CS261851B2 - Process for preparing 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazoles - Google Patents

Process for preparing 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazoles Download PDF

Info

Publication number
CS261851B2
CS261851B2 CS792549A CS254979A CS261851B2 CS 261851 B2 CS261851 B2 CS 261851B2 CS 792549 A CS792549 A CS 792549A CS 254979 A CS254979 A CS 254979A CS 261851 B2 CS261851 B2 CS 261851B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
methyl
benzimidazole
methoxy
hydrogen
methoxycarbonyl
Prior art date
Application number
CS792549A
Other languages
English (en)
Other versions
CS254979A2 (en
Inventor
Ulf K Junggren
Sven E Sjoestrand
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20334608&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CS261851(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Priority to CS845767A priority Critical patent/CS261872B2/cs
Priority to CS845769A priority patent/CS261874B2/cs
Priority to CS845768A priority patent/CS261873B2/cs
Publication of CS254979A2 publication Critical patent/CS254979A2/cs
Publication of CS261851B2 publication Critical patent/CS261851B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových sloučenin, které mají cenné vlastnosti při působení na sekreci žaludeční kyseliny u savců včetně člověka. Pojednává se zde také o působení na sekreci žaludeční kyseliny a farmaceutických prostředcích obsahujících tyto nové sloučeniny.
Úkolem tohoto vynálezu je získat sloučeniny, které působí na sekreci žaludeční kyseliny a které inhibují exogenně nebo endrogenně stimulovanou sekreci žaludeční kyseliny. Tyto sloučeniny mohou být použity při léčení žaludeční vředové choroby.
Je známo, že sloučeniny obecného vzorce I
Ř2* (I) a obecného vzorce II
R1 a R2 značí skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, halogen, kyanoskupinu, karboxyskupinu, karboxyalkyl, alkoxykarbonyl, alkoxykarbonylalkyl, karbamoyl, karbamoyloxyskupinu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, hydroxyalkyl, trifluormethyl a acyl v libovolné poloze,
R3 značí skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, acyl, alkoxykarbonyl, karbamoyl, alkoxykarbonylmethyl, alkylkarbamoyl, dialkylkarbamoyl, alkylkarbonylmethyl a alkylsulfonyl a
R4 značí skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího přímé a rozvětvené alkylenové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž mezi atomem síry a pyridylovou skupinou je přítomna nejvýše jedna methylenová skupina a přičemž pyridylová skupina je popřípadě dále substituována alkylem nebo halogenem, mají inhibiční účinek na sekreci žaludeční kyseliny.
Nyní bylo však s překvapením zjištěno, že sloučeniny popsané níže mají ještě větší inhibiční účinek, než sloučeniny zmíněné svrchu.
Sloučeniny podle vynálezu mají obecný vzorec III
kde
Rl a R2, které jsou shodné nebo rozdílné jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, halogen, alkyl s 1 až 7 atomy uhlíku, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku a alkanoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v libovolné poloze,
RG znamená skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího vodík, methyl a ethyl,
R3, R4 a R5, které jsou shodné nebo rozdílné, jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, methyl, methoxyskupinu, ethoxyskuprnu, methoxyethoxyskupinu a ethoxyethoxyskupinu, přičemž R3, R4 a R5 neznačí současně atom vodíku a značí-li dva ze substituentů R3, R4 a R5 atom vodíku, třetí z těchto substituentů R3, R4 a R5 má jiný význam než methyl.
Alkyl R1 a R2 v obecném vzorci III je účelně alkylem až se 7 atomy uhlíku, s výhodou se 4 atomy uhlíku. Takovým alkylem RJ nebo R2 je například methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl nebo isobutyl.
Halogenem R1 a R2 je chlor, brom, fluor nebo jód.
Alkoxyskupiny R1 a R2 vhodně tvoří alkoxyskupiny až s 5 atomy uhlíku, s výhodou až se 3 atomy uhlíku, jako je methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina nebo isopropoxyskupina.
Alkanoyl R1 a R2 mají vhodně až 4 atomy uhlíku a jde například o formyl, acetyl nebo propionyl, výhodně o acetyl.
Výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce III jsou takové sloučeniny, kde R1 a R2 jsou shodné nebo rozdílné a jsou vybrané ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, methoxykarbonyl, alkoxyskupinu a alkanoyl, přičemž R1 a R2 nemají současně značit vodík, R6 znamená vodík a R3, R4 a
R5 jsou shodné nebo rozdílné a jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, methyl, methoxyskupinu a ethoxyskupinu, přičemž R3, R4 a R5 nemají současně značit atom vodíku a značí-li dva substituenty z R3, R4 a R5 vodík, třetí z těchto substituentů R3, R4 a R5 není methyl.
Další výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce III jsou sloučeniny, kde R1 a R2 jsou shodné nebo rozdílné a každý z nich je vybrán ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, halogen, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, alkoxyskupinu, a alkanoyl, R6 je vybrán ze souboru zahrnujícího vodík, methyl, a ethyl, R3 značí methyl, R4 znamená methoxyskupinu a R5 značí methyl.
Třetí výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce III jsou sloučeniny, kde R4 a R2 jsou shodné nebo rozdílné a jsou vybrané ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, halogen, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, alkoxyskupinu a alkanoyl, RG je vybrán ze souboru zahrnujícího vodík, methyl a ethyl, R3 značí vodík, R4 znamená methoxyskupinu a R5 je methyl nebo R3 značí methyl, R4 značí methoxyskupinu a R5 znamená vodík.
Čtvrtou výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce III jsou sloučeniny, kde R1 a R2 jsou shodné nebo rozdílné a jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, halogen, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, alkoxyskupinu a alkanoyl, R6 znamená vodík, methyl nebo ethyl, R3 a R5 značí atom vodíku a R4 znamená methoxyskupinu.
Pátou výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce III jsou sloučeniny, kde R1 a R2 jsou shodné nebo rozdílné a jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, halogen, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, alkoxyskupinu a alkanoyl, RG je vybrán ze souboru zahrnujícího vodík, methyl a ethyl a R3 a R5 značí methylové skupiny a R4 je vodík.
Šestou výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce III jsou sloučeniny, kde R1 a R2 jsou shodné nebo rozdílné a jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, halogen, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, alkoxyskupinu a alkanoyl, RG je vybrán ze souboru zahrnujícího vodík, methyl a ethyl, R3 a R5 značí atom vodíku a R4 znamená ethoxyskupinu, methoxyethoxyskupinu nebo ethoxyethoxyskupinu.
Sedmou výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce III jsou sloučeniny, kde R1 a R2 jsou shodné nebo rozdílné a jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl, halogen, alkoxyskupinu, methoxykarbonyl, a alkanoyl, RG je vybrán ze souboru zahrnujícího vodík, methyl a ethyl a R3, R4 a R5 značí vždy methyl.
Sloučeniny vzorce III se podle vynálezu vyrábějí tím způsobem, že se oxidu sloučenina obecného vzorce IV
(IV) kde
R1, R·, R:í. IV, R5 a RG mají výše uvedené významy, za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, který pokud jo přítomna jako báze, může se převést na adiční sůl s kyselinou, nebo je li přítomna jako sťil, může se převést na svou bázi.
Oxidace atomu síry ve výše zmíněných řetězcích na sulfinyl [S->0] probíhá za přítomnosti oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující kyselinu dusičnou, peroxid vodíku, peroxvkyseliny, perestery, ozón, oxid dusičitý, jcdosobenzen, N-halogensukcinimid, l-chlorbenzotriazol, terc.-butylhypochlorit, diazabicyklo-[ 2,2,2]-oktan bromový komplex, methajodistan sodný, oxid seleničitý, oxid manganičitý, kyselinu chromovou, dusičnan ceričitoamonný, brom, chlór a sulfurylchlorid. Oxidace obvykle probíhá v rozpouštědle, ve kterém je oxidační činidlo přítomno v určitém nadbytku vzhledem к produktu, který se má oxidovat.
V závislosti na podmínkách výrobního postupu a výchozích látkách se konečný produkt získává buď jako volná báze, nebo jako adiční sůl s kyselinou, které se zahrnují v rozsahu vynálezu. Takto mohou být získány bazické, neutrální nebo směsné soli, jakož i herní-, mono-, seskvi- nebo polyhydráty. Adiční soli s kyselinou nových sloučenin mohou být o sobě známým způsobem převedeny na volné báze za použití bazických prostředků, jako jsou alkálie nebo iootoměniče. Na druhé straně získané volné báze mohou tvořit soli s organickými nebo anorganickými kyselinami. Při přípravě adičních solí s kyselinou se používají s výhodou takové kyseliny, které tvoří terapeuticky vhodné soli. Mezi tyto kyseliny patří halogenovodíkové kyseliny, kyselina sírová, fosforečná, dusičná a chloristá, alifatické, alicyklické, aromatické, heterocyklické karboxykyseliny nebo· sulfonové kyseliny, jako je kyselina mravenčí, octová, propionová, jantarová, glykolová, mléčná, jablečná, vinná, citrónová, askorbová, maleinová, hydroxymaleinová, pyrohroznová fenyloctová, benzoová, p-aminobenzoová, antranilová, p-hydroxybenzoová, salicylová nebo p-aminosalicylová, kyselina embono vá, methansulíonová, ethansulfonová, hyd roxyethansulfonová, ethylensnlfonová, halogenbenzensulfonová, toluensulfonová, naftylsulfonová nebo sulfanilová kyselina, methionin, tryptofan, lysin nebo arginin.
Tyto nebo jiné soli nových sloučenin, jako například pikráty mohou sloužit jako čisticí prostředky získaných volných bází. Soli bází se mohou tvořit, oddělovat z roztoku a pdom se volná báze opět může získat z roztoku nové soli v čistším stavu. Z důvodu příbuznosti mezi novými sloučeninami ve formě volné bázo a jejich solí, je třeba rozumět, že odpovídající soli jsou zahrnuty do rozsahu vynálezu.
Některé z nových sloučenin mohou být v závislosti na volbě výchozího materiálu a postupu přítomny jako optické isomery nebo racemát, nebo obsahují-li alespoň 2 asymetrické atomy uhlíku, mohou být přítomny jako směs isomerů (racemická směs).
Získané isomerní směsi [racemické směsi) mohou být rozděleny na dva stereoisomericky (diastereomericky) čisté racemáty pomocí chromatografie nebo frakcionační krystalizace.
Získané racemáty se mohou dělit známými způsoby, například rekrystalizací z opticky aktivního rozpouštědla, za použití mikroorganismů, reakcí s opticky aktivními kyselinami tvořícími soli, které se mohou rozdělit, dělením založeným na rozdílné rozpustnosti diastereomerů. Vhodnými opticky aktivními kyselinami jsou L- a D-formy kyseliny vinné, kyseliny di-o-tolylvinné, kyseliny jablečné, kyseliny mandlové, kyseliny kafrsulfonové, kyseliny chinové. Výhodně se izoluje aktivnější část z obou antipodů.
Výchozí materiály jsou známy, nebojsou-li nové, mohou se získat o sobě známým způsobem.
Při klinickém použití jsou sloučeniny podle vynálezu podávány orálně, rektálně nebo injekčně ve formě farmaceutického prostředku, který obsahuje účinnou složku buď jako volnou bázi, nebo jako farmaceuticky vhodnou netoxickou adiční sůl s kyselinou, jako je hydrochlorid, laktát, octan, sulfamát, v kombinaci s farmaceuticky vhodným nosičem. Nosič může být v pevné formě, polopevné formě nebo ve formě tekutého rozpouštědla nebo jako kapsle.
Obvykle množství účinné složky tvoří 0,1 až 95 % hmotnostních prostředků, 0,5 až 20 % hmotnostních u injekčních prostředků a 2 až 50 % hmotnostních prostředků к orálnímu podávání.
Při přípravě farmaceutických prostředků obsahujících sloučeninu podle tohoto vynálezu ve formě dávkové jednotky pro orální podávání může být vybraná sloučenina smíchána s pevným práškovitým nosičem jako je laktóza, sacharóza, sorbitol, mannitol, škrob, amylopektin, deriváty celulózy nebo želatina, jakož i s prostředkem snižujícím tření, jako je stearát hořečnatý, stearát vápenatý a polyethylenglykolové vosky. Směs se pak stlačí do tablet. Při přípravě povlečených tablet se takto připravené jádro pokryje koncentrovaným rozto’ kem cukru, který může obsahovat arabskou gumu, želatinu, mastek, oxid titaničitý nebo lakem rozpuštěným v těkavém organickém rozpouštědle nebo směsi rozpouštědel. Do tohoto povlaku mohou být přidány různá barviva, aby se rozlišily tablety s různými účinnými sloučeninami nebo s různým množstvím přítomné účinné sloučeniny.
Mohou být připraveny měkké želatinové kapsle, jež obsahují směs účinné sloučeniny či sloučenin podle vynálezu a rostlinný olej. Tvrdé želatinové kapsle mohou obsahovat granule účinné sloučeniny v kombinaci s pevným práškovitým nosičem jako je laktóza, sacharóza, sorbitol, mannitol, bramborový škrob, kukuřičný škrob, amylopektin, deriváty celulózy nebo želatina.
Dávkové jednotky pro rektální podávání se mohou připravit ve formě čípků, které obsahují účinnou látku ve směsi s neutrálním tukovým základem nebo se mohou připravit ve formě želatinových rektálních kapslí, které obsahují účinnou látku ve směsi s rostlinným nebo parafinovým olejem. Tekuté prostředky pro orální podání se mohou připravit ve formě sirupů nebo suspenzí, například jako roztoky obsahující 0,2 až 20 % hmotnostních účinné složky, přičemž zbytek sestává z cukru a směsi ethanolu, vody, glycerolu a propylenglykolu. Pokud je třeba, takovéto kapané prostřed ky mohou obsahovat barviva, ochucovadla, sacharin a karboxymethylcelulózu jako zahušťovadlo.
Roztoky pro parenterální podávání injekcemi se mohou připravovat jako vodné roztoky farmaceuticky vhodné vodorozpustné soli účinné sloučeniny s výhodou v koncentraci 0,5 až 10 % hmotnostních. Tyto roztoky mohou také obsahovat stabilizační látky a/nebo pufry a mohou se vyrábět v ampulích s různou dávkovou jednotkou.
Farmaceutické tablety pro orální použití se připravují tímto způsobem:
Pevné látky se rozemelou nebo síťují na určitou velikost částic a také pojivo se homogenizuje a suspenduje ve vhodném rozpouštědle. Terapeuticky účinné sloučeniny a pomocné látky se smíchají s roztokem pojivá. Výsledná směs se navlhčí tak, aby se vytvořila jednotná suspenze o konzistenci mokrého sněhu. Navlhčení způsobí, že se částice trochu shlukují a výsledná hmota se protluče ocelovým sítem z nerezavějící oceli o velikosti otvorů asi 1 mm. Vrstva směsi se suší v pečlivě řízených sušicích komorách přibližně 10 hodin, aby se dosáhlo požadované velikosti Částic a konzistence. Granule vysušené směsi se prošijí, aby se odstranil jakýkoliv prach. К této směsi se přidají přísady napomáhající rozpadu tablet, snižující tření a zabraňující přilnavosti. Nakonec se směs stlačí do tablet za použití stroje s vhodným razníkem a raznicí, aby se získala vhodná velikost tab let. Použitý tlak ovlivňuje velikost tablety, její pevnost a její rozpustnost ve vodě. Tento tlak by měl být v rozmezí 49 až 490 MPa. Tablety se vyrábějí rychlostí 20 000 až 200 000 kusů za hodinu. Tablety, zejména ty, které jsou hrubé a hořké, mohou být pokryty vrstvou cukru nebo jiné chutné látky. Tablety se potom balí pomocí strojů s elektronickým počítacím zařízením. Různé typy obalů jsou tvořeny skleněnými kelímky nebo kelímky z plastické hmoty, krabičkami, tubami a jinými obaly pro zvláštní dávkování.
Obvyklá denní dávka účinné látky se mění podle individuálních potřeb a způsobu podávání. Obecně, orální dávkování se pohybuje v rozmezí od 100 do 400 mg za den účinné látky, a intravenózní dávkování v rozmezí od 5 do 20 mg za den.
Následující příklady osvětlují provedení vynálezu, aniž by tento vynález byl na ně omezen. Teploty jsou udávány ve stupních Celsia.
V následujících příkladech se výchozí látky připravují těmito metodami:
1) 1,2-diaminosloučenina, jako je o-fenylendiamin se nechá reagovat s ethylxanthátem draselným, podle Org. Synth., sv. 30, str. 56 za vzniku 2-merkaptobenzirnidazolu,
2) 2-chloromethylpyridin se připravuje reakcí 2-hydroxymethylpyridinu s thionylchloridem, podle Arch. Pharm., sv. 26, str. 448—451 (1956).
3) 2-chluromethylbenzimidazol se připravuje kondenzací o-fenylendiaminu s kyselinou chlorooctovou.
Příklad 1
28,9 g 2-(2-(4,5-dimethy 1)pyridylmethylthio]-(5-a.cetyl-6-methyl jbenzimidazolu se rozpustí ve 160 ml chloroformu a po částech se za míchání a chlazení na teplotu 5 °C přidá 24,4 g kyseliny m-chlorperbenzoové. Po 10 minutách se vysrážená kyselina m-chlorbenzoová odfiltruje. Filtrát se zředí methylenchloridem, promyje roztokem uhličitanu sodného·, suší síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Odparek se krystaluje po zředění acetonitrilem. 2-(2-(4,5-dimethyl) pyridylmethylsulf inyl ] - (5-acetyl-6-methyl)benzimidazo*l se rekrystaluje z acetonitrilu. Výtěžek činí 22,3 g, teplota tání: 158 °C.
Příklady 2 až 30
Způsob výroby dalších sloučenin obecného vzorce III se provede stejně jako v příkladě 1 uvedeném výše. Připravené sloučeniny jsou shrnuty v tabulce 1, kde jsou též označeny substituenty v těchto sloučeninách.
Tabulka 1
Příklad R1 R2 R6 R3 R4 R5 T. t.
°c
1 5-СОСНз 6-CH3 H H СНз СНз 158
2 5-COOCH·, 6-CH3 H H СНз СНз 163
3 5-COOCH·, H H H сн3 СНз 141
4 5-COCH;, 6-CH3 H CH.3 СНз н 160
5 5-COOCH·· 6-CH3 H CH3 СНз Н 163
0 4-CH-, 6-CH3 H СНз н СН3 50-55
7 5-COCH·, 6-CHj H CH3 н СНз 171
8, 5-GOGH·! 6-CH3 H CH3 сн3 СНз 190
9 5-COCH:$ 6-CH3 H H ОСНз Н 165
10 4-CH:, 6-CH3 H H о СНз н 122
11 5-COCH:l 6-CH3 H СНз ОСНз СНз 156
12 5-COOCH, 6-CH3 H CH3 Н СНз 144
13 5-COOCH·. 6-CH3 H СНз СНз СНз 185
14 5-COOCH,, 6-CH3 H H ОСНз н 169
15 5-COOCH·, 6-сыз H H ОС9Н3 н 148
16 5-COOCH.·! 6-CH3 H СНз ОСНз н 175
17 5-COOCH.! 6-CH3 H CH3 ОСНз СНз 155
18 5-COOCH.! 6-CH3 H H ОСНз СНз 158
19 5-COOCH, H H CH.3 Н СН3 141
20 5-COOCH·, H H CH.3 ОСНз СНз 142
21 5-COCH, H H СНз ОСНз СНз 162
22 5-OCH.) H H H ОСНз СН3 178
23 5-OCH;> H H CH.3 ОСНз СНз 156
24 5-СНч H H СНз ОСНз СНз 181
25 H H H СНз ОСНз СНз 165
26 5-C1 H H CH3 ОСНз СНз 185
27 5-СНч H H H OC2H4OCH3 Н 119
28 5-COOČ2H.r, H H CH3 ОСНз СНз 150—5
29 5-COOCH) H CH3 СНз Н СНз 130
30 5-CH-i H СНз CH3 Н СН3 152
Biologický účinek
Sloučeniny podle vynálezu mají cenné terapeutické vlastnosti jako inhibitory sekrece žaludeční kyseliny, jak je ukázáno v následujících testech. Ke stanovení schopnosti inhibovat sekreci žaludeční kyseliny byly provedeny pokusy při vědomí na psech a žaludeční pištěli obvyklého typu a s duodenální pištěli, která se používá pro pří mé intraduodenální podávání testovaných sloučenin. Po 18 hodinách hladovění bez podání vody byla psům dána subkutánně infúze pentagastrinu [1 až 4 nmmol/kg.h) trvající 6 až 7 hodin. Žaludeční stává byla shromažďována ve vzorcích po třicetiminu tových intervalech. Alikvot každého vzorku byl titrován O,1N hydroxidem sodným do pH 7,0 ke stanovení koncentrace titrovatelné kyseliny, za použiti automatického titrátoru a pH-metru (Radiometr, Kodaň, Dánsko). Produkce kyseliny byla vypočítána jako mmol H+/60 minut. Procento inhibice srovnané s kontrolním pokusem bylo vypočítáno pro každou sloučeninu a nejvyšší inhibiční efekt je uveden v tabulce
2. Testované sloučeniny suspendované v 0,5 % methylcelulóze (MethoceluR), byly podány intraduodenálně v dávkách od 4 do 20 μπιοΐ/kg, když sekretorická odpověď na pentagastrin dosáhla stálé hladiny.
V testech byly srovnávány dříve známé sloučeniny se sloučeninami podle tohoto vynálezu, jak je zřejmé z tabulky 2.
Tabulka 2
Následující údaje o účinku inhibice žaludeční kyseliny byly získány pro sloučeniny testované popsanou metodou.
Příklad R1 R2 R6 R3 R4 R5 Dávka ^mol/kg Účinek % inhibice
1 5-COCH, 6-СНз н н СНз СНз 2 90
4 5-СОСНз 6-СН3 н СНз СНз Н 1 60
7 5-COCH4 6-СНз н СНз Н СНз 2 100
8 5-СОСНз 6-СНз н СНз СНз СНз 4 100
9 5-СОСНз 6-СНз н Н ОСНз Н 2 95
11 5-СОСНз 6-СНз н СНз О СНз СН3 0,5 70
X 5-СОСНз 6-СНз н Н СНз Н 20 30
X 5-СОСНз 6-СН.з н Н Н СНз 8 80
2 5-СООСНз 6-СНз н н СНз СНз 2 60
5 5-СООСНз 6-СНз н СНз СНз Н 2 90
12 5-СООСНз 6-СНз н СНз II СНз 2 70
13 5-СООСНз 6-СНз н СНз СНз СН3 4 80
14 5-СООСНз 6-СНз н Н ОСНз Н 2 100
15 5-СООСНз 6-СНз н Н ОСэН5 Н 4 75
16 5-СООСН) 6-СНз н СНз ОСНз Н 0,5 65
17 5-СООСНз 6-СНз н СНз ОСНз СНз 0,5 90
18 5-СООСНз 6-СНз н Ή ОСс13 СНз
X 5-СООСНз 6-СНз н Н Н СН3 4 50
X 5-СООСН.з 6-СНз н Вг - Н Н 4 0
6 4-СНз 6-СНз н СН3 И СНз 4 40
10 4-СНз 6-СНз н Н ОСНз Н 2 40
X 4-СНз 6-СНз н Н Н Н 4 30
X 4-СНз 6-СНз н Н н СН3 12 50
3 5-СООСНз Н н Н СНз СНз 4 100
19 5-СООСНз Н н СНз Н СНз 2 60
20 5-СООСНз Н н СНз ОСНз СНз 0,5 65
X 5-СООСНз Н н Н Н СНз 20 90
X 5-СООСНз Н н Н Н Н 20 50
21 5-СОСНз Н н СНз ОСНз СИ, 0,5 60
X 5-СОСНз Н н Н Н с2н5 20 40
22 5-ОСНз Н н Н ОСНз СНз
23 5-О.СНз н и СНз ОСН. СН3 0,5 65
X 5-О.СНэ н н Н СНз Н 20 10
Příklad R1 R2 R6 R3 r4 R5 Dávka μΐηοΐ/kg Účinek % inhibice
24 5-CH3 H H CH3 OCH3 CH3 0,5 50
X 5-CH3 H H H H CH3 4 50
25 H H H CH3 OCH3 CH3 0,5 60
X H H H H H Η 4 50
9P 5-COOC2H5 H H CH3 OCH3 СНз 0,5 50
26 5-C1 H H CH3 OCH3 СНз 0,5 25
27 5-CHt H H H ЭСаН/,ОСНз н 0,5 30
29 5-COOČH) H CH} CH3 H СНз 0,5 40
х — označení pro dříve známou sloučeninu
Příklad 31
Sirup obsahující 2 % hmotnostně objemová účinné látky se připravuje z těchto složek:
2-[2-(4,5-climethyl)pyridylmethyl·
sulfinyl]-(5-acetyl-0-methyl)benz-
imidazoi hydrochlorid 2,0 g
sacharin 0,6 g
cukr 30,0 g
glycerín 5,0 g
ochucovadlo 0,1 g
ethanol, 96 % 10,0 ml
destilovaná voda ad 100 ml
Cukr, sacharin a adiční sul s kyselinou se rozpustí v 60 g teplé vody. Po ochlazení se přidá glycerín a roztok ochucovadel rozpuštěných v ethanolu. Ke směsi se přidá voda do konečného objemu 100 ml.
Výše uvedená účinná látka se může nahradit jinou farmaceuticky vhodnou adiční solí s kyselinou.
tablet, přičemž každá tableta obsahuje 25 miligramů účinné látky. Mohou se připravit tablety, které obsahují libovolné žádané množství účinné složky.
Příklad 33
Granule so připraví z 250 g 2-[2-(3,5-dimethyl) pyridylmethylsulfinyl ] - (5-acetyl-6-metyl)benzimidazol-p-hydroxybenzoátu, 175,9 g laktózy a alkoholového roztoku 25 gramů polyvinylpyrolidoau.
Po usušení se granule smíchají s 25 g mastku, 40 g bramborového škrobu a 2,50 g stearátu horečnatého' a slisují na 10 000 tablet. Tyto tablety se nejdříve pokryjí 10% alkoholovým roztokem šelaku a na to vodným roztokem obsahujícím 45 % saoharózy, 5 % arabské gumy, 4 % želatiny a 0,2 % barviva. К poprášení po prvních pěti vrstvách se použije mastku a práškového cukru. Povlak se potom pokryje 66% cukerným sirupem a vyleští roztokem 10% karnaubského vosku v chloridu uhličitém.
Příklad 32
Příklad 34
250 g 2- [ 2- (3,4-dimethyl) pyridylmethylsulfinyl ] - [ 5-acetyl-6-methyl ] benzimidazol-hydrochloridu se smíchá s 175,8 g laktozy, 169,7 g bramborového škrobu a 32 g koloidní kyseliny křemičité. Směs se navlhčí 10% roztokem želatiny a protluče sítem o velikosti ok 1,41 mm. Po usušení se přidá 160 g bramborového škrobu, 50 g mastku a 5 g stearátu hořečnatého a takto získaná směs se slisuje do celkem 10 000 g 2- [ 2- {3,5-dimethyl Jpyridylmethylsulf iny 1 ] - (5-acetyl-6-methy 1) benzimidazolhydrochloridu, 0,6 g chloridu sodného a 0,1 g kyseliny askorbové se rozpustí v takovém množství destilované vody, že se dostane 100 ml roztoku. Tento roztok, obsahující 10 mg/ml účinné látky se použije к plnění ampulí, které se sterilují zahříváním na teplotu 120 GC po dobu 20 minut.

Claims (6)

  1. \<í. Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbehzimidazolů obecného vzorce III kde kde
    Rl a R2, které jsou shodné nebo rozdílné, jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, halogen, alkyl s 1 až 7 atomy uhlíku, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, alkoxyskuplnu s 1 až 5 atomy uhlíku a alkanoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v libovolné poloze,
    RG znamená skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího vodík, methyl a ethyl,
    R3, R4 a R5, které jsou shodné nebo rozdílné, jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, methyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, methoxyethoxyskupinu a ethoxyethoxyskupinu, přičemž R3, R4 a R5 neznačí současně atom vodíku a značí-li dva ze substituentů R3, R4 a R5 atom vodíku, třetí z těchto substituentů R3, R4 a R5 má jiný význam než methyl, jakož i jejich terapeuticky vhodných solí, vyznačující se tím, že se oxiduje sloučenina obecného vzorce IV kde
    Rl, R2, R6, R3, R4 a R5 mají výše uvedené významy, za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, která pokud je přítomna jako báze, může se převést na adiční sůl s kyselinou, nebo je-li přítomna Jako sůl, může se převést na svou bázi.
  2. 2. Způsob podle bodů 1, pro výrobu 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů obecného vzorce III
    Rl znamená skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího vodík, alkyl s 1 až 7 atomy uhlíku, methoxykarbonyl, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku a alkanoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v libovolné poloze,
    R2 znamená skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího alkyl s 1 až 7 atomy uhlíku, methoxykarbonyl, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku a alkanoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v libovolné poloze,
    Rc znamená vodík,
    R3, R1 a R5 jsou shodné a nebo rozdílné a jsou vybrány ze souboru zahrnujícího vodík, methyl, methoxyskupinu a ethoxyskupinu, přičemž značí-li dva ze substituentů R3, R4 a R5 atom vodíku, třetí ze substituentů R3, R4 a R5 má jiný význam než methyl, jakož i jejich terapeuticky vhodných solí, vyznačující se tím, že se oxiduje sloučenina obecného vzorce IV kde
    R1, R2, R6, R3, R4 a R5 mají výše uvedené významy, za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, která pokud je přítomna jako báze, může se převést na adiční sůl s kyselinou, nebo je-li přítomna Jako sůl, může se převést na svou bázi.
  3. 3. Způsob podle bodu 1 vy mačů jící se tím, že se oxiduje příslušná sloučenina obecného vzorce IV za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, kde
    R1 znamená vodík, chlor, methyl, ethyl, methoxyskupinu, acetyl, etoxykarbonyl ne bo methoxykarbonyl,
    R2 znamená vodík nebo> methyl,
    Rí5 znamená vodík, methyl nebo ethyl,
    R3 a R5 značí methyl a
    R4 znamená methoxyskupinu, nebo její terapeuticky vhodné soli.
  4. 4. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se oxiduje příslušná sloučenina obecného vzorce IV za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, kde
    Rl znamená vodík, chlor, methyl, ethyl, acetyl, methoxyskupinu, etoxykarbonyl, nebo methoxykarbonyl,
    R2 znamená vodík, methyl nebo ethyl,
    R° znamená vodík, methyl nebo ethyl,
    R4 značí methoxyskupinu,
    R3 značí vodík a
    R5 znamená methyl nebo
    R3 značí methyl a
    R5 znamená vodík, nebo její terapeuticky vhodné soli.
  5. 5. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se oxiduje příslušná sloučenina obecného vzorce IV za vzniku
    2-(2-(3,4-dimethy 1 ] pyridylmethylsulfinyl ] -
    - (5-acetyl-6-methy 1 ] benzimidazolu,
    2-(2-(3,5-dimethyl) pyridylmethylsulfinyl ] -(4,6-dimethyl)benzimidazolu,
    2-(2-(4,5-dimethyl) pyridylmethylsulf inyl ] -
    - (5-methoxykarbonyl) benzimidazolu,
    2- [ 2- (4,5-dimethyl) pyridylmethylsulfinyl ] -
    - (5-acetyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2- [ 2- [ 4,5-dimethyl) pyridylmethylsulfinyl ] -
    - (5-methoxykarbonyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2-(2-(3,4-dimethy 1) pyridylmethylsulfinyl ] -
    - (5-methoxykarbonyl) benzimidazolu,
    2-(2-(3,5-dimethyl) pyridylmethylsulfinyl ] -
    - (5-acetyl-6-methylJ benzimidazolu,
    2- [ 2- (3,4,5-trimethyl) pyridylmethylsulfinyl ] - (5-acetyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2-(2-(4-methoxy j pyridylmethylsulf onyl ] -
    - (5-acetyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2- [ 2- (4-methoxy) pyridylmethylsulfinyl 1 -
    - (4,6-methyl) benzimidazolu,
    2- [ 2- (3,5-dimethyl-4-methoxy Jpyridylmethy lsulf iny 1 ] - (5-acetyl-6-methyl) -benzimidazolu,
    2- [ 2-(3,5-dimethyl Jpyridylmethylsulf myl ] -
    - (5-methoxykarbonyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2- [ 2- (3,4,5-trimethyl) pyridylmethylsulfinyl ] - ( 5-methoxykarbonyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2-(2-( 4-methoxy Jpyridylmethylsulfinyl ] -
    - (5-methoxykarbonyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2-(2-( 4-ethoxy) pyridylmethylsulfinyl ] -
    - (5-methoxykarbonyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2-(2-( 3-methy 1-4-methoxy) pyridy lmethylsulfinyl]-(5-methoxykarbonyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2-(2-( 3,5-dimethyl-4-methoxy Jpyridylmethylsulf onyl ] - (5-methoxykarbonyl-6-methyl) benzimidazolu,
    2-(2-( 4-methoxy-5-methyl)pyridylmethylsulfinyl ]- (5 methoxykarbonyl-6-methyl)benzimidazolu,
    2-(2-( 3,5-dimethyl ] pyridylmethylsulfinyl ] -(5-methoxykarbonyl) benzimidazolu,
    2-(2-( 3,5-dimethy 1-4-methoxy) pyridylmethylsulfinyl ] - (5-methoxykarbonyl) benzimidazolu,
    2-[ 2-(3,5-dimethy 1-4-methoxy ] pyridylmethylsulfinyl j - (5-acetyl) benzimidazolu,
    2-(2-( 4-met hoxy-5-methyl) pyridylmethylsulfinyl ] - (5-methoxy) benzimidazolu,
    2-(2-( 3,5-dimethy 1-4-methoxy Jpyridylmethylsulf iny 1 1 - (5-methoxy ] benzimidazolu,
    2-(2-( 3,5-dimethy 1-4-methoxy J pyridylmethylsulfinyl ] - (5-methyl) benzimidazolu,
    2-[ 2- (3,5-dimethyl-4-methoxy Jpyridylmethylsulf inyl ] benzimidazolu nebo
    2-(2-( 3,5-dimethyl-4-methoxy Jpyridylmethylsulf inyl ] - (5-chIor) benzimidazolu.
  6. 6. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se oxiduje příslušná sloučenina obecného vzorce IV za vzniku 2-[ 2-(3,5-dimethy 1-4-me thoxy) pyridylmethylsulfinyl ] - (5-methoxy) benzimidazolu.
CS792549A 1978-04-14 1979-04-13 Process for preparing 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazoles CS261851B2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS845767A CS261872B2 (cs) 1978-04-14 1979-04-13 Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů
CS845769A CS261874B2 (cs) 1978-04-14 1979-04-13 Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů
CS845768A CS261873B2 (cs) 1978-04-14 1979-04-13 Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7804231A SE7804231L (sv) 1978-04-14 1978-04-14 Magsyrasekretionsmedel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS254979A2 CS254979A2 (en) 1988-07-15
CS261851B2 true CS261851B2 (en) 1989-02-10

Family

ID=20334608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS792549A CS261851B2 (en) 1978-04-14 1979-04-13 Process for preparing 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazoles

Country Status (25)

Country Link
US (3) US4255431A (cs)
EP (1) EP0005129B1 (cs)
JP (2) JPS6034956B2 (cs)
AT (2) AT374471B (cs)
BG (1) BG61492B2 (cs)
CA (1) CA1127158A (cs)
CS (1) CS261851B2 (cs)
CY (1) CY1232A (cs)
DD (1) DD142882A5 (cs)
DE (1) DE2960293D1 (cs)
DK (1) DK150510C (cs)
FI (1) FI65067C (cs)
HK (1) HK15284A (cs)
HU (1) HU179022B (cs)
IE (1) IE48370B1 (cs)
LT (1) LT2274B (cs)
LU (2) LU88307I2 (cs)
MY (1) MY8500074A (cs)
NL (2) NL930075I2 (cs)
NO (5) NO152216C (cs)
NZ (1) NZ190203A (cs)
SE (1) SE7804231L (cs)
SG (1) SG63383G (cs)
SU (4) SU895292A3 (cs)
ZA (1) ZA791586B (cs)

Families Citing this family (372)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
CH644116A5 (de) * 1980-08-21 1984-07-13 Hoffmann La Roche Imidazolderivate.
IL66340A (en) * 1981-08-13 1986-08-31 Haessle Ab Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
KR840002371A (ko) * 1981-11-05 1984-06-25 귄터 미카엘, 헤르페르트 수키 치환된 벤즈 이미다졸의 제조방법
DE3216843C2 (de) * 1982-05-05 1986-10-23 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SE8204879D0 (sv) * 1982-08-26 1982-08-26 Haessle Ab Novel chemical intermediates
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
IL71664A (en) * 1983-05-03 1987-11-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Fluoroalkoxy compounds,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
HU191756B (en) * 1983-05-03 1987-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Process for preparing new fluoro-alkoxy-benzimidazole derivatives
CA1259070A (en) * 1983-07-01 1989-09-05 Upjohn Company (The) Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles
US5077407A (en) * 1983-07-01 1991-12-31 The Upjohn Company Substituted 2-[monoannelated (3,4-,4,5-, and 5,6-) pyridylalkylenesulfinyl]benzimidazoles
DE3333314A1 (de) * 1983-09-15 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
US4663347A (en) 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
ZW4585A1 (en) * 1984-04-19 1985-11-20 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives
SE8403179D0 (sv) * 1984-06-13 1984-06-13 Haessle Ab New compounds
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
EP0174717B1 (en) 1984-07-06 1992-01-22 FISONS plc Benzimidazoles, and their production formulation and use as gastric acid secretion inhibitors
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
JPS6150978A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
JPS6150979A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
US4619997A (en) * 1984-09-06 1986-10-28 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
KR890000387B1 (ko) * 1984-09-24 1989-03-16 디 엎존 캄파니 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법
SE8405588D0 (sv) * 1984-11-08 1984-11-08 Haessle Ab New compounds
DK585485A (da) * 1984-12-18 1986-08-08 Utsuka Pharm Co Ltd Tetrahydroquinolinderivat, imidazopyridinderivat, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat med mindst en saadan forbindelse
FI861772L (fi) * 1985-05-07 1986-11-08 Chemie Linz Ag Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning.
US5869513A (en) * 1985-05-24 1999-02-09 G. D. Searle & Co. 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines
AU5768886A (en) 1985-05-24 1986-11-27 G.D. Searle & Co. 2-((1-h-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl)benzenamines
CA1309557C (en) 1985-06-18 1992-10-27 Robert N. Young Leukotriene antagonists
US4738975A (en) * 1985-07-02 1988-04-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents
AR243167A1 (es) 1985-08-24 1993-07-30 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas.
JPS6261978A (ja) * 1985-09-12 1987-03-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ５−フルオロ−１ｈ−ベンズイミダゾ−ル誘導体
SE8505112D0 (sv) * 1985-10-29 1985-10-29 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US6749864B2 (en) 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
EP0234485B1 (de) * 1986-02-20 1992-04-01 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte Thienoimidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre Verwendung als Magensäuresekretionshemmer
WO1987005296A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-11 Pfizer Inc. 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
ATE90076T1 (de) 1986-03-27 1993-06-15 Merck Frosst Canada Inc Tetrahydrocarbazole ester.
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US4687775A (en) * 1986-07-17 1987-08-18 G. D. Searle & Co. 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles
US4772619A (en) * 1986-07-17 1988-09-20 G. D. Searle & Co. [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines
US4721718A (en) * 1986-08-18 1988-01-26 G. D. Searle & Co. 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers
CA1256109A (en) * 1986-09-10 1989-06-20 Franz Rovenszky Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles
SE8604566D0 (sv) * 1986-10-27 1986-10-27 Haessle Ab Novel compunds
EP0786461A1 (en) * 1986-11-13 1997-07-30 Eisai Co., Ltd. Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments having therapeutic or preventative value, and a process for preparing the same
FI90544C (fi) * 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
SE8604998D0 (sv) 1986-11-21 1986-11-21 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
NZ222495A (en) 1986-11-21 1991-04-26 Haessle Ab Benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
DE3639926A1 (de) * 1986-11-22 1988-06-01 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
FI91754C (fi) * 1986-12-02 1994-08-10 Tanabe Seiyaku Co Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi
JPS63230633A (ja) * 1987-03-19 1988-09-27 Nippon Chemiphar Co Ltd 胃腸の細胞保護剤
DE3719783A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol
FI96860C (fi) * 1987-06-17 1996-09-10 Eisai Co Ltd Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi
JP2718945B2 (ja) * 1987-06-17 1998-02-25 エーザイ株式会社 ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤
DE3723327A1 (de) * 1987-07-15 1989-02-02 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen
DK171989B1 (da) * 1987-08-04 1997-09-08 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler
EP0425505B1 (en) * 1988-06-30 1993-03-17 The Upjohn Company Transdermal antisecretory agents for gastrointestinal disease
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
AU4057189A (en) * 1988-08-23 1990-03-23 Aktiebolaget Hassle Treatment of glaucoma and related disorders in the human eye with pyridinylmethyl (sulfinyl or thio)benzimidazoles
US5075323A (en) * 1988-08-24 1991-12-24 Aktiebolaget Hassle Compounds including omeprazole in the treatment of glaucoma
US5175286A (en) * 1988-09-20 1992-12-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Dibenz[b,e]oxepin derivatives
AT391693B (de) * 1988-11-15 1990-11-12 Cl Pharma Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
IE64199B1 (en) * 1988-12-22 1995-07-12 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
SE8804629D0 (sv) * 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
GB2239453A (en) * 1989-11-27 1991-07-03 Haessle Ab Omeprazole
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
RU2130969C1 (ru) 1990-04-04 1999-05-27 Чирон Корпорейшн Композиция для диагностики гепатита c человека (варианты), способ и набор для обнаружения антител к вирусу гепатита c человека
SE9002043D0 (sv) * 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
AU649456B2 (en) * 1990-06-20 1994-05-26 Astra Aktiebolag Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use
SE9002206D0 (sv) 1990-06-20 1990-06-20 Haessle Ab New compounds
US5061805A (en) * 1990-08-10 1991-10-29 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
US5428033A (en) 1990-10-12 1995-06-27 Merck Frosst Canada, Inc. Saturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
US5312824A (en) * 1990-10-17 1994-05-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Certain 2-[(4-difluoromethoxy-2-pyridyl)-methylthio or methylsulfinyl-5-benzimidazoles useful for treating peptic ulcers
ES2026761A6 (es) * 1990-10-31 1992-05-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion del omeprazol.
