CN101412710A - 一种奥美拉唑钠化合物及其制法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种奥美拉唑钠化合物及其制法，所述方法是将奥美拉唑钠粗品溶于水，加入固体酸式盐的溶液，收集析出的固体，用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液，加碱性溶液调节pH值至碱性，收集析出的固体，洗涤后真空干燥即得到奥美拉唑钠精制品。本发明方法得到的奥美拉唑钠纯度超过99.8％，大大提高了奥美拉唑钠产品纯度和制剂稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种奥美拉唑钠化合物制法，属于医药技术领域。
背景技术
奥美拉唑钠，其化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物，结构式为：
是近年广泛应用于治疗消化道溃疡的胃酸质子泵抑制剂。
目前已有很多专利报到了奥美拉唑及其盐的制备方法和应用，例如US4255431A、US4689333A、EP0533264A等，方法包括单一溶剂结晶法、混合溶剂结晶法、酸碱法等。中国专利申请95111640.1还公开了一种离子交换树脂法获得奥美拉唑钠的方法；中国专利申请96116288.0公开了一种利用活性炭脱色法精制奥美拉唑钠的方法。现有技术公开的奥美拉唑钠精制纯化方法，得到的奥美拉唑钠纯度依然较差，导致奥美拉唑钠的制剂稳定性大幅下降，影响了其临床应用。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种奥美拉唑钠的精制方法。本发明方法提高了奥美拉唑钠的纯度，改善了产品制剂质量。
为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：
本发明提供一种奥美拉唑钠的精制方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将奥美拉唑钠粗品溶于水，调节pH值为弱酸性至中性，收集析出的固体；(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2)所得洗脱液，调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到奥美拉唑钠精制品。
其中，上述所述的方法，优选步骤(1)中调节pH值为5.5～7.5，更优选为6.5～7.0。
其中，上述所述的方法，步骤(1)中调节pH值，优选采用固体酸式盐，例如硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者两种以上。
本发明所述的方法，其中所述大孔吸附树脂，优选采用苯乙烯型大孔吸附树脂；更优选所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附树脂。
上述方法，其中步骤(2)中大孔吸附树脂洗脱纯化中所述洗脱剂，选用三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或两种以上混合溶剂；其中更优选所述洗脱剂为三氯甲烷。
上述所述的方法，步骤(2)中溶解奥美拉唑钠的所述有机溶剂，没有特别限制，例如可以为二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或两种以上的混合溶剂；本发明优选所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇。
本发明所述的方法，其中步骤(3)中，选用碱性pH调节剂调节洗脱液的pH值，优选采用碱金属碳酸盐或者碳酸氢盐，更优选采用碳酸氢钠或碳酸氢钾，调节pH值至碱性，优选为9.0～11.0，更优选为9.5～10.5。
作为本发明一优选实施方案，本发明提供一种奥美拉唑钠的精制方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将奥美拉唑钠溶于水，加入固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5～7.0，搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲烷洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5～10.5，析出固体，离心后用乙醇洗涤，30～40℃真空干燥6～10小时，得奥美拉唑钠精制品。
与现有奥美拉唑钠制备方法相比，本发明方法，可以高收率、高纯度得到奥美拉唑钠精制品。本发明奥美拉唑钠精制方法，可以得到纯度达到99.8％以上的奥美拉唑钠精品，收率超过90％。相对于现有的奥美拉唑钠精制方法，取得显著发明效果。本发明方法可以获得一种高纯奥美拉唑钠，从而可以提高奥美拉唑钠制剂稳定性和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作，适于大工业生产。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步解释或说明本发明内容，但实施例不应被理解为对本发明保护范围的限制。
以下实施例所用D101大孔树脂和AB-8大孔树脂购自蚌埠市辽源新材料有限公司。
实施例1
将100g奥美拉唑钠溶于1000ml水，加入2M硫酸氢钠溶液，调节pH值为6.8，搅拌析出不溶物，过滤，用200ml纯化水洗涤，然后向所得固体中加入220ml二氯甲烷使其溶解，加入填有D101大孔树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用5M碳酸氢钠溶液调节pH值为10.5，析出固体，离心机离心，用200ml乙醇洗涤，40℃真空干燥6小时，得奥美拉唑钠精制品91.7g，收率91.7％，纯度为99.9％。
实施例2
将100g奥美拉唑钠溶于800ml水，加入5M酒石酸氢钾溶液，调节pH值为6.6，搅拌析出不溶物，过滤，用230ml纯化水洗涤，然后向所得固体中加入350ml乙醇使其溶解，加入填有AB-8大孔树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用2M碳酸氢钾溶液调节pH值为9.7，析出固体，离心机离心，用200ml乙醇洗涤，35℃真空干燥10小时，得奥美拉唑钠精制品92.2g，收率92.2％，纯度为99.9％。
实施例3
将100g奥美拉唑钠溶于1200ml水，加入1M磷酸氢二钠溶液，调节pH值为6.5，搅拌析出不溶物，过滤，用200ml纯化水洗涤，然后向所得固体中加入270ml甲醇使其溶解，加入填有D101大孔树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用5M碳酸氢钠溶液调节pH值为10.0，析出固体，离心机离心，用300ml乙醇洗涤，40℃真空干燥8小时，得奥美拉唑钠精制品90.1g，收率90.1％，纯度为99.8％。
根据上述的实施例对本发明作了详细描述。需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1、一种式(I)所示结构的奥美拉唑钠化合物的精制方法，
其特征在于包括如下步骤：(1)将奥美拉唑钠粗品溶于水，调节pH值为弱酸性至中性，收集析出的固体；(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2)所得洗脱液，调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到奥美拉唑钠精制品。
2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中调节pH值为5.5～7.5，优选为6.5～7.0。
3、根据权利要求1—2所述的方法，其特征在于步骤(1)中采用固体酸式盐调节pH值；优选所述的固体酸式盐选自硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者两种以上。
4、根据权利要求1—3所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述大孔吸附树脂为苯乙烯型大孔吸附树脂；优选所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附树脂。
5、根据权利要求1—4所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述洗脱剂选自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或两种以上；优选所述洗脱剂为三氯甲烷。
6、根据权利要求1—5所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或两种以上；优选所述有机剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇。
7、根据权利要求1—6所述的方法，其特征在于步骤(3)中调节pH值为9.0～11.0，优选为9.5～10.5。
8、根据权利要求1—7所述的方法，其特征在于步骤(3)中采用碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或者碳酸钾调节pH值；优选步骤(3)中采用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值。
9、根据权利要求1所述的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将奥美拉唑钠溶于水，加入固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5～7.0，搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲烷洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5～10.5，析出固体，离心后用乙醇洗涤，30～40℃真空干燥6～10小时，得奥美拉唑钠精制品。10、根据权利要求1～9所述方法得到的奥美拉唑钠精品，其纯度达到99.8％以上。
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