CN102180810B - 一种对羟基苯乙腈的制备方法 - Google Patents
一种对羟基苯乙腈的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102180810B CN102180810B CN201110056856.7A CN201110056856A CN102180810B CN 102180810 B CN102180810 B CN 102180810B CN 201110056856 A CN201110056856 A CN 201110056856A CN 102180810 B CN102180810 B CN 102180810B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxyphenylacetonitrile
- hydroxybenzylcyanide
- preparation
- minutes
- drop
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- AYKYOOPFBCOXSL-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxyphenyl)acetonitrile Chemical compound OC1=CC=C(CC#N)C=C1 AYKYOOPFBCOXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000008399 tap water Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 9
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 claims description 8
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 claims description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract 2
- 238000003287 bathing Methods 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 abstract 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 4
- YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)acetonitrile Chemical compound NC1=CC=C(CC#N)C=C1 YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- PXNJGLAVKOXITN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)acetonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CC#N)C=C1 PXNJGLAVKOXITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- IVYMIRMKXZAHRV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylacetonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(CC#N)C=C1 IVYMIRMKXZAHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical group CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229940110331 bextra Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 nitrile compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种对羟基苯乙腈的制备方法。该制备方法首先是在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺、二氯甲烷和DMF，搅拌。然后投入氯化亚砜，35-38℃反应4小时。反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉二氯甲烷，用碳酸氢钠中和至pH=3～4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品。在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90℃搅拌脱色30分钟。过滤，滤液用乙酸乙酯萃取三次。分出有机层，减压蒸发掉乙酸乙酯，加入蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈，收率为95.5%，含量在96.5%以上（HPLC），MP67-69℃。结构经红外光谱和核磁共振图谱进行了确认。本方法操作简单易控，收率高，成本低，为对羟基苯乙腈的生产提供了一条新的合成途径。
Description
技术领域
本发明涉及药用化学品的制备方法，具体地说，是一种对羟基苯乙腈的制备方法。
背景技术
对羟基苯乙腈是重要的医药中间体，是合成β受体阻滞药阿替洛尔（又名氨酰心安）的重要原料，国内外市场需求量大，具有良好的前景。
该产品一般采用化学方法合成，极少数从中药中提取制备。化学合成方法主要是以对氨基苯乙腈为原料，采用重氮化法制备。
用重氮化法制备对羟基苯乙腈，首先用苯乙腈硝化得到对硝基苯乙腈，对硝基苯乙腈进一步还原得到对氨基苯乙腈，对氨基苯乙腈经重氮化、水解和重结晶得到产品，整个反应过程步骤多，处理复杂，反应过程要用到大量的硫酸和硝酸等，产生的三废处理成本高，并且反应的总收率仅达到30%左右，随着苯乙腈价格的提升，产品已不具有价格优势。
对羟基苯乙腈的分子结构中具有羟基和对位的乙腈基团，用重氮化法合成对羟基苯乙腈，主要是利用了苯乙腈为原料，在对位引入了羟基。
对羟基苯乙酰胺中含有乙酰胺基团，酰胺脱水也可以得到腈，这也是比较经典的制取腈类化合物的方法。由于合成对羟基苯乙酰胺的原料对氯苯乙腈合成方法有了很大的改进，成本大大降低，为通过对羟基苯乙酰胺制备对羟基苯乙腈打下了良好的基础。
发明内容
本发明的目的是提供一种对羟基苯乙腈的制备方法。该制备方法操作简单易控，收率高，成本低，为对羟基苯乙腈的生产提供了一条新的合成途径。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺和混合有机溶剂，搅拌。然后投入酰胺脱水剂，控制温度反应4小时。反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉有机溶剂，用碱溶液中和至pH=3～4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品。
在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90℃搅拌脱色30分钟。过滤，滤液用萃取剂萃取三次。分出有机层，减压蒸发掉萃取剂，加入蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈。
所述的混合有机溶剂为二氯甲烷和DMF。
所述的酰胺脱水剂为氯化亚砜。
所述的控制温度为37-39℃。
所述的碱溶液为10%的碳酸氢钠水溶液。
所述的萃取剂为乙酸乙酯。
本发明所述的制备对羟基苯乙腈的合成路线，如下面所述：
本发明所述的对羟基苯乙腈的制备方法，更具体地，包含以下步骤：
（1）、对羟基苯乙腈粗品的制备
在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺、二氯甲烷和DMF，搅拌。然后投入氯化亚砜，控制温度37-39℃反应4小时。反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉有机溶剂，用10%的碳酸氢钠溶液中和至pH=3～4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品。
（2）、对羟基苯乙腈的制备
在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90℃搅拌脱色30分钟。过滤，滤液用乙酸乙酯萃取三次。分出有机层，减压蒸发掉萃取剂，加入蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈。收率为95.5%，含量在96.5%以上（HPLC），MP67-69℃。结构经红外光谱和核磁共振图谱进行了确认。
本方法操作简单易控，收率高，成本低，为对羟基苯乙腈的生产提供了一条新的合成途径。
具体实施方式
下面是本发明的实施例，所述的实施例只是用来说明本发明，而不应当被视为是对本发明的限制。
实施例1
对羟基苯乙腈粗品的制备
在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺5g，二氯甲烷20ml，DMF0.5ml，搅拌。然后投入5.5ml氯化亚砜，35-38℃反应4小时。反应完毕，缓慢加入30ml自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉二氯甲烷，用碳酸氢钠中和至pH=3～4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品。
实施例2
对羟基苯乙腈的制备
在反应瓶中加入自来水60ml，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90℃搅拌脱色30分钟。过滤，滤液用30ml乙酸乙酯萃取三次。分出有机层，减压蒸发掉乙酸乙酯，加入20ml蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈4.2g，收率为95.5%。含量在96.5%以上（HPLC），MP67-69℃。结构经红外光谱和核磁共振图谱进行了确认。
本方法操作简单易控，收率高，成本低，为对羟基苯乙腈的生产提供了一条新的合成途径。
以上对本发明所提供的对羟基苯乙腈的制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (1)
1.一种对羟基苯乙腈的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
（1）、对羟基苯乙腈粗品的制备
在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺、二氯甲烷和DMF，搅拌，然后投入氯化亚砜，控制温度37-39℃反应4小时，反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉有机溶剂，用10%的碳酸氢钠溶液中和至pH=3～4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品；
（2）、对羟基苯乙腈的制备
在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90℃搅拌脱色30分钟，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取三次，分出有机层，减压蒸发掉萃取剂，加入蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈，收率为95.5%，含量在96.5%以上（HPLC），MP67-69℃，结构经红外光谱和核磁共振图谱进行了确认。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110056856.7A CN102180810B (zh) | 2011-03-10 | 2011-03-10 | 一种对羟基苯乙腈的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110056856.7A CN102180810B (zh) | 2011-03-10 | 2011-03-10 | 一种对羟基苯乙腈的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102180810A CN102180810A (zh) | 2011-09-14 |
| CN102180810B true CN102180810B (zh) | 2013-06-19 |
Family
ID=44567126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110056856.7A Expired - Fee Related CN102180810B (zh) | 2011-03-10 | 2011-03-10 | 一种对羟基苯乙腈的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102180810B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102675148B (zh) * | 2012-04-23 | 2014-02-26 | 嘉兴学院 | 对羟基苯乙腈的制备方法 |
| CN103387519B (zh) * | 2013-07-01 | 2015-04-01 | 安徽省旌德县天益医药化工厂 | 对羟基苯乙腈的制备方法 |
| CN103450046B (zh) * | 2013-09-11 | 2014-10-15 | 嘉兴学院 | 制备对羟基苯乙腈的方法 |
| CN107382715A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-11-24 | 山东福尔有限公司 | 一种对氯苯甲酰氯制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1048847A (zh) * | 1989-07-20 | 1991-01-30 | 默克专利股份有限公司 | 芳香腈的制备方法 |
| CN1210852A (zh) * | 1997-08-06 | 1999-03-17 | 东丽株式会社 | 腈的制备方法 |
-
2011
- 2011-03-10 CN CN201110056856.7A patent/CN102180810B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1048847A (zh) * | 1989-07-20 | 1991-01-30 | 默克专利股份有限公司 | 芳香腈的制备方法 |
| CN1210852A (zh) * | 1997-08-06 | 1999-03-17 | 东丽株式会社 | 腈的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 3-硝基邻苯二甲腈的合成;陈志敏等;《合成化学》;20041231;第12卷;167-172 * |
| 姜钦杰等.由4-联苯甲酰胺合成4-联苯腈.《高校化学工程学报》.2009,第23卷(第1期),122-125. |
| 由4-联苯甲酰胺合成4-联苯腈;姜钦杰等;《高校化学工程学报》;20090228;第23卷(第1期);122-125 * |
| 陈志敏等.3-硝基邻苯二甲腈的合成.《合成化学》.2004,第12卷167-172. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102180810A (zh) | 2011-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102040606B (zh) | 一种长春西汀的合成方法 | |
| CN103073438B (zh) | 一种盐酸氨溴索化合物的精制方法 | |
| CN103044329B (zh) | 一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法 | |
| CN102180810B (zh) | 一种对羟基苯乙腈的制备方法 | |
| CN101698659A (zh) | 一种2-吡啶甲醛肟的合成方法 | |
| CN106632137A (zh) | 氨噻肟酸乙酯的制备方法 | |
| CN103073439B (zh) | 一种盐酸氨溴索化合物的合成方法 | |
| CN105254569A (zh) | 奥硝唑注射液杂质1-（3-氯-丙烯基）-2-甲基-5-硝基咪唑的制备方法 | |
| CN103570638A (zh) | 一种氟苯尼考中间体环合物的合成方法 | |
| CN101531654A (zh) | 一种卢帕他定的制备方法 | |
| CN105820145A (zh) | 一种5-硝基糠醛及硝呋太尔的制备方法 | |
| CN103709174B (zh) | 6-溴-3H-恶唑并[4,5-b]吡啶-2-酮的一步合成法 | |
| CN104478974B (zh) | 一种20，23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法 | |
| CN113336764B (zh) | 一类具有轴手性的联吡啶类配体及其合成方法 | |
| CN109251153A (zh) | 一种肉桂腈的合成方法 | |
| CN103044356A (zh) | 合成左西替利嗪的新方法及其关键中间体 | |
| CN102731340A (zh) | 去甲基金霉素盐酸盐制备方法 | |
| CN102718810B (zh) | 一种苄基化反应产物的后处理方法 | |
| CN102816060A (zh) | 高纯度克利贝特的制备方法 | |
| CN104557865A (zh) | 一种埃索美拉唑钠的制备方法 | |
| CN109836344B (zh) | 一种有机溶剂生产甘氨酸的方法 | |
| CN101575301A (zh) | 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法 | |
| CN105777852A (zh) | 一种地夫可特的合成方法 | |
| CN104817482A (zh) | 2-取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备维格列汀中的应用 | |
| CN104693177A (zh) | 一种埃索美拉唑钠的精制方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130619 Termination date: 20140310 |