JP2013506715A5 - - Google Patents

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JP2013506715A5
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なおも別の態様において、本発明は、患者または生物学的サンプルにおけるキナーゼ（例えば、ＰＤＫ１）の活性を阻害するための方法を提供し、その方法は、有効な阻害量の本発明の化合物を前記患者に投与するかまたは前記生物学的サンプルと接触させる工程を包含する。さらに別の態様において、本発明は、ＰＤＫ１の活性が関与する任意の障害を処置するための方法を提供し、その方法は、治療有効量の本発明の化合物をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含する。そのような方法は、本明細書中で詳細に記載される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｒ １ は、水素または必要に応じて置換されるＣ １−６ 脂肪族であるか、または：
Ｒ １ および環Ａ ４ 上の置換基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜７員の部分不飽和または芳香族の縮合環を形成し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ） ２ −であり、
Ｌ １ は、共有結合、またはＣ １−４ アルキレン、Ｃ ２−４ アルケニレンもしくはＣ ２−４ アルキニレンから選択され必要に応じて置換される二価の基であり、ここで、Ｌ １ の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｃｙ １ −、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏによって置き換えられ；
Ｃｙ １ は、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環であり；
各Ｒ ２ は、水素または必要に応じて置換されるＣ １−６ 脂肪族であり；
Ａ １ は、共有結合、あるいは３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式ヘテロシクリレン、フェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環であり；
Ｌ ２ は、共有結合、アルキリデニレンまたは必要に応じて置換されるアルキレン鎖であり、ここで、Ｌ ２ の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ ２ は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する１０〜１６員の飽和、部分不飽和もしくは芳香族の三環式環であり、ここで、環Ａ ２ は、１〜４個のＲ ｘ 基で必要に応じて置換され；
各Ｒ ｘ は、独立して、−Ｒ、必要に応じて置換されるアルキリデニル、オキソ、−ハロ、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ であり；
各Ｒは、独立して、水素、あるいはＣ １−６ 脂肪族、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｌ ３ は、共有結合または必要に応じて置換されるＣ １−４ アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ ３ の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ２ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ ３ は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される環であり；
環Ａ ４ は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、環Ａ ４ 上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ ３ 、Ｒ ４ またはＲ ５ で必要に応じて置換され、環Ａ ４ 上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ ６ で必要に応じて置換され；
Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ であるか；または：
Ｒ ３ およびＲ ４ またはＲ ４ およびＲ ５ は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
各Ｒ ６ は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ または−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’） ２ であるか；または：
Ｒ ３ およびＲ ６ は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
Ａ １ が二価の単環式環であり、かつＬ １ が共有結合であるとき、Ｌ ２ は、−Ｏ−ではなく；
Ａ １ が二価の単環式または二環式の環であるとき、Ｌ １ およびＬ ２ は、同時に共有結合ではなく；ならびに
Ｌ １ 、Ａ １ およびＬ ２ は、同時に共有結合ではない、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
環Ａ ４ が：

から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａ ４ が、式：

であり、ここで、Ｒ ３ およびＲ ４ は、介在原子と一緒になって、４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
環Ａ ４ が、式：

であり、ここで、Ｒ ４ およびＲ ５ は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５員のヘテロアリール縮合環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
環Ａ ４ が、式：

であり、ここで、Ｒ ３ およびＲ ４ は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５員のヘテロアリール縮合環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ １ およびＲ ５ が、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ３ およびＲ ４ が、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ６ が、水素、メチル、フェニルまたはピリジルである、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ３ が、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ ３ である、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ４ が、ハロ、−ＮＨ ２ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＳＣ １−４ アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ １−４ アルキル、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １−４ アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ 、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １−４ アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ５ が、水素、−ＯＣＨ ３ または−ＮＨ ２ である、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
環Ａ ４ が：

から選択され、ここで：
Ｒ ３ は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ ３ であり；
Ｒ ４ は、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＮＨ ２ 、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １−６ アルキル、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ Ｃ １−４ アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １−６ アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １−６ アルキル、−ＳＣ １−６ アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ １−６ アルキル、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １−６ アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’） ２ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ またはベンジルオキシであり；
Ｒ ５ は、水素、−ＯＣＨ ３ または−ＮＨ ２ であり；
Ｒ ６ は、水素、あるいはＣ １−４ アルキル、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ’は、独立して、水素もしくはＣ １−４ アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜６員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成する、
項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌ ３ が、非置換のメチレン、またはメチルもしくはエチルで置換されたメチレンである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌ ３ が、置換されていない、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌ ３ が、共有結合である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
環Ａ ３ が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここで、環Ａ ３ は、１つ以上のハロまたはアルキル基で必要に応じて置換される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
環Ａ ３ が、パラ位またはメタ位において置換される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｌ １ が、−Ｏ−Ｃ １−３ アルキレン、Ｃ １−３ アルキレン、Ｃ ２−３ アルケニレンまたはＣ ２−３ アルキニレンから選択され必要に応じて置換される二価の基である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｌ １ が、必要に応じて置換される−Ｏ−Ｃ ２ アルキレン、Ｃ ３ アルキレンまたはＣ ３ アルキニレンである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｌ １ が、Ｃ １−４ アルキル、３〜７員の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基で置換される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記Ｃ １−４ アルキル基が、−ＣＯ ２ Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ○ または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ○ ２ で置換される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｌ １ が、メチル、シクロプロピル、オキセタニル、アゼチジニル、フェニルまたはピリジルで置換される、項目２０に記載の化合物。
（項目２３）
Ａ １ が、共有結合、あるいはフェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ａ １ が：

から選択され必要に応じて置換される基である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｌ ２ が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
環Ａ ２ が、１〜４個のＲ ｘ 基で必要に応じて置換され、かつフェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
環Ａ ２ が、１〜４個のＲ ｘ 基で必要に応じて置換され、かつ窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
環Ａ ２ が、１〜４個のＲ ｘ 基で必要に応じて置換され、かつ：

から選択され、ここで、窒素上の各Ｒ ｘ は、独立して、水素またはＣ １−４ アルキルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
環Ａ ２ が、１〜４個のＲ ｘ 基で必要に応じて置換され、かつ：

から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒ ｘ は、独立して、水素またはＣ １−４ アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ １−４ アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
環Ａ ２ が、

である、項目２７に記載の化合物。
（項目３１）
環Ａ ２ が、

である、項目２７に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物が、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：

、またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ １ が、水素またはＣ １−４ アルキルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ３ は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ ３ であり；
Ｒ ４ は、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＳＣ １−４ アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ １−４ アルキル、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １−４ アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’） ２ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ またはベンジルオキシであるか；または：
Ｒ ３ およびＲ ４ は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
各Ｒ’は、独立して水素またはＣ １−４ アルキルであり；
Ｒ ５ は、水素、−ＯＣＨ ３ または−ＮＨ ２ であるか；または：
Ｒ １ およびＲ ５ は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成するか、または：
Ｒ ４ およびＲ ５ は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、
項目３２に記載の化合物。
（項目３５）
Ｌ ３ が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
環Ａ ３ が、パラ位またはメタ位において少なくとも１つのフッ素で置換されたフェニルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｌ １ が、必要に応じて置換されるメチレン、プロペニレン、プロピニレンまたは−Ｏ−Ｃ １−３ アルキレンである、項目３４に記載の化合物。
（項目３８）
Ｌ １ が、必要に応じて置換されるメチレンである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｌ １ が、−ＣＨ ２ −である、項目３７に記載の化合物。
（項目４０）
Ａ １ が：

から選択され必要に応じて置換される基である、項目３４に記載の化合物。
（項目４１）
Ｌ ２ が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、項目３４に記載の化合物。
（項目４２）
環Ａ ２ が、１〜４個のＲ ｘ 基で必要に応じて置換され、かつ：

から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒ ｘ は、独立して、水素またはＣ １−４ アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ １−４ アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、項目３４に記載の化合物。
（項目４３）
前記化合物が、式ＩＶ：

またはその薬学的に許容され得る塩であり、ここで：

は、単結合または二重結合である、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
前記化合物が、式Ｖ：

またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ ６ が、Ｃ １−４ アルキル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環である、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
前記化合物が：

からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目４８）
項目４６に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目４９）
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置する方法であって、該被験体に治療有効量の項目１に記載の化合物または項目４７に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目５０）
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置する方法であって、該被験体に治療有効量の項目４６に記載の化合物または項目４８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。

Claims (50)

  1. 式Ｉの化合物：
    またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
    Ｒ１は、水素または置換もしくは非置換のＣ１−６脂肪族であるか、または：
    Ｒ１および環Ａ４上の置換基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５〜７員の部分不飽和または芳香族の縮合環を形成し；
    Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
    Ｌ１は、共有結合、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンもしくはＣ２−４アルキニレンから選択される置換もしくは非置換の二価の基であり、ここで、Ｌ１の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｃｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏによって置き換えられ；
    Ｃｙ１は、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択される置換もしくは非置換の二価の環であり；
    各Ｒ２は、水素または置換もしくは非置換のＣ１−６脂肪族であり；
    Ａ１は、共有結合、あるいは３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式ヘテロシクリレン、フェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択される置換もしくは非置換の二価の環であり；
    Ｌ２は、共有結合、アルキリデニレンまたは置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、ここで、Ｌ２の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
    環Ａ２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する１０〜１６員の飽和、部分不飽和もしくは芳香族の三環式環であり、ここで、環Ａ２は、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり；
    各Ｒｘは、独立して、−Ｒ、置換もしくは非置換のアルキリデニル、オキソ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり；
    各Ｒは、独立して、水素、あるいはＣ１−６脂肪族、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の基であり；
    各Ｒ’は、独立して−Ｒであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
    Ｌ３は、共有結合または置換もしくは非置換のＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ３の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
    環Ａ３は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の環であり；
    環Ａ４は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で置換されるか非置換であり、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で置換されるか非置換であり；
    Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
    Ｒ３およびＲ４またはＲ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成し；
    各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
    Ｒ３およびＲ６は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成し；
    Ａ１が二価の単環式環であり、かつＬ１が共有結合であるとき、Ｌ２は、−Ｏ−ではなく；
    Ａ１が二価の単環式または二環式の環であるとき、Ｌ１およびＬ２は、同時に共有結合ではなく；ならびに
    Ｌ１、Ａ１およびＬ２は、同時に共有結合ではない、
    式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  2. 環Ａ４が：
    から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  3. 環Ａ４が、式：
    であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  4. 環Ａ４が、式：
    であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５員のヘテロアリール縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  5. 環Ａ４が、式：
    であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５員のヘテロアリール縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  6. Ｒ１およびＲ５が、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  7. Ｒ３およびＲ４が、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  8. Ｒ６が、水素、メチル、フェニルまたはピリジルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  9. Ｒ３が、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  10. Ｒ４が、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  11. Ｒ５が、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  12. 環Ａ４が：
    から選択され、ここで：
    Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
    Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであり；
    Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であり；
    Ｒ６は、水素、あるいはＣ１−４アルキル、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の基であり；
    各Ｒ’は、独立して、水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５〜６員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成する、
    請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  13. Ｌ３が、非置換のメチレン、またはメチルもしくはエチルで置換されたメチレンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  14. Ｌ３が、置換されていない、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  15. Ｌ３が、共有結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  16. 環Ａ３が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここで、環Ａ３は、１つ以上のハロまたはアルキル基で置換されるか非置換である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  17. 環Ａ３が、パラ位またはメタ位において置換される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  18. Ｌ１が、−Ｏ−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレンまたはＣ２−３アルキニレンから選択される置換もしくは非置換の二価の基である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  19. Ｌ１が、置換もしくは非置換の−Ｏ−Ｃ２アルキレン、Ｃ３アルキレンまたはＣ３アルキニレンである、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  20. Ｌ１が、Ｃ１−４アルキル、３〜７員の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の基で置換される、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  21. 前記Ｃ１−４アルキル基が、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ○または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ ２で置換される、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  22. Ｌ１が、メチル、シクロプロピル、オキセタニル、アゼチジニル、フェニルまたはピリジルで置換される、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  23. Ａ１が、共有結合、あるいはフェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択される置換もしくは非置換の二価の環である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  24. Ａ１が：
    から選択される置換もしくは非置換の基である、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  25. Ｌ２が、共有結合または置換もしくは非置換のメチレンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  26. 環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつフェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  27. 環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつ窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項２６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  28. 環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつ：
    から選択され、ここで、窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルである、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  29. 環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつ：
    から選択され、ここで：
    窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
    各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、請求項２８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  30. 環Ａ２が、
    である、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  31. 環Ａ２が、
    である、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  32. 前記化合物が、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
    、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  33. Ｒ１が、水素またはＣ１−４アルキルである、請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  34. Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
    Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであるか；または：
    Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成し；
    各Ｒ’は、独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
    Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であるか；または：
    Ｒ１およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成するか、または：
    Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成する、
    請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  35. Ｌ３が、共有結合または置換もしくは非置換のメチレンである、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  36. 環Ａ３が、パラ位またはメタ位において少なくとも１つのフッ素で置換されたフェニルである、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  37. Ｌ１が、置換もしくは非置換のメチレン、プロペニレン、プロピニレンまたは−Ｏ−Ｃ１−３アルキレンである、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  38. Ｌ１が、置換もしくは非置換のメチレンである、請求項３７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  39. Ｌ１が、−ＣＨ２−である、請求項３７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  40. Ａ１が：
    から選択される置換もしくは非置換の基である、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  41. Ｌ２が、共有結合または置換もしくは非置換のメチレンである、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  42. 環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつ：
    から選択され、ここで：
    窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
    各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  43. 前記化合物が、式ＩＶ：
    またはその薬学的に許容され得る塩であり、ここで：
    は、単結合または二重結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  44. 前記化合物が、式Ｖ：
    またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  45. Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環である、請求項４４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  46. 前記化合物が：
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  47. 請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
  48. 請求項４６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
  49. がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または請求項４７に記載の組成物を含む、組成物。
  50. がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置するための組成物であって、請求項４６に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または請求項４８に記載の組成物を含む、組成物。
JP2012533248A 2009-10-06 2010-10-05 Ｐｄｋ１インヒビターとして有用な複素環式化合物 Active JP6016635B2 (ja)

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