AT389995B - Verwendung von neuen 2-pyridylalkyl-sulfinylbenzimidazolen zur herstellung von die magensaeuresekretion beeinflussenden pharmazeutischen praeparaten - Google Patents

Verwendung von neuen 2-pyridylalkyl-sulfinylbenzimidazolen zur herstellung von die magensaeuresekretion beeinflussenden pharmazeutischen praeparaten Download PDF

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Description

Nr. 389995
Die Erfindung betrifft die Verwendung von neuen 2-PyridylalkylsuIfmyl-Benzimidazolen der allgemeinen Formel
.(9 worin R und R gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Carbomcthoxy, Carbäthoxy, Alkoxy oder Alkanoyl in beliebiger Position darstellen, R^ Wasserstoff, Methyl oder Äthyl bedeutet und R^, R4 sowie R^ gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Äthoxy, Methoxyäthoxy oder Äthoxyäthoxy stehen, mit der Maßgabe, daß R^, R4 und R^ nicht gleichzeitig Wasserstoff bedeuten und daß einer der drei Substituenten R^, R4 und R^ eine andere Bedeutung als Methyl hat, wenn zwei dieser Substituenten für Wasserstoff stehen, sowie von deren Hydraten, Stereoisomeren und therapeutisch akzeptablen Salzen, zur Herstellung von die Magensäuresekretion beeinflussenden pharmazeutischen Präparaten zur Behandlung von Magen- und Zwölffingerdaimgeschwüren.
Die neuen Verbindungen hemmen exogen- bzw. endogen stimulierte Magensäuresekretion.
Es war schon früher bekannt, daß Verbindungen der allgemeinen Formeln
Nr. 389995 worin R* und R2 jeweils Wasserstoff. Alkyl. Halogen, Cyano, Carboxy, Carboxyalkyl, Carfcoalkoxy, Carboalkoxyalkyl, Carbamoyl, Carbamoyloxy, Hydroxy, Alkoxy, Hydroxyalkyl, Trifluormethyl oder Acyl in beliebiger Position darstellen, Wasserstoff, Alkyl, Acyl, Carboalkoxy, Carbamoyl, Alkylcarbamoyl, Dialkylcarbamoyl, Alkylcarbonylmethyl, Alkoxycarbonylmethyl oder Alkylsulfcnyl bedeutet und R4 für eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatcmsn steht, wobei höchstens eine Methylengruppe zwischen S und der Pyridylgruppe vorhanden ist und wobei die Pyridylgrupps mit Alkyl oder Halogen weiter substituiert sein kann, eins inhibitorischs Wirkung auf Magensüracsskredcn besitzen.
Aus der DE-OS 25 48 340 und der US-PS 4,045,563 sind Verbindungen bekannt, die ein Grundgerüst wie die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) besitzen und am Pyridinring noch zusätzlich substituiert sind.
Es wurde nun jedoch überraschend festgestelU, daß die neuen Verbindungen der Formel (I) eine noch größere inhibitorischc Wirkung als die voranstehend angeführten haben.
Stehen R1 und R2 in Formel (I) für Alkyl, so sind sie zweckmäßig Alkylgruppen mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise bis zu 4 Kohlenstoffatomen. Somit kann R1 bzw. R2, wenn es für Alkyl steht, Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl oder Isobutyl sein.
Stehen R* und R2 für Halogen, so sind sie Chlor, Brom, Fluor oder Jod. 1 o
Stehen R1 und Rz für Alkoxy, so sind sie zweckmäßig Alkoxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise bis zu 3 Kohlenstoffiatomen, wie Methoxy, Äthoxy, n-Propoxy oder Isopropoxy. R* und R2 für Alkanoyl haben vorzugsweise bis zu 4 Kohlenstoffatome und sind z. B. Formyl, Acctyl oder Propionyl, vorzugsweise Acetyl.
Eine bevorzugt verwendete Gruppe von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist jene, bei der und R2 gleich oder verschieden und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Carbomethoxy, Alkoxy oder Alkanoyl sind, wobei Rl und R2 nicht beide Wasserstoff sind, für Wasserstoff steht, R^, R4 und R-* gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Äthoxy darstellen, mit der oben angeführten Maßgabe.
Eine zweite bevorzugte Gruppe von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist jene, bei der R1 und R2 gleich oder verschieden und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Carbomethoxy, Carbäthoxy, Alkoxy oder Alkanoyl sind. Wasserstoff, Methyl oder Äthyl ist, Methyl, R4 Methoxy und Methyl darstellL
Eine dritte bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist jene, bei der R* und R2 gleich oder verschieden und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Carbomethoxy, Carbäthoxy, Alkoxy oder
Alkanoyl sind, Wasserstoff, Methyl oder Äthyl darstellt, und R^ Wasserstoff, R4 Methoxy und R^ Methyl, oder R2 Methyl, R4 Methoxy und Wasserstoff ist.
Eine vierte bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel (0 ist jene, bei der R* und R2 gleich oder verschieden und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Carbomethoxy, Carbäthoxy, Alkoxy oder Alkanoyl sind, R*> Wasserstoff, Methyl oder Äthyl ist, R^ und R^ Wasserstoff sind und R4 Methoxy ist.
Eine fünfte bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist jene, bei der R* und R2 gleich oder verschieden und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Carbomethoxy, Carbäthoxy, Alkoxy oder Alkanoyl sind, R® Wasserstoff, Methyl oder Äthyl darstellt. und R^ Methyl sind und R4 Wasserstoff ist.
Eine sechste bevoizugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist jene, bei der R* und R2 gleich oder verschieden und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Carbomethoxy, Carbäthoxy, Alkoxy oder Alkanoyl sind, R® Wasserstoff, Methyl oder Äthyl ist, und Wasserstoff und R4 Äthoxy, Methoxyäthoxy oder Äthoxyäthoxy darstellen.
Eine siebente bevoizugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist jene, bei der R* und R2 gleich oder verschieden und jeweils Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Carbomethoxy. Alkoxy oder Alkanoyl sind, R** Wasserstoff, Methyl oder Äthyl ist, und R^, R4 und R-* alle Methyl darsteüen.
Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen können hergestellt werden, indem eine Verbindung der allgemeinen Formel
QUALITY
Nr. 389995 worin R*, R^, R^, R^, R4 und R^ obige Bedeutung fc£en, oxidiert wird, cswfiaKhtsnfisös ehe erfidtens Verbindung der allgemeinen Fonncl (I) in ein SfitEceiditionsrdz Überfahrt oder aus euren Selz Irdgrszt wirf und/oder eine erhaltene Stcreomerenmischung ge wünsch tcnfalls in die reisen Enantiomeren oder Diastaomeren aufcctrcmtwixd.
Eine Verbindung der allgemeinen Fonncl (Q) kann beispielsweise durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel
worin R* und obige Bedeutung haben und Z* SH oder eine reaktive veresterte Hydroxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
worin R*\ R^, R4 und R^ obige Bedeutung haben und Ί?· eine reaktive veresterte Hydroxygruppe oder SH darstellt, oder durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel
,(K) worin und R^ obige Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel -4- 5 Nr. 389995
10 worin r6, r3, R4 und R^ obige Bedeutung haben, hergestellt werden. 15 Bei den obigen Reaktionen können Z* und eine reaktive, veresterte Hydroxygruppe sein, was eine Hydroxygruppe bedeutet, die mit einer starken anorganischen oder organischen Säure, vorzugsweise Halogenwasserstoffsäure, wie Chlorwasserstoffsäure. Bromwasserstoffsäure oder Jodwasserstoffsäure, auch Schwefelsäure oder einer starken organischen Sulfonsäure, wie einer starken aromatischen Säure, z. B. Benzolsulfonsäure, 4-Brombenzolsulfonsäure oder 4-ToluoIsulfonsäure, verestert wurde. 20 Die Oxidation des Schwefelatoms zu Sulfinyl (S —> 0) kann vorzugsweise mit einem Oxidationsmittel aus der Gruppe Salpetersäure, Wasserstoffperoxid, Persäuren, Percstcr, Ozon, Distickstofftetroxid, Jodosobenzol, N-Halogensuccimmid, 1-Chlorbenzotriazol, teru Butylhypochlorit, Diazabicyclo[2,2,2]octan-Brom-Komplex, Natriummetaperjodat, Selendioxid, Mangandioxid, Chromsäure, Cer(IV)ammoniumnitrat, Brom, Chlor und Sulfurylchlorid in Gegenwart eines in bezug auf die Reaktion inerten Lösungsmittels durchgeführt. Das 25 Oxidationsmittel ist dabei zweckmäßig hinsichtlich des zu oxidierenden Produkts in gewissem Überschuß vorhanden.
Besonders bevorzugt wird erfindungsgemäß 2-[2-(3,5-Dimethyl-4-methoxy)-pyridylmethylsulfinyll-5-methoxy-benzimidazol der Formel 30 35 40
da) verwendet, welches durch Oxidation von 2-[2-(3,5-Dimethyl-4-meihoxy)-pyridylmethylthio]-5-meihoxy-45 benzimidazol hergestellt werden kann, wobei als Oxidationsmittel insbesondere m-Chloqperbenzoesäure eingesetzt wird.
Je nach Verfahrensbedingungen und Ausgangsmaterialien wird das Endprodukt entweder als freie Base oder als Säureadditionssalz erhalten, wobei beides in den Bereich der Erfindung fällt. So können basische, neutrale oder gemischte Salze genauso wie Hemi·, Mono-, Sesqui- oder Polyhydrate erhalten werden. Die Säureadditionssalze 50 der neuen Verbindungen können auf an sich bekannte Weise in die freie Base umgewandelt weiden, entweder unter
Verwendung von basischen Mitteln, wie Alkali, oder durch Ionenaustausch. Anderseits können die erhaltenen freien Basen mit organischen oder anorganischen Säuren Salze bilden. Bei der Herstellung von Säureadditionssalzen weiden vorzugsweise solche Säuren verwendet, die geeignete therapeutisch akzeptable Salze bilden. Solche Säuren umfassen die Halogenwasscrstoff-, Sulfon-, Phosphor-, Salpeter- und Pcrchlorsäurc; 55 aliphadsche. alicyclische, aromatische, heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Apfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malern-, Hydroxymalein, Brenztrauben-, Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-. Anihranil-, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl-oder p-Aminosalicylsäure, Embon-, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Äthylensulfon-, Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthylsulfon- oder Sulfamlsäure; Methionin, Tryptophan. Lysin oder 60 Arginin. -5-
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Dicss oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z. B. Pikrete, können ds Reinigungsmittel für dis erhaltenen freien Basen dienen. Salze der Besen können gebildet werden, ven der Lösung abgerennt werden, und dann kann die freie Base aus einer neuen Salzlösung in reinerem Zustand rückgewonnen werden. Wegen der Beziehung zwischen den neuen Verbindungen in freier Bassnform und ihren Salzen ist es verständlich, daß die Verwendung der entsprechenden Salze in den Rahmen der Erfindung EillL
Manche der neuen Verbindungen können je nach Wahl der Ausgangsmaterialicn und des Verfahrens als optische Isomere oder Racemate oder, wenn sie zumindest zwei asymmetrische Kohlcnstoßatome enthalten, als Isomerenmischung (rzcemische Mischung) vorliegen.
Die Isomerenmischungcn (racemischcn Mischungen), die erhalten werden, können in zwei stercoisomere (diastereomere) reine Racemate mittels Chromatographie oder fraktionierter Kristallisation aufgetrennt werden.
Die erhaltenen Racemate können nach bekannten Verfahren aufgetrennt werden, z. B. Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, Verwendung von Mikroorganismen, Reaktionen mit optisch aktiven Säuren, die Salze bilden, die abgetrennt werden können, Auftrennung aufgrund von verschiedenen Löslichkeilen der Diastereomeren. Geeignete optisch aktive Säuren sind die L- und D-Formen der Weinsäure, di-o-Tolylweinsäure, Apfelsäure, Mandelsäurc, Kampfersulfonsäure oder Chininsäure. Vorzugsweise wird der aktivere Teil der beiden Antipoden isoliert
Die Ausgangsmaterialien sind bekannt oder können, sofern sie neu sind, nach an sich bekannten Verfahren erhalten werden.
Zur Synthese von Verbindungen der allgemeinen Formel (Π) wurden Ausgangsmaterialien beispielsweise nach folgenden allgemeinen Vorschriften hergestellt: 1. Eine 1,2-Diaminoverbindung, wie o-Phenylcndiamin, wurde mit Kaliumäthylxanthat (gemäß Org. Synth. Vol. 30, S. 56) zur Bildung von 2-Mercaptobcnzimidazol (Verbindung der allgemeinen Formel (VII)) umgesetzt; 2. die Verbindung 2-ChIormethyIpyridin (Verbindung der allgemeinen Formel (VIII)) wurde durch Umsetzung von 2-Hydroxymethylpyridin mit Thionylchlorid (gemäß Arch. Pharm. Vol. 26, S. 448 bis 451 (1956) hergestellt; 3. die Verbindung 2-Chlormethylbcnzimidazol wurde durch Kondensation von o-Phenylendiamin mit Chloressigsäurc hcrgestellt
Die Herstellung einiger neuer, erfindungsgemäß verwendbarer Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist in folgenden Arbeitsvorschriften konkret beschrieben. (Die Temperatur ist in Grad Celsius angegeben):
Arbeitsvorschrift 1: 22,0 g 2-Mercapto-(5-acctyl-6-mcthyI)-bcnzimidazol und 19,5 g 2-Chlormcthyl-(4,5-dimethyI)-pyridiniumhydrochlorid wurden in 200 mi 95 %igem Äthanol gelöst. 8 g Natriumhydroxid in 20 ml Wasser wurden zugegeben, worauf die Lösung zwei Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt wurde. Das gebildete Natriumchlorid wurde abflltriert und die Lösung im Vakuum cingcdampft Der Rückstand, 2-(2-(4,5-Dimcthyl)-pyridylmcthylihio]-(5-acctyl-6-meihyl)-benzimidazol, wurde aus 70 %igcm wässerigem Äthanol umkristallisicrt Ausbeute: 10,6 g. 28,9 g 2-(2-(4,5-Dimethyl)-pyridylmcthyllhio]-(5-acctyl-6-methyl)-benzimidazoI wurden in 160 ml CHClj gelöst 24,4 g m-Chlorpcrbcnzocsäure wurden unter Rühren und KUhlcn auf 5eC in Portionen zugegeben. Nach 10 min wurde die ausgcfälltc m-Chlorbcnzocsäurc abflltriert. Das Filtrat wurde mit CH2CI2 verdünnt, mit
Na2CC>3-Lösung gewaschen, über Na2S04 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand kristallisierte bei Verdünnung mit CH3CN, und 2-[2-(4^-DimcthyI)-pyridylmcthylsulfinyl]-(5-acctyl-6-meihyl)-bcnzimidazol wurde aus CH-jCN umkristallisicrt. Ausbeute: 22,3 g; Fp.: 158°C.
Arbeitsvorschriften 2 bis 30:
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), die mit 2 bis 26 bezeichnet werden, erfolgte nach Arbeitsvorschrift 1. Sämtliche hcrgestcllien Verbindungen sind in Tabelle 1 angeführt, in der die Substituenten dieser Verbindungen sowie deren Schmelzpunkte zusammcngcstellt sind.
Arbcitsvorschrift 31: 0,1 Mol 4,6-Dimethyl-2-mcrcapto-bcnzirnidazol wurden in 20 ml Wasser und 200 ml 0,2 Mol Natriumhydroxid enthaltendem Äthanol gelöst. 0,1 Mol 2-Chlormeihyl-(3,5-dimcthyl)-pyridiniumhydrochlorid wurden zugegeben und die Mischung zwei Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Das gebildete Natriumchlorid wurde abflltriert und die Lösung im Vakuum cingcdampft. Der Rückstand wurde in Aceton gelöst und mit Aktivkohle behandelt. Eine äquivalente Menge von konzentrierter Salzsäure wurde zugegeben, worauf das Monohydrochlorid von 2-[2-(3,5-Dimcthyl)-pyridylmcthyllhio]-(4,6-dimcthyl)-benzimidazol isoliert wurde. Ausbeute: 0,05 Mol.
Diese Verbindung wurde dann gemäß Arbcitsvorschrift 1 zu der entsprechenden Sulfinyl 'erbindung, Fp.: 50-55°C, oxidiert.
P00R
QUAUTY -6- 5
Nr. 389995 23, 4 g 2-(3.4,5-Trimcthyl)*pytidylmei5jyUIiio-ansircasfi!irc und 16,6 ß o-(5-Acstyl-6-sr.2!hyl)-phsnylandiamin wurden 40 min lang in 100 ml 4 N KCl zum Sieden erhitzt. Dis Mischung wurds clEckSüt und mit Ammoniak neutralisiert. Die neutrale Lösung wurde denn mit Äüiykcstat encrahxrt. Dis oigenicdhe Ptos wurde mit Aktivkohle behandelt und im Vakuum eingednmpfl Der Rückstand wurde in Acctcn gelöst, worauf ein Äquivalent konzentrierter HCl zugegeben wurde. Das aus^eschiedeac Hydrochlorid wurde nach AbkOhlcn abfiltriert und das Salz aus absolutem Äthanol und etwas Äther umkristallisiert. Ausbeute an 2-[2-(3,4,5-Trimcthylpyridyl)-methylthio]*(5-acctyl-6*meihyl)-benzimid2zok 6,5 ß. 10
Diese Verbindung wurde dann gemäß Arbeitsvorschrift 1 zum entsprechenden Sulfinylderivat oxidiert. Fpu 190°C
Tabslls-L 15 20
Bsp. R1 R2 R6 R3 R4 R5 Fp. *C 1 5-COCH3 6-CH3 H H ch3 ch3 158 2 5-COOCH3 6-CH3 H H ch3 ch3 163 3 5-COOCH3 H H H ch3 ch3 141 4 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 ch3 H 160 5 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 ch3 H 163 6 4-CH3 6-CH3 H ch3 H CH3 50-55 7 5-COCH3 6-CH3 H ch3 H ch3 171 8 5-COCH3 6-CH3 H ch3 ch3 ch3 190 9 5-COCH3 6-CH3 H H och3 H 165 10 4-CH3 6-CH3 H H och3 H 122 11 5-COCH3 6-CH3 H ch3 och3 ch3 156 12 5-COOCH3 6-CHß H ch3 H ch3 144 13 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 ch3 ch3 185 14 5-COOCH3 6-CH3 H H OCH3 H 169 15 5-COOCH3 6-CH3 H H oc2h5 H 148 16 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 OCH3 H 175 17 5COOCH3 6-CH3 H ch3 och3 ch3 155 18 5OOOCH3 6-CH3 H H och3 ch3 158 19 5-COOCH3 H H ch3 H ch3 141 20 5-COOCH3 H H ch3 och3 ch3 142 21 5-COCH3 H H ch3 OCH3 ch3 162 22 5-OCH3 H H H och3 ch3 178 23 5-OCH3 H H ch3 och3 ch3 156 24 5-CH3 H H ch3 och3 ch3 181 25 H H H ch3 OCH3 ch3 165 26 5-C1 H H ch3 och3 ch3 185 27 5*CH3 H H H oo,h4och3 H 119 28 5-COOCOH5 H H ch3 och3 ch3 150-5 29 5-COOCH3 H ck3 ch3 H ch3 130 30 JS_ H CH 3 ch3 H ch3 152
P00RnilAIITV -7-
Nr. 389995
Im Rahmen der erfindungsgemäßen Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten zur Behandlung von Magen- und Zwölffingerdrimgeschv/ürcn durch Becinflußung der Magensehretion werden die neuen Verbindungen zur Herstellung von Präparaten zur oralen, rektalen oder durch Injektion vorgesehenen Verabreichung, welche eine aktive Komponente entweder als freie Base oder als ein pharmazeutisch akzeptables Salz, nämlich ein nicht toxisches Säureadditionssalz, wie Hydrochlorid, Lactat, Acetat, Sulfamai, in Kombination mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger enthalten.
Die typische Tagesdosis der aktiven Substanz variiert je nach individuellem Bedarf und Verabreichungsform. Im allgemeinen Hegen Oraldosen im Bereich von 100 bis 400 mg/Tag aktive Substanz und Intravcnösdoscn zwischen 5 und 20 mg/Tag.
Bei der erfindungsgemäßen Verwendung der neuen Verbindungen zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten kann der Trägerstoff in den Präparaten ein Feststoff, halbfester Stoff, flüssiges Verdünnungsmittel oder eine Kapsel sein. Üblicherweise beträgt die Menge an aktiver Verbindung der allgemeinen Formel (I) zwischen 0,1 bis 95 % Masse des Präparates, zwischen 0,5 und 20 % Masse bei Präparaten zur Injektion und zwischen 2 und 50 % Masse bei Präparaten zur oralen Verabreichung.
Bei der Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, die eine neue Verbindung in Dosiseinheitsform zur oralen Verabreichung enthalten, wird die gewählte Verbindung mit einem festen, pulverförmigen Trägermittel, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärke, Amylopectin, Cellulosederivate oder Gelatine, sowie mit einem Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, Calciumstearat und Polyälhylenglykolwachse, vermischt
Die Mischung wird dann zu Tabletten veipreßL Werden beschichtete Tabletten gewünscht, kann der wie oben hcrgestellte Kem mit einer konzentrierten Zuckerlösung, die Gummiarabicum, Gelatine, Talk oder Titandioxid enthalten kann, oder mit einem in einem flüchtigen organischen Lösungsmittel oder einer Mischung von Lösungsmitteln gelösten Lack überzogen werden. Zu dieser Beschichtung können verschiedene Farbstoffe zugegeben werden, um zwischen Tabletten mit verschiedenen aktiven Verbindungen bzw. mit verschiedenen Mengen an enthaltenen aktiven Verbindungen unterscheiden zu können.
Weiche Gelatinekapseln können hcrgestellt werden, die eine Mischung aus der aktiven, erflndungsgemäß verwendbaren Verbindung und Pflanzenöl enthalten. Harte Gelatinckapseln können Granalien der aktiven Verbindung in Kombination mit einem festen, pulverförmigen Träger, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Kartoffelstärke, Getreidestärke, Amylopectin, Cellulosedcrivate oder Gelatine, enthalten.
Dosiseinheiten für rektale Verabreichung können in Form von Suppositorien hergcstellt werden, die die aktive Substanz in Mischung mit einer neutralen Feubasis enthalten, oder sie können in Form von Gelatine-Rektalkapscln erzeugt werden, die die aktive Substanz in Mischung mit einem Pflanzenöl oder Paraffinöl enthalten.
Flüssige Präparate für orale Verabreichung können in Form von Sirups oder Suspensionen hcrgcsiclH werden, z. B. Lösungen, die von 0,2 % bis 20 % Masse an aktivem Ingredienz enthalten und bei denen der Rest aus Zucker und einer Mischung aus Äthanol, Wasser, Glycerin und Propylenglykol besteht. Gegebenenfalls können solche flüssige Präparate Farbmittel, Geschmacksstoffe, Saccharin und Carbcxymcthylccilulosc als Vcrdickungsmiltel enthalten. Lösungen für parenterale Verabreichung durch Injektion können als wässerige Lösung eines wasserlöslichen pharmazeutisch akzeptablen Salzes der aktiven Verbindung, vorzugsweise in einer Konzentration von 0,5 % bis 10 % Masse hcrgesielil werden. Diese Lösungen können auch Stabilisicrungsmiucl und/oder Puffcrmmcl enthalten und können in Ampullen zu verschiedenen Dosiscinheiten hcrgestellt werden.
