JPH02290870A - 対掌体的に純粋な７‐（３‐アミノ‐１‐ピロリジニル）‐キノロン‐および‐ナフチリドンカルボン酸 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規な対掌体的に（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉ
ｃａｌｌｙ）純粋な７−（３−アミノーｌ−ピロリジニ
ル）ーキノロンーおよびーナフチリドンカルボン酸、そ
れらの製造方法および抗バクテリア剤およびそれらを含
有する食品添加剤に関する。 高い抗バクテリア作用を有する一連の７−（３アミノー
ｌ−ピロリジニル）一キノロンーおよびーナフチリドン
カルポン酸は既に開示されている。述べることのできる
例は次のとおりである：７−（３−アミノーｌ−ピロリ
ジニル）−８−クロローｌ−シクロプ口ピル−６−フル
オロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカ
ルボン酸（ドイツ国特許出願第３．４２０．７３４号、
欧州特許出願第１９５．３１６号）、７−（３−アミノ
ーｌ−ピロリジニル）一ｌ−シクロプロピル−６．８−
ジフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノ
リンカルポン酸および７−（３−アミノーｌ−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−１．４−ジヒドロ−６−
７ルオロ−４−オキソー１．８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸（欧州特許出願第１５３．１６３号）、５−ア
ミノー７−（３−アミノーｌ−ピロリジニル）−１−シ
クロプロビル−６．８−ジ７ルオロ−１．４−シヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、７−（３−ア
ミノーｌ−ピロリジニル）−６−７ルオロー１−（２．
４−ジ７ルオロ７エニル）−１．４−ジヒドロ−４オキ
ソー１．８−ナ７チリジン−３−カルポン酸（欧州特許
出願第３０２，３７２号）および５−アミノー７−（３
−アミノーｌ一ビロリジニル）−１−エチル−６．８−
ジフルオロー４−オキソー１．４−ジヒドロ−３−キノ
リンカルポン酸（欧州特許出願第１７２．６５１号）。 式（Ｉ） Ｒ１ 式中、 Ｒ１は分枝鎖状もしくは直鎖状の１〜３個の炭素原子を
有するアルキル、シクログロピル、ビニル、２−ヒドロ
キシエチル、２−フルオロエチルまたはフェニルであり
、前記フェニルはｌまたは２個のフッ素原子により置換
されていてもよく、 Ｒ２は水素または１〜４個の炭素原子を有するアルキル
であり、 Ｒ３は水素、フッ素、塩素、アミノまたは１〜４個の炭
素原子を有するアルキルであり、Ｒ４は構造 の基であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ″であり、ここでＲ１は水素、ハロ
ゲン、メチル、ニトロ、ヒドロキシルまたはメトキシで
あるか、あるいはＲ１と一緒になって構造 ０　　　ＣＨｔ　　　ＣＨ　　　ＣＨｓの架橋を形成す
ることができる、 の新規な対掌体的に純粋な化合物およびそれらの製剤学
的に利用可能な水和物および酸付加塩およびまたそれら
が基づくカルポン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属
、銀およびグアニジニウムの塩は、すぐれた抗バクテリ
ア活性を有することが発見された。 概して、ＭＩＣ試験においてＳ一型は対応するラセミ体
より抗バクテリア的に活性であり、そして対掌体の１つ
は反対の対掌体より許容性をもつ。 記号＼は紙の面より上の結合を示し、一方記号＼は紙の
面より下の結合を示す。 本発明は、７−［Ｒ−およびＳ一（３−アミノ）−１−
ビロリジニル］−６−７ルオロ−１−（２．４−ジヅル
オ口フエニル）−１．４−ジヒドロ４−オキソー１．８
−ナフチリジン−３−カルポン酸に関しない。 好ましい化合物は、式（Ｉ） Ｒｌ 式中、 Ｒ１はメチル、エチル、シクロプロピル、２フルオロエ
チル、４−フルオロフエニルまたは２．４−ジフル才口
フェニルであり、Ｒ！は水素、メチルまたはエチルであ
り、Ｒ３は水素、フッ素、アミノまたはメチルであり、 Ｒ６は構造 の基であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここでＲゝは水素、フッ
素、塩素、メチルまたはメトキシであるか、あるいはＲ
１と一緒になって構造 −Ｏ−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ， 糞 の架橋を形成することができる、 の化合物およびそれらの製剤学的に利用可能な水和物お
よび酸付加塩およびまたそれらが基づくカルボン酸のア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウ
ムの塩である。 とくに好ましい化合物は、式（Ｉ） Ｒｌ 式中、 Ｒ１はメチル、エチル、シクロプロピル、２フルオロエ
チル、４−フルオロフエニルまたは２．４−ジフルオ口
フエニルであり、Ｒ３は水素、メチルまたはエチルであ
り、Ｒ″は水素、フッ素、アミノまたはメチルであり、 Ｒ番は構造 ／ の基であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ“であり、ここでＲ６は水素、フッ
素、塩素、メチルまたはメトキシであるか、あるいはＲ
ｌ　と一緒になって構造Ｏ　　　ＣＨｘ　　　ＣＨ　　
　ＣＨｓの架橋を形成することができる、 の化合物およびそれらの製剤学的に利用可能な水和物お
よび酸付加塩およびまたそれらが基づくカルボン酸のア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウ
ムの塩である。 さらに、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ　Ｉ）Ｒ１ 式中　Ｒ　Ｉ　　Ｒ２、ｎ　３およびＡは上に記載の意
味を有し、そして Ｘはハロゲン、とくにフッ素または塩素である、 の化合物を、Ｒ一またはＳ一型の式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）式中
、 Ｒ６は水素、１〜３個の炭素原子を有するアシルまたは
アルコキシ部分中に１〜４個の炭素原子を有するアルコ
キシ力ルポニル、とくにｔブトキシカルボニノレである
、 の化合物と、適当ならば酸スカベンジャーの存在下に、
反応させ、そして存在することができる保護基を除去す
るとき、得られる。 例えば、６．７．８−１−リフルオ口−１−（２．４−
ジフル才口フエニル）−１．４−’；ヒドロ４−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸およびＳ−（３−ｔ−プトキ
シ力ルポニルアミノ）一ピロリジンを出発物質として使
用すると、反応の過程は次の反応式で表することができ
る： ト“ 出発物質として使用する式（Ｉ　Ｉ）の化合物は、既知
であるか、あるいは既知の方法により調製することかで
きる。述べることのできる例は、次のとおりである＝７
−クロローｌ−シクロプロピル−６−１．４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ドイツ国特許
出願第３．１４２．８５４号）、ｌ−シクロプロピル−
６．７−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー
３−キノリンカルポン酸（欧州特許出願第１１３．０９
ｌ号）、８−クロロ−１−シクロプロビル−６．７−ジ
７ル才ロー１．４−ジヒドロ−４一オキソ３−キノリン
カルポン酸（ドイツ国特許出願第３．４２０，７４３号
）、ｌ−シク口プロビル−６．７．８−｝リフルオ口−
１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン
酸（ドイツ国特許出願第３．３１８．１４５号）、１−
シク口プロピル６．７−ジ７ルオ口−１．４−ジヒドロ
−８−メチル−４−オキソー３−カルポン酸、ｌ−シク
口プロビル−７−クロロ−６−７ルオロ−１．４ジヒド
ロ−８−二トロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸
、６．７−ジフル才ローｌ一エチルーｌ，４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリン力ノレポン１１、７１口ロ
ー６−フノレオ口＝１一二チル−１．４−ジヒドロ−４
−オキソー３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−６−
フルオロ−１．４−ジヒドローｌ−（２−ヒドロキシエ
チル）４−オキソー３−カルボン酸、６．７−ジフル才
ロー１−（２−７ルオロエチル）−１．４−ジヒドロ−
４−オキソー３−キノリン力ノレボン酸、６．７−ジフ
ルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー１−フェニル
ー３−キノリンカルボンＭ、７−クロローｌ−シクロプ
ロピル−６−７ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー１．８−ナフチリジン−３−キノリンカルボン酸、エ
チルｌ−シクロプロピル−６．７．８−１−り７ルオ口
−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポ
キシレート（ドイツ国特許出願第３．３　１　８．１　
４　５号）、９．ｌＯ−ジフル才口−２．３−ジヒドロ
−３−メチル−７−オキンー７Ｈ−ビリド［１．２．３
−ｄｅｌ　　［１．４］　べ冫ゾキサジン−６−カノレ
ボン酸（欧州特許出願第４７，００５号）、７−クロロ
ー６−フル才ロー１−フエニルー１．４−ジヒドロ−４
−オキソー１．８−ナ７チリジン−３−キノリンカルポ
ン酸（欧州特許出願第１５３．５８０号）、７−クロロ
−６−７ルオロ−１−（４フルオロフエニル）−１．４
−’；ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（
欧州特許出願第１５３．５８０号）、７−クロロ−６−
フル才口１．４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソー
ｌ−７ェニルー３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−
６−７ルオロ−１−（４−７ルオロ７エニル）−１．４
−ジヒドロ−８−二トロ−４−オキソー３−キノリンカ
ルポン酸、６，７−ジフル才ロー１−（４−フルオロ７
エニル）−１．４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ
ー３−カルポン酸、６−クロロ−７−フルオロー１−（
４−７ルオロフェニル）−１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソー３−キノリンカルボン酸（欧州特許出願第１３１．
８３９号）、６−クロロ−７−７ル才ロー１（２．４−
ジ７ルオ口フェニル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸（欧州特許出願第１３１．８
３９号）、６，７．８−　トリフルオ口−１−（４−フ
ルオロフェニル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３
−キノリン力ノレボン酸（欧州特許出願第１５４．７８
０号）、６．７．８−トリフルオロー１−（２．４−ジ
フルオ口フエニル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソー
３一キノリンカルボン酸（欧州特許出願第１５４．７８
０号）、６．７．８−｝リフルオ口−１．４−ジヒトロ
−１−フェニルー４−オキソー３−キノリンカルポン酸
（欧州特許出願第１５４．７８０号）７−クロロー１−
エチル−６−７ル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー１．８一ナフチリジン−３−キノリンカルポン酸、６
．７−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー１
−ビニル−３−キノリンカルポン酸、ｌ−シクログロビ
ル−５．６．７．８−テトラ７ルオ口−１．４−ジヒド
ロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、５ーアミノ
ーｌ−シクロプロビル−６．７．８−トリ７ルオロ−１
．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリン力ｌレポン
酸、ｌ−シクロプ口ビＪレ−６．７−ジ７ル才ロー１．
４−ジヒドロ−４−オキソー８−メトキシ−３−キノリ
ン力ノレボン酸、５．６．７．８−テトラフルオ口−１
−（２．４−ジフルオ口フエニル）−１．４−’；ヒド
ロ−４−オキソー３−キノリン力ノレボン酸、７−クロ
ロ−６−フノレオ口−１−（２．４−ジ７ルオロ７エニ
ル）一１．４−ジヒドロ−４−オキソー１．８−ナフチ
リジン−３−キノリンカルポン酸。 出発物質として使用するそれぞれ３−Ｒ一または３−Ｓ
−アシノレアミノーおよびアノレコキシ力ルポニルアミ
ノピ口リジン（ＩＩＩａ）または（ｌｌｌｂ）は新規で
ある。それらは既知の対字体的に純粋な３−ヒドロキシ
ピ口リジン［体（ｌ）［複素環族（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｅｓ）　２　６ｓ　２　２４７（Ｉ９８７）］からミ
ツノプ反応〔ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル
・ソサイアティ−　（Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｎ＋．　Ｓ
ａｃ．　）　％　９　４、６７９（Ｉ９７２）］の条件
下に調製することができる。 得られるジアシルアミノピ口リジン誘導体（３）を加水
分解して遊離のアミノピ口リジン（４）を生成し、次い
でそれぞれ遊離アミノ官能をアシルまたはアルコキシ力
ルボニル基で保護する（ルー｝ａ）。同様に、得られる
ジアシルアミノピ口リジン誘導体（３）を選択的に加水
分解して、それぞれ、アシルアミノまたはアルコキシカ
ルポニルアミノピ口リジン誘導体（５）を生成する。次
いで、保護基Ｒ１を除去して、（ＩＩＩａ）を生成する
： ↓ Ｒ’ Ｒ１ Ｒ１＝ベンジノレ、ｌ−７エニノレエチノレ、べ冫ズヒ
ドリル、トリチル、アセチル、トリフルオロアセチル、
Ｃ，−Ｃ．−アルコキシ力ルボニル、ペンジルオキシ力
ルポニルまたはベンゾイル、Ｒ！、Ｒ３およびＨａ．同
一もしくは異なり、そしてＨ％Ｃ，−Ｃ４−アルキル、
フェニル（これはハロゲン、メチルまたはメトキシで置
換されていてもよい）、またはＣ．−Ｃ．−アルコキシ
、ここでＲ２およびＲ３はさらにまた一緒になって構造
−ＣＨ，ＣＨ宜一　　Ｃ　Ｈ　ｘ　Ｃ　Ｈ　ｘ　Ｃ　Ｈ
　ｘ−または の架橋を形成することができる。 ジアシルアミノピ口リジン（３）の加水分解は、基Ｒｌ
に依存して酸性および塩基性の両者の条件下に実施する
ことができる。酸性加水分解のために、水性絋酸、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、硫酸またはメタンスルホン酸お
よびトリフルオロ酢酸を使用する；好ましくは、塩酸、
臭化水素酸および硫酸を使用する。塩基性加水分解のた
めに、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物
を使用し、水酸化リチウム、水酸化ナトリ９ム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウムおよび水酸化バリウムは好
ましい。使用する溶媒は水またはアルコールであり、水
またはエタノールまたはこれらの溶媒の混合物は好まし
い。加水分解はθ〜２００℃、好ましくは２０℃〜１４
０℃の温度において実施する。１バール〜１００バール
、好ましくは１バール〜ｌＯバールの圧力を使用するこ
とができる。 それぞれアシルまたはアルコキシ力ルポニルーアミノビ
口リジン誘導体（５）を生成する反応は、アシル化剤を
使用して補助塩基の存在下に溶媒中で実施する。使用す
るアシル化剤は、式Ｒ’　−ＧＯ−Ｘ　（Ｘ＝ＣＩ、Ｂ
ｒ）の酸ハライドまたはクロロギ酸エステル，、式（Ｒ
’−Ｃｏ），Ｏの無水物または酸Ｒ’　−ＣＯＯＨとク
ロロギ酸エステルまたはスルホン酸、例えば、４−トル
エン硫酸との混合無水物である。使用する補助塩基は次
のとおりである：アルカリ金属の炭酸塩または水素炭酸
塩、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、
第三アミンおよび二環のアミジン：炭酸ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、
トリエチルアミン、ＮＩＮ−ジメチルホルムアミド、１
．４−ジアザビシク口［２．２．２］オクタン（ＤＡＢ
ＣＯ）、１．５−ジアザビシク口［４．３．０］　ノン
−５−エンおよび１．８−ジアザビシク口［５．４．０
］　ウンデク−７−エンは好ましい。適当な溶媒は、次
のとおりである：水、アルコール、エーテル、例えば、
ジエチルエーテル、ジイソブ口ピルエーテル、ｔ−プチ
ルメチルエーテル、テトラヒド口フランまたはジオキサ
ン、炭化水素、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、およびハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン
、クロロホルムおよびクロロベンゼンおよびまた、ピリ
ジン、これは同時に補助塩基として使用する、およびこ
れらの溶媒の混合物。水、エタノール、イソプロパノー
ル、ｔ−ブタノール、ジエチルエーテル、

【−プチルメ
チルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、ヘキ
サン、トルエン、塩化メチレン、クロロベンゼンおよび
ビリジンは好ましい。 この反応は−３０℃〜１００℃、好ましくはーｌＯ゜Ｃ
〜５０℃の温度において実施する。 この反応は１バール〜ＩＯバール、好ましくは１バール
〜５バールの圧力において実施することができる。 ジアシルアミノピ口リジン誘導体（３）のアシルアミノ
ピ口リジン誘導体（５）への直接転化は塩基性加水分解
により実施し、当モル量の塩基を使用する。使用する塩
基は、それぞれ、アルカリ金属水の酸化物またはアルコ
キシドである。水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、ナトリウムメトキシドまたはナトリウム
エトキシドは好ましい。 使用する溶媒は次のとおりである二水、ＣＩ０４−アル
コール、テトラヒド口７ランまたはジオキサン：メタノ
ールまたはエタノールまたはこれらの溶媒の混合物は好
ましい。 加水分解は２０６Ｃ〜２００℃、好ましくは２０℃〜１
４０゜Ｃの温度において実施する。 この反応は１バール〜１００パール、好ましくは１バー
ル〜ＩＯバールの圧力において実施することができる。 保護基ＲＳは水添分解または加水分解で除去することが
できる。水添分解は溶媒中で実施する。 溶媒の例は次のとおりである：水、Ｃ，−Ｃ，−アルコ
ール、Ｃ，−Ｃ４−カルボン酸、アルコール性塩酸およ
びエーテル、例えば、テトラヒドロフランまたはジオキ
サンまたはそれらの混合物；メタノール、エタノール、
酢酸、アルコール性塩酸およびテトラヒド口７ランは好
ましい。触媒とシテ、パラジウム、スポンジとしておよ
び支持体、例えば、活性炭、炭酸カルシウムまたは硫酸
バリウム担持の両者のパラジウム、あるいは活性炭担持
水酸化パラジウムを使用し、活性炭担持パラジウムは好
ましい。この反応はｌバール〜２００バール、好ましく
は１バール〜１５０バールの圧力および０℃〜２００℃
、好ましくは２０℃〜１４０℃の温度において実施する
。 加水分解によるアシル基の切り放しは、酸性または塩基
性条件下に実施し、条件は保護基Ｒ４一ｃｏ一が完全に
止まるように選択すべきである。 ｆＲＬば、Ｒ’＝トリフルオロアセチルは弱塩基性条件
下にＲ’＝ｔ−ブトキシの存在下に除去することができ
る。 式（Ｉ）の対掌体的に純粋な３−ヒドロキシピ口リジン
誘導体は、カーボジイミドを使用するワルデン転化（Ｗ
ａｌｄｅｎ　　ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ）後１カルポン酸で
エステル化し、そして得られるエステル（６）を加水分
解して反転した立体的配置をもつアルコールを生成する
ことができる（７）［アンゲバンチ・ヘミー（Ａｎｇｅ
ｗ．　Ｃｈｅｍ．　）　、９　９、８００（Ｉ９８７）
］。化合物（７）は、同様に（Ｉ）、Ｓ一立体的配置を
有する３−アシルアミノーピ口リジン（Ｉ　Ｉ　Ｉ　ｂ
）に転化することができる：Ｒｌ Ｒｌ （Ｉ［Ｉｂ） この方法により、例えば、次の出発化合物（ｌＩＩ）の
対字体的に純粋なＳ−またはＲ一型を調製することがで
きる： ３−ホルミルアミノービ口リジン、３−プロピオニルア
ミノーピ口リジン、３−メトキシカノレポニルアミノー
ピ口リジン、３−エトキシ力ルポニルアミノーピ口リジ
ン、３−プロポキシカノレボニノレアミノーピ口リジン
、３−プトキシ力ルポニルアミノーピ口リジン、３−ｔ
−ブトキシ力ルポニルアミノービ口リジン、３−インブ
トキシ力ルポニルアミノーピ口リジン、３−ｓ−ブトキ
シ力ルポニルアミノービ口リジン。 Ｓ−３−アミノビロリジンの合成は、Ｓ−３−アミノー
ピロリジン−２−オンｒジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサイアティー（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９５１
，１０４］を水素化リチウムアルミニウムで還元するこ
とによって実施する。 （Ｉ　ｌ）と（Ｉ　Ｉ　Ｉ）との反応は、好ましくは、
希釈剤、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、スルホラン、アクリロニトリル、水
、アルコール、例えば、メタノール、エタノール％１　
　２口バノールまたはインプロパノール、グリコールモ
ノメチルエーテルまたはビリジン中で実施する。これら
の希釈剤の混合物をまた使用することができる。 使用することができる酸結合剤はすべての無機および有
機の結合剤である。これらは好ましくは次のものを包含
する：アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩
、有機アミンおよびアミジン。とくに適当なものとして
次のものをのべることができる：トリエチルアミン、１
．４−ジアザビシク口［２．２．２１オクタン（ＤＡＢ
ＣＯ）、ｌ，８−ジアザビシク口［５．４．０］　ウン
デクー７−エン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）または過剰のアミン（Ｉ
Ｉ■）。 反応温度は比較的広い範囲内で変化することができる。 一般に、この反応は約２０〜２００゜Ｃ１好ましくは８
０〜１８０℃において実施する。 この反応は常圧において実施することができるが、また
高圧において実施することができる。 般に、この反応は約１−１００バール、好ましくはｌ−
１０バールの圧力において実施する。 本発明による方法を実施するとき、カルポン酸（Ｉ　Ｉ
）の１モル当たり１〜５モル、好ましくはｌ〜３モルの
化合物（Ｉ　Ｉ　Ｉ）を使用する。 アミノ保護基は、反応の完結後、酸性またはアルカリ性
の加水分解により除去する。例えば、ｔブトキシカルポ
ニルは、反応の完結後、適当な酸、例えば、塩酸または
トリフルオロ酢酸［参照、ハウベンーベイル（　Ｈ　ｏ
ｕｂｅｎ　−　Ｗｅｙｌ）、［有機化学Ω方法（ＭｅＬ
ｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ　　ｏｒｇａｎｉｓｈｅｎ　　ｃ
ｈｅｍｉｓ）　、Ｖｏｌ．　Ｅ　４、ｐｌ４４　（Ｉ９
８３）；Ｊ．Ｆ．Ｗ．？クオミー（ＭｃＯｍｉｅ）　、
有機化学における保護基（　Ｐ　ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　
　Ｇ　ｒｏｕｐｓ　　ｉｎ　　Ｏ　ｒｇａｎｉｃ　　Ｃ
　ｈｅｍｉｓｔｒｙ）、　（Ｉ９７３）、ｐ４３］　　
。 本発明によるエステルの調製のために、それらが基づく
カルボン酸を好ましくは過剰量のアルコール中で強酸、
例えば、硫酸、無水塩化水素、メタンスルホン酸、ｐ一
トルエンスルホン酸または酸性イオン交換体中で、約２
０〜２００℃、好ましくは約６０〜１２０℃の温度にお
いて反応させることができる。反応の生ずる水は共棉蒸
留によリクロロホルム、テトラヒド口フラン、ベンゼン
またはトルエンを使用して除去することができる。 エステルの調製は、また、有利にはそれらが基づく酸を
ジメチルホルムアミドジアルキルアセクールと溶媒、例
えば、ジメチルホルムアミド中で加熱することによって
実施する。 本発明による化合物の酸付加塩の調製は、普通の方法で
、例えば、ベタインを過剰量の水性酸中に溶解し、そし
て水混和性溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ア
セトンまたはアクリロニトリルを使用して塩を沈澱させ
ることによって実施する。等しい量のベタインおよび酸
を、また、水またはアルコール、例えば、グリコールモ
ノメチルエーテル中で加熱し、次いで蒸発乾固するか、
あるいは沈澱した塩を吸引濾過することができる。 製剤薬学的に利用可能な塩類は、例えば、次の酸との塩
を意味する：塩酸、硫酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、
コハク酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、４−
トルエンスルホン酸、ガラクツルロン酸、グルコン酸、
エンボ酸（ｅｍｂｏｎｉｃａｃｉｄ）　％　グルタミン
酸またはアスパラギン酸。 本発明によるカルポン酸のアルカリ金属またはアルカリ
土類金属の塩類は、例えば、ベタインを等量より少ない
アルカリ金属の水酸化物またはアルカリ土類金属の水酸
化物の溶液中に溶解し、溶解しないベタインを濾過し、
モして濾液を蒸発乾固することによって得られる。ナト
リウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩は製剤学的に
適当である。対応する銀塩類は、アルカリ金属塩または
アルカリ土類金属塩を適当な銀塩、例えば、硝酸銀と反
応させることによって得られる。 次の活性化合物は、例えば、実施例中に述べる活性化合
物にに加えて調製することができる：７［３−（３−ア
ミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−１
．４−ジヒドロ−６−フル才ロー４−オキソー１．８−
ナフチリジン−３カノレボン酸、７−　［Ｓ−　（３−
アミノ）−１−ピロリジニル］−６−７ルオロ−１−　
（２．４−ジ７ルオ口フェニル）−１．４−ジヒドロ−
４オキソー１．８−ナフチリジン−３一カノレボン酸、
５−アミノー７−　［Ｓ−　（３−アミノ）−１−ピロ
リジニル１−１−シクロプロビル−６．８−ジフル才ロ
ー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３キノリンカノレボ
ン酸、５−アミノー７−［Ｓ（３−アミノ）−１−ビロ
リジニル］−１−エチル−６．８−ジフルオ口−１．４
−ジヒドロ−４オキソー３−キノリンカルポン酸、エチ
ル７−［Ｓ（３−アミノ）−１−ピロリジニル］−８−
クロロ＝１−シクロプロビル−６−フル才ローｌ，４−
ジヒドロ−４−オキソー３−キノリン力ルポキシレート
、エチル７−　［Ｓ−　（３−アミノ）ｌ−ピロリジニ
ル］−１−シクロプロビル−６．８−ジフル才ローｌ．
ｓ−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポキシレ
ート、７−　［Ｓ−　（３−アミノ）−１−ピロリジニ
ル］−１−シクログロビル−６−７ルオロ−１．４−ジ
ヒドロ−５．８ジメチル−４−オキソー３−キノリンカ
ルポン酸、７−　［Ｓ−　（３−アミノ）−１−ピロリ
ジニル］−１−シクロプロピル−５．６．８−｝リフル
才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカ
ルボン酸、７−　［Ｓ−　（３−アミノ）−１−ピロリ
ジニル］−６−７ルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソー３−キノリンカルポン酸、７−　［Ｓ−　（３−ア
ミノ）−１−ビロリジニル］ｌ一エチル−６．８−ジフ
ルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリン
カルポン酸、７−　［Ｓ−　（３−アミノ）−１−ピロ
リジニル１一６．８−ジフル才ロー１−（２．４−ジフ
ルオ口フエニル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３
−キノリンカルボン酸。 本発明による化合物は、低い毒性を示すと同時に、ダラ
ム陽性およびダラム陰性のバクテリア、とくに腸内細菌
科（　Ｅ　ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対
して、なかでも、また、種々の抗生物質、例えば、ペニ
シリン、セファロスポリン、アミノギリコシド、スルホ
ンアミドおよびテトラサイクリンに対して、広い抗バク
テリアのスペクトルを示す。 これらの有用な性質は、医学において化学治療学的に活
性な化合物として、およびまた、無機および有機の材料
、とくにすべてのタイプの有機材料、例えば、ポリマー
、潤滑剤、色素、繊維、皮革、紙および木材、および食
品および水の保存のための物質としての本発明による化
合物の使用を促進する。 本発明による化合物は、微生物の極めて広いスペクトル
に対して活性である。ダラム陰性およびダラム陽性のバ
クテリアおよびバクテリア様微生物は、本発明の化合物
の助けによって、防除することができ、そしてこれらの
病原体に起因する病気を予防、回復および／または治癒
することができる。 本発明における化合物はバクテリアおよびバクテリア様
微生物に対してとくに活性である。したがって、本発明
の化合物は、医薬および獣医薬として、これらの病原体
に起因する局部的および全身的感染の予防および化学療
法にとくによく適する。 例えば、下記の病原体または下記の病原体の混合体によ
って引き起こされる局部的および／または全身的病気を
処置および／または予防することができる二グラム陽性
球菌（　ｃｏｃｃｕｓ）　、例えば、ブドウ球菌属（　
Ｓ　ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）　　［黄色ブドウ球
菌（ＳＬａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）
　、表皮ブドウ球菌（ＳＬａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　
　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）　］および連鎖球菌属（　
Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）　　［スタフィ口コツ
力スｌアガラクチアエ（　Ｓ　ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ　　ａｇａｌａｃｖｉａｅ）　、糞便連鎖球菌（　
Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｆａｅｃａ１ｉｓ）
　，肺炎連鎖球菌（　Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　
　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）　；グラム陰性球菌（　ｃ（
＋ｃｃｕｓ）　　［淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　　ｇｏ
ｎｏｒｒｈａｅａｅ）およびまたダラム陰性杆菌（ｒｏ
ｄ）、例えば、腸内細菌科（　Ｅ　ｎｔｅｒｏｂａｃｔ
ｅｒｉａｃｅａｅ）、例えば、大腸菌（　Ｅ　ｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌｉ）、イン７ノレエンザ菌（Ｈ
ａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　　ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、シ
トロバクター属（　Ｃ　ｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ）　　［
シトロバクター・７口インディ（Ｃ　ｉＬｒｏｂａｃＬ
ｅｒ　　ｆｒｅｕｎｄｉｉ）およびシトロバクター・ジ
ペルニス（Ｃ　ｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｄｉｂｅｒｎ
ｉｓ）　］　、サルモネラ属（　Ｓ　ａｌｍｏｎｅｌｌ
ａ）および赤痢菌属（　Ｓ　ｈｉｇｅｌｌａ）　；さら
にタレブシエラ属（　Ｋ　ｌｅｂｓｉｅｌｌａ）　　［
肺炎杆菌（Ｋ　ｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａ
ｅ）　、クレブシェラ・オキシト力（　Ｋ　ｌｅｂｓｉ
ｅｌｌａ　　ｏｘｔｏｃａ）　］、エンテロバクター属
（　Ｅ　ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）　　［　エンテロバ
タタ−のアエロゲネス（　Ｅ　ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ
　　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）　、エンテロバター・アグロ
メランス（　Ｅ　ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　　ａｇｇ　
；ｐ，　ｅｒａｍｓ）　、／’フニア属（Ｈａｆｎｉａ
）　、セラチア属（Ｓｅｒｒａｃｉａ）　　［霊菌（Ｓ
ｅｒｒａｔｉａ　　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）　］　、ズ
ロテウス属（　Ｐ　ｒｏｔｅｕｓ）　　［奇怪変形菌（
　Ｐ　ｒｏｔｅｕｓ　　ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）　ｓ　レ
ットゲル変形菌（　Ｐ　ｒｏｔｅｕｓ　　ｒｅｔｔｇｅ
ｒｉ）　、尋常変形菌（　Ｐ　ｒｏｔｅｕｓｖｕｌｇａ
ｒｉｓ）　］、プロビデンシア属（　Ｐ　ｒｏｖｉｄｅ
ｎｃｉａ）　、エルジニア属（　Ｙ　ｅｒｓｉｎｉａ）
　、およびまたアシ不トバクター属（　Ａ　ｃｉｎｅｔ
ｏｂａｃｔｅｒ）　ｏそのうえ、抗バクテリアスペクト
ルは、次のものを包含する：シュードモナス属（　Ｐ　
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）　　［緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）　、シュードモナ
ス●マルトフイリア（　Ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　
ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）およびまた厳密に嫌気性バク
テリア、例えばバタテロイデス・７ラギリス（　Ｂ　ａ
ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　　ｆｒａｇｉｌｉｓ）　、代表的
なものペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）　
、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ）　Ｂよびまたクロストリジウム属（
　Ｃ　ｌｏｓＬｒｉｄｉｕｍ）　　；さらにマイコグラ
ズマ属（　Ｍ　ｙｃｏｐｌａｓｍａ）　　［マイコプラ
ズマ−ニューモニアエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　　ｐｎ
ｅｕｍｏｎｉａｅ）　、マイクプラズマ・ホミニス（　
Ｍ　ｙｃｏｐｌａｓｍａ　　ｈｏｍｉｎｉｓ）　、”イ
コプラズマ・ウレアリチカム（　Ｍ　ｙｃｏｐｌａｓｍ
ａ　　ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ）およびまたマイコパク
テリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）　、例えば
、ヒト型結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ｔｕ
ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）。 上の病原体の列挙は、単に例示であり、決して限定する
ものと解釈すべきではない。 本発明による化合物によって予防、回復または治癒する
ことができる挙げ得る病気の例は次のものである：耳炎
、咽頭炎、肺炎、腹膜炎、腎孟腎炎、膀胱炎、心内膜炎
、全身的感染、気管支炎（急性および慢性）、肝性感染
、気道上部の病気、広汎性汎気管支炎、肺気腫、赤痢、
腸炎、肝性膿瘍、尿道炎、前立腺炎、副奉丸炎、胃腸の
感染、骨および関節の感染、嚢飽性線維症、皮膚の感染
、手術後の傷の感染、膿瘍、フレグモーネ、創傷の感染
、感染したやけど、熱傷、口の領域における感染、歯科
手術後の感染、骨髄炎、肝性関節炎、胆嚢炎、虫垂炎を
伴う腹膜炎、胆管炎、腹内の膿瘍、膵臓炎、静脈洞炎、
乳様突起炎、乳腺炎、扁桃炎、発疹チフス、髄膜炎、お
よび神経系の病気、卵管炎、子宮内膜炎、性器の感染、
骨盤腹膜炎および眼の感染。 ヒトに加えて、バクテリアの感染は、また、他の種にお
いて処置することができる。述べることのできる例は、
次のとおりである： ブタ二大腸の下痢、腸性毒血症、腐敗、赤痢、サルモネ
ラ症、乳腺炎一子宮炎−アガラクシア症候群、乳腺炎。 はん飼動物（ウシ、ヒツジ、ヤギ）：下痢、腐敗、気管
支肺炎、サルモネラ症、パスツレラ症、マイクプラズマ
症、性器の感染、 ウマ：気管支肺炎、関節の病気、産褥および産得後の感
染、サルモネラ症。 イヌおよびネコ：気管支肺炎、下痢、皮膚炎、耳炎、尿
道の感染、前立腺炎。 家禽（メンドリ、シチメンチョウ、ウズラ、ノ翫ト、鑑
賞用鳥など）：マイコプラズマ症、大腸菌の感染、慢性
の気道の病気、サルモネラ症、パスツレラ症、オウム病
。 生産および鑑賞の魚類の飼育におけるバクテリア述べる
ことの病気を、同様に、処置することができ、バクテリ
アのスペクトルは、前述の病原体を越えて、次のような
それ以上の病原体に広げられる：例えば、バスツレラ属
（　Ｐ　ａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）、ブルセラ属（　Ｂ　
ｒｕｃｅｌｌａ）　、カンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌ
ｏｂａｃｔｅｒ）、リステリア属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）
、エリシペ口トリックス属（　Ｅ　ｌｉｓｉｐｅｒｉｔ
ｈｒｉｘ）、コリネバクテリア属（　Ｃ　ｏｒｙｎｅｂ
ａｃｔｅｒｉａ）　、ボレリア（　Ｂ　ｏｒｒｅｌ　ｉ
ａ）、トレポネマ属（　Ｔ　ｒｅｐｏｎｅ＋ａａ）　、
ノカノレジア属（　Ｎ　ｏｃａｒｄｉａ）　、リッヶチ
ア属（　Ｒ　ｉｃｋｅｔｔｉａ）およびエルジニア属（
　Ｙ　ｅｒｓｉｎｉａ）。 本発明は、無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、１種またはそれ以上の本発明による化合物を含
有するか、あるいは１種またはそれ以上の本発明による
化合物からなる製薬学的調製物および調製物の調製方法
を包含する。 本発明は、また、投与単位の製剤学的配合物を包含する
。これは、配合物が個々の部分、例えば、錠剤、被覆し
た錠剤、カプセル剤、丸剤、座薬およびアンプルの形態
で存在し、その活性化合物は個々の投与量の分画または
多数に相当する。投与単位は、例えば、個々の投与量の
１，２、３または４倍または１／２、１／３または１／
４を含有することができる。個々の投与量は、好ましく
は、１回の投与で与えられかつ通常１日の投与量の全体
、ｌ／２、ｌ／３またはｌ／４に相当する量の活性化合
物を含有する。 無毒の不活性の製剤学的に適当な賦形剤とは、すべての
タイプの固体、半固体または液体の希釈剤、充填剤およ
び配合助剤である理解すべきである。 述べることのできる好ましい製剤学的配合物は、錠剤、
被覆した錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、座薬、溶液
、懸濁液および乳濁液、パスタ、軟膏、ゲル、クリーム
、ローション、粉剤およびスプレーである。 錠剤、被覆した錠剤、カプセル剤、丸剤および顆粒剤は
、慣用の賦形剤に加えて活性化合物を含有することがで
き、賦形剤の例は次のとおりである：（ａ）充填剤およ
び増量剤、例えば、澱粉、ラクトース、スクロース、グ
ルコース、マンニトールおよびサリチル酸、（ｂ）結合
剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネー
ト、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン、（Ｃ）保潤
剤、例えば、グリセロール、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒
天、炭酸カルシウムおよび炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解
遅延剤、例えば、パラフィンおよびＣｆ）吸収促進剤、
例えば、第四アンモニウム化合物、、（ｇ）湿潤剤、例
えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステア
レート、（ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベント
ナイトおよび（＋）滑剤、例えば、タルク、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムおよび固体の
ポリエチレングリコール、またはすぐ上に列挙した（ａ
）〜（ｉ）の物質の混合物。 錠剤、被覆した錠剤、カプセル剤、丸剤および顆粒剤は
、必要に応じて不透明化剤を含有する、慣用の被膜およ
び外殻を有することができ、そして、また、活性化合物
のみを放出するか、あるいは必要に応じて遅延した方法
で、腸管のある部分において優先的に活性化合物を放出
するような組成をを有することができる。使用できる埋
め込み組成物の例は、ポリマーの物質およびワックスで
ある。 活性化合物は、また、マイクロカプセル化された形態で
存在することができ、適当ならば１種または２種以上の
前述の賦形剤を含有することができる。 座薬は、活性化合物に加えて、慣用の水溶性または水不
溶性の賦形剤、例えば、ポリエチレングリコール、油脂
、例えば、カカオ脂および高級エステル（例えば、Ｃ１
，−アルコールおよびＣ１．脂肪酸のエステル）、また
はこれらの物質の混合物を含有することができる。 軟膏、パスタ、クリームおよびゲルは、活性化合物に加
えて、慣用の賦形剤、例えば、動物および植物の油脂、
ろう、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘
導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナ
イト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの
物質の混合物を含有することができる。 粉剤およびスプレーは、活性化合物に加えて、慣用の賦
形剤、例えば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化ア
ルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、
またはこれらの物質の混合？を含有することができる。 スプレーは、さらに、慣用の噴射剤、例えば、クロロフ
ル才口炭化水素を含有することができる。 溶液および乳濁液は、活性化合物に加えて、慣用の溶媒
、例えば、可溶化剤および乳化剤、例えハ、水、エチル
アルコール、イソグロビルアルコール、炭酸エチル、酢
酸エチル、ペンジルアルコール、ペンジルベンゾエート
、プロピレングリコール、■，３−プチレンゲリコール
、ジメチルホルムアミド、油類、とくに綿実油、グラウ
ンドナット（　ｇｒ■ｕｎｄｎｕＬ）油、トウモロコシ
胚油、オリーブ油、ひまし油およびゴマ油、グリセロー
ル、グリセロールホルマール、テトラヒド口フルフリル
アルコール、ホリエチレングリコールおよびソルビタン
の脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含有
することができる。 非経口的投与のために、溶液および乳濁液は、また、血
液と等張である無菌の形態であることができる。 懸濁液は、活性化合物に加えて、慣用の賦形剤、例えば
、液状希釈剤、例えば、水、エチルアルコールまたはブ
ロビレングリコールおよび懸濁剤、例えば、エトキシル
化インステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビトールおよびソルビタンエステル、微結品質セルロー
ス、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒
天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物を
含有することができる。 述べた配合物の形態は、また、着色剤、防腐剤、匂いお
よび味の改良剤、例えば、ペパーミント油およびユーカ
リ油および甘味剤、例えば、サッカリンを含有すること
ができる。 本発明の活性化合物は、好ましくは、前述の製剤学的配
合物中に、合計の混合物の約０．１〜９９．５重量％、
好ましくは約０．５〜９５重量％の濃度で存在すべきで
ある。 前述の製剤学的配合物は、また、他の製剤学的に活性な
化合物を本発明の化合物に加えて含有することができる
。 前述の製剤学的配合物は、慣用の方法で、既知の方法、
例えば、活性化合物を賦形剤と混合することによって調
製される。 前述の配合物は、ヒトおよび動物において、経口的に、
経直腸的に、頬側に、非経口的（静脈内、筋肉内または
皮下）に、槽内に、膣内に、腹腔内にまたは局所的に（
ダスチング、軟膏または滴）に、中空腔または体腔にお
ける感染の治療のために使用することができる。適当な
配合物は注射溶液、経口的治療のための溶液および懸濁
液、ゲル、注ぎかけ配合物、乳濁液、軟膏または滴であ
る。 眼科および皮膚科学の配合物、銀塩類および他の塩類、
耳滴、眼軟膏、粉剤または溶液を局所的治療のために使
用することができる。さらに、ヒトおよび動物において
、ゲル、粉剤、ダスチング粉剤、錠剤、持続放出性錠剤
、予備混合物、濃縮物、顆粒剤、ペレット剤、カプセル
剤、カプレット、エアゾール、スプレーおよび吸入剤を
使用することができる。本発明による化合物は、さらに
、他の担体物質、例えば、グラスチック（例えば、局所
的治療のためのプラスチックの鎖）、コラーゲンまたは
骨セメント中に混入することができる。 一般に、ヒトおよび動物の両者の医学において、本発明
の活性化合物を、約０．５〜５００、好ましくは５〜ｌ
ｏｏｍｇ／ｋｇ体重の合計量で、２４時間毎に、適当な
らばいくつかの個々の投与の形態で投与して、所望の結
果を達成することは有利である。個々の投与量は、好ま
しくは、活性化合物を約１〜約８０、とくに３〜３　０
　ｍ　ｇ　／　ｋｇ体重の量で含有する。しかしながら
、前述の投与量から逸脱することが必要であることがあ
り、とくに処置すべき患者の性質および体重、病気の性
質およびひどさ、配合の性質および薬物の投与の性質お
よび投与を行う期間または間隔に依存してそのようにす
ることが必要なことがある。 こうして、ある場合において、前述の量より少ない活性
化合物と管理することが十分であることがあり、他の場
合において、活性化合物の前述の量は専門家により彼の
経験に基づいて容易に決定することができる。各場合に
おいて要求される最適な量および活性化台物の投与のタ
イプは、当業者により、彼の専門知識基づいて確立する
二七ができる。 新規な化合物は、普通の濃度および調製物を飼料または
飼料調製物とともに、あるいは飲料水とともに与えるこ
とができる。こうして、ダラム陰性またはダラム陽性の
バクテリアによる感染は、予防、回復および／または治
癒することができ、そして生長の促進および飼料の利用
の改良を達成することができる。 最小阻止濃度（Ｍ　Ｉ　Ｃ）は、アイソーセンシテスト
（　Ｉ　ｓｏ　−　Ｓ　ｅｎｓｉｔｅｓｔ）の寒天［オ
キソイド（Ｏｘｏｉｄ）　］上で系統的希釈法により決
定しｔ；。 各場合において２倍の希釈で減少する濃度の化合物を含
有するｌ系列の寒天平板を、各試験物質について調製し
た。寒天平板を多点接種器（ｍｕｌｉｐｏｉｎｔ　　ｉ
ｎｏｃｕｌａｔｏｔ）　　［デンレイ（Ｄｅｎｌｅｙ）
　］　を使用して接種した。接種のために、病原性の一
夜の培養物し、これらの培養物は各接種点が約１０’コ
ロニー形成粒子を含有するような方法で前以て希釈した
。接種した平板を３７°Ｃにおいて接種し、そしてバク
テリアの増殖を約２０時間後読んだ。 ＭＩＣ値（μｇ／ｍＱ）は、肉眼でバクテリアの増殖を
検出することができない、最低の活性化合物濃度を示す
。 下表において、本発明による化合物のあるもののＭＩＣ
を対応するラセミ体と比較して示す。 −８〔 実施例Ａ １０８ｇ（０．６２モノレ）のジエチノレアゾジ力ルポ
キシレートを、６５０ｍ＜２の無水テトラヒド口フラン
中の７　９．７　ｇ　（０．４　５モル）のＳ−１−ペ
ンジルー３−ヒドロキシーピ口リジン［ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．　Ｃｈ
ｅａｐ．　）　、２９，　２５０４−２５　１　１（Ｉ
９８６）］および１５６ｇ（０．５９モル）のトリ７エ
ニルホスフインにθ℃において滴々添加する。７　０．
８　ｇ　（０．４　８モル）の７タルイミドを、この混
合物にＯ℃において２時間かけて少しずつ添加する。次
いで、この混合物を室温において一夜撹拌する。次いで
、それを濃縮し、そして残留物を５００ｍｇの酢酸エチ
ル中に溶解する。 ｌＱの石油エーテルを添加し、そしてこの混合物を一夜
放置して結晶化させる。結晶、トリフエニルホスフィン
オキシドおよびジエチノレヒドラジン力ルポキシレート
を濾過し、廃棄し、そして濾液を濃縮する。 この工程において生成したＲ−１−ペンジル＝３−７タ
ルイミドピロリジンを、アルミナのクロマトグラフィー
により精製し、酢酸エチル／石油工−テル３：７で溶離
し、そして酢酸エチルから再結晶化する。 融点：’Ｏ：　１１８−１２１℃。 ［，］　”−−３９．８°　（ｃ−１．０１３、メタＤ ノール）。 得られる粗生成物の主要量を、ｌａの濃塩酸中で一夜還
流加熱する。この混合物を濃縮し、２００ｍｌ２の水中
に取り、そしてこの溶液を炭酸カリウムでアルカリ性と
し、そして各回２００ｍＱのクロロホルムで５回抽出す
る。抽出液を炭酸カリウムで乾燥し、濃縮し、そして残
留物を蒸留する。 収量：５２．ｌｇ（理論値の６５．６％）沸点：　７Ｂ
−７８℃／０．１ミリバール。 ［−１　”＝−６．８４’　　（ｃ＝１．１　１１メタ
ノーＤ ル）。 ３６ｇ（０．２モル）のＲ−３−アミノーｌ−ペンジル
ピ口リジン、を１３５ｍｇのｔ−ブタノール中に溶解し
、モしてｌｏｏｍＱの水中の８．８ｇの水酸化ナトリウ
ムの溶液を添加する。４７ｇ（０．２１モル）のジーｔ
−プチルビ口カーボネートを室温において滴々添加し、
次いでこの混金物を一夜撹拌する。次いで、それを各回
１００ｍＩ２のクロロホルムで３回抽出し、そして抽出
液を炭酸カリウムで乾燥し、濃縮し、そして石油エーテ
ルから再結晶化する。 収量：５１．３ｇ（理論値の９２．８％）。 融点：７８．８゜Ｃ０ ［σ］　”−＋１　８−７”　（ｃ−１．０、メタノー
ル）。 Ｄ ｃ）ｔ−ブチルＮ−（Ｒ−３−ピロリジニル）ーカノレ
バメート ３０ｇ　（０．１　１モル）のｔ−ブチルＮ−（Ｒ−１
−ベンジルー３−ピロリジニル）一カルバメートを１０
０℃および１００バールにおいて、４００ｍｆｆのエタ
ノール中で５ｇのパラジウム担持炭素の存在下に水素化
する。触媒を濾過し、濾液を濃縮し、そして残留物を蒸
留する。 収量＝１８．５ｇ（理論値の９０％）。 融点二８５℃／０．０５ミリバール。 ［ｆｌ　”−＋２３．４°　（ｃ−１．０７８、メタノ
Ｄ ール）。 リジン １２．５ｇ（６０ミリモル）のジシクロへキシルカーボ
ジイミド、５ｍｇの塩化銅（Ｉ）および８．９ｇ（５０
ミリモル）のＳ−１−ペンジル３−ヒドロキシピ口リジ
ンを混合し、そしてこの混合物を室温において３日間撹
拌する。３０ｍｌ２のトルエンを添加し、この混合物を
還流加熱し、そして２．３ｍｌ２　　（００ミリモル）
のギ酸を滴々添加する。この混合物を還流下に一夜撹拌
し、冷却し、そしてジシクロヘキシル尿素を吸引濾過す
る。濾液を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮し、そして残留物を蒸留する。 収量：８．６ｇ（理論値の８３％）。 洲点：９３℃／０．２ミリバール。 ［ｆｆｌ　”＝＋７．１　２°　（ｃ＝１．０６７、メ
タノＤ ール）。 ｂ）Ｒ−１−ベンジル−３−ヒドロキシビロリジ沸点：
８５℃／０．０１ミリバール。 ［σ］”一十３．５８°　（ｃ−０．９２３、メタノＤ ール）。 ｃ）Ｓ−３−アミノー１−ペンジルピロリジンＳ−３−
アミノーｌ−ペンジルピロリジンは、実施例Ａａにおけ
るようにしてＲ−１−ベンジルー３−ヒドロキシピ口リ
ジンから得る。 沸点：８２℃／０．０８ミリバール。 ｒａ］　”＝＋６．０６°　（Ｃ−１．１５５、メタノ
Ｄ 一ル）。 ６３．５ｇ（０−３１モル）のＲ−１−ベンジル３−ホ
ルミルオキシビ口リジンを、１２５ｍｌ２の水中の１３
．６ｇの水酸化ナトリウムとともに３時間還流加熱する
。この混合物を各回１００ｍＱのメチルｔ−プチルエー
テルで５回抽出し、抽出液を炭酸カリウムで乾燥し、濃
縮し、そして残留物を蒸留する。 収量：４６．８ｇ（理論値の８５％）。 ｔ−プチルＮ−（Ｓ−１−ベンジルー３−ピロリジニル
）一力ルバメートは、実施例ＡｂにおけるようにしてＳ
−３−アミノーｌ−ペンジルビロリジンから得る。 融点：７７−７８℃。 ［，］”°一−１７．９３°　（Ｃ−１．２２７、メタ
Ｄ　， ノール）。 ｅ）ｔ−ブチルＮ−　（Ｓ−３−ピロリジニル）一カノ
レバメート （一プチノレＮ−　（Ｓ−３−ピロリジニノレ）一カル
バメートは、【−ブチルＮ−（Ｓ−１−ペンジルー３−
ピロリジニル）一カルバメートから実施例Ａｃにおける
ようにして得る。 佛点：９０℃／０．１ミリバール。 ［・］ド＝−２３．６６゜　（ｃ＝０．９、メタノール
）。 実施例Ｃ Ｓ−３−アミノピ口リジン １０ｍＱの無水ジオキサン中のｌ　ｌ　ｇ　（０．１１
モル）のＳ−３−アミノピ口リジン−２−オン［ジャー
ナル・オブ・ケミカル・ソサイアティー（　Ｊ　．　Ｃ
ｈｅＩＩｌ．　Ｓｏｃ．　）、１０４−１０８　（Ｉ９
５ｌ）１の溶液を、２００ｍＱの無水テトラヒド口フラ
ン中の８．４　ｇ　（０．２　２モル）の水素化リチウ
ムアルミニウムに嫡々添加し、そしてこの混合物を還流
下に一夜撹拌する。各々８．５．ｍＱの水および１５％
強度の水性水酸化カリウム溶液および８−５ｍｆｆの水
の添加により、過剰量の水素化リチウムアルミニウムを
分解する。塩を吸引濾過し、そして各回５０ｍ１２のテ
トラヒド口フランとともに３回沸騰させる。濾液を炭酸
カリウムで乾燥し、濃縮し、そして蒸留する。 収量：６．６ｇ（理論値の６９．６％）。 沸点：５０℃／１０ミリバール。 ［ａ］　”＝−１２．５５’　　（ｃ＝１．０６４、メ
タＤ ノール）。 実施例ｌ ａ）　　２ｇの（Ｉ０．８ミリモル）のｓ一（３（−プ
トキシ力ルポニルアミノ）一ピロリジンを、２５ｍＱの
アクリロニトリルおよび１２．５ｍｆｆのＤＭＦ中の３
ｇ（Ｉ０ミリモル）の８−クロロｌ−シクログロビル−
６．７−ジ７ルオローｌ，４−ジヒドロ−４−オキソー
３−キノリンカルボン酸および２．２ｇ（２０ミリモル
）の１．４−ジアザビシク口［２．２．２１オクタンの
混合物に添加し、そしてこの混合物を２時間還流加熱す
る。 この混合物を濃縮し、残留物を１００ｍＱの水とともに
撹拌し、沈澱を吸引濾過し、水で洗浄し、そして７０℃
において真空乾燥する。単離した粗生成物（４．６ｇ）
をジメチルホルムアミドから再結晶化し、エタノールで
洗浄し、そして１００℃において真空乾燥する。 収量：３．２ｇ（理論値の６８．７％）の７［Ｓ−（３
−ｔ−ブトキシカノレボニルアミノ）ｌ−ビロリジニル
］−８−クロロ−ｌ−シクロプロピル−６−フル才ロー
１．４−ジヒドロ−４オキソー３−キノリンカルボン酸
、融点＝１９８−２００℃（分解）、［ａｌ　”−−５
３．５°　（ＣＤ 一ｌ％　Ｃ　Ｈ　Ｃ　Ｈ　３）　　。 ｂ）　　２．７ｇ　（５．８ミリモル）の工程Ａからの
生成物を、室温において６ｍ１２のトリフルオロ酢酸中
に導入する。４５分後、この溶液を濃縮し、そして粘性
残留物を２５ｍＱの塩化メチレンとともに撹拌し、そし
て再び真空濃縮する。次いで、残留物を３０ｍｌ２のの
ジイソグ口ビルエーテルとともに粉砕して、材料全体を
完全に結晶化する。 沈澱を吸引濾過し、ジイソプ口ピルエーテルで洗浄し、
そして乾燥する。 収量：２．６ｇＣ理論値の９３，５％）の７一［Ｓ−（
３−アミノ）−１−ビロリジニル］−８−クロロ−ｌ−
シクロプロピル−６−７ルオロ１．４−ジヒドロ−４−
オキソー３〜キノリンヵルボン酸トリフル才口アセテー
ト、融点：２３７−２３８°Ｃ（分解）、［　．　］　
２０＝＋Ｏ　　（　ｃ＝Ｄ １．０９５．ＤＭＦ）　　。 ｌ　ｃ）２．５ｇ　（５．２ミリモル）の工程Ｂからの
生成物を４０℃において１２０ｒｒｌの水中に溶解し、
この溶液を膜（再生セルロース、孔サイズ０．４５μｍ
）を通して濾過し、そして８．５％強度の水性アンモニ
ア溶液で中性にする。沈澱したベタインを吸引濾過し、
水でよく洗浄し、そして８０℃において真空乾燥する。 収Ｊｌｔ：１．９ｇ（理論値（７）１　０　０％）　（
７）７−　（Ｓ（３−アミノ）−１−ピロリジニル］−
８−クロロ−１−シクロプロピル−６−７ルオロー１．
４−ジヒドロ−４−オキンー３−キノリンヵルボン酸ト
リ７ルオロアセテート、融点：２５２−２５３°Ｃ（分
解）、［ｆｆｌ　”−＋　１　．５　９°　（ＣＤ ＝０．５６５、　ＩＮ　　ＨＣＩ）。 ｄ）ｉ６ｇ　（４．４ミリモル）ノ工程Ｃから生成物（
ベタイン）を８ｍ＜２の水中に懸濁させ、そして４．４
ｍＱのＩＮ塩酸を添加する。形成した塩酸塩をわずかに
加温しながら溶解し、この溶液をＭ（再生セルロース、
孔サイズ０．４５μｍ）を通して濾過して清浄にし、モ
して濾液を凍結乾燥する。得られる凍結乾燥物を１３ｍ
ｌ２のエタノールとともに撹拌すると、それは再結晶化
する。塩酸塩を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、そし
て乾燥する。 収量：ｌ．４ｇ（理論値の７６．６％）の７［Ｓ−（３
−アミノ）−１−ビロリジニル］一８一クロロ−１−シ
クロプロビル−６−７ル才ロ１．４−ジヒドロ−４−オ
キソー３−キノリンヵルポン酸塩酸塩、融点：２６７−
２６８℃（分解）、［ｇｌ　”＝＋０．８６’　　（Ｃ
＝０．４６５、Ｄ ［ＩＮ　　　｝｛ＣＩ）。 実施例２ −（３−ｔ−ブトキシ力ルポニルアミノ）〜ビロリジン
との反応を実施例ｌにおけるように実施する。 ａ）　７　−　［Ｒ　−　（３−ｔ−ブトキシヵルポニ
ルアミノ）−１−ビロリジニル］−８−クロローｌシク
ロプロビル−６−７ルオロ−１．４−ジヒドロー４−オ
キソー３−キノリンカルボン酸、融点：ｌ９ｇ−２００
°Ｏ，［ｇｌ”°＝＋５２．０″　（ｃＤ ＝１．０２５、Ｃ　Ｈ　Ｃ　　Ｉ　ｓ）　　。 ｂ）７−　［Ｒ−　（３−アミノ）−１−ピロリジニル
］−８−クロローｌ−シク口プロビル−〇一フルオロ−
１．４−ジヒドロ−４−オキソー３一キノリンカルボン
酸トリフルオロアセテート融，点：　２３５−２３７℃
（分解）、［，］　”−−Ｄ ２６．６°　（ｃ　−　１　．０　７　５、ＤＭＦ）　
　。 ｃ）７−［Ｒ一（３−アミノ）−１−ピロリジニル］−
８−クロローｌ−シクロプロピル−６−７ルオロ−１．
４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、
融点：　２５７−２５８６０（分解）、［ａｌ　”＝−
１．３＠　（ｃ＝０．４５５、Ｄ ＩＮ　　　ＨＣＩ）。 ｄ）７−　［Ｒ−　（３−アミノ）−１−ピロリジニル
】−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−７ルオロ−
１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン
酸塩酸塩、融点：２７０−２７１℃（分解）、［ｆｆ］
　”＝−　１　２．２　９°　（ｃ＝Ｄ ０．４６５、　ＩＮ　　　ＨＣＩ）　　。 実施例３ ａ）１−シクロプロビル−６　．７　．８−トリフルオ
ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカル
ボン酸を、実施例１ａにおけるように反応させて、７−
［Ｓ−（３−ｔ−プトキシ力ルポニルアミノ）−１−ビ
ロリジニル１−１−シクロプ口ピル−６．８−ジフルオ
ローｌ，４−ジヒドロー４−オキソー３−キノリンカル
ポン酸を生成する、融点：２３２−２３５℃（分解）、
［，］　”＝Ｄ ４７．３°　（ｃ＝０．９９、ＣＨＣ　１，）　。 ｂ）４．１　ｇ　（９．１ミリモル）の実施例３ａから
の生成物を、４７ｍｆｆのメタノールおよび４７ｍＱの
濃塩酸の混合物中で室温において３０分間撹拌する。こ
の溶液を濃縮し、残留物を６Ｏｒｌ２のエタノールとと
もに沸騰させ、冷却し、沈澱を吸引癲過し、エタノール
で洗浄し、モして１００℃において真空乾燥する。 収量：２．９３ｇ（理論値の８３％）の７−［Ｓ一（３
−アミノ）−１−ビロリジニル］−１−シクロ／ロピル
−６，８−ジ７ル才ロー１．４−ジヒドロー４−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸塩酸塩、融点：　３　１　０
−３　１　２℃（分解）、［，］”Ｄ ＝−５４．８”　　（ｃ−０．３４９、Ｈ，０）。 ｃ）１．３ｇ　（Ｉ　５ミリモル）のＳ−アミノーピロ
リジンを、２０ｍＱのアクリロニトリルおよび１０ｍｌ
２のジメチルホルムアミド中の２．８３ｇ（Ｉ０ミリモ
ル）の１−シクロプロピル−６．７．８−トリ７ルオロ
ー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボ
ン酸および２．２ｇ（２０ミリモル）の１．４−ジアザ
ビシク口［２．２．２］オクタンの混合物に添加し、そ
してこの混合物を２時間還流加熱する。懸濁液を濃縮し
、残留物を水とともに撹拌し、沈澱を吸引濾過し、水で
洗浄し、そして乾燥する。３．１ｇの粗生成物が得られ
、これをジメチルホルムアミドから再結晶化する。 収量＝２．８ｇ（理論値の８０％）の７−［Ｓ一（３−
アミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプ口ビル−
６，８−ジフルオ口−１．４−シヒドロ−４−オキソー
３−キノリンカルボン酸、融点：　２８２−２８５℃（
分解）。 ａ）７００ｇ　（２ミリモル）のベタインを７ｍＱの半
濃塩酸中に加熱しながら溶解し、この溶液を濾過し、そ
して濾液中の塩酸塩をエタノールの添加により沈澱させ
る。 収量：６３０ｍｇ（理論値の８２％）の７−［ｓ一（３
−アミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクログ口ピル
−６．８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸塩酸塩、融点：　３　１　０
−３　１　２℃（分解）、［，］”Ｄ ＝−５６．７°　（ｃ＝０．２４、Ｈ．Ｏ）。 夾凰貝１ Ｏ）。 実施例５ Ｒ−（３−ｔ−ブトキシカノレボニノレアミノ）ピロリ
ジンとの反応を実施例３におけるように実施する： ａ）　７　−　［Ｒ　−　（３−ｔ−プトキシ力ルポニ
ルアミ／）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロビル
−６．８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４ーオキソ
ー３−キノリンカルポン酸、融点：２３５−２３６℃（
分解）、［σ］”＝＋４７°　（ｃ＝Ｄ １，ＣＨＣＩ，）　　。 ｂ）７−　［Ｒ−　（３−アミノ）−１−ピロリジニル
］−１−シクロプロピル−６．８−ジフルオロ−１．４
−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸塩酸
塩、融点：３０５−３１０℃（分解）、［ａｌ”＝＋５
０°　（ｃ＝０．５９５、Ｈ．Ｄ ａ）０．３　９　ｇ　（２．１ミリモル）のＳ−（３−
ｔ一ブトキシカノレボニノレアミノ）一ビロリジンを、
７ｍｌ２のジメチルスルホキシド中の０．５６ｇ（２ミ
リモル）の１−シクロプロピル−６．７一ジフルオ口−
１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン
酸および０．６７ｇ（６ミリモル）の１．４−ジアザビ
シク口［２．２．２］オクタンの混合物に添加し、そし
てこの混合物を１４０℃に２時間加熱する。この混合物
を濃縮し、残留物を水とともに撹拌し、沈澱を吸引濾過
し、水で洗浄し、そして７０℃において真空乾燥する。 収量：０．８０ｇ（理論値の９１％）の７［３−（３−
アミノ）−１−ピロリジニル］−１７クロプロピル−６
−７ルオロー１．４−ジヒドロー４−オキソー３−キノ
リンカルボン酸、融点：　２３２−２３４℃（分解）。 ｂ）０．６ｇ　（Ｉ．３５ミリモル）の工程ａからの生
成物を、６ｍＱのメタノールおよび６ｍｌ２の濃塩酸の
混合物中で２０℃において１時間撹拌する。 次いで、この混合物を真空濃縮する。残留物をエタノー
ルとともに撹拌し、沈澱を吸引濾過し、エタノールで洗
浄し、そして真空乾燥する。 収ｆｌ：０．４４ｇ（理論値の８６％）の７−［Ｓ−（
３−アミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロビ
ル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ５−メチル−４−
オキソー３−キノリン力ルポン酸塩酸塩、融点：３１２
−３１４℃（分解）、［σ］２°＝＋１３．ｌ’　　（
ｃ−０．４３５、ＩＮＤ ＮａＯＨ）。 実施例６ Ｒ−（３−ｔ−プトキシカノレポニノレアミノ）一ビロ
リジンとの反応を実施例５におけるように突施する： ａ）　７　−　［Ｒ　−　（３−ｔ−ブトキシカルポニ
ルアミノ）−１−ビロリジニル］−１−シクロプロビル
ー６−７ルオロ−１．４−ジヒドロ−５−メチルー４−
オキソー３−キノリンカルボン酸、融点：　２３２−２
３４゜Ｃ（分解）。 ｂ）７−　［Ｒ−　（３−アミノ）−１−ビロリジニル
ー−１−シクロプロピル−６−７ルオロ−１．４−ジヒ
ドロ−５−メチル−４−オキソー３−キノリンカルボン
酸塩酸塩、融点：３１２−３１４℃（分解）、［ａ］　
”−−１４．８’　　（ｃ−０．４Ｄ ４５、ＩＮ　　ＮａＯＨ）。 本発明の主な特徴および態様は、次の通りであ／ ／ る。 Ｉ、式（＋） Ｒ１ 式中、 Ｒ１は分枝鎖状もしくは直鎖状の１〜３個の炭素原子を
有するアルキル、シクロプロビル、ビニル、２−ヒドロ
キシエチル、２−７ルオロエチルまたはフェニルであり
、前記フェニルはｌまたは２個のフッ素原子により置換
されていてもよく、 Ｒ２は水素または１〜４個の炭素原子を有するアルキル
であり、 Ｒ３は水素、フッ素、塩素、アミノまたはｌ〜４個の炭
素原子を有するアルキルであり、Ｒ４は構造 の基であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここでＲ６は水素、ハロ
ゲン、メチル、ニトロ、ヒドロキシルまたはメトキシで
あるか、あるいはＲ１と一緒になって構造 Ｏ　　　ＣＨｓ　　　ＣＨ　　　ＣＨｓＩ の架橋を形成することができる、 の対掌体的に純粋な化合物およびそれらの製剤学的に利
用可能な水和物および酸付加塩およびまたそれらが基づ
くカルポン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属、銀お
よびグ、アニジニウムの塩、ただし７−［Ｒ一およびＳ
−（３−アミノ）−１ピロリジニル］−６−７ルオロ−
１−（２．４ジ７ルオ口−フェニル＞−１．４−ジヒド
ロ−４−オキソー１．８−ナフチリジン−３−カルボン
酸を除外する。 ２、　式　（　夏　） Ｒｌ 式中、 Ｒｌはメチル、エチル、シクロゾロピノ呟２フル才口エ
チル、４−フルオロフェニルまたは２．４−’；フル才
口フエニルであり、Ｒ２は水素、メチルまたはエチルで
あり、Ｒ３は水素、フッ素、アミノまたはメチルであり
、 Ｒ４は構造 素、フッ素、塩素、メチルまたはメトキシであるか、あ
るいはＲ１と一緒になって構造０　　　ＣＨ＊　　　Ｃ
Ｈ　　　ＣＨｓの架橋を形成することができる、 の化合物およびそれらの製剤学的に利用可能な水和物お
よび酸付加塩およびまたそれらが基づくカルボン酸のア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウ
ムの塩、ただし７−［．Ｒ一およびＳ−（３−アミノ）
−１−ピロリジニル］６−７ルオ口−１−（２．４−ジ
７ルオ口−７エニル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー１，８ナ７チリジン−３−カルボン酸を除外する。 ３、式（Ｉ） の基であり、そして Ｒ′ ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここでＲ６は水式中、 Ｒ１はメチル、エチル、シクロプロピル、２フル才口エ
チル、４−フル才ロフェニルまたは２．４−ジフル才口
フェニルであり、Ｒ２は水素、メチルまたはエチルであ
り、Ｒ３は水素、フッ素、アミノまたはメチルであり、 Ｒ４は構造 ／ およびグアニジニウムの塩、ただし？−［Ｒ−およびＳ
−（３−アミノ）−１−ピロリジニル］６−フル才ロー
１−（２．４−ジフル才ローフェニル）−１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソー１．８一ナフチリジン−３−カルポ
ン酸を除外する。 ４、式（Ｉ　Ｉ） の基であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここでＲ′は水素、フッ
素、塩素、メチルまたはメトキシであるか、あるいはＲ
Ｉと一緒になって構造−Ｏ　　ＣＨｚ　　ＣＨ　　ＣＨ
ｓ の架橋を形成することができる、 の化合物およびそれらの製剤学的に利用可能な水和物お
よび酸付加塩およびまたそれらが基づくカルボン酸のア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、銀Ｒｌ 式中、ＲＩ，Ｒ２、Ｒ３およびＡは上記第１項記載の意
味を有し、そして Ｘはハロゲン、とくにフッ素または塩素である、 の化合物を、Ｒ−またはＳ一型の式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）式中
、 Ｒ１は水素、１〜３個の炭素原子を有するアシルまたは
アルコキシ部分中に１〜４個の炭素原子を有するアルコ
キシ力ルポニル、とくにｔブトキシカルポニルである、 の化合物と、適当ならば酸スカベンジャーの存在下に、
反応させ、そして存在することができる保護基を除去す
ることを特徴とする、上記第１項記載の式（Ｉ）の化合
物を調製する方法。 ５、ヒトおよび動物の体の治療学的処置の方法において
使用するための、式 Ｒ１ 式中、 Ｒ１は分枝鎖状もしくは直鎖状の１〜３個の炭素原子を
有するアルキル、シクロプロピル、ビニル、２−ヒドロ
キシエチル、２−フルオロエチルまたはフェニルであり
、前記フエニルは■または２個のフッ素原子により置換
されていてもよく、 Ｒ１は水素または１〜４個の炭素原子を有するアルキル
であり、 Ｒ３は水素、フッ素、塩素、アミンまたは１〜４個の炭
素原子を有するアルキルであり、Ｒ６は構造 の基であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ″であり、ここでＲ′は水素、ハロ
ゲン、メチノレ、二トロ、ヒドロキシノレまたはメトキ
シであるか、あるいはＲｌと一緒になって構造 ０−ＣＨ．−ＣＨ−ＣＨ． の架橋を形成することができる、 の対掌体的に純粋な化合物およびそれらの製剤学的に利
用可能な水和物および酸付加塩およびまたそれらが基づ
くカルポン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属、銀お
よびグアニジニウムの塩。 ６、薬物の調製における上記第１項記載の式（夏）の化
合物の使用。 ７、上記第１項記載の式（Ｉ）の化合物を含有する薬物
。 ８、７−　［Ｓ−　（３−アミノ）−１−ピロリジニル
１−１−シクロプロピル−１．４−ジヒドロ６−フル才
ロー４−オキソー１．８−ナフチリジン−３−キノリン
力ノレボン酸、５−アミノー７−　［Ｓ−　（３−アミ
ノ）−１−ピロリジニル］一！−シクロプロピル−６．
８−ジフルオローｌ，４ジヒドロ−４−オキソー３−キ
ノリンカルポン酸、５−アミノー？−　［Ｓ−　（３−
アミノ）−１ピロリジニル］−ｌ一エチル−６．８−ジ
７ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリ
ンカルボン酸、エチル７−　［Ｓ−　（３−アミノ）１
−ピロリシニル］　−８−１口ロー１−’／クロプロビ
ル−６−フル才ロー１．４−ジヒドロ−４オキソー３−
キノリン力ルポキシレート、エチル７−　［Ｓ−　（３
−アミノ）−１−ピロリジニル１−１−シクロプロビル
−６．８−ジフル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー３−キノリン力ルポキシレート、７−　［Ｓ−　（３
−アミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル
−６−７ルオロ−１．４−ジヒドロ−５．８−ジメチル
−４−オキソー３−キノリン力Ｊレポン酸、？−　［Ｓ
−　（３アミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプ
ロピル−５．６．８−トリフル才ロー１．４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、７［Ｓ−（３
−アミノ）−１−ビロリジニル］−８−クロロ−ｌ−シ
クロプロビル−６−７ルオロー１．４−ジヒドロ−４−
オキソー３−キノリンカルボン酸、？−　［Ｓ−　（３
−アミノ）−１−ピロリジニル］−８−クロロ−１−シ
クロプロピル６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オ
キソー３−キノリンカノレポン酸トリフノレオロアセテ
ー１−７−　［Ｓ−　（３−アミノ）−１−ピロリジニ
ル］一８−クロロ−１−シクログロピル−６−７ル才ロ
ー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカノレ
ボン酸、７−　［Ｓ−　（３−アミノ）−１ビロリジニ
ルｌ−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル才ロ
ー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポ
ン酸塩酸塩、７−　［Ｓ−（３−ｔ−ブトキシ力ルポニ
ルアミノ）−１−ビロリジニル）−１−シクログロピル
−６．８−ジ７ル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー３キノリン力ノレポン酸、７−　［５−　（３−アミ
ノ）ｌ−ビロリジニル］−１−シクロプ口ビル−６，８
−ジフル才ロー１．４−ジヒドロ−４一オキソ３−キノ
リンカルポン酸塩酸塩、７−　［Ｓ−（３−アミノ）−
１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリ
ン力ノレボキシレート、７−　［Ｓ−　（３−アミノ）
−１−ビロリジニル１ｌ−シクロプロピル−６．ａ−ジ
フル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリ
ン力ルポキシレート塩酸塩、７−［Ｒ−（３−ｔ−ブト
キシカノレボニノレアミノ）−１−ピロリジニノレ］−
１−シクロプロピル−６．８−ジフルオ口−１．４−ジ
ヒドロ−４−オキンー３−キノリンカルポン酸、７−　
（Ｒ−　（３−アミノ）−１−ビロリジニル】−１−シ
クロプロピル−６．８−ジフル才ロー１．４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリン力ノレボン酸塩酸塩、７−
　［Ｒ−　（３−ｔ−プトキシ力ルポニルアミノ）一ｌ
−ピロリジニル］−１−シクロプロビル−６−７ルオロ
ー１．４−’；ヒドロ−５−メチル−４−オキソー３−
キノリンカルポン酸、？−　［５−　（３−アミノ）−
１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フル才
ロー１．４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキンー３−
キノリンカルポン酸塩酸塩、７　−　［Ｒ　−　（３−
ｔ　−ブトキシ力ルポニルアミノ）−１−ピロリジニル
］一１−シクロプロピル−６−フル才ロー１．４一ジヒ
ドロ−５−メチル−４−オキソー３−キノリンカルボン
酸、７−　［Ｒ−　（３−アミノ）−１＝ビロリジニル
］−１−シクロプロピル−６−７ルオロ−１．４−ジヒ
ドロ−５−メチル−４−オキソー３−キノリンカルボン
酸塩酸塩から成る群からの化合物。 ９．化合物：３−ホルミルアミノービ口リジン、３−プ
ロピオニルアミノーピ口リジン、３−メトキシ力ルポニ
ルアミノーピ口リジン、３−エトキシ力ルポニルアミノ
ービ口リジン、３−プロポキシカルポニルアミノーピ口
リジン、３−プトキシカノレポニノレアミノーピ口リジ
ン、３−ｔ−プトキシ力ルポニルアミノービ口リジン、
３−インブトリジンおよびＳ−３−アミノー１ リジンから成る群からの化合物。 ペンジルピ口 キシ力ルポニルアミノーピ口リジン、３−ｓ−ブトキシ
カルポニルアミノーピ口リジンのＳ一およびＲ一型。 １０、ｔ−ブチルＮ−（Ｒ−３−ピロリジニル）一力ル
バメート、ｔ−ブチルＮ−（Ｒ−１−ベンジルー３−ピ
ロリジニル）一力ルバメート、１−ブチルＮ−　（Ｓ−
３−ピロリジニル）一力ルバメートおよびｔ−ブチルＮ
−（Ｓ−１−ベンジルー３−ビロリジニル）一力ルバメ
ートから成る群からの化合物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は分枝鎖状もしくは直鎖状の１〜３個の炭素原子
   を有するアルキル、シクロプロピル、ビニル、２−ヒド
   ロキシエチル、２−フルオロエチルまたはフェニルであ
   り、前記フェニルは１または２個のフッ素原子により置
   換されていてもよく、 Ｒ＾２は水素または１〜４個の炭素原子を有するアルキ
   ルであり、 Ｒ＾３は水素、フッ素、塩素、アミノまたは１〜４個の
   炭素原子を有するアルキルであり、Ｒ＾４は構造 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ＾５であり、ここでＲ＾５は水素、
   ハロゲン、メチル、ニトロ、ヒドロキシルまたはメトキ
   シであるか、あるいはＲ＾１と一緒になって構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ の架橋を形成することができる、 の対掌体的に純粋な化合物およびそれらの製剤学的に利
   用可能な水和物および酸付加塩およびまたそれらが基づ
   くカルボン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属、銀お
   よびグアニジニウムの塩、ただし７−［Ｒ−およびＳ−
   （３−アミノ）−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−
   １−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジヒ
   ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
   ン酸を除外する。 ２、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡは請求項１記載
   の意味を有し、そして Ｘはハロゲン、とくにフッ素または塩素である、 の化合物を、Ｒ−またはＳ−型の式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾６は水素、１〜３個の炭素原子を有するアシルまた
   はアルコキシ部分中に１〜４個の炭素原子を有するアル
   コキシカルボニル、とくにｔ−ブトキシカルボニルであ
   る、 の化合物と、適当ならば酸スカベンジャーの存在下に反
   応させ、そして存在することができる保護基を除去する
   ことを特徴とする請求項１記載の式（ I ）の化合物の
   製造方法。 ３、請求項１記載の式（ I ）の化合物を含有する薬物
   。