HU179022B - Process for producing substituted 2-bracket-2-benzimidasolyl-bracket closed-pyridines - Google Patents
Process for producing substituted 2-bracket-2-benzimidasolyl-bracket closed-pyridines Download PDFInfo
- Publication number
- HU179022B HU179022B HU79HE782A HUHE000782A HU179022B HU 179022 B HU179022 B HU 179022B HU 79HE782 A HU79HE782 A HU 79HE782A HU HE000782 A HUHE000782 A HU HE000782A HU 179022 B HU179022 B HU 179022B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pyridyl
- dimethyl
- preparation
- methylbenzimidazole
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 62
- -1 carbomethoxy, carbethoxy Chemical group 0.000 claims abstract description 63
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 63
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 43
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 43
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 36
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 3
- HKNUPIULPNESNC-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(3,4-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-methyl-1h-benzimidazol-5-yl]ethanone Chemical compound N1C=2C=C(C)C(C(=O)C)=CC=2N=C1S(=O)CC1=NC=CC(C)=C1C HKNUPIULPNESNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FGUVEKFEQISNDB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3,5-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CN=C(Cl)C(C)=C1 FGUVEKFEQISNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PJALJAICIIMXNO-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound CC1=CC(C)=C2NC(=S)NC2=C1 PJALJAICIIMXNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 10
- IGHDMZZLMYMMFG-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methyl-1H-benzimidazol-5-yl)ethanone Chemical compound C(C)(=O)C1=CC2=C(N=CN2)C=C1C IGHDMZZLMYMMFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEZLZPIGXDEHRV-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-methyl-1h-benzimidazol-5-yl]ethanone Chemical compound N1C=2C=C(C)C(C(=O)C)=CC=2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C=C1C AEZLZPIGXDEHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PGJJYTGCLVRAMY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-methyl-1h-benzimidazol-5-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC(C)=C(C(C)=O)C=C3N=2)=C1 PGJJYTGCLVRAMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LWDOICVCIRSGKD-UHFFFAOYSA-N 1-[6-methyl-2-[(3,4,5-trimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazol-5-yl]ethanone Chemical compound N1C=2C=C(C)C(C(=O)C)=CC=2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(C)=C1C LWDOICVCIRSGKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KTCKCIHKYBTWLK-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-3,5-dimethylpyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CN=C(CCl)C(C)=C1 KTCKCIHKYBTWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHPUOJPOPYBYJE-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC(C)=CC(C)=C3N=2)=C1 LHPUOJPOPYBYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNFBMDWHEHETJW-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-yl-1h-benzimidazole Chemical class N1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1 YNFBMDWHEHETJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDHQVPWFPRIJQW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound CC1=CC(C)=C2N=CNC2=C1 BDHQVPWFPRIJQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VFKJWKATISLSCB-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=C(C)C=NC(CS(=O)C=2NC3=CC(Cl)=CC=C3N=2)=C1C VFKJWKATISLSCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYCFYMHOXTUFLK-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-[(4-methoxy-5-methylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=CC(OC)=C(C)C=N1 RYCFYMHOXTUFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- HCERKBZIEGBQPI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4-ethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-methyl-1h-benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC(C)=C(C(=O)OC)C=C3N=2)=C1 HCERKBZIEGBQPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPCOYIPJYUJLPH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-3h-benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound N1C2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C DPCOYIPJYUJLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFOIMZRCTWKBQZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-methyl-1h-benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound N1C=2C=C(C)C(C(=O)OC)=CC=2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C KFOIMZRCTWKBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXOWMMIRJGDZDZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4-methoxy-3-methylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-methyl-1h-benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound N1C=2C=C(C)C(C(=O)OC)=CC=2N=C1S(=O)CC1=NC=CC(OC)=C1C QXOWMMIRJGDZDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBBCVTUXNYEPTC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-methyl-2-[(3,4,5-trimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound N1C=2C=C(C)C(C(=O)OC)=CC=2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(C)=C1C MBBCVTUXNYEPTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 8
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 abstract description 7
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 9
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 5
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920001592 potato starch Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Chemical class 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Chemical class 0.000 description 3
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 3
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Chemical class 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Chemical class 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 2
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQLAYLRTDPEJBE-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methyl-2-sulfanylidene-1,3-dihydrobenzimidazol-5-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)C)=CC2=C1NC(S)=N2 KQLAYLRTDPEJBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDHDYCKXLWWFHZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(4,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-methyl-1h-benzimidazol-5-yl]ethanone Chemical compound N1C=2C=C(C)C(C(=O)C)=CC=2N=C1S(=O)CC1=CC(C)=C(C)C=N1 JDHDYCKXLWWFHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INOGLHRUEYDAHX-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(Cl)N=NC2=C1 INOGLHRUEYDAHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNSCNEJNLACZPA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(2-methylphenyl)butanedioic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C1=CC=CC=C1C LNSCNEJNLACZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPMLMLQATWNZEE-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(CCl)=NC2=C1 SPMLMLQATWNZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNCUMXDAYPMPQJ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-4,5-dimethylpyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CN=C(CCl)C=C1C MNCUMXDAYPMPQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=CC=N1 NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Chemical class 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065713 Gastric Fistula Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKULEHOYWKQEQE-UHFFFAOYSA-N [Br].C1CC2CCN1NC2 Chemical compound [Br].C1CC2CCN1NC2 GKULEHOYWKQEQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005079 alkoxycarbonylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940013688 formic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N iodosobenzene Chemical compound O=IC1=CC=CC=C1 JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Chemical group 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002976 peresters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M potassium ethyl xanthate Chemical compound [K+].CCOC([S-])=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CC=N1 SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000019630 tart taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A jelen találmány tárgya eljárás emlősökben gyomorsavkiválasztást szabályozó, értékes tulajdonságú, új vegyületek, valamint hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az új vegyületek gátolják az exogén vagy endogén stimulált gyomorsavkiválasztást, és peptikus fekélybe te gségek kezelésénél használhatók.
Ismeretes, hogy az I és II általános képletű vegyületek — ahol
R1 és R2 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, halogénatom, ciano-, karboxil-, karboxi-alkil-, alkoxi-karbonil-, alkoxi-karbonil-alkil-, karbamoil-, karbamoiloxi-, hidroxil-, alkoxi-, hidroxi-alkil-, trifluor-metil- vagy acil-csoport bármely helyzetben,
R3 jelentése hidrogénatom, alkil-, acil-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, alkil-karbamoil-, dialkil-karbamoil-, alkil-karbonil-metil-, alkoxi-karbonil-metil vagy alkilszulfonil-csoport, és
R4 jelentése el nem ágazó vagy elágazó láncú
1-4 szénatomos alkiléncsoport, ahol legalább egy metiléncsoport van a kénatom és a piridilcsoport között, és a piridilcsoport még alkilcsoporttal vagy halogénatommal lehet szubsztituálva gátló hatást gyakorolnak a gyomorsavkiválasztásra.
Meglepően azt találtuk, hogy a III általános képletű vegyületek és sóik - ebben a képletben
R1 hidrogén- vagy halogénatom, 1—4 széna5 tomos állal-, 1-4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkanoil- vagy (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport,
R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport jó R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy
-2 szénatomos alkilcsoport,
R4 hidrogénatom, 1-2 szénatomos alkil-,
1-2 szénatomos alkoxi-, (1-2 szénatomos alkoxi)-etoxi-csoport,
R6 hidrogénatom, 1-2 szénatomos alkilcsoport, és R3, R4 és R5 közül legalább egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és ha R3, R4 és R5 közül kettő hidrogénatomot jelent, akkor a harmadik metilcso20 porttól eltérő jelentésű az előbb említetteknél erősebb gátló hatást fejtenek ki.
A III általános képletben az 1-4 szénalomos alkilcsoport például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutil-csoport.
A halogénatom klór-, bróm-, fluor- vagy jódatom.
Az 1 —4 szénatomos alkoxicsoport előnyösen legfeljebb 3 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi-, etoxi·, n-propoxi- vagy izopropoxi-csoport.
Az alkanoil-csoport legfeljebb 4 szénatomos, például formil-, acetil- vagy propionil-csoport, előnyösen acetil-csoport.
A ΠΙ általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkil-csoport, illetve R1 jelentése metoxi-karbonil-, alkoxi- és alkanoil-csoport, és R1 és R2 közül egyik hidrogéntől eltérő, R6 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése hidrogénatom, metil- metoxi- vagy etoxi-csoport, és R3, R4 és R5 nem jelent mind hidrogénatomot, és ha R3, R4 és R5 közül kettő hidrogénatomot jelent, akkor a harmadik metilcsoporttól eltérő jelentésű.
A ΠΙ általános képletű vegyületek másik előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, halogénatom, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, alkoxi- és alkanoilcsoport, R2 hidrogénatom vagy alkil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R3 jelentése metilcsoport, R4 jelentése metoxi-csoport, és R5 jelentése metilcsoport.
A ΠΤ általános képletű vegyületek harmadik előnyös csoportjához tartoznak azok a vegyületek, ahol R* jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, halogénatom, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, alkoxi- és alkanoil-csoport, R2 hidrogénatom vagy alkil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése metoxicsoport, és R5 jelentése metilcsoport, vagy R3 jelentése metilcsoport, R4 jelentése metoxicsoport és R5 jelentése hidrogénatom.
A ΠΙ általános képletű vegyületek negyedik előnyös csoportjához tartoznak azok, ahol R1 és R2 a fent megadott jelentésű, R6 jelentése hidrogénatom, metil- és etil-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése metoxicsoport.
A III általános képletű vegyületek ötödik előnyös csoportját alkotják azok, ahol R1 és R7 a fent megadott jelentésű, R6 jelentése hidrogénatom, metil- és etil-csoport, R3 és R5 jelentése metilcsoport, és R4 jelentése hidrogénatom.
A III általános képletű vegyületek hatodik előnyös csoportját alkotják azok a vegyületek, ahol R1 és R2 a fent megadott jelentésű, R6 jelentése hidrogénatom, metil- és etil-csoport, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése etoxi-, metoxi-etoxivagy etoxi-etoxi-csoport.
A III általános képletű vegyületek hetedik előnyös csoportját azok a vegyületek alkotják, ahol R1 és R2 a fent megadott jelentésű, R6 jelentése hidrogénatom, metil- és etil-csoport, R , R4 és R5 mind metilcsoportot jelentenek.
A III általános képletű vegyületeket és sóikat a következő módszerekkel állíthatjuk elő:
a) egy IV általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R6, R3, R4 és R5 jelentése az előbb megadottakkal azonos — oxidálunk,
b) egy V általános képletű vegyületet - ahol R1, R és R6 jelentése az előbb megadottakkal azonos, és M jelentése kálium-, nátrium- vagy litiumatom reagáltatunk egy VI általános képletű vegyülettel - ahol R3, és Rs jelentése az előbb megadottakkal azonos, Z jelentése reakcióképes észterezett hidroxilcsoport
c) egy VII általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos, és Z jelentése merkaptocsoport vagy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport - reagáltatunk egy VIII általános képletű vegyülettel - ahol R6, R3, R4 és R5 jelentése az előbb megadottakkal azonos, és Z2 jelentése reakcióképes észterezett hidroxilcsoport vagy merkaptocsoport —, majd a kapott IV általános képletű vegyületet oxidáljuk,
d) egy IX általános képletű vegyületet — ahol R* és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos - reagáltatunk egy X általános képletű vegyülettel — ahol R6, R3, R4 és Rs jelentése az előbb megadottakkal azonos - egy IV általános képletű intermedierré, amelyet utána III általános képletű vegyületté oxidálunk, és a III általános képletű vegyületet kívánt esetben gyógyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk.
A fenti reakciókban Z, Z1 és Z2 valamilyen reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, például valamilyen erős szerves vagy szervetlen savval, előnyösen valamilyen hidrogén-halogeniddel, így hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-jodiddal vagy kénsavval vagy valamilyen erős szerves szulfonsawal, így valamilyen erős aromás savval, például benzolszulfonsawal, 4-bróm-benzolszulfonsawal vagy 4-toluolszulfonsawal észteresített hidroxilcsoport.
A láncban levő kénatom szulfinil-csoporttá való oxidálása valamilyen oxidálószer, így salétromsav, hidrogén-peroxid, persavak, perészterek, ózon, dinitrogén-tetroxid, jodozil-benzol, N-halogén-szukcinimid, 1-klór-benzotriazol, (terc-butil)-hipoklorit, diazabiciklo[2,2,2]oktán-brómkomplex, nátrium-metaperjodát, szelén-dioxid, mangán-dioxid, krómsav, cérium(IV)diammónium-hexanitrát, bróm, klór és szulfuril-klorid jelenlétében történik. Az oxidáció általában valamilyen oldószerben történik, ahol az oxidálószer az oxidálandó termékhez képest feleslegben van jelen.
Az eljárás körülményeitől és a kiindulási anyagoktól függően a végterméket vagy szabad bázisként vagy savaddíciós sóként kapjuk. Mindkettő a találmány oltalmi körébe tartozik. így bázisos, semleges vagy vegyes sók nyerhetők hemi-, mono-, szeszkvivagy polihidrátokként. Az új vegyületek savaddíciós sói a szakterületen ismert módon átalakíthatok szabad bázissá bázisos szerekkel, így lúggal vagy ioncserével. Másrészt a kapott szabad bázisok sókat képezhetnek szerves vagy szervetlen savakkal. A savaddíciós sók készítésénél előnyösen olyan savakat használunk, amelyek alkalmas gyógyszerészetileg elfogadható sókat képeznek. Ilyen savak hidrogén-halogenidek, szulfonsavak, foszforsav, salétromsav és perklórsav, alifás, aliciklusos, aromás, heterociklusos karbonsavak vagy szulfonsavak, például hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroxi-maleinsav, piroszőlősav, fenil-ecetsav, ben2 zoesav, p-amino-benzoesav, antranilsav, p-hidroxi-benzoesav, szalicilsav vagy p-amino-szalicilsav, embosav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxi-etánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogén-benzolszulfonsavak, toluol-szulfonsav, naftalinszulfonsavak vagy szulfanilsav, metionin, triptofán, lizin vagy arginin.
Az új vegyületek ezen vagy más sói, például pikrátjai a kapott szabad bázisok tisztítására is használhatók. A kapott bázisokból sókat képezünk, elkülönítjük az oldatból majd az új só oldatából a szabad bázist tisztább állapotban nyerjük vissza. A szabad bázis formájú és sóformájú új vegyületek közötti viszonyt tekintve érthető, hogy a megfelelő sók szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak.
A kiindulási anyagoktól és az eljárástól függően számos új vegyület optikai izomerként vagy racemátként létezhet, vagy izomerkeverékként (racemát keverékként), ha legalább két aszimmetriás szénatomot tartalmaz.
A kapott izomerkeverékek (racemát keverékek) kromatográfiával vagy frakcionált kristályosítással szétválaszthatok két sztereoizomer (diasztereomer) tiszta racemátra.
A kapott racemátok ismert módszerekkel szétválaszthatok, például optikailag aktív oldószerből végzett átkristályosítással, mikroorganizmusok alkalmazásával, olyan optikailag aktív savakkal reagáltatva, amelyekkel képzett sók elválaszthatók. Az elválasztás a diasztereomerek eltérő oldhatóságán alapszik. Alkalmas optikailag aktív savak a borkősav, di(o-tolil)-borkősav, almasav, mandulasav, kámforszulfonsav vagy kinasav L- és D- formái. Előnyösen a két antipód aktívabb részét különítjük el.
A kiindulási anyagok ismertek, vagy amennyiben újak, a szakterületen ismert eljárások szerint állíthatók elő.
Klinikai használatban a találmány szerinti vegyületeket szájon át, végbélen át vagy injekcióként adják, olyan gyógyszerkészítmény formájában, amely a hatóanyagot vagy szabad bázisként vagy gyógyszerésze tileg elfogadható, nem toxikus savaddíciós sóként, például hidrokloridként, laktátként, acetátként, szulfamátként, valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval kombinálva tartalmazza. A hordozó lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony hígító vagy valamilyen kapszula. Ezek a gyógyszerkészítmények szintén a találmány tárgyát képezik. Általában a hatóanyag mennyisége a készítmény 0,1—95 súly%-át teszi ki, injekciós készítmények esetében 0,5—20 súly%-ot és szájon át való beadásra szánt készítményeknél 2—50 súly%-ot.
A jelen találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények szájon át való beadásra szolgáló dózisegységek formájában történő készítésénél a kiválasztott vegyületet valamilyen szilárd, porított hordozóval, így laktózzal, szacharózzal, szorbittal, mannittal, keményítővel amilopektinnel, cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal, valamint valamilyen síkosítószerrel, így magnézium-sztearáttal, kalcium-sztearáttal és polietilénglikol viaszokkal keverik. A keveréket utána tablettákká préselik. Ha bevonatos tablettákra van szükség, az előbb készített magot gumiarábikumot, zselatint, talkumot, titán-dioxidot tartalmazó tömény cukoroldattal vagy illékony szerves oldószerekben vagy ol5 dószerelegyben oldott lakkal vonják be. A bevonathoz különböző színezékek adhatók a különböző hatóanyagokat vagy különböző mennyiségű hatóanyagot tartalmazó tabletták megkúlönböztethetősége céljából.
Lágy zselatinkapszulák is készíthetők, amelyek a találmány szerinti hatóanyag vagy hatóanyagok és növényi olaj keverékét tartalmazzák. A kemény zselatinkapszulák a hatóanyag granulátumát tartalmazzák valamilyen szilárd porszerű hordozóval, így lak5 tózzal, szacharózzal, szorbittal, mannittal, burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel, amilopektinnel, cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal keverve.
Végbélen át való beadásra szolgáló dózisegységek q kúpok formájában készíthetők, amelyek a hatóanyagot valamilyen semleges zsíralappal keverve tartalmazzák, vagy készíthetők olyan zselatin végbél-kapszulák is, amelyek a hatóanyagot növényi olajjal vagy paraffinolajjal keverve tartalmazzák.
5 Szájon át való beadásra szolgáló folyékony készítmények szirupok vagy szuszpenziók formájában készíthetők, például 0,2- 20 súly% hatóanyagot és a fennmaradó részben cukrot és etanol, víz, Q glicerin és propilén-glikol elegyét tartalmazó oldatok. Kívánt esetben az ilyen folyékony készítmények színezőanyagokat, ízesítőszereket, szacharint és sűrítőszerként karboxi-metil-cellulózt is tartalmazhatnak.
Az injekcióval parenteralis beadásra szánt oldatok a hatóanyag valamilyen vízoidható, gyógyszerészetileg elfogadható sójának vizes oldataként készülhetnek, előnyösen 0,5—10 súly% koncentrációban. Ezek az oldatok még stabilizáló szereket és/vagy pufferoló anyagokat is tartalmazhatnak, és különböző dózisegységeket tartalmazó ampullákban készülhetnek.
A szájon át való beadásra szánt tablettakészítmények a következőképp készülnek. A szilárd anya5 gokat megőrlik vagy különböző részecskeméretre szitálják, homogenizálják a kötőanyaggal, és alkalmas oldószerben szuszpendálják. A gyógyszerhatású vegyületeket és a segédanyagokat összekeverik a kötőanyag oldatával. A kapott keveréket megnedj vesítik, hogy a nedves hó konzisztenciájához hasonló egységes szuszpenziót kapjanak. A nedvesítés a részecskék lassú összeállását okozza, a kapott maszszát ezután körülbelül 1 mm lyukbőségű rozsdamentes acélszitán átpréseljük. A keverék darabkáit gondosan szabályozott szárítószekrényben körülbelül ’ 10 órán át szárítjuk a kívánt részecskeméret és konzisztencia eléréséig. A szárított elegy granulált megszitáljuk a por eltávolítása céljából. A keverékhez mállasztó-, síkositó- és tapadásgátló szereket adunk. Végül a keveréket tablettákká préseljük a kívánt tablettaméret eléréséhez megfelelő tüskével és üreggel ellátott gépen. Az alkalmazott nyomás befolyásolja a tabletta méretét, szilárdságát és vízben való oldódási képességét. Az alkalmazott nyomás 0,5 és 5 tonna közötti tartományba esik. Óránként 20 000
-200 000 tablettát készít egy gép. A tablettákat, különösen a fanyar vagy keserű ízűeket cukorréteggel vagy több más kellemes ízű anyaggal bevonják. Utána elektronikus számláló berendezéssel felszerelt gépekkel csomagolják. A különböző típusú csomagolóanyagok üveg vagy műanyag fiolák, dobozok, tubusok és speciális adagolásra készült csomagolások.
A hatóanyag átlagos napi adagja az egyéni szükséglettől és a beadás módjától függően változik. Általában a szájon át beadható dózis 100—400 mg/nap, míg az intravénás dózis 5—20 mg/nap.
A következő példák a találmány előnyös megvalósításait szemléltetik, anélkül, hogy annak oltalmi körét bármilyen módon korlátoznák. A hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban vannak megadva.
Az alábbi példákban szereplő kiindulási anyagokat a következő módszerek szerint állítottuk elő:
(1) valamilyen 1,2-diamino-vegyületet, például o-fenilén-diamint kálium-etil-xantáttal reagáltatunk (Org. Synth. Vol. 30., 56. old. szerint) 2-merkapto-benzimidazollá, (2) a 2-(klór-metil)-piridint 2-(hidroxi-metil)-piridin és tionil-klorid reagáltatásával állítjuk elő [az Arch. Pharm. 26, 448-451 (1956) szerint].
(3) a 2-(klór-metil)-benzimidazolt o-fenilén-diamin és klór-ecetsav kondenzálásával állítjuk elő.
1. példa
28,9 g 2-[(4,5-dimetil-2-piridil)-metil-tio]- 5-acetil6-metil-benziinidazolt feloldunk 160 ml kloroformban, keverés és hűtés közben 5 °C-on kis adagokban hozzáadunk 24,4 g m-klór-perbenzoesavat. A reakcióelegyből 10 perc elteltével a kivált m-klór-benzoesavat kiszűrjük. A szűrletet diklór-metánnal hígítjuk, nátrium-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék acetonitrillel hígítva kristályosodik. A kapott 2-[(4,5-dimetil-2-piridil)-metilszdfinil]- 5-acetil-6-metil-benzimidazolt acetonitrilből átkristályosítjuk. Kitermelés: 22,3 g, olvadáspont: 158 °C.
2-30. példa.
A 2-30. jelű III általános képletű vegyületek előállítását az 1. példában leírtak szerint végezzük. Az előállított vegyületek adatait az 1. táblázatban soroljuk fel, ahol azonosíthatjuk a vegyületek szubsztituenseit.
dot, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A keletkezett nátrium-kloridot kiszűijük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonban feloldjuk, és aktívszénnel kezeljük. Ekvivalens mennyiségű tömény sósavat adunk hozzá, mire a 2-[(3,5-dimetil-2-piridil)- metilti o ] -4,6 - dimetil-benzimidazol-monohidroklorid kiválik. Kitermelés: 0,05 mól.
Ezt a vegyületet azután az 1. példa szerint oxidáljuk, így a megfelelő szulfinil-vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 50-55 °C.
32. példa (b. módszer)
0,1 mól 2-(lítium-metilszulfinil)-5-acetil-6-metil-benzimidazolt feloldunk 150 ml benzolban, hozzáadunk'0,1 mól 2-klór-3,5-dimetil-piridint, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A keletkezett lítium-kloridot kiszűrjük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerből átkristályosítjuk. Kitermelés 0,082 mól 2-[(3,5-dimetü-2-pHdü)-metilszulfinil,]- 5-acetil-6-metil-benzimidazol, amely 171 °C-on olvad.
33. példa (d. módszer)
23,4 g [(3,4,5-trimetil-2-piridil)-metiltio]- hangyasavat és 16,6 g 4-acetU-5-metil-fenilén-l,2-dianiint 40 percig forralunk 100 ml 4 n sósavoldatban, A reakcióelegyet lehűtjük, és ammóniával semlegesítjük. A semleges oldatot utána etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist aktívszénnel kezeljük, és vákuumban extraháljuk. A szerves fázist aktívszénnel kezeljük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk acetonban, majd ekvivalens mennyiségű tömény sósavat adunk hozzá. A kivált hidroklorid sót lehűtés után kiszűijük, és vízmentes etanolból éter hozzáadásával átkristályosítjuk. Kitermelés 6,5 g 2-[(3,4,5-trimetil-2-piridil)-meti]tio]-5-acetil- 6-metil-benzimidazol.
Ezt a vegyületet utána az 1. példa szerint, oxidáljuk, így a megfelelő szulfinil-származékot kapjuk, amelynek olvadáspontja 190 °C.
34. példa (c. módszer)
22,0 g 2-merkapto-5-acetil-6-metil-benzimidazolt és 19,5 g 2-(klór-metil)-4,5-dimetil-piridinium-kloridot feloldunk 200 ml 95%-os etanolban. Hozzáadunk 8 g nátrium-hidroxidot 20 ml vízben oldva, majd az oldatot 2 órán át visszaforraljuk. A keletkezett nátrium-kloridot kiszűijük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradék 2-[(4,5-dimetil-2-piridil)-metiltio]-5-acetil-6-metil-benzimidazolt 70%os etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 10,6 g.
Ezt a vegyületet utána az 1. példa szerint oxidálva a megfelelő szulfinil-származékot kapjuk, amelynek olvadáspontja 158 °C.
31. példa
0,1 mól 4,6-dimetil-2-merkapto-benzimidazolt felml víz 200 ml etanol elegyében, amely υ,2 mól.nátrium-hidroxidot tartalmaz. Hozzáadunk ’ mól 2-(klór-metil)-3,5-dimetil-piridinium-klori4
Előállított III általános képletű vegyületek
1.táblázat
| Példa R1 | R2 | R6 | R3 | R4 | R5 | o.p. °C | |
| 1. | 5—COCH3 | 6-CH3 | H | H | ch3 | ch3 | 158 |
| 2. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | H | ch3 | ch3 | 163 |
| 3, | 5-COOCH3 | H | H | H | hh3 | ch3 | 141 |
| 4. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | ch3 | H | 160 |
| 5. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | ch3 | H | 163 |
| 6. | 4-CHs | 6—CH3 | H | ch3 | H | ch3 | 50—55 |
| 7. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | H | ch3 | 171 |
| 8. | 5-COCH3 | 6—CH3 | H | ch3 | ch3 | ch3 | 190 |
| 9, | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | H | och3 | H | 165 |
| 10. | 4-CH3 | 6-CH3 | H | H | och3 | H | 122 |
| 11. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | och3 | ch3 | 156 Na-só: 165 |
| 12. | 5-COOCH3 | 6—CH3 | H | ch3 | H | ch3 | 144 |
| 13. | 5-COOCH3 | 6—CH3 | H | ch3 | ch3 | ch3 | 185 |
| 14. | 5-COOCH3 | 6—CH3 | H | H | och3 | H | 169 |
| 15, | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | H | oc2h5 | H | 148 |
| 16, | 5-COOCH3 | 6—CH3 | H | ch3 | och3 | H | 175 |
| 17. | 5—COOCH3 | 6—CH3 | H | ch3 | och3 | CH, | 155 |
| 18, | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | H | och3 | ch3 | 158 |
| 19. | 5-COOCH3 | H | H | ch3 | H | ch3 | 141 |
| 20. | 5-COOCH3 | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 142 |
| 21. | 5-COCH3 | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 162 |
| 22. | 5-OCH3 | H | H | H | och3 | ch3 | 178 |
| 23, | 5-OCH3 | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 156 |
| 24. | 5-CH3 | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 181 |
| 25. | H | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 165 |
| 26. | 5-Cl | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 185 |
| 27. | 5-CH3 | H | H | H | OC2H4OCH3 | H | 119 |
| 28, | 5—COOC2H5 | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 150-5 |
| 29. | 5-COOCHg | H | ch3 | ch3 | H | ch3 | 130 |
| 30. | 5-CH3 | H | ch3 | ch3 | H | ch3 | 152 |
Biológiai hatás.
A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, mint gyomorsavkiválasztást gátló anyagok, amint azt a következő kísérletek szemléltetik. A gyomoisavkiválasztást gátló tulajdonságok meghatározására kísér- 55 leteket végeztünk hagyományos típusú gyomorsipollyal és duodenalis sipollyal ellátott, öntudatuknál levő kutyákon, az utóbbiaknál a vizsgált vegyületeket közvetlenül a duodenumba adtuk be. A kutyáknak 18 óra éheztetés és vízmegvonás után 6—7 g0 órán át bőr alá pentagasztrin infúziót adtunk (1—4 nmól/kg · óra). A gyomomedvet egymást követő 30 perces mintákban gyűjtöttük. Minden egyes minta aliquot részét 0,1 n nátrium-hidroxid oldattal titráltuk automata titrátorral és pH-mérővel (Rádió- ^5 meter, Copenhagen, Dánia). A savkiválasztási mmol tf/60 perc értékre számítottuk át. A kontroli-kísérletekhez viszonyított százalékos inhibíciót kis/ámí tottuk minden egyes vegyületre, és a csúcs inhibíciós hatást a II. táblázatban adjuk meg, A vizsgált vegyületeket 0,5% Methocel ®-ban (raetil-cellulóz) szn pendálva adtuk a duodenumba 4--20 ,'zmóVkg J.ó/i sokban, amikor a pentagasztrinra a kiválasztási vá hsz állandó szintet ér el.
A vizsgálat során előzetesen már ismert vegyületeket is összehasonlítottunk a találmány szerinti vegyületekkel, amint az a II. táblázatból kiderül.
A következő, gyomorsavkiválasztást gátló hatásra vonatkozó adatokat a leírt módszer szerint vizsgált számos vegyületre kaptuk meg.
2. táblázat
A ΠΙ általános képletű vegyületek gyomorsavkiválasztást gátló hatása
| Példa | R1 | R2 | R6 | R3 | R4 | Rs | Dózis pmol/kg | Gátló hatás % |
| 1. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | H | ch3 | ch3 | 2 | 90 |
| 4. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | CH3 | H | 1 | 60 |
| 7. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | H | ch3 | 2 | 100 |
| 8. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | CH3 | CH3 | ch3 | 4 | 100 |
| 9. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | H | OCH3 | H | 2 | 95 |
| 11. | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | OCH3 | CH3 | 0,5 | 70 |
| X | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | H | ch3 | H | 20 | 30 |
| X | 5-COCH3 | 6-CH3 | H | H | H | ch3 | 8 | 80 |
| 2. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | H | ch3 | ch3 | 2 | 60 |
| 5. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | CH3 | ch3 | H | 2 | 90 |
| 12. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | H | ch3 | 2 | 70 |
| 13. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | ch3 | ch3 | 4 | 80 |
| 14. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | H | OCH3 | H | 2 | 100 |
| 15. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | H | OC2H5 | H | 4 | 75 |
| 16. | 5-COOCH3 | 6- CH3 | H | ch3 | 0CH3 | H | 0,5 | 65 |
| 17. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | ch3 | OCH3 | ch3 | 0,5 | 90 |
| 18. | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | H | OCH3 | ch3 | ||
| X | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | H | H | ch3 | 4 | 50 |
| X | 5-COOCH3 | 6-CH3 | H | Br2 | H | H | 4 | 0 |
| 6. | 4-CH3 | 6-CH3 | H | ch3 | H | ch3 | 4 | 40 |
| 10. | 4-CH3 | 6-CH3 | H | H | OCH3 | H | 2 | 40 |
| X | 4-CH3 | 6-CH3 | H | H | H | H | 4 | 30 |
| X | 4-CH3 | 6-CH3 | H | H | H | ch3 | 12 | 50 |
| 3. | 5-COOCH3 | H | H | H | ch3 | ch3 | 4 | 100 |
| 19. | 5-COOCH3 | H | H | ch3 | H | ch3 | 2 | 60 |
| 20. | 5-COOCH3 | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 0,5 | 65 |
| X | 5-COOCH3 | H | H | H | H | ch3 | 20 | 90 |
| X | 5-COOCH3 | H | H | H | H | H | 20 | 50 |
| 21. | 5-COCH3 | H | H | ch3 | OCH3 | ch3 | 0,5 | 60 |
| X | 5-COCH3 | H | H | H | H | c2h5 | 20 | 40 |
| 22. | 5-OCH3 | H | H | H | OCH3 | ch3 | ||
| 23. | 5-OCH3 | H | H | ch3 | OCH3 | ch3 | 0,5 | 65 |
| X | 5-OCH3 | H | H | H | ch3 | H | 20 | 10 |
| 24. | 5-CH3 | H | H | CH3 | OCHj | ch3 | 0,5 | 50 |
| X | 5-CH3 | H | H | H | H | ch3 | 4 | 50 |
| 25. | H | H | H | ch3 | 0CH3 | ch3 | 0,5 | 60 |
| X | H | H | H | H | H | H | 4 | 50 |
| 28. | 5—COOC2H5 | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 0,5 | 50 |
| 26. | 5-a | H | H | ch3 | och3 | ch3 | 0,5 | 25 |
| 27. | 5-CH3 | H | H | H | oc2H4Och3 | H | 0,5 | 30 |
| 29. | 5-C00CH3 | H | ch3 | ch3 | H | ch3 | 0,5 | 40 |
x már ismert vegyület
35. példa
2% (súly/térfogat) hatóanyagot tartalmazó szi- 55 rupot készítünk a következő alkotórészekből: 2-[(4,5-dimetil-2-piiidil)-metilszulfinil]-5-acetil-6-metil-
| -benzimidazol · HC1 | 2,0 g |
| Szacharin | 0,6 g |
| Cukor | 30,0 g |
| Glicerin | 5,0 g |
| ízesítőszer | 0,1 g |
| 96%-os etanol | 10,0 ml |
| Desztillált vízzel feltöltve | 100 ml-re |
A cukrot, szacharint és a savaddíciós sót feloldjuk 60 g meleg vízben. Lehűtés után hozzáadjuk a glicerint és az etanolban oldott ízesítőszert. Az elegyhez végül 100 ml végtérfogat eléréséhez megfelelő mennyiségű vizet adunk.
Az itt megadott hatóanyag helyettesíthető más gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sókkal is.
36. példa
250 g 2-[(3,4-dimetil-2-piridil)-metilszulfinil]5-acetil-6-metil-benzimidazol HCl-t 175,8 g laktóz6 zal, 169,7 g burgonyakeményítővel és 32 g kolloid kovasawal keverünk. A keveréket megnedvesítjük 10%-os zselatinoldattal, és áttörjük egy 12 mesh méretű szitán. Szárítás után 160g burgonyakeményítőt, 50 g talkumot és 5 g magnézium-sztearátot adunk hozzá, és az így kapott keveréket 10.000 darab tablettává préseljük, amelyek mindegyike 25 mg hatóanyagot tartalmaz. Bármely kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazó tabletták készíthetők így.
37. példa
Granulátumot készítünk 250 g 2-((3,5-dimetil-2-piridil)-metilszulfinil]- 5-acetil-6-metil-benzimidazol-p-hidroxi-benzoátból, 175,9 g laktózból és 25 g poli(vinil-pirrolidon) alkoholos oldatából. Szárítás után a granulátumot 25 g talkummal, 40 g burgonyakeményítővel és 2,50 g magnézium-sztearáttal keveijük, és 10.000 darab tablettává préseljük. A tablettákat először 10%-os alkoholos sellak-oldattal vonjuk be, majd utána 45% szacharózt, 5% gumiarábikumot, 4% zselatint és 0,2% színezéket tartalmazó vizes oldattal. Talkumot és porcukrot használunk porozóként az első öt bevonás után. A bevonatokat utána 66%-os dkorsziruppal fedjük, és 10% kamauba-viaszt tartalmazó szén-tetrakloridoe oldattal fényezzük.
38. példa g 2-[(3,5-dimetil-2-piridil)-metilszulfinil]- 5-acetil-6-metil-benzimidazol-hidrokloridot, 0,6 g nátrium-kloridot, és 0,1 g aszkorbinsavat feloldunk 100 ml oldathoz elegendő desztillált vízben. Az oldatot, amely ml-enként 10 mg hatóanyagot tartalmaz, ampullákba töltjük, amelyeket 120 °C-on 20 percig tartó hevítéssel sterilezünk.
Claims (31)
1. Eljárás a III általános képletű 2-(2-benzimidazolilj-piridinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására - ebben a képiében
R1 hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkanoil- vagy (1—2 szénatomos alkoxi)-karbonil-csopor· tót,
R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot,
R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1 -2 szénatomos alkilcsoportot,
R4 hidrogénatomot, 1—2 szénatomos alkil-,
1—2 szénatomos alkoxi-, (1—2 szénatomos alkoxi)-etoxi-csoportot,
R6 hidrogénatomot vagy 1-2 szénatomos alkil-csoportot jelent, és
R3, R4 és Rs közül legalább egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és ha R3, R4 és Rs közül kettő hidrogénatomot jelent, akkor a harmadik metiicsoporttól eltérő jelentésű azzal jellemezve, hogy
a) egy IV általános képletű tiovegyületet - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, R5 és R6 az előbb megadott jelentésű — oxidálunk, vagy
b) egy V általános képletű benzimidazolszárma5 zékot - ebben a képletben R1, R2 és R6 a fent megadott jelentésű, és M alkálifématomot jelent egy VI általános képletű piridjnszármazékkal reagáltatunk - ebben a képletben R3, R4 és R5 a fent megadott jelentésű, és Z reakcióképes, észterezett 0 hidroxilcsoportot, előnyösen halogénatomot jelent -, vagy
c) egy VII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R2 a fent megadott jelentésű, és Z1 merkaptocsoportot vagy reakcióképes, észtere-
5 zett hidroxilcsoportot jelent — egy VIII általános képletű vegyülettel vagy savaddíciós sójával reagáltatunk - ebben a képletben R3, R4, R5 és R6 a fent megadott jelentésű, és Z2 merkaptocsoportot vagy reakcióképes, észterezett hidroxilcsoportot je!0 lent -, majd a kapott IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, R5 és R6 a fenti jelentésű — oxidáljuk,
d) egy IX általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 és R2 a fent megadott jelentésű - :5 egy X általános képletű vegyülettel reagáltatunk ebben a képletben R3, R4, R5 és R6 a fenti jelentésű -, majd a kapott IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, R5 és R6 a fenti jelentésű - oxidáljuk,
0 és egy kapott III általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává átalakítunk vagy egy sót kívánt esetben bázissá átalakítunk.
2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganato-
5 sítási módja 2-((3,4-dimetil-2-piridil)- metilszulfinil]-5-acetil-6-metil-benzimidazol előállítására azzal jellemezve, hogy 2-((3,4-dimetil-2-piridil)-metiltio]-5•acetil-6-metil-benzimidazolt oxidálunk
3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí0 tási módja 2-((3,4-dimetü-2-piridil> metilszulfinil}
4,6-dimetil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[(3,4-dimetil-2-piridil)-metiltio]-4,6-dimetil-benzimidazolt oxidálunk.
4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí-
5 tási módja, 2-((4,5-dimetil-2-piridil)- metilszulfinilj-5-(metoxi-karbonil)-benzimidazol előállítására azzal jellemezve, hogy 2-((4,5-dimetii-2-piridil)-metiltio]-
5-(metoxi-karbonil)-benzimidazolt oxidálunk.
5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganato0 sítási módja 2-((4,5-dimetil-2-piridil)- metilszulfinilj-
-5-acetil-6-metil-benzimidazol előállítására azzal jellemezve, hogy 2-[(4,5-dimetil-2-piridil)-metiltio]- 5-acetil-6-metil-benzimidazolt oxidálunk.
6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí5 tási módja 2-((4,5-dimetil-2-piridil)- -metil-szulfinilj-
-5-(metoxi-karbonil)-6-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((4,5-dimetil-2-piridil)-metiltio]- 5-(metoxj-karbonil)-6-metil-benzimidazolt oxidálunk.
j
7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, 2-((3,4-dimetil-2-piridil)- metilszulfinil]-5-(metoxi-karbonil)-6-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,4-dimetil-2-piridil)-metiltio]-5-(metoxi- karboniI)-6-metil-benzimidazolt oxi> dalunk.
8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí- tást módja, 2-((3,5-dimetil-2-piridil)- metil-szulfinil] -5-acetil-6-metil-benzimidazol előállítására azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetil-2-piridil)-metiltio]- 5-acetil-6-metil-benzimidazolt oxidálunk. 5
9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí- tási módja 2-((3,4,5-trimetil-piridil)· metilszuifinil]-5-aceti!-6-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,4,5-trimetil-piridil)-metiltio(-
5-acetil-6-metil-benzimidazolt oxidálunk. 10
10. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí- tás! módja 2-((4-metoxi-2-piridil)-metilszulfiniI]-5-acetil-6-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((4-metoxi-2-piridil)-metiltio]- 5-acetil-6-metil-benzimidazolt oxidálunk. 15
11. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí- tás! módja 2-[(4-metoxi-2-piridil)- metilszulfinil]-4,6-dimetil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((4-metoxi-2- piridil)-metiltio]4,6-dimetil-benzimidazolt oxidálunk. 20
12 Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-((3,5-dimetil-4-metoxi- 2-pirÍdil)-metils z u 1 f i nil ]-5-acetil-6-metil-benzimi daz ol előállítására azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metiltio]- 5-acetil-6-metil-benzimidazolt oxi- 25 dalunk.
13. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja 2-((3,5-dimetil-2-piridil)· metilszulfinil]-5-(metoxi-karbonil)-6-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetil-2-piridil)-metil- 30 tio]-5-(metoxi-karbonil)- 6-metil-benzimidazolt oxidálunk.
14. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja 2-((3,4,5-trimetil-2-piridil)-metilszulfinil]- 5-(metoxi-karbonil)-6-metil-benziniidazol előállí- 35 tására azzal jellemezve, hogy 2-((3,4,5-trimetil- 2-piridil)-metiltio]- 5-metoxi-karbonil)-6-metil-benzimidazolt oxidálunk.
15. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-((4-metoxi-2-piridil)- metiiszulfinil]-5- 40 -(metoxi-karbonil)-6-metil-benziniidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[(4-metoxi-2-piridil)-metiltio]-5- (metoxi-karbonil)-6-metil-benzimidazolt oxidálunk,
16. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí- 45 tási módja 2-[(4-etoxi-2-piridil)- metilszulfinil]-5•(metoxi-karbonil)- 6-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[(4-etoxi-2-piridil)- metiltio ]-5 -(metoxi-karbonil)-6-metil-benzimidazolt oxidálunk. 50
17. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja, 2-[(3-metil-4-metoxi- 2-piridil)-metilszulfinil]-5-(metoxi-karbonil)-6-metil-benziniidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3-metil-4-metoxi-2-piridil)-metiltio]- 5-(metoxi-karbonil)-6-metil-benz- 55 imidazolt oxidálunk.
18. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-((3,5-dimetil-4-metoxi- 2-piridil)-metilszulfinil]-5-(metoxi-karbonil)-6-metil- benzimidazol előállítására azzal jellemezve, hogy 2-[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridiiy metiltio]-5-(metoxi-karbonil)-6-metil-benzimidazolt oxidálunk.
19. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja 2-((4-metoxi-5-metil-2-piridil)- metilszulfinil]-5-(metoxi-karbonil)-6-metil- benzimidazol előál- 65
Irtására, azzal jellemezve, hogy 2-[(4-metoxi-5-metil-2-piridil)-metiltio]-5-(metoxi-karbonil)'6-metil-benzimidazolt oxidálunk.
20. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-((3,5-dimetil-2-piridil)- metilszulfinil]-5-(metoxi-karbonil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetii-2-piridil)-metiltio]-5-(metoxi- karbonil)-benzimidazolt oxidálunk.
21. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-((3,5-dimetil-4-metoxi- 2-piridil)-metilszulfinil]-5- (metoxi-karbonil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metiltio]-5 -(metoxi-karbonil)-b enzimidazolt oxidálunk.
22. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosíáítási módja 2-((3,5-dimetil-4-metoxi- 2-piridil)-metilszulfinil]-5-acetil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metiltio]-5- acetil-benzimidazolt oxidálunk,
23. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-[(4-metoxi-5-metil-2- piridil)-metilszulfinil]-5-metoxi-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[(4-metoxi-5-metil-2-piridil)-metiltio]5-metoxi-benzimidazolt oxidálunk.
24. Az 1, igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja 2-((3,5-dimetil-4-metoxi-2- piridil)-metilszulfinil]-5-metoxi-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metiltio]- 5-metoxi-benzimidazolt oxidálunk.
25. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, 2-((3,5-dimetil-4-metoxi- 2-piridil)-metilszulfinil]-5-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metiltio]-5-metil-benzimidazolt oxidálunk.
26. Az 1 igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-((3,5-dimetil-4-metoxi- 2-piridil)-metil· szulfinilj-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-((3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)- metiltio]-benzimidazolt oxidálunk.
27. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja 2-((3,5-dimetil4-metoxi- 2-piridil)-metilszulfinil]-5-klór-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metiltio]· 5-klór-b enzimidazolt oxidálunk.
28. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja 2-((3,5-dimetil-2-piridil)- metilszulfonil]-5-acetil-6-metil-benziniidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(alkálifém-metilszulfinil)-5-acetil-6-metil-benzimídazolt 2-klór-3,5-dimetil-piridinnel reagáltatunk.
29. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosátási módja, 2-((3,5-dimetil-2-piridil)- metilszulfonil]-4,6-dimetil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 4,6-dimetil-2-merkapto-benzimidazolt 2-(klór-metil)-3,5-dimetil-piridinium-kloriddal reagáltatunk, majd a kapott 2-((3,5-dimetil-2-piridil)-metiltio]- 4,6-dimetil-benziniidazolt oxidáljuk.
30. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás foganatosítás! módja 2-((3,4,5-trimetiI-2-pirídil)-metilszulfinil]5-acetil-6-metil-benzimidazol előállítására azzal jellemezve, hogy [(3,4,5-trimetil-2-piridil)-metiltio]-hangyasavat 4-acetil-5-metil-fenilén-l,2-diaminnal reagáltatunk, majd a kapott 2-((3,4,5-trimetil-2-piridil)-metiltio]-5-acetil-6-metil-benzimidazolt oxidáljuk.
mazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük.
31. Eljárás hatóanyagként az 1. igénypont szerinti bármely eljárás szerint előállított III általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, Rs és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartal-
2 képletoldal
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7804231A SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1978-04-14 | Magsyrasekretionsmedel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU179022B true HU179022B (en) | 1982-08-28 |
Family
ID=20334608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79HE782A HU179022B (en) | 1978-04-14 | 1979-04-13 | Process for producing substituted 2-bracket-2-benzimidasolyl-bracket closed-pyridines |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4255431A (hu) |
| EP (1) | EP0005129B1 (hu) |
| JP (2) | JPS6034956B2 (hu) |
| AT (2) | AT389995B (hu) |
| BG (1) | BG61492B2 (hu) |
| CA (1) | CA1127158A (hu) |
| CS (1) | CS261851B2 (hu) |
| CY (1) | CY1232A (hu) |
| DD (1) | DD142882A5 (hu) |
| DE (1) | DE2960293D1 (hu) |
| DK (1) | DK150510C (hu) |
| FI (1) | FI65067C (hu) |
| HK (1) | HK15284A (hu) |
| HU (1) | HU179022B (hu) |
| IE (1) | IE48370B1 (hu) |
| LT (1) | LT2274B (hu) |
| LU (2) | LU88307I2 (hu) |
| MY (1) | MY8500074A (hu) |
| NL (2) | NL930075I2 (hu) |
| NO (5) | NO152216C (hu) |
| NZ (1) | NZ190203A (hu) |
| SE (1) | SE7804231L (hu) |
| SG (1) | SG63383G (hu) |
| SU (4) | SU895292A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA791586B (hu) |
Families Citing this family (372)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4359465A (en) * | 1980-07-28 | 1982-11-16 | The Upjohn Company | Methods for treating gastrointestinal inflammation |
| CH644116A5 (de) * | 1980-08-21 | 1984-07-13 | Hoffmann La Roche | Imidazolderivate. |
| IL66340A (en) * | 1981-08-13 | 1986-08-31 | Haessle Ab | Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation |
| US4472409A (en) * | 1981-11-05 | 1984-09-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects |
| ZA828136B (en) * | 1981-11-05 | 1983-09-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Substituted benzimidazoles,a process for their preparation,their use,and medicaments containing them |
| DE3216843C2 (de) * | 1982-05-05 | 1986-10-23 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| SE8204879D0 (sv) * | 1982-08-26 | 1982-08-26 | Haessle Ab | Novel chemical intermediates |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| HU195220B (en) * | 1983-05-03 | 1988-04-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fqb | Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them |
| HU193408B (en) * | 1983-05-03 | 1987-10-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fqb | Process for production of new tree-cycle compounds |
| CA1259070A (en) * | 1983-07-01 | 1989-09-05 | Upjohn Company (The) | Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles |
| US5077407A (en) * | 1983-07-01 | 1991-12-31 | The Upjohn Company | Substituted 2-[monoannelated (3,4-,4,5-, and 5,6-) pyridylalkylenesulfinyl]benzimidazoles |
| DE3333314A1 (de) * | 1983-09-15 | 1985-03-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
| US4663347A (en) | 1983-10-31 | 1987-05-05 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US4575554A (en) * | 1983-12-05 | 1986-03-11 | The Upjohn Company | Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| SE8403179D0 (sv) * | 1984-06-13 | 1984-06-13 | Haessle Ab | New compounds |
| IL75400A (en) * | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| CA1341314C (en) * | 1984-07-06 | 2001-11-06 | David Cox | Derivatives of benzimidazole, benzothiazole and benzoxazole |
| SE8404065D0 (sv) * | 1984-08-10 | 1984-08-10 | Haessle Ab | Novel biologically active compounds |
| JPS6150978A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
| JPS6150979A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
| US4619997A (en) * | 1984-09-06 | 1986-10-28 | The Upjohn Company | Substituted 2-pyridylmethylthio and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents |
| KR890000387B1 (ko) * | 1984-09-24 | 1989-03-16 | 디 엎존 캄파니 | 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법 |
| SE8405588D0 (sv) * | 1984-11-08 | 1984-11-08 | Haessle Ab | New compounds |
| EP0187977B1 (en) * | 1984-12-18 | 1990-08-29 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Tetrahydroquinoline derivatives, process for preparing the same and anti-peptic ulcer compositions containg the same |
| FI861772A (fi) * | 1985-05-07 | 1986-11-08 | Chemie Linz Ag | Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning. |
| EP0204215B1 (en) | 1985-05-24 | 1993-08-11 | G.D. Searle & Co. | 2-[(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-benzenamines |
| US5869513A (en) * | 1985-05-24 | 1999-02-09 | G. D. Searle & Co. | 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines |
| CA1309557C (en) | 1985-06-18 | 1992-10-27 | Robert N. Young | Leukotriene antagonists |
| US4738975A (en) * | 1985-07-02 | 1988-04-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents |
| AR243167A1 (es) | 1985-08-24 | 1993-07-30 | Hoechst Ag | Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas. |
| JPS6261978A (ja) * | 1985-09-12 | 1987-03-18 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ５−フルオロ−１ｈ−ベンズイミダゾ−ル誘導体 |
| SE8505112D0 (sv) * | 1985-10-29 | 1985-10-29 | Haessle Ab | Novel pharmacological compounds |
| US6749864B2 (en) * | 1986-02-13 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| US5433959A (en) | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| ES2032394T3 (es) * | 1986-02-20 | 1993-02-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Procedimiento para preparar derivados de tienoimidazol sustituidos. |
| WO1987005296A1 (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Pfizer Inc. | 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents |
| ATE90076T1 (de) | 1986-03-27 | 1993-06-15 | Merck Frosst Canada Inc | Tetrahydrocarbazole ester. |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| US4687775A (en) * | 1986-07-17 | 1987-08-18 | G. D. Searle & Co. | 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles |
| US4772619A (en) * | 1986-07-17 | 1988-09-20 | G. D. Searle & Co. | [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines |
| US4721718A (en) * | 1986-08-18 | 1988-01-26 | G. D. Searle & Co. | 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers |
| CA1256109A (en) * | 1986-09-10 | 1989-06-20 | Franz Rovenszky | Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles |
| SE8604566D0 (sv) * | 1986-10-27 | 1986-10-27 | Haessle Ab | Novel compunds |
| FI90544C (fi) * | 1986-11-13 | 1994-02-25 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
| EP0786461A1 (en) * | 1986-11-13 | 1997-07-30 | Eisai Co., Ltd. | Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments having therapeutic or preventative value, and a process for preparing the same |
| NZ234564A (en) | 1986-11-21 | 1991-04-26 | Haessle Ab | 1-substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions |
| SE8604998D0 (sv) | 1986-11-21 | 1986-11-21 | Haessle Ab | Novel pharmacological compounds |
| DE3639926A1 (de) * | 1986-11-22 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| JPS63230633A (ja) * | 1987-03-19 | 1988-09-27 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 胃腸の細胞保護剤 |
