JPS6034956B2 - ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製法ならびに胃酸分泌抑制剤 - Google Patents

ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製法ならびに胃酸分泌抑制剤

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JPS6034956B2
JPS6034956B2 JP54044910A JP4491079A JPS6034956B2 JP S6034956 B2 JPS6034956 B2 JP S6034956B2 JP 54044910 A JP54044910 A JP 54044910A JP 4491079 A JP4491079 A JP 4491079A JP S6034956 B2 JPS6034956 B2 JP S6034956B2
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ウルフ・クリステル・ユングレン
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は人を含めて０甫乳動物の胃酸の分泌に影響を及
ぼす有用な性質を有する新規な化合物、ならびにそれら
の製造法、胃酸の分泌に影響を及ぼす方法および上記の
新規な化合物を含有する薬学的製剤に関する。
本発明の目的は胃酸の分泌に影響を及ぼす化合物、すな
わち外因的にかまたは内因的に刺激された胃酸の分泌を
抑制する化合物を得ることである。
これらの化合物は消化性濃湯の治療において使用するこ
とができる。式１およびＤ （ただし式中、ＲＩおよびＲ２はそれぞれ任意の位置に
存在する水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、力ルボキ
シ、．力ルボキシアルキル、力ルボアルコキシ、力ルポ
アルコキシアルキル、力ル／ゞモイル、力ル／ゞモイル
オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル
、トリフルオロメチルおよびァシルからなる群中より選
ばれ、Ｒ３は水素、アルキル、アシル、カルボアルコキ
シ、カル／ゞモイル、アルキルカル／くモイル、ジアル
キルカル／ゞモイル、アルキルカルボニルメチル、アル
コキシカルボニルメチルおよびアルキルスルホニルから
なる群中より選ばれ、且つＲ４は１〜４個の炭素原子を
有する直鎖状および分枝鎖状アキレン基からなる群中よ
り選ばれ、従って少なくとも１個のメチレン基がＳおよ
びピリジル基の間に存在し、そしてそのピリジル基はさ
らにアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい）
の化合物は胃酸の分泌に対して抑制作用を有するという
ことが以前から知られている。
しかしながら今や驚くべきことには下記に定義された化
合物は上記に示された化合物よりもなお一層強い抑制作
用を有するということが見出された。
本発明の化合物は一般式ｍ （ただし式中、ＲＩおよびＲ２は同一または異なりてそ
れぞれ水素、低級アルキル、ハロゲン、カルボメトキシ
、カルポヱトキシ、低級アルコキシおよび低級アルカノ
ィルからなる群中より選ばれ、Ｒ６は水素、メチルおよ
びエチルからなる群中より選ばれ、且つＲ３，Ｒ４およ
びＲ５は同一または異なりてそれぞれ水素、メチル、メ
トキシ、ェトキシ、およびメトキシェトキシからなる群
中より選ばれるが、ただしＲ３，Ｒ４およびＲ５のすべ
てが水素であるのではなく、そしてＲ３，Ｒ４およびＲ
５のうちの２個が水素である場合にはＲ３，Ｒ４および
Ｒ５の第三の基はメチルではないものとする）を有する
化合物である。
低級アルキルである場合の式ｍのＲＩおよびＲ２は７個
までの炭素原子好ましくは４個までの炭素原子を有する
アルキルであるのが適当である。
ハロゲンである場合のＲＩおよびＲ２は塩素、臭素、弗
素または沃素である。低級アルコキシである場合のＲＩ
およびＲ２は５個までの炭素原子好ましくは３個までの
炭素原子を有するアルコキシ基たとえばメトキシ、ェト
キシ、ｎ−プロポキシまたはイソプロポキシであるのが
適当である。低級アルカノィルである場合のＲＩおよび
Ｒ２は４個までの炭素原子を有するのが好ましく、そし
てたとえばホルミル、アセチル、またはプロピオニル好
ましくはアセチルである。
一般式ｍを有する好ましい化合物群は式ｍ（ただし式中
、ＲＩおよびＲ２は同一または異なりてそれぞれ水素、
低級アルキル、カルボメトキシ、低級アルコキシおよび
低級アルカノィルからなる群中より選ばれるが、ただし
ＲＩおよびＲ２は両方とも水素であるのではなく、Ｒ６
は水素であり、且つＲ３，Ｒ４およびＲ５は同一または
異なりてそれぞれ水素、メチル、メトキシおよびヱトキ
シからなる群中より選ばれるが、ただしＲ３，Ｒ４およ
びＲ５がすべて水素であるのではなく、そしてＲ３，Ｒ
４およびＲ５のうちの２個が水素である場合にはＲ３，
Ｒ４およびＲ５のうちの第三の基はメチルではないもの
とする）の化合物である。
一般式ｍを有する第二の好ましい化合物群はＲＩおよび
Ｒ２が同一または異なりてそれぞれ水素、低級アルキル
、ハロゲン、カルボメトキシ、カルボェトキシ、低級ア
ルコキシおよび低級アルカノィルからなる群中より選ば
れ、Ｒ６が水素、メチルおよびエチルからなる群中より
選ばれ、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメトキシであり、
且つＲ５がメチルである場合の化合物である。
一般式ｍを有する第三の好ましい化合物群はＲＩおよび
Ｒ２が同一または異なりてそれぞれ水素、低級アルキル
、ハロゲン、カルボメトキシ、カルボヱトキシ、低級ア
ルコキシおよび低級アルカノイルからなる群中より選ば
れ、Ｒ６が水素、メチルおよびエチルからなる群中より
選ばれ、そしてＲ３が水素であり、Ｒ １がメトキシで
あり且つＲ５がメチルであるか、またはＲ３がメチルで
あり、Ｒ４がメトキシであり且つＲ５が水素である場合
の化合物である。
一般式囚は有する第四の好ましい化合物群はＲＩおよび
Ｒ２が同−」または異なりてそれぞれ水素、低級アルキ
ル、ハロゲン、カルボメトキシ、カルボェトキシ、低級
アルコキシおよび低級アルカノィルからなる群中より選
ばれ、Ｒ６が水素、メチルおよびエチルからなる群中よ
り選ばれ、Ｒ３およびＲ５が水素であり且つＲ４がメト
キシである場合の化合物である。
一般式ｍを有する第五の好ましい化合物群はＲＩおよび
Ｒ２が同一または異なりてそれぞれ水素、低級アルキル
、ハロゲン、カルボメトキシ、カルボェトキシ、低級ア
ルコキシおよび低級アルカノィルからなる群中より選ば
れ、Ｒ６が水素、メチルおよびエチルからなる群中より
選ばれ、そしてＲ３およびＲ５がメチルであり且つＲ４
が水素である場合の化合物である。
一般式ｍを有する第六の好ましい化合物群はＲＩおよび
Ｒ２が同一または異なりてそれぞれ水素、低級アルキル
、ハロゲン、カルボメトキシ、カルボェトキシ、低級ア
ルコキシおよび低級アルカノィルからなる群中より選ば
れ、Ｒ６が水素、メチルおよびエチルからなる群中より
選ばれ、Ｒ３およびＲ５が水素であり且つ？がェトキシ
またはメトキシェトキシである場合の化合物である。
一般式ｍを有する第七の好ましい化合物群はＲＩおよび
Ｒ２が同一または異なりそれぞれ水素、低級アルキル、
ハロゲン、カルボメトキシ、低級アルコキシおよび低級
アルカノィルからなる群中より選ばれ、Ｒ６が水素、メ
チルおよびエチルからなる群中より選ばれ、Ｒ３，Ｒ４
およびＲ５がすべてメチルである場合の化合物である。
上記の式ｍを有する化合物はつぎの方法により製造する
ことができる。
ａ 式Ｗ （ただし式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ６，Ｒ３，Ｒ４およびＲ
５は上記に与えられた意味を有する）の化合物を酸化し
て式ｍの化合物を生成する。
ｂ 式Ｖ （ただし式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ６は上記に与えられ
た意味を有し、且つＭはカリウム、ナトリウムおよびリ
チウムからなる群中より選ばれた金属である）の化合物
を式の（（ただし式中、Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は上記に
与えられたのと同様の意味を有し、Ｚは反応性のヱステ
ル化されたヒドロキシ基である）の化合物と反応させて
式ｍの化合物を生成する。
ｃ 式皿 （ただし式中、ＲＩおよびＲ２は上記に与えられたのと
同様の意味を有し、且つＺはＳＨまたは反応性のェステ
ル化されたヒドロキシ基である）の化合物を式肌（ただ
し式中、Ｒ６，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は上記に与えられ
たのと同様の意味を有し、且つＺ２はＺがＳＨの場合に
は反応性のェステル化されたヒドロキシ基またＺが反応
性のェステル化されたヒドロキシ基の場合はＳＨである
）の化合物と反応させて上記式Ｗの中間体を生成し、つ
ぎにそれを酸化して式ｍの化合物を得る。
ｄ 式Ｋ （ただし式中、ＲＩおよびＲ２は上記に与えられたのと
同様の意味を有する）の化合物を式×（ただし式中、Ｒ
６，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は上記に与えられたのと同様
の意味を有する）の化合物と反応させて上記式Ｗの中間
体を生成し、つぎにそれを酸化して式■の化合物を得る
。
その化合物は所望によりその治療上許容しうる塩に変換
することができる。上記の反応において、Ｚ，Ｚおよび
Ｚは反応性のェステル化されたヒドロキシ基であっても
よく、それは無機または有機の強酸好ましくはハロゲン
化水素酸（たとえば塩酸、臭化水素酸または沃化水素酸
）、および硫酸、または強い有機スルホン酸たとえば芳
香族の強酸たとえだベンゼンスルホン酸、４−プ。
モベンゼンスルホン酸または４−トルェンスルホン酸を
用いてェステル化されたヒドロキシ基である。塩化水素
酸でェステル化化されたヒドロキシ基が好ましい。鎖状
部分に存在する硫黄原子のスルフィニル・（Ｓ→○）へ
の酸化は、硝酸、過酸化水素、過酸、過ェステル、オゾ
ン、四二酸化窒素、ョ−ドソベンゼン、Ｎ−ハロサクシ
ニミド、１−クｏｏベンゾトリアゾール、第３級プチル
ハィポクロライド、ジアゾビシクロ〔２，２，２〕オク
タンの臭素との鍔体、メタ過沃化素酸ナトリウム、二酸
化セレン、二酸化マンガン、クロム酸、セリカアンモニ
ウムニトレート、臭素、塩素およびスルフリルクロリド
からなる群中より選ばれた酸化剤の存在下に生起する。
その酸化は通常溶媒中で生起し、そこにおいては酸化剤
は酸化されるべき物質に比較して幾分過剰に存在せしめ
られる。操作条件および出発物質により最終生成物は遊
離塩基してかまたは酸付加塩の形で得られ、それらは両
方とも本発明の範囲内に含まれる。
従ってへミ、モノ、セスキまたはポリ水和物を得ること
ができるし、また同様に塩基性塩、中性塩または混合塩
を得ることができる。上記の新規な化合物の酸付加塩は
本来既知の方法で塩基性試薬たとえばアルカリまたはイ
オン交換体を使用して遊離塩基に変換することができる
。他方では得られた遊離塩基は有機または無機酸との塩
を形成することができる。酸付加塩の製造においては好
ましくは適当な治療上許容しうる塩を形成するような酸
が使用される。そのような酸にはハロゲン化水素酸、ス
ルホン酸、燐酸、硝酸、および過塩素酸、脂肪族、脂環
式、芳香族または複素環式のカルボン酸またはスルホン
酸たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、こはく酸、クリ
コール酸、乳酸、りんご酸、酒石酸、〈えん酸、アスコ
ルビン酸、マレィン酸、ヒドロキシマレィン酸、ピルビ
ン酸、フェニル酢酸、安臭香酸、Ｐ−アミノ安臭香酸、
アントラニル酸、Ｐ−ヒドロキシ安臭香酸、サリチル酸
またはＰ−アミノサリチル酸、ェンボン酸、メタンスル
ホン酸、ェタンスルホン酸、ヒドロキシェタンスルホン
酸、エチレンスルホン酸、ハロゲンベンゼンスルホン酸
、トルェンスルホン酸、ナフチルスルホン酸またはスル
フアニル酸、メチオニン、トリプトフアン、リジンまた
はアルギニンが含まれる。新規な化合物のこれらの塩ま
たは他の塩たとえばピクレートは、得られた遊離塩基を
精製するための試薬として役立つことができる。
それら塩基の塩を形成し、溶液から分離し、そしてつぎ
にさらに純粋な状態の新規な塩溶液から遊離塩基を回収
することができる。遊離塩基の形での新規な化合物およ
びそれらの塩との間には関係があるので、対応する塩は
本発明の範囲内に含まれるものと理解される。出発物質
および操作の選択により新規な化合物のあるものは光学
異性体またはラセミ化合物として存在することができ、
またそれらが少なくとも２個の不斉炭素原子を含有する
場合には、それらは異性体の混合物（ラセミ混合物）と
して存在することができる。
得られた異性体の混合物（ラセミ混合物）はクロマトグ
ラフィーまたは分別結晶により２種の立体異性体（ジア
ステレオマー）として純粋なラセミ化合物に分離するこ
とができる。
得られたラセミ化合物は既知の方法によりたとえば光学
的に活性な溶媒から再結晶するか、微生物を使用するか
、光学活性の酸と反応させて分離することができる塩を
形成するか、ジアステレオマーの溶解度の差に基づいて
分離することにより分割できる。
適当な光学活性の酸はＬ−およびＤ−型の酒石酸、ジー
ｏ−トリル−酒石酸、りんご酸、マンデル酸、カンフア
ースルホン酸またはキニン酸である。好ましくは２種の
対掌体のうちのより活性な部分が単離される。出発物質
は知られているか、またはそれらが新規である場合には
本来既知の方法により得ることができる。
臨床的に使用する際には本発明の化合物は薬学的に許容
しうる担体とともに遊離塩基としてか、または薬学的に
許容しうる無毒性の酸付加塩たとえば塩酸塩、乳酸塩、
酢塩、スルフアミン酸塩として活性成分を含有する薬学
的製剤の形態で経口的にか、直腸にかまたは注射により
投与される。
担体は固体状、半固体状または液体状の希釈剤、または
カプセルであってもよい。これらの薬学的製剤はもう一
つの本発明の対象である。通常活性化合物の量は製剤の
０．１〜９５重量％であり、注射用製剤の場合には０．
５〜２の重量％、そして経口投与のための製剤の場合に
は２〜５の重量％である。経口投与のための薬量単位形
態で本発明の化合物を含有する薬学的製剤を製造する際
には、選ばれた化合物を固体状の粉末担体たとえば乳糖
、スクロース、ソルビトール、マンニトール、殿粉、ア
ミロベクチン、セルロース誘導体またはゼラチンと混合
することができ、同様に減摩剤たとえばステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウムおよびポリエチレ
ングリュールワックスと混合することができる。つぎに
この混合物を圧縮して錠剤を製造する。皮膜錠剤を所望
する場合には、上記のようにして製造された錠剤芯をア
ラビアゴム、ゼラチン、タルク、二酸化チタンを含有す
ることができる濃厚な糖溶液でか、または揮発性の有機
溶媒または溶媒の混合物に溶解されたラッカーで被覆す
ることができる。別の活性化合物を含む錠剤をか、また
は異なった量の活性化合物を含む錠剤を区別するために
このコーチングに種々の染料を加えることができる。欧
質ゼラチンカプセルはそれらのカプセルが１種または数
種の本発明の化合物および植物油の混合物を含有するよ
うに製造することができる。
硬質ゼラチンカプセルは固体状の粉末担体たとえば乳糖
、スクロース、ソルピトール、マンニトール、じやがし
、も殿粉、とうもろこし殿粉、アミロベクチン、セルロ
ース誘導体またはゼラチンとともに活性化合物の顎粒を
含有することができる。直腸投与のための薬量単位は中
性の脂肪基剤との混合物として活性物質を含有する坐剤
の形態で製造することができ、またそれらは植物油また
はパラフィン油との混合物として活性物質を含有する直
腸用ゼラチンカプセルの形態で製造することができる。
経口投与のための液体状製剤はシロップ剤または懸濁物
の形態で、たとえば活性成分を０．２〜２０重量％を含
有し、残りが糖およびェタノ−ル、水、グリセロールお
よびプロピレングリコールの混合物からなる溶液の形態
で製造することができる。
所望によりそのような液体状製剤は着色剤、調味料、サ
ッカリンおよび濃化剤として力ルボキシメチルロースを
含有することができる。注射により非経口的に投与する
ための溶液は、活性化合物の薬学的に許容しうる水熔性
を塩を好ましくは０．５〜１０重量％の濃度で含有する
水性溶液として製造することができる。
これらの溶液はまた安定剤および／または緩衝剤を含有
することができ、そして異なった薬量単位を含むアンプ
ルとして製造することができる。経口的に使用するため
の薬学的錠剤はつぎの方法で製造される。
固体状物質を粉砕するかまたは節にかけて一定の大きさ
の粒子にし、そして結合剤を適当な溶媒中で均等にし且
つ懸濁する。治療上の活性化合物および補助剤を上旨己
の結合剤溶液と混合する。得られた混合物を湿らせて湿
った雪と同じコンシステンシーを有する均等な懸濁物を
生成する。この湿潤操作は粒子をわずかに凝集させ、そ
して得られた塊を網目の大きさが約１肋のステンレスス
チール製の節に押しつけて通す。この混合物の層を注意
深く制御された乾燥室中で約１加持間乾燥させると所望
の粒子サイズおよびコンシステンシーが得られる。その
乾燥した混合物の額粒を節にかけて粉末を除去する。こ
の混合物に崩壊剤、減摩剤および粘着防止剤を加える。
最後に所望の大きさの錠剤を得るために適当なパンチお
よびダイスを有する機械を使用してこの混合物を圧縮し
錠剤を製造する。適用される圧力は錠剤の大きさ、その
強度、およびその水に溶解する能力に影響を及ぼす。使
用される圧縮力は０．５〜５トンの範囲であるべきであ
る。錠剤は１時間につき２０．０００〜２００．００の
固の割合で製造される。錠剤特にざらざらしているかま
た苦いものは糠または他の味の良い物質の層で被覆する
ことができる。つぎに電子計数装置を有する機械により
それらを包装する。異なった種類の包装はガラスまたは
プラスチック製のガリポット（鱗１１ｉｐｏｔ）、箱、
チューブおよび特殊な投与に適当な包装からなる。活性
物質の典型的な１日あたりの投与量は個人的な必要性お
よび投与方法により変化する。一般的に経口的投与量は
１日あたり活性物質１００〜４００の９の範囲であり、
そして静脈内投与量は１日あたり５〜２０の９の範囲で
ある。本発明をさらに良く理解せしめるために以下に実
施例をあげて説明するが、本発明はそれらにより限定さ
れるものではない。
温度は摂氏（００）で示される。以下に記載された実施
例における出発物質はつぎの方法により製造される。
ｍ１，２ージアミ／化合物たとえばｏ−フェニレンジア
ミンをカリウムエチルキサンテートと反応させて（ぴｇ
．Ｓ州ｔｈ．第３館登第５６頁参照）２−メルカプトベ
ンズィミダゾールを生成する。（２ー化合物２一クロロ
メチルピリジンは２−ヒドロキシメチルピリジンをチオ
ニルクロリドと反応させることにより製造される〔Ａｃ
ｈ．Ｐｈａｒｍ．第２鯖筈第４４８〜４５１頁（１９５
６年）参照〕。馴化合物２−クロロメチルベンズィミダ
ゾールはｏ−フェニレンジァミンをクロロ酢酸と縮合さ
せることにより製造される。実施例 １ ２一〔２一４．５ージメチル）ピリジルメチルチオ〕一
（５−アセチルー６−メチル）ーベンズイミダゾール２
８．９夕をクロロホルム１６０の上に溶解し、損拝し且
つ５℃に冷却しながらｍ−クロロ週安息香酸２４．４夕
を少量ずつ加える。
１０分後に沈殿したｍークロｏ安息香酸を炉別する。
炉液をメチレンクロリドで希釈し、炭酸ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し且つ真空下で蒸発
させる。残留物をアセトニトリルで希釈すると結晶化す
る。２−〔２−（４．５−ジメチル）ピリジルメチルフ
イニル〕一（５ーアセチル−６−メチル）ペンズイミダ
ゾールをアセトニトリルから再結晶する。
収量２２．３夕、ｍ．ｐ．１５８００。実施例２〜３４
２〜３４と記載された式ｍの化合物の製造は上記の実施
例１に従って行なわれる。
製造された化合物は表１に記載され、これらの化合物に
対する置換基もその表に示される。（注）Ｍ風：２．２
，２．２５および３．６（いずれもｓ，３日）、４．
８５（ｓ，２Ｈ）、７．４〜７．８（ｍ，３Ｈ）、８．
４（ｓ，２Ｈ）実施例３５（方法ｃ）水酸化ナトリウム
０．２モルを含有する水２０のとおよびエタノール２０
０の上に４，６ージメチル−２ーメルカプトベンスィミ
ダゾ−ル０．１モルを溶解する。
２−クロロメチルー（３，５−ジメチル）ピリジン塩酸
塩０．１モルを加え、且つその混合物を２時間還流する
。
生成した塩化ナトリウムを炉則し、且つその溶液を真空
下に蒸発させる。残留物をアセトンに溶解し、そして活
性炭で処理する。当量の濃塩酸を加えると、２一〔２一
（３，５ージメチル）ピリジルメチルチオ〕一〔４，６
ージメチル）ペンスィミダゾールのモノ塩酸塩が単離さ
れる。収量０．０５モル。つぎにこの化合物を上記の実
施例１に従って酸化するとｍ．ｐ．５０〜５５ｏｏの対
応するスルフィニル化合物が得られる。
実施例３６（方法ｂ） ２−〔Ｌｊーメチルスルフイニル〕一（５ーアセチルー
６ーメチル）−ペンズイミダゾール０．１モルをベンゼ
ン１５０の‘に溶解する。
２ークロロー（３，５ージメチル）ピリジン０．１モル
を加え、且つその混合物を２時間還流する。
生成した塩化リチウムを炉別し、且つその溶液を真空下
に蒸発させる。残留物をアセトニトリルから結晶化し、
そして同じ溶媒から再結晶する。１７１００で融解する
２一〔２一（３，５ージメチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−（５ーアセチルー６ーメチル）ペンズィミダ
ゾールの収量は０．８２モルである。
実施例３７ （方法ｄ）２一〔２−（３，４，５ートリ
メチル）ピリジルメチルチオ〕蟻酸２３．４夕およびｏ
−（５−ァセチル−６ーメチル）フエニレンジアミン１
６．６夕を４Ｎ塩酸１００の【中で４０分間煮沸する。
この混合物を冷却し且つアンモニアで中和する。つぎに
この中性溶液を酢酸エチルで抽出する。有機相を活性炭
で処理し、且つ真空下に蒸発させる。残留物をアセトン
に溶解し、その後当量の濃塩酸を加える。冷却後沈澱し
た塩酸塩を炉別し、且つその塩を無水エタノールおよび
多少のエーテルから再結晶する。２一〔２一（３，４，
５ートリメチルピリジル）メチルチオ〕一（５−アセチ
ルー６ーメチル）ペンズィミダゾールの収量は６．５夕
である。
つぎにこの化合物は上記の実施例１に従って酸化すると
対応するスルフィニル誘導体（ｍ．ｐ．１９０℃）が得
られる。実施例３８ （方法ｃ） ２ーメルカプトー（５−アセチルー６ーメチル）ペンズ
イミダゾール２２．０夕およびクロロメチル（４，５ー
ジメチル）ピリジン塩酸塩１９．５夕を９５％エタノー
ル２００の‘に溶解する。
水２０叫中の水酸化ナトリウム８夕を加え、つぎにその
溶液を２時間還流する。生成した塩化ナトリウムを炉別
し且つその溶液を真空下に蒸発させる。残留物である２
一〔２一（４，５−ジメチル）ピリジルメチルチオ〕−
（５ーアセチルー６−メチル）ペンズィミダゾールを７
０％エタノールから再結晶する。収量１０．６夕。つぎ
にこの化合物を上記の実施例１に従って酸化すると対応
するスルフィニル誘導体（ｍ．ｐ．１５８℃）が得られ
る。
本発明の化合物はつぎの試験により証明されるように胃
酸分泌抑制剤として治療上価値ある性質を有する。
胃酸分泌抑制作用を測定するために通常の型の胃嬢およ
び十二指腸を装備された意識を有する犬において実験が
行なわれ、十二指腸凝は試験化合物を直接十二指腸内に
投与するために使用される。１斑時間絶食させ且つ水を
断ったのち、犬にペンタガストリン（１時間につき１〜
４ノナモル／ｋ９を６〜７時間皮下注入し続ける。
継続して３び分間毎の試料として胃液を集取する。自動
瓶定器およびｐＨメータ（ラジオメータ、コペンハーゲ
ン、デンマーク）を使用し０．１Ｎ水酸化ナトリウムを
用いて各試料の適量を滴定しうる濃度に対してｐＨ７．
０まで滴定する。酸の生産量は６び分間あたりのＨ＋の
ミリモル数として計算される。対照実験と比較した場合
の阻害率（％）が各化合物に対して計算され、そして最
大阻害作用が以下の表２に示される。０．５％メトセル
（メチルセルロース）に懸濁された試験化合物は、ベン
タガストリンに対する分泌反応が定常レベルに達した時
点でｋ９あたり４〜２０マイクロモルの量で十二指腸内
に投与される。
以下の表２から明らかなようにこの試験において従来知
られている化合物は本発明の化合物と比較される。
つぎの胃酸分泌抑制作用のデータは上言己の方法により
試験された多数の化合物に対して得られたものである。
表 ２表 ２ （続き） ＊ 以前から知られている化合物を意味する。
ぞｘ一ムｏｇＥＤ５ｏである。本発明における代表的な
化合物である２−〔２−（３，５−ジメチル−４ーメト
キシ）ーピリジルメチルスルフイニル〕−（５ーメトキ
シ）ーベンズィミダゾールについて以下の表３に示した
条件によりその毒性を評価した。
表 ３ 試験の結果、いずれの投与量においても動物の死亡はま
ったく認められず、上記化合物は実質的に毒性を示さな
いことが明らかである。
また、静脈投与１４日後でも動物は死亡しなかった。し
たがって、経口投与におけるＬＤ５ｏは４多／ｋ９より
高く、上記化合物は非常に低毒性値である。同様な低毒
性はその他の化合物についても判定された。実施例 ３
９活性物質２％（重量／容量）を含有するシロップ剤は
つぎの成分から製造される。
２−〔２−（４，５ージメチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕一（５−アセチルー６−メチル）ペンズイミタ
ゾール塩酸塩 ２．０夕サッカリン
０．６夕糖
３０．０夕グリセリン
５．０夕調 味 料
０．１夕９６％ヱタノール
１０．０叫蒸留水（最終容量を１００の‘にするのに
充分な量）糖、サッカリンおよび上記の酸付加塩を温水
６０のこ溶解する。
冷却後グリセリンおよびエタノールに溶解された調味料
の溶液を加える。この混合物に水を加えて最終容量を１
００の‘にする。上記に与えられた活性物質は他の薬学
的に許容しうる酸付加塩で置き代えることができる。実
施例 ４０２一〔２一（３，４ージメチル）ピリジルメ
チルスルフイニル〕一（５−アセチル−６ーメチル）ペ
ンズィミダゾール塩酸塩（２５０夕）を乳糖（１７５．
８夕）、じやがし、も澱粉（１６９．７夕）およびコロ
イド状桂酸（３２夕）と混合する。
この混合物を１０％ゼラチン溶液で湿らせ、且つ１２メ
ッシュの輪に通して粉砕する。乾燥後じやがし、も澱粉
４１６０夕）、タルク（５０夕）およびステアリン酸マ
グネシウム（５夕）を加え、このようにして得られた混
合物を圧縮し、それぞれ活性物質２５の９を含有する錠
剤（１０．００の固）を製造する。実施例 ４１ ２一〔２一（３，５−ジメチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−（５ーアセチルー６ーメチル）ペンズイミダ
ゾールーＰーヒドロキシベンゾヱート（２５０夕）、乳
糖（１７５．９夕）およびポリビニルピロリドン（２５
夕）のアルコール溶液から顎粒を製造する。
乾燥後その額粒をタルク（２５夕）、じやがし・も澱粉
（４０夕）およびステアリン酸マグネシウム（２．５０
夕）と混合し、そして圧縮して錠剤１０．００の固を製
造する。これらの錠剤を最初にシェラックの１０％アル
コール溶液で被覆し、その後スクロース（４５％）アラ
ビアゴム（５％）、ゼラチン（４％）および染料（０．
２％）を含有する水性溶液で被覆する。最初の５回被覆
したのちタルクおよび粉末状の糖を粉かけのために使用
する。つぎにそのコーチングしたものを糖を６６％含有
するシロップで被覆し、そして四塩化炭素中１０％カル
ナウパワツクスの溶液でつや出しをする。実施例 ４２ ２一〔２一（３，５ージメチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕一（５−アセチル−６−メチル）ペンズィミダ
ゾール塩酸塩（１９）、塩化ナトリウム（０．６夕）お
よびアスコルビン酸（０．１夕）を充分な量の蒸留水を
熔解して溶液１０物上とする。
１の‘あたり活性物質１肋９を含有するこの溶液はアン
プルに充填するために使用され、それらは１２０ｑｏで
２０分間加熱することにより滅菌される。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ １ 式III ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なり
    て任意の位置に存在する水素、低級アルキル、ハロゲン
    、カルボメトキシ、カルボエトキシ、低級アルコキシお
    よび低級アルカノイルから成る群中より選ばれ、Ｒ＾６
    は水素、メチルおよびエチルから成る群中より選ばれ、
    Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または異なりてそれ
    ぞれ水素、メチル、メトキシ、エトキシ、エトキシおよ
    びメトキシエトキシから成る群中より選ばれるが、ただ
    しＲ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のすべてが水素であるの
    ではなく、そしてＲ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの
    ２つが水素である場合、Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５の
    うちの第三の基はメチルではないものとする）の化合物
    またはその治療上許容しうる塩。 ２ Ｒ＾１が水素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、
    アセチル、カルボエトキシまたはカルボメトキシであり
    、Ｒ＾２が水素またはメチルであり、Ｒ＾６が水素、メ
    チルまたはエチルであり、Ｒ＾３およびＲ＾５がメチル
    であり、且つＲ＾４がメトキシである前記特許請求の範
    囲第１項記載の化合物またはその治療上許容しうる塩。 ３ Ｒ＾１が水素、塩素、メチル、エチル、アセチル、
    メトキシ、カルボエトキシまたはカルボメトキシであり
    、Ｒ＾２が水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ＾６が
    水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ＾４がメトキシで
    あり、そしてＲ＾３が水素であり且つＲ＾５がメチルで
    あるが、またはＲ＾３がメチルであり且つＲ＾５が水素
    である前記特許の範囲第１項記載の化合物またはその治
    療上許容しうる塩。４ ２−〔２−（３，５−ジメチル
    −４−メトキシ）−ピリジルメチルスルフイニル〕−（
    ５−メトキシ）−ベンズイミダゾールである前記特許請
    求の範囲第１項記載の化合物またはその治療上許容しう
    る塩。 ５ 一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なり
    て任意の位置に存在する水素、低級アルキル、ハロゲン
    、カルボメトキシ、カルボエトキシ、低級アルコキシお
    よび低級アルカノイルから成る群中より選ばれ、Ｒ＾６
    は水素、メチルおよびエチルから成る群中より選ばれ、
    Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または異なりてそれ
    ぞれ水素、メチル、メトキシ、エトキシおよびメトキシ
    エトキシから成る群中より選ばれるが、ただしＲ＾３，
    Ｒ＾４およびＲ＾５のすべてが水素であるのではなく、
    そしてＲ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの２つが水素
    である場合、Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの第三
    の基はメチルではないものとする）の化合物またはその
    治療上許容しうる塩を製造するにあたり、式IV▲数式、
    化学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２，Ｒ＾６，Ｒ＾３，Ｒ＾
    ４およびＲ＾５は上記に与えられた意味を有する）の化
    合物を酸化することを特徴とする一般式IIIの化合物ま
    たはその治療上許容し得る塩の製造法。 ６ 一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なり
    て任意の位置に存在する水素、低級アルキル、ハロゲン
    、カルボメトキシ、カルボエトキシ、低級アルコキシお
    よび低級アルカノイルから成る群中より選ばれ、Ｒ＾６
    は水素、メチルおよびエチルから成る群中より選ばれ、
    Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または異なりてそれ
    ぞれ水素、メチル、メトキシ、エトキシおよびメトキシ
    エトキシから成る群中より選ばれるが、ただしＲ＾３，
    Ｒ＾４およびＲ＾５のすべてが水素であるのではなく、
    そしてＲ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの２つが水素
    である場合、Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの第三
    の基はメチルではないものとする）の化合物またはその
    治療上許容しうる塩を製造するにあたり、式▲数式、化
    学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２およびＲ＾６は上記に与
    えられた意味を有し、且つＭはカリウム、ナトリウムお
    よびリチウムから成る群中より選ばれた金属である）の
    化合物を式▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は上記に与
    えられたのと同様の意味を有し、且つＺは反応性のエス
    テル化されたヒドロキシ基である）の化合物と反応させ
    ることを特徴とする、式IIIの化合物またはその治療上
    許容し得る塩の製造法。 ７ 一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なり
    て任意の位置に存在する水素、低級アルキル、ハロゲン
    、カルボメトキシ、カルボエトキシ、低級アルコキシお
    よび低級アルカノイルから成る群中より選ばれ、Ｒ＾６
    は水素、メチルおよびエチルから成る群中より選ばれ、
    Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または異なりてそれ
    ぞれ水素、メチル、メトキシ、エトキシおよびメトキシ
    エトキシから成る群中より選ばれるが、ただしＲ＾３，
    Ｒ＾４およびＲ＾５のすべてが水素であるのではなく、
    そしてＲ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの２つが水素
    である場合、Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの第三
    の基はメチルではないものとする）の化合物またはその
    治療上許容しうる塩を製造するにあたり、式▲数式、化
    学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は上記に与えられた
    のと同様の意味を有し、且つＺ＾１はＳＨまたは反応性
    のエステル化されたヒドロキシ基である）の化合物を式
    ▲数式、化学式、表等があります▼（ただし式中、Ｒ＾
    ６，Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は上記に与えられたの
    と同様の意味を有し、且つＺ＾２はＺ＾１がＳＨの場合
    は反応性のエステル化されたヒドロキシ基またＺ＾１が
    反応性のエステル化されたヒドロキシ基の場合はＳＨで
    ある）の化合物と反応させ、つぎにその反応生成物を酸
    化することを特徴とする、一般式IIIの化合物またはそ
    の治療上許容しうる塩の製造法。 ８ 一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なり
    て任意の位置に存在する水素、低級アルキル、ハロゲン
    、カルボメトキシ、カルボエトキシ、低級アルコキシお
    よび低級アルカノイルから成る群中より選ばれ、Ｒ＾６
    は水素、メチルおよびエチルから成る群中より選ばれ、
    Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または異なりてそれ
    ぞれ水素、メチル、メトキシ、エトキシおよびメトキシ
    エトキシから成る群中より選ばれるが、ただしＲ＾３，
    Ｒ＾４およびＲ＾５のすべてが水素であるのではなく、
    そしてＲ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの２つが水素
    である場合、Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの第三
    の基はメチルではないものとする）の化合物またはその
    治療上許容しうる塩を製造するにあたり、式▲数式、化
    学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は上記に与えられた
    のと同様の意味を有する）の化合物を式▲数式、化学式
    、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾６，Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は
    上記に与えられたのと同様の意味を有する）の化合物と
    反応させ、つぎにその反応生成物を酸化することを特徴
    とする、一般式IIIの化合物またはその治療上許容しう
    る塩の製造法。 ９ 治療上有効な量の式III ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なり
    て任意の位置に存在する水素、低級アルキル、ハロゲン
    、カルボメトキシ、カルボエトキシ、低級アルコキシお
    よび低級アルカノイルから成る群中より選ばれ、Ｒ＾６
    は水素、メチルおよびエチルから成る群中より選ばれ、
    Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または異なりそれぞ
    れ水素、メチル、メトキシ、エトキシおよびメトキシエ
    トキシから成る群中より選ばれるが、ただしＲ＾３，Ｒ
    ＾４およびＲ＾５のすべてが水素であるのではなく、そ
    してＲ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの２つが水素で
    ある場合、Ｒ＾３，Ｒ＾４およびＲ＾５のうちの第三の
    基はメチルではないものとする）の化合物またはその薬
    学的に許容しうる無毒性の塩を活性剤として含有するこ
    とを特徴とする、人を含めて哺乳動物における胃酸の分
    泌を抑制するための薬学的製剤。 １０ 活性成分が２−〔２−（３．５−ジメチル−４−
    メトキシ）−ピリジルメチルスルフイニル〕−（５−メ
    トキシ）−ベンズイミダゾールである前記特許請求の範
    囲第９項記載の薬学的製剤。
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Families Citing this family (371)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
CH644116A5 (de) * 1980-08-21 1984-07-13 Hoffmann La Roche Imidazolderivate.
ZA825106B (en) * 1981-08-13 1983-04-27 Haessle Ab Novel pharmaceutical compositions
KR840002371A (ko) * 1981-11-05 1984-06-25 귄터 미카엘, 헤르페르트 수키 치환된 벤즈 이미다졸의 제조방법
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
DE3216843C2 (de) * 1982-05-05 1986-10-23 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SE8204879D0 (sv) * 1982-08-26 1982-08-26 Haessle Ab Novel chemical intermediates
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
HU193408B (en) * 1983-05-03 1987-10-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fqb Process for production of new tree-cycle compounds
IL71664A (en) * 1983-05-03 1987-11-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Fluoroalkoxy compounds,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
CA1259070A (en) * 1983-07-01 1989-09-05 Upjohn Company (The) Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles
US5077407A (en) * 1983-07-01 1991-12-31 The Upjohn Company Substituted 2-[monoannelated (3,4-,4,5-, and 5,6-) pyridylalkylenesulfinyl]benzimidazoles
DE3333314A1 (de) * 1983-09-15 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
US4663347A (en) 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
ZW4585A1 (en) * 1984-04-19 1985-11-20 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives
SE8403179D0 (sv) * 1984-06-13 1984-06-13 Haessle Ab New compounds
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA1341314C (en) * 1984-07-06 2001-11-06 David Cox Derivatives of benzimidazole, benzothiazole and benzoxazole
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
JPS6150978A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
JPS6150979A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
US4619997A (en) * 1984-09-06 1986-10-28 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
KR890000387B1 (ko) * 1984-09-24 1989-03-16 디 엎존 캄파니 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법
SE8405588D0 (sv) * 1984-11-08 1984-11-08 Haessle Ab New compounds
DK585485A (da) * 1984-12-18 1986-08-08 Utsuka Pharm Co Ltd Tetrahydroquinolinderivat, imidazopyridinderivat, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat med mindst en saadan forbindelse
FI861772A (fi) * 1985-05-07 1986-11-08 Chemie Linz Ag Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning.
EP0204215B1 (en) 1985-05-24 1993-08-11 G.D. Searle & Co. 2-[(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-benzenamines
US5869513A (en) * 1985-05-24 1999-02-09 G. D. Searle & Co. 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines
CA1309557C (en) 1985-06-18 1992-10-27 Robert N. Young Leukotriene antagonists
US4738975A (en) * 1985-07-02 1988-04-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents
AR243167A1 (es) 1985-08-24 1993-07-30 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas.
JPS6261978A (ja) * 1985-09-12 1987-03-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ５−フルオロ−１ｈ−ベンズイミダゾ−ル誘導体
SE8505112D0 (sv) * 1985-10-29 1985-10-29 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
DE3777855D1 (de) * 1986-02-20 1992-05-07 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer.
WO1987005296A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-11 Pfizer Inc. 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
EP0239306B1 (en) 1986-03-27 1993-06-02 Merck Frosst Canada Inc. Tetrahydrocarbazole esters
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US4772619A (en) * 1986-07-17 1988-09-20 G. D. Searle & Co. [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines
US4687775A (en) * 1986-07-17 1987-08-18 G. D. Searle & Co. 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles
US4721718A (en) * 1986-08-18 1988-01-26 G. D. Searle & Co. 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers
CA1256109A (en) * 1986-09-10 1989-06-20 Franz Rovenszky Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles
SE8604566D0 (sv) * 1986-10-27 1986-10-27 Haessle Ab Novel compunds
FI90544C (fi) * 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
ATE103912T1 (de) * 1986-11-13 1994-04-15 Eisai Co Ltd Pyridin-derivate, deren pharmazeutische zusammenstellungen, deren anwendung fuer die herstellung von arzneimitteln mit therapeutischem oder vorbeugendem wert und verfahren zu deren herstellung.
NZ222495A (en) 1986-11-21 1991-04-26 Haessle Ab Benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
SE8604998D0 (sv) 1986-11-21 1986-11-21 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
DE3639926A1 (de) * 1986-11-22 1988-06-01 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
FI91754C (fi) * 1986-12-02 1994-08-10 Tanabe Seiyaku Co Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi
JPS63230633A (ja) * 1987-03-19 1988-09-27 Nippon Chemiphar Co Ltd 胃腸の細胞保護剤
DE3719783A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol
FI96860C (fi) * 1987-06-17 1996-09-10 Eisai Co Ltd Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi
JP2718945B2 (ja) * 1987-06-17 1998-02-25 エーザイ株式会社 ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤
DE3723327A1 (de) * 1987-07-15 1989-02-02 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen
DK171989B1 (da) * 1987-08-04 1997-09-08 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler
US5124158A (en) * 1988-06-30 1992-06-23 The Upjohn Company Transdermal antisecretory agents for gastrointestinal disease
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
KR900701270A (ko) * 1988-08-23 1990-12-01 안데르스 베딘 피리디닐메틸(술피닐 또는 티오)벤즈이미다졸을 사용한 인체 눈의 녹내장 및 관련 장해의 치료 방법
US5075323A (en) * 1988-08-24 1991-12-24 Aktiebolaget Hassle Compounds including omeprazole in the treatment of glaucoma
AU617217B2 (en) * 1988-09-20 1991-11-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Novel dibenz(b,e)oxepin derivatives
AT391693B (de) * 1988-11-15 1990-11-12 Cl Pharma Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
EG19302A (en) * 1988-12-22 1994-11-30 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
SE8804629D0 (sv) * 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
GB2239453A (en) * 1989-11-27 1991-07-03 Haessle Ab Omeprazole
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
PL172133B1 (pl) 1990-04-04 1997-08-29 Chiron Corp Sposób tworzenia kombinacji antygenów wirusowego zapalenia watroby typu C (HCV) i sposób wykrywania przeciwcial przeciw wirusowemu zapaleniu watroby typu C (HCV) PL PL PL PL PL PL
SE9002043D0 (sv) * 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
WO1991019712A1 (en) * 1990-06-20 1991-12-26 Aktiebolaget Astra Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use
SE9002206D0 (sv) 1990-06-20 1990-06-20 Haessle Ab New compounds
US5061805A (en) * 1990-08-10 1991-10-29 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
EP0480716A1 (en) 1990-10-12 1992-04-15 Merck Frosst Canada Inc. Saturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
ATE191213T1 (de) * 1990-10-17 2000-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd Pyridin-derivate, verfahren zu deren herstellung und anwendung
ES2026761A6 (es) * 1990-10-31 1992-05-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion del omeprazol.
NZ244301A (en) * 1991-09-20 1994-08-26 Merck & Co Inc Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
EP0649305A1 (en) * 1992-07-08 1995-04-26 Monsanto Company Benzimidazoles for alleviating stomach ulcers in swine
HU226778B1 (en) * 1992-07-28 2009-10-28 Astra Ab Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
US5410054A (en) * 1993-07-20 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis
TW280770B (ja) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
CA2175235A1 (en) * 1993-10-29 1995-05-04 Takeshi Kawakita Pyridine compound and medicinal use thereof
US5502195A (en) * 1993-11-04 1996-03-26 Slemon; Clarke Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole
US5374730A (en) * 1993-11-04 1994-12-20 Torcan Chemical Ltd. Preparation of omeprazole and lansoprazole
KR0142815B1 (ko) * 1994-12-02 1998-07-15 정도언 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
KR0179401B1 (ko) * 1994-02-28 1999-03-20 송택선 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
WO1995029897A1 (en) 1994-04-29 1995-11-09 G.D. Searle & Co. METHOD OF USING (H+/K+) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
JP3350054B2 (ja) * 1994-07-08 2002-11-25 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 複数単位の錠剤化された剤形▲ｉ▼
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423970D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Oxidation
GB9423968D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
JP3015702B2 (ja) * 1995-02-21 2000-03-06 株式会社アラクス イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
JP3046924B2 (ja) * 1995-03-27 2000-05-29 株式会社アラクス イミダゾリン誘導体又はそれらの可能な互変異性体及びそれらの製造方法並びにそれらを有効成分とする創傷治療薬
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
NZ318501A (en) * 1995-09-21 1999-06-29 Pharma Pass Llc Novel composition containing an acid-labile omeprazole and process for its preparation
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US20050054682A1 (en) * 1996-01-04 2005-03-10 Phillips Jeffrey O. Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
AU1538397A (en) * 1996-02-06 1997-08-28 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of omeprazole-type pyridine derivatives and intermediates thereof
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
US5625069A (en) * 1996-07-22 1997-04-29 Development Center For Biotechnology Process for preparing 2-cyano-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine
US6380222B2 (en) 1996-10-11 2002-04-30 Astrazeneca Ab Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
CA2204580A1 (en) * 1997-05-06 1998-11-06 Michel Zoghbi Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
US6437139B1 (en) 1997-05-06 2002-08-20 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
KR100463031B1 (ko) * 1997-05-26 2005-04-06 동아제약주식회사 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
JP2002510293A (ja) * 1997-05-30 2002-04-02 ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション 抗潰瘍剤として新規なベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、及びそれらを含有する薬学的組成物
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
DE69814862T2 (de) * 1997-07-11 2004-02-19 Eisai Co., Ltd. Verfahren zur herstellung von pyridinderivaten
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
WO1999004816A1 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US7230014B1 (en) * 1997-10-14 2007-06-12 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer
SE9704183D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New process
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
DE19754324A1 (de) * 1997-12-08 1999-06-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
PL195266B1 (pl) 1997-12-08 2007-08-31 Altana Pharma Ag Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
SE9704870D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
US6159968A (en) * 1998-01-15 2000-12-12 University Of Cincinnati Activation of chloride channels for correction of defective chloride transport
US6197962B1 (en) 1998-01-26 2001-03-06 Kuraray Co., Ltd. Method for producing 2-sulfonylpyridine derivatives and method for producing 2-{[(2-pyridyl)methyl]thio}-1H-benzimidazole derivatives
US6350876B2 (en) 1998-01-26 2002-02-26 Kuraray Co., Ltd. 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines
IT1299198B1 (it) 1998-03-05 2000-02-29 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci antiulcera
DK1736144T3 (en) 1998-05-18 2015-12-07 Takeda Pharmaceutical Orally disintegrating tablets.
US6303787B1 (en) 1998-05-27 2001-10-16 Natco Pharma Limited Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
WO2000000474A1 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Russinsky Limited Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds
SI20019A (sl) 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
NZ510180A (en) 1998-08-10 2002-11-26 Univ California Prodrugs of the pyridyl-methylsulphonyl-benzimidazole type proton pump inhibitors
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
US6191148B1 (en) 1998-08-11 2001-02-20 Merck & Co., Inc. Omerazole process and compositions thereof
US6166213A (en) * 1998-08-11 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Omeprazole process and compositions thereof
JP4988088B2 (ja) 1998-08-12 2012-08-01 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾール、もしくはピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの骨格を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の経口投与形組成物を固定的に組み合わせた組成物
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
WO2000027841A1 (en) * 1998-11-06 2000-05-18 Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sulfide derivatives
UA72748C2 (en) * 1998-11-10 2005-04-15 Astrazeneca Ab A novel crystalline form of omeprazole
IL142703A (en) * 1998-11-10 2006-04-10 Astrazeneca Ab Crystalline form of omeprazole
JP3926936B2 (ja) 1998-11-16 2007-06-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法
SE9900274D0 (sv) 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
US6852739B1 (en) * 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
CA2376202C (en) 1999-06-07 2008-11-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Novel preparation and administration form comprising an acid-labile active compound
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6262085B1 (en) * 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
WO2001013919A1 (en) * 1999-08-26 2001-03-01 Applied Analytical Industries, Inc. Ft-raman spectroscopic measurement of omeprazole isomer ratio in a composition
MXPA02002007A (es) * 1999-08-26 2003-08-20 Aaipharma Inc Compuestos de bencimidazol sustituidos con alcoxi, preparaciones farmaceuticas que contienen los mismos, metodos para usarlos.
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
EP1595879A3 (en) * 1999-08-26 2010-01-27 aaiPharma Inc. Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
SE9903831D0 (sv) 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
DE19951960C2 (de) * 1999-10-28 2002-06-27 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate
CA2290893C (en) 1999-11-16 2007-05-01 Bernard Charles Sherman Magnesium omeprazole
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20020132819A1 (en) * 1999-12-17 2002-09-19 Metcalf Chester A. Novel purinse
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6306435B1 (en) 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
SE0002476D0 (sv) 2000-06-30 2000-06-30 Astrazeneca Ab New compounds
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
US20020064555A1 (en) * 2000-09-29 2002-05-30 Dan Cullen Proton pump inhibitor formulation
CA2430816C (en) 2000-12-07 2012-05-15 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
US7357943B2 (en) 2000-12-07 2008-04-15 Nycomed Gmbh Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
WO2002045694A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient
CN100347167C (zh) 2001-02-02 2007-11-07 特瓦制药工业有限公司 取代的2－(2－吡啶基甲基)亚磺酰基－1h－苯并咪唑化合物的生产方法
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
SE0101379D0 (sv) 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
SI20875A (sl) * 2001-04-25 2002-10-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Kristalna oblika omeprazola
MXPA03011017A (es) * 2001-06-01 2005-04-29 Pozen Inc Composiciones farmaceuticas para la entrega coordinada de nsaids.
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
DE10140492A1 (de) 2001-08-17 2003-08-14 Gruenenthal Gmbh Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
AU2002332178B2 (en) * 2001-09-18 2005-12-08 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
EP2258351B1 (en) 2001-10-17 2013-06-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Granules containing lansoprazole in large amount
US7855082B1 (en) 2001-10-31 2010-12-21 Astrazeneca Ab Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole
CA2472103A1 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
US7345061B2 (en) * 2002-03-05 2008-03-18 Astrazeneca Ab Alkylammonium salts of omeprazole and esomeprazole
ATE419840T1 (de) 2002-04-09 2009-01-15 Flamel Tech Sa Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen
ES2314227T7 (es) 2002-04-09 2012-11-19 Flamel Technologies Formulacion farmaceutica oral en forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de amoxilicina.
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040034078A1 (en) * 2002-06-14 2004-02-19 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase
CA2492718C (en) * 2002-07-19 2010-12-21 Michael E. Garst Prodrugs of proton pump inhibitors
TW200410955A (en) 2002-07-29 2004-07-01 Altana Pharma Ag Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE
CA2493618A1 (en) * 2002-08-01 2004-02-12 Nitromed, Inc. Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
EP1552833B1 (en) 2002-10-16 2016-12-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
SE0203092D0 (en) * 2002-10-18 2002-10-18 Astrazeneca Ab Method for the synthesis of a benzimidazole compound
FR2845915B1 (fr) 2002-10-21 2006-06-23 Negma Gild Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien
EA200500673A1 (ru) * 2002-10-22 2005-12-29 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Аморфная форма соли эзомепразола, способ ее получения и фармацевтическая композиция на её основе
DE10254167A1 (de) 2002-11-20 2004-06-09 Icon Genetics Ag Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen
PT1575941E (pt) 2002-12-06 2012-06-19 Nycomed Gmbh Processo para a preparação de (s)-pantoprazole
AR042277A1 (es) 2002-12-06 2005-06-15 Altana Pharma Ag Un procedimiento para la preparacion de sulfinil benzimidazoles opticamente puros
FR2848555B1 (fr) 2002-12-16 2006-07-28 Negma Gild Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique
US7507829B2 (en) * 2002-12-19 2009-03-24 Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
CA2517005A1 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Santarus, Inc. A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
US20040185119A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-23 Theuer Richard C. Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency
CA2518999A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation
EP1611901B1 (en) * 2003-03-13 2013-07-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Preventive or remedy for teeth grinding
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
FR2852956B1 (fr) * 2003-03-28 2006-08-04 Negma Gild Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
JP2006523201A (ja) * 2003-03-28 2006-10-12 シデム ファーマ スルホキシド誘導体をエナンチオ選択的に調製する方法
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
US7524837B2 (en) * 2003-05-12 2009-04-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzotriazapinone salts and methods for using same
WO2004111029A2 (en) * 2003-06-10 2004-12-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
BRPI0412590A (pt) * 2003-07-15 2006-09-19 Allergan Inc processo para preparação de pró-drogas isomericamente puras de inibidores de bomba de próton
AR045062A1 (es) * 2003-07-18 2005-10-12 Santarus Inc Formulaciones farmaceuticas para inhibir la secrecion de acido y metodos para preparar y utilizarlas
US20050031700A1 (en) * 2003-07-18 2005-02-10 Sanatarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AU2004268383A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
SE0302381D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts I
SE0302382D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts II
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20060241037A1 (en) * 2003-10-03 2006-10-26 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump ihhibitor prodrugs
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
ES2357430T3 (es) * 2003-10-24 2011-04-26 Immunaid Pty Ltd Método de terapia.
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
WO2005077936A1 (en) 2004-02-11 2005-08-25 Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. Pyridine benzimidazole sulfoxides with high purity
BRPI0507784A (pt) * 2004-02-18 2007-07-17 Allergan Inc métodos e composições para a administração de pró-fármacos de inibidores da bomba de prótons
CA2557471A1 (en) * 2004-02-18 2005-09-09 Allergan, Inc. Methods and compositions for the intravenous administration of compounds related to proton pump inhibitors
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
WO2005097083A2 (en) * 2004-03-30 2005-10-20 Dermatrends,Inc. Transdermal administration of proton pump inhibitors
DK1740571T3 (da) 2004-04-28 2009-11-02 Hetero Drugs Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af pyridinylmethyl-1H-benzimidazolforbindelser i enantiomerisk beriget form eller som enkelte enantiomerer
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
PT1748998E (pt) 2004-05-28 2010-03-24 Hetero Drugs Ltd Novo processo de síntese estereoselectiva de sulfóxidos de benzimidazol
US20050267157A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 David White Magnesium-S-omeprazole
MXPA06013623A (es) * 2004-06-02 2007-02-28 Altana Pharma Ag Procedimiento para la preparacion de compuestos piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazol.
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
ES2441970T3 (es) 2004-09-13 2014-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Método para producir lansoprazol
US8541026B2 (en) 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
EP1814591A4 (en) 2004-11-22 2009-04-22 Anadis Ltd BIOACTIVE PREPARATIONS
WO2006067599A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
ES2675581T3 (es) 2005-02-25 2018-07-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Método para producir gránulos de un compuesto de bencimidazol recubiertos
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
WO2006134605A1 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Hetero Drugs Limited Amorphous esomeprazole hydrate
WO2007004236A2 (en) 2005-07-04 2007-01-11 Ramu Krishnan Improved drug or pharmaceutical compounds and a preparation thereof
EP1904064A4 (en) * 2005-07-07 2009-12-02 Reddys Lab Ltd Dr OMEPRAZOLE OF FORM B
US7601737B2 (en) * 2005-07-26 2009-10-13 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
WO2007012651A1 (en) * 2005-07-26 2007-02-01 Nycomed Gmbh Isotopically substituted pantoprazole
AU2006274036B2 (en) * 2005-07-26 2012-05-24 Takeda Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
CA2624179A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
US7576219B2 (en) 2005-10-26 2009-08-18 Hanmi Pharm. Co., Ltd Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
JP2009518394A (ja) 2005-12-05 2009-05-07 アストラゼネカ・アクチエボラーグ エソメプラゾールの非塩形態の新規の製造方法
EP1801110A1 (en) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Esomeprazole arginine salt
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007074856A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
DE602006006352D1 (de) 2005-12-28 2009-05-28 Union Quimico Farma Verfahren zur herstellung des (s)-enantiomers von omeprazol
CA2648280C (en) * 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US7786309B2 (en) 2006-06-09 2010-08-31 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of esomeprazole and salts thereof
US7863330B2 (en) 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
DK2046334T3 (da) 2006-07-25 2014-08-25 Vecta Ltd Sammensætninger og fremgangsmåder til at hæmme mavesyresekretion ved at anvende derivater af små dicarboxylsyrer i kombination med PPI
WO2008036201A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Alevium Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2068841B1 (en) 2006-10-05 2018-09-26 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
WO2008057802A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
US9205094B2 (en) 2006-12-22 2015-12-08 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
EP1947099A1 (en) 2007-01-18 2008-07-23 LEK Pharmaceuticals D.D. Process for solvent removal from omeprazole salts
EA200900985A1 (ru) 2007-01-31 2009-12-30 Крка, Товарна Здравил, Д. Д., Ново Место Способ получения оптически чистого омепразола
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
EP2125783A2 (en) * 2007-02-21 2009-12-02 Cipla Limited Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate
US20100145057A1 (en) * 2007-03-15 2010-06-10 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Novel prodrugs
ATE534643T1 (de) * 2007-06-07 2011-12-15 Aurobindo Pharma Ltd Verbessertes verfahren zur herstellung eines optisch aktiven protonenpumpenhemmers
WO2009010937A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation op pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate
WO2009066317A2 (en) * 2007-08-20 2009-05-28 Macleods Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium
EP2195309A4 (en) 2007-10-08 2013-04-24 Hetero Drugs Ltd SALT POLYMORPHS OF THE ESOMEPRAZOLE
CN101450939B (zh) * 2007-12-05 2013-06-19 沈阳药科大学 新型苯并咪唑类化合物
WO2009105568A1 (en) 2008-02-20 2009-08-27 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
MX2010011295A (es) * 2008-04-15 2010-11-12 Schering Corp Composiciones farmaceuticas orales en una dispersion solida que comprenden preferiblemente posaconazol y acetato-succinato de hidroxipropilmetilcelulosa.
WO2009129301A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Schering Corporation Oral pharmaceutical compositions in a molecular solid dispersion
KR101044880B1 (ko) * 2008-06-12 2011-06-28 일양약품주식회사 항궤양제 화합물의 합성에 유용한 중간체의 제조방법
EP2147918A1 (en) 2008-07-21 2010-01-27 LEK Pharmaceuticals D.D. Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
EP2344139A1 (en) 2008-09-09 2011-07-20 AstraZeneca AB Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
WO2010042785A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Celtaxsys, Inc. Method of inducing negative chemotaxis
EP2264024A1 (en) 2008-10-14 2010-12-22 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for the preparation of enantiomerically enriched proton pump inhibitors
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
CA2763373C (en) 2009-05-27 2018-01-09 Immunaid Pty Ltd Methods and systems for determining preferred times for administering therapy to treat diseases
EA201290026A1 (ru) 2009-06-25 2012-07-30 Астразенека Аб Способ лечения пациента, имеющего риск развития язвы, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных средств (nsaid)
US20110008432A1 (en) * 2009-06-25 2011-01-13 Pozen Inc. Method for Treating a Patient in Need of Aspirin Therapy
WO2011058569A1 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Hetero Research Foundation Process for the resolution of omeprazole
US20120294937A1 (en) 2009-12-29 2012-11-22 Novartis Ag New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
EP2345408A3 (en) 2010-01-08 2012-02-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Acid labile drug formulations
CN102140099A (zh) 2010-02-02 2011-08-03 山东轩竹医药科技有限公司 新的吡啶衍生物
US9623622B2 (en) 2010-02-24 2017-04-18 Michael Baines Packaging materials and methods
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9233103B2 (en) 2011-03-25 2016-01-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy
CN103826632B (zh) 2011-08-26 2017-04-12 国立大学法人名古屋大学 骨形成促进剂及其用途
EA028342B1 (ru) 2011-09-09 2017-11-30 Мерк Шарп И Доум Корп. Способы лечения пневмонии
WO2013081566A1 (en) 2011-11-25 2013-06-06 Mahmut Bilgic A formulation comprising benzimidazole
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
BR112014016085A8 (pt) 2011-12-28 2017-07-04 Pozen Inc composições aprimoradas e métodos para distribuição de omeprazol mais ácido acetilsalicílico
CN102584792B (zh) * 2012-01-06 2014-06-11 南京优科生物医药研究有限公司 制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法
WO2013108068A1 (en) 2012-01-21 2013-07-25 Jubilant Life Sciences Limited Process for the preparation of 2-pyridinylmethylsulfinyl benzimidazoles, their analogs and optically active enantiomers
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
US8476425B1 (en) 2012-09-27 2013-07-02 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Tazobactam arginine compositions
US20160015644A1 (en) 2013-01-15 2016-01-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant
AU2014227660B2 (en) 2013-03-15 2014-11-06 Merck Sharp & Dohme Llc Ceftolozane antibiotic compositions
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
US20140274991A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Ceftolozane pharmaceutical compositions
GB201306720D0 (en) 2013-04-12 2013-05-29 Special Products Ltd Formulation
WO2015035376A2 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Calixa Therapeutics, Inc. Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function
US20150094293A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
US9457011B2 (en) 2014-02-25 2016-10-04 Muslim D. Shahid Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor
FR3018812A1 (fr) 2014-03-21 2015-09-25 Minakem Nouvelle phase intermediaire de la forme a du sel de magnesium dihydrate d'un enantiomere de l'omeprazole
EP2929885A1 (en) 2014-04-11 2015-10-14 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors
EP2933002A1 (en) 2014-04-11 2015-10-21 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors
CN104045627A (zh) * 2014-05-21 2014-09-17 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥美拉唑纯化方法
WO2015195684A2 (en) 2014-06-16 2015-12-23 University Of Rochester Small molecule anti-scarring agents
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10736855B2 (en) 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CA3033065A1 (en) * 2016-08-11 2018-02-15 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations
EP3720844A4 (en) 2017-12-08 2021-08-11 Adamis Pharmaceuticals Corporation MEDICINAL COMPOSITIONS
CN110317164B (zh) * 2019-07-06 2022-08-19 抚州三和医药化工有限公司 一种奥美拉唑中间体的制备方法
CA3208983A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Abbvie Inc. Methods of administering elagolix
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1234058A (ja) * 1968-10-21 1971-06-03
US4045564A (en) * 1974-02-18 1977-08-30 Ab Hassle Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
SE418966B (sv) * 1974-02-18 1981-07-06 Haessle Ab Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
IN148930B (ja) * 1977-09-19 1981-07-25 Hoffmann La Roche

Also Published As

Publication number Publication date
MY8500074A (en) 1985-12-31
JPS6353191B2 (ja) 1988-10-21
LU88307I2 (fr) 1994-05-04
SE7804231L (sv) 1979-10-15
NL930075I1 (nl) 1993-09-16
DD142882A5 (de) 1980-07-16
BG61492B2 (bg) 1997-09-30
NO791227L (no) 1979-10-16
NL930075I2 (nl) 1994-02-16
ATA273279A (de) 1983-09-15
DK151179A (da) 1979-10-15
US4255431A (en) 1981-03-10
AT374471B (de) 1984-04-25
EP0005129A1 (en) 1979-10-31
DK150510B (da) 1987-03-16
NZ190203A (en) 1984-03-16
FI65067C (fi) 1984-03-12
SG63383G (en) 1984-07-27
ZA791586B (en) 1980-04-30
DK150510C (da) 1987-12-07
AT389995B (de) 1990-02-26
SU878196A3 (ru) 1981-10-30
LT2274B (lt) 1993-12-15
SU873879A3 (ru) 1981-10-15
CS254979A2 (en) 1988-07-15
NO152785B (no) 1985-08-12
LU88305I2 (fr) 1994-05-04
SU873880A3 (ru) 1981-10-15
AU4602779A (en) 1979-10-18
SU895292A3 (ru) 1981-12-30
IE790785L (en) 1979-10-14
US4508905A (en) 1985-04-02
JPS54141783A (en) 1979-11-05
EP0005129B1 (en) 1981-04-29
AU529654B2 (en) 1983-06-16
FI65067B (fi) 1983-11-30
US4337257A (en) 1982-06-29
FI791219A (fi) 1979-10-15
NO152216B (no) 1985-05-13
DE2960293D1 (en) 1981-08-06
NO1995006I1 (no) 1995-06-14
HU179022B (en) 1982-08-28
NO152785C (no) 1985-11-20
HK15284A (en) 1984-03-02
NO1995005I1 (no) 1995-06-14
NO1994027I1 (no) 1994-12-21
NO840112L (no) 1979-10-16
CA1127158A (en) 1982-07-06
NO152216C (no) 1985-08-21
CY1232A (en) 1984-06-29
NL930074I2 (nl) 1994-02-16
IE48370B1 (en) 1984-12-26
CS261851B2 (en) 1989-02-10
JPS58192880A (ja) 1983-11-10
NL930074I1 (nl) 1993-09-16
ATA290483A (de) 1989-08-15

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