JP2011516564A5 - - Google Patents
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Description
さらに、処置が必要な患者に、治療に有効な量の本明細書で提供する化合物またはその医薬的に許容される組成物を投与することによる、患者においてFAAHを阻害する方法が提供される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式(III)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬的に許容される組成物。
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリールまたは場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 と環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
W 1 およびW 2 は、独立して、CR 12 、C、およびNから選択され;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
R A は、水素、ハロゲン、−OR 7 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 7 、−SOR 7 、−C(O)R 7 、−CO 2 R 7 、−C(O)N(R 7 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 7 、−N(R 7 ) 2 、または以下の式を有する環Bであり:
式中、環Bは、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 12 は、独立して、水素、ハロゲン、−CF 3 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、または場合により置換されたC 2〜8 アルキニルであり;
nは、独立して、0、1、2または3であり、mは、0、1、2、3、4または5である。)
(項目2)
前記化合物が、式(III−a)を有する、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記化合物が、式(III−c)または式(III−d)のいずれかを有する、項目2に記載の組成物。
(項目4)
前記化合物が、式(III−e)を有する、項目1に記載の組成物。
(項目5)
W 1 がCR 12 またはCであり、W 2 がNである、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目6)
W 1 およびW 2 が両方ともNである、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目7)
W 1 およびW 2 が両方とも、独立して、CR 12 またはCである、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目8)
R A が環Bである、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目9)
環Bが、場合により置換されたC 6〜10 アリールである、項目8に記載の組成物。
(項目10)
環Bが、場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールである、項目8に記載の組成物。
(項目11)
環Bが、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリルである、項目8に記載の組成物。
(項目12)
環Bが、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリルである、項目8に記載の組成物。
(項目13)
Xが、共有結合、C(O)、−O−、−CH 2 O−、−OCH 2 −、−NR 6 −、−NR 6 CH 2 −または−CH 2 NR 6 −である、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目14)
Xが、−O−、−CH 2 O−または−OCH 2 −である、項目13に記載の組成物。
(項目15)
前記化合物が、表1に与えられている任意の化合物から選択される、項目1に記載の組成物。
(項目16)
前記化合物が、表2に与えられている任意の化合物から選択される、項目1に記載の組成物。
(項目17)
前記化合物が、表3に与えられている任意の化合物から選択される、項目1に記載の組成物。
(項目18)
式(IV)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬的に許容される組成物。
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 と環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
Y 3 、Y 4 、およびY 5 は、それぞれ独立して、C、CR 13 、N、NR 14 、O、およびSから選択され、但し、Y 3 、Y 4 またはY 5 のうち、少なくとも1つが、N、NR 14 、OまたはSから選択されるヘテロ原子であり;
Y 6 は、CまたはNであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
R A は、水素、ハロゲン、−OR 7 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 7 、−SOR 7 、−C(O)R 7 、−CO 2 R 7 、−C(O)N(R 7 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 7 、−N(R 7 ) 2 、または以下の式を有する環Bであり:
式中、環Bは、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、およびR 14 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 13 は、独立して、水素、ハロゲン、−CF 3 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、または場合により置換されたC 2〜8 アルキニルであり;
nは、0、1、2または3であり;
mは、0、1、2、3、4または5である。)
(項目19)
前記化合物が、式(IV−c)を有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目18に記載の組成物。
(項目20)
前記化合物が、式(IV−a)または(IV−b)のいずれかを有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目18に記載の組成物。
(項目21)
前記化合物が、式(IV−d)または(IV−e)のいずれかを有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目18に記載の組成物。
(項目22)
Y 6 がCである、項目18〜21のいずれか1項に記載の組成物。
(項目23)
Y 3 が、OまたはSであり;Y 4 がCであり;Y 5 がNである、項目22に記載の組成物。
(項目24)
Y 3 が、OまたはSであり;Y 4 およびY 5 が、CまたはCR 13 である、項目22に記載の組成物。
(項目25)
Y 3 およびY 4 が、NまたはNR 14 であり;Y 5 が、CまたはCR 13 である、項目22に記載の組成物。
(項目26)
Y 3 およびY 5 が、NまたはNR 14 であり;Y 4 が、CまたはCR 13 である、項目22に記載の組成物。
(項目27)
Y 3 およびY 6 がNであり;Y 4 およびY 5 が、CまたはCR 13 である、項目18〜21のいずれか1項に記載の組成物。
(項目28)
Xが、共有結合、−O−、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンである、項目18に記載の組成物。
(項目29)
R A が環Bである、項目18に記載の組成物。
(項目30)
環Bが、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリルである、項目29に記載の組成物。
(項目31)
環Bが、場合により置換されたC 6〜10 アリールである、項目29に記載の組成物。
(項目32)
前記化合物が、表4に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目33)
前記化合物が、表5に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目34)
前記化合物が、表6に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目35)
前記化合物が、表7に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目36)
前記化合物が、表8に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目37)
式(V)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬的に許容される組成物。
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 および環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
W 3 は、C、CR 15 またはNであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
Het−Bは、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリルまたは場合により置換された5〜10員環ヘテロアリール環であり;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、およびR 10 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
R 15 は、水素、ハロゲン、−CF 3 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、または場合により置換されたC 2〜8 アルキニルであり;
nは、0、1、2または3であり、mは、0、1、2、3、4または5である。)
(項目38)
前記化合物が、式(V−b)、(V−c)または(V−d)のいずれかを有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目37に記載の組成物。
(項目39)
W 3 が、CまたはCR 15 である、項目37に記載の組成物。
(項目40)
W 3 がNである、項目37に記載の組成物。
(項目41)
Het−Bが、N、NR 16 、O、およびSから選択される2〜3個のヘテロ原子を有する、場合により置換された5員環の単環ヘテロアリール環であるか、または、N、NR 16 、O、およびSから選択される2〜3個のヘテロ原子を有する、場合により置換された9員環の二環ヘテロアリール環であり;
R 16 は、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールである、項目37に記載の組成物。
(項目42)
Het−Bが、場合により置換されたトリアゾリル、場合により置換されたオキサジアゾリル、場合により置換されたチアジアゾリル、場合により置換されたイミダゾリル、場合により置換されたピラゾリル、場合により置換されたチアゾリル、場合により置換されたイソチアゾリル、場合により置換されたオキサゾリル、場合により置換されたイソオキサゾリル、場合により置換されたベンゾチアゾリル、場合により置換されたベンゾイソチアゾリル、場合により置換されたベンゾオキサゾリル、場合により置換されたベンズイソオキサゾリル、場合により置換されたベンゾイミダゾリル、または場合により置換されたインダゾリルである、項目37に記載の組成物。
(項目43)
前記化合物が、以下の式
を有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグであり;
式中、Y 1 が、O、SまたはNR 16 であり、R 16 が、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールである、項目37に記載の組成物。
(項目44)
Xが、共有結合、−O−、−(CH=CH)−または−(CH 2 )−である、項目37に記載の組成物。
(項目45)
前記化合物が、表9に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目46)
前記化合物が、表10に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目47)
前記化合物が、表11に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目48)
前記化合物が、表12に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目49)
前記化合物が、表13に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目50)
前記化合物が、表14に与えられている化合物のいずれか¥から選択される、項目37に記載の組成物。
(項目51)
前記化合物が、表15に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目52)
前記化合物が、表16に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目53)
前記化合物が、表17に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目54)
前記化合物が、表18に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目55)
前記化合物が、表19に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目56)
前記化合物が、表20に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目57)
式(VI)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬的に許容される組成物。
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 と環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
Y 9 は、SまたはOであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
Het−Bは、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリルまたは場合により置換された5〜10員環ヘテロアリール環であり;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、およびR 10 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
nは、0、1、2または3であり、mは、0、1、2、3、4または5である。)
(項目58)
前記化合物が、式(VI−e)を有する、項目54に記載の組成物。
(項目59)
前記化合物が、表21に与えられているいずれかの化合物から選択される、項目57に記載の組成物。
(項目60)
疼痛状態、疾患または障害を処置する方法であって、該処置が必要な患者に、治療に有効な量の項目1、18、37または57のいずれか1項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目61)
前記疼痛症候群、疾患および/または障害が、神経障害痛、中枢性疼痛、求心路遮断性疼痛、慢性疼痛、侵害受容体の刺激、急性疼痛、非炎症性疼痛、炎症性疼痛、癌に関連する疼痛、術前の疼痛、関節痛、仙腰痛、筋骨格疼痛、頭痛、偏頭痛、筋肉痛、腰部および頸部の疼痛、ならびに歯痛から選択される、項目59に記載の方法。
(項目62)
前記疼痛症候群、疾患および/または障害が、神経障害痛である、項目61に記載の方法。
(項目63)
前記疼痛症候群、疾患および/または障害が、関節痛である、項目61に記載の方法。
(項目64)
前記関節痛が、変形性関節症疼痛である、項目62に記載の方法。
(項目65)
前記関節痛が、関節リウマチ疼痛である、項目63に記載の方法。
(項目66)
炎症性障害を処置する方法であって、該処置が必要な患者に、治療に有効な量の項目1、18、37または57のいずれか1項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目67)
前記炎症性障害が、過敏性腸疾患である、項目66に記載の方法。
(項目68)
式(V−e2)
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 と環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
W 3 は、C、CR 15 またはNであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、およびR 10 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
R 15 は、水素、ハロゲン、−CF 3 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、または場合により置換されたC 2〜8 アルキニルであり;
nは、0、1、2または3であり、mは、0、1、2、3、4または5である)
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、但し、以下の化合物
は、明確に除外される、化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
(項目69)
前記化合物が、式(V−e3)、(V−e4)または(V−e5)のいずれかを有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目68に記載の化合物。
(項目70)
W 3 が、CまたはCHである、項目68に記載の化合物。
(項目71)
W 3 がNである、項目68に記載の化合物。
(項目72)
Xが共有結合である、項目68に記載の化合物。
(項目73)
前記化合物が、表11に与えられている化合物のいずれか1つから選択される、項目68に記載の化合物。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式(III)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬的に許容される組成物。
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリールまたは場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 と環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
W 1 およびW 2 は、独立して、CR 12 、C、およびNから選択され;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
R A は、水素、ハロゲン、−OR 7 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 7 、−SOR 7 、−C(O)R 7 、−CO 2 R 7 、−C(O)N(R 7 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 7 、−N(R 7 ) 2 、または以下の式を有する環Bであり:
式中、環Bは、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 12 は、独立して、水素、ハロゲン、−CF 3 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、または場合により置換されたC 2〜8 アルキニルであり;
nは、独立して、0、1、2または3であり、mは、0、1、2、3、4または5である。)
(項目2)
前記化合物が、式(III−a)を有する、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記化合物が、式(III−c)または式(III−d)のいずれかを有する、項目2に記載の組成物。
(項目4)
前記化合物が、式(III−e)を有する、項目1に記載の組成物。
(項目5)
W 1 がCR 12 またはCであり、W 2 がNである、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目6)
W 1 およびW 2 が両方ともNである、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目7)
W 1 およびW 2 が両方とも、独立して、CR 12 またはCである、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目8)
R A が環Bである、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目9)
環Bが、場合により置換されたC 6〜10 アリールである、項目8に記載の組成物。
(項目10)
環Bが、場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールである、項目8に記載の組成物。
(項目11)
環Bが、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリルである、項目8に記載の組成物。
(項目12)
環Bが、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリルである、項目8に記載の組成物。
(項目13)
Xが、共有結合、C(O)、−O−、−CH 2 O−、−OCH 2 −、−NR 6 −、−NR 6 CH 2 −または−CH 2 NR 6 −である、項目1、2、3または4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目14)
Xが、−O−、−CH 2 O−または−OCH 2 −である、項目13に記載の組成物。
(項目15)
前記化合物が、表1に与えられている任意の化合物から選択される、項目1に記載の組成物。
(項目16)
前記化合物が、表2に与えられている任意の化合物から選択される、項目1に記載の組成物。
(項目17)
前記化合物が、表3に与えられている任意の化合物から選択される、項目1に記載の組成物。
(項目18)
式(IV)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬的に許容される組成物。
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 と環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
Y 3 、Y 4 、およびY 5 は、それぞれ独立して、C、CR 13 、N、NR 14 、O、およびSから選択され、但し、Y 3 、Y 4 またはY 5 のうち、少なくとも1つが、N、NR 14 、OまたはSから選択されるヘテロ原子であり;
Y 6 は、CまたはNであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
R A は、水素、ハロゲン、−OR 7 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 7 、−SOR 7 、−C(O)R 7 、−CO 2 R 7 、−C(O)N(R 7 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 7 、−N(R 7 ) 2 、または以下の式を有する環Bであり:
式中、環Bは、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、およびR 14 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 13 は、独立して、水素、ハロゲン、−CF 3 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、または場合により置換されたC 2〜8 アルキニルであり;
nは、0、1、2または3であり;
mは、0、1、2、3、4または5である。)
(項目19)
前記化合物が、式(IV−c)を有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目18に記載の組成物。
(項目20)
前記化合物が、式(IV−a)または(IV−b)のいずれかを有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目18に記載の組成物。
(項目21)
前記化合物が、式(IV−d)または(IV−e)のいずれかを有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目18に記載の組成物。
(項目22)
Y 6 がCである、項目18〜21のいずれか1項に記載の組成物。
(項目23)
Y 3 が、OまたはSであり;Y 4 がCであり;Y 5 がNである、項目22に記載の組成物。
(項目24)
Y 3 が、OまたはSであり;Y 4 およびY 5 が、CまたはCR 13 である、項目22に記載の組成物。
(項目25)
Y 3 およびY 4 が、NまたはNR 14 であり;Y 5 が、CまたはCR 13 である、項目22に記載の組成物。
(項目26)
Y 3 およびY 5 が、NまたはNR 14 であり;Y 4 が、CまたはCR 13 である、項目22に記載の組成物。
(項目27)
Y 3 およびY 6 がNであり;Y 4 およびY 5 が、CまたはCR 13 である、項目18〜21のいずれか1項に記載の組成物。
(項目28)
Xが、共有結合、−O−、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンである、項目18に記載の組成物。
(項目29)
R A が環Bである、項目18に記載の組成物。
(項目30)
環Bが、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリルである、項目29に記載の組成物。
(項目31)
環Bが、場合により置換されたC 6〜10 アリールである、項目29に記載の組成物。
(項目32)
前記化合物が、表4に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目33)
前記化合物が、表5に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目34)
前記化合物が、表6に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目35)
前記化合物が、表7に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目36)
前記化合物が、表8に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目18に記載の組成物。
(項目37)
式(V)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬的に許容される組成物。
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 および環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
W 3 は、C、CR 15 またはNであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
Het−Bは、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリルまたは場合により置換された5〜10員環ヘテロアリール環であり;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、およびR 10 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
R 15 は、水素、ハロゲン、−CF 3 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、または場合により置換されたC 2〜8 アルキニルであり;
nは、0、1、2または3であり、mは、0、1、2、3、4または5である。)
(項目38)
前記化合物が、式(V−b)、(V−c)または(V−d)のいずれかを有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目37に記載の組成物。
(項目39)
W 3 が、CまたはCR 15 である、項目37に記載の組成物。
(項目40)
W 3 がNである、項目37に記載の組成物。
(項目41)
Het−Bが、N、NR 16 、O、およびSから選択される2〜3個のヘテロ原子を有する、場合により置換された5員環の単環ヘテロアリール環であるか、または、N、NR 16 、O、およびSから選択される2〜3個のヘテロ原子を有する、場合により置換された9員環の二環ヘテロアリール環であり;
R 16 は、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールである、項目37に記載の組成物。
(項目42)
Het−Bが、場合により置換されたトリアゾリル、場合により置換されたオキサジアゾリル、場合により置換されたチアジアゾリル、場合により置換されたイミダゾリル、場合により置換されたピラゾリル、場合により置換されたチアゾリル、場合により置換されたイソチアゾリル、場合により置換されたオキサゾリル、場合により置換されたイソオキサゾリル、場合により置換されたベンゾチアゾリル、場合により置換されたベンゾイソチアゾリル、場合により置換されたベンゾオキサゾリル、場合により置換されたベンズイソオキサゾリル、場合により置換されたベンゾイミダゾリル、または場合により置換されたインダゾリルである、項目37に記載の組成物。
(項目43)
前記化合物が、以下の式
を有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグであり;
式中、Y 1 が、O、SまたはNR 16 であり、R 16 が、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールである、項目37に記載の組成物。
(項目44)
Xが、共有結合、−O−、−(CH=CH)−または−(CH 2 )−である、項目37に記載の組成物。
(項目45)
前記化合物が、表9に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目46)
前記化合物が、表10に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目47)
前記化合物が、表11に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目48)
前記化合物が、表12に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目49)
前記化合物が、表13に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目50)
前記化合物が、表14に与えられている化合物のいずれか¥から選択される、項目37に記載の組成物。
(項目51)
前記化合物が、表15に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目52)
前記化合物が、表16に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目53)
前記化合物が、表17に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目54)
前記化合物が、表18に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目55)
前記化合物が、表19に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目56)
前記化合物が、表20に与えられている化合物のいずれかから選択される、項目37に記載の組成物。
(項目57)
式(VI)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬的に許容される組成物。
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 と環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
Y 9 は、SまたはOであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
Het−Bは、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリルまたは場合により置換された5〜10員環ヘテロアリール環であり;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、およびR 10 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
nは、0、1、2または3であり、mは、0、1、2、3、4または5である。)
(項目58)
前記化合物が、式(VI−e)を有する、項目54に記載の組成物。
(項目59)
前記化合物が、表21に与えられているいずれかの化合物から選択される、項目57に記載の組成物。
(項目60)
疼痛状態、疾患または障害を処置する方法であって、該処置が必要な患者に、治療に有効な量の項目1、18、37または57のいずれか1項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目61)
前記疼痛症候群、疾患および/または障害が、神経障害痛、中枢性疼痛、求心路遮断性疼痛、慢性疼痛、侵害受容体の刺激、急性疼痛、非炎症性疼痛、炎症性疼痛、癌に関連する疼痛、術前の疼痛、関節痛、仙腰痛、筋骨格疼痛、頭痛、偏頭痛、筋肉痛、腰部および頸部の疼痛、ならびに歯痛から選択される、項目59に記載の方法。
(項目62)
前記疼痛症候群、疾患および/または障害が、神経障害痛である、項目61に記載の方法。
(項目63)
前記疼痛症候群、疾患および/または障害が、関節痛である、項目61に記載の方法。
(項目64)
前記関節痛が、変形性関節症疼痛である、項目62に記載の方法。
(項目65)
前記関節痛が、関節リウマチ疼痛である、項目63に記載の方法。
(項目66)
炎症性障害を処置する方法であって、該処置が必要な患者に、治療に有効な量の項目1、18、37または57のいずれか1項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目67)
前記炎症性障害が、過敏性腸疾患である、項目66に記載の方法。
(項目68)
式(V−e2)
(式中、
(i)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 は、−OH、−OR 4 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z 1 およびZ 2 は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR 5 原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z 1 は、−OHまたは−OR 3 であり、Z 2 と環Aとが一緒になって、場合により置換された5〜7員環を形成し;
W 3 は、C、CR 15 またはNであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O) 2 −、または場合により置換されたC 1〜6 アルキレンであり、該C 1〜6 アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR 6 −、−C(NR 6 )−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O) 2 −から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
それぞれの場合のR 1 は、独立して、ハロゲン、−OR 8 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 8 、−SOR 8 、−C(O)R 8 、−CO 2 R 8 、−C(O)N(R 8 ) 2 、−CHO、−N 3 、−N 2 R 8 、−N(R 8 ) 2 、−B(OH 2 )、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 2 は、独立して、ハロゲン、−OR 9 、−CF 3 、−CN、−NO 2 、−SO 2 R 9 、−SOR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 ) 2 、−N 3 、−N 2 R 9 、−N(R 9 ) 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 3 およびR 4 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、およびR 10 は、独立して、水素、−SO 2 R 11 、−SOR 11 、−C(O)R 11 、−CO 2 R 11 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−C(O)NH(R 11 )、−C(O)NH 2 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR 11 は、独立して、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、場合により置換されたC 2〜8 アルキニル、場合により置換されたC 1〜8 ヘテロアルキル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルケニル、場合により置換されたC 2〜8 ヘテロアルキニル、場合により置換されたC 3〜10 カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC 6〜10 アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
R 15 は、水素、ハロゲン、−CF 3 、場合により置換されたC 1〜8 アルキル、場合により置換されたC 2〜8 アルケニル、または場合により置換されたC 2〜8 アルキニルであり;
nは、0、1、2または3であり、mは、0、1、2、3、4または5である)
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、但し、以下の化合物
は、明確に除外される、化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
(項目69)
前記化合物が、式(V−e3)、(V−e4)または(V−e5)のいずれかを有するか、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目68に記載の化合物。
(項目70)
W 3 が、CまたはCHである、項目68に記載の化合物。
(項目71)
W 3 がNである、項目68に記載の化合物。
(項目72)
Xが共有結合である、項目68に記載の化合物。
(項目73)
前記化合物が、表11に与えられている化合物のいずれか1つから選択される、項目68に記載の化合物。
Claims (18)
- 以下の式:
(i)Z1は、−OHまたは−OR3であり、Z2は、−OH、−OR4、場合により置換されたC1〜8アルキル、場合により置換されたC2〜8アルケニル、場合により置換されたC2〜8アルキニル、場合により置換されたC1〜8ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルキニル、場合により置換されたC3〜10カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC6〜10アリールまたは場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
(ii)Z1およびZ2は、これらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子、S原子、N原子またはNR5原子を有する5〜8員環を形成するか;または
(iii)Z1は、−OHまたは−OR3であり、Z2と
W 3 は、CR 15 またはNであり;
Xは、共有結合、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR6−、−C(NR6)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、または場合により置換されたC1〜6アルキレンであり、該C1〜6アルキレンの1個、2個または3個のメチレン単位は、場合により、独立して、−O−、−N=N−、−C=N−、−NR6−、−C(NR6)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、および−S(O)2−から選択される1つ以上の基で置き換えられており;
それぞれの場合のR1は、独立して、ハロゲン、−OR8、−CF3、−CN、−NO2、−SO2R8、−SOR8、−C(O)R8、−CO2R8、−C(O)N(R8)2、−CHO−、−N3、−N2R8、−N(R8)2、−B(OH2)、場合により置換されたC1〜8アルキル、場合により置換されたC2〜8アルケニル、場合により置換されたC2〜8アルキニル、場合により置換されたC1〜8ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルキニル、場合により置換されたC3〜10カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC6〜10アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR2は、独立して、ハロゲン、−OR9、−CF3、−CN、−NO2、−SO2R9、−SOR9、−C(O)R9、−CO2R9、−C(O)N(R9)2、−N3、−N2R9、−N(R9)2、場合により置換されたC1〜8アルキル、場合により置換されたC2〜8アルケニル、場合により置換されたC2〜8アルキニル、場合により置換されたC1〜8ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルキニル、場合により置換されたC3〜10カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC6〜10アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR3およびR4は、独立して、場合により置換されたC1〜8アルキル、場合により置換されたC2〜8アルケニル、場合により置換されたC2〜8アルキニル、場合により置換されたC1〜8ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルキニル、場合により置換されたC3〜10カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC6〜10アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR5、R6 、R 8、およびR 9 は、独立して、水素、−SO2R11、−SOR11、−C(O)R11、−CO2R11、−C(O)N(R11)2、−C(O)NH(R11)、−C(O)NH2、場合により置換されたC1〜8アルキル、場合により置換されたC2〜8アルケニル、場合により置換されたC2〜8アルキニル、場合により置換されたC1〜8ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルキニル、場合により置換されたC3〜10カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC6〜10アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
それぞれの場合のR11は、独立して、場合により置換されたC1〜8アルキル、場合により置換されたC2〜8アルケニル、場合により置換されたC2〜8アルキニル、場合により置換されたC1〜8ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜8ヘテロアルキニル、場合により置換されたC3〜10カルボシクリル、場合により置換された3〜10員環ヘテロシクリル、場合により置換されたC6〜10アリール、または場合により置換された5〜10員環ヘテロアリールであり;
R 15 は、水素、ハロゲン、−CF3、場合により置換されたC1〜8アルキル、場合により置換されたC2〜8アルケニル、または場合により置換されたC2〜8アルキニルであり;
nは、0、1、2または3であり、mは、1である。)
の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、ただし、以下の化合物
- W3が、CR15である、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- W3がNである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- Xが、共有結合、−O−、または−(CH2)−である、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- Z 1 およびZ 2 の両方が、OHである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- nが0である、請求項5に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- R 2 が、場合により置換されたC 1〜8 アルキルである、請求項6に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- 前記C 1〜8 アルキルが、フェニルで場合により置換されている、請求項7に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- 前記C 1〜8 アルキルが、−CF 3 −、または−CF 2 CF 3 で置換されている、請求項7に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- 前記C 1〜8 アルキルが、N、O、またはSから選択される、0〜4個のヘテロ原子を有する、場合により置換された5員環または6員環で置換されている、請求項7に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- 前記C 1〜8 アルキルが、−N(R 0 )C(O)OR 0 で置換され、各R 0 は、独立して水素またはC 1〜8 アルキルである、請求項7に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- R 2 が、場合により置換されたC 6〜10 アリールまたは場合により置換された5員もしくは10員のヘテロアリールである、請求項6に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- nが1である、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- R 1 が、ハロゲンまたは−CF 3 −である、請求項13に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- R 2 が、場合により置換されたC 6〜10 アリールである、請求項13に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- 請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ、および医薬的に許容される賦形剤、媒体、またはキャリアを含む、医薬組成物。
- FAAHが媒介する疾患、障害、または状態を処置するための組成物であって、治療に有効な量の請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、該FAAHが媒介する疾患、障害、または状態は、疼痛状態、疾患もしくは障害、炎症性障害、免疫障害、鬱病、不安神経症、不安神経症に関連する障害、睡眠障害、摂食行動、運動障害、緑内障、神経保護または心疾患である、組成物。
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MX2012004990A (es) | 2009-10-30 | 2012-06-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Deribados de imidazo [1,2-b] pirimideazina y su uso como inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 10. |
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AR080754A1 (es) | 2010-03-09 | 2012-05-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10 |
US20130224151A1 (en) | 2010-03-31 | 2013-08-29 | United States Of America | Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain |
EP3012258B1 (en) | 2010-06-24 | 2018-09-19 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical composition comprising a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative as an antiviral agent |
US20130196990A1 (en) | 2010-10-06 | 2013-08-01 | Junya Qu | Benzimidazole Derivatives As PI3 Kinase Inhibitors |
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JP2012232924A (ja) * | 2011-04-28 | 2012-11-29 | Tosoh Corp | 新規なナフチルボロン酸化合物及びその製造法 |
WO2013000924A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES |
EP4249076A3 (en) * | 2011-07-19 | 2023-11-01 | Merck Sharp & Dohme B.V. | (s)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-2-methoxy-n-(pyridin-2-yl)benzamide as btk-inhibitor |
US9199975B2 (en) | 2011-09-30 | 2015-12-01 | Asana Biosciences, Llc | Biaryl imidazole derivatives for regulating CYP17 |
EP2794611B1 (en) | 2011-12-22 | 2017-10-11 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as antiviral agents |
JP2015516976A (ja) | 2012-04-17 | 2015-06-18 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 抗ウイルス処置のための化合物および方法 |
US9669035B2 (en) | 2012-06-26 | 2017-06-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations comprising PDE 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo-[4,3-A]]quinoxaline compounds and PDE 10 inhibitors for use in the treatment of neurological of metabolic disorders |
RU2667058C2 (ru) | 2012-07-09 | 2018-09-14 | Янссен Фармацевтика Нв | Ингибиторы фермента фосфодиэстеразы 10 |
ES2615744T3 (es) * | 2012-12-03 | 2017-06-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compuestos de ácido triazol-borónico sustituidos |
EP2928471B1 (en) | 2012-12-06 | 2020-10-14 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
JP6669499B2 (ja) | 2013-02-15 | 2020-03-18 | カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 治療用化合物 |
US9353123B2 (en) | 2013-02-20 | 2016-05-31 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
US9688688B2 (en) | 2013-02-20 | 2017-06-27 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof |
AR094929A1 (es) | 2013-02-28 | 2015-09-09 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2 |
WO2014134391A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenylpyrazole derivatives as potent rock1 and rock2 inhibitors |
US9890173B2 (en) | 2013-11-01 | 2018-02-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
CN106061261B (zh) | 2013-11-01 | 2018-04-24 | 卡拉制药公司 | 治疗化合物的结晶形式及其用途 |
WO2015164213A1 (en) * | 2014-04-23 | 2015-10-29 | The Research Foundation For The State University Of New York | A rapid and efficient bioorthogonal ligation reaction and boron-containing heterocycles useful in conjuction therewith |
CN107614491A (zh) * | 2014-06-26 | 2018-01-19 | 蒙纳什大学 | 酶相互作用剂 |
US10112962B2 (en) * | 2014-07-02 | 2018-10-30 | Xavier University | Boron-based prodrug strategy for increased bioavailability and lower-dosage requirements for drug molecules containing at least one phenol (or aromatic hydroxyl) group |
WO2016089648A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Vtv Therapeutics Llc | Bach 1 inhibitors in combination with nrf2 activators and pharmaceutical compositions thereof |
US10011594B2 (en) | 2015-06-03 | 2018-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one APJ agonists |
CN106800569B (zh) * | 2016-12-12 | 2019-04-16 | 上海中医药大学附属龙华医院 | Atg类似物及其制备方法和应用 |
JOP20190024A1 (ar) | 2016-08-26 | 2019-02-19 | Gilead Sciences Inc | مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها |
EP3509421A4 (en) | 2016-09-08 | 2020-05-20 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF |
US10253036B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-04-09 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
AU2017324716B2 (en) | 2016-09-08 | 2020-08-13 | KALA BIO, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
WO2018090717A1 (zh) * | 2016-11-16 | 2018-05-24 | 上海中医药大学附属龙华医院 | Atg类似物及其制备方法和应用 |
KR102526964B1 (ko) | 2018-02-26 | 2023-04-28 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hbv 복제 억제제로서의 치환된 피롤리진 화합물 |
CN109180712B (zh) * | 2018-08-08 | 2020-12-25 | 南京医科大学 | 一类2-茨醇的芳基硼酸酯衍生物及其应用 |
CN109096043B (zh) * | 2018-08-24 | 2021-03-12 | 盐城师范学院 | 一种2,5-二溴碘苯的合成方法 |
CA3115472A1 (en) | 2018-10-05 | 2020-04-09 | Annapurna Bio, Inc. | Compounds and compositions for treating conditions associated with apj receptor activity |
AU2020397059A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-07-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels |
KR20220156535A (ko) | 2020-02-07 | 2022-11-25 | 가셔브룸 바이오, 인크. | 헤테로사이클릭 glp-1 작용제 |
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KR102567789B1 (ko) * | 2021-06-08 | 2023-08-17 | 한국원자력의학원 | 신규한 벤조사이아졸 유도체 및 붕소 중성자 포획 요법에 있어서의 이의 용도 |
CA3220039A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | Jr. David St. Jean | Urea derivatives which can be used to treat cancer |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4270537A (en) | 1979-11-19 | 1981-06-02 | Romaine Richard A | Automatic hypodermic syringe |
US4499082A (en) | 1983-12-05 | 1985-02-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | α-Aminoboronic acid peptides |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
CA1268808A (en) | 1985-07-23 | 1990-05-08 | Alan G. Macdiarmid | High capacity polyaniline electrodes |
GB2201150B (en) | 1986-12-17 | 1991-04-24 | Nii Prikladnych | 2-(4,3-disubstituted phenyl)-5-alkyl-1,3,2-dioxaborinane derivatives and liquid crystal material |
CA1283827C (en) | 1986-12-18 | 1991-05-07 | Giorgio Cirelli | Appliance for injection of liquid formulations |
GB8704027D0 (en) | 1987-02-20 | 1987-03-25 | Owen Mumford Ltd | Syringe needle combination |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
DE3807862A1 (de) | 1988-03-10 | 1989-09-21 | Merck Patent Gmbh | Smektische fluessigkristallphase |
US5273680A (en) | 1988-03-10 | 1993-12-28 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Fluorinated oligophenyls and their use in liquid crystal materials |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
FR2638359A1 (fr) | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
GB8829296D0 (en) | 1988-12-15 | 1989-01-25 | Ici Plc | Anti-tumour compounds |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
EP0440082B1 (de) | 1990-02-01 | 1998-04-15 | MERCK PATENT GmbH | Verfahren zur Umsetzung von fluorierten Aromaten mit Elektrophilen |
DE4014488A1 (de) | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Merck Patent Gmbh | Dioxaborinane und fluessigkristallines medium |
US5190521A (en) | 1990-08-22 | 1993-03-02 | Tecnol Medical Products, Inc. | Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin |
US5527288A (en) | 1990-12-13 | 1996-06-18 | Elan Medical Technologies Limited | Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs |
EP0501268B1 (de) | 1991-02-25 | 1996-06-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Flüssigkristalline Verbindungen mit endständigem 1-Alkinylrest |
CZ230593A3 (en) | 1991-04-30 | 1994-04-13 | Procter & Gamble | Liquid detergents with arylboric acid |
GB2258232B (en) | 1991-07-31 | 1995-03-15 | Merck Patent Gmbh | Alkoxymethylene fluoroterphenyls and liquid crystalline medium |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
SE9102652D0 (sv) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | Kabi Pharmacia Ab | Injection needle arrangement |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
US5328483A (en) | 1992-02-27 | 1994-07-12 | Jacoby Richard M | Intradermal injection device with medication and needle guard |
CH683522A5 (de) | 1992-03-13 | 1994-03-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Diarylen. |
FR2688790B1 (fr) | 1992-03-23 | 1994-05-13 | Rhone Poulenc Chimie | Compositions a base de polyorganosiloxanes a groupements fonctionnels reticulables et leur utilisation pour la realisation de revetements anti-adhesifs. |
FR2688783A1 (fr) | 1992-03-23 | 1993-09-24 | Rhone Poulenc Chimie | Nouveaux borates d'onium ou de complexe organometallique amorceurs cationiques de polymerisation. |
US5541061A (en) | 1992-04-29 | 1996-07-30 | Affymax Technologies N.V. | Methods for screening factorial chemical libraries |
PL167141B1 (pl) | 1992-05-12 | 1995-07-31 | Wojskowa Akad Tech | Sposób otrzymywania związków ciekłokrystalicznych zawierających pierścień 1,3-dioksa- -2-boranu |
JP3255965B2 (ja) | 1992-05-26 | 2002-02-12 | 昭和シェル石油株式会社 | 反強誘電性液晶化合物 |
DE4220065A1 (de) | 1992-06-19 | 1993-12-23 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
GB9220189D0 (en) | 1992-09-24 | 1992-11-04 | Central Research Lab Ltd | Dioxane derivatives |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
GB9220750D0 (en) | 1992-10-02 | 1992-11-18 | Merck Patent Gmbh | Liquid crystalline material forming ananisotropic |
DE4236103A1 (de) | 1992-10-26 | 1994-04-28 | Hoechst Ag | Verfahren zur Kreuzkupplung von aromatischen Boronsäuren mit aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
TW240217B (ja) | 1992-12-30 | 1995-02-11 | Glaxo Group Ltd | |
US5576220A (en) | 1993-02-19 | 1996-11-19 | Arris Pharmaceutical Corporation | Thin film HPMP matrix systems and methods for constructing and displaying ligands |
FR2702485B1 (fr) | 1993-03-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Chimie | Compositions à base de polyorganosiloxanes réticulables par voie cationique et leur utilisation dans le domaine de l'antiadhérence papier, de la protection des fibres optiques et des circuits imprimés. |
US5563127A (en) | 1993-03-24 | 1996-10-08 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Boronic acid and ester inhibitors of thrombin |
US5417885A (en) | 1993-08-03 | 1995-05-23 | Showa Shell Sekiyu Kabushiki Kaisha | Antiferroelectric liquid crystal compound |
US5431842A (en) | 1993-11-05 | 1995-07-11 | The Procter & Gamble Company | Liquid detergents with ortho-substituted phenylboronic acids for inhibition of proteolytic enzyme |
JPH07145174A (ja) | 1993-11-22 | 1995-06-06 | Takeda Chem Ind Ltd | ジオキサボリナン系化合物、それらの製造方法、該化合物を含む液晶組成物および該組成物を用いた液晶光変調装置 |
JPH07165717A (ja) | 1993-12-16 | 1995-06-27 | Sumitomo Chem Co Ltd | 複素環化合物およびその製造法 |
JPH07206715A (ja) | 1994-01-21 | 1995-08-08 | Sumitomo Chem Co Ltd | 複素環化合物の製造法 |
DE19502178A1 (de) | 1994-01-27 | 1995-08-03 | Hoechst Ag | Thiadiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Vorprodukte zur Herstellung von Flüssigkristallen |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
US5643893A (en) | 1994-06-22 | 1997-07-01 | Macronex, Inc. | N-substituted-(Dihydroxyboryl)alkyl purine, indole and pyrimidine derivatives, useful as inhibitors of inflammatory cytokines |
JP3702426B2 (ja) | 1994-08-03 | 2005-10-05 | 関東化学株式会社 | トリフルオロメチルベンゼン誘導体および液晶組成物 |
FR2724660B1 (fr) | 1994-09-16 | 1997-01-31 | Rhone Poulenc Chimie | Amorceurs de reticulation, par voie cationique, de polymeres a groupements organofonctionnels, compositions a base de polyorganosiloxanes reticulables et contenant ces amorceurs et application desdites compositions en antiadherence |
JPH0892137A (ja) | 1994-09-26 | 1996-04-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | 芳香族エステル化合物、その製造法および用途 |
FR2727416A1 (fr) | 1994-11-24 | 1996-05-31 | Rhone Poulenc Chimie | Nouveaux amorceurs cationiques thermoactivables, de polymerisation et/ou de reticulation et compositions monomeres et/ou polymeres fonctionnels les mettant en oeuvre |
DE4445224B4 (de) | 1994-12-17 | 2014-03-27 | Merck Patent Gmbh | Benzolderivate |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
US6271015B1 (en) | 1995-06-12 | 2001-08-07 | The Scripps Research Institute | Fatty-acid amide hydrolase |
JP3783246B2 (ja) | 1995-07-18 | 2006-06-07 | 大日本インキ化学工業株式会社 | p−テルフェニル誘導体 |
EP0755918B1 (de) | 1995-07-28 | 2000-09-06 | Rolic AG | Photovernetzbare flüssigkristalline 1,2-Phenylen-Derivate |
JP3476832B2 (ja) | 1995-08-09 | 2003-12-10 | チッソ株式会社 | シクロヘキサン誘導体および液晶組成物 |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
FR2745288B1 (fr) | 1996-02-27 | 1998-04-17 | Adir | Nouveaux derives de l'acide boronique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
GB9605334D0 (en) | 1996-03-13 | 1996-05-15 | British Nuclear Fuels Plc | Biodecontamination reactor |
JP3555325B2 (ja) | 1996-04-12 | 2004-08-18 | チッソ株式会社 | ビアリール誘導体の製造方法 |
DE69714145T2 (de) | 1996-06-03 | 2002-12-12 | Basf Ag | 1,4-Diaryl-2-fluoro-2-butene als insectizide und akarizide Mittel |
ZA974582B (en) | 1996-06-03 | 1998-11-26 | American Cyanamid Co | Process and intermediate compounds for the preparation of pesticidal fluoroolefin compounds |
US5849958A (en) | 1997-03-17 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | 1,4,diaryl-2-fluoro-2-butene insecticidal and acaricidal agents |
US5892131A (en) | 1997-05-29 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pesticidal fluoroolefin compounds |
US5998673A (en) | 1996-06-03 | 1999-12-07 | American Cyanamid Company | 1, 4-diaryl-2-fluoro-2-butene insecticidal and acaricidal agents |
CA2206192A1 (en) | 1996-06-13 | 1997-12-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Modulation of lc132 (opioid-like) receptor function |
US5856537A (en) | 1996-06-26 | 1999-01-05 | The Scripps Research Institute | Inhibitors of oleamide hydrolase |
JPH1025261A (ja) | 1996-07-09 | 1998-01-27 | Chisso Corp | フェノール誘導体の製造方法 |
WO1998004508A1 (en) | 1996-07-31 | 1998-02-05 | Shionogi & Co., Ltd. | NOVEL p-TERPHENYL COMPOUNDS |
FR2752582B1 (fr) | 1996-08-21 | 2003-06-13 | Rhone Poulenc Chimie | Compositions a base de polyorganosiloxanes a groupements fonctionnels reticulables et leur utilisation pour la realisation de revetements anti-adherents |
JP3899557B2 (ja) | 1996-08-21 | 2007-03-28 | 大日本インキ化学工業株式会社 | フルオロビフェニル誘導体 |
JP4526605B2 (ja) | 1996-08-28 | 2010-08-18 | チッソ株式会社 | ラテラルハロゲン置換基を有する4環化合物および液晶組成物 |
US6177440B1 (en) | 1996-10-30 | 2001-01-23 | Eli Lilly And Company | Substituted tricyclics |
US5925672A (en) | 1996-12-06 | 1999-07-20 | Neurosciences Research Foundation, Inc. | Methods of treating mental diseases, inflammation and pain |
FR2757530A1 (fr) | 1996-12-24 | 1998-06-26 | Rhodia Chimie Sa | Utilisation pour la stereophotolithographie - d'une composition liquide photoreticulable par voie cationique comprenant un photoamorceur du type sels d'onium ou de complexes organometalliques |
FR2757870B1 (fr) | 1996-12-30 | 1999-03-26 | Rhodia Chimie Sa | Utilisation de compositions silicones reticulables par voie cationique sous uv et d'un photoamorceur du type borate d'onium, pour le revetements de joints plats, notamment de joints de culasse |
FR2758329B1 (fr) | 1997-01-16 | 1999-02-12 | Synthelabo | Derives d'imidazole-4-butane boronique, leur preparation et leur utilisation en therapeutique |
FR2758560B1 (fr) | 1997-01-20 | 2000-02-04 | Adir | Nouveaux derives d'acides aminophenylboronique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2758723B1 (fr) | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
AU5880598A (en) | 1997-02-13 | 1998-09-08 | Chisso Corporation | Liquid-crystalline compounds having bicyclo{1.1.1}pentane structure, liquid-crystal composition, and liquid-crystal display element |
DE19710614A1 (de) | 1997-03-14 | 1998-09-17 | Hoechst Ag | (1,2,4)-Thiadiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
JP2002504122A (ja) | 1997-06-13 | 2002-02-05 | ノースウエスタン ユニバーシティー | ベータラクタマーゼ阻害剤及びその使用方法 |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
DZ2769A1 (fr) | 1998-04-17 | 2003-12-01 | Lilly Co Eli | Composés tricycliques substitués. |
DE19909761A1 (de) | 1998-04-17 | 1999-10-21 | Merck Patent Gmbh | Benzofuran- und Benzodifuran-Derivate |
JP2000001463A (ja) | 1998-06-12 | 2000-01-07 | Dainippon Ink & Chem Inc | 4−シアノベンゼン誘導体の製造方法 |
GB9814450D0 (en) | 1998-07-04 | 1998-09-02 | Sharp Kk | Novel compounds |
GB2339778A (en) | 1998-07-17 | 2000-02-09 | Secr Defence | Terphenyl Liquid Crystals |
WO2000020466A1 (de) | 1998-10-01 | 2000-04-13 | Targor Gmbh | Katalysatorsystem |
DE19857765A1 (de) * | 1998-12-15 | 2000-06-21 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von para-Oxadiazolyl-phenyl-boronsäuren |
DE19858594A1 (de) | 1998-12-18 | 2000-06-21 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Cyanbenzolboronsäuren |
CN1330656A (zh) | 1998-12-19 | 2002-01-09 | 巴塞尔聚烯烃股份有限公司 | 单有机硼烷或二有机硼烷的制备方法 |
ATE494388T1 (de) * | 1999-01-13 | 2011-01-15 | Univ New York State Res Found | Neues verfahren zum erschaffen von proteinkinase- inhibitoren |
JP4507294B2 (ja) | 1999-05-27 | 2010-07-21 | チッソ株式会社 | ビアリール誘導体の製造方法 |
JP2003509507A (ja) | 1999-09-21 | 2003-03-11 | キネティック リミテッド | 液晶化合物 |
US6309406B1 (en) | 1999-11-24 | 2001-10-30 | Hamit-Darwin-Fresh, Inc. | Apparatus and method for inducing epileptic seizures in test animals for anticonvulsant drug screening |
JP4721087B2 (ja) * | 1999-12-03 | 2011-07-13 | 小野薬品工業株式会社 | トリアザスピロ[5.5]ウンデカン誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤 |
US20030096854A1 (en) | 2002-06-12 | 2003-05-22 | Ho-Shen Lin | Substituted tricyclics |
FR2805273B1 (fr) | 2000-02-18 | 2006-08-11 | Rhodia Chimie Sa | Traitement de surface de materiau plastique avec une composition a fonctions reactives polymerisable et/ou reticulable |
DE10009714A1 (de) | 2000-03-01 | 2001-09-06 | Targor Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Mono- oder Di-organo-boranen |
GB2362882A (en) | 2000-06-02 | 2001-12-05 | Sharp Kk | Liquid crystalline optionally laterally fluorinated terphenyl with chiral 3,4-di[(un)saturated-alkoxy]butoxy or 1,4-di[(un)saturated-alkoxy]but-2-oxy terminus |
AU2001287399A1 (en) | 2000-08-16 | 2002-02-25 | University Of Alberta | Non-pressurized methods for the preparation of conjugated solid supports for boronic acids |
EP1313715B1 (en) * | 2000-08-23 | 2007-08-01 | Eli Lilly And Company | Oxazolyl-aryloxyacetic acid derivatives and their use as ppar agonists |
US6927216B2 (en) | 2000-10-03 | 2005-08-09 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Cyclic sulfonyl compounds as inhibitors of metalloproteases |
DE60140559D1 (de) | 2000-10-05 | 2009-12-31 | Millenium Pharmaceuticals Inc | 32144, eine humane fettsäureamid-hydrolase und deren verwendungen |
GB0100110D0 (en) | 2001-01-04 | 2001-02-14 | Univ Leeds | Modulation of calcium channel activity |
WO2002057273A1 (en) * | 2001-01-20 | 2002-07-25 | Trigen Limited | Serine protease inhibitors comprising a hydrogen-bond acceptor |
JP4721027B2 (ja) | 2001-03-29 | 2011-07-13 | Dic株式会社 | フェニルピリミジン誘導体の製造方法 |
US20030022864A1 (en) | 2001-04-24 | 2003-01-30 | Ishaq Khalid S. | 9-[(5-dihydroxyboryl)-pentyl] purines, useful as an inhibitor of inflammatory cytokines |
US6617125B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-09-09 | Perkinelmer Life Sciences, Inc. | Compositions for enhanced catalyzed reporter deposition |
US6858592B2 (en) | 2001-06-29 | 2005-02-22 | Genzyme Corporation | Aryl boronic acids for treating obesity |
ATE303389T1 (de) | 2001-07-09 | 2005-09-15 | Merck Patent Gmbh | Thienothiophen-derivate |
WO2003033002A1 (fr) * | 2001-10-11 | 2003-04-24 | Ono Pharmaceutical Co | Inhibiteurs de l'augmentation de la concentration du calcium intracellulaire |
KR20050034609A (ko) | 2001-10-12 | 2005-04-14 | 다우 글로벌 테크놀로지스 인크. | 금속 착물 조성물 및 폴리디엔을 제조하기 위한촉매로서의 이의 용도 |
DE60219569T2 (de) | 2001-11-07 | 2007-12-27 | Merck Patent Gmbh | Flüssigkristalline Verbindung, flüssigkristallines Medium und Flüssigkristallanzeige |
GB0126844D0 (en) | 2001-11-08 | 2002-01-02 | Qinetiq Ltd | Novel compounds |
AU2002360453C1 (en) | 2001-11-26 | 2009-06-18 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto |
JPWO2003050201A1 (ja) * | 2001-12-12 | 2005-04-21 | 株式会社トクヤマ | 有機エレクトロルミネッセンス素子材料 |
DE10201764A1 (de) | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte 4-Aminopyridin-Derivate |
WO2003064484A1 (en) | 2002-01-28 | 2003-08-07 | Dow Global Technologies Inc. | Metal complex compositions based on cobalt and their use as polymerization catalyst for olefins and dienes |
DE10206759A1 (de) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Dragoco Gerberding Co Ag | Synergistische Mischungen von 1,2-Alkandiolen |
DE10211597A1 (de) | 2002-03-15 | 2003-10-02 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Ringverbindungen |
AU2003223930A1 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-31 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of boronic acids and esters thereof |
WO2004002939A2 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminoalcohol derivatives |
EP1388538B1 (en) | 2002-07-09 | 2010-09-01 | Merck Patent GmbH | Polymerisation Initiator |
US20040115475A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-06-17 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Aromatic methylidene compound, methylstyrul compound for producing the same, production electroluminescent element |
AU2003290780B2 (en) | 2002-11-14 | 2009-05-07 | The Scripps Research Institute | Crystalline form of fatty acid amine hydrolase (FAAH) |
KR101088616B1 (ko) | 2002-11-27 | 2011-11-30 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 테트라하이드로피란 유도체 |
US6924269B2 (en) | 2002-12-04 | 2005-08-02 | Vdf Futureceuticals, Inc. | Enzyme inhibitors and methods therefor |
US7390806B2 (en) | 2002-12-18 | 2008-06-24 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotics containing borinic acid complexes and methods of use |
US7456169B2 (en) * | 2003-02-27 | 2008-11-25 | Abbott Laboratories Inc. | Heterocyclic kinase inhibitors |
US7432375B2 (en) | 2003-03-06 | 2008-10-07 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | JNK inhibitors |
WO2004080989A1 (ja) | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Sumitomo Chemical Company Limited | フラン化合物の製造方法 |
US20070149560A1 (en) * | 2003-03-14 | 2007-06-28 | Astrazeneca Ab | Novel fused triazolones and the uses thereof |
JP2004292766A (ja) * | 2003-03-28 | 2004-10-21 | Tokuyama Corp | 有機エレクトロルミネッセンス素子材料 |
DE10325438A1 (de) | 2003-05-21 | 2004-12-09 | Bayer Cropscience Ag | Difluormethylbenzanilide |
US6969726B2 (en) | 2003-06-03 | 2005-11-29 | Rib X Pharmaceuticals Inc | Biaryl heterocyclic compounds and methods of making and using the same |
EP1635812A2 (en) | 2003-06-10 | 2006-03-22 | Fulcrum Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors and methods of use thereof |
CA2529792A1 (en) | 2003-06-16 | 2005-02-17 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Hydrolytically-resistant boron-containing therapeutics and methods of use |
DE10337497A1 (de) | 2003-08-14 | 2005-03-10 | Bayer Cropscience Ag | 4-Biphenylsubstituierte-Pyrazolidin-3,5-dion-Derivate |
US20070293542A1 (en) | 2003-10-16 | 2007-12-20 | Cali Brian M | Selective Cox-2 Inhibitors |
EP1682076A4 (en) | 2003-10-31 | 2008-02-06 | Fulcrum Pharmaceuticals Inc | Inhibitors of CORONAVIRUS PROTEASE AND METHOD OF APPLICATION THEREOF |
CA2545058A1 (en) | 2003-11-10 | 2005-05-26 | Microbia, Inc. | 4-biarylyl-1-phenylazetidin-2-ones |
US20070010559A1 (en) | 2003-11-25 | 2007-01-11 | Novo Nordisk A/S | Indole derivatives for use as chemical uncoupler |
JP4491666B2 (ja) | 2003-12-02 | 2010-06-30 | 東ソー株式会社 | フルオレン骨格を有するアリールアミン誘導体の製造方法とその合成中間体 |
GB2410745B (en) | 2004-02-06 | 2007-07-25 | Merck Patent Gmbh | Cholestanyl derivatives |
EP1717230B1 (en) | 2004-02-13 | 2014-08-06 | Msd K.K. | Fused-ring 4-oxopyrimidine derivative |
GB0403744D0 (en) * | 2004-02-20 | 2004-03-24 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
DE102004041530A1 (de) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Bayer Cropscience Ag | Biphenylthiazolcarboxamide |
DE102004041532A1 (de) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Bayer Cropscience Ag | Biphenylthiazolcarboxamide |
WO2006038100A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oxazolidinone derivatives as antimicrobials |
CA2585766A1 (en) | 2004-11-01 | 2006-05-11 | Nuada, Llc | Compounds and methods of use thereof |
US20080269204A1 (en) | 2004-11-01 | 2008-10-30 | Tatyana Dyakonov | Compounds and Methods of Use Thereof |
WO2006050236A2 (en) | 2004-11-01 | 2006-05-11 | Nuada, Llc | Compounds and methods of use thereof |
WO2006053250A2 (en) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Trustees Of Tufts College | Lipase inhibitors |
DE102005023834A1 (de) | 2004-11-20 | 2006-05-24 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte[(Phenylethanoyl)amino]benzamide |
WO2006060625A2 (en) | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Displaytech, Inc. | Liquid crystal compositions comprising an organogermanium compound and methods for using the same |
US7553496B2 (en) | 2004-12-21 | 2009-06-30 | University Of Kentucky Research Foundation | VEGF-A as an inhibitor of angiogenesis and methods of using same |
CN101103026A (zh) | 2005-01-14 | 2008-01-09 | 健亚生物科技公司 | 用于治疗病毒感染的吲哚衍生物 |
WO2006086562A2 (en) | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Microbia, Inc. | Phenylazetidinone derivatives |
EP2343304B1 (en) | 2005-02-16 | 2015-06-10 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Biocidal boronophthalide compounds |
CN101870766B (zh) | 2005-02-22 | 2013-07-17 | 住友化学株式会社 | 高带隙亚芳基聚合物 |
WO2006099261A2 (en) | 2005-03-11 | 2006-09-21 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Potent and specific immunoproteasome inhibitors |
GB2424881B (en) | 2005-04-07 | 2010-11-24 | Merck Patent Gmbh | Halophenyl derivatives of bisalkylfluorene |
JP4792796B2 (ja) | 2005-04-08 | 2011-10-12 | 東ソー株式会社 | 2,3−ジハロビフェニレン誘導体、その前駆化合物及び製造方法 |
WO2006122186A2 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Microbia, Inc. | 1,4-diphenyl-3-hydroxyalkyl-2-azetidinone derivatives for treating hypercholestrolemia |
TW200740752A (en) | 2005-05-13 | 2007-11-01 | Microbia Inc | 4-Biarylyl-1-phenylazetidin-2-ones |
EP1726581A1 (en) | 2005-05-25 | 2006-11-29 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Synthesis of novel monomers containing the Trifluorovinylidene-group and the Cyanato-group and polymers thereof |
EP1893562A4 (en) | 2005-06-14 | 2010-04-28 | Merck Frosst Canada Ltd | REVERSIBLE INHIBITORS OF MONOAMINES OXIDASES A AND B |
KR100659088B1 (ko) | 2005-07-15 | 2006-12-21 | 삼성에스디아이 주식회사 | 디플루오로피리딘계 화합물 및 이를 이용한 유기 발광 소자 |
TW200740823A (en) * | 2005-08-01 | 2007-11-01 | Ihara Chemical Ind Co | Oxadiazole-substituted Sym-triindole derivative and organic el element employing the same |
DE102005037925A1 (de) | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Merck Patent Gmbh | Hydro-cyclopenta[a]naphthaline |
WO2007028104A2 (en) * | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Novel therapeutic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders |
BRPI0616002B1 (pt) | 2005-09-13 | 2016-04-19 | Bayer Cropscience Ag | composto derivado de fenil-amidina, processo de preparação de composto, método de controle de fungos fitopatogênicos de safras e método de controle de insetos daninhos |
EP1959951B1 (en) * | 2005-12-01 | 2009-12-23 | F. Hoffmann-la Roche AG | Heteroaryl substituted piperidine derivatives as l-cpt1 inhibitors |
CA2630806C (en) | 2005-12-02 | 2015-01-06 | Sachem, Inc. | Anion-exchange displacement chromatography process and anionic organic compounds for use as displacer compounds in anion-exchange displacement chromatography process |
WO2007078340A2 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
WO2007076875A2 (en) * | 2006-01-06 | 2007-07-12 | Aarhus Universitet | Compounds acting on the serotonin transporter |
GB0602046D0 (en) * | 2006-02-01 | 2006-03-15 | Smithkline Beecham Corp | Compounds |
EP1988779B1 (en) * | 2006-02-16 | 2015-06-24 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents |
DE102007009944B4 (de) | 2006-03-15 | 2016-04-28 | Merck Patent Gmbh | Flüssigkristallines Medium und seine Verwendung |
TWI417095B (zh) | 2006-03-15 | 2013-12-01 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 1,4-二取代之3-氰基-吡啶酮衍生物及其作為mGluR2-受體之正向異位性調節劑之用途 |
AU2007240082A1 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Aegera Therapeutics Inc. | Use of imidazo[2,1-b)]-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide compounds to treat neuropathic pain |
JP5145753B2 (ja) | 2006-04-20 | 2013-02-20 | Jnc株式会社 | フルオロイソプロピル基を側鎖として有する化合物およびこれを用いた液晶組成物 |
MX2008015918A (es) * | 2006-06-12 | 2009-01-14 | Anacor Pharmaceuticals Inc | Compuestos para el tratamiento de enfermedad periodontal. |
US7838542B2 (en) * | 2006-06-29 | 2010-11-23 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade |
RU2008151762A (ru) | 2006-07-27 | 2010-06-27 | Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us) | Adlh-2 ингибиторы для лечения аддикции |
US8034940B2 (en) * | 2006-08-09 | 2011-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
US8236783B2 (en) * | 2006-08-15 | 2012-08-07 | Duke University | ROS-sensitive iron chelators and methods of using the same |
WO2008019743A1 (de) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Merck Patent Gmbh | Cyclohexen-verbindungen für flüssigkristalline mischungen |
DE502007004625D1 (de) | 2006-09-13 | 2010-09-16 | Merck Patent Gmbh | Fluorphenyl-Verbindungen für flüssigkristalline Mischungen |
WO2008039829A2 (en) | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Diphenylheterocycle cholesterol absorption inhibitors |
JO3598B1 (ar) * | 2006-10-10 | 2020-07-05 | Infinity Discovery Inc | الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني |
CA2663984C (en) | 2006-10-18 | 2012-02-21 | Pfizer Products Inc. | Biaryl ether urea compounds |
EP2123623B1 (en) | 2007-01-24 | 2013-08-07 | JNC Corporation | Liquid crystalline compound, liquid crystal composition, liquid crystal display element |
KR101455428B1 (ko) | 2007-02-28 | 2014-10-27 | 제이엔씨 석유 화학 주식회사 | Cf2o 결합기를 갖는 5 고리 액정 화합물, 액정 조성물 및 액정 표시 소자 |
US20100063041A1 (en) * | 2007-03-07 | 2010-03-11 | Ho-Sang Moon | Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same |
TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
US7741347B2 (en) * | 2007-05-17 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2009011904A1 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-22 | Renovis, Inc. | Compounds useful as faah modulators and uses thereof |
TW201000107A (en) | 2008-04-09 | 2010-01-01 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
EP2287141B1 (en) | 2008-05-08 | 2015-10-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing unsaturated organic compound |
DE102008023801A1 (de) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Imidazo- und Triazolopyrimidine, Imidazo- und Pyrazolopyrazine und Imidazotriazine |
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