CN101514198B - 一种泮托拉唑钠化合物及其制法 - Google Patents
一种泮托拉唑钠化合物及其制法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101514198B CN101514198B CN200910019756XA CN200910019756A CN101514198B CN 101514198 B CN101514198 B CN 101514198B CN 200910019756X A CN200910019756X A CN 200910019756XA CN 200910019756 A CN200910019756 A CN 200910019756A CN 101514198 B CN101514198 B CN 101514198B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- value
- making
- solid
- pantoprazole sodium
- adsorbent resin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 24
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 20
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 10
- -1 hydrogen salt Chemical class 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KYKNRZGSIGMXFH-UHFFFAOYSA-M potassium;2,3-dihydroxybutanedioate;hydron Chemical compound [K+].OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000011003 system suitability test Methods 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物及其制法，属于医药技术领域。通过本发明方法，可以高收率、高纯度得到泮托拉唑钠精制品，得到纯度达到99.8％以上的泮托拉唑钠精品，收率超过90％。从而可以提高泮托拉唑钠制剂稳定性和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作，适于大工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，属于医药技术领域。
背景技术
泮托拉唑钠，其化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C16H35F2N3NaO4S，分子量：426.52，结构式为：
为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+-ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤，该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。
目前已有很多专利报到了泮托拉唑及其盐的制备方法和应用，但其制备的泮托拉唑盐，尤其是泮托拉唑钠纯度较差，导致泮托拉唑钠的制剂稳定性大幅下降，影响了其临床应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，提高了泮托拉唑钠的纯度，改善了产品制剂质量。
为了实现上述发明目的，本发明技术方案如下：
本发明提供一种式(I)所示结构的泮托拉唑钠化合物的精制方法，
其特征在于包括如下步骤：
(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐调节pH值为弱酸性至中性，然后收集析出的固体；
(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)所得洗脱液调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到泮托拉唑钠精制品。
在如上所述本发明方法中，步骤(1)中调节pH值为5.5～7.5，更优选为6.5～7.0。
在如上所述本发明方法中，步骤(1)中调节pH值时，使用的固体酸式盐为硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者多种。
在如上所述本发明方法中，所述大孔吸附树脂，优选采用苯乙烯型大孔吸附树脂；更优选所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附树脂。
在如上所述本发明方法中，步骤(2)中大孔吸附树脂洗脱纯化中所述洗脱剂，选用三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种；优选所述洗脱剂为三氯甲烷。
在如上所述本发明方法中，步骤(2)中溶解泮托拉唑的所述有机溶剂，没有特别限制，例如可以为二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种的混合溶剂；本发明所述有机溶剂优选选自二氯甲烷、乙醇、甲醇中的一种。
本发明所述的方法，其中步骤(3)中，使用碱性pH调节剂调节洗脱液的pH值，碱性pH调节剂为碱金属碳酸盐或者碳酸氢盐，例如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或者碳酸钾，优选碳酸氢钠或碳酸氢钾，调节pH值至碱性，优选为9.0～11.0，更优选为9.5～10.5。
做为本发明一个优选实施方案，本发明提供一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5～7.0，搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；
(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲烷洗脱纯化，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5～10.5，析出固体，离心后用乙醇洗涤，30～40℃真空干燥6～10小时，得泮托拉唑钠精制品。
与现有泮托拉唑钠制备方法相比，本发明方法，可以高收率、高纯度得到泮托拉唑钠精制品。本发明泮托拉唑钠化合物的精制方法，可以得到纯度达到99.8％以上的泮托拉唑钠精品，收率超过90％。相对于现有的泮托拉唑钠精制方法，取得显著发明效果。本发明方法可以获得一种高纯度泮托拉唑钠，从而可以提高泮托拉唑钠制剂稳定性和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作，适于大工业生产。
本发明泮托拉唑钠化合物纯度的检测方法，具体如下：
色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠1.12克与磷酸二氢钠0.18克，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至7.6)-乙腈(70∶30)为流动相；检测波长为288nm。理论板数按泮托拉唑钠峰计算应不低于2500。
检测法：取样品加流动相溶解并制成每1ml中约含0.2毫克的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；分别取上述供试品溶液和对照溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步解释或说明本发明内容，但实施例不应被理解为对本发明保护范围的限制。
以下实施例所用D101大孔树脂和AB-8大孔树脂购自蚌埠市辽源新材料有限公司。
实施例1
将200克泮托拉唑钠溶于1500ml水，加入10％磷酸二氢钠溶液，调节pH值为6.6，搅拌析出不溶物，过滤，用300ml纯化水洗涤，然后向所得固体中加入250ml乙醇使其溶解，加入填有D101大孔树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用2M碳酸氢钾溶液调节pH值为10.3，析出固体，离心机离心，用200ml乙醇洗涤，40℃真空干燥7小时，得泮托拉唑钠精制品184.4克，收率92.2％，纯度为99.8％。
实施例2
将200克泮托拉唑钠溶于2000ml水，加入5％酒石酸氢钾溶液，调节pH值为7.0，搅拌析出不溶物，过滤，用200ml纯化水洗涤，然后向所得固体中加入300ml甲醇使其溶解，加入填有AB-8大孔树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用4M碳酸氢钠溶液调节pH值为10.0，析出固体，离心机离心，用200ml乙醇洗涤，37℃真空干燥9小时，得泮托拉唑钠精制品185.8克，收率92.9％，纯度为99.9％。
实施例3
将200克泮托拉唑钠溶于1800ml水，加入5M硫酸氢钠溶液，调节pH值为6.5，搅拌析出不溶物，过滤，用300ml纯化水洗涤，然后向所得固体中加入300ml二氯甲烷使其溶解，加入填有D101大孔树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用10％碳酸氢钠溶液调节pH值为9.8，析出固体，离心机离心，用300ml乙醇洗涤，40℃真空干燥8小时，得泮托拉唑钠精制品181.6克，收率90.8％，纯度为99.9％。
Claims (10)
1.一种式(I)所示结构的泮托拉唑钠化合物的制法，
其特征在于包括如下步骤：
(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐调节pH值为弱酸性至中性，然后收集析出的固体；
(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)所得洗脱液调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到泮托拉唑钠精制品；
其中步骤(2)中所述的大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附树脂，并且步骤(2)中所述洗脱剂为三氯甲烷。
2.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(1)中调节pH值为6.5～7.0。
3.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(1)中所述的固体酸式盐选自硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者多种。
4.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(2)中所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(2)中所述有机溶剂选自二 氯甲烷、乙醇、甲醇中的一种。
6.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中调节pH值为9.0～11.0。
7.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中调节pH值为9.5～10.5。
8.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中采用碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或者碳酸钾调节pH值。
9.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中采用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值。
10.根据权利要求1所述的制法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5～7.0，搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；
(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲烷洗脱纯化，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5～10.5，析出固体，离心后用乙醇洗涤，30～40℃真空干燥6～10小时，得泮托拉唑钠精制品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910019756XA CN101514198B (zh) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | 一种泮托拉唑钠化合物及其制法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910019756XA CN101514198B (zh) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | 一种泮托拉唑钠化合物及其制法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101514198A CN101514198A (zh) | 2009-08-26 |
| CN101514198B true CN101514198B (zh) | 2012-06-20 |
Family
ID=41038830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200910019756XA Expired - Fee Related CN101514198B (zh) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | 一种泮托拉唑钠化合物及其制法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101514198B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103012373B (zh) * | 2013-01-16 | 2014-11-05 | 湖北济生医药有限公司 | 一种泮托拉唑钠化合物及其药物组合物 |
| CN104628704B (zh) * | 2015-02-12 | 2015-12-30 | 天津大学 | 一种泮托拉唑钠化合物的新晶型及其制备方法 |
| CN104693179B (zh) * | 2015-02-12 | 2017-03-08 | 天津大学 | 泮托拉唑钠化合物的新晶型及制备方法 |
| CN104876910A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-09-02 | 苗怡文 | 一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1827089A (zh) * | 2005-02-28 | 2006-09-06 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 一种包含酸不稳定药物的微细颗粒及其制剂 |
| CN101305995A (zh) * | 2007-05-17 | 2008-11-19 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种含有多潘立酮泮托拉唑钠的缓释制剂及其制备方法 |
-
2009
- 2009-03-31 CN CN200910019756XA patent/CN101514198B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1827089A (zh) * | 2005-02-28 | 2006-09-06 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 一种包含酸不稳定药物的微细颗粒及其制剂 |
| CN101305995A (zh) * | 2007-05-17 | 2008-11-19 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种含有多潘立酮泮托拉唑钠的缓释制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101514198A (zh) | 2009-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101704811B (zh) | 一种高纯度的雷贝拉唑钠化合物 | |
| CN101514198B (zh) | 一种泮托拉唑钠化合物及其制法 | |
| CN111763703B (zh) | 一种有机溶剂中酶法合成蔗糖-6-乙酯的方法 | |
| CN102304554B (zh) | 一种高色价栀子红色素的生产方法 | |
| CN101514199B (zh) | 一种兰索拉唑化合物及其制法 | |
| US9308216B2 (en) | Rutin-rich extract and method of making same | |
| CN115152927B (zh) | 一种紫玉米花色苷复合物及其制备方法 | |
| CN102706997B (zh) | 盐酸法舒地尔有关物质的检测方法 | |
| CN102372726A (zh) | 西罗莫司粗晶的制备方法 | |
| CN102993251B (zh) | 一种用高效液相色谱纯化台勾霉素b的方法 | |
| CN101696212B (zh) | 一种高纯度的他唑巴坦钠化合物 | |
| CN106831804A (zh) | 离子交换和硅胶柱层析法分离制备汉防己甲、乙素的方法 | |
| CN104231016A (zh) | 一种硫酸依替米星的制备方法 | |
| CN103601624A (zh) | 一种超纯丙酮的制备方法 | |
| CN101696211B (zh) | 一种高纯度的舒巴坦钠化合物 | |
| CN102863517B (zh) | 一种戈舍瑞林的纯化方法 | |
| CN101412710B (zh) | 一种奥美拉唑钠化合物及其制法 | |
| CN106561722A (zh) | 裙带菜的抑藻用途及裙带菜抑藻活性物质的分离纯化方法 | |
| CN102329301B (zh) | 一种埃索美拉唑钠化合物及其制法 | |
| CN108707148A (zh) | 一种消旋山莨菪碱中四个异构体的手性拆分方法 | |
| CN102557980B (zh) | 结晶制备高纯辣椒碱单体的方法 | |
| CN103613601A (zh) | 硫取代鬼臼毒素类衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN114028346B (zh) | 注射用奥美拉唑钠及其制备方法 | |
| CN103421062A (zh) | 一种紫穗槐苷的制备方法 | |
| CN106146531A (zh) | 一种高纯度米尔贝霉素的生产方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: HAINAN LINGKANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: ZHANG XIFEN Effective date: 20130717 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 310052 HANGZHOU, ZHEJIANG PROVINCE TO: 570216 HAIKOU, HAINAN PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20130717 Address after: 570216 Hainan Province, Haikou city Jinpan Industrial Development Zone Industrial Village No. 3-6 building Patentee after: Hainan Lingkang Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 310052, Zhejiang, Hangzhou province Binjiang District foreshore road watermark city 3, room 1602 Patentee before: Zhang Xifen |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120620 Termination date: 20170331 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |