CN104558073B - 一种芦丁的制备方法 - Google Patents

一种芦丁的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104558073B
CN104558073B CN201410822869.4A CN201410822869A CN104558073B CN 104558073 B CN104558073 B CN 104558073B CN 201410822869 A CN201410822869 A CN 201410822869A CN 104558073 B CN104558073 B CN 104558073B
Authority
CN
China
Prior art keywords
rutin
narcissin
content
water
impurity
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410822869.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104558073A (zh
Inventor
吕立天
彭涛
刘军
吴晓光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SUZHOU YABAO DRUG RESEARCH & DEVELOPMENT Co Ltd
Original Assignee
SUZHOU YABAO DRUG RESEARCH & DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SUZHOU YABAO DRUG RESEARCH & DEVELOPMENT Co Ltd filed Critical SUZHOU YABAO DRUG RESEARCH & DEVELOPMENT Co Ltd
Priority to CN201410822869.4A priority Critical patent/CN104558073B/zh
Publication of CN104558073A publication Critical patent/CN104558073A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104558073B publication Critical patent/CN104558073B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06—Benzopyran radicals
    • C07H17/065—Benzo[b]pyrans
    • C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification

Abstract

本发明公开了一种采用混合溶剂制备芦丁的方法，包括取含有水仙苷≧1%的粗品芦丁，加入有机溶剂和水，溶解后，析晶，烘干等步骤，制备的芦丁收率至少为80%，水仙苷的含量小于1%；取上述方法制备的芦丁，按照常规工艺制备曲克芦丁，杂质A的含量小于1%，满足曲克芦丁新的国家药品标准的要求。该工艺简单，提高芦丁含量，定向降低杂质水仙苷，母液便于回收，废水排放量少，回收产品可再次利用成本低，且使产品质量符合EP标准，适合大规模工业生产。