WO1993006097A1 (en) * 1991-09-20 1993-04-01 Merck & Co., Inc. Novel process for the preparation of anti-ulcer agents
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
KR950702416A (ko) * 1992-07-08 1995-07-29 제임스 클리프튼 보올딩 돼지에서 위궤양을 완화시키기 위한 벤즈이미다졸(Benzimidazoles for alloviating stomach ulcers in swine)
DK0652751T3 (da) * 1992-07-28 1996-11-18 Astra Ab Injektionspræparat og injektions-kit indeholdende omeprazol og dens analoger
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
US5410054A (en) * 1993-07-20 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis
TW280770B (cs) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
KR960705811A (ko) * 1993-10-29 1996-11-08 고오야 다다시 피리딘 화합물 및 그의 약학적 용도[pyridine compound and medicinal use thereof]
US5374730A (en) * 1993-11-04 1994-12-20 Torcan Chemical Ltd. Preparation of omeprazole and lansoprazole
US5502195A (en) * 1993-11-04 1996-03-26 Slemon; Clarke Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole
KR0142815B1 (ko) * 1994-12-02 1998-07-15 정도언 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
KR0179401B1 (ko) * 1994-02-28 1999-03-20 송택선 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
AU2395095A (en) 1994-04-29 1995-11-29 G.D. Searle & Co. Method of using (h+/k+) atpase inhibitors as antiviral agents
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
JP3350054B2 (ja) * 1994-07-08 2002-11-25 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 複数単位の錠剤化された剤形▲ｉ▼
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423970D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Oxidation
GB9423968D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
JP3015702B2 (ja) * 1995-02-21 2000-03-06 株式会社アラクス イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
JP3046924B2 (ja) * 1995-03-27 2000-05-29 株式会社アラクス イミダゾリン誘導体又はそれらの可能な互変異性体及びそれらの製造方法並びにそれらを有効成分とする創傷治療薬
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
WO1997012581A2 (en) * 1995-09-21 1997-04-10 Pharma Pass L.L.C. Novel composition containing an acid-labile omeprazole and process for its preparation
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US20050054682A1 (en) * 1996-01-04 2005-03-10 Phillips Jeffrey O. Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) * 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
AU1538397A (en) * 1996-02-06 1997-08-28 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of omeprazole-type pyridine derivatives and intermediates thereof
US6623759B2 (en) * 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
US5625069A (en) * 1996-07-22 1997-04-29 Development Center For Biotechnology Process for preparing 2-cyano-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine
US6599927B2 (en) 1996-10-11 2003-07-29 Astrazeneca Ab Use of an H+, K+-ATPase inhibitor in the treatment of Widal's Syndrome
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
CA2204580A1 (en) * 1997-05-06 1998-11-06 Michel Zoghbi Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
US6437139B1 (en) 1997-05-06 2002-08-20 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
KR100463031B1 (ko) * 1997-05-26 2005-04-06 동아제약주식회사 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
WO1998054172A1 (en) * 1997-05-30 1998-12-03 Dr. Reddy's Research Foundation Novel benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
DE69814862T2 (de) * 1997-07-11 2004-02-19 Eisai Co., Ltd. Verfahren zur herstellung von pyridinderivaten
SI9700186B (sl) * 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
US6303644B1 (en) 1997-07-25 2001-10-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US7230014B1 (en) * 1997-10-14 2007-06-12 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer
SE9704183D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New process
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
DE19754324A1 (de) * 1997-12-08 1999-06-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
DE69821976T2 (de) 1997-12-08 2004-12-16 Altana Pharma Ag Neue suppositoriumsform mit säureempfindliche wirkstoffe
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
US6159968A (en) * 1998-01-15 2000-12-12 University Of Cincinnati Activation of chloride channels for correction of defective chloride transport
US6197962B1 (en) * 1998-01-26 2001-03-06 Kuraray Co., Ltd. Method for producing 2-sulfonylpyridine derivatives and method for producing 2-{[(2-pyridyl)methyl]thio}-1H-benzimidazole derivatives
US6350876B2 (en) 1998-01-26 2002-02-26 Kuraray Co., Ltd. 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines
IT1299198B1 (it) * 1998-03-05 2000-02-29 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci antiulcera
CA2323680C (en) 1998-05-18 2007-05-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Orally disintegrable tablets
US6303787B1 (en) 1998-05-27 2001-10-16 Natco Pharma Limited Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
WO2000000474A1 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Russinsky Limited Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds
SI20019A (sl) * 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
ID28273A (id) * 1998-08-10 2001-05-10 Partnership Of Michael E Garst Prodrug inhibitor pompa proton
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
US6166213A (en) * 1998-08-11 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Omeprazole process and compositions thereof
US6191148B1 (en) * 1998-08-11 2001-02-20 Merck & Co., Inc. Omerazole process and compositions thereof
WO2000009092A1 (en) 1998-08-12 2000-02-24 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Oral administration form for pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazoles
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
US6733778B1 (en) * 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
AU1054899A (en) * 1998-11-06 2000-05-29 Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sulfide derivatives
UA72748C2 (en) * 1998-11-10 2005-04-15 Astrazeneca Ab A novel crystalline form of omeprazole
IL142703A (en) * 1998-11-10 2006-04-10 Astrazeneca Ab Crystalline form of omeprazole
JP3926936B2 (ja) 1998-11-16 2007-06-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法
SE9900274D0 (sv) * 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
US6852739B1 (en) 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
EA006899B1 (ru) 1999-06-07 2006-04-28 Алтана Фарма Аг Форма для введения, включающая неустойчивое в кислой среде действующее вещество, единица действующего вещества, способ ее получения и микросфера
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
DE60023154T2 (de) * 1999-08-26 2006-06-22 Aaipharma Inc. Alkoxy-substituierte benzimidazolverbindungen , diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
CA2382838A1 (en) * 1999-08-26 2001-03-01 Frederick D. Sancilio Ft-raman spectroscopic measurement of omeprazole isomer ratio in a composition
EP1595879A3 (en) * 1999-08-26 2010-01-27 aaiPharma Inc. Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6262085B1 (en) * 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
SE9903831D0 (sv) * 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
DE19951960C2 (de) 1999-10-28 2002-06-27 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate
CA2290893C (en) 1999-11-16 2007-05-01 Bernard Charles Sherman Magnesium omeprazole
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2001044257A1 (en) * 1999-12-17 2001-06-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitors
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6306435B1 (en) 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
SE0002476D0 (sv) 2000-06-30 2000-06-30 Astrazeneca Ab New compounds
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
BR0115985A (pt) 2000-12-07 2003-12-23 Altana Pharma Ag Preparação farmacêutica em forma de uma pasta compreendendo um ingrediente ativo ácido-lábil
WO2002045694A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient
WO2002045692A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
ZA200305652B (en) 2001-02-02 2004-07-22 Teva Pharma Processes for the production of substituted 2-(2-pyridyl-methyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles.
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
SE0101379D0 (sv) 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
SI20875A (sl) * 2001-04-25 2002-10-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Kristalna oblika omeprazola
CA2449098C (en) * 2001-06-01 2010-01-05 John R. Plachetka Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of nsaids
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
DE10140492A1 (de) 2001-08-17 2003-08-14 Gruenenthal Gmbh Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
WO2003024957A1 (fr) * 2001-09-18 2003-03-27 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de benzimidazole
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
DK1459737T3 (da) 2001-10-17 2013-01-02 Takeda Pharmaceutical Granulat indeholdende syreustabilt kemisk middel i stor mængde
US7855082B1 (en) 2001-10-31 2010-12-21 Astrazeneca Ab Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole
US20040006111A1 (en) * 2002-01-25 2004-01-08 Kenneth Widder Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
CA2474246C (en) 2002-03-05 2010-06-29 Astrazeneca Ab Alkylammonium salts of omeprazole and esomeprazole
MXPA04009979A (es) 2002-04-09 2004-12-13 Flamel Tech Sa Formulacion farmaceutica oral bajo forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de amoxicilina.
CN100553625C (zh) 2002-04-09 2009-10-28 弗拉梅技术公司 活性成分微囊的口服混悬液
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040034078A1 (en) * 2002-06-14 2004-02-19 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase
KR100822981B1 (ko) * 2002-07-19 2008-04-16 윈스턴 파마슈티컬즈, 엘엘씨 벤즈이미다졸 유도체 및 이들의 프로톤 펌프 억제제의프로드럭으로서의 이용
TW200410955A (en) 2002-07-29 2004-07-01 Altana Pharma Ag Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE
EP1534278A4 (en) * 2002-08-01 2006-09-06 Nitromed Inc NITROSED PROTONATE PUMP INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USE METHOD
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
EP1552833B1 (en) 2002-10-16 2016-12-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
SE0203092D0 (en) * 2002-10-18 2002-10-18 Astrazeneca Ab Method for the synthesis of a benzimidazole compound
FR2845915B1 (fr) 2002-10-21 2006-06-23 Negma Gild Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien
US20040235903A1 (en) * 2002-10-22 2004-11-25 Khanna Mahavir Singh Amorphous form of esomeprazole salts
DE10254167A1 (de) 2002-11-20 2004-06-09 Icon Genetics Ag Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen
PT1578742E (pt) 2002-12-06 2013-01-24 Nycomed Gmbh Processo para preparar compostos activos opticamente puros
DK1575941T3 (da) 2002-12-06 2012-07-09 Nycomed Gmbh Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-pantoprazol
FR2848555B1 (fr) 2002-12-16 2006-07-28 Negma Gild Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique
WO2004056804A2 (en) * 2002-12-19 2004-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
WO2004073654A2 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Santarus, Inc. A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid
US20040185119A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-23 Theuer Richard C. Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency
WO2004080961A2 (en) * 2003-03-12 2004-09-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation
US7608625B2 (en) * 2003-03-13 2009-10-27 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for treating bruxism and bruxism-related diseases
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
FR2852956B1 (fr) * 2003-03-28 2006-08-04 Negma Gild Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
CA2520157A1 (fr) * 2003-03-28 2004-10-14 Sidem Pharma Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
US7524837B2 (en) * 2003-05-12 2009-04-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzotriazapinone salts and methods for using same
US7683177B2 (en) * 2003-06-10 2010-03-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
KR20060041224A (ko) * 2003-07-15 2006-05-11 알러간, 인코포레이티드 양성자 펌프 억제제의 이성질체적으로 순수한 프로드러그를제조하는 방법
CA2531566C (en) * 2003-07-18 2013-05-07 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
JP2006528181A (ja) * 2003-07-18 2006-12-14 サンタラス インコーポレイティッド 酸分泌を阻害するために有用な薬学的製剤ならびにそれらを作製および使用する方法
CA2536902A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
SE0302382D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts II
SE0302381D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts I
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20060241037A1 (en) * 2003-10-03 2006-10-26 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump ihhibitor prodrugs
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
WO2005040816A1 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Immunaid Pty Ltd Method of therapy
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
EP1716136A1 (en) 2004-02-11 2006-11-02 Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. Pyridine benzimidazole sulfoxides of high purity
WO2005082338A2 (en) * 2004-02-18 2005-09-09 Allergan, Inc. Prodrugs for the intravenous administration of proton pump inhibitors
US20070060621A1 (en) * 2004-02-18 2007-03-15 Hughes Patrick M Methods and compositions for the administration of prodrugs of proton pump inhibitors
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
WO2005097083A2 (en) * 2004-03-30 2005-10-20 Dermatrends,Inc. Transdermal administration of proton pump inhibitors
DE602004022337D1 (de) 2004-04-28 2009-09-10 Hetero Drugs Ltd Verfahren zur herstellung von pyridinylmethyl-1h-benzimidazolverbindungen in enantiomerenangereicherter form oder als einzelne enantiomere
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20050267157A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 David White Magnesium-S-omeprazole
EP1748998B1 (en) 2004-05-28 2010-01-27 Hetero Drugs Limited A novel stereoselective synthesis of benzimidazole sulfoxides
EP1758889A1 (en) * 2004-06-02 2007-03-07 Altana Pharma AG Process for the preparation of pyridin-2-ylmethylsulphinyl-1h-benzimidazol compounds
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
ES2441970T3 (es) 2004-09-13 2014-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Método para producir lansoprazol
US8541026B2 (en) 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
WO2006053383A1 (en) 2004-11-22 2006-05-26 Anadis Ltd Bioactive compositions
EP1830823A2 (en) 2004-12-23 2007-09-12 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
ES2550626T5 (es) 2005-02-25 2019-01-15 Takeda Pharmaceuticals Co Método para producir gránulos
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7563812B2 (en) 2005-06-15 2009-07-21 Hetero Drugs Limited Amorphous esomeprazole hydrate
WO2007004236A2 (en) 2005-07-04 2007-01-11 Ramu Krishnan Improved drug or pharmaceutical compounds and a preparation thereof
EP1904064A4 (en) * 2005-07-07 2009-12-02 Reddys Lab Ltd Dr OMEPRAZOLE OF FORM B
WO2007012651A1 (en) * 2005-07-26 2007-02-01 Nycomed Gmbh Isotopically substituted pantoprazole
KR101358509B1 (ko) * 2005-07-26 2014-02-05 다케다 게엠베하 동위 원소 치환된 양성자 펌프 억제제
US7601737B2 (en) * 2005-07-26 2009-10-13 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
JP2009511481A (ja) * 2005-10-06 2009-03-19 オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 増強された治療特性を持つ、胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの重水素化阻害剤
US7576219B2 (en) 2005-10-26 2009-08-18 Hanmi Pharm. Co., Ltd Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
CN101321746A (zh) 2005-12-05 2008-12-10 阿斯利康(瑞典)有限公司 制备艾美拉唑非盐形式的新方法
EP1801110A1 (en) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Esomeprazole arginine salt
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
DE602006006352D1 (de) 2005-12-28 2009-05-28 Union Quimico Farma Verfahren zur herstellung des (s)-enantiomers von omeprazol
EP1967211A4 (en) 2005-12-28 2009-12-30 Takeda Pharmaceutical PROCESS FOR PRODUCING SOLID PREPARATION DISINTEGRATING IN ORAL CAVITY
WO2007112581A1 (en) * 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US7786309B2 (en) 2006-06-09 2010-08-31 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of esomeprazole and salts thereof
US7863330B2 (en) * 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
US9233092B2 (en) 2006-07-25 2016-01-12 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI
US20100317689A1 (en) * 2006-09-19 2010-12-16 Garst Michael E Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
CA2665226C (en) 2006-10-05 2014-05-13 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
AU2007317561A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
AU2007336731B2 (en) 2006-12-22 2013-08-29 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
EP1947099A1 (en) 2007-01-18 2008-07-23 LEK Pharmaceuticals D.D. Process for solvent removal from omeprazole salts
WO2008092939A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic separation
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
KR101522219B1 (ko) * 2007-02-21 2015-05-21 시플라 리미티드 에소메프라졸 마그네슘 2수화물의 제조방법
BRPI0808962A2 (pt) * 2007-03-15 2014-08-26 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd Agente para drogas
ATE534643T1 (de) * 2007-06-07 2011-12-15 Aurobindo Pharma Ltd Verbessertes verfahren zur herstellung eines optisch aktiven protonenpumpenhemmers
US20100210847A1 (en) * 2007-07-17 2010-08-19 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate
WO2009066317A2 (en) * 2007-08-20 2009-05-28 Macleods Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium
US8106210B2 (en) 2007-10-08 2012-01-31 Hetero Drugs Limited Polymorphs of esomeprazole salts
CN101450939B (zh) * 2007-12-05 2013-06-19 沈阳药科大学 新型苯并咪唑类化合物
AU2009215514B9 (en) 2008-02-20 2014-01-30 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
CN104983701A (zh) * 2008-04-15 2015-10-21 默沙东公司 优选含有泊沙康唑和hpmcas的固体分散体形式的口服药物组合物
JP2011516613A (ja) * 2008-04-15 2011-05-26 シェーリング コーポレイション 好ましくはポサコナゾールおよびｈｐｍｃａｓを含む固体分散物中の経口用薬学的組成物
KR101044880B1 (ko) * 2008-06-12 2011-06-28 일양약품주식회사 항궤양제 화합물의 합성에 유용한 중간체의 제조방법
EP2147918A1 (en) 2008-07-21 2010-01-27 LEK Pharmaceuticals D.D. Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
EP2344139A1 (en) 2008-09-09 2011-07-20 AstraZeneca AB Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
CA2740095A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Celtaxsys, Inc. Method of inducing negative chemotaxis
EP2264024A1 (en) 2008-10-14 2010-12-22 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for the preparation of enantiomerically enriched proton pump inhibitors
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
AU2010251880B2 (en) 2009-05-27 2015-07-30 Biotempus Pty Ltd Methods of treating diseases
MX2012000057A (es) * 2009-06-25 2012-06-01 Pozen Inc Metodo para tratar a un paciente con necesidad de terapia de aspirina.
MX2011013467A (es) 2009-06-25 2012-02-13 Astrazeneca Ab Metodo para tratar un paciente que corre el riesgo de desarollar una ulcera asociada a antiinflamatorio no esteroide (aine).
US8748619B2 (en) 2009-11-12 2014-06-10 Hetero Research Foundation Process for the resolution of omeprazole
EP2519229A2 (en) 2009-12-29 2012-11-07 Novartis AG New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
EP2345408A3 (en) 2010-01-08 2012-02-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Acid labile drug formulations
CN102140099A (zh) 2010-02-02 2011-08-03 山东轩竹医药科技有限公司 新的吡啶衍生物
US9623622B2 (en) * 2010-02-24 2017-04-18 Michael Baines Packaging materials and methods
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9233103B2 (en) 2011-03-25 2016-01-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy
US20140343104A1 (en) 2011-08-26 2014-11-20 National University Corporation Nagoya University Osteogenesis promoter and use thereof
SI3616695T1 (sl) 2011-09-09 2025-01-31 Merck Sharp & Dohme Llc Ceftolozan/tazobaktam za zdravljenje intrapulmonalnih okužb
WO2013081566A1 (en) 2011-11-25 2013-06-06 Mahmut Bilgic A formulation comprising benzimidazole
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
US9539214B2 (en) 2011-12-28 2017-01-10 Pozen Inc. Compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid
CN102584792B (zh) * 2012-01-06 2014-06-11 南京优科生物医药研究有限公司 制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法
CN104203938A (zh) 2012-01-21 2014-12-10 朱比兰特生命科学有限公司 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
US8476425B1 (en) 2012-09-27 2013-07-02 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Tazobactam arginine compositions
CA2898362C (en) 2013-01-15 2020-09-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant
US20140274990A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Ceftolozane pharmaceutical compositions
EP2777705A1 (en) 2013-03-15 2014-09-17 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Ceftolozane antibiotic compositions
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
GB201306720D0 (en) 2013-04-12 2013-05-29 Special Products Ltd Formulation
ES2800603T3 (es) 2013-09-09 2021-01-04 Merck Sharp & Dohme Tratamiento de infecciones con ceftolozano/tazobactam en sujetos con insuficiencia renal
US20150094293A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
US9457011B2 (en) 2014-02-25 2016-10-04 Muslim D. Shahid Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor
FR3018812A1 (fr) 2014-03-21 2015-09-25 Minakem Nouvelle phase intermediaire de la forme a du sel de magnesium dihydrate d'un enantiomere de l'omeprazole
EP2933002A1 (en) 2014-04-11 2015-10-21 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors
WO2015155307A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors
CN104045627A (zh) * 2014-05-21 2014-09-17 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥美拉唑纯化方法
WO2015195684A2 (en) 2014-06-16 2015-12-23 University Of Rochester Small molecule anti-scarring agents
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
KR102419769B1 (ko) * 2016-08-11 2022-07-13 아다미스 파마슈티칼스 코포레이션 약물 조성물
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations
JP7029129B2 (ja) 2016-09-14 2022-03-03 ユーフェン ジェーン ツェン Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ（ｄａａｏ）阻害剤としての新規な置換ベンゾイミダゾール誘導体
WO2019113493A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
CN110317164B (zh) * 2019-07-06 2022-08-19 抚州三和医药化工有限公司 一种奥美拉唑中间体的制备方法
WO2022165097A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Abbvie Inc. Methods of administrating elagolix
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1234058A (cs) * 1968-10-21 1971-06-03
SE418966B (sv) * 1974-02-18 1981-07-06 Haessle Ab Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan
US4045564A (en) * 1974-02-18 1977-08-30 Ab Hassle Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
IN148930B (cs) * 1977-09-19 1981-07-25 Hoffmann La Roche

Also Published As

Publication number Publication date
DD142882A5 (de) 1980-07-16
ZA791586B (en) 1980-04-30
FI791219A7 (fi) 1979-10-15
NO152216C (no) 1985-08-21
NO840112L (no) 1979-10-16
FI65067B (fi) 1983-11-30
NO152785C (no) 1985-11-20
NL930075I1 (nl) 1993-09-16
HU179022B (en) 1982-08-28
JPS54141783A (en) 1979-11-05
NO1994027I1 (no) 1994-12-21
SU873880A3 (ru) 1981-10-15
DK151179A (da) 1979-10-15
HK15284A (en) 1984-03-02
FI65067C (fi) 1984-03-12
SE7804231L (sv) 1979-10-15
IE790785L (en) 1979-10-14
CA1127158A (en) 1982-07-06
NO152785B (no) 1985-08-12
EP0005129A1 (en) 1979-10-31
CY1232A (en) 1984-06-29
SG63383G (en) 1984-07-27
CS254979A2 (en) 1988-07-15
NO152216B (no) 1985-05-13
AT389995B (de) 1990-02-26
LU88307I2 (fr) 1994-05-04
IE48370B1 (en) 1984-12-26
AU529654B2 (en) 1983-06-16
JPS6034956B2 (ja) 1985-08-12
DE2960293D1 (en) 1981-08-06
US4337257A (en) 1982-06-29
AU4602779A (en) 1979-10-18
NL930074I2 (nl) 1994-02-16
MY8500074A (en) 1985-12-31
NO1995005I1 (no) 1995-06-14
AT374471B (de) 1984-04-25
NO791227L (no) 1979-10-16
US4508905A (en) 1985-04-02
LT2274B (lt) 1993-12-15
ATA290483A (de) 1989-08-15
NL930074I1 (nl) 1993-09-16
SU895292A3 (ru) 1981-12-30
SU878196A3 (ru) 1981-10-30
NL930075I2 (nl) 1994-02-16
ATA273279A (de) 1983-09-15
JPS6353191B2 (cs) 1988-10-21
JPS58192880A (ja) 1983-11-10
SU873879A3 (ru) 1981-10-15
BG61492B2 (bg) 1997-09-30
LU88305I2 (fr) 1994-05-04
EP0005129B1 (en) 1981-04-29
DK150510B (da) 1987-03-16
DK150510C (da) 1987-12-07
NZ190203A (en) 1984-03-16
US4255431A (en) 1981-03-10
NO1995006I1 (no) 1995-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS261851B2 (en) Process for preparing 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazoles
US4045563A (en) Substituted 2-[pyridylalkylenesulfinyl]-benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
US4359465A (en) Methods for treating gastrointestinal inflammation
US4045564A (en) Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
US5039808A (en) Therapeutically active cyclopropyl substituted compound
JPS5924157B2 (ja) 新規な化合物の製造法
EP0074341A1 (en) Novel pharmaceutical compositions
JPH05507713A (ja) 置換ベンズイミダゾール、その製造方法およびその薬学的使用
AU639429B2 (en) Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
SK73594A3 (en) Substituted benzimidazoles, process for their production as well as their use
CA1129417A (en) Gastric acid secretion inhibiting substituted 2-(2- benzimidazolyl)-pyridines, their preparation, pharmaceutical preparations containing same, and method for inhibiting gastricacid secretion
CS261873B2 (cs) Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů
US5049674A (en) Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
AT374473B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkylthio-benzimidazolen sowie von deren hydraten, stereoisomeren und salzen
NZ198426A (en) 2-(di- or tri-methylpyrid-2-ylmethylsulphinyl) benzimidazoles
AT375365B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkyl-sulfinyl-benzimidazolen, von deren hydraten, stereoisomeren und salzen
AT374472B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkylthio-benzimidazolen sowie von deren hydraten, stereoisomeren und salzen
BE834973A (fr) Agents affectant a secretion de l&#39;acide gastrique