JP4951527B2 - 糖peg化顆粒球コロニー刺激因子 - Google Patents
糖peg化顆粒球コロニー刺激因子 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4951527B2 JP4951527B2 JP2007550570A JP2007550570A JP4951527B2 JP 4951527 B2 JP4951527 B2 JP 4951527B2 JP 2007550570 A JP2007550570 A JP 2007550570A JP 2007550570 A JP2007550570 A JP 2007550570A JP 4951527 B2 JP4951527 B2 JP 4951527B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- peg
- moiety
- substituted
- csf
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC1C(C2CC2)C(*)CCC1 Chemical compound CC1C(C2CC2)C(*)CCC1 0.000 description 10
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
- C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
- C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Description
本出願は、2005年1月10日出願の米国仮特許出願第60/643,437号明細書、2005年3月24日出願の米国仮特許出願第60/665,588号明細書、2005年4月22日出願の米国仮特許出願第60/674,199号明細書、2005年5月25日出願の米国仮特許出願第60/684,851号明細書、および2005年6月23日出願の米国特許出願第11/166,404号明細書の利点を請求するが、その各々はすべての目的のためにその全体が参照により本明細書で援用される。
顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)は、好中球顆粒球前駆細胞および成熟好中球の生存、増殖、分化、および機能を刺激する糖タンパク質である。臨床的使用における組換えヒトG−CSFの2つの形態は好中球顆粒球形成の強力な刺激因子であり、一部の好中球減少状態の感染性合併症の予防における有効性が明らかにされた。それらは骨髄抑制療法からの好中球回復を加速するために使用されうる。
現在、1つもしくはそれ以上のポリ(エチレングリコール)部分による顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)の制御修飾は、対応する天然(非PEG化)G−CSFに対して改善されている薬物動態特性を有する新規G−CSF誘導体を提供することが見出されている(図3)。さらに、糖PEG化G−CSFの薬理活性は、市販のモノPEG化フィルグラスチムとほぼ同じである(図4)。
略語
PEG、ポリ(エチレングリコール)、PPG、ポリ(プロピレングリコール)、Ara、アラビノシル、Fru、フルクトシル、Fuc、フコシル、Gal、ガラクトシル、GalNAc、N−アセチルガラクトサミニル、Glc、グルコシル、GlcNAc、N−アセチルグリコサミニル、Man、マンノシル、ManAc、マンノサミニルアセテート、Xyl、キシロシル、NeuAc、シアリルまたはN−アセチルノイラミニル、Sia、シアリルまたはN−アセチルノイラミニル、M6P、マンノース−6−リン酸、およびそれの誘導体と類似体。
特に別の規定がない限り、本明細書で使用されるすべての技術および学術用語は一般に、本発明が属する当業者によって一般的に理解されている同じ意味を有する。一般に、本明細書で使用される用語、および細胞培養、分子遺伝学、有機化学反応および核酸化学反応、およびハイブリダイゼーションにおける実験室手順は、当技術分野で公知であり、かつ一般的に使用されているものである。標準方法は核酸およびペプチド合成に使用されている。方法および手順は、一般に当技術分野における従来の方法およびさまざまな一般の文献(一般に、参照により本明細書で援用される、サンブルック(Sambrook)ら、MOLECULAR CLONING:A LABORATORY MANUAL、第2版(1989年)コールド・スプリング・ハーバー・ラボラトリー・プレス(Cold Spring Harbor Laboratory Press)、Cold Spring Harbor、ニューヨーク州(N.Y.)を参照)に従い実行されるが、これらは本文書の全体を通じて提供される。本明細書で使用される用語および分析的化学反応における実験手順、および書きの有機合成は、当技術分野で公知のものであり、一般的に使用されている。標準方法、またはそれの修正が化学合成および化学分析に使用される。
本発明は、G−CSFでのグリカン構造の修飾のための方法を包含する。G−CSFは、活性化T細胞、マクロファージ、内皮細胞、および間質線維芽細胞によって生成されるサイトカインとして当業界で公知である。G−CSFは主に骨髄で作用し、炎症性白血球の産生を増大させ、さらに内分泌性ホルモンとして作用し、炎症性機能中に消費される好中球の補充を開始させる。G−CSFには化学療法後の骨髄置換における臨床用途もある。
第1の態様において、本発明は、選択修飾基とG−CSFペプチドとの間にコンジュゲートを提供する。
−NH{C(O)(CH2)aNH}s{C(O)(CH2)b(OCH2CH2)cO(CH2)dNH}tR1[式中、指数sおよびtは独立して0または1である。指数a、b、およびdは独立して0〜20の整数であり、cは1〜2500の整数である]を有する。他の同様のリンカーは、−NH部分が別の基、例えば、−S、−O、または−CH2によって置換される種に基づく。当業者であれば十分に理解するように、指数sおよびtに対応する1つもしくはそれ以上の括弧付き部分は、置換もしくは非置換アルキル、もしくはヘテロアルキル部分で置換されうる。
本発明では修飾糖および修飾糖ヌクレオチドを使用し、修飾糖のコンジュゲートを形成する。本発明において使用される修飾糖化合物において、糖部分は、好ましくは、サッカリド、デオキシ−サッカリド、アミノ−サッカリド、またはN−アシルサッカリドである。「サッカリド」およびその等価物、「サッカリール」、「糖」、および「グリコシル」という語は、モノマー、二量体、オリゴマー、およびポリマーを指す。糖部分は修飾基で官能化もされる。修飾基は、一般的に、糖上のアミン、スルフヒドリル、またはヒドロキシル、例えば、一級ヒドロキシル、部分とのコンジュゲーションにより、糖部分にコンジュゲートされる。代表的な実施形態において、修飾基は、糖上のアミン部分により、例えば、修飾基の反応誘導体とのアミンの反応により形成されるアミド、ウレタン、または尿素により結合される。
多くの水溶性ポリマーが当業者に周知であり、本発明の実施において有用である。水溶性ポリマーという語は、サッカリド(例えば、デキストラン、アミロース、ヒアルロン酸、ポリ(シアル酸)、ヘパラン、ヘパリン、等)、ポリ(アミノ酸)、例えば、ポリ(アスパラギン酸)、およびポリ(グルタミン酸)、核酸、合成ポリマー(例えば、ポリ(アクリル酸)、ポリ(エーテル)、例えば、ポリ(エチレングリコール)、ペプチド、タンパク質などの種を包含する。本発明は、ポリマーがコンジュゲートの残りの部分を結合することができる点を含む必要があるという唯一の制限とともに水溶性ポリマーで実施されうる。
これらおよび他の種で活性化されるPEG分子および活性化PEGを製造する方法は、国際公開第04/083259号パンフレットに記載されている。
上記のものと類似の別の実施形態において、修飾糖は、水溶性ポリマーではなく、水不溶性ポリマーを含む。本発明のコンジュゲートは、1つもしくはそれ以上の水不溶性ポリマーも含みうる。本発明の本実施形態は、それにより制御された方法で治療的ペプチドを送達するビヒクルとしてのコンジュゲートの使用によって説明される。ポリマー薬物送達系は当業界で周知である。例えば、ダン(Dunn)ら編、POLYMERIC DRUGS AND DELIVERY SYSTEMS,ACS Symposiumシリーズ第469巻、米国化学会、Washington,D.C.1991年。当業者は、実質的にすべての既知の薬物送達系が本発明のコンジュゲートに利用可能であることを十分に理解するであろう。
上記のコンジュゲートに加えて、本発明は、これらおよび他のコンジュゲートを調製するための方法を提供する。さらに、本発明は、疾患を発症するリスクがある対象、または疾患を有する対象に本発明のコンジュゲートを投与することによって疾患状態を予防、治癒、または改善する方法を提供する。
(a)N−ヒドロキシスクシンイミドエステル、N−ヒドロキシベンズトリアゾールエステル、酸ハロゲン化物、アシルイミダゾール、チオエステル、p−ニトロフェニルエステル、アルキル、アルケニル、アルキニル、および芳香族エステルを含むが、これらに限定されないカルボキシル基、およびそれのさまざまな誘導体、
(b)例えば、エステル、エーテル、アルデヒド等に変換されうるヒドロキシル基、
(c)ハロゲン化物が後に、例えば、アミン、カルボン酸アニオン、チオールアニオン、カルバニオン、またはアルコキシドイオンなどの求核基で置換され、それによって結果としてハロゲン原子の官能基で新しい基の共有結合が生じうるハロアルキル基、
(d)例えば、マレイミド基など、ディールス・アルダー反応に関与できる求ジエン基、
(e)その後の誘導体化が、例えば、イミン、ヒドラゾン、セミカルバゾン、またはオキシムなどカルボニル誘導体によって、またはグリニュール付加もしくはアルキルリチウム付加などの機序によって可能であるアルデヒドまたはケトン基、
(f)例えば、スルホンアミドを形成するその後のアミンとの反応のためのスルホニルハロゲン化物基、
(g)例えば、ジスルフィドに変換され、またはアシルハロゲン化物と反応されうるチオール基、
(h)例えば、アシル化、アルキル化、または酸化されうるアミンまたはスルフヒドリル基、
(i)例えば、シクル付加、アシル化、マイケル付加等を受けうるアルケン、および
(j)例えば、アミンおよびヒドロキシル化合物と反応しうるエポキシド。
PEG修飾糖は、コンジュゲーションを媒介する適切な酵素を使用してグリコシル化または未グリコシル化ペプチドへコンジュゲートされる。好ましくは、修飾ドナー糖、酵素、および受容体ペプチドの濃度は、受容体が消費されるまでグリコシル化が継続するように選択される。以下で議論される考慮は、シアリルトランスフェラーゼとの関連で記載されているが、一般に他のグリコシルトランスフェラーゼ反応にも適用可能である。
上記の方法で製造される生成物は精製なしに使用されうる。しかし、通常、生成物および1つもしくはそれ以上の中間体、例えば、ヌクレオチド糖、分岐および線状PEG種、修飾種、およぶ修飾ヌクレオチド糖を回収することが好ましい。薄層または厚層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、または膜ろ過などグリコシル化サッカリドの回収のための公知の方法を使用することができる。好ましくは膜ろ過を使用すること、より好ましくは、逆浸透圧膜、または、以下、および本明細書に引用された文献で議論されている回収のための1つもしくはそれ以上のカラムクロマトグラフィー法を使用することが好ましい。例えば、膜が約3000〜約10,000の分子量カットオフを有する膜ろ過を使用し、グリコシルトランスフェラーゼなどのタンパク質を除去することができる。次いで、ナノろ過または逆浸透を使用し、塩を除去し、かつ/または生成物サッカリドを精製することができる(例えば、国際公開第98/15581号パンフレットを参照)。ナノフィルター膜は、使用される膜に応じて、一価塩を通過させるが、約100〜約2,000ダルトンより大きい多価塩および非荷電溶質保持する逆浸透膜のクラスである。したがって、代表的な用途において、本発明の方法によって調製されたサッカリドは、膜に保持され、夾雑塩は通過する。
本実施形態において、GCSFに共有結合していない遊離メチオンが、精製ステップ中に存在または非存在である。上記の代表的の精製方法は結果として、本明細書に記載されている通り、G−CSFコンジュゲートの集団の単離をもたらすが、ここで10%未満、好ましくは、5%未満、より好ましくは、1%未満、より好ましくは、0.5%未満、さらにより好ましくは、0.1%未満、好ましくは、0.05%未満、より好ましくは、0.01%未満、さらにより好ましくは、0.005%未満、およびさらにより好ましくは、0.001%未満の集団のメンバーが、Met127、Met138、Met122、N末端Met、および酸化されているその組合せから選択されるメチオニン残基を含む。
別の態様において、本発明は医薬組成物を提供する。医薬組成物としては、医薬的に許容される希釈剤、および非天然起源、PEG部分、治療的部分、または生体分子、およびグリコシル化もしくは未グリコシル化ペプチド間の共有コンジュゲートが挙げられる。ポリマー、治療的部分、または生体分子は、ペプチドおよびポリマー、治療的部分または生体分子の間に挿入され、これらに共有連結した無傷グリコシル連結基によってペプチドにコンジュゲートされる。
CHO細胞において生成されるG−CSFの糖PEG化
a.アシアロ顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)の調製
CHO細胞で生成されたG−CSFを50mMトリス50mMトリス−HCl pH7.4、0.15M NaCl、5mM CaCl2中2.5mgで溶解し、セントリコン・プラス(Centricon Plus)20遠心ろ過機中で500μLに濃縮した。溶液を300mU/mLノイラミニダーゼII(Vivrio Chokerae)で16時間32℃下にインキュベートした。反応をモニタリングするために、小アリコートの反応物を適切な緩衝液で希釈し、IEFゲルを実行した。次いで、反応混合物を予め洗浄したN−(p−アミノフェニル)オキサミド酸−アガロースコンジュゲートに添加し(800μL/mL反応容積)、洗浄ビーズを静かに24時間、4℃下に回転した。混合物を10,000rpmで遠心分離し、上清を採集した。ビーズをトリス−EDTA緩衝液で3回、0.4mLのトリス−EDTA緩衝液で1回、0.2mLのトリス−EDTA緩衝液で1回洗浄し、すべての上清をプールした。上清を4℃下、50mMトリス−HClpH7.4、1M NaCl、0.05%NaN3に対して透析し、次いでさらに2回、50mMトリス−HClpH7.4、1M NaCl、0.05%NaN3に対して透析した。次いで、透析溶液を、セントリコン・プラス20遠心ろ過機を使用して濃縮し、−20℃下に保存した。IEFゲルの条件をインビトロジェン(Invitrogen)によって供給された方法および試薬に従い実行した。天然および脱シアリル化G−CSFの試料を水に対して透析し、MALDI−TOF MSによって分析した。
脱シアリル化G−CSFを50mMトリス−HCl、0.15M NaCl、0.05%NaN3、pH7.2中2.5mg/mLで溶解した。溶液を1mM CMP−シアル酸−PEGおよび0.1U/mLのST3Gallで32℃下、2日間インキュベートした。2日後、反応混合物をPBS緩衝液(pH7.1)を使用し、画分を採集するトソ・ハース(Toso Haas)G3000SW調製カラムを使用して精製した。反応性生物をSDS−PAGEおよびIEF分析を使用してインビトロジェン(Invitrogen)によって供給された方法および試薬に従い分析した。天然およびPEG化G−CSFの試料を水に対して透析し、MALDI−TOF MSによって分析した。
アルファ2,3−シアリル化O連結グリカンを含有するCHO細胞で生成されたG−CSFを50mMトリス−HCl、0.15M NaCl、0.05%NaN3、pH7.2中2.5mg/mLで溶解した。溶液を1mM CMP−シアル酸−PEGおよび0.1U/mLのCST−IIで32℃下、2日間インキュベートした。2日後、PBS緩衝液(pH7.1)を使用し、画分ベースを採集するトソ・ハース(Toso Haas)G3000SW調製カラムを使用して反応混合物を精製した。反応性生物をSDS−PAGEおよびIEF分析を使用してインビトロジェン(Invitrogen)によって供給された方法および試薬に従い分析した。天然およびPEG化G−CSFの試料を水に対して透析し、MALDI−TOF MSによって分析した。
O連結GalNAcのみを含有するG−CSFを50mMトリス−HCl、0.15M NaCl、0.05%NaN3、pH7.2中2.5mg/mLで溶解する。溶液を1mM CMP−シアル酸−PEGおよび0.1U/mLのST6GalNAcIまたはIIで32℃下、2日間インキュベートした。2日後、PBS緩衝液(pH7.1)を使用し、画分を採集するトソ・ハース(Toso Haas)G3000SW調製カラムを使用して、反応混合物を精製した。反応性生物をSDS−PAGEおよびIEF分析を使用してインビトロジェン(Invitrogen)によって供給された方法および試薬に従い分析した。天然およびPEG化G−CSFの試料を水に対して透析し、MALDI−TOF MSによって分析した。
2ポットでの2つの酵素法
次の実施例では2つの連続ステップにおけるG−CSF−GalNAc−SA−PEGの調製が例示され、ここで各々の中間生成物は次にステップで使用される前に精製される。
パッケージされた緩衝液3.2mL中G−CSF(960mcg)を、UFフィルター(MWCO5K)を使用する限外ろ過によって濃縮し、次いで25mM MES緩衝液(pH6.2、0.005%NaN3)1mLで再構成した。UDP−GalNAc(6mg、9.24mM)、GalNAc−T2(40μL、0.04U)、および100mM MnCl2(40μL、4mM)を次いで添加し、結果として生じる溶液を室温下にインキュベートした。
タンパク質1mgを含有するG−CSF−GalNAc溶液を25mM MES緩衝液(pH6.2、0.005%NaN3)へ緩衝液交換し、CMP−SA−PEG(20KDa)(5mg、0.25umol)を添加した。溶解後、MnCl2(100μL、100mM溶液)およびST6GalNAc−I(100μL、マウス酵素)を添加し、反応混合物をゆっくり32℃下に3日間振動させた。反応混合物を限外ろ過(MWCO5K)によって濃縮し、緩衝液を25mM NaOAc(pH4.9)で1回交換し、次いで全容積1mLに濃縮した。次いで生成物をSP−セファロース(A:25mM NaOAc+0.005%トウィーン80 pH4.5、B:25mM NaOAc+0.005%トウィーン80 pH4.5+2M NaCl)を保持時間13−18分、SEC(Superdex75、PBS−pH7.2、0.005%トウィーン80)を保持時間8.6分(superdex75、フロー1mL/分)で使用して精製した。所望の画分を採集し、0.5mLに濃縮し、4℃下に保存した。
酵素の同時添加によるG−CSF−GalNAc−SA−PEGを製造する1ポット法
次の実施例では、酵素の同時添加を使用する1ポットでのG−CSF−GalNAc−SA−PEGの調製が例示される
G−CSF(生成物精製緩衝液3.2mL中に溶解したタンパク質960μg)を 限外ろ過(MWCO5K)によって0.5mLに濃縮し、25mM MES緩衝液(pH6.0、0.005%NaN3)で全容積を約1mLまたはタンパク質濃度を1mg/mLに再構成した。UDP−GalNAc(6mg、9.21μmol)、GalNAc−T2(80μL、80mU)、CMP−SA−PEG(20KDa)(6mg、0.3μmol)およびマウス酵素ST6GalNAc−I(120μL)および100mM MnCl2(50μL)を次いで添加した。溶液を32℃下に48時間振動させ、SPセファロースで標準クロマトグラフィー条件を使用して精製した。合計0.5mgのタンパク質(A280)が得られ、または全体的収率が約50%であった。生成物構造をMALDIおよびSDS−PAGEによる分析によって確認した。
G−CSF14.4mgを3mL最終容積に濃縮し、25mM MES緩衝液(pH6.0、0.005%NaN3、0.004%トウィーン80)で緩衝液交換し、容積を13mLに調節した。UDP−GalNAc(90mg、150μmole)、GalNAc−T2(0.59U)、CMP−SA−PEG−20KDa(90mg)、ニワトリST6GalNAc−I(0.44U)、および100mM MnCl2(600mcL)を次いで添加した。結果として生じる混合物を室温下に60時間保存した。次いで、反応混合物をUF(MWCO5K)および遠心分離を使用して濃縮した。残留物(約2mL)を25mM NaOAc緩衝液(pH4.5)中に溶解し、再び最終容積5mLに濃縮した。この試料を、SPセファロースを約10−23分間、SEC(Superdex75、17分、流量0.5mL/分)、および追加のSEC(Superdex200、23分、流量0.5mL/分)を使用して精製し、3.6mg(全体的収率25%)のG−CSF−GalNAc−SA−PEG−20KDaを得た(A280およびBCA法)。
酵素の連続的添加によるG−CSF−GalNAc−Gal−SA−PEGを製造する1ポット法
次の実施例では酵素の連続的添加による1ポットでG−CSF−GalNAc−Gal−SA−PEGを製造する方法が例示される。
1.GalNAc−T2を使用するG−CSFおよびUDP−GalNAcからのG−CSF−GalNAc(pH6.2)調製
パッケージされた緩衝液3.2mL中G−CSF(960mcg)を、UFフィルター(MWCO5K)を使用する限外ろ過によって濃縮し、次いで25mM MES緩衝液(pH6.2、0.005%NaN3)1mLで再構成した。UDP−GalNAc(6mg、9.24mM)、GalNAc−T2(40μL、0.04U)、および100mM MnCl2(40μL、4mM)を次いで添加し、結果として生じる溶液を室温下にインキュベートした。
UDP−ガラクトース(4mg、6.5μmoles)、コア−1−Gal−T(320μL、160mU)、CMP−SA−PEG−20kDa(8mg、0.4μmole)、ST3Gal2(80μL、0.07mU)および100mM MnCl2(80μL)を直接、上記a.のステップからの25mM MES緩衝液(pH6.0)1.5mL中G−CSF−GalNAc(1.5mg)の粗反応混合物に添加した。結果として生じる混合物を32℃下に60時時間インキュベートした。反応混合物を遠心分離し、限外ろ過(MWCO5K)を使用して溶液を0.2mLに濃縮し、次いで25mM NaOAc(pH4.5)で再溶解して最終容積を1mLにした。SPセファロース(保持時間10〜15分)を使用して生成物を精製し、スピンフィルター(MWCO5K)を使用してピーク画分を濃縮し、残留物をさらにSEC(Superdex75、保持時間10.2分)を使用して精製した。スピンフィルター(MWCO5K)を使用する濃縮後、タンパク質をPBS、2.5%マニトール、0.005%ポリソルベート、pH6.5による製剤緩衝液を使用して1mLに希釈し、mL当り850μgタンパク質のタンパク質濃度で形成した(A280)。全体的収率は55%であった。
酵素の同時添加によるG−CSF−GalNAc−Gal−SA−PEGを製造する1ポット法
a.G−CSFからの開始
G−CSF(960mcg、3.2mL)を限外ろ過(MWCO5K)で濃色し、25mM Mes緩衝液(pH6.0、0.005%NaN3)で再構成した。G−CSF溶液の全容積は約1mg/mLであった。UDP−GalNAc(6mg)、GalNAc−T2(80μL、〜80μU)、UDP−Gal(6mg)、コアlGalT(160μL、80μU)、CMP−SA−PEG(20K)(6mg)およびシアリルトランスフェラーゼ、例えば、ST3Gall(160μL、120μU)、100mM MnCl2(40μL)を添加した。結果として生じる混合物を32℃下に48時間インキュベートした。IEXおよびSECを使用して下記の通り精製を行った。生成物を含有する結果として生じる画分を、限外ろ過(MWCO5K)を使用して濃縮し、容積を緩衝液で約1mLに調節した。タンパク質濃度はA280によって0.392mg/mLであることが判定され、G−CSFからの全体的な収率40%を示した。
システイン−PEG2(2)の調製
水酸化カリウム(84.2mg、1.5mmol、粉末として)をアルゴン下の無水メタノール(20L)中L−システイン(93.7mg、0.75mmol)の溶液に添加した。混合物を室温下に30分間撹拌し、次いで分子量20キロダルトンのmPEG−O−トシレート(Ts、1.0g、0.05mmol)を2時間にわたっていくつかの部分で添加した。混合物を室温下に5日間撹拌し、ロータリーエバポレーションによって濃縮した。残留物を水(30mL)で希釈し、室温下に2時間撹拌し、過剰な20キロダルトンのmPEG−O−トシレートを破壊した。次いで溶液を酢酸で中和し、pHをpH5.0に調節し、逆相クロマトグラフィー(C−18シリカ)カラム上に装填した。カラムをメタノール/水のグラジエントで溶出し(生成物は約70%のメタノールを溶出)、生成物溶出を蒸発光散乱によってモニタリングし、適切な画分を採集し、水(500mL)で希釈した。この溶液をクラマトグラフし(イオン交換、XK50Q、BIGビーズ、300ml、水酸化物形態、水の水/酢酸に対するグラジエント−0.75N)、適切な画分のpHを酢酸で6.0に低下させた。次いで、この溶液を逆相カラム(C−18シリカ)で捕捉し、上記のメタノール/水のグラジエントで溶出した。生成物画分をプールし、濃縮し、水中に再溶解し、凍結乾燥して453mg(44%)の白色固体(1)を得た。化合物の構造的データは次の通りであった。1H−NMR(500MHz、D2O)δ2.83(t、2H、O−C−CH 2 −S)、3.05(q、1H、S−CHH−CHN)、3.18(q、1H、(q、1H、S−CHH−CHN)、3.38(s、3H、CH 3 O)、3.7(t、OCH 2 CH 2 O)、3.95(q、1H、CHN)。生成物の純度はSDS PAGEによって確認された。
トリエチルアミン(約0.5mL)を溶液が塩基性になるまで無水CH2Cl2(30mL)中に溶解した化合物1(440mg、22μmol)の溶液に滴下した。CH2Cl2(20mL)中20キロダルトンのmPEG−O−p−ニトロフェニル炭酸塩(660mg、33μmol)およびN−ヒドロキシスクシンイミド(3.6mg、30.8μmol)の溶液を室温下に1時間にわたっていくつかの部分で添加した。反応混合物を室温下に24時間拡販した。次いで溶媒をロータリーエバポレーションによって除去し、残留物を水(100mL)中に溶解し、pHを1.0N NaOHで9.5に調節した。塩基性溶液を室温下に2時間撹拌し、次いで酢酸でpH7.0に中和した。次いで、溶液を逆相クロマトグラフィー(C−18シリカ)上に装填した。カラムをメタノール/水のグラジエントで溶出し(生成物は70%メタノールで溶出する)、生成物溶出を蒸発光散乱によってモニタリングし、適切な画分を採集し、水(500mL)で希釈した。この溶液をクラマトグラフし(イオン交換、XK50Q、BIGビーズ、300ml、水酸化物形態、水の水/酢酸に対するグラジエント−0.75N)、適切な画分のpHを酢酸で6.0に低下させた。次いで、この溶液を逆相カラム(C−18シリカ)で捕捉し、上記のメタノール/水のグラジエントで溶出した。生成物画分をプールし、濃縮し、水中に再溶解し、凍結乾燥して575mg(70%)の白色固体(2)を得た。化合物の構造的データは次の通りであった。1H−NMR(500MHz、D2O)δ2.83(t、2H、O−C−CH 2 −S)、2.95(t、2H、O−C−CH 2 −S)、3.12(q、1H、S−CHH−CHN)、3.39(s、3H CH 3 O)、3.71(t、OCH 2 CH 2 O)生成物の純度はSDS PAGEによって確認された。
Claims (35)
- 顆粒球コロニー刺激因子ペプチドであって、前記ペプチドのアミノ酸残基に結合したグリコシル連結基を含んで成り、前記グリコシル連結基が、式
R2はH、CH2OR7、COOR7、またはOR7であり、
ここで
R7は、H、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換へテロアルキルであり、
R3およびR4は、H、置換もしくは非置換アルキル、OR8、NHC(O)R9から独立して選択されるメンバーであり、
ここで
R8およびR9は、H、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換へテロアルキル、またはシアル酸から独立して選択され、
X 3 は、S、SC(O)NH、HNC(O)S、SC(O)O、O、NH、NHC(O)、(O)CNH、NHC(O)O、OC(O)NH、CH 2 S、CH 2 O、CH 2 CH 2 O、CH 2 CH 2 S、(CH 2 ) o O、(CH 2 ) o S、および(CH 2 ) o Y’−PEGから選択されるリンケージ断片であり、ここでY’はS、NH、NHC(O)、C(O)NH、NHC(O)O、OC(O)NH、またはOであり、oは1〜50の整数であり、
R16およびR17は、ポリマー腕から独立して選択され、
X2およびX4は、ポリマー部分R16およびR17をCに結合する独立して選択されるリンケージ断片であり、
X5は非反応基である]
を有する修飾シアリル残基を含んで成り、
前記グリコシル連結基が、
[式中、
AAは前記ペプチドの前記アミノ酸残基であり、
tは0または1に等しい整数であり、
pは1〜10の整数であり、
R 15’ は、H、OH、シアル酸、前記修飾シアリル残基、およびSia−Sia p から選択されるメンバーであり、
ここで、
Sia p は前記修飾シアリル残基であり、
ここで少なくとも1つのR 15’ が前記修飾シアリル残基およびSia−Sia p から選択される]
を有する、顆粒球コロニー刺激因子ペプチド。 - 前記アミノ酸残基がセリンまたはトレオニンから選択されるメンバーである、請求項1に記載のG−CSFペプチド。
- 前記ペプチドが、配列番号1のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載のG−CSFペプチド。
- 前記アミノ酸残基が、配列番号1の位置133でトレオニンである、請求項5に記載のG−CSFペプチド。
- 前記アミノ酸残基がアスパラギン残基である、請求項1に記載のペプチド。
- 前記ペプチドが生物活性顆粒球コロニー刺激因子ペプチドである、請求項1に記載のペプチド。
- ステップ(a)の前に、
(b)適切な宿主において前記基質顆粒球コロニー刺激因子ペプチドを発現させるステップ
をさらに含んで成る、請求項9に記載の方法。 - 前記宿主が昆虫細胞および哺乳類細胞から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記昆虫細胞がスポドプテラ・フルギペルタ(Spodoptera frugiperda)細胞系である、請求項11に記載の方法。
- 哺乳類に投与して、前記哺乳類における炎症性白血球産生を刺激するための医薬製剤を製造するための、請求項1に記載のペプチドの使用。
- 対象に投与して、それを必要とする前記対象における感染を治療するための医薬製剤を製造するための、前記対象における状態を緩和するために有効な量の請求項1に記載のペプチドの使用。
- 請求項1に記載の顆粒球コロニー刺激因子ペプチド、および医薬的に許容される担体を含んで成る医薬製剤。
- 顆粒球コロニー刺激因子ペプチドであって、前記ペプチドのアミノ酸残基に結合したグリコシル連結基を含んで成り、前記グリコシル連結基が、式
R2はH、CH2OR7、COOR7、COO−またはOR7であり、
ここで
R7は、H、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換へテロアルキルであり、
R3およびR4は、H、置換もしくは非置換アルキル、OR8、NHC(O)R9から独立して選択されるメンバーであり、
ここで
R8およびR9は、H、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換へテロアルキル、またはシアル酸から独立して選択され、
sは1〜20の整数であり、
fは1〜2500の整数であり、かつ
QはHおよび置換もしくは非置換C1−C6アルキルから選択されるメンバーである]
を有する修飾シアリル残基を含んで成り、
前記グリコシル連結基が、
[式中、
AAは前記ペプチドの前記アミノ酸残基であり、
tは0または1に等しい整数であり、
pは1〜10の整数であり、
R 15’ は、H、OH、シアル酸、前記修飾シアリル残基、およびSia−Sia p から選択されるメンバーであり、
ここで、
Sia p は前記修飾シアリル残基であり、
ここで少なくとも1つのR 15’ が前記修飾シアリル残基およびSia−Sia p から選択される]
を有する、顆粒球コロニー刺激因子ペプチド。 - QがHおよびCH3から選択される、請求項16に記載のペプチド。
- 前記アミノ酸残基がアスパラギンである、請求項16に記載のペプチド。
- sが1であり、fが200〜300の整数である、請求項20に記載のペプチド。
- 前記アミノ酸残基がセリンまたはトレオニンから選択されるメンバーである、請求項16に記載のペプチド。
- 前記ペプチドが配列番号1のアミノ酸配列を有する、請求項16に記載のペプチド。
- 前記アミノ酸残基が配列番号1の位置133におけるトレオニンである、請求項23に記載のペプチド。
- 前記ペプチドが配列番号2のアミノ酸配列を有する、請求項16に記載のペプチド。
- 前記アミノ酸残基が配列番号2の位置134におけるトレオニンである、請求項25に記載のペプチド。
- ステップ(a)の前に、
(b)適切な宿主において前記基質顆粒球コロニー刺激因子ペプチドを発現させるステップ
をさらに含んで成る、請求項27に記載の方法。 - 前記宿主が昆虫細胞である、請求項28に記載の方法。
- 前記昆虫細胞が、スポドプテラ・フルギペルタ(Spodoptera frugiperda)細胞系である、請求項29に記載の方法。
- 前記ペプチドをメチオニンと接触させるステップをさらに含んで成る、請求項27に記載の方法。
- ステップ(b)の後に、前記ペプチドを精製するステップをさらに含んで成り、遊離メチオニンが前記精製するステップ中に存在する、請求項27に記載の方法。
- 哺乳類に投与して、前記哺乳類における炎症性白血球産生を刺激するための医薬製剤を製造するための、請求項16に記載のペプチドの使用。
- 対象に投与して、それを必要とする前記対象における感染を治療するための医薬製剤を製造するための、前記対象における状態を緩和する有効な量の請求項16に記載のペプチドの使用。
- 請求項16に記載の顆粒球コロニー刺激因子ペプチド、および医薬的に許容される担体を含んで成る医薬製剤。
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US64343705P | 2005-01-10 | 2005-01-10 | |
US60/643,437 | 2005-01-10 | ||
US66558805P | 2005-03-25 | 2005-03-25 | |
US60/665,588 | 2005-03-25 | ||
US67419905P | 2005-04-22 | 2005-04-22 | |
US60/674,199 | 2005-04-22 | ||
US68485105P | 2005-05-25 | 2005-05-25 | |
US60/684,851 | 2005-05-25 | ||
US11/166,404 | 2005-11-02 | ||
US11/166,404 US7956032B2 (en) | 2003-12-03 | 2005-11-02 | Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor |
PCT/US2006/000870 WO2006074467A2 (en) | 2005-01-10 | 2006-01-10 | Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009501127A JP2009501127A (ja) | 2009-01-15 |
JP2009501127A5 JP2009501127A5 (ja) | 2009-02-26 |
JP4951527B2 true JP4951527B2 (ja) | 2012-06-13 |
Family
ID=36648268
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007550570A Expired - Fee Related JP4951527B2 (ja) | 2005-01-10 | 2006-01-10 | 糖peg化顆粒球コロニー刺激因子 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9029331B2 (ja) |
EP (2) | EP2514757A3 (ja) |
JP (1) | JP4951527B2 (ja) |
AU (1) | AU2006203792B2 (ja) |
CA (1) | CA2593682C (ja) |
ES (1) | ES2449195T3 (ja) |
IL (1) | IL184506A0 (ja) |
MX (1) | MX2007008229A (ja) |
NZ (1) | NZ556436A (ja) |
WO (1) | WO2006074467A2 (ja) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7157277B2 (en) * | 2001-11-28 | 2007-01-02 | Neose Technologies, Inc. | Factor VIII remodeling and glycoconjugation of Factor VIII |
US8008252B2 (en) | 2001-10-10 | 2011-08-30 | Novo Nordisk A/S | Factor VII: remodeling and glycoconjugation of Factor VII |
US7173003B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-02-06 | Neose Technologies, Inc. | Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF |
US7214660B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-05-08 | Neose Technologies, Inc. | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
US7795210B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-09-14 | Novo Nordisk A/S | Protein remodeling methods and proteins/peptides produced by the methods |
DE60336555D1 (de) | 2002-06-21 | 2011-05-12 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Pegylierte glykoformen von faktor vii |
MXPA05009726A (es) | 2003-03-14 | 2005-11-04 | Neose Technologies Inc | Polimeros ramificados, solubles en agua y sus conjugados. |
US8791070B2 (en) | 2003-04-09 | 2014-07-29 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated factor IX |
EP1615945B1 (en) | 2003-04-09 | 2011-09-28 | BioGeneriX AG | Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods |
ATE540055T1 (de) | 2003-05-09 | 2012-01-15 | Biogenerix Ag | Zusammensetzungen und verfahren zur herstellung von glykosylierungsmutanten des menschlichen wachstumshormons |
US9005625B2 (en) | 2003-07-25 | 2015-04-14 | Novo Nordisk A/S | Antibody toxin conjugates |
US8633157B2 (en) | 2003-11-24 | 2014-01-21 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated erythropoietin |
US7842661B2 (en) | 2003-11-24 | 2010-11-30 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated erythropoietin formulations |
US20080305992A1 (en) | 2003-11-24 | 2008-12-11 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated erythropoietin |
US7956032B2 (en) | 2003-12-03 | 2011-06-07 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor |
US20060040856A1 (en) | 2003-12-03 | 2006-02-23 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor IX |
JP5743368B2 (ja) | 2004-01-08 | 2015-07-01 | ラショファーム ゲーエムベーハー | ペプチドのo結合型グリコシル化 |
EP1771066A2 (en) | 2004-07-13 | 2007-04-11 | Neose Technologies, Inc. | Branched peg remodeling and glycosylation of glucagon-like peptide-1 glp-1 |
US8268967B2 (en) | 2004-09-10 | 2012-09-18 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated interferon α |
EP1814573B1 (en) | 2004-10-29 | 2016-03-09 | ratiopharm GmbH | Remodeling and glycopegylation of fibroblast growth factor (fgf) |
MX2007008229A (es) | 2005-01-10 | 2007-09-11 | Neose Technologies Inc | Factor estimulador de colonias de granulocitos glicopegilado. |
US9187546B2 (en) | 2005-04-08 | 2015-11-17 | Novo Nordisk A/S | Compositions and methods for the preparation of protease resistant human growth hormone glycosylation mutants |
JP5216580B2 (ja) | 2005-05-25 | 2013-06-19 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | グリコペグ化第ix因子 |
US20070105755A1 (en) | 2005-10-26 | 2007-05-10 | Neose Technologies, Inc. | One pot desialylation and glycopegylation of therapeutic peptides |
US20090048440A1 (en) | 2005-11-03 | 2009-02-19 | Neose Technologies, Inc. | Nucleotide Sugar Purification Using Membranes |
CN101516388B (zh) | 2006-07-21 | 2012-10-31 | 诺和诺德公司 | 通过o-联糖基化序列的肽的糖基化 |
WO2008012540A1 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Lipoxen Technologies Limited | N-terminal polysialylation |
US20100075375A1 (en) | 2006-10-03 | 2010-03-25 | Novo Nordisk A/S | Methods for the purification of polypeptide conjugates |
LT2068907T (lt) * | 2006-10-04 | 2018-01-10 | Novo Nordisk A/S | Glicerolio sujungti pegilinti sacharidai ir glikopeptidai |
PL2144923T3 (pl) * | 2007-04-03 | 2013-12-31 | Biogenerix Ag | Sposoby leczenia z użyciem glikopegilowanego G-CSF |
EP2170919B8 (en) | 2007-06-12 | 2016-01-20 | ratiopharm GmbH | Improved process for the production of nucleotide sugars |
EA020069B1 (ru) * | 2007-08-27 | 2014-08-29 | Биодженерикс Аг | Жидкая лекарственная форма конъюгата |
US8207112B2 (en) | 2007-08-29 | 2012-06-26 | Biogenerix Ag | Liquid formulation of G-CSF conjugate |
DK2257311T3 (da) | 2008-02-27 | 2014-06-30 | Novo Nordisk As | Konjugerede Faktor VIII-Molekyler |
US10092660B2 (en) * | 2011-04-25 | 2018-10-09 | Stc.Unm | Solid compositions for pharmaceutical use |
US10188739B2 (en) | 2014-02-27 | 2019-01-29 | Xenetic Biosciences, Inc. | Compositions and methods for administering insulin or insulin-like protein to the brain |
Family Cites Families (417)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1479268A (en) | 1973-07-05 | 1977-07-13 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
GB1451798A (en) | 1973-08-02 | 1976-10-06 | Ici Ltd | Prostanoic acid derivatives |
CH596313A5 (ja) | 1975-05-30 | 1978-03-15 | Battelle Memorial Institute | |
US4385260A (en) | 1975-09-09 | 1983-05-24 | Beckman Instruments, Inc. | Bargraph display |
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4414147A (en) | 1981-04-17 | 1983-11-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of decreasing the hydrophobicity of fibroblast and other interferons |
JPS57206622A (en) | 1981-06-10 | 1982-12-18 | Ajinomoto Co Inc | Blood substitute |
US4451566A (en) | 1981-12-04 | 1984-05-29 | Spencer Donald B | Methods and apparatus for enzymatically producing ethanol |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US4438253A (en) * | 1982-11-12 | 1984-03-20 | American Cyanamid Company | Poly(glycolic acid)/poly(alkylene glycol) block copolymers and method of manufacturing the same |
US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
US4603044A (en) | 1983-01-06 | 1986-07-29 | Technology Unlimited, Inc. | Hepatocyte Directed Vesicle delivery system |
EP0263533A3 (en) | 1983-03-01 | 1990-05-30 | C.R.C. Compagnia di Ricerca Chimica S.p.A. | A method for preparing the cytidine monophosphate of 5-acetamido-3,5-dideoxy-d-glycero-d-galactononulosaminic acid |
DE3308806A1 (de) | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Fungizide mittel, substituierte glucopyranosylamine und verfahren zur bekaempfung von pilzen |
JPS59172425A (ja) | 1983-03-18 | 1984-09-29 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規な血液凝固因子誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血液凝固促進剤 |
US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
US4565653A (en) * | 1984-03-30 | 1986-01-21 | Pfizer Inc. | Acyltripeptide immunostimulants |
US4879236A (en) | 1984-05-16 | 1989-11-07 | The Texas A&M University System | Method for producing a recombinant baculovirus expression vector |
US4675414A (en) | 1985-03-08 | 1987-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Maleimidomethyl-carbonate polyethers |
GR860984B (en) | 1985-04-17 | 1986-08-18 | Zymogenetics Inc | Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells |
US5206344A (en) * | 1985-06-26 | 1993-04-27 | Cetus Oncology Corporation | Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof |
EP0229108B1 (en) | 1985-06-26 | 1990-12-27 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
JPS6238172A (ja) * | 1985-08-12 | 1987-02-19 | 株式会社 高研 | 抗血栓性医用材料の製造方法 |
US4810643A (en) | 1985-08-23 | 1989-03-07 | Kirin- Amgen Inc. | Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor |
US6004548A (en) | 1985-08-23 | 1999-12-21 | Amgen, Inc. | Analogs of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor |
SE451849B (sv) * | 1985-12-11 | 1987-11-02 | Svenska Sockerfabriks Ab | Sett att syntetisera glykosidiska bindningar samt anvendning av pa detta sett erhallna produkter |
IT1213029B (it) | 1986-01-30 | 1989-12-07 | Bracco Ind Chimica Spa | Chelati di ioni metallici paramagnetici. |
US4767702A (en) | 1986-02-06 | 1988-08-30 | Cohenford Menashi A | Paper strip assay for neisseria species |
JPS63502716A (ja) | 1986-03-07 | 1988-10-13 | マサチューセッツ・インステチュート・オブ・テクノロジー | 糖タンパク安定性の強化方法 |
US5272066A (en) | 1986-03-07 | 1993-12-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthetic method for enhancing glycoprotein stability |
US4925796A (en) | 1986-03-07 | 1990-05-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for enhancing glycoprotein stability |
US4902505A (en) | 1986-07-30 | 1990-02-20 | Alkermes | Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier |
US5075109A (en) | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
US5362853A (en) | 1986-12-23 | 1994-11-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor |
US5214132A (en) | 1986-12-23 | 1993-05-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
IL82834A (en) | 1987-06-09 | 1990-11-05 | Yissum Res Dev Co | Biodegradable polymeric materials based on polyether glycols,processes for the preparation thereof and surgical artiicles made therefrom |
US4897268A (en) | 1987-08-03 | 1990-01-30 | Southern Research Institute | Drug delivery system and method of making the same |
US4904584A (en) | 1987-12-23 | 1990-02-27 | Genetics Institute, Inc. | Site-specific homogeneous modification of polypeptides |
US5153265A (en) | 1988-01-20 | 1992-10-06 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
US4847325A (en) | 1988-01-20 | 1989-07-11 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
GB8810808D0 (en) | 1988-05-06 | 1988-06-08 | Wellcome Found | Vectors |
US5169933A (en) | 1988-08-15 | 1992-12-08 | Neorx Corporation | Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging |
US5874261A (en) | 1988-09-02 | 1999-02-23 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method for the purification of glycosyltransferases |
US5218092A (en) | 1988-09-29 | 1993-06-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Modified granulocyte-colony stimulating factor polypeptide with added carbohydrate chains |
US5104651A (en) * | 1988-12-16 | 1992-04-14 | Amgen Inc. | Stabilized hydrophobic protein formulations of g-csf |
US5047335A (en) | 1988-12-21 | 1991-09-10 | The Regents Of The University Of Calif. | Process for controlling intracellular glycosylation of proteins |
US6166183A (en) | 1992-11-30 | 2000-12-26 | Kirin-Amgen, Inc. | Chemically-modified G-CSF |
EP0401384B1 (en) | 1988-12-22 | 1996-03-13 | Kirin-Amgen, Inc. | Chemically modified granulocyte colony stimulating factor |
EP0449968B1 (en) | 1988-12-23 | 1999-02-24 | Genentech, Inc. | Process for the preparation of human dnase |
EP0454730A1 (en) | 1989-01-19 | 1991-11-06 | The Upjohn Company | Somatotropin analogs |
EP0456642A1 (en) | 1989-01-31 | 1991-11-21 | The Upjohn Company | Somatotropin analogs |
US4957773A (en) | 1989-02-13 | 1990-09-18 | Syracuse University | Deposition of boron-containing films from decaborane |
US5194376A (en) * | 1989-02-28 | 1993-03-16 | University Of Ottawa | Baculovirus expression system capable of producing foreign gene proteins at high levels |
US5059535A (en) | 1989-04-12 | 1991-10-22 | Chembiomed, Ltd. | Process for the separation and purification of sialyl transferases |
ATE300519T1 (de) | 1989-04-19 | 2005-08-15 | Enzon Inc | Verfahren zum herstellen von modifizierten polypeptiden die eine polypeptid und ein polyalkylenoxid enthalten |
US5122614A (en) | 1989-04-19 | 1992-06-16 | Enzon, Inc. | Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides |
US5324844A (en) | 1989-04-19 | 1994-06-28 | Enzon, Inc. | Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides |
US5166322A (en) | 1989-04-21 | 1992-11-24 | Genetics Institute | Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof |
US5342940A (en) | 1989-05-27 | 1994-08-30 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Polyethylene glycol derivatives, process for preparing the same |
US5977307A (en) | 1989-09-07 | 1999-11-02 | Alkermes, Inc. | Transferrin receptor specific ligand-neuropharmaceutical agent fusion proteins |
US5182107A (en) * | 1989-09-07 | 1993-01-26 | Alkermes, Inc. | Transferrin receptor specific antibody-neuropharmaceutical or diagnostic agent conjugates |
US5672683A (en) | 1989-09-07 | 1997-09-30 | Alkermes, Inc. | Transferrin neuropharmaceutical agent fusion protein |
US5527527A (en) | 1989-09-07 | 1996-06-18 | Alkermes, Inc. | Transferrin receptor specific antibody-neuropharmaceutical agent conjugates |
US5154924A (en) | 1989-09-07 | 1992-10-13 | Alkermes, Inc. | Transferrin receptor specific antibody-neuropharmaceutical agent conjugates |
US5032519A (en) | 1989-10-24 | 1991-07-16 | The Regents Of The Univ. Of California | Method for producing secretable glycosyltransferases and other Golgi processing enzymes |
US5312808A (en) | 1989-11-22 | 1994-05-17 | Enzon, Inc. | Fractionation of polyalkylene oxide-conjugated hemoglobin solutions |
IL96477A0 (en) | 1989-12-01 | 1991-08-16 | Amgen Inc | Megakaryocyte production |
SE465222C5 (sv) | 1989-12-15 | 1998-02-10 | Pharmacia & Upjohn Ab | Ett rekombinant, humant faktor VIII-derivat och förfarande för dess framställning |
US5324663A (en) | 1990-02-14 | 1994-06-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and products for the synthesis of oligosaccharide structures on glycoproteins, glycolipids, or as free molecules, and for the isolation of cloned genetic sequences that determine these structures |
US5595900A (en) | 1990-02-14 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and products for the synthesis of oligosaccharide structures on glycoproteins, glycolipids, or as free molecules, and for the isolation of cloned genetic sequences that determine these structures |
DE4009630C2 (de) | 1990-03-26 | 1995-09-28 | Reinhard Prof Dr Dr Brossmer | CMP-aktivierte fluoreszierende Sialinsäuren sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5583042A (en) | 1990-04-16 | 1996-12-10 | Neose Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for the synthesis of saccharide compositions |
US5180674A (en) * | 1990-04-16 | 1993-01-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis |
GB9107846D0 (en) | 1990-04-30 | 1991-05-29 | Ici Plc | Polypeptides |
US5951972A (en) * | 1990-05-04 | 1999-09-14 | American Cyanamid Company | Stabilization of somatotropins and other proteins by modification of cysteine residues |
US5399345A (en) | 1990-05-08 | 1995-03-21 | Boehringer Mannheim, Gmbh | Muteins of the granulocyte colony stimulating factor |
US5219564A (en) | 1990-07-06 | 1993-06-15 | Enzon, Inc. | Poly(alkylene oxide) amino acid copolymers and drug carriers and charged copolymers based thereon |
CU22302A1 (es) | 1990-09-07 | 1995-01-31 | Cigb | Secuencia nucleotidica codificante para una proteina de la membrana externa de neisseria meningitidis y uso de dicha proteina en preparados vacunales |
HUT65846A (en) | 1990-07-10 | 1994-07-28 | Boehringer Ingelheim Int | Method for preparation of o-glycosylated alpha-interferons and medicinal drugs containing it |
JP3051145B2 (ja) | 1990-08-28 | 2000-06-12 | 住友製薬株式会社 | 新規なポリエチレングリコール誘導体修飾ペプチド |
DE4028800A1 (de) | 1990-09-11 | 1992-03-12 | Behringwerke Ag | Gentechnische sialylierung von glykoproteinen |
US5529914A (en) | 1990-10-15 | 1996-06-25 | The Board Of Regents The Univeristy Of Texas System | Gels for encapsulation of biological materials |
US5410016A (en) | 1990-10-15 | 1995-04-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
EP0513332A4 (en) * | 1990-11-14 | 1993-03-17 | Cargill, Incorporated | Conjugates of poly(vinylsaccharide) with proteins for the stabilization of proteins |
US5164374A (en) | 1990-12-17 | 1992-11-17 | Monsanto Company | Use of oligosaccharides for treatment of arthritis |
US5861374A (en) * | 1991-02-28 | 1999-01-19 | Novo Nordisk A/S | Modified Factor VII |
US5833982A (en) | 1991-02-28 | 1998-11-10 | Zymogenetics, Inc. | Modified factor VII |
US5788965A (en) | 1991-02-28 | 1998-08-04 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII |
JP3459416B2 (ja) | 1991-02-28 | 2003-10-20 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | 修飾されたファクター▲vii▼ |
US6565841B1 (en) | 1991-03-15 | 2003-05-20 | Amgen, Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
US5278299A (en) * | 1991-03-18 | 1994-01-11 | Scripps Clinic And Research Foundation | Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds |
ATE193551T1 (de) | 1991-03-18 | 2000-06-15 | Scripps Research Inst | Oligosaccharide als enzymsubstrate und - inhibitoren: verfahren und zusammensetzungen |
EP0576589A4 (en) | 1991-03-18 | 1994-07-27 | Enzon Inc | Hydrazine containing conjugates of polypeptides and glycopolypeptides with polymers |
US5212075A (en) | 1991-04-15 | 1993-05-18 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for introducing effectors to pathogens and cells |
WO1992021029A1 (en) | 1991-05-10 | 1992-11-26 | Genentech, Inc. | Selecting ligand agonists and antagonists |
SE9201544L (sv) | 1991-05-31 | 1992-12-01 | Ciba Geigy Ag | Saett att framstaella glykosyltransferaser |
GB2256197B (en) | 1991-05-31 | 1995-11-22 | Ciba Geigy Ag | Yeast as host for expression of heterologous glycosyl transferase enzymes |
US5352670A (en) | 1991-06-10 | 1994-10-04 | Alberta Research Council | Methods for the enzymatic synthesis of alpha-sialylated oligosaccharide glycosides |
US5374655A (en) | 1991-06-10 | 1994-12-20 | Alberta Research Council | Methods for the synthesis of monofucosylated oligosaccharides terminating in di-N-acetyllactosaminyl structures |
KR950014915B1 (ko) | 1991-06-19 | 1995-12-18 | 주식회사녹십자 | 탈시알로당단백-포함화합물 |
US5281698A (en) | 1991-07-23 | 1994-01-25 | Cetus Oncology Corporation | Preparation of an activated polymer ester for protein conjugation |
EP0863154A1 (en) | 1991-10-12 | 1998-09-09 | The Regents Of The University Of California | Use of thiol redox proteins for reducing protein intramolecular disulfide bonds, for improving the quality of cereal products, dough and baked goods |
US6319695B1 (en) | 1991-10-15 | 2001-11-20 | The Scripps Research Insitute | Production of fucosylated carbohydrates by enzymatic fucosylation synthesis of sugar nucleotides; and in situ regeneration of GDP-fucose |
JP3426599B2 (ja) | 1991-11-08 | 2003-07-14 | ヘモゾル インコーポレイテッド | 薬物担体としてのヘモグロビン |
US5384249A (en) * | 1991-12-17 | 1995-01-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | α2→3 sialyltransferase |
IT1260468B (it) | 1992-01-29 | 1996-04-09 | Metodo per mantenere l'attivita' di enzimi proteolitici modificati con polietilenglicole | |
US5858751A (en) * | 1992-03-09 | 1999-01-12 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for producing sialyltransferases |
AU668714B2 (en) | 1992-03-09 | 1996-05-16 | Novo Nordisk A/S | Compositions and methods for the identification and synthesis of sialyltransferases |
US5962294A (en) | 1992-03-09 | 1999-10-05 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for the identification and synthesis of sialyltransferases |
WO1993018787A1 (en) | 1992-03-25 | 1993-09-30 | New York University | Trans-sialidase and methods of use and making thereof |
US6037452A (en) * | 1992-04-10 | 2000-03-14 | Alpha Therapeutic Corporation | Poly(alkylene oxide)-Factor VIII or Factor IX conjugate |
JPH0686684A (ja) | 1992-05-26 | 1994-03-29 | Monsanto Co | シアロ抱合体の合成 |
US5614184A (en) * | 1992-07-28 | 1997-03-25 | New England Deaconess Hospital | Recombinant human erythropoietin mutants and therapeutic methods employing them |
EP0664710A4 (en) * | 1992-08-07 | 1998-09-30 | Progenics Pharm Inc | CD4-GAMMA2 AND CD4-IgG2 NON-PEPTIDYL CONJUGATE IMMUNOCONJUGATES AND USES THEREOF. |
WO1994004193A1 (en) | 1992-08-21 | 1994-03-03 | Enzon, Inc. | Novel attachment of polyalkylene oxides to bio-effecting substances |
JP3979678B2 (ja) | 1992-08-24 | 2007-09-19 | サントリー株式会社 | 新規糖転移酵素及びそれをコードする遺伝子並びに該酵素の製造方法 |
WO1994005332A2 (en) | 1992-09-01 | 1994-03-17 | Berlex Laboratories, Inc. | Glycolation of glycosylated macromolecules |
US5308460A (en) | 1992-10-30 | 1994-05-03 | Glyko, Incorporated | Rapid synthesis and analysis of carbohydrates |
US6361977B1 (en) * | 1992-11-24 | 2002-03-26 | S. Christopher Bauer | Methods of using multivariant IL-3 hematopoiesis fusion protein |
JP2845698B2 (ja) | 1992-11-25 | 1999-01-13 | オルガノ株式会社 | 復水循環系の復水に含まれる陰イオンの測定方法及び装置 |
JP3202365B2 (ja) | 1992-12-04 | 2001-08-27 | 株式会社紀文フードケミファ | オリゴマンヌロン酸を重合度によって分離する方法 |
CA2110543A1 (en) | 1992-12-09 | 1994-06-10 | David E. Wright | Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives thereof |
NO934477L (no) | 1992-12-09 | 1994-06-10 | Ortho Pharma Corp | PEG hydrazon- og PEG oksim-bindingdannende reagenser og proteinderivater derav |
NZ250375A (en) | 1992-12-09 | 1995-07-26 | Ortho Pharma Corp | Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives |
AU6029594A (en) | 1993-01-15 | 1994-08-15 | Enzon, Inc. | Factor viii - polymeric conjugates |
US5349001A (en) | 1993-01-19 | 1994-09-20 | Enzon, Inc. | Cyclic imide thione activated polyalkylene oxides |
US5581476A (en) | 1993-01-28 | 1996-12-03 | Amgen Inc. | Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs |
US5321095A (en) | 1993-02-02 | 1994-06-14 | Enzon, Inc. | Azlactone activated polyalkylene oxides |
US5202413A (en) * | 1993-02-16 | 1993-04-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Alternating (ABA)N polylactide block copolymers |
US6180134B1 (en) | 1993-03-23 | 2001-01-30 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced ciruclation effector composition and method |
SG49117A1 (en) | 1993-03-29 | 1998-05-18 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Alfa -1, 3-fucosyltransferase |
US5409817A (en) | 1993-05-04 | 1995-04-25 | Cytel, Inc. | Use of trans-sialidase and sialyltransferase for synthesis of sialylα2→3βgalactosides |
US5374541A (en) | 1993-05-04 | 1994-12-20 | The Scripps Research Institute | Combined use of β-galactosidase and sialyltransferase coupled with in situ regeneration of CMP-sialic acid for one pot synthesis of oligosaccharides |
AU6663294A (en) | 1993-05-14 | 1994-12-12 | Upjohn Company, The | Cloned dna encoding a udp-galnac:polypeptide,n-acetylgalactos aminyltransferase |
CA2162478A1 (en) | 1993-05-14 | 1994-11-24 | Shawn A. Defrees | Sialyl lex analogues as inhibitors of cellular adhesion |
HU219682B (hu) | 1993-05-21 | 2001-06-28 | Novo Nordisk A/S. | Módosított VII faktor |
WO1994028024A1 (en) | 1993-06-01 | 1994-12-08 | Enzon, Inc. | Carbohydrate-modified polymer conjugates with erythropoietic activity |
US5621039A (en) | 1993-06-08 | 1997-04-15 | Hallahan; Terrence W. | Factor IX- polymeric conjugates |
JPH09503905A (ja) | 1993-07-15 | 1997-04-22 | ネオゼ ファーマシューティカルス | 糖組成物の合成方法 |
DE4325317C2 (de) | 1993-07-29 | 1998-05-20 | Univ Dresden Tech | Verfahren zur radioaktiven Markierung von Immunglobulinen |
IL110669A (en) | 1993-08-17 | 2008-11-26 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin analogs |
JPH0770195A (ja) * | 1993-08-23 | 1995-03-14 | Yutaka Mizushima | 糖修飾インターフェロン |
US6485930B1 (en) | 1993-09-15 | 2002-11-26 | The Scripps Research Institute | Mannosyl transfer with regeneration of GDP-mannose |
EP0775711B1 (en) | 1993-09-22 | 2003-03-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Peptide having antithrombotic activity and process for producing the same |
US5874075A (en) * | 1993-10-06 | 1999-02-23 | Amgen Inc. | Stable protein: phospholipid compositions and methods |
US5643575A (en) | 1993-10-27 | 1997-07-01 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
US5919455A (en) | 1993-10-27 | 1999-07-06 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
US5446090A (en) | 1993-11-12 | 1995-08-29 | Shearwater Polymers, Inc. | Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules |
US5443953A (en) | 1993-12-08 | 1995-08-22 | Immunomedics, Inc. | Preparation and use of immunoconjugates |
US5369017A (en) | 1994-02-04 | 1994-11-29 | The Scripps Research Institute | Process for solid phase glycopeptide synthesis |
EP1090645B1 (en) | 1994-02-08 | 2005-12-07 | Amgen Inc., | Oral delivery of chemically modified proteins |
JP3516272B2 (ja) | 1994-02-10 | 2004-04-05 | 株式会社成和化成 | 化粧品基材 |
US5605793A (en) | 1994-02-17 | 1997-02-25 | Affymax Technologies N.V. | Methods for in vitro recombination |
US5837458A (en) | 1994-02-17 | 1998-11-17 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for cellular and metabolic engineering |
US5492841A (en) * | 1994-02-18 | 1996-02-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quaternary ammonium immunogenic conjugates and immunoassay reagents |
RU2127125C1 (ru) * | 1994-03-07 | 1999-03-10 | Дзе Дау Кемикал Компани | Биологически активные и/или целевые дендримерные конъюгаты |
IL113010A (en) | 1994-03-31 | 1999-10-28 | Pharmacia & Upjohn Ab | Pharmaceutical formulation comprising factor viii with an activity of at least 500iu/ml and an enhancer for improved subcutaneous intramuscular or intradermal administration |
US5432059A (en) | 1994-04-01 | 1995-07-11 | Specialty Laboratories, Inc. | Assay for glycosylation deficiency disorders |
US5646113A (en) | 1994-04-07 | 1997-07-08 | Genentech, Inc. | Treatment of partial growth hormone insensitivity syndrome |
US5629384A (en) | 1994-05-17 | 1997-05-13 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Polymers of N-acryloylmorpholine activated at one end and conjugates with bioactive materials and surfaces |
US5545553A (en) | 1994-09-26 | 1996-08-13 | The Rockefeller University | Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them |
EP0785276A4 (en) | 1994-09-29 | 2002-01-09 | Ajinomoto Kk | MODIFICATION OF A PEPTIDE AND A PROTEIN |
US5824784A (en) * | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
US5834251A (en) | 1994-12-30 | 1998-11-10 | Alko Group Ltd. | Methods of modifying carbohydrate moieties |
US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
IL116730A0 (en) | 1995-01-13 | 1996-05-14 | Amgen Inc | Chemically modified interferon |
SE9501285L (sv) | 1995-04-06 | 1996-10-07 | Johanna Ljung | Förfarande för framställning av biologiskt aktiva proteiner |
EP0820520B1 (en) | 1995-04-11 | 2002-08-14 | Neose Technologies, Inc. | Improved enzymatic synthesis of oligosaccharides |
US5876980A (en) | 1995-04-11 | 1999-03-02 | Cytel Corporation | Enzymatic synthesis of oligosaccharides |
US5922577A (en) | 1995-04-11 | 1999-07-13 | Cytel Corporation | Enzymatic synthesis of glycosidic linkages |
US5728554A (en) | 1995-04-11 | 1998-03-17 | Cytel Corporation | Enzymatic synthesis of glycosidic linkages |
US6030815A (en) | 1995-04-11 | 2000-02-29 | Neose Technologies, Inc. | Enzymatic synthesis of oligosaccharides |
US5695760A (en) | 1995-04-24 | 1997-12-09 | Boehringer Inglehiem Pharmaceuticals, Inc. | Modified anti-ICAM-1 antibodies and their use in the treatment of inflammation |
EP0833663A4 (en) | 1995-05-15 | 1999-04-07 | Constantin A Bona | CARBOHYDRATE MEDIATED COUPLING OF PEPTIDES TO IMMUNOGLOBULINES |
US6015555A (en) * | 1995-05-19 | 2000-01-18 | Alkermes, Inc. | Transferrin receptor specific antibody-neuropharmaceutical or diagnostic agent conjugates |
US5824864A (en) | 1995-05-25 | 1998-10-20 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Maize gene and protein for insect control |
AU6255096A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York, The | Pegylated modified proteins |
US6127153A (en) | 1995-06-07 | 2000-10-03 | Neose Technologies, Inc. | Method of transferring at least two saccharide units with a polyglycosyltransferase, a polyglycosyltransferase and gene encoding a polyglycosyltransferase |
US6251864B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-06-26 | Glaxo Group Limited | Peptides and compounds that bind to a receptor |
US5858752A (en) * | 1995-06-07 | 1999-01-12 | The General Hospital Corporation | Fucosyltransferase genes and uses thereof |
US5672662A (en) | 1995-07-07 | 1997-09-30 | Shearwater Polymers, Inc. | Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications |
ZA966342B (en) | 1995-07-27 | 1997-02-11 | Cytec Tech Corp | Synthetic cationic polymers as promoters for ASA sizing. |
US5770420A (en) | 1995-09-08 | 1998-06-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and products for the synthesis of oligosaccharide structures on glycoproteins, glycolipids, or as free molecules, and for the isolation of cloned genetic sequences that determine these structures |
PT1568772E (pt) | 1995-09-21 | 2010-04-14 | Genentech Inc | Variantes da hormona do crescimento humana |
SE9503380D0 (sv) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | Pharmacia Ab | Protein derivatives |
CA2165041C (en) | 1995-12-12 | 2005-07-05 | The University Of British Columbia | Methods and compositions for synthesis of oligosaccharides, and the products formed thereby |
WO1997021822A2 (en) | 1995-12-12 | 1997-06-19 | The University Of British Columbia | Methods and compositions for synthesis of oligosaccharides using mutant glycosidase enzymes |
US5716812A (en) | 1995-12-12 | 1998-02-10 | The University Of British Columbia | Methods and compositions for synthesis of oligosaccharides, and the products formed thereby |
JP3065925B2 (ja) | 1996-01-30 | 2000-07-17 | 日清製油株式会社 | 活性酸素種消去剤及び退色防止剤 |
EP0888377B1 (en) * | 1996-03-08 | 2007-12-12 | The Regents Of The University Of Michigan | MURINE alpha(1,3)-FUCOSYLTRANSFERASE (Fuc-TVII) |
KR20000029673A (ko) | 1996-08-02 | 2000-05-25 | 오르토-맥네일 파마슈티칼, 인코퍼레이티드 | 단일의공유결합된n-말단수용성폴리머를갖는폴리펩티드 |
WO1998006422A1 (fr) | 1996-08-13 | 1998-02-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Agents de proliferation des cellules souches hematopoietiques |
US20020064546A1 (en) | 1996-09-13 | 2002-05-30 | J. Milton Harris | Degradable poly(ethylene glycol) hydrogels with controlled half-life and precursors therefor |
DK0931097T3 (da) | 1996-10-10 | 2006-01-16 | Neose Technologies Inc | Kulhydratoprensning ved anvendelse af omvendt osmose og nanofiltrering |
DE69723473T2 (de) | 1996-10-15 | 2004-05-27 | The Liposome Co., Inc. | Peptid-lipid konjugate, liposomen und liposomale arzneimittelverabreichung |
JP2001503274A (ja) | 1996-11-08 | 2001-03-13 | サイテル コーポレイション | 改良された発現ベクター |
JP2001507215A (ja) * | 1997-01-16 | 2001-06-05 | サイテル コーポレイション | 組換え糖タンパク質のインビトロでの実用的なシアリル化 |
ATE200030T1 (de) | 1997-01-29 | 2001-04-15 | Polymasc Pharmaceuticals Plc | Pegylationsverfahren |
DE19709787A1 (de) | 1997-03-11 | 1998-09-17 | Bayer Ag | Oligosaccaride und deren Derivate sowie ein chemo-enzymatisches Verfahren zu deren Herstellung |
US5945314A (en) | 1997-03-31 | 1999-08-31 | Abbott Laboratories | Process for synthesizing oligosaccharides |
WO1998048837A1 (en) | 1997-04-30 | 1998-11-05 | Enzon, Inc. | Polyalkylene oxide-modified single chain polypeptides |
JPH10307356A (ja) | 1997-05-08 | 1998-11-17 | Konica Corp | ハロゲン化銀乳剤およびそれを用いたハロゲン化銀写真感光材料 |
US6183738B1 (en) | 1997-05-12 | 2001-02-06 | Phoenix Pharamacologics, Inc. | Modified arginine deiminase |
US6075134A (en) | 1997-05-15 | 2000-06-13 | The Regents Of The University Of California | Glycoconjugates and methods |
US6399337B1 (en) | 1997-06-06 | 2002-06-04 | The Governors Of The University Of Alberta | α1,3-fucosyltransferase |
WO1998058964A1 (en) | 1997-06-24 | 1998-12-30 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for galactosylated glycoproteins |
AU8269898A (en) | 1997-06-27 | 1999-01-19 | Regents Of The University Of California, The | Drug targeting of a peptide radiopharmaceutical through the primate blood-brain barrier in vivo with a monoclonal antibody to the human insulin receptor |
WO2001087925A2 (en) | 2000-05-16 | 2001-11-22 | Bolder Biotechnology, Inc. | Methods for refolding proteins containing free cysteine residues |
US20030027257A1 (en) * | 1997-08-21 | 2003-02-06 | University Technologies International, Inc. | Sequences for improving the efficiency of secretion of non-secreted protein from mammalian and insect cells |
WO1999013063A1 (en) | 1997-09-09 | 1999-03-18 | Nycomed Imaging As | Factor vii fragments and analogs thereof and their use in the treatment of blood clottng disorders |
WO1999022764A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
AU744303B2 (en) | 1997-12-01 | 2002-02-21 | Neose Technologies, Inc. | Enzymatic synthesis of gangliosides |
EP0924298A1 (en) | 1997-12-18 | 1999-06-23 | Stichting Instituut voor Dierhouderij en Diergezondheid (ID-DLO) | Protein expression in baculovirus vector expression systems |
AU755051B2 (en) | 1998-01-07 | 2002-12-05 | Debio Recherche Pharmaceutique S.A. | Degradable heterobifunctional poly(ethylene glycol) acrylates and gels and conjugates derived therefrom |
WO1999037779A1 (en) | 1998-01-22 | 1999-07-29 | Genentech, Inc. | Antibody fragment-polymer conjugates and humanized anti-il-8 monoclonal antibodies and uses of same |
ATE268609T1 (de) * | 1998-03-12 | 2004-06-15 | Nektar Therapeutics Al Corp | Polyethylenglycolderivate mit benachbarten reaktiven gruppen |
JP2002507577A (ja) | 1998-03-25 | 2002-03-12 | スローン−ケッタリング インスティトュート フォア キャンサー リサーチ | 三量体抗原性o−結合複合糖ペプチド、その製造方法及びその使用 |
EP2261229A3 (en) | 1998-04-20 | 2011-03-23 | GlycArt Biotechnology AG | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
JP2002512982A (ja) | 1998-04-28 | 2002-05-08 | アプライド・リサーチ・システムズ・エイアールエス・ホールディング・ナムローゼ・フェンノートシャップ | Peg−lhrhアナログ複合体 |
US20030166525A1 (en) | 1998-07-23 | 2003-09-04 | Hoffmann James Arthur | FSH Formulation |
ES2257884T3 (es) | 1998-10-16 | 2006-08-01 | Biogen Idec Ma Inc. | Conjugados de polimero e interferon beta-1a y sus usos. |
US7304150B1 (en) | 1998-10-23 | 2007-12-04 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the prevention and treatment of anemia |
CA2348822A1 (en) | 1998-10-30 | 2000-05-11 | Novozymes A/S | Glycosylated proteins having reduced allergenicity |
AU772112B2 (en) | 1998-11-13 | 2004-04-08 | Henrick Clausen | UDP-galactose: beta-(N)-acetyl-glucosamine beta1,3galactosyltransferases, beta3gal-t5 |
DE19852729A1 (de) * | 1998-11-16 | 2000-05-18 | Werner Reutter | Rekombinante Glycoproteine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Arzneimittel und ihre Verwendung |
MXPA01004982A (es) | 1998-11-18 | 2004-09-27 | Neose Technologies Inc | Manufactura de bajo costo de oligosacaridos. |
US6465220B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-10-15 | Glycozym Aps | Glycosylation using GalNac-T4 transferase |
ES2204509T3 (es) | 1999-01-29 | 2004-05-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugados de gcsf. |
US6503744B1 (en) | 1999-02-01 | 2003-01-07 | National Research Council Of Canada | Campylobacter glycosyltransferases for biosynthesis of gangliosides and ganglioside mimics |
US6949372B2 (en) | 1999-03-02 | 2005-09-27 | The Johns Hopkins University | Engineering intracellular sialylation pathways |
EP1171631B1 (en) | 1999-04-22 | 2004-10-13 | AstraZeneca AB | Assay for detecting phospho-n-acetylmuramyl-pentapeptide translocase activity |
PE20010288A1 (es) * | 1999-07-02 | 2001-03-07 | Hoffmann La Roche | Derivados de eritropoyetina |
US6261805B1 (en) | 1999-07-15 | 2001-07-17 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Sialyiation of N-linked glycoproteins in the baculovirus expression vector system |
WO2001005434A2 (en) | 1999-07-20 | 2001-01-25 | Amgen Inc. | Hyaluronic acid-protein conjugates |
US6642038B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-11-04 | Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. | GlcNAc phosphotransferase of the lysosomal targeting pathway |
US6716626B1 (en) | 1999-11-18 | 2004-04-06 | Chiron Corporation | Human FGF-21 nucleic acids |
AU1804201A (en) | 1999-12-02 | 2001-06-12 | Zymogenetics Inc. | Methods for targeting cells that express fibroblast growth receptor-3 or-2 |
US6348558B1 (en) * | 1999-12-10 | 2002-02-19 | Shearwater Corporation | Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom |
ES2321800T5 (es) | 1999-12-22 | 2017-02-17 | Nektar Therapeutics | Procedimiento de preparación de ésteres de 1-benzotriazolil carbonato de polímeros solubles en agua |
EP1270642B1 (en) | 1999-12-24 | 2011-08-31 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Branched polyalkylene glycols |
IL150314A0 (en) | 1999-12-30 | 2002-12-01 | Maxygen Aps | Improved lysosomal enzymes and lysosomal enzyme activators |
MXPA02006795A (es) | 2000-01-10 | 2005-04-19 | Maxygen Holdings Ltd | Conjugados g-csf. |
US6555660B2 (en) | 2000-01-10 | 2003-04-29 | Maxygen Holdings Ltd. | G-CSF conjugates |
US6646110B2 (en) * | 2000-01-10 | 2003-11-11 | Maxygen Holdings Ltd. | G-CSF polypeptides and conjugates |
AU2001231531A1 (en) | 2000-02-11 | 2001-08-20 | Maxygen Aps | Follicle stimulating hormones |
US6806063B2 (en) | 2000-02-11 | 2004-10-19 | Maxygen Aps | Factor VII or VIIa-like molecules |
AU2001232337A1 (en) | 2000-02-18 | 2001-08-27 | Kanagawa Academy Of Science And Technology | Pharmaceutical composition, reagent and method for intracerebral delivery of pharmaceutically active ingredient or labeling substance |
US20010041683A1 (en) | 2000-03-09 | 2001-11-15 | Schmitz Harold H. | Cocoa sphingolipids, cocoa extracts containing sphingolipids and methods of making and using same |
ATE329925T1 (de) * | 2000-03-16 | 2006-07-15 | Univ California | Chemoselektive anknüpfung durch verwendung eines phosphins |
US6586398B1 (en) | 2000-04-07 | 2003-07-01 | Amgen, Inc. | Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods |
EP1282693B1 (en) | 2000-05-03 | 2010-10-20 | Novo Nordisk Health Care AG | Human coagulation factor vii variants |
US6905683B2 (en) | 2000-05-03 | 2005-06-14 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII variants |
US7338932B2 (en) | 2000-05-11 | 2008-03-04 | Glycozym Aps | Methods of modulating functions of polypeptide GalNAc-transferases and of screening test substances to find agents herefor, pharmaceutical compositions comprising such agents and the use of such agents for preparing medicaments |
MXPA02011016A (es) | 2000-05-12 | 2004-03-16 | Neose Technologies Inc | Glicopeptidos recombinantes de glucolisacion in vitro. |
PT1311285E (pt) | 2000-05-15 | 2005-06-30 | Hoffmann La Roche | Composicao farmaceutica liquida contendo um derivado de eritropoietina |
DK1522590T3 (da) | 2000-06-28 | 2009-12-21 | Glycofi Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af modificerede glykoproteiner |
EP1299535A2 (en) | 2000-06-30 | 2003-04-09 | Maxygen Aps | Peptide extended glycosylated polypeptides |
US6423826B1 (en) | 2000-06-30 | 2002-07-23 | Regents Of The University Of Minnesota | High molecular weight derivatives of vitamin K-dependent polypeptides |
KR100396983B1 (ko) | 2000-07-29 | 2003-09-02 | 이강춘 | 고반응성의 가지 달린 고분자 유도체 및 고분자와 단백질또는 펩타이드의 접합체 |
WO2002013873A2 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Synapse Technologies, Inc. | P97-active agent conjugates and their methods of use |
AU2001283740A1 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-25 | University Of British Columbia | Chemotherapeutic agents conjugated to p97 and their methods of use in treating neurological tumours |
WO2002029083A2 (en) | 2000-10-02 | 2002-04-11 | Novo Nordisk A/S | Industrial-scale serum-free production of recombinant proteins in mammalian cells |
US20020142964A1 (en) | 2000-11-02 | 2002-10-03 | Nissen Torben Lauesgaard | Single-chain polypeptides |
KR20030081315A (ko) | 2000-11-27 | 2003-10-17 | 알엠에프 딕타진 에세.아. | 화학적으로 합성한 폴리펩티드의 폴딩 방법 |
US20030165849A1 (en) | 2000-11-28 | 2003-09-04 | Biliang Zhang | Methods and reagents for introducing a sulfhydryl group into the 5'-terminus of RNA |
ES2361824T3 (es) | 2000-12-20 | 2011-06-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugados de eritropoyetina (epo) con polietilenglicol (peg). |
ATE505204T1 (de) | 2000-12-20 | 2011-04-15 | Hoffmann La Roche | Konjugate von erythropoietin (epo) mit polyethylenglykol (peg) |
US7892730B2 (en) | 2000-12-22 | 2011-02-22 | Sagres Discovery, Inc. | Compositions and methods for cancer |
US6531121B2 (en) * | 2000-12-29 | 2003-03-11 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Protection and enhancement of erythropoietin-responsive cells, tissues and organs |
PA8536201A1 (es) | 2000-12-29 | 2002-08-29 | Kenneth S Warren Inst Inc | Protección y mejoramiento de células, tejidos y órganos que responden a la eritropoyetina |
SE0004932D0 (sv) * | 2000-12-31 | 2000-12-31 | Apbiotech Ab | A method for mixed mode adsorption and mixed mode adsorbents |
SK11882003A3 (sk) | 2001-02-27 | 2004-03-02 | Maxygen Aps | Variant štandardného ľudského interferónu ß, nukleotidová sekvencia kódujúca tento variant, expresný vektor a hostiteľská bunka s jej obsahom, farmaceutický prostriedok s obsahom uvedeného variantu a jeho použitie |
AU2002249096B2 (en) | 2001-03-22 | 2007-06-28 | Novo Nordisk Health Care Ag | Coagulation factor VII derivatives |
US7235638B2 (en) | 2001-03-22 | 2007-06-26 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Coagulation factor VII derivatives |
PL205352B1 (pl) | 2001-05-03 | 2010-04-30 | Merck Patent Gmbh | Rekombinowane przeciwciało specyficzne dla nowotworu |
CA2445494A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Aradigm Corporation | Optimization of the molecular properties and formulation of proteins delivered by inhalation |
AU2002342653A1 (en) | 2001-05-14 | 2002-11-25 | The Gouvernment Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health | Modified growth hormone |
JP4444652B2 (ja) | 2001-07-11 | 2010-03-31 | マキシゲン・ホールディングズ・リミテッド | G−csf結合体 |
KR100453877B1 (ko) | 2001-07-26 | 2004-10-20 | 메덱스젠 주식회사 | 연쇄체화에 의한 면역 글로블린 융합 단백질의 제조 방법 및 이 방법에 의해 제조된 TNFR/Fc 융합 단백질, 상기 단백질을 코딩하는 DNA, 상기 DNA를 포함하는벡터, 및 상기 벡터에 의한 형질전환체 |
MXPA04000927A (es) | 2001-08-01 | 2004-04-02 | Neose Technologies Inc | Glicoesfingolipidos y glicosil-esfingosinas neutros y metodos para su aislamiento. |
CA2457794A1 (en) | 2001-08-29 | 2003-03-06 | Neose Technologies, Inc. | Novel synthetic ganglioside derivatives and compositions thereof |
US6930086B2 (en) | 2001-09-25 | 2005-08-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Diglycosylated erythropoietin |
US7052868B2 (en) | 2001-09-27 | 2006-05-30 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII polypeptides |
US7173003B2 (en) * | 2001-10-10 | 2007-02-06 | Neose Technologies, Inc. | Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF |
US7399613B2 (en) | 2001-10-10 | 2008-07-15 | Neose Technologies, Inc. | Sialic acid nucleotide sugars |
US7226903B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-06-05 | Neose Technologies, Inc. | Interferon beta: remodeling and glycoconjugation of interferon beta |
US7157277B2 (en) * | 2001-11-28 | 2007-01-02 | Neose Technologies, Inc. | Factor VIII remodeling and glycoconjugation of Factor VIII |
US7795210B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-09-14 | Novo Nordisk A/S | Protein remodeling methods and proteins/peptides produced by the methods |
US8008252B2 (en) * | 2001-10-10 | 2011-08-30 | Novo Nordisk A/S | Factor VII: remodeling and glycoconjugation of Factor VII |
US7214660B2 (en) * | 2001-10-10 | 2007-05-08 | Neose Technologies, Inc. | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
US7297511B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-11-20 | Neose Technologies, Inc. | Interferon alpha: remodeling and glycoconjugation of interferon alpha |
US7265084B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-09-04 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods |
US7125843B2 (en) * | 2001-10-19 | 2006-10-24 | Neose Technologies, Inc. | Glycoconjugates including more than one peptide |
US7179617B2 (en) * | 2001-10-10 | 2007-02-20 | Neose Technologies, Inc. | Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX |
US7265085B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-09-04 | Neose Technologies, Inc. | Glycoconjugation methods and proteins/peptides produced by the methods |
US7696163B2 (en) * | 2001-10-10 | 2010-04-13 | Novo Nordisk A/S | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
BRPI0213207B1 (pt) | 2001-10-10 | 2021-06-15 | Novo Nordisk A/S | Processo in vitro, isento de células, para a remodelagem de um peptídeo e processos para formar um conjugado entre peptídeos e um grupo de modificação |
US7439043B2 (en) | 2001-10-10 | 2008-10-21 | Neose Technologies, Inc. | Galactosyl nucleotide sugars |
US6784154B2 (en) | 2001-11-01 | 2004-08-31 | University Of Utah Research Foundation | Method of use of erythropoietin to treat ischemic acute renal failure |
CA2468295C (en) | 2001-11-28 | 2010-08-03 | Neose Technologies, Inc. | Glycoprotein remodeling using endoglycanases |
AU2002351197A1 (en) | 2001-11-28 | 2003-06-10 | Neose Technologies, Inc. | Glycopeptide remodeling using amidases |
US7473680B2 (en) * | 2001-11-28 | 2009-01-06 | Neose Technologies, Inc. | Remodeling and glycoconjugation of peptides |
US20060035224A1 (en) * | 2002-03-21 | 2006-02-16 | Johansen Jack T | Purification methods for oligonucleotides and their analogs |
CA2485102A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-13 | Neose Technologies, Inc. | Recombinant glycosyltransferase fusion proteins |
DE60336555D1 (de) * | 2002-06-21 | 2011-05-12 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Pegylierte glykoformen von faktor vii |
JP4634145B2 (ja) | 2002-06-21 | 2011-02-16 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | ペジル化されたvii因子糖形体 |
DE10232916B4 (de) | 2002-07-19 | 2008-08-07 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Vorrichtung und Verfahren zum Charakterisieren eines Informationssignals |
AU2003256754A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-02-09 | Governors Of The University Of Alberta | Synthesis of glycoproteins using bacterial glycosyltransferases |
EP1527080B1 (en) | 2002-08-01 | 2012-06-20 | National Research Council Of Canada | Campylobacter glycans and glycopeptides |
EP2255826B1 (en) | 2002-08-02 | 2016-04-13 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Neisserial vaccine compositions comprising a combination of antigens |
AU2003270341A1 (en) | 2002-09-05 | 2004-03-29 | The General Hospital Corporation | Modified asialo-interferons and uses thereof |
AU2003273300A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-29 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Modified glp-1 receptor agonists and their pharmacological methods of use |
WO2005025606A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-24 | Warren Pharmaceuticals, Inc. | Long acting erythropoietins that maintain tissue protective activity of endogenous erythropoietin |
CN1703421B (zh) | 2002-09-20 | 2010-06-23 | 法玛西亚公司 | 降低peg化蛋白的聚集体水平的方法 |
ES2339393T3 (es) | 2002-09-25 | 2010-05-19 | Novo Nordisk Health Care Ag | Polipeptidos del factor de coagulacion humano vii. |
EP1549677B1 (en) | 2002-09-30 | 2011-04-13 | Bayer HealthCare LLC | FVII OR FVIIa VARIANTS HAVING INCREASED CLOTTING ACTIVITY |
US20040062748A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-01 | Mountain View Pharmaceuticals, Inc. | Polymer conjugates with decreased antigenicity, methods of preparation and uses thereof |
NZ539415A (en) | 2002-10-09 | 2008-12-24 | Neose Technologies Inc | Remodelling and glycoconjugation of erythropoietin |
AU2003275952A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-06-07 | Glycozym Aps | Inactivated ga1 - nac - transferases, methods for inhibitors of such transferases and their use |
JP4412461B2 (ja) | 2002-11-20 | 2010-02-10 | 日油株式会社 | 修飾された生体関連物質、その製造方法および中間体 |
US7459436B2 (en) | 2002-11-22 | 2008-12-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Treatment of disturbances of iron distribution |
US20050064540A1 (en) * | 2002-11-27 | 2005-03-24 | Defrees Shawn Ph.D | Glycoprotein remodeling using endoglycanases |
EP1424344A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-06-02 | Aventis Behring Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Modified cDNA factor VIII and its derivates |
SI1428878T1 (sl) | 2002-12-13 | 2009-02-28 | Bioceuticals Arzneimittel Ag | Postopek za proizvodnjo in čiščenje eritropoietina |
MXPA05006944A (es) | 2002-12-26 | 2005-12-14 | Mountain View Pharmaceuticals | Conjugados polimericos de interferon-beta cion potencia biologica aumentada. |
US7041635B2 (en) | 2003-01-28 | 2006-05-09 | In2Gen Co., Ltd. | Factor VIII polypeptide |
KR101085375B1 (ko) | 2003-02-26 | 2011-11-21 | 넥타르 테라퓨틱스 | 중합체-인자 ⅷ 부분 콘쥬게이트 |
MXPA05009726A (es) | 2003-03-14 | 2005-11-04 | Neose Technologies Inc | Polimeros ramificados, solubles en agua y sus conjugados. |
US20060276618A1 (en) | 2003-03-18 | 2006-12-07 | Defrees Shawn | Activated forms of water-soluble polymers |
US7557183B2 (en) | 2003-03-19 | 2009-07-07 | Eli Lilly And Company | Polyethylene glycol linked GLP-1 compounds |
EP1615945B1 (en) * | 2003-04-09 | 2011-09-28 | BioGeneriX AG | Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods |
US20130344050A1 (en) | 2003-04-09 | 2013-12-26 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated Factor IX |
EP1613261A4 (en) | 2003-04-09 | 2011-01-26 | Novo Nordisk As | INTRA-CELLULAR FORMATION OF PEPTIDE CONJUGATES |
US8791070B2 (en) | 2003-04-09 | 2014-07-29 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated factor IX |
US7718363B2 (en) | 2003-04-25 | 2010-05-18 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Tissue protective cytokine receptor complex and assays for identifying tissue protective compounds |
US20050147618A1 (en) | 2003-05-06 | 2005-07-07 | Rivera Daniel S. | Clotting factor-Fc chimeric proteins to treat hemophilia |
TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
ATE540055T1 (de) | 2003-05-09 | 2012-01-15 | Biogenerix Ag | Zusammensetzungen und verfahren zur herstellung von glykosylierungsmutanten des menschlichen wachstumshormons |
WO2004101597A2 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-25 | Frutarom Ltd. | Methods for the reduction of disulfide bonds |
US7074755B2 (en) | 2003-05-17 | 2006-07-11 | Centocor, Inc. | Erythropoietin conjugate compounds with extended half-lives |
EP1481985A1 (en) | 2003-05-28 | 2004-12-01 | Innogenetics N.V. | Modified hepatitis C virus (HCV) NS3 for medical treatment |
GB0315457D0 (en) | 2003-07-01 | 2003-08-06 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
US9005625B2 (en) * | 2003-07-25 | 2015-04-14 | Novo Nordisk A/S | Antibody toxin conjugates |
JP2007501812A (ja) | 2003-08-08 | 2007-02-01 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ペプチドのための結合剤として新しい構造上十分に定義された枝分れしたポリマーの合成および適用 |
EP1653991A2 (en) | 2003-08-08 | 2006-05-10 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Conjugates of a polymer and a protein linked by an oxime linking group |
US20060198819A1 (en) | 2003-08-08 | 2006-09-07 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Use of galactose oxidase for selective chemical conjugation of protractor molecules to proteins of therapeutic interest |
US7524813B2 (en) | 2003-10-10 | 2009-04-28 | Novo Nordisk Health Care Ag | Selectively conjugated peptides and methods of making the same |
WO2005072371A2 (en) | 2004-01-26 | 2005-08-11 | Neose Technologies, Inc. | Branched polymeric sugars and nucleotides thereof |
US7842661B2 (en) | 2003-11-24 | 2010-11-30 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated erythropoietin formulations |
WO2005051327A2 (en) | 2003-11-24 | 2005-06-09 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated erythropoietin |
US20080305992A1 (en) | 2003-11-24 | 2008-12-11 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated erythropoietin |
US8633157B2 (en) * | 2003-11-24 | 2014-01-21 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated erythropoietin |
MXPA06006023A (es) | 2003-12-03 | 2006-08-23 | Neose Technologies Inc | Factor ix glicopegilado. |
US20080318850A1 (en) | 2003-12-03 | 2008-12-25 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated Factor Ix |
US20060040856A1 (en) * | 2003-12-03 | 2006-02-23 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor IX |
US20080015142A1 (en) * | 2003-12-03 | 2008-01-17 | Defrees Shawn | Glycopegylated Follicle Stimulating Hormone |
US7956032B2 (en) * | 2003-12-03 | 2011-06-07 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor |
AU2004296855B2 (en) * | 2003-12-03 | 2011-01-06 | Ratiopharm Gmbh | Glycopegylated Granulocyte Colony Stimulating Factor |
JP5743368B2 (ja) * | 2004-01-08 | 2015-07-01 | ラショファーム ゲーエムベーハー | ペプチドのo結合型グリコシル化 |
US20080058245A1 (en) | 2004-01-09 | 2008-03-06 | Johnson Karl F | Vectors for Recombinant Protein Expression in E. Coli |
US20070105770A1 (en) | 2004-01-21 | 2007-05-10 | Novo Nordisk A/S | Transglutaminase mediated conjugation of peptides |
ES2531075T3 (es) | 2004-02-12 | 2015-03-10 | Archemix Llc | Agentes terapéuticos de base aptámeros útiles en el tratamiento de trastornos relacionados con complemento |
WO2005091944A2 (en) | 2004-03-17 | 2005-10-06 | Eli Lilly And Company | Glycol linked fgf-21 compounds |
DE602005019038D1 (de) | 2004-05-04 | 2010-03-11 | Novo Nordisk Healthcare Ag | O-verknüpfte glykoformen von faktor vii und verfahren zu deren herstellung |
US20070037966A1 (en) * | 2004-05-04 | 2007-02-15 | Novo Nordisk A/S | Hydrophobic interaction chromatography purification of factor VII polypeptides |
JP4251399B2 (ja) | 2004-05-21 | 2009-04-08 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | O結合型糖鎖が付加されたペプチドのスクリーニング方法 |
WO2005121331A2 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Neose Technologies, Inc. | Truncated galnact2 polypeptides and nucleic acids |
JP2008501344A (ja) | 2004-06-03 | 2008-01-24 | ネオス テクノロジーズ インコーポレイティッド | 切り詰め型ST6GalNAcIポリペプチドおよび核酸 |
MXPA06015234A (es) | 2004-06-30 | 2007-11-22 | Nektar Therapeutics Al Corp | Conjugados de fraccion polimero-factor ix. |
WO2006004959A2 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-12 | Egen Corporation | Pegylated interferon alpha-1b |
WO2006014466A2 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Novel carbamylated epo and method for its production |
AU2005270092A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Cerami, Anthony | Method of producing fully carbamylated erythropoietin |
EP1771066A2 (en) | 2004-07-13 | 2007-04-11 | Neose Technologies, Inc. | Branched peg remodeling and glycosylation of glucagon-like peptide-1 glp-1 |
WO2006020372A2 (en) | 2004-07-23 | 2006-02-23 | Neose Technologies, Inc. | Enzymatic modification of glycopeptides |
SE0401951D0 (sv) | 2004-07-29 | 2004-07-29 | Amersham Biosciences Ab | Chromatography method |
US20060024286A1 (en) * | 2004-08-02 | 2006-02-02 | Paul Glidden | Variants of tRNA synthetase fragments and uses thereof |
EP1778838A2 (en) | 2004-08-02 | 2007-05-02 | Novo Nordisk Health Care AG | Conjugation of fvii |
AU2005274406B2 (en) | 2004-08-17 | 2010-07-01 | Csl Behring Gmbh | Modified vitamin K dependent polypeptides |
US8268967B2 (en) * | 2004-09-10 | 2012-09-18 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated interferon α |
WO2006035057A1 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Novo Nordisk Health Care Ag | Modified proteins |
EP1814573B1 (en) | 2004-10-29 | 2016-03-09 | ratiopharm GmbH | Remodeling and glycopegylation of fibroblast growth factor (fgf) |
PL2371856T3 (pl) | 2004-11-12 | 2022-08-22 | Bayer Healthcare Llc | Ukierunkowana na miejsce modyfikacja czynnika VIII |
US20090054623A1 (en) * | 2004-12-17 | 2009-02-26 | Neose Technologies, Inc. | Lipo-Conjugation of Peptides |
US8080391B2 (en) | 2004-12-22 | 2011-12-20 | Ambrx, Inc. | Process of producing non-naturally encoded amino acid containing high conjugated to a water soluble polymer |
WO2006074279A1 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Neose Technologies, Inc. | Glycoconjugation using saccharyl fragments |
MX2007008229A (es) | 2005-01-10 | 2007-09-11 | Neose Technologies Inc | Factor estimulador de colonias de granulocitos glicopegilado. |
WO2006078645A2 (en) | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Neose Technologies, Inc. | Heterologous polypeptide expression using low multiplicity of infection of viruses |
PA8660701A1 (es) | 2005-02-04 | 2006-09-22 | Pfizer Prod Inc | Agonistas de pyy y sus usos |
EP1863921B1 (en) | 2005-03-24 | 2011-10-05 | BioGeneriX AG | Expression of soluble, active eukaryotic glycosyltransferases in prokaryotic organisms |
US20060246544A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-11-02 | Neose Technologies,Inc. | Manufacturing process for the production of peptides grown in insect cell lines |
JP2008534559A (ja) | 2005-04-01 | 2008-08-28 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 血液凝固fviii類似体 |
US9187546B2 (en) | 2005-04-08 | 2015-11-17 | Novo Nordisk A/S | Compositions and methods for the preparation of protease resistant human growth hormone glycosylation mutants |
PL2311972T3 (pl) | 2005-05-11 | 2015-08-31 | Eth Zuerich | Rekombinowane n-glikozylowane białka z komórek prokariotycznych |
JP5216580B2 (ja) | 2005-05-25 | 2013-06-19 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | グリコペグ化第ix因子 |
US20110003744A1 (en) * | 2005-05-25 | 2011-01-06 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated Erythropoietin Formulations |
US8633300B2 (en) | 2005-06-17 | 2014-01-21 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Selective reduction and derivatization of engineered proteins comprising at least one non-native cysteine |
EP1937719A4 (en) | 2005-08-19 | 2010-11-24 | Novo Nordisk As | GLYCOPEGYLATED FACTOR VII AND FACTOR VIIA |
US20070105755A1 (en) | 2005-10-26 | 2007-05-10 | Neose Technologies, Inc. | One pot desialylation and glycopegylation of therapeutic peptides |
JP5690047B2 (ja) * | 2005-09-14 | 2015-03-25 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アーゲー | ヒト凝固第vii因子ポリペプチド |
US20090048440A1 (en) | 2005-11-03 | 2009-02-19 | Neose Technologies, Inc. | Nucleotide Sugar Purification Using Membranes |
DE202006020194U1 (de) | 2006-03-01 | 2007-12-06 | Bioceuticals Arzneimittel Ag | G-CSF-Flüssigformulierung |
US7645860B2 (en) * | 2006-03-31 | 2010-01-12 | Baxter Healthcare S.A. | Factor VIII polymer conjugates |
MX2008014685A (es) | 2006-05-24 | 2008-11-27 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Analogos de factor ix con semivida prolongada in vivo. |
CN101516388B (zh) | 2006-07-21 | 2012-10-31 | 诺和诺德公司 | 通过o-联糖基化序列的肽的糖基化 |
ITMI20061624A1 (it) * | 2006-08-11 | 2008-02-12 | Bioker Srl | Mono-coniugati sito-specifici di g-csf |
EP2059527B1 (en) * | 2006-09-01 | 2014-12-03 | Novo Nordisk Health Care AG | Modified glycoproteins |
US20100075375A1 (en) * | 2006-10-03 | 2010-03-25 | Novo Nordisk A/S | Methods for the purification of polypeptide conjugates |
LT2068907T (lt) | 2006-10-04 | 2018-01-10 | Novo Nordisk A/S | Glicerolio sujungti pegilinti sacharidai ir glikopeptidai |
US20080207487A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-08-28 | Neose Technologies, Inc. | Manufacturing process for the production of polypeptides expressed in insect cell-lines |
PL2144923T3 (pl) | 2007-04-03 | 2013-12-31 | Biogenerix Ag | Sposoby leczenia z użyciem glikopegilowanego G-CSF |
US20090053167A1 (en) * | 2007-05-14 | 2009-02-26 | Neose Technologies, Inc. | C-, S- and N-glycosylation of peptides |
EP2162535A4 (en) | 2007-06-04 | 2011-02-23 | Novo Nordisk As | O-linked glycosylation using N-acetylglucosamine transferases |
EP2170919B8 (en) | 2007-06-12 | 2016-01-20 | ratiopharm GmbH | Improved process for the production of nucleotide sugars |
US8207112B2 (en) | 2007-08-29 | 2012-06-26 | Biogenerix Ag | Liquid formulation of G-CSF conjugate |
JP5647899B2 (ja) | 2008-01-08 | 2015-01-07 | ラツィオファルム ゲーエムベーハーratiopharm GmbH | オリゴサッカリルトランスフェラーゼを使用するポリペプチドの複合糖質化 |
-
2006
- 2006-01-10 MX MX2007008229A patent/MX2007008229A/es active IP Right Grant
- 2006-01-10 ES ES06717998.6T patent/ES2449195T3/es active Active
- 2006-01-10 CA CA2593682A patent/CA2593682C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-10 NZ NZ556436A patent/NZ556436A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-01-10 WO PCT/US2006/000870 patent/WO2006074467A2/en active Search and Examination
- 2006-01-10 EP EP12160215.5A patent/EP2514757A3/en not_active Withdrawn
- 2006-01-10 EP EP06717998.6A patent/EP1858543B1/en not_active Not-in-force
- 2006-01-10 JP JP2007550570A patent/JP4951527B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-10 US US11/794,560 patent/US9029331B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-10 AU AU2006203792A patent/AU2006203792B2/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-07-09 IL IL184506A patent/IL184506A0/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1858543A4 (en) | 2009-12-16 |
WO2006074467A3 (en) | 2008-06-12 |
ES2449195T3 (es) | 2014-03-18 |
MX2007008229A (es) | 2007-09-11 |
US20090203579A1 (en) | 2009-08-13 |
WO2006074467A2 (en) | 2006-07-13 |
EP2514757A3 (en) | 2014-03-05 |
EP1858543A2 (en) | 2007-11-28 |
AU2006203792B2 (en) | 2011-11-03 |
EP2514757A2 (en) | 2012-10-24 |
US9029331B2 (en) | 2015-05-12 |
AU2006203792A1 (en) | 2006-07-13 |
CA2593682A1 (en) | 2006-07-13 |
IL184506A0 (en) | 2007-10-31 |
EP1858543B1 (en) | 2013-11-27 |
CA2593682C (en) | 2016-03-22 |
JP2009501127A (ja) | 2009-01-15 |
NZ556436A (en) | 2010-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4951527B2 (ja) | 糖peg化顆粒球コロニー刺激因子 | |
US7956032B2 (en) | Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor | |
US8916360B2 (en) | Glycopegylated erythropoietin | |
US8633157B2 (en) | Glycopegylated erythropoietin | |
US8268967B2 (en) | Glycopegylated interferon α | |
JP4738346B2 (ja) | GlycoPEG化された第IX因子 | |
US8911967B2 (en) | One pot desialylation and glycopegylation of therapeutic peptides | |
US8632770B2 (en) | Glycopegylated factor IX | |
JP4657219B2 (ja) | GlycoPEG化された顆粒球コロニー刺激因子 | |
US7842661B2 (en) | Glycopegylated erythropoietin formulations | |
US20110003744A1 (en) | Glycopegylated Erythropoietin Formulations | |
US20090305967A1 (en) | Glycopegylated factor vii and factor viia | |
KR20100016160A (ko) | 글리코페길화 g―csf를 이용하는 치료 방법 | |
US20130137157A1 (en) | Glycopegylated factor vii and factor viia | |
JP2008542288A (ja) | グリコpeg化エリスロポエチン製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081022 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090108 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090108 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20090422 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20110930 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111228 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120111 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120126 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120215 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120312 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150316 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |