CN1293057C - 乙二胺衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及由式(1)代表的化合物：Q1-Q2-C(＝O)-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4(1)其中R1和R2代表H等；Q1代表芳环、杂环等；Q2代表单键、芳环、杂环等；Q3代表基团等；Q4代表芳环、杂环等；T1代表-CO-或-SO2-，和药物，该药物包含该化合物，可用于血栓形成和栓塞。
Description
技术领域
本发明涉及新颖的化合物，它们抑制活化凝血因子X(以下简称为“FXa”)，表现强烈的抗凝作用，能够口服给药，还涉及抗凝剂或药物，用于预防和/或治疗血栓形成或栓塞，它们包含这样一种新颖的化合物作为活性成分。
背景技术
在不稳定的绞痛、脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血综合征、瓣膜更换后的血栓形成、血管成形术后的再闭塞和体外循环期间的血栓形成中，凝固性过高状态是一种关键因素。因此，存在对优异抗凝剂开发的需求，它们的剂量响应能力良好，持续时间长，出血的危险低，副作用少，即使口服给药也起效迅速(Thrombosis Research(血栓形成研究)，Vol.68，pp.507-512，1992)。
基于通过各种作用机理发挥作用的抗凝剂的研究，有人提出FXa抑制剂是有希望的抗凝剂。凝血系统包含一系列反应，多步酶反应通过扩增过程产生大量凝血酶，生成不溶性纤维蛋白。在内源性系统中，在接触因子的活化之后，在活化因子VIII和钙离子的存在下，活化因子IX在磷脂膜上经过多步反应激活为因子X。在外源性系统中，在组织因子的存在下，活化因子VII激活因子X。更具体地说，凝血系统中因子X到FXa的活化作用是凝血酶生成的决定性反应。在两种系统中，活化因子X(FXa)有限地分解凝血酶原，产生凝血酶。由于所产生的凝血酶在上游激活凝血因子，凝血酶的生成被进一步扩大。如上所述，由于在FXa上游的凝血系统分为内源性系统和外源性系统，抑制FXa上游凝血系统中的酶不能充分抑制FXa的产生，引起凝血酶的产生。由于凝血系统包含自我扩增的反应，抑制凝血酶上游中的FXa比抑制凝血酶更能够有效地实现凝血系统的抑制(Thrombosis Research(血栓形成研究)，Vol.15，pp.612-629，1979)。
FXa抑制剂的另一优异之处是在血栓形成模型中的有效剂量与在实验性出血模型中延长出血时间的剂量之间的巨大差异。鉴于这种实验结果，FXa抑制剂被视为出血危险低的抗凝剂。
已经报道了各种化合物是FXa抑制剂。已知抗凝血酶III和依赖于抗凝血酶III的戊糖一般不能抑制在活体血栓形成中扮演实际角色的凝血活酶配合物(Thrombosis Research(血栓形成研究)，Vol.68，pp.507-512，1992；Journal of Clinical Investigation(临床检查杂志)，Vol.71，pp.1383-1389，1983；Mebio，Vol.14，8月号，pp.92-97)。另外，它们口服给药不表现有效性。从吸血的螨或水蛭分离的蜱抗凝肽(TAP)(Science(科学)，Vol.248，pp.593-596，1990)和antistasin(AST)(Journal of Biological Chemistry(生物化学杂志)，Vol.263，pp.10162-10167，1988)也表现抗血栓形成作用。不过，这些化合物是大分子的肽，口服给药是不可利用的。如上所述，已经进行了直接抑制凝血因子的、依赖于抗凝血酶III的小分子FXa抑制剂的开发。
因此，本发明的目的是提供一种新颖的化合物，它具有强烈的FXa抑制作用，口服给药后快速、充分和持久表现抗血栓形成的作用。
发明的公开
本发明人已经研究了新FXa抑制剂的合成和药理作用。结果发现，乙二胺衍生物、它们的盐和它们的溶剂化物和N-氧化物表现强烈的FXa抑制作用和抗凝作用。还已发现这些化合物迅速、持久和强烈抑制FXa并表现强烈的抗凝作用和抗血栓形成作用，因此可用作各种基于血栓栓塞的疾病的预防药和治疗药，从而完成了本发明。
本发明提供由通式(1)代表的化合物：
Q1-Q2-C(＝O)-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4 (1)
其中
R1和R2彼此独立地代表氢原子、羟基、烷基或烷氧基；
Q1代表可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元环状烃基、可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元杂环基、可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合烃基、或可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基；
Q2代表单键、具有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基、具有2至6个碳原子的直链或支链亚烯基、具有2至6个碳原子的直链或支链亚炔基、基团-N(R3)-(其中R3表示氢原子或烷基)、基团-N(R4)-(CH2)m-(其中R4表示氢原子或烷基，m是1至6的整数)、可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元二价环状烃基、可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元二价杂环基、可以被取代的饱和或不饱和二价二环或三环稠合烃基、或可以被取代的饱和或不饱和二价二环或三环稠合杂环基；
Q3代表基团：
其中R5、R6、R7和R8彼此独立地表示氢原子、羟基、卤原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、酰基、酰基烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基烷基、N-烷基氨基甲酰基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，
或下列基团：
其中Q5表示具有1至8个碳原子的亚烷基或具有2至8个碳原子的亚烯基，R9和R10是包含Q5的环的碳原子上的取代基，并且彼此独立地是氢原子、羟基、烷基、烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可以被取代的酰基氨基、烷氧基亚氨基、肟基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基烷基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可以被1至3个烷基取代的咔唑基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基烷基、氨基甲酰基烷基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、酰氧基或酰氧基烷基，或者R9和R10彼此一起表示具有1至5个碳原子的亚烷基、具有2至5个碳原子的亚烯基、具有1至5个碳原子的亚烷二氧基或羰基二氧基；
Q4代表可以被取代的芳基、可以被取代的芳烯基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂芳烯基、可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合烃基、或可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基；
T1代表羰基或磺酰基；
其盐、其溶剂化物或其N-氧化物。
本发明还提供药物，包含上述化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物作为活性成分。
本发明进一步提供药物组合物，包含上述化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物和药学上可接受的载体。
本发明进一步提供上述化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物在药物制备中的用途。
本发明进一步提供治疗血栓形成或栓塞的方法，包含给以上述化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物。
本发明进一步提供治疗脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节更换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成与再闭塞、全身炎性反应综合征(SIRS)、多器官疾病综合征(MODS)、体外循环期间的血栓形成、或采血时的血液凝集的方法，包含给以上述化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物。
本发明进一步提供可用于制备根据本发明的化合物(1)的中间体。
实施发明的最佳方式
以下将描述由通式(1)代表的根据本发明的乙二胺衍生物中的取代基。
[关于基团Q4]
基团Q4表示可以被取代的芳基、可以被取代的芳烯基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂芳烯基、可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合烃基、或可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基。
基团Q4中，芳基可以包括具有6至14个碳原子的芳基，例如苯基、萘基、蒽基和菲基。
芳烯基表示由具有6至14个碳原子的芳基和具有2至6个碳原子的亚烯基所形成的基团，其实例可以包括苯乙烯基。
杂芳基表示具有至少一个选自氧、硫和氮原子的杂原子的一价芳族基团，其实例可以包括5-或6-元杂芳基，例如吡啶基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基和四唑基。
杂芳烯基表示由上述杂芳基和具有2至6个碳原子的亚烯基所形成的基团，其实例可以包括噻吩乙烯基和吡啶乙烯基。
饱和或不饱和二环或三环稠合烃基表示从饱和或不饱和二环或三环稠合烃衍生的一价基团。饱和或不饱和二环或三环稠合烃表示通过稠合2或3个彼此相同或不同的饱和或不饱和5-或6-元环状烃所形成的二环或三环稠合烃。在这种情况下，饱和或不饱和5-或6-元环状烃的实例可以包括环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环己二烯和苯。饱和或不饱和二环或三环稠合烃基的具体实例可以包括茚基、二氢茚基和四氢萘基。顺便来说，饱和或不饱和二环或三环稠合烃基与通式(1)中T1键合的位置是没有特别限制的。
饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基表示从饱和或不饱和二环或三环稠合杂环衍生的一价基团。饱和或不饱和二环或三环稠合杂环表示下列杂环①、②或③：
①通过稠合2或3个彼此相同或不同的饱和或不饱和5-或6-元杂环所形成的二环或三环稠合杂环；
②通过稠合饱和或不饱和5-或6-元杂环与1或2个饱和或不饱和5-或6-元环状烃所形成的二环或三环稠合杂环；
③通过稠合2个饱和或不饱和5-或6-元杂环与饱和或不饱和5-或6-元环状烃所形成的三环稠合杂环。
饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基与通式(1)中T1键合的位置是没有特别限制的。
饱和或不饱和5-或6-元杂环表示具有至少一个选自氧、硫和氮原子的杂原子的杂环，其具体实例可以包括呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、_唑、_唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、_嗪、_二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑和三嗪。饱和或不饱和5-或6-元环状烃表示与饱和或不饱和二环或三环稠合烃基说明所示相同的饱和或不饱和5-或6-元环状烃。饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基的具体实例可以包括苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、吲唑基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、吲嗪基、四氢吲嗪基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、萘啶基、四氢萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、二氢吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、_唑并吡啶基、四氢_唑并吡啶基、_唑并哒嗪基、四氢_唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并_唑基和二氢吡咯并_唑基。没有特别的限制强加于稠合杂环基的稠合方式。例如，萘啶基可以是任意的1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-和2，7-萘啶基，噻吩并吡啶基可以是任意的噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[3，4-b]吡啶基和噻吩并[3，4-c]吡啶基，噻唑并吡啶基可以是任意的噻唑并[4，5-b]吡啶基、噻唑并[4，5-c]吡啶基、噻唑并[5，4-b]吡啶基、噻唑并[5，4-c]吡啶基、噻唑并[3，4-a]吡啶基和噻唑并[3，2-a]吡啶基，噻唑并哒嗪基可以是任意的噻唑并[4，5-c]哒嗪基、噻唑并[4，5-d]哒嗪基、噻唑并[5，4-c]哒嗪基和噻唑并[3，2-b]哒嗪基，吡咯并吡啶基可以是任意的吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基、吡咯并[3，2-c]吡啶基、吡咯并[3，4-b]吡啶基和吡咯并[3，4-c]吡啶基，吡啶并嘧啶基可以是任意的吡啶并[2，3-d]嘧啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡啶并[4，3-d]嘧啶基、吡啶并[1，2-c]嘧啶基和吡啶并[1，2-a]嘧啶基，吡喃并噻唑基可以是任意的吡喃并[2，3-d]噻唑基、吡喃并[4，3-d]噻唑基、吡喃并[3，4-d]噻唑基和吡喃并[3，2-d]噻唑基，呋喃并吡啶基可以是任意的呋喃并[2，3-b]吡啶基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[3，4-b]吡啶基和呋喃并[3，4-c]吡啶基，_唑并吡啶基可以是任意的_唑并[4，5-b]吡啶基、_唑并[4，5-c]吡啶基、_唑并[5，4-b]吡啶基、_唑并[5，4-c]吡啶基、_唑并[3，4-a]吡啶基和_唑并[3，2-a]吡啶基，_唑并哒嗪基可以是任意的_唑并[4，5-c]哒嗪基、_唑并[4，5-d]哒嗪基、_唑并[5，4-c]哒嗪基和_唑并[3，4-b]哒嗪基，吡咯并噻唑基可以是任意的吡咯并[2，1-b]噻唑基、吡咯并[1，2-c]噻唑基、吡咯并[2，3-d]噻唑基、吡咯并[3，2-d]噻唑基和吡咯并[3，4-d]噻唑基，吡咯并_唑基可以是任意的吡咯并[2，1-b]_唑基、吡咯并[1，2-c]_唑基、吡咯并[2，3-d]_唑基、吡咯并[3，2-d]_唑基和吡咯并[3，4-d]_唑基。除此以外的其他稠合方式也是允许的。
上述芳基、杂芳基、芳烯基、杂芳烯基、饱和或不饱和二环或三环稠合烃基和饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基可以各自具有1至3个取代基。取代基的实例可以包括羟基、卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子)、具有1至6的碳原子并且具有1至3个卤素作为取代基的卤代烷基、氨基、氰基、氨基烷基、硝基、羟基烷基(例如羟甲基、2-羟基乙基等)、烷氧基烷基(例如甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)、羧基、羧基烷基(例如羧甲基、2-羧基乙基等)、烷氧基羰基烷基(例如甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基等)、酰基(例如乙酰基、丙酰基等)、脒基、羟基脒基、具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷基(例如甲基、乙基等)、具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)、被具有2至7个碳原子的直链、支链或环状烷氧基羰基取代的脒基(例如甲氧羰基脒基、乙氧羰基脒基等)、具有2至6个碳原子的直链、支链或环状烯基(例如乙烯基、烯丙基等)、具有2至6个碳原子的直链或支链炔基(例如乙炔基、丙炔基等)、具有2至6个碳原子的直链、支链或环状烷氧基羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基等)、氨基甲酰基、被1或2个具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷基取代的一-或二-烷基氨基(例如乙氨基、二甲氨基和甲乙氨基)、和5-或6-元含氮杂环基(例如吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代基等)。
基团Q4优选上述基团中的下列5种。也就是
其中R11和R12彼此独立地代表氢原子、氰基、卤原子、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、或可以被氰基、羟基、卤原子、烷基或烷氧基取代的苯基，R13和R14彼此独立地代表氢原子、羟基、硝基、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基；
其中R15、R16和R17彼此独立地代表氢原子、羟基、硝基、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基；
其中X1代表CH2、CH、NH、NOH、N、O或S，R18、R19和R20彼此独立地代表氢原子、羟基、硝基、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基；
其中X2代表NH、N、O或S，X3代表N、C或CH，X4代表N、C或CH，R21和R22彼此独立地代表氢原子、羟基、硝基、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基；和
其中N表示被R23取代的环的任意一个碳原子已经被氮原子取代，R23、R24和R25彼此独立地代表氢原子、羟基、硝基、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。
以下将描述这些基团。
在R11至R25的说明中，卤原子是氟、氯、溴或碘原子，烷基是具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷基，烯基是具有2至6个碳原子的直链、支链或环状烯基，炔基是具有2至6个碳原子的直链或支链炔基，羟基烷基表示被羟基取代的上述烷基，烷氧基是具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷氧基，烷氧基烷基表示被上述烷氧基取代的上述烷基，羧基烷基表示被羧基取代的上述烷基，酰基是具有1至6个碳原子的烷酰基、芳酰基(例如苯甲酰基或萘甲酰基)或上述烷酰基被上述芳基取代的芳基烷酰基，烷氧基羰基是由上述烷氧基和羰基组成的基团，烷氧基羰基烷基表示被上述烷氧基羰基取代的上述烷基，卤代烷基表示被1至3个卤原子取代的上述烷基。顺便来说，在上述说明中，没有特别的限制强加于取代位置。
下列基团中：
其中R11、R12、R13和R14具有上述相同含义，数字1至6表明位置，R11和R12优选为氢原子或烷基。在烷基的情况下，甲基是优选的。R13和R14彼此独立地优选为氢原子、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。优选的是R13和R14之一是氢原子，另一个是氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。其中，特别优选的是另一个基团是卤原子或炔基。在这种情况下，卤原子优选为氟、氯或溴原子。炔基特别优选为乙炔基。由上式代表的基团的具体优选实例可以提到氯苯乙烯基、氟苯乙烯基、溴苯乙烯基和乙炔基苯乙烯基。上式中被卤原子或炔基取代的位置特别优选为4-位。其具体优选实例可以提到4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基和4-乙炔基苯乙烯基。
下列基团中：
其中R15、R16和R17具有上述相同含义，数字1至8表明位置，R15、R16和R17彼此独立地优选为氢原子、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。R15优选为氢原子、烷基、卤原子或羟基，氢原子是特别优选的。优选的是R16和R17之一是氢原子，另一个是氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。其中，特别优选的是另一个基团是卤原子或炔基。在这种情况下，卤原子优选为氟、氯或溴原子。炔基优选为乙炔基。在萘基中，2-萘基优选于1-萘基。在2-萘基的情况下，上式中被卤原子或炔基取代的位置优选为6-或7-位，6-位是最优选的。这些萘基优选地被氯、氟或溴原子、炔基等取代，上式中在上述位置具有取代基、例如氯、氟或溴原子、炔基等的基团是特别优选的。其具体优选实例可以提到6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基和7-乙炔基-2-萘基。
下列基团中：
其中X1、R18、R19和R20具有上述相同含义，数字4至7表明位置，X1优选为NH、NOH、N、O或S，NH、O或S是特别优选的。R18优选为氢原子，R19和R20彼此独立地优选为氢原子、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。优选的是R19和R20之一是氢或卤原子，优选为氟原子，另一个是氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。其中，特别优选的是另一个基团是卤原子、烷基或炔基。在这种情况下，卤原子优选为氟、氯或溴原子。烷基优选为甲基。炔基优选为乙炔基。上式中被卤原子、烷基或炔基取代的位置优选为5-或6-位。由上式代表的基团的具体优选实例可以提到5-氯吲哚基、5-氟吲哚基、5-溴吲哚基、5-乙炔基吲哚基、5-甲基吲哚基、5-氯-4-氟吲哚基、6-氯吲哚基、6-氟吲哚基、6-溴吲哚基、6-乙炔基吲哚基、6-甲基吲哚基、5-氯苯并噻吩基、5-氟苯并噻吩基、5-溴苯并噻吩基、5-乙炔基苯并噻吩基、5-甲基苯并噻吩基、5-氯-4-氟苯并噻吩基、6-氯苯并噻吩基、6-氟苯并噻吩基、6-溴苯并噻吩基、6-乙炔基苯并噻吩基、6-甲基苯并噻吩基、5-氯苯并呋喃基、5-氟苯并呋喃基、5-溴苯并呋喃基、5-乙炔基苯并呋喃基、5-甲基苯并呋喃基、5-氯-4-氟苯并呋喃基、6-氯苯并呋喃基、6-氟苯并呋喃基、6-溴苯并呋喃基、6-乙炔基苯并呋喃基和6-甲基苯并呋喃基。上述取代基与T1键合的位置是没有特别限制的。更优选为5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯吲哚-3-基、5-氟吲哚-3-基、5-溴吲哚-3-基、5-乙炔基吲哚-3-基、5-甲基吲哚-3-基、5-氯-4-氟吲哚-3-基、6-氯吲哚-3-基、6-氟吲哚-3-基、6-溴吲哚-3-基、6-乙炔基吲哚-3-基、6-甲基吲哚-3-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并噻吩-3-基、5-氟苯并噻吩-3-基、5-溴苯并噻吩-3-基、5-乙炔基苯并噻吩-3-基、5-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-3-基、6-氯苯并噻吩-3-基、6-氟苯并噻吩-3-基、6-溴苯并噻吩-3-基、6-乙炔基苯并噻吩-3-基、6-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-3-基、5-氟苯并呋喃-3-基、5-溴苯并呋喃-3-基、5-乙炔基苯并呋喃-3-基、5-甲基苯并呋喃-3-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-3-基、6-氯苯并呋喃-3-基、6-氟苯并呋喃-3-基、6-溴苯并呋喃-3-基、6-乙炔基苯并呋喃-3-基和6-甲基苯并呋喃-3-基，5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基和6-甲基苯并呋喃-2-基是特别优选的。
下列基团中：
其中X2、X3、X4、R21和R22具有上述相同含义，数字4至7表明位置，任意X3和X4之一优选为CH和C，特别优选为C。R21和R22彼此独立地优选为氢原子、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。优选的是R21和R22之一是氢原子，另一个是氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。其中，特别优选的是另一个基团是卤原子或炔基。在这种情况下，卤原子优选为氟、氯或溴原子。炔基优选为乙炔基。上式中被卤原子或炔基取代的位置优选为5-或6-位。由上式代表的基团的具体优选实例可以提到5-氯吲唑基、5-氟吲唑基、5-溴吲唑基、5-乙炔基吲唑基、6-氯吲唑基、6-氟吲唑基、6-溴吲唑基、6-乙炔基吲唑基、5-氯苯并咪唑基、5-氟苯并咪唑基、5-溴苯并咪唑基、5-乙炔基苯并咪唑基、6-氯苯并咪唑基、6-氟苯并咪唑基、6-溴苯并咪唑基、6-乙炔基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、5-氟苯并噻唑基、5-溴苯并噻唑基、5-乙炔基苯并噻唑基、6-氯苯并噻唑基、6-氟苯并噻唑基、6-溴苯并噻唑基、6-乙炔基苯并噻唑基、5-氯苯并_唑基、5-氟苯并_唑基、5-溴苯并_唑基、5-乙炔基苯并_唑基、6-氯苯并_唑基、6-氟苯并_唑基、6-溴苯并_唑基、6-乙炔基苯并_唑基、5-氯苯并异噻唑基、5-氟苯并异噻唑基、5-溴苯并异噻唑基、5-乙炔基苯并异噻唑基、6-氯苯并异噻唑基、6-氟苯并异噻唑基、6-溴苯并异噻唑基、6-乙炔基苯并异噻唑基、5-氯苯并异_唑基、5-氟苯并异_唑基、5-溴苯并异_唑基、5-乙炔基苯并异_唑基、6-氯苯并异_唑基、6-氟苯并异_唑基、6-溴苯并异_唑基和6-乙炔基苯并异_唑基。上述取代基与T1键合的位置是没有特别限制的。更优选为5-氯吲唑-3-基、5-氟吲唑-3-基、5-溴吲唑-3-基、5-乙炔基吲唑-3-基、6-氯吲唑-3-基、6-氟吲唑-3-基、6-溴吲唑-3-基、6-乙炔基吲唑-3-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并_唑-2-基、5-氟苯并_唑-2-基、5-溴苯并_唑-2-基、5-乙炔基苯并_唑-2-基、6-氯苯并_唑-2-基、6-氟苯并_唑-2-基、6-溴苯并_唑-2-基、6-乙炔基苯并_唑-2-基、5-氯苯并异噻唑-3-基、5-氟苯并异噻唑-3-基、5-溴苯并异噻唑-3-基、5-乙炔基苯并异噻唑-3-基、6-氯苯并异噻唑-3-基、6-氟苯并异噻唑-3-基、6-溴苯并异噻唑-3-基、6-乙炔基苯并异噻唑-3-基、5-氯苯并异_唑-3-基、5-氟苯并异_唑-3-基、5-溴苯并异_唑-3-基、5-乙炔基苯并异_唑-3-基、6-氯苯并异_唑-3-基、6-氟苯并异_唑-3-基、6-溴苯并异_唑-3-基和6-乙炔基苯并异_唑-3-基，5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并_唑-2-基、5-氟苯并_唑-2-基、5-溴苯并_唑-2-基、5-乙炔基苯并_唑-2-基、6-氯苯并_唑-2-基、6-氟苯并_唑-2-基、6-溴苯并_唑-2-基和6-乙炔基苯并_唑-2-基是特别优选的。
下列基团中：
其中N表明被R23取代的环的任意一个碳原子已经被氮原子取代，R23、R24和R25具有上述相同含义，数字5至8表明位置，R23、R24和R25彼此独立地优选为氢原子、氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。R23特别优选为氢原子。优选的是R24和R25之一是氢原子，另一个是氰基、卤原子、烷基、烯基、炔基或卤代烷基。其中，特别优选的是另一个基团是卤原子或炔基。在这种情况下，卤原子优选为氟、氯或溴原子。炔基优选为乙炔基。上式中被卤原子或炔基取代的位置优选为6-或7-位。其具体优选实例可以提到喹啉基和异喹啉基。更优选为6-氯喹啉基、6-氟喹啉基、6-溴喹啉基、6-乙炔基喹啉基、6-氯异喹啉基、6-氟异喹啉基、6-溴异喹啉基和6-乙炔基异喹啉基，6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、6-氯喹啉-3-基、6-氟喹啉-3-基、6-溴喹啉-3-基、6-乙炔基喹啉-3-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟喹啉-2-基、7-溴喹啉-2-基、7-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、6-氯异喹啉-3-基、6-氟异喹啉-3-基、6-溴异喹啉-3-基、6-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基和7-乙炔基异喹啉-3-基是特别优选的。
[关于基团Q1]
本发明中，Q1表示可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元环状烃基、可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元杂环基、可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合烃基、或可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基。
饱和或不饱和5-或6-元环状烃基的实例可以提到环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基和苯基。环戊基、环己基和苯基是优选的，苯基是特别优选的。
饱和或不饱和5-或6-元杂环基表示具有至少一个选自氧、硫和氮原子的杂原子的一价杂环基，其实例可以包括呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡咯啉基、_唑基、_唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、_嗪基、_二嗪基、吗啉基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代吗啉基、四唑基、三唑基和三嗪基。吡唑基、咪唑基、_唑基、噻唑基、噻二唑基、呋咱基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、噻二嗪基和三唑基是优选的，吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基和哌啶基是特别优选的。这些杂环基中，含氮杂环基可以是N-氧化物的形式。
饱和或不饱和二环或三环稠合烃基表示与通式(1)中Q4说明所述相同的饱和或不饱和二环或三环稠合烃基。其具体实例可以提到茚基、二氢茚基、萘基、四氢萘基、蒽基和菲基，茚基、二氢茚基、萘基和四氢萘基是优选的。
饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基表示与通式(1)中Q4说明所述相同的饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基。其具有实例可以提到苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、吲唑基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、吲嗪基、四氢吲嗪基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、四氢萘啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、二氢吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、_唑并吡啶基、四氢_唑并吡啶基、_唑并哒嗪基、四氢_唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并_唑基、二氢吡咯并_唑基、吡唑并噻唑并哒嗪基、四氢吡唑并噻唑并哒嗪基和六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基。优选为苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、_唑并吡啶基、四氢_唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、_唑并哒嗪基、四氢_唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并_唑基、二氢吡咯并_唑基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基和5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基，四氢苯并噻唑基、四氢噻吩并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、四氢噻唑并哒嗪基、二氢吡咯并嘧啶基、二氢吡喃并噻唑基、四氢_唑并吡啶基、二氢吡咯并噻唑基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基和5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基是特别优选的。没有特别的限制强加于稠合杂环基的稠合方式。例如，噻吩并吡啶可以是任意的噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶和噻吩并[3，4-c]吡啶，噻吩并[2，3-c]吡啶和噻吩并[3，2-c]吡啶是优选的；噻唑并吡啶可以是任意的噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶和噻唑并[3，2-a]吡啶，噻唑并[4，5-c]吡啶和噻唑并[5，4-c]吡啶是优选的；噻唑并哒嗪可以是任意的噻唑并[4，5-c]哒嗪、噻唑并[4，5-d]哒嗪、噻唑并[5，4-c]哒嗪和噻唑并[3，2-b]哒嗪，噻唑并[4，5-d]哒嗪是优选的；吡咯并吡啶可以是任意的吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶和吡咯并[3，4-c]吡啶，吡咯并[2，3-c]吡啶和吡咯并[3，2-c]吡啶是优选的；吡咯并嘧啶可以是任意的吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶和吡咯并[2，3-d]嘧啶，吡咯并[3，4-d]嘧啶是优选的；吡啶并嘧啶可以是任意的吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶、吡啶并[4，3-d]嘧啶、吡啶并[1，2-c]嘧啶和吡啶并[1，2-a]嘧啶，吡啶并[3，4-d]嘧啶和吡啶并[4，3-d]嘧啶是优选的；吡喃并噻唑可以是任意的吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑和吡喃并[3，2-d]噻唑，吡喃并[4，3-d]噻唑和吡喃并[3，4-d]噻唑是优选的；呋喃并吡啶可以是任意的呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶和呋喃并[3，4-c]吡啶，呋喃并[2，3-c]吡啶和呋喃并[3，2-c]吡啶是优选的；_唑并吡啶可以是任意的_唑并[4，5-b]吡啶、_唑并[4，5-c]吡啶、_唑并[5，4-b]吡啶、_唑并[5，4-c]吡啶、_唑并[3，4-a]吡啶和_唑并[3，2-a]吡啶，_唑并[4，5-c]吡啶和_唑并[5，4-c]吡啶是优选的；_唑并哒嗪可以是任意的_唑并[4，5-c]哒嗪、_唑并[4，5-d]哒嗪、_唑并[5，4-c]哒嗪和_唑并[3，4-b]哒嗪，_唑并[4，5-d]哒嗪是优选的；吡咯并噻唑可以是任意的吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[2，3-d]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑和吡咯并[3，4-d]噻唑，吡咯并[3，4-d]噻唑是优选的；吡咯并_唑可以是任意的吡咯并[2，1-b]_唑、吡咯并[1，2-c]_唑、吡咯并[2，3-d]_唑、吡咯并[3，2-d]_唑和吡咯并[3，4-d]_唑，吡咯并[3，4-d]_唑是优选的。
这些杂环基中，含氮杂环基可以是N-氧化物的形式。顺便来说，上述取代基与Q2键合的位置是没有特别限制的。
上述饱和或不饱和5-或6-元环状烃基、饱和或不饱和5-或6-元杂环基、饱和或不饱和二环或三环稠合烃基、以及饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基可以各自具有1至3个取代基。取代基的实例可以包括羟基；卤原子，例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子；具有1至3个卤素取代基的卤代甲基；氨基；氰基；脒基；羟基脒基；具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷基(以下称为C1-C6烷基，它表示直链、支链和环状烷基；例如直链或支链C1-C6烷基，例如甲基、乙基、异丙基和叔丁基；C3-C6环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基和1-甲基环丙基；和C3-C6环烷基-C1-C6烷基，例如环丙基甲基)；羟基-C1-C6烷基(例如羟乙基和1，1-二甲基-2-羟基乙基)；C1-C6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)；C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；羧基；C2-C6羧基烷基(例如羧甲基等)；C2-C6烷氧基羰基-C1-C6烷基(例如甲氧羰基甲基、叔丁氧羰基甲基等)；被C2-C6烷氧基羰基取代的脒基；C2-C6烯基(例如乙烯基、烯丙基等)；C2-C6炔基(例如乙炔基、丙炔基等)；C2-C6烷氧基羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等)；氨基C1-C6烷基(例如氨基甲基、氨基乙基等)；C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基(例如N-甲氨基甲基、N-乙氨基甲基等)；C1-C6二烷基氨基-C1-C6烷基(例如N，N-二甲氨基甲基、N，N-二乙氨基甲基等)；C2-C6烷氧基羰基氨基-C1-C6烷基(例如甲氧羰基氨基乙基、叔丁氧羰基氨基乙基等)；C1-C6烷酰基(例如甲酰基、乙酰基、甲基丙酰基、环戊烷羰基等)；C1-C6烷酰氨基-C1-C6烷基(例如乙酰氨基甲基等)；C1-C6烷基磺酰基(例如甲磺酰基等)；C1-C6烷基磺酰氨基-C1-C6烷基(例如甲磺酰氨基甲基等)；氨基甲酰基；C1-C6烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)；N，N-二(C1-C6烷基)氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲乙基氨基甲酰基等)；C1-C6烷基氨基(例如N-甲基氨基、N-乙基氨基等)；C1-C6二烷基氨基(例如N，N-二甲氨基、N，N-二乙氨基、N-甲基-N-乙氨基等)；含有氮、氧和硫之一或其相同或不同两个原子的5-或6-元杂环基(例如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、四氢吡喃基等)；和由上述5-或6-元杂环基和C1-C4烷基组成的基团(例如吗啉代甲基等)。Q1的具体实例可以提到二环的杂环基，例如5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-环丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-羧甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-丁基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基、6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基、5，7-二氢-6-甲基吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[4，5-d]哒嗪-2-基、5-二甲氨基-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基和4-(4-吡啶基)苯基。顺便来说，Q1一点也不受这些实例的限制。
[关于基团Q2]
Q2表示单键、具有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基、具有2至6个碳原子的直链或支链亚烯基、具有2至6个碳原子的直链或支链亚炔基、基团-N(R3)-(其中R3表示氢原子或烷基)、基团-N(R4)-(CH2)m-(其中R4表示氢原子或烷基，m是1至6的整数)、可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元二价环状烃基、可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元二价杂环基、可以被取代的饱和或不饱和二价二环或三环稠合烃基、或可以被取代的饱和或不饱和二价二环或三环稠合杂环基。
基团Q2中，具有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基的实例可以提到亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、五亚甲基和六亚甲基。
具有2至6个碳原子的直链或支链亚烯基的实例可以提到亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基和亚戊烯基。没有特别的限制强加于其双键的位置。
具有2至6个碳原子的直链或支链亚炔基的实例可以提到亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基和亚己炔基。没有特别的限制强加于其叁键的位置。
基团-N(R3)-中的R3是氢原子或烷基。烷基表示具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷基，其实例可以包括甲基、乙基、异丙基和环丙基。
基团-N(R4)-(CH2)m-中的R4是氢原子或烷基。烷基表示具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷基，其实例可以包括甲基、乙基、异丙基和环丙基。m是1至6的整数，1至3的整数是优选的。
饱和或不饱和5-或6-元二价环状烃基表示从通式(1)中Q4说明所述饱和或不饱和5-或6-元环状烃衍生的二价基团。其具体实例可以提到亚环己基、亚环己烯基和亚苯基，亚环己基和亚苯基是优选的。
饱和或不饱和5-或6-元二价杂环基表示从通式(1)中Q4说明所述饱和或不饱和5-或6-元杂环衍生的二价基团。其具体实例可以提到从呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、_唑、_唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、_嗪、_二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑和三嗪衍生的二价基团。尤其可以提到从吡唑、咪唑、_唑、噻唑、噻二唑、呋咱、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、三唑和三嗪衍生的二价基团作为优选实例。
饱和或不饱和二价二环或三环稠合烃基表示从通式(1)中Q4说明所述饱和或不饱和二环或三环稠合烃衍生的二价基团。其具体实例可以提到从茚、二氢化茚、萘、四氢化萘、蒽、菲等衍生的二价基团。其优选实例可以提到从二氢化茚和萘衍生的二价基团。
饱和或不饱和二价二环或三环稠合杂环基表示从通式(1)中Q4说明所述饱和或不饱和二环或三环稠合杂环衍生的二价基团。其具体实例可以提到从苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、异吲哚、吲唑、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、喹唑啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、喹喔啉、四氢喹喔啉、噌啉、四氢噌啉、吲嗪、四氢吲嗪、苯并噻唑、四氢苯并噻唑、萘啶、四氢萘啶、噻吩并吡啶、四氢噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氢噻唑并吡啶、噻唑并哒嗪、四氢噻唑并哒嗪、吡咯并吡啶、二氢吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶、二氢吡咯并嘧啶、二氢吡啶并喹唑啉、吡喃并噻唑、二氢吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、四氢呋喃并吡啶、_唑并吡啶、四氢_唑并吡啶、_唑并哒嗪、四氢_唑并哒嗪、吡咯并噻唑、二氢吡咯并噻唑、吡咯并_唑和二氢吡咯并_唑衍生的二价基团。其优选实例可以提到从苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、吲唑、喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、苯并噻唑、萘啶、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氢噻唑并吡啶、噻唑并哒嗪、吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、吡啶并嘧啶、吡喃并噻唑、二氢吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、_唑并吡啶、_唑并哒嗪、吡咯并噻唑、二氢吡咯并噻唑、吡咯并_唑和二氢吡咯并_唑衍生的二价基团。没有特别的限制强加于稠合杂环基的稠合方式。例如，萘啶可以是任意的1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-和2，7-萘啶，噻吩并吡啶可以是任意的噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶和噻吩并[3，4-c]吡啶，噻唑并吡啶可以是任意的噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶和噻唑并[3，2-a]吡啶，噻唑并哒嗪可以是任意的噻唑并[4，5-c]哒嗪、噻唑并[4，5-d]哒嗪、噻唑并[5，4-c]哒嗪和噻唑并[3，2-b]哒嗪，吡咯并吡啶可以是任意的吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶和吡咯并[3，4-c]吡啶，吡啶并嘧啶可以是任意的吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶和吡啶并[3，4-d]嘧啶，吡喃并噻唑可以是任意的吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑和吡喃并[3，2-d]噻唑，呋喃并吡啶可以是任意的呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶和呋喃并[3，4-c]吡啶，_唑并吡啶可以是任意的_唑并[4，5-b]吡啶、_唑并[4，5-c]吡啶、_唑并[5，4-b]吡啶、_唑并[5，4-c]吡啶、_唑并[3，4-a]吡啶和_唑并[3，2-a]吡啶，_唑并哒嗪可以是任意的_唑并[4，5-c]哒嗪、_唑并[4，5-d]哒嗪、_唑并[5，4-c]哒嗪和_唑并[3，4-b]哒嗪，吡咯并噻唑可以是任意的吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑和吡咯并[3，4-d]噻唑，吡咯并_唑可以是任意的吡咯并[2，1-b]_唑、吡咯并[1，2-c]_唑、吡咯并[2，3-d]_唑、吡咯并[3，2-d]_唑和吡咯并[3，4-d]_唑。除此以外的其他稠合方式也是允许的。
上述饱和或不饱和5-或6-元二价环状烃基、饱和或不饱和5-或6-元二价杂环基、饱和或不饱和二价二环或三环稠合烃基、和饱和或不饱和二价二环或三环稠合杂环基可以各自具有1至3个取代基。取代基的实例可以包括羟基、卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子)、具有1至3个卤素取代基的卤代烷基、氨基、氰基、氨基烷基、脒基、羟基脒基、具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷基(例如甲基、乙基等)、具有1至6个碳原子的直链、支链或环状烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)、被具有2至7个碳原子的直链、支链或环状烷氧基羰基取代的脒基(例如甲氧羰基脒基、乙氧羰基脒基等)、具有2至6个碳原子的直链、支链或环状烯基(例如乙烯基、烯丙基等)、具有2至6个碳原子的直链或支链炔基(例如乙炔基、丙炔基等)、具有2至6个碳原子的直链、支链或环状烷氧基羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基等)、和氨基甲酰基。
上述Q2中优选的基团是单键、具有1或2个碳原子的亚烷基、具有2个碳原子的亚烯基、具有2个碳原子的亚炔基、基团-NH-、基团-N(R4)-(CH2)2-、可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元二价环状烃基、可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元二价杂环基、和可以被取代的饱和或不饱和二价二环或三环稠合杂环基。尤其是，单键、饱和或不饱和二价5-或6-元环状烃基(例如亚环己基和亚苯基)和从稠合杂环(例如噻唑和哌啶)衍生的二价基团是优选的。
当Q1是可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合烃基、或可以被取代的饱和或不饱和二环或三环稠合杂环基时，基团Q2优选为单键。Q2是单键的事实意味着通式(1)：
Q1-Q2-C(＝O)-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4 (1)
其中R1、R2、Q1、Q2、Q3、Q4和T1具有上述相同含义，
变为下列通式(1’)：
Q1-C(＝O)-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4 (1′)
其中Q1代表上述二环或三环稠合烃基或二环或三环稠合杂环基，R1、R2、Q3、Q4和T1具有上述相同含义。
具体优选这些，其中基团Q1是
可以被取代的噻吩并吡啶基；
可以被取代的四氢噻吩并吡啶基；
可以被取代的噻唑并吡啶基；
可以被取代的四氢噻唑并吡啶基；
可以被取代的噻唑并哒嗪基；
可以被取代的四氢噻唑并哒嗪基；
可以被取代的吡喃并噻唑基；
可以被取代的二氢吡喃并噻唑基；
可以被取代的呋喃并吡啶基；
可以被取代的四氢呋喃并吡啶基；
可以被取代的_唑并吡啶基；
可以被取代的四氢_唑并吡啶基；
可以被取代的吡咯并吡啶基；
可以被取代的二氢吡咯并吡啶基；
可以被取代的四氢吡咯并吡啶基；
可以被取代的吡咯并嘧啶基；
可以被取代的二氢吡咯并嘧啶基；
可以被取代的_唑并哒嗪基；
可以被取代的四氢_唑并哒嗪基；
可以被取代的吡咯并噻唑基；
可以被取代的二氢吡咯并噻唑基；
可以被取代的吡咯并_唑基；
可以被取代的二氢吡咯并_唑基；
可以被取代的苯并噻唑基；
可以被取代的四氢苯并噻唑基；
可以被取代的4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基；或
可以被取代的5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基，以及Q2是单键。
当Q1是可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元环状烃基或可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元杂环基时，基团Q2优选为可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元二价环状烃基或可以被取代的饱和或不饱和5-或6-元二价杂环基。关于基团Q1-Q2，5-(4-吡啶基)噻唑基、1-(4-吡啶基)哌啶基等是优选的。
[关于基团Q3]
基团Q3代表基团：
其中R5、R6、R7和R8彼此独立地表示氢原子、羟基、卤原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、酰基、酰基烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基烷基、N-烷基氨基甲酰基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，
或下列基团：
其中Q5表示具有1至8个碳原子的亚烷基或具有2至8个碳原子的亚烯基，R9和R10是包含Q5的环的碳原子上的取代基，彼此独立地是氢原子、羟基、烷基、烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可以被取代的酰基氨基、烷氧基亚氨基、肟基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基烷基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可以被1至3个烷基取代的咔唑基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基烷基、氨基甲酰基烷基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基烷基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、酰氧基或酰氧基烷基，或者R9和R10彼此一起表示具有1至5个碳原子的亚烷基、具有2至5个碳原子的亚烯基、具有1至5个碳原子的亚烷二氧基或羰基二氧基。
将详细描述取代基R5、R6、R7和R8。卤原子表示氟、氯、溴或碘原子。烷基的实例包括直链、支链或环状C1-C6烷基(例如甲基、环丙基、异丁基等)。卤代烷基的实例包括1至3个卤素取代的烷基(例如氯甲基、1-溴乙基、三氟甲基等)。氰基烷基的实例包括被氰基取代的C1-C6烷基(例如氰基甲基、1-氰基乙基等)。烯基的实例包括具有2至6个碳原子和双键的直链或支链烯基(例如乙烯基、烯丙基等)。炔基的实例包括具有2至6个碳原子和叁键的直链或支链炔基(例如乙炔基、丙炔基等)。酰基的实例包括C1-C6烷酰基(例如甲酰基、乙酰基等)、C7-C15芳酰基(例如苯甲酰基和萘甲酰基)和芳烷酰基，后者是被C6-C14芳基取代的C1-C6烷酰基(例如苯乙酰基等)。酰基烷基的实例包括被酰基取代的C1-C6烷基(例如乙酰基甲基等)。烷氧基的实例包括直链、支链或环状C1-C6烷氧基(例如甲氧基、环丙氧基、异丙氧基等)。烷氧基烷基的实例包括被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基(例如甲氧基甲基、乙氧基甲基等)。羟基烷基的实例包括被羟基取代的C1-C6烷基(例如羟甲基、1-羟基乙基等)。羧基烷基的实例包括被羧基取代的C1-C6烷基(例如羧甲基、1-羧基乙基等)。烷氧基羰基的实例包括由C1-C6烷氧基和羰基组成的基团(例如甲氧羰基、乙氧羰基等)。烷氧基羰基烷基的实例包括被C1-C6烷氧基羰基取代的C1-C6烷基(例如甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基等)。氨基甲酰基烷基的实例包括被氨基甲酰基取代的C1-C6烷基(例如氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基等)。N-烷基氨基甲酰基的实例包括被C1-C6烷基取代的氨基甲酰基(例如N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基等)。N，N-二烷基氨基甲酰基的实例包括被两个彼此相同或不同的C1-C6烷基取代的氨基甲酰基(例如N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基等)。N-烷基氨基甲酰基烷基的实例包括被N-烷基氨基甲酰基取代的C1-C6烷基(例如N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基乙基等)。N，N-二烷基氨基甲酰基烷基的实例包括被N，N-二烷基氨基甲酰基取代的C1-C6烷基(例如N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基乙基等)。杂芳基的实例包括与通式(1)中Q4说明所述相同的杂芳基。杂芳烷基的实例包括被杂芳基取代的C1-C6烷基(例如噻吩甲基、吡啶乙基等)。芳基的实例包括具有6至14个碳原子的芳基，例如苯基和萘基。芳基可以具有1至3个取代基，选自C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、羟基、硝基、氰基、卤原子、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、烷氧基、羧基、氨基甲酰基、烷氧基羰基等。芳烷基的实例包括被C6-C14芳基取代的C1-C6烷基(例如苄基、苯乙基等)。顺便来说，在上述说明中，没有特别的限制强加于取代位置。
现在将详细描述下列基团
其中Q5、R9和R10具有上述相同含义，数字1和2表明位置。
具有基团Q5的环状结构部分是可以具有双键的3-至10-元二价环状烃基，优选为3-至8-元二价环状烃基，更优选为5-至7-元二价环状烃基。其中，Q5是亚烷基的基团是优选的。该环状烃基可以关于位置1和位置2具有顺式和反式结构。不过，在5-元环的情况下反式是优选的，而在6-或7-元环中顺式和反式都是优选的。
现在将详细描述取代基R9和R10。
烷基、烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氰基烷基、酰基、酰基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基同上关于R5、R6、R7和R8的说明所述。可以被取代的酰氨基的实例包括被酰基取代的氨基(例如甲酰氨基、乙酰氨基等)，此外酰基具有一至若干个取代基，选自卤原子、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、N，N-二-C1-C6烷基氨基、羧基、C2-C6烷氧基羰基等(例如2-甲氧基乙酰氨基、3-氨基丙酰氨基等)。酰氨基烷基的实例包括被酰氨基取代的C1-C6烷基(例如甲酰氨基甲基、乙酰氨基甲基等)。氨基烷基的实例包括被氨基取代的C1-C6烷基(例如氨基甲基、1-氨基乙基等)。N-烷基氨基烷基的实例包括在氮原子上被C1-C6烷基取代的氨基-C1-C6烷基(例如N-甲氨基甲基、N-甲氨基乙基等)。N，N-二烷基氨基烷基的实例包括在氮原子上分别被两个C1-C6烷基取代的氨基-C1-C6烷基(例如N，N-二甲氨基甲基、N-乙基-N-甲氨基乙基等)。N-烯基氨基甲酰基的实例包括被直链或支链C2-C6烯基取代的氨基甲酰基(例如烯丙基氨基甲酰基等)。N-烯基氨基甲酰基烷基的实例包括被N-烯基氨基甲酰基取代的C1-C6烷基(例如烯丙基氨基甲酰基乙基等)。N-烯基-N-烷基氨基甲酰基的实例包括在氮原子上被直链或支链C1-C6烷基取代的N-烯基氨基甲酰基(例如N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基等)。N-烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基的实例包括在氮原子上被直链或支链C1-C6烷基取代的N-烯基氨基甲酰基烷基(例如N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。N-烷氧基氨基甲酰基的实例包括被直链或支链C1-C6烷氧基取代的氨基甲酰基(例如甲氧基氨基甲酰基等)。N-烷氧基氨基甲酰基烷基的实例包括被N-烷氧基氨基甲酰基取代的直链或支链C1-C6烷基(例如甲氧基氨基甲酰基甲基等)。N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基的实例包括被直链或支链C1-C6烷氧基和C1-C6烷基取代的氨基甲酰基(例如N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基等)。N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基的实例包括被N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基取代的直链或支链C1-C6烷基(例如N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基甲基等)。可以被1至3个烷基取代的咔唑基的实例包括咔唑基，此外咔唑基被1至3个直链或支链C1-C6烷基取代(例如1-甲基咔唑基、1，2-二甲基咔唑基等)。烷基磺酰基的实例包括直链或支链C1-C6烷基磺酰基(例如甲磺酰基等)。烷基磺酰烷基的实例包括被烷基磺酰基取代的直链或支链C1-C6烷基(例如甲磺酰甲基等)。烷氧基亚氨基的实例包括C1-C6烷氧基亚氨基(例如甲氧基亚氨基、乙氧基亚氨基等)。烷氧基羰基烷基氨基的实例包括被烷氧基羰基烷基取代的氨基(例如甲氧羰基甲氨基、乙氧羰基丙氨基等)。羧基烷基氨基的实例包括被羧基烷基取代的氨基(例如羧基甲氨基、羧基乙氨基等)。烷氧基羰基氨基的实例包括被烷氧基羰基取代的氨基(例如甲氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基等)。烷氧基羰基氨基烷基的实例包括被烷氧基羰基氨基取代的烷基(例如甲氧羰基氨基甲基、叔丁氧羰基氨基乙基等)。可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基表示被直链、支链或环状C1-C6烷基取代的氨基甲酰基，该烷基可以被羟基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、脒基、卤原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰氨基、C1-C6烷基磺酰氨基等取代，其实例包括N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-羧甲基氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基等。可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基表示被2个直链、支链或环状C1-C6烷基取代的氨基甲酰基，该烷基可以被羟基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、脒基、卤原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰氨基、C1-C6烷基磺酰氨基等取代，其实例包括N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N，N-双(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-氨基乙基)氨基甲酰基等。可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基包括被N-烷基氨基甲酰基取代的直链或支链C1-C6烷基，它可以在烷基上具有取代基(例如N-甲基氨基甲酰甲基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰甲基等)。可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基的实例包括被N，N-二烷基氨基甲酰基取代的直链或支链C1-C6烷基，它可以在烷基上具有取代基(例如N，N-二甲基氨基甲酰甲基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰甲基等)。
可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基是由饱和或不饱和含氮杂环和羰基组成的基团。含氮杂环表示3-至6-元杂环，它至少含有1至3个氮原子，并且可以进一步含有氧原子或硫原子。杂环可以具有取代基，例如羟基、卤原子、氨基或C1-C6烷基。其具体实例可以提到azlidinyl羰基、氮杂环丁烷基羰基、3-羟基氮杂环丁烷基羰基、3-甲氧基氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羟基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基和吗啉基羰基。
可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基烷基的实例包括被可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基取代的C1-C6烷基(例如氮杂环丁烷基羰基甲基、吡咯烷基羰基乙基等)。
可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基氧基烷基的实例包括被3-至6-元含氮杂环羰基氧基取代的C1-C6烷基，前者由可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基和氧原子组成(例如哌啶基羰基氧基乙基、吗啉基羰基氧基甲基等)。
氨基甲酰基烷基的实例包括被氨基甲酰基取代的C1-C6烷基(例如氨基甲酰甲基、氨基甲酰乙基等)。
氨基甲酰氧基烷基的实例包括被氨基甲酰氧基取代的C1-C6烷基，前者由氨基甲酰基和氧原子组成(例如氨基甲酰氧基甲基、氨基甲酰氧基乙基等)。
N-烷基氨基甲酰氧基烷基的实例包括被N-烷基氨基甲酰氧基取代的C1-C6烷基，前者由可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基和氧原子组成(例如N-甲基氨基甲酰氧基甲基、N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。
N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基的实例包括被N，N-二烷基氨基甲酰氧基取代的C1-C6烷基，前者由可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基和氧原子组成(例如N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。
烷基磺酰氨基的实例包括被具有C1-C6烷基的烷基磺酰基取代的氨基(例如甲磺酰氨基、异丙磺酰氨基等)。
芳基磺酰氨基的实例包括被具有芳基的芳基磺酰基取代的氨基(例如苯磺酰氨基、萘磺酰氨基等)。
烷基磺酰氨基烷基的实例包括被C1-C6烷基磺酰氨基取代的C1-C6烷基(例如甲磺酰氨基甲基、甲磺酰氨基乙基等)。
芳基磺酰氨基烷基的实例包括被芳基磺酰氨基取代的C1-C6烷基(例如苯磺酰氨基甲基、萘磺酰氨基乙基等)。
烷基磺酰氨基羰基的实例包括由C1-C6烷基磺酰氨基和羰基组成的基团(例如甲磺酰氨基羰基、异丙磺酰氨基羰基等)。
芳基磺酰氨基羰基的实例包括由芳基磺酰氨基和羰基组成的基团(例如苯磺酰氨基羰基、萘磺酰氨基羰基等)。
烷基磺酰氨基羰基烷基的实例包括被C1-C6烷基磺酰氨基羰基取代的C1-C6烷基(例如甲磺酰氨基羰基甲基、异丙磺酰氨基羰基甲基等)。
芳基磺酰氨基羰基烷基的实例包括被芳基磺酰氨基羰基取代的C1-C6烷基(例如苯磺酰氨基羰基甲基、萘磺酰氨基羰基甲基等)。
酰氧基表示由酰基和氧原子组成的基团(例如甲酰氧基、乙酰氧基等)。
酰氧基烷基的实例包括被酰氧基取代的C1-C6烷基(例如甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基等)。
芳烷氧基的实例包括被芳基取代的烷氧基(例如苄氧基、萘甲氧基等)。
羧基烷氧基的实例包括被羧基取代的烷氧基(例如羧基甲氧基、羧基乙氧基等)。
亚烷基表示具有1至5个碳原子的直链或支链亚烷基，其实例包括亚甲基、亚乙基、亚丙基等。
亚烯基是具有2至5个碳原子和双键的亚烯基，其实例包括亚乙烯基、亚丙烯基等。亚烷二氧基的实例包括具有1至5个碳原子的那些，例如亚甲二氧基、亚乙二氧基和亚丙二氧基。
羰基二氧基是由-O-C(＝O)-O-代表的基团。顺便来说，在上述说明中没有特别的限制强加于取代位置。
在由R9和R10代表的这些取代基中，氢原子、羟基、烷基、烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氨基、肟基、烷氧基亚氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可以被取代的酰氨基、酰氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基烷基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可以被1至3个烷基取代的咔唑基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基氧基烷基、氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、氧代基、酰氧基、和酰氧基烷基是优选的。由R9和R10彼此一起形成的亚烷基、亚烯基、亚烷二氧基和羰基二氧基也是优选的。
优选的是R9是氢原子，R10是上面作为优选基团提到的取代基之一。在这种情况下，作为R10更优选的基团实例包括氢原子、羟基、烷基、卤原子、肟基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、可以被取代的酰氨基、酰氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基烷基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可以被1至3个烷基取代的咔唑基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基氧基烷基、氨基甲酰基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、和酰氧基。
其中，R10的实例特别优选氢原子、羟基、烷基、N，N-二烷基氨基烷基、可以被取代的酰氨基、酰氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基、N-烯基氨基甲酰基烷基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、可以被1至3个烷基取代的咔唑基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、可以被取代的3-至6-元含氮杂环羰基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可以在烷基上具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、可以在烷基上具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、和酰氧基。
R9和R10的具体优选实例可以提到氢原子、羟基、甲基、乙基、异丙基、N，N-二甲氨基甲基、N，N-二甲氨基乙基、N，N-二乙氨基甲基、乙酰氨基、甲氧基乙酰氨基、乙酰氨基甲基、乙酰氨基乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、羟甲基、2-羟基乙基、1-羟基-1-甲基乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、N-烯丙基氨基甲酰基、N-烯丙基氨基甲酰基甲基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基咔唑基、N，N，N’-三甲基咔唑基、甲磺酰基、甲磺酰甲基、乙磺酰甲基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-环丙基甲基氨基甲酰基、N-(1-乙氧羰基环丙基)氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-(羧甲基)氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-丙基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N，N-双(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-氨基乙基)氨基甲酰基、氮杂环丁烷基羰基、3-甲氧基氮杂环丁烷基羰基、3-羟基氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羟基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、3，4-二甲氧基吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、哌嗪基羰基、吗啉代羰基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基乙基、N-乙基氨基甲酰基甲基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基乙基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、2-(N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基)乙基、甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、甲磺酰氨基甲基和甲磺酰氨基乙基。如上所述，优选的是R9是氢原子，R10是这些指定的取代基之一。不过，R9和R10一点也不受这些具体取代基的限制。
基团T1是羰基或磺酰基，当基团Q1是二环或三环稠合烃基、或二环或三环稠合杂环基，且基团Q2是单键时，T1优选为羰基。
R1和R2彼此独立地是氢原子、羟基、烷基或烷氧基，优选为氢原子或烷基，更优选为氢原子。
从不对称碳原子衍生的立体异构体或旋光异构体可以存在于由通式(1)代表的本发明化合物中。不过，这些立体异构体、旋光异构体及其混合物都包括在本发明内。
没有特别的限制强加于由通式(1)代表的本发明化合物的盐，只要它们是药学上可接受的盐即可。不过，其具体实例包括无机酸盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐和硫酸盐；苯甲酸盐；有机磺酸盐，例如甲磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐和对-甲苯磺酸盐；有机羧酸盐，例如乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐和扁桃酸盐。在由通式(1)代表的化合物具有酸性基团的情况下，它们可以是碱金属离子或碱土金属离子的盐。没有特别的限制强加于其溶剂化物，只要它们是药学上可接受的溶剂化物即可。不过，其具体实例可以提到水合物和乙醇的溶剂化物。当氮原子存在于通式(1)中时，这样一种化合物可以转化为其N-氧化物。
以下将描述根据本发明的乙二胺衍生物(1)的制备方法。
[制备方法1]
由通式(1)代表的乙二胺衍生物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物例如可以按照下列方法制备：
其中Q1、Q2、Q3、Q4、R1和R2具有上述相同含义，T1代表羰基。
从羧酸(3)衍生的混合酸酐、酰卤、活化酯等可以与二胺(2)反应，得到化合物(4)。所得化合物(4)可以与羧酸(5)在相同条件下反应，可以制得根据本发明的化合物(1)。在上述反应步骤中，可以适用一般用于肽合成的试剂和条件。混合酸酐例如可以这样制备，使氯甲酸酯、例如氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯与羧酸(3)在一种碱的存在下反应。酰卤可以这样制备，将羧酸(3)用一种酰卤处理，例如亚硫酰氯或草酰氯。活化酯包括各种酯。这样一种酯例如可以这样制备，使用一种缩合剂，例如N，N’-二环己基碳二亚胺或盐酸N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺，使苯酚、例如对-硝基苯酚、N-羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酰亚胺与羧酸(3)反应。活化酯还可以通过下列反应制备：羧酸(3)与五氟苯基三氟乙酸酯等的反应、羧酸(3)与1-苯并三唑氧基三吡咯烷基鳞六氟亚磷酸盐的反应、羧酸(3)与氰基膦酸二乙酯的反应(Shioiri法)、羧酸(3)与三苯膦和2，2’-二吡啶基二硫化物的反应(Mukaiyama法)等。如此得到的羧酸(3)的混合酸酐、酰卤或活化酯可以与二胺(2)在-78℃至150℃下、在适当碱的存在下、在惰性溶剂中反应，得到化合物(4)。如此得到的化合物(4)可以与羧酸(5)的混合酸酐、酰卤或活化酯在相同条件下反应，得到根据本发明的化合物(1)。化合物(4)与羧酸(5)的反应中的试剂和反应条件同二胺(2)与羧酸(3)的反应。
用在各步中的碱的具体实例可以提到碱金属或碱土金属的碳酸盐，例如碳酸钠和碳酸钾，碱金属醇化物，例如乙醇钠和丁醇钾，碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾，碱金属或碱土金属氢化物，例如氢化钠和氢化钾；以烷基锂和二烷基氨基锂为代表的有机金属碱，前者例如正丁基锂，后者例如二异丙氨基化锂；以双(甲硅烷基)胺为代表的有机金属碱，例如双(三甲代甲硅烷基)氨基化锂；有机碱，例如吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺和二氮杂二环并[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
用在该反应中的惰性溶剂的实例包括烷基卤类溶剂，例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳，醚溶剂，例如四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷和二_烷，芳族溶剂，例如苯和甲苯，酰胺溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷-2-酮。除了这些溶剂以外，在有些情况下可以使用亚砜溶剂，例如二甲基亚砜或环丁砜，酮溶剂，例如丙酮或甲乙酮，等。
[制备方法2]
根据本发明的化合物(1)还可以按照下列方法制备：
其中Q1、Q2、Q3、Q4、R1和R2具有上述相同含义，T1代表羰基，Boc代表叔丁氧羰基，Boc-ON代表2-(叔丁氧羰基氧基亚氨基)-2-苯基乙腈。
如上所述，将二胺(2)用Boc-ON(6)处理，制备化合物(7)，其中2个氨基之一已经被叔丁氧羰基保护起来。所得化合物(7)与羧酸(5)反应，得到化合物(8)。将化合物(8)连续用一种酸处理，得到化合物(9)。化合物(9)然后与羧酸(3)反应，得到根据本发明的化合物(1)。化合物(7)可以在下列条件下制备。反应是在-10℃至40℃下、在三乙胺的存在下、在溶剂、例如二氯甲烷中进行的。化合物(7)与羧酸(5)的混合酸酐、酰卤或活化酯的反应是利用与制备方法1所述相同的试剂和反应条件进行的，由此可以制备化合物(8)。将所得化合物(8)用三氟乙酸等在-20℃至70℃下处理，由此可以制备胺(9)。在所得胺(9)与羧酸(3)的反应中，可以使用与制备方法1所述相同的试剂和条件。
顺便地，化合物(7)的叔丁氧羰基可以用其他氨基保护基团代替。在这种情况下，试剂(6)也可以变为其他试剂，反应条件等必须因试剂而异。其他氨基保护基团的实例可以提到普通的酰基型保护基团，也就是烷酰基，例如乙酰基，烷氧基羰基，例如甲氧羰基和乙氧羰基，芳基甲氧羰基，例如苄氧羰基、对-甲氧基苄氧羰基和对-或邻-硝基苄氧羰基，芳基甲基，例如苄基和三苯甲基，芳酰基，例如苯甲酰基，芳基磺酰基，例如2，4-二硝基苯磺酰基和邻-硝基苯磺酰基。这些保护基团可以根据其氨基有待保护的化合物的性质等加以选择使用。一旦离去这样一种保护基团，可以根据保护基团采用试剂和条件。
[制备方法3]
根据本发明的化合物(1)可以通过二胺(2)与磺酰卤(10)反应加以制备。
其中Q1、Q2、Q3、Q4、R1和R2具有上述相同含义，T1代表羰基，X代表卤原子。
二胺(2)与磺酰卤(10)在-10℃至30℃下、在碱、例如三乙胺的存在下、在惰性溶剂中反应，得到化合物(4)。惰性溶剂和碱可以适当从制备方法1所述选择使用。利用制备方法1所述试剂和条件，所得化合物(4)与羧酸(5)缩合，由此可以制备根据本发明的化合物(1)。磺酰卤(10)可以在适当的碱中、按照公知的方法(WO 96/10022，WO 00/09480)或根据它的方法加以合成。
[制备方法4]
根据本发明的化合物(1)还可以按照下列方法制备：
其中Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2和X具有上述相同含义，T1代表磺酰基。
更具体地说，胺(9)可以与磺酰卤(10)在-10℃至30℃下、在碱的存在下、在惰性溶剂中反应，得到化合物(1)。惰性溶剂和碱可以适当从制备方法1所述选择使用。
[制备方法5]
在根据本发明的化合物(1)中，当Q3是下列基团时，存在关于位置1与位置2的顺式和反式几何异构体：
其中R9、R10和Q5具有上述相同含义，数字1和2表明位置。
以下将描述具有反式和顺式Q3的化合物(1)的制备方法。
[反式的制备方法]
其中Q5、R9和R10具有上述相同含义。
从环烯(11)制备反式二醇(12a)的实例例如已知从环己烯转化为反式环己二醇(Organic Synthesis(有机合成)，1995，Vol.III，p.217)。从反式二醇(12a)制备反式二胺(2a)的实例报道了从反式环戊二醇转化为反式环戊二胺(WO 98/30574)。按照这些报道，反式二胺(2a)可以从环烯(11)制备。
按照上述方法制备的反式二胺(2a)可以通过任意上述制备方法1至4转化为反式化合物(1)。
[顺式的制备方法]
其中Q5、R9和R10具有上述相同含义。
从环烯(11)制备顺式二醇(12b)的实例已知从环己烯转化为顺式环己二醇(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1998，Vol.63，p.6094)。从顺式二醇(12b)制备顺式二胺(2b)的实例报道了从顺式环戊二醇转化为顺式环戊二胺(WO 98/30574)。按照这些报道，顺式二胺(2b)可以从环烯(11)制备。
按照上述方法制备的顺式二胺(2b)可以通过任意上述制备方法1至4转化为顺式化合物(1)。
[制备方法6]
如上所述，由Q3产生的顺式或反式可以存在于根据本发明的化合物(1)中，因此存在几何异构体。进而，旋光异构体可以存在于各自的几何异构体中。以下将描述旋光活性化合物的制备方法。
其中Q5、R1、R2、R9和R10具有上述相同含义，R50代表氨基保护基团。
关于1，2-反式旋光活性氨基醇衍生物(15)的制备方法，例如已知从氧化环戊烯制备旋光活性1，2-反式-2-氨基环戊醇或从氧化环己烯制备旋光活性1，2-反式-2-氨基环己醇(Tetrahedron：Asymmetry(四面体：不对称性)，1996，Vol.7，p.843；J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1985，Vol.50，p.4154；J.Med.Chem.(医药化学杂志)，1998，Vol.41，p.38)。当通过这样一种已知方法或应用这样一种方法制备的旋光活性氨基醇衍生物(15)的氨基与适当的保护试剂反应时，可以生成化合物(16)。相当于化合物(16)中R50的保护基团在普通的酰基类保护基团中优选烷氧基羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基或叔丁氧羰基，芳基甲氧羰基，例如苄氧羰基、对-甲氧基苄氧羰基或对-或邻-硝基苄氧羰基，或芳基磺酰基，例如2，4-二硝基苯磺酰基或邻-硝基苯磺酰基。当氨基例如被叔丁氧羰基保护时，氨基醇衍生物(15)可以与二碳酸二叔丁酯在-78℃至50℃下、在惰性溶剂中反应，得到化合物(16)。惰性溶剂可以适当从制备方法1所述选择使用。
化合物(16)可以与甲磺酰氯在-78℃至50℃下、在碱的存在下、在惰性溶剂中反应，得到化合物(17)。惰性溶剂可以适当从制备方法1所述选择使用。碱优选有机碱，例如吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺或二氮杂二环并[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
化合物(17)可以与叠氮化钠在-10℃至150℃下、在适当溶剂中反应，得到化合物(18)。适合的溶剂是酰胺溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺N-甲基吡咯烷-2-酮，醇溶剂，例如甲醇或乙醇，醚溶剂，例如四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或二_烷，苯环型溶剂，例如甲苯，卤化碳，例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，丙酮，二甲基亚砜，或这样一种溶剂与水的混合溶剂。
用于转化叠氮化物衍生物(18)为化合物(7a)的方法有很多，例如用钯催化剂、阮内镍催化剂或铂催化剂进行氢化的方法，使用还原剂、例如氢化锂铝、硼氢化钠或硼氢化锌的反应，在氯化镍或氯化钴的存在下使用锌的反应，和使用三苯膦的反应。适合的反应条件可以按照化合物的性质加以选择。例如，叠氮化物衍生物(18)是在-10℃至70℃的温度下、使用1至20％披钯碳作为催化剂、在适当溶剂中氢化的，由此可以制备化合物(7a)。氢压可以高于大气压。适合的溶剂是醇溶剂，例如甲醇或乙醇，醚溶剂，例如四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或二_烷，酰胺溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷-2-酮，酯溶剂，例如乙酸乙酯，乙酸，盐酸，水，或其混合溶剂。
按照上述方法制备的旋光活性胺(7a)可以按照上述制备方法2转化为旋光活性化合物(1)。从旋光活性胺(7a)得到的旋光活性物质(1)的对映体(1)也可以按照相似方法制备。
通过由旋光活性载体组成的柱分离外消旋化合物(1)，可以制备旋光活性化合物(1)。还有可能通过由旋光活性载体组成的柱分离用于制备外消旋化合物(1)的中间体(2)、(4)、(7)、(8)或(9)，以分离旋光活性中间体(2)、(4)、(7)、(8)或(9)，然后按照任意制备方法1至4制备旋光活性化合物(1)。用于分离旋光活性中间体(2)、(4)、(7)、(8)或(9)的方法可以使用用旋光活性羧酸分步结晶盐的方法或者相反用旋光活性碱分步结晶盐的方法。
用在上述制备方法1至4中的下列胺(4)
HN(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4 (4)
其中R1、R2、Q3、Q4和T1具有上述相同含义，
或下列胺(9)：
Q1-Q2-C(＝O)-N(R1)-Q3-NHR2 (9)
其中R1、R2、Q1、Q2和Q3具有上述相同含义，
从用于制备根据本发明的化合物(1)的中间体观点来说是有用的化合物。
旋光活性胺(7a)也是有用的中间体。尤其是，下列胺(7b)可以如下所述按照上述制备方法2转化为这样一种旋光活性化合物(1a)。通过转化该化合物环己烷环上的酯基，化合物(1a)可以进一步转化为具有羧基、酰胺基等的衍生物。
其中Boc具有上述相同含义。
以下将描述根据本发明的乙二胺衍生物的具体制备方法和FXa抑制作用。
实施例
本实施方式中，根据本发明的乙二胺衍生物被命名为取代的烷烃二胺。例如，下列化合物：
被命名为(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己烷二胺。
参考例1
4-[(叔丁氧羰基)氨基]吡啶
将4-氨基吡啶(10g)溶于四氢呋喃(500ml)，向该溶液加入二碳酸二叔丁酯(25.5g)，将混合物在室温下搅拌10分钟。所得在减压下浓缩反应混合物，所沉积的固体用己烷洗涤，得到标题化合物(16.9g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，6.86(1H，br.s)，7.30(2H，dd，J＝1.5，4.9Hz)，8.44(2H，dd，J＝1.5，4.9Hz).
MS(FAB)m/z：195(M+H)+.
参考例2
4-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-巯基吡啶
将4-[(叔丁氧羰基)氨基]吡啶(61.6g)溶于四氢呋喃(2000ml)，将该溶液在-78℃下搅拌10分钟。向该溶液滴加正丁基锂的己烷溶液(1.59mol/l，500ml)，将混合物搅拌10分钟，然后在冰冷却下搅拌2小时。反应混合物冷却至-78℃后，加入硫粉(12.2g)，所得混合物温热至室温，搅拌1小时。向反应混合物加入水(1000ml)，分离水层。向水层加入3N盐酸调节水层的pH为3至4后，加入二氯甲烷，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)，得到标题化合物(33.2g)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.52(9H，s)，7.89(1H，d，J＝6.4Hz)，7.99(1H，d，J＝6.4Hz)，8.20(1H，s)，9.91(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：227(M+H)+.
参考例3
噻唑并[5，4-c]吡啶
将4-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-巯基吡啶(33.2g)溶于甲酸(250ml)，将该溶液加热回流3天。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入5N氢氧化钾水溶液(100ml)和乙醚，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)，得到标题化合物(9.03g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.05(1H，d，J＝5.4Hz)，8.70(1H，d，J＝5.4Hz)，9.23(1H，s)，9.34(1H，s).
MS(FAB)m/z：137(M+H)+.
参考例4
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
将噻唑并[5，4-c]吡啶(1.61g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，向该溶液加入甲基碘(1.50ml)，将所得混合物在80℃下搅拌4小时。在减压下浓缩反应混合物，将残余物溶于甲醇(100ml)，加入硼氢化钠(1.53g)，将所得混合物在室温下搅拌1小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入饱和碳酸钾水溶液和乙醚，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)，得到标题化合物(1.28g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(3H，s)，2.83(2H，t，J＝5.9Hz)，2.98(2H，t，J＝5.9Hz)，3.70(2H，s)，8.63(1H，s).
MS(FAB)m/z：155(M+H)+.
参考例5
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂
将5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(6.43g)溶于绝对四氢呋喃(200ml)，在-78℃下向该溶液滴加正丁基锂(1.47N己烷溶液，34.0ml)，将所得混合物搅拌40分钟。在-78℃下向反应混合物中吹入二氧化碳1小时后，反应混合物温热至室温，然后在减压下浓缩，得到标题化合物(9.42g)，为淡褐色泡沫状固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.64-2.77(4H，m)，3.54(2H，s).
MS(FAB)m/z：199(M+H)+.
参考例6
5-乙氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
在冰冷却下，将五硫化磷(500g)悬浮在甲酰胺(3000ml)中，将该悬液搅拌过夜。向反应混合物加入水和二乙醚，分离有机层，经无水硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂，得到黄色的油。将该油溶于正丁醇(350ml)后，向该溶液加入按照文献所述方法(Tetrahedron(四面体)，1983，Vol.39，p.3767)合成的3-氯-1-乙氧羰基哌啶-4-酮(150g)，将所得混合物在100℃下搅拌2.5小时。反应混合物通过C盐过滤。所得滤液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷-乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到标题化合物(79.0g)，为褐色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.3Hz)，2.96(2H，br.s)，3.82(2H，br.s)，4.19(2H，q，J＝7.3Hz)，4.73(2H，br.s)，8.68(1H，s).
MS(FAB)m/z：213(M+H)+.
参考例7
5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
向5-乙氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(33.5g)加入3.5N氢氧化钠水溶液(250ml)，将混合物加热回流过夜。反应混合物冷却至室温后，在冰冷却下加入二碳酸二叔丁酯(103g)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物加入3N盐酸调节其pH为1至2后，加入二氯甲烷。分离有机层后，将有机层连续用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。有机层在减压下浓缩后，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到标题化合物(21.1g)，为淡褐色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.94(2H，br.s)，3.76(2H，br.s)，4.68(2H，s)，8.67(1H，s).
MS(FAB)m/z：241(M+H)+.
参考例8
5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸
在-78℃下，向5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(845mg)的绝对四氢呋喃(20ml)溶液滴加正丁基锂(1.65N己烷溶液，2.13ml)，将混合物在冰冷却下搅拌30分钟。在-78℃下向反应混合物中通入二氧化碳气1小时后，反应混合物温热至室温。向反应混合物加入5N氢氧化钠水溶液和二乙醚，分离水层。向水层加入6N盐酸调节其pH为1至2。加入二氯甲烷后，分离有机层，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(562mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.00(2H，br.s)，3.78(2H，br.s)，4.74(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：241(M+H)+.
参考例9
2-氨基-5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮(40.0g)溶于环己烷(80ml)，向该溶液加入对-甲苯磺酸一水合物(191mg)和吡咯烷(17.6ml)。将混合物加热回流2小时，同时用迪安-斯塔克阱除去水。在减压下浓缩反应混合物后，将残余物溶于甲醇(60ml)，加入硫粉(6.42g)。在冰冷却下缓慢滴加氨腈(8.44g)的甲醇溶液(10ml)，将混合物在室温下搅拌5小时。过滤收集所沉淀的固体物质，得到标题化合物(31.0g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41(9H，s)，2.40-2.46(2H，m)，3.57(2H，t，J＝5.6Hz)，4.29(2H，s)，6.79(2H，s).
MS(EI)m/z：255(M+).
参考例10
2-溴-5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
将溴化铜(II)(1.05g)悬浮在N，N-二甲基甲酰胺中，加入叔丁腈(0.696ml)。在冰冷却下加入2-氨基-5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(1.00g)后，将反应混合物在40℃下加热搅拌30分钟。在减压下浓缩反应混合物，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)，得到标题化合物(568mg)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.85(2H，br.s)，3.72(2H，t，J＝5.6Hz)，4.56(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：319(M+H)+.
参考例11
2-溴-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶三氟乙酸盐
将2-溴-5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(890mg)溶于二氯甲烷(2ml)，向该溶液加入三氟乙酸(15ml)，将混合物在室温下搅拌1分钟。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二乙醚。过滤收集所沉淀的固体物质，得到标题化合物(867mg)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98(2H，t，J＝6.1Hz)，3.72(2H，t，J＝6.1Hz)，4.35(2H，s)，9.53(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：219(M+H)+.
参考例12
2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
将2-溴-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶三氟乙酸盐(422mg)悬浮在二氯甲烷(10ml)中，加入三乙胺(0.356ml)，将混合物在室温下搅拌15分钟。向反应混合物加入乙酸(0.216ml)和甲醛水溶液(35％溶液，0.202ml)，将所得混合物在室温下搅拌2分钟。向反应混合物加入三乙酰氧基硼氢化钠(428mg)，将所得混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物加入1N氢氧化钠水溶液(10ml)，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)，得到标题化合物(286mg)，为淡褐色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(3H，s)，2.79(2H，t，J＝5.8Hz)，2.88-2.93(2H，m)，3.58(2H，s).
MS(FAB)m/z：233(M+H)+.
参考例13
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂
将2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(531mg)溶于绝对二乙醚(20ml)，在-78℃下滴加正丁基锂(1.54N己烷溶液，1.63ml)，在冰冷却下将混合物搅拌30分钟。在-78℃下向反应混合物中通入二氧化碳1小时后，混合物温热至室温。在减压下浓缩反应混合物，得到标题化合物(523mg)，为淡褐色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.64-2.77(4H，m)，3.54(2H，s).
MS(FAB)m/z：199(M+H)+.
参考例14
4-乙氧羰基-2-(反式苯乙烯基)_唑
按照Panek等的报道(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1996，Vol.61，p.6496)进行合成。在室温下，向肉桂酰胺(10.0g)的四氢呋喃(250ml)溶液加入碳酸氢钠(22.8g)和溴丙酮酸乙酯(10.5ml)，将混合物加热回流48小时。使反应混合物冷却至室温，通过C盐过滤，然后在减压下浓缩，得到残余物。在0℃下向该残余物的四氢呋喃(30ml)溶液加入三氟乙酸酐(30ml)，混合物逐渐温热至室温。将混合物搅拌63小时后，向反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液(500ml)和乙酸乙酯(150ml)，分离有机层。水层用乙酸乙酯(150ml)萃取。合并有机层，用饱和盐水(150ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→3∶1)，得到标题化合物(10.9g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，6.96(1H，d，J＝16.6Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.53(2H，d，J＝6.8Hz)，7.63(1H，d，J＝16.6Hz)，8.20(1H，s).
参考例15
4-甲酰基-2-(反式苯乙烯基)_唑
在-78℃下，向4-乙氧羰基-2-(反式苯乙烯基)_唑(8.57g)的二氯甲烷(80ml)溶液滴加氢化二异丁基铝(1.0N己烷溶液，66ml)。15分钟后，滴加甲醇(11ml)，混合物历经1小时温热至室温。反应混合物通过C盐过滤，将所得糊状物质溶于乙酸乙酯(200ml)，加入饱和氯化铵水溶液(200ml)，分离有机层。水层然后用二氯甲烷萃取(2×100ml)。收集所得有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和饱和盐水(100ml)洗涤，与通过C盐过滤的滤液合并，然后经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝5∶1→二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)，得到标题化合物(5.86g)，为无色针晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.96(1H，d，J＝16.6Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.56(2H，d，J＝6.4Hz)，7.67(1H，d，J＝16.6Hz)，8.26(1H，s)，9.98(1H，s).
MS(FAB)m/z：200(M+H)+.
参考例16
2-(反式苯乙烯基)-4-乙烯基_唑
在0℃下，向溴化甲基三苯_(8.16g)的四氢呋喃(80ml)溶液滴加正丁基锂(1.54N己烷溶液，14.2ml)，将混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物再次冷却至0℃，加入4-甲酰基-2-(反式苯乙烯基)_唑(3.64g)的四氢呋喃(20ml)溶液，混合物温热至室温。搅拌2小时后，加入水(200ml)和乙酸乙酯(100ml)，分离有机层。水层用乙酸乙酯(50ml)萃取。合并有机层后，用饱和盐水(100ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→3∶1)，得到标题化合物(2.84g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.33(1H，dd，J＝1.5，10.7Hz)，5.98(1H，dd，J＝1.5，17.6Hz)，6.56(1H，dd，J＝10.7，17.6Hz)，6.95(1H，d，J＝16.6Hz)，7.31-7.42(3H，m)，7.49-7.56(4H，m).
MS(FAB)m/z：198(M+H)+.
参考例17
4-(2-羟基乙基)-2-(反式苯乙烯基)_唑
在0℃下，向2-(反式苯乙烯基)-4-乙烯基_唑(13.0g)的四氢呋喃(500ml)溶液加入9-硼杂二环并[3.3.1]壬烷(0.5N四氢呋喃溶液，158ml)，将混合物在室温下搅拌15小时。在0℃下向反应混合物连续滴加水(10ml)、3N氢氧化钠水溶液(80ml)和过氧化氢水溶液(80ml)，将混合物在室温下搅拌6小时。向所得反应混合物加入水(600ml)和乙酸乙酯(200ml)分离有机层后，水层用乙酸乙酯(200ml)萃取。收集有机层后，用饱和盐水(200ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→单独的乙酸乙酯)，得到标题化合物(14.1g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.69(1H，br.s)，2.80(2H，t，J＝5.6Hz)，3.90-3.97(2H，m)，6.91(1H，d，J＝16.6Hz)，7.30-7.42(4H，m)，7.43-7.56(3H，m).
MS(FAB)m/z：216(M+H)+.
参考例18
N-[2-[2-(反式苯乙烯基)_唑-4-基]乙基]邻苯二甲酰亚胺
在室温下，向4-(2-羟基乙基)-2-(反式苯乙烯基)_唑(292mg)的四氢呋喃(15ml)溶液加入邻苯二甲酰亚胺(200mg)、三苯膦(357mg)和偶氮二羧酸二乙酯(0.214ml)，将混合物搅拌4小时。在减压下蒸馏除去反应混合物的溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物(447mg)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，4.03(2H，t，J＝7.2Hz)，6.88(1H，d，J＝16.6Hz)，7.28-7.45(5H，m)，7.48(2H，d，J＝7.3Hz)，7.71(2H，dd，J＝2.9，5.4Hz)，7.84(2H，dd，J＝2.9，5.4Hz).
MS(FAB)m/z：345(M+H)+.
参考例19
4-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙基]-2-(反式苯乙烯基)_唑
在室温下向N-[2-[2-(反式苯乙烯基)_唑-4-基]乙基]邻苯二甲酰亚胺(6.40g)的乙醇(150ml)溶液加入一水合肼(1.50ml)后，将混合物搅拌1小时，在室温下再次加入一水合肼(0.500ml)，将混合物搅拌2小时。在室温下向反应混合物加入二氯甲烷(150ml)、饱和碳酸氢钠溶液(150ml)和二碳酸二叔丁酯(13.4g)。搅拌30分钟后，分离水层，用二氯甲烷(50ml)萃取。合并所得有机层，经无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)，得到标题化合物(5.06g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，2.75(2H，t，J＝6.6Hz)，3.46(2H，dt，J＝5.9，6.6Hz)，4.92(1H，br.s)，6.91(1H，d，J＝16.6Hz)，7.29-7.45(4H，m)，7.48(1H，d，J＝16.6Hz)，7.52(2H，d，J＝7.3Hz).
MS(FAB)m/z：315(M+H)+，259(M-异丁烯+H)+，315(M-Boc+H)+.
参考例20
5-(叔丁氧羰基)-2-(反式苯乙烯基)-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶
在室温下，向4-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙基]-2-(反式苯乙烯基)_唑(190mg)的甲苯(15ml)溶液加入低聚甲醛(54.5mg)和对-甲苯磺酸(7.2mg)。加热回流1小时后，使反应混合物冷却，向反应混合物加入乙酸乙酯(15ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(15ml)，分离有机层。水层用乙酸乙酯(10ml)萃取后，合并所得有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)，得到标题化合物(153mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.67(2H，br.s)，3.73(2H，br.s)，4.55(2H，s)，6.90(1H，d，J＝16.1Hz)，7.29-7.42(3H，m)，7.46(1H，d，J＝16.1Hz)，7.52(2H，d，J＝7.3Hz).
MS(FAB)m/z：327(M+H)+，271(M-异丁烯+H)+，227(M-Boc+H)+.
参考例21
5-(叔丁氧羰基)-2-甲酰基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶
在室温下，向5-(叔丁氧羰基)-2-(反式苯乙烯基)-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶(803mg)的四氢呋喃(16ml)溶液加入丙酮(8.0ml)、水(4.0ml)、氧化N-甲基吗啉(577mg)和四氧化锇(0.039M，3.20ml)，将混合物搅拌过夜。向反应混合物加入乙酸乙酯(50ml)和10％硫代硫酸钠水溶液(50ml)，分离有机层。水层然后用乙酸乙酯(30ml)萃取。合并所得有机层并经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物的四氢呋喃(16ml)溶液加入甲醇(8.0ml)、水(8.0ml)和偏高碘酸钠(790mg)。搅拌3小时后，向反应混合物加入乙酸乙酯(30ml)和水(50ml)，分离有机层。水层用乙酸乙酯(20ml)萃取。合并所得有机层后，用饱和碳酸氢钠溶液(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)，得到标题化合物(234mg)，为无色无定形物。由于该醛是不稳定的，立即用于下面的反应。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.77(2H，br.s)，3.77(2H，br.s)，4.62(2H，s)，9.70(1H，s).
参考例22
5-(叔丁氧羰基)-2-甲氧羰基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶
在室温下，向5-(叔丁氧羰基)-2-甲酰基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶(225mg)的甲醇(9.0ml)溶液加入氰化钠(220mg)和二氧化锰(780mg)。搅拌30分钟后，反应混合物通过C盐与乙酸乙酯过滤。将滤液用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2→1∶1)，得到标题化合物(120mg)，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.73(2H，br.s)，3.74(2H，br.s)，4.01(3H，s)，4.59(2H，s).
MS(FAB)m/z：283(M+H)+.
参考例23
2-甲氧羰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶
在室温下，向5-(叔丁氧羰基)-2-甲氧羰基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶(500mg)的二氯甲烷(15ml)溶液加入三氟乙酸(15ml)，将混合物搅拌10分钟。在减压下浓缩反应混合物，在室温下向所得残余物加入二氯甲烷(20ml)、三乙胺(0.495ml)、乙酸(205ml)、福尔马林(0.230ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(570mg)。搅拌15分钟后，加入二氯甲烷(20ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)，分离有机层。水层用二氯甲烷萃取(3×20ml)。合并所得有机层并经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1→10∶1)，得到标题化合物(257mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(3H，s)，2.72-2.78(2H，m)，2.78-2.83(2H，m)，3.61(2H，t，J＝1.7Hz)，4.00(3H，s).
MS(FAB)m/z：197(M+H)+，165(M-OCH3)+.
参考例24
5-甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂
在室温下，向2-甲氧羰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶(800mg)的四氢呋喃(24ml)溶液加入水(6.0ml)和氢氧化锂(99.7mg)，将混合物搅拌10分钟。在减压下浓缩反应混合物，得到标题化合物(825mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.47(2H，t，J＝5.6Hz)，2.64(2H，t，J＝5.6Hz)，3.43(2H，s).
参考例25
5-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸
将5-氯苯并[b]噻吩(2.53g)溶于绝对乙醚(40ml)后，容器内部用氩净化，使溶液冷却至-78℃。向溶液滴加叔丁基锂(1.54N己烷溶液，9.74ml)，将混合物在相同温度下搅拌共1小时。将反应混合物加热至0℃，搅拌1.5小时。使反应混合物再次冷却至-78℃，搅拌1.5小时，同时向容器内部吹入二氧化碳。温度恢复至室温，向反应混合物加入0.3N盐酸(100ml)和乙酸乙酯，分离有机层。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入乙醚。过滤收集沉淀，得到标题化合物(2.67g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.53(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，8.07-8.11(3H，m)，13.65(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：213(M+H)+.
参考例26
5-氯-6-氟吲哚-2-羧酸甲酯
将3-氯-4-氟-α-叠氮基肉桂酸甲酯(日本专利申请No.149723/1995)(1.85g)与二甲苯(140ml)的混合物加热回流1小时，然后蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷)，得到标题化合物(491mg)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.95(3H，s)，7.13-7.15(1H，m)，7.20(1H，dd，J＝9.3，0.49Hz)，7.71(1H，d，J＝7.3Hz)，8.93(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：227(M+).
参考例27
5-氯-6-氟吲哚-2-羧酸
将5-氯-6-氟吲哚-2-羧酸甲酯(461mg)溶于四氢呋喃(15ml)、甲醇(10ml)与水(10ml)的混合溶剂，在室温下加入氢氧化锂(283mg)，将混合物搅拌4小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入1N盐酸，略微酸化之。过滤收集所得粉末，干燥，得到标题化合物(422mg)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.08-7.10(1H，m)，7.34(1H，d，J＝9.5Hz)，7.88(1H，d，J＝7.6Hz)，12.04(1H，s)，13.16(1H，s).
MS(FAB)m/z：213(M+).
参考例28
5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
在室温下，向5-(叔丁氧羰基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(5.00g)的二氯甲烷(25ml)溶液加入三氟乙酸(25ml)。搅拌10分钟后，在减压下浓缩反应混合物，在室温下向残余物加入4-溴吡啶(5.20g)、N，N-二甲基甲酰胺(30ml)和三乙胺(15.5ml)，将混合物在150℃下搅拌2天，然后冷却至室温。过滤分离无色沉淀，在减压下浓缩滤液。然后向残余物加入二氯甲烷(50ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)，所得水层用氯化钠饱和。分离有机层后，所得水层用二氯甲烷萃取(5×30ml)。合并所得有机层后，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→8∶1)，得到标题化合物(2.97g)，为褐色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.07(2H，t，J＝5.9Hz)，3.81(2H，t，J＝5.9Hz)，4.61(2H，s)，6.74(2H，t，J＝6.5Hz)，8.30(2H，t，J＝6.5Hz)，8.70(1H，s).
MS(ESI)m/z：218(M+H)+.
参考例29
5-(4-吡啶基)噻唑-2-羧酸甲酯
在室温下，向5-(4-吡啶基)噻唑-2-羧酸锂(632mg)的甲醇(5.0ml)溶液加入1-羟基苯并三唑一水合物(805mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(1.71g)。搅拌4天后，在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷(20ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和水(100ml)，分离有机层。水层然后用二氯甲烷萃取(2×20ml)。合并所得有机层并经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶丙酮＝5∶1→2∶1)，得到标题化合物(353mg)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.05(3H，s)，7.51(2H，d，J＝6.1Hz)，8.32(1H，s)，8.71(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(ESI)m/z：221(M+H)+.
参考例30
(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环丙二胺
在室温下，向盐酸顺式-1，2-环丙二胺(J.Med.Chem.(医药化学杂志)，1998，Vol.41，pp.4723-4732)(405mg)与5-氯吲哚-2-羧酸(546mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液加入1-羟基苯并三唑一水合物(377mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(642mg)和二异丙基乙胺(1.95ml)，将混合物搅拌50小时。在减压下浓缩反应混合物后，加入二氯甲烷(50ml)和饱和碳酸氢钠溶液(200ml)，过滤分离所沉积的无色固体。分离滤液的有机层，水层用二氯甲烷萃取。合并所得有机层并经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到残余物。残余物经过硅胶中压快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶7→10∶1)，得到标题化合物(110mg)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.44(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，1.11(1H，dd，J＝14.0，7.4Hz)，2.63-2.70(1H，m)，3.07-3.16(1H，m)，6.77(1H，s)，6.97(1H，br.s)，7.23(1H，dd，J＝8.9，1.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.9Hz)，7.60(1H，s)，9.32(1H，s).
MS(FAB)m/z：250(M+H)+.
参考例31
2-氯-6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑
1)将四氢-4H-吡喃-4-酮(5.0g)溶于环己烷(20ml)，向该溶液加入吡咯烷(4.35ml)和对-甲苯磺酸一水合物(48mg)，将混合物加热回流70分钟，同时用迪安-斯塔克阱除去水。反应混合物冷却至室温，倾析溶剂，在减压下浓缩所得溶剂。将残余物溶于甲醇(15ml)，在冰冷却下加入硫粉(1.60g)。15分钟后，历经20分钟滴加氨腈(2.10g)的甲醇溶液(10ml)，将混合物搅拌3天。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1→4∶1)，得到2-氨基-6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑(3.97g)，为褐色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.66-2.70(2H，m)，3.97(2H，t，J＝5.6Hz)，4.63(2H，s)，4.94(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：157(M+H)+.
2)将氯化铜(II)(4.10g)溶于乙腈(50ml)，在冰冷却下向该溶液一次性加入叔丁腈(3.93g)。10分钟后，历经约1小时向混合物加入上述反应所得化合物(3.97g)，将反应混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物加热至65℃，继续搅拌2小时。向反应混合物加入硅胶(20g)后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物(1.78g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85-2.89(2H，m)，4.02(2H，t，J＝5.6Hz)，4.73(2H，s).
MS(FAB)m/z：175(M+H)+.
参考例32
6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-羧酸锂
1)将2-氯-6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑(1.78g)溶于甲醇(30ml)，向该溶液加入10％披钯碳(300mg)和乙酸钠(830mg)。将混合物在5atm氢气流中搅拌5天。过滤分离催化剂后，浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱处理(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑(1.14g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.97-3.01(2H，m)，4.04(2H，t，J＝5.6Hz)，4.87(2H，s)，8.69(1H，s).
MS(FAB)m/z：142(M+H)+.
2)将上述产物(1.14g)溶于二乙醚(30ml)并冷却至-78℃后，向该溶液加入1.6M丁基锂(6.6ml)，搅拌混合物。20分钟后，通入二氧化碳15分钟。反应混合物温热至室温，在减压下浓缩，得到标题化合物(1.65g)，为无色无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.83(2H，t，J＝5.6Hz)，3.92(2H，t，J＝5.6Hz)，4.73(2H，s).
参考例33
(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环丁二胺
按照与参考例30相似的方式从盐酸顺式-1，2-环丁二胺(J.Am.Chem.Soc.(美国化学会志)，1942，Vol.64，pp.2696-2700)得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55-2.20(4H，m)，3.52-3.62(1H，m)，4.35-4.50(1H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.19(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.1Hz)，8.36(1H，d，J＝7.8Hz)，11.77(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：264(M+H)+.
参考例34
(±)-顺式-N-叔丁氧羰基-1，2-环戊二胺
将顺式-1，2-环戊二胺(WO 98/30574)(692mg)溶于二氯甲烷(10ml)，向其中加入三乙胺(1.1ml)和2-(叔丁氧羰基氧基亚氨基)-2-苯基乙腈(493mg)，将混合物在0℃下搅拌1小时。然后另外加入2-(叔丁氧羰基氧基亚氨基)-2-苯基乙腈(493mg)，将混合物在室温下搅拌7小时。向反应混合物加入水，分离有机层。将有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)，得到标题化合物(395mg)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.55-2.00(6H，m)，3.45-3.52(1H，m)，3.83-3.90(1H，m)，5.27(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：201(M+H)+.
参考例35
盐酸反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
将反式-N-叔丁氧羰基-1，2-环戊二胺(1.40g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)，向该溶液加入5-氯吲哚-2-羧酸(1.64g)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(2.68g)和1-羟基苯并三唑一水合物(473mg)。将混合物在室温下搅拌23小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液，过滤收集沉淀。沉淀用乙酸乙酯、二氯甲烷和甲醇洗涤。另一方面，分离滤液，得到有机层，取出，经无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶中压快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)，得到淡黄色固体。将该淡黄色固体与过滤所得沉淀，溶于二氯甲烷(10ml)，加入三氟乙酸(10ml)，将混合物在室温下搅拌3小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和1N氢氧化钠水溶液，过滤收集沉淀。分离滤液的有机层，经无水硫酸钠干燥。向该溶液加入过滤收集的沉淀，进一步加入4N盐酸的二_烷溶液(20ml)。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷(10ml)和4N盐酸的二_烷溶液(10ml)。再次在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集沉淀，由此得到标题化合物(1.83g)，为灰色固体。
1HNMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.75(4H，m)，2.05-2.10(2H，m)，3.49(1H，q，J＝7.6Hz)，4.27(4H，五重峰，J＝7.6Hz)，7.17(1H，d，J＝8.6Hz)，7.19(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，s)，8.24(3H，br.s)，8.85(1H，d，J＝7.3Hz)，11.91(1H，s).
MS(ESI)m/z：278(M+H)+.
参考例36
(±)-反式-N-叔丁氧羰基-1，2-环戊二胺
按照与参考例34相似的方式从反式-1，2-环戊二胺(WO 98/30574)得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25-1.40(2H，m)，1.49(9H，s)，1.59-1.77(2H，m)，1.92-2.08(1H，m)，2.10-2.17(1H，m)，2.98(1H，q，J＝7.2Hz)，3.48-3.53(1H，m)，4.49(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：201(M+H)+.
参考例37
盐酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
将(±)-反式-N-叔丁氧羰基-1，2-环戊二胺(175mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)，向该溶液加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(纯度：90％，258mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(252mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(60mg)。将混合物在室温下搅拌2天。利用泵在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液，分离有机层。将所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶中压快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)。将所得淡黄色油溶于盐酸的饱和乙醇溶液(5ml)，将该溶液在室温下搅拌1小时。然后加入乙酸乙酯，在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集沉淀，由此得到标题化合物(120mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.63-1.73(4H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.91(3H，s)，3.09-3.14(1H，m)，3.25-3.70(4H，m)，4.27-4.32(1H，m)，4.42-4.46(1H，m)，4.68-4.71(1H，m)，8.20-8.23(3H，m)，9.09(1H，d，J＝8.3Hz)，11.82-12.01(1H，m).
MS(ESI)m/z：281(M+H)+.
参考例38
(±)-顺式-N-(5-氯-1-苯磺酰基吲哚-2-磺酰基)-1，2-环戊二胺
在0℃下，在搅拌下将顺式-1，2-环戊二胺(WO 98/30574)(348mg)溶于二氯甲烷(10ml)，向该溶液加入三乙胺(1ml)和5-氯-1-苯磺酰基吲哚-2-磺酰氯(390mg)。15分钟和1小时后，另外加入5-氯-1-苯磺酰基吲哚-2-磺酰氯(156mg)。搅拌15分钟后，进一步加入5-氯-1-苯磺酰基吲哚-2-磺酰氯(78mg)，将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物加入水，分离有机层。将所得有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝23∶2)，得到标题化合物(739mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38-1.91(8H，m)，3.27-3.31(1H，m)，3.41-3.45(1H，m)，7.42-7.50(4H，m)，7.58-7.61(2H，m)，8.11-8.15(3H，m).
MS(ESI)m/z：454(M+H)+.
参考例39
(±)-反式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺
按照与参考例34相似的方式从(±)-反式-1，2-环己二胺得到标题化合物。
mp9-81℃.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05-1.34(4H，m)，1.45(9H，s)，1.68-1.75(2H，m)，1.92-2.02(2H，m)，2.32(1H，dt，J＝10.3，3.9Hz)，3.08-3.20(1H，m)，4.50(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：215(M+H)+.
参考例40
三氟乙酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例37相似的方式，从(±)-反式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10-1.80(7H，m)，1.95-2.05(1H，m)，2.97(3H，s)，3.00-3.20(3H，m)，3.63(2H，br.s)，3.72-3.88(1H，m)，4.61(2H，br.s)，7.98(3H，s)，8.89(1H，d，J＝9.2Hz).
MS(FAB)m/z：295(M+H)+.
参考例41
(±)-顺式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺
按照与参考例34相似的方式从顺式-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.70(17H，m)，2.98-3.05(1H，m)，3.60(1H，br.s)，4.98(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：215(M+H)+.
参考例42
三氟乙酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(±)-反式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺(642mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，向该溶液加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(795mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(46mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(2.30g)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物后，向残余物加入二氯甲烷和水，取出有机层，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到淡黄色泡沫状物。将该物质溶于二氯甲烷(5ml)，加入三氟乙酸(30ml)，将混合物在室温下搅拌1分钟。在减压下浓缩反应混合物，得到标题化合物(731mg)，为淡褐色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10-1.80(7H，m)，1.95-2.05(1H，m)，2.97(3H，s)，3.00-3.20(3H，m)，3.63(2H，br.s)，3.72-3.88(1H，m)，4.61(2H，br.s)，7.98(3H，s)，8.89(1H，d，J＝9.2Hz).
MS(FAB)m/z：295(M+H)+.
参考例43
旋光活性(±)-顺式-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺的分离
将(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(900mg)溶于异丙醇(6ml)，该溶液分11份用HPLC纯化。使用CHIRALPAK AD柱(Daicel Chemical Industries，Ltd.；2.0×25cm)进行洗脱，流速为6ml/min，溶剂为己烷∶异丙醇∶二乙胺＝68∶32∶0.5。分别收集24.8分钟和33.4分钟后洗脱的部分，在减压下浓缩，得到异构体A(320mg)和异构体B(390mg)，为褐色无定形物。
异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.90(8H，m)，2.51(3H，s)，2.82(2H，t，J＝5.9Hz)，2.90-3.00(2H，m)，3.10-3.15(1H，m)，3.71(2H，s)，4.00-4.20(1H，m)，7.55-7.75(1H，m).
MS(FD+)m/z：295(M+H)+.
异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.90(8H，m)，2.51(3H，s)，2.82(2H，t，J＝5.9Hz)，2.90-3.00(2H，m)，3.10-3.15(1H，m)，3.71(2H，s)，4.00-4.20(1H，m)，7.55-7.75(1H，m).
MS(FD+)m/z：295(M+H)+.
在随后描述的参考例49中，异构体B为(1R，2S)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺，异构体A为(1S，2R)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺。
参考例44
(1S，2S)-2-叔丁氧羰基氨基-1-环己醇
将(1S，2S)-2-氨基-1-环己醇(J.Med.Chem.(医药化学杂志)，1998，Vol.41，p.38)(0.83g)溶于二氯甲烷(10ml)，向该溶液加入二碳酸二叔丁酯(1.64g)，将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，所得固体从己烷∶乙酸乙酯＝20∶1中重结晶，得到标题化合物(1.33g)，为无色针晶。
mp：103-105℃.
[α]D-5.48°(19.8℃，C＝1.01，CHCl3).
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05-1.50(4H，m)，1.45(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，3.10-3.30(3H，m)，4.51(1H，br.s).
参考例45
(1S，2S)-1-叔丁氧羰基氨基-2-甲磺酰氧基环己烷
将(1S，2S)-2-叔丁氧羰基氨基-1-环己醇(646mg)溶于吡啶(4ml)，在冰冷却下加入甲磺酰氯(378mg)，将混合物搅拌5小时。向反应混合物加入二乙醚并用水洗涤5次后，所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(630mg)，为无色晶体。
mp 123-124℃.
[α]D+7.16°(19.8℃，C＝1.01，CHCl3).
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.40(3H，m)，1.44(9H，s)，1.55-1.70(2H.m).1.70-1.80(1H，m)，2.03-2.23(2H，m)，3.03(3H，s)，3.58(1H，br.s)，4.44(1H，td，J＝9.8，4.2Hz)，4.67(1H，br.s).
参考例46
(1R，2S)-1-叠氮基-2-(叔丁氧羰基氨基)环己烷
将(1S，2S)-1-叔丁氧羰基氨基-2-甲磺酰氧基环己烷(475mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)，加入叠氮化钠(156mg)，将混合物在60℃下搅拌2小时，然后在80℃下搅拌24小时。向反应混合物加入二乙醚进行水洗两次后，所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷)，得到标题化合物(184mg)，为无色固体。
Mp 69-70℃.
[α]D-105.14℃(19.8℃，C＝1.01，CHCl3).
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.80(7H，m)，1.45(9H，s)，1.90-2.00(1H，m)，3.61(1H，br.s)，3.95(1H，br.s)，4.70(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：241(M+H)+.
参考例47
(1S，2R)-N1-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺
将(1R，2S)-1-叠氮基-2-(叔丁氧羰基氨基)环己烷(174mg)溶于甲醇(10ml)，向该溶液加入10％披钯碳(120mg)，在大气压下进行催化还原。过滤分离催化剂，浓缩滤液，得到粗的标题化合物(145mg)，为无色无定形物。该化合物无需纯化即可用于下面的反应。
参考例48
(1S，2R)-N1-叔丁氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将粗的(1S，2R)-N1-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺(145mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)，加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(180mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(13mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(770mg)，将混合物在室温下搅拌22小时。在减压下浓缩反应混合物后，向残余物加入二氯甲烷和水进行分液，所得有机层经无水碳酸钾干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)，得到淡黄色泡沫状物(126mg)。
[α]D-19.96°(19.7℃，C＝0.51，CHCl3).
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.90(7H，m)，1.56(9H，s)，2.50(3H，s)，2.75-2.85(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，3.71(2H，s)，3.88-4.00(1H，m)，4.22(1H，br.s)，4.91(1H，br.s)，7.48(1H，br.s).
参考例49
(1R，2S)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1S，2R)-N1-叔丁氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(120mg)溶于甲醇(1ml)，加入1N盐酸的乙醇溶液(3ml)，将混合物在50℃下搅拌2小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二乙醚，生成粉末。过滤收集粉末，得到标题化合物的盐酸盐(106mg)，为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.90(8H，m)，2.92(3H，s)，3.05-3.79(5H，m)，4.24(1H，br.s)，4.34-4.79(2H，m)，7.85-8.20(3H，m)，8.30-8.49(1H，m)，11.50-12.10(1H，m).
MS(FAB)m/z：295(M+H)+.
向一部分标题化合物的盐酸盐加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。残余物用HPLC分析(溶剂：己烷∶异丙醇∶二乙胺＝80∶20∶0.5；流速：2ml/min)，利用CHIRALPAK AD(Daicel Chemical Industries，Ltd.；0.46×25cm)。结果在9.5分钟洗脱标题化合物。在这样的条件下，参考例43所示异构体A和异构体B分别是在7.2分钟和9.5分钟洗脱的。因此，异构体B为(1R，2S)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.90(8H，m)，2.51(3H，s)，2.82(2H，t，J＝5.6Hz)，2.93(2H，t，J＝5.6Hz)，3.10-3.15(1H，m)，3.70(2H，s)，4.00-4.20(1H，m)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz).
参考例50
盐酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例37相似的方式，从(±)-反式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10-2.17(8H，m)，2.92(3H，s)，3.00-3.93(6H，m)，4.38-4.60(1H，m)，4.64-4.77(1H，m)，8.00-8.19(3H，m)，8.82-8.96(1H，m)，11.95-11.30(1H，m).
MS(FAB)m/z：295(M+H)+.
参考例51
盐酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例37相似的方式，从(±)-顺式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.90(8H，m)，2.92(3H，s)，3.05-3.79(5H，m)，4.23(1H，br.s)，4.34-4.79(2H，m)，8.01-8.34(3H，m)，8.30-8.49(1H，m)，11.90-12.30(1H，m).
MS(FAB)m/z：295(M+H)+.
参考例52
(±)-反式-N1-(叔丁氧羰基)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
在室温下，向(±)-反式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺(3.00g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液加入5-氯吲哚-2-羧酸(2.88g)、1-羟基苯并三唑一水合物(2.08g)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(2.95g)。搅拌3天后，在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷(30ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(150ml)和水(150ml)。过滤收集所生成的无色沉淀，干燥，得到标题化合物(5.21g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10-1.45(4H，m)，1.21(9H，s)，1.68(2H，d，J＝8.1Hz)，1.86(2H，t，J＝16.2Hz)，3.22-3.42(1H，m)，3.69(1H，br.s)，6.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.02(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，11.73(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：392(M+H)+.
参考例53
(±)-顺式-N1-(叔丁氧羰基)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例52相似的方式从(±)-顺式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.45(11H，m)，1.45-1.70(4H，m)，1.70-1.85(2H，m)，3.76(1H，br.s)，4.08(1H，br.s)，6.64(1H，d，J＝7.6Hz)，7.12(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，7.85(1H，d，J＝6.9Hz)，11.80(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：392(M+H)+.
参考例54
盐酸(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
在室温下，向(±)-反式-N1-(叔丁氧羰基)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(5.18g)的二氯甲烷(100ml)溶液加入盐酸的饱和乙醇溶液(100ml)。搅拌2天后，在减压下浓缩反应混合物，向所得残余物加入二乙醚(300ml)，过滤收集所生成的无色沉淀，干燥，得到标题化合物(4.30g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.36(2H，m)，1.36-1.50(2H，m)，1.60(2H，br.s)，1.90(1H，d，J＝13.0Hz)，2.07(1H，d，J＝13.7Hz)，3.06(1H，br.s)，3.83-3.96(1H，m)，7.15-7.24(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73(1H，s)，8.00(3H，br.s)，8.60(1H，d，J＝8.3Hz)，11.86(1H，s).
MS(ESI)m/z：292(M+H)+.
参考例55
盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例54相似的方式从(±)-顺式-N1-(叔丁氧羰基)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.50(2H，m)，1.55-1.95(6H，m)，3.41(1H，br.s)，4.32(1H，br.s)，7.19(1H，dd，J＝8.7，2.0Hz)，7.33(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60-7.90(4H，m)，8.17(1H，d，J＝7.1Hz)，11.91(1H，s).
MS(FAB)m/z：292(M+H)+.
参考例56
(±)-顺式-N1-苄基-N2-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺(3.78g)溶于乙腈(80ml)，向该溶液加入三乙胺(2.44ml)和苄基溴(2.10ml)，将混合物在室温下搅拌13小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和水，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物(3.08g)，为淡橙色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.63(17H，m)，2.75-2.79(1H，m)，3.71-3.83(3H，m)，5.17(1H，br.s)，7.22-7.33(5H，m).
MS(FAB)m/z：305(M+H)+.
参考例57
(±)-顺式-N1-苄基-N2-叔丁氧羰基-N1-甲基-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1-苄基-N2-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺(3.24g)溶于甲醇(30ml)，向该溶液加入甲醛水溶液(35％，0.909ml)，将混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物加入氰基硼氢化钠(666mg)，将所得混合物在室温下搅拌6小时。然后加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压下浓缩溶剂。向残余物加入二氯甲烷，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物(1.98g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24-1.50(14H，m)，1.76-1.79(1H，m)，1.93-1.98(1H，m)，2.15(3H，s)，2.16-2.21(1H，m)，2.30-2.35(1H，m)，3.34(1H，d，J＝13.4Hz)，3.78(1H，d，J＝13.4Hz)，4.08(1H，br.s)，5.09(1H，br.s)，7.20-7.32(5H，m).
MS(ESI)：319(M+H)+.
参考例58
(±)-顺式-N1-叔丁氧羰基-N2-甲基-1，2-环己二胺
向甲醇(50ml)加入(±)-顺式-N1-苄基-N2-叔丁氧羰基-N1-甲基-1，2-环己二胺(1.92g)，加入10％披钯碳(含有50％水，900mg)，将混合物在氢气氛中搅拌20小时。过滤分离催化剂后，浓缩滤液，得到标题化合物(1.27g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37-1.60(17H，m)，2.39(3H，s)，2.58-2.59(1H，m)，3.48-3.49(1H，m)，3.72(1H，br.s)，5.10(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：229(M+H)+.
参考例59
三氟乙酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-甲基-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1-叔丁氧羰基-N2-甲基-1，2-环己二胺(629mg)、5-氯吲哚-2-羧酸(647mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(792mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(186mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，在室温下搅拌4天。利用泵在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。将所得淡黄色固体溶于二氯甲烷(5ml)与三氟乙酸(5ml)的混合溶剂，在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。在减压下浓缩有机层，向残余物加入乙酸乙酯。过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(786mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37-1.55(3H，m)，1.72-1.96(4H，m)，2.09-2.19(1H，m)，3.23(3H，s)，3.76(1H，br.s)，4.34-4.39(1H，m)，6.92(1H，d，J＝1.7Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.08(3H，br.s)，11.74(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：306(M+H)+.
参考例60
(±)-顺式-N1-(叔丁氧羰基)-N2-甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(613mg)悬浮在二氯甲烷(10ml)中，向其中加入1N盐酸的乙醇溶液(3.0ml)，将混合物在室温下搅拌若干分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入氯仿(15ml)、N，N-二甲基甲酰胺(一滴)和亚硫酰氯(5ml)，将混合物在60℃下搅拌4小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入吡啶(10ml)和二氯甲烷(10ml)，向其中加入(±)-顺式-N1-(叔丁氧羰基)-N2-甲基-1，2-环己二胺(455mg)的二氯甲烷(5ml)溶液。将混合物在室温下搅拌2小时后，加入水，分离有机层。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)，得到标题化合物(324mg)，为淡褐色固体。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+.
参考例61
(±)-反式-1，2-环庚二醇
向30％过氧化氢水溶液(45ml)和88％甲酸(180ml)分批加入环庚烯(3.85g)，将混合物在40至50℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌一夜。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入35％氢氧化钠水溶液碱化之。将该残余物在40至50℃下搅拌10分钟后，加入乙酸乙酯进行分液。所得水层用乙酸乙酯萃取4次。收集所得有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(4.56g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44-1.56(6H，m)，1.63-1.70(2H，m)，1.83-1.91(2H，m)，2.91(2H，br.s)，3.40-3.44(2H，m).
MS(FAB)m/z：131(M+H)+.
参考例62
盐酸(±)-反式-1，2-环庚二胺
将(±)-反式-1，2-环庚二醇(4.56g)溶于二氯甲烷(35ml)，加入三乙胺(29ml)，使混合物冷却至-78℃。向其中滴加甲磺酰氯(8.13ml)。由于生成沉淀难以搅拌，缓慢加入二氯甲烷(10ml)，将混合物在相同温度下搅拌20分钟，然后在0℃下搅拌1.5小时。向反应混合物加入水，进行分液，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到褐色的油。
将该油溶于N，N-二甲基甲酰胺(90ml)，加入叠氮化钠(13.65g)，将混合物在65℃下搅拌18小时。向反应混合物加入乙醚和水，进行分液。所得醚层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到黄色的油。
将该油溶于乙醇(70ml)，加入10％披钯碳(含有50％水，4g)，将混合物在氢(3.5atm)气氛中搅拌4天。过滤分离披钯碳后，向滤液加入1N盐酸的乙醇溶液(70ml)，在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物溶于甲醇，加入乙酸乙酯，再次在减压下蒸馏除去溶剂。过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(3.57g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO)δ：1.44(4H，br.s)，1.73-1.81(6H，m)，3.43(2H，br.s)，8.63(6H，br.s).
MS(ESI)m/z：129(M+H)+.
参考例63
(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环庚二胺
按照与参考例30相似的方式从(±)-反式-1，2-环庚二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49-1.52(4H，m)，1.72-1.91(6H，m)，4.04-4.10(1H，m)，7.17-7.23(2H，m)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(2H，br.s)，8.75(1H，d，J＝8.5Hz)，11.89(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：306(M+H)+.
参考例64
顺式-1，2-环庚二醇
将环庚烯(3.85g)溶于乙腈(45ml)和水(15ml)，向该溶液加入N-甲基吗啉N-氧化物(5.15g)、微囊化四氧化锇(1g，含有10％四氧化锇)，将混合物在40至50℃下搅拌21小时。过滤除去不溶性微囊化四氧化锇，不溶物用乙腈洗涤，在减压下浓缩滤液。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物(4.77g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.84(10H，m)，2.31(2H，m)，3.86(2H，d，J＝7.1Hz).
MS(FAB)m/z：131(M+H)+.
参考例65
顺式-1，2-环庚烷二叠氮化物
向顺式-1，2-环庚二醇(4.76g)的二氯甲烷(50ml)溶液加入三乙胺(30ml)，容器内部用氩净化后，使混合物冷却至-78℃，向其中滴加甲磺酰氯(8.5ml)。将混合物在相同温度下搅拌1小时，然后在0℃下搅拌2小时。向反应混合物加入水，进行分液，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(90ml)，加入叠氮化钠(14.28g)，将混合物在65℃下搅拌21小时。向反应混合物加入乙醚和水，进行分液。所得醚层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物(3.57g)，为无色的油。
1H-NMR(DMSO)δ：1.46-1.80(8H，m)，1.89-1.98(2H，m)，3.71(2H，dd，J＝6.7，2.3Hz).
参考例66
盐酸顺式-1，2-环庚二胺
将顺式-1，2-环庚烷二叠氮化物(6.35g)溶于乙醇(75ml)，向该溶液加入10％披钯碳(含有50％水，4.2g)，将混合物在氢(3.5atm)气氛中搅拌3天。过滤分离10％披钯碳后，向滤液加入1N盐酸的乙醇溶液(70.5ml)，在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物加入乙酸乙酯，再次在减压下蒸馏除去溶剂。过滤收集所生成的沉淀，用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(5.28g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO)δ：1.44-1.68(6H，m)，1.79-1.93(4H，m)，3.68(2H，dd，J＝6.8，3.9Hz)，8.62(6H，br.s).
MS(ESI)m/z：129(M+H)+.
参考例67
(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环庚二胺
按照与参考例30相似的方式从顺式-1，2-环庚二胺得到标题化合物。
MS(ESI)m/z：306(M+H)+.
参考例68
顺式-1，2-环辛二醇
将环辛烯(4.41g)溶于乙腈(45ml)和水(15ml)，向该溶液加入N-甲基吗啉N-氧化物(5.15g)、微囊化四氧化锇(1g，含有10％四氧化锇)，将混合物在40至50℃下搅拌21小时。过滤除去不溶性微囊化四氧化锇，用乙腈洗涤，在减压下浓缩滤液。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物(4.97g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48-1.58(6H，m)，1.64-1.75(4H，m)，1.86-1.96(2H，m)，2.28(2H，d，J＝2.9Hz)，3.90(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：145(M+H)+.
参考例65
顺式-1，2-环辛烷二叠氮化物
将顺式-1，2-环辛二醇(4.82g)溶于二氯甲烷(60ml)，向该溶液加入三乙胺(27.7ml)。容器内部用氩净化后，使混合物冷却至-78℃，向其中滴加甲磺酰氯(7.7ml，100mmol)。将混合物在相同温度下搅拌1小时，然后在0℃下搅拌1小时。然后向反应混合物加入水，进行分液，所得有机层用水、0.5N盐酸、水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(80ml)，向该溶液加入叠氮化钠(13.0g)，将混合物在65℃下搅拌19小时。向反应混合物加入乙醚和水，进行分液。所得醚层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)，得到标题化合物(4.85g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49-1.64(6H，m)，1.67-1.78(2H，m)，1.81-1.97(4H，m)，3.74-3.76(2H，m).
参考例70
盐酸顺式-1，2-环辛二胺
将顺式-1，2-环辛烷二叠氮化物(4.85g)溶于乙醇(55ml)，向该溶液加入10％披钯碳(含有50％水，3.0g)，将混合物在氢(4.5atm)气氛中搅拌21小时。过滤分离催化剂后，向滤液加入1N盐酸的乙醇溶液(50ml)，在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(4.14g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO)δ：1.51(6H，br.s)，1.69(2H，br.s)，1.79-1.99(4H，m)，3.68-3.70(2H，m)，8.66(6H，br.s).
MS(ESI)m/z：143(M+H)+.
参考例71
(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环辛二胺
按照与参考例30相似的方式从顺式-1，2-环辛二胺得到标题化合物。
MS(ESI)m/z：320(M+H)+.
参考例72
N1-叔丁氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-乙二胺
将N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.0g)溶于N，N-二甲基甲酰胺，向该溶液加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(纯度：90％，1.13g)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(1.79g)和1-羟基苯并三唑一水合物(422mg)，将混合物在室温下搅拌23小时。利用真空泵在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液，进行分液。所得水层用二氯甲烷萃取，收集所得有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝91∶9)，得到标题化合物(1.26g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.51(3H，m)，2.81-2.84(2H，m)，2.91-2.95(2H，m)，3.35-3.40(2H，m)，3.53-3.57(2H，m)，3.71(2H，s)，5.30(1H，br.s)，7.47(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：341(M+H)+.
参考例73
N1-叔丁氧羰基-N2-[(1-苯磺酰基-5-氯吲哚-2-基)磺酰基]-1，2-乙二胺
将N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.0g)溶于二氯甲烷，向该溶液加入5-氯-1-苯磺酰基吲哚-2-磺酰氯(2.44g)和三乙胺(1.73ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物加入水，进行分液，所得水层用二氯甲烷萃取。收集所得有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→3∶2)，得到标题化合物(2.83g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，3.17-3.21(2H，m)，3.28-3.31(2H，m)，4.89(1H，br.s)，5.97-6.00(1H，m)，7.42-7.51(4H，m)，7.59-7.65(2H，m)，8.11-8.16(3H，m).
MS(FAB)m/z：514(M+H)+.
参考例74
N1-叔丁氧羰基-N1-甲基-1，2-乙二胺
按照文献(J.Med.Chem.(医药化学杂志)，1990，Vol.33，p.97)进行合成。将N-甲基-1，2-乙二胺(5.57ml)溶于二氯甲烷(80ml)，在0℃下加入二碳酸二叔丁酯(4.37g)的二氯甲烷(20ml)溶液。将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物加入饱和盐水，进行分液。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。如此得到的产物经过硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝9∶1→4∶1)，得到标题化合物(2.96g)，为淡黄色油，来自最初的洗脱产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.37(9H，s)，2.63(2H，t，J＝6.7Hz)，2.77(3H，s)，3.12(2H，t，J＝6.7Hz).
MS(ESI)m/z：175(M+H)+.
进而，得到N1-叔丁氧羰基-N2-甲基-1，2-乙二胺(339mg)，为淡黄色油，来自后面的洗脱产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.36(9H，s)，2.24(3H，s)，2.46(2H，t，J＝6.5Hz)，2.97(2H，q，J＝6.5Hz)，6.68(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：175(M+H)+.
参考例75
盐酸N1-甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-乙二胺
将N1-叔丁氧羰基-N1-甲基-1，2-乙二胺(1.05g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)，向其中加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(157mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(181mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(42mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。利用真空泵在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液，进行分液。所得水层用二氯甲烷萃取，收集所得有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝23∶2)，将所得化合物溶于少量二氯甲烷，向其中加入盐酸的饱和乙醇溶液(8ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯，过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(697mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.54(3H，s)，2.89(3H，s)，3.02-3.28(4H，m)，3.43-3.74(4H，brm)，4.45(1H，br.s)，4.66(1H，br.s)，8.79(2H，br.s)，9.04(1H，t，J＝5.9Hz)，11.88(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：255(M+H)+.
参考例76
盐酸N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-甲基-1，2-乙二胺
将N1-叔丁氧羰基-N2-甲基-1，2-乙二胺(348mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，向其中加入5-氯吲哚-2-羧酸(391mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(575mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(135mg)，将混合物在室温下搅拌3天。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)，将所得淡黄色固体溶于二氯甲烷(10ml)和甲醇(10ml)，向其中加入盐酸的饱和乙醇溶液(10ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯，过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(288mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.59(3H，t，J＝5.4Hz)，3.11(2H，quint，J＝5.9Hz)，3.61(2H，q，J＝5.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.22(1H，d，J＝1.2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，d，J＝2.2Hz)，9.00(1H，t，J＝5.9Hz)，9.03(2H，br.s)，11.89(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：252(M+H)+.
参考例77
N1-叔丁氧羰基-N1，N2-二甲基-1，2-乙二胺
将N，N’-二甲基-1，2-乙二胺(1.07ml)溶于二氯甲烷，在室温下向该溶液加入二碳酸二叔丁酯(2.18g)，将混合物搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)，得到标题化合物(678mg)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.48(3H，br.s)，2.78(2H，br.s)，2.89(3H，s)，3.37(2H，br.s).
MS(ESI)m/z：189(M+H)+.
参考例78
4-(2-吡啶基)苯甲酸
将2-(对-甲苯基)吡啶(17.2g)悬浮在水(200ml)中，向该悬液加入高锰酸钾(21.0g)。将混合物加热回流18小时。使反应混合物冷却后，过滤除去不溶物，向滤液加入二氯甲烷，分离所得水层，用2N盐酸酸化。浓缩溶液，过滤收集沉淀，得到标题化合物(7.07g)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.60(1H，t，J＝5.9Hz)，8.08(2H，d，J＝7.8Hz)，8.17(2H，m)，8.21(2H，d，J＝7.8Hz)，8.78(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(EI)m/z：199(M+).
参考例79
噻唑并[4，5-c]吡啶
将3-(叔丁氧羰基氨基)-4-巯基吡啶(日本专利申请No.321691/1992)(9.20g)溶于甲酸(60ml)，加热回流4小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入4N氢氧化钾水溶液(100ml)和乙醚，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物加入乙醚，过滤收集所沉积的固体，得到标题化合物(3.97g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.93(1H，d，J＝5.4Hz)，8.60(1H，d，J＝5.4Hz)，9.07(1H，s)，9.46(1H，s).
参考例80
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶
按照与参考例4相似的方式从噻唑并[4，5-c]吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(3H，s)，2.77(2H，t，J＝5.4Hz)，2.92-3.00(2H，m)，3.69(2H，t，J＝2.0Hz)，8.61(1H，s).
MS(FAB)m/z：155(M+H)+.
参考例81
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-羧酸锂
按照与参考例5相似的方式从5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.38(3H，s)，2.64(2H，br.s)，2.80(2H，br.s)，3.44(2H，br.s).
MS(FD)m/z：199(M+H)+.
参考例82
6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
在冰冷却下，向3-[(2-氨基)乙基]噻吩(Arkiv for kemi(化学文献)，1971，Vol.32，p.217)(4.50g)加入35％甲醛水溶液(6ml)，将混合物在90℃下加热搅拌3小时。使反应混合物冷却回到室温，用苯萃取。所得有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入7N盐酸，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，加入3N氢氧化钠水溶液(100ml)和二氯甲烷，进行分液。所得有机层经无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(200ml)，加入35％甲醛水溶液(2ml)、乙酸(2ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(11.24g)，将混合物在室温下搅拌14时。向反应混合物加入3N氢氧化钠水溶液(100ml)，分离所得有机层，然后经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，在减压下蒸馏残余物(0.3mmHg，45至47℃)，得到标题化合物(1.82g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(3H，s)，2.70-2.80(4H，m)，3.64(2H，s)，6.78(1H，d，J＝4.9Hz)，7.09(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(FAB)m/z：154(M+H)+.
参考例83
6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-羧酸锂
按照与参考例5相似的方式从6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.48-2.70(4H，m)，3.30-3.50(3H，m)，3.61(1H，s)，7.01(1H，s).
MS(FD)m/z：198(M+H)+.
参考例84
2-氯-5-(N，N-二甲氨基)-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑
将2-氯-5-氧代-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑(Helv.Chim.Acta.(瑞士化学学报)，1994，Vol.77，p.1256)(2.0g)溶于甲醇(100ml)，加入乙酸铵(8.2g)和氰基硼氢化钠(4.0g)，将混合物加热回流。20小时后，停止反应，加入盐酸，分解过量的氰基硼氢化钠，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物用1N氢氧化钠溶液碱化，然后用二氯甲烷萃取。所得有机层经无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到淡黄色油。将该油溶于甲醇(50ml)，加入甲醛水溶液(4.29g)和氰基硼氢化钠(3.49g)，将混合物在室温下搅拌12小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)，得到标题化合物(740mg)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.78(1H，m)，2.10-2.19(1H，m)，2.35(6H，s)，2.66-2.94(5H，m).
MS(FAB)m/z：217(M+H)+.
参考例85
[5-(N，N-二甲氨基)-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑-2-基]羧酸锂
将2-氯-5-(N，N-二甲氨基)-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑(750mg)溶于乙醚(15ml)后，使该溶液冷却至-78℃，加入1.5N叔丁基锂(3.5ml)，搅拌混合物。20分钟后，通入二氧化碳，约15分钟后停止通气。反应混合物温热至室温，在减压下浓缩，得到标题化合物，为淡黄色无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.75-1.78(1H，m)，1.98-2.07(1H，m)，2.50(6H，s)，2.64-2.88(5H，m).
参考例86
4-(吗啉代甲基)噻唑
将4-甲基噻唑(1.98g)、N-溴琥珀酰亚胺(3.56g)和α，α’-偶氮双异丁腈(164mg)溶于四氯化碳(200ml)，将该溶液加热回流2小时。反应完成后，过滤除去不溶物，向滤液加入N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，在减压下蒸馏除去四氯化碳，得到4-(溴甲基)噻唑的N，N-二甲基甲酰胺溶液(约20ml)。向该4-(溴甲基)噻唑的N，N-二甲基甲酰胺溶液(约10ml)连续加入吗啉(871μl)、三乙胺(2.79ml)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶19)，得到标题化合物(700mg)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.45-2.60(4H，br)，3.65-3.90(6H，br)，7.21(1H，s)，8.79(1H，s).
MS(ESI)m/z：185(M+H)+.
参考例87
5-[(N，N-二甲氨基)甲基]噻唑
按照与参考例86相似的方式，使用5-甲基噻唑(5.00g)、N-溴琥珀酰亚胺(8.97g)和α，α’-偶氮双异丁腈(414mg)制备5-(溴甲基)噻唑的N，N-二甲基甲酰胺溶液，使吗啉(2.20ml)和三乙胺(7.02ml)与该溶液反应，得到标题化合物(1.76g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(6H，s)，3.68(2H，s)，7.70(1H，s)，8.75(1H，s).
MS(ESI)m/z：143(M+H)+.
参考例88
4-(吗啉代甲基)噻唑-2-羧酸锂
在氩气氛中，将4-(吗啉代甲基)噻唑(640mg)溶于二乙醚(5ml)，在-78℃下滴加正丁基锂(1.54N己烷溶液，2.50ml)。将反应混合物在冰冷却下搅拌10分钟，再次冷却至-78℃。向反应混合物中吹入二氧化碳20分钟后，加热至室温。在减压下浓缩反应混合物，得到标题化合物(873mg)，为粗的黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.40(4H，br.s)，3.50-3.70(6H，m)，7.34(1H，s).
参考例89
5-[(N，N-二甲氨基)甲基]噻唑-2-羧酸锂
按照与参考例5相似的方式从5-[(N，N-二甲氨基)甲基]噻唑(1.81g)得到标题化合物(2.34g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.14(6H，br.s)，3.56(2H，br.s)，7.51(1H，s).
参考例90
2-氨基-5-叔丁氧羰基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑
将1-叔丁氧羰基-3-吡咯烷酮(1.58g)溶于环己烷(10ml)，加入对-甲苯磺酸一水合物(8.12mg)和吡咯烷(607mg)，将混合物加热回流1.5小时，同时用迪安-斯塔克阱脱水。取出上清液并在减压下浓缩后，将残余物溶于甲醇(5ml)，加入硫粉(274mg)。将混合物在冰冷却下搅拌15分钟。向反应混合物缓慢滴加氨腈(377mg)的甲醇溶液(2ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。然后将混合物加热回流2小时，浓缩反应混合物，加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶39)，得到标题化合物(248mg)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，4.34-4.37(1H，m)，4.40-4.45(1H，m)，4.49-4.55(2H，m)，4.99(2H，m).
参考例91
2-溴-5-叔丁氧羰基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑
将溴化铜(II)(445mg)悬浮在N，N-二甲基甲酰胺中，在室温下滴加叔丁腈(256mg)。在冰冷却下加入2-氨基-5-叔丁氧羰基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑(400mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)后，将反应混合物在60℃下加热搅拌1.5小时。向反应混合物加入二乙醚和饱和盐水，所得有机层经无水硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(174mg)，为淡黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(9H，s)，4.52-4.55(1H，m)，4.57-4.67(3H，m).
MS(FAB)m/z：305(M+H)+.
参考例92
5-(苯磺酰基)-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑
1)在室温下，将4，5-二甲基噻唑(5.00g)、N-溴琥珀酰亚胺(15.7g)和α，α’-偶氮双异丁腈(362mg)溶于二氯乙烷(500ml)，将溶液加热回流1小时。蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶二乙醚＝1∶4)，得到4，5-双(溴甲基)噻唑(5.24g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.64(2H，s)，4.74(2H，s)，8.75(1H，s).
2)将苯磺酰胺(638mg)和4，5-双(溴甲基)噻唑(1.10g)溶于二甲基甲酰胺(10ml)，一次性加入含60％氢化钠的油(357mg)，将混合物在室温下搅拌3小时。加入水和二氯甲烷，进行分液。所得油层经无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝9∶1)，得到标题化合物(137mg)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.60-4.63(2H，m)，4.70-4.73(2H，m)，7.52-7.64(3H，m)，7.88-7.92(2H，m)，8.71(1H，s).
MS(FAB)m/z：267(M+H)+.
参考例93
氢溴酸4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑
将5-(苯磺酰基)-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑(800mg)、苯酚(800μl)与47％氢溴酸(5.00ml)的混合物加热回流2小时。使反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和水，进行分液。在减压下浓缩所得水层。向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集所沉积的无色粉末，得到标题化合物(521mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.42(2H，br.s)，4.56(2H，br.s)，9.14(1H，s).
MS(FAB)m/z：127(M+H)+.
参考例94
5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑
按照与参考例12相似的方式从氢溴酸4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑和福尔马林得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.67(3H，s)，3.95-3.99(2H，m)，4.01-4.05(2H，m)，8.69(1H，s).
MS(ESI)m/z：141(M+H)+.
参考例95
5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酸锂
在氩气氛中，将5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑(771mg)溶于四氢呋喃(10ml)，使该溶液冷却至-78℃。向该反应混合物滴加叔丁基锂(1.54N戊烷溶液，3.93ml)。将反应混合物在冰冷却下搅拌1小时，再次冷却至-78℃。向反应混合物中吹入二氧化碳20分钟后，加热至室温。在减压下浓缩反应混合物，得到标题化合物(1.08g)，为粗的褐色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.52(3H，s)，3.73(2H，t，J＝3.2Hz)，3.87(2H，t，J＝3.2Hz).
参考例96
2-溴-5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
将三氟乙酸2-溴-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(5.00g)悬浮在二氯甲烷(200ml)中，向该悬液加入三乙胺(4.16ml)，将混合物在室温下搅拌成溶液。向反应混合物加入乙酸(2.55ml)和丙酮(17ml)，将混合物在室温下搅拌2分钟。向反应混合物加入三乙酰氧基硼氢化钠(19.1g)，将所得混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物加入3N氢氧化钠水溶液(200ml)，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)，得到标题化合物(3.45g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(6H，d，J＝6.6Hz)，2.86(4H，s)，2.92-3.01(1H，m)，3.70(2H，s).
MS(FAB)m/z：261(M+).
参考例97
5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂
按照与参考例13相似的方式从2-溴-5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.20(6H，m)，2.60-3.03(5H，m)，3.58-4.00(2H，m).
参考例98
5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂
按照与参考例13相似的方式从2-溴-5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42(9H，s)，2.69-2.77(2H，m)，3.60-3.68(2H，m)，4.51-4.58(2H，m).
MS(FAB)m/z：285(M+H)+.
参考例99
2-溴-5-甲氧羰基噻唑-4-乙酸甲酯
在冰冷却下，向叔丁腈(15.5g)的乙腈(500ml)溶液一次性加入氯化铜(II)(26.8g)。历经45分钟滴加2-氨基-5-甲氧羰基噻唑-4-乙酸甲酯(Yakugaku Zasshi(药学杂志)，1966，Vol.86，p.300)(23.0g)的乙腈(500ml)溶液，将混合物在冰冷却下搅拌1小时，在室温下搅拌30分钟。浓缩溶剂，向残余物加入10％盐酸和二乙醚，分离有机层。有机层经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(25.9g)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.73(3H，s)，3.87(3H，s)，4.21(2H，s).
参考例100
4-(2-羟基乙基)-5-羟甲基噻唑
在冰冷却下，历经1小时向氢化锂铝(9.03g)的四氢呋喃(500ml)悬液滴加2-溴-5-甲氧羰基噻唑-4-乙酸甲酯(23.4g)的四氢呋喃(500ml)溶液。在冰冷却下搅拌另外1小时后，连续加入水(9ml)、35％氢氧化钠水溶液(9ml)和水(27ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物加入无水硫酸镁后，搅拌所得混合物，用C盐过滤除去不溶物，浓缩滤液。残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝7∶93)，得到标题化合物(8.64g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.01(2H，t，J＝5.5Hz)，3.30(1H，br.s)，3.57(1H，br.s)，3.90(2H，br.s)，4.75(2H，br.s)，8.66(1H，s).
MS(ESI)m/z：160(M+H)+.
参考例101
4-(2-甲磺酰氧基乙基)-5-(甲磺酰氧基甲基)噻唑
在-78℃下，历经20分钟向4-(2-羟基乙基)-5-羟甲基噻唑(8.64g)与三乙胺(45.4ml)的二氯甲烷(500ml)溶液滴加甲磺酰氯的二氯甲烷溶液(12.6ml)。将反应混合物在-78℃下搅拌15分钟并在0℃下搅拌1小时后，加入水，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(13.4g)，为粗的淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.93(3H，s)，3.03(3H，s)，3.28(2H，t，J＝6.3Hz)，4.61(2H，t，J＝6.3Hz)，5.44(2H，s)，8.84(1H，s).
参考例102
5-(1-甲基环丙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
在冰冷却下，向含有4-(2-甲磺酰氧基乙基)-5-(甲磺酰氧基甲基)噻唑(4.46g)的二氯甲烷(20ml)加入盐酸1-甲基环丙胺(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1989，Vol.54，p.1815)，将混合物在室温下搅拌过夜。另外加入盐酸1-甲基环丙胺(1.89g)，将混合物在室温下搅拌20小时，在回流下搅拌5小时。向反应混合物加入二氯甲烷和水，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶49)，得到标题化合物(944mg)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.40-0.50(2H，m)，0.68-0.73(2H，m)，1.16(3H，s)，2.88-2.94(2H，m)，3.03(2H，t，J＝5.7Hz)，3.89(2H，br.s)，8.60(1H，s).
MS(ESI)m/z：195(M+H)+.
参考例103
5-(1-甲基环丙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂
按照与参考例5相似的方式从5-(1-甲基环丙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.39(2H，br.s)，0.56(2H，br.s)，1.10(3H，br.s)，2.66(2H，br.s)，2.89(2H，br.s)，3.75(2H，br.s).
参考例104
5-叔丁基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
按照与参考例102相似的方式从4-(2-甲磺酰氧基乙基)-5-(甲磺酰氧基甲基)噻唑和叔丁胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(9H，s)，2.87-2.96(4H，m)，3.87(2H，s)，8.59(1H，s).
MS(ESI)m/z：197(M+H)+.
参考例105
5-叔丁基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂
按照与参考例5相似的方式从5-叔丁基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.09(9H，br.s)，2.65(2H，br.s)，2.75-2.85(2H，m)，3.71(2H，br.s).
参考例106
5-(1，1-二甲基-2-羟基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
按照与参考例102相似的方式从4-(2-甲磺酰氧基乙基)-5-(甲磺酰氧基甲基)噻唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(6H，s)，2.91(4H，s)，3.45(2H，s)，3.87(2H，s)，8.63(1H，s).
参考例107
5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
在室温下，向5-(1，1-二甲基-2-羟基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(1.24g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加入叔丁基氯二苯基甲硅烷(1.93g)和咪唑(994mg)，将混合物搅拌过夜。向反应混合物加入水和二乙醚，分离有机层。有机层经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)，得到标题化合物(2.46g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(9H，s)，1.15(6H，s)，2.83-2.90(2H，m)，2.93-3.00(2H，m)，3.63(2H，s)，3.97(2H，s)，7.35-7.48(6H，m)，7.63-7.70(4H，m)，8.58(1H，s).
MS(ESI)m/z：451(M+H)+.
参考例108
5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂
按照与参考例5相似的方式从5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(9H，s)，1.11(6H，s)，2.55-2.65(2H，m)，2.80-2.90(2H，m)，3.57(2H，s)，3.80(2H，br.s)，7.40-7.52(6H，m)，7.60-7.65(4H，m).
参考例109
4，5，6，7-四氢-5，6-三亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪
1)在室温下，将4，5-二甲基噻唑(5.00g)、N-溴琥珀酰亚胺(15.7g)和α，α’-偶氮双异丁腈(362mg)溶于二氯乙烷(500ml)，将溶液加热回流1小时。蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶二乙醚＝1∶4)，得到4，5-双(溴甲基)噻唑(5.24g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.64(2H，s)，4.74(2H，s)，8.75(1H，s).
2)在冰冷却下，将4，5-双(溴甲基)噻唑(1.37g)和盐酸1，2-三亚甲基肼(WO 95/32965)(732mg)悬浮在乙醇(15ml)中，历经5分钟滴加三乙胺(2.82ml)。将混合物在室温下搅拌2小时后，蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝3∶47)，得到标题化合物(358mg)，为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10-2.25(2H，m)，3.01(4H，br.s)，3.95(2H，s)，3.99(2H，br.s)，8.64(1H，s).
MS(FAB)m/z：182(M+H)+.
参考例110
4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪
按照与参考例109相似的方式从4，5-双(溴甲基)噻唑(2.20g)和盐酸1，2-四亚甲基肼(US 5,726,126)得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77(4H，br.s)，2.20-3.50(4H，br)，3.92(4H，br.s)，8.65(1H，s).
MS(FAB)m/z：196(M+H)+.
参考例111
4，5，6，7-四氢-5，6-三亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-羧酸锂
按照与参考例5相似的方式从4，5，6，7-四氢-5，6-三亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.90-2.10(2H，m)，2.60-3.10(4H，br.s)，3.65-4.00(4H，m).
参考例112
4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-羧酸锂
按照与参考例5相似的方式从4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪得到标题化合物。
参考例113
6-(叔丁氧羰基)-5，7-二氢-2-甲硫基吡咯并[3，4-d]嘧啶
在室温下，向N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(30ml)加入1-叔丁氧羰基-3-吡咯烷酮(4.57g)，将混合物在140℃下加热1小时。使反应混合物冷却至室温后，在减压下浓缩之。向残余物加入己烷，过滤收集所沉积的黄色粉末。将该粉末溶于乙醇(100ml)，在室温下向所得溶液加入硫酸甲基异硫脲(9.24g)和乙醇钠(4.52g)，将混合物加热回流24小时。向反应混合物加入饱和盐水，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶99)，得到标题化合物(1.10g)，为淡黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(9H，s)，2.57(3H，m)，4.15-4.45(4H，m)，8.39(1/2H，s)，8.43(1/2H，s).
MS(FAB)m/z：268(M+H)+.
参考例114
6-(叔丁氧羰基)-5，7-二氢-2-甲磺酰基吡咯并[3，4-d]嘧啶
在冰冷却下，向6-(叔丁氧羰基)-5，7-二氢-2-甲硫基吡咯并[3，4-d]嘧啶(1.08g)的二氯甲烷溶液(20ml)加入间-氯过苯甲酸(1.99g)，将混合物搅拌5小时。加入饱和亚硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分离有机层。有机层然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入己烷，过滤收集所沉积的粉末，得到标题化合物(1.09g)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，3.36(3H，m)，4.77-4.90(4H，m)，8.77(1/2H，s)，8.81(1/2H，s).
MS(FAB)m/z：300(M+H)+.
参考例115
6-(叔丁氧羰基)-2-氰基-5，7-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶
在室温下，向6-(叔丁氧羰基)-5，7-二氢-2-甲磺酰基吡咯并[3，4-d]嘧啶(1.05g)的二氯甲烷(30ml)溶液加入氰化四丁铵(1.04g)，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物加入1N氢氧化钠，分离有机层，有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶丙酮＝20∶1)，得到标题化合物(776mg)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，4.70-4.85(4H，m)，8.68-8.77(1H，m).
MS(FAB)m/z：247(M+H)+.
参考例116
6-(叔丁氧羰基)-5，7-二氢-2-甲氧羰基吡咯并[3，4-d]嘧啶
在室温下，向6-(叔丁氧羰基)-2-氰基-5，7-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶(776mg)的甲醇(10ml)溶液加入浓盐酸(5ml)，将混合物在100℃下搅拌1小时。冷却后，在减压下浓缩反应混合物，将残余物溶于甲醇(10ml)。在室温下向该溶液加入三乙胺(2.20ml)和二碳酸二叔丁酯(1.37g)，搅拌1小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷和饱和盐水，分离有机层，有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝3∶97)，得到标题化合物(317mg)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，4.09(3H，s)，4.75-4.85(4H，m)，8.81(1/2H，s)，8.85(1/2H，s).
MS(FAB)m/z：280(M+H)+.
参考例117
1-异丙基哌啶-4-羧酸锂
将1-异丙基哌啶-4-羧酸乙酯(Farmaco.(药理学)，1993，Vol.48，p.1439)(3.43g)溶于四氢呋喃(60ml)，在室温下加入水(15ml)和氢氧化锂(421mg)，搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物，得到标题化合物(3.05g)，为白色固体。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，1.65-1.78(2H，m)，1.83-1.94(2H，m)，2.07(1H，tt，J＝11.4，3.9Hz)，2.20(2H，dt，J＝2.7，11.6Hz)，2.60-2.72(1H，m)，2.84-2.95(2H，m).
参考例118
5-氯吲哚-2-羧酸对-硝基苯基酯
将5-氯吲哚-2-羧酸(20g)悬浮在二氯甲烷(1500ml)中后，加入N，N-二甲基甲酰胺(2ml)，在室温下滴加亚硫酰氯(11ml)。将反应混合物加热回流过夜，然后在减压下浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(1000ml)，加入三乙胺(84.7ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入乙酸乙酯和0.2N盐酸，分离有机层。将有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(29.9g)，为淡褐色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.35(1H，dd，J＝9.0，1.7Hz)，7.39-7.42(2H，m)，7.45(2H，dd，J＝7.3，1.7Hz)，7.73(1H，d，J＝1.0Hz)，8.35(2H，dd，J＝7.3，1.7Hz)，9.09(1H，br.s).
MS(FD)m/z：316(M+).
参考例119
6-氯-4-羟基萘-2-羧酸
将6-氯-4-羟基-2-甲氧羰基萘(J.Chem.Research(化学研究杂志)(S)，1995，p.638)(473mg)溶于乙醇(10ml)，加入1N氢氧化钠水溶液(4.0ml)，将混合物在室温下搅拌24小时。然后，将反应混合物在60℃下搅拌1小时，在70℃下搅拌6小时，在减压下蒸馏除去溶剂。加入1N盐酸水溶液和乙酸乙酯，分离有机层。有机层经无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(442mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.43(1H，d，J＝1.2Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.07-8.09(2H，m)，8.13(1H，d，J＝2.2Hz)，10.69(1H，s)，12.99(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：223(M+H)+.
参考例120
旋光活性(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺的分离
将(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(1.83g)溶于2-丙醇(15ml)，该溶液用HPLC纯化。使用CHIRALPAK AD柱进行洗脱，流速为6ml/min，溶剂为己烷∶2-丙醇∶二乙胺＝75∶25∶0.5。分别收集32分钟和45分钟后洗脱的部分，得到(1S，2S)-型(675mg)，为橙色的油，和(1R，2R)-型(673mg)，为褐色的油。
参考例121
1，2-环氧-4-甲氧羰基环戊烷
将3-环戊烯羧酸(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1984，Vol.49，p.928)(2.42g)溶于甲醇(8ml)和2，2-二甲氧基丙烷(32ml)，滴加三甲代甲硅烷基氯(253μl)，将混合物在室温下搅拌6.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(50ml)，在冰冷却下向其中加入间-氯过苯甲酸(70％，4.93g)。将混合物加热至室温并搅拌5小时后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物(1.59g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.86-1.92(2H，m)，2.32-2.38(2H，m)，2.61-2.70(1H，m)，3.53(2H，s)，3.68(3H，s).
参考例122
(1R*，2R*)-1，2-二羟基-4-甲氧羰基环戊烷
将1，2-环氧-4-甲氧羰基环戊烷(37.7g)溶于四氢呋喃(500ml)与水(500ml)的混合溶剂，在冰冷却下滴加硫酸(13.3ml)，将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物加入碳酸钠和碳酸氢钠，使混合物呈中性或弱碱性，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物用二氯甲烷和乙酸乙酯萃取，过滤除去不溶物，在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(35.5g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-1.93(2H，m)，2.20-2.37(2H，m)，2.84(1H，br.s)，2.99-3.07(1H，m)，3.70(3H，s)，3.97-4.01(1H，s)，4.08-4.12(1H，m)，4.56(1H，br.s).
参考例123
(1R*，2R*)-1，2-双(甲磺酰氧基)-4-甲氧羰基环戊烷
将(1R*，2R*)-1，2-二羟基-4-甲氧羰基环戊烷(700mg)溶于二氯甲烷(10ml)，加入三乙胺(3.63ml)。用氩净化后，使混合物冷却至-78℃，滴加甲磺酰氯(1.01ml)。将混合物加热至0℃并搅拌2小时后，加入水，进行分液。分离有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到标题化合物(521mg)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.21-2.29(2H，m)，2.42-2.63(2H，m)，3.02-3.14(7H，m)，3.72(3H，s)，5.07-4.11(1H，m)，5.13-5.17(1H，m).
MS(FAB)m/z：317(M+H)+.
参考例124
(1R*，2R*)-1，2-二叠氮基-4-甲氧羰基环戊烷
将(1R*，2R*)-1，2-双(甲磺酰氧基)-4-甲氧羰基环戊烷(27.3g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)，加入叠氮化钠(33.7g)，将混合物在75℃下搅拌16小时。使反应混合物冷却后，加入水，反应混合物用乙醚萃取。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物(11.53g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.92-2.02(2H，m)，2.34-2.43(2H，m)，2.96-3.04(1H，m)，3.72(3H，s)，3.75-3.80(1H，m)，3.85-3.90(1H，m).
参考例125
(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-1，2-环戊二胺(立体异构体混合物)
将反式-1，2-二叠氮基-4-甲氧羰基环戊烷(10.6g)溶于四氢呋喃(200ml)，加入10％披钯碳(3g)，在氢气氛中将混合物在室温下搅拌13小时。过滤除去催化剂，在减压下蒸馏除去溶剂。在冰冷却下向残余物滴加5-氯吲哚-2-羧酸对-硝基苯基酯(13.6g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液。将混合物在0℃下搅拌2小时，然后在室温下搅拌11小时。向反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1→9∶1)，得到标题化合物(4.22g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.51-1.81(2H.m)，2.05-2.34(2H，m)，2.93-3.04(1H，m)，3.15-3.22(1H，m)，3.62，3.63(3H，each s)，3.87-3.94(1H，m)，7.15-7.19(2H.m)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37-8.42(1H，m)，11.74(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：336(M+H)+.
参考例126
(1R*，2R*)-1，2-二羟基-4-甲氧基环戊烷
在冰冷却下，向3-环戊烯-1-醇(1.68g)与甲基碘(1.25ml)的四氢呋喃(20ml)溶液分批加入60％氢化钠(800mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物加入水和二乙醚，分离有机层，有机层经无水硫酸镁干燥，在冰冷却下，在减压下蒸馏除去溶剂，得到粗的4-甲氧基-1-环戊烯。
向如此得到的4-甲氧基-1-环戊烯加入88％甲酸(90ml)和30％过氧化氢(3.17ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入35％氢氧化钠水溶液，碱化反应混合物，然后在50℃下搅拌10分钟。使反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯萃取，有机层经无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝5∶95)，得到标题化合物(1.21g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.85(2H，m)，2.15-2.30(2H，m)，3.28(3H，s)，3.90-4.00(2H，m)，4.26(1H，br.s).
参考例127
(1R*，2R*)-1，2-二叠氮基-4-甲氧基环戊烷
将(1R*，2R*)-1，2-二羟基-4-甲氧基环戊烷(1.21g)和三乙胺(7.66ml)溶于二氯甲烷(20ml)，在-78℃下历经20分钟滴加甲磺酰氯(2.13ml)。滴加完成后，混合物温热至0℃，搅拌80分钟，得到粗的(1R*，2R*)-1，2-双(甲磺酰氧基)-4-甲氧基环戊烷。将该产物溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，加入叠氮化钠(3.57g)，将混合物在65℃下搅拌22小时。另外加入叠氮化钠(3.57g)，将混合物在70℃下搅拌2天。使反应混合物冷却，加入水和二乙醚，分离有机层。有机层经无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物(584mg)，为无色液体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.80(2H，m)，2.05-2.18(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，3.21(3H，s)，3.55-3.65(1H，m)，3.75-3.90(2H，m).
参考例128
盐酸(1R*，2R*)-4-甲氧基环戊烷-1，2-二胺
将(1R*，2R*)-1，2-二叠氮基-4-甲氧基环戊烷(584mg)溶于乙醇，加入10％披钯碳(321mg)，在常温和常压下进行氢化2天。过滤除去催化剂后，浓缩反应混合物，向残余物加入1N盐酸的乙醇溶液和乙酸乙酯。浓缩混合物，得到标题化合物(488mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-1.83(1H，m)，1.91-2.03(1H，m)，2.07-2.18(1H，m)，2.37-2.50(1H，m)，3.19(3H，s)，3.55-3.75(2H，br)，3.85-3.95(1H，m)，8.60-8.90(6H，br).
MS(ESI)m/z：261(2M+H)+.
参考例129
反式-4-苄氧基-1，2-二羟基环戊烷
按照与参考例126相似的方式，用苄基溴苄基化3-环戊烯-1-醇，然后将产物用甲酸-过氧化氢处理，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(1H，br.s)，1.75-1.95(2H，m)，2.21(1H，d.t，J＝14.2和5.9Hz)，2.33(1H，d.d，J＝14.7和6.9Hz)，2.57(1H，br.s)，3.96(1H，s)，4.15(1H，s)，4.30(1H，s)，4.48(2H，s)，7.20-7.40(5H，m).
参考例130
反式-4-苄氧基-1，2-二叠氮基环戊烷
按照与参考例127相似的方式从反式-4-苄氧基-1，2-二羟基环戊烷得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.90(2H，m)，2.15-2.30(1H，m)，2.35-2.50(1H，m)，3.67(1H，d.d，J＝14.9和6.8Hz)，3.96(1H，d.d，J＝15.2和6.8Hz)，4.00-4.10(1H，m)，4.44(1H，d.d，J＝11.8Hz)，4.48(1H，d.d，J＝11.8Hz)，7.20-7.40(5H，m).
参考例131
反式-4-苄氧基-1，2-环戊二胺
将氢化锂铝(2.0g)悬浮在四氢呋喃(50ml)中，在氩气氛下历经70分
钟滴加反式-1，2-二叠氮基-4-苄氧基环戊烷(6.74g)的四氢呋喃溶液(6.74g)。1小时后，反应混合物用冰冷却，缓慢滴加水(2ml)、15％氢氧化钠水溶液(2ml)和水(3ml)。将混合物在室温下搅拌2小时后，过滤除去不溶物，浓缩滤液，得到标题化合物(5.37g)，为粗品淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：120-1.80(6H，m)，2.18(1H，d.d，J＝13.9和7.1Hz)，2.41(1H，d.t，J＝13.5和7.1Hz)，
2.71(1H，q，J＝7.6Hz)，3.04(1H，q，J＝7.6Hz)，3.95-4.05(1H，m)，4.45(2H，s)，7.20-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：207(M+H)+.
参考例132
(1R*，2R*，4R*)-4-苄氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺与(1R*，2R*，4S*)-4-苄氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺的混合物
按照与参考例30相似的方式从(±)-反式-4-苄氧基-1，2-环戊二胺和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60-2.20(4H，m)，3.30-3.60(3H，m)，3.95-4.45(2H，m)，4.43，4.45(总共2H，各s)，7.10-7.50(8H，m)，7.68，7.70(总共1H，各s)，8.67，8.69(总共1H，d，J＝8.3Hz)，11.87(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：384(M+H)+.
参考例133
(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-1，2-环戊二醇
按照与参考例126相似的方式，用苄基溴苄基化(1R*，2R*)-4-羟甲基-1-环戊烯(J.Heterocycl.Chem.(杂环化学杂志)，1989，Vol.26，p.451)，然后将产物用甲酸-过氧化氢处理，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44-1.52(1H，m)，1.77-1.85(1H，m)，1.89-1.97(1H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.46-2.58(1H，m)，3.40-3.50(2H，m)，3.89(1H，br.s)，4.08(1H，br.s)，4.54(2H，s)，7.27-7.39(5H，m).
MS(FAB)m/z：223(M+H)+.
参考例134
(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-1，2-环戊二胺
按照与参考例127相似的方式从(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-1，2-环戊二醇得到(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-1，2-二叠氮基环戊烷。无需纯化该产物，按照与参考例128相似的方式得到标题化合物。
参考例135
(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与参考例125相似的方式从(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-1，2-环戊二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.07-1.15(0.5H，m)，1.26-1.35(0.5H，m)，1.47-1.55(0.5H，m)，1.61-1.79(1H，m)，1.83-1.92(0.5H，m)，1.99-2.10(0.5H，m)，2.12-2.20(0.5H，m)，2.27-2.40(1H，m)，3.10-3.20(1H，m)，3.33-3.39(2H，m)，3.81-3.92(1H，m)，4.48(2H，s)，7.13-7.20(2H，m)，7.22-7.39(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，d，J＝2.2Hz)，8.34(1H，t，J＝7.1Hz).
MS(FAB)m/z：398(M+H)+.
参考例136
(±)-反式-4，4-双(甲氧基甲基)-1，2-二羟基环戊烷
按照与参考例126相似的方式从1，1-双(羟甲基)-3-环戊烯(J.Med.Chem.(医药化学杂志)，1991，Vol.34，p.3316)得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.57(2H，d，J＝14.7Hz)，2.16(2H，dd，J＝14.7，4.9Hz)，3.23(4H，s)，3.40(6H，s)，3.90-3.98(1H，m).
MS(FAB)m/z：191(M+H)+.
参考例137
(±)-反式-4，4-双(甲氧基甲基)-1，2-环戊二胺
按照与参考例127相似的方式从(±)-反式-4，4-双(甲氧基甲基)-1，2-二羟基环戊烷得到(±)-反式-4，4-双(甲氧基甲基)-1，2-二叠氮基环戊烷。无需纯化该产物，按照与参考例128相似的方式得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19-1.25(2H，m)，
1.89(2H，dd，J＝13.2，6.6Hz)，2.70-2.77(2H，m)，3.20(4H，s)，3.33(6H，s).
MS(FAB)m/z：189(M+H)+.
参考例138
(±)-反式-4，4-双(甲氧基甲基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与参考例125相似的方式从(±)-反式-4，4-双(甲氧基甲基)-1，2-环戊二胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(1H，dd，J＝14.0，3.5Hz)，1.58(1H，dd，J＝14.0，3.5Hz)，2.05(1H，dd，J＝14.0，6.9Hz)，3.31(1H，dd，J＝14.0，6.9Hz)，3.25-3.55(11H，m)，4.16-4.23(1H，m)，6.69(1H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，7.36(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，s)，7.65(1H，d，J＝7.6Hz).
MS(FAB)m/z：366(M+H)+.
参考例139
(±)-反式-4，4-双(苄氧基甲基)-1，2-环戊二醇
按照与参考例126相似的方式，用苄基溴苄基化1，1-双(羟甲基)-3-环戊烯(J.Med.Chem.(医药化学杂志)，1991，Vol.34，p.3316)，然后将产物用甲酸-过氧化氢处理，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.58-1.65(2H，m)，2.21(2H，dd，J＝14.5，4.9Hz)，3.27-3.34(4H，m)，3.93(2H，dd，J＝7.5，4.9Hz)，4.55(4H，s)，7.27-7.39(10H，m).
MS(FAB)m/z：343(M+H)+.
参考例140
(±)-反式-4，4-双(苄氧基甲基)-1，2-环戊二胺
按照与参考例127相似的方式从(±)-反式-4，4-双(苄氧基甲基)-1，2-环戊二醇得到(±)-反式-4，4-双(苄氧基甲基)-1，2-二叠氮基环戊烷。无需纯化该产物，按照与参考例128相似的方式得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.28(2H，m)，
1.96(2H，dd，J＝13.2，6.6Hz)，2.69-2.78(2H，m)，3.32(4H，s)，4.50(4H，s)，7.27-7.38(10H，m).
MS(FAB)m/z：341(M+H)+.
参考例141
(±)-反式-4，4-双(苄氧基甲基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与参考例30相似的方式从(±)-反式-4，4-双(苄氧基甲基)-1，2-环戊二胺和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33-1.41(1H，m)，1.45-1.54(1H，m)，1.86-2.00(2H，m)，3.15-3.23(1H，m)，3.26-3.38(4H，m)，3.98-4.07(1H，m)，4.51(2H，d，J＝4.2Hz)，7.14(1H，s)，7.17(1H，dd.J＝8.8，2.0Hz)，7.25-7.39(11H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.41(1H，d，J＝7.5Hz).
MS(FAB)m/z：518(M+H)+.
参考例142
5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-羧酸锂
1)将参考例109之1)合成的4，5-双(溴甲基)噻唑(600mg)溶于乙醇(20ml)后，在冰冷却下加入盐酸1，2-二甲基肼(294mg)，一次性加入三乙胺(1.23ml)，将混合物在室温下搅拌30分钟，在50℃下搅拌30分钟。蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶19)，得到5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪(90mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)，2.56(3H，s)，3.92(2H，s)，4.06(2H，br.s)，8.68(1H，s).
MS(FAB)m/z：170(M+H)+.
2)按照与参考例5相似的方式从5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.28(3H，s)，2.39(3H，s)，3.66(2H，br.s)，3.88(2H，br.s).
参考例143
5-叔丁基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酸锂
1)将参考例109之1)合成的4，5-双(溴甲基)噻唑(1.50g)溶于二_烷(30ml)后，在室温下历经1小时向该溶液滴加叔丁胺(2.03ml)的二_烷溶液(10ml)。在室温下搅拌5小时后，浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶19)，得到5-叔丁基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑(407mg)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(9H，s)，4.05-4.07(2H，m)，4.10-4.14(2H，br.s)，8.68(1H，s).
MS(ESI)m/z：183(M+H)+.
2)将上面所生成的产物(407mg)溶于二乙醚(3ml)，在氩气氛中，在-78℃下滴加正丁基锂(1.53N己烷溶液，1.60ml)，将混合物在冰冷却下搅拌30分钟。使反应混合物再次冷却至-78℃。向反应混合物中吹入二氧化碳20分钟后，加热至室温。在减压下浓缩反应混合物，得到标题化合物(580mg)，为粗的褐色粉末。
参考例144
1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧羰基乙炔基)哌啶
在-78℃下，向1-(叔丁氧羰基)-4-(2，2-二溴乙烯基)哌啶(WO98/06720)(900mg)的四氢呋喃(16ml)溶液滴加正丁基锂(1.57N己烷溶液，3.11ml)，将混合物搅拌1小时。向反应混合物加入氯碳酸甲酯(377μl)，在1小时内加热混合物至室温。向反应混合物加入二乙醚(30ml)和饱和氯化铵水溶液(50ml)，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物(634mg)，为无色透明的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.58-1.70(2H，m)，1.78-1.88(2H，m)，2.68-2.76(1H，m)，3.14-3.23(2H，m)，3.67-3.77(2H，m)，3.77(3H，s).
MS(ESI)m/z：268(M+H)+.
参考例145
1-(叔丁氧羰基)-4-羟基-4-(甲氧羰基乙炔基)哌啶
在-78℃下，向丙酸甲酯(893μl)的四氢呋喃(50ml)溶液滴加正丁基锂(1.57N己烷溶液，6.4ml)。搅拌30分钟后，加入1-(叔丁氧羰基)-4-哌啶酮(2.0g)的四氢呋喃(10ml)溶液，混合物逐渐温热至室温，搅拌过夜。向反应混合物加入饱和氯化铵水溶液(50ml)和乙酸乙酯(50ml)，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物(1.78g)，为淡黄色焦糖样物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.72-1.82(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.39(1H，br.s)，3.30-3.38(2H，m)，3.67-3.77(2H，m)，3.79(3H，s).
MS(ESI)m/z：284(M+H)+.
参考例146
1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧羰基乙炔基)-1，2，3，6-四氢吡啶
在-78℃下，向1-(叔丁氧羰基)-4-羟基-4-(甲氧羰基乙炔基)哌啶(490mg)的二氯甲烷(15ml)溶液滴加吡啶(1.12ml)和三氟甲磺酸酐(875μl)。在1小时内加热混合物至室温后，向反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和二氯甲烷(10ml)，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→2∶1)，得到标题化合物(249mg)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.26-2.33(2H，m)，3.51(2H，t，J＝5.6H z)，3.79(3H，s)，4.00-4.05(2H，m)，6.36(1H，br.s).
参考例147
顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-1，2-环己二胺
将顺式-1，2-环己二胺(4.79ml)溶于二氯甲烷(200ml)，加入碳酸二叔丁酯(18.3g)和1N氢氧化钠水溶液(100ml)，将混合物在室温下搅拌2小时。分离有机层，用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(17.2g)，为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.71(26H，m)，3.79(2H，br.s)，4.84-4.86(2H，m).
MS(ESI)m/z：315(M+H)+.
参考例148
顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-N1，N2-二甲基-1，2-环己二胺
将N，N-二甲基甲酰胺(20ml)冷却至0℃，加入60％氢化钠(800mg)。向反应混合物加入顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-1，2-环己二胺(3.14g)，将混合物在相同下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌4小时。向反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用己烷进行萃取。所得萃取液经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(2.16g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43-1.83(26H，m)，2.89(6H，br.s)，4.35(2H，br.s).
MS(ESI)m/z：343(M+H)+.
参考例149
盐酸顺式-N1，N2-二甲基-1，2-环己二胺
将顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-N1，N2-二甲基-1，2-环己二胺(2.15g)溶于盐酸的饱和乙醇溶液，将该溶液在室温下搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集固体，得到标题化合物(1.19g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.41(2H，m)，1.71-1.92(6H，m)，2.65(6H，s)，3.61(2H，br.s).
MS(ESI)m/z：143(M+H)+.
参考例150
顺式-N1-[(1-苯磺酰基-5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1，N2-二甲基-1，2-环己二胺
将1-苯磺酰基-5-氯吲哚-2-羧酸(890mg)溶于氯仿(20ml)，加入亚硫酰氯(2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，将混合物在65℃下搅拌45分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷(10ml)和吡啶(10ml)。向反应混合物加入盐酸顺式-N1，N2-二甲基-1，2-环己二胺(855mg)在二氯甲烷与吡啶的1∶1混合溶液(10ml)中的溶液，将混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物在55℃下加热搅拌另外4小时，加入水，分离有机层。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物(738mg)，为赭石色固体。
MS(ESI)m/z：460(M+H)+.
参考例151
(1R，2S)-N1-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺
按照与参考例44相似的方式从(1R，2S)-2-氨基-1-环己醇(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1985，Vol.50，p.4154)合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.70(8H，m)，1.45(9H，s)，2.95-3.05(1H，m)，3.60(1H，br.s)、5.00(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：215(M+H)+.
参考例152
盐酸(1S，2R)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例52相似的方式从(1R，2S)-N1-叔丁氧羰基-1，2-环己二胺得到(1R，2S)-N1-叔丁氧羰基-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺，然后按照与参考例54相似的方式用盐酸的饱和乙醇溶液进行去保护，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.50(2H，m)，1.55-1.95(6H，m)，3.02(1H，br.s)，3.90-3.97(1H，br.s)，7.15-7.19(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，7.90(1H，d，J＝8.1Hz).
参考例153
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-环己烯-1，2-二胺
按照与参考例30相似的方式从盐酸顺式-4-环己烯-1，2-二胺(EP154788)和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.93(m，1H)，2.05(m，1H)，2.36(m，2H)，2.91(dt，1H，J＝5.6，10.3Hz)，3.82(m，1H)，5.60(s，2H)，7.17(m，2H)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)，7.69(d，1H，J＝1.7Hz)，8.32(d，1H，J＝8.6Hz).
参考例154
(1R*，3R*，4S*)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸乙酯
将(1R*，4R*，5R*)-4-碘-6-氧杂二环并[3.2.1]辛-7-酮(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1996，Vol.61，p.8687)(14.3g)溶于乙醇(130ml)，在冰冷却下加入2N氢氧化钠水溶液(34.5ml)，然后将混合物在室温下搅拌7小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，向残余物加入水，用二氯甲烷进行萃取，萃取液经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝83∶17)，得到标题化合物(6.54g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1H z)，1.50-1.70(2H，m)，1.71-1.82(1H，m)，2.08-2.28(4H，m)，3.16(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz).
参考例155
(1R*，3S*，4S*)-3-叠氮基-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯
将(1R*，3R*，4S*)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸乙酯(13.6g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)，在室温下连续加入氯化铵(6.45g)和叠氮化钠(7.8g)，然后将混合物在75℃下搅拌12小时。浓缩溶剂至约1/3，残余物用水和乙酸乙酯稀释，搅拌3分钟。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(15.8g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.37-1.67(2H，m)，1.86-1.95(1H，m)，2.04-2.18(2H，m)，2.32-2.43(1H，m)，2.68-2.78(1H，m)，3.40-3.60(2H，m)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz).
参考例156
(1R*，3S*，4S*)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯
将(1R*，3S*，4S*)-3-叠氮基-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯(100mg)和二碳酸二叔丁酯(133mg)溶于乙酸乙酯(12ml)，加入催化量的10％披钯碳，在氢气氛中将混合物在室温下搅拌12小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物(145mg)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.38-1.57(2H，m)，1.86-1.95(1H，m)，2.05-2.17(1H，m)，2.29-2.39(2H，m)，2.61-2.68(1H，m)，3.25-3.66(3H，m)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，4.53(1H，br.s).
参考例157
(1R*，3S*，4R*)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯和(1R*，3S*，4S*)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯
将(1R*，3S*，4S*)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯(16g)和三乙胺(38ml)溶于二氯甲烷(150ml)后，使该溶液冷却至-78℃，在相同温度下滴加甲磺酰氯(13ml)。在相同温度下搅拌15分钟后，将混合物加热至0℃，搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2小时。加入0.1N盐酸后，混合物用二氯甲烷稀释，分离所得有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到粗的(1R*，3S*，4S*)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲磺酰氧基环己烷-1-羧酸乙酯。
将上述所得产物溶于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)，在室温下加入叠氮化钠(18g)。将混合物加热至75℃，搅拌12小时。浓缩溶剂至约1/3，残余物用水和乙酸乙酯稀释，搅拌3分钟。分离所得有机层，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(1R*，3S*，4R*)-型(6.74g)和(1R*，3S*，4S*)-型(1.32g)，为无色固体。
(1R*，3S*，4R*)-型：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.38-2.33(6H，m)，2.57-2.68(1H，m)，3.77-4.20(4H，m)，4.63(1H，br.s).
(1R*，3S*，4S*)-型：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46(9H，s)，1.53-2.30(6H，m)，2.50-2.65(1H，m)，3.42-3.72(2H，m)，4.15(2H，q.J＝7.1Hz)，4.67(1H，br.s).
参考例158
(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺
将(1R*，3S*，4R*)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯(5.4g)溶于乙醇(10ml)与乙酸乙酯(10ml)的混合溶剂，加入催化量的10％披钯碳，在氢气氛中将混合物在室温下搅拌20小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(4.7g)，为淡黄色油。
参考例159
(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺
将(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(4.62g)溶于二氯甲烷(50ml)，在室温下加入5-氯吲哚-2-羧酸(3.63g)、1-羟基苯并三唑一水合物(2.43g)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(3.45g)，将混合物搅拌12小时。加入0.1N盐酸后，混合物用二氯甲烷萃取，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶3)，得到标题化合物(5.3g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.43(9H，s)，1.35-2.46(7H，m)，3.91-4.02(1H，m)，4.10-4.22(2H，m)，4.79(1H，br.s)，6.79(1H，s)，7.18-7.40(2H，m)，7.59(1H，s)，8.00(1H，br.s)，9.13(1H，br.s).
参考例160
(1R*，2R*，4S*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺
1)按照与参考例158相似的方式，从参考例157所得(1R*，3S*，4S*)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯得到(1R*，2R*，4S*)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺。
2)按照与参考例159相似的方式从上述产物得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.72(6H，m)，1.34(9H，3)，2.15-2.28(2H，m)，2.41-2.49(1H，m)，2.85(1H，brs)，3.62-3.75(1H，m)，3.78-3.92(1H，m)，4.12-4.28(2H，m)，4.56-4.63(1H，m)，6.88(1H，brs)，7.20(1H，dd，J＝8.8和2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52-7.57(1H，m)，7.59(1H，d，J＝2.0Hz)，9.24(1H，s).
MS(ESI)m/z：464(M+H)+.
参考例161
(1S，3S，4R)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸乙酯
将(1S，4S，5S)-4-碘-6-氧杂二环并[3.2.1]辛-7-酮(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1996，Vol.61，p.8687)(89.3g)溶于乙醇(810ml)，加入2N氢氧化钠水溶液(213ml)，然后将混合物在室温下搅拌3小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，向残余物加入水，用二氯甲烷进行萃取，萃取液经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝17∶3)，得到标题化合物(41.2g)，为淡黄色油。
[α]D-58°(C＝1.0，氯仿)
参考例162
(1S，3R，4R)-3-叠氮基-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯
将(1S，3S，4R)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸乙酯(41g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(300ml)，在室温下连续加入氯化铵(19.3g)和叠氮化钠(23.5g)，然后将混合物在75℃下搅拌13小时。过滤反应混合物，浓缩滤液，蒸馏除去400ml溶剂，将被滤器截留的产物放入残余物，加入水，溶解所收集的产物。溶液用乙酸乙酯萃取。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(51.5g)，为油。
[α]D+8°(C＝1.0，氯仿)
参考例163
(1S，3R，4R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯
将(1S，3R，4R)-3-叠氮基-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯(51.2g)和二碳酸二叔丁酯(68.1g)溶于乙酸乙酯(1000ml)，加入5％披钯碳，在5kg/cm2氢压下将混合物在室温下搅拌16小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，加入己烷以固化之，得到标题化合物(53.6g)，为无色晶体。
[α]D+25°(C＝1.0，氯仿)
参考例164
(1S，3R，4S)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯和(1S，3R，4R)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯
将(1S，3R，4R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯(53.5g)和三乙胺(130ml)溶于二氯甲烷(500ml)，滴加甲磺酰氯(42ml)，同时冷却溶液至-10℃至-15℃。在相同温度下搅拌20分钟后，历经30分钟将混合物加热至室温，进一步搅拌2小时。使反应混合物冷却至0℃，滴加0.5N盐酸(800ml)后，混合物用二氯甲烷萃取。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到粗的(1S，3R，4R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲磺酰氧基环己烷-1-羧酸乙酯。
将上述所得粗的(1S，3R，4R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲磺酰氧基环己烷-1-羧酸乙酯溶于N，N-二甲基甲酰胺(335ml)，加入叠氮化钠(60.5g)。将混合物在68至73℃下搅拌16小时。过滤反应混合物，浓缩滤液，蒸馏除去250ml溶剂，将被滤器截留的产物放入残余物，将所收集的产物溶于水，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(1S，3R，4S)-型(18.4g)和(1S，3R，4R)-型(3.3g)，为无色固体。
(1S，3R，4S)-型：[α]D+62°(C＝1.0，氯仿)
(1S，3R，4R)-型：[α]D-19°(C＝1.0，氯仿)
参考例165
(1S，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺
将(1S，3R，4S)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯(4.0g)溶于乙醇(150ml)与乙酸乙酯(150ml)的混合溶剂，加入5％披钯碳(0.5g)，在氢气氛中将混合物在室温下搅拌17小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(4.2g)，为淡黄色油。
参考例166
(1S，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(4.2g)溶于二氯甲烷(50ml)，在室温下加入5-氯吲哚-2-羧酸(3.33g)、1-羟基苯并三唑一水合物(2.52g)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(3.15g)，将混合物搅拌12小时。向反应混合物加入0.1N盐酸后，混合物用二氯甲烷萃取，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到标题化合物(4.36g)，为无色固体。
[α]D-27°(C＝1.0，氯仿)
参考例167
(1S，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1S，3R，4R)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯(500mg)溶于甲醇(10ml)，加入10％披钯碳(50mg)，将混合物在氢气氛中搅拌。3小时后，停止反应，过滤除去催化剂，在减压下浓缩反应混合物。将残余物溶于二氯甲烷(10ml)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，加入5-氟吲哚-2-羧酸(345mg)、盐酸1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(460mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(325mg)和N-甲基吗啉(485mg)，将混合物在室温下搅拌15小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，加入二氯甲烷，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶50)，得到标题化合物(740mg)，为淡黄色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(9H，s)，1.67-2.41(7H，m)，3.97(1H，br.s)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，4.08-4.22(1H，m)，6.83(1H，s)，7.00-7.05(1H，m)，7.32-7.36(1H，m)，8.02(1H，s)，9.51(1H，s).
MS(FAB)m/z：448(M+H)+.
参考例168
(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例48相似的方式从(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
参考例169
(±)-3-环己烯-1-羧酸苄基酯
将(±)-3-环己烯-1-羧酸(50g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(550ml)，在冰冷却下加入三乙胺(170ml)和苄基溴(61ml)，将混合物在室温下搅拌12小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，所得有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物(70.8g)，为红褐色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.76(1H，m)，2.00-2.13(3H，m)，2.27-2.29(2H，m)，2.58-2.65(1H，m)，5.13(2H，s)，5.66(2H，br.s)，7.29-7.38(5H，m).
参考例170
(1R*，3S*，4R*)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸苄基酯
将(±)-3-环己烯-1-羧酸苄基酯(40g)溶于二氯甲烷(500ml)，在冰冷却下加入间-氯过苯甲酸(86g)，将混合物搅拌2小时。加入10％硫代硫酸钠水溶液搅拌20分钟后，分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9)，得到标题化合物(23.4g)和(1R*，3R*，4S*)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸苄基酯(12.1g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39-1.49(1H，m)，1.75-1.82(1H，m)，1.90-2.04(3H，m)，2.30(1H，dd，J＝14.9，4.9Hz)，2.54-2.61(1H，m)，3.12-3.14(1H，m)，3.22-3.24(1H，m)，5.12(2H，s)，7.30-7.39(5H，m).
MS(FAB)m/z：233(M+H)+.
参考例171
(1R*，3S*，4S*)-4-叠氮基-3-羟基环己烷-1-羧酸苄基酯
将(1R*，3S*，4R*)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸苄基酯(52.3g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1000ml)，加入氯化铵(21.9g)和叠氮化钠(18.1g)，将混合物加热至70℃，搅拌24小时。在减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(61.8g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51-1.66(2H，m)，1.91-1.98(1H，m)，2.07-2.10(1H，m)，2.27-2.32(1H，m)，2.51-2.52(1H，m)，2.81-2.86(1H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.70-3.75(1H，m)，5.13(2H，s)，7.30-7.39(5H，m).
参考例172
(1R*，3S*，4S*)-4-(N-叔丁氧羰基)氨基-3-羟基环己烷-1-羧酸苄基酯
将(1R*，3S*，4S*)-4-叠氮基-3-羟基环己烷-1-羧酸苄基酯(5.27g)溶于四氢呋喃(25ml)，加入三苯膦(5.53g)和水(0.55ml)，将混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物加入二碳酸二叔丁酯(4.82g)，搅拌另外2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物(6.22g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.59-1.66(2H，m)，1.88-2.00(2H，m)，2.29-2.32(1H，m)，2.80-2.85(1H，m)，3.02(1H，br.s)，3.42(1H，br.s)，3.59-3.65(1H，m)，4.56(1H，br.s)，5.12(2H，q，J＝12.5Hz)，7.30-7.38(5H，m).
MS(FAB)m/z：350(M+H)+.
参考例173
(1R*，3S*，4S*)-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-3-羟基环己烷-1-羧酸甲酯
将(1R*，3S*，4S*)-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-3-羟基环己烷-1-羧酸苄基酯(2.54g)溶于乙酸乙酯(15ml)，向该溶液加入催化量的10％披钯碳。将混合物在氢气流中和室温下搅拌20小时。滤出催化剂后，在减压下浓缩滤液，得到(1R*，3S*，4S*)-4-(N-叔丁氧羰基)氨基-3-羟基环己烷-1-羧酸，为无色的油。将该油溶于甲醇(8ml)与甲苯(15ml)的混合物，向其中加入2N三甲代甲硅烷基重氮甲烷溶液(10ml)，将所得混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下除去溶剂后，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物(1.82g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.36-2.32(7H，m)，2.74-2.82(1H，m)，3.04(1H，br.s)，3.33-3.47(1H，m)，3.55-3.65(1H，m)，3.68(3H，s)，4.56(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：274(M+H)+.
参考例174
(1R*，3R*，4S*)-3-叠氮基-4-N-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸甲酯和(1R*，3R*，4R*)-3-叠氮基-4-N-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸甲酯
将(1R*，3S*，4S*)-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-3-羟基环己烷-1-羧酸甲酯(1.81g)溶于二氯甲烷(36ml)，在-78℃下加入三乙胺(4.6ml)和甲磺酰氯(1.63ml)。30分钟后，将混合物加热至0℃，搅拌30分钟。加入1N盐酸，用二氯甲烷进行萃取，所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到粗的(1R*，3S*，4S*)-4-N-叔丁氧羰基氨基-3-甲磺酰氧基环己烷-1-羧酸甲酯。
将粗的(1R*，3S*，4S*)-4-N-叔丁氧羰基氨基-3-甲磺酰氧基环己烷-1-羧酸甲酯溶于N，N-二甲基甲酰胺(23ml)，加入叠氮化钠(1.29g)，将混合物加热至70℃，搅拌12小时。向反应混合物加入水，用乙酸乙酯进行萃取，所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝3∶17)，得到(1R*，3R*，4R*)-3-叠氮基-4-N-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸甲酯(85mg)和(1R*，3R*，4S*)-3-叠氮基-4-N-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸甲酯(590mg)，为无色的油。
(1R*，3R*，4S*)-型：1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.35-2.35(7H，m)，2.45-2.55(1H，m)，3.73(3H，s)，3.67-3.84(2H，m)，4.70(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：299(M+H)+.
(1R*，3R*，4R*)-型：1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.56-2.25(7H，m)，2.68-2.80(1H，m)，3.70(3H，s)，3.48-3.68(2H，m)，4.56(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：299(M+H)+.
参考例175
(1R*，2S*，4S*)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-1，2-环己二胺
将(1R*，3R*，4S*)-3-叠氮基-4-N-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸甲酯(230mg)溶于乙酸乙酯(8ml)，加入催化量的10％披钯碳，在氢气氛中将混合物在室温下搅拌20小时。过滤除去不溶物，在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(220mg)，为淡黄色油。
参考例176
(1R*，2S*，4S*)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例48相似的方式从(1R*，2S*，4S*)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.53-1.95(5H，m)，2.17-2.24(1H，m)，2.50(3H，s)，2.50-2.53(1H，m)，2.80-2.96(4H，m)，3.67(3H，s)，3.69-3.74(1H，m)，4.10(2H，br.s)，4.88(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：453(M+H)+.
参考例177
(1R*，2S*，4S*)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例159相似的方式从(1R*，2S*，4S*)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-1，2-环己二胺和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(9H，s)，1.42-2.47(6H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.70(3H，s)，3.86-4.15(2H，m)，4.65-4.75(1H，m)，6.86(1H，br.s)，7.18-7.38(2H，m)，7.57-7.61(1H，m)，8.32(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：450(M+H)+.
参考例178
(1R，3S，4R)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸苄基酯
1)按照与参考例169相似的方式从(1R)-3-环己烯-1-羧酸(J.Am.Chem.Soc.(美国化学会志)，1978，Vol.100，p.5199)得到(1R)-3-环己烯-1-羧酸苄基酯。
2)按照与参考例170相似的方式从上述产物得到标题化合物。
MS(FAB)m/z：233(M+H)+.
参考例179
(1R，3S，4S)-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-3-羟基环己烷-1-羧酸苄基酯
1)按照与参考例171相似的方式从(1R，3S，4R)-3，4-环氧环己烷-1-羧酸苄基酯得到(1R，3S，4S)-4-叠氮基-3-羟基环己烷-1-羧酸苄基酯。
2)按照与参考例172相似的方式从上述产物得到标题化合物。
MS(FAB)m/z：350(M+H)+.
参考例180
(1R，3R，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸苄基酯
按照与参考例174相似的方式从(1R，3S，4S)-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-3-羟基环己烷-1-羧酸苄基酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.52-1.66(2H，m)，1.83-2.01(3H，m)，2.20-2.28(1H，m)，2.51-2.54(1H，m)，3.77(2H，br.s)，4.70(1H，br.s)，5.15(2H，ABq，J＝12.2Hz)，7.33-7.38(5H，m).
MS(FAB)m/z：375(M+H)+.
参考例181
(1R，3R，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸甲酯
将(1R，3R，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸苄基酯(3.5g)溶于四氢呋喃(130ml)和水(16ml)，在冰冷却下加入氢氧化锂(291mg)。10分钟后，将混合物加热至室温，继续搅拌。20小时后，停止反应，在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱处理(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)，得到(1R，3R，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸(3.34g)，为淡黄色油。将该产物溶于甲醇(18ml)和甲苯(64ml)，在冰冷却下加入三甲代甲硅烷基重氮甲烷(2M溶液，6.1ml)，将混合物加热至室温，搅拌。2小时后，停止反应，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(3.35g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.57-1.63(2H，m)，1.82-1.85(1H，m)，1.95-1.99(2H，m)，2.20-2.28(1H，m)，2.48-2.51(1H，m)，3.73(3H，s)，3.78(2H，br.s)，4.70-4.72(1H，m).
MS(FAB)m/z：299(M+H)+.
参考例182
(1S，2R，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
1)按照与参考例175相似的方式从(1R，3R，4S)-3-叠氮基-4-N-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸甲酯得到(1S，2R，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-1，2-环己二胺。
2)按照与参考例176相似的方式从上述产物和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
MS(FAB)m/z：453(M+H)+.
参考例183
(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二羟基-1，2-环己烷二羧酸二甲酯与(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二羟基-1，2-环己烷二羧酸二甲酯的混合物
将(±)-顺式-4-环己烯-1，2-二羧酸二甲酯(20g)溶于水(30ml)与乙腈(90ml)的混合溶剂，加入N-甲基吗啉N-氧化物(18g)和微囊化锇(1.0g)，将混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物加热至40℃并搅拌5小时后，加入N-甲基吗啉N-氧化物(11g)，将混合物在40℃下搅拌41小时。过滤除去微囊化锇，在减压下浓缩滤液。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)，回收原料(5.0g)，得到标题化合物(6.2g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.09-2.13(4H，br.s)，3.13(2H，br.s)，3.68(6H，s)，3.90(2H，br.s)
MS(FAB)m/z：233(M+H)+.
参考例184
(1R*，2S*，4R*，5S*或1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二叠氮基-1，2-环己烷二羧酸二甲酯
按照与参考例127相似的方式从(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二羟基-1，2-环己烷二羧酸二甲酯与(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二羟基-1，2-环己烷二羧酸二甲酯的混合物得到标题化合物，为主要产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-3.13(6H，m)，3.64-3.71(2H，m)，3.73(6H，s)
参考例185
(1R*，2S*，4R*，5S*或1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-双(叔丁氧羰基氨基)-1，2-环己烷二羧酸二甲酯
将(1R*，2S*，4R*，5S*或1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二叠氮基-1，2-环己烷二羧酸二甲酯(900mg)溶于四氢呋喃(100ml)，加入二碳酸二叔丁酯(3g)和10％披钯碳(180mg)，将混合物在氢气氛中搅拌22小时。过滤除去催化剂后，向滤液加入二碳酸二叔丁酯(1.5g)和10％披钯碳(90mg)，在氢气氛中进行反应5小时。过滤除去催化剂，浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→2∶3)，得到标题化合物(570mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(18H，s)，2.08(4H，br.s)，2.87(2H，br.s)，3.69(6H，s)，3.83(2H，br.s)，4.98(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：431(M+H)+.
参考例186
(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-4-氨基甲酰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(590mg)溶于乙醇(3ml)与四氢呋喃(6ml)的混合溶剂，在室温下加入1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)，将混合物搅拌12小时。蒸馏除去溶剂，得到(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺的钠盐。将该产物悬浮在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，在室温下加入二碳酸二叔丁酯(654mg)和碳酸氢铵(1g)，将混合物搅拌18小时。在减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用氯仿萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)，得到标题化合物(82mg)，为无色固体。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+.
参考例187
(1S，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(1.5g)溶于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)，加入5N氢氧化钠水溶液(1.29ml)，将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物加入10％柠檬酸水溶液，略微酸化之。在减压下浓缩反应混合物，用乙酸乙酯萃取，所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，加入盐酸二甲胺(791mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(806mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(644mg)和三乙胺(2.24ml)，将混合物在室温下搅拌7小时。另外加入盐酸二甲胺(527mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(620mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(495mg)和三乙胺(896ml)，将混合物在室温下搅拌15小时。浓缩反应混合物，加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝95∶5)，得到标题化合物(1.49g)，为淡黄色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，1.71(1H，m)，1.89(2H，m)，2.13(1H，m)，2.30(1H，m)，2.65(1H，s)，2.89(3H，s)，3.07(3H，s)，4.01(1H，br.s)，4.20(1H，s)，4.82(1H，br.s)，6.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，s)，8.02(1H，s)，9.54(1H，s).
MS(ESI)m/z：462(M+H)+.
参考例188
(1S，2R，4S)-1-叠氮基-2-(N-叔丁氧羰基氨基)-4-[N-(叔丁基)氨基甲酰基]环己烷
将(1S，2R，4S)-1-叠氮基-2-(N-叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧羰基环己烷(509mg)溶于四氢呋喃(40.0ml)，在冰冷却下连续加入氢氧化锂(111mg)和水(5.0ml)，将混合物在室温下搅拌36.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入水和1N盐酸(4.64ml)，再次在减压下蒸馏除去溶剂，得到粗的(1S，2R，4S)-1-叠氮基-2-(N-叔丁氧羰基氨基)-4-羧基环己烷。向该粗产物加入二氯甲烷(25ml)和N，N-二甲基甲酰胺(260μl)，将混合物在冰冷却下搅拌。进而加入草酰氯(216μl)，将混合物继续在室温下搅拌1小时。在冰冷却下向反应混合物加入叔丁胺(1130μl)，将混合物在室温下搅拌14小时。向反应混合物加入水和二氯甲烷，进行分液，所得有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物(197mg)，为淡黄色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25-1.35(9H，m)，1.35-1.45(9H，m)，1.55-2.00(6H，m)，2.20-2.30(1H，m)，3.70-4.80(3H，m)，5.30-5.45(1H，m).
MS(FAB)m/z：340(M+H)+.
参考例189
(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-[N-(叔丁基)氨基甲酰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例47相似的方式从(1S，2R，4S)-1-叠氮基-2-(N-叔丁氧羰基氨基)-4-[N-(叔丁基)氨基甲酰基]环己烷得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.35(9H，m)，1.44(9H，s)，1.50-2.20(9H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.84(1H，br)，4.94(1H，br)，5.34(1H，br).
参考例190
(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-[N-(叔丁基)氨基甲酰基]-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例159相似的方式从(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-[N-(叔丁基)氨基甲酰基]-1，2-环己二胺和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(9H，s)，1.35-2.30(16H，m)，3.90-4.05(1H，m)，4.15-4.25(1H，m)，5.04(1H，br)，5.42(1H，br)，6.65-6.90(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，br)，8.13(1H，br)，10.51(1H，s).
MS(ESI)m/z：491(M+H)+.
参考例191
(3R)-1-苄基-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)吡咯烷
将(3R)-1-苄基-3-羟基吡咯烷(500μl))和咪唑(466mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)，在冰冷却下加入叔丁基二苯基甲硅烷基氯(1.57ml)，将混合物在室温下搅拌9天。在减压下蒸馏除去溶剂后，向残余物加入二氯甲烷和水，进行分液，所得有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物(1.27g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.70-1.85(1H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.45-2.65(3H，m)，2.70-2.80(1H，m)，3.50-3.70(2H，m)，4.35-4.45(1H，m)，7.20-7.45(11H，m)，7.60-7.70(4H，m).
MS(ESI)m/z：416(M+H)+.
参考例192
1-二苯甲基-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)氮杂环丁烷
按照与参考例191相似的方式从盐酸1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.40-3.50(2H，m)，4.36(1H，s)，4.40-4.50(1H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.20-7.30(4H，m)，7.30-7.40(10H，m)，7.55-7.65(4H，m).
MS(ESI)m/z：478(M+H)+.
参考例193
顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-环己烯-1，2-二胺
将盐酸4-环己烯-1，2-二胺(4.0g)溶于水(20ml)与乙腈(20ml)的混合溶剂，加入氯甲酸苄基酯(7.66ml)和碳酸钾(14.9g)，将混合物在室温下搅拌3天。向反应混合物倒入水，用二氯甲烷进行分液，所得有机层用饱和盐水洗涤。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷)，得到标题化合物(8.22g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.03(2H，m)，2.53(2H，d，J＝17.1Hz)，3.77(2H，m)，5.03(2H，q，J＝12.3Hz)，5.09(2H，q，J＝12.3Hz)，5.59(2H，s)，7.32(10H，m).
MS(ESI)m/z：381(M+H)+.
参考例194
(1R*，2S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-羟基-1，2-环己二胺
将顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-环己烯-1，2-二胺(10g)溶于绝对四氢呋喃(70ml)，在0℃下加入硼烷-二甲基硫配合物(7.4ml)，将混合物逐渐加热至室温，搅拌14小时。向反应混合物加入冰，分解过量的硼烷，加入1N氢氧化钠水溶液(80ml)和30％过氧化氢水溶液(80ml)，将混合物搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到标题化合物(9.2g)，为无色的蜡。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(1H，m)，2.08(1H，m)，2.30(1H，m)，3.43(2H，m)，3.73(1H，m)，5.06(6H，m)，7.32(10H，s).
MS(ESI)m/z：399(M+H)+.
参考例195
(±)-顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-氧代-1，2-环己二胺
在-60℃下，向草酰氯(9.9ml)的二氯甲烷(90ml)溶液加入二甲基亚砜(8.2ml)，向该混合物一次性加入(1R*，2S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-羟基-1，2-环己二胺(9.2g)的四氢呋喃(90ml)溶液。1小时后，混合物的温度升至-40℃，一次性加入三乙胺(26ml)。将混合物原样加热至室温，搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到标题化合物(8.0g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27-2.43(4H，m)，
2.78(1H，dd，J＝14.4，3.9Hz)，3.86(2H，m)，5.08(4H，m)，5.22(2H，m)，7.32(10H，m).
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
参考例196
(±)-顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-氧代-1，2-环己二胺(3.89g)溶于甲醇(15ml)与四氢呋喃(15ml)的混合溶剂，加入2，2-二甲氧基丙烷(10.7ml)和对-甲苯磺酸(187mg)，将混合物在室温下搅拌3小时。浓缩溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到标题化合物(3.54g)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.41(4H，m)，1.93(1H，m)，2.38(1H，m)，3.19(6H，s)，3.46(1H，m)，3.59(1H，m)，5.03(2H，q，J＝12.5Hz)，5.09(2H，q，J＝12.5H z)，7.32(10H，s).
参考例197
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺和(±)-顺式-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺(1.45g)溶于甲醇(12ml)，加入10％披钯碳(290mg)，在氢气氛中将混合物在室温下搅拌20小时。另外加入10％披钯碳(290mg)和甲醇(10ml)，将混合物搅拌8小时。通过C盐过滤反应混合物，浓缩母液，将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)。加入5-氯吲哚-2-羧酸(320mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(377mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(301mg)和N-甲基吗啉(360ml)，将混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，分离残余物，经过制备型硅胶薄层色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝93∶7)，得到(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺(98mg)和(±)-顺式-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺(105mg)。
(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(2H，m)，2.08(2H，m)，2.34(1H，d，J＝13.1Hz)，2.78(1H，dt，J＝2.9，13.1Hz)，3.18(3H，s)，3.23(3H，s)，3.76(1H，m)，6.24(1H，d，J＝8.3Hz)，6.79(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.8Hz)，9.53(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：352(M+H)+.
(±)-顺式-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85(1H，m)，1.99(1H，m)，2.39(1H，br，J＝13.2Hz)，2.88(1H，m)，3.26(10H，m)，4.00(1H，m)，6.77(1H，s)，7.23(1H，d，J＝8.5Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，s)，9.49(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：352(M+H)+.
参考例198
(±)-顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-氧代-1，2-环己二胺(4.0g)溶于绝对四氢呋喃(30ml)，加入乙二醇(5.6ml)和对-甲苯磺酸(192mg)，将混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到标题化合物(4.23g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.71(4H，m)，2.00(1H，m)，2.11(1H，m)，3.49(1H，m)，3.73(1H，m)，3.93(4H，s)，5.03(2H，q，J＝12.2Hz)，5.08(2H，q，J＝12.2Hz)，7.32(10H，s).
MS(ESI)m/z：441(M+H)+.
参考例199
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺和(±)-顺式-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺
按照与参考例197相似的方式从(±)-顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺得到(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺和(±)-顺式-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺。
(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.81(4H，m)，2.11(2H，m)，2.87(1H，td，J＝3.9，11.2Hz)，3.77(1H，m)，3.97(4H，s)，6.27(1H，d，J＝7.6Hz)，6.80(1H，s)，7.24(1H，d，J＝9.0Hz)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，7.61(1H，s)，9.47(br.s，1H).
MS(ESI)m/z：350(M+H)+.
(±)-顺式-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(2H，m)，1.88(1H，m)，1.96(1H，m)，2.31(1H，dd，J＝12.9，3.2Hz)，2.96(1H，m)，3.98(1H，m)，4.02(4H，s)，4.12(1H，m)，6.77(1H，s)，7.06(1H，br.s)，7.23(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，9.49(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：350(M+H)+.
参考例200
顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-环己烯-1，2-二胺
将盐酸顺式-4-环己烯-1，2-二胺(4.0g)溶于水(40ml)与乙腈(40ml)的混合溶剂，加入碳酸二叔丁氧基酯(11.8g)和三乙胺(12ml)，将混合物在室温下搅拌4.5小时。将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷进行萃取，所得二氯甲烷层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(6.12g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(18H，s)，1.98(2H，dd，J＝9.3，15.9Hz)，2.48(2H，br.d，J＝15.9Hz)，3.66(2H，br.s)，4.88(2H，br.s)，5.58(2H，d，J＝2.7Hz).
参考例201
(1R*，2S*)-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-羟基-1，2-环己二胺(立体异构体混合物)
将顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-环己烯-1，2-二胺(6.1g)溶于绝对四氢呋喃(40ml)，在冰冷却下通过注射器加入硼烷-二甲基硫配合物(2.22ml)。将混合物搅拌16小时，同时原样将混合物逐渐加热至室温。向反应混合物加入冰，加入1N氢氧化钠水溶液和30％过氧化氢水溶液(50ml)，原样将混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2→2∶1)，得到标题化合物(6.1g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.43(9H，s)，1.83-1.67(5H，m)，2.15(1H，m)，2.22(1H，s)，3.34(1H，m)，3.78(1H，m)，4.15(1H，s)，4.98(1H，q，J＝9.0Hz)，5.02(1H，q，J＝9.0Hz).
MS(ESI)m/z：331(M+H)+.
参考例202
顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-氧代-1，2-环己二胺
在-60℃下，向草酰氯(8.2ml)的二氯甲烷(100ml)溶液加入二甲基亚砜(6.8ml)，一次性加入(1R*，2S*)-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-羟基-1，2-环己二胺(立体异构体混合物)(6.32g)的四氢呋喃(80ml)溶液，将混合物搅拌1小时。混合物的温度升至-40℃，加入三乙胺(21ml)。将混合物加热至室温。3小时后，将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到标题化合物(3.8g)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.44(9H，s)，2.36-2.24(3H，)m，2.39-2.44(2H，m)，2.75(1H，dd，J＝14.6，2.9Hz)，3.66-3.81(2H，m)，4.95-4.90(1H，m)，4.97-5.03(1H，m).
MS(ESI)m/z：329(M+H)+.
参考例203
(±)-顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-甲氧基亚氨基-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-氧代-1，2-环己二胺(1.5g)溶于甲醇(30ml)，加入盐酸O-甲基羟胺(572mg)和吡啶(737ml)，将混合物在室温下搅拌17小时。浓缩反应混合物后，加入水，用乙酸乙酯进行萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(1.52g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(18H，s)，1.64(1H，m)，2.16(2H，m)，2.44(1H，m)，3.45-3.63(3H，m)，3.82(3H，s)，4.93(1H，m).
MS(ESI)m/z：358(M+H)+.
参考例204
(1R*，2S*，4R*(或4S*))-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2-环己二胺(立体异构体A)
按照与参考例191相似的方式从(1R*，2S*)-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-羟基-1，2-环己二胺(立体异构体混合物)得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(9H，s)，1.39(9H，s)，1.40(9H，s)，1.72(1H，m)，1.86(1H，m)，2.13(1H，m)，3.24(2H，m)，3.65(1H，m)，4.83(1H，m)，7.37(10H，m).
参考例205
(1R*，2S*)-4-乙酰氧基-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-1，2-环己二胺(立体异构体B)
将(1R*，2S*)-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-羟基-1，2-环己二胺(立体异构体B)(1.74g)溶于吡啶(15ml)，加入乙酸酐(5ml)，将混合物在室温下搅拌4天。向反应混合物加入1N盐酸，用乙酸乙酯进行萃取，将所得有机层连续用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)，得到标题化合物(1.96g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(18H，s)，1.89(2H，m)，2.10(3H，s)，2.19(1H，m)，3.35(1H，m)，3.69(1H，m)，4.86(1H，d，J＝8.3Hz)，5.00(1H，d，J＝8.3Hz)，5.11(1H，s).
MS(ESI)m/z：373(M+H)+.
参考例206
(1R*，2S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺
将无水氯化铯(6.4g)悬浮在四氢呋喃(50ml)中，在氩气氛中使该悬液冷却至-78℃。向该悬液加入甲基锂溶液(1.14N二乙醚溶液，22.5ml)，将混合物在-78℃下搅拌30分钟。在-78℃下滴加(±)-顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-氧代-1，2-环己二胺(3.0g)的四氢呋喃溶液(50ml)，将混合物搅拌30分钟。将反应混合物倒入3％乙酸水溶液(100ml)中，加入二乙醚(50ml)，将混合物在室温下搅拌10分钟。反应混合物用乙酸乙酯萃取，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶中压柱色谱纯化两次(甲醇∶氯仿＝0∶100-1∶19)，得到标题化合物(立体异构体A)(780mg)，为无色泡沫状化合物，和标题化合物(立体异构体B)(1.1g)，为白色粉末。
立体异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，s)，1.27-2.08(6H，m)，3.48(1H，br.s)，3.59(1H，br.s)，5.02-5.09(5H，m)，5.33(1H，br.s)，7.30-7.32(10H，s)
MS(FAB)m/z：413(M+H)+.
立体异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，s)，1.29-2.07(6H，m)，3.39(1H，br.s)，3.82(1H，br.s)，5.02-5.23(6H，m)，7.30(10H，s)
MS(FAB)m/z：413(M+H)+
参考例207
(1R*，2S*)-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体A)
将10％披钯碳(350mg)悬浮在(1R*，2S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体A)(780mg)的甲醇溶液(100ml)中，将该悬液在氢气氛中搅拌5小时。过滤除去催化剂。在减压下浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲烷(100ml)后，该溶液经无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(立体异构体A)(190mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，s)，1.25-2.48(11H，m)，2.62(1H，br.s)，2.78(1H，br.s).
参考例208
(1R*，2S*)-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体B)
按照与参考例207相似的方式从(1R*，2S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体B)得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，s)，1.39-1.79(11H，m)，2.10-2.18(1H，m)，2.55-2.61(1H，m)
参考例209
(1R*，2S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体A)与(1R*，2S*)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体A)的混合物
按照与参考例30相似的方式从(1R*，2S*)-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体A)和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，s)，1.34-2.29(6H，m)，4.42-4.70(4H，br)，7.13(2H，s)，7.50(2H，s)，8.00(1H，s)，11.0(1H，br).
参考例210
(1R*，2S*)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体B)
按照与参考例125相似的方式从(1R*，2S*)-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体B)和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18(3H，s)，1.23-1.96(6H，m)，4.12-5.60(4H，br)，7.11-8.59(5H，m)，11.8(1H，br)
MS(FAB)m/z：322(M+H)+.
参考例211
(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-环己二醇
1)将3-环己烯-1-甲醇(5.0g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，加入咪唑(3.93g)和叔丁基氯二苯基甲硅烷(14ml)，将混合物搅拌22小时。加入甲醇后，在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入水，用乙酸乙酯进行萃取。萃取液经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)，得到(±)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1-环己烯(16.1g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.20-1.35(2H，m)，1.70-1.90(3H，m)，2.05-2.20(2H，m)，3.55(2H，d，J＝5.9Hz)，5.67(2H，s)，7.35-7.50(6H，m)，7.65-7.75(4H，m).
MS(FAB)m/z：351(M+H)+.
2)按照与参考例183相似的方式从(±)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1-环己烯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04，1.05(total 9H，each s)，1.29-2.09(7H，m)，2.05(2H，s)，3.44-3.51(2H，m)，3.52-3.67(1H，m)，4.00，3.96(total 1H，each br.s)，7.35-7.44(6H，m)，7.63-7.66(4H，m).
MS(FAB)m/z：385(M+H)+.
参考例212
(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-双(甲磺酰氧基)环己烷
在0℃下，向(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-环己二醇(4.2g)与三乙胺(9.1ml)的二氯甲烷溶液(300ml)滴加甲磺酰氯(2.5ml)，将混合物搅拌1.5小时。加入水，用二氯甲烷进行萃取，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶中压柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)，得到标题化合物(4.9g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04，1.05(总共9H，各s)，1.31-2.29(7H，m)，3.07，3.08(总共3H，各s)，3.09，3.10(总共3H，各s)，4.11(2H，dt，J＝7.1，0.73Hz)，4.65-4.72(1H，m)，5.11，5.08(总共1H，各br.s)，7.39-7.43(6H，m)，7.61-7.64(4H，m).
参考例213
(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-二叠氮基环己烷(立体异构体A和立体异构体B)
按照与参考例127相似的方式从(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-双(甲磺酰氧基)环己烷得到各标题化合物(立体异构体A和立体异构体B)。
立体异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(1H，m)，1.06(9H，s)，1.24-1.30(2H，m)，1.63-1.66(1H，m)，1.89-1.92(2H，m)，2.00-2.05(1H，m)，3.37-3.42(1H，m)，3.52(2H，br.t，J＝6.0H z)，3.92(1H，br.s)，7.37-7.45(6H，m)，7.63-7.65(4H，m).
立体异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(1H，m)，1.05(9H，s)，1.13-1.43(2H，m)，1.79-1.84(3H，m)，2.02-2.06(1H，m)，3.34-3.38(1H，m)，3.47-3.51(2H，m)，3.94(1H，br.d，J＝2.9Hz)，7.37-7.45(6H，m)，7.62-7.64(4H，m)
参考例214
(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-环己二胺(立体异构体A)
按照与参考例128相似的方式从(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-二叠氮基环己烷(立体异构体A)得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.09-1.76(7H，m)，2.76-2.79(1H，m)，2.98(1H，br.s)，3.48-3.49(2H，m)，7.36-7.41(6H，m)，7.64-7.66(4H，m).
参考例215
(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-环己二胺(立体异构体B)
按照与参考例128相似的方式从(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-二叠氮基环己烷(立体异构体B)得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.42-1.79(7H，m)，2.70-2.73(1H，m)，3.01-3.03(1H，m)，3.44-3.49(2H，m)，7.37-7.42(6H，m)，7.64-7.66(4H，m)
参考例216
(1R，3S，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸
将(1R，3S，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸苄基酯(4.4g)溶于四氢呋喃(160ml)和水(20ml)，在冰冷却下加入氢氧化锂(366mg)。10分钟后，将混合物加热至室温，继续搅拌。20小时后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)，得到标题化合物(1.86g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.72-1.73(2H，m)，1.82-1.90(3H，m)，2.05-2.10(1H，m)，2.77-2.80(1H，m)，3.49-3.65(2H，m).
MS(FAB)m/z：285(M+H)+.
参考例217
(1R，3S，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-1-(羟甲基)环己烷
将(1R，3S，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸(1.86g)溶于二甲氧基乙烷(20ml)，在-15℃下向该溶液加入氯甲酸异丁酯(1.02ml)和N-甲基吗啉(860mg)。将混合物在室温下搅拌10分钟。过滤分离所沉积的N-吗啉盐酸盐，向滤液加入硼氢化钠(370mg)水溶液(4ml)，将混合物搅拌10分钟。加入水后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物用二氯甲烷萃取，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到标题化合物(1.35g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.33-2.20(7H，m)，3.52-3.55(2H，m)，3.64-3.81(2H，m).
MS(FAB)m/z：271(M+H)+.
参考例218
(1R，3S，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-1-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)环己烷
按照与参考例107相似的方式从(1R，3S，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-1-(羟甲基)环己烷得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(9H，s)，1.45(9H，s)，1.53-2.16(7H，m)，3.51(2H，d，J＝6.4Hz)，3.61(2H，br.s)，7.36-7.46(6H，m)，7.63-7.66(4H，m).
MS(FAB)m/z：509(M+H)+
参考例219
(1S，2S，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
1)将(1R，3S，4S)-3-叠氮基-4-(N-叔丁氧羰基氨基)-1-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)环己烷(2.59g)溶于甲醇(50ml)，加入10％披钯碳(200mg)，将混合物在氢气氛中搅拌20小时。过滤除去催化剂后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20→1∶10)，得到(1S，2S，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-环己二胺(1.66g)，为淡黄色油。
2)按照与参考例48相似的方式，从(1S，2S，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.29(9H，s)，1.56-1.58(3H，m)，1.80-1.84(2H，m)，2.00-2.05(2H，m)，2.49(3H，s)，2.80-2.81(2H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.48(1H，br.s)，3.58-3.69(4H，m)，3.84(1H，br.s)，7.35-7.44(6H，m)，7.63-7.65(4H，m).
MS(FAB)m/z：663(M+H)+.
参考例220
(1S，2S，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1S，2S，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(1.25g)溶于四氢呋喃(30ml)，加入氟化四丁铵(1M溶液，2.5ml)，将混合物在室温下搅拌3天。在减压下蒸馏除去溶剂后，加入二氯甲烷，反应混合物用水洗涤，所得有机层经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20→1∶10)，得到标题化合物(540mg)，为淡黄色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(9H，s)，1.37-2.37(7H，m)，2.50(3H，s)，2.76-2.82(2H，m)，2.89-2.98(2H，m)，3.56-3.75(5H，m)，3.91-3.94(1H，m)，4.80-4.82(1H，m).
MS(FAB)m/z：425(M+H)+.
参考例221
(1R*，2R*，4S*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-1，2-环己二胺
将(1R*，2R*，4S*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(735mg)溶于二氯甲烷(10ml)，在-78℃下加入1N氢化异丁基锂的己烷溶液(5ml)，将混合物搅拌3小时，然后在0℃下搅拌30分钟。在-78℃下加入饱和氯化铵水溶液，混合物用二氯甲烷萃取，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)，得到标题化合物(480mg)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-2.30(7H，m)，3.60-3.86(4H，m)，4.64(1H，br.s)，6.87(1H，s)，7.20-7.48(3H，m)，9.15(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：422(M+H)+.
参考例222
(1R，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-1，2-环己二胺
按照与参考例221相似的方式从(1R，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺得到标题化合物。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+.
参考例223
(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，2-环己二胺
在-78℃下，向(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(200mg)的四氢呋喃溶液(10ml)加入甲基锂(1.14N溶液，2.27ml)，将混合物搅拌1小时，然后在冰冷却下搅拌2小时。向反应混合物加入氯化铵水溶液，用氯仿萃取反应混合物，所得有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)，得到标题化合物(115mg)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(6H，s)，1.33(9H，s)，0.97-2.05(7H，m)，3.80-4.02(2H，m)，6.43(1H，m)，7.01(1H，br.s)，7.16(1H，brd，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，8.03-8.14(2H，m).
MS(ESI)m/z：450(M+H)+.
参考例224
盐酸(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，2-环己二胺
向(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，2-环己二胺的乙醇溶液(5ml)加入4N氯化氢的二_烷(10ml)溶液，将混合物在室温下搅拌12小时。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(100mg)，为无色的油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.07(3H，s)，1.08(3H，s)，1.10-2.08(7H，s)，3.60-4.06(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝8.8和1.6Hz)，7.27(1H，br.s)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，br.s)，7.92(1H，br.s)，8.43(1H，d，J＝6.8Hz).
MS(ESI)m/z：350(M+H)+.
参考例225
(1R*，2S*，4S*)-1，2-环氧-4-甲氧基甲基环己烷
1)将(1R*，3R*，4R*)-4-碘-6-氧杂二环并[3.2.1]辛-7-酮(2.8g)溶于四氢呋喃(27ml)与水(3ml)的混合溶剂，加入浓盐酸(0.1ml)，将混合物加热回流1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，得到(1R*，3R*，4R*)-3-羟基-4-碘环己烷-1-羧酸(3.23g)，为无色固体。
2)将上述反应所得产物(3.22g)溶于四氢呋喃(50ml)，在冰冷却下加入硼烷-二甲基硫配合物(2M四氢呋喃溶液，47ml)，将混合物在室温下搅拌12小时。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于异丙醇(10ml)，加入1N氢氧化钠水溶液(12ml)，将混合物搅拌12小时。浓缩溶剂至约1/5后，反应混合物用水和二氯甲烷稀释，搅拌10分钟。分离有机层，连续用饱和氯化铵水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到(1R*，2S*，4S*)-1，2-环氧-4-羟甲基环己烷(1.25g)，为无色的油。
3)将2)中反应所得产物(4.63g)溶于四氢呋喃(50ml)，加入双(三甲代甲硅烷基)氨基化钾(0.5N甲苯溶液，80ml)，然后加入甲基碘(2.93ml)。将混合物加热至0℃后，搅拌1小时，用饱和氯化铵水溶液使反应骤停，然后用二乙醚稀释。分离有机层，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到标题化合物(3.7g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89-1.63(5H，m)，1.80-2.05(2H，m)，1.89-3.06(4H，m)，3.16(3H，s).
参考例226
(1R*，2R*，4S*)-2-叠氮基-4-甲氧基甲基-1-环己醇
按照与参考例155相似的方式从(1R*，2S*，4S*)-1，2-环氧-4-甲氧基甲基环己烷得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45-1.70(5H，m)，1.77-1.95(2H，m)，1.98-2.08(1H，m)，3.30(2H，d，J＝6.8Hz)，3.35(3H，s)，3.45-3.65(2H，m).
参考例227
(1R*，2R*，4S*)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧基甲基-1-环己醇
按照与参考例156相似的方式从(1R*，2R*，4S*)-2-叠氮基-4-甲氧基甲基-1-环己醇得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-2.01(16H，m)，3.05(1H，br.s)，3.32(2H，d，J＝7.1Hz)，3.34(3H，s)，3.44-3.62(2H，m)，4.59(1H，br.s).
参考例228
(1R*，2S*，4R*)-1-叠氮基-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧基甲基环己烷
按照与参考例157相似的方式从(1R*，2R*，4S*)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧基甲基-1-环己醇得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31-1.93(16H，m)，3.27(2H，d，J＝6.4Hz)，3.32(3H，s)，3.57-3.70(1H，m)，3.67(1H，br.s)，3.95(1H，br.s).
参考例229
(1R*，2S*，4R*)-N2-(叔丁氧羰基)-4-甲氧基甲基-1，2-环己二胺
按照与参考例47相似的方式从(1R*，2S*，4R*)-1-叠氮基-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧基甲基环己烷得到标题化合物。
参考例230
(1R*，2S*，4R*)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧基甲基-1，2-环己二胺
按照与参考例159相似的方式从(1R*，2S*，4R*)-N2-(叔丁氧羰基)-4-甲氧基甲基-1，2-环己二胺和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12-2.31(16H，m)，3.14-3.30(2H，m)，3.34(3H，s)，3.92(1H，br.s)，4.13(1H，br.s)，4.88(1H，br.s)，6.82(1H，s)，7.21(1H，br.d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，8.09(1H，br.s)，9.42(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：436(M+H)+.
参考例231
(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，5-二羟基-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，5-二羟基-1，2-环己二胺的混合物
按照与参考例183相似的方式从顺式-N1，N2-双(苄氧羰基)-4-环己烯-1，2-二胺得到标题化合物。
参考例232
(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，5-亚异丙二氧基-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，5-亚异丙二氧基-1，2-环己二胺的混合物
将(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，5-二羟基-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，5-二羟基-1，2-环己二胺的混合物(1.0g)溶于四氢呋喃(20ml)，加入2，2-二甲氧基丙烷(443ml)和吡啶_对-甲苯磺酸盐(61mg)，将混合物在室温下搅拌2小时。另外加入2，2-二甲氧基丙烷(2ml)后，将混合物搅拌16小时，向反应混合物加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取之。所得有机层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2→1∶1)，得到标题化合物(1.10g)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(3H，s)，1.54-1.64(2H，m)，1.66(3H，s)，2.16-2.19(1H，m)，2.39(1H，br.d，J＝14.2Hz)，3.47-3.49(1H，m)，3.80-3.82(1H，m)，4.16-4.19(1H，m)，4.25(1H，s)，4.95(1H，d，J＝8.1Hz)，5.03(2H，d，J＝12.0Hz)，5.08(2H，d，J＝12.0Hz)，5.21(1H，d，J＝8.1Hz)，7.31(10H，s).
参考例233
(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-亚异丙二氧基-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-亚异丙二氧基-1，2-环己二胺的混合物
按照与参考例197相似的方式从(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，5-亚异丙二氧基-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1，N2-双(苄氧羰基)-4，5-亚异丙二氧基-1，2-环己二胺的混合物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44(3H，s)，1.47(3H，s)，1.59-1.72(2H，m)，1.93-1.96(1H，m)，2.23-2.26(2H，m)，2.66-2.69(1H，m)，2.93-2.95(1H，m)，3.60-3.62(1H，m)，4.15-4.16(1H，m)，4.22(1H，s)，7.15(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，s)，8.27(1H，s)，11.76(1H，s).
参考例234
(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二甲氧基环己烷-1，2-二羧酸二甲酯与(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二甲氧基环己烷-1，2-二羧酸二甲酯的混合物
在氩气氛下，在冰冷却下向(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二羟基环己烷-1，2-二羧酸与(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二羟基环己烷-1，2-二羧酸的混合物(3.74g)的四氢呋喃溶液(25ml)连续加入甲基碘(2.00ml)和氢化钠(60％油悬液，1.29g)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物加入二乙醚和水，进行分液。所得油层经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物(2.64g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.45(1H，m)，1.80-1.90(1H，m)，2.10-2.16(1H，m)，2.34-2.40(1H，m)，2.65-2.75(1H，m)，2.93-3.01(1H，m)，3.20-3.26(1H，m)，3.35-3.45(7H，s)，3.69(6H，s).
MS(ESI)m/z：261(M+H)+.
参考例235
(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二甲氧基环己烷-1，2-二羧二酰肼与(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二甲氧基环己烷-1，2-二羧二酰肼的混合物
向(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二甲氧基环己烷-1，2-二羧酸二甲酯与(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二甲氧基环己烷-1，2-二羧酸二甲酯的混合物(2.64g)的乙醇溶液(10ml)滴加一水合肼(1.97ml)，将所得混合物加热回流过夜。使反应混合物冷却至室温后，浓缩之，向残余物加入二乙醚，使残余物固化，由此得到标题化合物(1.07g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.25-1.35(1H，m)，1.55-1.70(2H，m)，1.91-2.00(1H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.55-2.70(1H，m)，3.12-3.20(1H，m)，3.20-3.40(6H，m)，3.64(1H，br.s)，4.06(4H，br.s)，8.85(1H，br.s)，8.97(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：261(M+H)+.
参考例236
盐酸(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二甲氧基-1，2-环己二胺与盐酸(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二甲氧基-1，2-环己二胺的混合物
向(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二甲氧基环己烷-1，2-二羧二酰肼与(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二甲氧基环己烷-1，2-二羧二酰肼的混合物(1.07g)连续加入冰(3.7g)、浓盐酸(1.9ml)和乙醚(4.1ml)。在冰冷却下搅拌的同时，历经10分钟滴加含有亚硝酸钠(709mg)的水(1.6ml)。将混合物在冰冷却下搅拌5分钟，分离二乙醚层，醚层经氯化钙干燥。向溶液加入甲苯(10ml)，在减压下小心地仅蒸馏除去二乙醚，将所得甲苯溶液在120℃下加热1小时。向加热至60℃的浓盐酸(3ml)滴加反应混合物，将混合物在60℃下搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温后，浓缩之，向残余物加入乙醇。浓缩混合物。加入乙酸乙酯，过滤收集所沉积的粉末，得到标题化合物(745mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.60(1H，m)，1.75-1.87(1H，m)，2.05-2.15(1H，m)，2.31-2.40(1H，m)，3.20-3.40(9H，m)，3.75(1H，br.s)，8.67(6H，br.s).
MS(FAB)m/z：175(M+H)+.
参考例237
(1R*，2S*，4R*)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-1，2-环己二胺
按照与参考例221相似的方式从(1R*，2S*，4R*)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.78-2.30(16H，m)，3.41-3.59(3H，m)，3.86-3.95(1H，m)，4.12-4.20(1H，m)，4.82-4.91(1H，m)，6.81(1H，s)，7.17-7.40(2H，m)，7.60(1H，s)，8.03(1H，br.s)，9.18(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：422(M+H)+.
参考例238
(1R*，2S*，4R*)-4-叠氮甲基-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与参考例127相似的方式从(1R*，2S*，4R*)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-1，2-环己二胺得到标题化合物。
参考例239
(1R*，2S*)-N，N-双(叔丁氧羰基)-4-[(1-乙氧羰基)环丙烷-1-基]氨基-1，2-环己二胺(立体异构体A和立体异构体B)
将盐酸1-氨基环丙烷羧酸乙酯(1.63g)溶于二氯甲烷(60ml)，加入(1R*，2S*)-N，N-双(叔丁氧羰基)-4-氧代-1，2-环己二胺(3.0g)和三乙酰氧基硼氢化钠(2.51g)，将混合物在室温下搅拌3小时。加入碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶1)，得到标题化合物(立体异构体A：1.43g和立体异构体B：2.17g)，为无色无定形固体。
立体异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90-1.00(1H，m)，1.05-1.15(1H，m)，1.20-1.85(29H，m)，2.00-2.10(1H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.65-3.75(1H，m)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，4.75-4.95(2H，m).
MS(FAB)m/z：442(M+H)+.
立体异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90-1.70(29H，m)，1.85-1.95(1H，m)，1.95-2.10(1H，m)，2.20-2.30(1H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.20-3.45(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，4.80-4.95(2H，m).
MS(FAB)m/z：442(M+H)+.
参考例240
(1R*，2S*)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[(1-乙氧羰基)环丙烷-1-基]氨基-1，2-环己二胺(立体异构体A)和(1R*，2S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[(1-乙氧羰基)环丙烷-1-基]氨基-1，2-环己二胺(立体异构体A)
将(1R*，2S*)-N，N-双(叔丁氧羰基)-4-[(1-乙氧羰基)环丙烷-1-基]氨基-1，2-环己二胺(立体异构体A)(1.34g)溶于二氯甲烷(20ml)，加入盐酸的饱和乙醇溶液(20ml)，将混合物搅拌90分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，得到盐酸(1R*，2S*)-4-[(1-乙氧羰基)环丙烷-1-基]氨基-1，2-环己二胺(立体异构体A)(1.07g)，为无色固体。
按照与参考例125相似的方式处理上述产物，得到标题化合物。
一种标题化合物：
1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ：0.95-1.05(2H，m)，1.20-1.35(6H，m)，1.45(1H，m)，1.50-1.90(4H，m)，2.00-2.10(1H，m)，3.05(1H，m)，3.30(1H，m)，3.76(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.98(1H，d，J＝2.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.35(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝1.5Hz).
MS(FAB)m/z：419(M+H)+.
另一种标题化合物：
1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ：0.99(1H，m)，1.20-1.35(6H，m)，1.35-1.90(6H，m)，2.15-2.2S(1H，m)，2.61(1H，m)，3.36(1H，m)，4.05-4.20(3H，m)，6.88(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz).
MS(FAB)m/z：419(M+H)+.
参考例241
4-(叔丁氧羰基氨基)-1-环己烯
将3-环己烯-1-羧酸(25.3g)溶于叔丁醇(250ml)，加入三乙胺(28ml)和叠氮化二苯基磷酰(43.0ml)，将混合物在室温下搅拌1小时，在90℃下搅拌2天。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷)，然后再次经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到标题化合物(24.9g)，为无色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.45-1.60(1H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.35-2.45(1H，m)，3.78(1H，br)，4.56(1H，br)，5.55-5.65(1H，m)，5.65-5.75(1H，m).
参考例242
(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-1，2-二羟基环己烷
按照与参考例183相似的方式从4-(叔丁氧羰基氨基)-1-环己烯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15-1.30(1/2H，m)，1.35-2.00(15H，m)，2.15-2.30(3/2H，m)，2.40-2.60(1H，m)，3.64(1H，br)，3.75-3.90(3/2H，m)，4.00(1/2H，br).
MS(FAB)m/z：232(M+H)+.
参考例243
(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-1，2-二叠氮基环己烷(立体异构体A和立体异构体B)
按照与参考例127相似的方式从(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-1，2-二羟基环己烷得到标题化合物。
立体异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.40-1.55(1H，m)，1.55-1.80(3H，m)，1.95-2.15(2H，m)，3.53(1H，m)，3.59(1H，br)，3.80(1H，m)，4.70(1H，br).
立体异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(1H，m)，1.44(9H，s)，1.40-1.55(1H，m)，1.80-2.00(2H，m)，2.00-2.15(1H，m)，2.21(1H，m)，3.48(1H，m)，3.77(1H，br)，3.89(1H，br)，4.34(1H，br).
参考例244
盐酸4-(4-吡啶基)苯甲酸
将盐酸4-溴吡啶(11.7g)和4-羧基苯基硼酸(10.0g)溶于甲苯(250ml)与水(250ml)的混合溶剂，连续加入四(三苯膦)钯(0)(5.0g)和无水碳酸钠(25.4g)，将混合物在120℃下加热回流19小时。使反应混合物冷却至室温后，向反应混合物加入乙酸乙酯，用水萃取之。向水层加入浓盐酸，酸化之。水层用乙酸乙酯洗涤，然后浓缩，收集所沉积的固体，得到标题化合物(8.37g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.11(2H，d，J＝8.8Hz)，8.14(2H，d，J＝8.8Hz)，8.35(2H，d，J＝6.6Hz)，8.97(2H，d，J＝6.6Hz).
MS(FAB)m/z：200(M+H)+.
参考例245
4-(4-吡啶基)苯甲酸甲酯
将盐酸4-(4-吡啶基)苯甲酸(12.4g)溶于甲醇(200ml)，在室温下加入浓硫酸(5ml)，将混合物加热回流3小时。反应完成后，蒸馏除去溶剂，向残余物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取之。萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，向残余物加入己烷，固化之，由此得到标题化合物(9.86g)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.96(3H，s)，7.54(2H，d，J＝5.9Hz)，7.71(2H，dJ＝8.3Hz)，8.16(2H，d，J＝8.3Hz)，8.71(2H，d，J＝5.9Hz).
参考例246
4-(4-甲氧羰基苯基)吡啶N-氧化物
将4-(4-吡啶基)苯甲酸甲酯(1.49g)溶于二氯甲烷(30ml)，加入70％间-氯过苯甲酸(3.46g)，将混合物在室温下搅拌1小时。加入亚硫酸钠水溶液，进行分液。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(1.33g)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO)δ：3.88(3H，s)，7.86(2H，d，J＝7.2Hz)，7.94(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz)，8.30(2H，d，J＝7.2Hz).
MS(FAB)m/z：230(M+H)+.
参考例247
4-(4-羧基苯基)吡啶N-氧化物
将4-(4-甲氧羰基苯基)吡啶N-氧化物(802mg)溶于二_烷(20ml)，加入1N氢氧化钠水溶液(5ml)，使混合物回流1小时，然后在室温下搅拌2小时。加入1N盐酸(5ml)中和之。进而加入水(5ml)，过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(627mg)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO)δ：7.85(2H，d，J＝7.2Hz)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，8.03(2H，d，J＝8.3Hz)，8.30(2H，d，J＝7.2Hz).
参考例248
2-(4-羧基苯基)吡啶N-氧化物
将按照与上述参考例相同的方式从4-(2-吡啶基)苯甲酸合成的2-(4-乙氧羰基苯基)吡啶N-氧化物(260mg)溶于1，4-二_烷(10ml)，加入1N氢氧化钠水溶液(2.00ml)，将混合物加热回流2小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入1N盐酸(6ml)，过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(202mg)，为无色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.41-7.45(2H，m)，7.65-7.69(1H，m)，7.94(2H，d，J＝8.3Hz)，8.02(2H，d，J＝8.3Hz)，8.34-8.38(1H，m)，13.09(1H，s).
MS(FAB)m/z：216(M+H)+.
参考例249
(1R，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-(5-氯吲哚-2-基)羰基-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺
1)按照与参考例158相似的方式从(1S，3R，4R)-4-叠氮基-3-(叔丁氧羰基氨基)环己烷-1-羧酸乙酯得到(1R，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺，为淡褐色油。
2)按照与参考例159相似的方式从上述产物得到标题化合物，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.72(5H，m)，2.15-2.28(2H，m)，2.41-2.49(1H，m)，2.85(1H，brs)，3.62-3.75(1H，m)，3.78-3.92(1H，m)，4.12-4.28(2H，m)，4.56-4.63(1H，m)，6.88(1H，brs)，7.20(1H，dd，J＝8.8and2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8H z)，7.52-7.57(1H，m)，7.59(1H，d，J＝2.0Hz)，9.24(1H，s).
MS(ESI)m/z：464(M+H)+.
参考例250
6-氯-2-氰基喹啉
将6-氯喹啉(2.50g)溶于二氯甲烷(25ml)，在冰冷却下加入间-氯过苯甲酸(3.71g)，将混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物用二氯甲烷稀释后，所稀释的混合物用硫代硫酸钠水溶液和氢氧化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于二氯甲烷(40ml)，加入三甲代甲硅烷基氰(2.0ml)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(1.50ml)，将所得混合物加热回流9小时。另外加入三甲代甲硅烷基氰(2.0ml)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(1.50ml)后，将混合物加热回流16小时，反应混合物用二氯甲烷稀释，加入10％碳酸钾水溶液(40ml)，将混合物搅拌30分钟。分离有机层后，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物加入二氯甲烷，过滤收集所沉积的晶体，得到标题化合物(1.77g)，为无色晶体。进而，母液经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷)，得到标题化合物(0.80g)，为淡黄色晶体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.94(1H，dd，J＝9.0，2.2Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.15(1H，d，J＝9.0Hz)，8.29(1H，d，J＝2.2Hz)，8.63(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(FAB)m/z：189(M+H)+.
参考例251
6-氯喹啉-2-羧酸
将6-氯-2-氰基喹啉(1.73g)溶于浓盐酸(40ml)，将该溶液加热回流19小时。使反应混合物冷却至室温，过滤收集沉积物，然后用水洗涤，得到标题化合物(1.81g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.87(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10-8.20(2H，m)，8.24(1H，d，J＝2.2Hz)，8.52(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(FAB)m/z：208(M+H)+.
参考例252
(1S，2R，4S)-N1-苄氧羰基-N2-(叔丁氧羰基)-4-乙氧羰基环己二胺
将(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-乙氧羰基环己二胺(3.10g)溶于四氢呋喃(50ml)，加入饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)。在冰冷却下向反应混合物滴加苄氧羰基氯(1.71ml)，将混合物在室温下搅拌3天。向反应混合物加入乙酸乙酯(200ml)和水(200ml)，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。过滤收集所沉积的固体，得到标题化合物(3.24g)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.29-1.44(1H，m)，1.51-1.64(1H，m)，1.72-2.02(4H，m)，2.27-2.40(1H，m)，3.60-3.73(1H，m)，4.00-4.15(3H，m)，4.59(1H，br.s)，5.01-5.13(2H，m)，5.26(1H，br.s)，7.27-7.38(5H，m).
参考例253
(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-苄氧羰基-N2-(叔丁氧羰基)-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4S)-N1-苄氧羰基-N2-(叔丁氧羰基)-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(620mg)溶于四氢呋喃(10ml)，加入氢氧化锂一水合物(93mg)水溶液(5.0ml)，将混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物另外加入氢氧化锂一水合物(221mg)后，将混合物在室温下搅拌2小时，反应混合物用1N盐酸中和，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(580mg)，为无色泡沫状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-2.02(6H，m)，1.44(9H，s)，2.27-2.45(1H，br)，3.71-3.76(1H，br)，4.09(1H，br)，4.66-4.71(1H，br)，5.10(2H，s)，5.26(1H，br)，6.15(1H，br)，7.35(5H，s).
MS(FAB m/z：393(M+H)+.
参考例254
(1S，2R，4S)-N1-苄氧羰基-N2-(叔丁氧羰基)-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-苄氧羰基-N2-(叔丁氧羰基)-1，2-环己二胺溶于二氯甲烷(50ml)，加入盐酸二甲胺(240mg)、三乙胺(0.41ml)、盐酸3-(3-二甲氨基丙基)-1-乙基碳二亚胺(420mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(340mg)，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物另外加入盐酸二甲胺(480mg)和三乙胺(0.82ml)，将混合物在室温下搅拌另外18小时。将反应混合物倒入水中，分离有机层。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤后，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝3∶47→2∶23)，得到标题化合物(620mg)，为无色泡沫状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26-1.98(6H，m)，1.44(9H，s)，2.57-2.63(1H，m)，2.93(3H，s)，3.02(3H，s)，3.70(1H，br.s)，4.14(1H，br.s)，4.65(1H，br.s)，5.10(2H，s)，5.05-5.13(1H，br)，7.35(5H，s).
MS(FAB)m/z＝420(M+H)+.
参考例255
(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺
将(1S，2S，4R)-N1-苄氧羰基-N2-(叔丁氧羰基)-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺(560mg)溶于四氢呋喃(100ml)，加入10％披钯碳(220mg)，将混合物在氢气氛中搅拌17小时。过滤除去催化剂后，浓缩滤液，得到标题化合物(370mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21-1.87(6H，m)，1.45(9H，s)，2.64-2.75(1H，m)，2.92(3H，s)，3.02(3H，s)，3.73-3.78(2H，br.s)，4.93(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：286(M+H)+.
参考例256
(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(6-氯喹啉-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺
按照与参考例159相似的方式从(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺和6-氯喹啉-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，br)，1.50-1.70(1H，m)，1.75-1.95(2H，m)，1.95-2.25(3H，m)，2.65-2.80(1H，m)，2.96(3H，s)，3.07(3H，s)，4.15-4.30(1H，m)，4.30-4.40(1H，m)，4.95(1H，br)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝8.6Hz)，8.30(1H，d，J＝8.6Hz).
MS(FAB)m/z：475(M+H)+.
参考例257
(±)-N-甲酰基-(4-氯苯基)丙氨酸甲酯
将盐酸(±)-(4-氯苯基)丙氨酸甲酯(2.00g)悬浮在二氯甲烷(20ml)中，加入盐酸3-(3-二甲氨基丙基)-1-乙基碳二亚胺(1.60g)、1-羟基苯并三唑一水合物(1.23g)、N-甲基吗啉(1.90ml)和甲酸(0.30ml)，将混合物搅拌15分钟。另外加入甲酸(0.30ml)并将混合物搅拌15分钟的过程重复3次后，反应混合物用二氯甲烷稀释。有机层用水洗涤后，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)，得到标题化合物(1.21g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.10(1H，dd，J＝13.9，5.6Hz)，3.18(1H，dd，J＝13.9，5.9Hz)，3.75(3H，s)，4.95(1H，m)，6.07(1H，br)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，8.18(1H，s).
MS(FAB)m/z：242(M+H)+.
参考例258
7-氯异喹啉-3-羧酸甲酯
将(±)-N-甲酰基-(4-氯苯基)丙氨酸甲酯(1.45g)溶于二氯甲烷(40ml)，滴加草酰氯(0.57ml)。将混合物在室温下搅拌30分钟后，在约-10℃的环境温度下加入氯化铁(1.17g)，将混合物在室温下搅拌4天。加入1N盐酸，所得混合物用二氯甲烷稀释，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于甲醇(38ml)，加入浓硫酸(2ml)，将混合物加热回流20小时。向反应混合物加入碳酸氢钠水溶液，所得混合物用二氯甲烷萃取，萃取液经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→乙酸乙酯)，得到标题化合物(0.25g)，为无色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.07(3H，s)，7.74(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.59(1H，s)，9.28(1H，s).
参考例259
盐酸7-氯异喹啉-3-羧酸
将7-氯异喹啉-3-羧酸甲酯(0.23g)溶于浓盐酸(10ml)，将混合物加热回流18小时。反应混合物的温度降至室温，过滤收集沉积物，然后用水洗涤，得到标题化合物(0.21g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.96(1H，m)，8.29(1H，d，J＝8.5Hz)，8.44(1H，s)，8.72(1H，s)，9.45(1H，d，J＝6.6Hz).
MS(FAB)m/z：208(M+H)+.
参考例260
(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(7-氯异喹啉-3-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺
按照与参考例159相似的方式从(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺和盐酸7-氯异喹啉-3-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.65(10H，br)，1.75-1.90(2H，m)，1.90-2.25(3H，m)，2.65-2.90(1H，br)，2.96(3H，s)，3.08(3H，s)，4.20-4.30(1H，m)，4.30-4.40(1H，m)，4.93(1H，br)，7.68(1H，m)，7.90(1H，br)，7.99(1H，s)，8.35-8.70(2H，m)，9.01(1H，br).
MS(FAB)m/z：475(M+H)+.
实施例1
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环丙二胺
在室温下，向(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环丙二胺(108mg)与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(124mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液加入1-羟基苯并三唑一水合物(71mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(100mg)，将混合物搅拌8天。利用真空泵在减压下浓缩反应混合物后，向残余物加入水(50ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)，用二氯甲烷进行萃取。收集所得有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过制备型硅胶薄层色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)。向如此得到的无定形物加入1N盐酸、二氯甲烷和甲醇后，浓缩混合物，得到标题化合物(72mg)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15-1.35(2H，m)，2.88(3H，s)，2.95-3.25(4H，m)，3.35-3.75(2H，m)，4.32-4.45(1H，m)，4.68(1H，br，J＝15.4Hz)，7.08(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.6，2.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，s)，8.50(1H，br，J＝11.0Hz)，8.56(1H，br.s)，11.56(1H，br，J＝19.3Hz)，11.86(1H，s).
MS(FAB)m/z：430(M+H)+.
实施例2
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环丁二胺
向(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环丁二胺(117mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(136mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(255mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(90mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。然后利用真空泵在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，进行分液。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝7∶93)。向如此得到的化合物加入乙酸乙酯和1N盐酸的乙醇溶液酸化后，在减压下蒸馏除去溶剂。再次加入乙酸乙酯，过滤收集所生成的沉淀，干燥，得到标题化合物(56mg)，为无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.00-2.35(4H，m)，2.88(3H，m)，3.10(2H，br.s)，3.20-3.75(3H，m)，4.20-4.85(3H，m)，7.09(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，s)，8.63(1H，d，J＝8.3Hz)，8.85(1H，d，J＝8.6Hz)，10.85-11.20(1H，br)，11.81(1H，s).
MS(FAB)m/z：444(M+H)+.
实施例3
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
向盐酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(120mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加入5-氯吲哚-2-羧酸(80mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(98mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(23mg)和三乙胺(141μl)，将混合物在室温下搅拌3天。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝93∶7)。向如此得到的淡黄色固体加入二氯甲烷(5ml)和1N盐酸的乙醇溶液(282μl)后，加入乙酸乙酯，在减压下蒸馏除去溶剂，过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(109mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.64-1.74(4H，m)，1.98-2.02(2H，m)，2.89(3H，s)，3.14(2H，br.s)，3.47-3.65(2H，m)，4.29-4.63(4H，m)，7.10(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.55(1H，d，J＝8.5Hz)，8.91(1H，d，J＝8.5Hz)，11.49(1H，br.s)，11.76(1H，s).
MS(ESI)m/z：458(M+H)+.
实施例4
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)磺酰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例2相似的方式，将(±)-顺式-N-[(5-氯-1-苯磺酰基吲哚-2-基)磺酰基]-1，2-环戊二胺(409mg)、5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(250mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(61mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)，使盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(259mg)作为缩合剂反应，得到标题化合物(182mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.43-1.85(6H，m)，2.94(3H，s)，3.15(2H，br.s)，3.49-3.84(3H，m)，4.23(1H，t，J＝7.5Hz)，4.35-4.63(2H，brm)，6.78(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.30(1H，br.s)，7.54(1H，br.s)，7.88，7.90(1H，各s)，8.15(1H，br，J＝8.3Hz)，11.55-11.75(1H，brm)，12.01(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：494(M+H)+.
实施例5
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)磺酰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将三氟乙酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(400mg)悬浮在二氯甲烷(10ml)中，加入三乙胺(0.514ml)和5-氯-1-苯磺酰基吲哚-2-磺酰氯(日本专利申请公开No.2000-119253)(319mg)，将混合物在室温下搅拌15分钟。向反应混合物加入水进行分液后，所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到淡黄色泡沫状物。将该物质溶于四氢呋喃(3ml)，加入甲醇(2ml)和1N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，将混合物加热回流2小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷和1N盐酸，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到淡黄色泡沫状物。向1N盐酸(1ml)加入该物质，在减压下浓缩混合物，得到标题化合物(108mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.78(8H，m)，2.94(3H，s)，3.13(2H，br.s)，3.22-3.40(1H，m)，3.44-3.70(3H，m)，3.83-3.95(1H，m)，4.20-4.70(1H，m)，6.78(1H，s)，7.18-7.30(2H，m)，7.44(1H，s)，7.69(1H，br.s)，8.09(1H，br.s)，11.92(1H，s).
MS(FAB)m/z：508(M+H)+.
实施例6
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
向三氟乙酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液加入5-氯吲哚-2-羧酸(109mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(9mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(321mg)和三乙胺(0.232ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。利用真空泵在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷和水，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)，得到无色泡沫状物。向该物质加入1N盐酸(1ml)，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(203mg)，为淡褐色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.25-1.40(2H，m)，1.46-1.81(4H，m)，1.88-1.98(2H，m)，2.89(3H，s)，3.00-3.76(5H，m)，3.86-3.97(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.25-4.72(1H，m)，7.03(1H，s)，7.12(1H，dd，J＝8.5，1.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.5Hz)，8.54(1H，d，J＝8.5Hz)，11.70(1H，s).
MS(FAB)m/z：472(M+H)+.
实施例7
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从三氟乙酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.70(6H，m)，1.80-2.06(2H，m)，2.89(3H，s)，3.00-3.27(2H，m)，3.35-3.51(1H，m)，3.57-3.82(1H，m)，4.15-4.30(2H，m)，4.32-4.48(1H，m)，4.60-4.74(1H，m)，7.15(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.14(1H，br.s)，8.36-8.48(1H，m)，11.51(1H，br.s)，11.86(1H，s).
MS(FAB)m/z：472(M+H)+.
实施例8
(1S，2R)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从(1S，2R)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(异构体B)得到标题化合物。
[α]D-128.7°(20.8℃，C＝0.5，CHCl3).
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38-1.52(2H，m)，1.55-1.70(4H，m)，1.89-2.07(2H，m)，2.38(3H，s)，2.70-2.77(2H，m)，2.78-2.87(2H，m)，3.63(2H，s)，4.20-4.30(2H，m)，7.12(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，s)，8.10(1H，d，J＝6.9Hz)，8.30(1H，d，J＝8.1Hz)，11.77(1H，s).
MS(FAB)m/z：472(M+H)+.
实施例9
(1R，2S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从(1S，2R)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(异构体A)得到标题化合物。
[α]D+125.7°(20.8℃，C＝0.5，CHCl3).
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38-1.52(2H，m)，1.55-1.70(4H，m)，1.89-2.07(2H，m)，2.37(3H，s)，2.70-2.76(2H，m)，2.78-2.86(2H，m)，3.63(2H，s)，4.20-4.30(2H，m)，7.13(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，s)，8.10(1H，d，J＝6.9Hz)，8.30(1H，d，J＝8.1Hz)，11.78(1H，s).
MS(FAB)m/z：472(M+H)+.
实施例10
盐酸(±)-顺式-N1-[(6-氯萘-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式，将盐酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(275mg)、6-氯萘-2-羧酸(Eur.J.Chem.-Chim.Ther.，1984，Vol.19，pp.205-214)(148mg)、三乙胺(0.298ml)和1-羟基苯并三唑一水合物(11mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，使盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(412mg)作为缩合剂反应，得到标题化合物(186mg)，为淡褐色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.56(2H，m)，1.57-1.77(4H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.90(3H，s)，3.13(2H，br.s)，3.28-3.74(2H，m)，4.26(2H，br.s)，4.30-4.74(2H，m)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，d，J＝8.6Hz)，7.98(1H，d，J＝8.3Hz)，8.03-8.11(2H，m)，8.25-8.58(3H，m)，11.52(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：483(M+H)+.
实施例11
盐酸(±)-反式-N1-[(6-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式，将盐酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(255mg，0.665mmol)、6-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸(日本专利申请公开No.2000-119253)(141mg)、三乙胺(0.276ml)和1-羟基苯并三唑一水合物(10mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，使盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(382mg)作为缩合剂反应，得到标题化合物(239mg)，为淡褐色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.98(8H，m)，2.88(3H，s)，3.00-3.72(4H，m)，3.84-4.09(2H，m)，4.20-4.75(2H，m)，7.41(1H，dd，J＝8.6，1.7Hz)，7.91(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，s)，8.12(1H，s)，8.54-8.67(2H，m)，11.53(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：489(M+H)+.
实施例12
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-氟吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.38(2H，m)，1.40-1.57(1H，m)，1.54-1.68(1H，m)，1.71(2H，d，J＝7.3Hz)，1.88(2H，d，J＝12.0Hz)，2.86(3H，s)，2.95-3.24(2H，m)，3.40(1H，br.s)，3.63(1H，br.s)，3.90(1H，br.s)，3.97-4.10(1H，m)，4.20-4.44(1H，m)，4.53-4.70(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝9.2，2.3Hz)，7.01(1H，s)，7.31-7.39(2H，m)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)，11.21(1/2H，br.s)，11.42(1/2H，br.s)，11.60(1H，s).
MS(ESI)m/z：456(M+H)+.
实施例13
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-氟吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.43(2H，br.s)，1.61(4H，br.s)，1.82-2.08(2H，m)，2.89(3H，s)，3.00-3.23(2H，m)，3.44(1H，br.s)，3.65(1H，br.s)，4.23(1H，d，J＝16.2Hz)，4.26(1H，br.s)，4.41(1H，br.s)，4.68(1H，d，J＝16.2Hz)，6.98-7.07(1H，m)，7.14(1H，s)，7.37-7.43(2H，m)，8.01(1H，br.s)，8.35-8.52(1H，br)，11.37(1H，br.s)，11.74(1H，s).
MS(ESI)m/z：456(M+H)+.
实施例14
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯-6-氟吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-氯-6-氟吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.40(2H，m)，1.40-1.80(4H，m)，1.80-2.00(2H，m)，2.87(3H，s)，3.01(2H ，br.s)，3.30-3.80(2H，m)，3.81-3.97(2H，m)，4.20-4.80(2H，m)，7.06(1H，s)，7.28(1H，d，J＝10.0Hz)，7.86(1H，d，J＝7.3Hz)，8.32(1H，d，J＝8.5Hz)，8.59(1H，d，J＝8.5Hz)，11.77(1H，s).
MS(FAB)m/z：490(M+H)+.
实施例15
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-溴吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-溴吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.43(2H，br.s)，1.61(4H，br.s)，1.80-2.10(2H，m)，2.88(3H，s)，3.00-3.26(2H，m)，3.40(1H，br.s)，3.65(1H，br.s)，4.22(1H，br.s)，4.26(1H，br.s)，4.41(1H，br.s)，4.67(1H，d，J＝15.6Hz)，7.14(1H，s)，7.28(1H，d，J＝8.7Hz)，7.37(1H，d，J＝8.7Hz)，7.84(1H，s)，8.13(1H，br.s)，8.33-8.52(1H，m)，11.51(1H，br.s)，11.86(1H，s).
MS(ESI)m/z：515(M+).
实施例16
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-乙炔基吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
在室温下，向(±)-顺式-N1-[(5-溴吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(300mg)与三苯膦(70mg)的四氢呋喃溶液(2ml)加入三乙胺(6ml)、N，N-二甲基甲酰胺(5ml)、三甲代甲硅烷基乙炔(0.250ml)和乙酸钯(20mg)。在90℃下搅拌2小时后，使反应混合物冷却至室温，加入二氯甲烷(20ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(30ml)，进行分液。所得水层用二氯甲烷萃取(3×10ml)，收集有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到残余物。所得残余物经过制备型硅胶薄层色谱纯化(二氯甲烷∶丙酮∶甲醇＝10∶10∶1)，得到混合物，主要含有盐酸(±)-顺式-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-N2-[[5-(三甲代甲硅烷基乙炔基)吲哚-2-基]羰基]-1，2-环己二胺，为无色固体。将该产物溶于甲醇(6ml)，加入碳酸钾(120mg)，将混合物搅拌1小时。向反应混合物加入二氯甲烷(20ml)和水(20ml)，进行分液。所得水层用二氯甲烷萃取(2×15ml)，收集有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残余物经过制备型硅胶薄层色谱纯化(二氯甲烷∶丙酮∶甲醇＝10∶10∶1)，溶于水-甲醇-二氯甲烷。然后浓缩所得溶液，得到标题化合物(72mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-2.25(8H，m)，2.53(3H，s)，2.85(2H，br.s)，2.93(2H，br.s)，3.01(1H，s)，3.74(1H，d，J＝14.1Hz)，3.77(1H，d，J＝14.1Hz)，4.21(1H，br.s)，4.45(1H，br.s)，6.91(1H，s)，7.25-7.42(2H，m)，7.61(1H，br.s)，7.80-7.97(2H，m)，9.72(1H，s).
MS(FAB)m/z：462(M+H)+.
实施例17
盐酸(±)-顺式-N1-[(6-溴萘-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和6-溴萘-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.45(2H，br.s)，1.62(4H，br.s)，1.96(2H，br.s)，2.88(3H，s)，2.93-3.25(2H，m)，3.40(1H，br.s)，3.64(1H，br.s)，4.25(2H，br.s)，4.41(1H，br.s)，4.66(1H，br.s)，7.72(1H，br.s)，7.90(1H，br.s)，7.99(2H，br.s)，8.20-8.55(4H，m)，11.46(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：526(M+，Br79)，528(M+，Br81).
实施例18
(±)-顺式-N1-[(6-乙炔基萘-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例16相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(6-溴萘-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53-1.68(3H，m)，1.72(1H，br.s)，1.80(1H，br.s)，1.93(2H，br.s)，2.17(1H，br.s)，2.59(3H，s)，2.94(2H，br.s)，2.96-3.04(2H，m)，3.19(1H，s)，3.78-3.90(2H，m)，4.27(1H，br.s)，4.48(1H，d，J＝3.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.3Hz)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.71(1H，d，J＝5.9Hz)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，8.02(1H，s)，8.31(1H，s).
MS(FAB)m/z：473(M+H)+.
实施例19
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-d]哒嗪-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-d]哒嗪-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.50(2H，m)，1.50-1.75(4H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.70(3H，br.s)，2.79(3H，br.s)，4.10-4.70(6H，m)，7.10-7.27(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，s)，8.12(1H，d，J＝6.8Hz)，8.47(1H，d，J＝7.6Hz)，11.85(1H，s).
MS(FAB)m/z：487(M+H)+.
实施例20
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.36-1.72(6H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.80-2.87(2H，m)，3.93(2H，t，J＝5.6Hz)，4.20-4.32(2H，m)，4.81(2H，s)，7.12(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝6.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.3Hz)，11.78(1H，s).
MS(FAB)m/z：459(M+H)+.
实施例21
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32-1.74(6H，m)，1.82-2.10(2H，m)，2.92(3H，s)，3.12-3.50(3H，m)，3.69(1H，br.s)，4.13-4.39(3H，m)，4.51(1H，br.s)，7.10-7.19(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，s)，8.10(1H，br.s)，8.40(1H，br.s)，11.41(1H，br.s)，11.87(1H，s).
MS(FAB)m/z：472(M+H)+.
实施例22
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23-1.39(2H，m)，1.40-1.81(4H，m)，1.82-1.98(2H，m)，2.60-3.00(5H，m)，3.20-3.70(2H，m)，3.87-3.96(1H，m)，3.98-4.10(1H，m)，4.12-4.70(2H，m)，7.04(1H，d，J＝1.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)，8.72(1H，d，J＝8.6Hz)，11.61(1H，br.s)，11.72(1H，s).
MS(FAB)m/z：456(M+H)+.
实施例23
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢_唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33-1.72(6H，m)，1.86-2.06(2H，m)，2.70-3.05(5H，m)，3.30-3.77(2H，m)，4.17-4.32(2H，m)，4.33-4.70(2H，m)，7.12-7.20(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，8.08(1H，d，J＝6.9Hz)，8.54(1H，br.s)，11.61(1H，br.s)，11.85(1H，s).
MS(FAB)m/z：456(M+H)+.
实施例24
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41(2H，br.s)，1.51-1.74(4H，m)，1.99(2H，br.s)，2.85-3.10(5H，m)，3.25-3.50(1H，m)，3.60(1H，br.s)，4.10-4.37(3H，m)，4.53-4.67(1H，m)，7.15(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.23(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.65(1H，s)，7.80(1H，s)，8.10-8.30(2H，m)，10.84(1H，br.s)，11.90(1H，s).
MS(FAB)m/z：471(M+H)+.
实施例25
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式，将盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(164mg)、5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-羧酸(WO94/21599)(140mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(76mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，使盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(192mg)作为缩合剂反应，然后用盐酸处理去保护，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42(2H，br.s)，1.56-1.76(4H，m)，1.98-2.11(2H，m)，3.04(2H，br.s)，3.32-3.45(2H，m)，4.15(3H，br.s)，4.26(1H，br.s)，7.14(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.23(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，7.77(1H，s)，8.18-8.30(2H，m)，9.42(2H，br.s)，11.92(1H，s).
MS(FAB)m/z：457(M+H)+.
实施例26
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(171mg)悬浮在二氯甲烷(10ml)中，加入三乙胺(0.104ml)，将混合物在室温下搅拌10分钟。向反应混合物加入乙酸(0.059ml)后，加入35％甲醛水溶液(0.070ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(118mg)，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物加入1N氢氧化钠水溶液(3ml)后，加入水进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，然后在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝50∶3)，得到无色泡沫状物。将该物质悬浮在1N盐酸中，在减压下浓缩该悬液，得到标题化合物(85mg)，为无色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40(2H，br.s)，1.50-1.71(4H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.87(3H，s)，2.98-3.20(1H，m)，3.30-3.38(2H，m)，3.54-3.70(1H，m)，4.05-4.42(4H，m)，7.14(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，7.77(1H，s)，8.17-8.27(2H，m)，10.83(1H，br.s)，11.92(1H，s).
MS(FAB)m/z：471(M+H)+.
实施例27
盐酸顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(N，N-二甲氨基)-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-(N，N-二甲氨基)-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44(2H，br.s)，1.52-1.68(4H，m)，1.87-2.08(3H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.65-2.75(1H，m)，2.77(6H，s)，2.95-3.17(2H，m)，3.30-3.70(2H，m)，4.15-4.30(2H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，s)，8.11(1H，d，J＝5.1Hz)，8.34(1H，d，J＝8.1Hz)，10.95(1H，br.s)，11.83(1H，s).
MS(FAB)m/z：500(M+H)+.
实施例28
盐酸(±)-顺式-N1-[(6-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
在-78℃下，向5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(204mg)的四氢呋喃(3ml)溶液滴加正丁基锂(1.60N己烷溶液，0.704ml)，将混合物在0℃下搅拌30分钟。使反应混合物再次冷却至-78℃后，在20分钟内加热至室温，同时吹入二氧化碳，在减压下浓缩反应混合物。在室温下向所得残余物的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液加入盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(400mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(254mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(360mg)和二异丙胺(0.491ml)。搅拌3天后，在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷(30ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和水(100ml)，进行分液。所得水层用二氯甲烷萃取(4×15ml)，收集有机层，经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)，溶于1N盐酸-甲醇-二氯甲烷。然后浓缩所得溶液，得到标题化合物(245mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42(2H，br.s)，1.60(4H，br.s)，1.84-1.94(1H，m)，1.94-2.08(1H，m)，2.97(2H，br.s)，3.97-4.13(2H，m)，4.19(1H，br.s)，4.27(1H，br.s)，5.03(2H，s)，7.13(1H，br.s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.32(2H，br.s)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，br，J＝7.3Hz)，8.31(2H，d，J＝5.9Hz)，8.39(1H，d，J＝8.1Hz)，11.90(1H，s)，14.03(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：535(M+H)+
实施例29
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和盐酸4-(4-吡啶基)苯甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.52(2H，m)，1.60-1.80(4H，m)，1.96-2.10(2H，m)，4.24-4.39(2H，m)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.21(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝2.0Hz)，8.06(4H，s)，8.18(1H，J＝7.3Hz)，8.34-8.42(3H，m)，8.94(2H，d，J＝6.9Hz)，11.91(1H，s).
MS(FAB)m/z：473(M+H)+.
实施例30
(±)-4-[4-[N-[顺式-2-[[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基]环己基]氨基甲酰基]苯基]吡啶N-氧化物
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和4-(4-羧基苯基)吡啶N-氧化物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.52(2H，m)，1.60-1.80(4H，m)，1.88-2.00(2H，m)，4.21-4.36(2H，m)，7.12-7.18(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，s)，7.80-7.87(4H，m)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，d，J＝7.3Hz)，8.27(2H，d，J＝6.6Hz)，11.79(1H，s).
MS(FAB)m/z：489(M+H)+.
实施例31
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和4-(2-吡啶基)苯甲酸(日本专利申请公开No.2000-119253)得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.39-1.51(2H，m)，1.60-1.80(4H，m)，1.89-2.00(2H，m)，4.24-4.38(2H，m)，7.12-7.16(2H，m)，7.36-7.39(1H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz)，7.87-7.90(1H，m)，7.92(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98-8.11(3H，m)，8.15(2H，d，J＝8.3Hz)，8.69(1H，d，J＝4.6Hz)，11.80(1H，s).
MS(FAB)m/z：473(M+H)+.
实施例32
(±)-2-[4-[N-[顺式-2-[[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基]环己基]氨基甲酰基]苯基]吡啶N-氧化物
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和2-(4-羧基苯基)吡啶N-氧化物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.39-1.51(2H，m)，1.60-1.79(4H，m)，1.89-2.00(2H，m)，4.23-4.37(2H，m)，7.12-7.17(2H，m)，7.39-7.43(3H，m)，7.61-7.64(1H，m)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(4H，s)，8.00-8.06(1H.m)，8.08-8.02(1H，m)，8.32-8.35(1H，m)，11.79(1H，s).
MS(FAB)m/z：489(M+H)+.
实施例33
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(4-吡啶基)噻唑-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-(4-吡啶基)噻唑-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44(2H，br.s)，1.65(4H，br.s)，1.85-2.06(2H，m)，4.23(1H，br.s)，4.30(1H，br.s)，7.14-7.23(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.04-8.13(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.8Hz)，8.59(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75-8.87(3H，m)，11.83(1H，s).
MS(ESI)m/z：480(M+H)+.
实施例34
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-甲基-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42-1.90(7H，m)，2.23-2.32(1H，m)，2.90(3H，s)，3.11(3H，br.s)，3.19(2H，br.s)，3.45-3.67(2H，brm)，4.41-4.72(4H，m)，6.76(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，br.s)，8.52(1H，br，J＝8.5Hz)，11.46(1H，br.s)，11.71(1H，s).
MS(ESI)m/z：500(M+H)+.
实施例35
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
向盐酸(±)-顺式-N1-(叔丁氧羰基)-N2-甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(324mg)加入盐酸的饱和乙醇溶液(5ml)，将混合物在室温下搅拌30分钟，在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，向该溶液加入三乙胺(1ml)、5-氯吲哚-2-羧酸(279mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(458mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(108mg)。将所得混合物在室温下搅拌7天。利用泵在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。所得残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝93∶7)，得到淡黄色固体(176mg)。将该产物溶于甲醇(5ml)后，加入1N盐酸的乙醇溶液(362μl)，在减压下浓缩溶剂，向残余物加入乙酸乙酯。过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(164mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.43-1.90(7H，m)，2.26-2.31(1H，m)，2.90(3H，s)，3.11-3.19(5H，m)，3.48-3.68(2H，m)，4.42-4.72(4H，m)，6.76(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，br.s)，8.52(1H，br，J＝7.6Hz)，11.45(1H，br.s)，11.71(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：486(M+H)+.
实施例36
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环庚二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环庚二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.51-1.55(4H，m)，1.75-1.80(6H，m)，2.88(3H，s)，3.12(1H，br.s)，3.35-3.63(4H，m)，4.10-4.13(1H，m)，4.29-4.61(2H，m)，7.06(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝8.3Hz)，8.77(1H，d，J＝8.3Hz)，11.21-11.35(1H，m)，11.71(1H，s).
MS(ESI)m/z：486(M+H)+.
实施例37
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环辛二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环辛二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.61-2.06(12H，m)，2.90(3H，s)，3.08-3.17(2H，m)，3.43-3.45(1H，m)，3.67(1H，br.s)，4.43(3H，br.s)，4.67(1H，br.s)，7.16-7.18(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，s)，8.24(1H，br.s)，8.58(1H，d，J＝8.3Hz)，11.43，11.63(1H，各br.s)，11.80(1H，s).
MS(ESI)m/z：500(M+H)+.
实施例38
盐酸N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-乙二胺
按照与实施例35相似的方式从N1-叔丁氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-乙二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.91(3H，s)，3.17(2H，br.s)，3.47(4H，br.s)，3.56(2H，br.s)，4.53(2H，br.s)，7.08(1H，d，J＝1.7Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，br.s)，9.00(1H，br.s)，11.62(1H，br.s)，11.79(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：418(M+H)+.
实施例39
盐酸N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-乙二胺
按照与实施例2相似的方式从N1-甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-乙二胺和5-氯吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.91(3H，s)，3.15-3.73(11H，m)，4.46-4.61(2H，m)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，br.s)，9.06(1H，t，J＝5.7Hz)，11.48(1H，br.s)，11.72(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：432(M+H)+.
实施例40
盐酸N1-[(5-氯吲哚-2-基)磺酰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-乙二胺
按照与实施例35相似的方式，消去N1-[(5-氯-1-苯磺酰基吲哚-2-基)磺酰基]-N2-(叔丁氧羰基)-1，2-乙二胺的叔丁氧基，然后使其与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂反应，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92(3H，m)，3.06-3.12(4H，m)，3.31-3.37(2H，m)，3.44-3.74(2H，m)，4.38-4.75(2H，m)，6.92(1H，，d，J＝1.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝1.7Hz)，7.90(1H，t，J＝5.8Hz)，8.81(1H，t，J＝5.8Hz)，11.25(1H，br.s)，12.14(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：454(M+H)+.
实施例41
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
在氩气氛中，将5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑(155mg)溶于四氢呋喃(7ml)，使该溶液冷却至-78℃，向其中滴加叔丁基锂(1.54N戊烷溶液，0.792ml)。将反应混合物在冰冷却下搅拌1小时，再次冷却至-78℃。向反应混合物中吹入二氧化碳20分钟后，加热至室温。在减压下浓缩反应混合物，得到粗的5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酸锂。将该产物溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，向该溶液加入盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(364mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(150mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(426mg)。将所得混合物搅拌过夜后，浓缩溶液，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝7∶93)。向如此得到的产物加入1N盐酸的乙醇溶液和乙酸乙酯，过滤收集所沉积的粉末，得到标题化合物(343mg)，为无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.53(2H，m)，1.64(4H，br.s)，1.82-2.05(2H，m)，3.03(3H，br.s)，4.15-5.00(6H，m)，7.15(1H，d，J＝1.9Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.7，1.9Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.71(1H，d，J＝1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝7.6Hz)，8.46(1H，d，J＝7.1Hz)，11.85(1H，br.s)，12.26(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：458(M+H)+.
实施例42
盐酸(1R，2R)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(1R，2R)-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺得到标题化合物。通过X-射线分析测定绝对结构。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+.
[α]D-181.59°(C＝1.02，二甲亚砜)
实施例43
盐酸(±)-反式-N1-[(5-溴吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(±)-反式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和5-溴吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.76(4H，m)，2.00-2.03(2H，m)，2.91(3H，s)，3.13-3.19(2H，br.s)，3.47(1H，br.s)，3.68(1H，br.s)，4.30-4.67(4H，m)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)，8.56(1H，d，J＝8.5Hz)，8.93(1H，d，J＝8.8Hz)，11.44(1H，br.s)，11.78(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：502(M+H)+.
实施例44
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例2相似的方式，使(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺与5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂反应所得产物受到去保护处理，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.82(4H，m)，1.91-2.15(2H，m)，3.08(2H，s)，3.37-3.49(2H，m)，4.28-4.56(4H，m)，7.13(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.61(1H，d，J＝8.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.3Hz)，10.05(2H，br.s)，11.82(1H，s).
MS(FAB)m/z：444(M+H)+.
实施例45
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
将盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(30mg)悬浮在二氯甲烷(20ml)中，加入三乙胺(260μl)，将混合物在室温下搅拌15分钟。向反应混合物加入乙酸(179μl)和丙酮(920μl)，将所得混合物在室温下搅拌2分钟。向反应混合物加入三乙酰氧基硼氢化钠(796mg)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物加入1N氢氧化钠水溶液(10ml)，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到无色泡沫状物。将该产物溶于二氯甲烷，加入1N盐酸的乙醇溶液(1ml)。在减压下浓缩溶液，得到标题化合物(205mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.27-1.39(6H，m)，1.58-1.80(4H，m)，1.95-2.10(2H，m)，3.00-3.12(1H，m)，3.25-3.45(2H，m)，3.59-3.77(2H，m)，4.25-4.39(1H，m)，4.40-4.55(2H，m)，4.57-4.65(1H，m)，7.10(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，8.56(1H，d，J＝8.8Hz)，8.90(1H，d，J＝8.8Hz)，11.39(1H，br.s)，11.76(0.5H，s)，11.80(0.5H，s).
MS(FAB)m/z：486(M+H)+.
实施例46
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(2，3，5，6-四氢-4H-吡喃-4-基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环戊二胺
在实施例45中用四氢-4H-吡喃-4-酮代替丙酮，从盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-2.20(10H，m)，3.08-3.18(1H，m)，3.21-3.70(5H，m)，3.72-3.91(1H，m)，3.93-4.04(2H，m)，4.27-4.42(1H，m)，4.45-4.60(2H，m)，4.62-4.77(1H，m)，7.12(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝1.7Hz)，8.56(1H，d，J＝8.3Hz)，8.91(1H，d，J＝8.3Hz)，11.77(1H，s)，11.79(1H，s).
MS(FAB)m/z：528(M+H)+.
实施例47
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-环丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
向盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(82.8mg)的甲醇(30ml)溶液依次加入乙酸(0.1ml)、分子筛4A粉末(1g)、[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基甲硅烷和氰基硼氢化钠(43.2mg)，将混合物加热回流18.5小时。使反应混合物冷却后，过滤之，在减压下浓缩滤液。将残余物溶于乙酸乙酯，将该溶液用2N氢氧化钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝3∶97)，得到淡黄色无定形物(52mg)。向该产物加入乙醇与盐酸的混合物，然后加入甲醇和二氯甲烷，得到标题化合物，为固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86(2H，d，J＝6.8Hz)，1.16-1.23(3H，m)，1.62-1.76(4H，m)，2.01-2.04(2H，m)，3.00(1H，br)，3.19(2H，br)，3.68(2H，br)，4.30-4.34(1H，m)，4.47-4.51(1H，m)，4.64(1H，br)，7.10(1H，d，J＝1.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.67(1H，d，J＝1.9Hz)，8.53(1H，d，J＝8.3Hz)，8.89(1H，d，J＝8.5Hz)，11.74(1H，s).
MS(FAB)m/z：484(M+H)+.
实施例48
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(1-甲基环丙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和5-(1-甲基环丙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.81(2H，br.s)，1.20-1.55(5H，br)，1.55-1.80(4H，m)，1.95-2.12(2H，m)，3.05-3.40(2H，br)，3.60-3.80(2H，br)，4.25-4.80(4H，m)，7.10(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.53(1H，d，J＝8.6Hz)，8.85-8.95(1H，m)，10.60-10.90(1H，br)，11.73(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：498(M+H)+.
实施例49
盐酸(±)-反式-N1-[[5-(叔丁基)-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和5-(叔丁基)-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40(9H，s)，1.60-1.80(4H，m)，1.95-2.10(2H，m)，4.25-4.40(1H，m)，4.40-4.55(2H，m)，4.60-4.85(3H，m)，7.11(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.54(1H，d，J＝8.5Hz)，8.95-9.05(1H，m)，11.70-11.80(1H，m)，12.45-12.65(1H，m).
MS(FAB)m/z：486(M+H)+.
实施例50
盐酸(±)-反式-N1-[[5-(叔丁基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和5-(叔丁基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.43(9H，s)，1.55-1.85(4H，m)，1.95-2.10(2H，m)，3.05-3.40(3H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.25-4.40(1H，m)，4.40-4.55(2H，m)，4.70-4.85(1H，m)，7.11(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50-8.58(1H，m)，8.92(1H，d，J＝8.5Hz)，10.78(1H，br.s)，11.73-11.79(1H，m).
MS(FAB)m/z：500(M+H)+.
实施例51
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(1，1-二甲基-2-羟基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环戊二胺
向盐酸(±)-反式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(393mg)与5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(812mg)按照与实施例2相似的方式反应所得(±)-反式-N1-[[5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(757mg)加入1M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(5.0ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物加入二氯甲烷和饱和盐水，分离有机层，有机层经无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶19)，得到黄色粉末。将该产物溶于二氯甲烷，向该溶液加入1N盐酸的乙醇溶液和乙酸乙酯。浓缩混合物后，加入乙酸乙酯，使残余物固化，由此得到标题化合物(328mg)，为无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30(3H，s)，1.39(3H，s)，1.55-1.80(4H，m)，1.95-2.10(2H，m)，3.05-3.95(6H，m)，4.75-4.25(4H，m)，5.80(1H，br.s)，7.10(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，d，J＝8.3Hz)，9.92(1H，br.s)，11.72(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
实施例52
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-乙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
将盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(500mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，加入三乙胺(576μl)和乙基碘(329μl)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入水，过滤收集不溶物。该产物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到淡褐色泡沫状物。将该物质悬浮在1N盐酸(2ml)中，在减压下浓缩该悬液，得到标题化合物(180mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，1.60-1.80(4H，m)，1.96-2.10(2H，m)，3.20-3.39(5H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.26-4.58(3H，m)，4.68-4.79(1H，m)，7.11(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝1.5Hz)，8.55(1H，d，J＝8.5Hz)，8.92(1H，d，J＝8.5Hz)，11.38(1H，br.s)，11.70-11.80(1H，m).
MS(FAB)m/z：472(M+H)+.
实施例53
盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(2-甲氧基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例52相似的方式从盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和2-甲氧基乙基溴得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.58-1.80(4H，m)，1.96-2.09(2H，m)，3.05-3.28(2H，m)，3.31(3H，s)，3.41-3.57(3H，m)，3.70-3.85(3H，m)，4.26-4.38(1H，m)，4.40-4.57(2H，m)，4.66-4.80(1H，m)，7.10(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.56(1H，d，J＝8.3Hz)，8.93(1H，d，J＝8.3Hz)，11.20(1H，br.s)，11.77(1H，s).
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
实施例54
(±)-反式-N1-[[5-(叔丁氧羰基甲基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例52相似的方式从盐酸(±)-反式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和溴乙酸叔丁酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.60-1.95(4H，m)，2.19-2.28(1H，m)，2.45-2.55(1H，m)，2.87-3.07(4H，m)，3.36(2H，s)，3.88(1H，d，J＝15.4Hz)，3.97(1H，d，J＝15.4Hz)，4.09-4.18(1H，m)，4.38-4.49(1H，m)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝7.8Hz)，7.61(1H，s)，7.71(1H，d，J＝5.6Hz)，9.57(1H，s).
MS(FAB)m/z：558(M+H)+.
实施例55
(±)-反式-N1-[[5-(羧甲基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
将实施例54所得化合物(170mg)溶于二氯甲烷(1ml)，加入三氟乙酸(5ml)，将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入乙醚，过滤收集所沉积的沉淀，由此得到标题化合物(127mg)，为无色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.80(4H，m)，2.00-2.12(2H，m)，3.02-3.10(2H，m)，3.40-3.55(2H，m)，3.98-4.08(2H，m)，4.30-4.59(4H，m)，7.10(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，s)，8.53(1H，d，J＝8.6Hz)，8.99(1H，d，J＝9.0Hz)，11.73(1H，s).
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
实施例56
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A和立体异构体B)
将盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-1，2-环戊二胺(立体异构体混合物)(3.42g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(3.12g)、1-羟基苯并三唑一水合物(689mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(4.89g)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，进行分液。所得水层用二氯甲烷萃取。收集所得有机层，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝97∶3→19∶1)，得到立体异构体A(585mg)和立体异构体B(1.31g)。将每种立体异构体溶于甲醇，向其中加入1N盐酸的乙醇溶液。在减压下蒸馏除去溶剂后，向残余物加入乙酸乙酯。过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(立体异构体A(573mg)和立体异构体B(1.26g))，为淡黄色固体。
立体异构体A的盐酸盐：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.91-2.02(2H，m)，2.23-2.27(2H，m)，2.90(3H，s)，3.06-3.14(3H，m)，3.46-3.64(5H，m)，4.38-4.64(4H，m)，7.10(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.7，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8，7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.64(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝8.6Hz)，11.41(1H，br.s)，11.79(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
立体异构体B的盐酸盐：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.91-2.02(2H，m)，2.19-2.33(2H，m)，2.90(3H，s)，3.05-3.17(3H，m)，3.46-3.68(5H，m)，4.39-4.64(4H，m)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8,8Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.63(1H，d，J＝8.6Hz)，9.01(1H，d，J＝8.8Hz)，11.42(1H，br.s)，11.78(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
实施例57
(1R*，2R*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
将实施例56所得立体异构体B(900mg)溶于甲醇(10ml)和水(3ml)，加入氢氧化锂(84mg)，将混合物在室温下搅拌3小时。中和反应混合物，在减压下浓缩溶剂，向残余物加入水。过滤收集不溶物，得到标题化合物(1.03g)，为粗的淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.86-1.99(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.38(3H，s)，2.76(2H，br.s)，2.84(2H，br.s)，2.95-3.03(1H，m)，3.66(2H，br.s)，4.37-4.42(1H，m)，4.56-4.60(1H，m)，7.11(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.5Hz)，7.40(1H，d，J＝8,5Hz)，7.70(1H，s)，8.58(1H，d，J＝8.1Hz)，8.81(1H，d，J＝8.3Hz)，11.73(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
实施例58
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
将实施例57所得立体异构体B(195mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，加入1-羟基苯并三唑一水合物(26mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(149mg)、盐酸甲胺(52mg)和三乙胺(107μl)，将混合物在室温下搅拌24小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。将如此得到的淡黄色固体溶于甲醇，加入1N盐酸的乙醇溶液(276μl)，在减压下浓缩溶剂，向残余物加入乙酸乙酯。过滤收集所生成的沉淀，得到标题化合物(140mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.83-1.91(2H，m)，2.09-2.19(2H，m)，2.59，2.60(3H，each s)，2.82-2.90(4H，m)，3.15(2H，br.s)，3.44-3.67(2H，br.s)，4.34-4.63(4H，m)，7.12(1H，d，J＝1.2Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，7.39(1H，d，J＝8,8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.1Hz)，7.88，7.89(1H，each s)，8.81(1H，d，J＝8.6Hz)，8.97(1H，d，J＝8.6Hz)，11.37(1H，br.s)，11.76(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：515(M+H)+.
实施例59
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
按照与实施例58相似的方式从实施例57所得立体异构体B得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.84-1.95(2H，m)，2.12-2.22(2H，m)，2.85(3H，s)，2.88(3H，s)，3.01(3H，s)，3.05-3.10(1H，m)，3.15(2H，br.s)，3.29-3.53(2H，m)，4.34-4.63(4H，m)，7.11(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.7，1.7Hz)，7.38(1H，d，J＝8,7Hz)，7.69(1H，d，J＝1.7Hz)，8.64(1H，d，J＝8.6Hz)，8.97(1H，d，J＝8.8Hz)，11.39(1H，br.s)，11.76(1H，s).
MS(ESI)m/z：529(M+H)+.
实施例60
盐酸(1R*，2R*)-4-甲氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A和立体异构体B)
1)将盐酸(1R*，2R*)-4-甲氧基-1，2-环戊二胺(470mg)悬浮在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，加入三乙胺(0.966ml)和5-氯吲哚-2-羧酸对-硝基苯基酯(805mg)，将混合物在室温下搅拌4天。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)，得到(1R*，2R*)-4-甲氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(4-位立体异构体的混合物)(268mg)，为黄色粉末。
2)按照与实施例2相似的方式从上述所得产物(268mg)合成标题化合物的立体异构体A与B混合物，按照与实施例56相同的方式通过硅胶柱色谱分离异构体，然后转化为盐酸盐，得到标题化合物(立体异构体A(75mg)和立体异构体B(70mg))。
立体异构体A：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.70-2.15(4H，m)，2.90(3H，s)，3.00-3.90(8H，m)，4.10-4.80(4H，m)，7.08(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.56(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝8.3Hz)，10.96(1H，br.s)，11.75(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：488(M+H)+.
立体异构体B：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-2.10(4H，m)，2.89(3H，s)，3.00-3.70(7H，m)，3.70-3.90(1H，m)，4.20-4.80(4H，m)，7.05-7.20(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，8.59(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，d，J＝8.5Hz)，11.26(1H，br.s)，11.74(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：488(M+H)+.
实施例61
盐酸(1R*，2R*)-4-苄氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A和立体异构体B)
从(1R*，2R*，4R*)-与(1R*，2R*，4S*)-4-苄氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺混合物得到标题化合物的立体异构体A和B，分别通过硅胶柱色谱分离，得到标题化合物的立体异构体A和B。
立体异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.95(2H，m)，2.50(3H，s)，2.60-2.70(1H，m)，2.70-2.90(5H，m)，3.65(1H，d，J＝15.4Hz)，3.74(1H，d，J＝15.6Hz)，4.10-4.20(1H，m)，4.30-4.45(2H，m)，4.47(1H，d，J＝11.7Hz)，4.58(1H，d，J＝12.0Hz)，6.88(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20(1H，d.d，J＝8.6和2.0Hz)，7.30-7.40(6H，m)，7.50(1H，d，J＝5.4Hz)，7.58(1H，d，J＝7.3Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz)，9.19(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：564(M+H)+.
立体异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.00(2H，m)，2.45-2.55(1H，m)，2.49(3H，s)，2.70-2.90(5H，m)，3.65(1H，d，J＝15.8Hz)，3.72(1H，d，J＝15.2Hz)，4.15-4.30(2H，m)，4.48(1H，d，J＝11.3Hz)，4.52(1H，d，J＝11.5Hz)，4.55-4.70(1H，m)，6.68(1H，d，J＝1.7Hz)，7.18(1H，d.d，J＝8.7和2.0Hz)，7.20-7.35(6H，m)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56(1H，d，J＝1.7Hz)，7.60(1H，d，J＝6.4Hz)，9.31(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：564(M+H)+.
实施例62
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
将二甲硫醚(8ml)和无水氯化铝(2.0g)溶于二氯甲烷(100ml)，加入实施例61所得立体异构体B(1.20g)，将混合物在室温下搅拌8.5小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入稀盐酸，酸化之。将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。萃取液经无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)，得到黄色粉末(0.93g)。向该粉末(100mg)加入1N盐酸的乙醇溶液溶解，在减压下浓缩该溶液，得到标题化合物(84mg)，为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55-1.70(1H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.93(3H，s)，3.00-3.20(2H，m)，3.35-3.70(2H，m)，4.15-4.25(1H，m)，4.30-4.75(3H，m)，7.13(1H，d，J＝2.2Hz)，7.15(1H，d.d，J＝8.8和2.2Hz)，7.38(1H，d，J＝9.3Hz)，7.67(1H，s)，8.57(1H，d，J＝8.1Hz)，8.88(1H，d，J＝8.3Hz)，10.79(1H，br.s)，11.72(1H，s).
MS(FAB)m/z：474(M+H)+.
实施例63
(1R*，2R*)-4-乙酰氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
将实施例62所得立体异构体B(208mg)溶于吡啶(3ml)，在室温下加入乙酰氯(35.5μl)，将混合物搅拌3.5小时。在减压下浓缩反应混合物，将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。萃取液经无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶己烷＝1∶1)，得到标题化合物(180mg)，为粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.85(1H，m)，2.00-2.15(1H，m)，2.06(3H，s)，2.20-2.35(1H，m)，2.50(3H，s)，2.70-3.10(5H，m)，3.66(1H，d，J＝15.1Hz)，3.73(1H，d，J＝15.4Hz)，4.05-4.20(1H，m)，4.60-4.75(1H，m)，5.15-5.30(1H，m)，6.90(1H，d，J＝1.2Hz)，7.21(1H，d.d，J＝8.8和2.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，d，J＝7.8Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz)，7.67(1H，d，J＝5.4Hz)，9.30(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
实施例64
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A)
1)将(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(794mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(150ml)，加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(694mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(61mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(1.15g)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入水，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过制备型薄层色谱纯化(二氯甲烷∶丙酮＝2∶1)，得到(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺的立体异构体A(378mg)和立体异构体B(354mg)。
立体异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-1.53(1H，m)，1.76-1.84(1H，m)，2.31-2.40(2H，m)，2.49(3H，s)，2.51-2.59(1H，m)，2.72-2.93(4H，m)，3.38-3.50(2H，m)，3.66(1H，d，J＝15.4Hz)，3.73(1H，d，J＝15.4Hz)，4.10-4.19(1H，m)，4.38-4.47(1H，m)，4.55(2H，s)，6.88(1H，s)，7.20(1H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，7.25-7.37(6H，m)，7.55(1H，d，J＝6.3Hz)，7.64(1H，s)，9.16(1H，s).
MS(FAB)m/z：578(M+H)+.
立体异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.51(1H，m)，1.83-1.92(1H，m)，2.10-2.18(1H，m)，2.49(3H，s)，2.51-2.68(2H，m)，2.73-2.94(4H，m)，3.39-3.49(2H，m)，3.63(1H，d，J＝15.4Hz)，3.72(1H，d，J＝15.4Hz)，4.14-4.23(1H，m)，4.41-4.50(2H，m)，4.54(2H，s)，6.72(1H，d，J＝1.7Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.27-7.42(6H，m)，7.57(1H，d，J＝1.7Hz)，7.66(1H，d，J＝6.1Hz)，9.41(1H，s).
MS(FAB)m/z：578(M+H)+.
2)按照与实施例62相同的方式消去上述立体异构体A的苄基，得到标题化合物(269mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41-1.52(1H，m)，1.69-1.90(2H，m)，2.03-2.30(2H，m)，2.90(3H，s)，3.09-3.19(2H，m)，3.40-3.73(5H，m)，4.40-4.74(4H，m)，7.11(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，J＝1.7Hz)，8.52(1H，J＝8.6Hz)，8.88(1H，J＝8.6Hz)，11.07(1H，br.s)，11.74(1H，s).
MS(FAB)m/z：488(M+H)+.
实施例65
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
按照与实施例64之2)相似的方式从实施例64之1)所得立体异构体B得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.40(1H，m)，1.78-1.90(2H，m)，2.01-2.11(1H，m)，2.19-2.30(1H，m)，2.91(3H，s)，3.10-3.77(7H，m)，4.27-4.78(4H，m)，7.09(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，d，J＝8.3Hz)，10.97(1H，br.s)，11.73(1H，s).
MS(FAB)m/z：488(M+H)+.
实施例66
旋光活性化合物(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A)的分离
利用CHIRALPAK AD(Daicel Chemical Industries，Ltd.)，将实施例64所得立体异构体A通过HPLC(己烷∶异丙醇∶二乙胺＝80∶20∶0.5；流速：12ml/min)分成旋光活性化合物，得到在45分钟洗脱的旋光活性化合物A1和在62分钟洗脱的旋光活性化合物A2。向各自的旋光活性化合物加入1N盐酸(1ml)悬浮它们后，在减压下浓缩每种悬液，得到旋光活性化合物A1的盐酸盐(92mg)和旋光活性化合物A2的盐酸盐(74mg)，为淡褐色泡沫状物。
旋光活性化合物A1的盐酸盐：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41-1.52(1H，m)，1.69-1.90(2H，m)，2.03-2.30(2H，m)，2.90(3H，s)，3.09-3.19(2H，m)，3.40-3.73(5H，m)，4.40-4.74(4H，m)，7.11(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，J＝1.7Hz)，8.52(1H，J＝8.6Hz)，8.88(1H，J＝8.6Hz)，11.07(1H，br.s)，11.74(1H，s).
MS(FAB)m/z：488(M+H)+.
旋光活性化合物A2的盐酸盐：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41-1.52(1H，m)，1.69-1.90(2H，m)，2.03-2.30(2H，m)，2.90(3H，s)，3.09-3.19(2H，m)，3.40-3.73(5H，m)，4.40-4.74(4H，m)，7.11(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，J＝1.7Hz)，8.52(1H，J＝8.6Hz)，8.88(1H，J＝8.6Hz)，11.07(1H，br.s)，11.74(1H，s).
MS(FAB)m/z：488(M+H)+.
实施例67
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A)
1)按照与实施例64之1)相似的方式，从(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-2-羧酸锂得到(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺的立体异构体A和B。
立体异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(6H，d，J＝6.4Hz)，1.53-1.63(1H，m)，1.75-1.85(1H，m)，2.29-2.39(2H，m)，2.47-2.58(1H，m)，2.78-3.02(5H，m)，3.37-3.49(2H，m)，3.76(1H，d，J＝15.1Hz)，3.83(1H，d，J＝15.1Hz)，4.15-4.23(1H，m)，4.40-4.50(1H，m)，4.54(2H，s)，6.88(1H，d，J＝1.7Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.27-7.38(6H，m)，7.58(1H，d，J＝7.3Hz)，7.60(1H，s)，7.64(1H，d，J＝5.6Hz)，9.56(1H，s).
MS(FAB)m/z：606(M+H)+.
立体异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(1H，d，J＝6.6Hz)，1.42-1.52(1H，m)，1.82-1.92(1H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.48-2.68(2H，m)，2.80-3.02(5H，m)，3.40-3.49(2H，m)，3.77(1H，d，J＝15.5Hz)，3.83(1H，d，J＝15.5Hz)，4.15-4.25(1H，m)，4.42-4.52(1H，m)，4.53(1H，d，J＝1.0Hz)，6.74(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.27-7.37(6H，m)，7.41(1H，d，J＝7.8Hz)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.51(1H，s).
MS(FAB)m/z：606(M+H)+.
2)按照与实施例64之2)相似的方式从上述立体异构体A得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.40(6H，m)，1.43-1.53(1H，m)，1.71-1.91(2H，m)，2.09-2.16(1H，m)，2.19-2.31(1H，m)，3.04-3.15(1H，m)，3.34-3.77(7H，m)，4.30-4.67(4H，m)，7.12(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.56(1H，d，J＝8.3Hz)，8.85(1H，d，J＝8.3Hz)，11.42(1H，br.s)，11.77(0.5H，s)，11.80(0.5H，s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
实施例68
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
按照与实施例67之2)相似的方式从实施例67之1)所得立体异构体B得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.39(6H，m)，1.40-1.54(1H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.02-2.11(1H，m)，2.18-2.30(1H，m)，3.05-3.15(1H，m)，3.30-3.55(5H，m)，3.60-3.79(2H，m)，4.29-4.38(1H，m)，4.41-4.67(3H，m)，7.10(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.54(1H，d，J＝8.5Hz)，8.87(1H，d，J＝8.5Hz)，11.29(1H，br.s)，11.75(0.5H，s)，11.78(0.5H，s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
实施例69
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(1，1-二甲基-2-羟基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-4-羟甲基-1，2-环戊二胺(立体异构体A)
1)按照与实施例2相似的方式，从(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-2-羧酸锂得到(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-N1-[[5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺的立体异构体A和B。
立体异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.168，1.171(6H，each s)，1.53-1.61(1H，m)，1.76-1.88(1H，m)，2.30-2.37(2H，m)，2.78-2.79(2H，m)，2.87-2.90(1H，m)，2.96-3.00(1H，m)，3.37-3.47(2H，m)，3.58(2H，s)，3.96(1H，q，J＝13.1Hz)，4.41-4.45(1H，m)，4.51-4.57(2H，m)，6.88(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.23-7.43(12H，m)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，9.37(1H，br.s).
立体异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.17(6H，s)，1.43-1.47(1H，m)，1.85-1.88(1H，m)，2.09-2.14(1H，m)，2.58-2.63(1H，m)，2.78-2.79(2H，m)，2.86-2.90(1H，m)，2.96-3.00(1H，m)，3.38-3.46(2H，m)，3.59(2H，s)，3.95(1H，q，J＝13.3Hz)，4.15-4.20(1H，m)，4.45-4.56(3H，m)，6.74(1H，d，J＝2.0Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.27-7.43(12H，m)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz)，9.48(1H，br.s).
2)将上述立体异构体A(288mg)悬浮在二氯甲烷(20ml)中，加入二甲基硫(1.15ml)和无水氯化铝(350mg)，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物加入1N氢氧化钠水溶液(10ml)，混合物用二氯甲烷萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)，得到(1R*，2R*)-N1-[[5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-1，2-环戊二胺(立体异构体A)(184mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.15(6H，s)，1.54-1.62(1H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.99-2.25(2H，m)，2.34-2.38(2H，m)，2.67-2.85(3H，m)，2.92-2.97(1H，m)，3.48-3.62(4H，m)，3.93(1H，q，J＝15.6Hz)，4.20-4.28(1H，m)，4.47-4.56(1H，m)，6.89(1H，s)，7.11-7.18(1H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.32-7.43(6H，m)，7.54(1H，d，J＝1.7Hz)，7.63(4H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.90-7.92(2H，m)，10.13(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：784(M+H)+.
3)将上述步骤2)所得立体异构体A(180mg)溶于1N氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(2ml)，将该溶液在室温下搅拌过夜。向反应混合物加入二氯甲烷、1N氢氧化钠水溶液和氯化钠，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)。将如此得到的粉末溶于甲醇，加入1N盐酸的乙醇溶液(229μl)，向其中加入乙酸乙酯。在减压下浓缩溶剂，得到标题化合物(63mg)，为淡褐色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33-1.50(8H，m)，1.70-1.91(2H，m)，2.07-2.14(1H，m)，2.23-2.24(1H，m)，3.04-3.10(1H，m)，3.27-3.44(4H，m)，3.57-3.70(2H，m)，3.92-3.95(1H，m)，4.29-4.72(4H，m)，5.81(1H，br.s)，7.11(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53-8.56(1H，m)，8.83(1H，d，J＝8.3Hz)，10.36(1H，br.s)，11.75，11.77(1H，each s).
MS(ESI)m/z：546(M+H)+.
实施例70
盐酸(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(1，1-二甲基-2-羟基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-4-羟甲基-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
消去实施例69之1)所得(1R*，2R*)-4-苄氧基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-[2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，1-二甲基乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)的苄基，然后按照与实施例69之3)相同的方式消去叔丁基二苯基甲硅烷基，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32-1.46(8H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.03-2.10(1H，m)，2.24(1H，m)，3.05-3.11(1H，m)，3.26-3.37(3H，m)，3.58-3.69(2H，m)，3.92(1H，br.s)，4.29-4.36(1H，m)，4.52-4.72(4H，m)，5.80-5.81(1H，m)，7.10(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.53(1H，d，J＝7.6Hz)，8.86(1H，d，J＝8.1Hz)，10.28(1H，br.s)，11.75，11.76(1H，各s).
MS(ESI)m/z：546(M+H)+.
实施例71
(1R*，2R*)-4-氨基甲酰氧基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A)
将(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A)(200mg)悬浮在四氢呋喃(80ml)中，加入吡啶(100μl)，然后加入氯甲酸苯基酯(156μl)，将混合物在室温下搅拌10分钟。向反应混合物加入氨的饱和甲醇溶液(10ml)，混合物在室温下放置过夜。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入甲醇与二氯甲烷的1∶9混合溶剂(100ml)和1N氢氧化钠水溶液(50ml)，进行分液。所得有机层然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)。将如此得到的无色无定形固体悬浮在1N盐酸(1ml)中，在减压下浓缩该悬液，得到标题化合物(151mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44-1.56(1H，m)，1.70-1.90(2H，m)，2.05-2.15(1H，m)，2.35-2.45(1H，m)，3.02-3.26(2H，m)，3.39-3.72(2H，m)，3.80-3.92(2H，m)，4.30-4.42(2H，m)，4.49-4.59(1H，m)，4.60-4.70(1H，m)，6.46(2H，br.s)，7.10(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，8.57(1H，J＝8.3Hz)，8.91(1H，J＝8.3Hz)，11.48(1H，br.s)，11.75(1H，s).
MS(FAB)m/z：531(M+H)+.
实施例72
(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)氧基甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A)
按照与实施例71相似的方式从(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体A)得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.60(1H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.06-2.15(1H，m)，2.39-2.46(1H，m)，2.75-2.93(9H，m)，3.14(2H，br.s)，3.38-3.73(2H，m)，3.89-3.90(1H，m)，4.28-4.71(4H，m)，7.09(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，s)，8.57(1H，d，J＝8.3Hz)，8.94(1H，d，J＝8.3Hz)，11.42(1H，br.s)，11.74(1H，s).
MS(FAB)m/z：559(M+H)+.
实施例73
(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-4-吗啉代羰基氧基甲基-1，2-环戊二胺(立体异构体B)
按照与实施例71相似的方式从(1R*，2R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(立体异构体B)得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.43-1.52(1H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.07-2.17(2H，m)，2.85(3H，s)，3.12(2H，br.s)，3.25-3.65(10H，m)，3.91-4.04(2H，m)，4.32-4.65(6H，m)，7.08(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，8.54(1H，d，J＝8.6Hz)，8.93(1H，d，J＝8.6Hz)，11.40(1H，br.s)，11.75(1H，s).
MS(FAB)m/z：601(M+H)+.
实施例74
盐酸(±)-反式-4，4-双(甲氧基甲基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
按照与实施例2相似的方式，将(±)-反式-4，4-双(甲氧基甲基)-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺(365mg)、5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羧酸锂(395mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(31mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，使盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(575mg)作为缩合剂反应，得到标题化合物(300mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33(6H，br.s)，1.59-1.72(1H，m)，1.80-1.95(1H，m)，3.01-3.14(1H，m)，3.18-3.45(12H，m)，3.60-3.80(2H，m)，4.30-4.69(4H，m)，7.11(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，d，J＝8.3Hz)，8.80(1H，d，J＝8.3Hz)，11.11(1H，br.s)，11.69-11.80(1H，m).
MS(FAB)m/z：574(M+H)+.
实施例75
(±)-反式-4，4-双(羟甲基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺
1)按照与实施例2相似的方式从(±)-反式-4，4-双(苄氧基甲基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺和5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羧酸锂得到(±)-反式-4，4-双(苄氧基甲基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环戊二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.60-1.72(2H，m)，1.89-1.99(2H，m)，2.76(4H，br.s)，2.85-2.95(1H，m)，3.32-3.43(4H，m)，3.69-3.74(2H，m)，4.32-4.44(1H，m)，4.48-4.60(5H，m)，7.07(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.23-7.40(11H，m)，7.67(1H，d，J＝1.7Hz)，8.45(1H，d，J＝8.6Hz)，8.65(1H，d，J＝8.6Hz)，11.69(1H，s).
MS(FAB)m/z：726(M+H)+.
2)按照与实施例62相同的方式消去上述产物的苄基，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.22-1.39(6H，m)，1.44-1.60(2H，m)，1.85-1.98(2H，m)，3.00-3.78(9H，m)，4.25-4.80(4H，m)，7.09(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，s)，8.48(1H，d，J＝8.5Hz)，8.73(1H，d，J＝8.5Hz)，10.82(1H，br.s)，11.72(1H，s).
MS(FAB)m/z：546(M+H)+.
实施例76
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(噻吩-2-基)磺酰基]-1，2-环己二胺
将盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(200mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)，加入三乙胺(0.28ml)和2-噻吩磺酰氯(111mg)，将混合物搅拌75分钟。向反应混合物加入水，过滤收集沉积物，从甲醇中重结晶，得到标题化合物(198mg)，为无色晶体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.80(8H，m)，3.52(1H，br.s)，3.97(1H，br.s)，6.86(1H，t，J＝4.5Hz)，7.01(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.51(1H，s)，7.60-7.70(2H，m)，7.73(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8.3Hz)，11.71(1H，s).
MS(FAB)m/z：437(M+H)+.
实施例77
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-(2-丁炔酰基)-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和2-丁炔酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.81(6H，m)，1.81-1.92(1H，m)，1.99(3H，s)，2.08-2.17(1H，m)，4.11(1H，br.s)，4.29(1H，br.s)，6.22(1H，br，J＝6.8Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，s)，7.70(1H，br.s)，9.31(1H，s).
MS(ESI)m/z：358(M+H)+.
实施例78
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-苯基丙炔酰基-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和苯基丙炔酸得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-2.00(7H，m)，2.09-2.10(1H，m)，4.17(1H，br.s)，4.36(1H，br.s)，6.45(1H，br，J＝5.6Hz)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，7.10-73(9H，m)，9.50(1H，s).
MS(ESI)m/z：420(M+H)+.
实施例79
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(吡啶-4-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和异烟酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(2H，br.s)，1.62(2H，d，J＝10.2Hz)，1.74(2H，br.s)，1.99(2H，d，J＝4.6Hz)，4.23-4.35(2H，m)，7.16(2H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，7.23(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝1.8Hz)，8.25(2H，d，J＝6.1Hz)，8.33(1H，br，J＝7.3Hz)，8.88(1H，br，J＝6.6Hz)，8.94(2H，d，J＝6.1Hz)，11.93(1H，s).
MS(ESI)m/z：397(M+H)+.
实施例80
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-(4-二甲氨基苯甲酰基)-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和4-二甲氨基苯甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40(2H，br.s)，1.61(4H，br.s)，1.97(2H，br.s)，2.96(6H，s)，4.13-4.25(2H，m)，6.88(2H，d，J＝8.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.17(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.77(2H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，br，J＝6.8Hz)，8.18(1H，br，J＝6.8Hz)，11.91(1H，s).
MS(ESI)m/z：439(M+H)+.
实施例81
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[3-(4-吡啶基)丙烯酰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和3-(4-吡啶基)丙烯酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(2H，br.s)，1.50-1.67(3H，m)，1.67-1.80(1H，m)，1.80-1.96(2H，m)，4.11-4.30(2H，m)，7.15(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，7.21(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝16.0Hz)，7.53(1H，d，J＝16.0Hz)，7.62(1H，d，J＝1.7Hz)，8.06(2H，d，J＝6.0Hz)，8.27(1H，br，J＝7.6Hz)，8.50(1H，br，J＝7.6Hz)，8.87(2H，d，J＝6.0Hz)，11.86(1H，s).
MS(ESI)m/z：423(M+H)+.
实施例82
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(1-异丙基哌啶-4-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和1-异丙基哌啶-4-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-2.10(10H，m)，1.22(6H，d，J＝6.1Hz)，2.60-2.94(4H，m)，2.98-3.50(4H，m)，4.01(1H，br.s)，4.12(1H，br.s)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，s)，7.93(1H，br，J＝7.1Hz)，8.17(1H，br，J＝7.8Hz)，9.59(1H，br.s)，11.91(1H，s).
MS(ESI)m/z：445(M+H)+.
实施例83
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[(E)-3-(1-甲基哌啶-4-基)丙烯酰基]-1，2-环己二胺
1)在室温下，向1-(叔丁氧羰基)-4-[(E)-2-(甲氧羰基)乙烯基]哌啶(J.Med.Chem.(医药化学杂志)，1998，Vol.41，p.2492)(110mg)的四氢呋喃(4.0ml)溶液加入水(1ml)和氢化锂(10mg)，将混合物搅拌3天。在减压下浓缩反应混合物，将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)，在室温下向其中加入盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(134mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(111mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(157mg)和二异丙基乙胺(286μl)，将混合物搅拌7天。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷(20ml)、水(50ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶丙酮＝10∶1→2∶1)，得到(±)-顺式-N1-[[(E)-3-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]丙烯酰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(215mg)，为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24-1.80(10H，m)，1.47(9H，s)，1.85-1.97(1H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.22-2.36(1H，m)，2.68-2.74(2H，m)，4.12(3H，brs)，4.29(1H，br.s)，5.84(1H，d，J＝15.2Hz)，6.06(1H，br.s)，6.89(1H，s)，6.92(1H，dd，J＝15.2，6.4Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝1.7Hz)，8.04(1H，br.s)，9.41(1H，s).
MS(ESI)m/z：529(M+H)+.
2)在室温下，向上述所得产物(210mg)的二氯甲烷(1ml)溶液加入三氟乙酸(1ml)，将混合物搅拌30分钟。在减压下浓缩反应混合物，将残余物溶于二氯甲烷(5ml)，在室温下向其中加入三乙胺(111μl)、乙酸(68μl)、35％福尔马林(51μl)和三乙酰氧基硼氢化钠(126mg)。将所得混合物搅拌4小时。向反应混合物加入二氯甲烷(10ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过反相HPLC纯化(甲酸水溶液-乙腈系统)。将如此得到的固体溶于1N盐酸-二氯甲烷系统，浓缩该溶液，得到标题化合物(12mg)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.93(12H，m)，2.25-2.38(1H，m)，2.70(3H，d，J＝4.9Hz)，2.87-2.-3.00(2H，m)，3.34-3.44(2H，m)，4.13(2H，br.s)，6.20(1H，d，J＝15.5Hz)，6.55(1H，dd，J＝15.5，5.9Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，7.20(1H，d，J＝1.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝2.1Hz)，8.01(1H，br，J＝7.6Hz)，8.29(1H，br，J＝7.1Hz)，10.40(1H，br.s)，11.89(1H，s).
MS(ESI)m/z：443(M+H)+.
实施例84
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[3-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰基]-1，2-环己二胺
1)按照与实施例83之步骤1)相似的方式从1-(叔丁氧羰基)-4-[2-(甲氧羰基)乙基]哌啶(J.Med.Chem.(医药化学杂志)，1998，Vol.41，p.2492)得到(±)-顺式-N1-[3-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]丙酰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.17(2H，m)，1.30-1.80(11H，m)，1.44(9H，s)，1.80-1.95(1H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.29(2H，t，J＝7.8Hz)，2.50-2.70(2H，m)，3.90-4.18(3H，m)，4.23(1H，br.s)，6.05(1H，br，J＝6.0Hz)，6.85(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝1.8Hz)，7.89(1H，br.s)，9.59(1H，s).
MS(ESI)m/z：531(M+H)+.
2)按照与实施例83之步骤2)相似的方式从上述产物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.90(15H，m)，2.10-2.26(1H，m)，2.55(3H，s)，2.55-2.70(2H，m)，3.21(2H，t，J＝12.0Hz)，4.00-4.16(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.21(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82(1H，br，J＝6.9Hz)，8.11(1H，br，J＝7.6Hz)，10.02(1H，br.s)，11.94(1H，s).
MS(ESI)m/z：445(M+H)+.
实施例85
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(1-甲基哌啶-4-基)丙炔酰基]-1，2-环己二胺
1)按照与实施例83之步骤1)相似的方式从1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧羰基乙炔基)哌啶得到(±)-顺式-N1-[[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]丙炔酰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.82(12H，m)，1.38(9H，s)，2.68-2.78(1H，m)，2.96-3.10(2H，m)，3.56-3.66(2H，m)，4.00-4.20(2H，m)，7.16(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，7.91(1H，br，J＝7.3Hz)，8.25(1H，br，J＝7.8Hz)，11.81(1H，s).
2)按照与实施例83之步骤2)相似的方式从上述产物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.45(2H，m)，1.45-1.70(6H，s)，1.70-1.82(4H，m)，1.90-2.03(2H，m)，2.10(3H，s)，2.40-2.52(1H，m)，2.52-2.62(2H，m)，4.04-4.18(2H，m)，7.15(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(1H，br，J＝7.3Hz)，8.25(1H，br，J＝7.8Hz)，11.83(1H，s).
MS(FAB)m/z：441(M+H)+.
实施例86
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)丙炔酰基]-1，2-环己二胺
1)按照与实施例83之步骤1)相似的方式从1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧羰基乙炔基)-1，2，3，6-四氢吡啶得到(±)-顺式-N1-[[1-(叔丁氧羰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]丙炔酰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.82(8H，m)，1.39(9H，s)，2.15-2.23(2H，m)，3.40(2H，t，J＝5.4Hz)，3.92(2H，br.s)，4.14(2H，br.s)，6.29(1H，br.s)，7.16(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.71(1H，d，J＝2.1Hz)，7.92(1H，br，J＝7.3Hz)，8.40(1H，br，J＝8.3Hz)，11.80(1H，s).
MS(ESI)m/z：525(M+H)+.
2)按照与实施例83之步骤2)相似的方式从上述产物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.46(2H，m)，1.46-1.84(6H，s)，2.15-2.25(2H，m)，2.21(3H，s)，2.42(2H，t，J＝5.6Hz)，2.89-2.97(2H，m)，4.13(2H，br.s)，6.25(1H，br.s)，7.15(1H，s)，7.17(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，s)，7.97(1H，br，J＝7.8Hz)，8.41(1H，br，J＝7.8Hz)，11.84(1H，s).
MS(FAB)m/z：439(M+H)+.
实施例87
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基]羰基]-1，2-环己二胺
将1-(4-吡啶基)哌啶-4-羧酸(Tetrahedron(四面体)，1998，Vol.44，p.7095)(206mg)悬浮在二氯甲烷(50ml)中，在冰冷却下加入亚硫酰氯(144μl)，将混合物搅拌30分钟。向反应混合物加入三乙胺(969μl)后，加入盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(328mg)，将混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下浓缩反应混合物后，向残余物加入水，在减压下浓缩溶液，过滤收集所沉积的沉淀，得到标题化合物(310mg)，为淡褐色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-2.00(10H，m)，2.74(1H，br.s)，3.18(2H，q，J＝12.3Hz)，4.03(1H，br.s)，4.10-4.25(3H，m)，7.15-7.55(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20-8.35(3H，m)，11.91(1H，s)，13.47(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：480(M+H)+.
实施例88
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[4-(吗啉代甲基)噻唑-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和4-(吗啉代甲基)噻唑-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.55(2H，m)，1.55-1.80(4H，m)，1.95-2.15(2H，m)，3.00-3.60(4H，m)，3.85-4.00(4H，m)，4.15-4.35(2H，m)，4.40-4.65(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，7.30(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.1Hz)，8.19(1H，s)，8.35-8.50(2H，m)，11.01(1H，br.s)，11.94(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
实施例89
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-[(N，N-二甲氨基)甲基]噻唑-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-[(N，N-二甲氨基)甲基]噻唑-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.55(2H，m)，1.55-1.80(4H，m)，1.85-2.10(2H，m)，2.72(6H，br.s)，4.17-4.35(2H，m)，4.62(2H，br.s)，7.16-7.10(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，d，J＝1.7Hz)，8.10(1H，s)，8.15(1H，d，J＝7.8Hz)，8.52(1H，d，J＝7.8Hz)，10.70-10.80(1H，br)，11.86(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：460(M+H)+.
实施例90
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢-5，6-三亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和4，5，6，7-四氢-5，6-三亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.50(2H，m)，1.61(4H，br.s)，1.80-2.00(2H，m)，2.27(2H，br.s)，2.80-4.80(10H，m)，7.14(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.09(1H，d，J＝7.3Hz)，8.44(1H，br.s)，11.81(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：499(M+H)+.
实施例91
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-羧酸锂和盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.55(2H，m)，1.55-2.10(10H，m)，2.80-4.80(10H，m)，7.10-7.25(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝1.7Hz)，8.12(1H，br.s)，8.41(1H，br.s)，11.83(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：513(M+H)+.
实施例92
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
在氩气氛中，将2-溴-5-叔丁氧羰基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑(171mg)溶于乙醚(5ml)，使该溶液冷却至-78℃，向其中滴加正丁基锂(1.60N己烷溶液，385μl)。将反应混合物在-78℃下搅拌10分钟后，向反应混合物中吹入二氧化碳20分钟，温热至室温。在减压下浓缩反应混合物，将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)。向该溶液加入盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(184mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(76mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(215mg)。将所得混合物搅拌3天。浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层经无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝3∶97)，得到(±)-顺式-N1-[(5-叔丁氧羰基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(44mg)。向如此得到的产物加入盐酸的饱和乙醇溶液(5ml)后，将混合物在室温下搅拌1小时，浓缩反应混合物，向残余物加入乙酸乙酯，固化之。过滤收集所得粉末，得到标题化合物(31mg)，为无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.52(2H，m)，1.55-1.80(4H，m)，1.82-2.05(2H，m)，4.22(1H，br.s)，4.28(1H，br.s)，4.38(2H，s)，4.56(2H，s)，7.14-7.20(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝1.7Hz)，8.10(1H，d，J＝7.1Hz)，8.45(1H，d，J＝7.8Hz)，10.10-10.50(2H，br)，11.83(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：444(M+H)+.
实施例93
盐酸(1S，2R)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从(1S，2R)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酸锂得到标题化合物。
[α]D+110°(24.8°，c＝1.20，DMSO).
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.50(2H，m)，1.63(4H，br.s)，1.85-2.10(2H，m)，3.02(3H，br.s)，4.15-4.80(6H，m)，7.10-7.22(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，d，J＝1.7Hz)，8.10(1H，d，J＝6.8Hz)，8.46(1H，d，J＝7.8Hz)，11.83(1H，br.s)，11.97(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：458(M+H)+.
实施例94
(±)-顺式-N1-[[6-(叔丁氧羰基)-5，7-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将6-(叔丁氧羰基)-5，7-二氢-2-甲氧羰基吡咯并[3，4-d]嘧啶用氢氧化锂水解后，按照与实施例2相似的方式使其与盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺反应，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.54(9H，s)，1.55-2.30(8H，m)，4.23(1H，br.s)，4.53(1H，br.s)，4.74-4.83(4H，m)，6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(1H，br.s)，8.48-8.53(1H，br)，8.70-8.76(1H，br)，9.60-9.70(1H，br).
MS(ESI)m/z：539(M+H)+.
实施例95
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5，7-二氢-6-甲基吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例83相似的方式从(±)-顺式-N1-[[6-(叔丁氧羰基)-5，7-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.55(2H，m)，1.55-1.75(4H，m)，1.80-2.05(2H，m)，2.98(3H，br.s)，4.28(2H，br.s)，4.65(4H，br.s)，7.14-7.20(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，d，J＝6.9Hz)，8.65(1H，d，J＝8.3Hz)，8.93(1H，s)，11.73(1H，br.s)，11.82(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：453(M+H)+.
实施例96
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1，N2-二甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(653mg)悬浮在二氯甲烷(10ml)中，加入1N盐酸的乙醇溶液(3.2ml)，将混合物搅拌若干分钟。然后在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物加入氯仿(15ml)，加入亚硫酰氯(7ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，将混合物在65℃下搅拌4小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入(±)-顺式-N1-[(1-苯磺酰基-5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1，N2-二甲基-1，2-环己二胺(847mg)在二氯甲烷与吡啶的1∶1混合溶剂(14ml)中的溶液，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物加入水，分离有机层。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)。将所得淡黄色固体溶于甲醇(10ml)，加入氢氧化钾(98mg)，将混合物在室温下搅拌10小时。在减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)后，将所得淡黄色固体溶于二氯甲烷(5ml)，加入1N盐酸的乙醇溶液(528μl)。加入乙酸乙酯，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(267mg)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.59-2.07(8H，m)，2.82(3H，m)，3.07-3.48(10H，m)，4.26-4.50(2H，m)，4.94(1H，s)，5.27(1H，br.s)，6.61(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，br.s)，7.57(1H，s)，11.25(1H，br.s)，12.90(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：500(M+H)+.
实施例97
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-叔丁氧羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.39-1.52(2H，m)，1.62(4H，br.s)，1.86-2.09(2H，m)，3.03(2H，br.s)，3.40-3.47(2H，m)，4.17-4.32(2H，m)，4.44(2H，s)，7.15(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，s)，8.10-8.15(1H，m)，8.40-8.47(1H，m)，9.69(2H，br.s)，11.85(1H，s).
MS(FAB)m/z：458(M+H)+.
实施例98
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-乙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例52相似的方式用乙基碘乙基化盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(2H，br.s)，1.62(4H，br.s)，1.82-2.10(2H，m)，3.00-3.52(5H，m)，3.71(1H，br.s)，4.15-4.50(3H，m)，4.68-4.82(1H，m)，7.15(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.14(1H，br.s)，8.36-8.55(1H，m)，11.32(1H，br.s)，11.86(1H，s).
MS(FAB)m/z：486(M+H)+.
实施例99
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(2-甲氧基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例52相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和2-甲氧基乙基溴得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44(2H，br.s)，1.62(4H，br.s)，1.85-2.10(2H，m)，2.76-3.21(6H，m)，3.28(3H，s)，3.64(2H，br.s)，4.00-4.52(4H，m)，7.14(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.08-8.20(1H，m)，8.36-8.48(1H，m)，11.84(1H，s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
实施例100
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲氧羰基甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例52相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和溴乙酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52-1.98(7H，m)，2.17(1H，br.s)，2.87-3.10(4H，m)，3.49(2H，s)，3.76(3H，s)，3.93(1H，d，J＝15.4Hz)，3.99(1H，d，J＝15.4Hz)，4.22(1H，br.s)，4.45(1H，br.s)，6.86(1H，d，J＝1.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58-7.63(2H，m)，7.87(1H，br.s)，9.88(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：530(M+H)+.
实施例101
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例45相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和丙酮得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18-1.73(8H，m)，1.81-2.10(2H，m)，2.97-3.16(1H，m)，3.20-3.41(2H，m)，3.52-3.80(2H，m)，4.19-4.31(2H，m)，4.34-4.77(2H，m)，7.17(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，br.s)，8.28-8.51(1H，m)，11.31(1H，br.s)，11.86(1H，s).
MS(FAB)m/z：500(M+H)+.
实施例102
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(2，3，5，6-四氢-4H-吡喃-4-基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例45相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和四氢-4H-吡喃-4-酮得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-3.56(19H，m)，3.70-4.01(3H，m)，4.17-4.30(2H，m)，4.32-4.80(1H，m)，7.15(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.14(1H，br.s)，8.39(1H，br.s)，11.84(1H，s).
MS(FAB)m/z：542(M+H)+.
实施例103
(±)-顺式-N1-[[5-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例45相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和N-(叔丁氧羰基)氨基乙醛(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1988，Vol.53，p.3457)得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.54-1.98(7H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.74(2H，br.s)，2.92(4H，br.s)，3.34(2H，br.s)，3.84(2H，br.s)，4.21(1H，br.s)，4.45(1H，br.s)，6.86(1H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57-7.63(2H，m)，7.81(1H，br.s)，9.66(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：601(M+H)+.
实施例104
盐酸(±)-顺式-N1-[[5-(2-氨基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1-[[5-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(450mg)溶于二氯甲烷(5ml)，加入盐酸的饱和乙醇溶液(30ml)，将混合物在室温下搅拌1分钟。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集所沉积的固体，得到标题化合物(367mg)，为淡黄色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38-1.50(2H，m)，1.61(4H，br.s)，1.85-2.08(2H，m)，3.00-4.62(12H，m)，7.14(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.12(1H，d，J＝6.6Hz)，8.15-8.68(4H，m)，11.85(1H，s).
MS(FAB)m/z：501(M+H)+.
实施例105
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-[2-(甲磺酰氨基)乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
将盐酸(±)-顺式-N1-[[5-(2-氨基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(110mg)溶于吡啶(3ml)，加入甲磺酰氯(30μl)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，加入二氯甲烷与甲醇的85∶15混合溶剂和水，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到淡黄色泡沫状物。将该产物悬浮在1N盐酸(0.3ml)中，在减压下浓缩该悬液，得到标题化合物(63mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38-1.50(2H，m)，1.55-1.70(4H，m)，1.86-2.05(2H，m)，2.97(3H，s)，3.02-3.25(2H，m)，3.30-3.60(5H，m)，3.78(1H，br.s)，4.18-4.30(2H，m)，4.45-4.86(2H，m)，7.14(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，br.s)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.09(1H，br.s)，8.43(1H，br.s)，11.18(1H，br.s)，11.82(1H，s).
MS(FAB)m/z：579(M+H)+.
实施例106
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-[2-(甲氧羰基氨基)乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
将盐酸(±)-顺式-N1-[[5-(2-氨基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(144mg)溶于吡啶(3ml)，加入三乙胺(138μl)，将混合物在室温下搅拌5分钟。向该溶液滴加向含有甲醇(20μl)的四氢呋喃(1ml)加入三光气(49mg)所制得的溶液。将混合物在室温下搅拌1小时，然后在减压下浓缩，将残余物溶于二氯甲烷与甲醇的9∶1混合溶剂。向该溶液加入水，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到无色泡沫状物。将该产物悬浮在1N盐酸(0.2ml)中，在减压下浓缩该悬液，得到标题化合物(60mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38-1.50(2H，m)，1.61(4H，br.s)，1.85-2.04(2H，m)，2.80-3.49(8H，m)，3.52(3H，s)，3.62-4.91(4H，m)，7.14(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.37(1H，br.s)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，s)，8.11(1H，d，J＝6.8Hz)，8.40(1H，br.s)，11.05(1H，br.s)，11.82(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：559(M+H)+.
实施例107
盐酸(±)-顺式-N1-[[5-[2-(乙酰氨基)乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将盐酸(±)-顺式-N1-[[5-(2-氨基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(90mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)，加入三乙胺(65μl)和乙酸酐(22μl)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷和0.3N氢氧化钠水溶液，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到无色泡沫状物。将该产物悬浮在1N盐酸(0.3ml)中，在减压下浓缩该悬液，得到标题化合物(73mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.39-1.52(2H，m)，1.54-1.70(4H，m)，1.83(3H，s)，1.84-2.06(2H，m)，3.02-3.87(8H，m)，4.16-4.32(2H，m)，4.40-4.52(1H，m)，4.78-4.88(1H，m)，7.14(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，s)，8.07-8.17(1H，m)，8.22-8.30(1H，m)，8.38-8.52(1H，m)，11.14(1H，br.s)，11.83(1H，s).
MS(FAB)m/z：543(M+H)+.
实施例108
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(2-羟基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例52相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和2-溴乙醇得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.37-1.69(6H，m)，1.86-2.03(2H，m)，2.54-2.61(2H，m)，2.75-2.86(4H，m)，3.52-3.59(2H，m)，3.75(2H，s)，4.47(1H，t，J＝5.4Hz)，7.12(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，s)，8.05-8.13(1H，m)，8.28-8.35(1H，m)，11.78(1H，s).
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
实施例109
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[[5-(3-羟基丙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例52相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和3-溴丙醇得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.45(2H，br.s)，1.56-1.71(4H，m)，1.87-2.10(4H，m)，3.05-3.55(7H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.19-4.32(2H，m)，4.40-4.50(1H，m)，4.74-4.84(1H，m)，7.12-7.20(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，s)，8.08-8.16(1H，m)，8.40-8.51(1H，m)，10.98(1H，br.s)，11.82(1H，s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
实施例110
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-丁基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例52相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和正丁基溴得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.70(10H，m)，1.87-2.05(2H，m)，2.55-3.40(8H，m)，4.16-4.30(2H，m)，7.13(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.05-8.14(1H，m)，8.35(1H，br.s)，11.81(1H，s).
MS(FAB)m/z：514(M+H)+.
实施例111
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-异丁基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例52相似的方式从盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和异丁基碘得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.80-1.05(7H，m)，1.38-1.50(2H，m)，1.54-1.70(4H，m)，1.89-2.02(2H，m)，2.52-3.77(8H，m)，4.18-4.31(2H，m)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.05-8.13(1H，m)，8.27-8.53(1H，m)，11.81(1H，s).
MS(FAB)m/z：514(M+H)+.
实施例112
(±)-顺式-N1-[(5-乙酰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(100mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)，加入三乙胺(84μl)和乙酸酐(29μl)，将混合物在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷和1N盐酸，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到标题化合物(86mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52-1.85(5H，m)，1.91(2H，br.s)，2.10-2.28(4H，m)，2.77-3.00(2H，m)，3.70-4.00(2H，m)，4.19-4.38(1H，m)，4.45(1H，br.s)，4.68-4.99(2H，m)，6.85(1H，s)，7.17-7.22(1H，m)，7.30-7.39(1H，m)，7.50-7.84(3H，m)，9.72-10.05(1H，m).
MS(FAB)m/z：500(M+H)+.
实施例113
(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲磺酰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(100mg)溶于吡啶(3ml)，加入三乙胺(168μl)和甲磺酰氯(48μl)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入二氯甲烷和1N盐酸，分离有机层。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)，得到标题化合物(79mg)，为淡黄色泡沫状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-1.82(5H，m)，1.90(2H，br.s)，2.13(1H，br.s)，2.89(3H，s)，2.91-2.98(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，4.30(1H，br.s)，4.44(1H，br.s)，4.58(2H，s)，6.87(1H，s)，7.19(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(3H，br.s)，9.91(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：536(M+H)+.
实施例114
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-甲基吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和5-甲基吲哚-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.50(2H，m)，1.50-1.80(4H，m)，1.85-2.07(2H，m)，2.36(3H，s)，2.88(3H，s)，3.12(2H，br.s)，3.53(2H，br.s)，4.15-4.30(2H，m)，4.30-4.80(2H，br)，7.00(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.05(1H，d，J＝1.5Hz)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，s)，8.00(1H，d，J＝7.3Hz)，8.43(1H，br.s)，11.45(1H，br.s)，11.49(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：452(M+H)+.
实施例115
盐酸(±)-顺式-N1-[(6-氯-4-羟基萘-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例6相似的方式从盐酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和6-氯-4-羟基萘-2-羧酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44-1.63(6H，m)，1.98-1.99(2H，m)，2.87(3H，s)，3.08(2H，br.s)，3.52(2H，br.s)，4.22(2H，br.s)，4.74(2H，br.s)，7.26(1H，s)，7.55-7.57(1H，m)，7.82(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，s)，8.22(1H，d，J＝5.9Hz)，8.49(1H，br.s)，10.65(1H，s)，11.33(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：485(M+H)+.
实施例116
盐酸(±)-顺式-N1-[(6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-羧酸乙酯(通过PCT途径的日本专利申请No.11-500123)(150mg)溶于四氢呋喃(4ml)，在室温下加入水(1ml)和氢氧化锂(18mg)，将混合物搅拌1小时。在减压浓缩反应混合物，得到粗的6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-羧酸锂。将该产物溶于N，N-二甲基甲酰胺(4.0ml)，向该溶液加入盐酸(±)-顺式-N-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(232mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(180mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(256mg)和三乙胺(371μl)，将混合物在室温下搅拌3天。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层然后经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶丙酮＝1∶1→二氯甲烷∶丙酮∶甲醇＝5∶5∶1)，得到白色固体。向该固体加入二氯甲烷、甲醇和1N盐酸，浓缩所得混合物，得到标题化合物(224mg)，为淡褐色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.51(2H，m)，1.51-1.70(4H，m)，1.86-2.05(2H，m)，2.87(3H，s)，3.00-3.15(1H，m)，3.15-3.30(1H，m)，3.35-3.50(1H，m)，3.44(1H，br.s)，3.65(1H，br.s)，4.10-4.32(2H，m)，4.32-4.45(1H，m)，4.58-4.70(1H，m)，7.60-7.70(1H，m)，7.75(1H，d，J＝9.5Hz)，8.50-8.60(2H，m)，8.60-8.70(1H，m)，9.08(1H，d，J＝15.9Hz)，11.75-11.98(1H，br).
MS(FAB)m/z：473(M+H)+.
实施例117
盐酸(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-4-环己烯-1，2-二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-顺式-N-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-环己烯-1，2-二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.43-2.34(m，4H)，2.50(s，3H)，3.11(m，2H)，3.42(m，1H)，3.65(m，1H)，4.20(m，1H)，4.30(m，2H)，4.64(m，1H)，5.66(s，2H)，7.02(s，1H)，7.15(dd，1H，J＝1.5，8.8Hz)，7.39(d，1H，J＝8.5Hz)，7.68(s，1H)，8.34(d，1H，J＝8.5Hz)，8.69(d，1H，J＝8.8Hz)，11.72(s，1H).
MS(ESI)m/z：470(M+H)+.
实施例118
(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(1.40g)悬浮在乙醇(8ml)中，在室温下加入盐酸的饱和乙醇溶液(10ml)，将混合物搅拌12小时。在减压下蒸馏除去溶剂，得到盐酸(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(1.25g)，为无色固体。
按照与实施例2相似的方式从上述产物和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.80(2H，m)，2.03-2.37(4H，m)，2.53(3H，s)，2.57-2.71(1H，m)，3.73和3.78(each 1H，各d，J＝14.4Hz)，4.08-4.17(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，4.55-4.65(1H，m)，6.85(1H，br.s)，7.21(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝7.6Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，d，J＝7.6Hz)，9.30(1H，s).
MS(ESI)m/z：544(M+H)+.
实施例119
(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(4.2g)悬浮在乙醇(25ml)中，在室温下加入盐酸的饱和乙醇溶液(55ml)，将混合物搅拌11小时。在减压下蒸馏除去溶剂，得到盐酸(1S，3R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(4.15g)，为无色固体。
将盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺(4.15g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)，在室温下向该溶液加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(2.86g)、1-羟基苯并三唑一水合物(1.72g)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(2.15g)，将混合物搅拌39小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入水，用氯仿进行萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝100∶1)，得到标题化合物(1.71g)，为无色无定形物。
〔α〕D-94°(C＝1.0，氯仿).
实施例120
(1R*，2R*，4S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1R*，2R*，4S*)-N2-叔丁氧羰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-1，2-环己二胺用盐酸的饱和乙醇溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.10Hz)，1.43-1.86(3H，m)，2.19-2.35(2H，m)，2.46(3H，s)，2.45-2.60(1H，m)，2.67-2.80(1H，m)，2.80-2.98(4H，m)，3.58and 3.71(each 1H，各d，J＝15.2Hz)，3.80-3.95(1H，m)，4.10-4.40(3H，m)，6.86(1H，br.s)，7.14-7.22(1H，m)，7.22-7.34(2H，m)，7.47(1H，d，J＝6.8Hz)，7.60(1H，s)，9.35(1H，s).
MS(ESI)m/z：544(M+H)+.
实施例121
(1R*，2S*，4S*)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1R*，2S*，4S*)-N1-叔丁氧羰基-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-1，2-环己二胺用盐酸的饱和乙醇溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55-1.80(3H，m)，1.80-2.20(3H，m)，2.60-2.75(1H，m)，2.92(3H，s)，3.15-3.30(1H，m)，3.30-3.50(4H，m)，3.57(3H，s)，3.55-3.70(1H，m)，4.20-4.30(1H，m)，4.30-4.40(1H，m)，7.02(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，s)，8.20-8.35(1H，m)，8.35-8.45(1H，m)，11.82(1H，br).
MS(FAB)m/z：530(M+H)+.
实施例122
(1R*，2S*，4R*)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺用盐酸的饱和乙醇溶液处理，然后与5-氯吲哚-2-羧酸缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.82-2.30(6H，m)，2.49(3H，s)，2.62-2.73(1H，m)，3.74-3.85(2H，m)，3.85-3.93(2H，m)，3.71(2H，s)，4.12-4.29(3H，m)，4.49-4.59(1H，m)，6.89(1H，br.s)，7.21(1H，dd，J＝8.8和2.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，br.s)，7.41(1H，br.s)，7.62(1H，br.s)，9.37(1H，s).
MS(ESI)m/z：544(M+H)+.
实施例123
盐酸(1R*，2S*，4S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1R*，2S*，4S*)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺用4N盐酸的二_烷溶液处理，然后与5-氯吲哚-2-羧酸缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.80(3H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.55-2.70(1H，m)，2.89(3H，s)，3.05-3.20(1H，m)，3.30-3.50(4H，m)，3.55-3.65(1H，m)，3.62(3H，s)，4.20-4.30(1H，m)，4.35-4.45(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝8.8，1.2Hz)，7.23(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，s)，8.03(1H，d，J＝6.8Hz)，8.73(1H，d，J＝8.5Hz)，11.85(1H，s).
MS(FAB)m/z：530(M+H)+.
实施例124
盐酸(1S，2R，4R)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1S，2R，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺用4N盐酸的二_烷溶液处理，然后与5-氯吲哚-2-羧酸缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.67-1.76(3H，m)，1.88-1.91(1H，m)，2.01(1H，br.s)，2.13-2.22(1H，m)，2.52-2.67(4H，m)，2.86(2H，br.s)，3.04(2H，br.s)，3.33-3.41(1H，m)，3.61(3H，s)，4.22-4.36(3H，m)，7.17-7.22(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，s)，8.00(1H，d，J＝6.9Hz)，8.68(1H，d，J＝8.6Hz)，11.80(1H，s).
MS(FAB)m/z：530(M+H)+.
实施例125
盐酸(1S，2R，4R)-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1S，2R，4R)-N1-叔丁氧羰基-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺用4N盐酸的二_烷溶液处理，然后与5-氟吲哚-2-羧酸缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.81-1.90(3H，m)，2.09-2.17(3H，m)，2.61(3H，s)，2.60-2.63(1H，m)，2.95(2H，br.s)，3.10-3.12(2H，m)，3.45-3.49(1H，m)，3.69(3H，s)，4.28-4.69(3H，m)，6.99-7.04(1H，m)，7.16(1H，s)，7.29(1H，dd，J＝9.8，2.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝8.8，4.6Hz).
MS(FAB)m/z：514(M+H)+.
实施例126
(1S，2R，4S)-4-乙氧羰基-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1S，2R，4S)-N2-叔丁氧羰基-4-乙氧羰基-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺用4N盐酸的二_烷溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.60-2.34(6H，m)，2.53(3H，s)，2.61-2.68(1H，m)，2.80-2.88(2H，m)，2.96-2.99(2H，m)，3.75(2H，s)，4.12-4.14(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59-4.60(1H，m)，6.86(1H，s)，6.99-7.04(1H，m)，7.27-7.34(2H，m)，7.47(1H，d，J＝7.1Hz)，7.92(1H，d，J＝5.6Hz)，9.13(1H，s).
MS(FAB)m/z：528(M+H)+.
实施例127
(1R*，2S*，4R*，5S*或1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-双(甲氧羰基)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1，2-环己二胺
将(1R*，2S*，4R*，5S*或1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-双(叔丁氧羰基氨基)-1，2-环己烷二羧酸二甲酯(350mg)溶于甲醇(30ml)，加入盐酸的饱和甲醇溶液，将混合物在室温下搅拌9小时。在减压下蒸馏除去溶剂，得到粗的4，5-二氨基-1，2-环己烷二羧酸二甲酯。将该产物溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，向该溶液加入5-氯吲哚-2-羧酸(120mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(120mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(140mg)和N-甲基吗啉(0.13ml)，将混合物在室温下搅拌17小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入水，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)，得到粗的(1R*，2S*，4R*，5S*或1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-双(甲氧羰基)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(190mg)。将该产物溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，加入5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(280mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(130mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(210mg)，将混合物在室温下搅拌17小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入水，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)和制备型色谱纯化，得到标题化合物(22mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.97-1.99(2H，m)，2.33-2.36(2H，m)，2.39(3H，s)，2.68-3.69(8H，m)，3.88(3H，s)，3.89(3H，s)，4.18(1H，br)，4.28(1H，br)，7.01(1H，s)，7.16-7.19(2H，m)，7.40-7.42(2H，m)，7.74(1H，s)，11.81(1H，s)
MS(FAB)m/z：588(M+H)+.
实施例128
(1R*，2S*，4R*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(916mg)悬浮在乙醇(10ml)与四氢呋喃(8ml)的混合溶剂中，在室温下加入1N氢氧化钠水溶液(3.3ml)，将混合物在相同温度下搅拌12小时。加入1N盐酸(3.3ml)后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物用水和乙醚洗涤，得到标题化合物(712mg)，为无色固体。
实施例129
(1R，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1R，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(1.6g)悬浮在乙醇(20ml)与四氢呋喃(15ml)的混合溶剂中，在室温下加入1N氢氧化钠水溶液(5.9ml)，将混合物在相同温度下搅拌12小时。加入1N盐酸(5.9ml)后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物用水和乙醚洗涤，得到标题化合物(1.19g)，为无色固体。
m.p.234-236℃.
[α]D-57°(C＝1.0，甲醇).
实施例130
盐酸(1R*，2S*，4S*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1R*，2S*，4S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(180mg)溶于四氢呋喃(8ml)与水(2ml)的混合溶剂，加入氢氧化锂(17mg)，将混合物在室温下搅拌45分钟。加入1N盐酸后，在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入少量水，过滤收集所沉积的固体，得到标题化合物(140mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.80(3H，m)，1.80-1.95(1H，m)，1.95-2.20(2H，m)，2.41(3H，s)，2.70-2.90(4H，m)，3.70-3.85(2H，m)，4.15-4.30(1H，m)，4.30-4.40(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.22(1H，d，J＝1.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝2.2Hz)，8.00(1H，d，J＝6.8Hz)，8.64(1H，d，J＝8.5Hz)，11.82(1H，s).
MS(FAB)m/z：516(M+H)+.
实施例131
(1R*，2R*，4S*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1R*，2R*，4S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-乙氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(244mg)悬浮在乙醇(8ml)与四氢呋喃(5ml)的混合溶剂中，在室温下加入1N氢氧化钠水溶液(0.9ml)，将混合物搅拌12小时。加入1N盐酸(0.9ml)后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物用水和乙醚洗涤，得到标题化合物(152mg)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44-2.23(6H，m)，2.34(3H，s)，2.60-2.90(5H，m)，3.53 and 3.62(each 1H，eachd，J＝5.65Hz)，3.95-4.25(2H，m)，7.02(1H，s)，7.12(1H，br，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)，11.65(1H，s).
MS(ESI)m/z：516(M+H)+.
实施例132
(1R*，2S*，4S*)-4-羧基-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺锂盐
将(1R*，2S*，4S*)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(1.2g)溶于四氢呋喃(32ml)，在冰冷却下连续加入氢氧化锂(60.8mg)和水(4ml)，将混合物在室温下搅拌14小时。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(1.12g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55-1.70(2H，m)，1.70-2.05(4H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.25-2.40(4H，m)，2.50-2.80(4H，m)，3.45-3.65(3H，m)，4.10-4.30(2H，m)，7.00-7.20(2H，m)，7.50-7.65(2H，m).
实施例133
(1R*，2S*，4R*)-4-氨基甲酰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1R*，2S*，4R*)-N2-叔丁氧羰基-4-氨基甲酰基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺用4N盐酸的二_烷溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.78-2.40(7H，m)，2.53(3H，s)，2.80-2.89(1H，m)，2.91-3.00(1H，m)，3.68-3.76(2H，m)，4.08-4.19(1H，m)，4.54-4.65(1H，m)，6.80(1H，br.s)，7.21(1H，dd，J＝8.4 and 1.6Hz)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.38-7.43(1H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.63(1H，br.s)，9.14(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：515(M+H)+.
实施例134
盐酸(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
向(1R*，2S*，4R*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(168mg)的氯仿悬液(10ml)加入三乙胺(0.25ml)、盐酸二甲胺(133mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(53mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(75mg)，将混合物搅拌72小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入水，用氯仿进行萃取。所得有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝93∶7)。将如此得到的无色固体(135mg)悬浮在乙醇(5ml)中，向其中加入1N盐酸(0.5ml)。将混合物搅拌2小时，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(112mg)，为无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42-2.07(6H，m)，2.73-3.70(10H，m)，2.88(3H，s)，2.97(3H，s)，4.03-4.20(1H，m)，4.51-4.67(1H，m)，7.04(1H，br.s)，7.16(1H，br，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，br.s)，8.32-8.47(2H，m)，10.76(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：543(M+H)+.
实施例135
盐酸(1R*，2R*，4S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1R*，2R*，4S*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和盐酸二甲胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00-2.05(7H，m)，2.50(3H，s)，2.81(3H，s)，2.92-3.65(9H，m)，3.95-4.10(1H，m)，4.50-4.68(1H，m)，7.08(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，br.s)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)，8.50(1H，d，J＝9.2Hz)，11.67(1H，s).
MS(ESI)m/z：543(M+H)+.
实施例136
盐酸(1R*，2S*，4S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1R*，2S*，4S*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和盐酸二甲胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42-2.25(7H，m)，2.80-3.12(4H，m)，2.82(3H，s)，2.88(3H，s)，3.04(3H，s)，3.32-3.68(2H，m)，4.29-4.61(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，s)，8.01(1H，d，J＝5.6Hz)，8.91(1H，d，J＝8.4Hz)，11.85(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：543(M+H)+.
实施例137
盐酸(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1R*，2S*，4S*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和盐酸甲胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-2.70(7H，m)，2.90(3H，s)，3.05-3.75(9H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4.38-4.53(1H，m)，7.03(1H，br.s)，7.16(1H，br，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，br.s)，8.11(1H，br.s)，8.39(1H，d，J＝7.6Hz)，11.78(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：529(M+H)+.
实施例138
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-异丙基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和异丙胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(6H，dd，J＝6.5，2.5Hz)，1.50-2.10(6H，m)，2.30(1H，t，J＝12.0Hz)，2.91(3H，s)，3.10-3.75(4H，m)，3.75-3.90(1H，m)，4.07-4.20(1H，m)，4.30-4.57(2H，br.s)，4.57-4.83(1H，br.s)，7.03(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60-7.75(2H，m)，8.05(1H，br.s)，8.43(1H，br，J＝7.8Hz)，11.63(1H，br.s)，11.79(1H，s).
MS(FAB)m/z：557(M+H)+.
实施例139
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-环丙基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和环丙胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.32-0.40(2H，m)，0.53-0.63(2H，m)，1.50-2.10(6H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.45-2.70(2H，m)，2.91(3H，s)，3.05-3.80(3H，m)，4.05-4.17(1H，m)，4.30-4.55(2H，m)，4.55-4.80(1H，m)，7.03(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，7.86(1H，br，J＝3.4Hz)，8.06(1H，br.s)，8.40(1H，br，J＝7.6Hz)，11.20-11.60(1H，br)，11.79(1H，s).
MS(FAB)m/z：555(M+H)+.
实施例140
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-乙基-N-甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和乙基甲胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.13(3H，m)，1.40-1.64(1H，m)，1.64-1.88(3H，m)，1.88-2.10(2H，m)，2.76(1/2of3H，s)，2.90(3H，s)，2.93(1/2of3H，s)，3.10-3.80(7H，m)，4.05-4.17(1H，m)，4.30-4.85(3H，m)，7.04(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，s)，8.30-8.50(2H，m)，11.29(1H，br.s)，11.77(1H，s).
MS(FAB)m/z：557(M+H)+.
实施例141
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-4-(吡咯烷基羰基)-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和吡咯烷得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.45-2.10(10H，m)，2.75-2.90(2H，m)，2.90(3H，s)，3.10-3.70(H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4.25-4.80(3H，m)，7.05(1H，s)，7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.41(1H，d，J＝8.7Hz)，7.69(1H，s)，8.32(1H，br，J＝7.6Hz)，8.38(1H，br，J＝7.1Hz)，11.22(1H，br.s)，11.78(1H，s).
MS(FAB)m/z：569(M+H)+.
实施例142
盐酸(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-4-(4-吗啉代羰基)-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1R*，2S*，4R*)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和吗啉得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-2.05(6H，m)，2.75-3.70(18H，m)，4.02-4.17(1H，m)，4.55-4.69(1H，m)，7.05(1H，br.s)，7.17(1H，br，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，br.s)，8.35(1H，d，J＝7.6Hz)，8.40(1H，d，J＝7.6Hz)，10.79(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：585(M+H)+.
实施例143
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-乙基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(150mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)，向其中加入盐酸N-乙胺(119mg)、1-羟基苯并三唑-水合物(79mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(112mg)和三乙胺(326μl)，将混合物在室温下搅拌4天。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)。将如此得到的白色固体溶于二氯甲烷，向其中加入1N盐酸的乙醇溶液(171μl)。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入甲醇和二乙醚，过滤收集所生成的沉淀，由此得到标题化合物(74mg)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.57-2.02(6H，m)，2.33-2.38(1H，m)，2.92(3H，s)，3.01-3.08(2H，m)，3.17-3.20(2H，s)，3.45-3.70(2H，m)，4.10-4.17(1H，m)，4.40-4.69(3H，m)，7.04(1H，d，J＝2.0Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78-7.81(1H，m)，8.08-8.12(1H，m)，8.40(1H，d，J＝8.1Hz)，11.23(1H，br.s)，11.79(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：543(M+H)+.
实施例144
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(900mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，向其中加入盐酸二甲胺(304mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(262mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(369mg)和二异丙基乙胺(1.83ml)，将混合物在室温下搅拌12小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)。将如此得到的白色固体溶于二氯甲烷，向其中加入1N盐酸的乙醇溶液(1.49ml)。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入甲醇和乙醚，过滤收集所生成的沉淀，由此得到标题化合物(777mg)，为白色固体。
[α]D＝-53.9°(18℃，c＝0.505，甲醇).
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.45-1.60(1H，m)，1.70-1.85(3H，m)，2.80(3H，s)，2.91(3H，s)，2.95-3.10(1H，m)，2.97(3H，s)，3.10-3.75(4H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.35-4.75(3H，m)，7.05(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，8.30-8.45(2H，m)，11.63(1H，br)，11.78(1H，s).
MS(FAB)m/z：543(M+H)+.
实施例145
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二乙基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和二乙胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99，1.05(6H，各t，J＝7.1Hz)，1.53-1.61(1H，m)，1.74-1.80(3H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.88-2.95(4H，m)，3.17-3.67(8H，m)，4.11-4.16(1H，m)，4.45(1H，br.s)，4.55-4.58(1H，m)，4.66(1H，br.s)，7.06(1H，d，J＝2.0Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.9，1.9Hz)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，7.69(1H，d，J＝1.9Hz)，8.41(2H，d，J＝7.8Hz)，11.65(1H，br.s)，11.81(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：571(M+H)+
实施例146
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-甲基-N-丙基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和N-甲基-N-丙基胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.71，0.79(3H，各t，J＝7.3Hz)，1.41-1.75(6H，m)，1.99(2H，br.s)，2.67-3.02(7H，m)，3.11-3.40(4H，m)，3.47(1H，br.s)，3.67(1H，br.s)，4.12(1H，br.s)，4.44-4.68(3H，m)，7.05(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝1.7Hz)，8.35-8.42(2H，m)，11.45(1H，br.s)，11.79，11.81(1H，each s).
MS(FAB)m/z：571(M+H)+.
实施例147
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二丙基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和二丙胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.69(3H，t，J＝7.3Hz)，0.79(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.47(4H，m)，1.57-1.78(4H，m)，1.98-2.01(2H，m)，2.80(1H，t，J＝11.5Hz)，3.01-3.39(6H，m)，3.48(1H，br.s)，3.68(1H，br.s)，4.13-4.16(1H，m)，4.43(1H，br.s)，4.48-4.50(1H，m)，4.68(1H，br.s)，7.04(1H，d，J＝2.0Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，8.33(1H，d，J＝7.6Hz)，11.27-11.40(1H，m)，11.80(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：599(M+H)+.
实施例148
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和N-异丙基-N-甲基胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.15(6H，m)，1.50-1.99(6H，m)，2.64，2.78(3H，各s)，2.92(3H，s)，2.96-3.39(4H，m)，3.47(1H，br.s)，3.68(1H，br.s)，4.12-4.13(1H，m)，4.45(1H，br.s)，4.58-4.70(2H，m)，7.05(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38-8.46(2H，m)，11.27(1H，br.s)，11.79(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：571(M+H)+.
实施例149
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.99(6H，m)，2.80，3.01(3H，各s)，2.91(3H，s)，3.03(1H，br.s)，3.16(2H，s)，3.23(3H，s)，3.35-3.67(6H，m)，4.09-4.16(1H，m)，4.43-4.67(3H，m)，7.04-7.06(1H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，br.s)，8.29-8.41(2H，m)，11.59(1H，br.s)，11.80(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：587(M+H)+.
实施例150
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和N-(2-羟基乙基)-N-甲基胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.55(1H，m)，1.74-1.84(3H，m)，1.94-1.97(2H，m)，2.67，3.02(3H，各s)，2.91(3H，s)，3.10-3.68(9H，m)，4.11-4.13(1H，m)，4.43-4.66(4H，m)，7.05(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.7，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.7Hz)，7.68(1H，s)，8.34-8.40(2H，m)，11.47(1H，br.s)，11.79(1H，s).
MS(FAB)m/z：573(M+H)+.
实施例151
盐酸(1S，2R，4S)-4-[(氮杂环丁烷-1-基)羰基]-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和盐酸氮杂环丁烷得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47-1.55(1H，m)，1.65-1.82(3H，m)，1.88-2.01(2H，m)，2.16(2H，五重峰，J＝7.6Hz)，3.17-3.67(5H，m)，3.82(2H，t，J＝7.6Hz)，4.02-4.14(3H，m)，4.43-4.67(3H，m)，7.06(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.7，1.7Hz)，7.41(1H，d，J＝8.7Hz)，7.69(1H，br.s)，8.31(1H，d，J＝7.6Hz)，8.38(1H，d，J＝7.6Hz)，11.41(1H，br.s)，11.80(1H，s).
MS(FAB)m/z：555(M+H)+.
实施例152
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和(S)-3-氟吡咯烷(Synlett.(合成快报)，1995，p.55)得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23-3.77(22H，m)，4.11-4.16(1H，m)，4.58-4.51(1H，m)，5.23-5.42(1H，m)，7.05(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(1H，d，J＝8.3Hz)，7.68(1H，s)，8.34-8.37(2H，m)，11.78(1H，s).
MS(FAB)m/z：587(M+H)+.
实施例153
盐酸(1R*，2S*，4S)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-甲基氨基甲酰基)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1R*，2S*，4S*)-4-羧基-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺锂盐和甲胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.80(4H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.35-2.45(4H，m)，2.59(3H，d，J＝4.4Hz)，2.70-2.80(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，3.64(2H，s)，4.20-4.35(2H，m)，7.02(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，7.85(1H，d，J＝4.4Hz)，7.98(1H，d，J＝7.6Hz)，8.67(1H，d，J＝7.6Hz)，11.76(1H，s).
MS(FAB)m/z：529(M+H)+.
实施例154
盐酸(1R*，2S*，4S)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1R*，2S*，4S)-4-羧基-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺锂盐和2-甲氧基乙胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.80(4H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.85-2.95(4H，m)，3.10-3.40(10H，m)，3.40-3.70(2H，m)，4.15-4.70(4H，m)，7.02(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，7.95-8.05(1H，m)，8.08(1H，d，J＝7.6Hz)，8.67(1H，d，J＝7.8Hz)，11.20-11.90(2H，m).
MS(FAB)m/z：573(M+H)+.
实施例155
盐酸(1R*，2S*，4S*)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-异丙基氨基甲酰基)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1R*，2S*，4S)-4-羧基-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺锂盐和异丙胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00-1.10(6H，m)，1.50-1.80(4H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.35-2.45(1H，m)，2.91(3H，s)，3.15-3.25(2H，m)，3.45-3.70(2H，m)，3.80-3.90(1H，m)，4.20-4.70(4H，m)，7.02(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝1.7Hz)，7.76(1H，d，J＝7.6Hz)，8.04(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(1H，d，J＝7.8Hz)，11.39(1H，br)，11.76(1H，s).
MS(FAB)m/z：557(M+H)+.
实施例156
盐酸(1R*，2S*，4S*)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1R*，2S*，4S)-4-羧基-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺锂盐和盐酸二甲胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.60(2H，m)，1.65-1.80(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.84(3H，s)，2.90-3.05(1H，m)，2.92(3H，s)，3.06(3H，s)，3.15-3.75(4H，m)，4.25-4.75(4H，m)，7.02(1H，d，J＝1.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.1Hz)，8.05(1H，d，J＝7.7Hz)，8.63(1H，d，J＝7.7Hz)，11.20(1H，br)，11.79(1H，s).
MS(FAB)m/z：543(M+H)+.
实施例157
盐酸(1S，2R，4R)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-4-(哌啶-1-基)羰基-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4R)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧羰基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(200mg)溶于四氢呋喃(5ml)和水(0.6ml)，加入氢氧化锂(12mg)，在室温下搅拌该混合物。3小时后，停止反应，在减压下浓缩溶剂，然后将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，向其中加入哌啶(65mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(110mg)、1-羟基苯并三唑(77mg)和二异丙基乙胺(390mg)，将混合物在室温下搅拌3天。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷，所得混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。所得有机层经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶10)，得到游离型产物(132mg)。将该产物溶于甲醇，向其中加入1N盐酸的乙醇溶液(230μl)。将混合物干燥成固体。向残余物加入乙醚，固化之。过滤收集该固体，得到标题化合物(127mg)，为无色固体。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.55-2.10(12H，m)，3.06(3H，s)，3.07-3.16(3H，m)，3.59-3.70(7H，m)，4.35(1H，br.s)，4.61(2H，br.s)，7.13-7.21(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，7.86(0.5H，d，J＝7.6Hz)，8.84(0.5H，d，J＝7.6Hz).
MS(FAB)m/z：583(M+H)+.
实施例158
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例157相似的方式，水解(1S，2R，4S)-4-乙氧羰基-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺，然后与盐酸二甲胺进行缩合反应，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48-2.00(6H，m)，2.60-3.30(5H，m)，2.80(3H，s)，2.91(3H，s)，2.98(3H，s)，3.70-4.68(4H，m)，7.00-7.06(2H，m)，7.37-7.42(2H，m)，8.36-8.41(2H，m)，11.69(1H，s).
MS(FAB)m/z：527(M+H)+.
实施例159
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-4-(N-甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例157相似的方式，水解(1S，2R，4S)-4-乙氧羰基-N1-[(5-氟吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺，然后与盐酸一甲胺进行缩合反应，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-2.04(6H，m)，2.33-2.41(1H，m)，2.55(3H，s)，2.92(3H，s)，3.17-3.71(4H，m)，4.13-4.14(1H，m)，4.46(2H，br.s)，4.69-4.73(1H，m)，7.00-7.05(2H，m)，7.38-7.42(2H，m)，7.77(1H，s)，8.09-8.15(1H，m)，8.39(1H，d，J＝7.6Hz)，11.70(1H，s).
MS(FAB)m/z：513(M+H)+.
实施例160
盐酸(1S，2R，4S)-4-[N-(叔丁基)氨基甲酰基]-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-[N-(叔丁基)氨基甲酰基]-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺用4N盐酸的二_烷溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23(9H，s)，1.50-2.00(6H，m)，2.30-2.50(1H，m)，2.93(3H，s)，3.10-3.80(4H，m)，4.05-4.80(4H，m)，7.03(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，7.90-8.10(1H，m)，8.42(1H，d，J＝8.1Hz)，11.30-11.45(1H，m)，11.79(1H，s).
MS(FAB)m/z：571(M+H)+.
实施例161
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
1)将(3R)-1-苄基-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)吡咯烷(1.18g)溶于甲醇(12ml)，加入1N盐酸(240μl)和氢化钯(221mg)，引入氢在常压和室温下进行催化还原4.5小时。过滤除去催化剂，在减压下浓缩滤液成固体，得到粗的盐酸(3R)-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)吡咯烷(984mg)。
将如此得到的产物(249mg)、(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(295mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(126mg)和1-羟基苯并三唑(87mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)。在冰冷却下向该溶液滴加二异丙基乙胺(450μl)，将混合物在室温下搅拌12小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶快速柱色谱处理(甲醇∶二氯甲烷＝3∶97)，得到(1S，2R，4S)-4-[[(3R)-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)吡咯烷-1-基]羰基]-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(248mg)，为淡黄色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(9H，s)，1.50-1.60(1H，m)，1.75-2.10(5H，m)，2.20-2.50(2H，m)，2.54(3H，d，J＝2.8Hz)，2.60-3.00(5H，m)，3.30-3.80(6H，m)，4.10-4.20(1H，m)，4.40-4.70(2H，m)，6.85(1H，s)，7.15-7.25(1H，m)，7.30-7.50(8H，m)，7.60-7.70(5H，m)，7.90-8.00(1H，m)，9.38(1H，s).
MS(FAB)m/z：823(M+H)+.
2)将上述产物(240mg)溶于吡啶(10ml)，在冰冷却下滴加氟化氢-吡啶配合物(3.0ml)，将混合物在0℃下搅拌4.5小时。在冰冷却下向反应混合物加入乙酸乙酯(80ml)，稀释之。将稀释后的反应混合物倒入冰中。向该溶液加入碳酸氢钠碱化之后，进行分液。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶19→1∶9)。将所得粗纯化产物溶于二氯甲烷和甲醇，向其中加入1N盐酸的乙醇溶液(225μl)，然后干燥一次。向残余物加入甲醇和乙醚，固化之，由此得到标题化合物的盐酸盐(114mg)，为无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.60(1H，m)，1.70-2.10(6H，m)，2.75-2.85(1H，m)，2.92(3H，s)，3.10-3.80(8H，m)，4.10-5.10(6H，m)，7.05(1H，d，J＝1.7Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，8.30-8.45(2H，m)，11.10-11.40(1H，m)，11.78(1H，s).
MS(FAB)m/z：585(M+H)+.
实施例162
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
1)按照与实施例161之步骤1)相同的方式催化还原1-二苯甲基-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)氮杂环丁烷得到盐酸3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)氮杂环丁烷后，使所得物与(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺缩合，得到(1S，2R，4S)-4-[[3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)氮杂环丁烷-1-基]羰基]-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(9H，s)，1.50-2.50(5H，m)，2.55(3H，d，J＝2.0Hz)，2.80-3.00(6H，m)，3.70-3.80(2H，m)，3.90-4.30(5H，m)，4.55-4.65(2H，m)，6.84(1H，br)，7.15-7.25(1H，m)，7.30-7.50(8H，m)，7.60-7.70(5H，m)，7.90-8.10(1H，m)，9.30(1H，br).
MS(FAB)m/z：809(M+H)+.
2)按照与实施例161之步骤2)相同的方式从上述产物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.45-1.55(1H，m)，1.60-2.10(5H，m)，2.55-2.65(1H，m)，2.91(3H，s)，3.10-3.90(6H，m)，4.00-4.30(3H，m)，4.40-5.80(5H，m)，7.06(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝1.7Hz)，8.30-8.45(2H，m)，11.40-11.60(1H，m)，11.80(1H，s).
MS(FAB)m/z：571(M+H)+.
实施例163
(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[[5-(1，1-二甲基-2-羟基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺
1将(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺(200mg)溶于二氯甲烷(6ml)，加入三氟乙酸(2ml)，将混合物在室温下搅拌2.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂，得到三氟乙酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺。
将三氟乙酸5-[1，1-二甲基-2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(324mg)、N-甲基吗啉(143μl)和1-羟基苯并三唑一水合物(86mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，使该溶液与作为缩合剂的盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(108mg)反应，由此得到(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[[5-[1，1-二甲基-2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)乙基]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基]羰基]-1，2-环己二胺(363mg)，为无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(s，9H)，1.66(m，2H)，1.77(m，1H)，1.84(m，1H)，2.04(m，1H)，2.23(m，1H)，2.34(m，1H)，2.84-3.06(8H)，2.97(s，3H)，3.10(s，3H)，3.58(m，1H)，3.62(s，2H)，3.98(s，1H)，4.03(s，2H)，4.17(m，1H)，4.63(m，1H)，6.84(s，1H)，7.20(dd，1H，J＝8.8，2.0Hz)，7.33(d，1H，J＝8.8Hz)，7.39-7.66(12H)，7.89(1H，d，J＝5.9Hz)，9.34(1H，s).
2)按照与实施例69之步骤3)相同的方式从上述产物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.54(1H，m)，1.74(3H，m)，1.97(2H，m)，2.76(1H，m)，2.80(3H，s)，2.91(3H，s)，2.98(3H，s)，3.00-3.76(3H)，3.04(2H，m)，3.18(2H，m)，3.49(1H，m)，3.68(1H，m)，4.12(1H，br，J＝3.6Hz)，4.43(1H，m)，4.59(1H，d，J＝3.6Hz)，4.67(1H，m)，7.05(1H，s)，7.17(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，11.78(1H，s)，7.68(1H，s)，8.38(1H，s)，8.40(1H，s)，11.35(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：601(M+H)+.
实施例164
(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13(1H，m)，2.23(1H，m)，2.42(1H，m)，2.46(3H，s)，2.72(1H，m)，2.84(1H，m)，3.21(3H，s)，3.24(3H，s)，3.49(1H，s)，3.58(1H，d，J＝15.6Hz)，3.71(1H，d，J＝15.6Hz)，3.89(1H，m)，4.28(1H，m)，6.85(1H，d，J＝2.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，s)，9.21(1H，s).
实施例165
(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-4-氧代-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-二甲氧基-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(100mg)溶于氯仿(2ml)，加入三氟乙酸(0.5ml)和水(0.5ml)，将混合物在室温下搅拌3.5小时。向反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯进行萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过制备型硅胶薄层色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)。将如此得到的白色固体溶于甲醇(4ml)，向其中加入1N盐酸的乙醇溶液(0.38ml)。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(35mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.86(1H，m)，2.09(1H，m)，2.30(1H，m)，2.54(1H，m)，2.87(3H，s)，2.96(1H，t，J＝13.0Hz)，3.08(2H，m)，3.35(3H，m)，4.03(2H，m)，4.56(2H，m)，7.03(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)，8.91(1H，d，J＝8.8Hz)，11.75(1H，s).
实施例166
(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-肟基-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-4-氧代-1，2-环己二胺(133mg)溶于吡啶(8ml)与甲醇(8ml)的混合溶剂，加入盐酸羟胺(30mg)，将混合物在室温下搅拌3天。浓缩反应混合物，向残余物加入水，用乙酸乙酯进行萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝97∶3→17∶3)，得到标题化合物(131mg)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43-1.86(3H)，2.01(1H，m)，2.28(1H，m)，2.45(3H，s)，2.51(1H，m)，2.69(1H，m)，2.82(3H，m)，3.86-3.43(2H，m)，4.20(2H，m)，6.85(1H，s)，7.16-7.13(1H，m)，7.22(1H，m)，7.46，7.50(total 1H，s)，7.56-7.64(2H)，9.59，9.62(total 1H，s).
实施例167
(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.87(6H，m)，2.31(1H，m)，2.47(3H，s)，2.73(1H，m)，2.86(2H，m)，3.58(1H，d，J＝15.4Hz)，3.72(1H，d，J＝15.4Hz)，3.91(1H，m)，3.99(4H，s)，4.38(1H，m)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，9.15(1H，s).
实施例168
(±)-顺式-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-N1(或N2)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从(±)-顺式-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，4-(1，2-亚乙二氧基)-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.93(5H，m)，2.07(1H，m)，2.45(1H，m)，2.47(3H，s)，2.72(1H，m)，2.86(2H，m)，3.59(1H，d，J＝15.4Hz)，3.72(1H，d，J＝15.4Hz)，3.98(4H，s)，4.05(1H，m)，4.16(1H，m)，4.25(1H，m)，6.85(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝7.1Hz)，7.61(1H，s)，9.47(1H，s).
实施例169
(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧基亚氨基-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
1)将(±)-顺式-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-甲氧基亚氨基-1，2-环己二胺(2.21g)溶于二氯甲烷(30ml)，加入三氟乙酸(6ml)，将混合物在室温下搅拌1.5小时。浓缩反应混合物，用真空泵干燥，然后溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，向其中加入5-氯吲哚-2-羧酸(500mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(593mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(473mg)和N-甲基吗啉(2.8ml)。将混合物在室温下搅拌10小时。另外加入5-氯吲哚-2-羧酸(242mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(237mg)和1-羟基苯并三唑一水合物(189mg)，将混合物搅拌4小时。向反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯和乙酸乙酯与四氢呋喃的混合溶剂进行萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝97∶3→4∶1)，得到(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧基亚氨基-1，2-环己二胺(368mg)和(±)-顺式-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧基亚氨基-1，2-环己二胺(300mg)。
2)按照与实施例2相似的方式从上述所得(±)-顺式-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧基亚氨基-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物(甲氧基亚氨基部分上的顺式与反式异构体的混合物)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.84-2.00(3H，m)，2.26-2.56(3H，m)，2.46(3H，s)，2.81(4H，m)，3.57(1H，q，J＝15.4Hz)，3.70(1H，q，J＝15.4Hz)，3.84，3.85(总共3H，s)，4.11(1H，m)，4.28(1H，m)，6.84(1H，s)，7.17(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，m)，7.56(1H，m)，9.42，9.55(total 1H，s).
实施例170
(1R*，2S*)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)
1)按照与实施例169之步骤1)相同的方式使(1R*，2S*)-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1，2-环己二胺(立体异构体A)进行去叔丁氧羰基化，再与5-氯吲哚-2-羧酸反应，由此得到(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)和(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)。
2)按照与实施例2相似的方式从上述反应所得(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)得到(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(9H，s)，1.58(1H，m)，1.87(1H，m)，2.21(1H，m)，2.46(3H，s)，2.51(2H，d，J＝7.6Hz)，2.72(1H，m)，3.56(1H，s)，3.57(1H，d，J＝15.3Hz)，3.72(1H，d，J＝15.3Hz)，3.76(1H，m)，3.92(1H，m)，6.78(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.40(7H，m)，7.59(1H，s)，7.66(6H，m)，9.30(1H，s).
3)按照与实施例69之步骤1)相同的方式从上述反应所得化合物得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.28(2H，m)，1.45-1.64(2H，m)，1.86(1H，d，J＝9.0Hz)，2.02(1H，m)，2.33(3H，s)，2.69(2H，m)，2.77(2H，m)，3.54(1H，d，J＝15.6Hz)，3.62(1H，d，J＝15.6Hz)，3.99(2H，m)，4.78(1H，d，J＝4.2Hz)，7.00(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，s)，8.20(1H，d，J＝7.8Hz)，8.54(1H，d，J＝7.8Hz)，11.69(1H，s).
实施例171
(1R*，2S*)-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-N1(或N2)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)
1)按照与实施例169之步骤1)相同的方式使(1R*，2S*)-4-乙酰氧基-N1，N2-双(叔丁氧羰基)-1，2-环己二胺(立体异构体B)进行去叔丁氧羰基化，再与5-氯吲哚-2-羧酸反应。反应混合物经过硅胶色谱处理，由此得到(1R*，2S*)-4-乙酰氧基-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)和(1R*，2S*)-4-乙酰氧基-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)。
2)按照与实施例2相似的方式从上述反应所得(1R*，2S*)-4-乙酰氧基-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到(1R*，2S*)-4-乙酰氧基-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1(或N2)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74(2H，m)，2.09(2H，m)，2.11(3H，s)，2.29(2H，m)，2.47(3H，s)，2.73(1H，m)，2.84(3H，m)，3.59(1H，d，J＝15.4Hz)，3.72(1H，d，J＝15.4Hz)，3.89(1H，m)，4.41(1H，m)，5.24(1H，s)，6.87(1H，s)，7.20(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.26(1H)，7.30(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，d，J＝6.8Hz)，7.64(1H，s)，9.13(1H，s).
MS(ESI)m/z：530(M+H)+.
3)将上述所得产物(82mg)溶于四氢呋喃(2ml)-甲醇(2ml)，向其中加入1N氢氧化锂(232ml)，将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物加入水，用乙酸乙酯进行萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过制备型硅胶薄层色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)，得到标题化合物(53mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75(4H，m)，1.92(3H，m)，2.15(1H，m)，2.23(1H，m)，2.46(3H，s)，2.72(1H，m)，2.85(2H，m)，3.58(1H，d，J＝15.6Hz)，3.70(1H，d，J＝15.6Hz)，4.33(1H，s)，3.93(1H，m)，4.56(1H，m)，6.89(1H，d，J＝2.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.27(1H)，7.31(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝7.1Hz)，7.58(1H，s)，9.16(1H，s).
实施例172
(1R*，2S*)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A1)和(1R*，2S*)-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-N1(或N2)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A2)
按照与实施例2相似的方式，使(1R*，2S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体A)和(1R*，2S*)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体A)与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂反应，得到标题化合物。
立体异构体A1：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24(3H，s)，1.33-1.82(4H，m)，2.34(3H，s)，2.67-3.64(8H，m)，4.06(2H，br)，4.67(1H，br)，7.02(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，br)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，11.73(1H，br)
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
立体异构体A2：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.25(3H，s)，1.33-1.79(4H，m)，2.33(3H，s)，2.65-3.63(8H，m)，3.88-3.94(1H，m)，4.23(1H，m)，4.59(1H，br)，7.01(1H，s)，7.13(1H，d，J＝7.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，8.29(1H，br)，8.43(1H，d，J＝9.3Hz)，11.67(1H，br)
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
实施例173
(1R*，2S*)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)
按照与实施例2相似的方式从(1R*，2S*)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟基-4-甲基-1，2-环己二胺(立体异构体B)和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，s)，1.24(1H，br)，1.39-1.42(1H，m)，1.57-1.79(3H，m)，1.92-1.94(1H，m)，2.33(3H，s)，2.66-2.78(4H，m)，3.53(1H，d，J＝15.7Hz)，3.60(1H，d，J＝15.7Hz)，4.01(1H，br)，4.32(1H，br)，7.04(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，11.65(1H，br)
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
实施例174
(1R*，2S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)
1)按照与参考例30相似的方式从(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-1，2-环己二胺(立体异构体A)和5-氯吲哚-2-羧酸得到(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)。
2)按照与实施例2相似的方式从上述所得化合物和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到盐酸(1R*，2S*)-4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基甲基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(9H，s)，1.23-2.07(7H，m)，2.35(3H，s)，2.73-2.89(4H，m)，3.58-3.59(2H，m)，3.63(2H，br.s)，4.20(1H，m)，4.31(1H，br.s)，7.16(1H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.8，1.2Hz)，7.42-7.46(6H，m)，7.63-7.65(4H，m)，7.69(1H，br.s)，7.88(1H，d，J＝6.6Hz)，7.95(1H，s)，8.71(1H，d，J＝8.5Hz)，11.82(1H，s).
MS(FAB)m/z：741(M+H)+.
按照与实施例69之步骤3)相似的方式处理上述产物，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21-1.23(1H，m)，1.49-1.72(5H，m)，2.00-2.04(1H，m)，2.34(3H，s)，2.67-2.69(2H，m)，2.74-2.75(2H，m)，3.62(2H，s)，4.10-4.13(2H，m)，4.31(1H，br.s)，4.53(1H，m)，7.17-7.20(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73(1H，d，J＝2.0Hz)，7.91(1H，d，J＝6.9Hz)，8.64(1H，d，J＝8.6Hz)，11.83(1H，s)
MS(FAB)m/z：502(M+H)+.
实施例175
(1R*，2R*，4S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1R*，2R*，4S*)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-1，2-环己二胺用盐酸的饱和乙醇溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42-1.90(5H，m)，2.07-2.26(3H，m)，2.46(3H，s)，2.67-2.95(4H，m)，3.55-3.80(4H，m)，3.80-3.95(1H，m)，4.13-4.25(1H，m)，6.84(1H，br.s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.23-7.35(2H，m)，7.43(1H，d，J＝7.2Hz)，7.58(1H，br.s)，9.29(1H，s).
MS(ESI)m/z：502(M+H)+.
实施例176
(1R，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1R，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-羟甲基-1，2-环己二胺用盐酸的饱和乙醇溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42-1.90(5H，m)，2.07-2.26(3H，m)，2.46(3H，s)，2.67-2.95(4H，m)，3.55-3.80(4H，m)，3.80-3.95(1H，m)，4.13-4.25(1H，m)，6.84(1H，br.s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.23-7.35(2H，m)，7.43(1H，d，J＝7.2Hz)，7.58(1H，br.s)，9.29(1H，s).
MS(ESI)m/z：502(M+H)+.
实施例177
盐酸(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式从盐酸(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，2-环己二胺和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.17(3H，s)，1.20(3H，s)，1.24-2.22(7H，m)，3.02(3H，s)，3.18-3.41(4H，m)，3.52-3.68(2H，m)，4.08-4.21(1H，m)，4.50-4.65(1H，m)，6.92(1H，br.s)，7.13-7.19(1H，m)，7.39(1H，br，J＝8.0Hz)，7.84-7.93(1H，m)，8.22-8.32(1H，m).
MS(FAB)m/z：530(M+H)+.
实施例178
(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧基甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1R*，2S*，4R*)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲氧基甲基-1，2-环己二胺用盐酸的饱和乙醇溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.38(1H，m)，1.50-1.67(2H，m)，1.88-2.03(2H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.21-2.32(1H，m)，2.53(3H，s)，2.75-2.95(2H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.37(3H，s)，3.71和3.78(各1H，各d，J＝11.2Hz)，4.04-4.13(1H，m)，4.53-4.62(1H，m)，6.85(1H，d，J＝2.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，d，J＝7.2Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz)，8.07(1H，d，J＝5.6Hz)，9.49(1H，br.s).
实施例179
盐酸(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二羟基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺与盐酸(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二羟基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺的混合物
将(±)-顺式-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-4-环己烯-1，2-二胺(2.85g)溶于四氢呋喃(10ml)、丙酮(10ml)与水(10ml)的混合溶剂，加入四氧化锇(31mg)和N-甲基吗啉-N-氧化物(1.23g)，将混合物在室温下搅拌14小时。进而加入四氧化锇(16mg)和N-甲基吗啉-N-氧化物(613mg)，将混合物在40℃下搅拌5天。将反应混合物倒入10％硫代硫酸钠水溶液中，用二氯甲烷萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝49∶1→17∶3)，得到粗的二醇衍生物(811mg)。将其一部分(200mg)经过制备型薄层色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝93∶7)，然后溶于甲醇。向该溶液加入盐酸的1N乙醇溶液，得到标题化合物(811mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.02-1.79(3H，m)，2.33(3H，s)，2.76-2.64(4H，m)，3.57(4H，m)，3.82(1H，br.s)，3.96，4.13(1H，m)，4.32(1H，m)，4.49，4.52(1H，各d，J＝16.4Hz)，4.66，4.67(1H，各d，J＝17.4Hz)，7.02，7.06(1H，各s)，7.14(1H，m)，7.37，7.39(1H，各s)，7.66，7.67(1H，e各d，J＝2.4Hz)，8.18，8.28(1H，各d，J＝8.5Hz)，8.33，8.41(1H，各d，J＝8.8Hz)，11.67，11.71(1H，各s).
实施例180
(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二乙酰氧基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二乙酰氧基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺的混合物
将(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二羟基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二羟基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺的混合物(200mg)溶于吡啶(8ml)，加入乙酸酐(745μl)，将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物浓缩，经过制备型薄层色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝97∶3)，得到标题化合物(132mg)，为淡黄色固体。将该产物溶于甲醇(2ml)。向该溶液加入1N盐酸的乙醇溶液(1ml)，在减压下浓缩混合物，转化该化合物为盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.96(4H，m)，2.08(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.33(3H，s)，2.70(4H，m)，4.31(1H，m)，4.84(1H，m)，5.26(1H，s)，7.05(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.5Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.8Hz)，8.54(1H，d，J＝8.8Hz)，11.71(1H，s).
实施例181
盐酸(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-碳酰二氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和盐酸(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-碳酰二氧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二羟基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二羟基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺的混合物(253mg)和N，N’-羰基二咪唑(122mg)溶于四氢呋喃(6ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。然后，另外加入N，N’-羰基二咪唑(122mg)，将混合物在60℃下搅拌10小时。进而加入N，N’-羰基二咪唑(81mg)，将混合物搅拌过夜。浓缩反应混合物，向残余物加入水，用乙酸乙酯进行萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过制备型薄层色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)，分离立体异构体。将产物分别溶于甲醇和四氢呋喃，向该溶液加入1N盐酸的乙醇溶液，得到一种标题化合物(立体异构体A)(91mg)和另一种标题化合物(立体异构体B)(93mg)，为无色粉末。
立体异构体A：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.08(2H，m)，2.34(2H，m)，2.88(3H，s)，3.11(2H，m)，3.68(1H，m)，3.73(1H，d，J＝16.7Hz)，4.02(1H，m)，4.37(1H，m)，5.02(1H，s)，5.08(1H，m)，7.01(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝1.7Hz)，8.41(1H，d，J＝8.6Hz)，8.83(1H，d，J＝8.8Hz)，11.75(1H，s).
立体异构体B：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.85(1H，m)，2.22(1H，m)，2.33(2H，m)，2.87(3H，s)，3.10(2H，m)，3.53(2H，m)，3.72(1H，d，J＝17.9Hz)，4.23(1H，m)，4.49(1H，m)，5.03(1H，br.s)，5.08(1H，m)，7.00(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.42(1H，d，J＝7.8Hz)，8.85(1H，d，J＝8.3Hz)，11.74(1H，s).
实施例182
(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-亚异丙二氧基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-亚异丙二氧基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例2相似的方式，使(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-亚异丙二氧基-1，2-环己二胺与(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-亚异丙二氧基-1，2-环己二胺的混合物与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂反应，得到标题化合物。
一种化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，s)，1.58(3H，s)，1.78(1H，m)，1.90(1H，m)，2.27(1H，m)，2.46(3H，s)，2.84-2.69(5H，m)，3.58(1H，d，J＝15.6Hz)，3.70(1H，d，J＝15.6Hz)，4.10(1H，m)，4.29(1H，m)，4.35(2H，br.s)，6.81(1H，s)，
7.17(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.26(1H，d，J＝7.6Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.40(1H，s)，7.57(1H，s)，9.70(1H，s).
另一种化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H，s)，1.56(3H，s)，1.83(2H，m)，1.93(1H，dt，J＝11.3，3.9Hz)，2.45(2H，m)，2.46(3H，s)，2.72(1H，m)，2.82(3H，m)，3.58(1H，d，J＝15.4Hz)，3.70(1H，d，J＝15.4Hz)，3.98(1H，m)，4.32(1H，m)，4.37(1H，br.s)，4.45(1H，s)，6.84(1H，s)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，d，J＝7.6Hz)，7.43(1H，d，J＝7.6Hz)，7.59(1H，s)，9.33(1H，s).
实施例183
盐酸(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二甲氧基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和盐酸(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二甲氧基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将盐酸(1R*，2S*，4R*，5S*)-4，5-二甲氧基-1，2-环己二胺与盐酸(1R*，2S*，4S*，5R*)-4，5-二甲氧基-1，2-环己二胺的混合物(645mg)悬浮在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中，加入三乙胺(1.10ml)和5-氯吲哚-2-羧酸对-硝基苯基酯(920mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)，得到(1R*，2S*，4R*，5S*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二甲氧基-1，2-环己二胺与盐酸(1R*，2S*，4S*，5R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4，5-二甲氧基-1，2-环己二胺的混合物(330mg)，为黄色粉末。
按照与实施例2相似的方式从上述产物和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂所得产物经过硅胶柱色谱分离，得到标题化合物。
一种化合物：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.52-1.63(1H，m)，1.85-2.20(3H，m)，2.88(3H，br.s)，3.10(2H，br.s)，3.25-3.50(8H，m)，3.60-3.72(1H，br)，3.75(1H，br.s)，3.95-4.10(1H，m)，4.20-4.72(3H，m)，7.02(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，s)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)，8.73(1H，d，J＝8.8Hz)，11.00-11.30(1H，br)，11.74(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：532(M+H)+.
另一种化合物：
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.63-1.77(1H，m)，1.82-2.02(2H，m)，2.05-2.18(1H，m)，2.86(3H，br.s)，2.95-3.80(12H，m)，4.10-4.70(4H，m)，7.07(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.45(1H，d，J＝8.1Hz)，8.57(1H，d，J＝8.6Hz)，11.30-11.65(1H，br)，11.70(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：532(M+H)+.
实施例184
(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲磺酰氨基甲基-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
1)将(1R*，2S*，4R*)-4-叠氮甲基-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(437mg)溶于乙醇(5ml)，在室温下加入4N盐酸的二_烷溶液(5ml)，将混合物搅拌13小时。蒸馏除去溶剂，将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，向其中加入三乙胺(0.7ml)、5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂(300mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(162mg)和盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(230mg)。将混合物搅拌13小时，向反应混合物加入水，用氯仿进行萃取。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝97∶3)，得到(1R*，2S*，4R*)-4-叠氮甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(330mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15-2.08(7H，m)，2.33(3H，s)，2.34-2.95(6H，m)，3.64(2H，s)，4.05-4.17(1H，m)，4.36-4.47(1H，m)，7.02(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.02(1H，d，J＝7.6Hz)，8.44(1H，d，J＝7.6Hz)，11.8(1H，s).
2)将上述反应所得化合物(300mg)溶于乙醇(8ml)，加入催化量的10％披钯碳，在氢气氛中将混合物在室温下搅拌168小时。过滤不溶物，蒸馏除去溶剂，得到粗的(1R*，2S*，4R*)-4-氨基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(150mg)。
3)将上述产物溶于氯仿(6ml)，加入三乙胺(0.2ml)和甲磺酰氯(0.035ml)，将混合物搅拌13小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入水，用氯仿进行萃取。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝24∶1)，得到标题化合物(56mg)，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18-1.34(2H，m)，1.50-1.75(4H，m)，1.90-2.30(4H，m)，2.53(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，2.90-3.05(6H，m)，3.20-3.30(1H，m)，3.68-3.81(2H，m)，3.98-4.08(1H，m)，4.54-4.62(1H，m)，6.10-6.19(1H，m)，6.86(1H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，d，J＝5.6Hz)，9.89(1H，s).
MS(ESI)m/z：579(M+H)+.
实施例185
三氟乙酸(1R*，2S*，4R*)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲氨基甲基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例45相似的方式从(1R*，2S*，4R*)-4-氨基甲基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和福尔马林得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15-2.22(7H，m)，2.40-2.65(2H，m)，2.68-2.85(6H，m)，2.92-3.08(5H，m)，3.10-3.18(2H，m)，4.08-4.20(1H，m)，4.35-4.51(2H，m)，7.04(1H，s)，7.14-7.20(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，s)，8.25-8.42(2H，m)，9.11(1H，br.s)，9.89(1H，s).
MS(ESI)m/z：529(M+H)+.
实施例186
(1R*，2S*)-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[1-(乙氧羰基)环丙烷-1-基]氨基-N1(或N2)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体A)
按照与实施例2相似的方式从(1R*，2S*)-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-[1-(乙氧羰基)环丙烷-1-基]氨基-1，2-环己二胺(立体异构体A)和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(1H，m)，1.05-1.30(6H，m)，1.45-2.10(6H，m)，2.33(3H，s)，2.65-2.85(5H，m)，3.30-3.40(1H，m)，3.54(1H，d，J＝15.9Hz)，3.62(1H，d，J＝15.9Hz)，4.00-4.15(3H，m)，4.25(1H，m)，7.06(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，8.32(1H，d，J＝8.5Hz)，11.67(1H，s).
MS(FAB)m/z：599(M+H)+.
实施例187
(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(异构体B)和(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-N2-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N1-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(异构体B)
将(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-1，2-二叠氮基环己烷(立体异构体B)(1.79g)溶于四氢呋喃(36ml)，加入10％披钯碳(0.40g)，在氢气氛中将混合物在室温下搅拌20小时。过滤除去催化剂后，在减压下浓缩滤液，将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(36ml)，向其中加入5-氯吲哚-2-羧酸对-硝基苯基酯(2.02g)，将混合物搅拌16小时。在减压下浓缩反应混合物，向残余物加入乙酸乙酯和水，过滤收集不溶物。产物用乙酸乙酯洗涤，得到(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(异构体B1)(1.49g)，为无色固体。将滤液的有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1→10∶1)，得到(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-N2(或N1)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(异构体B2)(0.37g)，为褐色无定形固体。
按照与实施例2相似的方式从异构体B1和5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂得到一种标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.25-1.50(1H，m)，1.37(9H，s)，1.50-1.65(1H，m)，1.75-2.20(4H，m)，2.37(3H，s)，2.70-3.00(4H，m)，3.60-3.80(3H，m)，4.13(1H，m)，4.43(1H，m)，6.92(1H，d，J＝7.1Hz)，7.05(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.15(1H，d，J＝7.8Hz)，8.37(1H，d，J＝7.1Hz)，11.78(1H，s).
MS(FAB)m/z：587(M+H)+.
按照相同方式从异构体B2得到另一种标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15-1.30(1H，m)，1.35(9H，s)，1.45-1.60(1H，m)，1.65-1.75(1H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.34(3H，s)，2.65-2.85(4H，m)，3.55-3.70(3H，m)，4.09(1H，m)，4.40(1H，m)，6.80(1H，d，J＝7.3Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.05(1H，d，J＝6.6Hz)，8.51(1H，d，J＝8.8Hz)，11.82(1H，s).
MS(FAB)m/z：587(M+H)+.
实施例188
盐酸(1R*，2S*)-4-氨基-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)
将(1R*，2S*)-4-(叔丁氧羰基氨基)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)(1.11g)悬浮在二氯甲烷(20ml)中，加入盐酸的饱和乙醇溶液(20ml)，将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过凝胶过滤纯化(Sphadex LH-20，甲醇)，得到标题化合物(1.05g)，为黄色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55-1.65(1H，m)，1.75-1.90(2H，m)，1.95-2.20(2H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.90(3H，s)，3.10-3.20(1H，m)，3.20-3.50(3H，m)，3.65-3.75(1H，m)，4.10-4.20(1H，m)，4.35-4.50(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，4.65-4.75(1H，m)，7.07(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.05-8.30(3H，br)，8.40-8.50(2H，m)，11.70-11.90(2H，m).
MS(FAB)m/z：487(M+H)+.
实施例189
(1R*，2S*)-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-甲磺酰氨基-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)
将盐酸(1R*，2S*)-4-氨基-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)(0.20g)悬浮在二氯甲烷(7ml)中，加入三乙胺(0.16ml)和甲磺酰氯(28μl)，将混合物在室温下搅拌20小时。反应混合物用二氯甲烷稀释后，用氢氧化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1→15∶1)，得到标题化合物(67.9mg)，为无色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.55(1H，m)，1.65-1.85(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.41(3H，s)，2.75-2.95(4H，m)，2.92(3H，s)，3.55-3.80(3H，m)，4.10-4.20(1H，m)，4.45-4.55(1H，m)，7.08(1H，s)，7.15-7.20(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，8.27(1H，d，J＝7.3Hz)，8.33(1H，d，J＝8.1Hz)，11.77(1H，s).
MS(FAB)m/z：565[(M+H)+.
实施例190
(1R*，2S*)-4-乙酰氨基-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)
将盐酸(1R*，2S*)-4-氨基-N1(或N2)-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2(或N1)-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(立体异构体B)(0.20g)悬浮在二氯甲烷(7ml)中，加入三乙胺(0.16ml)和乙酸酐(34μl)，将混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物加入二氯甲烷和氢氧化钠水溶液，过滤分离不溶物。分离滤液的有机层，经无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸馏除去溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1→10∶1)，得到标题化合物(0.12g)，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.50(1H，m)，1.55-1.70(1H，m)，1.80(3H，s)，1.80-2.05(3H，m)，2.05-2.20(1H，m)，2.47(3H，s)，2.80-3.00(4H，m)，3.75-4.00(3H，m)，4.15-4.30(1H，m)，4.45-4.55(1H，m)，7.07(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.8，1.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，7.89(1H，d，J＝7.3Hz)，8.24(1H，d，J＝8.1Hz)，8.31(1H，d，J＝7.3Hz)，11.77(1H，s).
MS(FAB)m/z：528(M+H)+.
实施例191
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
将(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺(250mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，加入盐酸N，O-二甲基羟胺(142mg)、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(111mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(89mg)和N-甲基吗啉(213ml)，将混合物在室温下搅拌19小时。浓缩反应混合物后，向残余物加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯进行萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3→23∶2)，得到无色无定形固体(179mg)。将该产物溶于甲醇-四氢呋喃，加入1N盐酸的乙醇溶液(960ml)，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.91(4H，m)，1.96-2.00(1H，m)，2.10-2.21(1H，m)，2.92(3H，s)，2.93-3.03(2H，m)，3.08(3H，s)，3.10-3.28(2H，m)，4.16-4.19(1H，m)，4.50-4.52(1H，m)，4.69(1H，br.s)，7.06(s，1H)，7.17(1H，dd，J＝1.5，8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，s)，8.33(1H，br.s)，8.41(1H，d，J＝7.8Hz)，11.81(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：559(M+H)+.
实施例192
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-4-(N2，N2-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例134相似的方式从(1S，2R，4S)-4-羧基-N1-[(5-氯吲哚-2-基)羰基]-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺和N，N-二甲基肼得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49-1.54(1H，m)，1.76-1.81(2H，m)，1.89-1.93(2H，m)，2.07-2.17(1H，m)，2.33-3.60(14H，m)，4.15-4.19(1H，m)，4.40-4.47(2H，m)，4.70-4.72(1H，m)，7.04(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，s)，8.17-8.22(1H，m)，8.41-8.43(1H，m)，11.80(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：558(M+H)+.
实施例193
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(6-氯喹啉-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(6-氯喹啉-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺用盐酸的饱和乙醇溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.45-1.60(1H，m)，1.75-1.90(3H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.00-2.20(1H，m)，2.80(3H，s)，2.90(3H，s)，2.99(3H，s)，3.10-3.30(5H，m)，3.56(1H，br)，4.10-4.20(1H，m)，4.40-4.70(2H，m)，7.88(2H，s)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)，8.22(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.6Hz)，8.72(1H，d，J＝8.3Hz)，8.89(1H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：555(M+H)+.
实施例194
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(5-氯-4-氟吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
1)按照与参考例159相似的方式从(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺和5-氯吲哚-2-羧酸得到(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(6-氯-4-氟吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺。
2)按照与实施例118相似的方式，将(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(6-氯-4-氟吲哚-2-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺用4N盐酸的二_烷溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24-1.98(6H，m)，2.33-3.33(6H，m)，2.81(3H，s)，2.90(3H，s)，2.99(3H，s)，4.12(1H，br.s)，4.30-4.70(1H，m)，4.60(1H，br.s)，7.21(1H，s)，7.27(2H，br.s)，8.37(1H，d，J＝8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝7.6Hz)，12.11(1H，s).
MS(FAB)m/z：561(M+H)+.
实施例195
盐酸(1S，2R，4S)-N1-[(7-氯异喹啉-3-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-N2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]-1，2-环己二胺
按照与实施例118相似的方式，将(1S，2R，4S)-N2-(叔丁氧羰基)-N1-[(7-氯异喹啉-3-基)羰基]-4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，2-环己二胺用盐酸的饱和乙醇溶液处理，然后与5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂缩合，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.45-1.65(1H，m)，1.70-1.85(3H，m)，1.95-2.10(1H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.80(3H，s)，2.92(3H，s)，2.96(3H，s)，2.95-3.10(1H，m)，3.10-3.40(3H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.20-4.30(1H，m)，4.40-4.60(2H，m)，4.65-4.80(1H，m)，7.89(1H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，s)，8.60(1H，s)，8.85-9.00(2H，m)，9.33(1H，m).
MS(FAB)m/z：555(M+H)+.
试验例1
FXa-抑制作用(IC50值)的测定
将每份样本溶液(10μl)、100mM Tris-200mM氯化钠-0.2％BSA(pH 7.4)缓冲液(40μl)和0.05U/ml人FXa(Cosmobio ERL HFXa-1011，用测量缓冲液溶解和稀释)(10μl)置于96孔微量平皿上，加入750μM S2222(Chromogenix Co.)(40ml)，在室温下测定405nm吸光度的增加(mOD/min)。按照下列方程计算每份样本的抑制百分率。将样本的最终浓度和其抑制百分率分别标绘在对数正态概率纸的横坐标轴和纵坐标轴上，测定中位抑制剂量(IC50)。
抑制百分率(％)＝[1-(样本OD)/(对照OD)]×100
结果
下表证明，根据本发明的化合物具有强烈的FXa-抑制作用。
| 化合物 | FXa-抑制作用(IC50) |
| 实施例3 | 86nM |
| 实施例8 | 16nM |
| 实施例10 | 83nM |
| 实施例15 | 92nM |
| 实施例41 | 36nM |
| 实施例68 | 4.1nM |
| 实施例70 | 2.7nM |
| 实施例124 | 4.2nM |
| 实施例143 | 3.5nM |
| 实施例144 | 2.5nM |
| 实施例167 | 1.4nM |
| 实施例176 | 3.3nM |
工业实用性
根据本发明的乙二胺衍生物对活化凝血因子X表现强烈的抑制作用，可用作预防和/或治疗血栓形成疾病的药物。
Claims (12)
1、由通式(1)代表的化合物：
Q1-Q2-C(＝O)-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4 (1)
其中
R1和R2彼此独立地代表氢原子或烷基；
Q1代表四氢噻吩并吡啶基，四氢噻唑并吡啶基，四氢噻唑并哒嗪基，二氢吡喃并噻唑基，四氢_唑并吡啶基，二氢吡咯并嘧啶基，二氢吡咯并噻唑基，四氢苯并噻唑基，4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基，或5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基，或者具有1或2个取代基的取代的上述四氢噻吩并吡啶基，四氢噻唑并吡啶基，四氢噻唑并哒嗪基，二氢吡喃并噻唑基，四氢_唑并吡啶基，二氢吡咯并嘧啶基，二氢吡咯并噻唑基，四氢苯并噻唑基，4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基，或5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基，所述取代基选自C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6羧基烷基、C2-C6烷氧基羰基-C1-C6烷基、C2-C6烷氧基羰基、氨基C1-C6烷基、C2-C6烷氧基羰基氨基-C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氨基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基、含有氮、氧和硫之一或者其相同或不同的两个原子的5-或6-元杂环基的组；
Q2代表单键；
Q3代表基团：
其中Q5表示具有1至8个碳原子的亚烷基或具有2至8个碳原子的亚烯基，以及R9和R10是包含Q5的环的碳原子上的取代基，并且彼此独立地是氢原子、羟基、氨基、C1-C6烷酰基氨基、C1-C6烷氧基羰基氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、羧基、C1-C6烷氧基-羰基、C1-C6烷氧基-羰基-C1-C6烷基氨基、氨基甲酰基、N-C1-C6烷基氨基甲酰基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基甲酰基、N-C1-C6烷基-N-C1-C6烷氧基氨基甲酰基、N-C1-C6烷基-N-羟基-C1-C6烷基氨基甲酰基、N-C1-C6烷基-N-C1-C6烷氧基氨基甲酰基、3-至6-元含氮杂环羰基，其在杂环上未被取代或被羟基或卤素原子取代、氨基甲酰氧基-C1-C6烷基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基甲酰氧基-C1-C6烷基、3-至6-元含氮杂环羰基氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C6-C14芳基磺酰氨基-C1-C6烷基、C6-C14芳基-C1-C6烷氧基或C1-C6烷酰氧基；或者R9和R10彼此一起表示具有1至5个碳原子的亚烷二氧基或羰基二氧基；
Q4代表
其中R15是氢原子，R16是氢原子或羟基，和R17是卤原子或C2-C6炔基；
其中X1代表NH或S；
R18是氢原子，R19是氢原子或卤原子，和R20是卤原子、C1-C6烷基或C2-C6炔基；或
其中N表示被R23取代的环的任意一个碳原子已经被氮原子取代；以及R23和R24和R25都代表氢原子，以及R25是卤原子；
T1代表羰基或磺酰基，
其盐、其溶剂化物或其N-氧化物。
2、根据权利要求1的化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物，其中式(1)中的基团T1是羰基。
3、根据权利要求1的化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物，其中式(1)中的基团Q4是6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基、5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基或7-乙炔基异喹啉-3-基。
4、根据权利要求1的化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物，其中式(1)中的基团Q3是
其中n是1至8的整数，R9是氢原子。
5、一种药物，包含根据权利要求1的化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物作为活性成分。
6、根据权利要求5的药物，所述药物是一种活化凝血因子X抑制剂。
7、根据权利要求5的药物，所述药物是一种抗凝剂。
8、根据权利要求5的药物，所述药物是用于预防和/或治疗血栓形成或栓塞的药物。
9、根据权利要求5的药物，所述药物是用于预防和/或治疗脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节更换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成与再闭塞、全身炎性反应综合征、多器官疾病综合征、体外循环期间的血栓形成、或采血时的血液凝集的药物。
10、药物组合物，包含根据权利要求1的化合物、其盐、其溶剂化物或其N-氧化物和药学上可接受的载体。
11、由下列通式(4)代表的化合物：
HN(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4 (4)
其中R1、R2、Q3、Q4和T1具有与权利要求1所定义的相同含义，其盐、其溶剂化物或其N-氧化物。
12、由下列通式(9)代表的化合物：
Q1-Q2-C(＝O)-N(R1)-Q3-NHR2 (9)
其中R1、R2、Q1、Q2和Q3具有与权利要求1所定义的相同含义，其盐、其溶剂化物或其N-氧化物。
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