DK150510B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-(2-benzimidazolyl)-pyridiner eller terapeutisk acceptable salte deraf - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-(2-benzimidazolyl)-pyridiner eller terapeutisk acceptable salte deraf Download PDF

Info

Publication number
DK150510B
DK150510B DK151179AA DK151179A DK150510B DK 150510 B DK150510 B DK 150510B DK 151179A A DK151179A A DK 151179AA DK 151179 A DK151179 A DK 151179A DK 150510 B DK150510 B DK 150510B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
methyl
benzimidazole
methoxy
pyridylmethylsulfinyl
carbomethoxy
Prior art date
Application number
DK151179AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK151179A (da
DK150510C (da
Inventor
Ulf Krister Junggren
Sven Erik Sjoestrand
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20334608&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK150510(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of DK151179A publication Critical patent/DK151179A/da
Priority to DK420982A priority Critical patent/DK151802C/da
Publication of DK150510B publication Critical patent/DK150510B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK150510C publication Critical patent/DK150510C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

i 150510
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af de i krav l's indledning definerede, hidtil ukendte substituerede 2-(2-benzimidazolyl)-pyridiner eller terapeutisk acceptable salte deraf, hvilke forbindel-5 ser og salte har værdifulde egenskaber med hensyn til at påvirke mavesyresekretionen hos pattedyr, herunder mennesker. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i patentkravets kendetegnende del anførte.
Formålet med opfindelsen er at tilvejebringe en frem-10 gangsmåde til at fremstille sådanne forbindelser der påvirker mavesyresekretionen og som inhiberer exogent og endogent stimuleret mavesyresekretion. Disse forbindelser kan bruges til behandling af sygdommen peptisk mavesår.
Fra US patentskrift nr. 4.045.563 svarende til dansk 15 patentskrift nr. 140.840 kendes benzimidazolderivater med den almene formel b
20 s-r"Q
RC
& b 30 hvor R og R hver betegner hydrogen, alkyl, halogen, cyan, karboxy, karboxyalkyl, karboxyalkoxy, karboxyalkoxyalkyl, karbamoyl, karbamoyloxy, hydroxy, alkoxy, hydroxyalky1, tri-fluormetyl eller acyl i en hvilken som helst stilling hvor c R betegner hydrogen, alkyl, acyl, karboalkoxy, karbamoyl, 35 alkylkarbamoyl, dialkylkarbamoyl, alkylkarhonylmetyl, alkoxy-karbonylmetyl eller alkylsulfonyl og Ru betegner en ligekædet eller grenet alkylengruppe med 1 til 4 kulstofatomer, hvorved højst én metylengruppe er til stede mellem svovlatomet og py- 150510 2 ridylgruppen, og hvor pyridylgruppen kan være yderligere substitueret med alkyl eller halogen, har inhiberende virkning på mavesyresekretionen.
Det har imidlertid nu overraskende vist sig at de i krav 1 5 angivne beslægtede forbindelser har en endnu kraftigere inhiberende virkning på mavesyresekretionen end de ovenfor nævnte forbindelser I og II. Dette er nærmere belyst i omstående biologiske dokumentation.
Disse forbindelser har den almene formel 10 4 \2 0 -Vv»5 „i £ tt j IT ni 15 R t Jl s i *6
H
20 hvor R^", R2, R2, R^, R~* og R6 har de i krav l's indledning angivne betydning.
1 2
Alkylgrupper R og R i forbindelser med den almene formel IH har fortrinsvis højst 4 kulstofatomer og kan navnlig være metyl, ætyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl eller iso-25 butyl.
1 2
Halogenatomer R og R kan være klor, brom, fluor eller jod.
1 2
Alkoxygrupper R og R har hensigtsmæssigt indtil 5 kulstofatomer, fortrinsvis højst 3 kulstofatomer såsom metoxy, 30 ætoxy, n-propoxy eller isopropoxy.
1 2
Alkanoylgrupper R og R kan fx være formyl, acetyl, eller propionyl, fortrinsvis acetyl.
En foretrukken gruppe forbindelser med den almene for-1 2 mel III er sådanne hvor R og R er ens eller forskellige og 35 hver betegner et hydrogenatom eller en alkyl-, karbometoxy-, alkoxy- eller alkanoylgruppe, hvorved R1 og R2 ikke begge kan være hydrogen, og hvor R6 er hydrogen og R3, R^ og R3 er ens eller forskellige og hver udvalgt blandt hydrogenatomet 3 4 5 og metyl-, metoxy- og ætoxygrupper, hvorved R , R og R ikke 150510 3 3 4
alle er hydrogen og hvorved, såfremt to af radikalerne R , R
5 3 4
og R er hydrogen, så er det tredie af disse radikaler R , R
5 og R ikke metyl.
En anden foretrukken gruppe forbindelser med den alme- 1 2 5 ne formel III er sådanne hvor R og R er ens eller forskellige og hver betegner hydrogen, alkyl, halogen, karbometoxy, g karbætoxy, alkoxy éller alkanoyl, hvor R betegner hydrogen, 3 4 5
metyl eller ætyl, R betegner metyl, R betegner metoxy og R
betegner metyl.
10 En tredie foretrukken gruppe forbindelser med den alme- 1 2 ne formel III er sådanne hvor R og R er ens eller forskellige og hver betegner hydrogen, alkyl, halogen, karbometoxy, g karbætoxy, alkoxy eller alkanoyl, R betegner hydrogen, metyl 3 4 5
eller ætyl, R betegner hydrogen, R betegner metoxy og R
3 4 5
15 betegner metyl eller hvor R betegner metyl, R metoxy og R
hydrogen.
En fjerde foretrukken gruppe forbindelser med den al- 1 2 mene formel III er sådanne hvor R og R er ens eller forskellige og hver betegner hydrogen, alkyl, halogen, karbometoxy;,· g 20 karbætoxy, alkoxy eller alkanoyl, R betegner hydrogen, metyl 3 5 4 eller ætyl, R og R betegner hydrogen og R en metoxygruppe.
En femte foretrukken gruppe forbindelser med den al- 1 2 mene formel III er sådanne hvor R og R er ens eller forskellige og hver betegner hydrogen, alkyl, halogen, karbometoxy, g 25 karbætoxy, alkoxy eller alkanoyl, R betegner hydrogen, metyl 3 5 4 eller ætyl, R og R betegner metyl og R betegner hydrogen.
En sjette foretrukken gruppe forbindelser med den al- 1 2 mene formel III er sådanne hvor R og R er ens eller forskellige og hver betegner hydrogen, alkyl, halogen, karbometoxy, g 30 karbætoxy, alkoxy eller alkanoyl, R betegner hydrogen, metyl 3 5 4 eller ætyl, R og R betegner hydrogen og R betegner ætoxy, metoxyætoxy eller ætoxyætoxy.
En syvende foretrukken gruppe forbindelser med den almene formel III er sådanne hvor R og R er ens eller for- 35 skellige og hver betegner hydrogen, alkyl, halogen, karbometoxy, alkoxy eller alkanoyl, R6 betegner hydrogen, metyl eller ætyl 3 4 5 og R , R og R alle er metylgrupper.
150510 4
Udgangsmaterialet med formel IV (se krav l's kendetegnende del) kan fremstilles ved at man
omsætter en forbindelse med den almene formel VII
‘-bo··
H
1 P 1
10 hvor R og R har de i krav 1 angivne betydninger og Z betegner SH eller en reaktiv forestret hydroxygruppe, med en forbindelse med den almene formel VIII
R4 15 “'vJ-Y *5 T II vm
Z2 - j* -kJ
R6 20 hvor , R^, R4 og R^ har de i krav 1 angivne betydninger og 2 Z er en reaktiv forestret hydroxygruppe eller gruppen SH.
Et sådant udgangsmateriale kan også fremstilles ved at man omsætter en forbindelse med den almene formel IX
25 R2 nh2 1 2
30 hvor R og R har dé i krav 1 angivne betydninger, med en forbindelse med den almene formel X
35 r3 T T x HOOC-S-CH-^ i6 hvor R^, R2, R4 og R^ har de i krav 1 angivne betydninger ..
150510 5 1 2 I de ovenfor angivne reaktioner kan Z, Z og Z være en reaktiv forestret hydroxygruppe som er en hydroxygruppe forestret med en stærk uorganisk eller organisk syre, fortrinsvis en halogenbrintesyre såsom saltsyre, brombrintesyre eller 5 jodbrintesyre, eller også med svovlsyre eller en stærk organisk sulfonsyre såsom en stærk aromatisk syre, fx benzensulfonsyre, 4-brombenzensulfonsyre eller 4-toluensulfonsyre,
Oxydationen af svovlatomet i de foran viste kæder til en sulfonylgruppe (S-K)) finder sted i nærværelse af et oxyda-10 tionsmiddel udvalgt blandt salpetersyre, hydrogenperoxyd, persyre, perester, ozon, dinitrogentetraoxyd, jodosobenzen, N-halogensuccinimid, 1-klorbenzotriazol, t-butylhypoklorit, diazobicyklo-[2,2,2]-oktan-bromkompleks, natriummetaperjodat, selendioxyd, mangandioxyd, kromsyre, ceriammoniumnitrat, brom, 15 klor eller sulfurylklorid. Oxydationen finder sædvanligvis sted i et opløsningsmiddel hvori oxydationsmidlet er til stede i noget overskud i forhold til det produkt der skal oxyderes .
I afhængighed af procesbetingelserne og udgangsmate-20 rialerne vindes slutproduktet enten i form af en fri base eller i form af et syreadditionssalt deraf, og der Sigtes med den foreliggende opfindelse til fremstilling af begge disse kategorier forbindelser. Således kan der findes basiske, neutrale eller blandede salte såvel som hemi-, mono-, sesqui-25 eller polyhydrater. Syreadditionssaltene af de omhandlede hidtil ukendte forbindelser kan på i og for sig kendt måde omdannes til den fri base ved hjælp af sådanne basiske stoffer som alkali eller ved ionbytning. På den anden side kan en vundet fri base danne salte med organiske eller uorgani-30 ske syrer. Ved fremstilling af syreadditionssalte bruges der fortrinsvis sådanne syrer der danner passende terapeutisk acceptable salte. Eksempler på sådanne syrer er halogenbrintesyre, sulfonsyre, fosforsyre, salpetersyre og perklorsyre; alifatiske, alicykliske, aromatiske og heterocykliske karb-35 oxylsyrer eller sulfonsyrer såsom myresyre, eddikesyre, pro-pionsyre, ravsyre, glykdlsyre, mælkesyre, æblesyre, vinsyre, citronsyre, ascorbinsyre, maleinsyre, hydroxymaleinsyre, pyro-druesyre, fenyleddikesyre, benzoesyre, p-aminobenzoesyre, antranilsyre, p-hydroxybenzoesyre, salicylsyre eller p-amino- 150510 6 salicylsyre, embonsyre, metansulfonsyre, ætansulfonsyre, hydroxyætansulfonsyre, ætylensulfonsyre, halogenbenzensulfonsyre, toluensulfonsyre, naftylsulfonsyre eller sulfanilsyre; eller metionin, tryptofan, lysin eller arginin.
5 Disse og andre salte af de hidtil ukendte forbindelser som fx pikraterne kan tjene som rensningsmidler for de vundne frie baser. Der kan dannes salte af baserne, de kan skilles fra opløsningen og derefter kan den fri base genvindes fra en ny saltopløsning i renere tilstand.
10 Nogle af de omhandlede forbindelser kan i afhængighed af valget af udgangsmaterialer og procesbetingelser foreligge som optiske isomerer eller racemater, eller, hvis de indeholder to asynmetriske kulstof atomer, være til stede som en isomerblan-ding (racematblanding).
15 Vundne isomerblandinger (racematblandinger) kan adskilles i to stereoisomere (diastereomere) rene racemater ved hjælp af kromatografering eller fraktioneret krystallisation.
De vundne racemater kan adskilles ved kendte metoder, fx omkrystallisation fra et optisk aktivt opløsningsmiddel, an- 20 vendelse af mikroorganismer, reaktion med optisk aktive syrer der danner salte som kan fraskilles, eller underkastes adskillelse baseret på forskellig opløselighed af diastereomererne. Egnede optisk aktive syrer er L- og D-formerne af vinsyre, di-o-toly1vinsyre, æblesyre, mandelsyre, kamfersulfonsyre el- 25 ler kininsyre. Fortrinsvis isoleres den mest aktive af de to antipoder.
Udgangsmaterialerne er kendt eller kan, såfremt de skulle være hidtil ukendte, vindes ved processer der kendt i og for sig.
30 På grund af høj aktivitet, se omstående biologiske do dokumentation, fremstilles ifølge opfindelsen med fordel de i krav 2 definerede forbindelser. Af samme grund kan man med særlig fordel ifølge opfindelsen fremstille de i krav 3 definerede forbindelser.
35 Ifølge opfindelsen kan man med særlig fordel fremstille forbindelsen omeprazol, dvs. 2-[2-(3,5-dimetyl-4-metoxy)-pyri-dylmetylsulfinyl]-(5-metoxy)-benzimidazol med formlen 150510 7 0CH3 CH3N<*ik/CH3
CH3WV ? Y T
l^JJ^ 7-ch2-s —
H
5 der er under klinisk afprøvning.
Andre meget fordelagtige forbindelser, som hensigtsmæssigt fremstilles ifølge opfindelsen, er de i krav 5 angivne.
I farmaceutiske præparater vil mængden af den.virksomme 10 forbindelse i almindelighed andrage mellem 0,1 og 95 vægt% af præparatet, navnlig mellem 0,5 og 20 vægt% i tilfælde af præparater til injektion og mellem 2 og 50 vægt% ved præparater beregnet til oral indgift.
Den typiske daglige dosis af de her omhandlede virksomme 15 stoffer varierer under hensyn til individuelle behov og administrationsmåden. I almindelighed ligger orale doser i området fra 100 til 400 mg af det virksomme stof om dagen, mens intravenøse doser ligger i området fra 5 til 20 mg om dagen.
Nogle eksempler tjener til nærmere belysning af frem-20 gangsmåden ifølge opfindelsen.
De udgangsmaterialer der brugtes i eksemplerne blev fremstillet i overensstemmelse med følgende metoder: (1) en 1,2-diaminoforbindelse såsom o-fenylendiamin blev omsat med kaliumætylxantat (i henhold til Org. Synth. Vol. 30, side 56) 25 til dannelse af et 2-merkaptobenzimidazol; (2) forbindelsen 2-klormetylpyridin fremstilledes ved omsætning af 2-hydroxy-metylpyridin med tionylklorid (i henhold til Arch. Phar. Vol.
26, side 448-451 (1956)); (3) forbindelsen 2-klormetylbenzimid-azol fremstilledes ved kondensation af o-fenylendiamin med 30 kloreddikesyre.
Eksempel 1 28,9 g 2-[2-(4,5-dimetyl)-pyridylmetyltio]-(5-acetyl-35 6-metyl)-benzimidazol opløstes i 160 ml CHCl^f der tilsattes 24,4 g m-klorperbenzoesyre i portioner under omrøring og afkøledes til 5°C. Efter 10 minutter frafiltreredes den udfældede 150510 8 m-klorbenzoesyre. Filtratet fortyndedes med CH2C12, vaskedes med Na2C03-oplØsning, tørredes over Na2S04 og inddampedes i vakuum. Remanensen krystalliseredes efter fortynding med CH^CN og 2-[2-(4,5-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-acetyl-5 6-metyl)-benzimidazol omkrystalliseredes fra CH3CN. Udbytte 22,3 g, smp. 158°C.
Eksempel 2-30 10 Fremstilling af forbindelser med formel III og numme reret 2-26 udførtes i overrensstemmelse med eksempel 1. De fremstillede forbindelser er anført i nedenstående tabel, der identificerer de forskellige substituenter i de enkelte forbindelser.
150510 9
Tabel 1
I R
_H_
Eks· 1 2 6 3 4 5 Smp.
nr. IT R R R R R °C.
1 5-COCH3 6-CH3 Η H CH3 CH3 158 2 5-COOCH3 6-CH3 Η H CH3 CH3 163 3 5-COOCH3 H HH CH3 CH3 141 4 5-COCH3 6-CH3 H CH3 CH3 H 160 5 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 CH3 H 163 6 4-CH3 6-CH3 H CH3 H CH3 50-55 7 5-COCH-j 6-CH3 H CH3 H CH3 171 8 5-COCH3 6-CH3 H CH3 CH3 CH3 190 9 5-COCH3 6-CH3 Η H OCH3 H 165 10 4-CH3 6"CH3 h h 0CH3 h 122 11 5-COCH3 6-CH3 H CH3 OCH3 CH3 156 12 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 H CH3 144 13 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 CH3 CH3 185 14 5-COOCH3 6-CH3 Η H OCH3 H 169 15 5-COOCH3 6-CH3 Η H OC2H5 H 148 16 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 OCH3 H 175 17 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 OCH3 CH3 155 18 5-COOCH3 6-CH3 Η H OCH3 CH3 158 19 5-COOCH3 Η H CH3 H CH3 141 20 5-COOCH3 Η H CH3 OCH3 CH3 142 21 5-COCH3 Η H CH3 OCH3 CH3 162 22 5-OCH3 H HH OCH3 CH3 178 23 5-OCH3 Η H CH3 OCH3 CH3 156 24 5“CH3 Η H CH3 OCH3 CH3 181 25 H HH CH3 OCH3 CH3 165 26 5-Cl Η H CH3 OCH3 CH3 185 27 5-CH3 H HH OC2H4QCH3 H 119 28 5-COOC2H5 Η H CH3 OCH3 CH3 150-155 29 5-COOCH3 H CH3 CH3 H CH3 130 30 5-CH3 H CH3 CH3 H CH3 152 150510 10
Eksempel 31 0,1 mol 4,6-dimetyl-2-merkaptobenzimidazol opløstes i 20 ml vand og 200 ml ætanol indeholdende 0,2 mol natriumhy-droxyd. Der tilsattes 0,1 mol 2-klormetyl-(3,5-dimetyl)-py-ridin-hydroklorid og blandingen tilbagesvaledes i to timer.
5 Det dannede natriumklorid frafiltreredes og opløsningen inddampedes i vakuum. Remanensen opløstes i acetone og behandledes med aktive kul. Der tilsattes en ækvivalent mængde koncentreret saltsyre, hvorefter monohydrokloridet af 2-[2-(3,5-dimetyl)-pyridylmetyltio]-(4,6-dimetyl)-benzimidazol isole-10 redes. Udbytte 0,05 mol.
Denne forbindelse oxyderedes derefter i overensstemmelse med eksempel 1 og gav den tilsvarende sulfinylforbindelse som havde smp. 50-55°C.
15
Eksempel 32 (metode b) 0,1 mol 2-[Li-metylsulfinyl]-(5-acetyl-6-metyl)-benzimidazol opløstes i 150 ml benzen. Der tilsattes 0,1 mol 2-20 klor-(3,5-dimetyl)-pyridin og blandingen tilbagesvaledes i to timer. Det dannede litiumklorid frafiltreredes og opløsningen inddampedes i vakuum. Remanensen krystalliseredes fra CH3CN og omkrystalliseredes fra samme opløsningsmiddel. Udbytte 0,82 mol 2-[2-(3,5-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-acetyl-25 6-metyl)-benzimidazol med smp. 171°C.
Eksempel 33 23,4 g 2-[2-(3,4,5-trimetyl)-pyridylmetyltio]-myre-30 syre og 16,6 g o-(5-acetyl-6-metyl)-fenylendiamin kogtes i 40 minutter i 100 ml 4N HC1. Blandingen afkøledes og neutraliseredes med ammoniak. Den neutrale opløsning blev derefter ekstraheret med ætylacetat. Den organiske fase behandledes med aktive kul og inddampedes i vakuum. Remanensen opløstes i ace-35 tone hvorpå der tilsattes en ækvivalent mængde koncentreret.
HC1. Det udfældede hydroklorid frafiltreredes efter afkøling og saltet omkrystalliseredes fra absolut ætanol og noget æter.
150510 11
Udbyttet af 2-(2-(3,4,5-trimetylpyridyl)-metyl.tio]-(5-acetyl- 6-metyl)-benzimidazol androg 6,5 g.
Denne forbindelse blev derefter oxyderet i overensstemmelse 5 med eksempel 1 og gav det tilsvarende sulfinylderivat. Smp.
190°C.
Eksempel 34 22,0 g 2-merkapto-(5-acetyl-6-metyl)-benzimidazol og 10 19,5 g klormetyl-(4,5-dimetyl)-pyridin-hydroklorid opløstes i 200 ml 95%s ætanol. Der tilsattes 8 g natriumhydroxyd i 20 ml vand, hvorefter opløsningen tilbagesvaledes i to timer. Det dannede natriumklorid frafiltreredes og opløsningen inddampedes i vakuum. Remanensen, 2-[2-(4,5-dimetyl)-pyridylmetyltio]-15 (5-acetyl-6-metyl)-benzimidazol, omkrystalliseredes fra 70%s ætanol. Udbytte 10,6 g.
Denne forbindelse oxydéredes i overensstemmelse med eksempel 1 og gav det tilsvarende sulfinylderivat med smp. 158°C.
20
Biologisk virkning
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser har værdifulde terapeutiske egenskaber som inhibitorer for sekretion af mavesyre, hvilket fremgår af følgende forsøg. For at bestemme egenskaberne med hensyn til at inhi-25 bere mavesyresekretionen blev der udført forsøg med hunde som var ved bevidsthed og som var udstyret med mavefistler af konventionel type og med duodenalfistler, sidstnævnte anvendtes til direkte intraduodenal indgift af testforbindelserne. Efter 18 timer med faste og uden adgang til vand fik hundene en sub-30 kutan infusion af pentagastrin (1-4 nmol/kg/h) der varede i 6-7 timer. Mavesaft opsamledes i på hinanden følgende 30 minutters prøver. En lille portion af hver prøve blev titreret med 0,1 N NaOH til pH 7,0 for titrerbar syrekoncentration og under anvendelse af automatiske titrater og pH-meter (fra Radiometer -f.
35 i København). Syreudbyttet blev beregnet som mmol H /60 minutter. Den procentuelle inhibering i sammenligning med kontrolforsøg blev beregnet for hver forbindelse og den største inhi- 150510 12 berende effekt er anført i omstående tabel 2. Testforbindelserne, suspenderet i 0,5% "Methocel" ® (metylcellulose) blev givet intraduodenalt i doser på 4-20 ymol/kg efter at sécre-tionsreaktionen på pentagastrin havde nået konstant niveau.
5 Ved forsøget blev virkningen af forbindelser kendt fra førnævnte US patentskrift 4.045.563 og DK patentskrift 140.840 sammenligned med virkningen af forbindelser fremstillet ved den foreliggende fremgangsmåde. Resultaterne er vist i tabel 2. Her er de kendte forbindelser litreret, mens de ved frem-10 gangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede er identificeret ••.ved vedkommende eksempelnummer. I begge tilfælde er substitu-enterne defineret.
Denne tabel viser data for den mavesyreinhiberende virkning, der opnåedes med et antal forbindelser afprøvet på 15 den-beskrevne måde.
Tabel 2 R4 ' o ,1—CjC:/- S -f-^ I i6
H
forbin- . 2 6 1 d κ Dosis Effekt delse R R R R R4 - RD ymol/kg % inhi“ ...._-____________bering_ eks. 1 5-COCH3 6-CH3 Η H CH3 CH3 2 .90 eks. 4 5-COCH3 6-CH3 H CH3 CH3 Η 1 60 eks. 7 5-COCH3 6-CH3 H CH3 H CH3 2 100 eks. .8 5-COCH3 6“CH3 H CH3 CH3 CH3 4 100 eks. 9 5-COCH3 6-CH3 Η H 0CH3 H 2 95 eks.11 5-COCH3 6-CH3 H CH3 0CH3 CH3 0,5 70 . Ά 5-COCH3 6-CH3 Η H CH3 H 20 30 B 5-COCH3 6-CH3 Η Η H CH3 8 80 eks. 2 5-COOCH3 6-CH3 Η H CH3 CH3 2 60 eks. 5 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 CH3 H 2 90 eks.12 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 H CH3 2 70 eks.13 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 CH3 CH3 4 80 eks.14 5-COOCH3 6-CH3 Η H OCH3 H 2 100 eks.15 5-COOCH3 6-CH3 Η H OC2H5 H 4 75 eks.16 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 OCH3 H 0,5 65 forts.
150510 13
Forbin-, , Dosis Effekt delse iT rd r3 r4 r3 ymol/kg % inhi- __________bering-j eks. 17 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 0CH3 CH3 0,5 90 eks. 18 5-COOCH3 6-CH3 Η H OCH3 CH3 0,5 65 C 5-COOCH3 6-CH3 Η Η H CH3 4 50 D 5-COOCH3 6-CH3 H Br Η H 4 0 eks. 6 4-CH3 6-CH3 h CH3 h CH3 /0,5 40 eks. 10 4-CH3 6-CH3 Η H 0CH3 H 2 40 E 4-CH, 6-CH-3 Η Η Η H /4 30 3 3 ,10,5 0 F 4-CH- 6-CH, Η Η H CH-, /12' 50 3 3 3 L 4 20 eks. 3 5-COOCH3 H HH CH3 CH3 4 100 eks. 19 5-COOCH3 Η H CH3 H CH3 2 60 eks. 20 5-COOCH3 Η H CH3 OCH3 CH3 0,5 65 G 5-COOCH3 Η Η Η H CH3 20 90 H 5-COOCH3 Η Η Η Η H 20 50 eks. 21 5-COCH3 Η H CH3 0CH3 CH3 0,5 60 I 5-COCH3 Η Η Η H C2H5 20 40 eks. 22 5-OCH3 H HH OCH3 CH3 °'5 65 eks. 23 5-OCH3 Η H CH3 OCH3 CH3 0,5 65 J 5-OCH3 Η Η H CH3 H 20 10 eks. 24· 5-CH3 Η H CH3 OCH3 CH3 0,5 50 K 5-CH3 Η Η Η H CH3 4 50 eks. 25 Η Η H CH3 OCH3 CH3 0,5 60 E Η Η HHHH4 50 eks. 28 5-COOC2H5 Η H CH3 OCH3 CH3 0,5 50 eks. 26 5-C1 Η H CH3 0CH3 CH3 0,5 25 eks. 27 5“CH3 H HH OC2H4OCH3 H 0,5 30 eks. 29 5-COOCH3 H CH3 CH3 H CH3 0,5 40 M 5-COOC2H5 Η Η Η Η H 15 - 8 N 5-Cl Η Η Η H CH3 20 20 O 5-Cl Η Η Η Η H 10 50 150510 14
Det ses at forbindelserne ifølge eksempel 1, 4, 7 og 9 er mindst 2-30 gange så effektive som forbindelserne A og B. Forbindelserne ifølge eksemplerne 2, 5, 12 og 13 er mindst dobbelt så effektive som forbindelserne C og D. Forbindelsen iføl-5 ge krav 6 er mindst 30% mere effektiv end forbindelsen E og 2-3 gange så effektiv som forbindelsen F ved en dosis på 4 mol/kg.
Ved nedsættelse af den indgivne mængde til 0,5 mol/kg giver forbindelsen ifølge eksempel 6 stadig en inhibering på 40%, mens forbindelsen E ingen virkning har. Forbindelserne 3 og 19 10 er ca. 5-10 gange så effektive som forbindelserne G og H. Forbindelsen ifølge eksempel 25 er mindst 8 gange så effektiv som forbindelsen L, der er den usubstituerede tilsvarende forbindelse. Forbindelsen ifølge eksempel 28 er mindst 100 gange så effektiv som forbindelsen M.
15

Claims (5)

150510
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af substituere de 2-(2-benzimidazolyl)-pyridiner med den almene formel R4 5 *\ „ 3 I „5 111 • R6 H 10 eller terapeutisk acceptable salte deraf, i hvilken formel 1 2 R og R , der er ens eller forskellige, hver betegner hydrogen, halogen, alkyl, karbometoxy, karbætoxy, C^_g alkoxy 15 eller C,, alkanoyl i en hvilken som helst stilling, R6 x ’ 3 4 5 hydrogen, metyl eller ætyl og R , R og R , der er ens eller forskellige, hver hydrogen, metyl, metoxy, ætoxy, metoxy- 3 4 5 ætoxy eller ætoxyætoxy,- idet R , R og R dog ikke alle kan be- 3 4 5 tegne hydrogen og idet det tredie af symbolerne R , R og R o 3 4 20 ikke kan betegne metyl såfremt to af disse symboler R , R 5 og R betegner hydrogen, kendetegnet ved at man a) oxyderer en forbindelse med den almene formel R4 25. w. *nA^5 —γ-ΧΓ 3 *· 1^ 6 3 4 5 30 hvor R , R , R , R , R og R har de ovenfor angivne betydninger, til dannelse af en forbindelse med den almene formel III, eller b) omsætter en forbindelse med den almene formel 150510 R\ O i ΐ R-r |l —s—CH— M v
5. R6 H 12 6 hvor R , R og R har de ovenfor angivne betydninger og M er et af metallerne K, Na og Li, med en forbindelse med den almene formel
10 R4 :xr- 15 3 4 5 hvor R , R og R har de ovenfor angivne betydninger og Z er en reaktiv forestret hydroxygruppe, til dannelse af en forbindelse med den almene formel III, hvorpå man, såfremt forbindelsen III er vundet som en base om 20 ønsket omdanner den til et syreadditionssalt deraf eller, hvis forbindelsen III foreligger som et salt, om ønsket frigør basen derfra.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at den anvendes til fremstilling af en forbindelse med 25 den almene formel III, hvor R^ betegner hydrogen, klor, metyl, 2 ætyl, metoxy, acetyl, karbætoxy eller karbometoxy, R betegner g hydrogen eller metyl, R betegner hydrogen, metyl eller ætyl, 3 5 4 R og R betegner metyl og R metoxy, eller et terapeutisk acceptabelt salt deraf.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at der fremstilles forbindelser af den almene formel III, hvor R^ betegner hydrogen, klor, metyl, ætyl, acetyl, metoxy, karbætoxy eller karbometoxy, R betegner hydrogen, metyl 6 4 eller ætyl, R betegner hydrogen, metyl eller ætyl, R beteg- 150510
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at der fremstilles 2-[2-(3,5-dimetyl-4-metoxy)-pyridylmetylsul-finyl]-(5-metoxy)-benzimidazol, (omeprazol).
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved 5 at der fremstilles 2- [2- (3,4-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-acetyl-6-metyl)-benzimidazol, 2-[2-(4,5-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karboxymetoxy)-benzimidazol, 10 2-[2-(4,5-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-acetyl-6-metyl)- benzimidazol, 2-[2-(4,5-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbometoxy-6-metyl)-benzimidazol, 2-[2-(3,4-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbometoxy-6-15 metyl)-benzimidazol , 2-[2-(3,5-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-acetyl-6-metyl)-benz imida zo1, 2-[2-(3,4,5-trimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-acetyl-6-metyl)-benzimidazol, 20 2-[2-(4-metoxy)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-acetyl-6-metyl)-benz imidazol , 2- [2-(3,5-dimetyl-4-metoxy)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-acetyl- 6-mety1)-benz imidazo1, 2-[2-(3,5-dimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbometoxy-6-25 metyl)-benzimidazol, 2-[2-(3,4,5-trimetyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbometoxy- 6-metyl)-benzimidazol/ 2-[2-(4-metoxy)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbometoxy-6-metyl)-benzimidazol, 30 2-[2-(4-ætoxy)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbometoxy-6-metyl)- benzimidazol, 2-[2-(3-metyl-4-metoxy)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbometoxy- 6-metyl)-benzimidazol, 2—[2—(3,5-dimetyl-4-metoxy)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbo-35 metoxy-6-metyl)-benzimidazol, 2—[2—(4-metoxy-5-metyl)-pyridylmetylsulfinyl]-(5-karbometoxy- 6-metyl)-benzimidazol,
DK151179A 1978-04-14 1979-04-11 Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-(2-benzimidazolyl)-pyridiner eller terapeutisk acceptable salte deraf DK150510C (da)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK420982A DK151802C (da) 1978-04-14 1982-09-22 Pyridylmetyltiobenzimidazoler eller salte deraf

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7804231A SE7804231L (sv) 1978-04-14 1978-04-14 Magsyrasekretionsmedel
SE7804231 1978-04-14

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK151179A DK151179A (da) 1979-10-15
DK150510B true DK150510B (da) 1987-03-16
DK150510C DK150510C (da) 1987-12-07

Family

ID=20334608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK151179A DK150510C (da) 1978-04-14 1979-04-11 Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-(2-benzimidazolyl)-pyridiner eller terapeutisk acceptable salte deraf

Country Status (25)

Country Link
US (3) US4255431A (da)
EP (1) EP0005129B1 (da)
JP (2) JPS6034956B2 (da)
AT (2) AT389995B (da)
BG (1) BG61492B2 (da)
CA (1) CA1127158A (da)
CS (1) CS261851B2 (da)
CY (1) CY1232A (da)
DD (1) DD142882A5 (da)
DE (1) DE2960293D1 (da)
DK (1) DK150510C (da)
FI (1) FI65067C (da)
HK (1) HK15284A (da)
HU (1) HU179022B (da)
IE (1) IE48370B1 (da)
LT (1) LT2274B (da)
LU (2) LU88307I2 (da)
MY (1) MY8500074A (da)
NL (2) NL930074I2 (da)
NO (5) NO152216C (da)
NZ (1) NZ190203A (da)
SE (1) SE7804231L (da)
SG (1) SG63383G (da)
SU (4) SU895292A3 (da)
ZA (1) ZA791586B (da)

Families Citing this family (371)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
CH644116A5 (de) * 1980-08-21 1984-07-13 Hoffmann La Roche Imidazolderivate.
IL66340A (en) * 1981-08-13 1986-08-31 Haessle Ab Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
KR840002371A (ko) * 1981-11-05 1984-06-25 귄터 미카엘, 헤르페르트 수키 치환된 벤즈 이미다졸의 제조방법
DE3216843C2 (de) * 1982-05-05 1986-10-23 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SE8204879D0 (sv) * 1982-08-26 1982-08-26 Haessle Ab Novel chemical intermediates
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
IL71665A (en) * 1983-05-03 1988-05-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Fluoro-(2-pyridyl-methylthio)-dioxolo-(and dioxino-)benzimidazoles,processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
HU195220B (en) * 1983-05-03 1988-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fqb Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them
CA1259070A (en) * 1983-07-01 1989-09-05 Upjohn Company (The) Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles
US5077407A (en) * 1983-07-01 1991-12-31 The Upjohn Company Substituted 2-[monoannelated (3,4-,4,5-, and 5,6-) pyridylalkylenesulfinyl]benzimidazoles
DE3333314A1 (de) * 1983-09-15 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
US4663347A (en) 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
ZW4585A1 (en) * 1984-04-19 1985-11-20 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives
SE8403179D0 (sv) * 1984-06-13 1984-06-13 Haessle Ab New compounds
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DE3585252D1 (de) * 1984-07-06 1992-03-05 Fisons Plc Benzimidazole, und verfahren zu deren herstellung, deren formulierung und verwendung als magensaeuresekretionshemmende verbindungen.
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
JPS6150979A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
JPS6150978A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
US4619997A (en) * 1984-09-06 1986-10-28 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
KR890000387B1 (ko) * 1984-09-24 1989-03-16 디 엎존 캄파니 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법
SE8405588D0 (sv) * 1984-11-08 1984-11-08 Haessle Ab New compounds
DE3579436D1 (de) * 1984-12-18 1990-10-04 Otsuka Pharma Co Ltd Tetrahydrochinolin- derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende antimagengeschwuerzusammensetzungen.
FI861772A (fi) * 1985-05-07 1986-11-08 Chemie Linz Ag Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning.
US5869513A (en) * 1985-05-24 1999-02-09 G. D. Searle & Co. 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines
EP0204215B1 (en) 1985-05-24 1993-08-11 G.D. Searle & Co. 2-[(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-benzenamines
CA1309557C (en) 1985-06-18 1992-10-27 Robert N. Young Leukotriene antagonists
US4738975A (en) * 1985-07-02 1988-04-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents
AR243167A1 (es) 1985-08-24 1993-07-30 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas.
JPS6261978A (ja) * 1985-09-12 1987-03-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ５−フルオロ−１ｈ−ベンズイミダゾ−ル誘導体
SE8505112D0 (sv) * 1985-10-29 1985-10-29 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
ES2032394T3 (es) * 1986-02-20 1993-02-16 Hoechst Aktiengesellschaft Procedimiento para preparar derivados de tienoimidazol sustituidos.
WO1987005296A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-11 Pfizer Inc. 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
ATE90076T1 (de) 1986-03-27 1993-06-15 Merck Frosst Canada Inc Tetrahydrocarbazole ester.
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US4687775A (en) * 1986-07-17 1987-08-18 G. D. Searle & Co. 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles
US4772619A (en) * 1986-07-17 1988-09-20 G. D. Searle & Co. [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines
US4721718A (en) * 1986-08-18 1988-01-26 G. D. Searle & Co. 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers
CA1256109A (en) * 1986-09-10 1989-06-20 Franz Rovenszky Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles
SE8604566D0 (sv) * 1986-10-27 1986-10-27 Haessle Ab Novel compunds
FI90544C (fi) * 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
ATE103912T1 (de) * 1986-11-13 1994-04-15 Eisai Co Ltd Pyridin-derivate, deren pharmazeutische zusammenstellungen, deren anwendung fuer die herstellung von arzneimitteln mit therapeutischem oder vorbeugendem wert und verfahren zu deren herstellung.
SE8604998D0 (sv) 1986-11-21 1986-11-21 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
NZ234564A (en) 1986-11-21 1991-04-26 Haessle Ab 1-substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions
DE3639926A1 (de) * 1986-11-22 1988-06-01 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
FI91754C (fi) * 1986-12-02 1994-08-10 Tanabe Seiyaku Co Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi
JPS63230633A (ja) * 1987-03-19 1988-09-27 Nippon Chemiphar Co Ltd 胃腸の細胞保護剤
DE3719783A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol
FI96860C (fi) * 1987-06-17 1996-09-10 Eisai Co Ltd Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi
JP2718945B2 (ja) * 1987-06-17 1998-02-25 エーザイ株式会社 ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤
DE3723327A1 (de) * 1987-07-15 1989-02-02 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen
DK171989B1 (da) * 1987-08-04 1997-09-08 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler
WO1990000054A1 (en) * 1988-06-30 1990-01-11 The Upjohn Company Transdermal antisecretory agents for gastrointestinal disease
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
KR900701270A (ko) * 1988-08-23 1990-12-01 안데르스 베딘 피리디닐메틸(술피닐 또는 티오)벤즈이미다졸을 사용한 인체 눈의 녹내장 및 관련 장해의 치료 방법
US5075323A (en) * 1988-08-24 1991-12-24 Aktiebolaget Hassle Compounds including omeprazole in the treatment of glaucoma
KR920003928B1 (ko) * 1988-09-20 1992-05-18 히사미쯔세이야꾸 가부시기가이샤 신규의 디벤즈[b,e]옥세핀유도체
AT391693B (de) * 1988-11-15 1990-11-12 Cl Pharma Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer
SE8804629D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
IE64199B1 (en) * 1988-12-22 1995-07-12 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
GB2239453A (en) * 1989-11-27 1991-07-03 Haessle Ab Omeprazole
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
JP2733138B2 (ja) 1990-04-04 1998-03-30 カイロン コーポレイション 抗ｈｃｖ抗体の免疫アッセイに使用するｃ型肝炎ウイルス（ｈｃｖ）抗原の組合せ
SE9002043D0 (sv) * 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
ATE184602T1 (de) * 1990-06-20 1999-10-15 Astra Ab Dialkoxypyridinylbenzimidazolderivate, verfahren zur herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
SE9002206D0 (sv) 1990-06-20 1990-06-20 Haessle Ab New compounds
US5061805A (en) * 1990-08-10 1991-10-29 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
HUT61980A (en) 1990-10-12 1993-03-29 Merck Frosst Canada Inc Process for producing saturated hydroxyalkylquinoline acids and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
CA2053527C (en) * 1990-10-17 2002-03-12 Takashi Sohda Pyridine derivatives, their production and use
ES2026761A6 (es) * 1990-10-31 1992-05-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion del omeprazol.
NZ244301A (en) * 1991-09-20 1994-08-26 Merck & Co Inc Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds
WO1995011897A1 (fr) * 1993-10-29 1995-05-04 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de pyridine et son utilisation en tant que remede
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
PL307026A1 (en) * 1992-07-08 1995-05-02 Monsanto Co Method of producing ppaliative effect in respect to swine gastric ulcers
SK279554B6 (sk) * 1992-07-28 1998-12-02 Astra Aktiebolag Jeho analógy
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
US5410054A (en) * 1993-07-20 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis
TW280770B (da) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5502195A (en) * 1993-11-04 1996-03-26 Slemon; Clarke Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole
US5374730A (en) * 1993-11-04 1994-12-20 Torcan Chemical Ltd. Preparation of omeprazole and lansoprazole
KR0142815B1 (ko) * 1994-12-02 1998-07-15 정도언 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
KR0179401B1 (ko) * 1994-02-28 1999-03-20 송택선 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
US5945425A (en) * 1994-04-29 1999-08-31 G.D. Searle & Co. Method of using (H+ /K+)ATPase inhibitors as antiviral agents
BR9506018A (pt) * 1994-07-08 1997-09-02 Astra Ab Forma farmacêutica oral de múltipla dosagem unitária em tablete processos para a preparação da mesma para a inibição da secreção de ácido gástrico em mamiferos e no homem e para o tratamento das doenças inflamatórias gastrointestinais em mamiferos e no homem e embalagem de ampola de pressão transversal
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423968D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
GB9423970D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Oxidation
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
JP3015702B2 (ja) * 1995-02-21 2000-03-06 株式会社アラクス イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
JP3046924B2 (ja) * 1995-03-27 2000-05-29 株式会社アラクス イミダゾリン誘導体又はそれらの可能な互変異性体及びそれらの製造方法並びにそれらを有効成分とする創傷治療薬
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
DK1092434T3 (da) * 1995-09-21 2004-07-26 Pharma Pass Ii Llc Hidtil ukendt sammensætning indeholdende lansoprazol og fremgangsmåde til fremstilling deraf
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US20050054682A1 (en) * 1996-01-04 2005-03-10 Phillips Jeffrey O. Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
WO1997029103A2 (en) * 1996-02-06 1997-08-14 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of omeprazole-type pyridine derivatives and intermediates thereof
US6623759B2 (en) * 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
US5625069A (en) * 1996-07-22 1997-04-29 Development Center For Biotechnology Process for preparing 2-cyano-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine
US6599927B2 (en) 1996-10-11 2003-07-29 Astrazeneca Ab Use of an H+, K+-ATPase inhibitor in the treatment of Widal's Syndrome
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
US6437139B1 (en) 1997-05-06 2002-08-20 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
CA2204580A1 (en) * 1997-05-06 1998-11-06 Michel Zoghbi Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
KR100463031B1 (ko) * 1997-05-26 2005-04-06 동아제약주식회사 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
JP2002510293A (ja) * 1997-05-30 2002-04-02 ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション 抗潰瘍剤として新規なベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、及びそれらを含有する薬学的組成物
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
CN1169807C (zh) * 1997-07-11 2004-10-06 卫材株式会社 制备吡啶衍生物的方法
SI9700186B (sl) * 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ATE281178T1 (de) 1997-07-25 2004-11-15 Altana Pharma Ag Protonenpumpenhemmer als kombinationstherapeutika mit antibakterielle wirkenden substanzen
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US7230014B1 (en) * 1997-10-14 2007-06-12 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9704183D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New process
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
ATE303809T1 (de) 1997-12-08 2005-09-15 Altana Pharma Ag Orale verabreichungsform enthaltend einen protonenpumpeninhbitor (z.b. pantoprazole)
DE19754324A1 (de) * 1997-12-08 1999-06-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
US6159968A (en) * 1998-01-15 2000-12-12 University Of Cincinnati Activation of chloride channels for correction of defective chloride transport
US6350876B2 (en) 1998-01-26 2002-02-26 Kuraray Co., Ltd. 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines
US6197962B1 (en) 1998-01-26 2001-03-06 Kuraray Co., Ltd. Method for producing 2-sulfonylpyridine derivatives and method for producing 2-{[(2-pyridyl)methyl]thio}-1H-benzimidazole derivatives
IT1299198B1 (it) 1998-03-05 2000-02-29 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci antiulcera
CN1195500C (zh) 1998-05-18 2005-04-06 武田药品工业株式会社 可口腔崩解的片剂
US6303787B1 (en) 1998-05-27 2001-10-16 Natco Pharma Limited Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
IE990506A1 (en) * 1998-06-26 2000-11-15 Russinsky Ltd Pyridine Building Blocks
SI20019A (sl) 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
CA2338311C (en) 1998-08-10 2007-01-23 Michael E. Garst Prodrugs of the pyridyl methyl sulfinyl benzimidazoles
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
US6191148B1 (en) 1998-08-11 2001-02-20 Merck & Co., Inc. Omerazole process and compositions thereof
US6166213A (en) * 1998-08-11 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Omeprazole process and compositions thereof
AU772726B2 (en) 1998-08-12 2004-05-06 Takeda Gmbh Oral administration form for pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazoles
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
WO2000027841A1 (en) * 1998-11-06 2000-05-18 Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sulfide derivatives
UA72748C2 (en) * 1998-11-10 2005-04-15 Astrazeneca Ab A novel crystalline form of omeprazole
IL142703A (en) 1998-11-10 2006-04-10 Astrazeneca Ab Crystalline form of omeprazole
JP3926936B2 (ja) 1998-11-16 2007-06-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法
SE9900274D0 (sv) * 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
US6852739B1 (en) 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
PT1187601E (pt) 1999-06-07 2005-11-30 Altana Pharma Ag Nova forma de preparacao e a administracao compreendendo um inibidor da bomba de protoes instavel em meio acido
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
AU6937700A (en) * 1999-08-26 2001-03-19 Applied Analytical Industries, Inc. Ft-raman spectroscopic measurement of omeprazole isomer ratio in a composition
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6262085B1 (en) * 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
JP4312405B2 (ja) * 1999-08-26 2009-08-12 エイエイアイファーマ・インコーポレイテッド アルコキシ置換ベンズイミダゾール化合物、それを含む医薬製剤物、およびそれを使用する方法
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
EP1595879A3 (en) * 1999-08-26 2010-01-27 aaiPharma Inc. Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
SE9903831D0 (sv) * 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
DE19951960C2 (de) * 1999-10-28 2002-06-27 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate
CA2290893C (en) 1999-11-16 2007-05-01 Bernard Charles Sherman Magnesium omeprazole
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2001044257A1 (en) * 1999-12-17 2001-06-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitors
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000774D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6306435B1 (en) 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
SE0002476D0 (sv) 2000-06-30 2000-06-30 Astrazeneca Ab New compounds
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
US20020064555A1 (en) * 2000-09-29 2002-05-30 Dan Cullen Proton pump inhibitor formulation
EP1341524B1 (en) 2000-12-07 2011-10-19 Nycomed GmbH Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
WO2002045694A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient
US7357943B2 (en) 2000-12-07 2008-04-15 Nycomed Gmbh Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
CN1876647A (zh) 2001-02-02 2006-12-13 特瓦制药工业有限公司 苯并咪唑化合物产品
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
SE0101379D0 (sv) 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
SI20875A (sl) * 2001-04-25 2002-10-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Kristalna oblika omeprazola
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
EP2260837A1 (en) * 2001-06-01 2010-12-15 Pozen, Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
DE10140492A1 (de) 2001-08-17 2003-08-14 Gruenenthal Gmbh Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
CA2445513A1 (en) * 2001-09-18 2003-03-27 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
CN100562317C (zh) 2001-10-17 2009-11-25 武田药品工业株式会社 含大量酸不稳定药物的颗粒
US7855082B1 (en) 2001-10-31 2010-12-21 Astrazeneca Ab Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole
JP2005521662A (ja) * 2002-01-25 2005-07-21 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達
ES2286408T3 (es) 2002-03-05 2007-12-01 Astrazeneca Ab Sales de alquilamonio de omeprazol e esomeprazol.
WO2003084518A2 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Flamel Technologies Suspension orale de microcapsules de principes actifs
CA2480824A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040034078A1 (en) * 2002-06-14 2004-02-19 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase
EP1556371B1 (en) * 2002-07-19 2006-04-19 Winston Pharmaceuticals LLC Benzimidazole derivatives and their use as prodrugs of proton pump inhibitor
TW200410955A (en) 2002-07-29 2004-07-01 Altana Pharma Ag Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE
EP1534278A4 (en) * 2002-08-01 2006-09-06 Nitromed Inc NITROSED PROTONATE PUMP INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USE METHOD
ES2534713T3 (es) 2002-10-16 2015-04-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparaciones sólidas estables
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
SE0203092D0 (en) * 2002-10-18 2002-10-18 Astrazeneca Ab Method for the synthesis of a benzimidazole compound
FR2845915B1 (fr) 2002-10-21 2006-06-23 Negma Gild Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien
US20040235903A1 (en) * 2002-10-22 2004-11-25 Khanna Mahavir Singh Amorphous form of esomeprazole salts
DE10254167A1 (de) 2002-11-20 2004-06-09 Icon Genetics Ag Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen
US7301030B2 (en) 2002-12-06 2007-11-27 Nycomed Gmbh Process for preparing (S)-pantoprazole
NZ540815A (en) 2002-12-06 2008-03-28 Nycomed Gmbh Process for preparing optically pure active compounds
FR2848555B1 (fr) 2002-12-16 2006-07-28 Negma Gild Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique
US7507829B2 (en) * 2002-12-19 2009-03-24 Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates
WO2004066924A2 (en) * 2003-01-24 2004-08-12 Andrx Labs Llc Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
WO2004073654A2 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Santarus, Inc. A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid
US20040185119A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-23 Theuer Richard C. Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency
ES2245277T1 (es) * 2003-03-12 2006-01-01 Teva Pharmaceutical Industries Limited Solidos cristalinos y amorfos de pantoprazol y procedimientos para su preparacion.
EP1611901B1 (en) * 2003-03-13 2013-07-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Preventive or remedy for teeth grinding
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
FR2852956B1 (fr) * 2003-03-28 2006-08-04 Negma Gild Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
WO2004087702A2 (fr) * 2003-03-28 2004-10-14 Sidem Pharma Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes.
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
WO2004101533A1 (en) * 2003-05-12 2004-11-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1, 3, 4-benzotriazepin-2-one salts and their use as cck receptor ligands
MXPA05013316A (es) * 2003-06-10 2006-03-17 Teva Pharma Proceso para preparar bencimidazoles 2[-(piridinil)metil]sulfinil-sustituidos y derivados clorados novedosos de pantoprazol.
CA2529984C (en) 2003-06-26 2012-09-25 Isa Odidi Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors
MXPA06000410A (es) * 2003-07-15 2006-03-17 Allergan Inc Procedimiento para preparar profarmacos isomericamente puros de inhibidores de la bomba de protones.
TWI337877B (en) * 2003-07-18 2011-03-01 Santarus Inc Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
AR045062A1 (es) * 2003-07-18 2005-10-12 Santarus Inc Formulaciones farmaceuticas para inhibir la secrecion de acido y metodos para preparar y utilizarlas
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2536902A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
SE0302382D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts II
SE0302381D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts I
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20060241037A1 (en) * 2003-10-03 2006-10-26 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump ihhibitor prodrugs
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
BRPI0415533A (pt) * 2003-10-24 2006-12-26 Immunaid Pty Ltd método de terapia
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
WO2005077936A1 (en) 2004-02-11 2005-08-25 Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. Pyridine benzimidazole sulfoxides with high purity
US20070060621A1 (en) * 2004-02-18 2007-03-15 Hughes Patrick M Methods and compositions for the administration of prodrugs of proton pump inhibitors
BRPI0507837A (pt) * 2004-02-18 2007-07-10 Allergan Inc métodos e composições para a administração intravenosa de compostos relacionados a inibidores de bomba de prótons
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
WO2005097083A2 (en) * 2004-03-30 2005-10-20 Dermatrends,Inc. Transdermal administration of proton pump inhibitors
PT1740571E (pt) 2004-04-28 2009-09-02 Hetero Drugs Ltd Processo para preparar compostos de piridinilmetil-1hbenzimidazol na forma enantiomericamente enriquecida ou como enantiómeros únicos
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20050267157A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 David White Magnesium-S-omeprazole
DE602004025386D1 (de) 2004-05-28 2010-03-18 Hetero Drugs Ltd Neue stereoselektive synthese von benzimidazolsulfoxiden
BRPI0511515A (pt) * 2004-06-02 2007-12-26 Altana Pharma Ag processo para a preparação de compostos de piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazol
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
CN102775388B (zh) 2004-09-13 2016-01-20 武田药品工业株式会社 氧化化合物的制备方法和制备装置
US8541026B2 (en) 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
CN101107013A (zh) 2004-11-22 2008-01-16 阿纳迪斯有限公司 生物活性组合物
WO2006067599A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
EP2275088B2 (en) 2005-02-25 2018-09-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing granules
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7563812B2 (en) 2005-06-15 2009-07-21 Hetero Drugs Limited Amorphous esomeprazole hydrate
WO2007004236A2 (en) 2005-07-04 2007-01-11 Ramu Krishnan Improved drug or pharmaceutical compounds and a preparation thereof
WO2007008588A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Omeprazole form b
EA016814B1 (ru) * 2005-07-26 2012-07-30 Никомед Гмбх Замещенные изотопами ингибиторы протонного насоса
CN101268050B (zh) * 2005-07-26 2012-11-28 奈科明有限责任公司 同位素取代的泮托拉唑
US7601737B2 (en) * 2005-07-26 2009-10-13 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
WO2007041630A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
US7576219B2 (en) 2005-10-26 2009-08-18 Hanmi Pharm. Co., Ltd Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
CN101321746A (zh) 2005-12-05 2008-12-10 阿斯利康(瑞典)有限公司 制备艾美拉唑非盐形式的新方法
EP1801110A1 (en) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Esomeprazole arginine salt
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007074856A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
WO2007074099A1 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Unión Químico Farmacéutica, S.A. A process for the preparation of the (s)-enantiomer of omeprazole
US9561188B2 (en) * 2006-04-03 2017-02-07 Intellipharmaceutics Corporation Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US7786309B2 (en) 2006-06-09 2010-08-31 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of esomeprazole and salts thereof
US7863330B2 (en) * 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
RU2467747C2 (ru) 2006-07-25 2012-11-27 Векта Лтд. Композиции и способы для ингибирования секреции желудочной кислоты с использованием производных малых дикарбоновых кислот в сочетании с ppi
US20100317689A1 (en) * 2006-09-19 2010-12-16 Garst Michael E Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
GB2444593B (en) 2006-10-05 2010-06-09 Santarus Inc Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2486910A3 (en) 2006-10-27 2012-08-22 The Curators Of The University Of Missouri Multi-chambered apparatus comprising a dispenser head
US9205094B2 (en) 2006-12-22 2015-12-08 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
EP1947099A1 (en) 2007-01-18 2008-07-23 LEK Pharmaceuticals D.D. Process for solvent removal from omeprazole salts
WO2008092939A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic separation
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
NZ579136A (en) 2007-02-21 2012-05-25 Cipla Ltd Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate
CN101631768A (zh) * 2007-03-15 2010-01-20 太阳医药高级研究有限公司 新型前药
WO2008149204A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-11 Aurobindo Pharma Limited An improved process for preparing an optically active proton pump inhibitor
US20100210847A1 (en) * 2007-07-17 2010-08-19 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate
WO2009066317A2 (en) * 2007-08-20 2009-05-28 Macleods Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium
WO2009047775A2 (en) 2007-10-08 2009-04-16 Hetero Drugs Limited Polymorphs of esomeprazole salts
CN101450939B (zh) * 2007-12-05 2013-06-19 沈阳药科大学 新型苯并咪唑类化合物
AU2009215514B9 (en) 2008-02-20 2014-01-30 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
KR20110004852A (ko) * 2008-04-15 2011-01-14 쉐링 코포레이션 포사코나졸 및 ｈｐｍｃａｓ를 바람직하게 포함하는 고체 분산액 중의 경구 약제학적 조성물
EP2278957A2 (en) * 2008-04-15 2011-02-02 Schering Corporation Oral pharmaceutical compositions in a solid dispersion comprising preferably posaconazole and hpmcas
KR101044880B1 (ko) * 2008-06-12 2011-06-28 일양약품주식회사 항궤양제 화합물의 합성에 유용한 중간체의 제조방법
EP2147918A1 (en) 2008-07-21 2010-01-27 LEK Pharmaceuticals D.D. Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
MX2011002515A (es) 2008-09-09 2011-04-07 Astrazeneca Ab Metodo de administracion de una composicion farmaceutica a un paciente que lo necesita.
US20100093747A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Erica Brook Goodhew Method of inducing negative chemotaxis
EP2264024A1 (en) 2008-10-14 2010-12-22 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for the preparation of enantiomerically enriched proton pump inhibitors
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
ES2548508T3 (es) 2009-05-27 2015-10-19 Biotempus Limited Métodos de tratamiento de enfermedades
MX2011013467A (es) 2009-06-25 2012-02-13 Astrazeneca Ab Metodo para tratar un paciente que corre el riesgo de desarollar una ulcera asociada a antiinflamatorio no esteroide (aine).
EA021112B1 (ru) * 2009-06-25 2015-04-30 Поузен Инк. Способ лечения боли и/или воспаления у пациента, нуждающегося в аспириновой терапии
EP2499125B1 (en) 2009-11-12 2016-01-27 Hetero Research Foundation Process for the resolution of omeprazole
WO2011080501A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
EP2345408A3 (en) 2010-01-08 2012-02-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Acid labile drug formulations
CN102140099A (zh) 2010-02-02 2011-08-03 山东轩竹医药科技有限公司 新的吡啶衍生物
US9623622B2 (en) * 2010-02-24 2017-04-18 Michael Baines Packaging materials and methods
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9233103B2 (en) 2011-03-25 2016-01-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy
WO2013031620A1 (ja) 2011-08-26 2013-03-07 国立大学法人名古屋大学 骨形成促進剤及びその用途
WO2013036783A2 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating intrapulmonary infections
WO2013081566A1 (en) 2011-11-25 2013-06-06 Mahmut Bilgic A formulation comprising benzimidazole
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
BR112014016085A8 (pt) 2011-12-28 2017-07-04 Pozen Inc composições aprimoradas e métodos para distribuição de omeprazol mais ácido acetilsalicílico
CN102584792B (zh) * 2012-01-06 2014-06-11 南京优科生物医药研究有限公司 制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法
WO2013108068A1 (en) 2012-01-21 2013-07-25 Jubilant Life Sciences Limited Process for the preparation of 2-pyridinylmethylsulfinyl benzimidazoles, their analogs and optically active enantiomers
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
US8476425B1 (en) 2012-09-27 2013-07-02 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Tazobactam arginine compositions
CN108057028A (zh) 2013-01-15 2018-05-22 铁木医药有限公司 片剂形式的肠溶包衣的胃内滞留口服剂型及其应用和药物组合物
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
US20140274991A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Ceftolozane pharmaceutical compositions
KR102329764B1 (ko) 2013-03-15 2021-11-23 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 세프톨로잔 항균성 조성물
GB201306720D0 (en) 2013-04-12 2013-05-29 Special Products Ltd Formulation
WO2015035376A2 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Calixa Therapeutics, Inc. Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function
US8906898B1 (en) 2013-09-27 2014-12-09 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
US9457011B2 (en) 2014-02-25 2016-10-04 Muslim D. Shahid Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor
FR3018812A1 (fr) 2014-03-21 2015-09-25 Minakem Nouvelle phase intermediaire de la forme a du sel de magnesium dihydrate d'un enantiomere de l'omeprazole
WO2015155307A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors
WO2015155281A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors
CN104045627A (zh) * 2014-05-21 2014-09-17 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥美拉唑纯化方法
US10548911B2 (en) 2014-06-16 2020-02-04 University Of Rochester Small molecule anti-scarring agents
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10736855B2 (en) 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
KR102419769B1 (ko) * 2016-08-11 2022-07-13 아다미스 파마슈티칼스 코포레이션 약물 조성물
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations
WO2019113493A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
CN110317164B (zh) * 2019-07-06 2022-08-19 抚州三和医药化工有限公司 一种奥美拉唑中间体的制备方法
CA3208983A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Abbvie Inc. Methods of administering elagolix
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1234058A (da) * 1968-10-21 1971-06-03
SE418966B (sv) * 1974-02-18 1981-07-06 Haessle Ab Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan
US4045564A (en) * 1974-02-18 1977-08-30 Ab Hassle Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
IN148930B (da) * 1977-09-19 1981-07-25 Hoffmann La Roche

Also Published As

Publication number Publication date
FI65067B (fi) 1983-11-30
US4255431A (en) 1981-03-10
AT389995B (de) 1990-02-26
NO152216C (no) 1985-08-21
DD142882A5 (de) 1980-07-16
SU878196A3 (ru) 1981-10-30
CY1232A (en) 1984-06-29
HU179022B (en) 1982-08-28
NO1994027I1 (no) 1994-12-21
NO791227L (no) 1979-10-16
ATA290483A (de) 1989-08-15
US4508905A (en) 1985-04-02
DK151179A (da) 1979-10-15
IE48370B1 (en) 1984-12-26
SU873879A3 (ru) 1981-10-15
NL930074I2 (nl) 1994-02-16
SG63383G (en) 1984-07-27
NZ190203A (en) 1984-03-16
NL930075I2 (nl) 1994-02-16
JPS54141783A (en) 1979-11-05
ATA273279A (de) 1983-09-15
FI791219A (fi) 1979-10-15
HK15284A (en) 1984-03-02
DK150510C (da) 1987-12-07
ZA791586B (en) 1980-04-30
EP0005129A1 (en) 1979-10-31
NO1995006I1 (no) 1995-06-14
NO840112L (no) 1979-10-16
SU873880A3 (ru) 1981-10-15
NL930075I1 (nl) 1993-09-16
CS254979A2 (en) 1988-07-15
JPS58192880A (ja) 1983-11-10
JPS6353191B2 (da) 1988-10-21
FI65067C (fi) 1984-03-12
AU529654B2 (en) 1983-06-16
LT2274B (lt) 1993-12-15
NO1995005I1 (no) 1995-06-14
CS261851B2 (en) 1989-02-10
NL930074I1 (nl) 1993-09-16
LU88307I2 (fr) 1994-05-04
EP0005129B1 (en) 1981-04-29
JPS6034956B2 (ja) 1985-08-12
DE2960293D1 (en) 1981-08-06
MY8500074A (en) 1985-12-31
AT374471B (de) 1984-04-25
US4337257A (en) 1982-06-29
LU88305I2 (fr) 1994-05-04
IE790785L (en) 1979-10-14
NO152216B (no) 1985-05-13
SE7804231L (sv) 1979-10-15
CA1127158A (en) 1982-07-06
NO152785B (no) 1985-08-12
AU4602779A (en) 1979-10-18
NO152785C (no) 1985-11-20
BG61492B2 (bg) 1997-09-30
SU895292A3 (ru) 1981-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK150510B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-(2-benzimidazolyl)-pyridiner eller terapeutisk acceptable salte deraf
DE2548340C2 (da)
DE69823843T2 (de) Benzimidazolinone, benzoxazolinone, benzopiperazinone, indanone und deren derivate als faktor xa inhibitoren
EP0001279B1 (de) Imidazolderivate deren Herstellung und diese enthaltende Präparate
HU187521B (en) Process for producing new substituted benzimidazoles
JPS5924157B2 (ja) 新規な化合物の製造法
NO311618B1 (no) Substituerte aralkyltioalkyltiopyridin til bekjempelse av Helicobacter-bakterier
DK168010B1 (da) Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse
JPS6122079A (ja) ジアルコキシピリジン及びそれを含有する薬剤
JPH05117268A (ja) ピリジン化合物
FI89267B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4,5-dihydro-oxazoler
CA1129417A (en) Gastric acid secretion inhibiting substituted 2-(2- benzimidazolyl)-pyridines, their preparation, pharmaceutical preparations containing same, and method for inhibiting gastricacid secretion
FI70214C (fi) Nya foereningar som aer anvaendbara som mellanprodukter vid frmstaellning av terapeutiskt aktiva foereningar
DK151802B (da) Pyridylmetyltiobenzimidazoler eller salte deraf
JPH01230560A (ja) ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤
CS261874B2 (cs) Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů
JPS63225377A (ja) 新規テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン誘導体およびその製造方法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤
MXPA97000524A (en) Compounds of piridiltium to combat bacteriasde helicobac

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired
PUP Patent expired