Description

一种芦丁的制备方法
技术领域
本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种芦丁的制备方法。
背景技术
芦丁，别名芸香苷、维生素P，是豆科植物槐树的花及花蕾中的主要有效成分(槐米中芦丁的含量高达8％-28％)，味微苦，熔点177-178℃，略溶于水，能溶于热水及乙醇。遇光易变质，需在阴凉处保存。目前主要用于治疗毛细血管的脆性和渗透性出血，降低人体血脂和胆固醇，治疗高血压、心血管疾病、胃病、皮肤病、糖尿病等多种疾病。此外它还有抗菌和抗辐射作用。
曲克芦丁(Troxerutin)系芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮化合物的混合物，适用于脑血栓形成和脑栓塞所致的偏瘫、失语以及心肌梗塞前综合征、动脉硬化、中心性视网膜炎、血栓性静脉炎、静脉曲张、血管通透性升高引起的水肿等。目前上市的制剂有片剂、注射液、胶囊、口服液等。
2014年9月20日，曲克芦丁的国家药品标准进行了更新，标准中其他组分检测项下，要求供注射用的曲克芦丁中，一羟乙基芦丁峰、二羟乙基芦丁峰和四羟乙基芦丁峰面积均不得大于总峰面积的5.0％，其他单个未知组分峰面积不得大于总峰面积的1.0％，未知组分峰面积的和不得大于总峰面积的4.0％，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的12.0％。
注射剂作为直接注入人体治疗疾病的药物，必须严格控制杂质的含量，确保用药安全。制备过程中产生的杂质,有害物质等均可引起不良反应。
专利201410815870.4按照曲克芦丁新的国家药品标准的要求，对曲克芦丁中的杂质进行了研究，经过图谱对比，发现杂质A的含量大于1.0％，不能满足药品标准的要求，并最终确认曲克芦丁中的杂质A是由芦丁中的水仙苷引入。但是目前没有文献公开怎样控制芦丁中水仙苷的含量，以满足药品标准的新要求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种芦丁的制备方法，通过本发明方法制备得到的芦丁收率至少为80％,水仙苷的含量小于1％。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种芦丁的制备方法，包括如下步骤：
取含有水仙苷≧1％的粗品芦丁，加入有机溶剂和水，溶解后，析晶，烘干，即得芦丁。
所述有机溶剂和水的用量为粗品芦丁的2-100倍，优选30倍。
所述有机溶剂和水的比例为0.02-50:1，优选1:1.5。
所述有机溶剂选自醇类、酮类、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种，优选低碳链醇类中的一种或几种，进一步优选乙醇。
通过以上方法制备的芦丁收率至少为80％，水仙苷的含量小于1％，优选0.1-0.9％；
取上述方法制备的芦丁，按照常规工艺制备曲克芦丁，杂质A的含量小于1％，优选0.1-0.9％；满足曲克芦丁新的国家药品标准的要求。该工艺简单，提高芦丁含量，定向降低杂质水仙苷，母液便于回收，废水排放量少，回收产品可再次利用成本低，且使产品质量符合EP标准，适合大规模工业生产。
具体实施方式
下述实施例用于进一步证明但不限于本发明。
实施例1
在1000L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，2.64％)，加入不同用量的乙醇、水，乙醇、水的比例为1:5，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，结果见表1：
乙醇：水 乙醇、水的用量(相对于芦丁倍数) 收率％ 水仙苷含量％
1:5 2 96 0.9
1:5 10 90 0.8
1:5 30 86 0.5
1:5 50 82 0.6
1:5 70 80 0.6
1:5 90 76 0.5
1:5 100 75 0.5
由表1可见，乙醇、水的用量为粗品芦丁的30倍时，杂质水仙苷的含量最低，为0.5％，同时收率也能达到86％。
实施例2：
在1000L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，2.64％)，加入750L不同比例的乙醇和水，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，结果见表2：
由表2可见，乙醇、水的比例为1:1.5时，杂质水仙苷的含量最低，为0.3％，同时收率也能达到88％。
实施例3 按照专利95112289.4制备芦丁
在反应釜中加入含量93％的粗品芦丁1000g，加入不同醇类溶剂和不同比例，常规搅拌溶解过滤，滤液自然温度下放置0.5h，结晶，过滤，自滤器上加少量溶剂洗去母液，烘干，得芦丁，结果见表3：
由表3可见，按照专利专利95112289.4制备的芦丁，水仙苷的含量均在1％以上。
实施例4
在1000L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，2.64％)，加入300L乙醇、450L水，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，即得芦丁，其中芦丁的收率为88％，水仙苷的含量降至0.3％。
