CN1646495A - 胺化合物及其用途 - Google Patents
胺化合物及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1646495A CN1646495A CNA038082985A CN03808298A CN1646495A CN 1646495 A CN1646495 A CN 1646495A CN A038082985 A CNA038082985 A CN A038082985A CN 03808298 A CN03808298 A CN 03808298A CN 1646495 A CN1646495 A CN 1646495A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ylmethyl
- methyl
- imidazoles
- amino
- dipropyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 Amine compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 188
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 33
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 32
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 30
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 979
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 469
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 384
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 383
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 348
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 217
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 175
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 66
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 41
- AYDQIZKZTQHYIY-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C1(C)CC(C(O)=O)=CC=C1 Chemical compound OC(=O)C1(C)CC(C(O)=O)=CC=C1 AYDQIZKZTQHYIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 23
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 23
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims description 12
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims description 9
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 239000002576 chemokine receptor CXCR4 antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 229940121384 cxc chemokine receptor type 4 (cxcr4) antagonist Drugs 0.000 claims description 5
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Substances CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- PNWSHHILERSSLF-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1C(O)=O PNWSHHILERSSLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- MAJLTTBFDJJFCO-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=O)N(C)C2=CC=C(C=C2)CN(CCC)CCC)C=CC=C1 Chemical compound CC1=C(C(=O)N(C)C2=CC=C(C=C2)CN(CCC)CCC)C=CC=C1 MAJLTTBFDJJFCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- AIDQCFHFXWPAFG-UHFFFAOYSA-N n-formylformamide Chemical compound O=CNC=O AIDQCFHFXWPAFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 claims description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 3
- VNMOWKHAHQJUJI-UHFFFAOYSA-N 9-[3-(tert-butylamino)propyl]-8-(2-iodo-5-methoxyphenyl)sulfanylpurin-6-amine Chemical compound COC1=CC=C(I)C(SC=2N(C3=NC=NC(N)=C3N=2)CCCNC(C)(C)C)=C1 VNMOWKHAHQJUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 14
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 abstract description 9
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 864
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 285
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 249
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 162
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 146
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 143
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 122
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 118
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 112
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 103
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 88
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 83
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 79
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 76
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 73
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 68
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 67
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 66
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 53
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 50
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 50
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 47
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 40
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 40
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 35
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 34
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 34
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 33
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 32
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 25
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 24
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 20
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 20
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 20
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 16
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 16
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 14
- MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carboxy carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(O)=O MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 12
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 11
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 11
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 11
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 9
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-N tert-butylcarbamic acid Chemical compound CC(C)(C)NC(O)=O XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 7
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M potassium phthalimide Chemical compound [K+].C1=CC=C2C(=O)[N-]C(=O)C2=C1 FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 4
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WWSDFHPRIJAESZ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-6-oxohexanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CCCC(N)C(O)=O WWSDFHPRIJAESZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 3
- 101710088580 Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 3
- 125000000355 1,3-benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical group C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical class Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCFAJYNVAYBARA-UHFFFAOYSA-N 4-heptanone Chemical compound CCCC(=O)CCC HCFAJYNVAYBARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZRGLPAXIYOWIG-HZPUXBNGSA-N 4-nitrobenzylamine Chemical compound CC(C)C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CCC4=CCCC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)=O OZRGLPAXIYOWIG-HZPUXBNGSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001053401 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 3, vacuolar Proteins 0.000 description 2
- UHBXGHADNVDXMM-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N(C(C)C)CC[Li] Chemical compound C(C)(C)N(C(C)C)CC[Li] UHBXGHADNVDXMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108050006947 CXC Chemokine Proteins 0.000 description 2
- 102000019388 CXC chemokine Human genes 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical group C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- KDKYADYSIPSCCQ-UHFFFAOYSA-N but-1-yne Chemical group CCC#C KDKYADYSIPSCCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical group C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940044631 ferric chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 2
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N histamine Natural products NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical group C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCNCC1 CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N tetrapropylammonium Chemical compound CCC[N+](CCC)(CCC)CCC OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001806 thionaphthenyl group Chemical group 0.000 description 2
- WHLUQAYNVOGZST-UHFFFAOYSA-N tifenamil Chemical group C=1C=CC=CC=1C(C(=O)SCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 WHLUQAYNVOGZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical group 0.000 description 2
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMYZLRSSLFFUQN-UHFFFAOYSA-N (2-chlorobenzoyl) 2-chlorobenzenecarboperoxoate Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1Cl JMYZLRSSLFFUQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGLVVVCSQBZONM-HCCLCSBVSA-N (2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentano Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](NC(=O)C)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(N)=O LGLVVVCSQBZONM-HCCLCSBVSA-N 0.000 description 1
- CIUYJYRQKYGNQP-UHFFFAOYSA-N (3-nitrophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 CIUYJYRQKYGNQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical class C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTFNNUASMWGTM-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CS1 ZGTFNNUASMWGTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEBFLTZXUXZPJO-UHFFFAOYSA-N 1-methylimidazole-2-carbaldehyde Chemical compound CN1C=CN=C1C=O UEBFLTZXUXZPJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDHUNHGZUHZNKB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCC(C)(C)CN DDHUNHGZUHZNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRUWMYWEARDNTC-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydro-1h-indole Chemical group C1C=CC=C2NCCC21 FRUWMYWEARDNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPHXLFKIUVVIOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1C=O CPHXLFKIUVVIOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- USXJXXKTQADSPA-UHFFFAOYSA-N 3-[(dipropylamino)methyl]aniline Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC=CC(N)=C1 USXJXXKTQADSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDYVLWWFVYNMTN-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine-2-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC=CN=C1C=O JDYVLWWFVYNMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WITBGLGAUOJYMJ-UHFFFAOYSA-N 4-[(dipropylamino)methyl]aniline Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC=C(N)C=C1 WITBGLGAUOJYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCQCBGYYQFRHK-UHFFFAOYSA-N 4-[(dipropylamino)methyl]phenol Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC=C(O)C=C1 AYCQCBGYYQFRHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRSQZFJLEPBPOZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(N)=CC=C1C(O)=O XRSQZFJLEPBPOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRVYABWJVXXOTN-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfanylbenzaldehyde Chemical compound CSC1=CC=C(C=O)C=C1 QRVYABWJVXXOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061624 AIDS related complication Diseases 0.000 description 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 101001053395 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 4, vacuolar Proteins 0.000 description 1
- 101100459319 Arabidopsis thaliana VIII-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 108050005711 C Chemokine Proteins 0.000 description 1
- 102000017483 C chemokine Human genes 0.000 description 1
- HSTFAOHPEWMUPL-UHFFFAOYSA-N C(C)=C(C=CC(C=C(C)C)=C=CCC)CC Chemical group C(C)=C(C=CC(C=C(C)C)=C=CCC)CC HSTFAOHPEWMUPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBURZTQCGDNKJN-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)O.CC1=C(C=C(C(=O)O)C=C1)C(=O)O Chemical compound C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)O.CC1=C(C=C(C(=O)O)C=C1)C(=O)O SBURZTQCGDNKJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001902 CC Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010040471 CC Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003211 Corylus maxima Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 108010056642 N-alpha-acetyl-nona-D-arginine amide acetate Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 235000005291 Rumex acetosa Nutrition 0.000 description 1
- 240000007001 Rumex acetosella Species 0.000 description 1
- 102000040739 Secretory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091058545 Secretory proteins Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- NSOXQYCFHDMMGV-UHFFFAOYSA-N Tetrakis(2-hydroxypropyl)ethylenediamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CCN(CC(C)O)CC(C)O NSOXQYCFHDMMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JLCHNBRGUPQWKF-UHFFFAOYSA-J [OH-].[C+4].[OH-].[OH-].[OH-] Chemical compound [OH-].[C+4].[OH-].[OH-].[OH-] JLCHNBRGUPQWKF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- RDCOMWQFSWWPJG-UHFFFAOYSA-N acetyl acetate;formic acid Chemical compound OC=O.CC(=O)OC(C)=O RDCOMWQFSWWPJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 150000001454 anthracenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical group C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- HXLVDKGPVGFXTH-UHFFFAOYSA-N butyl(dimethyl)silane Chemical group CCCC[SiH](C)C HXLVDKGPVGFXTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N cycloheptanone Chemical compound O=C1CCCCCC1 CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N ethenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC=C PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 229940093476 ethylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- HMRCZKQIOFZACX-UHFFFAOYSA-N lithium;trimethylsilylazanide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[NH-] HMRCZKQIOFZACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- SDMCZCALYDCRBH-UHFFFAOYSA-N methoxymethyl(triphenyl)phosphanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(COC)C1=CC=CC=C1 SDMCZCALYDCRBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKASDIPENBEWBU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(bromomethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1CBr QKASDIPENBEWBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZDGXTXYHXDWIM-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC=CC=C1 MZDGXTXYHXDWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCGBIZQNMVMPC-UHFFFAOYSA-N methyl isoquinoline-3-carboxylate Chemical class C1=CC=C2C=NC(C(=O)OC)=CC2=C1 ZBCGBIZQNMVMPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- VMQHGBUSMBFWHN-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminobutyl)benzamide Chemical compound NCCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 VMQHGBUSMBFWHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSZZWMHSILVDSS-UHFFFAOYSA-N n-[(3-nitrophenyl)methyl]-n-propylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 KSZZWMHSILVDSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLLDBNOPEDGHFJ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-nitrophenyl)methyl]-n-propylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 YLLDBNOPEDGHFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCQQNSBJEQSGQQ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(aminomethyl)phenyl]methyl]-4-[(dipropylamino)methyl]aniline Chemical compound C1=CC(CN(CCC)CCC)=CC=C1NCC1=CC=C(CN)C=C1 GCQQNSBJEQSGQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical group C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N plerixafor Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCCCNCCNCCC2)C=CC=1CN1CCCNCCNCCCNCC1 YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002169 plerixafor Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940114930 potassium stearate Drugs 0.000 description 1
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000003513 sheep sorrel Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- WIVYTYZCVWHWSH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(4-aminophenyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=C(N)C=C1 WIVYTYZCVWHWSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAXAXAZXADXQU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[4-(dipropylamino)phenyl]carbamate Chemical compound CCCN(CCC)C1=CC=C(NC(=O)OC(C)(C)C)C=C1 CDAXAXAZXADXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTORJPDWMOIOIQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(diphenyl)silane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[SiH](C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 VTORJPDWMOIOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical class C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明致力于提供可有效对抗HIV病毒感染、风湿病和癌转移等疾病的新的胺化合物，即，通式(1)所示胺化合物：在典型情况下，(1)中A1和A2分别表示任选取代的单环或多环杂芳环；W表示环状C3－10亚烷基、任选取代的单环或多环式杂芳环、单环或多环式芳环或部分饱和的多环式芳环；X表示O、CH2、C(＝O)或NR11，D为下面通式(4)或(6)所示基团；通式(6)中，Q表示单键、S、O或NR12；Y表示通式(7)：－(CR18R19)m3－或－(CR20R21)m4－z－(CR22R23)m5－所示基团；(7)中z表示任选取代的单环或多环式芳环；在通式(6)中，B表示NR25R26。在上述通式中，R1至R26各自代表氢原子、烷基、烯基或炔基。
Description
技术领域
本发明涉及胺化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，特别是涉及基于对趋化因子受体CXCR4的拮抗作用而具有抗病毒活性的胺化合物。本发明还涉及以这些化合物为有效成分，特别是涉及基于对趋化因子受体CXCR4的拮抗作用的风湿病或癌转移疾病等相关疾病的药物。
背景技术
由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引发的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的治疗药物虽然有逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂，但耐药性HIV变异株的出现使其丧失了治疗效果(例如参照最新医学，第53卷，第9号，2031页(1998))。并且，将这些药物组合的联合用药法在服用时需遵守的条件多且复杂，所需服用次数也多，还有各种副作用(例如参照日经サイエンス，10月号，29页(1998))。特别是蛋白酶抑制剂，已知不仅内服方法复杂、副作用多，而且如果不维持大致100％的服药，则引起出现和选择耐药株的可能性增高(例如参照モレキユラ-メデイシン第36卷，第9号，1012页(1999))。
另外，从过去许多病毒性疾病通过疫苗得以灭绝或显著减轻的情况考虑，也正尝试开发疫苗，但人们认为HIV的变异频繁，疫苗的开发相当困难(例如参照日经サイエンス，10月号，42页(1998))。
如上所述，虽然已报道了几种具有抗HIV作用的化合物，但目前的情况仍然是急需开发出具有优异抗逆转录病毒作用、能抵抗耐药性表达的新型的、且毒副作用小、能长期服用的抗病毒剂。
细胞因子中对白细胞显示出趋化性的因子被称为趋化因子，是分泌蛋白，根据N末端的半胱氨酸(Cys)的序列，可以分成CXC-趋化因子、CC-趋化因子、C-趋化因子、CX3C-趋化因子，据称其数目约为30左右。这些趋化因子受体存在几种亚型，但已知以其中的CXC-趋化因子SDF-1为配体的CXCR4可被用作T细胞指向性HIV感染宿主细胞时的共同受体(例如参照Science，272，872(1996)和Nature，382，829(1996)6)。HIV经由包膜蛋白gp120与宿主细胞表面上的CXCR4的结合而侵入。即，对CXCR4具有拮抗作用的药物有望成为基于抑制侵入这一新机理的抗HIV药物，作为低分子药物，报道有AMD3100(例如参照J.Exp.Med，186，1383(1997))、T22(例如参照J.Exp.Med，186，1389(1997))、ALX40-4C(例如参照J.Exp.Med，186，1395(1997))三种化合物。
另一方面，CXCR4与HIV感染以外的各种疾病的关连也已清楚。例如，报道有风湿病(例如参照WO 00/06086)、癌转移(例如参照Nature，410，50(2001))等。
强烈希望开发出具有CXCR4拮抗作用的新的、且毒副作用小、可长期服用的低分子药物，作为这些疾病的治疗药物。
发明内容
本发明的目的在于提供具有优异抗逆转录病毒作用、对SDF-1α具有优异的CXCR4拮抗作用，且安全性高、具有新化学结构的药物及其前药。
本发明人为开发具有优异抗逆转录病毒作用、可用作针对SDF-1α的优异的CXCR4拮抗剂、具有新化学结构的化合物，进行了不断的研究，结果发现了一组胺化合物，这组胺化合物在被HIV-1接种的细胞中显示出保护特性，因此具备治疗AIDS和AIDS-相关并发症等的潜能；并且显示出强效的CXCR4拮抗活性，因此具备治疗风湿病和癌转移疾病的潜能。因此，本发明的目的在于提供具有以HIV为主的抗病毒活性、还具有CXCR4拮抗活性的下面定义的通式(1)所示化合物，进而提供包含通式(1)所示化合物的用于治疗病毒感染患者和风湿、癌症等患者的药物。
即，本发明涉及下述通式(1)所示化合物或其药理学上可接受的盐或其前药。
式(1)中
n1、n2、n3表示0-3的整数。
R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；或者可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基。
A1和A2各自独立表示可被取代的单环或多环式杂芳环、可被取代的部分饱和的多环式杂芳环、可被取代的单环或多环式芳环、可被取代的部分饱和的多环式芳环、可被取代的杂环、或下式(2)所示基团。
式(2)中
R7、R8、R9、R10各自独立表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；或者可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基。
W表示可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的亚烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的亚烯基(alkenylene)；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的亚炔基(alkynylene)；可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环状亚烷基；可被取代的单环或多环式杂芳环、可被取代的部分饱和的多环式杂芳环、可被取代的单环或多环式芳环、可被取代的部分饱和的多环式芳环、可被取代的杂环。
X表示O、CH2、NR11或下式(3)所示基团。
R11表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；或者可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基。
或
式(3)中
m1表示1或2的整数。
D表示下式(4)或下式(6)所示基团。
式(4)中
R13表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；或者可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基；或下式(5)所示基团。
式(5)中
m2表示2-4的整数。
R14、R15、R16、R17各自独立表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；或者可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基。
—Q—Y—B ……(6)
式(6)中
当上述X为0时，Q表示单键；当X为NR11时，Q表示单键或上述(3)所示基团；当X为CH2或式(3)所示基团时，Q表示单键、S、O、NR12所示基团。
R12表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；或者可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基。
Y表示下式(7)所示基团。
——(CR18R19)m3——
或 ……(7)
——(CR20R21)m4——z——(CR22R23)m5——
式(7)中
m3表示0-6的整数。
R18、R19各自独立表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基；或者可被取代的芳环；另外，此时的R12和R18可以形成环。
m4、m5表示0-2的整数。
R20、R21、R22、R23各自独立表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；或者可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基。
z表示可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环亚烷基；可被取代的单环或多环式杂芳环；可被取代的部分饱和的多环式杂芳环；可被取代的单环或多环式芳环；可被取代的部分饱和的多环式芳环；可被取代的杂环。
B表示下式(8)所示基团。
或
式(8)中
Q1表示S、O或NH，Q2表示S、O、NR27。
R24、R27各自独立表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基；或者可被取代的芳环，另外，此时R24和R27可形成环。
当上述X为CH2时，R25、R26各自独立表示氢原子；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基；含有1-3个双键的可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；或者含有1-3个三键的可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；另外R25和R26可形成环，此时，可根据情况通过杂原子、环烷基、芳环、杂芳环、杂环结合成环。
当上述X不为CH2时，R25、R26各自独立表示氢原子；下式(9)所示取代基；可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基；可被取代的碳原子数3-15，优选碳原子数3-10，更优选碳原子数3-7的环烷基；含有1-3个双键的可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基；或者含有1-3个三键的可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基；并且，R25和R26可形成环，此时，可根据情况通过杂原子、环烷基、芳环、杂芳环、杂环结合成环。
式(9)中
m6为0或1，m6＝0时，Q3为CH或N，Q4为N、S或O；m6＝1时，Q3、Q4各自独立表示CH或N。
G表示可被取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的亚烷基；可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的亚烯基。
R28表示可在除环上可能存在的氮原子以外的任何位置取代的碳原子数1-15，优选碳原子数1-10，更优选碳原子数1-7的烷基、可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的烯基、可被取代的碳原子数2-15，优选碳原子数2-10，更优选碳原子数2-7的炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、卤素原子、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、饱和杂环、杂芳环，另外，当m6＝1，Q3、Q4同时为CH时，R28也可以为氢原子。
R29表示氢原子或与R24同样的基团，可以与G结合形成环。
通式(1)所示化合物中可能存在1个或2个以上的不对称碳原子，当存在1个时，可以以绝对构型R或S所表示的纯旋光物、其任意比例的混合物、外消旋体形式存在；当存在2个以上的不对称碳原子时，可以以纯的非对映异构体、其外消旋体或者它们的任意比例的组合形式存在，两者均可。
本说明书中所用的语句如下定义，可以将所述语句单独或组合使用。
烷基是指直链、支链或环状的任何形式的饱和烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、新戊基等。
烯基是指在直链、支链或环状的任何形式中具有双键的烃基、例如烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丁烯基、环己烯基等。
炔基是指在直链、支链或环状的任何形式中具有三键的烃基，例如丙炔基、1-丁炔基等。
环烷基表示环状的烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。
芳环是指由烃基构成的芳环，单环的例子有苯环，多环的例子有萘环、蒽环等。部分饱和的多环式芳环的例子有二氢萘环、四氢化萘环、茚满环等。杂芳环是指环中含有1个或2个以上氮原子、氧原子、硫原子中的任何原子的芳环，单环的例子有吡咯环、呋喃环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环、咪唑环、吡唑环、噁唑环、噻唑环、噻二唑环、噁二唑环、三唑环等，多环式的例子有喹啉环、异喹啉环、苯并咪唑环、吲唑环、苯并噻唑环、苯并噁唑环、吲哚环、苯并呋喃环、苯并噻吩环等。
部分饱和的多环式杂芳环的例子有四氢异喹啉环、四氢喹啉环等。杂环是指环中含有1个或2个以上氮原子、氧原子、硫原子中的任何原子的饱和环，例如吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉等。
亚烷基是指有两个基团连接于末端的烃基，例如亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基、异亚丁基、2，2-二甲基亚乙基等。
亚烯基是指在亚烷基中具有双键的基团，例如亚丙烯基、2-亚丁烯基、1，3-亚丁二烯基等。
亚炔基是指在亚烷基中具有三键的基团，例如亚丙炔基、亚丁炔基等。
W中的环状亚烷基是指有两个基团连接在任意位置上的环状烃基，例如亚环丙基、亚环戊基、亚环己基、亚四氢萘基(テトラリニレン)等；芳环同样是指有两个基团连接在任意位置上的芳环，例如亚苯基、亚萘基等；杂芳环同样是指有两个基团连接在任意位置上的杂芳环，此时可用的杂芳环的例子有吡咯环、呋喃环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、吡嗪环、哒嗪环、咪唑环、噻唑环、噁唑环、三唑环、喹啉环、异喹啉环、苯并咪唑环、苯并噻唑环、苯并噁唑环、吲哚环、苯并呋喃环、苯并噻吩环等。
B代表R25(R26)N-，R25和R26可以形成环，R25和R26直接结合并与它们所连接的氮原子一起形成的环的例子有吡咯烷环、哌啶环、六亚甲基亚胺环、七亚甲基亚胺环等；R25和R26通过杂原子结合并与它们所连接的氮原子一起形成环时，其例子有吗啉环、哌嗪环等；通过芳环形成环时，其例子有四氢异喹啉环、四氢吲哚环等。
另外，R25和/或R26为上述式(8)所示基团，其R29与G形成环时，R25、R26表示例如四氢化萘基、茚满基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基等。
各取代基表达法中所含的“可被取代的”基是指羟基、硫羟基、甲酰基、羧基、磺酰基、氨基、酰氨基、氨基甲酰基、氰基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基、苯基等，烷氧基表示通过氧原子与烷基结合，酰基氨基表示烷基或苯基通过羰基与氨基结合。A1和A2中的“可被取代的”基表示除上述基团以外，还包括烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基等。
前药表示给予生物体后，经过生化代谢成为有效药物的前体物质，表示通式(1)所示化合物中所含的杂环等的环中的N或链中的N上结合了1个以上烷氧基羰基、二烷基氨基磺酸基等可在适当的生物体内代谢脱去的基团的化合物，或者表示结合了1个以上利用通式(1)所示化合物中可能含有的醇或羧酸而生成的酯基等基团的化合物。
药理学上可接受的盐有例如三氟乙酸盐、盐酸盐、乙酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、丙酸盐、丁酸盐、葡糖醛酸、对苯二酸、磷酸等。
附图简述
图1-24表示本发明化合物的几种下述制备方法的制备步骤图。即，图1-24分别表示制备法例1-24的反应步骤图。
实施发明的最佳方式
本发明化合物可通过通常所用的有机化学反应进行制备。下面在附图1-24的基础上对该制备方法进行举例说明，但本发明化合物的合成并不仅限于这些方法。
制备法例1
制备法例1的反应步骤图如图1所示。
步骤1-1
使容易得到的化合物(I-1)与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂如氨基硼氢化钠，在适当的溶剂如甲醇中反应，得到化合物(I-2)。
步骤1-2
使化合物(I-2)与市售的二碳酸二叔丁酯、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂如氯仿中反应，得到化合物(I-3)。
步骤1-3
使化合物(I-3)与适当的碱例如氢氧化钠水溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(I-4)。
步骤1-4
使容易获得的化合物(I-5)与市售的丙醛、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(I-6)。
步骤1-5
使化合物(I-6)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，使其脱保护，然后与化合物(I-4)、适当的缩合剂例如市售的N-乙基-N-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(下称WSCI)/1-羟基苯并三唑(下称HOBt)，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(I-7)。
步骤1-6
使化合物(I-7)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，得到化合物(I-8)。
步骤1-7
使容易获得的醛A2-CHO(A2如前所述)与化合物(I-8)、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(I-9)。
步骤1-8
使市售的化合物(I-10)与市售的丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(I-11)。
步骤1-9
使化合物(I-11)与适当的还原剂例如一水合肼，在适当的溶剂例如甲醇/四氢呋喃(下称THF)中反应，得到化合物(I-12)。
步骤1-10
使化合物(I-12)与化合物(I-4)、适当的缩合剂例如市售的PS-碳二亚胺/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(I-13)。
步骤1-11
使容易获得的醛A2-CHO(A2如前所述)与化合物(I-13)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到通式(1)所示的化合物(I-14)。
步骤1-12
使市售的化合物(I-10)与市售的环己酮、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(I-15)。
步骤1-13
使化合物(I-15)与市售的苄氧基碳酰氯、适当的碱例如氢氧化钠水溶液，在适当的溶剂例如二噁烷中反应，得到苄氧基羰基(下称Cbz)保护体，然后与适当的还原剂例如一水合肼，在适当的溶剂例如甲醇/THF中反应，得到化合物(I-16)。
步骤1-14
使化合物(I-16)与化合物(I-4)、适当的缩合剂例如市售的WSCI/HOBt，在适当的溶剂例如氯仿中反应，然后与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，得到化合物(I-17)。
步骤1-15
使容易获得的醛A2-CHO(A2如前所述)与化合物(I-17)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后在适当的还原剂例如10％披钯碳和氢气气氛下，于适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，得到为通式(1)所示化合物的化合物(I-18)。
制备法例2
制备法例2的反应步骤图如图2所示。
步骤2-1
使化合物(I-4)与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基并酯化，得到化合物(I-2)。
步骤2-2
使化合物(I-2)与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂如氰基硼氢钠，在适当的溶剂如甲醇中反应，然后与适当的碱例如氢氧化钠水溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(II-1)。
步骤2-3
使容易获得的化合物(II-2)与市售的异丁醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(II-3)。
步骤2-4
使化合物(II-3)在适当的还原剂例如10％披钯碳和氢气气氛下，于适当的溶剂例如乙醇中反应，脱去保护基，然后与化合物(II-1)、适当的缩合剂例如市售的二环己基碳二亚胺(下称DCC)/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(II-4)。
步骤2-5
使容易获得的化合物(II-5)与市售的丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(II-6)。
步骤2-6
使化合物(II-6)与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，然后与化合物(II-1)、适当的缩合剂例如DCC/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(II-7)。
步骤2-7
使化合物(I-12)与甲酸在适当的溶剂例如乙酸酐/THF中反应，然后与适当的还原剂例如氢化铝锂，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(II-8)。
步骤2-8
使化合物(II-8)与化合物(II-1)、适当的缩合剂例如DCC/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(II-9)。
步骤2-9
使市售的化合物(II-10)与市售的丙醛、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(II-11)。
步骤2-10
使化合物(II-11)与适当的还原剂例如10％披钯碳和氢气气氛下，在适当的溶剂例如乙醇中反应，脱去保护基，然后与化合物(II-1)、适当的缩合剂例如DCC/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(II-12)。
制备法例3
制备法例3的反应步骤图如图3所示。
步骤3-1
使化合物(II-1)与化合物(I-5)、适当的缩合剂例如DCC/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，然后与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，得到化合物(III-1)。
步骤3-2
使化合物(III-1)与容易获得的对应于R25、R26(R25、R26如前所述)的醛或酮、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(III-2)。
步骤3-3
使化合物(II-1)与市售的1-叔丁氧基羰基哌嗪、适当的缩合剂例如WSCI/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，然后与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，得到化合物(III-3)。
步骤3-4
使化合物(III-3)与容易获得的对应于R13(R13如前所述)的醛或酮、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(III-4)。
制备法例4
制备法例4的反应步骤图如图4所示。
步骤4-1
使化合物(I-1)与适当的还原剂例如氢化铝锂，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(IV-1)。
步骤4-2
使化合物(IV-1)与市售的N-乙氧羰基(carboethoxy)邻苯二甲酰亚胺、适当的碱例如碳酸钠，在适当的溶剂例如THF/水中反应，得到化合物(IV-2)。
步骤4-3
使化合物(IV-2)与适当的氧化剂例如二氧化锰，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(IV-3)。
步骤4-4
使化合物(I-12)与化合物(IV-3)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的二碳酸二叔丁酯、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂例如DMF中反应，进行叔丁氧基羰基(下称Boc)化，与适当的碱例如三乙胺水溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(IV-4)。
步骤4-5
在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与化合物(IV-4)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，得到为通式(1)所示化合物的化合物(IV-5)。
步骤4-6
用酸使化合物(I-6)脱保护，使所得化合物(IV-6)与化合物(IV-3)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的二碳酸二叔丁酯、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂例如DMF中反应，使其Boc化，然后与适当碱例如甲胺水溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(IV-7)。
步骤4-7
在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与化合物(IV-7)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，得到为通式(1)所示化合物的化合物(IV-8)。
步骤4-8
使市售的化合物(IV-9)与市售的N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺、适当的碱例如碳酸钠，在适当的溶剂例如水中反应，得到化合物(IV-10)。
步骤4-9
使化合物(IV-10)与磺酰氯在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(IV-11)。
步骤4-10
使化合物(IV-11)与五氯化磷反应，得到化合物(IV-12)。
步骤4-11
使化合物(IV-12)与化合物(IV-6)、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂例如氯仿中反应，然后与适当的还原剂例如甲胺水溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(IV-13)。
步骤4-12
在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与化合物(IV-13)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(IV-14)。
制备法例5
制备法例5的反应步骤图如图5所示。
步骤5-1
使化合物(I-4)酯化后，与适当的还原剂栓如氢化铝锂，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(V-1)。
步骤5-2
使化合物(V-1)与市售的甲磺酰氯、适当的碱例如二异丙基乙基胺，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(V-2)。
步骤5-3
使市售的化合物(V-3)与市售的丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(V-4)。
步骤5-4
使化合物(V-4)与化合物(V-1)、适当的光延试剂例如三苯膦/偶氮二羧酸二乙酯，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(V-5)。
步骤5-5
使化合物(V-5)与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，然后与容易获得的醛A2-CHO(A2如前所述)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(V-6)。
步骤5-6
将市售的4-氨基甲基苯甲酸进行酯化，通过与丙醛的还原性缩合反应得到化合物(V-7)，使化合物(V-7)与适当的还原剂例如氢化铝锂，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(V-8)。
步骤5-7
使化合物(V-8)与化合物(V-2)、适当的碱例如碳酸钾，在适当的溶剂例如DMF中反应，然后与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，然后与容易获得的醛A2-CHO(A2如前所述)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(V-9)。
步骤5-8
使市售的化合物(V-10)与市售的丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(V-11)。
步骤5-9
使化合物(V-11)与化合物(V-2)、适当的碱例如碳酸钾，在适当的溶剂例如DMF中反应，然后与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，然后与容易获得的醛A2-CHO(A2如前所述)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(V-12)。
步骤5-10
使市售的化合物(V-13)与市售的丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(V-14)。
步骤5-11
使化合物(V-14)与化合物(V-2)、适当的碱例如碳酸氢钾，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，然后与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，然后与容易获得的醛A2-CHO(A2如前所述)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(V-15)。
制备法例6
制备法例6的反应步骤图如图6所示。
步骤6-1
使市售的化合物(VI-1)与市售的二碳酸二叔丁酯、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(VI-2)。
步骤6-2
使市售的化合物(VI-3)与市售的丙醛、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(V-14)。
步骤6-3
使化合物(VI-2)与化合物(VI-4)、适当的缩合剂例如WSCI/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(VI-5)。
步骤6-4
使化合物(VI-5)与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，然后在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(VI-6)。
制备法例7
制备法例7的反应步骤图如图7所示。
步骤7-1
使市售的化合物(VII-1)与适当的氧化剂例如间氯过苯甲酸，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(VII-2)。
步骤7-2
使化合物(VII-2)与三氟乙酸酐，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(VII-3)。
步骤7-3
使化合物(VII-3)与适当的碱例如甲醇钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(VII-4)。
步骤7-4
使化合物(VII-4)与适当的氧化剂栓如二氧化锰，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到为原料醛A1-CHO(A1如前所述)的化合物(VII-5)。
步骤7-5
使市售的化合物(VII-6)酯化，得到化合物(VII-7)。
步骤7-6
使化合物(VII-7)与适当的还原剂例如硼氢化钠，在适当的溶剂例如乙醇/THF中反应，得到化合物(VII-8)。
步骤7-7
使化合物(VII-8)与适当的氧化剂例如二氧化锰，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到为原料醛A1-CHO(A1如前所述)的化合物(VII-9)。
制备法例8
制备法例8的反应步骤图如图8所示。
步骤8-1
使化合物(VIII-1)与形成前药的试剂例如氯甲酸乙酯、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到为通式(1)所示化合物的前药化合物(VIII-2)和化合物(VIII-3)。
制备法例9
制备法例9的反应步骤图表示在图9中。
步骤9-1
使化合物(IV-8)与容易得到的醛R11-CHO(R11如前所述)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(IX-1)。
制备法例10
制备法例10的反应步骤图表示在图10中。
步骤10-1
使市售的化合物(I-5)与市售的环己酮、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(X-2)。
步骤10-2
使化合物(X-2)与市售的甲醛水溶液、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(X-3)。
步骤10-3
使化合物(X-3)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，然后与化合物(II-1)、适当的缩合剂例如WSCI/HOBt，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(X-4)。
步骤10-4
使化合物(X-3)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，脱去保护基，然后与化合物(I-4)、适当的缩合剂例如WSCI/HOBt，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(X-5)。
步骤10-5
使化合物(X-5)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(X-6)。
步骤10-6
使化合物(X-6)与容易得到的醛A2-CHO(A2如前所述)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(X-7)。
制备法例11
制备法例11的反应步骤图表示在图11中。
步骤11-1
使化合物(IV-12)与化合物(I-5)、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂例如氯仿中反应，然后与适当的碱例如甲胺，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XI-1)。
步骤11-2
在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与化合物(XI-1)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XI-2)。
步骤11-3
使为通式(1)所示化合物的化合物(XI-2)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XI-3)。
步骤11-4
使为通式(1)所示化合物的化合物(XI-3)与容易获得的对应于R25、R26(R25、R26如前所述)的醛或酮、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XI-4)。
步骤11-5
用酸对化合物(I-6)进行脱保护，使所得化合物(IV-6)与甲酰化剂例如甲酸-乙酸酐混合物，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XI-5)。
步骤11-6
使化合物(XI-5)与适当的还原剂例如氢化铝锂，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XI-6)。
步骤11-7
使化合物(XI-6)与化合物(IV-12)、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂例如氯仿中反应，然后与适当的还原剂例如甲胺水溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XI-7)。
步骤11-8
在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与化合物(XI-7)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XI-8)。
制备法例12
制备法例12的反应步骤图表示在图12中。
步骤12-1
使容易得到的化合物(I-1)与市售的二碳酸二叔丁酯、适当的碱例如三乙胺，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(XII-1)。
步骤12-2
使化合物(XII-1)与适当的还原剂例如氢化铝锂，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XII-2)。
步骤12-3
使化合物(XII-2)与适当的氧化剂例如二氧化锰，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(XII-3)。
步骤12-4
使化合物(XII-3)与化合物(II-2)、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如氢化铝锂，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XII-4)。
步骤12-5
使化合物(XII-4)与甲醛水溶液、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XII-5)。
步骤12-6
使化合物(XII-5)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XII-6)。
步骤12-7
在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与化合物(XII-6)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XII-7)。
步骤12-8
使为通式(1)所示化合物的化合物(XII-7)与适当的还原剂例如10％披钯碳，在氢气气氛下，于适当的溶剂例如乙醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XII-8)。
步骤12-9
使为通式(1)所示化合物的化合物(XII-8)与容易获得的对应于R25、R26(R25、R26如前所述)的醛或酮、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XII-9)。
步骤12-10
使化合物(XI-6)与化合物(I-4)、适当的缩合剂例如WSCI/HOBt，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(XII-10)。
步骤12-11
使化合物(XII-10)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XII-11)。
步骤12-12
使化合物(XII-11)与容易得到的醛A2-CHO(A2如前所述)、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XII-12)。
制备法例13
制备法例13的反应步骤图表示在图13中。
步骤13-1
使化合物(VI-1)与适当的氧化剂例如二氧化锰，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XIII-1)。
步骤13-2
使化合物(I-5)与市售的2-咪唑甲醛、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如硼氢化钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XIII-2)。
步骤13-3
使化合物(XIII-2)与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的酸例如乙酸、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XIII-3)。
步骤13-4
使化合物(XIII-3)与适当的酸例如盐酸，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XIII-4)。
步骤13-5
使化合物(XIII-4)与化合物(XIII-1)、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如硼氢化钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XIII-5)。
步骤13-6
使化合物(XIII-5)与市售的甲醛水溶液、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如硼氢化钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XIII-6)。
制备法例14
制备法例14的反应步骤图表示在图14中。
步骤14-1
用酸对化合物(I-6)进行脱保护，使所得化合物(IV-6)与化合物(XII-3)、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯、适当的还原剂例如硼氢化钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XIV-1)。
步骤14-2
使化合物(XIV-1)与甲醛水溶液、适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XIV-2)。
步骤14-3
使化合物(XIV-2)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液反应，脱去保护基，然后在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XIV-3)。
制备法例15
制备法例15的反应步骤图表示在图15中。
步骤15-1
使市售的化合物(VI-3)与二碳酸二叔丁酯、适当的碱例如氢氧化钠水溶液，在适当的溶剂例如二噁烷中反应，得到化合物(XV-1)。
步骤15-2
使化合物(XV-1)与化合物(I-12)、适当的缩合剂例如WSCI，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(XV-2)。
步骤15-3
使化合物(XV-2)与适当的酸例如氯化氢/二噁烷溶液反应，脱去保护基，然后在A1、A2相同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO，在A1、A2不同的情况下，使容易获得的醛A1-CHO和A2-CHO(A1、A2如前所述)分别依次与适当的还原剂例如氰基硼氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XV-3)。
制备法例16
制备法例16的反应步骤图表示在图16中。
步骤16-1
使市售的化合物(XVI-1)与适当的氧化剂例如间氯过苯甲酸，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XVI-2)。
步骤16-2
使化合物(XVI-2)与三氟乙酸酐，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XVI-3)。
步骤16-3
使化合物(XVI-3)与适当的碱例如甲醇钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XVI-4)。
步骤16-4
使化合物(XVI-4)与适当的氧化剂例如二氧化锰，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到为原料醛A1-CHO(A1如前所述)的化合物(XVI-5)。
步骤16-5
使市售的化合物(XVI-6)与适当的氧化剂例如间氯过苯甲酸，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XVI-7)。
步骤16-6
使化合物(XVI-7)与三氟乙酸酐，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XVI-8)。
步骤16-7
使化合物(XVI-8)与适当的碱例如甲醇钠反应，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XVI-9)。
步骤16-8
使化合物(XVI-9)与适当的氧化剂例如二氧化锰，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到为原料醛A1-CHO(A1如前所述)的化合物(XVI-10)。
制备法例17
制备法例17的反应步骤图表示在图17中。
步骤17-1
使容易得到的化合物(XVII-1)与5-叔丁氧基羰基氨基戊酸、适当的缩合剂和催化剂例如WSCI和HOBt一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XVII-2)。
步骤17-2
使化合物(XVII-2)在适当的酸例如盐酸存在下，在适当的溶剂例如甲醇中进行反应，接着使之与丙醛和适当的还原剂例如氰基硼氢钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XVII-3)。
步骤17-3
使化合物(XVII-3)与适当的还原剂例如氢化铝锂，在适当的溶剂例如THF中反应，接着与对甲苯磺酰氯和适当的碱例如三乙胺一起，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XVII-4)。
步骤17-4
使化合物(XVII-4)与邻苯二甲酰亚胺钾，在适当的溶剂例如DMF中反应，然后与适当的碱例如甲胺，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XVII-5)。
步骤17-5
使化合物(XVII-5)与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯或适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XVII-6)。
制备法例18
制备法例18的反应步骤图表示在图18中。
步骤18-1
使市售的化合物(XVIII-1)与N-溴丁二酰亚胺和适当的自由基引发剂例如偶氮二异丁腈一起，在适当的溶剂例如四氯化碳中反应，得到化合物(XVIII-2)。
步骤18-2
使化合物(XVIII-2)与邻苯二甲酰亚胺钾一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XVIII-3)。
