CN1902196A - 噻唑衍生物 - Google Patents

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大野哲司
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上坂范明
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Abstract

本发明提供含有例如由通式(I)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分的腺苷A2A受体拮抗剂等，(式中，n表示0～3的整数；R1表示取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、或者取代或非取代的芳香族杂环基；R2表示卤素、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、－COR8等；R3和R4可以相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳烷基、－COR12等)。

Description

噻唑衍生物
技术领域
本发明涉及含有例如噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分的腺苷A2A受体拮抗剂等。
背景技术
已知腺苷在生物体内广泛分布，借助于其受体，对中枢神经系、心肌、肾脏、肺、平滑肌等显示出各种各样的生理作用。对于腺苷受体，迄今已经发现A1、A2A、A2B、A3等4种亚型。亚型选择性的各受体的拮抗药和激动药，基于该亚型的生理的意义以及生物体内的分布，期待它能发挥出药理效果。其中，A2A受体在脑内特别是在纹状体中局部地存在，作为其功能之一，曾报导可抑制神经传达物质的游离[European Journal of Pharmacology，第168卷，p.285(1989年)]。因此，对于腺苷A2A受体的拮抗药，期待着作为下述的与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防药，所说疾病包括例如：帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、进行性核上性麻痹、AIDS脑症、传播性海绵状脑症、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、杭廷顿氏病、多系统萎缩症、脑缺血、注意力缺陷多动性障碍、睡眠障碍、缺血性心疾病、间歇性跛行症、糖尿病、焦虑性障碍(惊恐发作以及惊恐障碍、恐怖症、胁迫性障碍、心脏外伤后应激反应障碍、急性应激反应障碍、全面性焦虑性障碍、由于身体障碍或者物质带来的焦虑等)、情绪障碍(抑郁症、情绪调节性障碍、情绪循环性障碍等)、不安腿(restless legs)综合征(RLS)、药物依赖症(醇依赖症等)、摄食障碍、癫痫、偏头痛、慢性肌骨架痛等。
另一方面，作为具有噻唑骨架的化合物，已知有许多的化合物(参照例如，美国专利第5314889号、美国专利第5189049号、特愿2003-335680号公报、特开2002-53566号公报、特愿平11-209284号公报、特愿平10-087490号公报、WO 93/21168、WO 96/16650、WO 97/03058、WO 01/52847、WO 01/53267、WO 01/74811、WO 02/053156、WO 02/053161、WO 02/094798、WO 03/000257、WO 03/062215、WO 03/062233、WO 03/072554、WO 03/075923、WO 2004/002481、WO 2004/014884、WO 2004/041813等)，作为对腺苷受体具有拮抗作用的噻唑衍生物，已知有具有腺苷A3受体拮抗作用的噻唑衍生物(参照WO99/21555和特开2001-114779号公报)、具有腺苷A2B受体拮抗作用和腺苷A3受体拮抗作用的噻唑衍生物(参照WO 99/64418和美国专利申请公开第2004-0053982号)、以及具有腺苷A1受体拮抗作用和腺苷A2A受体拮抗作用的噻唑衍生物(参照WO 03/039451)。
进而，已知在4位上具有呋喃基的噻唑衍生物(参照美国专利第6489476号、WO 02/03978、WO 01/47935、WO 00/38666、WO 00/14095；Chemistry of HeterocyclIc Compounds、2002年、第38卷、p.873；Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal、1974年、第8卷、p.25；Journal of Medicinal Chemistry、1970年、第13卷、p.638；KhimiyaGeterotsiklicheskikh Soedinenii、1969年、第3卷、p.498；Journalof Organic Chemistry、1962年、第27卷、p.1351)。
(式中，R表示苯基甲基、2-呋喃基、4-氟苯基、2-氟苯基、2，4-二氯苯基、4-硝基苯基、2-硝基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、2氯苯基、3-溴一2-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基或苯基)
另外，由上述通式(A)表示的噻唑衍生物在CAS登记数据库(CASREGISTRY Database)中作为化学文库登记(登记编号：341929-13-3、341929-11-1、341929-09-7、341929-07-5、341929-05-3、341929-04-2、341929-02-0、341929-00-8、341928-98-1、341928-96-9、341928-94-7、341928-92-5、341928-90-3、341928-88-9、341928-86-7、341928-84-5、341928-82-3和341928-80-1)。
发明内容
本发明的目的在于，提供含有例如噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分的腺苷A2A受体拮抗剂、具有腺苷A2A受体拮抗作用、可用于治疗和/或预防与腺苷A2A受体有关的各种疾病的噻唑衍生物或其可药用的盐等。
本发明涉及以下的(1)～(118)。
(1)腺苷A2A受体拮抗剂，其中含有由通式(I)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
Figure A20048003893000161
{式中，
n表示0～3的整数，
R1表示取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的脂环式杂环基，或者
取代或非取代的芳香族杂环基；
R2表示卤素、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-NR5R6(式中，
R5和R6可以相同或不同，表示
氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的低级烷酰基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)、
-OR7(式中，
R7表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烷酰基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)，或者
-COR8[式中，
R8表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-NR9R10(式中，
R9和R10可以相同或不同，表示
氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的低级烷酰基、
取代或非取代的低级烷氧基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)，或者
-OR11(式中，
R11表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)]，
R3和R4可以相同或不同，表示
氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-COR128[式中，
R12表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-NR13R14(式中，
R13和R14可以相同或不同，表示
氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的低级烷酰基、
取代或非取代的低级烷氧基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)，或者
-OR15(式中，
R15表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)]，
其中，
R1为取代或非取代的苯基、且n为0时，
R2不是取代或非取代的6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基}
(2)  上述(1)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的芳基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(3)  上述(1)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的芳香族杂环基。
(4)  上述(1)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的单环性芳香族杂环基。
(5)  上述(1)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的5元环芳香族杂环基。
(6)  上述(1)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的至少含有1个氧原子的5元环芳香族杂环基。
(7)  上述(1)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的呋喃基。
(8)  上述(1)～(7)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，n为0。
(9)  上述(1)～(8)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳香族杂环烷基或者-COR8(式中，R8的含义与上述相同)。
(10)  上述(1)～(8)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为取代或非取代的芳基。
(11)  上述(1)～(8)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(12)  上述(1)～(8)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为取代或非取代的脂环式杂环基。
(13)  上述(1)～(8)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为取代或非取代的芳香族杂环基。
(14)  上述(1)～(8)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为-COR8(式中，R8的含义与上述相同)。
(15)  上述(1)～(9)以及(14)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
(16)  上述(1)～(9)以及(14)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(17)  上述(1)～(9)以及(14)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(18)  上述(1)～(9)以及(14)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为取代或非取代的芳基。
(19)  上述(1)～(9)以及(14)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为取代或非取代的芳香族杂环基。
(20)  上述(1)～(9)以及(14)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为取代或非取代的脂环式杂环基。
(21)  上述(1)～(9)以及(14)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为取代或非取代的至少含有1个氧原子的脂环式杂环基。
(22)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为氢原子。
(23)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为低级烷基或者芳烷基。
(24)  上述(22)或(23)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12(式中，R12的含义与上述相同)。
(25)  上述(22)或(23)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12a(式中，R12a表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基)。
(26)  上述(22)或(23)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12b(式中，R12b表示取代或非取代的苯基或者取代或非取代的芳香族杂环基)。
(27)  上述(22)或(23)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12c(式中，R12c表示取代或非取代的脂环式杂环甲基或者取代或非取代的芳香族杂环甲基)。
(28)  上述(27)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R12c为取代或非取代的脂环式杂环甲基。
(29)  上述(22)或(23)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12d(式中，R12d表示取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基)。
(30)  上述(29)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R12d为取代或非取代的脂环式杂环基。
(31)  上述(22)或(23)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12e(式中，R12e表示取代或非取代的低级烷氧基)。
(32)  上述(22)或(23)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12f[式中，R12f表示-NR13R14(式中，R13和R14的含义分别与上述相同)]。
(33)  上述(32)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R13为氢原子。
(34)  上述(22)或(23)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12g[式中，R12g表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基(其中，“该取代芳基中的取代基的取代部位”不与“-COR12g中的R12g与-CO-的键合部位”相邻)、取代或非取代的芳烷基(其中，“该取代芳烷基的芳基部分中的取代基的取代部位”不与“芳烷基的烷基部分键合到该芳基部分的部位”相邻)、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基(其中，“该取代芳香族杂环基中的取代基的取代部位”不与“-COR12g中的R12g与-CO-的键合部位”相邻)、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基(其中，“该取代芳香族杂环烷基的芳香族杂环部分中的取代基的取代部位”不与“芳香族杂环烷基的烷基部分键合到该芳香族杂环部分的部位”相邻)]。
(35)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12(式中，R12的含义与上述相同)。
(36)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12a(式中，R12a的含义与上述相同)。
(37)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12b(式中，R12b的含义与上述相同)。
(38)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12c(式中，R12c的含义与上述相同)。
(39)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12d(式中，R12d的含义与上述相同)。
(40)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12e(式中，R12e的含义与上述相同)。
(41)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12f(式中，R12f的含义与上述相同)。
(42)  上述(1)～(21)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12g(式中，R12g的含义与上述相同)。
(43)  上述(1)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，n为0，R1为取代或非取代的至少含有1个氧原子的5元环芳香族杂环基，R2为-COR8a(式中，R8a表示取代或非取代的脂环式杂环基)。
(44)  上述(43)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的呋喃基。
(45)  上述(43)或(44)中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8a为取代或非取代的至少含有1个氧原子的脂环式杂环基。
(46)  上述(1)～(21)以及(43)～(45)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为氢原子，R4为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
(47)  上述(1)～(21)以及(43)～(45)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为氢原子，R4为低级烷基、芳烷基或者芳香族杂环烷基。
(48)  上述(1)～(21)以及(43)～(45)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为氢原子，R4为低级烷基或者芳烷基。
(49)  上述(1)～(21)以及(43)～(45)任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
(50)  用于与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防剂，其中，含有上述(1)～(49)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
(51)  上述(50)中所述的治疗和/或预防剂，其中，与腺苷A2A受体有关的疾病是帕金森氏病。
(52)  由式(I A)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐：
Figure A20048003893000251
[式中，
R1A表示取代或非取代的至少含有1个氧原子的5元环芳香族杂环基(其中，从5-膦酰基呋喃-2-基和5-硝基呋喃-2-基中选出的基团除外)；
R12和n的含义分别与上述相同，
R3A表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基，或者
-COR12A(式中，R12A的含义与上述R12相同)；
R2A表示取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基(其中，2-呋喃基除外)、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-NR5R6(式中，R5和R6的含义分别与上述相同)、
-OR7(式中，R7的含义与上述相同)，或者
-COR8(式中，R8的含义与上述相同)]。
(53)  上述(52)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R1A为取代或非取代的呋喃基。
(54)  上述(52)或(53)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，n为0。
(55)  上述(52)～(54)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳香族杂环烷基或者-COR8(式中，R8的含义与上述相同)。
(56)  上述(52)～(54)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为取代或非取代的芳基。
(57)  上述(52)～(54)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(58)  上述(52)～(54)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为取代或非取代的脂环式杂环基。
(59)  上述(52)～(54)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为取代或非取代的芳香族杂环基。
(60)  上述(52)～(54)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为-COR8(式中，R8的含义与上述相同)。
(61)  上述(60)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
(62)  上述(60)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(63)  上述(60)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(64)  上述(60)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的芳基。
(65)  上述(60)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的芳香族杂环基。
(66)  上述(60)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的脂环式杂环基。
(67)  上述(60)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的至少含有1个氧原子的脂环式杂环基。
(68)  上述(60)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基(其中，具有氮原子且与-COR8的-CO-在该氮原子上键合的取代或非取代的杂环基除外)。
(69)  上述(68)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的芳香族杂环基。
(70)  上述(68)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的脂环式杂环基。
(71)  上述(68)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的至少含有1个氧原子的脂环式杂环基。
(72)  上述(52)～(71)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R3A为氢原子。
(73)  上述(52)～(71)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R3A为低级烷基或者芳烷基。
(74)  上述(52)～(71)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R3A为-COR12A(式中，R12A的含义与上述相同)。
(75)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
(76)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的苯基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(77)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的脂环式杂环甲基或者取代或非取代的芳香族杂环甲基。
(78)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的脂环式杂环甲基。
(79)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(80)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的脂环式杂环基。
(81)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的低级烷氧基。
(82)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为-NR13AR14A(式中，R13A和R14A的含义与上述R13和R14相同)。
(83)  上述(82)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R13A为氢原子。
(84)  上述(74)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基(其中，“该取代芳基中的取代基的取代部位”不与“-COR12A中的R12A与-CO-的键合部位」相邻)、取代或非取代的芳烷基(其中，“该取代芳烷基的芳基部分中的取代基的取代部位”不与“芳烷基的烷基部分键合到该芳基部分的部位”相邻)、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基(其中，“该取代芳香族杂环基中的取代基的取代部位”不与“-COR12A中的R12A与-CO-的键合部位”相邻)、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基(其中，“该取代芳香族杂环烷基的芳香族杂环部分中的取代基的取代部位”不与“芳香族杂环烷基的烷基部分键合到该芳香族杂环部分的部位”相邻)。
(85)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
(86)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的苯基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(87)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的脂环式杂环甲基或者取代或非取代的芳香族杂环甲基。
(88)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的脂环式杂环甲基。
(89)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
(90)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的脂环式杂环基。
(91)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的低级烷氧基。
(92)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为-NR13R14(式中，R13和R14的含义分别与上述相同)。
(93)  上述(92)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R13为氢原子。
(94)  上述(52)～(84)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基(其中，“该取代芳基中的取代基的取代部位”不与“-COR12中的R12与-CO-的键合部位”相邻)、取代或非取代的芳烷基(其中，“该取代芳烷基的芳基部分中的取代基的取代部位”不与“芳烷基的烷基部分键合到该芳基部分的部位”相邻)、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基(其中，“该取代芳香族杂环基中的取代基的取代部位”不与“-COR12中的R12与-CO-的键合部位”相邻)、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基(其中，“该取代芳香族杂环烷基的芳香族杂环部分中的取代基的取代部位”不与“芳香族杂环烷基的烷基部分键合到该芳香族杂环部分的部位”相邻)。
(95)  由式(IB)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐：
Figure A20048003893000311
(式中，
n和R1A的含义分别与上述相同，
R3B表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基；
R4B表示取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基；
R8B表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)。
(96)  上述(95)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R1A为取代或非取代的呋喃基。
(97)  上述(95)或(96)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，n为0。
(98)  上述(95)～(97)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8B为取代或非取代的脂环式杂环基。
(99)  上述(95)～(97)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8B为取代或非取代的至少含有1个氧原子的脂环式杂环基。
(100)  上述(95)～(97)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8B为取代或非取代的四氢吡喃基。
(101)  上述(95)～(100)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R3B为氢原子。
(102)  上述(101)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R4B为低级烷基、芳烷基或者芳香族杂环芳烷基。
(103)  上述(101)中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R4B为低级烷基或者芳烷基。
(104)  药物，其中含有上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
(105)  腺苷A2A受体拮抗剂，其中含有上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
(106)  与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防剂，其中含有上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
(107)  中枢神经疾病的治疗和/或预防剂，其中含有上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
(108)  帕金森氏病的治疗和/或预防剂，其中含有上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
(109)  与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防的方法，其特征在于，按有效量投给由通式(I)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐：
Figure A20048003893000331
(式中，n、R1、R2、R3和R4的含义分别与上述相同)。
(110)  帕金森氏病的治疗和/或预防的方法，其特征在于，按有效量投给上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐。
(111)  与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防的方法，其特征在于，按有效量投给上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐。
(112)  中枢神经疾病的治疗和/或预防的方法，其特征在于，按有效量投给上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐。
(113)  由通式(I)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐在制备与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防剂的应用：
(式中，n、R1、R2、R3和R4的含义分别与上述相同)。
(114)  由通式(I)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐在制备腺苷A2A受体拮抗剂的应用：
Figure A20048003893000342
(式中，n、R1、R2、R3和R4的含义分别与上述相同)。
(115)  上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐在制备帕金森氏病的治疗和/或预防剂的应用。
(116)  上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐在制备与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防剂的应用。
(117)  上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐在制备中枢神经疾病的治疗和/或预防剂的应用。
(118)  上述(52)～(103)任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐在制备腺苷A2A受体拮抗剂的应用。
具体实施方式
以下将由通式(I)表示的化合物称为化合物(I)。对于其他化学式编号的化合物也同样类推。
在通式(I)、通式(I A)以及通式(I B)的各基团的定义中，
(i)  作为低级烷基、低级烷氧基以及低级烷酰基的低级烷基部分，可列举出例如直链或支链状的碳原子数1～10的烷基，具体地可列举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。
(ii)  作为低级烯基，可列举出例如直链或支链状的碳原子数2～10的烯基，具体地可列举出乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基等。
(iii)  作为低级炔基，可列举出例如直链或支链状的碳原子数2～10的炔基，具体地可列举出乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。
(iv)  作为环烷基，可列举出例如碳原子数3～8的环烷基，具体地可列举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
(v)  作为芳基和芳烷基的芳基部分，可列举出例如碳原子数6～10的芳基，具体地可列举出例如苯基、萘基等。
(vi)  作为芳香族杂环基、芳香族杂环烷基以及芳香族杂环甲基的芳香族杂环基部分，可列举出例如至少含有1个从氮原子、氧原子和硫原子中选出的原子的5元或6元的单环性芳香族杂环基、由4～8元的环缩合而成的二环或三环性且至少含有1个从氮原子、氧原子和硫原子中选出的原子的稠环性芳香族杂环基等，具体地可列举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、N-氧代吡啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、唑基、异唑基、二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、前(pro-)[2，3-b]吡啶基等。
(vii)  作为单环性芳香族杂环基，可列举出例如在上述芳香族杂环基(vi)中例示的5元或6元的单环性芳香族杂环基，具体地可列举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、N-氧代吡啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、唑基、异唑基、二唑基、嘧啶基、哒嗪基等。
(viii)  作为5元环芳香族杂环基，可列举出例如在上述单环性芳香族杂环基(vii)中例示的5元的单环性芳香族杂环基，具体地可列举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、唑基、异唑基、二唑基等。
(ix)  作为至少含有1个氧原子的5元环芳香族杂环基，可列举出例如在上述5元环芳香族杂环基(viii)中例示的5元单环性芳香族杂环中、至少含有1个氧原子的5元单环性芳香族杂环基，具体地可列举出呋喃基、唑基、异唑基、二唑基等。
(x)  作为脂环式杂环基、脂环式杂环烷基以及脂环式杂环甲基的脂环式杂环基部分，可列举出例如至少含有1个从氮原子、氧原子和硫原子中选出的原子的3～6元的单环性脂环式杂环基、由4～8元的环缩合而成的二环或三环性且至少含有1个从氮原子、氧原子和硫原子中选出的原子的稠环性脂环式杂环基等，具体地可列举出吡咯烷基、咪唑烷基、噻唑烷基、哌啶基(piperidinyl)、哌嗪基(piperazinyl)、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶子基(piperidino)、吗啉代、硫代吗啉代、唑啉基、二氧戊环基、二烷基、dioxepanyl、二氢吡啶基、四氢吡啶基、吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪基、二氢哒嗪基、环氧乙烷基(oxiranyl)、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、oxolanyl、thiolanyl、thianyl、氮丙啶基(aziridinyl)、氮杂环丁烷基(azetidinyl)、azolidinyl、perhydroxazepinyl、perhyolrothiazepinyl、全氢吖庚因基、perhydroazocinyl、全氢二吖庚因基、琥珀酰亚胺基、邻苯二甲酰亚胺基、戊二酰亚胺基(glutarimido)、1，3-benzodioxolyl、1，4-苯并二烷基、3，4-二氢-2H-1，5-benzodioxepiny l、1，4-二氧杂螺[4.5]癸基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪基、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪基、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噻嗪基等。
(xi)  作为至少含有1个氧原子的脂环式杂环基，可列举出例如在上述的脂环式杂环基(x)中例示的至少含有1个氧原子的脂环式杂环基，具体地可列举出吗啉基、吗啉代、唑啉基、二氧戊环基(dioxolanyl)、二烷基、dioxepanyl、吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、oxolanyl、perhydroxazepinyl、1，3-benzodioxolyl、1，4-苯并二烷基、3，4-二氢-2H-1，5-benzodioxepinyl、1，4-二氧杂螺[4.5]癸基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪基等。
(xii)  作为具有氮原子且通过该氮原子与-COR8的-CO-键合的杂环基，可列举出例如至少含有1个氮原子的5元或6元的单环性杂环基(该单环性杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)、在3～8元的环缩合而成的为二环或三环性的至少含有1个氮原子的稠环性杂环基(该稠环性杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)等，具体地可列举出1-吡咯基、1-吡咯烷基、吗啉代、硫代吗啉代、1-吡唑烷基、哌啶子基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基、1-氮丙啶基、1-氮杂环丁烷基、1-azolidinyl、1-全氢吖庚因基、1-perhyodroazocinyl等。
(xiii)作为芳烷基、芳香族杂环烷基以及脂环式杂环烷基的亚烷基部分，可列举出例如直链或支链状的碳原子数1～10的亚烷基，具体地可列举出从上述的低级烷基(i)中例示的基团中分别除去1个氢原子而形成的基团等。
(xiv)  卤素是指氟、氯、溴、碘的各种原子。
(xv)  作为取代低级烷基中的取代基(A)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的低级烷酰氧基、取代或非取代的低级烷基磺胺酰基、取代或非取代的低级烷基氨基、取代或非取代的二低级烷基氨基、取代或非取代的金刚烷基氨基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳氧基、取代或非取代的杂环氧基等。
作为在取代基(A)中例示的取代低级烷氧基、取代低级烷酰氧基、取代低级烷基磺胺酰基、取代低级烷基氨基以及取代二低级烷基氨基中的取代基(a)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出卤素、羟基、羟基亚氨基、甲氧基亚氨基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、环烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的取代低级烷酰氧基、取代或非取代的低级烷基氨基、取代或非取代的二低级烷基氨基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、芳氧基、杂环氧基等。
作为在取代基(a)中例示的取代低级烷氧基、取代低级烷酰氧基、取代低级烷基氨基以及取代二低级烷基氨基中的取代基(b)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出卤素、羟基、氨基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、芳基、脂环式杂环基、芳香族杂环基等。
作为在取代基(a)中例示的取代芳基和取代芳香族杂环基中的取代基(c)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(b)中例示的基团、低级烷基等。
作为在取代基(a)中例示的取代脂环式杂环基中的取代基(d)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(b)中例示的基团、低级烷基、氧代(oxo)等。
作为在取代基(A)中例示的取代金刚烷基氨基中的取代基(e)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出低级烷基、低级烷氧基、羟基、氧代、甲酰基等。
作为在取代基(A)中例示的取代环烷基中的取代基(f)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(a)中例示的基团、低级烷基、氧代、甲酰基等。
作为在取代基(A)中例示的取代芳氧基和取代杂环氧基中的取代基(g)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷酰基、环烷基、低级烷氧基、低级烷基磺胺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基羰基、二低级烷基氨基羰基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、芳基、脂环式杂环基、芳香族杂环基、芳氧基、杂环氧基等。
作为在取代基(g)中例示的取代低级烷基和取代低级烷酰基中的取代基，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(b)中例示的基团等。
在取代基(A)、取代基(a)、取代基(b)、取代基(c)、取代基(d)、取代基(e)、取代基(f)、以及取代基(g)中例示的低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基、低级烷酰氧基、低级烷基磺胺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基羰基、二低级烷基氨基羰基、低级烷基氨基以及二低级烷基氨基的低级烷基部分、环烷基、芳基和芳氧基的芳基部分、脂环式杂环基、芳香族杂环基、以及卤素，其含义分别与上述的低级烷基(i)、环烷基(iv)、芳基(v)、脂环式杂环基(x)、芳香族杂环基(vi)以及卤素(xiv)相同，作为杂环氧基的杂环基部分，可列举出在上述脂环式杂环基(x)以及芳香族杂环基(vi)中例示的基团等，二低级烷基氨基羰基和二低级烷基氨基的2个低级烷基部分可以分别相同或不同。
(xvi)  作为取代低级烷酰基、取代低级烯基、取代低级炔基以及取代低级烷氧基中的取代基(B)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(A)中例示的基团、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基等。
作为在取代基(B)中例示的取代芳基和取代芳香族杂环基中的取代基(h)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(a)中例示的基团、低级烷基等。
作为在取代基(B)中例示的取代脂环式杂环基中的取代基(j)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出取代基(a)中例示的基团、低级烷基、氧代、甲酰基等。
在取代基(B)、取代基(h)和取代基(j)中例示的低级烷基、芳基、脂环式杂环基以及芳香族杂环基，其含义分别与上述的低级烷基(i)、芳基(v)、脂环式杂环基(x)以及芳香族杂环基(vi)相同。
(xvii)  作为取代环烷基中的取代基(C)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(A)中例示的基团、低级烷基、氧代等。
在取代基(C)中例示的低级烷基，其含义与上述的低级烷基(i)相同。
(xviii)  作为取代芳基、取代苯基、取代芳烷基、取代芳香族杂环基、取代单环性芳香族杂环基、取代5元环芳香族杂环基、至少含有1个氧原子的取代5元环芳香族杂环基、取代呋喃基、具有氮原子且通过该氮原子与-COR8的-CO-键合的取代杂环基、取代6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基、取代芳香族杂环烷基以及取代芳香族杂环甲基中的取代基(D)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～4的取代基，具体地可列举出卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的低级烷酰氧基、取代或非取代的低级烷基氨基、取代或非取代的二低级烷基氨基、取代或非取代的低级烷基磺胺酰基、取代或非取代的低级烷基磺酰基、氨磺酰基(sulfamoyl)、取代或非取代的低级烷基氨基磺酰基、取代或非取代的二低级烷基氨基磺酰基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷基氨基羰基、取代或非取代的二低级烷基氨基羰基、杂环羰基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的芳氧基、取代或非取代的杂环氧基、三(低级烷基)甲硅烷基等。
作为在取代基(D)中例示的取代低级烷基、取代低级烯基、取代低级炔基、取代低级烷酰基、取代低级烷氧基、取代低级烷酰氧基、取代低级烷基氨基、取代二低级烷基氨基、取代低级烷基磺胺酰基、取代低级烷基磺酰基、取代低级烷基氨基磺酰基、取代二低级烷基氨基磺酰基、取代低级烷氧基羰基、取代低级烷基氨基羰基以及取代二低级烷基氨基羰基中的取代基，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(a)中例示的基团等。
作为在取代基(D)中例示的取代芳基、取代芳氧基、取代芳香族杂环基以及取代杂环氧基中的取代基，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(g)中例示的基团等。
作为在取代基(D)中例示的取代环烷基以及取代脂环式杂环基中的取代基(k)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(a)中例示的基团、低级烷基、氧代等。
在取代基(D)和取代基(k)中例示的低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、低级烷基磺胺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷基氨基磺酰基、二低级烷基氨基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基羰基、二低级烷基氨基羰基和三(低级烷基)甲硅烷基的低级烷基部分、低级烯基、低级炔基、环烷基、芳基和芳氧基的芳基部分、脂环式杂环基、芳香族杂环基、以及卤素，其含义分别与上述的低级烷基(i)、低级烯基(ii)、低级炔基(iii)、环烷基(iv)、芳基(v)、脂环式杂环基(x)、芳香族杂环基(vi)、以及卤素(xiv)相同，作为杂环羰基和杂环氧基的杂环基部分，可列举出在上述脂环式杂环基(x)和芳香族杂环基(vi)中例示的基团等，二低级烷基氨基、二低级烷基氨基羰基和二低级烷基氨基磺酰基的2个低级烷基部分可以分别相同或不同，三(低级烷基)甲硅烷基的3个低级烷基部分可以相同或不同。
(xix)  作为取代脂环式杂环基、至少含有1个氧原子的取代脂环式杂环基、取代四氢吡喃基、取代脂环式杂环烷基以及取代脂环式杂环甲基中的取代基(E)，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的取代基，具体地可列举出在取代基(D)中例示的基团、氧代等。
化合物(I)的可药用的盐包括例如可药用的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为化合物(I)的可药用的酸加成盐，可列举出例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐；乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐等有机酸盐等。作为可药用的金属盐，可列举出例如钠盐、钾盐等碱金属盐、镁盐、钙盐等碱土金属盐；铝盐、锌盐等。作为可药用的铵盐，可列举出例如铵、四甲基铵等的盐。作为可药用的有机胺加成盐，可列举出例如吗啉、哌啶等加成盐。作为可药用的氨基酸加成盐，可列举出例如赖氨酸、甘氨酸、苯基丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等加成盐。
作为可以用本发明的腺苷A2A受体拮抗剂治疗和/或预防的、与腺苷A2A受体有关的疾病，可列举出例如帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、进行性核上性麻痹、AIDS脑症、传播性海绵状脑症、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、杭廷顿氏病、多系统萎缩症、脑缺血、注意力缺陷多动性障碍、睡眠障碍、缺血性心疾病、间歇性跛行症、糖尿病、焦虑性障碍(惊恐发作和惊恐障碍、恐怖症、胁迫性障碍、心脏外伤后应激反应障碍、急性应激反应障碍、全面性焦虑性障碍、由于身体障碍或者物质引起的焦虑等)、情绪障碍(抑郁症、情绪调节性障碍、情绪循环性障碍等)、不安腿综合症(RLS)、药物依赖症(醇依赖症等)、摄食障碍、癫痫、偏头痛、慢性肌骨架痛等。
以下说明化合物(I)的制备方法。
另外，在以下所示的制备方法中，在所定义的基团在制备方法的条件下发生变化或者在不适宜实施该方法的情况，可以通过采用在有机合成化学中常用的保护基的导入和除去方法[例如，ProtectiveGroups in Organic Synthesis，T.W.Greene著，John Wiley&SonsInc.(1999年)]等来制备目的化合物。另外，也可以根据需要改变取代基导入等的反应工序的顺序。
化合物(I)可以按照以下的工序进行制备。
<制备方法1>
化合物(I)之中、R3和R4为氢原子的化合物(Ia)、R3为氢原子、R4为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环烷基或者-COR12(式中，R12的含义与上述相同)的化合物(Ib)以及R3和R4可以相同或不同、为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环烷基或者-COR12(式中，R12的含义与上述相同)的化合物(Ic)，可以分别采用例如特开平5-155871号、特开平11-193281号等中记载的方法或者以这些方法为基准的方法进行制备。即，可以按照以下的工序进行制备。
[式中，R1、R2和n的含义分别与上述相同，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R3a和R4a可以与上述R3和R4中的定义相同或不同，表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环烷基或者-COR12(式中，R12的含义与上述相同)]
工序1
可以通过将市售的、或者采用例如WO03/35639或特开平11-193281号中记载的方法或者以这些方法为基准的方法制得的化合物(II)，在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，与1～200当量、优选1～5当量的卤素化剂在-30℃～150℃之间的温度下，优选在0℃～100℃之间的温度下，使其反应5分钟～48小时，由此制备化合物(III)。
作为卤素化剂，可列举出例如氯、溴、碘、N，N，N，N-四正丁基铵 三溴化物、吡啶 三溴化物等。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊限定，可列举出例如丙酮、1，4-二烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃(THF)、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。
工序2
化合物(Ia)可以通过将化合物(III)在对于反应为惰性的溶剂中，与1～20当量的硫脲在-30℃～150℃之间的温度下、优选在室温～100℃之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如甲苯、己烷、THF、DMF、乙醇、乙腈等，可以将它们单独使用或者混合使用。
工序3
化合物(Ib)可以通过将化合物(III)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，根据需要在1～100当量的碱的存在下，与1～100当量的R4aX1(式中，R4a的含义与上述相同，X1的含义与上述X相同)在-30℃～150℃之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、N，N-二甲基咪唑烷酮(DMI)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、环丁砜等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为碱，可列举出例如吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)、乙酸钾、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、磷酸钾等，可以将它们单独使用或者将2种以上组合使用。
工序4
化合物(Ic)可以通过将化合物(Ib)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，根据需要在1～100当量的碱的存在下，与1～100当量的R3aX2(式中，R3a的含义与上述相同，X2的含义与上述X相同)在-30℃～150℃之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、DMA、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、DMI、NMP、环丁砜等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为碱，可列举出例如吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、DBU、DMAP、乙酸钾、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、磷酸钾等，可以将它们单独使用或者将2种以上组合使用。
<制备方法2>
化合物(I)中的、R3为氢原子、且R4为-COR12(式中，R12的含义与上述相同)的化合物(Ib-i)，也可以按照以下的工序进行制备。
(式中，R1、R2、R12和n的含义分别与上述相同)
工序5
化合物(Ib-i)可以通过将化合物(Ia)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，根据需要在1～100当量的碱的存在下，与1～100当量的(R12CO)2O(式中，R12的含义与上述相同)或R12COCl(式中，R12的含义与上述相同)在-30℃～150℃之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、DMA、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、DMI、NMP、环丁砜等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为碱，可列举出例如吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、DBU、DMAP、乙酸钾、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、磷酸钾等，可以将它们单独使用或者将2种以上组合使用。
另外，作为其他方法，化合物(Ib-i)也可以通过将化合物(Ia)在对于反应为惰性的溶剂中，在1～30当量的缩合剂的存在下，根据需要在1～30当量的适当的添加剂的存在下，与1～50当量的R12COOH(式中，R12的含义与上述相同)在-30℃～100℃之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、DMA、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、DMI、NMP、环丁砜、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为缩合剂，可列举出例如二环己基碳化二亚胺(DCC)、二异丙基碳化二亚胺、N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳化二亚胺(EDC)、EDC盐酸盐、苯并三唑-1-基-三(二甲基氨基)六氟磷化物盐(BOP)、苯并三唑-1-基-三吡咯烷六氟磷化物盐(PyBOP)、二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)等。
作为添加剂，可列举出例如1-羟基苯并三唑·水合物、三乙胺等，可以将它们单独使用或者组合使用。
<制备方法3>
化合物(I)中的、R3为氢原子、R4为-COR12h[式中，R12h表示在上述R12的定义当中具有氮原子且通过该氮原子与-COR12的-CO-键合的取代或非取代的脂环式杂环基、-NR13R14(式中，R13和R14的含义分别与上述相同)或者-OR15(式中，R15的含义与上述相同)]的化合物(Ib-ii)，也可以按照以下的工序进行制备。
(式中，R1、R2、R12h和n的含义分别与上述相同)
                         工序6
化合物(IV)可以通过采用实验化学讲座(第4版)、第20卷、p.473-483、日本化学会编、丸善(1992年)中记载的方法或者以该方法为基准的方法，由化合物(Ia)进行制备。
即，化合物(IV)可以通过将化合物(Ia)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，根据需要在1～100当量的碱的存在下，与1～20当量的光气或者光气的等效物在-30℃～150℃之间的温度下，使其反应5分钟～72小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、DMA、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、DMI、NMP、环丁砜、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。其中，优选DMF或DMA。
作为光气的等效物，可列举出例如三光气、1，1’-二羰基咪唑(CDI)等。
作为碱，可列举出例如三乙胺、二异丙基乙基胺、DBU、碳酸钾、氢氧化钠等。
工序7
化合物(Ib-ii)可以通过将化合物(IV)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，根据需要在1～100当量的碱的存在下，与1～200当量的HR12h(式中，R12h的含义与上述相同)在-30℃～150℃之间的温度下，使其反应5分钟～72小时反应进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、DMA、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、DMI、NMP、环丁砜、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。其中，优选DMF或DMA。
作为碱，可列举出例如三乙胺、二异丙基乙基胺、DBU等。
<制备方法4>
化合物(I)之中、n为0、R2为R2a[式中，R2a表示在R2的定义中具有氮原子且通过该氮原子与噻唑环键合的取代或非取代的脂环式杂环基或者-NR5R6(式中，R5和R6的含义分别与上述相同)]的化合物(Id)，也可以按照以下的工序进行制备。
Figure A20048003893000481
(式中，R1、R2a、R3a和R4a的含义分别与上述相同)
工序8
化合物(Ia-i)可以通过使用市售的、或者采用例如J.Am.Chem.Soc.、第72卷、p.3722(1953年)等中记载的方法或者以这些方法为基准的方法制得的化合物(V)，采用例如J.Chem.Soc.、p.114(1947年)等中记载的方法或者以这些方法为基准的方法进行制备。
即，化合物(Ia-i)可以通过将化合物(V)在对于反应为惰性的溶剂中，与1～20当量的溴化剂在-30℃～所用溶剂的沸点之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为溴化剂，可列举出N-溴琥珀酰亚胺、溴、N，N，N，N-四正丁基溴化铵等。
工序9
化合物(Id)之中、R3和R4为氢原子的化合物(Id-i)可以通过使用化合物(Ia-i)，采用例如EP518731中记载的方法或者以这些方法为基准的方法进行制备。
即，化合物(Id-i)可以通过将化合物(Ia-i)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，根据需要在1～100当量的碱的存在下，与1～200当量的HR2a(式中，R2a的含义与上述相同)在-30℃～150℃之间的温度下，使其反应5分钟～72小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、DMA、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、DMI、NMP、环丁砜、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。其中，优选DMF或DMA。
作为碱，可列举出例如三乙胺、二异丙基乙基胺、DBU、碳酸钾、氢氧化钠等。
工序10
化合物(Id)之中、R3为氢原子，R4为R4a(该R4a的含义与上述相同)的化合物(Id-ii)，可以使用化合物(Id-i)，采用与制备方法1的工序3同样的方法进行制备。
工序11
化合物(Id)之中、R3和R4分别为R3a(该R3a的含义与上述相同)和R4a(该R4a的含义与上述相同)的化合物(Id-iii)，可以使用化合物(Id-ii)，采用与制备方法1的工序4同样的方法进行制备。
<制备方法5>
化合物(I)之中、n为0、R2为甲酰基的化合物(Ie)以及n为1、R2为-NR5R6(式中，R5和R6的含义分别与上述相同)的化合物(If)，也可以按照以下的工序进行制备。
(式中，R1、R3、R4、R3a、R4a、R5和R6的含义分别与上述相同，P表示保护基，作为该保护基，可列举出例如叔丁氧基羰基(Boc基)、苄氧基羰基(Z基)、苄基、乙酰基、苯甲酰基等)
工序12
可以使用在制备方法4的工序8中制得的化合物(Ia-i)，按照例如Protective Groups in Organic Synthesis、T.W.Greene著、John Wiley&Sons Inc.(1981年)等中记载的向氨基中导入保护基的方法，制备化合物(VI)。
例如，化合物(VI)之中、P为Boc基的化合物(VI-i)，可以通过将化合物(Ia-i)在对于反应为惰性的溶剂中，根据需要在1～30当量的碱的存在下，与1～30当量的二碳酸二叔丁酯在-30℃～所用溶剂的沸点之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如1，2-二甲氧基乙烷、DMF、二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、NMP、DMI、环丁砜、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为碱，可列举出例如吡啶、三乙胺、二异丙基胺、DBU、DMAP、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、乙酸钾、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、磷酸钾等，可以将它们单独使用或者将2种以上组合使用。
工序13
化合物(VII)可以通过将化合物(VI)在对于反应为惰性的溶剂中，在1～20当量的碱的存在下，与1～100当量的甲酰基化剂在-78℃～室温之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如THF、乙醚、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、己烷等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为甲酰基化剂，可列举出例如DMF、N-甲基-N-苯基甲酰胺、N-甲基-N-(2-吡啶基)甲酰胺、吗啉代甲酰胺等。其中，优选DMF。
作为碱，可列举出例如二异丙基酰胺锂、双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂、甲基锂、正丁基锂、氢化锂、氢化钠、氢化钾、溴化甲基镁、溴化乙基镁、氯化异丙基镁等，可以将它们单独使用或者将2种以上组合使用。
工序14
可以使用化合物(VII)，按照例如Protective Groups in OrganicSynthesis、T.W.Greene著、John Wiley&Sons Inc.(1981年)等中记载的保护基的除去方法，制备化合物(Ie)之中、R3和R4为氢原子的化合物(Ie-i)。
例如，在P为Boc基的情况，化合物(Ie-i)可以通过将化合物(VII)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，在1当量～大量过剩的酸的条件下，在-30℃～150℃之间的温度下，处理5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、THF、乙酸乙酯、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为酸，可列举出例如三氟乙酸、盐酸、硫酸等。
工序15
化合物(Ie)之中、R3为氢原子、R4为R4a(该R4a的含义与上述相同)的化合物(Ie-ii)，可以通过使用化合物(Ie-i)，采用与制备方法1的工序3同样的方法进行制备。
工序16
化合物(Ie)之中、R3为R3a(该R3a的含义与上述相同)、R4为R4a(该R4a的含义与上述相同)的化合物(Ie-iii)，可以通过使用化合物(Ie-ii)，采用与制备方法1的工序4同样的方法进行制备。
工序17
化合物(If)可以通过将化合物(Ie-i)、化合物(Ie-ii)或者化合物(Ie-iii)在对于反应为惰性的溶剂中，在1～50当量的还原剂的存在下，与1～200当量的HNR5R6(式中，R5和R6的含义分别与上述相同)在-30℃～所用溶剂的沸点之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为还原剂，可列举出例如三乙酰氧基氢化硼钠、氢化硼钠、氰基氢化硼钠等。其中，优选三乙酰氧基氢化硼钠。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、THF、1，4-二烷、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、DMF、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。
<制备方法6>
化合物(I)之中、R2为-COOH的化合物(Ih)以及R2为-COR8b[式中，R8b表示在上述R8的定义中具有氮原子且通过该氮原子与-COR8的-CO-键合的取代或非取代的脂环式杂环基或者-NR9R10(式中，R9和R10的含义分别与上述相同)]的化合物(Ii)，可以分别按照以下的工序进行制备。
Figure A20048003893000531
(式中，R1、R3、R4、R8b和n的含义分别与上述相同，R12a表示上述R11的定义中的低级烷基或苄基)
工序18
可以使用按照制备方法1中记载的方法制得的化合物(I)中、R2为-COOR11a(式中，R11a的含义与上述相同)的化合物(Ig)，按照例如Protective Groups in Organic Synthesis、T.W.Greene著、JohnWiley & Sons Inc.(1981年)等中记载的保护基的除去方法，制备化合物(Ih)。
例如，在R11a为甲基或乙基的情况，化合物(Ih)可以通过将化合物(Ig)在含水的溶剂中，在1当量～大量过剩的碱的条件下，在0℃～所用溶剂的沸点之间的温度下，处理5分钟～48小时进行制备。
作为溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如甲醇、乙醇、丙醇、THF、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、二氯甲烷、DMF等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为碱，可列举出例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等。
另外，在例如R11a为叔丁基的情况，化合物(Ih)可以通过将化合物(Ig)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，在1当量～大量过剩的酸的条件下，在-30℃～100℃之间的温度下，处理5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如甲醇、乙醇、丙醇、THF、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、DMF、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为酸，可列举出例如三氟乙酸、盐酸、硫酸等。
工序19
化合物(Ii)可以通过将化合物(Ih)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，在1～30当量的适当的缩合剂的存在下，根据需要在1～30当量的适当的添加剂的存在下，与1～100当量的HR8b(式中，R8b的含义与上述相同)在-30℃～100℃之间的温度下，使其反应5分钟～72小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、DMA、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、DMI、NMP、环丁砜、水等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为缩合剂，可列举出例如DCC、二异丙基碳化二亚胺、EDC、EDC盐酸盐、BOP、PyBOP、DPPA等。
作为添加剂，可列举出1-羟基苯并三唑水合物、三乙胺等，可以将它们单独使用或者混合使用。
<制备方法7>
化合物(I)之中、R2为-COR8c(式中，R8c表示上述R8的定义中取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳香族杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基)的化合物(Ij)，也可以按照以下的工序进行制备。
(式中，R1、R3、R4、R8c和n的含义分别与上述相同，R9A表示含义与上述相同的低级烷氧基，R10a表示含义与上述相同的低级烷基)
工序20
化合物(Ij)可以通过将在制备方法6中制得的化合物(Ii-i)在对于反应为惰性的溶剂中，与1～50当量的R8cM(式中，R8c的含义与上述相同，M表示MgCl、MgBr、MgI、Li、ZnCH3、ZnCH2CH3、Ti(OCH(CH3)2)3等的金属基团)在-78℃～所用溶剂的沸点之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙醚、THF、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯等，可以将它们单独使用或者混合使用。
<制备方法8>
化合物(I)之中、n为0、R2为-COR8c(式中，R8c的含义与上述定义相同)的化合物(Ij-i)，也可以按照以下的工序进行制备。
Figure A20048003893000551
[式中，R1、R3、R4、R8c和M的含义分别与上述相同，Ra表示含义与上述相同的低级烷氧基或者-NRb1Rb2(式中，Rb1和Rb1可以相同或不同，表示含义与上述相同的低级烷基或者含义与上述相同的低级烷氧基)]
工序21
化合物(Ij-i)可以通过将化合物(Ik)在对于反应为惰性的溶剂中，在1～20当量的碱的存在下，与1～100当量的R8c-CORa在-78℃～室温之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为原料使用的化合物(Ik)，可以使用在制备方法4的工序8中制得的化合物(Ia-i)、或者由该化合物(Ia-i)按照制备方法1的工序3或者与制备方法1的工序3和工序4同样的方法制得的化合物。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如THF、乙醚、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、己烷等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为碱，可列举出例如二异丙基酰胺锂、双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂、甲基锂、正丁基锂、氢化锂、氢化钠、氢化钾、溴化甲基镁、溴化乙基镁、氯化异丙基镁等，可以将它们单独使用或者将2种以上组合使用。
工序22
化合物(Im)可以通过将化合物(Ik)在对于反应为惰性的溶剂中，在1～20当量的碱的存在下，与1～100当量的R8aCHO在-78℃～室温之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如THF、乙醚、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、己烷等，可以将它们单独使用或者混合使用。
作为碱，可列举出例如二异丙基酰胺锂、双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂、甲基锂、正丁基锂、氢化锂、氢化钠、氢化钾、溴化甲基镁、溴化乙基镁、氯化异丙基镁等，可以将它们单独使用或者将2种以上组合使用。也可以混合使用。
工序23
化合物(Im)可以通过将制备方法5中制得的化合物(Ie)在对于反应为惰性的溶剂中，在1～50当量的R8cM(式中，R8c和M的含义分别与上述相同)在-78℃～所用溶剂的沸点之间的温度下，使其反应5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙醚、THF、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯等，可以将它们单独使用或者混合使用。
工序24
化合物(Ij-i)可以通过将化合物(Im)在无溶剂下或者在对于反应为惰性的溶剂中，在1～100当量的氧化剂的条件下，在-78℃～溶剂的沸点之间的温度下，处理5分钟～48小时进行制备。
作为对于反应为惰性的溶剂，没有特殊的限定，可列举出例如乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、1，2-二甲氧基乙烷、DMF、DMA、1，4-二烷、THF、乙醚、二异丙基醚、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、DMI、NMP、环丁砜、水等，可以将它们单独或者混合使用。
作为氧化剂，可列举出例如铬酸、氯铬酸吡啶(PCC)、二铬酸吡啶(PDC)、二甲亚砜(DMSO)-草酰氯、DMSO-二环己基酰亚胺(DCC)、四丙基铵过钌酸盐(TPAP)、Dess-Martin试剂(DMP：1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-benziodoxol-3(1H)-酮、实验化学讲座第5版、第15卷、p.27、日本化学会编、丸善(2003年))、2-iodoxylbenzoic acid(IBX)、2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物(TEMPO)、二氧化锰等。
化合物(I)中的R1、R2、R3或R4中含有官能团的改变，除了上述工序以外，也可以采用公知的其他方法[例如，Comprehensive OrganicTransformations、R.C.Larock著(1989年)等中记载的方法]或者以这些方法为基准的方法进行。
另外，通过将上述的方法适宜组合实施，可以制得在所希望的位置上具有所希望的官能团的化合物(I)。
上述各制备方法中的中间体和目的化合物，可以采用在有机合成化学中常用的分离精制法，例如，过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、重结晶、各种色谱法等进行分离精制。另外，中间体中，也可以不进行特殊精制而供给到后面的反应中。
化合物(I)中也能够存在位置异构体、几何异构体、光学异构体、互变异构体等立体异构体，包括这些异构体的全部可能的异构体以及它们的混合物，都可以用于本发明的腺苷A2A受体拮抗剂等中，或者被包含在本发明中。
在想要制取化合物(I)的盐时，当化合物(I)以盐的形式制得时只要直接进行精制即可，另外，在以游离的形式制得时，只要通过将化合物(I)溶解或悬浮在适当的溶剂中，加入酸或碱来使其形成盐，进行分离、精制即可。
另外，化合物(I)以及它们的可药用的盐，也往往以与水或者与各种溶剂的加成物的形式存在，它们的加成物也可以用于本发明的腺苷A2A受体拮抗剂等中，或者包含在本发明中。
根据本发明制得的化合物(I)的具体例示于表1～表8中。其中，本发明中所使用的、或者本发明的化合物不受它们的限定。
                         表1
Figure A20048003893000581
                         表2
                       表2(续)
                     表2(续)
                     表2(续)
                     表2(续)
                     表2(续)
                     表2(续)
Figure A20048003893000651
                     表2(续)
Figure A20048003893000661
                     表3
Figure A20048003893000671
                     表4
                     表4(续)
Figure A20048003893000691
                     表5
Figure A20048003893000701
                     表5(续)
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000731
                     表5(续)
Figure A20048003893000741
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000761
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000781
                     表5(续)
Figure A20048003893000791
                     表5(续)
Figure A20048003893000801
                     表5(续)
                     表5(续)
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000841
                     表5(续)
Figure A20048003893000851
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000871
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000891
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000911
                     表5(续)
Figure A20048003893000921
                     表5(续)
Figure A20048003893000931
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000951
                     表5(续)
Figure A20048003893000961
                     表5(续)
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893000991
                     表5(续)
Figure A20048003893001001
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893001021
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893001041
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893001061
                     表5(续)
Figure A20048003893001071
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893001091
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893001111
                     表5(续)
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893001141
                     表5(续)
                     表5(续)
Figure A20048003893001161
                     表5(续)
Figure A20048003893001171
                     表5(续)
Figure A20048003893001181
                     表5(续)
Figure A20048003893001191
                     表5(续)
Figure A20048003893001201
                     表5(续)
Figure A20048003893001211
                     表5(续)
Figure A20048003893001221
                     表5(续)
Figure A20048003893001231
                     表5(续)
                     表6
Figure A20048003893001251
                     表6(续)
                       表7
Figure A20048003893001271
                         表8
以下用试验例说明代表性的化合物(I)的药理活性。
试验例1腺苷受体结合作用(腺苷A2A受体结合试验)
试验按照Bruns等人的方法[Molecular Pharmacology、第29卷、p.331(1986年)]进行。
将大鼠(SD大鼠、日本SLC)纹状体在冰冷的50mL的50mmol/L三(羟甲基)氨基甲烷·盐酸盐(TrisHCl)缓冲液(pH7.7)中，用Polytron均化器(Kinematica公司制)将其悬浮。将悬浮液离心分离(48,000xg、20分钟)，向得到的沉淀物中再次加入同量的50mmol/LTrisHCl缓冲液，再次进行悬浮，在同样的条件下进行离心分离。向得到的最终沉淀物中加入50mmol/L TrisHCl缓冲液[含有10mmol/L氯化镁、腺苷脱氨酶0.02单位/mg组织(Sigma公司制)]，以便达到5mg(湿重量)/mL的组织浓度，进行悬浮。
向上述精制的细胞悬浮液100μL中，加入用氚标记的CGS-21680{3H-2-[对(2-羧基乙基)苯乙基氨基]-5’-(N-乙基酰胺)腺苷：40居里/mmol；New England Nuclear公司制[The Journal ofPharmacology and Experimental Therapeutics、第251卷、p.888(1989年)]}80μL(最终浓度6.0mmol/L)以及试验化合物溶液(10-7mol/L、将试验化合物的DMSO溶液用TrisHCl缓冲液稀释)20μL。将该混合液在25℃下静置120分钟后，在玻璃纤维滤纸(GF/C；Whatman公司制)上急速抽吸过滤，然后立即用冰冷的50mmol/LTrisHCl缓冲液200μL洗涤3次。将玻璃纤维滤纸转移至玻璃瓶中，加入微型闪烁剂(Microscinti)(Perkin Elmer公司制)，用钟罩式计数器(Topcount)(Perkin Elmer公司制)测定其放射能量。
试验化合物相对于腺苷A2A受体结合(3H-CGS21680结合)的抑制率由下式计算出。
Figure A20048003893001291
另外，总结合量是指在没有试验化合物存在下的3H-CGS21680结合放射能量。非特异的结合量是指在100μmol/L环戊基腺苷(CPA；Sigma公司制)存在下的3H-CGS21680结合放射能量。在药物存在下的结合量是指在10-7mol/L的试验化合物存在下的3H-CGS21680结合放射能量。
结果示于表9中。
表9
化合物编号   大鼠腺苷A2A受体结合抑制率(％)(10-7mol/L) 化合物编号   大鼠腺苷A2A受体结合抑制率(％)(10-7mol/L)
  14589111923244146879499131149170   9095100100100100908588929510010098999187   187191206228234249348431455456462468502504511515558   86989584100851009810094999390100889592
从表9中看出，化合物(I)显示出对于腺苷A2A受体具有强力的拮抗作用，暗示出将化合物(I)作为有效成分的药剂对于与腺苷A2A受体有关的各种疾病[例如帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、进行性核上性麻痹、AIDS脑症、传播性海绵状脑症、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、杭廷顿氏病、多系统萎缩症、脑缺血、注意力缺陷多动性障碍、睡眠障碍、间歇性跛行症、糖尿病、焦虑性障碍(惊恐发作以及惊恐障碍、恐怖症、胁迫性障碍、心脏外伤后应激反应障碍、急性应激反应障碍、全面性焦虑性障碍、由于身体障碍或物质引起的焦虑等)、情绪障碍(抑郁症、情绪调节性障碍、情绪循环性障碍等)、不安腿综合征(RLS)、药物依赖症(醇依赖症等)、摄食障碍、癫痫、偏头痛、慢性肌骨架痛等的中枢神经疾病、心肌梗塞、脑梗塞等的缺血性心脏疾病等]是有效的。
试验例2在帕金森氏病模型[1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)处置普通狨(Common Marmoset)]中的作用
帕金森氏病是基于黑质-纹状体系多巴胺神经的变性·脱落的疾病。在灵长类中，如果用属于多巴胺神经毒素的MPTP处置，则会引起选择性的黑质-纹状体系多巴胺神经的变性·脱落，从而引起运动不能·肌固缩等的症状。该用MPTP处置的灵长类作为帕金森氏病的模型是已知的[Proceedings of the National Academy of Science USA、第80卷、p.4546(1983年)]。另外还已知，普通狨属于真猿类，与其他真猿类同样显示出由于MPTP带来的帕金森氏病症状[Nuroscience Letter、第57卷、p.37(1985年)]。
使用1组4只2～3岁龄的雌雄普通狨(体重300～375g、日本Clea)进行实验。将MPTP(RBI公司制)溶解于注射用生理食盐水(大塚制药公司制)中，将2.0mg/kg按照1天1次、在5天内通过通过狨的皮下给药。给药后经过6周以上，将已显示出慢性帕金森氏病症状的动物用于试验。试验化合物作为0.3％吐温80、10％蔗糖水溶液的悬浮液使用。将被试验动物在投给试验化合物1小时之前放入观察用笼子(带有自主运动量测定装置)使其熟悉环境。对试验化合物投给前的运动不全给予记点，与按照10mg/kg的量经口投给试验化合物(化合物1)后的运动不全所获的记点相比较。对帕金森氏病症状每隔30分钟在8小时内从单向性透视窗观察，对其运动不全给予记点。自发运动量使用计算机控制的自动测定装置每隔30分钟在12小时内测定。帕金森氏病症状对于下述所示的观察项目，按照各判断基准进行判定，将合计的点数作为该个体的得点。
以下的表10中示出观察项目与得分的关系。
第10表
  观察项目   得分   0   1   2   3   4
  注意观察行动眨眼行动体势平衡性反应性发声   正常有正常正常正常正常正常   减少减少异常体干、尾、手足的异常(各1点)不对称减少减少   睡眠倾向无不能静止缓慢无 落下无 全部异常
  合计   0～17点
结果的判定是对1组4只帕金森氏病症状的动物在投给化合物1前后的得点的平均通过比较来进行的[有意义的差值测定：Wilcoxon的顺序和测定(Wilcoxon Rank Sum test)]。
其结果，化合物1在上述试验中，显示出使帕金森氏病症状缓和，暗示化合物(I)对于帕金森氏病的治疗和/或预防是有效的。
化合物(I)或其可药用的盐也可以直接单独地投给，但通常希望作为各种药物制剂来提供。另外，这些药物制剂可用于动物或者人。
本发明中所说的药物制剂可以作为活性成分单独地或者作为与用于任意其他治疗的有效成分的混合物含有化合物(I)或其可药用的盐。另外，这些药物制剂可以将活性成分与可药用的1种或一种以上的载体一起混合，采用制剂学技术领域中已知的任意方法来制备。
作为给药途径，希望使用在治疗时最有效的给药途径，可列举出经口或者例如静脉内等非经口的给药途径。
作为给药形态，可列举出例如片剂、注射剂等。
适于经口给药的、例如片剂等，可以使用乳糖、甘露糖醇等的赋形剂、淀粉等的崩解剂、硬脂酸镁等的润滑剂、羟丙基纤维素等的粘结剂、脂肪酸酯等的表面活性剂、甘油等的增塑剂等来制备。
适于非经口给药的制剂优选由含有与被输液者的血液等渗的活性化合物的灭菌水性剂构成。例如，在注射剂的情况，可以使用由盐溶液、葡萄糖溶液或者盐水与葡萄糖溶液的混合物构成的载体等来配制注射用的溶液。
另外，这些非经口剂型中，也可以添加从经口剂型中例示的赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘结剂、表面活性剂、增塑剂以及稀释剂、防腐剂、香精类等中选择的1种或其以上的辅助成分。
化合物(I)或其可药用的盐，在用于上述目的的情况，通常以经口或非经口的形式投给到全身或局部。给药量和给药次数根据给药形态、患者的年龄、体重、所治疗的症状的性质或者病情的轻重程度等而不同，在经口的情况，通常成人每人每次在0.01～1000mg、优选0.05～500mg的范围内，按照1天1次至数次地给药。在静脉内给药等非经口给药的情况，通常成人每人1天1次至数次给药0.001～1000mg、优选0.01～300mg，或者，在1天1～24小时的范围内持续向静脉内给药。但关于这些给药量和给药次数，可以根据上述的各种条件而有所变化。
用于实施发明的最佳方案
以下，用实施例、参考例和制剂例详细地说明本发明。
实施例中使用的质子核磁共振光谱(1H NMR)是在270MHz或者300MHz条件下进行测定的，根据化合物和测定条件，有时不能清楚地观测到交换性质子。另外，作为信号的多重度的标记，使用通常使用的标记，br是指表观上为宽幅信号。
[实施例1]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(carboxamide)(化合物1)
将参考例1中制得的化合物a(1.70g，7.00mmol)溶解于DMA(14mL)中，加入异烟酰氯盐酸盐(2.49g，14.0mmol)以及三乙胺(1.95mL，14.0mmol)，在室温下搅拌4小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的固体。将得到的固体依次用水和乙醇洗涤，得到作为淡褐色结晶的标题化合物1(2.19g，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.61(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.5，4.6Hz，2H)，7.67(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.5，4.6Hz，2H)，8.63(dd，J＝1.5，4.6Hz，2H)，8.83(dd，J＝1.5，4.6Hz，2H).
ESIMS m/z：[M+H]+349.
[实施例2]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物2)
将参考例1中制得的化合物a(729mg，3.00mmol)溶解于DMA(15mL)中，加入乙酰氯(0.43mL，6.00mmol)，在80℃下搅拌3小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的固体，得到标题化合物2(620mg，72％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.20(s，3H)，6.58(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.68(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.5，4.5Hz，2H)，7.62(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.58(dd，J＝1.5，4.5Hz，2H)，12.50(brs，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+286.
[实施例3]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]甲氧基乙酰胺(化合物3)
将参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)溶解于DMF(17mL)中，加入甲氧基乙酸(0.19mL，2.46mmol)、EDC盐酸盐(472mg，2.46mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(377mg，2.46mmol)，在50℃下搅拌3小时。向反应液中加入水，过滤收集析出的固体，得到标题化合物3(142mg，36％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.34(s，3H)，4.20(s，2H)，6.59(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.70(d，J＝3.3Hz，1H)，7.43(d，J＝6.1Hz，2H)，7.65(d，J＝1.8Hz，1H)，8.61(d，J＝6.1Hz，2H)，12.5(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+315.
[实施例4]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]环己烷酰胺(化合物4)
与实施例1同样地进行，使用环己烷碳酰氯(0.22mL，0.82mmol)代替异烟酰氯盐酸盐，由参考例1中制得的化合物a(200mg，0.82mmol)得到标题化合物4(261mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.24-1.86(10H，m)，2.50-2.56(m，1H)，6.58(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.69(d，J＝3.3Hz，1H)，7.41(d，J＝6.0Hz，2H)，7.64(d，J＝1.8Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，2H)，12.4(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+354.
[实施例5]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-3-酰胺(化合物5)
与实施例3同样地进行，使用烟酸(303mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物5(230mg，54％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.61(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.75(d，J＝3.3Hz，1H)，7.48(d，J＝6.1Hz，2H)，7.59-7.63(m，1H)，7.67-7.68(m，1H)，8.44-8.48(m，1H)，8.64(d，J＝6.1Hz，2H)，8.81-8.83(m，1H)，9.24-9.25(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+349.
[实施例6]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-2-酰胺(化合物6)
与实施例3同样地进行，使用吡啶甲酸(303mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物6(154mg，36％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.61(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.77(d，J＝3.3Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，7.72-7.76(m，1H)，8.09-8.21(m，2H)，8.63(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H)，8.78-8.80(m，1H)，12.4(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+349.
[实施例7]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡嗪-2-酰胺(化合物7)
与实施例3同样地进行，使用吡嗪-2-羧酸(305mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物7(182mg，42％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.58(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.74(d，J＝3.3Hz，1H)，7.45(d，J＝6.1Hz，2H)，7.66(d，J＝1.8Hz，1H)，8.61(d，J＝6.1Hz，2H)，8.83-8.84(m，1H)，8.94-8.95(m，1H)，9.30-9.31(m，1H)，12.85(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+350.
[实施例8]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物8)
与实施例3同样地进行，使用呋喃-2-羧酸(276mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物8(126mg，30％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.60(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.74(d，J＝3.3Hz，1H)，6.77(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝6.0Hz，2H)，7.67(d，J＝1.8Hz，1H)，7.76(d，J＝3.5Hz，1H)，8.05(d，J＝1.7Hz，1H)，8.62(d，J＝6.0Hz，2H)，13.02(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+338.
[实施例9]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]呋喃-3-酰胺(化合物9)
与实施例3同样地进行，使用呋喃-3-羧酸(276mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物9(47.9mg，12％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.59(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.71(d，J＝3.3Hz，1H)，7.12-7.13(m，1H)，7.42-7.44(m，2H)，7.65(d，J＝1.8Hz，1H)，7.85-7.86(m，1H)，8.30-8.62(m，3H)，12.84(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+338.
[实施例10]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-1-氧代吡啶-3-酰胺(化合物10)
与实施例3同样地进行，使用烟酸N-氧化物(342mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物10(60.1mg，13％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.62(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，6.77(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.53(dd，J＝1.7，4.6Hz，2H)，7.58-7.63(m，1H)，7.68(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，7.96-7.99(m，1H)，8.44-8.46(m，1H)，8.66(dd，J  ＝1.7，4.6Hz，2H)，8.83-8.84(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+365.
[实施例11]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2-羟基吡啶-5-酰胺(化合物11)
与实施例3同样地进行，使用6-羟基烟酸(342mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物11(38.2mg，8％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.42(d，J＝9.7Hz，1H)，6.58(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，6.70(d，J＝3.3Hz，1H)，7.42(d，J＝6.1Hz，2H)，7.64(d，J＝1.7Hz，1H)，8.03(dd，J＝2.8，9.7Hz，1H)，8.42(d，J＝2.8Hz，1H)，8.59(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+365.
[实施例12]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-3-酰胺(化合物12)
与实施例3同样地进行，使用2-氯烟酸(388mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物12(60.3mg，13％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.58(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.71(d，J＝3.3Hz，1H)，7.47(d，J＝6.1Hz，2H)，7.58(dd，J＝4.8，7.5Hz，1H)，7.65(d，J＝1.8Hz，1H)，8.17(dd，J＝1.8，7.5Hz，1H)，8.57(dd，J＝1.8，4.8Hz，1H)，8.62(d，J＝6.1Hz，2H)，13.28(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+383.
[实施例13]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-(3-吡啶基)乙酰胺(化合物13)
与实施例3同样地进行，使用3-吡啶基乙酸盐酸盐(427mg，2.46mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(300mg，1.23mmol)得到标题化合物13(20.2mg，4％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.02(s，2H)，6.59(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.71(d，J＝3.3Hz，1H)，7.28-7.32(m，1H)，7.42(m，3H)，7.65(d，J＝1.8Hz，1H)，7.76-7.81(m，1H)，8.50-8.52(m，1H)，8.60(dd，J＝1.8，4.4Hz，2H)，12.8(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+363.
[实施例14]
1-(叔丁氧基羰基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物14)
将参考例1中制得的化合物a(2.00g，8.22mmol)、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(5.94g，25.9mmol)以及PyBOP(14.1g，27.1mmol)溶解于DMF(32mL)中，加入三乙胺(7.56mL，54.3mmol)，在60℃下搅拌4小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的固体用乙醇重新打浆(reslurry)，得到标题化合物14(1.88g，50％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.41(s，9H)，1.41-1.57(m，2H)，1.81-1.85(m，2H)，2.65-2.80(m，3H)，3.94-3.99(m，2H)，6.58(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，6.69(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)，7.64(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，8.60(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)，12.56(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
[实施例15]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物15)
将化合物14(1.80g，3.96mmol)溶解于二氯甲烷(20mL)中，加入三氟乙酸(20mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入水，用10mol/L氢氧化钠水溶液将pH值调整至12。过滤收集析出的固体，得到标题化合物15(1.17g，84％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.46-1.60(m，2H)，1.74(d，J＝10.2Hz，2H)，2.40-2.55(m，3H)，2.90(d，J＝12.4Hz，2H)，6.58(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.68(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，7.63(d，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.59(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+355.
[实施例16]
1-(5-氰基吡啶-2-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物16)
将化合物15(177mg，0.50mmol)、2-氯-5-氰基吡啶(104mg，0.75mmol)以及碳酸钾(207mg，1.50mmol)悬浮于NMP(4mL)中，在加热回流下搅拌过夜。将反应液放冷至室温后，注入到水中，过滤收集析出的沉淀物。将得到的沉淀物用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝17∶3)精制，得到标题化合物16(114mg，50％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.68(m，2H)，1.91-1.96(m，2H)，2.85-2.90(m，1H)，3.02-3.10(m，2H)，4.42-4.52(m，2H)，6.59(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.69(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，6.97(d，J＝9.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，7.64(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.84(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，8.48(d，J＝2.4Hz，1H)，8.59(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，12.60(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+457.
[实施例17]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-1-[5-(甲磺酰基)吡啶-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物17)
与实施例16同样地进行，使用按照WO02/51836记载的方法得到的2-氯-5-(甲磺酰基)吡啶(144mg，0.75mmol)代替2-氯-5-氰基吡啶，由化合物15(177mg，0.50mmol)得到标题化合物17(94.3mg，37％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.69(m，2H)，1.91-1.97(m，2H)，2.86-2.91(m，1H)，3.03-3.21(m，2H)，3.23(s，3H)，4.45-4.55(m，2H)，6.59(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.70(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.01(d，J＝9.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，7.64(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.88(dd，J＝3.0，9.2Hz，1H)，8.50(d，J＝3.0Hz，1H)，8.59(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，12.61(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+510.
[实施例18]
4-(溴甲基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物18)
将4-(溴甲基)苯甲酸(1.12g，5.20mmol)溶解于甲苯(80mL)中，加入亚硫酰氯(7.59mL，104mmol)，在加热回流下搅拌5小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣溶解于THF(50mL)中，加入参考例1中制得的化合物a(1.00g，4.11mmol)、三乙胺(0.86mL，6.17mmol)以及N，N-二甲基氨基吡啶(97.6mg，0.800mmol)，在加热回流下搅拌1小时。将反应液放冷至室温后，过滤收集析出的固体，用乙醚洗涤，得到标题化合物18(2.28g，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.86(s，2H)，6.60(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.74(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，7.62(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.14(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，8.62(d，J＝8.4Hz，2H).
[实施例19]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-4-(咪唑-1-基甲基)苯甲酰胺(化合物19)
使化合物18(880mg，2.00mmol)悬浮于NMP(10mL)中，加入咪唑(408mg，6.00mmol)，在65℃下搅拌2小时。将反应液放冷至室温后，注入到水中，过滤收集析出的沉淀物。将得到的沉淀物用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝17∶3)精制，得到标题化合物19(538mg，63％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.23(s，2H)，6.42(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.57(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，6.93(m，1H)，7.17(m，1H)，7.28(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，7.60(m，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，2H)，8.65(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，10.15(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+428.
[实施例20]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-4-[(4-羟基哌啶子基)甲基]苯甲酰胺二盐酸盐(化合物20)
与实施例19同样地进行，使用4-羟基哌啶(607mg，6.00mmol)代替咪唑，得到标题化合物的游离体。将得到的游离体用4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液处理，得到标题化合物20(512mg，48％)。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：1.38-1.42(m，2H)，1.69-1.73(m，2H)，2.03-2.18(m，2H)，2.65-2.70(m，3H)，3.40-3.50(m，2H)，4.55(d，J＝4.0Hz，1H)，6.60(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.74(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.10(d，J＝8.4Hz，2H)，8.62(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，12.97(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+461.
[实施例21]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物21)
与实施例1同样地进行，由参考例2中制得的化合物b(122mg，0.50mmol)代替化合物a得到标题化合物21(157mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.84(d，J＝3.3Hz，1H)，7.31-7.35(m，1H)，7.50-7.53(m，1H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)，7.78-7.83(m，1H)，8.00(d，J＝4.8Hz，2H)，8.60-8.62(m，1H)，8.81(d，J＝4.8Hz，2H)，13.2(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+349.
[实施例22]
N-[4-(2-呋喃基)-5-苯基噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物22)
与实施例1同样地进行，使用参考例3中制得的化合物c(300mg，1.24mmol)代替化合物a，得到标题化合物22(372mg，86％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.53-6.55(m，2H)，7.43-7.46(m，5H)，7.61(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.7，4.5Hz，2H)，8.82(dd，J＝1.7，4.5Hz，2H)，13.23(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+348.
[实施例23]
N-[5-苄基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物23)
与实施例1同样地进行，由参考例4中制得的化合物d(300mg，0.89mmol)代替化合物a得到标题化合物23(99.4mg，31％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.39(s，2H)，6.34(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.50(d，J＝3.5Hz，1H)，7.26-7.36(m，6H)，7.63(dd，J＝1.7，4.5Hz，2H)，8.71(dd，J＝1.7，4.5Hz，2H)，10.90(br s，1H).
ESIMS m/z：[M-H]-360.
[实施例24]
N-[5-(乙氧基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物24)
与实施例1同样地进行，由参考例5中制得的化合物e(2.00g，6.27mmol)代替化合物a得到标题化合物24(1.15g，53％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.41(t，J＝7.2Hz，3H)，4.39(q，J＝7.2Hz，2H)，6.52(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.47(d，J＝1.7Hz，1H)，7.73(dd，J＝1.5，4.4Hz，2H)，7.79(d，J＝3.5Hz，1H)，8.71(dd，J＝1.5，4.4Hz，2H).
ESIMS m/z：[M-H]-342.
[实施例25]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-氧代吡啶-4-基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物25)
将化合物2(550mg，1.92mmol)悬浮于二氯甲烷(30mL)中，加入间氯过苯甲酸(531mg，2.51mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，搅拌30分钟后，在减压下蒸馏除去溶剂。向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的结晶。将得到的结晶依次用水和乙醇洗涤，得到作为黄色结晶的标题化合物25(517mg，89％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.18(s，3H)，6.59(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.71(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.5，4.6Hz，2H)，7.66(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.22(dd，J＝1.5，4.6Hz，2H)，12.5(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+302.
[实施例26]
N-[4-(2-呋喃基)-5-甲基噻唑-2-基]乙酰胺(化合物26)
与实施例2同样地进行，由参考例6中制得的化合物f(207mg，1.15mmol)代替化合物a得到标题化合物26(206mg，80％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.03(s，3H)，2.55(s，3H)，6.46(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.56(d，J＝3.3Hz，1H)，7.45(d，J＝1.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+223.
[实施例27]
N-[4-(2-呋喃基)-5-苯基噻唑-2-基]乙酰胺(化合物27)
与实施例2同样地进行，由参考例3中制得的化合物c(300mg，1.24mmol)代替化合物a得到标题化合物27(277mg，78％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.17(s，3H)，6.47-6.57(m，2H)，7.35-7.49(m，5H)，7.57(d，J＝1.8Hz，1H)，12.37(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+285.
[实施例28]
N-[4-(2-呋喃基)-5-苯基噻唑-2-基]环己烷酰胺(化合物28)
与实施例4同样地进行，由参考例3中制得的化合物c(300mg，1.24mmol)代替化合物a得到标题化合物28(332mg，76％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.24-1.86(m，10H)，2.50-2.56(m，1H)，6.51(s，2H)，7.42(br s，5H)，7.57(s，1H)，12.30(s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+353.
[实施例29]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物29)
工序1
将参考例7中制得的化合物g(250mg，1.02mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入吗啉(0.440mL，5.10mmol)，在100℃下搅拌6小时。将反应液放冷后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(135mg，52％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.86-2.89(m，4H)，3.84-3.87(m，4H)，4.94(br s，2H)，6.47(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.85(dd，J＝0.8，3.3Hz，1H)，7.42(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H).
工序2
与实施例1同样地进行，由工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(206mg，0.82mmol)代替化合物a得到标题化合物29(175mg，60％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.02-3.05(m，4H)，3.89-3.92(m，4H)，6.43(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.82(dd，J＝0.8，3.3Hz，1H)，7.31(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.68(dd，J＝1.5，4.5Hz，2H)，8.76(dd，J＝1.5，4.5Hz，2H)，10.56(br s，1H).
ESIMS m/z：[M-H]-355.
[实施例30]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]乙酰胺(化合物30)
与实施例2同样地进行，由在实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(127mg，0.51mmol)代替参考例1中制得的化合物a得到标题化合物30(136mg，92％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.17(s，3H)，2.98-3.01(m，4H)，3.86(m，4H)，6.50(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，6.85(d，J＝3.3Hz，1H)，7.44(d，J＝1.7Hz，1H)，9.25(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+294
[实施例31]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]吡啶-3-酰胺(化合物31)
与实施例1同样地进行，使用烟酰氯盐酸盐(356mg，2.00mmol)代替异烟酰氯盐酸盐，由在实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(251mg，1.00mmol)代替参考例1中制得的化合物a得到标题化合物31(216mg，61％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.04(t，J＝4.6Hz，4H)，3.90(t，J＝4.6Hz，4H)，6.33(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.85(d，J＝3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝1.9Hz，1H)，7.45(dd，J＝4.9，7.8Hz，1H)，8.21(ddd，J＝1.9，2.2，7.8Hz，1H)，8.81(dd，J＝1.9，4.9Hz，1H)，9.14(d，J＝2.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+357.
[实施例32]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]吡啶-5-酰胺(化合物32)
将实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(2.15g，8.57mmol)溶解于吡啶(25mL)中，加入6-氯烟酰氯(1.81g，10.3mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(105mg，0.86mmol)。将混合物在室温下搅拌10小时后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～1∶2)精制，得到标题化合物32(1.96g，59％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.04(t，J＝4.3Hz，4H)，3.90(t，J＝4.3Hz，4H)，6.41(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.79(d，J＝3.5Hz，1H)，7.23(d，J＝1.6Hz，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，8.11(dd，J＝2.2，8.4Hz，1H)，8.84(d，J＝2.2Hz，1H).
[实施例33]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-2-[(2-羟基乙基)氨基]吡啶-5-酰胺(化合物33)
将化合物32(391mg，1.00mmol)溶解于1，4-二烷(4mL)中，加入乙醇胺(0.300mL，5.00mmol)，在加热回流下搅拌过夜。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和食盐水和氯仿，过滤收集析出的固体，得到标题化合物33(244mg，59％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.91(t，J＝4.4Hz，4H)，3.30-3.43(m，2H)，3.51-3.54(m，2H)，3.78(t，J＝4.4Hz，4H)，4.74(m，1H)，6.55(d，J＝8.9Hz，1H)，6.60(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.81(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.36(t，J＝8.1Hz，1H)，7.68(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.00(dd，J＝2.2，8.9Hz，1H)，8.75(d，J＝2.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+416.
[实施例34]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-2-吗啉代吡啶-5-酰胺(化合物34)
将化合物32(391mg，1.00mmol)溶解于1，4-二烷(10mL)中，加入吗啉(0.44mL，5.00mmol)，在加热回流下搅拌10小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和食盐水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝19∶1)精制，得到标题化合物34(372mg，84％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.02(t，J＝4.6Hz，4H)，3.68(t，J＝4.7Hz，4H)，3.82(t，J＝4.7Hz，4H)，3.89(t，J＝4.6Hz，4H)，6.51(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.66(d，J＝9.2Hz，1H)，6.88(d，J＝3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝1.9Hz，1H)，7.98(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，8.72(d，J＝2.4Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+442.
[实施例35]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-酰胺(化合物35)
将化合物32(391mg，1.00mmol)溶解于1，4-二烷(10mL)中，加入1-甲基哌嗪(0.56mL，5.00mmol)，在加热回流下搅拌10小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和食盐水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶1)精制，得到标题化合物35(454mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.36(s，3H)，2.52(t，J＝4.9Hz，4H)，3.02(t，J＝4.6Hz，4H)，3.74(t，J＝4.9Hz，4H)，3.89(t，J＝4.6Hz，4H)，6.51(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.66(d，J＝9.4Hz，1H)，6.87(d，J＝3.2Hz，1H)，7.45(d，J＝1.9Hz，1H)，7.95(dd，J＝2.4，9.4Hz，1H)，8.70(d，J＝2.4Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
[实施例36]
2-氯甲基-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]吡啶-5-酰胺(化合物36)
工序1
将按照WO02/92455记载的方法制得的6-氯甲基烟酸甲酯(1.30g，7.00mmol)加入到2mol/L盐酸中，在加热回流下搅拌5小时。将反应液放冷至室温后，过滤收集析出的固体，得到6-氯甲基烟酸(539mg，45％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.87(s，2H)，7.70(d，J＝8.1Hz，1H)，8.32(dd，J＝2.2，8.1Hz 1H)，9.04(d，J＝2.2Hz，1H).
工序2
将工序1中制得的6-氯甲基烟酸(172mg，1.00mmol)、实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(251mg，1.00mmol)以及PyBOP(572mg，1.10mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入三乙胺(0.307mL，2.20mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶3)精制，得到标题化合物36(194mg，48％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.04(t，J＝4.6Hz，4H)，3.85(t，J＝4.6Hz，4H)，4.64(s，2H)，6.28(dd，J＝2.2，3.5Hz，1H)，6.69(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.05(dd，J＝0.8，2.2Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，8.98(d，J＝2.4Hz，1H)，12.26(br s，1H).
[实施例37]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-2-(咪唑-1-基甲基)吡啶-5-酰胺(化合物37)
将化合物36(97.1mg，0.240mmol)溶解于DMF(2.5mL)中，加入咪唑(49.0mg，0.721mmol)，在95℃下搅拌2小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝17∶3)精制，得到标题化合物37(58.0mg，55％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.02(t，J＝4.6Hz，4H)，3.90(t，J＝4.6Hz，4H)，5.31(s，2H)，6.42(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.80(d，J＝3.2Hz，1H)，6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，6.96-6.70(m，1H)，7.15-7.19(m，1H)，7.28(d，J＝1.9Hz，1H)，7.62-7.66(m，1H)，8.15(dd，J＝2.2，8.1Hz，1H)，9.09(d，J＝2.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+437.
[实施例38]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-2-(4-羟基哌啶子基甲基)吡啶-5-酰胺(化合物38)
与实施例37同样地进行，分别使用4-羟基哌啶和1，4-二烷代替咪唑和DMF，由化合物36(96.8mg，0.239mmol)得到标题化合物38(66.2mg，59％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.59-1.72(m，4H)，1.92-2.00(m，2H)，2.15-2.30(m，1H)，2.75-2.80(m，2H)，3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.73(s，2H)，3.96(t，J＝4.6Hz，4H)，6.47(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.85(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)，8.18(dd，J＝2.2，7.7Hz，1H)，9.06(d，J＝2.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+470.
[实施例39]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物39)
将2-氯异烟酸(5.00g，31.7mmol)加入到亚硫酰氯(40mL)中，在加热回流下搅拌2小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣溶解于二氯甲烷(1mL)中。将得到的溶液加入到实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(880mg，5.00mmol)的吡啶(16mL)溶液中，接着，加入N，N-二甲基氨基吡啶(48.8mmol，0.400mmol)，在室温下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3～乙酸乙酯)精制，得到标题化合物39(1.05g，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.60(t，J＝4.6Hz，4H)，6.52(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，6.95(dd，J＝1.4，5.1Hz，1H)，7.10-7.12(m，1H)，7.46(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.35(dd，J＝0.8，5.1Hz，1H)，9.33(br s，1H).
[实施例40]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-2-吗啉代吡啶-4-酰胺(化合物40)
将化合物39(391mg，1.00mmol)溶解于NMP(10mL)中，加入吗啉(1.05mL，12.0mmol)，在150℃下搅拌8小时。将反应液用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶3)精制，得到标题化合物40(118mg，27％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.58(t，J＝4.9Hz，4H)，3.84(t，J＝4.9Hz，4H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，6.50(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.86(d，J＝3.5Hz，1H)，6.94(dd，J＝1.6，5.1Hz，1H)，7.09(d，J＝1.6Hz，1H)，7.42(d，J＝1.9Hz，1H)，8.33(d，J＝5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+442.
[实施例41]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-酰胺(化合物41)
将化合物39(391mg，1.00mmol)溶解于NMP(10mL)中，加入1-甲基哌嗪(1.11mL，10.0mmol)，在150℃下搅拌过夜。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝19∶1)精制，得到标题化合物41(22.2mg，5％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.37(s，3H)，2.55(t，J＝4.9Hz，4H)，3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.66(t，J＝4.9Hz，4H)，3.90(t，J＝4.6Hz，4H)，6.51(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.87(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，6.90(dd，J＝1.3，5.1Hz，1H)，7.11(d，J＝1.3Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.32(d，J＝5.1Hz，1H)，9.50(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
[实施例42]
1-(叔丁氧基羰基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物42)
将实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(3.58g，14.3mmol)、1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶羧酸(3.27g，14.3mmol)以及PyBOP(8.16g，15.7mmol)溶解于DMF(30mL)中，加入三乙胺(4.37mL，31.4mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物42(4.52g，68％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.45(s，9H)，1.60-1.80(m，4H)，2.20-2.28(m，1H)，2.49-2.58(m，2H)，3.00(t，J＝4.6Hz，4H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，3.95-4.15(m，2H)，6.52(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.90(d，J＝3.5Hz，1H)，7.43(d，J＝1.9Hz，1H)，10.28(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+463.
[实施例43]
1-(苄氧基羰基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物43)
将1-苄氧基羰基哌啶-4-羧酸(5.00g，19.0mmol)溶解于二氯甲烷(80mL)中，加入亚硫酰氯(6.93mL，95.0mmol)和DMF(0.15mL，1.90mmol)，在加热回流下搅拌3小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣溶解于二氯甲烷(2mL)中。将得到的溶液加入到实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(2.01g，8.00mmol)的吡啶(32mL)溶液中，接着，加入N，N-二甲基氨基吡啶(97.6mg，0.800mmol)，在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～1∶3)精制，得到标题化合物43(4.96g，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.61-1.78(m，4H)，2.30-2.38(m，1H)，2.70-2.78(m，2H)，2.98(t，J＝4.6Hz，4H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，4.13-4.23(m，2H)，5.12(s，2H)，6.51(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.87(d，J＝3.2Hz，1H)，7.29-7.36(m，5H)，7.44(d，J＝1.6Hz，1H)，9.71(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+497.
[实施例44]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物44)
将化合物43(4.71g，9.50mmol)溶解于二氯甲烷(100mL)中，加入二甲硫(29.4mL，400mmol)和三氟化硼-乙醚配位化合物(24.6mL，200mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液注入到28％氨水中，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物44(1.36g，38％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.43-1.57(m，2H)，1.67-1.71(m，2H)，2.40-2.60(m，3H)，2.88(t，J＝4.6Hz，4H)，2.95-3.00(m，2H)，3.77(t，J＝4.6Hz，4H)，6.59(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.77(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.67(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+363.
[实施例45]
1-(5-氰基吡啶-2-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物45)
将化合物44(181mg，0.50mmol)、2-氯-5-氰基吡啶(104mg，0.75mmol)以及碳酸钾(207mg，1.50mmol)悬浮于1，4-二烷(4mL)中，在加热回流下搅拌过夜。将不溶物过滤除去后，在减压下蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，得到标题化合物45(158mg，68％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-1.95(m，4H)，2.40-2.55(m，1H)，2.85-2.95(m，2H)，2.99(t，J＝4.6Hz，4H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，4.35-4.45(m，2H)，6.52(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.60(d，J＝9.4Hz，1H)，6.87(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.61(dd，J＝2.2，9.4Hz，1H)，8.40(d，J＝2.2Hz，1H)，9.76(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+465.
[实施例46]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-1-[5-(甲磺酰基)吡啶-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物46)
与实施例45同样地进行，使用按照WO 02/51836中记载的方法制得的2-氯-5-(甲磺酰基)吡啶(144mg，0.75mmol)代替2-氯-5-氰基吡啶，由化合物44(181mg，0.50mmol)得到标题化合物46(83.3mg，32％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，2.45-2.55(m，1H)，2.99(t，J＝4.7Hz，4H)，3.04(s，3H)，3.05-3.10(m，2H)，3.88(t，J＝4.7Hz，4H)，4.41-4.51(m，2H)，6.52(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.63(d，J＝9.2Hz，1H)，6.87(d，J＝3.2Hz，1H)，7.45(d，J＝1.9Hz，1H)，7.87(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，8.63(d，J＝2.4Hz，1H)，9.51(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+518.
[实施例47]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-1-(5-硝基吡啶-2-基)哌啶-4-酰胺(化合物47)
与实施例45同样地进行，使用2-氯-5-硝基吡啶(238mg，1.50mmol)代替2-氯-5-氰基吡啶，由化合物44(145mg，0.400mmol)得到标题化合物47(78.5mg，41％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.75-1.95(m，4H)，2.40-2.55(m，1H)，2.90-3.00(m，2H)，3.00(t，J＝4.6Hz，4H)，3.80-3.90(m，2H)，3.89(t，J＝4.6Hz，4H)，6.52(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.76(dd，J＝4.6，8.1Hz，1H)，6.88(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.13(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，8.32(dd，J＝1.8，4.6Hz，1H)，9.70(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+485.
[实施例48]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-1-(3-硝基吡啶-2-基)哌啶-4-酰胺(化合物48)
与实施例45同样地进行，使用2-氯-3-硝基吡啶(238mg，1.50mmol)代替2-氯-5-氰基吡啶，由化合物44(145mg，0.400mmol)得到标题化合物48(76.0mg，39％)。
1H NMR(CDCl3，ppm)：2.37(m，1H)，2.54(t，J＝4.9Hz，4H)，3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.66(t，J＝4.9Hz，4H)，3.89(t，J＝4.6Hz，4H)，6.50(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.86(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，6.89(dd，J＝1.6，5.1Hz，1H)，7.10(d，J＝1.6Hz，1H)，7.43(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.31(d，J＝5.1Hz，1H)，9.50(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+485.
[实施例49]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-1-(2-嘧啶基)哌啶-4-酰胺(化合物49)
与实施例45同样地进行，使用2-氯嘧啶(172mg，1.50mmol)代替2-氯-5-氰基吡啶，由化合物44(145mg，0.40mmol)得到标题化合物49(87.5mg，50％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.72-1.78(m，2H)，1.85-1.95(m，2H)，2.40-2.50(m，1H)，2.83-2.89(m，2H)，2.99(t，J＝4.6Hz，4H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，4.72-4.80(m，2H)，6.49(t，J＝4.9Hz，2H)，6.51(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.87(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.30(d，J＝4.9Hz，1H)，9.54(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+441.
[实施例50]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-1-(2-吡嗪基)哌啶-4-酰胺(化合物50)
与实施例45同样地进行，使用2-氯吡嗪(0.69mL，0.75mmol)代替2-氯-5-氰基吡啶，由化合物44(181mg，0.5mmol)得到标题化合物50(37.5mg，17％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.91(t，J＝4.6Hz，4H)，3.30-3.40(m，4H)，3.45-3.50(m，2H)，3.55-3.65(m，2H)，3.78(t，J＝4.6Hz，4H)，4.72-4.76(m，1H)，6.55(d，J＝9.2Hz，1H)，6.60(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.82(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.68(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.01(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，8.75(d，J＝2.4Hz，1H)，12.26(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+441.
[实施例51]
1-(6-氯嘧啶-4-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物51)
与实施例45同样地进行，使用4，6-二氯嘧啶(298mg，2.00mmol)代替2-氯-5-氰基吡啶，由化合物44(361mg，1.00mmol)得到标题化合物51(356mg，75％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-1.90(m，4H)，2.40-2.55(m，1H)，2.84-2.93(m，2H)，2.99(t，J＝4.6Hz，4H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，4.28-4.38(m，2H)，6.50(s，1H)，6.53(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.88(d，J＝3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝1.9Hz，1H)，8.37(s，1H)，10.24(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+475，[37ClM+H]+477.
[实施例52]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-1-(4-嘧啶基)哌啶-4-酰胺(化合物52)
将化合物51(300mg，0.63mmol)溶解于乙醇(10mL)中，加入10％钯-碳(500mg)，在氢气氛中、在室温下搅拌4小时。将反应液通过硅藻土过滤，在减压下蒸馏除去滤液，得到标题化合物52(213mg，77％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.05(m，2H)，2.45-2.55(m，1H)，2.99(t，J＝4.6Hz，4H)，3.00-3.05(m，2H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，4.37-4.47(m，2H)，6.50-6.54(m，2H)，6.86(d，J＝3.2Hz，1H)，7.45(d，J＝1.6Hz，1H)，8.21(d，J＝6.2Hz，1H)，8.60(s，1H)，9.20(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+441.
[实施例53]
1-(6-氯-3-哒嗪基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物53)
与实施例45同样地进行，使用3，6-二氯哒嗪(298mg，2.00mmol)代替2-氯-5-氰基吡啶，由化合物44(361mg，1.00mmol)得到标题化合物53(299mg，63％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-2.00(m，4H)，2.45-2.55(m，1H)，2.90-3.05(m，2H)，2.99(t，J＝4.6Hz，4H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，4.29-4.39(m，2H，2H)，6.52(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.87(dd，J＝3.5Hz，1H)，6.91(d，J＝9.4Hz，1H)，7.21(d，J＝9.4Hz，1H)，7.45(d，J＝1.6Hz，1H)，9.56(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+475，[37ClM+H]+477.
[实施例54]
1-乙酰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物54)
将化合物44(145mg，0.400mmol)溶解于吡啶(5mL)中，加入乙酸酐(0.19mL，2.00mmol)，在室温下搅拌2小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物54(40.0mg，25％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.60-1.95(m，4H)，2.11(s，3H)，2.40-2.55(m，1H)，2.60-2.80(m，1H)，2.98(t，J＝4.6Hz，4H)，3.00-3.15(m，1H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，3.88-3.95(m，1H)，4.57(d，J＝13.5Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.86(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，9.18(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+405.
[实施例55]
1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物55)
工序1
将六氢异烟酸乙酯(1.54mL，10.0mmol)、三乙胺(4.18mL，30.0mmol)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(2.20mL，24.0mmol)的混合物在室温下搅拌过夜。向反应液中加入28％氨水，在室温下搅拌10分钟后，用氯仿萃取。将有机层依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)哌啶-4-羧酸乙酯(2.28g，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.26(t，J＝6.9Hz，3H)，1.65-1.76(m，2H)，1.85-1.94(m，2H)，2.41-2.85(m，1H)，2.77-2.85(m，2H)，2.83(s，6H)，3.59-3.65(m，2H)，4.14(q，J＝6.9Hz，2H).
工序2
将工序1中制得的1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)哌啶-4-羧酸乙酯(2.28g，10.0mmol)溶解于甲醇(30mL)与水(10mL)的混合溶剂中，加入氢氧化锂一水合物(2.10g，50.0mmol)，在室温下搅拌30分钟。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入6mol/L盐酸，将pH值调整至1后，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥、在减压下蒸馏除去溶剂，得到1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)哌啶-4-羧酸(830mg，42％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.68-1.79(m，2H)，1.91-1.97(m，2H)，2.46-2.54(m，1H)，2.80-2.85(m，2H)，2.82(s，6H)，3.58-3.66(m，2H).
工序3
将工序2中制得的1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)哌啶-4-羧酸(300mg，1.50mmol)溶解于二氯甲烷(15mL)中，加入亚硫酰氯(0.547mL，7.50mmol)，在加热回流下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣溶解于氯仿(5mL)中。将得到的溶液加入到实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(126mg，0.50mmol)的吡啶(10mL)溶液中，在室温下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物55(171mg，81％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.60-1.95(m，4H)，2.35-2.50(m，1H)，2.70-2.80(m，2H)，2.83(s，6H)，3.00(t，J＝4.3Hz，4H)，3.68(d，J＝13.5Hz，2H)，3.88(t，J＝4.3Hz，4H)，6.51(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.86(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，9.54(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
[实施例56]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-1-吗啉代羰基哌啶-4-酰胺(化合物56)
与实施例55同样地进行，使用吗啉代碳酰氯代替N，N-二甲基氨基甲酰氯，由实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(126mg，0.50mmol)得到标题化合物56(167mg，72％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.60-1.90(m，4H)，2.30-2.50(m，1H)，2.65-2.85(m，2H)，2.99(t，J＝4.3Hz，4H)，3.26(t，J＝4.3Hz，4H)，3.68(t，J＝4.3Hz，4H)，3.66-3.76(m，2H)，3.88(t，J＝4.3Hz，4H)，6.51(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.87(d，J＝3.5Hz，1H)，7.44(d，J＝1.9Hz，1H)，9.73(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+476.
[实施例57]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-1-甲磺酰基哌啶-4-酰胺(化合物57)
与实施例55同样地进行，使用甲磺酰氯代替N，N-二甲基氨基甲酰氯，由实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(126mg，0.50mmol)得到标题化合物57(123mg，56％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.80-2.00(m，4H)，2.35-2.50(m，1H)，2.70-2.85(m，2H)，2.80(s，3H)，2.99(t，J＝4.3Hz，4H)，3.76(ddd，J＝3.8，3.8，14.6Hz，2H)，3.88(t，J＝4.3Hz，4H)，6.52(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.87(d，J＝3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝1.9Hz，1H)，9.67(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+441.
[实施例58]
1-(N，N-二甲基氨磺酰基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物58)
与实施例55同样地进行，使用N，N-二甲基氨磺酰氯代替N，N-二甲基氨基甲酰氯，由实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(126mg，0.50mmol)得到标题化合物58(103mg，44％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-1.95(m，4H)，2.25-2.45(m，1H)，2.70-2.85(m，2H)，2.83(s，6H)，2.99(t，J＝4.6Hz，4H)，3.78(ddd，J＝3.8，3.8，14.8Hz，2H)，3.89(t，J＝4.6Hz，4H)，6.52(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.87(d，J＝3.2Hz，1H)，7.44(d，J＝1.9Hz，1H)，9.75(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+470.
[实施例59]
4-溴甲基-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物59)
将4-溴甲基苯甲酸(2.24g，10.4mmol)溶解于甲苯(80mL)中，加入亚硫酰氯(7.59mL，104mmol)，在加热回流下搅拌6小时。在减压下浓缩反应液。将得到的残渣溶解于THF(50mL)中，加入在实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(2.00g，7.97mmol)、三乙胺(1.67mL，12.0mmol)以及N，N-二甲基氨基吡啶(97.6mg，0.800mmol)，在加热回流下搅拌1小时。将反应液放冷至室温后，加入10％碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物59(3.29g，92％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.89(t，J＝4.6Hz，4H)，4.59(s，2H)，6.40(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.79(d，J＝3.2Hz，1H)，7.25(d，J＝1.6Hz，1H)，7.43(dd，J＝2.2，8.6Hz，2H)，7.83(dd，J＝2.2，8.6Hz，2H)，10.56(brs，1H).
[实施例60]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-4-(咪唑-1-基甲基)苯甲酰胺(化合物60)
将化合物59(448mg，1.00mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入咪唑(204mg，3.00mmol)，在65℃下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，得到标题化合物60(348mg，80％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.90(t，J＝4.6Hz，4H)，5.23(s，2H)，6.52(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.88(d，J＝3.2Hz，1H)，6.93(s，1H)，7.15(s，1H)，7.28(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(d，J＝1.9Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，2H)，9.45(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+436.
[实施例61]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-4-(4-羟基哌啶子基甲基)苯甲酰胺(化合物61)
与实施例60同样地进行，分别使用4-羟基哌啶和1，4-二烷代替咪唑和DMF，由化合物59(448mg，1.00mmol)得到标题化合物61(351mg，75％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.50-1.70(m，3H)，1.88-1.93(m，2H)，2.14-2.22(m，2H)，2.72-2.76(m，2H)，3.03(t，J＝4.5Hz，4H)，3.55(s，2H)，3.70-3.75(m，1H)，3.90(t，J＝4.5Hz，4H)，6.49(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.86(d，J＝3.2Hz，1H)，7.41(d，J＝1.9Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.86(d，J＝8.1Hz，2H)，9.70(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+469.
[实施例62]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-4-(吗啉代甲基)苯甲酰胺(化合物62)
与实施例60同样地进行，分别使用吗啉和1，4-二烷代替咪唑和DMF，由化合物59(448mg，1.00mmol)得到标题化合物62(36.5mg，8％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.46(t，J＝4.6Hz，4H)，3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.57(s，2H)，3.73(t，J＝4.6Hz，4H)，3.90(t，J＝4.6Hz，4H)，6.50(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.87(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，2H)，7.86(d，J＝8.1Hz，2H)，9.51(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
[实施例63]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲基]苯甲酰胺(化合物63)
与实施例60同样地进行，分别使用N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺和1，4-二烷代替咪唑和DMF，由化合物59(448mg，1.00mmol)得到标题化合物63(173mg，38％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.74(s，3H)，2.94(t，J＝4.6Hz，4H)，3.16-3.30(m，2H)，3.31(s，3H)，3.70-3.73(m，2H)，3.79(t，J＝4.6Hz，4H)，4.36(d，J＝13.5Hz，1H)，4.48(d.J＝13.5Hz，1H)，6.62(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.84(d，J＝3.2Hz，1H)，7.70(d，J＝3.2Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，8.18(d，J＝8.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+457.
[实施例64]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-4-(2-氧代哌啶子基甲基)苯甲酰胺(化合物64)
工序1
将60％氢化钠(600mg，15.0mmol)悬浮于DMF(30mL)中，加入2-哌啶酮(1.49g，15.0mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入4-溴甲基苯甲酸甲酯(2.29g，10.0mmol)的DMF(10mL)溶液，在室温下搅拌3小时。将反应液注入到饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥、在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)精制，得到4-(2-氧代哌啶子基甲基)苯甲酸甲酯(2.47g，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.74-1.85(m，4H)，2.46-2.51(m，2H)，3.20-3.22(m，2H)，3.91(s，3H)，4.64(s，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，8.00(d，J＝8.0Hz，2H).
工序2
将工序1中制得的4-(2-氧代哌啶子基甲基)苯甲酸甲酯(2.47g，10.0mmol)溶解于甲醇(30mL)与水(10mL)的混合溶剂中，加入氢氧化锂-水合物(2.10g，50.0mmol)，在室温下搅拌30分钟。在减压下浓缩反应液后，向得到的残渣中加入6mol/L盐酸，将pH值调整至1，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥、在减压下蒸馏除去溶剂，得到4-(2-氧代哌啶子基甲基)苯甲酸(629mg，27％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.69-1.75(m，4H)，2.27-2.34(m，2H)，3.14-3.22(m，2H)，4.56(s，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.90(d，J＝8.4Hz，2H).
工序3
将工序2中制得的4-(2-氧代哌啶子基甲基)苯甲酸(233mg，1.00mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中，加入亚硫酰氯(5mL)，在加热回流下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣溶解于氯仿(5mL)中。将得到的溶液加入到在实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(126mg，0.50mmol)的吡啶(10mL)溶液中，在室温下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，得到标题化合物64(68.3mg，29％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.81-1.84(m，4H)，2.48-2.51(m，2H)，3.03(t，J＝4.6Hz，4H)，3.22-3.26(m，2H)，3.90(t，J＝4.6Hz，4H)，4.66(s，2H)，6.51(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.67(d，J＝13.5Hz，2H)，7.87(d，J＝13.5Hz，2H)，9.45(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+467.
[实施例65]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]-4-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-1-基甲基)苯甲酰胺(化合物65)
与实施例64同样地进行，使用2-羟基吡啶代替2-哌啶酮，由实施例29的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑(126mg，0.50mmol)得到标题化合物65(66.2mg，29％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.02(t，J＝4.6Hz，4H)，3.89(t，J＝4.6Hz，4H)，5.21(s，2H)，6.20(ddd，J＝1.4，6.5，6.5Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.65(dd，J＝1.4，8.6Hz，1H)，6.87(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝2.2，6.5Hz，1H)，7.36(ddd，J＝2.2，6.5，8.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，2H)，9.44(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+463.
[实施例66]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物66)
与实施例29同样地进行，使用1-甲基哌嗪(0.51mL，4.56mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(224mg，0.91mmol)得到标题化合物66(108mg，32％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.47(s，3H)，2.70-2.81(m，4H)，3.10-3.19(m，4H)，6.40(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.76(d，J＝3.3Hz，1H)，7.28(d，J＝1.8Hz，1H)，7.66(d，J＝6.1Hz，2H)，8.74(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+370.
[实施例67]
N-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物67)
与实施例29同样地进行，使用1-乙基哌嗪(1.18mL，8.50mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(417mg，1.70mmol)得到标题化合物67(319mg，49％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.14(t，J＝7.2Hz，3H)，2.52(dd，J＝7.2，14.5Hz，2H)，2.64-2.68(m，4H)，3.07-3.10(m，4H)，6.42(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.80(dd，J＝0.6，3.3Hz，1H)，7.29(dd，J＝0.6，1.8Hz，1H)，7.67(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H)，8.76(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+384.
[实施例68]
N-[5-(4-苄基哌嗪-1-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物68)
工序1
与实施例29的工序1同样地进行，使用1-苄基哌嗪(3.46mL，19.9mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(1.00g，4.08mmol)得到2-氨基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(1.09g，78％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.60-2.63(m，4H)，2.88-2.91(m，4H)，3.57(s，2H)，4.91(br s，2H)，6.46(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.85(dd，J＝0.9，3.5Hz，1H)，7.26-7.34(m，5H)，7.40(dd，J＝0.9，1.8Hz，1H).
工序2
与实施例1同样地进行，由工序1中制得的2-氨基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(500mg，1.46mmol)代替化合物a得到标题化合物68(359mg，55％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.70-2.88(m，4H)，3.09-3.23(m，4H)，3.74(s，2H)，6.41(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.75(d，J＝3.3Hz，1H)，7.30-7.43(m，6H)，7.67(d，J＝6.2Hz，2H)，8.75(d，J＝6.2Hz，2H).
ESIMS m/z：[M+H]+446.
[实施例69]
N-[4-(2-呋喃基)-5-硫代吗啉代噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物69)
与实施例29同样地进行，使用硫代吗啉(1.03mL，10.2mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(500mg，2.04mmol)得到标题化合物69(593mg，78％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.84-2.87(m，4H)，3.25-3.28(m，4H)，6.45(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.81(d，J＝3.5Hz，1H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.69(dd，J＝1.7，4.6Hz，2H)，8.78(dd，J＝1.7，4.6Hz，2H)，10.2(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+373.
[实施例70]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-氧代硫代吗啉代)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物70)
工序1
将实施例69中作为中间体得到的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-硫代吗啉代噻唑(972mg，3.64mmol)溶解于二氯甲烷(18mL)中，加入间氯过苯甲酸(1.32g，7.63mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝50∶1)精制，得到2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1-氧代硫代吗啉代)噻唑(724mg，70％)。
工序2
与实施例1同样地进行，由工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1-氧代硫代吗啉代)噻唑(724mg，2.55mmol)代替化合物a得到标题化合物70(752mg，76％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.93-3.33(m，8H)，6.61(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.88(d，J＝3.3Hz，1H)，7.70(d，J＝1.8Hz，1H)，7.97(d，J＝6.2Hz，2H)，8.79(d，J＝6.2Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+389.
[实施例71]
N-[5-(1，1-二氧代硫代吗啉代)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物71)
与实施例70的工序1同样地进行，由化合物69代替2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-硫代吗啉代噻唑得到标题化合物71(365mg，48％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.21-3.24(m，4H)，3.52-3.56(m，4H)，6.47(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.74(d，J＝3.3Hz，1H)，7.42(d，J＝1.8Hz，1H)，7.76(d，J＝6.1Hz，2H)，8.80(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+405.
[实施例72]
N-[4-(2-呋喃基)-5-哌啶子基噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物72)
与实施例29同样地进行，使用哌啶(0.740mL，7.44mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(365mg，1.49mmol)得到标题化合物72(354mg，67％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.59-1.62(m，2H)，1.72-1.79(m，4H)，2.92-2.96(m，4H)，6.34(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.72(d，J＝3.3Hz，1H)，7.14(d，J＝1.8Hz，1H)，7.65(d，J＝6.1Hz，2H)，8.67(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M-H]-353.
[实施例73]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基哌啶子基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物73)
与实施例29同样地进行，使用2-甲基哌啶(0.750mL，6.35mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(312mg，1.27mmol)得到标题化合物73(155mg，33％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.00-1.02(m，3H)，1.40-1.51(m，2H)，1.66-1.83(m，4H)，2.65-2.80(m，2H)，3.07-3.11(m，1H)，6.29(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.94(d，J＝3.3Hz，1H)，7.08(d，J＝1.8Hz，1H)，7.65(d，J＝6.1Hz，2H)，8.63(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M-H]-367.
[实施例74]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-氧代哌啶子基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物74)
工序1
与实施例29的工序1同样地进行，使用1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(3.82mL，29.8mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(1.46g，5.96mmol)得到2-氨基-5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(1.54g，84％)。
工序2
将工序1中制得的2-氨基-5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(1.00g，3.25mmol)溶解于THF(10mL)中，加入2mol/L盐酸(5mL)，在加热回流下搅拌4小时。将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(4-氧代哌啶子基)噻唑(151mg，18％)。
工序3
与实施例1同样地进行，由工序2中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(4-氧代哌啶子基)噻唑(151mg，0.54mmol)代替化合物a得到标题化合物74(151mg，72％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.62-2.71(m，4H)，3.36-3.40(m，4H)，6.44(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.83(d，J＝3.3Hz，1H)，7.29(d，J＝1.8Hz，1H)，7.70(d，J＝6.2Hz，2H)，8.76(d，J＝6.2Hz，2H)，10.81(br s，1H).
APCIMS m/z：[M-H]-367.
[实施例75]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物75)
工序1
与实施例29的工序1同样地进行，使用1，2，3，4-四氢异喹啉(1.28mL，10.2mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(500mg，2.04mmol)得到2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)噻唑(524mg，86％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.04-3.08(m，2H)，3.17-3.21(m，2H)，4.08(s，2H)，4.86(br s，2H)，6.40(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.80(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.05-7.20(m，4H)，7.40(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H).
工序2
与实施例1同样地进行，由工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)噻唑(250mg，0.84mmol)代替化合物a得到标题化合物75(133mg，39％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.09-3.03(m，2H)，3.33-3.37(m，2H)，4.24(s，2H)，6.41(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.79(d，J＝3.3Hz，1H)，7.09-7.26(m，4H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.73(d，J＝6.1Hz，2H)，8.80(d，J＝6.1Hz，2H).
ESIMS m/z：[M-H]-401.
[实施例76]
N-[5-二甲基氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物76)
与实施例29同样地进行，使用2mol/L二甲胺的甲醇溶液(1.53mL，3.06mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(150mg，0.61mmol)得到标题化合物76(79.2mg，41％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.80(s，6H)，6.41(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.74(d，J＝3.3Hz，1H)，7.31(d，J＝1.8Hz，1H)，7.71(d，J＝6.2Hz，2H)，8.75(d，J＝6.2Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+315.
[实施例77]
N-{4-(2-呋喃基)-5-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]噻唑-2-基}吡啶-4-酰胺(化合物77)
工序1
与实施例29的工序1同样地进行，使用N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺(909mg，10.2mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(500mg，2.04mmol)得到2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]噻唑(363mg，70％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.90(s，3H)，3.22-3.25(m，2H)，3.31(s，3H)，3.51-3.54(m，2H)，6.40(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.80(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.05(br s，2H)，7.40(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H).
工序2
与实施例1同样地进行，由在工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]噻唑(150mg，0.62mmol)代替化合物a得到标题化合物77(195mg，88％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.90(s，3H)，3.22-3.25(m，2H)，3.31(s，3H)，3.51-3.54(m，2H)，6.49(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.93(d，J＝3.3Hz，1H)，7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，8.02(d，J＝6.2Hz，2H)，8.84(d，J＝6.2Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+359.
[实施例78]
N-{4-(2-呋喃基)-5-{N-甲基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}噻唑-2-基}吡啶-4-酰胺(化合物78)
工序1
与实施例29的工序1同样地进行，使用N-甲基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]胺(1.41mL，10.2mmol)代替吗啉，由参考例7中制得的化合物g(500mg，2.04mmol)得到2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-{N-甲基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}噻唑(349mg，57％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.70(s，3H)，2.95-3.00(m，2H)，3.20-3.25(m，2H)，5.03(br s，2H)，6.36(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.57(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.00-7.10(m，2H)，7.37(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.45-7.51(m，1H)，8.50-8.52(m，1H).
工序2
与实施例1同样地进行，由在工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-{N-甲基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}噻唑(200mg，0.67mmol)代替化合物a，得到标题化合物78(143mg，53％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.83(s，3H)，3.01-3.07(m，2H)，3.41-3.46(m，2H)，6.38(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.58(d，J＝3.5Hz，1H)，7.03-7.12(m，2H)，7.35(d，J＝1.8Hz，1H)，7.49-7.55(m，1H)，7.72(d，J＝6.1Hz，2H)，8.51-8.53(m，1H)，8.82(d，J＝6.1Hz，2H).
ESIMS m/z：[M+H]+406.
[实施例79]
N-[5-(4-苄基哌嗪-1-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物79)
与实施例2同样地进行，由在实施例68的工序1中制得的2-氨基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(458mg，1.87mmol)代替化合物a，得到标题化合物79(550mg，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.99(s，3H)，2.63-2.66(m，4H)，3.01-3.04(m，4H)，3.59(s，2H)，6.49(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.85(d，J＝3.3Hz，1H)，7.23-7.40(m，6H)，10.9(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+383.
[实施例80]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(哌嗪-1-基)噻唑-2-基]乙酰胺富马酸盐(化合物80)
将化合物79(274mg，0.72mmol)溶解于甲醇(7mL)中，加入10％钯-碳(274mg)，在氢气氛中、在50℃下搅拌24小时。通过硅藻土，将反应液过滤后，将滤液浓缩，得到标题化合物的游离体。将得到的游离体溶解于乙醇(5mL)中，加入富马酸(83.0mg，0.51mmol)，过滤收集析出的固体，得到标题化合物80(40.1mg，14％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.10(s，3H)，2.97-3.06(m，4H)，3.14-3.21(m，4H)，6.58(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.54(s，2H)，6.79(d，J＝3.3Hz，1H)，7.67(d，J＝1.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+293.
[实施例81]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物81)
与实施例2同样地进行，由在实施例75的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)噻唑(267mg，0.89mmol)代替化合物a得到标题化合物81(225mg，74％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.11(s，3H)，2.98-3.02(m，2H)，3.21-3.25(m，2H)，4.13(s，2H)，6.55(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.67(dd，J＝0.8，3.3Hz，1H)，7.10-7.19(m，4H)，7.67(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，12.08(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+340.
[实施例82]
N-[5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物82)
与实施例2同样地进行，由在实施例74的工序1中制得的2-氨基-5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(510mg，1.66mmol)代替化合物a得到标题化合物82(488mg，84％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.87-1.91(m，4H)，2.14(s，3H)，3.05-3.09(m，4H)，3.98(s，4H)，6.47(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.80(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，10.61(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+350.
[实施例83]
N-{4-(2-呋喃基)-5-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]噻唑-2-基}乙酰胺0.5富马酸盐(化合物83)
与实施例2同样地进行，由在实施例77的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]噻唑(160mg，0.63mmol)代替化合物a得到标题化合物的游离体。将得到的游离体溶解于乙醇(5mL)中，加入富马酸(146mg，1.26mmol)，过滤收集析出的固体，得到标题化合物83(39.8mg，18％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.09(s，3H)，2.72(s，3H)，3.03-3.07(m，2H)，3.19(s，3H)，3.41-3.45(m，2H)，6.56(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.77(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.64(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，12.08(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+296.
[实施例84]
N-{4-(2-呋喃基)-5-{N-甲基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}噻唑-2-基}乙酰氨基富马酸盐(化合物84)
与实施例2同样地进行，由在实施例78的工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-{N-甲基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}噻唑(108mg、0.36mmol)代替化合物a得到标题化合物的游离体。与实施例83同样地进行，由制得的游离体得到标题化合物84(20.2mg，12％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.11(s，3H)，2.76(s，3H)，2.92(t，J＝7.1Hz，2H)，3.27(t，J＝7.1Hz，2H)，6.28-6.29(m，2H)，7.16-7.23(m，2H)，7.61-7.67(m，2H)，8.43-8.56(m，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+343.
[实施例85]
N-[5-甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物85)
将参考例9中制得的化合物i(684mg，3.52mmol)溶解于DMF(17mL)中，加入异烟酸(867mg，7.04mmol)、EDC盐酸盐(1.35g，7.04mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(1.08g，7.04mmol)，在50℃下搅拌3小时。向反应液中加入水，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物85(546mg，52％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.77(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.18(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，8.00-8.03(m，3H)，8.84(dd，J＝1.7，4.6Hz，2H)，10.46(s，1H)，13.60(br s，1H).
[实施例86]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吗啉代甲基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物86)
将化合物85(250mg，0.836mmol)溶解于1，2-二氯乙烷(4mL)中，加入吗啉(0.15mL，1.67mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(531mg，2.51mmol)，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物86(302mg，98％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.31-3.34(m，4H)，3.59-3.62(m，4H)，3.95(s，2H)，6.62(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.75(dd，J＝0.9，3.3Hz，1H)，7.79(dd，J＝0.9，1.8Hz，1H)，7.99(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H)，8.81(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H)，13.02(brs，1H)
ESIMS m/z：[M-H]+371.
[实施例87]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(硫代吗啉代甲基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物87)
与实施例86同样地进行，使用硫代吗啉(0.170mL，1.67mmol)代替吗啉，由化合物85(250mg，0.836mmol)得到标题化合物87(272mg，84％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.71-2.74(m，4H)，2.86-2.89(m，4H)，3.94(s，2H)，6.40(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.56(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.71(dd，J＝1.8，4.4Hz，2H)，8.77(dd，J＝1.8，4.4Hz，2H)，10.61(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+387.
[实施例88]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物88)
与实施例86同样地进行，使用吡咯烷(0.141mL，1.67mmol)代替吗啉，由化合物85(250mg，0.836mmol)得到标题化合物88(249mg，84％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.80-1.84(m，4H)，2.65-2.72(m，4H)，4.05(s，2H)，6.42(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.59(d，J＝3.3Hz，1H)，7.40(d，J＝1.8Hz，1H)，7.70(d，J＝6.1Hz，2H)，8.76(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+355.
[实施例89]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物89)
与实施例86同样地进行，使用1-甲基哌嗪(0.152mL，1.34mmol)代替吗啉，由化合物85(200mg，0.669mmol)得到标题化合物89(142mg，55％)。
1H NMR(CD3OD，δppm)：2.98(s，3H)，3.37-3.72(m，8H)，4.77(s，2H)，6.61(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.96(d.J＝3.3Hz，1H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)，8.58(d，J＝6.1Hz，2H)，9.09(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+384.
[实施例90]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪-8-基甲基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物90)
与实施例86同样地进行，使用按照EP472826号中记载的方法制得的八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪(300mg、2.11mmol)代替吗啉，由化合物85(316mg，1.05mmol)得到标题化合物90(212mg，47％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.91-1.98(m，1H)，2.37-2.50(m，4H)，2.64-2.78(m，3H)，2.96-2.99(m，1H)，3.20-3.27(m，1H)，3.63-3.69(m，2H)，3.82-3.84(m，1H)，3.92(s，2H)，6.41(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.59(d，J＝3.3Hz，1H)，7.39(d，J＝1.8Hz，1H)，7.70(d，J＝6.1Hz，2H)，8.78(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+426.
[实施例91]
N-{4-(2-呋喃基)-5-[(2-吗啉代乙基氨基)甲基]噻唑-2-基)吡啶-4-酰胺二盐酸盐(化合物91)
与实施例86同样地进行，使用N-(2-氨基乙基)吗啉(0.180mL，1.34mmol)代替吗啉，由化合物85(200mg，0.669mmol)得到标题化合物的游离体。将得到的游离体溶解于乙醇(4mL)中，加入4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液(0.30mL)，过滤收集析出的固体，得到标题化合物91(40.3mg，12％)。
1H NMR(CD3OD，δppm)：3.10-3.39(m，6H)，3.56-3.65(m，2H)，3.87-3.94(m，4H)，4.80(s，2H)，6.63(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.98(d，J＝3.3Hz，1H)，7.76(d，J＝1.8Hz，1H)，8.10(d，J＝6.1Hz，2H)，8.86(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+414.
[实施例92]
2-(叔丁氧基羰基氨基)-5-甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑(化合物92)
将参考例8中制得的化合物h(3.10g，8.98mmol)溶解于THF(45mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(14.2mL，22.5mmol)。将混合物在-78℃下搅拌10分钟后，滴入DMF(14.2mL，183mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物92(1.50g，57％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.50(s，9H)，6.57(dd，J＝1.8，3.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝0.8，3.4Hz，1H)，7.60(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，8.95(br s，1H)，10.52(s，1H).
[实施例93]
2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代甲基噻唑(化合物93)
将化合物92(1.58g，5.37mmol)和吗啉(0.64mL，10.7mmol)溶解于1，2-二氯乙烷(26mL)中，加入三乙酰氧基氢化硼钠(3.41g，16.1mmol)，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物93(1.15g，57％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.50(s，9H)，2.56-2.60(m，4H)，3.70-3.74(m，4H)，3.90(s，2H)，6.47(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.63(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H).
[实施例94]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吗啉代甲基)噻唑-2-基]-3-吡啶酰胺(化合物94)
工序1
将化合物93(1.15g，0.32mmol)溶解于三氟乙酸(12mL)中，在室温下搅拌30分钟。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入1mol/L氢氧化钠水溶液以及氯仿与2-丙醇的混合溶剂(4∶1)，分离有机层。将有机层用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代甲基噻唑(835mg，100％)。
1H NMR(CD3OD，δppm)：2.50-2.53(m，4H)，3.65-3.68(m，4H)，3.83(s，2H)，6.47(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.61(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H).
工序2
将工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代甲基噻唑(225mg、0.85mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入烟酰氯盐酸盐(302mg，1.70mmol)和三乙胺(0.24mL，1.70mmol)，在室温下搅拌4小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物94(73.0mg，23％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.60-2.63(m，4H)，3.74-3.77(m，4H)，3.94(s，2H)，6.42(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.61(d，J＝3.3Hz，1H)，7.41(d，J＝1.8Hz，1H)，7.42-7.44(m，1H)，8.24-8.28(m，1H)，8.78-8.83(m，1H)，9.18-9.19(m，1H).
APCIMS m/z：[M-H]-369.
[实施例95]
N-[5-羧基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物95)
将化合物24(840mg，2.45mmol)溶解于THF(5mL)和甲醇(5mL)中，加入4mol/L氢氧化钠水溶液(3mL)，在60℃下搅拌2小时。将反应液放冷，向反应液中加入2mol/L盐酸进行中和后，过滤收集析出的固体，得到标题化合物95(411mg，53％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.68(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.61(dd，J＝1.0，3.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝1.0，1.8Hz，1H)，8.20(dd，J＝1.7，4.8Hz，2H)，8.94(dd，J＝1.7，4.8Hz，2H).
[实施例96]
N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代羰基噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物96)
将化合物95(410mg，1.30mmol)、吗啉(0.141mL，1.60mmol)、EDC盐酸盐(500mg，2.60mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(400mg，2.60mmol)以及三乙胺(0.36mL，2.60mmol)溶解于DMF(5mL)中，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇重结晶，得到作为无色结晶的标题化合物96(159mg，34％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.59-3.68(m，8H)，6.39(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.67(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.27(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.78(dd，J＝1.6，4.5Hz，2H)，8.81(dd，J＝1.6，4.5Hz，2H)，10.82(br s，1H).
ESIMS m/z：[M-H]-383.
[实施例97]
N-[5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物97)
与实施例96同样地进行，使用2mol/L二甲胺的甲醇溶液(0.420mL，0.850mmol)代替吗啉，由化合物95(250mg，0.794mmol)得到标题化合物97(85.1mg，31％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.81(s，3H)，3.01(s，3H)，6.62(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.77(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.94(d，J＝6.1Hz，2H)，8.81(d，J＝6.1Hz，2H).
ESIMS m/z：[M-H]+343.
[实施例98]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物98)
与实施例96同样地进行，使用N，O-二甲基羟胺盐酸盐(810mg，8.30mmol)代替吗啉，由化合物95(1.31g，4.15mmol)得到标题化合物98(1.20g，81％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.38(s，3H)，3.70(s，3H)，6.40(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.03(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.37(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.75(dd，J＝1.7，4.6Hz，2H)，8.82(dd，J＝1.7，4.6Hz，2H).
[实施例99]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物99)
将化合物98(354mg，0.989mmol)溶解于THF(5mL)中，在冰冷下，加入3mol/L溴化苯基镁的乙醚溶液(1.32mL，3.96mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇进行重新打浆，得到作为淡黄色结晶的标题化合物99(220mg，59％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.52(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.96(dd，J＝0.7，3.5Hz 1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.50(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.58-7.63(m，1H)，7.72-7.75(m，2H)，8.03(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H).
ESIMS m/z：[M+H]+376.
[实施例100]
N-[4-(5-溴呋喃-2-基)-5-吗啉代噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物100)
与实施例29同样地进行，由参考例10中制得的化合物j(379mg，1.17mmol)代替参考例7中制得的化合物g得到标题化合物100(156mg，31％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.01-3.05(m，4H)，3.88-3.91(m，4H)，6.36(d，J＝3.3Hz，1H)，6.77(d，J＝3.3Hz，1H)，7.72(dd，J＝1.5，4.4Hz，2H)，8.80(dd，J＝1.5，4.4Hz，2H)，10.31(brs，1H)
APCIMS m/z：[79BrM+H]+435，[81BrM+H]+437.
[实施例101]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物101)
与实施例2同样地进行，使用苯甲酰氯(0.160mL，1.39mmol)代替乙酰氯，由参考例1中制得的化合物a(200mg，0.820mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物101(183mg，64％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.60(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.74(d，J＝3.2Hz，1H)，7.45(d，J＝6.2Hz，2H)，7.51-7.61(m，2H)，7.61-7.70(m，2H)，8.09-8.18(m，2H)，8.62(d，J＝6.2Hz，2H)，13.01(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+248.
熔点：270-300℃(分解)
[实施例102]
4-氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物102)
与实施例2同样地进行，使用4-氟苯甲酰氯(0.170mL，1.39mmol)代替乙酰氯，由参考例1中制得的化合物a(200mg，0.820mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物102(94.1mg，31％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.60(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.73(d，J＝3.2Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.9，8.9Hz，2H)，7.45(d，J＝6.2Hz，2H)，7.67(d，J＝1.6Hz，1H)，8.22(dd，J＝5.4，8.9Hz，2H)，8.62(d，J＝6.2Hz，2H)，13.07(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+366.
熔点：270-300℃(分解).
[实施例103]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-4-甲氧基苯甲酰胺(化合物103)
与实施例2同样地进行，使用4-甲氧基苯甲酰氯(0.150mL，1.39mmol)代替乙酰氯，由参考例1中制得的化合物a(200mg，0.820mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物103(133mg，43％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.86(s，3H)，6.61(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.73(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.09(d，J＝8.9Hz，2H)，7.44(d，J＝6.2Hz，2H)，7.67(dd，J＝O.8，1.9Hz，1H)，8.15(d，J＝8.9Hz，2H)，8.62(d，J＝6.2Hz，2H)，12.86(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+378.
熔点：235-245℃.
[实施例104]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2，2-二甲基丙酰胺(化合物104)
与实施例2同样地进行，使用新戊酰氯(0.170mL，1.39mmo1)代替乙酰氯，由参考例1中制得的化合物a(200mg，0.820mmol)得到作为白色固体的标题化合物104(107mg，40％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.27(s，9H)，6.58(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.70(d，J＝3.2Hz，1H)，7.40(d，J＝5.9Hz，2H)，7.64(d，J＝1.6Hz，1H)，8.60(d，J＝5.9Hz，2H)，12.19(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+328.
熔点：240-241℃.
[实施例105]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2-甲氧基吡啶-4-酰胺(化合物105)
与实施例42同样地进行，使用参考例11中制得的化合物k代替1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸，由参考例1中制得的化合物a(1.46g，6.00mmol)代替2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑得到标题化合物105(1.93g，85％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.94(s，3H)，6.56(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.69(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，7.46(dd，J＝0.5，1.3Hz，1H)，7.57(dd，J＝1.3，5.4Hz，1H)，8.36(dd，J＝0.5，5.4Hz，1H)，8.61(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，12.96(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+379.
熔点：285-288℃.
[实施例106]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2-(4-甲氧基苄氧基)吡啶-4-酰胺(化合物106)
与实施例42同样地进行，使用参考例12中制得的化合物1代替1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸，由参考例1中制得的化合物a(1.46g，6.00mmol)代替2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑得到标题化合物106(2.41g，83％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.76(s，3H)，5.35(s，2H)，6.60(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.74(d，J＝3.2Hz，1H)，6.95(d，J＝8.7Hz，2H)，7.42(d，J＝8.7Hz，2H)，7.47(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，7.48-7.50(m，1H)，7.59(dd，J＝1.1，5.1Hz，1H)，7.67-7.68(m，1H)，8.40(d，J＝5.1Hz，1H)，8.63(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.29(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+485.
[实施例107]
2-(氯甲基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物107)
与实施例3同样地进行，使用按照WO03/043636记载的方法制得的2-(氯甲基)异烟酸(2.12g，12.3mmol)代替甲氧基乙酸，由参考例1中制得的化合物a(1.50g，6.17mmol)得到标题化合物107(1.75g，71％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.90(s，2H)，6.61(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.75(d，J＝3.5Hz，1H)，7.47(d，J＝6.1Hz，2H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，8.01(d，J＝5.1Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.63(d，J＝6.1Hz，2H)，8.81(d，J＝5.1Hz，1H).
[实施例108]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2-(咪唑-1-基甲基)吡啶-4-酰胺(化合物108)
将化合物107(150mg，0.387mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入咪唑(129mg，1.89mmol)，在90℃下搅拌3小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物108(120mg，74％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.43(s，2H)，6.61(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.75(d，J＝3.3Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.23(s，1H)，7.46(d，J＝6.2Hz，2H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.85(s，1H)，7.97(d，J＝5.1Hz，1H)，8.63(d，J＝6.2Hz，2H)，8.79(d，J＝5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+429.
熔点：239-250℃.
[实施例109]
2-{N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基氨基甲基}-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物109)
将化合物107(150mg，0.387mmol)溶解于N，N，N’-三甲基乙二胺(1mL)中，在60℃下搅拌4小时。在减压下浓缩反应液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，进而用二异丙基醚结晶，得到作为白色固体的标题化合物109(70mg，40％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.30(s，6H)，2.35(s，3H)，2.50-2.54(m，2H)，3.81(s，2H)，6.46(dd，J＝1.7，3.2Hz，1H)，6.65(d，J＝3.2Hz，1H)，7.38(d，J＝1.7Hz，1H)，7.42(d，J＝6.2Hz，2H)，7.81(d，J＝5.1Hz，1H)，8.37(s，1H)，8.64(d，J＝6.2Hz，2H)，8.75(d，J＝5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+463.
熔点：203-205℃.
[实施例110]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲基]吡啶-4-酰胺(化合物110)
与实施例109同样地进行，使用N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺(1mL)代替N，N，N’-三甲基乙二胺，由化合物107(150mg，0.387mmol)得到标题化合物110(137mg，81％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.42(s，3H)，2.69(t，J＝5.1Hz，2H)，3.51(s，3H)，3.59(t，J＝5.1Hz，2H)，3.85(s，2H)，6.43(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.61(d，J＝3.3Hz，1H)，7.35(d，J＝1.8Hz，1H)，7.43(d，J＝6.1Hz，2H)，7.76(d，J＝5.1Hz，1H)，8.20(s，2H)，8.65(d，J＝6.1Hz，2H)，8.75(d，J＝5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+450.
熔点：195-197℃.
[实施例111]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2-(4-羟基哌啶子基甲基)吡啶-4-酰胺(化合物111)
与实施例108同样地进行，使用4-羟基哌啶代替咪唑，由化合物107得到标题化合物111(92.0mg，53％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.84-0.89(m，4H)，1.24-1.37(m，4H)，1.60-1.68(m，1H)，4.14(s，2H)，6.60(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.75(d，J＝3.3Hz，1H)，7.47(d，J＝1.8Hz，1H)，7.69(d，J＝6.1Hz，2H)，7.91(d，J＝5.1Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.62(s，J＝6.1Hz，2H)，8.73(d，J＝5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+462.
熔点：203-208℃.
[实施例112]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-酰胺(化合物112)
将化合物106(2.10g，4.33mmol)和茴香醚(4.72mL，43.4mmol)悬浮于三氟乙酸(7mL)中，在65℃下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将pH值调整至8，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝4∶1)精制，得到标题化合物112(1.07g，68％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.66(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.73(d，J＝3.2Hz，1H)，7.00-7.05(m，2H)，7.45(dd，J＝1.6，4.0Hz，2H)，7.54(d，J＝7.0Hz，1H)，7.67(d，J＝1.6Hz，1H)，8.62(dd，J＝1.6，4.0Hz，2H)，11.98(br s，1H)，13.17(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+365.
熔点：277-281℃.
[实施例113]
1-苄基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-酰胺(化合物113)
将化合物112(146mg，0.400mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入60％氢化钠(35.2mg，0.880mmol)，在室温下搅拌30分钟后，向反应混合物中滴入苄基溴(0.0523mL，0.440mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液注入到水中，用1mol/L盐酸将pH值调整至7后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，得到标题化合物113(25.0mg，14％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.15(s，2H)，6.60(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.73(d，J＝3.2Hz，1H)，6.76(dd，J＝1.9，7.0Hz，1H)，7.16(d，J＝1.9Hz，1H)，7.17-7.39(m，5H)，7.45(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，7.67(d，J＝1.6Hz，1H)，7.99(d，J＝7.0Hz，1H)，8.62(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，13.22(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
熔点：244-248℃.
[实施例114]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-甲基吡啶-4-基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物114)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，由参考例13中制得的化合物m(514mg，2.00mmol)代替化合物a得到标题化合物114(502mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.08(s，3H)，6.49(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，6.53(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，7.38(d，J＝4.9Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.03(dd，J＝1.6，6.2Hz，2H)，8.49(d，J＝4.9Hz，1H)，8.58(s，1H)，8.83(dd，J＝1.6，6.2Hz，2H)，13.37(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+363.
[实施例115]
N-[4，5-二(2-呋喃基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物115)
将参考例14中制得的化合物n(300mg，0.760mmol)、三丁基(2-呋喃基)锡烷(0.720mL，2.28mmol)、氧化银(0.180g，0.760mmol)以及四(三苯基膦)钯(0.130g，0.114mmol)悬浮于DMF(7.6mL)中，在60℃下搅拌2小时，在100℃下搅拌15分钟。将反应混合物冰冷，加入乙酸乙酯，过滤掉析出的氧化银，在减压下浓缩滤液。向得到的残渣中加入10％氟化钾水溶液(35mL)，在室温下搅拌10分钟，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～5∶1)精制，得到标题化合物114(20.6mg，8％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.48(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.52(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.77(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，6.80(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.47-7.66(m，3H)，7.49(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.90-7.97(m，2H)，9.59(br s，1H).
熔点：156-157℃.
[实施例116]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-噻吩基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物116)
与实施例115同样地进行，使用三丁基(2-噻吩基)锡烷(0.240mL，0.750mmol)代替三丁基(2-呋喃基)锡烷，由参考例14中制得的化合物n(100mg，0.250mmol)得到标题化合物115(98.9mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.33(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.46(dd，J＝3.3Hz，1H)，7.11(dd，J＝3.7，5.1Hz，1H)，7.27(dd，J＝1.5，3.7Hz，1H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.5，5.1Hz，1H)，7.43-7.53(m，2H)，7.54-7.62(m，1H)，7.86-7.94(m，2H)，9.59(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+353.
[实施例117]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基吲哚-2-基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物117)
与实施例115同样地进行，使用三丁基(1-甲基吲哚-2-基)锡烷(1.37mL，3.78mmol)代替三丁基(2-呋喃基)锡烷，由参考例14中制得的化合物n(500mg，1.26mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物117(395mg，78％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.55(s，3H)，6.05(d，J＝3.5Hz，1H)，6.29(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.73(s，1H)，7.14-7.22(m，1H)，7.24-7.41(m，2H)，7.35(d，J＝1.6Hz，1H)，7.50-7.71(m，4H)，7.91-7.97(m，2H)，9.76(br s，1H).
熔点：195-196℃.
[实施例118]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基苯基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物118)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，由参考例15中制得的化合物o(512mg，2.00mmol)代替化合物a得到标题化合物118(482mg，67％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.09(s，3H)，6.18(d，J＝3.2Hz，1H)，6.46(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，7.28-7.40(m，4H)，7.57(d，J＝1.9Hz，1H)，8.01(dd，J＝1.4，5.9Hz，2H)，8.82(dd，J＝1.4，5.9Hz，2H)，12.27(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+362.
[实施例119]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物119)
与实施例115同样地进行，使用三丁基(4-甲氧基苯基)锡烷(1.15mL，3.78mmol)代替三丁基(2-呋喃基)锡烷，由参考例14中制得的化合物n(500mg，1.26mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物119(137mg，29％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.87(s，3H)，6.32(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，6.34(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.96(d，J＝8.9Hz，2H)，7.37(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.43(d，J＝8.9Hz，2H)，7.48-7.57(m，2H)，7.58-7.66(m，1H)，7.90-7.97(m，2H)，9.61(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
熔点：90-98℃.
[实施例120]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-甲氧基苯基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物120)
与实施例115同样地进行，使用三丁基(3-甲氧基苯基)锡烷(1.40mL，3.78mmol)代替三丁基(2-呋喃基)锡烷，由参考例14中制得的化合物n(500mg，1.26mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物120(245mg，52％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.82(s，3H)，6.31(dd，J＝1.6，3.3H z，1H)，6.36(d，J＝3.3Hz，1H)，6.95(dd，J＝2.5，8.2Hz，1H)，7.05(dd，J＝2.5，2.5Hz，1H)，7.10(dd，J＝2.5，7.5Hz，1H)，7.32(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.5，8.2Hz，1H)，7.45-7.54(m，2H)，7.56-7.63(m，1H)，7.89-7.95(m，2H)，8.74(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
[实施例121]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基苯基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物121)
与实施例115同样地进行，使用三丁基(2-甲氧基苯基)锡烷(1.49mL，4.53mmol)代替三丁基(2-呋喃基)锡烷，由参考例14中制得的化合物n(600mg，1.51mmol)得到标题化合物121(181mg，33％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.77(s，3H)，6.08(d，J＝3.3Hz，1H)，6.17(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.96-7.06(m，2H)，7.15(d，J＝1.8Hz，1H)，7.34-7.55(m，5H)，7.86-7.92(m，2H)，10.91(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
[实施例122]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-三氟甲基苯基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物122)
与实施例115同样地进行，使用三丁基(2-三氟甲基苯基)锡烷(1.41mL，3.78mmol)代替三丁基(2-呋喃基)锡烷，由参考例14中制得的化合物n(500mg，1.26mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物122(313mg，60％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.88(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，6.25(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，7.26(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.46-7.67(m，6H)，7.81-7.87(m，1H)，7.91-7.97(m，2H)，9.72(br s，1H).
熔点：205-206℃.
[实施例123]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物123)
工序1
将参考例16中制得的化合物p(259mg，1.00mmol)悬浮于甲醇(4mL)中，加入28％甲醇钠的甲醇溶液(385mg，2.00mmol)，搅拌30分钟。进而，向反应混合物中加入碘甲烷(0.185mL，3.00mmol)，搅拌过夜，在减压下浓缩反应液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到作为黄色固体的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)噻唑(222mg，81％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.39(s，3H)，6.02(dd，J＝2.1，7.1Hz，1H)，6.24(d，J＝2.1Hz，1H)，6.56(dd，J＝1.7，3.3Hz)，6.63(dd，J＝0.8，3.3Hz，1H)，7.42(br s，2H)，7.59(d，J＝7.1Hz，1H)，7.65(dd，J＝0.8，1.7Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+274.
工序2
将工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)噻唑(222mg，0.812mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入异烟酸(199mg，1.62mmol)、PyBOP(926mg，1.78mmol)以及三乙胺(0.497mL，3.56mmol)，在80℃下搅拌1小时。将反应液注入到水中，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝17∶3)精制，用甲醇进行重新打浆，得到作为淡黄色固体的标题化合物123(158mg，52％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.46(s，3H)，6.21(dd，J＝1.6，7.0Hz，1H)，6.46(d，J＝1.6Hz，1H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.77(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.74(d，J＝7.0Hz，1H)，7.74(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.01(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.82(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.35(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+379.
熔点：280-282℃.
[实施例124]
N-[5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物124)
工序1
与实施例123的工序1同样地进行，使用碘乙烷代替碘甲烷，由参考例16中制得的化合物p(259mg，1.00mmol)得到2-氨基-5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(0.185mg，3.00mmol)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，3.67(q，J＝7.1Hz，2H)，6.04(dd，J＝2.0，7.1Hz，1H)，6.24(d，J＝2.0Hz，1H)，6.56(dd，J＝1.8，3.4Hz，1H)，6.63(dd，J＝0.9，3.4Hz，1H)，7.43(br s，2H)，7.60(d，J＝7.1Hz，1H)，7.66(dd，J＝0.9，1.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+288.
工序2
将工序1中制得的2-氨基-5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(167mg，0.582mmol)溶解于DMF(8mL)中，加入异烟酸(143mg，1.16mmol)、PyBOP(664mg，1.28mmol)以及三乙胺(0.356mL，2.55mmol)，在80℃下搅拌1小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝17∶1)精制，用甲醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，得到作为淡褐色固体的标题化合物124(83.5mg，37％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.25(t，J＝7.0Hz，3H)，3.93(q，J＝7.0Hz，2H)，6.23(dd，J＝1.9，7.0Hz，1H)，6.44(d，J＝1.9Hz，1H)，6.62(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.76(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.74(d，J＝7.0Hz，1H)，7.74(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.01(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，8.82(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，13.36(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+393.
熔点：245-248℃.
[实施例125]
N-[5-(1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物125)
工序1
与实施例123的工序1同样地进行，使用苄基溴代替碘甲烷，由参考例16中制得的化合物p(259mg，1.00mmol)得到2-氨基-5-(1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(289mg，83％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.02(s，2H)，6.07(dd，J＝2.1，7.2Hz，1H)，6.28(d，J＝2.1Hz，1H)，6.56(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.64(d，J＝3.3Hz，1H)，7.25-7.39(m，5H)，7.46(brs，2H)，7.66(d，J＝1.8Hz，1H)，7.69(d，J＝7.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+350.
工序2
与实施例124的工序2同样地进行，由工序1中制得的2-氨基-5-(1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(289mg，0.827mmol)代替2-氨基-5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑得到作为淡褐色固体的标题化合物125(42.6mg，11％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5，13(s，2H)，6.26(dd，J＝1.9，7.0Hz，1H)，6.50(d，J＝1.9Hz，1H)，6.62(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.77(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.25-7.45(m，5H)，7.74(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.83(d，J＝7.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝1.6，5.9Hz，2H)，8.81(dd，J＝1.6，5.9Hz，2H)，13.36(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
熔点：137-140℃.
[实施例126]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物126)
工序1
将参考例17中制得的化合物q(259mg，1.00mmol)和甲醇钠(119mg，2.20mmol)悬浮于甲醇(6mL)中，在室温下搅拌40分钟。进而，向反应混合物中加入碘甲烷(0.218mL，3.50mmol)，搅拌过夜，在减压下浓缩反应液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇＝4∶1)精制，得到作为淡褐色固体的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)噻唑(203mg，74％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.44(s，3H)，6.38(d，J＝9.2Hz，1H)，6.48(m，2H)，7.15(brs，2H)，7.34(dd，J＝2.6，9.2Hz，1H)，7.53-7.57(m，1H)，7.92(d，J＝2.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+274.
工序2
将工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)噻唑(200mg，0.732mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入异烟酸(180mg，1.46mmol)、PyBOP(838mg，1.61mmol)以及三乙胺(0.449mL，3.21mmol)，在80℃下搅拌1小时。将反应液注入到水中，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇＝17∶1)精制，用甲醇进行重新打浆，得到作为淡黄色固体的标题化合物111(155mg，56％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.49(s，3H)，6.46(d，J＝9.4Hz，1H)，6.57(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.66(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝2.7，9.4Hz，1H)，7.67(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.00(d，J＝2.7Hz，1H)，8.01(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，8.20(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，13.22(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+379.
熔点：294-295℃.
[实施例127]
N-[5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物127)
工序1
与实施例126的工序1同样地进行，使用碘乙烷代替碘甲烷，由参考例17中制得的化合物q(259mg，1.00mmol)得到2-氨基-5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(287mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，3.92(q，J＝7.1Hz，2H)，6.38(d，J＝9.4Hz，1H)，6.45-6.50(m，2H)，7.16(br s，2H)，7.34(dd，J＝2.6，9.4Hz，1H)7.53-7.57(m，1H)，7.82(d，J＝2.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+288.
工序2
将工序1中制得的2-氨基-5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(287mg，1.00mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入异烟酸(246mg，2.00mmol)、PyBOP(1.14g，2.20mmol)以及三乙胺(0.613mL，4.40mmol)，在80℃下搅拌1小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇＝17∶1)精制，用甲醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，得到作为淡褐色固体的标题化合物127(99.0mg，25％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.26(t，J＝7.0Hz，3H)，3.97(q，J＝7.0Hz，2H)，6.45(d，J＝9.2Hz，1H)，6.58(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.66(d，J＝3.2Hz，1H)，7.45(dd，J＝2.7，9.2Hz，1H)，7.68(d，J＝1.6Hz，1H)，8.00(d，J＝2.7Hz，1H)，8.04(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，13.24(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+393.
熔点：285-289℃.
[实施例128]
N-[5-(1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物128)
工序1
与实施例126的工序1同样地进行，使用苄基溴代替碘甲烷，由参考例17中制得的化合物q(259mg，1.00mmol)得到2-氨基-5-(1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(349mg，100％)。
工序2
将工序1中制得的2-氨基-5-(1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(349mg，1.00mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入异烟酸(246mg，2.00mmol)、PyBOP(1.14g，2.20mmol)以及三乙胺(0.613mL，4.40mmol)，在80℃下搅拌1小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝17∶1)精制，用甲醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，得到作为淡褐色固体的标题化合物128(128mg，28％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.16(s，2H)，6.51(d，J＝9.2Hz，1H)，6.54(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.63(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.26-7.44(m，5H)，7.49(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.00(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.11(d，J＝2.4Hz，1H)，8.81(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.25(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
熔点：215-218℃.
[实施例129]
N-[5-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物129)
将参考例18中制得的化合物r(660mg，2.30mmol)溶解于DMF(8mL)中，加入异烟酸(1.70g，13.8mmol)、EDC盐酸盐(2.64g，13.8mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(2.11g，6.66mmol)，在80℃下搅拌3小时。将反应液注入到水中，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝19∶1)精制，用甲醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，得到作为淡茶色固体的标题化合物129(442mg，49％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.16(t，J＝6.5Hz，3H)，3.22(q，J＝6.5Hz，2H)，6.32(dd，J＝1.4，6.8Hz，1H)，6.38-6.42(m，2H)，6.75(dd，J＝1.4，9.2Hz，1H)，7.33-7.40(m，2H)，7.81(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.88(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)
APCIMS m/z：[M+H]+393.
熔点：＞300℃.
[实施例130]
N-[5-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物130)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，由参考例19中制得的化合物s(186mg，0.588mmol)代替化合物a得到标题化合物130(200mg，87％)。
1H NMR (CDCl3，δppm)：1.43(t，J＝7.1Hz，3H)，4.27(q，J＝7.1Hz，2H)，6.40(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.63(d，J＝3.3Hz，1H)，6.91(d，J＝9.6Hz，1H)，7.34(d，J＝9.6Hz，1H)，7.35(d，J＝1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝6.1Hz，2H)，8.80(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+394.
熔点：235-239℃.
[实施例131]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-异丙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物131)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，由参考例20中制得的化合物t(162mg，0.539mmol)代替化合物a得到标题化合物131(157mg，72％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.32-1.34(m，6H)，5.17-5.22(m，1H)，6.66(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.85(d，J＝3.3Hz，1H)，6.96(d，J＝9.7Hz，1H)，7.45(d，J＝9.7Hz，1H)，7.78(d，J＝1.8Hz，1H)，8.03(d，J＝4.5Hz，2H)，8.85(d，J＝4.5Hz，2H)，13.3(s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+408.
熔点：190-194℃.
[实施例132]
2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(2-呋喃基)噻唑-5-羧酸乙酯(化合物132)
与参考例8同样地进行，由参考例5中制得的化合物e(4.89g，20.5mmol)代替参考例7中制得的化合物g得到标题化合物132(5.12g，74％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.37(t，J＝7.0Hz，3H)，1.46(s，9H)，4.35(q，J＝7.0Hz，2H)，6.55(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.3，1.6Hz，1H)，7.79(dd，J＝0.3，3.5Hz，1H)，9.43(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+339.
[实施例133]
2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(2-呋喃基)噻唑-5-羧酸(化合物133)
与实施例95同样地进行，由化合物132(5.12g，15.1mmol)代替化合物24得到标题化合物133(4.65g，99％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50(s，9H)，6.61(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.76(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，12.00(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+311.
[实施例134]
2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(2-呋喃基)-N-甲氧基-N-甲基噻唑-5-酰胺(化合物134)
与实施例96同样地进行，使用N，O-二甲基羟胺盐酸盐代替吗啉，由化合物133(4.65g，15.0mmol)代替化合物95得到标题化合物134(2.59g，49％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.46(s，9H)，3.34(s，3H)，3.67(s，3H)，6.47(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.04(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.47(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，9.23(br s，1H).
[实施例135]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物135)
将化合物134(10.7g，30.3mmol)溶解于THF(240mL)中，在氩气氛中，在0℃下，加入2.0mol/L氯化苯基镁的THF溶液(60.6mL，121mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物135(6.18g，55％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.49(s，9H)，6.38(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.10(d，J＝3.5Hz，1H)，7.27(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36-7.53(m，3H)，7.76-7.78(m，2H).
[实施例136]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基苯基酮(化合物136)
将化合物135(6.18g，16.7mmol)溶解于三氟乙酸(17mL)中，在室温下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，得到标题化合物136(4.39g，97％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.40(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.80(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.30(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.44-7.55(m，3H)，8.00(s，2H).
[实施例137]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(化合物137)
将化合物136(150mg，0.555mmol)溶解于DMF(2.5mL)中，加入2-羟基-2-甲基丙酸(116mg，1.11mmol)、EDC盐酸盐(313mg，1.11mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(170mg，1.11mmol)，在50℃下搅拌3小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物137(158mg，80％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.63(s，6H)，6.44(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.21(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.39-7.53(m，3H)，7.78-7.82(m，2H)，10.6(s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+357.
熔点：153-154℃.
[实施例138]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-1-羟基环丙烷酰胺化合物138)
与实施例137同样地进行，使用1-羟基环丙烷羧酸代替2-羟基-2-甲基丙酸，由化合物136(150mg，0.555mmol)得到标题化合物138(151mg，77％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.26-1.32(m，2H)，1.51-1.56(m，2H)，6.41(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.13(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.37-7.42(m，2H)，7.49-7.52(m，1H)，7.77-7.80(m，2H)，10.31(s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+355.
熔点：202-205℃.
[实施例139]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酰胺(化合物139)
工序1
将间苯二甲酸甲酯(2.00g，11.1mmol)溶解于THF(60mL)中，加入2.0mol/L二甲胺的甲醇溶液(11.1ml，22.2mmol)、EDC盐酸盐(4.27g，22.2mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(3.40g，22.2mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制，得到3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(2.30g，100％)。
工序2
将工序1中制得的3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(2.30g，11.1mmol)溶解于甲醇与水的混合溶剂(1∶1)(50mL)中，加入氢氧化锂一水合物(932mg，22.2mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入3mol/L盐酸，将pH值调整至3，过滤收集析出的固体，得到3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酸(2.12g，99％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.89(s，3H)，2.97(s，3H)，7.36-7.37(m，2H)，7.89-7.95(m，2H).
工序3
与实施例137同样地进行，使用工序2中制得的3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酸代替2-羟基-2-甲基丙酸，由化合物136(184mg，0.680mmol)得到标题化合物139(138mg，46％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，6.50(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.94(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.56-7.73(m，5H)，8.16-8.20(m，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+386.
熔点：222-224℃.
[实施例140]
2-氯甲基-N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物140)
与实施例137同样地进行，使用按照WO03/043636中记载的方法制得的2-氯甲基异烟酸代替2-羟基-2-甲基丙酸，由化合物136(500mg，1.85mmol)得到标题化合物140(712mg，91％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：4.69(s，2H)，6.22(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，6.97(d，J＝3.3Hz，1H)，7.12(d，J＝1.7Hz，1H)，7.39-7.64(m，4H)，7.81-7.85(m，3H)，8.66-8.68(m，1H).
[实施例141]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-(二甲基氨基甲基)吡啶-4-酰胺(化合物141)
将化合物140(100mg，0.236mmol)溶解于2.0mol/L二甲胺的甲醇溶液(2mL)中，搅拌过夜。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物141(42.0mg，41％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.30(s，6H)，3.65(s，2H)，6.30(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.06(d，J＝3.3Hz，1H)，7.21(d，J＝1.8Hz，1H)，7.39-7.44(m，2H)，7.52-7.57(m，1H)，7.65(dd，J＝1.5，5.0Hz，1H)，7.80(d，J＝1.5Hz，1H)，7.81-7.87(m，2H)，8.72(d，J＝5.0Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+433.
熔点：205-209℃.
[实施例142]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-[N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基甲基]吡啶-4-酰胺(化合物142)
与实施例141同样地进行，使用N，N，N’-三甲基乙二胺代替2.0mol/L二甲胺的甲醇溶液，由化合物140(170mg，0.401mmol)得到标题化合物142(90.7mg，46％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.31(s，3H)，2.48(s，3H)，2.49(s，3H)，2.70(t，J＝6.2Hz，2H)，2.84(t，J＝6.2Hz，2H)，3.78(s，2H)，6.42(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.88(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.35-7.44(m，3H)，7.47-7.55(m，1H)，7.64-7.69(m，2H)，7.88(dd，J＝1.9，5.1Hz，1H)，8.06(m，1H)，8.62(dd，J＝0.8，5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+490.
[实施例143]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲基]吡啶-4-酰胺二盐酸盐(化合物143)
与实施例141同样地进行，使用N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙二胺代替2.0mol/L二甲胺的甲醇溶液，由化合物140(170mg，0.401mmol)得到标题化合物的游离体。将得到的游离体用4mol/L氯化氢的乙酸乙酯处理，得到标题化合物143(182mg，83％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.87(s，3H)，3.31(s，3H)，3.41(t，J＝5.4Hz，2H)，3.77(t，J＝5.4Hz，2H)，4.59(s，2H)，6.48(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.89(dd，J＝0.8，3.2Hz 1H)，7.41-7.49(m，3H)，7.55-7.61(m，1H)，7.70-7.76(m，2H)，8.11(dd，J＝1.6，5.1Hz，1H)，8.21(d，J＝1.6Hz，1H)，8.90(d，J＝5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+477.
[实施例144]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-(吗啉代甲基)吡啶-4-酰胺(化合物144)
与实施例141同样地进行，使用吗啉代替2.0mol/L二甲胺的甲醇溶液，由化合物140(100mg，0.236mmol)得到标题化合物144(52.0mg，49％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.52-2.53(m，4H)，3.71(s，2H)，3.72-3.75(m，4H)，6.29(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.04(d，J＝3.5Hz，1H)，7.21(d，J＝1.8Hz，1H)，7.39-7.45(m，2H)，7.53-7.58(m，1H)，7.62(dd，J＝1.8，5.1Hz，1H)，7.80(d，J＝1.8Hz，1H)，7.83-7.87(m，2H)，8.72(d，J＝5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+475.
熔点：212-213℃
[实施例145]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]吡啶-4-酰胺(化合物145)
与实施例137同样地进行，使用2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]吡啶-4-羧酸代替2-羟基-2-甲基丙酸，由化合物136(100mg，0.370mmol)得到标题化合物145(40.0mg，23％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.13(s，3H)，3.35(s，3H)，3.59(t，J＝5.5Hz，2H)，3.79(t，J＝5.5Hz，2H)，6.35(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.89(dd，J＝1.3，5.1Hz，1H)，7.01(d，J＝1.8Hz，1H)，7.07(d，J＝3.5Hz，1H)，7.38-7.43(m，2H)，7.51-7.56(m，1H)，7.79-7.82(m，2H)，8.06(d，J＝1.3Hz，1H)，8.26(d，J＝5.1Hz，1H)，10.70(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+463.
熔点：145-147℃.
[实施例146]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-哌啶子基吡啶-4-酰胺(化合物146)
与实施例137同样地进行，使用2-哌啶子基异烟酸代替2-羟基-2-甲基丙酸，由化合物136(100mg，0.370mmol)得到标题化合物146(89.0mg，52％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.64(m，6H)，3.61-3.65(m，4H)，6.51(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.96(d，J＝3.5Hz，1H)，7.12(d，J＝5.0Hz，1H)，7.43-7.51(m，4H)，7.58-7.63(m，1H)，7.72-7.74(m，2H)，8.27(d，J＝5.0Hz，1H)，13.38(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+459.
熔点：195-198℃.
[实施例147]
2-氯-N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-5-酰胺(化合物147)
与实施例137同样地进行，使用6-氯烟酸代替2-羟基-2-甲基丙酸，由化合物136(500mg，1.85mmol)得到标题化合物147(583mg，77％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.31(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.02(d，J＝3.3Hz，1H)，7.21(d，J＝1.8Hz，1H)，7.39-7.46(m，3H)，7.52-7.57(m，1H)，7.79-7.82(m，2H)，8.16(dd，J＝2.6，8.1Hz，1H)，8.93(d，J＝2.6Hz，1H).
[实施例148]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-吗啉代-5-吡啶酰胺(化号物148)
将化合物147(100mg，0.244mmol)溶解于吗啉(1mL)中，在80℃下搅拌1小时。向反应体系中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物148(81.0mg，72％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.67-3.70(m，4H)，3.80-3.83(m，4H)，6.37(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，6.62(d，J＝9.2Hz，1H)，7.14(d，J＝3.7Hz，1H)，7.30(d，J＝1.8Hz，1H)，7.38-7.43(m，2H)，7.51-7.56(m，1H)，7.80-7.83(m，2H)，7.97(dd，J＝2.6，9.2Hz，1H)，8.73(d，J＝2.6Hz，1H)，10.02(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+461.
[实施例149]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-酰胺(化合物147)
与实施例137同样地进行，使用6-羟基烟酸代替2-羟基-2-甲基丙酸，由化合物136(500mg，1.85mmol)得到标题化合物149(180mg，25％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.41(d，J＝9.7Hz，1H)，6.48(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.93(d，J＝3.5Hz，1H)，7.41-7.46(m，3H)，7.55-7.60(m，1H)，7.68-7.70(m，2H)，8.02(dd，J＝2.8，9.7Hz，1H)，8.44(d，J＝2.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+392.
熔点：＞300℃.
[实施例150]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-酰胺(化合物150)
将化合物149(100mg，0.255mmol)溶解于DMF(1.2mL)中，加入55％氢化钠(22.0mg，0.511mmol)和碘甲烷(0.0159mL，0.255mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用二异丙基醚进行重新打浆，得到标题化合物150(71.0mg，68％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.99(s，3H)，6.45(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.91(d，J＝3.5Hz，1H)，7.38-7.43(m，3H)，7.51-7.57(m，1H)，7.65-7.67(m，2H)，7.94(d，J＝5.0Hz，1H)，8.09(s，1H)，8.71(d，J＝5.0Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+406.
熔点：220-225℃.
[实施例151]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-酰胺(化合物151)
与实施例137同样地进行，使用参考例21中制得的化合物u代替2-羟基-2-甲基丙酸，由化合物136(100mg，0.370mmol)得到标题化合物151(70.0mg，45％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.36(t，J＝7.1Hz，3H)，4.00(q，J＝7.1Hz，2H)，6.27(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.50(d，J＝9.5Hz，1H)，6.95(d，J＝3.3Hz，1H)，7.17(d，J＝1.8Hz，1H)，7.37-7.42(m，2H)，7.50-7.56(m，1H)，7.69(dd，J＝2.6，9.5Hz，1H)，7.78-7.82(m，2H)，8.23(d，J＝2.6Hz，1H)，11.28(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+420.
熔点：109-114℃.
[实施例152]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-氧代-1-(吡啶-4-基甲基)-1，2-二氢吡啶-5-酰胺(化合物152)
与实施例137同样地进行，使用参考例22中制得的化合物v代替2-羟基-2-丙酸，由化合物136(100mg，0.370mmol)得到标题化合物152(75.0mg，42％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.22(s，2H)，6.49(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.55(d，J＝9.6Hz，1H)，6.92(d，J＝3.5Hz，1H)，7.28(d，J＝5.9Hz，2H)，7.41-7.47(m，3H)，7.56-7.61(m，1H)，7.68-7.72(m，2H)，8.10(dd，J＝2.5，9.6Hz，1H)，8.54(d，J＝5.9Hz，2H)，8.91(d，J＝2.5Hz，1H)，13.01(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+483.
熔点：270-275℃.
[实施例153]
N-[5-苯甲酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]哒嗪-4-酰胺(化合物153)
与实施例137同样地进行，使用哒嗪-4-羧酸代替2-羟基-2-丙酸，由化合物136(150mg，0.555mmol)得到标题化合物153(154mg，74％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.49(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.94(d，J＝3.5Hz，1H)，7.41-7.47(m，3H)，7.56-7.59(m，1H)，7.69-7.72(m，2H)，8.22-8.25(m，1H)，9.51-9.53(m，1H)，9.71-9.73(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
熔点：225-248℃.
[实施例154]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基苯甲酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物154)
工序1
将苯酚(2.00g，12.3mmol)溶解于THF(40mL)中，在0℃下加入55％氢化钠(1.02g，23.4mmol)，在0℃下搅拌30分钟。向反应混合物中滴入2-甲基苯甲酰氯(4.16mL)的THF溶液(10mL)，在室温下搅拌过夜。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到2-甲基苯甲酸苯酯(2.88g，64％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.68(s，3H)，7.15-7.35(m，5H)，7.37-7.51(m，3H)，8.16(dd，J＝1.9，5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+213.
工序2
将参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)溶解于THF(4mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(2.10mL，3.32mmol)，在-78℃下搅拌10分钟。向反应液中滴入工序1中制得的2-甲基苯甲酸苯酯(960mg，4.52mmol)的THF溶液(4mL)，在室温下搅拌1小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)精制，得到标题化合物154(250mg，43％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.48(s，9H)，2.42(s，3H)，6.45(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.13-7.40(m，5H)，7.50-7.55(m，1H)，8.86(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+385.
[实施例155]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲基苯基酮(化合物155)
与实施例136同样地进行，由化合物154(250mg，0.650mmol)代替化合物135得到标题化合物155(132mg，30％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.37(s，3H)，6.40(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.05-7.30(m，4H)，7.39(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，8.05(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+285.
[实施例156]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基苯甲酰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物156)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物155(160mg，0.561mmol)代替化合物a得到作为淡褐色固体的标题化合物156(120mg，55％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.31(s，3H)，6.52(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.95(d，J＝3.5Hz，1H)，7.30-7.45(m，2H)，7.51(d，J＝1.9Hz，1H)，7.52-7.55(m，2H)，8.02(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.83(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.58(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+390.
[实施例157]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-甲基苯甲酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物157)
与实施例154同样地进行，使用3-甲基苯甲酰氯代替2-甲基苯甲酰氯，由参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)得到标题化合物157(180mg，31％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.52(s，9H)，2.35(s，3H)，6.39(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.09(d，J＝3.5Hz，1H)，7.26-7.33(m，3H)，7.53-7.59(m，2H)，8.55(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+385.
[实施例158]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基3-甲基苯基酮(化合物158)
与实施例136同样地进行，由化合物157(180mg，0.468mmol)代替化合物135得到标题化合物158(133mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.25(s，3H)，6.41(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.80(d，J＝3.2Hz，1H)，7.18-7.36(m，6H)，7.98(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+285.
[实施例159]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-甲基苯甲酰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物159)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物158(133mg，0.468mmol)代替化合物a得到作为淡黄色固体的标题化合物159(97.0mg，51％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.35(s，3H)，6.54(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.17-7.21(m，1H)，7.23(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.30-7.43(m，3H)，7.62(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.00(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.83(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.61(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+390.
[实施例160]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲基苯甲酰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物160)
与实施例99同样地进行，使用1.0mol/L对甲苯酰基溴化镁的THF溶液代替溴化苯基镁，用甲醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物160(113mg，52％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.37(s，3H)，6.53(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.95(d，J＝3.3Hz，1H)，7.28(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，2H)，8.03(dd，J＝1.5，4.5Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.5，4.5Hz，2H)，13.58(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+390.
[实施例161]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基苯甲酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物161)
与实施例154同样地进行，使用2-甲氧基苯甲酰氯代替2-甲基苯甲酰氯，由参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)得到标题化合物161(360mg，67％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.48(s，9H)，3.74(s，3H)，6.45(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.83-6.92(m，1H)，6.97(ddd，J＝0.8，7.3，7.3Hz，1H)，7.35-7.37(m，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.54-7.57(m，1H)，8.78(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
[实施例162]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲氧基苯基酮(化合物162)
与实施例136同样地进行，由化合物161(360mg，1.01mmol)代替化合物135得到标题化合物162(223mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.64(s，3H)，6.42(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.88-7.04(m，3H)，7.19-7.23(m，1H)，7.30-7.40(m，1H)，7.41-7.43(m，1H)，7.97(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+301.
[实施例163]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基苯甲酰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物163)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物162(223mg，0.741mmol)代替化合物a得到作为淡黄色固体的标题化合物163(220mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.67(s，3H)，6.56(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.03(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.09(d，J＝8.6Hz  1H)，7.28(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.6，7.5Hz，1H)，7.50(ddd，J＝1.6，7.5，8.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，8.00(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，8.82(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，13.55(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+406.
[实施例164]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-甲氧基苯甲酰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物164)
与实施例99同样地进行，使用1.0mol/L间甲氧基苯基溴化镁的THF溶液代替溴化苯基镁，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物164(165mg，72％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.75(s，3H)，6.53(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.97(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.17(ddd，J＝1.1，2.7，7.5Hz，1H)，7.22-7.32(m，2H)，7.30-7.40(m，1H)，7.52(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，8.03(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.59(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+406.
[实施例165]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲氧基苯甲酰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物165)
与实施例99同样地进行，使用0.5mol/L对甲氧基苯基溴化镁的THF溶液代替溴化苯基镁，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物165(121mg，53％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.09(s，3H)，6.53(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.89(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.00(dd，J＝2.2，8.9Hz，2H)，7.55(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.76(dd，J＝2.2，8.9Hz，2H)，8.03(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.54(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+406.
[实施例166]
N-[5-(2-氟苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物166)
与实施例154同样地进行，使用2-氟苯甲酰氯代替2-甲基苯甲酰氯，由参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)得到标题化合物166(360mg，62％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.51(s，9H)，6.43(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.06(ddd，J＝1.1，8.7，9.5Hz，1H)，7.18(ddd，J＝1.1，7.6，7.6Hz，1H)，7.35(d，J＝3.5Hz，1H)，7.39-7.48(m，2H)，7.53(ddd，J＝1.6，7.6，7.6Hz，1H)，8.56(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+389.
[实施例167]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-氟苯基酮(化合物167)
与实施例136同样地进行，由化合物166(280mg，0.722mmol)代替化合物135得到标题化合物167(190mg，92％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.40(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.14(d，J＝8.1Hz，1H)，7.18(dd，J＝3.0，3.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.36-7.49(m，2H)，8.17(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+289.
[实施例168]
N-[5-(2-氟苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物168)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，用乙醚进行重新打浆，由化合物167(190mg，0.659mmol)代替化合物a得到作为褐色固体的标题化合物168(207mg，80％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.46(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，7.15-7.25(m，3H)，7.36-7.46(m，2H)，7.49(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.96(d，J＝5.4Hz，2H)，8.63(d，J＝5.4Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+394
[实施例169]
N-[5-(3-氟苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物169)
与实施例99同样地进行，使用0.5mol/L间氟苯基溴化镁的THF溶液代替溴化苯基镁，用乙醚进行重新打浆，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物169(70.0mg，32％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.53(dd、J＝1.8，3.6Hz，1H)，6.97(d，J＝3.6Hz，1H)，7.40-7.55(m，5H)，8.03(dd，J＝1.5，4.2Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.5，4.2Hz，2H)，13.64(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+394.
[实施例170]
N-[5-(4-氟苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物170)
与实施例99同样地进行，使用1.0mol/L对氟苯基溴化镁的THF溶液代替溴化苯基镁，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到作为黄色固体的标题化合物170(132mg，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.53(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.92(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.28(ddd，J＝1.9，8.9，8.9Hz，2H)，7.51(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.81(ddd，J＝1.9，5.4，8.9Hz，2H)，8.03(dd，J＝1.9，4.6Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.9，4.6Hz，2H)，13.60(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+394.
[实施例171]
N-[5-(2-氯苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物171)
与实施例154同样地进行，使用2-氯苯甲酰氯代替2-甲基苯甲酰氯，由参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)得到标题化合物166(290mg，48％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.48(s，9H)，6.48(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.20-7.42(m，6H)，7.68(d，J＝1，6Hz，1H)，8.87(brs，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+405，[37ClM+H]+407.
[实施例172]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-氯苯基酮(化合物172)
与实施例136同样地进行，由化合物171(290mg，0.716mmol)代替化合物135得到标题化合物172(161mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.42(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.03(d，J＝3.2Hz，1H)，7.26-7.47(m，5H)，8.19(br s，2H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+305，[37ClM+H]+307.
[实施例173]
N-[5-(2-氯苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物173)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物172(161mg，0.529mmol)代替化合物a得到作为淡褐色固体的标题化合物173(110mg，50％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.58(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.36(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.42(ddd，J＝3.2，6.5，7.8Hz，1H)，7.51-7.59(m，3H)，7.65(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.00(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.83(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.69(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+410，[37ClM+H]+412.
[实施例174]
N-[5-(3-氯苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物174)
与实施例99同样地进行，使用0.5mol/L间氯苯基溴化镁的THF溶液代替溴化苯基镁，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到作为黄色固体的标题化合物174(124mg，54％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.53(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.98(d，J＝3.5Hz 1H)，7.44-7.51(m，2H)，7.63(d，J＝1.6Hz，1H)，7.65-7.69(m，2H)，8.03(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.63(br s，1H)
ESIMS m/z：[35ClM+H]+410，[37ClM+H]+412.
[实施例175]
N-[5-(4-氯苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物175)
与实施例99同样地进行，使用1.0mol/L对氯苯基溴化镁的THF溶液代替溴化苯基镁，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到作为黄色固体的标题化合物175(141mg，61％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.54(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，6.95(d，J＝3.6Hz，1H)，7.52(d，J＝1.8Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，8.03(d，J＝6.0Hz，2H)，8.84(d，J＝6.0Hz，2H)，13.63(br s，1H).
ESIMS m/z：[35ClM-H]-408，[37ClM-H]-410.
[实施例176]
N-[5-(2-氰基苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物176)
工序1
将2-氰基苯甲酸(1.00g，6.80mmol)、苯酚(576mg，6.12mmol)以及PyBOP(3.90g，7.48mmol)溶解于DMF(12mL)中，加入三乙胺(2.10mL，15.0mmol)，在室温下搅拌4小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)精制，得到2-氰基苯甲酸苯酯(1.24g，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：7.31-7.39(m，3H)，7.41-7.55(m，2H)，7.90-7.97(m，2H)，8.08-8.14(m，1H)，8.33-8.38(m，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+224.
工序2
将参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)溶解于THF(4mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(2.10mL，3.22mmol)，在-78℃下搅拌10分钟。向反应液中滴入工序1中制得的2-氰基苯甲酸苯酯(1.00g，4.52mmol)的THF溶液(4mL)，在室温下搅拌1小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)精制，得到标题化合物176(355mg，60％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.52(s，9H)，6.39(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.19-7.22(m，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.50-7.65(m，3H)，7.67-7.75(m，1H)，8.54(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+396.
[实施例177]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-氰基苯基酮(化合物177)
与实施例136同样地进行，由化合物176(355mg，0.900mmol)代替化合物135得到标题化合物177(157mg，59％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.38(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.80(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.22(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.47-7.52(m，1H)，7.55-7.60(m，2H)，7.83-7.88(m，1H)，8.29(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+296.
[实施例178]
N-[5-(2-氰基苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物178)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，用甲醇进行重新打浆，由化合物177(157mg，0.532mmol)代替化合物a得到作为黄色固体的标题化合物178(90.6mg，43％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.50(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.04(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.67-7.73(m，3H)，7.95-8.00(m，1H)，8.03(dd，J＝1.6，4.3H z，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，13.70(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
[实施例179]
N-[5-(3-氰基苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物179)
与实施例176同样地进行，使用3-氰基苯甲酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)得到标题化合物179(290mg，48％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.54(s，9H)，6.40(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.05(d，J＝3.5Hz，1H)，7.18(d，J＝1.9Hz，1H)，7.50(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.75(ddd，J＝1.3，1.3，7.8Hz，1H)，7.94(ddd，J＝1.3，1.3，7.8Hz，1H)，7.95-7.99(m，1H)，8.51(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+396.
[实施例180]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基3-氰基苯基酮(化合物180)
与实施例136同样地进行，由化合物179(290mg，0.733mmol)代替化合物135得到标题化合物180(155mg，72％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.41(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.78(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.27(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.79(ddd，J＝1.3，1.3，7.8Hz，1H)，7.85(dd，J＝1.3，1.3Hz，1H)，7.89(ddd，J＝1.3，1.3，7.8Hz，1H)，8.17(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+296.
[实施例181]
N-[5-(3-氰基苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物181)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物180(161mg，0.529mmol)代替化合物a得到作为淡褐色固体的标题化合物181(110mg，50％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.51(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.96(d，J＝3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝1.9Hz，1H)，7.65(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.96-8.08(m，5H)，8.84(d，J＝5.9Hz，2H)，13.66(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
[实施例182]
N-[5-(4-氰基苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物182)
与实施例176同样地进行，使用4-氰基苯甲酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)得到标题化合物182(321mg，54％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.51(s，9H)，6.39(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.07(d，J＝3.5，Hz，1H)，7.17(d，J＝1.9Hz，1H)，7.65(dd，J＝1.9，8.6Hz，2H)，7.79(dd，J＝1.9，8.6Hz，2H)，8.79(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+396.
[实施例183]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基4-氰基苯基酮(化合物183)
与实施例136同样地进行，由化合物182(290mg，0.716mmol)代替化合物135得到标题化合物183(161mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.41(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.90(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.27(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，7.62(dd，J＝1.9，8.1Hz，2H)，7.78(dd，J＝1.9，8.1Hz，2H)，8.18(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+296.
[实施例184]
N-[5-(4-氰基苯甲酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物184)
与实施例3同样地进行，使用异烟酸代替甲氧基乙酸，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物183(129mg，0.438mmol)代替化合物a得到标题化合物181(130mg，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.52(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.98(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.82(dd，J＝2.2，8.6Hz，2H)，7.91(dd，J＝2.2，8.6Hz，2H)，8.03(dd，J＝1.9，4.6Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.9，4.6Hz，2H)，13.67(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+401.
[实施例185]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物185)
工序1
将吡啶甲酸(1.00g，8.12mmol)溶解于DMF(40mL)中，加入N，O-二甲基羟胺盐酸盐(1.58g，16.2mmol)、EDC盐酸盐(3.12g，16.2mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(2.48mg，16.2mmol)以及三乙胺(2.25ml，16.2mmol)，在50℃下搅拌3小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，得到N-甲氧基-N-甲基吡啶-2-酰胺(988mg，73％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.39(s，3H)，3.73(s，3H)，7.32-7.37(m，1H)，7.60-7.68(m，1H)，7.73-7.80(m，1H)，8.59-8.61(m，1H).
工序2
将参考例8中制得的化合物h(500mg，1.45mmol)溶解于THF(7.5mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(2.02mL，3.19mmol)，将反应液在-78℃下搅拌15分钟。向反应混合物中加入工序1中制得的N-甲氧基-N-甲基-2-吡啶酰胺(723mg，4.35mmol)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物185(286mg，53％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.46(s，9H)，6.53(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.43-7.47(m，1H)，7.48(d，J＝1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝3.7Hz，1H)，7.84-7.89(m，1H)，8.14-8.17(m，1H)，8.70-8.71(m，1H).
[实施例186]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-吡啶基酮(化合物186)
将化合物185(286mg，0.770mmol)溶解于三氟乙酸(2mL)中，在室温下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，得到标题化合物186(208mg，99％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.03(br s，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.43-7.46(m，1H)，7.51(d，J＝1.8Hz，1H)，7.86-7.89(m，1H)，7.95(d，J＝3.5Hz，1H)，8.14-8.17(m，1H)，8.60-8.61(m，1H).
[实施例187]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物187)
将化合物186(209mg，0.770mmol)溶解于DMF(4mL)中，加入异烟酸(190mg，1.54mmol)、EDC盐酸盐(296mg，1.54mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(236mg，1.54mmol)，在50℃下搅拌3小时。向反应液中加入水，过滤收集析出的固体，用乙醇进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物187(211mg，72％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.47(d，J＝3.5Hz，1H)，7.67-7.71(m，1H)，7.73(d，J＝1.7Hz，1H)，8.05(d，J＝6.1Hz，2H)，8.09-8.11(m，2H)，8.71-8.74(m，1H)，8.84(d，J＝6.1Hz，2H)，13.5(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
熔点：218-227℃.
[实施例188]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物188)
将化合物186(300mg，1.11mmol)溶解于吡啶(3.7mL)中，加入乙酰氯(0.130mL，1.89mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(6.75mg，0.0553mmol)，在室温下搅拌3小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到作为淡黄色固体的标题化合物188(233mg，67％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.20(s，3H)，6.57(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.2，11.3Hz，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.85(d，J＝3.6Hz，1H)，7.90(dd，J＝11.3，11.5Hz，1H)，8.19(d，J＝11.5Hz，1H)，8.74(d，J＝7.2Hz，1H)，9.72(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+314.
熔点：216-217℃.
[实施例189]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]丁酰胺(化合物189)
与实施例188同样地进行，使用丁酰氯(0.200mL，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(288mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物189(297mg，78％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.68-1.84(m，2H)，2.37(t，J＝7.3Hz，2H)，6.57(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝4.9，7.6Hz，1H)，7.53(d，J＝1.9Hz，1H)，7.86(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.6，7.8Hz，1H)，8.19(d，J＝7.8Hz，1H)，8.73(d，J＝4.9Hz，1H)，9.60(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+342.
熔点：148-149℃.
[实施例190]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2，2-二甲基丙酰胺(化合物190)
与实施例188同样地进行，使用新戊酰氯(0.230mL，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物190(380mg，96％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.36(s，9H)，6.58(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝4.9，7.6Hz，1H)，7.57(d，J＝1.6Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.6，8.1Hz，1H)，7.92(d，J＝3.2Hz，1H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，8.74(d，J＝4.9Hz，1H)，9.10(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+356.
熔点：186-187℃.
[实施例191]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物191)
与实施例188同样地进行，使用环丙烷碳酰氯(0.170mL，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物191(405mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.82-0.92(m，2H)，1.12-1.21(m，2H)，1.37-1.48(m，1H)，6.55(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝4.9，7.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.6，7.8Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，8.7(d，J＝4.9Hz，1H)，10.91(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+340.
熔点：191-192℃.
[实施例192]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-1-甲基环丙烷酰胺(化合物192)
与实施例187同样地进行，使用1-甲基环丙烷羧酸(221mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物192(305mg，78％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.77-0.84(m，2H)，1.25-1.31(m，2H)，1.44(s，3H)，6.61(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.60-7.69(m，1H)，7.68(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.01-8.10(m，2H)，8.64-8.69(m，1H)，12.14(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+354.
熔点：195-196℃.
[实施例193]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]环丁烷酰胺(化合物193)
与实施例188同样地进行，使用环丁烷碳酰氯(0.210mL，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物193(348mg，89％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.77-2.38(m，6H)，3.33-3.48(m，1H)，6.61(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.40(d，J＝3.2Hz，1H)，7.61-7.71(m，1H)，7.67(d，J＝1.6Hz，1H)，8.01-8.10(m，2H)，8.68(d，J＝4.6Hz，1H)，12.56(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+354.
熔点：165-170℃.
[实施例194]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]四氢吡喃-4-酰胺(化合物194)
与实施例187同样地进行，使用4-四氢吡喃羧酸(288mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物194(169mg，39％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.62-1.98(m，4H)，2.44-2.64(m，1H)，3.33-3.46(m，2H)，3.95-4.07(m，2H)，6.57(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.48(ddd，J＝1.1，4.9，7.6Hz，1H)，7.54(dd，J＝1.6，1.9Hz，1H)，7.88(ddd，J＝1.6，7.6，7.8Hz，1H)，7.88(dd，J＝1.6，3.8Hz，1H)，8.19(ddd，J＝0.8，1.1，7.8Hz，1H)，8.72(ddd，J＝0.8，1.6，4.9Hz，1H)，9.67(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+384.
熔点：234-235℃.
[实施例195]
1-(叔丁氧基羰基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物195)
与实施例187同样地进行，使用1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(5.07g，22.2mmol)代替异烟酸，由化合物186(3.00g，11.1mmol)得到作为淡黄色油状物质的标题化合物195(5.58g，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.30-1.59(m，2H)，1.41(s，9H)，1.81-1.93(m，2H)，2.67-2.89(m，3H)，3.92-4.11(m，2H)，6.62(dd，J＝1.6，3.2.Hz，1H)，7.42(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.62-7.71(m，1H)，7.68(d，J＝1.6Hz，1H)，8.02-8.10(m，2H)，8.66-8.70(m，1H)，12.76(br s，1H).
[实施例196]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺(化合物196)
与实施例15同样地进行，由化合物195(5.82g，11.1mmol)代替化合物14得到作为红褐色固体的标题化合物196(4.25g，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.74-1.92(m，2H)，1.98-2.12(m，2H)，2.79-3.02(m，3H)，3.29-3.40(m，2H)，6.62(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63-7.70(m，1H)，7.68(d，J＝1.6Hz，1H)，8.02-8.11(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
[实施例197]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-酰胺(化合物197)
与实施例86同样地进行，使用3-吡啶甲醛(pyridinecarbaldehyde)(0.370mL，3.90mmol)代替化合物85，由化合物196(300mg，0.780mmol)代替吗啉得到作为淡黄色固体的标题化合物197(89.9mg，24％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.57-1.75(m，2H)，1.77-1.89(m，2H)，1.94-2.07(m，2H)，2.38-2.68(m，1H)，2.79-2.91(m，2H)，3.52(s，2H)，6.61(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.36(dd，J＝4.9，7.8Hz，1H)，7.41(d，J＝3.2Hz，1H)，7.64(dd，J＝4.6，4.6Hz，1H)，7.67(d，J＝1.6Hz，1H)，7.72(d，J＝7.8Hz，1H)，8.03-8.09(m，2H)，8.47(d，J＝4.9Hz，1H)，8.50(s，1H)，8.67(d，J＝4.6Hz，1H)，12.67(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+474.
熔点：208-209℃.
[实施例198]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-1-(吡啶-4-基甲基)哌啶-4-酰胺(化合物198)
与实施例86同样地进行，使用4-吡啶甲醛(0.37mL，3.90mmol)代替化合物85，由化合物196(300mg，0.785mmol)代替吗啉得到作为淡黄色固体的标题化合物198(114mg，31％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.61-1.79(m，2H)，1.89-1.92(m，2H)，1.96-2.08(m，2H)，2.41-2.63(m，1H)，2.79-2.88(m，2H)，3.52(s，2H)，6.61(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.33(d，J＝5.7Hz，2H)，7.42(d，J＝3.3Hz，1H)，7.66(dd，J＝3.9，4.8Hz，1H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，8.05-8.10(m，2H)，8.51(d，J＝5.7Hz，2H)，8.69(d，J＝4.8Hz，1H)，12.71(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+474.
熔点：240-241℃.
[实施例199]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物199)
与实施例188同样地进行，使用苯甲酰氯(0.210mL，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(288mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物199(388mg，93％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.58(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.48-7.59(m，4H)，7.60-7.69(m，1H)，7.87-8.00(m，4H)，8.22(d，J＝7.6Hz，1H)，8.78(d，J＝4.9Hz，1H)，9.79(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+376.
熔点：165-171℃.
[实施例200]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲氧基苯甲酰胺(化合物200)
与实施例188同样地进行，使用2-甲氧基苯甲酰氯(0.0930mL，0.629mmol)代替乙酰氯，由化合物186(100mg，0.370mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物200(183mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：4.13(s，3H)，6.57(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16(dd，J＝6.8，7.8Hz，1H)，7.48(ddd，J＝1.4，4.9，7.6Hz，1H)，7.56(d，J＝1.6Hz，1H)，7.58(ddd，J＝1.9，6.8，7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(ddd，J＝1.6，7.6，7.8Hz，1H)，8.17(ddd，J＝0.8，1.4，7.8Hz，1H)，8.31(dd，J＝1.9，7.8Hz，1H)，8.75(ddd，J＝0.8，1.6，4.9Hz，1H)，11.44(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+406.
熔点：205-208℃.
[实施例201]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-3-甲氧基苯甲酰胺(化合物201)
与实施例188同样地进行，使用3-甲氧基苯甲酰氯(0.260mL，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物201(311mg，69％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.88(s，3H)，6.56(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.16(ddd，J＝1.4，2.4，5.6Hz，1H)，7.43(dd，J＝5.6，5.6Hz，1H)，7.46-7.57(m，3H)，7.54(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.87-7.95(m，1H)，7.91(dd，J＝0.8，3.8Hz，1H)，8.22(d，J＝7.8Hz，1H)，8.77(d，J＝4.9Hz，1H)，9.85(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+406.
熔点：165-166℃.
[实施例202]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-4-甲氧基苯甲酰胺(化合物202)
与实施例188同样地进行，使用4-甲氧基苯甲酰氯(320mg，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物202(254mg，56％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.90(s，3H)，6.57(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.02(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(dd，J＝4.9，7.8Hz，1H)，7.54(d，J＝1.9Hz，1H)，7.86-7.97(m，2H)，7.93(d，J＝8.6Hz，2H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)，8.77(d，J＝4.9Hz，1H)，9.75(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+406.
熔点：187-188℃.
[实施例203]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺(化合物203)
与实施例187同样地进行，使用3，4-二甲氧基苯甲酸(368mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物203(181mg，37％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.86(s，3H)，3.88(s，3H)，6.63(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝3.5Hz，1H)，7.64-7.72(m，1H)，7.70(d，J＝1.9Hz，1H)，7.82(d，J＝2.2Hz，1H)，7.85(dd，J＝2.2，8.4Hz，1H)，8.06-8.11(m，2H)，8.68-8.73(m，1H)，13.04(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+436.
熔点：169-170℃.
[实施例204]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺(化合物204)
与实施例188同样地进行，使用3，4，5-苯甲酰氯(434mg，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物204(526mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.77(s，3H)，3.90(s，6H)，6.64(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.47(d，J＝3.2Hz，1H)，7.58(s，2H)，7.65-7.73(m，1H)，7.72(d，J＝1.6Hz，1H)，8.04-8.12(m，2H)，8.69-8.74(m，1H)，13.16(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+466.
熔点：172-180℃(分解).
[实施例205]
3-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物205)
与实施例188同样地进行，使用3-氰基苯甲酰氯(364mg，2.21mmol)代替乙酰氯，由化合物186(350mg，1.30mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物205(241mg，46％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.50(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.46(d，J＝1.6Hz，1H)，7.52(ddd，J＝1.1，4.9，7.6Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.0，8.1Hz，1H)，7.86(d，J＝8.0Hz，1H)，7.88(d，J＝3.2Hz，1H)，7.92(ddd，J＝1.6，7.6，7.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，8.22(ddd，J＝0.8，1.1，7.8Hz，1H)，8.26(s，1H)，8.78(ddd，J＝0.8，1.6，4.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：234-237℃.
[实施例206]
4-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物206)
与实施例188同样地进行，使用4-氰基苯甲酰氯(311mg，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物206(231mg，52％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.51(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝1.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝4.6，7.6Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，2H)，7.85(d，J＝3.5Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.6，8.1Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，2H)，8.24(d，J＝8.1Hz，1H)，8.78(d，J＝4.6Hz，1H)，10.50(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：232-235℃.
[实施例207]
3-乙酰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物207)
与实施例187同样地进行，使用3-乙酰基苯甲酸(363mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物207(479mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.70(s，3H)，6.64(dd，J＝1.3，3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63-7.78(m，3H)，8.03-8.13(m，2H)，8.20(d，J＝7.0Hz，1H)，8.37(d，J＝6.8Hz，1H)，8.68-8.74(m，1H)，8.77(s，1H)，13.43(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+418.
熔点：168-169℃.
[实施例208]
4-乙酰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物208)
与实施例187同样地进行，使用4-乙酰基苯甲酸(182mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物208(422mg，91％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.66(s，3H)，6.64(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.46(d，J＝3.2Hz，1H)，7.65-7.75(m，1H)，7.72(d，J＝1.6Hz，1H)，8.04-8.14(m，2H)，8.11(d，J＝8.4Hz，2H)，8.28(d，J＝8.4Hz，2H)，8.69-8.75(m，1H)，13.40(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+418.
熔点：204-206℃.
[实施例209]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-3，4-亚甲基二羟基苯甲酰胺(化合物209)
与实施例187同样地进行，使用3，4-亚甲基二羟基苯甲酸(367mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物209(369mg，79％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.17(s，2H)，6.63(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.64-7.72(m，1H)，7.70(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.73(d，J＝1.9Hz，1H)，7.82(dd，J＝1.9，8.4Hz，1H)，8.05-8.11(m，2H)，8.68-8.73(m，1H)，12.99(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+420.
熔点：235-236℃.
[实施例210]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-1，4-苯并二烷-6-酰胺(化合物210)
与实施例187同样地进行，使用1，4-苯并二烷-6-羧酸(398mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物210(412mg，86％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.28-4.38(m，4H)，6.63(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.02(d，J＝8.6Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.63-7.73(m，1H)，7.71(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.74(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，7.77(d，J＝2.2Hz，1H)，8.03-8.11(m，2H)，8.68-8.73(m，1H)，13.00(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
熔点：189-191℃.
[实施例211]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-1，4-苯并二烷-2-酰胺(化合物211)
与实施例187同样地进行，使用1，4-苯并二烷-2-羧酸(398mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物211(394mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.44(dd，J＝3.0，12.2Hz，1H)，4.53(dd，J＝3.8，12.2Hz，1H)，5.24(dd，J＝3.0，3.8Hz，1H)，6.63(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.84-6.95(m，3H)，6.99-7.05(m，1H)，7.46(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.62-7.69(m，1H)，7.71(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.02-8.11(m，2H)，8.66-8.70(m，1H)，13.10(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
熔点：103-104℃.
[实施例212]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-4-酰胺(化合物212)
与实施例187同样地进行，使用2-甲基异烟酸(384mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物212(186mg，43％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.59(s，3H)，6.65(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.66-7.75(m，1H)，7.73(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.85(dd，J＝1.1，5.1Hz，1H)，7.94(d，J＝1.1Hz，1H)，8.05-8.14(m，2H)，8.69(d，J＝5.1Hz，1H)，8.69-8.74(m，1H)，13.43(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：187-188℃.
[实施例213]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-甲氧基苄氧基)吡啶-4-酰胺(化合物213)
将化合物186(600mg，2.22mmol)溶解于DMF(11mL)中，加入参考例12中制得的化合物1(1.43mg，5.53mmol)、N，N-二异丙基乙基胺(2.34mL，13.3mmol)以及PyBOP(4.03g，7.74mmol)，在50℃下搅拌10小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到作为淡黄色油状物质的标题化合物213(912mg，81％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.78(s，3H)，5.31(s，2H)，6.42(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，6.86(d，J＝8.9Hz，2H)，7.21(dd，J＝1.0，1.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.6，5.4Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，2H)，7.36(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.51(ddd，J＝1.2，4.8，7.6Hz，1H)，7.70(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H)，7.91(ddd，J＝1.8，7.6，7.9Hz，1H)，8.04(br s，1H)，8.19(ddd，J＝1.0，1.2，7.9Hz，1H)，8.27(dd，J＝1.0，5.4Hz，1H)，8.77(ddd，J＝1.0，1.8，4.8Hz，1H).
[实施例214]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物214)
与实施例187同样地进行，使用2-氯异烟酸(348mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物214(270mg，59％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.47(d，J＝3.2Hz，1H)，7.66-7.73(m，1H)，7.74(d，J＝1.6Hz，1H)，8.04(dd，J＝1.6，5.4Hz，1H)，8.08-8.14(m，2H)，8.20(d，J＝1.6Hz，1H)，8.68(d，J＝5.4Hz，1H)，8.70-8.75(m，1H)，13.57(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+411，[37ClM+H]+413.
熔点：219-225℃.
[实施例215]
3-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物215)
与实施例187同样地进行，使用3-氯异烟酸(348mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物215(452mg，99％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.64(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝3.5Hz，1H)，7.65-7.74(m，1H)，7.73(d，J＝1.6Hz，1H)，7.78(d，J＝4.9Hz，1H)，8.06-8.17(m，2H)，8.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.72-8.76(m，1H)，8.84(s，1H)，13.57(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+411，[37ClM+H]+413.
熔点：206-207℃.
[实施例216]
2，6-二氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物216)
与实施例187同样地进行，使用2，6-二氯异烟酸(424mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物216(402mg，81％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.48(d，J＝0.5Hz，1H)，7.66-7.72(m，1H)，7.74(d，J＝0.5Hz，1H)，8.05-8.15(m，2H)，8.19(s，2H)，8.69-8.75(m，1H)，13.59(br s，1H).
APCIMS m/z：[35Cl35Cl M+H]+445，[35Cl37ClM+H]+447.
熔点：254-258℃.
[实施例217]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]吡啶-4-酰胺(化合物217)
与实施例187同样地进行，使用2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]吡啶-4-羧酸(465mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物217(273mg，59％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.17(s，3H)，3.34(s，3H)，3.61(t，J＝5.4Hz，2H)，3.82(t，J＝5.4Hz，2H)，6.56(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，6.91(d，J＝5.1Hz，1H)，7.04-7-08(m，1H)，7.50(ddd，J＝1.6，4.9，7.3Hz，1H)，7.54(d，J＝1.9Hz，1H)，7.90(ddd，J＝1.6，7.3，7.8Hz，1H)，7.91(d，J＝3.8Hz，1H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)，8.29(d，J＝5.1Hz，1H)，8.75(dd，J＝1.6，4.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+464.
熔点：114-117℃.
[实施例218]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-哌啶子基吡啶-4-酰胺(化合物218)
与实施例187同样地进行，使用2-哌啶子基吡啶-4-羧酸(456mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物218(300mg，59％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.50-1.82(m，6H)，3.53-3.80(m，4H)，6.55(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，6.88(d，J＝5.1Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.50(ddd，J＝1.4，4.9，7.8Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.90(ddd，J＝1.9，7.8，7.8Hz，1H)，7.90(dd，J＝0.5，3.8Hz，1H)，8.21(ddd，J＝0.8，1.4，7.8Hz，1H)，8.29(d，J＝5.1Hz，1H)，8.75(ddd，J＝0.8，1.9，4.9Hz，1H)，9.97(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+460.
熔点：136-141℃.
[实施例219]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-吗啉代吡啶-4-酰胺(化合物219)
与实施例187同样地进行，使用2-吗啉代吡啶-4-羧酸(461mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物219(233mg，45％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.59-3.67(m，4H)，3.79-3.87(m，4H)，6.57(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.04(d，J＝4.6Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.52(dd，J＝4.9，7.6Hz，1H)，7.56(d，J＝1.6Hz，1H)，7.92(ddd，J＝1.9，7.6，7.8Hz，1H)，7.95(d，J＝3.5Hz，1H)，8.22(d，J＝7.8Hz，1H)，8.35(d，J＝4.6Hz，1H)，8.76(dd，J＝1.9，4.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+462.
熔点：216-217℃
[实施例220]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-3-酰胺(化合物220)
与实施例188同样地进行，使用烟酰氯盐酸盐(394mg，2.22mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物220(252mg，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.48(d，J＝3.5Hz，1H)，7.62(dd，J＝5.1，8.1Hz，1H)，7.66-7.73(m，1H)，7.73(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05-8.14(m，2H)，8.50(ddd，J＝1.4，2.2，8.1Hz，1H)，8.71-8.75(m，1H)，8.83(dd，J＝1.4，5.1Hz，1H)，9.28(d，J＝2.2Hz，1H)，13.43(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
[实施例221]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-3-酰胺(化合物221)
与实施例187同样地进行，使用2-甲基烟酸(303mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物221(316mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.63(s，3H)，6.63(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝4.9，7.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.65-7.73(m 1H)，7.71(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.04-8.14(m，2H)，8.05(dd，J＝1.6，7.8Hz，1H)，8.61(dd，J＝1.6，4.9Hz，1H)，8.71-8.75(m 1H)，12.67(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：186-187℃.
[实施例222]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-5-酰胺(化合物222)
与实施例187同样地进行，使用6-甲基烟酸(303mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物222(326mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.58(s，3H)，6.64(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.65-7.74(m，1H)，7.72(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.04-8.13(m，2H)，8.38(dd，J＝2.4，7.8Hz，1H)，8.69-8.74(m，1H)，9.17(d，J＝2.4Hz，1H)，13.31(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：210-215℃.
[实施例223]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-5-甲基吡啶-3-酰胺(化合物223)
与实施例187同样地进行，使用5-甲基烟酸(303mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物223(391mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.41(s，3H)，6.64(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.65-7.75(m，1H)，7.73(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.05-8.14(m，2H)，8.33(dd，J＝1.4，1.9Hz，1H)，8.67(d，J＝1.4Hz，1H)，8.70-8.73(m，1H)，9.08(d，J＝1.9Hz，1H)，13.35(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：245-248℃.
[实施例224]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2，6-二甲氧基吡啶-3-酰胺(化合物224)
与实施例187同样地进行，使用2，6-二甲氧基烟酸(405mg，2.22mmo l)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物224(484mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.97(s，3H)，4.09(s，3H)，6.58(d，J＝8.6Hz，1H)，6.63(dd，J＝1.9，3.2Hz 1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.64-7.71(m，1H)，7.71(d，J＝1.9Hz，1H)，8.03-8.12(m，2H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H)，8.69-8.73(m，1H)，11.97(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+437.
熔点：201-202℃.
[实施例225]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-5-酰胺(化合物225)
与实施例187同样地进行，使用6-氯烟酸(348mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物225(298mg，65％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.64(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.47(d，J＝3.2Hz，1H)，7.65-7.74(m，1H)，7.72(d，J＝1.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.04-8.14(m，2H)，8.52(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，8.70-8.74(m，1H)，9.12(d，J＝2.4Hz，1H)，13.47(br s，1H).
熔点：136-138℃.
[实施例226]
5-溴-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-3-酰胺(化合物226)
与实施例187同样地进行，使用5-溴烟酸(446mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物226(303mg，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.8，3.8Hz，1H)，7.65-7.72(m，1H)，7.73(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.06-8.15(m，2H)，8.71-8.77(m，1H)，8.75(dd，J＝1.9，2.2Hz，1H)，8.97(d，J＝2.2Hz，1H)，9.22(d，J＝1.9Hz，1H)，13.46(br s，1H).
APCIMS m/z：[79BrM+H]+455，[81BrM+H]+457.
熔点：259-262℃.
[实施例227]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]哒嗪-4-酰胺(化合物227)
与实施例187同样地进行，使用哒嗪-4-羧酸(274mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物227(275mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.66(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.51(d，J＝3.5Hz，1H)，7.66-7.73(m，1H)，7.75(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05-8.16(m，2H)，8.30(dd，J＝2.4，5.4Hz，1H)，8.71-8.77(m，1H)，9.56(dd，J＝1.1，5.4Hz，1H)，9.78(dd，J＝1.1，2.4Hz，1H)，13.73(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+378.
熔点：270-274℃.
[实施例228]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基嘧啶-5-酰胺(化合物228)
将化合物186(50.0mg，0.18mmol)溶解于DMF(0.9mL)中，在冰冷下，加入二异丙基乙基胺(0.0500mL，0.270mmol)、采用Synthesis、p.720(2002年)中记载的方法制得的0.5mol/L 2-甲基嘧啶-5-羧酸三乙胺盐的DMF溶液(0.560mL，0.280mmol)以及PyBOP(144mg，0.280mmol)，在50℃下搅拌2小时。向反应混合物中，分别加入同量的二异丙基乙基胺、2-甲基嘧啶-5-羧酸三乙胺盐以及PyBOP，在70℃下搅拌1.5小时。再次向反应混合物中分别加入同量的二异丙基乙基胺、2-甲基嘧啶-5-羧酸三乙胺盐以及PyBOP，在80℃下搅拌1.5小时。将反应混合物放冷，加入水，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制，得到作为淡黄色结晶的标题化合物228(66.9mg，95％)。接着，将重复同样的方法得到的化合物228合并(14.3g)，在加热回流下，溶解于乙醇与水的混合溶剂(4∶1，1.80L)中。将得到的溶液放冷至室温，过滤收集析出的结晶，得到标题化合物228(11.3g，重结晶收率79％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.73(s，3H)，6.65(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.50(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.66-7.73(m，1H)，7.74(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.05-8.15(m，2H)，8.70-8.75(m，1H)，9.32(s，2H)，13.51(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+392.
熔点：255-265℃(分解).
[实施例229]
2-环丙基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]嘧啶-5-酰胺(化合物229)
与实施例228同样地进行，使用按照Synthesis、p.720(2002年)中记载的方法制得的0.5mol/L 2-环丙基嘧啶-5-羧酸三乙胺盐的DMF溶液(4.86mL，2.43mmol)代替2-甲基嘧啶-5-羧酸三乙胺盐，由化合物186(200mg，0.57mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物229(217mg，96％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.09-1.24(m，4H)，2.27-2.39(m，1H)，6.64(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.49(d，J＝3.5Hz，1H)，7.65-7.73(m，1H)，7.73(d，J＝1.6Hz，1H)，8.04-8.15(m，2H)，8.70-8.75(m，1H)，9.26(s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+418.
熔点：150-154℃.
[实施例230]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-5-甲基吡嗪-2-酰胺(化合物230)
与实施例187同样地进行，使用5-甲基吡嗪-2-羧酸(186mg，1.34mmol)代替异烟酸，由化合物186(250mg，0.67mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物230(284mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.65(s，3H)，6.63(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.41(d，J＝3.2Hz，1H)，7.66-7.74(m，1H)，7.71(d，J＝1.6Hz，1H)，8.07-8.14(m，2H)，8.69-8.74(m，1H)，8.75(s，1H)，9.22(s，1H)，12.94(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+392.
熔点：208-209℃.
[实施例231]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-酰胺(化合物231)
将化合物213(912mg，1.78mmol)溶解于三氟乙酸(3.6mL)中，在室温下搅拌30分钟。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用乙酸乙酯进行重新打浆，得到作为淡黄色固体的标题化合物231(469mg，67％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.64(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.69(dd，J＝1.9，6.8Hz，1H)，7.09(d，J＝1.9Hz，1H)，7.46(d，J＝3.5Hz，1H)，7.56(d，J＝6.8Hz，1H)，7.65-7.75(m，1H)，7.73(d，J＝1.9Hz，1H)，8.04-8.15(m，2H)，8.68-8.77(m，1H)，13.27(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+393.
熔点：170-180℃(分解).
[实施例232]
1-苄基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-酰胺(化合物232)
与实施例187同样地进行，使用参考例23中制得的化合物w(341mg，1.48mmol)代替异烟酸，由化合物186(202mg，0.740mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物232(269mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.12(s，2H)，6.64(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.78(dd，J＝1.6，7.3Hz，1H)，7.20(d，J＝1.6Hz，1H)，7.28-7.41(m，5H)，7.45(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.65-7.74(m，1H)，7.72(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.00(d，J＝7.3Hz，1H)，8.04-8.13(m，2H)，8.69-8.74(m，1H)，13.35(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+483.
熔点：269-270℃.
[实施例233]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-酰胺(化合物233)
与实施例187同样地进行，使用参考例24中制得的化合物x(190mg，1.24mmol)代替异烟酸，由化合物186(168mg，0.620mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物233(233mg，92％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.54(s，3H)，6.64(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.74(dd，J＝2.2，7.0Hz，1H)，7.15(d，J＝2.2H z，1H)，7.46(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.65-7.72(m，1H)，7.73(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.88(d，J＝7.0Hz，1H)，8.04-8.14(m，2H)，8.70-8.74(m，1H)，13.36(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+407.
熔点：280-285℃.
[实施例234]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物234)
与实施例188同样地进行，使用2-呋喃甲酰氯(0.190mL，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物234(196mg，48％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.57(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，6.62(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝0.8，3.8Hz，1H)，7.49(ddd，J＝1.4，4.9，7.6Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.89(ddd，J＝1.9，7.6，8.1Hz，1H)，7.92(dd，J＝0.8，3.8Hz，1H)，8.19(ddd，J＝0.8，1.4，8.1Hz，1H)，8.74(ddd，J＝0.8，1.9，4.9Hz，1H)，10.11(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+366.
熔点：184-185℃.
[实施例235]
5-溴-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物235)
与实施例187同样地进行，使用5-溴呋喃-2-羧酸(422mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物235(366mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.63(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.92(d，J＝3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.64-7.73(m，1H)，7.70(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.81(d，J＝3.5Hz，1H)，8.03-8.13(m，2H)，8.67-8.72(m，1H)，13.23(br s，1H).
APCIMS m/z：[79BrM+H]+444，[81BrM+H]+446.
熔点：211-212℃.
[实施例236]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-5-硝基呋喃-2-酰胺(化合物236)
与实施例187同样地进行，使用5-硝基呋喃-2-羧酸(347mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物236(334mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，7.66-7.74(m，1H)，7.73(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，7.85(d，J＝4.1Hz，1H)，7.98(d，J＝4.1Hz，1H)，8.05-8.14(m，2H)，8.69-8.73(m，1H)，13.72(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+411.
熔点：278-283℃(分解).
[实施例237]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-3-甲基呋喃-2-酰胺(化合物237)
与实施例187同样地进行，使用3-甲基呋喃-2-羧酸(279mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物237(377mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.40(s，3H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.67(d，J＝1.6Hz，1H)，7.40(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.62-7.72(m，1H)，7.70(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.88(d，J＝1.6Hz，1H)，8.03-8.11(m，2H)，8.69-8.73(m，1H)，12.87(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+380.
熔点：174-176℃.
[实施例238]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-3-酰胺(化合物238)
与实施例188同样地进行，使用3-呋喃甲酰氯(248mg，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物238(241mg，59％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.63(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.14(d，J＝1.9Hz，1H)，7.44(d，J＝3.2Hz，1H)，7.67(ddd，J＝2.3，4.6，4.9Hz，1H)，7.69(d，J＝1.6Hz，1H)，7.87(dd，J＝1.9，1.9Hz，1H)，8.03-8.11(m，2H)，8.64-8.68(m，1H)，8.69(d，J＝4.6Hz，1H)，13.00(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+366.
熔点：187-189℃.
[实施例239]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基呋喃-3-酰胺(化合物239)
与实施例187同样地进行，使用2-甲基呋喃-3-羧酸(279mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物239(329mg，78％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.63(s，3H)，6.63(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.37(d，J＝2.2Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.0，3.5Hz，1H)，7.64-7.75(m，1H)，7.65(d，J＝2.2Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.0，1.6Hz，1H)，8.03-8.11(m，2H)，8.69-8.74(m，1H)，12.74(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+380.
熔点：183-186℃.
[实施例240]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2，5-二甲基呋喃-3-酰胺(化合物240)
与实施例187同样地进行，使用2，5-二甲基呋喃-3-羧酸(310mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物240(290mg，66％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.27(s，3H)，2.58(s，3H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.96(s，1H)，7.44(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.62-7.72(m，1H)，7.70(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.03-8.11(m，2H)，8.69-8.73(m，1H)，12.65(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+394.
熔点：195-198℃.
[实施例241]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]噻吩-2-酰胺(化合物241)
与实施例188同样地进行，使用2-噻吩碳酰氯(0.200mL，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物241(357mg，84％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.55(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.16(dd，J＝4.1，5.1Hz，1H)，7.49(ddd，J＝1.1，4.9，7.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝1.1，1.9Hz，1H)，7.66(d，J＝5.1Hz，1H)，7.74(dd，J＝1.1，3.5Hz，1H)，7.89(ddd，J＝1.6，7.6，7.6Hz，1H)，7.92(d，J＝4.1Hz，1H)，8.19(ddd，J＝0.8，1.1，7.6Hz，1H)，8.75(ddd，J＝0.8，1.6，4.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+382.
熔点：197-199℃.
[实施例242]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]异唑-5-酰胺(化合物242)
与实施例188同样地进行，使用5-异唑碳酰氯(0.240mg，1.89mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为褐色固体的标题化合物242(333mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.64(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝3.5Hz，1H)，7.61(d，J＝1.9Hz，1H)，7.69(ddd，J＝2.4，4.9，6.5Hz，1H)，7.72(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05-8.15(m，2H)，8.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.88(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+367.
熔点：223-230℃.
[实施例243]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-5-甲基异唑-3-酰胺(化合物243)
与实施例187同样地进行，使用5-甲基异唑-3-羧酸(281mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物243(277mg，66％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.53(s，3H)，6.63(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.42(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.65-7.74(m，1H)，7.72(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，8.04-8.13(m，2H)，8.68-8.74(m，1H)，13.47(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+381.
熔点：209-213℃.
[实施例244]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-1，2，3-苯并噻二唑-5-酰胺(化合物244)
与实施例187同样地进行，使用1，2，3-苯并噻二唑-5-羧酸(399mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物244(400mg，83％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.66-7.73(m，1H)，7.74(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，8.05-8.15(m，2H)，8.47(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，8.60(dd，J＝0.8，8.6Hz，1H)，8.72-8.77(m，1H)，9.56(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，13.58(b r s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
熔点：213-218℃.
[实施例245]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-1-甲基-1H-苯并三唑-6-酰胺(化合物245)
与实施例187同样地进行，使用1-甲基-1H-苯并三唑-6-羧酸(392mg，2.22mmol)代替异烟酸，由化合物186(3O 0mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物245(574mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.37(s，3H)，6.64(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝3.5Hz，1H)，7.65-7.74(m，1H)，7.72(d，J＝1.6Hz，1H)，8.03(d，J＝8.6Hz，1H)，8.07-8.13(m，2H)，8.29(dd，J＝1.4，8.6Hz，1H)，8.70-8.75(m，1H)，8.97(d，J＝1.4Hz，1H)，13.38(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+431.
熔点：230-231℃.
[实施例246]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1-羟基乙基)-1-苯并呋喃-5-酰胺(化合物246)
与实施例187同样地进行，使用按照Tetrahedron Letters、第38卷、p.2311(1997年)中记载的方法制得的2-(1-羟基乙基)-1-苯并呋喃-5-羧酸(304mg，1.48mmol)代替异烟酸，由化合物186(200mg，0.740mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物246(303mg，89％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50(d，J＝6.6Hz，3H)，4.89(dq，J＝5.3，6.6Hz，1H)，5.63(d，J＝5.3Hz，1H)，6.64(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.65-7.75(m，1H)，7.72(d，J＝7.8Hz，1H)，7.72(d，J＝1.6Hz，1H)，8.07-8.14(m，2H)，8.11(dd，J＝1.6，7.8Hz，1H)，8.49(d，J＝1.6Hz，1H)，8.70-8.75(m，1H)，13.19(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+460.
熔点：246-249℃.
[实施例247]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-1-苯并呋喃-5-酰胺(化合物247)
与实施例187同样地进行，使用按照Tetrahedron Letters、第38卷、p.2311页(1997年)中记载的方法制得的2-(1-羟基-1-甲基乙基)-1-苯并呋喃-5-羧酸(260mg，1.16mmol)代替异烟酸，由化合物186(157mg，0.580mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物247(274mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55(s，6H)，5.52(br s，1H)，6.64(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.84(s，1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.65-7.75(m，1H)，7.71(d，J＝8.9Hz，1H)，7.72(d，J＝1.6Hz，1H)，8.04-8.12(m，2H)，8.09(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H)，8.48(d，J＝1.4Hz，1H)，8.69-8.74(m，1H)，13.19(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+474.
熔点：230-231℃.
[实施例248]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]前[2，3-b]吡啶-5-酰胺(化合物248)
与实施例187同样地进行，使用按照Tetrahedron Letters、第35卷、p.9355(1994年)中记载的方法制得的前[2，3-b]吡啶-5-羧酸(178mg，1.08mmol)代替异烟酸，由化合物186(200mg，0.540mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物248(209mg，93％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.65(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.21(d，J＝2.4Hz，1H)，7.47(d，J＝3.5Hz，1H)，7.65-7.75(m，1H)，7.73(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05-8.14(m，2H)，8.28(d，J＝2.4Hz，1H)，8.70-8.76(m，1H)，8.89(d，J＝1.9Hz，1H)，9.07(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+417.
熔点：234-235℃.
[实施例249]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸甲酯(化合物249)
与实施例188同样地进行，使用氯甲酸甲酯(0.450mL，5.67mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物249(157mg，43％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.85(s，3H)，6.56(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.44-7.53(m，2H)，7.82-7.93(m，2H)，8.19(d，J＝7.8Hz，1H)，8.71(d，J＝4.5Hz，1H)，8.98(b r s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+330.
[实施例250]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸乙酯(化合物250)
与实施例188同样地进行，使用氯甲酸乙酯(0.360mL，3.78mmol)代替乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物250(248mg，65％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.30(t，J＝7.0Hz，3H)，4.28(q，J＝7.0Hz，2H)，6.55(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.48(ddd，J＝0.8，4.6，7.6Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.85(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(ddd，J＝1.9，7.6，7.8Hz，1H)，8.19(ddd，J＝0.8，0.8，7，8Hz，1H)，8.71(ddd，J＝0.8，1.9，4.6Hz，1H)，9.24(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+344.
熔点：158-159℃.
[实施例251]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸环丁酯(化合物251)
将参考例25中制得的化合物y(249mg，0.839mmol)悬浮于THF(4mL)中，加入环丁醇(0.328mL，4.20mmol)，搅拌30分钟。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到作为淡黄色固体的标题化合物251(137mg，44％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.54-1.90(m，2H)，2.04-2.22(m，2H)，2.32-2.46(m，2H)，5.01-5.15(m，1H)，6.57(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.49(ddd，J＝1.0，4.8，7.6Hz，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.90(ddd，J＝1.6，7.6，7.9Hz，1H)，7.91(d，J＝3.5Hz，1H)，8.19(ddd，J＝0.9，1.0，7.9Hz，1H)，8.72(ddd，J＝0.9，1.6，4.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+370.
熔点：152-153℃.
[实施例252]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸环戊酯(化合物252)
与实施例251同样地进行，使用环戊醇(0.305mL，3.37mmol)代替环丁醇，由参考例25中制得的化合物y(200mg，0.670mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物252(87.3mg，23％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.55-2.01(m，8H)，5.25-5.35(m，1H)，6.57(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.49(ddd，J＝1.2，4.6，7.4Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.7，1.6Hz，1H)，7.90(ddd，J＝1.7，7.4，7.9Hz，1H)，7.90(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，8.19(ddd，J＝1.0，1.2，7.9Hz，1H)，8.72(ddd，J＝1.0，1.7，4.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+384.
熔点：162-163℃.
[实施例253]
4-四氢吡喃基＝N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸酯(carbamate)(化合物253)
与实施例251同样地进行，使用四氢吡喃-4-醇(0.321mL，3.37mmol)代替环丁醇，由参考例25中制得的化合物y(200mg，0.670mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物253(52.0mg，19％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.71-1.86(m，2H)，1.97-2.09(m，2H)，3.51-3.62(m 2H)，3.89-4.00(m，2H)，5.01-5.12(m，1H)，6.58(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.50(ddd，J＝1.3，4.8，7.6Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.91(d，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.92(ddd，J＝1.7，7.6，7.9Hz，1H)，8.21(ddd，J＝0.8，1.3，7.9Hz，1H)，8.72(ddd，J＝0.8，1.7，4.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+400.
熔点：144-145℃.
[实施例254]
1-甲基哌啶-4-基＝N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸酯(化合物254)
与实施例251同样地进行，使用1-甲基哌啶-4-醇(581mg，5.05mmol)代替环丁醇，由参考例25中制得的化合物y(300mg，1.01mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物254(167mg，40％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.59-1.74(m，2H)，1.87-1.99(m，2H)，2.11-2.25(m，2H)，2.19(s，3H)，2.59-2.70(m，2H)，4.70-4.81(m，1H)，6.61(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.60-7.70(m，1H)，7.68(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，8.03-8.08(m，2H)，8.64-8.69(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+413.
熔点：222-225℃.
[实施例255]
2-氟-1-(氟甲基)乙基＝N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸酯(化合物255)
与实施例251同样地进行，使用1，3-二氟丙烷-2-醇(0.322mL，4.21mmol)代替环丁醇，由参考例25中制得的化合物y(250mg，0.841mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物255(93.2mg，28％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：4.56-4.61(m，2H)，4.73-4.79(m，2H)，5.21-5.43(m，1H)，6.58(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.51(ddd，J＝1.3，4.8，7.6Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.90(ddd，J＝1.5，7.6，8.1Hz，1H)，7.90(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H)，8.22(ddd，J＝0.8，1.3，8.1Hz，1H)，8.73(ddd，J＝0.8，1.5，4.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+394.
熔点：158-159℃.
[实施例256]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吗啉-4-酰胺(化合物256)
将化合物186(100mg，0.369mmol)悬浮于二氯甲烷(3.7mL)中，在室温下加入羰基二咪唑(89.7mg，554mmol)，在室温下搅拌12小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣溶解于THF(3.7mL)中。向得到的溶液中加入吗啉(0.0484mL，554mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，得到作为淡黄色固体的标题化合物256(93.9mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.51-3.59(m，4H)，3.68-3.75(m，4H)，6.58(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.48(ddd，J＝1.2，4.8，7.6Hz，1H)，7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.89(ddd，J＝1.7，7.6，7.9Hz，1H)，7.96(d，J＝3.6Hz，1H)，8.18(ddd，J＝0.8，1.2，7.9Hz，1H)，8.74(ddd，J＝0.8，1.7，4.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+385.
熔点：144-145℃.
[实施例257]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]哌啶-1-酰胺(化合物257)
将参考例25中制得的化合物y(130mg，0.437mmol)悬浮于THF(4.4mL)中，加入哌啶(64.9mL，0.656mmol)，在室温下搅拌20小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到作为淡黄色固体的标题化合物257(66.5mg，40％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.57-1.71(m，6H)，3.48-3.56(m，4H)，6.57(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.46(ddd，J＝1.0，4.6，7.6Hz，1H)，7.55(d，J＝1.7Hz，1H)，7.88(ddd，J＝1.7，7.6，7.9Hz，1H)，7.94(d，J＝3.5Hz，1H)，8.17(ddd，J＝1.0，1.1，7.9Hz，1H)，8.73(ddd，J＝1.1，1.7，4.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+383.
熔点：182-185℃.
[实施例258]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-N’-异丙基脲(化合物258)
与实施例257同样地进行，使用异丙胺(0.0900mL，1.01mmol)代替哌啶，由参考例25中制得的化合物y(200mg，0.670mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物258(134mg，56％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.51(d，J＝6.5Hz，3H)，3.30(d，J＝6.5Hz，3H)，3.75-3.87(m，1H)，6.50(b r d，J＝7.3Hz，1H)，6.58(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.37(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.59-7.66(m，1H)，7.63(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.99-8.08(m，2H)，8.62-8.66(m，1H)，10.90(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+357.
熔点：182-186℃.
[实施例259]
N-叔丁基-N’-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]脲(化合物259)
与实施例257同样地进行，使用叔丁胺(0.130mL，1.26mmol)代替哌啶，由参考例25中制得的化合物y(250mg，0.840mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物259(187mg，46％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.33(s，9H)，6.49(br s，1H)，6.59(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.40(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.59-7.62(m，1H)，7.65(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.00-8.09(m，2H)，8.65-8.69(m，1H)，10.71(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+371.
熔点：123-124℃.
[实施例260]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-N’-(2-甲氧基乙基)脲(化合物260)
与实施例257同样地进行，使用2-甲氧基乙基胺(0.0790mL，1.01mmol)代替哌啶，由参考例25中制得的化合物y(200mg，0.670mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物260(142mg，57％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.27-3.38(m，2H)，3.29(s，3H)，3.42(t，J＝4.9Hz，2H)，6.59(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.74(t，J＝5.4Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.59-7.66(m，1H)，7.63(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.00-8.09(m，2H)，8.01-8.07(m，1H)，11.09(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+373.
熔点：150-151℃.
[实施例261]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-N’-(3-甲氧基丙基)脲(化合物261)
与实施例257同样地进行，使用3-甲氧基丙基胺(0.102mL，1.01mmol)代替哌啶，由参考例25中制得的化合物y(200mg，0.670mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物261(145mg，56％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.65-1.76(m，2H)，3.17-3.26(m，2H)，3.25(s，3H)，3.37(t，J＝6.2Hz，2H)，6.58(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.67(t，J＝6.3Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.59-7.66(m，1H)，7.63(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.99-8.08(m 2H)，8.62-8.66(m，1H)，11.18(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+387.
熔点：169-170℃.
[实施例262]
2氯N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物262)
将化合物186(0.900g，2.42mmol)溶解于THF(10mL)中，在冰冷下，加入N，N-二甲基氨基吡啶(29.6mg，0.242mmol)、三乙胺(0.740mL，5.32mmol)以及氯乙酰氯(0.390mL，4.84mmol)，在室温下搅拌2小时。进而，在冰冷下，向反应液中加入三乙胺(0.740mL，5.32mmol)和氯乙酰氯(0.390mL，4.84mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到作为淡黄色结晶的标题化合物262(0.810g，96％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：4.30(s，2H)，6.57(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.49(ddd，J＝1.1，4.6，7.6Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.85(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(ddd，J＝1.9，7.6，8.1Hz，1H)，8.19(ddd，J＝1.0，1.1，8.1Hz，1H)，8.72(ddd，J＝1.0，1.9，4.6Hz，1H)，10.10(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+348，[37ClM+H]+350.
熔点：184-185℃.
[实施例263]
2-溴-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物263)
与实施例262同样地进行，使用溴乙酰溴代替氯乙酰氯，由化合物186(300mg，1.11mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物263(230mg，72％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：4.05(s，2H)，6.56(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.46(ddd，J＝1.4，4.6，7.6Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.78(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(ddd，J＝1.9，7.6，7.8Hz，1H)，8.17(ddd，J＝0.8，1.4，7.8Hz，1H)，8.71(ddd，J＝0.8，1.6，4.6Hz，1H).
[实施例264]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吗啉代乙酰胺(化合物264)
将化合物263(196mg，0.49mmol)溶解于THF(3.3mL)中，加入吗啉(0.128mL，1.47mmol)，在室温下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用己烷与丙酮的混合溶剂(5∶1)重结晶，得到作为淡黄色固体的标题化合物264(139mg，71％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.48-2.62(m，4H)，3.36(s，2H)，3.58-3.64(m，4H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.63-7.70(m，1H)，7.68(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.05-8.10(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+399.
熔点：170-171℃.
[实施例265]
2-(顺式(cis)-2，6-二甲基吗啉代)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物265)
与实施例264同样地进行，使用顺式-2，6-二甲基吗啉代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物265(361mg，98％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.05(d，J＝6.3Hz，6H)，1.84-1.97(m，2H)，2.74-2.82(m，2H)，3.34(s，2H)，3.55-3.68(m，2H)，6.61(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.40(d，J＝3.5Hz，1H)，7.71-7.79(m，2H)，8.03-8.08(m，2H)，8.64-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+427.
熔点：188-191℃.
[实施例266]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-甲基哌啶子基)乙酰胺(化合物276)
与实施例264同样地进行，使用4-甲基哌啶代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物266(297mg，84％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.90(d，J＝6.1Hz，3H)，1.10-1.41(m，3H)，1.52-1.63(m，2H)，2.13-2.24(m，2H)，2.80-2.90(m，2H)，3.33(s，2H)，6.62(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.41(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63-7.71(m，2H)，8.02-8.11(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+411.
熔点：104-106℃.
[实施例267]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-甲氧基哌啶子基)乙酰胺盐酸盐(化合物267)
与实施例264同样地进行，使用4-甲氧基哌啶(0.280mL，2.28mmol)代替吗啉，由化合物263(300mg，0.760mmol)得到作为淡黄色结晶的标题化合物的游离体(299mg，92％)。将得到的游离体(227mg，0.531mmol)溶解于乙醇(2.3mL)中，加入4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液(0.15mL，0.584mmol)，在室温下搅拌30分钟。过滤收集析出的固体，得到作为淡黄色结晶的标题化合物267(187mg，76％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.62-2.24(m，4H)，3.13-3.68(m，8H)，4.33(s，2H)，6.65(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.47(d，J＝3.5Hz，1H)，7.66-7.74(m，1H)，7.73(d，J＝1.6Hz，1H)，8.05-8.15(m，2H)，8.68-8.73(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+427.
熔点：220-232℃(分解).
[实施例268]
2-[3-(N，N-二乙基氨基甲酰基)哌啶子基]-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺盐酸盐(化合物268)
与实施例264同样地进行，使用3-(N，N-二乙基氨基甲酰基)哌啶代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物的游离体(426mg，100％)。将得到的游离体(341mg，0.688mmol)溶解于乙醇(3.4mL)中，加入4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液(0.19mL，0.757mmol)，在室温下搅拌12小时。过滤收集析出的结晶，得到作为淡黄色结晶的标题化合物268(267mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.06(t，J＝7.0Hz，3H)，1.17(t，J＝6.8Hz，3H)，1.43-2.15(m，4H)，3.08-3.83(m，9H)，4.36(s，2H)，6.65(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.48(d，J＝3.5Hz，1H)，7.66-7.77(m，2H)，8.05-8.15(m，2H)，8.70-8.76(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+496.
熔点：180-185℃.
[实施例269]
2-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物269)
与实施例264同样地进行，使用1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物269(284mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.62-1.70(m，4H)，2.58-2.66(m，4H)，3.39(s，2H)，3.86(s，4H)，6.62(dd，J＝1.6，3.0Hz，1H)，7.42(d，J＝3.0Hz，1H)，7.64-7.71(m，2H)，8.03-8.10(m，2H)，8.67-8.71(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
熔点：188-204℃.
[实施例270]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-哌啶子基哌啶子基)乙酰胺(化合物270)
与实施例264同样地进行，使用4-哌啶子基哌啶(0.390mL，2.28mmol)代替吗啉，由化合物263(300mg，0.760mmol)得到作为淡黄色结晶的标题化合物270(362mg，99％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.22-2.01(m，14H)，2.16-2.42(m，2H)，2.91-3.12(m，3H)，3.39(s，2H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.41(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63-7.71(m，2H)，8.05-8.12(m，2H)，8.65-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+480.
熔点：214-220℃(分解).
[实施例271]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-吗啉代哌啶子基)乙酰胺(化合物271)
与实施例264同样地进行，使用4-吗啉代哌啶(391mg，2.28mmol)代替吗啉，由化合物263(300mg，0.760mmol)得到作为淡黄色结晶的标题化合物271(349mg，95％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35-1.63(m，2H)，1.63-1.90(m，2H)，2.06-2.35(m，3H)，2.35-2.67(m，1H)，2.79-3.02(m，2H)，3.22-3.49(m，5H)，3.49-3.73(m，4H)，6.62(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63-7.70(m，2H)，8.03-8.11(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+482.
熔点：149-150℃.
[实施例272]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺(化合物272)
与实施例264同样地进行，使用1-甲基哌嗪(0.0960mg，0.870mmol)代替吗啉，由化合物262(100mg，0.290mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物272(128mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.68(s，3H)，2.61-3.24(m，8H)，3.49(s，2H)，6.60-6.64(m，1H)，7.40-7.44(m，1H)，7.63-7.71(m，2H)，8.03-8.12(m，2H)，8.65-8.71(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+412.
熔点：136-145℃.
[实施例273]
2-(4-乙基哌嗪-1-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物273)
与实施例264同样地进行，使用1-乙基哌嗪(0.330mg，2.58mmol)代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物273(360mg，98％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.99(t，J＝7.0Hz，3H)，2.32(q，J＝7.0Hz，2H)，2.49-2.60(m，4H)，3.21-3.44(m，4H)，3.34(s，2H)，6.61(dd，J＝1.9，4.1Hz，1H)，7.41(d，J＝4.1Hz，1H)，7.62-7.70(m，1H)，7.68(d，J＝1.9Hz，1H)，8.04-8.10(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+426.
熔点：142-144℃.
[实施例274]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙酰胺(化合物274)
与实施例264同样地进行，使用1-异丙基哌嗪(332mg，2.58mmol)代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物274(316mg，84％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.97(d，J＝6.5Hz，6H)，2.43-2.68(m，5H)，3.25-3.36(m，4H)，3.33(s，2H)，6.61(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.41(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63-7.71(m，2H)，8.04-8.09(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+440.
熔点：154-155℃.
[实施例275]
2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物275)
与实施例264同样地进行，使用1-乙酰基哌嗪(332mg，2.58mmol)代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物275(335mg，89％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.99(s，3H)，2.53-2.61(m，2H)，3.27-3.35(m，2H)，3.40-3.51(m，4H)，3.42(s，2H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.43(d，J＝3.5Hz，1H)，7.62-7.71(m，1H)，7.69(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05-8.11(m，2H)，8.67-8.71(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+440.
熔点：170-171℃.
[实施例276]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺(化合物276)
与实施例264同样地进行，使用1-苯基哌嗪(0.40mL，2.58mmol)代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物276(320mg，79％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.66-2.74(m，4H)，3.13-3.21(m，4H)，3.43(s，2H)，6.61(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.78(t，J＝7.6Hz，1H)，6.94(d，J＝8.9Hz，2H)，7.21(dd，J＝7.6，8.9Hz，2H)，7.40(d，J＝3.2Hz，1H)，7.62-7.69(m，2H)，8.05-8.09(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+474.
熔点：203-204℃.
[实施例277]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(2-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰胺(化合物277)
与实施例264同样地进行，使用1-(2-吡啶基)哌嗪代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物277(346mg，85％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.61-2.69(m，4H)，3.43(s，2H)，3.49-3.57(m，4H)，6.60-6.70(m，2H)，6.82(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.48-7.57(m，1H)，7.63-7.71(m，2H)，8.05-8.13(m，3H)，8.67-8.72(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+475.
熔点：215-218℃.
[实施例278]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基]乙酰胺(化合物278)
将化合物262(300mg，0.860mmol)溶解于THF(5.0mL)中，加入1-(2-嘧啶基)哌嗪(0.370mL，2.58mmol)，在室温下搅拌16小时。进而，向反应液中加入1-(2-嘧啶基)哌嗪(0.370mL，2.58mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到作为淡黄色结晶的标题化合物278(345mg，84％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.55-2.65(m，4H)，3.43(s，2H)，3.73-3.82(m，4H)，6.62(t，J＝4.9Hz，1H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63-7.70(m，1H)，7.68(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05-8.10(m，2H)，8.36(d，J＝4.9Hz，2H)，8.67-8.71(m，1H)，12.60(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+476.
熔点：199-200℃.
[实施例279]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(四氢吡喃-4-基)哌嗪-1-基]乙酰胺(化合物279)
与实施例264同样地进行，使用四氢吡喃-4-基哌嗪(391mg，2.28mmol)代替吗啉，由化合物263(300mg，0.760mmol)得到作为淡黄色结晶的标题化合物279(267mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.28-1.47(m，2H)，1.64-1.76(m，2H)，2.22-2.66(m，7H)，3.14-3.42(m，6H)，3.82-3.92(m，2H)，6.62(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.42(d，J＝3.2Hz，1H)，7.63-7.71(m，2H)，8.02-8.11(m，2H)，8.66-8.70(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+482.
熔点：172-188℃.
[实施例280]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1-甲基-2-氧代哌嗪-4-基)乙酰胺盐酸盐(化合物280)
与实施例264同样地进行，使用1-甲基-2-氧代哌嗪代替吗啉，由化合物263(300mg，0.760mmol)得到作为淡黄色结晶的标题化合物的游离体(307mg，95％)。将得到的游离体(250mg，0.588mmol)溶解于乙醇(2.5mL)中，加入4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液(0.16mL，0.647mmol)，在室温下搅拌30分钟。过滤收集析出的固体，得到作为淡黄色结晶的标题化合物280(177mg，65％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.89(s，3H)，3.38-3.69(m，4H)，3.84-3.90(m，2H)，4.22-4.32(m，2H)，6.64(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.48(d，J＝3.5Hz，1H)，7.65-7.75(m，2H)，8.05-8.15(m，2H)，8.68-8.73(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+426.
熔点：170-188℃.
[实施例281]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1，3-噻唑烷-3-基)乙酰胺(化合物281)
与实施例264同样地进行，使用1，3-噻唑烷代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物281(288mg，83％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.82-2.90(m，2H)，3.07-3.15(m，2H)，3.36-3.48(m，2H)，4.11(s，2H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.62-7.72(m，2H)，8.05-8.12(m，2H)，8.67-8.71(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：153-155℃.
[实施例282]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-硫代吗啉代乙酰胺(化合物282)
与实施例264同样地进行，使用硫代吗啉(0.240mL，2.58mmol)代替吗啉，由化合物262(300mg，0.860mmol)代替化合物263得到作为淡黄色结晶的标题化合物282(326mg，92％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.60-2.69(m，4H)，2.78-2.86(m，4H)，3.41(s，2H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.62-7.72(m，2H)，8.02-8.10(m，2H)，8.66-8.71(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+415.
熔点：148-149℃.
[实施例283]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物283)
将2-溴-6-甲氧基吡啶(0.274mL，2.23mmol)溶解于THF(1mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(1.42mL，2.23mmol)，在-78℃下搅拌15分钟。向反应液中滴入化合物98(200mg，0.558mmol)的THF(2mL)溶液，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶9)精制，得到标题化合物283(77.0mg，34％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.02(s，3H)，6.66(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.15(d，J＝8.3Hz，1H)，7.51(d，J＝3.5Hz，1H)，7.74-7.77(m，2H)，7.98(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，8.03(d，J＝6.1Hz，2H)，8.83(d，J＝6.1Hz，2H)，13.49(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+407.
熔点：247-250℃.
[实施例284]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物284)
与实施例283同样地进行，使用2-溴-6-甲基吡啶代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到标题化合物284(70.0mg，32％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.56(s，3H)，6.64(dd，J＝1.7，3.6Hz，1H)，7.44(d，J＝3.6Hz，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.71(d，J＝1.7Hz，1H)，7.89-7.99(m，2H)，8.05(d，J＝5.9Hz，2H)，8.84(d，J＝5.9Hz，2H)，13.49(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：238-241℃.
[实施例285]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物285)
与实施例283同样地进行，使用2-溴-6-甲基吡啶代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物134(707mg，2.00mmol)代替化合物98得到标题化合物285(765mg，99％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.48(s，9H)，2.68(s，3H)，6.54(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，7.31(d，J＝7.6Hz，1H)，7.49(d，J＝1.7Hz，1H)，7.75(t，J＝7.6Hz，1H)，7.82(d，J＝3.3Hz，1H)，7.95(d，J＝7.6Hz，1H)，9.33(br s，1H).
[实施例286]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基6-甲基吡啶-2-基酮(化合物286)
与实施例186同样地进行，使用化合物285(765mg，1.98mmol)代替化合物185，得到标题化合物286(553mg，98％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.45(s，3H)，6.53(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.36(d，J＝3.3Hz，1H)，7.39-7.42(m，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.73-7.89(m，2H)，8.00(br s，2H).
[实施例287]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-吗啉代乙酰胺(化合物287)
将化合物286(150mg，0.526mmol)和三乙胺(0.367mL，2.63mmol)溶解于THF(4mL)中，在0℃下加入溴乙酰溴(0.206mL，2.37mmol)，在室温下搅拌1小时。进而，在0℃下向反应液中加入吗啉(0.689mL，7.89mmol)和三乙胺(1.10mL，7.89mmol)的THF溶液(2mL)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物287(150mg，69％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.51(s，3H)，2.54(t，J＝4.6Hz，4H)，3.36(s，2H)，3.62(t，J＝4.6Hz，4H)，6.61(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.38(d，J＝3.5Hz，1H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，7.66(d，J＝1.7Hz，1H)，7.85-7.97(m，2H)，12.5(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+413.
[实施例288]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-羟基哌啶子基)乙酰胺(化合物288)
与实施例287同样地进行，使用4-羟基哌啶代替吗啉，由化合物286(150mg，0.526mmol)得到标题化合物288(143mg，64％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.65-1.78(m，2H)，1.95-2.05(m，2H)，2.41-2.50(m，2H)，2.69(s，3H)，2.80-2.88(m，2H)，3.29(s，2H)，3.79-3.85(m，1H)，6.58(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.33(d，J＝7.9Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，7.77(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.85(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.98(d，J＝7.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+427.
[实施例289]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺二盐酸盐(化合物289)
与实施例287同样地进行，使用1-甲基哌嗪代替吗啉，由化合物286(150mg，0.526mmol)得到标题化合物289的游离体。将得到的游离体溶解于丙酮(3mL)中，加入4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液(0.394mL，1.58mmol)。过滤收集析出的固体，得到标题化合物289(163mg，62％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.52(s，3H)，2.77(s，2H)，2.79(s，3H)，2.93-3.89(m，8H)，6.62(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，7.41(d，J＝3.3Hz，1H)，7.51-7.54(m，1H)，7.68(d，J＝1.7Hz，1H)，7.87-7.98(m，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+426.
[实施例290]
2-(4-乙基哌嗪-1-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺二盐酸盐(化合物290)
与实施例287同样地进行，使用1-乙基哌嗪代替吗啉，由化合物286(100mg，0.350mmol)得到标题化合物289的游离体。将得到的游离体溶解于丙酮(3mL)中，加入4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液(0.263ml，1.05mmol)。过滤收集析出的固体，得到标题化合物290(89.0mg，49％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.23-1.28(m，3H)，2.52(s，3H)，3.05-3.81(m，12H)，6.63(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.41(d，J＝3.3Hz，1H)，7.52-7.54(m，1H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，7.87-7.98(m，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+440.
[实施例291]
2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物291)
与实施例287同样地进行，使用1-乙酰基哌嗪代替吗啉，由化合物286(100mg，0.350mmol)得到作为淡黄色结晶的标题化合物291(136mg，86％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.12(s，3H)，2.70(s，3H)，2.59-2.64(m，4H)，3.33(s，2H)，3.56-3.74(m，4H)，6.58(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.34(d，J＝7.7Hz，1H)，7.57(d，J＝1.7Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.88(d，J＝3.5Hz，1H)，7.99(d，J＝7.7Hz，1H)，10.39(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+454.
[实施例292]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(2-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰胺(化合物292)
与实施例287同样地进行，使用1-(2-吡啶基)哌嗪代替吗啉，由化合物286(100mg，0.350mmol)得到作为淡黄色结晶的标题化合物292(104mg，61％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.70(s，3H)，2.74(t，J＝5.1Hz，4H)，3.36(s，2H)，3.66(t，J＝5.1Hz，4H)，6.57(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，6.65-6.68(m，2H)，7.34(d，J＝7.8Hz，1H)，7.48-7.54(m，1H)，7.55(d，J＝1.7Hz，1H)，7.77(t，J＝7.8Hz，1H)，7.85(d，J＝3.5Hz，1H)，7.99(d，J＝7.8Hz，1H)，8.20-8.22(m，1H)，10.45(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+489.
[实施例293]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-吗啉代哌啶子基)乙酰胺(化合物293)
与实施例287同样地进行，使用4-吗啉代哌啶代替吗啉，由化合物286(100mg，0.350mmol)得到作为淡黄色结晶的标题化合物293(157mg，90％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.58-1.87(m，5H)，2.28-2.36(m，2H)，2.57(t，J＝4.5Hz，4H)，2.69(s，3H)，2.94-2.98(m，2H)，3.27(s，2H)，3.74(t，J＝4.5Hz，4H)，6.57(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.33(d，J＝7.8Hz，1H)，7.56(d，J＝1.7Hz，1H)，7.77(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝3.5Hz，1H)，7.98(d，J＝7.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+496.
[实施例294]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(5-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物294)
与实施例283同样地进行，使用2-溴-5-甲基吡啶代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到标题化合物294(128mg，59％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.43(s，3H)，6.66(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，7.88-7.92(m，1H)，8.03-8.06(m，3H)，8.59-8.60(m，1H)，8.84(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：255-257℃.
[实施例295]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物295)
与实施例283同样地进行，使用2-溴-4-甲基吡啶代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到标题化合物295(50.0mg，23％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.46(s，3H)，6.65(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.52(d，J＝4.8Hz，1H)，7.75(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，7.96(s，1H)，8.05(d，J＝6.1Hz，2H)，8.59(d，J＝4.8Hz，1H)，8.84(d，J＝6.1Hz，2H)，13.49(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：240-245℃.
[实施例296]
N-[4-(2-呋喃基)-5-[1-羟基-1-(5-甲氧基吡啶-2-基)甲基]噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物296)
与实施例92同样地进行，使用参考例26中制得的化合物z(1.11g，8.00mmol)代替DMF，由化合物h(1.38g，4.00mmol)得到标题化合物296(697mg，43％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.42(s，9H)，3.86(s，3H)，5.29(d，J＝4.3Hz，1H)，6.48(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.59(d，J＝4.3Hz，1H)，6.77(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.15(dd，J＝2.7，8.7Hz，1H)，7.21(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.28(d，J＝2.7Hz，1H)，9.24(br s，1H).
[实施例297]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(5-甲氧基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物297)
将化合物296(697mg，1.73mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中，加入DMP(848mg，2.00mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入甲醇(10mL)，搅拌10分钟后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物297(632mg，91％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.57(s，9H)，3.95(s，3H)，6.54(dd，J＝1.6，3.4Hz，1H)，7.32(dd，J＝3.0，8.8Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.70(dd，J＝0.8，3.4Hz，1H)，8.18(dd，J＝0.7，8.8Hz，1H)，8.39(dd，J＝0.7，3.0Hz，1H).
[实施例298]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基5-甲氧基吡啶-2-基酮(化合物298)
与实施例186同样地进行，由化合物297(697mg，1.74mmol)代替化合物185得到标题化合物298(269mg，51％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.91(s，3H)，6.56(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝3.0，8.7Hz，1H)，7.63(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，7.92(br s，2H)，8.02(d，J＝9.2Hz，1H)，8.26(d，J＝3.0Hz，1H).
[实施例299]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(5-甲氧基吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物299)
与实施例187同样地进行，由化合物298(250mg，0.831mmol)代替化合物186得到粗制的化合物299。将得到的粗制的化合物299用乙醇重结晶，得到标题化合物299(133mg，40％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.97(s，3H)，6.64(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.43(d，J＝3.5Hz，1H)，7.64(dd，J＝3.0，8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝1.8Hz，1H)，8.05(dd，J＝1.7，4.5Hz，2H)，8.15(d，J＝8.8Hz，1H)，8.43(d，J＝3.0Hz，1H)，8.84(dd，J＝1.7，4.5Hz，2H)，13.46(br s，1H).
[实施例300]
N-[5-(6-溴吡啶-2-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物300)
向2.0mol/L氯化异丙基镁的THF溶液(9.56mL，10.1mmol)中，在0℃下加入2，6-二溴吡啶(4.97g，21.0mmol)的THF溶液(10mL)，在室温下搅拌3小时。向反应液中滴入化合物98(1.37g，3.82mmol)的THF溶液(5mL)，在室温下搅拌3小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物300(520mg，31％)。
[实施例301]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(6-吗啉代吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物301)
将化合物300(133mg，0.300mmol)悬浮于1，4-二烷(2mL)中，加入吗啉(0.525mL，6.00mmol)，在加热回流下搅拌5小时。将反应液用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到作为褐色固体的标题化合物301(31.0mg，23％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.60-3.64(m，4H)，3.75-3.79(m，4H)，6.66(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.15(d，J＝8.6Hz，1H)，7.43(d，J＝7.3Hz 1H)，7.55(d，J＝3.5Hz，1H)，7.78(d，J＝1.6Hz，1H)，7.81(dd，J＝7.3，8.6Hz，1H)，8.04(dd，J＝0.8，5.4Hz，2H)，8.83(dd，J＝0.8，5.4Hz，2H)，13.47(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+450.
熔点：258-262℃.
[实施例302]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-3-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物302)
与实施例185同样地进行，使用烟酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(500mg，1.45mmol)得到标题化合物302(102mg，19％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.51(s，9H)，6.25(dd，J＝1.9，3.4Hz，1H)，6.68(d，J＝3.4Hz，1H)，7.03(d，J＝1.9Hz，1H)，7.37(dd，J＝4.9，7.9Hz，1H)，8.12(dd，J＝1.9，7.9Hz，1H)，8.65(dd，J＝1.9，4.9Hz，1H)，9.10(s，1H)，10.32(br s，1H).
[实施例303]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基3-吡啶基酮(化合物303)
与实施例186同样地进行，由化合物302(102mg，0.275mmol)代替化合物185得到标题化合物303(75.0mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.32(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.91(d，J＝3.3Hz，1H)，7.10(d，J＝1.8Hz，1H)，7.27-7.31(m，1H)，7.93-7.96(m，1H)，8.62-8.64(m，1H)，8.83-8.84(m，1H).
[实施例304]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-3-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物304)
与实施例187同样地进行，由化合物303(75.0mg，0.276mmol)代替化合物186得到标题化合物304(69.0mg，57％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.50(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.97(d，J＝3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，7.44-7.48(m，1H)，8.01-8.06(m，1H)，8.02(d，J＝6.2Hz，2H)，8.04-8.07(m，1H)，8.70-8.72(m，1H)，8.80-8.81(m，1H)，8.83(d，J＝6.2Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
熔点：245-248℃.
[实施例305]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-3-基羰基)噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物305)
与实施例188同样地进行，使用环丙烷碳酰氯(109mg，1.04mmol)代替乙酰氯，由化合物303(131mg，0.482mmol)代替化合物186得到标题化合物305(33.2mg，20％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.92-0.98(m，2H)，1.15-1.19(m，2H)，1.50-1.59(m，1H)，6.30-6.31(m，1H)，6.80(s，1H)，7.12(s，1H)，7.41(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)，8.17(dd，J＝1.5，8.0Hz，1H)，8.70(dd，J＝1.5，4.8Hz，1H)，9.14(s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+340.
熔点：231-233℃.
[实施例306]
4-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-3-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物306)
与实施例187同样地进行，使用4-氰基苯甲酸(344mg，2.34mmol)代替异烟酸，由化合物303(106mg，0.390mmol)代替化合物186得到标题化合物306(33.8mg，22％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.51(dd，J＝1.7，3.2Hz，1H)，6.98(d，J＝3.2Hz，1H)，7.45-7.49(m，2H)，8.04-8.05(m，1H)，8.06(d，J＝8.1Hz，2H)，8.28(d，J＝8.1Hz，2H)，8.71(d，J＝4.8Hz，1H)，8.80-8.81(m，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：288-290℃.
[实施例307]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-3-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物307)
与实施例188同样地进行，使用2-呋喃甲酰氯(75.5mL，0.766mmol)代替乙酰氯，由化合物303(116mg，0.428mmol)代替化合物186得到标题化合物307(20.7mg，13％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.50(dd，J＝2.0，3.3Hz，1H)，6.78(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.96(d，J＝3.5Hz，1H)，7.43-7.48(m，2H)，7.79(s，1H)，8.03(d，J＝7.9Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.70(dd，J＝1.6，4.9Hz，1H)，8.80(d，J＝2.2Hz，1H)，13.34(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+366.
熔点：234-236℃.
[实施例308]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-3-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物308)
将参考例8中制得的化合物h(500mg，1.45mmol)溶解于THF(7.5mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(2.02mL，3.19mmol)，在-78℃下搅拌15分钟。向反应液中滴入2-甲基烟酸乙酯(723mg，4.35mmol)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物308(83.0mg，15％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.43(s，9H)，2.61(s，3H)，6.41(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.05-7.10(m，1H)，7.24(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40(d，J＝3.5Hz，1H)，7.57-7.60(m，1H)，8.52-8.54(m，1H).
[实施例309]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲基吡啶-3-基酮(化合物309)
将化合物308(83.0mg，0.215mmol)溶解于三氟乙酸(1mL)中，在室温下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，得到标题化合物309(60.0mg，99％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.53(s，3H)，6.12-6.14(m，1H)，6.93-7.05(m，2H)，7.44-7.47(m，1H)，8.19-8.21(m，1H)，8.51-8.54(m，1H).
[实施例310]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-3-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物310)
与实施例187同样地进行，由化合物309(60.0mg，0.215mmol)代替化合物186得到标题化合物310(42.0mg，50％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.53(s，3H)，6.53(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.15(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.21(dd，J＝4.8，7.7Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，7.75(dd，J＝1.8，7.7Hz，1H)，8.01(d，J＝6.1Hz，2H)，8.53(dd，J＝1.8，4.8Hz，1H)，8.84(d，J＝6.1Hz，2H)，13.7(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：230-234℃.
[实施例311]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物311)
与实施例185同样地进行，使用6-甲基烟酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.77g，5.13mmol)得到标题化合物311(1.44g，73％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.49(s，9H)，3.31(s，3H)，6.48(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，6.91(d，J＝3.3Hz，1H)，7.29(d，J＝8.3Hz，1H)，7.46(d，J＝1.7Hz，1H)，7.89(dd，J＝2.3，8.3Hz，1H)，8.65(d，J＝2.3Hz，1H)，12.2(br s，1H).
[实施例312]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲基吡啶-5-基酮(化合物312)
与实施例186同样地进行，由化合物311(1.41g，3.66mmol)代替化合物185得到标题化合物312(1.04g，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.45(s，3H)，6.41(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，6.79(d，J＝3.3Hz，1H)，7.20(d，J＝7.9Hz，1H)，7.32(d，J＝1.7Hz，1H)，7.75(dd，J＝2.3，7.9Hz，1H)，8.51(d，J＝2.3Hz，1H).
[实施例313]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物313)
将化合物312(200mg，0.701mmol)溶解于DMF(3.5mL)中，加入异烟酸(259mg，2.10mmol)、EDC盐酸盐(403mg，2.10mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(322mg，2.10mmol)，在60℃下搅拌3小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用2-丙醇重结晶，得到标题化合物313(170mg，62％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.51(s，3H)，6.52(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.97(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.50(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.95(dd，J＝2.3，8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝6.1Hz，2H)，8.70(d，J＝2.3Hz，1H)，8.83(d，J＝6.1Hz，2H)，13.6(s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：230-232℃(分解).
[实施例314]
4-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物314)
与实施例313同样地进行，使用4-氰基苯甲酸代替异烟酸，由化合物312(242mg，0.848mmol)得到标题化合物314(253mg，72％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.51(s，3H)，6.52(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，6.97(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.8，1.7Hz，1H)，7.95(dd，J＝2.3，8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，2H)，8.26(d，J＝8.4Hz，2H)，8.70(d，J＝2.3Hz，1H)，13.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+415.
熔点：261-265℃.
[实施例315]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物315)
与实施例313同样地进行，使用2-呋喃羧酸代替异烟酸，由化合物312(200mg，0.701mmol)得到标题化合物315(155mg，52％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.51(s，3H)，6.50(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.76(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.94(d，J＝3.3Hz，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝3.5Hz，1H)，7.92(dd，J＝2.1，8.1Hz，1H)，8.05(d，J＝1.8Hz，1H)，8.68(d，J＝2.1Hz，1H)，13.3(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+380.
熔点：197-209℃.
[实施例316]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-3-酰胺(化合物316)
与实施例313同样地进行，使用3-呋喃羧酸代替异烟酸，由化合物312(200mg，0.701mmol)得到标题化合物316(102mg，27％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.47(s，3H)，6.50(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.94(d，J＝3.5Hz，1H)，7.11-7.12(m，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.47(d，J＝1.8Hz，1H)，7.84-7.86(m，1H)，7.92(dd，J＝2.3，8.1Hz，1H)，8.63-8.64(m，1H)，8.67(d，J＝2.3Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+380.
熔点：229-231℃.
[实施例317]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物317)
与实施例283同样地进行，使用5-溴-2-甲氧基吡啶代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物134(2.49g，7.05mmol)代替化合物98得到标题化合物317(2.09g，83％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.47(s，9H)，3.99(s，3H)，6.39(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝0.9，8.4Hz，1H)，6.98(d，J＝0.6，3.3Hz，1H)，7.23(dd，J＝0.9，2.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，8.66(dd，J＝0.6，1.8Hz，1H)，9.48(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+402.
[实施例318]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲氧基吡啶-5-基酮(化合物318)
与实施例186同样地进行，由化合物317(2.09g，5.85mmol)代替化合物185得到作为淡黄色固体的标题化合物318(1.51g，86％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.85(s，3H)，6.43(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.74(d，J＝8.7Hz，1H)，6.77(d，J＝3.2Hz，1H)，7.37(d，J＝1.6Hz，1H)，7.81(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，8.03(br s，2H)，8.32(d，J＝2.4Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+302.
[实施例319]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物319)
与实施例283同样地进行，使用5-溴-2-甲氧基吡啶代替2-溴-6-甲氧基吡啶，用甲醇进行重新打浆，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到作为褐色固体的标题化合物319(44.5mg，20％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.91(s，3H)，6.54(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.87(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，6.95(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.01(dd，J＝2.7，8.4Hz，1H)，8.03(dd，J＝1.3，5.4Hz，2H)，8.52(dd，J＝0.8，2.7Hz，1H)，8.81(dd，J＝1.3，5.4Hz，2H)，13.60(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+407.
熔点：246-257(分解)℃.
[实施例320]
N-[5-(2-氯吡啶-5-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物320)
与实施例176同样地进行，使用6-氯烟酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(3.45g，10.0mmol)得到标题化合物320(1.65g，41％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.53(s，9H)，6.41(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.02(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.21(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.34(dd，0.5，8.1Hz，1H)，7.98(dd，J＝2.4，8.1Hz，1H)，8.59(br s，1H)，8.71(dd，J＝0.5，2.4Hz，1H).
[实施例321]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-氯吡啶-5-基酮(化合物322)
与实施例186同样地进行，由化合物320(1.00g，2.46mmol)代替化合物185得到标题化合物321(752mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.45(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.79(d，J＝3.2Hz，1H)，7.35(d，J＝1.6，Hz，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(dd，J＝2.2，8.1Hz，1H)，8.22(br s，2H)，8.45(d，J＝2.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+306.
[实施例322]
N-[5-(2-氯吡啶-5-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物322)
与实施例187同样地进行，由化合物321(750mg，2.46mmol)代替化合物186得到作为黄色固体的标题化合物322(920mg，91％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.54(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.93(d，J＝1.6Hz，1H)，7.50-7.56(m，2H)，7.67-7.69(m，1H)，8.02(d，J＝6.0Hz，2H)，8.33-8.35(m，1H)，8.83(d，J＝6.0Hz，2H)，13.65(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM-H]-409，[37ClM-H]-411.
[实施例323]
N-{5-[2-(二甲基氨基)吡啶-5-基羰基]-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基}吡啶-4-酰胺(化合物323)
将化合物322(200mg，0.486mmol)悬浮于1，4-二烷(1mL)中，加入2mol/L二甲胺的THF溶液(2.43mL，4.86mmol)，在加热回流下搅拌4小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇进行重新打浆，得到作为褐色固体的标题化合物323(111mg，54％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.12(s，6H)，6.55(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.67(d，J＝8.6Hz，1H)，6.88(d，J＝3.2Hz，1H)，7.61(d，J＝1.6Hz，1H)，7.86(dd，J＝2.4，8.6Hz，1H)，8.03(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)8.47(d，J＝2.4Hz，1H)，8.84(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.51(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+420.
熔点：260-265(分解)℃.
[实施例324]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-吗啉代吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物324)
与实施例323同样地进行，使用吗啉代替二甲胺，由化合物322(200mg，0.486mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物324(46.4mg，21％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.25-3.35(m，4H)，3.60-3.70(m，4H)，6.55(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.86(d，J＝9.2Hz，1H)，6.90(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.61(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.88(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，8.03(dd，J＝1.6，6.2Hz，2H)，8.48(d，J＝2.4Hz，1H)，8.84(dd，J＝1.6，6.2Hz，2H)，13.52(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+462.
熔点：195-205℃.
[实施例325]
N-{4-(2-呋喃基)-5-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基羰基]噻唑-2-基}吡啶-4-酰胺(化合物325)
与实施例323同样地进行，使用1-甲基哌嗪代替二甲胺，由化合物322(200mg，0.486mmol)得到标题化合物325(110mg，47％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.28(s，3H)，2.47-2.50(m，4H)，3.65-3.75(m，4H)，6.55(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.87(d，J＝9.2Hz，1H)，6.90(d，J＝3.2Hz，1H)，7.60(d，J＝1.6Hz，1H)，7.86(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.4，4.5Hz，2H)，8.47(d，J＝2.4Hz，1H)，8.81(dd，J＝1.4，4.5Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+475.
熔点：195-205℃.
[实施例326]
N-{4-(2-呋喃基)-5-[2-(4-羟基哌啶子基)吡啶-5-基羰基]噻唑-2-基}吡啶-4-酰胺(化合物326)
与实施例323同样地进行，使用4-羟基哌啶代替二甲胺，由化合物322(200mg，0.486mmol)得到作为褐色固体的标题化合物326(95.0mg，41％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.28-1.41(m，2H)，1.75-1.80(m，2H)，3.16-3.17(m，2H)，3.72-3.78(m，1H)，4.06-4.12(m，2H)，4.76(d，J＝4.0Hz，1H)，6.55(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.86(d，J＝9.2Hz，1H)，6.88(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.60(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.83(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，8.03(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.45(d，J＝2.4Hz，1H)，8.84(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.51(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+476.
熔点：264-268℃.
[实施例327]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物327)
与实施例185同样地进行，使用异烟酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(500mg，1.45mmol)得到标题化合物327(125mg，23％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.51(s，9H)，6.40(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，7.14(d，J＝3.3Hz，1H)，7.16(d，J＝1.7Hz，1H)，7.55(d，J＝6.1Hz，2H)，8.67(d，J＝6.1Hz，2H).
[实施例328]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基4-吡啶基酮(化合物328)
与实施例186同样地进行，由化合物327(125mg，0.337mmol)代替化合物185得到标题化合物328(91.0mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.68(br s，2H)，6.35(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.98(d，J＝3.3Hz，1H)，7.04(d，J＝1.8Hz，1H)，7.51(d，J＝6.1Hz，2H)，8.62(d，J＝6.1Hz，2H).
[实施例329]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物329)
与实施例187同样地进行，由化合物328(91.0mg，0.335mmol)代替化合物186得到标题化合物329(72.0mg，57％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.05(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.47(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.55(d，J＝5.8Hz，2H)，8.03(d，J＝6.1Hz，2H)，8.65(d，J＝5.8Hz，2H)，8.84(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
熔点：276-285℃.
[实施例330]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物330)
与实施例185同样地进行，使用2-甲基异烟酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.84g，5.33mmol)得到标题化合物330(1.26g，61％)。
1H NMR(CDCl3，ppm)：1.53(s，9H)，2.57(s，3H)，6.42(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.20(d，J＝3.5Hz，1H)，7.24(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30(d，J＝5.1Hz，1H)，7.35(s，1H)，8.56(d，J＝5.1Hz，1H).
[实施例331]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲基吡啶-4-基酮(化合物331)
与实施例186同样地进行，由化合物330(1.26g，3.27mmol)代替化合物185得到标题化合物331(872mg，93％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.53(s，3H)，5.67(br s，2H)，6.36(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.03(d，J＝3.5Hz，1H)，7.14(d，J＝1.8Hz，1H)，7.24(d，J＝5.1Hz，1H)，7.28(s，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H).
[实施例332]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物332)
将化合物331(150mg，0.526mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入异烟酸(259mg，2.10mmol)、EDC盐酸盐(403mg，2.10mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(322mg，2.10mmol)，在60℃下搅拌3小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用2-丙醇重结晶，得到标题化合物332(78.0mg，38％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.59(s，3H)，6.38(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.17(d，J＝3.5Hz，1H)，7.22(d，J＝1.7Hz，1H)，7.35(d，J＝5.1Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.76(d，J＝6.1Hz，2H)，8.59(d，J＝5.1Hz，1H)，8.85(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+391.
熔点：223-225℃.
[实施例333]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-4-酰胺(化合物333)
与实施例332同样地进行，使用2-甲基异烟酸代替异烟酸，由化合物331(150mg，0.526mmol)得到标题化合物333(59.0mg，28％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.47(s，3H)，2.59(s，3H)，6.54(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.05(d，J＝3.3Hz，1H)，7.35(d，J＝5.1Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.48(d，J＝1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝5.0Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.54(d，J＝5.0Hz，1H)，8.69(d，J＝5.1Hz，1H)，13.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+405.
熔点：205-229℃.
[实施例334]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物334)
与实施例176同样地进行，使用参考例11中制得的化合物k代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(4.45g，12.9mmol)得到标题化合物334(2.34g，47％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.47(s，9H)，3.94(s，3H)，6.44(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.96(dd，J＝0.8，1.4Hz，1H)，7.09(dd，J＝1.4，5.1Hz，1H)，7.28-7.34(m，2H)，8.21(dd，J＝0.8，5.1Hz，1H)，9.26(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+402.
[实施例335]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲氧基吡啶-4-基酮(化合物335)
与实施例186同样地进行，由化合物334(2.34g，6.55mmol)代替化合物185得到标题化合物335(1.49g，76％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.82(s，3H)，6.45(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.75(dd，J＝0.8，1.4Hz，1H)，6.92(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，6.96(dd，J＝1.4，5.1Hz，1H)，7.35(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，8.13(dd，J＝0.8，5.1Hz，1H)，8.22(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+302.
[实施例336]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物336)
与实施例187同样地进行，由化合物335(100mg，0.332mmol)代替化合物186得到粗制的化合物336。将该粗制的化合物336用乙醇进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物336(101mg，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.87(s，3H)，6.54-6.58(m，1H)，6.96(s，1H)，7.12(d，J＝3.2Hz，1H)，7.16(d，J＝5.1Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.03(d，J＝4.9Hz，2H)，8.26(d，J＝5.1Hz，1H)，8.84(d，J＝4.9Hz，2H)，13.69(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+407.
熔点：237-239℃.
[实施例337]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-吗啉代吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物337)
与实施例176同样地进行，使用2-吗啉代烟酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.31g，3.80mmol)得到标题化合物337(672mg，43％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.49(s，9H)，3.49(t，J＝4.8Hz，4H)，3.80(t，J＝4.8Hz，4H)，6.44(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，6.82-6.84(m，1H)，6.86(dd，J＝1.8，4.8Hz，1H)，7.24-7.27(m，1H)，7.30-7.32(m，1H)，8.23(dd，J＝0.6，4.8Hz，1H)，9.11(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+457.
[实施例338]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-吗啉代吡啶-4-基酮(化合物338)
与实施例186同样地进行，由化合物337(672mg，1.63mmol)代替化合物185得到标题化合物338(484mg，83％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.33(t，J＝5.1Hz，4H)，3.64(t，J＝5.1Hz，4H)，6.46(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.70(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，6.71-6.72(m，1H)，6.92(d，J＝3.5Hz，1H)，7.36-7.38(m，1H)，8.12(d，J＝5.1Hz，1H)，8.16(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+357.
[实施例339]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-吗啉代吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物339)
与实施例187同样地进行，由化合物338(485mg，1.36mmol)代替化合物186得到粗制的化合物339。将该粗制的化合物339用乙醇进行重新打浆，得到标题化合物339(447mg，71％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.40(dd，J＝4.1，5.1Hz，4H)，3.66(dd，J＝4.1，5.1Hz，4H)，6.57(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.86(d，J＝4.9Hz，1H)，6.93(s，1H)，7.10(d，J＝3.2Hz，1H)，7.56(d，J＝1.6Hz，1H)，8.03(dd.J＝1.6，4.4Hz，2H)，8.22(d，J＝4.9Hz，1H)，8.84(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)，13.67(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+462.
熔点：270-273℃.
[实施例340]
N-[4-(呋喃-2-基)-5-(呋喃-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物340)
与实施例185同样地进行，使用2-呋喃羧酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(500mg，1.45mmol)得到标题化合物340(187mg，36％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.51(s，9H)，6.47(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.53(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.28(d，J＝3.3Hz，1H)，7.45-7.46(m，2H)，7.60(d，J＝1.7Hz，1H).
[实施例341]
2-氨基-4-(呋喃-2-基)噻唑-5-基呋喃-2-基酮(化合物341)
与实施例186同样地进行，由化合物340(187mg，0.519mmol)代替化合物185得到标题化合物341(115mg，85％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.45-6.46(m，1H)，6.49-6.51(m，1H)，7.17-7.18(m，1H)，7.40-7.44(m，2H)，7.51-7.52(m，1H).
[实施例342]
N-[4-(呋喃-2-基)-5-(呋喃-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物342)
与实施例187同样地进行，由化合物341(115mg，0.442mmol)代替化合物186得到标题化合物342(112mg，70％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.60(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，6.73(dd，J＝1.5，3.7Hz，1H)，7.09(d，J＝3.7Hz，1H)，7.32(d，J＝3.7Hz，1H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，8.00(d，J＝1.5Hz，1H)，8.01(d，J＝5.5Hz，2H)，8.82(d，J＝5.5Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+366.
熔点：245-248℃.
[实施例343]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(5-甲基呋喃-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物343)
与实施例283同样地进行，使用2-甲基呋喃代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(300mg，0.837mmol)得到标题化合物343(195mg，61％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.41(s，3H)，6.21(d，J＝3.5Hz，1H)，6.44(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.26(d，J＝3.5Hz，1H)，7.32(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.75(d，J＝6.1Hz，2H)，8.85(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+380.
熔点：185-189℃.
[实施例344]
N-[4-(呋喃-2-基)-5-(呋喃-3-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物344)
与实施例185同样地进行，使用3-呋喃羧酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(500mg，1.45mmol)得到标题化合物344(79.0mg，15％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.50(s，9H)，6.44-6.48(m，1H)，6.82-6.83(m，1H)，7.31-7.45(m，3H)，7.94-7.96(m，1H)，8.67(br s，1H).
[实施例345]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基呋喃-3-基酮(化合物345)
与实施例186同样地进行，由化合物344(79.0mg，0.219mmol)代替化合物185得到标题化合物345(40.0mg，70％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.39(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，6.67(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.21(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，7.32-7.33(m，1H)，7.34-7.35(m，1H)，7.78-7.79(m，1H).
[实施例346]
N-[4-(呋喃-2-基)-5-(呋喃-3-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物346)
与实施例187同样地进行，由化合物345(40.0mg，0.154mmol)代替化合物186得到标题化合物346(34.0mg，61％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.61(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.83-6.84(m，1H)，7.09(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.71(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.83-7.84(m，1H)，8.03(d，J＝5.9Hz，2H)，8.31-8.32(m，1H)，8.84(d，J＝5.9Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+366.
熔点：217-231℃.
[实施例347]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(噻吩-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物347)
与实施例283同样地进行，使用噻吩代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(100mg，0.279mmol)得到标题化合物347(80.0mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.59(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.02(d，J＝3.5Hz，1H)，7.20(dd，J＝3.9，5.2Hz，1H)，7.67(d，J＝1.8Hz，1H)，7.68(dd，J＝1.1，3.9Hz，1H)，8.03(d，J＝6.1Hz，2H)，8.09(dd，J＝1.1，5.2Hz，1H)，8.84(d，J＝6.1Hz，2H)，13.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+382.
熔点：208-210℃.
[实施例348]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(噻唑-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物348)
与实施例283同样地进行，使用噻唑代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(100mg，0.279mmol)得到标题化合物348(19.0mg，18％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.72(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.73(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(d，J＝1.7Hz，1H)，8.06(d，J＝6.1Hz，2H)，8.26(d，J＝3.1Hz，1H)，8.30(d，J＝3.1Hz，1H)，8.85(d，J＝6.1Hz，2H)，13.7(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+383.
熔点：228-240℃.
[实施例349]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(5-甲基噻唑-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物349)
与实施例283同样地进行，使用5-甲基噻唑代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到标题化合物349(150mg，68％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.59(s，3H)，6.71(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.71(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.8Hz，1H)，7.96(s，1H)，8.05(d，J＝6.1Hz，2H)，8.85(d，J＝6.1Hz，2H)，13.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+397.
熔点：275-277(分解)℃.
[实施例350]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲基噻唑-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物350)
与实施例283同样地进行，使用4-甲基噻唑代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到标题化合物350(175mg，79％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.50(s，3H)，6.69(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.64(d，J＝3.5Hz，1H)，7.83-7.85(m，2H)，8.04(d，J＝6.1Hz，2H)，8.83(d，J＝6.1Hz，2H)，13.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+397.
熔点：250-255℃.
[实施例351]
N-[5-(4，5-二甲基噻唑-2-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物351)
与实施例283同样地进行，使用4，5-二甲基噻唑代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(200mg，0.558mmol)得到标题化合物351(131mg，57％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.41(s，3H)，2.48(s，3H)，6.69(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.64(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.05(d，J＝6.1Hz，2H)，8.84(d.J＝6.1Hz，2H)，13.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+411.
熔点：270-272(分解)℃.
[实施例352]
N-{4-(2-呋喃基)-5-[1-(三异丙基甲硅烷基)吡咯-3-基羰基]噻唑-2-基}吡啶-4-酰胺(化合物352)
与实施例283同样地进行，使用3-溴-1-(三异丙基甲硅烷基)吡咯代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(179mg，0.500mmol)得到标题化合物352(156mg，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.96-1.03(m，18H)，1.41-1.49(m，3H)，6.52(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.64-6.65(m，1H)，6.91-6.92(m，2H)，7.31-7.32(m，1H)，7.80(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.00(d，J＝6.1Hz，2H)，8.80(d，J＝6.1Hz，2H).
[实施例353]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡咯-3-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物353)
将化合物352(155mg，0.298mmol)和0.1mol/L盐酸(2.5mL)溶解于乙醇(2.5mL)中，在90℃下搅拌2小时。将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，得到标题化合物353(89.0mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.51-6.54(m，1H)，6.57(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.89-6.90(m，1H)，6.97(d，J＝3.3Hz，1H)，7.41-7.42(m，1H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，8.03(d，J＝6.1Hz，2H)，8.83(d，J＝6.1Hz，2H)，11.6(br s，1H)，13.5(brs，1H).
熔点：259-260℃.
[实施例354]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基吡咯-3-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物354)
将化合物353(105mg，0.288mmol)溶解于DMF(1.4mL)中，加入55％氢化钠(25.3mg，0.576mmol)和碘甲烷(0.0179mL，0.288mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物354(97.0mg，89％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.69(s，3H)，6.36(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.61-6.62(m，1H)，6.71-6.72(m，1H)，7.16(d，J＝3.5Hz，1H)，7.29(d，J＝1.8Hz，1H)，7.33-7.34(m，1H)，7.74(d，J＝6.1Hz，2H)，8.82(d，J＝6.1Hz，2H)，10.7(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+379.
熔点：209-211℃.
[实施例355]
N-[5-(1-乙基吡咯-3-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物355)
与实施例354同样地进行，使用碘乙烷代替碘甲烷，由化合物353(105mg，0.288mmol)得到标题化合物355(99.0mg，88％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.44(t，J＝7.3Hz，3H)，3.94(q，J＝7.3Hz，2H)，6.34(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，6.66-6.72(m，2H)，7.11(d，J＝3.3Hz，1H)，7.31(d，J＝1.7Hz，1H)，7.33-7.34(m，1H)，7.73(d，J＝6.1Hz，2H)，8.80(d，J＝6.1Hz，2H)，10.9(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+393.
熔点：127-134℃.
[实施例356]
N-[5-(1-苄基吡咯-3-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物356)
与实施例354同样地进行，使用苄基氯代替碘甲烷，由化合物353(100mg，0.274mmol)得到标题化合物356(106mg，85％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.06(s，2H)，6.35(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.65-6.75(m，2H)，7.11-7.14(m，3H)，7.31-7.37(m，5H)，7.73(d，J＝6.1Hz，2H)，8.81(d，J＝6.1Hz，2H)，10.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+455.
熔点：175-178℃.
[实施例357]
N-[5-(5-叔丁基-1，3，4-二唑-2-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物357)
将按照WO 01/57004记载的方法制得的2-叔丁基-1，3，4-二唑(116mg，0.919mmol)溶解于THF(4mL)中，在-78℃、氩气流下，加入2.00mol/L二异丙基酰胺锂的THF溶液(0.420mL，0.840mmol)，在-78℃下搅拌15分钟。向反应液中滴入化合物98(100mg，0.279mmol)的THF(2mL)溶液，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇进行重新打浆，得到标题化合物357(80.7mg，68％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.40(s，9H)，6.71(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.59(d，J＝3.5Hz，1H)，7.84(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05(dd，J＝1.6，6.2Hz，2H)，8.85(dd，J＝1.6，6.2Hz，2H)，13.77(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+424.
熔点：190-255(分解)℃.
[实施例358]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基酮(化合物358)
将化合物318(1.36g，4.51mmol)溶解于乙酸(4mL)中，加入48％氢溴酸(4mL)，在100℃下搅拌1小时。将反应液注入到饱和碳酸钠水溶液中，过滤收集析出的固体，得到标题化合物358(1.20g，93％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.18(d，J＝9.5Hz，1H)，6.50(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.73(d，J＝3.2Hz，1H)，7.54(d，J＝1.6Hz，1H)，7.60(dd，J＝2.4，9.5Hz，1H)，7.74(d，J＝2.4Hz，1H)，7.83(br s，2H).
[实施例359]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基酮(化合物359)
与实施例126同样地进行，由化合物358(287mg，1.00mmol)代替化合物q得到作为黄色固体的标题化合物359(160mg，53％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.30(s，3H)，6.30(d，J＝9.7Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.74(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，7.60(dd，J＝2.7，9.7Hz，1H)，7.94(br s，2H)，8.11(d，J＝2.7Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+302.
[实施例360]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物360)
与实施例187同样地进行，由化合物359(160mg，0.530mmol)代替化合物186得到粗制的化合物360。将该粗制的化合物360用甲醇进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物360(134mg，64％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.33(s，3H)，6.41(d，J＝9.7Hz，1H)，6.59(dd，J＝2.2，3.2Hz，1H)，6.88(d，J＝3.2Hz，1H)，7.65(d，J＝2.2Hz，1H)，7.77(dd，J＝2.4，9.7Hz 1H)，8.03(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.37(d，J＝2.4Hz，1H)，8.84(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.58(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+407.
熔点：294-295℃.
[实施例361]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基酮(化合物361)
与实施例126同样地进行，使用碘乙烷代替碘甲烷，由化合物358(287mg，1.00mmol)代替化合物q得到作为黄色固体的标题化合物361(160mg，51％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.01(t，J＝6.5Hz，3H)，3.79(q，J＝6.5Hz，2H)，6.34(d，J＝9.5Hz，1H)，6.50(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.74(d，J＝3.2Hz，1H)，7.51(d，J＝1.6Hz，1H)，7.64(dd，J＝2.4，9.5Hz，1H)，7.93(br s，2H)，8.11(d，J＝2.4Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+316.
[实施例362]
N-[5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物362)
与实施例187同样地进行，由化合物361(160mg，0.510mmol)代替化合物186得到粗制的化合物362。将该粗制的化合物362用甲醇进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物362(80.7mg，38％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，3.85(q，J＝7.3Hz，2H)，6.43(d，J＝9.7Hz，1H)，6.58(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.88(d，J＝3.2H z，1H)，7.64(d，J＝1.6Hz，1H)，7.98(dd，J＝2.7，9.7Hz，1H)，8.04(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)，8.32(d，J＝2.7Hz，1H)，8.85(dd，J＝1.6，4.4Hz 2H)，13.59(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+421.
熔点：295-296℃.
[实施例363]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基酮(化合物363)
与实施例126同样地进行，使用苄基溴代替碘甲烷，由化合物362(287mg，1.00mmol)代替化合物q得到标题化合物363(130mg，34％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.02(s，2H)，6.36(d，J＝9.7Hz，1H)，6.45(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.70(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.10(dd，J＝1.6，7.5Hz，2H)，7.20-7.30(m，3H)，7.43(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，7.64(dd，J＝2.7，9.7Hz，1H)，7.90(br s，2H)，8.29(d，J＝2.7Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+378.
[实施例364]
N-[5-(1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物364)
与实施例187同样地进行，由化合物363(130mg，0.340mmol)代替化合物186得到粗制的化合物364。将该粗制的化合物364用甲醇进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物364(98.1mg，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.05(s，2H)，6.45(d，J＝9.5Hz，1H)，6.54(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.83(d，J＝3.2Hz，1H)，7.04-7.12(m，2H)，7.24-7.30(m，3H)，7.58(d，J＝1.9Hz，1H)，7.82(dd，J＝2.7，9.5Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.51(d，J＝2.7Hz，1H)，8.83(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.57(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+483.
熔点：265-282(分解)℃.
[实施例365]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基酮(化合物365)
与实施例358同样地进行，由化合物335(1.14g，3.78mmol)代替化合物318得到标题化合物365(444mg，41％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.15(dd，J＝1.6，6.2Hz，1H)，6.22(d，J＝1.6Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.98(d，J＝3.5Hz，1H)，7.33(d，J＝6.2Hz，1H)，7.52(d，J＝1.9Hz，1H)，11.65(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+288.
[实施例366]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基酮(化合物366)
与实施例126同样地进行，由化合物365(140mg，0.487mmol)代替化合物q得到作为黄色固体的标题化合物366(114mg，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.39(s，3H)，6.19(dd，J＝1.9，7.0Hz，1H)，6.30(d，J＝1.9Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.00(dd J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.66(d，J＝7.0Hz，1H)，8.20(br s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+302.
[实施例367]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物367)
与实施例187同样地进行，由化合物366(114mg，0.378mmol)代替化合物186得到粗制的化合物367。将该粗制的化合物367用甲醇进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物367(35.2mg，23％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.44(s，3H)，6.38(dd，J＝1.9，7.0Hz，1H)，6.53(d，J＝1.9Hz，1H)，6.62(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.19(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.70-7.77(m，2H)，8.03(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.69(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+407.
熔点：243-255(分解)℃.
[实施例368]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基酮(化合物368)
与实施例126同样地进行，使用碘乙烷代替碘甲烷，由化合物365(140mg，0.487mmol)代替化合物q得到作为黄色固体的标题化合物368(91.0mg，59％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.18(t，J＝7.3Hz，3H)，3.86(q，J＝7.3Hz，2H)，6.20(dd，J＝1.6，4.9Hz，1H)，6.26(d，J＝1.6Hz，1H)，6.49(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.95(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，7.66(d，J＝4.9Hz，1H)，8.21(br s，2H)
APCIMS m/z：[M+H]+316.
[实施例369]
N-[5-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物369)
与实施例187同样地进行，由化合物368(81.5mg，0.258mmol)代替化合物186得到粗制的化合物369。将该粗制的化合物369用甲醇进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物369(31.4mg，29％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.21(t，J＝7.0Hz，3H)，3.91(q，J＝7.0Hz，2H)，6.38(dd，J＝1.9，7.3Hz，1H)，6.50(d，J＝1.9Hz，1H)，6.60(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，7.15(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.65(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.78(d，J＝7.3Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)，13.69(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+421.
熔点：277-281℃.
[实施例370]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基酮(化合物370)
与实施例126同样地进行，使用苄基溴代替碘甲烷，由化合物365(140mg，0.487mmol)代替化合物q得到标题化合物370(142mg，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.07(s，2H)，6.23(dd，J＝2.2，7.0Hz，1H)，6.32(d，J＝2.2Hz，1H)，6.42(dd，J＝1.9，3.5H z，1H)，6.91(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.20-7.24(m，2H)，7.29-7.41(m，4H)，7.74(d，J＝7.0Hz，1H)，8.22(br s，2H)
APCIMS m/z：[M+H]+378.
[实施例371]
N-[5-(1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物371)
与实施例187同样地进行，由化合物370(121mg，0.319mmol)代替化合物186得到粗制的化合物371。将该粗制的化合物371用甲醇进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物371(25.1mg，16％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.11(s，2H)，6.41(dd，J＝1.9，6.7Hz，1H)，6.54(d，J＝1.9Hz，1H)，6.55(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.09(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.20-7.41(m，5H)，7.55(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.85(d，J＝6.7Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，8.83(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，13.68(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+483.
熔点：288-291℃.
[实施例372]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡嗪-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物372)
与实施例185同样地进行，使用2-吡嗪羧酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(500mg，1.45mmol)得到标题化合物372(60.0mg，11％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.53(s，9H)，6.54(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.47(d，J＝1.8Hz，1H)，7.82(d，J＝3.7Hz，1H)，8.63-8.64(m，1H)，8.72-8.73(m，1H)，9.34-9.35(m，1H).
[实施例373]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基吡嗪-2-基酮(化合物373)
与实施例186同样地进行，由化合物372(60.0mg，0.161mmol)代替化合物185得到标题化合物373(44.0mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.48(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.42(d，J＝1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝3.5Hz，1H)，8.49(dd，J＝1.5，2.5Hz，1H)，8.66(d，J＝2.5Hz，1H)，9.29(d，J＝1.5Hz，1H).
[实施例374]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(吡嗪-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物374)
与实施例187同样地进行，由化合物373(44.0mg，0.161mmol)代替化合物186得到标题化合物374(50.0mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.63(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.40(d，J＝3.5Hz，1H)，7.66(d，J＝1.8Hz，1H)，8.05(d，J＝5.9Hz，2H)，8.74(dd，J＝1.3，2.5Hz，1H)，8.85(d，J＝5.9Hz，2H)，8.89(d，J＝2.5Hz，1H)，9.23(d，J＝1.3Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+378.
熔点：＞300℃.
[实施例375]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(嘧啶-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物375)
将2，2，6，6-四甲基哌啶(0.233mL，1.38mmol)溶解于THF(6mL)中，在氩气流中，在-78℃下加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(0.880mL，1.38mmol)，在室温下搅拌30分钟。在-78℃下，向反应液中加入化合物98(150mg，0.419mmol)和嘧啶(0.0990mL，1.26mmol)的THF(2mL)溶液，在室温下搅拌2小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物375(11.0mg，7％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.64(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.66(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.02-8.03(m，1H)，8.05(d，J＝6.1Hz，2H)，8.85(d，J＝6.1Hz，2H)，9.12-9.14(m，1H)，9.33-9.34(m，1H)，13.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+378.
熔点：＞300℃.
[实施例376]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(哒嗪-3-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物376)
与实施例375同样地进行，使用哒嗪代替嘧啶，由化合物98(150mg，0.419mmol)得到标题化合物376(117mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.36(d，J＝9.6Hz，1H)，6.46(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.94(dd，J＝0.7，3.3H z，1H)，7.38-7.53(m，4H)，7.65(d，J＝6.1Hz，2H)，8.05(dd，J＝2.5，9.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+378.
熔点：280-281℃.
[实施例377]
N-[5-乙酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物377)
将化合物98(1.01g，2.82mmol)悬浮于THF(20mL)中，在冰冷下，加入0.93mol/L溴化甲基镁的THF溶液(12.0mL，11.2mmol)，在室温下搅拌2.5小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，过滤收集析出的固体，得到作为淡黄色固体的标题化合物377(609mg，69％)。
1H NMR(DMSO，δppm)：3.33(s，3H)，6.71(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.43(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.91(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.02(d，J＝4.4Hz，2H)，8.83(d，J＝4.4Hz，2H)，13.55(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+314.
熔点：252-259℃(分解).
[实施例378]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(三氟乙酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物378)
与实施例176的工序2同样地进行，使用三氟乙酸苯酯代替2-氰基苯甲酸苯酯，由参考例8中制得的化合物h(520mg，1.51mmol)得到标题化合物378(366mg，67％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.53(s，9H)，6.61(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.61(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.06(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，8.90(br s，1H)
ESIMS m/z：[M-H]-361.
[实施例379]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基三氟甲基酮(化合物379)
与实施例186同样地进行，由化合物378(366mg，1.01mmol)代替化合物185得到标题化合物379(172mg，65％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.71(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.83(d，J＝3.5Hz，1H)，7.92(d，J＝1.6Hz，1H)，8.75(brs，2H)
APCIMS m/z：[M+H]+263.
[实施例380]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(三氟乙酰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物380)
与实施例187同样地进行，由化合物379(172mg，0.656mmol)代替化合物186得到标题化合物380(52.3mg，22％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.79(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.81(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，8.01(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.05(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H)，8.86(dd，J＝1.6，4.3Hz，2H).
APCIMS m/z：[M-H]-366.
熔点：268-270℃.
[实施例381]
N-[4-(2-呋喃基)-5-丙酰基噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物381)
将化合物98(200mg，0.559mmol)悬浮于THF(2mL)中，在冰冷下，加入0.89mol/L溴化乙基镁的THF溶液(2.00mL，1.78mmol)，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿与2-丙醇的混合溶剂(4∶1)进行萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝200∶1)精制，得到作为淡黄色固体的标题化合物381(27.2mg，15％)。
1H NMR(DMSO，δppm)：1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，2.88(q，J＝7.2Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.02(d，J＝4.4Hz，2H)，8.83(d，J＝4.4Hz，2H)，13.52(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+328.
熔点：225-240℃(分解).
[实施例382]
N-[5-丁酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物382)
将化合物98(200mg，0.559mmol)悬浮于THF(5mL)中，在冰冷下，加入1.01mol/L溴化丙基镁的THF溶液(2.00mL，2.02mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，得到作为黄绿色固体的标题化合物382(76.3mg，40％)。
1H NMR(DMSO，δppm)：0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.60-1.66(m，2H)，2.82(t，J＝7.3Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.90(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，8.02(d，J＝4.5Hz，2H)，8.83(d，J＝4.5Hz，2H)，13.55(br s，1H).
ESIMS m/z：[M-H]-340.
熔点：191-194℃.
[实施例383]
N-[5-丁酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物383)
与实施例185同样地进行，使用丁酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.57g，4.55mmol)得到标题化合物383(733mg，48％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.86(t，J＝7.3Hz，3H)，1.15-1.60(m，2H)，1.50(s，9H)，1.70-2.05(m，2H)，6.48(dd，J＝1.8Hz，3.3Hz，1H)，6.99(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝0.8，3.3Hz，1H)，8.20(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+337.
[实施例384]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基丙基酮(化合物384)
与实施例186同样地进行，由化合物383(618mg，1.84mmol)代替化合物185得到标题化合物384(159mg，15％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.86(t，J＝7.3Hz，3H)，1.15-2.05(m，4H)，5.46(br s，2H)，6.53(dd，J＝1.8Hz，3.6Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝0.7Hz，3.6Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+237.
[实施例385]
N-[5-丁酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物385)
将化合物384(79.8mg，0.338mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(2.10mg，0.0172mmol)溶解于吡啶(1.5mL)中，在冰冷下，加入环丙烷碳酰氯(0.0521mL，0.570mmol)，在室温下搅拌5.5小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇重结晶，得到作为白色固体的标题化合物385(57.1mg，55％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.92-1.02(m，2H)，0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.16-1.25(m，2H)，1.42-1.53(m，1H)，1.73-1.79(m，2H)，2.81(t，J＝7.3Hz，2H)，6.56(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.84(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，9.95(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+305.
熔点：170-172℃.
[实施例386]
N-[5-丁酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物386)
与实施例385同样地进行，使用2-呋喃甲酰氯(57.1mL，0.582mmol)代替环丙烷碳酰氯，由化合物384(80.0mg，0.339mmol)得到作为白色固体的标题化合物386(28.9mg，76％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.00(t，J＝7.3Hz，3H)，1.76-1.82(m，2H)，2.85(t，J＝7.3Hz，1H)，6.57(dd，J＝1.7Hz，3.3Hz，1H)，6.65(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.41(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.60(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.82(dd，J＝0.7Hz，3.3Hz，1H)，9.80(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+331.
熔点：172-176℃.
[实施例387]
N-[5-丁酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-(氯甲基)吡啶-4-酰胺(化合物387)
与实施例187同样地进行，使用采用WO 03/043636中记载的方法制得的2-(氯甲基)异烟酸代替异烟酸，由化合物384(100mg，0.423mmol)代替化合物186得到标题化合物387(151mg，92％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.78-1.84(m，2H)，2.87(t，J＝7.4Hz，2H)，4.71(s，2H)，6.44(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.61-7.71(m，1H)，7.74(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H)，7.88(s，1H)，8.73(d，J＝5.1Hz，1H).
[实施例388]
N-[5-丁酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-(甲氧基甲基)吡啶-4-酰胺(化合物388)
将化合物387(262mg，0.671mmol)溶解于甲醇(5mL)中，加入55％氢化钠(34.0mg，0.775mmol)，在加热回流下搅拌4小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，得到标题化合物388(142mg，55％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.01(t，J＝7.3Hz，3H)，1.77-1.83(m，2H)，2.87(t，J＝7.3Hz，2H)，4.60(s，2H)，6.43(d，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝1.8Hz，1H)，7.61-7.71(m，1H)，7.73(d，J＝3.5Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.71(d，J＝5.0Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+386.
[实施例389]
N-[5-丁酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-[2-(二甲基氨基)乙氧基甲基]吡啶-4-酰胺盐酸盐(化合物389)
将化合物387(247mg，0.635mmol)溶解于2-(二甲基氨基)乙醇(3mL)中，加入55％氢化钠(55.0mg，1.27mmol)，在室温下搅拌2小时。过滤收集析出的固体，得到标题化合物的游离体。向得到的游离体中加入4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液，过滤收集析出的固体，得到标题化合物389(248mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57-1.63(m，2H)，2.64(t，J＝7.4Hz，2H)，3.16(s，6H)，3.53(t，J＝5.0Hz，2H)，3.95(t，J＝5.0Hz，2H)，4.76(s，2H)，6.60(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.34(dd，J＝0.8，3.3Hz，1H)，7.77(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，8.05-8.15(m，1H)，8.35(s，1H)，8.77(d，J  ＝5.0Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+443.
[实施例390]
N-[5-丁酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-吗啉代乙酰胺(化合物390)
与实施例287同样地进行，由化合物384(150mg，0.526mmol)代替化合物286得到标题化合物390(150mg，69％)。
1H NMR(CDCl3，ppm)：0.987(t，J＝7.4Hz，3H)，1.74-1.80(m，2H)，2.67(t，J＝4.6Hz，4H)，2.82(t，J＝7.4Hz，2H)，3.79(t，J＝4.6Hz，4H)，6.57(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，7.80(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+364.
[实施例391]
N-[4-(2-呋喃基)-5-异丁酰基噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物391)
与实施例176同样地进行，使用异丁酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.16g，3.36mmol)得到标题化合物391(618mg，55％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.22(d，J＝7.0Hz，6H)，1.54(s，9H)，3.16(septet，J＝7.0Hz，1H)，6.54(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.79(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，8.52(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+337.
[实施例392]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基异丙基酮(化合物392)
与实施例186同样地进行，由化合物391(618mg，1.80mmol)代替化合物185得到作为淡黄色固体的标题化合物392(217mg，27％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.18(d，J＝6.8Hz，6H)，3.00(septet，J＝6.8Hz，2H)，5.46(br s，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+237.
熔点：195-199℃.
[实施例393]
N-[4-(2-呋喃基)-5-异丁酰基噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物393)
将化合物392(100mg，0.424mmol)溶解于DMF(5mL)中，加入异烟酸(205mg，1.68mmol)、EDC盐酸盐(324mg，1.69mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(259mg，1.69mmol)，在60℃下搅拌3小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇重结晶，得到作为淡绿色固体的标题化合物393(103mg，71％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.27(d，J＝6.6Hz，6H)，3.26(septet，J＝6.6Hz，1H)，6.53(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.74(d，J＝4.4Hz，2H)，7.82(dd，J＝0.8，3.7Hz，1H)，8.87(d，J＝4.4Hz，2H)，10.17(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+342.
熔点：179-182℃.
[实施例394]
N-[4-(2-呋喃基)-5-异丁酰基噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物394)
与实施例385同样地进行，由化合物392(100mg，0.424mmol)代替化合物384得到作为桃色固体的标题化合物394(95.3mg，73％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.93-1.03(m，2H)，1.15-1.25(m，2H)，1.23(d，J＝7.0Hz，6H)，1.43-1.53(m，1H)，3.16(septet，J＝7.0Hz，1H)，6.55(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.85(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，10.07(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+305.
熔点：178-182℃.
[实施例395]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-羟基戊基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物395)
将化合物92(298mg，1.01mmol)溶解于THF(10mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.59mol/L正丁基锂的正己烷溶液(5.70mL，9.06mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物395(224mg，63％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.90(t，J＝7.0Hz，3H)，1.34-1.45(m，13H)，1.79-1.97(m，2H)，5.43-5.49(m，1H)，5.46(t，J＝6.7Hz，1H)，6.47(dd，J＝1.8，3.4Hz，1H)，6.68(dd，J＝0.8，3.4Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H).
[实施例396]
N-[4-(2-呋喃基)-5-戊酰基噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物396)
与实施例297同样地进行，由化合物395(224mg，0.635mmol)代替化合物296得到标题化合物396(134mg，60％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.31-1.42(m，2H)，1.53(s，9H)，1.62-1.77(m，2H)，2.82(t，J＝7.3Hz，2H)，6.55(dd，J＝1.8，3.4Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.78(d，J＝0.8，3.4Hz，1H)，8.62(br s，1H).
[实施例397]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基丁基酮(化合物397)
与实施例186同样地进行，由化合物396(134mg，0.384mmol)代替化合物185得到标题化合物397(71.7mg，75％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.29-1.41(m，2H)，1.61-1.72(m，2H)，2.69(t，J＝7.3Hz，2H)，5.99(brs，2H)，6.55(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝1.0，1.8Hz，1H)，7.62(dd，J＝1.0，3.5Hz，1H).
[实施例398]
N-[4-(2-呋喃基)-5-新戊酰噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物403)
与实施例176同样地进行，使用新戊酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(2.26g，6.55mmol)得到标题化合物398(286mg，12％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.33(s，9H)，1.51(s，9H)，6.47(dd，J＝1.8Hz，3.5Hz，1H)，7.10(d，J＝3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，8.63(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+351.
[实施例399]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基叔丁基酮(化合物399)
与实施例186同样地进行，使用化合物398(286mg，0.817mmol)代替化合物185，得到标题化合物399(205mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.30(s，9H)，5.26(br s，2H)，6.47(dd，J＝1.8Hz，3.5Hz，1H)，7.30(d，J＝3.5Hz，1H)，7.47(d，J＝1.8Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+251.
[实施例400]
N-[4-(2-呋喃基)-5-新戊酰噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物400)
将化合物399(102mg，0.408mmol)溶解于DMF(5mL)中，加入异烟酸(199mg，1.63mmol)、EDC盐酸盐(309mg，1.61mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(245mg，1.60mmol)，在60℃下搅拌1.5小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇重结晶，得到作为淡黄绿色固体的标题化合物400(115mg，79％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.36(s，9H)，6.45(dd，J＝1.8Hz，3.5Hz，1H)，7.09(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.5Hz，1.8Hz，1H)，7.75(d，J＝4.5Hz，2H)，8.86(d，J＝4.5Hz，2H)，10.05(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+356.
熔点：240-245℃.
[实施例401]
N-[4-(2-呋喃基)-5-新戊酰噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物401)
与实施例400同样地进行，使用环丙烷羧酸(0.130mL，1.61mmol)代替异烟酸，由化合物399(98.2mg，0.393mmol)得到作为白色固体的标题化合物401(94.8mg，76％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.88-0.98(m，2H)，1.13-1.20(m，2H)，1.32(s，9H)，1.40-1.50(m，1H)，6.48(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.16(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，10.15(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+319.
熔点：133-134℃.
[实施例402]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(甲氧基乙酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物402)
与实施例185同样地进行，使用甲氧基乙酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(2.69g，7.79mmol)得到标题化合物402(1.12g，42％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.46(s，9H)，3.47(s，3H)，4.41(s，2H)，6.54(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.80(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例403]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基甲氧基甲基酮(化合物403)
与实施例186同样地进行，由化合物402(428mg，1.26mmol)代替化合物185得到标题化合物403(296mg，98％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.43(s，3H)，4.29(s，2H)，6.54(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.69(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例404]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(甲氧基乙酰基)噻唑-2-基]吡啶-5-酰胺(化合物404)
与实施例187同样地进行，使用6-氯烟酸代替异烟酸，由化合物403(100mg，0.420mmol)代替化合物186得到标题化合物404(129mg，81％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.51(s，3H)，4.44(s，2H)，6.48(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.44-7.46(m，2H)，7.77(d，J＝3.7Hz，1H)，8.18(dd，J＝2.2，8.4Hz，1H)，8.92(d，J＝2.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+378.
熔点：174-183℃.
[实施例405]
4-氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(甲氧基乙酰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物405)
与实施例187同样地进行，使用4-氟苯甲酸代替异烟酸，由化合物403(100mg，0.420mmol)代替化合物186得到标题化合物405(138mg，91％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.50(s，3H)，4.45(s，2H)，6.51(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.15-7.21(m，2H)，7.50(d，J＝1.8Hz，1H)，7.82(d，J＝3.3Hz，1H)，7.93-7.97(m，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+361.
熔点：166-167℃.
[实施例406]
N-[5-(乙氧基乙酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物406)
与实施例185同样地进行，使用乙氧基乙酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.59g，4.60mmol)得到标题化合物406(450mg，28％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.27(t，J＝6.9Hz，3H)，1.51(s，9H)，3.61(q，J＝6.9Hz，2H)，4.44(s，2H)，6.54(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.81(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例407]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基乙氧基甲基酮(化合物407)
与实施例186同样地进行，由化合物406(450mg，1.28mmol)代替化合物185得到标题化合物407(247mg，77％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.24(t，J＝7.1Hz，3H)，3.57(q，J＝7.1Hz，2H)，4.31(s，2H)，6.54(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.56(d，J＝1.8Hz，1H)，7.75(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例408]
N-[5-丙烯酰基-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物408)
将化合物98(1.00g，2.83mmol)溶解于THF(6mL)中，在氩气氛中，在0℃下，加入1.0mol/L溴化乙烯基镁的THF溶液(8.49mL，8.49mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物408(697mg，74％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.45(s，9H)，5.76(dd，J＝1.7，10.2Hz，1H)，6.42(dd，J＝1.7，16.8Hz，1H)，6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.83(dd，J＝10.2，16.8Hz，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.56(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例409]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基乙基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物409)
将化合物408(110mg，0.343mmol)溶解于甲醇(10mL)中，加入氢氧化钾(20.0mg，0.356mmol)，在加热回流下搅拌2.5小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物409(124mg，0.343mmol)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.47(s，9H)，3.07(t，J＝6.1Hz，2H)，3.33(s，3H)，3.76(t，J＝6.1Hz，2H)，6.52(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.72(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例410]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲氧基乙基酮(化合物410)
将化合物409(124mg，0.343mmol)溶解于三氟乙酸(3mL)中，在室温下搅拌1小时。在减压下浓缩反应液后，向残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物410(79.0mg，87％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.96(t，J＝6.2Hz，2H)，3.33(s，3H)，3.72(t，J＝6.2Hz，2H)，5.61(br s，2H)，6.52(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.53-7.54(m，2H).
[实施例411]
N-[5-(2-乙氧基乙基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物411)
与实施例409同样地进行，使用乙醇代替甲醇，由化合物408(110mg，0.343mmol)得到标题化合物411(126mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.16(t，J＝6.9Hz，3H)，3.08(t，J＝6.4Hz，2H)，3.49(q，J＝6.9Hz，2H)，3.80(t，J＝6.4Hz，2H)，6.52(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.70(d，J＝3.6Hz，1H).
[实施例412]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-乙氧基乙基酮(化合物412)
与实施例410同样地进行，由化合物411(126mg，0.343mmol)代替化合物409得到标题化合物412(79.0mg，87％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.16(t，J＝7.0Hz，3H)，2.97(t，J＝6.6Hz，2H)，3.48(q，J＝7.0Hz，2H)，3.76(t，J＝6.6Hz，2H)，5.70(br s，2H)，6.51(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.53(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H).
[实施例413]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-methoxypropa-1-ynylcarbonyl)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物413)
与实施例283同样地进行，使用甲基炔丙基醚(65.5mg，0.935mmol)代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物98(105mg，0.292mmol)得到标题化合物413(86.3mg，80％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.37(s，3H)，4.45(s，2H)，6.74(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.95(dd，J＝0.8，1.7Hz，1H)，8.04(dd，J＝1.6，4.5Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.5Hz，2H)，13.80(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+368.
熔点：198-200℃.
[实施例414]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-methoxypropa-1-ynylcarbonyl)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物414)
与实施例283同样地进行，使用甲基炔丙基醚(380mg，5.42mmol)代替2-溴-6-甲氧基吡啶，由化合物134(602mg，1.70mmol)代替化合物98得到标题化合物414(479mg，78％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.55(s，9H)，3.47(s，3H)，4.34(s，2H)，6.58(dd，J＝1.8，3.0Hz，1H)，7.59(dd，J＝1.2，1.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.2，3.0Hz，1H)，8.67(br s，1H).
[实施例415]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-甲氧基丙基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物415)
将化合物414(92.3mg，0.255mmol)溶解于乙醇(5mL)中，加入10％钯-碳(15.8mg)，在氢气氛中，在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物过滤，将滤液在减压下浓缩，得到标题化合物415(93.3mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.48(s，9H)，1.98-2.03(m，2H)，2.93(t，J＝7.0Hz，2H)，3.32(s，3H)，3.43(t，J＝7.0Hz，2H)，6.55(dd，J＝1.0，3.3Hz，1H)，7.54(d，J＝1.0Hz，1H)，7.79(d，J＝3.3Hz，1H)，9.28(br s，1H).
[实施例416]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基3-甲氧基丙基酮(化合物416)
与实施例186同样地进行，由化合物415(93.3mg，0.263mmol)代替化合物185得到标题化合物416(67.4mg，99％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.96(t，J＝7.0Hz，2H)，2.76-2.81(m，2H)，3.31(s，3H)，3.42(t，J＝7.0Hz，2H)，6.00(br s，2H)，6.54(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.63(d，J＝3.3Hz，1H).
[实施例417]
N-[5-(环丙基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物417)
将化合物98(127mg，0.355mmol)悬浮于THF(2.5mL)中，在冰冷下，加入0.5mol/L溴化环丙基镁的THF溶液(4.00mL，2.00mmol)，在室温下搅拌2.5小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿与2-丙醇的混合溶剂(4∶1)进行萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到作为淡黄色固体的标题化合物417(94.1mg，78％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.03-1.10(m，2H)，1.29-1.34(m，2H)，2.35-2.43(m，1H)，6.50(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.50(dd，J＝0.7Hz，3.5Hz，1H)，7.61(dd，J＝0.7Hz，1.7Hz，1H)，7.76(d，J＝4.4Hz，2H)，8.85(d，J＝4.4Hz，2H)，10.34(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+340.
熔点：225-230℃(分解).
[实施例418]
N-[5-(环丙基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物418)
与实施例176同样地进行，使用环丙烷羧酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.36g，3.94mmol)得到标题化合物418(884mg，67％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.90-1.03(m，2H)，1.16-1.36(m，2H)，1.52(s，9H)，1.78-1.99(m，1H)，6.53(dd，J＝1.7Hz，3.3Hz，1H).6.74(d，J＝3.3Hz，1H)，7.55(d，J＝1.7Hz，1H)，8.30(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+335.
[实施例419]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基环丙基酮(化合物419)
与实施例186同样地进行，由化合物418(884mg，2.65mmol)代替化合物185得到标题化合物419(352mg，57％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.03-1.10(m，2H)，1.28-1.35(m，2H)，2.35-2.45(m，1H)，5.46(br s，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+235.
[实施例420]
N-[5-(环丙基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-甲氧基苯甲酰胺(化合物420)
与实施例187同样地进行，使用2-甲氧基苯甲酸(208mg，1.37mmol)代替异烟酸，由化合物419(79.1mg，0.338mmol)代替化合物186得到作为桃色固体的标题化合物420(73.3mg，58％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.80-1.07(m，2H)，1.24-1.32(m，2H)，2.37-2.42(m，1H)，4.12(s，3H)，6.55(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(ddd，J＝1.0Hz，7.4Hz，7.8Hz，1H)，7.55-7.65(m，3H)，8.32(dd，J＝1.8Hz，7.8Hz，1H)，11.23(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+369.
熔点：150-154℃.
[实施例421]
N-[5-(环丙基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-2-吗啉代乙酰胺(化合物421)
将化合物419(192mg，0.824mmol)和三乙胺(0.379mL，2.72mmol)溶解于THF(4mL)中，在0℃下加入溴乙酰溴(0.215mL，2.47mmol)，在室温下搅拌1小时。在0℃下向反应液中加入吗啉(1.08mL，12.4mmol)和三乙胺(1.73mL，12.4mmol)的THF溶液(2mL)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物421(229mg，77％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.00-1.03(m，2H)，1.22-1.18(m，2H)，2.30-2.38(m，1H)，2.61(t，J＝4.6Hz，4H)，3.77(t，J＝4.6Hz，4H)，6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.60(J＝0.7，3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+362.
[实施例422]
N-[5-(环丁基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物422)
与实施例176同样地进行，使用环丁烷羧酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.41g，4.09mmol)得到标题化合物422(628mg，44％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.48(s，9H)，1.80-2.10(m，2H)，2.15-2.33(m，2H)，2.35-2.48(m，2H)，3.70-3.77(m，1H)，6.55(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.7Hz，1.8Hz，1H)，7.87(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，9.28(br s，1H).
[实施例423]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基环丁基酮(化合物423)
与实施例186同样地进行，由化合物422(628mg，1.81mmol)代替化合物185得到标题化合物423(448mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.80-2.05(m，2H)，2.10-2.22(m，2H)，2.30-2.45(m，2H)，3.55-3.61(m，1H)，5.56(br s，2H)，6.55(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.70(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+249.
熔点：125-160℃(分解).
[实施例424]
N-[5-(环丁基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物442)
与实施例187同样地进行，由化合物423(103mg，0.415mmol)代替化合物186得到作为淡褐色固体的标题化合物424(106mg，72％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.85-2.18(m，2H)，2.25-2.40(m，2H)，2.40-2.55(m，2H)，3.76-3.82(m，1H)，6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.50(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.73(d，J＝4.5Hz，2H)，7.85(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，8.84(d，J＝4.5Hz，1H)，8.85(d，J＝4.5Hz，1H)，10.27(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+354.
熔点：227-235℃(分解)
[实施例425]
N-[5-(环丁基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物425)
与实施例385同样地进行，使用2-呋喃甲酰氯(0.0702mL，0.721mmol)代替环丙烷碳酰氯，由化合物423(100mg，0.403mmol)代替化合物384得到标题化合物425(106mg，76％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.93-2.13(m，2H)，2.23-2.50(m，4H)，3.74-3.80(m，1H)，6.58(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，6.64(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.39-7.41(m，3H)，7.90(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，9.81(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+343.
熔点：188-192℃.
[实施例426]
4-氰基-N-[5-(环丁基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物426)
与实施例385同样地进行，使用4-氰基苯甲酰氯(127mg，0.767mmol)代替环丙烷碳酰氯，由化合物423(106mg，0.427mmol)代替化合物384得到标题化合物426(122mg，75％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.85-2.14(m，2H)，2.24-2.50(m，4H)，3.76-3.82(m，1H)，6.51(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，7.47(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，8.01(d，J＝8.8Hz，2H)，10.41(br s，1H).
ESIMS m/z：[M-H]-376.
熔点：220-225℃.
[实施例427]
N-[5-(环丁基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物427)
与实施例385同样地进行，由化合物423(102mg，0.411mmol)代替化合物384得到标题化合物427(109mg，84％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.91-0.99(m，2H)，1.15-1.25(m，2H)，1.80-2.10(m，2H)，2.20-2.49(m，5H)，3.69-3.75(m，1H)，6.56(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，7.91(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，10.09(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+317.
熔点：200-205℃.
[实施例428]
N-{4-(2-呋喃基)-5-[1-羟基-1-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯(化合物428)
工序1
将(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲醇(1.00g，9.79mmol)和2.0mol/L乙二酰氯(oxalyl chloride)的二氯甲烷溶液(5.4mL)溶解于二氯甲烷(200mL)中，在-60℃下搅拌10分钟。向反应液中加入DMSO(1.67mL，23.5mmol)，搅拌15分钟后，加入三乙胺(6.82mL，49.0mmol)，进而在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入水，用乙醚进行萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到3-甲基氧杂环丁烷-3-甲醛(340mg，35％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.45(s，3H)，4.47(d，J＝6.3Hz，2H)，4.84(d，J＝6.3Hz，2H)，9.92(s，1H).
工序2
将参考例8中制得的化合物h(500mg，1.45mmol)溶解于THF(14mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(2.03mL，3.21mmol)，在-78℃下搅拌15分钟。向反应液中滴入工序1中制得的3-甲基氧杂环丁烷-3-甲醛(436mg，4.35mmol)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物428(141mg，27％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.27-1.35(m，3H)，1.50(s，9H)，4.27-4.38(m，2H)，4.84-4.98(m，2H)，5.67(m，1H)，6.47(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.73(d，J＝3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝1.8Hz，1H).
[实施例429]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物429)
与实施例297同样地进行，由化合物428(140mg，0.382mmol)代替化合物296得到标题化合物429(85.0mg，61％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.38(s，9H)，1.77(s，3H)，4.44(d，J＝6.1Hz，2H)，5.05(d，J＝6.1Hz，2H)，6.50(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.84(dd，J＝0.8，3.6Hz，1H).
[实施例430]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基3-甲基氧杂环丁烷-3-基酮(化合物430)
与实施例186同样地进行，由化合物429(85.0mg，0.233mmol)代替化合物185得到标题化合物430(62.0mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.75(s，3H)，4.37(d，J＝6.1Hz，2H)，5.02(d，J＝6.1Hz，2H)，6.56(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.57(d，J＝1.8Hz，1H)，7.88(d，J＝3.6Hz，1H).
[实施例431]
N-[5-(环戊基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物431)
将化合物98(74.0mg，0.207mmol)悬浮于THF(1.5mL)中，在冰冷下，加入2mol/L溴化环戊基镁的乙醚溶液(0.500mL，1.00mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到作为淡褐色固体的标题化合物431(5.60mg，7％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.62-1.84(m，4H)，1.90-2.03(m，4H)，3.42-3.48(m，1H)，6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.74(d，J＝4.4Hz，2H)，7.85(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.86(d，J＝4.4Hz，1H)，8.88(d，J＝4.4Hz，1H)，10.16(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+368.
熔点：168-181℃.
[实施例432]
N-[5-(环戊基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物432)
与实施例176同样地进行，使用环戊烷羧酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.44g，4.17mmol)得到标题化合物432(251mg，17％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.20-2.10(m，8H)，1.51(s，9H)，2.96-3.02(m，1H)，6.45(dd，J＝1.8Hz，3.3Hz，1H)，6.65(d，J＝3.3Hz，1H)，7.41(d，J＝1.8Hz，1H)，8.45(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+363.
[实施例433]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基环戊基酮(化合物433)
与实施例186同样地进行，由化合物432(433mg，1.20mmol)代替化合物185得到标题化合物433(246mg，79％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.20-2.10(m，8H)，2.96-3.02(m，1H)，5.46(br s，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+263.
[实施例434]
N-[5-(环戊基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物434)
与实施例385同样地进行，由化合物433(49.6mg，0.189mmol)代替化合物384得到作为白色固体的标题化合物434(28.2mg，44％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.94-1.04(m，2H)，1.16-1.25(m，2H)，1.46-1.82(m，6H)，1.86-1.99(m，3H)，3.32-3.41(m，1H)，6.55(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.87(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，9.83(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+331.
熔点：182-187℃.
[实施例435]
N-[5-(环戊基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吗啉-4-酰胺(化合物435)
将化合物432(251mg，0.693mmol)溶解于1，4-二烷(5mL)中，加入吗啉(6.19mL，70.9mmol)，在加热回流下搅拌过夜。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到作为淡褐色固体的标题化合物435(168mg，64％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.55-1.80(m，4H)，1.85-2.00(m，4H)，3.35-3.41(m，1H)，3.45-3.53(m，4H)，3.65-3.73(m，4H)，6.56(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.93(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，9.23(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+376.
熔点：108-110℃.
[实施例436]
N-[5-(1-环己基-1-羟基甲基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物436)
与实施例92同样地进行，使用环己烷甲醛代替DMF，由参考例8中制得的化合物h(3.45g，1.00mmol)得到标题化合物436(173mg，46％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.86-1.40(m，6H)，1.45(s，9H)，1.50-1.80(m，4H)，2.05-2.15(m，1H)，5.21(d，J＝8.1Hz，1H)，6.46(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.65(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.55(br s，1H).
[实施例437]
N-[5-(环己基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物437)
与实施例297同样地进行，由化合物436(173mg，0.458mmol)代替化合物296得到标题化合物437(109mg，63％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.15-1.35(m，4H)，1.56(s，9H)，1.65-1.95(m，6H)，2.85(tt，J＝3.4，11.0Hz，1H)，6.53(dd，J＝0.9，1.8Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.9，3.3Hz，1H)，7.75(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H).
[实施例438]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基环己基酮(化合物438)
与实施例186同样地进行，由化合物437(109mg，0.290mmol)代替化合物185得到标题化合物438(55.8mg，70％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.10-1.45(m，4H)，1.50-1.80(m，6H)，2.80-2.95(m，1H)，6.64(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.21(d，J＝3.5Hz，1H)，7.82(d，J＝1.8Hz，1H)，7.87(br s，1H).
[实施例439]
N-[5-(环己基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物439)
与实施例187同样地进行，由化合物438代替化合物186得到粗制的化合物439。将该粗制的化合物439用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，得到作为白色固体的标题化合物439(41.6mg，55％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.05-1.45(m，4H)，1.55-1.90(m，6H)，2.86-2.94(m，1H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.40(d，J＝3.2Hz，1H)，7.89(d，J＝1.6Hz 1H)，8.02(dd，J＝1.9，4.3Hz，2H)，8.83(dd，J＝1.9，4.3Hz，2H)，13.54(br s，1H).
熔点：197-199℃.
[实施例440]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲氧基环己基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物440)
与实施例185同样地进行，使用4-甲氧基环己烷羧酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(500mg，2.04mmol)得到标题化合物440(149mg，18％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.23-2.17(m，19H)，3.30-3.36(m，4H)，6.53(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.54(d，J＝1.7，Hz，1H)，7.76(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例441]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基4-甲氧基环己基酮(化合物441)
与实施例186同样地进行，由化合物440(149mg，0.367mmol)代替化合物185得到标题化合物441(90.0mg，80％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.26-2.02(m，8H)，2.70-2.78(m，1H)，3.29-3.36(m，3H)，5.57-5.60(m，2H)，6.52-6.55(m，1H)，7.53-7.54(m，1H)，7.59-7.60(m，1H).
[实施例442]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲氧基环己基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物442)
将化合物441(579mg，1.89mmol)溶解于THF(9.0mL)中，加入异烟酸(931mg，7.57mmol)、EDC盐酸盐(1.45g，7.57mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(1.16g，7.57mmol)，在60℃下搅拌3小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用2-丙醇重结晶，得到标题化合物442(664mg，85％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.08-2.08(m，8H)，2.84-3.01(m，1H)，3.20-3.23(m，3H)，6.68-6.71(m，1H)，7.39-7.42(m，1H)，7.89-7.90(m，1H)，8.02(d，J＝5.9Hz，2H)，8.82(d，J＝5.9Hz，2H)，13.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+412.
熔点：180-187℃.
[实施例443]
4-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲氧基环己基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物443)
与实施例442同样地进行，使用4-氰基苯甲酸代替异烟酸，由化合物441(226mg，0.738mmol)得到标题化合物(199mg，62％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.10-2.17(m，9H)，2.88-2.97(m，1H)，3.20-3.23(m，3H)，6.69-6.71(m，1H)，7.40-7.43(m，1H)，7.88-7.91(m，1H)，8.06(d，J＝8.3Hz，2H)，8.26(d，J＝8.3Hz，2H)，13.5(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+436.
熔点：105-109℃.
[实施例444]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基4-羟基环己基酮(化合物444)
工序1
将4-羟基环己烷羧酸乙酯(3.44g，20.0mmol)溶解于DMF(7mL)中，加入咪唑(3.40g，50.0mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(3.62g，24mmol)，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，得到4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环己烷羧酸乙酯(5.73g，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.00-0.03(m，6H)，0.85-0.86(m，9H)，1.19-1.25(m，3H)，1.42-2.26(m，10H)，4.05-4.13(m，2H).
工序2
将工序1中制得的4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环己烷羧酸乙酯(5.73g，20.0mmol)和N，O-二甲基羟胺盐酸盐(2.93g，30.0mmol)悬浮于THF(40mL)中，在氩气氛中，在-20℃下，滴入2.0mol/L氯化异丙基镁的THF溶液(30.0mL，60.0mmol)，在0℃下搅拌1小时。向反应液中加入饱和乙酸铵水溶液和乙酸乙酯，进行萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，得到4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-甲氧基-N-甲基环己烷酰胺(6.03g，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.00-0.03(m，6H)，0.85-0.86(m，9H)，1.45-1.97(m，10H)，3.14-3.15(m，3H)，3.66-3.67(m，3H).
工序3
将参考例8中制得的化合物h(690mg，2.00mmol)溶解于THF(20mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.57mol/L正丁基锂的正己烷溶液(2.80mL，4.40mmol)，在-78℃下搅拌15分钟。向反应液中滴入工序2中制得的4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-甲氧基-N-甲基环己烷酰胺(1.21g，4.00mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣溶解于三氟乙酸(2mL)中，搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物444(76.0mg，13％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.55-2.15(m，10H)，5.82-5.92(m，2H)，6.52-6.54(m，1H)，7.54-7.59(m，2H).
[实施例445]
N-[5-(1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物445)
工序1
将4-氧代环己烷羧酸乙酯(5.00g，29.4mmol)溶解于甲苯(200mL)中，加入乙二醇(15mL)和草酸(500mg)，在加热回流下搅拌5小时。将反应液注入到饱和碳酸碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝8∶2)精制，得到1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸乙酯(6.28g，99％)。
工序2
将工序1中制得的1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸乙酯(6.28g，29.3mmol)溶解于THF中，加入N，O-二甲基羟胺盐酸盐(4.30g，44.1mmol)，搅拌。在氩气氛中，在-30℃下，向反应液中滴入2.0mol/L氯化异丙基镁的THF溶液(44.1ml，88.2mmol)，在-5℃下搅拌1小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到N-甲氧基-N-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-酰胺(6.61g，99％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.51-1.62(m，2H)，1.76-1.90(m，6H)，2.68-2.71(m，1H)，3.18(s，3H)，3.71(s，3H)，3.95(s，4H).
工序3
将参考例8中制得的化合物h(1.50g，4.34mmol)溶解于THF(30mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.58mol/L正丁基锂的正己烷溶液(8.58mL，13.5mmol)，在-78℃下搅拌15分钟。向反应液中滴入工序2中制得的N-甲氧基-N-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-酰胺(2.80g，12.2mmol)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物445(1.79g，95％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.52(s，9H)，1.57-1.64(m，2H)，1.82-1.95(m，6H)，2.85-3.00(m，1H)，3.95(s，4H)，6.54(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.73(d，J＝3.3Hz，1H).
[实施例446]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-基酮(化合物446)
将化合物445(500mg，1.15mmol)溶解于二苯醚(5mL)中，在170℃下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制，得到标题化合物446(223mg，58％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35-1.73(m.8H)，2.67-2.74(m，1H)，3.84(s，3H)，6.65(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.22(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.84(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.97(brs，2H).
[实施例447]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基4-氧代环己基酮(化合物447)
将化合物445(1.00g，2.30mmol)溶解于THF(14mL)中，加入2mol/L盐酸(7mL)，在加热回流下搅拌8小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，中和后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醚结晶，得到标题化合物447(399mg，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.70-1.79(m，2H)，2.01-2.08(m，2H)，2.20-2.36(m，4H)，3.18-3.26(m，1H)，6.64(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.85(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，8.01(br s，2H).
[实施例448]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-氧代环己基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物448)
将化合物447(150mg，0.517mmol)溶解于DMF(2.5mL)中，加入异烟酸(191mg，1.55mmol)、EDC盐酸盐(298mg，1.55mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(237mg，1.55mmol)，在60℃下搅拌3小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用2-丙醇重结晶，得到标题化合物448(115mg，66％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.07-2.60(m，8H)，3.36-3.23(m，1H)，6.56(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.75(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.80(d，J＝6.1Hz，2H)，8.88(d，J＝6.1Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+396.
熔点：206-212℃.
[实施例449]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-氧代环己基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-4-酰胺(化合物449)
与实施例448同样地进行，使用2-甲基异烟酸代替异烟酸，由化合物447(120mg，0.413mmol)得到标题化合物449(73.0mg，43％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.04-2.60(m，8H)，2.66(s，3H)，3.35-3.43(m，1H)，6.54(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.57(d，J＝5.1Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.75(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H)，8.72(d，J＝5.1Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+410.
熔点：108-115℃.
[实施例450]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-氧代环己基羰基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物450)
与实施例448同样地进行，使用呋喃-2-羧酸代替异烟酸，由化合物447(150mg，0.517mmol)得到标题化合物450(124mg，62％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.03-2.57(m，8H)，3.30-3.39(m，1H)，6.57(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.64(dd，J＝1.7，3.6Hz，1H)，7.42(d，J＝3.6Hz，1H)，7.59-7.60(m，2H)，7.79(d，J＝3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+385.
熔点：232-235℃.
[实施例451]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-氧代环己基羰基)噻唑-2-基]-3-甲氧基苯甲酰胺(化合物451)
与实施例448同样地进行，使用3-甲氧基苯甲酸代替异烟酸，由化合物447(150mg，0.517mmol)得到标题化合物451(72.0mg，33％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.06-2.58(m，8H)，3.33-3.41(m，1H)，3.88(s，3H)，6.56(dd，J＝1.7，3.6Hz，1H)，7.16-7.20(m，1H)，7.41-7.51(m，3H)，7.58(d，J＝1.7Hz，1H)，7.82(d，J＝3.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+425.
熔点：176-183℃.
[实施例452]
4-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-氧代环己基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物452)
与实施例448同样地进行，使用4-氰基苯甲酸代替异烟酸，由化合物447(150mg，0.517mmol)得到标题化合物452(164mg，76％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.06-2.58(m，8H)，3.32-3.40(m，1H)，6.51(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.74(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.81(d，J＝8.6Hz，2H)，8.06(d，J＝8.6Hz，2H).
APCIMS m/z：[M-H]-418.
熔点：211-212℃.
[实施例453]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物453)
与实施例176同样地进行，使用四氢吡喃-4-羧酸代替2-氰基苯甲酸，由参考例8中制得的化合物h(1.04g，3.00mmol)得到标题化合物453(350mg，35％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.53(s，9H)，1.76-1.94(m，4H)，3.06-3.18(m，1H)，3.46(ddd，J＝2.7，11.6，11.6Hz，2H)，4.03(ddd，J＝2.7，4.0，11.6Hz，2H)，6.55(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.76(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，8.68(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+379.
[实施例454]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基四氢吡喃-4-基酮(化合物454)
与实施例186同样地进行，由化合物453(350mg，1.05mmol)代替化合物185得到标题化合物454(212mg，72％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.52-1.64(m，4H)，2.89-3.03(m，1H)，3.24(ddd，J＝3.8，11.3，11.3Hz，2H)，3.85(ddd，J＝2.7，3.8，11.3Hz，2H)，6.65(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.24(d，J＝3.5Hz，1H)，7.84(d，J＝1.9Hz，1H)，7.96(b r s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+279.
[实施例455]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物455)
将化合物454(6.95g，25.0mmol)溶解于DMF(100mL)中，加入异烟酸(36.9g，300mmol)、EDC盐酸盐(57.6g，300mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(45.9g，300mmol)，在80℃下搅拌6小时。将反应液注入到饱和碳酸氢钠水溶液(600mL)与水(200mL)的混合物中，过滤收集析出的固体。将得到的固体用乙醇重结晶，得到作为灰白色固体的标题化合物455(4.41g，48％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.90(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.7，11.6，11.6Hz，2H)，3.89(ddd，J＝2.7，4.0，11.6Hz，2H)，6.71(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.43(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.91(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，4.6Hz，2H)，13.56(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+384.
熔点：202-209℃.
[实施例456]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物456)
将化合物454(1.67g，6.00mmol)和DMAP(36.7mg，0.300mmol)悬浮于吡啶(24mL)中，加入环丙烷碳酰氯(1.09mL，12.0mmol)，在60℃下搅拌90分钟。将反应液注入到水中，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，用乙醇重结晶，得到作为白色固体的标题化合物456(1.35g，65％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.90-1.04(m，4H)，1.50-1.76(m，4H)，1.92-2.03(m，1H)，3.07-3.21(m，1H)，3.25-3.40(m，2H)，3.83-3.91(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.41(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.9Hz，1H)，13.04(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+347.
熔点：182-183℃.
[实施例457]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物457)
与实施例456同样地进行，使用苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为白色固体的标题化合物457(151mg，88％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.13-3.26(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.44(d，J＝3.5Hz，1H)，7.53-7.61(m，2H)，7.64-7.72(m.1H)，7.91(d，J＝1.6Hz，1H)，8.11-8.18(m，2H)，13.27(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+383.
熔点：221-222℃.
[实施例458]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基苯甲酰胺(化合物458)
与实施例456同样地进行，使用2-甲基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为灰白色固体的标题化合物458(159mg，88％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.85(m，4H)，2.44(s，3H)，3.14-3.26(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.9，11.9Hz，2H)，3.84-3.92(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.27-7.51(m，4H)，7.60-7.66(m，1H)，7.89(d，J＝1.9Hz，1H)，13.14(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+397.
熔点：204-206℃.
[实施例459]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-3-甲基苯甲酰胺(化合物459)
与实施例456同样地进行，使用3-甲基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为白色固体的标题化合物459(151mg，89％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.52-1.74(m，4H)，2.38(s，3H)，3.03-3.16(m，1H)，3.34(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.84-3.94(m，2H)，6.62(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.20-7.37(m，2H)，7.40(dd，J＝0.5.3.5Hz，1H)，7.80(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.90-7.95(m，1H)，7.97-8.01(m，1H)，13.17(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+397.
熔点：197-201℃.
[实施例460]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-4-甲基苯甲酰胺(化合物460)
与实施例456同样地进行，使用4-甲基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为灰白色固体的标题化合物460(128mg，72％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.76(m，4H)，2.40(s，3H)，3.13-3.26(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.84-3.94(m，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(d，J＝3.5Hz，1H)，7.91(d，J＝1.9Hz，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，2H)，13.18(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+397.
熔点：190-192℃.
[实施例461]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲氧基苯甲酰胺(化合物461)
与实施例456同样地进行，使用2-甲氧基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为灰白色固体的标题化合物461(152mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.80-3.95(m，2H)，3.92(s，3H)，6.69(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.05-7.15(m，1H)，7.16-7.24(m，1H)，7.41(d，J＝3.2Hz，1H)，7.55-7.63(m，1H)，7.70(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，12.47(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+413.
熔点：181-184℃.
[实施例462]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-3-甲氧基苯甲酰胺(化合物462)
与实施例456同样地进行，使用3-甲氧基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(1.67g，6.00mmol)得到作为灰白色固体的标题化合物462(1.91g，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.80(m，4H)，3.14-3.24(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.87-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.20-7.26(m，1H)，7.45(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.43-7.53(m，1H)，7.69-7.77(m，2H)，7.91(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，13.27(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+413.
熔点：198-200℃.
[实施例463]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-4-甲氧基苯甲酰胺(化合物463)
与实施例456同样地进行，使用4-甲氧基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为灰白色固体的标题化合物463(152mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.76(m，4H)，3.13-3.24(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.89-3.91(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.10(dd，J＝1.9，8.9Hz，2H)，7.45(dd，J＝0.5，3.2Hz，1H)，7.90(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H)，8.15(dd，J＝1.9，8.9Hz)，13.10(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+413.
熔点：184-188℃.
[实施例464]
3-(二甲基氨基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物464)
将化合物454(125mg，0.450mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入3-(二甲基氨基)苯甲酸(296mg，1.80mmol)、EDC盐酸盐(344mg，1.80mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(276mg，1.80mmol)，在80℃下搅拌2小时。将反应液注入到水(200mL)中，用氯仿萃取。将有机层用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝19∶1)精制，用甲醇进行重新打浆，得到作为淡黄色固体的标题化合物464(78.5mg，41％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.75(m，4H)，2.99(s，6H)，3.13-3.23(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.89(ddd，J＝2.2，3.8，11.6Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.99(ddd，J＝1.4，2.7，8.1Hz，1H)，7.31-7.48(m，4H)，7.90(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，13.19(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+426.
熔点：239-243℃.
[实施例465]
4-(二甲基氨基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物465)
将化合物454(125mg，0.450mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入4-(二甲基氨基)苯甲酸(296mg，1.80mmol)、EDC盐酸盐(344mg，1.80mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(276mg，1.80mmol)，在80℃下搅拌2小时。向反应液中加入水(200mL)，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，用乙醇进行重新打浆，得到作为淡褐色固体的标题化合物465(5.30mg，3％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.80(m，4H)，3.03(s，6H)，3.11-3.22(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.85-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.77(d，J＝9.2Hz，2H)，7.45(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.05(d，J＝9.2Hz，2H)，12.81(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+426.
熔点：238-240℃.
[实施例466]
2-氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物466)
与实施例456同样地进行，使用2-氟苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物466(155mg，86％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.76(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.35-7.50(m，3H)7.61-7.71(m，1H)，7.75-7.83(m，1H)，7.89(d，J＝1.9Hz，1H)，13.23(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：172-176℃.
[实施例467]
3-氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物467)
与实施例456同样地进行，使用3-氟苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为灰白色固体的标题化合物467(160mg，89％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.89(ddd，J＝2.2，4.0，11.6Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.44(d，J＝3.2Hz，1H)，7.49-7.68(m，2H)，7.90(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.94-8.02(m，2H)，13.34(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：229-231℃.
[实施例468]
4-氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物468)
将化合物454(834mg，3.00mmol)溶解于DMF(12mL)中，加入4-氟苯甲酸(3.36g，24.0mmol)、EDC盐酸盐(4.12g，24.0mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(3.68g，24.0mmol)，在80℃下搅拌2小时。将反应液注入到饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)与水(30mL)的混合物中，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝19∶1)精制，用乙醇进行重结晶，得到作为白色固体的标题化合物468(270mg，23％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.58-1.78(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.35-3.55(m，2H)，3.88(ddd，J＝1.9，3.8，11.3Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.37-7.46(m，3H)，7.90(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.20-8.26(m，2H)，13.27(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：131-132℃.
[实施例469]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物469)
与实施例456同样地进行，使用2-氯苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为白色固体的标题化合物469(140mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.85(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，336(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.88(ddd，J＝2.4，3.8，11.3Hz，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.45-7.70(m，5H)，7.89(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，13.34(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+417，[37ClM+H]+419.
熔点：160-162℃.
[实施例470]
3-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物470)
与实施例456同样地进行，使用3-氯苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到标题化合物470(131mg，70％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.80(m，4H)，3.12-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，12.1，12.1Hz，2H)，3.86-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.43(d，J＝3.5Hz，1H)，7.60(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.72-7.76(m，1H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，8.09(dd，J＝1.1，7.8Hz，1H)，8.19-8.20(m，1H)，13.36(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+417，[37ClM+H]+419.
熔点：210-212℃.
[实施例471]
4-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物471)
与实施例456同样地进行，使用4-氯苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为白色固体的标题化合物471(129mg，69％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.85(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.34-3.42(m，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.65(dd，J＝1.6，8.4Hz，2H)，7.90(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.15(dd，J＝1.6，8.4Hz，2H)，13.35(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+417，[37ClM+H]+419.
熔点：204-206℃.
[实施例472]
2-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物472)
与实施例465同样地进行，使用2-氰基苯甲酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为黄色固体的标题化合物472(35.3mg，19％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.12-3.22(m，1H)，3.28-3.38(m，2H)，3.88(ddd.J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，6.73(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.50(d，J＝3.5Hz，1H)，7.80-8.20(m，5H)，11.27(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+408.
熔点：221-224℃.
[实施例473]
3-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物473)
与实施例465同样地进行，使用3-氰基苯甲酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为桃色固体的标题化合物473(166mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.76(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.37(ddd，J＝1.6，11.6，11.6Hz，2H)，3.80-3.91(m，2H)，6.71(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.79(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.92(d，J＝1.6Hz，1H)，8.14(d，J＝7.8Hz，1H)，8.40(d，J＝7.8Hz，1H)，8.58(s，1H)，13.47(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+408.
熔点：257-260℃.
[实施例474]
4-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物474)
与实施例465同样地进行，使用4-氰基苯甲酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到标题化合物474(35.3mg，19％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.30(m，1H)，3.35-3.50(m，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.44(d，J＝3.5Hz，1H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，2H)，8.26(d，J＝8.4Hz，2H)，13.53(brs，1H).
APCIMS m/z：[M-H]-406.
熔点：231-234℃.
[实施例475]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(化合物475)
将化合物454(125mg，0.450mmol)和DMAP(0.022mmol)悬浮于吡啶(2mL)中，加入2-(三氟甲氧基)苯甲酰氯(202mg，0.900mmol)，在80℃下搅拌6小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇重结晶，得到作为淡黄色固体的标题化合物475(111mg，53％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.22(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.85-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.41(d，J＝3.5Hz，1H)，7.52-7.60(m，2H)，7.73(ddd，J＝1.6，7.6，7.6Hz 1H)，7.83(dd，J＝1.6，7.6Hz，1H)，7.89(d，J＝1.6Hz，1H)，13.41(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+467.
熔点：131-134℃.
[实施例476]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(化合物476)
与实施例456同样地进行，使用3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物476(170mg，81％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.85-3.93(m，2H)，6.71(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.68-7.75(m，2H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，8.12-8.21(m，2H)，13.49(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+467.
熔点：197-198℃.
[实施例477]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(化合物477)
与实施例456同样地进行，使用4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物477(156mg，74％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.85-3.94(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.44(d，J＝3.2Hz，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，2H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，8.27(d，J＝8.1Hz，2H)，13.39(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+467.
熔点：177-180℃.
[实施例478]
4-(氯甲基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物478)
将4-(氯甲基)苯甲酰氯(942mg，4.99mmol)溶解于THF(16mL)中，加入化合物454(1.11g，3.99mmol)、三乙胺(0.840mL，5.98mmol)以及DMAP(50.0mg，0.400mmol)，在加热回流下搅拌2小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。将有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，用甲醇进行重新打浆，得到作为黄土色固体的标题化合物476(1.42g，83％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.78(m，4H)，3.13-3.27(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.89(ddd，J＝2.4，3.8，11.3Hz，2H)，4.86(s，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.90(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.14(d，J＝8.4H z，2H)，13.30(brs，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+431，[37ClM+H]+433.
[实施例479]
4-(二甲基氨基甲基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物479)
将化合物478(340mg，0.789mmol)加入到2mol/L二甲胺的THF溶液(20mL，39.5mmol)中，在60℃下搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝19∶1)精制，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，得到作为黄色固体的标题化合物479(153mg，44％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.80(m，4H)，2.20(s，6H)，3.10-3.20(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.52(s，2H)，3.85-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.44(d，J＝3.5Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，2H)，13.06(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+440.
熔点：109-112℃.
[实施例480]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-4-(哌啶子基甲基)苯甲酰胺(化合物480)
将化合物478(340mg，0.789mmol)悬浮于THF(3mL)中，加入哌啶(0.390mmol，3.95mmol)，在加热回流下搅拌1.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝4∶1)精制，用乙醚进行重新打浆，得到作为白色固体的标题化合物480(262mg，69％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.20-1.50(m，6H)，1.50-1.80(m，6H)，2.30-2.45(m，2H)，3.10-3.25(m，1H)，3.30-3.45(m，2H)，3.55(s，2H)，3.85-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.44(d，J＝3.2Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，8.11(d，J＝8.1Hz，2H)，13.07(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+480.
熔点：160-162℃.
[实施例481]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-4-(4-羟基哌啶子基甲基)苯甲酰胺(化合物481)
与实施例480同样地进行，使用4-羟基哌啶代替哌啶，由化合物478(340mg，0.789mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物481(380mg，97％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.40-1.50(m，2H)，1.65-1.85(m，4H)，2.00-2.10(m，2H)，2.85-2.90(m，2H)，2.84(ddd，J＝3.5，9.4，11.3Hz，2H)，3.05-3.20(m，1H)，3.20-3.40(m，3H)，3.45(s，2H)，3.70-3.80(m，1H)，3.85-3.95(m，2H)，4.45-4.50(m，1H)，6.63(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(d，J＝3.5Hz，1H)，7.80(d，J＝1.6Hz，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+496.
熔点：194-195℃.
[实施例482]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-4-(吗啉代甲基)苯甲酰胺(化合物482)
与实施例480同样地进行，使用吗啉代替哌啶，由化合物478(340mg，0.789mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物482(322mg，85％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，2.38(t，J＝4.3Hz，4H)，3.10-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.56(s，2H)，3.59(t，J＝4.3Hz，4H)，3.85-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.89(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，2H)，12.67(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+482.
熔点：92-96℃.
[实施例483]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2，3-二甲氧基苯甲酰胺(化合物483)
与实施例465同样地进行，使用2，3-二甲氧基苯甲酸代替4-(二甲基氨基)苯甲酸，用甲醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物483(158mg，79％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.75(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.84-3.94(m，2H)，3.87(s，3H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.17-7.21(m，2H)，7.23-7.30(m，1H)，7.41(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，12.80(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+443.
熔点：198-200℃.
[实施例484]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺(化合物484)
与实施例456同样地进行，使用2，4-二甲氧基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用甲醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.150mmol)得到作为茶色固体的标题化合物484(156mg，78％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.75(m，4H)，3.12-3.22(m，1H)，3.34(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.90-3.95(m，2H)，3.97(s，3H)，6.69(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，6.72-6.77(m，2H)，7，41(d，J＝3.2Hz，1H)，7.80(dd，J＝3.0，8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝1.9Hz，1H)，11.94(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+443.
熔点：219-222℃.
[实施例485]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2，5-二甲氧基苯甲酰胺(化合物485)
与实施例465同样地进行，使用2，5-二甲氧基苯甲酸代替4-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物485(172mg，86％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.25(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.80-3.92(m，2H)，3.88(s，3H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.15-7.24(m，2H)，7.25-7.31(m，1H)，7.41(d，J＝3.5Hz，1H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，12.44(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+443.
熔点：107-110℃.
[实施例486]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺(化合物486)
与实施例456同样地进行，使用2，6-二甲氧基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇与乙醚与乙酸乙酯的混合溶剂进行重结晶，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为桃色固体的标题化合物486(91.1mg，46％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.76(m，4H)，3.12-3.24(m，1H)，3.32-3.42(m，2H)，3.76(s，6H)，3.84-3.92(m，2H)，6.68(dd，J＝1.6，3.0Hz，1H)，6.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37(d，J＝3.0Hz，1H)，7.42(t，J＝8.4Hz，1H)，7.88(d，J＝1.6Hz，1H)，12.93(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+443.
熔点：152-156℃.
[实施例487]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺(化合物487)
与实施例456同样地进行，使用3，4-二甲氧基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物487(150mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-1.80(m，4H)，3.10-3.25(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.87(s，3H)，3.88-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.78-7.82(m，2H)，7.84(d，J＝1.6Hz，1H)，13.11(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+443.
熔点：289-292℃.
[实施例488]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-3，5-二甲氧基苯甲酰胺(化合物488)
与实施例456同样地进行，使用3，5-二甲氧基苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用甲醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物488(179mg，93％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.84(s，6H)，3.80-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.78(t，J＝2.7Hz，1H)，7.35(d，J＝2.7Hz，2H)，7.45(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.91(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，13.25(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+443.
熔点：278-280℃.
[实施例489]
2，3-二氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物489)
与实施例456同样地进行，使用2，3-二氟苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇与乙醚的混合溶剂重结晶，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物489(116mg，62％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.34-7.41(m，1H)，7.42(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.57-7.77(m，2H)，7.90(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，13.42(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+419.
熔点：154-160℃.
[实施例490]
2，4-二氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物490)
与实施例456同样地进行，使用2，4-二氟苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物490(170mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.22-7.32(m，1H)，7.42(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.44-7.52(m，1H)，7.85-7.92(m，2H)，13.28(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+419.
熔点：213-215℃.
[实施例491]
2，5-二氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物491)
与实施例456同样地进行，使用2，5-二氟苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醚进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物491(164mg，87％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.88(ddd，J＝2.2，4.3，11.3Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.43-7.58(m，2H)，7.68(ddd，J＝3.0，5.4，8.4Hz，1H)，7.90(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，13.37(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+419.
熔点：172-174℃.
[实施例492]
2，6-二氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物492)
与实施例456同样地进行，使用2，6-二氟苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物492(120mg，69％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.83-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.29(t，J＝8.1Hz，1H)，7.40(d，J＝3.5Hz，1H)，7.60-7.73(m，2H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，13.60(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+419.
熔点：168-170℃.
[实施例493]
3，4-二氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物493)
与实施例456同样地进行，使用3，4-二氟苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醚进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物493(145mg，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.83-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63-7.73(m，1H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，8.02-8.08(m，1H)，8.24(ddd，J＝2.2，7.5，11.3Hz，1H)，13.37(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+419.
熔点：208-210℃.
[实施例494]
3，5-二氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物494)
与实施例456同样地进行，使用3，5-二氟苯甲酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物494(165mg，88％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.83-3.93(m，2H)，6.71(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.58-7.67(m，1H)，7.84-7.90(m，2H)，7.91(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，13.43(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+419.
熔点：259-265℃.
[实施例495]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-1，4-苯并二烷-5-酰胺(化合物495)
与实施例455同样地进行，使用1，4-苯并二烷-5-羧酸代替异烟酸，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物495(145mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.22(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.83-3.93(m，2H)，4.29-4.34(m，2H)，4.39-4.43(m，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.09(dd，J＝1.6，7.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝1.6，7.8Hz，1H)，7.42(d，J＝3.2Hz，1H)，7.89(d，J＝1.6Hz，1H)，12.52(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+441.
熔点：188-190℃.
[实施例496]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯(benzodioxole)-5-酰胺(化合物496)
与实施例456同样地进行，使用1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-碳酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物496(143mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.83-3.93(m，2H)，6.16(s，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.70(d，J＝1.9Hz，1H)，7.79(dd，J＝1.9，8.1Hz，1H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，13.07(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+427.
熔点：194-196℃.
[实施例497]
2，2-二氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-酰胺(化合物497)
与实施例456同样地进行，使用2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-碳酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物497(161mg，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.30(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.85-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.69(dd，J＝0.8，8.1Hz，1H)，7.82(dd，J＝0.8，8.1Hz，1H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，13.43(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+463.
熔点：206-207℃.
[实施例498]
2，2-二氟-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-酰胺(化合物498)
与实施例456同样地进行，使用2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-碳酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到标题化合物498(98.5mg，47％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.85-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝3.5Hz，1H)，7.63(d，J＝8.6Hz，1H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，8.08(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，8.18(d，J＝1.6Hz，1H)，13.33(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+463.
熔点：124-129℃.
[实施例499]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物499)
工序1
将2-氯异烟酸(707mg，4.49mmol)悬浮于亚硫酰氯(10mL)中，在加热回流下搅拌7小时。将反应液在减压下浓缩，得到2-氯异烟酰氯。
工序2
与实施例456同样地进行，使用工序1中制得的2-氯异烟酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇重结晶，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为黄色固体的标题化合物499(90.3mg，48％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，3.85-3.92(m，2H)，6.71(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.92(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.01(dd，J＝1.4，5.1Hz，1H)，8.17(dd，J＝0.8，1.4Hz，1H)，8.67(dd，J＝0.8，5.1Hz，1H)，13.64(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+418，[37ClM+H]+420.
熔点：185-186℃.
[实施例500]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-4-酰胺(化合物500)
与实施例465同样地进行，使用2-甲基异烟酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醚进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到标题化合物500(22.0mg，12％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，2.58(s，3H)，3.15-3.25(m，1H)，3.35-3.38(m，2H)，3.83-3.93(m，2H)，6.71(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.43(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.81(dd，J＝1.1，5.1Hz，1H)，7.89-7.92(m，2H)，8.68(d，J＝5.1Hz，1H)，13.48(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+398.
熔点：169-173℃.
[实施例501]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-3-酰胺(化合物501)
与实施例464同样地进行，使用烟酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醇重结晶，由化合物454(1.67g，6.00mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物501(1.72g，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.76(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.71(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝3.5Hz，1H)，7.61(dd，J＝4.9，8.4Hz，1H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，8.46(ddd，J＝2.2，2.2，8.4Hz，1H)，8.80(dd，J＝2.2，4.9Hz，1H)，9.25(d，J＝2.2Hz，1H)，13.50(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+384.
熔点：209-212℃.
[实施例502]
2-氯-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-5-酰胺(化合物502)
将化合物454(125mg，0.450mmol)和DMAP(3.0mg，0.022mmol)悬浮于吡啶(2mL)中，加入6-氯烟酰氯(158mg，0.897mmol)，在80℃下搅拌1小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醇进行重新打浆，得到作为淡褐色固体的标题化合物502(138mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.27(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.89(ddd，J＝2.2，4.0，11.6Hz，2H)，6.71(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝0.5，8.6Hz，1H)，7.91(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.49(dd，J＝2.7，8.6Hz，1H)，9.90(dd，J＝0.5，2.7Hz，1H)，13.55(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+416，[37ClM+H]+418.
熔点：233-235℃.
[实施例503]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-吗啉代吡啶-5-酰胺(化合物503)
将化合物502(100mg，0.239mmol)悬浮于1，4-二烷(1mL)中，加入吗啉(0.063mL，0.72mmol)，在100℃下搅拌过夜。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用乙醇进行重新打浆，得到作为淡褐色固体的标题化合物503(109mg，97mmol)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.75(m，4H)，3.12-3.23(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.60-3.70(m，8H)，3.83-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.94(d，J＝9.4Hz，1H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.89(d，J＝1.6，Hz，1H)，8.24(dd，J＝2.4，9.4Hz，1H)，8.90(d，J＝2.4Hz，1H)，12.98(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+469.
熔点：166-170℃.
[实施例504]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-5-酰胺(化合物504)
与实施例455同样地进行，使用6-甲基烟酸(247mg，1.80mmol)代替异烟酸，用乙醇重结晶，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物504(97.5mg，55％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.78(m，4H)，2.57(s，3H)，3.16-3.25(m，1H)，3.32-3.48(m，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.43-7.49(m，2H)，7.91(d，J＝1.9Hz，1H)，8.35(dd，J＝2.4，8.1Hz，1H)，9.14(d，J＝2.4Hz，1H)，13.40(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+398.
熔点：209-211℃.
[实施例505]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(三氟甲基)吡啶-5-酰胺(化合物505)
与实施例464同样地进行，使用6-(三氟甲基)烟酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到标题化合物505(168mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.37(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.89(ddd，J＝2.4，4.3，11.3Hz，2H)，6.72(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.92(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.15(dd，J＝0.8，8.1Hz，1H)，8.72(dd，J＝1.6，8.1Hz，1H)，9.39(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，13.71(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+452.
熔点：217-222℃.
[实施例506]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-5-甲基吡啶-3-酰胺(化合物506)
与实施例464同样地进行，使用5-甲基烟酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物506(147mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，2.40(s，3H)，3.15-3.25(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.89(ddd，J＝2.2，4.4，11.6Hz，2H)，6.71(dd，J＝1.9，3.2Hz，1H)，7.43(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.91(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.28-8.31(m，1H)，8.67(d，J＝1.6Hz，1H)，9.05(d，J＝1.6Hz，1H)，13.42(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+398.
熔点：239-243℃.
[实施例507]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-2-酰胺(化合物507)
与实施例464同样地进行，使用吡啶甲酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物507(105mg，61％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.53-1.78(m，4H)，3.15-3.27(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.88(ddd，J＝2.4，4.3，11.6Hz，2H)，6.71(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.37(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.74(ddd，J＝1.3，4.9，7.5Hz，1H)，7.92(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.11(ddd，J＝1.6，7.5，7.5Hz，1H)，8.20(ddd，J＝1.3，1.3，7.5Hz，1H)，8.78(ddd，J＝1.3，1.6，4.9Hz，1H)，12.62(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+384.
熔点：185-186℃.
[实施例508]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基嘧啶-5-酰胺(化合物508)
与实施例228同样地进行，由化合物454(200mg，0.719mmol)代替化合物186得到粗制的化合物508。将该粗制的化合物508用乙醇与水的混合溶剂重结晶，得到作为淡茶色固体的标题化合物508(118mg，41％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55-176(m，4H)，2.73(s，3H)，3.16-3.30(m，1H)，3.30-3.50(m，2H)，3.80-3.93(m，2H)，6.71(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.44(d，J＝3.2Hz，1H)，7.92(d，J＝1.6Hz，1H)，9.29(s，2H)，13.58(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+399.
[实施例509]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡嗪-2-酰胺(化合物509)
与实施例455同样地进行，使用吡嗪-2-羧酸代替异烟酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物509(111mg，64％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.30(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.85-3.94(m，2H)，6.71(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.92(d，J＝1.9Hz，1H)，8.85(dd，J＝1.3，2.4Hz，1H)，8.96(d，J＝2.4Hz，1H)，9.33(d，J＝1.3Hz，1H)，13.18(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+385.
熔点：200-205℃.
[实施例510]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-5-甲基吡嗪-2-酰胺(化合物510)
与实施例455同样地进行，使用5-甲基吡嗪-2-羧酸代替异烟酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物510(118mg，66％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，2.65(s，3H)，3.15-3.25(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.85-3.93(m，2H)，6.71(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.92(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.74(d，J＝1.1Hz，1H)，9.20(d，J＝1.1Hz，1H)，13.07(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+399.
熔点：130-131℃.
[实施例511]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物511)
将化合物454(556mg，2.00mmol)和DMAP(24.4mg，0.200mmol)悬浮于吡啶(8mL)中，加入2-呋喃甲酰氯(0.394mL，4.00mmol)，在50℃下搅拌2小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝19∶1)精制，用乙醇重结晶，得到作为白色固体的标题化合物511(491mg，66％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.74(m，4H)，3.13-3.24(m，1H)，3.26-3.40(m，2H)，3.84-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，6.77(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.78(d，J＝3.5Hz，1H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，8.06(d，J＝1.6Hz，1H)，13.22(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+373.
熔点：196-198℃.
[实施例512]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-5-甲基呋喃-2-酰胺(化合物512)
工序1
将2-甲基呋喃(9.02mL，100mmol)和N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(12.1mL，80.0mmol)溶解于THF(200mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.59mol/L正丁基锂的正己烷溶液(50.3mL，80.0mmol)，在室温下搅拌1小时。在-78℃下，向反应液中滴入DMF(31.0mL，400mmol)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)精制，得到5-甲基呋喃-2-甲醛(7.46g.68％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.42(s，3H)，6.23(d，J＝3.6Hz，1H)，7.22(d，J＝3.6Hz，1H)，9.51(s，1H).
工序2
将工序1中制得的5-甲基呋喃-2-甲醛(2.20g，20.0mmol)溶解于2-甲基-2-丙醇(150mL)与水(40mL)的混合溶剂中，加入2-甲基-2-丁烯(10.6mL，100mmol)和磷酸二氢钠(2.40g，20.0mmol)，在室温下搅拌15分钟。向反应液中一点一点地加入79％次氯酸钠(8.01g，70.0mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入4mol/L盐酸，将pH值调整至3后，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝17∶3)精制，得到5-甲基呋喃-2-羧酸(606mg，24％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.41(s，3H)，6.17(d，J＝3.5Hz，1H)，7.26(d，J＝3.5Hz，1H).
工序3
与实施例455同样地进行，使用工序3中制得的5-甲基呋喃-2-羧酸代替异烟酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为茶色固体的标题化合物512(123mg，71％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，2.40(s，3H)，3.13-3.24(m，1H)，3.34(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，3.84-3.91(m，2H)，6.41(d，J＝3.5Hz，1H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.70(d，J＝3.5Hz，1H)，7.90(dd，J＝0.8，1，9Hz，1H)，13.08(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+387.
熔点：209-212℃.
[实施例513]
5-甲酰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物513)
与实施例465同样地进行，使用5-甲酰基呋喃-2-羧酸代替4-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(2.78g，10.0mmol)得到作为黄色固体的标题化合物513(2.43g，61％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.22(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.82-3.92(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.41(d，J＝3.5Hz，1H)，7.67(d，J＝3.8Hz 1H)，7.87(d，J＝3.8Hz，1H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，9.78(s，1H)，13.63(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
[实施例514]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-5-(羟基亚氨基)呋喃-2-酰胺(化合物514)
将化合物513(2.40g，6.00mmol)悬浮于乙醇(24mL)中，加入盐酸羟胺(438mg，6.30mmol)，在60℃下搅拌1小时。过滤收集析出的固体，得到作为淡茶色固体的标题化合物514(2.09g，84％)。
[实施例515]
5-氰基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-2-酰胺(化合物515)
将化合物514(2.08g，5.00mmol)和三乙胺(0.836mL，6.00mmol)悬浮于二氯甲烷(20mL)中，在0℃下加入2-氯-1，3-二甲基咪唑氯化物(2.03g，12.0mmol)。在0℃下搅拌30分钟后，加入三乙胺(0.836mL，6.00mmol)，在0℃下搅拌5分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝49∶1)精制，用乙醇与水的混合溶剂(3∶1)重结晶，得到作为淡褐色固体的标题化合物515(1.26g，63％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.75(m，4H)，3.15-3.35(m，3H)，3.85-3.92(m，2H)，6.71(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.43(d，J＝3.2Hz，1H)，7.82(d，J＝4.1Hz，1H)，7.86(d，J＝4.1Hz，1H)，7.91(d，J＝1.6Hz，1H)，13.66(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+398.
熔点：222-223℃.
[实施例516]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]呋喃-3-酰胺(化合物516)
与实施例464同样地进行，使用呋喃-3-羧酸代替3-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡桃色固体的标题化合物516(111mg，66％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.53-1.73(m，4H)，3.13-3.24(m，1H)，3.40(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.88(ddd，J＝2.4，4.0，11.3Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.12-7.14(m，1H)，7.43(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.85-7.89(m，1H)，7.90(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，8.65-8.69(m，1H)，13.08(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+373.
熔点：236-238℃.
[实施例517]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]噻吩-2-酰胺(化合物517)
与实施例455同样地进行，使用噻吩-2-羧酸代替异烟酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物517(158mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.53-1.77(m，4H)，3.12-3.24(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.89(ddd，J＝2.4，3.8，11.3Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝1.4，4.9Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.5，3.5Hz 1H)，7.90(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，8.04(dd，J＝0.8，4.9Hz，1H)，8.34(dd，J＝0.8，1.4Hz，1H)，13.35(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+389.
熔点：231-232℃.
[实施例518]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]噻吩-3-酰胺(化合物518)
与实施例455同样地进行，使用噻吩-3-羧酸代替异烟酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物518(148mg，85％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.76(m，4H)，3.13-3.25(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.84-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.44(d，J＝3.2Hz，1H)，7.72(dd，J＝2.7，5.1Hz，1H)，7.78(dd，J＝1.3，2.7Hz，1H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，8.70(dd，J＝1.3，2.7Hz，1H)，13.13(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+389.
熔点：227-229℃.
[实施例519]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-1-甲基吡唑-4-酰胺(化合物519)
与实施例499同样地进行，使用1-甲基吡唑-4-羧酸代替2-氯异烟酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物519(67.2mg，39％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.75(m，4H)，3.10-3.20(m，1H)，3.35(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.88(ddd，J＝2.2，4.1，11.3Hz，2H)，3.92(s，3H)，6.70(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.90(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，8.22(s，1H)，8.53(s，1H)，12.94(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+387.
熔点：243-247℃.
[实施例520]
1-乙基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡唑-4-酰胺(化合物520)
与实施例499同样地进行，使用1-乙基吡唑-4-羧酸代替2-氯异烟酸，用乙醚进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物520(74.9mg，42％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.41(t，J＝7.0Hz，3H)，1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.25(m，1H)，3.30-3.45(m，2H)，3.83-3.92(m，2H)，4.21(q，J＝7.0Hz，2H)，6.70(dd，J＝1，6，3.5Hz，1H)，7.43(d，J＝3.5Hz，1H)，7.90(d，J＝1.6Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.58(s，1H).12.93(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：170-174℃.
[实施例521]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-1-苯基吡唑-4-酰胺(化合物521)
与实施例499同样地进行，使用1-苯基吡唑-4-羧酸代替2-氯异烟酸，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物521(131mg，65％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.20-3.30(m，1H)，3.30-3.45(m，2H)，3.82-3.92(m，2H)，6.71(dd，J＝1，6，3.2Hz，1H)，7.38-7.44(m，2H)，7.43(d，J＝3.2Hz，1H)，7.55-7.62(m，2H)，7.85-7.93(m，2H)，8.50(s，1H)，9.30(s，1H)，13.08(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+449.
熔点：217-220℃.
[实施例522]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]异唑-5-酰胺(化合物522)
与实施例456同样地进行，使用异唑-5-碳酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为黄色固体的标题化合物522(118mg，70％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.53-1.79(m，4H)，3.15-3.26(m，1H)，3.36(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.83-3.92(m，2H)，6.71(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.59(d，J＝1.9Hz，1H)，7.91(d，J＝1.6Hz，1H)8.87(d，J＝1.9Hz，1H)，13.78(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+372.
[实施例523]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]四氢呋喃-2-酰胺(化合物523)
与实施例465同样地进行，使用四氢呋喃-2-羧酸代替4-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醚进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到标题化合物523(111mg，66％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.75(m，4H)，1.80-2.20(m，3H)，2.20-2.30(m，1H)，3.10-3.25(m，1H)，3.33(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.77-4.02(m，4H)，4.58(dd，J＝5.4，8.1Hz，1H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0，8，1.9Hz，1H)，12.66(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
熔点：115-117℃.
[实施例524]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]四氢呋喃-3-酰胺(化合物524)
加入化合物454(125mg，0.450mmol)、四氢呋喃-3-羧酸(1.72mL，1.8mmol)、EDC盐酸盐(344mg，1.80mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(276mg，1.80mmol)，在60℃下搅拌3.5小时。将反应液注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醚进行重新打浆，得到标题化合物524(142mg，84％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，2.05-2.15(m，2H)，3.10-3.25(m，1H)，3.30-3.45(m，3H)，3.70-4.00(m，6H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.40(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，12.90(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+377.
熔点：164-166℃.
[实施例525]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(四氢吡喃-4-基)乙酰胺(化合物525)
与实施例465同样地进行，使用四氢吡喃-4-基乙酸代替4-(二甲基氨基)苯甲酸，用乙醚进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡褐色固体的标题化合物525(139mg，76％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.20-1.40(m，2H)，1.50-1.75(m，8H)，1.95-2.10(m，1H)，2.43(d，J＝7.0Hz，2H)，3.15-3.30(m，1H)，3.33(ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz，2H)，3.80-3.90(m，4H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝0，8，1.9Hz，1H)，12.77(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+405.
熔点：206-209℃.
[实施例526]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-苯基乙酰胺(化合物526)
与实施例511同样地进行，使用苯基乙酰氯代替2-呋喃甲酰氯，用乙醇与己烷的混合溶剂进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为橙色固体的标题化合物526(81.4mg，46％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.49-1.75(m，4H)，3.08-3.20(m，1H)，3.36-3.50(m，2H)，3.82(s，2H)，3.83-3.90(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.20-7.35(m，5H)，7.40(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(d，J＝1.9Hz，1H)，13.02(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+397.
熔点：140-142℃.
[实施例527]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-3-苯基丙酰胺(化合物527)
与实施例502同样地进行，使用3-苯基丙酰氯代替6-氯烟酰氯，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物527(96.4mg，52％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.67(m，4H)，2.81(t，J＝6.7Hz，2H)，2.94(t，J＝6.7Hz，2H)，3.10-3.22(m，1H)，3.34(ddd，J＝2.4，10.8，10.8Hz，2H)，3.83-3.93(m，2H)，6.68(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.15-7.29(m，5H)，7.38(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.9Hz，1H)，12.78(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+411.
熔点：161-164℃.
[实施例528]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-3-苯基丙烯酰胺(化合物528)
与实施例456同样地进行，使用肉桂酰氯代替环丙烷碳酰氯，用甲醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡橙色固体的标题化合物528(146mg，79％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.75(m，4H)，3.10-3.30(m，1H)，3.35-3.45(m，2H)，3.83-3.93(m，2H)，6.70(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.92(d，J＝15.6Hz，1H)，7.40(d，J＝3.2Hz，1H)，7.45-7.51(m，3H)，7.63-7.69(m，2H)，7.80(d，J＝15.6Hz，1H)，7.91(d，J＝1.6Hz，1H)，13.04(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+409.
熔点：253-256℃.
[实施例529]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-苯氧基乙酰胺(化合物529)
与实施例455同样地进行，使用苯氧基乙酸代替异烟酸，用甲醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物529(140mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.78(m，4H)，3.11-3.23(m，1H)，3.32-3.38(m，2H)，3.82-3.88(m，2H)，4.92(s，2H)，6.70(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.95-7.02(m，3H)，7.31(dd，J＝7.8，7.8Hz，2H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，13.05(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+413.
熔点：148-150℃.
[实施例530]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲氧基乙酰胺(化合物530)
与实施例456同样地进行，使用甲氧基乙酰氯代替环丙烷碳酰氯，用乙醇进行重新打浆，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到作为紫红色固体的标题化合物530(81.2mg，51％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.10-3.22(m，1H)，3.34(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.36(s.3H)，3.87(ddd，J＝2.2，4.3，11.3Hz，2H)，4.20(s，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，12.75(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+351.
熔点：148-149℃.
[实施例531]
2-溴-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物531)
将化合物454(1.39g，5.00mmol)、三乙胺(3.06mL，22.0mmol)以及DMAP(61.0mg，0.500mmol)悬浮于THF(30mL)中，在0℃下滴入溴乙酰溴(1.64mL，20.0mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，用乙醚进行重新打浆，得到作为淡褐色固体的标题化合物531(1.59g，80％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.65-2.00(m，4H)，3.15(tt，J＝4.3，10.7Hz，1H)，3.49(ddd，J＝2.8，11.4，11.4Hz，2H)，4.00-4.08(m，2H)，4.05(s，2H)，6.58(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.58(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.74(dd，J＝0.8，3.6Hz，1H)..
[实施例532]
2-乙氧基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物532)
将乙醇钠(62.0mg，0.900mmol)溶解于乙醇(2mL)中，加入化合物531(120mg，0.300mmol)，在60℃下搅拌3小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，用2-丙醇结晶，得到标题化合物532(53.4mg，49％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.16(t，J＝7.0Hz，3H)，1.50-1.75(m，4H)，3.10-3.25(m，1H)，3.34(ddd，J＝2.7，11.6，11.6Hz，2H)，3.56(q，J＝7.0Hz，2H)，3.87(ddd，J＝2.7，4.3，11.6Hz，2H)，4.23(s，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，12.70(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+365.
熔点：121-126℃.
[实施例533]
2-(二甲基氨基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物533)
将化合物531(120mg，0.300mmol)溶解于THF(2mL)中，加入2mol/L二甲胺的THF溶液(0.054mL，1.80mmol)，在室温下搅拌4.5小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，用2-丙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，得到标题化合物533(64.1mg，10％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.75(m，4H)，2.32(s，6H)，3.10-3.22(m，1H)，3.30(s，2H)，3.30-3.45(m，2H)，3.83-3.92(m，2H)，6.68(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.38(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+364.
熔点：129-130℃.
[实施例534]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]乙酰胺(化合物534)
与实施例533同样地进行，使用N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺代替二甲胺的THF溶液，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物534(78.1mg，64％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.75(m，4H)，2.37(s，3H)，2.69(t，J＝5.4Hz，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.26(s，3H)，3.34(ddd，J＝2.4，11.3，11.3Hz，2H)，3.44(s，2H)，3.44(q，J＝5.4Hz，2H)，3.87(ddd，J＝2.4，3.8，11.3Hz，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.38(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+408.
熔点：103-105℃.
[实施例535]
2-[N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基]-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物535)
与实施例533同样地进行，使用N、N-双(2-甲氧基乙基)胺代替二甲胺的THF溶液，用2-丙醇重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物535(51.0mg，38％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-2.00(m，4H)，2.88(t，J＝5.1Hz，4H)，3.10-3.20(m，1H)，3.23(s，6H)，3.30-3.40(m，2H)，3.49(t，J＝5.1Hz，4H)，3.58(s，2H)，4.03(ddd，J＝2.7，3.8，11.3Hz，2H)，6.55(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.64(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，11.55(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+452.
[实施例536]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1-吡咯烷基)乙酰胺(化合物536)
与实施例533同样地进行，使用吡咯烷(0.076mL，0.90mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物536(66.1mg，57％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，6H)，2.63-2.71(m，4H)，3.10-3.22(m，1H)，3.25-3.40(m，4H)，3.51(s，2H)，3.87(ddd，J＝2.2，4.0，12.1Hz，2H)，6.68(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.87(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+390.
熔点：115-117℃.
[实施例537]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]乙酰胺(化合物537)
与实施例533同样地进行，使用(R)-2-甲氧基甲基吡咯烷(104mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用2-丙醇与己烷的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物537(100mg，77％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.45-1.95(m，8H)，2.84-2.89(m，1H)，3.00-3.05(m，1H)，3.10-3.40(m，6H)，3.20(s，3H)，3.48(d，J＝16.7Hz，1H)，3.72(d，J＝16.7Hz，1H)，3.87(ddd，J＝2.4，4.0，11.6Hz，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
熔点：103-104℃.
[实施例538]
-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]乙酰胺(化合物538)
与实施例533同样地进行，使用(S)-2-甲氧基甲基吡咯烷(104mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用2-丙醇-己烷进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物538(92.6mg，71％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.45-1.95(m，8H)，2.84-2.89(m，1H)，3.00-3.05(m，1H)，3.10-3.40(m，6H)，3.20(s，3H)，3.48(d，J＝16.7Hz，1H)，3.72(d，J＝16.7Hz，1H)，3.87(ddd，J＝2.4，4.0，11.6Hz，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
熔点：102-103℃.
[实施例539]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙酰胺(化合物539)
与实施例533同样地进行，使用3-(二甲基氨基)吡咯烷(103mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物539(73.9mg，57％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-2.15(m，6H)，2.26(m，6H)，2.45-2.55(m，1H)，2.55-2.80(m，2H)，2.85-3.05(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.40-3.60(m，4H)，4.00-4.09(m，2H)，6.58(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.59(d，J＝1.6Hz，1H)，7.78(d，J＝3.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+433.
[实施例540]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(异吲哚满-2-基)乙酰胺(化合物540)
与实施例533同样地进行，使用异吲哚满(110mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为茶色固体的标题化合物540(87.2mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-2.00(m，4H)，3.10-3.20(m，1H)，3.49(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，3.73(s，2H)，4.04(ddd，J＝2.7，3.5，11.3Hz，2H)，4.16(s，4H)，6.55(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.20-7.30(m，4H)，7.54(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.77(dd，J＝0.8，3.8Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+438.
[实施例541]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(噻唑烷-3-基)乙酰胺(化合物541)
与实施例533同样地进行，使用噻唑烷(0.071mL，0.90mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物541(70.7mg，58％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.75-2.00(m，4H)，2.96-3.03(m，2H)，3.10-3.20(m，3H)，3.37(s，2H)，3.49(ddd，J＝3.0，11.6，11.6Hz，2H)，4.04(ddd，J＝3.0，4.0，11.6Hz，2H)，4.04(s，2H)，6.58(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.82(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，10.71(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+408.
[实施例542]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-哌啶子基乙酰胺(化合物542)
与实施例533同样地进行，使用哌啶(0.09mL，0.9mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡黄色固体的标题化合物542(78.5mg，65％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35-1.45(m，2H)，1.50-1.80(m，8H)，3.05-3.20(m，1H)，3.29(s，2H)，3.30-3.50(m，6H)，3.87(ddd，J＝2.4，3.8，11.6Hz，2H)，6.68(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+404.
熔点：146-147℃.
[实施例543]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-羟基哌啶子基)乙酰胺(化合物543)
与实施例533同样地进行，使用4-羟基哌啶(92mg，0.90mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物543(79.2mg，63％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.30-1.50(m，2H)，1.50-1.75(m，6H)，2.28(ddd，J＝2.4，9.7，12.1Hz，2H)，2.80-2.90(m，2H)，3.10-3.22(m，1H)，3.30-3.50(m，4H)，3.33(s，2H)，3.83-3.92(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+420.
熔点：178-180℃.
[实施例544]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(3-羟基哌啶子基)乙酰胺(化合物544)
与实施例533同样地进行，使用3-羟基哌啶代替二甲胺的THF溶液，用二异丙醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物544(78.5mg，65％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.75-2.00(m，8H)，2.45-2.60(m，2H)，2.55-2.70(m，1H)，2.82(dd，J＝2.4，8.1Hz，1H)，3.10-3.20(m，1H)，3.31(s，2H)，3.48(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，3.80-3.95(m，1H)，4.03(ddd，J＝2.4，4.0，11.3Hz，2H)，6.57(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.58(d，J＝1.6Hz，1H)，7.74(d，J＝3.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+420.
[实施例545]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-甲氧基哌啶子基)乙酰胺(化合物545)
将化合物531(120mg，0.300mmol)和4-甲氧基哌啶盐酸盐(139mg，0.900mmol)悬浮于THF(4mL)中，滴入三乙胺(0.140mL，0.990mmol)，在室温下搅拌1.5小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝49∶1)精制，用二异丙醚与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，得到作为白色固体的标题化合物545(96.0mg，74％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.40-1.85(m，8H)，2.32(ddd，J＝2.7，9.2，11.6Hz，2H)，2.70-2.80(m，2H)，3.22(s，3H)，3.30-3.80(m，4H)，3.34(s，2H)，3.87(ddd，J＝2.2，4.3，11.3Hz，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
熔点：109-111℃.
[实施例546]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-羟基-4-甲基哌啶子基)乙酰胺(化合物546)
与实施例533同样地进行，使用4-羟基-4-甲基哌啶代替二甲胺的THF溶液，用二异丙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物546(105mg，81％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.11(s，3H)，1.45-1.75(m，8H)，2.50-2.55(m，4H)，3.10-3.20(m，1H)，3.34(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，3.34(s，2H)，3.87(ddd，J＝2.7，4.3，11.3Hz，2H)，6.68(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝0.5，1.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
熔点：151-153℃.
[实施例547]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(3-羟基甲基哌啶子基)乙酰胺(化合物547)
与实施例533同样地进行，使用3-羟基甲基哌啶(104mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用二异丙基醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物547(79.8mg，61％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.60-2.00(m，9H)，2.08-2.18(m，1H)，2.18-2.38(m，1H)，2.71-2.91(m，1H)，2.94(dd，J＝1.6，10.8Hz，1H)，3.10-3.20(m，1H)，3.28(s，2H)，3.48(ddd，J＝3.0，11.3，11.3Hz，2H)，3.50-3.64(m，2H)，4.04(ddd，J＝3.0，4.0，11.3Hz，2H)，6.57(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.76(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
[实施例548]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-羟基甲基哌啶子基)乙酰胺(化合物548)
与实施例533同样地进行，使用4-羟基甲基哌啶(104mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物548(104mg，80％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.30-1.60(m，3H)，1.70-2.00(m，8H)，2.31(ddd，J＝2.4，11.9，11.9Hz，2H)，2.86-2.96(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.28(s，2H)，3.48(ddd，J＝3.0，11.6，11.6Hz，2H)，3.55(d，J＝3.5Hz，2H)，4.04(ddd，J＝3.0，4.0，11.6Hz，2H)，6.58(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.77(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
[实施例549]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(2-羟基丙烷-2-基)哌啶子基]乙酰胺(化合物549)
与实施例533同样地进行，使用4-(2-羟基丙烷-2-基)哌啶(130mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物549(121mg，87％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.22(s，6H)，1.40-1.60(m，4H)，1.70-2.00(m，6H)，2.26(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)2.93-3.00(m，2H)，3.05-3.15(m，1H)，3.27(s，2H)，3.49(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，4.03(ddd，J＝2.7，3.8，11.3Hz，2H)，6.57(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.79(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+462.
[实施例550]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶子基]乙酰胺(化合物550)
与实施例533同样地进行，使用4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶(142mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为灰白色固体的标题化合物550(108mg，76％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.26(s，6H)，1.40-1.70(m，3H)，1.70-2.00(m，8H)，2.27-2.34(m，2H)，2.80-2.90(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.25(s，2H)，3.42-3.54(m，3H)，3.99-4.09(m，2H)，6.57(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.59(d，J＝1.6Hz，1H)，7.78(d，J＝3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+476.
[实施例551]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(1-吡咯烷基)哌啶子基]乙酰胺(化合物551)
与实施例533同样地进行，使用4-(1-吡咯烷基)哌啶(140mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡橙色固体的标题化合物551(55.1mg，39％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.30-1.75(m，12H)，1.95-2.05(m，1H)，2.10-2.20(m，2H)，2.70-2.85(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.25-3.40(m，8H)，3.83-3.93(m，2H)，6.68(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.39(d，J＝3.2Hz，1H)，7.88(d，J＝1.6Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+473.
熔点：183-184℃.
[实施例552]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-哌啶子基哌啶子基)乙酰胺(化合物552)
与实施例533同样地进行，使用4-哌啶子基哌啶(152mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物552(82.7mg，57％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.30-1.75(m，12H)，2.13-2.20(m，2H)，2.50-2.60(m，3H)，2.80-2.95(m，2H)，3.15-3.25(m，1H)，3.25-3.40(m，6H)，3.33(s，2H)，3.83-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+487.
熔点：177-179℃.
[实施例553]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-吗啉代哌啶子基)乙酰胺(化合物553)
与实施例533同样地进行，使用4-吗啉代哌啶(153mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡黄绿色固体的标题化合物553(109mg，75％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.30-1.55(m，2H)，1.55-1.80(m，6H)，2.05-2.30(m，3H)，2.44(t，J＝4.3Hz，4H)，2.90(d，J＝11.6Hz，2H)，3.10-3.25(m，1H)，3.34(ddd，J＝2.2，11.3，11.3Hz，2H)，3.34(s，2H)，3.56(t，J＝4.3Hz，4H)，3.87(ddd，J＝2.2，3.8，11.3Hz，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+489.
熔点：193-195℃.
[实施例554]
2-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物554)
与实施例533同样地进行，使用1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(0.240mL，1.80mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物554(122mg，88％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.52-1.75(m，8H)，2.55-2.70(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.25-3.35(m，2H)，3.37(s，2H)，3.86(s，4H)，3.86-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+462.
熔点：186-187℃.
[实施例555]
2-(4-氰基哌啶子基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物555)
与实施例533同样地进行，使用4-氰基哌啶(99.0mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物555(88.9mg，69％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，6H)，2.65-2.75(m，2H)，2.85-3.00(m，1H)，3.10-3.20(m，1H)，3.30-3.50(m，6H)，3.40(s，2H)，3.83-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.40(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(d，J＝1.9Hz，1H)，12.59(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+429.
[实施例556]
2-(4，4-二氟哌啶子基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物556)
与实施例545同样地进行，使用4，4-二氟哌啶盐酸盐(142mg，0.900mmol)代替4-甲氧基哌啶盐酸盐，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物556(104mg，79％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-2.00(m，4H)，2.00-2.20(m，4H)，2.70-2.80(m，4H)，3.05-3.20(m，1H)，3.37(s，2H)，3.47(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，4.04(ddd，J＝2.7，4.0，11.3Hz，2H)，6.58(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.59(d，J＝1.9Hz，1H)，7.77(d，J＝3.8Hz，1H)，10.43(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+440.
[实施例557]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)乙酰胺(化合物557)
与实施例533同样地进行，使用1，2，3，6-四氢吡啶(0.825mL，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物557(63.0mg，52％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-1.95(m，4H)，2.20-2.35(m，2H)，2.73-2.77(m，1H)，3.05-3.20(m，3H)，3.37(s，2H)，3.49(ddd，J＝2.7，11.6，11.6Hz，2H)，4.04(ddd，J＝2.7，4.0，11.6Hz，2H)，5.60-5.70(m，1H)，5.75-5.85(m，1H)，6.57(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.59(d，J＝1.9Hz，1H)，7.79(d，J＝3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+402.
[实施例558]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-吗啉代乙酰胺(化合物558)
将化合物454(13.9g，50.0mmol)和三乙胺(15.3mL，110mmol)悬浮于THF(200mL)中，在0℃下滴入溴乙酰溴(8.80mL，100mmol)的THF溶液(50mL)，在室温下搅拌1小时。在0℃下，向反应液中加入溴乙酰溴(17.6mL，200mmol)的THF溶液(100mL)，在室温下搅拌2小时。在0℃下，向反应液中滴入吗啉(61.2mL，700mmol)和三乙胺(97.6mL，700mmol)的THF溶液(100mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应液注入到水(500mL)与乙酸乙酯(500mL)的混合物中，过滤，将得到的滤液分液。将有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝97∶3)精制，用乙醇重结晶，得到作为淡褐色固体的标题化合物558(8.17g，40％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，3.15-3.25(m，1H)，3.33-3.38(m，6H)，3.39(s，2H)，3.60(t，J＝4.6Hz，4H)，3.87(ddd，J＝2.4，4.0，11.6Hz，2H)，6.71(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，12.63(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+406.
熔点：110-104℃.
[实施例559]
2-(顺式-2，6-二甲基吗啉代)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物559)
与实施例533同样地进行，使用顺式-2，6-二甲基吗啉(0.110mL，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为灰白色固体的标题化合物559(76.7mg，59％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.18(d，J＝6.2Hz，6H)，1.70-2.00(m，4H)，2.00-2.10(m，2H)，2.65-2.80(m，4H)，3.05-3.20(m，1H)，3.28(s，2H)，3.49(ddd，J＝3.0，11.3，11.3Hz，2H)，4.04(ddd，J＝3.0，4.0，11.3Hz，2H)，6.58(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.60(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.78(dd，J＝0.8，3.8Hz，1H)，10.45(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+434.
[实施例560]
2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物560)
与实施例533同样地进行，使用1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(504mg，2.70mmol)代替二甲胺的THF溶液，由化合物531(360mg，504mmol)得到标题化合物560(428mg，94％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.44(s，9H)，1.70-2.00(m，4H)，2.57(t，J＝4.9Hz，4H)，3.05-3.20(m，1H)，3.32(s，2H)，3.49(ddd，J＝2.7，11.6，11.6Hz，2H)，3.53(t，J＝4.9Hz，4H)，4.04(ddd，J＝2.7，4.0，11.6Hz，2H)，6.58(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.78(dd，J＝0.8，3.8Hz，1H)，10.46(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+505.
[实施例561]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1-哌嗪基)乙酰胺(化合物561)
将化合物560(428mg，0.849mmol)溶解于二氯甲烷(3mL)中，在0℃下加入三氟乙酸(3mL)，在室温下搅拌3小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用乙醚进行重新打浆，得到标题化合物561(263mg，77％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，2.74-2.80(m，4H)，3.10-3.20(m，1H)，3.34(s，2H)，3.35-3.45(m，8H)，3.87(ddd，J＝2.2，4.3，11.1Hz，2H)，6.67(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.87(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+405.
[实施例562]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺(化合物562)
与实施例533同样地进行，使用1-甲基哌嗪(0.100mL，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡橙色固体的标题化合物562(43.4mg，35％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.40-1.75(m，4H)，2.30-2.45(m，4H)，3.10-3.22(m，1H)，3.33(s，3H)，3.34-3.50(m，8H)，3.87(ddd，J＝2.2，12.1，12.1Hz，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝0，8，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+419.
熔点：106-112℃.
[实施例563]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙酰胺(化合物563)
与实施例533同样地进行，使用1-异丙基哌嗪(115mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为灰色固体的标题化合物563(85.5mg，64％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.08(d，J＝6.5Hz，6H)，1.70-2.00(m，4H)，2.65-2.80(m，9H)，3.05-3.20(m，1H)，3.30(s，2H)，3.49(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，3.95-4.05(m，2H)，6.58(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.59(d，J＝1.6Hz，1H)，7.79(d，J＝3.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+447.
[实施例564]
2-[4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基]-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]乙酰胺(化合物564)
与实施例533同样地进行，使用1-乙氧基羰基哌嗪(0.266mL，18.0mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物564(58.7mg，41％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.28(t，J＝7.0Hz，3H)，1.75-2.00(m，4H)，2.59(dd，J＝7.5，7.8Hz，4H)，3.05-3.20(m，1H)，3.33(s，2H)，3.48(ddd，J＝3.0，11.6，11.6Hz，2H)，3.59(dd，J＝7.5，7.8Hz，4H)，4.04(ddd，J＝3.0，4.0，11.6Hz，2H)，4.16(q，J＝7.0Hz，2H)，6.58(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.78(dd，J＝0.5，3.8Hz，1H)，10.44(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+477.
[实施例565]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基]乙酰胺(化合物565)
与实施例533同样地进行，使用2-羟基-2-甲基丙基哌嗪(143mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用二异丙醚与己烷的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡橙色固体的标题化合物565(112mg，78％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.07(s，6H)，1.50-1.80(m，4H)，2.48-2.58(m，4H)，3.10-3.40(m，10H)，3.38(s，2H)，3.83-3.92(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+477.
熔点：106-108℃.
[实施例566]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基]乙酰胺(化合物566)
与实施例533同样地进行，使用2-甲氧基-2-甲基丙基哌嗪(155mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用二异丙基醚与己烷的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡橙色固体的标题化合物566(66.5mg，45％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.08(s，6H)，1.50-1.80(m，4H)，2.51-2.53(m，4H)，3.07(s，3H)，3.10-3.22(m，3H)，3.30-3.45(m，6H)，3.32(s，2H)，3.83-3.92(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+491.
熔点：105-107℃.
[实施例567]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-{4-[(1-甲氧基环丙基)甲基]哌嗪-1-基}乙酰胺(化合物567)
与实施例533同样地进行，使用1-[(1-甲氧基环丙基)甲基]哌嗪(154mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物567(56.0mg，38％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.40-0.44(m，2H)，0.65-0.69(m，2H)，1.50-1.80(m，4H)，2.46(s，2H)，2.49-2.55(m，4H)，3.10-3.20(m，1H)，3.20(s，3H)，3.30-3.80(m，6H)，3.33(s，2H)，3.83-3.92(m，2H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+489.
熔点：155-157℃.
[实施例568]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[(7R，8aS)-7-甲氧基八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基]乙酰胺(化合物568)
与实施例533同样地进行，使用(7R，8aS)-7-甲氧基八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪(141mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物568(63.2mg，44％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.40-1.80(m，7H)，1.95-2.05(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，2.70-2.97(m，4H)，3.15-3.20(m，1H)，3.16(s，3H)，3.25-3.40(m，1H)，3.38(s，2H)，3.83-3.93(m，4H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+475.
[实施例569]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[(7S，8aS)-7-羟基八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基]乙酰胺(化合物569)
将化合物531(120mg，0.300mmol)溶解于THF(2mL)中，加入(7S，8aS)-7-(四氢吡喃-2-基)羟基八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪(204mg，0.900mmol)，在室温下搅拌2.5小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣溶解于乙醇(3mL)中，加入2mol/L盐酸(3mL)，在室温下搅拌过夜。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣注入到水中，用2mol/L氢氧化钠水溶液将pH值调整至8后，用氯仿萃取。将有机层用食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝23∶2)精制，用乙醇与乙醚的混合溶剂重结晶，得到标题化合物569(46.5mg，34％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，6H)，1.90-2.00(m，2H)，2.10-2.20(m，3H)，2.35-2.45(m，2H)，2.45-2.50(m，1H)，3.10-3.20(m，1H)，3.30-3.50(m，3H)，3.34(s，2H)，3.83-3.92(m，2H)，4.14-4.20(m，1H)，6.69(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.39(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(d，J＝1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+461.
[实施例570]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噻嗪-8-基]乙酰胺(化合物570)
与实施例533同样地进行，使用八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噻嗪(143mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物570(113mg，79％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，1.95-2.00(m，1H)，2.05-2.40(m，6H)，2.55-2.80(m，4H)，2.95-3.05(m，1H)，3.10-3.20(m，1H)，3.30-3.50(m，5H)，3.83-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.39(d，J＝3.2Hz，1H)，7.88(d，J＝1.6Hz，1H)，12.60(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+477.
[实施例571]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-[4-(四氢吡喃-4-基)哌嗪-1-基]乙酰胺(化合物571)
与实施例533同样地进行，使用1-(四氢吡喃-4-基)哌嗪(154mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物571(79.8mg，54％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.75-2.00(m，6H)，2.75-2.85(m，45H)，3.05-3.20(m，1H)，3.31(s，2H)，3.36-3.54(m，6H)，4.00-4.10(m，8H)，6.58(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.60(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.79(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+489.
[实施例572]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-氧代八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪-8-基)乙酰胺(化合物572)
与实施例533同样地进行，使用4-氧代八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪(141mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡桃色固体的标题化合物572(127mg，89％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.75-2.00(m，4H)，2.29(dd，J＝11.0，11.0Hz，1H)，2.41(ddd，J＝3.6，11.0，11.0Hz，1H)，2.75-2.88(m，1H)，2.88-3.00(m，2H)，3.05-3.20(m，1H)，3.37(s，2H)，3.49(ddd，J＝2.7，11.0，11.0H z，2H)，3.55(dd，J＝7.0，11.0Hz，1H)，3.65-3.80(m，1H)，3.96-4.08(m，3H)，4.18(d，J＝7.0Hz，2H)，4.66(dd，J＝2.7，11.9Hz，1H)，6.59(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.60(d，J＝1.9Hz，1H)，7.78(d，J＝3.8Hz，1H)，10.35(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+475.
[实施例573]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪-8-基)乙酰胺(化合物573)
与实施例533同样地进行，使用八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪(128mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物573(75.8mg，55％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-2.00(m，4H)，2.11(dd，J＝13.2，13.2Hz，1H)，2.35-2.85(m，8H)，3.05-3.20(m，1H)，3.23(dd，J＝13.2，13.2Hz，1H)，3.30(s，2H)，3.48(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，3.60-3.72(m，2H)，3.88(dd，J＝3.5，11.1Hz，1H)，4.04(ddd，J＝2.7，4.0，11.3Hz，2H)，6.58(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.60(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，7.78(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，10.46(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+461.
[实施例574]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1-甲基-2-氧代哌嗪-4-基)乙酰胺(化合物574)
与实施例533同样地进行，使用1-甲基-2-氧代哌嗪(103mg，0.900mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为茶色固体的标题化合物574(86.1mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.75-2.00(m，4H)，2.92(dd，J＝5.1，5.6Hz，2H)，3.02(s，3H)，3.10-3.20(m，1H)，3.32(s，2H)，3.41(s，2H)，3.45(dd，J＝5.1，5.6Hz，2H)，3.48(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，4.04(ddd，J＝2.7，4.0，11.3Hz，2H)，6.57(dd，J＝1.9，3.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝0.8，1.9Hz，1H)，7.79(dd，J＝0.8，3.8Hz，1H)，10.40(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+433.
[实施例575]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1，4-全氢氧氮杂-4-基)乙酰胺(化合物575)
与实施例545同样地进行，使用1，4-diazepane盐酸盐(125mg，0.900mmol)代替4-甲氧基哌啶盐酸盐，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为白色固体的标题化合物575(83.5mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-2.00(m，6H)，2.86-2.93(m，4H)，3.10-3.20(m，1H)，3.47(s，2H)，3.48(ddd，J＝2.7，11.1，11.1Hz，2H)，3.75-3.87(m，4H)，4.03(ddd，J＝2.7，3.7，11.1Hz，2H)，6.57(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.59(d，J＝1.9Hz，1H)，7.78(d，J＝3.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+420.
[实施例576]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(4-甲基-1，4-diazepane-1-基)乙酰胺(化合物576)
与实施例533同样地进行，使用1-甲基-1，4-diazepane(143mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物576(50.3mg，39％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，4H)，1.85-2.00(m，2H)，2.78(s，3H)，2.80-2.90(m，2H)，2.95-3.05(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.30-3.45(m，6H)，3.62(s，2H)，3.83-3.93(m，2H)，6.69(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.40(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(d，J＝1.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+433.
熔点：94-96℃.
[实施例577]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(金刚烷-1-基氨基)乙酰胺(化合物577)
与实施例533同样地进行，使用1-金刚烷基胺(136mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到作为淡茶色固体的标题化合物577(92.6mg，66％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50-1.80(m，16H)，2.00-2.05(m，3H)，3.10-3.25(m，1H)，3.35-3.50(m，2H)，3.53(s，2H)，3.87(ddd，J＝2.4，4.0，12.1Hz，2H)，6.66(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.33(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，7.84(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+470.
熔点：168-170℃.
[实施例578]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(3-羟基金刚烷-1-基氨基)乙酰胺(化合物578)
与实施例533同样地进行，使用1-氨基-3-羟基金刚烷(151mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醚进行重新打浆，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物578(102mg，70％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.25-1.75(m，16H)，2.10-2.15(m，2H)，3.05-3.20(m，1H)，3.30-3.40(m，2H)，3.51(s，2H)，3.84-3.90(m，2H)，6.66(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.85(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+486.
熔点：176-178℃.
[实施例579]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(1-咪唑基)乙酰胺(化合物579)
与实施例533同样地进行，使用咪唑(62.0mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物579(43.2mg，37％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.70-2.00(m，4H)，3.05-3.20(m，1H)，3.40-3.50(m，2H)，3.90-4.10(m，2H)，4.98(s，2H)，6.54(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.18(s，1H)，7.53(d，J＝1.6Hz，1H)，7.65(d，J＝3.2Hz，1H)，7.73(s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+387.
[实施例580]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(2-甲基咪唑-1-基)乙酰胺(化合物580)
与实施例533同样地进行，使用2-甲基咪唑(74.0mg，9.00mmol)代替二甲胺的THF溶液，用乙醇与乙醚的混合溶剂重结晶，由化合物531(120mg，0.300mmol)得到标题化合物580(9.1mg，8％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.70-1.95(m，4H)，2.43(s，3H)，3.10-3.20(m，1H)，3.45(ddd，J＝2.7，11.3，11.3Hz，2H)，4.00-4.05(m，2H)，4.93(s，2H)，6.53(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，6.96(d，J＝0.5Hz，1H)，7.03(d，J＝0.5Hz，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(d，J＝3.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
[实施例581]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸乙酯(化合物581)
与实施例456同样地进行，使用氯甲酸乙酯代替环丙烷碳酰氯，由化合物454(125mg，0.450mmol)得到标题化合物581(73.6mg，47％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.27(t，J＝7.0Hz，3H)，1.50-1.76(m，4H)，3.05-3.18(m，1H)，3.22-3.40(m，2H)，3.82-3.92(m，2H)，4.25(q，J＝7.0Hz，2H)，6.68(dd，J＝1.6，3.2Hz，1H)，7.36(d，J＝3.2Hz，1H)，7.88(d，J＝1.6Hz，1H)，12.39(brs，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+351.
熔点：152-153℃.
[实施例582]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲基四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物582)
工序1
将四氢吡喃-4-羧酸甲酯(2.88g，20.0mmol)溶解于THF(100mL)中，在0℃下加入2.0mol/L二异丙基酰胺锂的THF溶液(22.0ml，44.0mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应液中滴入碘甲烷(4.98ml，40.0mmol)，搅拌1小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到4-甲基四氢吡喃-4-羧酸甲酯(1.93g，61％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.20(s，3H)，1.42-1.52(m，2H)，2.01-2.08(m，2H)，3.40-3.49(m，2H)，3.9(s，3H)，3.73-3.81(m，2H).
工序2
与实施例445的工序2同样地进行，由工序1中制得的4-甲基四氢吡喃-4-羧酸甲酯(2.32g，14.6mmol)代替1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸乙酯，得到N-甲氧基-4，N-二甲基四氢吡喃-4-酰胺(886mg，32％)。
工序3
将参考例8中制得的化合物h(817mg，2.37mmol)溶解于THF(17mL)中，在-78℃、氩气流下下，加入1.57mol/L正丁基锂的正己烷溶液(3.32mL，5.21mmol)，在-78℃下搅拌15分钟。向反应液中滴入工序2中制得的N-甲氧基-4，N-二甲基四氢吡喃-4-酰胺(886mg，4.73mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物582(449mg，48％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.40(s，3H)，1.52(s，9H)，1.60-1.68(m，2H)，3.55-3.71(m，4H)，6.46(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.14(d，J＝3.5Hz，1H)，7.46(d，J＝1.8Hz，1H).
[实施例583]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基4-甲基四氢吡喃-4-基酮(化合物583)
将化合物582(210mg，0.535mmol)溶解于三氟乙酸(2mL)中，在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物583(156mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.25(s，3H)，1.48-1.54(m，2H)，1.98-2.09(m，2H)，3.30-3.62(m，4H)，6.54(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.98(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，7.68(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.72(br s，2H).
[实施例584]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-甲氧基四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物584)
与实施例185同样地进行，使用4-甲氧基四氢呋喃-4-羧酸代替吡啶甲酸，由参考例8中制得的化合物h(690mg，2.00mmol)得到标题化合物584(167mg，20％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.52(s，9H)，1.93-2.11(m，4H)，3.23(s，3H)，3.76-3.79(m，4H)，6.53(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.80(d，J＝3.3Hz，1H).
[实施例585]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基4-甲氧基四氢吡喃-4-基酮(化合物585)
与实施例583同样地进行，由化合物584(167mg，0.409mmol)代替化合物582得到标题化合物585(124mg，98％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.85-2.09(m，4H)，3.22(s，3H)，3.73-3.78(m，4H)，5.64(br s，2H)，6.52(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.91(dd，J＝0.8，3.6Hz，1H).
[实施例586]
N-{4-(2-呋喃基)-5-[1-羟基-1-(四氢噻喃-4-基)甲基]噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯(化合物586)
与实施例92同样地进行，使用四氢噻喃-4-甲醛代替DMF，由参考例8中制得的化合物h(2.92g，8.45mmol)得到标题化合物586(2.17g，65％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.46(s，9H)，1.66-1.86(m，4H)，2.50-2.67(m，5H)，5.26-5.29(m，1H)，6.45(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.66(dd，J＝0.8，3.3Hz，1H)，7.43(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H).
[实施例587]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢噻喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物587)
与实施例297同样地进行，由化合物586(680mg，1.71mmol)代替化合物296得到标题化合物587(444mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.42(s，9H)，1.95-2.26(m，4H)，2.69-2.94(m，5H)，6.55(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.52(d，1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例588]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基四氢噻喃-4-基酮(化合物588)
与实施例583同样地进行，由化合物587(497mg，1.26mmol)代替化合物582得到标题化合物588(241mg，62％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.84-1.93(m，2H)，2.13-2.20(m，2H)，2.65-2.83(m，5H)，6.56(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，7.52(d，J＝3.3Hz，1H)，7.56(d，J＝1.7Hz，1H).
[实施例589]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢噻喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物589)
将化合物588(120mg，0.408mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入异烟酸(150mg，1.22mmol)、EDC盐酸盐(234mg，1.22mmol)以及1-羟基苯并三唑一水合物(187mg，1.22mmol)，在60℃下搅拌3小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用2-丙醇进行重结晶，得到标题化合物589(106mg，65％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.88-2.05(m，2H)，2.22-2.29(m，2H)，2.68-2.84(m，4H)，2.94-3.03(m，1H)，6.51(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.48(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H)，7.71-7.48(m，3H)，8.85(d，J＝6.3Hz，2H)，10.6(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]-398.
熔点：203-210℃.
[实施例590]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢噻喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基嘧啶-5-酰胺(化合物590)
与实施例228同样地进行，由化合物588(100mg，0.340mmol)代替化合物186得到标题化合物590(40.0mg，28％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.65-1.69(m，2H)，2.13-2.17(m，2H)，2.65-2.73(m，4H)，2.73(s，3H)，3.04-3.20(m，1H)，6.71(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.43(d，J＝3.5Hz，1H)，7.92(d，J＝1.7Hz，1H)，9.29(s，2H).
APCIMS m/z：[M+H]+415.
熔点：238-240℃.
[实施例591]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-氧代四氢噻喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物591)
将化合物587(500mg，1.27mmol)溶解于氯仿(13mL)中，加入间氯过苯甲酸(219mg，1.27mmol)，在室温下搅拌3小时。将反应液注入到水中，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物591(359mg，69％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.51(s，9H)，1.93-2.09(m，2H)，2.41-2.76(m，4H)，3.08-3.30(m，3H)，6.56(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.56(d，J＝1.8Hz，1H)，7.60(d，J＝3.3Hz，1H).
[实施例592]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1-氧代四氢噻喃-4-基酮(化合物592)
与实施例583同样地进行，由化合物591(359mg，0.874mmol)代替化合物582得到标题化合物592(234mg，86％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.62-1.75(m，2H)，2.01-2.26(m，2H)，2.51-2.68(m，2H)，2.85-3.24(m，3H)，6.64-6.67(m，1H)，7.26-7.32(m，1H)，7.84-7.89(m，1H)，8.02-8.04(m，2H).
[实施例593]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1，1-二氧代四氢噻喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物593)
与实施例591同样地进行，使用间氯过苯甲酸(870mg，5.04mmol)，由化合物587(995mg，2.52mmol)得到标题化合物593(242mg，22％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.51(s，9H)，2.29-2.48(m，4H)，2.96-3.01(m，2H)，3.15-3.28(m，3H)，6.56(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.55(d，J＝1.7Hz，1H)，7.63(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例594]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基1，1-二氧代四氢噻喃-4-基酮(化合物594)
与实施例583同样地进行，由化合物593(242mg，0.567mmol)代替化合物582得到标题化合物594(167mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.96-2.15(m，4H)，3.05-3.20(m，5H)，6.66(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.33(d，J＝3.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.8Hz，1H).
[实施例595]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(1-羟基-2-苯基乙基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物595)
与实施例99同样地进行，使用1.03mol/L氯化苄基镁的THF溶液(2.60mL，2.68mmol)代替溴化苯基镁，由化合物92(194mg，0.660mmol)代替化合物98得到标题化合物595(255mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.47(s，9H)，2.44-2.46(m，1H)，2.92(s，1H)，6.46(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.60(d，J＝3.3Hz，1H)，7.01-7.40(m，7H)，8.95(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+387.
[实施例596]
N-[4-(2-呋喃基)-5-苯基乙酰基噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物596)
与实施例297同样地进行，由化合物595(255mg，0.66mmol)代替化合物296得到标题化合物596(130mg，51％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.54(s，9H)，4.13(s，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.20-7.40(m，5H)，7.56(d，J＝1.8Hz，1H)，7.79(d，J＝3.3Hz，1H)，8.60(brs，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+385.
[实施例597]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基苄基酮(化合物597)
与实施例583同样地进行，由化合物596(126mg，0.330mmol)代替化合物582得到标题化合物597(91.2mg，97％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：4.01(s，2H)，5.68(br s，2H)，6.53(dd，J＝1.7Hz，3.6Hz，1H)，7.18-7.35(m，5H)，7.55(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.68(dd，J＝0.7Hz，3.6Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+285.
[实施例598]
N-[4-(2-呋喃基)-5-[1-羟基-2-(2-甲氧基苯基)乙基]噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物598)
与实施例99同样地进行，使用0.25mol/L氯化(2-甲氧基)苄基镁的THF溶液(25.0mL，6.25mmol)代替溴化苯基镁，由化合物92(506mg，1.72mmol)代替化合物98得到标题化合物598(716mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.50(s，9H)，3.75(s，3H)，4.69(s，2H)，5.65(brs，1H)，6.46(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.70(dd，J＝0.7Hz，1.8Hz，1H)，6.75-7.00(m，2H)，7.10-7.35(m，2H)，7.46(dd，J＝0.7Hz，3.5Hz，1H)，8.45(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+417.
[实施例599]
N-[4-(2-呋喃基)-5-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰基]噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物599)
与实施例297同样地进行，由化合物598(716mg，1.72mmol)代替化合物296得到标题化合物599(218mg，31％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.54(s，9H)，3.77(s，3H)，4.13(s，2H)，6.50(dd，J＝1.8，3.7Hz，1H)，6.88(dd，J＝1.1Hz，8.4H z，1H)，6.93(ddd，J＝1.1Hz，7.3Hz，7.4Hz，1H)，7.15(dd，J＝1.6Hz，7.3Hz，1H)，7.25(ddd，J＝1.6Hz，7.4Hz，7.5Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.7Hz，1.8Hz，1H)，7.79(dd，J＝0.7Hz，3.7Hz，1H)，8.58(brs，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+415.
[实施例600]
2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基2-甲氧基苄基酮(化合物600)
与实施例583同样地进行，由化合物599(218mg，0.527mmol)代替化合物582得到标题化合物600(162mg，98％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.77(s，3H)，4.01(s，2H)，5.51(brs，2H)，6.49(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.82-6.95(m，2H)，7.10-7.29(m，2H)，7.59(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.75(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+315.
[实施例601]
N-[4-(5-甲基呋喃-2-基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物601)
与实施例1同样地进行，使用参考例27中制得的化合物aa(46.1mg，0.179mmol)代替化合物a，得到标题化合物601(31.1mg，48％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.23(s，3H)，6.21(s，1H)，6.58(s，1H)，7.51(d，J＝6.0Hz，2H)，8.03(d，J＝6.0Hz，2H)，8.64(d，J＝6.0Hz，2H)，8.84(d，J＝6.0Hz，2H).
ESIMS m/z：[M+H]+363.
熔点：274-276℃.
[实施例602]
N-[4-(3-甲基呋喃-2-基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物602)
与实施例1同样地进行，使用参考例28中制得的化合物ab(106mg，0.413mmol)代替化合物a，得到标题化合物602(61.1mg，41％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.99(s，3H)，6.50(s，1H)，7.27(dd，J＝1.6，6.1Hz，2H)，7.63(s，1H)，8.02(dd，J＝1.6，6.1Hz，2H)，8.57(dd，J＝1.6，6.1Hz，2H)，8.84(dd，J＝1.6，6.1Hz，2H).
ESIMS m/z：[M+H]+363.
熔点：254-257℃.
[实施例603]
N-[4-(3-苯基呋喃-2-基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物603)
与实施例1同样地进行，使用参考例29中制得的化合物ac(22.5mg，0.070mmol)代替化合物a，得到标题化合物603(14.5mg，49％)。
1H NMR(CD3OD，δppm)：6.70(d，J＝1.5Hz，1H)，7.07-7.14(m，5H)，7.29(d，J＝5.8Hz，2H)，7.61(d，J＝1.5Hz，1H)，7.89(d，J＝5.8Hz，2H)，8.32-8.35(m，2H)，8.65-8.72(m，2H).
ESIMS m/z：[M+H]+425.
熔点：190-192℃.
[实施例604]
N-{5-(4-吡啶基)-4-[3-(4-吡啶基)呋喃-2-基]噻唑-2-基}吡啶-4-酰胺(化合物604)
与实施例1同样地进行，使用参考例30中制得的化合物ad(35.2mg，0.110mmol)代替化合物a，得到标题化合物604(9.90mg，21％)。
1H NMR(CD3OD，δppm)：6.92(d，J＝2.0Hz，1H)，7.17(dd，J＝1.3，4.8Hz，2H)，7.33(d，J＝4.8Hz，2H)，7.72(d，J＝2.0Hz，1H)，7.98(dd，J＝1.3，4.8Hz，2H)，8.34-8.37(m，4H)，8.78(d，J＝4.8Hz，2H).
ESIMS m/z：[M+H]+426.
[实施例605]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物605)
与实施例1同样地进行，使用参考例31中制得的化合物ae(109mg，0.450mmol)代替化合物a，得到标题化合物605(155mg，99％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.43(dd，J＝0.8，2.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.6，4.5Hz，2H)，7.72(dd，J＝1.5，2.0Hz，1H)，7.88(dd，J＝0.8，1.5Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)，8.63(dd，J＝1.6，4.5Hz，2H)，8.83(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)，13.31(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+349.
熔点：251-254℃.
[实施例606]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物606)
与实施例185同样地进行，使用参考例32中制得的化合物af(508mg，1.47mmol)代替化合物h，得到标题化合物606(310mg，57％)。
[实施例607]
2-氨基-4-(3-呋喃基)噻唑-5-基2-吡啶基酮(化合物607)
与实施例186同样地进行，使用化合物606(331mg，0.892mmol)代替化合物185，得到标题化合物607(199mg，88％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.66(br s，2H)，7.07(dd，J＝0.6，1.8Hz，1H)，7.44-7.46(m，1H)，7.45-7.51(m，1H)，7.85-7.91(m，1H)，8.16-8.22(m，1H)，8.64-8.67(m，1H)，8.72-8.73(m，1H).
[实施例608]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物608)
与实施例1同样地进行，使用化合物607(87.4mg，0.322mmol)代替化合物a，得到标题化合物608(96.8mg，80％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：7.07-7.08(m，1H)，7.70-7.76(m，1H)，7.78-7.79(m，1H)，8.05(d，J＝5.9Hz，2H)，8.07-8.17(m，2H)，8.66-8.70(m，1H)，8.82-8.86(m，3H)，13.4(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+377.
熔点：264-266℃.
[实施例609]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物609)
与实施例185同样地进行，使用四氢吡喃-4-羧酸代替吡啶甲酸，由参考例32中制得的化合物af(3.68g，10.7mmol)代替化合物h得到标题化合物609(2.66g，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.49(s，9H)，1.76-1.97(m，4H)，3.09(tt，J＝4.0，11.0Hz，1H)，3.49(ddd，J＝2.6，11.4，11.4Hz，2H)，4.06(ddd，J＝2.6，4.0，11.4Hz，2H)，7.01(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.5，1.8Hz，1H)，8.69(dd，J＝0.7，1.5Hz，1H)，9.24(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+379.
[实施例610]
2-氨基-4-(3-呋喃基)噻唑-5-基四氢吡喃-4-基酮(化合物610)
与实施例186同样地进行，使用化合物609(1.92g，5.07mmol)代替化合物185，得到标题化合物610(1.41g，99％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.69-1.95(m，4H)，2.88(tt，J＝3.9，11.0Hz，1H)，3.41(ddd，J＝2.4，11.6，11.6Hz，2H)，4.02(ddd，J＝2.4，4.2，11.6Hz，2H)，5.34(br s，2H)，6.95(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.6，1.8Hz，1H)，8.52(dd，J＝0.7，1.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+279.
[实施例611]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]环丙烷酰胺(化合物611)
与实施例187同样地进行，使用环丙烷羧酸代替异烟酸，用乙醇与水的混合溶剂重结晶，由化合物610(150mg，0.435mmol)代替化合物186得到作为白色固体的标题化合物611(98.6mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：0.90-1.00(m，2H)，1.14-1.22(m，2H)，1.42-1.52(m，1H)，1.76-1.98(m，4H)，3.08(tt，J＝4.4，10.6Hz，1H)，3.48(ddd，J＝2.6，11.4，11.4Hz，2H)，4.04(ddd，J＝2.6，4.0，11.4Hz，2H)，7.02(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.5，1.8Hz，1H)，8.66(dd，J＝0.7，1.5Hz，1H)，10.11(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+347.
熔点：231-232℃.
[实施例612]
2-氯-N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-5-酰胺(化合物612)
与实施例188同样地进行，使用6-氯烟酰氯代替乙酰氯，用乙醇进行重新打浆，由化合物610(100mg，0.359mmol)代替化合物186得到作为白色固体的标题化合物612(110mg，73％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.74-2.00(m，4H)，3.13(tt，J＝4.2，10.6Hz，1H)，3.50(ddd，J＝2.8，11.4，11.4Hz，2H)，4.04(ddd，J＝2.8，4.3，11.4Hz，2H)，6.97(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.6，1.8Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.7，8.4Hz，1H)，8.21(dd，J＝2.5，8.4Hz，1H)，8.57(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.95(dd，J＝0.7，2.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[35ClM-H]-416，[37ClM-H]-418.
熔点：237-239℃.
[实施例613]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-5-甲基吡啶-3-酰胺(化合物613)
与实施例187同样地进行，使用5-甲基烟酸代替异烟酸，用乙醇与水的混合溶剂重结晶，由化合物610(59.8mg，0.215mmol)代替化合物186得到作为白色固体的标题化合物613(46.5mg，53％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.79-2.01(m，4H)，2.48(s，3H)，3.15(tt，J＝4.0，10.6Hz，1H)，3.52(ddd，J＝2.7，11.4，11.4Hz，2H)，4.06(ddd，J＝2.7，4.0，11.4Hz，2H)，7.01(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.6，1.8Hz，1H)，8.06-8.10(m，1H)，8.66(dd，J＝0.7，1.6Hz，1H)，8.71(d，J＝2.2Hz，1H)，9.01(d，J＝2.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+h]+398.
熔点：244-246℃.
[实施例614]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-5-酰胺(化合物614)
与实施例187同样地进行，使用6-甲基烟酸(290mg，2.11mmol)代替异烟酸，由化合物610(96.0mg，0.345mmol)代替化合物186得到标题化合物614(120mg，87％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.56-1.78(m，4H)，2.58(s，3H)，3.16-3.24(m，1H)，3.36-3.44(m，2H)，3.88-3.92(m，2H)，7.05(dd，J＝0.8，1.5Hz，1H)，7.47(d，J＝8.3Hz，1H)，7.80(dd，J＝1.0，1.5Hz，1H)，8.35(dd，J＝2.4，8.3Hz，1H)，8.62(dd，J＝0.8，1.0Hz，1H)，9.14(d，J＝2.4Hz，1H)，13.30(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+398.
熔点：217-219℃
[实施例615]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基吡啶-4-酰胺(化合物615)
将化合物610(100mg，0.359mmol)溶解于DMF(3mL)中，加入2-甲基异烟酸盐酸盐(249mg，1.44mmol)、EDC盐酸盐(558mg，2.91mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(463mg，3.02mmol)以及三乙胺(0.400mL，2.87mmol)，在80℃下搅拌过夜。将反应液注入到碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，用乙醇与水的混合溶剂重结晶，得到作为白色固体的标题化合物615(73.1mg，51％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.76-2.01(m，4H)，2.71(s，3H)，3.15(tt，J＝4.0，10.6Hz，1H)，3.52(ddd，J＝2.8，11.4，11.4Hz，2H)，4.02-4.12(m，2H)，7.02(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.6，1.8Hz，1H)，7.57-7.63(m，1H)，7.67(m，1H)，8.67，(dd，J＝0.7，1.6Hz，1H)，8.78(d，J＝5.1Hz，1H)，9.74(brs，1H).
APCIMS m/z：[M-H]-396.
熔点：202-204℃.
[实施例616]
2-氯-N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物616)
将化合物610(100mg，0.359mmol)溶解于吡啶(3mL)中，加入6-氯异烟酰氯(560mg，3.18mmol)和DMAP(4.40mg，0.0360mmol)，在80℃下搅拌3小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，用乙醇与水的混合溶剂重结晶，得到作为白色固体的标题化合物616(54.5mg，36％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.79-2.01(m，4H)，3.14(tt，J＝4.0，10.8Hz，1H)，3.53(ddd，J＝2.5，11.6，11.6Hz，2H)，4.07(ddd，J＝2.5，4.0，11.6Hz，2H)，6.99(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.6，1.8Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.6，5.1Hz，1H)，7.82(dd，J＝0.7，1.6Hz，1H)，8.65(dd，J＝0.6，1.6Hz，1H)，8.67(dd，J＝0.6，5.1Hz，1H)，9.73(br s，1H).
APCIMS m/z：[35ClM-H]-416，[37ClM-H]-418.
熔点：202-204℃.
[实施例617]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-甲基嘧啶-5-酰胺(化合物617)
与实施例228同样地进行，使用化合物610(104mg，0.372mmol)代替化合物186，得到标题化合物617(42.6mg，29％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.80-2.00(m，4H)，2.86(s，3H)，3.14(tt，J＝4.4，10.5Hz，1H)，3.52(ddd，J＝2.8，11.4，11.4Hz，2H)，4.02-4.12(m，2H)，6.92(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.5，1.8Hz，1H)，8.56(dd，J＝0.7，1.5Hz，1H)，9.15(s，2H)，10.39(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+399.
熔点：225-227℃
[实施例618]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-(3-吡啶基)乙酰胺(化合物618)
将化合物610(102mg，0.366mmol)溶解于DMF(3mL)中，加入3-吡啶基乙酸盐酸盐(635mg，3.66mmol)、EDC盐酸盐(702mg，3.66mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(561mg，3.66mmol)以及三乙胺(0.510mL，3.66mmol)，在80℃下搅拌10小时。将反应液注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，用乙醇与水的混合溶剂重结晶，得到作为白色固体的标题化合物618(74.6mg，52％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.75-1.94(m，4H)，3.08(tt，J＝4.4，10.5Hz，1H)，3.48(ddd，J＝2.5，11.4，11.4Hz，2H)，3.82(s，2H)，4.04(ddd，J＝2.5，4.1，11.4Hz，2H)，6.92(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.36(ddd，J＝0.7，4.8，7.7Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.6，1.8Hz，1H)，7.67-7.73(m，1H)，8.55-8.67(m，3H)，9.41(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+398.
熔点：195-197℃.
[实施例619]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-3-甲氧基苯甲酰胺(化合物619)
与实施例188同样地进行，使用3-甲氧基苯甲酰氯代替乙酰氯，用乙醇与水的混合溶剂重结晶，由化合物610(100mg，0.359mmol)代替化合物186得到作为白色固体的标题化合物619(90.0mg，61％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.79-2.01(m，4H)，3.15(tt，J＝4.6，10.7Hz，1H)，3.52(ddd，J＝2.6，11.6，11.6Hz，2H)，3.90(s，3H)，4.06(ddd，J＝2.6，3.9，11.6Hz，2H)，7.04(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.20(ddd，J＝2.6，2.6，6.6Hz，1H)，7.46-7.54(m，4H)，8.68(dd，J＝0.7，1.5Hz，1H)，9.52(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+413.
熔点：194-196℃.
[实施例620]
4-氟-N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物620)
与实施例188同样地进行，使用4-氟苯甲酰氯代替乙酰氯，用乙醇与水的混合溶剂重结晶，由化合物610(100mg，0.359mmol)代替化合物186得到作为白色固体的标题化合物620(68.3mg，47％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.79-2.01(m，4H)，3.15(tt，J＝4.4，10.6Hz，1H)，3.52(ddd，J＝2.6，11.4，11.4Hz，2H)，4.06(ddd，J＝2.6，4.0，11.4Hz，2H)，7.02(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.46(dd，J＝1.5，1.8Hz，1H)，7.96-8.04(m，2H)，8.67(0.7，1.5Hz，1H)，9.63(br s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+401.
熔点：231-232℃.
[实施例621]
N-[4-(3-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-2-吗啉代乙酰胺(化合物621)
与实施例287同样地进行，使用化合物610(204mg，0.745mmol)代替化合物286，得到标题化合物(68.4mg，23％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.76-1.97(m，4H)，2.62-2.69(m，4H)，3.10(tt，J＝4.2，10.8Hz，1H)，3.31(s，2H)，3.49(ddd，J＝2.8，11.6，11.6Hz，2H)，3.80-3.86(m，4H)，4.04(ddd，J＝2.4，4.4，11.6Hz，2H)，7.04(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.5，1.8Hz，1H)，8.64(dd，J＝0.7，1.5Hz，1H)，10.35(brs，1H).
[实施例622]
N-[5-(环戊基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]二环丙烷酰胺(化合物622)
将化合物452(88.9mg，0.339mmol)溶解于THF(5mL)中，加入环丙烷碳酰氯(0.188mL，1.98mmol)和三乙胺(0.279mL，2.00mmol)，在50℃下搅拌过夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到作为淡褐色结晶的标题化合物622(135mg，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.06-1.14(m，4H)，1.30-1.36(m，4H)，1.56-1.80(m，4H)，1.87-1.96(m，4H)，2.08-2.18(m，1H)，3.38-3.44(m，2H)，6.53(dd，J＝1.7Hz，3.5Hz，1H)，7.50(dd，J＝0.7Hz，3.5Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.7Hz，1.7Hz，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+331.
熔点：87-88℃.
[实施例623]
N-[5-(2-乙氧基乙酰基)-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(化合物623)
工序1
将参考例8中制得的化合物h(2.00g，5.79mmol)溶解于DMF(29mL)中，加入55％氢化钠(278mg，6.37mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应液中滴入碘甲烷(0.793mL，12.7mmol)，在室温下搅拌1小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到N-[5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(2.08g，100％)。
1H NMR(CDCl3，δp pm)：1.57(s，9H)，3.54(s，3H)，6.48(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.97(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.50(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H).
工序2
将工序1中制得的N-[5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(1.41g，3.93mmol)溶解于THF(19mL)中，在-78℃、氩气流下，加入1.57mol/L正丁基锂的正己烷溶液(2.75mL，4.32mmol)，在-78℃下搅拌15分钟。向反应液中加入2-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(1.74g，11.8mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物623(550mg，38％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.24(t，J＝6.9Hz，3H)，1.59(s，9H)，3.58(q，J＝6.9Hz，2H)，3.61(s，3H)，4.46(s，2H)，6.52(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.59(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例624]
乙氧基甲基4-(2-呋喃基)-2-(甲基氨基)噻唑-5-基酮(化合物624)
将化合物623(550mg，1.50mmol)溶解于三氟乙酸(2mL)中，搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物624(344mg，86％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.24(t，J＝6.9Hz，3H)，3.00(d，J＝4.3Hz，3H)，3.57(q，J＝6.9Hz，2H)，4.45(s，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.72-6.74(m，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.69(d，J＝3.5Hz，1H).
[实施例625]
2-(苄基氨基)-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基四氢吡喃-4-基酮(化合物625)
与实施例623同样地进行，使用苄基溴代替碘甲烷，使用N-甲氧基-N-甲基四氢吡喃-4-酰胺代替2-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺，由参考例8中制得的化合物h得到N-苄基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯。与实施例624同样地进行，由制得的N-苄基-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯代替化合物623得到标题化合物625。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.65-1.90(m，4H)，2.98(tt，J＝3.8，10.9Hz，1H)，3.38(ddd，J＝2.4，10.9，10.9Hz，2H)，4.00(ddd，J＝2.4，4.8，10.9Hz，2H)，4.50(d，J＝4.4Hz，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.33-7.41(m，5H)，7.49(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H).
[实施例626]
4-(2-呋喃基)-2-(甲基氨基)噻唑-5基四氢吡喃-4-基酮(化合物626)
与实施例623同样地进行，使用N-甲氧基-N-甲基四氢吡喃-4-酰胺代替2-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺，由参考例8中制得的化合物h得到N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯。与实施例624同样地进行，由制得的N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯代替化合物623，得到标题化合物626。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.65-1.90(m，4H)，2.95-3.10(m，1H)，3.11-3.20(m，3H)，3.38(ddd，J＝2.4，10.9，10.9Hz，2H)，4.00(ddd，J＝2.4，4.8，10.9Hz，2H)，4.50(d，J＝4.4Hz，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H).
[实施例627]
2-(叔丁基氨基)-4-(2-呋喃基)噻唑-5-基四氢吡喃-4-基酮(化合物627)
与实施例623同样地进行，使用2-碘-2-甲基丙烷代替碘甲烷，使用N-甲氧基-N-甲基四氢吡喃-4-酰胺代替2-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺，由参考例8中制得的化合物h得到N-(叔丁基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯。与实施例624同样地进行，由制得的N-(叔丁基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯代替化合物623得到标题化合物627。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.49(s，9H)，1.72-1.96(m，4H)，3.05(tt，J＝3.8，11.1Hz，1H)，3.41(ddd，J＝2.3，11.1，11.1Hz，2H)，4.02(ddd，J＝2.3，4.0，11.1Hz，2H)，5.84(br s，1H)，6.55(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.48(d，J＝3.5Hz，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H).
[实施例628]
4-(2-呋喃基)-2-(2，2，4，4-四甲基丁基氨基)噻唑-5-基四氢吡喃-4-基酮(化合物628)
与实施例623同样地进行，使用2-氯-2，2，4，4-四甲基丁烷代替碘甲烷，使用N-甲氧基-N-甲基四氢吡喃-4-酰胺代替2-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺，由参考例8中制得的化合物h得到N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-N-(2，2，4，4-四甲基丁基氨基)氨基甲酸叔丁酯。与实施例624同样地进行，由制得的N-[4-(2-呋喃基)-5-(四氢吡喃-4-基羰基)噻唑-2-基]-N-(2，2，4，4-四甲基丁基氨基)氨基甲酸叔丁酯代替化合物623得到标题化合物628。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.03(s，9H)，1.50(s，6H)，1.71-1.80(m，4H)，1.80(s，2H)，3.05(tt，J＝3.9，11.2Hz，1H)，3.40ddd，J＝1.6，11.6，11.6Hz，2H)，3.95-4.10(m，2H)，5.87‘brs，1H)，6.55(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.45(d，J＝3.5Hz，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H).
[实施例629]
N-[4-(2-呋喃基)-5-(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物629)
与实施例92同样地进行，使用1-甲基-4-哌啶酮(1.39mL，113mmol)代替DMF，由参考例14的工序1中制得的N-[5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(1.13g，3.23mmol)代替化合物h得到标题化合物629(48.5mg，4％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.03-2.39(m，4H)，2.37(s，3H)，2.59-2.67(m，2H)，2.70-2.83(m，2H)，6.44(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.75(dd，J＝0.5，3.5Hz，1H)，7.41-7.50(m，2H)，7.45(dd，J＝0.5，1.9Hz，1H)，7.52-7.60(m，1H)，7.84-7.91(m，2H).
[实施例630]
2-氨基-4-(2-吡啶基)噻唑-5-基2-吡啶基酮(化合物630)
将1，3-二(2-吡啶基)丙烷-1，3-二酮(1.17g，5.15mmol)溶解于乙酸(20mL)中，加入溴(856mg，5.35mmol)，在80℃下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣悬浮于乙醇(30mL)中，加入三乙胺(0.750mL，5.38mmol)和硫脲(416mg，5.47mmol)，在加热回流下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。在减压下蒸馏除去溶剂、将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿；甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物630(739mg，51％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：7.09-7.27(m，2H)，7.32-7.37(m，1H)，7.58(d，J＝0.9，7.8Hz，1H)，7.70-7.75(m，2H)，7.80-7.88(m，1H)，8.01(br s，2H)，8.15(d，J＝4.8Hz，1H).
[实施例631]
N-[4-(2-吡啶基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物631)
与实施例1同样地进行，使用化合物630(739mg，2.62mmol)代替化合物a，得到标题化合物631(680mg，67％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：7.19-7.24(m，1H)，7.45-7.50(m，1H)，7.82-7.85(m，2H)，7.96-7.98(m，2H)，8.05(d，J＝6.0Hz，2H)，8.12(d，J＝4.6Hz，1H)，8.32(d，J＝4.6Hz，1H)，8.85(d，J＝6.0Hz，2H)，13.5(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+388.
熔点：232-234℃.
[实施例632]
N-[4-苯基-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物632)
工序1
与参考例7同样地进行，使用苯乙酮(3.18g，26.5mmol)代替2-乙酰基呋喃，得到2-氨基-5-溴-4-苯基噻唑(3.56g，53％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.03(br s，2H)，7.31-7.44(m，3H)，7.84(dd，J＝1.6，8.4Hz，2H).
工序2
与实施例92的工序1同样地进行，使用工序1中制得的2-氨基-5-溴-4-苯基噻唑(691mg，2.71mmol)代替化合物g，得到N-[5-溴-4-苯基噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(499mg，52％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.50(s，9H)，7.37-7.50(m，3H)，7.83(d，J＝6.7Hz，2H).
工序3
与实施例185同样地进行，使用工序2中制得的N-[5-溴-4-苯基噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(499mg，1.41mmol)代替化合物h，得到标题化合物632(355mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.55(s，9H)，7.35-7.46(m，4H)，7.55-7.59(m，2H)，7.76-7.86(m，1H)，8.00-8.06(m，1H)，8.31(br s，1H)，8.63-8.67(m，1H).
[实施例633]
2-氨基-4-苯基噻唑-5-基2-吡啶基酮(化合物633)
与实施例186同样地进行，使用化合物632(355mg，0.931mmol)代替化合物185，得到标题化合物633(256mg，98％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：7.28-7.21(m，3H)，7.40(d，J＝7.4Hz，2H)，7.47(dd，J＝7.0，7.7Hz，1H)，7.79(d，J＝7.7Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.0，7.7Hz，1H)，8.03(br s，2H)，8.45(d，J＝7.0Hz，1H).
[实施例634]
N-[4-苯基-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物634)
与实施例187同样地进行，使用化合物633(256mg，0.911mmol)代替化合物186，得到标题化合物634(247mg，70％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：7.35-7.38(m，3H)，7.54-7.57(m，2H)，7.61-7.66(m，1H)，8.00-8.03(m，2H)，8.04(dd，J＝1.3，4.6Hz，2H)，8.67(d，J＝4.8Hz，1H)，8.84(dd，J＝1.3，4.6Hz，2H)，13.39(br s，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+387.
熔点：231-235℃
[参考例1]
2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑(化合物a)
工序1
将按照WO03/35639中记载的方法制得1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮(4.15g，22.2mmol)溶解于乙酸(22mL)中，加入溴(3.54g，22.2mmol)，在80℃下搅拌1小时。将反应液用冰水冷却后，加入乙酸乙酯，过滤收集析出的结晶，得到2-溴-1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮氢溴酸盐(7.59g，99％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.58(dd，J＝1.7，3.7Hz，1H)，7.01(1H，s)，7.91(dd，J＝0.8，3.7Hz，1H)，8.19(dd，J＝0.8，1.7Hz，1H)，8.21(d，J＝5.6Hz，2H)，8.97(d，J＝5.6Hz，2H).
工序2
将2-溴-1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮氢溴酸盐(7.59g，21.9mmol)悬浮于乙醇(110mL)中，加入三乙胺(3.35mL，24.1mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫脲(1.83g，24.1mmol)，在加热回流下搅拌30分钟。将反应混合物放冷至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到作为淡黄色结晶的标题化合物a(5.10g，96％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.55(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，6.63(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.7，6.3Hz，2H)，7.43(br s，2H)，7.60(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H)，8.50(dd，J＝1.7，6.3Hz，2H).
[参考例2]
2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(2-吡啶基)噻唑(化合物b)
与参考例1同样地进行，由1-(2-呋喃基)-2-(2-吡啶基)乙烯酮(936mg，5.00mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮得到标题化合物b(155mg，13％，2工序)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.56(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.62(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.26(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H)，7.44(br s，2H)，7.60(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.50(dd，J＝1.7，4.4Hz，2H).
[参考例3]
2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-苯基噻唑(化合物c)
与参考例1同样地进行，由1-(2-呋喃基)-2-苯基乙烯酮(2.75g，14.8mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮得到标题化合物c(1.47g，41％，2工序)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.43-6.47(m，2H)，7.14(br s，2H)，7.28-7.35(m，5H)，7.49(d，J＝1.7Hz，1H).
[参考例4]
2-氨基-5-苄基-4-(2-呋喃基)噻唑氢溴酸盐(化合物d)
与参考例1的工序1同样地进行，使用1-(2-呋喃基)-3-苯基丙酮(1.19g，5.94mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到2-溴-1-(2-呋喃基)-3-苯基丙酮(1.66g，5.94mmol)。将得到的化合物溶解于乙腈(15mL)中，加入硫脲(0.49g，6.44mmol)，在加热回流下搅拌1小时。将反应液放冷至室温，过滤收集析出的固体，得到标题化合物d(1.21g，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.25(s，2H)，6.70(dd，J＝1.7，3.3Hz，1H)，6.91(dd，J＝3.3Hz，1H)，7.27-7.35(m，5H)，7.90(d，J＝1.7Hz，1H)，9.05(br s，2H).
[参考例5]
2-氨基-5-(乙氧基羰基)-4-(2-呋喃基)噻唑氢溴酸盐(化合物e)
与参考例4同样地进行，由呋喃甲酰基乙酸乙酯(2.73g，15mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到标题化合物e(2.91g，61％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.25(t，J＝7.2Hz，3H)，4.19(q，J＝7.2Hz，2H)，6.63(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.50(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，7.67(br s，2H)，7.79(dd，J＝0.7，1.7Hz，1H).
[参考例6]
2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-甲基噻唑(化合物f)
与参考例1同样地进行，由1-(2-呋喃基)丙酮(500mg，4.03mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到标题化合物f(245mg，34％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.48(s，3H)，4.82(br s，2H)，6.45(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.53(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.43(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)
[参考例7]
2-氨基-5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑(化合物g)
工序1
将2-乙酰基呋喃(5.1g，46.0mmol)溶解于二氯甲烷(50mL)与甲醇(50mL)的混合溶剂中，加入四(正丁基)铵三溴化物(22.3g，46.0mmol)，在室温下搅拌1小时。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣溶解于乙腈(60mL)中，加入硫脲(3.5g，46.0mmol)，在室温下搅拌30分钟。过滤收集析出的固体，将得到的固体溶解于饱和碳酸氢钠水溶液与乙酸乙酯的混合溶剂中，分液。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑(1.53g，20％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.17(br s，2H)，6.43(dd，J＝2.0，3.3Hz，1H)，6.61(d，J＝3.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，7.49(d，J＝2.0Hz，1H).
工序2
将工序1中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)噻唑(330mg，1.99mmol)悬浮于氯仿(4mL)中，加入N-溴琥珀酰亚胺(360mg，2.02mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物g(438mg，90％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.08(br s，2H)，6.48(dd，J＝2.0，3.3Hz，1H)，6.96(d，J＝3.3Hz，1H)，7.48(d，J＝2.0Hz，1H).
[参考例8]
N-[5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物h)
将参考例7中制得的化合物g(12.0g，49.0mmol)、二碳酸二叔丁酯(21.3g，97.9mmol)、三乙胺(17.1mL，122mmol)以及N，N-二甲基氨基吡啶(0.60g，4.91mmol)溶解于DMI(200mL)中，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得到标题化合物h(14.2g，84％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.49(s，9H)，6.64(dd，J＝2.0，3.3Hz，1H)，6.91(dd，J＝0.7，3.3Hz，1H)，7.80(dd，J＝0.7，2.0Hz，1H).
[参考例9]
2-氨基-5-溴-4-(5-溴-2-呋喃基)噻唑(化合物j)
将参考例7中制得的化合物g(500mg，2.04mmol)溶解于DMF(10mL)中，加入N-溴琥珀酰亚胺(363mg，2.04mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物j(379mg，57％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.16(br s，2H)，6.44(d，J＝3.3Hz，1H)，6.91(d，J＝3.3Hz，1H)
[参考例10]
N-[5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]吡啶-4-酰胺(化合物j)
与实施例1同样地进行，使用参考例7中制得的化合物g(332mg，1.36mmol)代替化合物a，得到标题化合物k(382mg，81％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.68(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.01(d，J＝3.5Hz，1H)，7.85(d，J＝1.8Hz，1H)，8.01(d，J＝4.8Hz，2H)，8.82(d，J＝4.8Hz，2H)，13.48(br s，1H).
ESIMS m/z：[79BrM-H]-348，[81BrM-H]-350.
[参考例11]
2-甲氧基异烟酸(化合物k)
将按照US 6,509,361中记载的方法制得的2-甲氧基异烟酸甲酯(6.35g，38.0mmol)溶解于甲醇(39mL)与水(13mL)的混合溶剂中，加入氢氧化锂一水合物(7.97g，190mmol)，在室温下搅拌2小时。将甲醇在减压下蒸馏除去，向得到的水溶液中加入4mol/L盐酸，将pH值调整至3。过滤收集析出的固体，得到作为白色固体的标题化合物k(4.72g，81％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.90(s，3H)，7.19(d，J＝1.3Hz，1H)，7.39(dd，J＝5.3，1.9Hz，1H)，8.dd  (d，J＝5.3Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+154.
[参考例12]
2-(4-甲氧基苄氧基)异烟酸(化合物l)
将55％氢化钠(2.49g，0.0570mmol)悬浮于DMF(19mL)中，在冰冷下，加入4-甲氧基苯甲醇(7.12mL，0.057mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入2-氯异烟酸(3.00g，0.0190mmol)，在80℃下搅拌2小时。将反应液注入到饱和食盐水(60mL)与水(60mL)的混合物中，用10％盐酸将溶液的pH值调整至5后，在冰冷下搅拌1小时。过滤收集析出的固体，得到作为白色固体的标题化合物l(5.26g，定量)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.75(s，3H)，5.31(s，2H)，6.94(d，J＝8.1Hz，2H)，7.21(s，1H)，7.39(d，J＝5.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，2H)，8.34(d，J＝5.4Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+260.
[参考例13]
2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基吡啶-4-基)噻唑(化合物m)
工序1
将3，4-二甲基吡啶(2.25mL，20.0mmol)和呋喃-2-羧酸乙酯(5.02mL，40.0mmol)溶解于THF(20mL)中，在0℃下滴入1.0mol/L lithum hexamethyldisilazide的THF溶液(40.0mL，40.0mmol)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到1-(2-呋喃基)-2-(3-甲基吡啶-4-基)乙烯酮(3.34g，16.6mmol)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.32(s，3H)，4.18(s，2H)，6.58(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.11(d，J＝5.0Hz，1H)，7.26(dd，J＝0.7，3.6Hz，1H)，7.62(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H)，8.38(d，J＝5.0Hz，1H)，8.41(s，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+260.
工序2
与参考例1同样地进行，使用工序1中制得的1-(2-呋喃基)-2-(3-甲基吡啶-4-基)乙烯酮(1.61g，8.00mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到标题化合物m(1.67g，81％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.05(s，3H)，6.39(dd，J＝0.8，3.5Hz，1H)，6.45(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，7.25(d，J＝5.0Hz，1H)，7.29(br s，2H)，7.46(dd，J＝0.8，1.7Hz，1H)，8.39(d，J＝5.0Hz，1H)，8.48(s，1H).
[参考例14]
N-[4-(2-呋喃基)-5-碘噻唑-2-基]苯甲酰胺(化合物n)
工序1
将参考例7中制得的化合物g(10.0g，40.8mmol)溶解于吡啶(136mL)中，在冰冷下，加入4-二甲基氨基吡啶(250mg，2.04mmol)和苯甲酰氯(8.05mL，69.4mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，得到作为白色固体的N-[5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(12.0g，84％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.67(dd，J＝1.6，3.5Hz，1H)，7.01(d，J＝3.5Hz，1H)，7.46-7.71(m，3H)，7.84(d，J＝1.6Hz，1H)，8.09-8.17(m，2H).
工序2
与实施例92同样地进行，使用碘(26.3g，104mmol)代替DMF，使用工序1中制得的N-[5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(10.3g，29.6mmol)代替化合物h，得到作为白色固体的标题化合物n(6.56g，56％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.48(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.15(d，J＝3.3Hz，1H)，7.42-7.65(m，3H)，7.45(d，J＝1.8Hz，1H)，7.85-7.93(m，2H)，10.04(br s，1H).
参考例15：2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(2-甲基苯基)噻唑(化合物o)
工序1
向干燥的碘化锌(100mg)和糠醛(1.99mL，24.0mmol)的混合物中，在0℃下加入三甲基甲硅烷基氰化物(3.52mL，26.4mmol)，在0℃下搅拌30分钟。向反应混合物中加入THF(20mL)，在-78℃下滴入1.0mol/L Lithium hexamethyldisilazide的THF溶液(24.0mL，24.0mmol)，在同温度下搅拌15分钟。向反应混合物中加入2-甲基苄基溴(2.68mL，20.0mmol)的THF溶液(10mL)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1.0mol/L四(正丁基)氟化铵(26.4mL，26.4mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到1-(2-呋喃基)-2-(2-甲基苯基)乙烯酮(3.33g，83％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.31(s，3H)，4.16(s，2H)，6.53(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，7.15-7.21(m，5H)，7.59(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)
工序2
与参考例1同样地进行，使用工序1中制得的1-(2-呋喃基)-2-(2-甲基苯基)乙烯酮(3.33g，16.6mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到标题化合物o(1.62g，38％)。
[参考例16]
2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)噻唑(化合物p)
工序1
与实施例1同样地进行，使用按照WO03/35639中记载的方法制得的2-(2-氟吡啶-4-基)-1-(2-呋喃基)乙烯酮(6.16g，30.0mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到2-氨基-5-(2-氟吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(4.86g，62％)。
APCIMS m/z：[M+H]+262.
工序2
将工序1中制得的2-氨基-5-(2-氟吡啶-4-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(2.00g，7.65mmol)悬浮于6mol/L盐酸(20mL)中，在加热回流下搅拌1小时。向反应液中加入10mol/L氢氧化钠水溶液进行中和，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝17∶3)精制，得到作为黄色固体的标题化合物p(1.01g，51％)。.
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.98(dd，J＝1.8，6.9Hz，1H)，6.18(d，J＝1.8Hz，1H)，6.56(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，6.62(d，J＝3.5hz，1H)，7.28(d，J＝6.9Hz，1H)，7.42(br s，2H)，7.65(d，J＝1.7Hz，1H)，11.44(br s，1H)..
APCIMS m/z：[M+H]+260.
[参考例17]
2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-基)噻唑(化合物q)
工序1
与实施例1同样地进行，使用按照WO03/35639中记载的方法制得的2-(2-氯吡啶-5-基)-1-(2-呋喃基)乙烯酮(13.8g，62.0mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到2-氨基-5-(2-氯吡啶-5-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(11.6g，67％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.52(dd，J＝1.7，3.5Hz，1H)，6.57(d，J＝3.5Hz，1H)，7.36(br s，2H)，7.50-7.52(m，2H)，7.80(dd，J＝2.6，8.3Hz，1H)，8.37(d，J＝2.6Hz，1H).
APCIMS m/z：[35ClM+H]+278，[37ClM+H]+280.
工序2
将工序1中制得的2-氨基-5-(2-氯吡啶-5-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(2.22g，80.0mmol)以及28％甲醇钠的甲醇溶液(4.63g，24.0mmol)悬浮于1，4-二烷(8mL)中，在95℃下搅拌2小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)噻唑(1.32g，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.88(s，3H)，6.47-6.49(m，2H)，6.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.20(br s，2H)，7.51(d，J＝1.2Hz，1H)，7.66(dd，J＝2.5，8.6Hz，1H)，8.16(d，J＝2.5Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+274.
工序3
将工序2中制得的2-氨基-4-(2-呋喃基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)噻唑(1.32g，4.83mmol)悬浮于48％氢溴酸(4mL)与乙酸(4mL)的混合物中，在100℃下搅拌2小时。向反应液中加入10mol/L氢氧化钠水溶液进行中和，过滤收集析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝4∶1)精制，得到标题化合物q(870mg，70％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.33(d，J＝9.2Hz，1H)，6.47-6.49(m，2H)，7.14(br s，2H)，7.35-7.39(m，2H)，7.56(dd，J＝0.8，1.7Hz，1H)，11.78(br s，1H)..
APCIMS m/z：[M+H]+260.
[参考例18]
2-氨基-5-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(化合物r)
工序1
将按照Heterocycles、第24卷、p.2169(1986年)中记载的方法制得的6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-羧酸乙酯(16.7g，100mmol)溶解于DMF(200mL)中，加入碳酸钾(20.7g，150mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入碘乙烷(16.0mL，200mmol)，在60℃下搅拌3小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到1-乙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-羧酸乙酯(3.17g，16％)。
工序2
将工序1中制得的1-乙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-羧酸乙酯(2.25g，11.5mmol)溶解于乙醇(50mL)中，在0℃下加入氯化钙(2.56g，23.1mmol)和氢化硼钠(2.18g，57.6mmol)，在0℃下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，向得到的残渣中加入饱和氯化铵水溶液，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝49∶1)精制，得到1-乙基-6-(羟甲基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶(1.51g，76％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.31(t，J＝7.0Hz，3H)，4.14(q，J＝7.0Hz，2H)，3.22(t，J＝5.7Hz，1H)，4.60(d，J＝5.7Hz，1H)，6.27(dd，J＝1.4，7.0Hz，1H)，6.49(dd，J＝1.4，9.2Hz，1H)，7.27(dd，J＝7.0，9.2Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+154.
工序3
将工序2中制得的1-乙基-6-(羟甲基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶(1.51g，9.86mmol)以及三乙胺(2.06mL，14.8mmol)溶解于二氯甲烷(40mL)中，在0℃下滴入甲磺酰氯(0.920mL，11.8mmol)，在0℃下搅拌30分钟。向反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到1-乙基-6-(甲磺酰氧基甲基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶(2.29g，100％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.36(t，J＝7.5Hz，3H)，3.07(s，3H)，4.12(q，J＝7.5Hz，2H)，5.13(s，2H)，6.32(dd，J＝1.5，6.6Hz，1H)，6.65(dd，J＝1.5，9.3Hz，1H)，7.29(dd，J＝6.6，9.3Hz，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+232.
工序4
与参考例15同样地进行，使用工序3中制得的1-乙基-6-(甲磺酰氧基甲基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶(2.23g，9.86mmol)代替2-甲基苄基溴，得到标题化合物r(913mg，32％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.01(t，J＝6.9Hz，3H)，3.30-3.50(m.2H)，6.29(dd，J＝1.5，6.9Hz，1H)，6.43-6.49(m，3H)，7.39(dd，J＝6.9，9.0Hz，1H)，7.44-7.46(br s，2H)，7.54-7.56(m，1H).
APCIMS m/z：[M+H]+288.
[参考例19]
2-氨基-5-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(化合物s)
工序1
将2-乙酰基呋喃(3.30g，30.0mmol)溶解于THF(30mL)中，冷却至-78℃。加入1.0mol/L六甲基二硅氮烷锂的THF溶液(33.3mL，33.0mmol)，升温至室温后，在室温下搅拌15分钟。将反应混合物冷却至-78℃，滴入按照WO03/039451记载的方法制得的1-乙基-6-氧代-3-(三氟甲磺酰氧基)-1，6-二氢哒嗪(4.08g，15.0mmol)的THF(5mL)溶液，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到2-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氢-3-哒嗪基)-1-(2-呋喃基)乙烯酮(1.01g，29％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.33(t，J＝7.3Hz，3H)，4.13(s，2H)，4.16(q，J＝7.3Hz，2H)，6.57(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，6.88(d，J＝9.6Hz，1H)，7.21(d，J＝9.6Hz，1H)，7.29(d，J＝3.6Hz，1H)，7.62‘d，J＝1.8Hz，1H).
工序2
与参考例1同样地进行，使用工序1中制得的2-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基)-1-(2-呋喃基)乙烯酮(1.00g，4.31mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到标题化合物s(191mg，14％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.38(t，J＝7.0Hz，3H)，4.20(q，J＝7.0Hz，2H)，5.41(br s，2H)，6.47(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.71(d，J＝3.3Hz，1H)，6.81(d，J＝9.9Hz，1H)7.33(d，J＝9.9Hz，1H)，7.41(d，J＝1.8Hz，1H).
[参考例20]
2-氨基-5-(1-异丙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基)-4-(2-呋喃基)噻唑(化合物t)
工序1
与参考例19的工序1同样地进行，使用按照WO03/039451记载的方法制得的1-异丙基-6-氧代-3-(三氟甲磺酰氧基)-1，6-二氢哒嗪(2.86g，10.0mmol)代替1-乙基-6-氧代-3-(三氟甲磺酰氧基)-1，6-二氢哒嗪，得到1-(2-呋喃基)-2-(1-异丙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基)乙烯酮(961mg，39％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.28-1.30(m，6H)，4.14(s，2H)，5.20-5.30(m，1H)，6.56(dd，J＝1.8，3.6Hz，1H)，6.85(d，J＝9.4Hz，1H)，7.17(d，J＝9.4Hz，1H)，7.29(d，J＝3.6Hz，1H)，7.61(d，J＝1.8Hz，1H).
工序2
与参考例1同样地进行，使用工序1中制得的1-(2-呋喃基)-2-(1-异丙基-6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基)乙烯酮(960mg，3.90mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到标题化合物t(331mg，28％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.36-1.39(m，6H)，5.27-5.36(m，1H)，6.49(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.69(dd，J＝0.8，3.3Hz，1H)，6.82(d，J＝9.7Hz，1H)，7.34(d，J＝9.7Hz，1H)，7.44(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H).
[参考例21]
1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-羧酸(化合物u)
工序1
将4-甲氧基苯甲醇(11.9ml，95.2mmol)溶解于DMF(150mL)中，在0℃下加入55％氢化钠(4.15g，95.2mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入6-氯烟酸(5.00g，31.7mmol)的DMF(10mL)溶液，在80℃下搅拌2小时。向反应液中加入水(200mL)，滴入4mol/L盐酸(30mL)，过滤收集析出的固体，得到6-(4-甲氧基苄氧基)烟酸(8.15g，99％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：3.75(s，3H)，5.35(s，2H)，6.92(d，J＝8.6Hz，1H)，6.94(d，J＝8.6Hz，2H)，7.40(d，J＝8.6Hz，2H)，8.15(dd，J＝2.4，8.6Hz，1H)，8.74(d，J＝2.4Hz，1H).
工序2
将工序1中制得的6-(4-甲氧基苄氧基)烟酸(8.10g，31.2mmol)溶解于DMF(250ml)中，加入碳酸钾(8.64g，62.5mmol)和碘甲烷(3.89mL，62.5mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到6-(4-甲氧基苄氧基)烟酸甲酯(3.78g，44％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.81(s，3H)，3.91(s，3H)，5.37(s，2H)，6.78(dd，J＝0.7，8.6Hz，1H)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.39(d，J＝8.8Hz，2H)，8.15(dd，J＝2.4，8.6Hz，1H)，8.84(dd，J＝0.7，2.4Hz，1H).
工序3
将工序2中制得的6-(4-甲氧基苄氧基)烟酸甲酯(2.66g，9.73mmol)以及茴香醚(10.6mL)溶解于三氟乙酸(15mL)中，在室温下搅拌30分钟。在减压下将反应液浓缩，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，过滤收集析出的固体，得到2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-羧酸甲酯(1.33g，89％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.87(s，3H)，6.58(dd，J＝0.7，9.5Hz，1H)，8.00(dd，J＝2.6，9.5Hz，1H)，8.20(dd，J＝0.7，2.6Hz，1H).
工序4
将工序3中制得的2-氧代-1，2-二氢吡啶羧酸-5-甲酯(400mg，2.61mmol)溶解于DMF(3mL)中，加入55％氢化钠(125mg，2.87mmol)和碘乙烷(0.230mL，2.87mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-羧酸甲酯(375mg，79％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.39(t，J＝7.2Hz，3H)，3.86(s，3H)，4.03(q，J＝7.2Hz，2H)，6.53(d，J＝9.5Hz，1H)，7.83(dd，J＝2.6，9.5Hz，1H)，8.18(d，J＝2.6Hz，1H).
工序5
将工序4中制得的1-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-5-羧酸甲酯(375mg，2.07mmol)溶解于水与甲醇的混合溶剂(1∶1)(20mL)中，加入氢氧化锂一水合物(191mg，4.55mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入3mol/L盐酸进行中和，过滤收集析出的固体，得到标题化合物u(224mg，65％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，3.97(q，J＝7.1Hz，2H)，6.39(d，J＝9.4Hz，1H)，7.76(dd，J＝2.5，9.4Hz，1H)，8.43(d，J＝2.5Hz，1H).
[参考例22]
2-氧代-1-(4-吡啶基甲基)-1，2-二氢吡啶-5-羧酸(化合物v)
与参考例21的工序4和5同样地进行，使用4-氯甲基吡啶盐酸盐代替碘乙烷，由参考例21的工序3中制得的2-氧代-1，2-二氢吡啶羧酸-5-甲酯(400mg，2.61mmol)，得到标题化合物v(490mg，82％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.16(s，2H)，6.30(d，J＝9.2Hz，1H)，7.15(d，J＝5.9Hz，2H)，7.89(dd，J＝2.3，9.2Hz，1H)，8.15(d，J＝2.3Hz，1H)，8.50(d，J＝5.9Hz，2H).
[参考例23]
1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-羧酸(化合物w)
工序1
将参考例12中制得的化合物l(20.4g，84.0mmol)溶解于三氟乙酸(168mL)中，加入茴香醚(91.1mL，0.840mol)，在室温下搅拌3小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣用乙酸乙酯进行重新打浆，得到作为白色固体的2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-羧酸(6.99g，60％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：6.51(d，J＝6.8Hz，1H)，6.80(d，1H)，7.49(d，J＝6.8Hz，1H).
工序2
将工序1中制得的2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-羧酸(2.00g，14.4mmol)溶解于DMF(29mL)中，加入碳酸钾(7.95g，57.6mmol)和苄基溴(5.13mL，43.2mmol)，在50℃下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到作为白色固体的1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-羧酸苄酯(1.58g，34％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.14(s，2H)，5.31(s，2H)，7.23-7.41(m，13H).
工序3
将工序2中制得的1-苄基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-羧酸苄酯(1.08g，3.38mmol)溶解于甲醇(7mL)与水(7mL)的混合溶剂中，加入氢氧化钠(0.680g，16.9mmol)，在加热回流下搅拌30分钟。将反应液注入到水(50mL)中，加入10％盐酸，将pH值调整至4.5后，在室温下搅拌1小时。过滤收集析出的固体，得到作为白色固体的标题化合物w(151mg，20％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：5.10(s，2H)，6.57(dd，J＝1.9，7.0Hz，1H)，6.78(d，J＝1.9Hz，1H)，7.23-7.39(m，5H)，7.76(d，J＝7.0Hz，1H).
[参考例24]
1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-羧酸(化合物x)
与参考例23的工序2和3同样地进行，使用碘甲烷代替苄基溴，由参考例23的工序1中制得的2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-羧酸(2.00g，14.4mmol)得到作为无色油状物质的标题化合物x(1.20g，50％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.55(s，3H)，3.89(s，3H)，6.64(dd，J＝1.9Hz，1H)，7.19(d，J＝1.9Hz，1H)，7.33(d，J＝7.0Hz，1H).
[参考例25]
4-(2-呋喃基)-5-(吡啶-2-基羰基)噻唑-2-基异氰酸酯(化合物y)
将化合物186(200mg，0.737mmol)悬浮于二氯甲烷(15mL)中，在室温下加入羰基二咪唑(179mg，1.11mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入己烷(7.5mL)，过滤收集析出的固体，得到作为褐色固体的标题化合物y(133mg，61％)。
[参考例26]
2-甲酰基-5-甲氧基吡啶(化合物z)
将按照Tetrahedron Asymmetry、第12卷、p.1047(2001年)中记载的方法制得的2-甲氧基-5-(甲氧基甲基)吡啶(11.6g，83.5mmol)溶解于氯仿(160mL)中，加入二氧化锰(14.5g，167mmol)，在加热回流下搅拌1小时。将反应液过滤，在减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)精制，得到作为白色固体的标题化合物z(4.32g，37％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：3.96(s，3H)，7.31(dd，J＝2.8，8.7Hz，1H)，7.97(d，J＝2.8Hz，1H)，8.44(d，J＝8.7Hz，1H)，9.99(s，1H).
[参考例27]
2-氨基-4-(5-甲基呋喃-2-基)-5-(4-吡啶基)噻唑(化合物aa)
与参考例13同样地进行，使用4-甲基吡啶代替3，4-二甲基吡啶，由5-甲基呋喃-2-羧酸乙酯(163mg，1.06mmol)代替呋喃-2-羧酸乙酯得到标题化合物aa(80.0mg，30％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.28(s，3H)，5.28(br s，2H)，6.04(d，J＝3.2Hz，1H)，6.53(d，J＝3.2Hz，1H)，7.43(d，J＝6.5Hz，2H)，8.53(d，J＝6.2Hz，2H).
[参考例28]
2-氨基-4-(3-甲基呋喃-2-基)-5-(4-吡啶基)噻唑(化合物ab)
与参考例13同样地进行，使用4-甲基吡啶代替3，4-二甲基吡啶，由3-甲基呋喃-2-羧酸乙酯(572mg，3.71mmol)代替呋喃-2-羧酸乙酯得到标题化合物ab(536mg，71％)。
1H NMR(CD3OD，δppm)：1.81(s，3H)，6.28(d，J＝1.9Hz，1H)，6.99(d，J＝6.3Hz，2H)，7.35(d，J＝1.9Hz，1H)，8.26(d，J＝6.3Hz，2H).
[参考例29]
2-氨基-4-(3-苯基呋喃-2-基)-5-(4-吡啶基)噻唑(化合物ac)
工序1
将3-溴呋喃-2-羧酸(1.86g，9.75mmol)、碘乙烷(3.1mL，38.8mmol)以及碳酸铯(4.80g，14.7mmol)悬浮于乙腈(50mL)中，在80℃下搅拌3小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到3-溴呋喃-2-羧酸乙酯(1.16g，54％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.40(t，J＝7.1Hz，3H)，4.39(q，J＝7.1Hz，2H)，6.59(d，J＝1.8Hz，1H)，7.49(d，J＝1.8Hz，1H).
工序2
将工序1中制得的3-溴呋喃-2-羧酸乙酯(307mg，1.40mmol)、苯基硼酸(208mg，1.71mmol)、二氯双(三-o-甲苯基膦)钯(II)(60.3mg，0.008mmol)以及碳酸钾(387mg，2.80mmol)溶解于甲苯(13mL)与乙醇(0.65mL)与水(1.4mL)的混合溶剂中，在90℃下搅拌6小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶6)精制，得到3-苯基-2-羧酸乙酯(290mg，96％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.30(t，J＝7.3Hz，3H)，4.31(q，J＝7.3Hz，2H)，6.61-6.62(m，1H)，7.35-7.44(m，3H)，7.54-7.60(m，3H).
工序3
与参考例13同样地进行，使用4-甲基吡啶代替3，4-二甲基吡啶，使用工序2中制得的3-苯基-2-羧酸乙酯(277mg，1.28mmol)代替呋喃-2-羧酸乙酯，得到2-(3-苯基呋喃-2-基)-1-(4-吡啶基)乙烯酮(230mg，75％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：4.20(s，2H)，6.71-6.72(m，1H)，7.23(d，J＝6.0Hz，2H)，7.37-7.44(m，3H)，7.61-7.65(m，3H)，8.54(d，J＝6.0Hz，2H).
工序4
与参考例1同样地进行，使用工序3中制得的1-(2-呋喃基)-2-(3-苯基呋喃-2-基)乙烯酮(292mg，0.850mmol)代替1-(2-呋喃基)-2-(4-吡啶基)乙烯酮，得到标题化合物ac(22.5mg，8％)。
1H NMR(CD3OD，δppm)：5.47(br s，2H)，6.64(d，J＝1.9Hz，1H)，6.84(d，J＝6.2Hz，2H)，7.11-7.22(m，5H)，7.51(d，J＝1.9Hz，1H)，8.28(d，J＝5.9Hz，2H).
[参考例30]
2-氨基-5-(4-吡啶基)-4-[3-(4-吡啶基)呋喃-2-基]噻唑(化合物ad)
工序1
将参考例29的工序1中制得的3-溴呋喃-2-羧酸乙酯(296mg，1.35mmol)、4-(三-正丁基甲锡烷基(butylstannyl))吡啶(550mg，1.51mmol)以及四(三苯基膦)钯(0)(157mg，0.136mmol)溶解于THF(10mL)中，在加热回流下搅拌4小时。向反应液中加入氟化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)精制，得到3-(4-吡啶基)呋喃-2-羧酸乙酯(133mg，45％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.33(t，J＝7.2Hz，3H)，4.34(q，J＝7.2Hz，2H)，6.66(d，J＝1.8Hz，1H)，7.51(d，J＝6.2Hz，2H)，7.63(d，J＝1.8Hz，1H)，8.66(d，J＝6.2Hz，2H).
工序2
与参考例13同样地进行，使用4-甲基吡啶代替3，4-二甲基吡啶，由工序1中制得的3-(4-吡啶基)呋喃-2-羧酸乙酯(133mg，0.612mmol)代替呋喃-2-羧酸乙酯得到标题化合物ad(35.3mg，18％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：5.21(br s，2H)，6.69(d，J＝1.9Hz，1H)，6.87(d，J＝6.1Hz，2H)，7.18-7.21(m，2H)，7.55(d，J＝1.9Hz，1H)，8.36(d，J＝6.1Hz，2H)，8.43(d，J＝6.1Hz，2H).
[参考例31]
2-氨基-4-(3-呋喃基)-5-(4-吡啶基)噻唑(化合物ae)
与参考例13同样地进行，使用4-甲基吡啶代替3，4-二甲基吡啶，由3-呋喃-2-羧酸乙酯(502mg，3.58mmol)得到标题化合物ae(216mg，25％)。
1H NMR(CD3OD，δppm)：6.38(d，J＝2.8Hz，1H)，7.36(d，J＝6.3Hz，2H)，7.50(dd，J＝2，3，2.8Hz，1H)，7.67(d，J＝2.3Hz，1H)，8.41(d，J＝6.3Hz，2H).
[参考例32]
N-[5-溴-4-(3-呋喃基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物af)
与参考例7同样地进行，使用3-乙酰基呋喃(1.00g，8.82mmol)代替2-乙酰基呋喃，得到2-氨基-5-溴-4-(3-呋喃基)噻唑。与参考例8同样地进行，由2-氨基-5-溴-4-(3-呋喃基)噻唑代替2-氨基-5-溴-4-(2-呋喃基)噻唑得到标题化合物af(845mg，28％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.54(s，9H)，6.97(dd，J＝0.9，1.7Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.7，1.7Hz，1H)，8.07(0.9，1.7Hz，1H).
[制剂例1]
片剂(化合物1)
采用常规方法，配制由下述组成构成的片剂。将化合物1(40g)、乳糖(286.8g)以及马铃薯淀粉(60g)混合，向其中加入羟丙基纤维素的10％水溶液(120g)。将该混合物按照常规方法搅和，造粒，使其干燥后，整粒，制成压片用颗粒。向其中加入硬脂酸镁(1.2g)，混合，用具有直径8mm的捣杆的压片机(菊水公司制RT-15型)进行压片，得到片剂(每1片中含有活性成分20mg)。
处方  化合物1                        20mg
乳糖                                 143.4mg
马铃薯淀粉                           30mg
羟丙基纤维素                         6mg
硬脂酸镁                             0.6mg
                                     200mg
[制剂例2]
片剂(化合物86)
使用化合物86(40g)，与制剂例1同样地进行，得到标记片剂(每1片中含有活性成分20mg)。
处方  化合物86                        20mg
乳糖                                  143.4mg
马铃薯淀粉                            30mg
羟丙基纤维素                          6mg
硬脂酸镁                              0.6mg
                                      200mg
[制剂例3]
注射剂(化合物99)
采用常规方法，配制由下述组成构成的注射剂。将化合物99(1g)以及D-甘露糖醇(5g)添加到注射用蒸馏水中，混合，进而添加盐酸和氢氧化钠水溶液，将pH值调整至6后，用注射用蒸馏水使其总量成为1000mL。将得到的混合液无菌条件下填充到玻璃管形瓶中各2mL，得到注射剂(每1管形瓶中含有活性成分2mg)。
处方  化合物99                    2mg
D-甘露糖醇                        10mg
盐酸                              适量
氢氧化钠水溶液                    适量
注射用蒸馏水                      适量
                                  2.00mL
产业上的可利用性
本发明提供含有噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分的腺苷A2A受体拮抗剂、具有腺苷A2A受体拮抗作用并且可用于治疗和/或预防与腺苷A2A受体有关的各种疾病的噻唑衍生物或其可药用的盐等。

Claims (50)

1.腺苷A2A受体拮抗剂，其中含有由通式(I)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分：
Figure A2004800389300002C1
{式中，
n表示0～3的整数，
R1表示取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的脂环式杂环基，或者
取代或非取代的芳香族杂环基；
R2表示卤素、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-NR5R6(式中，
R5和R6可以相同或不同，表示
氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的低级烷酰基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)、
-OR7(式中，
R7表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烷酰基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)，或者
-COR8[式中，
R8表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-NR9R10(式中，
R9和R10可以相同或不同，表示
氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的低级烷酰基、
取代或非取代的低级烷氧基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)，或者
-OR11(式中，
R11表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)]，
R3和R4可以相同或不同，表示
氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-COR12[式中，
R12表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-NR13R14(式中，
R13和R14可以相同或不同，表示
氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的低级烷酰基、
取代或非取代的低级烷氧基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)，或者
-OR15(式中，
R15表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)]，
其中，
R1为取代或非取代的苯基、且n为0时，
R2不是取代或非取代的6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基}
2.权利要求1中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的芳基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
3.权利要求1或2中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，n为0。
4.权利要求1～3任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳香族杂环烷基或者-COR8(式中，R8的含义与上述相同)。
5.权利要求1～3任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为取代或非取代的芳基。
6.权利要求1～3任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
7.权利要求1～3任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R2为-COR8(式中，R8的含义与上述相同)。
8.权利要求1～4和7任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
9.权利要求1～4和7任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
10.权利要求1～4和7任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8为取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
11.权利要求1～10任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为氢原子。
12.权利要求1～10任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为低级烷基或者芳烷基。
13.权利要求11或12中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12(式中，R12的含义与上述相同)。
14.权利要求11或12中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R4为-COR12a(式中，R12a表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基)。
15.权利要求1～10任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为-COR12(式中，R12的含义与上述相同)。
16.权利要求1中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，n为0，R1为取代或非取代的至少含有1个氧原子的5元环芳香族杂环基，R2为-COR8a(式中，R8a表示取代或非取代的脂环式杂环基)。
17.权利要求16中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R1为取代或非取代的呋喃基。
18.权利要求16或17中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R8a为取代或非取代的至少含有1个氧原子的脂环式杂环基。
19.权利要求1～10和16～18任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为氢原子，R4为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
20.权利要求1～10和16～18任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3为氢原子，R4为低级烷基、芳烷基或者芳香族杂环烷基。
21.权利要求1～10和16～18任一项中所述的腺苷A2A受体拮抗剂，其中，R3和R4相同或不同，为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
22.用于与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防剂，其中，含有权利要求1～21任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
23.权利要求22中所述的治疗和/或预防剂，其中，与腺苷A2A受体有关的疾病是帕金森氏病。
24.由式(IA)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐：
Figure A2004800389300009C1
[式中，
R1A表示取代或非取代的至少含有1个氧原子的5元环芳香族杂环基(其中，从5-膦酰基呋喃-2-基和5-硝基呋喃-2-基中选出的基团除外)；
R12和n的含义分别与上述相同，
R3A表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基，或者
-COR12A(式中，R12A的含义与上述R12相同)；
R2A表示取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基(其中，2-呋喃基除外)、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、
取代或非取代的芳香族杂环烷基、
-NR5R6(式中，R5和R6的含义分别与上述相同)、
-OR7(式中，R7的含义与上述相同)，或者
-COR8(式中，R8的含义与上述相同)]。
25.权利要求24中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R1A为取代或非取代的呋喃基。
26.权利要求24或25中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，n为0。
27.权利要求24～26任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳香族杂环烷基或者-COR8(式中，R8的含义与上述相同)。
28.权利要求24～26任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为取代或非取代的芳基。
29.权利要求24～26任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
30.权利要求24～26任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R2A为-COR8(式中，R8的含义与上述相同)。
31.权利要求30中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
32.权利要求30中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
33.权利要求30中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8为取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环基。
34.权利要求24～33任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R3A为氢原子。
35.权利要求24～33任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R3A为低级烷基或者芳烷基。
36.权利要求24～33任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R3A为-COR12A(式中，R12A的含义与上述相同)。
37.权利要求36中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12A为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
38.权利要求24～37任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R12为取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基。
39.由式(IB)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐：
(式中，
n和R1A的含义分别与上述相同，
R3B表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基；
R4B表示取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基、或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基；
R8B表示氢原子、
取代或非取代的低级烷基、
取代或非取代的低级烯基、
取代或非取代的低级炔基、
取代或非取代的环烷基、
取代或非取代的芳基、
取代或非取代的芳烷基、
取代或非取代的脂环式杂环基、
取代或非取代的芳香族杂环基、
取代或非取代的脂环式杂环烷基，或者
取代或非取代的芳香族杂环烷基)。
40.权利要求39中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R1A为取代或非取代的呋喃基。
41.权利要求39或40中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，n为0。
42.权利要求39～41任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R8B为取代或非取代的至少含有1个氧原子的脂环式杂环基。
43.权利要求39～42任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R3B为氢原子。
44.权利要求43中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐，其中，R4B为低级烷基、芳烷基或者芳香族杂环芳烷基。
45.药物，其中含有权利要求24～44任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
46.腺苷A2A受体拮抗剂，其中含有权利要求24～44任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
47.与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防剂，其中含有权利要求24～44任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
48.中枢神经疾病的治疗和/或预防剂，其中含有权利要求24～44任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
49.帕金森氏病的治疗和/或预防剂，其中含有权利要求24～44任一项中所述的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分。
50.与腺苷A2A受体有关的疾病的治疗和/或预防的方法，其特征在于，按有效量投给由通式(I)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐：
(式中，n、R1、R2、R3和R4的含义分别与上述相同)。
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