CN101029022A - 含氮芳环衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供通式(a－11)表示的化合物或其药理上可接受的盐或它们的水合物的制备方法，所述制备方法是使下述通式(a－12)表示的化合物与下述通式(a－4)表示的化合物进行反应。

Description

含氮芳环衍生物的制备方法
本申请是申请日为2001年10月19日、申请号为01819710.8(国际申请号为PCT/JP01/09221)、发明名称为“含氮芳环衍生物”的申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及对于预防和治疗伴有血管形成的异常增殖的各种疾病有效的新型化合物，以及含有所述新型化合物的血管形成抑制剂、抗肿瘤剂等药物组合物。
背景技术
血管形成是胎儿期的血管树形成和各脏器在形态上、功能上发育时所不可缺少的生物学现象。有报道指出新生血管经过内皮细胞的游走、增殖、管腔形成等多个过程构建，在这些过程中肥大细胞、淋巴细胞、间质细胞等的参与也是很重要的(J.Folkman and Y.Shing，J.Biol.Chem.，267，10931，1992)。对于成熟个体，在女性性周期中发生生理性的血管形成，已知对于成熟个体血管形成的病理性增加与各种疾病的发病或发展过程有关。具体而言，风湿性关节炎、粥样动脉硬化、糖尿病性视网膜症、血管瘤、干癣等都是伴随异常的血管新生的疾病(J.Folkman，N.Engl.J.Med.，333，1757，1995)。特别是有报道指出实体瘤的增殖依赖于血管形成，因此期待血管形成抑制剂成为针对难治性实体瘤的新型治疗药(Folkman J.，J.Natl.Cancer Inst.， 82，4，1990)。
与具有脲结构的化合物相关的在先技术有WO 9900357和WO0043366公报等。
在WO 9900357号公报中，记载了对raf激酶显示抑制作用，具有抗肿瘤效果的二苯基脲衍生物，但是并没有公开其对血管形成的抑制作用。在WO 0043366号公报中，记载的喹啉衍生物和喹唑啉衍生物在体外对A375人黑素瘤细胞的核形态变化作用弱，对于用血管内皮细胞增殖因子(Vascular Endothelial Growth Factor，简称VEGF)刺激的内皮细胞显示增殖抑制作用，具有抗肿瘤效果，但是没有公开其对VEGF以外的血管形成因子的作用。
发明公开
如上所述，迫切希望提供作为药物有用的抑制血管形成的化合物。但是，尚未发现显示优良的血管形成抑制作用，而且作为药物实用性高，且在临床上有效的化合物。
本发明的目的在于探索一种抑制血管形成的化合物，该化合物(1)具有强效的血管形成抑制作用，或者具有强效的血管形成抑制作用和肿瘤细胞增殖抑制作用这两种作用，从而显示抗肿瘤活性，(2)在物理性质、体内动态、安全性等方面，也显示作为药物的资质优良的实用性，(3)对于伴随血管形成异常增殖的各种疾病有改善、预防和治疗作用。
本发明人鉴于上述情况进行了反复深入的研究，结果成功地合成了下述通式(I)表示的新型化合物或其盐或者它们的水合物，而且还发现下述通式(I)或其盐或者它们的水合物显示优良的血管形成抑制作用，从而完成了本发明。
也就是说，本发明涉及：
<1>通式(I)表示的化合物或其盐或者它们的水合物，
〔式中，Ag表示可以具有取代基的C6-14芳基或者可以具有取代基的5至14元杂环基团；Xg表示单键、-O-、-S-、C1-6亚烷基、-SO-、-SO2-或式-N(Rg3)-(式中，Rg3表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基或者可以具有取代基的C2-7酰基。)；Yg表示分别可以具有取代基的C6-14芳基、5至14元杂环基团、C1-8烷基、C3-8脂环式烃基、C6-14芳基C1-6烷基、5至14元杂芳基C1-6烷基、式-(CH2)gSO2-(式中，g表示1-8的整数)、式-(CH2)fa-CH＝CH-(CH2)fb-(式中，fa和fb分别表示0、1、2或3)、式-(CH2)fa-CH＝CH-(CH2)fb-SO2-(式中，fa和fb分别表示0、1、2或3)、式-(CH2)fa-C≡C-(CH2)fb-(式中，fa和fb分别表示0、1、2或3)或者式-(CH2)fa-C≡C-(CH2)fb-SO2-(式中，fa和fb分别表示0、1、2或3)；Tg1表示(1)下述通式表示的基团，
Figure A20071000709700081
{式中，Eg表示单键或式-N(Rg2)-。Rg2表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C2-7酰基或可以具有取代基的C2-7烷氧基羰基。Rg1表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C2-7酰基或可以具有取代基的C2-7烷氧基羰基。Zg表示氢原子、可以具有取代基的C1-8烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的C6-14芳基C1-6烷基、式-OR200、式-SR200、式-COR200、式-SO2R200(式中，R200表示氢原子、可以具有取代基的C1-8烷基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的C6-14芳基C1-6烷基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元杂环C1-6烷基。)、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元杂环C1-6烷基。}，
或者(2)下述通式表示的基团
Figure A20071000709700082
{式中，Rg1和Zg表示与上述Rg1和Zg相同的含义。Zg1和Zg2可以分别相同或不同，分别表示(1)单键(2)在链的中间或末端可以具有选自-O-、-S-和氮原子中的1个以上原子，可以用酮基取代的C1-6亚烷基，或者(3)可以具有取代基的C2-6烯基。}〕；
<2>通式(II)表示的化合物或其盐或者它们的水合物，
〔式中，A表示可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团；X表示氧原子、硫原子、-SO-或-SO2-；Y表示可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或可以具有取代基的C1-6亚烷基；E表示单键或-NR2-；R1和R2分别独立，表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C2-7酰基或可以具有取代基的C2-7烷氧基羰基；Z表示式-Z11-Z12(式中，Z11表示单键、氧原子、硫原子、-CO-、-SO2-或可以具有取代基的C1-6亚烷基，Z12表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或者下式表示的基团，
Figure A20071000709700092
(式中，Z31、Z33和Z34分别独立，表示亚甲基、-CO-、-NH-或-O-。Z32表示单键、亚甲基、-CO-、-NH-或-O-))。其中，A可以被选自下述基团中的1至6个基团取代，所述基团为(1)氰基、(2)卤素原子、(3)硝基和(4)式-VX1-VX2-VX22-VX3(式中，VX1、VX2和VX22分别独立，表示单键、氧原子、硫原子、-CO-、-SO-、-SO2-、式-NRX1-、式-CONRX1-、式-NRX1CO-、式-SO2NRX1-、式-NRX1SO2-、式-O-CO-、式-C(O)O-、式-NRX1C(O)O-、式-NRX1C(O)NRX2-、式-O-C(O)NRX1-、式-O-C(O)O-、可以具有取代基的C1-6亚烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团；VX3、RX1和RX2分别独立，表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或可以具有取代基的C1-6烷氧基。)]；
<3>如<2>所述的化合物或其盐或者它们的水合物，X为氧原子或硫原子；
<4>如<2>或<3>所述的化合物或其盐或它们的水合物，Z为可以具有取代基的环丙基、可以具有取代基的2-噻唑基或下式表示的基团，
(式中，Z13表示腈基、甲基磺酰基或-NHCOCH3基。)；
<5>如<2>～<4>中任意一项所述的化合物或其盐或它们的水合物，E为式-NR2-表示的基团(式中，R2表示与<2>中的R2相同的含义)，Y为分别可以具有取代基的苯基、吡啶基或下式表示的基团，
Figure A20071000709700111
(式中，W11和W12分别独立，表示可以具有取代基的碳原子或氮原子。)；
<6>如<2>～<4>中任意一项所述的化合物或其盐或它们的水合物，E为单键，Y为可以进一步具有取代基的下式所示基团，
Figure A20071000709700112
(式中，W13表示可以具有取代基的碳原子或氮原子。)；
<7>如<2>～<6>中任意一项所述的化合物或其盐或它们的水合物，A为下式表示的基团，
Figure A20071000709700113
[式中，W表示可以具有取代基的碳原子或氮原子；Ra13表示氢原子、卤素原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C1-6烷氧基、氨基或硝基；Ra12表示氰基或下式表示的基团，
Figure A20071000709700114
(式中，Va11表示-CO-或-SO2-；Va12、Va13和Va14分别独立，为氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团。)；Ra11表示式-Va21-Va22-Va23所示的基团(式中，Va21表示可以具有取代基的C1-6亚烷基、单键或下式表示的基团；
Figure A20071000709700121
Va22表示单键、氧原子、硫原子、-CO-、-SO-、-SO2-、式-CONRa14-、式-SO2NRa14-、式-NRa14SO2-、式-NRa14CO-或式-NRa14-(式中，Ra14表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基或可以具有取代基的C3-8脂环式烃基。)；Va23表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团。)]；
<8>如<2>～<6>中任意一项所述的化合物或其盐或它们的水合物，A为下式表示的基团，
Figure A20071000709700122
(式中，W表示可以具有取代基的碳原子或氮原子；Ra11、Ra12和Ra13分别表示与<7>中的Ra11、Ra12和Ra13相同的含义。)；
<9>如<2>～<6>中任意一项所述的化合物或其盐或它们的水合物，A为可以进一步具有取代基的下式所示的基团，
Figure A20071000709700123
[式中，W表示可以具有取代基的碳原子或氮原子；Ab11表示(1)可以具有取代基的5至14元杂环基团或(2)下式表示的基团，
Figure A20071000709700131
(式中，Vb11和Vb12分别独立，表示单键、-SO2-、-NHCO-或式-(CH2)b-CO-表示的基团(式中b表示0至6的整数)；Rb13表示单键、可以具有取代基的C1-6亚烷基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基或可以具有取代基的5至14元杂环基团；Rb11和Rb12分别独立，表示氢原子、羟基、卤素原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或可以具有取代基的5至14元杂环基团。)]；
<10>如<2>～<6>中任意一项所述的化合物或其盐或它们的水合物，A为下式表示的基团，
Figure A20071000709700132
[式中，W表示可以具有取代基的碳原子或氮原子；Rc13表示(1)氢原子、(2)氰基、(3)卤素原子、(4)甲酰基、(5)可以具有取代基的C1-6烷基、(6)下式表示的基团，
Figure A20071000709700133
(式中，Vc21表示-CO-或亚甲基；Vc22和Vc23分别独立，表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的5至14元杂环基团、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或可以具有取代基的C6-14芳基。)或者(7)式-Vc21-O-Vc22表示的基团(式中，Vc21和Vc22表示与上述Vc21和Vc22相同的含义)；Rc12表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基或可以具有取代基的C3-8脂环式烃基；Rc11表示式-Vc11-Vc12-Vc13表示的基团(式中，Vc11表示单键、氧原子、可以具有取代基的苯环、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或-CO-；Vc12表示单键、氧原子或可以具有取代基的C1-6亚烷基；Vc13表示(1)可以具有取代基的C1-6烷基、(2)可以具有取代基的C2-6烯基、(3)可以具有取代基的C2-6炔基、(4)可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、(5)羟基、(6)羧基、(7)可以具有取代基的C2-7烷氧基羰基、(8)可以具有取代基的5至14元杂环基团、(9)可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团、(10)可以具有取代基的C6-14芳基、(11)式-NRc21Rc22表示的基团(式中，Rc21和Rc22分别独立，表示氢原子或可以具有取代基的C1-6烷基)或者(12)氢原子)]；
<11>通式(IIIa)表示的化合物或其盐或者它们的水合物，
Figure A20071000709700141
[式中，R1、R2和Z12表示与<2>中的R1、R2和Z12相同的含义(其中，Z12为吡唑基的场合除外)；Ya1为下式表示的基团，
Figure A20071000709700142
(式中，W31和W32分别独立，表示可以具有取代基的碳原子或氮原子；R300和R301分别独立，表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C1-6烷氧基、可以具有取代基的C2-7烷氧基羰基、甲酰基、下式表示的基团、
Figure A20071000709700151
(式中，V300和V301分别独立，表示氢原子或可以具有取代基的C1-6烷基)或者可以具有取代基的C2-7酰基)；Ra11和Ra12分别表示与<7>中的Ra11和Ra12相同的含义；其中，上述定义中，下述(1)的场合或(2)的场合的化合物除外。(1)Ra12表示下式所示基团，
(式中，Va12和Va13分别表示与<7>中的Va12和Va13相同的含义)，R1和R2表示氢原子，且Z12表示C6-14芳基、6至14元杂环基团或6至14元芳香族杂环基团的场合，(2)Ra12表示从下式中选择的基团，
Figure A20071000709700153
(式中，Va11、Va12、Va13和Va14分别表示与<7>中的Va11、Va12、Va13和Va14相同的含义)，R2表示氢原子，且Z12表示(a)C6-14芳基、(b)5至14元杂环基团、(c)5至14元芳香族杂环基团、(d)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C1-6烷基、(e)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6烯基、(f)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6炔基、或者(g)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C3-8脂环式烃基的场合。]；
<12>如<11>所述的化合物或其盐或者它们的水合物，Ra11为甲基、2-甲氧基乙基、下式表示的基团，
Figure A20071000709700161
(式中，Ra53表示甲基、环丙基甲基或氰基甲基；Ra51表示氢原子、氟原子或羟基；Ra52表示1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基)；
<13>如<11>或<12>所述的化合物或其盐或者它们的水合物，Z12为甲基、乙基、环丙基、2-噻唑基或4-氟苯基；
<14>如<11>～<13>中任意一项所述的化合物或其盐或者它们的水合物，Ya1为下式表示的基团，
Figure A20071000709700162
(式中，Ra61表示氢原子、甲基、三氟甲基、氯原子或氟原子)；
<15>如<11>～<14>中任意一项所述的化合物或其盐或者它们的水合物，Ra12为氰基或式-CONHRa62表示的基团(式中，Ra62表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C1-6烷氧基或可以具有取代基的C3-8环烷氧基)；
<16>通式(IIIb)表示的化合物或其盐或者它们的水合物，
Figure A20071000709700163
(式中，Z21表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基或可以具有取代基的C3-8脂环式烃基；
Ra120表示氰基或下式表示的基团，
Figure A20071000709700171
(式中，Va15表示可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基。Va11、Va12、Va13和Va14分别表示与<7>中的Va11、Va12、Va13和Va14相同的含义)；
R300和R301分别表示与<11>中的R300和R301相同的含义；Ra11表示与<7>中的Ra11相同的含义；其中，Ra120表示从下式中选择的基团，
Figure A20071000709700172
(式中，Va11、Va12、Va13和Va14分别表示与<7>中的Va11、Va12、Va13和Va14相同的含义。Va15表示与上述定义相同的含义)，且Z21表示(a)C3-8脂环式烃基、(b)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C1-6烷基、(c)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6烯基、或(d)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6炔基的场合除外)；
<17>通式(IIIc)表示的化合物或其盐或者它们的水合物，
Figure A20071000709700181
(式中，Z22表示可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团；R300和R301分别表示与<11>中的R300和R301相同的含义；Vd13表示从下式中选择的基团，
Figure A20071000709700182
(式中，Va12和Va13分别表示与<7>中的Va12和Va13相同的含义)；Vd11表示可以具有取代基的C1-6亚烷基或下式表示的基团；
Figure A20071000709700183
Vd12表示(1)式-NRd11Rd12表示的基团(式中，Rd11和Rd12表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-34芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团)或者(2)可以具有取代基的5至14元杂环基团)；
<18>通式(IIId)表示的化合物或其盐或者它们的水合物，
Figure A20071000709700184
(式中，R1、R2和Z12分别表示与<2>中的R1、R2和Z12相同的含义；W11表示可以具有取代基的碳原子或氮原子；R300表示与
<11>中的R300相同的含义；Ra11表示与<7>中的Ra11相同的含义；Ra120表示与<16>中的Ra120相同的含义；其中，在上述定义中，下述(1)的场合或(2)的场合的化合物除外。(1)Ra120表示下式所示基团，
Figure A20071000709700191
(式中，Va12和Va13分别表示与<7>中的Va12和Va13相同的含义)，R1和R2表示氢原子，且Z12表示C6-14芳基、6至14元杂环基团或6至14元芳香族杂环基团的场合，(2)Ra120表示从下式中选择的基团，
(式中，Va11、Va12、Va13和Va14分别表示与<7>中的Va11、Va12、Va13和Va14相同的含义。Va15表示与<16>中的Va15相同的含义)，R2表示氢原子，且Z12表示(a)C6-14芳基、(b)5至14元杂环基团、(c)5至14元芳香族杂环基团、(d)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C1-6烷基、(e)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6烯基、(f)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6炔基、或(g)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C3-8脂环式烃基的场合)；
<19>下述通式表示的化合物或其盐或者它们的水合物，
Figure A20071000709700193
(式中，W41和W分别独立，表示可以具有取代基的碳原子或氮原子。其中，W41和W均为氮原子的场合除外；Xy1表示从分别可以具有取代基的下式中选择的基团，
Figure A20071000709700201
(式中，Z12表示与<2>中的Z12相同的含义；W11表示可以具有取代基的碳原子或氮原子)；Ab11表示与<9>中的Ab11相同的含义)；
<20>通式(IIIf)表示的化合物或其盐或者它们的水合物，
Figure A20071000709700202
(式中，Rc13表示与<10>中的Rc13相同的含义。Xy2表示从分别可以具有取代基的下式中选择的基团，
Figure A20071000709700203
(式中，Z12、R1和R2分别表示与<2>中的Z12、R1和R2相同的含义；W11表示可以具有取代基的碳原子或氮原子)。Rc11和Rc12分别表示与<10>中的Rc11和Rc12相同的含义。其中，在上述定义中，下述(1)的场合或(2)的场合的化合物除外。(1)R1和R2为氢原子，Z12表示(a)C6-14芳基、(b)5至14元杂环基团、(c)被5至14元芳香族杂环基团、5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C1-6烷基、(d)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6烯基、(e)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6炔基、或(f)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C3-8脂环式烃基的场合，(2)Xy2表示下式所示基团的场合，
(式中，Z12表示(a)C6-14芳基、(b)5至14元杂环基团、(c)5至14元芳香族杂环基团、(d)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C1-6烷基、(e)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6烯基、(f)被5至10元杂环基团或C5-10脂环式烃基取代的C2-6炔基、或(g)C3-8脂环式烃基))；
<21>如<10>或<20>所述的化合物或其盐或者它们的水合物，Rc11为下式表示的基团，
(式中，Vf11表示单键、可以具有取代基的C1-6亚烷基或下式表示的基团；
Figure A20071000709700213
Vf12表示(1)氢原子、(2)羟基、(3)可以具有取代基的5至14元杂环基团、(4)可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团、(5)可以具有取代基的C6-14芳基或(6)式-NRf21Rf22表示的基团(式中，Rf21和Rf22分别独立，表示氢原子或可以具有取代基的C1-6烷基))；
<22>一般式(IIIg)表示的化合物或其盐或它们的水合物，
Figure A20071000709700214
[式中，X表示与<2>中的X相同的含义；R300和R301分别表示与<11>中的R300和R301相同的含义；A31表示从下式中选择的基团，
Figure A20071000709700221
(式中，Rc13表示与<10>中的Rc13相同的含义。W、Ra11和Ra13分别表示与<7>中的W、Ra11和Ra13相同的含义；Ab11表示与<9>中的Ab11相同的含义；Rc12表示与<10>中的Rc12相同的含义；Rc11表示下式所示基团，
Figure A20071000709700222
(式中，Vf11和Vf12分别表示与<21>中的Vf11和Vf12相同的含义。其中，Vf12为氢原子的场合除外))]；
<23>通式(IIIh)表示的化合物或其盐或它们的水合物，
Figure A20071000709700223
(式中，Z12、R1和R2分别表示与<2>中的Z12、R1和R2相同的含义；R300和R301分别表示与<11>中的R300和R301相同的含义；A32表示从下式中选择的基团，
(式中，Rc13表示与<10>中的Rc13相同的含义。W、Ra11、Ra12和Ra13分别表示与<7>中的W、Ra11、Ra12和Ra13相同的含义；Ab11表示与<9>中的Ab11相同的含义；Rc11和Rc12分别表示与<10>中的Rc11和Rc12相同的含义))；
<24>如<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物，上述化合物是选自下述化合物中的任意1种，N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吡啶基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-2-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-2-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-氰基苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-(甲基磺酰基)苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-环丙基甲基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)喹啉-4-基氧)-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲、N-(4-(6氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(1-(4-乙基哌嗪基))丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-氰基丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-苯基脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-甲氧基羰基丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-羧基丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-苯基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-苯基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-氧代-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-乙酰氨基苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-苄氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-苯基脲、4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺、7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺、4-(4-((苯胺基羰基)氨基)-3-氟苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺、4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺、7-甲氧基-4-(4-((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺、4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(5-((苯胺基羰基)氨基)-2-吡啶基氧)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(4-(苯胺基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(4-(苯胺基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺、4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺、4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺、7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-6-喹啉甲酰胺以及4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺；
<25>如<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物，上述化合物是选自下述化合物中的任意1种化合物，N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲、N-{4-[6-氰基-7-(2-羟基-3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧]-2-甲基苯基}-N’-环丙基-脲、4-(4-(4-氟苯胺基)羰基)-4-甲基氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺、N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-(2-吡啶基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、6-氨基甲酰基-4-(1-乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉、6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(1-丙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)喹啉、6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-[1-(1-甲基)乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧]喹啉、N4-(4-{4-[(苯胺基羰基)氨基]-3-氯苯氧基}-2-吡啶基)-1-甲基-4-哌啶甲酰胺、N1-苯基-3-氯-5-[(2-{[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺、N4-[4-(3-氯-4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]-1-甲基-4-哌啶甲酰胺、1-(2-氯-4-{6-[4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}苯基)-3-环丙基脲、1-{2-氯-4-[6-[4-((2R)-2-羟基-3-二乙基氨基丙氧基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-苯基}-3-环丙基脲、1-(2-氯-4-{6-[4-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-苯基}-3-环丙基脲、以及1-(2-氯-4-{6-[4-(2-二乙基氨基丙氧基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}苯基)-3-环丙基脲；
<26>如<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物，上述化合物是选自下述化合物中的任意1种化合物，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺和N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺；
<27>一种药物，以<1>～<6>中任意一项所述的化合物或其可药用盐或者它们的水合物作为有效成分；
<28>一种以血管形成抑制活性为基础的药物，以<1>～<6>中任意一项所述的化合物或其可药用盐或者它们的水合物作为有效成分；
<29>一种药物组合物，含有通式(II)表示的化合物或其可药用盐或者它们的水合物，以及可药用载体，
Figure A20071000709700281
〔式中，A表示可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团；X表示氧原子、硫原子、-SO-或-SO2-；Y表示可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或可以具有取代基的C1-6亚烷基；E表示单键或-NR2-；R1和R2分别独立，表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C2-7酰基或可以具有取代基的C2-7烷氧基羰基；Z表示式-Z11-Z12(式中，Z11表示单键、氧原子、硫原子、-CO-、-SO2-或可以具有取代基的C1-6亚烷基，Z12表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或者下式表示的基团，
Figure A20071000709700282
(式中，Z31、Z33和Z34分别独立，表示亚甲基、-CO-、-NH-或-O-。Z32表示单键、亚甲基、-CO-、-NH-或-O-))。其中，A可以被选自下述基团的1至6个基团取代，所述基团为(1)氰基、(2)卤素原子、(3)硝基和(4)式-VX1-VX2-VX22-VX3(式中，VX1、VX2和VX22分别独立，表示单键、氧原子、硫原子、-CO-、-SO-、-SO2-、式-NRX1-、式-CONRX1-、式-NRX1CO-、式-SO2NRX1-、式-NRX1SO2-、式-O-CO-、式-C(O)O-、式-NRX1C(O)O-、式-NRX1C(O)NRX2-、式-O-C(O)NRX1-、式-O-C(O)O-、可以具有取代基的C1-6亚烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团；VX3、RX1和RX2分别独立，表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或可以具有取代基的C1-6烷氧基。)]；
<30>一种疾病的预防、治疗剂，血管形成抑制作用对所述疾病有效，其中，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<31>抑制血管形成抑制剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<32>一种抗肿瘤剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<33>一种血管瘤治疗剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<34>一种癌转移抑制剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<35>一种视网膜血管形成症治疗剂或糖尿病性视网膜症治疗剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<36>一种炎症性疾病治疗剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<37>一种变形性关节炎、风湿性关节炎、干癣或延迟性过敏反应引起的炎症性疾病治疗剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<38>一种粥样动脉硬化治疗剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<39>一种胰脏癌治疗剂、胃癌治疗剂、大肠癌治疗剂、乳癌治疗剂、前列腺癌治疗剂、肺癌治疗剂、肾癌治疗剂、脑肿瘤治疗剂、血液癌治疗剂或卵巢癌治疗剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<40>一种以血管形成抑制作用为基础的抗肿瘤剂，以<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物作为有效成分；
<41>一种疾病的预防、治疗方法，血管形成抑制作用对所述疾病有效，其中，将<1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物的药理学上有效量给予患者；
<42><1>或<2>所述的化合物或其可药用盐或它们的水合物在制备用于疾病的预防、治疗剂中的用途，血管形成抑制作用对所述疾病有效。
发明的最佳实施方式
以下，详细说明本发明的内容。
在本说明书中，为了方便有时用化合物的结构式表示一定的异构体，但是本发明包括化合物在结构上产生的所有几何异构体、基于手性碳的光学异构体、立体异构体、互变异构体等所有异构体以及异构体混合物，并不限于为了方便所采用的结构式的记载。另外，本发明化合物也包括在生物体内接受氧化、还原、水解、接合等代谢而显示所需活性的化合物，而且本发明还包括在生物体内接受氧化、还原、水解等代谢而生成本发明化合物的化合物。而且，以水为代表的溶剂化物也包括在本发明中。
以下，定义本说明书中使用的语句。
本说明书中，“卤素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子，优选氟原子、氯原子、溴原子。
本说明书中，“C1-6烷基”表示碳原子数1～6的直链或支链状烷基，具体而言，例如甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、sec-丁基、t-丁基、n-戊基、i-戊基、sec-戊基、t-戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、n-己基、i-己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等，优选甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、sec-丁基、t-丁基、n-戊基、i-戊基、sec-戊基、t-戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、n-己基、i-己基，更优选甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、sec-丁基、t-丁基、n-戊基、i-戊基、sec-戊基、t-戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基，进一步优选甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、sec-丁基、t-丁基，最优选甲基、乙基、n-丙基、i-丙基。
本说明书中，“C1-6亚烷基”是指由上述“C1-6烷基”再除去1个氢原子衍生成的二价基团，具体而言，例如亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基、亚丙基、乙基亚乙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、三亚甲基、1-甲基三亚甲基、1-乙基三亚甲基、2-甲基三亚甲基、1，1-二甲基三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等。
本说明书中，“C2-6烯基”是指碳原子数2～6的直链或支链状烯基，是指碳原子数2以上的上述“C1-6烷基”中具有双键的取代基。具体而言，例如乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、3-丙烯-1-基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、1-丁烯-4-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基、1-甲基-1-丙烯-1-基、2-甲基-1-丙烯-1-基、1-甲基-2-丙烯-1-基、2-甲基-2-丙烯-1-基、1-甲基-1-丁烯-1-基、2-甲基-1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、1-甲基-2-丁烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、1-甲基-3-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-1-基、3-甲基-3-丁烯-1-基、1-乙基-1-丁烯-1-基、2-乙基-1-丁烯-1-基、3-乙基-1-丁烯-1-基、1-乙基-2-丁烯-1-基、2-乙基-2-丁烯-1-基、3-乙基-2-丁烯-1-基、1-乙基-3-丁烯-1-基、2-乙基-3-丁烯-1-基、3-乙基-3-丁烯-1-基、1，1-二甲基-1-丁烯-1-基、1，2-二甲基-1-丁烯-1-基、1，3-二甲基-1-丁烯-1-基、2，2-二甲基-1-丁烯-1-基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基、1，1-二甲基-2-丁烯-1-基、1，2-二甲基-2-丁烯-1-基、1，3-二甲基-2-丁烯-1-基、2，2-二甲基-2-丁烯-1-基、3，3-二甲基-2-丁烯-1-基、1，1-二甲基-3-丁烯-1-基、1，2-二甲基-3-丁烯-1-基、1，3-二甲基-3-丁烯-1-基、2，2-二甲基-3-丁烯-1-基、3，3-二甲基-3-丁烯-1-基、1-戊烯-1-基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-戊烯-2-基、2-戊烯-2-基、3-戊烯-2-基、4-戊烯-2-基、1-戊烯-3-基、2-戊烯-3-基、1-甲基-1-戊烯-1-基、2-甲基-1-戊烯-1-基、3-甲基-1-戊烯-1-基、4-甲基-1-戊烯-1-基、1-甲基-2-戊烯-1-基、2-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-戊烯-1-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、1-甲基-3-戊烯-1-基、2-甲基-3-戊烯-1-基、3-甲基-3-戊烯-1-基、4-甲基-3-戊烯-1-基、1-甲基-4-戊烯-1-基、2-甲基-4-戊烯-1-基、3-甲基-4-戊烯-1-基、4-甲基-4-戊烯-1-基、1-甲基-1-戊烯-2-基、2-甲基-1-戊烯-2-基、3-甲基-1-戊烯-2-基、4-甲基-1-戊烯-2-基、1-甲基-2-戊烯-2-基、2-甲基-2-戊烯-2-基、3-甲基-2-戊烯-2-基、4-甲基-2-戊烯-2-基、1-甲基-3-戊烯-2-基、2-甲基-3-戊烯-2-基、3-甲基-3-戊烯-2-基、4-甲基-3-戊烯-2-基、1-甲基-4-戊烯-2-基、2-甲基-4-戊烯-2-基、3-甲基-4-戊烯-2-基、4-甲基-4-戊烯-2-基、1-甲基-1-戊烯-3-基、2-甲基-1-戊烯-3-基、3-甲基-1-戊烯-3-基、4-甲基-1-戊烯-3-基、1-甲基-2-戊烯-3-基、2-甲基-2-戊烯-3-基、3-甲基-2-戊烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-3-基、1-己烯-1-基、1-己烯-2-基、1-己烯-3-基、1-己烯-4-基、1-己烯-5-基、1-己烯-6-基、2-己烯-1-基、2-己烯-2-基、2-己烯-3-基、2-己烯-4-基、2-己烯-5-基、2-己烯-6-基、3-己烯-1-基、3-己烯-2-基、3-己烯-3-基等，优选乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、3-丙烯-1-基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、1-丁烯-4-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基、1-甲基-1-丙烯-1-基、2-甲基-1-丙烯-1-基、1-甲基-2-丙烯-1-基、2-甲基-2-丙烯-1-基、1-甲基-1-丁烯-1-基、2-甲基-1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、1-甲基-2-丁烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、1-甲基-3-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-1-基、3-甲基-3-丁烯-1-基、1-乙基-1-丁烯-1-基、2-乙基-1-丁烯-1-基、3-乙基-1-丁烯-1-基、1-乙基-2-丁烯-1-基、2-乙基-2-丁烯-1-基、3-乙基-2-丁烯-1-基、1-乙基-3-丁烯-1-基、2-乙基-3-丁烯-1-基、3-乙基-3-丁烯-1-基、1，1-二甲基-1-丁烯-1-基、1，2-二甲基-1-丁烯-1-基、1，3-二甲基-1-丁烯-1-基、2，2-二甲基-1-丁烯-1-基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基、1，1-二甲基-2-丁烯-1-基、1，2-二甲基-2-丁烯-1-基、1，3-二甲基-2-丁烯-1-基、2，2-二甲基-2-丁烯-1-基、3，3-二甲基-2-丁烯-1-基、1，1-二甲基-3-丁烯-1-基、1，2-二甲基-3-丁烯-1-基、1，3-二甲基-3-丁烯-1-基、2，2-二甲基-3-丁烯-1-基、3，3-二甲基-3-丁烯-1-基，更优选乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、3-丙烯-1-基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、1-丁烯-4-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基、1-甲基-1-丙烯-1-基、2-甲基-1-丙烯-1-基、1-甲基-2-丙烯-1-基、2-甲基-2-丙烯-1-基、1-甲基-1-丁烯-1-基、2-甲基-1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、1-甲基-2-丁烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、1-甲基-3-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-1-基、3-甲基-3-丁烯-1-基，最优选乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、3-丙烯-1-基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、1-丁烯-4-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基。
本说明书中，“C2-6炔基”表示碳原子数2～6的直链或支链状炔基，是指碳原子数2以上的上述“C1-6烷基”中具有三键的取代基。具体而言，例如乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基、1-丁炔-1-基、1-丁炔-2-基、1-丁炔-3-基、1-丁炔-4-基、2-丁炔-1-基、2-丁炔-2-基、1-甲基-1-丙炔-1-基、2-甲基-1-丙炔-1-基、1-甲基-2-丙炔-1-基、2-甲基-2-丙炔-1-基、1-甲基-1-丁炔-1-基、2-甲基-1-丁炔-1-基、3-甲基-1-丁炔-1-基、1-甲基-2-丁炔-1-基、2-甲基-2-丁炔-1-基、3-甲基-2-丁炔-1-基、1-甲基-3-丁炔-1-基、2-甲基-3-丁炔-1-基、3-甲基-3-丁炔-1-基、1-乙基-1-丁炔-1-基、2-乙基-1-丁炔-1-基、3-乙基-1-丁炔-1-基、1-乙基-2-丁炔-1-基、2-乙基-2-丁炔-1-基、3-乙基-2-丁炔-1-基、1-乙基-3-丁炔-1-基、2-乙基-3-丁炔-1-基、3-乙基-3-丁炔-1-基、1，1-二甲基-1-丁炔-1-基、1，2-二甲基-1-丁炔-1-基、1，3-二甲基-1-丁炔-1-基、2，2-二甲基-1-丁炔-1-基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基、1，1-二甲基-2-丁炔-1-基、1，2-二甲基-2-丁炔-1-基、1，3-二甲基-2-丁炔-1-基、2，2-二甲基-2-丁炔-1-基、3，3-二甲基-2-丁炔-1-基、1，1-二甲基-3-丁炔-1-基、1，2-二甲基-3-丁炔-1-基、1，3-二甲基-3-丁炔-1-基、2，2-二甲基-3-丁炔-1-基、3，3-二甲基-3-丁炔-1-基、1-戊炔-1-基、2-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、4-戊炔-1-基、1-戊炔-2-基、2-戊炔-2-基、3-戊炔-2-基、4-戊炔-2-基、1-戊炔-3-基、2-戊炔-3-基、1-甲基-1-戊炔-1-基、2-甲基-1-戊炔-1-基、3-甲基-1-戊炔-1-基、4-甲基-1-戊炔-1-基、1-甲基-2-戊炔-1-基、2-甲基-2-戊炔-1-基、3-甲基-2-戊炔-1-基、4-甲基-2-戊炔-1-基、1-甲基-3-戊炔-1-基、2-甲基-3-戊炔-1-基、3-甲基-3-戊炔-1-基、4-甲基-3-戊炔-1-基、1-甲基-4-戊炔-1-基、2-甲基-4-戊炔-1-基、3-甲基-4-戊炔-1-基、4-甲基-4-戊炔-1-基、1-甲基-1-戊炔-2-基、2-甲基-1-戊炔-2-基、3-甲基-1-戊炔-2-基、4-甲基-1-戊炔-2-基、1-甲基-2-戊炔-2-基、2-甲基-2-戊炔-2-基、3-甲基-2-戊炔-2-基、4-甲基-2-戊炔-2-基、1-甲基-3-戊炔-2-基、2-甲基-3-戊炔-2-基、3-甲基-3-戊炔-2-基、4-甲基-3-戊炔-2-基、1-甲基-4-戊炔-2-基、2-甲基-4-戊炔-2-基、3-甲基-4-戊炔-2-基、4-甲基-4-戊炔-2-基、1-甲基-1-戊炔-3-基、2-甲基-1-戊炔-3-基、3-甲基-1-戊炔-3-基、4-甲基-1-戊炔-3-基、1-甲基-2-戊炔-3-基、2-甲基-2-戊炔-3-基、3-甲基-2-戊炔-3-基、4-甲基-2-戊炔-3-基、1-己炔-1-基、1-己炔-2-基、1-己炔-3-基、1-己炔-4-基、1-己炔-5-基、1-己炔-6-基、2-己炔-1-基、2-己炔-2-基、2-己炔-3-基、2-己炔-4-基、2-己炔-5-基、2-己炔-6-基、3-己炔-1-基、3-己炔-2-基、3-己炔-3-基等，优选乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基、1-丁炔-1-基、1-丁炔-2-基、1-丁炔-3-基、1-丁炔-4-基、2-丁炔-1-基、2-丁炔-2-基、1-甲基-1-丙炔-1-基、2-甲基-1-丙炔-1-基、1-甲基-2-丙炔-1-基、2-甲基-2-丙炔-1-基、1-甲基-1-丁炔-1-基、2-甲基-1-丁炔-1-基、3-甲基-1-丁炔-1-基、1-甲基-2-丁炔-1-基、2-甲基-2-丁炔-1-基、3-甲基-2-丁炔-1-基、1-甲基-3-丁炔-1-基、2-甲基-3-丁炔-1-基、3-甲基-3-丁炔-1-基、1-乙基-1-丁炔-1-基、2-乙基-1-丁炔-1-基、3-乙基-1-丁炔-1-基、1-乙基-2-丁炔-1-基、2-乙基-2-丁炔-1-基、3-乙基-2-丁炔-1-基、1-乙基-3-丁炔-1-基、2-乙基-3-丁炔-1-基、3-乙基-3-丁炔-1-基、1，1-二甲基-1-丁炔-1-基、1，2-二甲基-1-丁炔-1-基、1，3-二甲基-1-丁炔-1-基、2，2-二甲基-1-丁炔-1-基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基、1，1-二甲基-2-丁炔-1-基、1，2-二甲基-2-丁炔-1-基、1，3-二甲基-2-丁炔-1-基、2，2-二甲基-2-丁炔-1-基、3，3-二甲基-2-丁炔-1-基、1，1-二甲基-3-丁炔-1-基、1，2-二甲基-3-丁炔-1-基、1，3-二甲基-3-丁炔-1-基、2，2-二甲基-3-丁炔-1-基、3，3-二甲基-3-丁炔-1-基，更优选乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基、1-丁炔-1-基、1-丁炔-2-基、1-丁炔-3-基、1-丁炔-4-基、2-丁炔-1-基、2-丁炔-2-基、1-甲基-1-丙炔-1-基、2-甲基-1-丙炔-1-基、1-甲基-2-丙炔-1-基、2-甲基-2-丙炔-1-基、1-甲基-1-丁炔-1-基、2-甲基-1-丁炔-1-基、3-甲基-1-丁炔-1-基、1-甲基-2-丁炔-1-基、2-甲基-2-丁炔-1-基、3-甲基-2-丁炔-1-基、1-甲基-3-丁炔-1-基、2-甲基-3-丁炔-1-基、3-甲基-3-丁炔-1-基，进一步优选乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基、1-丁炔-1-基、1-丁炔-2-基、1-丁炔-3-基、1-丁炔-4-基、2-丁炔-1-基、2-丁炔-2-基，最优选乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基。
本说明书中，“C3-8的环烷基”是指碳原子数3～8的环状烷基，具体而言，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基。优选环丙基。
本说明书中，“C3-8环烯基”表示碳原子数3～8的环状烯基，具体而言，例如环戊烯基、环己烯基。
本说明书中，“C3-8环炔基”表示碳原子数3～8的环状炔基，具体而言，例如环己炔基。
本说明书中，“C3-8环烷氧基”相当于在上述C3-8环烷基中氧原子结合到其末端形成的取代基，具体而言，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基。
本说明书中，“C3-8脂环式烃基”是碳原子数3～8的环状烃基，是指用上述“C3-8的环烷基”、“C3-8环烯基”和“C3-8环炔基”定义的取代基。优选环丙基。
本说明书中，“C1-6烷氧基”是指上述“C1-6烷基”与氧原子结合得到的取代基，具体而言，例如甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、sec-丁氧基、t-丁氧基、n-戊氧基、i-戊氧基、sec-戊氧基、t-戊氧基、新戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、n-己氧基、i-己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基等，优选甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、sec-丁氧基、t-丁氧基、n-戊氧基、i-戊氧基、sec-戊氧基、t-戊氧基、新戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、n-己氧基、i-己氧基，更优选甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、sec-丁氧基、t-丁氧基、n-戊氧基、i-戊氧基、sec-戊氧基、t-戊氧基、新戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基，进一步优选甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、sec-丁氧基、t-丁氧基，最优选甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基。
本说明书中，“C2-7酰基”是指上述“C1-6烷基”、“C2-6烯基”、“C2-6炔基”或苯基的末端结合羰基得到的取代基，具体而言，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、辛酰基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、苯甲酰基等基团。优选乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、辛酰基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、苯甲酰基，更优选乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、辛酰基、苯甲酰基，进一步优选乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、苯甲酰基，最优选乙酰基、丙酰基、苯甲酰基。
本说明书中，“C2-7烷氧基羰基”是指与上述“C1-6烷氧基”结合的羰基，具体例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、sec-丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、i-丁氧基羰基、1，2-二甲基丙氧基羰基、2-乙基丙氧基羰基等。
本说明书中，“n-”是指正链型或伯取代基，“sec-”是指仲取代基，“t-”是指叔取代基，“i-”是指异链型取代基。
本说明书中，“C1-6亚烷基二氧基”是指由上述“C1-6烷基”再除去1个氢原子衍生而成的二价基团的末端分别具有氧原子的取代基，具体而言，例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、亚丙基二氧基、亚丁基二氧基、亚戊基二氧基、亚己基二氧基等。
本说明书中，“C6-14芳基”是指碳原子数6至14的芳香族环式基团，具体而言，例如苯、并环戊二烯、茚、萘、环戊并环庚五烯、庚间三烯并庚间三烯、亚联苯基、苯并二茚、苊烯、芴、phenalene(フエナレン)、菲、蒽等，优选苯、并环戊二烯、茚、萘、环戊并环庚五烯等。
本说明书中，“杂原子”具体例如氧原子、硫原子、氮原子、磷、砷、锑、硅、锗、锡、铅、硼、汞等，优选氧原子、硫原子、氮原子。
本说明书中，“5至14元芳香族杂环基团”是指构成环式基团的环的原子数为5至14，其构成环式基团的环的原子种类包括1个以上氮原子、硫原子和氧原子等杂原子的芳香族的环式基团。具体而言，例如吡咯环、吡啶环、吡啶酮环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、吡唑环、咪唑环、三唑环、四唑环、吲哚环、异吲哚环、中氮茚环、嘌呤环、吲唑环、喹啉环、异喹啉环、喹嗪环、酞嗪环、萘啶环、喹喔啉环、喹唑啉环、噌啉环、蝶啶环、咪唑并吡啶环、咪唑并三嗪环、吡嗪并哒嗪环、吖啶环、菲啶环、咔唑环、六氢化咔唑环、萘嵌间二氮杂苯环、菲咯啉环、吩嗪环、二唑环、苯并咪唑、吡咯并吡啶环、吡咯并嘧啶环、吡啶并嘧啶环等含氮芳香族杂环；噻吩环、苯并噻吩环等含硫芳香族杂环；呋喃环、吡喃环、环戊二烯并吡喃环、苯并呋喃环、异苯并呋喃环等含氧芳香族杂环；噻唑环、噻二唑环、异噻唑环、苯并唑环、苯并噻唑环、苯并噻二唑环、吩噻嗪环、异唑环、呋咱环、吩嗪环、吡唑并唑环、咪唑并噻唑环、噻吩并呋喃环、呋喃并吡咯环、吡啶并嗪环、呋喃并吡啶环、呋喃并嘧啶环、噻吩并嘧啶环、唑环等含有选自氮原子、硫原子和氧原子的2个以上杂原子的芳香族杂环。作为所述“5至14元芳香族杂环基团”，优选吡啶环、吡啶酮环、嘧啶环、咪唑环、吲哚环、喹啉环、异喹啉环、喹嗪环、酞嗪环、萘啶环、喹唑啉环、噌啉环、吖啶环、吩嗪环、噻吩环、苯并噻吩环、呋喃环、吡喃环、苯并呋喃环、噻唑环、苯并噻唑环、吩噻嗪环、吡咯并嘧啶环、呋喃并吡啶环、噻吩并嘧啶环等，更优选吡啶环、噻吩环、苯并噻吩环、噻唑环、苯并噻唑环、喹啉环、喹唑啉环、噌啉环、吡咯并嘧啶环、嘧啶环、呋喃并吡啶环、噻吩并嘧啶环等。
本说明书中，“5至14元非芳香族杂环基团”是指构成环式基团的环的原子数为5至14，其构成环式基团的环的原子种类包括1个以上氮原子、硫原子和氧原子等杂原子的非芳香族的环式基团。具体而言，例如吡咯烷基、吡咯啉基、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、咪唑啉基、吡唑烷基、咪唑烷基、吗啉基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、氧杂硫杂环戊烷基(oxathiolanyl)、吡啶酮环、2-吡咯烷酮环、亚乙基脲环、1，3-二氧戊环、1，3-二氧六环、1，4-二氧六环、邻苯二甲酰亚胺环、琥珀酰亚胺环等非芳香族杂环基团。作为所述“5至14元非芳香族杂环基团”，优选吡咯烷基、哌啶基、吗啉基等，更优选吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、吡咯环等。
本说明书中，“5至14元杂环基团”是指构成环式基团的环的原子数为5至14，其构成环式基团的环的原子种类包括1个以上氮原子、硫原子和氧原子等杂原子的芳香族或非芳香族的环式基团，前者是“5至14元芳香族杂环基团”，后者是“5至14元非芳香族杂环基团”。因此，作为“5至14元杂环基团”的具体实例，例如上述“5至14元芳香族杂环基团”的具体实例以及上述“5至14元非芳香族杂环基团”的具体实例。
作为所述“5至14元杂环基团”，优选吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、吡咯环、吡啶环、吡啶酮环、嘧啶环、咪唑环、吲哚环、喹啉环、异喹啉环、喹嗪环、酞嗪环、萘啶环、喹唑啉环、噌啉环、吖啶环、吩嗪环、噻吩环、苯并噻吩环、呋喃环、吡喃环、苯并呋喃环、噻唑环、苯并噻唑环、吩噻嗪环、羟基喹啉环等，更优选吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、吡咯环、吡啶环、噻吩环、苯并噻吩环、噻唑环、苯并噻唑环、喹啉环、喹唑啉环、噌啉环、羟基喹啉环等，进一步优选噻唑环、喹啉环、喹唑啉环、噌啉环、羟基喹啉环。
本说明书中，“6至14元芳香族杂环基团”是指上述“5至14元芳香族杂环基团”定义的取代基中，构成环式基团的环的原子数为6至14的取代基。具体而言，例如吡啶环、吡啶酮环、嘧啶环、吲哚环、喹啉环、异喹啉环、喹嗪环、酞嗪环、萘啶环、喹唑啉环、噌啉环、吖啶环、苯并噻吩环、苯并呋喃环、噻唑环、苯并噻唑环、吩噻嗪环等。
本说明书中，“6至14元杂环基团”是指上述“5至14元杂环基团”定义的取代基中，构成环式基团的环的原子数为6至14的取代基。具体而言，例如哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、1，4-二氧六环、邻苯二甲酰亚胺环等。
本说明书中，“C6-14芳基C1-6烷基(＝芳烷基)”是指上述“C1-6烷基”中，可能取代的部分被上述“C6-14芳基”取代而成的基团，具体而言，例如苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基等。优选苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基，更优选苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基甲基、2-萘基甲基，进一步优选苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基，最优选苯甲基、苯乙基。
本说明书中，“5至14元杂环基团C1-6烷基”是指上述“C1-6烷基”中，可能取代的部分被上述“5至14元杂环基团”取代而成的基团，具体而言，例如2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、2-喹啉基甲基等。
本说明书中，作为“离去基团”，通常只要是在有机合成上作为离去基团的任何已知基团均可，并没有特别的限定，具体而言，例如氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子；甲硫基、乙硫基、丙硫基等烷硫基；苯硫基、甲苯硫基、2-吡啶硫基等芳硫基；甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基等烷基磺酰氧基；苯磺酰氧基、p-甲苯磺酰氧基等芳基磺酰氧基；乙酰氧基、三氟乙酰氧基等烷酰氧基；甲氧基、乙氧基、丙氧基等烷氧基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、丁基氨基等烷基氨基；二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、甲基乙基氨基、乙基丙基氨基、甲基丙基氨基等二烷基氨基；二苯氧基磷酰氧基等取代磷酰氧基等，优选氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子，三氟甲磺酰氧基等。
本说明书中所说的“可以具有取代基”与“在可能取代的部位可以任意组合具有1个或数个取代基”含义相同，取代基具体例如(1)卤素原子、(2)羟基、(3)巯基、(4)硝基、(5)腈基、(6)酮基、(7)叠氮基、(8)胍基、(9)肼基、(10)异氰基、(11)氰酸酯基、(12)异氰酸酯基、(13)硫氰酸酯基、(14)异硫氰酸酯基、(15)亚硝基、(16)脲基(ureido)、(17)甲酰基、(18)C1-6亚氨基、(19)分别可以卤化或羟基化的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、C3-6环炔基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C3-6环烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基、C2-6炔硫基、C3-6环烷硫基或C1-6亚烷基二氧基、(20)C6-14芳基、(21)5至14元杂环基团、(22)羧基、(23)三氟甲基、(24)C6-14芳基C1-6烷基、(25)5至14元杂环C1-6烷基或者(26)式-VXX1-VXX2-VXX3-VXX4表示的基团(式中，VXX1、VX X2和VXX3分别独立，表示1)单键、2)氧原子、3)硫原子、4)式-CO-、5)式-SO-、6)式-SO2-、7)式-NRXX1-、8)式-CONRXX1-、9)式-NRXX21CO-、10)式-SO2NRXX1-、11)式-NRXX1SO2-、12)式-O-CO-、13)式-C(O)O-、14)式-NRXX1C(O)O-、15)式-NRXX1C(O)NRXX2-、16)式-O-C(O)NRXX1-、17)式-O-C(O)O-、18)C1-6亚烷基、19)C2-6烯基、20)C1-6炔基、21)C3-8脂环式烃基、22)C6-14芳基、23)5至14元杂环基团或者24)5至14元芳香族杂环基团；VXX4、RXX1和RXX2分别独立，表示1)氢原子、2)C1-6烷基、3)C2-6烯基、4)C1-6炔基、5)C3-8脂环式烃基、6)C6-14芳基、7)5至14元杂环基团、8)5至14元芳香族杂环基团或者9)C1-6烷氧基)等。
因此，“可以具有取代基”是指可以被下述取代基取代，具体例如羟基；巯基；硝基；吗啉基；硫代吗啉基；氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子；腈基；叠氮基；甲酰基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等烷基；乙烯基、烯丙基、丙烯基等烯基；乙炔基、丁炔基、炔丙基等炔基；对应于低级烷基的甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等烷氧基；氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基等卤代烷基；羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基等羟基烷基；胍基；亚胺甲基；乙酰亚氨基；氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基等氨基甲酰基烷基；甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基等烷基氨基甲酰基；脲基；乙酰基等烷酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、异丙基氨基等烷基氨基；二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基等二烷基氨基；氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基等氨基烷基；羧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基等烷氧基羰基；甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、丙氧基羰基乙基等烷氧基羰基烷基；甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基等烷氧基烷基；甲硫基甲基、甲硫基乙基、乙硫基甲基、乙硫基乙基等烷硫基烷基；氨基甲基氨基甲基、氨基乙基氨基甲基等氨基烷基氨基烷基；甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、异丙基羰基氧基等烷基羰基氧基；氧甲基、苯乙氧基乙氧基乙基等芳基烷氧基烷氧基烷基；羟基乙氧基甲基、羟基乙氧基乙基等羟基烷氧基烷基；苄氧基甲基、苄氧基乙基、苄氧基丙基等芳基烷氧基烷基；三甲基铵基、甲基乙基甲基铵基、三乙基铵基等季铵基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基等环烷基；环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基等环烯基；苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基等芳基；甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等烷硫基；苯硫基、吡啶硫基、噻吩硫基、呋喃硫基、吡咯硫基等芳硫基；苯甲基、甲苯基、二甲氧基甲苯基等芳基低级烷基；磺酰基、甲磺酰基、p-甲苯磺酰基等取代磺酰基；苯甲酰基等芳酰基；氟苯基、溴苯基等卤代芳基；亚甲基二氧基等氧烷氧基等。
本说明书中，“C1-6亚氨基”是指例如亚胺甲基、己基亚氨基、琥珀酰亚氨基等。
本说明书中，环A表示5至14元杂环基团时，希望是选自下述环的1种，即，吡啶环、嘧啶环、吡啶并嘧啶环、异喹啉环、酞嗪环、喹啉环、喹唑啉环、嘧啶并嘧啶环、喹喔啉环、吡啶并吡啶环、吡咯并吡啶环、吡咯并嘧啶环、吲哚环、吡唑并吡啶环、吡唑并嘧啶环、噻吩并吡啶环、噻吩并嘧啶环、苯并噻唑环、噻唑并吡啶环、噻唑并嘧啶环、苯并咪唑环、咪唑并吡啶环、咪唑并嘧啶环、噻唑环、咪唑环、吡唑环、苯并呋喃环、呋喃并吡啶环、呋喃并嘧啶环、苯并唑环、唑并吡啶环、唑并嘧啶环、吡啶并嘧啶-7-酮环、吡嗪环、哒嗪环、吡啶酮环、嘧啶酮环、羟基吲哚环、吡唑并喹唑啉环、吡唑并喹啉环、吡咯并喹唑啉环、吡咯并喹啉环、异二氢吲哚-1-酮环、异氮杂二氢吲哚-1-酮环、异黄酮环、苯并吡喃-4-酮环、苯并咪唑啉-2-酮环、1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚环、2，3-二氢-吡咯并吡啶-2-酮环、2，3-二氢-吡咯并喹啉-2-酮环、咪唑-2-酮环、苯环、萘环、唑环、异唑环、异噻唑环和喹唑啉-4-酮环。优选喹啉环、吡啶环、吡咯并嘧啶环、嘧啶环、喹唑啉环、吡啶并吡啶环、吡啶并嘧啶环、吡唑并嘧啶环、噻唑并吡啶环、呋喃并吡啶环、噻吩并嘧啶环等。更优选喹啉环、吡啶环、吡咯并嘧啶环、噻吩并嘧啶环、嘧啶环、呋喃并吡啶环等，但是并不限于此。
另外，Y表示5至14元杂环基团等含有杂原子的基团时，通过该杂原子结合到X或Tg1等取代基上的情况当然也包括在本发明中。
以下说明本发明化合物的制备方法。通式(1)或(II)表示的本发明化合物有多种制备方法，可以采用通常的有机合成方法合成，作为代表性的方法，例如可以通过以下所示的方法制备。
〔代表性的制备方法〕
[制备方法1]
Figure A20071000709700461
式中，U是指离去基团。其它各符号表示与上述定义相同的含义。离去基团可以为卤素、三氟甲磺酰基等。用于反应的溶剂没有特别的限定，希望是不易与原料物质反应的溶剂，例如1-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、氯苯等。作为碱，可以加入有机碱、无机碱。反应时间为10分钟至30小时。反应温度为室温至加热回流温度。
以下，在代表性制备方法的各式中，Z、R300、R301、W、W11、R1、R2和Y表示与上述定义相同的含义；Xsa1表示氧原子或硫原子；Rsa4表示与上述定义R2相同的含义；Rsa5表示可以具有取代基的C1-6烷基或可以具有取代基的C1-6芳基；化合物(a-6)表示化合物(a-61)或化合物(a-62)；Rsa70表示可以具有取代基的C1-6烷基；G1表示可以具有取代基的氮原子或氧原子；U表示离去基团；n和s分别表示0至6的整数；Rsa90表示硝基或氨基；Rsa82表示叔丁氧基羰基、苯甲基等氨基的保护基；Rsa1、Rsa2、Rsa3、Rsa50、Rsa60、Rsa71和Rsa80分别独立，与从可以具有上述(3)记载的环A的取代基中选择的取代基相同的含义。
[制备方法2-1]
下式所示化合物(G2)的代表性制备方法
Figure A20071000709700462
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700471
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700472
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤A-1><步骤A-2>
是由苯胺衍生物(a-1)至喹诺酮衍生物(a-3)的环化反应的步骤。可以采用四面体(Tetrahedron)53，1743(1997)等中记载的常规方法合成。
<步骤A-1>
具体而言，在乙醇等醇中，使原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯等原酸酯衍生物和麦德鲁姆酸与具有所需取代基的苯胺衍生物(a-1)反应，得到化合物(a-2)。反应温度可以在室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤A-2>
接着，在苯基醚、联苯等の混合溶剂或Dawtherm A中对化合物(a-2)进行加热可以得到化合物(a-3)。反应温度可以在40℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤A-3>
是氯化的步骤。使氯氧化磷、亚硫酰氯等氯化剂与化合物(a-3)反应，可以得到化合物(a-4)。反应溶剂可以使用氯氧化磷、亚硫酰氯、苯、甲苯等，反应温度可以在室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤A-4>
是使化合物(a-4)与化合物(a-42)反应得到硝基化合物(a-5)的步骤。作为反应溶剂，可以使用1-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、氯苯、2，6-二甲基吡啶等。反应也可以加入碱，具体而言，例如可以使用二异丙基乙胺、2，6-二甲基吡啶等有机碱或者碳酸钾等无机碱等。反应时间为10分钟至30小时。反应温度可以在室温至加热回流温度。
<步骤A-42>
是使化合物(a-4)与化合物(a-43)反应得到氨基化合物(a-61)的步骤。作为反应溶剂，可以使用1-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜等。反应可以使用氢化钠等碱。反应时间为10分钟至30小时。反应温度可以在室温至加热回流温度。
<步骤A-5>
是将硝基化合物(a-5)还原成氨基化合物(a-61)的还原反应的步骤。可以按照一般从硝基还原成氨基的还原反应所利用的条件进行反应。具体而言，例如利用铁-氯化铵、铁-盐酸、或者铁-乙酸等的还原：利用氢氧化钯-氢的催化还原等。反应溶剂例如甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等，催化还原可以在常压或加压下进行。反应时间为10分钟至30小时。反应温度可以在室温至加热回流温度。
<步骤A-6>
是氨基化合物(a-61)的烷基化步骤。通过使氨基化合物(a-61)与醛衍生物或酮衍生物反应，形成亚胺后，用氰基硼氢化钠等还原剂还原，可以得到化合物(a-62)。
另外，通过在碱存在下，使酰氯衍生物或酸酐与氨基化合物(a-61)反应，接着用氢化锂铝等还原剂还原，可以得到化合物(a-62)。
<步骤A-7>
是使氨基甲酸酯衍生物(a-81)对氨基衍生物(a-61)或化合物(a-62)反应得到脲衍生物化合物(a-10)的步骤。反应溶剂可以使用氯仿、甲苯、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等。反应时间为10分钟至30小时，反应在冰冷条件下至加热回流温度下进行。反应也可以加入氢化钠、三乙胺、吡啶等有机碱化合物或者碳酸钾、碳酸钠等无机碱。
<步骤A-8>
是使异氰酸酯衍生物(a-82)与氨基衍生物(a-61)或化合物(a-62)反应得到化合物(a-7)的步骤。反应溶剂可以使用氯仿、甲苯、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等。反应时间为10分钟至30小时，反应可以在冰冷条件下至加热回流温度下进行。反应也可以加入三乙胺、吡啶等有机碱化合物或者碳酸钾、碳酸钠等无机碱。
<步骤A-9>
是在吡啶等碱存在下使化合物(a-7)与化合物(a-83)反应得到脲衍生物(a-10)的步骤。反应溶剂可以使用二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃等，反应时间为10分钟至30小时。反应温度可以在0℃至加热回流温度。
<步骤A-10>
是使氯甲酸苯酯等氨基甲酸酯化试剂(a-84)对氨基化合物(a-61)或化合物(a-62)作用得到氨基甲酸酯衍生物(a-9)的步骤。反应可以使用吡啶等碱。反应溶剂可以使用二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃等，反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。
<步骤A-11>
是使胺衍生物(a-85)对氨基甲酸酯衍生物(a-9)作用得到脲衍生物化合物(a-10)的步骤。反应可以使用三乙胺等碱。反应溶剂可以使用二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等作为溶剂，反应时间为10分钟至30小时，反应温度为室温至加热回流温度。
[制备方法2-2]
化合物(a-10)的其它制备方法
Figure A20071000709700501
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤A-12>
是使具有脲结构作为部分结构的苯酚衍生物(a-12)与4-氯喹啉衍生物(a-4)作用，直接得到目的化合物(a-11)的步骤。可以使用1-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、氯苯等作为反应溶剂。作为碱，可以适当加入有机碱，例如二异丙基乙胺等，或者无机碱，例如碳酸钾、氢化钠等。反应时间为10分钟至30小时。反应温度为室温至加热回流温度。
[制备方法2-3]
化合物(a-5)、化合物(a-61)的其它制备方法
Figure A20071000709700511
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2A-1>
是使吡啶衍生物(2a-1)与化合物(a-5)反应得到化合物(2a-2)的步骤。反应也可以使用碳酸钾等碱。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应时间为10分钟至30小时。反应温度为室温至加热回流温度。
<步骤2A-2>
是喹诺酮体(a-5)向硫代喹诺酮体(2a-3)的转变反应的步骤。使硫化钠、五硫化磷等硫化试剂作为反应试剂与喹诺酮体(a-5)反应，得到硫代喹诺酮体。作为反应溶剂，可以使用二甘醇二甲醚等。反应温度为室温至加热回流温度。反应时间为10分钟至30小时。
<步骤2A-3>
是使化合物(2a-4)对硫代喹诺酮体(2a-3)反应得到化合物(2a-5)的步骤。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等。反应温度为室温至加热回流温度。反应时间为10分钟至30小时。可以适当使用吡啶等碱。
Figure A20071000709700521
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2A-4>
是使羟基吡啶衍生物(2a-6)与化合物(a-4)反应得到化合物(2a-7)的步骤。可以使用1-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、氯苯等作为反应溶剂。也可以加入适当的有机碱，例如二异丙基乙胺等，或者无机碱，例如碳酸钾等。反应时间为10分钟至30小时。反应温度为室温至加热回流温度。
<步骤2A-5>
是通过化合物(2a-7)与亚胺衍生物的钯偶合反应得到化合物(2a-8)的过程。反应可以使用甲苯等作为溶剂，使用钯衍生物，例如三(二亚苄基丙酮)二钯(O)，膦衍生物，例如(2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-二萘基)作为催化剂，使用例如叔丁醇钾等作为碱。反应温度为约50℃至加热回流温度。反应时间为约1小时至10小时。
<步骤2A-6>
是由化合物(2a-8)得到氨基衍生物化合物(2a-9)的步骤。反应通过使用乙醇、水等，使盐酸等酸作用进行反应。反应温度为0℃至约100℃。反应时间为10分钟至约10小时。
<步骤2A-7>
是对化合物(2a-9)进行脱氯化得到化合物(2a-10)的步骤。可以使用钯碳-氢的催化还原等。反应溶剂使用例如甲醇、乙醇、四氢呋喃等，催化还原可以在常压或加压下进行。作为碱，可以使用三乙胺等。反应时间为10分钟至30小时。反应温度为室温至加热回流温度。
Figure A20071000709700531
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2A-8>
是使喹诺酮体化合物(a-3)转变成4-氨基烷氧基喹啉体(2a-11)的反应。使N-烷基邻苯二甲酰亚胺衍生物与化合物(a-3)反应，通过肼水和物等脱保护，可以得到目的化合物(2a-11)。溶剂可以使用二甲基甲酰胺、四氢呋喃等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。作为碱，可以使用碳酸钾等。
[制备方法2-4]
化合物(a-4)的其它制备方法
Figure A20071000709700532
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤3A-1>
得到烯胺(3a-1)的步骤。使乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯对苯胺衍生物化合物(a-1)作用，可以得到化合物(3a-1)。
反应在无溶剂的条件下进行，反应温度为100℃较为合适，反应时间为30分钟至数小时。
<步骤3A-2>
是环化反应的步骤。在二苯基醚-联苯的混合溶剂中，将化合物(3a-1)加热到约200℃至260℃，进行环化反应，可以得到目的化合物(3a-2)，反应时间为30分钟至10小时。
<步骤3A-3>
是氯化的步骤。按照与<步骤A-3>同样的操作，可以由化合物(3a-2)得到氯化体化合物(3a-3)。
[制备方法3]
下式所示化合物(G3)的代表性制备方法
Figure A20071000709700541
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤B-1>
是使化合物(a-4)与吲哚衍生物(b-2)反应得到化合物(b-1)的步骤。反应可以在与上述<步骤A-4>同样的条件下进行。
<步骤B-2>
是由化合物(b-1)得到脲衍生物化合物(b-3)的步骤。作为试剂，可以使用上述异氰酸酯衍生物(a-82)或上述氨基甲酸酯衍生物(a-81)。反应可以在与上述<步骤A-7>、<步骤A-8>和<步骤A-9>同样的条件下进行。
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤B-3>
是向吲哚的3位引入取代基的步骤。使N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺等卤化试剂、或者氯氧化磷或亚硫酰氯与二甲基甲酰胺的混合试剂与化合物(b-4)反应，可以得到化合物(b-5)。反应溶剂可以使用2-丙醇、四氢呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
[制备方法4-1]
下式所示化合物(G4-1)的代表性制备方法
Figure A20071000709700552
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700561
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
通式(G4-1)可以按照WO97/02266、PCT/EP96/02728、Journal of MedicinalChemistry，1996，Vol.39，No.12，2285-2292记载的方法合成。
<步骤C-1>
是合成亚氨酸酯的反应。在二氧六环等溶剂中使盐酸与氰基乙酸乙酯反应，可以得到所需的亚氨酸酯体化合物(c-2)。反应温度希望是0℃附近至室温，反应时间为数小时至数天。
<步骤C-2>
是合成脒的反应。在乙醇中使氨气与化合物(c-2)反应，可以得到所需的脒体化合物(c-3)。反应温度为0℃附近至室温，反应时间为数小时。
<步骤C-3>
是合成吡咯衍生物的反应。在乙醇中使化合物(c-3)与α-卤代酮衍生物(c-31)反应，可以得到所需的吡咯衍生物化合物(c-4)。反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为数小时至数天。
<步骤C-4>
是吡咯环闭环形成吡咯并嘧啶环的闭环反应。使甲酰胺、甲酸与化合物(c-4)反应，可以得到目的化合物(c-5)。溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应温度为100℃附近至加热回流温度。反应时间为数小时至数天。
<步骤C-5>
是氯化的步骤。按照与<步骤A-3>同样的操作，可以得到所需的氯代体化合物(c-6)。
Figure A20071000709700571
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤C-6>
是在吡咯衍生物化合物(c-70)的5位引入取代基的反应。在2，6-二甲基吡啶存在下，使化合物(c-71)在氮气流中、遮光条件下与化合物(c-70)反应，可以得到目的化合物(c-8)。反应溶剂可以使用二氯甲烷等，反应温度为0℃至室温，反应时间为1小时至30小时。
<步骤C-7>
按照与(步骤C-4)同样的操作，可以得到化合物(c-9)。
<步骤C-8>
按照与(步骤A-3)同样的操作，可以得到化合物(c-10)。
[制备方法4-2]
下式所示化合物(G 4-2)的代表性制备方法
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700582
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2C-1>
是氯化反应。使亚硫酰氯与化合物(2c-1)反应，可以得到目的化合物(2c-2)。反应溶剂可以使用亚硫酰氯等，反应温度为加热回流温度，反应时间为数小时至数天。
<步骤2C-2>
是羧酸形成氨基甲酸酯衍生物(2c-3)的重排反应。在叠氮二苯基磷酰、三乙胺存在下，使叔丁醇、苯甲醇、三甲基甲硅烷醇等对羧酸衍生物化合物(2c-2)作用，可以得到所需的氨基甲酸酯衍生物化合物(2c-3)。反应溶剂可以使用叔丁醇、苯甲醇、二甲基甲酰胺、甲苯等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤2C-3>
是碘化反应。通过碱使吡啶的3位产生阴离子，与碘反应，得到碘化体化合物，再进行脱氨基甲酸酯反应，可以得到目的化合物(2c-4)。碘化的反应溶剂可以使用四氢呋喃、乙醚等，反应温度为-78℃至室温，反应时间为10分钟至30小时。作为碱，可以使用正丁基锂等。也可以适当添加N，N，N′，N′-四甲基乙二胺等碱。脱氨基甲酸酯反应的反应溶剂可以使用水、醇类等；作为酸，可以使用氢溴酸水溶液、盐酸水溶液等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为1分钟至数小时。
<步骤2C-4>
按照与<步骤A-4>同样的操作，可以得到目的化合物(2c-5)。
<步骤2C-5>
是碘化体(2c-5)与乙炔衍生物的偶合反应。在四(三苯基膦)钯、碘化亚铜等存在下，使(三甲基)乙炔等与碘化体反应，可以得到目的化合物(2c-6)。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤2C-6>
是环化反应。在碘化亚铜存在下，对化合物(2c-6)进行加热，可以得到所需的环化体化合物(2c-7)。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应温度为80℃至加热回流温度，反应时间为5分钟至10小时。
[制备方法4-3]
制备方法4-2中化合物(2c-7)的其它制备方法
Figure A20071000709700591
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2C-7>
是酮体(2c-8)转变成硫代酮体(2c-90)的转变反应。按照与<步骤2A-2>同样的操作可以合成。
<步骤2C-8>
按照与<步骤2A-3>同样的操作可以合成。
[制备方法5-1]
下式所示化合物(G5-1)的代表性制备方法
Figure A20071000709700601
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700602
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤D-1>
按照与(步骤A-4)同样的操作可以得到目的化合物(d-2)。
<步骤D-2>
是氯基的氨基化步骤。使氨与2-氯嘧啶衍生物(d-2)反应，可以得到所需的氨基体化合物(d-3)。反应溶剂可以使用乙醇。四氢呋喃等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤D-3>
是硝基化合物(d-3)还原成氨基化合物(d-4)的还原反应。按照与(步骤A-5)同样的操作，可以得到所需的氨基化合物(d-4)。
<步骤D-4>
按照与(步骤A-7)同样的操作，可以得到所需的脲体化合物(d-5)。
Figure A20071000709700611
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤D-6>
按照与(步骤A-4)同样的操作，可以得到目的化合物(d-8)。
<步骤D-7>
是脱氯和硝基的还原反应步骤。按照氢氧化钯-氢等一般催化还原条件，可以得到目的化合物(d-9)。反应溶剂例如甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等，催化还原可以在常压或加压下进行。反应时间为10分钟至30小时。反应温度为室温至加热回流温度。
<步骤D-8>
按照与(步骤A-7)同样的操作，可以得到所需的脲体化合物(d-10)。
[制备方法5-2]
下式所示化合物(G5-2)的代表性制备方法
Figure A20071000709700621
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700622
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2D-1>
是脱氨基甲酸酯反应。使酸与化合物(2d-1)反应，可以得到所需的胺衍生物化合物(2d-2)。作为溶剂，可以使用水、二氧六环、四氢呋喃、甲醇、乙醇等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。作为酸，可以使用盐酸、氢溴酸、三氟乙酸等。
<步骤2D-2>
使用化合物(2d-2)，按照制备方法5-1中的[步骤D-6]～[步骤D-8]进行同样的操作，可以得到脲衍生物(2d-3)。
[制备方法6]
下式所示化合物(G6-1)(G6-2)(G6-3)的其它制备方法
Figure A20071000709700623
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤E-1>
是碘化体与丙烯酸乙酯的偶合反应。在乙酸钯等催化剂，、三丁基胺等叔胺存在下，使丙烯酸乙酯与化合物(e-1)反应，可以得到目的化合物(e-2)。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应温度为100℃至加热回流温度，反应时间为5分钟至30小时。
<步骤E-2>
是双键的还原、之后的环化反应以及硝基的还原反应。在钯碳-氢的条件下，对化合物(e-2)进行双键的还原、环化反应、硝基的还原反应。反应溶剂可以使用甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲基甲醛等，催化还原可以在常压或加压下进行。反应时间为10分钟至30小时。反应温度为室温至加热回流温度。
<步骤E-3>
是通过光照发生的双键异构化和之后的环化反应。反应溶剂可以使用甲醇等，在2′-乙酰萘存在下经光照射，可以得到目的化合物(e-4)。反应时间为10分钟至30小时。
Figure A20071000709700632
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2E-1>
是硝基化反应。使硫酸、发烟硝酸与化合物(2e-1)反应，可以得到目的化合物(2e-2)。反应溶剂可以使用硫酸、发烟硝酸等，反应温度为0℃至室温。反应时间为10分钟至30小时。
<步骤2E-2>
是硝基的重排反应。使硫酸与化合物(2e-2)反应，可以得到目的化合物(2e-3)。反应溶剂可以使用硫酸，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤2E-3>
使用1-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、氯苯等作为反应溶剂，使化合物(2e-3)与含有硝基的所需亲核剂进行亲核取代反应，可以得到所需的硝基体化合物(2e-4)。作为碱，也可以适当加入例如二异丙基乙胺等有机碱，或者例如碳酸钾等无机碱。反应时间为10分钟至30小时。反应温度为室温至加热回流温度。
<步骤2E-4>
是硝基还原成氨基的还原反应。按照与<A-5>同样的操作，可以得到目的化合物(2e-5)。
<步骤2E-5>
是羧酸与二胺体(2e-5)的缩合反应。使羧酸与二胺体化合物(2e-5)反应，可以得到目的化合物(2e-6)。反应溶剂可以使用焦磷酸等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。作为脱水剂，可以使用焦磷酸、五氧化磷等。
Figure A20071000709700641
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤3E-1>
可以按照Journal of Heterocyclic Chemistry，35卷，1313(1998)记载的方法合成。使丙二腈与α-卤代酮衍生物(3e-1)反应，可以合成化合物(3e-2)。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。作为碱，可以使用二乙胺。
<步骤3E-2>
是形成呋喃并嘧啶环的步骤。在甲酰胺中，添加乙酸酐，将化合物(3e-2)加热至200℃，可以得到目的化合物(3e-3)。反应时间为数小时。
<步骤3E-3>
是溴化反应。使二溴甲烷、亚硝酸异戊酯与化合物(3e-3)反应，可以得到所需的溴代体化合物(3e-4)。反应溶剂可以使用二溴甲烷等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。
<步骤3E-4>
按照与(步骤A-4)同样的操作，可以得到化合物(3e-5)。
Figure A20071000709700651
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤3E-5>
按照与(步骤A-1)同样的操作，可以得到化合物(3e-7)。
<步骤3E-6>
按照与(步骤A-2)同样的操作，可以得到化合物(3e-8)。
<步骤3E-7>
按照与(步骤A-3)同样的操作，可以得到化合物(3e-9)。
Figure A20071000709700661
(式中，Rsa100表示可以具有取代基的苯基氨基或可以具有取代基的苯甲基氨基等取代基。)Journal of Medicinal Chemistry，40，3601(1997)等记载了合成方法的化合物。
Figure A20071000709700662
(式中，Rsa101表示氟原子、可以具有取代基的氨基、可以具有取代基的C1-6烷氧基或可以具有取代基的C2-7酰氨基等取代基。)Journal of Medicinal Chemistry，39，1823(1996)等记载了合成方法的化合物。
[制备方法7]
下式所示化合物(II)的代表性制备方法
Figure A20071000709700663
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
(1)下式表示的化合物(a-01)一般可以利用目前已知的常用有机反应等来合成。
Figure A20071000709700664
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
另外，作为化合物(a-01)，可以使用上述制备方法4-1、4-2、5-1、5-2、6中记载的化合物(c-6)、(c-10)、(2c-4)、(d-1)、(d-2)、(d-7)、(3e-4)、(2e-4)、(3e-9)、(4e-1)、(4e-2)或(4e-3)等。
使用化合物(a-01)，通过采用(制备方法2-1)中的(步骤A-4)～(步骤A-11)记载的反应条件、(制备方法2-2)中记载的反应条件、(制备方法2-3)中记载的反应条件以及(制备方法3)中记载的反应条件，可以制备化合物(II)。(2)
Figure A20071000709700671
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
使用化合物(a-03)或(a-04)，适当组合采用制备方法2-1中的[A-5]～[A-11]的条件，可以得到脲衍生物(II)。作为化合物(a-03)或(a-04)，具体而言，可以使用例如化合物(2c-7)、(2c-92)、(e-4)、(3e-5)、(e-3)、(e-6)等。
[制备方法8-1]
下式所示化合物的代表性合成方法
Figure A20071000709700672
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700673
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤O-1>
是还原性氨基化的步骤。用醛衍生物还原化合物(o-1)，可以得到目的化合物(o-2)。反应溶剂可以使用乙酸、四氢呋喃、二氯乙烷、二氯甲烷、甲醇等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。作为还原剂，可以使用三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钠等。
<步骤O-2>
是氨基甲酸酯化的步骤。使氯甲酸酯衍生物与化合物(o-2)反应，可以得到目的化合物(o-3)。反应溶剂可以使用四氢呋喃、二氯甲烷等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。作为碱，可以使用吡啶、三乙胺等。
<步骤O-3>
硝基还原成氨基的还原步骤。按照与<A-5>同样的操作，可以得到目的化合物(o-4)。
<步骤O-4>
是分子内环化反应的步骤。分子内存在的氨基与氨基甲酸酯基反应，可以得到目的化合物(o-5)。反应溶剂可以使用四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。作为碱，可以使用氢化钠、吡啶、三乙胺等。
[制备方法8-2]
化合物(o-5)的其它制备方法
Figure A20071000709700681
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤O-5>
是硝基还原成氨基的还原步骤。按照与<A-5>同样的操作，可以得到所需的二胺体化合物(o-6)。
<步骤O-6>
是分子内环化反应的步骤。分子内存在的2个氨基与光气、三光气、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、1，1-羰基二咪唑等缩合剂反应，可以得到目的化合物(o-5)。反应溶剂可以使用四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。作为碱，可以适当添加氢化钠、吡啶、三乙胺等。
[制备方法9]
下式所示化合物(II)中环A上的取代基的转变反应
Figure A20071000709700691
(式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
可以适当采用一般常用的氧化反应、还原反应、酯形成反应、酰胺形成反应、保护基形成反应、脱保护反应、水解反应、脱水反应、重排反应、亲核反应、亲核取代反应以及芳香环亲电子取代反应等有机反应进行。
具体而言，例如可以如下所述进行环A上的取代基变换。另外，(1)可以适当组合进行，(2)不仅可以使用最终产物，也可以使用中间体，(3)不仅用于变换直接与环A结合的取代基，也可以用于环A的取代基中不直接结合部位的取代基变换。
[制备方法10]
(式中，G1表示可以具有取代基的氮原子或氧原子。此外各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤H-1>
是酯体化合物(h-1)还原成醇体化合物(h-2)的还原反应。作为还原剂，可以使用硼氢化锂、氢化锂铝等，反应溶剂可以使用乙醚、四氢呋喃等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤H-2>
是醇体化合物(h-2)氧化成醛体化合物(h-3)的氧化反应。作为氧化剂，可以使用二氧化锰、吡啶氯铬酸盐(PCC)、吡啶重铬酸盐(PDC)等，反应溶剂可以使用氯仿、二氯甲烷、甲苯等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。
<步骤H-3>
是还原性脱氨基化反应。使氨基衍生物与醛衍生物化合物(h-3)反应，形成亚胺后，用氰基硼氢化钠等还原，可以得到化合物(h-4)。作为反应溶剂，可以使用甲醇、四氢呋喃等，反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。
Figure A20071000709700711
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤H-4>
是酯体化合物(h-5)还原成醇体化合物(h-6)的还原反应。按照与(步骤H-1)同样的操作，可以得到合成化合物(h-6)。
<步骤H-5>
是醇体化合物(h-6)氧化成醛体化合物(h-7)的氧化反应。按照与(步骤H-2)同样的操作，可以合成目的化合物(h-7)。
<步骤H-6>
是还原性脱氨基化反应。按照与(步骤H-3)同样的操作，可以由化合物(h-7)得到目的化合物(h-8)。
Figure A20071000709700712
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤H-7>
是氰基还原成氨基甲基的还原反应步骤。按照常规的催化还原反应(钯-碳、氢氧化钯-氢等)，可以由化合物(h-9)得到目的化合物(h-10)。作为反应溶剂，可以使用四氢呋喃、甲醇、乙醇等。反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。作为酸，可以添加三氟乙酸、盐酸等。
[制备方法10-2]
Figure A20071000709700721
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2H-1>
是化合物(2h-1)中的酯经水解反应得到化合物(2h-2)的步骤。在反应中，可以使用氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钙、碳酸钠等碱。反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。溶剂可以使用水、四氢呋喃等。
<步骤2H-2>
通过羧酸与胺衍生物的缩合反应合成酰胺衍生物(2h-3)。使化合物(2h-2)与胺衍生物在缩合剂存在下反应，可以得到化合物(2h-3)。作为缩合剂，可以使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐等。反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。溶剂可以使用二甲基甲酰胺、四氢呋喃等。
<步骤2H-3>
通过羧酸与醇的缩合反应合成酯体(2h-4)。使化合物(2h-2)与醇衍生物在缩合剂存在下反应，可以得到化合物(2h-3)。作为缩合剂，可以使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐等。反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。溶剂可以使用二甲基甲酰胺、四氢呋喃等。
Figure A20071000709700731
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2H-4>
是化合物(2h-5)中的酯经水解反应得到化合物(2h-6)的步骤。按照与(步骤2H-1)同样的操作，可以由化合物(2h-5)得到化合物(2h-6)。
<步骤2H-5>
是通过羧酸衍生物(2h-6)与氨基衍生物的缩合反应合成酰胺衍生物(2h-7)的步骤。按照与(步骤2H-2)同样的操作，可以由化合物(2h-6)得到化合物(2h-7)。
Figure A20071000709700732
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2H-6>
是通过氨基甲酰基化合物(2h-8)的脱水反应得到腈衍生物(2h-9)的步骤。反应溶剂可以使用四氢呋喃、乙醚等，作为脱水试剂，可以使用亚硫酰氯、三氟乙酸酐、二环己基碳化二亚胺等。作为碱，可以使用吡啶、三乙胺等。反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。
[制备方法10-3]
Figure A20071000709700741
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤3H-1>
是氨基的酰基化步骤。使酰氯或酸酐等与化合物(3h-1)反应，可以得到目的化合物(3h-2)。反应溶剂可以使用四氢呋喃等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。作为碱，可以使用三乙胺等。
Figure A20071000709700742
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤3H-20>
是酰基化的步骤。使酰氯、酸酐等与化合物(3h-3)反应，可以得到目的化合物(3h-4)。反应溶剂可以使用四氢呋喃、吡啶等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。作为碱，可以使用三乙胺、吡啶等。
<步骤3H-21>
是环化反应。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应温度为100℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。作为碱，可以使用碳酸钾等。
Figure A20071000709700751
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤3H-3>
是氨磺酰化的步骤。使磺酰氯衍生物与化合物(3h-5)反应，可以得到目的化合物(3h-6)。反应溶剂可以使用四氢呋喃、二甲基甲酰胺等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。作为碱，可以使用三乙胺、吡啶等。
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤3H-4>
是脱苄氧基羰基化的步骤。采用常规的催化还原反应(钯-碳、氢氧化钯-碳和氢等)，可以由化合物(3h-7)得到化合物(3h-8)。作为溶剂，可以使用四氢呋喃、甲醇、乙醇等。反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。作为酸，可以添加三氟乙酸、盐酸等。
[制备方法11]
Figure A20071000709700753
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤I-1>
是羧酸形成氨基衍生物(i-2)的重排反应。在叠氮二苯基磷酰、三乙胺存在下，使苯甲醇与羧酸衍生物(i-1)反应，可以由化合物(i-1)得到化合物(i-2)。反应溶剂可以使用苯甲醇、二甲基甲酰胺、甲苯等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
<步骤I-2>
按照与(步骤A-4)(步骤A-5)(步骤A-7)同样的操作，可以由化合物(i-2)得到化合物(i-3)。
Figure A20071000709700761
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤I-3>
是氨基甲酰基形成氨基的重排反应步骤。使溴水、氢氧化钠等碱与化合物(i-4)反应得到氨基化合物(i-5)。反应溶剂可以使用水等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至10小时。
[制备方法12-1]
Figure A20071000709700762
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤M-1>
是甲硫基转变成甲磺酰基的转变反应。使过酸与化合物(m-1)反应，可以得到目的化合物(m-2)。作为过酸，可以使用3-氯过苯甲酸等，作为反应溶剂，可以使用二氯甲烷、氯仿等，反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至室温。
[制备方法12-2]
Figure A20071000709700771
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤2M-1>
是通过亲电子反应向芳香环引入取代基的步骤。亲电子试剂与化合物(2m-1)反应，可以得到化合物(2m-2)。作为亲电子试剂，具体而言，例如可以使用Vilsmeier试剂(可以由二甲基甲酰胺或N-甲基甲酰苯胺和氯氧化磷配制)、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、酰氯与路易斯酸(例如氯化铝、四氯化钛等)的组合、与下式表示的试剂等反应。
Figure A20071000709700772
分别可以引入甲酰基、氯基、溴基、酰基、二甲基氨基甲基等。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷、甲苯等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
[制备方法13]
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤Q-1>
是化合物(q-1)中羟基保护基的脱保护反应步骤。反应可以与通常对于用苯甲基保护的酚羟基进行脱保护的方法同样进行。具体而言，例如作为试剂，可以使用三氟乙酸-苯硫基甲烷、氢氧化钯-氢、氧化铂-氢等。反应溶剂可以使用三氟乙酸、二甲基甲酰胺等，反应时间为10分钟至30小时，反应温度可以在室温至加热回流温度下进行。
Figure A20071000709700781
(式中，Rsa90表示氨基或硝基。其它各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤Q-2>
是化合物(q-3)中羟基保护基的脱保护反应步骤。反应可以在与上述(步骤Q-1)同样的条件下进行。
[制备方法14]
Figure A20071000709700782
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤R-1>
是使卤代烷基衍生物(r-2)等亲电子试剂与化合物(r-1)反应得到化合物(r-3)的步骤。反应可以使用二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃等作为溶剂，反应时间为10分钟至30小时，反应温度可以在0℃至加热回流温度下进行。反应也可以使用碱，具体而言，例如碳酸钾、碳酸铯等。
作为进行反应的卤代烷基衍生物(Rsa71-U)，具体而言，可以例如(1)式Rsa80S-(CH2)s-Cl表示的卤代烷硫基衍生物(式中，s表示1-6的整数。其它符号表示与上述定义相同的含义。)，(2)式Br-(CH2)s-Cl表示的卤代烷基衍生物(式中，s表示1-6的整数。)，(3)下式表示的氧化丙烯衍生物
Figure A20071000709700791
(式中，U表示离去基团。)，(4)下式表示的化合物
Figure A20071000709700792
(式中，U表示离去基团，Rsa82表示叔丁氧基羰基、苯甲基等氨基的保护基，s表示1-6的整数。)，或者(5)被C1-6烷氧基基取代的卤代烷基衍生物等。
Figure A20071000709700793
(式中，Rsa73表示氢原子或2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基。其它各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤R-2>
是对苯酚衍生物(r-4)作用，引入取代基Rsa71的步骤。按照与(步骤R-1)同样的操作，可以引入取代基Rsa71。
Figure A20071000709700794
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤R-3>
是羟基的三氟甲磺酸酯化步骤。使三氟甲磺酸对硝基苯酯等三氟甲磺酸酯化试剂与化合物(r-6)反应，可以得到目的化合物(r-7)。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。作为碱，可以使用碳酸钾等。
<步骤R-4>
是三氟甲磺酸酯基转变为氰基的转变反应。使氰化锌(Zn(CN)2)等氰基化试剂与化合物(r-7)反应，可以得到目的化合物(r-8)。作为催化剂，可以使用四(三苯基膦)钯等。反应溶剂可以使用二甲基甲酰胺等，反应温度为室温至加热回流温度，反应时间为10分钟至30小时。
(式中，各符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤R-5>
是使3-氯过苯甲酸等氧化剂与取代基Rsa71中具有硫醚基时的化合物(r-3)反应得到化合物(2r-2)的步骤。作为反应溶剂，可以使用二氯甲烷、氯仿等，反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至室温。
<步骤R-6>
是使亲核剂与取代基Rsa71中具有氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子或甲磺酰氧基等离去基团、或者环氧基等时的化合物(r-3)反应得到化合物(2r-1)或化合物(2r-4)的步骤。作为亲核剂，具体而言，例如可以使三唑或咪唑等含氮芳香族环衍生物、吗啉、吡咯烷等胺衍生物、醇衍生物、酚衍生物、硫醇衍生物等亲核剂反应。
作为反应溶剂，可以使用二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等。反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度，作为碱，也可以使用碳酸钾、氢化钠等。
<步骤R-7>
Figure A20071000709700811
(式中，Rsa82表示叔丁氧基羰基、苯甲基等氨基的保护基。其它各符号表示与上述定义相同的含义。)
具有被保护基保护的氨基的化合物(r-90)或化合物(r-91)可以进行氨基的脱保护反应，接着对脱保护后的氨基进行烷基化。
(1)氨基的脱保护反应步骤：作为脱保护的试剂，可以使用三氟乙酸、盐酸等。另外，保护基为苯甲基时，也可以使用常规的催化还原反应(氢氧化钯-氢等)进行的脱保护反应。作为溶剂，可以使用三氟乙酸、甲醇、乙醇等。反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。
(2)对脱保护后的氨基进行烷基化的步骤：使醛衍生物或酮衍生物与脱保护后的氨基衍生物反应，形成亚胺后，用氰基硼氢化钠等还原剂还原，可以得到化合物(2r-3)。作为反应溶剂，可以使用甲醇、四氢呋喃等，反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。
[制备方法15]
下式所示化合物的其它合成方法
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700821
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤P-1>
在氢化钠等碱存在下，醇衍生物(p-2)与化合物(p-1)反应，可以得到化合物(p-3)。在1-甲基吡咯烷酮或N，N-二甲基甲酰胺等溶剂中进行反应可以合成目的化合物。反应时间为10分钟至30小时，反应温度为0℃至加热回流温度。
[制备方法16]
下式所示化合物的其它合成方法
Figure A20071000709700822
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
Figure A20071000709700823
(各式中的符号表示与上述定义相同的含义。)
<步骤P-2>
是得到氨基甲酸酯衍生物的反应。使氯甲酸苯酯与氨基衍生物反应可以得到目的化合物。反应溶剂可以使用四氢呋喃、二甲基甲酰胺等，反应温度为0℃至加热回流温度，反应时间为30分钟至30小时。
上述反应可以在适当地将氨基、羟基或羧基等反应性官能团保护后进行。
作为氨基的保护基，如果列举具体实例，通常只要是在有机合成上作为氨基保护基的任何已知基团均可，没有特别的限定，如甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、丙酰基、苯基乙酰基、苯氧基乙酰基、噻吩基乙酰基等取代或非取代的低级烷酰基；苄氧基羰基、叔丁氧基羰基、对硝基苄氧基羰基等取代或未取代的低级烷氧基羰基；甲基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基、三苯甲基、对甲氧基苯甲基、对硝基苯甲基、二苯基甲基、新戊酰氧基甲基等取代低级烷基；三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等取代甲硅烷基；三甲基甲硅烷基甲氧基甲基、三甲基甲硅烷基乙氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基甲氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基乙氧基甲基等取代甲硅烷基烷氧基烷基；亚苄基、亚水杨基、对硝基亚苄基、间氯亚苄基、3，5-二(叔丁基)-4-羟基亚苄基、3，5-二(叔丁基)亚苄基等取代或未取代亚苄基等。
这些保护基的脱离可以根据使用的保护基的种类，采用水解、还原等常规方法进行。
作为羟基的保护基，如果列举具体实例，通常只要是在有机合成上作为羟基保护基已知的保护羟基的任何基团均可，没有特别的限定，作为羟基的保护基，如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等低级烷基甲硅烷基；甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基等低级烷氧基甲基；四氢吡喃基；苯甲基、对甲氧基苯甲基、2，4-二甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、对硝基苯甲基、三苯甲基等芳烷基；甲酰基、乙酰基等酰基；叔丁氧基羰基、2-碘乙氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基等低级烷氧基羰基；2-丙烯基氧羰基、2-氯-2-丙烯基氧羰基、3-甲氧基羰基-2-丙烯基氧羰基、2-甲基-2-丙烯基氧羰基、2-丁烯基氧羰基、肉桂酰氧基羰基等链烯基氧羰基；苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、邻硝基苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基等芳烷氧基羰基等。
这些保护基的脱离可以根据使用的保护基的种类，采用水解、还原等常规方法进行。
作为羧基的保护基，如果列举具体实例，通常只要是在有机合成上作为羧基保护基已知的保护羧基的任何基团均可，没有特别的限定，作为羧基的保护基，如甲基、乙基、异丙基、叔丁基等直链状或支链状碳原子数1～4的低级烷基，2-碘乙基、2，2，2-三氯乙基等卤代低级烷基，甲氧基甲基、乙氧基甲基、异丁氧基甲基等低级烷氧基甲基，丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基等低级脂肪族酰氧基甲基，1-甲氧基羰基氧乙基、1-乙氧基羰基氧乙基等1-低级烷氧基羰基氧乙基，例如苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、对硝基苯甲基等芳烷基，二苯甲基和2-苯并〔c〕呋喃酮基等。
这些保护基的脱离可以根据使用的保护基的种类，采用水解、还原等常规方法进行。
另外，作为羧基的酯，只要是有机合成上通常使用的酯即可，没有特别的限定，包括生理学上允许的，且可以在生理条件下水解的酯基，具体而言，如碳原子数1至6的烷基、碳原子数6至12的芳基、苯甲基等碳原子数7至20的芳烷基、碳原子数7至20的杂芳基烷基、4-甲氧基苯甲基、烷酰氧基烷基，例如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基或新戊酰氧基甲基，烷氧基羰基氧烷基，例如甲氧基羰基氧甲基、乙氧基羰基氧甲基或2-甲氧基羰基氧乙基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)-甲基等。
作为本发明中可以使用的溶剂，只要不阻碍反应，并且是通常有机合成上使用的溶剂，任何溶剂均可，没有特别的限定，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等低级醇类，乙二醇、甘油等多元醇类，丙酮、甲乙酮、二乙酮、环己酮等酮类，乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、2-甲氧基乙醇、1，2-二甲氧基乙烷等醚类、乙腈、丙腈等腈类，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、邻苯二甲酸二乙酯等酯类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、三氯乙烯、四氯乙烯等卤代烃类，苯、甲苯、二甲苯、一氯苯、硝基苯、茚、吡啶、喹啉、三甲吡啶、苯酚等芳香族类，戊烷、环己烷、己烷、庚烷、辛烷、异辛烷、汽油、石油醚等烃类，乙醇胺、二乙胺、三乙胺、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、苯胺、二甲基苯胺、苯甲胺、甲苯胺等胺类，甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺等酰胺类，六甲基磷酸三酰胺、六甲基亚磷酸三酰胺等磷酸酰胺类，水，其它一般使用的溶剂等一种或两种以上的混合溶剂，其混合比没有特别的限定。
如果列举碱的具体实例，通常只要是有机合成上作为碱已知的物质，任何物质均可，没有特别的限定，例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、吡啶、二甲基氨基吡啶、三甲胺、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、喹啉、异喹啉、氢氧化钠、氢氧化钾、水酸化锂、丁基锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠等钠或钾的醇化物等。
如果列举卤化剂的具体实例，只要是光气、二光气(光气2倍体)、三光气(光气3倍体)、亚硫酰氯、亚硫酰溴、三氯化磷、三溴化磷、氯氧化磷、五氯化磷、氯甲酸三氯甲酯、草酰氯、或者使这些卤化剂与酰胺或磷酰胺反应得到的维耳斯迈尔试剂等常用于合成酰卤化物时的卤化剂，都可以使用。
作为还原剂，只要是通常有机合成中使用的还原剂即可，没有特别的限定，除NaBH4、LiBH4、Zn(BH4)2、Me4NBH(OAc)3、NaBH3CN、Selectride、Super Hydride(LiBHEt3)、LiAlH4、DIBAL、LiAlH(t-BuO)3、Red-al、binap等以外，还可以是铂、钯、铑、钌、镍等催化加氢催化剂等。
上述反应结束后，根据需要采用常规的处理方法，例如使用硅胶或吸附树脂等的柱色谱法或者用适当的溶剂重结晶进行纯化。
本说明书中，作为“可药用盐”，对于种类没有特别的限定，例如盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等无机酸的加成盐；乙酸盐、马来酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、三氟乙酸盐等有机羧酸的加成盐；甲磺酸盐、羟基甲磺酸盐、羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、牛磺酸盐等有机磺酸的加成盐；三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、普鲁卡因盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N’-二苯甲基乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟甲基氨基)甲烷盐、苯乙基苯甲基胺盐等胺的加成盐；精氨酸盐、赖氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等氨基酸的加成盐等。
本发明涉及的药物的给药量根据症状的程度、年龄、性别、体重、给药方式、疾病的种类等有所不同，通常成人为1日100μg～10g，分1～数次给药。
本发明涉及的药物的给药方式没有特别的限定，可以按照通常采用的方法，口服或非口服给药。
制剂时可以使用通常使用的赋形剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、矫味剂等，以及根据需要使用的稳定剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂等，配合一般用作药品制剂原料的成分，按照常规方法进行制剂化。
作为这些成分，例如动植物油(大豆油、牛脂、合成甘油酯等)、烃(液体石蜡、角鲨烷、固体石蜡等)、酯油(肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯等)、高级醇(鲸蜡醇、硬脂醇、二十二烷醇等)、硅树脂、硅油、表面活性剂(聚氧乙烯脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物等)、水溶性高分子(羟乙基纤维素、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等)、醇(乙醇、异丙醇等)、多元醇(甘油、丙二醇、一缩二丙二醇、山梨醇等)、糖(葡萄糖、蔗糖等)、无机粉末(硅酸酐、硅酸铝镁、硅酸铝等)、蒸馏水等。为了调节pH，可以使用无机酸(盐酸、磷酸等)、无机酸的碱金属盐(磷酸钠等)、无机碱(氢氧化钠等)、有机酸(低级脂肪酸、枸橼酸、乳酸等)、有机酸的碱金属盐(枸橼酸钠、乳酸钠等)、有机碱(精氨酸、乙醇胺等)等。另外，根据需要，可以添加防腐剂、抗氧化剂等。
本发明的化合物在体外能够强效抑制1)血管形成因子混合液诱导的血管内皮细胞的浸润性管腔形成、2)单独血管形成因子特异性诱导的血管内皮细胞的管腔形成、3)各种血管形成因子的受体激酶。而且，在具有这些作用的化合物组中还发现了抑制癌细胞增殖的化合物。内皮细胞的浸润、管腔形成是血管形成的重要过程，具有其抑制作用的化合物具有血管形成抑制作用。而且，已知生物体的血管形成不是通过单独的血管形成因子，而是通过多种血管形成因子的相加、协同作用进行((1)Koolwijk P，van Erck MGM，de Vree WJA，VermeerMA，Weich HA，Hane maaijer R，van Hinsbergh VWM.Cooperativeeffect of TNF-alpha，bFGF and VEGF on the formation of tubularstructures of human microvascular endothelial cells in a fibrin matrix.Role of urokinase activity.J.Cell Biol.1996，132，P1177-1188.；(2)Tallquist MD，Soriano P，Klinghoffer RA.Growth factorsignaling pathways in vascular development.Oncogene 1999，18，P7917-7932.)。因此，可以期待抑制癌细胞等产生的多种血管形成因子诱导的管腔形成的本发明化合物在生物体中显示强效的血管形成抑制作用，作为血管形成抑制剂非常有用。
本发明化合物的生物化学活性以及作为药物的作用效果(血管形成抑制活性、抗肿瘤活性等)可以通过下述方法进行评价。
以下是下述药理试验例中使用的缩略符号一览。
<缩略符号一览>
DNA(deoxyribonucleic acid，脱氧核糖核酸)
VEGFR2(vascular endothelial growth factor receptor2，血管内皮增殖因子受体2)
human placenta(人胎盘)
Hepes(N-[2-Hydroxyethyl]piperazine-N’-[2-ethanesulfonic acid]，Hepes(缓冲液))
MgCl2(Magnesium Chloride，氯化镁)
MnCl2(Manganese Chloride，氯化锰)
Na3VO4(Sodium Orthovanadate(V)，正钒(V)酸钠)
ATP(Adenosine 5’-Triphosphate，腺苷5’-三磷酸)
EDTA(Ethylenediaminetetraacetic acid，乙二胺四乙酸)
HTRF(Homogenous Time-ResolvedFluorescence，时间分解荧光)
FGFR1(Fibroblast growth factorreceptor1，成纤维细胞增殖因子受体1)PDGFRβ(Platelet derived growthfactor receptorβ，来源于血小板的增殖因子受体β)
HGFR(Hepatocyte growth factorreceptor，肝细胞增殖因子受体)
EGFR(Epidermal growth factor recepto，上皮增殖因子受体)
Tris(Tris(hydroxymethyl)aminomethane、Tris(缓冲液))
NaCl(Sodium Chrolide，氯化钠)
BSA(Bovine Serum Albumin，牛血清白蛋白)
HRP(Horseradish peroxidase，辣根过氧化物酶)
EGTA(N，N，N’，N’-Tetraacetic acid，N，N，N’，N’-四乙酸)
SDS(Sodium Dodecylsulfate，十二烷基硫酸钠)
NP-40(Nonidet P-40，乙基苯基聚乙二醇P-40)
PCR：polymerase chain reaction，聚合酶链反应
RT-PCR：reverse transcription-polymerase chain reaction，逆转录聚合酶链反应
RNA：ribonucleic acid，核糖核酸
cDNA：complementary DNA，互补DNA
cRNA：complementary RNA，互补RNA
dNTP：dATP，dCTP，dGTP，dTTP构成的混合物
UTP：Uridine 5’-triphosphate，尿苷5’-三磷酸
CTP：Cytidine 5’-triphosphate、胞苷5’-三磷酸
dATP：2’-Deoxyadenosine 5’-triphosphate，2’-脱氧腺苷5’-三磷酸
dCTP：2’-Deoxycytidine 5’-triphosphate、2’-脱氧胞苷5’-三磷酸
dGTP：2’-Deoxyguanosine 5’-triphosphate、2’-脱氧鸟苷5’-三磷酸
dUTP：2’-Deoxyuridine 5’-triphosphate、2’-脱氧尿苷5’-三磷酸
GAPDH：glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenease，甘油醛-3-磷酸酯脱氢酶
FBS：Fetal bovine serum，胎牛血清
PBS：Phosphate buffered saline，磷酸缓冲生理盐水
MTT：(3-[4，5-Dimethlythiazol-2-yl]-2，5-diphenyltetrazolium bromide；Thiazolyl blue)(溴化3-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2，5-二苯基四唑鎓，噻唑基兰)
DMSO：Dimethyl sulfoxide，二甲基亚砜
PDGF：Platelet derived growth factor，来源于血小板的增殖因子
EGF：Epidermal growth factor，上皮增殖因子
FGF2：Fibroblast growth factor2，成纤维细胞增殖因子2
VEGF：Vascular endothelial growth factor，血管内皮增殖因子
HGF：Hepatocyte growth factor，肝细胞增殖因子
TNF-α：Tumor Necrosis factor alpha，肿瘤坏死因子α
FCS：Fetal Bovine Serum(Fetal CalfSerum)
EGM-2：Endothelial Cell GrowthMedium-2，内皮细胞生长介质-2
药理试验例1：对血管形成因子混合物刺激引起的血管内皮细胞的浸润性管腔形成(invasive tube formation)的抑制作用
按照报道的方法(新生化学实验讲座“细胞培养技术”，p.197-202)分离人脐静脉内皮细胞(HUVEC)，在5％CO2恒温箱中(37℃)，使用EGM-2培养基(由Cronetics(クロネテイクス)公司购入)，培养至融合(confluent)。向Transwell(由Coaster(コスタ-)公司购入)培养皿的inner welll中加入0.4ml的牛血纤蛋白原(由Sigma公司购入)，用0.7units/ml的凝血酶(由Sigma公司购入)固定。使用胰蛋白酶、EDTA回收HUVEC后，于内皮细胞培养用无血清培养基(Human Endothelial Serum Free Medium Basal Growth Medium，简称为SFM，由GIBCO BRL公司购入)中制成混悬液，将该细胞混悬液0.4ml(1.4×105个)接种在固定的血纤蛋白原上，在5％CO2恒温箱中(37℃)中培养约4小时。4小时后，向Transwell的outer chamber中加入含有血管形成因子的混合物{10ng/ml EGF(由GIBCOBRL公司购入)、30ng/ml FGF2(由GIBCO BRL公司购入)、75ng/ml VEGF(由和光纯药购入)、50ng/ml HGF(由R&D公司购入)、7.5ng/ml TNF-α(由Gensaim(ゲンザイム)公司购入)[各血管形成因子的浓度根据使用的HUVEC的批号多少有所变化]}以及稀释的被测物质的1.5ml SFM溶液，在5％CO2恒温箱中(37℃)进行培养。添加被测物质后，第2天和第4天更换刚刚配制的含有血管形成因子混合物和被测物质的1.5ml SFM溶液。开始添加被测物质之日起第6天，吸除inner well的培养上清液后，加入0.4ml溶解于PBS的3.3mg/ml MTT(由Sigma公司购入)溶液，在5％CO2恒温箱中(37℃)中培养约1小时。通过显微镜观察，将被MTT染色的血纤蛋白原内形成的管腔(tube)数分值化。即，无被测物质存在下的管腔数记为+++，完全没有形成管腔时的数记为-，按照+++、++、+、+/-、-5个阶段将被测物质作用时的管腔数分值化，评价被测物质抑制作用的强度。
【表1】[药理试验例1：对血管形成因子混合物刺激引起的血管内皮细胞的浸润性管腔形成(invasive tube formation)的抑制作用]
  实施例序号   0.01μM   0.1μM   1.0μM
  25   ++   +/-   +/-
  53   +++   +/-   -
  55   +++   +/-   +/-
  72   +++   -   -
  74   ++   -   -
  75   +++   +/-   -
  81   ++   -   -
  100   ++   +/-   +/-
  153   +/-   -   -
  172   +   +/-   +/-
  189   +/-   -   -
  212   +/-   -   -
  245   +/-   -   -
  298   +/-   -   -
  316   +/-   -   -
  348   +/-   -   -
  368   -   -   -
  374   +/-   -   -
  404   -   -   -
  415   +/-   -   -
  422   +   -   -
药理试验例2：对血管形成因子刺激引起的血管内皮细胞的sandwich tube formation(管腔形成)的抑制作用
按照与药理试验例1同样的方法分离人脐静脉内皮细胞(HUVEC)，在5％CO2恒温箱中(37℃)使用EGM-2培养基(由Cronetics(クロネテイクス)公司购入)培养至融合(confluent)。将Collagen∶5xRPMI1640∶再构成用缓冲液(以上由新田明胶购入)的7∶2∶1冰冷混合液在24孔板的各孔中分别注入0.4ml后，在5％CO2恒温箱中(37℃)静置40分钟使之凝胶化。使用胰蛋白酶、EDTA回收HUVEC后，用加入了血管形成因子——20ng/ml FGF2(由GIBCO BRL公司购入)和10ng/ml EGF(由GIBCO BRL公司购入)、或者25ng/ml VEGF(由和光纯药购入)和10ng/ml EGF、或者30ng/ml HGF(由R&D公司购入)和10ng/ml EGF的内皮细胞培养用无血清培养基(SFM，由GIBCO公司购入)混悬HUVEC，分别在各孔中加入该细胞混悬液0.4ml(细胞数根据使用的HUVEC的批号多少有所不同，使用1～1.2×105个细胞)，在5％CO2恒温箱中(37℃)培养一夜。第二天吸除上层的培养基后，分别层加collagen∶5xRPMI1640∶再构成用缓冲液(以上由新田明胶公司购入)的7∶2∶1冰冷混合液0.4ml，在5％CO2恒温箱中(37℃)静置4小时使之凝胶化。在上层加入上述含有各血管形成因子和稀释的被测物质的SFM溶液1.5ml，在5％CO2恒温箱中(37℃)培养。添加被测物质后第4天吸除各孔的培养上清液后，在各孔中加入0.4ml溶解于PBS的3.3mg/ml MTT(由Sigma公司购入)溶液，在5％CO2恒温箱中(37℃)培养约2小时。各孔的胶原凝胶内形成的管腔(tube)被MTT染色，将其管腔像读取到计算机(Machintosh(マツキントツシユ))中，通过图像解析软件“Mac Scope”(由三谷商事购入)求出管腔的全长。求出添加了被测物质的孔内形成的管腔全长相对于未添加被测物质的孔内形成的管腔全长的比，用％表示，由该比值求出各被测物质抑制50％管腔形成的必要浓度(IC50)。
【表2】[药理试验例2：对VEGF刺激引起的血管内皮细胞的sandwich tube formation(管腔形成)的抑制作用]
  实施例序号   IC50(nM)   实施例序号   IC50(nM)
  1   310   12   44
  19   28   23   100
53 9.9 55 35
  59   170   65   5.9
  70   58   72   22
  74   5.9   75   1.4
  81   1.8   100   6.3
  108   4.9   116   8.1
  121   42   127   7.5
  129   40   137   10
  153   0.02   155   1.4
  157   0.9   159   0.6
  186   23   189   0.3
  198   1.5   202   15
  204   0.9   211   0.3
  215   22   224   26
  249   1.6   253   40
  256   36   265   0.6
  266   0.6   283   36
  289   4.6   296   34
  298   0.7   299   1.0
  300   7.5   304   0.3
  308   5.2   314   4.2
  316   1.0   320   2.5
  325   1.0   326   1.0
  327   56   346   25
  368   5.4   372   44
  374   3.0   381   4.7
  382   4.6   386   10
  404   2.8   405   28
  408   39   415   3.8
  419   10   422   4.8
  433   5.6   436   22
  440   1.4   441   3.6
  442   7.2   444   5.5
  445   6.2   446   4.0
  450   4.5   454   3.7
  455   7.8   463   26
  490   26   492   7.2
  493   9.0   494   9.3
  497   4.6   503   6.4
  504   4.6   505   8.9
  518   1.3   520   1.5
  521   0.5   578   13
药理试验例3：对受体型酪氨酸激酶活性的抑制能力的测定
该分析确定被测物质抑制酪氨酸激酶活性的能力。编码VEGFR2的细胞质区域的DNA可以通过全基因合成(EdwardsM，International BiotechnologyLab 5(3)，19-25，1987)或克隆得到。接着，这些DNA通过在适当的表达体系中表达，可以得到具有酪氨酸激酶活性的多肽。例如，发现在昆虫细胞(insect cell)中通过重组蛋白质的表达得到的VEGFR2的细胞质区域显示固有的酪氨酸激酶活性。VEGFR2(Genbank获得序号L04947)编码细胞质区域的1.7kb的DNA片段，从赖氨酸791开始且含有终止密码子，从人胎盘cDNA文库(human placental cDNA library)(由Clontech(クロンテツク)公司购入)分离Terman等(Oncogene，6(9)，1677-1683，1991)记载的DNA片段，并克隆到杆状病毒置换型载体(pBlueBacHis(GIBCO BRL社より购入))中。将该重组构筑物转染到昆虫细胞(Spondoptea frugiperda9(Sf9))中，制得重组杆状病毒(重组杆状病毒的制备和使用可以在标准文本(Bac-To-Bac Baculovirus Expression System(GIBCO BRL公司))中找到)。对于其它酪氨酸激酶，为了在分析中使用，由赖氨酸398开始的细胞质片段(FGFR1，Genbank获得序号X52833)、由赖氨酸558开始的细胞质片段(PDGFRβ，Genbank获得序号M21616)或由赖氨酸974开始的细胞质片段(HGFR，Genbank获得序号J02958)可以按照同样的方法克隆和表达。EGFR由Sigma公司(产品序号E-2645)购入。
为了VEGFR2的酪氨酸激酶表达，用VEGFR2重组病毒感染Sf9细胞，且在48小时后收集。用冰冷的磷酸缓冲化生理盐水(PBS)洗涤收集的细胞，接着每1.5×108个细胞使用冰冷的裂解缓冲液(Lysis Buffer)(50mM Tris-HCl(pH 8.5)、5mM 2-巯基乙醇、100mM KCl、1mM苯基甲基磺酰氟)、1％(v/v)NP-40)20ml再次混悬。将混悬液在4℃下以12000rpm离心分离30分钟，得到上清液。
将该上清液添加到用缓冲液A{20mM Tris-HCl(pH 8.5)、5mM 2-巯基乙醇、500mM KCl、20mM咪唑、10％(v/v)甘油}平衡后的Ni-NTA琼脂糖柱(3ml，由Kiagen(キアゲン)公司购入)中。将该柱用缓冲液A30ml洗涤，接着用缓冲液B{20mM Tris-HCl(pH 8.5)、5mM 2-巯基乙醇、1M KCl、10％(v/v)甘油}6ml洗涤，最后用缓冲液A 6ml洗涤。洗涤后用缓冲液C{20mM Tris-HCl(pH 8.5)、5mM 2-巯基乙醇、100mM KCl、100mM咪唑、10％(v/v)甘油}6ml洗脱。将该洗脱液装入透析膜(由Spectrum Laboratories公司购入)，用透析缓冲液{20mM Tris-HCl(pH 7.5)、10％(v/v)甘油、1mM二硫苏糖醇、0.1mM Na3VO4、0.1mM EGTA}透析。透析后，进行SDS电泳，以BSA(牛血清白蛋白、由Sigma公司购入)作为标准物质，对科麦西亮兰(クマジ-ブリリアントブル-)染色中检测为分子量约100kDa的重组蛋白质(His 6-VEGFR2，N末端融合了6个组氨酸的VEGFR2的细胞质区域)进行蛋白定量后，在-80℃下保存待用。对于FGFR1的细胞质区域、PDGFRβ的细胞质区域或HGFR的细胞质区域，也采用同样的方法，得到分别在N末端融合了6个组氨酸的重组蛋白质(His6-FGFR1、His6-PDGFRβ或His6-HGFR)。
酪氨酸激酶反应如下所述进行。例如VEGFR2的场合，在96孔圆底板(NUNC公司，产品序号163320)的各孔中，添加激酶反应液{200mM Hepes(pH 7.4)、80mM MgCl2、16mM MnCl2、2mM Na3VO4}10μl、生物素结合Poly(Glu4：Tyr1)(biotin-poly(GT)，由CIS Diagnostech(ダイアグノステイツク)公司购入)250ng(用蒸馏水稀释15倍得到的物质6μl)、His 6-VEGFR2 15ng(用0.4％BSA溶液稀释240倍得到的物质10μl)以及溶解于二甲基亚砜的被测物质(用0.1％BSA溶液稀释100倍得到的物质4μl)，达到30μl。接着，添加4μM ATP(用蒸馏水稀释)10μl，在30℃下温育10分钟后，添加500mM EDTA(pH 8.0)10μl。
采用时间分解荧光法(Homogenous Time-Resolved Fluorescence法，HTRF法)测定酪氨酸磷酸化biotin-poly(GT)(Analytical Biochemistry、269、94-104、1999)。即，将上述激酶反应溶液移至96孔黑色不完全板(Coster(コスタ-)公司，产品序号3694)中，添加标记了铕穴合物的抗磷酸酪氨酸抗体(Eu(K)-PY20，由CIS Diagnostech(ダイアグノステイツク)公司购入)7.5ng(用20mM Hepes(pH7.0)，0.5M KF、0.1％BSA溶液稀释250倍得到的物质25μl)以及标记了XL665的链霉抗生物素蛋白(XL665-SA，由CIS Diagnostech(ダイアグノステイツク)公司购入)250ng(用20mM Hepes(pH 7.0)、0.5M KF、0.1％BSA溶液稀释62.5倍得到的物质25μl)，在室温下放置30分钟后，用Discovery-HTRF微孔板分析器(Packard(パツカ-ド)公司生产)测定激发波长337nm照射时在665nm和620nm处的荧光强度。Biotin-poly(GT)的酪氨酸磷酸化率用CIS Diagnostech(ダイアグノステイツク)公司的HTRF标准实验法文本中记载的delta F％值表示。以没有被测物质存在的条件下添加His 6-VEGFR2得到的delta F％值为100％，以没有被测物质和His 6-VEGFR2存在的条件下的delta F％值为0％，求出被测物质存在下的delta F％值的比率(％)。通过该比率(％)计算出抑制50％VEGFR2激酶活性所必需的被测物质的浓度(IC50)。
对FGFR1、EGFR或HGFR激酶活性的抑制能力的测定分别使用His6-FGFR1 15ng、EGFR 23ng或His6-HGFR 30ng，采用上述酪氨酸激酶反应和HTRF法。对PDGFRβ激酶活性的抑制能力的测定使用His6-PDGFRβ50ng，进行上述酪氨酸激酶反应后，按照下述方法检测出酪氨酸磷酸化biotin-poly(GT)。
即，将激酶反应液添加到96孔链霉抗生物素蛋白涂层板(96-well streptavidin-coated plate)(PIERCE公司，产品序号15129)中，在室温下温育30分钟。用洗涤液{20mM Tris-HCl(pH 7.6)、137mM NaCl、0.05％Tween-20、0.1％BSA}150μl洗涤3次，添加抗磷酸酪氨酸(PY20)-HRP缀合物(Anti-phosphotyrosine(PY20)-HRP conjugate)(Transduction Laboratories公司，制造序号P-11625)70μl{用20mM Tris-HCl(pH 7.6)、137mM NaCl、0.05％Tween-20、1％BSA稀释2000倍}，在室温下温育1小时。温育后，用洗涤液150μl洗涤3次，添加TMB膜过氧化物酶底物(TMB Membrane Peroxidase Substrate)(Funacosi(フナコシ公司，制造序号50-5077-03)100μl，开始反应。在室温下放置10分钟后，添加1M磷酸100μl，停止反应，通过微孔板读数器(BIO KINETICS READER EL304、BIO-TEK INSTRUMENTS公司制)测定450nm处的吸光度。以没有添加被测物质而添加His 6-PDGFRβ时的吸光度为100％，以没有添加被测物质和His 6-PDGFRβ时的吸光度为0％，求出被测物质存在下的吸光度率。由该吸光度率计算出抑制50％PDGFRβ激酶活性所必需的被测物质的浓度(IC50)。
【表3】[药理试验例3：对VEGFR2激酶的抑制作用]
  实施例序号   IC50(nM)   实施例序号   IC50(nM)
  1   51   10   4.9
  14   2.7   15   8.7
  21   4.3   30   22
  31   17   33   6.9
  34   3.4   25   5.5
  36   14   37   22
  43   18   54   15
  55   29   65   15
  99   8.6   100   9.6
  111   21   116   4.2
  121   8.7   143   70
  159   25   173   356
  178   12   182   71
  183   29   184   59
  187   14   208   9.2
  252   31   253   23
  259   16   260   11
  262   9.5   265   6.2
  266   5.4   283   26
  314   5.3   316   6.4
  346   4.6   348   4.6
  350   43   353   2.2
  356   1.4   364   8.1
365 5.4 368 3.0
  374   8.4   375   16
  381   2.6   382   9.0
  387   4.1   394   15
  398   3.5   404   6.5
  410   2.2   413   3.2
  435   22   437   9.9
  441   2.8   449   2.2
  463   5.9   465   13
  556   14
药理试验例4：对癌细胞和正常细胞的细胞增殖的抑制作用
每3～4天用舍有10％FBS的RPMI1640培养基(由日水制药购入)继代培养癌细胞(例如人胰腺癌细胞KP-4)或正常细胞(例如大鼠小肠上皮细胞IEC-18)，使用增殖期的细胞。使用胰蛋白酶-EDTA回收细胞后，测定细胞数(KP-4的场合达到2×103个/孔、IEC18的场合达到8×102个/孔)，将用含有10％FBS的RPMI1640培养基稀释的0.1ml细胞混悬液接种在细胞培养用96孔板上。在5％CO2恒温箱中(37℃)培养一夜后，添加用含有10％FBS的RPMI1640培养基稀释的被测物质溶液0.1ml，再在5％CO2恒温箱中(37℃)培养。被测物质添加后第3天加入溶解于PBS的3.3mg/ml MTT(由Sigma公司购入)溶液0.05ml，在5％CO2恒温箱中(37℃)培养约2小时。吸除培养上清液，用DMSO溶解各孔生成的甲 (formazane)后，使测定波长为540nm，使对照波长为660nm，使用板读数器MTP-32(Corona(コロナ)电器)测定各孔的吸光度。求出添加了被测物质的孔的吸光度相对于没有添加被测物质的孔的吸光度的比，用％表示，由该比值求出抑制50％细胞增殖所必需的被测物质的浓度(IC50)。
药理实验例5：对L6(大鼠成肌细胞)的PDGF依存性增殖的作用
每3～4天用含有10％FBS的D-MEM培养基(由日水制药购入)继代培养L6(大鼠成肌细胞)，使用增殖期的细胞。使用胰蛋白酶-EDTA回收细胞，用不含10％FBS的D-MEM培养基洗涤1次后，测定细胞数。在I型胶原涂层组织培养用96孔板上接种用不含10％FBS的D-MEM培养基稀释的0.1ml细胞混悬液达到5×103个/孔，在5％CO2恒温箱中(37℃)培养一夜。第二天加入用不含10％FBS的D-MEM培养基稀释的被测物质溶液0.05ml，几乎同时加入40nM的PDGF溶液0.05ml(最终浓度10nM)后，再在5％CO2恒温箱中(37℃)培养。被测物质添加后第3天向各孔中加入WST-1溶液(由和光纯药购入)0.01ml，在5％CO2恒温箱中(37℃)培养约3小时，使之显色。使测定波长为415nm，对照波长为660nm，使用板读数器MTP-32(Corona(コロナ)电器)测定各孔的吸光度。求出添加了被测物质的孔的吸光度相对于没有添加被测物质的孔的吸光度的比，用％表示，由该比值求出抑制50％细胞增殖所必需的被测物质的浓度(IC50)。
药理试验例6：通过DNA微阵列/定量性PCR解析mRNA表达
1.由试样提取全长RNA
在5％CO2条件下或低氧条件下(1％)37℃培养细胞。例如HUVEC的场合，使用EGM-2培养基(由Cronetics(クロネテイクス)公司购入)在5％CO2条件下37℃培养。使被测物质作用后，一定时间后按照附带的操作方法使用TRIZOL试剂(由GIBCO BRL公司购入)进行细胞溶解。具体如下所述。相对培养面积10cm2加入1ml的TRIZOL试剂，进行数次吸移，回收。将该试样离心，得到的上清液在室温下放置5分钟后，按照相对于使用的TRIZOL试剂1ml添加0.2ml的比例，添加氯仿(由纯正化学公司购入)。将该溶液剧烈振荡搅拌15秒，在室温下放置2～3分钟后进行离心(12,000×g、10分钟、4℃)。离心后将水层移至新的试管中，按照相对于使用的TRIZOL试剂1ml添加0.5ml的比例，添加异丙醇(由和光纯药公司购入)，在室温下放置10分钟后进行离心(12,000×g、10分钟、4℃)。将得到的沉淀用75％乙醇(由和光纯药公司购入)洗涤后风干，作为全长RNA用于以下的操作。
2.RNA的定量
RNA可以通过Northern印迹解析、DNA微阵列、RT-PCR、定量性PCR等技术进行定量。优选DNA微阵列、定量性PCR。以下分别进行说明，但是本发明并不限于此。
1)采用DNA微阵列的定量(Schena M.等，Science，270(5235)，467-70，1995以及Lockhart，D.J.等，Nature Biotechnology，14(13)，1675-1680，1996)如下所述进行。
①cDNA合成及生物素标记
以最初得到的RNA作为模板，使用Super ScriptChoice系统(由GIBCO BRL公司购入)以及T7-d(T)24引物，合成双链cDNA，接着以该cDNA作为模板，合成生物素化的cRNA。
具体而言，首先在10μg的RNA中加入5g的T7-d(T)24引物、1×第一链缓冲液(First strand buffr)、10mM DTT、500μM的dNTP mix、20unit/μl的Super Scriptll逆转录酶，在42℃下反应1小时，合成单链cDNA。接着添加1×第二链缓冲液(Second strand buffer)、200μM的dNTP mix、67U/ml DNA连接酶、270U/ml DNA聚合酶I、13U/ml RNA酶H，在16℃下反应2小时，合成双链cDNA。接着添加67U/ml T4 DNA聚合酶I，在16℃下反应5分钟后，加入10μl的0.5M EDTA(由Sigma公司购入)，停止反应。
将得到的cDNA用苯酚/氯仿(由Ambion公司购入)纯化，使用RNA转录标记试剂盒(RNA Transcript Labeling Kit)(由Enzo Diagnostics公司购入)，按照附带的操作方法，进行利用生物素化UTP以及CTP的标记化反应。将反应产物用Rneasy柱(由Kiagen(キアゲン)公司购入)纯化后，在200mM Tris乙酸盐(Tris acetate)pH 8.1、150mM乙酸镁、50mM乙酸钾中在94℃下加热35分钟，使cRNA片段化。
②向DNA微阵列(基因芯片，Gene Chip)的杂交和测定
将片段化的cRNA在例如100mM MES、1M钠盐、20mM EDTA、0.01％ Tween 20中，在45℃下杂交16小时，杂交到基因芯片(由Affymetrix公司购入)Hu 6800/人癌G110阵列或同等产品中。杂交后，按照Affymetrix fluidics station附带的方案Euk GE-WS2或者对于使用的阵列最适的方案将基因芯片洗涤、染色。染色使用链霉抗生物素蛋白-藻红蛋白(由Molecular Probe公司购入)和生物素化抗链霉抗生物素蛋白山羊抗体(由Vector公司购入)。使用HP氩离子激光同焦显微镜(HP argon-ion laser confocalmicroscope)(由Hewlett Packard公司购入)扫描染色后的基因芯片，测定荧光强度。这种荧光的场合，使用488nm的激发波长，以570nm的发射波长进行测定。
定量性数据解析全部使用GeneChip software(由Affymetrix公司购入)或Genespring(由Silicon Genetics公司购入)进行。为了进行RNA的定量，求出各个探针族(probe family)“difference(perfect match hybridization signal-mismatch signal)”的平均值(average difference)，对于该值为5以上，且2个条件间RNA的定量值背离时，优选背离1.8倍以上，判断为其基因的表达显著“增加”或“减少”。
2)采用定量性PCR的定量如下所述进行。
定量性PCR使用SYBR Green(由Upridebiosystems(アプライドバイオシステムズ)公司购入)和ABI棱镜7700序列检测系统(ABI Prism 7700 Sequence Detection System)(由Perkin-ElmerApplied Biosystems公司购入)或与其同等的产品，如下所述进行。
操作分逆转录反应和PCR反应2个阶段进行。最初阶段的逆转录反应通过向得到的RNA中加入dNTP、oligo d(T)16引物、RNA酶抑制剂、Multiscribe逆转录酶(由Perkin-Elmer Applied Biosystems公司购入)，在25℃下保温10分钟后，在48℃下加热30分钟进行。通过在95℃加热5分钟停止反应。
将得到的cDNA用于第2阶段的PCR反应。PCR反应在例如4ng cDNA、1×SYBR PCR缓冲液、3mM MgCl2、200μM dATP，200μM dCTP，200μM dGTP、400μM dUTP、200nM引物对、0.01U/μl AmpErase UNG、0.025U/μl Ampli Taq Gold DNA聚合酶(由Perkin-Elmer Applied Biosystems公司购入)的反应体系进行。反应条件是50℃2分钟、95℃10分钟，接着进行95℃20秒、55℃20秒、72℃30秒的40个循环。引物和探针使用Primer Expression(由Perkin-Elmer Applied Biosystems公司购入)或与其同等的软件进行设计。多种被测物质的比较在通过各检体的转录量变动少的house keeping基因，优选GAPDH的mRNA水平对定量值进行补正后进行。
药理试验例7：采用小鼠皮下空气囊法评价体内血管形成诱导活性
①VEGF(血管内皮增殖因子，Vascular Endothelial Growth Factor)表达载体的构筑
以人胎盘cDNA文库(由东洋纺购入)作为模板，以VEGF的配列号5′CCGGATCCATGAACTTTCTGCTG3′和5′GTGAATTCTGTATCGATCGTT3′作为引物进行PCR。PCR反应结束后，将5′末端磷酸化，通过1.2％琼脂糖凝胶电泳分离约600bp的DNA谱带。通过自身连接聚合后，将cDNA的EcoRI、BamHI切断，插入pUC19载体的EcoRI、BamHI部位。之后，转化到大肠菌JM83中，由性状转化后的无性系回收质粒。用质粒在HindIII、EcoRI部位切出VEGF cDNA片段后，插入到含有新耐性基因的表达载体中。
②VEGF高度表达株的制作
将人胰腺癌细胞株KP-1(3×106细胞)用含有10％FCS的RPMI1640培养基培养一夜后，使用EffcteneTransfection Reagent Kit(QIAGENより购入)将VEGF表达载体3μg导入KP-1细胞中。用含有Geneticin 600μg/ml的含10％FCS的RPMI1640培养基培养，选择高度表达耐药性细胞，作为VEGF高表达KP-1细胞(KP-1/VEGF)。
③培养上清液中VEGF量的测定
将KP-1/VEGF调节为5×105细胞/ml，在24孔板的孔内各注入0.5ml，在37℃下培养24小时。回收培养上清液，使用VEGF测定试剂盒(由株·免疫生物研究所购入)，对VEGF进行定量，确认高度表达。
④采用小鼠皮下空气囊法评价体内血管形成诱导活性
将微孔环(millipore ring(ミリポアリング))(由日本Millipore(ミリボア)公司购入)用0.45μm的双孔滤膜(由日本millipore(ミリポア)公司购入)密封制作成小室。由注入口向小室内注入混悬于0.17ml胶原凝胶的3×106个人胰脏癌KP-1/VEGF细胞，密封。接着，在麻醉的6周龄的C57BL/6N雌性小鼠背部皮下注入约10ml的空气制作空气囊，将上述小室移植到此处。移植结束约6小时后口服给予混悬于0.5％甲基纤维素的被测物质(0.1ml/10g体重)，以后1日1次连续4日给药。
室移植4日后，由移植了室的小鼠尾静脉注射标记了51Cr(Amersham Pharmacia)的小鼠红细胞(2.5×106cpm/ml)0.2ml。一定时间后切除与室接触部分的皮肤，冷冻后，准确切离仅与室接触的部分，通过γ-计数器测定放射活性。由放射活性计算出血液量，作为体内血管形成诱导活性的指标。由上述血液量减去移植仅封入胶原凝胶的室时的血液量得到的值作为血管形成量。另外，实验按照对照组(溶剂给予群)1组10只，化合物给药组1组5只进行。
药理试验例8：使用皮下移植模型评价对KP-1/VEGF细胞的抗肿瘤活性
将以1×107/ml的浓度混悬于PBS的VEGF高度表达胰腺癌细胞(KP-1/VEGF)按照0.1ml的容量移植到6周龄的雌性Balb/c(nu/nu)小鼠的右肋腹皮下部。从肿瘤体积达到约100mm3的时刻，按照每周5天的安排口服给予被测物质2周。被测物质混悬于0.5％甲基纤维素中，按0.1ml/10g体重剂量给药。肿瘤大小使用游标卡尺1周测定2次。另外，肿瘤体积是用游标卡尺测定肿瘤的长径和短径，按照1/2×(长径×短径×短径)计算。另外，实验按照对照组(溶剂给予组)1组10只，被测物质给药组1组5只进行。
药理试验例9：使用胰腺同部位移植模型评价肿瘤增殖、癌性腹水潴留、存活期
在麻醉下将6至7周龄的雌Balb/c(nu/nu)小鼠开腹，露出胰腺，将以7×107/ml的浓度混悬于PBS的VEGF高度表达胰腺癌细胞(KP-1/VEGF)按照0.1ml的容量直接移植到胰岛部。移植4周后，按照每周5天的安排口服给予被测物质10周。被测物质混悬于0.5％甲基纤维素中，按0.1ml/10g体重的剂量给药。其间，随时间经过1周测定2次体重，根据外观记录有无腹水潴留。对于存活期，到实验结束为止累计死亡的小鼠数。另外，测定死后能够剖检的个体肿瘤的重量。另外，实验在1组8至10只的范围进行。
工业实用性
按照本发明，可以提供具有(1)对上皮细胞增殖因子(Epidermal Growth Factor，简称为EGF)/VEGF/成纤维细胞增殖因子(Fibroblast GrowthFactor2，简称为FGF2)/肝细胞增殖因子(Hepatocyte Growth Factor，简称为HGF)/肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor alpha，简称为TNF-α)构成的血管形成因子混合液诱导的血管内皮细胞的浸润性管腔形成的强效抑制作用、(2)对单独的血管形成因子(例如VEGF、FGF、HGF等各种因子)特异性诱导的血管内皮细胞的管腔形成的强效抑制作用、(3)对各种血管形成因子的受体激酶的强效抑制作用等作用，且作为药物实用性高的新型化合物。
而且，从具有上述(1)至(3)的作用的化合物组中，也可以提供具有抑制肿瘤细胞增殖作用的化合物组。
另外，已知生物体的血管形成不是通过单独的血管形成因子进行，而是通过多种血管形成因子的相加、协同作用进行((1)Koolwijk P，van Erck MGM，de Vree WJA，Vermeer MA，Weich HA，Hane maaijerR，van Hinsbergh VWM.Cooperative effect of TNF-alpha，bFGF andVEGF on the formation of tubular structures of human microvascularendothelial cells in a fibrin matrix.Role of urokinase activity.J.CellBiol.1996，132，P1177-1188.；(2)Tallquist MD，Soriano P，KlinghofferRA.Growth factor signaling pathways in vascular development.Oncogene 1999，18，P7917-7932.)。
因此，可以期待抑制癌细胞等产生的多种血管形成因子诱导的管腔形成的本发明化合物，在生物体中显示强效的血管形成抑制作用，作为血管形成抑制剂非常有用。另外，本发明化合物作为血管形成抑制作用对其有效的疾病的预防·治疗剂、血管形成抑制剂、抗肿瘤剂、血管瘤治疗剂、癌转移抑制剂、视网膜血管形成症治疗剂或糖尿病性视网膜症治疗剂、炎症性疾病治疗剂、包括变形性关节炎、风湿性关节炎、干癣或迟发性过敏反应的炎症性疾病治疗剂、粥样动脉硬化治疗剂、以血管形成抑制作用为基础的抗肿瘤剂也有效。
(实施例)
通过下述实施例详细且具体地说明本发明，但是本发明并不受这些实施例的限定。
〔制备例〕
制备例1
2-(3-氯丙基)-1，2，3-三唑(制备例1-A)
1-(3-氯丙基)-1，2，3-三唑(制备例1-B)
将氢化钠(1.55g，30.8301mmol，60％ in oil)混悬在己烷中，然后放置，向除去上清液得到的物质中加入二甲基甲酰胺(25ml)，使之混悬，在冰浴条件下，向其中滴加1H-1，2，3-三唑(1.5ml，25.8867mmol)。室温下搅拌5分钟，使之完全溶解后，加入1-溴-3-氯丙烷(2.82ml，28.4754mmol)，室温下搅拌8小时。冰浴条件下加入水，用乙醚萃取，接着用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行异构体分离，纯化，分别得到无色油状的低极性2-(3-氯丙基)-1，2，3-三唑(0.429g，2.9466mmol，11.38％)，高极性1-(3-氯丙基)-1，2，3-三唑(0.910g，6.2504mmol，24.15％)。
2-(3-氯丙基)-1，2，3-三唑(制备例1-A)
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：2.42(2H，tt，J＝6.4Hz，6.4Hz)，3.54(2H，t，J＝6.4Hz)，4.64(2H，t，J＝6.4Hz)，7.61(2H，s).
1-(3-氯丙基)-1，2，3-三唑(制备例1-B)
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：2.41(2H，m)，3.52(2H，d，J＝6.0Hz)，4.60(2H，d，J＝6.4Hz)，7.61(1H，d，J＝0.8Hz)，7.72(1H，d，J＝0.8Hz).
制备例2
1-氯-3-(4-吡啶基)丙烷
将3-(4-吡啶基)-1-丙醇(2.68g，19.3724mmol)溶解在二氯甲烷(100ml)中，加入三苯基膦(5.6g，21.3096mmol)，接着在冰浴条件下，少量多次加入N-氯代琥珀酰亚胺(2.6g，19.3724mmol)，直接搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂后，将残渣溶解于乙酸乙酯中，用1N盐酸萃取。将其用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，得到黄褐色油状的标题化合物(2.375g，15.2605mmol，78.77％)。在此基础上不纯化，直接用于下述反应。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：2.11(2H，m)，2.80(2H，t，J＝7.6Hz)，3.54(2H，t，J＝6.4Hz)，7.14(2H，dd，J＝1.6Hz，4.4Hz)，8.52(2H，dd，J＝1.6Hz，4.4Hz).
制备例3
4-氨基-3-氟苯酚
将3-氟-4-硝基苯酚(5.0g，31.83mmol)溶解在乙酸乙酯(50ml)、四氢呋喃(75ml)中，加入钯碳(2.0g)，在氢气中于室温搅拌8.5小时。过滤除去催化剂，用乙醇洗涤后，减压蒸馏除去溶剂，加入己烷∶乙醇＝1∶1洗涤得到的结晶。过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(1.62g，12.74mmol，40.61％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.35(1H，brs)，6.32(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，6.39-6.45(1H，m)，6.57(1H，dd，J＝8.4Hz，10.4Hz).
制备例4
N-(2，4-二氟苯基)-N’-(2-氟-4-羟基苯基)脲
将4-氨基-3-氟硝基苯酚(500mg，3.9333mmol)溶解在四氢呋喃(15ml)中，滴加2，4-二氟异氰酸酯(0.56ml，4.7199mmol)，在氮气中加热回流1小时。放冷后，减压蒸馏除去溶剂，加入己烷∶乙醇＝1∶1洗涤得到的结晶。过滤收集结晶，用己烷∶乙醇＝1∶1洗涤，抽滤干燥，得到淡紫色结晶状的标题化合物(960mg，3.4016mmol，86.48％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：6.54(1H，m)，6.60(1H，ddd，J＝2.4Hz，2.4Hz，8.8Hz)，7.00(1H，m)，7.27(1H，ddd，J＝2.8Hz，9.0Hz，11.6Hz)，7.69(1H，m)，8.07(1H，ddd，J＝6.0Hz，9.0Hz，9.0Hz)，8.53(1H，s)，8.72(1H，s)，9.56(1H，s).
制备例5
7-苯甲氧基-6-氰基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉
向WO98/13350中记载的7-苯甲氧基-4-氯-6-氰基喹啉(2.60g，8.83mmol)中加入4-硝基苯酚(2.46g，17.7mmol)、二甲基吡啶(2.06ml，17.7mmol)，在155-158℃下加热搅拌2小时。将反应体系恢复至室温后，溶解于四氢呋喃中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌10分钟，减压浓缩，过滤收集析出的固体，用硅胶柱色谱法(富士silicia(シリシア)NH型，洗脱液：己烷∶乙酸乙酯50∶50→只有乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的部分，将得到的固体用乙醚洗涤。减压干燥，得到标题化合物(1.84g，4.63mmol，52.6％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：5.48(2H，s)，6.89(1H，d，J＝6.1Hz)，7.30-7.60(8H，m)，7.78(1H，s)，8.36-8.41(2H，m)，8.80(1H，s)，8.85(1H，d，J＝6.1Hz).
制备例6
4-(4-氨基苯氧基)-7-(苯甲氧基)-6-氰基喹啉
在制备例5得到的7-苯甲氧基-6-氰基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉中加入铁粉(0.6g)、氯化铵(1.4g)、乙醇(100ml)、水(30ml)，在90℃下搅拌2.5小时。使反应体系恢复至室温后，用硅藻土过滤，对滤液进行分层，依次用水、饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥后，减压浓缩干燥固化，得到含有目的产物的粗制品1.31g。该粗制品直接用于下一反应(制备例7)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：3.75(2H，br)，5.35(2H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.75-6.78(2H，m)，6.94-6.97(2H，m)，7.35(1H，d，J＝7.6Hz)，7.42(2H，t，J＝6.8Hz)，7.50-7.55(3H，m)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
制备例7
7-苯甲氧基-6-氰基-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)喹啉
将WO98/13350中记载的7-苯甲氧基-4-氯-6-氰基喹啉(8.82g，30.0mmol)混悬在1-甲基吡咯烷酮(30ml)中，加入3-氟-4-硝基苯酚(5.18g，33.0mmol)、N，N-二异丙基乙胺(3.88g，30.0mmol)，在110℃下加热搅拌4小时。使反应体系恢复至室温后，加入水，使固体析出。过滤收集得到的固体，用水、甲醇、乙酸乙酯洗涤后，在60℃下干燥，得到无色结晶状的标题化合物(4.98g，12.0mmol，40％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：5.37(2H，s)，6.73(1H，d，J＝5.2Hz)，7.07-7.13(2H，m)，7.33-7.45(3H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.60(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.55(1H，s)，，8.83(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例8
7-苯甲氧基-6-氰基-4-(3-氟-4-氨基苯氧基)喹啉
将制备例7得到的7-苯甲氧基-6-氰基-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)喹啉(5.30g，12.8mmol)和铁(3.57g，64.0mmol)、氯化铵(6.85g，128mmol)混悬在乙醇(120ml)-水(30ml)的混和溶剂中，在100℃下加热搅拌3小时。反应结束后，将反应混合物用硅藻土进行过滤，用乙酸乙酯(500ml)-N，N-二甲基甲酰胺DMF(50ml)的混和溶剂充分洗涤。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥后，浓缩。用乙酸乙酯-己烷的混和溶剂将得到的固体重结晶后，干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(2.53g，6.56mmol，51％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：3.80(2H，brs)，5.35(2H，s)，6.48(1H，d，J＝5.3Hz)，6.78-6.90(3H，m)，7.32-7.44(3H，m)，7.51(1H，s)，7.52-7.56(2H，m)，8.66(1H，d，J＝5.3Hz)，8.69(1H，s).
制备例9
6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-硝基苯氧基)喹啉
在油浴中，将4-氯-6-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(3g)、4-硝基苯酚(3.17g)和2，6-二甲基吡啶(2.7ml)的混合物于155℃加热搅拌1.5小时。反应结束后，加入乙酸乙酯使固体析出，过滤收集。用1N氢氧化钠水溶液洗涤固体，进行水洗后干燥，得到标题化合物1.8g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.41-4.44(2H，m)，6.85(1H，d，J＝5.2Hz)，7.54(2H，d，J＝9.2Hz)，7.68(1H，s)，8.37(2H，d，J＝9.2HZ)，8.74(1H，s)，8.83(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例10
4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉
将6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-硝基苯氧基)喹啉(1.8g)、铁(1.8g)、氯化铵(3.6g)混悬在乙醇(30ml)-水(7ml)的混和溶剂中，在80℃下加热搅拌2小时。反应结束后，将反应混合物用硅藻土过滤，用乙酸乙酯充分洗涤。用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，浓缩。用乙醚洗涤得到的固体，干燥，得到标题化合物1.2g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.38-4.41(2H，m)，5.19(2H，brd)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2HZ)，8.71(1H，s).
制备例11
6-氰基-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉
将4-氯-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(1.7g)和3-氟-4-硝基苯酚(2.0g)混悬在氯苯(20ml)中，加热回流6小时。反应结束后，蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯，使固体析出。过滤收集得到的固体，用乙醚洗涤后，用1N氢氧化钠水溶液洗涤，再进行水洗，干燥，得到标题化合物1.55g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.44-4.47(2H，m)，7.02(1H，d，J＝5.2Hz)，7.33-7.37(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.72(1H，s)，8.33(1H，t，J＝8.8HZ)，8.75(1H，s)，8.88(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例12
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉
与制备例10同样进行，由制备例11中得到的硝基体(1.55g)得到标题化合物1.23g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.42-4.44(2H，m)，5.25-5.27(2H，brd)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.87-6.89(2H，m)，7.10-7.14(1H，m)，7.62(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2HZ)，8.74(1H，s).
制备例13
6-氰基-7-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉
使用油浴，在170℃下，将与制备例7同样进行得到的4-氯-6-氰基-7-甲氧基喹啉(0.35g)、4-硝基苯酚(0.36g)和2，6-二甲基吡啶(0.25ml)的混合物加热搅拌。反应结束后，向反应混合物中加入水、乙酸乙酯进行萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，浓缩。用NH硅胶(富士silicia(シリシア)化学)处理得到的残渣，用溶剂(乙酸乙酯-己烷＝1-2)洗脱，浓缩，得到标题化合物0.2g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.06(3H，s)，6.87(1H，d，J＝5.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，s)，8.36(2H，d，J＝8.8Hz)，8.75(1H，s)，8.84(1H，d，J＝5.6Hz).
制备例14
4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉
与制备例10同样进行，由6-氰基-7-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉(0.2g)得到标题化合物0.17g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.06(3H，s)，5.15-5.20(2H，m)，6.46(1H，d，J＝5.6Hz)，6.66(2H，d，J＝8.8Hz)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.6Hz)，8.71(1H，s).
制备例15
6-氰基-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉
与制备例13同样进行，由与制备例7同样进行得到的4-氯-6-氰基-7-甲氧基喹啉(0.5g)得到标题化合物0.33g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.07(3H，s)，7.00(1H，d，J＝5.2Hz)，7.30-7.34(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.66(1H，s)，8.30(1H，t，J＝8.8Hz)，8.72(1H，s)，8.87(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例16
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉
与制备例10同样进行，由6-氰基-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉(0.32g)得到标题化合物0.24g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.06(3H，s)，5.26(2H，brs)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85-6.91(2H，m)，7.11(1H，dd，J＝2.0Hz，J＝11.2Hz)，7.59(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
制备例17
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯
在氮气中，将由制备例10得到的4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(3.354g，10.0mmol)溶解在二甲基甲酰胺(35ml)中后，用冰水浴冷却，依次加入吡啶(2.43ml，30.0mmol)、氯甲酸苯酯(1.38ml，11.0mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水(40ml)，过滤收集析出的晶体。用乙酸乙酯萃取滤液，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩，合并得到的结晶和先前的结晶，使之混悬在己烷-乙酸乙酯(5∶1)中，搅拌过夜后，过滤收集结晶，减压干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(4.334g，9.52mmol，95.2％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：3.53(3H，s)，3.91(2H，t，J＝4.4Hz)，4.38(2H，t，J＝4.4Hz)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，7.07(1H，br)，7.17-7.32(5H，m)，7.40-7.45(2H，m)，7.44(1H，s)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，8.67(1H，d，J＝5.6Hz)，8.70(1H，s).
制备例18
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯
将制备例12得到的4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(2500mg)溶解在二甲基甲酰胺20ml和吡啶1.7ml中，在氮气中，冷却至0℃。向其中加入氯甲酸苯酯0.97ml，室温下搅拌2小时。向该反应液中加入乙酸乙酯、水，进行分层，依次用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到3.7g残渣。残渣用四氢呋喃溶解后，加入正己烷，过滤收集析出的固体，得到淡褐色结晶状的2.2g(收率67％)标题化合物。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.89-3.94(2H，m)，4.34-4.39(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，7.01-7.06(2H，m)，7.21-7.30(4H，m)，7.40-7.45(2H，m)，7.49(1H，s)，8.26(1H，brs)，8.66(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.6Hz).
制备例19
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯
将制备例14得到的4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(747mg)溶解在二甲基甲酰胺7ml和吡啶0.34ml中，在氮气中，冷却至0℃。向其中加入氯甲酸苯酯0.34ml，室温下搅拌2小时。向该反应液中加入乙酸乙酯、水，过滤收集析出的固体，得到淡褐色结晶状的590mg(收率56％)标题化合物。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.04(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，7.20-7.30(5H，m)，7.40-7.46(2H，m)，7.60(1H，s)，7.62-7.68(2H，m)，8.72(1H，d，J＝5.6Hz)，8.75(1H，s)，10.4(1H，brs).
制备例20
6-氯-4-(4-硝基苯氧基)嘧啶
0℃下，向4-硝基苯酚(700mg)和氢化钠(60％)(200mg)的二甲基甲酰胺(13ml)悬浮液中加入4，6-二氯嘧啶(750mg)，80℃下加热搅拌1.5小时。将反应液注入饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥有机层后，浓缩。用NH硅胶(富士Silicia(シリシア)化学)处理残渣，用溶剂(乙酸乙酯-己烷＝1-4)洗脱，浓缩，得到标题化合物700mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.08(1H，d，J＝0.8Hz)，7.30-7.37(2H，m)，8.32-8.36(2H，m)，8.60(1H，d，J＝0.8Hz).
制备例21
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基喹啉-6-甲腈
向7-苯甲氧基-6-氰基-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)喹啉2.6g中加入三氟乙酸26ml、苯硫基甲烷2.6ml，在70-72℃下搅拌15小时，恢复至室温后，将反应体系浓缩，向残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液、甲醇，过滤收集析出的黄色结晶。干燥后，得到2.61g的晶体。向该晶体的一部分640mg中加入铁950mg、氯化铵1.8g、乙醇10ml、四氢呋喃10ml、水10ml，加热回流1小时，将反应体系用硅藻土过滤，向滤液中加入乙酸乙酯、水，进行分层萃取，将有机层浓缩干燥固化，得到标题化合物355mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)5.22(2H，s)，6.42(1H，d，J＝5.8Hz)，6.80-6.90(2H，m)，7.08(2H，d，J＝12.0Hz)，8.60-8.65(2H，m)，11.60(1H，brs)
制备例22
3-甲基磺酰基苯基氨基甲酸苯酯
将1-氨基-3-甲硫基苯(1.27ml，10mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，氮气中，于室温依次滴加三乙胺(1.46ml，10.5mmol)、氯甲酸苯酯(1.32ml，10.5mmol)，搅拌一晚。用乙酸乙酯和水将反应液分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，减压干燥后，将残渣溶解在二氯甲烷(50ml)中，冰水浴冷却下，缓缓加入3-氯过苯甲酸(4.93g，20mmol)。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液后，过滤除去不溶物，用乙酸乙酯萃取滤液，用饱和碳酸钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)纯化，得到白色结晶状的标题化合物(2.545g，8.74mmol，87.4％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：3.07(3H，s)，7.18-7.29(4H，m)，7.40-7.44(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0Hz)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)，7.80(1H，d，J＝8.0Hz)，8.05(1H，s).
制备例23
4-[(2，2-二甲基-4，6-二氧-[1，3]二氧六环-5-亚基甲基)-氨基]-2-甲氧基-苯甲腈
将4-氨基-2-氯苯甲腈(3g)溶解在1-甲基-2-吡咯烷酮(10ml)中，加入甲醇钠(2.12g)，在100℃下加热搅拌7小时。将反应液注入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥有机层后，浓缩。用NH硅胶柱色谱法处理得到的残渣，用溶剂(乙酸乙酯-正己烷＝1-2)洗脱，得到苯胺体(1.26g)。将该苯胺体(1.26g)和乙氧基亚甲基麦德鲁姆酸(Meldrum’s acid)(1.7g)一起在乙醇中加热回流。2小时后，过滤收集析出的固体，用乙醇洗涤后，干燥，得到标题化合物(1.9g)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66(6H，s)，3.94(3H，s)，7.21-7.26(1H，m)，7.46-7.50(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，8.70(1H，s).
制备例24
7-甲氧基-4-氧-1，4-二氢-喹啉-6-甲腈
与制备例457-3同样进行，将4-[(2，2-二甲基-4，6-二氧-[1，3]二氧六环-5-亚基甲基)-氨基]-2-甲氧基-苯甲腈(1.9g)加热闭环，得到固体状的标题化合物(1.08g)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.96(3H，s)，6.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.06(1H，s)，7.89(1H，d，J＝7.6Hz)，8.30(1H，s).
制备例25
6-甲氧基羰基-7-甲氧基-4-(5-吲哚基氧基)喹啉
将4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲酯(记载在WO0050405中，P.34，8.5g，33.77mmol)、5-羟基吲哚(7g)、二异丙基乙胺(8.9ml)、N-甲基吡咯烷酮(8.9ml)混合，在130℃下加热搅拌5小时，接着在150℃下加热搅拌8小时。使放冷后的溶液吸附在硅胶上，通过硅胶柱(己烷-乙酸乙酯体系)生成。在得到的黄色油状物中加入乙醇、乙醚、己烷，放置，析出晶体。过滤收集该晶体，用乙醚、己烷洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色晶体(3.506g，10.06mmol，29.80％)。
1H-NMR SPectRum(DMSO-d6)δ(PPm)：3.86(3H，S)，3.97(3H，S)，6.38(1H，d，J＝5.2Hz)，6.46(1H，S)，6.98(1H，d，J ＝8.8Hz)，7.44-7.52(4H，m)，8.60-8.65(2H，m)，11.29(1H，S).
制备例26
7-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧-1，4-二氢-6-喹啉甲酸
使用WO9813350中记载的7-甲氧基-4-氧-1，4-二氢喹啉-6-甲腈(8.0g)，进行与制备例152-1同样的操作，得到标题化合物(6.3g)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.33(3H，s)，3.71-3.73(2H，m)，4.21-4.22(2H，m)，6.28(1H，d，J＝7.2Hz)，7.15(1H，s)，8.59(1H，d，J＝7.2Hz)，8.40(1H，s)
[实施例]
实施例1
N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吡啶基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基-N’-(4-甲氧基苯基)脲
将实施例87中合成的6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(200mg)溶解在二甲基甲酰胺(4ml)中，加入碳酸钾(130mg，0.9400mmol)、碘化钾(3mg)、1-氯-3-(4-吡啶基)丙烷(80mg，0.5159mmol)，在80℃下加热搅拌5小时30分钟。放冷后加入饱和食盐水，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化残渣。将得到的结晶混悬在乙醇中，将其用乙醚稀释，过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色晶体状的标题化合物(60mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.17(2H，d)，2.84(2H，t，J＝7.8Hz)，3.70(3H，s)，4.28(2H，t，J＝6.2Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(2H，d，J＝9.0Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29(2H，d，J＝6.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，s)，7.58(2H，d，J＝9.0Hz)，8.46(2H，d，J＝6.0Hz)，8.49(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，8.76(1H，s).
实施例2
N-(4-(6-氰基-7-(4-吡啶甲基氧)-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
将实施例87中合成的6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(100mg)溶解在二甲基甲酰胺(2ml)中，加入碳酸钾(97mg，0.7018mmol)、碘化钾(3mg)、4-吡啶甲基氯(40mg，0.2462mmol)，在80℃下加热搅拌3小时。放冷后加入水，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化残渣。将得到的结晶混悬在丙酮中，将其用乙醚稀释，过滤收集晶体，用乙醚洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色晶体状的标题化合物(30mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.70(3H，s)，5.54(2H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8H z)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，d，J＝6.4Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，s)，8.55(1H，brs)，8.63(2H，d，J＝6.0Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.81(1H，brs)，8.82(1H，s).
实施例3
N-(4-(6-氰基-7-(3-吡啶甲基氧)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
使用实施例87中合成的6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(200mg)，进行与实施例2同样的反应，得到标题化合物(68mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.70(3H，s)，5.50(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5.0Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(2H，dd，J＝4.8Hz，7.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，s)，7.95(1H，d，J＝7.6Hz)，8.49(1H，s)，8.59(1H，dd，J＝1.6，Hz，4.8Hz)，7.83-8.80(3H，m).
实施例4
N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-2-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(实施例4-A)N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(实施例4-B)
将实施例90中合成的N-(4-(6-氰基-7-(2-氯乙氧基)-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(210mg，0.4403mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)中，加入碳酸钾(180mg，1.3209mmol)、碘化钾(15mg)、1H-1，2，3-三唑(0.078ml，1.3209mmol)，在60℃下加热搅拌20分钟，接着在65℃下加热搅拌3小时。放冷后加入四氢呋喃、乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)处理，进行异构体分离。对于低极性物质，将得到的结晶混悬在乙醇中，洗涤，过滤收集，然后溶解在二甲基亚砜中，将其用乙醇稀释，使结晶析出，过滤收集，用乙醇洗涤，接着用乙醚洗涤，抽滤干燥，从而得到无色晶体状的低极性N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-2-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(37mg，0.0703mmol，16.02％)；对于高极性物质，将得到的结晶混悬在乙醇中，洗涤，过滤收集，用乙醇洗涤，接着用乙醚洗涤，抽滤干燥，从而得到无色晶体状的高极性N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(62mg，0.1182mmol，26.85％)。
低极性(实施例4-A)
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.81(2H，t，J＝4.6Hz)，4.92(2H，t，J＝4.6Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，dd，J＝5.0Hz，8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，s)，7.80(2H，s)，8.71(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，8.86(1H，s).
高极性(实施例4-B)
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.72(2H，t，J＝4.8Hz)，4.93(2H，t，J＝4.8Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，dd，J＝4.4Hz，8.4Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，s)，7.77(1H，s)，8.18(1H，s)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s)，8.75(1H，s)，8.83(1H，s).
实施例5
N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-2-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(实施例5-A)N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(实施例5-B)
使用实施例91中合成的N-(4-(6-氰基-7-(2-氯乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(300mg，0.6136mmol)，进行与实施例4同样的反应，分别得到无色结晶状的低极性N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-2-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(87mg，0.1652mmol，26.93％)和高极性N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(83mg，0.1576mmol，25.69％)。低极性(实施例5-A)
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.70(3H，s)，4.81(2H，t，J＝5.0Hz)，4.92(2H，t，J＝5.0Hz)，6.52(1H，d，J＝5.4Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝9.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，s)，7.80(2H，s)，8.49(1H，s)，8.71(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.4Hz)，8.73(1H，s).
高极性(实施例5-B)
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.70(3H，s)，4.72(2H，t，J＝5.2Hz)，4.93(2H，t，J＝5.2Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(2H，d，J＝9.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(2H，d，J＝9.0Hz)，7.64(1H，s)，7.77(1H，s)，8.18(1H，s)，8.49(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s)，8.75(1H，s).
实施例6
N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-2-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧-3-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(实施例6-A)
N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧-3-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(实施例6-B)
将氢化钠(35mg，0.8774mmol，60％in oil)混悬在N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)中，冰冷条件下，搅拌15分钟直至1H-1，2，3-三唑(0.051ml，0.8774mmol)于室温完全溶解。向其中加入N-(4-(6-氰基-7-(2-氯乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N，-(2，4-二氟苯基)脲(225mg，0.4386mmol)、碘化钾(10mg)，在50℃下加热搅拌10小时。放冷后加入四氢呋喃、乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇体系)处理，进行异构体分离。对于低极性物质，将得到的结晶溶解在二甲基亚砜中，将其用乙醇稀释，使结晶析出，过滤收集，用乙醇洗涤，接着用乙醚洗涤，抽滤干燥，从而得到粉色晶体状的低极性N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-2-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧-3-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(15mg，0.0275mmol，6.27％)；对于高极性物质，再用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，将得到的晶体混悬在乙醇中，洗涤，将其用己烷稀释后过滤收集，用己烷洗涤，抽滤干燥，从而得到无色晶体状的高极性N-(4-(6-氰基-7-(2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基)-4-喹啉基)氧-3-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(30mg，0.0550mmol，12.54％)。
低极性(实施例6-A)
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.82(2H，t，J＝4.8Hz)，4.92(2H，t，J＝4.82Hz)，6.63(1H，d，J＝5.0Hz)，7.05(1H，m)，7.14(1H，d，J＝9.6Hz)，7.32(1H，m)，7.40(1H，m)，7.66(1H，s)，7.80(2H，s)，8.11(1H，m)，8.26(1H，t，J＝9.6Hz)，8.70(1H，s)，8.75(1H，d，J＝5.0Hz)，8.99(1H，s)，9.07(1H，s).
高极性(实施例6-B)
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.73(2H，t，J＝5.2Hz)，4.93(2H，t，J＝5.2Hz)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，7.05(1H，m)，7.15(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝2.8Hz，8.8Hz，11.6Hz)，7.40(1H，dd，J＝2.8Hz，11.6Hz)，7.66(1H，s)，7.77(1H，s)，8.11(1H，m)，8.18(1H，s)，8.26(1H，t，J＝8.8Hz)，8.74(1H，s)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz)，8.99(1H，d，J＝2.2Hz)，9.07(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例7
N-(4-(6-氰基-7-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
将实施例87中合成的6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(100mg)溶解在二甲基甲酰胺(2.5ml)中，加入碳酸钾(65mg，0.4690mmol)、1-氯-3-(吗啉-4-基)丙烷(38mg，0.2345mmol，按照J.Am.Chem.Soc.67，736(1945)中记载的方法合成)，在80℃下加热搅拌2小时。放冷后加入饱和食盐水，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化残渣。将得到的结晶混悬在乙酸乙酯中，将其用乙醚稀释，过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色晶体状的标题化合物(120mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.99(2H，m)，2.38(4H，brs)，2.49(2H，m)，3.57(4H，t，J＝4.6Hz)，3.70(3H，s)，4.33(2H，t，J＝6.2Hz)，6.51(1H，d，J＝5.6Hz)，6.86(2H，d，J＝9.2Hz)，7.22(2H，d，J＝9.2Hz)，7.35(2H，d，J＝9.2Hz)，7.58(2H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，s)，8.49(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.6Hz)，8.74(1H，s)，8.75(1H，s).
实施例8
N-(4-(6-氰基-7-(3-(1，2，3-三唑-2-基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
按照与实施例7同样的操作，由实施例87中合成的6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠和2-(3-氯丙基)1，2，3-三唑得到标题化合物。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.41(2H，m)，3.70(3H，s)，4.29(2H，t，J＝6.0Hz)，4.68(2H，t，J＝6.6Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(2H，s)，8.49(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，8.77(1H，s).
实施例9
N-(4-(6-氰基-7-(3-(1，2，3-三唑-1-基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
按照与实施例7同样的操作，由实施例87中合成的6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠和1-(3-氯丙基)-1，2，3-三唑得到标题化合物。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.41(2H，m)，3.70(3H，s)，4.28(2H，t，J＝6.0Hz)，4.63(2H，t，J＝6.6Hz)，6.52(1H，d，J＝5.4Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，s)，8.19(1H，s)，8.49(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.4Hz)，8.74(1H，s)，8.77(1H，s).
实施例10
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
在加热条件下，将4-(4-氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氰基喹啉(109mg，0.325mmol)溶解在甲苯(5ml)中后，加入4-氟苯基异氰酸酯(0.057ml，0.488mmol)，加热回流1小时。放冷后，过滤收集析出的晶体，用乙酸乙酯洗涤，减压干燥，得到白色晶体状的标题化合物(148mg，0.311mmol，96.4％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.41-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝9.0Hz)，7.23(2H，d，J＝9.0Hz)，7.46(2H，q，J＝4.8Hz)，7.57-7.62(3H，m)，8.71-8.76(3H，m)，8.82(1H，s).
实施例11
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-吡啶基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(104mg，0.228mmol)溶解在二甲基亚砜(1ml)中后，加入2-氨基吡啶(43mg，0.457mmol)，于85℃在搅拌下加热3小时。放冷后，加入乙酸乙酯、水进行分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩后，向残渣中加入乙酸乙酯-己烷，过滤收集析出的结晶，减压干燥，得到白色结晶状的标题化合物(86mg，0.189mmol，82.7％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.39-4.42(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，m)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝9.2Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，s)，7.68-7.77(3H，m)，8.26(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.89(1H，brs).
实施例12
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(106mg，0.233mmol)得到淡褐色结晶状的标题化合物(37mg，0.08mmol，34.4％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.6Hz)，7.10(1H，d，J＝3.2Hz)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，m)，7.57-7.67(3H，m)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.53(1H，brs).
实施例13
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-羟基苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(117mg，0.257mmol)得到淡褐色结晶状的标题化合物(52mg，0.110mmol，43.0％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.77-3.79(2H，m)，4.41-4.43(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.67(2H，d，J＝8.0Hz)，7.15-7.25(3H，m)，7.57(2H，d，J＝8.0Hz)，7.62(1H，s)，8.37(1H，s)，8.70-8.76(3H，m)，9.05(1H，s).
实施例14
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-甲氧基苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(120mg，0.263mmol)得到白色结晶状的标题化合物(50mg，0.103mmol，39.2％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.72(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.50-6.57(2H，m)，6.93(1H，d，J＝8.0Hz)，7.14-7.19(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.69-8.73(2H，m)，8.76(1H，s)，8.80(1H，s).
实施例15
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-羟基苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(102mg，0.234mmol)得到淡褐色结晶状的标题化合物(25mg，0.053mmol，23.7％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.36(1H，d，J＝9.2Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.79(1H，d，J＝8.0Hz)，7.00-7.06(2H，m)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.59(1H，s)，8.71(1H，d，J＝4.8Hz)，8.76(1H，s)，9.31(1H，brs).
实施例16
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-羟基苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(108mg，0.237mmol)得到淡褐色结晶状的标题化合物(78mg，0.166mmol，69.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，6.69-6.85(3H，m)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57-7.62(3H，m)，7.99(1H，d，J＝8.0Hz)，8.34(1H，br)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，9.62(1H，brs).
实施例17
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(1H-2-咪唑基)脲
将2-氨基咪唑(132mg，1.0mmol)溶解在二甲基甲酰胺(2ml)和水(1ml)的混合溶剂中后，室温下加入三乙胺(0.42ml，3.0mmol)、氯甲酸苯酯(0.14ml，1.1mmol)，搅拌10分钟。向其中加入4-(4-氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氰基喹啉(168mg，0.5mmol)，搅拌一晚。将反应液用乙酸乙酯(30ml)稀释后，用水(10ml×2)、饱和食盐水(10ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，将残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶乙醇95∶5)纯化，得到白色结晶状的标题化合物(20mg，0.045mmol，8.98％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，s)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57-7.67(3H，m)，8.72(1H，d，J＝5.6Hz)，8.76(1H，s).
实施例18
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
按照与实施例10同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氰基喹啉(106mg，0.316mmol)得到白色结晶状的标题化合物(136mg，0.277mmol，87.7％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04(1H，m)，7.23-7.34(3H，m)，7.57-7.62(3H，m)，8.06(1H，m)，8.52(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.6Hz)，8.76(1H，s)，9.16(1H，s).
实施例19
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-氰基苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(109mg，0.239mmol)得到淡黄色结晶状的标题化合物(38mg，0.079mmol，33.1％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝6.4Hz)，7.49(1H，t，J＝8.0Hz)，7.55-7.62(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝1.2，8.8Hz)，7.97(1H，s)，8.71(1H，d，J＝6.4Hz)，8.76(1H，s)，9.00(1H，s)，9.05(1H，s).
实施例20
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-氟苯基)脲
按照与实施例10同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氰基喹啉(109mg，0.325mmol)得到白色结晶状的标题化合物(75mg，0.159mmol，48.8％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.01(1H，m)，7.13(1H，t，J＝8.0Hz)，7.20-7.27(3H，m)，7.55-7.63(3H，m)，8.14(1H，t，J＝8.0Hz)，8.56(1H，brs)，8.72(1H，d，J＝6.4Hz)，8.76(1H，s)，9.22(1H，s).
实施例21
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲
使二异丙基乙胺(0.057ml，0.328mmol)、N-[3-(甲基磺酰基)苯基]氨基甲酸苯酯(96mg，0.328mmol)与4-(4-氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氰基喹啉(100mg，0.298mmol)反应，按照与实施例34相同的方法，得到白色结晶状的标题化合物(120mg，0.225mmol，75.6％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.19(3H，s)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50-7.69(6H，m)，8.16(1H，brs)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，8.95(1H，s)，9.15(1H，s).
实施例22
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-(甲基硫基(硫基))苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(193mg，0.424mmol)得到白色结晶状的标题化合物(210mg，0.420mmol，98.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.43(3H，s)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.83(1H，d，J＝7.2Hz)，7.14-7.24(4H，m)，7.48(1H，s)，7.58-7.61(3H，m)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s)，9.62(1H，s)，9.76(1H，s).
实施例23
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-环丙基脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(195mg，0.428mmol)得到白色结晶状的标题化合物(145mg，0.347mmol，80.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.4(2H，brs)，0.63(2H，d，J＝6.8Hz)，2.53(1H，m)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.42(1H，s)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.97(2H，d，J＝9.2Hz)，7.53(2H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，s)，8.44(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，8.74(1H，s).
实施例24
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟-2-羟基苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(156mg，0.343mmol)得到淡黄色结晶状的标题化合物(132mg，0.270mmol，78.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，6.57(1H，m)，6.62(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，7.98(1H，m)，8.12(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.6Hz)，9.40(1H，s)，10.47(1H，s).
实施例25
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(200mg)和2-氨基噻唑(85mg)溶解在二甲基甲酰胺1ml中，向其中加入三乙胺0.12ml，在90℃下加热搅拌2小时。放冷后，加入水，过滤收集析出的固体，将其用乙酸乙酯洗涤，得到淡褐色结晶状的110mg(收率57％)标题化合物。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.37(3H，s)，3.75-3.80(2H，m)，4.40-4.45(2H，m)，6.63(1H，d，J＝5.6Hz)，7.14(1H，d，J＝3.2Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.39(1H，d，J＝3.2Hz)，7.42-7.47(1H，m)，7.64(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.74-8.76(2H，m)
实施例26
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-环丙基脲
按照与实施例25同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(147mg，0.310mmol)得到白色结晶状的标题化合物(83mg，0.190mmol，61.3％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40(2H，br)，0.61-0.66(2H，m)，2.53(1H，m)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.58(1H，d，J＝5.6Hz)，6.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝2.0，10.4Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.4，11.6Hz)，7.62(1H，s)，8.18-8.22(2H，m)，8.71-8.74(2H，m).
实施例27
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-环丙基甲基脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(157mg，0.345mmol)得到白色结晶状的标题化合物(144mg，0.333mmol，96.6％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.16-0.18(2H，m)，0.39-0.43(2H，m)，0.94(1H，m)，2.97(2H，t，J＝6.4Hz)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.22(1H，m)，6.49(1H，d，J＝5.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，s)，8.60(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s).
实施例28
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-环丙基甲基脲
按照与实施例25同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(147mg，0.310mmol)得到白色结晶状的标题化合物(83mg，0.190mmol，61.3％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.16-0.18(2H，m)，0.41-0.46(2H，m)，0.94(1H，m)，2.99(2H，t，J＝6.0Hz)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.58(1H，d，J＝5.6Hz)，6.71(1H，t，J＝5.6Hz)，7.08(1H，d，J＝9.2Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.63(1H，s)，8.24(1H，t，J＝9.2Hz)，8.38(1H，s)，8.55-8.59(2H，m).
实施例29
N-(4-(6-氰基-7-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-4-喹啉基氧基)-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
使用N-(4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧基)-2-氟苯基)-N-(2，4-二氟苯基)脲(100mg，0.2220mmol)，进行与实施例7同样的反应，得到淡黄色结晶状的标题化合物(35mg，0.0606mmol，27.30％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.99(2H，m)，2.38(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，3.57(4H，t，J＝4.6Hz)，4.33(2H，t，J＝6.4Hz)，6.62(1H，d，J＝5.4Hz)，7.06(1H，m)，7.15(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝2.8Hz，8.8Hz，11.6Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.8Hz，11.6Hz)，7.61(1H，s)，8.12(1H，m)，8.27(1H，dt，J＝2.0Hz，9.2Hz)，8.74(1H，s)，8.74(1H，d，J＝5.4Hz)，8.99(1H，m)，9.07(1H，m).
实施例30
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基氧基)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(110mg，0.252mmol)，按照与实施例7同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(69mg，0.131mmol，51.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1.89-1.95(2H，m)，2.44-2.49(4H，m)，2.58-2.62(2H，m)，4.31(2H，t，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，.J＝8.8Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.56-7.57(2H，m)，7.60(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74-8.76(2H，m)，8.85(1H，s).
实施例31
N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉甲醇化物(110mg，0.252mmol)，按照与实施例7同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(73mg，0.135mmol，53.5％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.99(2H，t，J＝6.4Hz)，2.30-2.60(6H，m)，3.55-3.58(4H，m)，4.31-4.34(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.57-7.60(3H，m)，8.70-8.75(3H，m)，8.82(1H，s).
实施例32
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2-吡啶基)脲
与实施例25的方法同样操作，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(250mg)和2-氨基吡啶(100mg)，得到淡褐色结晶状的标题化合物210mg(收率84％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.80(2H，m)，4.39-4.45(2H，m)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00-7.05(1H，m)，7.15-7.19(1H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.64(1H，s)，7.50-7.80(1H，m)，8.25-8.30(1H，m)，8.31-8.37(1H，m)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，9.87(1H，s)
实施例33
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(3-(甲基硫基)苯基)脲
与实施例25的方法同样操作，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(160mg)和3-(甲硫基)苯胺(88mg)，得到淡褐色结晶状的标题化合物100mg(收率61％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.43(3H，s)，3.36(3H，s)，3.75-3.80(2H，m)，4.40-4.45(2H，m)，6.62(1H，d，J＝5.6Hz)，6.86-6.89(1H，m)，7.11-7.17(2H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.37-7.43(1H，m)，7.47(1H，s)，7.63(1H，s)，8.21-8.28(1H，m)，8.66(1H，brs)，8.73-8.76(2H，m)，9.11-9.13(1H，m)
实施例34
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲
向甲苯5ml中加入4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(106mg)和N-(3-(甲基磺酰基)苯基)氨基甲酸苯酯(96mg)，再加入二异丙基乙胺0.06ml，加热回流3小时。放冷后，加入乙酸乙酯，过滤析出的不溶物。浓缩滤液，将得到的残渣用四氢呋喃溶解，向其中加入甲苯，过滤收集析出的固体，得到淡褐色结晶状的标题化合物13mg(收率8％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.20(3H，s)，3.35(3H，s)，3.75-3.80(2H，m)，4.38-4.43(2H，m)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，7.14-7.17(1H，m)，7.39-7.45(1H，m)，7.51-7.61(2H，m)7.62-7.70(2H，m)，8.16-8.27(2H，m)，8.73-8.76(3H，m)，9.47-9.49(1H，m)
实施例35
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2-氟苯基)脲
向甲苯4.5ml中加入4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(100mg)，加热回流。向其中加入2-氟苯基异氰酸酯(0.05ml)，加热回流1小时。放冷后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯/甲苯＝1/1洗涤，得到淡褐色结晶状的标题化合物100mg(收率72％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.37(3H，s)，3.75-3.80(2H，m)，4.40-4.45(2H，m)，6.62(1H，d，5.6Hz)，6.97-7.05(1H，m)，7.11-7.18(1H，m)，7.21-7.28(1H，m)，7.38-7.45(1H，m)，7.64(1H，s)，8.14-8.20(1H，m)，8.26-8.33(1H，m)，8.73-8.76(2H，m)，9.06(1H，brs)，9.14(1H，brs)
实施例36
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
向甲苯5.5ml中加入4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(180mg)，加热回流。向其中加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(0.12ml)，加热回流1小时。放冷后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯/甲苯＝1/1洗涤，得到淡褐色结晶状的标题化合物195mg(收率70％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.05(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.01-7.08(1H，m)，7.21-7.34(3H，m)，7.56-7.62(3H，m)，8.02-8.10(1H，m)，8.52(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，9.18(1H，s).
实施例37
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-苯基脲
向甲苯5.5ml中加入4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(148mg)，加热回流。向其中加入异氰酸苯酯(0.08ml)，加热回流1小时。放冷后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯/甲苯＝1/1洗涤，得到淡褐色结晶状的标题化合物150mg。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.05(3H，s)，6.50-6.54(1H，m)，6.96(t，1H，7.2Hz)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.27(2H，d，J＝7.2Hz)，7.44(2H，d，J＝7.2Hz)，7.56-7.62(3H，m)，8.68-8.77(3H，m)，8.83(1H，brs).
实施例38
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(1-丁基)脲
向甲苯2.5ml和乙腈2.5ml中加入4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(150mg)，加热回流。向其中加入异氰酸正丁酯(0.12ml)，加热回流1小时。放冷后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯/甲苯＝1/1洗涤，得到淡褐色结晶状的标题化合物110mg(收率55％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.6Hz)，1.25-1.45(4H，m)，3.04-3.11(2H，m)，4.05(3H，s)，6.13(1H，t，J＝5.6Hz)，6.49(1H，d，J＝5.6Hz)，7.16(2H，d，J＝9.2Hz)，7.52(2H，d，J＝9.2Hz)，7.58(1H，s)，8.55(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.6Hz)，8.75(1H，s)
实施例39
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
向甲苯5.0ml和乙腈2.5ml中加入4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基乙氧基喹啉(150mg)，加热回流。向其中加入4-氟苯基异氰酸酯(0.12ml)，加热回流1小时。放冷后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯/甲苯＝1/1洗涤，得到淡褐色结晶状的标题化合物150mg(收率68％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.05(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.49(2H，m)，7.56-7.61(3H，m)，8.71-8.76(3H，m)，8.85(1H，s)
实施例40
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-吡啶基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(150mg)和2-氨基吡啶(69mg)溶解在二甲基亚砜1ml中，80℃下加热搅拌1.5小时。放冷后，加入水，过滤收集析出的固体，将其用乙酸乙酯洗涤，得到淡褐色结晶状的标题化合物82mg(收率54％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.05(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.6Hz)，6.98-7.03(1H，m)，7.26-7.30(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.60(1H，s)，7.63-7.78(3H，m)，8.25-8.30(1H，m)，8.73(1H，d，J＝5.6Hz)，8.78(1H，s)，9.59(1H，s)，10.67(1H，s)
实施例41
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基乙氧基-4-喹啉基)氧-苯基)-N’-(3-吡啶基)脲
与实施例40的方法同样操作，由N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg)和3-氨基吡啶(46mg)，得到淡褐色结晶状的标题化合物32mg(收率32％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.05(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.22-7.34(3H，m)，7.57-7.63(3H，m)，7.91-7.96(1H，m)，8.17-8.20(1H，m)，8.59-8.63(1H，m)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，8.91(1H，brs)，9.00(1H，brs).
实施例42
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基乙氧基-4-喹啉基)氧-苯基)-N’-(4-吡啶基)脲
与实施例40的方法同样操作，由N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(150mg)和4-氨基吡啶(69mg)，得到淡褐色结晶状的标题化合物45mg(收率30％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.05(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.26(2H，d，J＝9.0Hz)，7.43(2H，d，J＝7.0Hz)，7.57-7.64(3H，m)，8.35(2H，d，J＝7.0Hz)，8.71-8.77(2H，m)，9.05(1H，brs)，9.16(1H，brs).
实施例43
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(131mg)，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物10mg。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.02-2.15(2H，m)，2.27(6H，s)，2.54(2H，t，J＝7.4Hz)，3.80(3H，s)，4.28(2H，t，J＝7.4Hz)，6.42(1H，d，J＝5.3Hz)，6.80(1H，brs)，6.90(2H，d，J＝9.3Hz)，7.03(1H，brs)，7.08(2H，d，J＝9.3Hz)，7.28(2H，d，J＝9.3Hz)，7.46(1H，s)，7.48(2H，d，J＝9.3HZ)，8.62(1H，d，J＝5.3Hz)，8.66(1H，s)
实施例44
N-(4-(6-氰基-7-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(145mg)，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物110mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.28(6H，s)，2.76(2H，t，J＝5.3Hz)，3.70(3H，s)，4.37(2H，t，J＝5.3Hz)，6.51(1H，d，J＝5.4Hz)，6.86(2H，d，J＝8.7Hz)，7.21(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.58(2H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，s)，8.50(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.4Hz)，8.75(2H，s)
实施例45
N-(4-(6-氰基-7-(3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-(3-氯丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(140mg)溶解在二甲基甲酰胺中，加入吡咯烷(163μl)，80℃下加热搅拌6小时。将反应液注入饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥有机层，浓缩。用NH硅胶(富士silicia(シリシア)化学)处理残渣，用溶剂(乙酸乙酯)洗脱，再用溶剂(乙酸乙酯-甲醇＝10-1)洗脱，浓缩，得到标题化合物31mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.67-1.73(4H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.44-2.49(4H，m)，2.61(2H，t，J＝6.8Hz)，3.72(3H，s)，4.34(2H，t，J＝6.4Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，7.61(2H，d，J＝9.2Hz)，8.63(1H，brs)，8.73(1H，d，J＝5.2HZ)，8.76(1H，s)，8.88(1H，brs).
实施例46
N-(4-(6-氰基-7-(3-(1-哌啶基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(156mg)，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物67mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.57(6H，m)，1.93-2.03(2H，m)，2.31-2.53(6H，m)，3.72(3H，s)，4.33(2H，t，J＝6.5Hz)，6.52(1H，d，J＝4.9Hz)，6.87(2H，d，J＝8.9Hz)，7.23(2H，d，J＝8.9Hz)，7.38(2H，d，J＝8.9Hz)，7.57-7.63(3H，m)，8.53(1H，brs)，8.72(1H，d，J＝4.9Hz)，8.76(1H，s)，8.79(1H，brs)
实施例47
N-(4-(6-氰基-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(188mg)，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物54mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.68-1.74(4H，m)，2.58-2.65(4H，m)，2.93(2H，t，J＝6.4Hz)，3.72(3H，s)，4.40(2H，t，J＝6.4Hz)，6.53(1H，d，J＝5.7Hz)，6.88(2H，d，J＝9.1Hz)，7.24(2H，d，J＝9.1Hz)，7.37(2H，d，J＝9.1Hz)，7.60(2H，d，J＝9.1Hz)，7.62(1H，s)，8.52(1H，s)，8.73(1H，d，J＝5.7Hz)，8.77(2H，s)
实施例48
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(134mg)，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物45mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.97(6H，t，J＝7.8Hz)，1.88-1.96(2H，m)，2.43-2.53(4H，m)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，3.72(3H，s)，4.33(2H，t，J＝7.8Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.63(3H，m)，8.55(1H，s)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，8.80(1H，s)
实施例49
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-喹啉酚钠(100mg)，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物35mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.94-2.0(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.50(6H，s)，4.33(2H，t，J＝7.2Hz)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04-7.46(4H，m)，7.61(1H，s)，8.09-8.34(2H，m)，8.74-8.78(2H，m)，9.06(1H，brs)，9.14(1H，brs).
实施例50
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-喹啉酚钠(95mg)，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物43mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.97(6H，t，J＝7.8Hz)，1.88-1.98(2H，m)，2.45-2.52(4H，m)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，4.33(2H，t，J＝7.8Hz)，6.63(1H，d，J＝5.9Hz)，7.03-7.45(4H，m)，7.60(1H，s)，8.09-8.17(1H，m)，8.28(1H，t，J＝11.5Hz)，8.74-8.78(2H，m)，9.03(1H，brs)，9.11(1H，brs).
实施例51
N-(4-(6-氰基-7-(4-(二甲基氨基)丁氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-(4-氯丁氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(120mg)溶解在二甲基甲酰胺(3ml)中，加入50％二甲基胺水溶液(93μl)，在70℃下加热搅拌5小时。将反应液注入饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥有机层后，浓缩。用NH硅胶(富士silicia(シリシア)化学)处理得到的残渣，用溶剂(乙酸乙酯-甲醇＝10-1)洗脱，浓缩。使用四氢呋喃，将得到的固体吸附到默克的硅胶上，用四氢呋喃、乙酸乙酯洗脱杂质后，用溶剂(四氢呋喃-甲醇-三乙胺＝10-1-1，乙酸乙酯-甲醇-三乙胺＝10-1-1)洗脱，浓缩，得到固体状的标题化合物10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.71-1.78(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，2.42(6H，s)，2.64-2.72(2H，m)，3.72(3H，s)，4.33(2H，t，J＝6.0H2)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，s)，8.64(1H，brs)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，8.91(1H，brs).
实施例52
N-(4-(6-氰基-7-(4-吗啉基丁氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
与实施例51相同，由N-(4-(6-氰基-7-(4-氯丁氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(110mg)得到标题化合物11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.77(2H，m)，1.84-1.93(2H，m)，2.32-2.48(6H，m)，3.51-3.66(4H，m)，3.72(3H，s)，4.33(2H，t，J＝6.0Hz)，6.53(1H，d，J＝4.8Hz)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s)，8.57(1H，brs)，8.73(1H，d，J＝4.8Hz)，8.78(1H，s)，8.82(1H，brs).
实施例53
N-(4-(6-氰基-7-(3-(1-(4-乙基)哌嗪基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
与实施例51相同，由N-(4-(6-氰基-7-(3-氯丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(150mg)得到标题化合物16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.91-2.06(2H，m)，2.26-2.48(12H，m)，3.72(3H，s)，4.33(2H，t，J＝6.0Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，s)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，8.58(1H，brs)，8.73(1H，d，J＝5.2HZ)，8.76(1H，s)，8.83(1H，brs).
实施例54
N-(4-(6-氰基-7-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
由6-氰基-4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-喹啉酚钠(200mg)，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.56(4H，t，J＝4.4Hz)，2.83(2H，t，J＝5.6Hz)，3.59(4H，t，J＝4.4Hz)，4.43(2H，t，J＝5.6Hz)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04-7.10(1H，m)，7.14-7.19(1H，m)，7.30-7.36(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.66(1H，s)，8.10-8.16(1H，m)，8.28(1H，t，J＝9.2HZ)，8.75(1H，s)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，9.02-9.05(1H，m)，9.09-9.13(1H，m).
实施例55
N-(4-(6-氰基-7-(3-氰基丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
与实施例7同样操作，由6-氰基-4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-喹啉酚钠(300mg)，得到标题化合物15mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.14-2.21(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7.2Hz)，4.38(2H，t，J＝6.4Hz)，6.65(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04-7.11(1H，m)，7.15-7.19(1H，m)，7.31-7.37(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝11.6Hz)，7.67(1H，s)，8.10-8.16(1H，m)，8.29(1H，t，J＝9.2HZ)，8.77(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，s)，9.03-9.06(1H，m)，9.11-9.14(1H，m).
实施例56
N-(4-6-氰基-7-(2-(甲硫基)乙氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
与实施例7同样操作，由6-氰基-4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-喹啉酚钠(130mg)，得到标题化合物95mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.25(3H，s)，2.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.49(2H，t，J＝6.0Hz)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04-7.11(1H，m)，7.15-7.19(1H，m)，7.30-7.37(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，7.66(1H，s)，8.09-8.17(1H，m)，8.29(1H，t，J＝9.2Hz)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.01-9.05(1H，m)，9.09-9.13(1H，m).
实施例57
N-(4-(6-氰基-7-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
将N-(4-6-氰基-7-(2-(甲硫基)乙氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(84mg)溶解在甲醇(1ml)和二氯甲烷(5ml)的混和溶剂中，于0℃在搅拌下，加入偏过苯甲酸2当量，搅拌30分钟。将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥有机层后浓缩。用NH硅胶(富士silicia(シリシア)化学)处理残渣，用溶剂(乙酸乙酯-己烷＝10-1)洗脱，浓缩，得到标题化合物21mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.02(3H，s)，3.79(2H，t，J＝4.8Hz)，4.67(2H，t，J＝4.8Hz)，6.67(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04-7.10(1H，m)，7.15-7.19(1H，m)，7.31-7.34(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.73(1H，s)，8.10-8.16(1H，m)，8.28(1H，t，J＝9.2HZ)，8.79(1H，d，J＝5.2Hz)，8.81(1H，s)，9.02-9.05(1H，m)，9.11-9.14(1H，m).
实施例58
N-(4-(6-氰基-7-(2-(甲硫基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
与实施例7同样操作，由6-氰基-4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-喹啉酚钠(300mg)，得到标题化合物112mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.25(3H，s)，2.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.49(2H，t，J＝6.0Hz)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.13(2H，t，J＝8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46-7.51(2H，m)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，s)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，8.82(1H，brs)，8.91(1H，brs).
实施例59
N-(4-(6-氰基-7-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
与实施例56同样操作，由N-(4-(6-氰基-7-(2-(甲硫基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(100mg)，得到标题化合物11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.20(3H，s)，3.79(2H，t，J＝5.6Hz)，4.69(2H，t，J＝5.6Hz)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，7.13(2H，t，J＝8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，s)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，s)，8.90(1H，brs)，8.99(1H，brs).
实施例60
N-(4-(6-氯-5，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
与实施例10同样操作，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氯-5，7-二甲氧基喹啉(235mg)和2，4-二氟苯基异氰酸酯，得到标题化合物173mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.93(3H，s)，4.07(3H，s)，6.67(1H，d，J＝5.2Hz)，6.91-6.96(1H，m)，7.00(1H，s)，7.03-7.09(1H，m)，7.20(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.0Hz)，7.30-7.37(1H，m)，8.08-8.20(2H，m)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，9.01(1H，brd，J＝2.0Hz)，9.04(1H，brd，J＝2.0Hz).
实施例61
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
与实施例10同样操作，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(238mg)和2，4-二氟苯基异氰酸酯，得到标题化合物130mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.08(3H，s)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04-7.10(1H，m)，7.15-7.19(1H，m)，7.31-7.37(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.63(1H，s)，8.13(1H，dt，J＝6.4Hz，J＝9.2Hz)，8.29(1H，t，J＝9.2Hz)，8.77(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，9.05(1H，brs)，9.13(1H，brs).
实施例62
N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
与实施例10同样操作，由4-氨基(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(170mg)和4-甲氧基苯基异氰酸酯，得到标题化合物55mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.72(3H，s)，4.07(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，s)，8.62(1H，brs)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，8.87(1H，brs).
实施例63
N-(4-(6-氰基-7-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
与实施例7同样操作，由6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.50-2.55(4H，m)，2.87(2H，t，J＝5.6Hz)，3.57(4H，t，J＝4.4Hz)，3.60(3H，s)，4.38(2H，t，J＝5.6Hz)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.06(1H，d，J＝5.2Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.65(1H，s)，8.68(1H，brs)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.92(1H，brs)
实施例64
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-环己基脲
与实施例10同样操作，由4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(60mg)和异氰酸环己酯，得到标题化合物25mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.12-1.24(3H，m)，1.26-1.38(2H，m)，1.51-1.59(1H，m)，1.63-1.72(2H，m)，1.78-1.86(2H，m)，3.38(3H，s)，3.42-3.52(1H，m)，3.78-3.80(2H，m)，4.42-4.44(2H，m)，6.18(1H，brd，J＝8.0Hz)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(2H，d，J＝9.2Hz)，7.53(2H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，s)，8.55(1H，brs).8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s).
实施例65
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-苯基脲
将4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(600mg)混悬在甲苯(15ml)中，加热回流，溶解后，滴加异氰酸苯酯(292μl)，加热回流30分钟。放冷后，过滤收集析出的固体，用乙醚、乙酸乙酯洗涤，干燥，得到标题化合物760mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.42-4.45(2H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.98(1H，t，J＝7.2Hz)，7.24-7.31(4H，m)，7.47(2H，d，J＝7.2Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，s)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，s)，8.85(1H，brs)，8.99(1H，brs).
实施例66
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
将4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(352mg)混悬在甲苯(20ml)中，加热回流，溶解后，滴加2，4-二氟苯基异氰酸酯(236μl)，加热回流30分钟。放冷后，过滤收集析出的固体，用乙醚、乙酸乙酯洗涤，干燥，得到标题化合物380mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.42-4.46(2H，m)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04-7.11(1H，m)，7.15-7.19(1H，m)，7.31-7.37(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.0Hz)，7.66(1H，s)，8.13(1H，dt，J＝6Hz，J＝9.2Hz)，8.28(1H，1，J＝9.2Hz)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.05(1H，brs)，9.13(1H，brs).
实施例67
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(甲氧基苯基)脲
与实施例10同样操作，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(620mg)和4-甲氧基苯基异氰酸酯，得到标题化合物570mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(3H，s)，3.73(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.43-4.45(2H，m)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13-7.17(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝11.6Hz)，7.65(1H，s)，8.28(1H，t，J＝8.8Hz)，8.60(1H，brs)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，8.94(1H，brs).
实施例68
N-(4-(6-氰基-7-(甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
与实施例10同样操作，由4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(890mg)和4-甲氧基苯基异氰酸酯，得到标题化合物450mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.70(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.42(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.6Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.53(1H，brs)，8.71(1H，d，J＝5.6Hz)，8.76(1H，s)，8.80(1H，brs).
实施例69
N-((4-嘧啶基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
向6-氯-4-(4-硝基苯氧基)嘧啶(300mg)的乙酸乙酯(10ml)-甲醇(10ml)的混和溶剂溶液中加入氢氧化钯(20mg)，在常压的氢气中，于室温搅拌13小时。过滤反应液，浓缩滤液，用NH硅胶(富士silicia(シリシア)化学)处理残渣。用溶剂(乙酸乙酯-己烷＝1-2)洗脱，浓缩，得到4-(4-氨基苯氧基)嘧啶70mg。与实施例10同样操作，由得到的4-(4-氨基苯氧基)嘧啶(70mg)和4-甲氧基苯基异氰酸酯，得到标题化合物107mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.72(3H，s)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝1.6Hz，J＝5.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.56(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.6HZ)，8.74-8.76(2H，m).
实施例70
N-(4-(6-氰基-7-(3-甲氧基羰基丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
与实施例7同样操作，由6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.09(2H，tt，J＝6.4Hz，J＝6.4Hz)，2.56(2H，t，J＝6.4Hz)，3.62(3H，s)，3.71(3H，s)，4.31(2H，t，J＝6.4Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，s)，8.50(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)8.74(1H，s)，8.75(1H，s).
实施例71
N-(4-(6-氰基-7-(3-羧基丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
向甲醇(16ml)和2N氢氧化钠水溶液(3ml)的混和溶剂中加入N-(4-(6-氰基-7-(3-甲氧基羰基丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(100mg)，80℃下加热搅拌35分钟。过滤反应液，接着加入5N盐酸水溶液1.2ml。过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤，接着用乙醚洗涤，得到淡黄色固体状的目的产物50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.05(2H，tt，J＝6.4Hz，J＝6.4Hz)，2.47(2H，t，J＝6.4Hz)，3.70(3H，s)，4.31(2H，t，J＝6.4Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，s)，8.50(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)8.75(1H，s)，8.76(1H，s).
实施例72
N-(4-(6-氰基-7-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
与实施例7同样操作，由6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.54-3.57(4H，m)，3.72(3H，s)，3.87-3.90(2H，m)，4.41-4.45(2H，m)，4.62-4.65(1H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，s)，8.62(1H，brs)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，8.87(1H，brs).
实施例73
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲
由N-4-((6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧)苯基-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲(119mg，0.25mmol)，按照与实施例7同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(8.8mg，0.015mmol，6.0％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1.87-1.95(2H，m)，2.40-2.70(6H，m)，3.18(3H，s)，4.29-4.33(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49-7.68(6H，m)，8.16(1H，brs)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s)，9.02(1H，brs)，9.21(1H，brs).
实施例74
N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲
由N-4-((6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧)苯基-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲(119mg，0.25mmol)，按照与实施例7同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(81mg，0.135mmol，53.7％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.95-2.04(2H，m)，2.34-2.60(6H，m)，3.18(3H，s)，3.54-3.60(4H，m)，4.30-4.36(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50-7.68(6H，m)，8.16(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s)，8.95(1H，s)，9.15(1H，s).
实施例75
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-苯基脲
由4-(4-((苯胺基羰基)氨基)苯氧基)-6-氰基-7-喹啉酚钠(210mg，0.50mmol)，按照与实施例7同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(70mg，0.137mmol，27.5％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1.85-1.95(2H，m)，2.40-2.55(4H，m)，2.60(2H，t，J＝6.8Hz)，4.31(2H，t，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.96(1H，m)，7.22-7.30(4H，m)，7.45(2H，d，J＝8.0Hz)，7.56-7.61(3H，m)，8.70-8.72(2H，m)，8.75(1H，s)，8.84(1H，s).
实施例76
N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-苯基脲
由4-(4-((苯胺基羰基)氨基)苯氧基)-6-氰基-7-喹啉酚钠(105mg，0.25mmol)，按照与实施例7同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(67mg，0.128mmol，51.0％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.92-2.02(2H，m)，2.35-2.57(6H，m)，3.55-3.57(4H，m)，4.30-4.34(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.6Hz)，6.96(1H，t，J＝7.2Hz)，7.22-7.30(4H，m)，7.45(2H，d，J＝7.6Hz)，7.58-7.61(3H，m)，8.69-8.72(2H，m)，8.75(1H，s)，8.83(1H，s).
实施例77
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(1H-[d]咪唑-2-基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(101mg，0.222mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(71mg，0.14mmol，64.7％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04-7.07(2H，m)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34-7.37(2H，m)，7.62(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s).
实施例78
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-氧代-1，2，3，4-四氢-6-喹啉)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.220mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(70mg，0.134mmol，60.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.38-2.43(2H，m)，2.81-2.85(2H，m)，3.36(3H，s)，3.75-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.22(2H，dd，J＝8.8Hz)，7.30(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.52(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(2H，s)，9.95(1H，s).
实施例79
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-乙酰氨基苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.220mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(100mg，0.197mmol，89.6％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.00(3H，s)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.59(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，8.77(1H，s)，9.80(1H，s).
实施例80
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-乙酰氨基苯基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.220mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(95mg，0.186mmol，84.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.02(3H，s)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，7.15-7.20(3H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，7.76(1H，s)，8.71-8.76(4H，m)，9.90(1H，s).
实施例81
N-(4-(6-氰基-7-苯甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
使用N-(2，4-二氟苯基)-N’-(2-氟-4-羟基苯基)脲(227mg，0.8058mmol)、4-氯-6-氰基-7-苯甲氧基喹啉(250mmol，0.8482mmol)，与实施例86的另一法同样进行反应，放冷，萃取，洗涤后减压蒸馏除去溶剂，将得到的晶体混悬在乙醚中，洗涤后过滤收集。将其溶解在四氢呋喃中，用硅胶过滤，减压蒸馏除去溶剂。将得到的晶体混悬在乙醚中，洗涤后过滤收集，用乙醚洗涤，抽滤干燥后，得到淡褐色结晶状的标题化合物(70mg，0.1295mmol，16.07％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：5.45(2H，s)，6.63(1H，d，J＝5.4Hz)，7.05(1H，m)，7.15(1H，m)，7.29-7.46(5H，m)，7.54(2H，d，J＝7.6Hz)，7.71(1H，s)，8.11(1H，dt，J＝6.0Hz，9.2Hz)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.74(1H，d，J＝5.4Hz)，8.77(1H，s)，8.99(1H，s)，9.07(1H，s).
实施例82
N-(4-(7-(苯甲氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基-N’-(2-噻唑基)脲
按照与实施例34同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-(苯甲氧基)-6-氰基喹啉(2.61g，7.10mmol)和N-(2-噻唑基)
氨基甲酸苯酯(1.88g，8.54mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(3.19g，6.46mmol，91％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：5.47(2H，s)，6.55(1H，d，J＝5.3Hz)，7.12(1H，d，J＝3.5Hz)，7.29(2H，d，J＝8.7Hz)，7.36-7.58(6H，m)，7.65(2H，d，J＝8.7Hz)，7.72(1H，s)，8.74(1H，d，J＝5.3Hz)，8.80(1H，s)，9.18(1H，s).
实施例83
N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-噻唑基)脲
将实施例82中得到的N-(4-(7-(苯甲氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基-N’-(2-噻唑)脲(3.09g，7.66mmol)溶解在三氟乙酸(25ml)、苯硫基甲烷(4.50ml，38.3mmol)中后，65℃下搅拌15小时。减压浓缩反应液，向得到的残渣中加入5％碳酸氢钠水溶液和乙醚，搅拌，过滤收集析出的晶体，用水、乙醚洗涤，减压干燥。将粗产物混悬在己烷-乙酸乙酯混和溶剂中，进行声波振荡，过滤收集结晶，用乙醚洗涤后，室温下通风干燥，得到黄色结晶状的标题化合物(1.94g，4.80mmol，63％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：6.44(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(1H，d，J＝3.7Hz)，7.28(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39(1H，d，J＝3.7Hz)，7.42(1H，s)，7.64(2H，d，J＝7.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.68(1H，s)，9.14(1H，s).
实施例84
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基-N’-(2-噻唑基)脲
由实施例83中得到的N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-噻唑基)脲(101mg，0.250mmol)，按照与实施例7同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(26mg，0.0503mmol，20％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：1.05(6H，t，J＝7.2Hz)，2.03-2.12(2H，m)，2.58(4H，q，J＝7.2Hz)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，4.28(2H，t，J＝6.2Hz)，6.47(1H，d，J＝5.3Hz)，6.92(1H，d，J＝3.7Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，d，J＝3.7Hz)，7.47(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.3Hz)，8.67(1H，s).
实施例85
N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N，-(2-噻唑基)脲
由实施例83中得到的N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-噻唑基)脲(101mg，0.250mmol)，按照与实施例7同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(19mg，0.0358mmol，14％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：2.08-2.16(2H，m)，2.46-2.52(4H，m)，2.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.70-3.76(4H，m)，4.30(2H，t，J＝6.2Hz)，6.47(1H，d，J＝5.3Hz)，6.92(1H，d，J＝3.7Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝3.7Hz)，7.48(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，d，J＝5.3Hz)，8.69(1H，s).
实施例86
N-(4-(6-氰基-7-苯甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
向4-氨基(4-氨基苯氧基)-7-(苯甲氧基)-6-氰基喹啉(1.0g)中加入甲苯(60ml)、乙腈(30ml)，回流加热使之溶解后，在回流加热下加入4-甲氧基苯基异氰酸酯(0.53ml)。回流加热下搅拌1小时后，再加入4-甲氧基苯基异氰酸酯(0.30ml)，再在回流加热下搅拌40分钟，恢复至室温。过滤收集析出的结晶，用甲苯-乙腈＝1∶1的混和溶剂洗涤，得到淡褐色结晶状的标题化合物(0.60g)。过滤收集由洗涤液析出的晶体，再得到淡褐色结晶状的标题化合物(0.20g)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：3.73(3H，s)，5.98(2H，s)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，6.89(2H，d，J＝9.3Hz)，7.24(2H，d，J＝9.3Hz)，7.33-7.65(9H，m)，7.72(1H，s)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，s)，8.89(1H，brs)，9.19(1H，brs).
实施例86-2
N-(4-(6-氰基-7-苯甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
向N-(4-羟基苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(4.25g，16.46mmol)中加入1-甲基吡咯烷酮(3.4ml)、二异丙基乙胺(3.6ml，20.78mmol)，130℃下加热搅拌，使之完全溶解后，加入4-氯-6-氰基-7-苯甲氧基喹啉(5.10g，17.32mmol)，130℃下搅拌1.5小时，150℃下搅拌1小时。追加二异丙基乙胺(1.2ml，6.93mmol)，再搅拌1小时。放冷后，加入四氢呋喃、乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，接着用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将得到的结晶依次用乙醚-己烷、乙腈-乙醚-己烷、甲醇、二甲基亚砜-水洗涤。将这样得到的结晶溶解在四氢呋喃中，用硅胶过滤(硅胶200cc)，使四氢呋喃3000m流过，减压蒸馏除去溶剂。将得到的结晶依次用乙醚、乙腈、乙醚∶乙醇＝5∶1洗涤，抽滤干燥，得到褐色结晶状的标题化合物(3.70g，7.1627mmol，43.52％)。
实施例87
6-氰基-4-(4-((4-甲氧基苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠
向N-(4-(6-氰基-7-苯甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(12.2g)中加入三氟乙酸(122ml)、苯硫基甲烷(11.7ml)，在50℃下搅拌过夜，再在40℃下搅拌24小时。确认原料消失后，将反应体系减压浓缩，加入四氢呋喃、饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的黄色结晶，减压干燥，得到标题化合物(6.8g)。再向滤液中加入乙醚，过滤收集析出的黄色结晶，减压干燥，得到标题化合物(2.0g)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：3.72(3H，s)，6.56(1H，d，J＝6.1Hz)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23(2H，d，J＝8.7Hz)，7.37(2H，d，J＝8.7Hz)，7.44(1H，s)，7.60(2H，d，J＝8.7Hz)，8.57(1H，s)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，8.70(1H，s)，8.82(1H，s).
实施例88
6-氰基-4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠
将4-(4-氨基苯氧基)-7-(苯甲氧基)-6-氰基喹啉(7.776g，21.2mmol)溶解在甲苯(400ml)和乙腈(200ml)的混和溶剂中后，加入4-氟苯基异氰酸酯(3.68ml，31.7mmol)，在120℃下加热回流1小时。将反应液减压浓缩，将残渣混悬在四氢呋喃(150ml)中后，加入己烷(150ml)，进行声波振荡，过滤收集析出的结晶，减压干燥，得到淡褐色结晶状的N-(4-(7-(苯甲氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(9.81g，19.4mmol，91.9％)。氮气中，将其溶解在三氟乙酸(100ml)、苯硫基甲烷(9.13ml，77.7mmol)中后，60℃下搅拌12小时。将反应液减压浓缩，向得到的残渣中加入四氢呋喃(50ml)后，加入1N氢氧化钠水溶液(150ml)，再加入水(150ml)，搅拌，过滤收集析出的晶体，用水、乙醚、乙酸乙酯洗涤，在70℃下干燥，得到黄色结晶状的标题化合物(3.646g，8.36mmol，43.0％)。
negative ESI-MS 413(M-Na)-
实施例89
6-氰基-4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-喹啉酚钠
使用油浴，将实施例81中得到的7-苯甲氧基体(1.1g)、三氟乙酸(10ml)和苯硫基甲烷(1ml)的混合物在63～67℃下加热搅拌16小时。反应结束后，将反应液浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的固体。用水、乙醚、乙酸乙酯洗涤得到的固体，干燥，定量得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.54(1H，d，J＝5.6Hz)，7.04-7.10(1H，m)，7.14-7.17(1H，m)，7.31-7.36(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.44(1H，s)，8.10-8.16(1H，m)，8.27(1H，t.J＝8.8HZ)，8.67(1H.s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.99-9.03(1H，m)，9.07-9.11(1H，m).
实施例90
N-(4-(6-氰基-7-(2-氯乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(400mg，0.9166mmol)溶解在二甲基甲酰胺(5.0ml)中，加入1-溴-2-氯乙烷(0.12ml，1.4479mmol)、碳酸钾(200mg，1.4479mmol)，在55℃下加热搅拌4小时。放冷后，加入四氢呋喃、乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)处理残渣。将得到的结晶悬浮在乙醚中，用己烷稀释，过滤收集晶体，用己烷洗涤，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(331mg，0.6941mmol，75.72％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.07(2H，t，J＝5.2Hz)，4.59(2H，t，J＝5.2Hz)，6.54(1H，d，J＝5.6Hz)，7.12(2H，t，J＝9.0Hz)，7.24(2H，d，J＝9.0Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.59(2H，d，J＝9.0Hz)，7.65(1H，s)，8.72(1H，s)，8.73(1H，d，J＝5.6Hz)，8.78(1H，s)，8.82(1H，s).
实施例91
N-(4-(6-氰基-7-(2-氯乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
使用N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(500mg，1.1725mmol)，按照与实施例90同样的方法，得到黄色结晶状的标题化合物(501mg，1.0247mmol，87.39％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.70(3H，s)，4.06(2H，t，J＝5.0Hz)，4.59(2H，t，J＝5.0Hz)，6.53(1H，d，J＝5.6Hz)，6.86(2H，d，J＝9.2Hz)，7.22(2H，d，J＝9.2Hz)，7.35(2H，d，J＝9.2Hz)，7.58(2H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，s)，8.55(1H，m)，8.73(1H，d，J＝5.6Hz)，8.78(1H，m)，8.88(1H，s).
实施例92
N-(4-(6-氰基-7-(2-氯乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲
使用N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(300mg，0.6661mmol)，按照与实施例90相同的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(227mg，0.4426mmol，66.45％)。
1H-NMR，(DMSO-d6)δ(ppm)：4.07(2H，t，J＝5.0Hz)，4.59(2H，t，J＝5.0Hz)，6.64(1H，d，J＝5.4Hz)，7.06(1H，m)，7.16(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝2.8Hz，8.8Hz，11.6Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.8Hz，11.6Hz)，7.67(1H，s)，7.93(1H，s)，8.12(1H，m)，8.27(1H，dt，J＝4.0Hz，9.2Hz)，8.76(1H，d，J＝5.4Hz)，8.77(1H，s)，8.97-9.09(1H，m).
实施例93
N-(4-(6-氰基-7-(4-氯丁氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(200mg)、碳酸钾(65mg)和1-溴-4-氯丁烷(81μl)混悬在二甲基甲酰胺(3ml)中，加热搅拌1小时50分钟。将反应液注入饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥有机层后，通过NH二氧化硅(富士silicia(シリシア)化学)，用乙酸乙酯充分洗涤，浓缩滤液。将得到的固体用乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物110mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.96-2.00(4H，m)，3.72(3H，s)，3.77-3.80(2H，m)，4.33-4.37(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.65(1H，brs)，8.73(1H，d，J＝5.2HZ)，8.77(1H，s)，8.90(1H，brs).
实施例94
N-(4-(6-氰基-7-(3-氯丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲
由N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-甲氧基苯基)脲(500mg)和1-氯-3-碘丙烷(188μl)，按照与实施例93同样的方法，得到标题化合物310mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.28-2.35(2H，m)，3.72(3H，s)，3.86-3.90(2H，m)，4.41-4.45(2H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，s)，8.66(1H，brs)，8.74(1H，d，J＝5.2HZ)，8.79(1H，s)，8.91(1H，brs).
实施例95
N-(4-(7-(苯甲氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲
将4-(4-氨基苯氧基)-7-(苯甲氧基)-6-氰基喹啉(919mg，2.5mmol)溶解在二甲基亚砜(10ml)中后，加入N-(3-(甲基磺酰基)苯基)氨基甲酸苯酯(801mg，2.75mmol)，在85℃下加热2小时。用乙酸乙酯稀释反应液后，用1N氢氧化钠水溶液(10ml)、水(20ml×2)、饱和食盐水(10ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂后，减压浓缩滤液，将残渣混悬在乙酸乙酯(30ml)中后，加入己烷(30ml)，进行声波振荡，过滤收集析出的晶体，减压干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.43g，2.5mmol，定量)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.18(3H，s)，5.44(2H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(2H，t，J＝7.2Hz)，7.45-7.69(8H，m)，8.16(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，9.12(1H，s)，9.31(1H，s).
实施例96
N-(4-(7-(苯甲氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-苯基脲
使用4-(4-氨基苯氧基)-7-(苯甲氧基)-6-氰基喹啉(919mg，2.5mmol)和异氰酸苯酯(0.298ml，2.75mmol)，按照与实施例10同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.126g，2.3mmol，92.5％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：5.45(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝6.0，7.2Hz)，7.23(2H，d，J＝7.6Hz)，7.27(2H，dd，J＝7.2，7.6Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，7.42-7.47(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.0Hz)，7.60(2H，dd，J＝1.2，8.8Hz)，7.70(1H，s)，8.71(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)，8.78(1H，d，J＝1.2Hz)，8.88(1H，brs)，9.02(1H，brs).
实施例97
N-(4-((6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲
氮气中，将N-(4-(7-(苯甲氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲(1.43g，2.5mmol)溶解在三氟乙酸(10ml)、苯硫基甲烷(1.17ml，10mmol)中后，65℃下搅拌19小时。将反应液减压浓缩，向得到的残渣中加入5％碳酸氢钠水溶液(30ml)和乙酸乙酯(50ml)，搅拌，过滤收集析出的晶体，用水、乙酸乙酯洗涤，减压干燥。分离出滤液中的有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到黄色结晶状的残渣。将其与先前的结晶合并，混悬在乙酸乙酯(40ml)中，进行声波振荡，过滤收集结晶，用乙醚洗涤后，在60℃下干燥，得到黄色结晶状的标题化合物(862mg，1.8mmol，72.7％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.18(3H，s)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，7.22-7.25(3H，m)，7.43(1H，s)，7.48-7.68(5H，m)，8.16(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s)，9.36(1H，s)，9.55(1H，s).
实施例98
4-(4-((苯胺基羰基)氨基)苯氧基)-6-氰基-7-喹啉酚钠
由N-(4-(7-(苯甲氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-苯基脲(1.126g，2.31mmol)，按照与实施例87相同的方法，得到黄色结晶状的标题化合物(811mg，1.94mmol，83.8％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：6.26(1H，d，J＝5.2Hz)，6.96(1H，m)，7.18-7.29(5H，m)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.0Hz)，8.50-8.51(2H，m)，8.74(1H，s)，8.86(1H，s).
实施例99
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-苯基脲
与实施例10同样操作，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉和异氰酸苯酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.42-4.45(2H，m)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝7.2Hz)，7.15-7.19(1H，m)，7.31(2H，t，J＝7.2Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.48(2H，d，J＝7.2Hz)，7.66(1H，s)，8.28(1H，t，J＝8.8HZ)，8.72(1H，brs)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，9.15(1H，brs).
实施例100
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
与实施例10同样操作，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉和4-氟苯基异氰酸酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.42-4.45(2H，m)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12-7.18(3H，m)，7.42(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.46-7.51(2H，m)，7.65(1H，s)，8.25(1H，t，J＝9.2Hz)，8.71(1H，brs)，8.76(1H，d，J＝5.2HZ)，8.77(1H，s)，9.18(1H，brs).
实施例101
N-(1H-苯并[d]咪唑-6-基)-N’-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)脲(实施例101-A)N-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-N’-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)脲(实施例101-B)
按照与实施例11相同的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.220mmol)，得到白色结晶状的标题化合物混合物(77.5mg，0.157mmol，71.4％)。
上述化合物(实施例101-A)和(实施例101-B)的混合物
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.6Hz)，6.99-7.62(6H，m)，7.82(2/5H，s)，7.91(3/5H，s)，8.08(3/5H，s)，8.13(2/5H，s)，8.59-8.79(5H，m)，12.26(3/5H，s)，12.29(2/5H，s).
实施例102
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)脲
按照与实施例11相同的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.220mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(104.2mg，0.204mmol，93.0％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.81(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.0Hz)，7.62(1H，s)，8.53(1H，s)，8.71-8.76(3H，m)，10.41(1H，s)，10.50(1H，s).
实施例103
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并唑-5-基)脲
按照与实施例11相同的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.220mmol)，得到灰白色结晶状的标题化合物(101mg，0.197mmol，89.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.37(3H，s)，3.76-3.39(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.91(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，s)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.71-8.77(3H，m)，8.81(1H，s)，11.53(1H，s).
实施例104
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并唑-6-基)脲
按照与实施例11相同的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.220mmol)，得到灰白色结晶状的标题化合物(111mg，0.217mmol，98.8％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.37(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56-7.63(4H，m)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，8.76(1H，s)，8.82(1H，s)，11.46(1H，s).
实施例105
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(2-氧代-2，3-二氢-1H-5-吲哚基)脲
按照与实施例11相同的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.220mmol)，得到灰白色结晶状的标题化合物(69mg，0.135mmol，61.7％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.45(2H，s)，3.76-3.79(2H，s)，4.40-4.43(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.49(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，8.75(1H，s)，10.23(1H，s).
实施例106
N-(4-(6-氰基-7-(3-羟基丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例7相同的方法，由6-氰基-4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(109mg，0.250mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(64mg，0.135mmol，54.2％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.97(2H，t，J＝6.0Hz)，3.63(2H，m)，4.34(2H，t，J＝6.0Hz)，4.63(1H，t，J＝5.2Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.47(2H，m)，7.57-7.60(3H，m)，8.70-8.75(3H，m)，8.82(1H，s).
实施例107
N-(4-(6-氰基-7-(3-(甲基硫基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例7相同的方法，由6-氰基-4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(109mg，0.250mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(37mg，0.074mmol，29.5％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.08-2.12(5H，m)，2.69(2H，t，J＝7.2Hz)，4.36(2H，t，J＝6.0Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.48.(2H，m)，7.57-7.60(3H，m)，8.71-8.76(3H，m)，8.82(1H，s).
实施例108
N-(4-(6-氰基-7-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例7相同的方法，由6-氰基-4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(109mg，0.250mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(70mg，0.131mmol，52.4％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.27(2H，m)，3.04(3H，s)，3.21-3.37(2H，m)，4.41(2H，t，J＝6.4Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.57-7.61(3H，m)，8.71-8.73(2H，m)，8.77(1H，s)，8.82(1H，s).
实施例109
N-(4-(6-氰基-7-(3-(2-氧代四氢-1H-1-吡咯基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例7相同的方法，由6-氰基-4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(109mg，0.250mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(11.2mg，0.021mmol，8.3％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.93(2H，m)，2.03(2H，t，J＝6.0Hz)，2.19(2H，t，J＝8.0Hz)，3.37-3.42(4H，m)，4.27(2H，t，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.55(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.70-8.73(2H，m)，8.75(1H，s)，8.82(1H，s).
实施例110
N-(4-(6-氰基-7-(3-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-2-异吲哚基)丙氧基)-4-喹啉基氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例7相同的方法，由6-氰基-4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(436mg，1.00mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(416mg，0.692mmol，69.2％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.17(2H，t，J＝5.6Hz)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，4.32(2H，t，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.52(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78-7.84(4H，m)，8.69-8.73(3H，m)，8.82(1H，s).
实施例111
N-(3-(6-氰基-4-(3-氟-4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉基)氧丙基)甲磺酰胺
按照与实施例7相同的方法，由6-氰基-4-(3-氟-4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-喹啉酚钠(114mg，0.25mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(73mg，0.129mmol，51.3％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.91(3H，s)，3.20(2H，q，J＝6.4Hz)，4.34(2H，t，J＝6.4Hz)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12-7.38(4H，m)，7.40(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.61(1H，s)，8.24(1H，t，J＝9.2Hz)，8.62(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，s)，8.75(1H，s)，9.09(1H，s).
实施例112
4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
将实施例10中得到的N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(360mg，0.762mmol)溶解在二甲基亚砜(4.5ml)中，加入5N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，于80℃在搅拌下加热60分钟。将反应液在冰水浴中冷却，加入2N盐酸(3.75ml)进行中和，再用水(2ml)进行稀释，过滤收集析出的粗晶体。将其混悬在乙醇(20ml)中，进行声波振荡，过滤收集晶体后，减压干燥，得到灰白色结晶状的标题化合物(214mg，0.436mmol，57.3％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.34(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.38-4.41(2H，m)，6.46(1H，d，J＝5.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，m)，7.54(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，s)，7.82(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.6Hz)，8.75(1H，s)，8.78(1H，s)，8.83(1H，s).
实施例113
7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例112同样的方法，由实施例12中得到的N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲(409mg，0.886mmol)，得到灰白色结晶状的标题化合物(181mg，0.377mmol，42.6％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.39-4.42(2H，m)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(1H，brs)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝3.2Hz)，7.55(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，s)，7.82(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，9.10(1H，s).
实施例114
4-4-((苯胺基羰基)氨基)-3-氟苯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例112同样的方法，由实施例99中得到的N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-苯基脲(106mg，0.224mmol)，得到褐色结晶状的标题化合物(21mg，0.043mmol，19.1％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.39-4.42(2H，m)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，6.98(1H，t，J＝7.6Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，t，J＝7.6Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.4，12.0Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，s)，7.82(2H，brs)，8.25(1H，m)，8.63(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，9.06(1H，s).
实施例115
4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例112，同样的方法，由实施例39中得到的N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(391mg，0.913mmol)，得到灰白色结晶状的标题化合物(201mg，0.450mmol，49.2％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.51(1H，s)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，s)，7.87(1H，s)，8.68-8.70(2H，m)，8.85(1H，s)，8.95(1H，s).
实施例116
4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例112同样的方法，由实施例23中得到的N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-环丙基脲(150mg，0.358mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(71mg，0.163mmol，45.4％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40-0.44(2H，m)，0.62-0.66(2H，m)，2.43-2.48(1H，m)，3.36(3H，s)，3.80-3.83(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.43-6.46(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.67(3H，m)，7.81(1H，s)，7.83(1H，s)，8.46(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.6Hz)，8.79(1H，s).
实施例117
N-4-((6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲
按照与实施例36同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(291mg，1.0mmol)和2-苯氧基氨基甲酰基氨基-1，3-噻唑(264mg，1.2mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(390mg，0.934mmol，93.4％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.05(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(1H，br)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝3.2Hz)，7.59(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.12(1H，s)，
实施例118
7-甲氧基-4-(4-((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例112同样的方法，由实施例117中得到的N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲(354mg，0.848mmol)，得到灰白色结晶状的标题化合物(195mg，0.448mmol，52.8％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10(1H，br)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝3.6Hz)，7.50(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s)，9.45(1H，s).
实施例119
4-(4-((2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例112同样的方法，由实施例61中得到的N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(118mg，0.254mmol)，得到淡桃色结晶状的标题化合物(36mg，0.448mmol，29.4％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(1H，m)，7.12(1H，m)，7.33(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.51(1H，s)，7.73(1H，s)，7.84(1H，s)，8.11(1H，m)，8.25(1H，t，J＝9.2Hz)，8.65(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.99(1H，s)，9.06(1H，s).
实施例120
N-4-((6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基-N’-环丙基脲
按照与实施例36同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(381mg，1.308mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(293mg，0.783mmol，59.8％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40-0.44(2H，m)，0.62-0.67(2H，m)，2.53-2.58(1H，m)，4.07(3H，m)，6.44(1H，d，J＝2.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，8.48(1H，s)，8.73(1H，d，J＝5.6Hz)，8.77(1H，s).
实施例121
4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例112同样的方法，由实施例120中得到的N-4-((6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基-N’-环丙基脲(279mg，0.745mmol)，得到灰白色结晶状的标题化合物(79mg，0.201mmol，26.9％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40-0.43(2H，m)，0.62-0.64(2H，m)，2.42-2.45(1H，m)，4.02(3H，s)，6.42-6.44(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，s)，7.53(2H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.45(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.6Hz)，8.67(1H，s).
实施例122
N-(4-(5，6-二甲基-4-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
在加热回流下，将4-(4-氨基苯氧基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶溶解在甲苯(16mg)(0.8ml)、乙腈(0.5ml)中后，加入4-氟苯基异氰酸酯(7.9μM)。搅拌1小时，恢复至室温，浓缩反应体系，向残渣中加入乙醚，使之结晶，过滤收集。将晶体用乙醚洗涤，得到标题化合物(5mg)。
MS m/z 392(M+H)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.29(3H，s)，2.31(3H，s)，7.00-7.16(4H，m)，7.38-7.50(4H，m)，8.10(1H，s)，8.50(2H，s)，11.75(1H，s)
中间体如下进行合成。
制备例122-1
4-(硝基苯氧基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶
向Journal of Medicinal Chemistry，1996，Vol.39，Nol2，2285-2292中记载的4-氯-5，6-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶(88mg)中加入对硝基苯酚(121mg)、碳酸钾(133mg)、二甲基甲酰胺(1ml)，在135-140℃下搅拌72小时。恢复至室温后加入水，用四氢呋喃、乙酸乙酯的混和溶液萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，浓缩干燥固化。将得到的晶体用乙醚洗涤，得到标题化合物(90mg)。
M4S m/z 285(M+H)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.28(3H，s)，2.32(3H，s)，7.50(2H，d，J＝9.5Hz)，8.20(1H，s)，8.30(2H，d，J＝9.5Hz)，11.98(1H，s)
制备例122-2
4-(氨基苯氧基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶
向通过上述中间体合成方法合成得到的4-(硝基苯氧基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶(80mg)中加入铁粉(0.1g)、氯化铵(0.2g)、乙醇(4ml)、水(1ml)，75-82℃下搅拌1.5小时。将反应体系恢复至室温后，加入四氢呋喃(3ml)、乙酸乙酯(3ml)，用硅藻土过滤，将滤液分层，依次用水、饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥后，减压浓缩干燥固化，用乙醚洗涤，得到标题化合物(22mg)。
MS m/z 255(M+H)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，4.90-5.00(2H，m)，6.52-6.88(4H，m)，8.06(1H，s)，11.66(1H，s)
实施例123
4-(4-(3，4-二氢喹唑啉-2-酮-3-基)苯基氧)-6，7-二甲氧基喹啉
将6，7-二甲氧基-4-(4-(2-氨基苯基)甲基氨基苯基氧)喹啉(40mg，0.0996mmol)溶解在二甲基甲酰胺(0.5ml)中，加入1，1’-羰基二咪唑(19mg，0.1196mmol)，70℃下加热搅拌8小时。冷却至室温后，将反应液用四氢呋喃稀释，向其中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化，用己烷-乙醚重结晶，得到无色结晶状的标题化合物(3mg，0.0070mmol，7.05％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.06(6H，s)，4.89(2H，s)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，6.77(1H，d，J＝7.6Hz)，6.87(1H，brs)，7.03(1H，t，J＝7.6Hz)，7.14(1H，d，J＝7.6Hz)，7.23(3H，m，covered by CDCl3)，7.44(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，s)，8.52(1H，d，J＝5.2Hz).
中间体如下进行合成。
制备例123-1
6，7-二甲氧基-4-(4-(2-硝基苯基甲基亚氨基)苯基氧)喹啉
将6，7-二甲氧基-4-(4-氨基苯基氧基)喹啉(500mg，1.6873mmol)溶解在四氢呋喃(64ml)中，加入2-硝基苯甲醛(320mg，2.1091mmol)、乙酸(0.58ml)后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(720mg，3.3746mmol)，室温下搅拌11小时30分钟。加入水、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将得到的晶体用己烷-乙醚洗涤，过滤收集，用己烷洗涤，室温下抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(453mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.06(6H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，s)，7.57(1H，s)，7.65(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，7.77(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，8.33(1H，d，J＝7.6Hz)，8.51(1H，d，J＝5.2Hz)，9.01(1H，s).
制备例123-2
6，7-二甲氧基-4-(4-(2-硝基苯基甲基氨基)苯基氧)喹啉
向6，7-二甲氧基-4-(4-(2-硝基苯基甲基亚氨基)苯基氧)喹啉(200mg，0.4657mmol)中加入四氢呋喃(2ml)、乙醇(2ml)、氯仿(1ml)，加热使之完全溶解，加入硼氢化钠(35mg，0.9314mmol)，加热回流1小时30分钟。冷却至室温后加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将残渣用NH硅胶柱(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，得到黄色油状的标题化合物(151mg，0.3500mmol，75.15％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.04(6H，s)，4.46(1H，brs)，4.76(2H，d，J＝4.8Hz)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.57(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝7.2，7.6Hz)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，8.10(1H，d，J＝7.2Hz)，8.45(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例123-3
6，7-二甲氧基-4-(4-(2-氨基苯基甲基氨基)苯基氧)喹啉
将6，7-二甲氧基-4-(4-(2-硝基苯基甲基氨基)苯基氧)喹啉(150mg，0.35mmol)溶解在乙醇(2.8ml)、水(0.7ml)中，加入铁粉(78mg，1.4mmol)、氯化铵(150mg，2.8mmol)，加热回流1小时。冷却至室温后，用四氢呋喃、水稀释反应液，过滤除去不溶物。减压蒸馏除去滤液后。将残渣用硅胶柱(乙酸乙酯体系)纯化，用己烷、乙酸乙酯使得到的无定形物固化，将得到的结晶用己烷-乙酸乙酯洗涤，过滤收集，用己烷洗涤，室温下抽滤干燥后，得到乳白色结晶状的标题化合物(80mg，0.1993mmol，56.93％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.78(1H，brs)，4.05(3H，s)，4.06(3H，s)，4.15(2H，brs)，4.26(2H，s)，6.44(1H，d，J＝5.2Hz)，6.74-6.81(4H，m)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.42(1H，s)，7.60(1H，s)，8.46(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例124
N-(4-(2-苯基吡啶-4-基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
向乙酸乙酯(10ml)中加入4-(2-苯基吡啶-4-基)氧苯胺(110mg、0.42mM)，搅拌条件下加入对氟苯基异氰酸酯(0.56ml，4.9mM)，搅拌0.5小时。向反应溶液中加入正己烷(20ml)，减压条件下蒸馏除去一部分溶剂，过滤收集析出的固体，得到灰色固体状的目的产物(98mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.81(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.4Hz)，7.10-7.20(4H，m)，7.42-7.52(6H，m)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)8.01(2H，d，J＝8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝5.6Hz)，8.74(1H，s)，8.80(1H，s).
原料、中间体如下进行合成。
制备例124-1
4-(2-苯基吡啶-4-基)氧苯胺
将4-氯-2-苯基吡啶1.0g(5.5mM)、对硝基苯酚(1.68g、12mM)、二异丙基乙胺5ml、1-甲基吡咯烷酮(10ml)在160℃下搅拌20小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，接着用水洗涤5次有机层。减压下蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到淡黄色固体状的4-(4-硝基苯氧基)-2-苯基吡啶490mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.08-7.14(1H，m)，7.40-7.53(5H，m)，7.74(1H，s)，8.07-8.13(2H，m)8.34(2H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝1.2Hz).
将4-(4-硝基苯氧基)-2-苯基吡啶(490mg)、铁粉(1g)、氯化铵(2g)、乙醇(10ml)、二甲基甲酰胺(10ml)、水(5ml)在100℃下搅拌10分钟。用硅藻土过滤，向滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤5次有机层后，减压蒸馏除去溶剂，得到褐色油状的4-(2-苯基吡啶-4-基)氧苯胺(460mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.12-5.16(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.74(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.4Hz)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.40-7.52(3H，m)，7.98(2H，d，J＝8.0Hz)，8.48(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例125
N-(4-(3-苯基吡啶-4-基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
向乙酸乙酯(10ml)中加入4-(3-苯基吡啶-4-基)氧苯胺(84mg、0.32mM)，搅拌条件下加入对氟苯基异氰酸酯(0.54ml，4.7mM)，搅拌40分钟。向反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使反应产物吸附在硅胶上。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(氯仿∶甲醇＝10∶1)。向得到的残渣中加入乙酸乙酯和正己烷，减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色无定形的目的产物(82mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.69(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝1.6Hz)，7.06-7.15(4H，m)，7.37-7.54(7H，m)，7.64(2H，d，J＝7.6Hz)，8.38(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝1.6Hz)，8.51(1H，d，J＝1.6Hz)，8.70(1H，s)，8.75(1H，s).
原理、中间体如下进行合成。
制备例125-1
4-(3-苯基吡啶-4-基)氧苯胺
将4-氯-3-苯基吡啶(200mg、1.06mM)、对硝基苯酚440mg(3.18mM)、isoPr2EtN(二异丙基乙胺)(1ml)、1-甲基吡咯烷酮(2ml)在160℃下搅拌2小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1，接着为2∶1)纯化，得到淡黄色油状的4-(4-硝基苯氧基)-3-苯基吡啶(150mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.98(1H，d，J＝5.6Hz)，7.12(2H，d，J＝9.2Hz)，7.37-7.48(3H，m)，7.50-7.56(2H，m)8.24(2H，d，J＝9.3Hz)，8.55(1H，d，J＝5.6Hz)，8.71(1H，s).
将4-(4-硝基苯氧基)-3-苯基吡啶(150mg)、铁粉(300mg)、氯化铵(600mg)、乙醇(5ml)、二甲基甲酰胺(5ml)、水(2.5ml)在100℃下搅拌15分钟。用硅藻土过滤，向滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤5次有机层后，减压蒸馏除去溶剂，得到黄色油状的4-(3-苯基吡啶-4-基)氧苯胺(84mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.65-6.74(3H，m)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36-7.50(3H，m)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝0.8Hz)，8.54(1H，s).
实施例126
N-(3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧丙基)-N’-(4-氟苯基)脲
室温下，搅拌6，7-二甲氧基-4-(3-氨基丙氧基)喹啉150mg(0.57mM)和乙酸乙酯(20ml)，加入4-氟苯基异氰酸酯(0.078ml、0.68mM)，再搅拌15分钟。过滤收集析出的固体，得到白色固体状的目的产物(92mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.03(2H，tt，J＝6.0Hz，J＝6.0Hz)，3.36(2H，t，J＝6.0Hz)，3.89(3H，s)，3.91(3H，s)，4.27(2H，t，J＝6.0Hz)，6.29(1H，t，J＝6.0Hz)，6.88(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00-7.07(2H，m)，7.31(1H，s)，7.34-7.41(3H，m)，8.47(1H，s)，8.51(1H，d，J＝5.2Hz).
原理、中间体如下得到。
制备例126-1
6，7-二甲氧基-4-(3-氨基丙氧基)喹啉
60℃下，将6，7-二甲氧基-4-羟基喹啉(4.0g、19.5mM)、N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺(5.8g、21.5mM)、碳酸钾(5.4g、39mM)、DMF二甲基甲酰胺(20ml)搅拌1.5小时。向反应溶液中加入水、乙酸乙酯、四氢呋喃进行萃取。稍许放置后，过滤收集析出的固体，得到N-(3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)丙基)邻苯二甲酰亚胺(1.1g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.22(2H，tt，J＝6.0Hz，J＝6.0Hz)，3.82(3H，s)，3.86(2H，t，J＝6.0Hz)，3.90(3H，s)，4.29(2H，t，J＝6.0Hz)，6.82(1H，d，J＝5.2Hz)，7.27(1H，s)，7.31(1H，s)，7.77-7.84(4H，m)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz).
在回流下，将N-(3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)丙基)邻苯二甲酰亚胺(600mg、1.53mM)、肼一水合物(300mg、6.12mM)、乙醇(5ml)、甲醇(5ml)、四氢呋喃(5ml)搅拌2小时。减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶色谱法(富士silicia(シリアル)NH型硅胶，氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化，得到褐色油状的目的产物(150mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.93(2H，tt，J＝6.0Hz，J＝6.0Hz)，2.77(2H，t，J＝6.0Hz)，3.88(3H，s)，3.91(3H，s)，4.29(2H，t，J＝6.0Hz)，6.89(1H，d，J＝5.2Hz)，7.31(1H，s)，7.34(1H，s)，8.51(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例127
N-(4-(6-氰基-7-((1-甲基哌啶-3-基)甲氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
将6-氰基-4-(4-(4-氟苯胺基羰基)氨基-3-氟苯氧基)喹啉-7-醇钠盐(222mg)、碳酸钾(162mg)和3-氯甲基-1-甲基哌啶盐酸盐(86mg)混悬在二甲基甲酰胺(1.7ml)中，在70-80℃下搅拌过夜后，加入水，用四氢呋喃、乙酸乙酯混和溶剂萃取，减压浓缩，将残渣用NH二氧化硅(富士silicia(シリシア)化学)纯化。将得到的固体用乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物(10mg)。
MS.：544(M+1)
1H-NMR.：(DMSOd6)1.30-2.70(12H，m)，4.17(2H，d，J＝6.7Hz)，6.61(1H，d，J＝5.0Hz)，7.06-7.18(3H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.60(1H，s，)，8.20-8.28(1H，m)，8.63(1H，s，)，8.74(1H，d，J＝5.0Hz)，8.75(1H，s，)，9.10(1H，s，)
实施例128
N-(3-(5，6-二甲基-4-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
在加热回流下，将4-氨基-(3-氨基苯氧基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶(27mg)溶解在甲苯(1ml)、乙腈(0.5ml)中后，加入4-氟苯基异氰酸酯(13.3μM)。搅拌1小时，恢复至室温，过滤收集析出的晶体，得到标题化合物(26mg)。
MS(ESI)m/z 392(M+1)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.31(3H，s)，2.46-2.50(3H，m)，6.78-7.48(8H，m)，8.14(1H，s)，8.52(1H，s)，8.82(1H，s)，11.79(1H，s)
中间体如下进行合成。
制备例128-1
4-(3-硝基苯氧基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶
向Journal of Medicinal Chemistry，1996，Vol.39，No12，2285-2292中记载的4-氯-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶(177mg)中加入3-硝基苯酚(243mg)、碳酸钾(268mg)、二甲基甲酰胺(2ml)，在120-130℃下搅拌72小时。恢复至室温后加入水，用四氢呋喃、乙酸乙酯的混和溶液萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，浓缩干燥固化。将得到的结晶用乙醚洗涤，得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z 285(M+1)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.31(3H，s)，2.46-2.50(3H，m)，7.70-8.18(5H，m)，11.89(1H，s)
制备例128-2
4-(3-氨基苯氧基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶
向通过上述中间体合成方法合成得到的4-(3-硝基苯氧基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶(110mg)中加入铁粉(0.12g)、氯化铵(0.24g)、乙醇(5ml)、水(1ml)，80-90℃下搅拌3小时。将反应体系恢复至室温后，加入四氢呋喃(3ml)、乙酸乙酯(3ml)，用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯分层、萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤有机层。用硫酸钠干燥后，减压浓缩干燥固化，用乙醚洗涤，得到标题化合物(37mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，5.15-5.24(2H，m)，6.28(1H，d，J＝8.1Hz)，6.32(1H，s)，6.40(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，t，J＝8.1Hz)，8.12(1H，s)，11.72(1H，s).
实施例129
N-6-((6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧)-3-吡啶基-N’-苯基脲
将6-((6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧)-3-吡啶基胺(59.5mg，200mmol)和异氰酸苯酯(26.2mg，220mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用乙酸乙酯洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(68mg，163mmol，82％)。
1H-NMR.：(DMSOd6)3.90(3H，s)，3.95(3H，s)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.26-7.32(3H，m)，7.40(1H，s)，7.41(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，8.14(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.35(1H，d，J＝2.8Hz)，8.55(1H，d，J＝5.2Hz)，8.89(1H，s)，8.99(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例129-1
6，7-二甲氧基-4-((5-硝基-2-吡啶基)氧)喹啉
将6，7-二甲氧基-1，4-二氢-4-喹啉酮(4.10g，20.0mmol)、2-溴-5-硝基吡啶(4.46g，22.0mmol)和碳酸钾(5.53g，40.0mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，在70℃下加热搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，过滤除去不溶物后，用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用己烷洗涤后，通风干燥，得到黄色结晶状的标题化合物(2.23g，6.81mmol，34％)。
1H-NMR.：(CDCl3)3.95(3H，s)，4.06(3H，s)，7.07(1H，d，J＝5.2Hz)，7.16(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，s)，8.60(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，9.08(1H，d，J＝2.8Hz).
制备例129-2
6-((6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧)-3-吡啶基胺
将6，7-二甲氧基-4-((5-硝基-2-吡啶基)氧)喹啉(654mg，2.00mmol)、铁粉(559mg，10.0mmol)和氯化铵(1.07g，20.0mmol)在乙醇(20ml)-水(5ml)中，在80℃下加热搅拌20分钟。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯充分洗涤。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用乙酸乙酯洗涤后，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(380mg，1.28mmol，64％)。
1H-NMR.：(CDCl3)3.73(2H，s)，4.02(3H，s)，4.04(3H，s)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，6.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.41(1H，s)，7.53(1H，s)，7.85(1H，d，J＝2.8Hz)，8.54(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例130
N-6-((6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧)-3-吡啶基-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例129同样的方法，由4-氟苯异氰酸酯(30.1mg，220mmol)得到无色结晶状的标题化合物(67mg，154mmol，77％)。
1H-NMR.：(DMSOd6)3.89(3H，s)，3.95(3H，s)，6.79(1H，d，J＝5.0Hz)，7.11-7.16(2H，m)，7.29(1H，d，J＝8.6Hz)，739(1H，s)，7.41(1H，s)，7.45-7.51(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.34(1H，d，J＝2.6Hz)，8.55(1H，d，J＝5.0Hz)，8.93(1H，s)，8.99(1H，s).
实施例131
N-6-((6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧)-3-吡啶基-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲
将实施例129得到的6-((6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧)-3-吡啶基胺(89.1mg，300mmol)和N-(2-噻唑基)氨基甲酸苯酯(79.3mg，360mmol)在二甲基亚砜(1ml)中，在85℃下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用乙酸乙酯洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(88mg，208mmol，69％)。
1H-NMR.：(DMSOd6)3.89(3H，s)，3.95(3H，s)，6.81(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(1H，d，J＝3.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.8Hz)，7.36-7.40(2H，m)，7.42(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.37(1H，d，J＝2.8Hz)，8.56(1H，d，J＝5.2Hz)，9.30(1H，s).
实施例132
4-(5-((苯胺基羰基)氨基)-2-吡啶基氧)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例129同样的方法，由4-((5-氨基-2-吡啶基)氧)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(55.0mg，177mmol)得到无色结晶状的标题化合物(59mg，137mmol，78％)。
1H-NMR.：(DMSOd6)4.04(3H，s)，6.86(1H，d，J＝5.2Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.26-7.34(3H，m)，7.47(2H，d，J＝7.6Hz)，7.54(1H，s)，7.74(1H，s)，7.86(1H，s)，8.15(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.36(1H，d，J＝2.8Hz)，8.55(1H，s)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz)，8.90(1H，s)，9.01(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例132-1
7-甲氧基-4-((5-硝基-2-吡啶基)氧)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例129同样的方法，由WO98/13350记载的7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-6-喹啉甲酰胺通过水解衍生的7-甲氧基-4-氧代-1，4-羟基-6-喹啉甲酰胺(1.09g，5.00mmol)得到黄色结晶状的标题化合物(93.0mg，273mmol，5％)。
1H-NMR.：(CDCl3)4.15(3H，s)，5.92(1H，s)，7.21(1H，d，J＝5.2Hz)，7.35(1H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，s)，7.79(1H，s)，8.62(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.94(1H，d，J＝5.2Hz)，8.96(1H，s)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例132-2
4-((5-氨基-2-吡啶基)氧)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
将7-甲氧基-4-((5-硝基-2-吡啶基)氧)-6-喹啉甲酰胺(93.0mg，273mmol)、铁粉(76.0mg，1.36mmol)和氯化铵(146mg，2.73mmol)在乙醇(4ml)-水(1ml)中，在80℃下加热搅拌20分钟。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂充分洗涤。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用己烷洗涤后，通风干燥，得到黄色结晶状的标题化合物(61.0mg，197mmol，72％)。
1H-NMR.：(DMSOd6)4.03(3H，s)，6.60(1H，d，J＝5.4Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.50(1H，s)，7.68(1H，d，J＝2.6Hz)，7.73(1H，s)，7.86(1H，s)，8.61(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例133
N-(4-(6-氰基-7-((3-甲基磺酰基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
与实施例7同样，由6-氰基-4-{4-[4-氟苯胺基羰基]氨基-3-氟苯氧基}喹啉-7-醇钠盐(100mg)得到标题化合物67mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.24-2.32(2H，m)，3.05(3H，s)，3.30-3.35(2H，m)，4.42(2H，t，J＝6Hz)，6.63(1H，d，J＝5.6Hz)，7.11-7.15(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.0Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.63(1H，s)，8.21-8.26(1H，m)，8.64(1H，br)，8.75(1H，d，J＝5.6Hz)，8.77(1H，s)，9.10(1H，br).
实施例134
N-(4-(6-氰基-7-((3-甲硫基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
与实施例7同样，由6-氰基-4-{4-[4-氟苯胺基羰基]氨基-3-氟苯氧基}喹啉-7-醇钠盐(100mg)得到标题化合物30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.09(3H，s)，2.06-2.14(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.2Hz)，4.37(2H，t，J＝6Hz)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.15(3H，m)，7.39(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝7.6Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.60(1H，s)，8.21-8.26(1H，m)，8.65(1H，br)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s)，9.12(1H，brd，J＝3.2Hz).
实施例135
N-(4-(6-氰基-7-(3-(乙氧基羰基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
与实施例7同样，由6-氰基-4-{4-[4-氟苯胺基羰基]氨基-3-氟苯氧基}喹啉-7-醇钠盐(1.0g)得到标题化合物850mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.05-2.13(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，4.31(2H，t，J＝6.4Hz)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.15(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝7.6Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.60(1H，s)，8.22-8.27(1H，m)，8.64(1H，br)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，9.10(1H，br).
实施例136
N-(4-(6-氰基-7-(3-羧基丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-(3-(乙氧基羰基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(800mg)溶解于甲醇(45ml)中，加入2NNaOH水溶液(15ml)，在80℃下加热搅拌40分钟。反应结束后，将反应液注入到冰水中，用1NHCl中和，过滤收集析出的固体。用水洗涤得到的固体，干燥，得到标题化合物230mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.01-2.08(2H，m)，2.46(2H，t，J＝7.6Hz)，4.30(2H，t，J＝6.4Hz)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.15(3H，m)，7.39(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.0Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.59(1H，s)，8.21-8.26(1H，m)，8.66(1H，br)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，9.13(1H，br).
实施例137
N-(4-(6-氰基-7-(3-((环丙基氨基)羰基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-(3-羧基丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(100mg)溶解于二甲基甲酰胺(3ml)中，冰冷搅拌条件下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳化二亚胺(44mg)和1-羟基-1H-苯并三唑(35mg)，在室温下搅拌30分钟。接着，加入环丙胺(16μl)，在室温下搅拌18小时。反应结束后，将反应液注入到1N氢氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤得到的有机层，用硫酸镁干燥。浓缩有机层，将得到的固体用乙醚、少量乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物38mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.34-0.38(2H，m)，0.54-0.59(2H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.2Hz)，2.56-2.63(1H，m)，4.27(2H，t，J＝6.4Hz)，6.60(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.15(3H，m)，7.39(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.0Hz)，7.44-7.49(2H，m)，7.59(1H，s)，7.95(1H，brd，J＝3.6Hz)，8.21-8.25(1H，m)，8.67(1H，br)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，9.15(1H，br).
实施例138
N-(4-(6-氰基-7-(3-((哌啶子基)羰基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例137同样的操作，由N-(4-(6-氰基-7-(3-羧基丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(100mg)得到标题化合物33mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.38-1.60(6H，m)，2.01-2.09(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，3.39-3.46(4H，m)，4.31(2H，t，J＝6.0Hz)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.15(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.0Hz)，7.43-7.49(2H，m)，7.61(1H，s)，8.20-8.27(1H，m)，8.70(1H，br)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，9.17(1H，br).
实施例139
N-(4-(6-氰基-7-(3-((二甲基氨基)磺酰基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
与实施例7同样，由6-氰基-4-{4-[4-氟苯胺基羰基]氨基-3-氟苯氧基}喹啉-7-醇钠盐(100mg)得到标题化合物35mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.19-2.27(2H，m)，2.80(6H，s)，3.26-3.31(2H，m)，4.41(2H，t，J＝6.4Hz)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.16(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝7.6Hz)，7.44-7.49(2H，m)，7.61(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.68(1H，br)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.15(1H，br).
实施例140
N-(4-(6-氰基-7-(3-((环丙基氨基)磺酰基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
与实施例7同样，由6-氰基-4-{4-[4-氟苯胺基羰基]氨基-3-氟苯氧基}喹啉-7-醇钠盐(100mg)得到标题化合物31mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.51-0.63(4H，m)，2.17-2.25(2H，m)，3.15-3.22(1H，m)，3.26-3.33(2H，m)，4.42(2H，t，J＝6.0Hz)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.16(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.0Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.56(1H，brd，J＝2.8Hz)，7.61(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.63-8.66(1H，m)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.11-9.13(1H，m).
实施例141
N-(4-(7-苯甲氧基-6-氰基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2-噻唑基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-苯甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(6.93g)和2-氨基噻唑(2.75g)溶解于二甲基甲酰胺(70ml)中，向其中加入二异丙基乙胺(4.8ml)，在90℃下加热搅拌2小时。放冷后加入水，过滤收集析出的固体，将其用乙酸乙酯洗涤，得到淡褐色结晶状的标题化合物5.53g(收率79％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：5.46(2H，s)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，7.13-7.19(2H，m)，7.33-7.48(5H，m)，7.54(2H，d，J＝6.8Hz)，7.72(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.73-8.78(2H，m)
中间体如下所述合成。
制备例141-1
N-(4-(6-氰基-7-苯甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯
将制备例8合成的7-苯甲氧基-6-氰基-4-(3-氟-4-氨基苯氧基)喹啉(9.45g)溶解于二甲基甲酰胺(70ml)和吡啶(5.9ml)中，在氮气中冷却至0℃。向其中加入氯甲酸苯酯(3.4ml)，一夜搅拌2小时。向该反应液中加入水，过滤收集析出的晶体，将其在四氢呋喃和甲苯中研磨，得到淡褐色结晶状的标题化合物6.93g(收率56％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：5.36(2H，s)，6.53(1H，d，J＝5.3)，6.98-7.05(2H，m)，7.17-7.47(9H，m)，7.51-7.58(3H，m)，8.67-8.71(2H，m)
实施例142
N-[4-(6-氰基-7-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4-喹啉基)氧-2-氟苯基]-N’-(2-噻唑基)脲
将N-(4-(6-氰基-7-羟基-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2-噻唑基)脲(150mg)溶解于二甲基甲酰胺(3ml)中，加入碳酸钾(150mg)、1-氯-3-(吗啉-4-基)丙烷(70mg)，在60℃下加热搅拌2小时。放冷后加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化残渣，得到标题化合物(20mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：1.94-2.04(2H，m)，2.34-2.52(6H，m)，3.54-3.61(4H，m)，4.34(2H，t，J＝6.2Hz)，6.61(1H，d，J＝5.6Hz)，7.12-7.20(2H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.61(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.73-8.76(2H，m)
中间体按照下述方法合成。
制备例142-1
N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2-噻唑基)脲
将实施例141合成的N-(4-(7-苯甲氧基-6-氰基-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2-噻唑基)脲(5.53g)溶解于TFA(55ml)中，向其中加入苯硫基甲烷(5.5ml)，在70℃下加热搅拌6小时。将反应溶液冷却后减压浓缩，向其中加入碳酸氢钠水溶液和甲醇，过滤收集析出的晶体。将其用乙醚洗涤，得到标题化合物3.63g(收率80％)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：6.50(1H，d，J＝5.6Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，8.19-8.27(1H，m)，8.61-8.66(2H，m)
实施例143
N-(4-(6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基-N’-(2-噻唑基)脲
将实施例142合成的N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2-噻唑基)脲(150mg)溶解于二甲基甲酰胺(2.5ml)中，加入碳酸钾(150mg)、1-氯-3-(二乙基氨基)丙烷(80mg)，在60℃下加热搅拌2小时。放冷后加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化残渣，得到标题化合物(10mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝7.0Hz)，1.85-1.96(2H，m)，2.40-2.65(6H，m)，4.32(2H，t，J＝6.0Hz)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12-7.20(2H，m)，7.36-7.48(2H，m)，7.59(1H，s)，8.20-8.24(1H，m)，8.73-8.77(2H，m)
实施例144
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-甲基异唑-5-基)脲
将制备例10合成的4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(100mg)和N-(3-甲基异唑-5-基)氨基甲酸苯酯(81mg)加入到甲苯(5ml)中，再加入二异丙基乙胺(0.88ml)，在100℃下加热搅拌2小时。放冷后，过滤析出的晶体，将其用乙酸乙酯和甲苯(1/1)的混合溶剂洗涤，得到标题化合物(102mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.16(3H，s)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.44(2H，m)，5.95(1H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.26(2H，d，J＝9.2Hz)，7.58-7.64(3H，m)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，9.04(1H，brs).
中间体按照下述方法合成。
制备例144-1
N-(3-甲基异唑-5-基)氨基甲酸酯
将由Aldrich公司购入的5-氨基-3-甲基异唑(1g)溶解于四氢呋喃(40ml)和吡啶(1.5ml)中，在氮气中冷却至0℃后，加入氯甲酸苯酯(1.4ml)，然后在室温下搅拌1.5小时。向其中加入水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压条件下浓缩。将得到的残渣用乙酸乙酯和正己烷结晶化，得到标题化合物(450mg，收率20％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：2.27(3H，s)，6.03(1H，s)，7.16-7.30(3H，m)，7.37-7.44(2H，m)，7.81(1H，brs)
实施例145
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(5-甲基异唑-3-基)脲
将制备例10合成的4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(100mg)和N-(5-甲基异唑-3-基)氨基甲酸苯酯(72mg)加入到甲苯(5ml)中，再加入二异丙基乙胺(0.50ml)，加热回流2小时。放冷后过滤析出的晶体，将其用乙酸乙酯和甲苯(1/1)的混合溶剂洗涤，得到标题化合物(120mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.36(3H，s)，3.37(3H，s)3.75-3.78(2H，m)，4.37-4.43(2H，m)，6.50-6.54(2H，m)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56-7.63(3H，m)，8.72(1H，d，J＝5.6Hz)，8.76(1H，s)，8.99(1H，brs)，9.51(1H，brs)
中间体按照下述方法合成。
制备例145-1
N-(5-甲基异唑-3-基)氨基甲酸酯
将由Aldrich公司购入的3-氨基-5-甲基异唑(1.00g)溶解于四氢呋喃(20ml)和吡啶(1.5ml)中，在氮气中冷却至0℃后，加入氯甲酸苯酯(1.4ml)，然后在室温下搅拌2小时。向其中加入水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压条件下浓缩。将得到的残渣在乙醚和正己烷中研磨，得到标题化合物(1.54g)(收率68％)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：2.42(3H，s)，6.56(1H，s)，7.15-7.30(3H，m)，7.36-7.43(2H，m)，8.18(1H，brs)
实施例146
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2-氧代-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)脲
与实施例25的方法同样，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(65mg)得到标题化合物(64mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：2.38-2.45(2H，m)，2.81-2.90(2H，m)，3.36(3H，s)，3.75-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.61(1H，d，J＝5.2)，6.77(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.30(1H，brs)，7.36-7.42(1H，m)，7.63(1H，s)，8.23-8.29(1H，m)，8.60(1H，brs)，8.73-8.76(2H，m)，8.92-8.94(1H，m)，9.97(1H，brs)
实施例147
4-(4-(苯胺基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
在80℃下将实施例37合成的N-(4-(6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-苯基)-N’-苯基脲(100mg)溶解于二甲基亚砜(3ml)，向其中加入5N氢氧化钠水溶液，加热搅拌2小时。将反应液用1N盐酸中和后，过滤收集析出的结晶，然后用乙醇洗涤，得到标题化合物(60mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，6.56(1H，d，J＝6.0Hz)，6.96(1H，t，J＝7.6Hz)，7.22-7.30(4H，m)，7.45(2H，d，J＝7.6Hz)，7.52(1H，s)，7.59-7.62(2H，m)，7.76(1H，brs)，7.87(1H，brs)，8.69-8.73(2H，m)，8.76(1H，brs)，8.90(1H，brs)
实施例148
4-(4-(苯胺基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
与实施例147同样，由实施例65.合成的N-(4-(6-氰基-7-(甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-苯基脲(95mg)得到标题化合物(54mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.75-3.81(2H，m)，4.37-4.41(2H，m)，6.46(1H，d，J＝5.2)，6.96(1H，t，J＝7.6)，7.21-7.30(4H，m)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，s)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，brs)，7.82(1H，brs)，8.65(1H，d，J＝5.2)，8.77-8.79(2H，m)，8.91(1H，brs)
实施例149
4-(4-((2，4-二氟苯基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
与实施例147同样，由实施例66合成的N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(100mg)得到标题化合物(35mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.34(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.39-4.42(2H，m)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.03-7.17(2H，m)，7.28-7.43(2H，m)，7.56(1H，s)，7.81(2H，brs)，8.08-8.16(1H，m)，8.28-8.29(1H，m)，8.67(1H，d，J＝5.2)，8.76(1H，s)，9.00-9.09(2H，m)
实施例150
4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
与实施例147同样，由实施例100合成的N-(4-(6-氰基-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(58mg)得到标题化合物(25mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.34(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.39-4.42(2H，m)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.17(3H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.56(1H，s)，7.82(2H，brs)，8.19-8.26(1H，m)，8.64-8.69(2H，m)，8.76(1H，s)，9.13-9.15(1H，m)
实施例151
7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
与实施例147同样，由实施例25合成的N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲(100mg)得到标题化合物(18mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：3.34(3H，s)，3.78-3.81(2H，m)，4.39-4.42(2H，m)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.39(1H，d，J＝3.6Hz)，7.41-7.46(1H，m)，7.57(1H，s)，7.82(1H，brs)，8.21-8.25(1H，m)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，9.06(1H，brs)
实施例152
4-(4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例10同样的方法，由6-氨基甲酰基-4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉(50mg)得到标题化合物(25mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，6.55(1H，d，J＝5.6Hz)，7.09-7.18(3H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.51(1H，s)，7.74(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.18-8.26(1H，m)，8.61-8.68(3H，m)，9.09-9.12(1H，m)
原料物质按照下述方法合成。
制备例152-1
7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-6-甲酸
在制备例24记载的7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-6-甲腈(2g)中加入甘油(20ml)和KOH氢氧化钾(3.0g)，在160℃下加热搅拌3小时，加入水(40ml)，再在80℃下加热30分钟。放冷后用2N盐酸调节为酸性，过滤收集析出的不溶物，将其用水洗涤后，减压干燥，得到标题化合物(1.6g)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.87(3H，s)，6.14(1H，d，J＝6.0Hz)，7.04(1H，s)，7.98(1H，d，J＝6.0)，8.40(1H，s)
制备例152-2
7-甲氧基-4-氯-喹啉-6-羰基氯
在7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-6-甲酸(2.0g)中加入亚硫酰氯(10ml)和少量DMF二甲基甲酰胺，加热回流2小时。减压浓缩后用甲苯共沸2次，得到标题化合物(2.7g)。
1H-NMR.(CDCl3)δ(ppm)：4.20(3H，s)，7.80-7.90(1H，m)，8.41(1H，s)，8.90-9.00(2H，m)
制备例152-3
7-甲氧基-4-氯-喹啉-6-甲酰胺
将7-甲氧基-4-氯-喹啉-6-羰基氯(2.7g)溶解于四氢呋喃(150ml)中，冷却至0℃。向其中加入30％氨水(5ml)，在室温下搅拌30分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层，用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥后，减压干燥，得到标题化合物(1.35g)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，7.56-7.66(2H，m)，7.79(1H，brs)，7.88(1H，brs)，8.46-8.49(1H，m)，8.78-8.82(1H，m)
制备例152-4
6-氨基甲酰基-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉
与制备例7同样，由7-甲氧基-4-氯-喹啉-6-甲酰胺(1.23g)得到标题化合物(1.1g)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，6.96(1H，d，J＝5.2Hz)，7.25-7.30(1H，m)，7.57(1H，s)，7.61-7.66(1H，m)，7.74(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.25-832(1H，m)，8.49(1H，s)，8.80(1H，d，J＝5.2Hz)
制备例152-5
6-氨基甲酰基-4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉
与制备例10同样，由6-氨基甲酰基-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉(1.08g)得到标题化合物(540mg)。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ(ppm)：4.01(3H，s)，5.19-5.23(2H，m)，6.44(1H，d，J＝5.2)，6.83-6.89(2H，m)，7.05-7.10(1H，m)，7.47(1H，s)，7.71(1H，brs)，7.83(1H，brs)，8.60-8.66(2H，m)
实施例153
1-(2-氯-4-{6-[4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}苯基)-3-环丙基脲
将1-{2-氯-4-[6-[4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-苯基}-3-环丙基脲40mg(0.0601毫摩尔)溶解于四氢呋喃1ml中，滴加氟化四丁基铵(四氢呋喃1M溶液)0.5ml(8.3当量)，回流2小时。恢复到室温，加入水3ml，放置3小时，过滤收集析出的晶体，用水以及乙醚-己烷＝1∶1洗涤，减压干燥，得到标题化合物22mg。
MS.(ESI)：535(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)0.40-0.54(2H，m)，0.70-0.80(2H，m)，1.06(6H，t，J＝7.8Hz)2.55-2.70(5H，m)，2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，4.18(2H，t，J＝7.8Hz)，7.01(1H，d，J＝1.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(1H，d，J＝2.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.8Hz，J’＝2.5Hz)，7.41(1H，d，J＝2.5Hz)，7.97(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，s)，12.68(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例153-1
2-氨基-5-(4-苯甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-甲酸乙酯
向2-脒基-乙酸乙酯盐酸盐50.7g(Liebigs Ann.Chem.，1895(1977)记载的已知化合物)中加入乙醇700ml，在室温搅拌条件下，加入乙醇钠22.3g(相对于2-脒基-乙酸乙酯盐酸盐为1当量)，在氮气中，搅拌15分钟。向其中加入1-(4-苯甲氧基苯基)-2-溴乙烷(Journal of Heterocyslic Chemistry vol.2，310(1965)以及Journalof Medicinal Chemistry vol.17，55(1974)记载的已知化合物)49.9g，在室温下、氮气环境中搅拌36小时。加入水，用乙酸乙酯萃取分层，用硫酸钠干燥有机层后，浓缩干燥固化，得到标题化合物56.7g。
1H-NMR.：(DMSOd6)1.32(3H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.3Hz)，5.08(2H，s，)，5.62(2H，s)，6.30(1H，d，J＝2.2Hz)，6.95(2H，d，J＝7.9Hz)，7.28-7.47(7H，m)，10.67(1H，brs)
制备例153-2
6-(4-苯甲氧基苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-醇
在制备例153-1合成的2-氨基-5-(4-苯甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-甲酸乙酯56.7g中加入甲酸84ml、甲酰胺338ml、二甲基甲酰胺169ml，在140℃下搅拌48小时后，在室温下放置24小时。过滤收集析出的固体，减压干燥后，得到标题化合物41g。
1H-NMR.：(DMSOd6)5.12(2H，s)，6.78(1H，s)，7.03(2H，d，J＝7.0Hz)，7.28-7.47(5H，m)，7.73(2H，d，J＝7.0Hz)，7.82(1H，s)，11.80(1H，brs)，12.20(1H，brs)
制备例153-3
6-(4-苯甲氧基苯基)-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
在制备例153-2合成的6-(4-苯甲氧基苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-醇20g中加入氯氧化磷200ml，在140℃下搅拌3小时后，使之达到室温，将反应体系浓缩。在残渣中加入冰水，用乙酸乙酯-四氢呋喃(5∶1)混合溶剂萃取分层。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，浓缩干燥固化，得到标题化合物12g。
1H-NMR.：(DMSOd6)5.18(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.4Hz)，7.12(2H，d，J＝7.5Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.94(2H，d，J＝7.5Hz)，8.70(1H，s)，12.90(1H，brs)
制备例153-4
6-(4-苯甲氧基苯基)-4-氯-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
在制备例153-3合成的6-(4-苯甲氧基苯基)-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶2.46g的二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入氢化钠(60％ dispersion，Aldrich)0.381g(1.3当量)，在室温下搅拌40分钟后，加入2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷1.68ml(1.3当量)。在室温下搅拌过夜，加入水20ml、乙酸1ml，用乙酸乙酯-四氢呋喃(5∶1)混合溶剂萃取分层。用硫酸钠干燥有机层，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)处理，得到标题化合物2.83g。
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.10(9H，s)，0.84(2H，t，J＝8.0Hz)，3.62(2H，t，J＝8.0Hz)，5.20(2H，s)，5.61(2H，s)，6.81(1H，s)，7.19(2H，d，J＝7.7Hz)，7.33-7.52(5H，m)，7.88(2H，d，J＝7.7Hz)，8.70(1H，s)
制备例153-5
4-[6-(4-苯甲氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-氯苯胺
在制备例153-4合成的6-(4-苯甲氧基苯基)-4-氯-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶中加入二甲基亚砜12ml，搅拌条件下，加入氢化钠(60％ dispersion，Aldrich)141mg(1.5当量)、4-氨基-3-氯苯酚507mg(1.5当量)，在室温下搅拌10分钟后，在135-140℃下搅拌4小时。之后恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃(5∶1)混合溶剂萃取分层。用硫酸钠干燥有机层，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物1.20g。
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.90(9H，s)，0.85(2H，t，J＝8.0Hz)，3.61(2H，t，J＝8.0Hz)，5.18(2H，s)，5.34(2H，s)，5.59(2H，s)，6.64(1H，s，)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz)，6.95-6.99(1H，m)，7.15-7.20(3H，m)，7.30-7.55(5H，m)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，8.41(1H，d，J＝1.4Hz)
制备例153-6
1-{4-[6-(4-苯甲氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-氯苯基}-3-环丙基脲
将制备例153-5合成的4-[6-(4-苯甲氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-氯苯胺334mg溶解于二甲基甲酰胺4ml中，加入吡啶0.066ml(1.4当量)、氯甲酸苯酯0.102ml(1.4当量)，在室温下搅拌2.5小时后，加入环丙胺0.09ml(2.2当量)，搅拌过夜。加入水，用乙酸乙酯萃取分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，浓缩，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物330mg。
MS.(ESI)：656(M+1)，678(M+23)，
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.40-0.46(2H，m)，0.63-0.70(2H，m)，0.87(2H，t，J＝7.8Hz)，2.43-2.62(1H，m)，3.62(2H，t，J＝7.8Hz)，5.20(2H，s)，5.60(2H，s)，6.75(1H，s)，7.15-7.53(9H，m)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，7.94(1H，s)，7.93(1H，s)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.41(1H，d，J＝1.8Hz)
制备例153-7
1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-苯基)-3-环丙基脲
将制备例153-6合成的1-{4-[6-(4-苯甲氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-氯苯基}-3-环丙基脲260mg溶解于乙醇10ml、四氢呋喃5ml中，加入氧化铂100mg，在室温、常压下，在氢气中搅拌过夜后，进行硅藻土过滤，减压浓缩。用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理残渣，得到标题化合物160mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.40-0.46(2H，m)，0.63-0.70(2H，m)，0.86(2H，t，J＝8.1Hz)，2.53-2.62(1H，m)，3.62(2H，t，J＝8.1Hz)，5.58(2H，s，)，6.67(1H，s，)，6.90(2H，d，J＝8.2Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.43-7.47(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.2Hz)，7.93(1H，s)，8.17(1H，d，J＝9.1Hz)，8.40(1H，s)，9.38(1H，brs)
制备例153-8
1-{2-氯-4-[6-[4-(2-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-苯基]]]]]-3-环丙基脲
将制备例153-7合成的1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-苯基}-3-环丙基脲113mg溶解于二甲基甲酰胺1ml中，加入2-氯乙基二乙胺盐酸盐120mg(3.5当量)、碳酸钾138mg(5当量)，在80℃下搅拌15小时。之后恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取分层。用硫酸钠干燥有机层，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物40mg。
MS.(ESI)：665(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.40-0.47(2H，m)，0.63-0.70(2H，m)，0.87(2H，t，J＝8.9Hz)，0.99(6H，t，J＝8.0Hz)2.52-2.62(5H，m)，2.80(2H，t，J＝8.0Hz)，3.62(2H，t，J＝8.9Hz)，4.10(2H，t，J＝8.0Hz)，5.60(2H，s，)，6.72(1H，s)，7.08(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17(1H，d，J＝3.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝3.2，8.4Hz)，7.46(1H，d，J＝3.2Hz)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，s，)，8.18(1H，d，J＝8.4Hz)，8.40(1H，s，)
实施例154
1-(2-氯-4-{6-[4-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}苯基)-3-环丙基脲
按照与实施例153同样的方法，由1-{2-氯-4-[6-[4-(2-吡咯烷基乙氧基)-苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-苯基}-3-环丙基脲25mg得到标题化合物13mg。
MS.(ESI)：533(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)0.40-0.45(2H，m)，0.60-0.70(2H，m)，1.65-1.72(4H，m)，2.47-2.60(5H，m，covered by DMSO peak)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，t，J＝7.6Hz)，6.82(1H，s)，7.02(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6，8.5Hz)，7.41(1H，d，J＝2.6Hz)，7.87(2H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8.5Hz)，8.26(1H，s)，12.59(1H，brs)
制备例154-1
1-{2-氯-4-[6-[4-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)-苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与制备例153-8同样的方法，使用1-(2-氯乙基)吡咯烷盐酸盐104mg、碳酸钾126mg，由制备例153-7合成的1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-苯基}-3-环丙基脲86mg得到标题化合物27mg。
MS.(ESI)：663(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.40-0.44(2H，m)，0.61-0.69(2H，m)，0.85(2H，t，J＝8.0Hz)，1.61-1.76(4H，m)，2.44-2.61(5H，m，covered byDMSO peak)，2.86(2H，t，J＝8.0Hz)，3.61(2H，t，J＝8.0Hz)，4.13(2H，t，J＝8.0Hz)，5.79(2H，s)，6.72(1H，s)，7.09(2H，d，J＝8.7Hz)，7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.5，8.7Hz)，7.44(1H，d，J＝2.5Hz)，7.71(2H，d，J＝8.7Hz)，7.93(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.7Hz)，8.39(1H，s)
实施例155
1-(2-氯-4-{6-[4-(2-(1-吡咯烷基)丙氧基)苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}苯基)-3-环丙基脲
按照与实施例153同样的方法，由1-{2-氯-4-[6-[4-(2-(1-吡咯烷基)丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲28mg得到标题化合物11mg。
MS.(ESI)：547(M+1)，
制备例155-1
1-{2-氯-4-[6-[4-(3-(1-吡咯烷基)丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与制备例153-8同样的方法，使用1-(3-氯丙基)吡咯烷146mg、碳酸钾150mg、碘化钾15mg，由制备例153-7合成的1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-苯基}-3-环丙基脲96mg得到标题化合物28mg。
MS.(ESI)：677(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.39-0.47(2H，m)，0.63-0.70(2H，m)，0.87(2H，t，J＝8.0Hz)，1.63-1.73(4H，m)，1.88-1.96(2H，m)，2.40-2.62(7H，m，covered by DMSO peak)，3.61(2H，t，J＝8.1Hz)，4.09(2H，t，J＝6.6Hz)，5.60(2H，s)，6.72(1H，s)，7.08(2H，d，J＝8.9Hz)，7.16(1H，d，J＝2.6Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，7.46(1H，d，J＝2.6Hz)，7.71(2H，d，J＝8.9Hz)，7.95(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz)，8.40(1H，s)
实施例156
1-{2-氯-4-[6-[4-((2R)-2-羟基-3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与实施例153同样的方法，由1-{2-氯-4-[6-[4-((2S)-2-羟基-3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲22mg得到标题化合物11mg。
MS.(ESI)：565(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)0.40-0.47(2H，m)，0.63-0.70(2H，m)，0.96(6H，t，J＝6.6Hz)2.45-2.63(7H，m，covered by DMSO peak)，3.80-4.10(3H，m)，6.93(1H，s，)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，d，J＝2.2Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝2.2Hz)，7.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.93(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，8.28(1H，s)，12.60(1H，brs)
制备例156-1
1-{2-氯-4-[6-[4-((2S)-2-羟基-3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
将制备例153-7合成的1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-苯基}-3-环丙基脲75mg溶解于二甲基甲酰胺1ml中，加入对甲苯磺酸(2S)-(+)-缩水甘油酯91mg(3当量)、碳酸钾92mg(5当量)，在75℃下搅拌8小时。之后恢复到室温，对反应体系进行桐山过滤，向滤液中加入二乙胺0.1ml，在70℃下搅拌8小时。之后加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取分层。浓缩有机层，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物24mg。
MS.(ESI)：695(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.39-0.47(2H，m)，0.63-0.70(2H，m)，0.86(2H，t，J＝8.3Hz)，0.97(6H，t，J＝7.0Hz)，2.38-2.60(7H，m)，3.61(2H，t，J＝8.3Hz)，3.83-4.11(3H，m)，4.82(1H，brs)，5.59(2H，s)，6.73(1H，s)，7.08(2H，d，J＝8.5Hz)，7.18(1H，d，J＝2.7Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.7，8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.71(2H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，s，)，8.18(1H，d，J＝8.5Hz)，8.40(1H，s，)
实施例157
1-{2-氯-4-[6-[4-((2R)-2-羟基-3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与实施例153同样的方法，由1-{2-氯-4-[6-[4-((2R)-2-羟基-3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲22mg得到标题化合物11mg。
MS.(ESI)：565(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)0.40-0.47(2H，m)，0.63-0.70(2H，m)，0.96(6H，t，J＝6.6Hz)2.45-2.63(7H，m，covered by DMSO peak)，3.80-4.10(3H，m)，6.93(1H，s，)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，d，J＝2.2Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝2.2Hz)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.94(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，8.28(1H，s)12.60(1H，brs)
制备例157-1
1-{2-氯-4-[6-[4-((2R)-2-羟基-3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与制备例153-9同样的方法，使用对甲苯磺酸(2R)-(-)-缩水甘油酯154mg、碳酸钾155mg、二乙胺0.15ml，由1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-苯基}-3-环丙基脲127mg得到标题化合物62mg。
MS.(ESI)：695(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.39-0.47(2H，m)，0.63-0.70(2H，m)，0.86(2H，t，J＝8.3Hz)，0.97(6H，t，J＝7.0Hz)2.38-2.60(7H，m，covered byDMSO peak)，3.61(2H，t，J＝8.3Hz)，3.83-4.11(3H，m)，4.82(1H，brs)，5.60(2H，s)，6.73(1H，s)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz)，7.16(1H，d，J＝2.7Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.7，8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.71(2H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.5Hz)，8.40(1H，s)
实施例158
1-(2-氯-4-{6-[4-((2S)-2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与实施例153同样的方法，由1-{2-氯-4-[6-[4-(2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲30mg得到标题化合物14mg。
MS.(ESI)：563(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)0.40-0.47(2H，m)，0.60-0.70(2H，m)，1.62-1.74(4H，m)，2.40-2.70(7H，m，covered by DMSO peak)，3.88-4.10(3H，m)，4.92(1H，brs)6.94(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，d，J＝2.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.44(1H，d，J＝2.4Hz)，7.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.94(1H，s，)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，8.28(1H，s)12.60(1H，brs)
制备例158-1
1-{2-氯-4-[6-[4-(2S)-2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与制备例153-9同样的方法，使用对甲苯磺酸(2S)-(+)-缩水甘油酯98mg、碳酸钾99mg、吡咯烷0.1ml，由1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-苯基}-3-环丙基脲81mg得到标题化合物30mg。
MS.(ESI)：693(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.40-0.46(2H，m)，0.62-0.70(2H，m)，0.87(2H，t，J＝8.4Hz)，1.62-1.72(4H，m)，2.40-2.68(7H，m，covered byDMSO peak)，3.62(2H，t，J＝8.4Hz)，3.90-4.10(3H，m)，4.92(1H，brs)，5.60(2H，s，)，6.72(1H，s，)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝2.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，s)
实施例159
1-(2-氯-4-{6-[4-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与实施例153同样的方法，由1-{2-氯-4-[6-[4-(2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲70mg得到标题化合物24mg。
MS.(ESI)：563(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)0.40-0.47(2H，m)，0.60-0.70(2H，m)，1.73-1.87(4H，m)，2.49-2.60(7H，m，covered by DMSO peak)，3.94-4.19(3H，m)，4.92(1H，brs)6.94(1H，d，J＝1.2Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.43(1H，d，J＝2.4Hz)，7.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.96(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8.6Hz)，8.29(1H，s)12.61(1H，brs)
制备例159-1
1-{2-氯-4-[6-[4-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
按照与制备例153-9同样的方法，使用对甲苯磺酸(2R)-(-)-缩水甘油酯155mg、碳酸钾156mg、吡咯烷0.13ml，由1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲128mg得到标题化合物72mg。
MS.(ESI)：693(M+1)，
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.40-0.46(2H，m)，0.60-0.70(2H，m)，0.87(2H，t，J＝8.4Hz)，1.62-1.72(4H，m)，2.40-2.68(7H，m，covered byDMSO peak)，3.61(2H，t，J＝8.4Hz)，3.90-4.10(3H，m)，4.92(1H，brs，)，5.60(2H，s，)，6.72(1H，s)，7.09(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，d，J＝2.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.45(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(1H，s)
实施例160
1-(2-氯-4-{6-[4-(2-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}苯基)-3-环丙基脲
按照与实施例153同样的方法，由1-{2-氯-4-[6-[4-(2-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲17mg得到标题化合物2mg。
MS.(ESI)：549(M+1)，
制备例160-1
4-[4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-基]苯酚
将制备例153-5合成的4-[6-(4-苯甲氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-氯苯胺255mg溶解于乙醇10ml、四氢呋喃3ml中，加入氧化铂100mg，在室温、常压下，在氢气中搅拌过夜后，进行硅藻土过滤，减压浓缩滤液。用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理残渣，得到标题化合物105mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.83(2H，t，J＝7.8Hz)，3.52(2H，t，J＝7.8Hz)，5.33(2H，s)，5.54(2H，s)，6.55(1H，s)，6.83(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8IIz)，8.35(1H，s)，9.84(1H，brs)
制备例160-2
2-氯-4-[6-[4-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯胺
将制备例160-1合成的4-[4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-基]苯酚47mg溶解于二甲基甲酰胺0.5ml中，加入(3-氯丙基)二乙胺盐酸盐56mg(3.1当量)、碳酸钾94mg(7当量)，在80℃下搅拌24小时。之后恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃5∶1混合溶剂萃取分层。用硫酸钠干燥有机层，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物49mg。
Ms.(ESI)：596(M+1)，
制备例160-3
1-{2-氯-4-[6-[4-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯基}-3-环丙基脲
将制备例160-2合成的2-氯-4-[6-[4-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]苯胺溶解于二甲基亚砜0.6ml中，加入环丙基氨基甲酸苯酯23mg，在80℃下搅拌1.5小时。再加入环丙基氨基甲酸苯酯75mg，在100℃下搅拌5小时后，再加入相同的试剂70mg，搅拌过夜。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃5∶1混合溶剂分液萃取。用硫酸钠干燥有机层，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物18mg。
MS.(ESI)：679(M+1)，
实施例161
1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基硫基)噻唑-5-基脲
在4-(5-硝基噻唑-2-基硫基)-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶中加入铁粉323mg、乙醇12ml、水2.4ml，在80℃下搅拌10分钟，恢复到室温后，加入碳酸钾7.5ml，进行硅藻土过滤，向滤液中加入乙酸乙酯、水，萃取分层。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，进行绵栓过滤，浓缩干燥固化，得到310mg的固体。回流条件下将该固体溶解于四氢呋喃10ml、甲苯10ml、乙腈10ml中，加入4-氟苯基异氰酸酯0.1ml，搅拌2小时。恢复到室温后，将反应体系浓缩，用硅胶柱色谱法处理，干燥，得到标题化合物33mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)6.71(1H，s，)，7.12(2H，m)，7.36-7.52(5H，m)，7.62(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.1Hz)，8.55(1H，s)，9.12(1H，s)，10.24(1H，s)，12.82(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例161-1
6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-硫醇
在WO97/02266、PCT/EP96/02728记载的6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-醇2.45g中加入五硫化磷6.19g、碳酸氢钠6.24g、二甘醇二甲醚25ml，在80℃下搅拌1小时后，再加入五硫化磷3g、碳酸氢钠3g，搅拌1小时。之后再加入五硫化磷3g、碳酸氢钠3g，搅拌1小时。使之达到室温，加入水，搅拌10分钟，过滤收集析出的晶体，用水洗涤，干燥，得到标题化合物2.5g。
1H-NMR.：(DMSOd6)7.05(1H，d，J＝2.1Hz)，7.32(1H，t，J＝7.9Hz)，7.43(2H，t，J＝7.9Hz)，7.88(2H，d，J＝7.9Hz)，8.05(1H，s)，12.68(1H，brs)，13.36(1H，brs)
制备例161-2
4-(5-硝基噻唑-2-基硫基)-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
在6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-硫醇中加入2-溴-5-硝基噻唑1.06g、二甲基甲酰胺15ml，在室温下搅拌3小时后，加入吡啶0.45ml，搅拌过夜。加入水，过滤收集析出的晶体，风干，减压干燥，得到标题化合物1.20g。
1H-NMR.：(DMSOd6)7.26(1H，J＝2.4Hz)，7.36-7.54(3H，m)，8.01(2H，d，J＝7.8Hz)，8.90(1H，s，)，8.94(1H，s，)，13.11(1H，brs)，
实施例162
1-[5-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基硫基)-3-噻唑-2-基脲
在5-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基硫基)-2-硫苯胺354mg中加入2-噻唑基氨基甲酸苯酯265mg、二甲基亚砜10ml，在80℃下搅拌2小时。加入乙酸乙酯、水，萃取分层，浓缩有机层，用硅胶柱色谱法处理，干燥，将得到的固体用乙醚洗涤，得到标题化合物170mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)6.55(1H，brs)，6.94(1H，d，J＝4.2Hz)，7.05(1H，d，J＝1.9Hz)，7.26(1H，d，J＝4.2Hz)，7.28-7.50(4H，m)，7.82-7.90(3H，m)，8.49(1H，s)，10.42(1H，brs)，12.54(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例162-1
4-(5-硝基-2-硫苯基硫基)-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
在制备例161-1合成的6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-硫醇中加入2-溴-5-硝基噻吩1.05g、碳酸钾0.95g、二甲基甲酰胺15ml，在室温下搅拌过夜后，加入水，过滤收集析出的晶体，风干，减压干燥，得到标题化合物1.30g。
1H-NMR.：(DMSOd6)7.08(1H，s)，7.40(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48(2H，t，J＝8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝4.1Hz)，7.98(2H，d，J＝8.0Hz)，8.16(1H，d，J＝4.1Hz)，8.70(1H，s)，12.68(1H，brs)
制备例162-2
5-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基硫基)-噻吩-2-基胺
在制备例162-1合成的4-(5-硝基-2-硫苯基硫基)-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶中，加入铁粉543mg、氯化铵1.06g、二甲基甲酰胺10ml、乙醇20ml、水5ml，在90℃下搅拌2小时，加入四氢呋喃30ml，恢复到室温后，进行硅藻土过滤，在滤液中加入乙酸乙酯、水，萃取分层。用无水硫酸钠干燥有机层，进行绵栓过滤，浓缩干燥固化，得到435mg的标题化合物。
MS.(ESI)：325(M+1)
1H-NMR.：(DMSOd6)5.98(1H，d，J＝4.2Hz)，6.24(2H，s)，6.27(1H，d，J＝2.0Hz)，7.00(1H，d，J＝4.2Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.80(2H，d，J＝7.6Hz)，8.46(1H，s)，12.63(1H，brs)
实施例163
4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯
在110℃下，将4-(4-氨基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯90mg溶解于甲苯3ml、乙腈1ml中，加入4-氟苯基异氰酸酯16.6μl，回流条件下搅拌1小时。放置到室温，过滤收集析出的晶体，干燥，得到标题化合物110mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)1.31(3H，t，J＝7.9Hz)，4.32(2H，q，J＝7.9Hz)，7.07-7.54(9H，m)，8.42(1H，s)，8.72(1H，s)，8.76(1H，s)，13.03(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例163-1
4-(4-硝基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯
在WO9702266(A1)记载的4-氯乙氧基羰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶577mg中加入4-硝基苯酚390mg、碳酸钾703mg、二甲基甲酰胺8.7ml，在120℃下搅拌14小时后，再加入4-硝基苯酚40mg，搅拌1.5小时。使之达到室温后，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂萃取分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，进行绵栓过滤，浓缩干燥固化，将得到的固体用乙醚洗涤，得到标题化合物520mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)1.33(3H，t，J＝7.9Hz)，4.35(2H，q，J＝7.9Hz)，7.28(1H，s)，7.56-7.64(2H，m)，8.30-8.38(2H，m)，8.46(1H，s)，13.21(1H，brs)
制备例163-2
4-(4-氨基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯
在4-(4-硝基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯中，加入铁粉110mg、氯化铵220mg、乙醇10ml、水2ml，在80-85℃下搅拌2.5小时。恢复到室温后，加入四氢呋喃20ml，搅拌5分钟后，进行硅藻土过滤，在滤液中加入乙酸乙酯100ml、水50ml，萃取分层。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，进行绵栓过滤，浓缩干燥固化，得到标题化合物90mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)1.31(3H，t，J＝7.9Hz)，4.31(2H，q，J＝7.9Hz)，5.10(2H，s)，6.56-6.62(2H，m)，6.86-9.92(3H，m)，8.40(1H，s)，12.98(1H，brs)
实施例164
4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸
在实施例163合成的4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基}}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯75mg中加入乙醇7ml、水7ml、氢氧化锂一水合物31mg，在40-45℃下搅拌24小时后，用2N HCl中和，浓缩干燥固化，得到40mg的标题化合物。
1H-NMR.：(DMSOd6)6.83(1H，s)，7.06-7.16(2H，m)，7.19(2H，m)，7.44-7.48(2H，m)，7.51(2H，d，J＝8.0Hz)，8.39(1H，s)，8.72(1H，s)，8.76(1H，s)，12.88(1H，brs)
实施例165
4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸(3-二乙基氨基丙基)酰胺
在实施例164合成的4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸12mg中，加入二甲基甲酰胺1ml、三乙胺47μl、叠氮二苯基磷酰18.5μl、1-甲基哌嗪8.2μl，在室温下搅拌过夜。加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂萃取分层，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)处理，得到标题化合物27mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)2.18(3H，s)，2.28-2.48(4H，m)，3.58-3.70(4H，m)，6.56(1H，s)，7.06-7.56(8H，m)，8.36(1H，d，J＝1.7Hz)，8.78(1H，s)，8.84(1H，s)，12.67(1H，brs)
实施例166
4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸(3-二乙基氨基丙基)酰胺
在制备例164合成的4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸12mg中，加入二甲基甲酰胺0.8ml、三乙胺21μl、叠氮二苯基磷酰(DPPA)9.5μl、4-(3-氨基丙基)吗啉6.5μl，在室温下搅拌2天。加入饱和氯化铵，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂萃取分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，进行绵栓过滤，浓缩干燥固化，得到标题化合物9mg。
MS.(ESI)：534(M+1)
1H-NMR.：(DMSOd6)1.62-1.74(2H，m，2.20-2.42(6H，m)，2.88-2.98(2H，m)，3.46-3.62(4H，m)，7.06-7.56(9H，m)，8.34(1H，s)，8.84-8.90(2H，m)，12.68(1H，brs)
实施例167
1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-羟甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
在实施例163合成的4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯55mg中，加入四氢呋喃9ml，在搅拌条件下，室温下加入氢化锂铝25mg，搅拌2天。之后加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂萃取分层，对有机层进行硅藻土过滤，浓缩干燥固化，得到标题化合物35mg。
MS.(ESI)：394(M+1)，416(M+23)
1H-NMR.：(DMSOd6)4.55(2H，d，J＝6.7Hz)，5.32(1H，t，J＝6.7Hz)，6.84(1H，s)，7.06-7.55(8H，m)，8.22(1H，s)，8.74(1H，s)，8.76(1H，s)，12.11(1H，brs)
实施例168
1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-甲酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
在1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-羟甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲18mg中加入氯仿3ml、二氧化锰50mg，在室温下搅拌过夜。在反应体系中加入四氢呋喃、乙酸乙酯，进行硅藻土过滤，浓缩干燥固化，得到标题化合物16mg。
1H-NMR.：(DMSOd6)682(1H，s)，7.03-7.60(8H，m)，8.46(1H，s)，8.71(1H，s)，8.75(1H，s)，9.86(1H，s)，13.08(1H，brs)
实施例169
1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
在实施例168合成的1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-甲酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲中加入四氢呋喃0.5ml、吗啉10μl、三乙酰氧基硼氢化物26mg，在室温下搅拌过夜。在反应体系中用四氢呋喃-乙酸乙酯混合溶剂萃取分层，用无水硫酸钠干燥，浓缩干燥固化，得到标题化合物5mg。
MS.(ESI)：463(M+1)
实施例170
1-(4-氟苯基)-3-{4-〔6-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)-1-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
在实施例168合成所1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-甲酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲中，加入四氢呋喃0.4ml、1-甲基哌嗪11μl、三乙酰氧基硼氢化物23mg，在室温下搅拌过夜。在反应体系中用四氢呋喃-乙酸乙酯混合溶剂萃取分层，用无水硫酸钠干燥，浓缩干燥固化，得到标题化合物5mg。
MS.(ESI)：476(M+1)
实施例171
1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
在110℃下将4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺40mg溶解于甲苯4.5ml、乙腈4.5ml中，加入4-氟苯基异氰酸酯(16.6μ)，搅拌1小时。放置到室温，过滤收集析出的晶体，干燥，得到标题化合物37mg。
MS.(ESI)：440(M+1)，462(M+23)
1H-NMR.：(DMSOd6)7.02(1H，s)，7.06-7.52(11H，m)，7.94(2H，d，J＝8.0Hz)，8.28(1H，s)，8.77(1H，s)，8.79(1H，s)，12.68(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例171-1
4-(4-硝基苯氧基)-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
在WO97/02266、PCT/EP96/02728记载的4-氯-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶113mg中，加入4-硝基苯酚123mg、碳酸钾136mg、二甲基甲酰胺1.5ml，在130℃-135℃下搅拌15小时后，再加入4-硝基苯酚60mg、碳酸钾75mg，搅拌6小时。使之达到室温后，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂萃取分层，浓缩干燥固化，将得到的固体用乙醚洗涤，得到标题化合物112mg。
1H-NMR：(DMSOd6)7.13(1H，s)，7.37(1H，t，J＝7.7Hz)，7.47(2H，t，J＝7.7Hz)，7.56-7.61(2H，m)，7.74-8.00(2H，m)，8.30-8.38(3H，m)，12.82(1H，brs)
制备例171-2
4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺
在4-(4-硝基苯氧基)-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶110mg中，加入铁粉110mg、氯化铵220mg、乙醇10ml、水2ml，在80-85℃下搅拌2.5小时。恢复到室温后，加入四氢呋喃20ml，搅拌5分钟后，进行硅藻土过滤，在滤液中加入乙酸乙酯100ml、水50ml，萃取分层。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，进行绵栓过滤，浓缩干燥固化，得到标题化合物90mg。
MS(ESI)m/z 303(M+1)
1H-NMR：(DMSOd6)5.04(2H，brs)6.57-6.61(2H，m)，6.84-6.90(3H，m)，7.34(1H，t，J＝7.7Hz)，7.45(2H，t，J＝7.7Hz)，7.87(2H，t，J＝7.7Hz)，8.26(1H，s)12.61(1H，brs)
实施例172
1-(3-氟苯基)-3-[4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
按照与实施例171同样的方法，使3-氟苯基异氰酸酯(14μ)与4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺36mg反应，得到标题化合物24mg。
MS(ESI)：440(M+1)，462(M+23)
1H-NMR：(DMSOd6)7.02(1H，s，)，7.08-7.54(11H，m)，7.94(2H，d，J＝8.0Hz)，8.28(1H，s，)，8.88(1H，s，)，9.00(1H，s，)，12.68(1H，brs)
实施例173
1-环丙基-3-[4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
在4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺40mg中加入环丙基氨基甲酸苯酯30mg和二甲基亚砜0.5ml，在80℃下搅拌4小时。达到室温后，加入水，用乙酸乙酯萃取分层，浓缩干燥固化，将得到的固体用乙醚洗涤，得到标题化合物6mg。
1H-NMR：(DMSOd6)0.30-0.40(2H，m)，0.55-0.65(2H，m)，2.43-2.57(1H，m，coverd by DMSO peak)，6.20(1H，brs)，6.60(2H，d，J＝8.90Hz)，6.83(1H，s)，6.87-6.91(1H，m)，7.10-7.16(1H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.90(2H，d，J＝8.1Hz)，8.26(1H，d，J＝0.4Hz)，8.92(1H，brs，)，12.60(1H，brs)
实施例174
1-[4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]-3-(噻唑-2-基)脲
在4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺520mg中加入2-噻唑基氨基甲酸苯酯492mg，在80℃下搅拌4小时。过滤收集析出的晶体，用乙酸乙酯、四氢呋喃洗涤，得到标题化合物275mg。
1H-NMR：(DMSOd6)7.03(1H，d，J＝2.0Hz)，7.10(1H，d，J＝3.0Hz)，7.18-7.50(7H，m)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz)，7.74(2H，d，J＝8.0Hz)，8.29(1H，s，)，9.10(1H，s，)，12.69(1H，brs)
实施例175
1-(4-氟苯基)-3-[2-氟-4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
按照与实施例171同样的方法，由2-氟-4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺36mg得到标题化合物26mg。
1H-NMR：(DMSOd6)7.05-7.18(4H，m)，7.30-7.50(6H，m)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)，8.21(1H，t，J＝10.4Hz)，8.32(1H，s)，8.55(1H，d，J＝1.9Hz)，9.09(1H，s)，12.73(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例175-1
4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
在WO97/02266、PCT/EP96/02728记载的4-氯-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶360mg中，加入3-氟-4-硝基苯酚328mg、2，6-二甲基吡啶0.22ml、N-甲基吡咯烷0.9ml，在130℃下搅拌过夜后，使之达到室温，加入水，过滤收集析出的固体，用水、乙醚洗涤，将收集的固体干燥，得到标题化合物112mg。
1H-NMR：(DMSOd6)7.14(1H，s)，7.34-7.44(2H，m)，7.48(2H，t，J＝7.8Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.5Hz，11.8Hz)，7.89(2H，d，J＝7.8Hz)，8.28(1H，t，J＝8.5Hz)，8.40(1H，d，J＝1.3Hz)，12.87(1H，brs)
制备例175-2
4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺
按照与制备例171-2同样的方法，由按照上述中间体合成法合成的4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶125mg得到标题化合物118mg。
1H-NMR：(DMSOd6)5.10(2H，s)，6.78-7.04(4H，m)，7.37(1H，t，J＝7.9Hz)，7.47(2H，t，J＝7.9Hz)，7.92(2H，d，J＝7.9Hz)，8.38(1H，s)，12.67(1H，brs)
实施例176
1-(3-氟苯基)-3-[2-氟-4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
按照与实施例171同样的方法，由2-氟-4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺33mg得到标题化合物27mg。
1H-NMR：(DMSOd6)6.78(1H，dt，J＝3.3，9.5Hz)，7.06-7.52(8H，m)，7.97(2H，t，J＝8.2Hz)，8.11(1H，t，J＝9.5Hz)，8.42(1H，s)，8.62(1H，s)，8.62(1H，s)，9.28(1H，s)，12.73(1H，brs)
实施例177
1-[2-氟-4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]-3-(噻唑-2-基)脲
按照与实施例171同样的方法，由2-氟-4-(6-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺42mg得到标题化合物27mg。
1H-NMR：(DMSOd6)7.06-7.16(3H，m)，7.12-7.44(3H，m)，7.47(2H，t，J＝8.1Hz)，7.96(2H，d，J＝8.1Hz)，8.12(1H，t，J＝9.1Hz)，8.32(1H，s)，8.96(1H，brs)，10.78(1H，brs)，12.73(1H，brs)
实施例178
5-[6-(4-羟基苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]吲哚-1-甲酸乙基酰胺
将5-[6-(4-苄氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]吲哚-1-甲酸乙基酰胺30mg溶解于三氟乙酸1ml、苯硫基甲烷0.1ml中，在50-55℃下搅拌。之后恢复到室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节为碱性，用乙酸乙酯-四氢呋喃(5∶1)混合溶剂萃取分层。浓缩有机层，在残渣中加入四氢呋喃1ml和2N氢氧化钠水溶液1ml，在室温下搅拌5分钟。之后，用1N盐酸中和，用乙酸乙酯-四氢呋喃(5∶1)混合溶剂萃取分层。浓缩有机层，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理残渣，得到标题化合物5mg。
MS(ESI)：468(M+55)；(M+Na+MeOH)
1H-NMR：(DMSOd6)1.18(3H，t，J＝6.7Hz)，3.20-3.50(2H，m，coveredby H2O peak)，6.67(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，s，)，6.83(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.44(1H，d，J＝2.2Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，d，J＝3.3Hz)，8.16-8.22(2H，m)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)，9.80(1H，brs，)，12.45(1H，brs)，
实施例179
6-(4-苄氧基苯基)-4-(1H-5-吲哚基氧)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
将5-[6-(4-苄氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-吲哚-1-甲酸乙基酰胺22mg溶解于四氢呋喃1.5ml中，加入氟化四丁基铵的四氢呋喃1M溶液，回流2小时。恢复到室温后，加入水，过滤收集析出的晶体，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物2mg。
1H-NMR：(DMSOd6)5.17(2H，s)，6.40-6.43(1H，m)，6.80(1H，s，)，6.93(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.50(8H，m)，7.83(2H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，s)，11.19(1H，brs)，12.51(1H，brs)，
中间体如下所述合成。
制备例179-1
6-(4-苄氧基苯基)-4-(1H-5-吲哚基氧)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
在6-(4-苄氧基苯基)-4-氯-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶190mg中加入二甲基甲酰胺1.9ml、5-羟基吲哚108mg、碳酸钾112mg，在135-140℃下搅拌4小时。之后恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃(5∶1)混合溶剂萃取分层。浓缩有机层，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物90mg。
MS(ESI)：563(M+1)
1H-NMR：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.87(2H，t，J＝8.4Hz)，3.62(2H，t，J＝8.4Hz)5.19(2H，s)，5.59(2H，s)，6.42-6.46(1H，m)，6.65(1H，s)，6.83(2H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.50(8H，m)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)，8.37(1H，d，J＝1.7Hz)，11.21(1H，brs).
制备例179-2
5-[6-(4-苄氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]吲哚-1-甲酸乙基酰胺
将6-(4-苄氧基苯基)-4-(1H-5-吲哚基氧)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(81mg)溶解于二甲基甲酰胺1ml中，加入氢化钠(60％分散体)7mg，在室温下搅拌5分钟后，加入乙基氨基甲酸苯酯31mg，再搅拌2小时。之后，加入水，用乙酸乙酯萃取分层。浓缩有机层，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物62mg。
MS(ESI)：634(M+1)，688(M+55)；(M+Na+MeOH)
1H-NMR：(DMSOd6)-0.09(9H，s，)，0.87(3H，t，J＝8.5Hz)，1.20(2H，t，J＝6.7Hz)，3.10-3.70(4H，m，covered by H2O peak)，5.20(2H，s)，5.60(2H，s)，6.67(1H，s，)，6.70(1H，d，J＝3.8Hz)，7.12-7.20(3H，m)，7.30-7.52(6H，m)，7.72(2H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，d，J＝3.8Hz)，8.23(1H，t，J＝5.9Hz)，8.29(1H，d，J＝9.0Hz)，8.38(1H，s)
实施例180
N-[4-(2-环丙基-3-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶-4-基)氧苯基]-N’-(4-氟苯基)脲
将N-[4-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-4-基)氧苯基]-N’-(4-氟苯基)脲25mg、碘代甲烷13mg、碳酸钾26mg、二甲基甲酰胺5ml在70℃下搅拌20分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，接着在萃取液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。将该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(乙酸乙酯，接着为乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)进行纯化，得到白色粉末状的目的产物3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.13-1.19(2H，m)，1.28-135(2H，m)，2.03-2.11(1H，m)，3.95(3H，s)，6.43(1H，d，J＝5.6Hz)，6.95-7.04(4H，m)，7.26-7.35(4H，m)，8.19(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例181
N-[4-(2-丁基氨基吡啶-4-基)氧苯基]-N’-(4-氟苯基)脲
将4-(4-氨基苯氧基)-2-丁基氨基吡啶54mg、对氟苯基异氰酸酯34.5mg、四氢呋喃5ml在室温下搅拌2.5小时。在反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯-己烷使残渣固体化，得到淡黄色粉末状的目的产物15mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30(2H，tq，J＝7.2Hz，7.2Hz)，1.44(2H，tt，J＝7.2Hz，7.2Hz)，3.16(2H，q，J＝7.2Hz)，5.80(1H，d，J＝2.0Hz)，6.09(1H，ddd，J＝5.0Hz，2.0Hz，2.0Hz)，6.45(1H，dd，J＝5.0Hz，5.0Hz)，7.03-7.18(4H，m)，7.43-7.55(4H，m)，7.83(1H，dd，J＝5.0Hz，2.0Hz)，8.70(1H，s)，8.74(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例181-1
4-(4-氨基苯氧基)-2-丁基氨基吡啶
将4-(4-氨基苯氧基)-2-丁酰氨基吡啶80mg溶解于四氢呋喃8ml中，在室温搅拌条件下加入氢化锂铝67mg，在70℃下搅拌10分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，接着在萃取液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(乙酸乙酯)纯化，得到褐色油状的目的产物54mg。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(2H，tq，J＝7.2Hz，7.2Hz)，1.56(2H，tt，J＝7.2Hz，7.2Hz)，3.14(2H，q，J＝7.2Hz)，5.82(1H，d，J＝2.0Hz)，6.14(1H，dd，J＝6.0Hz，2.0Hz)，6.66-6.74(2H，m)，6.86-6.94(2H，m)，7.87(1H，d，J＝6.0Hz).
实施例182
N-(4-氟苯基)-N’-{4-[(7-氧代-5，6，7，8-四氢[1，8]萘啶-4-基)氧]苯基}脲
将4-[(7-氧代-5，6，7，8-四氢[1，8]萘啶-4-基)氧]苯胺43mg、对氟苯基异氰酸酯28mg、四氢呋喃5ml、二甲基甲酰胺2ml在室温下搅拌30分钟。在室温下滴加水直到结晶析出，过滤收集结晶，得到白色结晶状的目的产物48mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.50(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，6.24(1H，d，J＝6.0Hz)，7.03-7.35(4H，m)，7.40-7.55(4H，m)，7.94(1H，d，J＝6.0Hz)，8.70(1H，s)，8.74(1H，s)，10.48(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例182-1
4-氯-3-碘-2-吡啶胺
将已知化合物N-(4-氯-2-吡啶基)氨基甲酸叔丁酯10g、N，N，N’，N’-四甲基乙二胺16.6ml、四氢呋喃200ml的溶液冷却至-75℃，在搅拌条件下用30分钟滴加正丁基锂(2.6M己烷溶液)42ml。在-75℃下搅拌1小时后，用30分钟滴加将碘28g溶解于四氢呋喃28ml中得到的溶液。滴加结束后，再在-75℃下搅拌30分钟后，恢复到室温，加入硫酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。在萃取液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入48％HBr水溶液，在100℃下搅拌5分钟。在反应溶液中加入冰水和5N氢氧化钠水溶液，过滤收集析出的固体。得到淡黄色固体7.4g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.50(2H，bs)，6.72(1H，d，J＝5.6Hz)，7.82(1H，d，J＝5.6Hz).
制备例182-2
3-碘-4-(4-硝基苯氧基)-2-吡啶胺
将4-氯-3-碘-2-吡啶胺1.0g、对硝基苯酚1.1g、二异丙基乙胺1.0ml、N-甲基-2-吡咯烷酮2ml在170℃下搅拌17小时。使反应溶液恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换し，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯、己烷，使之固体化。得到淡黄色结晶540mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.22(1H，d，J＝5.2Hz)，6.37(2H，brs)，7.19(2H，d，J＝9.2Hz)，7.87(1H，d，J＝5.2Hz)，8.26(2H，d，J＝9.2Hz).
制备例182-3
(E)-3-[2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯
将3-碘-4-(4-硝基苯氧基)-2-吡啶胺500mg、丙烯酸乙酯0.3ml、乙酸钯(II)30mg、三丁基胺0.66ml、二甲基甲醛5ml在130℃下搅拌20分钟。使反应溶液恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。减压蒸馏除去溶剂，得到黄色油状的目的产物330mg。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，5.01(2H，s)，6.18(1H，d，J＝6.0Hz)，6.57(1H，d，J＝16Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.73(1H，d，J＝16Hz)，7.99(1H，d，J＝6.0Hz)，8.24-8.32(2H，m).
制备例182-4
4-[(7-氧代-5，6，7，8-四氢[1，8]萘啶-4-基)氧]苯胺
将(E)-3-[2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯330mg、钯碳(含水10％)100mg、甲醇5ml、四氢呋喃5ml在1个大气压的氢气中搅拌过夜。过滤除去钯碳，减压蒸馏滤液后，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯，接着是乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)纯化残渣，得到白色固体状的目的产物43mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.49(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，5.09(2H，s)，6.15(1H，dd J＝6.0Hz，2.0Hz)，6.58(2H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，6.79(2H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝6.0Hz，2.0Hz)，10.38(1H，s).
实施例183
N-(4-氟苯基)-N’-{4-[(7-氧代-7，8-二氢[1，8]萘啶-4-基)氧]苯基}脲
将N-(4-氟苯基)-N’-{4-[(7-氧代-7，8-二氢[1，8]萘啶-4-基)氧]苯胺30mg、对氟苯基异氰酸酯0.016ml、二甲基甲酰胺6ml在70℃下搅拌直到原料消失。使反应溶液达到室温后，滴加水，过滤收集析出的固体。得到淡褐色固体22mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.35(1H，d，5.6Hz)，6.54(1H，d，J＝10Hz)，7.05-7.20(4H，m)，7.40-7.60(4H，m)，8.14(1H，d，J＝10Hz)，8.29(1H，d，J＝5.6Hz)，8.70(1H，s)，8.78(1H，s)，12.13(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例183-1
4-(4-硝基苯氧基)-7-氧代-7，8-二氢[1，8]萘啶
在搅拌条件下对(E)-3-[2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯350mg、2’-萘乙酮50mg、甲醇80ml进行光照射4小时，过滤收集析出的固体。得到淡黄色固体156mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.57(1H，d，J＝9.6Hz)，6.70(1H，d，J＝5.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.0Hz)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.33(2H，d，J＝8.0Hz)，8.42(1H，d，J＝5.6Hz)，12.31(1H，s).
制备例183-2
4-[(7-氧代-7，8-二氢[1，8]萘啶-4-基)氧]苯胺
将4-(4-硝基苯氧基)-7-氧代-7，8-二氢[1，8]萘啶156mg、铁粉300mg、氯化铵600mg、二甲基甲酰胺2ml、乙醇1ml、水1ml在100℃下搅拌20分钟。进行硅藻土过滤，加入水、乙酸乙酯进行萃取。将有机层用氯化铵水溶液洗涤4次后，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色固体状的目的产物30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.19(2H，brs)，6.29(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝9.6Hz)，6.30(2H，d，J＝8.0Hz)，6.87(2H，d，J＝8.0Hz)，8.12(1H，d，J＝9.6Hz)，8.25(1H，d，J＝5.6Hz)，12.10(1H，s).
实施例184
(E)-3-[2-[(环丙基羰基)氨基]-4-(4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯
将(E)-3-[2-氨基-4-(4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯200mg、环丙烷羰基氯58mg、三乙胺0.1m、四氢呋喃4ml、二甲基甲酰胺1ml在室温下搅拌20分钟。滴加少量水，过滤收集析出的固体。得到微黄色固体130mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.74(4H，m)，1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.88-1.95(1H，m)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，6.53(1H，d，J＝5.6Hz)，6.90(1H，d，J＝16Hz)，7.07-7.19(4H，m)，7.40-7.48(3H，m)，7.55(2H，d，J＝8.0Hz)，8.21(1H，d，J＝5.6Hz)，8.72(1H，s)，8.81(1H，s)，10.61(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例184-1
(E)-3-[2-氨基-4-(4-氨基苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯
将(E)-3-[2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯350mg、铁粉700mg、氯化铵1.4g、二甲基甲酰胺7ml、乙醇2ml、水2ml在100℃下搅拌20分钟。进行硅藻土过滤，加入水、乙酸乙酯进行萃取。将有机层用氯化铵水溶液洗涤5次后，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色固体状的目的产物230mg。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，3.68(2H，brs)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，4.87(2H，bs)，6.02(1H，d，J＝6.0Hz)，6.68(1H，d，J＝16Hz)，6.70(2H，d，J＝8.8Hz)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝6.0Hz)，7.85(1H，d，J＝16Hz).
制备例184-2
(E)-3-[2-氨基-4-(4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯
将(E)-3-[2-氨基-4-(4-氨基苯氧基)-3-吡啶基]-2-丙烯酸乙酯230mg、对氟苯基异氰酸酯0.11ml、四氢呋喃6ml在室温下搅拌30分钟。在反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(乙酸乙酯)。减压蒸馏除去溶剂，得到白色固体200mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，5.83(1H，d，J＝5.6Hz)，6.41(2H，brs)，6.62(1H，d，J＝16Hz)，7.04-7.14(4H，m)，7.40-7.53(4H，m)，7.72(1H，d，J＝16Hz)，7.79(1H，d，J＝5.6Hz)，8.69(1H，s)，8.75(1H，s).
实施例185
N-(4-氟苯基)-N’-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基氧)苯基]脲
在室温下将4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基氧)苯胺90mg溶解于乙酸乙酯中，滴加对氟苯基异氰酸酯0.05ml。过滤收集析出的白色结晶，得到目的产物65mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.21(1H，d，J＝3.6Hz)，6.38(1H，d，J＝5.6Hz)，7.08-7.18(4H，m)，7.34(1H，d，J＝3.6Hz)，7.43-7.56(4H，m)，8.06(1H，d，J＝5.6Hz)，8.72(1H，s)，8.76(1H，s)，11.72(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例185-1
4-(4-硝基苯氧基)-3-[2-(1，1，1-三甲基甲硅烷基)-1-乙炔基]-2-吡啶胺
将4-(4-硝基苯氧基)-3-碘-2-吡啶胺1.5g、(三甲基甲硅烷基)乙炔1.5ml、四(三苯基膦)钯(O)480mg、碘化亚铜80mg、二甲基甲酰胺3ml、三乙胺3ml在100℃下搅拌35分钟。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。减压蒸馏除去有机溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯和己烷，使之固体化，得到微褐色粉末状的目的产物560mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.30(9H，s)，6.60(1H，d，J＝5.6Hz)，6.67(2H，brs)，7.47(2H，d，J＝8.0Hz)，8.24(1H，d，J＝5.6Hz)，8.52(2H，d，J＝8.0Hz).
制备例185-2
4-(4-硝基苯氧基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
将4-(4-硝基苯氧基)-3-[2-(1，1，1-三甲基甲硅烷基)-1-乙炔基]-2-吡啶胺560mg、碘化亚铜680mg、二甲基甲酰胺5ml在回流下搅拌25分钟。过滤除去不溶物后，在反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，接着为1∶1)。减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色固体84mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.14(1H，d，J＝3.6Hz)，6.78(1H，d，J＝5.2Hz)，7.28(2H，d，J＝9.2Hz)，7.43(1H，d，J＝3.6Hz)，8.21(1H，d，J＝5.2Hz)，8.27(2H，d，J＝9.2Hz)，11.92(1H，brs).
制备例185-3
4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基氧)苯胺
将4-(4-硝基苯氧基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶84mg、铁粉160mg、氯化铵320ml、二甲基甲酰胺4ml、乙醇2ml、水2ml在100℃下搅拌15分钟。进行硅藻土过滤，加入水、乙酸乙酯进行萃取。将有机层用氯化铵水溶液洗涤5次后，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到褐色油状的目的产物230mg。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.41(1H，d，J＝3.6Hz)，6.42(1H，d，J＝5.6Hz)，6.74(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝3.6Hz)，8.11(1H，d，J＝5.6Hz)，10.00(1H，brs).
实施例186
N1-环丙基羰基-N1-[3-(1-乙炔基)-4-(4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]-1-环丙烷甲酰胺
在N-(4-{[2-氨基-3-(1-乙炔基)-4-吡啶基]氧}苯基)-N’-(4-氟苯基)脲100mg、三乙胺0.12ml、四氢呋喃5ml的溶液中，在室温搅拌条件下，加入环丙烷羰基氯57mg，搅拌1.5小时。在反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(乙酸乙酯)。减压蒸馏除去有机溶剂，在残渣中加入甲醇和水，使之固体化，得到白色粉末状的目的产物15mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.97-1.03(8H，m)，1.93-2.02(2H，m)，4.75(1H，s)，6.74(1H，d，J＝5.6Hz)，7.08-7.20(4H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，8.35(1H，d，J＝5.6Hz)，8.72(1H，s)，8.81(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例186-1
3-(1-乙炔基)-4-(4-硝基苯氧基)-2-吡啶胺
将4-(4-硝基苯氧基)-3-[2-(1，1，1-三甲基甲硅烷基)-1-乙炔基]-2-吡啶胺560mg、氟化四丁基铵(1.0M四氢呋喃溶液)1ml、四氢呋喃2ml在室温下搅拌10分钟。加入氯化铵水溶液、乙酸乙酯进行萃取，使萃取液通过铺设有硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯充分洗涤硅胶，减压蒸馏除去乙酸乙酯，得到褐色粉末状的目的产物400mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.52(1H，s)，6.23(1H，d，J＝5.6Hz)，6.46(2H，brs)，7.24(2H，d，J＝7.2Hz)，7.94(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27(2H，d，J＝7.2Hz).
制备例186-2
4-(4-氨基苯氧基)-3-(1-乙炔基)-2-吡啶胺
将3-(1-乙炔基)-4-(4-硝基苯氧基)-2-吡啶胺400mg、铁粉800mg、氯化铵1.6g、二甲基甲酰胺3ml、乙醇1ml、水1ml在100℃下搅拌30分钟。进行硅藻土过滤，在滤液中加入水、乙酸乙酯进行萃取。将有机层用氯化铵水溶液洗涤5次后，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到褐色固体状的目的产物260mg。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.63(1H，s)，3.64(2H，brs)，5.12(2H，brs)，5.95(1H，d，J＝5.6Hz)，6.69(2H，dd，J＝6.4Hz，2.0Hz)，6.91(2H，dd，J＝6.4Hz，2.0Hz)，7.81(1H，d，J＝5.6Hz).
制备例186-3
N-(4-{[2-氨基-3-(1-乙炔基)-4-吡啶基]氧}苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
将4-(4-氨基苯氧基)-3-(1-乙炔基)-2-吡啶胺260mg、对氟苯基异氰酸酯013ml、四氢呋喃5ml在室温下搅拌20小时。在反应溶液中加入水，蒸馏除去四氢呋喃，接着加入少量乙酸乙酯，过滤收集析出的固体。得到淡褐色固体200mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.53(1H，s)，5.80(1H，d，J＝5.6Hz)，6.22(2H，brs)，7.00-7.15(4H，m)，7.40-7.53(4H，m)，7.76(1H，d，J＝5.6Hz)，8.69(1H，s)，8.73(1H，s).
实施例187
N1-环丙基-5-[(2-{[4-(4-羟基哌啶子基)丁酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
在5-[(2-{[4-(4-羟基哌啶子基)丁酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]吲哚260mg、氢化钠(60％in oil)53mg、二甲基甲酰胺5ml的溶液中，在室温搅拌条件下，加入N-环丙基氨基甲酸苯酯120mg。搅拌10分钟后，加入水，用乙酸乙酯萃取。在乙酸乙酯层中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(氯仿∶甲醇＝30∶1)进行纯化。减压蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于乙酸乙酯中，用1N氢氧化钠水溶液洗涤2次。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到白色粉末状的目的产物20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57-0.64(2H，m)，0.68-0.75(2H，m)，1.24-1.34(2H，m)，1.55-1.67(4H，m)，1.83-1.94(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.2Hz)，2.28(2H，t，J＝7.2Hz)，2.55-2.66(2H，m)，2.73-2.80(1H，m)，3.30-3.40(1H，m)，4.47(1H，d，J＝3.6Hz)，6.62(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.64(1H，d，J＝3.6Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.12(1H，d，J＝5.6Hz)，8.25-8.30(2H，m)，10.40(1H，s).
实施例188
N1-(2-氟乙基)-5-[(2-{[4-(4-羟基哌啶子基)丁酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用N-(2-氟乙基)氨基甲酸苯酯，与实施例188同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.24-1.35(2H，m)，1.57-1.67(4H，m)，1.88(2H，t，J＝10.4Hz)，2.17(2H，t，J＝7.2Hz)，2.28(2H，t，J＝7.2Hz)，2.56-2.55(2H，m)，3.30-3.40(1H，m)，3.55(1H，q，J＝4.8Hz)，3.61(1H，q，J＝4.8Hz)，4.48(1H，d，J＝4.0Hz)，4.52(1H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，t，J＝4.8Hz)，6.62(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝3.6Hz)，8.12(1H，d，J＝5.6Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44-8.49(1H，m)，10.41(1H，s).
实施例189
N1-苯基-5-[(2-{[4-(4-羟基哌啶子基)丁酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用异氰酸苯酯，与实施例187同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.24-1.35(2H，m)，1.57-1.67(4H，m)，1.84-1.96(2H，m)，2.18(2H，t，J＝6.8Hz)，2.29(2H，t，J＝6.8Hz)，2.56-2.66(2H，m)，3.30-3.40(1H，m)，4.48(1H，d，J＝4.4Hz)，6.65(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.77(1H，d，J＝3.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.10-7.16(1H，m)，7.35-7.41(2H，m)，7.43(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62-7.67(3H，m)，8.10-8.15(2H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，10.10(1H，s)，10.42(1H，s).
实施例190
N1-环丙基-5-[(2-{[2-(4-羟基哌啶子基)乙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用5-[(2-{[2-(4-羟基哌啶子基)乙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]吲哚，与实施例188同样得到。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.58-0.63(2H，m)，0.69-0.75(2H，m)，1.35-1.45(2H，m)，1.66-1.74(2H，m)，2.17-2.25(2H，m)，2.64-2.72(2H，m)，2.72-2.80(1H，m)，3.04(2H，s)，3.38-3.49(1H，m)，4.57(1H，d，J＝4.4Hz)，6.65(1H，d，J＝3.6Hz)，6.68(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝2.8Hz)，7.59(1H，d，J＝2.8Hz)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.15(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27-8.82(2H，m)，9.85(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例190-1
5-[(2-{[2-(4-羟基哌啶子基)乙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]吲哚
在N1-环丙基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺2.0g、三乙胺2.3ml、四氢呋喃20ml的溶液中，在室温搅拌条件下，加入溴乙酰氯2.14g。搅拌30分钟后，加入水，用乙酸乙酯萃取。使萃取液通过铺设有硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯充分洗涤硅胶，合并乙酸乙酯层，减压蒸馏，得到绿褐色油状物900mg。将得到的油状物900mg与4-羟基哌啶640mg、碳酸钾1.2g、二甲基甲酰胺20ml一起在70℃下搅拌35分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤3次，用食盐水洗涤1次，接着通过铺设有硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯充分洗涤硅胶，减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色粉末状的目的产物530mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35-1.47(2H，m)，1.68-1.75(2H，m)，2.21(2H，t，J＝10.00Hz)，2.64-2.74(2H，m)，3.03(2H，s)，3.40-3.50(1H，m)，4.57(1H，d，J＝4.0Hz)，6.42(1H，s)，6.63(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.86(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.30(1H，s)，7.42(1H，d，J＝2.4Hz)，7.45(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝5.6Hz)，9.81(1H，s)，11.25(1H，s).
实施例191
N1-(2-氟乙基)-5-[(2-{[2-(4-羟基哌啶子基)乙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用5-[(2-{[2-(4-羟基哌啶子基)乙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]吲哚和N-(2-氟乙基)氨基甲酸苯酯，与实施例187同样得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35-1.45(2H，m)，1.66-1.74(2H，m)，2.21(2H，t，J＝10.0Hz)，2.65-2.72(2H，m)，3.04(2H，s)，3.38-3.50(1H，m)，3.55(1H，q，J＝4.8Hz)，3.62(1H，q，J＝4.8Hz)，4.52(1H，t，J＝4.8Hz)，4.56(1H，d，J＝4.4Hz)，4.64(1H，t，J＝4.8Hz)，6.67(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.40(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝3.6Hz)，8.15(1H，d，J＝5.6Hz)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(1H，t，J＝4.8Hz)，9.85(1H，s).
实施例192
N1-环丙基-5-[(2-{[3-(4-羟基哌啶子基)丙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用5-[(2-{[3-(4-羟基哌啶子基)丙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]吲哚，与实施例187同样得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.58-0.64(2H，m)，0.70-0.76(2H，m)，1.29-1.91(2H，m)，1.62-1.72(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.38-2.58(4H，m)，2.63-2.73(2H，m)，2.70-2.80(1H，m)，3.35-3.46(1H，m)，4.51(1H，s)，6.61-6.66(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4HZ)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.13(1H，d，J＝5.6Hz)，8.25-8.30(2H，m)，10.77(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例192-1
5-[(2-{[3-(4-羟基哌啶子基)丙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]吲哚
在N1-环丙基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺2.0g、三乙胺2.3ml、四氢呋喃80ml的溶液中，在冰冷搅拌条件下，加入3-溴丙酰氯1.4ml。搅拌10分钟后，在室温下搅拌10分钟，加入水，用乙酸乙酯萃取。使萃取液通过铺设有硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯充分洗涤硅胶，合并乙酸乙酯层，减压蒸馏，得到微黄色油状物1.7g。将得到的油状物中900mg与4-羟基哌啶470mg、碳酸钾880mg、二甲基甲酰胺10ml一起在70℃下搅拌30分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取。在乙酸乙酯层中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(氯仿∶甲醇＝100∶3)进行纯化.减压蒸馏除去溶剂，得到白色粉末状的目的产物170mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.29-1.42(2H，m)，1.62-1.72(2H，m)，2.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.37-2.55(4H，m)，2.62-2.72(2H，m)，3.35-3.46(1H，m)，4.52(1H，d，J＝4.0Hz)，6.42(1H，s)，6.59(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.29(1H，s)，7.41(1H，d，J＝2.4Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝5.6Hz)，10.74(1H，s)，11.22(1H，s).
实施例193
N1-(2-氟乙基)-5-({2-[(4-哌啶基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺
将N1-(2-氟乙基)-5-[(2-{[(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺160mg溶解于三氟乙酸10ml中，在室温下搅拌10分钟。加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液，调节为碱性，进行分层。将乙酸乙酯层用食盐水洗涤1次，用硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到无色粉末86mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.60-1.73(2H，m)，1.83-1.91(2H，m)，2.65-2.73(1H，m)，2.77-2.87(2H，m)，3.22-3.32(2H，m)，3.55(1H，q，J＝5.2Hz)，3.62(1H，q，J＝5.2Hz)，4.52(1H，t，J＝5.2Hz)，4.64(1H，t，J＝5.2Hz)，6.67(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，7.96(1H，d，J＝3.6Hz)，8.16(1H，d，J＝5.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.49(1H，t，J＝5.2Hz)，10.59(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例193-1
N1-(2-氟乙基)-5-[(2-{[(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
将N 1-(2-氟乙基)-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺500mg、1-叔丁氧基羰基哌啶-4-甲酸440mg、苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)六氟磷酸盐(Bop Reagent)840mg、三乙胺0.44ml、二甲基甲酰胺10ml在室温下搅拌17小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，在萃取液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。减压蒸馏除去溶剂，得到白色粉末状的目的产物160mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.40(2H，m)，1.36(9H，s)，1.64-1.72(2H，m)，2.54-2.80(3H，m)，3.55(1H，q，J＝5.2Hz)，3.61(1H，q，J＝5.2Hz)，3.86-3.96(2H，m)，4.52(1H，t，J＝5.2Hz)，4.64(1H，t，J＝5.2Hz)，6.66(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝3.6Hz)，8.14(1H，d，J＝5.6Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(1H，t，J＝5.2Hz)，10.49(1H，s).
实施例194
N1-(2-氟乙基)-5-[(2-{[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
将N1-环丙基-5-({2-[(4-哌啶基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺70mg、甲醛(37％in water)0.1ml、乙酸20mg、四氢呋喃5ml在室温下搅拌5分钟，接着加入三乙酰氧基硼氢化钠70mg，再搅拌10分钟。加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将NH型硅胶铺设在玻璃滤器上，使萃取液通过。用乙酸乙酯充分洗涤硅胶，合并乙酸乙酯层，减压蒸馏，得到无色粉末40mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.45-1.56(2H，m)，1.59-1.68(2H，m)，1.73-1.83(2H，m)，2.09(3H，s)，2.30-2.40(1H，m)，2.69-2.77(2H，m)，3.56(1H，q，J＝5.2Hz)，3.62(1H，q，J＝5.2Hz)，4.52(1H，t，J＝5.2Hz)，4.64(1H，t，J＝5.2Hz)，6.65(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝3.6Hz)，8.13(1H，d，J＝5.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(1H，t，J＝5.2Hz)，10.41(1H，s).
实施例195
N1-环丙基-5-({2-[(4-哌啶基羰基)氨基]-4-吡啶基)氧)-1H-1-吲哚甲酰胺
使用N1-环丙基-5-[(2-{[(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺，与实施例193同样得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59-0.66(2H，m)，0.67-0.75(2H，m)，1.30-1.43(2H，m)，1.54-1.62(2H，m)，2.36-2.45(2H，m)，2.45-2.54(1H，m)，2.73-2.80(1H，m)，2.86-2.94(2H，m)，6.60-6.67(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60(1H，d，J＝2.4Hz)，7.92(1H，d，J＝2.4Hz)，8.13(1H，d，J＝5.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，s)，10.36(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例195-1
N1-环丙基-5-[(2-{[(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用N1-环丙基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺，与制备例193-1同样得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59-0.64(2H，m)，0.70-0.75(2H，m)，1.28-1.42(11H，m)，1.64-1.71(2H，m)，2.55-2.82(4H，m)，3.87-3.97(2H，m)，6.64-6.68(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.14(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，10.48(1H，s).
实施例196
N1-环丙基-5-[(2-{[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用N1-环丙基-5-({2-[(4-哌啶基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺，与实施例194同样得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59-0.65(2H，m)，0.70-0.76(2H，m)，1.43-1.56(2H，m)，1.59-1.68(2H，m)，1.70-1.81(2H，m)，2.09(3H，s)，2.30-2.40(1H，m)，2.69-2.80(3H，m)，6.62-6.70(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.13(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27-8.83(2H，m)，10.41(1H，s).
实施例197
N1-苯基-5-[(2-{[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用N1-苯基-5-({2-[(4-哌啶基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺，与实施例194同样得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.44-1.56(2H，m)，1.59-1.67(2H，m)，1.73-1.82(2H，m)，2.09(3H，s)，2.30-2.44(1H，s)，2.69-2.76(2H，s)，6.66-6.70(1H，m)，6.77(1H，d，J＝3.6Hz)，7.07-7.15(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.60-7.68(3H，m)，8.10-8.18(2H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，10.10(1H，s)，10.42(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例197-1
N1-苯基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
在室温下向溶解了5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-吲哚3.0g的二甲基甲酰胺溶液中加入氢化钠(60％in oil)28mg，搅拌5分钟后，加入异氰酸苯酯1.6g，搅拌20分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤有机层后，加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(乙酸乙酯)进行纯化。得到3.4g的无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.77(1H，d，J＝2.4Hz)，5.85(2H，s)，6.14(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.75(1H，d，J＝4.0Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.36-7.43(3H，m)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)，7.77(1H，d，J＝5.6Hz)，8.10(1H，d，J＝4.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，10.08(1H，s).
制备例197-2
4-{[(4-{[1-(苯胺基羰基)-1H-5-吲哚基]氧}-2-吡啶基)氨基]羰基}-1-哌啶甲酸叔丁酯
使用N1-苯基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺，与制备例193-1同样得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.38-1.41(11H，m)，1.64-1.72(2H，m)，2.52-2.75(3H，m)，3.87-3.97(2H，m)，6.68(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.77(1H，d，J＝3.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.38(2H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.43(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4Hz)，7.65(2H，d，J＝7.2Hz)，8.13(1H，d，J＝3.6Hz)，8.15(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，10.10(1H，s)，10.50(1H，s).
制备例197-3
N1-苯基-5-({2-[(4-哌啶基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺
使用4-{[(4-{[1-(苯胺基羰基)-1H-5-吲哚基]氧}-2-吡啶基)氨基]羰基}-1-哌啶甲酸叔丁酯，与实施例193同样得到目的产物。
1H-NMR(DMS0-d6)δ(ppm)：1.32-1.43(2H，m)，1.55-1.63(2H，m)，2.37-2.53(3H，m)，2.88-2.95(2H，m)，6.67(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.77(1H，d，J＝3.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.38(2H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.43(1H，2.4Hz)，7.62-7.67(3H，m)，8.13(1H，d，J＝3.6Hz)，8.15(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，10.10(1H，bs)，10，40(1H，s).
实施例198
N1-苯基-5-{[2-({[(1-环丙基甲基)-4-哌啶基]羰基}氨基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺
使用N1-苯基-5-({2-[(4-哌啶基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺和环丙烷甲醛，与实施例194同样得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.00-0.06(2H，m)，0.39-0.45(2H，m)，0.72-0.82(1H，m)，1.46-1.59(2H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.10(2H，d，J＝6.0Hz)，2.33-2.43(1H，m)，2.90-3.00(2H，m)，6.67(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.76(1H，d，J＝3.6Hz)，7.06-7.16(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.60-7.68(3H，m)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.14(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，10.09(1H，s)，10.40(1H，s).
实施例199
N4-(4-{4-[(苯胺基羰基)氨基]-3-氯苯氧基}-2-吡啶基)-1-甲基-4-哌啶甲酰胺
将4-{[(4-{4-[(苯胺基羰基)氨基]-3-氯苯氧基}-2-吡啶基)氨基]羰基)-1-哌啶甲酸叔丁酯120mg溶解于三氟乙酸5ml中，在室温下搅拌5分钟。加入碳酸氢钠水溶液和5N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用食盐水洗涤萃取液，用硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入四氢呋喃5ml、乙酸26mg、三乙酰氧基硼氢化钠92mg、甲醛(37％ in water)0.5ml，在室温下搅拌10分钟。在反应溶液中加入碳酸氢钠水溶液和5N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用食盐水洗涤萃取液，接着通过铺设有NH型硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯充分洗涤硅胶，合并乙酸乙酯层，减压蒸馏，用乙酸乙酯和己烷使残渣固体化，得到无色粉末80mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.48-1.62(2H，m)，1.62-1.72(2H，m)，1.76-1.86(2H，m)，2.12(3H，s)，2.34-2.44(1H，m)，2.72-2.81(2H，m)，6.68(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.98(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.29(2H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.46(2H，d，J＝7.2Hz)，7.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.17(1H，d，J＝5.6Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，s)，9.42(1H，s)，10.49(1H，s).
制备例199-1
4-({[4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-2-吡啶基]氨基}羰基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
将2-氨基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)吡啶600mg、1-叔丁氧基羰基哌啶-4-甲酸700mg、苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)六氟磷酸盐(Bop Reagent)1.4g、三乙胺0.71ml、二甲基甲酰胺10ml在60℃下搅拌3.5小时，接着在室温下搅拌19小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤有机层后，加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)进行纯化。得到660mg的红褐色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.45(11H，m)，1.65-1.74(2H，m)，2.56-2.76(3H，m)，3.88-4.03(2H，m)，5.37(2H，s)，6.59(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.82-6.88(2H，m)，6.07(1H，d，J＝2.4Hz)，7.57(1H，d，J＝2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝5.6Hz)，10.48(1H，s).
制备例199-2
4-{[(4-{3-氯-4-[(苯氧基羰基)氨基]苯氧基}-2-吡啶基)氨基]羰基}-1-哌啶甲酸叔丁酯
在4-({[4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-2-吡啶基]氨基}羰基)-1-哌啶甲酸叔丁酯660mg、吡啶0.14ml、四氢呋喃10ml的溶液中，在室温搅拌条件下，加入氯甲酸苯酯0.21ml，搅拌13小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤有机层后，加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)进行纯化。得到500mg的无色油状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.45(11H，m)，1.67-1.77(2H，m)，2.58-2.80(3H，m)，3.88-4.00(2H，m)，6.71(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.17-7.28(4H，m)，7.37-7.46(3H，m)，7.67(1H，d，J＝2.4Hz)，7.79(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝5.6Hz)，9.78(1H，bs)，10.58(1H，s).
制备例199-3
4-{[(4-{4-[(苯胺基羰基)氨基]-3-氯苯氧基}-2-吡啶基)氨基]羰基}-1-哌啶甲酸叔丁酯
将4-{[(4-{3-氯-4-[(苯氧基羰基)氨基]苯氧基}-2-吡啶基)氨基]羰基}-1-哌啶甲酸叔丁酯250mg、苯胺84mg、二甲基甲酰胺3ml在130℃下搅拌70分钟。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。向萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。减压蒸馏除去溶剂，得到无色油状物120mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.45(11H，m)，1.67-1.75(2H，m)，2.57-2.80(3H，m)，3.87-4.03(2H，m)，6.69(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.93(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.28(2H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.39(1H，d，J＝2.4Hz)，7.45(2H，d，J＝7.2Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.18(1H，d，J＝5.6Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，s)，9.33(1H，s)，10.55(1H，s).
实施例200
N4-[4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]-1-甲基-4-哌啶甲酰胺
使用4-({[4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]氨基}羰基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，与实施例199同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.48(2H，brs)，0.60-0.70(2H，m)，1.50-1.85(6H，m)，2.11(3H，s)，2.33-2.45(1H，m)，2.45-2.58(1H，m)，2.70-2.80(2H，m)，6.66(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.16(1H，d，J＝2.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.93(1H，s)，8.16(1H，d，J＝5.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，10.46(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例200-1
4-({[4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]氨基}羰基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
对于制备例199-2合成的原料，使用环丙胺，与制备例199-3同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.44(2H，m)，0.60-0.68(2H，m)，1.30-1.44(11H，m)，1.67-1.74(2H，m)，2.50-2.80(4H，m)，3.88-4.00(2H，m)，6.67(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.16(1H，d，J＝2.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，s)，7.93(1H，s)，8.16(1H，d，J＝5.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，10.54(1H，s).
实施例201
N4-[4-(3-氯-4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]-4-哌啶甲酰胺
将4-{[4-(3-氯-4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]氨基}羰基-1-哌啶甲酸叔丁酯320mg溶解于三氟乙酸10ml中，在室温下搅拌5分钟。加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液调节为碱性，进行分层。用食盐水洗涤乙酸乙酯层1次，用硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到无色粉末240mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.36-1.48(2H，m)，1.58-1.66(2H，m)，2.39-2.58(3H，m)，2.89-2.98(2H，m)，6.67(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.09-7.18(3H，m)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.44-7.50(2H，m)，7.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.15(2H，m)，8.38(1H，s)，9.48(1H，s)，10.44(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例201-1
4-{[4-(3-氯-4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]氨基}羰基-4-哌啶甲酸叔丁酯
对于制备例199-2合成的原料，使用对氟苯胺，与制备例199-3同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.32-1.46(11H，m)，1.66-1.75(2H，m)，2.56-2.78(3H，m)，3.88-4.00(2H，m)，6.69(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.10-7.18(3H，m)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.17-8.23(2H，m)，8.37(1H，s)，9.45(1H，s)，10.55(1H，s).
实施例202
N4-[4-(3-氯-4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]-1-甲基-4-哌啶甲酰胺
使用N4-[4-(3-氯-4-{[(4-氟苯胺基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]-4-哌啶甲酰胺，与实施例199同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.48-1.60(2H，m)，1.62-1.70(2H，m)，1.74-1.83(2H，m)，2.11(3H，s)，2.33-2.43(1H，m)，2.70-2.78(2H，m)，6.68(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.10-7.20(3H，m)，7.39(1H，d，J＝2.4Hz)，7.44-7.50(2H，m)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16-8.23(2H，m)，8.33(1H，s)，9.41(1H，s)，10.47(1H，s).
实施例203
N1-(4-{4-[(苯胺基羰基)氨基]-3-氯苯氧基}-2-吡啶基)-2-(1-甲基-4-哌啶基)乙酰胺
使用4-{2-[(4-{4-[(苯胺基羰基)氨基]-3-氯苯氧基}-2-吡啶基)氨基]-2-氧代乙基}-1-哌啶甲酸叔丁酯，与实施例199同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.10-1.20(2H，m)，1.50-1.70(3H，m)，1.72-1.80(2H，m)，2.08(3H，s)，2.24(2H，d，J＝6.8Hz)，2.63-2.72(2H，m)，6.66(1H，d，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.97(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.28(2H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.39(1H，d，J＝2.4Hz)，7.47(2H，d，J＝7.2Hz)，7.68(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，d，J＝5.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(1H，s)，9.42(1H，s)，10.48(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例203-1
4-(2-{[4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-2-吡啶基]氨基}-2-氧代乙基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
将2-氨基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)吡啶1.0g、卡特缩合剂1.9g、三乙胺1.2ml、2-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]乙酸1.0g、二甲基甲酰胺10ml在60℃下搅拌2小时，接着在室温下搅拌18小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)进行纯化。得到淡褐色油状物570mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95-1.07(2H，m)，1.36(9H，s)，1.53-1.62(2H，m)，1.30-1.43(1H，m)，2.25(2H，d，J＝7.2Hz)，2.55-2.75(2H，m)，3.80-3.92(2H，m)，5.37(2H，s)，6.58(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.80-6.90(2H，m)，7.07(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4Hz)，8.11(1H，d，J＝5.6Hz)，10.43(1H，s).
制备例203-2
4-{2-[(4-{4-[(苯胺基羰基)氨基]-3-氯苯氧基}-2-吡啶基)氨基]-2-氧代乙基}-1-哌啶甲酸叔丁酯
在4-(2-{[4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-2-吡啶基]氨基}-2-氧代乙基)-1-哌啶甲酸叔丁酯570mg、吡啶110mg、二甲基甲酰胺5ml的溶液中，在室温搅拌条件下，滴加氯甲酸苯酯210mg，搅拌30分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤2次，用食盐水洗涤1次，加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。得到4-{2-[(4-{3-氯-4-[(苯氧基羰基)氨基]苯氧基}-2-吡啶基)氨基]-2-氧代乙基}-1-哌啶甲酸叔丁酯的淡黄色油状物440mg。在该油状物中加入苯胺71mg、二甲基甲酰胺5ml，在130℃下搅拌15分钟。使反应溶液恢复到室温，加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。减压蒸馏除去溶剂，得到目的产物180mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.94-1.06(2H，m)，1.36(9H，s)，1.53-1.61(2H，m)，1.80-1.92(1H，m)，2.27(2H，d，J＝6.8Hz)，2.55-2.75(2H，m)，3.80-3.90(2H，m)，6.67(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.98(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.28(2H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.39(1H，d，J＝2.4Hz)，7.45(2H，d，J＝7.2Hz)，7.67(1H，s)，8.17(1H，d，J＝5.6Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，s)，9.38(1H，s)，10.50(1H，s).
实施例204
N1-苯基-5-[(2-{[2-(1-甲基-4-哌啶基)乙酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
使用4-{2-[(4-{[1-(苯胺基羰基)-1H-5-吲哚基]氧}-2-吡啶基)氨基]-2-氧代乙基}-1-哌啶甲酸叔丁酯，与实施例199同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08-1.20(2H，m)，1.48-1.66(3H，m)，1.71-1.80(2H，m)，2.07(3H，s)，2.22(2H，d，J＝7.2Hz)，2.62-2.69(2H，m)，6.65(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.77(1H，d，J＝3.6Hz)，7.07-7.16(2H，m)，7.38(2H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.43(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60-7.68(3H，m)，8.10-8.17(2H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，10.09(1H，s)，10.43(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例204-1
4-{2-[(4-{[1-(苯胺基羰基)-1H-5-吲哚基]氧}-2-吡啶基)氨基]-2-氧乙基}-1-哌啶甲酸叔丁酯
将N1-苯基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺500mg、2-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]乙酸350mg、苯并三唑-1-基三(二甲基氨基)六氟磷酸盐640m g、三乙胺0.4ml、二甲基甲酰胺5ml在60℃下搅拌1小时，接着在室温下搅拌19小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤2次，用食盐水洗涤1次，加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。得到无色油状物220mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.92-1.08(2H，m)，1.36(9H，s)，1.50-1.62(2H，m)，1.77-1.90(1H，m)，2.24(2H，d，J＝6.8Hz)，2.55-2.77(2H，m)，3.78-3.93(2H，m)，6.66(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.77(1H，d，J＝3.6Hz)，7.08-7.16(2H，m)，7.35-7.46(3H，m)，7.60-7.68(3H，m)，8.10-8.18(2H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，10.09(1H，s)，10.44(1H，s).
实施例205
N1-苯基-3-氯-5-[(2-{[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
将4-{[(4-{[1-(苯胺基羰基)-3-氯-1H-5-吲哚基]氧}-2-吡啶基)氨基]羰基}-1-哌啶甲酸叔丁酯260mg溶解于三氟乙酸5ml中，在室温下搅拌5分钟。加入碳酸氢钠水溶液、5N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到N1-苯基-3-氯-5-[(2-{[(4-哌啶基)羰基]氨基}-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺的微黄色固体200mg。在该固体中加入甲醛(37％水溶液)0.5ml、三乙酰氧基硼氢化钠170mg、乙酸50mg、四氢呋喃5ml，在室温下搅拌10分钟。加入碳酸氢钠水溶液、5N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将萃取液用食盐水洗涤1次。使这样得到的乙酸乙酯溶液通过铺设有NH型硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯洗涤硅胶，减压蒸馏除去溶剂，得到微黄色油状物210mg。用己烷和乙酸乙酯的混合溶剂使该油状物固体化，得到90mg的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.44-1.56(2H，m)，1.60-1.68(2H，m)，1.73-1.82(2H，m)，2.09(3H，s)，2.30-2.45(1H，m)，2.70-2.76(2H，m)，6.69(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.34-7.42(3H，m)，7.60-7.66(3H，m)，8.17(1H，d，J＝5.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，s)，10.12(1H，s)，10.45(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例205-1
5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-3-氯-1H-1-吲哚
将5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚1.0g、N-氯代琥珀酰亚胺650mg、异丙醇20ml在80℃下搅拌25分钟。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。使该萃取液通过铺设有NH型硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯洗涤硅胶，减压蒸馏除去溶剂，得到红褐色油状物1.3g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.73(1H，d，J＝2.4Hz)，5.82(2H，s)，6.13(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.15(1H，d，J＝2.4Hz)，7.48(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝2.4Hz)，7.75(1H，d，J＝5.6Hz)，11.48(1H，s).
制备例205-2
N1-苯基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-3-氯-1H-1-吲哚甲酰胺
在室温下，向5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-3-氯-1H-1-吲哚1.3g、氢化钠180mg、二甲基甲酰胺15ml的溶液中，滴加异氰酸苯酯，搅拌20分钟。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。在该萃取液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。得到淡红色油状物380mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.79(1H，d，J＝2.4Hz)，5.89(2H，s)，6.16(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.12-7.20(2H，m)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.35-7.42(2H，m)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)，7.79(1H，d，J＝5.6Hz)，8.31(1H，d，J＝8.8Hz)，8.35(1H，s)，10.09(1H，s).
制备例205-3
4-{[(4-{[1-(苯胺基羰基)-3-氯-1H-5-吲哚基]氧}-2-吡啶基)氨基]羰基}-1-哌啶甲酸叔丁酯
使用N1-苯基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-3-氯-1H-1-吲哚甲酰胺，与制备例204-1同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.43(11H，m)，1.65-1.73(2H，m)，2.55-2.75(3H，m)，3.87-4.00(2H，m)，6.70(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.32-7.42(3H，m)，7.60-7.67(3H，m)，8.17(1H，d，J＝5.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，s)，10.12(1H，s)，10.53(1H，s).
实施例206
N-(4-氟苯基)-N’-(4-{[2-(2-氧代四氢-1H-1-吡咯基)-4-吡啶基]氧}苯基)脲
将N-(4-氟苯基)-N’-(4-{[2-(4-氯丁酰氨基)-4-吡啶基]氧}苯基)脲56mg、碳酸钾46mg、二甲基甲酰胺2ml在150℃下搅拌15分钟。加入水、乙酸乙酯进行萃取，使萃取液通过铺设有硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯洗涤硅胶，对有机层进行减压蒸馏。在残渣中加入乙酸乙酯和己烷，过滤收集析出的固体。得到微褐色粉末21mg。
1H-NMR(DMSO-d6)(δppm)：1.98(2H，tt，J＝7.6Hz，7.6Hz)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，3.95(2H，t，J＝7.6Hz)，6.70(1H，d，J＝5.6Hz)，7.05-7.15(4H，m)，7.45(2H，dd，J＝8.4Hz，5.2Hz)，7.52(2H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，s)，8.22(1H，d，J＝5.6Hz)，8.77(1H，s)，8.83(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例206-1
4-{[2-(4-氯丁酰氨基)-4-吡啶基]氧}苯胺
将2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)吡啶300mg、4-氯丁酰氯0.18ml、三乙胺0.77ml、二甲基甲酰胺1ml、四氢呋喃1ml在室温下搅拌10分钟，在反应溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，接着为2∶1，接着为1∶1)。减压蒸馏除去溶剂，在得到的残渣150mg中加入铁粉300mg、氯化铵600mg、DMF 2ml、乙醇1ml、水1ml，在100℃下搅拌20分钟。进行硅藻土过滤，加入水、乙酸乙酯进行萃取。将有机层用氯化铵水溶液洗涤5次后，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到油状的目的产物110mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.95(2H，tt，J＝6.8Hz，6.8Hz)，2.48(2H，t，J＝6.8Hz)，3.62(2H，t，J＝6.8Hz)，5.10(2H，brs)，6.55(1H，dd，J＝5.6Hz，1.2Hz)，6.59(2H，d，J＝8.4Hz)，6.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，d，J＝1.2Hz)，8.09(1H，d，J＝5.6Hz).
制备例206-2
N-(4-氟苯基)-N’-(4-{[2-(4-氯丁酰氨基)-4-吡啶基]氧}苯基)脲
将4-{[2-(4-氯丁酰氨基)-4-吡啶基]氧}苯胺100mg、对氟苯基异氰酸酯0.037ml、四氢呋喃3ml在室温下搅拌25分钟。在反应溶液中加入水、乙酸乙酯进行萃取，在萃取液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯，接着为乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)。减压蒸馏除去溶剂，得到白色固体状的目的产物56mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.95(2H，tt，J＝7.2Hz，7.2Hz)，2.46(2H，t，J＝7.2Hz)，3.62(2H，t，J＝7.2Hz)，6.63(1H，d，J＝5.6Hz)，7.04-7.16(4H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.15(1H，d，J＝5.6Hz)，8.71(1H，s)，8.76(1H，s)，10.52(1H，brs).
实施例207
N-[4-(2-环丁烷羰基氨基吡啶-4-基)氧苯基]-N’-(2-噻唑基)脲
将4-(2-环丁烷羰基氨基吡啶-4-基)氧苯胺130mg、N-(2-噻唑基)氨基甲酸苯酯110mg、二甲基亚砜3ml在80℃下搅拌30分钟。在反应溶液中加入水、乙酸乙酯进行萃取，将乙酸乙酯层用氯化铵水溶液洗涤5次后，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯，过滤收集析出的固体。得到130mg淡褐色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.68(1H，m)，1.80-1.93(1H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.05-2.18(2H，m)，3.25-3.35(1H，m)，6.64(1H，d，J＝5.6Hz)，7.06-7.17(3H，m)，7.36(1H，d，J＝1.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.0Hz)，7.66(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.6Hz)，9.15(1H，brs)，10.29(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例207-1
N1-环丁烷羰基-N1-[4-(4-硝基苯氧基)-2-吡啶基]-1-环丁烷甲酰胺
将2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)吡啶1.0g、环丁酰氯1.1g、三乙胺1.9ml、四氢呋喃20ml在室温下搅拌40分钟。加入水和乙酸乙酯进行萃取后，对萃取溶液进行减压蒸馏，用填充有NH型硅胶的柱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残渣。对于这样得到的物质再用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1，接着为3∶1)纯化。最初洗脱出的物质为目的产物。得到无色油状物720mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.62-1.96(8H，m)，2.10-2.23(4H，m)，3.35-3.45(2H，m)，7.20(1H，d，J＝5.6Hz)，7.23(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9.2Hz)，8.33(2H，d，J＝9.2Hz)，8.49(1H，d，J＝5.6Hz).
第2个洗脱出的物质为2-环丁烷羰基氨基-(4-硝基苯氧基)吡啶。白色晶体560mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.80(1H，m)，1.80-1.94(1H，m)，1.98-2.20(4H，m)，3.26-3.36(1H，m)，6.83(1H，d，J＝5.6Hz)，7.38(2H，d，J＝9.2Hz)，7.81(1H，s)，8.27(1H，d，J＝5.6Hz)，8.31(2H，d，J＝9.2Hz).
制备例207-2
4-(4-氨基苯氧基)-2-环丁烷羰基氨基吡啶
将N1-环丁烷羰基-N1-[4-(4-硝基苯氧基)-2-吡啶基]-1-环丁烷甲酰胺720mg、铁粉1.4g、氯化铵2.4g、二甲基甲酰胺52ml、乙醇2ml、水1m2在100℃下搅拌15分钟。进行硅藻土过滤，加入水、乙酸乙酯进行萃取。将有机层用氯化铵水溶液洗涤5次后，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯和己烷，过滤收集析出的固体。得到130mg固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.68-1.80(1H，m)，1.80-1.93(1H，m)，1.96-2.19(4H，m)，3.23-3.34(1H，m)，5.10(2H，brs)，6.55(1H，d，J＝5.6Hz)，6.59(2H，d，J＝8.4Hz)，6.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s)，8.07(1H，d，J＝5.6Hz)，10.22(1H，brs).
实施例208
N1-[4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}-3-氯苯氧基]-2-吡啶基]-1-环丙烷甲酰胺
将2-氨基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)吡啶2.6g、环丙烷羰基氯2.3g、三乙胺4.6ml、四氢呋喃30ml在室温下搅拌10分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物3.69g。将这样得到的油状物中的900mg与三乙胺0.37ml、四氢呋喃10ml一起搅拌，并在室温下滴加氯甲酸苯酯0.3ml。搅拌15分钟后加入环丙胺1ml，再搅拌22小时。在反应溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶进行吸附。使该硅胶与填充有硅胶的于柱进行交换，进行柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。得到目的产物的褐色固体38mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40-0.52(2H，m)，0.60-0.70(2H，m)，0.70-0.85(4H，m)，1.91-2.00(1H，m)，2.50-2.70(1H，m)，6.67(1H，dd，J＝5.6Hz，2.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.4Hz，2.8Hz)，7.17(1H，d，J＝2.8Hz)，7.33(1H，d，J＝2.8Hz)，7.61(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)，10.84(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例208-1
2-氨基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)吡啶
将已知化合物2-氨基-4-氯吡啶5.0g、4-氨基-3-氯苯酚11g、氢化钠(60％in oil)3.1g、二甲基亚砜80ml在160℃下搅拌9.5小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，将萃取溶液用水洗涤5次。使萃取溶液通过铺设有硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯充分洗涤硅胶，合并乙酸乙酯层，减压蒸馏除去溶剂。得到深紫色固体5.1g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.32(2H，s)，5.72(1H，s)，5.86(2H，brs)，6.07(1H，d，J＝6.4Hz)，6.83(2H，s)，7.01(1H，s)，7.72(1H，d，J＝6.4Hz).
实施例209
N1-[5-溴-4-(4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}-3-氯苯氧基)-2-吡啶基]-1-环丙烷甲酰胺
将N1-[5-溴-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-2-吡啶基]-N1-环丙基羰基-1-环丙烷甲酰胺67mg、吡啶52mg、二甲基甲酰胺5ml冷却至0℃，加入氯甲酸苯酯54mg。40分钟后，加入环丙烷羰基氯80mg，在60℃下搅拌20分钟。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化。在残渣中加入甲醇，得到白色固体状的目的产物11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40(2H，brs)，0.65(2H，m)，0.72(4H，brs)，1.90(1H，brs)，2.55(1H，brs)，7.11(1H，d，J＝9.2Hz)，7.19(1H，s)，7.38(1H，s)，7.56(1H，s)，7.96(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.42(1H，s)，10.94(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例209-1
2-氨基-3-溴-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)吡啶
将2-氨基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)吡啶1.0g、N-溴代琥珀酰亚胺0.78g、异丙醇10ml在回流条件下搅拌15分钟。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，接着为1∶1，接着为乙酸乙酯)纯化。得到褐色油状目的产物400mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.39(2H，brs)，5.68(1H，s)，6.06(2H，brs)，6.85(1H，s)，6.86(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.90(1H，s).
制备例209-2
N1-[5-溴-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-2-吡啶基]-N1-环丙基羰基-1-环丙烷甲酰胺
在2-氨基-3-溴-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)吡啶400mg、三乙胺0.53ml、四氢呋喃5ml的溶液中，在搅拌条件下，室温下加入环丙烷羰基氯260mg。40分钟后，将硅胶加入到反应溶液中，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，接着为1∶1，接着为乙酸乙酯)纯化。得到目的产物67mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.66-1.00(8H，m)，1.85-1.96(2H，m)，5.45(2H，brs)，6.77(1H，s)，6.84(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.8Hz，2.8Hz)，7.17(1H，d，J＝2.8Hz)，8.66(1H，s).
实施例210
N1-[4-(3，5-二氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-2-吡啶基]-1-环丙烷甲酰胺
在N1-[4-(4-氨基-3，5-二氯苯氧基)-2-吡啶基]-N1-环丙基羰基-1-环丙烷甲酰胺96mg、吡啶0.076ml、二甲基甲酰胺5ml的溶液中，在室温下加入氯甲酸苯酯110mg。搅拌30分钟后，加入环丙胺0.5ml，在70℃下加温10分钟。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(乙酸乙酯)纯化。在残渣中加入甲醇使之固体化，得到淡褐色固体状的目的产物4.8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，s)，0.57-0.66(2H，m)，0.70-0.83(4H，m)，1.92-2.01(1H，m)，2.43-2.53(1H，m)，6.62(1H，s)，6.71(1H，d，J＝5.6Hz)，7.39(2H，s)，7.69(1H，s)，7.89(1H，s)，8.22(1H，d，J＝5.6Hz)，10.89(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例210-1
2-氨基-4-(4-氨基-3，5-二氯苯氧基)吡啶
将2-氨基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)吡啶700mg、N-氯代琥珀酰亚胺0.44g、异丙醇10ml在80℃下搅拌1小时。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(乙酸乙酯)纯化。得到褐色油状物120mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.47(2H，brs)，5.73(1H，d，J＝2.4Hz)，5.90(2H，brs)，6.09(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.13(2H，s)，7.75(1H，d，J＝5.6Hz).
制备例210-2
N1-[4-(4-氨基-3，5-二氯苯氧基)-2-吡啶基]-N1-环丙基羰基-1-环丙烷甲酰胺
在2-氨基-4-(4-氨基-3，5-二氯苯氧基)吡啶120mg、三乙胺0.19ml、四氢呋喃5ml的溶液中，在室温搅拌条件下，加入环丙烷羰基氯93mg。20分钟后，将硅胶加入到反应溶液中，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(乙酸乙酯)纯化。得到褐色油状物120mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.82-0.98(8H，m)，1.86-1.96(2H，m)，5.55(2H，brs)，6.95(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.03(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(2H，s)，8.38(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例211
N1-环丙基-5-({2-[二(环丙基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺
在溶解了N1-环丙基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺100mg、三乙胺49mg的四氢呋喃溶液中，在0℃下加入环丙烷羰基氯51mg。搅拌20分钟后，在反应溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶进行吸附。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。在残渣中加入水，得到目的产物的白色固体19mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57-0.63(2H，m)，0.68-0.75(2H，m)，0.83-0.96(6H，m)，1.86-1.94(2H，m)，2.73-2.80(1H，m)，6.66(1H，d，J＝3.6Hz)，6.91(1H，d，J＝5.6Hz)，6.98(1H，d，J＝2.4Hz)，7.08(1H，dd，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.41(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.26-8.32(2H，m)，8.38(1H，d，J＝5.6Hz).
中间体如下所述得到。
制备例211-1
5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-吲哚
将2-氨基-4-氯吡啶2.0g、5-羟基吲哚4.1g、氢化钠(60％in oil)1.25g、二甲基亚砜20ml在160℃下搅拌9.5小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)纯化。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入少量乙酸乙酯，过滤收集固体。得到淡褐色固体490mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.72(1H，d，J＝2.0Hz)，5.78(2H，brs)，6.10(1H，d，J＝5.6Hz)，6.41(1H，d，J＝2.0Hz)，6.82(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，s)，7.36-7.44(2H，m)，7.73(1H，d，J＝5.6Hz)，11.15(1H，s).
制备例211-2
N1-环丙基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
在溶解了5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-吲哚150mg的二甲基甲酰胺溶液中，在室温下加入氢化钠(60％in oil)28mg，搅拌5分钟后，冷却至0℃，加入N-环丙基氨基甲酸苯酯124mg，搅拌30分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水洗涤3次，用氯化铵水溶液洗涤1次后，加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)纯化。得到2.4g无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57-0.64(2H，m)，0.68-0.76(2H，m)，2.72-2.79(1H，m)，5.74(1H，d，J＝2.4Hz)，5.83(2H，brs)，6.12(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.64(1H，d，J＝3.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.75(1H，d，J＝5.6Hz)，7.84(1H，d，J＝3.6Hz)，8.24(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz).
实施例212
N1-环丙基-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺
将N1-环丙基-5-({2-[二(环丙基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺190mg、氯化铵660mg、二甲基甲酰胺5ml、水5ml、乙醇5ml在100℃下搅拌1小时。加入水和乙酸乙酯进行萃取，用水洗涤6次。用硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入乙酸乙酯使之固体化，过滤收集。得到白色粉末66mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57-0.64(2H，m)，0.66-0.78(6H，m)，1.88-1.98(1H，m)，2.72-2.80(1H，m)，6.63-6.69(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，s)，7.56(1H，s)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.14(1H，d，J＝5.6Hz)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，s)，10.55(1H，s).
实施例213
N1-环丙基-5-{[2-(2，5-二氧代四氢-1H-1-吡咯基)-4-啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺(实施例213-A)
N1-环丙基-5-{[2-(二乙酰基氨基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺(实施例213-B)
N1-环丙基-5-{[2-(乙酰基氨基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺(实施例213-C)
将N1-环丙基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺830mg、琥珀酸酐270mg、甲苯30ml回流30分钟。在该反应溶液中加入乙酸酐50ml、乙酸钠82mg，在80℃下搅拌15分钟。减压蒸馏除去溶剂，用硅胶色谱法(乙酸乙酯)纯化残渣。第2个洗脱出的物质为N1-环丙基-5-{[2-(2，5-二氧代四氢-1H-1-吡咯基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺。得到无色粉末440mg。
(实施例213-A)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57-0.63(2H，m)，0.70-0.75(2H，m)，2.70-2.80(1H，m)，2.71(4H，s)，6.66(1H，d，J＝3.6Hz)，6.76(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.43(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.29(1H，s)，8.30(1H，d，J＝9.2Hz)，8.42(1H，d，J＝5.6Hz).
第1个洗脱出的物质为N1-环丙基-5-{[2-(二乙酰基氨基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺以及N1-环丙基-5-{[2-(乙酰基氨基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺的混合物。用硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝50∶1)纯化该混合物。最初洗脱出的物质为N1-环丙基-5-{[2-(二乙酰基氨基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺。得到白色粉末45mg。
(实施例213-B)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57-0.63(2H，m)，0.70-0.75(2H，m)，2.13(6H，s)，2.74-2.80(1H，m)，6.66(1H，d，J＝3.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.43(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.28(1H，s)，8.30(1H，d，J＝9.2Hz)，8.38(1H，d，J＝5.6Hz).
第2个洗脱出的物质为N1-环丙基-5-{[2-(乙酰基氨基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺。用乙酸乙酯、己烷使之固体化，得到28mg。
(实施例213-C)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57-0.63(2H，m)，0.70-0.75(2H，m)，2.00(3H，s)，2.72-2.80(1H，m)，6.62(1H，d，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.65(1H，d，J＝3.6Hz)，7.04(1H，dd，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60(1H，s)，7.87(1H，d，J＝3.6Hz)，8.13(1H，d，J＝9.2Hz)，8.25-8.30(2H，m)，10.47(1H，s).
实施例214
N1-环丙基-5-{[2-({[2-氯乙基氨基]羰基}氨基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺
将N1-环丙基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺400mg、2-氯乙基异氰酸酯150mg、四氢呋喃5ml在80℃下搅拌1.5小时。恢复到室温，加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)纯化。得到280mg无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57-0.63(2H，m)，0.70-0.75(2H，m)，2.73-2.80(1H，m)，3.42(2H，q，J＝6.0Hz)，3.61(2H，t，J＝6.0Hz)，6.52(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.65(1H，d，J＝3.6Hz)，6.85(1H，d，J＝2.4Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝3.6Hz)，8.04(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，brs)，9.19(1H，s).
实施例215
N1-(2-氟乙基)-5-({2-[(环丙基羰基)氨基]-4-吡啶基}氧)-1H-1-吲哚甲酰胺
在溶解了N1-(2-氟乙基)-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺400mg、三乙胺0.53ml的四氢呋喃溶液中在室温下加入环丙烷羰基氯330mg。搅拌15分钟后，加入水和乙酸乙酯进行萃取。将萃取液用硫酸镁干燥，接着通过铺设有硅胶的玻璃滤器。减压蒸馏除去溶剂，得到490mg油状物。在该残渣中加入氯化铵1.5g、二甲基甲酰胺10mml、水10ml、乙醇10ml，在110℃下搅拌1.5小时。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶进行吸附。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱色谱纯化(乙酸乙酯)。在残渣中加入乙酸乙酯和己烷，使之固体化，得到目的产物的白色固体180mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.64-0.80(4H，m)，1.88-1.97(1H，m)，3.50-3.65(2H，m)，4.52(1H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，t，J＝4.8Hz)，6.65(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.69(1H，d，J＝3.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.57(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝3.6Hz)，8.14(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(1H，t，J＝5.6Hz)，10.77(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例215-1
N1-(2-氟乙基)-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺
在5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-吲哚2.0g、二甲基甲酰胺30ml的溶液中，在室温下加入氢化钠(60％in oil)360mg。搅拌5分钟后，置于冰浴中，在冷却条件下加入N-(2-氟乙基)氨基甲酸苯酯1.8g。恢复到室温，搅拌30分钟后，加入水，用乙酸乙酯萃取。使该萃取液通过铺设有硅胶的玻璃滤器。将这样得到的乙酸乙酯层用碳酸氢钠水溶液洗涤1次，用硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，得到微褐色粉末1.93g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.52-3.64(2H，m)，4.52(1H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，t，J＝4.8Hz)，5.75(1H，d，J＝2.4Hz)，5.82(2H，brs)，6.12(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.68(1H，d，J＝3.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.76(1H，d，J＝5.6Hz)，7.92(1H，d，J＝3.6Hz)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，t，J＝5.2Hz).
实施例216
N1-环丙基-5-(4-{[2-(2-氧代四氢-1H-1-吡咯基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚甲酰胺
在溶解了5-(4-{[2-(2-氧代四氢-1H-1-吡咯基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚130mg的二甲基甲酰胺溶液中，在室温下加入氢化钠(60％in oil)19mg，接着加入N-环丙基氨基甲酸苯酯82mg。搅拌10分钟后加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶进行吸附。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。在残渣中加入乙酸乙酯和己烷，使之固体化，得到目的产物的白色固体25mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.58-0.63(2H，m)，0.68-0.75(2H，m)，1.97(2H，tt，J＝6.4Hz，6.4Hz)，2.47(2H，t，J＝6.4Hz)，2.73-2.80(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，6.65(1H，d，J＝3.6Hz)，6.71(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.81(1H，d，J＝2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝3.6Hz)，8.22(1H，d，J＝5.6Hz)，8.27(1H，brs)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz).
中间体如下所述得到。
制备例216-1
5-(4-{[2-(2-氧代四氢-1H-1-吡咯基)-4-吡啶基]氧}-1H-1-吲哚
在N1-环丙基-5-[(2-氨基-4-吡啶基)氧]-1H-1-吲哚甲酰胺1.0g、三乙胺1.1ml、四氢呋喃20ml的溶液中，在室温下加入4-溴丁酰氯0.8ml。搅拌20分钟后加入水，用乙酸乙酯萃取。使该萃取液通过铺设有硅胶的玻璃滤器。在这样得到的油状物中加入4-羟基哌啶950mg、碳酸钾1.7g、二甲基甲酰胺10ml，在70℃下搅拌20分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶进行吸附。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)。最初洗脱出的物质为目的产物。得到白色固体130mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.97(2H，tt，J＝6.4Hz，6.4Hz)，2.46(2H，t，J＝6.4Hz)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，6.42(1H，s)，6.66(1H，d，J＝5.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，s)，7.42(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5.6Hz)，11.05(1H，s).
第2个洗脱出的物质为5-[(2-{[4-(4-羟基哌啶子基)丁酰基]氨基}-4-吡啶基)氧]吲哚。得到淡褐色油状物520mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.25-1.35(2H，m)，1.55-1.67(4H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝6.8Hz)，2.28(2H，t，J＝6.8Hz)，2.57-2.67(2H，m)，3.15(1H，d，J＝3.6Hz)，3.30-3.42(1H，m)，4.48(1H，d，J＝3.6Hz)，6.42(1H，s)，6.57(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.60(1H，d，J＝2.4Hz)，8.09(1H，d，J＝5.6Hz)，10.37(1H，s)，11.23(1H，s).
实施例217
1-(4-[6-氰基-7-(3-二乙基氨基丙氧基)-4-喹啉基氧]2-氟苯基)-3-(4-氟苯基)脲
将6-氰基-4-{4-[4-氟苯胺基羰基]氨基-3-氟苯氧基}喹啉-7-醇钠盐480mg溶解于二甲基甲酰胺5ml中，加入碳酸钾350mg、3-氯丙基二乙胺204mg，在65℃下加热搅拌7小时。放冷后，加入水，然后用乙酸乙酯、四氢呋喃萃取，减压蒸馏除去溶剂，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化残渣，得到标题化合物135mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(6H，t，J＝7.0Hz)1.93(2H，quint，J＝7.0Hz)，2.45-2.53(4H，m)，2.61(2H，t，J＝7.0Hz)，4.32(2H，t，J＝7.0Hz)，6.62(1H，d，J＝5.3Hz)，7.10-7.19(3H，m)，7.41(1H，dd，J＝12.3Hz，J’＝2.8Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.60(1H，s)，8.25(1H，t，J＝9.0Hz)，8.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76-8.78(2H，m)，9.16(1H，s)
中间体如下所述合成。
制备例217-1
1-(4-[7-苄氧基-6-氰基-4-喹啉基氧]-2-氟苯基)-3-(4-氟苯基)脲
在制备例8得到的7-苄氧基-6-氰基-4-(3-氟-4-氨基苯氧基)喹啉6.95g中加入甲苯210ml和乙腈20ml，加热回流。向其中加入4-氟苯基异氰酸酯2.67ml，加热回流1小时。放冷后，过滤收集析出的固体，减压干燥，得到标题化合物7.45g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.49(2H，s)，6.61(1H，d，J＝5.4Hz)，7.05-7.57(11H，m)，7.54(1H，s)，8.24(1H，t，9.5Hz)，8.63(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.4Hz)，8.77(1H，s)，9.10(1H，s)
制备例217-2
6-氰基-4-(4-[4-氟苯胺基羰基]氨基-3-氟苯氧基)喹啉-7-醇钠盐
使用油浴，将1-(4-[7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧]-2-氟苯基)-3-(4-氟苯基)脲1.7g和三氟乙酸17ml、苯硫基甲烷1.7ml的混合物在70℃下加热搅拌20小时。反应结束后，浓缩反应液，加入饱和碳酸氢钠水溶液、甲醇，搅拌30分钟，过滤收集析出的固体。得到的固体经减压干燥得到标题化合物1.15g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.62(1H，d，J＝5.3Hz)，7.18-7.68(7H，m)，8.24(1H，t，J＝8.5Hz)，8.70-8.86(3H，m)，9.20(1H，s)
实施例218
1-(4-[6-氰基-7-(3-吗啉-4-丙氧基)-4-喹啉基氧]-2-氟苯基)-3-(4-氟苯基)脲
由6-氰基-4-(4-[4-氟苯胺基羰基]氨基-3-氟苯氧基)喹啉-7-醇钠盐450mg，使用二甲基甲酰胺5ml、碳酸钾328mg、4-(3-氯丙基)吗啉194mg，按照与实施例217同样的方去，得到标题化合物205mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.01(2H，quint，J＝6.9Hz)，2.36-2.44(4H，m)，2.48-2.54(2H，covered by DMSO peak)，3.58(4H，t，J＝4.0Hz)，4.35(2H，t，J＝6.9Hz)，6.64(1H，d，J＝5.3Hz)，7.10-7.19(3H，m)，7.41(1H，dd，J＝2.9，12.3Hz)，7.44-7.52(2H，m)，7.63(1H，s)，8.25(1H，t，J＝8.9Hz)，8.64(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74-8.78(2H，m)，9.20(1H，s)
实施例219
1-(4-[6-氰基-7-(3-二乙基氨基丙氧基)-4-喹啉基氧]2-氟苯基)-3-苯基脲
将6-氰基-4-(4-[4-苯胺基羰基氨基]-3-苯氧基)喹啉-7-醇钠盐179mg溶解于二甲基甲酰胺2ml中，加入碳酸钾135mg、3-氯丙基二乙胺79mg，在65-75℃下加热搅拌过夜。放冷后加入水，然后用乙酸乙酯、四氢呋喃萃取，用硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化残渣，得到标题化合物60mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(6H，t，J＝7.2Hz)1.92(2H，quint，J＝7.2Hz)，2.43-2.55(4H，covered by DMSO peak)，2.60(2H，t，J＝7.2Hz)，4.42(2H，t，J＝7.2Hz)，6.62(1H，d，J＝5.0Hz)，6.98(1H，t，J＝7.2Hz)，7.12-7.18(1H，m)，7.29(2H，t，J＝7.2Hz)，7.40(1H，dd，J＝11.9Hz，J’＝2.8Hz)，7.46(2H，d，J＝7.2Hz)，7.59(1H，s)，8.26(1H，t，J＝9.0Hz)，8.67(1H，s)，8.72-8.78(2H，m)，9.16(1H，s)
中间体如下所述合成。
制备例219-1
1-(4-[7-苄氧基-6-氰基-4-喹啉基氧]-2-氟苯基)-3-苯基脲
将制备例8得到的7-苄氧基-6-氰基-4-(3-氟-4-氨基苯氧基)喹啉1.90g加入到甲苯60ml和乙腈30ml中，加热回流。向其中加入异氰酸苯酯0.76ml，加热回流1小时。放冷后，过滤收集析出的固体，减压干燥，得到标题化合物1.65g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.45(2H，s)，6.62(1H，d，J＝5.4Hz)，6.95-7.57(12H，m)，7.71(1H，s)，8.27(1H，t，9.2Hz)，8.66(1H，s)，8.74(1H，d，J＝5.4Hz)，8.78(1H，s)，9.09(1H，s)
制备例219-2
6-氰基-4-(4-[4-苯胺基羰基氨基]-3-氟苯氧基)喹啉-7-醇钠盐
使用油浴，将1-(4-[7-苄氧基-6-氰基-4-喹啉基氧]-2-氟苯基)-3-苯基脲1.64g和三氟乙酸16ml、苯硫基甲烷1.6ml的混合物在65-72℃下加热搅拌14小时。反应结束后，浓缩反应液，加入饱和碳酸氢钠水溶液、甲醇，搅拌30分钟，过滤收集析出的固体。减压干燥得到的固体，得到标题化合物1.35g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.41(1H，d，J＝5.1Hz)，6.98(1H，t，J＝7.1Hz)，7.11(1H，d，J＝7.1Hz)，7.20-7.40(4H，m)，7.45(2H，d，J＝7.1Hz)，8.24(1H，t，J＝8.0Hz)，8.55(1H，s)，8.57(1H，d，J＝5.1Hz)，8.66(1H，s)，9.10(1H，s)，
实施例220
1-{4-[6-氰基-7-(3-吗啉基-4-丙氧基)-4-喹啉基氧]-2-氟苯基}-3-苯基脲
由6-氰基-4-(4-[4-苯胺基羰基氨基]-3-苯氧基)-喹啉-7-醇钠盐505mg，使用二甲基甲酰胺5ml、碳酸钾380mg、4-(3-氯丙基)吗啉195mg，按照与实施例217同样的方法，得到标题化合物301mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.99(2H，quint，J＝6.8Hz)，2.33-2.52(4H，m)，2.48-2.54(2H，covered by DMSO peak)，3.58(4H，t，J＝4.2Hz)，4.32(2H，t，J＝6.8Hz)，6.62(1H，d，J＝5.3Hz)，6.98(1H，t，J＝7.2Hz)，7.12-7.48(6H，m)，7.60(1H，s)，8.26(1H，t，J＝8.5Hz)，8.64(1H，d，J＝1.5Hz)，8.72-8.78(2H，m)，9.06(1H，s)
实施例221
N-[4-(6-氰基-7-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-4-喹啉基氧)苯基]-N′-(4-氟苯基)脲
由6-氰基-4-(4-[(4-氟苯胺基)羰基]氨基苯氧基)喹啉-7-醇钠盐100mg，按照与实施例7同样的方法，得到标题化合物20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.97(2H，quint，J＝7.1Hz)2.18(6H，s，)，2.42(2H，t，J＝7.1Hz)，4.32(2H，t，J＝7.1Hz)，6.54(1H，d，J＝5.6Hz)，7.05-7.65(9H，m)，8.63(1H，d，J＝5.6Hz)，8.76(1H，s)8.80(1H，s).8.88(1H，s)
实施例222
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基)-N’-苯基脲
将5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基胺(29.7mg，0.100mmol)和异氰酸苯酯(13.1mg，0.110mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液∶乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(30.4mg，0.073mmol，73％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.95(3H，s)，3.96(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.4Hz)，7.00-7.06(1H，m)，7.28-7.35(2H，m)，7.41(1H，s)，7.50-7.56(3H，m)，7.76-7.82(2H，m)，8.30-8.33(1H，m)，8.49(1H，d，J＝5.4Hz)，9.56(1H，s)，10.04(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例222-1
2-氯-6-碘吡啶-3-醇
将2-氯-3-羟基吡啶(5.00g，38.6mmol)和碘化钠(5.79g，38.6mmol)溶解于二甲基甲酰胺(70ml)中，在冰冷条件下加入氯胺T(10.9g，38.6mmol)后，在室温下搅拌1小时。反应后加入2N盐酸水溶液(19.3ml，38.6mmol)，然后用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到无色结晶状的标题化合物(9.00g，35.2mmol，91％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.61(1H，brs)，7.02(1H，d，J＝8.2Hz)，7.56(1H，d，J＝8.2Hz).
制备例222-2
4-(2-氯-6-碘吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉
将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(2.23g，10.0mmol)、2-氯-6-碘吡啶-3-醇(2.55g，22.0mmol)和二异丙基乙胺(1.29g，10.0mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中，在130℃下加热搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题合物(2.16g，4.88mmol，49％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.05(3H，s)，4.06(3H，s)，6.39(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝8.2Hz)，7.45(1H，s)，7.48(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.2Hz)，8.55(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例222-3
6-氯-5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基胺
在氮气中、80℃下，将二苯酮亚胺(1.67g，9.21mmol)和叔丁醇钠(885mg，9.21mmol)在甲苯(40ml)中加热搅拌1小时后，加入4-(2-氯-6-碘吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(3.72g，8.40mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(86.9mg，0.084mmol)和rac-2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘(157mg，0.252mmol)，再在90℃下加热搅拌6小时。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理滤液，浓缩含有目的产物的级分，得到黄色油状物(1.98g)。将得到的黄色油状物(1.98g)溶解于乙醇(20ml)中，加入1N盐酸水溶液(5ml)，在室温下搅拌1小时。反应结束后，用5N氢氧化钠水溶液(1ml)中和反应液后，用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到无色结晶状的标题化合物(506mg，1.53mmol，18％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.06(3H，s)，4.07(3H，s)，4.71(2H，s)，6.34(1H，d，J＝5.2Hz)，6.53(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，s)，7.59(1H，s)，8.50(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例222-4
5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基胺
将6-氯-5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基胺(500mg，1.51mmol)混悬于甲醇(20ml)、四氢呋喃(10ml)和三乙胺(3ml)的混合溶剂中，加入钯碳(300mg)，在氢气中室温下搅拌15小时。通过硅藻土过滤除去催化剂，用乙醇洗涤后，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(138mg，0.465mmol，31％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.05(3H，s)，4.07(3H，s)，4.52(2H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.42(1H，s)，7.57(1H，s)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例223
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基)-N’-(4-氟苯基)脲
由制备例222-4得到的5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基胺(44.5mg，0.150mmol)和4-氟苯基异氰酸酯(22.6mg，0.165mmol)，按照与实施例222同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(50.9mg，117mmol，78％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.41(1H，s)，7.51-7.57(3H，m)，7.74-7.82(2H，m)，8.30-8.33(1H，m)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz)，9.55(1H，s)，10.09(1H，s).
实施例224
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基)-N’-(噻唑-2-基)脲
将制备例222-4得到的5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基胺(44.5mg，0.150mmol)和噻唑-2-基氨基甲酸苯酯(39.6mg，0.180mmol)在二甲基亚砜(1ml)中，在85℃下搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝30∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(46.7mg，0.110mmol，74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.95(3H，s)，3.96(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝3.4Hz)，7.41(1H，s)，7.43(1H，d，J＝3.4Hz)，7.54(1H，s)，7.80-7.86(2H，m)，8.36-8.39(1H，m)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz)，9.92(1H，br s)，11.55(1H，br s).
中间体如下所述合成。
制备例224-1
噻唑-2-基氨基甲酸苯酯
将2-氨基噻唑(5.01g，50.0mmol)和吡啶(7.91g，100mmol)溶解于二甲基甲酰胺(50ml)中，在冰冷条件下加入氯甲酸苯酯(8.22g，52.5mmol)后，在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。在得到的粗产物中加入乙酸乙酯，接着加入己烷，过滤收集析出的晶体，通风干燥，得到无色晶体状的标题化合物(10.6g，48.1mmol，96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.97(1H，d，J＝3.4Hz)，7.24-7.32(3H，m)，7.40-7.46(2H，m)，7.52(1H，d，J＝3.4Hz)，13.19(1H，s).
实施例225
N-(6-氯-5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基)-N’-苯基脲
将制备例222-3得到的6-氯-5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)吡啶-2-基胺(33.2mg，0.100mmol)和异氰酸苯酯(13.1mg，0.110mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中，在60℃下加热搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色晶体状的标题化合物(17.5mg，0.039mmol，39％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.96(6H，s)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.01-7.07(1H，m)，7.30-7.37(2H，m)，7.43(1H，s)，7.46-7.51(2H，m)，7.54(1H，s)，7.94-8.00(2H，m)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz)，9.29(1H，brs)，9.75(1H，brs).
实施例226
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)-N’-苯基脲
将5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基胺(89.0mg，0.280mmol)和异氰酸苯酯(36.6mg，0.307mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝50∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集晶体，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(60.0mg，0.137mmol，48％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.95(3H，s)，3.98(3H，s)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，6.74(1H，d，J＝4.8Hz)，6.98-7.03(1H，m)，7.26-7.36(4H，m)，7.40(1H，s)，7.43-7.50(2H，m)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz)，9.02(1H，brs)，10.27(1H，brs).
中间体如下所述合成。
制备例226-1
6，7-二甲氧基-1H-喹啉-4-硫酮
将WO9717329记载的6，7-二甲氧基-1H-喹啉-4-酮(10.3g，50.0mmol)、五硫化二磷(26.7g，60.0mmol)和碳酸氢钠(26.7g，318mmol)混悬于二甘醇二甲醚(diglyme，diethylene glycol dimethylether)(100ml)中，在80℃下加热搅拌2小时。使反应液恢复到室温后，注入到冰水(1000ml)中，过滤收集析出的晶体，用水洗涤后通风干燥，得到黄色结晶状的标题化合物(8.19g，37.0mmol，74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.87(3H，s)，3.91(3H，s)，7.07(1H，s)，7.19(1H，d，J＝6.8Hz)，7.74(1H，d，J＝6.8Hz)，8.11(1H，s)，12.76(1H，brs).
制备例226-2
6，7-二甲氧基-4-(5-硝基噻吩-2-基硫基)喹啉
将6，7-二甲氧基-1H-喹啉-4-硫酮(2.21g，10.0mmol)、2-溴-5-硝基噻吩(2.29g，11.0mmol)和碳酸钾(2.07g，15.0mmol)在二甲基甲酰胺(30ml)中，在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理得到的粗产物，浓缩合有目的产物的级分，得到黄色结晶状的标题化合物(1.93g，5.54mmol，55％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.04(3H，s)，4.06(3H，s)，7.10(1H，d，J＝4.8Hz)，7.22(1H，d，J＝4.4Hz)，7.37(1H，s)，7.46(1H，s)，7.89(1H，d，J＝4.4Hz)，8.60(1H，d，J＝4.8Hz).
制备例226-3
5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基胺
将6，7-二甲氧基-4-(5-硝基噻吩-2-基硫基)喹啉(1.39g，4.00mmol)、铁(1.12g，20.0mmol)和氯化铵(2.18g，40.0mmol)混悬于乙醇(32ml)-水(8ml)的混合溶剂中，在80℃下加热搅拌5分钟。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯充分洗涤。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到黄褐色结晶状的标题化合物(1.93g，5.54mmol，55％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.04(3H，s)，4.06(3H，s)，4.15(2H，s)，6.21(1H，d，J＝3.8Hz)，6.87(1H，d，J＝5.0Hz)，7.04(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31(1H，s)，7.40(1H，s)，8.47(1H，d，J＝5.0Hz).
实施例227
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)-N’-(4-氟苯基)脲
由5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基胺(31.8mg，0.100mmol)和4-氟苯基异氰酸酯(15.1mg，0.110mmol)，按照与实施例226同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(29.3mg，64.3mmol，64％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.97(3H，s)，6.70(1H，d，J＝4.0Hz)，6.74(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.31(1H，s)，7.33(1H，d，J＝4.0Hz)，7.39(1H，s)，7.45-7.51(2H，m)，8.48(1H，d，J＝5.2Hz)，9.05(1H，brs)，10.29(1H，brs).
实施例228
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)-N’-(3-氟苯基)脲
由5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基胺(64.0mg，0.200mmol)和4-氟苯基异氰酸酯(15.1mg，0.110mmol)，按照与实施例226同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(62.0mg，0.136mmol，68％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.95(3H，s)，3.97(3H，s)，6.72(1H，d，J＝3.6Hz)，6.75(1H，d，J＝4.6Hz)，6.80-6.85(1H，m)，7.17-7.21(1H，m)，7.29-7.36(3H，m)，7.40(1H，s)，7.42-7.48(1H，m)，8.48(1H，d，J＝4.6Hz)，9.18(1H，brs)，10.27(1H，brs).
实施例229
N-(3-氰基苯基)-N’-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2基)脲
由5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基胺(64mg，0.200mmol)和3-氰基苯基异氰酸酯(31.7mg，0.220mmol)，按照与实施例226同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(60.0mg，0.130mmol，65％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.95(3H，s)，3.97(3H，s)，6.73-6.77(2H，m)，7.31(1H，s)，7.34(1H，d，J＝4.0Hz)，7.40(1H，s)，7.44-7.48(1H，m)，7.49-7.54(1H，m)，7.71-7.75(1H，m)，7.94-7.96(1H，m)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz)，9.30(1H，brs)，10.40(1H，brs).
实施例230
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)-N’-(噻唑-2-基)脲
将5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基胺(31.8mg，0.100mmol)和噻唑-2-基氨基甲酸苯酯(33.0mg，0.150mmol)在二甲基亚砜(1ml)中，在85℃下搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(25.6mg，0.058mmol，58％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.95(3H，s)，3.97(3H，s)，6.74(1H，d，J＝5.0Hz)，6.75-6.80(1H，m)，7.04-7.10(1H，m)，7.32(1H，s)，7.34(1H，d，J＝4.0Hz)，7.36-7.39(1H，m)，7.40(1H，s)，8.48(1H，d，J＝5.0Hz).
实施例231
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)-N’-(3-甲磺酰基苯基)脲
由5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基胺(64.0mg，0.200mmol)和(3-甲磺酰基苯基)氨基甲酸苯酯(87.4mg，0.300mmol)，按照与实施例230同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(61.0mg，0.118mmol，59％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.20(3H，s)，3.95(3H，s)，3.97(3H，s)，6.75(1H，d，J＝4.8Hz)，6.76(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32(1H，s)，7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.40(1H，s)，7.53-7.60(2H，m)，7.70-7.74(1H，m)，8.13-8.16(1H，m)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz)，9.40(1H，br s)，10.35(1H，brs).
实施例232
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)-N’-(2-羟甲基苯基)脲
由(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)氨基甲酸苯酯(43.9mg，0.100mmol)和2-氨基苯甲醇(24.6mg，0.200mmol)，按照与实施例230同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(27.0mg，0.058mmol，58％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.96(3H，s)，4.54(2H，d，J＝5.6Hz)，5.51(1H，t，J＝5.6Hz)，6.65(1H，d，J＝4.0Hz)，6.74(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02-7.07(1H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.28-7.34(3H，m)，7.39(1H，s)，7.80-7.84(1H，m)，8.46-8.50(2H，m)，10.89(1H，br s).
中间体如下所述合成。
制备例232-1
(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)氨基甲酸苯酯
将5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基胺(696mg，2.00mmol)和吡啶(174mg，2.20mmol)溶解于四氢呋喃(10ml)-二甲基甲酰胺(5ml)的混合溶剂中，在冰冷条件下加入氯甲酸苯酯(329mg，2.10mmol)后，在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。在得到的粗产物中加入乙酸乙酯，接着加入己烷，过滤收集析出的结晶，通风干燥，得到黄褐色结晶状的标题化合物(720mg，1.64mmol，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.08(3H，s)，4.09(3H，s)，6.86-6.92(2H，m)，7.10-7.16(2H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.34(1H，s)，7.36-7.41(2H，m)，7.80-7.85(1H，m)，8.35(1H，d，J＝5.6Hz)，8.75(1H，brs).
实施例233
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)-N’-(3-羟甲基苯基)脲
由制备例232-1得到的(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)氨基甲酸苯酯(43.9mg，0.100mmol)和3-氨基苯甲醇(24.6mg，0.200mmol)，按照与实施例230同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(25.0mg，0.054mmol，54％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.95(3H，s)，3.97(3H，s)，4.46(2H，d，J＝5.6Hz)，5.19(1H，t，J＝5.6Hz)，6.70(1H，d，J＝4.0Hz)，6.75(1H，d，J＝4.8Hz)，6.93-6.97(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.30-7.34(3H，m)，7.40(1H，s)，7.43-7.46(1H，m)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz)，8.97(1H，s).
实施例234
N-(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)-N’-(4-羟甲基苯基)脲
由(5-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻吩-2-基)氨基甲酸苯酯(43.9mg，0.100mmol)和4-氨基苯甲醇(224mg，1.82mmol)，按照与实施例230同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(27.0mg，0.058mmol，58％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.97(3H，s)，4.42(2H，d，J＝5.6Hz)，5.07(1H，t，J＝5.6Hz)，6.69(1H，d，J＝4.0Hz)，6.75(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21-7.26(2H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.38-7.43(3H，m)，8.47(1H，d，J＝5.0Hz)，8.88(1H，s)，10.13(1H，s).
实施例235
N-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)-N’-苯基脲
将2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(64.0mg，0.200mmol)和异氰酸苯酯(26.2mg.0.220mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝30∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(53.2mg，0.121mmol，60％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，6.98-7.05(2H，m)，7.26-7.34(2H，m)，7.39(1H，s)，7.43-7.47(3H，m)，7.64(1H，s)，8.55(1H，d，J＝4.8Hz)，9.10(1H，s)，10.29(1H，brs).
中间体如下所述合成。
制备例235-1
6，7-二甲氧基-4-(5-硝基噻唑-2-基硫基)喹啉
将6，7-二甲氧基-1H-喹啉-4-硫酮(2.21g，10.0mmol)混悬于二甲基甲酰胺(30ml)中，在0℃下加入2-溴-5-硝基噻唑(2.30g，11.0mmol)后，在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(1.70g，4.87mmol，49％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.00(3H，s)，4.08(3H，s)，7.50(1H，s)，7.54(1H，s)，7.70(1H，d，J＝4.8Hz)，8.37(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.8Hz).
制备例235-2
2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺
将6，7-二甲氧基-4-(5-硝基噻唑-2-基硫基)喹啉(699mg，2.00mmol)、铁(559mg，10.0mmol)和氯化铵(1.07g，20.0mmol)混悬于乙醇(20ml)-水(5ml)的混合溶剂中，在80℃下加热搅拌20分钟。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶剂充分洗涤。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝30∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到黄褐色结晶状的标题化合物(190mg，0.595mmol，30％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.99(2H，br s)，4.04(3H，s)，4.05(3H，s)，7.10(1H，d，J＝5.2Hz)，7.17(1H，s)，7.41(1H，s)，7.42(1H，s)，8.54(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例236
N-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)-N’-(4-氟苯基)脲
由2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(64.0mg，0.200mmol)和4-氟苯基异氰酸酯(30.1mg，0.220mmol)，按照与实施例235同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(62.3mg，0.136mmol，68％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，7.03(1H，d，J＝4.8Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.39(1H，s)，7.42-7.48(3H，m)，7.64(1H，s)，8.55(1H，d，J＝4.8Hz)，9.14(1H，s)，10.32(1H，brs).
实施例237
N-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)-N’-(3-氟苯基)脲
由2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(95.8mg，0.300mmol)和3-氟苯基异氰酸酯(45.2mg，0.330mmol)，按照与实施例235同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(70.0mg，0.153mmol，51％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，6.80-6.86(1H，m)，7.06(1H，d，J＝4.8Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.28-7.35(1H，m)，7.38-7.45(3H，m)，7.66(1H，s)，8.55(1H，d，J＝4.8Hz)，9.33(1H，s)，10.37(1H，brs).
实施例238
N-(3-氰基苯基)-N’-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)脲
由2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(95.8mg，0.300mmol)和3-氰基苯基异氰酸酯(47.6mg，0.330mmol)，按照与235同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(94.0mg，0.203mmol，68％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，7.07(1H，d，J＝4.8Hz)，7.40(1H，s)，7.43(1H，s)，7.45-7.54(2H，m)，7.67(1H，s)，7.70-7.74(1H，m)，7.91-7.94(1H，m)，8.56(1H，d，J＝4.8Hz)，9.44(1H，s)，10.49(1H，brs).
实施例239
N-(2，4-二氟苯基)-N’-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)脲
由2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(95.8mg，0.300mmol)和2，4-二氟苯基异氰酸酯(51.2mg，0.330mmol)，按照与实施例235同样的方法，得到淡橙色结晶状的标题化合物(123mg，0.259mmol，86％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，7.04(1H，d，J＝4.8Hz)，7.05-7.09(1H，m)，7.30-7.37(1H，m)，7.39(1H，s)，7.43(1H，s)，7.65(1H，s)，7.84-7.91(1H，m)，8.54(1H，d，J＝4.8Hz)，8.84(1H，s)，10.48(1H，brs).
实施例240
N-(2-氯苯基)-N’-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)脲
由2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(95.8mg，0.300mmol)和2-氯苯基异氰酸酯(50.6mg，0.330mmol)，按照与实施例235同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(132mg，0.279mmol，93％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，7.05(1H，d，J＝5.0Hz)，7.07-7.12(1H，m)，7.28-7.34(1H，m)，7.39(1H，s)，7.43(1H，s)，7.47-7.50(1H，m)，7.67(1H，s)，8.01-8.04(1H，m)，8.55(1H，d，J＝5.0Hz)，8.62(1H，s)，10.85(1H，brs).
实施例241
N-(3-氯苯基)-N’-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)脲
由2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(95.8mg，0.300mmol)和3-氯苯基异氰酸酯(50.6mg，0.330mmol)，按照与实施例235同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(124mg，0.262mmol，87％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，7.04-7.09(2H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.40(1H，s)，7.43(1H，s)，7.63-7.66(2H，m)，8.55(1H，d，J＝4.8Hz)，9.30(1H，s)，10.40(1H，brs).
实施例242
N-(4-氯苯基)-N’-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)脲
由2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(95.8mg，0.300mmol)和4-氯苯基异氰酸酯(50.6mg，0.330mmol)，按照与实施例235同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(120mg，0.253mmol，85％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，7.04(1H，d，J＝4.8Hz)，7.31-7.36(2H，m)，7.39(1H，s)，7.43(1H，s)，7.45-7.50(2H，m)，7.65(1H，s)，8.55(1H，d，J＝4.8Hz)，9.24(1H，s)，10.34(1H，brs).
实施例243
N-(2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基)-N’-(噻唑-2-基)脲
将2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基硫基)噻唑-5-基胺(216mg，0.676mmol)和吡啶(58.8mg，0.743mmol)溶解于四氢呋喃(3ml)中，在冰冷条件下加入氯甲酸4-硝基苯酯(150mg，0.743mmol)，在室温下搅拌30分钟后，加入2-氨基噻唑(101mg，1.01mmol)和三乙胺(1ml)，然后在60℃下加热搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝30∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(57mg，0.128mmol，19％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，3.95(3H，s)，7.03-7.09(2H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.40(1H，s)，7.43(1H，s)，7.66(1H，brs)，8.55(1H，d，J＝4.8Hz).
实施例244
7-甲氧基-4-(5-(3-苯基脲基)噻吩-2-基硫基)喹啉-6-甲酰胺
将4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(49.0mg，0.150mmol)和异氰酸苯酯(19.6mg，0.165mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(25.0mg，0.056mmol，37％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，6.72(1H，d，J＝3.4Hz)，6.77(1H，d，J＝4.8Hz)，6.98-7.03(1H，m)，7.27-7.34(2H，m)，7.35(1H，d，J＝3.4Hz)，7.43-7.49(2H，m)，7.53(1H，s)，7.80(1H，brs)，7.89(1H，brs)，8.52(1H，s)，8.65(1H，d，J＝4.8Hz)，8.95(1H，brs)，10.21(1H，brs).
中间体如下所述合成。
制备例244-1
7-甲氧基-4-(5-硝基噻吩-2-基硫基)喹啉-6-甲酰胺
将4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(1.18g，5.00mmol)和硫化钠(1.20g，5.50mmol)在二甲基甲酰胺(10ml)中，在60℃下加热搅拌3小时。将反应液冷却至室温后，加入2-溴-5-硝基噻吩(1.25g，6.00mmol)，再在60℃下加热搅拌1小时。使反应液恢复到室温后，注入到冰水(50ml)中，过滤收集析出的结晶，用水和甲醇洗涤后通风干燥，得到黄褐色结晶状的标题化合物(700mg，1.94mmol，39％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.04(3H，s)，7.17(1H，d，J＝4.6Hz)，7.59(1H，s)，7.66(1H，d，J＝4.0Hz)，7.82(1H，brs)，7.90(1H，brs)，8.23(1H，d，J＝4.0Hz)，8.53(1H，s)，8.76(1H，d，J＝4.6Hz). 制备例244-2
(4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺)
将7-甲氧基-4-(5-硝基噻吩-2-基硫基)喹啉-6-甲酰胺(320mg，0.885mmol)、铁(247mg，4.43mmol)和氯化铵(481mg，8.85mmol)混悬于乙醇(8ml)-水(2ml)-二甲基甲酰胺(1ml)的混合溶剂中，在80℃下加热搅拌15分钟。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用四氢呋喃-甲醇的混合溶剂充分洗涤。在有机层中加入乙酸乙酯，用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到黄褐色结晶状的标题化合物(164mg，0.495mmol，56％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，6.00(1H，d，J＝4.0Hz)，6.34(2H，s)，6.83(1H，d，J＝4.8Hz)，7.08(1H，d，J＝4.0Hz)，7.51(1H，s)，7.77(1H，brs)，7.86(1H，brs)，8.47(1H，s)，8.66(1H，d，J＝4.8Hz).
实施例245
4-(5-(3-(4-氟苯基)脲基)噻吩-2-基硫基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺
由4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(49.0mg，0.150mmol)和4-氟苯基异氰酸酯(22.6mg，0.165mmol)，按照与实施例244同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(50.0mg，0.107mmol，71％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，6.72(1H，d，J＝4.0Hz)，6.76(1H，d，J＝4.8Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.45-7.51(2H，m)，7.53(1H，s)，7.80(1H，brs)，7.89(1H，brs)，8.52(1H，s)，8.65(1H，d，J＝4.8Hz)，8.99(1H，brs)，10.24(1H，brs).
实施例246
7-甲氧基-4-(5-(3-噻唑-2-基脲基)噻吩-2-基硫基)喹啉-6-甲酰胺
将4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(66.0mg，0.200mmol)和噻唑-2-基氨基甲酸苯酯(66.0mg，0.300mmol)在二甲基亚砜(1ml)中，在85℃下搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝15∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(35.0mg，0.077mmol，38％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，6.77(1H，d，J＝4.8Hz)，6.77-6.83(1H，m)，7.01-7.12(1H，m)，7.34-7.39(2H，m)，7.51(1H，s)，7.80(1H，brs)，7.89(1H，brs)，8.52(1H，s)，8.65(1H，d，J＝4.8Hz).
实施例247
N1-[5-({7-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}硫基)-2-噻吩基]-N’-(4-氟苯基)脲
将5-({7-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}硫基)-2-硫苯胺190mg、对氟苯基异氰酸酯69mg、四氢呋喃30ml在室温下搅拌30分钟，减压蒸馏除去有机溶剂，使用NH型硅胶通过柱色谱法纯化残渣(乙酸乙酯，接着为乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯使之固体化。得到黄褐色固体16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(6H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，tt，J＝7.2Hz，7.2Hz)，2.40-2.57(6H，m)，3.94(3H，s)，4.15(2H，t，J＝7.2Hz)，6.68(1H，d，J＝4.0Hz)，6.71(1H，d，J＝4.8Hz)，7.11(2H，dd，J＝8.8Hz，8.8Hz)，7.28(1H，s)，7.30(1H，d，J＝4.0Hz)，7.34(1H，s)，7.45(2H，dd，J＝8.8Hz，4.8Hz)，8.44(1H，d，J＝4.8Hz)，8.94(1H，bs)，10.15(1H，bs).
中间体如下所述得到。
制备例247-1
7-(苄氧基)-6-甲氧基-1，4-二氢-4-喹啉硫酮
将7-(苄氧基)-6-甲氧基-1，4-二氢-4-喹啉28.1g、五硫化二磷53.4g、碳酸氢钠53.7g、二甘醇二甲醚200ml在80℃下搅拌2小时。恢复到室温，在冰水中展开，搅拌40分钟后，过滤收集固体，在60℃下风干。得到黄色粉末29.1g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.85(3H，s)，5.22(2H，s)，7.15(1H，s)，7.17(1H，d，J＝6.4Hz)，7.33-7.50(5H，m)，7.71(1H，d，J＝6.4Hz)，8.11(1H，s).
制备例247-2
2-{[7-(苄氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]硫基}-5-硝基噻吩
将7-(苄氧基)-6-甲氧基-1，4-二氢-4-喹啉硫酮14.3g、2-溴-5-硝基噻吩10g、碳酸钾9.9g、二甲基甲酰胺150ml在室温下搅拌6小时。加入水，过滤收集析出的固体，将固体用水洗涤，接着用乙酸乙酯洗涤。得到15.7g黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.92(3H，s)，5.29(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝4.8Hz，1.6Hz)，7.32-7.44(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8.0Hz)，7.55(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝4.4Hz，1.6Hz)，8.16(1H，dd，J＝4.4Hz，2.0Hz)，8.58(1H，dd，J＝4.8Hz，1.6Hz).
制备例247-3
6-甲氧基-4-[(5-硝基-2-噻吩基)硫基]-7-喹啉醇
将7-(苄氧基)-6-甲氧基-4-[(5-硝基-2-噻吩基)硫基]喹啉4.0g、三氟乙酸40ml、苯硫基甲烷4ml在65℃下搅拌2小时。恢复到室温，减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入甲醇80ml，接着加入碳酸氢钠水溶液直到发泡结束。过滤收集析出的固体，得到黄色粉末2.7g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.92(3H，s)，7.16(1H，d，J＝4.8Hz)，7.31(1H，s)，7.33(1H，s)，7.55(1H，d，J＝4.0Hz)，8.15(1H，d，J＝4.0Hz)，8.52(1H，d，J＝4.8Hz).
制备例247-4
N，N-二乙基-N-[3-({6-甲氧基-4-[(5-硝基-2-噻吩基)硫基]-7-喹啉基}氧)丙基]胺
将6-甲氧基-4-[(5-硝基-2-噻吩基)硫基]-7-喹啉醇500mg、3-二乙基氨基丙醇290mg、偶氮二甲酸二乙酯390mg、三苯基膦590mg、四氢呋喃30ml、1-甲基-2-吡咯烷酮2ml、二甲基亚砜10ml在0℃下搅拌5小时，接着在室温下搅拌10小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，将萃取液用2N盐酸水溶液反萃取。在盐酸水溶液萃取液中加入5N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将萃取液用水洗涤，接着用食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。将NH type硅胶铺设于玻璃滤器上，使乙酸乙酯层通过，减压蒸馏除去溶剂，得到红褐色油状物500mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(6H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，tt，J＝7.2Hz，7.2Hz)，2.40-2.58(6H，m)，3.93(3H，s)，4.20(2H，t，J＝7.2Hz)，7.21(1H，d，J＝4.8Hz)，7.37(1H，s)，7.42(1H，s)，7.58(1H，d，J＝4.0Hz)，8.18(1H，d，J＝4.0Hz)，8.60(1H，d，J＝4.8Hz).
制备例247-5
5-({7-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}硫基)-2-噻吩胺
将N，N-二乙基-N-[3-({6-甲氧基-4-[(5-硝基-2-噻吩基)硫基]-7-喹啉基}氧)丙基]胺525mg、铁粉330mg、氯化铵660mg、乙醇20ml、水5ml在80℃下搅拌80分钟。进行硅藻土过滤，在滤液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(乙酸乙酯，接着为乙酸乙酯∶甲醇＝3∶1)。得到190mg褐色油状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(6H，t，J＝7.2Hz)，1.88(2H，tt，J＝7.2Hz，7.2Hz)，2.47-2.57(6H，m)，3.92(3H，s)，4.16(2H，t，J＝7.2Hz)，5.96(1H，d，J＝4.0Hz)，6.76(1H，d，J＝4.8Hz)，6.25-6.30(2H，m)，7.04(1H，d，J＝4.0Hz)，7.22(1H，s)，7.33(1H，s)，8.45(1H，d，J＝4.8Hz).
实施例248
N-[2-({7-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}硫基)-1，3-噻唑-5-基]-N’-(4-氟苯基)脲
将N，N-二乙基-N-[3-({6-甲氧基-4-[(5-硝基1-1，3-噻唑-2-基)硫基]-7-喹啉基}氧)丙基]胺770mg、铁粉480mg、乙醇17ml、乙酸3.4ml在80℃下搅拌10分钟。在反应溶液中加入水100ml、乙酸乙酯60ml、碳酸钾10g，接着进行硅藻土过滤。对滤液进行分层，使乙酸乙酯层通过铺设有NH型硅胶的玻璃滤器。在这样得到的乙酸乙酯溶液中加入对氟苯基异氰酸酯0.58ml，在室温下搅拌17小时。在反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶1，接着为50∶1，接着为10∶1)。得到淡黄色固体状的目的产物30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(6H，t，J＝7.2Hz)，1.88(2H，tt，J＝6.4Hz，6.4Hz)，2.46(4H，q，J＝7.2Hz)，2.55(2H，t，J＝6.4Hz)，3.92(3H，s)，4.17(2H，t，J＝6.4Hz)，7.00(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10(2H，dd，J＝8.8Hz，8.8Hz)，7.36(1H，s)，7.38(1H，s)，7.43(2H，dd，J＝8.8Hz，4.8Hz)，7.60(1H，s)，8.51(1H，d，J＝5.2Hz)，9.10(1H，bs).
中间体如下所述得到。
制备例248-1
2-{[7-(苄氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]硫基}-5-硝基-1，3-噻唑
将7-(苄氧基)-6-甲氧基-1，4-二氢-4-喹啉硫酮14.8g、2-溴-5-硝基-1，3-噻唑10.4g、碳酸钾10.3g、二甲基甲酰胺150ml在室温下搅拌50分钟。在反应液中加入水800ml，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到淡黄土色粉末状目的产物13.4g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.87(3H，s)，5.32(2H，s)，7.32-7.53(6H，m)，7.64(1H，s)，7.86(1H，d，J＝4.8Hz)，8.70(1H，s)，8.80(1H，d，J＝4.8Hz).
制备例248-2
6-甲氧基-4-[(5-硝基-1，3-噻唑-2-基)硫基]-7-喹啉醇
将2-{[7-(苄氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]硫基}-5-硝基-1，3-噻唑2.0g、三氟乙酸20ml、苯硫基甲烷2ml在65℃下搅拌90分钟。恢复到室温，减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入甲醇40ml，接着加入碳酸氢钠水溶液直到发泡结束。过滤收集析出的固体，得到黄色粉末1.4g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.87(3H，s)，7.40(1H，s)，7.43(1H，s)，7.78(1H，d，J＝4.8Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，8.74(1H，dd，J＝4.8Hz，2.4Hz)，10.52(1H，s).
制备例248-3
N，N-二乙基-N-[3-({6-甲氧基-4-[(5-硝基-1，3-噻唑-2-基)硫基]-7-喹啉基}氧)丙基]胺
使用6-甲氧基-4-[(5-硝基-1，3-噻唑-2-基)硫基]-7-喹啉醇，与制备例247-2同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝6.8Hz)，1.91(2H，tt，J＝6.4Hz，6.4Hz)，2.45-2.65(6H，m)，3.86(3H，s)，4.20(2H，t，J＝6.4Hz)，7.42(1H，s)，7.49(1H，s)，7.83(1H，d，J＝4.4Hz)，8.69(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz).
实施例249
N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
将4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸200mg、2-甲氧基乙胺38mg、苯并三唑-1-基氧-三(二甲基氨基)六氟磷酸盐(Bopreagent)230mg、三乙胺0.12ml、二甲基甲酰胺5ml在室温下搅拌14小时。在反应溶液加入水、乙酸乙酯进行萃取，在萃取液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(乙酸乙酯)。减压蒸馏除去溶剂，得到固体状目的产物120mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.45(2H，m)，0.62-0.68(2H，m)，2.48-2.60(1H，m)，3.30(3H，s)，3.37(3H，s)，3.45-3.55(4H，m)，3.79(2H，t，J＝4.4Hz)，4.40(2H，t，J＝4.4Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝9.2Hz，2.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.55(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.42-8.47(1H，m)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s).
中间体如下所述得到。
制备例249-1
4-氯-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸甲酯
将7-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢-6-喹啉甲酸7.5g、亚硫酰氯60ml、二甲基甲酰胺1ml在80℃下搅拌3小时。对反应溶液进行减压蒸馏，在残渣中加入甲苯，再减压蒸馏2次。在残渣中加入甲醇，接着加入三乙胺10ml。对这样得到的溶液进行减压蒸馏，在残渣中加入水和5N氢氧化钠水溶液，调节为pH4，用乙酸乙酯萃取。使得到的乙酸乙酯层通过铺设有NH型硅胶的玻璃滤器，接着减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入乙醚，过滤收集固体，得到3.6g淡褐色固体状目的产物。通过使用NH型硅胶的柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化滤液，得到淡黄色固体状的目的产物1.3g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.33(3H，s)，3.71-3.75(2H，m)，3.86(3H，s)，4.32-4.35(2H，m)，7.62(1H，s)，7.66(1H，d，J＝4.8Hz)，8.42(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.8Hz).
制备例249-2
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸甲酯
将4-氯-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸甲酯4.9g、4-氨基-3-氯苯酚2.0g、氢化钠550mg、二甲基甲酰胺20ml在100℃下搅拌2小时。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为乙酸乙酯)纯化。得到紫色固体状目的产物3.2g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.34(3H，s)，3.72(2H，t，J＝4.4Hz)，3.83(3H，s)，4.29(2H，t，J＝4.4Hz)，5.44(2H，s)，6.44(1H.d，J＝5.6Hz)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.23(1H，d，J＝2.4Hz)，7.49(1H，s)，8.53(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.6Hz).
制备例249-3
4-{3-氯-4-[(苯氧基羰基)氨基]苯氧基}-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸甲酯
将4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸甲酯3.2g、吡啶0.71ml、四氢呋喃.50ml在冰冷条件下搅拌，滴加氯甲酸苯酯1.1ml，40分钟后，加入吡啶0.8ml和氯甲酸苯酯1.1ml，再搅拌10分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，使萃取溶液通过铺设有硅胶的玻璃滤器。用乙酸乙酯洗涤硅胶，减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入己烷和乙酸乙酯，过滤收集固体。得到微红色固体3.2g。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.50(3H，s)，3.80(2H，t，J＝4.4Hz)，3.98(3H，s)，4.37(2H，t，J＝4.4Hz)，6.49(1H，d，J＝5.6Hz)，7.17-7.30(6H，m)，7.40-7.52(3H，m)，8.30-8，37(1H，m)，8.66(1H，d，J＝5.6Hz)，8.80(1H，s).
制备例249-4
4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸甲酯
将4-{3-氯-4-[(苯氧基羰基)氨基]苯氧基}-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸甲酯3.2g、环丙胺1.3ml、二甲基甲酰胺20ml在60℃下搅拌10分钟。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。在萃取溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，用柱色谱法(乙酸乙酯，接着为乙酸乙酯∶甲醇＝50∶1，接着为20∶1)纯化。得到白色粉末状目的产物2.26g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.45(2H，m)，0.61-0.69(2H，m)，2.50-2.58(1H，m)，3.36(3H，s)，3.73(2H，t，J＝4.4Hz)，3.84(3H，s)，4.31(2H，t，J＝4.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，s)，7.96(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例249-5
4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸
将4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酸甲酯2.26g、2N氢氧化钠水溶液20ml、甲醇20ml、四氢呋喃20ml在室温下搅拌1小时。加入5N盐酸水溶液，减压蒸馏除去有机溶剂10ml，过滤收集析出的固体。用甲醇和水的混合溶剂洗涤固体，得到微红色粉末状目的产物2.0g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.45(2H，m)，0.60-0.68(2H，m)，2.50-2.59(1H，m)，3.34(3H，s)，3.73(2H，t，J＝4.4Hz)，4.30(2H，t，J＝4.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝9.2Hz，2.8Hz)，7.25(1H，s)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，8.00(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.50(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例250
N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
使用2-氟乙胺盐酸盐，与实施例249同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.45(2H，m)，0.60-0.68(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，3.35(3H，s)，3.61(1H，td，J＝4.8Hz，4.8Hz)，3.68(1H，td，J＝4.8Hz，4.8Hz)，3.78(2H，t，J＝4.8Hz)，4.41(2H，t，J＝4.8Hz)，4.50(1H，t，J＝4.8Hz)，4.62(1H，t，J＝4.8Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.56(1H，s)，7.98(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.59(1H，t，J＝4.8Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.70(1H，s).
实施例251
N6-甲氧基-4-(3-氯-4-{[(环丙基氨基)羰基]氨基}苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
使用O-甲基羟胺盐酸盐，与实施例249同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.44(2H，m)，0.62-0.98(2H，m)，2.50-2.60(1H，m)，3.35(3H，s)，3.73(3H，s)，3.77(2H，t，J＝4.4Hz)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，s)，7.96(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.41(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，11.30(1H，s).
实施例252
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-喹啉-4-基硫基]-噻吩-2-基}-3-(噻唑-2-基)脲
与实施例246同样，由4-(5-氨基-噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-喹啉-6-甲腈(118mg)和噻唑-2-基-氨基甲酸苯酯(77mg)，得到固体状的标题化合物(45mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.40-4.42(2H，m)，6.76-6.79(1H，m)，6.80(1H，d，J＝5.2Hz)，7.02-7.08(1H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.63(1H，s)，8.62(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例252-1
7-(2-甲氧基乙氧基)-4-硫代-1，4-二氢喹啉-6-甲腈
与制备例226-1同样，由6-氰基-7-甲氧基乙氧基-1H-喹啉-4-酮(10g)，得到固体状的标题化合物(9g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.74-3.77(2H，m)，4.31-4.34(2H，m)，7.16-7.19(2H，m)，7.82(1H，d，J＝6.8Hz)，8.86(1H，s)，12.84(1H，brs).
制备例252-2
7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(5-硝基噻吩-2-基硫基)喹啉-6-甲腈
按照与制备例226-2同样的方法，由7-(2-甲氧基乙氧基)-4-硫代-1，4-二氢喹啉-6-甲腈(7.1g)和2-溴-5-硝基噻吩(6.3g)，得到固体状的标题化合物(2.2g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.41-4.44(2H，m)，7.18(1H，d，J＝4.4Hz)，7.68(1H，d，J＝4.8Hz)，7.69(1H，s)，8.23(1H，d，J＝4.4Hz)，8.70(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.8Hz).
制备例252-3
4-(5-氨基-噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈
按照制备例226-3，由7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(5-硝基噻吩-2-基硫基)喹啉-6-甲腈(2.2g)，得到固体状的标题化合物(0.93g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.74-3.78(2H，m)，4.38-4.41(2H，m)，5.98(1H，d，J＝3.6Hz)，6.37(2H，t，brs)，6.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.07(1H，d，J＝3.6Hz)，7.61(1H，s)，8.54(1H，s)，8.71(1H，d，J＝4.8Hz).
实施例253
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-喹啉-4-基硫基]噻吩-2-基}-3-(4-氟苯基)脲
与实施例252同样，由4-(5-氨基-噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-喹啉-6-甲腈(30mg)和4-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(24mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.71(1H，d，J＝3.6Hz)，6.80(1H，d，J＝4.8Hz)，7.12(2H，t，J＝9.2Hz)，7.34(1H，d，J＝4.0Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.63(1H，s)，8.62(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，8.97(1H，brs)，10，23(1H，brs).
实施例254
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基硫基]噻吩-2-基}-3-(3-氟苯基)脲
与实施例252同样，由4-(5-氨基-噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-喹啉-6-甲腈(30mg)和3-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(20mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.73(1H，d，J＝4.0Hz)，6.81(1H，d，J＝4.8Hz)，6.78-6.85(1H，m)，7.15-7.19(1H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.40-7.45(1H，m)，7.63(1H，s)，8.62(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，9.18(1H，brs)，10.30(1H，brs).
实施例255
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基硫基]噻吩-2-基}-3-环丙基脲
按照与实施例252同样的方法，由4-(5-氨基-噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-喹啉-6-甲腈(35mg)和环丙胺，得到固体状的标题化合物(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41-0.46(2H，m)，0.61-0.68(2H，m)，2.48-2.55(1H，m)，3.36(3H，s)，3.75-3.79(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.63(1H，d，J＝4.0Hz)，6.77(1H，d，J＝4.8Hz)，6.79-7.84(1H，m)，7.28(1H，d，J＝4.0Hz)，7.62(1H，s)，8.60(1H，s)，8.69(1H，d，J＝4.8Hz)，9.93(1H，brs).
实施例256
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基-乙氧基)喹啉-4-基硫基]噻吩-2-基}-3-(2-氟-苯基)脲
与实施例252同样，由4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈(38mg)和2-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.72(1H，d，J＝4.0Hz)，6.80(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02-7.08(1H，m)，7.12-7.16(1H，m)，7.21-7.27(1H，m)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.63(1H，s)，7.99-8.04(1H，m)，8.62(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，8.74-8.78(1H，m)，10.45(1H，brs).
实施例257
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基-乙氧基)喹啉-4-基硫基]噻吩-2-基}-3-苯基脲
与实施例252同样，由4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈(38mg)和异氰酸苯酯，得到固体状的标题化合物(12mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3,75-3.78(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.71(1H，d，J＝4.0Hz)，6.81(1H，d，J＝4.8Hz)，6.97-7.01(1H，m)，7.28(2H，t，J＝7.6Hz)，7.34(1H，d，J＝4.0Hz)，7.44(2H，d，J＝7.6Hz)，7.63(1H，s)，8.62(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，8.94(1H，brs)，10.21(1H，brs).
实施例258
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基硫基]噻吩-2-基}-3-(2、4-二氟苯基)脲
按照与实施例252同样的方法，由4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈(30mg)和2，4-二氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(18mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.74-3.78(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.71(1H，d，J＝4.0Hz)，6.80(1H，d，J＝4.8Hz)，7.01-7.08(1H，m)，7.29-7.34(1H，m)，7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.63(1H，s)，7.89-7.97(1H，m)，8.62(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，8.73(1H，brs)，10.44(1H，brs).
实施例259
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基硫基]噻吩-2-基}-3-(对甲苯基)脲
按照与实施例252同样的方法，由4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈(30mg)和异氰酸对甲苯酯，得到固体状的标题化合物(28mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.23(3H，s)，3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.69(1H，d，J＝4.0Hz)，6.80(1H，d，J＝4.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(1H，d，J＝4.0Hz)，7.63(1H，s)，8.61(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，8.81(1H，brs)，10.15(1H，brs).
实施例260
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基硫基]-噻吩-2-基}-3-(3-氰基-苯基)-脲
按照与实施例252同样的方法，由4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈(30mg)和3-氰基苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(33mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.75(1H，d，J＝4.0Hz)，6.80(1H，d，J＝4.8Hz)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.43-7.52(2H，m)，7.63(1H，s)，7.70-7.73(1H，m)，7.91-7.94(1H，m)，8.62(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，9.30(1H，brs)，10.44(1H，brs).
实施例261
1-{5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基硫基]噻吩-2-基}-3-(4-氰基苯基)脲
按照与实施例252同样的方法，由4-(5-氨基噻吩-2-基硫基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈(30mg)和4-氰基苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(28mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.74-3.78(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.76(1H，d，J＝4.0Hz)，6.80(1H，d，J＝4.8Hz)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.61-7.66(3H，m)，7.71-7.75(2H，m)，8.62(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，9.48(1H，brs)，10.44(1H，brs).
实施例262
N-[4-(7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基-N’-(4-环丙基)脲
按照与实施例249-4同样的方法，由7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氰基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)喹啉(380mg)，得到固体状的标题化合物(220mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.44(2H，m)，0.63-0.69(2H，m)，2.53-2.60(1H，m)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，6.58(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，J＝8.8Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.63(1H，s)，7.98(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s).
制备例262-1
7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氰基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)喹啉
由按照已知方法得到的4-氯-7-甲氧基乙氧基-6-氰基喹啉(800mg)，按照与制备例395-1同样的方法，得到固体状的标题化合物(380mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.39-4.41(2H，m)，5.46(2H，brs)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.8Hz)，7.60(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例263
(4-{4-[3-(4-氟苯基)脲基]苯氧基}-7-甲氧基喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯
与实施例10同样，由[4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基-喹啉-6-基]-氨基甲酸苯甲酯(330mg)、4-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(380mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.97(3H，s)，5.19(2H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29-7.49(8H，m)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s)，8.80(1H，brs)，8.87(1H，brs)，8.98(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例263-1
(7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯
将7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-6-甲酸(2.58g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中，加入苯甲醇(3.29ml)、叠氮二苯基磷酰(2.51ml)和三乙胺(1.63ml)，在95℃下加热搅拌5小时。将反应液注入到饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取，将有机层用硫酸镁干燥后浓缩。用NH硅胶柱色谱法处理得到的残渣，用溶剂(乙酸乙酯-甲醇＝5-1)洗脱，得到固体状的标题化合物(2.03g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.85(3H，s)，5.14(2H，s)，5.93(1H，d，J＝7.2Hz)，7.07(1H，s)，7.39-7.43(5H，m)，7.74-7.81(1H，m)，8.30(1H，brs)，8.75(1H，s)，11.97(1H，brs).
制备例263-2
(4-氯-7-甲氧基喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯
将(7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯(2g)加入到亚硫酰氯(20ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)的混合液中，加热回流2小时。反应结束后，蒸馏除去亚硫酰氯，再重复加入甲苯浓缩的操作3次，得到固体状的标题化合物(2.4g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.98(3H，s)，5.22(2H，s)，7.26-7.49(6H，m)，7.55(1H，d，J＝5.2Hz)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz)，8.65(1H，s)，9.12(1H，brs).
制备例263-3
[4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-基]氨基甲酸苯甲酯
与制备例7同样，由(4-氯-7-甲氧基喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯(2.4g)和4-硝基苯酚(2.07g)，得到4-苯氧基喹啉体(465mg)。将该4-苯氧基喹啉体(450mg)与制备例8同样还原，得到固体状的标题化合物(330mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.96(3H，s)，5.15(2H，brs)，5.18(2H，s)，6.34(1H，d，J＝5.2Hz)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29-7.46(6H，m)，8.45(1H，d，J＝5.2Hz)，8.65(1H，s)，8.95(1H，s).
实施例264
1-[4-(6-氨基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)苯基]-3-(4-氟苯基)脲
将(4-{4-[3-(4-氟苯基)脲基]苯氧基}-7-甲氧基喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯(100mg)溶解于四氢呋喃(10ml)-甲醇(10ml)的混合液中，加入10％钯-碳(10mg)，在1个大气压的氢气中，在室温下搅拌7小时。对反应液进行硅藻土过滤，浓缩滤液，得到固体状的标题化合物(60mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，5.44(2H，s)，6.34(1H，d，J＝5.2Hz)，7.07-7.15(4H，m)，7.23(1H，s)，7.23(1H，s)，7.43-7.48(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，8.25(1H，d，J＝5.2Hz)，8.83(1H，brs)，8.87(1H，brs).
实施例265
N-(4-{4-[3-(4-氟苯基)脲基]苯氧基}-7-甲氧基喹啉-6-基)乙酰胺
将1-[4-(6-氨基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)苯氧基]-3-(4-氟苯基)脲(50mg)溶解于吡啶(5ml)中，加入乙酸酐(0.5ml)，在室温下放置12小时。将反应液注入到饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥有机层，浓缩，得到固体状的标题化合物(50mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.17(3H，s)，4.01(3H，s)，6.41(1H，d，J＝5.6Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.49(3H，m)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，8.49(1H，d，J＝5.6Hz)，8.78(1H，brs)，8.85(1H，brs)，8.98(1H，s)，9.45(1H，s).
实施例266
N-(4-{4-[3-(4-氟苯基)脲基]苯氧基}-7-甲氧基喹啉-6-基)甲磺酰胺
将1-[4-(6-氨基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)苯氧基]-3-(4-氟苯基)脲(50mg)溶解于四氢呋喃(3ml)中，加入三乙胺(0.3ml)和甲磺酰氯(14μl)，在室温下搅拌1小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。浓缩有机层，用硅胶柱色谱法处理得到的残渣，用溶剂(乙酸乙酯-甲醇＝5-1)洗脱，得到固体状的标题化合物(13mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.05(3H，s)，3.98(3H，s)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.48(3H，m)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，brs)，8.84(1H，brs)，9.31(1H，br).
实施例267
(4-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)脲基]苯氧基}-7-甲氧基喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯
与实施例10同样，由[4-(4-氨基-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-基]氨基甲酸苯甲酯(166mg)和4-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(180mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.97(3H，s)，5.18(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.05-7.09(1H，m)，7.12(2H，t，J＝8.8Hz)，7.29-7.41(4H，m)，7.42-7.49(5H，m)，8.20(1H，t，J＝8.8Hz)，8.52(1H，d，J＝5.2Hz)，8.62-8.64(1H，m)，8.65(1H，s)，8.99(1H，s)，9.12(1H，brs).
中间体如下所述合成。
制备例267-1
[4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-基]氨基甲酸苯甲酯
将(4-氯-7-甲氧基喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯(1.58g)加入到1-甲基-2-吡咯烷酮(5ml)中，加入3-氟-4-硝基苯酚(0.87g)和N，N-二异丙基乙胺(1.2ml)，在130℃下加热搅拌6小时。将反应液注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用硫酸镁干燥。浓缩有机层，用NH硅胶柱色谱法处理得到的残渣，用溶剂(乙酸乙酯)洗脱，得到固体状的标题化合物(188mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.98(3H，s)，5.16(2H，s)，6.96(1H，d，J＝5,2Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.28-7.43(5H，m)，7.50(1H，s)，7.53-7.58(1H，m)，8.26(1H，t，J＝8.8Hz)，8.51(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，9.04(1H，brs).
制备例267-2
[4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-基]氨基甲酸苯甲酯
按照与制备例10同样的方法，在乙醇、水的混液中，使用铁和氯化铵，将[4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-基]氨基甲酸苯甲酯(188mg)还原，得到固体状的标题化合物(170mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.96(3H，s)，5.18(4H，brs)，6.40(1H，d，J＝5.2Hz)，6.79-6.86(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝12Hz)，7.29-7.46(6H，m)，8.47(1H，d，J＝5.2Hz)，8.63(1H，s)，8.95(1H，brs).
实施例268
1-[4-(6-氨基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基]-3-(4-氟苯基)脲
与实施例264同样，由(4-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)脲基]苯氧基}-7-甲氧基-喹啉-6-基)氨基甲酸苯甲酯(180mg)，得到固体状的标题化合物(125mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，5.45(2H，brs)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，6.96-7.01(1H，m)，7.12(2H，t，J＝8.8Hz)，7.17-7.26(3H，m)，7.42-7.48(2H，m)，8.13(1H，t，J＝9.2Hz)，8.29(1H，d，J＝5.2Hz)，8.58(1H，brs)，9.10(1H，brs).
实施例269
N-(4-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)脲基]苯氧基}-7-甲氧基喹啉-6-基)乙酰胺
按照与实施例265同样的方法，由1-[4-(6-氨基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基]-3-(4-氟苯基)脲(60mg)，得到固体状的标题化合物(50mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.16(3H，s)，4.01(3H，s)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.05-7.09(1H，m)，7.12(2H，t，J＝8.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.43-7.49(3H，m)，8.16-8.23(1H，m)，8.52(1H，d，J＝5.2Hz)，8.62(1H，brs)，8.96(1H，brs)，9.12(1H，brs)，9.45(1H，brs).
实施例270
{4-[3-氟-4-(3-(噻唑-2-基)脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-基}氨基甲酸苯甲酯
与实施例224同样，将[4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-基]氨基甲酸苯甲酯(100mg)和噻唑基-2-基-氨基甲酸苯酯(79mg)在二甲基亚砜(1ml)中，在80℃下加热，得到固体状的标题化合物(38mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.97(3H，s)，5.19(2H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.09-7.13(1H，m)，7.14(1H，d，J＝3.6Hz)，7.29-7.41(5H，m)，7.42-7.46(3H，m)，8.20(1H，t，J＝9.2Hz)，8.53(1H，d，J＝5.2Hz)，8.65(1H，s)，9.00(1H，brs)，9.04(1H，br)，10.83(1H，brs).
实施例271
1-[4-(6-氨基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基]-3-(噻唑-2-基)脲
将{4-[3-氟-4-(3-(噻唑-2-基)脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-基}氨基甲酸苯甲酯(100mg)加入到三氟乙酸(3ml)和苯硫基甲烷(0.1ml)的混合液中，在60℃下加热搅拌2小时。蒸馏除去溶剂，用NH硅胶柱色谱法处理残渣，用溶剂(乙酸乙酯-甲醇＝10-1)洗脱，得到固体状的标题化合物(23mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.94(3H，s)，5.47(2H，brs)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99-7.03(1H，m)，7.13(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，s)，7.23-7.31(2H，m)，7.38(1H，d，J＝3.6Hz)，8.13(1H，t，J＝8.8Hz)，8.29(1H，d，J＝5.2Hz)，8.97(1H，br)，10.80(1H，br).
实施例272
N-{4-[3-氟-4-(3-(噻唑-2-基)脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-基}乙酰胺
与实施例265同样，由1-[4-(6-氨基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基]-3-(噻唑-2-基)脲(15mg)，得到固体状的标题化合物(4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.15(3H，s)，4.02(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.07-7.12(1H，m)，7.12(1H，d，J＝3.6Hz)，7.34-7.41(2H，m)，7.45(1H，s)，8.19(1H，t，J＝9.2Hz)，8.53(1H，d，J＝5.2Hz)，8.95-8.98(1H，m)，9.07(1H，br)，9.45(1H，brs).
实施例273
N-{4-[3-氟-4-(3-(噻唑-2-基)脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-基}甲磺酰胺
与实施例266同样，由1-[4-(6-氨基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基]-3-(噻唑-2-基)脲(50mg)，得到固体状的标题化合物(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.06(3H，s)，4.00(3H，s)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，7.09-7.16(2H，m)，7.25-7.35(1H，m)，7.39(1H，d，J＝3.2Hz)，7.49(1H，s)，8.10(1H，s)，8.21(1H，t，J＝9.2Hz)，8.57(1H，d，J＝5.2Hz)，9.02(1H，brs)，9.32(1H，brs)，10.78(1H，brs).
实施例274
{4-[4-(环丙基脲基)-3-氟苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-基}氨基甲酸苯甲酯
与实施例224同样，将[4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-基]氨基甲酸苯甲酯(100mg)和环丙基-氨基甲酸苯酯(64mg)在二甲基亚砜(0.7ml)中，在85℃下加热搅拌5小时40分钟，得到固体状的标题化合物(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.41(2H，m)，0.60-0.65(2H，m)，2.50-2，56(1H，m)，3.95(3H，s)，5.16(2H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.77-6.80(1H，m)，6.99-7.03(1H，m)，7.23-7.45(7H，m)，8.16(1H，t，J＝9.2Hz)，8.19(1H，s)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz)，8.63(1H，s)，8.97(1H，s).
实施例275
N-{4-[4-(环丙基脲基)3-氟苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-基}乙酰胺
与实施例264同样，将{4-[4-(环丙基脲基)-3-氟苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-基}氨基甲酸苯甲酯(11mg)在三氟乙酸(3ml)和苯硫基甲烷(0.5ml)的混合液中，在60℃下加热搅拌，进行脱苯甲基化。将得到的氨基体与实施例265同样进行乙酰化，得到固体状的标题化合物(2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.36-0.40(2H，m)，0.58-0.63(2H，m)，2.14(3H，s)，2，46-2.55(1H，m)，3.99(3H，s)，6.44(1H，d，J＝5.2Hz)，6.77(1H，d，J＝2.8Hz)，6.97-7.01(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝11.6Hz)，7.41(1H，s)，8.15(1H，t，J＝8.8Hz)，8.17(1H，brs)，8.48(1H，d，J＝5.2Hz)，8.93(1H，s)，9.42(1H，s).
实施例276
4-[4-(环丙基脲基)-2-甲基苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺
与实施例11同样，由[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-3-甲基苯基]氨基甲酸苯酯(100mg)和环丙胺，得到固体状的标题化合物(61mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.41(2H，m)，0.59-0.65(2H，m)，2.04(3H，s)，2.49-2.55(1H，m)，4.01(3H，s)，6.26(1H，d，J＝5.2Hz)，6.41-6.47(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝2.4Hz)，7.48(1H，s)，7.71(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.27-8.42(1H，m)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例276-1
4-(4-氨基-2-甲基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺
与制备例458-1同样，由4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(1g)和4-氨基-2-甲基苯酚，得到固体状的标题化合物(430mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.93(3H，s)，4.01(3H，s)，5.06-5.09(2H，m)，6.27(1H，d，J＝5，2Hz)，6.49(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.4Hz)，6.54(1H，d，J＝2.8Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，s)，7.71(1H，brs)，7.83(1H，brs)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69(1H，s).
制备例276-2
[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-3-甲基苯基]氨基甲酸苯酯
与制备例17同样，由4-(4-氨基-2-甲基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(330mg)和氯甲酸苯酯，得到固体状的标题化合物(112mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.08(3H，s)，4.02(3H，s)，6.30(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19-7.55(9H，m)，7.73(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s)，10.33(1H，brs).
实施例277
1-(3-氟苯基)-3-[4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
按照与实施例10同样的方法，由4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺(90mg)和3-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(118mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.74-6.80(1H，m)，7.11-7.15(1H，m)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，s)，7.29(1H，t，J＝7.6Hz)，7.34-7.38(1H，m)，7.46-7.51(1H，d，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87-7.92(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，8.31(1H，s)，8.63-8.66(1H，m)，8.82(1H，brs)，8.93(1H，brs)，12.78(1H，brs).
中间体如下所述合成。
制备例277-1
4-(4-硝基苯氧基)-6-(吡啶-2-基)-7-H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
与制备例7同样，由4-氯-6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(0.8g)和硝基苯酚(1.45g)，得到固体状的标题化合物(1.0g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.33(1H，s)，7.37(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝7.2Hz)，7.59(2H，d，J＝9.2Hz)，7.88-7.94(1H，m)，8.12(1H，d，J＝7.2Hz)，8.33(2H，d，J＝9.2Hz)，8.38(1H，s)，8.66(1H，d，J＝4.8Hz)，12.92(1H，brs).
制备例277-2
4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺
与制备例8同样，由4-(4-硝基苯氧基)-6-(吡啶-2-基)-7-H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(1.0g)，得到固体状的标题化合物(0.4g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.06(2H，brs)，6.60(2H，d，J＝8.8Hz)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.07(1H，s)，7.32-7.36(1H，m)，7.86-7.91(1H，m)，8.03(1H，d，J＝8.0Hz)，8.29(1H，s)，8.64(1H，d，J＝4Hz)，12.71(1H，brs).
实施例278
1-(4-氟苯基)-3-[4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
与实施例10同样，由4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺(100mg)和4-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(120mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝7.2Hz，J＝7.6Hz)，7.43-7.48(2H，m)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87-7.92(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，8.32(1H，s)，8.64-8.66(1H，m)，8.73(1H，brs)，8.75(1H，brs)，12.78(1H，brs).
实施例279
1-[4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-苯基]-3-(噻唑-2-基)脲
与实施例224同样，将4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺(100mg)和(噻唑-2-基)氨基甲酸苯酯(116mg)在二甲基亚砜(2.5ml)中，在80℃下加热搅拌1小时，得到固体状的标题化合物(110mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.10(1H，d，J＝3.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，s)，7.34-7.40(2H，m)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87-7.93(1H，m)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.32(1H，s)，8.63-8.67(1H，m)，9.06(1H，brs)，12.79(1H，brs).
实施例280
1-(4-氟苯基)-3-[2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-苯基]-脲
按照与实施例10同样的方法，由2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺(100mg)和4-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(110mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.07-7.16(3H，m)，7.28(1H，s)，7.33-7.38(2H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.87-7.93(1H，m)，8.08-8.14(2H，m)，8.33(1H，s)，8.53-8.56(1H，m)，8.64-8.66(1H，m)，9.08(1H，brs)，12.83(1H，brs).
中间体如下所述合成。
制备例280-1
4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
与制备例7同样，由WO9702266、PCT/EP96/02728记载的4-氯-6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(0.7g)和氟硝基苯酚(0.95g)，得到固体状的标题化合物(0.75g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.34-7.45(3H，m)，7.74(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝12.4Hz)，7.89-7.94(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，8.28(1H，t，J＝8.8Hz)，8.41(1H，s)，8.65-8.68(1H，m)，12.96(1H，brs).
制备例280-2
2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺
按照与制备例8同样的方法，由4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(750mg)，得到固体状的标题化合物(450mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.10(2H，brs)，6.79-6.83(2H，m)，7.01-7.05(1H，m)，7.16(1H，s)，7.32-7.38(1H，m)，7.86-7.92(1H，m)，8.06(1H，d，J＝7.6Hz)，8.31(1H，s)，8.64(1H，d，J＝4.4Hz)，12.75(1H，brs).
实施例281
1-(3-氟苯基)-3-[2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
与实施例10同样，由2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺(100mg)和3-氟苯基异氰酸酯，得到固体状的标题化合物(30mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.76-6.83(1H，m)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27-7.39(4H，m)，7.48-7.53(1H，m)，7.87-7.94(1H，m)，8.11(2H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，s)，8.61-8.65(1H，m)，8.66(1H，br d，J＝4.0Hz)，9.27(1H，brs)，12.83(1H，brs).
实施例282
1-[2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]-3-(噻唑-2-基)脲
按照与实施例224同样的方法，由2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺(100mg)和(噻唑-2-基)氨基甲酸苯酯(109mg)，得到固体状的标题化合物(100mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.07-7.17(2H，m)，7.29(1H，s)，7.35-7.44(3H，m)，7.87-7.95(1H，m)，8.08-8.15(2H，m)，8.34(1H，s)，8.66(1H，br d，J＝4.0Hz)，8.99(1H，br)，10.81(1H，brs)，12.83(1H，brs).
实施例283
1-环丙基-3-[2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基]脲
与实施例224同样，由2-氟-4-(6-(吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯胺(75mg)和环丙基氨基甲酸苯酯(66mg)，得到固体状的标题化合物(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.42(2H，m)，0.60-0.66(2H，m)，2.49-2.57(1H，m)，6.76(1H，d，J＝2.4Hz)，7.01-7.05(1H，m)，7.24-7.29(2H，m)，7.33-7.37(1H，m)，7.86-7.92(1H，m)，8.05-8.12(2H，m)，8.13-8.16(1H，m)，8.32(1H，s)，8.62-8.66(1H，m)，12.79(1H，brs).
实施例284
7-((2R)-2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉-6-甲腈
与实施例454同样，由4-(1H-吲哚-5-基氧)-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-6-甲腈(0.73g)，得到固体状的标题化
合物(0.56g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.61-2.72(4H，m)，2.44-2.58(6H，m)，2.68-2.73(1H，m)，3.99-4.06(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝6.0Hz，J＝10.4Hz)，4.29(1H，dd，J＝3.6Hz，J＝10.4Hz)，5.02(1H，br s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.44-6.48(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝1.6Hz，J＝8.4Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.5 1(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例284-1
4-(1H-吲哚-5-基氧)-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-6-甲腈
使用(2R)-环氧乙烷-2-基甲基  4-甲基-1-苯磺酸酯，按照与实施例7同样的方法，由4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-羟基喹啉-6-甲腈(1g)，得到固体状的标题化合物(0.73g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ (ppm)：2.82(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝4.8Hz)，2.91(1H，t，J＝4.8Hz)，3.44-3.49(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝6.4Hz，J＝11.6Hz)，4.71(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，6.44(1H，d，J＝5.2Hz)，6.46-6.48(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.44-7.46(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，s)，11.31(1H，br s).
实施例285
5-[6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸环丙基酰胺
使用三乙基甲硅烷基氯和咪唑，对7-((2R)-2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉-6-甲腈(0.56g)进行甲硅烷基醚化，得到目的产物0.48g。按照与实施例310同样的方法，由三乙基甲硅烷基醚体(0.2g)，得到酰胺体，在乙酸、四氢呋喃、水的混合液中，在50℃下脱保护，得到固体状的标题化合物(35mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.58-0.63(2H，m)，0.71-0.76(2H，m)，1.84-1.94(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.73-2.79(1H，m)，3.07-3.16(2H，m)，3.33-3.38(2H，m)，3.57-3.64(2H，m)，4.28-4.36(3H，m)，6.55(1H，d，J＝5.6Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.66(1H，s)，7.88(1H，d，J＝3.6Hz)，8.32(1H，d，J＝2.8Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.74(1H，d，J＝5.6Hz)，8.87(1H，s).
实施例286
5-[6-氰基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸环丙基酰胺
与实施例310同样，由4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-6-甲腈(150mg)，得到固体状的标题化合物(35mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59-0.64(2H，m)，0.71-0.76(2H，m)，1.64-1.72(4H，m)，1.95-2.03(2H，m)，2.38-2.48(4H，m)，2.59(2H，d，J＝6.8Hz)，2.74-2.81(1H，m)，4.33(2H，d，J＝6.4Hz)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(1H，d，J＝3.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，s)，7.90(1H，d，J＝3.6Hz)，8.23(1H，d，J＝2.8Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，s).
实施例287
5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸环丙基酰胺
与实施例310同样，由4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-(2-甲氧基乙氧基喹啉-6-甲腈(450mg)，得到固体状的标题化合物(210mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59-0.65(2H，m)，0.71-0.77(2H，m)，2.74-2.82(1H，m)，3.76-3.80(2H，m)，0.59-0.65(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(1H，d，J＝3.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.90(1H，d，J＝3.6Hz)，8.30(1H，d，J＝2.8Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例287-1
4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈
与实施例309同样，由4-氯-7-甲氧基乙氧基-6-氰基喹啉(1.0g)和5-羟基吲哚，得到固体状的标题化合物(0.8g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.37(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.39-4.43(2H，m)，6.43(1H，d，J＝5.6Hz)，6.45-6.49(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.6Hz)，8.79(1H，s)，11.31(1H，br s).
实施例288
4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-6-甲腈
与实施例7同样，由4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-羟基喹啉-6-甲腈(1.98g)和1-(3-氯丙基)吡咯烷盐酸盐，得到固体状的标题化合物(1.27g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.64-1.72(4H，m)，1.95-2.03(2H，m)，2.42-2.48(4H，m)，2.59(2H，t，J＝7.2Hz)，4.32(2H，t，J＝6.4Hz)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，6.46-6.48(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，11.30(1H，br s).
实施例289
5-[6-氰基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸(噻唑-2-基)酰胺
与实施例312同样，由4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-6-甲腈(200mg)，得到固体状的标题化合物(155mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.76(4H，m)，1.98-2.07(2H，m)，2.52-2.61(4H，m)，2.70(2H，t，J＝7.2Hz)，4.34(2H，t，J＝6.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.63(1H，d，J＝3.6Hz)，6.95(1H，d，J＝4.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝4.4Hz)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，s)，8.09(1H，d，J＝3.6Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，d，J＝8.8Hz)，8.81(1H，s).
实施例290
5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸(噻唑-2-基)酰胺
与实施例312同样，由4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-6-甲腈(100mg)，得到固体状的标题化合物(31mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.37(3H，s)，3.77-3.80(2H，m)，4.41(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.59-6.64(1H，m)，6.88-6.95(1H，m)，7.12-7.18(1H，m)，7.32-7.39(1H，m)，7.48-7.51(1H，m)，7.62(1H，s)，8.06-8.13(1H，m)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69-8.77(1H，m)，8.81(1H，s).
实施例291
5-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸(2-氟-乙基)酰胺
与实施例310同样，由5-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)吲哚(4.5g)和(2-氟-乙基)氨基甲酸苯酯，得到固体状的标题化合物(3.6g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.54-3.61(1H，m)，3.61-3.66(1H，m)，4.53(1H，t，J＝4.8Hz)，4.65(1H，1，J＝4.8Hz)，5.45(2H，s)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.73(1H，d，J＝3.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.42-7.47(2H，m)，7.53-7.57(3H，m)，7.70(1H，s)，7.98(1H，d，J＝3.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)，8.50(1H，t，J＝5.2Hz)，8.68(1H，d.J＝5.2Hz)，8.82(1H，s).
实施例292
5-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸(2-氟乙基)酰胺
按照与制备例21同样的方法，由5-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸(2-氟乙基)酰胺(3g)，使用三氟乙酸，得到固体状的标题化合物(2.17g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.54-3.59(1H，m)，3.61-3.65(1H，m)，4.53(1H，t，J＝5.2Hz)，4.65(1H，t，J＝5.2Hz)，6.39(1H，d，J＝5.2Hz)，6.73(1H，d，J＝3.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.41(1H，s)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(1H，d，J＝3.6Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.50(1H，t，J＝5.2Hz)，8.61(1H，d.J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例293
5-[6-氰基-7-(哌啶-4-基)甲氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸(2-氟乙基)酰胺
与实施例301同样，由5-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸(2-氟-乙基)酰胺(1g)和4-溴乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到叔丁氧基羰基体(150mg)后，用三氟乙酸将叔丁氧基羰基脱保护，得到固体状的标题化合物(97mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.48-1.61(2H，m)，1.95-2.02(2H，m)，2.16-2.26(1H，m)，2.92-3.01(2H，m)，3.28-3.38(2H，m)，3.54-3.59(1H，m)，3.61-3.66(1H，m)，4.02-4.07(1H，m)，4.22(2H，d，J＝6.4Hz)，4.53(1H，t，J＝5.2Hz)，4.65(1H，t，J＝5.2Hz)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，6.74(1H，d，J＝4.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8HZ)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，s)，7.99(1H，d，J＝4.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)，8.51(1H，t，J＝5.6Hz)，8.82(1H，s).
实施例294
5-[6-氰基-7-(1-(甲基哌啶-4-基)甲氧基)喹啉-基氧]吲哚-1-甲酸(2-氟-乙基)酰胺
与实施例302同样，由5-[6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-基氧]吲哚-1-甲酸(2-氟-乙基)酰胺(97mg)，得到固体状的标题化合物(35mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.52-1.61(2H，m)，1.89-2.07(5H，m)，2.31(3H，s)，2.92-2.98(2H，m)，3.69-3.74(1H，m)，3.76-3.81(1H，m)，4.30(2H，d，J＝6.0Hz)，4.68(1H，t，J＝5.2Hz)，4.80(1H，t，J＝5.2Hz)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，d，J＝4.0Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.4Hz)，7.73(1H，s)，8.13(1H，d，J＝4.0Hz)，8.51(1H，d，J＝8.8Hz)，8.65(1H，t，J＝5.2Hz)，8.83(1H，d，J＝5.2Hz)，8.94(1H，s).
实施例295
5-[6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸乙基酰胺
与实施例310同样，由7-(甲氧基乙氧基)-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉-6-甲腈(100mg)，得到固体状的标题化合物(77mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，3.28-3.33(2H，m)，3.37(1H，s)，3.76-3.80(2H，m)，4.40-4.44(2H，m)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.71(1H，d，J＝3.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.93(1H，d，J＝3.6Hz)，8.24(1H，d，J＝5.2Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
实施例296
7-(3-二乙基氨基丙氧基)-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉-6-甲腈
与实施例7同样，由4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-羟基喹啉-6-甲腈(0.8g)和3-二乙基氨基丙基氯，得到固体状的标题化合物(0.46g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1.88-1.94(2H，m)，2.43-2.49(4H，m)，2.59(2H，t，J＝6.8Hz)，4.30(2H，t，J＝6.0Hz)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.45-6.48(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，11.30(1H，br s).
实施例297
5-[6-氰基-7-(3-二乙基氨基丙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸乙基酰胺
按照与实施例310同样的方法，由7-(3-二乙基氨基丙氧基)-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉-6-甲腈(230mg)，得到固体状的标题化合物(35mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1,18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.89-1.94(2H，m)，2.43-2.49(4H，m)，2.59(2H，t，J＝7.2Hz)，3.29-3.37(2H，m)，4.31(2H，t，J＝6.0Hz)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.57(1H，s)，7.93(1H，d，J＝3.6Hz)，8.24(1H，t，J＝5.2Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s).
实施例298
5-[6-氰基-7-(3-二乙基氨基丙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸环丙基酰胺
与实施例310同样，由7-(3-二乙基氨基丙氧基)-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉-6-甲腈(0.5g)，得到固体状的标题化合物(0.21g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59-0.64(2H，m)，0.71-0.76(2H，m)，0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1.87-1.95(2H，m)，2.43-2.49(4H，m)，2.59(2H，t，J＝6.8Hz)，2.74-2.81(1H，m)，4.31(2H，t，J＝6.0Hz)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(1H，d，J＝3.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.56(1H，s)，7.90(1H，d，J＝3.6Hz)，8.30(1H，d，J＝3,2Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s).
实施例299
5-[6-氰基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸乙基酰胺
与实施例310同样，由7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉-6-甲腈(100mg)，得到固体状的标题化合物(31mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.85-1.99(4H，m)，2.40-2.49(2H，m)，3.01-3.48(8H，m)，4.39(2H，t，J＝6.0Hz)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，6.71(1H，d，J＝3.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.96(1H，d，J＝3.6Hz)，8.28(1H，t，J＝5.2Hz)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，s).
实施例300
5-[6-氰基-7-(3-二乙基氨基丙氧基)喹啉-4-基氧]吲哚-1-甲酸(噻唑-2-基)酰胺
与实施例312同样，由7-(3-二乙基氨基-丙氧基)-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉-6-甲腈(80mg)，得到固体状的标题化合物(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.00(6H，t，J＝7.2Hz)，1.93-2.01(2H，m)，2.59(4H，q，J＝7.2Hz)，2.72(2H，t，J＝6.8Hz)，4.33(2H，t，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.64(1H，d，J＝3.6Hz)，6.98(1H，d，J＝4.0Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，s)，8.09(1H，d，J＝3.6Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.70(1H，d，J＝8.8Hz)，8.81(1H，s).
实施例301
6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-(哌啶-4-基)甲氧基喹啉
将6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(0.25g，0.5015mmol)溶解于乙醇(2ml)、四氢呋喃(2ml)中，在室温下加入浓盐酸(0.2ml)，直接搅拌17小时。减压蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液，将其用四氢呋喃、乙酸乙酯的混合溶剂萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使NH硅胶吸附残渣，通过利用NH硅胶的柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化，将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用乙醚、己烷稀释。过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(15mg，0.0376mmol，7.51％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.23-1.29(2H，m)，1.74-1.77(2H，m)，1.95(1H，brs)，2.48-2.55(2H，m)，2.97-3.00(2H，m)，4.12(2H，d，J＝5.6Hz)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，6.47(1H，s)，6.88(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝2.4Hz)，7.46(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，7.57(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，s)，11.31(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例301-1
7-苄氧基-6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉
将7-苄氧基-6-氰基-4-氯喹啉(23g，78.03mmol)混悬于N-甲基吡咯烷酮(15.8ml)中，加入5-羟基吲哚(12.5g，83.64mmol)、二异丙基乙胺(15.8ml)，在150℃下加热搅拌10小时。放冷至室温后，加入水、四氢呋喃，使结晶完全溶解。用四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，使硅胶吸附残渣。用硅胶柱色谱法(己烷-四氢呋喃体系)纯化，加入浓盐酸(0.2ml)，直接搅拌17小时。减压蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液，将其用四氢呋喃、乙酸乙酯的混合溶剂萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将得到的结晶混悬于乙酸乙酯中，将其用乙醚、己烷稀释。过滤收集结晶，用乙醚·己烷洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(12.5g，31.93mmol，40.92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.45(2H，s)，6.44(1H，d，J＝5.2Hz)，6.47(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.37(1H，t，J＝7.4Hz)，7.42-7.46(4H，m)，7.51-7.56(3H，m)，7.69(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，s)，11.29(1H，s).
制备例301-2
6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-羟基喹啉
将7-苄氧基-6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)喹啉(3g，76642mmol)溶解于四氢呋喃(250ml)中，加入10％钯-碳粉末(500mg，含水品)，在氢气中室温下搅拌11小时。追加10％钯-碳粉末(300mg，含水品)，在氢气中室温下搅拌9小时后，再追加10％钯-碳粉末(200mg，含水品)，在氢气中室温下搅拌5小时。过滤除去催化剂，将其用乙醇洗涤后，减压蒸馏滤液。将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷∶乙醇＝3∶1洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(1.82g，6.0402mmol，79.12％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.34(1H，d，J＝5.4Hz)，6.46(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.40-7.46(3H，m)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，8.58(1H，d，J＝5.4Hz)，8.70(1H，s)，11.29(1H，s)，11.58(1H，s).
制备例301-3
6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
将6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-羟基喹啉(1.72g，5.7084mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，加入碳酸钾(0.87g，6.2792mmol)、4-溴甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.75g，6.2792mmol)，在70℃下加热搅拌7小时。放冷至室温后，加入水，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，使硅胶吸附残渣。用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，在得到的黄色油状物中加入乙酸乙酯·乙醇·己烷，使之析出结晶。过滤收集结晶，用己烷∶乙醇＝10∶1洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(1.786g，3.3852mmol，59.30％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20-1.33(2H，m)，1.39(9H，s)，1.78-1.82(2H，m)，2.06(1H，m)，2.78(2H，m)，3.98-4.02(2H，m)，4.17(2H，d，J＝6.4Hz)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，6.49(1H，s)，6.98(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.44-7.46(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，s)，11.30(1H，s).
实施例302
6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
将6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(30mg，0.0753mmol)溶解于四氢呋喃(2.5ml)、甲醇(2.5ml)中，加入乙酸(0.009ml)、甲醛水溶液(0.047ml，0.5648mmol，12N)。再在室温下加入氰基硼氢化钠(10mg)，在室温下搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，使NH硅胶吸附残渣。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化，将得到的结晶混悬于乙醚中。过滤收集结晶，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(7mg，0.0170mmol，22.54％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35-1.44(2H，m)，1.76-1.91(5H，m)，2.15(3H，s)，2.78-2.82(2H，m)，4.14(2H，d，J＝6.0Hz)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.47(1H，s)，6.98(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.44-7.46(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，11.31(1H，s).
实施例303
6-氰基-4-(1-乙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
将6-氰基-4-(1-乙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(180mg，0.0753mmol)溶解于三氟乙酸(1ml)中，在室温下搅拌0.5小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，在得到的无定形体中加入乙醇，使之结晶。将其用己烷稀释后，过滤收集结晶，用己烷洗涤，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(132mg：0.2811mmol，88.96％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.50-1.59(2H，m)，1.96-2.01(2H，m)，2.21(1H，brs)，2.93-2.99(2H，m)，3.28-3.37(4H，m)，4.22(2H，d，J＝6.0Hz)，6.49(1H，d，J＝5.6Hz)，6.71(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，t，J＝5.4Hz)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)，8.42(1H，brs)，8.69(1H，d，J＝5.6Hz)，8.81(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例303-1
6-氰基-4-(1-乙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
使用6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(350mg，0.7062mmol)、N-乙基氨基甲酸苯酯(140mg)，按照与实施例310同样的反应，得到无色结晶状的标题化合物(180mg，0.3160mmol，44，74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18-1.35(2H，m)，1.40(9H，s)，1.78-1.82(2H，m)，2.16(1H，m)，2.79(2H，m)，3.32(2H，q，J＝7.0Hz)，3.98-4.02(2H，m)，4.18(2H，d，J＝6.0Hz)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，s)，7.93(1H，d，J＝3.8Hz)，8.22(1H，brs)，8.35(1H，d，J＝9.2Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，s).
实施例304
6-氰基-4-(1-乙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
使用6-氰基-4-(1-乙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(122mg，0.2598mmol)，进行与实施例302同样的反应后，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化。将得到的结晶混悬于乙醇中，用己烷稀释，过滤收集结晶，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(28mg，0.0579mmol，22.29％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38-1.47(2H，m)，1.78-1.93(5H，m)，2.18(3H，s)，2.80-2.84(2H，m)，3.33-3.37(2H，m)，4.17(2H，d，J＝6.0Hz)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，6.72(1H，d，J＝3.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60(1H，s)，7.95(1H，d，J＝3.6Hz)，8.25(1H，m)，8.37(1H，d，J＝9.0Hz)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
实施例305
6-氰基-4-(1-环丙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
使用6-氰基-4-(1-环丙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(965mg，1.6590mmol)，与实施例301同样，得到淡黄色结晶状的标题化合物(962mg，定量)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.60-0.64(2H，m)，0.71-0.74(2H，m)，1.50-1.60(2H，m)，1.96-2.00(2H，m)，2.21(1H，m)，2.75-2.81(1H，m)，2.90-2.98(2H，m)，3.28-3.36(2H，m)，4.21(2H，d，J＝6.0Hz)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，6.69(1H，d，J＝3.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝2，4Hz，8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，s)，7.92(1H，d，J＝3.8Hz)，8.33(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)，8.51(1H，brs)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，8.81(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例305-1
6-氰基-4-(1-环丙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
使用6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(1.0g，2.0056mmol)、N-环丙基氨基甲酸苯酯(426mg)，按照与实施例310同样的反应，得到淡红色结晶状的标题化合物(965mg，1.6590mmol，82.72％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59-0.64(2H，m)，0.71-0.76(2H，m)，1.21-1.33(2H，m)，1.40(9H，s)，1.78-1.82(2H，m)，2.07(1H，m)，2.40-2.70(3H，m)，3.95-4.15(2H，m)，4.18(2H，d，J＝6.0Hz)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.80(1H，d，J＝3.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，s)，7.90(1H，d，J＝3.6Hz)，8.29(1H，brs)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，s).
实施例306
6-氰基-4-(1-环丙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
使用6-氰基-4-(1-环丙基氨基甲酰基吲哚-5-基氧)-7-[(哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(862mg，1.7900mmol)，按照与实施例302同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(335mg，0.6760mmol，37.76％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59-0.64(2H，m)，0.71-0.76(2H，m)，1.35-1.45(2H，m)，1.76-1.91(5H，m)，2.16(3H，s)，2.74-2.82(3H，m)，4.15(2H，d，J＝6.0Hz)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(1H，d，J＝3.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，s)，7.90(1H，d，J＝3.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s).
实施例307
6-氰基-7-[(哌啶-4-基)甲氧基]-4-[1-(2-噻唑基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧]喹啉
使用6-氰基-4-[1-(2-噻唑基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧]-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(220mg，0.3522mmol)，按照与实施例301同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(114mg，0.2136mmol)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.50-1.60(2H，m)，1.97-2.01(2H，m)，2.22(1H，brs)，2.93-2.99(2H，m)，3.31-3.37(2H，m)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.0Hz)，7.09(1H，d，J＝4.2Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝4.2Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.65(1H，s)，8.09(1H，d，J＝3.0Hz)，8.10-8.67(1H，brs)，8.67(1H，d，J＝8.8Hz)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，8.83(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例307-1
6-氰基-4-[1-(2-噻唑基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧]-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉
使用6-氰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-[(1-(叔丁氧基羰基氧)哌啶-4-基)甲氧基]喹啉(300mg，0.6017mmol)、氢化钠(51mg，1.2636mmol，60％in oil)、N-(2-噻唑基)氨基甲酸苯酯(146mg，0.6619mmol)，按照与实施例312同样的反应，得到淡黄色结晶状的标题化合物(220mg，0.3522mmol，58.53％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.21-1.33(2H，m)，1.39(9H，s)，1.78-1.82(2H，m)，2.06(1H，m)，2.78(2H，m)，3.98-4.02(2H，m)，4.17(2H，d，J＝6.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.69(1H，d，J＝3.4Hz)，7.08(1H，d，J＝4.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝4.6Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，s)，8.08(1H，d，J＝3.4Hz)，8.67(1H，d，J＝9.2Hz)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
实施例308
6-氰基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-4-[1-(2-噻唑基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧]喹啉
使用6-氰基-7-[(哌啶-4-基)甲氧基]-4-[1-(2-噻唑基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧]喹啉(104mg，0.1982mmol)，进行与实施例302同样的反应，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化，将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(38mg，0.0705mmol，35.60％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.45-1.48(2H，m)，1.83-1.95(3H，m)，2.08-2.15(2H，m)，2.29(3H，s)，2.93-2.96(2H，m)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.67(1H，d，J＝3.4Hz)，7.01(1H，d，J＝4.4Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，7.42(1H，d，J＝4.4Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.81(1H，d，J＝3.4Hz)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，d，J＝9.2Hz)，8.83(1H，s).
实施例309
6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉
将6-氨基甲酰基-4-氯-7-甲氧基喹啉(2.0g，8.4509mmol)、5-羟基吲哚(1.68g)、二异丙基乙胺(2.2ml)、N-甲基吡咯烷酮(2.2ml)混合，在150℃下加热搅拌5小时。放冷后，将部分固化的反应溶液溶解于二甲基亚砜中后，使NH硅胶进行吸附，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化。将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用乙醚、己烷稀释，过滤收集结晶，用乙醚∶己烷＝1∶5洗涤结晶，抽滤干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(1.291g，3.8698mmol，45.79％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，6.37(1H，d，J＝5.2Hz)，6.46(1H，brs，6.98(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.43-7.45(2H，m)，7.48(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.58(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，11.29(1H，s).
实施例310
6-氨基甲酰基-4-[1-(2，4-二氟苯基氨基甲酰基)-1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
将6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(100mg，0.3mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)中，在冰冷条件下加入氢化钠(12mg，0.3mmol)，在室温下搅拌15分钟。向其中加入N-(2，4-二氟苯基)氨基甲酸苯酯(79mg，0.3150mmol)，在室温下搅拌2小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏滤液。将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用己烷稀释后，过滤收集结晶，用己烷洗涤结晶，抽滤干燥后，得到无色结晶状的标题化合物(84mg，0.1718mmol，57.28％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，6.45(1H，J，J＝5.2Hz)，6.81(1H，d，J＝3.8Hz)，7.14-7.19(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.39-7.49(1H，m)，7.51(1H，s)，7.50-7.58(2H，m)，7.72(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝3.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s)，10.03(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例310-1
N-(2，4-二氟苯基)氨基甲酸苯酯
将2，4-二氟苯胺(10ml，98.21mmol)溶解于四氢呋喃(200ml)中，室温下向其中加入吡啶(8.7ml，108.33mmol)，搅拌。用冰将其冷却，用15分钟滴加氯甲酸苯酯(13.6ml，108.33mmol)，然后在室温下搅拌24小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏滤液。将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用己烷稀释后，过滤收集结晶，用己烷洗涤结晶，抽滤干燥后，得到淡紫色结晶状的标题化合物(21.00g，84.26mmol，85.80％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.05-7.12(1H，m)，7.19(2H，d，J＝7.6Hz)，7.24(1H，t，J＝7.6Hz)，7.33(1H，m)，7.41(2H，t，J＝7.6Hz)，7.59-7.68(1H，m)，9.91(1H，brs).
实施例311
6-氨基甲酰基-4-[1-(4-二氟苯基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(100mg，0.3mmol)、N-(4-氟苯基)氨基甲酸苯酯(86mg)，进行与实施例310同样的反应，得到无色结晶状的标题化合物(60mg，0.1275mmol，42.51％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，6.79(1H，d，J＝3.6Hz)，7.21-7.26(3H，m)，7.51(1H，s)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz)，7.67(2H，dd，J＝5.2Hz，8.8Hz)，7.73(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.13(1H，d，J＝3.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s)，10.16(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例311-1
N-(4-二氟苯基)氨基甲酸苯酯
使用4-氟苯胺(5ml，52.78mmol)，按照与制备例310-1同样的方法，得到淡紫色结晶状的标题化合物(10.031g，43.38mmol，82.19％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.13-7.27(5H，m)，7.39-7.44(2H，m)，7.48-7.52(2H，m)，10.26(1H，s).
实施例312
6-氨基甲酰基-4-[1-(2-噻唑基氨基甲酰基)-1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
将氢化钠(50mg，1.2524mmol)混悬于N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)中，在室温下向其中加入N-(2，4-二氟苯基)氨基甲酸苯酯(79mg，0.3150mmol)，接着加入6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(200mg，0.5964mmol)，在室温下搅拌10小时。在反应溶液中加入水、饱和食盐水，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏滤液。使硅胶吸附残渣，用硅胶柱(己烷-四氢呋喃体系)处理。将得到的结晶用1滴二甲基亚砜润湿后混悬于乙醇中，然后过滤收集结晶，用乙醇洗涤结晶，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(138mg，0.3003mmol，50.36％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.69(1H，d，J＝3.6Hz)，7.09(1H，d，J＝4.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝4.4Hz)，7.51(1H，s)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.73(1H，brs)，7.86(1H，brs)，8.08(1H，d，J＝3.6Hz)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，d，J＝8.8Hz)，8.74(1H，s)，13.16(1H，s).
实施例313
6-氨基甲酰基-4-(1-环丙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(100g，0.3mmol)、N-(4-氟苯基)氨基甲酸苯酯(56mg)，进行与实施例310同样的反应，得到无色结晶状的标题化合物(35mg，0.0840mmol，28.02％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.62(2H，m)，0.73(2H，m)，2.78(1H，m)，4.02(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(1H，d，J＝3.2Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(2H，m)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，7.89(1H，d，J＝3.2Hz)，8.30(1H，s)，8.34(1H，d，J＝9.0Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例313-1
N-环丙基氨基甲酸苯酯
使用环丙胺(3ml，43.29mmol)，进行与制备例310-1同样的反应，将得到的结晶混悬于乙醚∶己烷＝1∶2中，过滤收集结晶，用乙醚∶己烷＝1∶2洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(5.832g，32.91mmol，76.03％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.60-0.65(2H，m)，0.76-0.80(2H，m)，2.69(1H，brs)，5.23(1H，brs)，7.13(2H，d，J＝7.6Hz)，7.19(1H，t，J＝7.6Hz)，7.35(2H，t，J＝7.6Hz).
实施例314
6-氨基甲酰基-4-[1-(2-氟乙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
实施例315
4-[1-(2-氟乙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-6-(2-氟乙基脲基氨基甲酰基)-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(800mg，2.3998mmol)、氢化钠(104mg，2.5918mmol)、N-(2-氟乙基)氨基甲酸苯酯(483mg，2.6398mmol)，进行与实施例310同样的反应，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使硅胶吸附残渣，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-四氢呋喃-甲醇体系)处理，除去原料后，再使NH-硅胶吸附得到的物质，用NH-硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-四氢呋喃-甲醇体系)处理，分别得到结晶状的低极性、高极性化合物。将这些化合物分别混悬于乙醇中，将其用己烷稀释。过滤收集结晶，用己烷洗涤结晶，抽滤干燥后，得到无色结晶状的低极性化合物4-[1-(2-氟乙基氨基甲酰基)-1H-吲哚-5-基氧]-6-(2-氟乙基脲基氨基甲酰基)-7-甲氧基喹啉(49mg，0.0958mmol，3.99％)，以及淡黄色结晶状的高极性化合物6-氨基甲酰基-4-[1-(2-氟乙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉(632mg，1.4961mmol，62.34％)。
低极性(实施例315)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.59(4H，m)，4.01(3H，s)，4.47(1H，m)，4.53(1H，m)，4.59(1H，m)，4.65(1H，m)，6.46(1H，d，J＝4.4Hz)，6.73(1H，d，J＝2.0Hz)，7.19(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，s)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.50(1H，m)，8.51(1H，s)，8.63(1H，m)，8.64(1H，d，J＝4.4Hz)，10.62(1H，s).
高极性(实施例314)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.56(1H，dt，J＝5.0Hz，5.0Hz)，3.63(1H，dt，J＝5.0Hz，5.0Hz)，4.02(3H，s)，4.53(1H，t，J＝5.0Hz)，4.65(1H，t，J＝5.0Hz)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，6.73(1H，d，J＝3.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.98(1H，d，J＝3.8Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.49(1H，t，J＝5.0Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
另外，原料物质如下所述合成。
制备例314-1
N-(2-氟乙基)氨基甲酸苯酯
将2-氟乙胺(0.5g，5.0321mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中，在室温下加入吡啶(0.87ml，10.5674mmol)，搅拌。用冰将其冷却，滴加氯甲酸苯酯(0.67ml，5.2837mmol)，滴加结束后，在室温下搅拌2.5小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化残渣，得到淡黄色结晶状的标题化合物(0.797g，4.3509mmol，86.46％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.55(1H，q，J＝4.8Hz)，3.62(1H，q，J＝4.8Hz)，4.51(1H，t，J＝4.8Hz)，4.62(1H，t，J＝4.8Hz)，5.39(1H，brs)，7.13(2H，d，J＝7.6Hz)，7.21(1H，t，J＝7.6Hz)，7.37(2H，t，J＝7.6Hz).
实施例316
6-氨基甲酰基-4-(1-乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉
实施例317
4-(1-乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-6-乙基脲基氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(1.2g，3.6141mmol)、N-4-乙基氨基甲酸苯酯(822mg，4.9761mmol)、氢化钠(195mg，4.8799mmol)，进行与实施例310同样的反应，分别得到无色结晶状的低极性化合物4-(1-乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-6-乙基脲基氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉(105mg，0.2208mmol，6.11％)、高极性化合物6-氨基甲酰基-4-(1-乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(506mg，1.2511mmol，34.62％)。
低极性(实施例317)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，1.77(3H，t，J＝7.2Hz)，3.23(2H，q，J＝7.2Hz)，3.29(2H，q，J＝7.2Hz)，4.01(3H，s)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，s)，7.93(1H，d，J＝3.6Hz)，8.24(1H，t，J＝5.6Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，m)，8.52(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，10.46(1H，s).
高极性(实施例316)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，3.32(2H，q，J＝7.2Hz)，4.02(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71(1H，brs)，7.84(1H，brs)，7.93(1H，d，J＝3.6Hz)，8.23(1H，t，J＝5.6Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例316-1
N-乙基氨基甲酸苯酯
使用乙胺盐酸盐(20.3g，0.25mol)，进行与制备例310-1同样的反应，将得到的结晶混悬于己烷中，过滤收集结晶，用己烷洗涤，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(33.33g，0.2018mol，80.71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，3.31(2H，m)，5.02(1H，brs)，7.12(2H，d，J＝7.6Hz)，7.19(1H，t，J＝7.6Hz)，7.35(2H，t，J＝7.6Hz).
实施例318
6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(1-丙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)喹啉
实施例319
7-甲氧基-4-(1-丙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-6-丙基脲基氨基甲酰基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(400mg，1.2mmol)、N-正丙基氨基甲酸苯酯(237mg，1.3199mmol)、氢化钠(55mg，1.3199mmol)，按照与实施例310同样的方法，分别得到淡黄色结晶状的低极性化合物7-甲氧基-4-(1-丙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-6-丙基脲基氨基甲酰基喹啉(49mg，0.0973mmol，8.11％)、高极性化合物6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(1-正丙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)喹啉(218mg，0.5210mmol，43.41％)。
低极性(实施例319)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51(2H，q，J＝7.2Hz)，1.59(2H，q，J＝7.2Hz)，3.18(2H，t，J＝7.2Hz)，3.25(2H，t，J＝7.2Hz)，4.02(3H，s)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.27(1H，dd.J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，s)7.95(1H，d，J＝3.6Hz)，8.22(1H，m)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(1H，brs)，8.54(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，10.45(1H，s).
高极性(实施例318)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H.t，J＝7.2Hz)，1.58(2H，q，J＝7.2Hz)，3.24(2H，q，J＝7.2Hz)，4.02(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，brs)，7.49(1H，brs)，7.95(1H，d，J＝3.6Hz)，8.23(1H，t，J＝5.2Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例318-1
N-(正丙基)氨基甲酸苯酯
使用正丙胺(4.1ml，50mmol)，进行与制备例310-1同样的反应，将得到的结晶混悬于己烷中，过滤收集结晶，用己烷洗涤，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(4.502g，25.12mmol，50.24％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.41-1.50(2H，m)，3.00(2H，q，J＝6.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.0Hz)，7.17(1H，t，J＝8.0Hz)，7.36(2H，t，J＝8.0Hz)，7.72(1H，m).
实施例320
6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-[1-(1-甲基)乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧]喹啉
实施例321
7-甲氧基-4-[1-(1-甲基)乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧]-6-(1-甲基)乙基脲基氨基甲酰基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(400mg，1.2mmol)、N-(1-甲基)乙基氨基甲酸苯酯(237mg)、氢化钠(55mg，1.3199mmol)，按照与实施例310同样的方法，得到淡黄色结晶状的低极性化合物7-甲氧基-4-[1-(1-甲基)乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧]-6-(1-甲基)乙基脲基氨基甲酰基喹啉(62mg，0.1231mmol，10.26％)，以及无色结晶状的高极性化合物6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-[1-(1-甲基)乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧]喹啉(309mg，0.7384mmol，43.41％)。
得到无色结晶状的标题化合物(60mg，0.1275mmol，61.54％)。
低极性(实施例321)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.17(6H，d，J＝5.8Hz)，1.22(6H，d，J＝5.8Hz)，3.88(1H，m)，4.01(3H，s)，4.03(1H，m)，6.45(1H，d，J＝5.4Hz)，6.69(1H，d，J＝3.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4Hz，8.6Hz)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，s)，7.98(1H，s)，7.99(1H，d，J＝3.4Hz)，8.33(2H，m)，8.52(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.4Hz)，10.46(1H，s).
高极性(实施例320)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.23(6H，d，J＝6.4Hz)，4.00(1H，m)，4.33(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.4Hz)，6.69(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.97(1H，s)，7.99(1H，d，J＝3.5Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.4Hz)，8.72(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例320-1
N-(异丙基)氨基甲酸苯酯
使用异丙胺(4.3ml，50mmol)，进行与制备例310-1同样的反应，将得到的结晶混悬于己烷中，过滤收集结晶，用己烷洗涤，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(5.105g，28.48mmol，56.97％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.01(6H，d，J＝6.4Hz)，3.58-3.67(1H，m)，7.07(2H，d，J＝7.6Hz)，7.17(1H，t，J＝7.6Hz)，7.35(2H，t，J＝7.6Hz)，7.65(1H，m).
实施例322
4-(1-正丁基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-6-氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(335g，1.0mmol)、N-正丁基氨基甲酸苯酯(213mg，1.1mmol)、氢化钠(44mg，1.1mmol)，按照与实施例310同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(203mg，0.4694mmol，46.94％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0,92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(2H，m)，1.55(2H，m)，3.29(2H，m)，4.02(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50-7.52(2H，m)，7.73(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.94(1H，d.J＝3.6Hz)，8.22(1H，t，J＝5.4Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.4Hz)，8.72(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例322-1
N-(正丁基)氨基甲酸苯酯
使用正丁胺(4.9ml，50mmol)，进行与制备例310-1同样的反应，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到无色油状的标题化合物(8.11g，41.97mmol，71.97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35-1.45(2H，m)，1.52-1.60(2H，m)，3.27(2H，q，J＝7.2Hz)，5.01(1H，brs)，7.12(2H，d，J＝7.2Hz)，7.19(1H，t，J＝7.2Hz)，7.35(2H，t，J＝7.2Hz).
实施例323
6-氨基甲酰基-4-[1-(1，1-二甲基乙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(335mg，1.0mmol)、N-(1，1-二甲基乙基)氨基甲酸苯酯(213mg，1.1mmol)、氢化钠(44mg，1.1mmol)，按照与实施例310同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(225mg，0.5203mmol，52.03％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.42(9H，s)，4.02(3H，s)，6.41(1H，d，J＝5.0Hz)，6.65(1H，d，J＝3.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，7.50(2H，s)，7.63(1H，s)，7.72(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.95(1H，d，J＝3.8Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.61(1H，d，J＝5.0Hz)，8.73(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例323-1
N-(叔丁基)氨基甲酸苯酯
使用叔丁胺(5.3ml，50mmol)，按照与制备例310-1同样的方法，得到粉红色结晶状的标题化合物(3.910g，20.23mmol，40.46％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.26(9H，s)，7.05(2H，d，J＝8.0Hz)，7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.35(2H，t，J＝8.0Hz)，7.53(1H，s).
实施例324
6-氨基甲酰基-4-[1-(3-氟丙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(280mg，0.8349mmol)、N-(3-氟丙基)氨基甲酸苯酯(181mg，0.9184mmol)、氢化钠(37mg，0.9184mmol)，按照与实施例310同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(105mg，0.2406mmol，28.82％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.89-2.03(2H，m)，3.39(2H，m)，4.02(3H，s)，4.49(1H，t，J＝6.0Hz)，4.61(1H，d，J＝6.0Hz)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.71(1H，d，J＝3.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.94(1H，d，J＝3.6Hz)，8.32(1H，t，J＝5.4Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例324-1
N-(3-氟丙基)氨基甲酸苯酯
使用3-氟丙胺盐酸盐(0.92g(湿重)，8.10mmol)，进行制备例310-1同样的反应，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，得到粉红色结晶状的标题化合物(0.470g，2.3832mmol，29.42％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.96(1H，m)，2.03(1H，m)，3.44(2H，q，J＝6.4Hz)，4.54(1H，t，J＝5.6Hz)，4.65(1H，t，J＝5.6Hz)，5.22(1H，brs)，7.12(2H，d，J＝7.6Hz)，7.20(1H，t，J＝7.6Hz)，7.36(2H，t，J＝7.6Hz).
实施例325
6-氨基甲酰基-4-[1-(3-氯丙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(280mg，0.8349mmol)、N-(3-氯丙基)氨基甲酸苯酯(197mg，0.9184mmol)、氢化钠(37mg，0.9184mmol)，按照与实施例310同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(136mg，0.3003mmol，35.97％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.03(2H，q，J＝6.4Hz)，3.42(2H，q，J＝6.4Hz)，3.74(2H，t，J＝6.4Hz)，4.02(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.71(1H，d，J＝3.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.94(1H，d，J＝3.6Hz)，8.30(1H，d，J＝5.4Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例325-1
N-(3-氯丙基)氨基甲酸苯酯
使用3-氯丙胺盐酸盐(6.5g，50mmol)，进行与制备例310-1同样的反应，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，将得到的结晶混悬于乙醚中，用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(4.316g，20.20mmol，40.40％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.91(2H，quintet，J＝6.0Hz)，3.18(2H，q，J＝6.0Hz)，3.68(2H，t，J＝6.0Hz)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz)，7.18(1H，t，J＝8.0Hz)，7.35(2H，t，J＝8.0Hz)，7.81(1H，t，J＝6.0Hz).
实施例326
6-氨基甲酰基-4-[1-(3-乙氧基丙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(280mg，0.8349mmol)、N-(3-乙氧基丙基)氨基甲酸苯酯(197mg，0.9184mmol)、氢化钠(37mg，0.9184mmol)，按照与实施例310同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(103mg，0.2227mmol，26.67％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.01(3H，t，J＝6.8Hz)，1.80(2H，t，J＝6.8Hz)，3.34(2H，q，J＝6.8Hz)，3.39-3.46(4H，m)，4.02(3H，s)，6.24(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.93(1H，d，J＝3.6Hz)，8.22(1H，t，J＝5.2Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例326-1
N-(3-乙氧基丙基)氨基甲酸苯酯
将3-乙氧基丙胺(6.0ml，50mmol)溶解于二甲基甲酰胺(100ml)中，接着进行与制备例310-1同样的反应，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，得到淡黄色油状的标题化合物(10.76g，48.19mmol，96.39％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，1.85(2H，quintet，J＝6.0Hz)，3.40(2H，q，J＝6.0Hz)，3.51(2H，q，J＝7.0Hz)，3.56(2H，t，J＝6.0Hz)，5.58(1H，brs)，7.12(2H，d，J＝7.6Hz)，7.18(1H，t，J＝7.6Hz)，7.35(2H，t，J＝7.6Hz).
实施例327
6-氨基甲酰基-4-[1-(3-二乙基氨基丙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(240mg，0.7157mmol)、N-(3-二乙基氨基丙基)氨基甲酸苯酯(197mg，0.7872mmol)、氢化钠(31mg，0.7872mmol)，进行与实施例310同样的反应，得到无色结晶状的标题化合物(65mg，0.1328mmol，18.55％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(6H，t，J＝7.2Hz)，1.69(2H，m)，2.42-2.48(6H，m)，3.27-3.30(2H，m)，4.02(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，brs)，7.84(1H，brs)，7.91(1H，d，J＝3.6Hz)，8.26(1H，t，J＝5.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.4Hz)，8.72(1H，s).
制备例327-1
N-(3-二乙基氨基丙基)氨基甲酸苯酯
将3-二乙基氨基丙胺(7.9ml，50mmol)溶解于二甲基甲酰胺(100ml)中，接着进行与制备例310-1同样的反应，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，得到淡黄色油状的标题化合物(7.21g，28.80mmol，57.60％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.06(6H，t，J＝7.0Hz)，1.71(2H，quintet，J＝6.0Hz)，2.49-2.57(6H，m)，3.36(2H，q，J＝6.Hz)，6.83(1H，brs)，7.12(2H，t，J＝7.6Hz)，7.17(1H，t，J＝7.6Hz)，7.34(2H，t，J＝7.6Hz).
实施例328
6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-[1-(3-甲硫基丙基)1H-吲哚-5-基氧]喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(280mg，0.8349mmol)、N-(3-甲硫基丙基)氨基甲酸苯酯(207mg，0.9184mmol)、氢化钠(37mg，0.9184mmol)，按照与实施例310同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(177mg，0.3810mmol，45.64％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.84(2H，tt，J＝6.8Hz，6.8Hz)，2.48(3H，s)，2.55(2H，t，J＝6.8Hz)，3.57(2H，m)，4.02(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.0Hz)，6.70(1H，d，J＝3.4Hz)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.51(1H，s)，7.72(1H，s)，7.85(1H，s)，7.94(1H，d，J＝3.4Hz)，8.27(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，s).
制备例328-1
N-(3-甲硫基丙基)氨基甲酸苯酯
使用3-甲硫基丙胺(5.5ml，50mmol)，进行与制备例310-1同样的反应，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，得到黄色油状的标题化合物(10.486g，46.54mmol，93.08％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.89(2H，quintet，J＝6.8Hz)，2.12(3H，s)，2.58(2H，t，J＝6.8Hz)，3.38(2H，q，J＝6.8Hz)，5.21(1H，brs)，7.12(2H，t，J＝7.6Hz)，7.19(1H，t，J＝7.6Hz)，7.35(2H，t，J＝7.6Hz).
实施例329
6-氨基甲酰基-4-[1-(2-氯乙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-7-甲氧基喹啉
使用6-氨基甲酰基-4-(1H-吲哚-5-基氧)-7-甲氧基喹啉(280mg，0.8349mmol)、N-(2-氯乙基)氨基甲酸苯酯(184mg，0.9184mmol)、氢化钠(37mg，0.9184mmol)，按照与实施例310同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(36mg，0.0820mmol，9.82％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，4.03(2H，t，J＝9.2Hz)，4.59(2H，t，J＝9.2Hz)，6.44(1H，d，J＝5.6Hz)，6.75(1H，d，J＝3.6Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.51(1H，s)，7.57(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，brs)，7.76(1H，d，J＝3.6Hz)，7.85(1H，brs)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)，8.62(1H，d，J＝5.6Hz)，8.72(1H，s).
制备例329-1
N-(2-氯乙基)氨基甲酸苯酯
使用2-氯乙胺盐酸盐(5.8g，50mmol)，进行与制备例310-1同样的反应，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，将得到的结晶混悬于乙醚·己烷中，过滤收集结晶，用己烷洗涤，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(6.088g，30.49mmol，60.99％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(2H，q，J＝6.0Hz)，3.66(2H，t，J＝6.0Hz)，7.09(2H，t，J＝7.6Hz)，7.19(1H，t，J＝7.6Hz)，7.36(2H，t，J＝7.6Hz)，8.01(1H，t，J＝6.0Hz).
实施例330
4-[1-(2，4-二氟苯基氨基甲酰基)-1H-吲哚-5-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉
将4-(1H-吲哚-5-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(40mg，0.1249mmol，WO9717329中记载)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(0.7ml)中，加入氢化钠(10mg)，在室温下搅拌15分钟。向其中加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(0.018ml，0.1561mmol)，在室温下搅拌2小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏滤液。将得到的结晶混悬于乙醚∶乙醇＝10∶1中，将其用己烷稀释后，过滤收集结晶，用乙醚∶乙醇＝10∶1洗涤结晶，抽滤干燥后，得到无色结晶状的标题化合物(35mg，0.0736mmol，58.94％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.06(3H，s)，4.07(3H，s)，6.44(1H，J，J＝5.2Hz)，6.75(1H，d，J＝4.0Hz)，6.94-7.20(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.42-7.48(3H，m)，7.63(1H，s)，8.14-8.22(1H，m)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例331-1
4-[1-(苯基氨基甲酰基)-1H-吲哚-5-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉
使用4-(1H-吲哚-5-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(25mg，0.0780mmol)、异氰酸苯酯(0.013ml，0.117mmol)，进行与实施例330同样的反应，将得到的结晶混悬于乙醚∶乙醇＝10∶1中，过滤收集结晶，用乙醚洗涤结晶，抽滤干燥后，得到无色结晶状的标题化合物(11mg，0.0250mmol，32.09％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.03(3H，s)，4.12(3H，s)，6.45(1H，m)，6.73(1H，m)，7.16-7.27(2H，m)，7.38-7.43(3H，m)，7.65-7.69(3H，m)，7.97(2H，m)，8.08(1H，m)，8.43(1H，brs)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz).
实施例331-2
4-[1-(2-噻唑基氨基甲酰基)-1H-吲哚-5-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉
将4-(1H-吲哚-5-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(25mg，0.0780mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(0.4ml)中，加入氢化钠(6mg)，在室温下搅拌15分钟。向其中加入N-(2-噻唑基)氨基甲酸苯酯(30mg，0.1362mmol)，在80℃下搅拌2小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-乙醇体系)处理残渣，将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用己烷稀释后，过滤收集结晶，用己烷洗涤结晶，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(23mg，0.0515mmol，66.04％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.94(6H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(1H，d，J＝3.4Hz)，7.08(1H，d，J＝4.0Hz)，7.17(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，s)，7.46-7.48(2H，m)，7.56(1H，s)，8.07(1H，d，J＝3.4Hz)，8.43(1H，d，J＝5.2Hz)，8.65(1H，d，J＝8.8Hz)，13.13(1H，brs).
实施例332
4-(1-环丙基氨基甲酰基-1H-吲哚-5-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉
使用4-(1H-吲哚-5-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(50mg，0.1560mmol)、氢化钠(8mg，0.1873mmol)、N-环丙基氨基甲酸苯酯(30mg，0.1716mmol)，进行与实施例310同样的反应，得到淡红色结晶状的标题化合物(30mg，0.0744mmol，47.64％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.71(2H，m)，0.94(2H，m)，2.91(1H，m)，4.06(3H，s)，4.07(3H，s)，5.79(1H，brs)，6.41(1H，d，J＝5.2Hz)，6.63(1H，d，J＝3.2Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.26(1H，s)，7.39-7.43(2H，m)，7.63(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例333
4-[1-(2-氟乙基氨基甲酰基)1H-吲哚-5-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉
使用4-(1H-吲哚-5-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(75mg，0.3122mmol)、氢化钠(13mg，0.3278mmol)、N-(2-氟乙基)氨基甲酸苯酯(45mg，0.3278mmol)，进行与实施例310同样的反应，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使硅胶吸附残渣，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)处理残渣，得到无色结晶状的标题化合物(24mg，0.0586mmol，18.78％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.56(1H，q，J＝5.0Hz)，3.63(1H，q，J＝5.0Hz)，3.92(3H，s)，3.96(3H，s)，4.53(1H，t，J＝5.0Hz)，4.65(1H，t，J＝5.0Hz)，6.39(1H，d，J＝5.0Hz)，6.71(1H，d，J＝3.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.0Hz，8.8Hz)，7.40(1H，s)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55(1H，s)，7.96(1H，d，J＝3.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，8.42(1H，d，J＝5.0Hz)，8.48(1H，t，J＝5.0Hz).
实施例334
6，7-二甲氧基-4-(5-(1-(4-氟苯基羰基)-吲哚基)氧)喹啉
将6，7-二甲氧基-4-(5-吲哚基氧)喹啉(25mg，0.0780mmol，记载于WO9717329，P.52)溶解于甲苯(1.6ml)中，加入4-氟苯基异氰酸酯(22ml，0.1951mmol，2.5eqM)，在氮气中加热回流5小时30分钟。放冷后用乙酸乙酯稀释反应液，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化残渣。将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(18mg，0.0393mmol，50.44％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.05(3H，s)，4.07(3H，s)，6.43(1H，d，J＝5.6Hz)，6.72(1H，d，J＝3.4Hz)，7.12(2H，t，J＝8.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.43(3H，m)，7.53(2H，m)，7.62(1H，d，J＝3.6Hz)，7.63(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例335
6，7-二甲氧基-4-[5-(1-(4-氟苯基氨基甲酰基)-二氢吲哚基)氧]喹啉
使用6，7-二甲氧基-(4-(5-二氢吲哚基氧)喹啉(20mg，0.0620mmol)，进行与实施例334同样的反应，得到淡黄色结晶状的标题化合物(18mg，0.0392mmol，63.19％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.30(2H，t，J＝8.4Hz)，4.05(3H，s)，4.06(3H，s)，4.12(2H，t，J＝8.4Hz)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，6.47(1H，brs)，7.01-7.07(4H，m)，7.42(2H，dd，J＝9.2，13.2Hz)，7.43(1H，s)，7.57(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(1H，d，J＝5.2Hz).
中间体如下所述合成。
制备例335-1
6，7-二甲氧基-4-(5-二氢吲哚基氧)喹啉
将6，7-二甲氧基-4-(5-吲哚基氧)喹啉(30mg，0.0780mmol，记载于WO9717329，P.52)溶解于三氟乙酸(0.9ml)中，在冰冷条件下加入三乙基硅烷(45ml，0.2808mmol，3.0eqM)，在氮气中室温下搅拌4小时30分钟。放冷后用乙酸乙酯稀释反应液，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-乙醇体系)纯化残渣，得到淡黄色结晶状的标题化合物(20mg，0.0620mmol，66.28％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.08(2H，t，J＝8.4Hz)，3.65(2H，t，J＝8.4Hz)，4.06(6H，s)，6.48(1H，d，J＝5.4Hz)，6.69(1H，d，J＝8.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，6.95(1H，d，J＝1.6Hz)，7.49(1H，s)，7.60(1H，s)，8.48(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例336
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-甲硫基丙基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(40mg，0.088mmol)和3-(甲硫基)丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(35.7mg，0.077mmol，87.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)(ppm)：1.68(2H，m)，2.04(3H，s)，3.16(2H，m)，3.18-3.35(2H，m)，3.36(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.40-4.42(2H，m)，6.23(1H，t，J＝5.6Hz)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，7.16(2H，d，J＝9.2Hz)，7.52(2H，d，J＝9.2Hz)，7.61(1H，s)，8.59(1H，s)，8.70(1H，d，J＝4.0Hz)，8.75(1H，s).
实施例337
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(3-甲磺酰基丙基)脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(50mg，0.11mmol)和3-(甲磺酰基)丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(32.4mg，0.065mmol，59.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.85(2H，m)，2.97(3H，s)，3.11(2H，m)，3.21(2H，m)，3.36(3H，s)，3.77(2H，m)，4.41(2H，m)，6.30(1H，m)，6.48(1H，d，J＝5.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，s)，8.67(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s).
实施例338
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(甲磺酰基)脲
在氮气中，将氢化钠(11mg，0.275mmol)混悬于四氢呋喃(8ml)中，在冰水浴冷却条件下加入甲磺酰胺(31.4mg，0.330mmol)后，在室温下搅拌10分钟。加入N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(50mg，0.110mmol)，在60℃下搅拌1小时。过滤除去不溶物，减压浓缩后，加入四氢呋喃-己烷(1∶2)使之结晶，得到灰白色结晶状的标题化合物(37.6mg，0.082mmol，75.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.75(3H，s)，3.36(3H，s)，3.77(2H，m)，4.41(2H，m)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，s)，8.44(1H，s)，8.69(2H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s).
实施例339
4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
按照与实施例10同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-甲氧基羰基喹啉(486mg，1.5mmol)和4-氟苯基异氰酸酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(600mg，1.3mmol，86.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.85(3H，s)，3.96(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，m)，7.51(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.59(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5，2Hz)，8.73(1H，s)，8.82(1H，s).
原料物质按照下述方法合成。
制备例339-1
7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉
由WO0050405记载的4-氯-7-甲氧基-6-甲氧基羰基喹啉盐酸盐(5.19g，18.0mmol)，按照与制备例11同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.743g，4.91mmol，27.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.97(3H，s)，4.07(3H，s)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.32(2H，d，J＝9.2Hz)，7.55(1H，s)，8.36(2H，d，J＝9.2Hz)，8.69(1H，s)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例339-2
4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-甲氧基羰基喹啉
与制备例10同样，由7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉(1.73g，4.88mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.053g，3.25mmol，66.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.97(3H，s)，4.04(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.76(2H，m)，6.98(2H，m)，7.48(1H，s)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.83(1H，s).
实施例340
7-甲氧基-4-(4-(((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸甲酯
按照与实施例131同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-甲氧基羰基喹啉(486mg，1.5mmol)和N-(1，3-噻唑-2-基)氨基甲酸苯酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(306mg，0.68mmol，45.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.85(3H，s)，3.97(3H，s)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(1H，br)，7.27(2H，d，J＝9.2Hz)，7.37(1H，br)，7.52(1H，s)，7.61(2H，d，J＝9.2Hz)，8.59(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，9.11(1H，br)，10.53(1H，br).
实施例341
4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸
在4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(300mg，0.65mmol)中加入甲醇(9ml)、2N氢氧化钠水溶液(3ml)，在室温下搅拌2小时，在60℃下搅拌20分钟。将反应液放冷至室温，加入1N盐酸中和后，加入甲醇(6ml)、水(6ml)搅拌过夜，过滤收集析出的淡褐色结晶，减压干燥，得到标题化合物(227mg，0.51mmol，78.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.97(3H，s)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，m)，7.49(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.57(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s)，8.84(1H，s).
实施例342
7-甲氧基-4-(4-(((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸
按照与实施例341同样的方法，由7-甲氧基-4-(4-(((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸甲酯(263mg，0.58mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(243mg，0.56mmol，95.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.00(3H，s)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10(1H，d，J＝3.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝3.6Hz)，7.57(1H，s)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz)，8.62(1H，s)，8.78(1H，d，J＝5.2Hz)，9.64(1H，s).
实施例343
2-丙基4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸酯
将4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(84mg，0.19mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)后，在冰冷、搅拌条件下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(54mg，0.28mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(38mg，0.28mmol)、三乙胺(0.079ml，0.56mmol)、2-丙醇(0.15ml)，在室温下搅拌过夜。直接用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理反应液，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(15.0mg，0.03mmol，16％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.32(6H，d，J＝6.4Hz)，3.95(3H，s)，5.15(1H，m)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，m)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.46(2H，m)，7.50(1H，s)，7.58(2H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s)，8.82(1H，s).
实施例344
2-甲氧基乙基4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸酯
将4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(84mg，0.19mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)后，在冰冷、搅拌条件下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(54mg，0.28mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(38mg，0.28mmol)、三乙胺(0.079ml，0.56mmol)、2-甲氧基乙醇(0.15ml)，在室温下搅拌过夜。直接用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理反应液，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(47.1mg，0.093mmol，49.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.29(3H，s)，3.65(2H，m)，3.96(3H，s)，4.40(2H，m)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，m)，7.51(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.56(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s)，8.81(1H，s).
实施例345
2-甲氧基乙基7-甲氧基-4-(4-(((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸酯
将7-甲氧基-4-(4-(((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸(87.3mg，0.20mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)后，在冰冷、搅拌条件下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(58mg，0.30mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(41mg，0.30mmol)、三乙胺(0.084ml，0.60mmol)、2-甲氧基乙胺(0.052ml，0.60mmol)，在室温下搅拌5小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯，接着加入己烷，使之析出结晶，过滤收集，减压干燥，得到白色结晶状的标题化合物(24.4mg，0.049mmol，24.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.29(3H，s)，3.48(4H，s)，4.02(3H，s)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(1H，br)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，br)，7.51(1H，s)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，s)，8.62(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，9.11(1H，s)，10.54(1H，s).
实施例346
N6-甲氧基-7-甲氧基-4-(4-(((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
由7-甲氧基-4-(4-(((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸(55mg，0.13mmol)和甲氧胺盐酸盐，按照与实施例345同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(36.1mg，0.078mmol，61.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.73(3H，s)，3.97(3H，s)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(1H，br)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，br)，7.48(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，9.11(1H，s)，11.44(1H，s).
实施例347
4-(4-(2，4-二氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例10同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.16mmol)和2，4-二氟苯基异氰酸酯，得到淡黄色结晶状的标题化合物(59.9mg，0.13mmol，79.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.00(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，7.03(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，m)，7.50(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.07(1H，m)，8.52(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s)，9.16(1H，s).
原料物质按照下述方法合成。
制备例347-1
4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由制备例14记载的4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-甲氧基喹啉(4.76g，11.6mmol)，按照与实施例112同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(1.56g，5.0mmol，43.4％)。
1H-NMR  (DMSO-d6)δ(ppm)：4.00(3H，s)，5.15(2H，m)，6.39(1H，d，J＝5.2Hz)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，s)，7.70(1H，s)，7.83(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5.2Hz)，8.66(1H，s).
实施例348
4-(4-(4-氟苯胺基)羰基)-4-甲基氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例10同样的方法，由7-甲氧基-4-(4-甲基氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(288mg，0.89mmol)和4-氟苯基异氰酸酯，得到白色结晶状的标题化合物(265mg，0.58mmol，64.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.29(3H，s)，4.00(3H，s)，6，65(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41-7.48(4H，m)，7.51(1H，s)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，8.23(1H，s)，8.67(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例348-1
7-甲氧基-4-(4-甲基氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
将4-甲基氨基苯酚(1.04g，8.45mmol)溶解于二甲基亚砜(10ml)中，在室温下缓慢加入氢化钠(290mg，8.45mmol)，搅拌20分钟。加入制备例152-3得到的7-甲氧基-4-氯-6-喹啉甲酰胺(1.00g，4.23mmol)，在100℃搅拌下加热3小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(815mg，2.52mmol，59.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.88(3H，s)，4.09-4.16(4H，m)，5.88(1H，br)，6.45(1H，d，J＝5.6Hz)，6.68(2H，m)，7.01(2H，m)，7.51(1H，s)，7.80(1H，br)，8.61(1H，d，J＝5.6Hz)，9.31(1H，s).
实施例349
7-甲氧基-4-(4-((2-噻唑基氨基)羰基)-4-甲基氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例131同样的方法，由6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(4-甲基氨基苯氧基)喹啉(50mg，0.16mmol)和N-(1，3-噻唑-2-基)氨基甲酸苯酯，得到白色结晶状的标题化合物(33.0mg，0.073mmol，47.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.37(3H，s)，4.02(3H，s)，6.64(1H，br)，7.02(1H，br)，7.30-7.33(3H，m)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，s)，7.72(1H，s)，7.85(1H，s)，8.67(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例350
4-(4-(环丙基氨基羰基)-4-甲基氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由4-硝基苯基N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N-甲基氨基甲酸酯(73mg，0.15mmol)和环丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(30.0mg，0.073mmol，49.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.54(2H，m)，2.50(1H，m)，3.16(3H，s)，4.03(3H，s)，6.27(1H，d，J＝2.8Hz)，6.60(1H，d，J＝5.6Hz)，7.27(2H，m)，7.36(2H，m)，7.52(1H，s)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，8.66(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.6Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例350-1
4-硝基苯基N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N-甲基氨基甲酸酯
按照与制备例17同样的方法，由6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(4-甲基氨基苯氧基)喹啉(323mg，1.00mmol)和4-硝基苯基氯甲酸酯，得到淡黄色结晶状的标题化合物(373mg，0.076mmol，76.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.47(3H，s)，4.15(3H，s)，5.89(1H，br)，6.56(1H，d，J＝5.6Hz)，7.23-7.45(6H，m)，7.56(1H，s)，7.82(1H，s)，8.27(2H，d，J＝8.8Hz)，8.69(1H，d，J＝5.6Hz)，9.29(1H，s).
实施例351
7-甲氧基-4-(4-((3-甲硫基丙基氨基)羰基)-4-甲基氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由4-硝基苯基N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N-甲基氨基甲酸酯(73mg，0.15mmol)和3-(甲硫基)丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(44.8mg，0.099mmol，65.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.64(2H，m)，2.01(3H，s)，2.42(2H，m)，3.09(2H，m)，3.16(3H，s)，4.01(3H，s)，6.17(1H，t，J＝5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.65(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例352
4-(4-((3-甲磺酰基丙基氨基)羰基)-4-甲基氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由4-硝基苯基N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N-甲基氨基甲酸酯(73mg，0.15mmol)和3-(甲磺酰基)丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(42.7mg，0.088mmol，58.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.81(2H，m)，2.94(3H，s)，3.06(2H，m)，3.12(2H，m)，3.17(3H，s)，4.01(3H，s)，6.26(1H，t，J＝5.6Hz)，6.60(1H，d，J＝5.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.65(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例353
4-(3-氟-4-((3-甲硫基丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由4-苯基N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸酯(89.5mg，0.20mmol)和3-(甲硫基)丙胺，得到淡褐色结晶状的标题化合物(71.1mg，0.155mmol，77.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.69(2H，m)，2.04(3H，s)，2.04-2.05(2H，m)，3.17(2H，m)，4.01(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.65(1H，t，J＝6.0Hz)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.49(1H，s)，7.71(1H，s)，7.83(1H，s)，8.21(1H，m)，8.33(1H，s)，8.64-8.65(2H，m).
原料物质按照下述方法合成。
制备例353-1
N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯
按照与制备例17同样的方法，由6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(3-氟-4-氨基苯氧基)喹啉(752mg，2.30mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(391.5mg，0.875mmol，38.1％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.14(3H，s)，5.92(1H，s)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，7.02(2H，m)，7.21-7.31(4H，m)，7.43(2H，m)，7.55(1H，s)，7.81(1H，s)，8.23(1H，br)，8.68(1H，d，J＝5.6Hz)，9.27(1H，s).
实施例354
4-(3-氟-4-((3-甲磺酰基丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由4-苯基N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸酯(89.5mg，0.20mmol)和3-(甲磺酰基)丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(41.3mg，0.084mmol，42.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.85(2H，m)，2.97(3H，s)，3.12(2H，m)，3.21(2H，m)，4.01(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.73(1H，t，J＝5.6Hz)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.83(1H，s)，8.20(1H，m)，8.40(1H，s)，8.64-8.66(2H，m).
实施例355
4-(3-氟-4-((2，2，2-三氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(67mg，0.15mmol)和2，2，2-三氟乙胺，得到淡黄色结晶状的标题化合物(47.4mg，0.105mmol，69.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.96(2H，m)，4.02(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，t，J＝6.4Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.16(1H，m)，8.51(1H，s)，8.64-8.67(2H，m).
实施例356
4-(4-((3-乙氧基丙基氨基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(67mg，0.15mmol)和3-乙氧基丙胺，得到淡褐色结晶状的标题化合物(45.2mg，0.099mmol，66.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.10(3H，t，J＝7.2Hz)，1.65(2H，m)，3.14(2H，q，J＝7.2Hz)，3.35-3.44(4H，m)，4.01(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.61(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.22(1H，m)，8.35(1H，s)，8.64-8.67(2H，m).
实施例357
4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(33mg，0.074mmol)和2-氟乙胺盐酸盐，得到淡褐色结晶状的标题化合物(23.9mg，0.057mmol，77.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.08(2H，m)，4.02(3H，s)，4.40(1H，t，J＝5.2Hz)，4.52(1H，t，J＝5.2Hz)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.2Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.51(1H，s)，7.74(1H，s)，7.85(1H，s)，8.21(1H，m)，8.51(1H，s)，8.65(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例358
4-(4-((3-氯丙基氨基)羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(33mg，0.074mmol)和3-氯丙胺，得到淡黄色结晶状的标题化合物(22.0mg，0.049mmol，66.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.89(2H，m)，3.22(2H，m)，3.68(2H，m)，4.01(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.71(1H，m)，7.06(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.20(1H，m)，8.37(1H，s)，8.64-8.66(2H，m).
实施例359
4-(3-氟-4-((3-氟丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(67mg，0.15mmol)和3-氟丙胺盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(7.9mg，0.018mmol，12.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.82(2H，m)，3.20(2H，m)，4.01(3H，s)，4.44(1H，t，J＝6.0Hz)，4.55(1H，t，J＝6.0Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.69(1H，m)，7.06(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.21(1H，m)，8.38(1H，s)，8.64-8.66(2H，m).
实施例360
7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-((3-甲氧基丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(50mg，0.106mmol)和3-甲氧基丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(35.2mg，0.075mmol，71.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66(2H，m)，3.13(2H，m)，3.23(3H，s)，3.28-3.34(2H，m)，3.36(3H，s)，3.79(2H，m)，4.40(2H，m)，6.16(1H，m)，6.43(1H，d，J＝5.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，s)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)，8.60(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.6Hz)，8.77(1H，s).
原料物质按照下述方法合成。
制备例360-1
4-(4-氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由制备例10记载的4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(3.448g，9.67mmol)，按照与实施例112同样的方法，得到褐色结晶状的标题化合物(1.303g)。直接用于以下的反应。
制备例360-2
4-苯基N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸酯
按照与制备例17同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺(1.303g，3.69mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(1.462g，3.09mmol，83.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.48(3H，s)，3.89(2H，m)，4.44(2H，m)，5.87(1H，s)，6.50(1H，d，J＝5.6Hz)，7.16-7.29(7H，m)，7.42(2H，m)，7.58(1H，s)，7.60(1H，s)，8.10(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.6Hz)，9.31(1H，s).
实施例361
4-(4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(47.3mg，0.10mmol)和2-氟乙胺盐酸盐，得到淡褐色结晶状的标题化合物(33.1mg，0.075mmol，74.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.26-3.38(5H，m)，3.79(2H，m)，4.38-4.41(3H，m)，4.51(1H，t，J＝5.2Hz)，6.39(1H，m)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50-7.54(3H，m)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s)，8.77(1H，s).
实施例362
4-(4-((3-氟丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(47.3mg，0.10mmol)和3-氟丙胺盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(8.0mg，0.018mmol，17.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.76-1.87(2H，m)，3.17(2H，m)，3.36(3H，s)，3.79(2H，m)，4.38-4.45(3H，m)，4.55(1H，m)，6.24(1H，m)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，s)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)，8.62-8.64(2H，m)，8.77(1H，s).
实施例363
4-(3-氟-4-((3-甲氧基丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(50mg，0.102mmol)和3-甲氧基丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(37.2mg，0.076mmol，75.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66(2H，m)，3.16(2H，m)，3.23(3H，s)，3.28-3.34(2H，m)，3.36(3H，s)，3.79(2H，m)，4.40(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，6.62(1H，m)，7.06(1H，d，J＝11.2Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.55(1H，s)，7.80(1H，s)，7.81(1H，s)，8.22(1H，m)，8.36(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.6Hz)，8.75(1H，s).
原料物质按照下述方法合成。
制备例363-1
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由制备例12记载的4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(6.368g，18.0mmol)，按照与实施例112同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(991mg)。直接用于以下的反应。
制备例363-2
N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯
按照与制备例17同样的方法，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺(991mg，2.67mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.074g，2.19mmol，81.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.48(3H，s)，3.90(2H，m)，4.46(2H，m)，5.88(1H，s)，6.58(1H，d，J＝5.2Hz)，7.02-7.06(2H，m)，7.21-7.30(4H，m)，7.43(2H，m)，7.71(1H，s)，8.08(1H，s)，8.27(1H，br)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，9.29(1H，s).
实施例364
4-(4-(3-氟-(2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(49.1mg，0.10mmol)和2-氟乙胺盐酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(35.4mg，0.077mmol，76.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.45(2H，m)，3.79(2H，m)，4.38-4.41(3H，m)，4.52(1H，t，J＝4.8Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.87(1H，m)，7.07(1H，d，J＝6.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝2，8，11.6Hz)，7.55(1H，s)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)，8.20(1H，m)，8.49(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s).
实施例365
4-(4-(3-氟-(2-氟丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(49.1mg，0.10mmol)和3-氟丙胺盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(6.8mg，0.014mmol，14.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.76-1.87(2H，m)，3.18(2H，m)，3.34(3H，s)，3.79(2H，m)，4.38-4.45(3H，m)，4.55(1H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.69(1H，m)，7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，7.55(1H，s)，7.80(1H，s)，7.81(1H，s)，8.21(1H，m)，8.39(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s).
实施例366
4-(3-氯-4-((4-氟苯胺基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例10同样的方法，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.145mmol)和4-氟苯基异氰酸酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(53.6mg，0.111mmol，76.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.01(3H，s)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，7.14(2H，m)，7.28(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.47(2H，m)，7.51(1H，s)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.38(1H，s)，8.65(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，9.43(1H，s).
原料物质按照下述方法合成。
制备例366-1
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
将4-氨基-3-氯苯酚(1.213g，8.45mmol)溶解于二甲基亚砜(10ml)中，在室温下缓慢加入氢化钠(290mg，8.45mmol)，搅拌30分钟。加入制备例152-3得到的7-甲氧基-4-氯喹啉-6-甲酰胺(1.00g，4.23mmol)，在100℃下搅拌加热2小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯/甲醇9∶1)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于四氢呋喃中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.216g，3.54mmol，83.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.10(2H，s)，4.13(3H，s)，5.90(1H，br)，6.46(1H，d，J＝5.6Hz)，6.86(1H，m)，6.93(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.13(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，s)，7.80(1H，br)，8.64(1H，d，J＝5.6Hz)，9.27(1H，s).
实施例367
4-(3-氯-4-((2-噻唑基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例131同样的方法，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.145mmol)和N-(1，3-噻唑-2-基)氨基甲酸苯酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(38.3mg，0.082mmol，56.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(3H，s)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.15(1H，s)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.40(1H，s)，7.51(1H，s)，7.59(1H，s)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.0Hz)，8.65(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，11.19(1H，s).
实施例368
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(70mg，0.15mmol)和环丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(22.4mg，0.052mmol，34.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.66(2H，m)，2.56(1H，m)，4.01(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.6Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，7.97(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.64(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.6Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例368-1
N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯
按照与制备例17同样的方法，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(600mg，1.745mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(708mg，1.526mmol，87.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.14(3H，s)，5.89(1H，br)，6.50(1H，d，J＝5.6Hz)，7.16(2H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.22-7.30(4H，m)，7.44(2H，m)，7.55(1H，s)，7.81(1H，br)，8.31(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.6Hz)，9.27(1H，s).
实施例369
4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(200mg，0.431mmol)和2-氟乙胺盐酸盐，得到淡褐色结晶状的标题化合物(95.8mg，0.221mmol，51.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.98(1H，m)，3.46(1H，m)，4.02(3H，s)，4.42(1H，t，J＝4.8Hz)，4.53(1H，dd，J＝4.8，5.6Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.23(1H，d，J＝2.4，8.8Hz)，7.29(1H，m)，7.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.22-8.25(2H，m)，8.64-8.66(2H，m).
实施例370
7-苄氧基-4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(7-苄氧基-6-氨基甲酰基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(760mg，1.452mmol)和环丙胺，得到淡黄色结晶状的标题化合物(663mg，1.363mmol，93.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，5.44(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5.6Hz)，6.82(1H，d，J＝2.8Hz)，7.08(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝2.8，12.0Hz)，7.38(1H，d，J＝7.2Hz)，7.44(2H，m)，7.58(2H，d，J＝7.2Hz)，7.61(1H，s)，7.75(1H，s)，7.84(1H，s)，8.20-8.24(2H，m)，8.63(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.6Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例370-1
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-(苄氧基)-6-喹啉甲酰胺
由制备例8记载的4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-苄氧基-6-氰基喹啉(2.27g，5.89mmol)，按照与实施例112同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(752mg，1.86mmol，31.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.77(2H，s)，5.34(2H，s)，5.78(1H，br)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，6.79-6.91(3H，m)，7.41-7.54(5H，m)，7.62(1H，s)，7.81(1H，br)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s).
制备例370-2
N-(4-(7-苄氧基-6-氨基甲酰基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯
按照与制备例17同样的方法，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-(苄氧基)-6-喹啉甲酰胺(752mg，1.864mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(760mg，1.452mmol，77.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.35(2H，s)，5.80(1H，br)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.03(2H，m)，7.22-7.30(4H，m)，7.41-7.49(5H，m)，7.53(2H，d，J＝6.8Hz)，7.64(1H，s)，7.82(1H，br)，8.24(1H，br)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，9.30(1H，s).
实施例371
4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例83同样的方法，由7-苄氧基-4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(640mg，1.316mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(498mg，1.256mmol，95.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.66(2H，m)，2.57(1H，m)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.83(1H，s)，7.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.30(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝2.8，11.6Hz)，8.08(1H，s)，8.21-8.26(2H，m)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.91(1H，br)，8.96(1H，s).
实施例372
4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-(3-(N，N-二乙基氨基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.126mmol)和N-(3-氯丙基)-N，N-二乙胺盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(34.2mg，0.067mmol，53.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1.96(2H，m)，2.44-2.49(4H，m)，2.57-2.59(3H，m)，4.30(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，s)，7.09(1H，d，J＝10.8Hz)，7.32(1H，m)，7.50(1H，s)，7.79(1H，s)，7.91(1H，s)，8.19-8.22(2H，m)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69(1H，s).
实施例373
4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.126mmol)和N-(2-溴乙基)-N，N-二乙胺氢溴酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(20.6mg，0.042mmol，33.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，0.97(6H，t，J＝7.2Hz)，2.50-2.58(5H，m)，2.85(2H，m)，4.36(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.81(1H，s)，7.09(1H，d，J＝6.8Hz)，7.34(1H，d，J＝11.6Hz)，7.57(1H，s)，7.81(1H，s)，8.19-8.22(2H，m)，8.31(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
实施例374
4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.126mmol)和N-(3-氯丙基)吗啉，得到黄色结晶状的标题化合物(35.0mg，0.067mmol，53.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.01(2H，m)，2.39(4H，br)，2.46-2.50(2H，m)，2.56(1H，m)，3.59(4H，m)，4.31(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.82(1H，s)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，m)，7.52(1H，s)，7.78(2H，s)，8.19-8.24(2H，m)，8.65-8.67(2H，m).
实施例375
4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.126mmol)和N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐，得到黄色结晶状的标题化合物(35.1mg，0.069mmol，54.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.50-2.56(5H，m)，2.79(2H，m)，3.60(4H，br)，4.41(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.81(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.6Hz)，7.33(1H，d，J＝12.8Hz)，7.58(1H，s)，7.87(1H，s)，8.19-8.23(2H，m)，8.39(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，s).
实施例376
4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-((2-吡啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.126mmol)和2-氯甲基吡啶盐酸盐，得到淡褐色结晶状的标题化合物(20.2mg，0.041mmol，32.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，5.53(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.80(1H，s)，7.08(1H，d，J＝10.4Hz)，7.30-7.40(2H，m)，7.59(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.0Hz)，7.79(1H，s)，7.86(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.19-8.23(3H，m)，8.61-8.68(3H，m).
实施例377
4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-((3-吡啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.126mmol)和3-氯甲基吡啶盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(20.2mg，0.041mmol，32.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，5.47(2H，s)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，6.81(1H，s)，7.08(1H，d，J＝10.0Hz)，7.32(1H，d，J＝12.4Hz)，7.45(1H，m)，7.64(1H，s)，7.73(1H，s)，7.83(1H，s)，7.98(1H，m)，8.23(2H，br)，8.57(2H，br)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
实施例378
4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-((4-吡啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-(环丙基氨基羰基)氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.126mmol)和4-氯甲基吡啶盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(29.8mg，0.061mmol，48.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，5.50(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.80(1H，s)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.32(1H，d，J＝11.6Hz)，7.53-7.55(3H，m)，7.76(1H，s)，7.92(1H，s)，8.19-8.22(2H，m)，8.55(1H，s)，8.60-8.66(3H，m).
实施例379
7-苄氧基-4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(7-苄氧基-6-氨基甲酰基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(2.97g，5.50mmol)和环丙胺，得到淡黄色结晶状的标题化合物(2.433g，4.84mmol，87.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，5.41(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5.6Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，m)，7.35(1H，d，J＝7.2Hz)，7.42(2H，m)，7.48(1H，s)，7.55(2H，d，J＝7.2Hz)，7.59(1H，s)，7.73(1H，s)，7.82(1H，s)，7.97(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.60(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.6Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例379-1
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-氰基喹啉
将4-氨基-3-氯苯酚(10.77g，75.0mmol)溶解于二甲基亚砜(150ml)中，在室温下缓慢加入氢化钠(3.00g，75.0mmol)，搅拌30分钟。加入按照已知方法合成的7-苄氧基-4-氯-6-氰基喹啉(14.737g，50.0mmol)，在100℃搅拌条件下加热2小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(11.777g，29.3mmol，58.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.13(2H，s)，5.35(2H，s)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.13(1H，d，J＝2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝7.6Hz)，7.42(2H，m)，7.51-7.55(3H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69(1H，s).
制备例379-2
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(苄氧基)-6-喹啉甲酰胺
由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-氰基喹啉(14.55g，36.2mmol)，按照与实施例112同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(5.74g，13.7mmol，37.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.10(2H，s)，5.34(2H，s)，5.78(1H，br)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，6.92(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.13(1H，d，J＝2.4Hz)，7.38-7.53(4H，m)，7.62(1H，s)，7.82(1H，br)，8.62(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，9.30(1H，s).
制备例379-3
N-(4-(7-苄氧基-6-氨基甲酰基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯
按照与制备例17同样的方法，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(苄氧基)-6-喹啉甲酰胺(4.20g，10.0mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(2.97g，5.50mmol，55.0％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.35(2H，s)，5.81(1H，br)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.22-7.30(4H，m)，7.41-7.54(8H，m)，7.64(1H，s)，7.81(1H，br)，8.32(1H，d，J＝9.2Hz)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，9.30(1H，s).
实施例380
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例83同样的方法，由7-苄氧基-4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(1.016g，2.02mmol)，得到黄色结晶状的标题化合物(697mg，1.69mmol，83.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.43(2H，m)，0.68(2H，m)，2.58(1H，m)，6.56(1H，d，J＝5.6Hz)，7.23(1H，s)，7.30(1H，m)，7.36(1H，s)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，8.01(1H，s)，8.19(1H，s)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，8.72(1H，d，J＝5.6Hz)，8.82(1H，s)，9.01(1H，s).
实施例381
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.121mmol)和2-甲氧基乙基溴，得到淡黄色结晶状的标题化合物(29.9mg，0.063mmol，52.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.57(1H，m)，3.36(3H，s)，3.81(2H，m)，4.41(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.41(1H，d，J＝2.8Hz)，7.57(1H，s)，7.82(1H，s)，7.83(1H，s)，7.99(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s).
实施例382
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.121mmol)和N-(3-氯丙基)吗啉，得到淡黄色结晶状的标题化合物(30.5mg，0.056mmol，46.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.02(2H，m)，2.39(4H，br)，2.46-2.59(3H，m)，3.59(4H，m)，4.31(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.78(2H，s)，7.98(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.65(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例383
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.121mmol)和N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(29.8mg，0.057mmol，46.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.50-2.56(5H，m)，2.80(2H，m)，3.60(4H，br)，4.41(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.58(1H，s)，7.87(1H，s)，7.99(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，s).
实施例384
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(3-(1-哌啶基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.121mmol)和1-(氯丙基)哌啶盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(27.3mg，0.051mmol，41.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.36(2H，m)，1.47(4H，m)，1.99(2H，m)，2.33(4H，br)，2.42(2H，m)，2.56(1H，m)，4.27(2H，m)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.76(2H，br)，7.96(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，8.65(1H，s).
实施例385
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(50mg，0.121mmol)和1-(氯乙基)吡咯烷盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(24.6mg，0.048mmol，39.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.67(4H，br)，2.49-2.58(5H，m)，2.89(2H，m)，4.38(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.56(1H，s)，7.72(1H，s)，7.96(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.33(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s).
实施例386
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羟基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(206mg，0.499mmol)和2-溴乙醇，得到淡黄色结晶状的标题化合物(63.7mg，0.139mmol，27.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.84(2H，m)，4.30(2H，m)，5.12(1H，t，J＝5.2Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，7.82(1H，s)，7.94(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
实施例387
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(3-羟基丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(206mg，0.499mmol)和3-溴丙醇，得到淡黄色结晶状的标题化合物(67.0mg，0.142mmol，28.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.98(2H，m)，2.56(1H，m)，3.62(2H，m)，4.32(2H，m)，4.69(1H，m)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18-7.24(2H，m)，7.48-7.50(2H，m)，7.73(1H，s)，7.86(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s).
实施例388
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(413mg，1.00mmol)和((4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲基4-甲苯磺酸酯，得到淡黄色结晶状的标题化合物(234.4mg，0.445mmol，44.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.33(3H，s)，1.40(3H，s)，2.56(1H，m)，3.99(1H，m)，4.14(1H，m)，4.27(1H，m)，4.41(1H，m)，4.58(1H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.57(1H，s)，7.84(2H，br)，7.99(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
实施例389
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(413mg，1.00mmol)和((4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲基4-甲苯磺酸酯，得到淡黄色结晶状的标题化合物(253mg，0.480mmol，48.0％)。
实施例390
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2R)-2，3-二羟基丙基)氧-6-喹啉甲酰胺
在室温下将4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺(219mg，0.416mmol)溶解于三氟乙酸(2ml)-四氢呋喃(2ml)-水(1ml)后，搅拌1小时。用水(30ml)稀释反应液，向其中缓慢加入碳酸氢钠(3g)中和后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于四氢呋喃中，过滤收集析出的结晶，用少量乙酸乙酯洗涤，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(121.4mg，0.249mmol，60.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.53(2H，m)，3.94(1H，m)，4.24(1H，m)，4.33(1H，m)，4.83(1H，t，J＝5.6Hz)，5.26(1H，d，J＝5.6Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，7.84(1H，s)，7.99(2H，br)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.81(1H，s).
实施例391-1
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羟基丙基)氧-6-喹啉甲酰胺
在室温下将4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺(236mg，0.448mmol)溶解于三氟乙酸(2ml)-四氢呋喃(2ml)-水(1ml)后，搅拌1小时。用水(30ml)稀释反应液，向其中缓慢加入碳酸氢钠(3g)中和后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于四氢呋喃中，过滤收集析出的结晶，用少量乙酸乙酯洗涤，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(115.6mg，0.237mmol，53.0％)。
实施例391-2
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(1，3-二氧戊环-2-基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(310mg，0.75mmol)和2-(溴甲基)-1，3-二氧戊环，得到白色结晶状的标题化合物(71.2mg，0.143mmol，19.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.92-4.02(4H，m)，4.36(2H，m)，5.36(1H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.58(1H，s)，7.81(1H，s)，7.83(1H，s)，7.99(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s).
实施例392
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(3-(N，N-二乙基氨基)丙基)氧)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(250mg，0.606mmol)和N-(3-氯丙基)-N，N-二乙胺盐酸盐，得到淡黄色结晶状的标题化合物(119.6mg，0.227mmol，37.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1.96(2H，m)，2.45-2.59(7H，m)，4.30(2H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，7.79(1H，s)，7.86(1H，s)，7.99(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69(1H，s).
实施例393
4-(((6-(氨基羰基)-4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(700mg，1.696mmol)和4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，得到白色结晶状的标题化合物(460mg，0.754mmol，44.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.17-1.25(3H，m)，1.39(9H，s)，1.79(2H，m)，2.10(1H，m)，2.56(1H，m)，2.74(1H，m)，4.01(2H，m)，4.12(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，7.70(1H，br)，7.71(1H，br)，7.97(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.55(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例394
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
在室温下将4-(((6-(氨基羰基)-4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(460mg，0.754mmol)溶解于三氟乙酸(2.3ml)后，搅拌2小时。减压浓缩反应液，缓慢加入饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，得到粗产物4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((4-哌啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺。将其溶解于四氢呋喃(10ml)-水(10ml)后，在室温下加入37％甲醛水溶液(1ml)、乙酸(0.086ml，1.51mmol)、氰基硼氢化钠(95mg，1.51mmol)，搅拌20分钟。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(226.1mg，0.431mmol，2步收率57.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.37(2H，m)，1.74-1.89(5H，m)，2.15(3H，s)，2.56(1H，m)，2.79(2H，m)，4.11(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.70(1H，s)，7.74(1H，s)，7.96(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.59(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例395
4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
按照与实施例11同样的方法，由N-(2-氯-4-(7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(3.184g，6.65mmol)和环丙胺，得到淡褐色结晶状的标题化合物(2.894g，6.55mmol，98.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.85(3H，s)，3.96(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.56(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例395-1
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
将4-氨基-3-氯苯酚(3.17g，22.05mmol)溶解于二甲基亚砜(50ml)中，在室温下缓慢加入氢化钠(882mg，22.05mmol)，搅拌30分钟。加入WO0050405记载的4-氯-7-甲氧基-6-甲氧基羰基喹啉(3.70g，14.7mmol)，在100℃搅拌条件下加热3小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(3.092g，8.62mmol，57.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.98(3H，s)，4.06(3H，s)，4.12(2H，s)，6.44(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.16(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
制备例395-2
N-(2-氯-4-(7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯
与制备例17同样，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(3.09g，8.61mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(3.184g，6.65mmol，77.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.98(3H，s)，4.06(3H，s)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.21-7.31(4H，m)，7.41-7.46(2H，m)，7.50(2H，br)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s).
实施例396
4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸
在4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(2.87g，6.50mmol)中加入甲醇(48ml)、2N氢氧化钠水溶液(16ml)，在室温下搅拌1.5小时，在60℃下搅拌15分钟。将反应液放冷至室温，加入1N盐酸中和后，蒸馏除去甲醇，过滤收集析出的淡褐色结晶，用水充分洗涤后，在70℃下干燥，得到标题化合物(2.628g，6.14mmol，94.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.96(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.17-7.26(2H，m)，7.49(2H，s)，7.96(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.52(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，13.08(1H，br).
实施例397
N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
将4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)后，在冰冷搅拌条件下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(77mg，0.40mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(61mg，0.40mmol)、三乙胺(0.112ml，0.80mmol)、环丙胺(0.055ml)，在室温下搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(40.0mg，0.086mmol，42.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.57(2H，m)，0.65(2H，m)，0.69(2H，m)，2.57(1H，m)，2.86(1H，m)，3.97(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.46(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.33(1H，m)，8.40(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例398
N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和2-甲氧基乙胺，按照与实施例397同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(17.8mg，0.037mmol，18.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.57(1H，m)，3.29(3H，s)，3.47(4H，s)，4.01(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.51(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.43(1H，s)，8.59(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例399
N6-(2-(4-吗啉基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和N-(2-氨基乙基)吗啉，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(62.9mg，0.116mmol，57.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.43(4H，br)，2.47-2.51(2H，m)，2.56(1H，m)，3.43(2H，m)，3.60(4H，m)，4.04(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，m)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s).
实施例400
N6-(3-(4-吗啉基)丙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和N-(3-氨基丙基)吗啉，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(84.7mg，0.153mmol，76.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.69(2H，m)，2.33-2.37(6H，m)，2.56(1H，m)，3.30-3.37(2H，m)，3.56(4H，m)，4.02(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.6Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.98(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.40(1H，m)，8.52(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例401
N6-(2-(二乙基氨基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和N-(2-氨基乙基)-N，N-二乙胺，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(67.7mg，0.129mmol，64.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，0.98(6H，t，J＝7.2Hz)，2.47-2.59(7H，m)，3.37(2H，m)，4.03(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.97(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(1H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69(1H，s).
实施例402
N6-(3-(1-吡咯烷基)丙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和1-(3-氨基丙基)吡咯烷，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(87.0mg，0.162mmol，80.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.65-1.72(6H，m)，2.41-2.49(6H，m)，2.56(1H，m)，3.28-3.36(2H，m)，4.01(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，m)，7.22(1H，m)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，7.96(1H，s)，8.25(1H，dd，J＝1.2，9.2Hz)，8.41(1H，m)，8.51(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例403
N6-(2-(2-吡啶基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和2-(2-氨基乙基)吡啶，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(78.4mg，0.147mmol，73.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.02(2H，m)，3.68(2H，m)，3.97(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21-7.24(2H，m)，7.32(1H，d，J＝7.6Hz)，7.47-7.49(2H，m)，7.72(1H，m)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.53-8.59(3H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例404
N6-(2-(甲磺酰基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和2-(甲磺酰基)乙胺，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(58.8mg，0.110mmol，55.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.06(3H，s)，3.41(2H，m)，3.75(2H，m)，4.01(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s)，8.75(1H，m).
实施例405
N6-(1H-2-咪唑基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和2-氨基咪唑，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(27.0mg，0.055mmol，27.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，4.03(3H，s)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，6.72(1H，m)，6.85(1H，m)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.55(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，11.21(1H，br)，11.80(1H，m).
实施例406
N6-(1，3-噻唑-2-基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和2-氨基噻唑，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(83.7mg，0.164mmol，81.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，4.03(3H，s)，6.56(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)，7.18(1H，s)，7.23(1H，m)，7.30(1H，s)，7.47-7.57(3H，m)，7.97(1H，s)，8.26(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，8.53(1H，s)，8.69(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)，12.28(1H，s).
实施例407
N6-(2-吡啶基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和2-氨基吡啶，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(17.0mg，0.034mmol，33.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，4.09(3H，s)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，7.15-7.26(3H，m)，7.50(1H，s)，7.59(1H，s)，7.86(1H，m)，7.98(1H，s)，8.26(2H，d，J＝9.2Hz)，8.36(1H，m)，8.68-8.70(2H，m)，10.70(1H，s).
实施例408
N6-(3-吡啶基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和3-氨基吡啶，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(46.4mg，0.092mmol，92.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，4.09(3H，s)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.23-7.41(3H，m)，7.46(1H，s)，7.57(1H，s)，8.03(1H，s)，8.18-8.31(3H，m)，8.48(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s)，10.58(1H，s).
实施例409
N6-(4-吡啶基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和4-氨基吡啶，按照与实施例397同样的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(31.1mg，0.062mmol，61.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，4.01(3H，s)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.21-7.24(2H，m)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.57(1H，s)，7.71(2H，d，J＝5.6Hz)，7.99(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.44-8.48(3H，m)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，10.73(1H，s).
实施例410
N6-(2-羟基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和2-氨基乙醇，按照与实施例397同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(34.4mg，0.073mmol，36.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.40(2H，m)，3.55(2H，m)，4.03(3H，s)，4.80(1H，t，J＝5.6Hz)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，7.99(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.42(1H，m)，8.65(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例411
N6-(3-羟基丙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和3-氨基丙醇，按照与实施例397同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(51.2mg，0.106mmol，52.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.67(2H，m)，2.56(1H，m)，3.36(2H，m)，3.50(2H，m)，4.02(3H，s)，4.56(1H，t，J＝5.2Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，m)，8.57(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例412
N6-((2-羟基-1-(羟甲基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
在氮气中，将4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)溶解于二甲基甲酰胺(4ml)中，在室温下依次加入丝氨醇(37mg，0.40mmol)、三乙胺(0.2ml)、(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐(177mg，0.40mmol)后，搅拌8小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯/甲醇9/1)纯化。减压浓缩含有目的产物的级分后，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(75.8mg，0.151mmol，75.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.50(2H，m)，3.56(2H，m)，3.96(1H，m)，4.03(3H，s)，4.80(2H，t，J＝5.2Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.29(1H，m)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
实施例413
N6-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(200mg，O.467mmol)和2-氨基甲基-1，3-二氧戊环，按照与实施例412同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(190.3mg，0.371mmol，79.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.51(2H，m)，3.85(2H，m)，3.96(2H，m)，4.04(3H，s)，5.04(1H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，7.99(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，m)，8.64(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例414
N6-(叔丁氧基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(428mg，1.00mmol)和叔丁氧胺盐酸盐，按照与实施例412同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(360mg，0.722mmol，72.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.25(9H，s)，2.56(1H，m)，3.97(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.97(1H，s)，8.24(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，10.75(1H，s).
实施例415
N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(171mg，0.40mmol)和2-氟乙胺盐酸盐，按照与实施例412同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(130.7mg，0.276mmol，69.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.59(1H，m)，3.67(1H，m)，4.03(3H，s)，4.50(1H，m)，4.62(1H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，7.99(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.58-8.62(2H，m)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例416
N6-(2-(甲硫基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例412同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(171mg，0.40mmol)和2-(甲硫基)乙胺，得到白色结晶状的标题化合物(146.2mg，0.292mmol，73.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.10(3H，s)，2.56(1H，m)，2.67(2H，m)，3.50(2H，m)，4.02(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.51(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.56(1H，m)，8.61(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例417
N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例412同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(171mg，0.40mmol)和甲氧胺盐酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(109.3mg，0.239mmol，59.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.74(3H，s)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.99(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.43(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，11.46(1H，s).
实施例418
N-(4-((7-(苄氧基)-6-氰基-4-喹啉基))氧-2-氯苯基)-N’-环丙基脲
在氮气中，将4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-氰基喹啉(8.037g，20.0mmol)溶解于二甲基甲酰胺(40ml)中，在室温下滴加吡啶(1.94ml，24.0mmol)、氯甲酸苯酯(3.01ml，24.0mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(3.46ml，50mmol)，再搅拌3小时。向反应液中加入水(400ml)、乙醚(400ml)，搅拌过夜，过滤收集析出的结晶，用水、乙醚洗涤，在70℃下干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(8.570g，17.7mmol，88.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，5.45(2H，s)，6.58(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.36(1H，m)，7.44(2H，t，J＝7.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(2H，d，J＝7.2Hz)，7.71(1H，s)，7.98(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s).
实施例419
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(3-(二乙基氨基)丙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
按照与实施例83同样的方法，由N-(4-((7-苄氧基)-6-氰基-4-喹啉基))氧-2-氯苯基)-N’-环苯基脲(8.53g，17.6mmol)，得到淡褐色结晶状的N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)-N’-环丙基脲粗产物(5.67g)，由该粗产物(500mg，1.60mmol)和N-(3-氯丙基)-N，N-二乙胺盐酸盐，按照与实施例7同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(200mg，0.394mmol，24.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.79(2H，m)，0.96(2H，m)，1.05(6H，t，J＝7.2Hz)，2.06(2H，m)，2.52-2.60(5H，m)，2.67-2.73(3H，m)，4.29(2H，t，J＝6.0Hz)，5.00(1H，s)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.48(1H，s)，7.72(1H，s)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例420
4-(((4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照与实施例7同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)-N’-环丙基脲粗产物(1.00g，3.20mmol)和4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，得到白色结晶状的标题化合物(275.8mg，0.466mmol，14.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.79(2H，m)，0.96(2H，m)，1.33(3H，m)，1.48(9H，s)，1.93(2H，m)，2.16(1H，m)，2.68(1H，m)，2.79(2H，m)，4.06(2H，d，J＝6.8Hz)，4.20(2H，m)，4.99(1H，s)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.43(1H，d，J＝2.8Hz)，7.72(1H，s)，8.44(1H，d，J＝9.2Hz)，8.66(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例421
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(4-哌啶基甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
在室温下向4-(((4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶基甲酸叔丁酯(501mg，0.846mmol)中加入三氟乙酸(2.5ml)，搅拌1小时。在冰水浴冷却下，用水(35ml)稀释反应液，缓慢加入碳酸氢钠(3.5g)进行中和，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，用己烷稀释，过滤收集析出的结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(414.4mg，0.842mmol，99.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.49(2H，m)，1.92-1.97(3H，m)，2.48(1H，m)，2.56(1H，m)，2.86-2.93(3H，m)，4.19(2H，d，J＝6.0Hz)，6.58(1H，dd，J＝1.2，5.2Hz)，7.20(1H，s)，7.24(1H，d，J＝9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝1.2Hz)，7.63(1H，s)，7.99(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.72-8.75(2H，m).
实施例422
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
将N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(4-哌啶基甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲(540mg，0.846mmol)溶解于四氢呋喃(20ml)-甲醇(20ml)中后，在室温下加入37％甲醛水溶液(1ml)、乙酸(0.10ml，1.69mmol)、硼氢化钠(106mg，1.69mmol)，搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(282mg，0.557mmol，65.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.66(2H，m)，139(2H，m)，1.75-1.90(5H，m)，2.15(3H，s)，2.56(1H，m)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，4.14(2H，d，J＝5.6Hz)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.58(1H，s)，7.98(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.71-8.75(2H，m).
实施例423
N-(4-((7-(3-溴丙氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧)-2-氯苯基)-N’-环丙基脲
按照与实施例7同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)-N’-环丙基脲粗产物(500mg，1.60mmol)和1，3-二溴丙烷，得到淡褐色结晶状的标题化合物(129mg，0.250mmol，15.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.43(2H，m)，0.65(2H，m)，2.37(2H，m)，2.56(1H，m)，3.65(2H，m)，4.41(2H，m)，6.60(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.65(1H，s)，7.99(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.73-8.78(2H，m).
实施例424
N-(2-氯-4-(6-氰基-7-(3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
将N-(4-((7-(3-溴丙氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧)-2-氯苯基)-N’-环丙基脲(116mg，0.225mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1.2ml)中，加入吡咯烷(0.20ml)，在室温下搅拌4小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(57.3mg，0.113mmol，50.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.68(4H，br)，1.99(2H，m)，2.45-2.61(7H，m)，4.33(2H，m)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.59(1H，s)，7.98(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
实施例425
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-3-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
在氮气中，将4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-((1-甲基-3-哌啶基)甲氧基)喹啉(246mg，0.582mmol)溶解于二甲基甲酰胺(6ml)中，在室温下滴加吡啶(0.19ml，2.33mmol)、氯甲酸苯酯(0.15ml，1.16mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(0.20ml，2.91mmol)，再搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于甲醇中，将其用水稀释，过滤收集结晶，在70℃下干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(198.7mg，0.393mmol，67.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.18(1H，m)，1.54(1H，m)，1.68(1H，m)，1.79(1H，m)，1.90(2H，m)，2.11(1H，m)，2.17(3H，s)，2.56(1H，m)，2.65(1H，m)，2.85(1H，m)，4.18(2H，d，J＝6.4Hz)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.51(1H，s)，7.60(1H，s)，8.00(1H，s)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，8.74-8.76(2H，m).
原料物质如下所述合成。
制备例425-1
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-((1-甲基-3-哌啶基)甲氧基)喹啉
按照与实施例83同样的方法，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-氰基喹啉(3.728g，9.28mmol)，得到淡褐色结晶状的4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉粗产物(3.306g)。按照与实施例7同样的方法，由该粗产物(500mg，1.60mmol)和3-氯甲基-1-甲基哌啶盐酸盐，得到淡褐色结晶状的标题化合物(246mg，0.581mmol，36.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25(1H，m)，1.62-2.01(5H，m)，2.27(1H，m)，2.33(3H，s)，2.33(1H，m)，2.76(1H，m)，4.05-4.15(4H，m)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝2.8Hz)，7.43(1H，s)，8.65-8.67(2H，m).
实施例426
4-(2-((4-(3-氯-4-(环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)乙基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
在氮气中，将4-(((4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)乙基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(486.5mg，0.930mmol)溶解于二甲基甲酰胺(5ml)中，在室温下滴加吡啶(0.170ml，2.09mmol)、氯甲酸苯酯(0.175ml，1.34mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(0.322ml，4.65mmol)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液；乙酸乙酯)处理，将含有目的产物的级分浓缩，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(343mg，0.566mmol，60.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.80(2H，m)，0.95(2H，m)，1.21-1.28(3H，m)，1.47(9H，s)，1.77(2H，m)，1.89(2H，m)，2.67(1H，m)，2.75(2H，m)，4.12(2H，m)，4.28(2H，m)，4.97(1H，s)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.25(1H，d，J＝2.8Hz)，7.45(1H，s)，7.72(1H，s)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
原料物质如下所述合成。
制备例426-1
4-(((2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)乙基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉粗产物(742mg，2.38mmol)和4-(溴乙基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(492.6mg，0.942mmol，39.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.11-1.31(4H，m)，1.46(9H，s)，1.77(2H，m)，1.90(2H，m)，2.52-2.56(3H，m)，4.11(2H，m)，4.27(2H，m)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(1H，d，J＝9.2Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.14(1H，d，J＝2.8Hz)，7.44(1H，s)，8.66-8.68(2H，m).
实施例427
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(2-(4-哌啶基)乙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
在室温下向4-(((4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)乙基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(343mg，0.566mmol)中加入三氟乙酸(3.0ml)，搅拌1小时。在冰水浴冷却下，将反应液用水(40ml)稀释，缓慢加入碳酸氢钠(4.0g)中和，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，用己烷稀释，过滤收集析出的结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(286mg，0.566mmol，定量的)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.78(2H，m)，0.95(2H，m)，1.63(2H，m)，1.96-2.05(5H，m)，2.66(1H，m)，2.90(2H，m)，3.41(2H，m)，427-4.30(3H，m)，5.10(1H，s)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，s)，7.73(1H，s)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例428
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(2-(1-甲基-4-哌啶基)乙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
将N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(2-(4-哌啶基乙氧基))-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲(286mg，0.566mmol)溶解于四氢呋喃(5ml)-甲醇(5ml)中后，在室温下加入37％甲醛水溶液(0.5ml)、乙酸(0.065ml，1.13mmol)、硼氢化钠(71mg，1.13mmol)，搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(218.2mg，0.420mmol，74.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.23(2H，m)，1.50(1H，m)，1.71-1.88(6H，m)，2.15(3H，s)，2.56(1H，m)，2.75(2H，m)，4.33(2H，t，J＝6.4Hz)，6.58(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.62(1H，s)，8.00(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.73-8.75(2H，m).
实施例429
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
在氮气中，将(4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟丙基)氧)喹啉)(96.9mg，0.22mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下滴加吡啶(0.027ml，0.33mmol)、氯甲酸苯酯(0.035ml，0.28mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(0.10ml)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液；乙酸乙酯)处理，将含有目的产物的级分浓缩，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(61.6mg，0.118mmol，53.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，0.96(6H，t，J＝7.2Hz)，2.42-2.67(7H，m)，3.95(1H，m)，4.21(1H，m)，4.30(1H，m)，4.91(1H，m)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.61(1H，s)，7.98(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.70(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz).
原料物质如下所述合成。
制备例429-1
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-((2R)环氧乙烷2-基)甲氧基喹啉
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉粗产物(1.00g，3.21mmol)和(2R)-环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(198mg，0.538mmol，16.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.93(1H，m)，2.98(1H，m)，3.50(1H，m)，4.12(2H，m)，4.24(1H，dd，J＝5.2，11.2Hz)，4.49(1H，dd，J＝2.8，11.2Hz)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，8.66-8.68(2H，m).
制备例429-2
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟丙基)氧)喹啉
在氮气中，将4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-((2R)环氧乙烷2-基)甲氧基喹啉(96mg，0.261mmol)溶解于四氢呋喃(2.6ml)中，加入二乙胺(0.5ml)，在50℃下搅拌5天。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状标题化合物(96.9mg，0.220mmol，84.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.09(6H，t，J＝7.2Hz)，2.57-2.74(8H，m)，4.12(2H，m)，4.25(2H，d，J＝4.8Hz)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，8.66-8.68(2H，m).
实施例430
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(((2S)-3-(二乙基氨基)-2-羟丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
在氮气中，将(4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2S)-3-(二乙基氨基)-2-羟丙基)氧)喹啉)(78.6mg，0.18mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下滴加吡啶(0.022ml，0.27mmol)、氯甲酸苯酯(0.028ml，0.22mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(0.10ml)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液；乙酸乙酯)处理，将含有目的产物的级分浓缩，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(37.8mg，0.072mmol，40.5％)。
原料物质如下所述合成。
制备例430-1
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-((2S)环氧乙烷2-基)甲氧基喹啉
按照与实施例7同样的方法，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉粗产物(1.00g，3.21mmol)和(2S)-环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(147mg，0.400mmol，12.5％)。
制备例430-2
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2S)-3-(二乙基氨基)-2-羟丙基)氧)喹啉
在氮气中，将4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-((2S)环氧乙烷2-基)甲氧基喹啉(72mg，0.196mmol)溶解于四氢呋喃(2.0ml)中，加入二乙胺(0.4ml)，在50℃下搅拌5天。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状标题化合物(78.6mg，0.178mmol，91.1％)。
实施例431
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
在氮气中，将(4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)喹啉)(95.1mg，0.217mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下滴加吡啶(0.026ml，0.33mmol)、氯甲酸苯酯(0.034ml，0.27mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(0.10ml)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液；乙酸乙酯)处理，将含有目的产物的级分浓缩，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(40.3mg，0.077mmol，35.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.44(2H，m)，0.68(2H，m)，1.69(4H，br)，2.50-2.75(7H，m)，4.02(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝5.6，10.4Hz)，4.31(1H，dd，J＝3.6，10.4Hz)，5.04(1H，m)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，7.21(1H，d，J＝2.8Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.52(1H，d，J＝2.8Hz)，7.63(1H，s)，7.99(1H，s)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，8.72-8.74(2H，m).
制备例431-1
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)喹啉
在氮气中下，将4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉(96mg，0.261mmol)溶解于四氢呋喃(2.0ml)中，加入吡咯烷(0.2ml)，在室温下搅拌5天。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状标题化合物(95.5mg，0.218mmol，83.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.26(2H，m)，1.82(4H，br)，2.58-2.76(5H，m)，2.94(1H，m)，4.11(2H，m)，4.20-4.45(2H，m)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，8.66-8.68(2H，m).
实施例432
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(((2S)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
在氮气中，将(4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)喹啉)(82.0mg，0.187mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下滴加吡啶(0.023ml，0.28mmol)、氯甲酸苯酯(0.029ml，0.23mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(0.10ml)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液；乙酸乙酯)处理，将含有目的产物的级分浓缩，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(25.0mg，0.048mmol，25.6％)。
制备例432-1
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2S)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)喹啉
在氮气中，将4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-6-氰基-7-((2S)-环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉(72mg，0.196mmol)溶解于四氢呋喃(1.5ml)中，加入吡咯烷(0.15ml)，在室温下搅拌5天。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状标题化合物(82.0mg，0.187mmol，95.4％)。
实施例433
4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
按照与实施例10同样的方法，由7-甲氧基-4-(4-(甲基氨基)苯氧基)喹啉甲酸甲酯(828mg，2.45mmol)和4-氟苯基异氰酸酯，得到白色结晶状的标题化合物(1.078g，2.27mmol，92.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.39(3H，s)，3.98(3H，s)，4.06(3H，s)，6.20(1H，s)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，6.97(2H，m)，7.24-7.34(4H，m)，7.46(2H，m)，7.52(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5,2Hz)，8.78(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例433-1
7-甲氧基-4-(4-(甲基氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸甲酯
将4-甲基氨基苯酚(1.11g，9.00mmol)溶解于二甲基亚砜(15ml)中，在室温下缓慢加入氢化钠(360mg，9.00mmol)，搅拌20分钟。加入按照已知方法得到的4-氯-7-甲氧基-6-甲氧基羰基喹啉(1.51g，6.00mmol)，在100℃下搅拌加热2小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(830mg，2.45mmol，40.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.88(3H，s)，3.83(1H，br)，3.97(3H，s)，4.04(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，s).
实施例434
4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸
向4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(1.042g，2.19mmol)中加入甲醇(20ml)、2N氢氧化钠水溶液(5ml)，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入2N盐酸中和后，减压蒸馏除去甲醇，过滤收集析出的白色结晶，在70℃下干燥，得到标题化合物(1.01g，2.19mmol，定量的)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.29(3H，s)，3.96(3H，s)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(2H，t，J＝8.8Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.50(5H，m)，8.23(1H，s)，8.54(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，13.09(1H，br).
实施例435
N6-环丙基-4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
在氮气中，将4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(115mg，0.25mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)中，在室温下依次加入三乙胺(0.2ml)、(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))(phosphonium)六氟磷酸盐(221mg，0.50mmol)、环丙胺(0.10ml)后，搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)纯化。减压浓缩含有目的产物的级分后，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(78.7mg，0.157mmol，63.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.57(2H，m)，0.70(2H，m)，2.86(1H，m)，3.29(3H，s)，3.98(3H，s)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(2H，t，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.49(5H，m)，8.23(1H，s)，8.34(1H，d，J＝4.0Hz)，8.43(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例436
N6-(2-甲氧基乙基)-4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例435同样的方法，由4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)萃氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(115mg，0.25mmol)和2-甲氧基乙胺，得到白色结晶状的标题化合物(97.0mg，0.187mmol，75.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.29(3H，s)，3.30(3H，s)，3.48(4H，br)，4.02(3H，s)，6.65(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(2H，t，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.48(4H，m)，7.52(1H，s)，8.23(1H，s)，8.45(1H，br)，8.62(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例437
N6-甲氧基-4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例435同样的方法，由4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(115mg，0.25mmol)和甲氧胺盐酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(79.2mg，0.161mmol，64.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.29(3H，s)，3.73(3H，s)，3.98(3H，s)，6.65(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(2H，t，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.50(5H，m)，8.23(1H，s)，8.44(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，11.45(1H，s).
实施例438
N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
在氮气中，将4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)中，在室温下依次加入2-乙氧基乙胺(0.042ml，0.40mmol)、三乙胺(0.2ml)、((1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐)(133mg，0.20mmol)后，搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(87.7mg，0.176mmol，87.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.64(2H，m)，1.13(3H，t，J＝6.8Hz)，2.56(1H，m)，3.44-3.53(6H，m)，4.02(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.97(1H，s)，8.25(1H，s)，8.26(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，8.46(1H，m)，8.62(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例439
N6-(2-(2-丙氧基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和2-(2-丙氧基)乙胺，得到白色结晶状的标题化合物(90.0mg，0.175mmol，87.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.11(6H，d，J＝6.4Hz)，2.56(1H，m)，3.43-3.53(4H，m)，3.60(1H，m)，4.02(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，m)，8.46(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例440
N6-(2-氰基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和3-氨基丙腈，得到白色结晶状的标题化合物(73.8mg，0.154mmol，76.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，2.81(2H，m)，3.56(2H，m)，4.02(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，7.99(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，m).
实施例441
N6-氰基甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(86mg，0.20mmol)和2-氨基乙腈盐酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(82.7mg，0.178mmol，88.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，4.05(3H，s)，4.35(2H，d，J＝5.6Hz)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.56(1H，s)，7.99(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s)，9.05(1H，m).
实施例442
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和40％甲胺(甲醇溶液)，得到白色结晶状的标题化合物(31.6mg，0.072mmol，71.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，2.82(3H，d，J＝4.8Hz)，4.00(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，7.96(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.34(1H，m)，8.57(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例443
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和2.0M乙胺(四氢呋喃溶液)，得到白色结晶状的标题化合物(29.6mg，0.065mmol，65.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(1H，m)，3.25-3.35(2H，m)，4.00(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.46(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.96(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.37(1H，m)，8.52(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例444
N6-丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(21.6mg，0.046mmol，46.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.54(2H，m)，2.56(1H，m)，3.22-3.28(2H，m)，4.00(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.46(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.97(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.35(1H，m)，8.49(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例445
N6-炔丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和炔丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(25.4mg，0.055mmol，54.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.13(1H，m)，4.00(3H，s)，4.10(2H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，7.99(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.59(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.79(1H，m).
实施例446
N6-环丙基甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和(氨基甲基)环丙烷盐酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(25.6mg，0.053mmol，53.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.26(2H，m)，0.41-0.47(4H，m)，0.65(2H，m)，1.06(1H，m)，2.56(1H，m)，3.22(2H，m)，4.03(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.98(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.45(1H，m)，8.56(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例447
N6-(顺-2-氟环丙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和顺-2-氟环丙胺甲苯磺酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(38.4mg，0.079mmol，79.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.03-1.17(2H，m)，2.56(1H，m)，2.91(1H，m)，4.00(3H，s)，4.79(1H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.51(1H，s)，7.98(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，m)，8.50(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例448
N6-(3-甲氧基丙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和3-甲氧基丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(30.3mg，0.061mmol，60.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.77(2H，m)，2.56(1H，m)，3.24(3H，s)，3.34-3.42(4H，m)，4.00(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，7.96(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，8.41(1H，m)，8.54(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例449
N6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和盐酸甘氨酰胺，得到白色结晶状的标题化合物(37.4mg，0.077mmol，77.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.94(2H，d，J＝5.6Hz)，4.07(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.14(1H，s)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.44(1H，s)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.56(1H，s)，7.99(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.67-8.71(2H，m)，8.77(1H，s).
实施例450
N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和R-四氢糠胺，得到白色粉末状的标题化合物(31.8mg，0.062mmol，62.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.62(1H，m)，1.78-1.93(3H，m)，2.57(1H，m)，3.38(2H，m)，3.64(1H，dd，J＝3.6，14.0Hz)，3.79(1H，dd，J＝4.0，14.0Hz)，3.99(1H，m)，4.02(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，m)，8.59(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例451
N6-((2S)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和S-四氢糠胺，得到白色粉末状的标题化合物(36.4mg，0.071mmol，71.2％)。
实施例452
N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
在氮气中，将N-(4-(7-(苄氧基)-6-氰基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(6.20g，12.3mmol)溶解于三氟乙酸(60ml)、苯硫基甲烷(3.6ml，30.7mmol)中，然后在60℃下搅拌过夜。减压浓缩反应液，向得到的残渣中加入水(100ml)后，加入碳酸氢钠中和，再加入乙醚(200ml)，搅拌，过滤收集析出的结晶，用水、乙醚洗涤，在70℃下干燥，得到黄色结晶状的标题化合物(4.816g，11.6mmol，94.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，m)，7.22(2H，m)，7.41(1H，s)，7.46(2H，m)，7.58(2H，m)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s)，8.73(1H，s)，8.82(1H，s).
实施例453
N-(4-(6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例7同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(1.24g，3.0mmol)和(2R)-环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯，得到淡黄色结晶状的标题化合物(713mg，1.52mmol，50.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.81(1H，m)，2.92(1H，m)，3.46(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝6.8，11.6Hz)，4.71(1H，dd，J＝2.4，11.6Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(2H，m)，7.24(2H，m)，7.46(2H，m)，7.58(2H，m)，7.63(1H，s)，8.71-8.73(2H，m)，8.78(1H，s)，8.83(1H，s).
实施例454
N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
在氮气中，将N-(4-(6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(200mg，0.425mmol)溶解于四氢呋喃(5.0ml)中，加入吡咯烷(0.5ml)，在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇9∶1)处理，将含有目的产物的级分浓缩，加入甲醇(5ml)使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(157.7mg，0.291mmol，68.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.67(4H，br)，2.47-2.52(5H，m)，2.69(1H，m)，4.01(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝5.6，10.8Hz)，4.30(1H，dd，J＝3.6，10.8Hz)，5.02(1H，d，J＝4.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，m)，7.23(2H，m)，7.46(2H，m)，7.57-7.61(3H，m)，8.70-8.75(3H，m)，8.83(1H，s).
实施例455
N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
在氮气中，将N-(4-(6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(200mg，0.425mmol)溶解于四氢呋喃(5.0ml)中，加入二乙胺(1.0ml)，在60℃下搅拌过夜。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇9∶1)处理，将含有目的产物的级分浓缩，加入甲醇(5ml)使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(126.4mg，0.233mmol，54.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(6H，t，J＝7.2Hz)，2.42-2.57(5H，m)，2.64(1H，m)，3.95(1H，m)，4.21(1H，dd，J＝5.6，10.4Hz)，4.30(1H，dd，J＝3.6，10.4Hz)，4.91(1H，d，J＝4.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，m)，7.23(2H，m)，7.46(2H，m)，7.56-7.60(3H，m)，8.70-8.75(3H，m)，8.82(1H，s).
实施例456
N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-哌啶基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
在氮气中，将N-(4-(6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基-4-喹啉基)氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(200mg，0.425mmol)溶解于四氢呋喃(5.0ml)中，加入哌啶(0.5ml)，在60℃下搅拌过夜。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇9∶1)处理，将含有目的产物的级分浓缩，加入甲醇(5ml)使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(169.8mg，0.306mmol，71.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.36(2H，m)，1.47(4H，m)，2.34-2.51(6H，m)，4.02(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝5.6，10.4Hz)，4.30(1H，dd，J＝3.2，10.4Hz)，4.93(1H，d，J＝4.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(2H，m)，7.23(2H，m)，7.46(2H，m)，7.57-7.62(3H，m)，8.70-8.75(3H，m)，8.83(1H，s).
实施例457
7-(苄氧基)-4-(3-氯-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸甲酯
在氮气中，将4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(苄氧基)-6-喹啉甲酸甲酯(3.938g，9.06mmol)溶解于二甲基甲酰胺(40ml)中，在室温下滴加吡啶(1.10ml，13.6mmol)、氯甲酸苯酯(1.70ml，13.6mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(1.88ml，27.2mmol)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯(400ml)和水(200ml)分层，用水洗涤有机层后，减压浓缩，加入乙酸乙酯(40ml)，过滤收集析出的结晶，通风干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(2.225g，4.30mmol，47.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，3.87(3H，s)，5.39(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.32(1H，m)，7.41(2H，m)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(2H，m)，7.61(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.60(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
原料物质如下所述合成。
制备例457-1
4-(((2，2-二甲基-4，6-二氧代-1，3-二氧六环-5-亚基)甲基)氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯
向已知化合物4-氨基-2-羟基苯甲酸甲酯(7.59g，45.4mmol)中加入麦德鲁姆酸(7.2g，50mmol)、原甲酸三乙酯(50ml)、2-丙醇(50ml)，在100℃下搅拌1小时。放冷至室温，过滤收集析出的结晶，用乙醚洗涤，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(13.98g，43.5mmol，95.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.76(6H，s)，3.97(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，6.83(1H，d，J＝2.4Hz)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)，8.65(1H，m)，11.0(1H，s)，11.20(1H，m).
制备例457-2
2-(苄氧基)-4-(((2，2-二甲基-4，6-二氧代-1，3-二氧六环-5-亚基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯
在氮气中，室温下，将4-(((2，2-二甲基-4，6-二氧代-1，3-二氧六环-5-亚基)甲基)氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯(13.975g，43.5mmol)混悬于二甲基甲酰胺(140ml)中，缓慢加入氢化钠(1.87g，46.8mmol)。1.5小时后，滴加苯甲基溴(5.7ml，47.9mmol)，搅拌2天。用水(700ml)稀释反应液，搅拌过夜后，过滤收集析出的结晶，用乙醚洗涤，在70℃下干燥，得到白色结晶状的标题化合物(15.477g，37.6mmol，86.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.76(6H，s)，3.91(3H，s)，5.23(2H，s)，6.83(1H，s)，6.88(1H，m)，7.26-7.54(5H，m)，7.95(1H，m)，8.62(1H，m)，11.24(1H，m).
制备例457-3
7-(苄氧基)-4-氧代-1，4-二氢-6-喹啉甲酸甲酯
向2-(苄氧基)-4-(((2，2-二甲基-4，6-二氧代-1，3-二氧六环-5-亚基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯(15.477g，37.6mmol)中加入Dowtherm A(160ml)，在200℃下搅拌1小时。放冷至室温，过滤收集析出的结晶，用乙醚洗涤，通风干燥，得到标题化合物(7.19g，23.2mmol，61.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.81(3H，s)，5.26(2H，s)，5.97(1H，d，J＝7.6Hz)，7.09(1H，s)，7.30-7.53(5H，m)，7.84(1H，m)，8.46(1H，s)，11.69(1H，m).
制备例457-4
7-(苄氧基)-4-氯-6-喹啉甲酸甲酯
向7-(苄氧基)-4-氧代-1，4-二氢-6-喹啉甲酸甲酯(7.19g，23.2mmol)中加入亚硫酰氯(70ml)和催化剂量的二甲基甲酰胺，在搅拌条件下加热回流3小时。减压浓缩反应液，缓慢加入2N氢氧化钠溶液中和后，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，加入乙醚使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(4.067g，12.4mmol)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.00(3H，s)，5.33(2H，s)，7.31-7.58(7H，m)，8.66(1H，s)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例457-5
4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(苄氧基)-6-喹啉甲酸甲酯
将4-氨基-3-氯苯酚(2.22g，15.45mmol)溶解于二甲基甲酰胺(40ml)中，在室温下缓慢加入氢化钠(618mg，15.45mmol)，搅拌30分钟。加入7-(苄氧基)-4-氯-6-喹啉甲酸甲酯(4.05g，12.36mmol)，在100℃下搅拌加热2小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(3.938g，9.06mmol，73.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.98(3H，s)，4.11(2H，m)，5.34(2H，s)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝2.8Hz)，7.30-7.57(6H，m)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，s).
实施例458
N6-(2-氟乙基)-4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
将4-(4-氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(30mg，0.0736mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1.4ml)中，加入三乙胺(0.071ml)、苯并三唑-1-基三(二甲基氨基)六氟磷酸盐(63mg)，向其中加入2-氟乙胺盐酸盐(14mg)，在室温下搅拌5小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏滤液。将得到的结晶混悬于乙醇中，将其用乙醚稀释后过滤收集结晶，用乙醚洗涤结晶，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(22mg，0.0486mmol，66.03％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41-0.45(2H，m)，0.63-0.69(2H，m)，2.22(3H，s)，2.52-2.60(1H，m)，3.61(1H，q，J＝5.2Hz)，3.67(1H，q，J＝5.2Hz)，4.03(3H，s)，4.52(1H，t，J＝5.2Hz)，4.64(1H，t，J＝5.2Hz)，6.47(1H，d，J＝5.0Hz)，6.78(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝2.8Hz，8.8Hz)，7.11(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.63(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，8.59-8.62(2H，m)，8.66(1H，d，J＝5.0Hz).
原料物质如下所述合成。
制备例458-1
4-(4-氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
使用WO0050405记载的4-氯-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(1.5g，5.9127mmol)、4-氨基-3-甲酚(1.46g，11.8254mmol)，按照与制备例395-1同样的方法，得到褐色结晶状的标题化合物(158mg，0.4669mmol，7.90％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.06(3H，s)，3.84(3H，s)，3.95(3H，s)，4.93(2H，s)，6.40(1H，d，J＝5.0Hz)，6.69(1H，d，J＝8.4Hz)，6.82(1H，d，J＝8.4Hz)，6.86(1H，s)，7.47(1H，s)，8.56(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.0Hz).
制备例458-9
4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
使用4-(4-氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-甲氧基羰基喹啉(158mg，0.4669mmol)，按照与制备例17同样的操作，氨基甲酸苯酯化，不进行纯化，继续按照与实施例11同样的操作，与环丙胺反应，得到淡褐色结晶状的标题化合物(173mg，0.4105mmol，87.92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40-0.43(2H，m)，0.61-0.66(2H，m)，2.20(3H，s)，2.52-2.57(1H，m)，3.85(3H，s)，3.96(3H，s)，6.45(1H，d，J＝5.4Hz)，6.75(1H，s)，7.04(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝2.4Hz)，7.51(1H，s)，7.60(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.57(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.4Hz).
制备例458-3
4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸
将N-环丙基-N’-〔2-甲基-4-(6-羧基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基〕脲(173mg，0.3972mmol)溶解于甲醇(3ml)中，加入2N氢氧化钠水溶液(1ml)，在60℃下加热搅拌45分钟。减压蒸馏除去溶剂，将析出的结晶再溶解于甲醇中，向其中加入1N盐酸直到pH4，向其中加入饱和食盐水。用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，将得到的结晶混悬于丙酮-乙醚中，过滤收集结晶，抽滤干燥，得到褐色结晶状的标题化合物(95mg，0.2332mmol，56.80％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.66(2H，m)，2.25(3H，s)，2.57(1H，m)，3.51(1H，brs)，4.05(3H，s)，6.84(1H，d，J＝6.8Hz)，7.12(1H，brs)，7.16(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.21(1H，brs)，7.74(1H，s)，7.92(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.70(1H，s)，8.95(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例459
N6-(2-甲氧基乙基)-4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
使用4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(30mg，0.0736mmol)、2-甲氧基乙胺(0.0123ml)，进行与实施例458同样的反应，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化，将得到的结晶混悬于丙酮∶乙醚＝1∶5中，过滤收集，用乙醚洗涤结晶，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(17mg，0.0366mmol，49.73％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41-0.45(2H，m)，0.63-0.69(2H，m)，2.22(3H，s)，2.54-2.60(1H，s)，3.30(3H，s)，3.50(4H，m)，4.04(3H，s)，6.47(1H，d，J＝5.0Hz)，6.78(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.12(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，s)，7.63(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，8.45(1H，brs)，8.63(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.0Hz).
实施例460
N6-甲氧基-4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
使用4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基-3-甲基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(30mg，0.0736mmol)、甲氧胺盐酸盐(0.0123ml)，进行与实施例458同样的反应，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化，将得到的结晶混悬于乙醇中，用己烷稀释，过滤收集，用己烷洗涤结晶，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(7mg，0.0160mmol，21.74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40-0.45(2H，m)，0.63-0.68(2H，m)，2.21(3H，s)，2.51(3H，s)，2.53-2.59(1H，m)，3.94(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5.0Hz)，6.79(1H，s)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，s)，7.43(1H，s)，7.63(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.4Hz)，8.04(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.0Hz)，9.86(1H，s).
实施例461
N-〔4-(2-环丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-4-基)氧苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲
在室温将2-环丙基-7-(4-氨基苯氧基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶130mg、对氟苯基异氰酸酯0.06ml、四氢呋喃5ml、二甲基甲酰胺0.5ml搅拌35分钟，向反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。将该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(乙酸乙酯，然后是乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)。将得到的残渣用乙酸乙酯-甲醇-己烷使之固体化，得到灰色固体状的目的产物38mg。
H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.02-1.12(4H，m)，2.04-2.14(1H，m)，6.34(0.75H，d，J＝5.6Hz)，6.35(0.25H，d，J＝5.6Hz)，7.05-7.18(4H，m)，7.40-7.55(4H，m)，7.98(0.75H，d，J＝5.6Hz)，8.07(0.25H，d，J＝5.6Hz)8.69(0.75H，s)，8.70(0.25H，s)，8.73(0.75H，s)，8.76(0.25H，s).
原料如下所述得到。
制备例461-1
2-环丙基-7-(4-氨基苯氧基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
将4-氯-2-硝基氨基吡啶9.3g少量多次加入到冰冷后的浓硫酸60ml中。加完后立即除去冰浴，在室温下搅拌2.5小时。将反应溶液在冰上展开，接着加入浓氨水直到pH5。过滤收集析出的固体，在60℃下风干，得到黄色固体11.2g。将这样得到的固体11.2g加入到对硝基苯酚10.8g、二异丙基乙胺17ml、1-甲基-2-吡咯烷酮34ml的混合物中，在120℃下加热搅拌3小时。恢复到室温，接着加入水50ml，过滤收集析出的固体。在60℃下风干，得到4.77g的固体。将该固体4.77g溶解于四氢呋喃100ml中，加入钯碳(Pd-C(10％，wet))2.0g，在常压下还原24小时。过滤除去Pd-C后，减压蒸馏除去溶剂，得到红褐色的油状物5.2g。将该油状物5.2g加入到环丙烷甲酸4.6g、磷酸50ml的混合物中，在160℃下加热搅拌5小时。将反应溶液在冰上展开，用5N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥萃取液，接着减压蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶(氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化得到的残渣。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解于少量乙酸乙酯中，放置，过滤收集析出的固体，得到目的产物的黑紫色固体130mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.00-1.12(4H，m)，2.05-2.14(1H，m)，5.08(2H，bs)，6.23(1H，d，J＝5.6Hz)，6.61(2H，d，J＝8.8Hz)，6.83(1.5H，d，J＝8.8Hz)，6.90(0.5H，d，J＝8.8Hz)，7.92(0.75H，d，J＝5.6Hz)，8.01(0.25H，d，J＝5.6Hz)，12.75(0.75H，s)，12.85(0.25H，s).
实施例462
N-〔4-(2-环丁烷羰基氨基吡啶-4-基)氧苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲
将N-〔4-(2-氨基吡啶-4-基)氧苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲100mg、三乙胺0.12ml、四氢呋喃10ml在室温下搅拌，向得到的溶液中加入环丁烷羰基氯70mg，搅拌15分钟。向反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。将该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(氯仿∶甲醇＝40∶1)。将得到的残渣用乙酸乙酯-甲醇-己烷使之固体化，得到白色固体状的目的产物64mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.68-1.78(1H，m)，1.80-1.92(1H，m)，1.95-2.18(4H，m)，3.24-3.34(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.4Hz)，7.05-7.15(4H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.13(1H，d，J＝5.6Hz)，8.71(1H，s)，8.77(1H，s)，10.29(1H，s).
原料如下所述得到。
制备例462-1
2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)吡啶
在160℃下将2-氨基-4-氯吡啶15.88g、对硝基苯酚34.5g、二异丙基乙胺52ml、1-甲基-2-吡咯烷酮100ml搅拌15小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏除去溶剂。使用NH型硅胶通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残渣，得到目的产物的淡黄色固体3.24g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.04(1H，d，J＝2.4Hz)，6.12(2H，brs)，6.26(1H，dd，J＝6.0Hz，J＝2.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝6.0Hz)，8.31(2H，d，J＝8.8Hz).
制备例426-2
2-氨基-4-(4-氨基苯氧基)吡啶
将2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)吡啶1g加入到铁粉2.0g、氯化铵4.0g、乙醇30ml、二甲基甲酰胺30ml、水15ml的混合物中，在100℃下剧烈搅拌10分钟。对反应液进行硅藻土过滤，减压蒸馏除去溶剂，得到固体状的目的产物0.53g。
1H-NMR(DMSO-d6)d(ppm)：5.04(2H，bs)，5.72(1H，d，J＝1.6Hz)，5.81(2H，brs)，6.05(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝1.6Hz)，6.57(2H，d，J＝8.8Hz)，6.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝5.6Hz).
制备例462-3
N-〔4-(2-氨基吡啶-4-基)氧苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲
将2-氨基-4-(4-氨基苯氧基)吡啶0.53g溶解于四氢呋喃20ml、二甲基甲酰胺10ml的混合溶剂中，在室温下加入对氟苯基异氰酸酯0.36ml，搅拌1小时。向反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。将该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1，然后为10∶1)。减压蒸馏除去溶剂，得到白色粉末状的目的产物610mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.78(1H，s)，5.87(1H，s)，5.89(1H，s)，6.09-6.13(1H，m)，7.00-7.15(4H，m)，7.42-7.52(4H，m)，7.77(1H，dd，J＝6.0Hz，J＝1.6Hz)，8.69(1H，s)，8.73(1H，s).
进行与实施例462同样的操作，合成以下被测物。
实施例463
N-〔4-(2-丁酰基氨基吡啶-4-基)氧苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52(2H，tq，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz)，2.30(2H，t，J＝7.2Hz)，6.63(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.0Hz)，7.06-7.16(4H，m)，7.42-7.50(2H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.14(1H，d，J＝5.6Hz)，8.72(1H，s)，8.77(1H，s)，10.45(1H，s).
实施例464
N-{4-〔2-(4-乙氧基羰基丁酰基)氨基吡啶-4-基〕氧苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.14(3H，t，J＝7.2Hz)，1.74(2H，tt，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz)，2.26(2H，t，J＝7.2Hz)，2.35(2H，t，J＝7.2Hz)，4.01(2H，q，J＝7.2Hz)，6.62(1H，dd，J＝6.0Hz，J＝2.4Hz)，7.05-7.15(4H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝2.4Hz)，8.14(1H，d，J＝6.0Hz)，8.70(1H，s)，8.76(1H，s).
实施例465
N-〔4-(2-烟酰基氨基吡啶-4-基)氧苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.75(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.4Hz)，7.06-7.18(4H，m)，7.42-7.58(5H，m)，7.75(1H，2.4Hz)，8.22(2H，m)，8.72(2H，brs)，8.78(1H，s)，9.06(1H，s).
实施例466
N-{4-〔2-(4-羧基丁酰基)氨基吡啶-4-基〕氧苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
在80℃下将N-{4-〔2-(4-乙氧基羰基丁酰基)氨基吡啶-4-基〕氧苯基}-N’-(4-氟苯基)脲22mg、2N氢氧化钠水溶液1ml、甲醇2ml、二甲基甲酰胺1ml搅拌20分钟。恢复到室温后，加入5N盐酸水溶液0.4ml，过滤收集析出的固体，得到目的产物的白色固体16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.72(2H，tt，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz)，2.20(2H，t，J＝7.2Hz)，2.36(2H，t，J＝7.2Hz)，6.62(1H，dd，J＝6.0Hz，J＝2.0Hz)，7.05-7.15(4H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz)，8.14(1H，d，J＝6.0Hz)，8.71(1H，s)，8.76(1H，s)，10.46(1H，s)，12.03(1H，s).
实施例467
N-(4-{2-〔(环丙基甲基)氨基羰基〕吡啶-4-基}氧苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
将4-(4-氨基苯氧基)-2-〔(环丙基甲基)氨基羰基〕吡啶100mg溶解于四氢呋喃5ml中，在室温下加入对氟苯基异氰酸酯0.075ml，搅拌1小时。向反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH型硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，然后为乙酸乙酯，接着为乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)。减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入乙酸乙酯和己烷，过滤收集析出的固体，得到淡黄色粉末状的目的产物25mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.21(2H，bs)，0.38(2H，bs)，1.02(1H，bs)，3.12(2H，dd，J＝6.0Hz，6.0Hz)，7.07-7.21(5H，m)，7.37(1H，s)，7.43-7.51(2H，m)，7.56(2H，d，J＝8.0Hz)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s)，8.81(1H，s)，8.83(1H，t，J＝6.0Hz).
原料如下所述得到。
制备例467-1
4-氯-2-〔(环丙基甲基)氨基羰基〕吡啶
在室温下将4-氯-2-羧基吡啶2.0g、(氨基甲基)环丙烷盐酸盐1.7g、1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC)2.9g、1-羟基苯并三唑(HOBt)2.3g、三乙胺2.1ml、四氢呋喃30ml搅拌2小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，接着在萃取液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1，然后为2∶1)进行纯化。得到黄色油状的目的产物1.5g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.19-0.30(2H，m)，0.36-0.43(2H，m)，0.99-1.09(1H，m)，3.15(2H，dd，J＝6.4Hz，J＝6.4Hz)，7.75(1H，d，J＝5.6Hz)，8.01(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.6Hz)，8.90(1H，t，J＝6.4Hz).
制备例467-2
2-〔(环丙基甲基)氨基羰基〕-4-(4-硝基苯氧基)吡啶
在160℃下将4-氯-2-〔(环丙基甲基)氨基羰基〕吡啶1.5g、对硝基苯酚2.0g、二异丙基乙胺3.1ml、1-甲基-2-吡咯烷酮6.2ml搅拌3小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏除去溶剂。使用NH型硅胶通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1，然后为2∶1)纯化残渣，得到目的产物的无色油状物0.35g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.19-0.24(2H，m)，0.36-0.41(2H，m)，1.02(1H，bs)，3.13(2H，dd，J＝6.4Hz，J＝6.4Hz)，7.34(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝1.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，d，J＝1.6Hz)，8.33(2H，d，J＝8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.6Hz)，8.90(1H，t，J＝6.4Hz).
制备例467-3
4-(4-氨基苯氧基)-2-〔(环丙基甲基)氨基羰基〕吡啶
将2-〔(环丙基甲基)氨基羰基〕-4-(4-硝基苯氧基)吡啶0.35g加入到铁粉0.7g、氯化铵1.4g、乙醇10ml、二甲基甲酰胺10ml、水5ml的混合物中，在100℃下剧烈搅拌20分钟。对反应液进行硅藻土过滤，减压蒸馏除去溶剂，得到淡褐色油状的目的产物0.37g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.20-0.30(2H，m)，0.38-0.44(2H，m)，0.99-1.10(1H，m)，3.13(2H，dd，J＝6.4Hz，J＝6.4Hz)，5.14-5.19(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.8Hz)，7.35(1H，d，J＝2.8Hz)，8.47(1H，d，J＝5.6Hz)，8.81(1H，t，J＝6.4Hz).
实施例468
N-{4-〔2-(丁酰基氨基)吡啶-4-基〕氧苯基}-N’-环丙基脲
将N-{4-〔2-(丁酰基氨基)吡啶-4-基〕氧苯基}氨基甲酸苯酯0.116g、环丙胺0.034g、三乙胺0.041ml、四氢呋喃10ml在密封管中在100℃下加热1小时。向反应溶液中加入NH型硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有NH硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(乙酸乙酯)。减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入乙酸乙酯和己烷，过滤收集析出的固体，得到白色固体状的目的产物20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.45(2H，m)，0.61-0.67(2H，m)，0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.54(2H，tq，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz)，2.31(2H，t，J＝7.2Hz)，2.48-2.58(1H，m)，6.42(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.0Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，d，J＝5.6Hz)，8.41(1H，s)，10.82(1H，s).
原料如下所述得到。
制备例468-1
2-丁酰基氨基-4-(4-硝基苯氧基)吡啶
在室温下向2-氨基-4-(4-硝基苯氧基)吡啶1.0g、三乙胺1.8ml、四氢呋喃20ml的搅拌溶液中滴加丁酰氯0.93ml。搅拌1小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化残渣，得到无色油状的目的产物0.6g。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73(2H，tq，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz)，2.36(2H，t，J＝7.2Hz).6.72(1H，dd，J＝5.6Hz，2.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.22(1H，d，J＝5.6Hz)，8.25(1H，brs)，8.30(2H，d，J＝8.8Hz).
制备例468-2
4-(4-氨基苯氧基)-2-(丁酰基氨基)吡啶
在100℃下将2-丁酰基氨基-4-(4-硝基苯氧基)吡啶0.6g、铁粉1.2g、氯化铵2.8g、乙醇10ml、二甲基甲酰胺10ml、水5ml的混合物剧烈搅拌10分钟。对反应液进行硅藻土过滤，减压蒸馏除去溶剂，接着向滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥，接着减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色固体状的目的产物0.6g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.54(2H，tq，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz)，2.30(2H，t，J＝7.2Hz)，5.06-5.15(2H，m)，6.56(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.4Hz)，6.61(2H，d，J＝8.8Hz)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝5.6Hz)，10.38(1H，s).
制备例468-3
N-{4-〔2-(丁酰基氨基)吡啶-4-基〕氧苯基}氨基甲酸苯酯
向4-(4-氨基苯氧基)-2-(丁酰基氨基)吡啶0.3g、三乙胺0.14ml、四氢呋喃10ml的冰冷搅拌溶液中滴加氯甲酸苯酯0.14ml。除去冰浴，在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使硅胶吸附反应产物。使该硅胶与填充有硅胶的干柱进行交换，进行柱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，然后为1∶1)。减压蒸馏除去溶剂，得到无色固体状的目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.54(2H，tq，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz)，2.31(2H，t，J＝7.2Hz)，6.64-6.80(1H，m)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.31(3H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝2.0Hz)10.72(1H，s)，10.90(1H，s).
实施例469
1-〔4-(5-二甲基氨基甲基-6-苯基-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧)苯基〕-(3-氟苯基)脲
向1-(3-氟苯基)-3-〔4-(6-苯基-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧)苯基〕脲50mg中加入N，N-二甲基亚甲基铵碘化物(Eschenmoser’s salt)29.5mg、二甲基甲酰胺1.5ml，在100℃下搅拌过夜后，加入水，用乙酸乙酯分层萃取。浓缩有机层，减压干燥，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)处理，得到标题化合物20mg。
MS(ESI)：497(M+1)
1H-NMR：(DMSOd6)2.26(6H，s)，3.64(2H，s)，6.73-6.80(1H，m)，6.85(1H，s)，7.08-7.58(10H，m)，8.00(1H，d，J＝7.7Hz)，8.26(1H，d，J＝0.9Hz)，8.82(1H，s)，8.92(1H，s)，12.54(1H，brs)
实施例470
1-{4-〔6-(4-苄氧基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕-2-氯苯基}-3-环丙基脲
将1-{4-〔6-(4-苄氧基苯基)-7-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕-2-氯苯基}-3-环丙基脲38mg溶解于四氢呋喃0.8ml中，滴加氯化四丁基铵(四氢呋喃1M溶液)0.2ml，加热回流2小时。恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃分层萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，浓缩，减压干燥，得到标题化合物26mg。
1H-NMR：(DMSOd6)0.39-0.44(2H，m)，0.60-0.70(2H，m)，2.50-2.60(1H，m)，5.18(2H，s)，6.93(1H，s)，7.09-7.50(10H，m)，7.89(2H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.28(1H，d，J＝1.0Hz)，12.60(1H，brs)
实施例471
1-{2-氯-4-〔6-(4-羟基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕-苯基}-3-环丙基脲
向1-{4-〔6-(4-苄氧基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕-2-氯苯基}-3-环丙基脲24mg中加入三氟乙酸2ml、苯硫基甲烷0.1ml，在45℃下搅拌30分钟。减压浓缩反应体系后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节为碱性后，用乙酸乙酯-四氢呋喃分层萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，减压干燥，得到标题化合物15mg。
1H-NMR：(DMSOd6)0.39-0.44(2H，m)，0.60-0.67(2H，m)，2.52-2.60(1H，m)，6.80-6.88(3H，m)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝9.0Hz，J’＝2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(2H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，s)，8.13(1H，d，J＝9.0Hz)，8.25(1H，d，J＝1.0Hz)，9.77(1H，brs)，12.50(1H，brs)
实施例472
1-{4-〔6-(4-苄氧基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕苯基}-3-(3-氟苯基)脲
向6-(4-苄氧基苯基)-4-(4-硝基苯氧基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶550mg中，加入铁粉600mg、氯化铵1.1g、乙醇10ml、四氢呋喃20ml、水10ml，在80-85℃下搅拌1.5小时。恢复到室温后，进行硅藻土过滤，向滤液中加入乙酸乙酯、水，分层萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，棉栓过滤，浓缩干燥固化，得到含有氨基体的粗产物493mg。将该粗产物中的490mg在90℃下溶解于甲苯10ml、乙腈10ml中，加入3-氟苯基异氰酸酯0.3ml，搅拌1小时。在室温下放置，过滤收集析出的结晶，干燥，得到标题化合物450mg。
1H-NMR：(DMSOd6)5.17(2H，s)，6.77(1H，dt，J＝2.9，7.8Hz)，6.88(1H，d，J＝1.2Hz)，7.08-7.53(14H，m)，7.88(2H，d，J＝9.1Hz)，8.25(1H，s)，8.75(1H，s)，8.98(1H，s)，12.56(1H，brs)
实施例473
1-(3-氟苯基)-3-{4-〔6-(4-羟基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕苯基}脲
将1-{4-〔6-(4-苄氧基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕苯基}-3-(3-氟苯基)脲377mg溶解于三氟乙酸4ml、苯硫基甲烷0.4ml中，在45℃下搅拌40分钟。之后恢复到室温，加入碳酸钾，调节为碱性，用乙酸乙酯-四氢呋喃(5∶1)混合溶剂分层萃取。将有机层浓缩干燥固化，得到标题化合物310mg。
1H-NMR：(DMSOd6)6.70-6.80(2H，m)，6.82(2H，d，J＝8.3Hz)，7.10-7.52(7H，m)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，8.23(1H，s)，8.85(1H，s)，8.98(1H，s)，8.98(1H，s)，12.48(1H，brs)
实施例474
1-(4-{6-〔4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基〕-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧}苯基)-3-(3-氟苯基)脲
将1-(3-氟苯基)-3-{4-〔6-(4-羟基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕苯基}脲114mg溶解于二甲基甲酰胺2ml中，加入2-氯乙基二乙胺盐酸盐44mg(ca.1当量)、碳酸氢钾63mg(2.5当量)，在50-60℃下搅拌16小时。之后加入2-氯乙基二乙胺盐酸盐17mg、碳酸氢钾20mg、二甲基甲酰胺1ml，在相同温度下搅拌过夜。之后恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃分层萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到含有标题化合物的粗产物固体33mg。将其用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物5mg。
MS(ESI)：555(M+1)，
1H-NMR：(DMSOd6)0.96(6H，t，J＝7.4Hz)2.53(4H，q，J＝7.4Hz)，2.78(2H，t，J＝6.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.2Hz)，6.74-6.88(2H，m)，7.02(2H，d，J＝9.0Hz)，7.09-7.54(7H，m)，7.86(2H，d，J＝9.0Hz)，8.25(1H，s)，8.83(1H，brs)，8.96(1H，brs)，12.50(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例474-1
6-(4-苄氧基苯基)-4-(4-硝基苯氧基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶
向4-硝基苯酚3.09g中，加入碳酸钾2.97g、二甲基甲酰胺30ml，在130℃下搅拌10分钟后，加入6-(4-苄氧基苯基)-4-氯-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶2.49g，在130℃下搅拌5小时，在135℃下搅拌过夜。恢复到室温后，加入水，过滤收集析出的固体，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)、硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)处理，加入乙醚、乙酸乙酯，进行声波振荡处理。过滤收集固体，得到标题化合物1.2g。
1H-NMR：(DMSOd6)5.18(2H，s)，6.99(1H，d，J＝1.7Hz)，7.08-7.13(2H，m)，7.28-7.48(5H，m)，7.53-7.60(2H，m)，7.88-7.93(2H，m)，8.30-8.35(3H，m)，12.71(1H，brs)
实施例475
1-(3-氟苯基)-3-{4-〔6-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧〕苯基}脲
向4-氯-6-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶630mg中，加入4-硝基苯酚646mg、碳酸钾817mg、二甲基甲酰胺6.3ml，在130℃下搅拌过夜。加入水，用乙酸乙酯分层萃取，用水、饱和食盐水洗涤有机层，浓缩干燥固化，得到510mg的固体。向该固体中加入铁粉500mg、氯化铵1g、乙醇20ml、四氢呋喃10ml、水3ml，在80℃下搅拌2小时。恢复到室温后，进行硅藻土过滤，向滤液中加入乙酸乙酯、四氢呋喃、水，分层萃取，用无水硫酸钠干燥有机层，棉栓过滤，浓缩干燥固化，得到380mg的粗产物。向其中加入甲苯5ml、乙腈5ml、四氢呋喃5ml，在100℃下溶解，加入3-氟苯基异氰酸酯0.19ml，搅拌1小时。在室温下放置，过滤收集析出的结晶，用乙醚洗涤，减压干燥，得到标题化合物40mg。
MS(ESI；nega)：509(M+1)
1H-NMR：(DMSOd6)1.85-2.02(4H，m)，3.10-3.32(4H，m)，6.42(1H，d，J＝8.2Hz)，6.60(1H，d，J＝8.2Hz)，6.70-6.80(2H，m)，7.02-7.53(9H，m)，8.00(1H，s)，8.99(1H，s)，9.17(1H，s)，11.81(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例475-1
2-氨基-5-(4-吡咯烷-1-苯基)-1H-吡咯-3-甲酸乙酯
向2-脒基-乙酸乙酯盐酸盐13.8g(Liebigs Ann.Chem.，1895(1977)中记载的已知化合物)中加入乙醇150ml，0℃下加入乙醇钠5.94g(相对于2-脒基-乙酸乙酯盐酸盐为0.97当量)，在氮气中搅拌10分钟。向其中加入2-溴-1-(4-吡咯烷-1-苯基)-乙酮(lancaster(ランカスタ-)公司)12g，在室温下搅拌48小时。加入乙酸乙酯，进行声波振荡处理，过滤固体，浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)处理，得到标题化合物4.82g。
1H-NMR：(DMSOd6)1.22(3H，d，J＝7.3Hz)，1.88-1.98(4H，m)，3.16-3.24(4H，m)，4.06-4.14(2H，m)，5.52(2H，s)，6.13(1H，d，J＝2.8Hz)，6.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，10.48(1H，s)
制备例475-2
6-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-醇
向2-氨基-5-(4-吡咯烷-1-苯基)-1H-吡咯-3-甲酸乙酯4.80g中加入甲酸8ml、甲酰胺31.8ml、二甲基甲酰胺15.9ml，在140℃下搅拌48小时后，在室温下放置24小时。过滤收集析出的固体，减压干燥后，得到标题化合物3.0g。
1H-NMR：(DMSOd6)1.86-2.00(4H，m)，3.08-3.13(4H，m)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，6.62(1H，s)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，s)，12.40(1H，brs)
制备例475-3
4-氯-6-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶
向6-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-4-醇1.9g中加入氯氧化磷20ml，在140℃下搅拌3小时后，使之达到室温，浓缩反应体系。向残渣中加入冰水，用碳酸氢钠中和，用乙酸乙酯分层萃取。用硫酸钠干燥有机层，浓缩干燥固化，得到含有标题化合物的粗产物12g。
1H-NMR：(DMSOd6)1.86-2.02(4H，m)，3.10-3.32(4H，m)，6.60(2H，d，J＝8.9Hz)，6.77(1H，d，J＝2.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.9Hz)，8.46(1H，s)，12.70(1H，brs)
实施例476
N-{4-〔6-(甲基氨基)羰基-7-甲氧基-4-喹啉基〕氧苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
按照实施例10的方法，由4-(4-氨基-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲基酰胺(65mg)和异氰酸4-氟苯酯(0.05ml)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(85mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.81-2.84(3H，m)，4.00(3H，s)，6.46(1H，s)，7.07-7.24(4H，m)，7.43-7.61(5H，m)，8.32-8.38(1H，m)，8.59-8.65(2H，m)，8.80(1H，brs)，8.89(1H，brs)
原料按照下述3个步骤合成。
制备例476-1
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲基酰胺
将由7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-6-甲酸(947mg)按照制备例152-2的方法合成的7-甲氧基-4-氯喹啉-6-羰基氯溶解于四氢呋喃(70ml)中，冷却至0℃。向其中加入40％甲胺水溶液(0.4ml)，在室温下搅拌30分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层，用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥后，减压干燥，得到标题化合物(710mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.07-3.10(3H，m)，4.12(3H，s)，7.40-7.43(1H，m)，7.56(1H，s)，7.83(1H，brs)，8.73-8.77(1H，m)，9.13(1H，s)
制备例476-2
7-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-6-甲酸甲基酰胺
按照制备例7的方法，由4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲基酰胺(492mg)和4-硝基苯酚(492mg)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(736mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.76-2.82(3H，m)，4.02(3H，s)，6.86(1H，d，J＝5.2Hz)，7.45-7.51(2H，m)，7.56(1H，s)，8.32-8.38(2H，m)，8.45(1H，s)，8.76-8.79(1H，m)
制备例476-3
4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲基酰胺
按照制备例10的方法，由7-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-6-甲酸甲基酰胺(736mg)，得到标题化合物(250mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.81-2.84(3H，m)，3.99(3H，s)，5.14-5.19(2H，m)，6.39(1H，d，J＝5.2Hz)，6.45(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，s)，8.30-8.38(1H，m)，8.57-8.61(2H，m)
实施例477
N-{4-〔6-(甲基氨基)羰基-7-甲氧基-4-喹啉基〕氧苯基}-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例11记载的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲基酰胺(65mg)和N-(2-噻唑基)氨基甲酸苯酯(49mg)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(32mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.80-2.85(3H，m)，4.00(3H，s)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，7.05-7.15(1H，m)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35-7.40(1H，m)，7.50(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.58-8.66(2H，m)
实施例478
N-{4-〔6-(二甲基氨基)羰基-7-甲氧基-4-喹啉基〕氧苯基}-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例11记载的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸二甲基酰胺(100mg)和N-(2-噻唑基)氨基甲酸苯酯(60mg)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(60mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)278(3H，s)，3.00(3H，s)，3.97(3H，s)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，7.05-7.15(1H，m)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35-7.39(1H，m)，7.48(1H，s)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)
原料物质按照下述3个步骤合成。
制备例478-1
4-氯-7-甲氧基-喹啉-6-甲酸二甲基酰胺
将由7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-6-甲酸(1.0g)按照制备例152-2的方法合成的7-甲氧基-4-氯喹啉-6-羰基氯溶解于四氢呋喃(60ml)中，冷却至0℃。向其中加入二异丙基乙胺(1.6ml)和2.0M二甲胺四氢呋喃溶液(3ml)，在室温下搅拌过夜。加入水，用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层，用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥后，减压干燥，得到标题化合物(933mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.75(3H，s)，3.01(3H，s)，3.97(3H，s)，7.57(1H，s)，7.63(1H，d，J＝4.8Hz)，7.93(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4.8Hz)
制备例478-2
7-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-6-甲酸二甲基酰胺
按照制备例10的方法，由4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酸二甲基酰胺(933mg)和4-硝基苯酚(737mg)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(904mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.75(3H，s)，2.99(3H，s)，3.95(3H，s)，6.87(1H，d，J＝5.2Hz)，7.46(2H，d，J＝7.2Hz)，7.55(1H，s)，7.94(1H，s)，8.33(2H，d，J＝7.2Hz)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)
制备例478-3
4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸二甲基酰胺
按照制备例10的方法，由7-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-6-甲酸二甲基酰胺(904mg)，得到标题化合物(511mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.90(3H，s)，3.18(3H，s)，3.98(3H，s)，6.43(1H，d，J＝5.6Hz)，6.75(2H，d，J＝8.8Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，8.27(1H，s)，8.57(1H，d，J＝5.6Hz)
实施例479
N-{4-〔6-(环丙基氨基)羰基-7-甲氧基-4-喹啉基〕氧苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
将实施例341合成的N-〔4-(6-羧基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲(60mg)溶解于二甲基甲酰胺(1.5ml)后，加入1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(39mg)、1-羟基-1H-苯并三唑·一水合物(31mg)、三乙胺(30μl)、环丙胺(0.05ml)，在室温下搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯析出结晶，过滤收集，减压干燥，得到白色结晶状的标题化合物(29mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)0.45-0.59(2H，m)，0.67-0.73(2H，m)，2.82-2.89(1H，m)，3.97(3H，s)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，7.08-7.23(4H，m)，7.43-7.50(3H，m)，7.55-7.60(2H，m)，8.32-8.35(1H，m)，8.42(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，brs)，8.84(1H，brs)
实施例480
N-〔4-(6-氨基甲基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-苯基〕-N’-苯基脲三氟乙酸盐
将实施例37合成的N-〔4-(6-氰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)苯基〕-N’-苯基脲(100mg)溶解于乙醇(5ml)和四氢呋喃(5ml)的混合溶剂中，加入三氟乙酸(0.5ml)和50％钯碳(50mg)，在氢气中搅拌过夜。过滤收集钯碳后，浓缩滤液。用四氢呋喃洗涤得到的残渣，得到标题化合物(70mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.02(3H，s)，4.24(2H，s)，6.64(1H，d，J＝5.6Hz)，6.94-6.99(1H，m)，7.21-7.31(4H，m)，7.44-7.49(2H，m)，7.53(1H，s)，7.62-7.66(2H，m)，8.25(2H，brs)，8.48(1H，s)，8.76(1H，d，J＝5.6Hz)，8.87(1H，brs)，9.04(1H，brs)
实施例481
N-〔4-(6-乙酰氨基甲基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-苯基〕-N’-苯基脲
将N-〔4-(6-氨基甲基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-苯基〕-N’-苯基脲三氟乙酸盐(40mg)溶解于吡啶(1.0ml)和乙酸酐(1.0ml)中，在室温下搅拌过夜。在减压条件下浓缩反应溶液，用乙酸乙酯使得到粗产物结晶，得到标题化合物(13mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.90(3H，s)，3.98(3H，s)，4.37-4.40(2H，m)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.93-6.99(1H，m)，7.18-7.30(4H，m)，7.40(1H，s)，7.45(2H，d，J＝7.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，s)，8.38-8.44(1H，m)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)8.70(1H，s)，8.83(1H，s)
实施例482
N-(2-氟-4-〔(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-环丙基脲
将环丙胺(0.10ml)加入到二甲基亚砜(0.8ml)中，在其中溶解〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕氨基甲酸苯酯(80mg)，搅拌10分钟。向该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(33mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.38-0.41(2H，m)，0.62-0.66(2H，m)，2.51-2.59(1H，m)，4.01(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.78-6.81(1H，m)，7.04-7.09(1H，m)，7.28-7.34(1H，m)，7.50(1H，s)，7.72(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.16-8.23(2H，m)，8.63-8.67(2H，m)
原料物质如下所述合成。
制备例482-1
〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕氨基甲酸苯酯
按照制备例17记载的方法，由制备例152-5合成的6-氨基甲酰基-4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉得到标题化合物。
H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4.13(3H，s)，5.90(1H，brs)，6.53(1H，d，J＝5.6Hz)，6.99-7.06(2H，m)，7.20-7.30(4H，m)，7.40-7.45(2H，m)，7.59(1H，s)，7.80(1H，brs)，8.24(1H，brs)，8.68(1H，d，J＝5.6Hz)，9.27(1H，s)
实施例483
N-(2-氟-4-〔(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例224记载的方法，由实施例152-5合成的6-氨基甲酰基-4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉(60mg)和N-(2-噻唑基)氨基甲酸苯酯(60mg)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(24mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.02(3H，s)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12-7.18(2H，m)，7.37-7.45(2H，m)，7.51(1H，s)，7.73(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.18-8.26(1H，m)，8.64-8.69(2H，m)
实施例484
N-{4-〔6-(甲基氨基)羰基-7-甲氧基-4-喹啉基〕氧苯基}-N’-环丙基脲
按照实施例11记载的方法，由N-〔4-(7-甲氧基-6-甲基氨基甲酰基喹啉-4-基氧)苯基〕氨基甲酸苯酯(80mg)和环丙胺(20mg)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(33mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.39-0.43(2H，m)，0.62-0.68(2H，m)，2.50-2.58(1H，m)，2.84(3H，d，J＝4.8Hz)，4.02(3H，s)，6.43-6.46(2H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.50(1H，s)，7.53-7.57(2H，m)，8.35-8.38(1H，m)，8.47(1H，brs)，8.61(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)
原料物质如下所述合成。
制备例484-1
N-〔4-(7-甲氧基-6-甲基氨基甲酰基喹啉-4-基氧)苯基〕氨基甲酸苯酯
按照制备例17记载的方法，由4-(4-氨基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲基酰胺(53mg)，得到标题化合物(60mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.08(3H，d，J＝4.8Hz)，4.12(3H，s)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，7.14-7.29(6H，m)，7.37-7.45(2H，m)，7.55-7.63(3H，m)，7.89(1H，brs)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz)，9.28(1H，s)
实施例485
N-(2-氟-4-〔(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-环丁基脲
按照实施例11记载的方法，由〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕氨基甲酸苯酯(73mg)和环丁胺(28mg)得到标题化合物(28mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.52-2.67(2H，m)，2.72-2.87(2H，m)，2.14-2.26(2H，m)，4.01(3H，s)，4.04-4.18(1H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，d，J＝8.0Hz)，7.02-7.08(1H，m)，7.27-7.34(1H，m)，7.50(1H，s)，7.72(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.15-8.26(2H，m)，8.63-8.67(2H，m)
实施例486
N-(2-氟-4-〔(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-环戊基脲
按照实施例11记载的方法，由〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕氨基甲酸苯酯(80mg)和环戊胺(38mg)得到标题化合物(68mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.30-1.40(2H，m)，1.49-1.59(4H，m)，1.78-1.88(2H，m)，3.88-3.98(1H，m)，4.01(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.67(1H，d，J＝7.2Hz)，7.02-7.07(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.50(1H，s)，7.72(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.20-8.28(2H，m)，8.63-8.67(2H，m)
实施例487
N-(2-氟-4-〔(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(2-丙基)脲
按照实施例11记载的方法，由〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕氨基甲酸苯酯(60mg)和异丙胺(25mg)得到标题化合物(39mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.09(6H，d，J＝6.4Hz)，3.70-3.80(1H，m)，4.01(3H，s)，6.50-6.55(2H，m)，7.03-7.07(1H，m)，7.27-7.34(1H，m)，7.50(1H，s)，7.72(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.20-8.27(2H，m)，8.63-8.66(2H，m)
实施例488
N-〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-甲基苯基〕-N’-环丙基脲
将环丙胺(0.10ml)加入到二甲基亚砜(0.8ml)中，在其中溶解〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)-2-甲基苯基〕氨基甲酸苯酯(136mg)，搅拌10分钟。向该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(90mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.38-0.44(2H，m)，0.62-0.69(2H，m)，2.22(3H，s)，2.53-2.60(1H，m)，4.03(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.75-6.79(1H，m)，7.01-7.12(2H，m)，7.50(1H，s)，7.62(1H，s)，7.73(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.90-7.96(1H，m)，8.62-8.69(2H，m)
原料物质按照下述3个步骤合成。
制备例488-1
6-氨基甲酰基-4-(3-甲基-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉
与制备例7同样，由7-甲氧基-4-氯-喹啉-6-甲酰胺(1.0g)和4-硝基-3-甲基苯酚(810mg)得到标题化合物(1.2g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.54(3H，s)，4.00(3H，s)，6.80(1H，d，J＝5.2Hz)，7.28-7.32(1H，m)，7.41-7.43(1H，m)，7.54(1H，s)，7.72(1H，brs)，7.83(1H，brs)，8.13-8.16(1H，m)，8.55(1H，s)，8.72-8.76(1H，m)
制备例488-2
4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-甲基苯胺
与制备例8同样，由6-氨基甲酰基-4-(3-甲基-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉(1.2g)得到标题化合物(0.22g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.07(3H，s)，4.00(3H，s)，4.88-4.94(2H，m)，6.39(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70-6.71(1H，m)，6.77-6.88(2H，m)，7.46(1H，s)，7.70(1H，brs)，7.83(1H，brs)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，8.66(1H，s)
制备例488-3
〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-甲基苯基〕氨基甲酸苯酯
按照制备例141-1记载的方法，由4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-甲基苯胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.38(3H，s)，4.12(3H，s)，5.88(1H，brs)，6.49(1H，d，J＝5.6Hz)，6.76(1H，brs)，7.04-7.09(2H，m)，7.20-7.29(3H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.54(1H，s)，7.80(1H，brs)，7.94(1H，brs)，8.64(1H，d，J＝5.6Hz)，9.29(1H，s)
实施例489
N-〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)-2-三氟甲基苯基〕-N’-环丙基脲
将环丙胺(0.10ml)加入到二甲基亚砜(0.8ml)中，在其中溶解〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)-2-三氟甲基苯基〕氨基甲酸苯酯(140mg)，搅拌10分钟。向该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(103mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.38-0.44(2H，m)，0.62-0.68(2H，m)，2.51-2.59(1H，m)，4.02(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18-7.24(1H，m)，7.50-7.62(3H，m)，7.70-7.77(2H，m)，7.84(1H，brs)，8.07-8.14(1H，m)，8.64-8.69(2H，m)
原料物质按照下述3个步骤合成。
制备例489-1
6-氨基甲酰基-4-(3-三氟甲基-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉
与制备例7同样，由7-甲氧基-4-氯喹啉-6-甲酰胺(900mg)和4-硝基-3-(三氟甲基)苯酚得到标题化合物(1.2g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.03(3H，s)，6.91(1H，d，J＝5.2Hz)，7.57(1H，s)，7.72-7.87(3H，m)，8.01-8.05(1H，m)，8.27-8.32(1H，m)，8.58(1H，s)，8.75-8.79(1H，m)
制备例489-2
4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-三氟甲基苯胺
将6-氨基甲酰基-4-(3-三氟甲基-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉(0.60g)溶解于四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)中，用钯碳(600mg)在氢气中催化还原10小时，得到标题化合物(0.60g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.00(3H，s)，5.71(2H，brs)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.93-6.98(1H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.46-7.52(1H，m)，7.71(1H，brs)，7.83(1H，brs)，8.60-8.69(2H，m)
制备例489-3
〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-三氟甲基苯基〕氨基甲酸苯酯
按照制备例141-1记载的方法，由4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-三氟甲基苯胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4.12(3H，s)，5.90(1H，brs)，6.48(1H，d，J＝5.6Hz)，7.20-7.30(4H，m)，7.38-7.51(3H，m)，7.56(1H，s)，7.80(1H，brs)，8.27-8.31(1H，m)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，9.26(1H，s)
实施例490
N-〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)-2，3-二甲基苯基〕-N’-环丙基脲
将环丙胺(0.10ml)加入到二甲基亚砜(3.0ml)中，在其中溶解〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)-2，3-二甲基苯基〕氨基甲酸苯酯(120mg)，搅拌10分钟。向该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(60mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.37-0.44(2H，m)，0.60-0.65(2H，m)，2.01(3H，s)，2.14(3H，s)，4.01(3H，s)，6.23(1H，d，J＝5.2Hz)，6.64-6.69(1H，m)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，s)，7.60-7.69(2H，m)，7.73(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.60(1H，d，5.2Hz)，8.71(1H，s)
原料物质按照下述2个步骤合成。
制备例490-1
4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2，3-二甲基苯胺
与制备例7同样，由7-甲氧基-4-氯-喹啉-6-甲酰胺(890mg)和4-硝基-2，3-二甲基苯酚(940mg)得到标题化合物(840mg)。接着，将6-氨基甲酰基-4-(2，3-二甲基-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉(840mg)溶解于四氢呋喃(25ml)和甲醇(25ml)中，用钯碳(840mg)在氢气中催化还原10小时，得到标题化合物(639mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.92(3H，s)，2.02(3H，s)4.00(3H，s)，4.82-4.88(2H，m)，6.22(1H，d，J＝5.2Hz)，6.60(1H，d，J＝8.4Hz)，6.75(1H，d，J＝8.4Hz)，7.471H，s)，7.71(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.57(1H，d，J＝5.2Hz)，8.70(1H，s)
制备例490-2
〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2，3-二甲基苯基〕氨基甲酸苯酯
按照制备例141-1记载的方法，由4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2，3-二甲基苯胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3-d6)δ(ppm)2.13(3H，s)，2.33(3H，s)，4.13(3H，s)，5.88(1H，brs)，6.29(1H，d，J＝5.6Hz)，6.98-7.01(1H，m)，7.20-7.25(4H，m)，7.38-7.42(2H，m)，7.54(1H，s)，7.70(1H，brs)，7.80(1H，brs)，8.60(1H，d，J＝5.6Hz)，9.36(1H，s)
实施例491
N-〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)-2，5-二甲基苯基〕-N’-环丙基脲
将环丙胺(0.06ml)加入到二甲基亚砜(2.0ml)中，在其中溶解〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)-2，5-二甲基苯基〕氨基甲酸苯酯(100mg)，搅拌10分钟。向该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(60mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.40-0.44(2H，m)，0.63-0.67(2H，m)，2.04(3H，s)，2.17(3H，s)，2.53-2.60(1H，m)，4.03(3H，s)，6.29(1H，d，J＝5.2Hz)，6.75-6.78(1H，m)，7.02(1H，s)，7.51(1H，s)，7.58(1H，s)，7.74(1H，brs)，7.83-7.88(2H，m)，8.62(1H，d，5.2Hz)，8.72(1H，s)
原料物质按照下述2个步骤合成。
制备例491-1
4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2，5-二甲基苯胺
将4-氨基-2，5-二甲基苯酚(1.0g)溶解于二甲基亚砜(5ml)中，加入60％氢化钠(1.0g)，搅拌一会儿。向其中加入7-甲氧基-4-氯喹啉-6-甲酰胺(900mg)，在100℃下加热6小时。向该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用乙酸乙酯洗涤得到的粗产物，得到标题化合物(135mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.91(3H，s)，2.03(3H，s)，4.01(3H，s)，6.26(1H，d，J＝5.2Hz)，6.57(1H，s)，6.77(1H，s)，7.46(1H，s)，7.70(1H，brs)，7.83(1H，brs)，8.57(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69(1H，s)
制备例491-2
〔4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2，5-二甲基苯基〕氨基甲酸苯酯
按照制备例141-1记载的方法，由4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2，5-二甲基苯胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.13(3H，s)，2.33(3H，s)，4.13(3H，s)，5.88(1H，brs)，6.30(1H，d，J＝5.6Hz)，6.75(1H，brs)，6.94(1H，s)，7.18-7.32(3H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.54(1H，s)，7.82(2H，brs)，8.62(1H，d，J＝5.6Hz)，9.32(1H，s)
实施例492
N-{4-〔6-氰基-7-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
向N-〔4-(6-氰基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲(100mg)中加入四氢呋喃1ml和吡咯烷0.1ml，在50℃下加热30分钟。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(45mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.60-1.70(4H，m)，2.40-2.75(6H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝10，6.0Hz)，4.30(1H，dd，J＝10，4Hz)，5.02(1H，d，J＝4.4Hz)，6.61(1H，d，J＝5.2)，7.10-7.17(3H，m)，7.35-7.50(3H，m)，7.62(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.62-8.64(1H，m)，8.72-8.75(2H，m)，9.09(1H，brs)
原料物质按照下述2个步骤合成。
制备例492-1
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-6-甲腈
向4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(400mg)中加入二甲基甲酰胺6ml、环氧溴丙烷1.3ml、碳酸钾380mg，在室温下搅拌过夜。在该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(400mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.79-2.93(2H，m)，3.42-3.49(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝12，7.2Hz)，4.69(1H，dd，J＝12，2.4Hz)，5.25(2H，brs)，6.53(1H，d，J＝5.2)，6.83-6.89(2H，m)，7.07-7.15(1H，m)，7.61(1H，s)，8.69-8.74(2H，m)
制备例492-2
N-〔4-(6-氰基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲
向4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-6-甲腈(400mg)中加入二甲基甲酰胺(2ml)、异氰酸4-氟苯酯(0.15ml)，室温下搅拌过夜。向该反应溶液中加入水，过滤收集析出的结晶，得到淡黄色结晶状的标题化合物(480mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.79-2.95(2H，m)，3.40-3.50(1H，m).4.10-4.20(1H，m)，4.65-4.76(1H，m)6.62(1H，d，J＝6.0H z)，7.05-7.18(3H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.62(1H，s)，8.20-8.28(1H，m)，8.60-8.68(1H，m)，8.73-8.80(2H，m)，9.10(1H，brs)
实施例493
N-{4-〔6-氰基-7-(3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
向N-〔4-(6-氰基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲(100mg)中加入四氢呋喃1ml和二乙胺(0.1ml)，在50℃下加热30分钟。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(32mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.958(6H，t，J＝7Hz)，2.40-2.68(6H，m)，3.91-3.99(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝10，5.2Hz)，4.31(1H，dd，J＝10，3.6Hz)，4.91(1H，d，J＝4.4Hz)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.17(3H，m)，7.37-7.49(3H，m)，7.62(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.63(1H，brs)，8.72-8.75(2H，m)，9.10(1H，brs)
实施例494
N-{4-〔6-氰基-7-(2-羟基-(3-吗啉-4-基)丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
向N-〔4-(6-氰基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲(100mg)中加入四氢呋喃1ml和吗啉0.1ml，在50℃下加热30分钟。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(32mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.38-2.58(6H，m)，3.53-3.59(4H，m)，4.03-4.09(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝10，6.0Hz)，4.31(1H，dd，J＝10，4.0Hz)，5.03(1H，d，J＝4.8)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.17(3H，m)，7.36-7.49(3H，m)，7.64(1H，s)，8.20-8.27(1H，m)，8.60-8.64(1H，m)，8.73-8.75(2H，m)，9.10(1H，brs)
实施例495
N-{4-〔6-氰基-7-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(噻唑-2-基)脲
向N-〔4-(6-氰基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕-N’-(噻唑-2-基)脲(120mg)中加入四氢呋喃1ml和吡咯烷0.1ml，在50℃下加热40分钟。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(70mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.60-1.70(4H，m)，2.40-2.75(6H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝10，6.0Hz)，4.31(1H，dd，J＝10，4Hz)，5.02(1H，brs)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(1H，s)，7.10-7.20(2H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.62(1H，s)，8.20-8.26(1H，m)，8.71-8.76(2H，m)，9.05(1H，brs)
原料物质按照下述方法合成。
制备例495-1
N-〔4-(6-氰基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕-N’-(噻唑-2-基)脲
向4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-6-甲腈(100mg)中加入二甲基亚砜1ml和N-(2-噻唑基)氨基甲酸苯酯(94mg)，在80℃下加热90分钟。向其中加入水，过滤收集析出的结晶，得到淡黄色结晶状的标题化合物(16mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.78-2.94(2H，m)，3.41-3.49(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝12，6.4Hz)，4.71(1H，dd，J＝12，2.0)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.08-7.20(3H，m)，7.36-7.48(2H，m)，7.65(1H，s)，8.20-8.27(1H，m)，8.73-8.79(2H，m)，9.07(1H，brs)
实施例496
N-{4-〔6-氰基-7-(2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
向N-〔4-(6-氰基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基〕-N’-(4-氟苯基)脲(78mg)中加入四氢呋喃1.5ml和哌啶(0.08ml)，在50℃下加热30分钟。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(32mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.55(6H，m)，2.35-2.55(6H，m)，4.00-4.08(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝10，6.0Hz)，4.30(1H，dd，J＝10，4.0Hz)，4.94(1H，d，J＝4.8Hz)，6.61(1H，d，J＝5.6Hz)，7.10-7.17(3H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.63(1H，m)，8.20-8.23(1H，m)，8.62-8.64(1H，m)，8.72-8.75(2H，m)，9.10(1H，m)
实施例497
N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙氧基〕喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照实施例496的方法，由N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(345mg)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(115mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.55(6H，m)，2.35-2.55(6H，m)，4.00-4.08(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝10，6.0Hz)，4.30(1H，dd，J＝10，4.0Hz)，4.94(1H，d，J＝4.8Hz)，6.61(1H，d，J＝5.6Hz)，7.10-7.17(3H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.63(1H，m)，8.20-8.23(1H，m)，8.62-8.64(1H，m)，8.72-8.75(2H，m)，9.10(1H，m)
原料物质按照下述2个步骤合成。
制备例497-1
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-6-甲腈
向4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(1000mg)中加入二甲基甲酰胺8ml、对甲苯磺酸(2R)-缩水甘油酯(1000mg)、碳酸钾(940mg)，在50℃下加热4小时。向该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化得到的粗产物，得到淡黄色结晶状的标题化合物(659mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.79-2.93(2H，m)，3.42-3.49(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝12，7.2Hz)，4.69(1H，dd，J＝12，2.4Hz)，5.25(2H，brs)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.83-6.89(2H，m)，7.07-7.15(1H，m)，7.61(1H，s)，8.69-8.74(2H，m)
制备例497-2
N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照制备例492-1记载的方法，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-6-甲腈(150mg)得到标题化合物(200mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.79-2.95(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，4.10-4.20(1H，m)，4.65-4.76(1H，m)6.62(1H，d，J＝6.0Hz)，7.05-7.18(3H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.62(1H，s)，8.20-8.28(1H，m)，8.60-8.68(1H，m)，8.73-8.80(2H，m)，9.10(1H，brs)
实施例498
N-(4-{6-氰基-7-〔3-二乙基氨基-(2R)-2-羟基-丙氧基〕喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照实施例493的方法，由N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(200mg)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(120mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(6H，t，J＝7Hz)，2.40-2.68(6H，m)，3.91-3.99(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝10，5.2Hz)，4.31(1H，dd，J＝10，3.6Hz)，4.91(1H，d，J＝4.4Hz)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.17(3H，m)，7.37-7.49(3H，m)，7.62(1H，s)，8.21-8.27(1H，m)，8.63(1H，brs)，8.72-8.75(2H，m)，9.10(1H，brs)
实施例499
N-(4-{6-氰基-7-〔3-二甲基氨基-(2R)-2-羟基-丙氧基〕喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
向N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(40mg)中加入四氢呋喃0.5ml和二甲胺2N四氢呋喃溶液(Aldrich公司制)0.2ml，在室温下搅拌过夜。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(45mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.20(6H，m)，2.30-2.58(2H，m)，3.95-4.95(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝10，5.6Hz)，4.29(1H，d d，J＝10，4.0Hz)，4.99(1H，d，J＝4.4Hz)，6.61(1H，d，J＝5.6Hz)，7.10-7.17(3H，m)，7.37-7.50(3H，m)，7.62(1H，s)，8.20-8.30(1H，m)，8.64(1H，brs)，8.70-8.76(2H，m)，9.11(1H，brs)
实施例500
N-(4-{6-氰基-7-〔3-二乙基氨基-(2R)-2-羟基-丙氧基〕喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲
向N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(200mg)中加入四氢呋喃4ml和二乙胺0.2ml，在50℃下加热2小时。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(60mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(6H，t，J＝7.0Hz)，2.40-2.70(6H，m)，3.90-3.98(1H，m)，4.21(1H，dd，J＝10，5.2Hz)，4.31(1H，dd，J＝10，3.2Hz)，4.90-4.95(1H，m)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11-7.20(2H，m)，7.36-7.47(2H，m)，7.62(1H，s)，8.20-8.27(1H，m)，8.72-8.76(2H，m)
原料物质如下所述合成。
制备例500-1
N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲
按照实施例495记载的方法，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-6-甲腈(300mg)得到淡黄色结晶状的标题化合物(370mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.78-2.94(2H，m)，3.41-3.49(1H，s)，4.17(1H，dd，J＝12，6.4Hz)，4.71(1H，dd，J＝12，2.0Hz)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.08-7.20(2H，m)，7.36-7.48(2H，m)，7.65(1H，s)，8.20-8.27(1H，m)，8.73-8.79(2H，m)，9.07(1H，brs)
实施例501
N-(2-氟-4-{〔6-氰基-7-(4-哌啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
将4-(6-氰基-4-{3-氟-4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基}喹啉-7-基氧甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(395mg)溶解于三氟乙酸(2ml)中，室温下搅拌10分钟。向其中加入水20ml，用碳酸氢钠中和，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(260mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.15-1.30(2H，m)，1.69-1.76(2H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.44-2.70(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，4.09-4.25(3H，m)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，7.05-7.14(3H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.59(1H，s)，8.10-8.17(1H，m)，8.70-8.76(2H，m)
原料物质按照下述2个步骤合成。
制备例501-1
4-〔4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基喹啉-7-基氧甲基〕-哌啶-1-甲酸叔丁酯
向4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(500mg)中加入二甲基甲酰胺4ml、4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(708mg)、碳酸钾(467mg)，在50℃下加热4小时。向该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯)纯化得到粗产物，得到标题化合物(398mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.16-1.31(2H，m)，1.39(9H，s)，1.72-1.82(2H，m)，2.00-2.08(1H，m)，2.65-2.83(2H，m)，3.93-4.03(2H，m)，4.11-4.18(2H，m)，5.20-5.26(2H，m)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，6.82-6.85(2H，m)，7.02-7.10(1H，m)，7.56(1H，s)，8.65-8.72(2H，m)
制备例501-2
4-(6-氰基-4-{3-氟-4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基}喹啉-7-基氧甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
按照与实施例492同样的方法，由4-〔4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基喹啉-7-基氧甲基〕-哌啶-1-甲酸叔丁酯(619mg)和异氰酸4-氟苯酯(0.22ml)，得到淡黄色结晶状标题化合物(500mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20-1.35(2H，m)，1.39(9H，s)，1.73-1.85(2H，m)，2.00-2.10(1H，m)，2.63-2.86(2H，m)，3.92-4.06(2H，m)，4.13-4.20(2H，m)，6.61(1H，d，J＝5.6Hz)，7.10-7.16(3H，m)7.36-7.50(3H，m)，7.60(1H，s)，8.20-8.28(1H，m)，8.68-8.76(2H，m)，9.27(1H，brs)
实施例502
N-{4-〔6-氰基-7-(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(4-氟苯基)脲
将N-(2-氟-4-{〔6-氰基-7-(4-哌啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(180mg)溶解于四氢呋喃(10ml)-甲醇(10ml)中，然后在室温下加入37％甲醛水溶液(0.5ml)、乙酸(0.04ml)、氰基硼氢化钠(43mg)，搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(130mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.13-1.47(2H，m)，1.73-1.92(5H，m)，2.15(3H，s)，2.77-2.85(2H，m)，4.13-4.16(2H，m)，6.61(1H，d，J＝5.6Hz)，7.10-7.16(3H，m)，7.36-7.49(3H，m)，7.59(1H，s)，8.20-8.26(1H，m)，8.62-8.68(1H，m)，8.72-8.76(2H，m)，9.08-9.15(1H，m)
实施例503
N-{4-〔6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例501的方法，由4-{6-氰基-4-〔3-氟-4-(3-(噻唑-2-基)脲基)苯氧基〕喹啉-7-基氧甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(370mg)，得到标题化合物(240mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.45-1.56(2H，m)，1.92-2.00(2H，m)，2.13-2.23(1H，m)，2.45-2.50(2H，m)，2.85-2.98(2H，m)，4.18-4.23(2H，m)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.14-7.19(2H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.65(1H，s)，8.21-8.28(1H，m)，8.74-8.79(2H，m)，9.06(1H，brs)
原料物质按照下述方法合成。
制备例503-1
4-{6-氰基-4-〔3-氟-4-(3-(噻唑-2-基)脲基)苯氧基〕喹啉-7-基氧甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
按照实施例495的中间体合成中记载的方法，由4-〔4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基喹啉-7-基氧甲基〕哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18-1.32(2H，m)，1.39(9H，s)，1.73-1.83(2H，m)，2.00-2.10(1H，m)，2.63-2.86(2H，m)，3.95-4.05(2H，m)，4.13-4.20(2H，m)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.20(2H，m)，7.36-7.47(2H，m)，7.61(1H，s)，8.20-8.27(1H，m)，8.72-8.77(2H，m)
实施例504
N-{4-〔6-氰基-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例502记载的方法，由N-{4-〔6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-噻唑基)脲得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.46(2H，m)，1.70-1.93(5H，m)，2.15(3H，s)，2.77-2.85(2H，m)，4.13-4.17(2H，m)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.60(1H，s)，8.20-8.30(1H，m)，8.73-8.76(2H，m)
实施例505
N-{4-〔6-氰基-7-(1-甲基哌啶-3-基甲氧基)喹啉-4-基氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例495的中间体合成中记载的方法，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-(1-甲基哌啶-3-基甲氧基)喹啉-6-甲腈得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.10-1.20(1H，m)，1.43-1.96(5H，m)，2.05-2.15(1H，m)，2.16(3H，s)，2.61-2.67(1H，m)，2.80-2.87(1H，m)，4.15-4.19(2H，m)，6.62(1H，d，J＝5.6Hz)，7.12-7.20(2H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.60(1H，s)，8.20-8.26(1H，m)，8.72-8.77(2H，m)
原料物质按照下述方法合成。
制备例505-1
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-(1-甲基哌啶-3-基甲氧基)喹啉-6-甲腈
向4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(400mg)中加入二甲基甲酰胺4ml、3-氯甲基-1-甲基哌啶盐酸盐621mg、碳酸钾840mg，在120℃下搅拌3小时。向该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化得到的粗产物，得到标题化合物(60mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)1.10-1.20(1H，m)，1.45-1.95(5H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.14(3H，s)，2.56-2.68(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，4.12-4.18(2H，m)，5.23-5.28(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.83-6.89(2H，m)，7.03-7.10(1H，m)，7.56(1H，s)，8.65-8.72(2H，m)
实施例506
N-(4-〔(7-氰基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
向4-(4-氨基苯氧基)-6-甲氧基喹啉-7-甲腈(180mg)中加入甲苯(5ml)、乙腈(1.5ml)、异氰酸4-氟苯酯(0.105ml)，加热回流30分钟。放冷后，过滤收集析出的结晶，用甲苯洗涤，得到淡黄色结晶状的标题化合物(230mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.05(3H，m)，6.66(1H，d，J＝5.2Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.48(2H，m)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.76(1H，s)，8.54(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，brs)，8.84(1H，brs)
原料物质按照下述4个步骤合成。
制备例506-1
6-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-7-醇
向7-苄氧基-6-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉(4.0g)中加入三氟乙酸(30ml)和苯硫基甲烷(3ml)，在70℃下加热搅拌2小时。将反应溶液冷却后，减压浓缩，向其中加入碳酸氢钠水溶液和甲醇，过滤析出的结晶。将其用乙醚洗涤，得到标题化合物4.0g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.94(3H，s)，6.93(1H，d，J＝5.6Hz)，7.42(1H，s)，7.55-7.60(3H，m)，8.40(2H，d，J＝10Hz)，8.71(1H，d，J＝6Hz)
制备例506-2
三氟甲磺酸6-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-7-基酯
将6-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-7-醇(1.0g)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中，加入三氟甲磺酸4-硝基苯酯(640mg)和碳酸钾(1.3g)，在室温下搅拌5小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将其用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(1.0g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.04(3H，s)，7.01(1H，d，J＝4.8Hz)，7.52-7.57(2H，m)，7.80(1H，s)，8.18(1H，s)，8.34-8.39(2H，m)，8.72-8.76(1H，m)
制备例506-3
6-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-7-甲腈
将三氟甲磺酸6-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-7-基酯(500mg)溶解于二甲基甲酰胺(5ml)中，加入氰化锌(260mg)和四(三苯基膦)钯(0价)(130mg)，在氮气中110℃下加热搅拌2小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将其用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(300mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.03(3H，s)，7.05(1H，d，J＝5.2Hz)，7.51-7.56(2H，m)，7.68(1H，s)，8.34-8.39(2H，m)，8.62(1H，s)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)
制备例506-4
4-(4-氨基苯氧基)-6-甲氧基喹啉-7-甲腈
按照制备例10的方法，用铁还原6-甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉-7-甲腈(290mg)，得到标题化合物(180mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.05(3H，s)，5.19(2H，s)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，6.66(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，s)，8.51(1H，s)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)
实施例507
N-(4-〔(7-氨基甲酰基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
在80℃下，将N-(4-〔(7-氰基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(43mg)溶解于二甲基亚砜1.5ml中，向其中加入5N NaOH水溶液，加热搅拌2小时。将反应液用1NHCl中和后，过滤收集析出的结晶，然后用乙醇洗涤，得到标题化合物17mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.00(3H，s)，6.58(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06-7.14(2H，m)，7.17-7.24(2H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.55-7.67(3H，m)，7.70(1H，brs)，7.86(1H，brs)，8.22(1H，s)，8.56(1H，d，J＝5.2Hz)
实施例508
N-(4-〔(7-氨基甲基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(4-氟苯基)脲三氟乙酸酯
按照实施例480的方法，由N-(4-〔(7-氰基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(4-氟苯基)脲(50mg)得到标题化合物(52mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.01(3H，s)，4.21-4.26(2H，m)，6.66(1H，d，J＝5.2Hz)，7.08-7.15(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，s)，8.08(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz)，8.85(1H，brs)，8.95(1H，brs)
实施例509
N-(4-〔(7-乙酰氨基甲基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照实施例481记载的方法，由N-(4-〔(7-氨基甲基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-(4-氟苯基)脲三氟乙酸酯(30mg)，得到标题化合物(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.94(3H，s)，3.96(3H，s)，4.37-4.40(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.74(1H，s)，8.39-8.45(1H，m)，8.50(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，brs)，8.88(1H，brs)
实施例510
4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基}呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯
向4-(4-氨基苯氧基)呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯(28mg)中加入甲苯(1ml)、乙腈(0.5ml)、异氰酸4-氟苯酯(0.02ml)，加热回流30分钟。放冷后，过滤收集析出的结晶，用甲苯洗涤，得到淡黄色结晶状的标题化合物(24mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.87(3H，s)，6.75(1H，d，J＝5.6Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.21-7.25(2H，m)，7.40(1H，s)，7.43-7.48(2H，m)，7.55-7.60(2H，m)，8.35(1H，d，J＝5.6Hz)，8.79(1H，brs)，8.89(1H，brs)
原料物质按照下述5个步骤合成。
制备例510-1
5-〔(2，2-二甲基-4，6-二氧代-〔1.3〕二氧六环-5-亚基甲基)氨基〕呋喃-2-甲酸甲酯
将Lancaster(ランカスタ-公司)的5-氨基-2-呋喃甲酸甲酯(4g)加入到原甲酸三乙酯(20ml)和异丙醇(20ml)的混合溶液中，再加入麦德鲁姆酸(4.5g)，在100℃下加热搅拌1小时。放冷后，过滤收集析出的结晶，将其用异丙醇洗涤，得到标题化合物(7.8g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.75(6H，s)，3.89(3H，s)，6.04-6.09(1H，m)，7.08-7.12(1H，m)，8.56-8.64(1H，m)，11.4-11.6(1H，m)
制备例510-2
4-氧代-4，7-二氢-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯
将5-〔(2，2-二甲基-4，6-二氧代-〔1.3〕二氧六环-5-亚基甲基)氨基〕呋喃-2-甲酸甲酯(4.0g)加入到Dowtherm A(30ml)中，在200℃下加热搅拌1小时。放冷后，过滤收集析出的结晶，将其用乙醚洗涤，得到标题化合物(2.0g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.86(3H，s)，6.77(1H，d，J＝5.6Hz)，7.71(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5.6Hz)，11.85(1H，brs)
制备例510-22
4-氯-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯
向4-氧代-4，7-二氢-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯(2.0g)中加入亚硫酰氯(8.0ml)和二甲基甲酰胺(0.08ml)，加热回流1小时。放冷后，减压条件下浓缩，过滤收集析出的结晶，将其用四氢呋喃和乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(2.1g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.92(3H，s)，7.66(1H，d，J＝5.2Hz)，7.86(1H，s)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz)
制备例510-3
4-(4-硝基苯氧基)-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯
向4-氯-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯(1.0g)中加入N-甲基吡咯烷酮(4.0ml)和二异丙基乙胺(1.3ml)、对硝基苯酚(822mg)，在140℃下加热搅拌5小时。放冷后，加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将其用四氢呋喃重结晶，得到标题化合物(70mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.87(3H，s)，7.04(1H，d，J＝5.6Hz)，7.48-7.53(2H，m)，7.59(1H，s)，8.32-8.37(2H，m)，8.47(1H，d，J＝5.6Hz)
制备例510-4
4-(4-氨基苯氧基)-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯的合成
按照制备例10的方法，用铁还原4-(4-硝基苯氧基)-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯(70mg)，得到标题化合物(55mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.86(3H，s)，5.23(2H，brs)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，6.72(1H，d，J＝6.0Hz)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(1H，s)，8.31(1H，d，J＝6.0Hz)
实施例511
N-(4-氟-苯氧基)-N’-〔4-(2-羟甲基-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-4-基氧)苯基〕脲
将4-{4-〔3-(4-氟苯基)脲基〕苯氧基}-呋喃并〔2，3-b〕吡啶-2-甲酸甲酯(13mg)溶解于四氢呋喃(3ml)中，向其中加入硼氢化锂(10mg)在室温下搅拌过夜。加入少量丙酮后，加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.52(2H，d，J＝6.0Hz)，5.52(1H，t，J＝6.0Hz)，6.38(1H，s)，6.69(1H，d，J＝5.6Hz)，7.07-7.19(4H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.51-7.57(2H，m)，8.11(1H，d，J＝5.4Hz)，8.11(1H，brs)，8.81(1H，brs)
实施例512
N-(4-氟苯基)-N’-〔4-(6-苯基-呋喃并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧)苯基〕脲
向4-(6-苯基-呋喃并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧)苯胺(40mg)中加入甲苯(1ml)、乙腈(0.5ml)、异氰酸4-氟苯酯(0.03ml)，加热回流30分钟。放冷后，过滤收集析出的结晶，用甲苯洗涤，得到淡黄色结晶状的标题化合物(42mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.08-7.15(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.57(7H，m)，7.65(1H，s)，7.97(2H，d，J＝8.4Hz)，8.50(1H，s)，8.74-8.81(2H，m)
原料按照下述4个步骤合成。
制备例512-1
6-苯基-呋喃并〔2，3-d〕嘧啶-4-基胺
在按照J.Heterocyclic Chem.，35，1313(1998)记载的方法合成的2-氨基-5-苯基-3-呋喃甲腈(1.8g)中加入甲酰胺(10ml)和乙酸酐2滴，在200℃下加热搅拌2小时。放冷后，过滤收集析出的结晶，用乙醚洗涤，得到标题化合物(1.3g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.30(1H，s)，7.35-7.41(1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.74-7.79(2H，m)，8.16(1H，m)
制备例512-2
4-(4-硝基苯氧基-6-苯基-呋喃并〔2，3-d〕嘧啶
向6-苯基-呋喃并〔2，3-d〕嘧啶-4-基胺(211mg)中加入二溴甲烷(1.2ml)和亚硝酸异戊酯(1.2ml)，在80℃下加热搅拌30分钟。在减压条件下浓缩反应液，加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。向其中加入二甲基甲酰胺(10ml)、对硝基苯(222mg)和碳酸钾(414mg)，在80℃下加热搅拌1小时。反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将其用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(150mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.43-7.67(5H，m)，7.76(1H，s)，7.98-8.03(2H，m)，8.34-8.39(2H，m)，8.56(1H，s)
制备例512-3
4-(6-苯基-呋喃并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氧)苯胺
按照制备例6的方法，用铁还原4-(4-硝基苯氧基-6-苯基-呋喃并〔2，3-d〕嘧啶(150mg)，得到标题化合物(50mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)5.10(2H，brs)，6.59-6.63(2H，m)，6.91-6.96(2H，m)，7.42-7.56(4H，m)，7.91-7.95(2H，m)，8.47(1H，s)
实施例513
6-羧基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉
将6-甲氧基羰基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉(400mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中，向其中加入1.5N氢氧化锂水溶液(2.5ml)，在室温下搅拌3小时。用1N盐酸水溶液将该反应溶液调节为pH4，过滤收集析出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(280mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.94(3H，s)，6.37(1H，d，J＝5.2Hz)，6.43-6.47(1H，m)，6.95-7.01(1H，m)，7.40-7.55(4H，m)，8.55-8.61(2H，m)，11.3(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例513-1
6-甲氧基羰基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉
将4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲酯(WO 0050405，P.34，8.5g，33.77mmol)、5-羟基吲哚(7g)、二异丙基乙胺(8.9ml)、N-甲基吡咯烷酮(8.9ml)混合，在130℃下加热搅拌5小时，接着在150℃下加热搅拌8小时。使硅胶吸附放冷后的溶液，用硅胶柱(己烷-乙酸乙酯体系)纯化。向得到的黄色油状物中加入乙醇、乙醚、己烷，放置，析出结晶。将其过滤收集，用乙醚、己烷洗涤，抽滤干燥，得到淡黄色结晶(3.506g，10.06mmol，29.80％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.86(3H，s)，3.97(3H，s)，6.38(1H，d，J ＝5.2Hz)，6.46(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.52(4H，m)，8.60-8.65(2H，m)，11.29(1H，s)
实施例514
6-(2-甲氧基乙基氨基甲酰基)-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉
将6-羧基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉(100mg)溶解于二甲基甲酰胺(4.0ml)中，加入甲氧基乙胺(0.04ml)、三乙胺(0.08ml)、苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)六氟磷酸盐(198mg)，在室温下搅拌5小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将其用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(86mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.29(3H，s)，3.46-3.49(4H，m)，4.02(3H，s)，6.37(1H，d，J＝5.2Hz)，6.45-6.47(1H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.41-7.54(4H，m)，8.42-8.45(1H，m)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，8.68(1H，s)，11.3(1H，brs).
实施例515
6-(2-甲氧基乙基羰基)-7-甲氧基-4-(1-乙基氨基甲酰基-吲哚-5-基氧)喹啉
将60％氢化钠(10mg)加入到二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下搅拌，向其中加入6-(2-甲氧基乙基氨基甲酰基)-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉(10mg)，再搅拌15分钟。向其中加入乙基氨基甲酸苯酯(43mg)，搅拌1小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将其用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(27mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，3.27-3.29(5H，m)，3.47-3.49(4H，m)，4.02(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.50-7.52(2H，m)，7.93(1H，d，J＝3.6Hz)，8.20-8.50(3H，m)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.67(1H，s)
实施例516
6-(2-甲氧基乙基羰基)-7-甲氧基-4-〔1-(2-氟乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧)喹啉
按照与实施例515同样的步骤，由6-(2-甲氧基乙基氨基甲酰基)-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉，使用2-氟乙基氨基甲酸苯酯，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.24(3H，s)，3.45-3.67(6H，m)，4.02(3H，s)，4.50-4.68(2H，m)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，6.72(1H，d，J＝3.6Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.50-7.54(2H，m)，7.98(1H，d，J＝3.6Hz)，8.35(1H，d，J＝9.2Hz)，8.42-8.53(2H，m)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)
实施例517
6-(2-氟乙基氨基甲酰基)-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉
按照与实施例514同样的步骤，由6-羧基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉，使用2-氟乙胺盐酸盐，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.53-3.71(2H，m)，4.02(3H，s)，4.48-4.63(2H，m)，6.37(1H，d，J＝5.2Hz)，6.45-6.47(1H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.42-7.46(2H，m)，7.48-7.53(2H，m)，8.57-8.63(2H，m)，8.66(1H，s)，11.6(1H，brs)
实施例518
6-(2-氟乙基羰基)-7-甲氧基-4-((1-乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧)喹啉
按照实施例515的方法，由6-(2-氟乙基氨基甲酰基)-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，3.27-3.32(2H，m)，3.56-3.68(2H，m)，4.02(3H，s)，4.47-4.65(2H，m)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝4.0Hz)，7.15-7.20(1H，m)7.50-7.52(2H，m)，7.93(1H，d，J＝4.0Hz)，8.22-8.27(1H，m)，8.34(1H，d，J＝8.9Hz)，8.57-8.66(3H，m).
实施例519
6-甲氧基氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉
按照与实施例514同样的步骤，由6-羧基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉，使用甲基羟胺盐酸盐，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.73(3H，s)，3.98(3H，s)，6.38(1H，d，J＝5.2Hz)，6.44-6.48(1H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.40-7.54(4H，m)，8.49(1H，s)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，11.29(1H，brs)，11.45(1H，brs)
实施例520
6-甲氧基氨基甲酰基-7-甲氧基-4-((1-乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧)喹啉
按照实施例515的方法，由6-甲氧基氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，3.27-3.30(2H，m)，3.73(3H，s)，3.98(3H，s)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70(1H，d，J＝3.2Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.93(1H，d，J＝3.6Hz)，8.21-8.26(1H，m)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(1H，s)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，11.45(1H，brs)
实施例521
6-甲氧基氨基甲酰基-7-甲氧基-4-((1-环丙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧)喹啉
按照实施例515的方法，由6-甲氧基氨基甲酰基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉，使用环丙基氨基甲酸苯酯，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.58-0.65(2H，m)，0.70-0.77(2H，m)，2.73-2.82(1H，m)，3.73(3H，s)，3.98(3H，s)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.47-7.52(2H，m)，7.89(1H，d，J＝3.6Hz)，8.28-8.36(2H，m)，8.48(1H，s)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，11.44(1H，brs)
实施例522
6-(吡啶-2-基氨基甲酰基)-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉
按照与实施例514同样的步骤，由6-羧基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉，使用2-氨基吡啶，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.08(3H，s)，6.39-6.48(2H，m)，6.97-7.02(1H，m)，7.15-7.20(1H，m)，7.43-7.60(4H，m)，7.83-7.89(1H，m)，8.25-8.38(2H，m)，8.60-8.80(2H，m)，10.70(1H，brs)，11.30(1H，brs)
实施例523
6-(吡啶-2-基氨基甲酰基)-7-甲氧基-4-((1-乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧)喹啉
按照实施例515的方法，由6-(吡啶-2-基氨基甲酰基)-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.18(3H，t，J＝7.6Hz)，3.27-3.30(2H，m)，4.10(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.71(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15-7.21(2H，m)，7.53(1H，d，J＝2.8Hz)，7.60(1H，s)，7.83-7.89(1H，m)，7.93(1H，d，J＝3.6Hz)，8.22-8.38(4H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，10.70(1H，brs)
实施例524
6-甲氧基羰基-7-甲氧基-4-〔1-(2-氟乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧〕喹啉
与实施例515同样，由6-甲氧基羰基-7-甲氧基-4-(吲哚-5-基氧)喹啉，使用2-氟乙基氨基甲酸苯酯，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.50-3.68(2H，m)，3.84(3H，s)，3.97(3H，s)，4.48-4.70(2H，m)，6.42(1H，d，J＝5.6Hz)，6.72(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17-7.22(1H，m)，7.45-7.56(2H，m)，7.98(1H，d，J＝3.6Hz)，8.35(1H，d，J＝9.2Hz)，8.46-8.53(1H，m)，8.58-8.64(2H，m)
实施例525
6-羧基-7-甲氧基-4-〔1-(2-氟乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧〕喹啉
按照与实施例513同样的步骤，由6-甲氧基羰基-7-甲氧基-4-〔1-(2-氟乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧〕喹啉，使用2-苯基氨基甲酸苯酯，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.50-3.70(2H，m)，3.94(3H，s)，4.48-4.70(2H，m)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.72(1H，d，J＝3.6Hz)，7.18-7.22(1H，m)，7.42-7.55(2H，m)，7.98(1H，d，J＝3.6Hz)，8.35(1H，d，J＝9.2Hz)，8.46-8.52(1H，m)，8.54-8.64(2H，m)
实施例526
6-甲氧基氨基甲酰基-7-甲氧基-4-〔1-(2-氟乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧〕喹啉
按照与实施例514同样的步骤，由6-羧基-7-甲氧基-4-〔1-(2-氟乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧〕喹啉，使用甲基羟胺盐酸盐，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.53-3.66(2H，m)，3.73(3H，s)，3.98(3H，s)，4.50-4.68(2H，m)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，6.73(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.98(1H，d，J＝3.6Hz)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46-8.53(2H，m)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，11.5(1H，brs)
实施例527
6-异丁氧基氨基甲酰基-7-甲氧基-4-〔1-(2-氟乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧〕喹啉
按照与实施例514同样的步骤，由6-羧基-7-甲氧基-4-〔1-(2-氟乙基氨基甲酰基)吲哚-5-基氧〕喹啉，使用o-异丁基羟胺盐酸盐，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.93(6H，d)，1.90-2.00(1H，m)，3.52-3.67(2H，m)，3.70(2H，d，J＝6.8Hz)，3.97(3H，s)，4.50-4.69(2H，m)，6.43(1H，d，J＝5.6Hz)，6.73(1H，d，J＝4.0Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.98(1H，d，J＝4.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.2Hz)，8.41(1H，s)，8.45-8.55(1H，m)，8.61(1H，d，J＝5.6Hz)，11.84(1H，brs)
实施例528
N-〔2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔(2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯基〕-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例495记载的方法，由N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.60-1.70(4H，m)，2.40-2.75(6H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝10，6.0Hz)，4.31(1H，dd，J＝10，4Hz)，5.02(1H，brs)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10-7.20(2H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.62(1H，s)，8.20-8.26(1H，m)，8.71-8.76(2H，m)，9.05(1H，brs)
实施例529
N-〔2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔(2R)-2-羟基-3-(1-哌啶基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯基〕-N’-(2-噻
唑基)脲
按照实施例496记载的方法，由N-(4-{6-氰基-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氟苯基)-N’-噻唑-2-基-脲，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.30-1.55(6H，m)，2.32-2.55(6H，m)，3.97-4.16(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝10，6Hz)，4.30(1H，dd，J＝10，4.0Hz)，4.44(1H，brs)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11-7.21(2H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.64(1H，s)，8.20-8.27(1H，m)，8.72-8.76(2H，m)
实施例530
N-〔2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔(2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯基〕-N’-环丙基脲
按照实施例492记载的方法，由N-(2-氟-4-〔(6-氰基-7-〔(2R)-(环氧乙烷-2-基)甲氧基〕-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-环丙基脲，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.37-0.44(2H，m)，0.62-0.69(2H，m)，1.63-1.75(4H，m)，2.45-2.60(6H，m)，2.65-2.77(1H，m)，3.98-4.08(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝10，5.2Hz)，4.31(1H，dd，J＝10，3.6Hz)，5.04(1H，brs)，6.59(1H，d，J＝5.6Hz)，6.82-6.85(1H，m)，7.08-7.13(1H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.63(1H，s)，8.20-8.28(2H，m)，8.72-8.76(2H，m)
原料物质按照下述2个步骤合成。
制备例530-1
〔2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔(2R)-(环氧乙烷-2-基〕甲氧基)-4-喹啉基〕氧)苯基〕氨基甲酸苯酯
按照实施例141-1记载的方法，由4-(4-氨基-3-氟-苯氧基)-7-〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基喹啉-6-甲腈合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.90-3.01(2H，m)，3.44-3.55(1H，m)，4.21-4.28(1H，m)，4.47-4.54(1H，m)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00-7.06(2H，m)，7.19-7.30(4H，m)，7.40-7.46(2H，m)，7.48-7.53(1H，m)，8.27(1H，brs)，8.65-8.73(2H，m)
制备例530-2
N-(2-氟-4-〔(6-氰基-7-〔(2R)-(环氧乙烷-2-基)甲氧基〕-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-环丙基脲
将环丙胺(0.04ml)加入到二甲基亚砜(3ml)中，在其中溶解〔2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔(2R)-环氧乙烷-2-基〕甲氧基)-4-喹啉基〕氧)苯基〕氨基甲酸苯酯(212mg)，搅拌10分钟。向该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(150mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.37-0.44(2H，m)，0.61-0.69(2H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.78-2.79(2H，m)，3.45-3.50(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝12，6.0Hz)，4.73(1H，dd，J＝12，2.4Hz)，6.59(1H，d，J＝5.6Hz)，6.82-6.85(1H，m)，7.08-7.13(1H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.63(1H，s)，8.20-8.28(2H，m)，8.72-8.78(2H，m)
实施例531
N-〔2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔(2R)-2-羟基-3-(1-哌啶基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯基〕-N’-环丙基脲
按照实施例496记载的方法，由N-(2-氟-4-〔(6-氰基-7-〔(2R)-(环氧乙烷-2-基)甲氧基〕-4-喹啉基)氧〕苯基)-N’-环丙基脲，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.38-0.44(2H，m)，0.62-0.69(2H，m)，1.33-1.54(6H，m)，2.30-2.70(7H，m)，4.00-4.09(1H，m)，4.21(1H，dd，J＝10.4，5.6Hz)，4.32(1H，dd，J＝10.4，3.2Hz)，4.95(1H，d，J＝4.4Hz)，6.59(1H，d，J＝5.6Hz)，6.83-6.85(1H，m)，7.08-7.13(1H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.64(1H，s)，8.20-8.28(2H，m)，8.72-8.78(2H，m)
实施例532
N-〔2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔3-(1-哌啶基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯基〕-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例495记载的方法，由2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔3-(1-哌啶基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.30-1.53(6H，m)，1.92-2.00(2H，m)，2.30-2.50(6H，m)，4.28-4.35(2H，m)，6.62(1H，d，J＝5.6Hz)，7.12-7.20(2H，m)，7.36-7.47(2H，m)，7.60(1H，s)，8.20-8.28(1H，m)，8.72-8.77(2H，m).
原料物质按照下述方法合成。
制备例532-1
2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔3-(1-哌啶基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯胺
向4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(200mg)中加入二甲基甲酰胺(4ml)、1-(3-氯丙基哌啶)盐酸盐(268mg)、碳酸钾(374mg)，在60℃下加热8小时。向该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化得到的粗产物，得到淡黄色结晶状的标题化合物(80mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.38-1.64(6H，m)，2.07-2.18(2H，m)，2.37-2.48(6H，m)，3.79(2H，brs)，4.24-4.34(2H，m)，6.47(1H，d，J＝5.6Hz)，6.77-6.92(3H，m)，7.46(1H，s)，8.63-8.67(2H，m)
实施例533
N-〔2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔3-(1-吡咯烷基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯基〕-N’-(2-噻唑基)脲
按照实施例495记载的方法，由2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔3-(1-吡咯烷基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.65-1.72(4H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.40-2.50(4H，m)，2.56-2.62(2H，m)，4.30-4.36(2H，m)，6.63(1H，d，J＝5.6Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.37-7.47(2H，m)，7.60(1H，s)，8.20-8.27(1H，m)，8.72-8.76(2H，m)
原料物质按照下述方法合成。
制备例533-1
2-氟-4-(〔6-氰基-7-(〔3-(1-吡咯烷基)丙基〕氧)-4-喹啉基〕氧)苯胺
向4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(300mg)中加入二甲基甲酰胺(4ml)、1-(3-氯丙基吡咯烷)盐酸盐(376mg)、碳酸钾(553mg)，在60℃下加热84时。向该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化得到的粗产物，得到淡黄色结晶状的标题化合物(200mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)δ(ppm)1.62-1.72(4H，m)，1.93-2.03(2H，m)，2.40-2.49(4H，m)，2.55-2.61(2H，m)，4.28-4.35(2H，m)，5.22-5.25(2H，m)，6.51(1H，d，J＝4.8Hz)，6.82-6.90(2H，m)，7.06-7.12(1H，m)7.56(1H，s)，8.68-8.72(2H，m)
实施例534
N-(2-氯-5-((6-氰基-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-苯基脲
按照与实施例11同样的方法，由4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)喹啉(44.5mg，0.109mmol)和异氰酸苯酯，得到白色结晶状标题化合物(19.8mg，0.038mmol，34.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.69(4H，m)，2.59(4H，m)，2.91(2H，t，J＝5.6Hz)，4.38(2H，t，J＝5.6Hz)，6.66(1H，d，J＝5.2Hz)，6.97-7.01(2H，m)，7.24-7.28(2H，m)，7.41(2H，d，J＝7.2Hz)，7.60-7.63(2H，m)，8.20(1H，m)，8.51(1H，s)，8.74-8.76(2H，m)，9.53(1H，d，J＝4.4Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例534-1
7-(苄氧基)-4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-6-氰基喹啉
按照与制备例11同样的方法，由7-(苄氧基)-4-氯-6-氰基喹啉(5.462g，18.53mmol)和4-氯-3-硝基苯酚，得到淡褐色结晶状的标题化合物(4.794g，11.10mmol，59.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.74(2H，s)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，7.34-7.55(6H，m)，7.58(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝2.8Hz)，8.64(1H，s)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例534-2
4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉
按照与实施例83同样的方法，由7-(苄氧基)-4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-6-氰基喹啉(1.00g，2.32mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(743mg，2.17mmol，93.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.73(1H，d，J＝5.2Hz)，7.45(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，d，J＝2.8Hz)，8.67(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，11.71(1H，br).
制备例534-3
4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉
按照与制备例6同样的方法，由4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(743mg，2.17mmol)，得到淡黄色结晶状的标题化合物(464mg，1.49mmol，68.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.62-5.65(2H，m)，6.43(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.63(1H，d，J＝2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，s)，8.62(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例534-4
4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)喹啉
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(200mg，0.642mmol)和1-(2-氯乙基)吡咯烷盐酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(143mg，0.350mmol，54.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.84(4H，m)，2.74(4H，m)，3.08(2H，t，J＝5.6Hz)，4.20-4.24(2H，m)，4.37(2H，t，J＝5.6Hz)，6.50(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.59(1H，d，J＝2.8Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，s)，8.64(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例535
N-(2-氯-5-((6-氰基-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(1，3-噻唑-2-基)脲
按照与实施例131同样的方法，由4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)喹啉(46.6mg，0.114mmol)和N-(1，3-噻唑-2-基)氨基甲酸苯酯，得到白色结晶状的标题化合物(5.7mg，0.011mmol，9.35％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.69(4H，m)，2.61(4H，m)，2.93(2H，m)，4.39(2H，m)，6.65(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.13-7.14(2H，m)，7.38-7.40(2H，m)，7.63(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝3.2Hz)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s).
实施例536
N-(2-氯-5-((6-氰基-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
在氮气中，将4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)喹啉(47.9mg，0.117mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)中，在室温下滴加吡啶(0.019ml，0.234mmol)、氯甲酸苯酯(0.030ml，0.234mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(0.1ml)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，通风干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(12.6mg，0.026mmol，21.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.39(2H，m)，0.63(2H，m)，1.70(4H，m)，2.49-2.53(1H，m)，2.60(4H，m)，2.91(2H，m)，4.40(2H，m)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.33(1H，d，J＝2.8Hz)，7.57(1H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，s)，8.09(1H，s)，8.19(1H，d，J＝2.8Hz)，8.75-8.77(2H，m).
实施例537
N-(2-氯-5-((6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
按照与实施例11同样的方法，由N-(2-氯-5-((6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基-4-喹啉基)氧)苯基)氨基甲酸苯酯(107mg，0.191mmol)和环丙胺，得到白色粉末状的标题化合物(20.7mg，0.040mmol，20.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.40(2H，m)，0.65(2H，m)，1.69(4H，m)，2.49-2.68(6H，m)，2.72(1H，m)，4.03(1H，m)，4.23(1H，dd，J＝5.6，10.4Hz)，4.33(1H，dd，J＝4.4，10.4Hz)，5.03(1H，m)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，7.33(1H，m)，7.56-7.93(2H，m)，8.10(1H，s)，8.20(1H，d，J＝2.8Hz)，8.71-8.77(2H，m).
原料物质按照下述方法合成。
制备例537-1
4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-((2R)环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(264mg，0.847mmol)和(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯，得到淡黄色结晶状的标题化合物(201mg，0.547mmol，64.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.93(1H，dd，J＝2.4，4.8Hz)，2.98(1H，dd，J＝4.0，4.8Hz)，3.50(1H，m)，4.21-4.24(3H，m)，4.50(1H，dd，J＝3.2，11.2Hz)，6.50(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，6.59(1H，d，J＝2.8Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，s)，8.67(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例537-2
4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)喹啉
在氮气中，将4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-((2R)环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉(201mg，0.547mmol)溶解于四氢呋喃(5.0ml)中，加入吡咯烷(0.456ml)，在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(235mg，0.535mmol，98.0％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(4H，m)，2.59(2H，m)，2.65(1H，dd，J＝4.0，12.0Hz)，2.74(2H，m)，2.94(1H，dd，J＝5.2，12.0Hz)，4.19-4.27(5H，m)，6.50(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，6.55(1H，d，J＝5.2Hz)，6.59(1H，d，J＝2.8Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，s)，8.65(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例537-3
N-(2-氯-5-((6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基-4-喹啉基)氧)苯基)氨基甲酸苯酯
按照与制备例17同样的方法，由4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)喹啉(235mg，0.535mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(107mg，0.191mmol，35.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.20(4H，m)，3.39-3.48(5H，m)，4.11(1H，m)，4.25(1H，m)，4.44(1H，dd，J＝4.8，9.2Hz)，4.67(1H，m)，6.50(1H，m)，6.57-6.60(2H，m)，6.91(1H，m)，7.17-7.49(6H，m)，8.17(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例538
N6-甲基-4-(4-氯-3-(((4-氟苯胺基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N6-甲基-4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(72mg，0.2mmol)和4-氟苯基异氰酸酯，得到白色结晶状的标题化合物(77.6mg，0.157mmol，77.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.82(3H，d，J＝4.4Hz)，4.01(3H，s)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.10(2H，m)，7.40(2H，m)，7.51(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝2.8Hz)，8.35(1H，d，J＝4.4Hz)，8.47(1H，s)，8.54(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，9.56(1H，s).
原料物质按照下述方法合成。
制备例538-1
4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
按照与制备例11同样的方法，由4-氯-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(2.517g，10.0mmol)和4-氯-3-硝基苯酚，得到淡黄色结晶状的标题化合物(2.114g，5.44mmol，54.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.97(3H，s)，4.06(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.53(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，d，J＝2.8Hz)，8.70(1H，s)，8.73(1H，d，J＝8.8Hz).
制备例538-2
4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸
向4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(1.00g，2.57mmol)中加入甲醇(30ml)、2N氢氧化钠水溶液(10ml)，在60℃下搅拌1小时。将反应液放冷至室温，加入2N盐酸中和后，蒸馏除去甲醇，过滤收集析出的淡褐色结晶，用水充分洗涤后，在70℃下干燥，得到标题化合物(897mg，2.39mmo1，93.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.97(3H，s)，6.76(1，d，J＝5.2Hz)，7.53(1H，s)，7.70(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz)，8.49(1H，s)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，13.13(1H，br).
制备例538-3
N6-甲基-4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
在氮气中，将4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(897mg，2.39mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中，在室温下依次加入40％甲胺-甲醇溶液(2.0ml)、三乙胺(1.0ml)、(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐(1.27g，2.87mmol)后，搅拌4小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(928mg，定量的)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.82(3H，d，J＝4.4Hz)，4.01(3H，s)，6.77(1H，d，J＝5.2Hz)，7.54(1H，s)，7.68(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.35(1H，d，J＝4.4Hz)，8.53(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例538-4
N6-甲基-4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与制备例6同样的方法，由N6-甲基-4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(928mg，2.39mmol)，得到淡灰色结晶状的标题化合物(614mg，1.72mmol，71.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.08(3H，d，J＝5.2Hz)，4.12(3H，s)，4.17-4.21(2H，m)，6.49-6.54(2H，m)，6.59(1H，d，J＝2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，s)，7.86(1H，br)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，9.23(1H，s).
实施例539
N6-甲基-4-(4-氯-3-(((1，3-噻唑-2-基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例131同样的方法，由N6-甲基-4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(143mg，0.4mmol)和N-(1，3-噻唑-2-基)氨基甲酸苯酯，得到白色结晶状的标题化合物(170.4mg，0.352mmol，88.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.82(3H，d，J＝4.8Hz)，4.01(3H，s)，6.62(1H，d，J＝5.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.13(1H，d，J＝3.6Hz)，7.39(1H，d，J＝3.6Hz)，7.52(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz)，8.35(1H，d，J＝4.8Hz)，8.55(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，11.30(1H，br).
实施例540
N6-甲基-4-(4-氯-3-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
在氮气中，将N6-甲基-4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(179mg，0.50mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)中，在室温下滴加吡啶(0.061ml，0.75mmol)、氯甲酸苯酯(0.094ml，0.75mmol)，搅拌1小时。滴加环丙胺(0.2ml)再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(163.9mg，0.372mmol，74.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.39(2H，m)，0.62(2H，m)，2.49-2.53(1H，m)，2.83(3H，d，J＝4.8Hz)，4.02(3H，s)，6.60(1H，d，J＝5.2Hz)，6.90(1H，dd，J＝3.2，8.8Hz)，7.32(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52-7.56(2H，m)，8.07(1H，s)，8.16(1H，d，J＝3.2Hz)，8.37(1H，d，J＝4.8Hz)，8.54(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例541
N6-甲基-4-(4-氯-3-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例540同样的方法，由N6-甲基-4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(108mg，0.30mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(71.9mg，0.173mmol，57.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.60(3H，d，J＝4.4Hz)，2.81(3H，d，J＝4.8Hz)，4.00(3H，s)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，6.87(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，7.14(1H，t，J＝7.6Hz)，7.50-7.54(2H，m)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.19(1H，s)，8.35(1H，d，J＝4.4Hz)，8.53(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例542
N6-甲基-4-(4-氯-3-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例540同样的方法，由N6-甲基-4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(107mg，0.30mmol)，得到白色结晶状的标题化合物(90.6mg，0.211mmol，70.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，2.81(3H，t，J＝4.4Hz)，3.06(2H，m)，4.00(3H，s)，6.58(1H，d，J＝5.2Hz)，6.87(1H，dd，J＝3.2，8.8Hz)，7.13(1H，m)，7.50-7.54(2H，m)，8.14-8.15(2H，m)，8.35(1H，d，J＝4.4Hz)，8.53(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例543
N-(2-氯-4-(6-氰基-7-(((2R)环氧乙烷-2-基甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
按照与实施例7同样的方法，由N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)-N’-环丙基脲(873mg，2.21mmol)和(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯，得到淡黄色结晶状的标题化合物(663mg，1.47mmol，66.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，2.83(1H，m)，2.93(1H，m)，3.48(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝6.4，12.0Hz)，4.72(1H，m)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.65(1H，s)，8.00(1H，s)，8.29(1H，dd，J＝4.0，9.2Hz)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s).
实施例544
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-哌啶基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲
N-(2-氯-4-(6-氰基-7-(((2R)环氧乙烷-2-基甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲(113mg，0.25mmol)中加入四氢呋喃(2.5ml)、哌啶(0.25ml)，在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(57.7mg，0.108mmol，43.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.35(2H，m)，1.48(4H，m)，2.34-2.51(6H，m)，2.56(1H，m)，4.02(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝6.0，10.4Hz)，4.29(1H，dd，J＝3.6，10.4Hz)，4.93(1H，d，J＝4.0Hz)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.62(1H，s)，7.98(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.71-8.73(2H，m).
实施例545
N6-甲基-4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例435同样的方法，由4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(115mg，0.25mmol)和40％甲胺-甲醇溶液，得到白色结晶状的标题化合物(89.4mg，0.188mmol，75.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.83(3H，d，J＝4.8Hz)，3.28(3H，s)，4.01(3H，s)，6.65(1H，d，J＝5.2Hz)，7.08(2H，m)，7.32(2H，m)，7.42-7.48(4H，m)，7.51(1H，s)，8.23(1H，s)，8.35(1H，d，J＝4.8Hz)，8.60(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例546
N6-乙基-4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例435同样的方法，由4-(4-(((4-氟苯胺基)羰基)(甲基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(115mg，0.25mmol)和2.0M乙胺-四氢呋喃溶液，得到白色结晶状的标题化合物(87.0mg，0.178mmol，71.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，3.28(3H，s)，3.28-3.36(2H，m)，4.01(3H，s)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(2H，m)，7.31(2H，m)，7.42-7.48(4H，m)，7.51(1H，s)，8.23(1H，s)，8.39(1H，t，J＝5.2Hz)，8.55(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例547
N6-(2-(1-吡咯烷基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和1-(2-氨基乙基)吡咯烷，得到白色结晶状的标题化合物(42.9mg，0.082mmol，81.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.70(4H，m)，2.48-2.61(7H，m)，3.43(2H，m)，4.01(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.4Hz)，7.51(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.50(1H，m)，8.64(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例548
N6-(2-(1-哌啶基)乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和1-(2-氨基乙基)哌啶，得到白色结晶状的标题化合物(44.6mg，0.083mmol，82.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.39(2H，m)，1.51(4H，m)，2.39(4H，m)，2.43-2.49(2H，m)，2.56(1H，m)，3.39(2H，m)，4.05(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，7.96(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(1H，m)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.70(1H，s).
实施例549
N6-(2-丙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和2-丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(15.2mg，0.032mmol，32.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.17(6H，d，J＝6.8Hz)，2.56(1H，m)，3.99(3H，s)，4.08(1H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.97(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例550
N6-环戊基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例438同样的方法，由4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(43mg，0.10mmol)和环戊胺，得到白色结晶状的标题化合物(34.3mg，0.069mmol，69.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.53(4H，m)，1.67(2H，m)，1.89(2H，m)，2.56(1H，m)，4.00(3H，s)，4.23(1H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，7.97(1H，s)，8.23-8.27(2H，m)，8.41(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例551
N-(4-(6-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
在室温下将6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基胺(88.9mg，0.440mmol)和异氰酸苯酯(52.4mg，0.440mmol)在二甲基甲酰胺(2ml)中搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层后，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(98.0mg，0.305mmol，69％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.66(1H，s)，6.81(2H，br s)，6.94-6.99(1H，m)，7.03-7.08(2H，m)，7.25-7.32(2H，m)，7.43-7.52(4H，m)，8.07(1H，s)，8.74(1H，s)，8.80(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例551-1
4-氯-6-(4-硝基苯氧基)嘧啶
在室温下将2，4-二氯嘧啶(2.98g，20.0mmol)、4-硝基苯酚(2.78g，20.0mmol)和碳酸钾(4.15g，30.0mmol)在二甲基甲酰胺(20ml)中搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层后，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)处理得到的粗产物，将含有目的产物的级分浓缩，得到无色结晶状的标题化合物(3.89g，15.5mmol，77％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.08(1H，d，J＝0.6Hz)，7.32-7.37(2H，m)，8.32-8.37(2H，m)，8.60(1H，d，J＝0.6Hz).
制备例551-2
6-(4-硝基苯氧基)嘧啶-4-基胺
使用高压釜，在110℃下，将4-氯-6-(4-硝基苯氧基)嘧啶(1.04g，4.00mmol)在氨-乙醇溶液(14％，10ml)中加热搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水以及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到无色结晶状的标题化合物(306mg，1.32mmol，33％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.00(2H，br s)，6.03(1H，s)，7.25-7.32(2H，m)，8.26-8.33(3H，m).
制备例551-3
6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基胺
将6-(4-硝基苯氧基)嘧啶-4-基胺(306mg，1.32mmol)、铁粉(369mg，6.60mmol)和氯化铵(706mg，13.2mmol)混悬于乙醇(20ml)-水(5ml)的混合溶剂中，在80℃下加热搅拌20分钟。反应结束后，对反应物进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯充分洗涤。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，浓缩滤液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(266mg，1.32mmol，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.05(2H，br s)，5.55(1H，s)，6.57-6.62(2H，m)，6.73(2H，br s)，6.77-6.82(2H，m)，8.04(1H，s).
实施例552
N-(6-(4-(3-苯基脲基)苯氧基)嘧啶-4-基)乙酰胺
在60℃下将N-(4-(6-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲(60.0mg，0.187mmol)在乙酸酐(1ml)-吡啶(1ml)的混合溶剂中加热搅拌18小时。使反应液恢复到室温后，注入到水中，过滤收集析出的结晶，用水、甲醇洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(35.0mg，0.096mmol，52％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.11(3H，s)，6.94-7.00(1H，m)，7.10-7.15(2H，m)，7.25-7.31(2H，m)，7.44-7.54(5H，m)，8.49(1H，d，J＝0.4Hz)，8.72(1H，s)，8.80(1H，s)，10.94(1H，s).
实施例553
N-(4-(6-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例551同样的方法，由6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基胺(88.9mg，0.440mmol)和4-氟苯基异氰酸酯(60.3mg，0.440mmol)，得到无色结晶状的标题化合物(100mg，0.295mmol，65％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.66(1H，d，J＝0.6Hz)，6.81(2H，brs)，7.04-7.15(4H，m)，7.44-7.52(4H，m)，8.07(1H，d，J＝0.6Hz)，8.84(1H，s)，8.85(1H，s).
实施例554
N-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲基)苯氧基)嘧啶-4-基)乙酰胺
按照与实施例552同样的方法，由N-(4-(6-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-(4-氟苯基脲)(60.0mg，0.176mmol)，得到无色结晶状的标题化合物(56mg，0.147mmol，79％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.11(3H，s)，7.09-7.16(4H，m)，7.44-7.54(5H，m)，8.49(1H，s)，8.80(1H，s)，8.83(1H，s)，10.94(1H，s).
实施例555
N-(4-(6-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-(3-甲磺酰基苯基)脲
在85℃下将6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基胺(88.9mg，0.440mmol)和(3-甲基磺酰基苯基)氨基甲酸苯酯(128mg，0.440mmol)在二甲基亚砜(2ml)中搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝30∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(75.0mg，0.188mmol，43％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.20(3H，s)，5.67(1H，s)，6.82(2H，br s)，7.04-7.12(2H，m)，7.44-7.59(4H，m)，7.65-7.70(1H，m)，8.07(1H，s)，8.16-8.19(1H，m)，8.92(1H，br s)，9.19(1H，brs).
实施例556
N-(6-(4-(3-(3-甲基磺酰基苯基)脲基)苯氧基)嘧啶-4-基)乙酰胺
按照与实施例552同样的方法，由N-(4-(6-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-(3-甲基磺酰基苯基)脲(50.0mg，0.125mmol)，得到无色结晶状的标题化合物(13mg，0.029mmol，24％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.11(3H，s)，3.20(3H，s)，7.11-7.17(2H，m)，7.50-7.59(5H，m)，7.66-7.70(1H，m)，8.16-8.19(1H，m)，8.50(1H，s)，9.01(1H，br s)，9.28(1H，br s)，10.95(1H，s).
实施例557
N-(4-(2-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
按照与实施例551同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)嘧啶-2-基胺(101mg，0.500mmol)和异氰酸苯酯(59.6mg，0.500mmol)，得到无色结晶状的标题化合物(105mg，0.327mmol，65％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.07(1H，d，J＝5.8Hz)，6.61(2H，brs)，6.94-6.99(1H，m)，7.05-7.10(2H，m)，7.25-7.31(2H，m)，7.43-7.51(4H，m)，8.08(1H，d，J＝5.8Hz)，8.74(1H，br s)，8.79(1H，br s).
中间体如下所述合成。
制备例557-1
4-氯-6-(4-硝基苯氧基)嘧啶-2-基胺
在100℃下，将2-氨基-4，6-二氯嘧啶(3.28g，20.0mmol)、4-硝基苯酚(2.78g，20.0mmol)和碳酸钾(4.15g，30.0mmol)在二甲基甲酰胺(20ml)中加热搅拌3小时。使反应液恢复到室温后，注入到冰水(100ml)中，过滤收集析出的结晶，用水洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(4.93g，18.5mmol，92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.43(1H，s)，7.25(2H，br s)，7.46-7.52(2H，m)，8.28-8.34(2H，m).
制备例557-2
4-(4-氨基苯氧基)嘧啶-2-基胺
将4-氯-6-(4-硝基苯氧基)嘧啶-2-基胺(1.60g，1.32mmol)混悬于甲醇(30ml)-四氢呋喃(30ml)的混合溶剂中，加入氢氧化钯碳(300mg)，在氢气中室温下搅拌18小时。通过硅藻土过滤除去催化剂，用乙醇洗涤后，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到无色结晶状的标题化合物(910mg，4.50mmol，75％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.01(2H，br s)，5.93(1H，d，J＝5.4Hz)，6.50-6.60(4H，m)，6.76-6.82(2H，m)，8.03(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例558
N-(4-(2-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-(4-氟苯基)脲
按照与实施例551同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)嘧啶-2-基胺(101mg，0.500mmol)和异氰酸4-氟苯酯(68.6mg，0.500mmol)，得到无色结晶状的标题化合物(105mg，0.309mmol，62％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.06(1H，d，J＝5.6Hz)，6.61(2H，brs)，7.05-7.15(4H，m)，7.44-7.52(4H，m)，8.08(1H，d，J＝5.6Hz)，8.75-8.79(2H，m).
实施例559
N-(4-(2-氨基嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-(3-甲基磺酰基苯基)脲
按照与实施例555同样的方法，由4-(4-氨基苯氧基)嘧啶-2-基胺(101mg，0.500mmol)和(3-甲基磺酰基苯基)氨基甲酸苯酯(146mg，0.500mmol)，得到无色结晶状的标题化合物(96mg，0.240mmol，48％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.20(3H，s)，6.07(1H，d，J＝5.8Hz)，6.61(2H，br s)，7.06-7.12(2H，m)，7.46-7.59(4H，m)，7.65-7.70(1H，m)，8.09(1H，d，J＝5.8Hz)，8.16-8.19(1H，m)，8.89(1H，br s)，9.18(1H，br s).
实施例560
4-(3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺(100mg)得到N-(4-(6-氨基甲酰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯和环丙胺，由该化合物得到淡黄色结晶状的标题化合物(22mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.39(2H，m)，0.63(2H，m)，2.49(1H，m)，3.30(3H，s)，3.79(2H，m)，4.39(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.79(1H，s)，7.06(1H，m)，7.31(1H，m)，7.54(1H，s)，7.79(1H，s)，7.83(1H，s)，8.18-8.22(2H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s).
实施例561
1-〔4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉基-4-基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲
与制备例17同样，由4-(4-氨基-2-甲基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(2g)和氯甲酸苯酯，得到固体状的氨基甲酸酯(1.73g)。接着，与实施例11同样，在室温下，在二甲基亚砜中用环丙胺处理氨基甲酸酯(1.7g)，得到固体状的标题化合物(1.4g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.41(2H，m)，0.59-0.64(2H，m)，2.23(3H.s)，2.50-2.56(1H，m)，5.42(2H，s)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，6.73-6.75(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz)，7.08(1H，d，J＝2.8Hz)，7.32-7.53(5H，m)，7.60(1H，s)，7.66(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例561-1
4-(4-氨基-3-甲基苯氧基)-7-苄氧基-6-甲腈
与制备例395-1同样，由7-苄氧基-4-氯喹啉-6-甲腈(5g)和4-氨基-3-甲基苯酚，得到固体状的标题化合物(3.6g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.07(3H，s)，4.94(2H，s)，5.43(2H，s)，6.46(1H，d，J＝5，2Hz)，6.69(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz)，6.87(1H，d，J＝2.8Hz)，7.36(1H，t，J＝7.2Hz)，7.44(2H，t，J＝7.2Hz)，7.53(2H，d，J＝7.2Hz)，7.66(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
实施例562
1-〔4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲
与制备例301-2同样，在四氢呋喃中，使用钯碳，对1-〔4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉基-4基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲(0.8g)进行脱苯甲基化，得到固体状的标题化合物(0.5g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.36-0.41(2H，m)，0.59-0.65(2H，m)，2.17(3H，s)，2.49-2.56(1H，m)，6.32(1H，d，J＝5.2Hz)，6.74(1H，d，J＝2.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.07(1H，d，J＝2.4Hz)，7.30(1H，s)，7.59(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)，8.56(1H，d，J＝5.2Hz)，8.57(1H，s).
实施例563
1-〔4-(6-氰基-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲
与制备例284-1同样，由1-〔4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲(500mg)得到固体状的标题化合物(312mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.42(2H，m)，0.59-0.65(2H，m)，2.18(3H，s)，2.49-2.56(1H，m)，2.78-2.81(1H，m)，2.89(1H，t，J＝4.8Hz)，3.42-3.47(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝6.4Hz，J＝11.6Hz)，4.68(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，6.74(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，s)，7.61(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.4Hz)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s).
实施例564
1-{4-〔6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷-1-基-丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-甲基-苯基}-3-环丙基脲
与实施例284同样，由1-〔4-(6-氰基-7-(2R)-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲(55mg)和吡咯烷得到固体状的标题化合物(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.41(2H，m)，0.58-0.65(2H，m)，2.26(3H，s)，1.62-1.69(4H，m)，2.44-2.56(6H，m)，2.68(1H，dd，J＝6.4Hz，J＝12Hz)，3.96-4.03(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝10.4Hz)，4.28(1H，dd，J＝3.6Hz，J＝10.4Hz)，5.00(1H，d，J＝5.2Hz)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.75(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，s)，7.60(11，s)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例565
1-{4-〔6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-哌啶-1-基-丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-甲基苯基}-3-环丙基脲
与实施例284同样，由1-〔4-(6-氰基-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲(100mg)和哌啶得到固体状的标题化合物(8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.41(2H，m)，0.59-0.66(2H，m)，1.31-1.38(2H，m)，1.43-1.53(4H，m)，2.20(3H，s)，2.33-2.58(7H，m)，3.99-4.06(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝10.4Hz)，4.29(1H，dd，J＝3.2Hz，J＝10.4Hz)，4.94(1H，br)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，6.75-6.79(1H，m)，7.02-7.08(1H，m)，7.09-7.13(1H，m)，7.60(1H，s)，7.62(1H，s)，7.93(1H，d，J＝9.2Hz)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例566
1-{4-〔6-氰基-7-(3-二乙基氨基-(2R)-2-羟基丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-甲基-苯基}-3-环丙基脲
与实施例284同样，由1-〔4-(6-氰基-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲(55mg)和二乙基胺得到固体状的标题化合物(21mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.41(2H，m)，0.59-0.65(2H，m)，0.91-1.00(6H，m)，2.18(3H，s)，2.43-2.69(7H，m)，3.91-4.00(1H，m)，4.17-4.22(1H，m)，4.26-4.31(1H，m)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.76(1H，d，J＝2.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，s)，7.60(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例567
1-{4-〔6-氰基-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹啉-4-基氧〕-2-甲基苯基}-3-环丙基脲
与实施例7同样，由1-〔4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基〕-3-环丙基脲(60mg)和1-(3-氯丙基)吡咯烷，得到固体状的标题化合物(23mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.41(2H，m)，0.59-0.65(2H，m)，1.62-1.69(4H，m)，1.93-2.01(2H，m)，2.18(3H，s)，2.39-2.45(4H，m)，2.49-2.55(1H，m)，2.57(2H，t，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝6.4Hz)，6.48(1H，d，J＝5.2Hz)，6.75(1H，d，J＝2.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz)，7.08(1H，d，J＝2.8Hz)，7.55(1H，s)，7.60(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例568
N-苯基-N’-(4-(6-苯基氨基嘧啶-4-基氧)苯基)脲
在室温下，在二甲基甲酰胺(1ml)中，将N-(6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基)苯基胺(55.6mg，0.200mmol)和异氰酸苯酯(26.1mg，0.220mmol)搅拌12小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(69.0mg，0.174mmol，87％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.06(1H，d，J＝1.6Hz)，6.95-7.02(2H，m)，7.11-7.16(2H，m)，7.25-7.34(4H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.58-7.63(2H，m)，8.35(1H，d，J＝1.6Hz)，8.71(1H，s)，8.79(1H，s)，9.54(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例568-1
N-(6-(4-硝基苯氧基)嘧啶-4-基)苯胺
在90℃下，1-甲基吡咯烷酮(5ml)中，将4-氯-6-(4-硝基苯氧基)嘧啶(508mg，2.00mmol)和苯胺(559mg，6.00mmol)加热搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到无色结晶状的标题化合物(508mg，1.65mmol，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.34(1H，s)，7.03(1H，br s)，7.21-7.35(5H，m)，7.40-7.46(2H，m )，8.26-8.32(2H，m)，8.35(1H，s).
制备例568-2
N-(6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基)苯胺
将N-(6-(4-硝基苯氧基)嘧啶-4-基)苯胺(508mg，1.65mmol)、铁粉(461mg，8.25mmol)和氯化铵(882mg，16.5mmol)混悬于乙醇(16ml)-水(4ml)的混合溶剂中，在80℃下加热搅拌20分钟。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯充分洗涤。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(387mg，1.39mmol，84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.64(2H，br s)，6.17(1H，d，J＝0.8Hz)，6.67-6.73(2H，m)，6.77(1H，br s)，6.89-6.95(2H，m)，7.14-7.20(1H，m)，7.26-7.32(2H，m)，7.35-7.41(2H，m)，8.37(1H，d，J＝0.8Hz).
实施例569
N-(3-甲基磺酰基苯基)-N’-(4-(6-苯基氨基嘧啶-4-基氧)苯基)脲
在85℃下，在二甲基亚砜(1ml)中，将N-(6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基)苯胺(55.6mg，0.200mmol)和(3-甲基磺酰基苯基)氨基甲酸苯酯(63.8mg，0.220mmol)加热搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(77.0mg，0.162mmol，81％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.20(3H，s)，6.07(1H，s)，6.98-7.03(1H，m)，7.12-7.17(2H，m)，7.28-7.34(2H，m)，7.50-7.63(6H，m)，7.66-7.72(1H，m)，8.17-8.20(1H，m)，8.34(1H，s)，8.93(1H，br s)，9.19(1H，br s)，9.54(1H，s).
实施例570
N-(4-(6-(4-甲基硫基苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
在室温下，在二甲基甲酰胺(2ml)中，将N-(6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基)-4-甲基硫基苯胺(194mg，0.600mmol)和异氰酸苯酯(78.6mg，0.660mmol)搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(250mg，0.564mmol，94％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.44(3H，s)，6.03(1H，d，J＝1.6Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.10-7.15(2H，m)，7.22-7.32(4H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.50-7.60(4H，m)，8.34(1H，d，J＝1.6Hz)，8.73(1H，br s)，8.81(1H，br s)，9.56(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例570-1
N-(6-(4-硝基苯氧基)嘧啶-4-基)-4-甲基硫基苯胺
在80℃下，在1-甲基吡咯烷酮(10ml)中，将4-氯-6-(4-硝基苯氧基)嘧啶(2.33g，9.25mmol)、4-(甲硫基)苯胺(1.29g，9.25mmol)和二异丙基乙胺(1.79g，13.9mmol)加热搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(620mg，1.75mmol，19％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.51(3H，s)，6.28(1H，d，J＝1.0Hz)，6.99(1H，br s)，7.23-7.34(6H，m)，8.26-8.32(2H，m)，8.34(1H，d，J＝1.0Hz)，
制备例570-2
N-(6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基)-4-甲基硫基苯胺
将N-(6-(4-硝基苯氧基)嘧啶-4-基)-4-甲基硫基苯胺(620mg，1.75mmol)、铁粉(489mg，8.75mmol)和氯化铵(936mg，17.5mmol)混悬于乙醇(16ml)-水(4ml)的混合溶剂中，在80℃下加热搅拌1小时。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶剂充分洗涤。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(392mg，1.21mmol，69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.49(3H，s)，3.65(2H，br s)，6.10(1H，d，J＝1.0Hz)，6.66-6.72(2H，m)，6.76(1H，br s)，6.88-6.94(2H，m)，7.21-7.30(4H，m)，8.35(1H，d，J＝1.0Hz).
实施例571
N-(3-甲基磺酰基苯基)-N’-(4-(6-(4-甲基硫基苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)脲
在85℃下，将N-(6-(4-氨基苯氧基)嘧啶-4-基)-4-甲基硫基苯胺(194mg，0.600mmol)和(3-甲磺酰基苯基)氨基甲酸苯酯(192mg，0.660mmol)在二甲基亚砜(2ml)中加热搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(297mg，0.569mmol，95％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.44(3H，s)，3.20(3H，s)，6.04(1H，d，J＝0.8Hz)，7.12-7.17(2H，m)，7.22-7.27(2H，m)，7.50-7.63(6H，m)，7.67-7.71(1H，m)，8.17-8.20(1H，m)，8.34(1H，d，J＝0.8Hz)，8.92(1H，s)，9.17(1H，s)，9.56(1H，s).
实施例572
N-(4-(6-(4-甲磺酰基苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
在室温下，将N-(4-(6-(4-甲基硫基苯胺基)嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲(180mg，0.406mmol)和3-氯过苯甲酸(200mg，0.812mmol)在氯甲烷(6ml)中搅拌12小时。加入饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止后，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(137mg，0.288mmol，71％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.16(3H，s)，6.18(1H，s)，6.97-7.02(1H，m，7.13-7.19(2H，m)，7.27-7.33(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.53-7.59(2H，m)，7.81-7.87(2H，m)，7.89-7.94(2H，m)，8.47(1H，s)，8.72(1H，s)，8.81(1H，s)，10.06(1H，s).
实施例573
N-(3-甲磺酰基苯基)-N’-(4-(6-(4-甲磺酰基苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)脲
由N-(3-甲磺酰基苯基)-N’-(4-(6-(4-甲基硫基苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)脲(230mg，0.441mmol)，按照与实施例572同样的方法，得到无色结晶状的标题化合物(157mg，0.284mmol，64％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.16(3H，s)，3.20(3H，s)，6.19(1H，d，J＝1.0Hz)，7.04-7.10(2H，m)，7.50-7.60(4H，m)，7.66-7.70(1H，m)，7.82-7.88(2H，m)，7.88-7.94(2H，m)，8.17-8.20(1H，m)，8.47(1H，d，J＝1.0Hz)，8.95(1H，s)，9.19(1H，s)，10.06(1H，s).
实施例574
N-(4-(6-(4-氟苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
在130℃下，将N-(4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲(68.0mg，0.200mmol)和4-氟苯胺(111mg，1.00mmol)在1-甲基吡咯烷酮(1ml)中加热搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(33.0mg，0.079mmol，40％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.00(1H，d，J＝0.8Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.10-7.19(4H，m)，7.26-7.32(2H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.57-7.63(2H，m)，8.33(1H，d，J＝0.8Hz)，8.68(1H，s)，8.76(1H，s)，9.56(1H，s).
中间体如下所述合成。
制备例574-1
4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯胺
将4-氯-6-(4-硝基苯氧基)嘧啶(2.52g，10.0mmol)、铁粉(2.79g，50.0mmol)和氯化铵(5.35g，100mmol)混悬于乙醇(100ml)-水(25ml)的混合溶剂中，在80℃下加热搅拌1小时。反应结束后，对反应混合物进行硅藻土过滤，用乙醇-乙酸乙酯的混合溶剂充分洗涤。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝2∶3)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，得到无色结晶状的标题化合物(1.74g，7.85mmol，79％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.71(2H，br s)，6.70-6.75(2H，m)，6.84(1H，s)，6.90-6.95(2H，m)，8.60(1H，s).
制备例574-2
N-(4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
在室温下，将4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯胺(663mg，3.00mmol)和异氰酸苯酯(393mg，3.30mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中搅拌18小时。将反应液注入到水中，过滤收集析出的结晶，用水、乙醇洗涤后，通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(988mg，2.91mmol，97％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.94-7.00(1H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.25-7.32(2H，m)，7.33(1H，d，J＝0.8Hz)，7.43-7.49(2H，m)，7.50-7.56(2H，m)，8.65(1H，d，J＝0.8Hz)，8.70(1H，s)，8.78(1H，s).
实施例575
N-(4-(6-(3-氟苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
在150℃下，将N-(4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲(68.0mg，0.200mmol)和3-氟苯胺(111mg，1.00mmol)在1-甲基吡咯烷酮(1ml)中加热搅拌90分钟。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(43.0mg，0.104mmol，52％)。
1H-NM4R(DMSO-d6)δ(ppm)：6.09(1H，s)，6.77-6.83(1H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.11-7.17(2H，m)，7.26-7.36(4H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.71-7.77(1H，m)，8.42(1H，s)，8.69(1H，s)，8.77(1H，s)，9.76(1H，s).
实施例576
N-(4-(6-(2-氟苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
在170℃下，将N-(4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲(68.0mg，0.200mmol)和2-氟苯胺(111mg，1.00mmol)在1-甲基吡咯烷酮(1ml)中加热搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶2)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(26.0mg，0.062mmol，31％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.17(1H，d，J＝0.8Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.10-7.19(4H，m)，7.22-7.32(3H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.86-7.93(1H，m)，8.29(1H，d，J＝0.8Hz)，8.69(1H，s)，8.76(1H，s)，9.32(1H，s).
实施例577
N-(4-(6-(3，5-二氟苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲
在170℃下，将N-(4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)-N，-苯基脲(68.0mg，0.200mmol)和3，5-二氟苯胺(129mg，1.00mmol)在1-甲基吡咯烷酮(1ml)中加热搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(17.5mg，0.040mmol，20％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.09(1H，s)，6.77-6.85(1H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.13-7.19(2H，m)，7.27-7.33(2H，m)，7.38-7.50(4H，m)，7.50-7.58(2H，m)，8.46(1H，s)，8.69(1H，s)，8.78(1H，s)，9.94(1H，s).
实施例578
N-苯基-N’-(4-(6-(3，4，5-三甲氧基苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)脲盐酸盐
在150℃下，将N-(4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲(68.0mg，0.200mmol)和3，4，5-三甲氧基苯胺(183mg，1.00mmol)在1-甲基吡咯烷酮(1ml)中加热搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，用1N盐酸制成盐酸盐后，混悬于甲醇中，将其用乙酸乙酯稀释，过滤收集结晶，用乙酸乙酯洗涤后通风干燥，得到淡绿色结晶状的标题化合物(50.0mg，0.095mmol，48％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.61(3H，s)，3.74(6H，s)，6.03(1H，s)，6.90(2H，s)，6.95-7.00(1H，m)，7.10-7.16(2H，m)，7.27-7.33(2H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，8.36(1H，s)，8.91(1H，s)，9.02(1H，s)，9.55(1H，s).
实施例579
1-(4-(6-(N-甲基-N-苯基氨基)嘧啶-4-基氧)苯基)-3-苯基脲
在130℃下，将N-(4-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)-N’-苯基脲(68.0mg，0.200mmol)和N-甲基苯胺(107mg，1.00mmol)在1-甲基吡咯烷酮(1ml)中加热搅拌36小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(38mg，0.092mmol，46％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.42(3H，s)，5.75(1H，s)，6.95-7.03(3H，m)，7.25-7.38(5H，m)，7.41-7.50(6H，m)，8.27(1H，s)，8.64(1H，s)，8.68(1H，s).
实施例580
N-(5-氯-2-噻唑基)-N’-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)脲
按照与实施例145同样的方法，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(71.0mg，0.200mmol)以及从2-氨基-5-氯噻唑和氯甲酸苯酯制备的5-氯-2-噻唑基氨基甲酸苯酯，得到白色结晶状的标题化合物(66.0mg，0.128mmol，64％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.38(3H，s)，3.80(2H，m)，4.43(2H，m)，6.65(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，m)，7.44(1H，s)，7.47(1H，m)，7.66(1H，s)，8.20(1H，m)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.02(1H，s)，11.01(1H，s).
实施例581
N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-(4-环丙基-2-噻唑基)脲
按照与实施例145同样的方法，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(71.0mg，0.200mmol)以及从2-氨基-4-环丙基噻唑和氯甲酸苯酯制备的4-环丙基-2-噻唑基氨基甲酸苯酯，得到白色结晶状的标题化合物(88.0mg，0.169mmol，85％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.75(2H，m)，0.84(2H，m)，1.95(1H，m)，3.38(3H，s)，3.80(2H，m)，4.44(2H，m)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，6.72(1H，s)，7.19(1H，m)，7.46(1H，m)，7.66(1H，s)，8.25(1H，m)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，10.84(1H，br s).
实施例582
4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(150mg，0.324mmol)和40％甲胺(甲醇溶液)，得到白色结晶状的标题化合物(65.0mg，0.162mmol，50％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，4.03(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.0Hz)，6.88(1H，q，J＝4.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.74(1H，s)，7.86(1H，s)，8.12(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.2Hz)，8.67(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.0Hz).
实施例583
4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(150mg，0.324mmol)和2M乙胺(四氢呋喃溶液)，得到白色结晶状的标题化合物(92.0mg，0.221mmol，68％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，3.14(2H，m)，4.03(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，t，J＝5.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例584
4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(150mg，0.324mmol)和丙胺，得到白色结晶状的标题化合物(111mg，0.258mmol，80％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(2H，m)，3.08(2H，m)，4.03(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.03(1H，t，J＝5.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.74(1H，s)，7.85(1H，s)，8.09(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例585
4-(3-氯-4-(氰基甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(150mg，0.324mmol)和2-氨基乙腈盐酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(107mg，0.251mmol，77％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.03(3H，s)，4.22(2H，t，J＝6.0Hz)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.28(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.50(1H，t，J＝6.0Hz)，7.53(1H，s)，7.54(1H，d，J＝2.8Hz)，7.74(1H，s)，7.86(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.51(1H，s)，8.66(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例586
4-(3-氯-4-(2-氰基乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(150mg，0.324mmol)和3-氨基丙腈，得到白色结晶状的标题化合物(109mg，0.248mmol，76％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，3.41(2H，m)，4.03(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.37(1H，t，J＝6.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.74(1H，s)，7.86(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，s)，8.66(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例589
4-(3-氯-4-(顺-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(150mg，0.324mmol)和顺-2-氟环丙胺甲苯磺酸盐，得到白色结晶状的标题化合物(39.0mg，0.088mmol，27％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.82(1H，m)，1.11(1H，m)，2.68(1H，m)，4.04(3H，s)，4.78(1H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.32(1H，d，J＝3.6Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.74(1H，s)，7.86(1H，s)，8.25(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例590
4-(3-氯-4-(氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(100mg，0.22mmol)和氨水(2ml)，得到淡红色结晶状的标题化合物(61.0mg，79％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.01(3H，s)，6.41(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.21(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，7.73(1H，s)，7.84(1H，s)，8.15(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.66(1H，s).
实施例591
N-(4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基)-N’-噻唑-2-基脲
在85℃下，将4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基氨基甲酸苯酯(208mg，0.500mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.00mmol)在二甲基亚砜(1ml)中加热搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N-氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(150mg，0.355mmo1，71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.02-4.05(6H，m)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.92(1H，d，J＝3.6Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.40-7.44(2H，m)，7.56(1H，s)，7.61-7.67(2H，m)，8.48(1H，d，J＝5.2Hz).
中间体如下所述合成。
制备例591-1
4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基氨基甲酸苯酯
将按照WO 97/17329的方法得到的4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯胺(2.96g，10.0mmol)和三乙胺(1.21g，12.0mmol)溶解于二甲基甲酰胺(30ml)中，在冰冷条件下加入氯甲酸苯酯(1.72g，11.0mmol)后，在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(2.50g，6.00mmol，60％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.05(3H，s)，4.06(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(1H，br s)，7.16-7.28(5H，m)，7.38-7.44(3H，m)，7.53-7.60(3H，m)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例592
N-环丙基-N’-(4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基)脲
在室温下，将4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基氨基甲酸苯酯(104mg，0.250mmol)和环丙胺(28.5mg，0.500mmol)在二甲基亚砜(1ml)中搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝15∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(76mg，0.200mmol，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.70-0.75(2H，m)，0.87-0.92(2H，m)，2.60-2.66(1H，m)，4.04-4.07(6H，m)，4.93(1H，s)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，s)，7.12-7.18(2H，m)，7.42(1H，s)，7.50-7.56(2H，m)，7.57(1H，s)，8.48(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例593
N-(4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基)-N’-噻唑-2-基脲
在85℃下，将4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基氨基甲酸苯酯(109mg，0.250mmol)和2-氨基噻唑(50.0mg，0.500mmol)在二甲基亚砜(1ml)中加热搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝30∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(95.0mg，0.216mmol，86％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.05(3H，s)，4.06(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.92(1H，d，J＝3.6Hz)，6.96-7.04(2H，m)，7.36(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40(1H，s)，7.53(1H，s)，8.30-8.36(1H，m)，8.47(1H，d，J＝5.2Hz).
中间体如下所述合成。
制备例593-1
4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基氨基甲酸苯酯
将按照特开平11-158149的方法得到的4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯胺(3.55g，9.17mmol)和吡啶(3.63g，45.8mmol)溶解于二甲基甲酰胺(30ml)中，在冰冷条件下加入氯甲酸苯酯(1.51g，9.64mmol)后，在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(2.30g，5.29mmol，58％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.05(3H，s)，4.06(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00-7.05(2H，m)，7.18-7.30(4H，m)，7.40-7.46(3H，m)，7.50(1H，s)，8.21(1H，br s)，8.53(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例594
N-环丙基-N’-(4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基)脲
在室温下，将4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-氟苯基氨基甲酸苯酯(109mg，0.250mmol)和环丙胺(28.5mg，0.500mmol)在二甲基亚砜(1ml)中搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝50∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(73mg，0.183mmol，73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.71-0.76(2H，m)，0.90-0.95(2H，m)，2.60-2.66(1H，m)，4.05(3H，s)，4.06(3H，s)，5.00(1H，s)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，6.95-7.02(2H，m)，7.23(1H，s)，7.43(1H，s)，7.52(1H，s)，8.25-8.32(1H，m)，8.51(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例595
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(206mg，0.499mmol)和2-乙氧基乙基溴，得到淡黄色结晶状的标题化合物(96.0mg，0.198mmol，39.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(1H，m)，3.53(2H，q，J＝7.2Hz)，3.83(2H，m)，4.40(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.56(1H，s)，7.85(1H，s)，7.87(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s).
实施例596
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-环丙基甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例7同样的方法，由4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(206mg，0.499mmol)和溴甲基环丙烷，得到淡黄色结晶状的标题化合物(61.4mg，0.132mmol，26.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41-0.47(4H，m)，0.60-0.69(4H，m)，1.39(1H，m)，2.56(1H，m)，4.14(2H，d，J＝6.8Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.49-7.50(2H，m)，7.83(1H，s)，7.85(1H，s)，7.98(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
实施施597
4-(3-氟-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(73mg)和甲胺(2M四氢呋喃溶液)，得到黄色结晶状的标题化合物(37mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.65(3H，d，J＝4.4Hz)，4.01(3H，s)，6.45-6.46(1H，m)，6.51-6.52(1H，m)，7.04-7.06(1H，m)，7.28-7.31(1H，m)，7.50(1H，s)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)，8.17-8.22(1H，m)，8.40(1H，s)，8.64-8.65(2H，m).
实施例598
4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基甲酸苯酯(69mg)和乙胺(2M四氢呋喃溶液)，得到黄色结晶状的标题化合物(38mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，3.11(2H，q，J＝7Hz)，4.01(3H，s)，6.50-6.52(1H，m)，6.57-6.58(1H，m)，7.04-7.06(1H，m)，7.28-7.32(1H，m)，7.50(1H，s)，7.73(1H，s)，7.84(1H，s)，8.19-8.24(1H，m)，8.33(1H，s)，8.64-8.65(2H，m).
实施例599
4-((((4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉基)羰基)氨基)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
在氮气中，将4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(171mg，0.40mmol)溶解于二甲基甲酰胺(4ml)中，在室温下依次加入4-氨基甲基-1-哌啶甲酸叔丁酯(171mg，0.80mmol)、三乙胺(0.2ml)、1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐(265mg，0.60mmol)后，搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(249mg，定量的)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.05(2H，m)，1.22(1H，m)，1.37(9H，s)，1.66(2H，m)，2.56(1H，m)，2.67(2H，m)，3.20(2H，m)，3.93(2H，m)，3.99(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.17-7.24(2H，m)，7.46(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.39(1H，m)，8.46(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例600
N6-(1-甲基-4-哌啶基甲基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
在室温下向4-((((4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉基)羰基)氨基)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(249mg，0.40mmol)中加入三氟乙酸(1ml)，搅拌2小时。将反应液注入到饱和碳酸氢钠水溶液中进行中和，用乙酸乙酯萃取3次，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，将残渣溶解于四氢呋喃(5ml)-甲醇(5ml)中，在室温下依次加入37％甲醛水溶液(0.5ml)、乙酸(0.05ml)、氰基硼氢化钠(50mg，0.8mmol)，搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(125.6mg，0.233mmol，58.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.18(2H，m)，1.49(1H，m)，1.64(2H，m)，1.78(2H，m)，2.11(3H，s)，2.56(1H，m)，2.73(2H，m)，3.18(2H，m)，3.99(3H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.4Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，7.49(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.35(1H，m)，8.47(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例601
4-(((4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-(甲基氨基羰基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照与实施例7同样的方法，由N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(225.5mg，0.528mmol)和4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，得到白色结晶状的标题化合物(188.4mg，0.302mmol，57.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.13-1.26(3H，m)，1.39(9H，s)，1.75(2H，m)，2.06(1H，m)，2.56(1H，m)，2.75(1H，m)，2.81(3H，d，J＝4.8Hz)，3.99(2H，m)，4.10(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，7.96(1H，s)，8.18(1H，d，J＝4.8Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.43(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例602
4-(((4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-(乙基氨基羰基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照与实施例7同样的方法，由N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(170.5mg，0.387mmol)和4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，得到淡黄色结晶状的标题化合物(155.4mg，0.244mmol，63.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.10-1.16(4H，m)，1.27(2H，m)，1.39(9H，s)，1.76(2H，m)，2.05(1H，m)，2.56(1H，m)，2.75(1H，m)，3.20-3.40(2H，m)，4.01(2H，m)，4.11(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.17-7.23(2H，m)，7.45(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，7.96(1H，s)，8.20-8.27(2H，m)，8.44(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例603
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
在室温下向4-(((4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-(甲基氨基羰基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(179.0mg，0.287mmol)中加入三氟乙酸(1ml)，搅拌2小时。将反应液注入到饱和碳酸氢钠水溶液中进行中和，用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取5次，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，将残渣溶解于四氢呋喃(5ml)-甲醇(5ml)中，在室温下依次加入37％甲醛水溶液(0.3ml)、乙酸(0.05ml)、氰基硼氢化钠(36mg，0.57mmol)，搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(101.0mg，0.188mmol，65.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.65(2H，m)，1.34(2H，m)，1.72-1.89(5H，m)，2.14(3H，s)，2.56(1H，m)，2.78(2H，m)，2.82(3H，d，J＝4.4Hz)，4.08(2H，d，J＝6.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19-7.23(2H，m)，7.45(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，7.97(1H，s)，8.20(1H，d，J＝4.4Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.45(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例604
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
由4-(((4-(3-氯-4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-(乙基氨基羰基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(147.2mg，0.231mmol)，按照与实施例603同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(82.6mg，0.150mmol，64.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.14(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(2H，m)，1.75-1.89(5H，m)，2.15(3H，s)，2.56(1H，m)，2.79(2H，m)，3.20-3.40(2H，m)，4.08(2H，d，J＝6.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20-7.23(2H，m)，7.46(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，7.98(1H，s)，8.22-8.27(2H，m)，8.47(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例605
1-[4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2-氯-苯基]-3-乙基-脲
按照与制备例17同样的操作，由4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-喹啉-6-甲腈(1.78g)和氯甲酸苯酯，得到固体状的氨基甲酸酯(1.51g)。接着，与实施例11同样，在室温下在二甲基亚砜中用乙胺处理氨基甲酸酯(1.5g)，得到固体状的标题化合物(1.4g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.6Hz)，3.08-3.16(2H，m)，5.45(2H，s)，6.58(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，t，J＝5.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝9.2Hz)，7.36(1H，t，J＝7.2Hz)，7.44(2H，t，J＝7.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(2H，d，J＝7.2Hz)，7.70(1H，s)，8.06(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s).
实施例606
1-(2-氯-4-(6-氰基-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-苯基)-3-乙基脲
与制备例21同样，用三氟乙酸和苯硫基甲烷处理1-(4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2-氯-苯基)-3-乙基脲(1g)进行脱保护，与实施例543同样处理得到的羟基体(0.48g)，得到固体状的标题化合物(0.31g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.81(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝5.2Hz)，2.91(1H，t，J＝4.8Hz)，3.80-3.16(2H，m)，3.44-3.48(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝6.4Hz，J＝11.6Hz)，4.71(1H，dd，J＝2Hz，J＝11.6Hz)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，t，J＝5.2Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.64(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s).
实施例607
1-(2-氯-4-(6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹啉-4-基氧)苯基)-3-乙基脲
与实施例544同样，由1-(2-氯-4-(6-氰基-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)-苯基)-3-乙基脲(110mg)和吡咯烷，得到固体状的标题化合物(38mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62-1.72(4H，m)，2.44-2.56(5H，m)，2.67-2.73(1H，m)，3.08-3.16(2H，m)，3.97-4.04(1H，m)，4.17-4.23(1H，m)，4.25-4.32(1H，m)，5.02(1H，d，J＝4.4Hz)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
实施例608
1-(2-氯-4-(6-氰基-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)喹啉-4-基氧)苯基)-3-乙基脲
与实施例544同样，由1-(2-氯-4-(6-氰基-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)苯基)-3-乙基脲(100mg)和二乙胺，得到固体状的标题化合物(12mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(6H，t，J＝7.2Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.42-2.57(5H，m)，2.64(1H，dd，J＝7.6Hz，J＝13.2Hz)，3.08-3.16(2H，m)，3.91-4.00(1H，m)，4.21(1H，dd，J＝5.2Hz，J＝10Hz)，4.30(1H，dd，J＝3.6Hz，J＝10Hz)，4.88-4.93(1H，m)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，t，J＝4.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.61(1H，s)，8.06(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
实施例609
1-(2-氯-4-(6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-哌啶-1-基丙氧基)喹啉-4-基氧)苯基)-3-乙基脲
与实施例544同样，由1-(2-氯-4-(6-氰基-(2R)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉-4-基氧)苯基)-3-乙基脲(100mg)和哌啶，得到固体状的标题化合物(46mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32-1.39(2H，m)，1.44-1.53(4H，m)，2.34-2.51(6H，m)，3.08-3.16(2H，m)，3.99-4.07(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝5.6Hz，J＝10.4Hz)，4.30(1H，dd，J＝3.2Hz，J＝10.4Hz)，4.93(1H，d，J＝4.4Hz)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，t，J＝5.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.62(1H，s)，8.06(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
实施例610
1-(2-氯-4-(6-(4-(哌啶-4-基甲氧基)苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}苯基)-3-环丙基脲
将4-(4-(4-(3-氯-4-(3-环丙基脲基)苯氧基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯氧基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯37mg溶解于三氟乙酸1ml中，在室温下搅拌2小时。对反应体系进行减压浓缩后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节为碱性，用乙酸乙酯分层萃取。用硫酸钠干燥有机层，浓缩干燥固化，得到标题化合物25mg。
MS(ESI)：533(M+1)，
实施例611
1-(2-氯-4-{6-(4-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}苯基)-3-环丙基脲
在1-(2-氯-4-{6-[4-(哌啶-4-基甲氧基)苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧}-2-苯基)-3-环丙基脲24mg中加入甲醇2ml、二氯甲烷2ml、37％甲醛水溶液0.05ml、乙酸4.4μl，在搅拌条件下加入三乙酰氧基硼氢化物30mg，在室温下搅拌40分钟。加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃5∶1混合溶剂萃取后，浓缩，用NH硅胶柱色谱法处理，得到12mg标题化合物。
MS(ESI)：547(M+1)，
实施例612
4-{4-[4-[3-氯-4-(3-环丙基脲基)苯氧基]-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-基]苯氧基甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
在1-{2-氯-4-[6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-苯基}-3-环丙基脲60mg中加入4-溴甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯38mg和碳酸钾59mg、二甲基甲酰胺1ml，在70-75℃下搅拌6小时。然后恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯分层萃取。用硫酸钠干燥有机层，浓缩干燥固化，得到标题化合物63mg。
MS(ESI)：786(M+23)，
实施例613
4-(2，3-二甲基-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2，3-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯(56mg)和甲胺(2M四氢呋喃溶液)，得到无色结晶状的标题化合物(30mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.01(3H，s)，2.14(3H，s)，2.64(3H，d，J＝3.2Hz)，4.01(3H，s)，6.24(1H，d，J＝5.2Hz)，6.28(1H，d，J＝4.4Hz)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73-7.85(3H，m)，8.59(1H，d，J＝4.8Hz)，8.71(1H，s).
实施例614
4-(2，3-二甲基-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2，3-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯(55mg)和乙胺(2M四氢呋喃溶液)，得到无色结晶状的标题化合物(33mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.54(3H，t，J＝7Hz)，2.01(3H，s)，2.14(3H，s)，3.07-3.12(2H，m)，4.01(3H，s)，6.24(1H，d，J＝4.8Hz)，6.41(1H，m)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.73(2H，brs)，7.85(1H，s)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例615
4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
在4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(372.0mg，0.90mmol)中加入(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(308mg，1.35mmol)、碳酸钾(149mg，1.08mmol)、二甲基甲酰胺(9ml)，在60℃下搅拌7小时。将反应液放冷至室温后，添加吡咯烷(1ml)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)处理，浓缩含有目的产物的级分后，用乙酸乙酯使之析出结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(133.3mg，0.247mmol，27.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.67(4H，m)，2.45-2.59(6H，m)，2.69(1H，m)，4.05(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝6.0，10.0Hz)，4.32(1H，dd，J＝3.6，10.0Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，7.82(1H，s)，7.97(1H，s)，7.99(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s).
实施例616
N-{[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-甲基苯基]}-N’-(4-氟苯基)-N-甲基脲
将6-氨基甲酰基-4-氯-7-甲氧基喹啉(100mg，0.2982mmol)、N-(4-氟苯基)-N’-(4-羟基-2-甲基苯基)-N’-甲基脲(100mg，0.2917mmol)、二异丙基乙胺(0.1ml，0.4375mmol)溶解于N-甲基吡咯烷酮(0.1ml)中，在150℃下加热搅拌3小时。冷却至室温后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-乙醇)纯化残渣，接着用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-乙醇)纯化，在得到的无定形体中加入乙醚，使之混悬，将其用己烷稀释，过滤收集沉淀，用乙醚∶己烷＝1∶1洗涤，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(11mg，0.023mmol，7.95％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.21(3H，s)，3.16(3H，s)，4.02(3H，s)，6.71(1H，d，J＝5.2Hz)，7.05(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.8Hz，8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.8Hz)，7.39-7.44(3H，m)，7.51(1H，s)，7.72(1H，brs)，7.84(1H，brs)，7.89(1H，brs)，8.66(1H，s).8.70(1H，d，J＝5.2Hz).
原料物质如下所述合成。
制备例616-1
4-苄氧基-2-甲基苯胺
室温下，将4-氨基-3-甲酚(10g，81.20mmol)溶解于二甲基亚砜(80ml)中，加入氢化钠(3.25g，81.20mmol，60％in oil)，在氮气中搅拌15分钟。室温下，向其中加入苯甲基溴(4.83ml，40.60mmol)，在氮气中搅拌过夜。在反应溶液中加入水，用乙醚·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使硅胶吸附残渣，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-乙醇)纯化，接着用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)纯化，得到紫色油状的标题化合物(6.55g，30.72mmol，75.64％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.16(3H，s)，3.36(2H，brs)，4.99(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8.4Hz)，6.69(1H，dd，J＝2.8Hz，8.4Hz)，6.75(1H，d，J＝2.8Hz)，7.30(1H，t，J＝6.8Hz)，7.37(2H，t，J＝6.8Hz)，7.42(2H，d，J＝6.8Hz).
制备例616-2
N-甲基-4-苄氧基-2-甲基苯胺
将4-苄氧基-2-甲基苯胺(6.55g，30.72mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)、甲醇(60ml)中，加入1H-苯并三唑-1-甲醇(4.58g，30.72mmol)，在室温下搅拌0.5小时。在其中加入N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，使析出的结晶完全溶解，在室温下少量多次加入硼氢化钠(2.32g，61.44mmol)(内部温度上升)，直接搅拌0.5小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，使硅胶吸附残渣，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)纯化，得到褐色油状的标题化合物(4.364g，19.20mmol，62.49％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.13(3H，s)，2.86(3H，s)，4.99(2H，s)，6.24(1H，d，J＝9.6Hz)，6.79-6.81(2H，m)，7.30(1H，t，J＝6.8Hz)，7.37(2H，t，J＝6.8Hz)，7.43(2H，d，J＝6.8Hz).
制备例616-3
N-(4-氟苯基)-N’-(4-羟基-2-甲基苯基)-N’-甲基脲
将N-甲基-4-苄氧基-2-甲基苯胺(2.64g，11.61mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，加入氢化钠(1.16g，29.00mmol，60％in oil)，在氮气中85℃下搅拌45分钟。在其中加入N-(4-氟苯基)氨基甲酸苯酯(3.50g，12.76mmol)，再在氮气中85℃下搅拌1小时。冷却至室温后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使NH硅胶吸附残渣，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-乙醇)粗纯化，得到黄色油状的N’-(4-苄氧基-2-甲基苯基)-N-(4-氟苯基)-N’-甲基脲(2.66g)。将其溶解于甲醇(50ml)，加入10％钯碳(0.2g)，在氢气中室温下搅拌2小时。过滤除去催化剂，用乙醇洗涤后，减压蒸馏除去溶剂。将析出的结晶混悬于乙醇中，用乙醚、己烷稀释后，过滤收集结晶，用己烷洗涤，抽滤干燥，得到褐色结晶状的标题化合物(0.83g，3.0258mmol，41.86％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.07(3H，s)，3.04(3H，s)，6.63(1H，d，J＝8.0Hz)，6.67(1H，s)，6.97-7.03(3H，m)，7.34-7.39(2H，m)，7.54(1H，brs)，9.46(1H，s).
实施例617
N-{[4-(7-苄氧基-6-氰基-4-喹啉基)氧]-2-甲基苯基]}-N’-(4-氟苯基)-N-甲基脲
将6-氰基-4-氯-7-甲氧基喹啉(90mg，0.3038mmol)、N-(4-氟苯基)-N’-(4-羟基-2-甲基苯基)-N’-甲基脲(100mg，0.3646mmol)溶解于二甲基亚砜(3ml)中，加入氢化钠(15mg，0.3646mmol)，在85℃下加热搅拌1小时。冷却至室温后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残渣，将得到的结晶混悬于乙醚中，过滤收集，用乙醚洗涤，抽滤干燥后，得到粉红色结晶状的标题化合物(80mg，0.1502mmol，49.44％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.21(3H，s)，3.16(3H，s)，5.46(2H，s)，6.76(1H，d，J＝5.4Hz)，7.05(2H，t，J＝8.8Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.34-7.46(6H，m)，7.54(2H，d，J＝6.8Hz)，7.72(1H，s)，7.91(1H，brs)，8.75(1H，s)，8.77(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例618
N-{[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基]}-N’-(4-氟苯基)-N-甲基脲
将6-氨基甲酰基-4-氯-7-甲氧基喹啉(41mg，0.1744mmol)、N-(2-氟-4-羟基苯基)-N’-(4-氟苯基)-N-甲基脲(57mg，0.2048mmol)溶解于二甲基亚砜(1.0ml)中，加入氢化钠(8.4mg，0.2093mmol)，在85℃下加热搅拌0.5小时。将反应溶液冷却至室温，在反应溶液中加入水，过滤收集析出的结晶。将该结晶再次混悬于丙酮∶乙醚＝1∶2中后，再次过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥后，得到黄色结晶状的标题化合物(46mg，0.0961mmol，55.13％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.44(3H，s)，4.01(3H，s)，6.44(1H，d，J＝5.4Hz)，6.99(1H，brs)，7.10(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.34(2H，t，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，s)，7.59(2H，dd，J＝5.0Hz，8.8Hz)，7.69(1H，brs)，7.81(1H，brs)，8.59(1H，d，J＝5.4Hz)，8.69(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例618-1
4-苄氧基-2-氟硝基苯
将3-氟-4-硝基苯酚(10g，63.65mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(120ml)中，加入氢化钠(2.68g，67.00mmol，60％in oil)，在氮气中室温下搅拌15分钟。在其中加入苯甲基溴(7.6ml，63.65mmol)，在氮气中室温下搅拌过夜。在反应溶液中加入水，过滤收集析出的结晶，用水洗涤，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物的粗结晶(16.06g，定量)。不再进行纯化，直接用于以下的反应。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.25(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝1.6Hz，9.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.8Hz，14.0Hz)，7.32-7.42(3H，m)，7.46(2H，d，J＝6.8Hz)，8.15(1H，t，J＝9.2Hz).
制备例618-2
4-苄氧基-2-氟苯胺
将4-苄氧基-2-氟硝基苯粗结晶(16.06g，63.65mmol)溶解于乙醇(1000ml)、水(200ml)中，加入电解铁粉(14.0g，254.60mmol)、氯化铵(27.2g，509.20mmol)，加热回流4.5小时。将反应溶液冷却至室温附近，过滤除去不溶物，用乙醇洗涤后，减压蒸馏除去滤液的溶剂。将残渣溶解于乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使硅胶吸附残渣，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，得到褐色油状的标题化合物(11.25g，51.78mmol，81.35％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.44(2H，brs)，4.98(2H，s)，6.10(1H，dd，J＝2.8Hz，8.8Hz)，6.68-6.74(2H，m)，7.30-7.43(5H，m).
制备例618-3
N-{1-(1H-苯并三唑基)甲基}-4-苄氧基-2-氟苯胺
将4-苄氧基-2-氟苯胺(11.25g，51.78mmol)溶解于甲醇(300ml)中，加入1H-苯并三唑-1-甲醇(8.11g，54.37mmol)，在室温下搅拌10小时。过滤收集析出的结晶，用乙醇洗涤结晶，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(12.01g，34.47mmol，66.57％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.92(2H，s)，6.07(2H，d，J＝6.8Hz)，6.64(1H，dd，J＝2.8Hz，9.2Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.8Hz，9.2Hz)，6.82(1H，m)，6.99(1H，t，J＝9.2Hz)，7.24-7.38(6H，m)，7.53(1H，t，J＝8.4Hz)，7.99(1H，d，J＝8.4Hz)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz).
制备例618-4
N-甲基-4-苄氧基-2-氟苯胺
将N-{1-(1H-苯并三唑基)甲基}-4-苄氧基-2-氟苯胺(14.13g，40.56mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)、甲醇(150ml)、乙醇(50ml)中，加入硼氢化钠(3.06g，81.12mmol)，在室温下搅拌2.5小时。再加入硼氢化钠(0.78g，20.28mmol)，在室温下搅拌13.5小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使硅胶吸附残渣，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，得到淡黄色结晶状的标题化合物(5.98g，26.31mmol，64.87％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.64(3H，d，J＝4.8Hz)，4.97(2H，s)，5.02(1H，d，J＝4.8Hz)，6.55(1H，t，J＝9.2Hz)，6.68(1H，d，J＝9.2Hz)，6.79(1H，J＝13.2Hz)，7.25-7.50(5H，m).
制备例618-5
N-(4-苄氧基-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)-N-甲基脲
将N-甲基-4-苄氧基-2-氟苯胺(250mg，1.0805mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)中，加入氢化钠(65mg，1.6207mmol，60％in oil)，在氮气中95℃下搅拌45分钟。在其中加入4-氟苯基异氰酸酯(0.14ml，1.1836mmol)，在氮气中85℃下搅拌0.75小时。再加入4-氟苯基异氰酸酯(0.14ml，0.5094mmol)，在氮气中85℃下搅拌0.5小时。冷却至室温后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使NH硅胶吸附残渣，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯体系)纯化，得到淡黄色油状的标题化合物(0.105g，0.2881mmol，21.67％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.16(3H，s)，3.44(3H，s)，5.01(2H，s)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.0Hz，8.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19(2H，t，J＝8.4Hz)，7.30-7.46(5H，m).
制备例618-6
N-(2-氟-4-羟基苯基)-N’-(4-氟苯基)-N-甲基脲
将N-(4-苄氧基-2-氟苯基)-N’-(4-氟苯基)-N-甲基脲(105mg，0.2881mmol)溶解于甲醇(10ml)中，加入10％钯碳(20mg)，在氢气中室温下搅拌0.75小时。过滤除去催化剂，用乙醇洗涤后，减压蒸馏除去滤液的溶剂。将析出的结晶混悬于乙醚后，过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥，得到无色结晶状的标题化合物(57mg，0.2048mmol，71.10％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.07(3H，s)，6.41(1H，d，J＝1.6Hz)，6.54(1H，dd，J＝1.6Hz，8.4Hz)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.38(2H，t，J＝8.8Hz)，7.53(2H，dd，J＝4.8Hz，8，8Hz).
实施例619
N-环丙基-N’-{[4-(6-(甲氧基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基}}脲
使用N-{[4-(6-羧基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基}}-N’-环丙基脲(40mg，0.0972mmol)、盐酸O-甲基羟胺(16mg，0.1945mmol)，进行与实施例412同样的反应。反应结束后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将得到的结晶混悬于丙酮，用乙醚稀释，过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(20mg，0.0454mmol，46.71％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.66(2H，m)，2.56(1H，m)，3.75(3H，s)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.0Hz)，6.82(1H，s)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，s)，8.19-8.24(2H，m)，8.43(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.0Hz)，11.46(1H，s).
实施例620
N-环丙基-N’{[4-(6-(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基}}脲
使用N-{[4-(6-羧基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基}}-N’-环丙基脲(40mg，0.0972mmol)、2-乙氧基乙胺(17mg，0.1945mmol)，进行与实施例412同样的反应。反应结束后，在反应溶液中加入水，过滤收集析出的结晶。将其混悬于丙酮中，用乙醚稀释，过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(33mg，0.0684mmol，70.93％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.39-0.44(2H，m)，0.63-0.68(2H，m)，1.14(3H，t，J＝6.6Hz)，2.57(1H，m)，3.46-3.55(6H，m)，4.04(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.81(1H，m)，7.08(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝2.4Hz，11.6Hz)，7.53(1H，s)，8.19-8.24(2H，m)，8.46(1H，t，J＝5.2Hz)，8.63(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例621
N-环丙基-N’-{[4-(6-(2-氟环丙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基]}脲
使用N-{[4-(6-羧基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基]}-N’-环丙基脲(40mg，0.0972mmol)、2-氟环丙胺甲苯磺酸盐(39mg，0.1945mmol)，进行与实施例412同样的反应。反应结束后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。使硅胶吸附残渣，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-乙醇体系)纯化，将得到的结晶混悬于丙酮∶乙醚＝1∶3中，过滤收集，用乙醚洗涤，抽滤干燥后，得到无色结晶状的标题化合物(12mg，0.0256mmol，26.35％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.05-1.18(2H，m)，2.56(1H，m)，2.93(1H，m)，4.01(3H，m)，4.54-4.93(1H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.80(1H，m)，7.08(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝2.0Hz，11.6Hz)，7.53(1H，s)，8.22(2H，m)，8.45(1H，m)，8.52(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例622
N-{[4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基]}-N’-环丙基脲
使用N-{[4-(6-羧基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-氟苯基]}-N’-环丙基脲(40mg，0.0972mmol)、2-氰基乙胺(14mg，0.1945mmol)，进行与实施例412同样的反应。反应结束后，在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将得到的结晶混悬于丙酮中，用乙醚稀释，过滤收集结晶，用乙醚洗涤，抽滤干燥后，得到淡黄色结晶状的标题化合物(18mg，0.0684mmol，39.96％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.41(2H，m)，0.63-0.66(2H，m)，2.56(1H，m)，2.82(2H，t，J＝6.4Hz)，3.57(2H，q，J＝6.4Hz)，4.03(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.81(1H，m)，7.08(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝2.4Hz，11.6Hz)，7.54(1H，s)，8.18-8.26(2H，m)，8.61(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，m).
实施例623
N-[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-甲基苯基]-N’-甲基脲
将[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-甲基苯基]氨基甲酸苯酯(70mg)加入到二甲基亚砜(0.8ml)中，在其中加入甲胺2N四氢呋喃溶液(0.4ml)，搅拌5分钟。在该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(48mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.20(3H，s)，2.65(3H，d，J＝4.8Hz)，4.0l(3H，s)，6.38-6.47(2H，m)，7.00-7.05(1H，m)，7.09(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.71(1H，brs)，7.74(1H，s)，7.84(1H，brs)，7.86-7.92(1H，m)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz)，8.66(1H，s)
实施例624
N-[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-甲基-苯基]-N’-乙基脲
将[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-甲基-苯基]-氨基甲酸苯酯(65mg)加入到二甲基亚砜(1.0ml)中，在其中加入乙胺2N四氢呋喃溶液(0.37ml)，搅拌5分钟。在该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(38mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.20(3H，s)，3.06-3.16(2H，m)，4.01(3H，s)，6.44(1H，d，J＝5.6Hz)，6.49-6.45(1H，m)，7.00-7.04(1H，m)，7.09(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.68(1H，s)，7.71(1H，brs)，7.84(1H，brs)，7.88-7.95(1H，m)，8.63(1H，d，J＝5.6Hz)，8.66(1H，s)
实施例625
N-[2-氟-4-([6-氰基-7-([3-(1-哌啶基)丙基]氧)-4-喹啉基]氧)苯基]-N’-环丙基脲
将环丙胺(0.05ml)加入到二甲基亚砜(0.5ml)中，在其中溶解[2-氟-4-([6-氰基-7-([3-(1-哌啶基)丙基]氧)-4-喹啉基]氧)苯基]氨基甲酸苯酯(66mg)，搅拌10分钟。在该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(33mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.38-0.45(2H，m)，0.61-0.69(2H，m)，1.30-1.55(6H，m)，1.92-2.02(2H，m)，2.30-2.50(6H，m)，2.53-2.59(1H，m)，4.33(2H，t，J＝6.0Hz)，6.59(1H，d，J＝5.6Hz)，6.82-6.86(1H，m)，7.07-7.13(1H，m)，7.31-7.37(1H，m)，7.61(1H，s)，8.20-8.29(2H，m)，8.72-8.77(2H，m)
原料物质如下所述合成。
制备例625-1
[2-氟-4-([6-氰基-7-([3-(1-哌啶基)丙基]氧)-4-喹啉基]氧)苯基]氨基甲酸苯酯
由2-氟-4-([6-氰基-7-([3-(1-哌啶基)丙基]氧)-4-喹啉基]氧)苯胺(66mg)，按照制备例141-1记载的方法，得到标题化合物(33mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.40-1.75(6H，m)，1.90-2.15(4H，m)，2.50-2.67(2H，m)，3.13-3.27(2H，m)，4.30-4.38(2H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.97-7.06(2H，m)，7.20-7.30(6H，m)，8.01(1H，s)，8.27(1H，brs)，8.66(1H，s)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)
实施例626
N-[4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2-氯-苯基]-N’-甲基脲
将[4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2-氯苯基]氨基甲酸苯酯(1.17g)加入到二甲基甲酰胺(6ml)中，在其中加入甲胺2N四氢呋喃溶液(0.4ml)，在室温下搅拌10分钟。在其中加入水(15ml)，过滤收集析出的结晶，将其用乙醚洗涤，得到标题化合物(968mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.66(3H，d，J＝4.0Hz)，5.45(2H，s)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86-6.92(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.8，4.8Hz)，7.32-7.57(6H，m)，7.71(1H，s)，8.12(1H，s)，8.21-8.28(1H，m)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)
原料物质如下所述合成。
制备例626-1
[4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2-氯苯基]-氨基甲酸苯酯
由4-(4-氨基-3-氯苯基)-7-苄氧基-6-氰基喹啉(1.68g)，按照制备例141-1记载的方法，得到标题化合物(1.69mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.28(2H，s)，6.44(1H，d，J＝5.2Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.13-7.50(13H，m)，8.24-8.30(1H，m)，8.60-8.65(2H，m)
实施例627
N-[2-氯-4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)-苯基]-N’-甲基脲
在三氟乙酸(10ml)中加入N-[4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2-氯苯基]-N’-甲基脲(968mg)和苯硫基甲烷(3.7ml)，在50℃下搅拌过夜。将其减压浓缩后，加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(849mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.66(3H，d，J＝4.0Hz)，5.30(1H，d，d＝5.2Hz)，6.37(1H，s)，6.83-6.90(1H，m)，7.12-7.16(1H，m)，7.33-7.35(1H，m)，8.00(1H，s)，8.08(1H，brs)，8.14-8.19(2H，m)
实施例628
N-(4-{6-氰基-7-[(2R)-环氧乙烷-2-基]甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氯苯基)-N’-甲基-脲
将N-[2-氯-4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)苯基]-N’-甲基脲(600mg)加入到二甲基甲酰胺(4ml)中，在其中加入对甲苯磺酸(2R)缩水甘油酯(484mg)、碳酸钾(450mg)，在50℃下加热4小时。在该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将得到的粗产物用乙酸乙酯重结晶，得到淡黄色结晶状的标题化合物(650mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.68(3H，d，J＝4.8Hz)，2.80-2.96(2H，m)，3.45-3.51(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝11.6，6.4Hz)，4.73(1H，dd，J＝11.6，2.0Hz)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86-6.93(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.66(1H，s)，8.14(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H.s)
实施例629
N-(4-{6-氰基-7-[(2R)-2-羟基-3-吡咯烷-1-基丙氧基]喹啉-4-基氧}-2-氯苯基)-N’-甲基-脲
在N-(4-{6-氰基-7-[(2R)-环氧乙烷-2-基]甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氯苯基)-N’-甲基脲(110mg)中加入四氢呋喃1.0ml和吡咯烷(0.10ml)，在60℃下加热2小时。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(65mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.55-1.73(4H，m)，2.45-2.58(5H，m)，2.68-2.77(4H，m)，4.00-4.06(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝10.4，5.6Hz)，4.32(1H，dd，J＝10.4，3.2Hz)，5.00-5.05(1H，m)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86-6.93(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.63(1H，s)，8.14(1H，brs)，8.27(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，8.72-8.76(2H，m).
实施例630
N-(4-{6-氰基-7-[(2R)-2-羟基-3-哌啶-1-基丙氧基]喹啉-4-基氧}-2-氯苯基)-N’-甲基脲
在N-(4-{6-氰基-7-[(2R)-环氧乙烷-2-基]甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氯苯基)-N’-甲基脲(110mg)中加入四氢呋喃2.0ml和哌啶(0.20ml)，在60℃下加热3小时。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇体系)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(80mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.30-1.42(2H，m)，1.45-1.57(4H，m)，2.35-2.50(6H，m)，2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，4.00-4.08(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝10.4，6.0Hz)，4.32(1H，dd，J＝10.4，3.2Hz)，4.93-4.97(1H，m)，6.59(1H，d，J＝5.6Hz)，6.86-6.93(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.64(1H，s)，8.14(1H，brs)，8.27(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，8.72-8.76(2H，m).
实施例631
N-(4-{6-氰基-7-[3-二乙基氨基-(2R)-2-羟基丙氧基]喹啉-4-基氧}-2-氯苯基)-N’-甲基脲
在N-(4-{6-氰基-7-[(2R)-环氧乙烷-2-基]甲氧基喹啉-4-基氧}-2-氯苯基)-N’-甲基脲(100mg)中加入四氢呋喃3.0ml和二乙胺(1.50ml)，在60℃下加热5小时。用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)纯化该反应溶液，得到淡黄色结晶状的标题化合物(75mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.98(6H，t，J＝7.2Hz)，2.40-2.70(9H，m)，3.93-4.00(1H，m)，4.23(1H，dd，J＝10.4，5.6Hz)，4.32(1H，dd，J＝10.4，3.6Hz)，4.93(1H，brs)，6.59(1H，d，J＝5.6Hz)，6.86-6.93(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.63(1H，s)，8.14(1H，brs)，8.27(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，8.72-8.76(2H，m).
实施例632
4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
将N-(2-氯-4-(7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(1.92g，4.00mmol)和40％甲胺(甲醇溶液)(2ml)在二甲基甲酰胺(8ml)中，在室温下搅拌30分钟。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(1.41g，3.39mmol，85％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.87(3H，s)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6，89(1H，q，J＝4.4Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，8.13(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，8.58(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例633
4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸
在4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(1.31g，3.15mmol)中加入甲醇(14ml)、2N氢氧化钠水溶液(7ml)，在60℃下搅拌30分钟。将反应液放冷至室温，加入2N盐酸中和后，蒸馏除去甲醇，过滤收集析出的白色结晶，用水充分洗涤后，在60℃下干燥，得到标题化合物(1.26g，3.15mmol，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.98(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.0Hz)，6.89(1H，q，J＝4.4Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.48-7.53(2H，m)，8.13(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)，8.54(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.0Hz)，13.12(1H，brs).
实施例634
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
将4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)溶解于二甲基甲酰胺(3ml)中，在室温下依次加入40％甲胺-甲醇溶液(0.100ml)、三乙胺(0.250ml)和1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐(221mg，0.500mmol)后，搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(85.0mg，0.204mmol，82％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.68(3H，d，J＝4.2Hz)，2.84(3H，d，J＝4.2Hz)，4.02(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，q，J＝4.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，8.12(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.36(1H，q，J＝4.2Hz)，8.59(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例635
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和2.0M乙胺(四氢呋喃溶液)，按照与实施例634同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(93.0mg，0.217mmol，87％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.28-3.38(2H，m)，4.02(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.87(1H，q，J＝4.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.51(1H，s)，8.11(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.38(1H，m)，8.54(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例636
N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和环丙胺，按照与实施例634同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(66.0mg，0.150mmol，60％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.59(2H，m)，0.69(2H，m)，2.68(3H，d，J＝4.8Hz)，2.87(1H，m)，3.99(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，q，J＝4.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，8.12(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.34(1H，d，J＝4.0Hz)，8.41(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例637
N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和甲氧胺盐酸盐，按照与实施例634同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(51.0mg，0.118mmol，47％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.56(3H，d，J＝4.4Hz)，3.74(3H，s)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，q，J＝4.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，8.12(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.43(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，11.46(1H，s).
实施例638
N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和2-甲氧基乙胺，按照与实施例634同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(71.0mg，0.154mmol，62％)。
1H-NMR(DMSO-d6)d(ppm)：2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.30(3H，s)，3.46-3.52(4H，m)，4.03(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，q，J＝4.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，8.12(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.46(1H，m)，8.61(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例639
N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和2-氟乙胺盐酸盐，按照与实施例634同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(86.0mg，0.192mmol，77％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.59(1H，m)，3.67(1H，m)，4.03(3H，s)，4.50(1H，m)，4.62(1H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，q，J＝4.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，8.12(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.58-8.62(2H，m)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例640
N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和R-四氢糠胺，按照与实施例634同样的方法，得到白色粉末状的标题化合物(81.0mg，0.167mmol，67％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.62(1H，m)，1.80-2.00(3H，m)，2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.40(2H，m)，3.66(1H，dd，J＝3.6，14.0Hz)，3.81(1H，dd，J＝4.0，14.0Hz)，3.99(1H，m)，4.02(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，q，J＝4.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，8.12(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，m)，8.61(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例641
N6-((2S)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和S-四氢糠胺，按照与实施例634同样的方法，得到白色粉末状的标题化合物(85.0mg，0.175mmol，70％)。
实施例642
N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和2-乙氧基乙胺，按照与实施例634同样的方法，得到白色粉末状的标题化合物(94.0mg，0.199mmol，80％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.15(3H，t，J＝6.8Hz)，2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.45-3.56(6H，m)，4.04(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.89(1H，q，J＝4.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，8.13(1H，s)，8.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，8.46(1H，m)，8.64(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例643
N6-异丁氧基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(100mg，0.250mmol)和异丁氧胺盐酸盐，按照与实施例634同样的方法，得到白色粉末状的标题化合物(72.0mg，0.152mmol，61％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，1.97(1H，m)，2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.71(2H，d，J＝6.8Hz)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.89(1H，q，J＝4.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，8.13(1H，s)，8.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，8.36(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，11.35(1H，br s).
实施例644
4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
在4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(372.0mg，0.90mmol)中加入(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(308mg，1.35mmol)、碳酸钾(149mg，1.08mmol)、二甲基甲酰胺(9ml)，在60℃下搅拌6小时。接着添加二乙胺(2ml)，再在50℃下搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)处理，浓缩舍有目的产物的级分后，用乙醚使之析出结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(177.5mg，0.327mmol，36.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，0.94(6H，t，J＝7.2Hz)，2.44-2.60(7H，m)，3.98(1H，m)，4.21(1H，dd，J＝5.6，10.0Hz)，4.31(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，5.09(1H，d，J＝4.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.84(1H，s)，7.97(1H，s)，8.00(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.81(1H，s).
实施例645
N6-甲基-7-(苄氧基)-4-(3-氯-(4-((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(7-(苄氧基)-6-(甲基氨基)羰基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)氨基叩酸苯酯(645mg，1.16mmol)和2M甲胺-四氢呋喃溶液，得到淡褐色结晶状的标题化合物(466mg，0.950mmol，81.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.66(3H，d，J＝4.4Hz)，2.81(3H，d，J＝4.4Hz)，5.42(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(1H，q，J＝4.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.52-7.55(3H，m)，8.10(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.38(1H，q，J＝4.4Hz)，8.49(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例645-1
4-(((2，2-二甲基-4，6-二氧代-1，3-二氧六环-5-亚基)甲基)氨基)-2-羟基苯甲酸苯酯
在4-氨基水杨酸苯酯(42.2g，184mmol)中加入麦德鲁姆酸(29.2g，202mmol)、原甲酸三乙酯(200ml)和异丙醇(200ml)，在100℃下加热搅拌1小时。将反应液放冷至室温后，再搅拌过夜。过滤收集析出的结晶，用异丙醇和乙醚洗涤后，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(69.5g，181mmol，99％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.69(6H，s)，7.21-7.28(2H，m)，7.29-7.36(3H，m)，7.44-7.52(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，s)，10.52(1H，br s)，11.24(1H，br s).
制备例645-2
7-(苄氧基)-4-氧代-1，4-二氢-6-喹啉甲酸苯酯
在80℃下，将4-(((2，2-二甲基-4，6-二氧代-1，3-二氧六环-5-亚基)甲基)氨基)-2-羟基苯甲酸苯酯(11.5g，0.030mmol)、苯甲基溴(5.64g，0.033mmol)和碳酸钾(4.56g，0.033mmol)在二甲基甲酰胺(45ml)中搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙醇中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶。在200℃下，将得到的粗结晶在Dowtherm A(50ml)中加热搅拌1小时。将反应液放冷至室温后，加入乙醚(25ml)，再搅拌过夜。过滤收集析出的结晶，用乙醚洗涤后，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(1.20g，3.23mmol，11％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.33(2H，s)，6.03(1H，d，J＝7.4Hz)，7.19(1H，s)，7.21-7.27(2H，m)，7.28-7.36(2H，m)，7.36-7.43(2H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.52-7.58(2H，m)，7.90(1H，d，J＝7.4Hz)，8.71(1H，s)，11.79(1H，br s).
制备例645-3
N6-甲基-7-(苄氧基)-4-氯-6-喹啉甲酰胺
在7-(苄氧基)-4-氧代-1，4-二氢-6-喹啉甲酸苯酯(1.20g，3.23mmol)中加入亚硫酰氯(12ml)和催化剂量的二甲基甲酰胺，在搅拌条件下加热回流2小时。减压浓缩反应液，用甲苯共沸2次后，将残渣混悬于二甲基甲酰胺(20ml)中，在冰水浴冷却下缓慢加入40％甲胺-甲醇溶液(5ml)，搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)和水分层，用饱和氯化铵水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，加入乙醚，接着加入己烷，使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(947mg，2.90mmol，89.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.97(3H，d，J＝4.8Hz)，5.35(2H，s)，7.40-7.52(6H，m)，7.64(1H，s)，7.91(1H，m)，8.75(1H，q，J＝4.8Hz)，9.16(1H，s).
制备例645-4
N6-甲基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(苄氧基)-6-喹啉甲酰胺
将4-氨基-3-氯苯酚(624mg，4.35mmol)溶解于二甲基亚砜(15ml)中，在室温下缓慢加入氢化钠(174mg，4.35mmol)，搅拌30分钟。加入N6-甲基-7-(苄氧基)-4-氯-6-喹啉甲酰胺(947mg，2.90mmol)，在100℃搅拌条件下加热2小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.098g，2.53mmol，87.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.96(3H，d，J＝4.8Hz)，4.10(2H，m)，5.35(2H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝2.8Hz)，7.39-7.54(5H，m)，7.58(1H，s)，7.95(1H，br)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，9.28(1H，s).
制备例645-5
N-(4-(7-(苄氧基)-6-(甲基氨基)羰基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯
与制备例17同样，由N6-甲基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-(苄氧基)-6-喹啉甲酰胺(1.098g，2.53mmol)，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.291g，2.33mmol，92.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.96(3H，d，J＝4.8Hz)，5.35(2H，s)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.19-7.30(6H，m)，7.40-7.52(6H，m)，7.61(1H，s)，7.95(1H，m)，8.30(1H，q，J＝4.8Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，9.27(1H，s).
实施例646
N6-甲基-7-(苄氧基)-4-(3-氯-(4-((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
按照与实施例11同样的方法，由N-(4-(7-(苄氧基)-6-(甲基氨基)羰基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯(645mg，1.16mmol)和2M乙胺-四氢呋喃溶液，得到淡褐色结晶状的标题化合物(579mg，1.15mmol，98.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.81(3H，d，J＝4.8Hz)，3.11(2H，m)，5.42(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.99(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.52-7.55(3H，m)，8.06(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.38(1H，q，J＝4.8Hz)，8.49(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例647
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
由N6-甲基-7-(苄氧基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(466.3mg，0.95mmol)，按照与实施例83同样的方法，得到黄色结晶状的标题化合物(365.7mg，0.91mmol，96.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.66(3H，brs)，2.85(3H，brs)，6.37(1H，m)，6.86(1H，m)，7.10-7.30(2H，m)，7.45(1H，m)，8.09(1H，brs)，8.22(1H，m)，8.56(1H，m)，8.84(1H，brs).
实施例648
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
由N6-甲基-7-(苄氧基)-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(578.5mg，1.15mmol)，按照与实施例83同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(431.4mg，1.04mmol，90.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.85(3H，brs)，3.12(2H，m)，6.36(1H，m)，6.98(1H，m)，7.20-7.24(2H，m)，7.45(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.55(1H，m)，8.84(1H，s).
实施例649
4-(((4-(3-氯-4-((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-(甲基氨基羰基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照与实施例7同样的方法，由N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(120mg，0.299mmol)和4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(98.4mg，0.165mmol，55.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.17-1.33(3H，m)，1.39(9H，s)，1.75(2H，m)，2.06(1H，m)，2.66(3H，d，J＝4.4Hz)，2.77(1H，m)，2.81(3H，d，J＝4.8Hz)，3.97(2H，m)，4.10(2H，d，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(1H，q，J＝4.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.44(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，8.10(1H，s)，8.18(1H，q，J＝4.8Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例650
4-(((4-(3-氯-4-((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-(甲基氨基羰基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照与实施例7同样的方法，由N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(143mg，0.345mmol)和4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，得到淡褐色结晶状的标题化合物(119.5mg，0.195mmol，56.6％).
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.18-1.26(3H，m)，1.39(9H，s)，1.76(2H，m)，2.06(1H，m)，2.77(1H，m)，2.81(3H，d，J＝4.8Hz)，3.12(2H，m)，3.98(2H，m)，4.10(2H，d，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.97(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.44(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，8.04(1H，s)，8.18(1H，q，J＝4.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例651
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
在室温下向4-(((4-(3-氯-4-((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-(甲基氨基羰基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(98.4mg，0.165mmol)中加入三氟乙酸(1ml)，搅拌2小时。减压浓缩反应液后，将残渣溶解于甲醇中，滴加三乙胺中和。蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于四氢呋喃(2ml)-甲醇(2ml)中，在室温下依次加入37％甲醛水溶液(0.3ml)、乙酸(0.05ml)、氰基硼氢化钠(21mg，0.33mmol)，搅拌30分钟。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法处理，减压浓缩目的产物级分，用乙酸乙酯-己烷(1∶5)使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(64.2mg，0.125mmol，76.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.34(2H，m)，1.72-1.89(5H，m)，2.15(3H，s)，2.66(3H，d，J＝4.4Hz)，2.77-2.83(5H，m)，4.08(2H，d，J＝6.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.85(1H，q，J＝4.8Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.44(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，8.10(1H，s)，8.20(1H，q，J＝4.4Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例652
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
在室温下向4-(((4-(3-氯-4-((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-(甲基氨基羰基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(119.5mg，0.195mmol)中加入三氟乙酸(1ml)，搅拌2小时。减压浓缩反应液后，将残渣溶解于甲醇中，滴加三乙胺中和。蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于四氢呋喃(2ml)-甲醇(2ml)中，在室温下依次加入37％甲醛水溶液(0.3ml)、乙酸(0.05ml)、氰基硼氢化钠(25mg，0.39mmol)，搅拌30分钟。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)和饱和碳酸氢钠水溶液分层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法处理，减压浓缩目的产物级分，用乙酸乙酯-己烷(1∶5)使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(78.3mg，0.149mmol，76.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34(2H，m)，1.72-1.89(5H，m)，2.15(3H，s)，2.76-2.82(5H，m)，3.12(2H，m)，4.08(2H，d，J＝6.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.97(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.44(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，8.04(1H，s)，8.19(1H，q，J＝4.4Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，s)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例653
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
在N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(120mg，0.299mmol)中加入(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(103mg，0.499mmol)、碳酸钾(50mg，0.359mmol)、二甲基甲酰胺(3ml)，在60℃下搅拌7小时。接着添加二乙胺(1.5ml)，再在60℃下搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)处理，浓缩含有目的产物的级分后，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)使之析出结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(71.8mg，0.135mmol，45.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，2.40-2.60(6H，m)，2.66(3H，d，J＝4.8Hz)，2.85(3H，d，J＝4.8Hz)，4.00(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝6.0，10.0Hz)，4.32(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，5.12(1H，d，J＝4.0Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(1H，q，J＝4.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，8.10(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.50(1H，q，J＝4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例654
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由N 6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(143mg，0.345mmol)，按照与实施例653同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(92.4mg，0.170mmol，49.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，t，J＝7.2Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.40-2.60(6H，m)，2.85(3H，d，J＝4.8Hz)，3.12(2H，m)，4.00(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝6.0，9.6Hz)，4.32(1H，dd，J＝3.2，9.6Hz)，5.12(1H，d，J＝4.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.98(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，8.05(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.50(1H，q，J＝4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，s).
实施例655
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
在N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(120mg，0.299mmol)中加入(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(103mg，0.499mmol)、碳酸钾(50mg，0.359mmol)、二甲基甲酰胺(3ml)，在60℃下搅拌7小时。将反应液放冷至室温后，添加吡咯烷(0.5ml)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)处理，浓缩含有目的产物的级分后，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)使之析出结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(79.3mg，0.150mmol，50.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.67(4H，m)，2.40-2.60(5H，m)，2.64-2.69(4H，m)，2.85(3H，d，J＝4.8Hz)，4.06(1H，m)，4.17(1H，m)，4.33(1H，dd，J＝3.6，10.4Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(1H，q，J＝4.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，8.10(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.50(1H，q，J＝4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例656
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(143mg，0.345mmol)，按照与实施例655同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(94.8mg，0.175mmol，50.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.67(4H，m)，2.40-2.60(5H，m)，2.66(1H，dd，J＝6.4，12.4Hz)，2.85(3H，d，J＝4.8Hz)，3.12(2H，m)，4.06(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝6.0，10.0Hz)，4.33(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，5.23(1H，d，J＝5.2Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.98(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，8.05(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.50(1H，q，J＝4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例657
N-环丙基-N’-(4-(6-(4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯基)脲
将N-环丙基-N’-(4-(6-(4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯基)脲65mg溶解于四氢呋喃2ml中，滴加氟化四丁基铵(四氢呋喃1M溶液)0.5ml，回流3小时。恢复到室温，加入水，搅拌，过滤收集析出的结晶，用水和乙醚-己烷＝1∶1洗涤，减压干燥，得到标题化合物25mg。
MS(ESI)：519(M+1)，
1H-NMR：(DMSOd6)0.38-0.43(2H，m)，0.62-0.68(2H，m)，0.99(6H，t，J＝7.3Hz)2.53-2.61(5H，m)，2.80(2H，t，J＝6.9Hz)，4.08(2H，t，J＝6.9Hz)，6.79-6.84(1H，m)，6.91(1H，s)，7.01-7.07(3H，m)，7.26(1H，dd，J＝2.9，11.2Hz)，7.88(2H，d，J＝9.0Hz)，8.05-8.16(1H，m)，8.18(1H，brs)，8.28(1H，s)，12.68(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例657-1
6-(4-苄氧基苯基)-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-(三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
在6-(4-苄氧基苯基)-4-氯-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶490mg中加入3-氟-4-硝基苯酚248mg、2，6-二甲基吡啶0.208ml、N-甲基吡咯烷1ml，在130℃下搅拌24小时。然后恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂分层萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)处理，得到标题化合物472mg。
1H-NMR：(DMSOd6)-0.08(9H，s)，0.87(2H，t，J＝7.4Hz)，3.63(2H，t，J＝7.4Hz)，5.20(2H，s)，5.61(2H，s)，6.83(1H，s)，7.00-7.80(11H，m)，8.30(1H，t，J＝8.6Hz)，8.40(1H，s).
制备例657-2
4-(6-(4-苄氧基苯基)-7-(三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯胺
在6-(4-苄氧基苯基)-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-7-(三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶470mg中加入铁粉400mg、氯化铵1g、乙醇20ml、四氢呋喃10ml、水10ml，在85℃下搅拌3小时。恢复到室温后，进行硅藻土过滤，在滤液中加入乙酸乙酯、水，分层萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，进行绵栓过滤，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物263mg。
MS(ESI)：557(M+1).
1H-NMR：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.85(2H，t，J＝8.9Hz)，3.61(2H，t，J＝8.9Hz)，5.09-5.13(2H，m)，5.19(2H，s)，5.59(2H，s)，6.60(1H，s)，6.79-6.73(2H，m)，7.03(1H，d，J＝11.5Hz)，7.16(2H，d，J＝9.6Hz)，7.32-7.50(5H，m)，7.70(2H，d，J＝9.6Hz)，8.40(1H，s).
制备例657-3
N-(4-(6-(4-苄氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯基)-N’-环丙基脲
将4-[6-(4-苄氧基苯基)-7-(三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧]-2-氟苯胺261mg溶解于二甲基甲酰胺3ml中，加入吡啶0.053ml、氯甲酸苯酯0.082ml，在室温下搅拌2小时后，加入环丙胺0.081ml，搅拌过夜。加入水，用乙酸乙酯分层萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，浓缩，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物265mg。
1H-NMR：(DMSOd6)-0.09(9H，s)，0.38-0.43(2H，m)，0.60-0.70(2H，m)，0.87(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50-2.60(1H，m)，3.61(2H，t，J＝7.5Hz)，5.20(2H，s)，5.60(2H，s)，6.61(1H，s)，6.68-6.72(1H，m)，7.04(1H，d，J＝8.3Hz)，7.18(2H，d，J＝9.0Hz)，7.28(1H，dd，J＝3.4，11.7Hz)，7.32-7.53(5H，m)，7.72(2H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，t，J＝8.2Hz)，8.18(1H，brs)，8.40(1H，s).
制备例657-4
N-环丙基-N’-(2-氟-4-(6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基)脲
将1-(4-(6-(4-苄氧基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯基)-3-环丙基脲263mg溶解于乙醇7ml、四氢呋喃3ml中，加入氧化铂30mg，在室温、常压下，在氢气中，搅拌过夜后，进行硅藻土过滤，减压浓缩。用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理残渣，得到标题化合物160mg。
1H-NMR：(DMSOd6)-0.08(9H，s)，0.39-0.43(2H，m)，0.61-0.68(2H，m)，0.86(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50-2.60(1H，m)，3.61(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.63(1H，s)，6.78-6.82(1H，m)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.01-7.07(1H，m，)，7.28(1H，dd，J＝3.3，11.9Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，8.06-8.13(1H，m，)，8.19(1H，brs)，8.40(1H，s).
制备例657-5
N-环丙基-N’-(4-(6-(4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯基)脲
将N-环丙基-N’-(2-氟-4-(6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-苯基)脲100mg溶解于二甲基甲酰胺1ml中，加入2-氯乙基二乙胺盐酸盐110mg、碳酸钾126mg，在80℃下搅拌15小时。然后恢复到室温，加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂分层萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，浓缩，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物67mg。
MS(ESI)：649(M+1).
实施例658
N-环丙基-N’-(2-氟-4-(6-(4-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-苯基)脲
由N-环丙基-N’-(2-氟-4-(6-(4-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)-苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-苯基)脲63mg，按照与实施例657同样的方法，得到标题化合物30mg。
MS(ESI)：547(M+1)，
1H-NMR：(DMSOd6)0.38-0.43(2H，m)，0.60-0.69(2H，m)，1.65-1.72(4H，m)，2.45-2.70(7H，m，covered by DMSO peak)，3.90-4.10(3H，m)，4.96(1H，brs)6.91(1H，s)，6.76-6.80(1H，m)，7.01-7.07(3H，m)，7.26(1H，dd，J＝10.9，2.4Hz)，7.88(2H，d，J＝9.1Hz)，8.06-8.14(1H，m，)，8.15(1H，brs，)，8.28(1H，s，)12.60(1H，brs)
中间体如下所述合成。
制备例658-1
N-环丙基-N’-(2-氟-4-(6-(4-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷基丙氧基)苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基)脲
将N-环丙基-N’-(2-氟-4-(6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基)脲89mg溶解于二甲基甲酰胺2ml中，加入对甲苯磺酸(2R)-(-)-缩水甘油酯111mg(3当量)、碳酸钾112mg(5当量)，在65℃下搅拌过夜。然后恢复到室温，静置，倾泻出上清液。向其中(二甲基甲酰胺为1.8ml)加入吡咯烷0.1ml，在65℃下搅拌3小时。然后加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃分层萃取。浓缩有机层，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物63mg。
MS(ESI)：677(M+1).
实施例659
N-环丙基-N’-(4-(6-(4-(3-二乙基氨基-(2R)-2-羟基丙氧基)-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯基)脲
由N-环丙基-N’-(4-(6-(4-(3-二乙基氨基-(2R)-2-羟基丙氧基)-苯基])-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯基)脲5mg，按照与实施例657同样的方法，得到标题化合物1mg。
MS(ESI)：549(M+1).
中间体如下所述合成。
制备例659-1
N-环丙基-N’-(4-(6-(4-(3-二乙基氨基-(2R)-2-羟基丙氧基)-苯基))-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-氟苯基)脲
将N-环丙基-N’-(2-氟-4-(6-(4-羟基苯基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)-2-苯基)脲89mg溶解于二甲基甲酰胺2ml中，加入对甲苯磺酸(2R)-(-)-缩水甘油酯111mg(3当量)、碳酸钾112mg(5当量)，在65℃下搅拌过夜。然后恢复到室温，静置，倾泻出上清液。向其中(二甲基甲酰胺为0.2ml)加入四氢呋喃1ml、二乙胺0.4ml，在65℃下搅拌30小时。然后加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃分层萃取。浓缩有机层，用NH硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)处理，得到标题化合物5mg。
MS(ESI)：679(M+1).
实施例660
7-(苄氧基)-4-(3-氯-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸
在7-(苄氧基)-4-(3-氯-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸甲酯(2.218g，4.28mmol)中加入甲醇(30ml)、2N氢氧化钠水溶液(10ml)，在60℃下搅拌1小时。将反应液放冷至室温，加入1N盐酸中和后，蒸馏除去甲醇，过滤收集析出的淡褐色结晶，用水充分洗涤后，在70℃下干燥，得到标题化合物(2.121g，4.21mmol，98.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.43(2H，m)，0.67(2H，m)，2.57(1H，m)，5.40(2H，s)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，7.21(1H，d，J＝2.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.32-7.44(3H，m)，7.51(1H，d，J＝2.8Hz)，7.56(2H，d，J＝6.8Hz)，7.60(1H，s)，8.00(1H，s)，8.28(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.57(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例661
N6-甲基-7-(苄氧基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
在氮气中将7-(苄氧基)-4-(3-氯-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸(1.056g，2.10mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中，在室温下依次加入40％甲胺-甲醇溶液(2ml)、三乙胺(1ml)、(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐(1.11g，2.52mmol)后，搅拌6小时。在反应液中加入水，使之析出结晶，过滤收集，用水充分洗涤后，在70℃下干燥，得到白色结晶状的标题化合物(988mg，1.91mmol，91.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，2.82(3H，d，J＝4.4Hz)，5.42(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.30-7.55(7H，m)，7.96(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，q，J＝4.4Hz)，8.49(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例662
N6-乙基-7-(苄氧基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
由7-(苄氧基)-4-(3-氯-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酸(1.056g，2.10mmol)和2M乙胺-四氢呋喃溶液，按照与实施例661同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(1.022g，1.92mmol，91.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(1H，m)，3.25-3.31(2H，m)，5.39(2H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.32-7.44(3H，m)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.56(2H，d，J＝7.2Hz)，7.59(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，t，J＝7.2Hz)，8.49(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例663
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
由N6-甲基-7-(苄氧基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(983mg，1.90mmol)，按照与实施例83同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(811mg，1.90mmol，定量的)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，2.85(3H，s)，6.32(1H，br)，7.18-7.24(4H，m)，7.45(1H，s)，7.96(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.51(1H，m)，8.81(1H，s).
实施例664
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
由N6-乙基-7-(苄氧基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(1.016g，1.91mmol)，按照与实施例83同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(845mg，1.91mmol，定量的)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(1H，m)，3.36(2H，m)，6.41(1H，d，J＝5.2Hz)，7.15-7.35(4H，m)，7.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.97(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝4.0，9.2Hz)，8.60(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(1H，s)，12.68(1H，br).
实施例665
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(213.4mg，0.50mmol)和1-(3-氯丙基)吡咯烷盐酸盐，按照与实施例7同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(78.4mg，0.146mmol，29.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.68(4H，m)，1.99(2H，m)，2.44(4H，m)，2.54-2.59(3H，m)，2.83(3H，d，J＝4.8Hz)，4.28(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，7.96(1H，s)，8.24-8.27(2H，m)，8.53(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例666
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(213.4mg，0.50mmol)和1-(3-氯丙基)吡咯烷盐酸盐，按照与实施例7同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(85.0mg，0.154mmol，30.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.68(4H，m)，2.00(2H，m)，2.44(4H，m)，2.53-2.60(3H，m)，3.32-3.36(2H，m)，4.27(2H，m)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，s)，7.96(1H，s)，8.24-8.27(2H，m)，8.51(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例667
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)环氧乙烷-2-基)甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(426.9mg，1.00mmol)和(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯，按照与实施例7同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(230.0mg，0.476mmol，47.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，2.56(1H，m)，2.79-2.90(2H，m)，2.84(3H，d，J＝4.4Hz)，3.47(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝6.0，11.6Hz)，4.63(1H，dd，J＝2.4，11.6Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，7.97(1H，s)，8.24-8.28(2H，m)，8.53(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例668
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)环氧乙烷-2-基)甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(440.9mg，1.00mmol)和(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯，按照与实施例7同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(235.4mg，0.474mmol，47.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(1H，m)，2.82(1H，m)，2.89(1H，m)，3.28-3.36(2H，m)，3.48(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝2.0，11.2Hz)，4.62(1H，dd，J＝2.4，11.2Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，7.97(1H，s)，8.24-8.30(2H，m)，8.52(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例669
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
在氮气中，将N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)环氧乙烷-2-基)甲氧基-6-喹啉甲酰胺(225mg，0.466mmol)溶解于四氢呋喃(5.0ml)中，加入吡咯烷(1.0ml)，在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)处理，浓缩含有目的产物的级分，用乙酸乙酯使之析出结晶，过滤收集，通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(164.5mg，0.297mmol，63.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.67(4H，m)，2.48-2.59(6H，m)，2.66(1H，dd，J＝6.4，12.0Hz)，2.85(3H，d，J＝4.8Hz)，4.05(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝6.0，10.0Hz)，4.34(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18-7.25(2H，m)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.50(1H，q，J＝4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例670
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)环氧乙烷-2-基)甲氧基-6-喹啉甲酰胺(230mg，0.463mmol)，按照与实施例669同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(146.0mg，0.257mmol，55.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.67(4H，m)，2.47-2.58(6H，m)，2.68(1H，dd，J＝6.8，12.0Hz)，3.30-3.40(2H，m)，4.04(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝5.6，9.6Hz)，4.33(1H，dd，J＝3.2，9.6Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18-7.25(2H，m)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，7.97(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.53(1H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例670-1
N-(4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]-4-喹啉基)氧)-2-氟苯基)-N’-环丙基脲
将N-(4-((6-氰基-7-(4-哌啶基甲氧基)-4-喹啉基)氧)-2-氟苯基)-N’-环丙基脲320mg混悬于四氢呋喃20ml中，在室温搅拌条件下，加入甲醛(37％水溶液)1ml、乙酸80mg，接着加入三乙酰氧基硼氢化钠280mg。搅拌20分钟后，加入2N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯进行萃取。使萃取液通过铺设有NH型硅胶的玻璃滤器，用乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1的混合溶剂充分洗涤硅胶。合并有机溶剂，减压蒸馏。在残渣中加入乙酸乙酯，过滤收集，得到130mg淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.35-0.45(2H，m)，0.59-0.69(2H，m)，1.32-1.46(2H，m)，1.71-1.89(5H，m)，2.14(3H，s)，2.49-2.59(1H，m)，2.74-2.84(2H，m)，4.12(2H，d，J＝5.2Hz)，6.56(1H，d，J＝5.2Hz)，6.80(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.2Hz)，7.31(1H，d，J＝11.2Hz)，7.55(1H，s)，8.16-8.27(2H，m)，8.69(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz).
中间体如下所述得到。
制备例670-1-1
4-(((4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
将4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲腈500mg、4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯550mg、碳酸钾700mg、二甲基甲酰胺5ml在60℃下搅拌2小时。加入水和乙酸乙酯进行萃取，用硫酸镁干燥萃取液。过滤除去干燥剂，在滤液中加入硅胶，减压蒸馏使之吸附反应液。在装有硅胶的干柱中填充吸附了反应液的硅胶，进行柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为1∶2，接着为1∶3，接着为乙酸乙酯)。得到423mg褐色油状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20-1.32(2H，m)，1.39(9H，s)，1.75-1.83(2H，m)，1.98-2.10(1H，m)，2.67-2.88(2H，m)，3.94-4.05(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6.4Hz)，5.25(2H，bs)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.83-6.88(2H，m)，7.06-7.7.11(1H，m)，7.55(1H，s)，8.69(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.2Hz).
制备例670-1-2
4-(((6-氰基-4-(3-氟-4-((苯氧基羰基)氨基)苯氧基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
在冰冷条件下，对4-(((4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯523mg、吡啶0.17ml、四氢呋喃10ml进行搅拌，滴加氯甲酸苯酯。滴加结束后，立即去除冰浴，恢复到室温。搅拌15分钟后加入水和乙酸乙酯进行萃取。在萃取液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使之吸附反应液。在装有硅胶的干柱中填充吸附了反应液的硅胶，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，接着为1∶2，接着为乙酸乙酯)纯化。得到黄色粉末490mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20-1.32(2H，m)，1.39(9H，s)，1.75-1.83(2H，m)，1.98-2.10(1H，m)，2.70-2.85(2H，m)，3.95-4.04(2H，m)，4.16(2H，d，J＝6.0Hz)，6.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.16-7.28(4H，m)，7.38-7.46(3H，m)，7.59(1H，s)，7.80(1H，dd，J＝8.8Hz，8.8Hz)，8.72(1H，s)，8.75(1H，d，J＝5.2Hz)，10.02(1H，brs).
制备例670-1-3
4-(((6-氰基-4-(4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)-3-氟苯氧基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
将4-(((6-氰基-4-(3-氟-4-((苯氧基羰基)氨基)苯氧基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯490mg、环丙胺0.72ml、四氢呋喃5ml在60℃下搅拌35分钟。在反应溶液中加入硅胶，减压蒸馏除去溶剂，使之吸附反应液。在装有硅胶的干柱中填充吸附了反应液的硅胶，用柱色谱法(乙酸乙酯，接着为乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)纯化。得到淡黄色固体340mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.44(2H，m)，0.59-0.69(2H，m)，1.29-1.32(2H，m)，1.39(9H，s)，1.77-1.84(2H，m)，1.99-2.11(1H，m)，2.39-2.59(1H，m)，2.59-2.87(2H，m)，3.96-4.04(2H，m)，4.16(2H，d，J＝6.4Hz)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，6.80(1H，d，J＝2.8Hz)，7.05-7.11(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝12.0Hz，2.8Hz)，7.58(1H，s)，8.19-8.27(2H，m)，8.71(1H，s)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)
制备例670-1-4
N-(4-((6-氰基-7-(4-哌啶基甲氧基)-4-喹啉基)氧)-2-氟苯基)-N’-环丙基脲
在4-(((6-氰基-4-(4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)-3-氟苯氧基)-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯340mg中加入三氟乙酸5ml，在室温下搅拌7分钟。在反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯进行萃取。用食盐水洗涤乙酸乙酯层，用硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到320mg淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.44(2H，m)，0.59-0.69(2H，m)，1.47-1.59(2H，m)，1.92-2.02(2H，m)，2.14-2.25(1H，m)，2.47-2.57(3H，m)，2.87-2.98(2H，m)，4.19(2H，d，J＝6.4Hz)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，d，J＝2.8Hz)，7.05-7.10(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝12.0Hz，2.8Hz)，7.63(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝9.2Hz，9.2Hz)，8.28(1H，s)，8.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s).
实施例671
4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲酯
与实施例11同样，在二甲基亚砜中，室温下用乙胺处理N-(2-氟-4-(7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(0.9g)，得到固体状的标题化合物(0.6g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，3.07-3.15(2H，m)，3.85(3H，s)，3.96(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.58(1H，t，J＝5.2Hz)，7.04-7.08(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝12Hz)，7.51(1H，s)，8.21(1H，t，J＝9.2Hz)，8.33(1H，br s)，8.55(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
中间体如下所述合成。
制备例671-1
4-(4-硝基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
按照与制备例7同样的操作，由4-氯-7-甲氧基-6-甲氧基羰基喹啉(2.51g)，得到4-(4-硝基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(2.44g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.83(3H，s)，3.99(3H，s)，6.93(1H，d，J＝5.1Hz)，7.30-7.33(1H，m)，7.58(1H，m)，7.65-7.69(1H，m)，8.27-831(1H，m)，8.44(1H，s)，8.81(1H，d，J＝5.1Hz).
制备例671-2
4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
按照与制备例8同样的操作，由4-(4-硝基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(2.40g)，得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(1.54g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.84(3H，s)，3.95(3H，s)，5.21(2H，brd)，6.46(1H，d，J＝5.1Hz)，6.85-6.86(2H，m)，7.09(1H，d，J＝11.9Hz)，7.49(1H，s)，8.55(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.1Hz).
制备例671-3
N-(2-氟-4-(7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯
按照与制备例17同样的操作，由4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(1.50g)，得到N-(2-氟-4-(7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(1.87g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.98(3H，s)，4.05(3H，s)，6.49(1H，d，J＝5.3Hz)，7.03-7.05(2H，m)，7.22-7.28(4H，m)，7.50(1H，s)，8.25(1H，brs)，8.67(1H，d，J＝5.1Hz)，8.77(1H，s).
实施例672
4-(4-(3-环丙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲酯
与实施例11同样，在二甲基亚砜中，室温下用环丙胺处理N-(2-氟-4-(7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(0.9g)，得到固体状的标题化合物(0.5g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.41(2H，m)，0.60-0.66(2H，m)，2.51-2.57(1H，m)，3.47(3H，s)，3.59(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.6Hz)，6.79-6.82(1H，m)，7.05-7.10(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝11.6Hz)，7.51(1H，s)，8.17-8.24(2H，m)，8.55(1H，s)，8.30(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例673
4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸
与实施例633同样，将4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲酯(600mg)水解，得到固体状的标题化合物(210mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，3.07-3.15(2H，m)，3.96(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.77(1H，t，J＝5.6Hz)，7.03-7.09(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，7.50(1H，s)，8.21(1H，t，J＝9.2Hz)，8.45(1H，br s)，8.56(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例674
4-(4-(3-环丙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸
与实施例633同样，将4-(4-(3-环丙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基-喹啉-6-甲酸甲酯(500mg)水解，得到固体状的标题化合物(220mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.43(2H，m)，0.61-0.67(2H，m)，2.51-2.58(1H，m)，3.95(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.83(1H，d，J＝2.8Hz)，7.05-7.09(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，7.47(1H，s)，8.20(1H，t，J＝9.2Hz)，8.22-8.26(1H，m)，8.46(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例675
4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲氧基酰胺
与实施例634同样，用甲氧胺、三乙胺、苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)六氟磷酸盐处理4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸(65mg)，得到固体状的标题化合物(21mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，3.08-3.15(2H，m)，3.73(3H，s)，3.97(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.56-6.61(1H，m)，7.02-7.07(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，7.48(1H，s)，8.22(1H，t，J＝9.2Hz)，8.33(1H，br s)，8.41(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，11.44(1H，br s).
实施例676
4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸顺-(2-氟环丙基)酰胺
与实施例634同样，用顺-2-氟环丙胺、三乙胺、苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)六氟磷酸盐处理4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸(20mg)，得到固体状的标题化合物(9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.04-1.18(2H，m)，2.87-2.95(1H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.99(3H，s)，4.69-4.74(0.5H，m)，4.86-4.90(0.5H，m)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.58(1H，t，J＝5.2Hz)，7.02-7.07(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，7.51(1H，s)，8.21(1H，t，J＝9.2Hz)，8.31-8.35(1H，m)，8.45(1H，d，J＝4Hz)，8.50(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例677
4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸(2-乙氧基乙基)-酰胺
与实施例634同样，用乙氧基乙胺、三乙胺、苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)六氟磷酸盐处理4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸(50mg)，得到固体状的标题化合物(18mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，3.07-3.15(2H，m)，3.46-3.57(6H，m)，4.02(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.58(1H，t，J＝5.2Hz)，7.02-7.07(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，7.51(1H，s)，8.21(1H，t，J＝9.2Hz)，8.31-8.35(1H，m)，8.44(1H，t，J＝5.2Hz)，8.61(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例678
4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸(2-氰基乙基)酰胺
与实施例634同样，用氰基乙胺、三乙胺、苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)六氟磷酸盐处理4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸(40mg)，得到固体状的标题化合物(29mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，2.78(2H，t，J＝6.4Hz)，3.07-3.15(2H，m)，3.52-3.58(2H，m)，4.01(3H，s)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，6.56-6.61(1H，m)，7.02-7.07(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝11.6Hz)，7.52(1H，s)，8.21(1H，t，J＝9.2Hz)，8.33(1H，br s)，8.59(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.72(1H，t，J＝6Hz).
实施例679
1-(4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-3-乙基脲
与制备例17同样，由4-(4-氨基-3-甲基苯氧基)-7-苄氧基喹啉-6-甲腈(2g)和氯甲酸苯酯，得到固体状的氨基甲酸酯(2.1g)。接着，与实施例11同样，在二甲基亚砜中，在室温下用乙胺处理氨基甲酸酯(1g)，得到固体状的标题化合物(0.87g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.57(3H，t，J＝7.2Hz)，2.20(3H，s)，3.07-3.15(2H，m)，5.43(2H，s)，6.48-6.55(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz)，7.08(1H，d，J＝2.8Hz)，7.34-7.55(5H，m)，7.68(2H，s)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.70(1H，d，J＝5.6Hz)，8.74(1H，s).
实施例680
N-(4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-乙基脲
与制备例301-2同样，在四氢呋喃中，使用钯-碳，对N-(4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-乙基脲(0.8g)进行脱苯甲基化，得到固体状的标题化合物(0.42g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.20(3H，s)，3.07-3.15(2H，m)，6.37(1H，d，J＝5.2Hz)，6.52(1H，t，J＝5.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz)，7.08(1H，d，J＝2.8Hz)，7.35(1H，s)，7.68(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，8.61(1H，s).
实施例681
N-(4-(6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-环丙基脲
与实施例7同样，由N-(4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-环丙基脲(410mg)和4-溴乙基-哌啶-1-甲酸叔丁酯得到目的产物后，脱保护，得到固体状的标题化合物(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.37-0.43(2H，m)，0.63-0.66(2H，m)，1.44-1.56(2H，m)，1.92-1.98(2H，m)，2.11-2.20(1H，m)，2.20(3H，s)，2.51-2.58(1H，m)，2.85-2.94(2H，m)，3.15-3.45(2H，m)，4.19(2H，d，J＝6.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.79(1H，d，J＝2.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝2.8Hz)，7.62(1H，s)，7.64(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s).
实施例682
N-(4-(6-氰基-7-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-环丙基脲
与实施例670同样，由N-(4-(6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-环丙基脲(10mg)，得到固体状的标题化合物(3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.44(2H，m)，0.61-0.67(2H，m)，1.38-1.50(2H，m)，1.78-1.85(2H，m)，2.04-2.13(1H，m)，2.20(3H，s)，2.26(3H，br s)，2.48-2.58(1H，m)，2.84-2.99(2H，m)，3.04-3.54(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6Hz)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，6.82(1H，d，J＝2.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，s)，7.66(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
实施例683
N-(4-(6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-乙基脲
与实施例7同样，由N-(4-(6-氰基-7-羟基-喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-乙基脲(410mg)和4-溴乙基-哌啶-1-甲酸叔丁酯得到目的产物后，脱保护，得到固体状的标题化合物(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.57(2H，m)，1.93-1.99(2H，m)，2，11-2.20(1H，m)，2.20(3H，s)，2.88-2.98(2H，m)，3.07-3.14(2H，m)，3.15-3.45(2H，m)，4.19(2H，d，J＝6Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.57(1H，t，J＝5.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.73(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.74(1H，s).
实施例684
N-(4-(6-氰基-7-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-乙基脲
与实施例670同样，由N-(4-(6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)-2-甲基苯基)-N’-乙基脲(15mg)，得到固体状的标题化合物(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38-1.51(2H，m)，1.78-1.86(2H，m)，2.07-2.18(1H，m)，2.20(3H，s)，2.28(3H，brs)，2.89-2.97(2H，m)，3.07-3.15(2H，m)，3.15-3.41(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6Hz)，6.50(1H，d，J＝5.2Hz)，6.58(1H，t，J＝5.6Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，s)，7.73(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，8.79(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
实施例697
4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯
将N-(2-氯-4-(7-甲氧基-6-甲氧基羰基-4-喹啉基)氧苯基)氨基甲酸苯酯(1.92g，4.00mmol)和2M乙胺(四氢呋喃溶液)(4ml)在二甲基甲酰胺(8ml)中，在室温下搅拌30分钟。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(1.60g，3.72mmol，93％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，3.15(2H，m)，3.87(3H，s)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.01(1H，t，J＝5.4Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，8.08(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，8.58(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例698
4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸
在4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸甲酯(1.50g，3.49mmol)中加入甲醇(14ml)、2N氢氧化钠水溶液(7ml)，在60℃下搅拌90分钟。将反应液放冷至室温，加入2N盐酸中和后，蒸馏除去甲醇，过滤收集析出的白色结晶，用水充分洗涤后，在60℃下干燥，得到标题化合物(1.36g，3.27mmol，94％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，3.15(2H，m)，3.98(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.0Hz)，7.00(1H，t，J＝5.4Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.48-7.53(2H，m)，8.08(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.54(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.0Hz)，13.12(1H，brs).
实施例699
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
将4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)溶解于二甲基甲酰胺(3ml)中，在室温下依次加入40％甲胺-甲醇溶液(0.100ml)、三乙胺(0.250ml)和1H-1，2，3-苯并三唑-1-基氧)(三(二甲基氨基))六氟磷酸盐(221mg，0.500mmol)后，搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(79.0mg，0.184mmol，74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，2.85(3H，d，J＝4.2Hz)，3.15(2H，m)，4.02(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝5.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，8.07(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.36(1H，q，J＝4.2Hz)，8.59(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例700
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和2.0M乙胺(四氢呋喃溶液)，按照与实施例699同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(90.0mg，0.203mmol，81％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，3.15(2H，m)，3.28-3.38(2H，m)，4.02(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝5.4Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.51(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.40(1H，t，J＝5.4Hz)，8.54(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例701
N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和环丙胺，按照与实施例699同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(83.0mg，0.182mmol，73％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.58(2H，m)，0.71(2H，m)，1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，2.87(1H，m)，3.14(2H，m)，3.99(3H，s)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝4.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.34(1H，d，J＝4.0Hz)，8.42(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例702
N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和甲氧胺盐酸盐，按照与实施例699同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(52.0mg，0.117mmol，47％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，3.15(2H，m)，3.75(3H，s)，4.00(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝5.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.43(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，11.45(1H，s).
实施例703
N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和2-甲氧基乙胺，按照与实施例699同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(71.0mg，0.150mmol，60％)。
1H-NMR(DMSO-d6)d(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，3.15(2H，m)，3.30(3H，s)，3.47-3.52(4H，m)，4.03(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝5.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.44(1H，m)，8.62(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例704
N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和2-氟乙胺盐酸盐，按照与实施例699同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(80.0mg，0.174mmol，69％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，3.15(2H，m)，3.59(1H，m)，3.67(1H，m)，4.03(3H，s)，4.51(1H，m)，4.63(1H，m)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝5.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.58-8.62(2H，m)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例705
N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和R-四氢糠胺，按照与实施例699同样的方法，得到白色粉末状的标题化合物(99.0mg，0.198mmol，79％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.62(1H，m)，1.80-2.00(3H，m)，3.15(2H，m)，3.40(2H，m)，3.66(1H，dd，J＝3.6，14.0Hz)，3.81(1H，dd，J＝4.0，14.0Hz)，3.99(1H，m)，4.04(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J ＝5.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，8.07(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，t，J＝5.6Hz)，8.61(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例706
N6-((2S)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和S-四氢糠胺，按照与实施例699同样的方法，得到白色粉末状的标题化合物(87.0mg，0.174mmol，70％)。
实施例707
N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和2-乙氧基乙胺，按照与实施例699同样的方法，得到白色粉末状的标题化合物(112mg，0.239mmol，95％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.16(3H，t，J＝6.8Hz)，3.15(2H，m)，3.45-3.56(6H，m)，4.03(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.01(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，8.08(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，8.46(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.0Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例708
N6-异丁氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
由4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酸(104mg，0.250mmol)和异丁氧胺盐酸盐，按照与实施例699同样的方法，得到白色粉末状的标题化合物(64.0mg，0.131mmol，53％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.97(1H，m)，3.15(2H，m)，3.71(2H，d，J＝6.8Hz)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.50(1H，s)，8.08(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，8.36(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，11.36(1H，br s).
实施例709
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
在N6-乙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(80.0mg，0.193mmol)中加入(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(66mg，0.290mmol)、碳酸钾(32mg，0.231mmol)、二甲基甲酰胺(2ml)，在60℃下搅拌7小时。接着添加二乙胺(1ml)，再在60℃下搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)处理，浓缩含有目的产物的级分后，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)使之析出结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(51.7mg，0.095mmol，49.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(6H，t，J＝7.2Hz)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，2.40-2.60(6H，m)，2.66(3H，d，J＝4.8Hz)，3.20-3.40(2H，m)，3.98(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝5.2，10.0Hz)，4.31(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，5.09(1H，d，J＝4.8Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.86(1H，q，J＝4.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，8.10(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.54(1H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
实施例710
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由N6-乙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(78.0mg，0.182mmol)，按照与实施例709同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(44.5mg，0.080mmol，43.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(6H，t，J＝7.2Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，2.40-2.60(6H，m)，3.12(2H，m)，3.20-3.40(2H，m)，3.98(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝5.6，9.6Hz)，4.31(1H，dd，J＝3.2，9.6Hz)，5.08(1H，d，J＝4.4Hz)，6.5(1H，d，J＝5.2Hz)，6.98(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，8.05(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.54(1H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.73(1H，s).
实施例711
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
于N6-乙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(80.0mg，0.193mmol)中加入(2R)环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(66mg，0.290mmol)、碳酸钾(32mg，0.231mmol)、二甲基甲酰胺(2ml)，在60℃下搅拌7小时。将反应液放冷至室温后，添加吡咯烷(0.5ml)，再搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)处理，浓缩含有目的产物的级分后，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)使之析出结晶，过滤收集，通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(54.8mg，0.101mmol，52.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.67(4H，m)，2.40-2.60(5H，m)，2.65-2.71(4H，m)，3.20-3.40(2H，m)，4.05(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝6.0，10.0Hz)，4.32(1H，dd，J＝3.6，10.0Hz)，5.18(1H，d，J＝4.4Hz)，6.52(1H，d，J＝4.0Hz)，6.86(1H，q，J＝4.8Hz)，7.22(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，s)，7.52(1H，s)，8.10(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.53(1H，m)，8.65(1H，d，J＝4.0Hz)，8.71(1H，s).
实施例712
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉甲酰胺
由N6-乙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(78.0mg，0.182mmol)，按照与实施例711同样的方法，得到白色结晶状的标题化合物(47.3mg，0.085mmol，46.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.67(4H，m)，2.40-2.60(5H，m)，2.68(1H，dd，J＝6.4，12.0Hz)，3.12(2H，m)，3.35(2H，m)，4.05(1H，m)，4.19(1H，dd，J＝6.4，10.0Hz)，4.32(1H，dd，J＝3.6，10.0Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，6.51(1H，d，J＝5.2Hz)，6.98(1H，m)，7.21(1H，dd，J2.8，9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，s)，8.05(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.53(1H，m)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例713
N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲
将4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧)喹啉(105mg，0.2583mmol)溶解于二甲基亚砜(1ml)中，加入(噻唑-2-基)氨基甲酸苯酯(60mg，0.2712mmol)，在85℃下加热搅拌40分钟。放冷至室温后，在反应液中加入水，用乙酸乙酯·四氢呋喃萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将得到的物质溶解于丙酮中，用乙醚稀释，过滤收集析出的沉淀，用乙醚洗涤，通风干燥，得到淡黄色粉末状的标题化合物(75mg，0.1408mmol，54.51％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(6H，t，J＝7.0Hz)，2.41-2.68(6H，m)，3.96(1H，m)，4.21(1H，dd，J＝5.2，10.0Hz)，4.31(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，4.92(1H，brs)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10(1H，d，J＝3.6Hz)，7.27(2H，d，J＝9.0Hz)，7.37(1H，d，J＝3.6Hz)，7.61(1H，s)，7.63(2H，d，J＝9.0Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，9.15(1H，brs).
原料物质如下所述合成。
制备例713-1
4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉
按照制备例21的方法，对制备例5得到的7-苄氧基-6-氰基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉进行脱保护，脱去苯甲基，使用得到的6-氰基-7-羟基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉(1.23g，4.00mmol)，与制备例21同样将硝基还原，得到黄褐色结晶状的标题化合物(0.864g，3.1160mmol，77.90％)。
1H-NMR(CD Cl3)δ(ppm)：5.18(2H，brs)，6.36(1H，d，J＝5.2Hz)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5.2Hz)，8.62(1H，s).
制备例713-2
4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉
将4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-羟基喹啉(277mg，1.00mmol)溶解于二甲基甲酰胺(3.0ml)中，在室温下加入氢化钠(40mg，1.00mmol，60％in oil)，搅拌。在其中加入(2R)-环氧乙烷-2-基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(228mg，1.00mmol)，在60℃下加热搅拌5小时。放冷至室温后，将反应液用乙酸乙酯和水分层。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，得到黄褐色固体状的标题化合物(322mg，0.97mmol，97％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.82(1H，dd，J＝2.8，4.8Hz)，2.93(1H，dd，J＝4.8，4，8Hz)，3.48(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝6.6，12.0Hz)，4.71(1H，dd，J＝2.0，12.0Hz)，5.20(2H，m)，6.49(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(2H，d，J＝8.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s).
制备例713-3
4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧)喹啉
使用4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉(297mg，0.8900mmol)，按照与制备例429-2同样的方法，得到淡黄色油状的标题化合物(105mg，0.2583mmol，29.02％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.08(6H，t，J＝7.0Hz)，1.50-2.50(1H，brs)，2.55-2.76(6H，m)，3.79(2H，brs)，4.15(1H，m)，4.24(2H，d，J＝4.8Hz)，6.46(1H，d，J＝5.4Hz)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5.4Hz)，8.69(1H，s).
实施例714
N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲
在85℃下，将4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉(322mg，0.966mmol)和噻唑-2-基氨基甲酸苯酯(255mg，1.26mmol)在二甲基亚砜(2ml)中加热搅拌4小时。将反应液用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。在室温下，将得到的产物和吡咯烷(343mg，4.83mmol)在二甲基甲酰胺(3ml)中搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝15∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到淡黄色结晶状的标题化合物(45mg，0.085mmol，9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.67(4H，m)，2.40-2.60(5H，m)，2.73(1H，dd，J＝6.4，12.4Hz)，4.03(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝6.0，10.0Hz)，4.33(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，5.04(1H，d，J＝5.2Hz)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12(1H，d，J＝3.6Hz)，7.27-7.32(2H，m)，7.38(1H，d，J＝3.6Hz)，7.62-7.69(3H，m)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.77(1H，s)，9.25(1H，br s)，10.73(1H，br s).
实施例715
4-{6-氰基-4-[4-(3-噻唑-2-基脲基)苯氧基]喹啉-7-基氧甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
与实施例713同样，在二甲基亚砜中，将4-(4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基喹啉-7-基氧甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(225mg)与噻唑-2-基-氨基甲酸苯酯一起在80℃下加热，得到固体状的标题化合物(240mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.19-1.32(2H，m)，1.39(9H，s)，1.75-1.84(2H，m)，2.01-2.11(1H，m)，2.66-2.87(2H，m)，3.94-4.04(2H，m)，4.17(2H，d，J＝5.6Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(1H，d，J＝3.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝3.2Hz)，7.58(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.71(1H，d，J＝5.2Hz)，8.75(1H，s)，9.14(1H，brs).
中间体如下所述合成。
制备例715-1
4-(4-(4-氨基苯氧基)-6-氰基喹啉-7-基氧甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯
与制备例713-2同样，在二甲基甲酰胺中，用氢化钠处理4-(4-氨基苯氧基)-7-羟基喹啉-6-甲腈(0.32g)后，使之与4-溴乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯反应，得到固体状的标题化合物(225mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18-1.32(2H，m)，1.39(9H，s)，1.75-1.82(2H，m)，1.98-2.10(1H，m)，2.62-2.92(2H，m)，3.94-4.03(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6Hz)，5.16-5.21(2H，m)，6.45(1H，d，J＝5.2Hz)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，s)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，8.70(1H，s).
实施例716
1-(4-(6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)苯基)-3-(噻唑-2-基)脲
与制备例670-4同样，用三氟乙酸对4-(6-氰基-4-(4-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基)-喹啉-7-基氧甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(240mg)进行脱保护，得到固体状的标题化合物(220mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.46-1.59(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.78-2.89(2H，m)，3.08-3.38(2H，m)，4.13(2H，d，J＝6Hz)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，7.07(1H，d，J＝3.2Hz)，7.20(2H，d，J＝9.2Hz)，7.36(1H，d，J＝3.2Hz)，7.57(1H，s)，7.68(2H，d，J＝9.2Hz)，8.63(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s)，9.82(1H，br).
实施例717
1-(4-(6-氰基-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)苯基)-3-(噻唑-2-基)脲
与实施例670同样，由1-(4-(6-氰基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹啉-4-基氧)苯基)-3-(噻唑-2-基)脲(220mg)，得到固体状的标题化合物(51mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35-1.48(2H，m)，1.75-1.85(2H，m)，1.89-1.96(1H，m)，2.18(3H，brs)，2.79-2.86(2H，m)，3.18-3.38(2H，m)，4.15(2H，d，J＝5.6Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.10(1H，d，J＝3.2Hz)，7.27(2H，d，J＝9.2Hz)，7.37(1H，d，J＝3.2Hz)，7.58(1H，s)，7.63(2H，d，J＝9.2Hz)，8.72(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)，9.20(1H，br).
实施例718
N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-三氟甲基苯基)-N’-乙基脲
将乙胺2N四氢呋喃溶液(0.10ml)加入到二甲基亚砜(0.5ml)中，在其中溶解(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-三氟甲基苯基)氨基甲酸苯酯(25mg)，搅拌10分钟。在该反应溶液中加入水、乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(5.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，3.10-3.18(2H，m)，4.04(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00-7.07(1H，m)，7.51-7.63(3H，m)，7.74(1H，brs)，7.82-7.88(2H，m)，8.06-8.13(1H，m)，8.66-8.70(2H，m)
实施例719
N-[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-三氟甲基苯基]-N’-甲基脲
在甲胺2N四氢呋喃溶液(1.00ml)中加入[4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-三氟甲基苯基]氨基甲酸苯酯(25mg)，搅拌10分钟。过滤收集析出的结晶，用四氢呋喃洗涤，得到标题化合物(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.68(3H，d，J＝4.0Hz)，4.04(3H，s)，6.54(1H，d，J＝5.6Hz)，6.87-6.94(1H，m)，7.51-7.63(3H，m)，7.75(1H，brs)，7.86(1H，brs)，7.90(1H，brs)，8.03-8.09(1H，m)，8.66-8.70(2H，m)
实施例720
N-(4-(7-苄氧基-6-氰基-喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲
在二甲基甲酰胺(10ml)中加入环丙胺(1ml)，在其中加入(4-(7-苄氧基-6-氰基-喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯(1.99g)，在室温下搅拌10分钟。在其中加入水(30ml)和乙酸乙酯(30ml)，过滤收集析出的结晶，将其用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(1660mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.40-0.45(2H，m)，0.62-0.67(2H，m)，2.03(3H，s)，2.16(3H，s)，2.52-2.59(1H，m)，5.47(2H，s)，6.33(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68-6.74(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.35-7.49(3H，m)，7.52-7.73(5H，m)，8.69(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，s)
原料物质按照下述2个步骤合成。
制备例720-1
4-(4-氨基-2，3-二甲基苯氧基)-7-苄氧基-6-氰基喹啉
将由东京化成购入的4-氨基-2，3-二甲苯酚(2.80g)溶解于二甲基亚砜(15ml)中，在室温下缓慢加入60％氢化钠(816mg)，搅拌20分钟。加入7-苄氧基-4-氯-6-氰基喹啉(3.0g)，在100℃搅拌条件下加热4小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、1N氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯洗涤得到的粗产物，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.72g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.91(3H，s)，2.01(3H，s)，4.83-4.90(2H，m)，5.44(2H，s)，6.30(1H，d，J＝5.2Hz)，6.60(1H，d，J＝8.4Hz)，6.73-6.79(1H，m)，7.33-7.47(3H，m)，7.51-7.58(2H，m)，7.67(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80(1H，s)
制备例720-2
[4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基]氨基甲酸苯酯
由4-(4-氨基-2，3-二甲基苯氧基)-7-苄氧基-6-氰基喹啉(1.72g)，按照制备例141-1记载的方法，得到淡褐色结晶状的标题化合物(1.99g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.02(3H，s)，2.13(3H，s)，5.36(2H，s)，6.32(1H，d，J＝5.2Hz)，6.78(1H，brs)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.80(12H，m)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)
实施例721
N-[2，3-二甲基-4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)苯基]-N’-环丙基脲
将N-[4-(7-苄氧基-6-氰基喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基]-N’-环丙基脲(1600mg)加入到四氢呋喃(400ml)，再加入钯-碳(2000mg)，在氢气中室温下搅拌过夜。过滤除去钯-碳，用二甲基甲酰胺洗涤后，减压浓缩滤液，得到标题化合物(827mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.40-0.46(2H，m)，0.62-0.67(2H，m)，2.03(3H，s)，2.16(3H，s)，2.54-2.60(1H，m)，6.20(1H，d，J＝5.2Hz)，6.68(1H，d，J＝3.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，brs)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)7.69(1H，s)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s)
实施例722
N-(4-(6-氰基-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲
在二甲基甲酰胺(2ml)中加入实施例721合成的N-[2，3-二甲基-4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)苯基]-N’-环丙基脲(100mg)、1-(3-氯丙基)吡咯烷盐酸盐(95mg)、碳酸钾(150mg)，在60℃下加热7小时。在该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用乙酸乙酯洗涤得到的粗产物，得到淡黄色结晶状的标题化合物(49mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)0.38-0.44(2H，m)，0.59-0.66(2H，m)，1.64-1.71(4H，m)，1.94-2.00(2H，m)，2.01(3H，s)，2.14(3H，s)，2.40-2.60(7H，m)，433(2H，t，J＝6.4Hz)，630(1H，d，J＝5.6Hz)，6.82(1H，brs)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)7.69(1H，brs)，8.67(1H，d，J＝5.6Hz)，8.80(1H，s).
实施例723
N-(4-(6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲
在N-(4-(6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基-喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲(110mg)中加入四氢呋喃(2.0ml)和吡咯烷(0.20ml)，在60℃下加热2小时。将该反应溶液放冷后，过滤收集析出的结晶，得到淡褐色结晶状的标题化合物(18mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.40-0.46(2H，m)，0.62-0.68(2H，m)，1.65-1.73(4H，m)，2.03(3H，s)，2.16(3H，s)，2.45-2.70(7H，m)，4.00-4.08(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝10.4，5.6Hz)，4.32(1H，dd，J＝10.4，3.6Hz)，5.04(1H，d，J＝4.4Hz)，6.32(1H，d，J＝5.6Hz)，6.67-6.72(1H，m)，7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61-7.72(3H，m)，8.69(1H，d，J＝5.6Hz)，8.82(1H，s).
原料物质如下所述合成。
制备例723-1
N-(4-(6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲
将N-(2，3-二甲基-4-(6-氰基-7-羟基-喹啉-4-基氧)-苯基)-N’-环丙基脲(476mg)加入到二甲基甲酰胺(4ml)中，在其中加入对甲苯磺酸(2R)-缩水甘油酯(365mg)、碳酸钾(340mg)，在50℃下加热4小时。在该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用乙酸乙酯洗涤得到的粗产物，得到淡黄色结晶状的标题化合物(270mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.40-0.46(2H，m)，0.62-0.68(2H，m)，2.03(3H，s)，2.16(3H，s)，2.52-2.60(1H，m)，2.80-2.96(2H，m)，3.45-3.52(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝11.6，6.4Hz)，4.73(1H，dd，J＝11.6，2.0Hz)，6.34(1H，d，J＝5.6Hz)，6.69-6.74(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61-7.75(2H，m)，7.95(1H，brs)，8.70(1H，d，J＝5.6Hz)，8.85(1H，s).
实施例724
N-(4-(6-氰基-7-((2R)-2-羟基-3-哌啶-1-基丙氧基)喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲
在N-(4-(6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基-喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲(80mg)中加入四氢呋喃(2.0ml)和哌啶(0.20ml)，在60℃下加热4小时。将该反应溶液放冷后，过滤收集析出的结晶，得到淡褐色结晶状的标题化合物(50mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.40-0.46(2H，m)，0.62-0.68(2H，m)，1.30-1.55(6H，m)，2.03(3H，s)，2.16(3H，s)，2.30-2.70(7H，m)，4.00-4.09(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝10.4，5.6Hz)，4.32(1H，dd，J＝10.4，3.6Hz)，4.95(1H，d，J＝4.0Hz)，6.32(1H，d，J＝5.6Hz)，6.71-6.74(1H，m)，7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62-7.70(2H，m)，7.73(1H，brs)，8.69(1H，d，J＝5.6Hz)，8.82(1H，s).
实施例725
N-(4-(6-氰基-7-(3-二乙基氨基-(2R)-2-羟基-丙氧基)喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲
在N-(4-(6-氰基-7-((2R)-环氧乙烷-2-基)甲氧基喹啉-4-基氧)-2，3-二甲基苯基)-N’-环丙基脲(80mg)中加入四氢呋喃(2.0ml)和二乙胺(0.50ml)，在60℃下加热6小时。将该反应溶液放冷后，过滤收集析出的结晶，得到淡褐色结晶状的标题化合物(32mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.40-0.46(2H，m)，0.62-0.69(2H，m)，0.98(6H，t，J＝7.2Hz)，2.03(3H，s)，2.16(3H，s)，2.40-2.70(7H，m)，3.90-4.02(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝10.4，5.6Hz)，4.32(1H，dd，J＝10.4，3.6Hz)，4.93(1H，d，J＝4.0Hz)，6.32(1H，d，J＝5.6Hz)，6.71-6.74(1H，m)，7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61-7.70(2H，m)，7.72(1H，brs)，8.69(1H，d，J＝5.6Hz)，8.82(1H，s).
实施例726
N6-乙基-7-苄氧基-4-(3-氯-(4-((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
将N6-乙基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-喹啉甲酰胺)(870mg，1.94mmol)和吡啶(460mg，5.82mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中，在冰冷条件下加入氯甲酸苯酯(456mg，2.91mmol)后，在室温下搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。在室温下，将部分得到的产物(460mg，0.810mmol)和40％甲胺-甲醇溶液(0.810ml)在二甲基甲酰胺(5ml)中搅拌30分钟。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(359mg，0.711mmol，74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，2.68(3H，d，J＝4.0Hz)，3.30(2H，m)，5.41(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，6.89(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.34-7.40(1H，m)，7.40-7.49(3H，m)，7.55-7.60(2H，m)，7.61(1H，s)，8.13(1H，s)，8.25(1H，dd，J＝3.2，9.2Hz)，8.36(1H，t，J＝5.2Hz)，8.51(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
原料物质按照下述方法合成。
制备例726-1
N6-乙基-7-苄氧基-4-氯-6-喹啉甲酰胺
在7-苄氧基-4-氧代-1，4-二氢-6-喹啉甲酸苯酯(2.32g，6.25mmol)中加入亚硫酰氯(10ml)和催化剂量的二甲基甲酰胺，在搅拌条件下加热回流2小时。减压浓缩反应液，用甲苯共沸2次后，将残渣溶解于二甲基甲酰胺(10ml)和三乙胺(5ml)的混合溶剂中，在冰水浴冷却下缓慢加入2M-乙胺(四氢呋喃溶液)(6.25ml，12.5mmol)，在室温下搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用氨水、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯，接着加入乙醚，使之结晶，过滤收集，通风干燥，得到黄色结晶状的标题化合物(723mg，2.12mmol，34％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，3.30(2H，m)，5.41(2H，s)，7.34-7.39(1H，m)，7.40-7.46(2H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.66(1H，d，J＝4.8Hz)，7.70(1H，s)，8.36(1H，s)，8.42(1H，m)，8.81(1H，d，J＝4.8Hz).
制备例726-2
N6-乙基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-喹啉甲酰胺
将4-氨基-3-氯苯酚(379mg，2.64mmol)溶解于二甲基亚砜(10ml)中，在室温下缓慢加入氢化钠(106mg，2.64mmol)，搅拌30分钟。加入N6-乙基-7-苄氧基-4-氯-6-喹啉甲酰胺(720mg，2.11mmol)，在100℃搅拌条件下加热2小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用氨水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，通风干燥，得到褐色结晶状的标题化合物(870mg，1.94mmol，92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，3.30(2H，m)，5.40(2H，s)，5.43-5.49(2H，m)，6.47(1H，d，J＝5.2Hz)，6.91(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.8Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.41-7.46(2H，m)，7.55-7.60(3H，m)，8.36(1H，t，J＝5.2Hz)，8.52(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例727
N6-乙基-7-苄氧基-4-(3-氯-(4-((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
将N6-乙基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-喹啉甲酰胺(870mg，1.94mmol)和吡啶(460mg，5.82mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中，在冰冷条件下加入氯甲酸苯酯(456mg，2.91mmol)后，在室温下搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。在室温下，将部分得到的产物(460mg，0.810mmol)和2M乙胺-四氢呋喃溶液(4.05ml)在二甲基甲酰胺(5ml)中搅拌30分钟。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(347mg，0.669mmol，83％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.03-1.11(6H，m)，3.14(2H，m)，3.30(2H，m)，5.41(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.01(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.34-7.40(1H，m)，7.41-7.49(3H，m)，7.55-7.60(2H，m)，7.61(1H，s)，8.07(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝3.2，9.2Hz)，8.36(1H，t，J＝5.2Hz)，8.51(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例728
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
由N6-乙基-7-苄氧基-4-(3-氯-(4-((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(344mg，0.681mmol)，按照与实施例83同样的方法，得到黄色结晶状的标题化合物(253mg，0.609mmol，90％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.38(2H，m)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88(1H，q，J＝4.4Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.31(1H，s)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，8.13(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.89(1H，s).
实施例729
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
由N6-乙基-7-苄氧基-4-(3-氯-(4-((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(332mg，0.640mmol)，按照与实施例83同样的方法，得到黄色结晶状的标题化合物(247mg，0.576mmol，90％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，1.l8(3H，t，J＝7.2Hz)，3.14(2H，m)，3.39(2H，m)，6.42(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝5.2Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.30(lH，s)，7.49(1H，d，J＝2.8Hz)，8.08(1H，s)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.90(1H，s).
实施例730
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
在60℃下，将N6-乙基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺)(80.0mg，0.193mmol)、4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(80.5mg，0.289mmol)和碳酸钾(33.3mg，0.241mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中加热搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。在室温下，将得到的产物在三氟乙酸(1ml)中搅拌1小时后，减压浓缩反应液，将残渣溶解于甲醇中，滴加三乙胺中和。蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于四氢呋喃(2ml)-甲醇(2ml)的混合溶剂中，在室温下依次加入37％甲醛水溶液(0.360ml)、乙酸(0.070ml)和氰基硼氢化钠(36.3mg，0.579mmol)，搅拌15分钟。在反应液中加入碱性硅胶，浓缩后，用硅胶柱色谱法处理，减压浓缩目的产物级分，将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(57.5mg，0.109mmol，57％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38(2H，m)，1.72-1.92(5H，m)，2.17(3H，s)，2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，2.81(2H，m)，3.36(2H，m)，4.11(2H，d，J＝6.0Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，6.87(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，8.12(1H，s)，8.20-8.28(2H，m)，8.50(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例731
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-喹啉甲酰胺
在60℃下，将N6-乙基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺(78.0mg，0.182mmol)、4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(75.9mg，0.273mmol)和碳酸钾(31.4mg，0.228mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中加热搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。在室温下，将得到的产物在三氟乙酸(1ml)中搅拌1小时后，减压浓缩反应液，将残渣溶解于甲醇中，滴加三乙胺中和。蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于四氢呋喃(2ml)-甲醇(2ml)的混合溶剂中，在室温下依次加入37％甲醛水溶液(0.340ml)、乙酸(0.070ml)和氰基硼氢化钠(34.3mg，0.546mmol)，搅拌15分钟。在反应液中加入碱性硅胶，浓缩后，用硅胶柱色谱法处理，减压浓缩目的产物级分，将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(58.1mg，0.108mmol，59％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38(2H，m)，1.72-1.92(5H，m)，2.17(3H，s)，2.81(2H，m)，3.14(2H，m)，3.35(2H，m)，4.10(2H，d，J＝6.0Hz)，6.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49(1H，s)，8.07(1H，s)，8.22-8.29(2H，m)，8.50(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例732
N6-甲氧基-7-苄氧基-4-(3-氯-(4-((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺
将N6-甲氧基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-喹啉甲酰胺(81.0mg，0.180mmol)和吡啶(32.0mg，0.404mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)中，在冰冷条件下加入氯甲酸苯酯(42.3mg，0.270mmol)后，在室温下搅拌30分钟。在反应液中加入2M乙胺-四氢呋喃溶液(0.270ml)，再在室温下搅拌30分钟。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。将得到的粗产物混悬于乙醚中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(68.5mg，0.131mmol，73％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，3.15(2H，m)，3.72(3H，s)，5.40(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.01(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.32-7.37(1H，m)，7.40-7.46(2H，m)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53-7.60(3H，m)，8.07(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝3.2，9.2Hz)，8.34(1H，s)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，11.53(1H，br s).
原料物质按照下述方法合成。
制备例732-1
N6-甲氧基-7-苄氧基-4-氯-6-喹啉甲酰胺
在7-苄氧基-4-氧代-1，4-二氢-6-喹啉甲酸苯酯(2.32g，6.25mmol)中加入亚硫酰氯(10ml)和催化剂量的二甲基甲酰胺，在搅拌条件下加热回流2小时。减压浓缩反应液，用甲苯共沸2次后，将残渣溶解于二甲基甲酰胺(20ml)和三乙胺(20ml)的混合溶剂中，在冰水浴冷却下加入甲氧胺盐酸盐(10.4g，125mmol)，在室温下搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法处理，减压浓缩目的产物级分，将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到白色结晶状的标题化合物(392mg，1.14mmol，18％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.72(3H.s)，5.41(2H，s)，7.32-7.38(1H，m)，7.40-7.46(2H，m)，7.52-7.56(2H，m)，7.64-7.70(2H，m)，8.22(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.8Hz)，11.60(1H，br s).
制备例732-2
N6-甲氧基-4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-苄氧基-6-喹啉甲酰胺
将4-氨基-3-氯苯酚(408mg，2.84mmol)溶解于二甲基亚砜(10ml)，在室温下缓慢加入氢化钠(114mg，2.84mmol)，搅拌30分钟。加入N6-甲氧基-7-苄氧基-4-氯-6-喹啉甲酰胺(388mg，1.14mmol)，在100℃搅拌条件下加热18小时。放冷至室温，将反应液用乙酸乙酯和水分层，用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法处理，减压浓缩目的产物级分，将得到的粗产物混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到淡红色结晶状的标题化合物(81.0mg，0.180mmol，16％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.81(3H，s)，4.22(2H，br s)，5.43(2H，s)，6.68(1H，d，J＝6.2Hz)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.16(1H，d，J＝2.8Hz)，7.41-7.58(5H，m)，8.14(1H，s)，8.66(1H，d，J＝6.2Hz)，9.35(1H，s)，10.19(1H，s).
实施例733
N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-羟基-6-喹啉甲酰胺
由N6-甲氧基-7-苄氧基-4-(3-氯-(4-((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-6-喹啉甲酰胺(68.3mg，0.131mmol)，按照与实施例83同样的方法，得到黄色结晶状的标题化合物(43.3mg，0.101mmol，77％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，3.14(2H，m)，3.76(3H，s)，6.43(1H，d，J＝5.2Hz)，7.00(1H，t，J＝5.2Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，7.34(1H，brs)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，8.07(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.60(1H，d，J＝5.2Hz)，8.64(1H，s).
实施例734
N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
使用甲胺的甲醇溶液，与实施例249同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.44(2H，m)，2.62-2.68(2H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.85(3H，d，J＝4.8Hz)，3.37(3H，s)，3.79(2H，t，J＝4.4Hz)，4.39(2H，t，J＝4.4Hz)，6.52(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)，7.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.55(1H，s)，7.96(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.35(1H，q，J＝4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.66(1H，s).
实施例735
N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺
使用乙胺的四氢呋喃溶液，与实施例249同样，得到目的产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.38-0.44(2H，m)，2.62-2.68(2H，m)，1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，2.50-2.60(1H，m)，3.27-3.40(2H，m)，3.36(3H，s)，3.79(2H，t，J＝4.4Hz)，4.39(2H，t，J＝4.4Hz)，6.51(1H，d，J＝5.6Hz)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.8Hz，2.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.54(1H，s)，7.96(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，t，J＝4.8Hz)，8.65(1H，d，J＝5.6Hz)，8.68(1H，s).
实施例736
N-(2-氯-4-(6-氰基-7-(3-(1-哌啶基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’-环丙基脲
由N-(4-(6-氰基-7-羟基-4-喹啉基)氧-2-氯苯基)-N’-环丙基脲(500mg，1.60mmol)和1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，按照与实施例7同样的方法，得到淡黄色结晶状的标题化合物(102.2mg，0.197mmol，12.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.42(2H，m)，0.65(2H，m)，1.37(2H，m)，1.48(2H，m)，1.96(2H，m)，2.34(4H，m)，2.43-2.49(4H，m)，2.56(1H，m)，4.31(2H，m)，6.57(1H，d，J＝5.2Hz)，7.19(1H，d，J＝2.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz).7.49(1H.d，J＝2.8Hz)，7.59(1H，s).7.98(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.71-8.74(2H，m).
实施例737
N-(3-氟苯基)-N’-(4-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基)脲
在4-(4-硝基苯氧基)噻吩并[2，3-d]嘧啶250mg中加入铁粉370mg、氯化铵750mg、乙醇30ml、水3ml，在80-85℃下搅拌2.5小时。恢复到室温后，加入四氢呋喃，进行硅藻土过滤，在滤液中加入乙酸乙酯、水，分层萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，进行绵栓过滤，浓缩干燥固化，得到氨基体182mg。从其中取出70mg在甲苯4ml、乙腈4ml中回流使之溶解，加入3-氟苯基异氰酸酯(90μl)，搅拌1小时。室温下放置，过滤收集析出的结晶，干燥，得到标题化合物73mg。
1H-NMR：(DMSOd6)6.72-6.80(1H，m)，7.12(1H，d，J＝7.7Hz)，7.22(2H，d，J＝7.7Hz)，7.28(1H，dd，J＝14.2Hz，7.1Hz)，7.49(1H，d，J＝14.2Hz)，7.52(2H，d，J＝7.7Hz)7.64(1H，dd，J＝6.5Hz，1.5Hz)，7.84(1H，d，J＝6.5Hz)，8.60(1H，s，)，9.00(1H，s，)，9.10(1H，s)
中间体如下所述合成。
制备例737-1
4-(4-硝基苯氧基)噻吩并[2，3-d]嘧啶
在Seans Acad.Sci.，Ser，C(1967)264(2)207中记载的化合物4-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶302mg中加入4-硝基苯酚600mg、碳酸钾1.2g、二甲基甲酰胺2ml，在130℃下搅拌30小时后，在室温下加入水，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂分层萃取，浓缩干燥固化，用乙醚洗涤得到的固体，得到标题化合物250mg。
1H-NMR：(DMSOd6)7.63(2H，d，J＝8.7Hz)，7.68(1H，d，J＝6.1Hz)，8.00(1H，d，J＝6.1Hz)，8.35(2H，d，J＝8.7Hz)，8.65(1H，s，)
实施例738
N-(4-氟苯基)-N’-(4-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基氧)苯基)脲
由实施例737记载的氨基体90mg，使用4-氟苯基异氰酸酯(90μl)，按照与实施例737同样的方法，得到标题化合物92mg。
1H-NMR：(DMSOd6)7.12(2H，t，J＝9.6Hz)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46(2H，dd，J＝9.6Hz，5.2Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，d，J＝6.2Hz)，7.94(1H，d，J＝6.2Hz)，8.59(1H，s)，8.89(1H，s)，8.94(1H，s)
实施例739
N-(3-氟苯基)-N’-(4-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基氧)苯基)脲
与实施例737记载的方法同样，由4-(4-硝基苯氧基)噻吩并[3，2-d]嘧啶375mg得到氨基体310mg。由该氨基体135mg，按照实施例737记载的方法，使用3-氟苯基异氰酸酯(90μl)，得到标题化合物250mg。
1H-NMR：(DMSOd6)6.72-7.56(8H，m)，7.65(1H，d，J＝6.2Hz)，8.44(1H，d，J＝6.2Hz)，8.68(1H，s，)，8.86(1H，s，)，8.95(1H，s)
中间体如下所述合成。
制备例739-1
4-(4-硝基苯氧基)噻吩并[3，2-d]嘧啶
按照制备例737-1记载的方法，由Seans Acad.Sci.，Ser，C(1967)264(1)100记载的化合物4-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶315mg，得到标题化合物382mg。
1H-NMR：(DMSOd6)7.63-7.69(2H，m)，7.70(1H，d，J＝6.1Hz)，8.32-8.38(2H，m)，8.51(1H，d，J＝6.1Hz)，8.73(1H，s，)
实施例740
N-(4-氟苯基)-N’-(4-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基氧)苯基)脲
由实施例739记载的氨基体150mg，按照与实施例737同样的方法，使用4-氟苯基异氰酸酯(94μl)，得到标题化合物135mg。
1H-NMR：(DSOd6)7.00-7.56(8H，m)，7.65(1H，d，J＝6.1Hz)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.67(1H，s)，8.73(1H，s)，8.78(1H，s)
实施例741
N-(4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基)-N’-(3-甲磺酰基苯基)脲
在85℃下，将按照WO 97/17329的方法得到的4-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯胺(296mg，1.00mmol)和(3-甲磺酰基苯基)氨基甲酸苯酯(291mg，1.00mmol)在二甲基亚砜(3ml)中加热搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯和水分层，用1N-氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇＝30∶1)处理得到的粗产物，浓缩含有目的产物的级分，混悬于乙酸乙酯中，将其用己烷稀释，过滤收集结晶，用己烷洗涤后通风干燥，得到无色结晶状的标题化合物(430mg，0.871mmol，87％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.16(3H，s)，4.03(3H，s)，4.05(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5.2Hz)，7.12-7.18(2H，m)，7.41(1H，s)，7.50-7.62(6H，m)，7.81(1H，s)，7.93(1H，s)，8.11-8.15(1H，m)，8.48(1H，d，J＝5.2Hz).
实施例742
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(4-哌啶基甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-甲基脲
将N-(2-氯-4-(6-氰基-7-羟基喹啉-4-基氧)苯基)-N’-甲基脲(125mg)加入到二甲基甲酰胺(1.5ml)中，在其中加入4-(溴甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(141mg)和碳酸钾(93mg)，在60℃下加热3小时。在该反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将得到的粗产物用乙酸乙酯重结晶，得到淡黄色结晶状的4-(((4-(3-氯-4-((甲基氨基)羰基)氨基苯氧基)-6-氰基-7-喹啉基)氧)甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(21mg)。将其溶解于三氟乙酸(1.0ml)中，室温下搅拌10分钟。在其中加入水2ml，用碳酸氢钠中和，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物(16mg)。
H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20-1.35(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.90-2.01(1H，m)，2.66(3H，d，J＝4.4Hz)，2.95-3.05(2H，m)，4.12(2H，d，J＝6.0Hz)，6.58(1H，d，J＝5.2Hz)，6.84-6.92(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59(1H，s)，8.12(1H，s)，8.22-8.28(1H，m)，8.71-8.78(2H，m).
实施例743
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-甲基脲
将N-(2-氯-4-((6-氰基-7-(4-哌啶基甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-甲基脲(15mg)溶解于四氢呋喃(0.5ml)和甲醇(0.5ml)后，在室温下加入37％甲醛水溶液(0.03ml)、乙酸(0.06ml)、氰基硼氢化钠(5.0mg)，搅拌1小时。在反应液中加入水，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，将其用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，蒸馏除去溶剂，得到粗产物。将其用乙酸乙酯重结晶，得到白色结晶状的标题化合物(10mg)。
H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.13-1.47(2H，m)，1.75-1.95(5H，m)，2.17(3H，s)，2.68(3H，s)，2.78-2.87(2H，m)，4.17(2H，d，J＝6.0Hz)，6.59(1H，d，J＝5.2Hz)，6.95(1H，brs)，7.22-7.28(1H，m)，7.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，s)，8.18(1H，brs)，8.22-8.29(1H，m)，8.72-8.77(2H，m).
上述制备例和实施例中得到的化合物的结构式如下述表4～表51所示。
【表4】
Figure A20071000709705791
【表5】
【表6】
Figure A20071000709705811
【表7】
Figure A20071000709705821
【表8】
【表9】
Figure A20071000709705841
【表10】
【表11】
Figure A20071000709705861
【表12】
Figure A20071000709705871
【表13】
Figure A20071000709705881
【表14】
Figure A20071000709705891
【表15】
Figure A20071000709705901
【表16】
Figure A20071000709705911
【表17】
Figure A20071000709705921
【表18】
Figure A20071000709705931
【表19】
Figure A20071000709705941
【表20】
Figure A20071000709705951
【表21】
Figure A20071000709705961
【表22】
Figure A20071000709705971
【表23】
Figure A20071000709705981
【表24】
Figure A20071000709705991
【表25】
Figure A20071000709706001
【表26】
Figure A20071000709706011
【表27】
【表28】
Figure A20071000709706031
【表29】
Figure A20071000709706041
【表30】
Figure A20071000709706051
【表31】
Figure A20071000709706061
【表32】
Figure A20071000709706071
【表33】
Figure A20071000709706081
【表34】
Figure A20071000709706091
【表35】
Figure A20071000709706101
【表36】
Figure A20071000709706111
【表37】
【表38】
Figure A20071000709706131
【表39】
Figure A20071000709706141
【表40】
Figure A20071000709706151
【表41】
Figure A20071000709706161
【表42】
Figure A20071000709706171
【表43】
Figure A20071000709706181
【表44】
【表45】
Figure A20071000709706201
【表46】
Figure A20071000709706211
【表47】
【表48】
Figure A20071000709706231
【表49】
Figure A20071000709706241
【表50】
Figure A20071000709706251
【表51】
Figure A20071000709706261

Claims (3)

1、下述通式(a-11)表示的化合物或其药理上可接受的盐或它们的水合物的制备方法，所述制备方法是使下述通式(a-12)表示的化合物与下述通式(a-4)表示的化合物进行反应，
Figure A2007100070970002C1
其中，R1和R2分别独立，表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6链烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C2-7酰基或可以具有取代基的C2-7烷氧基羰基；
Z是式-Z11-Z12表示的基团，其中，Z11表示单键、氧原子、硫原子、-CO-、-SO2-或可以具有取代基的C1-6亚烷基，Z12表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6链烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或者下式表示的基团，
Figure A2007100070970003C1
式中，Z31、Z33和Z34分别独立，表示亚甲基、-CO-、-NH-或-O-，Z32表示单键、亚甲基、-CO-、-NH-或-O-；
R300和R301分别独立，表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C1-6烷氧基、可以具有取代基的C2-7烷氧基羰基、甲酰基、下式表示的基团、或可以具有取代基的C2-7酰基，
Figure A2007100070970003C2
式中，V300和V301分别独立，表示氢原子或可以具有取代基的C1-6烷基；
Rsa1、Rsa2和Rsa3分别独立地选自下述基团：(1)氰基、(2)卤原子、(3)硝基和(4)式-VX1-VX2-VX22-VX3，式中，VX1、VX2和VX22分别独立，表示单键、氧原子、硫原子、-CO-、-SO-、-SO2-、-NRX1-、-CONRX1-、-NRX1CO-、-SO2NRX1-、-NRX1SO2-、-O-CO-、-C(O)O-、-NRX1C(O)O-、-NRX1C(O)NRX2-、-O-C(O)NRX1-、-O-C(O)O-、可以具有取代基的C1-6亚烷基、可以具有取代基的C2-6链烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团；VX3、RX1和RX2分别独立，表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6链烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团、可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团或可以具有取代基的C1-6烷氧基。
2、如权利要求1所述的制备方法，其中，下述通式表示的化合物，
Figure A2007100070970004C1
是通过使下述通式表示的化合物，
Figure A2007100070970004C2
与下述通式表示的化合物反应而制备的，
Figure A2007100070970004C3
其中，R1、R2、Z12、R300与R301与权利要求1中的定义相同，但是，其中不包括Z12为吡唑基的化合物，
Ra11表示式-Va21-Va22-Va23所示的基团，式中，Va21表示可以具有取代基的C1-6亚烷基、单键或下式表示的基团，
Figure A2007100070970004C4
Va22表示单键、氧原子、硫原子、-CO-、-SO-、-SO2-、-CONRa14-、-SO2NRa14-、-NRa14SO2-、-NRa14CO-或-NRa14-，其中，Ra14表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基或可以具有取代基的C3-8脂环式烃基，Va23表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6链烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团；
Ra12表示氰基或下式表示的基团，
Figure A2007100070970005C1
式中，Va11表示-CO-或-SO2-，Va12、Va13和Va14分别独立，表示氢原子、可以具有取代基的C1-6烷基、可以具有取代基的C2-6链烯基、可以具有取代基的C2-6炔基、可以具有取代基的C3-8脂环式烃基、可以具有取代基的C6-14芳基、可以具有取代基的5至14元杂环基团或可以具有取代基的5至14元芳香族杂环基团。
3、如权利要求1或2所述的制备方法，所述方法还包括加入碱的步骤。
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