CN1332743A - 抑制细胞粘附抗炎化合物 - Google Patents

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CN1332743A
CN1332743A CN99809253A CN99809253A CN1332743A CN 1332743 A CN1332743 A CN 1332743A CN 99809253 A CN99809253 A CN 99809253A CN 99809253 A CN99809253 A CN 99809253A CN 1332743 A CN1332743 A CN 1332743A
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A·O·斯图尔特
S·A·波伊德
D·L·阿伦德森
P·巴蒂尔
K·R·康德罗斯基
J·C·弗雷曼
I·W·古纳瓦达纳
朱贵东
K·拉蒂
C·M·麦卡蒂
N·A·莫尔特
M·V·帕特尔
M·A·斯泰格尔
D·M·斯托特
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Abbott Laboratories
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Abstract

具有式(Ⅰ)的化合物可用于治疗炎症。本发明还公开含有式(Ⅰ)化合物的药用组合物以及抑制/治疗哺乳动物炎症疾病的方法。

Description

抑制细胞粘附抗炎化合物
技术领域
本发明涉及用于治疗炎性疾病的化合物、含有这些化合物的药用组合物以及抑制哺乳动物炎症的方法。
发明背景
炎症是由于级联作用的结果，其包括伴随着血管通透性增加以及体液和血浆蛋白质渗出的血管舒张。血管完整性的破坏作用先于或与炎症细胞的浸润作用同时发生。在最初损害部位产生的炎症介质作用是使炎症细胞向该损伤部位补充。这些介质(趋化因子，如IL-8、MCP-1、MIP-1和RANTES，补体片段和脂质介质)对白细胞具有趋化活性，并能将炎症细胞吸引到有炎症损害的部位。这些能引起循环白细胞在炎症部位集中的趋化介质要求该细胞能在准确位置通过血管内皮。这种白细胞补充伴随着称为细胞粘附的过程。
细胞粘附通过协同调节的一系列步骤出现，该系列步骤可使白细胞首先粘附于血管内皮的特定区域，然后通过该内皮屏障迁移至炎症组织(Springer，TA.，1994，淋巴细胞再循环和白细胞迁移的信号：The Multistep Paradigm，Cell76：301-314；Lawrence，M.B.和Springer，TA.，1991，白细胞以生理流速在选择蛋白上的滚动(Roll)：与通过整联蛋白粘附的区别及通过整联蛋白粘附的前提条件，Cell65：859-873；von Adrian，U.，Chambers，J.D.，McEnvoy，L.M.，Bargatze，R.F.，Arfbs，K.E.和Butcher，E.C.，1991，在炎症下白细胞-内皮细胞相互作用的两步模式，Proc.Natl.Acad.Sci.USA88：7538-7542；以及Ley，K.，Gaehtgens，P.，Fennie，C.，Singer，M.S.，Lasky，L.H.和Rosen，S.D.，1991，凝集素样细胞粘附分子1介导体内肠系膜小静脉内滚动，Blood77：2553-2555)。这些步骤由表达在循环白细胞表面和血管内皮细胞上的粘附分子家族如整联蛋白、Ig超基因家族成员和选择蛋白来介导。第一步由白细胞沿被覆在炎症区域内的血管内皮细胞滚动组成。该滚动步骤由表达在炎症区域内的内皮细胞表面上的白细胞表面寡糖(如Sialylated Lewis-X抗原(Slex))和选择蛋白分子之间的相互作用来介导。该选择蛋白分子一般不表达在内皮细胞表面，而是由炎症介质(如TNF-α和白细胞介素1)的作用诱导。滚动降低了炎症区域内循环白细胞的速度，并使这些细胞更紧密的粘附于该内皮细胞上。该紧密粘附伴随着存在于该滚动白细胞表面上的整联蛋白分子与存在于内皮细胞表面的其反受体-Ig超家族分子之间的相互作用。该Ig超家族分子或CAMs(细胞粘附分子)可不表达或者以低水平表达在正常血管内皮细胞上。该CAMs，如选择蛋白，由炎症介质(如TNF-α和IL-1)的作用诱导。该粘附过程的最后步骤是白细胞通过内皮细胞屏障外渗，并且该白细胞沿该趋化梯度向炎症部位迁移。该移行通过该白细胞整联蛋白由低亲和力状态向高亲和力状态的转化所介导。该粘附过程取决于在血管内皮细胞表面的选择蛋白和CAMs的诱导表达以便介导白细胞对血管内皮的滚动和紧密的粘附。
e-选择蛋白和CAMs的诱导表达通过转录因子NFkB介导。NFkB为由含有300氨基酸Rel域的单体构成的二聚合转录因子家族。这些因子可与DNA结合，彼此间相互作用，并能与称为IkB的抑制剂分子结合(Vermaa，I.M.，Stevenson，J.K.，Schwarz，E.M.，Antwerp，D.V.，和Miyamoto，S，1995，Rel/NFlB/IkB family：Intimmate Tales of Associationand Dissociation，Genes Dev.9：2723-2735；和Baldwin，A.S.1996，TheNFkB and IkB Proteins：New Discoveries and Insights，Annu.Rev.Immunol.14：649-681)。NFkB发现于与IkB复合的细胞浆中。NFkB的活化随炎症介质(如TNF-α、IL-1和脂多糖)而产生。NFkB的活化需要IkB的磷酸化作用，随后IkB分子遍在蛋白化以及接着的蛋白体降解作用。NFkB从与IkB结合中的释放引起该二聚物向能与特定DNA序列结合的细胞核转移。该e-选择蛋白基因和CAMs含有来自其编码区的上游NFkB识别序列。在该转录复合体中与其它蛋白质作用的该结合DNA的NFkB指导在由该转录因子控制的其它表达中的e-选择蛋白和CAMs基因的表达。
本发明公开能抑制e-选择蛋白和与VCAM-1相关的ICAM-1的表达的化合物。这些化合物可用于治疗或预防由粘附分子表达所引起的疾病。这些疾病包括那些其中白细胞运输起作用的疾病，尤其是急性和慢性炎症、自身免疫疾病、肿瘤转移、同种移植排斥以及再灌注损伤。发明概述
本发明一实施方案公开结构式I代表的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中符号 代表单键或双键，条件是当一个键是双键时，其相邻的键是单键；E、F和G独立选自：(1)碳，(2)氮，和(3)N+-O-，条件是E、F或G中至少一个是氮或N+-O-，以及另一个条件是E、F或G中至少一个是碳；Y和Z独立选自：(1)碳，(2)氮，(3)氧，和(4)S(O)t，其中t是0-2的整数，条件是Y或Z中至少一个不是碳；LA选自：(1)共价键，(2)-O-，(3)-S(O)t-，(4)-NR6-，其中R6选自：
(a)氢，
(b)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下的取
    代基取代：
    (i)芳基和
    (ii)3-10个碳原子的环烷基，
(c)链烷酰基，其中其烷基部分具有1-10个碳原子，以及
(d)3-10个碳原子的环烷基，(5)-C(W)-，其中W选自：
(a)O和
(b)S，以及(6)亚链烯基；XA选自：(1)卤代，(2)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取
代基取代，
(a)氧代，(b)3-10个碳原子的环烷基，(c)-CO2R7，其中R7选自：
(i)氢，和
(ii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下
      的取代基取代：
         芳基和
         3-10个碳原子的环烷基，(d)-NR8R9，其中R8和R9独立选自：
(i)氢，
(ii)1-6个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下
       的取代基取代：
         -OH，
         芳基，
         杂环，
         3-10个碳原子的环烷基，以及
         -NRARB，其中RA和RB独立选自：
              氢和
              任选被1或2个选自-OH的取代基取代的1-6
              个碳原子的烷基，
(iii)链烷酰基，其中其烷基部分具有1-10个碳原子，
(iv)3-10个碳原子的环烷基，
(v)烷氧基，
(vi)杂环，以及
(vii)芳基，
其中(vi)和(vii)可被1或2个独立选自以下的取代基取代：
     1-6个碳原子的烷基和
     卤代，(e)-C(W)R10，其中W定义同前，R10选自：
(i)氢，
    (ii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下
         的取代基取代：
            芳基和
            3-10个碳原子的环烷基，
    (iii)-NR8R9，以及
    (iv)-OR7，
(f)-OH，
(g)芳基，和
(h)杂环，
其中(g)和(h)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代
    基取代：
    (i)1-20个碳原子的烷基，
    (ii)-NR8R9，
    (iii)1-10个碳原子的烷氧基，
    (iv)1-10个碳原子的硫代烷氧基，
    (v)卤代，
    (vi)1-3个碳原子的全氟烷基，
    (vii)2-10个碳原子的链烯基，
    (viii)1-10个碳原子的烷基，其任选被1或2个独立选自以
             下的取代基取代：
                  1-10个碳原子的烷氧基和
                  -OH，
    (ix)-CO2R7，
    (x)芳基，和
    (xi)-CHO，(3)3-10个碳原子的环烷基，(4)芳基，(5)杂环其中(4)和(5)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：
(a)1-20个碳原子的烷基，
(b)1-10个碳原子的烷基，其被1、2或3个独立选自以下的取
     代基取代：
     (i)-OR11，其中R11选自：
             氢，
             -C(W)R12，其中R12选自：
                 1-10个碳原子的烷基，
                 3-10个碳原子的环烷基，
                 芳基，和
                 杂环，以及
             杂环，其可任选被1、2、3或4个独立选自以下
             的取代基取代：
                  -OH和
                  1-6个碳原子的烷基，其任选被1或2个选自
                  -OH的取代基取代，
     (ii)1-10个碳原子的烷氧基，其任选被1或2个独立选自以
             下的取代基取代：
                  烷氧基和
                  烷氧基烷氧基，
     (iii)3-10个碳原子的螺烷基，和
     (iv)卤代，
(c)1-10个碳原子的烷氧基，其任选被1或2个独立选自以下的
              取代基取代：
     (i)烷氧基和
     (ii)烷氧基烷氧基，
(d)1-10个碳原子的硫代烷氧基，
(e)卤代，
(f)1-3个碳原子的全氟烷基，
(g)2-10个碳原子的链烯基，其任选被1或2个独立选自以下的
     取代基取代：
     (i)-C(W)R10和
     (ii)-C(W)R12，
(h)-CO2R7，
(i)-NNR8R9，
(j)芳基，
(k)-C(W)R12，
(l)-CHO，
(m)-C(O)NR8R9，
(n)-CN，
(o)杂环，其可任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：
    (i)1-10个碳原子的烷基和
    (ii)1-3个碳原子的全氟烷基，
(p)-C(W)R10，
(q)亚乙基二氧基，和
(r)-OCF3，(6)-OR7，(7)氢，和(8)-NR8R9；LB选自：(1)共价键，(2)-O-，(3)-S(O)t-，(4)-NR6-，(5)-C(W)-，和(6)-C(＝NR13)-，其中R13选自：
(a)氢，
(b)-NO2，
(c)-CN，和
(c)-OR14，其中R14选自：
    (i)氢，
    (ii)芳基，和
    (iii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以
           下的取代基取代：
             芳基和
             -C(O)R15，其中R15选自：
                  氢，
                  -OH，
                  烷氧基，和
                  NRARB；XB选自：(1)氢，(2)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取
 代基取代，
(a)-CO2R7，
(b)-NR8R9，
(c)-C(W)NR8R9，
(d)杂环，
(e)芳基，其任选由1或2个独立选自以下的取代基取代：
    (i)1-10个碳原子的烷基，
    (ii)-NO2，和
     (iii)-NRARB，
(f)-OR16，其中R16选自：
     (i)氢和
     (ii)-C(W)NRARB，和
(g)-NRAC(W)NR8R9，(3)2-6个碳原子的链烯基，其任选由1或2个独立选自以下的取代
基取代：
(a)-C(W)NRARB，
(b)-CO2R7，和
(c)杂环，(4)-NR17R18，其中R17和R18独立选自
(a)氢，
(b)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下
     的取代基取代：
     (i)-OH，
     (ii)-C(W)R10，
     (iii)-NRAC(＝NR13)NRBR19，其中RA、RB和R13定义同前，
            R19选自：
                 氢，
                 1-10个碳原子的烷基，和
                 -NO2，
     (iv)杂环，
     (v)芳基，
     (vi)卤代，以及
     (vii)-NRARB，
(c)烷氧基，
(d)芳基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取代基取代：
     (i)卤代，
    (ii)1-10个碳原子的烷基，
    (iii)1-10个碳原子的烷氧基，以及，
    (iv)1-3个碳原子的全氟烷基，
(e)杂环，
(f)-NRARB，
(g)-C(O)R20，其中R20选自：
    (i)氢，
    (ii)1-10个碳原子的烷基，
    (iii)OR12，和
    (iv)-NRARB，
(h)3-10个碳原子的环烷基，和
    (i)-OH，(5)烷氧基，(6)-OH，(7)-NRAC(＝NR13)NRBR19，(8)-C(W)NR8R9，(9)芳基，(10)杂环，其中(9)和(10)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：
(a)卤代，
(b)1-10个碳原子的烷基，其任选被1、2或3个独立选自以下
     的取代基取代：
     (i)卤代，
     (ii)1-10个碳原子的烷氧基，
     (iii)-NRARB，
     (iv)-OH，
     (v)-CO2R7，
    (vi)-C(W)NRARB，和
    (vii)芳基，
(c)-NRARB，
(d)1-10个碳原子的烷氧基，
(e)1-10个碳原子的硫代烷氧基，
(f)1-3个碳原子的全氟烷基，
(g)-OH，
(h)-C(W)NR8R9，
(i)-CO2R7，
(j)-NRAC(W)OR21，其中RA定义同前，R21选自：
    (i)1-10个碳原子的烷基，其任选被1或2个选自以下的取
         代基取代：
             芳基，和
             3-10个碳原子的环烷基，
    (ii)芳基，和
    (iii)3-10个碳原子的环烷基，
(k)2-10个碳原子的链烯基，
(l)杂环，
(m)芳基，和
(n)-NO2，(11)-CN，(12)-CHO，(13)卤代，和(14)-B(ORA)(ORB)；条件是：当R1、R2、R3、R4和R5是氢或不存在，-LA-是共价键以及-LB-是共价键时，XA或XB其中之一不是氢；和R1、R2、R3、R4和R5不存在或独立选自：(1)氢，(2)1-6个碳原子的烷基，其任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：
(a)-OC(O)R22，其中R22选自：
    (i)烷基，
    (ii)烷氧基，和
    (iii)NRARB，
(b)烷氧基，
(c)-OH，
(d)-NRARB，
(e)杂环，和
(f)芳基，(3)-CO2R7，(4)-C(O)NRARB，(5)-SR23，其中R23选自：
(a)氢，
(b)1-6个碳原子的烷基，
(c)芳基，其任选由1或2个选自以下的取代基取代：
    (i)1-6个碳原子的烷基和
    (ii)卤代，(6)-NRARB，(7)卤代，(8)烷氧基，(9)1-3个碳原子的全氟烷基，(10)-OH，和(11)杂环，条件是：当E、F和Y是碳，G是氮，Z是硫，-LA-是共价键，XA是卤代时，R1不是-CO2R7。
在本发明另一实施方案中，公开治疗疾病的方法，该方法包括给予有效量的式I化合物。
在本发明又一实施方案中，公开含有式I化合物的药用组合物。发明详述术语定义
本文所用术语“链烷酰基”指通过羰基与母体分子基团相连的烷基。
本文所用术语“链烯基”指通过从烯烃中除去一个氢原子得到的、含有至少一个碳-碳双键的、一价的2-12个碳原子的直或支链基团。
本文所用术语“亚链烯基”指通过从烯烃中除去二个氢原子得到的、含有碳-碳双键的、二价的2-10个碳原子的直或支链基团。
本文所用术语“烷氧基”指通过氧原子与母体分子基团相连的烷基。
本文所用术语“烷氧基烷氧基”指通过另一个烷氧基与母体分子基团相连的烷氧基。
本文所用术语“烷氧基羰基氧基”指通过本文所定义的羰基氧基与母体分子部分相连的本文所定义的烷氧基。
本文所用术语“烷氧基羰基氧基亚甲基”指通过本文所定义的亚甲基与母体分子部分相连的本文所定义的烷氧基羰基氧基。
本文所用术语“烷基”指通过从烷烃中除去一个氢原子得到的、1-20个碳原子的饱和直或支链基团。
本文所用术语“烷基羰基”指通过羰基与母体分子部分相连的本文所定义的烷基。
本文所用术语“烷基羰基氧基”指通过本文所定义的羰基氧基与母体分子部分相连的本文所定义的烷基。
本文所用术语“烷基羰基氧基亚甲基”指通过本文所定义的亚甲基与母体分子部分相连的本文所定义的烷基羰基氧基。
术语“亚烷基”指源于1-10个碳原子的直或支链烃的二价基团。亚烷基的代表性实例包括，但不限于-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-等。
本文所用术语“氨基”指-NR80R81，其中R80和R81独立选自氢和烷基。
本文所用术语“氨基羰基”指通过本文所定义的羰基与母体分子部分相连的本文所定义的氨基。
本文所用术语“氨基羰基氧基”指通过本文所定义的氧基与母体分子部分相连的本文所定义的氨基羰基。
本文所用术语“氨基羰基氧基亚甲基”指通过本文所定义的亚甲基与母体分子部分相连的本文所定义的氨基羰基氧基。
术语“芳基”指具有一或二个芳环的单环或双环碳环环系。该芳基还可与环己烷、环己烯、环戊烷或环戊烯环稠合。本发明的芳基可任选被取代。
本文所用术语“羰基”指-C(O)-。
本文所用术语“羰基氧基”指通过本文所定义的氧基与母体分子部分相连的本文所定义的羰基。
本文所用术语“环烷基”指通过从环烷烃中除去一个氢原子得到的、3-12个碳原子的、一价的饱和环烃基团。
本文所用术语“亚乙基二氧基”指-O(CH2)2O-，其中该亚乙基二氧基的氧原子通过一个碳原子与母体分子部分相连而形成5元环，或者该亚乙基二氧基的氧原子通过二个邻位碳原子与母体分子部分相连而形成6元环。
本文所用术语“卤代”或“卤素”指F、Cl、Br或I。
术语“杂环”代表含有1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的4-、5-、6-或7-元环。该4-和5-元环可具有0-2个双键，6-和7-元环可具有0-3个双键。术语“杂环”还包括双环、三环和四环基团，其中任何以上杂环可与1或2个独立选自芳环、环己烷环、环己烯环、环戊烷环、环戊烯环或另一个单环杂环的环相稠合。杂环包括吖啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、生物素基、肉啉基、二氢呋喃基、二氢吲哚基、二氢吡喃基、二氢噻吩基、二噻唑基、呋喃基、高哌啶基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吲哚基、异喹啉基、异噻唑烷基、异噻唑基、异噁唑烷基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁二唑基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑烷基、吡嗪基、吡唑基、吡唑啉基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、间二氮苯基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹啉基、喹喔啉基(quinoxaloyl)、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四唑基、噻二唑基、噻唑烷基、噻唑基、噻吩基、硫代吗啉基、三唑基等。
杂环还包括桥接双环基团，其中单环杂环通过亚烷基桥接，如
Figure A9980925300591
等。杂环还包括下式化合物
Figure A9980925300592
其中X*选自-CH2-、-CH2O-和-O-，Y*选自-C(O)-和-(C(R”)2)v-，其中R”是氢或1-4个碳的烷基，v是1-3。这些杂环包括1，3-苯并二氧杂环戊基、1，4-苯并二噁烷基等。本发明杂环基可任选被取代。
本文所用术语“氧代”指＝O。
本文所用术语“氧基”指-O-。
本文所用术语“亚甲基”指-CH2-。
本文所用术语“全氟烷基”指其中所有氢原子都已被氟原子取代的烷基。
本文所用术语“苯基”指具有一个芳环的单环碳环环系。该芳基还可与环己烷或环戊烷环稠合。本发明的苯基可任选被取代。
本文所用术语“药学上可接受的前药”代表本发明化合物的那些前药，它们在正常的医学判断范围内，适用于与人和低等动物的组织接触，它们具有与合理的益处/危险性比和对所预定用途的有效性相当的不适当的毒性、刺激性、过敏反应等，以及可能时本发明化合物的两性离子形式。
本文所用术语“前药”代表能在体内，例如通过在血浆中水解，迅速转化成上式母体化合物的化合物。其详细的讨论见T.Higuchi和V.Stella，作为新的传递系统的前药，the A.C.S.Symposium Series第14卷以及Edward B.Roche编辑，在药物设计中的生物可逆载体，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press、1987，两者均结合到本发明中作为参考。
本文所用术语“螺烷基”指亚烷基，其中该亚烷基的两个碳原子与母体分子基团的一个碳原子相连，从而形成3-11个碳原子的碳环。
本文所用术语“互变异构体”指从分子的一个原子到同一分子的另一个原子的质子移动，其中两个或多个结构不同的化合物彼此处于平衡状态。
本文所用术语“硫代烷氧基”指通过硫原子与该母体分子基团相连的烷基。
当本发明化合物存在不对称或手性中心时，还存在立体异构体。根据该手性碳原子周围取代基的构型不同，用符号“R”或“S”表示这些化合物。本发明预期包括各种立体异构体及其混合物。立体异构体包括对映体和非对映体，对映体或非对映体混合物表示为
Figure A9980925300611
本发明化合物的各立体异构体可用市售提供的含有不对称或手性中心的起始原料合成制备，或者可通过外消旋混合物制备，然后通过本领域普通技术人员熟知的方法拆分。这些拆分方法可通过以下举例说明：(1)将对映体混合物与手性助剂相连，通过重结晶或层析分离所得到的非对映体混合物，然后从该助剂中释放出光学纯的产物或者(2)直接在手性层析柱上分离光学对映体的混合物。
本发明化合物可存在几何异构体。本发明预期包括各种几何异构体及其混合物，它们是由碳-碳双键周围取代基的排列或者碳环周围取代基的排列所引起的。碳-碳双键周围的取代基可被表示为Z或E构型，其中术语“Z”代表取代基在碳-碳双键的同侧，术语“E”代表取代基在碳-碳双键的对侧。碳环周围的取代基的排列被表示为顺(cis)或反(trans)，其中术语“顺”代表取代基在该环平面的同侧，术语“反”代表取代基在该环平面的对侧。其中取代基位于该环平面的同侧和对侧两侧的化合物的混合物被表示为顺/反。
本发明化合物中还存在互变异构体。由于从同一分子的一个原子到另一个原子的质子移动，而产生的两个彼此处于平衡状态的不同化合物的互变异构体包括在本发明之内。
本发明包括，但不限于以下化合物：2-[(6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)硫代]乙酸甲酯，6-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-(2-吡啶基硫代)噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(2-甲基乙基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(苯基甲基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯，6-乙基-N-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，6-乙基-N-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，4-氯-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-4-[[5-(甲硫基)-1，3，4-噻二唑-2-基]硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-N-[4-(甲硫基)苯基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-7-胺，7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶-6-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-吡啶基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-氯苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲氧基-N-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲氧基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(4-氯苯基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-甲肟，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-(苯基甲基)肟，2-[[[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基亚甲基]氨基]氧基]乙酸，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-苯基肟，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，肟，2-[[[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基亚甲基]氨基]氧基]乙酰胺，(E)-3-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，1-[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]乙酮，2-苯甲酰基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，2-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，1-[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]乙酮，肟，N-(2，3-二羟基丙基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰肼，N2-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-N6-[(硝基氨基)亚氨基甲基]-L-赖氨酸甲酯，N-(氨基亚氨基甲基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，4-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(2-氨基-2-氧代乙基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-溴代苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(苯基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[4-(三氟甲基)苯基]硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，4-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，5-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2，4-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2-甲基-3-呋喃基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[(4-氯苯基)甲基]硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，4-二氯苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲氧基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(环己基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]-N-[3-(4-吗啉基)丙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，三氟甲基乙酸盐，4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-辛基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1-甲基乙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-溴-4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1，2-二羟基乙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[2-(2-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[2-(2，3-二羟基丙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，1-氧化物，4-[3-(十五烷基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-叔丁基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-2-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-甲氧基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸乙酯，4-苯氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，5-二甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯-4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-碘苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-(甲氧基甲基)苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶鎓，碘化物，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，N-(4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-O-(3-四氢呋喃基)氨基甲酸酯，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醇，(E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酸，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，(E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-([1，1’-联苯]-4-基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(5-甲酰基-2-呋喃基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸乙酯，4-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸，4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醇，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，N-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，N-二乙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-环丙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]吡咯烷，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]哌啶，4-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]吗啉，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-甲基哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-苯基哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-(苯基甲基)-哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪，4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-N-(1-甲基乙基)-1-哌嗪乙酰胺，三氟乙酸盐，4-(4-氯苯氧基)-N-[1-(羟甲基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[1，1-双(羟甲基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(D，L)-4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[2-(4-吗啉基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-[(4-甲基苯基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-吗啉基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-氧化物，(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，N-氧化物，4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲氧基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-氯苯氧基)-3-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-3-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-氯苯氧基)-3-(1-甲基乙氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-溴-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺，4-氯-N-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺，4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯，7-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺，6-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯，3-氨基-6-氯噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯，6-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺，2-溴-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈，7-(4-甲基苯氧基)噁唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺，7-(4-甲基苯氧基)噁唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸甲酯，7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺，7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸甲酯，7-(4-甲基苯氧基)-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-甲酰胺，7-(4-甲基苯氧基)-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-d]哒嗪-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-d]哒嗪-2-甲酸，7-(4-氯苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺，7-(4-氯苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-乙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氯乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-溴-4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-羟基乙基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氨基乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-(4-氯苯氧基)-N-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)乙酸，N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-溴代苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2S)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)-3-羟基丙酸，N-[(1S)-2-氨基-1-(羟基甲基)-2-氧代乙基]-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2R)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)-3-羟基丙酸，(2R)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)丙酸，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2S)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)丙酸，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-(羟基甲基)-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-吡啶基氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N，N-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N，N-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-乙基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3-二氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3-二氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-(2，3，4-三氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3，4-三氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[3-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N，N-二甲基-4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氰基苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氰基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氨基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(乙酰氨基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(4-吗啉基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(羟基甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(羟基甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(甲氧基甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]甲基}苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]甲基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-糠酸4-{[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基}苄基酯，4-[4-({[(2R，4R，5S，6R)-4，5-二羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]氧基}甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙酰基苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-(4-吗啉基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-((E)-3-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基卜N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-({2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}氨基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-({2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}氨基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1H-吡唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(2-噻吩基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-([1，1’-联苯]-4-基氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[1-(羟基甲基)环丙基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，5-{4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-1，3，4-噁二唑-2-胺，4-[4-(1，1-二氟-2-羟基乙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]-1，1-二氟乙基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-6-{[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-2-[(甲氨基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，4-(4-溴苯氧基)-6-{[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-2-[(甲氨基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)-6-{[(异丙氧基羰基)氧基]甲基}噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，4-(苄氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-氯苯基)(羟基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯甲酰基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2，4-二甲酰胺，[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛肟，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛O-甲肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮O-甲肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮O-甲肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-丙酮，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-丙酮肟，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲氧基-N-甲基-2-氧代乙酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-腈，4-(4-氯苯氧基)-N’-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰亚胺酰胺(carboximidamide)，4-(4-氯苯氧基)-N’-氰基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰亚胺酰胺，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](2-硝基苯基)甲醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](2-硝基苯基)甲酮，(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮，(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](3-硝基苯基)甲醇，(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮，(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，4-(4-溴苯氧基)-2-乙烯基噻吩并[2，3-c]吡啶，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇，1-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲胺，氨基甲酸[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酯，N-{[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲基}脲，(E)-3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，(E)-3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲基-2-丙烯酰胺，3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2，3-二羟基-N-甲基丙酰胺，3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2，3-二羟基丙酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基甲酰胺，N-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]脲，N-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N’-甲基硫脲，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯酚，3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺，4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(5-硝基-2-吡啶基)噻吩并[2，3-c]吡啶，6-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-吡啶胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2-胺，5-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2-基胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-4H-1，2，4-三唑-3-胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噻二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，5-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-1，3，4-噁二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-[5-(甲硫烷基)-1，3，4-噁二唑-2-基]噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲基-2H-1，2，3，4-四唑-5-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-3-胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，2-(1，3，4-噁二唑-2-基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶，3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-5-胺，2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-基氨基甲酸叔丁基酯，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(1，3-噁唑-2-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)-2-(1H-咪唑-2-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-氯-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-氨基-4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，3-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸叔丁基酯，N-甲基4-(4-甲苯氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯胺基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-(4-吗啉基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-溴-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-溴-4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-7-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-7-氯-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-N-(2-羟基乙基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，7-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-7-甲氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基-7-(甲氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺，4-[(E)-2-苯乙烯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[3-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氨基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，5-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，4-二氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，以及4-(4-溴苯氧基)-5-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺。生物活性测定
将3-7传代之间的混合初级人体脐静脉内皮细胞(HUVEC’s)(Clonetics)以每孔100μ1、5×104细胞/mL的量接种于96-孔平板(Costar)中，该平板中含有Clonetics EBM/2％FBS/EGF/牛脑提取液/庆大霉素，无氢化可的松存在。次日，以每孔培养基10μL加入本发明化合物，加完化合物后，在37℃下，将该平板温育24小时，以每孔培养基10μL加入TNF(Gibco/BRL)使终浓度为5ng/mL，在37℃下，再将该细胞温育6小时。然后除去培养基，将该平板用D-PBS(Gibco/BRL)洗涤1次，再用初级抗体(Becton Dickinson，City)以100μl/孔在D-PBS/2％BSA(Sigma)/0.01％叠氮化物中处理。按以下稀释方式使用初浓度为1mg/mL的初级抗体：抗-ELAM-1，1∶2000，抗-ICAM-1，1∶2000和抗-VCAM-1，1∶3000。在4℃下，将该平板储存过夜，用D-PBS洗涤3次，再用二次抗体(Jackson Labs)，以100μL/孔1∶8000稀释HRP-缀合辅助抗-小鼠IgG(H＋L)的量，在D-PBS/2％BSA中处理。室温下，将平板温育最少1小时，用D-PBS洗涤3次，每孔用100μL的邻苯二胺二盐酸盐试剂处理。将平板发育约15分钟，每孔用100μL 1N硫酸中和。在490nm处读取吸收度。表1中列出本发明代表性化合物的抑制效能。
                     表1
               CAM ELISA1μM时抑制百分率
实施例  E-选择蛋白     ICAM-1     VCAM-1
   2      28     35      4
   3      37     32      19
   16      35     32      19
   17      29     30      14
   19      79     67      41
   20      55     46      26
   21      63     55      23
   22      64     64      33
32 75 63 41
   33      69     60      28
   53      70     67      48
    54     74    59     33
    60     74    71     42
    61     82    74     50
    79     66    63     38
    89     62    64     50
    90     47    51     27
    95     85    71     61
    102     78    68     53
    104     78    72     53
    110     44    48     39
    119     59    61     36
    120     72    72     49
    135     29    22     34
    123     39    31     12
    124     18    29     26
    125     72    69     44
    142
    151     69    73     44
    158     61    65     26
    159     30    45     13
    161     51    58     51
    170     66    67     53
    171     67    72     50
    183     63    69     48
    184     52    56     30
    187     78    72     54
   190C     70    65     37
    202     80    68     49
    210     64    58     42
    217     64    63     42
    218     66    64     51
    219     62    68     50
    220     60    51     32
    222     40    42     44
    223     34    36     36
    224     61     55     41
    225     75     78     60
    226     77     74     56
    227     61     62     44
    228     70     68     54
    228     67     64     52
    229     54     55     46
    230     56     53     45
    233     74     79     62
    236     59     59     33
    237I     71     77     54
    238     46     47     17
    249     75     69     61
    254     24     28     24
    255     67     65     19
    259     63     59     57
    261     20     16     0
    274     65     71     44
    275     73     72     64
    276     66     61     52
    279     30     40     24
    280     73     77     69
    281     18     25     20
   282A     8     15     5
    283     39     57     52
    284     56     68     45
    285     56     65     50
    286     54     64     46
    287     49     49     27
    289     64     62     52
    290     42     53     48
    294     46     45     24
    295     59     56     44
    301     44     48     34
    303     65     66     33
    311     72     77     36
    312     64     76     42
    313     57     68     39
    316     76     68     42
    320     64     67     55
    325     76     68     42
    329     72     62     64
    340     18     33     20
由此看出本发明化合物在低于1μM时具有抗炎剂的作用，因此，可用于治疗炎症。药用组合物和治疗方法
本发明还提供药用组合物，它们包含本发明化合物以及与其制成制剂的一或多种无毒的药学上可接受的载体。可将药用组合物专门制成供口服给药的固体或液体剂型、供非肠道给药的注射剂或供直肠给药的制剂。
可将本发明的药用组合物通过口服、直肠、非肠道、脑池内、阴道内、腹膜内、局部(如通过粉末剂、软膏剂或滴剂)、颊内给药方式，或作为口腔或鼻腔喷射剂给予人体和其他动物。此处所用术语“非肠道”给药是指给药的方式，它包括静脉内、肌内、腹膜内、胸骨内、皮下和关节内注射和输注。
本发明供非肠道注射的药用组合物包括药学上可接受的无菌水溶性或非水溶性溶液、分散液、混悬液或乳液以及供使用前复制成无菌注射溶液或分散液的无菌粉末。适当的水溶性和非水溶性载体、稀释剂、溶剂或介质的实例包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)及其适当的混合物、植物油(如橄榄油)和可注射的有机酯，如油酸乙酯。保持其适当的流动性，例如可通过应用包衣材料如卵磷脂、通过保持分散体中所要求的粒子大小以及通过使用表面活性剂来实现。
这些组合物还可包含辅助剂，如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂。为防止微生物的作用，还可包括各种抗菌剂和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等。还可适当包括等渗剂，如糖、氯化钠等。可延长吸收的注射性药物剂型可包括延迟吸收剂，如单硬脂酸铝和明胶。
在某些情况下，为延长药物的作用，要求减慢皮下注射或肌内注射的药物的吸收速度。其可通过应用水溶性差的晶体或非定型物质的液体悬浮液来达到减缓吸收的目的。药物的吸收速率依溶解速率而定，反过来，溶解速率又依据晶体的大小和晶型决定。另外，延缓吸收的非肠道给药的药物剂型可通过将药物溶解或悬浮在油性介质中来实现。
可使药物在生物可降解的聚合物中(如聚丙交酯-聚乙醇酸交酯)形成微囊基体来制备可注射的储存剂型。依据药物与聚合物的比例以及所用的特定聚合物的性质，所以可控制药物的释放速率。其它生物可降解的聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。可注射的储存剂型还可通过将药物包封在与机体组织相溶的脂质体或微乳液中制备。
注射剂的灭菌，如通过使用截留细菌滤器过滤或者通过在无菌固体组合物形式中使用灭菌剂来进行，该无菌固体组合物可在使用前使之溶于或分散于无菌水或其它无菌注射介质中。
供口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉末剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，可将活性化合物与至少一种惰性、药学上可接受的赋形剂或载体混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或a)填充剂或增量剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅酸，b)粘合剂，如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶，c)湿润剂，如甘油，d)崩解剂，如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠，e)溶解阻滞剂，如石蜡，f)吸收加速剂，如季铵化合物，g)润湿剂，如单硬脂酸十六烷基酯和甘油酯，h)吸附剂，如高岭土和皂土，以及i)润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，这些剂型还可包括缓冲剂。
还可在软和硬明胶填充胶囊中，应用相似类型的固体组合物作为填充剂，如使用赋形剂，例如乳糖以及高分子量的聚乙二醇等。
可用包衣和包壳技术，如肠溶包衣和其它药物制剂领域熟知的其它包衣，制备片剂、锭剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂型。它们可任选含有遮光剂，并且还可以是一种仅在或优选在胃肠道某一部分，任选以延迟方式释放活性组分的组合物。可用的包埋组合物的实例包括聚合物质和蜂蜡。
还可将该活性化合物制成微囊化形式，如果适当可使用一或多种以上所提的赋形剂。
口服液体剂型包括药学上可接受的乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。除活性化合物外，这些液体剂型可包含本领域常用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂、助溶剂和乳化剂，如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类(特别是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢呋喃甲醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯及其混合物。
除惰性稀释剂外，口服组合物还可包括辅助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香味剂。
除活性化合物外，混悬剂可包含悬浮剂，如乙氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、aluminummetahydroxide、皂土、琼脂和黄蓍胶及其混合物。
供直肠或阴道给药的组合物优选栓剂，它可通过将本发明化合物与适当的非刺激性的赋形剂或载体，如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜂蜡混合制备，这些赋形剂或载体在室温下是固体，但在体温下是液体，因此可在直肠或阴道内熔化而释放出活性化合物。
本发明化合物还可以以脂质体形式给药。正如本领域所知，脂质体一般产生于磷脂或其它类脂物质。脂质体通过分散在水溶性介质中的单或多层状的水合的液体结晶形成。任何无毒的、生理上可接受的以及可代谢的能形成脂质体的类脂都可使用。本发明脂质体形式的组合物除含有本发明化合物外，还可包含稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的类脂是天然和合成的磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)。
在本领域形成脂质体的方法是熟知的。可见，例如，Prescott，Ed.，Methods in Cell Biology，XIV卷，Academic Press，New York，N.Y.(1976)，33页等。
可以使用源于无机或有机酸的药学上可接受的盐的形式的本发明化合物。术语“药学上可接受的盐”是指那些盐，它们在正常的医学判断范围内，适于与人和低等动物的组织接触，而没有不适当的毒性、刺激性、过敏反应等，并且它们具有合理的益处/风险比。药学上可接受的盐是本领域熟知的。例如，S.M.Berge等在J.Pharmaceutical Sciences，1977，66：1等中详细论述了药学上可接受的盐。这些盐可在本发明化合物的最后分离和提纯阶段就地制备，或者可通过使游离碱性官能团与适当的酸反应分离。代表性的酸加成盐包括，但不限于乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐(羟乙磺酸盐)、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、扑酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。另外，含有碱性氮的基团可用试剂季铵化，例如低级烷基卤化物，如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸酯，如二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸酯；长链的卤化物，如癸基、十二烷基、十四烷基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物；芳基烷基卤化物，如苄基和苯乙基溴化物等。由此可得到水溶性或油溶性或可分散的产物。可用于形成药学上可接受的酸加成盐的酸的实例包括无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，以及有机酸如草酸、马来酸、琥珀酸和柠檬酸。
碱加成盐可在本发明化合物的最后分离和提纯阶段就地制备，通过使含有羧酸的部分与适当的碱如药学上可接受的金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐或者与氨或有机伯、仲或叔胺进行反应制备。药学上可接受的盐包括，但不限于以碱金属或碱土金属为基础的阳离子盐，如锂、钠、钾、钙、镁和铝盐等以及非毒性的季氨和胺阳离子，包括铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、二乙胺、乙胺等。其它可用于形成碱加成盐的代表性有机胺包括亚乙基二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶、哌嗪等。本发明化合物优选的盐包括磷酸盐、tris和乙酸盐。
本发明化合物供局部给药的剂型包括粉末剂、喷雾剂、软膏剂和吸入剂。在无菌条件下，将活性化合物与药学上可接受的载体和任何所需的防腐剂、缓冲剂或可能需要的抛射剂混合制备。还可将本发明化合物制成眼部制剂、滴眼软膏剂、粉末剂和溶液剂。
可以改变本发明药用组合物中活性组分的实际剂量水平以获得有效的活性化合物的量，用以达到对于特定患者、特定组合物和给药方式所要求的治疗反应。所选定的剂量水平将根据特定化合物的活性、给药途径、所治疗疾病的严重程度以及所治疗患者的状况和先前用药史而定。但是，本领域技术要求是，开始以低于达到所要求治疗效果的化合物剂量水平给药，然后逐渐增加剂量直至达到所要求的效果。
口服给予哺乳动物患者的一般剂量水平是每日每公斤体重给予约1-50、更优选约5-20mg活性化合物。如果要求，为给药目的，可将有效的日剂量分成多个给药剂量，如每日2-4次分剂量给药。本发明化合物的制备缩写
本发明方案及实施例的说明中所用的缩写如下：BH3指硼烷，BH3·DMS指硼烷二甲硫复合物，BINAP指2，2’-双(二苯膦基)-1，1’-联萘，BF3OEt2指三氟化硼乙醚复合物，n-BuLi指正丁基锂，CCl4指四氯化碳，Cs2CO3指碳酸铯，DBU指1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯，DMA指N，N-二甲基乙酰胺，DIBAL指二异丁基氢化铝，DME指二甲氧基乙烷，DMF指N，N-二甲基甲酰胺，DMSO指二甲亚砜，DIPEA指二异丙基乙胺，DPPA代表二苯基磷酰基叠氮化物，EDCI或EDC代表1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]-碳二亚胺盐酸盐，Et3N代表三乙胺，Et2O代表乙醚，EtOAc代表乙酸乙酯，EtOH代表乙醇，K2CO3代表碳酸钾，LiAlH4代表氢化铝锂，LDA代表二异丙基氨化锂，MeOH代表甲醇，NaOMe代表甲醇钠，NaOH代表氢氧化钠，HCl代表盐酸，NMP代表1-甲基-2-吡咯烷酮，H2/Pd代表氢气和钯催化剂，iPrOH代表异丙醇，PPh3代表三苯膦，THF代表四氢呋喃，THP代表四氢吡喃，TFA代表三氟乙酸，pyBOP代表苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓六氟磷酸盐。合成方法
结合以下用于说明本发明化合物制备方法的合成方案，将能更清楚地了解本发明的化合物和方法。另外，在此的所有摘引都结合到本发明中作为参考。
                      方案1
Figure A9980925300861
方案1说明通过公开的方法，用通式I的酯制备噻吩并[2，3-d]嘧啶。通式3的4-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶被硫醇取代生成通式4的4-硫醚，或者被胺取代生成通式5的4-氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
                      方案2
Figure A9980925300871
方案2说明2-羧基-取代的噻吩并[2，3-d]嘧啶的制备方法。使通式1的嘧啶酮与磷酰氯反应生成通式6的4-氯嘧啶，然后后者被硫醇取代生成通式7的硫醚。
                      方案3
Figure A9980925300872
方案1说明用通式8的氯代嘧啶制备噻吩并[3，2-d]嘧啶的方法。将该氯化物用硫醇取代生成通式9的硫醚，该氯化物被胺取代生成通式10的氨基嘧啶。
                        方案4
Figure A9980925300881
按方案4中所示的方法，制备在噻吩并[3，2-d]嘧啶上具有2-甲酰胺基的类似物。用强碱如二异丙基氨化锂，将噻吩-2-位去质子化，然后将该对应的碳负离子用二氧化碳处理生成通式11的酸。再通过中间体酰氯，将该酸转化成对应的通式12的酰胺。
                        方案5
Figure A9980925300882
方案5说明在4-位上具有烷硫基的6-烷基取代的噻吩并[2，3-d]嘧啶的制备方法。应用已知的方法，使2-氨基噻吩13酰基化生成酰胺14，然后环合生成噻吩并嘧啶酮15。将该嘧啶酮转化为氯化物，然后通过标准方法进一步转化成硫醚17。
                        方案6
方案6中所示的是2，4-二取代的噻吩并[2，3-c]吡啶的制备通法。在低温下，在无水溶剂中，将商业提供的3，5-二氯吡啶用强碱如二异丙基氨化锂处理，接着与甲酸甲酯(或者二甲基甲酰胺)反应生成所知的吡啶-4-甲醛18。然后用1当量的硫醇(R1＝取代或未取代的芳基、烷基或杂环)取代醛18生成通式19的氯代醛。将19用硫基乙醇酸甲酯和碱(如碳酸铯或碳酸钾)处理生成通式20的4-硫醚[2，3-c]噻吩并吡啶酯。通过碱水解，例如用在水和醇或四氢呋喃混合液中的氢氧化锂、钠或钾，将这些酯转化成对应的通式21的酸。还可通过中间体酰氯，首先用草酰氯或亚硫酰氯处理，然后用可选择的胺(R2、R3是取代或未取代的烷基、芳基或杂环)处理，将通式21的酸转化成通式22或23的酰胺。另外，可通过其它偶合方法，如用碳化二亚胺(例如，N-乙基-N’-(3-二甲氨基)丙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、混酐(用新戊酰氯或氯甲酸异丁酯处理而得)以及活性酯(如，用N-羟基琥珀酰亚胺、对硝基苯酚制备的酯)，将酸21转化成酰胺22或23。
                     方案7
Figure A9980925300901
方案7说明通式30的4-醚取代的噻吩并吡啶的类似制备法。在碱性条件下(如叔丁醇钾或碳酸铯的无水四氢呋喃或二甲基甲酰胺溶液)，将醛18用醇(R1＝取代或未取代的芳基、杂环)取代得到通式24的吡啶-醚，然后进一步与硫基乙醇酸甲酯反应生成通式25的噻吩并[2，3-c]吡啶酯。通过在氨的甲醇溶液中加热，将这些酯转化成对应的通式26的伯酰胺。或者，可在极性溶剂(如二甲基甲酰胺或甲醇)中，使通式25的酯与一或二取代的胺反应。通过用氢氧化钠或锂的甲醇水溶液或四氢呋喃溶液的碱性水解，将通式25的酯水解成通式28的羧酸。然后使对应的通式29的酰氯与胺反应，将该酸转化成通式30的酰胺。或者，可用方案6中描述的制备酰胺22或23的标准肽偶合条件，将酸30偶合成胺。
                       方案8
方案8中说明利用类似的方法制备4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶32。根据方案6中制备化合物18的方法，将3，5-二溴吡啶转化为醛31。使31与硫基乙醇酸甲酯反应，如在碳酸铯的DMF溶液存在下，生成4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶酯32。用Suzuki偶合法，用溴化物32作为原料制备通式33的4-芳基、杂环、烷基或链烯基衍生物。还可按Sonogashira法(Sonogashira，K；Tohda，Y.；Hagihara，N.Tetrahedron Lett.1975，4467-70)，使溴化物32与末端炔偶合生成炔基衍生物(R1＝炔基)。根据方案7中制备26、27或30的方法，将通式33的酯转化成通式34的酰胺。
                      方案9
Figure A9980925300911
方案9说明将通式21的酸转化成醛或酮衍生化合物的方法。例如，通过将通式35的N-甲基-N-甲氧基酰胺还原，可生成通式36的醛。还可使通式35的酰胺与格氏试剂反应生成通式39的非对称酮。利用通式36的醛和通式39的酮，通过使其与羟胺衍生物反应制备通式37或40的肟。使通式36的醛与正膦(或二氧磷基乙酸盐)反应生成通式38的2-链烯基取代的衍生物。通过用肼和强碱(如氢氧化钾)处理，将通式39酮还原成对应的通式41烷烃。按方案9中类似的合成路线，制备方案7中通式28的噻吩并吡啶醚的同类2-位衍生物。因此，可将酸28转化成在2-位上取代的醛、酮、肟、烯烃或烷烃。
                     方案10
Figure A9980925300921
方案10中说明通过用Lawesson氏试剂处理，可将通式34(或26、27或30)酰胺转化成对应的通式42的硫代酰胺。
                     方案11
Figure A9980925300922
如方案11中所示，在可控制条件下，使通式20的硫醚与氧化剂(如间氯过氧苯甲酸)反应制备通式43的4-亚砜。
                     方案12
方案12中说明通过在2-位上金属化，接着与适当的亲电试剂反应而在通式44的噻吩并吡啶的2-位上引入可替换的官能团的方法。在升高的温度下(任选在铜粉存在下)，将通式21酸(LAXA＝硫代烷氧基、烷氧基、烷基、链烯基、芳基、杂环)脱羧生成通式44的2-未取代的衍生物。将通式44化合物用强有机碱(如正丁基锂)去质子化，然后根据标准方法(Masakatsu，N；Kazuhiro，N；Ichiro，M；Iwao；W.Chem.Lett 1983，6，905-908)与亲电试剂(如硼酸酯、氰基甲酸酯、醛或三烷基氯化锡)反应。
                       方案13
Figure A9980925300931
方案13说明另一种制备通式36或47的2-甲醛的方法。用硼氢化钙将通式20或25的酯(R1＝硫代烷氧基、烷氧基、烷基、链烯基、芳基、杂环)还原成对应的通式46的醇。然后用Swern条件，将该醇氧化成醛。再使该醛与Wittig试剂(如正膦)反应生成通式48的丙烯酸酯衍生物(Jung，M.E.和Kiankarami，M.J.Org.Chem.1998，63，2968-2974)。
                       方案14
Figure A9980925300932
方案14说明用烷基碘化物(或烷基溴化物或三氟甲磺酸烷基酯)，将通式27或30噻吩并吡啶在吡啶氮上烷基化生成通式49吡啶鎓盐的方法。例如，R可以是烷基羰基氧基亚甲基、氨基羰基氧基亚甲基、烷氧基羰基氧基亚甲基或烷基。这些衍生物可作为噻吩并吡啶酰胺27或30的前药形式。
                      方案15
Figure A9980925300941
方案15说明用通式21或28的2-羧酸制备各种2-氨基噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物，其中R1可以是硫代烷氧基、烷氧基、烷基、链烯基、芳基、杂环。Curtius重排得到通式50异氰酸酯，使其与醇(烷基、芳基、杂环或二烷基氨基烷基)反应生成通式51氨基甲酸酯。使通式50异氰酸酯与胺(氨、伯烷基或仲烷基胺)反应生成通式52脲。还可使50与烷基或芳基卤化镁或烷基锂盐反应生成通式53酰胺。在水溶液条件下，使异氰酸酯50水解生成通式54的2-氨基衍生物。
                      方案16
Figure A9980925300942
使通式54胺与适当的亲电试剂反应以便进一步衍生化该位置。因此，使54与芳基或烷基磺酰氯(R2＝烷基、芳基、杂环)或氨磺酰氯(R2＝NH2、一或二烷基氨基)反应生成通式55磺酰胺。还可按方案16中所示，使氨基衍生物54与酰氯(R2＝烷基、杂环或芳基)反应生成通式53酰胺。
                     方案17
方案17说明：噻吩并[2，3-c]吡啶的4-位所连接的芳环上的官能团易于进一步发生反应。例如，在标准条件下，通过用四氧化锇处理，可将苯乙烯基衍生物56转化成1，2-二醇57。在Suzuki条件下，在钯催化下，用芳基硼酸使4-(4-溴代苯氧基)衍生物58进行fascile取代生成通式59联芳基衍生物。另外，在钯催化下，进行烷氧基羰基化反应可有效地生成通式61酯。
                      方案19
Figure A9980925300952
方案19说明应用硼酸衍生物在噻吩并[2，3-c]吡啶的4-位上引入官能团。可将所示的该化学反应用于类似于溴代苯乙烯62的更宽范围的芳基链烯类似物中。如本方案所示，可在标准条件下，将溴代苯乙烯62转化成硼酸63，再在Suzuki条件下，将该硼酸偶合至4-溴代噻吩并吡啶32，得到苯乙烯基类似物64。按以上方法(Miyata，N和Suzuki,A.Chem.Rev.1995，95，2457-2463)，将酯64转化成酰胺65。然后将链烯基转化成环氧化物66，后者可与亲核试剂在该环氧化物立体屏障较小的位置上进行反应生成通式67的类似物。另外，根据标准方法，可将苯乙烯衍生物65转化成二醇68。
                       方案20
Figure A9980925300961
方案20说明另一种在噻吩并[2，3-c]吡啶的4-位上引入取代基的方法。可通过中间体溴化锌试剂，将溴化物32转化成对应的铜酸酯，然后使其与适当的亲电试剂(酰氯、卤代烷烃、醛、酮)反应生成通式69的取代化合物(Zhu，L；Wehmeyer，R.M；Rie Ke，R.D.J.Org.Chem.1991，56，1445-1453)。
                       方案21
Figure A9980925300962
方案21叙述5-卤代噻吩并吡啶衍生物的制备方法，用5-氯代类似物75的制备法说明。用甲酸甲酯将锂化的2，3，5-三氯吡啶甲酰化得到醛72。再用过量的4-溴苯酚置换3和5氯，并与硫基乙醇酸甲酯反应得到低收率的5-氯噻吩并吡啶74，并带有主要产物73。在压力管中，将该5-氯代异构体用氨的甲醇液处理生成酰胺75。应注意的是可在此所应用的化学反应中，用苯酚或羟基杂环化合物取代4-溴苯酚。
                       方案22
用方案22中的方法，可将噻吩并吡啶的2-位用芳基、乙烯基、炔基或烷基取代。在钯催化下，将根据方案12制备的通式79硼酸偶合至芳基卤化物，生成通式80的2-芳基衍生物。
                       方案23
方案23说明噻吩并[2，3-c]吡啶的4-酰基衍生物的制备方法。通过酰氯将羧酸85转化成酰胺86，然后羟基酰胺86进行由亚硫酰氯诱导的环合反应得到噁唑啉87(Meyers，A.I.；Stoianova，D.J.Org.Chem.1997，62，5219-5221)。钯催化87的烷氧基羰基化反应生成酯88(Heck，R.F.等，J.Org.Chem 1974，39，3318)。通过标准方法，可将酯88转化成Weinreb酰胺89。使酰胺89与适当的格氏试剂反应生成所要求的通式90的4-酰基产物。使该噁唑啉水解并使生成的羧酸转化为酰胺得到所要求的通式91产物。
                        方案24
Figure A9980925300981
方案24说明4-羟基取代的噻吩并[2，3-c]吡啶形成的方法。在酸性条件下，使酚92与二氢吡喃反应生成四氢吡喃基醚93(Grant，H.N.等，Helv.Chim.Acta.1963，46，41)。将93锂化，然后用甲酸甲酯猝灭得到醛94。将该卤化物用硫基乙醇酸甲酯置换，然后用碳酸铯环合生成酯95。用HCl水溶液除去四氢吡喃基醚得到羟基吡啶96，可按以上方法将其转化成酰胺。
                        方案25
方案25提出用4-羟基在噻吩并[2，3-c]吡啶的4-位上引入官能团。首先将2-羧酸基保护为噁唑啉99(通过中间体酰胺98)，然后通过标准条件，将羟基转化为三氟甲磺酸芳基酯100。再在类似于溴化物87的条件下，将三氟甲磺酸酯100转化成N-甲基-N-甲氧基酰胺89。应注意的是4-三氟甲磺酸酯100可作为偶合剂与适当的亲核试剂(如硼酸、硼烷，烷基或芳基锌试剂)一起用于各种过渡金属介导的偶合反应中。
                      方案26
Figure A9980925300991
根据方案26中的方法，制备在噻吩并[2，3-c]吡啶的3-位上具有氨基取代的化合物。在脱水条件下，通过用羟胺处理，可使醛18转化成氰基吡啶107。接着按涉及醛18的反应的类似方法，将氰基吡啶107用酚和硫基乙醇酸甲酯取代生成通式108的3-氨基噻吩并[2，3-c]吡啶。然后按标准方法，将通式108酯转化为通式109酰胺。
                      方案27
Figure A9980925300992
方案27说明可用通式108氨基酯或通式109氨基酰胺制备的另一类衍生物。例如，可将通式109氨基酰胺用1，1’-羰基二咪唑处理生成通式110环亚酰胺。将该3-氨基酰基化(例如，用酰氯和弱碱或者通过与酸在碳化二亚胺下偶合)得到通式111的二酰胺。在还原条件下，用醛和还原剂(如三乙酰氧基硼化氢物)，可将该3-氨基烷基化生成通式112的烷基化胺。
                      方案28
方案28说明在噻吩并[2，3-c]吡啶的3-位上具有烷基取代基的化合物的制备方法。用化合物30中所述的类似化学反应，将3，5-二氯吡啶用强碱(如二异丙基氨化锂)去质子化，然后与酰化剂(酯、N-甲基-N-甲氧基酰胺、酰基吡唑或其它酰化剂)反应得到酮113。另外，可使该阴离子与醛(如乙醛)反应，然后将该产物氧化(如，用四丙基铵过钌酸盐)生成酮113。按实施例30说明的方法，使此二氯代酮顺次与酚和硫基乙醇酸甲酯反应生成通式114的环状产物。可按以上说明的方法，将通式114酯转化为各种衍生物。
                      方案29
Figure A9980925301002
方案29说明用于获得在噻吩并[2，3-c]吡啶的3-位上具有烷氧基的衍生物的类似合成方法。将酯116取代并环合而生成通式117的3-羟基同类物。然后将该羟基保留未取代，得到通式118酰胺(或其它衍生物)。另外，可根据标准方法，将通式117羟基酯烷基化生成通式119的3-烷氧基衍生物，然后形成酰胺得到通式120化合物。
                      方案30
Figure A9980925301011
方案30说明将市售的呋喃并[2，3-b]吡啶121转化为酰胺122所用的方法。
                      方案31
Figure A9980925301012
方案31提出在3-位上具有酰胺基的噻吩并吡啶衍生物的制备方法。将通式44噻吩并吡啶用具有亲电性的卤化物源(如N-溴代琥珀酰亚胺，I2)卤化生成通式123的3-卤代噻吩并吡啶。进行金属-卤素交换反应，然后用二氧化碳捕获，得到通式124酸。根据标准方法，将该酸转化成通式125酰胺，或者将其同系化，转化为通式126酯(例如，通过Arndt-Eisen方法)。然后根据以上方法，将通式126酯转化成酰胺或其它官能团。
                       方案32
Figure A9980925301013
方案32说明应用所知的4-氯-5-酯127为原料制备各种噻吩并[2，3-b]吡啶的方法。在碳酸钾存在下，将127的氯用硫醇取代生成通式128的4-硫醚。还可将酯127水解成酸129，再根据标准偶合条件，将其转化成通式130酰胺。
                      方案33
方案33说明将通式128硫醚转化为2，4-二取代同型物的方法。可将对应的通式131酸加热脱羧生成通式132的5-未取代的同型物。将通式132化合物用强碱(如正丁基锂)处理，然后再与二氧化碳反应生成通式133的2-羧酸。通过以上方法，再将该酸转化成通式134酰胺。
                      方案34
Figure A9980925301022
方案34说明噻吩并[3，2-b]吡啶的制备方法。通过类似于方案33中所述的条件，可将氯化物135转化成通式139酸和通式140酰胺。
                     方案35
Figure A9980925301031
方案35说明噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法。根据文献方法(Eloy，F.；Deryckere，A.Bul.Soc.Chim.Belg.1970，79，301；Troxler，F.；Wiskott.E.US专利3,998,835)，以噻吩并吡啶酮141为原料制备4-氧代-4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈144。在130℃下，将噻吩并吡啶酮144用磷酰氯处理得到氯化物145，再在碱性条件下与硫醇反应生成通式146硫醚。用多磷酸水解该腈基得到对应的通式147酰胺。
                     方案36
Figure A9980925301032
方案36说明根据以上方案35中类似的方法制备通式149醚。
                     方案37
Figure A9980925301033
方案37说明制备用于制备另一个2-衍生物的通式151中间体的方法。将已知的2-溴-4-氯噻吩并[3，2-c]吡啶150用1当量的硫醇处理得到通式151的2-溴噻吩并[3，2-c]吡啶。
                         方案38
方案38说明基于噁唑并吡啶结构的相关类型的抑制剂的制备实例。将市售的3-氯吡啶用过乙酸氧化成N-氧化物152，然后在浓硝酸、浓硫酸和发烟硫酸混合液中硝化得到4-硝基衍生物153。然后用对甲苯酚的钠盐置换153中的氯，再将得到的二芳基醚154氢化(Raney镍催化剂)，同时还原硝基和N-氧化物得到155。将155的氨基用N-三甲基乙酰基保护，根据Chu-Moyer和Berger(J.Org.Chem.1995，60，5721)方法，通过形成二价阴离子156，用硼酸三甲酯猝灭，氧化该中间体硼酸酯，接着用碱性过氧化氢水解而引入5-羟基生成羟基吡啶157。将该酰胺用盐酸水解得到158，再与甲基草酰氯缩合生成噁唑并吡啶158。然后通过用氨的甲醇溶液处理，将159中的甲酯转化成伯酰胺得到目标化合物160。
                          方案39
Figure A9980925301042
方案39说明同型的噻唑并吡啶基抑制剂的制备实例。本方案中采用对甲苯酚取代的吡啶为原料，但可将该合成一般化到其它的芳基、杂环或烷基醚。将4-(N-三甲基乙酰基)-氨基-3-(4-甲基苯氧基)-吡啶的二价阴离子用二硫化四甲基秋兰姆猝灭而将5-巯基引入到取代的吡啶环上，为二硫代氨基甲酸酯161。接着在酸性条件下，将该胺脱保护，然后用甲基草酰氯将游离苯胺162酰基化生成草酰胺163。再通过用温和的酸处理(例如回流下甲酸处理)制备噻唑并吡啶双环母核164。然后通过用温热的氨的甲醇溶液处理，将酯官能团转化成对应的酰胺165。
                       方案40
Figure A9980925301051
方案40说明用中间体制备相关咪唑并吡啶类化合物的方法。在压力容器中，通过在用二氧化硫的饱和的氢氧化铵中加热，可将5-羟基吡啶157转化为对应的苯胺166(Newman和Galt，J.Org.Chem.1960，25，214)。用盐酸除去166的新戊酰基，然后使得到的二氨基吡啶167与甲基草酰氯缩合生成咪唑并吡啶168。再按以上的方法，通过用氨的甲醇溶液处理，将酯官能团转化成酰胺169。
                       方案41
Figure A9980925301052
方案41说明含有噻吩并哒嗪抑制剂的制备。将被保护的噻吩酸170用强碱(如正丁基锂)去质子化，然后与甲酰化试剂反应。将得到的噁唑啉醛171水解，与肼环合得到羟基噻吩并哒嗪172。通过与三氯氧化磷作用，将该羟基转化为氯化物173，接着用醇盐取代，生成醚174。按以上制备噻吩并吡啶相似的方法，引入酰胺基得到酰胺176。
                      方案42
Figure A9980925301061
方案42中说明合成水溶性通式178葡糖基酰胺衍生物的方法。在PyBOP辅助下，在三丁基膦介导下，使通式21或28的噻吩并吡啶羧酸与2，3，4，6-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖基叠氮化物偶合而顺利生成通式177的被保护的β-葡糖基酰胺。在反应中未检测出其它的异构体。用甲胺裂解乙酰基得到通式178化合物。
                      方案43
Figure A9980925301062
方案43说明：用方案7中的改进路线制备4-(4-氨基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺。在合成182中，采用两步法合成噻吩并吡啶母核。将二氯吡啶醛用一当量的N-BOC-保护的4-羟基苯胺处理得到化合物179，然后环合得到酯180。按以上方法转化成酰胺181，然后用三氟乙酸处理除去Boc基团。应当注意的是也可用苯胺182作为原料，通过形成重氮盐进行Sandmeyer反应，其中在其它标准Sandmeyer产物中，可将该氨基转化为各种官能团，包括卤代、羟基、氰基。
                      方案44
方案44举例说明采用Buchwald等的方法(Wolfe，John；Buchwald，Stephen L J.Org.Chem.1997，62，6066)制备4-取代的氨基苯氧基噻吩并[2，3-c]吡啶的通法。在双(二亚苄基丙酮)二钯和BINAP存在下，使碘化物183(按以上方法制备)与二取代的胺(如以上实施例中的吗啉)偶合生成取代的苯胺184。
                      方案45
Figure A9980925301072
方案45说明：用方案7中的改进路线制备4-(4-羟甲基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶188的方法。用单-三苯甲基化的4-羟基苄醇为原料，与二氯代醛18缩合，接着与硫基乙醇酸甲酯环合，得到被保护的苄醇188。用标准转化反应生成醇188。
                     方案46
方案46说明用单-四氢吡喃保护的羟基苄醇189制备被保护的苄醇190的方法。还可采用标准的酸催化水解THP基团生成苄醇同型物188。
                     方案47
Figure A9980925301082
方案47说明采用标准偶合方法，例如通过以上所示的碳化二亚胺条件或者通过应用酰氯，将苄醇188进一步衍生为酯。另外，可通过用异氰酸酯或氨基甲酰氯处理，将该醇转化为氨基甲酸酯(R＝NH2、单或双取代的氨基)。
                     方案48
用方案48中的方法，可制备苄醇的苷187。将醇187和三-O-乙酰基-D-己烯糖用化学计量的三氟甲磺酸钪处理得到立体专一性的被保护的苷192，其用甲胺脱保护后生成游离苷193。
                      方案49
方案49说明使碘代苯基衍生物194(或对应的溴苯基同型物)与三丁基乙氧基乙烯基锡进行Stille偶合而在苯基醚的4-位上引入乙酰基的方法。在后处理条件中，中间体乙烯基醚被水解从而生成苯乙酮衍生物195。在-50℃下，向酮195中加入甲基溴化镁并不能得到预想的加成物，而是分离出40％收率的羟醛加成物196。在水溶性介质中，将溴代苯氧基甲基酯197进行钯催化的羰基化反应生成适当收率的酸198。与胺(以上与吗啉)进行由PyBOP或EDC所介导的偶合反应，然后2-甲酯进行胺化反应生成二酰胺199。
                     方案50
方案50说明肉桂酰胺醚的制备方法。用三甲苯基膦作为配体，使溴苯氧基甲酯197与丙烯酸叔丁酯进行Heck反应生成高收率的肉桂酸酯200。用三氟乙酸使该叔丁酯水解，接着与胺进行由PyBOP或EDC所介导的偶合反应，然后该甲酯进行胺化生成二酰胺201。
                     方案51
方案51举例说明4-杂环苯氧基噻吩并吡啶的制备方法。在DMF和乙醇混合液中，将对氰基苯基衍生物202用羟胺处理，顺利生成羟基亚胺酰胺203，再在吡啶中与三氟乙酸酐加热生成噁二唑204。在以上说明的条件下，将氰基衍生物202转化为咪唑啉205。用所知的Stille、Suzuki或Heck条件可引入其它杂环，如通过使碘代化合物194和三丁基锡烷基噻吩进行Stille偶合生成化合物205A。除方案51中所提的甲基酰胺外，还可将以上说明的芳基偶合反应应用于在噻吩并吡啶的C-2位上具有各种取代基的化合物中。
                     方案52
根据方案52和53中的方法，可以制备4-苯基醚的环丙基甲醇衍生物。通过LAH还原作用，将市售的苯基环丙烷甲酸转化为对应的醇206，然后去甲基化并选择性的保护羟甲基而生成苯酚207。用方案7的方法，使苯酚207与二氯醛18缩合，然后与硫基乙醇酸甲酯反应生成噻吩并吡啶208。应用标准转化反应生成所要求的化合物209和210。
                     方案53
Figure A9980925301112
按方案53中所示，将醇206烷基化生成多醚苯酚211，再用方案52中类似的方法，将其转化成环丙基甲基多醚212。通过用其它卤代烷烃或磺酸酯代替所示的甲苯磺酸二醚，可以更广泛地应用该烷基化反应。
                        方案54
Figure A9980925301121
在方案54中，在苯酚存在下(发现苯酚能明显抑制副反应发生)，碘化物194和碘代二氟乙酸乙酯之间通过铜介导的偶合反应而合成二氟乙酸衍生物213。将酯213还原得到二氟乙醇214。在氢化钠和15-冠醚-5存在下，将醇214用甲苯磺酸乙氧基乙酯烷基化得到多醚215。
                        方案55
Figure A9980925301122
方案55说明另一种通过苯酚烷基化反应合成4-烷氧基噻吩并[2，3-c]吡啶的方法。5-氯-3-羟基吡啶进行Mitsunobu烷基化得到苄基醚216，用烷基锂碱去质子化，将得到的阴离子用甲酸甲酯处理生成吡啶甲醛217。在以上说明的条件下，使217与硫基乙醇酸甲酯缩合形成噻吩并吡啶母核，得到酯218。将该法用于与216类似的其它烷基醚得到各种与218有关的4-烷氧基衍生物。然后用以上所述的方法，将酯218转化成其它的活性衍生物如酰胺。将苄基醚218氢解生成酚219，通过标准方法，再将其转化成对应的酰胺220。酚219还可用作Mitsunobu反应的反应物，与各种伯醇或仲醇反应生成通式221的烷基醚(Huang.F.等，J.Med.Chem.1998，41，4216-4223)。通过在标准的回流条件下，用甲醇的胺溶液处理，可将通式221酯转化成通式222酰胺。
                      方案56
Figure A9980925301131
按方案56中的方法，可以制备具有4-羰基的噻吩并吡啶同型物。在以上说明的条件下，将二氯代吡啶醛18用硫基乙醇酸甲酯处理生成4-氯噻吩并吡啶酯223。通过碱催化水解进行酯交换反应成酸224，然后在Lewis酸催化下，用三氯乙酰亚胺酸O-叔丁酯进行叔丁基酯化反应生成225。在上述条件下，进行钯催化的乙酯化反应得到二酯226。再进行还原/氧化反应得到醛227，然后与芳基卤化镁试剂(如以上的4-氯苯基氯化镁)缩合生成醇228。可将酯228直接转化成各种2-取代的噻吩并吡啶同型物，或者氧化成对应的4-酮基衍生物230。用标准方法将酯230转化成酰胺231完成本合成。应当注意的是：通过初始碱性水解该乙酯，可将酯226选择性地转化为酰胺衍生物，再偶合至胺，然后酸性水解叔丁基酯，最后偶合至另一种胺得到308。
                      方案57
Figure A9980925301132
用通式20和25的2-酯可制备各种2-取代的噻吩并[2，3-c]吡啶。方案57举例说明由通式232羟甲基衍生物制备的产物。将通式20或25的酯进行硼氢化钙还原得到通式232醇。进行Swern氧化生成纯净的通式233醛。通过标准的Wittig条件，例如通过通式234的2-乙烯基噻吩并吡啶的制备(Hibino，S.J.Org Chem.1984，49，5006-5008)，可将该多功能中间体转化成烯烃。通过应用催化的四氧化锇，用4-甲基吗啉N-氧化物作为化学计量的氧化剂，可对二羟基乙基化合物235进行另外的修饰。
                      方案58
方案58说明通过与二氧磷基乙酸三甲基酯进行Horner-Emmons缩合，将醛233转化为丙烯酸酯236的反应(Jung，ME和Kiankarami，M.J.Org.Chem.1998，63，2968-2974)。将以上说明的方法扩展到具有各种C-4取代基的同型物中，包括芳氧基、烷氧基、芳基氨基、芳基、烷基。然后使衍生的酯236进行水解生成酸237。经标准偶合条件，将羧酸237转化成酰胺238。在4-甲基吗啉-N-氧化物存在下，用催化的四氧化锇，将衍生的通式239丙烯酸酯氧化生成对应的通式240二醇。
                     方案59
Figure A9980925301151
方案59说明用醛233(其LAXA＝芳氧基)作为原料制备通式241肟衍生物的方法。该方法一般适用于具有各种LAXA取代基的同型物中。还可以使通式233醛与有机镁(或有机锂)试剂反应生成仲醇，再经氧化生成对应的通式242酮。氧化反应优选标准的Swern条件(在低温下用DMSO和草酰氯的CH2Cl2溶液，然后用叔胺如乙基二异丙基胺处理)，但也可使用其它条件(过钌酸四正丙基酯，二氧化锰)。然后根据以上说明的方法，将酮转化为通式243肟。
                      方案60
Figure A9980925301152
方案60中说明制备通式249的2-杂环噻吩并吡啶的方法。在吡啶中，将通式26的伯酰胺用过量的三氟乙酸酐处理顺利生成通式244腈，其可作为适宜的中间体用于制备脒和吡咯衍生物。通过用盐酸羟胺和三乙胺处理，可将通式244的腈转化为通式245偕胺肟。在吡啶中，使通式245偕胺肟与乙酰氯、三氟乙酸酐、原甲酸三乙酯或三氯乙酰氯反应生成通式246的噁二唑，其中X是变量，由所选择的不同酰化剂/脱水剂决定。通过在密封管中与氨加热，可将通式246三氯甲基噁二唑(X＝CCl3)转化成通式247的5-氨基-1，2，4-噁二唑。当用DBU作为碱，在THF中用过量氨腈处理时，还可将通式244腈转化为通式248氰基脒。然后在甲醇中，将通式248氰基脒用盐酸羟胺和三乙胺处理生成通式249的3-氨基-1，2，4-噁二唑。
                      方案61
方案61说明2-芳基羰基噻吩并吡啶的制备方法。将通式44噻吩并吡啶用烷基锂碱去质子化，再与硝基苯甲醛缩合生成通式250苄基醇。将该硝基苯基化合物用锡(II)诱导还原生成通式251苯胺，然后用氯铬酸吡啶鎓进行选择性醇氧化反应。还可在Swern条件下(如在低温下用草酰氯/DMSO/CH2Cl2，再用胺碱处理)，将通式250硝基苄基醇转化为对应的通式253酮。
                      方案62
Figure A9980925301162
方案62说明2-氨基甲酸酯噻吩并吡啶和2-脲基噻吩并吡啶的制备方法。用苯邻二甲酰亚胺通过Mitsunobu反应，将通式232醇转化为通式254胺，然后用肼去质子化。在酸性条件下，通过与异氰酸钾反应，使通式254胺转化为对应的通式255脲。类似地，将通式232醇转化为对应的通式256氨基甲酸酯。该化学反应通常可用于取代的异氰酸酯或氨基甲酰氯中，生成单或双取代的氨基甲酸酯或脲。
                     方案63
Figure A9980925301171
方案63说明用通式54的2-氨基噻吩并吡啶制备2-硫脲基噻吩并吡啶的方法。在回流下，在吡啶中，使54与取代的异硫氰酸酯反应生成通式257硫脲。
                     方案64
Figure A9980925301172
方案64举例说明合成噻吩并吡啶的2-位磺酰胺衍生物的方法。方案中说明噻吩并吡啶-2-羧酸脱羧反应的改进方法，其中在210℃下，在二苯基醚中加热通式21酸生成高收率的通式44噻吩并吡啶。将化合物44用强碱去质子化，然后用二氧化硫处理生成中间体亚磺酸。加入N-氯代琥珀酰亚胺生成通式258磺酰氯，在二异丙基乙胺存在下，在质子化溶剂如甲醇中，通过与氨、伯胺或仲胺反应，可用258制备多种通式259磺酰胺(Prugh，J.D.等，J.Med.Chem.1991，34，1805-1818；Davidsen，S.K.等，J.Med.Chem.1998，41，74-95)。
                      方案65
方案65提供合成其它在芳环上具有氨基或羟基的2-芳基噻吩并吡啶的方法。用方案24方法，使通式79硼酸与硝基取代的芳基碘化物进行Suzuki偶合生成通式260联芳基化合物。将通式260联芳基化合物用氯化锡(II)还原生成通式261氨基苯基衍生物。用硼酸79，通过与甲氧基碘代苯偶合制备通式262甲醚，然后用三溴化硼使该甲醚脱甲基化而转化成通式263羟基衍生物。
                      方案66
Figure A9980925301182
方案66-71说明合成其它在噻吩并吡啶2-位上具有5-元杂环的化合物的方法。方案66说明制备1，3，4-噁二唑的方法。在二氯甲烷中，将通式20或25的酯用肼处理制备通式264酰肼。通过与溴化氰反应，将264酰肼转化为通式265的5-氨基-1，3，4-噁二唑。在回流条件下，通过与原酸酯缩合，可将通式264酰肼转化为通式266的5-未取代的或5-烷基取代的-1，3，4-噁二唑。
                       方案67
方案67说明用通式20或25甲酯制备1，3，4-三唑的方法。在碱性条件下(如甲醇钠的甲醇溶液)，与氨基胍缩合生成通式267的2-氨基-1，3，4-三唑。用氢化钠和碘甲烷在通式267的1，3，4-三唑上进行非专一甲基化反应，得到可经色谱分离的通式268的一甲基三唑、通式269的二甲基三唑和通式270的三甲基三唑。
                       方案68
方案68说明制备通式272的1，3，4-噻二唑的方法。使由通式21或28酸衍生的酰氯与氨基硫脲或取代的氨基硫脲反应，生成中间体通式271酰基化的氨基硫脲，再在酸催化下(如在回流甲苯中用甲磺酸)，使其环合生成通式272噻二唑。
                       方案69
方案69提供制备1，3，4-噁二唑-2-硫酮以及衍生的通式274烷硫代-取代的噁二唑的方法。在氢氧化钾的乙醇水溶液中，将通式264酰肼用二硫化碳处理得到通式273的环状硫代氨基甲酸酯。将该硫代羰基用卤代烷烃以低收率烷基化得到通式274的烷基硫代1，3，4-噁二唑。
                        方案70
Figure A9980925301201
方案70说明在噻吩并吡啶的2-位上带有四唑基的化合物制备法。在催化的二丁基氧化锡存在下，用三甲基甲硅烷基叠氮化物将通式244的2-氰基衍生物转化为通式275的四唑。然后应用重氮甲烷的甲醇溶液，将该四唑转化为通式276的N-甲基衍生物。
                        方案71
Figure A9980925301202
方案71说明2-噁唑和2-咪唑噻吩并吡啶的合成。通式277的氯乙基酰胺通过将对应的羟乙基酰胺氯化制备，然后在碱性催化下(如二氮杂双环十一烷的二氯甲烷溶液)环合成通式278噁唑啉。根据Meyers(Meyers，A.I.等，J.Amer.Chem.Soc.1975，97，7383)方法，通过脱氢作用将通式278噁唑啉转化为通式278噁唑。再通过在高温下，在二苯醚中用氧化钙处理，将通式280氨基乙基酰胺环合成通式281咪唑啉。根据文献方法(Hughey，J.L等，Synthesis[SYNTBF]1980，(6)，489)，可将通式281咪唑啉转化成通式282咪唑。
                       方案72
Figure A9980925301211
方案72公开通式115的3-烷基取代的噻吩并吡啶的改进制备方法。使醛18与预制的苯酚钾缩合生成单和双取代的芳氧基醛的混合物。然后使该混合物与所要求的格氏试剂反应，接着将得到的仲醇混合物进行Swern氧化得到所要求的芳氧基酮化合物。再在碳酸铯存在下，使芳氧基酮混合物与硫基乙醇酸甲酯进一步反应生成通式114的2，3，4-三取代的噻吩并[2，3-c]吡啶酯。用氢氧化锂通过水解，将这些酯转化成对应的酸，然后将这些酸与各种胺偶合，例如通过碳化二亚胺，生成所要求的通式115酰胺。
                       方案73
Figure A9980925301212
方案73提供合成3-羧基噻吩并吡啶的方法。用类似于制备20或25的方法，在低温下，在无水的醚溶剂中，将3，5-二氯吡啶用强碱(如二异丙基氨化锂)处理，然后加入氯氧代乙酸叔丁酯生成3，5-二氯吡啶的4-叔丁基-2-酮基酯283。然后在室温下，使酯283与1.25当量的预制苯酚钾反应生成作为主产物的单芳氧基衍生物。不经进一步纯化，将该单芳氧基酯用硫基乙醇酸甲酯和碱(如叔丁醇钾或碳酸铯)处理生成所要求的通式284的噻吩并吡啶二酯。然后将通式284的二酯用甲醇制的胺溶液处理生成对应的通式285的3-叔丁基酯酰胺。用三氟乙酸通过溶剂分解作用，将通式285的叔丁基酯酰胺转化成对应的通式287的酰胺。还可通过类似的溶解分解反应，将通式284二酯转化成通式286酸。
                        方案74
方案74说明用4-溴噻吩并吡啶32制备4-氨基取代的噻吩并吡啶衍生物的方法。通过标准方法，将酯32转化成通式288酰胺，然后根据Buchwald(J.Org.Chem.1997，62，6066-6068)方法，用钯(O)催化，偶合至各种胺，得到通式289的4-氨基衍生物。
                        方案75
方案75说明7-氯和7-溴噻吩并吡啶衍生物的制备和反应方法。这些同类物可用作制备各种7-取代的噻吩并吡啶的活性衍生物和合成中间体。将通式25酯用间氯过氧苯甲酸氧化得到通式290吡啶-N-氧化物。通过在三氯氧化磷或三溴氧化磷中温热，可将该N-氧化物重排得到通式291的7-卤代衍生物。根据标准方法，将得到的7-卤代物转化成通式292的酰胺衍生物，而7-氯或7-溴部分未发生反应。但是在更强的条件下，可用胺或醇将氯或溴基团取代而分别生成通式293的7-氨基衍生物和通式294的7-烷氧基衍生物。用标准方法，将通式294酯转化为通式295酰胺。用291衍生物和醋酸酐制备通式296的7-羟基类似物，接着在水中水解。另外，7-卤代衍生物291，尤其是7-溴代衍生物，是类似于方案19和65中说明的那些与芳基硼酸进行Suzuki反应的有效离析物。
                      方案76
方案76说明制备呋喃并吡啶类似物如299(实施例327)的方法。根据类似于20或25的制备方法，使二氯吡啶甲醛18顺次与苯酚钾和乙醇酸乙酯反应，接着在碱性条件下环合得到低收率的呋喃并吡啶酯298。进行标准水解和偶合反应得到酰胺299。在热甲苯中，通过用Lawesson氏试剂处理，将该酰胺转化为硫代酰胺300。
                      方案77
方案77说明N-烷基-5-氨基-1，3，4-噁二唑的制备方法。在回流下，将265用原甲酸三甲酯处理，接着在回流乙醇中，用硼氢化钠将该烯胺中间体还原得到通式301的N-烷基化的5-氨基-1，3，4-噁二唑。
                      方案78
Figure A9980925301241
方案78说明噻吩并吡啶的4-位上的取代的乙烯基部分的合成方法。在双(三甲基甲硅烷基)氨化钾存在下，将醛227用适当的膦酸二乙酯处理生成302。然后在甲醇中，将化合物302用硫酸处理生成甲酯303，接着按标准酰胺形成方法，用氨和甲醇处理生成通式304的4-乙烯基取代的噻吩并吡啶。还可用Wittig正膦化学反应加入取代的乙烯基。
                      方案79
Figure A9980925301242
方案79说明4-取代的烷基噻吩并吡啶的制备方法。在乙酸中，使醇228与钯碳反应产生亚甲基衍生物305。在甲醇中，将305用硫酸处理生成306。通过在甲醇中，将306用氨处理生成307而形成酰胺。
                     方案80
Figure A9980925301251
方案80说明噻吩并吡啶的2-位上的噻唑衍生物的制备方法。用溴代丙酮酸乙酯将通式309硫代酰胺烷基化并环合，得到通式310噻唑酯。用标准形成酰胺的方法生成通式311酰胺。可使用其它胺制备各种取代的酰胺。此外，通过中间体酸的Curtms重排，可将通式310酯转化成通式312氨基甲酸酯。通过三氟乙酸作用，可将通式312氨基甲酸叔丁酯转化为通式313的伯胺。
                     方案81
Figure A9980925301252
方案81说明另一种制备3-取代噻吩并吡啶的方法，其中Ar＝未取代或取代的芳基或杂环，R＝烷基、烷氧基、取代的烷基、芳基、芳基烷基。使醛18与适当的有机卤化镁反应生成中间体仲醇，后者被氧化生成对应的酮314。虽然可以采用这类中其它的标准氧化方法(如PCC、TPAP)，但是这里所用的氧化方法是Swern方法。然后按以上制备3-未取代的类似物的方法，得到315酯。再用酯315作为原料制备噻吩并吡啶2-位的酰胺或其它杂环衍生物。
                     方案82
方案82说明在噻吩并吡啶的2-和3-位之间形成环衍生物的方法。在四氯化碳中，将3-甲基衍生物115用N-溴代琥珀酰亚胺(或N-氯代琥珀酰亚胺)处理得到溴甲基(或氯甲基)化合物316(X＝Br、Cl)。然后使化合物316与伯胺反应，通过烷基化和酰基化得到三环内酰胺317。还可将化合物316用醇钠或芳基酚钠(R2＝烷基、芳基或杂环)处理，生成3-位延长的烷氧基甲基衍生物318。反过来，可使这些酯与取代的胺反应生成对应的酰胺319。
结合以下实施例更清楚地理解本发明的化合物和方法，这些实施例只供说明之用，并不限定本发明的范围。
                         实施例1
  2-[(6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)硫代]乙酸甲酯
                         实施例1A
  6-乙基-3，4-二氢-4-氧代噻吩并[2，3-d]嘧啶-2-甲酸甲酯
按J.Heterocyclic Chem 1987，24，581-587中所述制备所指定的化合物。
                      实施例1B
           6-乙基噻吩并[2，3-d2嘧啶-4(3H)-酮
在150℃下，将实施例1A(35g，140mmol)和LiCl(6.5g，153mmol)的DMSO(80mL)和水(8mL)溶液加热18小时，冷却至室温，用水稀释，再用乙酸乙酯提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩得到所指定的化合物。
                      实施例1C
            4-氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶
将实施例1B(3.97g，22.0mmol)的POCl3(22mL)溶液加热至回流2小时，冷却，倒入冰中，用水稀释，用浓氢氧化铵调节至碱性，再用乙酸乙酯提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用10％乙酸乙酯-己烷洗脱得到所指定的化合物。
                      实施例1D
     2-[(6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)硫代]乙酸甲酯
将实施例1C(0.25g，1.26mmol)的DMF(1.2mL)溶液顺次用硫基乙醇酸甲酯(0.134g，1.26mmol)和碳酸钾(0.174g，1.26mmol)处理，室温下搅拌18小时，冷却，倒入水中，用盐水稀释，再用二氯甲烷提取。将该提取液用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。然后将该残留物用10％乙酸乙酯/己烷研磨得到标题化合物。mp36-58℃；MS(DCI/NH3)m/e269(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.33(t，3H)，2.99(q，2H)，3.75(s，2H)，4.26(s，3H)，7.23(s，1H)，8.76(s，1H)。
                       实施例2
     6-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，但用甲苯硫酚代替硫基乙醇酸甲酯，处理实施例1C得到该标题化合物。mp56-58℃；MS(DCI/NH3)m/e286(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32(t，3H)，2.38(s，3H)，2.99(q，2H)，7.20(s，1H)，7.33(m，2H)，7.52(m，2H)，8.63(s，1H)。C15H14N2S2分析计算值：C，62.90；H，4.93；N，9.78。实测值：C，63.11；H，4.82；N，9.63。
                       实施例3
       6-乙基-4-(2-吡啶基硫代)噻吩并[2，3-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，但用2-巯基吡啶代替硫基乙醇酸甲酯，处理实施例1C得到该标题化合物。mp76.5-79℃；MS(DCI/NH3)m/e274(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.31(t，3H)，2.99(q，2H)，7.18(s，1H)，7.46(dt，1H)，7.81(d，1H)，7.90(dt，1H)，8.60(m，1H)，8.74(s，1H)。
                       实施例4
     6-乙基-4-[(2-甲基乙基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，但用异丁基硫醇代替硫基乙醇酸甲酯，处理实施例1C得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e253(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.08(d，6H)，1.39(t，3H)，2.03(hep，1H)，2.95(q，2H)，3.28(d，2H)，7.01(s，1H)，8.71(s，1H)。C12H16N2S2分析计算值：C，57.12；H，6.38；N，11.09。实测值：C，57.22；H，6.29；N，11.08。
                       实施例5
      6-乙基-4-[(苯基甲基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，但用苄基硫醇代替硫基乙醇酸甲酯，处理实施例1C得到该标题化合物。mp54-60℃；MS(DCI/NH3)m/e287(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(t，3H)，2.96(q，2H)，4.65(s，2H)，7.16(s，1H)，7.21-7.36(m，3H)，7.46(m，2H)，8.83(s，1H)。C15H14N2S2分析计算值：C，62.90；H，4 93；N，9.78。实测值：C，62.11；H，4.94；N，9.71。
                        实施例6
6-乙基-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，但用5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-硫醇代替硫基乙醇酸甲酯，处理实施例1C得到该标题化合物。mp132-135℃；MS(DCI/NH3)m/e 295(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(t，3H)，2.82(s，3H)，3.05(q，2H)，7.42(s，1H)，8.88(s，1H)。C11H10N4S3分析计算值：C，44.88；H，3.42；N，19.03。实测值：C，44.61；H，3.47；N，18.92。
                       实施例7
6-乙基-4[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯
按实施例1C和2中的方法，处理实施例1A得到该标题化合物。mp87.5-90℃；MS(DCI/NH3)m/e359(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.26(t，3H)，1.31(t，3H)，2.39(s，3H)，3.02(q，2H)，4.27(q，2H)，7.17(s，1H)，7.33(m，2H)，7.57(m，2H)；C18H18N2O2S2分析计算值：C，60.31；H，5.06；N，7.81。实测值：C，60.44；H，4.88；N，7.65。
                      实施例8
      6-乙基-N-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺
将实施例1C(0.27g，1.37mmol)的并丙醇(1.5mL)溶液用苄胺(0.19mL，1.71mmol)和碳酸钠(0.24g，2.3mmol)处理，室温下搅拌过夜，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱得到标题化合物。mp128-131℃；MS(DCI/NH3)m/e270(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(t，3H)，2.88(q，2H)，4.72(d，2H)，7.20-7.40(m，6H)，8.26(s，1H)，8.34(t，2H)；C15H15N3S2分析计算值：C，66.89；H，5.61；N，15.60。实测值：C，66.66；H，5.43；N，15.43。
                           实施例9
6-乙基-N-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺
将实施例1C(0.20g，1.01mmol)的异丙醇(2mL)溶液用2-氨基-5-甲基-1，3，4-噻二唑(0.15g，1.26mmol)和碳酸钠(0.18g，1.7mmol)处理，室温下搅拌48小时，用碳酸铯(0.55g，1.7mmol)处理，回流下搅拌24小时，浓缩，用水处理，再用二氯甲烷提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将该残留物用乙醇/水重结晶得到标题化合物。mp277-280℃；MS(DCI/NH3)m/e278(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.33(t，3H)，2.63(s，3H)，2.96(q，1H)，7.81(brs，1H)，8.65(s，1H)；C11H11N5S2分析计算值：C，47.63；H，4.00；N，25.25。实测值：C，47.48；H，3.68；N，24.89。
                           实施例104-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]
                               嘧啶
                      实施例10A
              2-氨基-5-乙基噻吩-3-甲酰胺
按J.Heterocyclic Chem.1987，24，581-587页中所述制备所指定的化合物。
                       实施例10B
        5-乙基-2-[(苯乙酰基)氨基]-3-噻吩甲酰胺
按Bull.Soc.Chim.France 1975，815页中的方法处理实施例10A得到所指定的化合物。
                    实施例10C
    6-乙基-2-苯基甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
在10％Na2CO3存在下，在二氧六环/水中搅拌实施例10B得到所指定的化合物。
                       实施例10D
       4-氯-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶
按实施例1C中的方法，处理实施例10C得到所指定的化合物。
                            实施例10E4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]
                               嘧啶
按实施例1D中的方法，处理实施例10D和5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-硫醇得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e386(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.31(t，3H)，2.97(q，2H)，4.17(s，2H)，7.17-7.30(m，6H)，7.70(brs，2H)；C17H15N5S3分析计算值：C，52.96；H，3.92；N，18.17。实测值：C，52.10；H，3.74；N，18.03。
                       实施例11
     7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，但用对甲苯硫酚代替硫基乙醇酸甲酯，处理3-甲基-7-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶得到该标题化合物。mp103-107℃；MS(DCI/NH3)m/e273(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.40(s，6H)，7.36(m，2H)，7.57(m，2H)，8.04(s，1H)，8.88(s，1H)；C15H12N2OS2分析计算值：C，61.73；H，4.44；N，10.28。实测值：C，61.73；H，4.50；N，10.21。
                           实施例12
7-甲基-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，处理3-甲基-7-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶和5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-硫醇得到该标题化合物。mp144-147℃；MS(DCI/NH3)m/e281(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，2.83(s，3H)，8.20(s，1H)，9.08(s，1H)。C10H8N4S3分析计算值：C，42.84；H，2.88；N，19.98。实测值：C，42.72；H，2.83；N，19.64。
                            实施例137-甲基-4-[[5-(甲硫基)-1，3，4-噻二唑-2-基]硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，处理3-甲基-7-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶和5-(甲硫基)-1，3，4-噻二唑-2-硫醇得到该标题化合物。mp163-166℃；MS(DCI/NH3) m/e313(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.45(s，3H)，2.83(s，3H)，8.22(s，1H)，9.11(s，1H)。C10H8N4S4分析计算值：C，38.44；H，2 58；N，17.93。实测值：C，38.46；H，2.63；N，17.82.
                           实施例14
4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶
按实施例1D中的方法，处理3-甲基-7-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶和5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-硫醇得到该标题化合物。mp221-223℃；MS(DCI/NH3) m/e282(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.43(s，3H)，7.80(br s，2H)，8.15(s，1H)，9.02(s，1H)。C9H7N5S3分析计算值：C，38.42；H，2.51；N，24.89。实测值：C，38.41；H，2.42；N，24.97。
                      实施例15
    7-甲基-N[4-(甲硫基)苯基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-7-胺
将3-甲基-7-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶的乙醇溶液用4-(甲巯基)苯胺处理，回流下搅拌45分钟，冷却至室温，过滤。将该沉淀用乙醇/水重结晶得到该标题化合物。mp212-215℃；MS(DCI/NH3) m/e288(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.37(s，3H)，2.48(s，3H)，7.29(m，2H)，7.76(m，2H)，7.87(brs，1H)，8.60(s，1H)，9.63(brs，1H)。C14H13N3S2分析计算值：C，58.51；H，4.56；N，14.62。实测值：C，58.31；H，4.49；N，14.47。
                      实施例16
7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶-6-甲酰胺
                      实施例16A
7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶-2-甲酸
在-78℃下，将LDA的溶液(0.1M的THF液，9.6mL)用实施例11(0.26g，0.96mmol)处理，用1小时温热至0℃，恒速搅拌下倒入干冰中，用饱和NH4Cl猝灭，再用3∶1氯仿/异丙醇提取。将该提取液浓缩，残留物经硅胶快速层析纯化，用7％甲醇/二氯甲烷洗脱得到所指定的化合物。
                      实施例16B
7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶-2-甲酰胺
将实施例16A的二氯甲烷混悬液(3.3mL)顺次用草酰氯(0.03mL，0.33mmol)和DMF(1滴)处理，形成酰氯后浓缩。将该残留物混悬于THF(10mL)中，转移至剧烈搅拌的1∶1氢氧化铵水(10mL)溶液中，再用二氯甲烷提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将该残留物用乙酸乙酯/己烷重结晶得到该标题化合物。mp243-246℃；MS(DCI/NH3) m/e316(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.40(s，3H)，2.58(s，3H)，7.35(m，2H)，7.57(m，2H)，8.01(brs，2H)，8.93(s，1H)。C15H13N3OS2分析计算值：C，57.12；H，4.15；N，13.32。实测值：C，56.81；H，4.06；N，13.25。
                    实施例17
4-{(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
                    实施例17A
                 3，5-二氯吡啶-4-甲醛
在0℃下，将二异丙基胺(15.6mL，0.111mol)的干燥THF(25mL)溶液用n-BuLi(44.6mL，2.5M己烷液，0.111mol)处理35分钟，搅拌30分钟，冷却至-78℃，用THF(100mL)稀释，用3.5小时慢慢加入3，5-二氯吡啶(15.0g，0.101mol)的THF(175mL)液以使内温保持在-74℃以下。在-78℃下，将该溶液搅拌30分钟，用35分钟滴加甲酸甲酯(12.5mL，0.203mmol)的THF(50mL)液处理以使内温保持在-74℃以下，在-78℃下搅拌1.4小时，剧烈搅拌下，快速经导管加入到冰冷的饱和NaHCO3溶液中，用乙酸乙酯(500mL)分配，顺次用饱和NaHCO3(2×100mL)、盐水(3×150mL)提取，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用10％丙酮/己烷洗脱。MS(DCI/NH3)m/e176，178，180(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.80(s，2H)，10.31(s，1H)。
                     实施例17B
          3(4-甲基苯基硫代)-5-氯-4-吡啶甲醛
将实施例17A(5.05g，28.7mmol)的DMF(70mL)溶液用对甲苯硫酚(3.56g，28.7mmol)和碳酸钾(4.36g，31.6mmol)处理，在0℃下搅拌0.5小时，在室温下搅拌1小时，倒入水中，用盐水稀释，用二氯甲烷提取。将该提取液顺次用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩得到所指定的化合物。
                      实施例17C
    4[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例1D的方法，处理实施例17B的溶液得到该标题化合物。mp116-119℃；MS(DCI/NH3)m/e316(M＋H)+；1H NMMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.91(s，3H)，7.20(m，2H)，7.29(m，2H)，8.00(s，1H)，8.44(s，1H)，9.36(s，1H)。C16H13NO2S2·0.25H2O分析计算值：C，60.07；H，4.25；N，4.37。实测值：C，60.04；H，4.08；N，4.27。
                        实施例18
      4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
将实施例17C(2.0g，6.35mmol)和LiOH·H2O(1.4g，32mmol)的异丙醇(25mL)和水(15mL)混悬液加热至75℃1小时，冷却，用水处理，再用乙醚洗涤。将该水层在冰浴中冷却，用10％HCl调节至pH2。收集所得到的固体，用水洗涤，用乙醇/水重结晶得到该标题化合物。mp272-274℃；MS(DCI/NH3)m/e302(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，7.20(m，2H)，7.28(m，2H)，7.92(s，1H)，8.44(s，1H)，9.34(s，1H)。C15H12N2OS2分析计算值：C，59.78；H，3.67；N，4.64。实测值：C，59.48；H，3.58；N，4.54。
                      实施例19
    4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在0℃下，将实施例18(0.535g，1.78mmol)的二氯甲烷(25mL)混悬液顺次用草酰氯(0.34g，2.67mmol)和DMF(1滴)处理，室温下搅拌0.5小时，浓缩。将该残留物混悬于THF中，用THF(60mL)、水(30mL)和浓NH4OH(30mL)处理，搅拌0.5小时。分离该THF层，用盐水洗涤，部分干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，再用95％乙醇重结晶得到该标题化合物。mp198-199℃；MS(DCI/NH3)m/e301(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，7.20(m，2H)，7.30(m，2H)，7.89(brs，1H)，8.26(s，1H)，8.35(s，1H)，8.54(brs，1H)，9.16(s，1H)。C15H12N2OS2分析计算值：C，59.97；H，4.02；N，9.32。实测值：C，59.84；H，4.12；N，9.31。
                      实施例20
      4-(4-吡啶基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C、18和19中的方法，但用2-巯基吡啶代替实施例17B中的对甲苯硫酚，处理实施例17A得到该标题化合物。mp239-242℃；MS(DCI/NH3)m/e305(M＋NH4)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.99(d，1H)，7.17(dd，1H)，7.65(dt，1H)，7.85(brs，1H)，8.18(s，1H)，8.36(m，1H)，8 49(brs，1H)，8.69(s，1H)，9.23(s，1H)。C13H9N3OS2分析计算值：C，54.34；H，3.16；N，14.47。实测值：C，54.10；H，3.14；N，14.62。
                        实施例21
      4-[(4-氯苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C、18和19中的方法，但用4-氯苯硫酚代替实施例17B中的对甲苯硫酚，处理实施例17A得到该标题化合物。mp239-241℃；MS(DCI/NH3) m/e321(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31(m，2H)，7.43(m，2H)，7.89(brs，1H)，8.24(s，1H)，8.54(brs，1H)，8.56(s，1H)，9.38(s，1H)。C14H9ClN2OS2分析计算值：C，52.42；H，2.83；N，8.73。实测值：C，52.33；H，2.80；N，8.63。
                      实施例22N-甲氧基-N-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例18(0.66g，2.2mmol)的二氯甲烷溶液顺次用草酰氯(0.29mL，3.3mmol)和DMF(1滴)处理，搅拌30分钟，浓缩。将该残留物混悬于THF中，转移至N，O-二甲基羟胺盐酸盐(0.32g，3.3mmol)和三乙胺(0.92mL，6.6mmol)的1∶1THF/水溶液中，搅拌5分钟。分离该THF层，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。mp103-107℃；MS(DCI/NH3)m/e345(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，3.34(s，3H)，3.74(s，3H)，7.19(m，2H)，7.27(m，2H)，8.02(s，1H)，8.46(s，1H)。C17H16N2O2S2分析计算值：C，59.28；H，4.68；N，8.13。实测值：C，58.76；H，4.58；N，8.06。
                        实施例23
N-甲氧基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例22中的方法，但用O-甲基羟胺盐酸盐代替N，O-二甲基羟胺盐酸盐，处理实施例18得到该标题化合物。mp200-203℃；MS(DCI/NH3)m/e331(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，3.76(s，3H)，7.20(m，2H)，7.30(m，2H)，7.89(brs，1H)，8.15(s，1H)，8.4(s，1H)，9.3(s，1H)。C16H14N2O2S2·0.25H2O分析计算值：C，58.16；H，4.27；N，8.48。实测值：C，57.46；H，4.1；N，8.01。
                         实施例24
N-(4-氯苯基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例18(0.1g，0 33mmol)的二氯甲烷溶液用草酰氯(0.03mL，0.33mmol)和DMF(1滴)处理，回流下搅拌20分钟，浓缩。将该残留物混悬于(3∶1)苯/二氯甲烷(4mL)中，用三乙胺(0.5mL)和4-氯苯胺(46mg，0.36mmol)处理，回流下搅拌过夜，浓缩。将该残留物用水处理，用二氯甲烷提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。mp208-211℃；MS(DCI/NH3)m/e411(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，7.23(m，2H)，7.33(m，2H)，7.47(m，2H)，7.81(m，2H)，8.34(s，1H)，8.57(s，1H)，9.31(s，1H)，10.90(brs，1H)。C12H15ClN2OS2分析计算值：C，61.38；H，3.68；N，6.82。实测值：C，61.22；H，3.67；N，6.79。
                          实施例25
       4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛
在-5℃下，将实施例22(3.33g，9.6mmol)的THF溶液用滴加的1M DIBAl-H的THF液(14.5mL，14.5mmol)处理，搅拌45分钟，恒速搅拌下倒入冰/HCl中，用二氯甲烷提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e303(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，7.22(m，2H)，7.34(m，2H)，8.40(s，1H)，8.48(s，1H)，9.38(s，1H)，10.23(s，1H)。C15H11NOS2分析计算值：C，63.13；H，3.33；N，4.91。实测值：C，62.81；H，3.97；N，5.01。
                      实施例26
4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-甲基肟
将实施例25(0.22g，0.76mmol)的1∶1吡啶∶乙醇(8mL)溶液用甲氧基胺盐酸盐(0.51mL，1.52mmol)处理，室温下搅拌3小时，浓缩，用水处理，用二氯甲烷提取。将该提取液用1N HCl洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。mp95-98℃；MS(DCI/NH3)m/e315(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.95(s，1.8H)，4.08(s，1.2H)，7.18(m，2H)，7.25(m，2H)，7.79(s，0.6H)，7.95(s，0.4H)，8.27(s，0.4H)，8.36(s，0.6H)，8.38(s，0.4H)，8.68(s，0.6H)，9.20(s，0.6H)，9 30(s，0.4H)。C16H14N2OS2分析计算值：C，61.12；H，4.49；N，8.91。实测值：C，60.93；H，4.55；N，8.98。
                       实施例274-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-(苯基甲基)肟
按实施例26中的方法，但用18小时代替3小时，处理实施例25和O-苄基羟胺盐酸盐得到该标题化合物。mp127-133℃；MS(DCI/NH3) m/e391(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，5.22(s，1.2H)，5.38(s，0.8H)，7.15-7.26(m，4H)，7.31-7.47(m，5H)，7.78(s，0.6H)，7.96(s，0.4H)，8.31(s，0.4H)，8.36(s，0.6H)，8.39(s，0.4H)，8.74(s，0.6H)，9.20(s，0.6H)，9.30(s，0.4H)。C22H18N2OS2分析计算值：C，67.66；H，4.65；N，7.17。实测值：C，67.45；H，4.80；N，7.13。
                         实施例282-[[[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基亚甲基]氨基]氧基]乙
                            酸
按实施例26中的方法，但用羧基甲氧基胺半盐酸盐代替甲氧基胺盐酸盐，处理实施例25得到该标题化合物。mp227-230℃；MS(DCI/NH3) m/e359(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，4.71(s，2H)，7.19(m，2H)，7.25(m，2H)，7.84(s，1H)，8.36(s，1H)，8.79(s，1H)，9.20(s，1H)。C17H14N2O3S2分析计算值：C，56.97；H，3.94；N，7.82。实测值：C，56.90；H，4.10；N，7.97。
                       实施例29
4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-苯基肟
按实施例26中的方法，但用O-苯基羟胺盐酸盐代替甲氧基胺盐酸盐，处理实施例25得到该标题化合物。mp94-97℃；MS(DCI/NH3) m/e377(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，7.09-7.50(m，9H)，7.98(s，0.5H)，8.16(s，0.5H)，8.39(s，0.5H)，8.42(s，0.5H)，8.71(s，0.5H)，9.16(s，0.5H)，9.27(s，0.5H)，9.37(s，0.5H)。C21H16N2OS2分析计算值：C，67.00；H，4.28；N，7.44.实测值：C，67.14；H，4.50；N，7.57。
                      实施例30
   4[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，肟
按实施例26中的方法，但用羟胺盐酸盐代替甲氧基胺盐酸盐，处理实施例25得到该标题化合物。mp209-210℃；MS(DCI/NH3) m/e301(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，7.18(m，2H)，7.70(s，0.3H)，7.87(s，0.7H)，8.19(s，0.7H)，8.35(s，0.3H)，8.38(s，0.7H)，8 56(s，0.3H)，9.17(s，0.3H)，9.27(s，0.7H)。C15H12N2OS2分析计算值：C，59.98；H，4.03；N，9.33。实测值：C，59.80；H，4.08；N，9.30。
                        实施例312-[[[4[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基亚甲基]氨基]氧基]乙
                          酰胺
按实施例19中的方法，处理实施例28得到该标题化合物。mp152-156℃；MS(DCI/NH3) m/e358(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，4.52(s，0.6H)，4.66(s，0.4H)，7.19(m，2H)，7.25(m，2H)，7.32(brs，1H)，7.40(brs，1H)，7.84(s，0.6H)，7.97(s，0.4H)，8.32(s，0.4H)，8.37(s，0.6H)，8.40(s，0.4H)，8.75(s，0.6H)，9.21(s，0.6H)，9.32(s，0.4H)。C17H15N3O2S2·(1.25H2O)分析计算值：C，57.12；H，4.23；N，11.76。实测值：C，56.19；H，4.48；N，10.94。
                        实施例32
(E)-3-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-cl吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺
将实施例25(0.23g，1.27mmol)的氯仿(10mL)溶液用氨甲酰基亚甲基三苯正磷(0.41g，1.27mmol)处理，加热至回流30分钟，冷却，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用2％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp171-174℃；MS(DCI/NH3) m/e327(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，6.64(d，1H)，7.19(m，2H)，7.25-7.37(m，3H)，7.68-7.82(m，3H)，8.35(s，1H)，9.19(s，1H)。C17H14N2OS2·H2O分析计算值：C，62.55；H，4.32；N，8.58。实测值：C，59.78；H，4.50；N，8.20。
                       实施例33
   1-[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-cl吡啶-2-基]乙酮
0℃下，将实施例22的THF溶液(25mL)用甲基溴化镁(1.4M的甲苯/THF液，1.85mL，2.6mmol)处理，温热至室温，搅拌过夜，用甲基溴化镁(1.4M的甲苯/THF液，0.7mL，1.3mmol)处理，搅拌1小时，恒速搅拌下倒入冰/NH4Cl中，用乙酸乙酯提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。mp134-138℃；MS(DCI/NH3) m/e317(M＋NH4)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.33(s，3H)，2.71(s，3H)，7.24(m，2H)，7.38(m，2H)，8.28(s，1H)，8.31(s，1H)，9.29(s，1H)。C16H13NOS2分析计算值：C，64.19；H，4.38；N，4.68。实测值：C，64.11；H，4.41；N，4.61。
                       实施例34
    2-苯甲酰基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶
按实施例33中的方法，处理实施例22和苯基锂得到该标题化合物。mp103-107℃；MS(DCI/NH3) m/e362(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.33(2，3H)，7.26(m，4H)，7.57(m，2H)，7.71(m，4H)，8.49(s，1H)，9.40(s，1H)。C21H15NOS2·1.25H2O分析计算值：C，65.68；H，4.59；N，3.64。实测值：C，65.67；H，4.09；N，3.46。
                        实施例35
      2-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶
将实施例33的1，2-亚乙基二醇溶液(10mL)用水合肼(0.18mL，5.8mmol)处理，在160℃下搅拌30分钟，冷却至室温，用氢氧化钾处理，在150℃下搅拌45分钟，冷却至室温，用水处理，用乙酸乙酯提取。将该提取物用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e286(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.28(t，3H)，2.26(s，3H)，2.99(q，2H)，7.14-7.27(m，5H)，8.34(s，1H)，9.11(s，1H)。C16H15NS2·0.25H2O分析计算值：C，67.33；H，5.30；N，4.91。实测值：C，66.63；H，5.38；N，4.72。
                        实施例36
 1-[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]乙酮，肟
按实施例26中的方法，处理实施例33和盐酸羟胺得到该标题化合物。mp209-213℃；MS(DCI/NH3) m/e315(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.22(s，1.5H)，2.28(s，3H)，2.32(s，1.5H)，7.20(m，2H)，7.30(m，2H)，7.62(s，0.5H)，7.70(s，0.5H)，8.30(s，0.5H)，8.34(s，0.5H)，9.12(s，0.5H)，9.24(s，0.5H)。C16H14N2OS2分析计算值：C，61.16；H，4.49；N，8.91。实测值：C，60.83；H，4.61；N，9.03。
                         实施例37N-(2，3-二羟基丙基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例18(2.5g，8.3mmol)和N-羟基琥珀酰亚胺(0.95g，8.3mmol)的二氯甲烷溶液(35mL)用DCC(1.882g，9.13mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液处理，室温下搅拌18小时，浓缩。将该残留物溶于乙酸乙酯中，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将该残留物加入到3-氨基-1，2-丙二醇(0.144g，1.6mmol)的3∶1二氧六环/甲醇(20mL)中，室温下搅拌18小时，浓缩，溶于乙酸乙酯中，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用6％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp120-122℃；MS(DCI/NH3) m/e375(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，3.19(m，1H)，3.4(m，1H)，3.65(m，1H)，4.62(t，1H)，4.88(d，1H)，7.20(m，2H)，7.30(m，2H)，8.38(s，1H)，9.1(s，1H)，9.28(s，1H)。C18H18N2O3S2·0.75H2O分析计算值：C，57.73；H，4.84；N，7.48。实测值：C，55.54；H，5.23；N，6.7。
                        实施例38
     4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼
按实施例37中的方法，但用肼代替3-氨基-1，2-丙二醇，处理实施例18得到该标题化合物。mp176-178℃；MS(DCI/NH3) m/e316(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，4.68(brs，2H)，7.2(m，2H)，7.30(m，2H)，8.2(s，1H)，8.4(s，1H)，9.28(s，1H)，10.4(brs，1H)。C15H13N3OS2·0.25H2O分析计算值：C，57.12；H，4.15；N，13.32。实测值：C，56.49；H，4.19；N，12.29。
                      实施例39N2-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-N6-[(硝基氨基)
                亚氨基甲基]-L-赖氨酸甲酯
按实施例37中的方法，处理N-ω-硝基精氨酸甲酯盐酸盐和NaHCO3。该残留物经硅胶快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp84-87℃；MS(DCI/NH3) m/e517(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.60(m，2H)，1.85(m，2H)，2.29(s，3H)，3.20(m，2H)，3.68(s，3H)，4.35(t，1H)，4.48(m，1H)，7.20(m，2H)，7.30(m，2H)，8.32(s，1H)，8.48(s，1H)，8.52(brs，1H)，9.30(s，1H)，9.42(d，1H)；C22H24N6O5S2·0.25H2O分析计算值：C，51.15；H，4.68；N，16.27。实测值：C，50.95；H，4.89；N，15.73。
                        实施例40N-(氨基亚氨基甲基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将盐酸胍(0.095g，1mmol)的甲醇溶液用叔丁醇钾(0.112g，1mmol)处理，室温下搅拌30分钟，用实施例17(0.1g，0.3mmol)处理，温热至室温16小时，浓缩。将该浓缩物溶于乙酸乙酯(100mL)中，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用6％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp202-205℃；MS(DCI/NH3) m/e343(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，6.90(brs，2H)，7.20(m，4H)，7.80(s，1H)，8.00(brs，2H)，8.20(s，1H)，8.40(s，1H)，9.24(s，1H)。
                       实施例41
  4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺
将实施例19(190mg，0.63mmol)和Lawsesson氏试剂(383mg，9.48mmol)的甲苯溶液(15mL)加热至室温5小时，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用4％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp181-183℃；MS(DCI/NH3) m/e317(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，7.20(m，2H)，7.30(m，2H)，8.18(brs，1H)，8.32(s，1H)，9.2(s，1H)，10.1(brs，1H)，10.2(brs，1H)。C15H12N2S3·0.25H2O分析计算值：C，56.93；H，3.82；N，8.85。实测值：C，55.89；H，3.83；N，8.48。
                        实施例42
          4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶
将Boiling Dowtherm A(2mL)顺次用实施例18(0.6g，1.99mmol)和铜粉(0.3g)处理，搅拌5分钟，冷却，用己烷稀释，经硅胶快速层析纯化，用15％乙酸乙酯/己烷洗脱。然后将该产物用己烷重结晶得到该标题化合物。mp94-95℃；MS(DCI/NH3) m/e258(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，7.16(m，2H)，7.23(m，2H)，7.44(d，1H)，8.20(d，1H)，8.40(s，1H)，9.27(s，1H)。C14H11NS2分析计算值：C，65.33；H，4.30；N，5.44。实测值：C，65.44；H，4.20；N，5.26。
                        实施例43
4-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例17B和17C的方法，但用硫基乙醇酸甲酯代替实施例17B中的对甲苯硫酚，处理实施例93A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e298(M＋H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ3.59(s，3H)，3.94(s，3H)，4.04(s，2H)，8.14(s，1H)，8.55(s，1H)，9.27(s，1H)。
                       实施例44
 4-[(2-氨基-2-氧代乙基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例43溶于2M甲醇制的氨中，在密封管中温热至45℃18小时。过滤沉淀，用甲醇-乙醚(1∶1)洗涤，真空干燥得到该标题化合物。MS(APCI) m/e268(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.81(s，2H)，7.17(brs，1H)，7.59(brs，1H)，7.82(brs，1H)，8.29(brs，1H)，8.46(s，1H)，8.52(brs，1H)，9.14(s，1H)。
                       实施例45
      4-[(4-溴苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用4-溴苯硫酚代替实施例17B中的对甲苯硫酚，处理实施例17A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e365(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.20(dt，2H)，7.53(dt，2H)，7.87(brs，1H)，8.21(s，1H)，8.51(brs，1H)，8.54(s，1H)，9.36(s，1H)。C14H9BrN2OS2分析计算值：C，46.04；H，2.48；N，7.67。实测值：C，45.86；H，2.30；N，7.51。
                      实施例46
        4-(苯基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用苯硫酚代替实施例17B中的对甲苯硫酚，处理实施例17A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e287(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29-7.40(m，5H)，7.86(brs，1H)，8.25(s，1H)，8.46(s，1H)，8.52(brs，1H)，9.31(s，1H)。C14H10N2OS2分析计算值：C，58.72；H，3.52；N，9.28.实测值：C，58.62；H，3.42；N，9.48。
                       实施例47
  4-[[4-(三氟甲基)苯基]硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用α，α，α-三氟甲苯硫酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e355(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31(d，2H)，7.65(d，2H)，7.85(brs，1H)，8.19(s，1H)，8.50(brs，1H)，8.68(s，1H)，9.44(s，1H)。C15H9F3N2OS2分析计算值：C，50.84；H，2.56；N，7.91.实测值：C，50.63；H，2.44；N，7.82。
                       实施例48
    4-[(2-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用2-甲基苯硫酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经柱层析纯化，用5％甲醇的二氯甲烷液洗脱得到该标题化合物。mp170-172℃；MS(DCI/NH3) m/e301(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.41(s，3H)，7.04(dd，1H)，7.15(dt，1H)，7.27(dt，1H)，7.38(brd，1H)，7.86(brs，1H)，8.20(s，1H)，8.23(s，1H)，8.53(brs，1H)，9.28(s，1H)。C15H12N2OS2分析计算值：C，59.97；H，4.03；N，9.33.实测值：C，59.86；H，4.16；N，9.11。
                       实施例49
    4-[(3-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用3-甲苯硫酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp171-173℃；MS(DCI/NH3) m/e301(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，7.06-7.13(m，2H)，7.21-7.27(m，2H)，7.89(brs，1H)，8.26(s，1H)，8.42(s，1H)，8.55(brs，1H)，9.30(s，1H)；C15H12N2OS2·0.25H2O分析计算值：C，59.08；H，4.13；N，9.19.实测值：C，59.10；H，4.16；N，9.11.
                        实施例50
   4-[(3，4-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用3，4-二甲苯硫酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp192-194℃；MS(APCI) m/e315(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.09(s，3H)，2.11(s，3H)，7.05(m，2H)，7.19(s，1H)，7.81(brs，1H)，8.12(d，2H)，8.49(brs，1H)，9.15(s，1H)。C16H14N2OS2·0.25H2O分析计算值：C，60.25；H，4.58；N，8.78.实测值：C，60.34；H，4.52；N，8.75。
                         实施例51
   4-[(3，5-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用3，5-二甲苯硫酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp177-179℃；MS(DCI/NH3) m/e315(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.13(s，6H)，6.83(s，1H)，6.92(s，1H)，7.81(brs，1H)，8.21(s，1H)，8.30(s，1H)，8.50(brs，1H)，9.19(s，1H)。C16H14N2OS2分析计算值：C，61.12；H，4.49；N，8.91.实测值：C，60.82；H，4.48；N，8.75。
                          实施例52
   4-[(2，4-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用2，4-二甲苯硫酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp193-195℃；MS(APCI) m/e315(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，2.38(s，3H)，7.02(d，1H)，7.13(d，1H)，7.20(s，1H)，7.91(brs，1H)，8.05(s，1H)，8.58(brs，1H)，9.22(s，1H)。C16H14N2OS2·0.25H2O分析计算值：C，60.25；H，4.58；N，8.78.实测值：C，60.40；H，4.52；N，8.72。
                        实施例53
   4-[(2-甲基-3-呋喃基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用2-甲基-3-呋喃硫醇代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp236-239℃(分解)；MS(ESI) m/e291(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.41(s，3H)，6.68(d，1H)，7.74(d，1H)，7.93(brs，1H)，8.19(s，1H)，8.38(s，1H)，8.60(brs，1H)，9.15(s，1H)。C13H10N2O2S2·0.25H2O分析计算值：C，52.95；H，3.59；N，9.50.实测值：C，52.57；H，3.41；N，9.30。
                      实施例54
   4-[[(4-氯苯基)甲基]硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用4-氯苄基硫醇代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp198-199℃；MS(APCI) m/e335(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.40(s，2H)，7.31(s，4H)，7.86(brs，1H)，8.26(s，1H)，8.41(s，1H)，8.52(brs，1H)，9.15(s，1H)。C15H11ClN2OS2分析计算值：C，53.80；H，3.31；N，8.37.实测值：C，53.52；H，3.18；N，8.31。
                       实施例55
   4-[(3，4-二氯苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用3，4-二氯苯硫酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。MS(ESI) m/e355(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.10(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.59(d，1H)，7.91(brs，1H)，8.21(s，1H)，8.53(brs，1H)，8.62(s，1H)，9.41(s，1H)。C14H8Cl2N2OS2分析计算值：C，47.33；H，2.27；N，7.89。实测值：C，47.34；H，2.52；N，8.05。
                      实施例56
   4-[(4-甲氧基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用4-甲氧基苯硫酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp219-221℃；MS(ESI) m/e317(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.76(s，3H)，6.99(d，2H)，7.46(d，2H)，7.89(brs，1H)，8.17(s，1H)，8.30(s，1H)，8.54(brs，1H)，9.18(s，1H)。C15H12N2O2S2分析计算值：C，56.94；H，3.82；N，8.85。实测值：C，56.80；H，3.78；N，8.79。
                       实施例57
       4-(环己基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、17C和44的方法，但用环己基硫醇代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A。该残留物经快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp205-207℃；MS(ESI) m/e293(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.14-1.43(brm，6H)，1.51-1.61(brm，1H)，1.66-1.78(brm，2H)，1.83-1.98(brm，2H)，7.90(brs，1H)，8.33(s，1H)，8.52(s，1H)，8.57(brs，1H)，9.22(s，1H)。C14H16N2OS2分析计算值：C，57.50；H，5.51；N，9.58。实测值：C，57.53；H，5.39；N，9.51。
                         实施例584-[(4-甲基苯基)硫代]-N-[3-(4-吗啉基)丙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰
                   胺，三氟甲基乙酸盐
在70℃下，将实施例17C(200mg，0.635mmol)的9∶1 4-(3-氨基丙基)吗啉/乙酸(2mL)溶液温热4小时，用乙腈(6mL)稀释，经C-18反相HPLC纯化，用20％乙腈/水至含有0.1％三氟乙酸的100％CH3CN梯度洗脱得到该标题化合物。MS(APCI) m/e428(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.95(m，2H)，3.08(m，2H)，3.18(m，2H)，3.36(m，2H)，3.43(m，2H)，3.68(m，4H)，7.20(d，2H)，7.28(d，2H)，8.0(brs，1H)，8.27(s，1H)，8.34(m，1H)，9.27(m，1H)。
                     实施例59
4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例59A
4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
在0℃下，将实施例17C(144mg，0.46mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液用3-氯过氧苯甲酸(57-86％，82mg)处理，温热至室温4小时，用二氯甲烷(50mL)处理，顺次用1N NaOH、水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e332(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，3.84(s，3H)，7.38(d，2H)，7.65(d，2H)，8.41(s，1H)，9.0(s，1H)，9.58(s，1H)。
                     实施例59B
  4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44中的方法处理实施例59A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e317(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，7.38(d，2H)，7.79(d，2H)，7.94(brs，1H)，8.43(s，1H)，8.62(brs，1H)，8.85(s，1H)，9.43(s，1H)。
                     实施例60
     4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例60A
     4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例17B和17C的方法，但用对甲苯酚代替实施例17B的对甲苯硫酚，处理实施例17A得到该标题化合物。mp96-98℃；MS(DCI/NH3) m/e317(M＋NH4)+，300(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.32(s，3H)，3.91(s，3H)，7.05(m，2H)，7.24(m，2H)，7.95(s，1H)，8.12(s，1H)，9.17(s，1H)。C16H13NO3S分析计算值：C，64.19；H，4.37；N，4.67。实测值：C，64.05；H，4.34；N，4.52。
                      实施例60B
      4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例18和19的方法处理实施例60A得到该标题化合物。mp196-197℃；MS(DCI/NH3) m/e285(M＋H)+，302(M＋NH4)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，7.04(m，2H)，7.25(m，2H)，7.82(brs，1H)，8.00(s，1H)，8.21(s，1H)，8.42(brs，1H)，9.07(s，1H)。C15H12N2O2S分析计算值：C，63.36；H，4.25；N，9.85。实测值：C，63.29；H，4.28；N，9.68。
                    实施例61
     4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                    实施例61A
     4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
在0℃下，将4-氯苯酚(2.63g，20.5mmol)的THF(20mL)溶液用滴加的叔丁醇钾溶液(1.0M的THF溶液，20.4mL，20.5mmol)处理，在25℃下搅拌1小时，冷却至0℃，用实施例17A(3.54g，20.23mmol)的THF(40mL)溶液处理，温热至60℃0.5小时，冷却至0℃，用硫基乙醇酸甲酯(1.989mL，22.25mmol)和Cs2CO3(6.59g，20.23mmol)处理，于60℃温热0.25小时，冷却至室温，过滤。将该滤液用乙酸乙酯稀释，顺次用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用4％丙酮/己烷洗脱得到该标题化合物。mp99-100℃；MS(APCI) m/e320(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.91(s，3H，OCH3)，7.14(d，2H)，7.48(d，2H)，7.95(s，1H)，8.23(s，1H)，9.23(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ56.45(OCH3)，120.19(CH)，123.06(Ar-CH)，128.04(Ar-CH)，131.34(C)，132.37(Ar-CH)，133.38(Ar-CH)，136.40(Ar-CH)，139.38(C)，141.75(C)，142.09(C)，144.89(Ar-CH)，150.91(C)，158.64(C)，164.95(CO)；C15H10ClNO3S分析计算值：C，56.34；H，3.15；N，4.38。实测值：C，56.23；H，3.16；N，4.38。
                     实施例61B
       4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法处理实施例61A得到该标题化合物。mp176-177℃；MS(DCI/NH3) m/e305(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.1 5(m，2H)，7.50(m，2H)，7.95(b，1H)，8.25(d，2H)，8.45(b，1H)，9.15(s，1H)；C14H9CIN2O2S·0.25H2O分析计算值：C，54.37；H，3.10；N，9.06.实测值：C，54.44；H，2.74；N，9.06。
                       实施例62
    4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，但用4-(三氟甲基)苯酚代替4-氯苯酚，处理实施例17A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e339(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.24(d，2H)，7.77(d，2H)，7.88(brs，1H)，8.10(s，1H)，8.33(s，1H)，8.45(brs，1H)，9.24(s，1H)；C15H9F3N2O2S分析计算值：C，53.26；H，2.68；N，8.28。实测值：C，53.06；H，2.55；N，8.19。
                      实施例63
      4-(4-辛基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-辛基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e383(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.22-1.38(m，10H)，1.62(m，2H)，2.61(t，2H)，6.05(brs，2H)，6.99(d，2H)，7.20(d，2H)，7.87(s，1H)，8.07(brs，1H)，8.92(brs，1H)。C22H26N2O2S分析计算值：C，69.08；H，6.85；N，7.32。实测值：C，69.04；H，6.82；N，7.22。
                        实施例64
   4-[4-(1-甲基乙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-(1-甲基乙基)苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e313(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.21(d，6H)，2.92(七重峰，1H)，7.05(d，2H)，7.30(d，2H)，7.82(brs，1H)，8.03(s，1H)，8.21(s，1H)，8.44(brs，1H)，9.09(s，1H)。
                       实施例65
     4-(2-溴-4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和2-溴-4-氯苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e383(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.18(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.90(brs，1H)，7.98(s，2H)，8.23(s，1H)，8.49(brs，1H)，9.14(s，1H)。C14H8BrClN2O2S分析计算值：C，43.83；H，2.10；N，7.30。实测值：C，43.53；H，1.97；N，6.99。
                      实施例66
      4-(4-乙基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-乙基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e299(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.19(t，3H)，2.62(q，2H)，7.05(dt，2H)，7.26(dt，2H)，7.81(brs，1H)，8.07(s，1H)，8.21(s，1H)，8.43(brs，1H)，9.08(s，1H)。C16H14N2O2S·CH3OH分析计算值：C，63.71；H，4.69；N，9.14。实测值：C，63.34；H，4.51；N，9.51。
                      实施例67
    4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                      实施例67A
                     4-乙烯基苯酚
将4-乙烯基苯酚的丙二醇溶液用水处理，再用乙醚提取以除去丙二醇，得到溶于乙醚中的所指定的化合物。
                      实施例67B
   4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和实施例67A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e297(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.24(d，1H)，5.79(d，1H)，6.75(dd，1H)，7.10(d，2H)，7.54(d，2H)，7.87(brs，1H)，8.12(s，1H)，8.18(s，1H)，8.45(brs，1H)，9.13(s，1H)。C16H12N2O2S·0.25CH3OH分析计算值：C，64.13；H，4.06；N，9.20.实测值：C，64.40；H，4.12；N，9.27。
                         实施例68
 4-[4-(1，2-二羟基乙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例67B(35mg，0.118mmol)的吡啶(5mL)溶液用OsO4(90mg，0.354mmol)处理，搅拌5小时，用10％NaHSO3水溶液处理，搅拌5小时，用盐水处理，用乙酸乙酯提取。将该提取物干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用1∶10甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。MS(DCCI/NH3) m/e331(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.44(t，2H)，4.55(q，1H)，4.73(t，1H)，5.27(d，1H)，7.08(d，2H)，7.39(d，2H)，7.85(brs，1H)，8.03(s，1H)，8.21(s，1H)，8.47(brs，1H)，9.10(s，1H)。C16H14N2O4S·0.25CH3OH分析计算值：C，57.68；H，4.24；N，8.28。实测值：C，57.92；H，4.35；N，8.24。
                        实施例69
    4-[2-(2-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和2-烯丙基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e311(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.43(d，2H)，5.01(m，1H)，5.05(m，1H)，5.98(m，1H)，7.00(dd，1H)，7.27(m，2H)，7.39(dd，1H)，7.82(s，1H)，7.88(brs，1H)，8.27(s，1H)，8.49(brs，1H)，9.05(s，1H)。C17H14N2O2S分析计算值：C，65.79；H，4.55；N，9.03。实测值：C，65.53；H，4.37；N，8.93。
                         实施例70
 4-[2-(2，3-二羟基丙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例68的方法，处理实施例69得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e345(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.60(dd，1H)，2.88(dd，1H)，3.29(t，2H)，3.76(m，1H)，4.55(t，1H)，4.63(d，1H)，6.94(dd，1H)，7.22(m，2H)，7.45(dd，1H)，7.84(s，1H)，7.88(brs，1H)，8.26(s，1H)，8.46(brs，1H)，9.04(s，1H)。C17H16N2O4S分析计算值：C，59.29；H，4.68；N，8.13。实测值：C，59.16；H，4.51；N，8.06。
                        实施例71
4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，1-氧化物
在0℃下，将实施例62(26mg，0.077mmol)的(1ml)和二氯甲烷(5mL)中的溶液用m-CPBA(80-85％，30mg，0.14mmol)处理，0℃下搅拌1小时，室温下搅拌10小时。过滤收集形成的沉淀，用二氯甲烷洗涤。HPLC(C-18，反相)分析该物质表明所要求的亚砜和原料噻吩在混合物中的比例为8∶1。将该混合物用DMF/甲醇/二氯甲烷重结晶得到该标题化合物(HPLC分析纯度为97.5％)。MS(HPCI/NH3) m/e355(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.39(d，2H)，7.79(brs，1H)，7.81(d，2H)，8.02(s，1H)，8.05(d，1H)，8.36(brs，1H)，9.02(s，1H)。C15H9F3NO3S·0.25CH3OH分析计算值：C，50.55；H，2.57；N，7.73。实测值：C，50.55；H，2.59；N，7.69。
                      实施例72
    4-[3-(十五烷基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和3-十五烷基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e481(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，3H)，1 20-1.28(m，24H)，1.54(m，2H)，2.57(t，2H)，6.92(m，1H)，6.97(t，1H)，7.03(d，1H)，7.33(t，1H)，7.85(brs，1H)，8.03(s，1H)，8.23(s，1H)，8.44(brs，1H)，9.09(s，1H)。C29H40N2O2S分析计算值：C，72.46；H，8.39；N，5.83。实测值：C，72.69；H，8.18；N，5.47。
                      实施例73
      4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
通氮气下，向4-溴苯酚(4.94g，28.55mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液中滴加叔丁醇钾(1.0M的THF溶液，28.6mL，28.6mmol)溶液。将该反应混合液室温下搅拌30分钟，然后加入实施例17A(2g，11.4mmol)的无水四氢呋喃(20mL)溶液，回流8小时。将该反应混合液冷却至25℃，加入硫基乙醇酸甲酯(1.23mL，13.7mmol)，回流15分钟。将该冷却的反应混合液用乙酸乙酯(300mL)稀释，用冰冷的1NNaOH溶液(3×75mL)分配。将该有机层用盐水(3×100mL)洗涤，干燥(MgSO4)，减压除去溶剂得到粗产物(4.2g)。经硅胶快速层析纯化，用10％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物(1.81g)，收率44％。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.91(s，3H)，7.10(d，J＝9Hz，2H)，7.59(d，J＝9Hz，2H)，7.94(s，1H)，8.25(s，1H)，9.24(s，1H)；MS(APCI)m/e364；366(M＋H)+；
                       实施例74
       4-(3-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和3-氯苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e305(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.10(m，1H)，7.30(m，2H)，7.45(b，1H)，7.95(b，1H)，8.20(d，1H)，8.30(s，1H)，8.6(b，1H)，9.30(s，1H)。
                      实施例75
     4-(4-叔丁基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-叔丁基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e327(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.3(s，9H)，7.10(d，2H)，7.45(d，2H)，7.85(brs，1H)，8.05(s，1H)，8.20(s，1H)，8 45(brs，1H)，9.1(s，1H)。
                        实施例76
     4-(4-氯-3-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-氯-3-甲基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e319(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，6.95(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.45(d，1H)，7.85(brs，1H)，8.15(s，1H)，8.19(s，1H)，8.45(brs，1H)，9.15(s，1H)。
                       实施例77
    4-(4-氯-2-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-氯-2-甲基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e319(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，6.95(dd，1H)，7.30(d，1H)，7.50(d，1H)，7.85(brs，1H)，7.95(s，1H)，8.25(s，1H)，8.45(brs，1H)，9.15(s，1H)。
                      实施例78
     4-(4-甲氧基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-甲氧基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e301(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.78(s，3H)，7.00(dd，2H)，7.15(d，2H)，7.85(b，1H)，7.90(s，1H)，8.30(s，1H)，8.45(b，1H)，9.05(s，1H)。
                       实施例79
 3-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸乙酯
按实施例61的方法，处理实施例17A和3-羟基苯甲酸乙酯得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e343(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(t，3H)，4.30(s，3H)，7.40(dd，1H)，7.60(m，2H)，7.80(dd，1H)，7.85(b，1H)，8.15(s，1H)，8.20(s，1H)，8.42(b，1H)，9.17(s，1H)。
                     实施例80
         4-苯氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e271(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(dd，2H)，7.20(t，1H)，7.45(t，2H)，7.85(b，1H)，8.10(s，1H)，8.20(s，1H)，8.45(b，1H)，9.15(s，1H)。
                      实施例81
       4-(3-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和3-溴苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e349，351(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.07(dt，2Hz，1H)，7.36-7.39(m，3H)，7.87(brs，1H)，8.15(s，1H)，8.20(s，1H)，8.45(brs，1H)，9.17(s，1H)。C14H9N2O2S·CH3OH分析计算值：C，47.26；H，2.64；N，7.35。实测值：C，47.26；H，3.21；N，7.29。
                      实施例82
        4-(4-氟苯氧基)噻吩[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-氟苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e289(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.25(m，4H)，7.85(b，1H)，8.05(s，1H)，8.20(s，1H)，8.42(b，1H)，9.10(s，1H)。
                       实施例83
    4-(3，5-二甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和3，5-二甲基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e299(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.30(s，6H)，6.75(s，2H)，6.85(s，1H)，7.80(b，1H)，8.05(s，1H)，8.18(s，1H)，8.45(b，1H)，9.10(s，1H)。
                       实施例84
    4-(3-氯-4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和3-氯-4-甲基苯酚得到该标题化合物。MS(DCI-NH3) m/e319(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.35(s，3H)，7.00(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.45(d，1H)，7.85(b，1H)，8.15(s，1H)，8.20(s，1H)，8.45(b，1H)，9.15(s，1H)。
                      实施例85
       4-(4-碘苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-碘苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e397(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.94(d，2H)，7.74(d，2H)，7.86(brs，1H)，8.13(s，1H)，8.17(s，1H)，8.44(brs，1H)，9.16(s，1H)。C14H9IN2O2S分析计算值：C，42.44；H，2.29；N，7.07。实测值：C，42.58；H，2.27；N，7.08。
                       实施例86
   4-(4-(甲氧基甲基)苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61的方法，处理实施例17A和4-(甲氧基甲基)苯酚得到该标题化合物。mp168-168.5℃MS(DCI/NH3) m/e315(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.30(s，3H)，4.41(s，2H)，7.10(d，2H)，7.37(d，2H)，7.86(s，1H)，8.08(s，1H)，8.19(s，1H)，8.45(brs，1H)，9.12(s，1H)。
                        实施例87
 2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶鎓，碘化物
回流下，将实施例61(0.11g，0.0033mol)用碘甲烷(0.2mL，0.0033mmol)处理2小时，过滤。将该沉淀用乙醚洗涤，干燥，用乙腈重结晶得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e305(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.40(s，3H)，7.40(dd，2H)，7.65(dd，2H)，8.25(brs，1H)，8.55(s，1H)，8.65(s，1H)，8.70(brs，1H)，9.70(s，1H)。
                       实施例88
        4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
室温下，将实施例61A(354mg，1.11mmol)和氢氧化锂单水合物(98mg，2.33mmol)的3∶1甲醇/水(4mL)溶液搅拌20小时，用90％甲酸(0.13mL)酸化，过滤得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e306，308(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.26(m，2H)，7.47(m，2H)，7.83(s，1H)，8.23(s，1H)，9.21(s，1H)。C14H8ClNO3S分析计算值：C，55.00；H，2.64；N，4.58。实测值：C，54.77；H，2.60；N，4.44。
                         实施例89N-(4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-O-(3-四氢呋喃基)氨基甲酸
                             酯
在63℃下，将实施例88(100mg，0.327mmol)的甲苯(2mL)混悬液用乙基二异丙基胺(63mg，0.49mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(109mg，0.394mmol)处理，搅拌1小时，在110℃下，用(±)-3-羟基四氢呋喃(130mg，1.47mmol)处理，搅拌18小时，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，用乙酸乙酯重结晶得到该标题化合物。mp194-201℃；MS(APCI) m/e391(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.93-2.04(m，1H)，2.13-2.28(m，1H)，3.29-3.34(m，1H加HOD)，3.70-3.86(m，4H)，5.33(m，1H)，6.56(s，1H)，7.02(dt，2H)，7.43(dt，2H)，8.14(s，1H)，8.91(s，1H)。C18H15ClN2O4S分析计算值：C，55.32；H，3.87；N，7.17。实测值：C，55.08；H，3.69；N，7.05。
                      实施例90
        4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醇
将实施例61A(254mg，0.793mmol)的无水乙醇(4mL)溶液用无水CaCl2(177mg，1.59mmol)处理，搅拌1小时，冷却至0℃，用NaBH4(123mg，3.25mmol)处理，在0℃搅拌4小时，室温下搅拌18小时，用水处理，用二氯甲烷提取。将该提取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。mp90-91℃；MS(APCI) m/e292，294(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.2-2.65(vbrs，1H)，4.97(d，2H)，6.95(dt，2H)，7.43(m，1H)，7.31(dt，2H)，8.13(s，1H)，8.89(s，1H)。C14H10ClNO2S分析计算值：C，57.64；H，3.45；N，4.80。实测值：C，57.50；H，3.85；N，4.66。
                     实施例91
(E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酸
                       实施例91A
         4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛
在-78℃下，将DMSO(77mg，0.99mmol)的1.7mL二氯甲烷溶液滴加草酰氯(109mg，0.86mmol)处理，搅拌5分钟，滴加实施例90(123mg，0.420mmol)的2mL二氯甲烷溶液处理，在-78℃下搅拌1小时，用乙基二异丙基胺(326mg，2.53mmol)处理，温热至-20℃，搅拌1.5小时，在10mL二氯甲烷和5mL水之间分配，提取。将该提取液用水(5mL)和盐水(5mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤。将该残留物旋转蒸发，高真空下干燥得到该标题化合物。MS(APCI) m/e290，292(M＋H)+。
                       实施例91B
(E)3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酸甲酯
在65℃下，将实施例91A(138mg，0.42mmol)和三苯基亚正磷基乙酸甲酯(210mg，0.628mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液搅拌3小时，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。MS(APCI) m/e346，348(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.83(s，3H)，6.43(d，1H)，7.00(dt，2H)，7.35(dt，2H)，7.48(s，1H)，7.84(d，1H)，8.11(s，1H)，8.88(s，1H)。C17H17ClNO3S分析计算值：C，59.05；H，3.50；N，4.05。实测值：C，58.82；H，3.46；N，3.86。
                       实施例91C
  (E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酸
按实施例88的方法处理实施例91B得到该标题化合物。MS(ESI-)m/e330，332(M-H)-；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.46(d，1H)，7.14(dt，2H)，7.46(dt，2H)，7.83(s，1H)，7.92(d，1H)，8.15(s，1H)，9.10(s，1H)。C17H17ClNO3S分析计算值：C，59.05；H，3.50，N，4.05.实测值：C，58.82；H，3.46；N，3.86。
                        实施例92
 (E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺
在0℃下，将实施例91C(51.5mg，0.155mmol)、N-羟基苯并三唑单水合物(34.5mg，0.225mmol)、4-甲基吗啉(47mg，0.464mmol)和NH4Cl(31.6mg，0.591mmol)的DMF(1mL)溶液用EDC(45.0mg，0.235mmol)处理，在0℃下搅拌4小时，室温下搅拌10小时，用氯仿(5mL)处理，顺次用1M NaHCO3和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到该标题化合物。mp176-178℃；MS(ESI) m/e331，333(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.60(brs，2H)，6.46(d，1H)，7.01(m，2H)，7.35(m，2H)，7.46(s，1H)，7.84(d，1H)，8.11(s，1H)，8.88(s，1H)。C16H11ClN2O2S分析计算值：C，58.10；H，3.35，N，8.47.实测值：C，57.98；H，3.24；N，8.45。
                    实施例93
         4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                    实施例93A
               3，5-二溴吡啶-4-甲醛
在0℃下，将二异丙基胺(6.6mL，46.43mmol)的THF(40mL)溶液用n-BuLi的己烷溶液(2.5M溶液，18.6mL，46.43mmol)处理15分钟，在0℃搅拌30分钟，用THF(200mL)稀释，冷却至-78℃，经95分钟用3，5-二溴吡啶(10g，42.21mmol)的THF(110mL)液处理，在-78℃下搅拌30分钟，滴加甲酸甲酯(5.2mL，84.42mmol)处理，在-78℃下搅拌2小时，转移到冰冷的饱和NaHCO3溶液中，搅拌15分钟，用乙醚提取。将该提取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用10％丙酮/己烷洗脱得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e266(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.91(s，2H)，10.09(s，1H)。
                    实施例93B
          4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例17C的方法，但在0-25℃下，处理实施例93A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e274(M＋H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ3.95(s，3H)，7.99(s，1H)，8.67(s，1H)，9.31(s，1H)。
                    实施例93C
          4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例93B得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e257(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.97(brs，1H)，8.11(s，1H)，8.33(brs，1H)，8.43(s，1H)，9.24(s，1H)。
                     实施例94
          4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例93的方法，处理3，5-二氯吡啶得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e213(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.93(brs，1H，NH)，8.28(s，1H)，8.55(brs，1H，NH)，8.58(s，1H)，9.28(s，1H)。
                      实施例95
  4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                      实施例95A
  4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
将实施例93B(272mg，1mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(209mg，1.1mmol)和氟化铯(347mg，2.1mmol)的DMF(5mL)溶液脱气15分钟，用四(三苯膦)钯(0)(35mg，0.03mmol)处理，于80℃温热6小时，室温下搅拌12小时，通过Celite过滤，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用5％丙酮/己烷洗脱得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e338(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，3H)，7.94(m，4H)，8.06(s，1H)，8.66(s，1H)，9.47(s，1H)。
                       实施例95B
     4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法处理实施例95A得到该标题化合物。MS(APCI)m/e323(M＋H)+，321(M-H)-和357(M＋Cl)-；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.81(brs，1H)，7.93(m，4H)，8.24(s，3H)，8.45(brs，1H)，8.59(brs，1H)，9.37(brs，1H)。
                       实施例96
 N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，但用甲胺(2.0M甲醇液)代替甲醇制的氨液，处理实施例95A得到该标题化合物。MS(APCI) m/e337(M＋H)+，335(M-H)-和371(M＋Cl)-；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.82(d，3H)，7.90(d，2H)，7.94(d，2H)，8.17(s，1H)，8.58(s，1H)，8.93(brd，1H)，9.36(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ26.1(CH3)，121.6(Ar-CH)，123.1，125.3(C)，125.7(CH)，125.8(CH)，128.3，128.6，128.8，129.1(CF3)，129.9(2×Ar-CH)，136.6(C)，140.6(C)，142.4(C)，142.5(CH)，145.0(2×CH)，146.6(C)，161.1(C)。
                    实施例97
         4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                    实施例97A
         4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例95的方法，处理实施例93B和苯基硼酸得到该指定的化合物。MS(DCI/NH3)m/e338(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，3H)，7.94(m，4H)，8.06(s，1H)，8.66(s，1H)，9.47(s，1H)。
                   实施例97B
         4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例97A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e255(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.52-7.69(m，5H)，7.78(brs，1H)，8.23(s，1H)，8.44(brs，1H)，8.52(s，1H)，9.30(s，1H)。C14H10N2OS分析计算值：C，66.12；H，3.96；N，11.02。实测值：C，66.02；H，3.94；N，11.00。
                          实施例98
   4-([1，1’-联苯]-4-基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例95的方法，处理实施例73和苯基硼酸并纯化，然后经HPLC(C18反相，0-90％乙腈梯度的含0.1％TFA水溶液)再纯化得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e363(M＋H)+；1H NMR(300Mz，DMSO-d6)δ7.36-7.48(m，5H)，7.63-7.68(m，4H)，7.91(brs，1H)，8.30(s，1H)，8.54(s，1H)，8.57(brs，1H)，9.36(s，1H)。
                             实施例99
甲基4-[3-(2，3，4，5-四氢呋喃基)氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                             实施例99A
4-[3-(2，3，4，5-四氢呋喃基)氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
室温、通氮气下，向实施例236E(110mg，0.53mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液中加入3-羟基四氢呋喃(0.043mL，0.53mmol)、三苯膦(138mg，0.53mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(0.083mL，0.53mmol)。22小时后，将该反应混合液用乙酸乙酯(100mL)稀释，过滤，减压浓缩该滤液。将得到的残留物经硅胶(Biotage Flash 40 S)快速层析纯化，用10％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物，收率22％。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.05-2.18(m，1H)，2.26-2.49(m，1H)，3.61-3.77(m，2H)，3.93(s，2H)，4.25-4.31(m，2H)，5.32-5.39(m，1H)，8.10(s，1H)，8.26(s，1H)，8.99(s，1H)；MS(APCI) m/e280(M＋H)+。
                             实施例99B
甲基4-[3-(2，3，4，5-四氢呋喃基)氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例171中所述的方法，用实施例99A(30mg，0.108mmol)制备该标题化合物(5.7mg，19％)。通过C-18反相HPLC分离该产物，用20％CH3CN-H2O含0.1％三氟乙酸梯度洗脱。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.05-2.13(m，1H)，2.30-2.40(m，1H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，3.78-3.84(m，1H)，3.90-4.01(m，3H)，5.32-5.37(m，1H)，8.13(s，1H)，8.21(s，1H)，8.90(s，1H)，8.85(d，J＝5Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ26.2(CH3)，32.5(CH2)，66.4(CH2)，72.3(CH2)，78.5(CH)，119.6(CH)，126.7(CH)，135.6(C)，137.3(C)，137.8(CH)，144.3(C)，148.6(C)，161.1(CO)。MS(APCI) m/e279(M＋H)+，313(M＋Cl)-。
                      实施例100
4-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸乙酯
向实施例73(120mg，0.33mmol)、醋酸钯(II)(11mg，0.05mmol)、1，3-双(二苯膦基)丙烷(20.6mg，0.05mmol)和三乙胺(100mg，0.99mmol)的DMF(6mL)和乙醇(3mL)溶液中通入一氧化碳，在一氧化碳气下(气瓶)，在105℃下加热12小时，用乙醚处理，顺次用盐水和水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。该残留物经快速层析(20％乙酸乙酯/己烷)纯化得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e358(M＋H)+。
                        实施例101
   4-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸
将实施例100(50mg)的DMF(5mL)和甲醇(10mL)溶液用NaOH(200mg)的水(0.5mL)溶液处理，搅拌13小时，顺次用乙酸(500mg)和水处理，过滤。该残留物用DMF/水重结晶得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e315(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.13(dt，1.8Hz，2H)，7.86(brs，1H)，7.98(dt，2H)，8.09(s，1H)，8.31(s，1H)，8.44(brs，1H)，9.22(s，1H)；C15H10N2O4S分析计算值：C，57.32；H，3.21；N，8.91。实测值：C，57.32；H，3.30；N，8.92。
                     实施例102
      4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例102A
                    苯乙烯α-硼酸
在-78℃下，将α-溴苯乙烯(5.5g，30mmol)的乙醚(30mL)溶液用叔丁基锂(1.7M溶液，21.2mL，36mmol)溶液处理，在-78℃下搅拌0.5小时，用硼酸三异丙基酯(8.31mL，36mmol)处理48分钟，搅拌1小时，温热至室温18小时，用乙醚(100mL)稀释，用1M HCl(100mL)处理，室温下搅拌5小时，浓缩除去THF，用1NNaOH调节pH14，用己烷洗涤，用1M HCl调节pH1，用乙酸乙酯提取。将该提取液干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩得到该标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.75(d，1H)，5.83(d，1H)，7.2-7.39(m，5H，Ar-CH)。
                     实施例102B
      4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例95中的方法，处理实施例93B和苯乙烯-α-硼酸得到该标题化合物。MS(APCI) m/e296(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，5.56(s，1H)，5.59(s，1H)，7.31(m，2H)，7.36(m，3H)，7.47(s，1H)，8.5(s，1H)，9.40(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ53.03(OCH3)，118.37(乙烯的CH2)，126.79(Ar-CH)，127.60(Ar-CH)，128.38(Ar-CH)，128.75(Ar-CH)，132.55(Ar-CH)，137.20(C)，138.10(C)，139.59(C)，141.88(C)，142.97(3-CH)，144.03(C)，145.39(CH)，161.69(CO)。
                     实施例102C
       4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44中的方法，处理实施例102B得到该标题化合物。MS(DCI) m/e281(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.53(s，1H)，6.04(s，1H)，7.31(m，2H)，7.35(m，3H)，7.72(brs，1H)，7.82(s，1H)，8.33(s，1H)，8.37(brs，1H)，9.29(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ118.0(CH2)，123.10(CH)，126.73(Ar-CH)，128.22(CH)，128.60(Ar-CH)，132.41(C)，136.59(C)，139.42(C)，142.73(3-CH)，143.41(C)，144.01(C)，144.66(5-CH)，146.0(C)，162.5(CO)。
                      实施例103
     4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醇
在0℃下，将NaBH4(28mg，0.743mmol)的2∶3THF/乙醇(2mL)中的混悬液搅拌10分钟，用CaCl2(41.2mg，0.37mmol)处理，搅拌15分钟，用实施例17C(117mg，0.37mmol)的2∶3THF/乙醇(3mL)中的溶液处理，在0℃搅拌4小时，用20％乙酸水溶液(5mL)处理，浓缩除去低沸点溶剂。用饱和NaHCO3将所得到的混合液调节至pH7，用乙酸乙酯提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。该残留物经硅胶柱层析纯化，用15％丙酮/己烷洗脱得到该标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e288(M＋H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，4.80(s，2H)，5.90(brs，1H)，7.14(d，2H)，7.18(d，2H)，7.32(s，1H)，8.36(s，1H)，9.15(s，1H)。
                      实施例103A
    4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在0℃下，将实施例61A(100mg，0.3135mmol)和甲胺(2M的THF溶液，0.467mL，0.941mmol)的THF(2mL)溶液用NaH(12mg，0.47mmol)处理，室温下搅拌1小时，用水(0.1mL)处理，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用20％丙酮/己烷洗脱得到该标题化合物。MS(APCI) m/e319(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H)，7.13(d，2H)，7.45(d，2H)，8.06(s，1H)，8.19(s，1H)，8.94(d，1H)，9.16(s，1H)。
                       实施例104
 4-(4-氯苯氧基)-N，N-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例103A的方法，处理实施例61A和二甲胺得到该标题化合物。MS(APCI)m/e333(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.03(brs，3H)，3.12(brs，3H)，7.17(d，2H)，7.46(d，2H)，7.62(s，1H)，8.18(s，1H)，9.15(s，1H)。
                       实施例105
 4-(4-氯苯氧基)-N，N-二乙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例103A的方法，处理实施例61A和二乙胺得到该标题化合物。MS(APCI)m/e361(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(m，6H)，3.42(m，4H)，7.15(d，2H)，7.45(d，2H)，7.49(s，1H)，8.74(s，1H)，9.17(s，1H)。
                       实施例106
   4-(4-氯苯氧基)-N-环丙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例103A的方法，处理实施例61A和环丙胺得到该标题化合物。MS(APCI)m/e345(M＋H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ2.85(m，1H)，7.12(d，2H)，7.46(d，2H)，8.11(s，1H)，8.13(s，1H)，8.93(d，1H)，9.12(s，1H)。
                       实施例107
  1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]吡咯烷
按实施例103A的方法，处理实施例61A和吡咯烷得到该标题化合物。MS(APCI)m/e359(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.83-1.93(m，4H)，3.53(t，2H)，3.71(t，2H)，7.17(d，2H)，7.47(d，2H)，7.70(s，1H)，8.16(s，1H)，9.12(s，1H)。
                       实施例108
   1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]哌啶
按实施例103A的方法，处理实施例61A和哌啶得到该标题化合物。MS(APCI)m/e373(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.52(m，3H)，1.62(m，2H)，3.53(m，5H)，7.14(d，2H)，7.46(d，2H)，7.47(s，1H)，8.20(s，1H)，9.14(s，1H)。
                       实施例109
   4-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]吗啉
按实施例103A的方法，处理实施例61A和吗啉得到该标题化合物。MS(APCI)m/e375(M＋H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ3.6(m，8H)，7.14(d，2H)，7.45(d，2H)，7.55(s，1H)，8.17(s，1H)，9.14(s，1H)。
                        实施例110
1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-甲基哌嗪
按实施例103A的方法，处理实施例61A和甲基哌嗪得到该标题化合物。MS(APCI)m/e388(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.2(s，3H)，2.32(brs，4H)，8.58(brs，4H)，7.15(dd，1H)，7.47(dd，1H)，7.49(s，1H)，8.2(d，1H)，9.15(s，1H)。
                       实施例111
1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-苯基哌嗪
按实施例103A的方法，处理实施例61A和苯基哌嗪得到该标题化合物。MS(APCI)m/e450(M＋H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ3.18(brs，4H)，3.73(brs，4H)，6.81(t，1H)，6.95(d，2H)，7.15(d，2H)，7.24(d，2H)，7.46(d，2H)，7.57(s，1H)，8.20(s，1H)，9.17(s，1H)。
                        实施例1121-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-(苯基甲基)-哌嗪
按实施例103A的方法，处理实施例61A和苄基哌嗪得到该标题化合物。MS(APCI)m/e464(M＋H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ2.38(brs，4H)，3.51(s，2H)，3.58(brs，4H)，7.13(d，2H)，7.32(m，5H)，7.45(d，2H)，7.47(s，1H)，8.91(s，1H)，9.13(s，1H)。
                        实施例1131-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
按实施例103A的方法，处理实施例61A和2-吡啶基哌嗪得到该标题化合物。MS(APCI)m/e451(M＋H)+；1H NMR(500MHz，CDCl3-d)δ3.65(brs，4H)，3.85(brs，4H)，6.70(m，2H)，7.07(d，2H)，7.34(d，2H)，7.50(s，1H)，7.54(m，1H)，8.15(s，1H)，8.29(m，1H)，8.96(s，1H)。
                        实施例114
 4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例103A的方法，处理实施例61A和乙醇胺得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e349(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.33(m，2H)，3.51(m，2H)，5.76(t，1H)，7.12(d，2H)，7.26(d，2H)，8.17(s，2H)，8.98(br.t，1H)，9.14(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ42.3(N-CH2)，59.4(O-CH2)，119.2(CH)，119.3(Ar-CH)，127.6(C)，130.0(Ar-CH)，133.2(CH)，137.5(C)，137.9(C)，141.4(CH)，146.4(C)，147.1(C)，155.6(C)，160.6(CO)。
                         实施例1154-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-N-(1-甲基乙基)-1-哌
                  嗪乙酰胺，三氟乙酸盐
按实施例103A的方法，处理实施例61A和N-异丙基哌嗪乙酰胺得到该标题化合物。该残留物经C-18反相HPLC纯化，用20％CH3CN/水和含有0.1％三氟乙酸的100％CH3CN梯度洗脱得到该标题化合物。MS(APCI)m/e473(M＋H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.09(m，6H)，3.05(brs，4H)，3.43(s，2H)，3.87(brs，4H)，7.16(d，2H)，7.67(d，2H)，7.68(s，1H)，8.20(s，1H)，9.18(s，1H)。
                     实施例1164-(4-氯苯氧基)-N-[1-(羟甲基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例103A的方法，处理实施例61A和DL-2-氨基-1-丙醇得到该标题化合物。MS(APCI)m/e363(M＋H)+，361(M-H)-，397(M＋Cl)-；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.14(d，3H)，3.36-3.40(m，1H)，3.43-3.5(m，1H)，3.97-4.04(m，1H)，4.77(t，1H)，7.15(d，2H)，7.48(d，2H)，8.14(s，1H)，8.26(s，1H)，8.67(d，1H)，9.14(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ16.87(CH3)，47.74(CH)，64.06(CH2OH)，119.16(3-CH)，119.46(2×Ar-CH)，127.72(C)，130.08(2×Ar-CH)，132.84(5-CH)，137.51(C)，137.91(C)，141.20(7-CH)，146.62(C)，147.28(C)，155.53(C)，160.01(CO)。
                        实施例1174-(4-氯苯氧基)-N-[1，1-双(羟甲基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例103A的方法，处理实施例61A和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇得到该标题化合物。MS(APCI)m/e393(M＋H)+，391(M-H)-，393(M＋Cl)-；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.28(s，3H)，3.56-3.66(m，4H)，4.71(t，2H)，7.16(d，2H)，7.48(d，2H)，7.92(s，1H)，8.11(s，1H)，8.31(s，1H)，9.12(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ18.45(CH3)，59.80(C)，63.08(CH2)，119.46(CH)，119.74(2×Ar-CH)，127.83(C)，130.09(2×Ar-CH)，132.53(CH)，137.43(C)，137.84(C)，140.99(CH)，147.38(C)，147.50(C)，155.40(C)，160.59(CO)。
                        实施例118
(D，L)-4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                          甲酰胺
按实施例103A的方法，处理实施例61A和DL-1-氨基-2-丙醇得到该标题化合物。MS(APCI)m/e363(M＋H)+和397(M＋Cl)-；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.08(d，3H)，3.21(m，2H)，3.75-3.84(m，1H)，4.8(brs，1H)，7.14(d，2H)，7.48(d，2H)，8.17(s，1H)，8.22(s，1H)，8.98(brs，1H)，9.15(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ21.13(CH3)，47.24(CH2)，64.84(CH)，119.30(3-CH)，119.42(2×Ar-CH)，127.66(C)，130.04(2×Ar-CH)，133.05(CH)，137.48(C)，137.92(C)，141.30(CH)，146.37(C)，147.16(C)，155.58(C)，160.59(CO)。
                      实施例1194-(4-氯苯氧基)-N-[2-(4-吗啉基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例103A的方法，处理实施例61A和4-(2-氨基乙基)吗啉得到该标题化合物。MS(APCI)m/e418(M＋H)+，452(M＋Cl)-；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.41(t，4H)，2.48(m，2H)，3.40(m，2H)，3.56(t，4H)，7.15(d，2H)，7.47(d，2H)，8.13(s，1H)，8.17(s，1H)，8.94(t，1H)，9.04(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ36.73(N-CH2)，53.21(吗啉环，2×N-CH2)，57.07(N-CH2)，66.12(吗啉环，2×-OCH2)，119.14(3-CH)，119.50(2×Ar-CH)，127.73(C)，130.06(2×Ar-CH)，132.96(吡啶环，CH)，137.35(C)，137.91(C)，141.29(吡啶环，CH)，146.20(C)，147.20(C)，155.40(C)，160.45(CO)。
                        实施例120
         4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺
向-78℃、通氮气下的实施例124A(261mg，1mmol)的无水THF(5mL)溶液中加入叔丁基锂(1.7M己烷溶液，0.647mL，1.1mmol)。在-78℃下，将该反应混合液搅拌15分钟，向该溶液中通入SO2气体15分钟。然后在-72℃下搅拌2.5小时，在0℃下搅拌4小时。将该反应混合液用己烷(10mL)稀释，蒸发，将得到的残留物混悬于CH2Cl2(5mL)中，在0℃下用N-氯代琥珀酰亚胺(214mg，1.6mmol)处理。室温下2小时后，将该反应混合液用CH2Cl2稀释，用10％NaHSO3水溶液(3×25mL)、盐水(3×25mL)顺次洗涤。减压下将该干燥(MgSO4)的有机层蒸发至干，得到油状物的该粗品磺酰氯。将其溶于丙酮(5ml)中，在0℃下用冰冷的NH4OH(5mL)处理。在0℃下2小时后，将该反应混合液从甲苯中蒸发得到油状物粗品。经硅胶快速层析，顺次用20％丙酮-己烷、40％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物(57g，16％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.21(d，J＝9Hz，2H)，7.51(d，J＝9Hz，2H)，7.79(s，1H)，8.14(brs，2H)，8.30(s，1H)，9.27(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ119.65(CH)，120.88(CH)，127.94(C)，130.12(CH)，133.67(CH)，135.61(C)，141.65(CH)，152.11(C)，155.41(C)；MS(APCI)m/e341(M＋H)+，339(M-H)-，375(M＋Cl)-。
                     实施例121
   4-[(4-甲基苯基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例121A
   4-[(4-甲基苯基)甲基]噻吩并(2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按J.Org.Chem，1988，53，2392-2394页的方法处理实施例121A。例如，在65℃下，将Zn粉(92mg，1.4mM)的含有1，2-二溴乙烷(0.05ml，0.054mmol)的THF(2ml)混悬液加热2分钟，冷却至25℃，用三甲基甲硅烷基氯(0.009ml，0.043mM)处理，室温下搅拌25分钟，冷却至0℃，慢慢用4-甲基苄基溴(0.248mL，1.0mmol)的THF(5mL)溶液处理，温热至40℃3小时，冷却至-10℃，用CuCN(106mg，1.18mM)和LiCl(100mg，2.35mM)的THF(10mL)溶液处理，在0℃下搅拌30分钟，慢慢用实施例93B(272mg，1mmol)的THF(5mL)溶液处理，在0℃下搅拌3小时，温热至25℃18小时，用乙酸乙酯处理，顺次用饱和NH4Cl和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化得到该标题化合物。
                     实施例121B
  4-[(4-甲基苯基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44中的方法处理实施例121A得到该标题化合物。
                   实施例122
       甲基4-(吗啉基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例308中所述的方法，但用1，4-二氧代-8-氮杂螺[4，5]癸烷(0.256mL，2mmol)代替4-甲基苯胺制备实施例122(241mg，72％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.91(m，4H)，2.85(d，J＝4Hz，3H)，3.25(m，4H)，3.96(s，4H)，8.10(s，1H)，8.12(s，1H)，8.87(s，1H)，8.96(d，J＝4Hz，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ26.1(CH3)，35.0(CH2)，49.7(CH2)，63.8(CH2)，69.8(CH2)，106.1(C)，121.3(CH)，132.0(CH)，136.9(C)，138.3(C)，138.7(CH)，143.6(C)，143.8(C)，161.3(C)；MS(APCI)m/e334(M＋H)+，368(M＋Cl)-。
                     实施例123
 4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-氧化物
                    实施例123A
 (4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，N-氧化物
在0℃下，将4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯(319mg，1mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液用3-氯过氧苯甲酸(302mg，1.75mmol)处理，在0℃下搅拌0.5小时，室温下搅拌4小时，顺次用水、饱和碳酸氢钠、水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e336(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，7.30(m，2H)，7.52(m，2H)，7.84(s，1H)，7.88(s，1H)，9.02(s，1H)。
                      实施例123B
 4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-氧化物
按实施例44的方法处理实施例123A得到该标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.30(m，2H)，7.52(m，2H)，7.74(d，1H)，7.81(brs，1H)，8.10(s，1H)，8.34(brs，1H)，8.93(s，1H)。
                      实施例124
   4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲氧基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶
                     实施例124A
           4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶
在210℃下，将实施例88(4.5g，14.75mmol)加入到二苯基醚(55mL)溶液中，在该温度下保持10小时，将冷却的反应混合液直接经硅胶快速层析纯化，顺次用己烷、10％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物(3.83g，99.5％)。mp87-89℃；MS(DCI/NH3)m/e262(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.09(d，J＝9Hz，2H)，7.35(d，J＝6Hz，1H)，7.45(d，J＝9Hz，2H)，8.13(d，J＝6Hz，1H)，8.18(s，1H)，9.15(s，1H)；C13H8Cl1N1O1S1分析计算值：C，59.66；H，3.08；N，5.35。实测值：C，59.52；H，3.08；N，5.15。
                      实施例124B
         4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硼酸
在-78℃下，将仲丁基锂(0.92mmol)的THF(2mL)溶液滴加实施例124A的THF(1mL)溶液处理，在-78℃下搅拌30分钟，滴加硼酸三丁基酯处理，于-78℃下搅拌5分钟，室温下搅拌45分钟，用2MNaOH(3mL)处理，搅拌5分钟，用己烷洗涤，用6M HCl酸化至pH2。收集形成的沉淀，真空干燥得到该标题化合物。MS(APCI)m/e262，264(M＋H-B(OH)2)+；340和342(M＋Cl-)-；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.29(d，2H)，7.53(d，2H)，8.08(s，1H)，8.11(s，1H)，9.40(s，1H)。
                      实施例124C
    4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲氧基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶
按实施例95的方法处理实施例124B，但用2-碘苯甲醚代替实施例93B并用实施例124B代替4-(三氟甲基)苯基硼酸，得到该标题化合物。
                       实施例125
    4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                       实施例125A
    4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
将4-氯苯酚溶于THF(20mL)中，用1M叔丁醇钾(13mL，13mmol)处理，室温下搅拌1小时。向该溶液中加入实施例17A(1.76g，10mmol)的THF(5mL)溶液。在70℃下，将该反应物加热4小时，冷却至室温。倒入水中，用盐水稀释，用乙酸乙酯提取。然后将该乙酸乙酯洗涤(3×20mL)，干燥，蒸发。将残留物溶于THF(20mL)中，冰浴冷却，向其中加入3M甲基溴化镁的乙醚液(4mL，12mmol)。室温下，将该反应物搅拌过夜。用饱和氯化铵溶液(25mL)将过量的格氏试剂分解，然后用乙酸乙酯(3×50mL)提取。将该乙酸乙酯用盐水(3×25mL)洗涤，干燥，蒸发得到所要求的苯氧基醇。然后用以下条件，将该醇经Swern氧化。向冷却至-78℃下的草酰氯(1.1mL，12mmol)的无水二氯甲烷(20mL)溶液中，用30分钟加入二甲亚砜(1.85mL，24mmol)。然后用15分钟加入以上的苯氧基醇的二氯甲烷(20mL)溶液。加入三乙胺(7.5mL)，用2小时使该反应物升至室温。然后加入冰水，将该混合液用乙酸乙酯提取。将该乙酸乙酯用盐水(3×20mL)洗涤，干燥，蒸发。向0℃下的该残留物的THF(20mL)溶液中，加入硫基乙醇酸甲酯(0.88mL，10mmol)和碳酸铯(3.2g，10mmol)。然后将该反应物于70℃加热1小时，冷却，倒入水中，用盐水稀释，用乙酸乙酯提取。然后将该乙酸乙酯用1N NaOH(2×20mL)、盐水(3×20mL)洗涤，干燥，蒸发得到油状物。将该油状物用甲醇研磨得到所要求的化合物。mp140-141℃；MS(DCI/NH3)m/e3.34(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(s，3H)，3.90(s，3H)，7.22(d，2H)，7.45(d，2H)，8.12(s，1H)，9.15(s，1H)；C16H12ClNO3S·0.5H2O分析计算值：C，56.06；H，3.82；N，4.09。实测值：C，56.03；H，3.43；N，3.71。
                      实施例125B
     4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
在50℃下，将实施例125A(1.1g，3.3mmol)和LiOH·H2O(0.30g，6.9mmol)的THF(20mL)和H2O(10mL)溶液加热1小时，然后冷却，用甲酸酸化，再用乙酸乙酯提取。将该乙酸乙酯提取液用盐水(3×15mL)洗涤，然后干燥，蒸发得到所要求的产物，为白色固体。mp315-317℃；MS(DCI/NH3)m/e320(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.76(s，3H)，3.30(m，1H)，7.10(d，2H)，7.45(d，2H)，8.12(s，1H)，9.15(s，1H)。
                       实施例125C
     4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例92的方法处理实施例125B得到该标题化合物。mp174-175℃；MS(DCI/NH3)m/e319(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.55(s，3H)，7.05(d，2H)，7.45(d，2H)，7.90(m，1H)，7.95(m，1H)，8.15(s，1H)，9.12(m，1H)；C15H11ClN2O2S分析计算值：C，56.52；H，3.48；N，8.79。实测值：C，56.36；H，3.50；N，8.69。
                      实施例126
     4-(4-氯苯氧基)-3-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                      实施例126A
              3，5-二氯吡啶-4-甲酸乙酯
用1.5小时，将-78℃下、搅拌的二异丙基氨化锂(45mL，1.5M的THF溶液，67.6mmol)的150mL THF溶液用3，5-二氯吡啶(10g，67.6mmol)的40mL THF溶液处理，在-78℃下搅拌1小时，用氯甲酸乙酯(9.5mL，100mmol)处理，搅拌2小时，转移至0℃下的饱和碳酸氢钠(200mL)中，用乙醚(200mL)处理，再用乙醚(2×100mL)提取。将该提取液顺次用饱和碳酸氢钠溶液(2×100mL)、盐水(2×100mL)洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱得到目标化合物。
                       实施例126B
    4-(4-氯苯氧基)-3-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例61A的方法处理实施例126A得到该标题化合物。
                       实施例126C
    4-(4-氯苯氧基)-3-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例61B的方法处理实施例126B得到该标题化合物。
                       实施例127
4-(4-氯苯氧基)-3-(1-甲基乙氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按J.Medicinal.Chem.1992，35，958页中的方法处理实施例127。将实施例126C(0.10g，0.3mmol)的50ml THF溶液和碳酸铯(1.0g，0.1mmol)用2-溴丙烷(0.37g，0.3mmol)处理，加热2小时，倒入冰中，用乙醚提取，顺次用1N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用己烷-丙酮(7∶3)洗脱得到该标题化合物。
                       实施例128
          3-溴-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶
可采用(Arkiv For Kemi(1970-74)，32，249页)中所述的方法。在90℃下，将实施例124A的亚硫酰氯溶液用溴处理4小时得到该标题化合物。
                       实施例129
         4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸
可采用(Arkiv For Kemi(1970-74)，32，249页)中所述的方法。将冷却至-78℃下的实施例128用乙基锂处理，然后与二氧化碳反应得到该标题化合物。
                       实施例130
       4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺
按实施例19的方法处理实施例129得到该标题化合物。
                       实施例131
       3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                       实施例131A
                  3，5-二氯吡啶-4-腈
将实施例17A(2.0g，11.4mmol)的甲酸(10mL)溶液用盐酸羟胺(1.04g，11.4mmol)和浓硫酸(0.05mL)处理，回流下搅拌18小时，浓缩。将残留物在1∶1乙酸乙酯-水之间分配，顺次用饱和碳酸氢钠、水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。将该残留物用己烷重结晶得到该标题化合物。mp117-118℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70(s)；IR(KBr，vcm-1)1710，1525，1400，1250，1190，1100，920，820，800，750。
                     实施例131B
   3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
将0℃下的4-氯苯酚(1.12g，8.72mmol)的THF(20mL)溶液用叔丁醇钾(8.72mL，8.72mmol，1.0M的THF液)溶液处理，0℃下搅拌1小时，在0℃下，用实施例131A(1.5g，8.72mmol)的THF(10mL)溶液处理，温热至室温，搅拌过夜，浓缩，在1∶1乙酸乙酯-水之间分配，提取。将该提取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。在0℃下，将该浓缩物的DMF(50mL)溶液用碳酸钾(2.42g17.51mmol)和硫基乙醇酸甲酯(778μl，8.72mmol)处理，温热至室温，搅拌过夜，倒入乙醚(400mL)中。将该有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用0-5％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物。mp194-196℃；MS(APCI)m/e335(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.81(s，3H)，6.86(brs，2H)，7.22-7.32(m，2H)，7.45-7.56(m，2H)，7.88(s，1H)，8.89(s，1H)。C15H11ClN2O3S分析计算值：C，53.81；H，3.31；N，8.36。实测值：C，53.80；H，3.27；N，8.27。
                    实施例131C
     3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
按实施例18的方法，用实施例131B制备该标题化合物。mp173-176℃(分解)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(m，2H)，7.52(m，2H)，7.88(s，1H)，8.89(s，1H)；MS(ESI)m/e321(M＋H)+；C14H9ClN2O3S·0.25H2O分析计算值：C，51.70；H，2.94；N，8.61。实测值？
                      实施例131D
     3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例131C(96mg，0.3mmol)的DMF(2mL)溶液用1-羟基苯并三唑水合物(67mg，0.44mmol)、NH4Cl(61mg，1.14mmol)和4-甲基吗啉(100μL，0.9mmol)处理，冷却至0℃，用1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(86mg，0.45mmol)处理，温热至室温，搅拌过夜，倒入饱和NaHCO3中，收集，用水洗涤，干燥。将该残留物用甲醇/甲苯/己烷重结晶得到该标题化合物。mp202-204℃；MS(APCI)m/e320(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.84(brs，2H)，7.21-7.30(m，2H)，7.39(brs，2H)，7.47-7.56(m，2H)，7.88(s，1H)，8.90(s，1H)；C14H10ClN3O2S分析计算值：C，52.58；H，3.15；N，13.14。实测值：C，52.63；H，3.18；N，13.12。
                      实施例132A
           4-氯噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯
按J.Heterocyclic Chem.1977，14，807-812页中的方法，处理实施例132A得到该标题化合物。mp71-72℃；MS(DCI/NH3)m/e259(M＋H)+；242(M＋NH4)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37(t，3H)，4.41(q，2H)，7.64(d，1H)，8.17(d，1H)，8.95(s，1H)；C10H8ClNO2S分析计算值：C，49.69；H，3.33；N，5.79；S，13.26。实测值：C，49.46；H，3.13；N，5.62；S，13.42。
                   实施例132B
    4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯
按实施例2中的方法，处理实施例132A和甲苯硫酚得到该标题化合物。mp60-63℃；MS(DCI/NH3)m/e347(M＋NH4)+和330(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(t，3H)，2.28(s，3H)，4.26(q，2H)，7.00(d，1H)，7.17(m，2H)，7.24(m，2H)，7.91(d，1H)，8.81(s，1H)；C17H15NO2S2分析计算值：C，61.98；H，4.59；N，4.25；实测值：C，61.92；H，4.53；N，4.21。
                      实施例132C
         4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶
按实施例18和42的方法处理实施例132B得到该标题化合物。mp90-92℃；MS(DCI/NH3)m/e275(M＋NH4)+和258(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.39(s，3H)，6.66(d，1H)，7.38(m，2H)，7.46(d，1H)，7.53(m，2H)，7.46(d，1H)，7.53(m，2H)，7.95(d，1H)，8.12(d，1H)；C14H11NS2分析计算值：C，65.33；H，4 30；N，5.44；实测值：C，65.40；H，4.26；N，5.26。
                    实施例132D
      4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2、3-b]吡啶-2-甲酰胺
将-78℃下的二异丙基胺(0.056g，0.56mmol)的THF(10mL)溶液用正丁基锂(0.22mL，0.56mmol，2.5M的己烷液)溶液处理，搅拌15分钟，用实施例132C(0.13g，0 51mmol)的THF(5mL)溶液处理，搅拌0.5小时，温热至0℃1分钟，再冷却至-78℃，倒入固体CO2中，搅拌0.5小时，用饱和NH4Cl稀释，用乙酸乙酯提取。将该提取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩得到该标题化合物。mp280-282℃；MS(DCI/NH3)m/e318(M＋NH4)+和301(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.41(s，3H)，6.62(d，1H)，7.40(m，2H)，7.57(m，2H)，7.77(brs，1H)，8.26(s，1H)，8.36(d，1H)，8.43(brs，1H)；C15H12N2OS2分析计算值：C，59.97；H，4.02；N，9.32；实测值：C，59.83；H，4.03；N，9.11。
                     实施例133
      4-氯-N-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺
按实施例18和19的方法处理实施例132A，但用4-氯苯胺代替实施例19中的浓NH4OH，得到该标题化合物。mp199-202℃；MS(DCI/NH3)m/e340(M＋NH4)+，342(M＋NH4)+，323(M＋H)+，325(M＋H)+ 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.6(m，2H)，7.62(d，1H)，7.77(m，2H)，8.19(d，1H)，8.79(s，1H)；C14H8Cl2N2OS2分析计算值：C，52.03；H，2.49；N，8.67；实测值：C，52.02；H，2.15；N，8.50。
                          实施例1344-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯
按实施例17B的方法，处理实施例132A和5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-硫醇，得到该标题化合物。mp93-94℃；MS(DCI/NH3)m/e355(M＋NH4)+和238(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32(t，3H)，2.66(s，3H)，4.36(q，2H)，7.34(d，1H)，8.13(d，1H)，9.00(s，1H)；C13H11N3O2S3分析计算值：C，46.27；H，3.28；N，12.45；S，28.50；实测值：C，46.04；H，3.20；N，12.32；S，28.39。
                       实施例135
     7-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺
按实施例17B、18和19的方法，处理7-氯噻吩并[3，2-b]吡啶-6-甲酸乙酯，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e301(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，6.83(d，1H)，7.37(m，2H)，7.56(m，2H)，7.83(brs，1H)，8.25(s，1H)，8.41(brs，1H)，8.53(d，1H)；C15H12N2OS2分析计算值：C，59.98；H，4.03；N，9.33；实测值：C，59.79；H，4.01；N，9.16。
                      实施例136
   6-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯
                      实施例136A
                  2，6-二氯-3-吡啶腈
                      实施例136B
        3-氨基-6-氯噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例1D的方法，处理实施例136A和硫基乙醇酸甲酯，得到所指定的化合物。
                       实施例136C
    6-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯
将0℃下的实施例136B(32g，1.34mmol)的75％H2SO4(7.4mL)溶液滴加NaNO2(0.24g/1.5mL，3.5mmol)水溶液处理，搅拌30分钟，倒入冷的50％H2PO3(11.8mL)中，搅拌30分钟，在0℃下保存60小时，温热至室温，用NaHCO3处理，再用乙醚提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将残留物溶于甲醇(7mL)中，加热至50℃，顺次用NaOCH3(0.08g，1.45mmol)和甲苯硫酚(0.18g，1.45mmol)处理，室温下搅拌18小时，浓缩。将该残留物用10％柠檬酸处理，用二氯甲烷提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱得到标题化合物。mp127-130℃；MS(DCI/NH3)m/e316(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.39(s，3H)，3.89(s，3H)，7.02(d，7.36(m，2H)，7.57(m，2H)，8.13(s，1H)，8.23(d，1H)；C16H13NO2S2分析计算值：C，60.93；H，4.15；N，4.44；实测值：C，60.79；H，4.18；N，4.35。
                     实施例137
     6-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44方法，用实施例136C制备该标题化合物。
                       实施例138
       2-溴-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶
室温下，将对甲苯硫酚(500mg，4mmol)的DMF(10mL)溶液用叔丁醇钾(451mg，4mmol)处理，15分钟后，冷却至0℃，用2-溴-4-氯噻吩并[3，2-c]吡啶(根据F.Eloy和A.Deryckere(Bull Soc.Chim.Belg.1970，79，301)的方法用6步制备)(1.0g，4.0mmol)处理，在0℃下搅拌2小时，室温下搅拌12小时，倒入水中，用乙醚提取。将该提取液用水洗涤，干燥(Na2SO4)，真空浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用1∶20乙酸乙酯-己烷洗脱得到标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e336,338(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.36(s，3H)，7.18(d，2H)，7.40(d，2H)，7.48(brs，1H)，7.52(brd，1H)，8.16(d，1H)。
                     实施例139
    4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例139A
            4-氯噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈
将4-氧代-4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈(500mg，2.84mmol)(根据F.Eloy和A.Deryckere，Bull.Soc.Chim.Belg.1970，79，301制备)和磷酰氯(5mL)溶液加热回流1小时。将形成的红色溶液倒入冰中，用二氯甲烷(2×150mL)提取。将该二氯甲烷溶液用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩。残留物经快速层析纯化，用1∶10EtOAc/己烷洗脱得到标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e195(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ774(d，1H)，8.10(s，1H)，8.41(d，1H)。
                     实施例139B
      4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈
室温下，将对甲苯硫酚(192mg，1.54mmol)的DMF(5mL)溶液用叔丁醇钾(173mg，1.54mmol)处理，搅拌15分钟，冷却至0℃，用实施例139A(200mg，1.03mmol)处理，先在0℃下搅拌，然后在室温下搅拌48小时，用水处理，用二氯甲烷提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用1∶7乙酸乙酯-己烷洗脱得到标题化合物。IR(KBr，cm-1)2200(w，CN)，1550(s)，1520(s)cm-1；MS(DCI/NH3)m/e283(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.40(s，3H)，7 25(d，2H)，7.47(d，2H)，7.49(d，1H)，8.07(s，1H)，8.33(d，1H)；C15H10N2S2分析计算值：C，63.80；H，3.57；N，9.92；实测值：C，63.80；H，3.52；N，9.98。
                      实施例139C
    4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺
在110℃下，将实施例139B(198mg，0.7mmol)的多磷酸(5mL)溶液加热3小时，冷却，用水处理，用二氯甲烷提取。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用4∶5乙酸乙酯-己烷洗脱得到标题化合物。IR(KBr)3300(m)，3130(s)，1660(s)，1600(s)；MS(DCI/NH3)m/e301(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.36(s，3H)，7.28(d，2H)，7.47(d，2H)，7.78(brs，1H)，7.84(d，1H)，8.19(d，1H)，8.34(s，1H)，8.46(brs，1H)；C15H12N2OS2分析计算值：C，59.98；H，4.03；N，9.33；实测值：C，59.77；H，3.88；N，9.15。
                        实施例140
        4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例140A
        4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈
按实施例139B的方法，处理实施例139A和4-甲基苯酚得到该标题化合物。IR(KBr)2200(w)，1580(s)，1540(s)，1500(s)，1440(s)cm-1；MS(DCI/NH3)m/e267(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.39(s，3H)，7.09(dt，2H)，7.25(brd，2H)，7.43(dd，1H)，8.10(d，1H)，8.21(s，1H)；C15H10N2OS分析计算值：C，67.65；H，3.78；N，10.52；实测值：C，67.60；H，3.66；N，10.48。
                     实施例140B
      4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例139C的方法，处理实施例140A得到该标题化合物。IR(KBr)3400(m)，1680(m)，1650(s)，1600(s)，1500(s)cm-1；MS(DCI/NH3)m/e285(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.34(s，3H)，7.1 3(d，2H)，7.25(d，2H)，7.75(d，1H)，7.76(brs，1H)，7.95(d，1H)，8.38(brs，1H)，8.41(s，1H)；C15H12N2O2S分析计算值：C，63.36；H，4.25；N，9.85；实测值：C，63.16；H，4.18；N，9.77。
                      实施例141
      7-(4-甲基苯氧基)噁唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例141A
                  3-氯吡啶-N-氧化物
根据Caldwell和Martin(J.Heterocyclic Chem.，1980，17，989)的方法处理实施例141A。在冷却保持内温低于30℃下，将3-氯吡啶(15.0g，132mmol)的乙酸酐(75mL)溶液用过氧化氢(75mL的30％水溶液)处理，室温下搅拌3小时，在60℃下加热18小时，用水(200mL)稀释，浓缩，分次加入固体亚硫酸氢钠直至不再检测出过氧化物(通过酶促氧化试验)，减压除去剩余的溶剂。将该残留物用乙酸乙酯研磨。过滤洗液，浓缩得到该指定化合物。
                   实施例141B
             4-硝基-3-氯吡啶-N-氧化物
根据Caldwell和Marin(J.Heterocyclic Chem.，1980，17，989)的方法处理实施例141B。在120℃下，将实施例141A(16.8g，130mmol)的硫酸(25mL，98％)、发烟硫酸(30％SO3，10mL)和硝酸(60mL，90％)溶液加热2小时，冷却至室温，倒入冰水(200mL)中，加入固体碳酸铵使溶液pH＝9，用二氯甲烷(4×100mL)提取。将提取液干燥(Na2SO4)，浓缩。残留物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到纯净的第一批该标题化合物。第二批重结晶得到该标题化合物和副产物的混合物。MS(DCI/NH3)m/e194(37Cl)/192(35Cl)，(M＋NH4)+；177(37Cl)/175(35Cl)，(M＋H)+；1H NMR(CDCl3，300MHz，)δ801(d，1H)，8.14(dd，1H)，8.32(d，1H)。
                      实施例141C
         4-硝基-3-(4-甲基苯氧基)吡啶-N-氧化物
室温下，将NaH(834mg，34.8mmol)的DMF(20mL)溶液顺次用对甲苯酚(3.57g，33.0mmol)、实施例141B(5.75g，32.9mmol)处理，室温下搅拌10分钟，在乙酸乙酯和1N HCl水溶液之间分配。分离水相，用乙酸乙酯洗涤。将该有机相用1N HCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。用乙醚重结晶得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e264(M＋NH4)+，247(M＋H)+；1H NMR(CDCl3，300MHz，)δ2.39(s，3H)，7.02(d，2H)，7.26(d，2H)，7.78(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.98(d，1H)。
                    实施例141D
             3-(4-甲基苯氧基)-4-吡啶胺
将实施例141C(3.65g，14.8mmol)溶于甲醇(100mL)中，在37℃、灌充氢气至4atm压力下，用Ranny镍(1.00g)处理2.5小时，过滤。浓缩滤液得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e201(M＋H)+；1H NMR(CDCl3，300MHz，)δ2.32(s，3H)，4.40(brs，2H)，6.68(brs，1H)，6.88(d，2H)，7.12(d，2H)，8.01(m，2H)。
                        实施例141E
     2，2-二甲基-N-[3-(4-甲基苯氧基)-4-吡啶基]丙酰胺
将实施例141D(2.80g，14.0mmol)溶于二氯甲烷(50mL)中，冷却至0℃，顺次用三乙胺(1.78g，17.6mmol)和三甲基乙酰氯(1.86g，15.4mmol)处理，室温下搅拌15小时，倒入含有微量氯化钠的水(100mL)中。分离有机层，用活性炭处理，通过Celite过滤，用饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e285(M＋H)+；1H NMR(CDCl3，300MHz，)δ1.24(s，9H)，2.35(s，3H)，6.93(d，2H)，7.18(d，2H)，8.14(brs，1H)，8.15(s，1H)，8.32(d，1H)，8.42(d，1H)。
                       实施例141F
   5-羟基-4-(N-三甲基乙酰基)氨基-3-(4-甲基苯氧基)吡啶
采用Chu-Moyer和Berger(J.Org. Chem.1995，60，5721)的方法。将实施例141E(5.50g，19.3mmol)溶于乙醚中，冷却至-78℃。滴加叔丁基锂(24.0mL的1.7M戊烷溶液，40.8mmol)，在-78℃下搅拌2小时。加入硼酸三甲酯(5.01g，48.3mmol)，将该反应物慢慢温热至室温，搅拌18小时。加入冰醋酸(3.9mL)，接着加入30％过氧化氢水溶液(5.8mL)。室温下，将该反应物搅拌2小时，倒入水中。将得到的混合液用CH2Cl2洗涤2次，将该有机层用活性炭处理，通过Celite过滤。将该滤液用水洗涤一次，用盐水洗涤一次，干燥(Na2SO4)，减压浓缩得到两个化合物的混合物，Rf大的是要求的化合物。该混合物经硅胶快速层析纯化，用40M Biotage柱，1.5％甲醇的CH2Cl2溶液为洗脱剂，得到0.15mmol(15％收率)所要求的产物和0.73mmol(73％)该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e301(M＋H)+；1H NMR(CDCl3，300MHz，)δ1.20(s，9H)，2.27(s，3H)，6.84(d，2H)，7.09(d，2H)，7.65(brs，1H)，8.08(s，1H)，8.14(brs，1H)，10.26(brs，1H)。
                      实施例141G
          5-羟基-4-氨基-3-(4-甲基苯氧基)吡啶
将实施例141F(850mg，2.83mmol)混悬于3N HCl水溶液中，在90℃下搅拌18小时。然后将该反应物冷却至0℃，用6N NaOH水溶液中和，用CH2Cl2提取。合并有机层，干燥(Na2SO4)，减压浓缩得到所要求的产物(612mg，100％收率)。MS(DCI/NH3)m/e217(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，5.16(s，2H)，6.81(d，2H)，7.12(d，2H)，7.50(s，1H)，7.71(s，1H)，8.14(s，1H)，9.55(brs，1H)。
                         实施例141H
      噁唑并[5，4-c]-4-(4-甲基苯氧基)吡啶-2-甲酸甲酯
向实施例141G(1.00mmol)的DMF溶液中加入吡啶(1.10mmol)和甲基草酰氯(1.10mmol)，室温下，将所得到的溶液搅拌过夜。然后将该反应物在二氯甲烷和1N HCl水溶液之间分配，分离有机相，干燥(Na2SO4)，减压浓缩得到该标题化合物。
                        实施例141I
      噁唑并[5，4-c]-4-(4-甲基苯氧基)吡啶-2-甲酰胺
根据实施例44的方法，处理实施例141H得到该标题化合物。
                         实施例142
     7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺
                        实施例142A5-(N，N-二甲基秋兰姆)硫化物-4-(N-三甲基乙酰基)氨基-3-(4-甲基苯氧
                        基)吡啶
在-78℃下，将实施例141E(284mg，1.00mmol)的乙醚(12mL)溶液滴加叔丁基锂(1.3mL的1.7M戊烷溶液，2.21mmol，Aldrich)处理，接着在-78℃下搅拌3小时。向所得到的二价阴离子中加入二硫化四甲基秋兰姆(529mg，2.20mmol)，搅拌，并在18小时内持续升温。将该反应物用水猝灭，用CH2Cl2提取。将有机相干燥(Na2SO4)，减压浓缩。快速硅胶柱层析分离得该标题化合物(50mg，12％收率)。MS(DCI/NH3)m/e404(M＋H)+；1HNMR(CDCl3，300MHz，)δ2.32(s，3H)，3.55(s，3H)，3.58(s，3H)，6.92(d，2H)，7.12(d，2H)，7.93(s，1H)，8.43(s，1H)，8.45(s，1H)。
                     实施例142B
5-(N，N-二甲基秋兰姆)硫化物-4-氨基-3-(4-甲基苯氧基)吡啶
将实施例142A(270mg，0.67mmol)与甲酸(20mL的96％溶液，Aldrich)混合，在90℃下搅拌72小时。然后将该反应物冷却至室温，减压除去甲酸。将得到的残留物经快速硅胶塞柱析(70％EtOA的己烷液)纯化得该标题化合物(96mg，45％收率)。MS(DCI/NH3)m/e320(M＋H)+；1HNMR(CDCl3，300MHz，)δ2.33(s，3H)，3.56(s，3H)，3.58(s，3H)，4.93(br s，2H)，6.94(d，2H)，7.15(d，2H)，8.04(s，1H)，8.12(s，1H)。
                    实施例142C
5-(N，N-二甲基秋兰姆)硫化物-4-草氨酸甲酯-3-(4-甲基苯氧基)
                     吡啶
将实施例142B(90mg，0.28mmol)与CH2Cl2(7.0mL)混合。加入三乙胺(0.39mL，2.2mmol)，接着加入甲基草酰氯(120mL，1.30mmol，Aldrich)。6小时后，将该混合液与饱和碳酸氢钠水溶液混合，用CH2Cl2提取3次。合并有机层，干燥(Na2SO4)，过滤，减压浓缩。MS(DCI/NH3)m/e 406(M＋H)+；1HNMR(CDCl3，300MHz，)δ2.33(s，3H)，3.54(s，3H)，3.58(s，3H)，3.90(s，3H)，7.00(d，2H)，7.15(d，2H)，8.37(s，1H)，8.41(s，1H)，9.20(br s，1H)。
                    实施例142D
4-(4-甲基苯氧基)噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸甲酯
将实施例 142C(50 mg，0.12 mmol)溶于甲酸(14mL，96％，Aldrich)中，加热至回流。4小时后，将该反应物冷却，除去挥发物。经快速硅胶柱层析(60％EtOA的己烷液)得该标题化合物(15mg，39％收率)，为白色固体。MS(DCI/NH3)m/e301(M＋H)+，318(M＋NH3)+；1HNMR(CDCl3，300MHz，)δ2.39(s，3H)，4.10(s，3H)，7.08(d，J＝8.5Hz，2H)，7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，8.14(s，1H)，9.00(s，1H)。
                  实施例142E
4-(4-甲基苯氧基)噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例44的方法，处理实施例142D(2.0mg，6.7mmol)得到该标题化合物(1.5mg，75％收率)，为白色固体。MS(DCI/NH3)m/e286(M＋H)+，303(M＋NH3)+；1HNMR(CDCl3，300MHz，)δ2.39(s，3H)，5.66(brs，1H)，7.06(d，J＝8.2Hz，2H)，7.22(d，J＝7.8Hz，2H)，7.32(brs，1H)，8.20(s，1H)，9.04(s，1H)。
                  实施例143
7-(4-甲基苯氧基)-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例143A
N-[3-氨基-5-(4-甲基苯氧基)-4-吡啶基]-2，2-二甲基]丙酰胺
将实施例141F(1.00mmol)混悬于氢氧化铵(28％)中，用二氧化硫饱和，在压力容器中，加热至150℃27小时，冷却，用乙酸乙酯提取。浓缩该提取液得到该标题化合物。
                      实施例143B
            5-(4-甲基苯氧基)-3，4-吡啶二胺
将实施例143A(1.00mmol)混悬于HCl(3N水溶液)中，在90℃下搅拌18小时，冷却至0℃，用6NNaOH水溶液中和，除去水。将得到的残留物用甲醇研磨。浓缩洗液得到该标题化合物。
                  实施例143C
7-(4-甲基苯氧基)-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-甲酸甲酯
将实施例143B(1.00mmol)的DMF溶液用吡啶(1.10mmol)和甲基草酰氯(1.10mmol)处理，室温下搅拌过夜，然后在二氯甲烷和1NHCl水溶液之间分配。分离有机相，干燥(Na2SO4)，浓缩得到该标题化合物。
                  实施例143D
7-(4-甲基苯氧基)-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44处理实施例143C得到该标题化合物。
                  实施例144
4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-d]哒嗪-2-甲酰胺
                  实施例144A
                3-溴噻吩-2-甲醛
按Prugh等(J.Med.Chem.1991，34，1805)制备实施例144A。将-78℃下的二溴噻吩(14g，58mmol)的THF(100mL)溶液用正丁基锂(24mL，59mmol)处理，搅拌15分钟，用干燥DMF(6.8mL，87mmol)处理，在-78℃下搅拌10分钟，用15分钟慢慢温热至0℃，倒入冷的1NHCl水溶液中，用乙醚提取。将该提取液用1NHCl水溶液、水和饱和碳酸氢钠洗涤。将该洗液用乙醚提取。将有机层合并，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。1HNMR(CDCl3，300MHz，)δ7.16(d，1H)，7.74(d，1H)，10.0(s，1H)。
                 实施例144B
         3-溴-2-(2-二氧戊环基)噻吩
按Prugh等(J.Med.Chem.1991，34，1805)制备实施例144B。向装置Dean-Stark阱的三颈烧瓶中加入实施例144A(5.24g，27.4mmol)、1，2-亚乙基二醇(6.2mL，110mmol)、甲苯磺酸吡啶鎓(276mg，1.10mmol)和甲苯(30mL)，加热回流14小时，冷却至室温，倒入水中，用乙醚提取。将有机层用水和饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e252(79Br)/254(81Br)，(M＋NH4)+，235(79Br)/237(81Br)，(M＋H)+ 1HNMR(CDCl3，300MHz，)δ4.11-4.02(m，4H)，6.14(s，1H)，6.97(d，1H)，7.30(d，2H)。
                   实施例144C
        2-(2-二氧戊环基)噻吩-3-甲酸乙酯
按Prugh等(J.Med.Chem.1991，34，1805)制备实施例144C。将实施例144B(1.00g，4.25mmol)的THF(12mL)溶液用正丁基锂(1.7mL，4.25mmol)处理，期间保持温度在-105至-95℃之间，用碳酸二乙酯(0.57mL，4.68mmol)处理，温热至室温。将该溶液倒入水中，用乙醚提取。将该提取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物。
                 实施例144D
              2-甲酰基噻吩-3-甲酸
将实施例144C(1.0mmol)和乙醇(1.0mL)用1N氢氧化钠水溶液(100mmol)处理，搅拌1小时，加入冰醋酸使pH＝5，搅拌1小时，用水稀释，用乙酸乙酯提取。合并提取液，用盐水洗涤，用饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。不需进一步纯化可直接使用所指定的该化合物。
                  实施例144E
             4-氧代噻吩并[2，3-d]哒嗪
按Bull.Soc.Chim.Fr.1967，2495的方法处理实施例144D。
                  实施例144F
             4-氯噻吩并[2，3-d]哒嗪
按Bull.Soc.Chim.Fr.1967，2495的方法处理实施例144E。
                  实施例144G
           4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-d]哒嗪
采用Robba和其他人(Bull.Soc.Chim.Fr.1967，4220)的方法，将实施例144F(100mg，0.59mmol)与4-氯苯酚(1.0mL，10.0mmol)和金属钠(21mg，0.90mmol)混合。在100℃，将该混合液加热14小时。冷却至室温后，残留物用氯仿稀释，用2N氢氧化钠水液洗涤1次，再用盐水洗涤1次。将有机层干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩。用乙醚重结晶得到该标题化合物(124mg，85％)，为白色固体。MS(DCI/NH3)m/e：363(M＋H)+；1HNMR(CDCl3，300MHz，)δ7.27(d，J＝8.9Hz，2H)，7.42(d，J＝8.9Hz，2H)，7.72(d，J＝5.5 Hz，1H)，7.88(d，J＝5.2Hz，1H)，9.41(s，1H)。
                  实施例144H
     4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-d]哒嗪-2-甲酸
在-78℃下，将实施例144G(1.0mmol)的THF(1.0mL)溶液用正丁基锂(1.0mmol)处理，搅拌15分钟，用CO2饱和，慢慢温热至室温，在1N氢氧化钠水溶液和乙醚之间分配，分离，向该水层中加入冰醋酸至pH＝5。将该酸性溶液用二氯甲烷提取3次。合并提取液，用稀碳酸氢钠溶液洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩得到该标题化合物。
                  实施例144I
       4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-d]哒嗪-2-脲
按Desai和Stramiello(Tetrahedron Lett，1993，34，7685)制备实施例144I。将实施例144H(1.0mmol)、1-羟基苯并三唑(1.4mmol)、N-甲基吗啉(12mmol)和DMF(1.0mL)混合，冷却至0℃，用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(1.4mmol)处理，在0℃下搅拌1小时，在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠之间分配，分离。将该提取液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。用热甲醇重结晶得到该标题化合物。
                  实施例145
       7-(4-氯苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-脲
                  实施例145A
                 2，5-二溴-3-噻吩甲醛
按Bull.Soc.Chim.Fr.1974，3040的方法处理3-噻吩甲醛的溶液，得到该标题化合物。
                 实施例145B
二甲基乙酰基-(2，5-二溴-3-噻吩)carboximino乙烷
按Bull.Soc.Chim.Fr.1974，3040的方法处理实施例145A，得到该标题化合物。
                  实施例145C
      6，7-二氢-7-氧代噻吩并[3，2-c]吡啶
按Bull.Soc.Chim.Fr，1974，3040的方法处理实施例145B，得到该标题化合物。
                  实施例145D
            7-(4-氯苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶
按Lindley(Tetrahedron，1983，1433)的方法制备实施例145D。在0℃下，将实施例145C(1.0mmol)和DMF(2.0mL)的溶液用氢化钠(1.0mmol)处理，慢慢温热至室温，用1-氯-4-碘苯(1.0mmol)和碘化铜(0.1mmol)处理，在80℃下加热过夜，冷却。将该溶液倒入水中，用乙醚提取。将提取液合并，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。用乙酸乙酯/己烷重结晶得到该标题化合物。
              实施例145E
   7-(4-氯苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸
按实施例144H中所述的方法，制备所指定的化合物。
               实施例145F
      7-(4-氯苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例144I中所述的方法，制备所指定的化合物。
                 实施例146
   4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺
将实施例61(50mg，0.16mmol)与Lawesson氏试剂(73mg，0.18mmol)的甲苯(2mL)溶液加热回流4小时。减压除去溶剂得到粗产物(150mg)，为黄色残留物。经硅胶快速层析，用10％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱得到纯化的标题化合物(24mg，47％)。MS(DCI/NH3)m/e：321(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.14(m，2H)，7.47(m，2H)，8.18(s，1H)，8.21(s，1H)，9.14(s，1H)，9.86(s，1H)，10.15(s，1H)。
                 实施例147
    4-(4-氯苯氧基)-N-乙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例171的方法，但用乙胺(1ml，17.65mmol)代替甲胺，处理实施例61A(200mg，0.627mmol)得到标题化合物(209mg，100％)。MS(DCI/NH3)m/e：333(M＋H)+，303；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.14(t，J＝8Hz，3H)，3.30(m，2H)，7.14(d，J＝9Hz，2H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，8.13(s，1H)，8.17(s，1H)，8.91(t，J＝6Hz，1H)，9.15(s，1H)。
               实施例148
4-(4-氯苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例103A的类似方法，通过将3-氨基-1，2-丙二醇(60ml，0.782mmol)与实施例61A(250mg，0.782mmol)混合，制备实施例148，得到标题化合物(133mg，45％)，为白色固体。mp 106-115℃MS(DCI/NH3)m/e：379(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.16(m，2H)，3.38(m，2H)，3.63(m，1H)，4.56(t，J＝5.7Hz，1H)，4.81(d，J＝5.1Hz，1H)，7.13(d，J＝9.2 Hz，2H)，7.47(d，J＝9.2Hz，2H)，8.18(s，1H)，8.21(s，1H)，8.95(t，J＝5.7Hz，1H)，9.16(s，1H)；C17H15ClN2O4S·0.25 H2O分析计算值：C，53.27；H，4.08；N，7.31。实测值：C，53.19；H，4.22；N，6.22。
                  实施例149
4-(4-溴苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例114的方法，但用4-(4-溴苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯代替实施例61A，制备实施例149。mp76-77℃；MS(DCI/NH3)m/e：423，425(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.12(m，2H)，3.41(m，3H)，3.63(m，2H)，7.06(d，2H，J＝8.8Hz)，7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，8.20(s，1H)，8.22(s，1H)，8.99(t，1H，J＝5.5Hz)，9.18(s，1H)。
                   实施例150
N-(2-氯乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
向实施例114(0.32g，0.92mmol)的无水THF(5mL)溶液中缓慢加入亚硫酰氯(0.34mL，4.60mmol)。在50℃下，将该反应物加热18小时，冷却至室温，用饱和NaHCO3中和。将该水溶性混悬液用二氯甲烷(100mL)提取，将该有机层用稀的NaHCO3(2x100mL)、盐水(50mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩成固体。该粗产物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱得到该标题化合物，为固体(0.27g，80％)。mp60-62℃(分解)；MS(DCI-NH3)m/e367(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.60(m，2H)，3.75(t，J＝6.1Hz，2H)，7.15(m，2H)，7.48(m，2H)，8.18(s，1H)，8.18(s，1H)，9.17(s，1H)，9.26(m，1H)；C16H12Cl2N2O2S分析计算值：C，52.33；H，3.29；N，7.63。实测值：C，52.22；H，3.47；N，7.35。
                   实施例151
4-(4-溴苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例114的方法，但用4-(4-溴苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯代替实施例61A，制备实施例151。mp158-159℃；MS(DCI/NH3)m/e：393，395(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.32(m，2H)，3.51(m，3H)，4.79(t，1H，J＝5.9 Hz)，7.06(d，2H，J＝8.8 Hz)，7.59(d，2H，J＝8.8 Hz)，8.17(s，1H)，8.20(s，1H)，9.02(t，1H，J＝5.5 Hz)，9.17(s，1H)。
                    实施例152
4-(2-溴-4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                     甲酰胺
根据实施例114的方法，但用2-溴-4-氯苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例152。MS(DCI/NH3)m/e：428(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.86(q，1H，J＝5.4Hz)，3.34(m，2H)，3.55(m，2H)，7.15(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.97(d，1H，J＝2.7Hz)，8.02(s，1H)，8.25(s，1H)，9.05(t，1H，J＝5.4Hz)，9.16(s，1H)。
                   实施例153N-(2-羟基乙基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例62A(322mg，0.912mmol)的10mL二氯甲烷溶液用226mg(3.65mmol)乙醇胺处理。将该溶液加热至回流4小时。冷却形成结晶。用乙酸乙酯重结晶得到170mg(48.8％)的白色结晶。mp181-182℃；MS(DCI/NH3)m/e：383(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.3-3.4(m，2H)，3.5-3.6(m，2H)，4.8(t，1H)，7.21(d，2H)，7.79(d，2H)，8.15(s，1H)，8.38(s，1H)，9.01(t，1H)，9.25(s，1H)；C17H13F3N2O3S分析计算值：C，53.40；H，3.43；N，7.33。实测值：C，53.41；H，3.62；N，7.30。
                 实施例154
N-(2-氨基乙基)-4-(4-氯苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
向实施例88(0.50g，1.64mmol)的无水二氯甲烷(15mL)混悬液中加入N，N-二异丙基乙胺(0.57mL，3.28mmol)。将该反应物在冰浴中冷却，慢慢加入新戊酰氯(0.24mL，1.97mmol)。10分钟后，移去冰浴，室温下将该反应物搅拌1.5小时。在0℃下，用5分钟，通过套管慢慢将该反应内容物转移至亚乙基二胺(0.33mL，4.92mmol)的二氯甲烷(5mL)无水溶液中。将该反应物搅拌15分钟，移去冰浴。将该反应物搅拌1小时，然后在CHCl3/饱和NaHCO3之间分配。将该有机层用稀的NaHCO3水溶液、盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩得到亮黄色泡沫状物。该粗产物经制备HPLC纯化，用25％-65％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟。将该产物用饱和NaHCO3水溶液中和，过滤收集沉淀，在干燥器内干燥得到该标题化合物，为白色固体(0.45g，79％)。mp111-114℃；MS(APCI)m/e348(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.69(t，J＝6.4Hz，2H)，3.25(t，J＝6.4Hz，2H)，7.14(m，2H)，7.47(m，2H)，8.16(s，1H)，8.18(s，1H)，9.15(s，1H)。
                  实施例155
    4-(4-氯苯氧基)-N-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例92的方法，通过将实施例88(161mg，0.527mmol)与盐酸羟胺(37.0mg，0.527mmol)混合，制备实施例155，得到标题化合物(40mg，24％)，为白色固体。mp145℃(分解)；MS(DCI/NH3)m/e：321(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD3OD)δ7.11(d，J＝9.2Hz，2H)，7.42(d，J＝9.2Hz，2H)，7.90(s，1H)，8.05(s，1H)，9.01(s，1H)；IR(KBr)3200-2800(m)，1660(s)，1640(s)，1560(m)，1485(s)，1420(s)cm-1；C14H9ClN2O3S＋0.25H2O分析计算值：C，51.70；H，2.94；N，8.61。实测值：C，51.64；H，2.71；N，8.80。
                  实施例156
     4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼
将实施例61A(0.50g，1.56mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，加入无水肼(1mL)。24小时后，过滤收集沉淀，用二氯甲烷(2x25mL)和水(2x50mL)洗涤。将该产物在干燥器内干燥得到该标题化合物，为白色固体(0.35g，70％)。mp197-199℃；MS(APCI)m/e320(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.62(宽s，2H)，7.12(m，2H)，7.46(m，2H)，8.03(s，1H)，8.19(s，1H)，9.15(s，1H)，10.24(brs，1H)；C14H10ClN3O2S分析计算值：C，52.59；H，3.15；N，13.14。实测值：C，52.59；H.3.12；N，13.18。
             实施例157
   4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼
将实施例73A(0.21g，0.58mmol)溶于二氯甲烷(2mL)中，加入无水肼(1mL)。18小时后，过滤收集沉淀，用二氯甲烷(2x5mL)、水(2x5mL)、乙腈(2x5mL)洗涤得到白色固体。合并洗液，用饱和NaHCO3(100mL)稀释，用二氯甲烷(4x25mL)提取。合并有机提取液，部分干燥(Na2SO4)，浓缩得到白色固体，与所收集的沉淀合并，在干燥器内干燥(0.21g，99％)。mp176-178℃；MS(APCI)m/e364(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.62(brs，2H)，7.06(m，2H)，7.58(m，2H)，8.02(s，1H)，8.21(s，1H)，9.16(s，1H)，10.24(brs，1H)；C14H10BrN3O2S分析计算值：C，46.17；H，2.77；N，11.54。实测值：C，46.08；H，2.90；N，11.41。
                 实施例158
    4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼
根据实施例157的方法，处理实施例62A得到该标题化合物。mp146-147℃；MS(ESI)m/e353.9(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.18(d，2H)，4.11(t，1H)，7.19(d，2H)，7.77(d，2H)，7.78(s，1H)，8.36(s，1H)，9.21(s，1H)。
                  实施例159
2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)乙酸
                  实施例159A
    4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
将实施例61A(354mg，1.11mmol)的3mL甲醇和1mL水的悬浮溶液用氢氧化锂单水合物(98mg，2.33mmol)处理，室温下(通N2)，将该混合液搅拌20小时。将该反应物用0.13mL的90％甲酸酸化，再将该白色混悬液搅拌5分钟，然后抽气过滤分离固体。将该固体顺次用15mL水和5mL乙醚洗涤，然后真空干燥得到302mg(89％)的标题化合物。MS(DCI-NH3)m/e306，308(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(m，2H)，7.47(m，2H)，7.82(s，1H)，8.23(s，1H)，9.21(s，1H)，13-15(vbrs，1H)；C17H8ClNO3S分析计算值：C，55.00；H，2.64；N，4.58。实测值：C，54.77；H，2.60；N，4.44。
              实施例159B
2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)
                  乙酸甲酯
按实施例92类似的方法，但用甘氨酸甲酯盐酸盐代替氯化铵，用实施例159A制备该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，于254nm下检测，流速0.8mL/min，RT19.04min。MS(APCI)m/e377(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.68(s，3H)，4.05(d，J＝6Hz，2H)，7.13(m，2H)，7.49(m，2H)，8.19(s，1H)，8.21(s，1H)，9.19(s，1H)，9.50(brt，J＝6Hz，1H)；C17H13ClN2O4S分析计算值：C，54.19；H，3.48；N，7.43。实测值：C，53.92；H，3.61；N，7.52。
                  实施例159C
2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)乙酸
按实施例18的方法，用实施例159B制备该标题化合物。MS(APCI)m/e363(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.95(d，J＝6Hz，2H)，7.13(m，2H)，7.48(m，2H)，8.19(s，1H)，8.21(s，1H)，9.19(s，1H)，9.41(brt，J＝6Hz，1H)，12.77(brs，1H)；C16H11ClN2O4S·1H2O分析计算值：C，50.46；H，3.44；N，7.36。实测值：C，50.33；H，3.38；N，7.29。
                    实施例160N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例92类似的方法，用实施例159C制备该标题化合物。mp222-225℃；MS(APCI)m/e 362(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.82(brs，2H)，7.12(m，2H)，7.49(m，2H)，8.19(s，1H)，8.21(s，1H)，9.20(s，1H)，9.29(brs，1H)；C16H12ClN3O3S·1.35H2O分析计算值：C，49.77；H，3.84；N，10.88。实测值：C，49.86；H，3.79；N，10.59。
                 实施例161
N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                 甲酰胺
                 实施例161A
N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                 甲酸甲酯
根据实施例18的方法，将实施例73A水解。再根据实施例92类似的方法，将衍生的该羧酸与甘氨酸甲酯盐酸盐偶合。MS(DCI/NH3)m/e421(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.70(s，3H)，4.11(brd，2H)，7.11(brd，2H)，7.61(brd，2H)，8.22(brd，2H)，9.19(s，1H)，9.51(brt，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.15，51.84，104.95，115.57，119.74，119.9/，132.93，133.32，137.36，138.04，141.45，145.06，147.03，156.10，161.09，169.80；C17H13BrN2O4S分析计算值：C，48 47；H，3.11；N，6.65。实测值：C，48.16；H，3.27；N，6.65。
                  实施例161B
2-({[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)乙酸
根据实施例18的方法，用实施例161A制备该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e407(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.11(brd，2H)，7.10(brd，2H)，7.60(brd，2H)，8.21(brd，2H)，9.19(s，1H)，9.40(brt，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.50，115.85，120.00，120.09，133.25，133.67，137.76，138.34，141.79，145.74，147.29，156.46，161.28，171.05；C16H11BrN2O4S·H2O分析计算值：C，45.19；H，3.08；N，6.59。实测值：C，45.20；H，3.15；N，6.45。
               实施例161C
N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                  甲酰胺
根据实施例92的类似方法，用实施例161B制备该标题化合物。MS(APCI)m/e406(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.81(br d，J＝6Hz，2H)，7.08(m，2H)，7.10(brs，1H)，7.60(m，2H)，8.19(s，1H)，8.22(s，1H)，9.20(s，1H)，9.28(brt，J＝6Hz，1H)；C16H12BrN3O3S·0.3H2O分析计算值：C，46.68；H，3.09；N，10.21。实测值：C，46.68；H，3.30；N，10.16。
                  实施例162N-[(1S)-2-氨基-1-(羟基甲基)-2-氧代乙基]-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]
               吡啶-2-甲酰胺
                  实施例162A(2S]-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[23-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)-3-羟基丙
                     酸
按实施例92类似的方法，但用L-丝氨酸乙酯盐酸盐代替氯化铵，制备实施例162A。然后根据实施例18的方法，将该中间体酯水解得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT15.93min。MS(APCI)m/e392(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.70(m，2H)，4.43(brt，2H)，5.04(brs，1H)，7.13(m，3H)，7.49(m，3H)，8.18(s，1H)，8.37(s，1H)，8.98(brs，1H)，9.18(s，1H)。
                   实施例162BN-[(1S)-2-氨基-1-(羟基甲基) -2-氧代乙基]-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]
                   吡啶-2-甲酰胺
按实施例92类似的方法，用实施例162A制备实施例162B。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT15.93min。MS(APCI)m/e 392(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.70(m，2H)，4.43(brt，2H)，5.04(brs，1H)，7.13(m，3H)，7.49(m，3H)，8.18(s，1H)，8.37(s，1H)，8.98(brs，1H)，9.18(s，1H)。
                  实施例163(2R)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)-3-羟基丙
                     酸
按实施例92类似的方法，但用D-丝氨酸甲酯盐酸盐代替氯化铵，制备实施例163。然后根据实施例18的方法，将所衍生的酯水解得到该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8 mL/min，RT16.47min。MS(ESI)m/e393(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.78(brd，2H)，4.49(m，1H)，5.02(brs，1H)，7.13(m，2H)，7.48(m，2H)，8.18(s，1H)，8.39(s，1H)，9.14(d，1H)，9.18(s，1H)，12.81(brs，1H)。
                  实施例1644-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]
               吡啶-2-甲酰胺
                  实施例164A
(2R)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)
                     丙酸
按实施例92类似的方法，但用D-丙氨酸甲酯盐酸盐代替氯化铵，制备实施例164A。然后根据实施例18的方法，将所衍生的酯水解得到该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT18.36min。MS(DCI/NH3)m/e 377(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.40(d，J＝7Hz，3H)，4.41(q，J＝7Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.49(m，2H)，8.19(s，1H)，8.32(s，1H)，9.17(s，1H)，9.23(d，J＝7Hz，1H)，12.71(brs，1H)。
                   实施例164B4-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]
                 吡啶-2-甲酰胺
按实施例92类似的方法，但用D-丙氨酸甲酯盐酸盐代替氯化铵，制备实施例164。然后根据实施例171的方法，处理所衍生的酯得到该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT17.46min。MS(DCI/NH3)m/e390(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32(d，3H)，2.60(d，3H)，4.41(m，1H)，7.13(m，2H)，7.49(m，2H)，7.96(br d，1H)，8.19(s，1H)，8.38(s，1H)，9.13(brd，1H)，9.19(s，1H)。
              实施例1654-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡
             啶-2-甲酰胺
              实施例165A
(2S)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)
                丙酸
按实施例92类似的方法，但用L-丝氨酸甲酯盐酸盐代替氯化铵，制备实施例165A。然后根据实施例18的方法，将所衍生的酯水解得到该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT18.40min。MS(DCI/NH3)m/e377(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.40(d，J＝7Hz，3H)，4.41(q，J＝7Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.48(m，2H)，8.18(s，1H)，8.31(s，1H)，9.16(s，1H)，9.21(d，J＝7Hz，1H)，12.71(brs，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ16.78，48.46，119.52，119.80，119.97，127.84，130.13，132.97，137.54，137.60，138 09，141.30，145.59，147.38，155.59，160.54，173.68。
               实施例165B4-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡
               啶-2-甲酰胺
按实施例92类似的方法，但用L-丙氨酸甲酯代替氯化铵，用实施例165A制备实施例164B。然后根据实施例171的方法，用甲醇制的甲胺，将该中间体酯转化为标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT17.48min。MS(DCI/NH3)m/e 390(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32(d，3H)，2.59(d，3H)，4.41(m，1H)，7.13(m，2H)，7.49(m，2H)，7.94(brd，1H)，8.18(s，1H)，8.36(s，1H)，9.12(brd，1H)，9.19(s，1H)。
                 实施例1664-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-(羟基甲基)-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并
              [2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按类似于实施例164B的方法，用D-丝氨酸甲酯制备该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT16.10min。MS(APCI)m/e404(M-H)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.59(d，2H)，3.69(m，2H)，4.45(m，1H)，4.96(t，1H)，7.14(m，2H)，7.49(m，2H)，7.97(m，1H)，8.18(s，1H)，8.49(s，1H)，9.01(brd，1H)，9.19(s，1H)。
                  实施例1674-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并
           [2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例164B的方法，用L-丝氨酸甲酯制备该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟梯度洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT16.18min。MS(APCI)m/e404(M-H)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.59(d，2H)，3.69(m，2H)，4.45(m，1H)，4.96(t，1H)，7.14(m，2H)，7.49(m，2H)，7.97(br d，1H)，8.18(s，1H)，8.49(s，1H)，9.01(brd，1H)，9.19(s，1H)。
              实施例170
     4-(2-吡啶基氧基)噻吩并[23-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61中的方法，处理实施例17A和3-羟基吡啶制备该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e272(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.50(m，2H)，7.85(m，1H)，8.20(s，2H)，8.45(dd，2H)，8.55(d，1H)，9.20(s，1H)；C13H9N3O2S·0.25H2O分析计算值：C，56.61；H，3.47；N，15.24。实测值：C，57.01；H，3.50；N，15.16。
              实施例171
   甲基4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例73A(2g，5.5mmol)混悬于甲胺的甲醇溶液(2M溶液，15mL)中，通氮气下，回流1小时。然后除去溶剂，残留物经硅胶快速层析纯化，用30％丙酮的己烷液洗脱得到该标题化合物(1.96g，98％)。mp78-80℃；MS(DCI/NH3)m/e 363，365(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，3H，J＝4.8 Hz)，7.06(d，2H，J＝8.8 Hz)，7.59(d，2H，J＝8.8 Hz)，8 06(s，1H)，8.20(s，1H)，8 96(q，1H，J＝4.8 Hz)，9.17(s，1H)。
                 实施例172
    4-(4-溴苯氧基)-N，N-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例104的方法，但用4-(4-溴苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯代替实施例61A，制备实施例172。mp93-95℃；MS(DCI/NH3)m/e 377，379(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.02(brs，3H)，3.13(brs，3H)，7.09(d，2H，J＝8.8 Hz)，7.5(d，2H，J＝8.8 Hz)，7.60(s，1H)，8.19(s，1H)，9.15(s，1H)ppm。
               实施例173N，N-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例104的方法，但用4-(4-三氟甲基苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯代替实施例61A，制备实施例173。mp74-76℃；MS(DCI/NH3)m/e 367(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.17(brs，6H)，7.11(d，2H，J＝8.0 Hz)，7.45(s，1H)，7.63(d，2H，J＝8.0 Hz)，8.24(brs，1H)，9.01(brs，1H)。
              实施例174
4-(4-氯-3-氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用4-氯-3-氟苯酚代替4-氯苯酚制备实施例174，得到该标题化合物。mp62-64℃；MS(DCI/NH3)m/e337(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.05(d，3H，J＝4.7Hz)，6.24(brs，1H)，6.77(d，1H，J＝9.8 Hz)，6.84(dd，1H，J＝2.4，9.5 Hz)，7.26(s，2H)，7.37(t，1H，J＝85Hz)，7.69(s，1H)，8.21(s，1H)，9.00(s，1H)。C15H10N2ClFO2S的分析计算值：C，53.50；H，2.99；N，8.32。实测值：C，53.78；H，3.26；N，8.02。
                 实施例175
   4-(4-氯-3-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用4-氯-3-氟苯酚代替4-氯苯酚制备实施例175，得到该标题化合物。mp227-228℃；MS(DCI/NH3)m/e323(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.94(m，1H)，7.34(dd，1H，J＝3.0，10.5Hz)，7.60(t，1H，J＝8.7Hz)，7.87(s，1H)，8.11(s，1H)，8.26(s，1H)，8.44(s，1H)，9.19(s，1H)；C14H8N2ClFO2S分析计算值：C，52.10；H，2.50；N，8.68。实测值：C，52.06；H，2.49；N，8.52。
               实施例176
    4-(4-氯-3-乙基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，处理实施例17A和4-氯-3-乙基苯酚，得到该标题化合物。mp185-187℃；MS(DCI/NH3)m/e333(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.15(t，3H)，2.70(q，2H)，6.95(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.45(d，1H)，7.85(br s，1H)，8.15(s，1H)，8.45(m，1H)，9.15(s，1H)。
             实施例177
    4-(3-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用3-氟苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例177。mp215-216℃；MS(DCI/NH3)m/e 289(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.90(m，1H)，7.05(m，2H)，7.43(q，1H，J＝8.6Hz)，7.86(brs，1H)，8.14(s，1H)，8.20(s，1H)，8.45(brs，1H)，9.17(s，1H)。
                 实施例178
   4-(2，3-二氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用2，3-二氟苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例178。mp207-209℃；MS(DCI/NH3)m/e 307(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.97(t，1H，J＝8.5Hz)，7.22(q，1H，J＝8.5Hz)，7.32(q，1H，J＝8.5Hz)，7.87(brs，1H)，8.18(s，1H)，8.21(s，1H)，8.43(brs，1H)，9.17(s，1H)。
                  实施例179
    4-(2，3-二氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用2，3-二氟苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例179。mp169-171℃；MS(DCI/NH3)m/e 321(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.88(d，3H，J＝4.4Hz)，6.94(t，1H，J＝8.5Hz)，7.21(q，1H，J＝8.5Hz)，7.31(q，1H，J＝8.5Hz)，8.14(s，1H)，8.21(s，1H)，8.95(q，1H，J＝4.5Hz)，9.17(s，1H)。
               实施例180
    4-(3-氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用3-氟苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例180。mp194-195℃；MS(DCI/NH3)m/e303(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，3H，J＝4.4Hz)，6.87(d，1H，J＝8.5Hz)，7.05(m，2H)，7.42(q，1H，J＝8.5Hz)，8.05(s，1H)，8.23(s，1H)，8.95(q，1H，J＝4.4Hz)，9.17(s，1H)。
               实施例181
N-甲基-4-(2，3，4-三氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用2，3，4-三氟苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例181。mp170-171℃；MS(DCI/NH3)m/e339(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.82(d，3H，J＝4.4Hz)，7.13(m，1H)，7.35(q，1H，J＝8.5Hz)，8.16(s，1H)，8.17(s，1H)，8.97(q，1H，J＝4.5Hz)，9.16(s，1H)。
               实施例182
      4-(2，3，4-三氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用2，3，4-三氟苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例182。mp218-219℃；MS(DCI/NH3)m/e325(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(m，1H)，7.38(q，1H，J＝8.5Hz)，7.89(brs，1H)，8.15(s，1H)，8.23(s，1H)，8.45(brs，1H)，9.15(s，1H)。
                  实施例183
N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用4-三氟甲基苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例183。mp157-158℃；MS(DCI/NH3)m/e353(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.78(d，3H，J＝4.4Hz)，7.22(d，2H，J＝8.5Hz)，7.76(d，2H，J＝8 5Hz)，8.01(s，1H)，8.34(s，1H)，8.92(q，1H，J＝4.4Hz)，9.24(s，1H)。
                   实施例184
4-[3-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例183的方法，处理实施例17A和3-三氟甲基苯酚，得到该标题化合物。mp175-176℃；MS(DCI/NH3)m/e353(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H)，7.35(d，1H)，7.20(d，1H)，7.60(m，3H)，8.10(s，1H)，8.30(s，1H)，9.00(b，1H)，9.25(s，1H)。C16H11F3N2O2S·0.25 H2O分析计算值：C，53.86；H，3.25；N，7.85。实测值：C，53.60；H，3.06；N，7.78。
                   实施例185
N，N-二甲基-4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例104的方法，但用4-乙烯基苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例185。mp 80-81℃；MS(DCI/NH3)m/e325(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.02(brs，3H)，3.13(brs，3H)，5.24(d，1H，J＝11.4Hz)，5.78(d，1H，J＝17.3Hz)，6.74(dd，1H，J＝11.4，17.3Hz)，7.09(d，2H，J＝8.5Hz)，7.53(d，2H，J＝8.5Hz)，7.61(s，1H)，8.16(s，1H)，9.13(s，1H)。
                  实施例186
4-(4-氰基苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用4-氰基苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例186，得到标题化合物。MS(ESSI/NH3)m/e310(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.78(d，3H，J＝4.4Hz)，7.20(d，2H，J＝8.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，7.97(s，1H)，8.37(s，1H)，8.94(q，1H，J＝4.4Hz)，9.26(s，1H)。C16H11N3O2S·0.05 CH2Cl2分析计算值：C，61.46；H，3.56；N，13.30。实测值：C，61.29；H，3.53；N，13.23。
               实施例187
    4-(4-氰基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用4-氰基苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例187，得到标题化合物。mp255-257℃；MS(ESI/NH3)m/e296(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.20(d，2H，J＝8.8Hz)，7.84(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，8.05(s，1H)，8.36(s，1H)，8.41(q，1H，J＝4.4Hz)，9.26(s，1H)。C15H9N3O2S·1.5 CH3OH分析计算值：C，57.71；H，3.08；N，12.24。实测值：C，57.45；H，3.28；N，12.43。
             实施例188
    4-(4-氨基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                实施例188A
    3-氯-5-(4-(叔丁氧基羰基)氨基)苯氧基-4-吡啶甲醛
室温下，将实施例17A(2.0g，11.4mmol)和N-(4-羟基苯基)氨基甲酸叔丁基酯(2.38g，11.4mmol)(根据文献方法制备，A.Vigroux，M.Betgon，C.Zedde；J.Med.Chem.1995，38，3983)的DMF(30mL)溶液用CsCO3(3.70g，11.4mmol)处理1小时，70℃下处理30分钟。加入盐水(150mL)，将该混合液用乙醚/乙酸乙酯(2x200mL)提取。将合并的有机相干燥(MgSO4)，浓缩。经硅胶快速层析纯化残余物，用1∶6乙酸乙酯/己烷洗脱得到所指定的化合物(2.65g，67％)。MS(ESI/NH3)m/e349(M＋H)+。
                 实施例188B4-((4-叔丁氧基羰基氨基)苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
0℃下，将实施例188A(2.64g，7.58mmol)的THF(30mL)溶液用硫基乙醇酸甲酯(804mg，7.58mmol)处理0.5小时，室温下处理1小时，加入CsCO3(2.47g，7.58mmol)。室温下将该反应混合液搅拌1小时，70℃下0.5小时。加入盐水(150mL)，将该混合液用乙酸乙酯(2x150mL)提取。将合并的有机相干燥(MgSO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱得到所指定的化合物(1.29g，43％)。MS(ESI/NH3)m/e401(M＋H)+。
                  实施例188C
4-[(4-叔丁氧基羰基氨基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例44的方法，但用实施例188B代替实施例43制备实施例188C，得到该标题化合物。MS(ESI/NH3)m/e386(M＋H)+。
                  实施例188D
    4-(4-氨基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例188C溶于三氟乙酸(20mL)中，室温下保持该溶液1小时，然后除去TFA。将该残留油状物用乙酸乙酯和NaHCO3水溶液的混合液处理。过滤收集形成的固体，顺次用乙酸乙酯、NaHCO3水溶液、水、甲醇和乙酸乙酯洗涤，干燥得到标题化合物(492mg，从实施例188B计收率为86％)，为黄色固体。mp＞250℃；MS(DCI/NH3)m/e286(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.62(brs，2H)，6.65(d，2H，J＝8.8Hz)，6.93(d，2H，J＝8.8Hz)，7.86(s，1H)，8.30(s，1H)，8.44(s，1H)，9.00(brs，1H)。C14H11N3O2S·0.5 CH3OH分析计算值：C，57.79；H，3.85；N，13.94。实测值：C，57.69；H，3.95；N，13.57。
                 实施例189
4-[4-(乙酰氨基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例188C的方法，但用4-(乙酰氨基)苯酚代替N-(4-羟基苯基)氨基甲酸叔丁基酯，制备实施例189，得到标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e328(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.04(s，3H)，7.10(d，2H，J＝8.8Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，7.82(brs，1H)，7.99(s，1H)，8.20(s，1H)，8.43(brs，1H)，9.06(s，1H)，9.99(s，1H)；C16H13N3O3S·1.0CH3OH分析计算值：C，56.81；H，3.93；N，11.69。实测值：C，56.51；H，3.93；N，11.57。
                  实施例190
N-甲基-4-[4-(4-吗啉基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
             实施例190A
    4-[4-(4-碘苯氧基)]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
根据实施例61A的方法，但用4-碘苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例190A，得到所指定的化合物。MS(DCI/NH3)m/e412(M＋H)+.
             实施例190B
N-甲基-4-[4-(4-碘苯氧基)]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在45℃下，将实施例190A(1.4g，3.4mmol)的甲胺/甲醇(2.0 M溶液，70mL)溶液搅拌15小时，真空浓缩。残留物经硅胶快速层析，用EtOAc/己烷(1.5/1)洗脱得到所指定的化合物(1.3g，93％)。MS(DCI/NH3)m/e411(M＋H)+。
               实施例190C
N-甲基-4-[4-(4-吗啉基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在二颈瓶中，加入实施例190B(150mg，0.37mmol)、叔丁醇钠(71mg，0.74mmol)、Pd2(dba)3(14mg，0.014mmol)、BINAP(27mg，0.044mmol)和18-冠醚-6(196mg，0.74mmol)，通入氮气。顺次加入无水脱气的THF(10mL)和吗啉(64mg，0.74mmol)。在60℃下，将该澄清的暗红色溶液加热70小时，用盐水猝灭。将该混合液用二氯甲烷提取。将该有机层干燥(MgSO4)，浓缩。粗品经硅胶快速层析(EtOAc/己烷)，再经HPLC(C-18，CH3CN/H2O)纯化得到该标题化合物(26mg)。MS(DCI/NH3)m/e370(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.81(d，3H，J＝4.5 Hz)，3.1(m，2H)，3.74(m，2H)，6.99(d，2H，J＝8.8 Hz)，7.05(d，2H，J＝8.8Hz)，7.92(s，1H)，8.20(s，1H)，8.98(q，1H，J＝4.8 Hz)，9.04(s，1H)。
                 实施例191
4-[4-(羟基甲基)苯氧基]噻吩并[2 3-c]吡啶-2-甲酰胺
                  实施例191A4-{4-[(三苯甲基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
根据实施例61A的方法，但用根据文献方法(Frank，R.；Doring，R.Tetrahedron 1988，44，6031)制备的4-三苯甲基氧基甲基苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例191A，得到标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e558(M＋H)+。
                  实施例191B
4-{4-[(三苯甲基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                  甲酰胺
根据实施例61的方法，但用4-三苯甲基氧基甲基苯酚代替4-氯苯酚，处理实施例191A，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e543(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.10(s，2H)，7.11(d，2H，J＝8.5Hz)，7.26-7.46(m，17H)，7.87(brs，1H)，8.09(s，1H)，8.21(s，1H)，8.46(brs，1H)，9.12(s，1H)ppm；C34H26N2O3S分析计算值：C，75.25；H，4.83；N，5.16。实测值：C，75.17；H，4.76；N，5.15。
               实施例191C
4-[4-(羟基甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
在0℃下，将实施例191A(5.05g，9mmol)的氯仿(20mL)和甲醇(8mL)混合液的溶液用三氟乙酸(10mL)处理6小时，然后倒入冰和饱和NaHCO3混合液中。将该混合液用二氯甲烷(2x200mL)提取。将合并的有机层干燥(MgSO4，浓缩。残留物经硅胶快速层析，用66％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物(2.11g，74％)。MS(DCI/NH3)m/e316(M＋H)+。
                实施例191D
    4-[4-(羟基甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用实施例191C代替实施例61A，制备实施例191D，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e301(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.50(d，2H，J＝5.8Hz)，5.19(t，1H，J＝5.8Hz)，7.10(d，2H，J＝8.5Hz)，7.37(d，2H，J＝8.5Hz)，7.82(brs，1H)，8.03(s，1H)，8.20(s，1H)，8.43(brs，1H)，9.09(s，1H)；C15H12N2O3S分析计算值：C，59.99；H，4.03；N，9.33。实测值：C，59.82；H，3.93；N，8.82。
                 实施例192
4-[4-(羟基甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用实施例191C代替实施例61A，制备实施例192，得到该标题化合物。mp195-196℃；MS(DCI/NH3)m/e315(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H，J＝4.5Hz)，4.49(d，2H，J＝4.5Hz)，5.19(t，1H，J＝4.5Hz)，7.08(d，2H，J＝8.5Hz)，7.37(d，2H，J＝8.5Hz)，8.07(s，1H)，8.11(s，1H)，8.94(q，1H，J＝4.5Hz)，9.10(s，1H)；C16H14N2O3S·0.75 CH3OH分析计算值：C，59.45；H，4.39；N，8.28。实测值：C，59.31；H，4.35；N，8.49。
               实施例193
4-[4-(甲氧基甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例188C的方法，但用4-甲氧基甲基苯酚代替4-叔丁氧基羰基氨基苯酚并用甲胺代替氨，制备实施例193，得到标题化合物。mp163-164℃；MS(DCI/NH3)m/e329(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，3H，J＝4.4Hz)，3.29(s，3H)，4.40(s，2H)，7.08(d，2H，J＝8.5Hz)，7.37(d，2H，J＝8.5Hz)，8.09(s，1H)，8.12(s，1H)，8.94(q，1H，J＝4.4Hz)，9.12(s，1H)；C17H16N2O3S分析计算值：C，62.18；H，4.91；N，8.53。实测值：C，61.86；H，4.79；N，8.40。
                 实施例194
4-{4-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                   甲酰胺
根据实施例188C的方法，但用4-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯酚代替4-叔丁基羰基氨基苯酚，制备实施例194，得到标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e359(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.40(s，3H)，3.60(m，2H)，3.65(m，2H)，4.56(s，2H)，7.02(d，2H，J＝8.5Hz)，7.36(d，2H，J＝8.5Hz)，7.80(s，1H)，8.13(s，1H)，8.94(s，1H)；C18H18N2O4S分析计算值：C，60.32；H，5.06；N，7.82。实测值：C，60.33；H，5.03；N，7.63。
               实施例1954-{4-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲
                 酰胺
根据实施例188C的方法，但用4-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯酚代替4-叔丁氧基羰基氨基苯酚并用甲胺代替氨，制备实施例195，得到标题化合物。mp133-134℃；MS(DCI/NH3)m/e373(M＋H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.01(d，3H，J＝5.1Hz)，3.40(s，3H)，3.60(m，2H)，3.65(m，2H)，4.54(s，2H)，6.51(q，1H，J＝5.1Hz)，7.00(d，2H，J＝8.5Hz)，7.34(d，2H，J＝8.5Hz)，7.73(s，1H)，8.14(s，1H)，8.94(s，1H)；C19H20N2O4S分析计算值：C，61.27；H，5.41；N，7.52。实测值：C，61.28；H，5.35；N，7.46。
                   实施例1964-(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]甲基}苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                     甲酰胺
根据实施例188C的方法，但用4-{2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基甲基}苯酚代替4-叔丁氧基羰基氨基苯酚，制备实施例196，得到标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e403(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.38(s，3H)，3.57(m，2H)，3.63-3.70(m，6H)，4.55(s，2H)，7.02(d，2H，J＝8.5Hz)，7.36(d，2H，J＝8.5Hz)，7.71(s，1H)，8.15(s，1H)，8.95(s，1H)。
                 实施例1974-(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]甲基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]
                吡啶-2-甲酰胺
根据实施例188C的方法，但用4-{2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基甲基}苯酚代替4-叔丁氧基羰基氨基苯酚并用甲胺代替氨，制备实施例197，得到标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e417(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.02(d，3H，J＝4.8Hz)，3.38(s，3H)，3.57(m，2H)，3.63-3.70(m，6H)，4.54(s，2H)，6.45(m，1H)，7.00(d，2H，J＝8.5Hz)，7.34(d，2H，J＝8.5Hz)，7.72(s，1H)，8.15(s，1H)，8.94(s，1H)。
                   实施例1984-{4-[(2，3，4，5-四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶
                  -2-甲酰胺
                    实施例198A4-{4-{[(2，3，4，5-四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]甲基}苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡
                   啶-2-甲酸甲酯
根据实施例188B的方法，但用4-[(2，3，4，5-四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]甲基苯酚(P.A.Grieco等，J.Org.Chem.1977，42，3772)代替4-叔丁氧基羰基氨基苯酚，制备实施例198A，得到指定的化合物。MS(DCI/NH3)m/e400(M＋H)+。
                    实施例198B4-{4-[(2，3，4，5-四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶
                    -2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用实施例198A代替实施例61A，制备实施例198B，得到所指定的化合物。mp95-96℃；MS(DCI/NH3)m/e385(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.49(m，4H)，1.69(m，2H)，3.49(m，1H)，3.80(m，1H)，4.44(d，1H，J＝12.1Hz)，4.67(d，1H，J＝12.1Hz)，4.70(m，1H)，7.10(d，2H，J＝8.8Hz)，7 41(d，2H，J＝8.8Hz)，7.87(s，1H)，8.08(s，1H)，8.20(s，1H)，8.46(s，1H)，9.12(s，1H)；C20H20N2O4S·CH3OH分析计算值：C，60.56；H，5.08；N，6.73。实测值：C，60.51；H，5.07；N，6.59。
                    实施例199N-甲基-4-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡
                    啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用实施例198A代替实施例61A，制备实施例199，得到所指定的化合物。mp195-196℃；MS(DCI/NH3)m/e399(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.49(m，4H)，1.69(m，2H)，2.79(d，3H，J＝4.8Hz)，3.50(m，1H)，3.80(m，1H)，4.44(d，1H，J＝12.1Hz)，4.67(d，1H，J＝12.1Hz)，4.70(m，1H)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.40(d，2H，J＝8.8Hz)，8.11(s，1H)，8.12(s，1H)，8.97(q，1H，J＝4.8Hz)，9.13(s，1H)；C21H22N2O4S分析计算值：C，63.30；H，5.56；N，7.03。实测值：C，63.22；H，5.58；N，6.93。
                   实施例200
2-糠酸4-{[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基}苄基酯
室温下，将实施例191D(40mg，0.133mmol)的DMF(5mL)溶液用2-呋喃甲酸(45mg，0.4mmol)、HOBt(54mg，0.4mmol)、EDC(77mg，0.4mmol)和2滴三乙胺处理48小时。加入盐水，将该混合液用EtOAc提取。将合并的有机相用水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用65％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物。mp180-182℃；MS(DCI/NH3)m/e395(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.31(s，2H)，6.70(dd，1H，J＝1.7，3.4Hz)，7.14(d，2H，J＝8.5 Hz)，7.36(d，1H，J＝3.4 Hz)，7.50(d，2H，J＝8.5 Hz)，7.84(s，1H)，8.00(dd，1H，J＝1.1，3.7 Hz)，8.13(s，1H)，8.17(s，1H)，8.44(s，1H)，9.14(s，1H)。
                    实施例2014-[4-({[(2R，4R，5S，6R)-4，5-二羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]氧
     基}甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                    实施例201A4-[4-({[(2R4R，5S，6R)-4，5-二乙酰氧基-6-(乙酰氧基甲基)四氢-2H-吡喃
-2-基]氧基}甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
室温下，将实施例191C(200mg，0.63mmol)和三-O-乙酰基-D-己烯糖(520mg，1.92mmol)的干燥CH2Cl2(10mL)溶液用Sc(OTf)3(380mg，0.75mmol)处理12小时，然后直接经硅胶快速层析纯化，用40％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物。MS(DCI/NH3)m/e528(M-OAc)+；
               实施例201B4-[4-({[(2R4R5S，6R)-4，5-二羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]氧
基}甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
45℃下，将溶于2M甲胺的甲醇(10mL)溶液中的实施例201A(167mg)溶液加热12小时，浓缩。将残留油状物经硅胶塞柱析，用8％MeOH/CH2Cl2洗脱得到所指定的化合物(120mg，91％)。MS(ESI/NH3)m/e443(M-OH)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，3H，J＝48Hz)，3.53(m，3H)，3.67(m，1H)，3.87(m，1H)，4.50(d，1H，J＝11.5Hz)，4.64(t，1H，J＝5.4Hz)，4.76(d，1H，J＝11.5Hz)，5.06(m，2H)，5.70(dt，1H，J＝10.2，2.4Hz)，5.86(d，1H，J＝10.2 Hz)，7.08(d，2H，J＝8.5 Hz)，7.40(d，2H，J＝8.5Hz)，8.10(s，1H)，8.11(s，1H)，8.95(q，1H，J＝4.8 Hz)，9.12(s，1H)。
                  实施例202
4-(4-乙酰基苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在通入氮气的烧瓶中，加入实施例190B(500mg，1.2mmol)、Pd(OAc)2(27mg，0.12mmol)、(Tol)3P(110mg，0.36mmol)、干燥脱气的DMF(20mL)、三丁基乙氧基乙烯基锡(810mL，2.4mmol)和三乙胺(835mL，6mmol)。在80℃下将该混悬液搅拌14小时。用乙酸乙酯稀释后，将该反应混合液用1％HCl水溶液、水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经HPLC纯化(C-18，含0.1％TFA的CH3CN/H2O)得到该标题化合物(476mg，89％)。MS(DCI/NH3)m/e327(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.56(s，3H)，2.78(d，3H，J＝4.8 Hz)，7.15(d，2H，J＝8.8 Hz)，8.00(d，2H，J＝8.8 Hz)，8.03(s，1H)，8.36(s，1H)，8.98(q，1H，J＝4.8 Hz)，9.28(s，1H)；C17H14N2O3S·1.35CF3CO2H分析计算值：C，49.25；H，3.45；N，5.83。实测值：C，49.31；H，3.60；N，5.93。
                   实施例203
    4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                   实施例203A
    4-[4-(4-羧基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
在CO气体(400psi)下，在130℃，将4-溴苯氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯(1.0g，2.74mmol)、PdCl2DPPFCH2Cl2(0.284g)和三乙胺(0.55g)的悬浮液加热19小时。加入EtOAc(200mL)，将该混合液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经硅胶快速层析，用5％CH3OH/CH2Cl2洗脱得到所指定的化合物(311mg，34％)。MS(DCI/NH3)m/e330(M＋H)+。
                    实施例203B
4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
室温下，将实施例203A(200mg，0.61mmol)在DMF(5mL)和CH2Cl2(15mL)混合液中的溶液用吗啉(80mg，0.91mmol)、PyBOP(474mg，0.91mmol)和DIPEA(296mg，2.28mmol)处理2小时。用CH2Cl2稀释后，将该溶液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经硅胶快速层析，用90％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物(277mg，100％)。MS(DCI/NH3)m/e399(M＋H)+。
                  实施例203C
4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用实施例203B代替实施例61A，制备实施例203C，得到该标题化合物。mp＞260℃；MS(DCI/NH3)m/e401(M＋NH4)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.50(m，4H)，3.60(m，4H)，7.14(d，2H，J＝8.5Hz)，7.48(d，2H，J＝8.5Hz)，7.86(s，1H)，8.15(s，1H)，8.22(s，1H)，8.45(s，1H)，9.17(s，1H)；C19H17N3O4S分析计算值：C，59.52；H，4.47；N，10.96。实测值：C，59.64；H，4.52；N，10.90。
                   实施例204N-甲基-4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2 3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用实施例203B代替实施例61A，制备实施例204，得到该标题化合物。mp173-175℃；MS(DCI/NH3)m/e415(M＋NH4)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，3H，J＝4.4Hz)，3.50(m，4H)，3.60(m，4H)，7.12(d，2H，J＝8.5Hz)，7.48(d，2H，J＝8.5Hz)，8.07(s，1H)，8.24(s，1H)，8.96(q，1H，J＝4.4Hz)，9.18(s，1H)；C20H19N3O4S.1.5CH3OH分析计算值：C，57.96；H，4.64；N，9.43。实测值：C，57.99；H，4.86；N，9.63。
                   实施例2064-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰
                       胺
                   实施例206A4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
                    甲酯
室温下，将实施例203A(200mg，0.61mmol)的DMF(11mL)溶液用4-(2-氨基乙基)吗啉(158mg，1.21mmol)、EDC(232mg，1.21mmol)、HOBt(164mg，1.21mmol)和三乙胺(122mg，1.21mmol)处理18小时。用EtOAc稀释后，将该反应混合液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用10％MeOH/EtOAc洗脱得到所指定的化合物(239mg，89％)。MS(DCI/NH3)m/e442(M＋H)+。
                   实施例206B4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰
                      胺
根据实施例61的方法，但用实施例206A代替实施例61A，制备实施例206B，得到该标题化合物。mp214-216℃；MS(DCI/NH3)m/e427(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.41(t，4H，J＝4.8Hz)，3.37(q，2H，J＝6.1Hz)，3.56(t，4H，J＝4.8Hz)，7.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.84(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，8.11(s，1H)，8.22(s，1H)，8.39(t，1H，J＝6.0Hz)，8.43(s，1H)，9.17(s，1H)。
                    实施例207N-甲基-4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡
                   啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用实施例206A代替实施例61A，制备实施例207，得到该标题化合物。mp226-228℃；MS(DCI/NH3)m/e441(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.42(m，4H)，2.78(d，3H，J＝4.4Hz)，3.36(q，2H，J＝6.1Hz)，3.56(t，4H，J＝4.8Hz)，7.12(d，2H，J＝8.5Hz)，7.89(d，2H，J＝8.5Hz)，8.03(s，1H)，8.26(s，1H)，8.41(t，1H，J＝6.0Hz)，8.95(q，1H，J＝4.4Hz)，9.20(s，1H)。
                    实施例2084-{4-[(E)-3-(4-吗啉基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                    甲酰胺
                   实施例208A4-{4-[(E)-3-(叔丁氧基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                    甲酸甲酯
在通有N2的烧瓶中，加入实施例73(50mg，1.37mmol)、Pd2(dba)3(63mg，0.069mmol)、三邻甲苯基膦(64mg，0.21mmol)、干燥脱气的DMF(20mL)、丙烯酸叔丁基酯(602mL，4.11mmol)和三乙胺(575mL，4.11mmol)。在通氮气、100℃下，将该混悬液搅拌12小时。用乙酸乙酯稀释后，将该反应混合液用盐水、水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析，用20％EtOAc/己烷洗脱得到该标题化合物(323mg，57％)。MS(DCI/NH3)m/e412(M＋H)+。
                   实施例208B
4-{4-[(E)-丙烯酸-1-基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
室温下，将实施例208A(1.76g，4.2mmol)的氯仿(50mL)溶液用三氟乙酸(10mL)处理4小时，然后倒入冰冷却的NaHCO3水溶液中。过滤收集形成的白色固体，用水、MeOH、CH2Cl2洗涤，干燥得到所指定的化合物(1.38g，100％)。MS(DCI/NH3)m/e356(M＋H)+。
                  实施例208C4-{4-[(E)-3-(4-吗啉基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                  甲酸甲酯
室温下，将实施例208B(260mg，0.73mmol)在DMF(5mL)和CH2Cl2(10mL)混合液中的溶液用吗啉(127mg，1.46mmol)、PyBOP(760mg，1.46mmol)和DIPEA(380mg，2.92mmol)处理12小时。用CH2Cl2稀释后，将该溶液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经硅胶快速层析，用90％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物。MS(DCI/NH3)m/e425(M＋H)+。
                 实施例208D4-{4-[(E)-3-(4-吗啉基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-
                 甲酰胺
根据实施例61的方法，但用实施例208C代替实施例61A，制备实施例208D，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e410(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.59(m，6H)，3.70(m，2H)，7.13(d，2H，J＝8.5Hz)，7.20(d，1H，J＝15.5Hz)，7.52(d，1H，J＝15.5Hz)，7.79(d，2H，J＝8.5Hz)，7.86(s，1H)，8.16(s，1H)，8.18(s，1H)，8.45(s，1H)，9.17(s，1H)。
                      实施例2094-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并
              [2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                     实施例209A4-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并
              [2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
根据实施例208C的方法，但用4-(2-氨基乙基)吗啉代替吗啉，制备实施例209A，得到所指定的化合物。MS(DCI/NH3)m/e468(M＋H)+。
                   实施例209B4-[4-(E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并
            [2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用实施例209A代替实施例61A，制备实施例209B，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e453(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.44(m，4H)，3.30(m，4H)，3.59(t，4H，J＝4.8Hz)，6.60(d，1H，J＝15.8Hz)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝15.8Hz)，7.61(d，2H，J＝8.8Hz)，7.87(s，1H)，8.06(t，1H，J＝4.8Hz)，8.16(s，1H)，8.21(s，1H)，8.45(s，1H)，9.17(s，1H)。
                   实施例210N-甲基-4-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]
            噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用实施例209A代替实施例61A，制备实施例210，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e467(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.38(m，4H)，2.79(d，3H，J＝4.4Hz)，3.59(m，8H)，6.58(d，1H，J＝15.8Hz)，7.11(d，2H，J＝8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝15.8Hz)，7.61(d，2H，J＝8.8Hz)，8.05(s，1H)，8.23(s，1H)，8.95(q，1H，J＝4.4Hz)，9.17(s，1H)。
                      实施例2114-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)噻吩并
               [2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                   实施例211A4-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)噻吩并
             [2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
室温下，将实施例208B(250mg，0.71mmol)的DMF(10mL)溶液用3-氨基-1，2-丙二醇(128mg，1.41mmol)、EDC(270mg，1.41mmol)、HOBt(191mg，1.41mmol)和三乙胺(142mg，1.41mmol)处理18小时。用EtOAc稀释后，将该反应混合液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化得到所指定的化合物(189mg，63％)。MS(DCI/NH3)m/e429(M＋H)+。
                 实施例211B4-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)噻吩并
           [2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例61的方法，但用实施例211A代替实施例61A，制备实施例211B，得到该标题化合物。mp185-187℃；MS(DCI/NH3)m/e414(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.10(m，1H)，3.30(m，2H)，3.54(m，1H)，4.60(t，1H，J＝5.9Hz)，4.84(d，1H，J＝4.8Hz)，6.66(d，1H，J＝15.8Hz)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝15.8Hz)，7.61(d，2H，J＝8.8Hz)，7.86(s，1H)，8.08(t，1H，J＝5.5Hz)，8.16(s，1H)，8.21(s，1H)，8.45(s，1H)，9.17(s，1H)；C20H19N3O5S分析计算值：C，58.10；H，4.63；N，10.16。实测值：C，57.99；H，4.54；N，10.08。
                  实施例2124-(4-{(-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)-N-甲基-
       噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用实施例211A代替实施例61A，制备实施例212，得到该标题化合物。mp225-226℃；MS(DCI/NH3)m/e428(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，3H，J＝4.8Hz)，3.10(m，1H)，3.30(m，2H)，3.54(m，1H)，4.60(t，1H，J＝5.5Hz)，4.84(d，1H，J＝4.8Hz)，6.66(d，1H，J＝15.8Hz)，7.11(d，2H，J＝8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝15.8Hz)，7.61(d，2H，J＝8.8Hz)，8.06(s，1H)，8.08(t，1H，J＝5.5Hz)，8.23(s，1H)，8.97(q，1H，J＝4.8Hz)，9.18(s，1H)；C21H21N3O5S分析计算值：C，59.00；H，4.95；N，9.83。实测值：C，58.85；H，4.90；N，9.58。
                 实施例2134-[4-((E)-3-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]-
      N-甲基-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例212的方法，但用2-(1H-咪唑-5-基)乙胺代替3-氨基-1，2-丙二醇，制备实施例213，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e448(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，3H，J＝4.5Hz)，2.85(t，2H，J＝6.6Hz)，3.49(q，2H，J＝6.0Hz)，6.53(d，1H，J＝15.8Hz)，7.11(d，2H，J＝8.5Hz)，7.42(d，1H，J＝15.8Hz)，7.47(s，1H)，7.61(d，2H，J＝8.5Hz)，8.07(s，1H)，8.24(s，1H)，8.27(t，1H，J＝5.5Hz)，8.97(q，1H，J＝4.8Hz)，9.01(s，1H)，9.21(s，1H)。
                   实施例2144-{4-[(E)-3-({2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}氨基)-3-氧代-1-丙烯基]苯
      氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例212的方法，但用2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙胺代替3-氨基-1，2-丙二醇，制备实施例214，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e485(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，3H，J＝4.8Hz)，3.34(m，6H)，3.58(q，2H，J＝6.1Hz)，3.77(t，4H，J＝5.1Hz)，6.55(d，1H，J＝15.6 Hz)，7.13(d，2H，J＝8.5Hz)，7.48(d，1H，J＝15.6Hz)，7.64(d，2H，J＝8.5Hz)，8.07(s，1H)，8.24(s，1H)，8.43(t，1H，J＝4.8Hz)，8.97(q，1H，J＝4.8Hz)，9.20(s，1H)。
                   实施例2154-{4-[(E)-3-({2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}氨基)-3-氧代-1-丙烯基]苯
         氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例211的方法，但用双(2-羟基乙基)氨基乙胺代替3-氨基-1，2-丙二醇，制备实施例215，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e471(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.56(m，4H)，3.21(m，2H)，3.41(m，4H)，4.37(t，2H，J＝5.6Hz)，6.56(d，1H，J＝15.4Hz)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝15.4Hz)，7.61(d，2H，J＝8.8Hz)，7.86(s，1H)，8.00(t，1H，J＝5.5Hz)，8.15(s，1H)，8.21(s，1H)，8.45(s，1H)，9.17(s，1H)；C23H26N4O5S.CH3OH分析计算值：C，56.36；H，5.41；N，11.15。实测值：C，56.40；H，5.76；N，11.40。
                     实施例2164-(4-{3-羟基-3-[4-({2-[(甲氨基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基}氧基)苯
基]丁酰基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在-50℃下，将实施例202(200mg，0.45mmol)的THF(5mL)溶液用溴化甲基镁(3M的乙醚液，0.18mL，0.55mmol)处理30分钟，慢慢温热至室温10分钟。加入NH4Cl水溶液，将该混合液用乙醚提取。将合并的有机相用盐水、水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析，用5％MeOH/EtOAc洗脱得到该标题化合物(60mg，40％)。MS(ESI/NH3)m/e653(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.58(s，3H)，2.77(d，3H，J＝4.8Hz)，2.80(d，3H，J＝4.8Hz)，3.35(d，1H，J＝13.0Hz)，3.49(d，1H，J＝13.0Hz)，5.27(s，1H)，7.02(d，2H，J＝8.8Hz)，7.08(d，2H，J＝8.8Hz)，7.53(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，7.99(s，2H)，8.13(s，1H)，8.30(s，1H)，8.94(m，2H)，9.08(s，1H)，9.21(s，1H)；C34H28N4O6S2.CH3OH分析计算值：C，61.39；H，4.27；N，8.18。实测值：C，61.26；H，4.29；N，7.95。
                    实施例217
4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                    实施例217A
4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
在70℃下，将实施例17A(0.88g，5mmol)的THF(15mL)和DMF(5mL)溶液用4-(1-咪唑基)苯酚和叔丁醇钾(1N的THF溶液，5.0mL，5mmol)处理4小时，然后冷却至0℃，加入硫基乙醇酸甲酯(0.4mL，5mmol)和碳酸铯(1.62 g，5mmol)，然后回流1小时。将该反应物倒入水中，用盐水稀释，用乙酸乙酯提取。将该乙酸乙酯层顺次用1NNaOH(2x20mL)、盐水(3x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e352(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.90(s，3H)，7.10(s，1H)，7.30(d，2H)，7.70(s，1H)，7.25(d，2H)，8.00(s，1H)，8.25(d，2H)，9.25(s，1H)。
                   实施例217B
4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在密封管中，将实施例217A溶于2 M氨的甲醇溶液中，在50℃下温热24小时。然后蒸发反应物，用甲醇重结晶得到该标题化合物。mp310-312℃；MS(DCI/NH3)m/e337(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.10(s，1H)，7.28(m，2H)，7.68(t，1H)，7.25(dd，2H)，7.85(br s，1H)，8.15(s，1H)，8.20(d，2H)，8.45(br s，1H)，9.15(s，1H)；C17H12N4O2S.0.5H2O分析计算值：C，59.12；H，3.79；N，16.22。实测值：C，59.40；H，3.63；N，16.30。
                  实施例218N-甲基-4-[4-(1H-吡唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                  实施例218A
4-[4-(1H-吡唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
在回流下，将实施例17A(0.8g，5mmol)的THF(15mL)溶液用4-(1H-吡唑-1-基)苯酚和碳酸铯(1.6g，5mmol)处理4小时，然后冷却至0℃，加入硫基乙醇酸甲酯(0.4mL，5mmol)和碳酸铯(1.62g，5mmol)，然后将该混合液回流1小时。将该混合液倒入水中，用盐水稀释，用乙酸乙酯提取。将该乙酸乙酯层顺次用1NNaOH(2x20mL)、盐水(3x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e352(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.80(s，3H)，6.55(m，1H)，7.30(d，2H)，7.42(d，1H)，7.75(d，1H)，7.90(d，2H)，8.25(s，1H)，8.50(d，1H)，9.22(s，1H)。
                   实施例218BN-甲基-4-[4-(1H-吡唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在圆底烧瓶中，将实施例218A溶于2 M甲胺的甲醇溶液中，在50℃下温热4小时。然后蒸发反应物，用甲醇重结晶得到该标题化合物。mp192-194℃；MS(DCI/NH3)m/e351(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.70(d，3H)，6.55(m，1H)，7.25(d，2H)，7.75(brs，1H)，7.90(d，2H)，8.12(s，1H)，8.20(s，1H)，8.50(d，1H)，9.00(m，1H)，9.18(s，1H)；C18H14NO2S.0.25 H2O分析计算值：C，60.15；H，4.21；N，15.59。实测值：C，60.30；H，3.93；N，15.73。
                      实施例219N-甲基-4-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例218的方法，处理实施例17A和4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯酚，得到该标题化合物。mp214-215℃；MS(DCI/NH3)m/e352(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.70(d，3H)，7.30(d，2H)，7.55(b，1H)，7.90(d，2H)，8.12(s，1H)，8.25(d，1H)，9.00(q，1H)，9.30(s，1H)。
                 实施例220N-甲基-4-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡
                 啶-2-甲酰胺
                 实施例220A
N-甲基-4-[4-(N-羟基脒基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
室温下，将实施例186(500mg，1.62mmol)在DMF(10mL)和EtOH(10mL)混合液中的溶液用三乙胺(279mg，2.75mmol)和盐酸羟胺(169mg，2.43mmol)处理18小时。过滤收集形成的白色固体，用EtOH洗涤，干燥得到所指定的化合物(376mg，68％)。MS(ESI/NH3)m/e343(M＋H)+。
                  实施例220BN-甲基-4-{4-[5-(三氟甲基)-124-噁二唑-3-基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡
                啶-2-甲酰胺
室温下，将220A(200mg，0.58mmol)的吡啶(8mL)混悬液用三氟乙酸酐(178mg，0.85mmol)处理1小时。在120℃下，将得到的黄色溶液加热18小时，然后浓缩。残留物经HPLC分离(C-18，含0.1％TFA的CH3CN/H2O)得到该标题化合物(169mg，69％)。mp174-176℃；MS(ESI/NH3)m/e421(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.78(d，3H，J＝4.4Hz)，7.26(d，2H，J＝8.8Hz)，8.03(s，1H)，8.10(d，2H，J＝8.8Hz)，8.38(s，2H)，8.96(q，1H，J＝4.4Hz)，9.25(s，1H)；C18H11N4O3SF3分析计算值：C，51.43；H，2.64；N，13.33。实测值：C，51.56；H，2.76；N，13.32。
                  实施例2214-[4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰
                     胺
0℃下，向实施例186(800mg，2.6mmol)在MeOH(30mL)、Et2O(20mL)和CH2Cl2(30mL)混合液中的溶液中通入氯化氢气体1.5小时，室温下搅拌24小时，浓缩。将该残留物溶于MeOH(30mL)和亚乙基二胺(3mL)中，在70℃下加热2小时。冷却反应液，过滤收集得到的白色固体，用甲醇洗涤，干燥得到该标题化合物(804mg，88％)。mp＞280C；MS(ESI/NH3)m/e353(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.78(d，3H，J＝4.4Hz)，3.32(brs，4H)，6.88(brs，1H)，7.11(d，2H，J＝8.8Hz)，7.85(d，2H，J＝8.8Hz)，8.04(s，1H)，8.22(s，2H)，8.93(q，1H，J＝4.4Hz)，9.17(s，1H)；C18H16N4O2S分析计算值：C，59.36；H，4.46；N，14.57。实测值：C，59.60；H，4.55；N，14.40。
                  实施例222
N-甲基-4-[4-(2-噻吩基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在通有N2的烧瓶中，加入实施例190B(200mg，0.48mmol)、Pd(OAc)2(11mg，0.048mmol)、三邻甲苯基膦(44mg，0.14mmol)、干燥脱气的DMF(10mL)、2-三丁基锡烷基噻吩(305mL，0.96mmol)和三乙胺(334mL，2.4mmol)。在80℃下，将该混悬液搅拌15小时。用乙酸乙酯稀释后，将该反应混合液用盐水、水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。残留物经HPLC分离(C-18，含0.1％TFA的CH3CN/H2O)得到该标题化合物(212mg，90％)。MS(ESI/NH3)m/e367(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H，J＝4.4Hz)，7.13(m，1H)，7.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.48(d，1H，J＝3.7Hz)，7.54(d，1H，J＝5.1 Hz)，7.71(d，2H，J＝8.8Hz)，8.1 5(s，1H)，8.24(s，1H)，9.02(q，1H，J＝4.4Hz)，9.22(s，1H)。
                   实施例223
4-([1，1’-联苯]-4-基氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例222的方法，但用三丁基苯基锡代替(三丁基锡烷基)噻吩，制备实施例223，得到该标题化合物。MS(ESI/NH3)m/e361(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H，J＝4.5Hz)，7.19(d，2H，J＝8.8Hz)，7.36(t，1H，J＝7.4Hz)，7.47(t，2H，J＝7.3 Hz)，7.66(d，2H，J＝7.3Hz)，7.72(d，2H，J＝8.8Hz)，8.15(s，1H)，8.23(s，1H)，9.00(q，1H，J＝4.4Hz)，9.19(s，1H)。
                      实施例224N-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰
                          胺
按实施例222的方法，但用根据文献方法（K.Gaare等，Acta Chem.Scand.1993，47，57)制备的1-甲基-(5-三丁基锡烷基)咪唑代替2-叔丁基锡烷基噻吩，制备实施例224，得到该标题化合物。mp256-258℃；MS(ESI/NH3)m/e365(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H，J＝2.1Hz)，3.67(s，3H)，7.03(s，1H)，7.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.53(d，2H，J＝8.8Hz)，7.69(s，1H)，8.12(s，1H)，8.22(s，1H)，9.00(q，1H，J＝2.1Hz)，9.16(s，1H)；C19H16N4O2S分析计算值：C，62.62；H，4.43；N，15.37。实测值：C，62.38；H，4.23；N，15.13。
                    实施例2254-{4-[1-(羟基甲基)环丙基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰
                         胺
                    实施例225A
              4-(1-羟甲基环丙基)苯甲醚
在-20℃下，将1-(4-甲氧基苯基)-1-环丙烷-甲酸(5.0g，26mmol)的THF(100mL)溶液用LiAlH4(0.95g，25mmol)慢慢处理0.5小时，然后温热至室温2小时。慢慢加入EtOH消耗掉过剩的LiAlH4。用乙醚稀释，然后将该反应混合液用2％HCl的盐水溶液、水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩得到所指定的化合物(5.0g，100％)。MS(DCI/NH3)m/e196(M＋NH4)+。
                实施例225B
           4-(1-羟甲基环丙基)苯酚
室温下，向NaH(60％的矿油液溶液，392mg，9.8mmol)的DMF(10mL)悬浮溶液中慢慢加入纯乙硫醇(610mg，9.8mmol)。将该反应混合液搅拌10分钟形成澄清溶液。然后加入实施例225A(500mg，2.8mmol)，在145℃下，将该混合液加热4小时。用乙醚稀释，然后将该反应混合液用2％HCl的盐水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析，用50％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物(373mg，81％)。MS(DCI/NH3)m/e182(M＋NH4)+。
                       实施例225C
           4-(1-三苯基甲氧基甲基环丙基)苯酚
室温下，将实施例225B(1.0g，6mmol)的吡啶(7mL)溶液用三苯基甲基氯(1.87g，6.7mmol)处理18小时。用乙醚稀释，然后将该反应混合液用1％HCl水溶液和水洗涤，干燥(MgSO4)。残留物经硅胶快速层析，用12％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物。MS(DCI/NH3)m/e407(M＋H)+。
                    实施例225D
4-[4-(1-三苯基甲氧基甲基)环丙基]苯氧基-[2，3-c]吡啶-2-
                   甲酸甲酯
按实施例61A的方法，但用实施例225C代替4-氯苯酚，制备实施例225D，得到所指定的化合物。MS(DCI/NH3)m/e598(M＋H)+。
                实施例225E
4-[4-(1-羟基甲基)环丙基]苯氧基-[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
0℃下，将实施例225D(230mg，0.38mmol)在CH2Cl2(10mL)和MeOH(5mL)混合液中的溶液用三氟乙酸(1mL)处理1小时，温热至室温，再搅拌1小时，倒入NaHCO3水溶液中。将该混合液用二氯甲烷提取。将合并的有机相用水洗涤，干燥(MgSO4)。残留物经硅胶快速层析，用65％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物(78mg，58％)。MS(DCI/NH3)m/e356(M＋H)+。
                   实施例225F4-[4-(1-羟基甲基)环丙基]苯氧基-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用实施例225E代替实施例61A，制备实施例225F，得到所指定的化合物。MS(ESI/NH3)m/e355(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.72(m，2H)，0.82(m，2H)，2.80(d，3H，J＝4.7Hz)，3.51(d，2H，J＝5.8Hz)，4.66(t，1H，J＝5.8Hz)，7.01(d，2H，J＝8.8Hz)，7.34(d，2H，J＝8.8Hz)，8.06(s，1H)，8.13(s，1H)，8.96(q，1H，J＝4.7Hz)，9.10(s，1H)。
                    实施例2264-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]-N-甲基噻
             吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                    实施例226A
    4-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)甲基环丙基)苯甲醚
室温下，将实施例225A(1.0g，5.6mmol)的THF(15mL)溶液用NaH(60％的矿油液，312mg，7.8mmol)和15-冠醚-5(1.33mL，6.7mmol)处理15分钟，接着加入根据文献方法(C.Almansa等，Tetrahedron1991，47，5867)制备的甲苯磺酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯(1.93g，6.7mmol)。室温下将该棕色浆状物搅拌5小时，倒入盐水中。将该混合液用CH2Cl2提取，将合并的有机相干燥(MgSO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析，用25％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物(1.58g，95％)。MS(ESI/NH3)m/e312(M＋NH4)+。
                    实施例226B
    4-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)甲基环丙基)苯酚
在145℃下，将实施例226A(1.5g，5.1mmol)的DMF(15mL)溶液用硫代甲醇钠(1.25g，17.8mmol)处理5小时。冷却至室温后，加入二氯甲烷(100mL)，将该混合液用2％HCl的盐水溶液洗涤。将有机层干燥(MgSO4)，浓缩，残留物经硅胶快速层析，用35％EtOAc/己烷洗脱得到所指定的化合物(1.33g，93％)。MS(ESI/NH3)m/e298(M＋NH4)+。
                    实施例226C4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]-N-甲基噻
             吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
根据实施例61A的方法，但用实施例226B代替4-氯苯酚，制备实施例226C，得到所指定的化合物。MS(ESI/NH3)m/e472(M＋H)+。
               实施例226D4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]-N-甲基噻
        吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用实施例226C代替实施例61A，制备实施例226D，得到该标题化合物。MS(ESI/NH3)m/e471(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(m，2H)，0.87(m，2H)，1.06(t，3H，J＝6.7Hz)，2.82(d，3H，J＝4.4Hz)，3.37(t，2H，J＝6.7Hz)，3.39-3.55(m，10H)，7.07(d，2H，J＝8.8Hz)，7.36(d，2H，J＝8.8Hz)，8.13(s，1H)，8.26(s，1H)，9.10(q，1H，J＝4.4Hz)，9.28(s，1H)；C25H30N4O5S分析计算值：C，59.22；H，6.16；N，5.52。实测值：C，59.50；H，6.16；N，5.26。
                    实施例227
N-甲基-4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例103的方法，但用4-三氟甲氧基苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例227，得到该标题化合物。mp132-133℃；MS(ESI/NH3)m/e368(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H，J＝4.4Hz)，7.20(d，2H，J＝9.2Hz)，7.41(d，2H，J＝9.2Hz)，8.08(s，1H)，8.21(s，1H)，8.95(q，1H，J＝4.4H[z)，9.18(s，1H)；C16H11N2O3SF3分析计算值：C，52.17；H，3.01；N，7.61。实测值：C，52.21；H，3.26；N，7.29。
                     实施例2285-{4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]噻吩并
        [2，3-c]吡啶-2-基}-1，3，4-噁二唑-2-胺
根据实施例275和156的方法，但用实施例226C代替实施例61A，制备实施例228，得到该标题化合物。mp113-114℃；MS(ESI/NH3)m/e497(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.82(m，2H)，0.85(m，2H)，1.05(t，3H，J＝7.1Hz)，3.40(t，2H，J＝7.1Hz)，3.42-3 54(m，10H)，7.00(d，2H，J＝8.8Hz)，7.33(d，2H，J＝8.8Hz)，7.55(s，1H)，7.58(s，2H)，8.18(br s，1H)，9.15(brs，1H)。
                  实施例2294-[4-(1，1-二氟-2-羟基乙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰
                     胺
                  实施例229A4-[4-(1，1-二氟-2-乙氧基-2-氧代乙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡
                  啶-2-甲酰胺
室温下，将活性铜(512mg，8mmol)的干燥DMSO(5mL)混悬液用碘代二氟乙酸乙酯(1.0g，4mmol)处理10分钟。然后加入苯酚(188mg，2mmol)和实施例190B。室温下，将该反应混合液搅拌20小时。用1∶1乙醚/EtOAc稀释后，将该混合液用1％HCl的盐水溶液和水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析，用65％EtOAc/己烷洗脱，再经HPLC(C-18，含0.1％TFA的CH3CN/H2O)纯化得到所指定的化合物(85mg，15％)。MS(ESI/NH3)m/e407(M＋H)+。
                  实施例229B4-[4-(1，1-二氟-2-羟基乙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-]吡啶-2-甲酰
                     胺
室温下，将实施例229A(40mg，0.1mmol)的MeOH(5mL)溶液用NaBH4(50mg)处理2小时。加入盐水，将该混合液用EtOAc提取。将合并的有机相干燥(Na2SO4)，浓缩。残留物经HPLC(C-18，含0.1％TFA的CH3CN/H2O)纯化得到该标题化合物(44.4mg，94％)。MS(ESI/NH3)m/e365(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD3OD)δ2.94(s，3H)，3.93(t，2H，J＝13.5Hz)，7.27(d，2H，J＝9.2Hz)，7.65(d，2H，J＝9.2Hz)，8.15(s，2H)，9.24(s，1H)；C17H14N2O3SF2.TFA分析计算值：C，47.70；H，3.16；N，5.86。实测值：C，47.67；H，3.10；N，5.76。
                   实施例2304-(4-{2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]-1，1-二氟乙基}苯氧基)-N-甲基噻
         吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
室温下，将实施例229B(40mg，0.11mmol)的THF(3mL)溶液用NaH(60％的矿油液，7mg，0.16mmol)和15-冠醚-5(35mg，0.16mmol)处理15分钟。然后加入根据文献方法(C.Almansa等，Tetrahedron1991，47，5867)制备的甲苯磺酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯(46mg，0.16mmol)。室温下将该反应混合液搅拌15小时，然后直接在HPLC(C-18，含0.1％TFA的CH3CN/H2O)上分离得到该标题化合物(46mg，81％)。MS(ESI/NH3)m/e481(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD3OD)δ1.16(t，3H，J＝7.1Hz)，2.97(s，3H)，3.49(q，2H，J＝7.1Hz)，3.57(m，6H)，3.70(m，2H)，4.01(t，2H，J＝12.7 Hz)，7.37(d，2H，J＝8.8Hz)，7.72(d，2H，J＝8.8Hz)，8.22(s，1H)，8.33(s，1H)，9.46(s，1H)。
                   实施例2314-(4-氯苯氧基)-6-{[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-2-[(甲氨基)羰基]噻
      吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓三氟乙酸盐
通氮气下，将实施例103(47.4mg，0.149mmol)溶于1.5mL干燥的乙腈(温热下)中，然后室温下，加入新戊酸氯甲酯(25mg，0.167mmol)。将该反应物搅拌16小时，然后加入碘化四丁基铵(1mg)，再将该溶液加热至回流48小时。减压浓缩该反应混合液，残留物经制备HPLC(C-18柱，含0.1％TFA的20-70％乙腈水溶液梯度洗脱)纯化得到24mg(34％)标题化合物，为泡沫状物。HPLC：Supelco C-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT20.00min。MS(APCI+)m/e433(M)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.18(s，9H)，3.01(s，3H)，6.4-6.6(br s，2H)，7.1-7.3(brs，约2H)，7.49(brs，2H)，7.74(brs，1H)，8.41(brs，1H)，8.64(brs，1H)，9.3-9.9(vbrs，1H)；C23H22F3Cl2O6S分析计算值：C，45.43；H，3.51；N，4.24。实测值：C，45.93；H，3.70；N，4.34。
                  实施例2324-(4-溴苯氧基)-6-{[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-2-[(甲氨基)羰基]噻
             吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓
将实施例171(69.4mg，0.191mmol)溶于2 mL乙腈中，然后加入碘化四丁基铵(1mg)，接着加入新戊酸氯甲酯(22mg，0.146mmol)。将该反应物溶液温热至回流24小时。再加入部分新戊酸氯甲酯(11mg，0.073mmol)，再将该反应物回流72小时。减压浓缩该反应液，将该固体在15mL水和15mL EtOAc之间分配。将水层用2x15mL EtOAc提取，然后减压浓缩该水相得到黄色固体(93.5mg)。HPLC(C-18柱，20-75％乙腈-0.1％TFA水溶液)纯化得到纯品标题化合物(55.9mg，49％)。HPLC：Supelco C-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT20.3min。MS(APCI-)m/e475，477(M-H)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.17(s，9H)，3.02(brm，3H)，6.0-6.7(vbrs，2H)，7.14(brd，2H)，7.64(brd，2H)，7.78(s，1H)，8.07-8.17(brs，1H)，8.34(s，1H)，9.44-9.65(vbrs，1H)；C23H22F3BrN2O6S.1.5 H2O分析计算值：C，40.99；H，3.58；N，3.82。实测值：C，40.94；H，3.25；N，3.76。
                     实施例2332-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)-6-{[(异丙氧基羰)氧基]甲基}噻吩并
                 [2，3-c]吡啶-6-鎓
通氮气下，向实施例61(300mg，0.94mmol)的乙腈(15mL)溶液中加入四苯硼钠(387mg，1.13mmol)、碘化钠(169mg，1.13mmol)和(异丙氧基羰基)氧基]甲基氯(172mg，1.13mmol)。将该反应混合液加热回流4小时，冷却至室温，用乙腈(100mL)稀释，然后通过Celite过滤。浓缩滤液。得到泡沫状物，在甲醇中研磨得到该吡啶鎓四苯硼酸盐(550mg)，为黄色固体。将该四苯硼酸盐溶于1∶1 CH3CN∶i-PrOH中，通过离子交换柱，用Dowex1X2氯化物柱，50-100目。浓缩洗脱液，将得到的残留物用Et2O研磨得到实施例223，为白色固体(210mg，49％)。MS(FAB)m/e421(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.26(d，J＝7Hz，6H)，4.81(q，J＝7Hz，1H)，6.44(s，2H)，7.41(m，2H)，7.62(m，2H)，8.31(brs，1H)，8.59(s，1H)，8.68(s，1H)，8.80(brs，1H)，9.98(s，1H)；C19H18Cl2N2O5S分析计算值：C，49.90；H，3.96；N，6.13。实测值：C，49.74；H，3.95；N，6.14。
                      实施例234
4-(环戊基氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                      实施例234A
                5-氯-3-环戊基氧基吡啶
按实施例236A中所述的方法，但用环戊醇(4.2mL，46.31mmol)代替苄醇，制备该标题化合物(5.91g，77％)。MS(APCI)m/e198(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.53-1.76(m，6H)，1.86-2.02(m，2H)，4.92-4.99(m，1H)，7.55(t，J＝2.25Hz，1H)，8.18(d，J＝2.25Hz，1H)，8.22(d，J＝3Hz，1H)。
                   实施例234B
             5-氯-3-环戊基氧基-吡啶-4-甲醛
按实施例236B中所述的方法，但用实施例234A(5.9g，30mmol)代替实施例236A，制备该标题化合物(5.22g，77％)。MS(APCI)m/e226(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.55-1.85(m，6H)，1.93-2.04(m，2H)，5.14-5.22(m，1H)，8.36(s，1H)，8.63(s，1H)，10.31(s，1H)。
                   实施例234C
    4-(环戊基氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例236C中所述的方法，但用实施例234B(5.2g，23.11mmol)代替实施例236B，制备该标题化合物(4.31g，67％)。MS(APCI)m/e278(M＋H)+；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.59-1.69(m，2H)，1.74-1.81(m，2H)，1.83-1.90(m，2H)，1.97-2.07(m，2H)，3.93(s，3H)，5.12-5.17(m，1H)，8.05(s，1H)，8.24(s，1H)，8.94(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ23.63(CH2)，32.30(CH2)，52.98(OCH3)，80.33(CH)，125.52(CH)，127.09(CH)，134.72(C)，136.45(C)，137.44(CH)，138.05(C)，149.27(C)，161.90(C＝O)。
                 实施例234D
    4-(环戊基氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-N-甲酰胺
按实施例171中所述的方法，但用实施例234C(2.6g，9.4mmol)代替实施例73A，制备实施例化合物234C(1.6g，61％)。mp216-217℃；MS(APCI)m/e277(M＋H)+，244(M＋Cl)-，1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.60-1.69(m，2H)，1.73-1.90(m，4H)，1.97-2.08(m，2H)，2.83(d，J＝4Hz，3H)，5.10-5.17(m，1H)，8.11(s，1H)，8.19(s，1H)，8.85(s，1H)，8.93(d，J＝4Hz，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ23.60(CH2)，26.14(NCH3)，32.34(CH2)，80.14(CH)，119.68(CH)，126.91(CH)，135.73(C)，137.17(CH)，144.2(C)，149.02(C)，161.18(C)。
                   实施例235
4-(2-环己烯-1-基氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                   实施例235A
    4-[2-环己烯-3-氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例99A中所述的方法，但用2-环己烯醇(0.113mL，0.115mmol)代替3-羟基四氢呋喃，制备该标题化合物(158mg，57％)。经硅胶快速层析，用10％丙酮-己烷洗脱得到纯品产物。MS(APCI)m/e290(M＋H)+，288(M-H)-，324(M＋Cl)-，1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.95-1.62(m，1H)，1.66-2.14(m，5H)，3.92(s，3H，OCH3)，5.22-5.26(m，1H)，5.91-5.99(m，2H)，8.03(s，1H，CH)，8.36(s，1H，CH)，8.95(s，1H，CH)。
                  实施例235B
4-(2-环己烯-1-基氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例171中所述的方法，用实施例235A(150mg，0.519mmol)制备该标题化合物实施例235(59mg，40％)。MS(APCI)m/e289(M＋H)+，287(M-H)-，323(M＋Cl)-，1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.62-1.70(m，1H)，1.78-1.91(m，2H)，1.96-2.17(m，3H)，2.82(d，J＝5Hz，3H)，5.21(br s，1H)，5.93-5.98(m，1H)，6.01-6.05(m，1H)，8.14(s，1H)，8.30(s，1H)，8.87(s，1H)，8.75(d，J＝5Hz，1H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ18.2(CH2)，24.6(CH2)，26.2(CH3)，27.7(CH2)，71.3(CH)，119.7(CH)，125.6(CH)，127.4(CH)，132.6(CH)，136.0(C)，137.3(C)，137.4(CH)，144.1(C)，149.0(C)，161.2(C)。
                 实施例236
      4-(苄氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                 实施例236A
              5-氯-3-苄氧基吡啶
在0℃、通氮气下，向5-氯-3-吡啶醇(10g，77.19mmol)的无水四氢呋喃(155mL)的搅拌溶液中加入苄醇(9.6mL，92.63mmol)、三苯膦(26.32g，100.35mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(15.8mL，100.35mmol)。室温下，将该反应混合液搅拌过夜，然后减压除去溶剂。将得到的残留物(70g)用乙醚(2x300mL)处理，过滤除去固体。减压浓缩得到的滤液，残留物经硅胶快速层析纯化，用5％丙酮和己烷洗脱得到该标题化合物，收率36％(5.8g)。MS(APCI)m/e220(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.22(s，2H)，7.33-7.49(m，5H)，7.77(t，J＝5Hz，1H)，8.23(t，J＝5Hz，1H)，8.34(d，J＝5Hz，1H)。
                 实施例236B
        5-氯-3-苄氧基吡啶-4-甲醛
在-5℃、通氮气下，向搅拌的二异丙基胺(4.5mL，31.78mmol)的无水四氢呋喃(20mL)溶液中滴加入正丁基锂的己烷溶液(2.5M溶液，12.8mL，31.78mmol)，期间保持该反应混合物内温低于0℃。将该反应混合液在-10℃下搅拌10分钟，然后在0℃下搅拌30分钟。冷却至-78℃，慢慢加入实施例236A(5.8g，26.5mmol)的无水四氢呋喃(30mL)溶液。在-78℃下继续搅拌1小时。然后滴加甲酸甲酯(5mL，79.5mmol)的无水THF(15mL)溶液猝灭该反应，在-78℃下搅拌3.5小时。在整个反应过程中，保持反应混合物的内温在-78℃或之下。3.5小时后，将该反应混合物倒入冰冷却的饱和NaHCO3水溶液(200mL)中，搅拌15分钟。将该混合液在乙酸乙酯(250mL)中分配，分离有机相，用盐水(2x60mL)洗涤。将干燥(MgSO4)的有机层减压浓缩得到粗品(8.5g)。经硅胶快速层析纯化，用6％丙酮-己烷洗脱得到标题化合物，收率75％(4.2g)。MS(APCI)m/e248(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.42(s，2H)，7.33-7.45(m，3H)，7.48-7.52(m，2H)，8.41(s，1H)，8.72(s，1H)，10.39(s，1H)。
               实施例236C
    4-苄氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
通氮气下，向冰冷却的实施例236B(4.2g，17mmol)的无水四氢呋喃(42mL)溶液中加入硫基乙醇酸甲酯(1.83mL，20.4mmol)，接着加入粉末状的碳酸铯(6.65g，20.4mmol)。然后在搅拌、通氮气下，将该反应混合液温热至室温。30分钟后，将该反应物回流15分钟，冷却至室温。将该反应混合液用冰(50mL)猝灭，在乙酸乙酯(250mL)中分配。将分离的有机层用冰冷却的饱和NaCl(3x60mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压浓缩得到粗产物，用甲醇重结晶。母液经硅胶快速层析纯化，用7％丙酮-己烷洗脱。合并部分得到标题化合物，收率55％(3.07g)。MS(APCI)m/e300(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，3H)，5.42(s，2H)，7.35-7.47(m，3H)，7.52-7.57(m，2H，Ar-CH)，8.12(s，1H)，8.36(s，1H)，8.98(s，1H)。
                   实施例236D
       4-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
通氮气下，向10wt％Pd C(38mg，10％w/w)的无水乙醇(3mL)混悬液中加入实施例236C(380mg，1.3mmol)的乙醇(82mL)冷溶液。然后将该反应混合液脱气，室温下在氢气中搅拌。搅拌过夜后，将该反应混合液再用10wt％Pd C(190mg，50％w/w)处理，在氢气下搅拌。48小时后，再向该反应混合液中加入催化剂(100mg，26％w/w)。在氢气下，再将该反应混合液搅拌24小时，通过Celite过滤。将滤液减压蒸发至干，得到粗产物(320mg)。经硅胶快速层析纯化，顺次用5％丙酮-己烷和40％丙酮-己烷洗脱得到标题化合物实施例236E，收率75％(200mg)。MS(APCI)m/e210(M＋H)+，208(M-H)-，244(M＋Cl)-，1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，8.08(s，1H)，8.21(s，1H)，8.81(s，1H)，10.66-10.90(brs，1H)。
                 实施例236E
    4-苄氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44中所述的方法，用实施例236C(75mg，0.25mmol)制备该标题化合物(50mg，67％)。MS(APCI)m/e285(M＋H)+，319(M＋Cl)-，1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.43(s，2H)，7.49-7.50(m，3H)，7.58-7.63(m，2H)，7.79(br s，1H)，8.30(s，1H)，8.36(s，1H)，8.48(brs，1H)，8.93(s，1H)。13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ70.13(CH2)，120.56(CH)，126.21(CH)，127.5(CH)，128.14(CH)，128.51(CH)，135.30(C)，136.35(C)，137.48(C)，137.86(CH)，144.75(C)，149.82(C)，162.61(C)。
                 实施例237
4-(4-氯苯甲酰基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                 实施例237A
       4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
将实施例17A(15.00g，85.22mmol)溶于THF(80mL)中，加入碳酸铯(27.77g，85.22mmol)。用20分钟滴加稀释于THF(20mL)中的硫基乙醇酸甲酯(7.62mL，85.22mmol)。将该反应混合液搅拌1.5小时，然后在40℃下加热1小时。将该反应混合液倒入搅拌的850mL水中。10分钟后，过滤收集沉淀，用水洗涤2次。在干燥器内干燥该产物得到固体的标题化合物(15.2g，78％)。MS(DCI/NH3)m/e228(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.96(s，3H)，8.15(s，1H)，8.65(s，1H)，9.38(s，1H)。
                  实施例237B
      4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
将实施例237A(15.17g，66.63mmol)混悬于1∶4的MeOH/水(500mL)中，加入LiOH水合物(4.34g，103.50mmol)。将该反应物搅拌1.5小时，然后浓缩(100mL)。将该水相用Et2O洗涤，用1NHCl(水溶液)酸化至pH5。过滤分离沉淀，用水洗涤1次，然后用乙腈洗涤2次。在干燥器内干燥该产物，得到4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，为固体(12.10g，85％)。MS(DCI/NH3)m/e214(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.05(s，1H)，8.62(s，1H)，9.34(s，1H)。
             实施例237C
    4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸二甲基乙酯
在0℃下，向实施例237B(12.07g，56.50mmol)的THF(200mL)混悬液中加入2，2，2-三氯乙酰胺酸叔丁基酯(25.00g，114.41mmol)，然后滴入三氟化硼-乙醚化物(2.14mL，16.95mmol)。将该反应物温热至室温，搅拌18小时。再加入2，2，2-三氯乙酰胺酸叔丁基酯(12.50g，57.21mmol)，将该反应物搅拌3小时。将该搅拌的反应物用NaHCO3(14g)处理，然后用水(300mL)稀释。将该反应物在水(300mL)和50％EtOAc/Et2O之间分配。有机层用饱和NaHCO3、盐水洗涤，部分干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。残留物经用Et3N中和的硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷为洗脱液。分离得到固体的标题化合物(10.04g，66％)。MS(DCI/NH3)m/e270(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.59(s，9H)，8.04(s，1H)，8.64(s，1H)，9.35(s，1H)。
              实施例237D
4-(乙氧基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸二甲基乙酯
向实施例237C(1.00g，3.71mmol)、1，3-双(二苯膦基)丙烷(0.46g，1.11mmol)、三乙胺(1.55mL，11.13mmol)的2∶3 EtOH/DMF(25mL)溶液中加入乙酸钯(II)(0.25g，1.11mmol)。向该反应物中通入CO气体15分钟。应用CO气体瓶，在105℃下，将该反应物加热16小时，然后冷却至室温。将该反应物倒入水(400mL)中。将该水溶液用盐水(25mL)和饱和NaHCO3(25mL)洗涤，然后用EtOAc(4x50mL)提取。合并有机提取液，用20％饱和NaHCO3(2x200mL)、盐水(2x100mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱得到固体的标题化合物(0.60g，53％)。MS(APCI)m/e308(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD2Cl2)δ1.44(t，J＝7.1Hz，3H)，1.59(s，9H)，4.44(q，J＝7.1Hz，2H)，8.65(s，1H)，9.12(s，1H)，9.25(s，1H)。
               实施例237E
    4-甲酰基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸二甲基乙酯
在0℃下，向NaBH4(0.18g，4.89mmol)的无水50％MeOH/THF搅拌溶液中加入粉末状CaCl2(0.54g，4.89mmol)。将该混悬液搅拌20分钟，然后用10分钟慢慢加入实施例237D(0.50g，1.63mmol)的无水50％MeOH/THF溶液。在0℃下，将该反应物搅拌1小时，然后在室温下搅拌16小时。将该反应物加入到稀的AcOH(aq)/冰的淤浆中猝灭。间歇搅拌下待无气体放出后，用饱和NaHCO3碱化该水溶液。将该水溶液用二氯甲烷(3x40mL)提取，合并提取液。将该有机层干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷为洗脱液，得到4-(羟基甲基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸二甲基乙酯化合物，为固体(0.14g，32％)。MS(APCI)m/e266(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD2Cl2)δ1.54(s，9H)，4.94(s，2H)，8.08(s，1H)，8.40(s，1H)，9.02(s，1H)。
在-78℃下，向搅拌的草酰氯(0.10mL，1.17mmol)的无水二氯甲烷(1mL)溶液中加入DMSO(0.19mL，2.65mmol)。20分钟后，滴加4-(羟基甲基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸二甲基乙酯(0.28g，1.06mmol)的无水二氯甲烷(4mL)溶液。在-78℃下，将该反应液搅拌1小时，然后用三乙胺(0.74mL，5.30mmol)处理。5分钟后，用30分钟将该反应物温热至室温。将该反应物用水(5mL)猝灭，在二氯甲烷(50mL)和50％饱和NaHCO3水溶液(50mL)之间分配。将该有机相用50％饱和NaHCO3水溶液(1x50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩，在干燥器内干燥得到标题化合物，为固体(0.25g，90％)。MS(APCI)m/e264(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD2Cl2)δ1.59(s，9H)，8.74(s，1H)，8.91(s，1H)，9.31(s，1H)，10.24(s，1H)。
                   实施例237F
4-[(4-氯苯基)(羟基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸二甲基乙酯
在-5℃下，向实施例237E(0.25g，0.95mmol)的无水THF(5mL)溶液中慢慢加入对氯苯基溴化镁的1M乙醚溶液(2.85mL，2.85mmol)。10分钟后，滴加水(1mL)猝灭该反应，在二氯甲烷(25mL)和50％饱和NaHCO3水溶液(50mL)之间分配。将水相用二氯甲烷(25mL)提取，合并有机提取液，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱得到标题化合物，为泡沫状物，粉碎，在干燥器内干燥得到粉末(0.36g，100％)。MS(APCI)m/e376(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD2Cl2)δ1.52(s，9H)，6.18(d，1H)，7.25-7.34(一系列m，4H)，7.96(s，1H)，8.47(s，1H)，9.03(s，1H)。
                   实施例237G
    4-[(4-氯苯基)(羟基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
将实施例237F(0.12g，0.32mmol)溶于10％H2SO4/MeOH(10mL)溶液中，在50℃下加热18小时。将该反应物加入到饱和NaHCO3(100mL)中猝灭。将水相用二氯甲烷(2x50mL)提取，合并有机提取液。将有机层用饱和NaHCO3(1x100mL)、盐水(1x100mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。在干燥器内干燥得到固体的标题化合物(0.10g，94％)。MS(APCI)m/e334(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD2Cl2)δ3.85(s，3H)，6.17(d，1H)，7.23-7.33(一系列m，4H)，8.05(s，1H)，8.48(s，1H)，9.05(s，1H)。
                  实施例237H
4-(4-氯苯甲酰基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
在-78℃下，向搅拌的草酰氯(0.023mL，0.26mmol)的无水二氯甲烷(1mL)溶液中加入DMSO(0.045mL，0.63mmol)。15分钟后，滴加实施例237G(0.07g，0.21mmol)的无水1∶4DMSO/二氯甲烷(5mL)溶液。在78℃下，将该反应物搅拌1小时，然后用三乙胺(0.15mL，1.05mmol)处理。5分钟后，用1小时将该反应物温热至室温。将该反应物用水(2mL)猝灭，在EtOAc(50mL)和饱和NaHCO3水溶液(50mL)之间分配。将该有机相用50％饱和NaHCO3水溶液(2x50mL)、盐水(1x50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。在干燥器内干燥该产物得到标题化合物，为白色固体(0.07g，100％)。MS(APCI)m/e332(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.95(s，3H)，7.68(m，2H)，7.87(m，2H)，8.31(s，1H)，8.74(s，1H)，9.66(s，1H)；IR(KBr) 3208，2959，1719，1657，1585，1567，1434，1308，1268cm-1。
                  实施例237I
    4-(4-氯苯甲酰基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例237H(70mg，0.21mmol)混悬于MeOH(5mL)中，加入氯仿直至该固体溶解。应用氨气瓶，在50℃下，将该反应物加热20小时。浓缩该反应物，残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷为洗脱液。将得到的标题化合物在干燥器内干燥得到白色固体(35mg，53％)。mp 216-218℃；MS(APCI)m/e317(M＋H)+；1HNMR(DMSO-d6)δ7.68(m，2H)，7.86(brs，1H)，7.88(m，2H)，8.38(s，1H)，8.53(brs，1H)，8.67(s，1H)，9.55(s，1H)；13CNMR(DMSO-d6)δ123.4，128.0，129.3，132.0，135.9，137.9，138.9，143.2，145.1，148.8，148.9，162.7，193.6；IR(KBr)3289，3145，1681，1655，1399，1270cm-1；C15H9ClN2O2S·0.1 C6H14分析计算值：C，57.59；H，3.22；N，8.61。实测值：C，57.58；H，3.22；N，8.41。
                  实施例238
N-4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2，4-二甲酰胺
                  实施例238A
    4-(乙氧基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例237D的方法，处理实施例94得到该标题化合物。
                  实施例238B
         4-(羧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例159A的方法，处理实施例238A得到该标题化合物。
                  实施例238C
    N-4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2、4-二甲酰胺
按实施例24的方法，处理实施例238B得到该标题化合物。mp＞270℃；MS(ESI)m/e332(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.46(m，2H)，7.84(brs，1H)，7.85(m，2H)，8.52(m，1H)，8.56(brs，1H)，8.90(m，1H)，9.47(m，1H)，10.79(brs，1H)。
                  实施例239
    [4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇
按实施例90中所述的方法，但用实施例73(1g，2.74mmol)代替实施例61A，制备实施例239(900mg，97％)。MS(APCI)m/e336；338(M＋H)+，370；372(M＋Cl)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.78(d，J＝6Hz，2H)，5.88(t，J＝6Hz，1H)，6.98(d，J＝9Hz，2H)，7.14(s，1H)，7.55(d，J＝9Hz，2H)，8.19(s，1H)，9.06(s，1H)。
                实施例240
    4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛
按实施例91A中所述的方法，但用实施例239(500mg，1.49mmol)代替实施例90，制备实施例240(400mg，80％)。MS(APCI)m/e 334；336(M＋H)+，333；335(M-H)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.62(d，J＝9Hz，2H)，7.62(d，J＝9Hz，2H)，8.26(s，1H)，8.40(s，1H)，9.27(s，1H)，10.21(s，1H)。
                 实施例241
       4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛肟
按实施例30类似的方法，用实施例91A，制备该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟洗脱，流速0.8mL/min，rt19.61min和20.28min。MS(DCI/NH3)m/e305(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.40(s，3H，甲苯)，7.15(m，4H)，7.25(m，5H，甲苯)，7.48(m，4H)，7.58(s，1H)，7.75(s，1H)，8.16(m，3H)，8.51(s，1H)，9.05(s，1H)，9.14(s，1H)，11.91(s，1H)，12.66(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ119.28，119.33，120.58，122.21，125.25，127.51，128.13，128.82，129.99，133.03，133.84，135.37，136.10，136.60，137.11，139.40，139.95，140.83，141.28，143.24，143.66，146.31，146.58，155.69；C14H9ClN2O2S·0.4甲苯的分析计算值：C，59.07；H，3.60；N，8.20。实测值：C，59.15；H，3.65；N，8.25。
                    实施例242
4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛O-甲基肟
按实施例26类似的方法，用实施例91A，制备实施例242。E异构体的光谱数据：HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟洗脱，流速0.8mL/min，rt22.72min和23.60min。MS(ESI)m/e319(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.94(s，3H)，7.12(m，2H)，7.47(m，2H)，7.65(s，1H)，8.1 8(s，1H)，8.61(s，1H)，9.08(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ62.29，119.35，122.26，124.01，127.60，130.01，133.77，136.85，140.91，141.38，144.34，146.46，155.58。
              实施例243A Mike Staeger
1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮O-甲基肟
按实施例22类似的方法处理实施例159A。根据实施例33方法，处理所衍生的酰胺生成对应的甲基酮。根据实施例26的方法，将该酮处理生成标题化合物，为E-和Z-异构体的混合物。用H型(Sigma)硅胶，以25％EtOAc∶己烷为洗脱剂，通过柱层析分离该异构体。Z-异构体的光谱数据：mp126-128℃；MS(APCI)m/e333(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，3.97(s，3H)，7.15(m，2H)，7.48(m，2H)，7.72(s，1H)，8.09(s，1H)，9.01(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ12.18，62.32，118.85，119.88，127.77，130.01,132.98，136.94，136.98，140.32，145.60，146.94，150.84，155.40；C16H13ClN2O2S分析计算值：C，57.74；H，3.94；N，8.42。实测值：C，58.03；H，3.92；N，8.14。
                 实施例243B
1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮O-甲基肟
从实施例243A制备物中分离出E-异构体：MS(APCI)m/e333(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，4.04(s，3H)，7.18(m，2H)，7.48(m，2H)，7.82(s，1H)，8.11(s，1H)，9.12(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ19.25，62.16，119.88，120.17，121.60，127.95，130.04，131.98，134.49，136.52，138.85，140.68，146.21，147.39，155.22。
               实施例244A
    1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮肟
按实施例243A类似的方法，但用盐酸羟胺代替盐酸甲氧基胺，制备实施例244A。MS(APCI)m/e319(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，7.15(m，2H)，7.48(m，2H)，7.62(s，1H)，8 10(s，1H)，9.02(s，1H)，11.89(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ11.41，117.45，119.73，124.45，127.65，129.97，133.14，136.78，137.17，140.28，146.72，147.39，149.85，155.51；C15H11ClNO2S分析计算值：C，54.96；H，3.69；N，8.55。实测值：C，55.37；H，3.47；N，8.37。
                     实施例244B
    1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮肟
从实施例244A中分离出Z-异构体：MS(APCI)m/e319(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，7.1 5(d，J＝9Hz，2H)，7.48(d，J＝9HZ，2H)，7.73(s，1H)，8.10(s，1H)，9.12(s，1H)，12.35(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ19.32，118.36，119.96，120.01,127.81，130.02，132.08，134.60，136.99，138.95，140.73，145.08，147.18，155.40。
                   实施例245
    1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-丙酮
按实施例33类似的方法，但用乙基溴化镁代替甲基溴化镁，制备该标题化合物。mp101-102℃；MS(APCI)m/e 31 8(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.11(t，J＝8Hz，3H)，3.18(d，J＝8Hz，2H)，7.21(m，2H)，7.51(m，2H)，8.13(s，1H)，8.32(s，1H)，9.19(s，1H)。
              实施例246
1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-丙酮肟
按实施例26类似的方法，但用盐酸羟胺代替，用实施例245制备该标题化合物，得到E-和Z-肟异构体的混合物。mp195-198℃(分解)；MS(APCI)m/e333(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10(m，6H)，2.77(m，4H)，7.17(m，4H)，7.48(m，4H)，7.61(s，1H)，7.71(s，1H)，8.09(s，1H)，8.11(s，1H)，9.00(s，1H)，9.12(s，1H)，11.88(s，1H)，12.42(s，1H)；HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟洗脱，检测波长254nm，流速0.8mL/min，RT＝20.20min和21.10min(E-和Z-异构体)；C16H13ClN2O2S分析计算值：C，57.74；H，3.94；N，8.42。实测值：C，57.51；H，4.12；N，8.22。
                   实施例2472-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲氧基-N-甲基-2-氧代乙
                     酰胺
按实施例42处理实施例88(0.38mmol)，然后在-78℃下，与THF(1.0mL)和LDA(0.92mL新鲜配制的0.5M的THF溶液，0.46mmol)混合。在-78℃下，将该澄清的、浅黄色的溶液搅拌1.25小时，然后通过套管，将该溶液转移至-78℃下的双(N，O-二甲基羟基)草酰胺(88mg，0.50mmol)的THF(1.0mL)溶液中。将该溶液慢慢温热至室温，用2NHCl水溶液(20mL)稀释，用CH2Cl2(3x20mL)提取。合并有机提取液，用盐水(1x10mL)洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩得到黄色固体。经硅胶快速层析(15％丙酮-己烷)得到标题化合物(25mg，17％)，为黄色固体。mp135.0-137.8℃；MS(DCI/NH3)m/e377(35Cl)/379(37Cl)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.31(s，3H)，3.64(s，3H)，7.27(d，J＝8.8Hz，2H)，7.52(d，J＝8.8Hz，2H)，8.1 5(s，1H)，8.22(s，1H)，9.26(s，1H)。
                    实施例248
        4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-腈
在通氮气、-78℃下，将实施例61B中得到的化合物(500mg，1.64mmol)的吡啶(7mL)溶液用三氟乙酸酐(1mL，6.6mmol)处理，在-78℃下搅拌40分钟，慢慢温热至室温，再搅拌2小时。将该混合液用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。将得到的浅粉色固体溶于极少量的乙酸乙酯中，通过硅胶塞柱过滤，用50/50己烷/乙酸乙酯洗涤，浓缩得到395mg的标题化合物，为白色固体(84％)。mp140-142℃；MS(APCI-NH3)m/e287(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.04(d，2H)，7.40(d，2H)，8.00(s，1H)，8.14(s，1H)，8.96(s，1H)；C14H7ClN2OS分析计算值：C，58.64；H，2.46；N，9.77。实测值：C，58.45；H，2.62；N，9.52。
                 实施例249
4-(4-氯苯氧基)-N’-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰亚胺酰胺
在通氮气、室温下，将实施例248中得到的化合物(100mg，0.35mmol)的乙醇(2mL)溶液用三乙胺(90mL，0.6mmol)、盐酸羟胺(40mg，0.53mmol)处理，搅拌18小时。将得到的白色、非均相混合液用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩得到120mg的灰白色泡沫状物。将该泡沫状物溶于乙酸乙酯中，通过硅胶塞柱过滤，浓缩得到标题化合物，为白色固体(110mg，98％)。mp194-196℃；MS(APCI-NH3)m/e320(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.23(s，1H)，9.02(s，1H)，8.13(s，1H)，7.87(s，1H)，7.46(d，2H)，7.11(d，2H)，6.26(br s，2H)；C14H10ClN3O2S分析计算值：C，52.59；H，3.15；N，13.14。实测值：C，52.72；H，3.05；N，12.82。
                 实施例250
4-(4-氯苯氧基)-N’-氰基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰亚胺酰胺
在通氮气、室温下，将实施例248中得到的化合物(100mg，0.35mmol)的THF(2mL)溶液用氨氰(74mg，1.75mmol)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(52mL，0.35mmol)处理，搅拌24小时。将得到的黄色、均相溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩得到亮黄色固体，用CH2Cl2研磨得到123mg白色粉末，溶于乙酸乙酯和THF中，用蒸馏水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩得到99mg白色粉末，用CH2Cl2研磨，然后在60℃下真空干燥箱内干燥过夜，得到标题化合物，为白色粉末(78mg，69％)。mp265-268℃；MS(APCI-NH3)m/e329(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.58(brs，1H)，9.17(s，1H)，9.05(brs，1H)，8.41(s，1H)，8.19(s，1H)，7.48(d，2H)，7.15(d，2H)；C15H9ClN4OS分析计算值：C，54.80；H，2.76；N，17.04。实测值：C，54.50；H，3.01；N，17.16。
                  实施例251
(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮
                   实施例251A
[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](2-硝基苯基)甲醇
在-78℃下，向搅拌的实施例124A(1.00g，3.82mmol)的THF(40mL)溶液中，用10分钟滴加1.3M仲丁基锂的环己烷混悬液(3.52mL，4.58mmol)。40分钟后，通过套管，将该反应物转移至-48℃下的搅拌的2-硝基苯甲醛(1.43g，9.55mmol)的THF(10mL)溶液中。20分钟后，慢慢加入MeOH(6mL)猝灭该反应。将该反应物用EtOAc(125mL)稀释，将有机相用1∶1饱和NaHCO3/水(1x75mL)、盐水(1x75mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱得到固体的该标题化合物(1.49g，95％)。mp85-90℃；MS(APCI)m/e413(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.54(s，1H)，6.95(s，1H)，7.03(m，1H)，7.06(m，2H)，7.42(m，2H)，7.60(m，1H)，7.78(m，1H)，7.85(m，1H)，7.98(m，1H)，8.12(s，1H)，9.02(s，1H)；C20H13ClN2O4S·0.3H2O分析计算值：C，57.43；H，3.28；N，6.70。实测值：C，57.42；H，3.45；N，6.42。
                 实施例251B
(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇
将实施例251A(0.10g，0.24mmol)溶于EtOH(1.7mL)中，慢慢加入氯化锡(II)二水合物(0.43g，1.92mmol)的浓HCl(0.70mL)溶液。将该反应物搅拌18小时，在CHCl3(50mL)和饱和NaHCO3(75mL)之间分配。将水层用EtOAc(1x50mL)提取，合并所有的有机提取液，部分干燥(Na2SO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱得到稍带颜色固体的标题化合物(0.08g，87％)。mp92-96℃；MS(APCI)m/e383(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.08(brs，2H)，6.10(d，J＝4.3Hz，1H)，6.54(d，J＝4.3Hz，1H)，6.55(m，1H)，6.61(m，1H)，6.98(m，1H)，7.05(m，2H)，7.13(m，1H)，7.19(m，1H)，7.42(m，2H)，8.09(s，1H)，8.98(s，1H)；C20H15ClN2O2S分析计算值：C，62.74；H，3.95；N，7.32。实测值：C，63.09；H，4.05；N，7.06。
                  实施例251C
(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮
向无水搅拌的硅胶(0.13g)和硅藻土(0.13g)的二氯甲烷(6mL)悬浮溶液中加氯铬酸吡啶鎓(0.13g，0.59mmol)。慢慢滴加实施例251B(0.15g，0.39mmol)的无水二氯甲烷(9mL)溶液。1小时后，加入饱和NaHCO3(5mL)，将该反应物搅拌1小时。过滤该反应物，将该黑色固体粉碎，用5％MeOH/二氯甲烷(3x20mL)洗涤。合并有机滤液和洗液，用饱和NaHCO3(2x100mL)、盐水(1x75mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱得到明亮颜色的固体标题化合物(45mg，39％)。mp152-154℃；MS(APCI)m/e381(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.54(m，1H)，6.87(m，1H)，7.05(宽s，2H)，7.18(m，2H)，7.33(m，1H)，7.47(m，2H)，7.57(s，1H)，7.58(m，1H)，8.24(s，1H)，9.21(s，1H)；13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ114.5，115.9，117.1，120.1，123.8，128.0，130.0，132.5，133.0，134.9，136.0，138.2，141.2，147.8，148.5，151.8，155.3，188.5；IR(KBr)3440，3411，3293，3190，1616，1587，1552，1483，1409，1267，1245，1219，1155cm-1；C20H13ClN2O2S分析计算值：C，63.08；H，3.44；N，7.36。实测值：C，62.94；H，3.51；N，7.25。
                    实施例252
(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮
                    实施例252A
[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](3-硝基苯基)甲醇
应用实施例251A方法，但用3-硝基苯甲醛代替2-硝基苯甲醛。mp79-83℃；MS(APCI)m/e413(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.33(d，J＝4.4Hz，1H)，6.99(d，J＝4.4Hz，1H)，7.07(m，2H)，7.27(m，1H)，7.43(m，2H)，7.66(m，1H)，7.92(m，1H)，8.13(s，1H)，8.15(m，1H)，8.34(m，1H)，9.01(s，1H)；C20H13ClN2O4S分析计算值：C，58.19；H，3.17；N，6.79。实测值：C，57.97；H，3.23；N，6.70。
                  实施例252B
(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇
根据实施例251B的方法，处理实施例252A得到该标题化合物。mp73-78℃；MS(APCI)m/e383(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.03(s，2H)，5.88(s，1H)，6.45(一系列m，2H)，6.57(m，1H)，6.64(m，1H)，6.96(m，1H)，7.06(m，2H)，7.11(m，1H)，7.42(m，2H)，8.08(s，1H)，8.97(s，1H)；C20H15ClN2O2S分析计算值：C，62.74；H，3.95；N，7.32。实测值：C，63.06；H，4.22；N，6.92。
               实施例252C
(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮
根据实施例251C的方法，处理实施例252B得到该标题化合物。mp174-178℃；MS(APCI)m/e481(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.47(brs，2H)，6.86-6.96(一系列m，2H)，7.06(m，1H)，7.16-7.23(一系列m，3H)，7.48(m，2H)，7.77(s，1H)，8.20(s，1H)，9.22(s，1H)。
                实施例253
      4-(4-溴苯氧基)-2-乙烯基噻吩并[2，3-c]吡啶
在通氮气、-78℃下，向搅拌的溴化甲基三苯鏻(113mg，0.314mmol)的无水四氢呋喃(2mL)悬浮溶液中，滴加正丁基锂溶液(2.5M的己烷溶液，0.125mL，0.314mmol)。然后在0℃下，将该反应混合液搅拌40分钟，冷却至-78℃。向该溶液中加入实施例240(100mg，0.3mmo1)的无水四氢呋喃(2mL)溶液，期间保持内温低于-72℃。加入完毕后，立即将该反应混合液在0℃下搅拌15分钟，室温下搅拌1小时。然后将该反应混合液在乙酸乙酯(60mL)和盐水(20mL)之间分配。将有机层用盐水(2x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发至干得到粗产物(145mg)。经硅胶快速层析纯化，用25％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物，收率26％(26mg)。MS(APCI)m/e332；334(M＋H)+；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.53(d，J＝10Hz，1H)，5.86(d，J＝16Hz，1H)，7.02(d，J＝9Hz，2H)，7.06-7.14(m，1H)，7.37(s，1H)，7.57(d，J＝9Hz，1H)，8.17(s，1H)，9.04(s，1H)。
                  实施例254
1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇
                  实施例254A
    4-(4-氯苯氧基)-2-乙烯基噻吩并[2，3-c]吡啶
按实施例253的方法，但用实施例91A(700mg，2.42mmol)代替实施例240，制备实施例254A(70mg，10％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.53(d，J＝10.5Hz，1H)，5.86(d，J＝18Hz，1H)，7.04-7.14(m，1H)，7.10(d，J＝9Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.45(d，J＝9Hz，2H)，8.16(s，1H)，9.04(s，1H)。
              实施例254B
    1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇
按实施例255的方法，但用实施例254A(70mg，0.26mmol)代替实施例253，制备实施例254B(22mg，28％)。MS(APCI)m/e322(M＋H)+，356(M＋Cl)-；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.50-6.64(m，2H)，4.86-4.91(m，1H)，5.0(t，J＝6Hz，1H)，6.04(d，J＝4Hz，1H)，7.07(d，J＝9Hz，2H)，7.21(s，1H)，7.43(d，J＝9Hz，2H)，8.14(s，1H)，9.04(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ66.52(CH2)，70.24(CH)，114.60(CH)，119.06(CH)，127.22(C)，129.91(CH)，133.36(CH)，137.16(C)，137.42(C)，140.79(CH)，145.79(C)，155.91(C)，156.59(C)。
               实施例255
    1-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇
室温下，向实施例253(90mg，0.271mmol)的四氢呋喃(2mL)的溶液中加入4-甲基吗啉N-氧化物(63.5mg，0.542mmol)和四氧化锇(14mg，0.054mmol)的水(0.5mL)溶液。将该反应混合液搅拌48小时，蒸发溶剂。残留物直接经硅胶快速层析纯化，用20％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物(52mg，53％)。MS(APCI)m/e366；368(M＋H)+，402(M＋Cl)-；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.50-3.54(m，2H)，4.89(m，1H)，5.01(t，J＝6Hz，1H)，6.05(d，J＝4Hz，1H)，7.01(d，J＝9Hz，2H)，7.21(s，1H)，7.55(d，J＝9Hz，2H)，8.1 5(s，1H)，9.04(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ66.52(CH2)，70.25(CH)，114.60(CH)，115.08(C)，119.24(CH)，132.84(CH)，133.49(CH)，137.18(C)，137.48(C)，140.87(CH)，145.67(C)，156.46(C)，156.65(C)。
                 实施例256
     [4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲胺
将偶氮二甲酸二乙酯(180mL，1.13mmol)加入到实施例90(220mg，0.750mmol)、THF(7.5mL)、三苯膦(297mg，1.13mmol)和邻苯二甲酰亚胺(166mg，1.13mmol)。16小时后，真空浓缩该橙色溶液得到橙色固体。经硅胶快速柱层析(20％丙酮-己烷)得到作为主产物的一种化合物(100％收率)，将该产物与水合肼(230mL，7.50mmol)和乙醇(75mL)混合，加热回流。4小时后，将该溶液冷却至室温，浓缩，用5NHCl(30mL)稀释，通过多孔玻璃过滤器过滤。将该滤液与3 NNaOH混合直至pH＞12，用EtOAc(3x30mL)提取。合并有机提取液，用盐水(30mL)洗涤1次，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩得到标题化合物(190mg，87％收率)，为白色固体。mp78.6-79.8℃；MS(DCI/NH3)m/e321(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.24(brs，2H)，4.02(s，2H)，7.03(d，J＝9.1Hz，2H)，7.15(s，1H)，7.42(d，J＝9.1Hz，2H)，8.14(s，1H)，9.01(s，1H)；C14H11ClN2OS·0.25H2O分析计算值：C，56.95；H，3.93；N，9.49。实测值：C，56.86；H，3.81；N，9.62。
              实施例257
氨基甲酸[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酯
将实施例90(50mg，0.17mmol)与CH2Cl2(0.5mL)、氰酸钠(22mg，0.34mmol)和三氟乙酸(40mL，0.34mmol)混合，观察到有气体放出。24小时后，将该混合液在蒸馏水(15mL)和CH2C12(50mL)之间分配。分层，将有机层干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。经硅胶柱层析(30％丙酮的己烷溶液)得到标题化合物，为白色固体(21mg，37％)。mp113-115℃；MS(DCI/NH3)m/e335(35Cl)/337(37Cl)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.30(s，2H)，6.80(brs，2H)，7.06(d，J＝9.2Hz，2H)，7.37(s，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，2H)，8.18(s，1H)，9.10(s，1H)。
                   实施例258
    N-{[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲基}脲
将氰酸钾(41mg，0.50mmol)加入到实施例256(130mg，0.45mmol)、蒸馏水(2.0mL)和浓HCl(40mL，0.45mmol)的混合液中，在50℃下，将该溶液加热。3小时后，将该溶液慢慢冷却至0℃，过滤分离得到的沉淀。经硅胶快速柱层析(20％丙酮的己烷溶液，转换成10％MeOH的EtOAc溶液)得到标题化合物，为白色固体(63mg，42％)。mp202-204℃；MS(DCI/NH3)m/e334(35Cl)+/336(37Cl)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.47(d，J＝6.1Hz，2H)，5.68(s，2H)，6.68(t，J＝6.1Hz，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，2H)，7.14(s，1H)，7.43(d，J＝8.8Hz，2H)，8.14(s，1H)，9.02(s，1H)；C15H12ClN3O2S分析计算值：C，53.97；H，3.62；N，12.59。实测值：C，53.80；H，3.67；N，12.37。
                   实施例259
(E)-3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺
                   实施例259A
3-(4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)丙烯酸甲酯
按实施例91B中所述的方法，但用实施例240(890mg，2.67mmol)代替实施例91A，制备实施例259A(590mg，57％)。MS(APCI)m/e390；392(M＋H)+，389；391(M-H)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)63.75(s，3H)，6.58(d，J＝16Hz，1H)，7.07(d，J＝9Hz，2H)，7.59(d，J＝9Hz，2H)，7.89(s，1H)，8.02(d，J＝16Hz，1H)，8.17(s，1H)，9.12(s，1H)。
                 实施例259B
    3-(4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)丙烯酸
按实施例88的方法，用实施例259A制备该标题化合物(270mg，93％)。MS(APCI)m/e376；378(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.45(d，J＝16Hz，1H)，7.07(d，J＝9Hz，2H)，7.58(d，J＝9Hz，2H)，7.81(s，1H)，7.90(d，J＝16Hz，1H)，8.16(s，1H)，9.10(s，1H)。
                 实施例259C
3-(4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)丙烯酰胺
按实施例92的方法，但用实施例259B代替实施例91C，制备实施例259C(222mg，81％)，得标题化合物。mp195-196℃；MS(APCI)m/e375；377(M＋H)+，409；411(M＋Cl)-；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.62(d，J＝16Hz，1H)，7.04(d，J＝9Hz，2H)，7.26(s，1H)，7.56(d，J＝9Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.68(s，1H)，7.72(d，J＝16Hz，1H)，8.13(s，1H)，9.05(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ115.55(C)，119.98(CH)，122.11(CH)，126.68(CH)，131.80(CH)，132.91(CH)，133.71(CH)，136.69(C)，137.48(C)，140.84(CH)，145.79(C)，146.43(C)，156.07(C)，165.37(C)。
                 实施例260
甲基(E)-3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]丙烯酰胺
按实施例171中所述的方法，用实施例259A(50mg，0.13mmol)制备实施例260(25mg，50％)。MS(APCI)m/e389(M＋H)+；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.71(d，J＝4.5Hz，3H)，6.62(d，J＝16Hz，1H)，7.06(d，J＝9Hz，2H)，7.58(d，J＝9Hz，2H)，7.69(s，1H)，7.74(d，J＝16Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.27(d，J＝4.5Hz，1H)，9.08(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ25.7(CH3)，11 5.6(C)，120.0(CH)，122.1(CH)，126.4(CH)，131.1(CH)，132.9(CH)，133.7(CH)，136.7(C)，137.5(C)，140.9(CH)，145.9(C)，146.4(C)，156.1(C)，164.3(C)。
               实施例261
甲基3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2，3-二羟基
                   丙酰胺
按实施例255中所述的方法，但用实施例260(90mg，0.232mmol)代替，制备实施例261(52mg，53％)，得到标题化合物。MS(APCI)m/e 423；425(M＋H)+，456(M＋Cl)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.61(d，J＝4.5Hz，3H)，4.09(br d，J＝3Hz，1H)，5.27(brd，J＝3Hz，1H)，5.68(d，J＝6Hz，1H)，6.09(d，J＝6Hz，1H)，7.00(d，J＝9Hz，2H)，7.23(s，1H)，7.56(d，J＝9Hz，2H)，7.77(d，J＝4.5Hz，1H)，8.14(s，1H)，9.04(s，1H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ25.5(CH3)，70.3(CH)，75.1(CH)，115.0(CH)，115.1(C)，119.5(CH)，132.9(CH)，133.5(CH)，137.5(C)，137.5(C)，140.9(CH)，145.8(C)，156.3(C)，156.5(C)，171.7(C)。
                  实施例262
3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2，3-二羟基丙酰胺
可用实施例261的方法以及实施例259C的产物，制备该标题化合物。
                   实施例263
     4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基胺
将实施例159A(0.500g，1.64mmol)、1，8-双(二甲氨基)萘和N，N，N’，N’-四甲基-1，8-萘二胺(0.350g，1.64mmol)的90mL无水THF中的混合物温热至所有固体溶解。将该溶液搅拌15分钟，加入二苯基磷酰基叠氮化物(0.450g，1.64mmol)。将该溶液加热至回流18小时。将得到的深红色溶液减压蒸发至干。将该产物经5g硅胶，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱得到422mg中间体异氰酸酯，为亮橙色固体。将所得到的该产物溶于100mL甲苯中，将该溶液加热至回流6小时。蒸发该产物至干。将得到的深橙色固体溶于20mL2.0M氯化氢的二氧六环溶液中。蒸发该溶液，得到313mg(84.9％)该标题化合物。MS(APCI)m/e277(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)66.91(s，1H)，7.18(d，2H)，7.47(d，2H)，8.34(s，1H)，9.21(s，1H)。
               实施例264
    4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基甲酰胺
在70℃下，将5mL醋酸酐和1.8mL 96％的甲酸混合液加热3小时。将该溶液冷却，加入实施例263中得到的胺(32mg，0.12mmol)。将该混合液搅拌4日，然后倒入50mL稀HCl中。将该混合液用乙酸乙酯提取，然后将合并的提取液用饱和碳酸钠和水顺次洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。得到的产物经制备HPLC纯化，用30％-70％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟，得到18mg(49％)的标题化合物。MS(APCI)m/e305(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD3OD)δ7.16(s，1H)，7.24(d，2H)，7.46(d，2H)，8.08(s，1H)，8.61(s，1H)，9.13(s，1H)。
            实施例265
    N-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]脲
将实施例263中得到的异氰酸酯(110mg，0.364mmol)的10mL氢氧化铵混合液剧烈搅拌18小时。收集得到的红色固体，真空干燥得到60.7g(52.2％)的该标题化合物。MS(APCI)m/e 320(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.20(d，2H)，7.34(s，1H)，7.50(d，2H)，7.65-7.79(m，4H)，8.06-8.16(m，2H)，9.18(s，1H)。
               实施例266
N-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N’-甲基硫脲
将在实施例263中得到的胺(150mg，0.542mmol)的5mL吡啶溶液用异硫氰酸甲酯(198mg，2.71mmol)处理。在通氮气、100℃下，将该溶液加热5日。减压除去所有的挥发物。将得到的产物经硅胶快速柱层析纯化，用氯仿/NH4OH洗脱得到110mg(58.1％)的标题化合物。MS(APCI)m/e350(M＋H)+；1HNM/R(300MHz，CD3OD)δ3.31(s，3H)，6.61(bs，1H)，6.96(d，2H)，7.34(d，2H)，7.88(s，1H)，7.96(s，1H)，8.67(s，1H)。
                实施例267
    4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺
在通氮气、-78℃下，向实施例124A(261mg，1mmol)的无水THF(2mL)溶液中加入正丁基锂(2.5M的己烷溶液，0.60mL，1.5mmol)。在-78℃下，将该溶液搅拌2小时，向该反应混合液表面快速通入SO2气体。15分钟后，在持续通入SO2气体下，将该反应混合液温热至0℃。在0℃下，10分钟后，停止通入SO2气体，将该反应混合液温热至10℃。然后减压除去溶剂和过量的SO2气体，得到乳白色固体的亚磺酸锂盐。将该物质溶于NaHCO3的饱和水溶液(1mL)中，在0℃下，用N-氯代琥珀酰亚胺(200mg，1.5mmol)处理。将该反应混合液在0℃下搅拌1小时，在室温下搅拌2小时。将形成的产物提取到CH2Cl2(2x50mL)中，用水(2x20mL)洗涤。将干燥(Na2SO4)过的有机层减压蒸发至干，得到磺酰氯衍生物。在-5℃下，将部分该物质(143mg，0.398mmol)溶于CH2Cl2(1mL)中，在通氮气下，用二异丙基乙胺(0.083mL，0.478mmol)和2M甲胺的甲醇溶液(0.239mL，1.2mmol)处理。室温下将该反应混合液搅拌1小时。直接经硅胶快速层析纯化，顺次用10％丙酮-己烷和25％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物(19mg，13.5％)。MS(APCI)m/e355(M＋H)+，353(M-H)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.57(s，3H)，7.19(d，J＝9Hz，2H)，7.49(d，J＝9Hz，2H)，7.76(s，1H)，8.16(br d，J＝3Hz，1H)，8.24(s，1H)，9.24(s，1H)。
                   实施例268
2，3-二羟基丙基4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺
按实施例267中所述的方法，但用3-氨基-1，2-丙二醇(0.086mL，1.12mmol)代替甲胺，制备实施例268(8.6mg，7.5％)。MS(APCI)m/e415(M＋H)+，413(M-H)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.76(d，J＝7.5Hz，1H)，2.81(d，J＝7.5Hz，1H)，3.02(d，J＝4.5Hz，1H)，3.08(d，J＝4.5Hz，1H)，3.44-3.55(m，1H)，4.47-4.64(m，1H)，4.80(d，J＝6Hz，1H)，7.17(d，J＝9Hz，2H)，7.48(d，J＝9Hz，2H)，7.77(s，1H)，8.23(s，1H)，9.22(s，1H)。
                  实施例269
    2-羟基乙基4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺
按实施例267中所述的方法，但用2-羟基乙胺(0.072mL，1.2mmol)代替甲胺，制备实施例269(25mg，16％)。MS(APCI)m/e385(M＋H)+，383(M-H)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.97(t，J＝6Hz，2H)，3.38-3.45(m，2H)，4.69-4.78(m，1H)，7.18(d，J＝9Hz，2H)，7.48(d，J＝9Hz，2H)，7.78(s，1H)，8.23(s，1H)，9.21(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ45.4(CH2)，59.7(CH2)，119.9(CH)，122.2(CH)，128.0(C)，130.1(CH)，133.3(CH)，135.5(C)，138.2(C)，141.4(CH)，147.5(C)，148.4(C)，155.2(C)。
               实施例270
4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯酚
              实施例270A
    4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硼酸
在-78℃下，将1.3M仲丁基锂的环己烷混悬液(3.52mL，4.58mmol)加入到THF(10mL)中。滴加实施例124A(1.00g，3.82mmol)的THF(5mL)溶液。将该反应物搅拌30分钟，慢慢加入硼酸三丁基酯(1.55mL，5.73mmol)。移去冷浴，将该反应物搅拌45分钟，期间将该反应物温热至室温。加入2N NaOH(15mL)溶液。10分钟后，将该反应物用己烷(15mL)稀释，收集水层。将有机层用2NNaOH(2x5mL)提取，合并所有的水性提取液，用6NHCl酸化至pH2，用10％MeOH/CH2Cl2(4x25mL)提取。合并有机提取液，浓缩。将得到的固体用乙腈(1x25mL)洗涤，在真空干燥器内干燥得到标题化合物，为褐色固体(0.83g，71％)。MS(APCI)m/e262(M＋H-B(OH)2)+，m/e：340(M＋Cl-)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(m，2H)，7.48(m，2H)，8.03(s，1H)，8.24(s，1H)，9.29(s，1H)。
               实施例270B
    4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯甲醚
将实施例270A(0.25g，0.82mmol)、4-碘苯甲醚(0.19g，0.82mmol)、[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(1∶1)(0.10g，0.12mmol)、氟化铯(0.37g，2.46mmol)、三乙胺(0.11mL，0.82mmol)的DME(7mL)混合液用干燥氮气抽气10分钟。在75℃下，将该反应物加热18小时，然后在EtOAc(100mL)和饱和NaHCO3(100mL)之间分配。将有机层用饱和NaHCO3(100mL)和盐水(75mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩得到有色的潮湿固体。该残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷为洗脱剂，得到有色固体。用热乙腈结晶标题产物(0.11g，37％)。mp121-123℃；MS(APCI)m/e368(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.82(s，3H)，7.05(m，2H)，7.13(m，2H)，7.45(m，2H)，7.67(s，1H)，7.81(m，2H)，8.13(s，1H)，9.05(s，1H)；C20H14ClNO2S分析计算值：C，65.30；H，3.84；N，3.81。实测值：C，65.06；H，3.69；N，4.05。
                  实施例270C
    4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯酚
向实施例270B(0.09g，0.24mmol)的无水CH2Cl2(4mL)溶液中加入1M三溴化硼的CH2Cl2溶液(0.96mL，0.96mmol)。2小时后，通过慢慢加入MeOH(2mL)猝灭该反应，然后浓缩。将该残留物用CH2Cl2(50mL)稀释，有机层用1∶1的饱和NaHCO3/盐水(50mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，然后浓缩。残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷为洗脱剂，得到固体的标题化合物(0.08g，96％)。mp213-215℃；MS(ESI)m/e354(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.86(m，2H)，7.11(m，2H)，7.45(m，2H)，7.56(s，1H)，7.68(m，2H)，8.13(s，1H)，9.03(s，1H)，9.99(s，1H)；C19H12ClNO2S·0.5 H2O分析计算值：C，62.90；H，3.61；N，3.86。实测值：C，62.96；H，3.61；N，3.52。
             实施例271
3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺
             实施例272
4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺
             实施例272A
4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]硝基苯
将实施例170A(0.25g，0.82mmol)、1-碘-4-硝基苯(0.20g，0.82mmol)、[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(1∶1)(0.10g，0.12mmol)、氟化铯(0.37g，2.46mmol)、三乙胺(0.11mL，0.82mmol)的DME(8mL)混合液用干燥氮气抽气10分钟。在70℃下，将该反应物加热18小时，然后在EtOAc(100mL)和饱和NaHCO3(100mL)之间分配。将有机层用饱和NaHCO3(100mL)和盐水(75mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩得到有色油状物。该残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷为洗脱剂，得到标题化合物，为有色固体(0.15g，48％)。mp193-195℃；MS(ESI)m/e383(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.17(m，2H)，7.48(m，2H)，8.15(m，1H)，8.17(s，1H)，8.19(m，2H)，8.32(m，2H)，9.17(s，1H)；C19H11ClN2O3S分析计算值：C，59.61；H，2.90；N，7.32。实测值：C，59.35；H，2.94；N，7.22。
               实施例272B
4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺
向实施例272A(0.13g，0.34mmol)的EtOH(3.5mL)混悬液中，慢慢加入氯化锡(II)二水合物(0.31g，1.36mmol)的浓HCl(0.68mL)溶液。将该反应物搅拌22小时，在二氯甲烷(75mL)和1NNaOH(75mL)之间分配。将有机层用1NNaOH(1x50mL)、盐水(1x50mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩得到有色固体(0.13g)。用乙腈结晶所要求的产物，得到有色结晶(0.08g，68％)。mp178-182℃；MS(APCI)m/e353(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.68(br s，2H)，6.62(m，2H)，7.09(m，2H)，7.39(s，1H)，7.44(m，2H)，7.51(m，2H)，8.11(s，1H)，8.97(s，1H)；C19H13ClN2OS分析计算值：C，64.68；H，3.71；N，7.94。实测值：C，64.65；H，3.73；N，8.13。
                  实施例273
6-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶胺
                  实施例273A
    6-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-硝基吡啶
按实施例272A的方法，但用2-溴-5-硝基吡啶代替1-碘-4-硝基苯，制备实施例273A(120mg，32％)。mp221-223℃；MS(APCI)m/e384(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.20(m，2H)，7.49(m，2H)，8.16(s，1H)，8.50(s，1H)，8.61(d，J＝8.8Hz，1H)，8.70(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，9.17(s，1H)，9.44(d，J＝2.4Hz，1H)。
               实施例273B
    6-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶胺
按实施例272B的方法，制备实施例273B(0.07g，59％)。mp225-227℃；MS(APCI)m/e354(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.82(宽s，2H)，6.92(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，7.05(m，2H)，7.39(m，2H)，7.60(m，1H)，7.79(d，J＝8 5Hz，1H)，7.91(d，J＝2.6Hz，1H)，8.04(s，1H)，8.93(s，1H)。C18H12ClN3OS分析计算值：C，61.10；H，3.42；N，11.88。实测值：C，60.97；H，3.39；N，12.08。
                 实施例274
5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-吡啶胺
将实施例270A(0.20g，0.65mmol)、2-氨基-5-溴吡啶(0.11g，0.65mmol)、[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(1∶1)(0.11g，0.13mmol)、氟化铯(0.30g，1.95mmol)、三乙胺(0.09mL，0.65mmol)的DME(6mL)混合液用干燥氮气抽气20分钟。将该反应物加热回流4小时，然后浓缩。将该残留物溶于10％异丙醇/氯仿(100mL)中，过滤，将有机层用饱和NaHCO3(2x100mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩得到粗品的有色固体(0.25g)。该粗产物经制备HPLC纯化，用25％-65％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟。将该产物用饱和NaHCO3中和，过滤收集沉淀，在干燥器内干燥得到标题化合物，为略带颜色的固体(54mg，23％)。mp208-210℃；MS(APCI)m/e254(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.50(brs，2H)，6.53(dd，J＝8.9，0.9Hz，1H)，7.11(m，2H)，7.44(m，2H)，7.55(s，1H)，7.85(dd，J＝8.9，2.6Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.41(dd，J＝2.6，0.9Hz，1H)，9.00(s，1H)。C18H12ClN3OS分析计算值：C，61.10；H，3.42；N，11.88。实测值：C，60.92；H，3.45；N，11.90。
                 实施例275
5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2-胺
将实施例156(0.15g，0.47mmol)混悬于1，4-二氧六环(3mL)中，加入5M溴化氰的乙腈溶液(0.10mL，0.50mmol)。将该反应物搅拌10分钟，滴加NaHCO3(0.04g，0.50mmol)的水(1.4mL)溶液。将该有色的反应液搅拌2小时，然后倒入饱和NaHCO3(75mL)中。将水相用10％异丙醇/氯仿(4x25mL)提取。合并有机提取液，干燥(Na2SO4)，浓缩得到固体(0.13g)。部分粗产物经HPLC纯化，用30％-70％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟，得到褐色固体的标题化合物。mp262-263℃；MS(APCI)m/e345(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(m，2H)，7.47(m，2H)，7.52(s，1H)，7.60(宽s，2H)，8.24(s，1H)，9.17(s，1H)；13CNMR(DMSO-d6)δ164.3，155.6，153.1，146.6，141.2，137.0，136.9，134.0，131.4，130.1(2C)，127.7，119.5(2C)，117.5；IR(KBr)3325，3234，3080，1665，1578，1547，1486，1411，1287，1257，1229，1203cm-1；C15H9ClN4O2S分析计算值：C，52.26；H，2.63；N，16.25。实测值：C，52.40；H，2.68；N，16.23。
                 实施例276
5-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2-基胺
将实施例157(0.15g，0.41mmo1)混悬于1，4-二氧六环(4mL)中，加入5M溴化氰的乙腈溶液(0.10mL，0.50mmol)。将该反应物搅拌10分钟，滴加NaHCO3(0.04g，0.50mmol)的水(1.4mL)溶液。将该有色的反应液搅拌3小时，然后倒入饱和NaHCO3(75mL)中。将水相用10％IPA/氯仿(4x25mL)提取。合并有机提取液，部分干燥(Na2SO4)，浓缩得到固体。部分粗产物经HPLC纯化，用30％-70％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟，得到褐色固体的标题化合物。mp270-273℃；MS(APCI)m/e389(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.08(m，2H)，7 52(s，1H)，7.56(br s，2H)，7.59(m，2H)，8.27(s，1H)，9.19(s，1H)；C15H9BrN4O2S分析计算值：C，46.29；H，2.33；N，14.39。实测值：C，46.08；H，2.59；N，14.12。
               实施例277
5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向装有实施例61A(0.33g，1.03mmol)和氨基胍盐酸盐(3.45g，31.20mmol)的干燥烧瓶中慢慢加入25％wtNaOMe/MeOH(7.13mL，34.32mmol)。室温下将该反应物搅拌1小时，然后在50℃下加热20小时，在70℃下加热24小时。将该反应物倒入水(200mL)中，水层用3NHCl(10mL)中和。过滤收集沉淀，用水(2x20mL)洗涤，在干燥器内干燥。粗产物经制备HPLC纯化，用25％-65％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟。用饱和NaHCO3中和产物，过滤收集沉淀，在干燥器内干燥得到白色固体的标题化合物(0.16g，45％)。mp＞270℃；MS(APCI)m/e344(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.46(br s，2H)，7.27(m，2H)，7.58(m，2H)，7.67(s，1H)，8.31(s，1H)，9.21(s，1H)；C15H10ClN5OS分析计算值：C，52.41；H，2.93；N，20.37。实测值：C，52.21；H，3.02；N，20.45。
                 实施例278
5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噻二唑-2-胺
将实施例88(0.36g，1.18mmol)混悬于亚硫酰氯(4mL)中，将该混悬液在45℃下加热2小时。浓缩该反应物，将残留物用CH2Cl2(2x5mL)稀释，浓缩得到有色固体。将该粗品固体溶于DMF(5mL)中，加入氨基硫脲(2.69g，29.50mmol)，将该反应物搅拌24小时。将该反应物倒入水(250mL)中，将该水性混悬液用饱和NaHCO3(10mL)水溶液处理至pH＞7。收集沉淀，用水(2x20mL)洗涤，在干燥器内干燥得到对应的固体的酰基氨基脲(semicarbazate)(0.3g)[MS(APCI)m/e：377(M＋H)+]。将该粗产物(0.20g)混悬于甲苯(2mL)中，加入甲磺酸(0.10mL，1.60mmol)。将该反应物加热回流4小时，然后冷却至室温。将该非均相的混合液用己烷(5mL)稀释，从该有色残留物中倾出溶剂。残留物用己烷(2x10mL)研磨，真空干燥。将固体混悬于水(15mL)中，用NH4OH处理直至达到pH9。收集沉淀，用水(2x5mL)洗涤。粗产物部分经硅胶快速层析纯化，用丙酮为洗脱剂。再将产物经制备HPLC纯化，用25％-65％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟。该产物用饱和NaHCO3水溶液中和，过滤收集沉淀，在干燥器内干燥得到标题化合物，为褐色固体(0.04mg，总收率14％)。mp＞270℃；MS(APCI)m/e361(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(m，2H)，7.46(m，2H)，7.68(s，1H)，7.75(br s，2H)，8.11(s，1H)，9.06(s，1H)；C15H9ClN4OS2分析计算值：C，49.93；H，2.51；N，15.53。实测值：C，49.82；H，2.64；N，15.58。
                  实施例279
4-(4-氯苯氧基)-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]
                   吡啶
室温、通氮气下，将实施例249中得到的化合物(160mg，0.5mmol)的吡啶(2.0ml)溶液用乙酰氯(50mL，0.55mmol)处理，加热回流15小时。将得到的深黄色均相溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，通过硅胶塞柱过滤，浓缩得到169mg灰白色粉末。该固体经硅胶快速层析，用30-50％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物(150mg，87％)。mp120-121℃；MS(APCI-NH3)m/e344(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.24(s，1H)，8.27(s，1H)，7.89(s，1H)，7.48(d，2H)，7.16(d，2H)，2.69(s，3H)；C16H10ClN3O2S分析计算值：C，55.90；H，2.93；N，12.22。实测值：C，56.10；H，3.16；N，12.01。
                   实施例2805-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-1，3，4-噁二唑-2-胺
根据实施例275的方法，处理实施例158，得到该标题化合物。MS(APCI)m/e358.9(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.22(d，2H)，7.51(s，1H)，7.60(s，2H)，7.79(d，2H)，8.40(s，1H)，9.25(s，1H)。
                  实施例2814-(4-氯苯氧基)-2-[5-(甲硫烷基)-1，3，4-噁二唑-2-基]噻吩并[2，3-c]吡啶
                  实施例281A
5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2
                    -硫醇
将实施例156的化合物(100mg，0.31mmol)混悬于乙醇(2.0mL)中，冷却至0℃。加入二硫化碳(0.04ml，0.71mmol)，然后加入氢氧化钾(20mg，0.31mmol)。将该反应物搅拌1小时，然后移去冷浴。室温下1小时后，将该反应物回流3小时，然后浓缩得到固体。将该粗品固体用氯仿(1x5mL)研磨，浓缩。将残留物溶于水(15mL)中，用甲酸酸化。过滤分离得到的沉淀，用水(2x15mL)洗涤，在干燥器内干燥得到标题化合物(106mg，94％)。mp236-240℃；MS(ESI)m/e362(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD2Cl2)δ7.15(m，2H)，7.46(m，2H)，7.65(m，1H)，8.24(s，1H)，9.18(s，1H)；C15H8ClN3O2S2分析计算值：C，47.89；H，2.57；N，11.17。实测值：C，47.89；H，2.49；N，10.97。
                   实施例281B4-(4-氯苯氧基)-2-[5-(甲硫烷基)-1，3，4-噁二唑-2-基]噻吩并[2，3-c]吡啶
0℃下，向搅拌的实施例281A(100mg，0.28mmol)的THF(1mL)混悬液中加入1M氢氧化钠水溶液(0.28ml，0.28mmol)。当所有固体全部溶解30分钟后，慢慢滴加碘甲烷(0.02ml，0.31mmol)。将该反应物搅拌30分钟，加入水(8ml)。过滤收集固体，用水(2x15mL)洗涤，在干燥器内干燥得到80mg浅黄色固体。该粗产物经硅胶快速层析纯化，用丙酮/己烷洗脱得到标题化合物(41mg，39％)，为固体。mp158-160℃；MS(ESI)m/e376(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CD2Cl2)δ2.75(s，3H)，7.01(m，2H)，7.33(m，2H)，7.91(s，1H)，8.12(s，1H)，8.93(s，1H)；C16H10ClN3O2S2分析计算值：C，51.13；H，2.68；N，11.18。实测值：C，51.25；H，3.02；N，10.89。
                   实施例282
4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)噻吩并[2，3-c]
                      吡啶
                   实施例282A
4-(4-氯苯氧基)-2-(1，2，3，4-四唑-5-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
室温、通氮气下，将实施例248中得到的化合物(90mg，0.314mmol)的甲苯(1.5mL)溶液用氧化二丁基锡(8mg，0.031mmol)、三甲基甲硅烷基叠氮化物(125mL，0.942mmol)处理，加热回流24小时，然后再在室温下搅拌2.5日。将得到的黄色非均相混合液浓缩，然后经快速层析，用20％甲醇/二氯甲烷洗脱得到105mg浅黄色粉末。将该粉末溶于乙酸乙酯中，用10％NaHCO3(2x)提取，合并水性提取液，用6 N HCl酸化至pH 2，用乙酸乙酯提取，干燥(Na2SO4)，浓缩得到白色粉末状的标题化合物(63mg，61％)。mp250-254℃；MS(APCI-NH3)m/e330(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.26(s，1H)，8.27(s，1H)，8.01(s，1H)，7.48(d，2H)，7.19(d，2H)；C14H8ClN5OS·0.25 H2O分析计算值：C，50.30；H，2.56；N，20.95。实测值：C，50.27；H，2.69；N，20.78。
                 实施例282B4(4-氯苯氧基)-2-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
在室温、通氮气下，将实施例282A中得到的化合物(100mg，0.3mmol)的甲醇(4mL)溶液用重氮甲烷的乙醚溶液(用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍的乙醚液和40％KOH反应产生)处理，直至溶液黄色持续5分钟以上，再搅拌15分钟，然后通过慢慢滴加冰醋酸至黄色消失(剧烈放出气体)来猝灭该反应，浓缩。通过硅胶塞柱过滤得到的浅黄色固体，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，然后经反相硅胶(Dynamax 21.4mmC-18柱)快速层析，顺次用25-65％带有0.1％TFA的CH3CN/带有0.1％TFA的H2O洗脱，得到标题化合物，为白色粉末(40mg，39％)。mp131-133℃；MS(APCI-NH3)m/e344(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.25(s，1H)，8.28(s，1H)，7.89(s，1H)，7.48(d，2H)，7.18(d，2H)，4.47(s，3H)；C15H10ClN5OS·0.25 H2O分析计算值：C，51.73；H，3.04；N，20.11。实测值：C，51.74；H，2.93；N，19.93。
                 实施例2835-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺
0℃下，将氢化钠(60％的油溶液，0.02g，0.42mmol)混悬于DMF(1mL)中。滴加实施例277(0.11g，0.32mmol)的DMF(1mL)溶液，将该反应物搅拌20分钟。加入碘甲烷(0.06mL，0.96mmol)，30分钟后，将该反应物倒入水(75mL)中。过滤收集得到的沉淀，用水(1x20mL)和50％EtOAc/己烷(2x25mL)洗涤。干燥该粗品固体得到有色固体(0.11g)。经制备HPLC分离该标题化合物，用25％-65％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟。用饱和NaHCO3水溶液中和该产物，过滤收集沉淀，在干燥器内干燥得到(31mg，27％)。mp233-235℃；MS(APCI)m/e358(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMF-d7)δ3.75(s，3H)，6.58(brs，2H)，7.23(m，2H)，7.54(m，2H)，7.61(s，1H)，8.27(s，1H)，9.18(s，1H)；C16H12ClN5OS分析计算值：C，53.71；H，3.38；N，19.57。实测值：C，54.00；H，3.56；N，19.68。
                实施例2844-(4-氯苯氧基)-2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
室温、通氮气下，将实施例249中得到的化合物(100mg，0.31mmol)的吡啶(1.5mL)溶液用三氟乙酸酐(50mL，0.31mmol)处理，搅拌20.5小时，然后加热回流3小时。将该棕色溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩，然后通过硅胶塞柱过滤，用50/50己烷/乙酸乙酯洗脱，浓缩得到120mg黄色残留物。该残留物经硅胶快速层析2次，顺次用20-33％乙酸乙酯/己烷和0-1％甲醇/CH2Cl2洗脱得到标题化合物，为白色固体(67mg，54％)。mp52-54℃；MS(APCI-NH3)m/e398(M＋H)+，416(M＋NH4)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.30(s，1H)，8.29(s，1H)，8.10(s，1H)，7.48(d，2H)，7.20(d，2H)；C16H7ClF3N3O2S·0.25 H2O分析计算值：C，47.77；H，1.88；N，10.45。实测值：C，48.15；H，2.09；N，10.14。
                 实施例285
5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-3-胺
室温、通氮气下，将实施例250中得到的化合物(100mg，0.3mmol)的甲醇(1.5mL)溶液用盐酸羟胺(40mg，0.45mmol)、三乙胺(70mL，0.5mmol)处理，搅拌18小时，加入4mL THF，搅拌2日，将溶剂转换成50/50二氯甲烷/甲醇，再加入盐酸羟胺(100mg，1.4mmo1)、三乙胺(200mL，2.7mmol)，室温下搅拌24小时，然后回流8小时。将该反应混合液用乙酸乙酯稀释，用稀NaHCO3、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩得到105mg灰白色固体。得到的固体经反相硅胶(Dynamax21.4mmC-18柱)快速层析2次，顺次用25-65％带有0.1％TFA的CH3CN/带有0.1％TFA的H2O、20-80％带有0.1％TFA的CH3CN/带有0.1％TFA的H2O洗脱，得到标题化合物，为白色粉末(26mg，25％)。mp217-219℃；MS(APCI-NH3)m/e345(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.26(s，1H)，8.25(s，1H)，8.02(s，1H)，7.49(d，2H)，7.14(d，2H)，6.62(br s，2H)；C15H9ClN4O2S分析计算值：C，52.25；H，2.63；N，16.25。实测值：C，51.94；H，2.88；N，15.98。
                  实施例2865-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺
按实施例278的方法，但用4-甲基氨基硫脲代替氨基硫脲，制备该标题化合物(4％总收率)。mp226-229℃；MS(APCI)m/e375(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.95(d，J＝1.7Hz，3H)，7.14(m，2H)，7.45(m，2H)，7.69(s，1H)，8.17(s，1H)，8.19(br m，1H)，9.07(s，1H)；C16H11ClN4OS2分析计算值：C，51.27；H，2.96；N，14.95。实测值：C，51.24；H，3.03；N，14.85。
                  实施例287
4-(4-氯苯氧基)-2-(1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
                  实施例287A4-(4-氯苯氧基)-N’-(二乙氧基甲氧基)噻吩并[2，3-c]吡-2-甲酰亚胺酰
                    胺
通氮气下，将实施例249中得到的化合物(100mg，0.31mmol)的原甲酸三乙酯(1.3mL)溶液在140℃下加热5小时，在160℃下加热2小时，室温下搅拌14小时。得到的浅黄色油状物(110mg)经硅胶快速层析，用20-70％乙酸乙酯/己烷洗脱得到标题化合物，为白色固体(50mg，38％)。MS(APCI-NH3)m/e422(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.05(s，1H)，8.15(s，1H)，7.97(s，1H)，7.46(d，2H)，7.10(d，2H)，6.65(brs，2H)，5.66(s，1H)，3.62-3.71(m，4H)，1.15(t，6H)。
                   实施例287B
4-(4-氯苯氧基)-2-(1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
通氮气下，将实施例287A中得到的化合物(50mg，0.119mmol)的甲苯(6mL)溶液加热回流20小时，然后冷却，浓缩。将黄色残留物(46mg)经硅胶快速层析，用25-50％乙酸乙酯/己烷洗脱得到标题化合物，为白色固体(39mg，100％)。分析HPLC：4.6x250mm C-18柱，0.8mL/min，254nm，带有0.1％TFA的CH3CN/H2O，0∶100(0-3min)，变到90∶10(3-30min)，90∶10(30-35min)，变到0∶100(35-40min)，Rt＝22.47min(100％峰面积)；mp151-152℃；MS(APCI-NH3)m/e330(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.86(s，1H)，9.26(s，1H)，8.27(s，1H)，7.98(s，1H)，7.48(d，2H)，7.19(d，2H)。
                 实施例2882-(1，3，4-噁二唑-2-基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶
通氮气下，将实施例183(100mg，0.283mmol)的原甲酸三乙酯(15mL)溶液加热回流28小时。减压除去所有的挥发物。得到的油状物经快速柱层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱得到65mg(63％)标题化合物，为无色油状物，放置固化。MS(ESI)m/e364(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.14(d，2H)，7.66(d，2H)，8.05(s，1H)，8.24(s，1H)，8.50(s，1H)，9.07(s，1H)；C16H8N3F3O2S分析计算值：C，52.89；H，2.22；N，11.57。实测值：C，53.03；H，2.25；N，11.48。
                 实施例289
3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-5-胺
                 实施例289A3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-5-(三氯甲基)-1，2，4-噁二唑
室温)通氮气下，将实施例249中得到的化合物(50mg，0.156mmol)的吡啶(2mL)溶液用三氯乙酰氯(20mL，0.17mmol)处理，加热回流1.5小时，冷却至室温，搅拌过夜，再用三氯乙酰氯(100mL，0.86mmol)处理，搅拌4小时。然后将反应混合液用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。将得到的棕色残留物经硅胶快速层析纯化，用25-50％EtOAc/己烷洗脱得到标题化合物，为澄清的残留物(37mg，53％)。MS(APCI-NH3)m/e448(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.25(s，1H)，8.24(s，1H)，8.09(s，1H)，7.46(d，2H)，7.18(d，2H)。
                  实施例289B
3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-5-胺
在压力管中，将实施例289A中得到的化合物(30mg，0.067mmol)的2.0M氨的甲醇(6mL)溶液在60℃下加热15小时，然后冷却至室温，用甲醇和蒸馏水漂洗该烧瓶。减压除去大部分甲醇，过滤该絮状白色混合液，用蒸馏水洗涤。将得到的黄-棕色固体在反相硅胶柱(DyanamaxC-18，21.4mm柱)上快速层析2次，顺次用25-65％、20-80％带有0.1％TFA的CH3CN/带有0.1％TFA的H2O洗脱，得到标题化合物，为白色固体(4mg，17％)。分析HPLC：4.6x250mmC-18柱，0.8mL/min，254nm，带有0.1％TFA的CH3CN/H2O，0∶100(0-3mm)，变到90∶10(3-30min)，90∶10(30-35min)，变到0∶100(35-40min)，Rt＝19.44min(100％峰面积)；mp268-270℃；MS(APCI-NH3)m/e345(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.21(s，1H)，8.27(s，1H)，8.22(brs，2H)，7.67(s，1H)，7.47(d，2H)，7.15(d，2H)。
                  实施例2902-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡
                      啶
根据实施例288中所述的方法，用原乙酸三乙酯作为溶剂，制备该标题化合物。保持回流5日，收率为29％。MS(APCI)m/e377(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.65(s，3H)，7.13(d，2H)，7.65(d，2H)，7.94(s，1H)，8.27(s，1H)，9.06(s，1H)。
                  实施例291
     4-(4-氯苯氧基)-2-(2-呋喃基)噻吩并[2，3-c]吡啶
将实施例270A(0.30g，0.98mmol)、2，5-二溴呋喃(0.66g，2.94mmol)、氟化铯(0.45g，2.94mmol)、三乙胺(0.14mL，0.98mmol)的DME(9mL)混合液用干燥氮气抽气25分钟，加入[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(1∶1)(0.16g，0.20mmol)。将该反应物加热回流4小时，然后在室温下搅拌过夜。将该反应物用EtOAc(100mL)稀释，过滤。将有机层用饱和NaHCO3(3x50mL)、盐水(75mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩得到有色油状物。该残留物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷为洗脱剂，得到有色油状物(0.12g，0.30mmol)[MS(APCI)m/e406(M＋H)+]。将该物质溶于EtOH(10mL)中，加入5％Pd/C (3mg，0.02mmol)。应用氢气瓶，室温下将该反应物搅拌3日。通过硅藻土过滤该反应物，用MeOH(10mL)和二氯甲烷(10mL)洗涤该硅藻土。合并滤液和洗液，浓缩得到有色的潮湿泡沫状物。该粗品物质经制备HPLC纯化，用30％-70％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟。将该产物用饱和NaHCO3中和，过滤收集沉淀，在干燥器内干燥得到标题化合物，为略带颜色的固体(15mg，总收率5％)。mp75-77℃；MS(APCI)m/e328(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.70(dd，J＝3.4，1.7Hz，1H)，7.12(m，2H)，7.24(d，J＝3.4Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.59(s，1H)，7.88(d，J＝1.7Hz，1H)，8.16(s，1H)，9.08(s，1H)。
                    实施例292
    4-(4-氯苯氧基)-2-(2-噻吩基)噻吩并[2，3-c]吡啶
按实施例272A的方法，但用2-碘噻吩代替1-碘-4-硝基苯，制备实施例292(50mg，22％)。mp101-103℃；MS(APCI)m/e344(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.14(m，2H)，7.19(dd，J＝5.0，3.4Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.54(d，J＝0.9Hz，1H)，7.67(dd，J＝3.4，1.3Hz，1H)，7.73(dd，J＝5.0，1.3Hz，1H)，8.14(s，1H)，9.05(s，1H)；C17H10ClNOS2·0.2H2O分析计算值：C，58.77；H，3.02；N，4.03。实测值：C，58.74；H，2.84；N，3.72。
                   实施例293
2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺
                  实施例293A
2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-
                  甲酸乙酯
将溴代丙酮酸乙酯(390mL，2.30mmol)与实施例146(672mg，2.09mmol)和无水乙醇(100mL)混合，在60℃下，将该橙色均相溶液加热。48小时后，将该混合液冷却至室温，真空浓缩。通过硅胶快速层析(15％丙酮的己烷溶液)纯化，得到标题化合物，为白色固体(297mg，34％收率)。MS(DCI/NH3)m/e417(35Cl)/419(37Cl)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.94(s，1H)，8.24(s，1H)，8.12(s，1H)，7.88(s，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，2H)，7.04(d，J＝8.8Hz，2H)，4.45(q，J＝7.0Hz，2H)，1.45(t，J＝7Hz，3H)。
                     实施例293B
2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺
将实施例293A(32mg，77mmol)与氨的甲醇溶液(4mL2.0M溶液)混合，在40℃下，在密封管中将该溶液加热。16小时后，将该均相溶液冷却至室温，浓缩得到棕色固体，干法装载在快速硅胶柱上，先后用20％和40％丙酮的己烷溶液洗脱，得到标题化合物(8mg，27％收率)。mp215-218℃；MS(DCI/NH3)m/e388(M＋H)/405(M＋NH3)，407(37Cl＋NH3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ5.67(br s，2H)，7.06(d，J＝8.5Hz，2H)，7.38(d，J＝8.8Hz，2H)，8.09(s，1H)，8.25(s，1H)，8.94(s，1H)。
                 实施例2942-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-基氨基甲酸叔丁
                   基酯
按实施例18中所述的类似方法，将实施例293转化成对应的羧酸。将二苯基磷酰基叠氮化物(25μL，0.10mmol)加入到该羧酸(40mg，0.10mmol)、叔丁醇(10mL)和三乙胺(20μL，0.10mmol)混合液中，将该溶液加热至80℃。18小时后，将该溶液冷却，浓缩。将该黄色残留物溶于CH2Cl2(30mL)中，顺次用0.5NHCl水溶液(40mL)和饱和NaHCO3(25mL)以及盐水(25mL)洗涤。将合并的水相洗液再用CH2Cl2(2x25mL)反提取。合并有机层，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩得到黄色残留物。经硅胶快速柱层析(15％丙酮的己烷溶液)得到标题化合物，为亮黄色固体(13mg，28％)。MS(APCI)m/e460(35Cl)/462(37Cl)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.91(s，1H)，8.11(s，1H)，7.71(s，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，2H)，7.03(d，J＝8.9Hz，2H)，3.97(d，J＝11.4Hz，2H)，1.54(s，9H)。
                    实施例295
2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-胺
0℃下，将三氟乙酸(0.5mL)加入到实施例294(9.0mg，20μmol)的CH2Cl2(1.5mL)溶液中。1小时后，除去挥发物，将该橙色残留物溶于0.5NHCl水溶液(35mL)中。将该水相用Et2O(10mL)洗涤1次，用1NHCl(2×20ml)提取该乙醚液。合并酸水层，加入饱和碳酸钾水溶液直至溶液呈碱性(pH＞12)。将该碱性溶液用EtOAc(3x40mL)提取，合并该橙色提取液，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩得到深棕色固体(9 mg)。经硅胶快速柱层析(20％丙酮的己烷溶液)纯化得到标题化合物，为亮黄色固体(6.8mg，收率97％)。mp168-170℃(分解)；MS(APCI)m/e360(35Cl)/362(37Cl)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.90(s，1H)，8.11(s，1H)，7.68(s，1H)，7.35(d，J＝9.2Hz，2H)，7.02(d，J＝8.9Hz，2H)，6.07(s，1H)，3.89(brs，2H)。
                 实施例296
4-(4-氯苯氧基)-2-(4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
向实施例150(0.14g，0.38mmol)的无水二氯甲烷(4mL)溶液中加入1，8-氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)(0.09mL，0.57mmol)。将该反应物搅拌24小时，加入过量的吗啉(0.2mL)使之于任何余下的原料反应。将该反应物搅拌4小时，在EtOAc(100mL)和水(100mL)之间分配。将该有机层用稀NaH2PO4(100mL)、饱和NaHCO3(100mL)和盐水(100mL)洗涤，部分干燥(Na2SO4)，浓缩得到固体。该粗产物经硅胶快速层析纯化，用EtOAc/己烷为洗脱剂，得到固体的标题化合物(0.07g，55％)。mp158-160℃(分解)；MS(APCI)m/e331(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.01(t，J＝9.6Hz，2H)，4.48(t，J＝9.6Hz，2H)，7.14(m，2H)，7.47(m，2H)，7.62(s，1H)，8.24(s，1H)，9.19(s，1H)；C16H11ClN2O2S分析计算值：C，58.09；H，3.35；N，8.47。实测值：C，58.16；H，3.31；N，8.27。
                    实施例297
    4-(4-氯苯氧基)-2-(1，3-噁唑-2-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
根据Ishibashi，Y.等(Tetrahedron Lett.1996，37(17)，2997-3000)的方法，用实施例296制备该标题化合物。
                   实施例298
4-(4-氯苯氧基)-2-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
将实施例154(0.15g，0.43mmol)和氧化钙(0.12g，2.15mmol)的苯醚(10mL)混悬液加热至220-250℃。将该反应物搅拌45分钟，期间由于溶剂蒸发而使反应物体积降低。将该反应物冷却至室温，用10％MeOH/二氯甲烷(25mL)稀释，过滤。浓缩滤液，残留物经制备HPLC纯化，用30％-90％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟。将含有产物部分合并，用饱和NaHCO3水溶液中和，放置3日析出结晶产物，过滤收集，在干燥器内干燥得到该标题化合物，为褐色针状物(23mg，16％)。mp154-155℃；MS(APCI)m/e330(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.46(td，J＝9.9，1.7Hz，2H)，3.83(t，J＝9.9Hz，H)，7.12(m，2H)，7.34(brs，1H)，7.46(m，2H)，7.81(s，1H)，8.17(s，1H)，9.11(s，1H)。C16H12ClN3OS分析计算值：C，58.27；H，3.67；N，12.74。实测值：C，58.15；H，3.50；N，12.73。
                实施例299
4-(4-氯苯氧基)-2-(1H-咪唑-2-基)噻吩并[2，3-c]吡啶
根据Zimmerman，S.C.等(J.Org.Chem.1989，54(6)，1256-1264)的方法，用实施例298制备该标题化合物。
                实施例300
    4-氯-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例125的方法，用实施例125A中分离出的副产物-对应的4-氯甲酯制备实施例300。MS(DCI/NH3)m/e227(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.55(s，3H)，6.95(d，2H)，7.57(d，2H)，7.90(b，1H)，8.00(b，1H)，8.27(s，1H)，9.15(s，1H)。
               实施例301
    3-氨基-4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
从实施例131B的粗品产物混合物中分离3-氨基-4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯。按实施例18中所述，将该混合物水解，用实施例92的方法，使所得到的酸与氯化铵偶合。将该反应物加入到5％碳酸氢钠溶液中将其沉淀后，过滤分离该产物，用水洗涤。MS(DCI/NH3)m/e228(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.01(br s，2H)，7.49(br s，2H)，8.42(s，1H)，9.11(s，1H)。
                   实施例3029-(4-氯苯氧基)吡啶并[4’，3’：4，5]噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
通氮气下，向实施例131D(70mg，0.22mmol)的无水四氢呋喃(5mL)混悬液中加入1，1-羰基二咪唑(71mg，0.44mmol)和三乙胺(60μL，0.44mmol)。回流下，将该反应混合液搅拌48小时，然后再在室温下搅拌24小时。将该反应混合液倒入1∶1水∶饱和氯化铵溶液中，过滤收集得到的固体。该物质经硅胶快速层析纯化，用20％丙酮-己烷洗脱。合并所要求的部分，蒸发，在热EtOAc中制浆得到该标题化合物(39mg)，收率51％。MS(APCI)m/e(M-H)-344；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32(m，2H)，7.55(m，2H)，7.92(s，1H)，9.09(s，1H)，11.22(brs，1H)，11.72(brs，1H)；HPLC：Supelco C-18柱，水∶乙腈0∶90-90∶0；30分钟洗脱，流速0.8mL/min，rt20.33min。
                  实施例303
4-(4-氯苯氧基)-N，3-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例218的方法，处理实施例125A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e333(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.55(s，3H)，2.80(d，3H)，7.05(d，2H)，7.45(d，2H)，8.20(s，1H)，8.55(b，1H)，9.18(s，1H)。
                 实施例304
    4-(4-溴苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例125的方法，处理实施例17A和4-溴苯酚，得到该标题化合物。mp177-178℃；MS(DCI/NH3)m/e364(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.55(s，3H)，6.95(d，2H)，7.57(d，2H)，7.90(m，1H)，8.00(m，1H)，8.27(s，1H)，9.15(s，1H)；C15H11BrN2O2S分析计算值：C，49.60；H，3.05；N，7.71。实测值：C，49.36；H，3.24；N，7.61。
                  实施例305
7-氯-4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                 实施例305A4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，N-氧化物
根据实施例123A的方法，处理实施例125A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e350(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.78(s，3H)，3.88(s，3H)，7.28(m，2H)，7.51(m，2H)，7.68(br s，1H)，8.92(br s，1H)。
                  实施例305B
甲基7-氯-4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例1C的方法，处理实施例305A得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT31.64min。MS(DCI/NH3)m/e368(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.78(s，3H)，3.92(s，3H)，7.18(m，2H)，7.48(m，2H)，8.01(s，1H)。
                  实施例305C
7-氯-4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
根据实施例18的方法，但用四氢呋喃代替异丙醇，处理实施例305B得到该标题化合物。HPLC：Supelco C-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT27.25min。MS(APCI)m/e354(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.72(s，3H)，7.16(m，2H)，7.49(m，2H)，8.01(s，1H)。
                 实施例305D
7-氯-4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例92的方法，处理实施例305C得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT24.75min。MS(DCI/NH3)m/e353(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.58(s，3H)，7.10(m，2H)，7.47(m，2H)，8.0(brs，1H)，8.02(s，1H)，8.03(brs，1H)。
                  实施例3062-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸叔丁基酯
                  实施例306A
            3，5-二氯吡啶-4-草酸叔丁基酯
根据实施例17A的方法，但用氯代草酸叔丁基酯代替甲酸甲酯，得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e241(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.5(s，9H)，8.85(s，2H)。
                 实施例306B2-(甲氧基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸叔丁基酯
根据实施例61的方法，处理实施例306A和4-氯苯酚得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e420(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.42(s，9H)，3.95(s，3H)，7.18(d，2H)，7.50(d，2H)，8.05(s，1H)，9.20(s，1H)。
                  实施例306C2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸叔丁基酯
根据实施例217的方法，处理实施例306B得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e405(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(s，9H)，7.10(d，2H)，7.45(d，2H)，7.95(m，1H)，8.08(s，1H)，8.14(m，1H)，9.18(s，1H)。
                 实施例306D
2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2.3-c]吡啶-3-甲酸
将实施例306C(0.08g，0.2mmol)放入三氟乙酸(0.5mL)和二氯甲烷(0.5mL)的冷溶液中，搅拌1小时。蒸发该溶液，用碳酸氢钠冷溶液(20mL)慢慢处理，然后将该混合液用乙酸乙酯(3x20mL)提取。将该乙酸乙酯提取液干燥，蒸发得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e349(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.05(d，2H)，7.45(d，2H)，7.95(b，1H)，8.05(m，1H)，8.15(s，1H)，9.20(s，1H)。
               实施例307
    甲基4-(4-甲苯氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在装置有冷凝器、内温探测器和N2插管的三颈圆底烧瓶中，混合实施例93C(271mg，1mmol)、4-甲基苯胺(150mg，1.4mmol)、叔丁醇钠(134.5mg，1.4mmol)、18-冠醚-6(370mg，1.4mmol)、Pd2(dba)3(46mg，5mol％)和BINAP(31mg，5mol％)的混合物。将该反应物瓶在氮气下抽空，加入无水四氢呋喃(5mL)。在45℃下，将该反应混合液温热3天，通过硅藻土过滤固体物质，用乙酸乙酯和丙酮混合液洗涤。用乙酸乙酯(100mL)稀释该滤液，用盐水(2x50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发至干。经硅胶快速层析，用30％丙酮-己烷洗脱得到该标题化合物，收率29％(86mg)。MS(DCI/NH3)m/e 298(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 2.25(s，3H)，2.80(d，J＝6 Hz，3H)，7.02(d，J＝9 Hz，2H)，7.10(d，J＝9 Hz，2H)，8.13(s，1H)，8.26(s，1H)，8.36(m，1H)，8.76(br s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ 20.4(CH3)，26.4(CH2)，118.2(CH)，118.2(CH)，122.1(CH)，129.8(CH)，130.0(C)，130.6(CH)，130.7(C)，135.9(C)，136.5(CH)，137.1(C)，140.3(C)，142.3(C)，161.6(CO)。
                 实施例308
4-(4-氯苯胺基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例307的方法，但用4-氯苯胺(510mg，4mmol)代替4-甲基苯胺，并且将反应物在60℃下温热20小时，制备该标题化合物(500mg，84％)。MS(APCI)m/e318(M＋H)+，352(M＋Cl)-；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.83(d，J＝4 Hz，3H)，7.07(d，J＝9 Hz，2H)，7.32(d，J＝9 Hz，2H)，8.11(s，1H)，8.38(s，1H)，8.67(s，1H)，8.85(d，J＝4Hz，1H)，8.91(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ26.3(CH3)，118.1(2xCH)，121.7(CH)，123.6(C)，129.1(2xCH)，133.0(CH)，134.4(C)，137.1(C)，137.2(C)，138.2(CH)，142.6(C)，143.2(C)，161.4(C)。
                   实施例309
    甲基4-(4-吗啉基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例308的方法，但用吗啉(0.175mL，2mmol)代替4-氯苯胺制备该标题化合物(105mg，38％)。MS(APCI)m/e278(M＋H)+，312(M＋Cl)-；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.91(d，J＝4 Hz，3H)，3.23(m，4H)，3.91(m，4H)，8.14(s，1H)，8.18(s，1H)，8.96(s，1H)，8.99(d，J＝4 Hz，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ26.1(CH3)，51.6(2xCH2)，66.3(CH2)，121.2(CH)，131.6(CH)，137.1(C)，137.9(C)，139.0(C)，143.3(C)，143.9(C)，161.3(CO)。
                   实施例311
7-氯-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
               实施例311A
   7-氯-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
根据实施例1C的方法，处理实施例61A得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT30.35min。MS(DCI/NH3)m/e354(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.91(s，3H)，7.14(m，2H)，7.45(m，2H)，7.91(s，1H)，8.24(s，1H)，9.21(s，1H)。
                实施例311B
     7-氯-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例44的方法，处理实施例311A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e339(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.20(m，2H)，7.48(m，2H)，7.94(brs，1H)，8.04(s，1H)，8.22(s，1H)，8.49(brs，1H)。C14H8Cl2N2O2S分析计算值：C，56.42；H，3.28；N，10.12。实测值：C，56.31；H，3.22；N，10.01。
                 实施例312
7-氯-4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例171的方法，处理实施例311A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e353(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H)，7.16(m，2H)，7.49(m，2H)，8.05(s，1H)，8.17(s，1H)，9.04(brs，2H)。
              实施例3137-氯-4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例114的方法，处理实施例311A得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT23.49min。mp129-132℃MS(DCI/NH3)m/e382(M＋H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.33(m，2H)，3.51(m，2H)，4.82(t，1H)，7.19(m，2H)，7.48(m，2H)，8.08(s，1H)，8.27(s，1H)，9.12(brt，1H)，9.18(s，1H)，12.81(br s，1H)。
               实施例314
   7-溴-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
               实施例314A
   7-溴-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
根据实施例1C的方法，但用溴化氧磷代替氯化氧磷，处理实施例123A得到该标题化合物。MS(ESI)m/e400(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.91(s，3H)，7.22(m，2H)，7.48(m，2H)，8.19(s，1H)，8.20(s，1H)。
                 实施例314B
7-溴-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例44的方法，处理实施例314A得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速O.8mL/min，RT24.95min。MS(DCI/NH3)m/e385(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.22(m，2H)，7.44(m，2H)，7.95(s，1H)，8.02(s，1H)，8.29(s，1H)，8.51(brs，1H)。
                    实施例315
7-溴-4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例171的方法，处理实施例314A得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT25.40min。MS(DCI/NH3)m/e397(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.81(d，3H)，3.97(s，3H)，7.19(m，2H)，7.48(m，2H)，8.04(s，1H)，8.21(s，1H)，9.05(br s，1H)。
               实施例316
4-(4-溴苯氧其)-7-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例311的方法，但用4-溴苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例316得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e383，385(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.14(d，2H，J＝8.9 Hz)，7.61(d，2H，J＝8.8 Hz)，7.98(brs，1H)，8.05(s，1H)，8.22(s，1H)，8.52(brs，1H)。C14H8N2O2SBrCl.0.5H2O分析计算值：C，42.82；H，2.31；N，7.10。实测值：C，42.62；H，2.26；N，6.82。
                 实施例317
4-(4-溴苯氧基)-7-氯-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例312的方法，但用4-溴苯酚代替4-氯苯酚，制备实施例317得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e397，399(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(d，3H，J＝4.7 Hz)，7.13(d，2H，J＝9.2Hz)，7.60(d，2H，J＝9.2 Hz)，8.07(s，1H)，8.13(s，1H)，9.03(q，1H，J＝4.7Hz)。C15H10N2O2SBrCl分析计算值：C，45.30；H，2.53；N，7.04。实测值：C，45.25；H，2.31；N，6.86。
                   实施例318
7-氯-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例311的方法，处理实施例17A和4-三氟甲基苯酚得到该标题化合物。mp175-176℃；MS(DCI/NH3)m/e373(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.30(d，2H)，7.80(d，2H)，8.00(s，1H)，8.20(s，1H)，8.25(s，1H)，8.55(s，1H)；C16H10ClF3N2O2S分析计算值：C，48.33；H，2.16；N，7.52。实测值：C，48.26；H，2.25；N，7.40。
               实施例319
7-氯-N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例312的方法，处理实施例17A和4-三氟甲基苯酚得到该标题化合物。mp178-179℃；MS(DCI/NH3)m/e387(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(s，3H)，7.30(d，2H)，7.80(d，2H)，8.00(s，1H)，8.25(s，1H)，8.55(m，1H)；C16H10ClF3N2O2S分析计算值：C，49.68；H，2.61；N，7.24。实测值：C，49.58；H，2.54；N，6.94。
                 实施例3207-氯-N-(2-羟基乙基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰
                 胺
根据实施例319的方法，但用氨基乙醇代替甲胺，制备实施例320。
mp 96-97℃；
MS(ESI/NH3)m/e415(M＋H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.66(t，2H，J＝4.8 Hz)，3.87(t，2H，J＝4.8Hz)，6.63(m，1H)，7.11(d，2H，J＝8.5 Hz)，7.64(d，2H，J＝8.5 Hz)，7.72(s，1H)，8.02(s，1H)。
                  实施例321
4-(4-氯苯氧基)-N7-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                  实施例321A
4-(4-氯苯氧基)-N，7-二甲基噻吩并[2-3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
根据实施例95A的方法，但用甲基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸，用二氯双(三环己基膦)钯代替四(三苯膦)钯以及用NMP代替DME，制备实施例311A得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e334(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.74(d，3H)，3.91(s，3H)，7.14(m，2H)，7.44(m，2H)，7.91(s，1H)，8.22(s，1H)。
                  实施例321B
4-(4-氯苯氧基)-N，7-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例171的方法，处理实施例321A得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，0.1％TFA水溶液∶乙腈0∶90-90∶0梯度洗脱30分钟，检测波长：254nm，流速0.8mL/min，RT20.70min。MS(DCI/NH3)m/e334(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.82(d，3H)，7.04(m，2H)，7.41(m，2H)，8.04(s，1H)，8.11(s，1H)，8.92(brs，1H)。
                 实施例322
4-(4-氯苯氧基)-7-甲氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
               实施例322A
4-(4-氯苯氧基)-7-甲氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
将实施例311A(100mg，0.28mmol)溶于25％甲醇钠的甲醇(10mL)溶液中，在压力管中温热至60℃3日。减压除去溶剂，将残留物再溶于二氯甲烷中，用甲酸酸化。将该有机层用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到该标题化合物(50mg，54％)，为灰白色固体。MS(DCI)m/e336(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.1 8(s，3H)，6.92(m，2H)，7.31(m，2H)，7.54(s，1H)，7.69(s，1H)。
                 实施例322B
4-(4-氯苯氧基)-7-甲氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例92的方法，处理实施例322A(40mg，0.12mmol)得到该标题化合物(23mg，0.58mmol)，为白色固体。mp＞250℃；MS(DCI/NH3)m/e335(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.08(s，3H)，7.01(m，2H)，7.38(m，2H)，7.82(br s，1H)，7.90(s，1H)，8.04(s，1H)，8.43(s，1H)。
               实施例323
4-(4-氯苯氧基)-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
               实施例323A
4-(4-氯苯氧基)-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
将实施例311A(200mg，0.597mmol)的乙酸酐(20mL)溶液加热回流18小时。将该反应物冷却，倒入冰中。将该混合液搅拌1小时，然后加入CH2Cl2(100mL)。将该有机提取液用1NNaOH(100mL)、水(50mL)、盐水(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，旋转蒸发得到粗品棕色残留物。将该残留物直接溶于DMF(20mL)和水(3mL)中，用K2CO3处理，在60℃温热2小时。将该反应物冷却至室温，然后旋转蒸发。该粗品残留物经硅胶柱层析纯化，用10％乙酸乙酯/己烷至50％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱得到该标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e336(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.82(s，3H)，7.09(m，2H)，7.38(m，2H)，7.42(s，1H)，7.52(s，1H)，11.84(brs，1H)。
                 实施例323B
4-(4-氯苯氧基)-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例44的方法处理实施例323A得到该标题化合物。HPLC：SupelcoC-18柱，0∶90-90∶0水∶乙腈梯度洗脱30分钟，检测波长254nm，流速0.8mL/mm，RT为18.61分钟。mp＞250℃；MS(APCI)m/e321(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.04(m，2H)，7.38(m，2H)，7.40(s，1H)，7.75(s，1H)，8.32(brs，1H)。
                  实施例324
4-(4-氯苯氧基)-N-甲基-7-(甲氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
根据Barraclough等(J.Med.Chem.1990，33，2231)的方法，处理实施例311A(27mg，76mmol)得到该标题化合物(12mg，45％收率)。MS(DCI/NH3)m/e348(35Cl)/350(37Cl)；1HNMR(CDCl3，300MHz)δ2.98(d，3H)，3.16(d，3H)，4.65(d，1H)，6.56(d，1H)，6.83(d，2H)，7.27(d，2H)，7.47(s，1H)，7.86(s，1H)。
                     实施例325
N-甲基-7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺
根据实施例96的方法，处理实施例142D(10mg，33mmol)得到该标题化合物(1.5mg，75％)，为白色固体。MS(DCI/NH3)m/e：300(M＋H)+，317(M＋NH3)+；1HNMR(CDCl3，300MHz)δ2.39(s，3H)，3.07(d，J＝5.1 Hz，3H)，7.06(d，J＝8.8 Hz，2H)，7.23(d，J＝8.5 Hz，2H)，7.52(d，J＝5.5 Hz，1H)，8.18(s，1H)，9.02(s，1H)。
                  实施例327
    4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                  实施例327A
    4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯
向0℃、通氮气下的4-氯苯酚(1.08g，8.7mmol)的无水四氢呋喃(25mL)溶液中滴加入叔丁醇钾(1.0M的THF液，8.7mL，8.7mmol)溶液。然后搅拌该反应混合液，在65℃下加热2小时，冷却至0℃，然后用实施例17A(1.0g，5.7mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液处理，在65℃下温热2小时。将该反应物冷却至0℃，加入乙醇酸乙酯(1.07mL，11.4mmol)和碳酸铯(3.0g，9.2mmol)，将该混合液在65℃下加热3小时。将该反应物冷却，浓缩，然后将残留物用乙酸乙酯(50mL)稀释，用盐水(3x50mL)洗涤，干燥(MgSO4)。然后蒸发除去乙酸乙酯得到油状物。经硅胶快速层析纯化，用10％乙酸乙酯-己烷洗脱得到0.110g(6.1％)的该标题化合物，为玻璃状残留物。MS(DCI/NH3)m/e318(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(t，2H，CH2)，4.4(q，3H，CH3)，7.2(d，J＝9 Hz，2H)，7.5(d，J＝9Hz，2H)，8.09(s，1H)，8.23(s，1H)，9.25(s，1H)。
              实施例327B
    4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
向氢氧化锂单水合物(0.0113g，0.5mmol)的四氢呋喃(5mL)和水(1mL)溶液中加入实施例327A(0.1g，0.3mmol)，在50℃下将该混合液加热2小时。将该混合液冷却，然后加入甲酸至酸性(pH？)。然后将该混合液用乙酸乙酯(50mL)提取，再将该提取液用盐水(2x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，然后蒸发。经硅胶快速层析纯化，用20％丙酮-己烷洗脱得到0.710g(81.6％)的该标题化合物，为玻璃状残留物。MS(DCI/NH3)m/e290(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.4(brs，1H)，7.2(d，J＝9 Hz，2H)，7.5(d，J＝9Hz，2H)，8.09(s，1H)，8.23(s，1H)，9.25(s，1H)。
             实施例327C
     4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例327B(0.15g，0.5mmol)的DMF(10mL)溶液用1-羟基苯并三唑水合物(0.104g，0.66mmol)、NH4Cl(0.0948g，0.017mmol)和4-甲基吗啉(0.141g，0.14mmol)处理。将该溶液冷却至0℃，用1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.115g，0.6mmol)处理，温热至室温，搅拌过夜，倒入饱和的NaHCO3中，过滤，用盐水(3x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，然后蒸发。经硅胶快速层析纯化，用20％丙酮-己烷洗脱得到0.030g(21％)的该标题化合物，为玻璃状残留物。MS(DCI/NH3)m/e289(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.18(d，2H)，7.29(s，1H)，7.5(d，2H)，7.82(br s，1H)，8.25(s，1H)，8.35(br s，1H)，8.95(s，1H)。
                 实施例328
     4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺
向实施例327(0.06g，0.2mmol)的甲苯(5mL)溶液中加入Lawesson氏试剂(0.1g，0.2mmol)。然后将该反应物回流1小时，冷却，蒸发，再溶于乙酸乙酯中。将该乙酸乙酯溶液用盐水(3x15mL)洗涤，干燥(MgSO4)，然后蒸发。经硅胶快速层析纯化，用20％丙酮-己烷洗脱得到0.022g(37％)的该标题化合物，为亮黄色固体。MS(DCI/NH3)m/e305(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.20(d，2H)，7.29(s，1H)，7.5(d，2H)，8.25(s，1H)，8.82(s，1H)，9.95(b，2H)。
                 实施例329
      4-(2-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                 实施例329A
E-和Z-4-(2-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸叔丁基酯
向-78℃下的苄基磷酸二乙基酯(0.08mL，0.38mmol)的二氯甲烷(2mL)的搅拌溶液中滴加入0.5M的双(三甲基甲硅烷基)氨化钾的甲苯溶液(0.84mL，0.42mmol)。45分钟后，慢慢加入实施例237E(0.10g，0.38mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液，将该反应物搅拌1小时。移去外浴，将该反应物搅拌20分钟。将该反应物加入到NaHCO3的稀水溶液中猝灭。将该水溶液用二氯甲烷(2x25mL)、乙酸乙酯(2x25mL)提取。合并所有有机相，干燥(Na2SO4)，浓缩得到有色的油状物。该残留物经硅胶快速层析纯化，用乙酸乙酯/己烷为洗脱剂。将该立体异构体的混合物在干燥器中干燥得到固体(0.07g，55％)：MS(APCI)m/e338(M＋H)+。
                  实施例329B
    E-4-(2-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
将实施例329A(0.07g，0.21mmol)溶于10％H2SO4/MeOH(10mL)的溶液中。将该溶液加热回流6小时，然后在室温下搅拌16小时。将该反应物减压浓缩，然后用饱和NaHCO3(50mL)碱化。将该水相用二氯甲烷提取(2x50mL)提取，将有机提取液合并。将该有机层用稀盐水溶液(100mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，减压浓缩得到有色残留物。将该残留物溶于甲醇(8mL)和氯仿(1mL)中。用氨气袋通入氨气，在35℃下将该反应物加热24小时。浓缩该反应物，残留物经HPLC纯化，用25％-65％乙腈/水＋0.1％TFA梯度洗脱40分钟。产物用饱和NaHCO3中和得到该标题化合物(27mg，46％)，以及另外的对应Z-异构体(14mg，24％)。mp257-258℃；MS(DCI/NH3)m/e281(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34(dd，J＝7.6，7.2 Hz，1H)，7.46(dd，J＝7.6，7.2 Hz，2H)，7.55(d，J＝16.5 Hz，1H)，7.64(d，J＝16.5 Hz，1H)，7.73(d，J＝7.2 Hz，2H)，7.88(brs，1H)，8.37(brs，1H)，8.62(s，1H)，8.85(brs，1H)，9.18(s，1H)。C16H12N2OS·0.2H2O分析计算值：C，67.68；H，4.40；N，9.87。实测值：C，67.47；H，4.18；N，9.84。
               实施例330
      4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
               实施例330A
     4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(160mg，53％)，但用4-氯苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e304(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，3H)，7.69(m，4H)，8.30(s，1H)，8.60(s，1H)，9.42(s，1H)。
               实施例330B
        4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例330A得到该标题化合物(60mg，60％)。MS(APCI)m/e289(M＋H)+；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.63(d，J＝8 Hz，2H)，7.69(d，J＝8 Hz，2H)，7.77(s，1H)，8.19(s，1H)，8.41(s，1H)，8.51(s，1H)，9.30(s，1H)。
                 实施例331
4-[3-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-carboxalamide
                 实施例331A
    4-[3-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(100mg，30％)，但用4-(三氟甲基)苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e338(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，3H)，7.81-7.93(m，4H)，8.01(s，1H)，8.67(s，1H)，9.46(s，1H)。
                 实施例331B
4-[3-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-carboxalamide
按实施例44的方法，处理实施例331A得到该标题化合物(90mg，94％)。MS(APCI)m/e323(M＋H)+；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.85(s，1H)，7.90-7.97(m，4H)，8.25(s，1H)，8.46(s，1H)，8.69(s，1H)，9.38(s，1H)。
                  实施例332
       4-(3-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                  实施例332A
       4-(3-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(130mg，43％)，但用3-氯苯基硼酸代替4-氯代苯基硼酸。MS(APCI)m/e304(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，3H)，7.59-7.68(m，3H)，7.75(s，1H)，8.02(s，1H)，8.62(s，1H)，9.43(s，1H)。
               实施例332B
     4-(3-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例332A得到该标题化合物(82mg，86％)。MS(APCI)m/e288(M＋H)+；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.58-7.62(m，3H)，7.62(s，1H)，7.69(s，1H)，8.19(s，1H)，8.49(s，1H)，8.51(s，1H)，9.31(s，1H)。
                  实施例333
    4-(4-溴苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                  实施例333A
    4-(4-溴苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(148mg，42％)，但用4-溴苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e305(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.91(s，3H)，7.61(d，J＝7.5 Hz，2H)，7.77(d，J＝7.5 Hz，2H)，8.02(s，1H)，8.57(s，1H)，9.40(s，1H)。
            实施例333B
    4-(4-溴苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例333A得到该标题化合物(118mg，88％)。MS(APCI)m/e 333，335(1∶1)(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.63(d，J＝7.5 Hz，2H)，7.79(d，J＝7.5 Hz，2H)，7.84(s，1H)，8.22(s，1H)，8.46(s，1H)，9.33(s，1H)。
               实施例334
    4-(3-氨基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
               实施例334A
    4-(3-氨基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(90mg，32％)，但用3-氨基苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e285(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，3H)，5.34(s，2H)，6.67-6.76(m，2H)，6.81(m，1H)，7.22(t，J＝7.5 Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.53(s，1H)，9.36(s，1H)。
                 实施例334B
    4-(3-氨基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例334A得到该标题化合物(83mg，98％)。MS(APCI)m/e270(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.30(s，2H)，6.67-6.82(m，3H)，7.22(d，J＝7.5 Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.23(s，1H)，8.43(s，1H)，8.51(s，1H)，9.25(s，1H)。
                  实施例335
    4-(3，5-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                  实施例335A
    4-(3，5-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(90mg，27％)，但用3，5-二氯苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e338(M＋H)+。
               实施例335B
    4-(3，5-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例335A得到该标题化合物(21mg，24％)。MS(APCI)m/e323(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.73(d，J＝2.25 Hz，2H)，7.80(m，1H)，7.88(s，1H)，8.20(s，1H)，8.53(s，1H)，8.56(s，1H)，9.36(s，1H)。
                   实施例336
    4-(2，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
                   实施例336A
    4-(2，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(100mg，30％)，但用2，4-二氯苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e338(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.38(s，3H)，7.59(s，1H)，7.61(d，J＝2.25Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.86(d，J＝2.25 Hz，1H)，8.49(s，1H)，9.45(s，1H)。
              实施例336B
    4-(2，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例336A得到该标题化合物。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.60(s，1H)，7.64(m，1H)，7.81(brs，1H)，7.87(s，1H)，7.91(m，1H)，8.37(br s，1H)，8.45(s，1H)，9.37(s，1H)。
                   实施例337
    4-(3，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
               实施例337A
    4-(3，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(130mg，39％)，但用3，4-二氯苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e338(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.94(s，3H)，7.67-7.76(m，1H)，7.85(m，1H)，7.79(d，J＝2.25Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.63(s，1H)，9.44(S，1H)。
               实施例337B
    4-(3，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例337A得到该标题化合物(44mg，46％)。MS(APCI)m/e323(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.65-7.68(m，1H)，7.84-7.87(m，2H)，8.96(d，J＝2.25 Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.47(s，1H)，8.56(s，1H)，9.35(s，1H)。
               实施例338
    4-(2，4-二氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
              实施例338A
    4-(2，4-二氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(130mg，42％)，但用2，4-二氟苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e306(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.90(s，3H)，7.26(m，1H)，7.45(m，1H)，7.63(m，1H)，7.81(d，J＝3Hz，1H)，8.55(s，1H)，9.44(s，1H)。
                 实施例338B
    4-(2，4-二氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例338A得到该标题化合物。MS(APCI)m/e291(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.30(m，1H)，7.49(m，1H)，7.66(m，1H)，7.77(s，1H)，7.99(s，1H)，8.39(s，1H)，8.47(s，1H)，9.34(s，1H)。
            实施例339
    4-(4-氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
            实施例339A
    4-(4-氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
按实施例95A的方法制备该标题化合物(100mg，35％)，但用4-氟苯基硼酸代替4-(三氟甲基)苯基硼酸。MS(APCI)m/e288(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，7.38-7.48(m，2H)，7.55-7.64(m，1H)，7.78(d，J＝3Hz，1H)，8.57(s，1H)，9.44(s，1H)。
              实施例339B
    4-(4-氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
按实施例44的方法，处理实施例339A得到该标题化合物。MS(APCI)m/e273(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.40-7.50(m，2H)，7.57-7.65(m，2H)，7.81(s，1H)，8.01(s，1H)，8.47(s，1H)，8.51(s，1H)，9.36(s，1H)。
                  实施例340
5-氯-4-(4-氯苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
               实施例340A
         2，3，5-三氯-4-甲酰基吡啶
将-78℃、通氮气下的二异丙基氨化锂(7.3mL，1.5M环己烷液，11mmol)的10mL干燥THF溶液用2，3，5-三氯吡啶(2g，11mmol)的20mLTHF溶液处理30分钟，再搅拌30分钟，然后用15分钟向该棕色溶液中慢慢加入甲酸甲酯(1.4ml，1.3g，22mmol)的14mL THF溶液，慢慢温热至室温，搅拌过夜。将所得到的深棕色溶液倒入冰和饱和NaHCO3，中，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。该棕色油状物经硅胶快速层析纯化，用20-33％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物(1.7g，74％)。MS(APCI-NH3)m/e211(M＋H)+，229(M＋NH4)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.26(s，1H)，8.70(s，1H)。
             实施例340B
    2-氯-3，5-双(4-溴苯氧基)-4-吡啶甲醛
将0℃的4-溴苯酚(1.04g，6mmol)的4mL的THF溶液用通过注射器加入的叔丁醇钾(4mL，1M的THF溶液，4mmol)处理，温热至室温，搅拌1小时，冷却至0℃，加入实施例340A(390mg，2mmol)的2mLTHF溶液，将该反应物加热至60℃2小时，然后冷却至室温。将该反应混合液用乙酸乙酯稀释，用1NNaOH、盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。该棕色残留物经硅胶快速层析2次，分别用1-2％甲醇/二氯甲烷和5-20％乙酸乙酯/己烷洗脱得到该标题化合物(235mg，24％)。MS(APCI-NH3)m/e483(M-H)-，517(M＋Cl)-；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.20(s，1H)，8.24(s，1H)，7.63(m，2H)，7.53(m，2H)，7.24(m，2H)，6.99(m，2H)。
                 实施例340C
    5-氯-4-(4-氯苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸酯
将340B(227mg，0.47mmol)的2mLTHF溶液顺次用硫基乙醇酸甲酯(50μL，0.52mmol)和粉状Cs2CO3(179mg，0.55mmol)处理，室温下搅拌21小时，在60℃下加热15分钟，然后冷却至室温。将该反应物用乙酸乙酯和蒸馏水稀释，用1MK2CO3和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。该残留物经硅胶快速层析纯化，用5-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，接着经HPLC纯化(C-18)30-90％CH3CN/H2O＋0.1％TFA梯度洗脱得到该标题化合物(6mg，3％)。MS(APCI-NH3)m/e400(M＋H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，7.78(s，1H)，7.51(d，2H)，6.93(d，2H)，3.90(s，3H)。
               实施例340D
    5-氯-4-(4-氯苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺
在压力管中，将340C(5mg，0.013mmol)的1mL甲醇和1mL二氯甲烷溶液用2M氨的甲醇溶液(3mL，6mmol)处理，在60℃下加热4小时，冷却至室温，浓缩。该残留物经硅胶塞柱过滤，用95/5二氯甲烷/甲醇洗脱，浓缩，然后经反相HPLC纯化(C-18)20-75％CH3CN/H2O＋0.1％TFA梯度洗脱得到该标题化合物(4.2mg，84％)。HPLC(C-18，4.6x250mm)，0.8mL/min，λ＝254nim，CH3CN：H2O＋0.1％TFA 0-90％，RT23.3min(98.52％面积)；MS(APCI-NH3)m/e385(M＋H)+；1HNMR(300MHz，MeOH-d6)δ8.98(s，1H)，7.9(s，1H)，7.49(d，2H)，6.83(d，2H)。
以上内容仅供说明之用，并不限定本发明于所公开的化合物。对本领域技术熟练人员来讲，显而易见各种改变和变化均包括在附带的权利要求书中所定义的本发明的范围和性质之内。

Claims (23)

1.具有式I的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中符号
Figure A9980925300022
代表单键或双键，条件是当一个键是双键时，其相邻的键是单键；E、F和G独立选自：(1)碳，(2)氮，和(3)N+-O-，条件是E、F或G中至少一个是氮或N+-O-，以及另一个条件是E、F或G中至少一个是碳；Y和Z独立选自：(1)碳，(2)氮，(3)氧，和(4)S(O)t，其中t是0-2的整数，条件是Y或Z中至少一个不是碳；LA选自：(1)共价键，(2)-O-，(3)-S(O)t-，(4)-NR6-，其中R6选自：
(a)氢，
(b)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下的取代
   基取代：
   (i)芳基和
   (ii)3-10个碳原子的环烷基，
(c)链烷酰基，其中其烷基部分具有1-10个碳原子，以及
(d)3-10个碳原子的环烷基，(5)-C(W)-，其中W选自：
(a)O和
(b)S，以及(6)亚链烯基；XA选自：(1)卤代，(2)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取代
基取代，
(a)氧代，
(b)3-10个碳原子的环烷基，
(c)-CO2R7，其中R7选自：
   (i)氢，和
   (ii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下
       的取代基取代：
        芳基和
        3-10个碳原子的环烷基，(d)-NR8R9，其中R8和R9独立选自：
(i)氢，
(ii)1-6个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下的
      取代基取代：
        -OH，
        芳基，
        杂环，
        3-10个碳原子的环烷基，以及
       -NRARB，其中RA和RB独立选自：
           氢和
           任选被1或2个选自-OH的取代基取代的1-6
           个碳原子的烷基，
(iii)链烷酰基，其中其烷基部分具有1-10个碳原子，
(iv)3-10个碳原子的环烷基，
(v)烷氧基，
(vi)杂环，以及
(vii)芳基，
其中(vi)和(vii)可被1或2个独立选自以下的取代基取代：
    1-6个碳原子的烷基和
    卤代，(e)-C(W)R10，其中W定义同前，R10选自：
(i)氢，
(ii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下
      的取代基取代：
        芳基和
        3-10个碳原子的环烷基，
(iii)-NR8R9，以及
(iv)-OR7，
(f)-OH，
(g)芳基，和
(h)杂环，
其中(g)和(h)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基
    取代：
    (i)1-20个碳原子的烷基，
    (ii)-NR8R9，
    (iii)1-10个碳原子的烷氧基，
    (iv)1-10个碳原子的硫代烷氧基，
    (v)卤代，
    (vi)1-3个碳原子的全氟烷基，
    (vii)2-10个碳原子的链烯基，
    (viii)1-10个碳原子的烷基，其任选被1或2个独立选自以下
            的取代基取代：
                1-10个碳原子的烷氧基和
                -OH，
    (ix)-CO2R7，
    (x)芳基，和
    (xi)-CHO，(3)3-10个碳原子的环烷基，(4)芳基，(5)杂环其中(4)和(5)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：
(a)1-20个碳原子的烷基，
(b)1-10个碳原子的烷基，其被1、2或3个独立选自以下的取代
    基取代：
    (i)-OR11，其中R11选自：
            氢，
        -C(W)R12，其中R12选自：
            1-10个碳原子的烷基，
            3-10个碳原子的环烷基，
            芳基，和
            杂环，以及
        杂环，其可任选被1、2、3或4个独立选自以下的
        取代基取代：
            -OH和
            1-6个碳原子的烷基，其任选被1或2个选自
            -OH的取代基取代，
(ii)1-10个碳原子的烷氧基，其任选被1或2个独立选自以
      下的取代基取代：
         烷氧基和
         烷氧基烷氧基，
(iii)3-10个碳原子的螺烷基，和
(iv)卤代，(c)1-10个碳原子的烷氧基，其任选被1或2个独立选自以下的取
代基取代：
(i)烷氧基和
(ii)烷氧基烷氧基，(d)1-10个碳原子的硫代烷氧基，(e)卤代，(f)1-3个碳原子的全氟烷基，(g)2-10个碳原子的链烯基，其任选被1或2个独立选自以下的取
代基取代：
(i)-C(W)R10和
(ii)-C(W)R12，(h)-CO2R7，
(i)-NR8R9，
(j)芳基，
(k)-C(W)R12，
(l)-CHO，
(m)-C(O)NR8R9，
(n)-CN，
(o)杂环，其可任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：
   (i)1-10个碳原子的烷基和
   (ii)1-3个碳原子的全氟烷基，
(p)-C(W)R10，
(q)亚乙基二氧基，和
(r)-OCF3，(6)-OR7，(7)氢，和(8)-NR8R9；LB选自：(1)共价键，(2)-O-，(3)-S(O)t-，(4)-NR6-，(5)-C(W)-，和(6)-C(＝NR13)-，其中R13选自：
(a)氢，
(b)-NO2，
(c)-CN，和
(c)-OR14，其中R14选自：
   (i)氢，
     (ii)芳基，和
     (iii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下
            的取代基取代：
              芳基和
              -C(O)R15，其中R15选自：
                  氢，
                  -OH，
                  烷氧基，和
                  NRARB；XB选自：(1)氢，(2)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取代
基取代：
(a)-CO2R7，
(b)-NR8R9，
(c)-C(W)NR8R9，
(d)杂环，
(e)芳基，其任选由1或2个独立选自以下的取代基取代：
     (i)1-10个碳原子的烷基，
     (ii)-NO2，和
     (iii)-NRARB，
(f)-OR16，其中R16选自：
     (i)氢和
     (ii)-C(W)NRARB，和
(g)-NRAC(W)NR8R9，(3)2-6个碳原子的链烯基，其任选由1或2个独立选自以下的取代基
取代：
(a)-C(W)NRARB，
(b)-CO2R7，和
(c)杂环，(4)-NR17R18，其中R17和R18独立选自：
(a)氢，
(b)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下的
     取代基取代：
     (i)-OH，
     (ii)-C(W)R10，
     (iii)-NRAC(＝NR13)NRBR19，其中RA、RB和R13定义同前，
              R19选自：
                  氢，
                  1-10个碳原子的烷基，和
                  -NO2，
     (iv)杂环，
     (v)芳基，
     (vi)卤代，以及
     (vii)-NRARB，
(c)烷氧基，
(d)芳基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取代基取代：
     (i)卤代，
     (ii)1-10个碳原子的烷基，
     (iii)1-10个碳原子的烷氧基，以及，
     (iv)1-3个碳原子的全氟烷基，
(e)杂环，
(f)-NRARB，
(g)-C(O)R20，其中R20选自：
     (i)氢，
     (ii)1-10个碳原子的烷基，
     (iii)OR12，和
     (iv)-NRARB，
(h)3-10个碳原子的环烷基，和
(i)-OH，(5)烷氧基，(6)-OH，(7)-NRAC(＝NR13)NRBR19，(8)-C(W)NR8R9，(9)芳基，(10)杂环，其中(9)和(10)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：
(a)卤代，
(b)1-10个碳原子的烷基，其任选被1、2或3个独立选自以下的
     取代基取代：
     (i)卤代，
     (ii)1-10个碳原子的烷氧基，
     (iii)-NRARB，
     (iv)-OH，
     (v)-CO2R7，
     (vi)-C(W)NRARB，和
     (vii)芳基，
(c)-NRARB，
(d)1-10个碳原子的烷氧基，
(e)1-10个碳原子的硫代烷氧基，
(f)1-3个碳原子的全氟烷基，
(g)-OH，
(h)-C(W)NR8R9，
(i)-CO2R7，
(j)-NRAC(W)OR21，其中RA定义同前，R21选自：
    (i)1-10个碳原子的烷基，其任选被1或2个选自以下的取代
          基取代：
              芳基，和
              3-10个碳原子的环烷基，
    (ii)芳基，和
    (iii)3-10个碳原子的环烷基，
(k)2-10个碳原子的链烯基，
(1)杂环，
(m)芳基，和
(n)-NO2，(11)-CN，(12)-CHO，(13)卤代，和(14)-B(ORA)(ORB)；条件是：当R1、R2、R3、R4和R5是氢或不存在，-LA-是共价键以及-LB-是共价键时，XA或XB其中之一不是氢；和R1、R2、R3、R4和R5不存在或独立选自：(1)氢，(2)1-6个碳原子的烷基，其任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：
(a)-OC(O)R22，其中R22选自：
    (i)烷基，
    (ii)烷氧基，和
    (iii)NRARB，
(b)烷氧基，
(c)-OH，
(d)-NRARB，
(e)杂环，和
(f)芳基；(3)-CO2R7，(4)-C(O)NRARB，(5)-SR23，其中R23选自：
(a)氢，
(b)1-6个碳原子的烷基，
(c)芳基，其任选由1或2个选自以下的取代基取代：
   (i)1-6个碳原子的烷基和
   (ii)卤代，(6)-NRARB，(7)卤代，(8)烷氧基，(9)1-3个碳原子的全氟烷基，(10)-OH，和(11)杂环，条件是：当E、F和Y是碳，G是氮，Z是硫，-LA-是共价键，XA是卤代时，R1不是-CO2R7。
2.根据权利要求1的化合物，其中F和Y是碳，E和G独立是氮或N+-O-，Z是S(O)t。
3.根据权利要求2的化合物，其选自：2-[(6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)硫代]乙酸甲酯，6-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-(2-吡啶基硫代)噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(2-甲基乙基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(苯基甲基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯，6-乙基-N-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，6-乙基-N-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，4-氯-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，和4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
4.根据权利要求1的化合物，其中F和Z是碳，E和G独立是氮或N+-O-，Y是S(O)t。
5.根据权利要求4的化合物，其选自：7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-4-[[5-(甲硫基)-1，3，4-噻二唑-2-基]硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-N-[4-(甲硫基)苯基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-7-胺，和7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶-6-甲酰胺。
6.根据权利要求1的化合物，其中E、G和Y是碳，F是氮或N+-O-，Z是S(O)t。
7.根据权利要求6的化合物，其选自：4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-吡啶基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-氯苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲氧基-N-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲氧基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(4-氯苯基 )-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-甲基肟，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-(苯基甲基)肟，2-[[[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基亚甲基]氨基]氧基]乙酸，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-苯基肟，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛肟，2-[[[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基亚甲基]氨基]氧基]乙酰胺，(E)-3-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，1-[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]乙酮，2-苯甲酰基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，2-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，1-[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]乙酮，肟，N-(2，3-二羟基丙基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰肼，N2-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-N6-[(硝基氨基)亚氨基甲基]-L-赖氨酸甲酯，N-(氨基亚氨基甲基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，4-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(2-氨基-2-氧代乙基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-溴苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(苯基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[4-(三氟甲基)苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，4-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，5-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2，4-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2-甲基-3-呋喃基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[(4-氯苯基)甲基]硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，4-二氯苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲氧基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(环己基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]-N-[3-(4-吗啉基)丙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，三氟甲基乙酸盐，4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-辛基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1-甲基乙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-溴-4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1，2-二羟基乙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[2-(2-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[2-(2，3-二羟基丙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，1-氧化物，4-[3-(十五烷基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-叔丁基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-2-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-甲氧基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸乙酯，4-苯氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，5-二甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯-4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-碘苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-(甲氧基甲基)苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶鎓，碘化物，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，N-(4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-O-(3-四氢呋喃基)氨基甲酸酯，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醇，(E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酸，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，(E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-([1，1’-联苯]-4-基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(5-甲酰基-2-呋喃基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸乙酯，4-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸，4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醇，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，N-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，N-二乙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-环丙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]吡咯烷，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]哌啶，4-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]吗啉，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-甲基哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-苯基哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-(苯基甲基)-哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪，4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-N-(1-甲基乙基)-1-哌嗪乙酰胺，三氟乙酸盐，4-(4-氯苯氧基)-N-[1-(羟甲基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[1，1-双(羟甲基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(D，L)-4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[2-(4-吗啉基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-(4-吗啉基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-氧化物，(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，N-氧化物，4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲氧基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-乙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氯乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-溴-4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-羟基乙基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氨基乙基)-4-(4-氯苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-(4-氯苯氧基)-N-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)乙酸，N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2S)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)-3-羟基丙酸，N-[(1S)-2-氨基-1-(羟基甲基)-2-氧代乙基]-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2R)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)-3-羟基丙酸，(2R)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)丙酸，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2S)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)丙酸，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-(羟基甲基)-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-吡啶基氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N，N-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N，N-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-乙基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3-二氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3-二氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-(2，3，4-三氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3，4-三氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[3-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N，N-二甲基-4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氰基苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氰基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氨基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(乙酰氨基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(4-吗啉基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(羟基甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(羟基甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(甲氧基甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]甲基}苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]甲基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-糠酸4-{[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基}苄基酯，4-[4-({[(2R，4R，5S，6R)-4，5-二羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]氧基}甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙酰基苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-(4-吗啉基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)-N-甲基-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-((E)-3-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]-N-甲基-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-({2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}氨基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-({2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}氨基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1H-吡唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(2-噻吩基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-([1，1’-联苯]-4-基氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[1-(羟基甲基)环丙基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，5-{4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-1，3，4-噁二唑-2-胺，4-[4-(1，1-二氟-2-羟基乙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]-1，1-二氟乙基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-6-{[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-2-[(甲氨基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，4-(4-溴苯氧基)-6-{[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-2-[(甲氨基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)-6-{[(异丙氧基羰基)氧基]甲基}噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，4-(苄氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-氯苯基)(羟基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯甲酰基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2，4-二甲酰胺，[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛肟，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛O-甲基肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮O-甲基肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮O-甲基肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-丙酮，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-丙酮肟，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲氧基-N-甲基-2-氧代乙酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-腈，4-(4-氯苯氧基)-N’-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰亚胺酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N’-氰基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰亚胺酰胺，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](2-硝基苯基)甲醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](2-硝基苯基)甲酮，(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮，(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](3-硝基苯基)甲醇，(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮，(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，4-(4-溴苯氧基)-2-乙烯基噻吩并[2，3-c]吡啶，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇，1-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲胺，氨基甲酸[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酯，N-{[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲基}脲，(E)-3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，(E)-3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲基-2-丙烯酰胺，3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2，3-二羟基-N-甲基丙酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基甲酰胺，N-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]脲，N-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N’-甲基硫脲，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯酚，3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺，4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(5-硝基-2-吡啶基)噻吩并[2，3-c]吡啶，6-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-吡啶胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2-胺，5-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2-胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-4H-1，2，4-三唑-3-胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噻二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，5-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-1，3，4-噁二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-[5-(甲硫烷基)-1，3，4-噁二唑-2-基]噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲基-2H-1，2，3，4-四唑-5-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-3-胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，2-(1，3，4-噁二唑-2-基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶，3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-5-胺，2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-基氨基甲酸叔丁基酯，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-胺，4-氯-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-氨基-4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，3-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸叔丁基酯，N-甲基-4-(4-甲苯氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯胺基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-(4-吗啉基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-溴-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-溴-4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-7-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-7-氯-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-N-(2-羟基乙基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，7-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-7-甲氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基-7-(甲氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(E)-2-苯乙烯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[3-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氨基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，5-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，4-二氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，以及4-(4-溴苯氧基)-5-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺。
8.根据权利要求1的化合物，其中E、F和Y是碳，G是氮或N+-O-，Z是S(O)t。
9.根据权利要求8的化合物，其选自：4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺，4-氯-N-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺，4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯，6-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯，和3-氨基-6-氯噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯。
10.根据权利要求1的化合物，其中E、F和Z是碳，G是氮或N+-O-，Y是S(O)t。
11.根据权利要求10的化合物，该化合物是：7-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺。
12.根据权利要求1的化合物，其中F、G和Y是碳，E是氮或N+-O-，Z是S(O)t。
13.根据权利要求12的化合物，其选自：2-溴-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺，和4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈。
14.根据权利要求1的化合物，其中E和G是碳，F和Y独立是氮或N+-O-，Z是S(O)t。
15.根据权利要求14的化合物，其选自：7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸甲酯，7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺，和N-甲基-7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺。
16.根据权利要求1的化合物，其中E和G是碳，F是氮或N+-O-，Y和Z是氮。
17.根据权利要求1的化合物，其中G和Y是碳，E和F独立是氮或N+-O-，Z是S(O)t。
18.根据权利要求1的化合物，其中E、G和Z是碳，F是氮或N+-O-，Y是S(O)t。
19.根据权利要求1的化合物，其中E和G是碳，F是氮或N+-O-，Y是氮，Z是氧。
20.根据权利要求1的化合物，其中E、G和Y是碳，F是氮或N+-O-，Z是O。
21.根据权利要求20的化合物，其选自：4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，和4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺。
22.化合物，选自：2-[(6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)硫代]乙酸甲酯，6-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-(2-吡啶基硫代)噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(2-甲基乙基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(苯基甲基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶，6-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯，6-乙基-N-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，6-乙基-N-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，4-氯-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-6-乙基-2-(苯基甲基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-4-[[5-(甲硫基)-1，3，4-噻二唑-2-基]硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶，4-[(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶，7-甲基-N-[4-(甲硫基)苯基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-7-胺，7-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-d]嘧啶-6-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-吡啶基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-氯苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲氧基-N-甲基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲氧基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(4-氯苯基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-甲基肟，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-(苯基甲基)肟，2-[[[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基亚甲基]氨基]氧基]乙酸，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，O-苯基肟，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，肟，2-[[[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基亚甲基]氨基]氧基]乙酰胺，(E)-3-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，1-[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]乙酮，2-苯甲酰基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，2-乙基-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，1-[4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]乙酮，肟，N-(2，3-二羟基丙基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰肼，N2-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-N6-[(硝基氨基)亚氨基甲基]-L-赖氨酸甲酯，N-(氨基亚氨基甲基)-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶，4-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(2-氨基-2-氧代乙基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-溴苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(苯基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[4-(三氟甲基)苯基]硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，4-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，5-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2，4-二甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(2-甲基-3-呋喃基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[(4-氯苯基)甲基]硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(3，4-二氯苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲氧基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(环己基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]-N-[3-(4-吗啉基)丙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，三氟甲基乙酸盐，4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)亚硫酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-辛基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1-甲基乙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-溴-4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1，2-二羟基乙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[2-(2-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[2-(2，3-二羟基丙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，1-氧化物，4-[3-(十五烷基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-叔丁基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-2-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-甲氧基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸乙酯，4-苯氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，5-二甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯-4-甲基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-碘苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-(甲氧基甲基)苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶鎓，碘化物，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，N-(4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-O-(3-四氢呋喃基)氨基甲酸酯，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醇，(E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酸，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，(E)-3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-苯基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-([1，1’-联苯]-4-基硫代)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(5-甲酰基-2-呋喃基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸乙酯，4-[[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基]苯甲酸，4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(1-苯乙烯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醇，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，N-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，N-二乙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-环丙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]吡咯烷，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]哌啶，4-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]吗啉，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-甲基哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-苯基哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-(苯基甲基)-哌嗪，1-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪，4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基]-N-(1-甲基乙基)-1-哌嗪乙酰胺，三氟乙酸盐，4-(4-氯苯氧基)-N-[1-(羟甲基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[1，1-双(羟甲基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(D，L)-4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[2-(4-吗啉基)乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-(4-吗啉基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-氧化物，(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，N-氧化物，4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲氧基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯，3-氨基-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺，4-氯-N-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺，4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯，7-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺，6-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯，3-氨基-6-氯噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯，2-溴-4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-甲基苯基)硫代]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-甲基苯氧基)噻吩并[3，2-c]吡啶-2-腈，7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺，7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸甲酯，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-乙基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氯乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2-溴-4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-羟基乙基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氨基乙基)-4-(4-氯苯氧基)-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-碳酰肼，4-(4-氯苯氧基)-N-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)乙酸，N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2S)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)-3-羟基丙酸，N-[(1S)-2-氨基-1-(羟基甲基)-2-氧代乙基]-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2R)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)-3-羟基丙酸，(2R)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)丙酸，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，(2S)-2-({[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]羰基}氨基)丙酸，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1R)-1-(羟基甲基)-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-吡啶基氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-N，N-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N，N-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯-3-乙基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3-二氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3-二氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氟苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-(2，3，4-三氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，3，4-三氟苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[3-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N，N-二甲基-4-(4-乙烯基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氰基苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氰基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氨基苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(乙酰氨基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(4-吗啉基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(羟基甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(羟基甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(甲氧基甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]甲基}苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]甲基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-糠酸4-{[2-(氨基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-4-基]氧基}苄基酯，4-[4-({[(2R，4R，5S，6R)-4，5-二羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]氧基}甲基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-乙酰基苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-(4-吗啉基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-((E)-3-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{(E)-3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-3-氧代-1-丙烯基}苯氧基)-N-甲基-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-((E)-3-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基]-N-甲基-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-({2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}氨基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[(E)-3-({2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}氨基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1H-吡唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苯氧基}噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(2-噻吩基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-([1，1’-联苯]-4-基氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-{4-[1-(羟基甲基)环丙基]苯氧基}-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，5-{4-[4-(1-{[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]甲基}环丙基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-1，3，4-噁二唑-2-胺，4-[4-(1，1-二氟-2-羟基乙基)苯氧基]-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-{2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]-1，1-二氟乙基}苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-6-{[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-2-[(甲氨基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，4-(4-溴苯氧基)-6-{[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-2-[(甲氨基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)-6-{[(异丙氧基羰基)氧基]甲基}噻吩并[2，3-c]吡啶-6-鎓，4-(苄氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[(4-氯苯基)(羟基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯甲酰基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2，4-二甲酰胺，[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛肟，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲醛O-甲基肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮O-甲基肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮O-甲基肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-乙酮肟，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-丙酮，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1-丙酮肟，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲氧基-N-甲基-2-氧代乙酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-腈，4-(4-氯苯氧基)-N’-羟基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰亚胺酰胺(carboximidamide)，4-(4-氯苯氧基)-N’-氰基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰亚胺酰胺，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](2-硝基苯基)甲醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](2-硝基苯基)甲酮，(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮，(2-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基](3-硝基苯基)甲醇，(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酮，(3-氨基苯基)[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲醇，4-(4-溴苯氧基)-2-乙烯基噻吩并[2，3-c]吡啶，1-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇，1-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2-乙二醇，[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲胺，氨基甲酸[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲酯，N-{[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]甲基}脲，(E)-3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-丙烯酰胺，(E)-3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲基-2-丙烯酰胺，3-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2，3-二羟基-N-甲基丙酰胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基胺，4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基甲酰胺，N-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]脲，N-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N’-甲基硫脲，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2，3-二羟基丙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-磺酰胺，4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯酚，3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺，4-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]苯胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(5-硝基-2-吡啶基)噻吩并[2，3-c]吡啶，6-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-2-吡啶胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2-胺，5-[4-(4-溴苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噁二唑-2-胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-4H-1，2，4-三唑-3-胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3，4-噻二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，5-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-1，3，4-噁二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-[5-(甲硫烷基)-1，3，4-噁二唑-2-基]噻吩并[2，3-c]吡啶，4-(4-氯苯氧基)-2-(2-甲基-2H-1，2，3，4-四唑-5-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-3-胺，5-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-N-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺，4-(4-氯苯氧基)-2-(1，2，4-噁二唑-3-基)噻吩并[2，3-c]吡啶，2-(1，3，4-噁二唑-2-基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶，3-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，2，4-噁二唑-5-胺，2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-基氨基甲酸叔丁基酯，2-[4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-1，3-噻唑-4-胺，4-氯-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，3-氨基-4-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，3-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-3-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，2-(氨基羰基)-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸叔丁基酯，N-甲基-4-(4-甲苯氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯胺基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-4-(4-吗啉基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-(4-氯苯氧基)-N-(2-羟基乙基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-溴-4-(4-氯苯氧基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-溴-4-(4-氯苯氧基)-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-7-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯氧基)-7-氯-N-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，7-氯-N-(2-羟基乙基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N，7-二甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-7-甲氧基噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)-N-甲基-7-(甲氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，N-甲基-7-(4-甲基苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯氧基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2-硫代甲酰胺，4-[(E)-2-苯乙烯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-[3-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-溴苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3-氨基苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，5-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(3，4-二氯苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(2，4-二氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，4-(4-氟苯基)噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺，以及4-(4-溴苯氧基)-5-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺。
23.治疗再灌注损伤和炎症疾病的方法，该方法包括给予有效量的权利要求1的化合物。
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