合成例に従って合成した。
化合物番号 化合物名
１：［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］−（４−メトキシフェニル）アミン
２：［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］−（４−ビニルフェニル）アミン
３：ビフェニル−４−イル−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
４：［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］−（４−フルオロフェニル）アミン
６：［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミン
７：（４−ベンジルオキシフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
８：（４−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
９：［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］−（４−イソプロピルフェニル）アミン
１０：（４−シクロヘキシルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
１１：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［２−クロロ−４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
１２：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［３−クロロ−４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
１３：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル］アミン
１４：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニル］アミン
１５：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−３−メトキシフェニル］アミン
１６：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−２，３−ジメチルフェニル］アミン
１７：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−２，５−ジメチルフェニル］アミン
１８：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］アミン
１９：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−２−フルオロフェニル］アミン
２３：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
２５：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（４−モルホリン−４−イルブトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
２６：３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝プロピオンアミド
２７：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ］キノリン−４−イルオキシ｝フェニル）アミン
２８：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４−イルメトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
２９：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブトキシ］キノリン−４−イルオキシ｝フェニル）アミン
３３：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］キノリン−４−イルオキシ｝フェニル）アミン
３４：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
３５：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−４−イルオキシ｝フェニル）アミン
３６：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（４−ピペリジン−１−イルブトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
３８：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
３９：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
４０：Ｎ１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−４−（｛７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−６−メトキシ−４−キノリル｝オキシ）アニリン
４１：Ｎ１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−４−（｛７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−６−メトキシ−４−キノリル｝オキシ）アニリン
４３：（３，４−ジメトキシフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
４５：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−［１，４］ジアゼピン−１−イル）エトキシ］キノリン−４−イルオキシ｝フェニル）アミン
４６：Ｎ１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−４−（｛７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシ−４−キノリル｝オキシ）アニリン
４７：Ｎ１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−４−（｛７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシ−４−キノリル｝オキシ）アニリン
４８：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝エチル）−（２−ハイドロキシエチル）アミノ］エタノール
４９：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝エチル）メチルアミノ］エタノール
５０：｛４−［７−（２−アゼパン−１−イルエトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ］フェニル｝−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミン
５１：２−［（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝プロピル）−（２−ハイドロキシエチル）アミノ］エタノール
５２：２−［（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝プロピル）メチルアミノ］エタノール
５３：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
５４：｛４−［７−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ］フェニル｝−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミン
５５：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−２−イルメトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
５６：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−３−イルメトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
５７：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（５−ビニル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルメトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
５８：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
６０：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−ジエチルアミノプロパン−２−オール
６１：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−ピロリジン−１−イルプロパン−２−オール
６２：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−ピペリジン−１−イルプロパン−２−オール
６３：１−アゼパン−１−イル−３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝プロパン−２−オール
６４：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール
６５：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−（４−メチル−［１，４］ジアゼピン−１−イル）プロパン−２−オール
６６：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−エチルアミノプロパン−２−オール
６７：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝−３−ジメチルアミノプロパン−２−オール
６８：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−（４−｛７−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エトキシ］−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ｝フェニル）アミン
６９：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−（４−｛７−［３−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）プロポキシ］−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ｝フェニル）アミン
７２：［４−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イルオキシ）フェニル］−（４−イソプロピルフェニル）アミン
７３：［４−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）フェニル］チオフェン−３−イルアミン
７４：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−［４−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イルオキシ）フェニル］アミン
８０：（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−｛４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イルブトキシ）キノリン−４−イルオキシ］フェニル｝アミン
８１：［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］メタノール
８２：１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）フェノキシ］−６−メトキシキノリン−７−イルオキシ｝エチル）ピペリジン−４−オール
８３：４−｛２−［（４−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリノ］フェノキシ｝−６−メトキシ−７−キノリル）オキシ］エチル｝−１，４−オキサジナン−４−イウム−４−オレート
８４：Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−Ｎ−（３−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）アミン
８５：２−（｛２−［（４−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリノ］フェノキシ｝−６−メトキシ−７−キノリル）オキシ］エチル｝アミノ）−１−エタノール
８６：１−［（４−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリノ］フェノキシ｝−７−メトキシ−６−キノリル）オキシ］−３−モルホリノ−２−プロパノール
８８：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
８９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
９０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［７−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
９１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
９４：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
９６：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
９７：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−２−フルオロ−フェニル）−ウレア
９８：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛３−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
１００：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１０２：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１０３：１−［２−クロロ−４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１０５：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３，５−トリメチル−シクロヘキシル）−ウレア
１０６：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３，３，５−トリメチル−シクロヘキシル）−ウレア
１０７：１−［２−クロロ−４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３，５−トリメチル−シクロヘキシル）−ウレア
１０８：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ウレア
１０９：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ウレア
１１０：１−［２−クロロ−４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ウレア
１１１：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１１２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
１１３：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア塩酸塩
１１４：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１１５：１−（２−クロロ−４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１１６：１−（２−クロロ−４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１１７：１−（２−クロロ−４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１１９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
１２０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
１２１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
１２２：１−（４−｛７−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１２３：１−｛４−［７−（２−［１，４’］ビピペリジンイル−１’−イル−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１２４：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
１２５：１−（２−クロロ−４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１２６：１−｛３−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１２７：１−（３−クロロ−４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１２８：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−３−フルオロ−フェニル）−ウレア
１２９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛３−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
１３０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−２−フルオロ−フェニル）−ウレア
１３１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（２−フルオロ−４−｛６−メトキシ−７−［２−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
１３２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−３−フルオロ−フェニル）−ウレア
１３３：１−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
１３４：１−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−３−（４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−２−フルオロ−フェニル）−ウレア
これらの化合物の化学構造、出発原料、合成方法、および物質を特定するデータを下記に示す。合成方法の欄に記載の数字は、記載された化合物番号の合成例に従って化合物が合成されたことを示す。
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化合物８３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），３．４７−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．８７（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｂｒ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物８４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．６２−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７４−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．００４（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物８５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．８９−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．７２（ｂｒ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物８６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２７−４．３２（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５８（Ｍ＋＋１）
化合物８８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：０．９６（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６４（ｍ，２Ｈ），４．００−４．０９（ｍ，５Ｈ），４．１６−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５５（Ｍ＋１）＋
化合物８９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５０（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．４４（ｍ，５Ｈ），３．４８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．２５（ｍ，７Ｈ），４．３５−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５７１（Ｍ＋１）＋
化合物９０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９４（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９１−４．９６（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２３（Ｍ＋１）
化合物９１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４８−２．０２（ｍ，８Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋−１）
化合物９４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：０．９５（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５５（Ｍ＋１）＋
化合物９６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９５（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．３０（ｍ，６Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物９７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９６（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７９−４．８４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６７（Ｍ−１）
化合物９８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９５（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．４９（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９０−４．９５（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ−１）
化合物１００
１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｂｒ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５５（Ｍ）＋
化合物１０２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９２（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．４５（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３２（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｂｒ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１０３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９５（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５０（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．６１（ｂｒ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋＋１）
化合物１０５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．５３−２．０９（ｍ，７Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，６Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋＋１）
化合物１０６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．５１−２．０５（ｍ，７Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，６Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋＋１）
化合物１０７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．５８−２．０５（ｍ，７Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９８，５００（Ｍ＋＋１）
化合物１０８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．８４−２．１５（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５０（Ｍ＋＋１）
化合物１０９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．８１−２．０３（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ＋＋１）
化合物１１０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．８５−２．０７（ｍ，８Ｈ），３．７２−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８４，４８６（Ｍ＋＋１）
化合物１１１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９６（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５１（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８−６．５３（ｍ，２Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１１２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：０．８５（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．３８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．２６（ｍ，２Ｈ），５．３６−５．３８（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２３（Ｍ＋＋１）
化合物１１３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．０２（ｍ，１０Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３６（Ｍ＋−１）
化合物１１４
１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．５３（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２９−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５７（Ｍ）＋
化合物１１５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｂｒ，２Ｈ），２．６８（ｂｒ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２９−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｂｒ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５７０（Ｍ＋＋１）
化合物１１６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９６（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１１７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１１９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９５（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４３−１．４９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９０−４．９６（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｂｒ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５１（Ｍ＋１），５４９（Ｍ−１）
化合物１２０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９４−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９５（ｍ，３Ｈ），３．０４−３．１６（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．３９−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４９（Ｍ＋１），５４７（Ｍ−１）
化合物１２１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９４（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．４１−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．８７−４．９３（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５９７（Ｍ＋１），５９５（Ｍ−１）
化合物１２２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９５（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３７（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１１（Ｍ＋１）
化合物１２３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９４（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．７４（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｂｒ，１Ｈ），２．６１（ｂｒ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８８−４．９３（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６０４（Ｍ＋１）
化合物１２４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９４（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３２（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０−４．９５（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５９０（Ｍ＋１）
化合物１２５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９７（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｂｒ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６０７（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物１２６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｂｒ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５７９（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物１２７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９５（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｂｒ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６０７（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物１２８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９５（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０−４．９５（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６９（Ｍ＋１）
化合物１２９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２１−５．２６（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ＋１）
化合物１３０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９２（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．１９−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．５５−２．６１（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．１６−４．１９（ｍ，２Ｈ），５．０７−５．０９（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６７（Ｍ＋＋１）
化合物１３１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．８８（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，１２Ｈ），１．３２−１．５２（ｍ，８Ｈ），２．９５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．００−４．１７（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．０６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．９３（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５９５（Ｍ＋＋１）
化合物１３２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２７−１．６７（ｍ，８Ｈ），２．５４−２．６１（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．０２−４．１８（ｍ，２Ｈ），５．１５−５．１８（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６７（Ｍ＋＋１）
化合物１３３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），０．９５−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７７（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．８８（ｍ，６Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６５（Ｍ−１）
化合物１３４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），０．９４−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３３−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．８７（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５９５（Ｍ＋１）
下記化合物を、上記化合物の合成例に従って合成した。
化合物番号 化合物名
１３５：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１３６：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−メチル−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１３７：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−３−メチル−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１３８：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−メトキシ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１３９：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−３−メトキシ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１４０：１−［３，５−ジクロロ−４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１４１：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１４２：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２，５−ジメチル−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１４３：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−ウレア
１４４：１−［２−クロロ−４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−ウレア
１４５：１−［４−（７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１４６：１−｛４−［７−（２−ブロモ−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１４７：１−｛４−［７−（３−ブロモ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１４８：１−｛４−［７−（４−ブロモ−ブトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１４９：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３，３，５，５−テトラメチル−ヘキシル）−ウレア
１５０：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１５１：１−｛４−［７−（３−クロロ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１５２：１−｛４−［７−（２−クロロ−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１５３：１−｛４−［７−（４−クロロ−ブトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１５４：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
１５５：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
１５６：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア塩酸塩
１５７：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［６−メトキシ−７−（４−ピペリジン−１−イル−ブトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
１５８：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［６−メトキシ−７−（４−モルホリン−４−イル−ブトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア塩酸塩
１５９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア塩酸塩
１６０：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−クロロ−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６１：１−｛２−クロロ−４−［７−（３−クロロ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６２：１−｛２−クロロ−４−［７−（４−クロロ−ブトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６３：１−［４−（７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−クロロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６４：１−（２−クロロ−４−｛７−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６５：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６６：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６７：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６８：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１６９：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７０：１−（２−クロロ−４−｛７−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルメトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７１：１−（２−クロロ−４−｛６−メトキシ−７−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルメトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７２：１−｛２−クロロ−４−［７−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７３：１−（２−クロロ−４−｛７−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７４：１−（２−クロロ−４−｛７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７５：１−｛４−［７−（４−アミノ−ブトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７６：１−［４−（７−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−クロロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７７：１−［２−クロロ−４−（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７８：１−［２−クロロ−４−（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１７９：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８０：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８１：１−｛４−［７−（３−アゼパン−１−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８２：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８３：１−｛２−クロロ−４−［７−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８４：１−［４−（７−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−クロロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８５：１−｛４−［７−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８６：１−（２−クロロ−４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８７：１−（２−クロロ−４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８８：１−（２−クロロ−４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１８９：３−（４−｛３−クロロ−４−［３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレイド］−フェノキシ｝−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１９０：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９１：１−｛２−クロロ−４−［７−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９２：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９３：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９４：１−｛４−［７−（３−アゼパン−１−イル−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９５：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９６：１−（２−クロロ−４−｛７−［２−ヒドロキシ−３−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９７：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９８：１−｛２−クロロ−４−［７−（３−エチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
１９９：１−｛２−クロロ−４−［７−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２００：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２０１：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２０２：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２０３：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−２−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２０４：１−｛４−［７−（３−クロロ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２０５：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２０６：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２０７：１−（２−クロロ−４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２０８：１−（２−クロロ−４−｛７−［３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２０９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
２１０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
２１１：１−｛２−クロロ−４−［７−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレナ
２１２：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−｛４−［７−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミン
２１３：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−７−メトキシ−キノリン−６−イルオキシ｝−３−モルホリン−４−イル−プロパン−２−オール
２１４：４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−７−メトキシ−キノリン−６−オール
２１５：（４−｛４−［３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレイド］−フェノキシ｝−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ）−酢酸メチルエステル
２１６：１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−オール
２１７：［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
２１８：２−［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
２１９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
２２０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
２２１：（４−｛４−［３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレイド］−フェノキシ｝−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ）−酢酸
２２２：１−｛４−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２２３：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
２２４：１−｛４−［６−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２２５：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［６−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
