JP2012143250A5

JP2012143250A5 -

Info

Publication number: JP2012143250A5
Application number: JP2012106130A
Authority: JP
Filing date: 2012-05-07
Publication date: 2013-06-27

Claims

水溶性ポリマーとグリコシル化ペプチドまたは非−グリコシル化ペプチドとの間に共有結合物を形成する方法であって、
該ペプチドと該水溶性ポリマーの間に挿入されそして該ペプチドと該水溶性ポリマーの両方を共有結合により連結する、完全なグリコシル連結基を介して、該水溶性ポリマーが、該ペプチドに結合しているものであり、
該ペプチドを、該水溶性ポリマーに共有結合しているヌクレオチド糖および該ヌクレオチド糖を基質とするグリコシルトランスフェラーゼを含む混合物と、該共有結合物を形成するために十分な条件下で接触させる工程を含む、方法。
前記グリコシル連結基が、前記ペプチドに共有結合したグリコシル残基に共有結合する、請求項１に記載の方法。
前記グリコシル連結基が前記ペプチドのアミノ酸残基に共有結合する、請求項１に記載の方法。
前記グリコシルトランスフェラーゼが、シアリルトランスフェラーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、グルコシルトランスフェラーゼ、ＧａｌＮＡｃトランスフェラーゼ、ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼ、フコシルトランスフェラーゼおよびマンノシルトランスフェラーゼからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記グルコシルトランスフェラーゼが組換え的に生産される、請求項１に記載の方法。
前記グルコシルトランスフェラーゼが組換え原核酵素である、請求項５に記載の方法。
前記グルコシルトランスフェラーゼが組換え真核酵素である、請求項５に記載の方法。
前記ヌクレオチド糖がＵＤＰ−グリコシド、ＣＭＰ−グリコシドおよびＧＤＰ−グリコシドよりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記ヌクレオチド糖が、ＵＤＰ−ガラクトース、ＵＤＰ−ガラクトサミン、ＵＤＰ−グルコース、ＵＤＰ−グルコサミン、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルガラクトサミン、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン、ＧＤＰ−マンノース、ＧＤＰ−フコース、ＣＭＰ−シアル酸、ＣＭＰ−ＮｅｕＡｃよりなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
前記ペプチドが治療薬である、請求項１に記載の方法。
前記グリコシル化ペプチドが前記接触前に部分的に脱グリコシル化されている、請求項１に記載の方法。
前記完全なグリコシル連結基がシアル酸残基である、請求項１に記載の方法。
前記方法が無細胞環境下で行われる、請求項１に記載の方法。
前記共有結合物が単離されている、請求項１に記載の方法。
前記共有結合物が膜濾過により単離されている、請求項１４に記載の方法。
前記ペプチドがインターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、第ＶＩＩａ因子、第ＩＸ因子、濾胞刺激ホルモン、エリトロポエチン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターフェロン−ガンマ、アルファ−１−プロテアーゼインヒビター、ベータ−グルコシダーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベータータンパク質、インターロイキン−２、第ＶＩＩＩ因子、キメラ腫瘍壊死因子受容体、ウロキナーゼ、キメラ抗−糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ抗体、キメラ抗−ＨＥＲ２抗体、キメラ抗−呼吸合胞体ウイルス抗体、キメラ抗−ＣＤ２０抗体、ＤＮａｓｅ、キメラ抗−腫瘍壊死因子抗体、ヒトインスリン、Ｂ型肝炎ｓＡｇおよびヒト成長ホルモンよりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
請求項１６に記載の方法で形成されるペプチド結合物。
ペプチドと該ペプチドの特性を改変する修飾基を含む共有結合物であって、該修飾基が完全なグリコシル連結基を介して該ペプチドの予め選択されたグリコシルまたはアミノ酸残基において該ペプチドに共有結合している、共有結合物。
前記修飾基および完全なグリコシル連結基前駆体が、共有結合した単位として酵素の作用を介して前記ペプチドに結合しており、該酵素は該前駆体を該完全なグリコシル連結基に転換し、これにより該結合物を形成する、請求項１８に記載の共有結合物。
請求項１８に記載の共有結合物および製薬学的に許容され得る希釈剤を含む製薬学的製剤。