JP2002505689A - キノリン−インドール抗菌剤、それらに関する用途及び組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、細菌性微生物の増殖を阻止する方法及び製薬製剤を提供する。さらに、本発明は細菌性微生物を殺害する方法及び製薬製剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 キノリン−インドール抗菌剤、それらに関する用途及び組成物 発明の背景 抗菌特性を有する多数の構造的なクラスの化合物が知られている。歴史的には 、最も重要なクラスの抗菌物質はβ−ラクタム類、マクロライド類、リンコサミ ド類、アミノグリコシド類、テトラサイクリン類、ポリペプチド類及びスルホン アミド類である。これら抗菌化合物の大半は元々かび、真菌又は細菌から単離さ れた。さらに、合成及び半合成化合物も細菌感染症の治療に有効であることが証 明されている。可能性のある最も広い意味では、既知の抗菌物質は次の細胞過程 又は特徴のうちの少なくとも１つに影響を与えることによって作用する：細胞壁 合成；タンパク質合成；核酸合成；細胞代謝；及び形質膜透過性。上記クラスの 各抗菌物質のメンバーの作用メカニズムに関して、以下で簡単に説明する。 β−ラクタム抗生物質はペニシリン結合タンパク質（ＰＢＰ）を阻害する。Ｐ ＢＰは、細胞壁の生合成に関与する遍在性の細菌酵素である（Waxman等、1983年 Annual Review of Biochelnistry 58：825〜869；Georgopapadkou等、1983年Han dbook of Experimental Pharmacology 67：1〜77；及びGhuysen、1991年Annual Review of Microbiology 45：37〜67で総説されている）。これらのタンパク質 の阻害によって細菌細胞壁の生合成が混乱する。詳細には、これらの化合物はＰ ＢＰの基質類似体として作用してアシル酵素中間体を形成する。このアシル酵素 中間体はその後の加水分解に対して抵抗性であり、そして比較的長持ちする不活 性型に酵素を拘束する。β−ラクタム抗生物質の広範な使用に対して、細菌はβ −ラクタマーゼとして知られているあるクラスのβ−ラクタム加水分解酵素を出 して応答してきた。これらの酵素は、結核、マラリア、肺炎、髄膜炎、赤痢、菌 血症及び種々の性病を含む多数の細菌性疾患で現在認められている医薬品耐性の 原因の１つである。 マクロライド類は、構造内にアミノ糖とグリコシド結合で結合した大きなラク トン環が含まれている抗生物質の１つのファミリーである。このグループの最も 重要なメンバーはエリスロマイシンとオレアンドマイシンである。エリスロマイ シンは大部分のグラム陽性菌、ナイセリア、レジオネラ及びヘモフィルスに対し て活性であるが、腸内細菌に対しては活性でない。マクロライド類は50Ｓリボソ ームサブユニットと結合して細菌のタンパク質合成を阻害する。この結合はペプ チジルトランスフェラーゼによるタンパタ質の延長を阻害するか又はリボソーム の転移を阻止するか、あるいはこれらの両方である。マクロライド類は大部分の 細菌に対して靜菌的であるが、２,３のグラム陽性菌に対しては殺菌的である。 リンコサミド類はストレプトミセス・リンコルネンシスから単離された硫黄含 有抗生物質である。２つの重要なリンコサミド、即ちリンコマイシンとクリンダ マイシンがある。クリンダマイシンは効力がより大きいこと、副作用がより少な いこと及びより好ましい薬物動態学的特性のためにリンコマイシンより好ましい 。クリンダマイシンに対する細菌耐性や交差耐性が出現し始めている。リンコサ ミド類はグラム陽性菌、特に球菌に対して活性であるが、胞子非形成嫌気性細菌 、放線菌、マイコプラスマ及びある種のマラリア原虫に対しても活性である。リ ンコサミド類は50Ｓリボソームサブユニットと結合し、そしてそれによってタン パク合成を阻害する。これらの医薬品は、これらの局所濃度を含む幾つかの因子 に依存して靜菌的又は殺菌的であると思われる。 アミノグリコシド類は主として、感受性の好気性グラム陰性菌によって引き起 こされる感染症を治療するために使用される重要な抗菌物質である。残念なこと に、これらは安全性の範囲が狭く、治療投与量範囲内で腎臓、鍋牛及び前庭器に おいて特徴的な病変をもたらす。アミノグリコシド類はポリカチオンであるので 、これらは極く僅かしか細胞膜を通過しない。 テトラサイクリン類は８種の関連抗生物質からなっており、そしてこれらは全 てストレプトミセスの天然産生物であるが、現在これらのなかには半合成的に製 造できるものもある。テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン及びドキシサ イタリンがこのクラスのうちで最も良く知られたメンバーである。テトラサイク リン類はグラム陽性菌及びグラム陰性菌の双方に対して広範囲の活性を有する広 域スペクトル抗生物質である。テトラサイクリン類はリボソームのＡ部位に対す るアミノアシルｔＲＮＡの結合を遮断することによって作用する。テトラサイク リン類は単離された70Ｓ又は80Ｓ（真核生物の）リボソームにおけるタンパク合 成を阻害し、そして両方の場合において、これらの効果は小さいリボソームサブ ユニットに対するものである。大部分の細菌はテトラサイクリンに対する活発な 輸送系を有しており、そしてこの系によって周囲環境より50倍ほども高い濃度で この抗生物質を細胞内に蓄積することができる。宿主細胞内では有効濃度が蓄積 されないので、この輸送系はテトラサイクリンの抗菌有効性を大いに増強し、そ して活性特異性の原因となっている。かくして、哺乳動物組織に有害でない血中 テトラサイクリン値によって侵入性細菌内でのタンパク合成を止めることができ る。テトラサイクリン類は哺乳動物では毒性が顕著に低くそして副作用は最小限 である。これらの広域スペクトルと低毒性の組合せによって、医療社会による過 剰使用や濫用がもたらされ、そして広範囲の耐性発現によってこれらの有効性が 減少している。それにも拘わらず、テトラサイクリン類は依然として、ライム病 の治療におけるような幾つかの重要な用途を有している。 ポリペプチド抗菌物質は共通して基本構造要素--アミノ酸--を有している。こ のクラスの代表的なものにはバンコマイシンとバシトラシンが含まれる。バンコ マシンは全身性感染症と胃腸感染症の両方の治療に使用することができ、一方、 バシトラシンは重篤な全身性毒性のために局所適用に限定される。バンコマイシ ンは、明らかにＤ−アラニル−Ｄ−アラニン、即ち鎖間架橋の１成分と結合して 、ペプチドグリカンシンターゼを阻害することによって細菌細胞壁の合成を阻止 する。この作用はペプチドグリカン鎖の延長を阻害し、そして予期され得るよう に、この効果は生物が急速に分裂している場合には殆どの生物に対して殺菌的で ある。バンコマイシンはペニシリン結合酵素を標的としないので、これはβ−ラ クタム類と交差耐性ではない。バシトラシンは、ペプチドグリカン前駆体のトラ ンスメンブラン輸送に関与する脂質ピロホスファターゼを阻害することによって 細胞壁の生合成を阻止する狭域スペクトル抗生物質である。 スルホンアミド類は通常は靜菌的でありそして細菌の葉酸合成を阻害すること によって細胞の増殖を抑止する。これらはグラム陰性及びグラム陽性菌の感受性 株、放線菌、ノカルジア及びマラリア原虫に対して有効である。しかしながら、 長年にわたるスルホンアミド類の広範な臨床使用によって、高レベルの耐性が生 じており、そして現在の使用は限定されている。 さらに、上記で概略した構造クラスに直ちには当てはまらない種々雑多な抗菌 物質が存在する。これら種々雑多な抗菌物質を包括的に考察することは妥当では ないが、このグループの少数の抗菌物質は本発明の主題化合物と関係がある。第 一に、1974年３月26日にイーライ・リリー・アンド・カンパニー（Eli Lilly an d Company）に付与された米国特許3,799,929「シンコニン酸誘導体」及び1975年 3月11日にイーライ・リリー・アンド・カンパニーに付与された米国特許3,870,7 12「シンコニン酸誘導体」は構造Ａで表される複数の組の置換キノリンに向けら れている。本発明の主題化合物に特に関係するものとして、リリーはＡで表され る化合物を特許請求しており、その際Ａでは、１）Ｒは３−インドリル又は１− メチル−３−インドリルを表し；そして２）Ｒ₁は−ＯＨ又は１〜３個の炭素の 低級アルコキシを表す。 さらに、２，３のキノリン−インドール化合物は細菌以外のものに対して生物 学的活性を示すことが見いだされている。スミスクライン・ビーチャム（SmithK line Beecham）によって出願されたＰＣＴ公開出願ＷＯ 95/32948「タチキニン ＮＫ₃レセプターアンタゴニストとしてのキノリン誘導体」及びＷＯ 96/02509「 ＮＫ₃アンタゴニストとしてのキノリン誘導体」はそれぞれ構造Ｂ及びＣで表さ れる置換キノリンを開示している。ＷＯ 95/32948でスミスクライン・ビーチャ ムはＢで表される化合物を特許請求しており、その際Ｂにおいては、１）Ｒ₅は 分枝又は直鎖Ｃ_{1 〜6}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、Ｃ_{4 〜7}シクロアルキルア ルキル、任意置換されたアリール、又は任意に置換された単環若しくは縮合環複 素環式基（芳香族特徴を有しており、５個から１２個までの環原子を含んでおり そして該環若しくは各環中にＳ、Ｏ、Ｎから選択される４個までのヘテロ原子を 含んでいる）であり；そして２）ＸはＯ、Ｓ又はＮ−ＣＮである。ＷＯ 96/0250 9ではスミスクライン・ビーチャムはＣで表される化合物を特許請求しており、 その際Ｃにおいては、１）Ａｒは任意に置換されたフェニル若しくはナフチル基 又は任意に置換された単環若しくは縮合環複素環式基（芳香族特徴を有しており 、５個から１２個までの環原子を含んでおり、そして該環若しくは各環中にＳ、 Ｏ、Ｎから選択される４個までのヘテロ原子含んでいる）であり；そして２）Ｘ はＯ、Ｓ、 Ｈ₂又はＮ−ＣＮである。 抗菌剤耐性は、近年驚くほど急速に出現してきておりそして疑いもなく近い将 来増大すると思われる世界的な臨床及び公衆衛生の問題である。耐性は、細菌の 伝播が非常に拡大する共同体並びにヘルスケア施設における問題である。多剤耐 性は増加中の問題であるので、医師は現在、有効な治療法のない感染症に直面し ている。このような感染症の罹患率、死亡率及び財政的費用が、世界中の、特に 財源が限られている国のヘルスケアシステムに負担の増加を引き起こしている。 これらの問題に取り組む戦略では、医薬品耐性の監視の強化、モニタリングの増 加や抗微生物医薬品使用の改善、専門家及び公衆の教育、新薬の開発、ならびに 代替的治療方式の評価に重点が置かれている。 発明の概要 細菌感染症を治療するため、特に細菌の耐性株、例えばペニシリン耐性、メチ シリン耐性、シプロフロキサシン耐性及び／又はバンコマイシン耐性株によって 引き起こされる感染症を治療するため、ならびに上記生物を有するもの、例えば 非生存物、病院の設備、手術室の壁等を浄化するための代替的で且つ改善された 作用剤を提供する必要が存在している。 一般的に、本発明は、例えばブドウ球菌感染症、レンサ球菌感染症及び腸球菌 感染症を含むグラム陽性菌感染症の治療、ならびに腸内細菌感染症、マイコバク テリウム感染症、ナイセリア感染症、シュードモナス感染症、赤痢菌感染症、エ シェリヒア感染症、桿菌感染症、小球菌感染症、アルスロバクター感染症及びペ プトレンサ球菌感染症を含むグラム陰性菌感染症の治療において、細菌性微生物 の増殖を阻止するための方法及び製薬製剤を提供する。例えば、本発明の化合物 は細菌のメチシリン耐性株、例えば黄色ブドウ球菌のメチシリン耐性株（ＭＲＳ Ａ；ミクロコッカス・ピオゲネス・バリアント・アウレウス）、及び細菌のシプ ロフロキサシン耐性株、例えば黄色ブドウ球菌のシプロフロキサシン耐性株（Ｃ ＲＳＡ）によって引き起こされる感染症の治療に特に有用である。好ましい実施 態様では、本発明を使用して、グラム陽性菌、例えば、黄色ブドウ球菌、表皮ブ ドウ球菌、肺炎レンサ球菌によって引き起こされる細菌感染症を阻止することが できる。 本明細書に記載されているように、本発明は細菌感染症の治療において小さな （例えば、Mr＜1.5ｋＤ）有機分子、例えば、２−(３−インドリル)−キノリン 類及びこれらの置換誘導体、ならびにその製薬製剤を使用することに向けられて いる。抗菌剤として特に提案されているものは、２−(３−インドリル)−４−キ ノリンカルボキサミド及びその誘導体、ならびに２−(３−インドリル)キノリン 及びその誘導体に基づいている化合物である。本明細書に記載されているように 、抗菌剤の多くは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、シプロフロキ サシン耐性黄色ブドウ球菌（ＣＲＳＡ）、バンコマイシン耐性腸球菌種（ＶＲＥ ）及び／又はペニシリン耐性シュードモナス（ＰＲＰ）の培養物に対するアッセ イで、１桁又はそれ未満のマイクロモル濃度のインビトロ最小阻止濃度（ＭＩＣ ）を有している。本明細書に開示した広範囲の抗菌化合物によって、効力、特異 性、溶解度、生体利用効率、安定性、毒性及び他の物理的特性を特定の目的に適 合するように仕立てることが可能になる。 発明の詳細な説明 最近の十年間で、抗微生物物質耐性感染症の頻度や範囲が増大してきている。 本質的に治療不可能なある種の感染症は発展途上国と先進国の研究施設では共に 流行期に達しようとしている。抗微生物物質耐性は罹患率、死亡率及びヘルスケ ア費用の増加で顕在化している。黄色ブドウ球菌は院内感染、特に院内肺炎、外 科的創傷感染及び血流感染の重要な原因である（Panlilio等、Infect．Cont．Ho sp．Epidemiol．13：582〜586（1992年））。院内感染に通常関係のある他の病 原体には大腸菌、緑膿菌、腸球菌種、エンテロバクター種、凝固酵素陰性ブドウ 球菌（ＣＮＳ）が含まれるが、これらに限定されない。上記したように、これら の微生物や他の微生物に対して活性を有する静菌剤及び殺菌剤の開発にかなりの 努力が費やされている。 本発明は、感受性株と耐性株の両方に対して抗微生物活性、そして特に抗菌活 性を有する複素環式抗菌剤に関する。主題抗菌化合物は、好ましくは炭素−炭素 単結合によって互いに共有結合している２つの別個の複素環を含んでいる。好ま しい実施態様では、個々の複素環式部分はそれぞれの２位及び３位で相互に連結 したキノリン核とインドール核である。これら化合物の３つの好ましいサブクラ スが開示される：１）キノリン核の４位の置換基が第一級又は第二級アミンを含 んでいるサブクラス；２）キノリン核の４位の置換基が水素、ハロゲン、又は第 一級若しくは第二級アミンを含んでいない別の基であるサブクラス；及び３）キ ノリン核のＢ環の置換基が１−アルキニル基であるサブクラス。主題化合物の２ −キノリニル及び３−インドリル核の残りの位置は独立して、置換されていない か又は多様な抗微生物化合物を生じさせる多様な基で置換されていることができ る。 例えば、１つの実施態様では、本発明の化合物は一般式１によって表されるか 又はそれらの製薬的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグである： 式中、 Ａ及びＢは各々独立して、単環式又は多環式シクロアルキル、シクロアルケニ ル、アリール及び複素環式環からなる群から選択される縮合環を表し、そしてこ れらの環は環構造中に４個から８個までの原子を含んでおり； ＸはＣＲ、Ｎ、Ｎ(Ｏ)、Ｐ又はAsを表し； ＹはＣ(Ｒ)₂、ＮＲ、Ｏ、ＰＲ、Ｓ、AsR又はSeを表し； Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル 、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ 、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホス ホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、 シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアル キル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン 、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリー ル、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミ ド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿 素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； Ａ及びＢは独立して、置換されていないか又はそれぞれＲ₄及びＲ₅で、安定性 と原子価法則によって課される限度までの任意の回数置換されていることができ ； Ｒ₁とＲ₃は一緒になって、環骨格に総計３〜７個の原子を含んでいる環を表す ことができ；上記環はその骨格に１個又は２個のヘテロ原子を含んでいることが でき；そして上記環は追加的な置換基を有しているか又は置換されていないこと ができ； Ｒ₈₀は、非置換若しくは置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、 複素環又は多環を表し；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 これらの化合物は、多剤耐性ブドウ球菌、レンサ球菌及び腸球菌のようなグラ ム陽性菌を含む多数のヒト及び獣医学的病原体に対して有効であり、そしてバク テリオイド種及びクロストリジウム種のようなグラム陰性菌に対しても同様に、 そして結核菌、トリ型結核菌及び他のマイコバクテリウム種のような抗酸菌及び マイコプラズマ種のような生物においても活性であることが期待される。本発明 の化合物は微生物によって宿主内で引き起こされる感染過程との闘いそして／又 はそれを排除する際に使用できるように意図されている。本発明の特定の局面で は、これら化合物の高い効力及び迅速な殺菌活性によって、これら化合物は子防 治療法、例えば縫合前の創傷の滅菌や外科手術又は他の侵襲的方法に使用する前 の器具の滅菌に使用される魅力的な候補となる。 本発明はまた、本発明の組成物を使用して宿主の微生物感染症を治療する方法 にも向けられている。例えば、主題方法は院内菌血症及び皮膚／創傷感染症又は 下気道感染症、心内膜炎ならびに尿路感染症を治療するか又は子防することがで きる。本発明によれば、このような細菌性疾患の治療は治療的に有効な量の本発 明の製薬組成物をこのような治療を必要としている個体に投与することを含んで いる。これらの組成物は筋肉内、静脈内、眼内、腹腔内又は皮下経路によって非 経口的に；吸入；経口的、局所的及び鼻腔内に投与することができる。 これらの抗微生物活性はまた、組織培養物、特に遺伝子治療法に使用される組 換えタンパク質又はベクターの産生に使用される培養物での所望されない微生物 の増殖阻止においても本発明の化合物を特に有用にしている。 本発明はまた、活性成分として本発明の１つ又はそれより多くの抗微生物化合 物を含んでおりそして宿主動物に投与できる製薬組成物にも向けられている。Ｉ．定義 便宜上、本明細書、実施例及び下記請求の範囲で使用するある種の用語をここ に集める。 本明細書で使用するとき、用語「抗微生物」とは、本発明の化合物が微生物、 例えば細菌、真菌、原虫類及びウイルスの増殖を子防、阻止又は破壊する能力を 言う。 用語「キノリン」及び「インドール」は、以下の一般的化学構造を有する化合 物を意味するように意図されており、その際これら構造の周囲の数字は二環式系 について当該技術分野で認知されている位置指定を示し、そして個々の環の中に 含まれている大文字も同様にこれら技術分野で認知されている類別記号である： キノリン又はインドールの類似体はキノリン又はインドールの任意の誘導体、 特に原子価法則に従っておりそして窒素が別の原子で置換されている誘導体、炭 素原子のいずれかが別の重原子で置換されている誘導体及び上記分子の重原子の いずれかに更に化学基が結合している誘導体を意味するように意図されている。 例えば、本発明は４−キノリンカルボン酸、キナゾリン及び１Ｈ−インダゾール の誘導体の使用を意図している： 用語「プロドラッグ」は、生理学的条件下で本発明の抗菌剤に変換される化合 物を包含するように意図されている。プロドラッグを製造する通常の方法は、例 えば、式１のＲ₁〜Ｒ₅置換基のいずれかに関して、生理学的条件下で加水分解さ れて所望の化合物を提供するような部分を選択することである。他の実施態様で は、プロドラッグは宿主動物又は標的細菌の酵素活性によって変換される。 本明細書で使用するとき、用語「ヘテロ原子」は炭素又は水素以外の任意の元 素の原子を意味する。好ましいヘテロ原子はホウ素、窒素、酸素、リン、硫黄及 びセレンである。 用語「電子吸引性基」は当該技術分野で認識されており、そして置換基が隣接 原子から価電子を引きつける、即ち置換基が隣接原子に関して電子陰性である傾 向を言う。電子吸引力の値の定量化はハメットシグマ（σ）定数によって与えら れる。この良く知られた定数は多くの参照文献、例えば、ジェイ．マーチ（J．M arch）、アドバンスト・オーガニック・ケミストリー（Advanced Organic Chemi stry）、マックグロー・ヒル・ブック・カンパニー（McGraw Hill Book Company ）、ニューヨーク（1977年版）251〜259頁に記載されている。ハメット定数値は 一般的に電子供与性基に対して負の値であり（ＮＨ₂では、σ[Ｐ]＝−0.66）、 そして電子吸引性基については正の値であり（窒素基では、σ[Ｐ]＝0.78）、上 記式中、σ[Ｐ]はパラ置換を示している。例示的な電子吸引性基には、ニトロ、 アシル、ホルミル、スルホニル、トリフルオロメチル、シアノ、塩素等が含まれ る。例示的な電子供与性基には、アミノ、メトキシ等が含まれる。 本明細書において、用語「脂肪族基」とは直鎖、分枝鎖又は環状脂肪族炭化水 素基を言い、そして飽和及び不飽和脂肪族基、例えばアルキル基、アルケニル基 及びアルキニル基が含まれる。 用語「アルキル」とは飽和脂肪族基の基を言い、そしてこれには直鎖アルキル 基、分子鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアル キル基及びシクロアルキル置換アルキル基が含まれる。好ましい実施態様では、 直鎖又は分枝鎖アルキルはその主鎖に30個又はそれより少ない炭素原子（例えば 、直鎖ではＣ₁〜Ｃ₃₀、分枝鎖ではＣ₃〜Ｃ₃₀）、そして更に好ましくは20個又は それより少ない炭素原子を有している。同様に、好ましいシクロアルキルはそれ らの環構造中に３〜10個の炭素原子を有しており、そして更に好ましくは環構造 中に５、６又は７個の炭素を有している。 さらに、本明細書、実施例及び請求の範囲全体で使用するとき、用語「アルキ ル」（又は「低級アルキル」）は「非置換アルキル」と「置換アルキル」の両方 を含むように意図されており、そして後者は炭化水素主鎖の１つ又はそれより多 くの炭素上の水が置換基で置換されているアルキル部分を言う。このような置換 基には、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル（例えば、カルボキシル 、アルコキシカルボニル、ホルミル又はアシル）、チオカルボニル（例えば、チ オエステル、チオアセテート又はチオホルメート）、アルコキシル、ホスホリル 、ホスホネート、ホスフィネート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ 、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネー ト、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロサイクリル、アラル キル又は芳香族若しくはヘテロ芳香族部分を含めることができる。当該技術分野 の熟練者は、炭化水素鎖上の置換部分が、適当な場合、それら自体置換され得る ことを理解するであろう。例えば、置換アルキルの置換基にはアミノ、アジド、 イミノ、アミド、ホスホリル（ホスホネート及びホスフィネートを含む）、スル ホニル（スルフェート、スルホンアミド、スルファモイル及びスルホネートを含 む）及びシリル基、ならびにエーテル、アルキルチオ、カルボニル（ケトン、ア ルデヒド、カルボキシレート及びエステルを含む）、−ＣＦ₃、−ＣＮ等の置換 及び非置換体を含めることができる。例示的な置換アルキルを以下に記載する。 シクロアルキルはアルキル、アルケニル、アルコキシル、アルキルチオ、アミノ アルキル、カルボニル置換アルキル、−ＣＦ₃、−ＣＮ等で更に置換することが できる。 本明細書で使用するとき、用語「アラルキル」とはアリール基（例えば、芳香 族又はヘテロ芳香族基）で置換されたアルキル基を言う。 用語「アルケニル」及び「アルキニル」とは、上記したアルキル類と長さや置 換の可能性は類似しているが、それぞれ少なくとも１つの二重結合又は三重結合 を有している不飽和脂肪族基を言う。 炭素数を他に特定しない限り、本明細書で使用するとき「低級アルキル」とは 上記で定義したアルキル基を意味するが、その主鎖構造中に１個から10個までの 炭素、更に好ましくは１個から６個までの炭素原子を有している。同様に、「低 級アルケニル」及び「低級アルキニル」は同様な鎖長を有している。本出願をと おして、好ましいアルキル基は低級アルキルである。好ましい実施態様では、本 明細書でアルキルと称する置換基は低級アルキルである。 本明細書で使用するとき、用語「アリール」には、ゼロから４個までのヘテロ 原子を含んでいることができる５員、６員及び７員単環芳香族基、例えばベンゼ ン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール 、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン及びピリミジン 等が含まれる。環構造中にヘテロ原子を有するアリール基は「アリール複素環」 又は「ヘテロ芳香族」と呼ぶこともできる。芳香族環は１つ又はそれより多くの 環位置で、上記したような置換基、例えば、ハロゲン、アジド、アルキル、アラ ルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ ル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフ ィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スル ホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロサイクリル部 分、芳香族部分、ヘテロ芳香族部分、−ＣＦ₃、−ＣＮ等で置換されていること ができる。用語「アリール」にはまた、２個又はそれより多くの環状環を有する 多環系も含まれ、そしてこれらの環においては、２個又はそれより多くの炭素か ２つの隣接環に共通しており（これらの環は「縮合環」である）、そしてこれら の環の少なくとも１つは芳香族であり、例えば、他方の環状環はシクロアルキル 、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール及び／又はヘテロサイクリル であることができる。 略号Me、Et、Ph、Tf、Nf、Ts、Msはそれぞれ、メチル、エチル、フェニル、ト リフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブタンスルホニル、ｐ−トルエンス ルホニル及びメタンスルホニルを表す。当該技術分野の通常の技倆を有する有機 化学者に利用される略号の一層包括的なリストは、ザ・ジャーナル・オブ・オー ガニック・ケミストリー（the Journal of Organic Chemistry）の各巻の最初に 記載されており；このリストは典型的には標準的な略号表（Standard List of A bbreviations）と題した表に示されている。上記リストに含まれる略号及び当該 技術分野の通常の技倆を有する有機化学者によって利用される略号は全て参照し て本明細書に組み入れる。 用語オルト、メタ及びパラはそれぞれ、１,２−、１,３−及び１,４−ジ置換 ベンゼンに適合する。例えば、名称１,２−ジメチルベンゼンとオルト−ジメチ ルベンゼンは同義語である。 用語「ヘテロサイクリル」又は「複素環式基」とは、環構造中に１〜４個のヘ テロ原子が含まれている３員〜10員環構造、更に好ましくは３員〜７員環を言う 。複素環は多環であることもできる。ヘテロサイクリル基には、例えば、チオフ ェン、チアンスレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテ ン、フェノキサチイン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール 、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジ ン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキ ノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シ ンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリ ジン、ピリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチ アジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキ サゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ラクトン、ラクタム、例えば アゼチジノン及びピロリジノン、スルタム、スルトン等が含まれる。複素環は１ つ又はそれより多くの位置で上記したような置換基、例えば、ハロゲン、アルキ ル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、ア ミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネー ト、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル 、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロサイクリル部分、芳香族部分、ヘテロ 芳香族部分、−ＣＦ₃、−ＣＮ等で置換されていることができる。 用語「ポリサイクリル」又は「多環式基」とは、２個又はそれより多くの炭素 が２つの隣接環に共通している２つ又はそれより多くの環（例えば、シクロアル キル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール及び／又はヘテロサイク リル）を言い、例えば、これらの環は「縮合環」である。非隣接原子で結合して いる環は「架橋」環と称される。多環の各環は上記したような置換基、例えば、 ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、 ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネー ト、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキル チオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロサイクリル部分、芳 香族部分、ヘテロ芳香族部分、−ＣＦ₃、−ＣＮ等で置換されていることができ る。 本明細書で使用するとき、用語「炭素環」とは環の各原子が炭素である芳香族 又は非芳香族環を言う。 本明細書で使用するとき、用語「ニトロ」は−ＮＯ₂を意味し；用語「ハロゲ ン」は−Ｆ、−Cl、−Br又は−Ｉを指し；用語「スルフヒドリル」は−ＳＨを意 味し；用語「ヒドロキシル」は−ＯＨを意味し；そして用語「スルホニル」は− ＳＯ₂−を意味する。 用語「アミン」及び「アミノ」は当該技術で認知されておりそして非置換及び 置換アミンの両方、例えば、一般式： （式中、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ'₁₀は各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、− (ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表すか又はＲ₉とＲ₁₀はこれらが結合しているＮ原子と一緒に なって環構造中に４個から８個までの原子を有する複素環を完成し；Ｒ₈₀はアリ ール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し；そしてｍは ゼロ又は１〜８の範囲内の整数である）で表すことができる部分を言う。好まし い実施態様では、Ｒ₉又はＲ₁₀のうち１つだけはカルボニルであることができ、 例えばＲ₉、Ｒ₁₀及び窒素は一緒になってイミドを形成しない。更に一層好まし い実施態様では、Ｒ₉及びＲ₁₀（そして任意にＲ'₁₀）は各々独立して、水素、ア ルキル、アルケニル又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表す。それ故、本明細書で使用する とき、用語「アルキルアミン」は、アミン基に置換又は非置換アルキルが結合し ている、即ちＲ₉とＲ₁₀のうち少なくとも１つがアルキル基である上記で定義し たようなアミン基を意味する。 用語「アシルアミノ」は当該技術分野で認知されておりそして一般式：（式中、Ｒ₉は上記で定義したとおりであり、そしてＲ'₁₁は水素、アルキル、ア ルケニル又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し、そしてこの式中、Ｒ₈₀は上記で定義した とおりである）で表すことができる部分を言う。 用語「アミド」はアミノ置換カルボニルとして当該技術分野で認知されており 、そして一般式： （式中、Ｒ₉、Ｒ₁₀は上記で定義したとおりである）で表すことができる部分を 含んでいる。アミドの好ましい実施態様には不安定であるようなイミドは含まれ ないであろう。 用語「アルキルチオ」とは、アルキル基に硫黄基が結合している上記で定義し たようなアルキル基を言う。好ましい実施態様では、「アルキルチオ」部分は− Ｓ−アルキル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−アルキニル及び−Ｓ−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀ （式中、ｍ及びＲ₈₀は上記で定義されている）のうちの１つで表される。例示的 なアルキルチオ基にはメチルチオ、エチルチオ等が含まれる。 用語「カルボニル」は当該技術分野で認知されており、そして一般式： （式中、Ｘは単結合であるか又は酸素若しくは硫黄を表し、そしてＲ₁₁は水素、 アルキル、アルケニル、−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀又は製薬的に許容可能な塩を表し、Ｒ '₁₁は水素、アルキル、アルケニル又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し、そして式中、 ｍ及びＲ₈₀は上記で定義したとおりである）で表すことができるような部分を含 んでいる。Ｘが酸素でありそしてＲ₁₁又はＲ'₁₁が水素でない場合、上記式は「 エステル」を表す。Ｘが酸素でありそしてＲ₁₁が上記で定義したとおりである場 合、上記部分は本明細書ではカルボキシル基と称され、そして特に、Ｒ₁₁が水素 である場合、上記式は「カルボン酸」を表す。Ｘが酸素でありそしてＲ'₁₁が水 素である場合、上記式は「ホルメート」を表す。一般的に、上記式の酸素原子が 硫黄で 置換されている場合、上記式は「チオカルボニル」基を表す。Ｘが硫黄でありそ してＲ₁₁又はＲ'₁₁が水素でない場合、上記式は「チオールエステル」を表す。 Ｘが硫黄でありそしてＲ₁₁が水素である場合、上記式は「チオールカルボン酸」 を表す。Ｘが硫黄でありそしてＲ'₁₁が水素である場合、上記式は「チオールホ ルメート」を表す。他方、Ｘが単結合でありそしてＲ₁₁が水素でない場合、上記 式は「ケトン」基を表す。Ｘが単結合でありそしてＲ₁₁が水素である場合、上記 式は「アルデヒド」基を表す。 本明細書で使用するとき、用語「アルコキシル」又は「アルコキシ」とは、ア ルキル基に酸素基が結合している上記で定義したようなアルキル基を言う。代表 的なアルコキシル基にはメトキシ、エトキシ、プロピロキシ、tert−ブトキシ等 が含まれる。「エーテル」とは酸素によって共有結合された２つの炭化水素であ る。したがって、アルキルをエーテルにするアルキルの置換基はアルコキシルで あるか又はアルコキシルに類似しており、例えば、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アル ケニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀（式中、ｍ及びＲ₈₀は上記で 定義されている）のうちの１つで表すことができる。 用語「スルホネート」は当該技術分野で認知されており、そして一般式： （式中、Ｒ₄₁は電子対、水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールである） で表すことができる部分を含んでいる。 用語トリフリル、トシル、メシル及びノナフリルは当該技術分野で認知されて おり、そしてそれぞれ、トリフルオロメタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニ ル、メタンスルホニル及びノナフルオロブタンスルホニル基を言う。用語トリフ レート、トシレート、メシレート及びノナフレートは当該技術分野で認知されて おり、そしてそれぞれトリフルオロメタンスルホネートエステル、ｐ−トルエン スルホネートエステル、メタンスルホネートエステル及びノナフルオロブタンス ルホネートエステル官能基及びこれら基を含有する分子を言う。 用語「スルフェート」は当該技術分野で認知されており、そして一般式： （式中、Ｒ₄₁は上記で定義したとおりである）で表すことができる部分を含んで いる。 用語「スルホンアミド」は当該技術分野で認知されており、そして一般式： （式中、Ｒ₉及びＲ'₁₁は上記で定義したとおりである）で表すことができる部分 を含んでいる。 用語「スルファモイル」は当該技術分野で認識されており、そして一般式： （式中、Ｒ₉及びＲ₁₀は上記で定義したとおりである）で表すことができる部分 を含んでいる。 本明細書で使用するとき、用語「スルホキシド」又は「スルフィニル」とは、 一般式： （式中、Ｒ₄₄は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘ テロサイクリル、アラルキル又はアリールからなる群から選択される）で表すこ とができる部分を言う。 「ホスホリル」は一般的に式： （式中、Ｑ₁はＳ又はＯを表し、そしてＲ₄₆は水素、低級アルキル又はアリール を表す）で表すことができる。例えばアルキルを置換するために使用されたとき 、ホスホリルアルキルのホスホリル基は一般式： （式中、Ｑ₁はＳ又はＯを表し、そして各Ｒ₄₆は独立して、水素、低級アルキル 又はアリールを表し、Ｑ₂はＯ、Ｓ又はＮを表す）で表すことができる。Ｑ₁がＳ であるとき、ホスホリル部分は「ホスホロチオエート」である。 「ホスホルアミダイト」は一般式： （式中、Ｒ₉及びＲ₁₀は上記で定義したとおりであり、そしてＱ₂はＯ、Ｓ又はＮ を表す）で表すことができる。 「ホスホンアミダイト」は一般式： （式中、Ｒ₉及びＲ₁₀は上記で定義したとおりであり、Ｑ₂はＯ、Ｓ又はＮを表し 、そしてＲ₄₈は低級アルキル又はアリールを表し、Ｑ₂はＯ、Ｓ又はＮを表す） で表すことができる。 「セレノアルキル」とは、置換セレノ基が結合しているアルキル基を言う。ア ルキルが置換されていることができる例示的な「セレノエーテル」は−Se−アル キル、−Se−アルケニル、−Se−アルキニル、及び−Se−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀、（ｍ 及びＲ₈₀は上記で定義されている）のうちの１つから選択される。 例えば、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミドアルケニル、アミドア ルキニル、イミノアルケニル、イミノアルキニル、チオアルケニル、チオアルキ ニル、カルボニル置換アルケニル又はアルキリルを製造するためにアルケニル及 びアルキニル基を同様に置換することができる。 本明細書で使用するとき、各表現、例えばアルキル、ｍ、ｎ等の定義は、これ が任意の構造内で１回より多く現れるときには、同じ構造内の他の場所での定義 とは独立しているように意図されている。 本発明のある種の化合物は特定の幾何又は立体異性体で存在することができる 。本発明はこのような化合物が全て本発明の範囲内に入るように意図されており 、これらにはシス−及びトランス−異性体、Ｒ−及びＳ−エナンチオマー、ジア ステレオマー、(Ｄ)−異性体、(Ｌ)−異性体、これらのラセミ混合物及び他の混 合物が含まれる。更なる不斉炭素原子はアルキル基のような置換基に存在してい ることができる。このような異性体ならびにこれらの混合物は全て、本発明に含 まれるように意図されている。 例えば、本発明の化合物の特定のエナンチオマーが望ましい場合、不斉合成に よって又はキラル補助体を用いる誘導によって製造することができ、その際得ら れたジアステレオマー混合物は分離されそして補助基は開裂されて純粋な所望の エナンチオマーが得られる。あるいは、分子がアミノのような塩基性官能基又は カルボキシルのような酸性官能基を含有している場合、適当な光学活性酸又は塩 基とジアステレオマー塩を形成し、続いてこのようにして形成されたジアステレ オマーを当該分野で良く知られている分別結晶化又はクロマトグラフィー手段で 分画し、そしてその後純粋なエナンチオマーを回収する。 上記した化合物の意図された等価物には、細菌細胞の増殖阻止に関して化合物 の有効性に悪い影響を与えない１つ又はそれより多くの簡単な置換基の改変がな されており、他の点では上記化合物に相当しそして上記化合物と同じ一般的特性 （例えば、細菌細胞の増殖阻止能力）を有している化合物が含まれる。一般的に 、本発明の化合物は容易に入手できる出発物質、試薬及び慣用の合成方法を使用 して、例えば以下に記載するような一般的な反応スキームで説明される方法又は それらの修正方法によって製造することができる。これらの反応においては、自 体知られている変法を使用することもできるが、ここでは言及しない。 「置換」又は「で置換された」には、このような置換が置換された原子と置換 基の容認された原子価に従っており、そしてこのような置換によって安定な化合 物、例えば、自然発生的に転位、環化、脱離等によるような変換を受けない化合 物が得られるという暗黙の前提を含んでいる。 本明細書で使用するとき、用語「置換された」は有機化合物の許容される置換 基を全て含むように意図されている。広範な局面では、許容される置換基には有 機化合物の非環式及び環式、分枝及び非分枝、炭素環式及び複素環式、芳香族及 び非芳香族置換基が含まれる。実例的な置換基には、例えば、本明細書で上記し た置換基が含まれる。許容される置換基は適当な有機化合物に対して１個以上で ありそして同一又は異なっていることができる。本発明の目的では、窒素のよう なヘテロ原子は、水素置換基及び／又は該ヘテロ原子の原子価を充足する本明細 書に記載した有機化合物の許容される任意の置換基を有していることができる。 本発明は、どのような態様に置いても、有機化合物の許容される置換基によって 制限されるようには意図されていない。 本発明の目的では、化学元素は元素周期表、ＣＡＳ版、ハンドブック・オブ・ ケミストリー・アンド・フィジックス（Handbook of Chemistry and Physics） 、第67版、1986〜1987年、内表紙に従って同定される。本発明の目的ではさらに 、用語「炭化水素」は少なくとも１個の水素と１個の炭素原子を有する許容され る化合物を全て含むように意図されている。広範な局面では、上記の許容される 炭化水素には、置換又は非置換であることができる非環式及び環式、分枝及び非 分枝、炭素環式及び複素環式、芳香族及び非芳香族有機化合物が含まれる。 本明細書で使用するとき、句「保護基」は、潜在的に反応性の官能基を所望さ れない化学的変換から保護する一時的な置換基を意味する。このような保護基の 例には、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、ならびにアルデ ヒド及びケトンのそれぞれアセタール及びケタールが含まれる。保護基化学の分 野は総説されている（Greene，T.W．；Wuts，P.G.M．Protective Groups in Org anic Synthesis（有機合成における保護基）、第２版；Wiley：ニューヨーク、1 991年）。 用語「ＥＤ₅₀」は、最大応答又は効果の50％をもたらす医薬晶の投与量を意味 する。あるいは、試験対象又は製剤の50％で予め定められた応答をもたらす投与 量。 用語「ＬＤ₅₀」は試験対象の50％が死に至る医薬品の投与量を意味する。 用語「治療指数」とは、ＬＤ₅₀／ＥＤ₅₀として定義される医薬品の治療指数を 言う。 用語「構造−活性関係（ＳＡＲ）」とは、医薬晶の分子構造が変わることによ ってレセプター、酵素等との相互作用が変わる態様を言う。 用語「アゴニスト」とは、天然伝達物質の作用を模擬するか又は、天然伝達物 質が知られていないとき、他のレセプターリガンドの不存在下でレセプターコン プレックスに変化を生じさせる化合物を言う。 用語「アンタゴニスト」とは、レセプター部位と結合するが、別のレセプター リガンドが存在しない限り、生理学的変化を何等引き起こさない化合物を言う。 用語「競合的アンタゴニスト」とは、レセプター部位と結合する化合物を言い ；その効果はアゴニストの濃度を高めることによって克服することができる。 用語「部分アゴニスト」とは、レセプター部位と結合するが、その濃度に関係 なく、最大効果をもたらさない化合物を言う。 用語「リガンド」とはレセプター部位で結合する化合物を言う。II ．本発明の化合物 上記で述べたように、本発明によって一般式１： で表される新規なクラスの化合物が利用可能になる。 好ましい実施態様では、主題化合物は一般式１によって表される。但し、Ｘが Ｎを表し、ＹがＮＨ又はＮＣＨ₃を表し、Ｒ₁が−ＣＯ₂Ｈ又は−ＣＯ₂（低級アル キル）であり、Ｒ₂及びＲ₃が各々Ｈを表し、Ａ及びＢが各々縮合ベンゾ環を表し 、そしてＲ₅が存在していないときには、Ｒ₄はキノリン部分の８位の１個の塩素 を 表さない。 他の好ましい実施態様では、主題化合物は上記で一般的に記載した一般式１に よって表される。但し、ＸGAＮを表し、ＹがＮＨ又はＮＣＨ₃を表し、Ｒ₂及びＲ₃ が各々Ｈを表し、Ａ及びＢが各々縮合ベンゾ環を表し、Ｒ₅が存在せず、そして Ｒ₁がＸを含有する芳香族環との結合位置でsp²混成軌道炭素を含んでいるときに は、このsp²混成軌道炭素自体は単結合か又は二重結合を介して僅か１個の酸素 原子と結合している。 更に好ましい実施態様では、主題化合物は上記で定義したような一般式１によ って表される。但し、ＸがＮを表し、ＹがＮＨ又はNMeを表し、Ｒ₂及びＲ₃が各 々Ｈを表し、そしてＡ及びＢが各々独立して縮合ベンゾ環を表すときには、縮合 ベンゾ環ＢはＲ₅によって少なくとも１回置換されている。 一般式１の化合物の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そ してＢはＲ₅によって少なくとも１回置換されている。 一般式１の化合物の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そ してＲ₂又はＲ₃のうち少なくとも１つはアルキル又はアリールである。 一般式１の化合物の好ましい実施態様では、Ｒ₁がＲ₁とＸを含有する芳香族環 との結合点でsp2混成軌道炭素を含んでおり；このsp2混成軌道炭素自体は単結合 か又は二重結合を介して僅か１個の酸素原子と結合していることを除いて、上記 の一般的な定義が適合する。 主題化合物のある種のものは、Ｒ₁が第一級又は第二級アミン官能基を含んで いるか否かに基づいて分類することができる。単に読解を容易にするために、本 出願では、Ｒ₁に第一級又は第二級アミンを含んでいる化合物を「クラスＡ」化 合物と言い、そしてＲ₁に第一級又は第二級アミンを欠いている化合物を「クラ スＢ」化合物と言う。以下の実施例で証明されるように、アミンの存在は腸球菌 に対する本願化合物の効力と相関付けることができる。 クラスＡ化合物 ある種の実施態様では、主題化合物は一般式１によって表され、Ａ、Ｂ、Ｘ、 Ｙ、Ｒ、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅は上記で定義されており、そしてＲ₁はアルキル(Ｎ ＨＲ)、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)、−Ｃ(Ｚ)Ｏ(Ｒ'−ＮＨＲ)、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ (Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)を表し、これらの式中Ｚ は各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し、そしてＲ'は、Ｒ₁ の定義中で明示的に描写されている２個の窒素を連結する共有結合基を表し；Ｒ 'は好ましくはアルキル、例えば、好ましくは２〜10個の結合長の環状、分枝若 しくは直鎖脂肪族基、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキ ニル、アリール、ヘテロアルキル又はヘテロアリール部分である。 好ましい実施態様では、ＸはＮでありそしてＹはＮＲである。ＹがＮＲを表す 場合、Ｒの存在は好ましくはＨ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールスル ホニル又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀であり、式中Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シ クロアルケニル、複素環又は多環を表し、そしてｍは０〜８（両端を含む）の範 囲内の整数である。 更に好ましい実施態様では、主題化合物は一般式１によって表され、置換基Ａ 、Ｂ、Ｘ、Ｙ及びＲは上記で定義されており： 式中、 Ｒ₁はアルキル(ＮＨＲ)、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)、−Ｃ(Ｚ)Ｏ(Ｒ'−Ｎ ＨＲ)、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)を表 し、式中Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ'は、共有結合基、好ましくはアルキル、例えば、更に好ましくは２〜10個 の結合長の環状、分枝若しくは直鎖脂肪族基、シクロアルキル、アルケニル、シ クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル又はヘテロアリール部 分を表し； Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し、そして 更に好ましくはＲ₂及びＲ₃はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール、そして更に一 層好ましくはＨ又は−ＣＨ₃を表し； Ｒ₄は各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、 −ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ又は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又は ハロゲン化アルキル）を表すが、好ましくはＲ₄はハロゲン、トリハロゲン化メ チル又 は−ＣＣＲ₆₀（Ｒ₆₀は以下に記載する）であり、そして更に好ましくはＲ₄はハ ロゲン、トリハロゲン化メチルであり；そして Ｒ₅は各存在に関して独立して、小さな疎水性部分（例えば、好ましくはハロ ゲン又はハロゲン化アルキル、例えば−ＣＦ₃のようなトリハロゲン化メチル） を表す。 好ましい実施態様では、Ｒ₁が−Ｃ(Ｚ)Ｏ(Ｒ'−ＮＨＲ)を表し、ＸがＮを表し 、ＹがＮＨ又はＮＣＨ₃を表し、Ｒ₂及びＲ₃が各々Ｈを表し、Ａ及びＢが各々縮 合ベンゾ環を表し、そしてＲ₅が存在していないときには、Ｒ₄はキノリン部分の ８位の１個の塩素を表さない。 クラスＡの化合物の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そ してＢはＲ₅によって少なくとも１回置換されている。 クラスＡの化合物の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そ してＲ₂又はＲ₃のうち少なくとも１つはアルキル又はアリールである。 クラスＡの化合物の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そ してＲ₁はアルキル(ＮＨＲ)、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)( Ｒ'−ＮＨＲ)又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)を表す。 このクラスの化合物の更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は一般式２ によって表される： 式中、 Ｒ、Ｒ_a、Ｒ₃、Ｒ₁'およびＲ2'は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、 アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ 、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリ ル、 ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水 物、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノ アルキル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニ ジン、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロア リール、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、 イミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チ オ尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； Ｔは共有結合基を表し、好ましくはアルキル、例えば、好ましくは２〜10個の 結合長の環状、分枝若しくは直鎖脂肪族基、シクロアルキル、アルケニル、シク ロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル又はヘテロアリール部分 であり； ２−キノリニル及び３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はそれ ぞれＲ₄及びＲ₅によって１回から４回（両端を含む）の間で置換されていること ができ； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そしてｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 式２の化合物の好ましい実施態様では： Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し、そし て更に好ましくはＲ₂'及びＲ₃はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール、そして更 に一 層好ましくはＨ又は−ＣＨ₃を表し； Ｒ₄は各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ又 は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル）を表し、好ま しくはＲ₄はハロゲン、トリハロゲン化メチル又は−ＣＣＲ₆₀（Ｒ₆₀は以下に記 載する）であり、そして更に好ましくはＲ₄はハロゲン又はトリハロゲン化メチ ルであり；そして Ｒ₅は各存在に関して独立して、小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハ ロゲン化アルキル、例えばトリハロゲン化メチル）を表す。 このクラスの化合物の更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は下記一般 式によって表される： 式中、 Ｒ、Ｒ_a、Ｒ₃、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁'、Ｒ₂'、Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇' は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニ ル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフヒドリ ル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、 カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアルキル、 アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、アルデヒ ド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセタール 、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジリジン 、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、スルホン アミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀ を 表し； Ｔは共有結合基を表し、好ましくはアルキル、例えば、好ましくは２〜10個の 結合長の環状、分枝若しくは直鎖脂肪族基、シクロアルキル、アルケニル、シク ロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル又はヘテロアリール部分 であり； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 上記で表される化合物の好ましい実施態様では： Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し、そし て更に好ましくはＲ₂'及びＲ₃はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール、そして更 に一層好ましくはＨ又は−ＣＨ₃を表し； Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１ −アルケニル、１−アルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂Ｏ Ｒ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ又は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化ア ルキル）を表し、そして更に好ましくはこれらはハロゲン、トリハロゲン化メチ ル又は−ＣＣＲ₆₀（Ｒ₆₀は以下に記載する）を含んでいる群から選択され；そし て Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部 分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、例えばトリハロゲン化メチル） を表す。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される： 式中、 ＺはＯ又は(Ｒ)₂を表し； Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₁'、Ｒ₂'、Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆' 及びＲ₇'は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、 アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スル フヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホス フィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオア ルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、 アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、ア セタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、ア ジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、 スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂ )_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 好ましい実施態様では、ＺはＯ又は(Ｒ)₂を表し； Ｒは上記で定義したとおりであり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し、そし て更に好ましくはＲ₂'及びＲ₃はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール、そして更 に一層好ましくはＨ又は−ＣＨ₃を表し； Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１ −アルケニル、１−アルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂Ｏ Ｒ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ又は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化ア ルキル）を表し、そして更に好ましくはＲ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈は各々、ハロゲン 、トリハロゲン化メチル又は−ＣＣＲ₆₀（Ｒ₆₀は以下に記載する）を表し： Ｒ₁'はＨ、アルキル、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Phth)又は−( ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数であり ； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ又は小さな疎水性部 分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、例えばトリハロゲン化メチル） を表し；そして Ｎ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂は一緒になって４員から８員まで（両端を含む）を含んでいる複 素環を表すか；あるいは、Ｒ₂₁及びＲ₂₂は各存在に関して独立して、Ｈ、アルキ ル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表すが 、更に好ましくは−(ＣＨ₂)_nＮＨ(Ｒ₁')（式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範 囲内の整数である）又はオルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ６Ｈ４ＣＨ₂Ｎ Ｈ(Ｒ₁')、又は２−、３−若しくは４−((Ｒ₁')アミノメチル)シクロヘキシルメ チル、又は２−、３−若しくは４−((R₁')アミノ)シクロヘキシルを表し；但し 、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂が第一級又は第二級アミンを含むように選択され る。 上記した化合物の好ましいサブクラスは、ある種のグラム陽性菌、特にメチシ リン耐性黄色ブドウ球菌、シプロフロキサシン耐性黄色ブドウ球菌、バンコマイ シン耐性腸球菌種及び／又は肺炎レンサ球菌に対して25μg／ml未満の最小阻止 濃度（ＭＩＣ）を有する化合物を含んでいる。さらに、上記した化合物の好まし いサブクラスの個々のメンバーは10μg／ml未満のＭＩＣを有しており、そして 更に好ましくは、上記細菌に対して７μg／ml未満又は、更には１μg／ml未満の ＭＩＣ値を有している。 クラスＢ化合物 一般的構造２のキノリンの４位置換基に第一級又は第二級アミンが存在してい ないことはＭＲＳＡやＰＲＰに対する活性の維持に関して許容された。他の適当 な基は、得られる化合物の極性及び／又は安定性を高めるように選択することが できよう。それ故、更に他の実施態様では、主題化合物は一般式１によって表さ れ、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｒ、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅は上記一般式で定義されており、 そしてＲ₁はＨ、Me、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂ 、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表し、式中、Ｚは各存在に関して独 立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表す。 好ましい実施態様では、ＸはＮでありそしてＹはＮＲである。ＹがＮＲを表す 実施態様では、Ｒの存在は好ましくはＨ、アルキル、アルキルスルホニル、アリ ールスルホニル又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀であり、式中Ｒ₈₀はアリール、シクロアル キル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し、そしてｍは０〜８（両端を含 む）の範囲内の整数である。 ある好ましい実施態様では、Ｒ₁は水素又はハロゲンを表し、ＸはＮを表し、 ＹはＮＨ又はＮＣＨ₃を表し、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立してＨ、低級アルキル又は アリールを表し、Ａ及びＢは各々縮合ベンゾ環を表す。 好ましい実施態様では、Ｒ₁が−Ｃ(Ｚ)ＯＲを表し、ＸがＮを表し、ＹがＮＨ 又はＮＣＨ₃を表し、Ｒ₂及びＲ₃が各々Ｈを表し、Ａ及びＢが各々縮合ベンゾ環 を表し、そしてＲ₅が存在していないときには、Ｒ₄はキノリン部分の８位の１個 の塩素を表さない。 クラスＢの化合物の好ましい実施態様では、上記定義が適合し、そしてＢはＲ₅ によって少なくとも１回置換されている。 クラスＢの化合物の好ましい実施態様では、上記定義が適合し、そしてＲ₂又 はＲ₃のうち少なくとも１つはアルキル又はアリールである。 更に好ましい実施態様では、主題化合物は一般式１によって表され、Ａ、Ｂ、 Ｘ、Ｙ及びＲは上記で一般的に定義されており： 式中、 Ｒ₁は、Ｈ、Me、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂、 −Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表し； Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂又はＯを表し； Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性詣肪族基を表し、そして 更に好ましくはＲ₂及びＲ₃はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール、そして更に一 層好ましくはＨ又は−ＣＨ₃を表し； Ｒ₄は各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ又 は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル）を表し、そし て更に好ましくはＲ₄はハロゲン、トリハロゲン化メチル又は−ＣＣＲ₆₀（Ｒ₆₀ は以下に記載する）であり；そして Ｒ₅は各存在に関して独立して、小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハ ロゲン化アルキル、特にトリハロゲン化メチル）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、 −ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す。 更に好ましい実施態様では、上記説明が適合し、その際Ｒ₁はＨ、ハロゲン、M e、低級アルキル、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を 表す。 もう１つの好ましい実施態様では、主題化合物は一般式１によって表され、式 中、ＸはＮを表し；ＹはＮＨ又はNMeを表し；Ｒ₂及びＲ₃は各々独立してＨを表 し；Ａ及びＢは各々独立して縮合ベンゾ環を表し：そしてＲ₅は少なくとも１回 存在する。 ある好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は一般式３によって表される： 式中、 Ｒ₃、Ｒ₁'及びＲ2'は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル、 アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、 ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホ ネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シ リル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキ ル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、 アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール 、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド 、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素 又は −(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； ２−キノリニル及び３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はそれ ぞれＲ₄及びＲ₅によって１回から４回（両端を含む）の間で置換されていること ができ； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 式３の化合物の更に好ましい実施態様では： Ｒ₁'はＨ、アルキル、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Phth)又は−( ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数であり ； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し、そし て更に好ましくはＲ₂'及びＲ₃はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール、そして更 に一層好ましくはＨ又は−ＣＨ₃を表し； Ｒ₄は各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ又 は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル）を表し、そし て更に好ましくはＲ₄はハロゲン、トリハロゲン化メチル又は−ＣＣＲ₆₀（Ｒ₆₀ は以下に記載する）を表し；そして Ｒ₅は各存在に関して独立して、小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハ ロゲン化アルキル、特にトリハロゲン化メチル）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、 −ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される：式中、 Ｒ₁'はＨ、アルキル、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Phth)又は−( ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数であり ； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール を表し； Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１ −アルケニル、１−アルキニル、アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂又は小さな疎水性 部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはハロゲン又はトリ ハロゲン化メチル）を表し；そして Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 （例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはハロゲン又はトリハロ ゲン化メチル）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂ Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す。 上記した化合物の好ましいサブクラスは、ある種のグラム陽性菌、特にメチシ リン耐性黄色ブドウ球菌、シプロフロキサシン耐性黄色ブドウ球菌及び／又は肺 炎レンサ球菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を有する化合物 を含んでいる。更に好ましい実施態様では、このサブクラスの化合物のメンバー は 上記細菌に対して、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌及び／又はシプロフロキ サシン耐性黄色ブドウ球菌に対して７μg／ml未満又は、更には１μg／ml未満の ＭＩＣ値を有している。 好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は一般式４によって表される： 式中、 Ｒ₂₀はＨ、Me、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂、 −Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表し、式中、Ｚは各存在に関して独立 して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₁'およびＲ₂'は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アル キル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、ア ミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、 ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水 物、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノ アルキル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニ ジン、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロア リール、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、 イミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チ オ尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメートエポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、スル ホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m− Ｒ₈₀を表し； ２−キノリニル及び３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はそれ ぞれＲ₄及びＲ₅によって１回から４回（両端を含む）の間で置換されていること ができ； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 化合物４の好ましい実施態様では、Ｒ₂₀が−Ｃ(Ｚ)ＯＲを表し、ＸがＮを表し 、ＹがＮＨ又はＮＣＨ₃を表し、Ｒ₂'及びＲ₃が各々Ｈを表し、Ａ及びＢが各々縮 合ベンゾ環を表し、そしてＲ₅が存在していないときには、Ｒ₄はキノリン部分の ８位の１個の塩素を表さない。 主題化合物４の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そして Ｒ₅は少なくとも１回存在する。 主題化合物４の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そして Ｒ₂'又はＲ₃のうち少なくとも１つはアルキル又はアリールである。 化合物４の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そしてＲ₂₀ は−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表す。 化合物４の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そしてＲ₂₀ はハロゲンを表す。 ある好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は一般式４で表され、式中 Ｒ₂₀はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表し； Ｒ₁'はＨ、アルキル、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(phth)又は−( ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数であり ； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； ２−キノリニル及び３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はそれ ぞれＲ₄及びＲ₅によって１回から４回（両端を含む）の問で置換されていること ができ； Ｒ₄は各存在に関して独立して、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１ −アルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂Ｏ Ｒ又は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましく はトリハロゲン化メチル）を表し；そして Ｒ₅は各存在に関して独立して、小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハ ロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン化メチル）、−ＣＮ、−ＮＯ₂、− ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す。 更に好ましい実施態様では、上記定義が適合し、そしてＲ₂₀は塩素である。 更に好ましくは、主題抗菌化合物は一般式４によって表され、式中 Ｒ₂₀は、Ｈ、Me、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂ 、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表し、式中、Ｚは各存在に関して独 立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₁'はＨ、アルキル、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Phth)又は−( ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数であり ； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； ２−キノリニル及び３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はそれ ぞれＲ₄及びＲ₅によって１回から４回（両端を含む）の問で置換されていること ができ； Ｒ₄は各存在に関して独立して、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１ −アルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂Ｏ Ｒ又は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましく はトリハロゲン化メチル）を表し；そして Ｒ₅は各存在に関して独立して、小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハ ロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン化メチル）、−ＣＮ、−ＮＯ₂、− ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す。 主題化合物の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そしてＲ₅ は少なくとも１回存在する。 主題化合物の好ましい実施態様では、上記の一般的な定義が適合し、そしてＲ₂ '又はＲ₃のうち少なくとも１つはアルキル又はアリールである。 更になお好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は一般式４及び上記定義によ って表され、そしてＲ₂₀はＨ、Me、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂ 、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表し、式中、Ｚは各存在に関して独 立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表す。 更に好ましい実施態様では、４に基づく上記説明が適合し、その際Ｒ₂₀は、Ｈ 、Me、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ (Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表し、式中、Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂ 、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し；そしてＲ₅は少なくとも１回存在している。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される： 式中、 ＺはＯ又は(Ｒ)₂を表し； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し、そし て更に好ましくは、Ｒ₂'及びＲ₃はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール、そして 更に一層好ましくはＨ又は−ＣＨ₃を表し； Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１ −アルケニル、１−アルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂Ｏ Ｒ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ又は小さな疎水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化ア ルキル）を表し、そして更に好ましくはＲ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈はＨ、ハロゲン、 トリハロゲン化メチル又は−ＣＣＲ₆₀（Ｒ₆₀は以下に記載する）を表し； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)、又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内 の整数であり； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ又は小さな疎水性部 分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、特にトリハロゲン化メチル）を 表し；そして Ｒ₂₁及びＲ₂₂は各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、ア リール、ヘテロアリール、オルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁' )、オルト−、メタ−若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ−若しくはパ ラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２−、３−若しくは ４−メトキシフェニル、２−、３−若しくは４−（ヒドロキシフェニル又は２− 、３−若しくは４−((Ｒ₁')₂ＮＣＨ₂)シクロヘキシルメチル又は２−、３−若し くは４−((Ｒ₁')₂Ｎ)シクロヘキシルを表すか；あるいはＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂は一緒に なって４員から８員まで（両端を含む）を含んでいる複素環を表す；但し、Ｎ( Ｒ₂₁)Ｒ₂₂の特異的な同一性にもかかわらず、これには第一級又は第二級アミン は含まれない。 上記した化合物の好ましいサブクラスは、ある種のグラム陽性菌、特にメチシ リン耐性黄色ブドウ球菌、シプロフロキサシン耐性黄色ブドウ球菌、及び／又は 肺炎レンサ球菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を有する化合 物を含んでいる。さらに、上記した化合物の好ましいサブクラスの個々のメンバ ーは上記細菌に対して７μg／ml未満又は、更には１μg／ml未満のＭＩＣを有し ている。 アルキニル置換 更に他の実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される：式中、 Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₁'、Ｒ₂'及びＲ₆₀は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、 アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ 、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリ ル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、 無水物、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セ レノアルキル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グ アニジン、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテ ロアリール、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン 酸、イミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素 、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₅及びＲ₇は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； ２−キノリニル部分のＢ環はアルキニル基以外では置換されていないか又はＲ₅ によって１回から３回（両端を含む）の間で置換されていることができ； ３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はＲ₇によって１回から４ 回（両端を含む）の間で置換されていることができ； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 好ましい実施態様では、Ｒ₆₀はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキ シル、アルコキシル又は−Ｃ(Ｚ)−Ｒ₆を表し；式中、Ｒ₆はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、 １−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、２−フェニルエチルア ミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１−ピペリジルを含んでいる 群から選択され；Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し ；そしてＲはＨ又は低級アルキルである。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される： 式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン 化メチル）を表し； Ｒ₆はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 （例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン化メチル ）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール 又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして Ｒ₂₁及びＲ₂₂は各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、ア リール、ヘテロアリール、−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀、そして更に好ましくは、−(ＣＨ₂ )_nＮ(Ｒ₁')₂（式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である）、オル ト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若 しくはパラ−Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆ Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＭｅ、オルト−、 メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２ −、３−若しくは４−(Ｒ₁')−Ｏ−フェニル、２−、３−若しくは４−メトキシ フェニル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシフェニル又は２−、３−若しくは ４−((Ｒ₁')₂ＮＣＨ₂)シクロヘキシルメチル又は２−、３−若しくは４−((Ｒ₁' )₂Ｎ)シクロヘキシルメチルを表すか；あるいはＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂は一緒になって４ 員から８員まで（両端を含む）を含んでいる複素環を表す。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される：式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン 化メチル）を表し； Ｒ₆はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 （例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン化メチル ）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール 又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして ｍ及びｎは１〜４（両端を含む）の範囲から独立して選択される整数である。 上記した化合物の好ましいサブクラスは、ある種のグラム陽性菌、特にメチシ リン耐性黄色ブドウ球菌、シプロフロキサシン耐性黄色ブドウ球菌、バンコマイ シン耐性腸球菌種又は肺炎レンサ球菌に対して10μg／ml１未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する化合物を含んでいる。さらに、このサブクラスの化合物のメ ンバーは上記細菌、特にメチシリン及び／又はシプロフロキサシン耐性黄色ブド ウ球菌に対して７μg／ml未満又は、更には１μg／ml未満のＭＩＣ値を有してい る。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される： 式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン 化メチル）を表し； Ｒ₇はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 （例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン化メチル ）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール 又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして Ｒ₂₁及びＲ₂₂は各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、ア リール、ヘテロアリール、−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀、そして更に好ましくは、−(ＣＨ₂ )_nＮ(Ｒ₁')₂（式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である）、オル ト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若 しくはパラ−Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆ Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−、メタ−若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ− 若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２−、３ −若しくは４−(Ｒ₁')−Ｏ−フェニル、２−、３−若しくは４−メトキシフェニ ル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシフェニル又は２−、３−若しくは４−(( Ｒ₁')₂ＮＣＨ₂)シクロヘキシルメチル又は２−、３−若しくは４−((Ｒ₁')₂Ｎ) シクロヘキシルメチルを表すか；あるいはＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂は一緒になって４員から ８員まで（両端を含む）を含んでいる複素環を表す。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される： 式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲＮ−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン 化メチル）を表し； Ｒ₇はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 （例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン化メチル ）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール 又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして ｍ及びｎは、１〜４（両端を含む）の範囲から独立して選択される整数である 。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される： 式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン 化メチル）を表し； Ｒ₈はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 （例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン化メチル ）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲＮ−Ｏ₂Ｃ−アリール 又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして Ｒ₂₁及びＲ₂₂は各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、ア リール、ヘテロアリール、−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀、そして更に好ましくは、−(ＣＨ₂ )_nＮ(Ｒ₁')₂（式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である）、オル ト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若 しくはパラ−Ｃ₂Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆ Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−、メタ−若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ− 若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２−、３ −若しくは４−(Ｒ₁')−Ｏ−フェニル、２−、３−若しくは４−メトキシフェニ ル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシフェニル又は２−、３−若しくは４−(( Ｒ₁')₂ＮＣＨ₂)シクロヘキシルメチル又は２−、３−若しくは４−((Ｒ₁')₂Ｎ) シクロヘキシルメチルを表すか；あるいはＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂は一緒になって４員から ８員まで（両端を含む）を含んでいる複素環を表す。 更に好ましい実施態様では、主題抗菌化合物は次の一般式によって表される：式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分（例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン 化メチル）を表し； Ｒ₈はＮＨＲＮ、(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 （例えば、ハロゲン又はハロゲン化アルキル、好ましくはトリハロゲン化メチル ）、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール 又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして ｍ及びｎは１〜４（両端を含む）の範囲から独立して選択される整数である。 本発明の化合物の抗菌特性は溶菌アッセイ、ならびに他の方法、なかんずく、 増殖阻止アッセイ（例えば、Blondelie等（1992年）Biochemistry 31：12688に 記載されているような）、蛍光に基づく生存性アッセイ（例えば、Molecular Pr obes BacLight）、フローサイトメトリー分析（Arroyo等（1995年）J．Viol．69 ：4095〜4102）及び当該技術分野の熟練者に知られている他の標準的なアッセイ を含む方法で決定することができる。 微生物標的の増殖阻止アッセイを使用して、化合物のＥＤ₅₀値、即ち、試験さ れている微生物試料の50％を殺害するために必要な化合物の濃度を得ることがで きる。 あるいは、本発明の抗微生物化合物による増殖阻止は、微生物細胞の増殖阻止 を達成するために必要な化合物の濃度である最小阻止濃度（ＭＩＣ）によって特 徴付けることもできる。このような値は、特定の生物又は生物群に対する特定の 抗微生物剤（例えば、抗生物質）の有効性を代表するものとして当業者に良く知 られている。例えば、抗微生物化合物による細菌集団の細胞溶解は、生存細菌集 団を99.9％減少させるために必要な濃度である最小阻止濃度によって上記したよ うにして特徴付けることもできる。生存細菌集団を50％減少させるために必要な 化合物の濃度として定義されるＭＩＣ₅₀の値を使用することもできる。好ましい 実施態様では、本発明の化合物は使用するために、なかでも、所望の細菌標的、 例えばメチシリン耐性黄色ブドウ球菌、シプロフロキサシン耐性黄色ブドウ球菌 又は肺炎レンサ球菌のようなグラム陽性菌に対して25μg／ml未満、更に好まし くは７μg／ml未満、そして更に一層好ましくは１μg／ml未満のＭＩＣ値を有す ることに基づいて選択される。 本発明の抗微生物化合物の有効性の同定及び測定に有用なもう１つのパラメー ターは化合物の抗微生物活性の動力学を測定することである。このような測定は 、抗微生物活性を時間の関数として測定することによって行うことができる。好 ましい実施態様では、上記化合物は微生物の効率的な溶解を生じさせる動力学を 呈示する。好ましい実施態様では、上記化合物は殺菌性である。 更に、本発明の好ましい抗微生物化合物は標的微生物に対する選択的毒性と哺 乳動物細胞に対する最小限の毒性を呈示する。毒性投与量（又は「ＬＤ₅₀」）の 測定は、薬理学分野で良く知られているプロトコールを使用して実施することが できる。本発明化合物の哺乳動物細胞に対する効果の確認は好ましくは、組織培 養アッセイを使用して行われる。例えば、本発明の化合物は当該技術分野の熟練 者に知られている標準的な方法に従って評価することができる（例えば、Gootz ，T.D．(1990年)Clin．Microbiol．Rev．3：13〜31参照）。哺乳動物細胞に関し ては、このようなアッセイ方法には、なかでも、トリパンブルー排除及びＭＴＴ アッセイ（Moore等（1994年）Compound Research 7：265〜269）が含まれる。特 定の細胞型が膜透過性の変化に基づいて特定の代謝物を放出し得る場合、この特 定の代謝物、例えば、赤血球の溶解に基づくヘモグロビンの放出をアッセイする ことができる（Srinivas等（1992年）J．Biol．Chem．267：7121〜7127）。本発 明の化合物は好ましくは、初代細胞に対して、例えば、ヒト皮膚線維芽細胞（Ｈ ＳＦ）若しくは胎児ウマ腎臓（ＦＥＫ）細胞培養物、又は当該技術分野の熟練者 によって定型的に使用される他の初代細胞培養物を使用して試験される。永久細 胞系、例えばジャーカット（Jurkat）細胞を使用することもできる。好ましい実 施態様では、主題化合物は動物又は動物細胞／組織培養物において使用するため に、状況に応じて、ＭＩＣ又はＥＤ₅₀より少なくとも１桁大きく、そして更に一 層好ましくは少なくとも２、３そして更には４桁大きいＬＤ₅₀を有することに少 なくとも部分的に基づいて選択される。即ち、主題化合物が動物に投与される好 ましい実施態様では、適当な治療指標は好ましくは10より大きく、そして更に好 ましくは10、1000又は更には10,000より大きい。 本発明の化合物の抗菌アッセイは、グラム陽性及びグラム陰性微生物の両方に 対する細菌活性を測定するために実施することができる。本発明の抗菌剤に感受 性であると思われる典型的なグラム陰性病原体には、例えば、エシェリヒア属、 エンテロバクター属、クレブシエラ属、セラチア属、プロテウス属及びシュード モナス属を含めることができる。例えば、主題組成物及び方法は、大腸菌（E．C oli）、肺炎桿菌（K．pneumoniae）、霊菌、エンテロバクター・エアロゲネス及 びエンテロバクター・クロアセー（E．aerogenes及びE．cloacae）、緑膿菌（P ．aeruginosa）、髄膜炎菌（N．meningitidis）、Ｂ型ストレプトコッカス・ア ウレウス及び黄色ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ジフテリア菌 、ガルドニエレラ・バキナリス、アクチネトバクター種、ボルデラ・ペルツシス 、 ヘモフィリス・エジプチウス、インフルエンサ菌、軟性下拾菌、赤痢菌種、セラ チア種ならびにプロピオニバクテリウム・アクネスに関わる生物を含む最も頻繁 に遭遇するグラム陰性及びグラム陽性生物の幾つかによる感染症の治療及び予防 方式の一部として使用することができる。 病原体の上記リストは純粋に説明のためであって、決して限定するものと解釈 すべきではない。 治療できる状態の例には、呼吸器経路及び咽頭腔の疾患；耳炎、咽頭炎、肺炎 、腹膜炎、腎孟腎炎、膀胱炎、心内膜炎、全身感染、気管支炎、喘息、局所的炎 症、皮膚感染、結膜炎及び血液透析目的で外科的にあけられた血管口の感染が含 まれる。 本発明の抗生物質は、動物飼育及び家畜管理において予防的に、そして成長促 進及び加速剤として、ならびに健常動物と疾病動物の両方における家畜飼料利用 の改善剤として使用することもできる。 好ましい実施態様では、本発明の抗菌剤はグラム陽性菌の増殖を阻止する能力 に基づいて選択される。このようなグラム陽性菌には次の属の細菌が含まれる： ブドウ球菌、レンサ球菌、小球菌、ペプトコッカス、ペプトレンサ球菌、腸球菌 、桿菌、クロストリジウム、乳酸桿菌、リステリア、エリジペロトリックス、プ ロピオニバクテリウム、ユウバタテリウム及びコリネバタテリウム。 多様なグラム陽性生物は敗血症を引き起こす可能性がある。敗血症に関与して いる最も普通の生物は黄色ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、凝固酵素陰性ブドウ球 菌、β−溶血レンサ球菌及び腸球菌であるが、任意のグラム陽性生物が関与する 可能性がある（例えば、Bone（1993年）J．Critical Care 8：51〜59参照）。そ れ故、主題化合物及び方法はグラム陽性菌に係わる敗血症の治療又は予防プログ ラムの一部として使用できるように特に意図されている。 したがって、１つの実施態様では、黄色ブドウ球菌は本発明の化合物の試験／ 選択においてグラム陽性微生物の１つのモデルとして使用される。この細菌は大 部分の全身性抗生物質治療法に対して無反応であるので、臨床的標的としても同 様に重要である。黄色ブドウ球菌は皮膚、創傷及び血液感染の最も多い原因であ りそして下気道感染の２番目に最も多い原因であるので、この微生物は免疫無防 備状態の患者や入院患者を苦しめがちである。それ故、主題化合物を使用して、 ブドウ球菌によって引き起こされるような感染を治療することができ、更にまた 、結膜炎、外耳感染症等の治療に使用することができる。 細菌感染による罹患率及び死亡率の上昇の重要な誘因の１つは薬剤耐性菌が広 く行き渡っていることである。抗生物質耐性の重大性の例は、メチシリン耐性黄 色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、シプロフロキサシン耐性黄色ブドウ球菌（ＣＲＳＡ ）、そしてバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌の出現であり、そしてこれらは現 在使用されている実質的に全ての抗生物質に対して抵抗性になってきている。そ れ故、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌はまた、主題化合物を選択するための抗生 物質耐性モデル生物として使用することもできる。好ましい実施態様では、本発 明の抗菌剤は心内膜炎、例えばＭＲＳＡ又はＣＲＳＡが引き起こし得る心内膜炎 の治療及び／又は予防に使用することができる。 ＭＲＳＡ感染症を治療するためにバンコマイシンを多量に使用することは、順 次、バンコマイシンに耐性の腸球菌の新株出現の誘因となっており、そしてこれ らの新しい株は米国内における細菌感染症の３番目に最も広範な原因である。腸 球菌は細菌性心内膜炎症例の15パーセントほども引き起こし；この菌はまた、髄 膜炎ならびに尿路、胃及び腸の感染症の原因でもある。これらのバンコマイシン 耐性腸球菌（ＶＲＥ）によって引き起こされる感染症はしばしば、現在のどの治 療法に対しても応答しないので、多数の症例で死亡することか証明されている。 したがって、主題化合物は大便球菌感受性、そして特に病院のような臨床施設に 存在するバンコマイシン耐性単離株感受性に基づくアッセイを使用して選択する ことができる。 主題組成物はまた、レンサ球菌による感染症を治療するために選択することも できる。レンサ球菌種は極めて多様な病的状態、なかでも、壊疽、産褥感染症、 亜急性細菌性心内膜炎、敗血性咽喉炎、リューマチ熱及び肺炎に関連して見いだ される。それ故、レンサ球菌種に対して活性の作用剤が非常に必要とされている 。 更に説明すると、大腸菌及び緑膿菌は主題抗菌剤に感受性であると思われるグ ラム陰性生物の例である。緑膿菌は、嚢胞性繊維症、熱傷感染症、目及び尿路感 染を有する患者における肺感染症のような状態においては特に問題の多い疾病原 因であり、そして緑膿菌による感染は重篤な敗血症を生じさせる可能性がある。 さらに、イミペネム耐性緑膿菌は臨床分野で増加中である。腸病原性大腸菌は乳 児及び新生児の下痢ならびに「旅行者下痢」を含む成人下痢の突発の原因である 。大陽菌は侵襲性で且つ毒素産生性の可能性かあり、ときには致命的感染症、例 えば、膀胱炎、腎孟炎、腎孟腎炎、虫垂炎、腹膜炎、屈嚢感染症、敗血症、髄膜 炎及び心内膜炎を引き起こす。 更に他の実施態様では、主題化合物はセラチア種によって引き起こされる感染 症の治療に使用することができる。例えば、霊菌は目や他の局所的感染症の原因 であり、そしてこの細菌に対して適当な濃度で殺菌的である本発明の化合物の同 定を意図したアッセイで容易に提供することができる。 主題化合物はまた、外耳感染症（外耳炎）の治療又は淋病やトリコモナス感染 症のような性行為感染症の治療に使用することもできる。 本発明によるある種の化合物はまた、典型的及び非典型的なマイコバクテリア ならびにヘリコバクター・ピロリ、そして更には、例えばマイコプラズマ及びリ ケッチアのような細菌様微生物に対する活性に基づいて選択することもできる。 それ故、これらは、上記病原体によって引き起こされる局所性及び全身性感染症 の子防及び化学療法用のヒト及び動物用医薬品に特に適している。ウシ型結核菌 は、ヒト型結核菌、Ｍ．アフリカナム、Ｍ．ウルセランス及びらい菌と同様に、 重大な病原体である。ウシ型結核菌は世界中の多くで重大な病原体であり、主と してウシにおいて結核を引き起こす。 他の実施態様では、主題組成物はサルモネラ属による感染症の治療／予防に使 用することができる。サルモネラ種は食中毒を引き起こし、悪心、嘔吐、下痢、 そしてときには致命的となる敗血症を生じさせる。例えば、チフス菌は腸チフス の病因学的な作用物である。 本発明の組成物及び方法はまた、赤痢菌による感染症の治療にも有用である。 志賀赤痢菌を含む赤痢菌種は通常の水媒介性作用物であり、細菌性赤痢ならびに 菌血症及び肺炎を引き起こす。米国やカナダでは、ソンネ赤痢菌及びフレキシナ −赤痢菌は細菌性赤痢における最も通常の病因学的作用物となってきている。 エルシニア属の細菌も主題組成物で治療できる病原休である。例えば、腸炎エ ルシニアは腸病原体である。この微生物による感染は重篤な下痢、胃腸炎ならび に他のタイプの感染症、例えば菌血症、腹膜炎、胆嚢炎、内臓膿瘍及び腸間膜リ ンパ節炎を引き起こす。50％の致死率を有する敗血症が報告されている。ペスト 菌はヒトにおける腺ペスト、肺ペスト及び敗血性ペストの病因学的作用物である 。 主題組成物はカウンタートップ、外科手術用器具、包帯及び皮膚のような表面 の滅菌用に；角膜、皮膚切り傷及び擦過傷、熱傷、ならびに細菌又は真菌感染症 部位を含む皮膚及び粘膜表面に対する外用用の、例えば、クリーム、ローション 、軟膏又は液剤を含む製薬組成物として；細菌（又は微生物）の増殖を阻止する ために口腔又は膣のような内部粘膜表面投与用の、例えば、クリーム、ローショ ン、軟膏、エマルジョン、リポソーム分散液、錠剤又は液剤を含む製薬組成物と して；ならびに内在性で侵襲性のデバイス、例えば、静脈内線やカテーテル、及 び細菌が住み着きやすい同様な移植片被覆用のクリーム、ゲル又は軟膏のような 製薬組成物として使用することができる。 主題組成物はまた、インビトロ組織及び細胞培養培地の滅菌用にも有用である 。 本発明の製剤は経口、非経口、局所又は直脱的に投与することができる。これ らは勿論、各投与経路に適する形態で投与される。例えば、これらは錠剤又はカ プセル形態で、注射、吸入、眼用ローション、軟膏、坐剤等によって、注射、注 入又は吸入投与で；ローション又は軟膏によって局所に；坐剤によって直腸に投 与される。経口及び局所投与が好ましい。 本明細書で使用するとき、句「非経口投与」及び「非経口的に投与される」と は、腸及び局所投与以外の、通常は注射による投与方式を意味し、そしてそれら には静脈内、筋肉内、動脈内、くも膜内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内 、経気管、皮下、小皮下、関節内、皮膜下、くも膜下、髄腔内及び胸骨内注射及 び注入が含まれるが、これらに限定されない。 本明細書で使用するとき、句「全身性投与」、「全身的に投与される」、「末 梢投与」及び「末梢的に投与される」とは、化合物、医薬品又は他の物が患者の 系に入り、そしてその結果代謝及び他の同様な過程に付されるような、中枢神経 系への直接投与以外の投与、例えば、皮下投与を意味する。 これらの化合物は、経口的に、経鼻的に、例えば、スプレーによって、直腸的 に、膣内に、非経口的に、槽内に及び局所的に（頬側及び舌下を含む）、例えば 散剤、軟膏又はドロップによる投与を含む任意の適当な投与経路によって治療用 にヒト及び他の動物に投与することができる。 選択した投与経路に関係なく、適当な水和化形態で使用することができる本発 明の化合物及び／又は本発明の製薬組成物は以下に記載するように又は当該技術 分野の熟練者に知られている他の慣用の方法によって製薬的に許容される投与量 形態に製剤化される。 本発明の製薬組成物中の活性成分の実際の投与量値は、特定の患者、組成物及 び投与方式に対して、その患者に有毒であることなく、所望の治療的応答を達成 するのに有効な活性成分の量が得られるように、変動させることができる。 選択される投与量値は、使用される本発明の特定の化合物、又はそのエステル 、塩若しくはアミドのプロドラッグ、投与経路、投与時間、使用中の特定の化合 物の排泄速度、治療期間、使用される特定の抗菌剤と組み合わせて使用される他 の医薬品、化合物及び／又は物質、年齢、性別、体重、状態、一般的な健康及び 治療中の患者の以前の病歴、ならびに医学分野で良く知られている同様な因子を 含む多様な因子に依存するであろう。 当該技術分野の通常の技倆を有している医師又は獣医師は必要な製薬組成物の 有効量を容易に決定しそして処方することができる。例えば、医師又は獣医師は 、製薬組成物中で使用される本発明の化合物の投与量を、所望の治療効果を達成 するために必要な値より低い値で開始しそして所望の効果が達成されるまで投与 量を徐々に高めることができよう。 一般的に、本発明の化合物の適当な１日投与量は治療効果をもたらすのに有効 な最少投与量の化合物量であろう。このような有効投与量は一般的には上記した 因子に依存するであろう。一般的に、患者に対する本発明化合物の静脈内、脳室 内、皮下及び局所的投与量は、指示された抗菌効果のために使用するときには、 １日あたり体重１キログラムあたり約0.0001mgから約100mgまでの範囲であろう 。 所望の場合、この活性化合物の有効な１日投与量は、１日中の適当な間隔で別 個に投与される２、３、４、５、６又はそれ以上の分割投与量として、任意に単 位投与量形態で投与することができる。 用語「治療」は、予防、治療法及び療法も包含するように意図されている。 この治療を受ける患者は、霊長類、そして特にヒト及び他の哺乳動物、例えば イヌ、ウシ、ブタ及びヒツジ；ならびに家禽及び一般的にペットを含む治療を必 要としている任意の動物である。 本発明の化合物はそのままか又は製薬的に許容可能な担体と混合して投与する ことができ、そしてまたペニシリン類、セファロスポリン類、アミノグリコシド 類及びグリコペプチド類のような他の抗微生物剤と一緒に投与することもできる 。それ故、組合せ療法には、その次の化合物を投与したとき、最初に投与した化 合物の治療効果が完全には消失していないような方法で活性化合物を順次、同時 及び別個に投与することが含まれる。III ．製薬組成物 本発明の化合物は単独で投与することが可能であるが、これは製薬製剤（組成 物）として投与することが好ましい。本発明による抗生物質化合物は、他の抗生 物質と同様に、ヒト又は動物用医薬品に使用される任意の好都合な方法で投与す るために処方することができる。 かくして、本発明のもう１つの局面では、上記した化合物の１つ又はそれより 多くの治療的に有効な量を含んでいる製薬的に許容可能な組成物が、１つ又はそ れより多くの製薬的に許容可能な担体（添加剤）及び／又は希釈剤と一緒に製剤 化されて提供される。以下で詳細に記載するように、本発明の製薬組成物は固体 又は液体形態で投与するために特に製剤化することができ、これには以下の投与 用に適合させたものが含まれる：（１）経口投与、例えば、飲薬（水性又は非水 性溶液又は懸濁液）、錠剤、ボーラス、散剤、顆粒、舌適用用ペースト；（２） 非経口投与、例えば無菌溶液若しくは懸濁液として、例えば、皮下、筋肉内又は 静脈内注射によって；（３）局所適用、例えば、皮膚に適用されるクリーム、軟 膏又はスプレーとして；あるいは（４）膣内又は直腸内に、例えば、ペッサリー 、クリーム若しくはフォームとして。しかしながら、ある種の実施態様では、主 題化合物は単に無菌水に溶解するか又は懸濁するだけで良い。 本明細書で使用するとき、句「治療的に有効な量」とは、任意の医学的処置に 適用可能で合理的な利益／危険性比率で動物に投与したとき、細菌細胞の増殖を 阻止することによってある所望の治療的効果を生じさせるのに有効な本発明の化 合物、物質又は本発明の化合物を含んでいる組成物の量を意味する。 句「製薬的に許容可能な」とは、本明細書では、妥当な医学的判断の範囲内で 、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答または他の問題若しくは合併症を有するこ となく、合理的な利益及び／又は危険性比率に相応し、ヒト及び動物の組織と接 触させて使用するのに適する化合物、物質、組成物及び／又は投与量形態を言う ように使用される。 本明細書で使用するとき、句「製薬的に許容可能な担体」とは製薬的に許容可 能な物質、組成物又は媒体、例えば身体の１つの器官又は部分から身体の別の器 官又は部分へ主題抗菌剤を運搬又は輸送するのに関与する液体若しくは固体充填 剤、希釈剤、賦形剤、溶媒又はカプセル形成材料を意味する。各担体は、製剤の 他の成分と適合可能であって且つ患者に有害でないという意味で「許容可能」で なければならない。製薬的に許容可能な担体として役立ち得る物質の幾つかの例 には次のものか含まれる：（１）糖類、例えばラタトース、グルコース及びスタ ロース；（２）デンプン類、例えばコーンスターチ及びジャガイモデンプン；（ ３）セルロース及びその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム 、エチルセルロース及びセルロースアセテート；（４）粉末トラガカント；（５ ）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）賦形剤、例えばカカオ脂及び坐 剤用ワックス；（９）油、例えばピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ごま油 、オリーブ油、コーン油及び大豆油；（10）グリコール類、例えばプロピレング リコール；（11）ポリオール類、例えばグリセリン、ソルビトール、マンニトー ル及びポリエチレングリコール；（12）エステル類、例えばオレイン酸エチル及 びラウリン酸エチル；（13）寒天；（14）緩衝化剤、例えば水酸化マグネシウム 及び水酸化アルミニウム；（15）アルギン酸；（16）発熱物質不含水；（17）等 張生理食塩水；（18）リンケル溶液；（19）エチルアルコール；（20）リン酸緩 衝溶液；ならびに（21）製薬製剤に使用される他の適合可能な非毒性物質。 上記したように、本発明の抗菌物質のある種の実施態様は塩基性官能基、例え ばアミノ又はアルキルアミノを含有していることができ、そしてそれ故、これら は製薬的に許容可能な酸と製薬的に許容可能な塩を形成することができる。この 点に関して、用語「製薬的に許容可能な塩」とは、本発明の化合物の比較的非毒 性の無機及び有機酸付加塩を言う。これらの塩は本発明の化合物の最終単離及び 精製中にインシトゥで又は別個に、遊離塩基形態の本発明の精製化合物を適当な 有機若しくは無機酸と反応させそしてその結果得られた塩を単離することによっ て調製することができる。代表的な塩には臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫 酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、 ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシレート、 クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハタ酸塩、酒石酸塩、ナフチレート 、メシレート、グルコヘプトネート、ラクトビオネート及びラウリル硫酸塩等が 含まれる。（例えば、Berge等（1977年）「Pharmaceutical Salts（製薬塩）」J ．Pharm．Sci．66：1〜19参照） 主題化合物の製薬的に許容可能な塩には、例えば非毒性有機又は無機酸から得 られる本発明化合物の慣用の非毒性塩又は第四級アンモニウム塩が含まれる。例 えば、このような慣用の非毒性塩には、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸 、スルファミン酸、リン酸、硝酸等から誘導される塩；及び有機酸、例えば酢酸 、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒 石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレ イン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸 、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸 、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イソチオン酸等から調製される塩が含まれる 。 他の場合には、本発明の化合物は１つ又はそれより多くの酸性官能基を有する ことができ、そしてそれ故これら化合物は製薬的に許容可能な塩基と製薬的に許 容可能な塩を形成することができる。これらの場合には、用語「製薬的に許容可 能な塩」とは、本発明化合物の比較的非毒性の無機及び有機塩基付加塩を言う。 これらの塩も同様に、本発明化合物の最終単離及び精製中にインシトゥで又は別 個に、遊離酸形態の精製化合物を適当な塩基、例えば製薬的に許容可能な金属陽 イオンの水酸化物、炭酸塩若しくは重炭酸塩、アンモニア又は製薬的に許容可能 な有機第一級、第二級若しくは第三級アミンと反応させることによって調製する こともできる。代表的なアルカリ又はアルカリ土類塩にはリチウム、ナトリウム 、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びアルミニウム塩等が含まれる。塩基 付加塩の形成に有用な代表的な有機アミンにはエチルアミン、ジエチルアミン、 エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン等が含 まれる。（例えば、Berge等、上述参照） 濡れ剤、乳化剤及び滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マ グネシウム及びポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドコポリマーなら びに着色剤、放出化剤、被覆剤、甘味料、香味剤及び賦香剤、保存剤及び抗酸化 剤も上記組成物中に存在することができる。 製薬的に許容可能な抗酸化剤の例には：（１）水溶性抗酸化剤、例えばアスコ ルビン酸、塩酸システイン、硫酸水素ナトリウム、メタ硫酸水素ナトリウム、亜 硫酸ナトリウム等；（２）油溶性抗酸化剤、例えばアスコルビルパルミテート、 ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨ Ｔ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ−トコフェロール等；ならびに（ ３）金属キレート化剤、例えばクエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ） 、ソルビトール、酒石酸、リン酸等が含まれる。 本発明の製剤には経口、鼻、局所（頬側、舌下を含む）、直腸、膣及び／又は 非経口投与に適するものが含まれる。これらの製剤は好都合には単位投与量形態 で提供することができ、そして薬学分野で良く知られている任意の方法で調製す ることができる。単回投与量形態を製造するために担体材料と組み合わせること ができる活性成分の量は治療される宿主、特定の投与方式に基づいて変動するで あろう。単回投与量形態を製造するために担体材料と組み合わせることができる 活性成分の量は一般的には、治療効果をもたらす化合物の量であろう。一般的に 、100パーセント中から、この量は約１パーセントから約99パーセントまで、好 ましくは約５パーセントから約70パーセントまで、最も好ましくは約10パーセン トから約30パーセントまでの活性成分の範囲であろう。 これらの製剤又は組成物を調製する方法には本発明の化合物を担体及び、任意 に、１つ又はそれより多くの補助成分と一緒に組み合わせる段階が含まれる。一 般的に、これらの製剤は、本発明の化合物を液体担体若しくは微細化した固体担 体又はこれらの両方と均一に且つ密に一緒に組み合わせることによって、そして その後、必要な場合、生成物を形状化することによって調製される。 経口投与に適する本発明の製剤はカプセル、カシェ剤、ピル、錠剤、トローチ 剤（香味を付けた基剤、通常はスクロース及びアカシア又はトラガントを使用す る）、散剤、顆粒の形態で、又は水性若しくは非水性液体の溶液若しくは懸濁液 として、又は水中油型若しくは油中水型液体エマルジョンとして、又はエリキシ ル若しくはシロップとして、又は香錠（不活性基剤、例えばゼラチン及びグリセ リン、又はスクロース及びアカシアを使用する）及び／又は口内洗浄剤等である ことができ、そしてこれらの各々は予め定められた量の本発明化合物を活性成分 として含有する。本発明の化合物はまたボーラス、舐剤又はペーストとして投与 することもできる。 経口投与用の本発明の固体投与量形態（カプセル、錠剤、ピル、糖剤、散剤、 顆粒等）においては、活性成分は１つ又はそれより多くの製薬的に許容可能な担 体、例えばクエン酸ナトリウム若しくはリン酸二ナトリウム及び／又は次の任意 のものと混合される：（１）充填剤又は増量剤、例えばデンプン、ラクトース、 スクロース、グルコース、マンニトール及び／又はケイ酸：（２）結合剤、例え ばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリド ン、スクロース及び／又はアカシア；（３）湿潤剤、例えばグリセリン；（４） 崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アル ギン酸、ある種のケイ酸塩、炭酸ナトリウム及びデンプングリコール酸ナトリウ ム；（５）溶解遅延化剤、例えばパラフィン；（６）吸収促進剤、例えば第四級 アンモニウム化合物；（７）濡れ剤、例えば、セチルアルコール、モノステアリ ン酸グリセリン及びポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドコポリマー ；（８）吸着剤、例えばカオリン及びベントナイトクレイ；（９）滑沢剤、例え ばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチ レングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びこれらの混合物；ならびに（10） 着色剤。カプセル、錠剤及びピルの場合には、製薬組成物はまた緩衝化剤を含ん でいることもできる。同様なタイプの固体組成物はまた、ラクトース又は乳糖な らびに高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形剤を使用する軟及び硬充 填ゼラチン中の充填剤として使用することもできる。 錠剤は、任意に、１つ又はそれより多くの補助成分と共に圧縮又は成形して製 造することができる。圧縮錠剤は結合剤（例えば、ゼラチン又はヒドロキシプロ ピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、デ ンプングリコール酸ナトリウム又は架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム ）、界面活性剤又は分散剤を使用して調製することができる。成形錠剤は、不活 性液体希釈剤で湿潤化した粉末合成物の混合物を適当な機械で成形して製造する ことができる。 本発明製薬組成物の錠剤ならびに他の固体投与量形態、例えば糖剤、カプセル 、ピル及び顆粒は任意に、コーティングやシェル、例えば腸溶コーティング及び 製薬製剤化技術分野で良く知られている他のコーティングで刻印するか又はこれ らを用いて調製することができる。これらはまた、例えば、所望の放出プロフィ ールを提供するために種々の割合のヒドロキシプロピルメチルセルロース、他の ポリマーマトリックス、リポソーム及び／又は微小球体を使用して活性成分の緩 慢な又は制御された放出を提供するように製剤化することもできる。これらは、 例えば、細菌保持フィルターでろ過するか又は使用直前に無菌水若しくは他の無 菌の注射用媒体に溶解することができる無菌の固体組成物形態の殺菌剤を導入し て滅菌することができる。これらの組成物はまた任意に乳白剤を含有することも でき、そして胃腸管のある部分で、任意に遅延した態様で、活性成分（単数又は 複数）だけを又は活性成分を優先的に放出する組成物であることができる。使用 できる埋込み組成物の例にはポリマー物質及びワックスが含まれる。活性成分は また、適当な場合、１つ又はそれより多くの上記賦形剤を有する微細カプセル化 形態であることもできる。 本発明の化合物の経口投与用の液体投与量形態には、製薬的に許容可能なエマ ルジョン、微細エマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ及びエリキシル剤が含ま れる。液体投与量形態は、活性成分に加えて、例えば水又は他の溶媒のような当 該技術分野で通常使用される不活性希釈剤、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチル アルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアル コール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコー ル、 油（特に、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びご ま油）、グリセリン、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール 及びソルビタンの脂肪酸エステルならびにこれらの混合物を含有することができ る。さらに、シクロデキストリン、例えば、ヒドロキシプロピル−β−シクロデ キストリンを使用して化合物を溶解することができる。 経口組成物は、不活性希釈剤に加えて、アジュバント、例えば濡れ剤、乳化剤 及び懸濁化剤、甘味料、香味剤、着色剤、賦香剤及び保存剤を含有することもで きる。 懸濁剤は、活性化合物に加えて、懸濁化剤、例えばエトキシル化イソステアリ ルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微細 結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天及びトラ ガントならびにこれらの混合物を含有することができる。 直腸又は膣投与用の本発明の製薬組成物の製剤は坐剤として提供することがで き、そしてこのような坐剤は本発明の１つ又はそれより多くの化合物を、例えば カカオ脂、ポリエチレングリコール、坐剤用ワックス又はサリチル酸塩を含む１ つ又はそれより多くの適当な非刺激性賦形剤又は担体と混合することによって調 製することができ、そしてこれは室温で固体であるが体温では液体であるので、 直腸又は膣腔内で溶融しそして本発明の活性抗菌物質を放出する。 膣投与用に適している本発明の製剤にはまた、当該技術分野で適当であること が知られている担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペース ト、フォーム又はスプレー製剤も含まれる。 本発明の化合物の局所又は経皮投与用の投与量形態には散剤、スプレー、軟膏 、ペーストクリーム、ローション、ゲル、液剤、パッチ及び吸入剤が含まれる。 活性化合物は製薬的に許容可能な担体及び必要であると思われる任意の保存剤、 緩衝液又は噴射剤と無菌条件下で混合することができる。 軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤 、例えば動物及び植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント 、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ 酸、タルクならびに酸化亜鉛、又はこれらの混合物を含有することができる。 散剤とスプレーは、本発明の化合物に加えて、賦形剤、例えばラクトース、タ ルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末、又 はこれら物質の混合物を含有することができる。スプレーは、通例の噴射剤、例 えばクロロフルオロ炭化水素及び揮発性の非置換炭化水素、例えばブタン及びプ ロパンを更に含有することができる。 経皮パッチは本発明化合物を身体に制御して送達するという更なる利点を有し ている。このような投与量形態は適当な媒体に上記抗菌物質を溶解させるか又は 分散させて製造することができる。吸収増強剤を使用して、皮膚を通過する抗菌 物質の流れを高めることができる。このような流れの速度は、速度制御性の膜を 提供するか又は上記化合物をポリマーマトリックス若しくはゲル中に分散させる ことによって制御することができる。 眼製剤、眼軟膏、散剤、液剤等も本発明の範囲内であるように意図されている 。 非経口投与用に適している本発明の製薬組成物は、１つ又はそれより多くの製 薬的に許容可能な無菌等張水溶液又は非水溶液、分散液、懸濁液若しくはエマル ジョン、又は使用直前に無菌の注射用溶液若しくは分散液に再構成できる無菌粉 末と組み合わせて本発明の１つ又はそれより多くの化合物を含んでおり、そして これらの組成物は抗酸化剤、緩衝液、靜菌剤、製剤を意図された受容者の血液と 等張化する溶質又は懸濁化剤若しくは濃厚化剤を含有していることができる。 本発明の製薬組成物中で使用できる適当な水性及び非水性担体の例には水、エ タノール、ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチ レングリコール等）及びこれらの適当な混合物、植物油、例えばオリーブ油、な らびに注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチルが含まれる。適当な流動性 は、例えば、コーティング材料、例えばレシチンを使用して、分散液の場合には 必要な粒子サイズを維持して、そして表面活性剤を使用して維持することができ る。静脈内投与用には液剤が特に重要であるので、可溶化剤、例えばシクロデキ ストリンを使用することができる。 これらの組成物はまた、アジュバント、例えば保存剤、濡れ剤、乳化剤及び分 散化剤を含有することもできる。微生物の作用は種々の抗菌剤や抗真菌剤、例え ば、パラベン、クロロブタノール、ソルビン酸フェノール等を加えることによっ て確実に防止することができる。等張剤、例えば糖類、塩化ナトリウム等を上記 組成物に加えることも望ましい場合がある。さらに、注射用製薬形態の吸収は、 モノステアリン酸アルミニウムやゼラチンのような吸収を遅延させる作用剤を加 えることによって延長させることができる。 場合によっては、医薬品の効果を延長させるために、皮下又は筋肉内注射によ る医薬品の吸収を緩慢にすることが望ましい。これは、水溶解度の低い結晶形又 は非晶形材料の液体懸濁液を使用して達成することができる。それ故、医薬品の 吸収速度はその溶解度に依存し、そしてこの溶解度は順次結晶サイズ及び結晶形 に依存している。あるいは、非経口的に投与される医薬品形態の吸収遅延は医薬 品を油状媒体に溶解するか又は懸濁することによって達成される。デポー注入剤 に関する１つの戦略にはポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドコポリ マーを使用することが含まれ、その際この媒体は室温で流動体でありそして体温 で固化する。 注入用デポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドのような生分解性ポリマ ー中で主題化合物の微細カプセル化マトリックスを形成することによって製造さ れる。医薬品対ポリマーの比率及び使用される特定のポリマーの性質に依拠して 、医薬品の放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例にはポ リ(オルトエステル)及びポリ(無水物)が含まれる。デポー注入用製剤はまた、体 組織と適合可能なリポソーム又は微細エマルジョン内に医薬品を包み込むことに よっても調製される。 本発明の化合物を医薬品としてヒト及び動物に適用するとき、これら化合物は それら自体を又は例えば、製薬的に許容可能な担体と組み合わせた0.1〜99.5％ （更に好ましくは、0.5〜90％）の活性成分を含有する製薬組成物として投与す ることができる。 動物飼料への本発明の活性化合物の添加は好ましくは、有効量の活性化合物を 含有する適当な飼料プレミックスを調製しそしてこのプレミックスを完成飼料に 加えることによって達成される。 あるいは、活性成分を含有する中間濃縮物又は飼料補充物を飼料中に混合する ことができる。このような飼料プレミックス及び完成飼料を調製しそして投与す ることができる方法は参考書（例えば、「Applied Animal Nutrition（応用動物 栄養法）」、W．H．Freedman and Co.、米国サンフランシスコ、1969年又は「Li vestock Feeds and Feeding（家畜飼料と給餌）」、O and B books、米国オレゴ ン州コーバリス、1977年）中に記載されている。 本発明に包含される化合物は単独であるいは他の抗菌剤と組み合わせて又は製 薬的に許容可能な担体若しくは希釈剤と組み合わせて投与することができる。本 発明の化合物は静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、局所、経口、又は他の許容可能 な手段によって投与することができる。本発明の化合物は、哺乳動物（即ち、ヒ ト家畜及びペット）、鳥、トカケ及びこの化合物に寛容できる任意の他の生物の 細菌感染症を治療するために、そしてまた細胞培養物中の細菌の増殖を阻止する ために使用することができる。本発明の化合物はまた、家畜の体重増加を増進す るような抗菌活性に関連した効果を目的として使用することもできる。ＩＶ．合成スキーム 主題キノリン−インドール及びこれらの同種体は、スズキ（Suzuki）、スチレ （Stille）等の架橋カップリング技術を使用して個々の複素環式成分から容易に 製造することができる。これらのカップリング反応は比較的穏和な条件下で実施 されそして広範囲の「スペクテーター」官能性を許容する。多数の説明的な実施 例を以下に示す。 ａ．説明的なスズキカップリング第１ ｂ．説明的なスズキカップリング第２ｃ．説明的なスチレカッブリング第１ ｄ．説明的なスチレカップリング第２ ｅ．説明的なスチレカップリング第３ 上記で概略したカップリング基質の一般的なクラスのメンバー--アリールスタ ナン、アリールホウ酸、アリールトリフレート及びアリールハライド--は親複素 環から得ることができる。一般的に、カップリング基質を製造するために必要な 変換は信頼性がありそして容易に規模を拡大できる。説明的な実施例を以下に示 す。 ｆ．３−インドインドールの説明的な製造 ｇ．２−(トリブチルスタニル)キノリンの説明的な製造 ｈ．２−(トリフルオロメタンスルホニロキシ)ピリジンの説明的な製造ｉ．３−インドリルホウ酸の説明的な製造 最終的に主題抗菌剤に導入されるキノリンとその同種体の基質は購入するか又 は周知の化学的変換を利用して容易に得ることができる出発物質から製造するこ とができる。以下のスキームはこの事実を説明するものである。 ｊ．説明的なキノリン合成第１ ｋ．説明的なキノリン合成第２ １．説明的なキノリン合成第３ ｍ．説明的なインドール合成 ｎ．コンビナトリーライブラリー 本発明の化合物、特に種々の代表的なクラスの置換基を有する変換体ライブラ リーはコンビナトリー化学及び他の同様な合成スキーム（例えば、ＰＣＴ ＷＯ 94/08051参照）になじみ易い。その結果、関連化合物の大きなライブラリー、例 えば上記式１によって表される化合物の多様なライブラリーを高処理量アッセイ で迅速にスクリーニングして、潜在的な抗菌リード化合物を同定することができ 、そしてこれに加えてリード化合物の特異性、毒性及び／又は細胞毒性−動力学 プロフィールを純化することができる。例えば、簡単な比濁アッセイ（例えば、 培養物のＡ₆₀₀の測定）又は菌叢上に化合物をスポットする方法を使用して、特 定の細菌株に対して阻止活性を有する化合物について主題化合物のライブラリー をスクリーニングすることができる。 単純な説明では、本発明の目的のコンビナトリーライブラリーとは、所望の特 性について一緒にスクリーニングできる化学的に関連した化合物の混合物である 。単一反応で多数の関連化合物を製造すると、実施しなければならないスクリー ニング過程の数は非常に減少しそして単純化される。適切な物理的特性について のスクリーニングは慣用の方法で実施することができる。 ライブラリーの多様性は多種多様なレベルで作り出すことができる。例えば、 コンビナトリー反応で使用される基質アリール基はコアアリール部分に関して多 様である、例えば環構造に関しての多様性であることができ、そして／又は他の 置換基に関して変動させることができる。 主題抗菌剤のような小さな有機分子のコンビナトリーライブラリーを創るため に多様な技術を当該技術分野で利用することができる。例えば、ブロンデレ（Bl ondelle）等（1995年）Trends Anal．Chem．14：83；アフィマックス（Affymax ）の米国特許5,359,115及び5,362,899：エルマン(Ellmann)の米国特許5,288,514 ：スチル（Still）等のＰＣＴ公開ＷＯ 94/08051；チェン（Chen）等（1994年） ＪＡＣＳ 116：2661：ケル（Kerr）等（1993年）ＪＡＣＳ 115：252；ＰＣＴ公 開ＷＯ 92/10092、ＷＯ 93/09668及びＷＯ 91/07087；ならびにレルナー（Lerne r）等のＰＣＴ公開ＷＯ 93/20242参照。したがって、主題抗菌物質の約100〜1,0 00,000のオーダー又はそれより多くの改変体の多様なライブラリーを合成するこ とが できそして特定の活性又は特性についてスクリーニングすることができる。 例示的な実施態様では、候補抗菌物質改変体のライブラリーはスチル等のＰＣ Ｔ公開ＷＯ 94/08051に記載された技術に適合させたスキームを使用して合成す ることができ、そしてこれらは例えば、候補抗菌物質の位置の１つに配置された 加水分解性若しくは光分解性基又は合成中間体の置換基によってポリマービーズ に結合されている。スチル等の技術に従って、ライブラリーは１組のビーズ上に 合成され、その際各ビーズはビーズ上の特定の改変体を同定する１組のタグを有 している。次いで、ビーズライブラリーを菌叢上に「播き」、そしてこの菌に対 するインヒビターを捜すことができる。改変体は、例えば加水分解によってビー ズから放出させることができる。細菌が増殖していないか又は消失している領域 によって囲まれているビーズ、例えば「ハロ」を選択することができ、そしてこ れらのタグを「読んで」特定の改変体の同一性を確立することができる。 実施例 ここで、本発明は一般的に記載しているので、本発明は以下の実施例を参照す ることによって更に容易に理解されよう。これらの実施例は本発明のある局面及 び実施態様を単に説明する目的だけで含めるものであって、本発明を限定するよ うに意図するものではない。実施例１ インドール−３−カルボキサルデヒド ０℃の250mlのＤＭＦを含有する500mlの丸底フラスコに105ml（1.12mol）のオ キシ塩化リンを滴下漏斗から滴下して加えた。反応混合物を０℃で30分間攪拌し 、次いでインドール（0.51mol）を固形物として加えた。この反応混合物を80℃ に６時間加熱し、次いで氷浴中で冷却した。この冷固化した反応物を水（約２Ｌ ）で反応を停止させたとき、全ての固形物は溶解していた。この溶液を冷たいま まで 維持し、そして50％のNaOHを添加してｐＨを約１１に調整した。沈殿物をろ過し 、そして水で洗浄した。ろ過ケーキをＰ₂Ｏ₅の存在下真空で乾燥して粗製インド ール−３−カルボキサルデヒド（90〜95％の収率）を得た。実施例２ Ｎ−Boc−インドール−３−カルボキサルデヒド 粗製インドール−３−カルボキサルデヒド（0.5mol）のＤＣＭ 300ml中溶液を 含有する500mlの丸底フラスコに6.1ｇ（0.05mol）の４−ジメチルアミノピリジ ンを加えた。反応混合物を０℃に冷却し、そしてジ−tert−ブチルジカルボネー ト（ＴＨＦ中1.0Ｍ）の溶液600mlを滴下漏斗から徐々に滴下して加えた。この反 応混合物を室温に加温して６時間放置した。この反応混合物を1.0Ｌの水で反応 を停止させ、そして有機層を分離した。有機層を５％ＨＣｌ（２×1.0Ｌ）及び 飽和NaCl（1.0Ｌ）で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、ろ過し、そして真空下で濃縮し た。粗製固形物をＤＣＭ（約1.0Ｌ）に溶解し、そしてヘキサン（約1.0Ｌ）を添 加して沈殿させ、そしてフリット付き漏斗でろ過することによって精製した。ろ 過ケーキをヘキサンで洗浄しそして真空下で乾燥して、Ｎ−Boc−インドール− ３−カルボキサルデヒド（80〜85％の収率）を得た。実施例３ Ｎ−トシル−インドール−３−カルボキサルデヒド 粗製インドール−３−カルボキサルデヒド（4.5mmol）のトリエチルアミン10m l中溶液を含有する25mlの丸底フラスコに、1.3g（6.7mmol）の塩化トシルを加え た。反応混合物を95℃に４時間加熱した。この反応混合物を10mlの氷水に注いで 反応を停止させ、そしてろ過した。固形物を水（３×10ml）で洗浄し、エーテル （25ml）で磨砕し、そして真空下で乾燥してＮ−トシル−インドール−３−カル ボキサルデヒド（85〜90％の収率）を得た。実施例４ ２−(Ｎ−Boc−３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸 500mlの丸底フラスコに27.2ｇ（0.31mol）のピルビン酸（Lancaster）、Ｎ−B oc−インドール−３−カルボキサルデヒド（0.16mol）及び200mlの酢酸を加えた 。反応混合物を、固形物が全て溶解する（約30分間）まで85℃で加熱した。次い で、アニリン（0.31mol）を加え、そして反応混合物を85℃で90分間攪拌した。 沈殿物をフリット付き漏斗で熱ろ過し、そして酢酸（２×50ml）、次いでエーテ ル（２×50ml）で洗浄した。固形のろ過ケーキを真空下で乾燥して、２−(Ｎ−B oc−３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸（３〜50％の収率）を純粋な（ ＞95％）物質として得た。実施例５ ２−(３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸又はエステル 10mlの梨型フラスコに２−(Ｎ−Boc−３−インドリル)−４−キノリンカルボ ン酸又はエステル（１mmol）及びＴＦＡとＤＣＭの50％混合物３mlを加えた。反 応混合物を20℃で30分間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣の固形物 を凍結乾燥して、２−(３−インドリル)−４−キノリンカルホン酸又はエステル （95〜100％の収率）を得た。実施例６ 樹脂結合ジアミン 200mlのガラスフリットフラスコに10ｇ（8.0mmol）のワング（Wang）樹脂、13 .0ｇ（80mmol）のＣＤＩ及び100mlのＴＨＦを加えた。反応混合物を軌道振とう 器上で24時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、そして樹脂をＴＨＦ（３×10 0ml）で洗浄した。活性化した樹脂を含有するガラスフリットフラスコに100mlの ＴＨＦに溶解したジアミン（80mmol）を加えた。この反応混合物を軌道振とう器 上で24時間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして樹脂をＴＨＦ（３×100ml） 、ＤＭＦ（３×100ml）、MeOH（３×100ml）及びＤＣＭ（３×100ml）で洗浄し 、そして真空下で乾燥して11.3ｇ（0.70mmol／ｇ）の樹脂を得た。実施例７ 樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−カルボキシレート又は−カルボキ サミド 10mlの梨型フラスコに２−(３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸（0.2m mol）、104mgのPyBOPR（0.2mmol）、１mlのＤＭＦ及び44μlのＮ−メチルモルホ リン（0.4mmol）を加えた。反応混合物を10分間攪拌し、そしてその後100mgのワ ング又はリンク（Rink）樹脂（0.08mmol）及び約１mgのＤＭＡＰ（0.001mmol） を含有する３mlのフリット付きプラスチック管に加えた。この反応混合物を軌道 振とう器上周囲温度で一夜攪拌した。ろ過して溶媒を除去し、そして樹脂をＤＭ Ｆ（３×３ml）、MeOH（３×３ml）及びＤＣＭ（３×３ml）で順次洗浄し、そし て真空下で乾燥して樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−カルボキシレ ート又は−カルボキサミドを得た。実施例８ 樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカルボキサミド 10mlの梨型フラスコに２−(３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸（0.08 8mmol）、46mgのPyBOPR（0.088mmol）、１mlのＤＭＦ及び19μlのＮ−メチルモ ルホリン（0.176mmol）を加えた。反応混合物を10分間攪拌し、そしてその後50m gのジアミン封鎖樹脂（0.035mmol）及び約１mgのＤＭＡＰ（0.001mmol）を含有 する３mlのフリット付きプラスチック管に加えた。この反応混合物を軌道振とう 器上周囲温度で一夜攪拌した。ろ過して溶媒を除去し、そして樹脂をＤＭＦ（３ ×３ml）、MeOH（３×３ml）及びＤＣＭ（３×３ml）で順次洗浄し、そして真空 下で乾燥して、樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカ ルボキサミドを得た。実施例９ ２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカルボキサミド 50mgの樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−カルボキサミド（0.035m mol）を含有する３mlのフリット付きプラスチック管に、ＴＦＡとＤＣＭの50％ 混合物１mlを加えた。反応混合物を軌道振とう器上で30分間攪拌した。この混合 物をろ過し、そして樹脂をＤＣＭ（３×３ml）で洗浄した。有機溶液を合わせ、 そしてＮ₂流で留去した。残渣固形物を凍結乾燥して、２−(３−インドリル)キ ノリン−４−アミノアルキルカルボキサミド（80〜100％の収率）を得た。実施例１０ ２−(３−インドリル)キノリン−４−カルボン酸又はアミド 50mgの樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−カルボキシレート（0.03 5mmol）を含有する３mlのフリット付きプラスチック管に、ＴＦＡとＤＣＭの50 ％混合物１mlを加えた。反応混合物を軌道振とう器上で30分間攪拌した。この混 合物をろ過し、そして樹脂をＤＣＭ（３×３ml）で洗浄した。有機溶液を合わせ 、そして窒素流で留去した。残渣固形物を凍結乾燥して、２−(３−インドリル) キノリン−４−カルボン酸又はアミド（80〜100％の収率）を得た。実施例１１ 樹脂結合プロパルギルアミノアルキニル置換２−(３−インドリル)キノリン−４ −アミノアルキルカルボキサミ 50mg（0.035mmol）の樹脂結合２−(３−インドリル)−(５,６,７又は８)−ヨ ードキノリン−４−アミノアルキルカルボキサミドを含有する３mlのフリット付 きプラスチック管に、酢酸パラジウム（II）6.5mg（0.028mmol）、ヨウ化銅（Ｉ ）0.3mg（1.8μmol）、トリフェニルホスフィン11mg（0.042mmol）、ＴＨＦ１ml 、臭化プロパルキル25μl（0.28mmol）及びアミン（0.7mmol）を加えた。反応混 合物を軌道振とう器上で12時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、そして樹脂 をＴＨＦ（３×３ml）、ＤＭＦ（３×３ml）、MeOH（３×３ml）、ＤＣＭ（３× ３ml）で洗浄し、そして真空下で乾燥して、樹脂結合プロパルギルアミノアルキ ニル置換２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカルボキサミドを 得た。実施例１２ 樹脂結合アリール置換２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカル ボキサミド 50mg（0.035mmol）の樹脂結合２−(３−インドリル)−(５,６,７又は８)−ブ ロモキノリン−４−アミノアルキルカルホキサミドを含有する３mlのフリット付 きプラスチック管に、アリールホウ酸（0.35mmol）、パラジウムテトラキストリ フェニルホフィン4.3mg（3.5μmol）、ＤＭＦ１ml及びトリエチルアミン104μl （0.75mmol)を加えた。反応混合物を60℃のフィッシャー加熱ブロック中の軌道 振とう器上で12時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、そして樹脂をＤＭＦ（ ３×３ml）、MeOH（３×３ml）、ＤＣＭ（３×３ml）で洗浄し、そして真空下で 乾燥して、樹脂結合アリール置換２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノア ルキルカルボキサミドを得た。実施例１３ 樹脂結合２−(３−Ｎ−メチルインドリル)キノリン−４−カルボキシレート 500mg（0.35mmol）の樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−カルボキ シレートを含有する３mlのフリット付きプラスチック管に、炭酸セシウム342mg （1.１mmol）、ＤＭＦ３ml及びヨウ化メチル440μl（7.0mmol）を加えた。この 反応混合物を軌道振とう器上で４時間攪拌した。樹脂をＤＭＦ（３×３ml）、Ｈ₂ Ｏ（３×３ml）、MeOH（３×３ml）及びＤＣＭ（３×３ml）で洗浄し、そして 真空下で乾燥した。この方法を１回繰り返して、樹脂結合２−(３−Ｎ−メチル インドリル)キノリン−４−カルボキシレートを得た。実施例１４ キノリン−Ｎ−オキシド キノリン（12.2mmol）のＤＣＭ50ml中溶液を含有する100mlの丸底フラスコに 、5.3ｇのｍ−ＣＰＢＡ（30.6mmol）を加えた。反応混合物を24時間攪拌した。 次に、この反応混合物をＤＣＭ（100ml）で希釈し、５％NaOH（２×100ml）で洗 浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、そして真空下で濃縮して、固形キノリン −Ｎ−オキシド（90〜95％の収率）を得た。実施例１５ ２−(３−インドリル)キノリン ３mlのフリット付きプラスチック管中０℃ののキノリン−Ｎ−オキシド（0.5m mol）のＤＣＭ２ml中溶液に、58μlのベンゾイルクロリド（0.5mmol）を加えた 。 この反応混合物を０℃で15分間攪拌し、次いでインドール（0.5mmol）を加えた 。反応物を20℃に加温し、そして４時間攪拌した。固形沈殿物をろ過し、そして ＤＣＭ（３×２ml）で洗浄して、固形２−(３−インドリル)キノリン（６〜100 ％の収率）を得た。実施例１６ ２−(３−Ｎ−メチルインドリル)キノリン １mlのＤＭＦ中に２−(３−インドリル)キノリン（0.1mmol）を含有する10×1 30mmの試験管に、炭酸セシウム130mg（0.4mmol）及びヨウ化メチル12μl（0.2mm ol）を加えた。反応混合物を40℃のフィッシャー加熱ブロック中の軌道振とう器 上で12時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、そして有機層をＤＣＭ（４ml） で希釈し、そして水（１×５ml）で洗浄した。有機溶媒を窒素流下で留去し、そ して残渣固形物を凍結乾燥して、固形の２−(３−Ｎ−メチルインドリル)キノリ ン（95〜100％の収率）を得た。実施例１７ Ｎ−アシル置換２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカルボキサ ミド ２mlのＥｔＯＡｃ及び２mlの飽和ＮａＨＣＯ₃中の２−(３−インドリル)キノ リン −４−アミノアルキルカルボキサミド（0.1mmol）を含有する９mlの試験管に、0 .3mlのＤＣＭ中の酸クロリド又はクロロホルメート（0.3mmol）溶液300μlを加 えた。この反応混合物を軌道振とう器上で４時間攪拌した。層が分離するまで放 置し、そして上部の有機層をピペットで取り出し、そして減圧下で溶媒を除去し て、Ｎ−アシル置換２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカルボ キサミド（60〜80％の収率）を得た。実施例１８ Ｎ−アルキルスルホニル置換２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキ ルカルボキサミド ２mlのEtOAc及び２mlの飽和NaHCO₃中の２−(３−インドリル)キノリン−４− アミノアルキルカルボキサミド（0.1mmol）を含有する９mlの試験管に、0.3mlの ＤＣＭ中のアルキルスルホニルクロリド（0.3mmol）溶液300μlを加えた。反応 混合物を軌道振とう器上で４時間攪拌した。層が分離するまで放置し、そして上 部の有機層をピペットで取り出した。この有機溶液に約50mgのアミノメチル樹脂 を加え、次いでこの混合物を軌道振とう器上で１時間攪拌した。混合物をろ過し 、そして減圧下で溶媒を除去して、Ｎ−アルキルスルホニル置換２−(３−イン ドリル)キノリン−４−アミノアルキルカルボキサミド（60〜80％の収率）を得 た。実施例１９ Ｎ−アルキルウレア置換２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカ ルボキサミド ２mlのＴＨＦ中の２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノアルキルカルボ キサミド（0.1mmol）を含有する９mlの試験管に、0.3mlのＴＨＦ中のアルキルイ ソシアネート（0.3mmol）溶液300μlを加えた。反応混合物を軌道振とう器上で ４時間攪拌した。この反応混合物に約50mgのアミノメチル樹脂を加え、そして混 合物を軌道振とう器上で１時間攪拌した。この混合物をろ過し、そして減圧下で 溶媒を除去して、Ｎ−アルキルウレア置換２−(３−インドリル)キノリン−４− アミノアルキルカルボキサミド（60〜80％の収率）を得た。実施例２０ Ｎ末端樹脂結合アミノ酸 10mlの梨型フラスコにＦmoc保護アミノ酸（0.4mmol）、250mgのPyBOPR（0.4mm ol）、２mlのＤＭＦ及び81μlのＮ−メチルモルホリン（0.8mmol）を加えた。反 応混合物を10分間攪拌し、次いで50mgのリンク又はワング樹脂（0.08mmol）及び 約１mgのＤＭＡＰ（0.001mmol）を含有する３mlのフリット付きプラスチック管 に加えた。この反応混合物を軌道振とう器上周囲温度で一夜攪拌した。ろ過して 溶媒を除去し、そして樹脂をＤＭＦ（３×３ml）、MeOH（３×３ml）及びＤＣＭ （３×３ml）で順次洗浄し、そして真空下で乾燥して、樹脂結合Ｆmoc保護アミ ノ酸を得た。次に、この樹脂をＤＣＭ中30％のピペリジン溶液２ml中に懸濁した 。次に、樹脂をろ過し、そしてＤＣＭ（３×３ml）で洗浄して、Ｎ末端樹脂結合 アミノ酸を得た。実施例２１ 樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノ酸 10mlの梨型フラスコに２−(３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸（0.08 8mmol）、46mgのPyBOPR（0.088mmol）、１mlのＤＭＦ及び19μlのＮ−メチルモ ルホリン（0.176mmol）を加えた。反応混合物を10分間攪拌し、そしてその後50m gのＮ末端樹脂結合アミノ酸（0.035mmol）及び約１mgのＤＭＡＰ（0.001mmol） を含有する３mlのフリット付きプラスチック管に加えた。この反応混合物を軌道 振とう器上周囲温度で一夜攪拌した。ろ過して溶媒を除去し、そして樹脂をＤＭ Ｆ（３×３ml）、MeOH（３×３ml）及びＤＣＭ（３×３ml）で順次洗浄し、そし て真空下で乾燥して、樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノ酸を 得た。実施例２２ ２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノ酸 50mgの樹脂結合２−(３−インドリル)キノリン−４−アミノ酸（0.035mmol） を含有する３mlのフリット付きプラスチック管に、ＴＦＡとＤＣＭの50％混合物 １mlを加えた。反応混合物を軌道振とう器上で30分間攪拌した。この混合物をろ 過し、そして樹脂をＤＣＭ（３×３ml）で洗浄した。有機溶液を合わせ、そして Ｎ₂流で留去した。残渣固形物を凍結乾燥して、２−(３−インドリル)キノリン −４−アミノ酸（80〜100％の収率）を得た。実施例２３ ２−(３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸メチル 10mlの梨型フラスコに２−(３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸（１mm ol）及び２mlのアセトニトリル、続いてジアゾメタン（５mmol）のエーテル２ml 中溶液を加えた。この反応混合物を１時間攪拌し、そして溶媒を真空下で除去し て、２−(３−インドリル)−４−キノリンカルボン酸メチル（95〜100％の収率 ）を得た。実施例２４ 樹脂結合４−(アミノアルキル)−２−(３−インドリル)キノリン 50mgのＮ末端樹脂結合４−アミノアルキルカルボキサミド（0.035mmol）を含 有する３mlのフリット付きプラスチック管に、ＴＨＦ中1.0Ｍのボラン溶液1.0ml （1.0mmol）を加えた。反応混合物を軌道振とう器上50℃で１時間攪拌した。反 応混合物を冷却し、そしてその後メタノールを徐々に加えて反応を停止させた。 この混合物をろ過し、そして樹脂をMeOH（３×３ml）及びＤＣＭ（３×３ml）で 洗浄した。この樹脂に、ＤＭＦとMeOHの９：１混合物中0.6ＭのＤＢＵ溶液２ml を加えた。反応混合物を軌道振とう器上20℃で２時間攪拌した。混合物をろ過し 、そして樹脂をＤＭＦ（３×３ml）、MeOH（３×３ml）及びＤＣＭ（３×３ml） で洗浄し、そして真空下で乾燥して、樹脂結合４−(アミノアルキル)−２−(３ −インドリル)キノリンを得た。実施例２５ 化合物１５４の合成 実施例２５のスキーム ２：HCl飽和メタノール（20ml）中の４−(アミノメチル)安息香酸（１ｇ、 6.6mmol）溶液を一夜加熱還流した。この溶液を濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム 水15mlで希釈し、そして続いてジクロロメタン（３×50ml）で抽出した。合わせ た有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮して、黄色 油状物622mgを得た。この油状物をジクロロメタン（10ml）に溶解し；トリエチ ルアミン（532.6mg）及びジ−ｔ−ブチルジカーボネート（4.88ml、ＴＨＦ中１ Ｍ溶液）をこの溶液に加えた。反応混合物をＮ₂下で１時間攪拌した。飽和重炭 酸ナトリウム（10ml）を上記混合物に加え、そしてジクロロメタン（３×50ml） で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空 下で濃縮して、白色粉末１ｇを得た。この白色粉末（750mg、4.54mmol）をＴＨ Ｆ（20ml）に溶解し、そして溶液をＮ₂下で０℃に冷却した。水素化アルミニウ ムリチウム（258mg）を加え、そして２時間後、飽和重炭酸ナトリウム水（15ml ）、続いて１Ｎ水酸化ナトリウム（２ml）を加えた。この混合物を酢酸エチル（ ３×15ml）で抽出し、そして合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過 し、そして真空下で濃縮して、白色固形物600mgを得た。このアルコール（400mg 、1.64mmol）をＴＨＦ（20ml）に溶解し、そしてこの溶液をＮ₂下で０℃に冷却 した。トリフェニルホスフィン（856mg、2.26mmol）を徐々に加え、続いてイミ ダゾール（220mg、2.26mmol）及びヨウ素（827.4mg、2.26mmol）を加え；得られ た混合物を１時間攪拌した。反応混合物をろ過し、そしてろ液を濃縮した。残渣 をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc−ヘキサン、１：４）で精 製して、白色固形物（300mg）を得た。 ４：カルボン酸３（400mg、0.749mmol）をＴＨＦ（10ml）に溶解し、そして水素 化アルミニウムリチウム（85.27mg、2.247mmol）を加えた。得られた懸濁液を窒 素下で一夜加熱還流した。飽和重炭酸ナトリウム水（20ml）を加え、そして得ら れた混合物をジクロロメタン（３×50ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マ グネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮した。粗製残渣（240mg、0.5 7mmol）をジクロロメタン（５ml）に溶解し、そして溶液をＮ₂下で０℃に冷却し た。２,６−ルチジン（183.24mg、1.71mmol）及びtert−ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（452.02mg）を加え、そしてこの混合物を２時 間 攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム水（20ml）を加え、そしてこの混合物を室温で 30分間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（３×50ml）で抽出し、そして合 わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮した。 粗製物質をジクロロメタン（３ml）に溶解し、そしてＮ₂下で０℃に冷却した。 この溶液にＤＭＡＰ（７mg、0.057mmol）及びジ−tert−ブチルジカーボネート （0.74ml、0.741mmol、ＴＨＦ中１Ｍ）を加えた。30分間攪拌した後、飽和重炭 酸ナトリウム水（10ml）を添加し、そして得られた混合物をジクロロメタン（３ ×30ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そ して真空下で濃縮した。この粗製物質をＴＨＦ（５ml）に溶解し、そしてテトラ ブチルアンモニウムフルオリド（0.684ml、テトラヒドロフラン中１Ｍ）を加え た。室温で１時間後、反応混合物を真空下で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウム水 （10ml）を添加し、そしてこの混合物をジクロロメタン（３×30ml）で抽出した 。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮し た。この粗製物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc−MeOH、1 9：１）で精製して、所望の化合物（130mg）を得た。 収率：44％ ＭＳ：520.90、420.90、404 ５：化合物４（120mg、0.23mmol）を無水ジメチルホルムアミド（１ml）に溶解 し、そして水素化ナトリウム（12mg、0.299mmol、60％分散液）を加えた。反応 混合物を80℃で１時間加熱した。飽和重炭酸ナトウリウム水（10ml）を加え、そ してこの混合物をジクロロメタン（３×30ml）で抽出した。合わせた有機層を硫 酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮して、５（140mg）を得 た。 収率：82％ ＭＳ：741.74 ６：化合物５（140mg、0.19mmol）をジクロロメタン（５ml）に溶解し、そして3 0％トリフルオロ酢酸を加えた；得られた溶液を室温で45分間攪拌した。反応混 合物を真空下で濃縮しそして残渣を飽和重炭酸ナトウリウム水（５ml）と合わせ 、 そしてこの混合物をジクロロメタン（３×30ml）で抽出した。合わせた有機層を 硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮して、６（80mg）を得 た。 収率：78％ ＭＳ：541.83実施例２６ 化合物４８の合成 カルボン酸（500mg、1.366mmol）をジメチルホルムアミド（３ml）に溶解し、 そしてPyBop（852mg、1.63mmol）及びＮ−メチルモルホリン（164mg、1.63mmol ）を加え、続いて30分間攪拌した。ｐ−アニシジン（200mg、1.63mmol）を加え 、そしてこの混合物を一夜攪拌した。この反応混合物に水（30ml）を滴下して加 えると、沈殿物が形成した。この反応混合物をろ過し、そして集めた固形物を真 空下で乾燥して、４８（350mg）を得た。 収率：54％ ＭＳ：470 実施例２７ 化合物８７の合成 樹脂結合２−ヒドロキシキノリン−４−カルボン酸（５mmol）をジクロロメタ ン（150ml）に懸濁し、ピリジン（8.4ｇ、100mmol）を加え、そしてこの溶液を ０℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（14.1ｇ、50mmol）を滴 下して加え、そしてこの懸濁液を１時間振とうした。この混合物をろ過し、そし て樹脂をジクロロメタン、ＴＨＦ及びメタノールで洗浄した。樹脂（0.059mmol ）をＴＨＦ（10ml）に懸濁し、そして２−ナフタレンホウ酸（30.44mg、0.177mm ol）、２Ｍ炭酸ナトリウム水（18.76μl、0.177mmol）及びテトラキス(トリフェ ニルホスフィン)パラジウム(０)（10mg、0.008mmol）を連続して加え；この混合 物を60℃で一夜振とうした。懸濁液をろ過し、ＴＨＦ、ジクロロメタン及びメタ ノールで洗浄した。樹脂をジクロロメタン（５ml）に懸濁し、30％ＴＦＡを加え 、そして懸濁液を30分間振とうした。この懸濁液をろ過し、樹脂をジクロロメタ ンですすぎ、そして合わせた有機物を真空下で濃縮して、橙色固形物（20mg）を 得た。 収率：83％ ＭＳ：418.3 実施例２８ 化合物９２の合成 アミン（25mg、0.058mmol）をクロロホルム（５ml）に溶解し、続いて37％の ホルムアルデヒド（18.46μl、0.24mmol）及びギ酸（8.44μl、0.24mmol）を添 加した。この混合物を６時間加熱還流し、そして放置して室温に冷却した。飽和 重炭酸ナトリウム水（５ml）を加え、そしてこの混合物をジクロロメタン（３× 15ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そし て真空下で濃縮した。メタノール（４ml）を残渣に加えて、ベージュ色の粉末（ 15mg）を得た。 収率：50％ ＭＳ：514実施例２９ 化合物９１の合成 アミン（30mg、0.06mmol）をメタノール（５ml）に懸濁し、そして濃HCl（１ 滴）１滴を添加して、可溶性のアンモニウムイオンを得た。アダムの触媒（５mg 、 PtO₂）を加え、そしてこの混合物を水素雰囲気（30psi）下で一夜振とうした。 反応混合物をろ過し、そしてろ液を真空下で濃縮して、２−(５−ブロモ−３− インドリル)テトラヒドロキノリン（20mg）を得た。 収率：81％ ＭＳ：411.17実施例３０ 化合物２６７の合成 上記した方法を使用して製造した６−クロロ−２−[６−フルオロ−３−イン ドリル]キノリン（29.6mg）と水素化ナトリウム（４mg）のジメチルアセトアミ ド（2ml）中混合物を不活性（Ar）雰囲気下60℃で30分間加熱した。次に、Ｎ−( ４−ブロモブチル)フタルイミド（29.6mg）を加え、そして60℃での加熱を24時 間継続した。反応混合物を放置して室温に冷却した後、水を用いて反応を停止さ せた。この混合物をジクロロメタンで数回抽出した。抽出した有機物を合わせ、 ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして濃縮して黄 色油状物を得た。この油状物は、シリカゲルスピンプレートクロマトグラフィー によってヘキサン／酢酸エチル（70：30）で溶出精製して、10mgの267を褐色固 形物として得た。 実施例３１ ＭＩＣ値の決定 化合物のストック溶液は10mg／mlの濃度で調製する。次に、これらの溶液を１ ：４に希釈して2.5mg／mlの濃度を得る。次に、これらの化合物を１：２に６回 繰り返して連続希釈する。各化合物で調製した濃度は2.5、1.25、0.625、0.3125 、0.156、0.078及び0.039mg／mlである。対照試料（化合物なし）を各試験化合 物と一緒に操作する。希釈物は全てＤＭＳＯ中で作成する。 96ウエルの微量滴定プレートのウエルは全て、ＢＨＩ（Brain-Heart Infusion ）ブロス100μlで満たす。プレートの縦列は１〜12と標識し、そして横列はＡ〜 Ｈと標識する。ウエルの各縦列を使用して一連の希釈化合物を試験する。100μl のＢＨＩブロスの各ウエルに、１：100希釈のために希釈化合物１μlを入れた。 これによって各医薬品連続物の最終濃度は25、12.5、6.25、3.125、1.56、0.78 、0.39及び０μg／mlとなる。 試験生物：15mlの無菌スクリューキャップ管をＢＨＩブロス３mlで満たす。次に 、試験生物の２〜３個のコロニーを上記管に接種する。次いで、管をＣＯ₂（約 ７％）雰囲気ジャー中37℃でインキュベートする。生物は、0.5マックファーラ ンド（McFarland）標準（10⁸個の細胞／ml）の密度まで増殖させる。次いで、こ れらの生物を、ＭＩＣについて試験される希釈化合物を含有する微量滴定プレー トの各ウエルに接種する。接種は１μlの容量でありそしてこれは10⁵〜10⁶個の 細胞／mlを表す。 接種後、プレートを覆い、そして37℃で且つ約７〜10％のＣＯ２雰囲気で一夜 （約16時間）インキュベートする。次に、プレートを増殖について観察し、そし て増殖が観察されない医薬品の最も低い濃度を有するウエルがＭＴＣを決定する ウエルを表す。実施例３２ 主題化合物のＭＩＣ値（μg／ml）の表 実施例３３ この実施例は、本発明の幾つかの抗菌化合物に関して、マウスで急性のインビ ボ毒性がないことを証明する。0.9％（ｗ/ｖ）の生理食塩水中10％（ｗ/ｖ）の ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン中で化合物の溶液を調製した。40 mg／ｋｇ又は120mg／kgの各化合物の投与量は腹腔内注射によってマウス（５匹 ／化合物／投与量）に投与した。マウスは７日間観察した。 実施例３４ この実施例は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症の治療に関して本発明の 抗菌化合物のインビボ有効性を証明する。当該技術分野で知られている腹腔内（ ｉｐ）マウス感染モデルを使用した。10匹の雌マウス群（５匹の試験動物と５匹 の対照動物）にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を腹腔内接種した。細菌接種１時 間後、５匹の動物に40mg／kgの６１を0.9％（ｗ/ｖ）生理食塩水中10％（ｗ/ｖ ）のヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン中７mg／ml溶液の腹腔内注射 として投与した。24時間後、６１を投与した５匹の動物は全て生存していたが、 処置しなかった動物のうち４匹が死亡した。７日後、処置動物のうち４匹は未だ 生きていた。 本明細書で引用した参照文献は全て参照して本明細書に組み入れる。 均等物 当該技術分野の熟練者は、定型的な実験法だけを使用して、本明細書に記載し た本発明の特定の実施態様の多数の均等物を認識するか又は確認することができ よう。このような均等物は以下の請求の範囲に包含されるように意図されている 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/497 Ａ６１Ｋ 31/497 31/5377 31/5377 31/541 31/541 31/551 31/551 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 405/04 405/04 405/14 405/14 409/04 409/04 453/02 453/02 471/04 １１４ 471/04 １１４ 491/048 491/048 491/056 491/056 //(Ｃ０７Ｄ 491/048 (Ｃ０７Ｄ 491/048 217:02 217:02 307:38） 307:38） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ホーマン，マイケル ズィー アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 01752 マルボロー ロイヤル クレスト ドライヴ 23 アパートメント ナンバ ー３ (72)発明者 メリキアン−バダリアン，アニータ アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 02172 ウォータータウン エヴァンズ ストリート 105 (72)発明者 カニー，グレゴリー ディー アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 01749 ハドソン タワー ストリート ナンバー210 100 (72)発明者 ホースク，ジェイムズ アール アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 01748 ホプキントン ラルフ ロード ４ (72)発明者 ヒーフナー，ドナルド エル アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 01749 ハドソン ブリッガム ストリー ト ナンバー４エフ 111 (72)発明者 ロッシ，リチャード エフ アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 02766 ノートン リザーヴィオー ロー ド 123

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．下記一般式１で示される化合物： 式中、 Ａ及びＢは各々独立して、単環式又は多環式シクロアルキル、シクロアルケニ ル、アリール及び複素環式環からなる群から選択される縮合環を表し、これらの 環は環構造中に４から８個までの原子を含んでおり； ＸはＣＲ、Ｎ、Ｎ(Ｏ)、Ｐ又はAsを表し； ＹはＣ(Ｒ)₂、ＮＲ、Ｏ、ＰＲ、Ｓ、ＡｓＲ又はSeを表し； Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル 、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ 、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホス ホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、 シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアル キル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン 、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリー ル、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミ ド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿 素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； Ａ及びＢは独立して、置換されていないか又はそれぞれＲ₄及びＲ₅で、安定性 と原子価法則によって課される限度までの任意の回数置換されていることができ ； Ｒ₈₀は非置換若しくは置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複 素環又は多環を表し；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 ２．ＸがＮを表す請求項１、４、７、１８又は２１に記載の化合物。 ３．ＹがＮＲを表す請求項１又は２に記載の化合物。 ４．Ｒ₁が−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)(Ｒ'−ＮＨＲ)を表す請求項１に記載の化合物。 ５．Ｒ'がアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アル キニル、アリール又はヘテロアリールを表す請求項４又は７に記載の化合物。 ６．Ｒ'がシクロアルキルを表す請求項５に記載の化合物。 ７．Ｒ₂及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し； Ｒ₄が各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、 ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎水性部分を表し；そして Ｒ₅が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分を表す、 請求項４に記載の化合物。 ８．Ｒ₂及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリー ルを表す請求項７に記載の化合物。 ９．Ａ及びＢが各々縮合ベンゾ環を表し、ＸがＮを表し、ＹがＮＲ_aを表し、 そしてＲ_aがＨ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル又は−(Ｃ Ｈ₂ )_m−Ｒ₈₀を表し、式中Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、 複素環又は多環を表しそしてｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である請 求項７に記載の化合物。 １０．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそしてハロゲン又は１−アルキニルを表す 請求項７、８又は９に記載の化合物。 １１．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそして−ＣＣＲ₆₀を表し；そして Ｒ₆₀が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、 アルコキシル、シリロキシ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、カルボニル、カルボキシル、シリル 、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、 ヘテロアルキル、ニトリル、アミジン、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリ ール、カルバメート、イミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、尿素又 は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表す、 請求項１０に記載の化合物。 １２．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲンを表す請求項７、８又は９ に記載の化合物。 １３．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲンを表す請求項１１に記載の 化合物。 １４．ＹがＮＲ_aを表し、そしてＲ_aがＨ、アルキル、アルキルスルホニル、ア リールスルホニル又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し、式中Ｒ₈₀はアリール、シクロア ルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表しそしてｍは０〜８（両端を含 む）の範囲内の整数である請求項３に記載の化合物。 １５．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項１０に記載の化合物。 １６．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項７又は８に記載の化合物。 １７．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項１２に記載の化合物。 １８．Ｒ₁がハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂、−Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又 は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表し； Ｚが各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し；そして Ｒが各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフヒ ドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィ ン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアルキ ル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、アル デヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセタ ール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジリ ジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、スル ホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m− Ｒ₈₀を表す、 請求項１に記載の化合物。 １９．Ｒ₁がハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ又は−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂を表す請求項１８に 記載の化合物。 ２０．Ｒ₁がハロゲン又は−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂を表す請求項１８に記載の化合物。 ２１．Ｒ₂及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し； そして Ｒ₄が各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、 −ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎水性部分を表す、 請求項１８に記載の化合物。 ２２．Ｒ₂及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表す請求項２１に記載の化合物。 ２３．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそしてハロゲン又は１−アルキニルを表す 請求項１８、１９、２０、２１、２２又は２６に記載の化合物。 ２４．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそして−ＣＣＲ₆₀を表し；そして Ｒ₆₀が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、 アルコキシル、シリロキシ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、カルボニル、カルボキシル、シリル 、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、 ヘテロアルキル、ニトリル、アミジン、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリ ール、カルバメート、イミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、尿素又 は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表す、 請求項２３に記載の化合物。 ２５．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲンを表す請求項２４に記載の 化合物。 ２６．ＹがＮＲ_aを表し、そしてＲ_aがＨ、アルキル、アルキルスルホニル、ア リールスルホニル又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し；式中Ｒ₈₀はアリール、シクロア ルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し；そしてｍは０〜８（両端を 含む）の範囲内の整数である請求項１８に記載の化合物。 ２７．Ｒ₅が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、 −ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキル を表す請求項１８、２１、２２又は２６に記載の化合物。 ２８．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲン、ハロゲン化アルキル、− Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は− Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項２７に記載の化合物。 ２９．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項２７に記載の化合物。 ３０．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項２１又は２２に記載の化合物。 ３１．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項２３に記載の化合物。 ３２．Ｒ₁が水素を表す請求項１に記載の化合物。 ３３．Ｒ₂及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し； そして Ｒ₄が各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、 −Ｃ Ｏ₂Ｒ又は小さな疎水性部分を表す、 請求項３２に記載の化合物。 ３４．Ｒ₂及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表す請求項３２に記載の化合物。 ３５．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそしてハロゲン又は１−アルキニルを表す 請求項３３又は２４に記載の化合物。 ３６．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそして−ＣＣＲ₆₀を表し；そして Ｒ₆₀が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、 アルコキシル、シリロキシ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、カルボニル、カルボキシル、シリル 、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、 ヘテロアルキル、ニトリル、アミジン、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリ ール、カルバメート、イミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、尿素又 は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表す、 請求項３５に記載の化合物。 ３７．Ｒ₅が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ_a)₂ 、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ_a、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキ ルを表す請求項３２又は３３に記載の化合物。 ３８．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲン、ハロゲン化アルキル、− Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は− Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項３７に記載の化合物。 ３９．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそして少なくとも１個の１−アルキニル基 を表す請求項１に記載の化合物。 ４０．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項１に記載の化合物。 ４１．上記細菌がブドウ球菌種及び腸球菌種からなる群から選択される請求項 ４０に記載の化合物。 ４２．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少な くとも10の治療指数を有する請求項４０に記載の化合物。 ４３．下記一般式２によって示される化合物： 式中、 Ｒ、Ｒ_a、Ｒ₃、Ｒ₁'及びＲ₂'は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、ア ルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、 アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル 、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無 水物、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレ ノアルキル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グア ニジン、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロ アリール、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸 、イミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、 チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； Ｔは共有結合基を表し； ２−キノリニル及び３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はそれ ぞれＲ₄及びＲ₅で１回から４回（両端を含む）の間で置換されていることができ ； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 ４４．Ｔが２〜10の結合長の環状、分枝又は直鎖脂肪族基を表す請求項４３、 ４６、４７、４８又は４９に記載の化合物。 ４５．Ｔがシクロアルキル基を表す請求項４４に記載の化合物。 ４６．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し ； Ｒ₄が各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲＮ−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、 −ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎水性部分を表し；そして Ｒ₅が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分を表す、 請求項４３に記載の化合物。 ４７．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はア リールを表す請求項３６に記載の化合物。 ４８．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又はMeを表す請求項４７に 記載の化合物。 ４９．Ｒ、Ｒ_a、及びＲ₁'が、各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、アルキ ルスルホニル、アリールスルホニル又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し；式中、Ｒ₈₀は アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環若しくは多環を表し；そ してｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である請求項４８に記載の化合物 。 ５０．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそして各存在に関して独立して、ハロゲン 又は１−アルキニル基又はトリハロゲン化メチル基を表す請求項４３、４６、４ ７、４８又は４９に記載の化合物。 ５１．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそして１−アルキニル基を表す請求項５０ に 記載の化合物。 ５２．Ｒ₄が少なくとも１回存在しそしてトリハロゲン化メチル基を表す請求 項５０に記載の化合物。 ５３．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲンを表す請求項５０に記載の 化合物。 ５４．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲン化Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基を表 す請求項５０に記載の化合物。 ５５．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲンを表す請求項４３、４６、 ４７、４８又は４９に記載の化合物。 ５６．Ｒ₅が少なくとも１回存在しそしてハロゲン化Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基を表 す請求項４３、４６、４７、４８又は４９に記載の化合物。 ５７．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１０μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項５０に記載の化合物。 ５８．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml朱満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項４３、４６、４７、４８又は４９に記載の化合物。 ５９．下記一般式によって表される化合物：式中、 Ｒ₃、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₁'、Ｒ₂'、Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及び Ｒ₇'は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフヒ ドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィ ン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアルキ ル、 アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、アルデヒ ド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセタール 、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジリジン 、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、スルホン アミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀ を表し； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 ６０．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し ； Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１ −アルケニル、１−アルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂Ｏ Ｒ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎水性部分を表し； Ｒ₁'がＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ又は小さな疎水性部 分を表し；そして Ｒ₂₁及びＲ₂₂が各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、アリール若しくは− (ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表すか又はＲ₂₁とＲ₂₂はＮと一緒になって４員から８員まで（ 両端を含む）を含んでいる複素環を表し、但し、Ｒ₂₁とＲ₂₂はＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂が少 なくとも１個の第一級若しくは第二級アミンを含んでいるように選択される、請 求項５９に記載の化合物。 ６１．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はア リールを表す請求項60に記載の化合物。 ６２．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又は−ＣＨ₃を表す請求項６ ０に記載の化合物。 ６３．Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン、トリ ハロゲン化メチル又は−ＣＣＲ₆₀を表し、そしてＲ₆₀が水素、ハロゲン、アルキ ル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミ ノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホ スホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物 、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノア ルキル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジ ン、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリ ール、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イ ミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ 尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表す請求項６１に記載の化合物。 ６４．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン又 はハロゲン化アルキルを表す請求項５９、６０、６１、６２又は６３に記載の化 合物。 ６５．Ｒ₂₁及びＲ₂₂が各存在に関して独立して、Ｈ、−(ＣＨ₂)_nＮＨ(Ｒ₁')、 オルト−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')、メタ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')若し くはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')、オルト−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、メタ −ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−CH₂C₆H₄O Me、メタ−CH₂C₆H₄OMe若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ−若しくはパ ラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２−メトキシフェニ ル、３−メトキシフェニル若しくは４−メトキシフェニル、２−ヒドロキシフェ ニル、３−ヒドロキシフェニル若しくは４−ヒドロキシフェニル、又は２−((Ｒ₁ ')アミノメチル)シクロヘキシルメチル、３−((Ｒ₁')アミノメチル)シクロヘキ シルメチル若しくは４−((Ｒ₁')アミノメチル)シクロヘキシルメチルを表し；式 中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である請求項５９、６０、６１、 ６２又は６３に記載の化合物。 ６６．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項５９、６０、６１、６２又は６３に記載の化合物。 ６７．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml朱満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項５２に記載の化合物。 ６８．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項５２に記載の化合物。 ６９．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少な くとも10の治療指数を有する請求項５２に記載の化合物。 ７０．下記一般式３によって示される化合物： 式中、 Ｒ₃、Ｒ₁'及びＲ₂'は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル、 アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、 ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホ ネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シ リル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキ ル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、 アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール 、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド 、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素 又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； ２−キノリニル及び３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はそれ ぞれＲ₄及びＲ₅で１回から４回（両端を含む）の間で置換されていることができ ； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 ７１．Ｒ₁'がＨ、アルキル、アリール、Me、ｐ−トルエンスルホニル、−(Ｃ Ｈ₂)_nＮ(Phth)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む） の範囲内の整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又は疎水性脂肪族基を表し； Ｒ₄が各存在に関して独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、１−ア ルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、 −ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎水性部分を表し；そして Ｒ₅が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ 、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す 、請求項７０に記載の化合物。 ７２．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はア リールを表す請求項７１に記載の化合物。 ７３．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又は−ＣＨ₃を表す請求項７ ２に記載の化合物。 ７４．Ｒ₄が各存在に関して独立して、ハロゲン、トリハロゲン化メチル又は −ＣＣＲ₆₀を表し、そしてＲ₆₀が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、アミノアルキル、 アルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、カルボニル 、カルボキシル、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホ ニル、セレノアルキル、ヘテロアルキル、ニトリル、アミジン、アミンオキシド 、アリール、ヘテロアリール、カルバメート、イミド、オキシム、スルホンアミ ド、 チオアミド、尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表す請求項７０、７１又は７２に記載 の化合物。 ７５．Ｒ₅が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、 −ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキル を表す請求項７０、７１又は７２に記載の化合物。 ７６．Ｒ₅が各存在に関して独立して、ハロゲン、トリハロゲン化メチル、− Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨＮ−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は− Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項７５に記載の化合物。 ７７．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項７０、７１、７２又は７３に記載の化合物。 ７８．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項７７に記載の化合物。 ７９．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項７７に記載の化合物。 ８０．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少な くとも10の治療指数を有する請求項７７に記載の化合物。 ８１．下記一般的構造によって示される化合物： 式中、 Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリール を表し； Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１ −アルケニル、１−アルキニル、アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂又は小さな疎水性 部分を表し； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、Me又はｐ−トルエンスルホニルを表し；そし て Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ若しくは小さな疎水 性部分、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリ ール、又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す。 ８２．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Me又はアリールを表し； Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン、トリハロゲ ン化メチル又は−ＣＣＲ₆₀（式中、Ｒ₆₀は他の場所で定義されている）を表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン、ハロゲ ン化アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲＮ−Ｏ₂Ｃ −アリール、又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す、請求項８１に記載の化合物。 ８３．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン又 はトリフルオロメチル基を表す請求項８２に記載の化合物。 ８４．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項８１、８２又は８３に記載の化合物。 ８５．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項８４に記載の化合物。 ８６．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項８４に記載の化合物。 ８７．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少な くとも10の治療指数を有する請求項８４に記載の化合物。 ８８．下記一般式４によって示される化合物： 式中、 Ｒ₂₀はＨ、Me、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ、−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂、 −Ｓ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂又は−Ｐ(Ｚ)₂Ｎ(Ｒ)₂を表し、式中、Ｚは各存在に関して独立 して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₁'及びＲ₂'は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキ ル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミ ノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホ スホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物 、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノア ルキル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジ ン、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリ ール、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イ ミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ 尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； ２−キノリニル及び３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はそれ ぞれＲ₄及びＲ₅で１回から４回（両端を含む）の間で置換されていることができ ； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 ８９．Ｒ₂₀がハロゲン、−Ｃ(Ｚ)ＯＲ又は−Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ)₂を表し、そしてＺ が各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表す請求項８８に記載の 化合物。 ９０．Ｒ₁'がＨ、アルキル、アリール、Me又はｐ−トルエンスルホニルを表し ； Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄が各存在に関して独立して、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、 １−アルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎水性部分を表し；そして Ｒ₅が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ 、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す 、請求項８８に記載の化合物。 ９１．Ｒ₁'がＨ、アルキル、アリール又はｐ−トルエンスルホニルを表し；そ して Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Me又はアリールを表す、請求項 ９０に記載の化合物。 ９２．Ｒ₁'がＨ又はMeを表す請求項９１に記載の化合物。 ９３．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ又はMeを表す請求項９２に 記載の化合物。 ９４．Ｒ₄が各存在に関して独立して、Me、ハロゲン、ハロゲン化アルキル又 は−ＣＣＲ₆₀を表し、そしてＲ₆₀が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、アミノアルキル 、アルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、カルボニ ル、カルボキシル、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスル ホニル、セレノアルキル、ヘテロアルキル、ニトリル、アミジン、アミンオキシ ド、アリール、ヘテロアリール、カルバメート、イミド、オキシム、スルホンア ミド、 チオアミド、尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表す請求項８８、８９又は９０に記載 の化合物。 ９５．Ｒ₄が各存在に関して独立して、ハロゲン又はトリフルオロメチル基を 表す請求項９４に記載の化合物。 ９６．Ｒ₅が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、 −ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキル を表す請求項８８、８９又は９０に記載の化合物。 ９７．Ｒ₅が各存在に関して独立して、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、−Ｃ( Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂ Ｃ−アルキルを表す請求項９６に記載の化合物。 ９８．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項８８、８９又は９０に記載の化合物。 ９９．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項９８に記載の化合物。 １００．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項９８に記載の化合物。 １０１．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少 なくとも10の治療指数を有する請求項９８に記載の化合物。 １０２．下記一般式によって示される化合物： 式中、 Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₁'、Ｒ₂'及びＲ₆₀は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、 アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ 、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリ ル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、 無水物、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セ レノアルキル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グ アニジン、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテ ロアリール、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン 酸、イミド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素 、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₅及びＲ₇は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； ２−キノリニル部分のＢ環はアルキニル基以外では置換されていないか又はＲ₅ で１回から３回（両端を含む）の間で置換されていることができ； ３−インドリル部分のＢ環は置換されていないか又はＲ₇で１回から４回（両 端を含む）の間で置換されていることができ； Ｒ₈₀はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環又は多環を表し ；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 １０３．Ｒ₁'がＨ、アルキル、アリール、Me又はｐ−トルエンスルホニルを表 し； Ｒ₂'、Ｒ₃及びＲ₄が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又は アリールを表し； Ｒ₅が各存在に関して独立して、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、１−アルケニル、 １−アルキニル、アリール、−ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎水性部分を表し；そして Ｒ₇が各存在に関して独立して、小さな疎水性部分、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ 、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す 、請求項１０２に記載の化合物。 １０４．下記一般的な構造によって表される化合物： 式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分を表し； Ｒ₆はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり： Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又 は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして Ｒ₂₁及びＲ₂₂は各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、ア リール、ヘテロアリール、−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀、そして更に好ましくは、−(ＣＨ₂ )_nＮ(Ｒ₁')₂（式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である）、オル ト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若 しくはパラ−Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆ Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−、メタ−若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ− 若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２−、３ −若しくは４−(Ｒ₁')−Ｏ−フェニル、２−、３−若しくは４−メトキシフェニ ル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシフェニル又は２−、３−若しくは４−(( Ｒ₁')₂ＮＣＨ₂)シクロヘキシルメチル又は２−、３−若しくは４−((Ｒ₁')₂Ｎ) シクロヘキシルメチルを表すか；あるいはＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂は一緒になって４員から ８員まで（両端を含む）を含んでいる複素環を表す。 １０５．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又は アリールを表す請求項１０４に記載の化合物。 １０６．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、−ＣＨ₃又はフェニルを 表す請求項１０５に記載の化合物。 １０７．Ｒ₅、Ｒ₇及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン、トリハ ロゲン化メチル又は−ＣＣＲ₆₀を表し、そしてＲ₆₀が水素、ハロゲン、アルキル 、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ 、アミノアルキル、アルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、 アミド、カルボニル、カルボキシル、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニ ル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ヘテロアルキル、ニトリル、アミジ ン、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、カルバメート、イミド、オキ シム、スルホンアミド、チオアミド、尿素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表す請求項１ ０４、１０５又は１０６に記載の化合物。 １０８．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 又はハロゲン化アルキルを表す請求項１０４、１０５及び１０６に記載の化合物 。 １０９．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 又はトリフルオロメチルを表す請求項１０８に記載の化合物。 １１０．Ｒ₂₁及びＲ₂₂が各存在に関して独立して、Ｈ、−(ＣＨ₂)_nＮＨ(Ｒ₁') 、オルト−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')、メタ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')若 しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')、オルト−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、メ タ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−CH₂C₆H₄ OMe、メタ−CH₂C₆H₄OMe若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ−若しくは パラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２−メトキシフェ ニル、３−メトキシフェニル若しくは４−メトキシフェニル、２−ヒドロキシフ ェニル、３−ヒドロキシフェニル若しくは４−ヒドロキシフェニル又は２−((Ｒ₁ ')アミノメチル)シクロヘキシルメチル、３−((Ｒ₁')アミノメチル)シクロヘキ シルメチル若しくは４−((Ｒ₁')アミノメチル）シクロヘキシルメチルを表し； 式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である請求項１０４、１０５又 は１０６に記載の化合物。 １１１．Ｒ₆がＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピ ロリジニル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメ チル−１−ピペリジルを含んでいる群から選択される請求項１０４、１０５又は １０６に記載の化合物。 １１２．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１０４、１０５又は１０６に記載の化合物。 １１３．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg/ml未満の最小阻止濃度 （ＭＩＣ）を有する請求項１１２に記載の化合物。 １１４．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１１２に記載の化合物。 １１５．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少 なくとも10の治療指数を有する請求項１１２に記載の化合物。 １１６．下記の一般的な構造によって表される化合物：式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₇及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分を表し； Ｒ₆はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又 は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして ｍ及びｎは１〜４（両端を含む）の範囲から独立して選択される整数である。 １１７．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Me又はフェニルを表す 請求項１１６に記載の化合物。 １１８．Ｒ₅、Ｒ₇及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、−ＯＲ、−Ｏ ＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ、ハロゲン又はハロゲン化 アルキルを表す請求項１１６及び１１７に記載の化合物。 １１９．Ｒ₅、Ｒ₇及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、ハロゲン又は トリフルオロメチルを表す請求項１１６又は１１７に記載の化合物。 １２０．Ｒ₄’、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲ ン、ハロゲン化アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ 、−Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項１１６又は１１７に記 載の化合物。 １２１．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 、トリフルオロメチル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨＮ−ＯＲ、 −Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項１１６又は１１７に記載 の化合物。 １２２．Ｒ₆がＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピ ロリジニル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメ チル−１−ピペリジルを含んでいる群から選択される請求項１１６又は１１７に 記載の化合物。 １２３．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１１６又は１１６に記載の化合物。 １２４．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１２３に記載の化合物。 １２５．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１２３に記載の化合物。 １２６．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少 なくとも10の治療指数を有する請求項１２３に記載の化合物。 １２７．下記の一般的な構造によって表される化合物：式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲＮ−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲＮ−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分を表し； Ｒ₇はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し、式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又 は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして Ｒ₂₁及びＲ₂₂は各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、ア リール、ヘテロアリール、−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀、そして更に好ましくは、−(ＣＨ₂ )_nＮ(Ｒ₁')₂（式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である）、オル ト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若 しく はパラ−Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ Ｏ(Ｒ₁')、オルト−、メタ−若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ−若し くはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２−、３−若 しくは４−(Ｒ₁')−Ｏ−フェニル、２−、３−若しくは４−メトキシフェニル、 ２−、３−若しくは４−ヒドロキシフェニル又は２−、３−若しくは４−((Ｒ₁' )₂ＮＣＨ₂)シクロヘキシルメチル又は２−、３−若しくは４−((Ｒ₁')₂Ｎ)シク ロヘキシルメチルを表すか；あるいはＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂は一緒になって４員から８員 まで（両端を含む）を含んでいる複素環を表す。 １２８．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Me又はフェニルを表す 請求項１２７に記載の化合物。 １２９．Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、−ＯＲ、−Ｏ ＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ、ハロゲン又はハロゲン化 アルキルを表す請求項１２７に記載の化合物。 １３０．Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、ハロゲン又は トリフルオロメチルを表す請求項１２９に記載の化合物。 １３１．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 、ハロゲン化アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、 −Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項１２７に記載の化合物。 １３２．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 又はトリフルオロメチルを表す請求項１３１に記載の化合物。 １３３．Ｒ₇がＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピ ロリジニル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメ チル−１−ピペリジルを含んでいる群から選択される請求項１２７に記載の化合 物。 １３４．Ｒ₂₁及びＲ₂₂が各存在に関して独立して、Ｈ、−(ＣＨ₂)_nＮＨ(Ｒ₁') 、オルト−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')、メタ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')若 しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')、オルト−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、メ タ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−CH₂C₆H₄ OMe、メタ−CH₂C₆H₄OMe若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、 メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２ −メトキシフェニル、３−メトキシフェニル若しくは４−メトキシフェニル、２ −ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル若しくは４−ヒドロキシフェニ ル又は２−((Ｒ₁')アミノメチル)シクロヘキシルメチル、３−((Ｒ₁')アミノメ チル)シクロヘキシルメチル若しくは４−((Ｒ₁')アミノメチル）シクロヘキシル メチルを表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である請求項１ ２７に記載の化合物。 １３５．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml末満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１２７に記載の化合物。 １３６．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１２７に記載の化合物。 １３７．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１２７に記載の化合物。 １３８．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少 なくとも10の治療指数を有する請求項１２７に記載の化合物。 １３９．下記一般式によって表される化合物： 式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₈は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分を表し； Ｒ₇はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又 は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして ｍ及びｎは１〜４（両端を含む）の範囲から独立して選択される整数である。 １４０．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Me又はフェニルを表す 請求項１３９に記載の化合物。 １４１．Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、−ＯＲ、−Ｏ ＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ、ハロゲン又はハロゲン化 アルキルを表す請求項１３９又は１４０に記載の化合物。 １４２．Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₈が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、ハロゲン又は トリフルオロメチルを表す請求項１４１に記載の化合物。 １４３．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 、ハロゲン化アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、 −Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項１３９又は１４０に記載 の化合物。 １４４．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 、トリフルオロメチル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、 −Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項１４３に記載の化合物。 １４５．Ｒ₇がＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピ ロリジニル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメ チル−１−ピペリジルを含んでいる群から選択される請求項１３９に記載の化合 物。 １４６．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１３９に記載の化合物。 １４７．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１３９に記載の化合物。 １４８．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１３９に記載の化合物。 １４９．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少 なくとも10の治療指数を有する請求項１３９に記載の化合物。 １５０．下記の一般的な構造によって表される化合物： 式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分を表し； Ｒ₈はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Ph th)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又 はーＯ₂Ｃ−アルキルを表し；そして Ｒ₂₁及びＲ₂₂は各存在に関して独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、ア リール、ヘテロアリール、−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀、そして更に好ましくは、−(ＣＨ₂ )_nＮ(Ｒ₁')₂（式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である）、オル ト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若 しくはパラ−Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｎ(Ｒ₁')₂、オルト−、メタ−若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆ Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−、メタ−若しくはパラ−CH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ− 若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)ＣＨ₂−、２−、３ −若しくは４−(Ｒ₁')−Ｏ−フェニル、２−、３−若しくは４−メトキシフェニ ル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシフェニル又は２−、３−若しくは４−(( Ｒ₁')₂ＮＣＨ₂)シクロヘキシルメチル又は２−、３−若しくは４−((Ｒ₁')₂Ｎ) シクロヘキシルメチルを表すか；あるいはＮ(Ｒ₂₁)Ｒ₂₂は一緒になって４員から ８員まで（両端を含む）を含んでいる複素環を表す。 １５１．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Me又はフェニルを表す 請求項１５０に記載の化合物。 １５２．Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、−ＯＲ、−Ｏ ＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ、ハロゲン又はハロゲン化 アルキルを表す請求項１５０に記載の化合物。 １５３．Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、ハロゲン又は トリフルオロメチルを表す請求項１５２に記載の化合物。 １５４．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 、ハロゲン化アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、 −Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項１５０に記載の化合物。 １５５．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 、トリフルオロメチルを表す請求項１５４に記載の化合物。 １５６．Ｒ₈がＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピ ロリジニル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメ チル−１−ピペリジルを含んでいる群から選択される請求項１５０に記載の化合 物。 １５７．Ｒ₂₁及びＲ₂₂が各存在に関して独立して、Ｈ、−(ＣＨ₂)_nＮＨ(Ｒ₁') 、オルト−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')、メタ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')若 しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＮＨ(Ｒ₁')、オルト−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、メ タ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')若しくはパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｏ(Ｒ₁')、オルト−CH₂C₆H₄ OMe、メタ−CH₂C₆H₄OMe若しくはパラ−ＣH₂C₆H₄OMe、オルト−、メタ−若しく はパラ−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、(２−ベンズイミダゾリル)CH₂−、２−メトキシフェ ニル、３−メトキシフェニル若しくは４−メトキシフェニル、２−ヒドロキシフ ェニル、３−ヒドロキシフェニル若しくは４−ヒドロキシフェニル又は２−((Ｒ₁ ')アミノメチル)シクロヘキシルメチル、３−((Ｒ₁')アミノメチル)シクロヘキ シルメチル若しくは４−((Ｒ₁')アミノメチル）シクロヘキシルメチルを表し、 式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の整数である請求項１５０に記載の化 合物。 １５８．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１５０に記載の化合物。 １５９．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１５０に記載の化合物。 １６０．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１５０に記載の化合物。 １６１．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少 なくとも10の治療指数を有する請求項１５０に記載の化合物。 １６２．下記一般式によって表される化合物：式中、 Ｚは各存在に関して独立して、(Ｒ)₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲを表し； Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘ テロアルキル、１−アルケニル、１−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 −ＯＲ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲＮ−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ又は小さな疎 水性部分を表し； Ｒ₈はＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニ ル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメチル−１ −ピペリジルを含んでいる群から選択され； Ｒ₁'はＨ、アルキル、アリール、ｐ−トルエンスルホニル、−(ＣＨ₂)_nＮ(Pht h)又は−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ)₂を表し；式中、ｎは１〜６（両端を含む）の範囲内の 整数であり； Ｒ₂'及びＲ₃は各存在に関して独立して、Ｈ、Me、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はアリ ールを表し； Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'は各存在に関して独立して、Ｈ、小さな疎水性部分 、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、−Ｏ₂Ｃ−アリール又 は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表し；そして ｍ及びｎは１〜４（両端を含む）の範囲から独立して選択される整数である。 １６３．Ｒ₂'及びＲ₃が各存在に関して独立して、Ｈ、Me又はフェニルを表す 請求項１６２に記載の化合物。 １６４．Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、−ＯＲ、−Ｏ ＣＦ₃、−ＯＣ(Ｒ)₂ＯＲ、−Ｃ(Ｒ)₂ＯＲ、−ＣＯ₂Ｒ、ハロゲン又はハロゲン化 アルキルを表す請求項１６２に記載の化合物。 １６５．Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇が各存在に関して独立して、Ｈ、Me、ハロゲン又は トリフルオロメチルを表す請求項１６４に記載の化合物。 １６６．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 、ハロゲン化アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、 −Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項１６２に記載の化合物。 １６７．Ｒ₄'、Ｒ₅'、Ｒ₆'及びＲ₇'が各存在に関して独立して、Ｈ、ハロゲン 、トリフルオロメチル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)₂、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＯＲ、 −Ｏ₂Ｃ−アリール又は−Ｏ₂Ｃ−アルキルを表す請求項１６６に記載の化合物。 １６８．Ｒ₈がＮＨＲ、Ｎ(Ｒ)₂、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、１−ピ ロリジニル、２−フェニルエチルアミノ、４−モルホリニル及び４−フェニルメ チル−１−ピペリジルを含んでいる群から選択される請求項１６２に記載の化合 物。 １６９．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して10μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１６２に記載の化合物。 １７０．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して１μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１６２に記載の化合物。 １７１．少なくとも１つのグラム陽性菌に対して0.1μg／ml未満の最小阻止濃 度（ＭＩＣ）を有する請求項１６２に記載の化合物。 １７２．少なくとも１つのグラム陽性菌による感染の阻止に関して霊長類で少 なくとも10の治療指数を有する請求項１６２に記載の化合物。 １７３．細菌細胞の増殖を阻止するための活性成分として下記一般式１で表さ れる化合物を含んでいる製薬製剤：式中、 Ａ及びＢは各々独立して、単環式又は多環式シクロアルキル、シクロアルケニ ル、アリール、及び複素環式環からなる群から選択される縮合環を表し、そして これらの環は環構造中に４個から８個までの原子を含んでおり； ＸはＣＲ、Ｎ、Ｎ(Ｏ)、Ｐ又はAsを表し； ＹはＣ(Ｒ)₂、ＮＲ、Ｏ、ＰＲ、Ｓ、AsR又はSeを表し； Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル 、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ 、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホス ホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、 シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアル キル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン 、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリー ル、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミ ド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿 素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； Ａ及びＢは独立して、置換されていないか又はそれぞれＲ₄及びＲ₅で、安定性 と原子価法則によって課される限度までの任意の回数置換されていることができ ； Ｒ₈₀は非置換若しくは置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複 素環又は多環を表し；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 １７４．組織上での細菌細胞増殖を阻止するための活性成分として下記一般式 １で表される化合物を含んでいる皮膚又は粘膜組織に対する局所適用用製剤： 式中、 Ａ及びＢは各々独立して、単環式又は多環式シクロアルキル、シクロアルケニ ル、アリール、及び複素環式環からなる群から選択される縮合環を表し、そして これらの環は環構造中に４から８個までの原子を含んでおり； ＸはＣＲ、Ｎ、Ｎ(Ｏ)、Ｐ又はAsを表し； ＹはＣ(Ｒ)₂、ＮＲ、Ｏ、ＰＲ、Ｓ、AsR又はSeを表し； Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル 、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ 、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホス ホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、 シ リル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキ ル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、 アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール 、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド 、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素 又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； Ａ及びＢは独立して、置換されていないか又はそれぞれＲ₄及びＲ₅で、安定性 と原子価法則によって課される限度までの任意の回数置換されていることができ ； Ｒ₈₀は非置換若しくは置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複 素環又は多環を表し；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 １７５．上記化合物が、皮膚又は粘膜表面に対する外用適用用のクリーム、ロ ーション、軟膏、リポソーム、分散液、エマルジョン、スプレー、ペッサリー、 フォーム又は液剤として製剤化される請求項１７４に記載の製剤。 １７６．上記化合物が角膜又は皮膚表面に対する外用適用用に製剤化される請 求項１７４又は１７５に記載の製剤。 １７７．細菌を下記一般式１で表される化合物と接触させることを含んでいる 細菌の細胞増殖を阻止する方法： 式中、 Ａ及びＢは各々独立して、単環式又は多環式シクロアルキル、シクロアルケニ ル、アリール、及び複素環式環からなる群から選択される縮合環を表し、そして これらの環は環構造中に４個から８個までの原子を含んでおり； ＸはＣＲ、Ｎ、Ｎ(Ｏ)、Ｐ又はAsを表し； ＹはＣ(Ｒ)₂、ＮＲ、Ｏ、ＰＲ、Ｓ、AsR又はSeを表し； Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル 、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ 、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホス ホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、 シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアル キル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン 、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリー ル、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミ ド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿 素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； Ａ及びＢは独立して、置換されていないか又はそれぞれＲ₄及びＲ₅で、安定性 と原子価法則によって課される限度までの任意の回数置換されていることができ ； Ｒ₈₀は非置換若しくは置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複 素環又は多環を表し；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である。 １７８．上記細菌がグラム陽性菌である請求項１７７に記載の方法。 １７９．上記細菌がブドウ球菌、レンサ球菌、小球菌、ペプトコッカス、ペプ トレンサ球菌、脳球菌、桿菌、クロストリジウム、乳酸桿菌、リステリア、エリ ジペロトリックス、プロピオニバクテリウム、ユウバクテリウム及びコリネバク テリウムからなる群から選択される請求項１７８に記載の方法。 １８０．上記細菌がメチシリン及び／又はバンコマイシンに耐性である請求項 １７７に記載の方法。 １８１．上記細菌がブドウ球菌種及び腸球菌種からなる群から選択される請求 項１７７又は１８０に記載の方法。 １８２．上記細菌が上記化合物とインビトロで接触させられる請求項１７７に 記載の方法。 １８３．上記細菌が上記化合物とインビボで接触させられる請求項１７７に記 載の方法。 １８４．動物又はその外部組織表面における細菌感染症を治療又は予防する方 法であって、この方法は一般式１：（式中、 Ａ及びＢは各々独立して、単環式又は多環式シクロアルキル、シクロアルケニ ル、アリール及び複素環式環からなる群から選択される縮合環を表し、そしてこ れらの環は環構造中に４個から８個までの原子を含んでおり； ＸはＣＲ、Ｎ、Ｎ(Ｏ)、Ｐ又はAsを表し； ＹはＣ(Ｒ)₂、ＮＲ、Ｏ、ＰＲ、Ｓ、AsR又はSeを表し； Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル 、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ 、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホス ホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、 シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアル キル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン 、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリー ル、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミ ド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿 素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m− Ｒ₈₀を表し； Ａ及びＢは独立して、置換されていないか又はそれぞれＲ₄及びＲ₅で、安定性 と原子価法則によって課される限度までの任意の回数置換されていることができ ； Ｒ₈₀は非置換若しくは置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複 素環又は多環を表し；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である）、 で表される化合物の製薬製剤を投与することを含んでいる。 １８５．上記化合物が、菌血症、皮膚／創傷感染症、下気道感染症、心内膜炎 又は尿路感染症に罹っているか又はこれらを発症する危険性のある動物に投与さ れる請求項１８４に記載の方法。 １８６．上記化合物が非経口的に投与される請求項１８５に記載の方法。 １８７．上記化合物が筋肉内、静脈内、皮下、経口的、局所的又は鼻腔内に投 与される請求項１８６に記載の方法。 １８８．上記化合物が全身的に投与される請求項１８５に記載の方法。 １８９．上記化合物が哺乳動物に投与される請求項１８４に記載の方法。 １９０．上記化合物が霊長類に投与される請求項１８９に記載の方法。 １９１．上記化合物がヒトに投与される請求項１８９に記載の方法。 １９２．家畜の体重獲得を促進する方法であって、この方法は該家畜に一般式 １： （式中、 Ａ及びＢは各々独立して、単環式又は多環式シクロアルキル、シクロアルケニ ル、アリール及び複素環式環からなる群から選択される縮合環を表し、そしてこ れらの環は環構造中に４個から８個までの原子を含んでおり； ＸはＣＲ、Ｎ、Ｎ(Ｏ)、Ｐ又はAsを表し； ＹはＣ(Ｒ)₂、ＮＲ、Ｏ、ＰＲ、Ｓ、AsR又はSeを表し； Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各存在に関して独立して、水素、ハロゲン、アルキル 、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ 、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホス ホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、 シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアル キル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン 、アミジン、アセタール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリー ル、アジド、アジリジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミ ド、オキシム、スルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿 素又は−(ＣＨ₂)_m−Ｒ₈₀を表し； Ｒ₄及びＲ₅は各存在に関して独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシル、アルコキシル、シリロキシ、アミノ、ニトロ、スルフ ヒドリル、アルキルチオ、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフ ィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、無水物、シリル、チオアル キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノアルキル、ケトン、ア ルデヒド、エステル、ヘテロアルキル、ニトリル、グアニジン、アミジン、アセ タール、ケタール、アミンオキシド、アリール、ヘテロアリール、アジド、アジ リジン、カルバメート、エポキシド、ヒドロキサミン酸、イミド、オキシム、ス ルホンアミド、チオアミド、チオカルバメート、尿素、チオ尿素又は−(ＣＨ₂)_m −Ｒ₈₀を表し； Ａ及びＢは独立して、置換されていないか又はそれぞれＲ₄及びＲ₅で、安定性 と原子価法則によって課される限度までの任意の回数置換されていることができ ； Ｒ₈₀は非置換若しくは置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複 素環又は多環を表し；そして ｍは０〜８（両端を含む）の範囲内の整数である）、 で表される化合物を投与することを含んでいる。 １９３．上記化合物が全身的に投与される請求項１９２に記載の方法。 １９４．上記化合物が家畜に給餌される飼料中に処方される請求項１９２に記 載の方法。