CN110066221B - 一种环丙基甲胺的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及环丙基甲胺的制备方法，包括以下步骤：反应容器内加入环丙基腈、二氯化镍和四氢呋喃，开启搅拌，氮气保护下分批加入硼氢化钠，反应温度控制在20‑45℃，反应10‑18小时；反应完毕后降至室温，将反应液加水搅拌，静置分层，分液，水层用二氯甲烷萃取数次，合并有机相，使用无水硫酸钠对有机相干燥，并过滤；将有机相转移到精馏瓶中，常压精馏，收集顶温83‑85℃的产品；对所得不合格前馏再次精馏，合并两次所得无色透明液体，即为目标产物环丙基甲胺。本发明以环丙基腈为起始原料，用硼氢化钠/二氯化镍体系还原氰基合成环丙基甲胺。该合成方法原料便宜，反应条件温和，操作简单，安全可靠，后处理简单，适合工业化生产。

Description

一种环丙基甲胺的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及环丙基甲胺的制备方法。
背景技术
环丙基甲胺是一种重要的医药、农药的中间体，有着广泛的应用前景。现如今报道的关于环丙基甲胺的制备方法不多，常见的是以环丙基腈为原料合成环丙基甲胺，目前常用的方法为：（1）金属钠/乙醇体系还原氰基，此方法反应条件要求比较高，操作比较危险；（2）用四氢铝锂/四氢呋喃体系还原氰基，此方法的缺点是由于吸附造成极大的损失，后处理比较困难，而且四氢铝锂必须在无水的条件下使用，需要严格的控制操作过程；（3）碘化亚衫，氨水/四氢呋喃体系，所用试剂易燃活性高。
因此，急需一种改进的技术来解决现有技术中存在的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术的上述缺点，提供一种环丙基甲胺的制备方法，该制备方法使用的原料便宜且易得，能大大减少生产成本，反应条件温和，安全可靠，特别适合工业化生产。
为了解决以上技术问题，本发明提供的一种环丙基甲胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤a、反应容器内加入环丙基腈、二氯化镍和四氢呋喃，开启搅拌，氮气保护下分批加入硼氢化钠，反应温度控制在20-45℃，反应10-18小时；
步骤b、反应完毕后降至室温，将反应液加水搅拌，静置分层，分液获得有机相，水层用二氯甲烷萃取数次，合并有机相，使用无水硫酸钠对有机相干燥，并过滤；
步骤c、将有机相转移到精馏瓶中，常压精馏，收集顶温83-85℃的产品；对所得不合格前馏再次精馏，合并两次所得无色透明液体，即为目标产物环丙基甲胺。
化学反应式为：
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进一步的，本发明还具有如下特征：
1、步骤a中，步骤a中，所述的环丙基腈与硼氢化钠的摩尔比为1:3-1:6。
2、步骤a中，所述的溶剂四氢呋喃与环丙基腈的重量比为2:1-8:1，优选3:1-5:1。
3、步骤a中，催化剂二氯化镍与环丙基腈的摩尔比为0.01:1-0.1:1。
4、步骤a中，反应反应时间控制在14-16小时。
本发明的有益效果是：以环丙基腈为起始原料，用硼氢化钠/二氯化镍体系还原氰基合成环丙基甲胺。该合成方法原料便宜，反应条件温和，操作简单，安全可靠，后处理简单，适合工业化生产；该方法精馏时所得不合格的前馏可以再次精馏得到合格产品，提高产品的收率。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1
在5L四口反应瓶中，加入环丙基腈500g，四氢呋喃1.5L，二氯化镍20G，开启搅拌，氮气保护下室温分批加入硼氢化钠1104g；控制反应温度控制在25℃，反应约16小时过夜，间隔两小时取样GC检测，当反应基本无变化，视反应完毕；降温到室温后，将反应液加500mL水搅拌，静置分层，分液，水层用二氯甲烷500mL*2萃取两次，合并有机相，使用无水硫酸钠对有机相干燥，然后对有机相过滤。将滤液转移到精馏瓶中，常压精馏，收集顶温83-85℃的产品；对所得不合格前馏再次精馏，合并两次所得无色透明液体265g，GC纯度98% 收率：50%,水分0.5%以下。
实施例2
在5L四口反应瓶中，加入环丙基腈500g，四氢呋喃1.5L，二氯化镍20G，开启搅拌，氮气保护下室温分批加入硼氢化钠1380g；控制反应温度控制在25℃度，反应约16小时过夜，间隔两小时取样GC检测，当反应基本无变化，视反应完毕；降温到室温后，将反应液加500mL水搅拌，静置分层，分液，水层用二氯甲烷500mL*2萃取两次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥对有机相，然后过滤。将滤液转移到精馏瓶中，常压精馏，收集顶温83-85℃的产品；对所得不合格前馏再次精馏，合并两次所得无色透明液体280.9g，GC纯度98.2% 收率：53% ,水分0.5%以下。
实施例3
在5L四口反应瓶中，加入环丙基腈500g，四氢呋喃1.5L，二氯化镍30G，开启搅拌，氮气保护下室温分批加入硼氢化钠1104g；控制反应温度控制在35℃，反应约18小时过夜，间隔两小时取样GC检测，当反应基本无变化，视反应完毕；降温到室温后，将反应液加500mL水搅拌，静置分层，分液，水层用二氯甲烷500mL*2萃取两次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥对有机相，然后过滤。将滤液转移到精馏瓶中，常压精馏，收集顶温83-85℃的产品；对所得不合格前馏再次精馏，合并两次所得无色透明液体275.6g，GC纯度98.4% 收率：52% ,水分0.5%以下。
实施例4
在5L四口反应瓶中，加入环丙基腈500g，四氢呋喃1.5L，二氯化镍20G，开启搅拌，氮气保护下室温分批加入硼氢化钠1104g；控制反应温度控制在45℃度，反应约10小时过夜，间隔两小时取样GC检测，当反应基本没变化，视反应完毕；降温到室温后，将反应液加500mL水搅拌，静置分层，分液，水层用二氯甲烷500mL*2萃取，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥对有机相，然后过滤。将滤液转移到精馏瓶中，常压精馏，收集顶温83-85℃的产品；所得一部分不合格前馏可以再次精馏，合并两次所得无色透明液体270.3g，GC纯度98.1% 收率：51% ,水分0.5%以下。
经过试验数据对比，环丙基腈与硼氢化钠的摩尔比为1:3-1:6，溶剂四氢呋喃与环丙基腈的重量比为2:1-8:1，催化剂二氯化镍与环丙基腈的摩尔比为0.01:1-0.1:1,即可在工业上实现本发明方法。作为优选，溶剂四氢呋喃与环丙基腈的重量比为3:1-5:1,可以获得较好的收率。
除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。

Claims (7)

1.一种环丙基甲胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤a、反应容器内加入环丙基腈、二氯化镍和四氢呋喃，开启搅拌，氮气保护下分批加入硼氢化钠，反应温度控制在20-45℃，反应10-18小时；
步骤b、反应完毕后降至室温，将反应液加水搅拌，静置分层，分液，水层用二氯甲烷萃取数次，合并有机相，使用无水硫酸钠对有机相干燥，并过滤；
步骤c、将有机相转移到精馏瓶中，常压精馏，收集顶温83-85℃的产品；对所得不合格前馏再次精馏，合并两次所得无色透明液体，即为目标产物环丙基甲胺。
2.根据权利要求1所述的环丙基甲胺的制备方法，其特征在于：步骤a中，在反应期间每间隔两小时进行取样GC检测，至反应基本无变化，视反应完毕。
3.根据权利要求1所述的环丙基甲胺的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述的环丙基腈与硼氢化钠的摩尔比为1:3-1:6。
4.根据权利要求1所述的环丙基甲胺的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述的溶剂四氢呋喃与环丙基腈的重量比为2:1-8:1。
5.根据权利要求4所述的环丙基甲胺的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述的溶剂四氢呋喃与环丙基腈的重量比为3:1-5:1。
6.根据权利要求5所述的环丙基甲胺的制备方法，其特征在于：步骤a中，催化剂二氯化镍与环丙基腈的摩尔比为0.01:1-0.1:1。
7.根据权利要求1所述的环丙基甲胺的制备方法，其特征在于：步骤a中，反应时间控制在14-16小时。
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