２２６：１−｛４−［６−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２２７：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［７−メトキシ−６−（４−モルホリン−４−イル−ブトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
２２８：１−｛４−［６−（４−ジメチルアミノ−ブトキシ）−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２２９：２−｛４−［４−（４−イソプロピル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
２３０：［１，４’］ビピペリジンイル−１’−カルボン酸４−｛４−［３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレイド］−３−フルオロ−フェノキシ｝−６−メトキシ−キノリン−７−イルエステル
２３１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−３−フルオロ−フェニル）−ウレア
２３２：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２３３：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛７−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２３４：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２３５：（４−｛７−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン
２３６：｛４−［７−（３−［１，４’］ビピペリジンイル−１’−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン
２３７：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２３８：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛７−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２３９：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛７−［２−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２４０：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２４１：（４−｛７−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン
２４２：｛４−［７−（２−［１，４’］ビピペリジンイル−１’−イル−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン
２４３：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２４４：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２４５：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２４６：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２４７：１−（４−｛７−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２４８：１−｛４−［７−（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２４９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２５０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２５１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２５２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２５３：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロパン−２−オール
２５４：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロパン−２−オール
２５６：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロパン−２−オール
２５７：１−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロパン−２−オール
２５８：１−［１，４’］ビピペリジンイル−１’−イル−３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロパン−２−オール
２５９：１−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−３−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−プロパン−２−オール
２６０：１−（４−｛７−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２６１：１−｛４−［７−（３−［１，４’］ビピペリジンイル−１’−イル−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２６２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−ヒドロキシ−３−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２６３：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２６５：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２６６：１−（２−クロロ−４−｛７−［３−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２６７：１−［２−クロロ−４−（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２６８：１−（２−クロロ−４−｛７−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２６９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
２７０：［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
２７１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（２−メトキシ−エチルアミノ）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２７２：２−［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
２７３：１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−オール
２７４：１−（２−クロロ−４−｛７−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２７５：１−（２−クロロ−４−｛７−［２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２７６：１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−オール
２７７：［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
２７８：１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−オール
２７９：［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
２８０：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２８１：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（４−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミン
２８２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２８３：［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
２８４：１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−オール
２８５：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（３−フルオロ−４−｛７−［３−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２８６：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（３−フルオロ−４−｛７−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２８７：１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−オール
２８８：［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
２８９：１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−オール
２９０：［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
２９２：１−［２−クロロ−４−（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
２９３：２−［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
２９４：２−［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
２９５：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（３−フルオロ−４−｛７−［２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２９６：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（３−フルオロ−４−｛７−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
２９７：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［３−フルオロ−４−（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
２９８：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［３−フルオロ−４−（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
２９９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（２−フルオロ−４−｛７−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３００：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（２−フルオロ−４−｛７−［２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３０１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［２−フルオロ−４−（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３０２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（２−フルオロ−４−｛７−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３０３：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（２−フルオロ−４−｛７−［３−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３０４：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［２−フルオロ−４−（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３０５：２−［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
３０６：２−［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
３０７：１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−オール