Tabletten für orale Anwendung werden auf folgende Weise hergcstellt: Die festen Substanzen werden auf eine bestimmte Teilchengröße gemahlen oder gesiebt, und das Bindemittel wird homogenisiert und in einem geeigneten Lösungmittcl suspendiert Die therapeutisch aktiven Verbindungen und die Hilfsstoffc werden mit der Bindcmittcllösung zusammengemischt. Die resultierende Mischung wird zur Bildung einer gleichmäßigen Suspension mit der Konsistenz von nassem Schnee angefcuchtet. Die Anfeuchtung bewirkt ein leichtes Zusammenklumpen der Teilchen, und die resultierende Masse wird durch ein Sieb aus rostfreiem Stahl mit einer Maschengröße von ungefähr 1 mm durchgeprcßt Die Schichten der Mischung werden in sorgfältig gesteuerten Trockenräumen ungefähr zehn Stunden lang getrocknet, um die gewünschte Tcilchcngrößc und -konsisten/ /u erhalten. Die Granalicn der getrockneten Mischung werden zur Entfernung jeglicher Pulvcrantcilc gesiebt. Zu dieser Mischung werden zerfallsfördemde Mittel, Gleitmittel und Aniiadhäsivc zugegeben. Schließlich witd die Mischung unter Verwendung einer Maschine mit den passenden Stanzern und Stempeln zur Erzielung der gewünschten Tablettengrößc in Tabletten gepreßt. Der angewcndctc Druck wirkt sich auf die Größe der Tablette, auf ihre Festigkeit und Wasserlöslichkeit aus. Der angewendete Kompressionsdruck sollte zwischen 0,5 und 5 t liegen. Tabletten werden mit einer Geschwindigkeit von 20.000 bis 200.000 pro Stunde hcrgestellt. Die Tabletten, insbesondere die scharfschmcckcndcn und bitteren, können mit einer Schicht Zucker oder irgendeiner anderen genießbaren Substanz überzogen werden. Sic werden dann in Maschinen mit elektronischen Zählcinrichtungcn verpackt. Zu den verschiedenen Verpackungsarten gehören Glas- oder Plastikbchältcr, Schachteln, Röhren und Packungen für spezielle Dosen.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele näher erläutert: -8-
Nr. 389995
Beispiel 1; (5-£cetyl-6-melhyl>benzimidazol · HCl 2,0 g Saccharin 0,6 g Zucker 30,0 g Glycerin 5,0 g Geschmacksstoff 0,1 g Äthanol 95 % 10,0 ml
Ein 2 % (VoL/Gew.) aktive Substanz enthaltender Sirup wurde aus den folgenden Ingredienzien hergestellt: 2-[2-(4,5-Dimethyl)-pyridylmcthylsulfinyl]-
Destilliertes Wasser (genügend, um ein Endvolumen von 100 ml zu erhalten)
Zucker, Saccharin und das Säureadditionssalz wurden in 60 g warmem Wasser aufgelöst. Nach Abkühlen wurden Glycerin und eine in Äthanol gelöste Lösung von Geschmackstoffen zugegeben. Zur Mischung wurde Wasser zugegeben, um ein Endvolumen von 100 ml zu erhalten.
Die oben angegebene aktive Substanz kann durch andere pharmazeutisch akzeptable Säureadditionssalze ersetzt werden.
Beispiel 2: 2-(2-(3,4-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl]-(5-acetyl-6-mcthyl)-benzimidazol · HCl (250 g) wurde mit Lactose (175,8 g), Kartoffelstärke (169,7 g) und kolloidaler Kieselsäure (32 g) vermischt Die Mischung wurde mit 10 % Gelatinelösung angefeuchtet und durch ein 12-mcsh Sieb gemahlen. Nach dem Trocknen wurden Kartoffelstärke (160 g), Talk (50 g) und Magnesiumstcarat (5 g) zugegeben und die so erhaltene Mischung in Tabletten gepreßt (10.000), wobei jede Tablette 25 mg aktive Substanzen enthielt Es können Tabletten mit jeder beliebigen Menge an aktivem Ingredienz hergestellt werden. B.cispigLii
Granalien wurden hergestellt aus 2-[2>(3.5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl]-(5-acetyl-6-methyI)· benzimidazol-p-hydroxybenzoal (250 g), Laktose (175,9 g) und einer Alkohollösung von Polyvinylpyrrolidon (25 g). Nach dem Trocknen wurden die Granalien mit Talk (25 g), Kartoffelstärke (40 g) und Magnesiumstearat (2,30 g) gemischt und zu 10.000 Tabletten gepreßt. Diese Tabletten werden zuerst mit einer 10 %igen Alkohollösung von Schellack überzogen, und danach mit einer wässerigen, Saccharose (45 %), Gummiarabicum (5 %), Gelatine (4 %) und Farbstoff (0,2 %) enthaltenden Lösung. Talk und Puderzucker wurden zum Bcpudem nach den ersten fünf Umhüllungen verwendet. Die Umhüllung wurde dann mit einem 66 %igen Zuckersirup bedeckt und mit einer Lösung von 10 % Camaubawachs in Tetrachlorkohlenstoff poliert.
Beispiel 4; 2-(2-(3,5-Dimclhyl)-pyridylmethylsulfinylH5-acetyl-6-methyl)-benzimidazolhydrochlorid (1 g), Natriumchlorid (0,6 g) und Ascorbinsäure (0,1 g) wurden in einer ausreichenden Menge destillierten Wassers gelöst, um 100 ml Lösung zu ergeben. Diese Lösung, die 10 mg aktive Substanz pro ml enthält, wurde zum Füllen von Ampullen verwendet, die durch Erhitzen auf 120°C 20 Minuten lang sterilisiert wurden.
Untersuchung der biologischen Wirkung;
Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften als Magcnsäuresckrctionsinhibitorcn auf, wie durch die folgenden Tests bewiesen wird. Zur Bestimmung der magcnsäuresekretionsinhibitorischcn Eigenschaften wurden Experimente an Hunden bei Bewußtsein vorgenommen, die Magcnfistcln herkömmlicher Art und Duodcnalfistcln aufwiesen, wobei letztere zur direkten Intraduodcnalvcrabrcichung der Testvcrbindungcn herangezogen wurden. Nach 18 Stunden Hungern ohne Wasscrvcrabrcichung wurde den Hunden eine Subkutaninfusion von Pcntagastrin (1-4 nMol/kg · h) gegeben, die 6-7 Stunden dauerte. Der Magensaft wurde in aufeinanderfolgenden Proben alle 30 min gesammelt. Ein aliquoter Anteil jeder Probe wurde mit 0,1 N NaOH auf einen pH-Wert von 7,0 zur Bestimmung der tilricrbarcn Säurckonzcntraiion unter Verwendung eines automatischen Titrators und pH-Messers (Radiometer, Kopenhagen, Dänemark) titriert. Die Säureabgabc wurde in mMol H®/60 min ausgedrückt. Die Inhibition in Prozenten im Vergleich zu Kontrollcxpcrimcnten wurde für jede Verbindung berechnet, und die maximale inhibitorischc Wirkung ist in Tabelle 1 angegeben. Die in 0,5 % Mcthoccl® (Mcthylccllulosc) suspendierten Testverbindungen wurden intraduodcnal in Dosen von 4-20 μΜοΙ/kg verabreicht, als die Sckrctionsrcaktion auf Pcntagastrin ein gleichmäßiges Niveau erreicht haue.
Beim Test wurden bereits bekannte Verbindungen mit den erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen verglichen, wie aus Tabelle 2 ersichtlich isL
Die folgenden Daten über die Magcnsäureinhibitionswirkung wurden für eine Anzahl von nach der beschriebenen Methode getesteten Verbindungen erhalten. -9-
Nr. 389995
Iekllc2
Verb. Rl nach Bsp. R2 R6 R3 R4 R5 Dosis μΜοΙ/kg Wirki % In! 1 5-COCH3 6.CH3 H H ch3 ch3 2 90 4 5-COCH3 6-CH3 H ch3 ch3 H 1 60 7 5-COCH3 6.CH3 H ch3 H ch3 2 100 8 5-COCH3 6-CH3 H ch3 ch3 ch3 4 100 9 5-COCH3 6^H3 H H OCH3 H 2 95 11 5-COCH3 6.CH3 H ch3 OCH3 ch3 0,5 70 X 5-COCH3 6.CH3 H H ch3 H 20 30 X 5-COCH3 6-CH3 H H H ch3 8 80 2 5-COOCH3 6.CH3 H H ch3 ch3 2 60 5 5-COOCH3 6-CH3 H CH, ch3 H 2 90 12 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 H ch3 2 70 13 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 ch3 ch3 4 60 14 5-COOCH3 6-CH3 H H OCH3 H 2 100 15 5-COOCH3 6-CH3 H H oc2h5 H 4 75 16 5.COOCH3 6-CH3 H ch3 OCH3 H 0,5 65 17 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 OCH3 CH, 0,5 90 18 5-COOCH3 6-CH3 H H OCH3 ch3 X 5-COOCH3 6-CH3 H H H CH, 4 50 X 5-COOCH3 6-CH3 H Br H H 4 0 6 4-CH3 6.CH3 H ch3 H ch3 4 40 10 4-CH3 6-CH3 H H OCH3 H 2 40 X 4-CH3 6-CH3 H H H H 4 30 X 4-CH3 6-CH3 H H H ch3 12 50 - io-

Claims (2)

  1. Nr. 389995 3Μΐ2 (Fortsetzung) Ver, Rl nach Bsd. R2 R6 R3 R4 RS Dosis μΜοΙ/Jtg Wirkung % Inhibition 3 5-COOCH3 H H H ch3 CH3 4 100 19 5-COOCH3 H H CH3 H CH3 2 60 20 5-COOCH3 H H CH3 OCH3 ch3 0,5 65 x 5-COOCH3 H H H H ch3 20 90 x 5-COOCH3 H H H H H 20 50 21 5-COCH3 H H ch3 OCH3 ch3 0,5 60 x 5-COOCH3 H H H H °2Η5 20 40 22 5-OCH3 H H H OCH3 ch3 23 5-OCH3 H H ch3 OCH3 ch3 0,5 65 x 5-OCH3 H H H ch3 H 20 10 24 5-CH3 H H CH3 OCH3 CH3 0.5 50 x 5-CH3 H H H H ch3 4 50 25 H H H CH, OCH3 ch3 0,5 60 x H H H H H H 4 50 28 5-COOC?H* H H ch3 OCH3 ch3 0,5 50 26 5-CI H H CH3 OCH3 ch3 0,5 25 27 5-CH3 H H H OC,HAOCH, H 0.5 30 29 5-COOCH3 H CH? -Ξι H CH, 0.5 40 x bedeutet bereits bekannte Verbindung (nicht erfindungsgemäß verwendbar) PATENTANSPRÜCHE 1. Verwendung von neuen 2-Pyridylalkylsulfinyl-Benzimidazolen der allgemeinen Formel
    worin R1 und R2 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Carbomethoxy, Carbäthoxy, Alkoxy oder Alkanoyl in beliebiger Position darstellcn, R^ Wasserstoff, Methyl oder Äthyl bedeutet -11- Nr. 389995 und R^, R4 sowie R^ gleich oder verschieden sind und jeweils fßr Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Äthoxy, Methoxyflthoxy oder Äthoxyäthoxy stehen, mit der Maßgabe, drJl R^, R4 und nicht gleichzeitig Wasserstoff bedeuten und daß einer der drei Substituenten R^, R4 und eine andere Bedeutung als Methyl hat, wenn zwei dieser Substituenten für Wasserstoff stehen, sowie von deren Hydraten, Stereoisomeren und 5 therapeutisch akzeptablen Salzen, zur Herstellung von dis Msgensduresckretion beeinflussenden pharmazeutischen Präparaten zur Behandlung von Magen* und Zwölffingerdarmgeschwürcn.
  2. 2. Verwendung des neuen 2*[2-{3,5*Dimethyl-4-methoxy)*pyridybnethylsulfinyl>5*methoxy*benzirnidazol der Formel
    15 20 dessen Hydraten, Stereoisomeren und therapeutisch akzeptablen Salzen, fdr den in Anspruch 1 angegebenen Zweck. -12-
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Families Citing this family (372)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
CH644116A5 (de) * 1980-08-21 1984-07-13 Hoffmann La Roche Imidazolderivate.
IL66340A (en) * 1981-08-13 1986-08-31 Haessle Ab Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation
JPS58135881A (ja) * 1981-11-05 1983-08-12 ビク−グルデン・ロムベルク・ヘミツシエ・フアブリク・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシユレンクテル・ハフツング 置換ベンズイミダゾ−ル類、その製造方法と利用、およびこれを含む医薬
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
DE3216843C2 (de) * 1982-05-05 1986-10-23 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SE8204879D0 (sv) * 1982-08-26 1982-08-26 Haessle Ab Novel chemical intermediates
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
HU191756B (en) * 1983-05-03 1987-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Process for preparing new fluoro-alkoxy-benzimidazole derivatives
IL71664A (en) * 1983-05-03 1987-11-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Fluoroalkoxy compounds,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
CA1259070A (en) * 1983-07-01 1989-09-05 Upjohn Company (The) Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles
US5077407A (en) * 1983-07-01 1991-12-31 The Upjohn Company Substituted 2-[monoannelated (3,4-,4,5-, and 5,6-) pyridylalkylenesulfinyl]benzimidazoles
DE3333314A1 (de) * 1983-09-15 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
US4663347A (en) 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
ZW4585A1 (en) * 1984-04-19 1985-11-20 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives
SE8403179D0 (sv) * 1984-06-13 1984-06-13 Haessle Ab New compounds
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA1341314C (en) * 1984-07-06 2001-11-06 David Cox Derivatives of benzimidazole, benzothiazole and benzoxazole
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
JPS6150978A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
JPS6150979A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
US4619997A (en) * 1984-09-06 1986-10-28 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
KR890000387B1 (ko) * 1984-09-24 1989-03-16 디 엎존 캄파니 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법
SE8405588D0 (sv) * 1984-11-08 1984-11-08 Haessle Ab New compounds
DK585485A (da) * 1984-12-18 1986-08-08 Utsuka Pharm Co Ltd Tetrahydroquinolinderivat, imidazopyridinderivat, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat med mindst en saadan forbindelse
FI861772L (fi) * 1985-05-07 1986-11-08 Chemie Linz Ag Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning.
EP0204215B1 (de) 1985-05-24 1993-08-11 G.D. Searle & Co. 2-[(1H-Benzimidazol-2-ylsulfonyl)methyl]-benzenamine
US5869513A (en) * 1985-05-24 1999-02-09 G. D. Searle & Co. 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines
CA1309557C (en) 1985-06-18 1992-10-27 Robert N. Young Leukotriene antagonists
US4738975A (en) * 1985-07-02 1988-04-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents
AR243167A1 (es) 1985-08-24 1993-07-30 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas.
JPS6261978A (ja) * 1985-09-12 1987-03-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ５−フルオロ−１ｈ−ベンズイミダゾ−ル誘導体
SE8505112D0 (sv) * 1985-10-29 1985-10-29 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
EP0234485B1 (de) * 1986-02-20 1992-04-01 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte Thienoimidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre Verwendung als Magensäuresekretionshemmer
WO1987005296A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-11 Pfizer Inc. 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
DE3786030T2 (de) 1986-03-27 1993-12-02 Merck Frosst Canada Inc Tetrahydrocarbazole Ester.
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US4687775A (en) * 1986-07-17 1987-08-18 G. D. Searle & Co. 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles
US4772619A (en) * 1986-07-17 1988-09-20 G. D. Searle & Co. [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines
US4721718A (en) * 1986-08-18 1988-01-26 G. D. Searle & Co. 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers
CA1256109A (en) * 1986-09-10 1989-06-20 Franz Rovenszky Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles
SE8604566D0 (sv) * 1986-10-27 1986-10-27 Haessle Ab Novel compunds
FI90544C (fi) * 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
EP0786461A1 (de) * 1986-11-13 1997-07-30 Eisai Co., Ltd. Pyridin-Derivate, deren pharmazeutische Zusammenstellungen, deren Anwendung für die Herstellung von Arzneimitteln mit therapeutischem oder vorbeugendem Wert und Verfahren zu deren Herstellung
SE8604998D0 (sv) 1986-11-21 1986-11-21 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
NZ222495A (en) 1986-11-21 1991-04-26 Haessle Ab Benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
DE3639926A1 (de) * 1986-11-22 1988-06-01 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
FI91754C (fi) * 1986-12-02 1994-08-10 Tanabe Seiyaku Co Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi
JPS63230633A (ja) * 1987-03-19 1988-09-27 Nippon Chemiphar Co Ltd 胃腸の細胞保護剤
DE3719783A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol
FI96860C (fi) * 1987-06-17 1996-09-10 Eisai Co Ltd Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi
JP2718945B2 (ja) * 1987-06-17 1998-02-25 エーザイ株式会社 ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤
DE3723327A1 (de) * 1987-07-15 1989-02-02 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen
DK171989B1 (da) * 1987-08-04 1997-09-08 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler
AU3683889A (en) * 1988-06-30 1990-01-23 Upjohn Company, The Transdermal antisecretory agents for gastrointestinal disease
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
AU4057189A (en) * 1988-08-23 1990-03-23 Aktiebolaget Hassle Treatment of glaucoma and related disorders in the human eye with pyridinylmethyl (sulfinyl or thio)benzimidazoles
US5075323A (en) * 1988-08-24 1991-12-24 Aktiebolaget Hassle Compounds including omeprazole in the treatment of glaucoma
AU617217B2 (en) * 1988-09-20 1991-11-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Novel dibenz(b,e)oxepin derivatives
AT391693B (de) * 1988-11-15 1990-11-12 Cl Pharma Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer
SE8804629D0 (sv) * 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
EG19302A (en) * 1988-12-22 1994-11-30 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
GB2239453A (en) * 1989-11-27 1991-07-03 Haessle Ab Omeprazole
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
PL172133B1 (pl) 1990-04-04 1997-08-29 Chiron Corp Sposób tworzenia kombinacji antygenów wirusowego zapalenia watroby typu C (HCV) i sposób wykrywania przeciwcial przeciw wirusowemu zapaleniu watroby typu C (HCV)
SE9002043D0 (sv) * 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
SE9002206D0 (sv) 1990-06-20 1990-06-20 Haessle Ab New compounds
JP3049367B2 (ja) * 1990-06-20 2000-06-05 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ジアルコキシ−ピリジニル−ベンズイミダゾール誘導体、その製造方法およびそれを含む医薬
US5061805A (en) * 1990-08-10 1991-10-29 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
CA2053216C (en) 1990-10-12 2003-04-08 Michel L. Belley Saturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
CA2053527C (en) 1990-10-17 2002-03-12 Takashi Sohda Pyridine derivatives, their production and use
ES2026761A6 (es) * 1990-10-31 1992-05-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion del omeprazol.
NZ244301A (en) * 1991-09-20 1994-08-26 Merck & Co Inc Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
CA2138787A1 (en) * 1992-07-08 1994-01-20 Clifton Augustus Baile Alleviating stomach ulcers in swine
EP0652751B1 (de) * 1992-07-28 1996-10-23 Astra Aktiebolag Injizierbares Arzneimittel und Satz, die Omoprazol oder verwandte Verbindungenenthalten
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
US5410054A (en) * 1993-07-20 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis
TW280770B (de) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
KR960705811A (ko) * 1993-10-29 1996-11-08 고오야 다다시 피리딘 화합물 및 그의 약학적 용도[pyridine compound and medicinal use thereof]
US5374730A (en) 1993-11-04 1994-12-20 Torcan Chemical Ltd. Preparation of omeprazole and lansoprazole
US5502195A (en) * 1993-11-04 1996-03-26 Slemon; Clarke Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole
KR0142815B1 (ko) * 1994-12-02 1998-07-15 정도언 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
KR0179401B1 (ko) * 1994-02-28 1999-03-20 송택선 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
US5945425A (en) * 1994-04-29 1999-08-31 G.D. Searle & Co. Method of using (H+ /K+)ATPase inhibitors as antiviral agents
ATE206044T1 (de) * 1994-07-08 2001-10-15 Astrazeneca Ab Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsform in tablettenform (i)
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423968D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
GB9423970D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Oxidation
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
JP3015702B2 (ja) * 1995-02-21 2000-03-06 株式会社アラクス イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
JP3046924B2 (ja) * 1995-03-27 2000-05-29 株式会社アラクス イミダゾリン誘導体又はそれらの可能な互変異性体及びそれらの製造方法並びにそれらを有効成分とする創傷治療薬
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
JP3463266B2 (ja) * 1995-09-21 2003-11-05 ファーマ パス エルエルシー 酸不安定性オメパラゾールを含有する新規組成物及びその製造方法
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US20050054682A1 (en) * 1996-01-04 2005-03-10 Phillips Jeffrey O. Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) * 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
AU1538397A (en) * 1996-02-06 1997-08-28 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of omeprazole-type pyridine derivatives and intermediates thereof
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
US5625069A (en) * 1996-07-22 1997-04-29 Development Center For Biotechnology Process for preparing 2-cyano-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine
US6599927B2 (en) 1996-10-11 2003-07-29 Astrazeneca Ab Use of an H+, K+-ATPase inhibitor in the treatment of Widal's Syndrome
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
US6437139B1 (en) 1997-05-06 2002-08-20 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
CA2204580A1 (en) * 1997-05-06 1998-11-06 Michel Zoghbi Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
KR100463031B1 (ko) * 1997-05-26 2005-04-06 동아제약주식회사 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
EP0983263A1 (de) * 1997-05-30 2000-03-08 Dr. Reddy's Research Foundation Benzimidazol-derivate verwendbar als antiulcer-mittel, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
KR100559169B1 (ko) * 1997-07-11 2006-03-10 에자이 가부시키가이샤 피리딘 유도체의 제조방법
SI9700186B (sl) * 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
AU9067198A (en) 1997-07-25 1999-02-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US7230014B1 (en) * 1997-10-14 2007-06-12 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9704183D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New process
HUP0100065A2 (hu) 1997-12-08 2001-08-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Savérzékeny vegyületet tartalmazó új kúp gyógyszerforma
DE19754324A1 (de) * 1997-12-08 1999-06-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
US6159968A (en) * 1998-01-15 2000-12-12 University Of Cincinnati Activation of chloride channels for correction of defective chloride transport
US6197962B1 (en) 1998-01-26 2001-03-06 Kuraray Co., Ltd. Method for producing 2-sulfonylpyridine derivatives and method for producing 2-{[(2-pyridyl)methyl]thio}-1H-benzimidazole derivatives
US6350876B2 (en) 1998-01-26 2002-02-26 Kuraray Co., Ltd. 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines
IT1299198B1 (it) * 1998-03-05 2000-02-29 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci antiulcera
EP1121103B1 (de) 1998-05-18 2006-12-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Im munde zerfallende tablette enthaltend ein benzimidazole
US6303787B1 (en) 1998-05-27 2001-10-16 Natco Pharma Limited Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
IE990506A1 (en) * 1998-06-26 2000-11-15 Russinsky Ltd Pyridine Building Blocks
SI20019A (sl) * 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
MXPA01001464A (es) * 1998-08-10 2002-05-08 Partnership Of Michael E Garst Precursores de inhibidores de la bomba de protones.
US6166213A (en) * 1998-08-11 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Omeprazole process and compositions thereof
US6191148B1 (en) * 1998-08-11 2001-02-20 Merck & Co., Inc. Omerazole process and compositions thereof
JP4988088B2 (ja) 1998-08-12 2012-08-01 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾール、もしくはピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの骨格を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の経口投与形組成物を固定的に組み合わせた組成物
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
AU1054899A (en) * 1998-11-06 2000-05-29 Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sulfide derivatives
UA72748C2 (en) * 1998-11-10 2005-04-15 Astrazeneca Ab A novel crystalline form of omeprazole
IL142703A (en) * 1998-11-10 2006-04-10 Astrazeneca Ab Crystalline form of omeprazole
JP3926936B2 (ja) 1998-11-16 2007-06-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法
SE9900274D0 (sv) 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
US6852739B1 (en) 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
HRP20020006A2 (en) 1999-06-07 2003-04-30 Altana Pharma Ag Novel preparation and administration form comprising an acid-labile active compound
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
EP1595879A3 (de) * 1999-08-26 2010-01-27 aaiPharma Inc. Alkoxy substituierte Benzimidazolverbindungen , diese enthaltende Arzneimittel und ihre Vervendung
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6262085B1 (en) * 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
JP2003507721A (ja) * 1999-08-26 2003-02-25 エイエイアイファーマ・インコーポレイテッド 組成物中のオメプラゾールの異性体比のｆｔ−ラマン分光測定
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
BR0014145A (pt) * 1999-08-26 2002-05-14 Aaipharma Inc Compostos de benzimidazol substituìdo por alcóxi, preparações farmacêuticas contendo o mesmo, e métodos de uso do mesmo
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
SE9903831D0 (sv) * 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
DE19951960C2 (de) 1999-10-28 2002-06-27 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate
CA2290893C (en) 1999-11-16 2007-05-01 Bernard Charles Sherman Magnesium omeprazole
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2001044257A1 (en) * 1999-12-17 2001-06-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitors
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6306435B1 (en) 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
SE0002476D0 (sv) 2000-06-30 2000-06-30 Astrazeneca Ab New compounds
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
AU2001296908A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitor formulation
KR20030059314A (ko) 2000-12-07 2003-07-07 알타나 파마 아게 산 불안정성 활성 성분을 포함하는 페이스트 형태의 약학제제
CA2430829C (en) 2000-12-07 2010-06-22 Altana Pharma Ag Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient
WO2002045692A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
ES2209678T1 (es) 2001-02-02 2004-07-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Procedimientos para proporcionar 2-(2-piridilmetil)sulfonil-1h-benzimidazoles sustituidos.
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
SE0101379D0 (sv) 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
SI20875A (sl) 2001-04-25 2002-10-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Kristalna oblika omeprazola
EP2260837A1 (de) * 2001-06-01 2010-12-15 Pozen, Inc. Pharmazeutische Zusammensetzungen für die koordinierte Abgabe von NSAID
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
DE10140492A1 (de) 2001-08-17 2003-08-14 Gruenenthal Gmbh Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
EP1428825A4 (de) * 2001-09-18 2005-03-23 Zeria Pharm Co Ltd Benzimidazolderivate
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
ES2392960T3 (es) 2001-10-17 2012-12-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gránulos que contienen gran cantidad de compuesto químico inestable en medio ácido
US7855082B1 (en) 2001-10-31 2010-12-21 Astrazeneca Ab Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
US7345061B2 (en) 2002-03-05 2008-03-18 Astrazeneca Ab Alkylammonium salts of omeprazole and esomeprazole
DE60323474D1 (de) 2002-04-09 2008-10-23 Flamel Tech Sa Orale pharmazeutische formulierung in form einer wässrigen suspension von mikrokapseln zur modifizierten freisetzung von amoxicillin
IL164222A0 (en) 2002-04-09 2005-12-18 Flamel Tech Sa Oral pharmaceutical formulation in the form of aqueous suspension for modified release of active principle(s)
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040034078A1 (en) * 2002-06-14 2004-02-19 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase
DE60304726T2 (de) * 2002-07-19 2007-08-09 Winston Pharmaceuticals Llc, Newport Beach Benzimidazolderivative und ihre verwendung als prodrugs für protonenpumpenhemmer
TW200410955A (en) 2002-07-29 2004-07-01 Altana Pharma Ag Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE
EP1534278A4 (de) * 2002-08-01 2006-09-06 Nitromed Inc Nitrosierte protonenpumpen-hemmer, zusammensetzungen und anwendungsverfahren
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
AU2003273000A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
SE0203092D0 (en) * 2002-10-18 2002-10-18 Astrazeneca Ab Method for the synthesis of a benzimidazole compound
FR2845915B1 (fr) 2002-10-21 2006-06-23 Negma Gild Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien
CN1728997A (zh) * 2002-10-22 2006-02-01 兰贝克赛实验室有限公司 (es)奥美拉唑的无定形盐
DE10254167A1 (de) 2002-11-20 2004-06-09 Icon Genetics Ag Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen
WO2004052881A2 (en) 2002-12-06 2004-06-24 Altana Pharma Ag Process for preparing (s)-pantoprazole
SI1578742T1 (sl) 2002-12-06 2013-02-28 Takeda Gmbh Postopek za pripravo optično čistih aktivnih spojin
FR2848555B1 (fr) 2002-12-16 2006-07-28 Negma Gild Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique
CA2510849A1 (en) * 2002-12-19 2004-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
WO2004073654A2 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Santarus, Inc. A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid
US20040185119A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-23 Theuer Richard C. Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency
CA2518999A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation
EP1611901B1 (de) * 2003-03-13 2013-07-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Mittel zur Prävention oder Heilung von Zähneknirschen
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
CA2520157A1 (fr) * 2003-03-28 2004-10-14 Sidem Pharma Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
FR2852956B1 (fr) * 2003-03-28 2006-08-04 Negma Gild Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
WO2004101533A1 (en) * 2003-05-12 2004-11-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1, 3, 4-benzotriazepin-2-one salts and their use as cck receptor ligands
MXPA05013316A (es) * 2003-06-10 2006-03-17 Teva Pharma Proceso para preparar bencimidazoles 2[-(piridinil)metil]sulfinil-sustituidos y derivados clorados novedosos de pantoprazol.
EP2112920B1 (de) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Protonenpumpeninhibitoren enthaltende kapseln, die verschieden aufgebaute untereinheiten zur verzögerten wirkstofffreisetzung enthalten
WO2005016917A1 (en) * 2003-07-15 2005-02-24 Allergan, Inc. Process for preparing isomerically pure prodrugs of proton pump inhibitors
EP1648416A4 (de) * 2003-07-18 2012-03-28 Santarus Inc Pharmazeutische formulierungen zur hemmung der säuresekretion und herstellungs- und anwendungsverfahren
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
EP1648417A4 (de) * 2003-07-18 2010-01-20 Santarus Inc Pharmazeutische formulierung und verfahren zur behandlung von säurebedingten gastrointestinalen erkrankungen
WO2005020954A2 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
SE0302381D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts I
SE0302382D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts II
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
BRPI0415533A (pt) * 2003-10-24 2006-12-26 Immunaid Pty Ltd método de terapia
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
EP1716136A1 (de) 2004-02-11 2006-11-02 Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. Pyridin benzimidazol sulfoxide hoher reinheit
WO2005082337A2 (en) * 2004-02-18 2005-09-09 Allergan, Inc. Compositions comprising prodrugs of proton pump inhibitors
WO2005082338A2 (en) * 2004-02-18 2005-09-09 Allergan, Inc. Prodrugs for the intravenous administration of proton pump inhibitors
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
WO2005097083A2 (en) * 2004-03-30 2005-10-20 Dermatrends,Inc. Transdermal administration of proton pump inhibitors
PT1740571E (pt) 2004-04-28 2009-09-02 Hetero Drugs Ltd Processo para preparar compostos de piridinilmetil-1hbenzimidazol na forma enantiomericamente enriquecida ou como enantiómeros únicos
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
ATE456566T1 (de) 2004-05-28 2010-02-15 Hetero Drugs Ltd Neue stereoselektive synthese von benzimidazolsulfoxiden
US20050267157A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 David White Magnesium-S-omeprazole
EP1758889A1 (de) * 2004-06-02 2007-03-07 Altana Pharma AG Verfahren zur herstellung von pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazolverbindungen
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
KR101376360B1 (ko) 2004-09-13 2014-03-20 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 산화 화합물 제조 방법 및 제조 장치
US8541026B2 (en) 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
EP2417986A1 (de) 2004-11-22 2012-02-15 Anadis Ltd. Bioaktive Zusammensetzungen
EP1830823A2 (de) 2004-12-23 2007-09-12 Ranbaxy Laboratories Limited Stabile orale benzimidazol-zusammensetzungen und herstellungsverfahren
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
WO2006090845A1 (ja) 2005-02-25 2006-08-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited 顆粒の製造方法
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
EP1891043A1 (de) 2005-06-15 2008-02-27 Hetero Drugs Limited Amorphes esomeprazol-hydrat
AU2006264407B2 (en) 2005-07-04 2012-08-30 Ramu Krishnan Improved drug or pharmaceutical compounds and a preparation thereof
WO2007008588A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Omeprazole form b
CN101268051B (zh) * 2005-07-26 2011-08-31 奈科明有限责任公司 同位素取代的质子泵抑制剂
WO2007012651A1 (en) * 2005-07-26 2007-02-01 Nycomed Gmbh Isotopically substituted pantoprazole
US7601737B2 (en) * 2005-07-26 2009-10-13 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
EP1934201A1 (de) * 2005-10-06 2008-06-25 Auspex Pharmaceuticals Inc. Deuterierte hemmer von gastrischer h+, k+-atpase mit verstärkten therapeutischen eigenschaften
US7576219B2 (en) 2005-10-26 2009-08-18 Hanmi Pharm. Co., Ltd Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
US8124779B2 (en) 2005-12-05 2012-02-28 Astrazeneca Ab Process for the preparation of esomeprazole non-salt form
EP1801110A1 (de) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Argininsalz des Esomeprazols
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
KR101289215B1 (ko) 2005-12-28 2013-07-29 유니온 퀴미코 파르마세우티카, 에스.에이. 오메프라졸의 (에스)-엔안티오머의 제조 방법
WO2007074856A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
US9561188B2 (en) * 2006-04-03 2017-02-07 Intellipharmaceutics Corporation Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US7786309B2 (en) 2006-06-09 2010-08-31 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of esomeprazole and salts thereof
US7863330B2 (en) 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
DK2046334T3 (da) 2006-07-25 2014-08-25 Vecta Ltd Sammensætninger og fremgangsmåder til at hæmme mavesyresekretion ved at anvende derivater af små dicarboxylsyrer i kombination med PPI
US20100317689A1 (en) * 2006-09-19 2010-12-16 Garst Michael E Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
GB2459393B (en) 2006-10-05 2010-09-08 Santarus Inc Novel capsule formulation for the proton pump inhibitor omeprazole
US20080103169A1 (en) 2006-10-27 2008-05-01 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
PL2124884T3 (pl) 2006-12-22 2020-01-31 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Metody i kompozycje do leczenia zaburzeń przełyku
EP1947099A1 (de) 2007-01-18 2008-07-23 LEK Pharmaceuticals D.D. Verfahren zur Entfernung von Lösungsmitteln in Omeprazol-Salzen
EP2114919A2 (de) 2007-01-31 2009-11-11 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Verfahren zur herstellung von optisch reinem omeprazol durch salzbildung mit einem chiralen amin oder behandlung mit einem enantiomer umwandelnden enzym und chromatographische auftrennung
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
WO2008102145A2 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Cipla Limited Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate
BRPI0808962A2 (pt) * 2007-03-15 2014-08-26 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd Agente para drogas
ATE534643T1 (de) * 2007-06-07 2011-12-15 Aurobindo Pharma Ltd Verbessertes verfahren zur herstellung eines optisch aktiven protonenpumpenhemmers
WO2009010937A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation op pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate
WO2009066317A2 (en) * 2007-08-20 2009-05-28 Macleods Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium
EP2195309A4 (de) 2007-10-08 2013-04-24 Hetero Drugs Ltd Polymorphe von esomeprazolsalzen
CN101450939B (zh) * 2007-12-05 2013-06-19 沈阳药科大学 新型苯并咪唑类化合物
JP2011512416A (ja) 2008-02-20 2011-04-21 ザ・キュレイターズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミズーリ オメプラゾール及びランソプラゾールの組合せと緩衝剤を含んでなる組成物とそれを使用する方法
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
AU2009236290A1 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Oral pharmaceutical compositions in a solid dispersion comprising preferably posaconazole and HPMCAS
WO2009129300A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Schering Corporation High density compositions containing posaconazole and formulations comprising the same
KR101044880B1 (ko) * 2008-06-12 2011-06-28 일양약품주식회사 항궤양제 화합물의 합성에 유용한 중간체의 제조방법
EP2147918A1 (de) 2008-07-21 2010-01-27 LEK Pharmaceuticals D.D. Verfahren zur Herstellung von S-Omeprazol-Magnesium in einer stabilen Form
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
CN102209529A (zh) 2008-09-09 2011-10-05 阿斯利康(瑞典)有限公司 将药物组合物递送至有需要的患者的方法
CA2740095A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Celtaxsys, Inc. Method of inducing negative chemotaxis
EP2264024A1 (de) 2008-10-14 2010-12-22 LEK Pharmaceuticals d.d. Verfahren zur Herstellung einer enantiomerisch-angereicherte Protonpumpenhemmer
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
PT2435825E (pt) 2009-05-27 2015-11-02 Biotempus Ltd Métodos para o tratamento de doenças
JP2012531409A (ja) 2009-06-25 2012-12-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｎｓａｉｄ関連潰瘍を発症するリスクがある患者の処置方法
NZ597534A (en) * 2009-06-25 2013-09-27 Pozen Inc Method for treating a patient in need of aspirin therapy
WO2011058569A1 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Hetero Research Foundation Process for the resolution of omeprazole
WO2011080501A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
EP2345408A3 (de) 2010-01-08 2012-02-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Säurelabile Arzneimittelformulierungen
CN102140099A (zh) 2010-02-02 2011-08-03 山东轩竹医药科技有限公司 新的吡啶衍生物
US9623622B2 (en) 2010-02-24 2017-04-18 Michael Baines Packaging materials and methods
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9233103B2 (en) 2011-03-25 2016-01-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy
WO2013031620A1 (ja) 2011-08-26 2013-03-07 国立大学法人名古屋大学 骨形成促進剤及びその用途
EP2753326A4 (de) 2011-09-09 2015-04-15 Cubist Pharm Inc Verfahren zur behandlung von intrapulmonalen infektionen
WO2013081566A1 (en) 2011-11-25 2013-06-06 Mahmut Bilgic A formulation comprising benzimidazole
EP2601947A1 (de) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Kombinationspräparat mit fester Dosierung zur Behandlung von Erkrankungen einhergehend mit Helicobacter pylori
EA028049B1 (ru) 2011-12-28 2017-10-31 Поузен Инк. Улучшенные композиции и способы доставки омепразола и ацетилсалициловой кислоты
CN102584792B (zh) * 2012-01-06 2014-06-11 南京优科生物医药研究有限公司 制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法
WO2013108068A1 (en) 2012-01-21 2013-07-25 Jubilant Life Sciences Limited Process for the preparation of 2-pyridinylmethylsulfinyl benzimidazoles, their analogs and optically active enantiomers
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
US8476425B1 (en) 2012-09-27 2013-07-02 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Tazobactam arginine compositions
CN108057028A (zh) 2013-01-15 2018-05-22 铁木医药有限公司 片剂形式的肠溶包衣的胃内滞留口服剂型及其应用和药物组合物
NZ700372A (en) 2013-03-15 2016-01-29 Merck Sharp & Dohme Ceftolozane antibiotic compositions
US20140274991A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Ceftolozane pharmaceutical compositions
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
GB201306720D0 (en) 2013-04-12 2013-05-29 Special Products Ltd Formulation
EP3043797B1 (de) 2013-09-09 2020-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Behandlung von infektionen mit ceftolozan/tazobactam bei personen mit beeinträchtigter nierenfunktion
US8906898B1 (en) 2013-09-27 2014-12-09 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
US9457011B2 (en) 2014-02-25 2016-10-04 Muslim D. Shahid Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor
FR3018812A1 (fr) 2014-03-21 2015-09-25 Minakem Nouvelle phase intermediaire de la forme a du sel de magnesium dihydrate d'un enantiomere de l'omeprazole
WO2015155307A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors
EP2933002A1 (de) 2014-04-11 2015-10-21 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Pharmazeutische kombinationen von dabigatran und protonenpumpeninhibitoren
CN104045627A (zh) * 2014-05-21 2014-09-17 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥美拉唑纯化方法
CA2952069C (en) 2014-06-16 2022-06-14 University Of Rochester Small molecule anti-scarring agents
WO2016126625A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10736855B2 (en) 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
AU2017310506B2 (en) * 2016-08-11 2019-11-21 Dmk Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP3292862A1 (de) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazolformulierungen
CA3207747A1 (en) * 2016-09-14 2018-03-22 Yufeng Jane Tseng Novel substituted benzimidazole derivatives as d-amino acid oxidase (daao) inhibitors
WO2019113493A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
CN110317164B (zh) * 2019-07-06 2022-08-19 抚州三和医药化工有限公司 一种奥美拉唑中间体的制备方法
US20220257597A1 (en) 2021-01-29 2022-08-18 Abbvie Inc. Methods of Administering Elagolix
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2548340A1 (de) * 1974-05-16 1977-05-05 Haessle Ab Benzimidazole, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende mittel

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1234058A (de) * 1968-10-21 1971-06-03
US4045564A (en) * 1974-02-18 1977-08-30 Ab Hassle Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
SE418966B (sv) * 1974-02-18 1981-07-06 Haessle Ab Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan
IN148930B (de) * 1977-09-19 1981-07-25 Hoffmann La Roche

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2548340A1 (de) * 1974-05-16 1977-05-05 Haessle Ab Benzimidazole, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende mittel
US4045563A (en) * 1974-05-16 1977-08-30 Ab Hassle Substituted 2-[pyridylalkylenesulfinyl]-benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects

Also Published As

Publication number Publication date
CA1127158A (en) 1982-07-06
AU529654B2 (en) 1983-06-16
NL930074I2 (nl) 1994-02-16
BG61492B2 (bg) 1997-09-30
NO791227L (no) 1979-10-16
NL930075I2 (nl) 1994-02-16
ZA791586B (en) 1980-04-30
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NO1994027I1 (no) 1994-12-21
CS254979A2 (en) 1988-07-15
NO1995005I1 (no) 1995-06-14
JPS54141783A (en) 1979-11-05
IE790785L (en) 1979-10-14
SU873879A3 (ru) 1981-10-15
NZ190203A (en) 1984-03-16
HK15284A (en) 1984-03-02
DK150510B (da) 1987-03-16
EP0005129A1 (de) 1979-10-31
LT2274B (lt) 1993-12-15
FI791219A7 (fi) 1979-10-15
US4255431A (en) 1981-03-10
DE2960293D1 (en) 1981-08-06
US4508905A (en) 1985-04-02
IE48370B1 (en) 1984-12-26
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SU895292A3 (ru) 1981-12-30
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DK150510C (da) 1987-12-07
NO840112L (no) 1979-10-16
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HU179022B (en) 1982-08-28
NL930075I1 (nl) 1993-09-16
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NO152216B (no) 1985-05-13
JPS58192880A (ja) 1983-11-10
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US4337257A (en) 1982-06-29
NL930074I1 (nl) 1993-09-16
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CY1232A (en) 1984-06-29
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SE7804231L (sv) 1979-10-15
FI65067B (fi) 1983-11-30
JPS6034956B2 (ja) 1985-08-12
LU88305I2 (fr) 1994-05-04
ATA290483A (de) 1989-08-15

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