步骤18-3
使化合物(XVIII-3)与适当的氧化剂例如间氯过氧化苯甲酰一起，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(XVIII-4)。
步骤18-4
使化合物(XVIII-4)与适当的酸酐例如三氟乙酸酐一起，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，然后与适当的碱例如碳酸氢钠，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XVIII-5)。
步骤18-5
使化合物(XVIII-5)与适当的氧化剂例如二氧化锰一起，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(XVIII-6)。
步骤18-6
使化合物(XVIII-6)与三苯基ホスホニリデン乙腈一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XVIII-7)。
步骤18-7
使化合物(XVIII-7)在氢气气氛下，与适当的催化剂例如氢氧化钯-碳一起，在适当的溶剂例如乙醇中反应，得到化合物(XVIII-8)。
步骤18-8
使化合物(XVIII-8)与适当的碱例如甲胺一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与二碳酸二叔丁酯和适当的碱例如三乙胺一起反应，得到化合物(XVIII-9)。
步骤18-9
使化合物(XVIII-9)与适当的还原剂例如氢化铝锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，然后与丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠和适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XVIII-10)。
步骤18-10
使化合物(XVIII-10)在适当的酸例如盐酸存在下，于适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠和适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，再与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的的脱水剂和适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XVIII-11)。
步骤18-11
使市售的化合物4-溴丁腈与三苯膦，在适当的溶剂例如甲苯中反应，得到化合物(XVIII-12)。
步骤18-12
使上述化合物(XVIII-6)和化合物(XVIII-12)与适当的碱例如二异丙基氨基化锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XVIII-13)。
步骤18-13
使化合物(XVIII-13)与适当的碱例如甲胺一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与二碳酸二叔丁酯和适当的碱例如三乙胺一起反应，再在氢气气氛下，与适当的催化剂例如氢氧化钯一起，在适当的溶剂例如乙醇中反应，得到化合物(XVIII-14)。
步骤18-14
使化合物(XVIII-14)与适当的还原剂例如氢化铝锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，然后与丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠和适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XVIII-15)。
步骤18-15
使化合物(XVIII-15)在适当的酸例如盐酸存在下，于适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，再与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂、适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XVIII-16)。
制备法例19
制备法例19的反应步骤图表示在图19中。
步骤19-1
使已知化合物(XIX-1)与N-溴丁二酰亚胺和适当的自由基引发剂例如偶氮二异丁腈一起，在适当的溶剂例如四氯化碳中反应，然后与邻苯二甲酰亚胺钾一起在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XIX-2)。
步骤19-2
使化合物(XIX-2)与适当的碱例如甲胺一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与二碳酸二叔丁酯和适当的碱例如三乙胺一起反应，再与适当的还原剂例如氢化铝锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XIX-3)。
步骤19-3
使化合物(XIX-3)与适当的氧化剂例如二氧化锰一起，在适当的溶剂例如氯仿中反应，然后与三苯基亚膦基乙酸甲酯一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XIX-4)。
步骤19-4
使化合物(XIX-4)在氢气气氛下，与适当的催化剂例如披钯碳一起，在适当的溶剂例如氯仿-甲醇混合溶剂中反应，然后与适当的还原剂例如氢化铝锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XIX-5)。
步骤19-5
使化合物(XIX-5)与适当的氧化剂例如デスマ-チンペルヨ-ジナン一起，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，然后与二丙胺、适当的还原剂例如氰基硼氢钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XIX-6)。
步骤19-6
使化合物(XIX-6)与适当的酸催化剂例如盐酸一起，在适当的溶剂例如二噁烷中反应，然后与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XIX-7)。
步骤19-7
使化合物(XIX-7)与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂、适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XIX-8)。
制备法例20
制备法例20的反应步骤图表示在图20中。
步骤20-1
使市售的化合物(XX-1)与适当的还原剂例如氢化铝锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XX-2)。
步骤20-2
使化合物(XX-2)与氯化叔丁基二甲基硅烷和适当的碱例如咪唑一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XX-3)。
步骤20-3
使化合物(XX-3)与适当的氧化剂例如二氧化锰一起，在适当的溶剂例如氯仿中反应，得到化合物(XX-4)。
步骤20-4
使化合物(XX-4)与三苯基亚膦基乙酸甲酯一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XX-5)。
步骤20-5
使化合物(XX-5)在氢气气氛下，与适当的催化剂例如钯黑一起，在适当的溶剂例如苯中反应，得到化合物(XX-6)。
步骤20-6
使化合物(XX-6)与适当的还原剂例如氢化铝锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XX-7)。
步骤20-7
使化合物(XX-7)与适当的氧化剂例如デスマ-チンペルヨ-ジナン一起，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XX-8)。
步骤20-8
使化合物(XX-8)与二丙胺、适当的还原剂例如氰基硼氢钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XX-9)。
步骤20-9
使化合物(XX-9)与适当的脱保护剂例如氟化四丁铵(下称TBAF)一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XX-10)。
步骤20-10
使化合物(XX-10)与邻苯二甲酰亚胺、适当的脱水剂例如三苯膦和偶氮二羧酸二乙酯一起，在适当的溶剂中反应，得到化合物(XX-11)。
步骤20-11
使化合物(XX-11)与适当的碱例如甲胺一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XX-12)。
步骤20-12
使化合物(XX-12)与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XX-13)。
步骤20-13
使氯化甲氧基甲基三苯基鏻与适当的碱例如二异丙基氨基化锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，向其中加入前述化合物(XX-8)，使其反应，得到化合物(XX-14)。
步骤20-14
使化合物(XX-14)与适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与二异丙胺、适当的还原剂例如氰基硼氢钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XX-15)。
步骤20-15
使化合物(XX-15)与邻苯二甲酰亚胺、适当的脱水剂例如三苯膦和偶氮二羧酸二乙酯一起，在适当的溶剂中反应，得到化合物(XX-16)。
步骤20-16
使化合物(XX-16)与适当的碱例如甲胺一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XX-17)。
步骤20-17
使化合物(XX-17)与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯或适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XX-18)。
制备法例21
制备法例21的反应步骤图表示在图21中。
步骤21-1
使上述化合物(XVII-1)与碘丙烷，在适当的碱例如碳酸钾存在下，于适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXI-1)。
步骤21-2
使化合物(XXI-1)和5-叔丁氧基羰基氨基戊酸，与适当的缩合剂和催化剂例如WSCI和HOBt一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXI-2)。
步骤21-3
使化合物(XXI-2)在适当的酸例如盐酸存在下，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠以及根据需要的适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XXI-3)。
步骤21-4
使化合物(XXI-3)与适当的还原剂例如氢化铝锂、适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XXI-4)。
步骤21-5
使化合物(XXI-4)和邻苯二甲酰亚胺与适当的脱水剂例如三苯膦和偶氮二羧酸二乙酯一起，在适当的溶剂中反应，得到化合物(XXI-5)。
步骤21-6
使化合物(XXI-5)与适当的碱例如甲胺，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XXI-6)。
步骤21-7
使化合物(XXI-6)与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠和适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XXI-7)。
步骤21-8
使化合物(XXI-6)与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯或适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XXI-8)。
制备法例22
制备法例22的反应步骤图表示在图22中。
步骤22-1
使市售的化合物(XXII-1)与氯化叔丁基二苯基硅烷、适当的碱例如咪唑一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXII-2)。
步骤22-2
使化合物(XXII-2)与适当的氧化剂例如N-甲基吗啉-N-氧化物和银胶菊化(パ-ルテネ-ト)四丙铵一起，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XXII-3)。
步骤22-3
使化合物(XXII-3)和化合物(XXII-4)与适当的碱例如二(三甲代甲硅烷基)氨基化锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，然后与甲磺酰氯、适当的碱例如三乙胺一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，再与适当的强碱例如DBU反应，得到化合物(XXII-5)。
步骤22-4
使化合物(XXII-5)与适当的还原剂例如K-セレクトライド_一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XXII-6)。
步骤22-5
使化合物(XXII-6)与适当的还原剂例如硼氢化钠在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XXII-7)。
步骤22-6
使化合物(XXII-7)与甲氧基甲基氯和适当的碱例如氢化钠一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXII-8)。
步骤22-7
使化合物(XXII-8)与适当的脱保护剂例如TBAF一起，在适当的溶剂例如THF中反应，然后与适当的氧化剂例如N-甲基吗啉-N-氧化物和银胶菊化(パ-ルテネ-ト)四丙铵一起，在适当的溶剂例如二氯甲烷中反应，得到化合物(XXII-9)。
步骤22-8
使化合物(XXII-9)与二丙胺和适当的还原剂例如三乙酰氧基硼氢钠一起，在适当的溶剂例如二氯乙烷中反应，得到化合物(XXII-10)。
步骤22-9
使化合物(XXII-10)与适当的氰化剂例如氰化锌和适当的催化剂例如四(三苯膦)合钯一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXII-11)。
步骤22-10
使化合物(XXII-11)与适当的还原剂例如氢化铝锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，得到化合物(XXII-12)。
步骤22-11
使化合物(XXII-12)与乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺、适当的碱例如碳酸钾一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXII-13)。
步骤22-12
使化合物(XXII-13)与适当的酸催化剂例如盐酸一起，在适当的溶剂例如甲醇/二噁烷混合溶剂中反应，得到化合物(XXII-14)。
步骤22-13
使化合物(XXII-14)与适当的碱例如一水合肼一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XXII-15)。
步骤22-14
使化合物(XXII-15)与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠和适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XXII-16)。
步骤22-15
使化合物(XXII-16)与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂、适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XXII-17)。
制备法例23
制备法例23的反应步骤图表示在图23中。
步骤23-1
使市售的化合物(XXIII-1)和1-碘丙烷与适当的碱例如氢化钠一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXIII-2)。
步骤23-2
使化合物(XXIII-2)与适当的还原剂例如氯化亚锡和硼氢化钠一起，在适当的溶剂例如乙醇中反应，得到化合物(XXIII-3)。
步骤23-3
使化合物(XXIII-3)与5-叔丁氧基羰基氨基戊酸、适当的缩合剂和催化剂例如WSCI和HOBt一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXIII-4)。
步骤23-4
使化合物(XXIII-4)在适当的酸例如盐酸存在下，于适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与丙醛、适当的还原剂例如氰基硼氢钠和适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XXIII-5)。
步骤23-5
使化合物(XXIII-5)与适当的还原剂例如氢化铝锂一起，在适当的溶剂例如THF中反应，然后与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠、适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠和适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯或适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XXIII-6)。
制备法例24
制备法例24的反应步骤图表示在图24中。
步骤24-1
使市售的化合物(XXIV-1)与适当的缩合剂和催化剂例如WSCI和HOBt一起在甲醇中反应，得到化合物(XXIV-2)。
步骤24-2
使化合物(XXIV-2)与N-溴丁二酰亚胺(以下称为NBS)和适当的自由基引发剂例如偶氮二异丁腈一起，在适当的溶剂例如四氯化碳中反应，得到化合物(XXIV-3)。
步骤24-3
使化合物(XXIV-3)与邻苯二甲酰亚胺钾一起，在适当的溶剂例如DMF中反应，得到化合物(XXIV-4)。
步骤24-4
使化合物(XXIV-4)与适当的碱例如一水合肼一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与二碳酸二叔丁酯和适当的碱例如三乙胺一起反应，得到化合物(XXIV-5)。
步骤24-5
使化合物(XXIV-5)与适当的碱例如氢氧化钠和水一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XXIV-6)。
步骤24-6
使化合物(XXIV-6)与上述化合物(IV-6)一起，在适当的溶剂例如二甲苯中反应，得到化合物(XXIV-7)。
步骤24-7
使化合物(XXIV-7)在适当的酸例如盐酸存在下，于适当的溶剂例如甲醇中反应，然后与市售的2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠和适当的脱水剂例如原甲酸三甲酯一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到化合物(XXIV-8)。
步骤24-8
使化合物(XXIV-8)与市售的1-甲基-2-咪唑甲醛、适当的还原剂例如硼氢化钠和适当的脱水剂、适当的酸催化剂例如乙酸一起，在适当的溶剂例如甲醇中反应，得到为通式(1)所示化合物的化合物(XXIV-9)。
本发明的胺化合物可以例举出下列化合物。
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号1]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二异丁基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号2]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号3]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环己基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号4]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-苄氧基羰基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号5]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-甲氧基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号6]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-二丙基氨基乙基)苯甲酰胺[化合物编号7]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-环己基氨基乙基)苯甲酰胺[化合物编号8]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(环己基甲基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号9]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(4-叔丁基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号10]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-三氟甲基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号11]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-三氟甲氧基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号12]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(4-甲硫基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号13]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-{4-[(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]丁基}苯甲酰胺[化合物编号14]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基苯基)苯甲酰胺[化合物编号15]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-{4-[二(3-甲基丁基)氨基丁基]}苯甲酰胺[化合物编号16]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二甲基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号17]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环庚基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号18]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号19]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号20]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)噻唑-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号21]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基丙基)苯甲酰胺[化合物编号22]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基-2，2-二甲基丙基)苯甲酰胺[化合物编号23]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯磺酰胺[化合物编号24]
N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N′，N′-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号25]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号26]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号27]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2R)-吡咯烷-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号28]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2S)-吡咯烷-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号29]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲基-1H-咪唑-5-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号30]
(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-(4-二丙基氨基哌啶-1-基)甲酮[化合物编号31]
1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-丙基哌嗪[化合物编号32]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号33]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基甲基]甲基}苯基)苯甲酰胺[化合物编号34]
[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苄基]二丙胺[化合物编号35]
4-{[4-二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}萘-1-甲酸(4-二丙基氨基甲基苯基)酰胺[化合物编号36]
1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-(1-丙基丁基)哌嗪[化合物编号37]
1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-环己基哌嗪[化合物编号38]
(4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺[化合物编号39]
4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号40]
4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号41]
[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基氨基)丁基]氨基甲酸苄酯[化合物编号42]
(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺[化合物编号43]
(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺[化合物编号44]
(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺[化合物编号45]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号46]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)异喹啉-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号47]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号48]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号49]
N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N-甲基-N′，N′-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号50]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号51]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-溴吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号52]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号53]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-4-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号54]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号55]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号56]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号57]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-4-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号58]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(3-乙氧基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号59]
[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)丁基]二丙胺[化合物编号60]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号61]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2-甲基噻唑-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号62]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)异喹啉-1-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号63]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号64]
4-({二[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-咪唑-2-基甲基]氨基}甲基)-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号65]
4-{[二(1-甲磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号66]
2-({[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)咪唑-1-甲酸乙酯[化合物编号67]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-N-甲基苯甲酰胺[化合物编号68]
N，N-二(1H-咪唑-2-基甲基)-N’，N’-二丙基壬-1，9-二胺[化合物编号69]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号70]
N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-4-二丙基氨基甲基苯甲酰胺[化合物编号71]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(8-羟基喹啉-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号72]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号73]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号74]
N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号75]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号76]
4-{[二(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号77]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号78]
{2-[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苯基]乙基}二丙胺[化合物编号79]
[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基甲基)苄基]二丙胺[化合物编号80]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-([1，2，3]噻二唑-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号81]
4-{[(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号82]
2-({[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)咪唑-1-甲酸二甲酰胺[化合物编号83]
4-{[二(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号84]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡嗪-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号85]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基异噁唑-3-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号86]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基-(2-二丙基氨基乙基)哌嗪[化合物编号87]
N-(4-环己基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号88]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环己基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号89]
N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号90]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1-乙基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号91]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-丙基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号92]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-({(1H-咪唑-2-基甲基)-[1-(2-甲氧基甲氧基乙基)-1H-咪唑-2-基甲基]氨基}甲基)苯甲酰胺[化合物编号93]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-({[1-(2-羟基乙基)-1H-咪唑-2-基甲基]-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)苯甲酰胺[化合物编号94]
4-{[二(1-己氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号95]
4-{[二(1-庚氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号96]
4-{[二(1-丁氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号97]
N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号98]
4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-环己基-甲基-氨基)-丁基]-苯甲酰胺[化合物编号99]
N-[4-(环己基-甲基-氨基)-丁基]-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号100]
4-{[(3，5-二甲基吡啶-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号101]
N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(5-乙基吡啶-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号102]
N-(4-环己基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号103]
N-环己基-N’-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’-甲基-丁-1，4-二胺[化合物编号104]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号105]
N-(4-二异丁基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号106]
4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-异丁基氨基丁基)-苯磺酰胺[化合物编号107]
4-{[二-(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-二丙基氨基-丁基)-N-甲基苯甲酰胺[化合物编号108]
N-[4-(环己基甲基氨基)丁基]-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号109]
2-[(4-二丙基氨基丁基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)氨基]乙醇[化合物编号110]
4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-{4-[(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]丁基}-苯磺酰胺[化合物编号111]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-甲基-苯甲酰胺[化合物编号112]
N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-甲基-苯磺酰胺[化合物编号113]
N-(4-二正丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号114]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号115]
N-(4-{[(咪唑-2-基甲基)-([1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号116]
N-甲基-N-(4-{[(1-甲基-咪唑-2-基甲基)-([1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二-胺[化合物编号117]
N-(4-二丙基氨基甲基苄基)-N’-(1H-咪唑-2-基甲基)-N’-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-1，4-丁二胺[化合物编号118]
N-(4-二丙基氨基甲基苄基)-N’-(1H-咪唑-2-基甲基)-N-甲基-N’-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)丁-1，4-二胺[化合物编号119]
[3-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}喹啉-2-基)-丙基]-二丙胺[化合物编号120]
[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯并[b]噻吩-2-基)-丙基]-二异丙胺[化合物编号121]
2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丙基)萘[化合物编号122]
N-(4-二正丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1-甲基-咪唑-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号123]
[5-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}喹啉-2-基)-戊基]-二丙胺[化合物编号124]
2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丁基)萘[化合物编号125]
[4-(6-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号126]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号127]
[4-(5-{[(咪唑-2-基甲基)-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-甲氧基-茚满-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号128]
[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号129]
2-(4-二正丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-异吲哚-1，3-二酮[化合物编号130]
N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-咪唑-2-基甲基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁烷-1，4-二胺[化合物编号131]
N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-噻唑-2-基甲基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁烷-1，4-二胺[化合物编号132]
5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-吡啶-2-甲酸(4-二丙基氨基丁基)酰胺[化合物编号133]
5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-吡嗪-2-甲酸(4-二丙基氨基丁基)酰胺[化合物编号134]
[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-吲哚-2-基)-丙基]-二丙胺[化合物编号135]
2-(4-二丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-茚满-1-酮[化合物编号136]
2-(4-二丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-茚-1-酮[化合物编号137]
3-氨基-2-(4-二丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-茚-1-酮[化合物编号138]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并噻唑-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号139]
[3-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基硫基)-丙基]-二丙胺[化合物编号140]
[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-茚-2-基)-丙基]-二丙胺[化合物编号141]
[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并呋喃-2-基)-丙基]-二丙胺[化合物编号142]
2-(4-二丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮[化合物编号143]
2-(4-二丙基氨基丁基)-6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1，1-二氧代-1，2-二氢-1λ6-苯并[d]异噻唑-3-酮[化合物编号144]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1，1-二氧代-1H-1λ6-苯并[e][1，2]噻嗪-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号145]
2-(4-二丙基氨基丁基)-6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1，2-二氢-吲唑-3-酮[化合物编号146]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号147]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-喹啉-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号148]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-喹喔啉-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号149]
3-(4-二丙基氨基丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并吡喃-2-酮[化合物编号150]
(3-二丙基氨基甲基-苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮[化合物编号151]
3-(4-二丙基氨基-丁基)-8-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-3，4-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂_-2，5-二酮[化合物编号152]
3-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-3，4-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂_-2，5-二酮[化合物编号153]
2-(4-二丙基氨基-丁基)-6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮[化合物编号154]
N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-噻吩-2-基甲基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号155]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-喹唑啉-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号156]
[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并二氢吡喃-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号157]
[4-(7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并二氢吡喃-3-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号158]
3-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并吡喃-4-酮[化合物编号159]
2-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-2，3-二氢-1H-异喹啉-4-酮[化合物编号160]
2-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-2，3，4，5-四氢-苯并[c]氮杂_-1-酮[化合物编号161]
2-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-2，5-二氢-苯并[c]氮杂_-1-酮[化合物编号162]
6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-2-甲酸(2-二丙基氨基乙基)酰胺[化合物编号163]
2-二丙基氨基-5-[(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-甲基-氨基]-戊酸[化合物编号164]
5-二丙基氨基-2-[(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-甲基-氨基]-戊酸[化合物编号165]
[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1H-茚-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号166]
[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1H-吲哚-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号167]
[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号168]
[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并呋喃-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号169]
[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并噁唑-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号170]
[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并噻唑-2-基)-丁基]-二丙胺[化合物编号171]
本发明涉及以上述化合物或其药学上可接受的盐为有效成分的CXCR4拮抗剂。
本发明中的CXCR4拮抗剂或其盐可用于病毒性疾病例如艾滋病等的治疗或预防，或者癌症的治疗、风湿病等的治疗或其预防。
药理学上可接受的盐只要是能与上述式(1)所示胺化合物形成盐的药理学上可接受的物质即可。例如三氟乙酸盐、盐酸盐、乙酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、丙酸盐、丁酸盐、葡糖醛酸、对苯二甲酸、磷酸等。这些化合物还可根据情况形成水合物或溶剂合物。
通式(1)所示化合物中可能存在1个或2个以上不对称碳原子，当存在1个时，可以以绝对构型R或S所表示的纯旋光物、其任意比例的混合物、外消旋体形式存在；当存在2个以上不对称碳原子时，可以以光学上纯的非对映异构体、其外消旋体或者它们的任意比例的组合形式存在。可以是上述任意形式。
作为以通式(1)所示本发明化合物或其药理学上可接受的盐类为有效成分的药物制剂，通常可以混合其本身为已知的药理学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、增量剂、崩解剂、稳定剂、保存剂、缓冲剂、乳化剂、芳香剂、着色剂、甜味剂、增稠剂、矫味剂、助溶剂、其它添加剂，具体有水、植物油、乙醇或苄醇等醇类、乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、乳糖、淀粉等碳水化合物、硬脂酸镁、硬脂酸钾、滑石、羊毛脂、凡士林、聚乙二醇、结晶纤维素、羟丙基纤维素等，制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、注射剂、滴眼剂、溶液剂、糖锭、气雾剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂等剂型，进行经口或胃肠外给药。给药量随疾病的种类、程度、给予化合物和给药途径、患者的年龄、性别、体重而变化，经口给药时，通常每个成人给予0.1-5000mg，特别优选给予1-3000mg。以前药形式给药时，特别优选给予1-5000mg。
实施例
下面给出实施例，对本发明的CXCR4拮抗剂的制备方法进行具体说明。下面，没有特别标记时，试剂类采用本领域技术人员易于获得的市售产品(例如东京化成社(东京)制造、关东化学社(东京)制造等)。
制备例1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号1]的合成
实施例1-1：4-[N-Boc-N-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基甲基]苯甲酸的合成
将10.0g市售的溴甲基苯甲酸甲酯(Aldrich公司制造)溶于100mlDMF中，加入9.70g邻苯二甲酰亚胺钾(东京化成社制造)，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，浓缩，加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到12.9g白色固体。将其中的7.56g溶于100ml甲醇中，加入6.25ml一水合肼(ナカライテスク公司制造)，在60℃搅拌1.5小时。反应结束后，滤出沉淀的固体，馏去溶剂。向其中加入水，用氯仿萃取，用0.3mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。向其中加入120ml甲醇和2.35g 2-咪唑甲醛(Aldrich制造)，在室温下搅拌2天。反应结束后，滤出沉淀的固体。将液层浓缩干燥，然后加入30ml无水甲醇洗涤，滤出固体。将该固体与先前滤出的固体合并，悬浮于86ml甲醇中，在冰冷却下加入1.42g硼氢化钠。将其在室温下搅拌1小时，馏去溶剂。加入水，然后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，进行干燥，得到4.32g无色粘稠液体。将其中的4.28g溶于65ml DMF中，加入8.90ml二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用饱和食盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥后，馏去溶剂，加入43ml THF、43ml甲醇和43ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌14小时。反应结束后，馏去溶剂，加入5ml水，仔细加入1mol/l盐酸，滤取酸沉淀物，通过干燥得到4.87g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝332[M+H]+
实施例1-2：N，N-二丙基丁烷-1，4-二胺的合成
将500mg N-(4-氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯(东京化成制造)溶于10ml甲醇中，加入0.418ml丙醛(东京化成制造)、404mg氰基硼氢钠和1.60g原甲酸三甲酯，在室温下搅拌12小时。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。将溶液浓缩干燥固化，干燥后加入4.0ml甲醇和4.0ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，然后加入二噁烷，洗涤残余物，得到654mg标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝173[M+H]+
实施例1-3：4-{[N-Boc-N-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺的合成
将203mg实施例1-2所得化合物溶于5.0ml DMF、5.0ml氯仿中，加入0.374ml三乙胺、382mgWSCI盐酸盐、200mg HOBt和463mg实施例1-1所得化合物，在室温下搅拌23小时。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到168mg为无色泡沫状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝486[M+H]+
实施例1-4：4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺的合成
将117mg实施例1-3所得化合物溶于1.2ml甲醇中，加入1.2ml4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌5小时。反应结束后，馏去溶剂，然后溶于水，通过固相萃取柱(セツプパツク_，tC18，ウオ-タ-ズ制造)纯化，得到118mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝386[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.62(2H，m)，1.61-1.83(6H，m)，2.93-3.01(4H，m)，3.00-3.01(2H，m)，3.30(2H，dd，J＝6.1，12.3Hz)，4.37(2H，s)，4.52(2H，s)，7.62-7.64(4H，m)，7.92(2H，d，J＝8.1Hz)，8.71(1H，d，J＝4.4Hz).
实施例1-5：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号1]的合成
将24.0mg实施例1-4所得化合物悬浮于氯仿中，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，进行萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，然后溶于0.5ml甲醇中，加入4.60mg 2-咪唑甲醛和4.60mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌19小时。反应结束后，馏去溶剂，悬浮于氯仿中，然后用1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。溶解于氯仿中，加入12.6μl甲磺酸，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到21.9mg为白色固体的标题化合物的甲磺酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝486[M+H]+
1H-NMR(5000MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.69(8H，m)，2.94-3.01(4H，m)，3.04-3.13(2H，m)，3.24-3.32(2H，m)，3.75(2H，s)，4.08(4H，s)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.62(4H，s)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，8.51(1H，t，J＝5.8Hz)，8.99(1H，brs).
制备例2：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二异丁基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号2]的合成
实施例2-1：4-(1H-咪唑-2-基甲基氨基甲基)苯甲酸甲酯的合成
将2.01g实施例1-1所得化合物溶于20ml 10％盐酸/甲醇中，在室温下搅拌23小时。反应结束后，浓缩，悬浮于氯仿中，然后加入1mol/l氢氧化钠水溶液，分液。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，减压干燥，得到0.80g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝246[M+H]+
实施例2-2：4-[N，N-二(咪唑-2-基甲基)氨基甲基]苯甲酸的合成将800mg实施例2-1中合成的化合物溶于32ml甲醇中，加入345mg2-咪唑甲醛和307mg氰基硼氢钠，然后加入乙酸，将pH调节至5左右，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂。悬浮于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。将其溶解于10ml甲醇和10ml 1mol/l的氢氧化钠水溶液中，在室温下搅拌2个半小时。反应结束后，馏去有机溶剂部分，加入1mol/l盐酸，使pH为6。用氯仿洗涤水层，浓缩，除去水，然后加入甲醇，过滤除去不溶部分，然后馏去甲醇，减压浓缩，得到1.05g标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝312[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝3.70(2H，s)，3.90(4H，s)，7.32(4H，s)，7.52(2H，d，J＝8.2Hz)，7.86(2H，d，J＝8.2Hz)
实施例2-3：N-苄氧基羰基-N’，N’-1，4-二氨基丁烷的合成
将200mg通过Chem.Pharm.Bull.第32卷，3428页(1984)上记载的方法合成的N-苄氧基羰基-1，4-二氨基丁烷溶于6.0ml甲醇中，加入197μl二异丁醛、136ml氰基硼氢钠，然后通过乙酸将pH调节至5左右，在室温下搅拌14小时。反应结束后，馏去溶剂，悬浮于氯仿，然后用1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥后，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到125mg为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝335[M+H]+
实施例2-4：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二异丁基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号2]的合成
将125mg实施例2-3所得化合物溶于7.5ml乙醇中，加入63.0mg10％披钯碳，在室温、氢气气氛下搅拌1小时。反应结束后，经硅藻土过滤除去催化剂，馏去溶剂，与二氯甲烷共沸，得到脱保护体。将其溶于3.5ml DMF中，加入84.9mg DCC、55.6mg HOBt和128mg实施例2-2所得化合物，在室温下搅拌17小时。反应结束后，滗析除去不溶物，馏去溶剂。溶解于氯仿，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。向有机层中加入盐酸，分液，向水层中加入氢氧化钠水溶液，将pH调节至11。用氯仿萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，通过盐酸处理，得到54.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝494[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.67-1.75(2H，m)，2.05(2H，sept.，J＝6.8Hz)，2.82-2.96(4H，m)，3.08-3.13(2H，m)，3.25-3.33(2H，m)，3.71(2H，s)，4.13(4H，s)，7.54(2H，d，J＝8.1Hz)，7.61(4H，s)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，8.59(1H，brs)，8.97(1H，br).
制备例3：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号3]的合成
实施例3-1：4-{[N，N-二(咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(Boc-氨基丁基)苯甲酰胺的合成
将406mg实施例2-2所得化合物和206mg N-(4-氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯(东京化成)溶于12ml DMF中，加入410mg WSCI盐酸盐，搅拌6.5小时。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，然后用1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到23.0mg为无色泡沫状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝482[M+H]+
实施例3-2：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-氨基丁基)苯甲酰胺的[化合物编号3]合成
将22.0mg实施例3-1所得化合物溶于0.2ml甲醇中，加入0.22ml4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌30分钟。反应结束后，馏去溶剂，减压干燥，然后悬浮于氯仿中。将其用1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，减压干燥，得到32.5mg标题化合物。
MA(FAB，Pos.)：m/z＝382[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝2.73-2.81(2H，m)，3.24-3.30(2H，m)，3.71(2H，s)，4.14(4H，s)，7.53(2H，d，J＝8.2Hz)，7.60(4H，s)，7.67(2H，d，J＝8.2Hz)，7.93(3H，brs)，8.59(1H，t，J＝5.6Hz)，14.8(3H，brs).
制备例4：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环己基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号4]
实施例4-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环己基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号4]的合成
将28.8mg实施例3-2所得化合物溶于0.5ml甲醇中，加入8.80μl环己酮和4.40mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5左右，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。向其中加入1mol/l盐酸，萃取目标物质，将水层减压浓缩。将残余物通过固相萃取柱(ボンドエル-トC18(バリアン社制造)，200mg)纯化，得到17.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝463[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.03-1.14(1H，m)，1.16-1.33(4H，m)，1.54-1.69(5H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.85-2.97(3H，m)，3.23-3.31(2H，m)，3.69(2H，s)，4.11(4H，s)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(4H，s)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，8.48(1H，brs)，8.72(1H，br).
制备例5：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-苄氧基羰基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号5]的合成
实施例5-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-苄氧基羰基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号5]的合成
将413mg实施例2-2所得化合物和247mg N-苄氧基羰基-1，4-二氨基丁烷溶于8.0ml无水DMF中，加入234mg WSCI盐酸盐、165mgHOBt，在室温下搅拌14小时。反应后，馏去溶剂。溶于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，用盐酸处理，得到23.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝516[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.40-1.50(4H，m)，2.99(2H，dd，J＝6.3，12.4Hz)，3.22(2H，dd，J＝6.1，12.6Hz)，3.71(2H，s)，4.12(4H，s)，4.99(2H，s)，7.27-7.37(6H，m)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.61(4H，s)，7.76(2H，dd，J＝8.3Hz)，8.44(1H，t，J＝5.6Hz).
制备例6：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-甲氧基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号6]的合成
实施例6-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-甲氧基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号6]的合成
将63.9mg实施例3-2所得化合物溶于1.3ml无水甲醇中，加入0.0350ml 2-甲氧基苯甲醛(东京化成社制造)、0.0560ml原甲酸三甲酯(东京化成社制造)，在室温下搅拌30分钟。向其中加入19.3mg硼氢化钠，在室温下搅拌15分钟。反应后，馏去溶剂。加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过固相萃取柱(セツプパツク_，tC18，ウオ-タ-ズ制造)纯化，得到6.80mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB Pos.)：m/z＝502[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.53-1.57(2H，m)，1.64-1.69(2H，m)，2.92(2H，br)，3.25(2H，dd，J＝6.7，12.5Hz，3.71(2H，s)，3.83(2H，s)，4.06-4.08(2H，m)，4.10(4H，s)，6.99(1H，dt，J＝1.1，7.5Hz)，7.09(1H，d，J＝7.6Hz)，7.40-7.46(2H，m)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(4H，s)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，8.53(1H，t，J＝5.5Hz)，8.81(2H，br).
制备例7：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-二丙基氨基乙基)苯甲酰胺[化合物编号7]的合成
实施例7-1：单-N-Boc-乙二胺的合成
将5.01g乙二胺(关东化学社制造)溶于100ml氯仿中，向其中加入13.9ml三乙胺，滴加5.0ml含2.27g二碳酸二叔丁酯的氯仿溶液。在室温下搅拌4小时后，减压馏去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯中。用1mol/l氢氧化钠水溶液、水洗涤，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到1.09g为淡黄色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝161[M+H]+
1H-NMR(50MHz，DMSO-d6)：δ＝1.37(9H，s)，2.49-2.54(2H，m)，2.90(2H，q，J＝6.1Hz)，6.74(1H，brs).
实施例7-2：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-N-Boc-氨基乙基)苯甲酰胺的合成
将342mg实施例2-2所得化合物、227mg DCC、149mg HOBt溶于3.0ml DMF中，搅拌10分钟。向其中滴加2.0ml含160mg实施例7-1所得化合物的DMF溶液，在室温下搅拌14小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于0.2mol/l盐酸中，用氯仿洗涤。向水层中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到334mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝454[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.37(9H，s)，3.09(2H，q，J＝6.3Hz)，3.28(2H，q，J＝6.3Hz)，3.56(2H，s)，3.58(4H，s)，6.90-6.92(2H，m)，7.06(2H，br)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，8.41(1H，t，J＝5.4Hz).
实施例7-3：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-二丙基氨基乙基)苯甲酰胺[化合物编号7]的合成
将165mg实施例7-2所得化合物溶于1.7ml甲醇中，向其中加入0.83ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1小时。反应结束后，减压馏去溶剂，真空干燥。将其溶于4.0ml甲醇中，向其中加入165μl原甲酸三甲酯、200μl乙酸、78.0μl丙醛、68.6mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌23小时。减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，然后加入1mol/l盐酸，将目标物质移入水层，用氯仿洗涤。再次加入1mol/l氢氧化钠水溶液，使其呈碱性，然后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，真空干燥，用盐酸处理，得到110mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝438[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.69(4H，sext.，J＝7.3Hz)，3.04-3.08(4H，m)，3.23(2H，m)，3.49-3.66(2H，m)，3.72(2H，s)，4.14(4H，s)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(4H，s)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)，8.97(1H，brs)，10.40(1H，br).
制备例8：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-环己基氨基乙基)苯甲酰胺[化合物编号8]的合成
实施例8-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-环己基氨基乙基)苯甲酰胺[化合物编号8]的合成
将165mg实施例7-2所得化合物溶于1.7ml甲醇中，向其中加入0.83ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1小时。反应结束后，减压馏去溶剂，真空干燥，得到粗产物。将其溶于4.0ml甲醇中，向其中加入165μl原甲酸三甲酯、200μl乙酸、75.0μl环己酮、68.6mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌23小时。减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，然后加入1mol/l盐酸，将目标物质移入水层，用氯仿洗涤。再次加入1mol/l氢氧化钠水溶液，使其呈碱性，然后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，真空干燥，用盐酸处理，得到116.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)m/z＝436[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.08-1.35(6H，m)，1.59(2H，d，J＝12.7Hz)，1.75(2H，d，J＝12.7Hz)，2.04(2H，d，J＝10.2Hz)，3.00-3.09(3H，m)，3.59(2H，q，J＝5.9Hz)，3.72(2H，s)，4.14(4H，s)，7.53(2H，d，J＝8.2Hz)，7.61(4H，s)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，8.90(1H，t，J＝5.9Hz)，9.07(1H，brs).
制备例9：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(环己基甲基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号9]的合成
实施例9-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(环己基甲基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号9]的合成
将50.6mg实施例3-2所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入0.0240ml环己烷甲醛(东京化成社制造)、0.0430ml原甲酸三甲酯(东京化成社制造)，在室温下搅拌30分钟。向其中加入14.8mg硼氢化钠，在室温下搅拌15分钟。反应后，馏去溶剂。溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到42.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝478[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88-0.95(2H，m)，1.04-1.23(3H，m)，1.51-1.57(2H，m)，1.60-1.69(6H，m)，1.75(2H，d，J＝12.4Hz)，2.69-2.73(2H，m)，2.88(2H，br)，3.24-3.28(2H，m)，3.71(2H，s)，4.12(4H，s)，7.53(2H，d，J＝8.2Hz)，7.61(4H，s)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，8.55(2H，t，J＝5.5Hz)，8.59(2H，br).
制备例10：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(4-叔丁基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号10]的合成
实施例10-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(4-叔丁基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号10]的合成
将50.6mg实施例3-2所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入0.0330ml 4-叔丁基苯甲醛(东京化成社制造)、0.0430ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌30分钟。向其中加入14.8mg硼氢化钠，在室温下搅拌15分钟。反应后，馏去溶剂。溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到42.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝528[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.28(9H，s)，1.53-1.56(2H，m)，1.67(2H，m)，2.91(2H，br)，3.25(2H，d，J＝6.3Hz)，3.71(2H，s)，4.07(2H，t，J＝5.5Hz)，4.11(4H，s)，7.45(4H，d，J＝2.1Hz)，7.52(8.2Hz)，7.60(4H，s)，7.77(2H，d，J＝8.2Hz)，8.53(1H，t，J＝5.6Hz)，9.08(1H，br).
