CN101575301A - 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法 - Google Patents

一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101575301A
CN101575301A CNA2009100688523A CN200910068852A CN101575301A CN 101575301 A CN101575301 A CN 101575301A CN A2009100688523 A CNA2009100688523 A CN A2009100688523A CN 200910068852 A CN200910068852 A CN 200910068852A CN 101575301 A CN101575301 A CN 101575301A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino
preparation
chlorobenzamide
solvent
aminobenzoate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2009100688523A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101575301B (zh
Inventor
徐凤波
张奉志
董建兰
金艳娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nankai University
Original Assignee
Nankai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nankai University filed Critical Nankai University
Priority to CN2009100688523A priority Critical patent/CN101575301B/zh
Publication of CN101575301A publication Critical patent/CN101575301A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101575301B publication Critical patent/CN101575301B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

一种2－氨基－5－氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，1)以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠溶液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于－5℃的条件下混合进行氯化；2)将步骤1)制得的2－氨基－5－氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在加温加压强下进行反应，然后将分离得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳进行搅拌，抽滤后即可制得产品。本发明的优点是：制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85％以上；合成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环境污染小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前景。

Description

一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法
技术领域
本发明涉及精细化工产品的制备技术，特别是一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。
背景技术
2-氨基-5-氯苯甲酰胺，英文名为2-Amino-5-chlorobenzamide，白色结晶、熔点为171-172℃、CAS为5202-85-7、分子式为C7H7ClN2O、分子量为170.6，广泛的应用于医药、染料中间体等化工生产的合成，是合成喹唑啉类化合物的基本原料。2-氨基-5-氯苯甲酰胺具有良好的生物活性，是一些对人类疾病具有良好疗效药物的起始原料，如；以2-氨基-5-氯苯甲酰胺为起始原料合成的2，3-二羟基喹唑啉酮类化合物是一类良好的抗生素，具有镇痛、抗血管扩张等作用；此外，2，3-喹唑啉-4(1H)-酮类化合物也具有很好的生物活性和药物作用。2-氨基-5-氯苯甲酰胺不仅对人类具有很好的活性，对植物也具有良好的除草和植物调节作用。
基于上述理由，目前急需一种具有经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的合成方法。而目前文献介绍的合成方法一般采用SO2Cl2，NH3，SOCl2(Indian Journal of Chemistry，Section B；Organic Chemistry IncludingMedicinal Chemistry，45B(5)，1299-1300；2006)、SO2Cl2，SCl2(Archivder Pharmazie(Weinheim，Germany)，314(2)，176-80；1981)等毒性较大的氯化试剂，酰化试剂和氨解试剂，例如；二氯化硫(SCl2)对人的眼和上呼吸道粘膜有强烈的刺激性，少数严重者可引起肺水肿，可导致皮肤严重灼伤等。此外，这些试剂存在价格较贵、污染环境、使用不方便、对设备要求较高、对仪器损坏较大，生产成本较高等缺点；以上制备过程还使用乙醚作为溶剂，更加增大了生产成本和生产过程的危险性；且不适应季节的变化，比如夏天的高温，制备时增加了不利因素。而(Tetrahedron Letters，38(17)，3043-3046；1997)所提供方法的收率非常低(仅30％)，且步骤复杂，不适于工厂的大规模生产。
发明内容
本发明的目的是针对上述存在问题，提供一种简单实用、经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。
本发明的技术方案：
一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，步骤如下：
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠溶液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；
2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在温度为50～200℃、压强为2mpa～4mpa的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂和水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。
所述次氯酸钠溶液的重量百分比浓度为10％，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1∶10～15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1。
所述邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g～60g/L。
所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
所述有机溶剂与水的容积比为1.5∶1。
所述氨水的重量百分比浓度为25％～28％，2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1∶3。
本发明的反应过程表示如下：
Figure A20091006885200041
本发明的优点是：制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85％以上；合成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环境污染小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前景。
具体实施方式
实施例1：
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15～0℃的容器中，加入二氯甲烷150mL、邻氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸10g和水100ml，即邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g/L，有机溶剂与水的容积比为1.5∶1，降至-10～-8℃，加入100g的重量百分比浓度为10％的次氯酸钠溶液，即邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1∶10，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1，保持温度在-8℃，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的白色结晶；收率为95％。经核磁共振检测为目的产物，1H NMR(300M，CDCl3)：δ(ppm)3.88(s，3H，CH3)，5.01(s，2H，NH2)6.72(d，1H，ArH)，7.16(d，1H，ArH)，7.54(s，1H，ArH)。
2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，加入2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯10g，重量百分比浓度为25％的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1∶3，在温度为100～150℃、压强为2mpa～4mpa的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品，产率为90％。经核磁共振检测为目的产物，1H NMR(300M，CDCl3)：δ(ppm)4.95(s，2H，NH2)，6.58(d，1H，ArH)，7.20(d，1H，ArH)，7.90(s，2H，NH2)。
实施例2：
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15～0℃的容器中，加入三氯甲烷、2-氨基苯甲酸甲酯、冰醋酸和水，其重量份额为三氯甲烷105ml，2-氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸15g、水55ml，即邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为60g/L，有机溶剂与水的容积比为1.5∶1，降至-10～-8℃，加入150g的重量百分比浓度为10％的次氯酸钠溶液，即邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1∶15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1，保持温度在-8℃，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的白色结晶；收率为95％，经核磁共振检测为目的产物，1H NMR(300M，CDCl3)：δ(ppm)3.88(s，3H，CH3)，5.01(s，2H，NH2)6.72(d，1H，ArH)，7.16(d，1H，ArH)，7.54(s，1H，ArH)。
2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，加入2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯10g，重量百分比浓度为28％的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1∶3，在温度为100～150℃、压强为2mpa～4mpa的条件下的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用乙醇溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品，产率为90％。经核磁共振检测为目的产物，1H NMR(300M，CDCl3)：δ(ppm)4.95(s，2H，NH2)，6.58(d，1H，ArH)，7.20(d，1H，ArH)，7.90(s，2H，NH2)。

Claims (6)

1.一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：采用两步合成，步骤如下：
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；
2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在温度为50～200℃、压强为2mpa～4mpa的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂和水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。
2.根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述次氯酸钠溶液的重量百分比浓度为10％，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1∶10～15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1。
3.根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g～60g/L。
4.根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
5.根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂与水的容积比为1.5∶1。
6.根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述氨水的重量百分比浓度为25％～28％，2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1∶3。
CN2009100688523A 2009-05-15 2009-05-15 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法 Expired - Fee Related CN101575301B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100688523A CN101575301B (zh) 2009-05-15 2009-05-15 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100688523A CN101575301B (zh) 2009-05-15 2009-05-15 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101575301A true CN101575301A (zh) 2009-11-11
CN101575301B CN101575301B (zh) 2012-03-28

Family

ID=41270392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009100688523A Expired - Fee Related CN101575301B (zh) 2009-05-15 2009-05-15 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101575301B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103145580A (zh) * 2013-03-11 2013-06-12 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 一种2-(4-氟代苯甲酰基)苯甲酰胺的制备方法
CN103772229A (zh) * 2014-01-15 2014-05-07 华侨大学 一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法
CN113461541A (zh) * 2021-07-01 2021-10-01 湖北可赛化工有限公司 一种合成对氯邻甲苯胺的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9125515D0 (en) * 1991-11-29 1992-01-29 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103145580A (zh) * 2013-03-11 2013-06-12 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 一种2-(4-氟代苯甲酰基)苯甲酰胺的制备方法
CN103145580B (zh) * 2013-03-11 2015-04-08 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 一种2-(4-氟代苯甲酰基)苯甲酰胺的制备方法
CN103772229A (zh) * 2014-01-15 2014-05-07 华侨大学 一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法
CN113461541A (zh) * 2021-07-01 2021-10-01 湖北可赛化工有限公司 一种合成对氯邻甲苯胺的方法
CN113461541B (zh) * 2021-07-01 2022-09-13 湖北可赛化工有限公司 一种合成对氯邻甲苯胺的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101575301B (zh) 2012-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111704555B (zh) 一种采用连续流反应器合成4-甲氧基-2-硝基苯胺的方法
CN104447597B (zh) 一种地克珠利的制备方法
CN103304512A (zh) 一种非布索坦的制备方法
CN104610161A (zh) 一种替米沙坦的制备方法
CN107417515A (zh) 一种合成达格列净中间体的新方法
CN101575301B (zh) 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法
CN101735023B (zh) 一种3-溴-5-氯苯酚的制备方法
CN103588765B (zh) 阿齐沙坦酯或其盐的合成方法及其中间体和中间体的合成方法
CN109020938A (zh) 一种杨梅素的制备方法
CN102304090A (zh) 一种5-取代的苯硫基-苯并咪唑-2-n-甲氧基羰基化合物的制备方法
CN102898328B (zh) 偶氮二甲酸二乙酯及其中间体的合成方法
CN103012288B (zh) 6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制备方法
CN108383718A (zh) 一种2，4，5-三氟苯乙酸的制备方法
CN103242190A (zh) 一种戊炔草胺的合成方法
CN107011288B (zh) 一种阿立哌唑中间体1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法
CN106810546A (zh) 一种芜地溴铵化合物
CN102146022B (zh) 3-氯-5-溴苯酚的制备方法
CN110590683B (zh) 一种靶向药物azd3759中间体的制备方法
CN107033044B (zh) 一种对三氟甲硫基苯酚的制备方法
CN106167471A (zh) 一种氯唑沙宗的制备方法
CN103804373A (zh) 一种盐酸阿扎司琼的合成工艺
CN101475541B (zh) 4-甲基噻唑-5-羧酸的一种制备方法
CN102391170B (zh) 一种n,n-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐的制备方法
CN112321410A (zh) 一种合成扁桃酸的方法
CN105418507A (zh) 一种1-(3-甲基-1-苯基-1h-吡唑-5-基)哌嗪的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20120328

Termination date: 20140515