BG61492B2 - Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване - Google Patents
Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване Download PDFInfo
- Publication number
- BG61492B2 BG61492B2 BG98597A BG9859794A BG61492B2 BG 61492 B2 BG61492 B2 BG 61492B2 BG 98597 A BG98597 A BG 98597A BG 9859794 A BG9859794 A BG 9859794A BG 61492 B2 BG61492 B2 BG 61492B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- pyridyl
- methylsulfinyl
- methyl
- methoxy
- benzimidazole
- Prior art date
Links
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract description 5
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 35
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 35
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 29
- -1 methoxy, ethoxy, methoxyethoxy Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 4
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Chemical class 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Chemical class 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Chemical class 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 2
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQLAYLRTDPEJBE-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methyl-2-sulfanylidene-1,3-dihydrobenzimidazol-5-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)C)=CC2=C1NC(S)=N2 KQLAYLRTDPEJBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPMLMLQATWNZEE-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(CCl)=NC2=C1 SPMLMLQATWNZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNCUMXDAYPMPQJ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-4,5-dimethylpyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CN=C(CCl)C=C1C MNCUMXDAYPMPQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=CC=N1 NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUSXLWAFYVKNLT-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1Br JUSXLWAFYVKNLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWWYDZCSSYKIAD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CN=CC(C)=C1 HWWYDZCSSYKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJALJAICIIMXNO-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound CC1=CC(C)=C2NC(=S)NC2=C1 PJALJAICIIMXNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000035944 Duodenal fistula Diseases 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065713 Gastric Fistula Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKULEHOYWKQEQE-UHFFFAOYSA-N [Br].C1CC2CCN1NC2 Chemical compound [Br].C1CC2CCN1NC2 GKULEHOYWKQEQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005079 alkoxycarbonylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N iodosobenzene Chemical compound O=IC1=CC=CC=C1 JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-M periodate Chemical compound [O-]I(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M potassium ethyl xanthate Chemical compound [K+].CCOC([S-])=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CC=N1 SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hypochlorite Chemical compound CC(C)(C)OCl IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Съединение с формулав която R1 и R2 са еднаквиили различни и означават водород, алкил, халоген,метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил в което и да е положение, R6 е водород, метилили етил, R3, R4 и R5 са еднакви или различни и поотделно означават водород, метил, метокси, етокси,метоксиетокси или етоксиетокси, при което всичките не означават едновременно водород и когато два от заместителите R3, R4 и R5 означават водород, третият е различен от метил или терапевтично приемлива негова сол.
Description
Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до нови съединения, които притежават ценни свойства, влияещи върху секрецията на стомашната киселина у бозайници, включително човека, фармацевтични препарати, съдържащи съединенията, както и до междинни продукти за тях- « ното получаване.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е от DE-A 25 04 252 и 25 48 340/АВ HASSLE/, че съединенията с формула
I 11 30 в които R* и R2 поотделно означават аг водород, алкил, халоген, циано, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, карбамоил, карбамоилокси, хидрокси, алкокси, хидроксиалкил, трифлуорметил или ацил в която и да е позиция, R3 означава водород, алкил, ацил, алкоксикарбонил, карбамоил, алкилкарбамоил, диалкилкарбамоил, алкилкарбонилметил, алкоксикарбонилметил, или алкилсулфонил и R4 означава алкиленова група с права или разклонена верига, съдържаща от 1 до 4 въглеродни атома, при което най-много една метиленова група присъства между серния атом и пиридилната група и при които пиридилната група може допълнително да бъде заместена с алкил или халоген, притежават инхибиращ ефект върху секрецията на стомашната киселина.
Техническа същност на изобретението
Съединенията съгласно изобретението имат обща формула
или техните терапевтично-приемливи соли, където R1 и R2 могат да бъдат еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, и R3,R4 и Rs могат да бъдат еднакви или различни и поотделно означават водород, метил, метокси, етокси, метоксиетокси или етоксиетокси, при което R3,R4 и R5 едновременно не означават всички водород, и когато два от заместителите R3,R4 и R5 означават водород, то третият от тях е различен от метил.
Алкил R1 и R2 от съединението с формула III са подходящи алкилни групи, съдържащи до 7 въглеродни атома, за предпочитане до 4 въглеродни атома. Така, алкил R може да бъде метил, етил п-пропил, изопропил, n-бутил или изобутил.
Халоген R1 и R2 означава хлор, бром, флуор или йод.
Алкокси R1 и R2 означават подходящи алкоксигрупи, които имат до 5 въглеродни атома, за предпочитане до 3 въглеродни атома, като метокси, етокси, n-пропокси или изопропокси.
Алканоил R' и R2 имат, за предпочитане, до 4 въглеродни атома и означават например формил, ацетил, или пропионил, за предпочитане ацетил.
Предпочитаната група съединения с обща формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, метоксикарбонил, алкокси или алканоил, при което R1 и R2 не означават едновременно водород, R6 означава водород, и R3,R4 и R5 са еднакви или различни и поотделно означават водород, метил, метокси, или етокси, при което R3, R4 и R5 не означават едновременно всички водород, и когато два от заместителите R3,R4 и R5 означават водород, то третият от тях е различен от метил.
Предпочитана група съединения с формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и означават поотделно водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, R3 означава метил, R4 означава метокси и R5 означава метил.
Трета предпочитана група съединения с формула III са онези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и означават поотделно водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил и R3 е водород, R4 е метокси и R1 - метил или R3 означава метил, R4 - метокси и R5, водород.
Четвъртата предпочитана група съединения с формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, R3 и R5 са водород и R4 - метокси.
Петата предпочитана група съединения с формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водородц метил или етил, и R3 и R5 са метил и R4 - водород.
Шестата предпочитана група съединения с формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, R3 и R5 - водород и R4 е етокси, метоксиетокси или етоксиетокси.
Седмата предпочитана група съединения с обща формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, R3,R4 и R5 са едновременно метил.
Съединенията с формула III се получават по следните методи:
а/ окисление на съединение с формула IV:
в която R1,R2,R6,R3,R4 и R5 имат посочените вече значения, до получаването на съединенията с формула III.
б/ взаимодействие на съединение с формула V:
в която R’,R2 и R6 имат посочените погоре значения и М означава метал, избран между К, Na и Li, със съединение с формула VI:
в която R3,R4 и R5 имат посочените погоре и значения, Z означава реактивоспособна естерифицирана хидроксигрупа, до получаване на съединенията с формулата III;
в/ взаимодействие на съединение с формула VII:
в която R1 и R2 имат значенията, посочени по-горе Z2 означава SH или реактивоспособна естерифицирана хидроксигрупа, със съединение с формула VIII:
в която R6,R3,R4 и RJ имат посочените по-горе значенията и Z* означава реактивоспособна естерифицирана хидроксигрупа или SH до получаването на междинно съединение с посочената по-горе обща формула /IV/, което след окисляване дава съединение с общата формула III;
г/ взаимодействие на съединение с формула IX:
в която R1 и R2 имат посочените по-горе значения със съединение с формула X:
в която R6,R3,R4 и R5 имат посочените по-горе значения, до получаване на междинно съединение с посочената по-горе формула IV, което след окисление дава съединение с формула III, което съединение, по желание, може да се превърне в неговите терапевтично приемливи соли. U
В посочените по-горе взаимодействия, Ζ,Ζ’, и Ζ2 могат да означават реактивоспособна, естерифицирана хидроксигрупа, която представлява хидроксигрупа, естерифицирана със силна, неорганична или органична киселина, 2θ за предпочитане халоводородна киселина, такава като хлороводородна, бромоводородна или йодоводородна киселина, също сярна или силна органична сулфонова киселина като силна ароматна киселина, напр., бензенсулфонова, 4- 25 бромбензенсулфонова или 4-толуолсулфонова киселина.
Окислението на серния атом в посочените по-горе вериги до сулфинил /S —> О/ се осъществява в присъствието на окисляващо средство като азотна киселина, водороден пероксид, перкиселини, перестери, озон, двуазотен тетраоксид, йодозобензен, N-халосукцинимид, 1-хлорбензотриазол.т-бутилхипохл орит, диазабицикло-/2,2,2/-октан бромен комплекс, натриев ^5 метаперйодат, селениев диоксид, манганов диоксид, хромена киселина, цериево-амониев нитрат, бром, хлор, и сулфурилхлорид. Окислението обикновено се осъществява в разтворител, при което окисляващото средство е в известен излишък спрямо продукта, подлежащ на окисление.
В зависимост от условията на метода и изходните продукти, крайният продукт се получава под формата на свободната база или като присъединителна с киселина сол, като и двата продукта са включени в обхвата на изобретението. Така могат да се получат основни, неутрални или смесени соли, така както и хеми, моно, сески или полихидрати. Присъединителните с киселини соли на новите съединения могат по известен начин да се превърнат в свободна база при използване на алкални средства, такива като алкални или посредством йонообмен. От друга страна, получените свободни бази могат да образуват соли с органични или неорганични киселини. При получаването на присъединителни с киселини соли за предпочитане, се използват такива киселини, които образуват подходящи терапевтично приемливи соли. Такива киселини включват халогенводородните киселини, сулфонова, фосфорна, азотна и перхлорна киселина, алифатни, алициклени, ароматни, хетероцикелни карбокси или сулфонови киселини, такива като мравчена, оцетна, пропионова, гликолова, млечна, ябълчена, винена, лимонена, аскорбинова, малеинова, хидроксималеинова, пирогроздена, фенилоцетна, бензоена, п-аминобензоена, антранилова, n-хидроксибензоена, салицилова или n-аминосалицилова киселина, метансулфонова, етансулфонова, хидроксиетансулфонова, етиленсулфонова, халобензенсулфонова, толуолсулфонова, нафтилсулфонова, или сулфанилова киселини; метионин, триптофан, лизин или аргинин.
Тези или други соли на новите съединения, например , пикрати, могат да се използват като пречистващи средства на получените свободни бази. Солите на базите могат да се получат, като се отделят от разтвора и след това свободната база може да се извлече от нов солев разтвор в по-чисто състояние. Поради връзката, която съществува между новите съединения под формата на свободни бази и на техните соли, се подразбира, че съответните соли се включват в обхвата на изобретението.
Някои от новите съединения могат, в зависимост от избора на изходните продукти и метода, да присъстват като оптически изомери или рацемати или, ако те съдържат поне два асиметрични въглеродни атома, могат да присъстват под формата на изомерна /рацематна/ смес.
Получените изомерни /рацематни/ смеси могат да се разделят на два стереоизомерни /диастереомерни/ чисти рацемата с помощта на хроматография или фракционна кристализация.
Получените рацемати могат да се разделят, като се използват известните за тази цел методики, напр., прекристализация из оптически активен разтворител, използване на микроорганизми, взаимодействие с оптически активни киселини, образуващи соли, подлежащи на разделяне, разделяне на базата на различната разтворимост на диастереомерите. Подходящи оптически активни киселини са L и D- формите на винената киселина, малеиновата киселина, бадемовата киселина, камфорсулфоновата киселина или хиновата киселина. За предпочитане, по-активната част на двата антипода се изолира.
Изходните продукти са познати или, ако са нови, те могат да се получат по обичайни за това методи.
При клинично приложение, съединенията съгласно изобретението, се прилагат орално, реактално или чрез инжекции под формата на фармацевтични препарати, които съдържат като активен инградиент свободна база, фармацевтично приемлива, нетоксична, присъединителна сол с киселина, такава като хидрохлорид, лактат, ацетат, сулфамат, в комбинация с фармацевтично приемлив носител. Носителят може да бъде под формата на твърд, полутвърд или течен разредител или капсула. Тези фармацевтични препарати също са обект на изобретението. Обикновено количеството на активното съединение е между 0.1 до 95% спрямо теглото на препарата, между 0.5 и 20% спрямо теглото в препаратите за инжектиране и между 2 и 50% спрямо теглото в препаратите за орално приложение.
При получаването на фармацевтични препарати, съдържащи съединение, съгласно настоящото изобретение, под формата на дозажни единици за орално приложение, избраното съединение се смесва с твърд, прахообразен носител, например лактоза, захароза, сорбитол, манитол, нишесте, амилопектин, целулозни производни или желатин, както и с омасляващо средство като магнезиев стеарат, калциев стеарат, и полиетиленгликолови восъци. След това сместа се пресова в таблетки. Ако са необходими покрити таблетки, то получената по-горе сърцевина може да се покрие с концентриран захарен разтвор, който може да съдържа гума арабика, желатин, талк, титанов диоксид или с глазура, разтворена в летлив органичен разтворител или в смес от разтворители. Към тези покрития могат да се прибавят различни багрила, за да се отличават таблетките с различни активни съединения или с различни количества от наличното активно съединение.
Могат да се получат меки желатинови капсули, които съдържат смес от активното съединение или съединения, съгласно изобретението, и растително масло. Твърдите желатинови капсули съдържат гранули на активното съединение в комбинация с твърд, прахообразен носител, като лактоза захароза, сорбитол, манитол, картофено нишесте, царевично нишесте, амилопектин, целулозни производни или желатин.
Дозажните единици за ректално приложение могат да се приготвят под формата на супозитории, които съдържат активното вещество в смес с неутрална мастна основа, или могат да се приготвят под формата на желатинови капсули за ректално приложение, които съдържат активното вещество в смес с растително или парафиново масло.
Течните препарати за орално приложение се приготвят под формата на сиропи или суспензии, напр., разтвори, съдържащи от 0,2 до 20% спрямо теглото, активен ингредиент и останалото представлява захар, и смес от етанол, вода, глицерол и пропиленгликол. По желание, такива течни препарати могат да съдържат оцветяващи средства, ароматизиращи средства, захарин и карбоксиметилцелулоза като сгъстяващо средство.
Разтвор за парентерално приложение чрез инжекции, се приготвя като воден разтвор на водоразтворима фармацевтично приемлива сол на активното съединение, за предпочитане в концентрации от 0.5 до 10% спрямо теглото. Тези разтвори могат също да съдържат стабилизиарщи средства и/или буфери и могат да се пълнят в ампули с различна големина.
Фармацевтични таблетки за орално приложение се получават по следния начин. Твърдите вещества се смилат и пресяват до определена големина на частичките и свързващото средство се хомогенизира и суспендира в подходящ разтворител. Терапевтично-активните съединения и помощните средства се смесват с разтвора на свързващото средство. Получената в резултат смес се овлажнява, за да се получи еднородна суспензия, с консистенцията на мокър сняг. Овлажняването причинява леко агрегиране на частичките и получената в резултат маса се прекарва под налягане през сито от неръждаема стомана с големина на отворите приблизително 1 mm. Струите от сместа се сушат във внимателно контролирани сушилни камери в продължение приблизително на 10 h до получаването на желаните размер на частичките и консистенция. Гранулите на изсушената смес се пресяват за отстраняване на праха. Към тази смес се прибавят дезин- 5 тегриращи, омасляващи и противослепващи средства. Накрая сместа се пресова в таблетки при използване на машина с подходящи матрица и поансон за получаване на таблетки с желан размер. Прилаганото налягане влияе върху раз- 10 мера на таблетката, нейната якост и способност да се разтваря във вода. Налягането, използвано за пресоване, трябва да бъде в границите от 0.5 до 5 t. Таблетките се произвеждат със скорост от 20,000 до 200,000 броя на час. Таб- 15 летките, които са особено горчиви или кисели, могат да се покрият със захарен слой или с някакво друго приятно на вкус вещество. След това те се пакетират с помощта на машини, снабдени с електронни броячни устройства. 20 Различните типове опаковки представляват стъклени или пластмасови галенични шишенца, кутийки, туби или специално пригодени опаковки за специфична дозировка.
Обичайната дневна дозировка на актив- 25 ното съединение се променя в съответствие с индивидуалните нужди и начина на приложение. Обикновено дозата за орално приложение е в границите 100 до 400 mg/ден активно вещество, а за интравенозно приложение е в 30 границата от 5 до 20 mg/ден.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират изобре35 тението.
Изходните продукти, използвани в примерите, по-долу, се получават в съответствие със следните методи:
/1/1,2-диамино съединение, такова като о-фенилендиамин взаимодейства с калиев етилксантат /съгласно Org.Synth. Vol.30, 56/ до получаването на 2-меркаптобензимидазол;
/2/ съединението 2-хлорометилпиридин се получава чрез взаимодействие на 2-хидроксиметилпиридин стионилхлорид /съгласно ^5 Arch.Pharm Vol.26,p. 448-451 (1956);
/3/ съединението 2-хлорметилбензимидазол се получава посредством кондензация на о-фенилендиамин с хлорооцетна киселина. 50
Пример 1. 28.9 g от 2-/2-/4,5-диметилпиридил/метилтио/-5-ацетил-6-метил-бен зимидазол се разтварят в 160 ml трихлорметан. При разбъркване и охлаждане до температура 5°С се прибавят на порции 24.4 g m-хлорпербензоена киселина. След 10 min, утайката от m-хлорбензоената киселина се филтрира. Филтратът се разрежда с дихлорметан, промива се с разтвор на натриев карбонат, суши се над натриев сулфат и се изпарява във вакуум. Остатъкът кристализира след разреждане с цианометан и полученият 2-/2-/4,5-диметилпиридил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метилбензимидазол се прекристализира из цианометан. добив 22.3 g; т.т. 158°С.
Примери 2-30. Получаването на съединенията с формула III, обозначени с № от 2 до 26, се осъществява в съответствие с пример 1, по-горе. Получените съединения са изброени в таблица 1, в която са посочени и заместителите на тези съединения.
Пример 31/метод в/ 0.1 mol от 4,6-диметил-2-меркаптобтензимидазол се разтварят в 20 ml вода и 200 ml етанол, съдържащ 0.2 mol натриев хидроксид. Прибавят се 0.1 mol от 2хлорометил-/3,5-диметил/пиридин хидрохлорид и сместа се кипи в продължение на 2 h на обратен хладник. Образуваният натриев хлорид се филтрира и разтворът се изпарява във вакуум. Остатъкът се разтваря в ацетон и се обработва с активен въглен. Прибавя се еквивалентно количество концентрирана солна киселина, след което монохидрохлоридът на 2-/2-/3,5-диметил/-пиридил/-метилтио/-4,6диметил-бензимидазола се изолира. Добив 0.05 mol. Това съединение впоследствие се окислява в съответствие с пример 1 по-горе, до получаването на съответното сулфинилно производно с т.т. 50-55°С.
Пример 32/метод б/ 0.1 mol от 2/Н-метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол се разтваря в 150 ml бензен. Прибавят се 0.1 mol 2-хлоро-/3,5-диметил/пиридин/ и сместа се кипи на обратен хладник в продължение на 2 h. Образуваният литиев хлорид се отфилтрира, разтворът се изпарява във вакуум. Остатакът се прекристализира из цианометан и се прекристализира из същия разтворител. Добив 0.82 mol от 2-/2-/3,5-диметилпиридил/ метил/сулфинил-5-ацетил-6-метил-бензимидазол, т.т. 171°С.
Пример 33 /метод г/. 23.4 g от 2-/2-/ 3,4,5-триметил-пиридил/метил тио/мравчена киселина и 1,.6 g от 0-/5-ацетил/-6-метил/ фенилендиамин се кипят в продължение на 40 min в 100 ml 4 N солна киселина. Сместа се охлажда и неутрализира с амоняк. След това неутралният разтвор се екстрахира с етилацетат. Органичната фаза се обработва с активен въглен и се изпарява във вакуум. Остатъкът се разтваря в ацетон, при което се прибавя един еквивалент концентрирана солна киселина. Утаеният хидрохлорид се филтрира след охлаждане и солта прекристализира из абсолютен етанол и малко етер.Добивът от 2-/2-/ 3,4,5-триметилпиридил/метилтио/-5-ацетил6-метилбензимидазола е 6.5 g. Това съединение впоследствие се окислява аналогично на пример 1 по-горе до получаването на съответното сулфинилно производно. Т.т. 190°С.
Пример 34/метод в/. 22.0 g от 2меркапто-5-ацетил-6-метил-бензимидазол и 19.5 g хлорометил/4,5-диметил/пиридин хидрохлорид се разтварят в 200 ml 95%-ен етанол.
Прибавят се 1.8 g натриев хидроксид в 20 ml вода, след което разтворът се кипи на обратен хладник в продължение на 2 h. Образуваният натриев хлорид се отфилтрира и разтворът се изпарява във вакуум. Остатъкът, 2-/2-/4,510 диметил-пиридил/метилтио/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол, се прекристализира из 70%ен етанол. Добив 10.6 g.
Това съединение впоследствие се окислява в съответствие с пример 1 по-горе до 15 получаването на съответното сулфинилно производно. Т.т. 158°С.
Таблица 1
н
Пример | R1 | R2 | R6 | R3 | R4 | R3 | Т.т./°С/ |
1. | 5-СОСН3 | 6-СН3 | н | н | сн3 | сн3 | 158 |
2. | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | н | сн3 | сн3 | 163 |
3. | 5-СООСН3 | н | н | н | сн3 | сн3 | 141 |
4. | 5-СОСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | сн3 | н | 160 |
5. | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | сн3 | н | 163 |
6. | 4-СН3 | 6-снз | н | сн3 | н | сн3 | 50-55 |
7. | 5-СОСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | н | сн3 | 171 |
8. | 5-СОСН3 | 6-снз | н | сн3 | сн3 | сн3 | 190 |
9. | 5-СОСН3 | 6-СН3 | н | н | осн3 | н | 165 |
10. | 4-СН3 | 6-СН3 | н | н | осн3 | н | 122 |
11. | 5-СОСН, | 6-снз | н | сн3 | осн3 | сн3 | 156 |
12. | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | н | сн3 | 144 |
13. | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | сн3 | сн3 | 185 |
14. | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | н | осн3 | н | 169 |
15. | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | н | ос2н3 | н | 148 |
16. | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | осн3 | н | 175 |
17. | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | осн3 | сн3 | 155 |
18. | 5-СООСН3 | 6-снз | н | н | осн3 | сн3 | 158 |
19. | 5-СООСН3 | н | н | сн3 | н | сн3 | 141 |
20. | 5-СООСН3 | н | н | сн3 | осн3 | сн3 | 142 |
21. | 5-СОСН3 | н | н | сн3 | осн3 | сн3 | 162 |
22. | 5-ОСН3 | н | н | н | осн3 | сн3 | 178 |
23. | 5-ОСН3 | н | н | сн3 | осн3 | сн3 | 156 |
24. | 5-СН3 | н | н | СН3 | осн3 | сн3 | 181 |
25. | Н | Н | Н | сн3 | осн3 | сн3 | 165 |
26. | 5-С1 | Н | Н | сн3 | осн3 | сн3 | 185 |
27. | 5-СН3 | Н | Н | н | ос н осн н | 119 | |
28. | 5-СООС2Н5 | Н | Н | сн3 | осн3 | сн3 | 150-5 |
29. | 5-СООСН3 | Н | сн3 | сн3 | н | сн3 | 130 |
30. | 5-СН3 | Н | сн3 | сн3 | н | сн3 | 152 |
Биологично действие
Съединенията съгласно изобретението : . 10 притежават ценни терапевтични свойства като инхибитори на секрецията на стомашната киселина, както се вижда от следващите тестове. За да се определи инхибиторният ефект върху секрецията на стомашна киселина, се осъществяват експерименти с кучета в съзнание, на които са поставени стомашни фистули/тръби/ от обичайния тип и дуоденални фистули, като последните се използват за директно доуденално въвеждане на съединенията. След 18 h , 20 гладуване и лишаване от вода на кучетата подкожно се въвежда инфузионно пентагастрин /1-4 nmol/gr, h/ в продължение на 6-7 h. Стомашният сок се събира в последователни проби, събирани в продължение на 30 min. Аликвотна част от всяка проба се титрува с0.1 N-ен разтвор на натриев хидроксид до pH 7.0, за да се определи концентрацията на кисе-лината, която може да се титрува при изпол-зване на автоматичен титратор и pH-метър /Ra-diometer Copenhagen, Дания/. Отделянето на киселина се изчислява като ml/mol H+/60 min. Процентът на инхибиране, сравнен с контрол-ните опити, се изчислява за всяко съединение и пикът на инхибиторния ефект е посочен по-долу в Таблица 2. Изследваните съединения, суспендирани в 0.5% MethocelR /регистрирана търговска марка за метилцелулоза/, се дават интрадуоденално в дози от 4-20 pmol/kg, когато секреторният отклик на пентагастрина достигне устойчиво ниво.
Както е видимо от таблица 2 по-долу, при теста съединенията съгласно изобретението, се сравняват с известните от предшестващото състояние на техниката съединения.
Следните данни за инхибиращия ефект са получени за редица съединения, които са изследвани по описания по-горе метод.
Таблица 2
Пример | R1 | R2 | R6 | R3 | R4 | R5 | Доза, gmol/kg | Ефект, °/ /о инхиби- ране |
1 | 5-С0СН3 | 6-СН3 | н | н | сн3 | сн3 | 2 | 90 |
4 | 5-СОСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | сн3 | н | 1 | 60 |
7 | 5-СОСН3 | 6-СН3 | н | СНз | н | сн3 | 2 | 100 |
8 | 5-СОСН3 | 6-снз | н | сн3 | сн3 | сн3 | 4 | 100 |
9 | 5-СОСН3 | 6-снз | н | н | осн3 | н | 2 | 95 |
11 | 5-СОСН3 | 6-СН3 | н | сн3 | осн3 | сн3 | 0.5 | 70 |
* | 5-СОСН3 | 6-снз | н | н | сн3 | н | 20 | 30 |
* | 5-СОСН3 | 6-снз | н | н | н | сн3 | 8 | 80 |
2 | 5-СООСН3 | 6-СН3 | н | н | сн3 | сн3 | 2 | 60 |
5 | 5-СООСН3 | 6-снз | н | сн3 | сн3 | н | 2 | 90 |
12 | 5-COOCH, | 6-СН3 | н | сн3 | н | СН, | 2 | 70 |
13 | 5-COOCH, | 6-СН3 | н | сн3 | СН, | СН, | 4 | 80 |
14 | 5-СООСН, | 6-СН3 | н | н | осн, | н | 2 | 100 |
15 | 5-СООСН, | 6-СН3 | н | н | ОС2Н5 | н | 4 | 75 |
16 | 5-СООСН, | 6-СН, | н | СН, | осн3 | н | 0.5 | 65 |
17 | 5-СООСН, | 6-СН, | н | сн3 | осн3 | СН, | 0.5 | 90 |
* | 5-СООСН, | 6-снз | н | н | н | сн3 | 4 | 50 |
* | 5-СООСН | 6-СН | н | Вг | н | н | 4 | 0 |
18 | 5-СООСН3 | 6-снз | н | н | осн, | СН, | ||
6 | 4-СН, | 6-СН, | н | сн3 | н | СН, | 4 | 40 |
10 | 4-СН, | 6-снз | н | н | осн3 | н | 2 | 40 |
* | 4-СН, | 6-СН3 | н | н | н | н | 4 | 30 |
* | 4-СН, | 6-снз | н | н | н | сн3 | 12 | 50 |
3 | 5-СООСН, | н | н | н | СН, | СН, | 4 | 100 |
19 | 5-СООСН, | н | н | сн3 | н | СН, | 2 | 60 |
20 | 5-СООСН, | н | н | сн3 | осн3 | СН, | 0.5 | 65 |
* | 5-СООСН, | н | н | н | н | СН, | 20 | 90 |
* | 5-СООСН, | н | н | н | н | н | 20 | 50 |
21 | 5-СОСН, | н | н | сн3 | осн, | СН, | 0.5 | 60 |
* | 5-СОСН, | н | н | н | н | С2Н5 | 20 | 40 |
22 | 5-ОСН, | н | н | н | осн, | СН, | ||
23 | 5-ОСН, | н | н | сн3 | осн, | СН, | 0.5 | 65 |
* | 5-ОСН, | н | н | н | сн3 | н | 20 | 10 |
24 | 5-СН, | н | н | сн3 | осн, | СН, | 0.5 | 50 |
« | 5-СН, | н | н | н | н | СН, | 4 | 50 |
25 | Н | н | н | СН, | осн, | СН, | 0.5 | 60 |
* | Н | н | н | н | н | н | 4 | 50 |
28 | 5-СООС2Н5 | н | н | СН, | осн, | СН, | 0.5 | 50 |
26 | 5-С1 | н | н | СН, | осн, | СН, | 0.5 | 25 |
27 | 5-СН, | н | н | н | ос2нчосн, | н | 0.5 | 30 |
29 | 5-СООСН, | н | сн3 | сн3 | н | СН, | 0.5 | 40 |
* Означава известни съединения /DE-A 25 04 252 и 25 48 340/.
Пример 35. Сироп, съдържащ 2% /тегло спрямо обем/ активно вещество се приготвя от следните ингредиенти в g:
2-/2-/4,5-диметил-пирид ил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол.НС1 2.0, захарин 0.6, захар 30.0, глицерин 5.0, ароматизиращо средство 0.1 и 96%-ен етанол 10.0 ml.
Дестилирана вода (достатъчно количество, за да се получи краен обем 100 ml).
Захарта, захаринът и присъединителната с киселина сол разтварят в 60 g затоплена вода. След охлаждане се прибавят глицеринът и разтворът на ароматизиращото средство в етанол. Към сместа се прибавя вода до получаване на краен обем 100 ml.
Посоченото по-горе активно вещество може да бъде заменено с друга фармацевтично приемлива присъединителна с киселина сол.
Пример 36. 2-/2-/3,4-диметил-пиридил/ метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол. НС1 250 g се смесва със 175.8 g, лактоза и с 169.7 g картофено нишесте,и с 32 g колоидна силициева киселина 32g. Сместа се овлажнява с 10%-ен разтвор на желатин и се смила, докато може да премине през сито с големина на отвора 12 меша. След сушене, се прибавят 160g картофено нишесте, 50g талк и 5g магнезиев стеарат. Така получената смес се пресова в таблетки (10,000 броя като всяка таблетка съдържа 25 mg активно вещество. Могат да се приготвят таблетки, които съдържат всякакво количество от желаното активно вещество.
Пример 37. Приготвят се гранули от 250 g 2-/2-/3,5-диметил-пиридил/-метилсулфинил/ -5-ацетил-6-метил-бензимидазол-п-хидроксибензоат, 175.9g лактоза и 25g алкохолен разтвор на поливинилпиролидон. След сушене, гранулите се смесват с 25g с талк, 40g картофено нишесте и 2.50g магнезиев стеарат и се пресоват в 10,000 таблетки. Последните първо се покриват с 10%-ен алкохолен разтвор на шеллак и след това- с воден разтвор, съдържащ 45% захароза, 5% гума арабика, 4% желатин и 0,2% багрило. За опудярне след първите пет покрития се използва талк и захар на прах. След това покритието се покрива с 66%-ен захарен сироп и се полира с разтвор на 10%ен карнаубски восък в тетрахлорметан.
Пример 38. 1 g 2-/2-/3,5-диметил-пиридил/метилсулфинил-5-ацетил-6-метил-бензимидазол хидрохлорид, 0,6 g натриев хлорид и 0.1 G аскорбинова киселина се разтварят в достатъчно количество вода, за да се получат 100 ml разтвор. Този разтвор, който съдържа по 10 mg/ml активно вещество, се използва за пълнене на ампули, които се стерилизират чрез нагряване при температура 120°С в продължение на 20 min.
Claims (5)
- Патентни претенции1. Съединение с формула III или терапевтично приемлива негова сол, в която R1 и R2 са еднакви или различни и означават водород, алкил, халоген, метокси карбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил в което и да е положение, R6 означава водород, метил или етил; R3,R4 и R5 са еднакви или различни и поотделно означават водород, метил, метокси, етокси, метоксиетокси или етоксиетокси, при което R3, R4 и R5 не означават едновременно водород всичките и когато два от заместителите R3,R4 и R5 означават водород, то третият от заместителите R3,R4 и R3 е поразличен от метил.
- 2. Съединение съгласно претенция 1, което е 2-/2-/3,4-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-пиридил/-метилсулфинил/-4,6-диметил-бензимидазол;2-/2/-4,5-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-метокси-карбонил-бензимидазол;2-/2-/4,5-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил бензимидазол;2-/2-/4,5-диметил-пиридил/метилсулфинил-5-метокси-карбонил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/3,4-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-метокси-карбонил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/3,4,5-триметил-пиридил/метилсулфинил-5-ацетил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/4-метокси-пиридил/метилсулфинил-5-ацетил-6-метил-бензимидазол;2-/2- / 4-метокси-пиридил / метилсулфинил/-4,6-диметил бензимидазол,2-/2-/3,5диметил-4-метокси-пиридил/-метилсулфинил5-ацетил-6-метил-бензимидазол;1- /2-13,5-диметил-пиридил/метилсулфинил-5-метокси-карбонил-6-метил-бензимидазол;2- /2-/3,4,5-триметил-пиридил/метилсулфинил-5-метокси-карбонил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/4-метокси-пиридил/метилсулфинил-5-метоксикарбонил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/4-етокси-пиридил/метилсулфинил-5-метоксикарбонил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/З-метил-4-метокси-пиридил/метилсулфинил-5-метоксикарбонил-6-метил-бензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил/ метилсулфинил/-5-метоксикарбонил-6-метилбензимидазол;2-/2-/4-метокси-5-метил-пиридил / метилсулфинил/-5-метокси-карбонил-6-метилбензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-метоксикарбонил-бензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил /метилулфинил/-5-метоксикарбонил-бензи мидазол;2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил / метилсулфинил-5-ацетил-бензимидазол;2-/2-/4-метокси-5-метил-пиридил/метилсулфинил/-5-метокси-бензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил /мстилсулфинил/-5-метокси-бензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил / метилсулфинил/-5-метил-бензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил / метилсулфинил/-бензимидазол;2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил /метилсулфинил/-5-хлоро-бензимидазол.
- 3. Фармацевтичен състав за инхибиране секрецията на стомашната киселина, характеризиращ се с това, че съдържа като активно средство съединение, съгласно претенция 1, или негова фармацевтично приемлива нетоксична присъединителна с киселина сол в терапевтично количество в комбинация с фармацев тично приемлив носител.
- 4. Фармацевтичен състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че съдържа като активен ингредиент едно от съединенията,
- 5 съгласно претенция 2.5. Междинни съединения с формулата:в която R’,R2,R3,R4,R5 и R6 имат посочените в претенция 1 значения.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7804231A SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1978-04-14 | Magsyrasekretionsmedel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG61492B2 true BG61492B2 (bg) | 1997-09-30 |
Family
ID=20334608
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG98597A BG61492B2 (bg) | 1978-04-14 | 1994-02-25 | Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US4255431A (bg) |
EP (1) | EP0005129B1 (bg) |
JP (2) | JPS6034956B2 (bg) |
AT (2) | AT389995B (bg) |
BG (1) | BG61492B2 (bg) |
CA (1) | CA1127158A (bg) |
CS (1) | CS261851B2 (bg) |
CY (1) | CY1232A (bg) |
DD (1) | DD142882A5 (bg) |
DE (1) | DE2960293D1 (bg) |
DK (1) | DK150510C (bg) |
FI (1) | FI65067C (bg) |
HK (1) | HK15284A (bg) |
HU (1) | HU179022B (bg) |
IE (1) | IE48370B1 (bg) |
LT (1) | LT2274B (bg) |
LU (2) | LU88307I2 (bg) |
MY (1) | MY8500074A (bg) |
NL (2) | NL930075I2 (bg) |
NO (5) | NO152216C (bg) |
NZ (1) | NZ190203A (bg) |
SE (1) | SE7804231L (bg) |
SG (1) | SG63383G (bg) |
SU (4) | SU895292A3 (bg) |
ZA (1) | ZA791586B (bg) |
Families Citing this family (372)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4359465A (en) * | 1980-07-28 | 1982-11-16 | The Upjohn Company | Methods for treating gastrointestinal inflammation |
CH644116A5 (de) * | 1980-08-21 | 1984-07-13 | Hoffmann La Roche | Imidazolderivate. |
IL66340A (en) * | 1981-08-13 | 1986-08-31 | Haessle Ab | Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation |
US4472409A (en) * | 1981-11-05 | 1984-09-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects |
ZA828136B (en) * | 1981-11-05 | 1983-09-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Substituted benzimidazoles,a process for their preparation,their use,and medicaments containing them |
DE3216843C2 (de) * | 1982-05-05 | 1986-10-23 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
SE8204879D0 (sv) * | 1982-08-26 | 1982-08-26 | Haessle Ab | Novel chemical intermediates |
SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
HU195220B (en) * | 1983-05-03 | 1988-04-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fqb | Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them |
HU193408B (en) * | 1983-05-03 | 1987-10-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fqb | Process for production of new tree-cycle compounds |
CA1259070A (en) * | 1983-07-01 | 1989-09-05 | Upjohn Company (The) | Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles |
US5077407A (en) * | 1983-07-01 | 1991-12-31 | The Upjohn Company | Substituted 2-[monoannelated (3,4-,4,5-, and 5,6-) pyridylalkylenesulfinyl]benzimidazoles |
DE3333314A1 (de) * | 1983-09-15 | 1985-03-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
US4663347A (en) | 1983-10-31 | 1987-05-05 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
US4575554A (en) * | 1983-12-05 | 1986-03-11 | The Upjohn Company | Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents |
ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
SE8403179D0 (sv) * | 1984-06-13 | 1984-06-13 | Haessle Ab | New compounds |
IL75400A (en) * | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
CA1341314C (en) * | 1984-07-06 | 2001-11-06 | David Cox | Derivatives of benzimidazole, benzothiazole and benzoxazole |
SE8404065D0 (sv) * | 1984-08-10 | 1984-08-10 | Haessle Ab | Novel biologically active compounds |
JPS6150978A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
JPS6150979A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
US4619997A (en) * | 1984-09-06 | 1986-10-28 | The Upjohn Company | Substituted 2-pyridylmethylthio and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents |
KR890000387B1 (ko) * | 1984-09-24 | 1989-03-16 | 디 엎존 캄파니 | 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법 |
SE8405588D0 (sv) * | 1984-11-08 | 1984-11-08 | Haessle Ab | New compounds |
EP0187977B1 (en) * | 1984-12-18 | 1990-08-29 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Tetrahydroquinoline derivatives, process for preparing the same and anti-peptic ulcer compositions containg the same |
FI861772A (fi) * | 1985-05-07 | 1986-11-08 | Chemie Linz Ag | Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning. |
EP0204215B1 (en) | 1985-05-24 | 1993-08-11 | G.D. Searle & Co. | 2-[(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-benzenamines |
US5869513A (en) * | 1985-05-24 | 1999-02-09 | G. D. Searle & Co. | 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines |
CA1309557C (en) | 1985-06-18 | 1992-10-27 | Robert N. Young | Leukotriene antagonists |
US4738975A (en) * | 1985-07-02 | 1988-04-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents |
AR243167A1 (es) | 1985-08-24 | 1993-07-30 | Hoechst Ag | Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas. |
JPS6261978A (ja) * | 1985-09-12 | 1987-03-18 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 5−フルオロ−1h−ベンズイミダゾ−ル誘導体 |
SE8505112D0 (sv) * | 1985-10-29 | 1985-10-29 | Haessle Ab | Novel pharmacological compounds |
US6749864B2 (en) * | 1986-02-13 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
US5433959A (en) | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
ES2032394T3 (es) * | 1986-02-20 | 1993-02-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Procedimiento para preparar derivados de tienoimidazol sustituidos. |
WO1987005296A1 (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Pfizer Inc. | 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents |
ATE90076T1 (de) | 1986-03-27 | 1993-06-15 | Merck Frosst Canada Inc | Tetrahydrocarbazole ester. |
GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
US4687775A (en) * | 1986-07-17 | 1987-08-18 | G. D. Searle & Co. | 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles |
US4772619A (en) * | 1986-07-17 | 1988-09-20 | G. D. Searle & Co. | [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines |
US4721718A (en) * | 1986-08-18 | 1988-01-26 | G. D. Searle & Co. | 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers |
CA1256109A (en) * | 1986-09-10 | 1989-06-20 | Franz Rovenszky | Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles |
SE8604566D0 (sv) * | 1986-10-27 | 1986-10-27 | Haessle Ab | Novel compunds |
FI90544C (fi) * | 1986-11-13 | 1994-02-25 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
EP0786461A1 (en) * | 1986-11-13 | 1997-07-30 | Eisai Co., Ltd. | Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments having therapeutic or preventative value, and a process for preparing the same |
NZ234564A (en) | 1986-11-21 | 1991-04-26 | Haessle Ab | 1-substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions |
SE8604998D0 (sv) | 1986-11-21 | 1986-11-21 | Haessle Ab | Novel pharmacological compounds |
DE3639926A1 (de) * | 1986-11-22 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer |
FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
JPS63230633A (ja) * | 1987-03-19 | 1988-09-27 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 胃腸の細胞保護剤 |
DE3719783A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol |
JP2718945B2 (ja) * | 1987-06-17 | 1998-02-25 | エーザイ株式会社 | ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤 |
FI96860C (fi) * | 1987-06-17 | 1996-09-10 | Eisai Co Ltd | Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi |
DE3723327A1 (de) * | 1987-07-15 | 1989-02-02 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen |
DK171989B1 (da) * | 1987-08-04 | 1997-09-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler |
US5124158A (en) * | 1988-06-30 | 1992-06-23 | The Upjohn Company | Transdermal antisecretory agents for gastrointestinal disease |
US5223515A (en) * | 1988-08-18 | 1993-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole |
WO1990002124A1 (en) * | 1988-08-23 | 1990-03-08 | Aktiebolaget Hässle | Treatment of glaucoma and related disorders in the human eye with pyridinylmethyl (sulfinyl or thio)benzimidazoles |
US5075323A (en) * | 1988-08-24 | 1991-12-24 | Aktiebolaget Hassle | Compounds including omeprazole in the treatment of glaucoma |
WO1990003373A1 (en) * | 1988-09-20 | 1990-04-05 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | NOVEL DIBENZ[b,e]OXEPIN DERIVATIVES |
AT391693B (de) * | 1988-11-15 | 1990-11-12 | Cl Pharma | Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer |
SE8804628D0 (sv) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New compounds |
SE8804629D0 (sv) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New therapeutically active compounds |
IE64199B1 (en) * | 1988-12-22 | 1995-07-12 | Haessle Ab | Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation |
JP2694361B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1997-12-24 | アストラ アクチエボラグ | 抗菌剤 |
GB2239453A (en) * | 1989-11-27 | 1991-07-03 | Haessle Ab | Omeprazole |
US5274099A (en) * | 1989-12-20 | 1993-12-28 | Aktiebolaget Hassle | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles |
US5049674A (en) * | 1989-12-20 | 1991-09-17 | Aktiebolaget Hassle | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles |
US4965269A (en) * | 1989-12-20 | 1990-10-23 | Ab Hassle | Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles |
KR930000861B1 (ko) * | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
JP2733138B2 (ja) | 1990-04-04 | 1998-03-30 | カイロン コーポレイション | 抗hcv抗体の免疫アッセイに使用するc型肝炎ウイルス(hcv)抗原の組合せ |
SE9002043D0 (sv) * | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Astra Ab | Improved method for synthesis |
SE9002206D0 (sv) | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
CA2083606C (en) * | 1990-06-20 | 2001-08-21 | Arne Elof Brandstrom | Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use |
US5061805A (en) * | 1990-08-10 | 1991-10-29 | Reilly Industries, Inc. | Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur |
CA2052698A1 (en) * | 1990-10-11 | 1992-04-12 | Roger G. Berlin | Treatment of peptic ulcer |
CA2053216C (en) | 1990-10-12 | 2003-04-08 | Michel L. Belley | Saturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists |
DE69132082T2 (de) | 1990-10-17 | 2000-08-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | Pyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung |
ES2026761A6 (es) * | 1990-10-31 | 1992-05-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento de obtencion del omeprazol. |
NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
EP0649305A1 (en) * | 1992-07-08 | 1995-04-26 | Monsanto Company | Benzimidazoles for alleviating stomach ulcers in swine |
DE69305642T2 (de) * | 1992-07-28 | 1997-02-27 | Astra Ab, Soedertaelje | Injizierbares Arzneimittel und Satz, die Omoprazol oder verwandte Verbindungenenthalten |
US6875872B1 (en) | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
US5410054A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
TW280770B (bg) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
CA2175235A1 (en) * | 1993-10-29 | 1995-05-04 | Takeshi Kawakita | Pyridine compound and medicinal use thereof |
US5374730A (en) * | 1993-11-04 | 1994-12-20 | Torcan Chemical Ltd. | Preparation of omeprazole and lansoprazole |
US5502195A (en) * | 1993-11-04 | 1996-03-26 | Slemon; Clarke | Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole |
KR0142815B1 (ko) * | 1994-12-02 | 1998-07-15 | 정도언 | 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체 |
KR0179401B1 (ko) * | 1994-02-28 | 1999-03-20 | 송택선 | 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체 |
WO1995029897A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | G.D. Searle & Co. | METHOD OF USING (H+/K+) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS |
SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
UA41946C2 (uk) * | 1994-07-08 | 2001-10-15 | Астра Актієболаг | Оральна фармацевтична складова одинична дозована форма у вигляді таблетки, спосіб її одержання, упаковка у вигляді блістера та спосіб інгібування секреції шлункової кислоти і/або лікування шлунково-кишкових запальних захворювань |
SE504459C2 (sv) * | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
GB9423970D0 (en) * | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Oxidation |
GB9423968D0 (en) * | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Resolution |
SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
JP3015702B2 (ja) * | 1995-02-21 | 2000-03-06 | 株式会社アラクス | イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 |
JP3046924B2 (ja) * | 1995-03-27 | 2000-05-29 | 株式会社アラクス | イミダゾリン誘導体又はそれらの可能な互変異性体及びそれらの製造方法並びにそれらを有効成分とする創傷治療薬 |
US5708017A (en) * | 1995-04-04 | 1998-01-13 | Merck & Co., Inc. | Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors |
HRP960232A2 (en) * | 1995-07-03 | 1998-02-28 | Astra Ab | A process for the optical purification of compounds |
US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
US5824339A (en) * | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
PL186605B1 (pl) * | 1995-09-21 | 2004-01-30 | Pharma Pass Llc | Tabletka lub mikrotabletka zawierająca rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol oraz sposób wytwarzania tabletek lub mikrotabletek zawierających rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol |
SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
KR970032861A (ko) * | 1995-12-29 | 1997-07-22 | 김준웅 | 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법 |
US20050054682A1 (en) * | 1996-01-04 | 2005-03-10 | Phillips Jeffrey O. | Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same |
US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
WO1997029103A2 (en) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of omeprazole-type pyridine derivatives and intermediates thereof |
US6623759B2 (en) | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
US5625069A (en) * | 1996-07-22 | 1997-04-29 | Development Center For Biotechnology | Process for preparing 2-cyano-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine |
US6380222B2 (en) | 1996-10-11 | 2002-04-30 | Astrazeneca Ab | Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps |
TW385306B (en) * | 1996-11-14 | 2000-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives |
SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
EP0983263A1 (en) * | 1997-05-30 | 2000-03-08 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
US6747155B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-06-08 | Astrazeneca Ab | Process |
SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
KR100570104B1 (ko) * | 1997-07-11 | 2006-04-11 | 에자이 가부시키가이샤 | 피리딘 유도체의 제조방법 |
SI9700186B (sl) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
EP1003554B1 (en) | 1997-07-25 | 2004-11-03 | ALTANA Pharma AG | Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances |
US6296876B1 (en) | 1997-10-06 | 2001-10-02 | Isa Odidi | Pharmaceutical formulations for acid labile substances |
US7230014B1 (en) * | 1997-10-14 | 2007-06-12 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
DE19754324A1 (de) * | 1997-12-08 | 1999-06-10 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff |
ATE500815T1 (de) | 1997-12-08 | 2011-03-15 | Dietrich Rango | Neue suppositoriumsform mit säureempfindlichem wirkstoff |
SE9704870D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
SE9704869D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
US6159968A (en) * | 1998-01-15 | 2000-12-12 | University Of Cincinnati | Activation of chloride channels for correction of defective chloride transport |
KR100396431B1 (ko) * | 1998-01-26 | 2003-09-02 | 가부시키가이샤 구라레 | 2-술포닐피리딘 유도체 및 2-[((2-피리딜)메틸)티오]-1h-벤즈이 |
US6350876B2 (en) | 1998-01-26 | 2002-02-26 | Kuraray Co., Ltd. | 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines |
IT1299198B1 (it) | 1998-03-05 | 2000-02-29 | Nicox Sa | Sali nitrati di farmaci antiulcera |
ES2559766T3 (es) | 1998-05-18 | 2016-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Comprimidos disgregables en la boca |
US6303787B1 (en) | 1998-05-27 | 2001-10-16 | Natco Pharma Limited | Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates |
ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
AU4387799A (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-17 | Russinsky Limited | Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds |
SI20019A (sl) * | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
ID28273A (id) | 1998-08-10 | 2001-05-10 | Partnership Of Michael E Garst | Prodrug inhibitor pompa proton |
US6093734A (en) * | 1998-08-10 | 2000-07-25 | Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin | Prodrugs of proton pump inhibitors |
US6191148B1 (en) * | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
SI1105105T1 (sl) | 1998-08-12 | 2006-08-31 | Altana Pharma Ag | Oralna dajalna oblika za piridin-2-ilmetilsulfinil-1J-benzimidazole |
DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
AU1054899A (en) * | 1998-11-06 | 2000-05-29 | Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of preparing sulfide derivatives |
IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
UA72748C2 (en) * | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
JP3926936B2 (ja) | 1998-11-16 | 2007-06-06 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法 |
SE9900274D0 (sv) * | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Astra Ab | New compound |
US6852739B1 (en) | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
TWI243672B (en) | 1999-06-01 | 2005-11-21 | Astrazeneca Ab | New use of compounds as antibacterial agents |
ATE300285T1 (de) | 1999-06-07 | 2005-08-15 | Altana Pharma Ag | Neue zubereitung und darreichungsform enthaltend einen säurelabilen protonenpumpeninhibitor |
IL130602A0 (en) | 1999-06-22 | 2000-06-01 | Dexcel Ltd | Stable benzimidazole formulation |
US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
CA2382838A1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-03-01 | Frederick D. Sancilio | Ft-raman spectroscopic measurement of omeprazole isomer ratio in a composition |
US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
EP1595879A3 (en) * | 1999-08-26 | 2010-01-27 | aaiPharma Inc. | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
JP4312405B2 (ja) * | 1999-08-26 | 2009-08-12 | エイエイアイファーマ・インコーポレイテッド | アルコキシ置換ベンズイミダゾール化合物、それを含む医薬製剤物、およびそれを使用する方法 |
US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6228400B1 (en) | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
SE9903831D0 (sv) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
DE19951960C2 (de) * | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
CA2290893C (en) | 1999-11-16 | 2007-05-01 | Bernard Charles Sherman | Magnesium omeprazole |
DE19959419A1 (de) | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
WO2001044257A1 (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Proton pump inhibitors |
US6787342B2 (en) | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
US6306435B1 (en) | 2000-06-26 | 2001-10-23 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. | Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same |
SE0002476D0 (sv) | 2000-06-30 | 2000-06-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
WO2002045692A1 (en) | 2000-12-07 | 2002-06-13 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient |
JP2004514737A (ja) | 2000-12-07 | 2004-05-20 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 酸分解性活性成分を含有する迅速に崩壊する錠剤 |
CA2430816C (en) | 2000-12-07 | 2012-05-15 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient |
US7129358B2 (en) | 2001-02-02 | 2006-10-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles |
US6645946B1 (en) | 2001-03-27 | 2003-11-11 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity |
SE0101379D0 (sv) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Diabact Ab | Komposition som hämmar utsöndring av magsyra |
SI20875A (sl) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Kristalna oblika omeprazola |
US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
EP2260837A1 (en) * | 2001-06-01 | 2010-12-15 | Pozen, Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
DE10140492A1 (de) | 2001-08-17 | 2003-08-14 | Gruenenthal Gmbh | Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
EP1428825A4 (en) * | 2001-09-18 | 2005-03-23 | Zeria Pharm Co Ltd | benzimidazole derivatives |
US8101209B2 (en) | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
WO2003032953A1 (fr) | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Granules contenant un agent chimique instable en milieu acide, en concentration elevee |
US7855082B1 (en) | 2001-10-31 | 2010-12-21 | Astrazeneca Ab | Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole |
MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
ES2286408T3 (es) * | 2002-03-05 | 2007-12-01 | Astrazeneca Ab | Sales de alquilamonio de omeprazol e esomeprazol. |
PT1492511E (pt) | 2002-04-09 | 2009-04-09 | Flamel Tech Sa | Formulação farmacêutica oral na forma de suspensão aquosa de microcápsulas para libertação modificada de princípio(s) activo(s) |
CA2480824A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Flamel Technologies | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline |
US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
US20040034078A1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-02-19 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase |
MXPA05000657A (es) * | 2002-07-19 | 2005-08-19 | Winston Pharmaceuticals Llc | Profarmacos de los inhibidores de bomba de protones. |
TW200410955A (en) | 2002-07-29 | 2004-07-01 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE |
JP4634144B2 (ja) * | 2002-08-01 | 2011-02-16 | ニコックス エスエー | ニトロソ化プロトンポンプ阻害剤、組成物および使用方法 |
EP1552833B1 (en) | 2002-10-16 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole |
SE0203065D0 (sv) | 2002-10-16 | 2002-10-16 | Diabact Ab | Gastric acid secretion inhibiting composition |
MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
SE0203092D0 (en) * | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
FR2845915B1 (fr) | 2002-10-21 | 2006-06-23 | Negma Gild | Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien |
EP1556043A1 (en) * | 2002-10-22 | 2005-07-27 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Amorphous form of esomeprazole salts |
DE10254167A1 (de) | 2002-11-20 | 2004-06-09 | Icon Genetics Ag | Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen |
PT1578742E (pt) | 2002-12-06 | 2013-01-24 | Nycomed Gmbh | Processo para preparar compostos activos opticamente puros |
BR0316702A (pt) | 2002-12-06 | 2005-10-18 | Altana Pharma Ag | xprocesso para preparação de (s)-pantoprazol |
FR2848555B1 (fr) | 2002-12-16 | 2006-07-28 | Negma Gild | Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique |
WO2004056804A2 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates |
WO2004066924A2 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-12 | Andrx Labs Llc | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
TWI367759B (en) * | 2003-02-20 | 2012-07-11 | Santarus Inc | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid |
US20040185119A1 (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-23 | Theuer Richard C. | Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency |
WO2004080961A2 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation |
EP1611901B1 (en) * | 2003-03-13 | 2013-07-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Preventive or remedy for teeth grinding |
US20040185092A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Yih Ming Hsiao | Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use |
FR2852956B1 (fr) * | 2003-03-28 | 2006-08-04 | Negma Gild | Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes |
KR20060002878A (ko) * | 2003-03-28 | 2006-01-09 | 지뎀 파마 | 술폭시화물 유도체의 광학 선택적 제조 방법 |
CL2004000983A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
US7524837B2 (en) * | 2003-05-12 | 2009-04-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Benzotriazapinone salts and methods for using same |
CA2528993A1 (en) * | 2003-06-10 | 2004-12-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole |
US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
CA2532104A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-02-24 | Allergan, Inc. | Process for preparing isomerically pure prodrugs of proton pump inhibitors |
CA2531564C (en) * | 2003-07-18 | 2016-01-19 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
AU2004257864A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
US20050232992A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-10-20 | Agi Therapeutics Limited | Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations |
SE0302381D0 (sv) | 2003-09-04 | 2003-09-04 | Astrazeneca Ab | New salts I |
SE0302382D0 (sv) | 2003-09-04 | 2003-09-04 | Astrazeneca Ab | New salts II |
TWI372066B (en) | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
WO2005039640A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-05-06 | Allergan Inc. | Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs |
US20050075371A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors |
CN1898569A (zh) * | 2003-10-24 | 2007-01-17 | 伊缪因艾德有限公司 | 治疗方法 |
US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
EP1716136A1 (en) | 2004-02-11 | 2006-11-02 | Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. | Pyridine benzimidazole sulfoxides of high purity |
EP1715861A2 (en) * | 2004-02-18 | 2006-11-02 | Allergan, Inc. | Compositions comprising prodrugs of proton pump inhibitors |
US20070161679A1 (en) * | 2004-02-18 | 2007-07-12 | Allergan, Inc. | Method and compositions for the intravenous administration of compounds related to proton pump inhibitors |
SE0400410D0 (sv) | 2004-02-20 | 2004-02-20 | Astrazeneca Ab | New compounds |
US20080287502A1 (en) * | 2004-03-30 | 2008-11-20 | Dermatrends, Inc. | Transdermal Administration of Proton Pump Inhibitors |
PT1740571E (pt) | 2004-04-28 | 2009-09-02 | Hetero Drugs Ltd | Processo para preparar compostos de piridinilmetil-1hbenzimidazol na forma enantiomericamente enriquecida ou como enantiómeros únicos |
US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US20050267157A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | David White | Magnesium-S-omeprazole |
EP1748998B1 (en) | 2004-05-28 | 2010-01-27 | Hetero Drugs Limited | A novel stereoselective synthesis of benzimidazole sulfoxides |
CN1960987A (zh) * | 2004-06-02 | 2007-05-09 | 奥坦纳医药公司 | 制备吡啶-2-基甲基亚磺酰基-1h-苯并咪唑类化合物的方法 |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
CA2787378C (en) | 2004-09-13 | 2015-11-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing lansoprazole crystal |
US8541026B2 (en) | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
CN101107013A (zh) | 2004-11-22 | 2008-01-16 | 阿纳迪斯有限公司 | 生物活性组合物 |
CN101111233A (zh) | 2004-12-23 | 2008-01-23 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法 |
EP1845982A2 (en) * | 2005-02-02 | 2007-10-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process |
JP5124267B2 (ja) | 2005-02-25 | 2013-01-23 | 武田薬品工業株式会社 | 顆粒の製造方法 |
US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
US7563812B2 (en) | 2005-06-15 | 2009-07-21 | Hetero Drugs Limited | Amorphous esomeprazole hydrate |
WO2007004236A2 (en) | 2005-07-04 | 2007-01-11 | Ramu Krishnan | Improved drug or pharmaceutical compounds and a preparation thereof |
WO2007008588A2 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Omeprazole form b |
AR054583A1 (es) * | 2005-07-26 | 2007-06-27 | Altana Pharma Ag | Pantoprazol isotopicamente sustituido |
US7601737B2 (en) * | 2005-07-26 | 2009-10-13 | Nycomed Gmbh | Isotopically substituted proton pump inhibitors |
KR101358509B1 (ko) * | 2005-07-26 | 2014-02-05 | 다케다 게엠베하 | 동위 원소 치환된 양성자 펌프 억제제 |
AU2006299424A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric H+, K+-ATPase with enhanced therapeutic properties |
US7576219B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-08-18 | Hanmi Pharm. Co., Ltd | Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same |
AU2006323245B2 (en) | 2005-12-05 | 2011-03-03 | Astrazeneca Ab | New process for the preparation of esomeprazole non-salt form |
EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
ES2325336T3 (es) | 2005-12-28 | 2009-09-01 | Union Quimico-Farmaceutica, S.A. | Procedimiento para la preparacion del enantiomero (s) de omeprazol. |
CA2634232C (en) | 2005-12-28 | 2013-08-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity |
WO2007112581A1 (en) * | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
US7786309B2 (en) | 2006-06-09 | 2010-08-31 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of esomeprazole and salts thereof |
US7863330B2 (en) * | 2006-06-14 | 2011-01-04 | Rottapharm S.P.A. | Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders |
EP2046334B1 (en) | 2006-07-25 | 2014-05-21 | Vecta Ltd. | Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi |
WO2008036201A1 (en) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Alevium Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety |
GB2444593B (en) | 2006-10-05 | 2010-06-09 | Santarus Inc | Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
US20080103169A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
SI2124884T1 (sl) | 2006-12-22 | 2019-09-30 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Pripravki, ki obsegajo sekvestrante žolčnih kislin, za zdravljenje motenj požiralnika |
EP1947099A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-23 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for solvent removal from omeprazole salts |
EP2114919A2 (en) | 2007-01-31 | 2009-11-11 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic seperation |
US20080194307A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Jeff Sanger | Sports-based game of chance |
EP2125783A2 (en) | 2007-02-21 | 2009-12-02 | Cipla Limited | Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate |
CN101631768A (zh) * | 2007-03-15 | 2010-01-20 | 太阳医药高级研究有限公司 | 新型前药 |
WO2008149204A1 (en) * | 2007-06-07 | 2008-12-11 | Aurobindo Pharma Limited | An improved process for preparing an optically active proton pump inhibitor |
WO2009010937A1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation op pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate |
WO2009066317A2 (en) * | 2007-08-20 | 2009-05-28 | Macleods Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of pantoprazole sodium |
US8106210B2 (en) | 2007-10-08 | 2012-01-31 | Hetero Drugs Limited | Polymorphs of esomeprazole salts |
CN101450939B (zh) * | 2007-12-05 | 2013-06-19 | 沈阳药科大学 | 新型苯并咪唑类化合物 |
AU2009215514B9 (en) | 2008-02-20 | 2014-01-30 | The Curators Of The University Of Missouri | Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same |
US8911787B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-12-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
BRPI0910627A2 (pt) * | 2008-04-15 | 2015-09-22 | Schering Corp | composições de alta densidade contendo posaconazol e formulações compreendendo as mesmas |
WO2009129301A2 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Schering Corporation | Oral pharmaceutical compositions in a molecular solid dispersion |
KR101044880B1 (ko) * | 2008-06-12 | 2011-06-28 | 일양약품주식회사 | 항궤양제 화합물의 합성에 유용한 중간체의 제조방법 |
EP2147918A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-27 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form |
CH699302B1 (de) * | 2008-08-11 | 2012-03-15 | Mepha Gmbh | Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht. |
AU2009290712A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
WO2010042785A1 (en) * | 2008-10-10 | 2010-04-15 | Celtaxsys, Inc. | Method of inducing negative chemotaxis |
EP2264024A1 (en) | 2008-10-14 | 2010-12-22 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of enantiomerically enriched proton pump inhibitors |
WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
ES2548508T3 (es) | 2009-05-27 | 2015-10-19 | Biotempus Limited | Métodos de tratamiento de enfermedades |
JP2012531430A (ja) * | 2009-06-25 | 2012-12-10 | ポーゼン インコーポレイテッド | アスピリン療法を必要とする患者を治療するための方法 |
AU2010263304A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-02-02 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer |
WO2011058569A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Hetero Research Foundation | Process for the resolution of omeprazole |
WO2011080501A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
WO2011080500A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
EP2345408A3 (en) | 2010-01-08 | 2012-02-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Acid labile drug formulations |
CN102140099A (zh) | 2010-02-02 | 2011-08-03 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 新的吡啶衍生物 |
US9623622B2 (en) * | 2010-02-24 | 2017-04-18 | Michael Baines | Packaging materials and methods |
US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
US9233103B2 (en) | 2011-03-25 | 2016-01-12 | Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy |
JP6011982B2 (ja) | 2011-08-26 | 2016-10-25 | 国立大学法人名古屋大学 | 骨形成促進剤及びその用途 |
EA028342B1 (ru) | 2011-09-09 | 2017-11-30 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Способы лечения пневмонии |
WO2013081566A1 (en) | 2011-11-25 | 2013-06-06 | Mahmut Bilgic | A formulation comprising benzimidazole |
EP2601947A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar | Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases |
CA2860231A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Pozen Inc. | Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
CN102584792B (zh) * | 2012-01-06 | 2014-06-11 | 南京优科生物医药研究有限公司 | 制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法 |
WO2013108068A1 (en) | 2012-01-21 | 2013-07-25 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for the preparation of 2-pyridinylmethylsulfinyl benzimidazoles, their analogs and optically active enantiomers |
US8809314B1 (en) | 2012-09-07 | 2014-08-19 | Cubist Pharmacueticals, Inc. | Cephalosporin compound |
US8476425B1 (en) | 2012-09-27 | 2013-07-02 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Tazobactam arginine compositions |
WO2014113377A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant |
US9872906B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ceftolozane antibiotic compositions |
US20140274996A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Tazobactam and ceftolozane antibiotic compositions |
US20140274994A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Stabilizing ceftolozane |
GB201306720D0 (en) | 2013-04-12 | 2013-05-29 | Special Products Ltd | Formulation |
EP3043797B1 (en) | 2013-09-09 | 2020-04-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function |
US20150094293A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Calixa Therapeutics, Inc. | Solid forms of ceftolozane |
US9457011B2 (en) | 2014-02-25 | 2016-10-04 | Muslim D. Shahid | Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor |
FR3018812A1 (fr) | 2014-03-21 | 2015-09-25 | Minakem | Nouvelle phase intermediaire de la forme a du sel de magnesium dihydrate d'un enantiomere de l'omeprazole |
EP2933002A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-21 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors |
WO2015155307A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors |
CN104045627A (zh) * | 2014-05-21 | 2014-09-17 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种奥美拉唑纯化方法 |
CA2952069C (en) | 2014-06-16 | 2022-06-14 | University Of Rochester | Small molecule anti-scarring agents |
WO2016126625A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd |
EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
US10736855B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
CA3033065A1 (en) * | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
EP3292862A1 (en) | 2016-09-07 | 2018-03-14 | Sandoz Ag | Omeprazole formulations |
EP3512840B1 (en) * | 2016-09-14 | 2024-03-06 | Yufeng Jane Tseng | Novel substituted benzimidazole derivatives as d-amino acid oxidase (daao) inhibitors |
US11564910B2 (en) | 2017-12-08 | 2023-01-31 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
CN110317164B (zh) * | 2019-07-06 | 2022-08-19 | 抚州三和医药化工有限公司 | 一种奥美拉唑中间体的制备方法 |
EP4284374A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-12-06 | Abbvie Inc. | Methods of administrating elagolix |
WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1234058A (bg) * | 1968-10-21 | 1971-06-03 | ||
SE418966B (sv) * | 1974-02-18 | 1981-07-06 | Haessle Ab | Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan |
US4045564A (en) * | 1974-02-18 | 1977-08-30 | Ab Hassle | Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors |
SE416649B (sv) * | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen |
IN148930B (bg) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche |
-
1978
- 1978-04-14 SE SE7804231A patent/SE7804231L/xx unknown
-
1979
- 1979-04-03 ZA ZA791586A patent/ZA791586B/xx unknown
- 1979-04-03 EP EP79850022A patent/EP0005129B1/en not_active Expired
- 1979-04-03 CY CY1232A patent/CY1232A/xx unknown
- 1979-04-03 DE DE7979850022T patent/DE2960293D1/de not_active Expired
- 1979-04-05 US US06/027,277 patent/US4255431A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-04-09 CA CA325,188A patent/CA1127158A/en not_active Expired
- 1979-04-10 NO NO791227A patent/NO152216C/no unknown
- 1979-04-11 DK DK151179A patent/DK150510C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-04-12 DD DD79212192A patent/DD142882A5/de unknown
- 1979-04-12 FI FI791219A patent/FI65067C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-12 AT AT0290483A patent/AT389995B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-12 AT AT0273279A patent/AT374471B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-13 CS CS792549A patent/CS261851B2/cs unknown
- 1979-04-13 SU SU792751500A patent/SU895292A3/ru active
- 1979-04-13 HU HU79HE782A patent/HU179022B/hu unknown
- 1979-04-14 JP JP54044910A patent/JPS6034956B2/ja not_active Expired
- 1979-04-18 NZ NZ190203A patent/NZ190203A/xx unknown
- 1979-08-08 IE IE785/79A patent/IE48370B1/en not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-18 SU SU802870599A patent/SU873880A3/ru active
- 1980-01-18 SU SU802870598A patent/SU878196A3/ru active
- 1980-01-18 SU SU802867805A patent/SU873879A3/ru active
- 1980-05-19 US US06/150,965 patent/US4337257A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-04-06 US US06/482,513 patent/US4508905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-21 JP JP58069319A patent/JPS58192880A/ja active Granted
- 1983-10-17 SG SG633/83A patent/SG63383G/en unknown
-
1984
- 1984-01-12 NO NO840112A patent/NO152785C/no unknown
- 1984-02-23 HK HK152/84A patent/HK15284A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY74/85A patent/MY8500074A/xx unknown
-
1993
- 1993-06-16 NL NL930075C patent/NL930075I2/nl unknown
- 1993-06-16 LU LU88307C patent/LU88307I2/fr unknown
- 1993-06-16 LU LU88305C patent/LU88305I2/xx unknown
- 1993-06-16 NL NL930074C patent/NL930074I2/nl unknown
- 1993-09-06 LT LTRP937A patent/LT2274B/xx unknown
-
1994
- 1994-02-25 BG BG98597A patent/BG61492B2/bg unknown
- 1994-12-21 NO NO1994027C patent/NO1994027I1/no unknown
-
1995
- 1995-06-14 NO NO1995005C patent/NO1995005I1/no unknown
- 1995-06-14 NO NO1995006C patent/NO1995006I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG61492B2 (bg) | Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване | |
CA1055033A (en) | 2-(2-heterocyclic-methylsulphinyl)-benzimidazole compounds | |
US4045564A (en) | Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors | |
US4359465A (en) | Methods for treating gastrointestinal inflammation | |
AP253A (en) | Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives process for their preparation and thei phamaceutical use. | |
US5008278A (en) | Therapeutically active compound and a process for its preparation | |
JPS5924157B2 (ja) | 新規な化合物の製造法 | |
HU176111B (en) | Process for preparing methylthio-naphtimidazole derivatives substituted with a heterocyclic group | |
HU187521B (en) | Process for producing new substituted benzimidazoles | |
WO1987005021A1 (en) | Benzimidazoles and their pharmaceutical use | |
CA1129417A (en) | Gastric acid secretion inhibiting substituted 2-(2- benzimidazolyl)-pyridines, their preparation, pharmaceutical preparations containing same, and method for inhibiting gastricacid secretion | |
NZ246220A (en) | Substituted benzimidazol-1-yl methyl esters of phosphoric acid, medicaments and precursors | |
US5192774A (en) | Substituted acetamide derivatives, process for their preparation and antiulcer drug containing same | |
EP0452076B1 (en) | Thiazole and imidazole derivatives and antiulcer composition containing same | |
CS261874B2 (cs) | Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů | |
JPH01190682A (ja) | 新規なイミダゾ[4,5−b]ピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 | |
AT374473B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkylthio-benzimidazolen sowie von deren hydraten, stereoisomeren und salzen | |
KR810000633B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
NZ198426A (en) | 2-(di- or tri-methylpyrid-2-ylmethylsulphinyl) benzimidazoles | |
AT374472B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkylthio-benzimidazolen sowie von deren hydraten, stereoisomeren und salzen | |
AT406119B (de) | Verfahren zur herstellung von granulaten bzw. tabletten oder kapseln zur oralen verabreichung | |
BE834973A (fr) | Agents affectant a secretion de l'acide gastrique | |
JPH01207277A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体の四級塩 |