制备例11：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-三氟甲基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号11]的合成
实施例11-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-三氟甲基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号11]的合成
将50.6mg实施例3-2所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入0.0260ml 2-三氟甲基苯甲醛(东京化成社制造)、0.0430ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌30分钟。向其中加入14.8mg硼氢化钠，在室温下搅拌15分钟。反应后，馏去溶剂。溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到57.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝540[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.57-1.60(2H，m)，1.69-1.70(2H，m)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，3.28(2H，t，J＝6.8Hz)，3.74(2H，s)，4.10(4H，s)，4.30(2H，s)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(4H，s)，7.67-7.85(6H，m).
制备例12：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-三氟甲氧基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号12]的合成
实施例12-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-三氟甲氧基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号12]的合成
将50.6mg实施例3-2所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入0.0290ml 2-三氟甲氧基苯甲醛(アボカド社制造)、0.0430ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌30分钟。向其中加入14.8mg硼氢化钠，在室温下搅拌15分钟。反应后，馏去溶剂。溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到39.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝556[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.55-1.57(2H，m)，1.68-1.70(2H，m)，2.99(2H，br)，3.26(2H，d，J＝6.0Hz)，3.71(2H，s)，4.10(4H，s)，4.20(2H，s)，7.45-7.53(4H，m)，7.56-7.59(1H，m)，7.77-7.82(3H，m)，8.53(1H，t，J＝5.5Hz)，9.24(2H，br).
制备例13：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(4-甲硫基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号13]的合成
实施例13-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(4-甲硫基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺[化合物编号13]的合成
将50.6mg实施例3-2所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入0.0270ml 4-甲硫基苯甲醛(东京化成社制造)、0.0430ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌30分钟。向其中加入14.8mg硼氢化钠，在室温下搅拌15分钟。反应后，馏去溶剂。溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到64.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝518[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50-1.59(2H，m)，1.61-1.70(2H，m)，2.48(3H，s)，2.88(2H，br)，3.24(2H，d，J＝5.8Hz)，3.71(2H，s)，4.07(2H，m)，4.11(4H，s)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2h，d，J＝8.2Hz)，7.60(4H，s)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，8.52(1H，t，J＝5.5Hz)，9.09(2H，br).
制备例14：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-{4-[(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]丁基}苯甲酰胺[化合物编号14]的合成
实施例14-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-{4-[(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]丁基}苯甲酰胺[化合物编号14]的合成
将50.6mg实施例3-2所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入24.2mg 3-甲基吡啶-2-甲醛、0.0430ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌30分钟。向其中加入14.8mg硼氢化钠，在室温下搅拌15分钟。反应后，馏去溶剂。溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到59.3mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝487[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.56-1.61(2H，m)，1.73-1.75(2H，m)，2.29(3H，s)，3.03-3.06(2H，m)，3.27(2H，dd，J＝6.3，12.4Hz)，3.71(2H，s)，4.12(4H，s)，4.33(2H，t，J＝5.8Hz)，7.34-7.36(1H，m)，7.54(2H，d，J＝8.2Hz)，7.61(4H，s)，7.70(1H，d，J＝7.8Hz)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，8.45(1H，d，J＝3.7Hz)，8.55(1H，t，J＝5.5Hz)，9.13(2H，br)，12.68(3H，br).
制备例15：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基苯基)苯甲酰胺[化合物编号15]的合成
实施例15-1：N，N-二丙基-N’-Boc-1，4-苯二胺的合成
将589mg N-Boc-1，4-苯二胺(フルカ社制造)溶于2.0ml无水甲醇中，加入533mg氰基硼氢钠、774μl原甲酸三甲酯、510μl丙醛，在室温、氮气气氛下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到863mg为红褐色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝292[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.90(6H，t，J＝7.6Hz)，1.50(9H，s)，1.57(4H，sext.，J＝7.6Hz)，3.18(4H，t，J＝7.6Hz)，6.22(1H，brs)，6.58(2H，d，J＝9.0Hz)，7.15(2H，br).
实施例15-2：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基苯基)苯甲酰胺[化合物编号15]的合成
将300mg实施例2-2所得化合物溶于10ml DMF中，加入298mgDCC、195mg HOBt和185mg实施例15-1所得化合物，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入1mol/l盐酸，分液。向水层中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，使其呈碱性，然后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，用盐酸处理残余物，然后通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到96.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝486[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.83(6H，t，J＝6.9Hz)，1.12-1.30(2H，m)，1.66(2H，brs)，3.44(4H，m)，3.76(2H，s)，4.16(4H，s)，7.62(6H，brs)，7.79(2H，brs)，7.94(2H，d，J＝7.6Hz)，7.99(2H，brs)，10.6(1H，brs)，12.7(1H，brs)，14.8(1H，brs).
制备例16：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-{4-[二(3-甲基丁基)氨基丁基]}苯甲酰胺[化合物编号16]的合成
实施例16-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-{4-[二(3-甲基丁基)氨基丁基]}苯甲酰胺[化合物编号16]的合成
将30.0mg实施例3-2所得化合物溶于0.6ml甲醇中，向其中加入30.0μl原甲酸三甲酯、30.0μl乙酸、25.3μl异戊醛(东京化成社制造)、14.9mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌3小时。
反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，然后加入1mol/l盐酸，将目标物质移入水层，用氯仿洗涤。再次加入1mol/l氢氧化钠水溶液，使其呈碱性后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，真空干燥，用盐酸处理，得到21.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝522[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(12H，d，J＝6.1Hz)，1.46-1.60(8H，m)，1.67(2H，br)，2.98-3.04(6H，m)，3.28(2H，d，J＝5.8Hz)，3.71(2H，s)，4.13(4H，s)，7.54(2H，d，J＝8.1Hz)，7.61(4H，s)，7.79(2H，d，J＝8.2Hz)，8.57(1H，t，J＝5.8Hz)，10.23(1H，brs).
制备例17：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二甲基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号17]的合成
实施例17-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二甲基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号17]的合成
将27.7mg实施例3-2所得化合物溶于1.1ml无水甲醇中，加入0.0160ml 36％甲醛水溶液(关东化学社制造)、13.2mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5左右。在室温下搅拌22小时。反应后，馏去溶剂。溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过固相萃取柱(セツプパツク_，tC18，ウオ-タ-ズ制造)纯化，得到16.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝410[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51-1.54(2H，m)，1.65(2H，m)，2.73(6H，d，J＝4.9Hz)，3.03-3.04(2H，m)，3.26(2H，d，J＝5.6Hz)，3.72(2H，s)，4.08(4H，s)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(4H，s)，7.77(2H，d，J＝8.3Hz)，8.52(1H，t，J＝5.5Hz).
制备例18：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环庚基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号18]的合成
实施例18-1：4-((二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)-N-(4-环庚基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号18]的合成
将30.0mg实施例3-2所得化合物溶于0.6ml甲醇中，向其中加入30.0μl原甲酸三甲酯、30.0μl乙酸、18.7μl环庚酮(メルク社制造)、14.9mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌3小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，然后加入1mol/l盐酸，将目标物质移入水层，用氯仿洗涤。再次加入1mol/l氢氧化钠水溶液，使其呈碱性后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，真空干燥，用盐酸处理，得到32.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝478[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.29-1.66(14H，m)，2.00-2.03(2H，m)，2.88(2H，br)，3.06-3.12(1H，m)，3.26(2H，d，J＝6.1Hz)，3.71(2H，s)，4.13(4H，s)，7.53(2H，d，J＝8.2Hz)，7.61(4H，s)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，8.57(1H，t，J＝6.1Hz)，8.69(1H，brs).
制备例19：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号19]的合成
实施例19-1：(4-硝基苄基)二丙胺的合成
将1.82g市售的4-硝基苄胺盐酸盐(东京化成制造)悬浮于15ml氯仿中。向其中加入15ml 1mol/l氢氧化钠水溶液。用氯仿萃取水层。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。将其溶于20ml无水甲醇中。向其中加入1.66ml丙醛、1.81g氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌21小时。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.67g为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.47(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.38(4H，t，J＝7.1Hz)，3.63(2H，s)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝8.8Hz).
实施例19-2：4-二丙基氨基甲基苯基胺的合成
将492mg实施例19-1所得化合物溶于5.0ml甲醇、2.5ml THF中，加入49.0mg活性炭、4.90mg三氯化铁六水合物(关东化学社制造)，加热回流30分钟。回复至室温，加入0.35ml一水合肼，加热回流3小时。反应后，硅藻土过滤，馏去溶剂。加入水，用氯仿萃取。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，得到437mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：＝m/z 207[M+H]+
实施例19-3：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号19]的合成
将57.2mg实施例19-2所得化合物和106mg实施例2-2所得化合物、162mg HOBt溶于2.5ml无水DMF中。向其中加入419mg PS-碳二亚胺(アルゴノ-ト社制造)，在室温下搅拌12小时。反应后，过滤，馏去溶剂。使其溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到18.3mg为黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝500[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.67-1.77(4H，m)，2.88-2.93(4H，m)，3.76(2H，s)，4.14(4H，s)，4.26(2H，d，J＝5.2Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(4H，s)，7.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.91(2H，d，J＝8.2Hz)，10.18(1H，br)，10.39(1H，s).
制备例20：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号20]的合成
实施例20-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号20]的合成
将39.8mg实施例1-3所得化合物、16.1mg吡啶-2-甲醛(东京化成社制造)溶于2.0ml无水甲醇中，加入18.9mg氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5左右，在室温下搅拌39.5小时。反应后，馏去溶剂。使其溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到7.00mg为黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝478[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.56(2H，m)，1.61-1.69(4H，m)，2.94-3.01(4H，m)，3.04(2H，br)，3.28(2H，d，J＝6.0Hz)，3.76(2H，s)，3.95(2H，br)，4.10(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(2H，s)，7.79(2H，d，J＝8.2Hz)，8.54(1H，t，J＝5.5Hz)，8.63-8.67(2H，m)，9.83(1H，br).
制备例21：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)噻唑-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号21]的合成
实施例21-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)噻唑-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号21]的合成
将39.8mg实施例1-3所得化合物、16.9mg 2-甲酰基噻唑(东京化成社制造)溶于2.0ml无水甲醇中，加入18.9mg氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌39.5小时。反应后，馏去溶剂。使其溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到9.20mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝483[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.75(8H，m)，3.00-3.05(6H，m)，3.30-3.37(2H，m)，3.81(2H，s)，4.03(2H，s)，4.12(2H，s)，7.50-7.52(3H，m)，7.59(2H，s)，7.71(1H，d，J＝3.4Hz)，7.77(1H，d，J＝3.4Hz)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz)，8.56(1H，t，J＝5.6Hz)，9.74(1H，br).
制备例22：4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基丙基)苯甲酰胺[化合物编号22]的合成
实施例22-1：N-Boc-1，3-丙二胺的合成
将2.57g 1，3-丙二胺(关东化学社制造)溶于75ml无水二氯甲烷中，加入4.80ml三乙胺、3.78g二叔丁氧基二碳酸酯，在室温、氮气气氛下搅拌过夜。反应结束后，向其中加入水，搅拌，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，得到3.15g为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝175[M+H]+
实施例22-2：N，N-二丙基-N’-Boc-1，3-丙二胺的合成
将1.50g实施例22-1所得化合物溶于20ml无水甲醇中，加入1.62g氰基硼氢钠、2.35ml原甲酸三甲酯、1.55ml丙醛，在室温、氮气气氛下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到2.67g为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝259[M+H]+
实施例22-3；N，N-二丙基-1，3-丙二胺的合成
将2.67g实施例22-2所得化合物溶解于2.0ml无水甲醇中，加入20.0ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1个半小时。反应结束后，馏去溶剂，向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用二氯甲烷萃取。用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到726mg为淡黄色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝159[M+H]+
实施例22-4：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基丙基)苯甲酰胺[化合物编号22]的合成
将190mg实施例2-2所得化合物溶于3.0ml DMF中，加入189mgDCC、124mg HOBt和96.9mg实施例22-3所得化合物，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入1mol/l盐酸，分液。向水层中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，使其呈碱性，然后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，用硫酸处理残余物，然后通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到84.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝452[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.65(4H，sext.，J＝7.3Hz)，1.86-1.94(2H，m)，2.95-2.99(4H，m)，3.04-3.09(2H，m)，3.32(2H，m)，3.72(2H，s)，4.13(4H，s)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(4H，s)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，8.68(1H，t，J＝5.8Hz)，10.2(1H，brs).
制备例23：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基-2，2-二甲基丙基)苯甲酰胺[化合物编号23]的合成
实施例23-1：N-Boc-2，2-二甲基-1，3-丙二胺的合成
将2.00g 2，2-二甲基-1，3-丙二胺(Aldrich社制造)溶于100ml无水二氯甲烷中，加入2.70ml三乙胺、2.14g二叔丁氧基二碳酸酯，在室温、氮气气氛下搅拌过夜。反应结束后，向其中加入水，搅拌，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，得到1.76g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝203[M+H]+
实施例23-2：(N，N-二丙基-N’-Boc)-2，2-二甲基-1，3-丙二胺的合成
将501mg实施例23-1所得化合物溶于5.0ml无水甲醇中，加入467mg氰基硼氢钠、677μl原甲酸三甲酯、477μl丙醛，在室温、氮气气氛下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到740mg为淡黄色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝287[M+H]+
实施例22-3；N，N-二丙基-2，2-二甲基-1，3-丙二胺的合成
将740mg实施例23-2所得化合物溶解于3.0ml无水甲醇中，加入15.0ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用二氯甲烷萃取。用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到351mg为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝187[M+H]+
实施例23-4：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基-2，2-二甲基丙基)苯甲酰胺[化合物编号23]的合成
将100mg实施例2-2所得化合物溶于2.0ml DMF中，加入55.4mg DCC、36.3mg HOBt和50.0mg实施例23-3所得化合物，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入1mol/l盐酸，分液。向水层中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，使其呈碱性，然后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，用盐酸处理残余物，然后通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到17.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝480[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.09(6H，s)，1.61-1.78(4H，m)，3.02-3.03(6H，m)，3.26-3.27(2H，m)，3.72(2H，s)，4.12(4H，s)，7.58(2H，d，J＝8.2Hz)，7.61(4H，s)，7.82(2H，d，J＝8.2Hz)，8.61-8.63(1H，m)，9.18(1H，brs).
制备例24：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯磺酰胺[化合物编号24]的合成
实施例24-1：2-苄基异吲哚-1，3-二酮的合成
将1.00g苄胺(东京化成社制造)溶于20ml净化水中，加入3.06gN-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺(东京化成社制造)和2.47g碳酸钠，在室温下搅拌3小时。反应结束后过滤，用净化水洗涤残余物。将其在60℃真空干燥，得到1.82g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝238[M+H]+
实施例24-2：4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基甲基)苯磺酰氯的合成
将330mg实施例24-1所得化合物溶于氯仿中，在冰冷却下加入0.177ml氯磺酸(キシダ化学社制造)。在室温下搅拌2天，浓缩，干燥。向其中慢慢加入300mg五氯化磷。将其加热至80℃，搅拌4小时。
反应结束后，放置冷却。将反应液滴加入冰水中。用氯仿萃取产物，用5％碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。将其用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到440mg为黄白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝336[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝4.95(2H，s)，7.66-7.68(2H，m)，7.74-7.77(2H，m)，7.87-7.90(2H，m)，7.99-8.01(2H，m).
实施例24-3：4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基甲基)-N-(4-二丙基氨基丁基)苯磺酰胺的合成
将150mg实施例24-2所得化合物溶于10ml氯仿中，加入131mg实施例1-2所得化合物、0.224ml三乙胺，在室温下搅拌15分钟。加入水进行萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。将其用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到160mg为无色粘性液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝472[M+H]+
实施例24-4：4-氨基甲基-N-(4-二丙基氨基丁基)苯磺酰胺的合成
向160mg实施例24-3所得化合物中加入2.0ml 40％甲胺/甲醇溶液(东京化成社制造)，在室温下搅拌40小时。反应结束后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液和氯仿，进行萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，得到114mg为无色粘性液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝342[M+H]+
实施例24-5：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯磺酰胺[化合物编号24]的合成
将114mg实施例24-4所得化合物溶于7.0ml无水甲醇中，依次加入73.0mg 2-咪唑甲醛、42.0mg氰基硼氢钠、0.1ml乙酸。在室温下搅拌2天，馏去甲醇，然后加入1.8ml 1mol/l氢氧化钠水溶液。用氯仿萃取，经无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，进行盐酸处理，得到160mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝502[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.44(2H，m)，1.60-1.70(6H，m)，2.67-2.72(2H，m)，2.93-3.01(6H，m)，3.76-3.80(2H，m)，4.14-4.16(4H，m)，7.48-7.84(8H，m)，9.94(1H，brs).
制备例25：N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N′，N′-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号25]的合成
实施例25-1：4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基甲基)苯甲醛的合成
将773mg 4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐(Aldrich社制造)溶于50ml THF中，在冰冷却下慢慢加入氢化铝锂。在室温下搅拌3小时，然后冰冷却，慢慢加入浓氢氧化钠水溶液，直至不再产生泡沫。对溶剂用氯仿进行硅藻土过滤，浓缩滤液，干燥。将其溶解于10ml净化水和10ml THF中，冰冷却，然后加入1.26g N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺和900mg碳酸钠。在室温下搅拌4小时，然后馏去THF，加入氯仿进行萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，再将残余物进行真空干燥。随后将该化合物溶于20ml氯仿中，加入5.0g二氧化锰，在室温下搅拌3小时。将硅藻土过滤后的滤液浓缩，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到259mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝266[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝4.92(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.3Hz)，7.72-7.76(2H，m)，7.83-7.89(4H，m)9.98(1H，s).
实施例25-2：2-{4-[(4-二丙基氨基丁基氨基)甲基]苄基}异吲哚-1，3-二酮的合成
将103mg实施例25-1所得化合物溶于10ml无水甲醇中，加入114mg实施例1-2所得化合物的盐酸盐。向其中加入0.108ml三乙胺和3g无水硫酸镁，在室温下搅拌1小时。通过硅藻土过滤除去无水硫酸镁，馏去甲醇，用真空泵干燥。将其溶于10ml无水甲醇中，冰冷却，慢慢加入22.0mg硼氢化钠。使其回复至室温，搅拌1小时。反应结束后馏去甲醇，加入水和氯仿，萃取有机层。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到60.3mg为淡黄色粘性液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝420[M+H]+
实施例25-3：[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基甲基)苄基]-(4-二丙基氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将60.3mg实施例25-2所得化合物溶于氯仿中，向其中加入47.0mg二叔丁氧基二碳酸酯。在室温下搅拌30分钟，然后浓缩，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到70.0mg为无色粘性液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝522[M+H]+
实施例25-4：(4-氨基甲基苄基)-(4-二丙基氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成
向70.0mg实施例25-3所得化合物中加入3.0ml 40％甲胺/甲醇溶液，在室温下搅拌14小时。反应结束后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液和氯仿，用氯仿萃取水层。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到65.5mg为无色粘性液体的标题化合物。
实施例25-5：N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N′，N′-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号25]的合成
将45.5mg实施例25-4所得化合物溶于3.0ml无水甲醇中，依次加入25.0mg 2-咪唑甲醛、15.0mg氰基硼氢钠、0.1ml乙酸。在室温下搅拌15小时，馏去甲醇，然后加入1.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液。用氯仿萃取，经无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，进行盐酸处理，得到28.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝452[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.78(8H，m)，2.83(2H，brs)，2.93-3.04(8H，m)，3.67(2H，s)，4.05-4.10(2H，m)，4.11(4H，s)，7.46-7.50(4H，m)，7.60-7.64(4H，m)，9.40(2H，brs)，10.24(1H，brs)，14.68(1H，brs).
制备例26：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号26]的合成
实施例26-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号26]的合成
将53.8mg实施例1-4所得化合物溶于0.8ml甲醇中，向其中加入50μl原甲酸三甲酯、50μl乙酸、28.5mg 1-甲基-2-咪唑甲醛(Aldrich社制造)，在室温下搅拌10分钟，加入24.4mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，纯化后进行盐酸处理，得到10.0mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)m/z＝480[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.56(2H，m)，1.62-1.74(6H，m)，2.94(4H，dt，J＝4.6，2.6Hz)，3.02-3.06(2H，m)，3.27(2H，q，J＝6.4Hz)，3.71(3H，s)，3.75(2H，s)，4.09(2H，s)，4.17(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.2Hz)，7.64(2H，s)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59(1H，t，J＝5.5Hz)，10.32(1H，brs).
制备例27：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号27]的合成
实施例27-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号27]的合成
将53.8mg实施例1-4所得化合物溶于0.8ml甲醇中，向其中加入50μl原甲酸三甲酯、50μl乙酸、24.9mg吡唑-3-甲醛(メルク社制造)，在室温下搅拌10分钟，之后加入24.4mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，进行盐酸处理，得到26.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝466[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.69(8H，m)，2.95(4H，brs)，3.05(2H，brs)，3.25-3.40(2H，m)，3.55(2H，s)，3.58(2H，s)，3.62(2H，s)，6.27(1H，s)，7.04(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.81(2H，d，J＝8.2Hz)，8.51(1H，t，J＝5.5Hz).
制备例28：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2R)-吡咯烷-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号28]的合成
实施例28-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2R)-吡咯烷-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号28]的合成
将53.8mg实施例1-4所得化合物溶于0.8ml甲醇中，向其中加入50μl原甲酸三甲酯、50μl乙酸、25.7mg N-Boc-D-脯氨酰氨基醛(プロリナ-ル)(Aldrich社制造)，在室温下搅拌10分钟，之后加入24.4mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化。将其溶于500μl甲醇中，加入500μl 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到33.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)m/z＝469[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.58(3H，m)，1.63-1.73(6H，m)，1.83-1.94(2H，m)，2.00-2.05(1H，m)，2.77(1H，dd，J＝3.8，9.9Hz)，2.90-2.98(5H，m)，3.03-3.07(2H，m)，3.09-3.23(1H，m)，3.28(2H，m)，3.60-3.86(4H，m)，3.95(1H，d，J＝15.6Hz)，4.15(1H，d，J＝15.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.49(2H，s)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，8.58(1H，t，J＝5.6Hz)，8.94(1H，brs)，9.82(1H，brs)，10.21(1H，brs).
制备例29：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2S)-吡咯烷-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号29]的合成
实施例29-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2S)-吡咯烷-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号29]的合成
将53.8mg实施例1-4所得化合物溶于0.8ml甲醇中，向其中加入50μl原甲酸三甲酯、50μl乙酸、25.7mg N-Boc-L-プロリナ-ル(Aldrich社制造)，在室温下搅拌10分钟，之后加入24.4mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化。将其溶于500μl甲醇中，加入500μl 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到20.5mg为淡褐色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)m/z＝469[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.58(3H，m)，1.63-1.73(6H，m)，1.83-1.91(2H，m)，2.02-2.05(1H，m)，2.78(1H，dd，J＝3.8，9.9Hz)，2.91-2.98(5H，m)，3.03-3.07(2H，m)，3.09-3.23(1H，m)，3.26-3.30(2H，m)，3.57-3.71(2H，m)，3.81(2H，d，J＝14.0Hz)，3.96(1H，d，J＝15.6Hz)，4.15(1H，d，J＝15.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.49(2H，s)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，8.59(1H，t，J＝5.6Hz)，8.97(1H，brs)，9.85(1H，brs)，10.25(1H，brs).
制备例30：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲基-1H-咪唑-5-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号30]的合成
实施例30-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲基-1H-咪唑-5-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号30]的合成
将53.8mg实施例1-4所得化合物溶于0.8ml甲醇中，向其中加入50μl原甲酸三甲酯、50μl乙酸、28.5mg 4-甲基-5-咪唑甲醛(Aldrich社制造)，在室温下搅拌10分钟，之后加入24.4mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，纯化后进行盐酸处理，得到33.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)m/z＝480[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.81(6H，t，J＝7.3Hz)，1.32-1.43(6H，m)，1.51(2H，quint.，J＝7.1Hz)，2.04(3H，br)，2.28(4H，t，J＝7.1Hz)，2.35(2H，t，J＝7.1Hz)，3.24(2H，dd，J＝6.8，5.9Hz)，3.31-3.47(2H，m)，3.56(4H，br)，6.85(1H，br)，7.10(1H，br)，7.47(2H，d，J＝7.8Hz)，7.51(1H，s)，7.78(2H，d，J＝8.3Hz)，8.40(1H，t，J＝5.9Hz).
制备例31：(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-(4-二丙基氨基哌啶-1-基)甲酮[化合物编号31]的合成
实施例31-1：4-N，N-二丙基氨基哌啶的合成
将571mg 4-氨基-1-苄基哌啶(アクロス社制造)溶于9.0ml甲醇中，向其中加入570μl原甲酸三甲酯、645μl丙醛，在室温下搅拌14小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠洗涤，然后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化残余物。将其溶于50ml乙醇中，加入50.0mg 10％披钯碳，反复进行3次脱气、氮气置换，然后反复进行3次脱气、氢气置换，在室温下搅拌过夜。先通过硅藻土过滤除去钯催化剂，然后再加入50.0mg 10％披钯碳，反复进行3次脱气、氮气置换，然后反复进行3次脱气、氢气置换，在室温下搅拌过夜。反应结束后，硅藻土过滤，将滤液减压馏去溶剂，通过真空干燥残余物，得到145.9mg为黄色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)m/z＝185[M+H]+
实施例31-2：(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-(4-二丙基氨基哌啶-1-基)甲酮[化合物编号31]的合成
将31.2mg实施例2-2所得化合物、30.0mg DCC、20.5mg HOBt溶于0.5ml DMF中，搅拌15分钟，加入25.6mg实施例31-1所得化合物，在室温下搅拌5小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于1mol/l盐酸中，用氯仿除去杂质。向水层中加入氯仿，加入1mol/l氢氧化钠，使其呈碱性，然后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到9.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)m/z＝478[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.93(6H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.74(6H，m)，1.94-2.14(2H，br)，2.74-2.86(1H，br)，2.91-3.00(2H，br)，3.09-3.17(3H，m)，3.49-3.60(2H，m)，3.73(2H，s)，4.18(4H，s)，4.54-4.63(1H，br)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.56(2H，s).
制备例32：1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-丙基哌嗪[化合物编号32]的合成
实施例32-1：1-(4-{[N，N-二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-Boc哌嗪的合成
将500mg实施例2-2所得化合物溶于10ml DMF中，加入257mgWSCI盐酸盐、181mg HOBt和249mg 1-Boc哌嗪(Aldrich社制造)，在室温下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，进行萃取。用蒸馏水、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到111mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝480[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.40(9H，s)，3.25-3.44(8H，m)，3.54(2H，s)，3.63(4H，s)，7.02(4H，s)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例32-2：1-(4-{[N，N-二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)哌嗪的合成
将111mg实施例32-1所得化合物溶于1.0ml无水甲醇中，加入3.0ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用二氯甲烷洗涤。将水层干燥固化，与氯仿共沸，得到48.5mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)m/z＝380[M+H]+
实施例32-3：1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-丙基哌嗪[化合物编号32]的合成
将48.8mg实施例32-2所得化合物溶于1.0ml无水甲醇中，加入16.2mg氰基硼氢钠、21.1μl原甲酸三甲酯、13.9μl丙醛，在氮气气氛、室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物用盐酸处理，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到33.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝422[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.93(3H，s)，1.68-1.74(2H，m)，3.03-3.08(4H，m)，3.39-3.62(6H，m)，3.74(2H，s)，4.17(4H，s)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.56(4H，s).
实施例33：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号33]的合成
实施例33-1：(3-硝基苄基)二丙胺的合成
将1.62g市售的3-硝基苄胺盐酸盐(东京化成制造)悬浮于15ml氯仿中。向其中加入15ml 1mol/l氢氧化钠水溶液。用氯仿萃取水层。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。将其溶于25ml无水甲醇中。向其中加入1.49ml丙醛、2.82ml原甲酸三甲酯、1.62g氰基硼氢钠。在室温下搅拌2小时。反应后，馏去溶剂。加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到608.1mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝237[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.48(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.39(4H，t，J＝7.1Hz)，3.63(2H，s)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，8.08(1H，d，J＝5.9Hz)，8.22(1H，s).
实施例33-2：3-二丙基氨基甲基苯胺的合成
将595mg实施例33-1所得化合物溶于6.0ml甲醇、3.0ml THF中，加入59.0mg活性炭、5.90mg三氯化铁六水合物(关东化学社制造)，加热回流30分钟。回复至室温，加入0.43ml一水合肼，加热回流24小时。反应后，硅藻土过滤，馏去溶剂。加入水，用氯仿萃取。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到343.9mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝207[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.92-1.94(4H，m)，2.89(4H，t，J＝8.2Hz)，3.72(2H，br)，3.78(2H，br)，6.63(1H，dd，J＝1.7，8.0Hz)，6.72(1H，d，J＝7.3Hz)，6.90(1H，brs)，7.11(1H，t，J＝7.8Hz).
实施例33-3：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号33]的合成
将51.6mg实施例33-2所得化合物和117mg实施例2-2所得化合物、50.0mg HOBt溶于2.5ml无水DMF中。向其中加入373.1mg PS-碳二亚胺(アルゴノ-ト社制造)，在室温下搅拌17小时。反应后，过滤，馏去溶剂。使其溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。经无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用盐酸处理。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到18.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝500[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.73(4H，sept.，J＝7.2Hz)，2.94-2.96(4H，br)，3.76(2H，s)，4.14(4H，s)，4.30(2H，brs)，7.36(1H，d，J＝7.8Hz)，7.45(1H，t，J＝7.9Hz)，7.60(2H，d，J＝2.7Hz)，7.624H，s)，7.75(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，s)，10.16(1H，br)，10.40(1H，s).
制备例34：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基甲基]甲基}苯基)苯甲酰胺[化合物编号34]的合成
实施例34-1：(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-硝基苄基)胺的合成
将647mg市售的4-硝基苄胺盐酸盐(东京化成制造)悬浮于15ml氯仿中。向其中加入10ml 1mol/l氢氧化钠水溶液。用氯仿萃取水层。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。将其溶于20ml无水甲醇中。向其中加入495mg 2-咪唑甲醛和1.31ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌15小时。之后冰冷却，加入389mg硼氢化钠，在冰冷却下搅拌1小时。减压馏去溶剂，加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，得到733mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝233[M+H]+
实施例34-2：(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将733mg实施例34-1所得化合物溶于15ml氯仿中，向其中加入1.51g二碳酸二叔丁酯。在室温下搅拌1小时，然后浓缩，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到993mg为淡黄色粘性液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝333[M+H]+
实施例34-3：(4-氨基苄基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将325mg实施例34-2所得化合物溶于15ml乙醇中，将其冰冷却，非常小心地加入300mg 10％披钯碳(三津和化学药品社)，在氢气气氛下搅拌30分钟。进行硅藻土过滤，浓缩滤液，得到233mg为淡红白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝303[M+H]+
实施例34-4：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基氨基)苄基]-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将150mg实施例34-3所得化合物溶于3.0ml DMF中，向其中加入140mg实施例2-2中合成的化合物。向该混合溶液中加入79.0mgHOBt、681mg PS-碳二亚胺(アルゴノ-ト社制造)，在室温下搅拌18小时。反应结束后，过滤PS-碳二亚胺，馏去滤液中的DMF，然后加入氯仿，用1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠去水，浓缩，通过柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到105mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝596[M+H]+
实施例34-5：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基甲基]甲基}苯基)苯甲酰胺[化合物编号34]的合成
将105mg实施例34-4所得化合物溶于10ml甲醇中，向其中加入2.0ml 1mol/l盐酸，在室温下搅拌5分钟。将其浓缩干燥，通过柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到64mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝496[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝3.78(2H，s)，4.15(4H，s)，4.29(2H，s)，4.53(2H，s)，7.56(2H，d，J＝8.7Hz)，7.62(2H，d，J＝8.2Hz)，7.62(4H，s)，7.73(2H，s)，7.85(2H，d，J＝8.7Hz)，7.92(2H，d，J＝8.2Hz)，10.3(3H，s)，14.6-14.9(4H，brs).
制备例35：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苄基]二丙胺[化合物编号35]的合成
实施例35-1：4-{[N-Boc(N-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
将2.00g实施例1-1所得化合物溶于40ml甲醇中，加入1.74gWSCI盐酸盐、1.22g HOBt，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到2.42g为无色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝346[M+H]+
实施例35-2：4-{[N-Boc(N-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲醇的合成
将2.42g实施例35-1所得化合物溶于5.0ml无水THF中，在冰浴中加入799mg氢化铝锂，在室温下搅拌2小时。反应结束后，加入甲醇，然后加入酒石酸钠钾水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到1.76g为无色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝318[M+H]+
实施例35-3：4-(N，N-二丙基氨基)甲基苯酚的合成
将1.00g 4-羟基苯甲醛(东京化成社制造)溶于甲醇中，向其中加入1.24ml二丙胺、1.0ml原甲酸三甲酯、500μl乙酸，在室温下搅拌15分钟。冷却至0℃，加入773mg氰基硼氢钠，然后在室温下搅拌6小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，加入水，用1mol/l氢氧化钠水溶液将pH调节至7左右，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到76.8mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝208[M+H]+
实施例35-4：[4-(4-{[N-Boc(N-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苄基]二丙胺的合成
将107mg实施例35-2所得化合物溶于2.0ml THF中，加入76.8mg实施例35-3所得化合物、177mg三苯膦、305μl偶氮二羧酸二乙酯(东京化成社制造)，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，进行萃取。用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到28.4mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝507[M+H]+
实施例35-5：[4-(4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苄基]二丙胺的合成
将28.4mg实施例35-4所得化合物溶于1.0ml无水甲醇中，加入1.00ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到20.4mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝407[M+H]+
实施例35-6：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苄基]二丙胺的[化合物编号35]合成
将20.4mg实施例35-5所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入9.50mg氰基硼氢钠、2.0ml乙酸、9.60mg 2-咪唑甲醛，在氮气气氛、室温下搅拌6个半小时。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物用盐酸处理，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到4.50mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝487[M+H]+
制备例36：4-{[4-二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}萘-1-甲酸(4-二丙基氨基甲基苯基)酰胺[化合物编号36]的合成
实施例36-1：4-溴甲基-1-萘甲酸甲酯化合物的合成
将251mg市售的4-甲基-1-萘甲酸(东京化成社制造)溶于7.5ml甲醇中，在冰冷却下通入5分钟的氯化氢气体。之后在室温下搅拌19小时，馏去溶剂。将残余物溶于氯仿中，然后用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，馏去溶剂。将其溶于8.0ml四氯化碳中，加入253mg N-溴丁二酰亚胺和22.1mg偶氮二异丁腈，在70℃搅拌6小时。反应结束后，用玻璃过滤器除去固体，浓缩。将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥溶液，馏去溶剂，减压干燥，得到364mg为淡黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝279，281[M+H]+
1H-NMR(60MHz，CDCl3)：δ＝3.94(3H，s)，4.86(3H，s)，7.35-7.68(3H，m)，7.88-8.21(2H，m)，8.66-8.89(1H，m).
实施例36-2：4-氨基甲基-1-萘甲酸甲酯的合成
将328mg实施例36-1所得化合物溶于7.2ml DMF中，加入359mg邻苯二甲酰亚胺钾，在室温下搅拌12小时。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，之后用蒸馏水、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂后，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到281mg白色固体。将1.50g该固体溶于30ml甲醇中，加入7.5ml一水合肼，加热至60℃。再加入30ml甲醇，接着在60℃搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中。将其用蒸馏水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物真空干燥，得到789mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝216[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝4.00(3H，s)，4.39(2H，s)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，7.57-7.65(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，d，J＝7.3Hz)，8.97(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例36-3：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}萘-1-甲酸甲酯的合成
向390mg实施例36-2所得化合物中加入20ml无水甲醇并溶解，再加入453mg咪唑-2-甲醛、341mg氰基硼氢钠，并加入0.5ml乙酸，将pH调节至5，搅拌18小时。反应后，馏去甲醇，加入20ml 1mol/l氢氧化钠，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，干燥，得到680mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝376[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝3.49(4H，s)，4.00(3H，s)，4.14(2H，s)，7.06(4H，s)，7.51-7.64(3H，m)，8.06(1H，d，J＝7.6Hz)，8.30(1H，d，J＝7.8Hz)，8.90(1H，d，J＝7.8Hz).
实施例36-4：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}萘-1-甲酸的合成
将675mg实施例36-3所得化合物溶于7.0ml甲醇中，加入7.0ml1mol/l氢氧化钠，搅拌1小时。反应后，加入8.0ml 1mol/l盐酸，将溶液的pH调节至4，馏去溶剂。将残余物用甲醇洗涤。干燥，得到677mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝362[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝4.12(4H，s)，4.17(2H，s)，7.30(4H，s)，7.58-7.66(3H，m)，8.02(1H，d，J＝7.5Hz)，8.07(1H，d，J＝7.3Hz)，8.78(1H，d，J＝8.1Hz).
实施例36-5：4-{[4-二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}萘-1-甲酸(4-二丙基氨基甲基苯基)酰胺[化合物编号36]的合成
将130mg实施例36-4所得化合物溶于3.0ml DMF中，加入60.0mg DCC、40.0mg HOBt，在室温下搅拌2小时。在室温下加入50.0mg实施例19-2所得化合物，搅拌过夜。反应结束后，用G4玻璃过滤器除去不溶物，馏去溶剂。溶于氯仿中，用1mol/l盐酸洗涤。向有机层中加入盐酸，分液，向水层中加入碳酸钠水溶液，将pH调节至12。将该水层用氯仿萃取，有机层用无水硫酸钠干燥、馏去溶剂、然后用盐酸处理。通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到17.4mg为白色泡沫状物的标题化合物的盐酸盐。
MS(Fab，Pos.)：m/z＝550[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.73(4H，br)，2.92(4H，br)，4.20(4H，br)，4.27(2H，br)，7.47(4H，s)，7.59(4H，m)7.67(1H，d，J＝7.2Hz)，7.80(1H，d，J＝7.3Hz)，7.89(2H，d，J＝8.5Hz)，8.13(2H，m)，10.44(1H，br)，10.74(1H，br).
制备例37：1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-(1-丙基丁基)哌嗪[化合物编号37]的合成
实施例37-1：1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-(1-丙基丁基)哌嗪[化合物编号37]的合成
将57.7mg实施例32-2所得化合物溶于1.73ml甲醇中，加入30.7μl 4-庚酮(东京化成社制造)、13.8mg氰基硼氢钠、76.5μl三乙胺，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌7天。向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到27.7mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝478[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.1Hz)，1.21-1.82(12H，m)，3.04-3.55(5H，m)，3.74(2H，s)，4.16(4H，s)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(4H，s).
制备例38：1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-环己基哌嗪[化合物编号38]的合成
实施例38-1：1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-环己基哌嗪的合成
将57.7mg实施例32-3所得化合物溶于1.73ml甲醇中，加入21.6mg环己酮、13.8mg氰基硼氢钠、76.5μl三乙胺，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌7天。向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到7.9mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝462[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.00-2.18(15H，m)，3.02-3.16(4H，m)，3.71(2H，s)，4.13(4H，s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56(4H，s).
制备例39：(4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺[化合物编号39]的合成
实施例39-1：2-{4-[(4-二丙基氨基甲基苯基氨基)甲基]苄基}异吲哚-1，3-二酮的合成
将17.6mg实施例25-1所得化合物、13.2mg实施例19-2所得化合物、8.7mg氰基硼氢钠溶于1.0ml无水甲醇中。然后加入乙酸，调节至pH5，之后在室温下搅拌4小时。向反应溶液中加入蒸馏水，用氯仿萃取，之后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂后，将所得残余物通过硅胶制备薄层色谱(氯仿/甲醇)纯化，得到72.9mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝456[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.84(6H，t，J＝7.6Hz)，1.47(4H，tq，J＝7.1，7.6Hz)，2.35(4H，t，J＝7.1Hz)，3.46(2H， brs)，4.27(2H，s)，4.84(2H，s)，6.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.09(2H，d，J＝8.3Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.69-7.73(2H，m)，7.83-7.86(2H，m).
实施例39-2：(4-氨基甲基苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺的合成
将521.6mg实施例39-1所得化合物溶于15ml甲醇中，加入0.11ml一水合肼，在60℃搅拌1.5小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂后，得到372mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝326[M+H]+
实施例39-3：(4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺[化合物编号39]的合成
将57.3mg实施例39-2所得化合物溶于2.5ml甲醇中，加入158mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，加入68.4mg氰基硼氢钠。向反应溶液中加入乙酸，将pH调节至5，然后在室温下搅拌17小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取后，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，然后加入10％盐酸/甲醇溶液，馏去溶剂。将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到55.2mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝514[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.65(4H，m)，2.87(4H，m)，3.68(2H，brs)，3.70(6H，s)，4.09(2H，brs)，4.10(4H，brs)，4.22(2H，brs)，6.58(2H，d，J＝8.7Hz)，7.21(2H，d，J＝8.7Hz)，7.24(4H，s)，7.47-7.51(4H，m).
制备例40：4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号40]的合成
实施例40-1：4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酸的合成
将278mg市售的氨基甲基苯甲酸甲酯(东京化成社制造)溶于9ml甲醇中，加入407mg 1-甲基-2-咪唑甲醛(Aldrich社制造)和317mg氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5左右，在室温下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，然后用1mol/l氢氧化钠洗涤。用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂。将该残余物溶于6.0ml甲醇中，加入1mol/l氢氧化钠，在室温下搅拌6小时。反应结束后，加入6.0ml 1mol/l盐酸，馏去溶剂，之后加入乙醇，除去不溶物，馏去溶剂，干燥，得到519mg为淡黄色泡沫状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝340[M+H]+
实施例40-2：4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺[化合物编号40]的合成
将75.0mg实施例40-1所得化合物溶于2.0ml DMF中，加入46.0mg DCC、36.0mg HOBt，搅拌6小时。将76.0mg实施例1-2所得化合物的DMF溶液加入反应体系中，搅拌15小时。反应结束后，馏去DMF，溶于氯仿中，用1mol/l盐酸萃取。向水层中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，用盐酸处理。将其通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到23.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝494[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.70(8H，m)，2.99(4H，t，J＝8.2Hz)，3.07(2H，t，J＝7.0Hz)，3.72(6H，s)，3.78(2H，s)，4.09(4H，s)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(4H，d，J＝8.1Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz).
制备例41：4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号41]的合成
实施例41-1：4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号41]的合成
将100mg实施例2-2所得化合物溶于20ml DMF中，加入73.0mg DCC、36.0mg HOBt，搅拌15小时。将1.0ml含73.0mg实施例19-2所得化合物的DMF溶液加入反应体系中，搅拌24小时。反应结束后，馏去DMF，溶于氯仿中，用1mol/l盐酸萃取。向水层中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，用盐酸处理。将其通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到14.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝528[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.75(4H，m)，2.96(4H，t，J＝7.5Hz)，3.72(6H，s)，3.82(2H，s)，4.09(4H，s)，4.29(2H，s)，7.45-7.53(8H，m)，7.85-7.91(4H，m)，10.43(1H，s).
制备例42：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基氨基)丁基]氨基甲酸苄酯[化合物编号42]的合成
实施例42-1：{4-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基甲基)苄基氨基]丁基}氨基甲酸苄酯的合成
将1.28g 1，4-二氨基丁烷溶于40ml乙醇中，冷却至0℃，向其中加入10ml制备好的2mol/l乙酸钠水溶液。按顺序加入1.13ml苄氧基碳酰氯(和光纯药工业社制造)和1.2ml 4mol/l氢氧化钠水溶液，回复至室温，搅拌3小时。将其浓缩，馏去乙醇，加入氯仿进行萃取。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将其和151mg实施例25-1所得化合物和5.0ml乙醇加入。向其中加入36mg氰基硼氢钠和0.1ml乙酸，在室温下搅拌18小时。反应结束后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行萃取。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，然后通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到153mg为无色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝472[M+H]+
实施例42-2：(4-苄氧基羰基氨基丁基)-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的合成
将153mg实施例42-1所得化合物溶于15ml氯仿中，向其中加入106mg二碳酸二叔丁酯。在室温下搅拌1小时，然后浓缩，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到173mg为无色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝572[M+H]+
实施例42-3：(4-氨基甲基苄基)-(4-苄氧基羰基氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成
向173mg实施例42-2所得化合物中加入3.0ml 40％甲胺/甲醇溶液，在室温下搅拌14小时。反应结束后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到98.9mg为无色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝442[M+H]+
实施例42-4：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基氨基)丁基]氨基甲酸苄酯[化合物编号42]的合成
将98.9mg实施例42-3所得化合物溶于5.0ml无水甲醇中，依次加入49.0mg 2-咪唑甲醛、28.0mg氰基硼氢钠、0.1ml乙酸。在室温下搅拌15小时，馏去甲醇，然后加入1mol/l氢氧化钠水溶液。用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，用盐酸处理，得到82.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝502[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.41-1.44(2H，m)，1.59-1.64(2H，m)，2.80(2H，brs)，2.97-3.01(2H，m)，3.67(2H，s)，4.02-4.05(2H，m)，4.11(4H，s)，5.00(2H，s)，7.29-7.38(5H，m)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.49(2H，d，J＝8.2Hz)，7.61(4H，s)，9.18(2H，brs)，14.69(3H，brs).
制备例43：(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺[化合物编号43]的合成
实施例43-1：(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺的合成
将63.1mg实施例39-2所得化合物溶于2.0ml甲醇中，加入17.9mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌17小时。馏去溶剂，然后真空干燥，将其溶于2.5ml甲醇中，加入14.5mg硼氢化钠，在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入4.0ml饱和氯化铵水溶液，在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入饱和食盐水，用氯仿萃取，之后用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，然后将所得残余物通过硅胶柱(氯仿/丙酮)纯化，得到45.2mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝406[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.46(4H，tq，J＝6.9，7.3Hz)，2.34(4H，t，J＝6.9Hz)，3.44(2H，s)，3.80(2H，s)，3.93(2H，s)，4.30(2H，brs)，6.58(2H，d，J＝8.5Hz)，6.99(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例43-2：(4-[[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺[化合物编号43]的合成
将199mg实施例43-1所得化合物溶于6ml甲醇中，加入57.1mg2-咪唑甲醛、65.4mg氰基硼氢钠。向反应溶液中加入乙酸，调节至pH5后，在室温下搅拌14小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，然后将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化。将其用盐酸处理，得到231mg为黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝486[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.65(4H，m)，2.88(4H，m)，3.64(2H，brs)，3.70(2H，brs)，4.09(4H，brs)，4.23(2H，brs)，6.59(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.55(4H，s).
制备例44：(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺[化合物编号44]的合成
实施例44-1：(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺[化合物编号44]的合成
将72.7mg实施例43-1所得化合物溶于3.5ml甲醇中，加入28.6mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、22.8mg氰基硼氢钠。向反应溶液中加入乙酸，调节至pH5后，在室温下搅拌14小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，然后将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化。将其用盐酸处理，得到71.3mg为黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝500[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.84(6H，t，J＝7.4Hz)，1.69(4H，m)，2.84(4H，m)，3.57(2H，s)，3.65(3H，s)，4.07(2H，s)，4.08(2H，s)，4.16(2H，s)，6.62(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.48(1H，d，J＝1.9Hz)，7.49(1H，d，J＝1.9Hz)，7.61(2H，s).
制备例45：(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺[化合物编号45]的合成
实施例45-1：(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺[化合物编号45]的合成
将72.0mg实施例43-1所得化合物溶于3.5ml甲醇中，加入24.5mg吡唑-3-甲醛、35.9mg氰基硼氢钠。向反应溶液中加入乙酸，调节至pH5后，在室温下搅拌14小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，然后将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化。将其用盐酸处理，得到52.3mg为黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝486[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.5Hz)，1.65(4H，m)，2.88(4H，m)，3.70(2H，brs)，3.78(2H，brs)，4.00(2H，brs)，4.10(2H，brs)，4.28(2H，brs)，6.34(1H，d，J＝2.1Hz)，6.65(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51(2H，s)，7.69(1H，d，J＝2.1Hz).
制备例46：N-(4-二丙基氨基丁基)4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号46]的合成
实施例46-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号46]的合成
将44.3mg实施例1-4所得化合物溶于1.0ml甲醇中，加入20.7mg6-甲基吡啶-2-甲醛、10.7mg氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌15小时。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中后，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到9.9mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝491[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.73(8H，m)，2.66(3H，s)，2.95-3.03(4H，m)，3.03-3.09(2H，m)，3.24-3.32(2H，m)，3.79(2H，s)，4.00(2H，s)，4.10(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝7.5，2.9Hz)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.59(1H，d，J＝7.5Hz)，7.76(2H，d，J＝8.3Hz)，7.78-7.81(1H，m).
制备例47：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)异喹啉-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号47]的合成
实施例47-1：异喹啉-3-甲醛的合成
将229.4mg氢化铝锂悬浮于无水THF中，慢慢加入377.1mg异喹啉-3-甲酸甲酯的THF溶液，加热回流4小时。将反应液冷却，加入乙酸乙酯、甲醇后，加入氯仿，用1mol/l盐酸萃取。用1mol/l氢氧化钠水溶液将水层调节至pH＞12，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，得到醇体。将该醇体再次溶解于16.5ml氯仿中，加入2.33g二氧化锰(化学处理品：和光纯药社制造，以下同样)，在室温下搅拌0.5小时。用硅藻土过滤反应液，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到20.2mg为橙色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝7.78-7.84(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.1Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.41(1H，s)，9.39(1H，s)，10.3(1H，s).
实施例47-2：N-(二丙基氨基甲基苯基)-4-{[N-Boc-N-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺的合成
将1.34g实施例19-2所得化合物溶于68ml DMF中，加入4.73gWSCI盐酸盐、2.45g HOBt和5.74g实施例1-1所得化合物，在室温下搅拌24小时。反应结束后，馏去溶剂，再溶解于氯仿中，然后用蒸馏水、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。将残余物在乙酸乙酯/氯仿中重结晶，得到5.04g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝520[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.36(9H，brs)，1.37-1.43(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.32(4H，t，J＝7.3Hz)，3.47(2H，s)，4.30-4.55(4H，br)，6.85(1H，s)，7.05(1H，s)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，br)，7.70(2H，d，J＝8.5Hz)，7.91(2H，d，J＝8.5Hz)，10.18(1H，s)，11.8-12.0(1H，br).
实施例47-3：N-(4-二丙基氨基-苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺的合成
将2.50g实施例47-2所得化合物溶于25.0ml甲醇中，加入50.0ml4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1小时。馏去反应溶剂，向残余物中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物真空干燥，得到1.89g为白色固体的标题化合物。
实施例47-4：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)异喹啉-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号47]的合成
将53.9mg实施例47-3所得化合物溶于2.0ml甲醇中，加入20.2mg实施例47-1所得化合物、12.8mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，通过盐酸处理，得到10.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝561[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.96(4H，t，J＝7.3Hz)，3.86(2H，s)，4.14(2H，s)，4.17(2H，s)，4.28(2H，s)，7.48-7.60(6H，m)，7.80-7.94(5H，m)，8.04(1H，t，J＝8.3Hz)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.1Hz)，9.64(1H，s).
制备例48：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号48]的合成
实施例48-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号48]的合成
将52.0mg实施例47-3所得化合物溶于1.6ml甲醇中，加入15.9mg吡啶-2-甲醛、15.6mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到15.2mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝511[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.96(4H，t，J＝7.3Hz)，3.81(2H，s)，4.04(2H，s)，4.12(2H，s)，4.28(2H，s)，7.48-7.59(5H，m)，8.18(1H，t，J＝8.3Hz)，8.69(1H，d，J＝4.4Hz).
制备例49：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号49]的合成
实施例49-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号49]的合成
将52.0mg实施例47-3所得化合物溶于1.6ml甲醇中，加入16.4mg 1-甲基咪唑-2-甲醛、15.6mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到15.2mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝514[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.96(4H，t，J＝7.1Hz)，3.72(3H，s)，3.81(2H，s)，4.08(2H，s)，4.16(2H，s)，4.28(2H，s)，7.42-7.58(6H，m)，7.60(2H，s)，7.82-7.92(4H，m).
制备例50：N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N-甲基-N′，N′-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号50]的合成
实施例50-1：N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N-甲基-N′，N′-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号50]的合成
将150.7mg实施例25-5所得化合物溶于3.0ml甲醇中，加入50μl36％甲醛水溶液(关东化学社制造)，加入36.2mg氰基硼氢钠。向反应溶液中加入乙酸，调节至pH5后，在室温下搅拌17小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠进行干燥。馏去溶剂，然后将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，将其用盐酸处理，得到126.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝466[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.92(6H，t，J＝7.6Hz)，1.63-1.68(6H，m)，1.69-1.93(2H，m)，2.58(3H，brs)，2.98-3.01(6H，m)，3.06(2H，t，J＝8.1Hz)，3.62(2H，s)，3.72(2H，s)，4.14(4H，s)，7.45(4H，s)，7.58(4H，s).
制备例51：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号51]的合成
实施例51-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号51]的合成
将104.9mg实施例47-3所得化合物溶于3.2ml甲醇中，加入36.3mg实施例51-1所得化合物、31.4mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，通过盐酸处理，得到75.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝525[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.74(3H，s)，2.88-3.00(4H，m)，3.84(2H，s)，4.12(2H，s)，4.17(2H，s)，4.28(2H，s)，7.48-7.60(6H，m)，7.72(1H，d，J＝8.1Hz)，7.82-7.92(4H，m)，7.96(1H，d，J＝7.8Hz)，8.34(1H，t，J＝8.1Hz).
制备例52：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-溴吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号52]的合成
实施例52-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-溴吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号52]的合成
将104.9mg实施例47-3所得化合物溶于3.2ml甲醇中，加入55.8mg 6-溴吡啶-2-甲醛、31.4mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，通过盐酸处理，得到91.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝590[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.88-3.00(4H，m)，3.81(2H，s)，3.81(2H，s)，4.09(2H，s)，4.28(2H，s)，7.50-7.62(8H，m)，7.75(1H，t，J＝7.6Hz)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)，7.95(2H，d，J＝8.5Hz).
制备例53：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号53]的合成
实施例53-1：3-甲基-2-吡啶甲醛的合成
将5.00g市售的2，3-二甲基吡啶溶于50ml二氯甲烷中，冷却至0℃后，加入12.1g间氯过苯甲酸，在室温下搅拌2小时。反应结束后，加入二氯甲烷，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，得到3.16g粗制的2，3-二甲基吡啶-N-氧化物。将其中的2.00g溶于40ml二氯甲烷中，冷却至0℃后，加入4.49ml三氟乙酸酐，在室温下搅拌4小时，在45℃搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶于30ml甲醇中，加入甲醇钠/甲醇溶液，直至pH＝10。在室温下搅拌1小时，然后馏去溶剂，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，得到1.30g 3-甲基-2-羟基甲基吡啶。将其中的605.3mg溶于30ml氯仿中，加入3.03g二氧化锰(化学处理品)，在70℃搅拌2小时。反应结束后，通过硅藻土过滤除去催化剂，浓缩溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到419.8mg为淡橙色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝122[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.67(3H，s)，7.40(1H，dd，J＝7.8，4.6Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，8.67(1H，d，J＝4.6Hz)，10.2(1H，s).
实施例53-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号53]的合成
将104.9mg实施例47-3所得化合物溶于3.2ml甲醇中，加入36.3mg实施例53-1所得化合物、31.4mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，通过盐酸处理，得到91.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)m/z＝525[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.37(3H，s)，2.95(4H，t，J＝7.1Hz)，3.84(2H，s)，4.16(2H，s)，4.25(2H，s)，4.28(2H，s)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，7.62(2H，s)，7.76(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.83(2H，d，J＝8.5Hz)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，8.22(1H，d，J＝7.6Hz)，8.65(1H，d，J＝4.9Hz).
制备例54：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-4-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号54]的合成
实施例54-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-4-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号54]的合成
将104.9mg实施例47-3所得化合物溶于3.2ml甲醇中，加入47.2mg喹啉-4-甲醛、31.4mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，通过盐酸处理，得到76.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝561[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.95(4H，br)，3.92(2H，s)，4.17(2H，s)，4.28(2H，s)，4.41(2H，s)，7.48-7.60(6H，m)，7.82-7.96(5H，m)，8.02-8.28(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.3Hz)，9.16(1H，d，J＝5.4Hz).
制备例55：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号55]的合成
实施例55-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号55]的合成
将81.2mg实施例47-3所得化合物溶于3.2ml甲醇中，加入36.5mg喹啉-2-甲醛、23.4mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，通过盐酸处理，得到77.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝560[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.96(4H，br)，3.88(2H，s)，4.03(2H，s)，4.18(2H，s)，4.28(2H，s)，7.50-7.61(6H，m)，7.70-8.04(7H，m)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.70(1H，d，J＝8.3Hz).
制备例56：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号56]的合成
实施例56-1：5-甲基-2-吡啶甲醛的合成
与实施例53-1同样操作，以2，5-二甲基吡啶为原料，得到439.9mg5-甲基吡啶-2-甲醛。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝122[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.46(3H，s)，7.67(1H，dd，J＝7.9，1.4Hz)，7.89(1H，d，J＝7.9Hz)，8.62(1H，d，J＝1.4Hz)，10.05(1H，s).
实施例56-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号56]的合成
将79.4mg实施例47-3所得化合物溶于2.4ml甲醇中，加入27.5mg实施例56-1所得化合物、23.8mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，通过盐酸处理，得到63.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝525[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.44(3H，s)，2.95(4H，br)，3.80(2H，s)，4.13(2H，s)，4.16(2H，s)，4.28(2H，s)，7.53(2H，d，J＝7.8Hz)，7.55(2H，d，J＝7.8Hz)，7.58(2H，s)，7.86(4H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.5，8.3Hz)，8.66(1H，d，J＝1.5Hz).
制备例57：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号57]的合成
实施例57-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号57]的合成
将100mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，依次加入44.8μl吡啶-3-甲醛(东京化成社制造)、44.9mg氰基硼氢钠，然后用乙酸将反应液的pH调节至约5，在室温下搅拌65小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到95.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝511[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.2Hz)，1.68-1.79(4H，m)，2.85-2.96(4H，m)，3.78-4.06(5H，m)，4.25(2H，d，J＝5.3Hz)，7.59-7.63(6H，m)，7.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.95(2H，d，J＝8.5Hz)，7.98-8.00(1H，m)，8.66(1H，d，J＝8.1Hz)，8.79(1H，d，J＝5.0Hz)，9.10(1H，s)，10.48(1H，s)，10.65(1H，brs)，14.78(1H，brs).
制备例58：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-4-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号58]的合成
实施例58-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-4-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号58]的合成
将100mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，依次加入44.8μl吡啶-4-甲醛(东京化成社制造)、44.9mg氰基硼氢钠，然后用乙酸将反应液的pH调节至约5，在室温下搅拌65小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到106mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝511[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.4Hz)，1.68-1.78(4H，m)，2.85-2.94(4H，m)，3.81-4.08(5H，m)，4.25(2H，d，J＝5.3Hz)，7.59-7.64(6H，m)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)，8.20(2H，d，J＝6.6Hz)，8.86(2H，d，J＝6.6Hz)，10.50(1H，s)，10.73(1H，brs)，14.87(1H，brs).
制备例59：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(3-乙氧基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号59]的合成
实施例59-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(3-乙氧基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号59]的合成
将104mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，依次加入74.7mg通过Marsais，F等人在Synthesis，235(1982)上所记载的方法合成的3-乙氧基-2-吡啶甲醛、46.6mg氰基硼氢钠，然后用乙酸将反应液的pH调节至约5，在室温下搅拌65小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到132mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝555[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.67-1.79(4H，m)，2.86-2.96(4H，m)，3.42-3.82(2H，m)，4.12-4.20(4H，m)，4.25-4.30(4H，m)，7.65(2H，s)，7.77(1H，brs)，7.86-7.88(4H，m)，7.98(1H，brs)，8.40(1H，d，J＝5.1Hz)，10.39(1H，brs)，10.57(1H，brs).
制备例60：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)丁基]二丙胺[化合物编号60]的合成
实施例60-1：4-{[N-Boc(N-1-甲磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基氯的合成
将257mg实施例35-2所得化合物溶于5.0ml二氯甲烷中，加入423μl二异丙基乙基胺，然后在冰浴中加入157μl甲磺酰氯，在氮气气氛、室温下搅拌过夜。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/丙酮)纯化，得到302mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝414[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31(9H，s)，3.59(3H，brs)，4.51(2H，s)，4.63(2H，brs)，4.74(2H，s)，7.05(1H，d，J＝1.7Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.52(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例60-2：4-二丙基氨基-1-丁醇的合成
将1.03g 4-氨基-1-丁醇(东京化成社制造)溶于20ml无水甲醇中，加入2.18g氰基硼氢钠、5.00ml乙酸、2.08ml丙醛，在氮气气氛、室温下搅拌1周。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到2.54g为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝174[M+H]+
实施例60-3：[4-(4-{[N-Boc(N-1-甲磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)丁基]二丙胺的合成
将146mg实施例60-1所得化合物溶于2.0ml二氯甲烷中，加入53.0mg碳酸氢钾、61.1mg实施例60-2所得化合物，在室温下搅拌6天。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到158mg为无色晶体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝551[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.04(6H，t，J＝7.3Hz)1.44(9H，s)，1.63-1.68(2H，m)，1.86-1.95(4H，m)，2.07-2.12(2H，m)，3.09-3.22(4H，m)，3.41(3H，brs)，3.49(2H，m)，3.75(2H，s)，4.65(2H，s)，4.74(2H，s)，7.04(1H，d，J＝1.7Hz)，7.31(1H，d，J＝1.7Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz).7.45(1H，d，J＝8.1Hz).
实施例60-4：[4-(4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)丁基]二丙胺的合成
将158mg实施例60-3所得化合物溶于1.0ml无水甲醇中，加入5.00ml 1mol/l盐酸二乙醚溶液，在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿洗涤。将水层干燥固化，通过用氯仿萃取，得到81.2mg为白色晶体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝373[M+H]+
实施例60-5：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)丁基]二丙胺[化合物编号60]的合成
将81.2mg实施例60-4所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入27.4mg氰基硼氢钠、3.00ml乙酸、31.4mg 2-咪唑甲醛，在氮气气氛、60℃搅拌4天。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。用氯仿洗涤水层，将其浓缩干燥固化，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，经盐酸处理，得到63.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝453[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.2Hz)，1.42(2H，t，J＝6.9Hz)，1.69-1.79(6H，m)，2.89-2.91(4H，m)，2.92-3.00(2H，m)，3.44(2H，t，J＝6.1Hz)，4.16(4H，s)，4.39(2H，s)，4.72(2H，s)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.50(2H，s)，7.52(2H，s).
制备例61：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号61]的合成
实施例61-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号61]的合成
将99.3mg实施例47-3所得化合物溶于3.0ml DMF中，加入81.8mg碳酸钾、43.4mg 2-氯甲基苯并咪唑(Aldrich社制造)，在60℃搅拌17小时。反应结束后，馏去反应溶剂，加入水，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到70.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝550[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.1Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.1Hz)，2.31(4H，t，J＝7.1Hz)，3.47(2H，s)，3.71(2H，s)，3.72(2H，s)，3.85(2H，s)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44-7.62(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.68(2H，d，J＝8.5Hz)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz).
制备例62：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2-甲基噻唑-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号62]的合成
实施例62-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2-甲基噻唑-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号62]的合成
将99.3mg实施例47-3所得化合物溶于3.0ml DMF中，加入81.8mg碳酸钾、47.9mg 4-氯甲基-2-甲基噻唑(ランカスタ-社制造)，在60℃搅拌17小时。反应结束后，馏去反应溶剂，加入水，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到31.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝531[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.81(4H，m)，2.68(3H，s)，2.91(4H，br)，3.82(2H，s)，4.10(2H，s)，4.26(4H，s)，7.52-7.70(7H，m)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)，7.95(2H，d，J＝8.1Hz).
制备例63：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)异喹啉-1-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号63]的合成
实施例63-1：异喹啉-1-甲醛的合成
将123.7mg异喹啉-1-基-甲醇溶于6.2ml氯仿中，加入1.24g二氧化锰(化学处理品)，在室温下搅拌30分钟。将反应液用硅藻土过滤，馏去溶剂，将其真空干燥，得去103.9mg为褐色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝7.72-7.80(2H，m)，7.88-7.96(2H，m)，8.77(1H，d，J＝5.4Hz)，9.30-9.36(1H，m)，10.3(1H，s).
实施例63-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)异喹啉-1-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号63]的合成
将80mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，依次加入59.9mg实施例63-1所得化合物、35.9mg氰基硼氢钠，然后用乙酸将反应液的pH调节至约5，在室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到97.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝561[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.4Hz)，1.67-1.78(4H，m)，2.86-2.93(4H，m)，3.92(2H，s)，4.25-4.26(2H，m)，4.36(2H，s)，4.78(2H，brs)，7.57-7.65(6H，m)，7.81-7.86(4H，m)，7.96(1H，brs)，8.11(1H，brs)，8.23(1H，brs)，8.48-8.52(1H，m)，8.62(1H，d，J＝6.2Hz)，10.34(1H，s)，10.48(1H，brs).
制备例64：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号64]的合成
实施例64-1：4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-甲醛的合成
将300mg(4-甲氧基-3，5-二甲基-吡啶-2-基)甲醇(东京化成)溶于15ml氯仿中，加入3.00g二氧化锰(化学处理品)，搅拌3小时。反应结束后，将溶液通过硅藻土过滤，馏去溶剂，得到297mg为白色固体的标题化合物。
实施例64-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号64]的合成
将70.1mg实施例47-3所得化合物溶于5ml甲醇中，依次加入55.2mg实施例64-1所得化合物、31.5mg氰基硼氢钠，然后用乙酸将反应液的pH调节至约5，在室温下搅拌21小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到36.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝569[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.69-1.78(4H，m)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，2.86-2.95(4H，m)，3.79(2H，s)，3.96(3H，s)，4.13(2H，s)，4.25-4.26(4H，m)，7.57-7.61(4H，m)，7.67(2H，s)，7.84-7.87(4H，m)，8.56(1H，s).
制备例65：4-({二[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-咪唑-2-基甲基]氨基}甲基)-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号65]的合成
实施例65-1：4-({二[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-咪唑-2-基甲基]氨基}甲基)-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号65]的合成
将50.8mg实施例19-3所得化合物溶于2.0ml无水氯仿中。向其中依次加入0.049ml三乙胺、57.2mg对甲苯磺酰氯(关东化学社制造)，在室温下搅拌16小时。反应后加入3.0ml氯仿，用水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(富士シリシア社制造NH)(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到15.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝809[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.5Hz)，2.32(4H，t，J＝7.3Hz)，2.37(6H，s)3.48(2H，s)，4.00(2H，s)，4.05(4H，s)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝1.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.35(4H，d，J＝8.1Hz)，7.70-7.77(10H，m)，10.14(1H，s).
制备例66：4-{[二(1-甲磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号66]的合成
实施例66-1：4-{[二(1-甲磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号66]的合成
将52.9mg实施例19-3所得化合物溶于2.0ml无水氯仿中。向其中依次加入0.054ml三乙胺、0.027ml甲磺酰氯(东京化成社制造)，在室温下搅拌17小时。反应后加入3.0ml氯仿，用水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(富士シリシア社制造NH)(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到31.7mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝656[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.2Hz)，2.32(4H，t，J＝7.0Hz)，3.47(2H，s)，3.66(6H，s)，4.01(2H，s)，4.04(4H，s)，7.03(2H，d，J＝1.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(2H，d，J＝1.7Hz)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，10.17(1H，s).
制备例67：2-({[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)咪唑-1-甲酸乙酯[化合物编号67]的合成
实施例67-1：2-({[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)咪唑-1-甲酸乙酯[化合物编号67]的合成
将66.2mg实施例49-1所得化合物溶于2.7ml无水氯仿中。向其中依次加入0.028ml三乙胺、0.015ml氯甲酸乙酯(关东化学社制造)，在室温下搅拌6小时。反应后加入3.0ml氯仿，用水、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层。馏去溶剂，得到65.2mg为黄色粘稠固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝586[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.5Hz)，2.32(4H，t，J＝7.3Hz)，3.47(2H，s)，3.54(3H，s)，3.79(4H，d，J＝6.7Hz)，3.99(2H，s)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，6.76(1H，d，J＝1.1Hz)，6.99(1H，d，J＝1.7Hz)，7.05(1H，d，J＝1.1z)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.54(1H，d，J＝1.7Hz)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.87(2H，d，J＝8.2Hz)，10.14(1H，s).
制备例68：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-N-甲基苯甲酰胺[化合物编号68]的合成
实施例68-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)甲胺的合成
将1.23ml乙酸酐(关东化学社制造)进行冰冷却，向其中加入0.604ml甲酸(关东化学社制造)。在50℃搅拌2小时。放冷后，加入1.0ml无水THF，在0℃搅拌。向其中加入2.0ml溶解了1.075g实施例19-2所得化合物的THF溶液，搅拌15分钟。反应后，馏去溶剂。
在冰冷却下，搅拌493mg氢化铝锂(和光纯药社制造)和10ml无水THF。向其中加入24ml先前所得化合物的THF溶液，加热回流4小时。用无水硫酸钠十水合物使反应停止。加入2.0ml 20％氢氧化钠水溶液，进行硅藻土过滤。馏去溶剂。加入50ml氯仿，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(富士シリシア社制造NH)(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到131.2mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝221[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.52(4H，m)，2.35-2.38(4H，m)，2.85(3H，s)，3.48(2H，s)，6.59(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15(2H，d，J＝8.3Hz).实施例68-2：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-N-甲基苯甲酰胺[化合物编号68]的合成
将278mg实施例2-2所得化合物、95.9mg HOBt、147mg DCC溶于11.0ml无水DMF中，在室温下搅拌19小时。向其中加入1.2ml含128mg实施例68-1所得化合物的DMF溶液，在室温下搅拌20小时。反应后，减压馏去溶剂。溶于氯仿中，加入1mol/l盐酸，分液，向水层中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，将pH调节至11。将该水层用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥有机层。用盐酸处理后，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到10.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝514[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.78(6H，t，J＝7.3Hz)，1.63(4H，m)，2.83(4H，m)，3.36(3H，s)，4.06(4H，s)，4.22(2H，s)，7.14(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51(2H，d，J＝8.3Hz)，7.59(4H，s).
制备例69：N，N-二(1H-咪唑-2-基甲基)-N’，N’-二丙基壬-1，9-二胺[化合物编号69]的合成
实施例69-1：(9-氨基壬基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将230mg壬-1，9-二胺溶于5.0ml氯仿和10ml DMF中，向其中加入317mg二叔丁氧基二碳酸酯。在室温下搅拌30分钟，然后浓缩，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到70.0mg为无色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝259[M+H]+
实施例69-2：(9-二丙基)氨基壬基氨基甲酸叔丁酯的合成
将299mg实施例69-1所得化合物溶于7.0ml无水甲醇中，加入0.633ml原甲酸三甲酯，在冰冷下慢慢加入145mg硼氢化钠。将其回复至室温，搅拌1小时。反应结束后，馏去甲醇，加入水和氯仿，萃取有机层。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到122mg为淡黄色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝343[M+H]+
实施例69-3：N，N-二丙基壬-1，9-二胺的合成
将122mg实施例69-2所得化合物溶于1.0ml甲醇中，向其中加入2.0ml 1mol/l氯化氢/二乙醚溶液，在室温下搅拌2小时。将其浓缩干燥，通过柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到6.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝243[M+H]+
实施例69-4：N，N-二(1H-咪唑-2-基甲基)-N’，N’-二丙基壬-1，9-二胺[化合物编号69]的合成
将6.0mg实施例69-3所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入6.00mg 2-咪唑甲醛，然后在冰冷却下，慢慢加入3.00mg硼氢化钠。将其回复至室温，搅拌1小时。反应结束后，馏去甲醇，加入水和氯仿，萃取有机层。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，再用乙酸乙酯洗涤，得到5.80mg为淡黄色粘稠液体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝403[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.12-1.37(12H，m)，1.60-1.68(6H，m)，2.36-2.40(2H，m)，2.94-3.02(6H，m)，4.12(4H，s)，7.67(4H，s).
制备例70：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号70]的合成
实施例70-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号70]的合成
在冰浴条件下，向80.0mg实施例47-3所得化合物、43.3mg 3-喹啉甲醛(Aldrich社)中加入4.0ml无水甲醇，溶解，加入26.4mg氰基硼氢钠，再加入1.0ml乙酸，将pH调节至5，搅拌5分钟，从冰浴中移出，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去甲醇，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，将pH调节至11-12，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(富士シリシア社制造NH)(氯仿/乙酸乙酯)纯化。将其用盐酸处理，得到20.7mg为白色结晶的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝561[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.76(4H，m)，2.92-2.99(4H，m)，3.82(2H，s)，3.95(2H，s)，4.06(2H，s)，4.28(2H，s)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(2H，d，J-8.5Hz)，7.78-8.00(6H，m)，8.15(2H，d，J＝8.5Hz)，8.75(1H，s)，9.17(1H，s).
制备例71：N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-4-二丙基氨基甲基苯甲酰胺[化合物编号71]的合成
实施例71-1：4-Boc-氨基甲基苯胺的合成
将2.11g 4-氨基苄胺(东京化成社制造)溶于40ml二氯甲烷中，加入2.9ml三乙胺，冷却至0℃。向其中滴加2.0ml含3.98g二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，然后在室温下搅拌3小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物真空干燥，得到3.90g为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝223[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.45(9H，s)，3.65(2H，s)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.74(1H，brs)，6.64(2H，d，J＝8.5Hz)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz).
实施例71-2：4-(N-Boc-氨基甲基苯基)-4-二丙基氨基甲基苯甲酰胺的合成
将300mg 4-氨基甲基苯甲酸(东京化成社制造)溶于4.5ml甲醇，向其中加入300μl原甲酸三甲酯、501mg氰基硼氢钠。冷却至0℃，加入357ml丙醛，然后在室温下搅拌6小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。之后加入氯仿，用1mol/l盐酸将水层调节至中性，然后用氯仿萃取。减压馏去溶剂，将残余物通过真空干燥，得到193.3mg为白色粘稠固体的标题化合物的粗产物。将其溶于3.0ml DMF中，加入236mgWSCI盐酸盐、167mg HOBt，在室温下搅拌30分钟，然后加入183mg实施例71-1所得化合物，在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用水、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到213mg为淡黄色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝440[M+H]+
实施例71-3：N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-4-二丙基氨基甲基苯甲酰胺[化合物编号71]的合成
将213mg实施例71-2所得化合物溶于1.1ml甲醇中，加入1.1ml4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，然后用氯仿萃取。之后用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物真空干燥，得到145mg为白色固体的标题化合物。将其溶于2.2ml甲醇中，加入123mg 2-咪唑甲醛、145μl乙酸，冷却至0℃，加入82.5mg氰基硼氢钠，然后在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，用盐酸处理，得到19.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)m/z＝500[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.78(4H，m)，2.94(4H，br)，3.62(2H，s)，4.12(4H，s)，4.39(2H，d，J＝5.2Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.62(4H，s)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.1Hz)，8.02(2H，d，J＝8.1Hz)，10.38(1H，s)，10.79(1H，br).
制备例72：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(8-羟基喹啉-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号72]的合成
实施例72-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(8-羟基喹啉-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号72]的合成
将103mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，依次加入85.2mg 8-羟基喹啉-2-甲醛、46.4mg氰基硼氢钠，之后用乙酸将反应液的pH调节至约5，在室温下搅拌18小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到93.4mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝577[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.2Hz)，1.68-1.75(4H，m)，2.84-2.96(4H，m)，3.97-4.29(9H，m)，7.37(1H，d，J＝6.4Hz)，7.54-7.62(8H，m)，7.87(2H，d，J＝8.7Hz)，7.93(2H，d，J＝8.5Hz)，8.01(1H，brs)，8.67(1H，brs)，10.43(1H，s)，10.65(1H，s)，8.56(1H，brs).
制备例73：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号73]的合成
实施例73-1：5-甲基吡嗪-2-甲醛的合成
将1.25g 5-甲基吡嗪-2-甲酸(东京化成社制造)溶于15ml甲醇中，依次加入2.59g WSCI盐酸盐、1.65g N，N-二甲基氨基吡啶，然后在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化。将其溶于15ml乙醇和8mlTHF中，加入1.11g氯化钙，之后将反应液冷却至0℃。慢慢加入757mg硼氢化钠，之后在室温下搅拌19小时。向反应液中加入40ml 1mol/l柠檬酸溶液，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，之后用无水硫酸钠干燥，再馏去溶剂。将其溶于10ml氯仿中，加入2.2g二氧化锰(化学处理品)，之后在室温下搅拌1小时。反应结束后，通过硅藻土过滤，滤去催化剂，将馏去溶剂后得到的粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到35.9mg为无色油状物的标题化合物。
实施例73-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号73]的合成
将82.2mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，依次加入35.9mg实施例73-1所得化合物、36.9mg氰基硼氢钠，之后用乙酸将反应液的pH调节至约5，在室温下搅拌16小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到84.0mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝526[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.69-1.78(4H，m)，2.47(3H，s)，2.86-2.95(4H，m)，3.82(2H，s)，3.85(2H，s)，4.11(2H，s)，4.26(2H，d，J＝5.2Hz)，7.58-7.62(6H，m)，7.88-7.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.95-7.96(2H，d，J＝8.4Hz)，8.47(1H，dd，J＝0.6，1.3Hz)，8.69(1H，d，J＝1.4Hz)，10.47(1H，s)，10.70(1H，brs)，14.51(1H，brs).
制备例74：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号74]的合成
实施例74-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号74]的合成
在冰浴条件下，向120mg实施例1-4所得化合物、5.4mg实施例56-1所得化合物中加入7.0ml无水甲醇，溶解，加入46.9mg氰基硼氢钠，再加入2.0ml乙酸，将pH调节至5，搅拌5分钟，之后从冰浴中移出，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去甲醇，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，将pH调节至11-12，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，通过硅胶柱层析(富士シリシア社制造NH)(己烷/乙酸乙酯)纯化，加入甲醇、1mol/l盐酸，蒸馏，得到89.7mg为白色结晶的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝491[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.62(2H，m)，1.63-1.69(6H，m)，2.43(3H，s)，2.97-3.00(4H，m)，3.07(3H，t，J＝8.3Hz)，3.28(2H，t，J＝6.8Hz)，3.75(2H，s)，4.08(2H，s)，4.13(2H，s)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.58(2H，s)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，d，J＝8.1Hz)，8.26(1H，d，J＝8.5Hz)，8.65(1H，s).
制备例75：N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号75]的合成
实施例75-1：(4-二丙基氨基丁基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将0.78g实施例25-4所得化合物溶于20ml甲醇中，加入214.6mg2-咪唑甲醛，在室温下搅拌17小时。馏去溶剂后，真空干燥，使其溶于15ml甲醇中，加入217.8mg硼氢化钠，在室温下搅拌45分钟。向反应溶液中加入10ml饱和氯化铵水溶液，在室温下搅拌15分钟。向反应溶液中加入饱和食盐水，用氯仿萃取，之后用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂后，将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到1.01g为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝472[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.49(17H，m)，2.32-2.35(6H，m)，3.12(1H，brs)，3.21(1H，brs)，3.79(2H，brs)，3.92(2H，brs)，4.12(1H，brs)，4.13(1H，brs)，6.99(2H，s)，7.20(2H，brs)，7.25(2H，d，J＝7.5Hz).
实施例75-2：(4-二丙基氨基丁基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将61.6mg实施例75-1所得化合物溶于2.0ml甲醇中，加入23.8mg实施例56-1所得化合物，加入15.8mg氰基硼氢钠。向反应溶液中加入乙酸，将pH调节至5，然后在室温下搅拌17小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，之后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠进行干燥。馏去溶剂，之后将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到36.7mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝577[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.45(14H，m)，1.49(3H，brs)，2.31-2.53(9H，m)，3.11(1H，brs)，3.20(1H，brs)，3.63(2H，s)，3.67(2H，s)，3.75(2H，s)，4.37(1H，brs)，4.41(1H，brs)，7.05(2H，brs)，7.16-7.19(3H，m)，7.30(2H，d，J＝7.8Hz)，7.49(1H，d，J＝7.6Hz)，8.46(1H，brs).
实施例75-3：N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号75]的合成
将35.5mg实施例75-2所得化合物溶于1.0ml甲醇中，加入2ml1mol/l的盐酸/二乙醚溶液，在40℃搅拌1小时。馏去溶剂，得到36.9mg为黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝477[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.68(8H，m)，2.38(3H，s)，2.92-3.05(8H，m)，3.71(2H，s)，3.91(2H，brs)，4.06(2H，s)，4.09(2H，s)，7.45(4H，s)，7.56(2H，s)，7.70(1H，d，J＝7.8Hz)，8.00(1H，d，J＝7.8Hz)，8.53(1H，brs).
制备例76：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号76]的合成
实施例76-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺的合成
将98.9mg实施例47-3所得化合物溶于3.0ml甲醇中，加入35.3mg实施例56-1所得化合物，在室温下搅拌15小时，然后馏去反应溶剂，将残余物真空干燥。将该残余物再次溶于3.0ml甲醇中，在冰冷却下搅拌，加入16.5mg硼氢化钠，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，馏去反应溶剂，向残余物中加入水，用氯仿分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到40.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝445[M+H]+
实施例76-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号76]的合成
将40.0mg实施例76-1所得化合物溶于1.2ml甲醇中，加入11.9mg 1-甲基咪唑-2-甲醛、11.3mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌14小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，用盐酸处理，得到42.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝539[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.78(4H，m)，2.39(3H，s)，2.94(4H，br)，3.80(2H，s)，4.08(4H，s)，4.25(2H，s)，7.44(2H，s)，7.43-7.55(4H，m)，7.80-7.88(5H，m)，8.20(1H，d，J＝4.9Hz)，8.60(1H，s).
制备例77：4-{[二(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号77]的合成
实施例77-1：[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的合成
将1.95g 4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯甲酸溶于20ml氯仿、8.0ml DMF中，加入1.50g WSCI盐酸盐、1.08g HOBt，在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入1.23g实施例19-2所得化合物、10ml氯仿，在室温下搅拌15小时。馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到2.86g为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝440[M+H]+
实施例77-2：4-氨基甲基-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺的合成
将1.38g实施例77-1所得化合物溶于10ml甲醇中，加入15ml4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应溶液，在甲醇中加入阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)，调节至pH8。滤出树脂后，馏去溶剂，得到0.79g为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝340[M+H]+
实施例77-3：4-{[二(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号77]的合成
将105.7mg实施例77-2所得化合物溶于3.2ml甲醇中，加入90.5mg实施例56-1所得化合物、58.7mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去反应溶剂，向残余物中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，用盐酸处理，得到36.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝550[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.76(4H，m)，2.37(6H，s)，2.92(4H，br)，4.00(2H，s)，4.18(4H，s)，4.25(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05(2H，d，J＝8.1Hz)，8.57(2H，s).
制备例78：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号78]的合成
实施例78-1：4-甲基-2-吡啶甲醛的合成
与实施例53-1一样操作，以2，4-二甲基吡啶为原料，得到40.5mg4-甲基吡啶-2-甲醛。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝122[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.46(3H，s)，7.35(1H，d，J＝4.9Hz)，7.80(1H，s)，8.65(1H，d，J＝4.9Hz)，10.08(1H，s).
实施例78-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号78]的合成
将80.2mg实施例47-3所得化合物溶于2.4ml甲醇中，依次加入34.6mg实施例78-1所得化合物、18.0mg氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5左右，在室温下搅拌26小时。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，然后用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到40.1mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝525[M+H]+.
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.32(4H，t，J＝7.3Hz)，2.34(3H，s)，3.47(2H，s)，3.64(2H，s)，3.65(2H，s)，3.66(2H，s)，6.86(1H，s)，7.09-7.11(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，s)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，8.36(1H，d，J＝4.9Hz)，10.17(1H，s)，11.96(1H，br).
制备例79：{2-[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苯基]乙基}二丙胺[化合物编号79]的合成
实施例79-1：4-(2-二丙基氨基乙基)苯酚的合成
将591mg酪胺(东京化成工业社制造)溶于12ml无水甲醇中，加入812mg氰基硼氢钠、5.00ml乙酸、777μl丙醛，在氮气气氛、室温下搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，溶于二乙醚，加入蒸馏水，搅拌。将其用二乙醚萃取，用蒸馏水、饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到412mg为茶褐色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝222[M+H]+
实施例79-2：{2-[4-(4-{[N-Boc(N-1-甲磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苯基]乙基}二丙胺的合成
将260mg实施例60-1所得化合物溶于2.0ml DMF中，加入86.8mg碳酸钾、139mg实施例79-1所得化合物，在氮气气氛、60℃搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和氯化铵水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到149mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝599[M+H]+
实施例79-3：{2-[4-(4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苯基]乙基}二丙胺的合成
将149mg实施例79-2所得化合物溶于1.0ml无水甲醇中，加入2.00ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌6小时。反应结束后，馏去溶剂，向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿洗涤。将水层干燥固化，用氯仿萃取，得到67.0mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝421[M+H]+
实施例79-4：{2-[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苯基]乙基}二丙胺[化合物编号79]的合成
将67.0mg实施例79-3所得化合物溶于1.5ml无水甲醇中，加入20.0mg氰基硼氢钠、1.50ml乙酸、23.0mg 2-咪唑甲醛，在氮气气氛、60℃搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，用盐酸处理，得到47.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝501[M+H]+
制备例80：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基甲基)苄基]二丙胺[化合物编号80]的合成
实施例80-1：4-二丙基氨基甲基苯甲酸甲酯的合成
将1.15g 4-氨基甲基苯甲酸甲酯盐酸盐溶于30ml无水甲醇中，加入1.08g氰基硼氢钠、5.00ml乙酸、1.03ml丙醛，在氮气气氛、室温下搅拌1周。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，将pH调节至9。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到1.49g为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝250[M+H]+
实施例80-2：4-二丙基氨基甲基苄醇的合成
将1.47g实施例80-1所得化合物溶于50ml无水THF中，在冰浴中加入671mg氢化铝锂，在室温下搅拌1小时。反应结束后，依次加入甲醇、酒石酸钠钾水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到1.20g为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝222[M+H]+
实施例80-3：[4-(4-{[N-Boc(N-1-甲磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基甲基)苄基]二丙胺的合成
将225mg实施例60-1所得化合物溶于2.0ml DMF中，加入75.2mg碳酸钾、120mg实施例80-2所得化合物，在氮气气氛、60℃搅拌2天。再加入18.0mg碘化钾，同样在氮气气氛、60℃搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和氯化铵水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到194mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝599[M+H]+
实施例80-4：[4-(4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基甲基)苄基]二丙胺的合成
将193mg实施例80-3所得化合物溶于1.0ml无水甲醇中，加入2.00ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌2小时。然后加入3.00ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，将pH调节至2，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，溶于甲醇后，加入阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)，放置。将其过滤，馏去溶剂，得到136mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝421[M+H]+
实施例80-5：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基甲基)苄基]二丙胺[化合物编号80]的合成
将136mg实施例80-4所得化合物溶于3.0ml无水甲醇中，加入40.6mg氰基硼氢钠、1.00ml乙酸、46.6mg 2-咪唑甲醛，在氮气气氛、60℃搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到109mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝501[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.2Hz)，1.78-1.90(4H，m)，2.89-3.08(4H，m)，4.11(2H，s).，4.15(2H，s)，4.58(4H，s)，4.76(4H，s)，7.41-7.53(8H，m)，7.55(4H，s).
制备例81：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-([1，2，3]噻二唑-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号81]的合成
实施例81-1：[1，2，3]噻二唑-4-甲醛的合成
将1.19g[1，2，3]噻二唑-4-甲酸(アボカド社制造)溶于35.7ml 10％盐酸/甲醇溶液，加热回流14小时。馏去反应溶剂，真空干燥。将其溶于18.0ml乙醇、9.0ml THF中，加入1.39g氯化钙、0.945g硼氢化钠，在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入1mol/l柠檬酸水溶液，用乙酸乙酯分液萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将其再次溶于10.5ml氯仿中，加入2.10g二氧化锰(化学处理品)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液用硅藻土过滤，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到69.2mg为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝9.31(1H，s)，10.6(1H，s)。
实施例81-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-([1，2，3]噻二唑-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号81]的合成
将77.8mg实施例47-3所得化合物溶于2.3ml甲醇中，加入23.3mg实施例81-1所得化合物、23.3mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌19小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，用盐酸处理，得到64.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝518[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(4H，m)，2.96(4H，br)，3.81(2H，s)，4.08(2H，s)，4.26(2H，s)，4.29(2H，s)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，s)，7.59(2H，d，J＝8.5Hz)，7.87(2H，d，J＝8.5Hz)，7.93(2H，d，J＝8.3Hz)，9.15(1H，s).
制备例82：4-{[(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号82]的合成和4-{[二(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号84]的合成
实施例82-1：4-{[(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号82]的合成和4-{[二(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号84]的合成
将55.7mg实施例19-3所得化合物溶于2.2ml无水氯仿中。向其中依次加入0.037ml三乙胺、0.026ml二甲基氨磺酰氯(东京化成社制造)，在室温下搅拌42小时。反应后加入3.0ml氯仿，用水、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(富士シリシア社制造NH)(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到14.7mg为白色固体的4-{[(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号82]。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝607[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.31(4H，t，J＝7.3Hz)，2.76(6H，s)，3.47(2H，s)，3.85(2H，s)，3.91(2H，s)，3.95(2H，s)，6.85(1H，s)，7.10(2H，d，J＝1.7Hz)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝1.7Hz)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(2H，d，J＝8.3Hz)，10.15(1H，s)，11.90(1H，brs).
此外，通过分馏，得到12.7mg为白色固体的4-{[二(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号84]。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝714[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.32(4H，t，J＝7.3Hz)，2.78(12H，s)，3.42(2H，s)，4.14(6H，s)，7.06(2H，d，J＝1.7Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.55(2H，d，J＝1.7Hz)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，10.15(1H，s).
制备例83：2-({[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)咪唑-1-甲酸二甲酰胺[化合物编号83]的合成
实施例83-1：2-({[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)咪唑-1-甲酸二甲酰胺[化合物编号83]的合成
将95.0mg实施例49-1所得化合物溶于5.0ml吡啶中，加入20.0mg N，N-二甲基氨基甲酰氯。在室温下搅拌15小时，然后馏去吡啶，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将其浓缩，通过柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到45.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝585[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.45(4H，m)，2.30-2.38(4H，m)，2.73-2.97(6H，m)，3.33(3H，s)，3.47(4H，m)，3.62(4H，d，J＝5.8Hz)，6.79(1H，d，J＝1.2Hz)，6.97(1H，d，J＝1.4Hz)，7.07(1H，d，J＝1.2Hz)，7.26(2H，d，J＝6.8Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1H，d，J＝1.4Hz)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，10.16(1H，s).
制备例84：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡嗪-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号85]的合成
实施例84-1：吡嗪-2-甲醛的合成
将400mg吡嗪-2-甲酸甲酯(ランカスタ一社)溶于8.0ml无水乙醇、4.0ml无水THF中，加入438mg硼氢化钠、646mg氯化钙，在室温下搅拌68小时。加入1mol/l柠檬酸水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化。将其溶于10ml氯仿中，加入2.00g二氧化锰(化学处理品)，搅拌4小时。将溶液进行硅藻土过滤，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到56.0mg标题化合物。
MS(EI，Pos.)：m/z＝108[M]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝8.78(1H，d，J＝2.4Hz)，8.89(1H，d，J＝2.4Hz)，9.19(1H，s)，10.17(1H，s).
实施例84-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡嗪-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号85]的合成
将99mg实施例47-3所得化合物、51.0mg实施例84-1所得化合物溶于5.0ml无水甲醇中，加入35.6mg氰基硼氢钠，再加入1.0ml乙酸，将pH调节至5，搅拌5分钟，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去甲醇，加入1mol/l氢氧化钠，将pH调节至11，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到16.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝512[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.32(4H，t，J＝7.5Hz)，3.48(2H，s)，3.71(2H，s)，3.73(2H，s)，3.77(2H，s)，6.85(1H，s)，7.11(1H，s)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.67(2H，J＝8.5Hz)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，8.51(1H，s)，8.55(1H，s)，8.84(1H，s).
制备例85：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基异噁唑-3-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号86]的合成
实施例85-1：5-甲基异噁唑-3-甲醛的合成
将2.00g 5-甲基异噁唑-3-甲酸甲酯(アボカド社)溶于40ml无水THF中，在冰浴条件下，用15分钟滴加20ml含0.67g氢化铝锂的无水THF溶液。10分钟后，从冰浴中移出，在室温下搅拌1小时。反应结束后，加入无水硫酸钠，然后加入15ml 20％氢氧化钠水溶液。将溶液通过硅藻土过滤，馏去溶剂。将其溶于85ml氯仿中，加入17.0g二氧化锰(化学处理品)，搅拌4.5小时。反应结束后，将溶液进行硅藻土过滤，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到164mg为白色固体的标题化合物。
MS(EI，Pos.)：m/z＝111[M]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.53(3H，s)，6.39(1H，s)，10.12(1H，s).
实施例85-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基异噁唑-3-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号86]的合成
将110mg实施例47-3所得化合物、58.0mg实施例85-1所得化合物用5.0ml无水甲醇溶解，加入39.4mg氰基硼氢钠，再加入1.0ml乙酸，将pH调节至5，搅拌5分钟，之后在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去甲醇，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，将pH调节至11，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，加入甲醇、1mol/l盐酸，馏去，得到21.3mg为白色结晶的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝515[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.43(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.32(4H，t，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，3.48(2H，s)，3.59(2H，s)，3.67(2H，s)，3.70(2H，s)，6.34(1H，s)，6.87(1H，s)，7.12(1H，s)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz0，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)，7.68(2H，J＝8.5Hz)，7.89(2H，d，J＝8.1Hz).
制备例86：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基-(2-二丙基氨基乙基)哌嗪[化合物编号87]的合成
实施例86-1：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基-(2-二丙基氨基乙基)哌嗪[化合物编号87]的合成
将103.8mg实施例2-2所得化合物溶于3.1ml DMF中，加入68.8mg DCC、45.0mg HOBt，在室温下搅拌10小时，然后再加入71.1mg1-(2-二丙基氨基乙基)哌嗪，在相同温度下搅拌4天。馏去反应溶剂，向残余物中加入1mol/l盐酸，用氯仿洗涤。将水层用1mol/l氢氧化钠水溶液调节至pH12，用氯仿分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到52.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝506[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.76(4H，m)，2.78-3.26(12H，m)，3.48-3.58(4H，m)，3.71(2H，m)，4.14(4H，m)，7.24-7.56(8H，m).
制备例87：N-(4-环己基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号88]的合成
实施例87-1：环己基-(4-硝基苄基)氨基甲酸苄酯的合成
加入1.88g市售的4-硝基苄胺和12ml 1mol/l的氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。将其溶于45ml无水甲醇中，加入1.55ml环己酮和3.28ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌2.5小时。将其冰冷却，加入1.13g硼氢化钠，搅拌4.5小时。反应后，馏去溶剂，加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。将其溶于25ml二噁烷中，冰冷却。向其中加入1.57ml苄氧基碳酰氯和2.8ml 4mol/l的氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌4小时。反应后，馏去溶剂，加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到2.03g为黄色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝369[M+H]+
实施例87-2：(4-氨基苄基)环己基氨基甲酸苄酯的合成
将1.24g实施例87-1所得化合物溶于12ml甲醇、6.2ml THF中，加入124mg活性炭、12.4mg三氯化铁六水合物，加热回流0.5小时。放冷后，加入0.89ml一水合肼，加热回流3小时。反应后，经硅藻土过滤，馏去溶剂。溶于氯仿中，水洗。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，得到1.15g为黄色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝339[M+H]+
实施例87-3：[4-(4-{[Boc-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基氨基)苄基]环己基氨基甲酸苄酯的合成
将1.15g实施例87-2所得化合物溶于23ml无水氯仿中，向其中加入1.24g实施例1-1所得化合物、717mg WSCI盐酸盐、505mgHOBt，在室温下搅拌4天。反应后，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到1.81g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝652[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.02(1H，br)，1.21-1.24(2H，m)，1.36(9H，s)，1.41-1.43(2H，m)，1.46-1.58(3H，m)，1.67(2H，br)，3.84(1H，br)，4.35-4.51(6H，m)，5.08-5.12(2H，br)，6.85(1H，s)，7.06(1H，s)，7.21(3H，m)，7.32-7.39(4H，br)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)，7.91(2H，d，J＝8.1Hz)，10.18(1H，brs)，11.96(1H，br).
实施例87-4：环己基-[4-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基氨基)苄基]氨基甲酸苄酯的合成
将1.82g实施例87-3所得化合物溶于18ml甲醇中，向其中加入18ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液。在室温下搅拌2小时。反应后，馏去溶剂，用1mol/l氢氧化钠水溶液将pH调节至11，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，得到1.48g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝552[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.00-1.05(1H，br)，1.39-1.46(2H，m)，1.52-1.56(3H，br)，.1.58-1.67(2H，br)，3.68(2H，s)，3.76(2H，s)，3.84(1H，br)，4.42(2H，s)，5.08-5.17(2H，br)，6.80(1H，br)，7.02(1H，br)，7.19-7.21(3H，br)，7.31-7.39(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.68(2H，d，J＝8.5Hz)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，10.17(1H，brs).
实施例87-5：环己基-[4-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基(ベンズイル)氨基)苄基]氨基甲酸苄酯的合成
将236mg实施例87-4所得化合物和46.5mg 1-甲基-2-咪唑甲醛溶于7.1ml无水甲醇中。加入54.0mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5。在室温下搅拌16小时。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到212mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝646[M+H]+
实施例87-6：N-(4-环己基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号88]的合成
将212mg实施例87-5所得化合物溶于10ml甲醇中。冰冷后，向其中加入105mg 10％披钯碳的3.0ml乙醇悬浮液。用氢置换后，在氢气气氛、室温下搅拌3小时。反应后，经硅藻土过滤，馏去溶剂。通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化。将其用盐酸处理，得到43.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝512[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.12(1H，t，J＝12.7Hz)，1.20(2H，q，J＝12.7Hz)，1.35-1.42(2H，m)，1.60(1H，d，J＝13.0Hz)，1.77(2H，d，J＝13.1Hz)，2.11(2H，d，J＝10.1Hz)，2.93(1H，br)，3.73(3H，s)，3.81(2H，s)，4.11(4H，s)，4.18(2H，s)，7.54-7.56(4H，m)，7.59(2H，d，J＝8.2Hz)，7.66(2H，s)，7.84(2H，d，J＝8.7Hz)，7.93(2H，d，J＝8.2H)，9.14(2H，br)，10.38(1H，s)，14.79-14.86(2H，br).
制备例88：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环己基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号89]的合成
实施例88-1：[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基氨基)苄基]环己基氨基甲酸苄酯的合成
将242mg实施例87-4所得化合物和63.4mg 2-咪唑甲醛溶于7.2ml无水甲醇中。加入96.9mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5。在室温下搅拌2天。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到282mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝632[M+H]+
实施例88-2：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环己基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号89]的合成
将282mg实施例88-1所得化合物溶于14ml甲醇中。冰冷后，向其中加入140mg 10％披钯碳的3.0ml乙醇悬浮液。用氢置换后，在氢气气氛、室温下搅拌3小时。反应后，经硅藻土过滤，馏去溶剂。通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化。将其用盐酸处理，得到47.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝498[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.12(1H，t，J＝12.5Hz)，1.21(2H，q，J＝12.5Hz)，1.34-1.41(2H，m)，1.60(1H，d，J＝12.2Hz)，1.77(2H，d，J＝14.0Hz)，2.11(2H，d，J＝11.0Hz)，2.94(1H，br)，3.76(2H，s)，4.14(6H，s)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz)，7.61(2H，s)，7.63(4H，s)，7.83(2H，d，J＝8.5Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，9.06(2H，br)，1036(1H，brs)，14.70(1H，br).
制备例89：N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号90]的合成
实施例89-1：N-Boc(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺的合成
将231mg实施例75-1所得化合物溶于5.0ml甲醇中，加入61.6mg氰基硼氢钠、2.00ml乙酸、80.9mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在氮气气氛、室温下搅拌6天。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌一会儿。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水)纯化，得到197mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝566[M+H]+
实施例89-2：N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号90]的合成
将197mg实施例89-1所得化合物溶于1.0ml甲醇中，加入3.0ml10％盐酸甲醇溶液，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，得到159mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝466[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.67(8H，m)，2.87(2H，brs)，2.94-2.97(4H，m)，3.01(2H，brs)，3.66(3H，s)，3.69(2H，s)，4.03(4H，s)，4.13(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(1H，d，J＝2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝2.0Hz)，7.53(2H，s).
制备例90：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1-乙基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号91]的合成
实施例90-1：1-乙基-1H-咪唑-2-甲醛的合成
将500mg 2-咪唑甲醛溶于15ml DMF中，加入1.25ml碘乙烷、208mg氢化钠，在室温下搅拌5天。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到280mg为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.44(3H，t，J＝7.3Hz)，4.44(2H，q，J＝7.3Hz)，7.18(1H，s)，7.29(1H，s)，9.82(1H，s).
实施例90-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1-乙基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号91]的合成
将120mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，加入58.0mg实施例90-1所得化合物、18.0mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌2天。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到107mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝528[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.3Hz)，1.29(3H，d，J＝7.3Hz)，1.68-1.78(4H，m)，2.86-2.95(4H，m)，3.79(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.3Hz，4.17(2H，s)，4.19(2H，s)，4.25(2H，d，J＝5.1Hz)，7.57-7.66(8H，m)，7.87-7.94(4H，m)，10.43(1H，s)，10.54(1H，brs)，
制备例91：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2＝基甲基)-(1-丙基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号92]的合成
实施例91-1：1-丙基-1H-咪唑-2-甲醛的合成
将500mg 2-咪唑甲醛溶于15ml DMF中，加入1.52ml1-碘丙烷、208mg氢化钠，在室温下搅拌5天。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到600mg为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.78-1.85(2H，tq，J＝7.3，7.3Hz)，4.36(2H，d，J＝7.3Hz)，7.15(1H，s)，7.28(1H，d，J＝0.9Hz)，9.81(1H，d，J＝0.9Hz).
实施例91-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-丙基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号92]的合成
将120mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，加入57.0mg实施例92-1所得化合物、18.0mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌2天。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到201mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝542[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.77(6H，m)，2.87-2.93(4H，m)，3.78(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.3Hz)，4.15(2H，s)，4.17(2H，s)，4.26(2H，d，J＝5.3Hz)，7.56-7.66(8H，m)，7.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，10.30(1H，brs)，10.41(1H，s).
制备例92：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-({(1H-咪唑-2-基甲基)-[1-(2-甲氧基甲氧基乙基)-1H-咪唑-2-基甲基]氨基}甲基)苯甲酰胺[化合物编号93]的合成
实施例92-1：1-碘-2-甲氧基甲氧基乙烷的合成
将2.98g 2-碘乙醇和20ml二甲氧基甲烷混合，加入330mg对甲苯磺酸一水合物、150mg溴化锂。将其在室温下搅拌16小时，在40℃搅拌30分钟。反应结束后，加入0.4ml三乙胺，馏去过量的二甲氧基甲烷。向残余物中加入氯仿，用水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，干燥，得到3.68g为黄色透明液体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝3.30(2H，t，J＝6.6Hz)，3.40(3H，s)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，4.68(2H，s).
实施例92-2：1-(2-甲氧基甲氧基乙基)-1H-咪唑-2-甲醛的合成
将300mg 2-咪唑甲醛溶于15ml DMF中，加入1.01g实施例92-1所得化合物、137mg氢化钠，在室温下搅拌5天。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到457mg为黄色粘稠液体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝3.21(3H，s)，3.82(2H，t，J＝5.1Hz)，4.55(2H，s)，4.62(2H，t，J＝5.1Hz)，7.28(1H，d，J＝0.9Hz)，7.28(1H，s)，9.82(1H，d，J＝0.9Hz).
实施例92-3：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-({(1H-咪唑-2-基甲基)-[1-(2-甲氧基甲氧基乙基)-1H-咪唑-2-基甲基]氨基}甲基)苯甲酰胺[化合物编号93]的合成
将120mg实施例47-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，加入73.0mg实施例92-2所得化合物、18.0mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌2天。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到121mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝588[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.46(4H，m)，2.30-2.36(4H，m)，3.08(3H，s)，3.47(2H，s)，3.53(2H，s)，3.60-3.65(6H，m)，4.12(2H，t，J＝5.3Hz)，4.44(2H，s)，6.76-6.90(2H，m)，7.12(1H，d，J＝1.2Hz)，7.15(2H，d，J＝1.2Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，10.16(1H，s).
制备例93：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-({[1-(2-羟基乙基)-1H-咪唑-2-基甲基]-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)苯甲酰胺[化合物编号94]的合成
实施例93-1：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-({[1-(2-羟基乙基)-1H-咪唑-2-基甲基]-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)苯甲酰胺[化合物编号94]的合成
将60.0mg实施例92-3所得化合物溶于5.0ml甲醇中，加入1.5ml 1mol/l盐酸。将其浓缩，减压干燥，得到80.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝544[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.76(4H，m)，2.87-2.95(4H，m)，3.64-3.66(2H，m)，3.70-3.72(2H，m)，4.15-4.26(8H，m)，7.56-7.68(8H，m)，7.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，10.27(1H，brs)，10.41(1H，s).
制备例94：4-{[二(1-己氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号95]的合成
实施例94-1：4-{[二(1-己氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号95]的合成
用阴离子交换树脂处理实施例19-3所得化合物，将其溶于4.0ml氯仿中，向其中加入0.054ml氯甲酸正己酯、0.060ml三乙胺，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，然后加入氯仿，用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到66.6mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝756[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，0.88-0.91(6H，m)，1.30-1.50(16H，m)，1.71-1.76(4H，m)，2.34-2.38(4H，m)，3.53(2H，s)，4.10(2H，s)，4.29-4.31(8H，m)，6.91(2H，d，J＝1.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.34(2H，d，J＝1.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.2Hz)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz).
制备例95：4-{[二(1-庚氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号96]的合成
实施例95-1：4-{[二(1-庚氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号96]的合成
将83.8mg实施例19-3所得化合物溶于1.5ml无水二氯甲烷中，加入70.1μl三乙胺，然后在冰浴中加入74.9μl氯甲酸正庚酯，在氮气气氛、室温下搅拌过夜。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌一会儿。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到111mg为褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝785[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，0.83(6H，t，J＝7.0Hz)，1.22-1.34(16H，m)，1.42(4H，sext.，J＝7.3Hz)，1.66(4H，quint.，J＝7.0Hz)，2.32(4H，t，J＝7.2Hz)，3.47(2H，s)，3.98(2H，s)，4.17(4H，s)，4.27(4H，t，J＝6.6Hz)，6.95(2H，d，J＝1.7Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，7.51(2H，d，J＝1.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)，10.12(1H，s).
制备例96：4-{[二(1-丁氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号97]的合成
实施例96-1：4-{[二(1-丁氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号97]的合成
用阴离子交换树脂处理实施例19-3所得化合物，将其溶于2.8ml无水氯仿中，向其中加入0.059ml三乙胺、0.044ml氯甲酸正丁酯(东京化成社制造)，在室温下搅拌17.5小时。反应结束后，加入3.0ml氯仿，用水洗涤。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到66.9mg为褐色粘稠物的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝700[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.33-1.45(8H，m)，1.63-1.69(4H，m)，2.32(4H，br)，3.47(2H，br)，4.00(2H，s)，4.18(4H，s)，4.29(4H，t，J＝6.6Hz)，6.94(2H，d，J＝1.7Hz)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(2H，d，J＝1.8Hz)，7.68(2H，d，J＝8.1Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)10.12(1H，brs).制备例97：N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号98]的合成
实施例97-1：N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号98]的合成
用阴离子交换树脂处理实施例89-2所得化合物的盐酸盐，将其溶于1.0ml无水甲醇中，加入21.9mg氰基硼氢钠、1.00ml乙酸、19.6μl 36％甲醛水溶液，在氮气气氛、室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，搅拌一会儿。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，用盐酸处理，得到89.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝480[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.92(6H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.72(6H，m)，1.79(2H，brs)，2.98-3.02(6H，m)，3.08(2H，t，J＝7.9Hz)，3.75(3H，s)，3.79(3H，s)，3.91-4.34(8H，m)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.0Hz)，7.59(2H，s).
制备例98：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-环己基-甲基-氨基)-丁基]-苯甲酰胺[化合物编号99]的合成
实施例98-1：4-(环己基氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将500mg N-(4-氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯(东京化成社制造)溶于10ml无水甲醇中。向其中加入312.8mg环己酮、217mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌3小时。反应后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液。用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。得到720.3mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝271[M+H]+
实施例98-2：N1-环己基-N1-甲基-1，4-丁二胺的合成
在冰冷却下，将718mg实施例98-1所得化合物溶于15ml无水甲醇中，加入0.37ml 36％甲醛水溶液。然后加入314mg氰基硼氢钠。再加入乙酸，将其调节至pH5，搅拌5分钟。在室温下搅拌16小时，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。
将其溶于15ml甲醇中，加入10ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在冰冷却下搅拌30分钟。反应后，馏去溶剂，然后加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，之后馏去溶剂。得到475mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝185[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.04-1.12(1H，m)，1.16-1.27(4H，m)，1.41-1.54(4H，m)，1.63-1.84(5H，m)，2.25(3H，s)，2.33-2.39(1H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.71(2H，t，J＝6.7Hz).
实施例98-3：4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-环己基-甲基-氨基)-丁基]-苯甲酰胺[化合物编号99]的合成
将120mg实施例2-2所得化合物溶于3.0ml无水DMF中，加入103.3mg WSCI盐酸盐、72.8mg HOBt。向其中加入76.0mg实施例98-2所得化合物的DMF溶液，搅拌18小时。反应后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到20.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝478[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.03-1.10(1H，m)，1.42(2H，q，J＝7.5Hz)，1.47-1.55(3H，m)，1.68(4H，s)，2.12(3H，s)，2.28(1H，s)，2.37(2H，t，J＝7.0Hz)，3.25(2H，t，J＝7.0Hz)，3.54(2H，s)，3.59(4H，s)，6.87(2H，s)，7.15(2H，s)，7.48-7.50(2H，m)，7.76-7.78(2H，m).
制备例99：N-[4-(环己基-甲基-氨基)-丁基]-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号100]的合成
实施例99-1：{4-[4-(环己基-甲基氨基)-丁基氨基甲酰基]-苄基}-(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基甲酸叔丁酯的合成
将401.1mg实施例98-2所得化合物溶于12ml无水氯仿中，加入795.3mg实施例1-1所得化合物、324.3mg HOBt、460.1mg WSCI盐酸盐，在室温下搅拌16小时。反应后，加入水，用氯仿萃取。用1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到778.9mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝497[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.02-1.04(1H，m)，1.06-1.16(4H，m)，1.34(9H，s)，1.37-1.42(2H，m)，1.48-1.54(2H，m)，1.67-1.70(4H，m)，2.12(3H，s)，2.24-2.27(1H，m)，2.37(2H，t，J＝6.9Hz)，3.22-3.26(2H，m)，4.32(1H，br)，4.41(2H，br)，4.47(1H，br)，6.84(1H，s)，7.04(1H，s)，7.24(2H，br)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，8.42(1H，t，J＝5.5Hz)，11.95(1H，br).
实施例99-2：N-[4-(环己基-甲基-氨基)-丁基]-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号100]的合成
将778.9mg实施例99-1所得化合物溶于7.8ml甲醇中，加入7.8ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌4小时。反应后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂。
将其溶于28ml无水甲醇中，加入259.9mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、197.3mg氰基硼氢钠。用乙酸将其调节至pH5。在室温下搅拌3天。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到802.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝492[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.08-1.10(1H，m)，1.22-1.29(2H，m)，1.37-1.42(2H，m)，1.51-1.60(3H，m)，1.68-1.79(4H，m)，2.00(1H，d，J＝11.4Hz)，2.09(1H，d，J＝11.9Hz)，2.62(3H，d，J＝4.9Hz)，2.96(1H，m)，3.08-3.17(2H，m)，3.27(2H，q，J＝6.3Hz)，3.71(3H，s)，3.76(2H，s)，4.20(2H，s)，7.49-7.55(4H，m)，7.64(2H，s)，7.79(2H，d，J＝8.2Hz)，8.63(1H，t，J＝5.3Hz)，10.52(1H，br)，15.04(2H，br).
制备例100：4-{[(3，5-二甲基吡啶-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号101]的合成
实施例100-1：3，5-二甲基吡啶-2-甲醛的合成
将1.29g 2，3，5-三甲基吡啶溶于15.0ml二氯甲烷中。将反应溶液冷却至0℃后，加入2.53g间氯过苯甲酸，在室温下搅拌1.5小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。滤去干燥剂，馏去溶剂，然后将所得残余物溶于25.0ml二氯甲烷中。向反应溶液中加入2.8ml三氟乙酸酐，加热回流3.5小时。将反应溶液冷却至室温后，馏去溶剂。将所得残余物溶于60.0ml甲醇中。将反应溶液冷却至0℃后，加入12.5％甲醇钠/甲醇溶液，调节至pH10，在室温下搅拌16.5小时。馏去溶剂，然后加入蒸馏水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。滤去干燥剂，馏去溶剂后，将所得残余物溶于30.0ml氯仿中。向反应溶液中加入6.10g二氧化锰(化学处理品)，在室温下搅拌18小时。将反应溶液经硅藻土过滤。馏去滤液的溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到1.14g为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝136[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.40(3H，s)，2.63(3H，s)，7.43(1H，brs)，8.48(1H，brs)，10.16(1H，s).
实施例100-2：4-{[(3，5-二甲基吡啶-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺[化合物编号101]的合成
将146.2mg实施例47-3所得化合物溶于5.8ml无水甲醇中，加入71.6mg实施例100-1所得化合物、66.0mg氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5。在室温下搅拌16.5小时。反应后，加入氯仿，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到110.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝539[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.75(4H，m)，2.32(3H，s)，2.37(3H，s)，2.92-2.99(4H，m)，3.81(2H，s)，4.07(2H，s)，4.20(2H，s)，4.28(2H，s)，7.51-7.54(4H，m)，7.63(2H，s)，7.85(4H，t，J＝8.5Hz)，8.04(1H，br)，8.47(1H，s).
制备例101：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(5-乙基吡啶-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号102]的合成
实施例101-1：5-乙基吡啶-2-甲醛的合成
将2.31g 5-乙基-2-甲基吡啶溶于25.0ml二氯甲烷中。将反应溶液冷却至0℃后，加入4.43g间氯过苯甲酸，在室温下搅拌2.5小时。向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。滤去干燥剂，馏去溶剂，然后将所得残余物溶于40.0ml二氯甲烷中。向反应溶液中加入5.6ml三氟乙酸酐，加热回流3.5小时。将反应溶液冷却至室温后，馏去溶剂。将所得残余物溶于80.0ml甲醇中。将反应溶液冷却至0℃后，加入12.5％甲醇钠/甲醇溶液，调节至pH10，在室温下搅拌16.5小时。馏去溶剂，然后加入蒸馏水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。滤去干燥剂，馏去溶剂后，将所得残余物溶于50.0ml氯仿中。向反应溶液中加入7.44g二氧化锰(化学处理品)，在室温下搅拌18小时。将反应溶液经硅藻土过滤。馏去滤液的溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到515.6mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝136[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.31(3H，t，J＝7.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，7.70(1H，d，J＝7.8Hz)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)，10.06(1H，s).
实施例101-2：N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(5-乙基吡啶-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺[化合物编号102]的合成
将147.4mg实施例47-3所得化合物溶于5.8ml无水甲醇中，加入71.6mg实施例101-1所得化合物、66.0mg氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5。在室温下搅拌16.5小时。反应后，加入氯仿，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到65.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝539[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.5Hz)，1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.75(4H，m)，2.71(2H，q，J＝7.5Hz)，2.92-2.98(4H，m)，3.80(2H，s)，4.02(2H，s)，4.14(2H，s)，4.28(2H，s)，7.53(4H，d，J＝7.0Hz)，7.60(2H，s)，7.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.85-7.88(4H，m)，8.11(1H，br)，8.57(1H，br).
制备例102：N-(4-环己基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号103]的合成
实施例102-1：{4-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基甲基)苯磺酰基氨基]丁基}氨基甲酸叔丁酯的合成
将1.4396g实施例24-2所得化合物溶于28ml无水氯仿中，加入0.689ml三乙胺，冰冷却。向其中加入852.9mg(4-氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯，在室温下搅拌2.5小时。反应后，用水洗涤。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到1.4440g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝488[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.29-1.36(4H，m)，1.35(9H，s)，2.67(2H，d，J＝4.9Hz)，2.82(2H，d，J＝6.1Hz)，4.86(2H，s)，6.58(1H，t，J＝5.7Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，t，J＝6.0Hz)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86-7.93(4H，m).
实施例102-2：[4-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯磺酰基氨基)丁基]氨基甲酸叔丁酯的合成
将1.444g实施例102-1所得化合物溶于21.6ml 40％甲胺/甲醇溶液，在室温下搅拌16小时。反应后，馏去溶剂，加入氯仿。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂。将其溶于35.5ml无水甲醇中，加入357.5mg 2-咪唑甲醛、0.814ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌2小时。冰冷却，向其中加入281.5mg硼氢化钠。在室温下搅拌3小时。反应后，馏去溶剂。加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到819.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝438[M+H]+
实施例102-3：[4-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯磺酰基氨基)丁基]氨基甲酸叔丁酯的合成
将817.3mg实施例102-2所得化合物溶于24.5ml无水甲醇，加入309.4mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、235.0mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌24小时。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到910.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝532[M+H]+
实施例102-4：N-(4-氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯磺酰胺的合成
将902.3mg实施例102-3所得化合物溶于4.0ml甲醇中，向其中加入4.0ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液。在室温下搅拌8.5小时。反应后，馏去溶剂。加入7ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥，馏去溶剂。将残余物通过固相萃取柱(ODS型)纯化，得到844.3mg为褐色粘稠固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝432[M+H]+
实施例102-5：N-(4-环己基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号103]的合成
将173.5mg实施例102-4所得化合物溶于7.0ml无水甲醇中。向其中加入0.083ml环己酮、75.4mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌16.5小时。反应后，馏去溶剂。加入7.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到161.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝514[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.09-1.11(1H，m)，1.19-1.30(4H，m)，1.44-1.47(2H，m)，1.60(3H，d，J＝7.9Hz)，1.76(2H，brs)，1.99(2H，brs)，2.69(t，J＝6.4Hz)，2.86(2H，t，J＝7.6Hz)，2.94(1H，br)，3.73(3H，s)，3.81(2H，s)，4.10(2H，s)，4.17(2H，s)，7.46-7.60(4H，m)，7.61(2H，d，J＝5.0Hz)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz).
制备例103：N-环己基-N’-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’-甲基-丁-1，4-二胺[化合物编号104]的合成
实施例103-1：4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯甲酸甲酯的合成
将16.3g市售的4-氨基甲基苯甲酸甲酯溶于489ml氯仿中，加入14.6ml三乙胺、10.6g二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入水，用氯仿分液萃取，用无水硫酸钠干燥有机层，然后减压浓缩，得到24.85g标题化合物。
实施例103-2：(4-羟基甲基苄基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将5.21g氢化铝锂悬浮于243ml THF中，在冰冷却下搅拌，用50分钟加入243ml含24.3g实施例103-1所得化合物的THF溶液，在室温下再搅拌1小时。向反应液中加入硫酸钠十水合物、20％氢氧化钠水溶液，用硅藻土过滤，减压浓缩滤液，将其真空干燥，得到18.5g标题化合物。
实施例103-3：(4-甲酰基苄基)氨基甲酸叔丁酯的合成
将18.0g实施例103-2所得化合物溶于540ml氯仿中，加入118g二氧化锰(化学处理品)，在室温下搅拌15小时。将反应液用硅藻土过滤，减压浓缩滤液。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到17.1g为白色固体的标题化合物。
实施例103-4：{4-[4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苄基氨基]丁基}氨基甲酸苄酯的合成
将951.6mg实施例103-3所得化合物溶于38ml无水甲醇中，加入898.0mg(4-氨基丁基)氨基甲酸苄酯、1.33ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌15.5小时。之后冰冷却，加入458.5mg硼氢化钠。在室温下搅拌1.5小时。反应后，馏去溶剂。加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到1.1479g为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝442[M+H]+
实施例103-5：{4-[(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)甲基氨基]丁基}氨基甲酸苄酯的合成
将1.1479g实施例103-4所得化合物溶于33ml无水甲醇中，加入0.602ml 36％甲醛水溶液、490.1mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌20小时。反应后，加入氯仿，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂。
将其溶于12ml甲醇中，加入12ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌4小时。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。
将其溶于33ml无水甲醇中，加入339.2mg 2-咪唑甲醛、0.771ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌14小时。冰冷却，向其中加入266.7mg硼氢化钠。在室温下搅拌8小时。反应后，馏去溶剂。加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到608.7mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝435[M+H]+
实施例103-6：{4-[(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)甲基氨基]丁基}氨基甲酸苄酯的合成
将608.7mg实施例103-5所得化合物溶于24ml无水甲醇中，加入231.3mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、176.0mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌3天。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到502.6mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝530[M+H]+
实施例103-7：N1-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N1-甲基丁-1，4-二胺的合成
将502.6mg实施例103-6所得化合物溶于2.5ml甲醇中，冰冷却。向其中加入251.3mg 10％披钯碳的2ml乙醇悬浮液。在氢气气氛、室温下搅拌2小时。反应后，经硅藻土过滤，馏去溶剂，得到382.4mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝396[M+H]+
实施例103-8：N-环己基-N’-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’-甲基-丁-1，4-二胺[化合物编号104]的合成
将110.0mg实施例103-7所得化合物溶于4.4ml无水甲醇中，加入0.058ml环己酮、52.8mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌16.5小时。反应后，馏去溶剂。加入3.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到96.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝478[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.10-1.12(1H，m)，1.21-1.34(4H，m)，1.60-1.67(3H，m)，1.76-1.83(4H，m)，2.02-2.04(2H，m)，2.58(3H，s)，2.92-3.01(4H，m)，3.06-3.10(1H，m)，3.72(4H，s)，3.74(2H，s)，4.10(3H，s)，4.18(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.49(2H，s)，7.61(2H，s).
制备例104：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号105]的合成
实施例104-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号105]的合成
将76.9mg实施例102-4所得化合物溶于3.0ml无水甲醇中。向其中加入0.039ml丙醛、45.2mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌16.5小时。反应后，馏去溶剂。加入2.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到36.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝516[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.44(2H，t，J＝7.2Hz)，1.61-1.67(6H，m)，2.69-2.72(2H，m)，2.95-3.03(6H，m)，3.73(3H，s)，3.82(2H，s)，4.12(2H，s)，4.19(2H，s)，7.46-7.55(2H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.61(2H，s)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz).
制备例105：N-(4-二异丁基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号106]的合成
实施例105-1：N-(4-二异丁基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号106]的合成
将86.1mg实施例102-4所得化合物溶于3.4ml无水甲醇中。向其中加入0.055ml异丁醛、50.3mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌16.5小时。反应后，馏去溶剂。加入2.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到10.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝544[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.97(12H，t，J＝6.4Hz)，1.44(2H，t，J＝7.2Hz)，1.65-1.66(2H，m)，2.04(2H，t，J＝6.9Hz)，2.71(2H，t，J＝6.7Hz)，2.87-2.94(4H，m)，3.02-3.06(2H，m)，3.72(3H，s)，3.80(2H，s)，4.08(2H，s)，4.15(2H，s)，7.46-7.57(4H，m)，7.61(2H，s)，7.67(2H，d，J＝8.5Hz).
制备例106：4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-异丁基氨基丁基)-苯磺酰胺[化合物编号107]的合成
实施例106-1：4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-异丁基氨基丁基)-苯磺酰胺[化合物编号107]的合成
将86.1mg实施例102-4所得化合物溶于3.4ml无水甲醇中。向其中加入0.055ml异丁醛、50.3mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌16.5小时。反应后，馏去溶剂。加入2.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到3.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝488[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.94(6H，d，J＝6.7Hz)，1.43-1.46(2H，m)，1.63(2H，m)，1.91-1.94(1H，m)，2.67-2.73(4H，m)，2.84-2.87(2H，m)，3.71(3H，s)，3.80(2H，s)，4.06(2H，s)，4.12(2H，s)，7.47(2H，d，J＝9.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.2Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz).
制备例107：4-{[二-(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-二丙基氨基-丁基)-N-甲基苯甲酰胺[化合物编号108]的合成
实施例107-1：N-甲基-N，N-二丙基丁-1，4-二胺的合成
向0.60ml乙酸酐中加入0.29ml甲酸，加热回流1.5小时。反应后，回复至室温，加入2.0ml THF、8.0ml含400mg实施例1-2所得化合物的THF溶液，在室温下搅拌约4小时。反应后，馏去溶剂。
将429mg氢化铝锂悬浮于10ml无水THF中。向其中滴加8.0ml先前所得化合物的无水THF溶液。在室温下搅拌4小时。加入硫酸钠十水合物。加入20％氢氧化钠水溶液。将悬浮液经硅藻土过滤，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到61.8mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝187[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.50(8H，m)，2.35-2.42(6H，m)，2.43(3H，s)，2.58(2H，t，J＝6.8Hz).
实施例107-2：4-{[二-(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-二丙基氨基-丁基)-N-甲基苯甲酰胺[化合物编号108]的合成
将120mg实施例2-2所得化合物溶于3.5ml DMF中。向其中加入79.4mg DCC、62.4mg HOBt，在室温下搅拌4小时。加入60.0mg
实施例107-1所得化合物，在室温下搅拌86小时。反应后，馏去溶剂，加入氯仿，用1mol/l盐酸萃取。将其用1mol/l氢氧化钠水溶液调节成碱性，之后用氯仿萃取。
用硫酸镁干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化。用盐酸处理，得到10.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝480[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+H2O)：δ＝0.91(6H，t，J＝7.0Hz)，1.45-1.53(2H，m)，1.64-1.67(6H，m)，2.80-3.15(11H，m)，3.72(2H，s)，4.14(2H，s)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.42(2H，8.0Hz)，7.57(4H，s).
制备例108：N-[4-(环己基甲基氨基)丁基]-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号109]的合成
实施例108-1：N-[4-(环己基甲基氨基)丁基]-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺[化合物编号109]的合成
将69.5mg实施例102-5所得化合物用阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)处理后，溶于2.7ml无水甲醇中。向其中加入0.025ml36％甲醛水溶液，加入20.7mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌20小时。反应后，加入1.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到34.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝528[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.09-1.14(1H，m)，1.23-1.46(6H，m)，1.59-1.65(3H，m)，1.79-1.82(2H，m)，1.93-1.97(2H，m)，2.65(3H，s)，2.70(2H，t，J＝6.6Hz)，2.89-2.95(1H，m)，3.03-3.12(2H，m)，3.72(3H，s)，3.81(2H，s)，4.09(2H，s)，4.16(2H，s)，7.46-7.57(4H，m)，7.60(2H，s)，7.67(2H，d，J＝8.5Hz).
制备例109：2-[(4-二丙基氨基丁基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)氨基]乙醇[化合物编号110]的合成
实施例109-1：2-[(4-二丙基氨基丁基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)氨基]乙醇[化合物编号110]的合成
将209.3mg实施例89-2所得化合物溶于8.4ml无水甲醇中。加入54.0mg[1，4]二噁烷-2，5-二醇、56.6mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌19.5小时。反应后，馏去溶剂。加入1.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到175.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝510[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.92(6H，t，J＝7.1Hz)，1.64-1.68(6H，m)，1.78-1.82(2H，m)，3.00-3.08(10H，m)，3.71(3H，s)，3.74(4H，s)，4.09(2H，s)，4.17(2H，s)，4.30(2H，q，J＝13.9Hz)，7.41(2H，d，J＝7.8Hz)，7.48(4H，d，J＝5.6Hz)，7.61(2H，s).
制备例110：4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-{4-[(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]丁基}-苯磺酰胺[化合物编号111]的合成
实施例110-1：4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-{4-[(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]丁基}-苯磺酰胺[化合物编号111]的合成
将102.2mg实施例102-4所得化合物溶于4.8ml无水甲醇中。向其中加入43.6mg实施例53-1所得化合物、0.079ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌16小时。之后冰冷却，加入27.2mg硼氢化钠，在室温下搅拌2小时。反应后，馏去溶剂。加入1.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到45.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝537[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.48(2H，t，J＝8.1Hz)，1.71-1.73(2H，m)，2.29(3H，s)，2.70(2H，t，J＝6.8Hz)，3.01(2H，t，J＝8.1Hz)，3.72(2H，s)，3.81(2H，s)，4.09(H，s)，4.16(2H，s)，4.32(2H，s)，7.35-7.38(1H，m)，7.46-7.56(4H，m)，7.61(2H，d，J＝4.6Hz)，7.6(2H，d，J＝8.3Hz)，7.71(1H.d.J＝7.8Hz)，8.46(1H，d，J＝4.2Hz).
制备例111：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-甲基-苯甲酰胺[化合物编号112]的合成
实施例111-1：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-甲基苯甲酰胺的合成
将954.3mg实施例1-1所得化合物、552.1mg HOBt、389.2mgDCC溶于无水氯仿中。在室温下搅拌30分钟。向其中加入487.8mg实施例107-1所得化合物，在室温下搅拌16小时。反应后，用水、1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化。
将其溶于7.4ml甲醇中。加入7.4ml 4mol/1氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1.5小时。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，得到533.8mg为白色固体的标题化合物。
实施例111-2：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-甲基-苯甲酰胺[化合物编号112]的合成
将266.9mg实施例111-1所得化合物溶于11ml无水甲醇中，向其中加入110.1mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、84.2mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌3天。反应后，馏去溶剂。加入1.0ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到234.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝494[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.91(6H，t，J＝7.2Hz)，1.64(8H，m)，2.83(2H，s)，2.94-3.02(6H，m)，3.10(2H，m)，3.71(3H，s)，3.74(2H，s)，4.08(2H，s)，4.16(2H，s)，7.27(2H，d，J＝7.3Hz)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，7.50(2H，s)，7.61(2H，s).
制备例112：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-甲基-苯磺酰胺[化合物编号113]的合成
实施例112-1：4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基甲基)-N-(4-二丙基氨基丁基)-N-甲基苯磺酰胺的合成
将318.3mg实施例24-2所得化合物溶于6.4ml无水二氯甲烷中，加入0.159ml三乙胺。向其中加入266.5mg实施例107-1所得化合物，在室温下搅拌2小时。反应后，用水洗涤。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到354.4mg标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝486[M+H]+
实施例112-2：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-甲基苯磺酰胺的合成
将354.4mg实施例112-1所得化合物溶于3.5ml 40％甲胺/甲醇溶液，在室温下搅拌3天。反应后，馏去溶剂。溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥。馏去溶剂。
将其溶于7ml无水甲醇中。向其中加入105.7mg 2-咪唑甲醛、0.24ml原甲酸三甲酯。在室温下搅拌2天。反应后，加入82.8mg硼氢化钠。在室温下搅拌24小时。反应后，馏去溶剂。加入水，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到171.8mg标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝436[M+H]+
实施例112-3：N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-甲基-苯磺酰胺[化合物编号113]的合成
将171.8mg实施例112-2所得化合物溶于7.0ml无水甲醇中。向其中加入65.0mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、49.0mg氰基硼氢钠。用乙酸调节至pH5。在室温下搅拌2天。反应后，馏去溶剂。加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到184.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝530[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.92(6H，t，J＝7.3Hz)，1.55(2H，t，J＝7.0Hz)，1.64-1.69(6H，m)，2.61(3H，s)，2.92(2H，t，J＝6.7Hz)，3.00-3.01(4H，m)，3.06-3.09(2H，m)，3.73(3H，s)，3.83(2H，s)，4.12(2H，s)，4.19(2H，s)，7.48-7.51(2H，m)，7.57-7.65(6H，m).
制备例113：N-(4-二正丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号114]的合成
实施例113-1：N-(4-二正丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号114]的合成
将100.0mg实施例47-3所得化合物溶于3.0ml甲醇中，加入51.0mg通过Heterocycles 15卷第1期、1981页记载的方法合成的1H-[1，2，4]三唑-3-甲醛、30.0mg氰基硼氢钠，用乙酸调节至pH5，在室温下搅拌17小时。反应结束后，向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿/甲醇混合液进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到37.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝501[M+H]+
1H-NMR(500Mz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.78(4H，m)，2.92-3.00(4H，m)，3.78(2H，s)，3.87(2H，s)，4.11(2H，s)，4.28(2H，s)，7.53(2H，d，J＝8.7Hz)，7.56(2H，s)，7.57(2H，d，J＝8.2Hz)，7.87(2H，d，J＝8.7Hz)，7.92(2H，d，J＝8.2Hz)，8.49(1H，brs).
制备例114：[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号115]的合成
实施例114-1：4-氨基-3-{(5-叔丁氧基羰基氨基)戊酰基}氨基苯甲酸甲酯的合成
将1.45g 5-叔丁氧基羰基氨基戊酸、1.74g WSCI盐酸盐和1.25gHOBt溶于20ml DMF中，搅拌15分钟。向其中加入1.00g 3，4-二氨基苯甲酸甲酯，在室温下搅拌4小时。反应结束后，减压馏去溶剂。将残余物溶于氯仿中，用饱和氯化铵水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，然后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到1.46g标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝365[M+H]+
实施例114-2：2-(4-二丙基氨基丁基)-3H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯的合成
将1.46g 4-氨基-3-{(5-叔丁氧基羰基氨基)戊酰基}氨基苯甲酸甲酯溶于7.3ml甲醇中，向其中加入7.3ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在40℃搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物真空干燥。将其溶于15ml甲醇中，加入0.597ml三乙胺、1ml原甲酸三甲酯和0.309ml丙醛，在室温下搅拌30分钟。向其中加入272mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌30分钟，再加入0.310ml丙醛、270mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌4小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到315mg为褐色粘稠物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝332[M+H]+
实施例114-3：{4-[6-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-1-苯并咪唑-2-基]丁基}二丙胺的合成
将108mg氢化铝锂悬浮于60ml THF中，向其中滴加60ml含315mg实施例114-2所得化合物的THF溶液，在室温下搅拌1小时。反应结束后，加入硫酸钠十水合物，直至不再发泡，一点点加入1mol/l氢氧化钠水溶液，直至产生白色沉淀。过滤后减压馏去溶剂，将残余物真空干燥，之后将其溶于10ml二氯甲烷中，加入263μl三乙胺、364mg对甲苯磺酰氯，在室温下搅拌2.5小时。反应结束后，用水洗涤，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到113mg为褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝476[M+H]+
实施例114-4：[4-(6-氨基甲基-1H-1-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺的合成
将113mg实施例114-3所得化合物溶于2ml DMF中，加入69.0mg邻苯二甲酰亚胺钾，在室温下搅拌2天。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用水洗涤。用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物真空干燥，之后将其溶于1.5ml 40％甲胺/甲醇溶液中，在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用水、1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到39.8mg为褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝303[M+H]+
实施例114-5：[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号115]的合成
将39.8mg实施例114-4所得化合物溶于1.0ml甲醇中，加入13.3mg 2-咪唑甲醛和0.030ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌30分钟。向其中分次少量加入10.5mg硼氢化钠，在室温下搅拌1小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用水洗涤后，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，之后将其溶于1.0ml甲醇中，加入63.2mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、0.023ml乙酸、0.030ml原甲酸三甲酯和23.2mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌30分钟。向其中加入0.045ml乙酸，在室温下搅拌4小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，然后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到27.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝477[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.69(4H，m)，1.70-1.81(2H，m)，1.94-2.01(2H，m)，2.84-3.00(4H，m)，3.03-3.09(2H，m)，3.19-3.23(2H，m)，3.72(3H，s)，3.90(2H，s)，4.13(2H，s)，4.21(2H，s)，4.41(2H，t，J＝7.3Hz)，7.49(1H，s)，7.53(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64-7.66(3H，m)，7.81(1H，s)，10.50(1H，s).
制备例115：N-(4-{[(咪唑-2-基甲基)-([1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号116]的合成
实施例115-1：{4-[(4-二丙基氨基-丁基氨基)-甲基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯的合成
将225.3mg实施例103-3所得化合物溶于6.76ml甲醇中，加入165.0mg实施例1-2所得化合物、304.8mg原甲酸三甲酯，在室温下搅拌18小时。冰冷却，加入108.7mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。向反应液中加入水，用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到297.6mg为无色油状物的标题化合物。
实施例115-2：(4-{[(4-二丙基氨基-丁基)-甲基-氨基]-甲基}-苄基)-氨基甲酸叔丁酯的合成
将625.7mg实施例115-1所得化合物溶于25.0ml甲醇中，加入0.24ml 36％甲醛水溶液、220.9mg氰基硼氢钠，用乙酸将其调节至pH5，在室温下搅拌27小时。减压浓缩反应液，向残余物中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到648.1mg为无色油状物的标题化合物。
实施例115-3：N-(4-氨基甲基-苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基-丁-1，4-二胺的合成
将0.956g实施例115-2所得化合物溶于9.56ml甲醇中，加入19.1ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，向残余物中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取，将所得有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，将其真空干燥，得到0.720g为无色油状物的标题化合物。
实施例115-4：N-(4-{[(咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基-丁-1，4-二胺的合成
将336.5mg实施例115-3所得化合物溶于甲醇中，加入158.8mg2-咪唑甲醛、350.7mg原甲酸三甲酯，在室温下搅拌17小时。在冰冷却条件下，加入125.0mg硼氢化钠，在室温下搅拌1.5小时。减压浓缩反应液，向残余物中加入水，用氯仿分液萃取，将所得有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到409.7mg为无色油状物的标题化合物。
实施例115-5：N-(4-{[(咪唑-2-基甲基)-([1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号116]的合成
将409.7mg实施例115-4所得化合物溶于12.3ml甲醇中，加入206.3mg 1H-[1，2，4]三唑-3-甲醛、133.5mg氰基硼氢钠，用乙酸将其调节至pH5，在室温下搅拌.38小时。减压浓缩反应液，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到105.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝467[M+H]+
制备例116：N-甲基-N-(4-{[(1-甲基-咪唑-2-基甲基)-([1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号117]的合成
实施例116-1：N-甲基-N-(4-{[(1-甲基-1H-1-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’，N’-二胺的合成
将336.5mg实施例115-3所得化合物溶于10.1ml甲醇中，加入181.9mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、350.7mg原甲酸三甲酯，在室温下搅拌17小时。在冰冷却条件下，加入125.0mg硼氢化钠，在室温下搅拌1.5小时。减压浓缩反应液，向残余物中加入水，用氯仿分液萃取，将所得有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到440.2mg为无色油状物的标题化合物。
实施例116-2：N-甲基-N-(4-{[(1-甲基-咪唑-2-基甲基)-([1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺[化合物编号117]的合成
将440.2mg实施例116-1所得化合物溶于13.2ml甲醇中，加入213.9mg 1H-[1，2，4]三唑-3-甲醛、138.4mg氰基硼氢钠，用乙酸将其调节至pH5，在室温下搅拌38小时。减压浓缩反应液，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到197.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝481[M+H]+
制备例117：N-(4-二丙基氨基甲基苄基)-N’-(1H-咪唑-2-基甲基)-N’-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-1，4-丁二胺[化合物编号118]的合成
实施例117-1：4-二丙基氨基甲基苯甲醛的合成
将443mg实施例80-2所得化合物溶于9.0ml二氯甲烷中，向其中加入873mg二氧化锰(IV)(化学处理品，和光纯药社制造)，在室温下搅拌5小时。反应结束后，经硅藻土过滤，减压浓缩滤液。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到397mg为褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝220[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.3Hz)，1.47(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.36(4H，t，J＝7.3Hz)，3.54(2H，s)，3.91(3H，s)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例117-2：4-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基丁基氨基甲酸叔丁酯的合成
将202mg 4-氨基丁基氨基甲酸叔丁酯溶于3ml甲醇中，加入152mg 2-咪唑甲醛、0.20ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌1.5小时。冷却至0℃后，加入81.1mg硼氢化钠，在0℃搅拌2小时，再在室温下搅拌1小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用氯仿萃取，然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物真空干燥，得到334mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝269[M+H]+
实施例117-3：4-[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)]氨基丁基氨基甲酸叔丁酯的合成
将334mg实施例117-2所得化合物溶于4ml甲醇中，向其中加入175mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、0.2ml乙酸，冷却至0℃。向其中加入133mg硼氢化钠，然后在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用氯仿萃取后，用饱和食盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物真空干燥，得到429mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝363[M+H]+
实施例117-4：N-(1H-咪唑-2-基甲基)-N-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)丁-1，4-二胺的合成
将429mg实施例117-3所得化合物溶于4.0ml甲醇中，加入4.0ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，减压馏去溶剂。将残余物溶于甲醇中，用阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)中和，馏去溶剂后，真空干燥，得到349mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝263[M+H]+
实施例117-5：N-(4-二丙基氨基甲基苄基)-N’-(1H-咪唑-2-基甲基)-N’-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-1，4-丁二胺[化合物编号118]的合成
将349mg实施例117-4所得化合物溶于7.0ml甲醇中，加入323mg实施例117-1所得化合物、0.340ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌2小时，冷却至0℃。向其中加入75.5mg硼氢化钠，在室温下搅拌30分钟。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用碳酸氢钠水溶液洗涤，之后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，用盐酸处理，得到89.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝466[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.55(2H，m)，1.61-1.64(2H，m)，1.67-1.79(4H，m)，2.47(2H，t，J＝7.3Hz)，2.80(2H，br)，2.84-2.92(4H，m)，3.81(3H，s)，4.12(4H，s)，4.17(2H，s)，4.31(2H，d，J＝5.5Hz)，7.61(1H，s)，7.62-7.73(7H，m)，9.57(2H，brs)，11.08(1H，brs).
制备例118：N-(4-二丙基氨基甲基苄基)-N’-(1H-咪唑-2-基甲基)-N-甲基-N’-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)丁-1，4-二胺[化合物编号119]的合成
实施例118-1：N-(4-二丙基氨基甲基苄基)-N’-(1H-咪唑-2-基甲基)-N-甲基-N’-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)丁-1，4-二胺[化合物编号119]的合成
将39.4mg实施例117-5所得化合物的盐酸盐溶于1.0ml甲醇中，加入0.050ml三乙胺、0.040ml原甲酸三甲酯、0.020ml 36％甲醛溶液，在室温下搅拌2小时。冷却至0℃后，向其中分次少量加入15.0mg硼氢化钠，回复至室温后，搅拌1小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，然后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到28.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)m/z＝480[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.40-1.52(2H，br)，1.66-1.76(6H，m)，2.44-2.52(2H，m)，2.60(3H，s)，2.84-3.04(6H，br)，3.81(3H，s)，4.11(2H，s)，4.15(2H，s)，4.20-4.44(4H，m)，7.63(1H，s)，7.67-7.75(7H，m)，10.95(2H，br).
制备例119：[3-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}喹啉-2-基)-丙基]-二丙胺[化合物编号120]的合成
实施例119-1：6-溴甲基-2-甲基喹啉的合成
将1.0398g 2，6-二甲基喹啉(东京化成社制造)、1.2353g N-溴丁二酰亚胺、98.5mg偶氮二异丁腈溶于26ml四氯化碳，在氩气气氛下加热回流2小时。反应后，过滤除去沉淀，之后进行水洗。用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到427.3mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝236，238[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝2.66(3H，s)，4.90(2H，s)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.91(1H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例119-2：2-(2-甲基喹啉-6-基甲基)-异吲哚-1，3-二酮的合成
将421.7mg实施例119-2所得化合物溶于12.6ml无水DMF中，向其中加入663.1mg邻苯二甲酰亚胺钾，在室温下搅拌2小时。反应后，馏去溶剂，加入水。将其用氯仿萃取，用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到536.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝303[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝2.63(3H，s)，4.95(2H，s)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.81(1H，d，J＝10.4Hz)，7.86-7.89(3H，m)，7.92-7.94(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例119-3：2-(2-甲基-1-氧基-喹啉-6-基甲基)-异吲哚-1，3-二酮的合成
将534.7mg实施例119-2所得化合物溶于16ml氯仿中，向其中加入321.0mg间氯过苯甲酸，在室温下搅拌4小时。再加入153.6mg间氯过苯甲酸，在室温下搅拌1小时。将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到511.8mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝319[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝2.54(3H，s)，4.97(2H，s)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.75(1H，dd，J＝2.0，9.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87-7.90(2H，m)，7.92-7.96(3H，m)，8.51(1H，d，J＝8.8Hz).
实施例119-4：2-(2-羟基甲基-喹啉-6-基甲基)-异吲哚-1，3-二酮的合成
将510.6mg实施例119-3所得化合物溶于5.1ml二氯甲烷中，在冰冷却下加入0.452ml三氟乙酸酐。在室温下搅拌2小时。馏去溶剂后，加入10ml甲醇、10ml饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌1小时。反应后，馏去溶剂。用氯仿萃取残余物，用硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到458.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝319[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝4.70(2H，d，J＝6.0Hz)，5.00(2H，s)，5.56(1H，t，J＝6.0Hz)，7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.86-7.89(3H，m)，7.91-7.95(3H，m)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例119-5：6-(1，3-二氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-喹啉-2-甲醛的合成
将457.4mg实施例119-4所得化合物溶于7ml氯仿中，向其中加入2.4556g二氧化锰(化学处理品)，在室温下搅拌3.5小时。反应后，经硅藻土过滤。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到366.9mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝317[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝5.03(2H，s)，7.87-7.90(3H，m)，7.93-7.98(3H，m)，8.04(1H，d，J＝1.2Hz)，8.21(1H，d，J＝8.7Hz)，8.58(1H，d，J＝8.7Hz)，10.11(1H，s).
实施例119-6：3-[6-(1，3-二氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-喹啉-2-基]-丙烯腈的合成
加入153.8mg实施例119-5所得化合物、183.3mg(三苯基ホスホニリデン)-乙腈(Aldrich社制造)和9.2ml无水THF，在室温下搅拌2小时。反应后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到164.2mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝340[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝5.00(2H，d，J＝5.4Hz)，6.18(1H，d，J＝12.0Hz)，6.91(1H，d，J＝16.4Hz)，7.60(1H，d，J＝11.7Hz)，7.79-7.95(6H，m)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.49(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例119-7：3-[6-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-喹啉-2-基]-丙腈的合成
将574.4mg实施例119-6所得化合物溶于20ml乙醇、10ml氯仿中。向其中加入172.3mg 20％氢氧化钯-碳，在氢气气氛、室温下搅拌16小时。反应后，经硅藻土过滤，减压馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到101.9mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝342[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝3.02(2H，t，J＝7.3Hz)，3.26(2H，t，J＝7.3Hz，4.97(2H，s)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.2，8.7Hz)，7.86-7.88(3H，m)，7.92-7.94(2H，m)，8.31(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例119-8：[2-(2-氰基-乙基)-喹啉-6-基甲基]-氨基甲酸叔丁酯的合成
将181.2mg实施例119-7所得化合物溶于3.6ml 40％甲胺/甲醇溶液，在室温下搅拌21小时。反应后，减压馏去溶剂。将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥，减压馏去溶剂。将其溶于5.1ml氯仿中，加入174.6mg二碳酸二叔丁酯、0.112ml三乙胺，在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到139.9mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝312[M+H]+
实施例119-9：[2-(3-二丙基氨基丙基)喹啉-6-基甲基]氨基甲酸叔丁酯的合成
将139.9mg实施例119-8所得化合物溶于4.2ml无水THF中。向其中加入68.3mg氢化铝锂，在室温下搅拌2小时。加入酒石酸钠钾水溶液，在室温下搅拌。反应结束后，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥有机层，减压馏去溶剂。向其中加入4.1ml无水甲醇、0.095ml丙醛、0.144ml原甲酸三甲酯、110.6mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌2小时。反应结束后，减压馏去溶剂。溶于氯仿中，水洗。经硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(甲苯/乙酸乙酯)纯化，得到62.6mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝400[M+H]+
实施例119-10：[3-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}喹啉-2-基)-丙基]-二丙胺[化合物编号120]的合成
将62.6mg实施例119-9所得化合物溶于1.2ml甲醇中。向其中加入1.2ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。用阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)处理后，减压馏去溶剂。将其溶于1.0ml无水甲醇中，加入25.0mg 2-咪唑甲醛、0.056ml原甲酸三甲酯，在室温下搅拌16小时。向其中加入19.3mg硼氢化钠，在室温下搅拌6小时。反应后，减压馏去溶剂，加入水，用氯仿萃取。经硫酸镁干燥，减压馏去溶剂。将其溶于2.3ml无水甲醇中，加入28.6mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、32.0mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至约5，在室温下搅拌16小时。反应结束后，减压馏去溶剂。将其溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。经硫酸镁干燥，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，用盐酸处理，得到19.6mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝474[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.92(6H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.71(4H，m)，2.19-2.22(2H，m)，3.02-3.06(4H，m)，3.13-3.19(4H，m)，3.72(3H，s)，3.95(2H，s)，4.13(2H，s)，4.20(2H，s)，7.46(2H，s)，7.60(2H，s)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，br)，8.62(1H，d，J＝8.8Hz).
制备例120：[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯并[b]噻吩-2-基)-丙基]-二异丙胺[化合物编号121]的合成
实施例120-1：5-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯并[b]噻吩-2-甲酸乙酯的合成
将2.36g通过PCT专利公开WO0153291所记载的方法合成的5-甲基-苯并[b]噻吩-2-甲酸乙酯溶于100ml四氯化碳，加入2.00g N-溴丁二酰亚胺、140.7mg偶氮二异丁腈，然后在加热回流下搅拌17小时。滤除沉淀后，用甲醇进行重结晶。将其溶于20ml DMF中，加入1.18g邻苯二甲酰亚胺钾，在室温下搅拌过夜。馏去溶剂后，加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，得到1.15g为淡黄色固体的标题化合物。
实施例120-2：(2-羟基甲基-苯并[b]噻吩-5-基甲基)-氨基甲酸叔丁酯的合成
将1.05g实施例120-1所得化合物溶于20ml甲醇中，加入1.0ml一水合肼，加热回流3小时。加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。将其溶于30ml DMF中，加入0.60ml三乙胺、942.8mg二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌过夜。馏去溶剂后，加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。将其溶于10ml无水THF中，用5分钟滴加到冷却至0℃的218.6mg氢化铝锂悬浮于20ml无水THF中形成的溶液，在0℃搅拌1小时。加入乙酸乙酯、甲醇后，浓缩溶液，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到600.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝294[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.40(9H，s)，4.21(2H，s)，4.73(2H，s)，7.19-7.21(1H，m)，7.24(1H，s)，7.60(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例120-3：3-[5-(叔丁氧基羰基氨基-甲基)-苯并[b]噻吩-2-基]-丙烯酸甲酯的合成
将596.0mg实施例120-2所得化合物溶于30ml无水氯仿，然后加入6.0g二氧化锰(化学处理品)，在室温下搅拌15.5小时。滤去沉淀，然后将其溶于20ml无水THF中，加入814.5mg三苯基亚膦基乙酸甲酯，在室温下搅拌22小时。馏去溶剂后，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到560.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝348[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.40(9H，s)，3.74(3H，s)，4.22(2H，s)，6.32(1H，d，J＝15.8Hz)，7.34(1H，dd，J＝1.5Hz，8.3Hz)，7.71(1H，s)，7.85(1H，s)，7.90-7.93(1H，m)，7.96(1H，s).
实施例120-4：3-[5-(叔丁氧基羰基氨基-甲基)-苯并[b]噻吩-2-基]-丙烯酸甲酯的合成
将560.0mg实施例120-3所得化合物溶于50ml甲醇和30ml氯仿中，加入56mg 10％披钯碳，在氢气气氛下搅拌2.5小时。滤去催化剂后，将其溶于10ml无水THF中，用5分钟滴加到冷却至0℃的2.12g氢化铝锂悬浮于20ml无水THF中形成的溶液，在0℃搅拌1小时，在室温下搅拌1.5小时。加入乙酸乙酯、甲醇后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到380.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝322[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.39(9H，s)，1.80-1.86(2H，m)，2.91-2.94(2H，m)，3.46-3.48(2H，m)，4.20(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝1.3Hz，8.4Hz)，7.56(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例120-5：[2-(3-二异丙基氨基-丙基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-氨基甲酸叔丁酯的合成
将356.0mg实施例120-4所得化合物溶于10ml无水二氯甲烷中，然后加入563.7mgデスマ-チンペルヨ-ジナン(Aldrich社制造)，在室温下搅拌40分钟。加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，然后经无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化。将其溶于10ml甲醇中，然后加入0.19ml二正丙胺、0.15ml原甲酸三甲酯、87.6mg氰基硼氢钠，之后在室温下搅拌30小时。加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，之后用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到241.9mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝405[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.84(6H，t，J＝7.3Hz)，1.39(9H，s)，1.77-1.80(2H，m)，2.30-2.33(4H，m)，2.40-2.43(2H，m)，2.88-2.91(2H，m)，4.20(2H，s)，7.12(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝1.5Hz，8.2Hz)，7.56(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8.2Hz).
实施例120-6：[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并[b]噻吩-2-基)-丙基]-二异丙胺的合成
向237.7mg实施例120-5所得化合物中加入4.74ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，搅拌17小时，之后馏去溶剂，再干燥。将其溶于甲醇后，用阴离子交换树脂(ア ンバ-ライト IRA-410)进行中和处理，馏去溶剂，减压干燥。将其溶于8ml甲醇中，然后加入84.6mg2-咪唑甲醛和0.19ml原甲酸三甲酯，之后在室温下搅拌20小时。之后加入66.6mg硼氢化钠，然后在室温下搅拌16小时。反应结束后，加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，之后用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到197.9mg为白黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝385[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.84(6H，t，J＝7.3Hz)，1.35-1.39(4H，m)，1.77-1.80(2H，m)，2.30-2.33(4H，m)，2.41-2.44(2H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.69(2H，s)，3.74(2H，s)，6.83(1H，brs)，7.04(1H，brs)，7.11(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，7.67(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz).
实施例120-7：[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯并[b]噻吩-2-基)-丙基]-二异丙胺[化合物编号121]的合成
将197.9mg实施例120-6所得化合物溶于10ml甲醇中，然后加入68.0mg 1-甲基-2-咪唑甲醛和64.7mg氰基硼氢钠，之后用乙酸将pH调节至5，在室温下搅拌过夜。馏去溶剂后，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到228.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝479[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.90(6H，t，J＝7.2Hz)，1.16-1.19(2H，m)，1.62-1.67(4H，m)，1.99(3H，s)，2.01-2.10(4H，m)，2.95-3.03(6H，m)，3.09-3.12(2H，m)，3.70(2H，s)，3.80(2H，s)，4.01-4.08(4H，m)，4.15(2H，s)，7.20(1H，s)，7.31(1H，dd，J＝1.4Hz，8.3Hz)，7.48(1H，s)，7.61(1H，s)，7.76(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8.4Hz).
制备例121：2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丙基)萘[化合物编号122]的合成
实施例121-1：2，6-二羟基甲基萘的合成
将5.00g 2，6-萘二甲酸二甲酯溶于150ml无水THF中，在冰冷却条件下加入1.55g氢化铝锂，在氮气气氛、室温下搅拌2小时。反应结束后，依次加入甲醇、酒石酸钠钾水溶液，搅拌过夜。将其用氯仿、乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到3.90g为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝4.87(4H，d，J＝6.4Hz)，7.50(2H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例121-2：2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-6-羟基甲基萘的合成
将3.41g实施例121-1所得化合物溶于200ml无水THF中，滴加1.48g咪唑、2.73g氯化叔丁基二甲基硅烷溶于50ml无水DMF中的溶液，在室温下搅拌过夜。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到2.68g为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.13(6H，s)，0.97(9H，s)，1.74(1H，t，J＝5.9Hz)，4.86(2H，d，J＝5.9Hz)，4.90(2H，s)，7.44(1H，dd，J＝1.5，8.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.77(1H，s)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，7.83(1H，d，J＝8.8Hz).
实施例121-3：2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基萘-6-甲醛的合成
将255mg实施例121-2所得化合物溶于5.0ml氯仿中，加入366mg二氧化锰(化学处理品)，在室温下搅拌过夜。反应结束后，经硅藻土过滤，馏去溶剂，得到245mg为白色固体的标题化合物。
实施例121-4：3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基萘-6-基)丙烯酸甲酯的合成
将245mg实施例121-3所得化合物溶于5.0ml无水THF中，加入300mg三苯基亚膦基乙酸甲酯，在氮气气氛、室温下搅拌5天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到223mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝357[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.14(6H，s)，0.97(9H，s)，3.83(3H，s)，4.90(2H，s)，6.55(1H，d，J＝16.1Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7，8.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.7，8.5Hz)，7.77(1H，s)，7.82(2H，dd，J＝3.4，8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝16.1Hz)，7.91(1H，s).
实施例121-5：3-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基萘-2-基)丙酸甲酯的合成
将2.54g实施例121-4所得化合物溶于80ml无水苯中，加入钯黑，在氢气气氛、室温下搅拌1小时。反应结束后，经硅藻土过滤，馏去溶剂，得到2.62g为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.12(6H，s)，0.96(9H，s)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，3.11(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，4.88(2H，s)，7.32(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝1.7，8.5Hz)，7.62(1H，s)， 7.73(1H，s)，7.76(2H，d，J＝8.1Hz).
实施例121-6：3-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基萘-2-基)丙-1-醇的合成
将2.62g实施例121-5所得化合物溶于100ml无水THF中，在冰冷却条件下加入555mg氢化铝锂，在氮气气氛下搅拌30分钟。反应结束后，依次加入甲醇、酒石酸钠钾水溶液，搅拌过夜。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到2.64g为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.13(6H，s)，0.97(9H，s)，1.96-2.02(2H，m)，2.87(2H，t，J＝7.3Hz)，3.71(2H，q，J＝6.3Hz)，4.89(2H，s)，7.34(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，7.41(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，7.62(1H，s)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，7.76(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例121-7：3-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基萘-2-基)丙醛的合成
将1.18g实施例121-6所得化合物溶于25ml无水二氯甲烷中，加入1.82gデスマ-チンペルヨ-ジナン，在室温下搅拌2小时。反应结束后，加入硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液的混合水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到981mg为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.13(6H，s)，0.96(9H，s)，2.88(2H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，3.12(2H，t，J＝7.6Hz)，4.88(2H，s)，7.32(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，7.41(1H， dd，J＝1.7，8.8Hz)，7.61(1H，s)，7.73(1H，s)，7.74(1H，d，J＝7.8Hz)，7.76(1H，d，J＝8.3Hz)，9.87(1H，s).
实施例121-8：[3-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基萘-2-基)丙基]二丙胺的合成
将363mg二丙胺溶于20ml无水甲醇中，加入281mg氰基硼氢钠、0.490ml原甲酸三甲酯、981mg实施例121-7所得化合物，在氮气气氛、室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到1.28g为褐色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝414[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.16(6H，s)，0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，0.96(9H，s)，1.45(4H，sext.，J＝7.6Hz)，1.86(2H，quint.，J＝7.8Hz)，2.38(4H，t，J＝7.6Hz)，2.49(2H，t，J＝7.8Hz)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，4.88(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.7，8.1Hz)，7.60(1H，s)，7.73(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H， d，J＝8.5Hz).
实施例121-9：2-羟基甲基-6-(3-二丙基氨基丙基)萘的合成
向1.28g实施例121-8所得化合物中加入6.20ml 1mol/l的TBAF/THF溶液，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入蒸馏水，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到472mg为褐色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝300[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.6Hz)，1.44(4H，sext.，J＝7.6Hz)，1.86(2H，quint.，J＝7.1Hz)，2.38(4H，t，J＝7.6Hz)，2.49(2H，t，J＝7.1Hz)，2.78(2H，t，J＝7.8Hz)，4.85(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7，8.5Hz)，7.62(1H，s)，7.76(1H，d，J＝9.3Hz)，7.78(1H，s)，7.78(1H，d，J＝9.3Hz).
实施例121-10：2-邻苯二甲酰亚氨基甲基-6-(3-二丙基氨基丙基)萘的合成
向453mg实施例121-9所得化合物中加入516mg三苯膦、245mg邻苯二甲酰亚胺，溶于10ml无水THF中，在冰浴中加入0.892ml40％偶氮二羧酸二乙酯/甲苯溶液，在氮气气氛、室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到439mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝429[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.6Hz)，1.42(4H，sext.，J＝7.6Hz)，1.82(2H，quint.，J＝7.6Hz)，2.35(4H，t，J＝7.6Hz)，2.45(2H，t，J＝7.6Hz)，2.75(2H，t，J＝7.6Hz)，4.99(2H，s)，7.32(1H，dd，J＝1.7，8.5Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.57(1H，s)，7.70-7.74(4H，m)，7.84-7.87(3H，m).
实施例121-11：2-氨基甲基-6-(3-二丙基氨基丙基)萘的合成
将439mg实施例121-10所得化合物溶于45ml 40％甲胺/甲醇溶液中，在室温下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到283mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝299[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.44(4H，sext.，J＝7.6Hz)，1.85(2H，quint.，J＝7.8Hz)，2.37(4H，t，J＝7.6Hz)，2.48(2H，t，J＝7.8Hz)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，4.02(2H，s)，7.34(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.60(1H，s)，7.71(1H，s)，7.74(1H， d，J＝8.3Hz)，7.75(1H，d，J＝8.1Hz).
实施例121-12：2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丙基)萘[化合物编号122]的合成
将280mg实施例121-11所得化合物溶于5.0ml无水甲醇中，加入0.154ml原甲酸三甲酯、90.1mg 2-咪唑甲醛，在氮气气氛、室温下搅拌2小时。然后在冰浴中加入53.3mg硼氢化钠，在室温下搅拌30分钟。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。将所得残余物溶于10ml无水甲醇中，加入93.6mg氰基硼氢钠、3.00ml乙酸、120mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在氮气气氛、室温下搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，用盐酸处理，得到318mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝473[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.62(4H，sext.，J＝7.3Hz)，2.03(2H，quint.，J＝7.9Hz)，2.79(2H，t，J＝7.8Hz)，2.99-3.02(4H，m)，3.09(2H，t，J＝8.1Hz)，3.85(2H，s)，4.10(2H，s)，4.18(2H，s)，7.43(1H，d.J＝1.8Hz)，7.44(1H，s)，7.45(1H，d，J＝1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59(2H，d，J＝1.4Hz)，7.71(1H，s)，7.77(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz).
制备例122：N-(4-二正丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1-甲基-咪唑-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号123]的合成
实施例122-1：4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯甲酸的合成
将20.9g市售的4-氨基甲基苯甲酸·盐酸盐溶于200ml二噁烷、100ml水、137.9ml 1mol/1氢氧化钠水溶液中，在冰冷却下加入30.7g二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌17小时。减压浓缩反应液，向残余物中加入1mol/l氢氧化钠水溶液、水，加入1mol/l盐酸，使pH为4，滤取沉淀的固体，将其加热进行真空干燥，得到31.3g为白色固体的标题化合物。
实施例122-2：[4-(4-二丙基氨基甲基-苯基氨基甲酰基)-苄基]-氨基甲酸叔丁酯的合成
将1.95g实施例122-1所得化合物溶于20ml氯仿、8ml DMF中，加入1.50g WSCI盐酸盐、1.08g HOBt，在室温下搅拌1小时。加入1.23g实施例19-2所得化合物、10ml氯仿，在室温下搅拌15小时。减压浓缩反应溶液，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到2.86g为黄色油状物的标题化合物。
实施例122-3：4-氨基甲基-N-(4-二丙基氨基甲基-苯基)-苯甲酰胺的合成
将1.38g实施例122-2所得化合物溶于10ml甲醇中，加入15ml4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应溶液，用阴离子交换树脂(アンバ-ライト IRA-410)进行中和处理。减压浓缩溶剂，真空干燥，得到0.79g为黄色固体的标题化合物。
实施例122-4：N-(4-二丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1-甲基咪唑-2-基甲基)-氨基]甲基}苯甲酰胺的合成
将290.2mg实施例122-3所得化合物溶于8.71ml甲醇中，加入141.2mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、272.2mg原甲酸三甲酯，在室温下搅拌22小时。将反应液冰冷却，加入97.0mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。减压浓缩反应液，向残余物中加入水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到256.8mg为黄色油状物的标题化合物。
实施例122-5：N-(4-二正丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1-甲基-咪唑-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基-氨基]-甲基}-苯甲酰胺[化合物编号123]的合成
将256.8mg实施例122-4所得化合物溶于7.7ml甲醇中，加入115.0mg 1H-[1，2，4]三唑-3-甲醛、74.4mg氰基硼氢钠，用乙酸将其调节至pH5，在室温下搅拌14小时。减压浓缩反应液，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到337.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
1H-NMR(500Mz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.76(4H，m)，2.92-2.98(4H，m)，3.77(3H，s)，3.81(2H，s)，3.92(2H，s)，4.11(2H，s)，4.28(2H，s)，7.47-7.52(3H，m)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)，7.92(2H，d，J＝8.3Hz)，8.66(1H，brs).
制备例123：[5-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}喹啉-2-基)-戊基]-二丙胺[化合物编号124]的合成
实施例123-1：溴化(3-氰基丙基)三苯基鏻的合成
将1.4789g三苯膦溶于44.4ml无水甲苯中。向其中加入834.7mg4-溴丁腈(东京化成社制造)，加热回流22小时。反应后，过滤沉淀物。将滤出的沉淀用甲苯洗涤，减压加热干燥，得到1.1697g为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.87(2H，dt，J＝7.3，11.7Hz)，2.72(2H，t，J＝7.3Hz)，3.63-3.70(2H，m)，7.76-7.84(12H，m)，7.90-7.94(3H，m).
实施例123-2：5-[6-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-喹啉-2-基]-戊-4-烯腈的合成
将675.0mg实施例123-1所得化合物悬浮于30ml无水THF中，冰冷却。向其中加入0.825ml 2mol/l二异丙基氨基化锂/庚烷溶液，在室温下搅拌1小时。向其中缓慢加入327.9mg实施例119-7所得化合物悬浮于20ml无水THF中形成的溶液，在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到268.0mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝368[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，3.19(2H，dq，J＝1.5，7.3Hz)，5.03(2H，s)，6.03-6.08(1H，m)，6.69(1H，dt，J＝1.5，10.0Hz)，7.29(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71-7.75(2H，m)，7.77(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.83(1H，d，J＝1.7Hz)，7.86-7.89(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.5Hz)，8.08(8.3Hz).
实施例123-3：[2-(4-氰基丁基)喹啉-6-基甲基]氨基甲酸叔丁酯的合成
将265.1mg实施例123-2所得化合物溶于8.0ml 40％甲胺/甲醇溶液。在室温下搅拌15小时。反应后，减压馏去溶剂。将残余物溶于氯仿中。用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂。
将其溶于5.1ml氯仿中。向其中加入235.7mg二碳酸二叔丁酯、0.151ml三乙胺。在室温下搅拌5小时。反应后，减压馏去溶剂。
将其溶于12ml乙醇中。向其中加入242.9mg 20％氢氧化钯-碳，在氢气气氛、室温下搅拌1.5小时。反应后，经硅藻土过滤，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到82.0mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝340[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.48(9H，s)，1.78(1H，quint.，J＝7.3Hz)，1.98-2.05(2H，m)，2.41(2H，t，J＝7.3Hz)，3.02(2H，t，J＝7.6Hz)，4.50(2H，d，J＝5.9Hz)，4.97(1H，br)，7.29(1H，d，J＝8.3Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.5Hz)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例123-4：[2-(5-二丙基氨基戊基)喹啉-6-基甲基]氨基甲酸叔丁酯的合成
将75.8mg实施例123-3所得化合物溶于2.2ml无水THF中。向其中加入33.4mg氢化铝锂，在室温下搅拌1小时。向其中加入酒石酸钠钾水溶液，搅拌后用氯仿萃取。用硫酸镁干燥有机层，馏去溶剂。将其溶于2.3ml无水甲醇、0.048ml丙醛、0.072ml原甲酸三甲酯、55.3mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌19小时。馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到56.6mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝428[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.51(8H，m)，1.48(9H，s)，1.82(2H，quint.，J＝7.8Hz)，2.34-2.37(4H，m)，2.40(2H，t，J＝7.3Hz)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，4.49(2H，d，J＝5.9Hz)，4.95-4.98(1H，br)，7.29(1H，d，J＝8.3Hz)，7.61(1H，d，J＝8.3Hz)，7.66(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz).8.03(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例123-5：[5-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}喹啉-2-基)-戊基]-二丙胺[化合物编号124]的合成
将52.6mg实施例123-4所得化合物溶于1.6ml甲醇中，加入1.6ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1.5小时。反应后，减压馏去溶剂。用阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)进行中和处理，减压馏去溶剂。将其溶于1.0ml无水甲醇中，加入17.3mg 2-咪唑甲醛。在室温下搅拌2小时。向其中加入13.6mg硼氢化钠，在室温下搅拌4小时。反应后，馏去溶剂，溶于氯仿，水洗。用硫酸镁干燥有机层，之后馏去溶剂。将其溶于1.0ml无水加甲醇中，加入19.8mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、22.6mg氰基硼氢钠。用乙酸将pH调节至5，之后在室温下搅拌14小时。反应结束后，加入氯仿，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机层，减压馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到45.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝502[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.39(2H，t，J＝7.8Hz)，1.60-1.73(6H，m)，1.82-1.88(2H，m)，2.97-3.09(6H，m)，3.16(2H，t，J＝8.1Hz)，3.73(3H，s)，3.97(2H，s)，4.13(2H，s)，4.20(2H，s)，7.46(2H，dd，J＝2.0，4.9Hz)，7.59(2H，s)，7.85(1H，d，J＝8.5Hz)，8.01(1H，d，J＝9.0Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.18(1H，s)，8.78(1H，d，J＝7.3Hz).
制备例124：2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丁基)萘[化合物编号125]的合成
实施例124-1：3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基萘-6-基)丁基-1-烯醇(エノ-ル)甲基醚的合成
将425mg氯化甲氧基甲基三苯基鏻溶于10ml无水THF中，冰冷却条件下加入0.619ml 2mol/l二异丙基氨基化锂/THF溶液，在室温下搅拌1小时。向其中加入296mg实施例121-7所得化合物溶于无水THF中形成的溶液，在室温下搅拌过夜。反应结束后，加入蒸馏水，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到264mg(几何异构体混合物)为黄色油状物的标题化合物。
(E体)
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.12(6H，s)，0.96(9H，s)，2.33(2H，q，J＝6.6Hz)，2.79-2.83(2H，m)，3.48(3H，s)，4.78(1H，q，J＝6.3Hz)，4.88(2H，s)，6.32(1H，d，J＝6.3Hz)，7.29-7.36(1H，m)，7.38-7.41(1H，m)，7.59(1H，s)，7.73-7.74(3H，m).
(Z体)
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.12(6H，s)，0.96(9H，s)，2.48(2H，q，J＝6.6Hz)，2.79-2.83(2H，m)，3.56(3H，s)，4.39(1H，q，J＝12.5Hz)，4.88(2H，s)，5.88(1H，d，J＝12.5Hz)，7.29-7.36(1H，m)，7.38-7.41(1H，m)，7.62(1H，s)，7.73-7.74(3H，m).
实施例124-2：2-羟基甲基-6-(3-二丙基氨基丁基)萘的合成
将263mg实施例124-1所得化合物溶于2.0ml THF中，加入2.0ml蒸馏水、2.0ml乙酸，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，得到残余物。将253mg二丙胺溶于5.0ml无水甲醇中，加入69.5mg氰基硼氢钠、3.0ml乙酸、溶于无水甲醇中的上述残余物，在氮气气氛、室温下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到70.0mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝314[M+H]+
实施例124-3：2-邻苯二甲酰亚氨基甲基-6-(3-二丙基氨基丁基)萘的合成
向70.0mg实施例124-2所得化合物中加入76.1mg三苯膦、36.1mg邻苯二甲酰亚胺，溶于1.0ml无水THF中，在冰浴中加入0.132ml40％偶氮二羧酸二乙酯/甲苯溶液，在氮气气氛、室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到75.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝443[M+H]+
实施例124-4：2-氨基甲基-6-(3-二丙基氨基丁基)萘的合成
将75.0mg实施例124-3所得化合物溶于2.0ml 40％甲胺/甲醇溶液中，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，得到67.5mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝313[M+H]+
实施例124-5：2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丁基)萘的合成
将67.5mg实施例124-4所得化合物溶于2.0ml无水甲醇中，加入0.0354ml原甲酸三甲酯、20.8mg 2-咪唑甲醛，在氮气气氛、室温下搅拌2小时。然后在冰浴中加入12.3mg硼氢化钠，在室温下搅拌1小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到39.0mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝393[M+H]+
实施例124-6：2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丁基)萘[化合物编号125]的合成
将39.0mg实施例124-5所得化合物溶于1.0ml无水甲醇中，加入9.40mg氰基硼氢钠、1.00ml乙酸、12.0mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在氮气气氛、室温下搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，溶于氯仿中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。将其用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，用盐酸处理，得到16.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝487[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.75(8H，m)，2.77(2H，t，J＝6.8Hz)，2.90-2.98(4H，m)，3.05(2H，t，J＝5.4Hz)，3.68(3H，s)，3.82(2H，s)，4.11(2H，s)，4.18(2H，s)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝4.4Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(2H，s)，7.67(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s).
制备例125：[4-(6-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号126]的合成
实施例125-1：4-氨基-3-丙基氨基苯甲酸甲酯的合成
将2.01g 3，4-二氨基苯甲酸甲酯溶于40ml DMF中，向其中加入2.00g碳酸钾、1.4ml 1-碘丙烷，在室温下搅拌22小时。反应结束后，减压馏去溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.06g标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝209[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.71(2H，sext.，J＝7.3Hz)，3.12(2H，t，J＝7.1Hz)，3.86(3H，s)，6.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.35(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz).
实施例125-2：4-(5-叔丁氧基羰基氨基戊酰基氨基)-3-丙基氨基苯甲酸甲酯的合成
将574mg 5-叔丁氧基羰基氨基戊酸、690mg WSCI盐酸盐、487mg HOBt溶于10ml氯仿中，在室温下搅拌30分钟。向其中加入503mg 4-氨基-3-丙基氨基苯甲酸甲酯，在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到540mg为无色粘稠物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝408[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37(9H，s)，1.37-1.46(2H，m)，1.51-1.66(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，q，J＝6.6Hz)，3.04(2H，q，J＝7.1Hz)，3.81(3H，s)，5.14(1H，br)，6.83(1H，br)，7.16(1H，s)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz)，9.24(1H，s).
实施例125-3：2-(4-二丙基氨基丁基)-3-丙基-3H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯的合成
将540mg实施例125-2所得化合物溶于10ml甲醇中，加入5ml4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于甲醇中，加入阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)进行中和。馏去溶剂，将残余物溶于12ml甲醇中，向其中加入0.425ml乙酸、135mg氰基硼氢钠，冷却至0℃。向其中加入0.114ml丙醛，在室温下搅拌1小时。再次冷却至0℃，加入132mg氰基硼氢钠、0.115ml丙醛，在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，之后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到361mg为无色粘稠物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝374[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49(4H，q，J＝7.5Hz)，1.74-1.82(4H，m)，1.87(2H，sext.，J＝7.6Hz)，1.91-2.09(4H，m)，2.93-3.01(4H，m)，3.00(2H，t，J＝7.1Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.96(3H，s)，4.115(2H，t，J＝7.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)，8.08(1H，s).
实施例125-4：[2-(4-二丙基氨基丁基)-3-丙基-3H-苯并咪唑-5-基]甲醇的合成
将138mg氢化铝锂悬浮于7ml THF中，冷却至0℃后，滴加7ml含361mg实施例125-3所得化合物的THF溶液，在0℃搅拌1小时。反应结束后，加入硫酸钠十水合物，直至不再发泡。向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，直至析出白色固体。滤出固体，将滤液在减压下馏去溶剂，将残余物真空干燥，得到302mg为淡黄色粘稠物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝346[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37(4H，sext.，J＝7.3Hz)，1.50(2H，quint.，J＝7.3Hz)，1.70＝1.81(4H，m)，2.29(4H，t，J＝7.3Hz)，2.39(2H，t，J＝7.1Hz)，2.84(2H，t，J＝7.6Hz)，4.11(2H，t，J＝7.3Hz)，4.59(2H，d，J＝5.2Hz)，5.16(1H，t，J＝5.5Hz)，7.09(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.2Hz).
实施例125-5：2-[2-(4-二丙基氨基丁基)-3-丙基-3H-苯并咪唑-5-基甲基]异吲哚-1，3-二酮的合成
将302mg实施例125-4所得化合物溶于6.0ml甲苯中，加入275mg三苯膦、193mg邻苯二甲酰亚胺，冷却至0℃。向其中滴加452mg40％偶氮二羧酸二乙酯/甲苯溶液，之后在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用水洗涤，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到174mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝475[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.79-0.83(6H，m)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31-1.40(4H，m)，1.46-1.51(2H，m)，1.63-1.80(4H，m)，2.29(4H，br)，2.39(2H，br)，2.83(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，t，J＝7.3Hz)，4.87(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.3Hz)，7.46-7.48(2H，m)，7.83-7.89(2H，m)，7.90-7.93(2H，m).
实施例125-6：[4-(6-氨基甲基-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺的合成
将173mg实施例125-5所得化合物溶于1.8ml 40％甲胺/甲醇溶液中，在室温下搅拌17小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到130mg为淡黄色粘稠物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝345[M+H]+
实施例125-7：[4-(6-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺的合成
将130mg实施例125-6所得化合物溶于3.0ml甲醇中，加入0.130ml原甲酸三甲酯和37.3mg 2-咪唑甲醛，搅拌1小时后，冷却至0℃。向其中加入21.5mg硼氢化钠，在室温下搅拌3小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤后，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到16.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝505[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66-1.71(4H，m)，1.78-1.82(4H，m)，1.83-1.96(2H，m)，2.97-3.00(4H，m)，3.08-3.16(2H，m)，3.25(2H，t，J＝7.2Hz)，3.87(2H，s)，4.16(4H，s)，4.54(2H，t，J＝7.7Hz)，7.52-7.7.55(1H，m)，7.61(3H，s)，7.64-7.70(1H，m)，8.43(1H，s)，10.31(1H，br).
制备例126：[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号127]的合成
实施例126-1：[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺的合成
将130mg实施例125-6所得化合物溶于3.0ml甲醇中，加入0.130ml原甲酸三甲酯和37.3mg 2-咪唑甲醛，搅拌1小时后，冷却至0℃。向其中加入21.5mg硼氢化钠，在室温下搅拌3小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤后，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到64.0mg为淡黄色粘稠物的标题化合物。
实施例126-2：[4-(6-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号126]的合成
将64.0mg实施例126-1所得化合物溶于1.3ml甲醇中，加入0.065ml乙酸、16.6mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，冷却至0℃。向其中加入14.2mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌2天。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤后，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸处理，得到30.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝519[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66-1.74(4H，m)，1.78-1.84(4H，m)，1.93(2H，t，J＝7.3Hz)，2.94-3.00(4H，m)，3.13(2H，br)，3.26(2H，t，J＝7.3Hz)，3.73(3H，s)，3.90(2H，s)，4.13(2H，s)，4.21(2H，s)，4.53(2H，t，J＝7.6Hz)，7.53-7.7.55(3H，m)，7.63(2H，s)，7.70(1H，d，J＝8.2Hz)，8.41(1H，s)，10.48(1H，br).
制备例127：[4-(5-{[(咪唑-2-基甲基)-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-甲氧基-茚满-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号128]的合成
实施例127-1：4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-丁-1-醇的合成
将4.00g市售的1，4-丁二醇溶于120ml DMF中，加入3.02g咪唑、12.2g叔丁基二苯基氯硅烷，在室温下搅拌15小时。减压浓缩反应液，加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，之后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到6.56g为无色透明油状物的标题化合物。
1H-NMR(500Mz，CDCl3)：δ＝1.05(9H，s)，1.63-1.71(4H，m)，2.05(1H，t，J＝5.1Hz)，3.66(2H，dt，J＝5.1，5.9Hz)，3.70(2H，t，J＝5.9Hz)，7.37-7.45(6H，m)，7.67(4H，d，J＝8.5Hz).
实施例127-2：4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁醛的合成
将6.56g实施例127-1所得化合物溶于262ml二氯甲烷中，加入32.8g分子筛4A、7.02g N-甲基吗啉-N-氧化物、702mg银胶菊化(パ-ルテネ-ト)四丙铵，在室温下搅拌2小时。将反应液经硅藻土过滤，减压浓缩滤液。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到3.86g为无色油状物的标题化合物。
实施例127-3：5-溴-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)亚丁基]茚满-1-酮的合成
将2.50g市售的5-溴二氢茚酮溶于75.0ml THF中，在-78℃、搅拌条件下，加入11.8ml 1mol/l二(三甲代甲硅烷基)氨基化锂/己烷溶液，搅拌30分钟。随后，缓慢加入3.86g实施例127-2所得化合物的15.0ml THF溶液，再搅拌3小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿进行分液萃取，用无水硫酸钠干燥有机层，减压浓缩。将残余物溶于75.0ml DMF中，在冰冷却、搅拌条件下，加入2.71g甲磺酰氯、2.63g三乙胺，升温至室温，搅拌1小时。接着加入3.97g 1，8-二氮杂(アゾ)双环[5，4，0]十一碳-7-烯(ウンデク-7-エン)，在70℃搅拌1小时。减压浓缩反应液，向残余物中加入氯化铵水溶液，用氯仿进行分液萃取，用无水硫酸钠干燥有机层，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/二乙醚)纯化，得到4.56g为褐色油状物的标题化合物。
1H-NMR(500Mz，CDCl3)：δ＝1.06(9H，s)，1.77(2H，quint.，J＝6.1Hz)，2.42(2H，dt，J＝6.1，7.6Hz)，3.62(2H，s)，3.71(2H，t，J＝7.1Hz)，6.88(1H，t，J＝7.6Hz)，7.34-7.44(7H，m)，7.54(1H，d，J＝8.3Hz)，7.64(4H，d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例127-4：5-溴-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁基]茚满-1-酮的合成
将4.56g实施例127-3所得化合物溶于136.8ml THF中，在-78℃、搅拌条件下，加入8.76ml 1mol/l K-セレクトライド_(Aldrich社制造)-THF溶液，在相同温度下搅拌1小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/二乙醚)纯化，得到2.03g为黄色油状物的标题化合物。
实施例127-5：5-溴-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁基]茚满-1-醇的合成
将2.03g实施例127-4所得化合物溶于60.9ml甲醇、30.5ml THF中，在冰冷却下加入0.442g硼氢化钠，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿分液萃取，用无水硫酸钠干燥有机层，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.54g为黄色油状物的标题化合物。
实施例127-6：[4-(5-溴-1-甲氧基甲氧基-1-茚满-2-基)-丁氧基]-叔丁基二苯基硅烷的合成
将1.54g实施例127-5所得化合物溶于46.2ml DMF中，在冰冷却、搅拌条件下，加入235mg 60％氢化钠、592mg氯甲基甲基醚，在室温下搅拌24小时。向反应液中加入水，用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，真空干燥。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.64g为黄色油状物的标题化合物。
实施例127-7：3-(5-溴-1-甲氧基甲氧基-茚满-2-基)丁醛的合成
将1.64g实施例127-6所得化合物溶于49.2ml THF中，加入4.69ml 1mol/l TBAF/THF溶液，在室温下搅拌3小时。减压浓缩反应液，加入水，用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，之后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，真空干燥。将残余物再次溶于41.2ml二氯甲烷中，加入5.15g分子筛4A、1.10g N-甲基吗啉-N-氧化物、109mg银胶菊化四丙铵，在室温下搅拌1小时。将反应液经硅藻土过滤，减压浓缩滤液。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到0.574g为淡黄色油状物的标题化合物。
实施例127-8：5-溴-2-(3-二丙基氨基丁基)-1-甲氧基甲氧基-茚满的合成
将574.0mg实施例127-7所得化合物溶于28.7ml 1，2-二氯乙烷，在室温、搅拌条件下，加入266.3mg二正丙胺、743.6mg三乙酰氧基硼氢钠，搅拌20小时。向反应液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到552.4mg为黄色油状物的标题化合物。
实施例127-9：5-氰基-2-(3-二丙基氨基丁基)-1-甲氧基甲氧基茚满的合成
将552.4mg实施例127-8所得化合物溶于1.67ml DMF中，加入94.3mg氰化锌、61.8mg四(三苯基膦)合钯，在80℃搅拌48小时。向反应液中加入氯仿，用7％氨水溶液、饱和食盐水洗涤，之后经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到436.8mg为黄色油状物的标题化合物。
实施例127-10：5-氨基甲基-2-(3-二丙基氨基丁基)-1-甲氧基甲氧基-茚满的合成
将436.8mg实施例127-9所得化合物溶于21.8mg THF中，加入138.7mg氢化铝锂，在室温下搅拌24小时。向反应液中加入乙酸乙酯、甲醇、10％酒石酸钠钾水溶液，搅拌1小时。用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到189.7mg为黄色油状物的标题化合物。
实施例127-11：2-[2-(4-二丙基氨基丁基)-1-甲氧基甲氧基-茚满-5-基甲基]-异吲哚-1，3-二酮的合成
将189.7mg实施例127-10所得化合物溶于5.69ml DMF中，加入108.5mg碳酸钾、172.0mg乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水，用氯仿分液萃取，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到253.9mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝493[M+H]+
实施例127-12：2-[2-(4-二丙基氨基丁基)-1-甲氧基-茚满-5-基甲基]-异吲哚-1，3-二酮的合成
将253.9mg实施例127-11所得化合物溶于10.2ml甲醇中，加入5.08ml 10％氯化氢/甲醇溶液，在室温下搅拌16小时。减压浓缩反应液，真空干燥。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到95.7mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝463[M+H]+
实施例127-13：[4-(5-氨基甲基-1-甲氧基茚满-2-基)-丁基]-二丙胺的合成
将95.7mg实施例127-12所得化合物溶于4.79ml甲醇中，加入0.0957ml一水合肼，加热回流1小时。减压浓缩反应液。向残余物中加入水，用氯仿分液萃取，用无水硫酸钠干燥、减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到45.0mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝333[M+H]+
实施例127-14：[4-(5-{[(咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-甲氧基茚满-2-基)-丁基]-二丙胺的合成
将45.0mg实施例127-13所得化合物溶于2.25ml甲醇中，加入19.5mg 2-咪唑甲醛、43.1mg原甲酸三甲酯，在室温下搅拌1小时。在冰冷却下，加入15.4mg硼氢化钠，在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入水，用氯仿分液萃取，用饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到54.8mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝412[M+H]+
实施例127-15：[4-(5-{[(咪唑-2-基甲基)-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-甲氧基-茚满-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号128]的合成
将54.8mg实施例127-14所得化合物溶于2.74ml甲醇中，加入21.9mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、16.7mg氰基硼氢钠，用乙酸将其调节至pH4，在室温下搅拌3小时。减压浓缩反应液，加入饱和食盐水，用氯仿分液萃取，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，用盐酸进行处理，得到35.9mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝507[M+H]+
制备例128：[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号129]的合成
实施例128-1：3-硝基-4-丙基氨基苄腈的合成
将500mg 3-硝基-4-氨基苄腈溶于15ml DMF中，加入135mg氢化钠，在室温下搅拌9小时。向其中加入328ml 1-碘丙烷，在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用水洗涤，之后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到362mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝206[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.08(3H，t，J＝7.6Hz)，1.79(2H，sext.，J＝7.3Hz)，3.33(2H，q，J＝7.1Hz)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)，8.43(1H，br)，8.52(1H，s).
实施例128-2：3-氨基-4-丙基氨基苄腈的合成
将360mg 3-氨基-4-丙基氨基苄腈、4.01g氯化亚锡二水合物溶于10ml乙醇和1.0ml THF中，加热至60℃。向其中滴加3.0ml含50.3mg硼氢化钠的乙醇溶液，在60℃搅拌1小时。反应结束后，加入水，用1mol/l氢氧化钠水溶液中和，减压馏去乙醇和THF。用乙醚萃取，然后用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到284mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝176[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.04(3H，t，J＝7.6Hz)，1.70(2H，sext.，J＝7.3Hz)，3.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.58(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94(1H，s)，7.17(1H，d，J＝8.1Hz).
实施例128-3：[4-(5-氰基-2-丙基氨基苯基氨基甲酰基)丁基]氨基甲酸叔丁酯的合成
将387mg 5-叔丁氧基羰基氨基戊酸、466mg WSCI盐酸盐、328.3mg HOBt溶于5.0ml氯仿中，在室温下搅拌1小时。向其中滴加3.0ml含283mg 3-氨基-4-丙基氨基苄腈的氯仿溶液，在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液、饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到为无色粘稠物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝375[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34-1.46(2H，m)，1.38(9H，s)，1.57(2H，sext.，J＝7.3Hz)，2.34(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，q，J＝6.6Hz)，3.10(2H，q，J＝7.3Hz)，5.86(1H，t，J＝5.2Hz)，6.69(1H，d，J＝8.5Hz)，6.83(1H，t，J＝5.6Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).7.51(1H，s)，9.13(1H，s).
实施例128-4：2-(二丙基氨基丁基)-1-丙基-1H-苯并咪唑-5-腈的合成
将实施例128-3所得化合物溶于3.0ml甲醇中，加入3.0ml 4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌14小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物真空干燥。将其溶于甲醇中，用阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)进行中和，馏去溶剂后，将其再溶于8.0ml甲醇中，加入0.268ml乙酸、0.225ml丙醛，冷却至0℃。向其中加入209.0mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌过夜。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，之后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到97.1mg为无色粘稠物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝341[M+H]+
实施例128-5：[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺[化合物编号129]的合成
将40.6mg氢化铝锂悬浮于3.0ml THF中，冷却至0℃后，滴加2.0ml含97.1mg实施例128-4所得化合物的THF溶液，在0℃搅拌1小时。再加入41.0mg氢化铝锂，搅拌2天。反应结束后，加入硫酸钠十水合物，直至不再产生泡沫。向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，直至析出白色固体。滤出固体，将滤液减压馏去溶剂，将残余物真空干燥。将其溶于2.0ml甲醇中，加入0.11ml原甲酸三甲酯、31.0mg 2-咪唑甲醛，搅拌1小时，然后冷却至0℃。向其中加入19.7mg硼氢化钠，在室温下搅拌1小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于1mol/l盐酸中，用氯仿洗涤水层。向其中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，之后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，之后用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将其溶于2.0ml甲醇中，加入0.10ml乙酸、35.1mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，冷却至0℃。向其中加入31.7mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌14小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，之后用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，之后用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化。将其用盐酸处理，得到89.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝519[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.89-0.95(9H，m)，1.67-1.94(10H，m)，2.96-3.00(4H，m)，3.12-3.13(2H，m)，3.26(2H，t，J＝7.3Hz)，3.72(3H，s)，3.91(2H，s)，4.13(2H，s)，4.21(2H，s)，4.41(2H，t，J＝7.3Hz)，7.49(1H，s)，7.52(1H，s)，7.64(2H，s)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8.5Hz)，10.61(1H，s).
制备例129：2-(4-二正丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-异吲哚-1，3-二酮[化合物编号130]的合成
实施例129-1：4-甲基邻苯二甲酸二甲酯的合成
将3.00g 4-甲基邻苯二甲酸溶于60ml甲醇中，加入9.62g WSCI盐酸盐、3.07g 4-二甲基氨基吡啶，在室温下搅拌3.5小时。向反应溶液中加入水，然后用氯仿萃取。将有机层用水、1mol/l盐酸、饱和食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到2.54g为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝209[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.42(3H，s)，3.89(3H，s)，3.91(3H，s)，7.33(1H，dd，J＝1.7，8.6Hz)，7.47(1H，d，J＝1.2Hz)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz).
实施例129-2：4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-邻苯二甲酸二甲酯的合成
将202mg实施例129-1所得化合物溶于7.1ml四氯化碳，加入205mg N-溴丁二酰亚胺、15.8mg偶氮二异丁腈，加热回流20小时。追加7.0ml四氯化碳、51.3mg N-溴丁二酰亚胺，再进行4小时加热回流。放冷后，加入水，用氯仿萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物溶于5.8ml DMF中，加入359mg邻苯二甲酰亚胺钾，在室温下搅拌16小时。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到226mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝354[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝3.88(3H，s)，3.90(3H，s)，4.89(2H，s)，7.60(1H，dd，J＝1.8，8.1Hz)，7.71(1H，d，J＝7.9Hz)，7.74(2H，dd，J＝2.9，5.5Hz)，7.75(1H，m)，7.87(2H，dd，J＝2.9，5.5Hz).
实施例129-3：4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)邻苯二甲酸二甲酯的合成
将909mg实施例129-2所得化合物悬浮于22ml甲醇中，滴加0.13ml一水合肼，加热回流4小时。反应结束后，减压馏去溶剂，之后用氯仿萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物溶于15ml DMF中，加入0.54ml三乙胺、851mg二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌15小时。馏去溶剂后，用氯仿萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到779mg为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝324[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47(9H，s)，3.90(3H，s)，3.91(3H，s)，4.38(2H，d，J＝6.1Hz)，4.94(1H，br)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，d，J＝1.5Hz)，7.72(1H，d，J＝7.8Hz).
实施例129-4：4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)邻苯二甲酸的合成
将76.4mg实施例129-3所得化合物溶于4.5ml甲醇中，滴加2.3ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌2小时。加入2.3ml 1mol/l盐酸进行中和，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到65.3mg为淡黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝296[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.45(9H，s)，4.30(2H，s)，7.45(1H，d，J＝7.6Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz).
实施例129-5：[2-(4-二-N-丙基氨基丁基)-1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基甲基]氨基甲酸叔丁酯合成
将209.4mg实施例129-4所得化合物溶于8.0ml二甲苯中，加入150mg实施例1-2所得化合物，进行24小时加热回流。加入水，用氯仿萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到92.3mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝432[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.85(6H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.50(6H，m)，1.47(9H，m)，1.64-1.70(2H，m)，2.34(4H，t，J＝7.4Hz)，2.42(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(2H，t，J＝7.3Hz)，4.45(2H，d，J＝6.1Hz)，5.04(1H，br)，7.62(1H.d，J＝7.5Hz)，7.76(1H，d，J＝0.8Hz)，7.79(1H，d，J＝7.6Hz).
实施例129-6：2-(4-二-N-丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}异吲哚-1，3-二酮的合成
将128mg实施例129-5所得化合物溶于1.5ml甲醇中，滴加1.5ml4mol/l氯化氢/二噁烷溶液，在室温下搅拌1小时。馏去溶剂，将残余物溶于甲醇中，加入阴离子交换树脂(アンバ-ライトIRA-410)，将pH调节至7-8。滤出树脂，馏去滤液的溶剂，将残余物溶于3.0ml甲醇中，加入0.1ml原甲酸三甲酯、43.2mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌2小时。向该溶液中加入17.0mg硼氢化钠，搅拌4小时。加入水，用氯仿萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到25.8mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝412[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.79(6H，t，J＝7.4Hz)，1.30-1.38(6H，m)，1.57-1.62(2H，m)，2.25(4H，t，J＝7.2Hz)，2.33(2H，t，J＝6.9Hz)，3.57(2H，t，J＝6.9Hz)，3.68(2H，s)，3.84(2H，s)，6.79(1H，s)，7.02(1H，s)，7.79(1H，d，J＝7.1Hz)，7.80(1H，d，J＝7.4Hz)，7.88(1H，s)，11.81(1H，br).
实施例129-7：2-(4-二正丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-异吲哚-1，3-二酮[化合物编号130]的合成
将24.9mg实施例129-6所得化合物溶于2.0ml甲醇中，加入7.9mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、7.5mg氰基硼氢化钠，用乙酸将pH调节至4，在室温下搅拌16小时。向其中追加6.6mg 1-甲基-2-咪唑甲醛、3.8mg氰基硼氢钠，再搅拌20小时。加入水，加入碳酸氢钠，将pH调节至8，然后用氯仿萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，通过盐酸处理，得到30.7mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝506[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.70(8H，m)，2.92-2.96(4H，m)，3.00-3.05(2H，m)，3.59(2H，t，J＝6.8Hz)，3.70(3H，s)，3.92(2H，s)，4.12(2H，s)，4.20(2H，s)，7.51(1H，d，J＝1.7Hz)，7.53(1H，d，J＝1.7Hz)，7.64(2H，s)，7.75(1H，d，J＝7.6Hz)，7.83(1H，d，J＝7.6Hz)，7.86(1H，s)，10.24(1H，br).
上述制备例中所制备的各化合物的结构式表示在表1中。
表1
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
表1续
下面给出本发明化合物的活性试验等的结果。
试验例1
将HIV-1IIIB感染MT-4细胞(3.0×104/孔，MOI(感染复数)：0.01)，感染后立即与各种浓度的试验化合物一起加入96孔微量滴定板中。在二氧化碳培养箱中于37℃培养5天，之后通过MTT(四唑氮法)法(Pawels等，J.of Virol.Method.，20，309-321(1988))测定存活的细胞数目。抗病毒活性用抑制由HIV感染引起的细胞损害达到50％时的浓度(EC50：50％有效浓度)以μM表示，其结果归纳在表2中。
表2
| 化合物编号 | EC50[μM] | 化合物编号 | EC50[μM] |
| 1 | 0.004 | 49 | 0.002 |
| 2 | 0.003 | 61 | 0.002 |
| 3 | 0.003 | 75 | 0.002 |
| 11 | 0.023 | 98 | 0.003 |
| 12 | 0.049 | 109 | 0.002 |
| 19 | 0.002 | 116 | 0.002 |
| 25 | 0.002 | 127 | 0.003 |
试验例2
将MT-4细胞(5×106/0.2ml/孔)在24孔微量滴定板上进行培养。在二氧化碳培养箱中于37℃培养24小时后，将培养液更换成缓冲溶液(含有0.1％BSA的RPMI-1640)。使各种浓度的受验物质在冰冷却下与配体125I-SDF-1α(比活性2,200Ci/mmol；第一化学药品(东京)制)一起进行2小时的结合。洗去在冷PBS下不结合的配体，然后通过闪烁计数器(日本パツカ-ド(东京)制)测定结合了的配体的放射能，求出试验物质对放射性配体和受体CXCR4的结合的抑制比率(在0.1μM时的结合抑制百分率)。
其结果表示在表3中。
表3
| 化合物编号 | 抑制率(％) | 化合物编号 | 抑制率(％) |
| 1 | 100.0 | 49 | 100.0 |
| 2 | 100.0 | 61 | 100.0 |
| 3 | 100.0 | 75 | 100.0 |
| 11 | 95.0 | 98 | 100.0 |
| 12 | 95.0 | 109 | 100.0 |
| 19 | 100.0 | 116 | 100.0 |
| 25 | 100.0 | 127 | 100.0 |
试验例3
对上述化合物的急性毒性进行研究。即，将7周龄的ICR系小鼠(雄)分成每组4-5只，驯化饲养1周后，将实施例的化合物溶于蒸馏水或生理盐水中，进行单次尾静脉内给药(给药量2.5mg/kg)，调查死亡数。结果表示在表4中。
如表4所示，给予任何化合物均未出现死亡，可确认没有急性毒性。
表4
| 化合物编号 | 死亡数/试验数 | 化合物编号 | 死亡数/试验数 |
| 1 | 0/5 | 49 | 0/5 |
| 2 | 0/5 | 61 | 0/5 |
| 3 | 0/5 | 75 | 0/5 |
| 11 | 0/5 | 98 | 0/5 |
| 12 | 0/5 | 109 | 0/5 |
| 19 | 0/5 | 116 | 0/5 |
| 25 | 0/5 | 127 | 0/5 |
试验例4
将34.6％编号86的化合物、34.6％日本药典的乳糖、17.3％日本药典的玉米淀粉、7.3％日本药典的羟丙基纤维素、6.2％日本药典的低取代羟丙基纤维素过筛后，在乙烯袋中充分混合。向其中加入与化合物等量的日本药典的净化水，用双螺杆捏合机捏合20分钟，制成湿块。将其用挤出制粒机(机筒口径1mm)进行制粒，用流化床干燥机对制粒品进行干燥(40℃、30分钟)。将干燥颗粒过筛，将过筛品与硬脂酸镁按照99％比1％的比例充分混合，用压片机压片，制得平均重量292mg的片剂。
另外，将8％日本药典的羟丙甲基纤维素、1.6％日本药典的聚乙二醇6000溶解于日本药典的净化水中，制成100％内层包衣(undercoat)液，将该包衣液对先前压片制得的片剂，以相对于片剂重量为5％的比例，用ハイコ-タ-进行喷雾。喷雾后干燥20分钟，制成内层包衣片剂。
随后，将10％医药品添加剂规格的羟丙基纤维素乙酸酯丁二酸酯、3％日本药典的柠檬酸三乙酯、2％日本药典的钛、0.05％日本药典的羟丙基纤维素溶解于日本药典的净化水中，制成100％的肠溶包衣液。用该肠溶包衣液以相对于片剂重量为10％的比例通过ハイコ-タ-进行喷雾。喷雾后，干燥30分钟，制成肠溶剂。本肠溶剂具有下述性质：在日本药典1液中，2小时不溶出主药，在日本药典2液中，30分钟内溶出80％以上的主药。
产业实用性
本发明的新型的胺化合物或其药理学上可接受的盐或其前药可提供新型的CXCR4拮抗剂。本发明的新型CXCR4拮抗剂具有CXCR4拮抗作用，显示出作为基于CXCR4拮抗作用的HIV等病毒感染症、风湿病或癌转移等疾病的治疗或预防药的优异效果。
Claims (17)
1.下述通式(1)所示化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，
式(1)中
n1、n2、n3表示0-3的整数；
R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基或者可被取代的碳原子数3-15的环烷基；
A1和A2各自独立表示可被取代的单环或多环式杂芳环、可被取代的部分饱和的多环式杂芳环、可被取代的单环或多环式芳环、可被取代的部分饱和的多环式芳环、可被取代的杂环或下式(2)所示基团：
式(2)中
R7、R8、R9、R10各自独立表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基或者可被取代的碳原子数3-15的环烷基；
W表示可被取代的碳原子数1-15的亚烷基、可被取代的碳原子数2-15的亚烯基、可被取代的碳原子数2-15的亚炔基、可被取代的碳原子数3-15环状亚烷基、可被取代的单环或多环式杂芳环、可被取代的部分饱和的多环式杂芳环、可被取代的单环或多环式芳环、可被取代的部分饱和的多环式芳环或可被取代的杂环；
X表示O、CH2、NR11或下式(3)所示基团；
R11表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基或者可被取代的碳原子数3-15的环烷基；
式(3)中
m1表示1或2的整数，
D表示下式(4)或下式(6)所示基团：
式(4)中
R13表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基、或可被取代的碳原子数3-15的环烷基或下式(5)所示基团：
式(5)中
m2表示2-4的整数；
R14、R15、R16、R17各自独立表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基或者可被取代的碳原子数3-15的环烷基；
-Q-Y-B ……(6)
式(6)中
当上述X为O时，Q表示单键；当X为NR11时，Q表示单键或上述(3)所示基团；当X为CH2或式(3)所示基团时，Q表示单键、S、O、NR12所示基团；
R12表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基或者可被取代的碳原子数3-15的环烷基；
Y表示下式(7)所示基团：
-(CR18R19)m3-
或 ……(7)
-(CR20R21)m4-z-(CR22R23)m5-
式(7)中
m3表示0-6的整数；
R18、R19各自独立表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基、可被取代的碳原子数3-15的环烷基或者可被取代的芳环，另外，此时的R12和R18可以形成环；
m4、m5表示0-2的整数；
R20、R21、R22、R23各自独立表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基或者可被取代的碳原子数3-15的环烷基；
z表示可被取代的碳原子数3-15的环状亚烷基、可被取代的单环或多环式杂芳环、可被取代的部分饱和的多环式杂芳环、可被取代的单环或多环式芳环、可被取代的部分饱和的多环式芳环或可被取代的杂环；
B表示下式(8)所示基团：
或
式(8)中
Q1表示S、O或NH，Q2表示S、O、NR27；
R24、R27各自独立表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基、可被取代的碳原子数3-15的环烷基或者可被取代的芳环，另外，此时R24和R27可形成环；
当上述X为CH2时，R25、R26各自独立表示氢原子、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数3-15的环烷基、含有1-3个双键的可被取代的碳原子数2-15的烯基或者含有1-3个三键的可被取代的碳原子数2-15的炔基，或者R25和R26可形成环，此时，可根据情况通过杂原子、环烷基、芳环、杂芳环、杂环结合形成环；
当上述X不为CH2时，R25、R26各自独立表示氢原子、下式(9)所示取代基、可被取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数3-15的环烷基、含有1-3个双键的可被取代的碳原子数2-15的烯基或者含有1-3个三键的可被取代的碳原子数2-15的炔基，并且，R25和R26可形成环，此时，可根据情况通过杂原子、环烷基、芳环、杂芳环、杂环结合形成环；
式(9)中
m6为0或1，m6＝0时，Q3为CH或N，Q4为N、S或O，m6＝1时，Q3、Q4各自独立表示CH或N；
G表示可被取代的碳原子数1-15的亚烷基、可被取代的碳原子数2-15的亚烯基；
R28表示可在除环上可能存在的氮原子以外的任何位置取代的碳原子数1-15的烷基、可被取代的碳原子数2-15的烯基、可被取代的碳原子数2-15的炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、卤素原子、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、饱和杂环、杂芳环，另外，当m6＝1、Q3、Q4同时为CH时，R28也可以为氢原子；
R29表示氢原子或与R24同样的基团，可以与G结合形成环；
通式(1)所示化合物中可能存在1个或2个以上的不对称碳原子，当存在1个时，可以以绝对构型R或S所表示的纯旋光物、其任意比例的混合物、外消旋体形式存在；当存在2个以上的不对称碳原子时，可以以纯的非对映异构体、其外消旋体或者它们的任意比例的组合形式存在，两者均可。
2.权利要求1的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中n1、n2、n3表示整数1，R1、R2、R3、R4、R5、R6表示氢原子。
3.权利要求1或2的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中A1和A2各自独立表示可被取代的单环或多环式杂芳环。
4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中W表示可被取代的碳原子数3-15环状亚烷基、可被取代的单环或多环式杂芳环、可被取代的部分饱和的多环式杂芳环、可被取代的单环或多环式芳环、可被取代的部分饱和的多环式芳环或可被取代的杂环。
5.权利要求1-4中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中X表示-C(＝O)-，D表示上式(6)所示基团，式(6)中的Q表示NR12所示基团，R12与上述相同。
6.权利要求1-4中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中X表示-CH2-，D表示上式(6)所示基团，式(6)中的Q表示NR12所示基团，R12与上述相同。
7.权利要求1-4中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中X表示-C(＝O)-或-CH2-，D表示上式(4)所示基团，式(4)中的R13与上述相同。
8.权利要求1-4中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中X表示-C(＝O)-或-CH2-，D表示上式(6)所示基团，式(6)中的Q表示NR12所示基团，R12与上述相同，Y表示-(CR18R19)m3-所示基团，R18、R19、m3与上述相同。
9.权利要求1-4中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中X表示-C(＝O)-或-CH2-，D表示上式(6)所示基团，式(6)中的Q表示NR12所示基团，R12与上述相同，Y表示-(CR20R21)m4-z-(CR22R23)m5-所示基团，R20、R21、m4、z、R22、R23、m5与上述相同。
10.权利要求1-9中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药，其中D表示上式(6)所示基团，式(6)中的B表示NR25R26，R25、R26与上述相同。
11.选自下列的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药：
1)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺、
2)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二异丁基氨基丁基)苯甲酰胺、
3)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-氨基丁基)苯甲酰胺、
4)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环己基氨基丁基)苯甲酰胺、
5)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-苄氧基羰基氨基丁基)苯甲酰胺、
6)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-甲氧基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺、
7)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-二丙基氨基乙基)苯甲酰胺、
8)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(2-环己基氨基乙基)苯甲酰胺、
9)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(环己基甲基氨基)丁基]苯甲酰胺、
10)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(4-叔丁基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺、
11)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-三氟甲基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺
12)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(2-三氟甲氧基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺、
13)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-[4-(4-甲硫基苄基氨基)丁基]苯甲酰胺、
14)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-{4-[(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]丁基}苯甲酰胺、
15)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基苯基)苯甲酰胺、
16)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-{4-[二(3-甲基丁基)氨基丁基]}苯甲酰胺、
17)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二甲基氨基丁基)苯甲酰胺、
18)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环庚基氨基丁基)苯甲酰胺、
19)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
20)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
21)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)噻唑-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
22)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基丙基)苯甲酰胺、
23)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基-2，2-二甲基丙基)苯甲酰胺、
24)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯磺酰胺、
25)N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N′，N′-二丙基丁-1，4-二胺、
26)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
27)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
28)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2R)-吡咯烷-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
29)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2S)-吡咯烷-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
30)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲基-1H-咪唑-5-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
31)(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-(4-二丙基氨基哌啶-1-基)甲酮、
32)1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-丙基哌嗪、
33)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(3-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
34)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基甲基]甲基}苯基)苯甲酰胺、
35)[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苄基]二丙胺、
36)4-{[4-二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}萘-1-甲酸(4-二丙基氨基甲基苯基)酰胺、
37)1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-(1-丙基丁基)哌嗪、
38)1-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基)-4-环己基哌嗪、
39)(4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺、
40)4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基丁基)苯甲酰胺、
41)4-{[二(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
42)[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基氨基)丁基]氨基甲酸苄酯
43)(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-(4-二丙基氨基甲基苯基)胺、
44)(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺、
45)(4-二丙基氨基甲基苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}苄基)胺、
46)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
47)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)异喹啉-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
48)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
49)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
50)N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N-甲基-N′，N′-二丙基丁-1，4-二胺、
51)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
52)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(6-溴吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
53)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
54)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-4-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
55)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
56)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
57)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
58)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡啶-4-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
59)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(3-乙氧基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
60)[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)丁基]二丙胺、
61)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
62)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2-甲基噻唑-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
63)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)异喹啉-1-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
64)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
65)4-({二[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-咪唑-2-基甲基]氨基}甲基)-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
66)4-{[二(1-甲磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
67)2-({[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)咪唑-1-甲酸乙酯、
68)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-N-甲基苯甲酰胺、
69)N，N-二(1H-咪唑-2-基甲基)-N’，N’-二丙基壬-1，9-二胺、
70)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-{[(1H-咪唑-2-基甲基)喹啉-3-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
71)N-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-4-二丙基氨基甲基苯甲酰胺、
72)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(8-羟基喹啉-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
73)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
74)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
75)N-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺、
76)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
77)4-{[二(5-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
78)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[N-(1H-咪唑-2-基甲基)-(4-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
79){2-[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基)苯基]乙基}二丙胺、
80)[4-(4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄氧基甲基)苄基]二丙胺、
81)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-([1，2，3]噻二唑-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
82)4-{[(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
83)2-({[4-(4-二丙基氨基甲基苯基氨基甲酰基)苄基]-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)咪唑-1-甲酸二甲酰胺、
84)4-{[二(1-二甲基氨磺酰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
85)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)吡嗪-2-基甲基氨基]甲基}苯甲酰胺、
86)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(5-甲基异噁唑-3-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
87)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰基-(2-二丙基氨基乙基)哌嗪、
88)N-(4-环己基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
89)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-环己基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
90)N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺、
91)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1-乙基-1H-咪唑-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
92)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-丙基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
93)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-({(1H-咪唑-2-基甲基)-[1-(2-甲氧基甲氧基乙基)-1H-咪唑-2-基甲基]氨基}甲基)苯甲酰胺、
94)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-({[1-(2-羟基乙基)-1H-咪唑-2-基甲基]-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基}甲基)苯甲酰胺、
95)4-{[二(1-己氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
96)4-{[二(1-庚氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
97)4-{[二(1-丁氧基羰基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
98)N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺、
99)4-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-环己基-甲基-氨基)-丁基]-苯甲酰胺、
100)N-[4-(环己基-甲基-氨基)-丁基]-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯甲酰胺、
101)4-{[(3，5-二甲基吡啶-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-N-(4-二丙基氨基甲基苯基)苯甲酰胺、
102)N-(4-二丙基氨基甲基苯基)-4-{[(5-乙基吡啶-2-基甲基)-(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺、
103)N-(4-(环己基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺、
104)N-环己基-N’-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’-甲基-丁-1，4-二胺、
105)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺、
106)N-(4-二异丁基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺、
107)4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-异丁基氨基丁基)-苯磺酰胺、
108)4-{[二-(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-(4-二丙基氨基-丁基)-N-甲基苯甲酰胺、
109)N-[4-(环己基甲基氨基)丁基]-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯磺酰胺、
110)2-[(4-二丙基氨基丁基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苄基)氨基]乙醇、
111)4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-{4-[(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]丁基}-苯磺酰胺、
112)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-甲基-苯甲酰胺、
113)N-(4-二丙基氨基丁基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-N-甲基-苯磺酰胺、
114)N-(4-二正丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基-氨基]-甲基}-苯甲酰胺、
115)[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺、
116)N-(4-{[(咪唑-2-基甲基)-([1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺、
117)N-甲基-N-(4-{[(1-甲基-咪唑-2-基甲基)-([1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺、
118)N-(4-二丙基氨基甲基苄基)-N’-(1H-咪唑-2-基甲基)-N’-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-1，4-丁二胺、
119)N-(4-二丙基氨基甲基苄基)-N’-(1H-咪唑-2-基甲基)-N-甲基-N’-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)丁-1，4-二胺、
120)[3-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}喹啉-2-基)-丙基]-二丙胺、
121)[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯并[b]噻吩-2-基)-丙基]-二异丙胺、
122)2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丙基)萘、
123)N-(4-二正丙基氨基甲基-苯基)-4-{[(1-甲基-咪唑-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基-氨基]-甲基}-苯甲酰胺、
124)[5-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}喹啉-2-基)-戊基]-二丙胺、
125)2-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-6-(3-二丙基氨基丁基)萘、
126)[4-(6-{[二(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺、
127)[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺、
128)[4-(5-{[(咪唑-2-基甲基)-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-甲氧基-茚满-2-基)丁基]二丙胺、
129)[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)丁基]二丙胺、
130)2-(4-二正丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-异吲哚-1，3-二酮。
12.选自下列的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药：
1)N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-咪唑-2-基甲基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺、
2)N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-噻唑-2-基甲基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺、
3)5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-吡啶-2-甲酸(4-二丙基氨基丁基)酰胺、
4)5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-吡嗪-2-甲酸(4-二丙基氨基丁基)酰胺、
5)[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-吲哚-2-基)-丙基]-二丙胺、
6)2-(4-二丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-茚满-1-酮、
7)2-(4-二丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-茚-1-酮、
8)3-氨基-2-(4-二丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-茚-1-酮、
9)[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并噻唑-2-基)-丁基]-二丙胺、
10)[3-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-苯并咪唑-2-基硫基)-丙基-二丙胺、
11)[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1H-茚-2-基)-丙基]-二丙胺、
12)[3-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并呋喃-2-基)-丙基]-二丙胺、
13)2-(4-二丙基氨基丁基)-5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮、
14)2-(4-二丙基氨基丁基)-6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1，1-二氧代-1，2-二氢-1λ6-苯并[d]异噻唑-3-酮、
15)[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1，1-二氧代-1H-1λ6-苯并[e][1，2]噻嗪-2-基)-丁基]-二丙胺、
16)2-(4-二丙基氨基丁基)-6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1，2-二氢-吲唑-3-酮、
17)[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-丁基]-二丙胺、
18[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-喹啉-2-基)-丁基]-二丙胺、
19)[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-喹喔啉-2-基)-丁基]-二丙胺、
20)3-(4-二丙基氨基丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并吡喃-2-酮、
21)(3-二丙基氨基甲基-苯基)-(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮、
22)3-(4-二丙基氨基-丁基)-8-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-3，4-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂_-2，5-二酮、
23)3-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-3，4-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂_-2，5-二酮、
24)2-(4-二丙基氨基-丁基)-6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮、
25)N-4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-噻吩-2-基甲基)-N-甲基-N’，N’-二丙基丁-1，4-二胺、
26)[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-喹唑啉-2-基)-丁基]-二丙胺、
27)[4-(6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并二氢吡喃-2-基)-丁基]-二丙胺、
28)[4-(7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-苯并二氢吡喃-3-基)-丁基]-二丙胺、
29)3-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并吡喃-4-酮、
30)2-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-2，3-二氢-1H-异喹啉-4-酮、
31)2-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-2，3，4，5-四氢-苯并[c]氮杂_-1-酮、
32)2-(4-二丙基氨基-丁基)-7-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-2，5-二氢-苯并[c]氮杂_-1-酮、
33)6-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]甲基}-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-2-甲酸(2-二丙基氨基乙基)酰胺、
34)2-二丙基氨基-5-[(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-甲基-氨基]-戊酸、
35)5-二丙基氨基-2-[(4-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苄基)-甲基-氨基]-戊酸、
36)[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1H-茚-2-基)-丁基]-二丙胺、
37)[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1H-吲哚-2-基)-丁基]-二丙胺、
38)[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-丁基]-二丙胺、
39)[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并呋喃-2-基)-丁基]-二丙胺、
40)[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并噁唑-2-基)-丁基]-二丙胺、
41)[4-(5-{[(1H-咪唑-2-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯并噻唑-2-基)-丁基]-二丙胺。
13.一种药物组合物，该组合物含有权利要求1-12中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药作为活性成分。
14.CXCR4拮抗剂，该拮抗剂含有权利要求1-12中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药作为活性成分。
15.抗病毒剂，该抗病毒剂含有权利要求1-12中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药作为活性成分。
16.风湿病改善剂，该改善剂含有基于CXCR4拮抗作用的权利要求1-12中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药作为活性成分。
17.癌转移疾病改善剂，该改善剂含有基于CXCR4拮抗作用的权利要求1-12中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐或其前药作为活性成分。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002265247 | 2002-09-11 | ||
| JP265247/2002 | 2002-09-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1646495A true CN1646495A (zh) | 2005-07-27 |
| CN100528846C CN100528846C (zh) | 2009-08-19 |
Family
ID=31986566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB038082985A Expired - Fee Related CN100528846C (zh) | 2002-09-11 | 2003-09-05 | 胺化合物及其用途 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7176227B2 (zh) |
| EP (1) | EP1550657A4 (zh) |
| JP (1) | JP3714948B2 (zh) |
| KR (1) | KR100863667B1 (zh) |
| CN (1) | CN100528846C (zh) |
| AU (1) | AU2003261974A1 (zh) |
| CA (1) | CA2488785C (zh) |
| WO (1) | WO2004024697A1 (zh) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3714948B2 (ja) | 2002-09-11 | 2005-11-09 | 呉羽化学工業株式会社 | アミン化合物及びその用途 |
| US7504422B2 (en) * | 2003-04-02 | 2009-03-17 | Taigen Biotechnology Co. Ltd. | Polyamine compounds |
| EP1608352B1 (en) * | 2003-04-02 | 2009-12-30 | Taigen Biotechnology | Polyamine compounds for treating chemokine receptor mediated diseases |
| CA2520259A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Anormed Inc. | Cxcr4 chemokine receptor binding compounds |
| EP1619193A4 (en) * | 2003-04-18 | 2010-08-11 | Ono Pharmaceutical Co | SPIROPIPERIDINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF |
| US7932281B2 (en) | 2004-03-10 | 2011-04-26 | Kureha Corporation | Amine-based compound and use thereof |
| JP4953298B2 (ja) * | 2004-03-10 | 2012-06-13 | 株式会社クレハ | アミン系塩基性化合物とその用途 |
| WO2006022454A1 (ja) * | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
| US7501526B2 (en) | 2005-01-20 | 2009-03-10 | Taigen Biotechnology | Synthesis of polyamine compounds |
| WO2006095542A1 (ja) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Kureha Corporation | アミン系化合物を含む医薬組成物 |
| WO2006129679A1 (ja) | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | スピロピペリジン化合物およびその医薬用途 |
| WO2007023788A1 (ja) * | 2005-08-22 | 2007-03-01 | Kureha Corporation | アミン誘導体、その製造方法及び用途 |
| PT1942108E (pt) | 2005-10-28 | 2013-10-24 | Ono Pharmaceutical Co | Composto com um grupo básico e a sua utilização |
| ES2407115T3 (es) * | 2005-11-18 | 2013-06-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo |
| EP2042503B1 (en) | 2006-05-16 | 2013-01-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having acidic group which may be protected, and use thereof |
| WO2008016006A1 (en) | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having cyclic group bound thereto through spiro binding and use thereof |
| WO2008112156A1 (en) * | 2007-03-08 | 2008-09-18 | Altiris Therapeutics | Chemokine receptor modulators |
| JP2011509304A (ja) | 2008-01-09 | 2011-03-24 | モレキュラ インサイト ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 炭酸脱水酵素ｉｘの阻害剤 |
| US8211402B2 (en) | 2008-12-05 | 2012-07-03 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. | CA-IX specific radiopharmaceuticals for the treatment and imaging of cancer |
| AU2009322167B2 (en) * | 2008-12-05 | 2014-11-20 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. | Technetium- and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof for inhibiting PSMA |
| WO2010065899A2 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. | Technetium-and rhenium-bis(heteroaryl)complexes and methods of use thereof |
| JP2012158521A (ja) * | 2009-04-17 | 2012-08-23 | Kureha Corp | 外用剤 |
| US8465725B2 (en) | 2009-06-15 | 2013-06-18 | Molecular Insight Pharmaceuticlas, Inc. | Process for production of heterodimers of glutamic acid |
| ES2691468T3 (es) | 2010-08-10 | 2018-11-27 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de éster del ácido borónico cíclicos y usos terapéuticos de los mismos |
| WO2012046653A1 (ja) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | 株式会社クレハ | アミン系化合物とその用途 |
| US9012491B2 (en) | 2011-08-31 | 2015-04-21 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof |
| CN104244944B (zh) * | 2011-12-30 | 2018-06-08 | Ptc医疗公司 | 用于治疗脊髓性肌萎缩症的化合物 |
| US9120837B2 (en) | 2012-01-06 | 2015-09-01 | Molecular Insight Pharmaceuticals | Metal complexes of poly(carboxyl)amine-containing ligands having an affinity for carbonic anhydrase IX |
| US9156858B2 (en) | 2012-05-23 | 2015-10-13 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
| US10561675B2 (en) | 2012-06-06 | 2020-02-18 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof |
| US9428460B2 (en) | 2012-06-26 | 2016-08-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | N-[4-(quinolin-4-yloxy)cyclohexyl(methyl)](hetero)arylcarboxamides as androgen receptor antagonists, production and use thereof as medicinal products |
| NZ708392A (en) * | 2012-12-06 | 2020-05-29 | Baruch S Blumberg Inst | Functionalized benzamide derivatives as antiviral agents against hbv infection |
| US9241947B2 (en) | 2013-01-04 | 2016-01-26 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
| JP2016509594A (ja) | 2013-01-04 | 2016-03-31 | レンペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ボロン酸誘導体及びその治療的使用 |
| US9101638B2 (en) | 2013-01-04 | 2015-08-11 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
| JP6324409B2 (ja) | 2013-01-04 | 2018-05-16 | レンペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ボロン酸誘導体及びその治療的使用 |
| CN105025933B (zh) | 2013-01-14 | 2019-03-26 | 分子制药洞察公司 | 三嗪类放射性药物和放射性显影剂 |
| DK3140310T3 (da) | 2014-05-05 | 2019-10-21 | Rempex Pharmaceuticals Inc | Syntese af boronatsalte og brug deraf |
| EP3139930A4 (en) | 2014-05-05 | 2018-01-17 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Salts and polymorphs of cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof |
| EP3145936B1 (en) | 2014-05-19 | 2020-09-30 | Qpex Biopharma, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
| EP3164406A4 (en) | 2014-07-01 | 2018-04-04 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
| WO2016081297A1 (en) | 2014-11-18 | 2016-05-26 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof |
| WO2016149393A1 (en) | 2015-03-17 | 2016-09-22 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
| ES2894251T3 (es) | 2016-06-30 | 2022-02-14 | Qpex Biopharma Inc | Derivados de ácido borónico y usos terapéuticos de los mismos |
| WO2018181892A1 (ja) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | 国立大学法人 長崎大学 | キノリノン化合物および抗ｒｎａウイルス薬 |
| JP7377545B2 (ja) | 2017-10-11 | 2023-11-10 | キューペックス バイオファーマ， インコーポレイテッド | ボロン酸誘導体およびその合成 |
| CN112424209A (zh) | 2018-04-20 | 2021-02-26 | Qpex生物制药有限公司 | 硼酸衍生物及其治疗用途 |
| CN109134354B (zh) * | 2018-09-19 | 2022-03-25 | 天津科技大学 | 2-吡啶甲基硫醚的合成方法及相关药物的合成工艺 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3634316A (en) * | 1968-08-23 | 1972-01-11 | Showa Denko Kk | Sulfur-vulcanizable natural and synthetic rubbery polymers containing xylylene diamines as antiozonants |
| JPS599664B2 (ja) * | 1975-11-08 | 1984-03-03 | 旭化成株式会社 | タンソセンイヨウヒヨウメンシアゲザイ |
| DE3577700D1 (de) | 1984-11-30 | 1990-06-21 | Shosuke Okamoto | Lysinderivat und proteinase-inhibitor. |
| US5086069A (en) * | 1990-02-05 | 1992-02-04 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Anti-thrombotic peptide and pseudopeptide derivatives |
| JP3719612B2 (ja) * | 1993-06-14 | 2005-11-24 | 塩野義製薬株式会社 | ヘテロ環を含有する尿素誘導体 |
| DE4331135A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Bayer Ag | Neue antiviral wirksame valinhaltige Pseudopeptide |
| WO1996025157A1 (en) * | 1995-02-17 | 1996-08-22 | Smithkline Beecham Corporation | Il-8 receptor antagonists |
| US6077954A (en) * | 1996-08-01 | 2000-06-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocyclic compounds |
| AR008290A1 (es) | 1996-08-15 | 1999-12-29 | Smithkline Beecham Corp | Nuevos compuestos que contienen guanidina utiles como antagonistas de los receptores de il-8, composiciones farmaceuticas que los contienenprocedimiento para la preparacion de dichos compuestos y procedimiento para la preparacion de intermediarios. |
| AU1684099A (en) | 1997-12-26 | 1999-07-19 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Amino acid derivatives |
| JPH11269146A (ja) * | 1998-03-24 | 1999-10-05 | Mitsui Chem Inc | 分化誘導剤 |
| AU3748399A (en) * | 1998-04-16 | 1999-11-01 | Texas Biotechnology Corporation | N,n-disubstituted amides that inhibit the binding of integrins to their receptors |
| WO2000006086A2 (en) | 1998-07-31 | 2000-02-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of inhibitors of the activation of cxcr4 receptor by sdf-1 in treating rheumatoid arthritis |
| US6750348B1 (en) | 1999-03-24 | 2004-06-15 | Anormed, Inc. | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds |
| MXPA01009674A (es) * | 1999-03-24 | 2003-07-21 | Anormed Inc | Compuestos heterociclicos que se unen a receptores de quimiocina. |
| AU6621600A (en) | 1999-08-04 | 2001-03-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof |
| AU2001248753B2 (en) | 2000-04-14 | 2004-12-23 | Kureha Corporation | Nitrogenous compounds and antiviral drugs containing the same |
| NZ524420A (en) | 2000-09-15 | 2005-04-29 | Anormed Inc | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds |
| KR20030034184A (ko) | 2000-09-15 | 2003-05-01 | 아노르메드 인코포레이티드 | 케모킨 수용체 결합 헤테로사이클릭 화합물 |
| AU7622500A (en) * | 2000-09-29 | 2002-07-01 | Neurogen Corp | High affinity small molecule c5a receptor modulators |
| EP1363890A4 (en) * | 2001-02-07 | 2009-06-10 | Ore Pharmaceuticals Inc | MELANOCORTIN-4-RECEPTOR BINDING COMPOUNDS AND METHOD FOR THEIR APPLICATION |
| WO2002094261A1 (en) | 2001-05-24 | 2002-11-28 | Kureha Chemical Industry Company, Limited | Cxcr4-antagonistic drugs comprising nitrogen-containing compound |
| JPWO2003029218A1 (ja) | 2001-09-28 | 2005-01-13 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規含窒素化合物及びその用途 |
| JP3714948B2 (ja) | 2002-09-11 | 2005-11-09 | 呉羽化学工業株式会社 | アミン化合物及びその用途 |
| US7932281B2 (en) * | 2004-03-10 | 2011-04-26 | Kureha Corporation | Amine-based compound and use thereof |
-
2003
- 2003-09-05 JP JP2004535901A patent/JP3714948B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-05 WO PCT/JP2003/011381 patent/WO2004024697A1/ja active Application Filing
- 2003-09-05 EP EP03795301A patent/EP1550657A4/en not_active Withdrawn
- 2003-09-05 CN CNB038082985A patent/CN100528846C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-05 US US10/516,158 patent/US7176227B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-05 KR KR1020057001832A patent/KR100863667B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-09-05 AU AU2003261974A patent/AU2003261974A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-05 CA CA2488785A patent/CA2488785C/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-02-09 US US11/704,860 patent/US7833991B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-10-12 US US12/902,918 patent/US20110046113A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1550657A4 (en) | 2009-12-30 |
| US20070208033A1 (en) | 2007-09-06 |
| US20050165063A1 (en) | 2005-07-28 |
| EP1550657A1 (en) | 2005-07-06 |
| CA2488785C (en) | 2012-07-03 |
| US7833991B2 (en) | 2010-11-16 |
| JP3714948B2 (ja) | 2005-11-09 |
| US20110046113A1 (en) | 2011-02-24 |
| WO2004024697A1 (ja) | 2004-03-25 |
| KR20050035873A (ko) | 2005-04-19 |
| US7176227B2 (en) | 2007-02-13 |
| KR100863667B1 (ko) | 2008-10-15 |
| CA2488785A1 (en) | 2004-03-25 |
| CN100528846C (zh) | 2009-08-19 |
| AU2003261974A1 (en) | 2004-04-30 |
| JPWO2004024697A1 (ja) | 2006-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1646495A (zh) | 胺化合物及其用途 | |
| CN100341862C (zh) | 噻唑烷衍生物及其医药用途 | |
| CN1186322C (zh) | 脯氨酸衍生物及其医药用途 | |
| CN1131210C (zh) | 杂环类酰胺化合物及其医药用途 | |
| CN1183114C (zh) | 喹啉衍生物及喹唑啉衍生物 | |
| CN1036394C (zh) | 喹诺酮衍生物的制备方法 | |
| CN1950343A (zh) | 胺系碱性化合物及其用途 | |
| CN1229349C (zh) | 吡啶－3－羧酸衍生物 | |
| CN1245381C (zh) | 苯基甘氨酸衍生物 | |
| CN1039999C (zh) | 后叶加压素拮抗物和催产素拮抗物其制备方法和含有它们的药物 | |
| CN1247544C (zh) | 带有杂芳基磺酰基侧链的邻氨基苯甲酰胺及其作为抗心律失常活性物质的用途 | |
| CN1483024A (zh) | Vla-4抑制剂 | |
| CN1119856A (zh) | Hiv逆转录酶抑制剂 | |
| CN1553899A (zh) | 抑制肝细胞生长因子受体自磷酸化的喹啉衍生物和喹唑啉衍生物以及含有这些化合物的药物组合物 | |
| CN1457339A (zh) | 趋化因子受体结合性杂环化合物 | |
| CN1922139A (zh) | 双环酰胺衍生物 | |
| CN1630517A (zh) | 包含含氮化合物的具有cxcr4拮抗作用的药物 | |
| CN1481377A (zh) | 作为基质金属蛋白酶和TNF-α的抑制剂的环β-氨基酸衍生物 | |
| CN1342145A (zh) | 稠环化合物及其药物用途 | |
| CN1688549A (zh) | 具有TGFβ抑制活性的化合物和含所述化合物的药用组合物 | |
| CN1248259A (zh) | 稠合的哒嗪衍生物、其生产方法和用途 | |
| CN1653047A (zh) | 抗炎症药物单环芳酰吡啶酮 | |
| CN1278793A (zh) | 磺酰基衍生物 | |
| CN1243505A (zh) | 苯甲脒衍生物 | |
| CN1304406A (zh) | 作为玻连蛋白拮抗剂的杂环甘氨酰β－丙氨酸衍生物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090819 Termination date: 20160905 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |