CN104693177A - 一种埃索美拉唑钠的精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种埃索美拉唑钠的精制方法,包括:将埃索美拉唑钠粗品溶于水,在0~10℃和pH7.0~8.0的条件下用氯仿萃取多次;有机相经干燥后过滤,滤液减压浓缩后用无水甲醇搅拌溶解;再次减压浓缩,加无水甲醇搅拌溶解,并加入氢氧化钠/甲醇溶液,搅拌1~2h后加入乙腈,搅拌,析出沉淀,离心过滤,滤饼洗涤、干燥得埃索美拉唑钠。该方法成本低、收率高、产品质量好、工艺操作简单,所制备的埃索美拉唑钠纯度高,适于药学应用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,特别涉及埃索美拉唑钠盐的精制方法。
背景技术
埃索美拉唑钠(Esomeprazole sodium),化学名为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠,结构式如下:
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体,是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI),通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。经大量临床实验和药物研究证实,相较于其他PPI,埃索美拉唑维持胃内pH>4的时间更长,抑酸效率更高,疗效更优,个体差异小,现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。
虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果,但是在某些患者,如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者,口服成为一种不可行的给药途径时,静脉给药途径就成为必然的选择。埃索美拉唑钠盐在水中有极好的溶解度,因此,注射用埃索美拉唑使用钠盐。而且,埃索美拉唑钠因具有独特的药代动力学特点,其抑酸能力较口服埃索美拉唑及其他注射用PPI更快、更有效。对于临床需要使用PPI却无法口服给药的患者,如急性上消化道出血和应激性溃疡等,注射用埃索美拉唑钠可提供强效抑酸和全面的保护。
目前,埃索美拉唑的钠盐临床使用剂型为注射用粉针,需要高纯度的埃索美拉唑钠作为原料药,因此,埃索美拉唑钠盐的纯化工艺非常重要。
发明内容
本发明的目的载体提供一种埃索美拉唑钠的精制方法,该方法具有成本低、收率高、产品质量好、工艺操作简单的优点。
本发明的技术方案是:
一种埃索美拉唑钠的精制方法,包括以下步骤:
1)将埃索美拉唑钠粗品溶于水中,然后在0~10℃低温和pH7.0~8.0的条件下用氯仿萃取多次,合并有机相;
2)有机相经干燥后过滤,滤液减压浓缩,然后加无水甲醇搅拌溶解,再次减压浓缩;
3)再次浓缩后的样品加无水甲醇搅拌溶解,然后加入氢氧化钠/甲醇溶液,搅拌1~2h;
4)在步骤3)所得溶液中加入乙腈,搅拌,析出沉淀,离心过滤,滤饼用乙腈洗涤后减压干燥得埃索美拉唑钠。
上述步骤1)将埃索美拉唑钠粗品溶于水中,加入氯仿,降温至0~10℃,然后滴加冰醋酸,调节pH至7.0~8.0,分液,取有机相,水相再用氯仿萃取一次或多次。优选的,每千克埃索美拉唑钠粗品可溶于3~4L水中,每次用1~3L的氯仿进行萃取。
上述步骤2)无水甲醇的用量优选为:每千克埃索美拉唑钠粗品经氯仿萃取并浓缩后,用1.5~2.5L无水甲醇进行溶解。
在上述步骤3)中,相对于每千克埃索美拉唑钠粗品,再次减压浓缩后的样品优选用1~2L无水甲醇溶解;然后加入30~50g/L的氢氧化钠/甲醇溶液2~4L进行搅拌。
上述步骤4)乙腈的加入量优选是步骤3)所得溶液体积的1~1.5倍。
相对于现有的埃索美拉唑钠精制方法,本发明的埃索美拉唑钠精制方法成本低、收率高、产品质量好、工艺操作简单。利用本发明方法可以制备得到纯度更高的埃索美拉唑钠,更适于药学应用。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明的内容作进一步说明,但不以任何方式限制本发明的范围。实施例1:
反应釜中加入埃索美拉唑钠粗品3kg,水10kg,搅拌溶解,加入5.16kg氯仿,降温至0~10℃;滴加冰乙酸,调pH至7.0~8.0,分液,取有机层;水层再用氯仿萃取两次(氯仿用量4.2kg×2);合并有机层,加入无水硫酸钠5kg,干燥,过滤,滤液减压浓缩;釜中加入5kg无水甲醇,搅拌溶解,再次减压浓缩;浓缩完毕,加入无水甲醇3kg,搅拌溶解,加入氢氧化钠/甲醇溶液(360g氢氧化钠加到9L甲醇中所得溶液),搅拌1~2h;加入20kg乙腈,搅拌,析出沉淀,离心过滤,滤饼用乙腈洗涤,减压干燥得埃索美拉唑钠,收率范围85~95%。
【含量测定】取制得的终产品约0.3g,精密称定,加新沸冷水50ml使溶解,照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录ⅦA),用盐酸滴定液(0.2mol/L)滴定。测定本实施例所得终产品的纯度为97.2%。
Claims (6)
1.一种埃索美拉唑钠的精制方法,包括以下步骤:
1)将埃索美拉唑钠粗品溶于水中,然后在0~10℃和pH7.0~8.0的条件下用氯仿萃取多次,合并有机相;
2)有机相经干燥后过滤,滤液减压浓缩,然后加无水甲醇搅拌溶解,再次减压浓缩;
3)再次浓缩后的样品加无水甲醇搅拌溶解,然后加入氢氧化钠/甲醇溶液,搅拌1~2h;
4)在步骤3)所得溶液中加入乙腈,搅拌,析出沉淀,离心过滤,滤饼用乙腈洗涤后减压干燥得埃索美拉唑钠。
2.根据权利要求1所述的精制方法,其特征在于,步骤1)将埃索美拉唑钠粗品溶于水中,加入氯仿,降温至0~10℃,然后滴加冰醋酸,调节pH至7.0~8.0,分液,取有机相,水相再用氯仿萃取一次或多次。
3.根据权利要求1所述的精制方法,其特征在于,步骤1)每千克埃索美拉唑钠粗品溶于3~4L水中,每次用1~3L的氯仿进行萃取。
4.根据权利要求1所述的精制方法,其特征在于,在步骤2)中,每千克埃索美拉唑钠粗品经氯仿萃取并浓缩后,用1.5~2.5L无水甲醇进行溶解。
5.根据权利要求1所述的精制方法,其特征在于,在步骤3)中,相对于每千克步骤1)的埃索美拉唑钠粗品,再次浓缩后的样品用1~2L无水甲醇溶解,然后加入30~50g/L的氢氧化钠/甲醇溶液2~4L进行搅拌。
6.根据权利要求1所述的精制方法,其特征在于,步骤4)乙腈的加入量是步骤3)所得溶液体积的1~1.5倍。
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Cited By (2)
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---|---|---|---|---|
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103044402A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-17 | 康普药业股份有限公司 | 埃索美拉唑钠合成生产方法 |
CN103242295A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-08-14 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 埃索美拉唑钠晶型化合物及其合成方法 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103044402A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-17 | 康普药业股份有限公司 | 埃索美拉唑钠合成生产方法 |
CN103242295A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-08-14 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 埃索美拉唑钠晶型化合物及其合成方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105061398A (zh) * | 2015-08-19 | 2015-11-18 | 德州德药制药有限公司 | 一种埃索美拉唑钠的精制方法 |
CN105061398B (zh) * | 2015-08-19 | 2019-08-13 | 德州德药制药有限公司 | 一种埃索美拉唑钠的精制方法 |
CN105153116A (zh) * | 2015-09-18 | 2015-12-16 | 山东省医学科学院药物研究所 | 一种埃索美拉唑钠盐的精制方法 |
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