３０８：［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
３０９：１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−オール
３１０：［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
３１１：１−（３−クロロ−４−｛７−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３１２：１−（３−クロロ−４−｛７−［２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３１３：２−［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
３１４：２−［１−（３−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
３１５：１−［３−クロロ−４−（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３１６：１−［３−クロロ−４−（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３１７：１−（２−クロロ−４−｛７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３１８：１−｛３−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３１９：１−（３−クロロ−４−｛７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３２０：１−｛２−クロロ−４−［６−メトキシ−７−（４−モルホリン−４−イル−ブトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３２１：１−（２−クロロ−４−｛７−［４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ブトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３２２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３２３：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−［３−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３２４：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（６−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３２５：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−２−フルオロ−フェニル）−ウレア
３２６：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛３−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
３２７：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−３−フルオロ−フェニル）−ウレア
３２８：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３２９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（２−フルオロ−４−｛７−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３３０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［２−フルオロ−４−（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３３１：１−（２−クロロ−４−｛７−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３３２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（２−フルオロ−４−｛７−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３３３：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［２−フルオロ−４−（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３３４：１−（２−クロロ−４−｛７−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３３５：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール
３３６：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール
３３７：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール
３３８：１−（３−クロロ−４−｛７−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３３９：１−（３−クロロ−４−｛７−［３−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３４０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛２−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３４１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛２−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル］−ウレア
３４２：１−［２−クロロ−４−（７−｛２−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３４３：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛３−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３４４：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛３−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル］−ウレア
３４５：１−［２−クロロ−４−（７−｛３−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロポキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３４６：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−２−クロロ−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール
３４７：Ｎ１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−４−［（６−メトキシ−７−｛２−［（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）アミノ］エトキシ｝−４−キノリル）オキシ］アニリン
３４８：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−メチル−アミノ］−エタノール塩酸塩
３４９：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール塩酸塩
３５０：［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
３５１：２−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチルアミノ）−２−エチル−プロパン−１，３−ジオール
３５２：１−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−プロパン−２−オール
３５３：２−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチルアミノ）−プロパン−１−オール
３５４：１−（４−｛７−［２−（１，１−ビス−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３５５：［１−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−７−メトキシ−キノリン−６−イルオキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール
３５６：２−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−７−メトキシ−キノリン−６−イルオキシ｝−エチルアミノ）−エタノール
３５７：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−７−メトキシ−キノリン−６−イルオキシ｝−エチル）−メチル−アミノ］−エタノール
３５８：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−７−メトキシ−キノリン−６−イルオキシ｝−エチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール
３５９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルアミノ）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３６０：１−［４−（７−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３６１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３６２：１−［４−（７−｛２−［シクロヘキシル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３６３：Ｎ１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−４−［（６−メトキシ−７−｛２−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］エトキシ｝−４−キノリル）オキシ］アニリン
３６４：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−シクロヘキシル−アミノ］−エタノール
３６５：２−［ベンジル−（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−アミノ］−エタノール
３６６：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−プロピル−アミノ］−エタノール
３６７：２−［（２−｛４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−フェノキシ］−６−メトキシ−キノリン−７−イルオキシ｝−エチル）−イソプロピル−アミノ］−エタノール
３６８：１−［４−（７−｛２−［ベンジル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３６９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピル−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３７０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−［４−（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−イソプロピル−アミノ］−エトキシ｝−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３７１：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３７２：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３７３：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛７−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３７４：１−［３−クロロ−４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３７５：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−｛４−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
化合物１３５〜１４１、１６５、１７９、１８０、１８３、２０２、２０７、および２４５についての質量分析の結果は下記の通りであった。
Figure 0004383870
化合物１３５〜３７５の化学構造を下記に示す。
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
Figure 0004383870
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下記化合物を前述した化合物の合成例に従って合成した。
化合物番号 化合物名
３７６：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア塩酸塩
３７７：１−［３−クロロ−４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ウレア
３７８：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ウレア
３７９：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ウレア
３８０：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−ペンチル−ウレア
３８１：１−シクロヘキシル−３−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−ウレア
３８２：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（４，４−ジメチル−ペンチル）−ウレア
３８３：１−［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３８４：１−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−３−｛３−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−ウレア
３８５：１−｛３−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３，５−トリメチル−シクロヘキシル）−ウレア
３８６：１−｛２−フルオロ−４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−フェニル｝−３−（３，３，５−トリメチル−シクロヘキシル）−ウレア
３８７：１−｛４−［７−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレア
３８８：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア塩酸塩
３８９：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（２−フルオロ−４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
３９０：１−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−（３−クロロ−４−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−４−イルオキシ｝−フェニル）−ウレア
これらの化合物の化学構造、出発原料、合成方法、および物質を特定するデータを下記に示す。合成方法の欄に記載の数字は、記載された化合物番号の合成例に従って化合物が合成されたことを示す。
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薬理試験例１：ＥＬＩＳＡ法を用いるＢｅｋ自己リン酸化阻害活性の測定
ヒトスキルス胃癌細胞であるＯＣＵＭ−２ＭＤ３（大阪市立大学、平川弘聖氏から入手）を５％炭酸ガスインキュベーター内において１０％ウシ胎仔血清を含むＲＰＭＩ培地（ＩＣＮ社より購入）で５０〜９０％コンフルエントとなるまで培養した。ハーベストした細胞を０．１％ウシ胎仔血清を含むＲＰＭＩ培地で９６ウェル平底プレートに３．５×１０４個／ウェルとなるように播種し３７℃で１晩培養した。ジメチルスルホキシドに溶解させた被験物質を各ウェルに添加して３７℃で更に１時間培養した。培地を除去し、可溶化緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．２％ ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１０％ グリセロール、５ｍＭ オルトバナジル酸ナトリウム、５ｍＭ エチレンジアミン４酢酸２ナトリウム、２ｍＭ Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）を５０μｌ添加し、４℃で２時間振蕩して細胞抽出液を調製した。
ＥＬＩＳＡ用マイクロプレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ；ＮＵＮＣ社より購入）に５μｇ／ｍｌの抗ｐｈｏｓｐｈｏ−ｔｙｒｏｓｉｎｅ抗体（ＰＹ２０；Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社より購入）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）を５０μｌ加えて、４℃で１晩静置し固相化した。プレートを洗浄した後、ブロッキング液を３００μｌ添加し室温で２時間静置してブロッキングを行った。洗浄後、上記の細胞抽出液を全量移し４℃で１晩静置した。洗浄後、抗Ｂｅｋ抗体（Ｂｅｋ（Ｃ−１７）、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社より購入）、あるいはＡｎｔｉ−Ｈｕｍａｎ Ｋ−ｓａｍ Ｒａｂｂｉｔ ＩｇＧ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｐｕｒｉｔｙ（（株）免疫生物研究所より購入）を室温１時間反応させ、さらに洗浄後、ペルオキシダーゼ標識した抗ウサギＩｇ抗体（アマシャム社より購入）を室温１時間反応させた。洗浄後、ペルオキシダーゼ用発色基質（住友ベークライト社より購入）を添加して反応を開始した。適当な発色が得られた後、反応停止液を添加し反応を止めマイクロプレートリーダーにより４５０ｎｍの吸光度を測定した。薬物無添加での吸光度を１００％のＢｅｋリン酸化活性、大過剰のポジティブコントロール（Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（３，３−ジメチルブチル）ウレア、１０００ｎＭ）を添加した場合の吸光度を０％のＢｅｋリン酸化活性として各ウェルのＢｅｋリン酸化活性を求めた。被験物質の濃度を数段階に変えて、それぞれの場合におけるＢｅｋリン酸化阻害活性を求め、被験物質のＢｅｋリン酸化５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。結果は表１に示されるとおりであった。
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薬理試験例２：ヒト胃癌細胞（ＯＣＵＭ−２ＭＤ３）に対する腫瘍増殖抑制作用
ヒト胃癌細胞（ＯＣＵＭ−２ＭＤ３）（大阪市立大学、平川弘聖氏から入手）をヌードマウスに移植し、腫瘍体積が１００〜２００ｍｍ３程度になった時点で各群の腫瘍体積の平均が均一になるように１群４匹ずつに群分けをし、０．５％メチルセルロースに懸濁した被験物質を５日間、１日２回経口投与した。（初日のみ１日１回投与）
対象群には０．５％メチルセルロースを同様に投与した。投与開始日の腫瘍体積を１としたときの対照群のＸ日目の腫瘍体積をＣＸ、被験化合物投与群の腫瘍体積をＴＸとし、腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩＲ）＝（１−ＴＸ／ＣＸ）×１００を求めた。
本発明の化合物群の代表例に関して、腫瘍増殖抑制率を表２に示す。
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薬理試験例３：ヒト胃癌細胞（ＯＣＵＭ−２ＭＤ３）に対する腫瘍増殖抑制作用
投与回数を１日１回または１日２回の経口投与で実施したこと（初日のみ１日１回投与）以外は、薬理試験２に記載の方法と同様の方法で腫瘍増殖抑制作用を測定した。
本発明の化合物群の代表例に関して、腫瘍増殖抑制率を表３に示す。
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Claims (7)

  1. 式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
    Figure 0004383870
    （上記式中、
    Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
    Ｚは、Ｏを表し、
    Ｑは、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−を表し、
    Ｒ １ は、水素原子を表し、
    Ｒ ２ およびＲ ３ のうち一方がメトキシ基を表し、他方が水酸基またはＣ １−６ アルコキシ基を表し、
    Ｒ ２ およびＲ ３ が表すことがあるＣ １−６ アルコキシ基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子または水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表すか、あるいはＲ１４とＲ１５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和の５または６員の複素環式基を表す）、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、水酸基、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、これらのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびＣ２−６アルキニル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、この炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖を形成していてもよく、またこの炭素環式基または複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成してもよい）によって置換されていてもよく、
    Ｒ４は水素原子を表し、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
    Ｒ ９ は、ｔ−ブチル基により置換されたＣ １−４ アルキル基、または１〜３個のＣ １−４ アルキル基により置換された飽和の５〜７員炭素環式基を表す。）
  2. Ｒ ２ およびＲ ３ のうち一方がメトキシ基であり、他方が−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ１３（ｐは０〜６の整数を表し、−（ＣＨ２）ｐ−はＣ１−６アルキル基、水酸基、またはハロゲン原子により置換されていてもよく、Ｒ１３は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１ −６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子または水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表すか、あるいはＲ１４とＲ１５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和の５または６員の複素環式基を表す）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、Ｃ１−６アルキル基または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、水酸基、酸素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、これらのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびＣ２−６アルキニル基は更に水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、または飽和または不飽和の３〜８員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、この炭素環式基または複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖を形成していてもよく、またこの炭素環式基または複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成してもよい）を表す）を表し、
    Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ はすべて水素原子を表すか、あるいはＲ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ のいずれか一つまたは二つがハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、残りすべてが水素原子を表す、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ ２ がメトキシ基である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ ９ が１〜３個のＣ １−４ アルキル基により置換された飽和の５〜７員環炭素環式基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ ９ が１〜３個のＣ １−４ アルキル基により置換されたシクロヘキシル基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ ９ が３，３‐ジメチルブチル基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる、医薬組成物。
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