CN104045627A - 一种奥美拉唑纯化方法 - Google Patents

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汪华
侯雪梅
李敬焕
曹娟
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Livzon Pharmaceutical Group Inc
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

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Abstract

本发明的目的是提供一种奥美拉唑纯化方法，用混合溶剂法精制了奥美拉唑钠，提高了奥美拉唑钠的纯度和回收率，改善了产品制剂质量。

Description

一种奥美拉唑纯化方法
技术领域
本发明涉及一种奥美拉唑纯化方法。
背景技术
奥美拉唑，别名洛赛克，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。
目前已很多专利报道了奥美拉唑及其盐的制备方法和应用，方法包括单一溶剂结晶法、混合溶剂结晶法、酸碱法等，中国专利中有利用大孔树脂或活性炭脱色法精制澳美拉唑的方法。现有技术公开奥美拉唑精制纯化方法，得到的奥美拉唑纯度依然很差，导致奥美拉唑的制剂稳定性大幅下降，影响了其临床应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种奥美拉唑纯化方法，用混合溶剂法精制了奥美拉唑钠，提高了奥美拉唑钠的纯度和回收率，改善了产品制剂质量。
为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：
本发明提供一种奥美拉唑钠的精制方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将奥美拉唑、3，5-二氯硝基苯粗品溶解于乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂；(2)碳酸氢钠调节pH至9，0-11.0，析出固体，得到奥美拉唑钠精品。
优选的，步骤(1)所述乙腈/三氯甲烷/甲胺混合溶剂中乙腈、20％甲胺三氯甲烷溶液的混合比例为1∶1；
优选的，步骤(1)所述的奥美拉唑、3，5-二氯硝基苯、乙腈/三氯甲烷/甲胺混合溶剂形成饱和溶液温度升至50-60摄氏度，维持5-6个小时，期间持续搅拌；
优选的，步骤(2)pH调节后，将温度将至0-4摄氏度，保持1-2小时；
优选的，步骤(2)奥美拉唑钠析出，离心后用去离子水洗涤。
优选的，步骤(2)奥美拉唑钠用在30-40℃，真空干燥5-7小时。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
20g奥美拉唑、10g3，5-二氯硝基苯粗品溶解于100ml乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂，乙腈、20％甲胺三氯甲烷溶液的混合比例为1∶1，温度升至50摄氏度，维持5个小时，期间持续搅拌；
碳酸氢钠调节pH至9.0，将温度将至0摄氏度，保持1小时，析出固体，离心后用去离子水洗涤，30℃，真空干燥5小时。得到奥美拉唑精品18g，纯度为99.5％。
实施例2
20g奥美拉唑、10g3，5-二氯硝基苯粗品溶解于100ml乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂，乙腈、20％甲胺三氯甲烷溶液的混合比例为1∶1，温度升至60摄氏度，维持6个小时，期间持续搅拌；
碳酸氢钠调节pH至11.0，将温度将至4摄氏度，保持2小时，析出固体，离心后用去离子水洗涤，40℃，真空干燥7小时。得到奥美拉唑精品17.8g，纯度为99.3％。
实施例3
20g奥美拉唑、16g3，5-二氯硝基苯粗品溶解于100ml溶剂A，温度升至60摄氏度，维持6个小时，期间持续搅拌；
碳酸氢钠调节pH至11.0，将温度将至4摄氏度，保持2小时，析出固体，离心后用去离子水洗涤，40℃，真空干燥7小时。得到奥美拉唑精品。
溶剂A选自乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(1∶1)、三氯甲烷、乙腈、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(2∶1)、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(2∶1)、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(3∶1)、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(1∶2)、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(1∶3)，实验结果见下表。
溶剂A 奥美拉唑精品重量(g) 奥美拉唑精品纯度(％)
乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(1∶1) 17.8 99.3
三氯甲烷 16.1 98.4
乙腈 14.8 98.1
乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(2∶1) 16.2 99.4
乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(3∶1) 15.4 99.2
乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(1∶2) 18.0 96.4
乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(1∶3) 17.9 97.2
从以上表格可以看出，乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂(1∶1)为最优的溶剂。
实施例4
20g奥美拉唑、5g3，5-二氯硝基苯粗品溶解于100ml乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂，乙腈、20％甲胺三氯甲烷溶液的混合比例为1∶1，温度升至55摄氏度，维持5个小时，期间持续搅拌；
碳酸氢钠调节pH至10.0，将温度将至4摄氏度，保持2小时，析出固体，离心后用去离子水洗涤，40℃，真空干燥7小时。得到奥美拉唑精品17.0g，纯度。

Claims (5)

1.一种奥美拉唑钠的精制方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将奥美拉唑、3，5-二氯硝基苯粗品溶解于乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶剂；(2)碳酸氢钠调节pH至9.0-11.0，析出固体，得到奥美拉唑钠精品。
2.如权利要求1所述奥美拉唑精制方法，其特征在于所述步骤(1)所述乙腈/三氯甲烷/甲胺混合溶剂中乙腈、20％甲胺三氯甲烷溶液的混合比例为1∶1。
3.如权利要求1所述奥美拉唑精制方法，其特征在于所述奥美拉唑乙腈/三氯甲烷/甲胺混合溶剂形成饱和溶液温度升至50-60摄氏度，维持5-6个小时，期间持续搅拌。
4.如权利要求1所述奥美拉唑精制方法，其特征在于所述步骤(2)pH调节后，将温度将至0-4摄氏度，保持1-2小时。
5.如权利要求1所述奥美拉唑精制方法，其特征在于所述步骤(2)奥美拉唑钠析出，离心后用去离子水洗涤，奥美拉唑钠用在30-40℃，真空干燥5-7小时。
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