将该精制芦丁20kg，投入反应釜，加入甲醇100L，打开搅拌，投入氢氧化钠75g，从取样阀加入环氧乙烷5kg，加入过程中要保证反应釜密封良好。开蒸汽加热升温(98-112℃)，使釜内加压反应(0.42-0.44MPa)3小时，压滤至结晶桶加入盐酸600ml析晶24小时，离心，2kg甲醇洗涤，60-70℃干燥，杂质A有效降低至0.28％。
实施例5
在100L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，2.64％)，加入50L甲醇、1L水，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，即得芦丁，其中芦丁的收率为90％，水仙苷的含量降至0.9％。
将该精制芦丁20kg，投入反应釜，加入甲醇100L，打开搅拌，投入氢氧化钠75g，从取样阀加入环氧乙烷5kg，加入过程中要保证反应釜密封良好。开蒸汽加热升温(98-112℃)，使釜内加压反应(0.42-0.44MPa)3小时，压滤至结晶桶加入盐酸600ml析晶24小时，离心，2kg甲醇洗涤，60-70℃干燥，杂质A有效降低至0.9％。
实施例6
在5000L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，3.1％)，加入49L异丙醇、2451L水，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，即得芦丁，其中芦丁的收率为85％，水仙苷的含量降至0.7％。
将该精制芦丁20kg，投入反应釜，加入甲醇100L，打开搅拌，投入氢氧化钠75g，从取样阀加入环氧乙烷5kg，加入过程中要保证反应釜密封良好。开蒸汽加热升温(98-112℃)，使釜内加压反应(0.42-0.44MPa)3小时，压滤至结晶桶加入盐酸600ml析晶24小时，离心，2kg甲醇洗涤，60-70℃干燥，杂质A有效降低至0.7％。
实施例7
在3000L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，2.64％)，加入67L丙酮、1683L水，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，即得芦丁，其中芦丁的收率为90％，水仙苷的含量降至0.8％。
将该精制芦丁20kg，投入反应釜，加入甲醇100L，打开搅拌，投入氢氧化钠75g，从取样阀加入环氧乙烷5kg，加入过程中要保证反应釜密封良好。开蒸汽加热升温(98-112℃)，使釜内加压反应(0.42-0.44MPa)3小时，压滤至结晶桶加入盐酸600ml析晶24小时，离心，2kg甲醇洗涤，60-70℃干燥，杂质A有效降低至0.8％。
实施例8
在3000L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，2.64％)，加入1190L乙腈、60L水，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，即得芦丁，其中芦丁的收率为82％，水仙苷的含量降至0.8％。
将该精制芦丁20kg，投入反应釜，加入甲醇100L，打开搅拌，投入氢氧化钠75g，从取样阀加入环氧乙烷5kg，加入过程中要保证反应釜密封良好。开蒸汽加热升温(98-112℃)，使釜内加压反应(0.42-0.44MPa)3小时，压滤至结晶桶加入盐酸600ml析晶24小时，离心，2kg甲醇洗涤，60-70℃干燥，杂质A有效降低至0.8％。
实施例9
在500L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，3.1％)，加入42L四氢呋喃、208L水，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，即得芦丁，其中芦丁的收率为91％，水仙苷的含量降至0.8％。
将该精制芦丁20kg，投入反应釜，加入甲醇100L，打开搅拌，投入氢氧化钠75g，从取样阀加入环氧乙烷5kg，加入过程中要保证反应釜密封良好。开蒸汽加热升温(98～-112℃)，使釜内加压反应(0.42-0.44MPa)3小时，压滤至结晶桶加入盐酸600ml析晶24小时，离心，2kg甲醇洗涤，60-70℃干燥，杂质A有效降低至0.8％。
实施例10
在1000L反应釜中加入25kg粗品芦丁(即含有水仙苷，3.6％)，加入45L乙醇、455L水，加热回流溶解，降温至-10-30℃析晶，离心，在50-130℃下烘干，粉碎过80目筛，即得芦丁，其中芦丁的收率为90％，水仙苷的含量降至0.8％。
将该精制芦丁20kg，投入反应釜，加入甲醇100L，打开搅拌，投入氢氧化钠75g，从取样阀加入环氧乙烷5kg，加入过程中要保证反应釜密封良好。开蒸汽加热升温(98-112℃)，使釜内加压反应(0.42-0.44MPa)3小时，压滤至结晶桶加入盐酸600ml析晶24小时，离心，2kg甲醇洗涤，60-70℃干燥，杂质A有效降低至0.8％。

Claims (3)

1.一种芦丁的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
取含有水仙苷≧1％的粗品芦丁，加入有机溶剂和水，溶解后，析晶，烘干，即得芦丁，所述有机溶剂和水的用量为粗品芦丁的30倍，所述有机溶剂和水的比例为0.02-50:1，所述有机溶剂为乙醇，该方法制备的芦丁收率至少为80％，水仙苷的含量小于1％。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂和水的比例为1:1.5。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于该方法制备的芦丁水仙苷的含量为0.1-0.9％。
CN201410822869.4A 2014-12-26 2014-12-26 一种芦丁的制备方法 Active CN104558073B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410822869.4A CN104558073B (zh) 2014-12-26 2014-12-26 一种芦丁的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410822869.4A CN104558073B (zh) 2014-12-26 2014-12-26 一种芦丁的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104558073A CN104558073A (zh) 2015-04-29
CN104558073B true CN104558073B (zh) 2017-10-03

Family

ID=53075231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410822869.4A Active CN104558073B (zh) 2014-12-26 2014-12-26 一种芦丁的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104558073B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134561A (zh) * 2017-08-15 2019-01-04 王明 一种1/4水曲克芦丁化合物及其药物组合物
CN108659072A (zh) * 2018-04-23 2018-10-16 东北林业大学 一种芦丁-乙醇溶剂化物晶体及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1153174A (zh) * 1995-12-28 1997-07-02 山东医科大学 精制芦丁的新方法
CN103435667A (zh) * 2013-09-17 2013-12-11 南京通泽农业科技有限公司 一种从槐米中提取芦丁的新方法
CN104098636A (zh) * 2014-08-11 2014-10-15 白心亮 一种槐米中提取芦丁的方法
CN104130300A (zh) * 2014-08-11 2014-11-05 白心亮 一种从槐米中提取芦丁的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4790561B2 (ja) * 2006-10-12 2011-10-12 東洋精糖株式会社 フラボノイド組成物、その製造方法および用途

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1153174A (zh) * 1995-12-28 1997-07-02 山东医科大学 精制芦丁的新方法
CN103435667A (zh) * 2013-09-17 2013-12-11 南京通泽农业科技有限公司 一种从槐米中提取芦丁的新方法
CN104098636A (zh) * 2014-08-11 2014-10-15 白心亮 一种槐米中提取芦丁的方法
CN104130300A (zh) * 2014-08-11 2014-11-05 白心亮 一种从槐米中提取芦丁的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
槐米中芦丁的微波辅助萃取研究;刘静，等;《陕西科技大学学报》;20071031;第25卷(第40期);第41页 *
荞麦中天然芦丁的提取方法研究;张宏志，等;《内蒙古农牧学院学报》;19970630;第18卷(第2期);第28-29页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104558073A (zh) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104177370B (zh) 一种从芝麻粕中制备高含量芝麻素的方法
CN108752231B (zh) 从甜茶中提取茶氨酸以及同时提取甜茶苷和茶多酚的方法
CN111732622B (zh) 从枳实中提取橙皮苷的方法
CN107793457B (zh) 一种槐米芦丁的绿色制备方法
CN104262425B (zh) 一种提取甜茶苷的方法
CN103601775A (zh) 从柑橘皮中提取橙皮苷的方法
CN104558073B (zh) 一种芦丁的制备方法
CN105726591A (zh) 水酶法提取板蓝根有效成分的方法
CN104193595A (zh) 一种从西番莲种子中提取白皮杉醇的方法
CN111393310A (zh) 一种枳实提取物的提取方法
CN109369733B (zh) 一种从苦荞叶中同时提取多种黄酮类化合物的方法
CN103467561A (zh) 一种从迷迭香中提取熊果酸的方法
CN107118253A (zh) 茶皂素的制备方法
CN103113440A (zh) 一种硫氰酸红霉素的制备方法
CN106432387B (zh) 苦荞籽中芦丁和多糖的联合提取方法
CN106397438B (zh) 从马铃果中提取它勃宁的方法
CN113754626B (zh) 一种酶法制备漆黄素的方法
CN111943827B (zh) 一种辅酶q10的提纯方法
CN107936083A (zh) 一种从剑麻渣中提取剑麻皂素的纯化方法
CN111018929A (zh) 一种异柚皮苷的提取分离工艺
CN109096076B (zh) 一种查尔酮类化合物及其制备方法
CN106905394A (zh) 一种高效回收利用曲克芦丁结晶母液的方法
CN102603852A (zh) 一种雷公藤红素的制备方法
CN107434816A (zh) 一种从苦丁茶中提取芦丁方法
CN105968150A (zh) 7-o-乙基莫诺苷的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant