MX2015004979A - Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion. - Google Patents

Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion.

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Abstract

La invención proporciona una forma amorfa de la 4-(3- cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi) -7-metoxi-6- quinolincarboxamida.

Description

FORMA AMORFA DE DERIVADO DE QUINOLINA Y MÉTODOS PARA SU PRODUCCIÓN Campo de la Invención La presente invención se refiere a una forma amorfa de la 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida así como a un método para su producción.
Antecedentes de la Invención El compuesto 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida se sabe que exhibe un efecto inhibitorio excelente sobre la angiogénesis, y que es efectivo para prevenir y tratar tumores (Referencia 1 de la bibliografía de patentes). El compuesto se ha descrito como cristales polimórficos de la forma libre (Referencia 2 de la bibliografía de patentes) y como una forma cristalina o amorfa de una sal metanosulfonato o una sal etanosulfonato (Referencias 3 y 4 de la bibliografía de patentes).
Lista de citas Bibliografía de patentes Referencia 1 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2004/0053908 Referencia 2 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0117842 Ref . 255828 Referencia 3 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0078159 Referencia 4 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0004773 Breve Descripción de la Invención Problema téenico Un objeto de la invención consiste en proporcionar una forma amorfa novedosa de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida así como un método para su producción.
Solución al problema La invención proporciona los siguientes apartados [1]- [11]- [1] 4-(3-Cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa. [2] El compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [1], que exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo. [3] El compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [1] o [2], que tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de resonancia magnética nuclear de 13C en estado sólido. [4] Un método para producir 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa, que comprende un paso de disolución de cristales de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida en un disolvente. [5] El método de acuerdo con el apartado [4], que comprende además un paso de liofilización de la solución de 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida. [6] El método de acuerdo con el apartado [4] o [5], donde el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol, un éter y acetonitrilo y una combinación de estos. [7] El método de acuerdo con el apartado [4] o [5], donde el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol Cl-b y una combinación de estos. [8] Una composición farmacéutica que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [9] Un agente antitumoral que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [10] El agente antitumoral de acuerdo con el apartado [9], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [11] Un inhibidor antitumoral de la metástasis que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [12] Un método para prevenir o tratar un tumor, que comprende administrar una cantidad farmacológicamente efectiva de un compuesto amorfo de acuerdo con uno de los apartados [1]-[3] a un paciente. [13] El método de acuerdo con el apartado [12], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [14] Un método para inhibir la metástasis tumoral, que comprende administrar una cantidad farmacológicamente efectiva de un compuesto amorfo de acuerdo con uno de los apartados [1]-[3] a un paciente. [15] Un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para su uso en un método para prevenir o tratar un tumor. [16] Un compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [15], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [17] Un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para su uso en un método para inhibir la metástasis de un tumor. [18] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para elaborar un agente antitumoral. [19] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [18], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [20] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para elaborar un inhibidor antitumoral de la metástasis.
Efectos ventajosos de la invención La 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa tiene una solubilidad excelente en agua.
Breve Descripción de las Figuras La Fig. 1 es un diagrama que muestra el patrón de difracción de rayos X en polvo de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida amorfa obtenida en el Ejemplo 1.
La Fig.2 es un diagrama que muestra el espectro de RMN de 13C en fase sólida de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa obtenida en el Ejemplo 1.
Descripción Detallada de la Invención La 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa de la invención (también denominada en lo sucesivo en la presente "compuesto A amorfo") se puede producir mediante el método de producción general que se describe a continuación o mediante el método que se describe en el Ejemplo 1.
Método de producción general Se puede producir una forma amorfa de la 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida de la invención (también denominada en lo sucesivo en la presente "compuesto A") como un compuesto A amorfo mezclando el compuesto A cristalino y un disolvente, y liofilizando la solución. También se puede eliminar parte del disolvente mediante destilación antes de liofilizarlo.
El compuesto A cristalino se puede obtener mediante el método que se describe en la Referencia 1 o 2 de la Bibliografía de Patentes, por ejemplo, y puede ser cualquier forma cristalina deseada o una mezcla de estas.
El disolvente empleado puede ser un alcohol, incluido un alcohol Cl-6 tal como metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol y alcohol terc-butílico, un éter, tal como tetrahidrofurano, acetonitrilo y/o agua, siendo un alcohol Cl-6 y el agua los preferidos. Estos disolventes se pueden utilizar solos, o se pueden utilizar dos o más de ellos mezclados.
La cantidad de disolvente no está limitada en particular, pero puede ser de 100 a 500 mL, preferentemente de 150 a 300 mL e incluso más preferentemente de 200 a 250 mL, con respecto a 1 g del compuesto A. Una vez que el compuesto A se haya disuelto, se puede calentar según proceda. La temperatura de calentamiento variará dependiendo del tipo de disolvente pero no está limitada en particular siempre que sea menor que el punto de ebullición del disolvente empleado, y puede estar comprendida entre 40 °C y el punto de ebullición del disolvente, y preferentemente entre 60 °C y el punto de ebullición del disolvente.
No hay restricciones particulares sobre el tiempo requerido para su liofilización, puede ser entre 6 y 168 horas, preferentemente entre 12 y 120 horas y más preferentemente entre 24 y 96 horas.
El compuesto amorfo de la invención exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo. Es decir, el compuesto amorfo de la invención no tiene un pico de difracción marcado o definido en la difracción de rayos X en polvo.
El compuesto amorfo de la invención tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de RMN de 13C en estado sólido.
Dado que el desplazamiento químico (ppm) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida se suele obtener con cierto grado de error, se sobreentenderá que la invención no abarca solamente las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida coincidan exactamente, sino que también abarca las formas amorfas que tengan picos con desplazamientos químicos prácticamente idénticos, cuando el espectro de RMN de 13C en fase sólida se mida en condiciones de medición estándar o en esencialmente las mismas condiciones que se describen en la presente descripción, y se interpreta específicamente que incluye los valores comprendidos en un intervalo de aproximadamente ±0.5 ppm. Específicamente, la invención no incluye solamente las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida coincidan exactamente, sino también las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) coincidan con un error de aproximadamente ±0.5 ppm.
El compuesto amorfo de la invención tiene potencial para usarlo como agente antitumoral contra el cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broñeopulmonar, glioma, me1anoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a administrar como agente antitumoral, su dosis se puede seleccionar de forma adecuada en función de la gravedad de los síntomas, la edad, sexo, peso corporal y sensibilidad del paciente, la vía de de administración, el tiempo de administración, el intervalo de administración y el tipo de formulación farmacéutica. Normalmente, la dosis será de 1-600 mg, preferentemente 5-400 mg y más preferentemente 5-200 mg al día para la administración oral a adultos (con 60 kg de peso corporal). Se puede administrar en 1-3 dosis al día.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a utilizar como medicamento, se puede utilizar como principio activo de por sí o como una formulación del principio activo preparada mediante un método conocido, tal como un método descrito en las Normas Generales para los Preparados de la Farmacopea Japonesa, 15.a edición.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a formular, puede ser como gránulos, gránulos finos, comprimidos, cápsulas o similares. En caso necesario, se puede añadir un portador farmacológicamente aceptable al compuesto amorfo de la invención y, específicamente, se puede añadir un excipiente, aglutinante, agente desintegrante, lubricante, antioxidante, corrector, agente colorante, agente aromatizante o similar.
Los ejemplos de excipientes incluyen lactosa, sacarosa, glucosa, fructosa, almidón, almidón de papa, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, celulosa cristalina, celulosa microcristalina, regaliz en polvo, manitol, eritritol, maltitol, sorbitol, trehalosa, anhídrido silícico, silicato de calcio, hidrogenocarbonato de sodio, fosfato de calcio, fosfato de calcio anhidro, sulfato de calcio y similares.
Los ejemplos de aglutinantes incluyen gelatina, almidón, goma arábiga, tragacanto, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, almidón parcialmente pregelatinizado, almidón pregelatinizado, alcohol polivinílico, alginato de sodio, pululano, glicerina y similares.
Los agentes desintegrantes incluyen almidón de maíz, almidón parcialmente pregelatinizado, hidroxipropilalmidón, carmelosa, carmelosa sódica, carmelosa cálcica, carboximetilalmidón sódico, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa con un grado de sustitución bajo, crospovidona y similares.
Los ejemplos de lubricantes incluyen estearato de magnesio, ácido esteárico, estearato de calcio, estearilfumarato de sodio, talco, macrogol y similares.
Los ejemplos de antioxidantes incluyen ascorbato de sodio, L-cisteína, sulfito de sodio, tocoferol, lecitina de soja y similares.
Los ejemplos de correctores incluyen el ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido tartárico, ácido málico, aspartamo, acesulfamo potásico, taumatina, sacarina sódica, glicirrizinato dipotásico, glutamato de sodio, 5'-inosinato de sodio, 51-guanilato de sodio y similares.
Los ejemplos de agentes colorantes incluyen óxido de titanio, sesquióxido de hierro, sesquióxido de hierro amarillo, cochinilla, carmín, riboflavina, amarillo alimentario N.° 5, azul alimentario N.° 2 y similares.
Los ejemplos de agentes aromáticos incluyen aceite de limón, aceite de naranja, mentol, aceite de menta piperita, borneol, sabor de vainilla y similares.
Ejemplos La invención se explicará a continuación más detalladamente mediante ejemplos, sobreentendiendo que la invención no se limita a estos ejemplos.
Ejemplo 1: Producción de 4- (3-Cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa Tras pesar 300 mg de cristales de la forma B de 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida (Referencia 2 de la Bibliografía de Patentes), se introdujeron en un vaso de precipitados con un volumen de 200 mL y se añadieron 40 mL de alcohol terc-butílico (tBA). La mezcla se calentó sobre una placa calefactora hasta que hirvió y se añadió una cantidad adecuada de tBA hasta que se disolvió el compuesto A, y después se añadieron 10 mL de agua. A continuación, se calentó moderadamente de modo que la solución no llegara a hervir, para preparar una solución de muestra. Por último, se ajustó el volumen del disolvente hasta 60 mL. Un matraz con forma de berenjena con un volumen de 200 mL se hizo rotar mientras se sumergía en etanol enfriado con hielo seco. La solución de muestra se introdujo por goteo en el matraz y se congeló. Tras enfriar la cantidad total de la solución de muestra, se limpió el orificio del matraz con un paño de limpieza y se sometió a liofilización. De este modo se obtuvieron 290 mg del compuesto A amorfo.
Ejemplo de ensayo 1: Evaluación de la solubilidad La concentración en disolución del compuesto A amorfo obtenido en el Ejemplo 1 se midió mediante el método de las palas. Se introdujeron aproximadamente 40 mg del compuesto A amorfo en un equipo para el ensayo de elución, y se tomaron muestras de 500 mL de la solución, cada una a los 5, 10, 20, 30, 45 y 60 minutos. La concentración del compuesto A en la solución se midió mediante HPLC. Como control comparativo se utilizaron cristales de la forma B de 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida (remítase a la Referencia 2 de la Bibliografía de patentes).
[Condiciones para el método de las palas] Disolvente: 100 mL de jugo intestinal artificial en ayunas (amortiguador de pH 6.5, que contenía NaH2P0429 mM, KCl 100 mM, lecitina 7.5 mM y taurocolato de sodio 30 mM) Temperatura: 37 °C.
Velocidad rotacional de la pala: 50 rpm Condiciones de HPLC Columna: YMC-UltraHT C18 (producto de YMC Inc., diámetro interno: 2.0 mm, longitud de la columna: 50 mm, tamaño de partícula: 2 mm) Temperatura de la columna: 40 °C (utilizando un horno para columnas) Tasa de flujo: 0.42 mL/min Fase móvil: Se utilizaron la solución A y la solución B para la elución con el gradiente lineal que se muestra en la Tabla 1.
Solución A H2O:CH3CN:HCl04* = 990:10:1 (V/V/V) Solución B CH3CN:H20:HC104* = 900:100:1 (V/V/V) (*: solución acuosa al 70%) Volumen de inyección: 10 m]3 Detección: Absorciómetro ultravioleta (longitud de onda de medición: 252 nm).
Temperatura del muestreador automático: 10°C Tabla 1 Resultados Las concentraciones del compuesto A en cada momento en el que se tomaron muestras se muestran en la Tabla 2. Cada momento en el que se tomaron muestras, la concentración del compuesto A fue de 5.3 a 6.1 veces superior cuando el compuesto amorfo estaba disuelto, que cuando el cristal de la forma B estaba disuelto.
Tabla 2 Ejemplo de ensayo 2: Difracción de rayos X en polvo El compuesto A amorfo se sometió a una difracción de rayos X en polvo según el procedimiento descrito en los Métodos de Ensayo Generales en la Farmacopea Japonesa, 15.a edición (B-370-374).
Condiciones de medición Aparato: RINT-TTR-III (producto de Rigaku Corp.) Rayos X: rayos Ka del Cu Detector: contador de centelleo Voltaje del tubo: 50 kV Corriente del tubo: 300 mA Velocidad de barrido: 5°/min Eje de barrido: 2Q/Q Zona de barrido: 2Q = 5°-35° Rendija de divergencia: 0.5 mm Rendija de dispersión: abierta Rendija receptora: abierta El patrón de difracción de rayos X en polvo para el compuesto A amorfo se muestra en la Fig.1. El compuesto A amorfo obtenido en el Ejemplo 1 exhibió un patrón de halo sin un pico distintivo.
Ejemplo de ensayo 3: Medición del espectro de RMN de 13C en fase sólida Se midió el espectro de RMN de 13C en fase sólida del compuesto A amorfo.
Condiciones de medición Aparato: AVANCE400 (fabricado por Bruker Corp.) Temperatura de medición: temperatura ambiente (22°C) Material de referencia: glicina (referencia externa: 176.03 ppm) Núcleo medido: 13C (100.6248425 MHz) Tiempo de repetición del pulso: 3 segundos Modo del pulso: TOSS El espectro de RMN de 13C en fase sólida para el compuesto A amorfo se muestra en la Fig. 2 y los desplazamientos químicos se muestran en la Tabla 3.
Tabla 3 *: Pico del alcohol terc-butílico Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (11)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:
1. 4- (3-Cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa.
2. El compuesto amorfo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo.
3. El compuesto amorfo de conformidad con la reivindicación l o 2, caracterizado porque tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de resonancia magnética nuclear de 13C en estado sólido.
4. Un método para producir 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa, caracterizado porque comprende un paso de disolución de cristales de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida en un disolvente.
5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque comprende además un paso de liofilización de la solución de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida.
6. El método de conformidad con la reivindicación 4 o 5, caracterizado porque el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol, un éter y acetonitrilo y una combinación de estos.
7. El método de conformidad con la reivindicación 4 o 5, caracterizado porque el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol Cl-6 y una combinación de estos.
8. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
9. Un agente antitumoral caracterizado porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
10. El agente antitumoral de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre.
11. Un inhibidor antitumoral de la metástasis caracterizado porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2978226A1 (en) * 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharpe & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
JP6617155B6 (ja) * 2015-04-07 2020-01-22 グアンドン・レイノーヴェント・バイオテック・カンパニー・リミテッド チロシンキナーゼ阻害剤およびそれを含む医薬組成物
CN104876864B (zh) * 2015-06-05 2017-03-08 北京康立生医药技术开发有限公司 一种乐伐替尼的制备方法
CZ2016240A3 (cs) 2016-04-27 2017-11-08 Zentiva, K.S. Soli lenvatinibu
WO2017218365A1 (en) * 2016-06-16 2017-12-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Crystalline form of a substituted quinoline compound and pharmaceutical compositions thereof
WO2021226738A1 (zh) * 2020-05-09 2021-11-18 北京睿创康泰医药研究院有限公司 包含仑伐替尼的分子水平的药物组合物及其制备方法和应用
CN113831283B (zh) * 2021-11-04 2024-04-19 南京科默生物医药有限公司 一种仑伐替尼盐无定形物的制备方法

Family Cites Families (279)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPS6328427Y2 (es) 1979-06-28 1988-08-01
JPS5944869U (ja) 1982-09-17 1984-03-24 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 プレートの間隔修正工具を備えた蝶番
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
EP0154434B1 (en) 1984-02-17 1993-01-27 Genentech, Inc. Human transforming growth factor and precursor or fragment thereof, cells, dna, vectors and methods for their production, compositions and products containing them, and related antibodies and diagnostic methods
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
DE8411409U1 (de) 1984-04-11 1984-08-30 Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
DE3474040D1 (en) 1984-11-22 1988-10-20 Holsten Brauerei Ag Beer and process for its preparation
EP0184365B1 (en) 1984-12-04 1993-08-04 Eli Lilly And Company Improvements in the treatment of tumors in mammals
JPS61148115U (es) 1985-03-07 1986-09-12
JPS62168137A (ja) 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CH656535A5 (en) 1986-01-24 1986-07-15 Spirig Ag Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
EP0408496A3 (en) 1989-07-12 1992-07-01 Ciba-Geigy Ag Solid dosage form for pharmaceutical substances
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5180818A (en) 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
DK0834575T3 (da) 1990-12-06 2002-04-02 Affymetrix Inc A Delaware Corp Identifikation af nucleinsyrer i prøver
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
WO1992020642A1 (en) 1991-05-10 1992-11-26 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
US5211951A (en) 1991-07-24 1993-05-18 Merck & Co., Inc. Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
WO1993024627A1 (en) 1992-06-03 1993-12-09 Case Western Reserve University Bandage for continuous application of biologicals
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
US6579314B1 (en) 1995-03-10 2003-06-17 C.R. Bard, Inc. Covered stent with encapsulated ends
EP3103799B1 (en) 1995-03-30 2018-06-06 OSI Pharmaceuticals, LLC Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
SK72996A3 (en) 1995-06-07 1997-04-09 Pfizer Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions on their base
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
US5654005A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
DE69622183D1 (de) 1995-11-07 2002-08-08 Kirin Brewery Chinolinderivate und chinazolinderivate welche die autophosphorylierung des von blutplättchen abstammenden wachstumsfaktorrezeptors inhibiren und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
AU2733997A (en) 1996-04-17 1997-11-07 Du Pont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US6057100A (en) 1996-06-07 2000-05-02 Eos Biotechnology, Inc. Oligonucleotide arrays
WO1998000134A1 (en) 1996-06-28 1998-01-08 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
DK0912559T3 (da) 1996-07-13 2003-03-10 Glaxo Group Ltd Kondenserede heterocykliske forbindelser som proteintyrosinkinaseinhibitorer
US6207669B1 (en) 1996-07-13 2001-03-27 Glaxo Wellcome Inc. Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
JPH10147524A (ja) 1996-09-20 1998-06-02 Nippon Kayaku Co Ltd フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法
ATE300521T1 (de) 1996-09-25 2005-08-15 Astrazeneca Ab Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern
CN1072657C (zh) 1996-09-30 2001-10-10 日本农药株式会社 1,2,3－噻二唑衍生物和其盐以及农业园艺病毒防治剂及其使用方法
JPH10114655A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 固形製剤
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
WO1998023613A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 Pfizer Inc. Fused bicyclic pyrimidine derivatives
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
CA2275777A1 (en) 1997-01-29 1998-07-30 Louise Richman Levine Treatment for premenstrual dysphoric disorder
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
ATE345339T1 (de) 1997-02-19 2006-12-15 Berlex Lab N-heterocyclische derivate als nos inhibitoren
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
WO1998050346A2 (en) 1997-04-18 1998-11-12 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
JPH10316576A (ja) 1997-05-13 1998-12-02 Nissui Pharm Co Ltd キトサン含有錠剤
WO1998052558A1 (en) 1997-05-23 1998-11-26 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY BY ARYL UREAS
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
AU8283898A (en) 1997-06-30 1999-01-25 University Of Maryland At Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
WO1999032110A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
ES2154253T3 (es) 1997-12-22 2012-01-27 Bayer Healthcare Llc Inhibición de la actividad de p38 cinasa usando ureas heterocíclicas sustituidas.
CZ299156B6 (cs) 1997-12-22 2008-05-07 Bayer Corporation Substituované heterocyklické mocoviny, farmaceutické prípravky je obsahující a jejich použití
TR200002616T2 (tr) 1997-12-22 2000-11-21 Bayer Corporation Simetrik ve simetrik olmayan sübstitüe edilmiş difenil üreler kullanılarak raf kinazın inhibe edilmesi
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
WO1999043654A2 (en) 1998-02-25 1999-09-02 Genetics Institute, Inc. Inhibitors of phospholipase enzymes
JP2002505269A (ja) 1998-03-06 2002-02-19 エウランド インターナショナル ソシエタ ペル アチオニ 急速崩壊錠剤
DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
BR9914251A (pt) 1998-10-01 2001-06-19 Novartis Ag Formulações orais de liberação sustentada
NZ527718A (en) 1998-11-19 2004-11-26 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
EP1140840B1 (en) 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
ES2208261T3 (es) 1999-01-22 2004-06-16 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derivados de quinolina y derivados de quinazolina.
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
KR100838617B1 (ko) 1999-02-10 2008-06-16 아스트라제네카 아베 혈관형성 억제제로서의 퀴나졸린 유도체
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
YU13200A (sh) 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
CA2372053C (en) 1999-04-28 2008-09-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting vegf
AU4778500A (en) 1999-05-20 2000-12-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Composition containing ascorbic acid salt
JP4304357B2 (ja) 1999-05-24 2009-07-29 独立行政法人理化学研究所 完全長ｃＤＮＡライブラリーの作成法
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
JP2001047890A (ja) 1999-08-06 2001-02-20 Toyota Motor Corp 車両用パワープラントの制御装置
AU6762400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
GT200000158A (es) 1999-09-28 2002-03-16 Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis.
US6762180B1 (en) 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
UA75054C2 (uk) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
JP2003525595A (ja) 1999-11-01 2003-09-02 キュラゲン コーポレイション 脈管形成に含まれる差動発現遺伝子、それにコードされるポリペプチド、及びそれを用いた方法
US20080241835A1 (en) 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
US6492393B1 (en) 1999-11-16 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as anti-inflammatory agents
UA75055C2 (uk) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі
DK1255536T3 (da) 1999-12-22 2006-10-30 Sugen Inc Indolinonderivater til modulation af c-kit-tyrosinproteinkinase
EP1243582A4 (en) 1999-12-24 2003-06-04 Kirin Brewery CHINOLINE AND CHINAZOLINE DERIVATIVES AND MEDICATIONS CONTAINING THEM
WO2001047931A1 (fr) 1999-12-24 2001-07-05 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Derives de purine fondue
ME00415B (me) 2000-02-15 2011-10-10 Pharmacia & Upjohn Co Llc Pirol supstituisani 2-indol protein kinazni inhibitori
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
CA2411278A1 (en) 2000-06-09 2001-12-20 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer
WO2002016348A1 (en) 2000-08-09 2002-02-28 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
KR100600550B1 (ko) 2000-10-20 2006-07-13 에자이 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
WO2002041882A2 (en) 2000-11-22 2002-05-30 Novartis Ag Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity
EP1341771A2 (en) 2000-11-29 2003-09-10 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
US6544552B2 (en) 2001-01-11 2003-04-08 Particle And Coating Technologies, Inc. Method of producing porous tablets with improved dissolution properties
CA2439402A1 (en) 2001-03-02 2002-09-12 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Pcr method
EP1490362A2 (en) 2001-03-08 2004-12-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. (homo)piperazine substituted quinolines for inhibiting the phosphorylation of kinases
IL157898A0 (en) 2001-04-06 2004-03-28 Wyeth Corp Antineoplastic combinations such as rapamycin together with gemcitabine or fluorouracil
EP1379545A2 (de) 2001-04-19 2004-01-14 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
JP3602513B2 (ja) 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
PL209822B1 (pl) 2001-04-27 2011-10-31 Kirin Pharma Kk Pochodna chinoliny lub chinazoliny, zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
PL392652A1 (pl) 2001-05-16 2010-12-06 Novartis Ag Kombinacja zawierająca N-{5-[4-(4-metylo-piperazyno-metylo)-benzoiloamido]-2-metylofenylo}-4-(3-pirydylo)-2-pirymidyno-aminę oraz środek chemoterapeutyczny, jej zastosowanie, kompozycja farmaceutyczna ją zawierająca oraz zestaw zawierający taką kombinację
US6599902B2 (en) 2001-05-30 2003-07-29 Sugen, Inc. 5-aralkysufonyl-3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors
CN100415720C (zh) 2001-06-22 2008-09-03 麒麟医药株式会社 喹啉衍生物和喹唑啉衍生物以及含有这些化合物的药物组合物
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
JP4827154B2 (ja) 2001-07-25 2011-11-30 株式会社オーイズミ 遊技装置
GB0119467D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
CA2459893C (en) 2001-09-10 2014-01-21 Meso Scale Technologies, Llc Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample
DE60228278D1 (de) 2001-09-20 2008-09-25 Ab Science Die verwendung von potenten, selektiven und nontoxischen c-kithemmern zur behandlung von interstitieller blasenentzündung
WO2003028711A2 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Novartis Ag Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
US6765012B2 (en) 2001-09-27 2004-07-20 Allergan, Inc. 3-(Arylamino)methylene-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones as kinase inhibitors
EP1435959A2 (en) 2001-10-09 2004-07-14 University of Cincinnati Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer
EP1447405A4 (en) 2001-10-17 2005-01-12 Kirin Brewery QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS
KR20050044599A (ko) 2001-11-27 2005-05-12 와이어쓰 홀딩스 코포레이션 Ｅｇｆ-ｒ 및 ｈｅｒ2 키나아제의 억제제로서의3-시아노퀴놀린
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2003252737A (ja) 2002-03-04 2003-09-10 Shin Etsu Chem Co Ltd 口腔用組成物
JP2005526506A (ja) 2002-03-04 2005-09-08 イムクローン システムズ インコーポレイティド Ｋｄｒに特異的なヒト抗体及びその利用
WO2003074045A1 (fr) 2002-03-05 2003-09-12 Eisai Co., Ltd. Agent antitumoral comprenant une combinaison d'un compose heterocyclique contenant un sulfamide et d'un inhibiteur d'angiogenese
JP2005520834A (ja) 2002-03-20 2005-07-14 ダナ−ファーバー　キャンサー　インスティテュート，インコーポレイテッド 小細胞肺癌の同定、診断、および治療のための方法および組成物
US6790852B2 (en) 2002-04-18 2004-09-14 Hoffmann-La Roche Inc. 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles
AU2003235838A1 (en) 2002-05-01 2003-11-17 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
AR037647A1 (es) 2002-05-29 2004-12-01 Novartis Ag Derivados de diarilurea utiles para el tratamiento de enfermedades dependientes de la cinasa de proteina
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
WO2004006862A2 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
KR20050037557A (ko) 2002-07-22 2005-04-22 아스펜 에어로겔, 인코퍼레이티드 폴리이미드 에어로겔, 탄소 에어로겔 및 금속 카바이드에어로겔, 및 이들의 제조방법
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
CA2488739A1 (en) 2002-08-30 2004-03-11 Eisai Co., Ltd. Nitrogen-containing aromatic derivatives
BR0315169A (pt) 2002-10-09 2005-08-23 Kosan Biosciences Inc Referência cruzada a pedidos de patente relacionados
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
AU2003273000A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
EP1556356B1 (en) 2002-10-21 2006-05-31 Warner-Lambert Company LLC Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists
US20080207617A1 (en) 2002-10-29 2008-08-28 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline Derivatives and Quinazoline Derivatives Inhibiting Autophosphrylation of Flt3 and Medicinal Compositions Containing the Same
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
WO2004041308A1 (en) 2002-11-06 2004-05-21 Cyclacel Limited Pharmaceutical composition comprising a cdk inhibitor and gemcitabine
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
ITSV20020056A1 (it) 2002-11-14 2004-05-15 Alstom Transp Spa Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione
AR042042A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
KR20050100615A (ko) 2003-01-14 2005-10-19 싸이토키네틱스, 인코포레이티드 화합물, 조성물 및 방법
JP3581361B1 (ja) 2003-02-17 2004-10-27 株式会社脳機能研究所 脳活動測定装置
US20040162333A1 (en) 2003-02-19 2004-08-19 Naima Mezaache Rapid absorption selective 5-HT agonist formulations
MXPA05009063A (es) 2003-02-26 2005-12-12 Sugen Inc Compuestos de aminoheteroarilo como inhibidores de proteina cinasa.
BRPI0408005A (pt) 2003-03-05 2006-02-14 Celgene Corp composto, composição farmacêutica, métodos para inibir angiogênese, atividade de pde4 em uma célula e proliferação de célula de cáncer, para inibir ou reduzir polimerização de tubulina ou estabilidade de tubulina em uma célula, para tratar ou melhorar um distúrbio inflamatório, um cáncer e um distúrbio do sistema nervoso central e para visar, bloquear ou destruir a função de vasculatura de tumor e o endotélio de vasos de tumor
EP1604665B1 (en) 2003-03-10 2011-05-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. C-kit kinase inhibitor
US7435590B2 (en) 2003-03-14 2008-10-14 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Monoclonal antibody and hybridoma producing the same
MXPA05009771A (es) 2003-03-14 2005-10-26 Ono Pharmaceutical Co Derivados heterociclicos que contienen nitrogeno y medicamentos que los contienen como el ingrediente activo.
US20050014753A1 (en) 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
WO2004101526A1 (ja) 2003-04-22 2004-11-25 Eisai Co., Ltd. ４－（３－クロロ－４－（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）－７－メトキシ－６－キノリンカルボキサミドの多形結晶及びその製造方法
EP1473043A1 (en) 2003-04-29 2004-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Pharmaceutical combination for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apotosis of myeloma cells, or angiogenesis
CN1293041C (zh) 2003-05-30 2007-01-03 上海实业化工有限公司 D－(－)－1－苯甘氨酸的制备方法
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
CA2531862C (en) 2003-07-10 2011-10-25 Astrazenca Ab Use of the quinazoline derivative zd6474 combined with platinum compounds and optionally ionising radiation in the treatment of diseases associated with angiogenesis and/or increased vascular permeability
EP1653934B1 (en) 2003-08-15 2008-05-14 AB Science Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes
AP2006003553A0 (en) 2003-08-21 2006-04-30 Osi Pharm Inc N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl C- kit inhibitors.
US7485658B2 (en) 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
AU2004268949A1 (en) 2003-08-21 2005-03-10 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl C-kit inhibitors
US20080085902A1 (en) 2003-09-23 2008-04-10 Guido Bold Combination Of A Vegf Receptor Inhibitor Or With A Chemotherapeutic Agent
EP2612853A1 (en) 2003-09-26 2013-07-10 Exelixis Inc. c-Met modulators and methods of use
KR200340552Y1 (ko) 2003-10-08 2004-02-11 주식회사 엘지화학 창틀 내부에 블라인드 및 방범창 설치가 용이한 이중창틀
JP2005124034A (ja) 2003-10-20 2005-05-12 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法
US7683172B2 (en) 2003-11-11 2010-03-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for preparing the same
EP1689376A2 (en) 2003-11-28 2006-08-16 Novartis AG Diaryl urea derivatives in the treatment of protein kinase dependent diseases
AU2004296376B2 (en) 2003-12-05 2010-03-04 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
RS54033B1 (en) * 2003-12-25 2015-10-30 Eisai R&D Management Co. Ltd. CRYSTAL FORM OF THE SALTS 4- (3-CHLORO-4- (CYCLOPROPYLAMINOCARBONYL) AMINO-PHENOXY) -7-METHOXY-6-HINOLINKARBOXAMIDE OR ITS SOLVATES AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
EP1719762B1 (en) 2004-02-27 2012-06-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative (1)
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
KR100986945B1 (ko) 2004-06-03 2010-10-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 젬시타빈 및 ｅｇｆｒ-억제제로의 치료
US20050288290A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US20050288521A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel
WO2006014325A2 (en) 2004-07-02 2006-02-09 Exelixis, Inc. C-met modulators and method of use
EP2364699A1 (en) 2004-09-13 2011-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
WO2006030826A1 (ja) 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 医薬組成物
EP1794137A4 (en) 2004-09-27 2009-12-02 Kosan Biosciences Inc SPECIFIC KINASE INHIBITORS
AU2005290583A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Fine particles-containing composition and manufacturing method therefor
WO2007040565A2 (en) 2004-11-22 2007-04-12 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists
MX2007006230A (es) 2004-11-30 2007-07-25 Amgen Inc Quinolinas y analogos de quinazolinas y su uso como medicamentos para tratar cancer.
CN100341504C (zh) 2004-12-01 2007-10-10 鲁南制药集团股份有限公司 佐米曲普坦速释制剂
EP1824843A2 (en) 2004-12-07 2007-08-29 Locus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
JP2006230816A (ja) 2005-02-25 2006-09-07 H & A Investment:Kk サンダル用ホルダー
WO2006090931A1 (ja) 2005-02-28 2006-08-31 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド化合物の抗癌剤との新規併用
US20080286282A1 (en) 2005-02-28 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor
SI1859793T1 (sl) 2005-02-28 2011-08-31 Eisai R&D Man Co Ltd Nova kombinirana uporaba sulfonamidne spojine za zdravljenje raka
NZ563444A (en) 2005-05-17 2011-04-29 Plexxikon Inc Pyrrolo(2,3-b)pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
NZ565255A (en) 2005-06-22 2010-04-30 Plexxikon Inc Pyrrolo[2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
CA2606719C (en) * 2005-06-23 2010-08-10 Eisai R & D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for producing the same
US7550483B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
EP1926494A2 (en) 2005-06-29 2008-06-04 Carlo Pedone Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
US20080219977A1 (en) 2005-07-27 2008-09-11 Isaiah Josh Fidler Combinations Comprising Gemcitabine and Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Pancreatic Cancer
WO2007015569A1 (ja) 2005-08-01 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を予測する方法
EP1925676A4 (en) 2005-08-02 2010-11-10 Eisai R&D Man Co Ltd TEST METHOD FOR THE EFFECT OF A VASCULARIZATION INHIBITOR
WO2007023768A1 (ja) 2005-08-24 2007-03-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（３）
CN1308012C (zh) 2005-11-02 2007-04-04 广州中医药大学第二附属医院 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法
JPWO2007052849A1 (ja) 2005-11-07 2009-04-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質とｃ−ｋｉｔキナーゼ阻害物質との併用
US20090247576A1 (en) 2005-11-22 2009-10-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. Anti-tumor agent for multiple myeloma
SI1959955T1 (sl) 2005-12-05 2011-02-28 Pfizer Prod Inc Postopek zdravljenja abnormalne celične rasti
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
WO2007136103A1 (ja) 2006-05-18 2007-11-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. 甲状腺癌に対する抗腫瘍剤
ATE535520T1 (de) 2006-08-23 2011-12-15 Eisai R&D Man Co Ltd Salz eines phenoxypyridinderivats oder kristall davon und verfahren zu dessen herstellung
WO2008026748A1 (fr) 2006-08-28 2008-03-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Agent antitumoral pour cancer gastrique non différencié
US7790885B2 (en) 2006-08-31 2010-09-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for preparing phenoxypyridine derivatives
WO2008089459A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Ardea Biosciences, Inc. Inhibitors of mek
AU2008205847A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of pancreatic cancer
CN101600694A (zh) 2007-01-29 2009-12-09 卫材R&D管理有限公司 未分化型胃癌治疗用组合物
JPWO2008102870A1 (ja) 2007-02-23 2010-05-27 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Ｈｇｆｒ遺伝子増幅細胞株に優れた細胞増殖阻害効果および抗腫瘍効果を示すピリジン誘導体またはピリミジン誘導体
EP2133095A4 (en) 2007-03-05 2012-09-26 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION
EP2133094A4 (en) 2007-03-05 2010-10-13 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
CA2694646C (en) 2007-07-30 2017-09-05 Ardea Biosciences, Inc. Combinations of mek inhibitors and raf kinase inhibitors and uses thereof
CA2704000C (en) 2007-11-09 2016-12-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
CA2713930A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Combined use of angiogenesis inhibitor and taxane
GB2456907A (en) 2008-01-30 2009-08-05 Astrazeneca Ab Method for determining subsequent VEGFR2 inhibitor therapy comprising measuring baseline VEGF level.
EP2259844A4 (en) 2008-03-05 2012-02-01 Vicus Therapeutics Llc COMPOSITIONS AND METHODS FOR MUCOSITIS AND ONCOLOGY THERAPIES
US8044240B2 (en) 2008-03-06 2011-10-25 Ardea Biosciences Inc. Polymorphic form of N-(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and uses thereof
WO2009129246A2 (en) 2008-04-14 2009-10-22 Ardea Biosciences, Inc. Compositions and methods for preparing and using same
CA2723617A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Amgen Inc. Combinations vegf(r) inhibitors and hepatocyte growth factor (c-met) inhibitors for the treatment of cancer
WO2009150255A2 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Markers for predicting response and survival in anti-egfr treated patients
MX336723B (es) 2008-07-11 2016-01-28 Novartis Ag Combinacion de (a) un inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y (b) un modulador de la ruta de ras/raf/mek.
CA2770307A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 The Wistar Institute Compositions containing jarid1b inhibitors and methods for treating cancer
CA2771403C (en) 2009-08-19 2015-02-24 Eisai R&D Management Co. Ltd. Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
WO2011022335A1 (en) 2009-08-21 2011-02-24 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Methods of using cd44 fusion proteins to treat cancer
EP2293071A1 (en) 2009-09-07 2011-03-09 Universität Zu Köln Biomarker for colorectal cancer
MX2012014776A (es) 2010-06-25 2013-01-29 Eisai R&D Man Co Ltd Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibidor de cinasas combinados.
AU2012223639B2 (en) 2011-02-28 2015-03-19 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted quinoline compounds and methods of use
WO2012119095A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Fus1/tusc2 therapies
US9107887B2 (en) 2011-03-10 2015-08-18 Provectus Pharmaceuticals, Inc. Combination of local and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment of cancer
EP2714937B1 (en) 2011-06-03 2018-11-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds

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