| DE3719783A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol |
| JP2718945B2 (ja) * | 1987-06-17 | 1998-02-25 | エーザイ株式会社 | ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤 |
| FI96860C (fi) * | 1987-06-17 | 1996-09-10 | Eisai Co Ltd | Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3723327A1 (de) * | 1987-07-15 | 1989-02-02 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen |
| DK171989B1 (da) * | 1987-08-04 | 1997-09-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler |
| US5124158A (en) * | 1988-06-30 | 1992-06-23 | The Upjohn Company | Transdermal antisecretory agents for gastrointestinal disease |
| US5223515A (en) * | 1988-08-18 | 1993-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole |
| WO1990002124A1 (en) * | 1988-08-23 | 1990-03-08 | Aktiebolaget Hässle | Treatment of glaucoma and related disorders in the human eye with pyridinylmethyl (sulfinyl or thio)benzimidazoles |
| US5075323A (en) * | 1988-08-24 | 1991-12-24 | Aktiebolaget Hassle | Compounds including omeprazole in the treatment of glaucoma |
| WO1990003373A1 (en) * | 1988-09-20 | 1990-04-05 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | NOVEL DIBENZ[b,e]OXEPIN DERIVATIVES |
| AT391693B (de) * | 1988-11-15 | 1990-11-12 | Cl Pharma | Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer |
| SE8804628D0 (sv) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New compounds |
| SE8804629D0 (sv) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New therapeutically active compounds |
| IE64199B1 (en) * | 1988-12-22 | 1995-07-12 | Haessle Ab | Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation |
| JP2694361B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1997-12-24 | アストラ アクチエボラグ | 抗菌剤 |
| GB2239453A (en) * | 1989-11-27 | 1991-07-03 | Haessle Ab | Omeprazole |
| US5274099A (en) * | 1989-12-20 | 1993-12-28 | Aktiebolaget Hassle | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles |
| US5049674A (en) * | 1989-12-20 | 1991-09-17 | Aktiebolaget Hassle | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles |
| US4965269A (en) * | 1989-12-20 | 1990-10-23 | Ab Hassle | Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles |
| KR930000861B1 (ko) * | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
| JP2733138B2 (ja) | 1990-04-04 | 1998-03-30 | カイロン コーポレイション | 抗ｈｃｖ抗体の免疫アッセイに使用するｃ型肝炎ウイルス（ｈｃｖ）抗原の組合せ |
| SE9002043D0 (sv) * | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Astra Ab | Improved method for synthesis |
| SE9002206D0 (sv) | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| CA2083606C (en) * | 1990-06-20 | 2001-08-21 | Arne Elof Brandstrom | Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use |
| US5061805A (en) * | 1990-08-10 | 1991-10-29 | Reilly Industries, Inc. | Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur |
| CA2052698A1 (en) * | 1990-10-11 | 1992-04-12 | Roger G. Berlin | Treatment of peptic ulcer |
| CA2053216C (en) | 1990-10-12 | 2003-04-08 | Michel L. Belley | Saturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists |
| DE69132082T2 (de) | 1990-10-17 | 2000-08-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | Pyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung |
| ES2026761A6 (es) * | 1990-10-31 | 1992-05-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento de obtencion del omeprazol. |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
| FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
| EP0649305A1 (en) * | 1992-07-08 | 1995-04-26 | Monsanto Company | Benzimidazoles for alleviating stomach ulcers in swine |
| DE69305642T2 (de) * | 1992-07-28 | 1997-02-27 | Astra Ab, Soedertaelje | Injizierbares Arzneimittel und Satz, die Omoprazol oder verwandte Verbindungenenthalten |
| US6875872B1 (en) | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| US5410054A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| TW280770B (hu) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| CA2175235A1 (en) * | 1993-10-29 | 1995-05-04 | Takeshi Kawakita | Pyridine compound and medicinal use thereof |
| US5374730A (en) * | 1993-11-04 | 1994-12-20 | Torcan Chemical Ltd. | Preparation of omeprazole and lansoprazole |
| US5502195A (en) * | 1993-11-04 | 1996-03-26 | Slemon; Clarke | Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole |
| KR0142815B1 (ko) * | 1994-12-02 | 1998-07-15 | 정도언 | 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체 |
| KR0179401B1 (ko) * | 1994-02-28 | 1999-03-20 | 송택선 | 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체 |
| WO1995029897A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | G.D. Searle & Co. | METHOD OF USING (H+/K+) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| UA41946C2 (uk) * | 1994-07-08 | 2001-10-15 | Астра Актієболаг | Оральна фармацевтична складова одинична дозована форма у вигляді таблетки, спосіб її одержання, упаковка у вигляді блістера та спосіб інгібування секреції шлункової кислоти і/або лікування шлунково-кишкових запальних захворювань |
| SE504459C2 (sv) * | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
| GB9423970D0 (en) * | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Oxidation |
| GB9423968D0 (en) * | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Resolution |
| SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| JP3015702B2 (ja) * | 1995-02-21 | 2000-03-06 | 株式会社アラクス | イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 |
| JP3046924B2 (ja) * | 1995-03-27 | 2000-05-29 | 株式会社アラクス | イミダゾリン誘導体又はそれらの可能な互変異性体及びそれらの製造方法並びにそれらを有効成分とする創傷治療薬 |
| US5708017A (en) * | 1995-04-04 | 1998-01-13 | Merck & Co., Inc. | Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors |
| HRP960232A2 (en) * | 1995-07-03 | 1998-02-28 | Astra Ab | A process for the optical purification of compounds |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| US5824339A (en) * | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
| PL186605B1 (pl) * | 1995-09-21 | 2004-01-30 | Pharma Pass Llc | Tabletka lub mikrotabletka zawierająca rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol oraz sposób wytwarzania tabletek lub mikrotabletek zawierających rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol |
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| KR970032861A (ko) * | 1995-12-29 | 1997-07-22 | 김준웅 | 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법 |
| US20050054682A1 (en) * | 1996-01-04 | 2005-03-10 | Phillips Jeffrey O. | Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| WO1997029103A2 (en) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of omeprazole-type pyridine derivatives and intermediates thereof |
| US6623759B2 (en) | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
| US5625069A (en) * | 1996-07-22 | 1997-04-29 | Development Center For Biotechnology | Process for preparing 2-cyano-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine |
| US6380222B2 (en) | 1996-10-11 | 2002-04-30 | Astrazeneca Ab | Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps |
| TW385306B (en) * | 1996-11-14 | 2000-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| EP0983263A1 (en) * | 1997-05-30 | 2000-03-08 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| US6747155B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-06-08 | Astrazeneca Ab | Process |
| SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| KR100570104B1 (ko) * | 1997-07-11 | 2006-04-11 | 에자이 가부시키가이샤 | 피리딘 유도체의 제조방법 |
| SI9700186B (sl) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
| EP1003554B1 (en) | 1997-07-25 | 2004-11-03 | ALTANA Pharma AG | Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances |
| US6296876B1 (en) | 1997-10-06 | 2001-10-02 | Isa Odidi | Pharmaceutical formulations for acid labile substances |
| US7230014B1 (en) * | 1997-10-14 | 2007-06-12 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| DE19754324A1 (de) * | 1997-12-08 | 1999-06-10 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff |
| ATE500815T1 (de) | 1997-12-08 | 2011-03-15 | Dietrich Rango | Neue suppositoriumsform mit säureempfindlichem wirkstoff |
| SE9704870D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| SE9704869D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
| US6159968A (en) * | 1998-01-15 | 2000-12-12 | University Of Cincinnati | Activation of chloride channels for correction of defective chloride transport |
| KR100396431B1 (ko) * | 1998-01-26 | 2003-09-02 | 가부시키가이샤 구라레 | 2-술포닐피리딘 유도체 및 2-[((2-피리딜)메틸)티오]-1ｈ-벤즈이 |
| US6350876B2 (en) | 1998-01-26 | 2002-02-26 | Kuraray Co., Ltd. | 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines |
| IT1299198B1 (it) | 1998-03-05 | 2000-02-29 | Nicox Sa | Sali nitrati di farmaci antiulcera |
| ES2559766T3 (es) | 1998-05-18 | 2016-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Comprimidos disgregables en la boca |
| US6303787B1 (en) | 1998-05-27 | 2001-10-16 | Natco Pharma Limited | Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates |
| ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
| AU4387799A (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-17 | Russinsky Limited | Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds |
| SI20019A (sl) * | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| ID28273A (id) | 1998-08-10 | 2001-05-10 | Partnership Of Michael E Garst | Prodrug inhibitor pompa proton |
| US6093734A (en) * | 1998-08-10 | 2000-07-25 | Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin | Prodrugs of proton pump inhibitors |
| US6191148B1 (en) * | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| SI1105105T1 (sl) | 1998-08-12 | 2006-08-31 | Altana Pharma Ag | Oralna dajalna oblika za piridin-2-ilmetilsulfinil-1J-benzimidazole |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
| AU1054899A (en) * | 1998-11-06 | 2000-05-29 | Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of preparing sulfide derivatives |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| UA72748C2 (en) * | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| JP3926936B2 (ja) | 1998-11-16 | 2007-06-06 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法 |
| SE9900274D0 (sv) * | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Astra Ab | New compound |
| US6852739B1 (en) | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
| TWI243672B (en) | 1999-06-01 | 2005-11-21 | Astrazeneca Ab | New use of compounds as antibacterial agents |
| ATE300285T1 (de) | 1999-06-07 | 2005-08-15 | Altana Pharma Ag | Neue zubereitung und darreichungsform enthaltend einen säurelabilen protonenpumpeninhibitor |
| IL130602A0 (en) | 1999-06-22 | 2000-06-01 | Dexcel Ltd | Stable benzimidazole formulation |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| CA2382838A1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-03-01 | Frederick D. Sancilio | Ft-raman spectroscopic measurement of omeprazole isomer ratio in a composition |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| EP1595879A3 (en) * | 1999-08-26 | 2010-01-27 | aaiPharma Inc. | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| JP4312405B2 (ja) * | 1999-08-26 | 2009-08-12 | エイエイアイファーマ・インコーポレイテッド | アルコキシ置換ベンズイミダゾール化合物、それを含む医薬製剤物、およびそれを使用する方法 |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6228400B1 (en) | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
| SE9903831D0 (sv) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| DE19951960C2 (de) * | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| CA2290893C (en) | 1999-11-16 | 2007-05-01 | Bernard Charles Sherman | Magnesium omeprazole |
| DE19959419A1 (de) | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| WO2001044257A1 (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Proton pump inhibitors |
| US6787342B2 (en) | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
| SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| US6306435B1 (en) | 2000-06-26 | 2001-10-23 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. | Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same |
| SE0002476D0 (sv) | 2000-06-30 | 2000-06-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
| WO2002045692A1 (en) | 2000-12-07 | 2002-06-13 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient |
| JP2004514737A (ja) | 2000-12-07 | 2004-05-20 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 酸分解性活性成分を含有する迅速に崩壊する錠剤 |
| CA2430816C (en) | 2000-12-07 | 2012-05-15 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient |
| US7129358B2 (en) | 2001-02-02 | 2006-10-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles |
| US6645946B1 (en) | 2001-03-27 | 2003-11-11 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity |
| SE0101379D0 (sv) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Diabact Ab | Komposition som hämmar utsöndring av magsyra |
| SI20875A (sl) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Kristalna oblika omeprazola |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| EP2260837A1 (en) * | 2001-06-01 | 2010-12-15 | Pozen, Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| DE10140492A1 (de) | 2001-08-17 | 2003-08-14 | Gruenenthal Gmbh | Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| EP1428825A4 (en) * | 2001-09-18 | 2005-03-23 | Zeria Pharm Co Ltd | benzimidazole derivatives |
| US8101209B2 (en) | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| WO2003032953A1 (fr) | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Granules contenant un agent chimique instable en milieu acide, en concentration elevee |
| US7855082B1 (en) | 2001-10-31 | 2010-12-21 | Astrazeneca Ab | Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| ES2286408T3 (es) * | 2002-03-05 | 2007-12-01 | Astrazeneca Ab | Sales de alquilamonio de omeprazol e esomeprazol. |
| PT1492511E (pt) | 2002-04-09 | 2009-04-09 | Flamel Tech Sa | Formulação farmacêutica oral na forma de suspensão aquosa de microcápsulas para libertação modificada de princípio(s) activo(s) |
| CA2480824A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Flamel Technologies | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| US20040034078A1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-02-19 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase |
| MXPA05000657A (es) * | 2002-07-19 | 2005-08-19 | Winston Pharmaceuticals Llc | Profarmacos de los inhibidores de bomba de protones. |
| TW200410955A (en) | 2002-07-29 | 2004-07-01 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE |
| JP4634144B2 (ja) * | 2002-08-01 | 2011-02-16 | ニコックス エスエー | ニトロソ化プロトンポンプ阻害剤、組成物および使用方法 |
| EP1552833B1 (en) | 2002-10-16 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole |
| SE0203065D0 (sv) | 2002-10-16 | 2002-10-16 | Diabact Ab | Gastric acid secretion inhibiting composition |
| MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| SE0203092D0 (en) * | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| FR2845915B1 (fr) | 2002-10-21 | 2006-06-23 | Negma Gild | Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien |
| EP1556043A1 (en) * | 2002-10-22 | 2005-07-27 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Amorphous form of esomeprazole salts |
| DE10254167A1 (de) | 2002-11-20 | 2004-06-09 | Icon Genetics Ag | Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen |
| PT1578742E (pt) | 2002-12-06 | 2013-01-24 | Nycomed Gmbh | Processo para preparar compostos activos opticamente puros |
| BR0316702A (pt) | 2002-12-06 | 2005-10-18 | Altana Pharma Ag | xprocesso para preparação de (s)-pantoprazol |
| FR2848555B1 (fr) | 2002-12-16 | 2006-07-28 | Negma Gild | Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique |
| WO2004056804A2 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates |
| WO2004066924A2 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-12 | Andrx Labs Llc | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
| TWI367759B (en) * | 2003-02-20 | 2012-07-11 | Santarus Inc | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| US20040185119A1 (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-23 | Theuer Richard C. | Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency |
| WO2004080961A2 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation |
| EP1611901B1 (en) * | 2003-03-13 | 2013-07-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Preventive or remedy for teeth grinding |
| US20040185092A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Yih Ming Hsiao | Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use |
| FR2852956B1 (fr) * | 2003-03-28 | 2006-08-04 | Negma Gild | Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes |
| KR20060002878A (ko) * | 2003-03-28 | 2006-01-09 | 지뎀 파마 | 술폭시화물 유도체의 광학 선택적 제조 방법 |
| CL2004000983A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| US7524837B2 (en) * | 2003-05-12 | 2009-04-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Benzotriazapinone salts and methods for using same |
| CA2528993A1 (en) * | 2003-06-10 | 2004-12-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole |
| US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| CA2532104A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-02-24 | Allergan, Inc. | Process for preparing isomerically pure prodrugs of proton pump inhibitors |
| CA2531564C (en) * | 2003-07-18 | 2016-01-19 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| AU2004257864A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| US20050232992A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-10-20 | Agi Therapeutics Limited | Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations |
| SE0302381D0 (sv) | 2003-09-04 | 2003-09-04 | Astrazeneca Ab | New salts I |
| SE0302382D0 (sv) | 2003-09-04 | 2003-09-04 | Astrazeneca Ab | New salts II |
| TWI372066B (en) | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| WO2005039640A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-05-06 | Allergan Inc. | Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs |
| US20050075371A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors |
| CN1898569A (zh) * | 2003-10-24 | 2007-01-17 | 伊缪因艾德有限公司 | 治疗方法 |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| EP1716136A1 (en) | 2004-02-11 | 2006-11-02 | Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. | Pyridine benzimidazole sulfoxides of high purity |
| EP1715861A2 (en) * | 2004-02-18 | 2006-11-02 | Allergan, Inc. | Compositions comprising prodrugs of proton pump inhibitors |
| US20070161679A1 (en) * | 2004-02-18 | 2007-07-12 | Allergan, Inc. | Method and compositions for the intravenous administration of compounds related to proton pump inhibitors |
| SE0400410D0 (sv) | 2004-02-20 | 2004-02-20 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| US20080287502A1 (en) * | 2004-03-30 | 2008-11-20 | Dermatrends, Inc. | Transdermal Administration of Proton Pump Inhibitors |
| PT1740571E (pt) | 2004-04-28 | 2009-09-02 | Hetero Drugs Ltd | Processo para preparar compostos de piridinilmetil-1hbenzimidazol na forma enantiomericamente enriquecida ou como enantiómeros únicos |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20050267157A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | David White | Magnesium-S-omeprazole |
| EP1748998B1 (en) | 2004-05-28 | 2010-01-27 | Hetero Drugs Limited | A novel stereoselective synthesis of benzimidazole sulfoxides |
| CN1960987A (zh) * | 2004-06-02 | 2007-05-09 | 奥坦纳医药公司 | 制备吡啶－2－基甲基亚磺酰基－1h－苯并咪唑类化合物的方法 |
| US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| CA2787378C (en) | 2004-09-13 | 2015-11-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing lansoprazole crystal |
| US8541026B2 (en) | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| CN101107013A (zh) | 2004-11-22 | 2008-01-16 | 阿纳迪斯有限公司 | 生物活性组合物 |
| CN101111233A (zh) | 2004-12-23 | 2008-01-23 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法 |
| EP1845982A2 (en) * | 2005-02-02 | 2007-10-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process |
| JP5124267B2 (ja) | 2005-02-25 | 2013-01-23 | 武田薬品工業株式会社 | 顆粒の製造方法 |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7563812B2 (en) | 2005-06-15 | 2009-07-21 | Hetero Drugs Limited | Amorphous esomeprazole hydrate |
| WO2007004236A2 (en) | 2005-07-04 | 2007-01-11 | Ramu Krishnan | Improved drug or pharmaceutical compounds and a preparation thereof |
| WO2007008588A2 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Omeprazole form b |
| AR054583A1 (es) * | 2005-07-26 | 2007-06-27 | Altana Pharma Ag | Pantoprazol isotopicamente sustituido |
| US7601737B2 (en) * | 2005-07-26 | 2009-10-13 | Nycomed Gmbh | Isotopically substituted proton pump inhibitors |
| KR101358509B1 (ko) * | 2005-07-26 | 2014-02-05 | 다케다 게엠베하 | 동위 원소 치환된 양성자 펌프 억제제 |
| AU2006299424A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric H+, K+-ATPase with enhanced therapeutic properties |
| US7576219B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-08-18 | Hanmi Pharm. Co., Ltd | Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same |
| AU2006323245B2 (en) | 2005-12-05 | 2011-03-03 | Astrazeneca Ab | New process for the preparation of esomeprazole non-salt form |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| ES2325336T3 (es) | 2005-12-28 | 2009-09-01 | Union Quimico-Farmaceutica, S.A. | Procedimiento para la preparacion del enantiomero (s) de omeprazol. |
| CA2634232C (en) | 2005-12-28 | 2013-08-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity |
| WO2007112581A1 (en) * | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US7786309B2 (en) | 2006-06-09 | 2010-08-31 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of esomeprazole and salts thereof |
| US7863330B2 (en) * | 2006-06-14 | 2011-01-04 | Rottapharm S.P.A. | Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders |
| EP2046334B1 (en) | 2006-07-25 | 2014-05-21 | Vecta Ltd. | Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi |
| WO2008036201A1 (en) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Alevium Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety |
| GB2444593B (en) | 2006-10-05 | 2010-06-09 | Santarus Inc | Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| US20080103169A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
| SI2124884T1 (sl) | 2006-12-22 | 2019-09-30 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Pripravki, ki obsegajo sekvestrante žolčnih kislin, za zdravljenje motenj požiralnika |
| EP1947099A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-23 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for solvent removal from omeprazole salts |
| EP2114919A2 (en) | 2007-01-31 | 2009-11-11 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic seperation |
| US20080194307A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Jeff Sanger | Sports-based game of chance |
| EP2125783A2 (en) | 2007-02-21 | 2009-12-02 | Cipla Limited | Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate |
| CN101631768A (zh) * | 2007-03-15 | 2010-01-20 | 太阳医药高级研究有限公司 | 新型前药 |
| WO2008149204A1 (en) * | 2007-06-07 | 2008-12-11 | Aurobindo Pharma Limited | An improved process for preparing an optically active proton pump inhibitor |
| WO2009010937A1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation op pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate |
| WO2009066317A2 (en) * | 2007-08-20 | 2009-05-28 | Macleods Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of pantoprazole sodium |
| US8106210B2 (en) | 2007-10-08 | 2012-01-31 | Hetero Drugs Limited | Polymorphs of esomeprazole salts |
| CN101450939B (zh) * | 2007-12-05 | 2013-06-19 | 沈阳药科大学 | 新型苯并咪唑类化合物 |
| AU2009215514B9 (en) | 2008-02-20 | 2014-01-30 | The Curators Of The University Of Missouri | Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same |
| US8911787B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-12-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
| BRPI0910627A2 (pt) * | 2008-04-15 | 2015-09-22 | Schering Corp | composições de alta densidade contendo posaconazol e formulações compreendendo as mesmas |
| WO2009129301A2 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Schering Corporation | Oral pharmaceutical compositions in a molecular solid dispersion |
| KR101044880B1 (ko) * | 2008-06-12 | 2011-06-28 | 일양약품주식회사 | 항궤양제 화합물의 합성에 유용한 중간체의 제조방법 |
| EP2147918A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-27 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form |
| CH699302B1 (de) * | 2008-08-11 | 2012-03-15 | Mepha Gmbh | Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht. |
| AU2009290712A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| WO2010042785A1 (en) * | 2008-10-10 | 2010-04-15 | Celtaxsys, Inc. | Method of inducing negative chemotaxis |
| EP2264024A1 (en) | 2008-10-14 | 2010-12-22 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of enantiomerically enriched proton pump inhibitors |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| ES2548508T3 (es) | 2009-05-27 | 2015-10-19 | Biotempus Limited | Métodos de tratamiento de enfermedades |
| JP2012531430A (ja) * | 2009-06-25 | 2012-12-10 | ポーゼン インコーポレイテッド | アスピリン療法を必要とする患者を治療するための方法 |
| AU2010263304A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-02-02 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer |
| WO2011058569A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Hetero Research Foundation | Process for the resolution of omeprazole |
| WO2011080501A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080500A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| EP2345408A3 (en) | 2010-01-08 | 2012-02-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Acid labile drug formulations |
| CN102140099A (zh) | 2010-02-02 | 2011-08-03 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 新的吡啶衍生物 |
| US9623622B2 (en) * | 2010-02-24 | 2017-04-18 | Michael Baines | Packaging materials and methods |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| US9233103B2 (en) | 2011-03-25 | 2016-01-12 | Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy |
| JP6011982B2 (ja) | 2011-08-26 | 2016-10-25 | 国立大学法人名古屋大学 | 骨形成促進剤及びその用途 |
| EA028342B1 (ru) | 2011-09-09 | 2017-11-30 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Способы лечения пневмонии |
| WO2013081566A1 (en) | 2011-11-25 | 2013-06-06 | Mahmut Bilgic | A formulation comprising benzimidazole |
| EP2601947A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar | Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases |
| CA2860231A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Pozen Inc. | Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
| CN102584792B (zh) * | 2012-01-06 | 2014-06-11 | 南京优科生物医药研究有限公司 | 制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法 |
| WO2013108068A1 (en) | 2012-01-21 | 2013-07-25 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for the preparation of 2-pyridinylmethylsulfinyl benzimidazoles, their analogs and optically active enantiomers |
| US8809314B1 (en) | 2012-09-07 | 2014-08-19 | Cubist Pharmacueticals, Inc. | Cephalosporin compound |
| US8476425B1 (en) | 2012-09-27 | 2013-07-02 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Tazobactam arginine compositions |
| WO2014113377A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant |
| US9872906B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ceftolozane antibiotic compositions |
| US20140274996A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Tazobactam and ceftolozane antibiotic compositions |
| US20140274994A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Stabilizing ceftolozane |
| GB201306720D0 (en) | 2013-04-12 | 2013-05-29 | Special Products Ltd | Formulation |
| EP3043797B1 (en) | 2013-09-09 | 2020-04-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function |
| US20150094293A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Calixa Therapeutics, Inc. | Solid forms of ceftolozane |
| US9457011B2 (en) | 2014-02-25 | 2016-10-04 | Muslim D. Shahid | Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor |
| FR3018812A1 (fr) | 2014-03-21 | 2015-09-25 | Minakem | Nouvelle phase intermediaire de la forme a du sel de magnesium dihydrate d'un enantiomere de l'omeprazole |
| EP2933002A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-21 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors |
| WO2015155307A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors |
| CN104045627A (zh) * | 2014-05-21 | 2014-09-17 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种奥美拉唑纯化方法 |
| CA2952069C (en) | 2014-06-16 | 2022-06-14 | University Of Rochester | Small molecule anti-scarring agents |
| WO2016126625A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10736855B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CA3033065A1 (en) * | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| EP3292862A1 (en) | 2016-09-07 | 2018-03-14 | Sandoz Ag | Omeprazole formulations |
| EP3512840B1 (en) * | 2016-09-14 | 2024-03-06 | Yufeng Jane Tseng | Novel substituted benzimidazole derivatives as d-amino acid oxidase (daao) inhibitors |
| US11564910B2 (en) | 2017-12-08 | 2023-01-31 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| CN110317164B (zh) * | 2019-07-06 | 2022-08-19 | 抚州三和医药化工有限公司 | 一种奥美拉唑中间体的制备方法 |
| EP4284374A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-12-06 | Abbvie Inc. | Methods of administrating elagolix |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1234058A (hu) * | 1968-10-21 | 1971-06-03 | ||
| SE418966B (sv) * | 1974-02-18 | 1981-07-06 | Haessle Ab | Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan |
| US4045564A (en) * | 1974-02-18 | 1977-08-30 | Ab Hassle | Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors |
| SE416649B (sv) * | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen |
| IN148930B (hu) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche |
-
1978
- 1978-04-14 SE SE7804231A patent/SE7804231L/xx unknown
-
1979
- 1979-04-03 ZA ZA791586A patent/ZA791586B/xx unknown
- 1979-04-03 EP EP79850022A patent/EP0005129B1/en not_active Expired
- 1979-04-03 CY CY1232A patent/CY1232A/xx unknown
- 1979-04-03 DE DE7979850022T patent/DE2960293D1/de not_active Expired
- 1979-04-05 US US06/027,277 patent/US4255431A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-04-09 CA CA325,188A patent/CA1127158A/en not_active Expired
- 1979-04-10 NO NO791227A patent/NO152216C/no unknown
- 1979-04-11 DK DK151179A patent/DK150510C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-04-12 DD DD79212192A patent/DD142882A5/de unknown
- 1979-04-12 FI FI791219A patent/FI65067C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-12 AT AT0290483A patent/AT389995B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-12 AT AT0273279A patent/AT374471B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-13 CS CS792549A patent/CS261851B2/cs unknown
- 1979-04-13 SU SU792751500A patent/SU895292A3/ru active
- 1979-04-13 HU HU79HE782A patent/HU179022B/hu unknown
- 1979-04-14 JP JP54044910A patent/JPS6034956B2/ja not_active Expired
- 1979-04-18 NZ NZ190203A patent/NZ190203A/xx unknown
- 1979-08-08 IE IE785/79A patent/IE48370B1/en not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-18 SU SU802870599A patent/SU873880A3/ru active
- 1980-01-18 SU SU802870598A patent/SU878196A3/ru active
- 1980-01-18 SU SU802867805A patent/SU873879A3/ru active
- 1980-05-19 US US06/150,965 patent/US4337257A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-04-06 US US06/482,513 patent/US4508905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-21 JP JP58069319A patent/JPS58192880A/ja active Granted
- 1983-10-17 SG SG633/83A patent/SG63383G/en unknown
-
1984
- 1984-01-12 NO NO840112A patent/NO152785C/no unknown
- 1984-02-23 HK HK152/84A patent/HK15284A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY74/85A patent/MY8500074A/xx unknown
-
1993
- 1993-06-16 NL NL930075C patent/NL930075I2/nl unknown
- 1993-06-16 LU LU88307C patent/LU88307I2/fr unknown
- 1993-06-16 LU LU88305C patent/LU88305I2/xx unknown
- 1993-06-16 NL NL930074C patent/NL930074I2/nl unknown
- 1993-09-06 LT LTRP937A patent/LT2274B/xx unknown
-
1994
- 1994-02-25 BG BG98597A patent/BG61492B2/bg unknown
- 1994-12-21 NO NO1994027C patent/NO1994027I1/no unknown
-
1995
- 1995-06-14 NO NO1995005C patent/NO1995005I1/no unknown
- 1995-06-14 NO NO1995006C patent/NO1995006I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU179022B (en) | Process for producing substituted 2-bracket-2-benzimidasolyl-bracket closed-pyridines | |
| US4045563A (en) | Substituted 2-[pyridylalkylenesulfinyl]-benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects | |
| US5039808A (en) | Therapeutically active cyclopropyl substituted compound | |
| HU176111B (en) | Process for preparing methylthio-naphtimidazole derivatives substituted with a heterocyclic group | |
| JPS5924157B2 (ja) | 新規な化合物の製造法 | |
| HU220047B (hu) | 5-Pirrolil-2-piridil-metil-tio-szulfinil-, illetve szulfonil benzimidazol-származékok, eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| JPS6025423B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジンの製法 | |
| HU194244B (en) | Process for production of derivatives of new tieno /2,3-d/ imidasole and medical compounds containing thereof | |
| SU442601A1 (ru) | Способ получени производных азепина | |
| DK148772B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 6-(4-morpholinophenyl)-4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinoner eller syreadditionssalte deraf | |
| EP1476441B1 (en) | A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides | |
| US5192774A (en) | Substituted acetamide derivatives, process for their preparation and antiulcer drug containing same | |
| FR2593178A1 (fr) | Derives de 2-benzimidazolylalkylthio (ou sulfinyle ou sulfonyle) leur preparation et leur application en tant que medicaments. | |
| CA1129417A (en) | Gastric acid secretion inhibiting substituted 2-(2- benzimidazolyl)-pyridines, their preparation, pharmaceutical preparations containing same, and method for inhibiting gastricacid secretion | |
| EP0136198A1 (fr) | Dérivés de triazolo pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que toni-cardiaques | |
| JPS6351374A (ja) | イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| JP2524420B2 (ja) | ピペリジン誘導体及びそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| JPH01190682A (ja) | 新規なイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 | |
| KR900007244B1 (ko) | 신규 피페리도 벤즈 이미다졸 유도체 | |
| HUT61995A (en) | Process for producing fluorine-substituted benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| CS261873B2 (cs) | Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů | |
| HU197895B (en) | Process for producing 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| US9447094B2 (en) | Pyridone derivatives as acid secretion inhibitors and process for preparation thereof | |
| SI21067A2 (sl) | Amlodipin hemimaleat | |
| JPH0559043A (ja) | ピリジン誘導体およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |